Новые варианты n-мерной планарной хроматографии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Хребтова, Светлана Сергеевна

• Хребтова, Светлана Сергеевна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Хребтова, Светлана Сергеевна

j Общая характеристика работы. i

Глава 1. Основные тенденции развития планарной хроматографии.

I 1.1. Методы планарной хроматографии.

1.2. Тематика публикаций в планарной хроматографии.

1.3. Виды тонкослойной хроматографии.

1.4. Развитие традиционной ТСХ.

J, 1.4.1. Используемые сорбенты в ТСХ.

1.4.2. Подготовка пластинки к разделению.

1.4.3. Нанесение анализируемых проб на пластинку.

1.4.4. Хроматографические камеры.

1.4.5. Подвижные фазы.

1.4.6. Температура хроматографического процесса.

1.4.7. Многомерная ТСХ. а 1.4.8. Область применения ТСХ. i 1.4.9: Постхроматографическое определение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые варианты n-мерной планарной хроматографии»

Актуальность работы

Метод тонкослойной хроматографии (ТСХ), открытый в 1938г Н.А.Измайловым и М.С.Шрайбер, является современным, простым и достаточно эффективным методом жидкостной хроматографии в аналитической практике. ТСХ активно и успешно используют в научных исследованиях, медицине, фармацее, контроле окружающей среды и промышленности. В России этот метод используют более, чем в 10000 лабораторий, однако за рубежом ТСХ применяют более широко. Так, например, Британская фармакопея 2009г [1] содержит -2000 методик, в которых ТСХ используют для анализа фармпрепаратов, а XII Государственная фармакопея РФ1 [2], к сожалению, содержит не более 10 аналитических методик с применением ТСХ. Широкое распространение ТСХ во всем мире обусловлено следующими преимуществами метода: простотой, высокой селективностью, удовлетворительной экспрессностью и высокой экономичностью.

Как и любой практически важный метод, ТСХ продолжает развиваться, причем особое внимание многие исследователи обращали на повышение разрешающей способности этого варианта хроматографии. Впервые Консденом, Гордоном и Мартином [3] в 1944г был реализован метод двумерной (2Б) хроматографии на бумаге — первый метод «-мерной планарной хроматографии. В 1951г Кирхнер и сотр. [4] реализовали двумерный вариант в тонком слое, позволяющий на одной пластинке разделять большее число компонентов. В 1975г Перри [5] был предложен метод многократного элюирования, который также рассматривается в настоящее время как один из методов п-мерной хроматографии.

Проведенная наукометрическая оценка развития планарной хроматографии показала, что двумерная ТСХ является в настоящее время наиболее распространенным методом и-мерной хроматографии. Интересно отметить, что в период с 1980-1990 гг, также как и в период с 2000-2010 гг доля публикаций по использованию в ТСХ двумерной хроматографии составила 11%. Однако дальнейшего развития в области многомерной ТСХ не происходило, несмотря на то, что существующим методам многомерной ТСХ присущи определенные недостатки. Так, например, все используемые подвижные фазы к разделению одной пробы применяют ко всем группам разделяемых соединений, что зачастую является нецелесообразным. Несомненно, что дальнейшее развитие методов многомерной ТСХ будет способствовать расширению практического применения ТСХ.

Поскольку результат разделения * в ТСХ определяется не только используемым методом, но и условиями его реализации (и, в первую очередь, используемой хроматографической камерой), представлялось необходимым уделить большее внимание изучению и оценке основных, используемых в ТСХ камер, обращая особое внимание на> обоснование выбора наиболее оптимальной камеры, поскольку изучению этой важной области ТСХ уделялось недостаточное внимание, а в литературе отсутствовали данные, позволяющие сделать обоснованный выбор.

Цель работы: разработать новые, простые варианты «-мерной планарной- хроматографии, характеризующиеся повышенной разрешающей способностью и экспрессностью.'

Для достижения поставленной цели необходимо было выполнить следующие исследования:

• для объективного обоснования основных направлений работы следовало провести наукометрическую оценку современного состояния ТСХ;

• выявить особенности реализации хроматографических процессов в современных, наиболее часто используемых камерах для ТСХ, провести их сравнение с целью выбора оптимальной и при необходимости разработать новые, более оптимальные;

• изучить особенности механизма разделения варианта ТСХ с контрпластинкой и предложить новые способы его реализации;

• показать аналитические возможности предложенного варианта ТСХ на практических примерах.

Научная новизна

Проведенное наукометрическое исследование за период 1980-2010 показало современное состояние ТСХ и позволило выявить основные тенденции ее развития. Результаты наукометрического исследования показали, что в настоящее время метод двумерной ТСХ активно и успешно используется, что свидетельствует о целесообразности дальнейшего развития и-мерной ТСХ, было показано, что в качестве адсорбента в ТСХ наиболее часто используют силикагель, разделение выполняют в И- (75%) и 8-камерах (12%), выявлены 10 наиболее часто используемых подвижных фаз.

Предложен новый подход к развитию и-мерной ТСХ, в- котором хроматограмму, полученную после первичного разделения разрезают на п пластинок, каждая из которых содержит группы, частично разделенных соединений, далее каждую «дочернюю» пластинку проявляют, используя наиболее селективную для разделения содержащейся на ней группы частично или плохо разделенных соединений подвижную фазу. Реализованы варианты 3-х, 4-х и 5-ти-мерной-ТСХ (возможно также реализовать «-мерную ТСХ с большим значением и), характеризующиеся высокой разрешающей способностью и экспрессностью, так как каждое разделение, следующее после первичного, возможно выполнять одновременно и независимо. На новый вариант ТСХ получено решение Роспатента о выдаче патента РФ на «Способ многомерной тонкослойной хроматографии».

Проведено исследование особенностей проведения разделения на пластинках ТСХ в наиболее распространенных камерах (М-,8тщ-, 0-камерах). Показано, что для получения воспроизводимых результатов при использовании Ы-камеры необходимо предварительно насыщать парами подвижной фазы атмосферу камеры и сорбционный слой пластинки ТСХ. Изучена зависимость результатов хроматографического разделения от степени предварительного насыщения слоя сорбента пластинки ТСХ парами подвижной фазы для 10 наиболее часто используемых подвижных фаз при выполнении анализа в И-камере; так, например, для насыщения сорбционного слоя пластинки парами этилацетата достаточно 5 мин, а парами этанола - 50 мин.

При исследовании результатов разделения, полученных при использовании 0-камеры, показано, что хроматографические характеристики существенно зависят от толщины и типа прокладки, используемой для отделения слоя сорбента от стеклянной стенки камеры. Отметим также, что данная камера, хотя и обладает определенными1 преимуществами; является более сложной в использовании, чем, например, 1М- или 8-камеры.

В результате систематического изучения характеристик хроматографического разделения, полученных в Э-камере с различными параметрами, предложен новый вариант 8т;п-камеры, отличительной особенностью которого является минимальное расстояние (сИ)> между слоем сорбента на пластинке и стенкой камеры. (¿/=0.1-0.2 мм). Это позволило существенно улучшить хроматографические характеристики метода ТСХ (продолжительность разделения сокращается, на 25-30%, эффективность увеличивается на 20%). На конструкцию новой камеры- получено решение Роспатента о выдаче патента РФ на «Сэндвич камера малого объема для тонкослойной хроматографии».

Изучены основные особенности хроматографических процессов в варианте ТСХ с контр-пластинкой и предложены новые варианты его реализации, позволяющие повысить разрешающую способность метода ТСХ, а также повысить его эффективность.

Практическая значимость проведенных исследований.

1. Новые варианты и-мерной хроматографии, в которых все разделения, реализуемые после первого, возможно выполнять одновременно и независимо, используя различные селективные подвижные фазы, позволили выполнять многомерное разделение, аналогичное по продолжительности проведению двумерного, и существенно улучшить результаты разделения.

2. Применение запатентованной конструкции предложенной в работе Smin-камеры совместно с ФГУП ГосНИИгенетика к анализу смесей внутриклеточного пула рибонуклеозидов и рибонуклеотидов позволило значительно сократить продолжительность анализа (—30%), так как данная камера позволяет выполнять воспроизводимое разделение без предварительного насыщения, и улучшить эффективность разделения (-20%) по сравнению с традиционной N-камерой. Разработана новая элюирующая система для определения внутриклеточного пула рибонуклеозидов и рибонуклеотидов, в которой токсичный раствор аммиака заменен на раствор карбоната натрия, без снижения селективности разделения.

3. Разработанный метод многомерной ТСХ при реализации в Smm-KaMepe был применен для разделения смесей красителей, пигментов красителей и смолы пиролиза бензина, содержащей полиароматические углеводороды.

Апробация работы и публикации.

Основные результаты работы были изложены в 12 статьях в ведущих российских и зарубежных журналах и 2-х патентах РФ на изобретения, а также доложены и обсуждены на следующих международных и отечественных конференциях: Научной конференции ИНХС РАН, посвященной 75-летию Института (Москва, 2009), Всероссийской конференции «Теория и практика хроматографии. Хроматография и нанотехнологии» (Самара, 2009), 5th Conference on Separation and Related Techniques by Nordic Separation Science Society (Tallinn, Estonia, 2009), I Всероссийской конференции "Современные методы химико-аналитической фармацевтической продукции" (Москва, 2009), Съезде аналитиков России (Москва, 2010), I Всероссийской конференции «Аналитическая хроматография и капиллярный электрофорез» (Краснодар, 2010), Conference "Interfacial phenomenon yesterday, today and tomorrow" (Lublin, Poland, 2010),

International Symposium for High-Performance Thin-Layer Chromatography (Basel, Switzerland, 2011); а также сделан доклад на семинаре во время стажировки (01.03.2011-29.03.2011) в Институте химии Университета Яна Кохановского в Кельцах (Польша).

Вклад автора

Все проведенные экспериментальные исследования выполнены лично автором. Диссертантка принимала активное участие в интерпретации полученных результатов, написании статей, разработке патентов, подготовке докладов на конференциях и симпозиумах.

Положения, выносимые на защиту.

1. Обоснование актуальности темы диссертации;

2. Новые более эффективные и экспрессные методы и-мерной планарной хроматографии;

3. Особенности хроматографического разделения в основных типах хроматографических камер и новом варианте 8т,п-камеры, характеризующимся минимальным расстоянием между стенкой камеры и слоем сорбента пластинки;

4. Сравнительная оценка основных типов камер в ТСХ: N-камеры, S-камеры и 0-камеры;

5. Особенности процесса хроматографического разделения в варианте ТСХ с контр-пластинкой и новые методы его реализации.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Хребтова, Светлана Сергеевна

Основные выводы

1. Проведено подробное наукометрическое исследование развития ТСХ за последние 30 лет, позволившее выявить основные тенденции ее развития (методы, аппаратуру, применение) и обосновать актуальность работы.

2. Разработан новый подход для развития «-мерной ТСХ, позволяющий существенно повысить разрешающую способность метода при сокращении продолжительности эксперимента. Новый подход основан на независимом и одновременном использовании-различных селективных подвижных фаз для разделения отдельных фракций частично разделенных соединений исследуемой смеси, полученных при первом разделении.

Получено решение Роспатента на выдачу патента на изобретение: Березкин В.Г., Хребтова С.С. Способ многомерной тонкослойной хроматографии (заявка № 2010118257/28 от 07.05.2010).

3 . Для Б-камеры изучена зависимость хроматографических характеристик от величины й. Показано резкое увеличение эффективности (~ на 20%) и. сокращение продолжительности анализа (~ на 30%) в 8тщ-камере малого объема. Показана целесообразность практического использования нового метода и-мерной ТСХ при реализации в8т;п-камере.

Получен патент РФ № 2428685. Березкин В.Г., Хребтова С.С. Сэндвич камера малого объема для тонкослойной хроматографии.

4. Исследованы основные закономерности проведения хроматографического разделения в основных камерах, используемых в ТСХ. Показано, что по основным хроматографическим параметрам (продолжительности, эффективности, подвижности, критерию разделения) наиболее оптимальной является 8тщ-камера с минимальным расстоянием с1.

5. В результате исследования малоизученной Б-камеры с контрпластинкой выявлены основные особенности хроматографического процесса в этой камере. Показано, что увеличение рабочего объема подвижной фазы, улучшающее разделение, является результатом испарения паров подвижной фазы с разделяющей пластинки на сухой слой контр-пластинки, причем испарение паров подвижной фазы происходит в области фронта подвижной фазы на разделяющей пластинке. Использование для разделения 8тщ-камеры с сухой контр-пластинкой позволяет, во-первых, существенно (до 50%) увеличить величины (особенно в области малых значений (0.0-0.3)), во-вторых, повысить эффективность разделения в 2.0-2.5 раза, и, в третьих, увеличить разрешающую способность метода (на —25%).

6. Применение предложенной в работе 8т;п-камеры совместно с ФГУП ГосНИИгенетика к анализу смесей внутриклеточного пула рибонуклеозидов и рибонуклеотидов позволило значительно сократить продолжительность анализа (-30%) и улучшить эффективность разделения (—20%) по сравнению с традиционной Ы-камерой.' Разработана новая элюирующая система для определения внутриклеточного пула рибонуклеозидов и рибонуклеотидов, в которой токсичный раствор аммиака заменен на раствор карбоната натрия, без снижения селективности разделения.

Заключение

Проведенное экспериментальное сравнение производимой- в Польше горизонтальной БЗ-камеры (СЬготёеБ, Польша), которая широко используется хроматографистами различных стран, и 8тщ-камеры, разработанной в ИНХС РАН, показало, что хроматографические характеристики, полученные при разделении одной и той же смеси в исследуемых камерах имеют очень близкие значения*. Однако* при использовании для разделения 8т[п-камеры в восходящем режиме продолжительность анализа больше (максимально на 15%). Данная разница объясняется тем, что, во-первых, в горизонтальной 08-камере пластинка предварительно насыщается парами подвижной фазы (на —10%), следовательно, в этом случае реализуется "насыщенная" ТОХ, и, во-вторых, при горизонтальном движении подвижной фазы силы сопротивления значительно меньше, чем при восходящем потоке подвижной фазы.

Принимая во внимание простоту и невысокую стоимость 8т1П-камеры, 8тщ-камеру, наряду с коммерчески доступной горизонтальной БЗ-камерой, можно рекомендовать для использования в аналитической практике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Хребтова, Светлана Сергеевна, 2011 год

1. British Pharmacopoeia. The Stationery Office on behalf of the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) 2009. - 10950 p.

2. Государственная фармакопея Российской Федерации. Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. — 704 с.

3. Consden R., Gordon А.Н., Martin A .J.P. Qualitative Analysis of Proteins: a Partition Chromatographic Method Using Paper // Biochem. J. 1944. V. 38. P. 224-232.

4. Kircher J.G., Miller J.M., and Keller G.L. Separation and identification of some terpenes by a new chromatographic technique // Anal. Chem. 1951. V. 23. P. 420-425.

5. Perry J.A. Programmed multiple development. Lateral spot reconcentration //J. Chromatogr. 1975. V. 110. P. 27-35.

6. Краткая Российская энциклопедия, том 2. Большая Российская энциклопедия. М.:ОНИКС 21 век, 2003. 415 с.

7. Налимов Б.В., Мульченко Э.М. Наукометрия. М.: Наука, 1969. 192 с.

8. Хайтун С.Д. Наукометрия. Состояние и перспективы. М.: Наука, 1983. -344 с.

9. Золотов Ю.А. (ред.) Внелабораторный химический анализ. Проблемы аналитической химии. Т. 13. - М.: Наука, 2010. 564 с.

10. Березкин В.Г., Королев А. А., Смирнов А.Г. Описание опубликованных газохроматографических методик путем распределения по параметрам // Зав. лабор. 1972. - Т. 38, №5. - С. 543-545.

11. Berezkin V.G., Chernysheva T.Yu. Some trends in the development of analytical chemistry and chromatography as deduced from an analysis of the literature // J. Chromatogr. 1977. V. 141. P. 241-246.

12. Березкин В.Г., Кошевник M.A. Наукометрический анализ современного состояния хроматографии //Ж. анал. химии. 1992. - Т. 47, № 1.-С. 80-89.

13. Berezkin V.G., Chernysheva T.Yu., Bolotov S.L. Evaluation of the role of chromatography in analytical chemistry based on the analysis of the subject matter of publications // J. Chromatogr. 1982. V. 251. P. 227-233.

14. Braun Т., Bujdozo E., Schubert A. Literature of analytical chemistry: A Scientometric Evolution. Boca Raton, Fl: CRC Press, 1987. -392 p.

15. Березкин В.Г., Ретунский B.H. Состояние и тенденции развития аналитической хроматографии (наукометрическое исследование) // Ж. аналит. химии. 1988.-Т. 43, №1. -С. 166-171.

16. Березкин В.Г., Малюкова И.В. Основные параметры методик в капиллярной хроматографии по данным наукометрического исследования // Ж. анал. химии. -1997. Т. 52; №8. - С. 798-799.

17. Berezkin V.G., Victorova E.N. Changes in the basic experimental parameters of capillary gas chromatography in the 20th century // J Chromatogr. A. 2003. V. 985. P. 3-10.

18. Архипов Д.Б., Березкин В.Г. Развитие аналитической химии во второй половине 20-го века (Наукометрический анализ) // Ж. анал. химии. 2002. - Т. 57. - С. 699-703.

19. Руденко Б.А. (Ред.) 100 лет хроматографии. М.: Наука, 2003. С. 698-736.

20. Яшин Я.И., Яшин А.Я. Наукометрическое исследование состояния и тенденций развития методов жидкостной хроматографии и аппаратуры // Ж. аналит. химии. —1999. — Т. 54. С. 593-602.21. http://www.camag.eom/v/support/whatchromatogramdevelopment. html

21. Sherma J. Planar Chromatography // Anal. Chem. 2002. V. 74. P. 2653-2662.

22. Sherma J. Planar Chromatography // Anal. Chem. 2004. V. 76. P. 3251-3262.

23. Sherma* J. Planar Chromatography // Anal. Chem. 2006. V. 78. P. 3841-3852.

24. Sherma J. Planar Chromatography // Anal. Chem. 2008. V.80. P: 4253-4267.

25. Sherma' J. Planar Chromatography // Anal. Chem. 2010. V. 82". P. 4895—4910.

26. Березкин В.Г., Чаусов A.B. Новые варианты круговой тонкослойной хроматографии // Доклады Академии наук. 2009. - Т. 424, № 2. - С.205-209.

27. Kaiser R. Е. // J. Planar Chromatogr.-Mod. TLC. 2008. V. 21. P. 8-9.

28. Shibukawa M., Ohta N. Thin-layer chromatography of tris(l,10-phenanthroline)iron(II) and tris(2,2'-bipyridine)iron(II) on Sephadex G gels // Chromatographia. 1980. V. 13, № 9. P. 531-537.

29. Caman V., Kreibik S., Vlassa M. Planar dielectrochromatography in a vertical chamber // J. Planar Chromatogr. Mod. TLC. 2008. V. 21. P. 373378.

30. Хроматография в тонких слоях под ред. Э.Шталя, перевод с нем. М.И.Яновского. М.: Издательство «Мир», 1965. 508 с.32. http://www.chromdes.com/index.htm3 3. http://www.sarstedt.com/php/main.php?newlanguage=en

31. Гейсс Ф. Основы тонкослойной хроматографии. М.: Научный совет РАН по хроматографии, 1990. Т.1. 405 е., Т.2. 348 с.

32. Lide D.R. CRC Handbook of Chemistry and Physics 88th edition CRC Press Taylor and Francis Group. 2008. — 2616 p."

33. Сан ПИН 2.2.5.1313-03 Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны. 2003.

34. Zarzycki Р.К. Simple horizontal chamber for thermostated micro-thin-layer chromatography // J. Chromatogr. A. 2008. V. 1187. P. 250-259.

35. Tuzimski T. Strategy for separation of complex mixtures by multidimensional planar chromatography // J. Planar Chromatogr. 2008. V. 21. P. 49-54.

36. Berezkin V., Khrebtova S., Kulakova N. Four-Dimensional TLC on Plates with Open and Closed Adsorbent Layers // Chromatogr. 2010. V. 71. P. 907-911.

37. Choma I. The Use of Thin-Layer Chromatography with Direct Bioautography for Antimicrobial Analysis // LCGC Europe. 2005. V. 18, № 9.

38. Giddings J.C. Unified Separation Science. New York: John Wiley and Sons, 1991.-320 p.

39. Ruoff A.L., Giddings J.C. Paper geometry and. flow velocity in paper chromatography // J. Chromatogr. 1960.V. 3. P.438-442.

40. Belenki B.G., Kolegov V.I., Nesterov V.V. Theory of thin-layer chromatography effect of the structure of the adsorption layer on spreading of spots // J. Chromatogr. 1975. V. 107. PI 265-283.

41. Siouffi A.M., Guiochon G. Study of the performances of thin-layer chromatography HE Flow Velocity of the mobile phase // J: Chromatogr. Sci. 1978. V. 16. P. 598-609.

42. Giddings J.C., Stewart G.H., Ruoff A.L. Zone migration in paper chromatography // J. Chromatogr. 1960. V. 3. P. 239-251.

43. Siouffi A.M., Guiochon G. Study of the performances of TLC. II. Band broadening and plate height equation // J. Chromatogr. Sci. 1978. V. 16. P. 470-481.

44. Johnson E.K., Nurok D., Computer simulation as an aid, to optimizing continuous-development two-dimensional thin-layer chromatography // J. Chromatogr. 1984. V. 302 P. 135-147.

45. Mangold H.K. Thin-layer Chromatography of lipids // J. American Oil Chemists' Society. 1961. V. 38. P. 708-727.

46. Svec F. Two-Dimensional High-Performance Liquid Chromatography // The chemical educator. New York: Springier-Verlag. 1997. V.2, № 6. P. 1-6.

47. Calvin M. The path of carbon in photosynthesis // Harvey Lect. 1950-1951. V. 46. P. 218-251.

48. Calvin M. The photosynthetic carbon cycle Ed. Liebecq C. 11 Proc. Int. Congr. Biochem. 3rd (Brussels 1955). New York: Academic Press, 1956. — 211 p.

49. Chain E.B. Recent Studies on Carbohydrate Metabolism// Brit. Med. J. 1959. V. II. P. 709-719.

50. Hais I.M. Two-dimensional // J. Chromatogr. 1980. V. 187. P. 466-467.

51. Ettre L.S. Nomenklature for chromatography // Pure Appl. Chem. 1993. V. 65, №4. P. 819-872.

52. Nyiredy Sz. Planar Chromatography A Retrospective View for the Third Millenium. Budapest: Springer Sci. Publ., 2001. - 614 p;

53. Giddings J.G. Concepts and comparison in multidimensional separations // J. High resolution chromatography & Chromatography Communications. 1987. V. 10. P. 319-323.

54. Guiochon G., Gonnord M.F., Siouffi A., Zakaria M. Study of performances of thin-layer chromatography. Spot capacity in thin-layer chromatography // J. Chromatogr. 1982. V. 250: P. 1-20.

55. Fenimore D.C., Davis Ch.M. High Performance Thin-Layer Chromatography // Anal. Chem, 1981. V. 53; № 2. P. 252A-266A.

56. Guiochon-G., Gonnord M.F., Zakaria M. Chromatography with a two-dimensional column // Chromatogr. 1983. V. 17, № 3. P. 121-124.

57. Randerath K. Dijnnschicht-Chromatography. Weinheim/Bergstr.: Verlag Chemic, GmbH, 1965. -328 p.

58. Heimler D. Cluster analysis in the comparison* of two-dimensional chromatograms // J. Chromatogr. 1989. V. 466. P. 371-378.

59. Zakaria M., Gonnord M.F., Guiochon G. Applications of two-dimensional thin-layer chromatography//J. Chromatogr. 1983. V. 271 P. 127-192.

60. Karger B.L., Snyder L.R., Horv'ath C. An Introduction to Separation Science. New York: Wiley-Interscience. 1973. 560 p.

61. Giddings J.C. Two-dimensional separations: concept and promise // Anal. Chem. 1984. V. 56. P. 1258A-1270A.

62. Guiochon G. Implamentation of two-dimensional liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2008. V. 1189. P. 109-168.

63. Felinger A. Data Analysis and Signal. Processing in Chromatography. Amsterdam, The Netherlands: Elsevier, 1998. —441 p.

64. Giddings J.C. Sample dimensionality: A predictor of order-disorder in component peak distribution in multidimensional separation // J. Chromatogr. A. 1995. V. 703. P. 3-15.

65. Peters S., Viv'o-Truyols G., Marriott P.J., Schoenmakers P.J. Development of a resolution metric for comprehensive two-dimensional chromatography // J. Chromatogr. A. 2007. V. 1146. P. 232-241.

66. Davis J.M. Statistical theory of spot overlap in two-dimensional separations //Anal. Chem. 1991. V. 63. P. 2141-2152.

67. Giddings J.C. In: H.J. Cortes (Ed.) Multidimensional Chromatography. New York: Marcel Dekker. 1990. P. 1-28.

68. Schure M. Quantification of resolution for two-dimensional separations // J. Microcol. Sep. 1997. V. 9. P. 169-176.

69. Oros F J., Davis J.M. Comparison of statistical theories of spot overlap in two-dimensional separations and verification of means for estimating the number of zones // J. Chromatogr. 1992. V. 591. P. 1-18.

70. Martin M. On the potential of two- and multi-dimensional separation systems // Fres. J. Anal. Chem. 1995. V. 352. P. 625-632.

71. Felinger A., Pasti L., Dondi F. Fourier analysis of multicomponent chromatograms. Theory and models//Anal. Chem. 1990. V. 62. P. 1846-1853.

72. Felinger A., Pasti L., Reschiglian P. Fourier analysis of multicomponent chromatograms. Numerical evaluation of statistical parameters // Anal. Chem. 1990. V. 62. P. 1854-1860.

73. Felinger A., Pasti L., Dondi F. Fourier analysis of multicomponent chromatograms. Recognition of retention patterns // Anal. Chem. 1992. V. 64. P. 2164-2174.

74. Dondi F., Betti A., Pasti L., Pietrogrande M.C., Felinger A. Fourier analysis of multicomponent chromatograms. Application to experimental chromatograms // Anal. Chem. 1992. V. 65. P. 2209-2222.

75. Pietrogrande M.C., Dondi F., Felinger A., Davis J.M. Statistical study of peak overlapping in multicomponent chromatograms: importance of the retention pattern // J. Chemometr. Intell. Lab. Syst. 1995. V. 28. P. 239-258.

76. Dondi F., Bassi A., Cavazzini A., Pietrogrande M.C. A Quantitative theory of the statistical degree of peak overlapping in chromatography // Anal. Chem. 1998. V. 70. P. 766-773.

77. Pietrogrande M.C., Marchetti N., Dondi F., Righetti P.G. Spot overlapping in two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis separations: A statistical study of complex protein maps // Electrophoresis. 2002. V. 23. P. 283-291.

78. Marchetti N., Felinger A., Pasti L., Pietrogrande M.C., Dondi F. Decoding two-dimensional complex multicomponent separations by autocovariance function // Anal. Chem. 2004. V. 76. P. 3055-3068.

79. Davis J.M., Giddings J.C. Statistical method for estimation of number,of components from single complex chromatograms: theory, computer-based testing, and analysis of errors // Anal. Chem. 1985. V. 57. P. 2168-2177.

80. Davis J.M., Giddings J.C. Statistical method for estimation of number of components from single complex chromatograms: application to experimental chromatograms // Anal. Chem. 1985. V. 57. P. 2178-2182.

81. Martin M., Herman D.P. Guiochon G. Probability distributions of the number of chromatographically resolved peaks and resolvable components in mixtures // Anal. Chem. 1986. V. 58. P. 2200-2207.

82. Gonnord M.F., Levi F., Guiochon G. Computer assistance in the selection of the optimum combination of systems for two-dimensional chromatography // J. Chromatogr. 1983. V. 264, № 1. P. 1-6.

83. Steinbrunner J.E., Johnson E.K., Habibi-Goudarzi S., Nurok. D. Planar Chromatography Ed. R.E. Kaiser. Heidelberg: Heuthig Verlag. 1986. V. 1. — 239 p:

84. Nurok D., Habibi-Goudarzi S.,.Kleyle R. Statistical approach to solvent selection- as applied to- two-dimensional thin-layer chromatography // Anal. Chem. 1987. V. 59. P.2424-2428*.

85. Steinbrunner J.E., Malik D.J., Nurok D. Contour diagrams for presentation of separation quality in two-dimensional thin-layer chromatography // J. Hight Resolut. Chromatogr. & Chromatogr. Commun. 1987. V. 10, №10. P. 560563.

86. De Spiegeleer B., Bossche W.V., De Moerloose P., Massart D. A strategy for two-dimensional, high-performance thin-layer chromatography. Applied to local anesthetics // Chromatogr. 1987. V.'23, № 6. Pc 407-411.

87. Habibi-Goudarzi S., Ruterbories K.J., Steinbrunner J.E., Nurok D: A computer-aided survey of systems for separating steroids by two-dimensional thin-layer chromatography // J. Planar Chromatogr. 1988. V. IP. 161-167.

88. Geiss F., Schlitt H. Ein neues' vielseitiges Entwicklungssystem zur Dunnschicht-Chromatographie („KS-Variokammer")// Chromatogr. 1968. V. l.P. 392-402.

89. Markowski W.,.Soczewinski E. Computer-aided optimization of stepwise gradient and multiple-development thin-layer chromatography // Chromatogr. 1993. V. 36. P. 330-336.

90. Nienstedt W. Characterization of C19 steroids by two-dimensional thin-layer chromatography // J. Chromatogr. 1985. V. 329. P. 171-177.

91. Matysik G., Soczewinski E. Stepwise gradient development in thin-layer chromatography. II Ttwo-dimensional gradients for complex mixtures // J. Chromatogr. 1986. V. 369. P. 19-25.

92. Mulder J.L., Veenstra G.J. Concentrating compounds by continuous horizontal thin-layer chromatography // J Chromatogr. 1966. V. 24. P. 250252.

93. Svetashev V.I., Zhukova N.V. Analysis of labeled fatty acid methyl esters by argentation and reversed-phase two-dimensional • thin-layer chromatography // J. Chromatogr. 1985. V. 330. P. 396-399.

94. Von Wandruszka R., Gottschalk F. Inexpensive instrument for programmed multiple development in thin-layer chromatography // Rev. Sci. Instrum. 1986. V. 57, № l.p. 119-121.

95. Belay M.T., Poole C.F. Determination of vanillin and related flavor compounds in natural vanilla extracts and vanilla-flavored foods by thin layer chromatography and automated multiple development // Chromatogr. 1993. V.37, № 7/8. P. 365-373:

96. Scholl Y., Asano N., Drager B. Automated multiple development thin layer chromatography for calystegines and their biosynthetic precursors // J. Chromatogr. A. 2001. V. 328. P: 217-224.

97. Taube Dl, Neuhoff V. Quantitative and automatic digital evaluation of one- and two-dimensional thin-layer chromatograms using vertical surface absorption at an optimum wavelength // J. Chromatogr. 1988. V. 437. P. 411421.

98. Mayfield K.J., Shalliker R.A., Sweeney A.P., Wong V., Guiochon G. Viscous fingering induced flow instability in multidimensional liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2005. V. 1080. P. 124-131.

99. Catchpoole H:J., Shalliker R.A., Dennis G.R., Guiochon G. Visualising the onset of viscous fingering, in chromatography columns // J. Chromatogr. A. 2006. V. 1117. P! 137-145.

100. Munier R.L., Meuner S. Two-dimensional separations and behavior of alkaloids-of various polarities on unmodified silica-gel in polar and very polar neutral or acidic mobile phases // Chromatogr. 1980. V. 13, № 5. P. 259-262.

101. Chowdhury B.K., Rai P.P., Bhattacharyya P. Separation of Carbazole Alkaloids by Two-Dimensional Thin-Layer Chromatography // Chromatogr. 1987. V. 23; №3. P. 205-206.

102. Kirchner J.G. Advances in Thin-Layer Chromatography // J. Chromatogr. 1971. V. 63. P. 3-5.

103. Filipi T.J., Mazzei M.E. Two dimensional two phase thin layer chromatography plate and method / IlaT. CIHA № 4313906. 1979.

104. Pumphrey A.M. A two-dimensional thin-layer chromatographic method which allows a different type or thickness of adsorbent to be used in the second dimension // Biochem J. 1967. V. 102. P. 30.

105. Bond P.S. A two-dimensional thin-layer chromatographic technique for the separation of admixtures of 5-bromouracil and DNA bases // J. Chromatogr. 1968. V. 34. P. 554-555.

106. Pandey R.C., Misra R., Rinehart Jr. K.L. Graft thin-layer chromatography // J. Chromatogr. 1979. V. 169. P: 129-139.

107. Beesley T.E., Heiweil E. Two Phase, Two-Dimensional TLC for Fingerprinting and Confirmation Procedures // J. Liquid Chromatogr. 1982. V. 5, №8. P. 1555-1566.

108. Petit J., Gaillard G., Meyniel G. Possibilités analytiques nouvelles des couches minces chromatographiques sur support plastique souple // J. Chromatogr. 1969. V. 39. P. 167-172.

109. Nigam I.C., Sahasrabudhe M., Levi L. Coupled gas liquid thin layer chromatography: simultaneous determination of piperitone and piperitone oxide in essential oils // Can. J. Chem. 1963. V. 41. P: 1535-1539.

110. Kaser R. Direkte und automatische Kopplung der Dunnschicht-Chromatographie an Gras-Chromatographen // Fresenius1 J. Anal. Chem. 1964. V. 205. P. 284-298.

111. Ooij W.J., Houtman J.P.W. The use of electrophoresis and chromatography for the separation and quantitative determination of radioactive iridium compounds in normal and carrier-free amounts // Fresenius' J. Anal. Chem. 1968. V. 236, № V. P. 407-419.

112. Isbell D.T., Gusev A.I., Taranenko N.I., Chen C.H., Hercules D.M. Analysis of nucleotides directly from TLC plates using MALDI-MS detection //Fresenius' J. Anal. Chem. 1999. V. 365. P. 625-630.

113. Wankat P.C. Two-dimensional development in staged systems // Separ. Sci. 1972. V. 7, № 4. P. 345-360.

114. De Deyne V.J.R., Vetters A.F. Techniques to reduce errors in quantitative thin-layer chromatography using elution // J Chromatogr. 1967. V. 31. P. 261-262.

115. Perry J. A., Jupille Т.Н., Glunz LJ. Programmed multiple development in thin-layer chromatography // Separation and purification Reviews. 1975. V. 4, № 1. P. 97-165.

116. Jupilli Т.Н. Programmed Multiple Development: High Performance Thin Layer Chromatography // J. the American Oil Chemists' Society. 1977. V. 54. P. 179-182.

117. Гармаш A.B., Сорокина H.M. Метрологические основы аналитической химии. Издание 2-е, исправленное и дополненное (учебно-методическая разработка). М.: Химфак МГУ, ВХК РАН, 2005. -40 с.

118. ГОСТ Р ИСО 5725-6-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Использование значений точности на практике. Введен 01.11.2002. М.: Стандартинформ, 2002. - 43 с.

119. Калмановский В.И. Метрология для химиков. Нижний Новгород: Ю.А.Николаев, 2007. 131 с.

120. Cazes J. Encyclopedia of chromatography. New York: Marcel Dekker, 2001.-P. 851-854.

121. Красиков В.Д. Основы, планарной хроматографии. СПб.: Химиздат, 2005. -232 с.

122. Kiselev А.V., Yashin- Ya.I. Gas Adsorption Chromatography. New.York; Plenum Press, 1969: 254 p.

123. Poole C.F. The Essence of Chromatography. Amsterdam: Elsevier, 2003.-925 p.

124. Deinstrop E.Hahn. Applied Thin-Layer Chromatography. Weinheim. Welley VCH Verlag, 2007. 314 p.

125. Berezkin V.G., Buzaev V.V. New thin-layer chromatography plate with a closed sorbent layer and details of its application // J Chromatogr A. 1997. V. 758. P. 125-134.

126. Березкин В.Г., Кормишкина E.B. Вариант традиционной тонкослойной хроматографии с контактно закрытым сорбционным слоем (Бескамерная ТСХ) // Ж. аналит. химии. —2006. -Т.61, № 10. -С. 1074-1080.

127. Березкин В.Г., Кормишкина Е.В. Вариант круговой тонкослойной хроматографии с закрытым сорбционным слоем // Ж. прикладной химии. 2007. - Т.80, № 6. - С.932-937.

128. Tyihak Е., Micscovics Е., Kalasz Н. New planar liquid chromatographic technique: overpressured thin-layer chromatography// .Chromatography. 1979. V.174. P.75-81.

129. Tyihak E., Micscovics E., Kalasz H. Resolution and retention behaviour of some dyes in overpressured thin-layer chromatography // J.Chromatogr. 1980. V.191. P.293-300.

130. Tyihak E., Micscovics E., Kalasz H., Nagy J. Optimization of operating parameters in overpressured thin-layer chromatography // J.Chromatogr. 1981 V.211. P.45.

131. Березкин В.Г., Бузаев B.B. Новый вариант ТСХ с закрытым сорбционным слоем // Доклады Академии наук. 1996. -Т.347, № 4. -С.481-485.

132. Berezkin V.G., Kormishkina E.V. Study of a New Version of Classical Thin-Layer Chromatography with a Closed Adsorbent Layer // J. Planar Chromatogr.— Mod. TLC. 2006: V. 19. P. 81-85.

133. Wall P.E. Thin-layer chromatography. A modern practical approach. Poole, Dorset: VWR International Ltd, 2005. 180 p.

134. Wasicky R. Entwichlung von Dünnschichtchromatogrammen ohne Anwendung geschlossener Entwicklungskammern // Naturwissenschaften. 1963. V. 50, № 17. P. 569-570.

135. Davies B.H. A simple saturation chamber for thin layer chromatography// J. Chromatography. 1963. V. 10. P. 518-521.

136. Janchen D. Under die Verwendung extreme kleinvoluminger Trennkammern in der Dünnschicht-Chromatographie // J. Chromatogr. 1964. V. 14. P. 261-264.

137. Janchen D. The apparent influence of layer thickness on Rf values of thin-layer chromatograms / J. Chromatogr. 1968. V. 33. P. 195-198.

138. Fenringer N.V., Westfall J.E. Separation and identification of DDT analogs in the presence of polychlorinated biphenyl compounds by two-dimensional thin-layer chromatography // J. Chromatogr. 1971. V. 57. P. 397405.

139. Markowski W., Soczewinski E. Computer-aided optimization of stepwise gradient and multiple-development thin-layer chromatography // Chromatographic 1993. V. 36. P. 330-336.

140. Brenner M.,, Niederwieser A. Durchlaufende dünnschicht -Chromatographie//Experientia. 1961. V. 17, № 5.P. 237-238.

141. Geiss F., Schlitt H., Klose A. Zur Reproduzierbarkeit in der Dünnschichtchtchromatographie. Einflub von Luftfeuchtigkeit, Kammerform und -Atmosphäre auf das Chromatographische Resultat // Fresenius' J. Analytical Chemistry. 1965. V. 213. P. 331-346.

142. Geiss F., Schlitt H. What means "saturation" in thin layer chromatography // Chromatogr. 1968. V. 1. P. 387-391.

143. Geiss F., Schlitt H. A new and versatile thin layer chromatography separation system CKS-Vario-Chamber // Chromatogr. 1968. V.l. P. 392-402.

144. Dzido Т.Н., Soczewinski E. Modification of a horizontal sandwich chamber for thin-layer chromatography // J. Chromatogr. 1990. V. 516. P. 461-466.

145. Gasparuk J. Laboratory handbook of paper and thin-layer chromatography. Chichester: Ellis Horwood, 1978. —361 p.

146. Handbook of Thin-Layer Chromatography Eds J.Sherma, B.Fried. New York: Marcel Dekker, 2003. 1016 p.154. www.wolfram.com

147. De Zeeuw R.A. The role of solvent vapour in thin-layer chromatography // J. Chromatogr. 1968. V. 32. P. 43-52.

148. Березкин В.Г. Традиционная тонкослойная хроматография на пластинках с закрытым сорбционным слоем // Завод, лабор. — 2009. -Т. 75, №10.-С. 3-9.

149. Thierry-Palmer М., Gray Т.К. Separation of the hydroxylated metabolites of vitamin D3 by high-performance thin-layer chromatography. // J. Chromatogr. 1983. V. 262. P: 460-463.

150. Ponder E.L., Fried В., Sherma J. Thin-layer chromatographic analysis of hydrophilic vitamins in standards and from Helisoma trivolvis snails // Acta Chromatographica. 2004 V. 14. P. 70-81.

151. Bauer-Petrovska В., Petrushevska-Tozi L. Mineral and watersoluble vitamin content in the kombucha drink // Int. J. Food Sci. Technol. 2000. V. 35. P. 201-205.

152. Рука A., Babuska M., Dziadek A., Gurak D. Comparison of spectrodensitograms of the selected drugs on different chromatographic sorbents // J. Liq. Chromatogr. & Relat. Technol. 2007. V. 30, No. 9. P. 1385-1400i

153. Justova V. Thin-layer chromatography as an efficient alternative to high performance liquid chromatography in the assay of plasma vitamin- D3 metabolites//J. Chromatography. 1989. V.496. P. 242-244.

154. Hachula U. Determination of vitamin Ki and Bi in pharmaceutical separations after chromatographic separation // J.Planar Chromatogr. 1997. V. 10. P. 131-132.

155. Winkler W., Hachula U. Determination of vitamin Bi2 in pharmaceuticals after chromatographic separation // J.Planar Chromatogr. 1997. V.10. P. 386-387.

156. Watanabe F., Miyamoto E. TLC separation and analysis of В12 and related compounds in food // J. Liq. Chromatogr. & Relat. Technol. 2002. V. 25. P: 1561-1577.