Новые скелетные перегруппировки енолятного типа в синтезе пиперидиноновых гетероциклов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Тихов Рабдан Магомедович

• Тихов Рабдан Магомедович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Тихов Рабдан Магомедович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Биологическая активность производных пиперидин-2,4-диона

1.2. Енолятные перегруппировки катионного типа

1.2.1. Перегруппировка Феррье 1-го типа

1.2.2. Перегруппировка Феррье 2-го типа

1.2.3. Перегруппировка Петасиса-Феррье

1.3. Енолятные перегруппировки анионного типа

1.4. Традиционные методы получения пиперидин-2,4-дионов и их производных

1.5. 6-Амино-2,3-дигидропиридин-4-оны 54 Глава 2. Обсуждение результатов

2.1. Енолят- и тиоенолят-карбодиимидные перегруппировки

2.2. Кинетические исследования енолятных перегруппировок

2.3. Структура 6-амино-2,3-дигидропиридин-4-тионов

2.4. Синтез (Я)- и (£)-6-(1-адамантил)-пиперидин-2,4-дионов и их восстановленных производных

2.5. Данные по противовирусной активности производных адамантана

Глава 3. Экспериментальная часть

Выводы

Благодарности

Список литературы

))))

Ac

acac

Ad

Ar

Bn

Boc

Boc2O

BOP

Bu

Фи

Фи

Bz

Cbz

Cp

2,6-DBP

DBU

DMAP

DOSY

EDC

ESI

Et

Fmoc

HMDS

HOBt

HRMS

HSQC

IC50

т

т уИТО LA

даСРВА MDCK

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ультразвук ацетил

ацетилацетонат адамантил арил бензил

дареда-бутоксикарбонил ди-трет-бутилдикарбонат

бензотриазол-1-илокситрис(диметиламин)фосфонийгексафторфосфат

бутил

изобутил

трет-бутил

бензоил

бензилоксикарбонил

циклопентадиенил

2,6-ди-дареда-бутилпиридин

1,8-диазабицикло[5.4.0]ундецен-7-ен

4-диметиламинопиридин

диффузионно-упорядоченная спектроскопия

1 -этил-3 -(3 -диметиламинопропил)карбодиимид

электроспрей ионизация

этил

9-флуоренилметоксикарбонил

гексаметилдисилазан

1 -гидроксибензотриазол

масс-спектрометрия высокого разрешения

гетероядерная одноквантовая корреляционная спектроскопия

концентрация полумаксимального (50%) ингибирования

в реакционной смеси

на клетках вне живого организма

кислота Льюиса

ж-хлорпербензойная кислота

линия клеток почек собаки Майдин-Дэрби

Me метил

MEM-среда минимальная эссенциальная среда Игла для культивирования клеток

MOM метоксиметил

Ms метилсульфонил

NBS #-бромсукцинимид

NOESY ядерная спектроскопия с эффектом Оверхаузера

PCC хлорхромат пиридиния

PG защитная группа

Ph фенил

PMB и-метоксибензил

Pr пропил

/Рг изопропил

py пиридин

r.t. комнатная температура

TBAB бромид тетрабутиламмония

TBAF фторид тетрабутиламмония

TBS трет-бутилдиметилсилил

TES триэтилсилил

Tf трифлат (трифторметилсульфонил)

TFA трифторуксусная кислота

TFA2O трифторуксусный ангидрид

TMEDA N -тетраметилэтилендиамин

TMG 1,1,3,3-тетраметилгуанидин

TMS триметилсилил

Ts тозил (и-толуолсульфонил)

ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография

ДМСО диметилсульфоксид

ДМФА диметилформамид

ИК инфракрасный

РСА рентгено-структурный анализ

ТГФ тетрагидрофуран

Трилон Б динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты

ТСХ тонкослойная хроматография

ЩД50 50% тканевая цитотоксичная доза

ЯМР ядерный магнитный резонанс

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Гетероциклические системы представляют основу для разработки разнообразных полезных соединений и материалов. Среди азагетероциклов большое значение имеют пиперидины, которые занимают лидирующую позицию по распространенности в молекулах природных и лекарственных веществ. Их карбонильные производные - пиперидин-2-оны и пиперидин-2,4-дионы, являются не только структурными фрагментами многих биологически активных молекул, но и обладают значительным синтетическим потенциалом благодаря доступности для функционализации различных положений гетероцикла. Наибольший интерес, в плане биологической активности, представляют хиральные 6-замещенные пиперидин-2,4-дионы, имеющие отличные фармакофорные свойства. Модификацией пиперидиндионового ядра получено множество соединений, обладающих разнообразной биологической активностью: ингибиторы белка теплового шока 90 (БТШ90) (последнее поколение лекарств для лечения аутоиммунных, вирусных, раковых и других заболеваний), агонисты рецептора у-аминомасляной кислоты класса А (ГАМКа), антагонисты везикулярного транспортёра второго типа (УМАТ2) (диагностика и терапия сахарного диабета) и многие другие.

Известные методы получения 6-замещенных пиперидин-2,4-дионов (особенно в энантиомерно чистой форме) весьма ограничены и однотипны. В наиболее используемых методах - циклизация Дикмана, ¿-амино-ув-кетоэфирная конденсация и реакция аза-Михаэля - при построении дионового скелета фактически происходит перенос реакционноспособных карбонильных групп из субстрата в продукт, что накладывает определенные ограничения при синтезе сложных молекул. Ранее в нашей лаборатории был разработан оригинальный 3-х стадийный метод получения 6-замещенных пиперидин-2,4-дионов, где в качестве исходных соединений используются

достаточно инертные #-Boc-гомоаллиламины, а не карбонильные соединения. Другими преимуществами этого метода являются высокие выходы продуктов, атом-экономичность, простота исполнения и возможность получения энантиомерно чистых веществ. Ключевой стадией метода является новая енолят-изоцианатная перегруппировка, когда генерируется частица, содержащая активные фрагменты енолята и изоцианата. Найденная перегруппировка, как установлено в диссертационном исследовании, представляет частный случай енолятных перегруппировок такого рода.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые скелетные перегруппировки енолятного типа в синтезе пиперидиноновых гетероциклов»

Цели работы

• Разработка методов синтеза 6-амино- (В) и 6-амино-4-тио-производных (С) пиперидин-2,4-диона из гомоаллиламинов, исследование новых перегруппировок енолятного типа: енолят- и тиоенолят-карбодиимидной и создание на их основе общей методологии конструирования пиперидинового каркаса.

пиперидин-2,4-дионы 6-амино-2,3-дигидро- 6-амино-2,3-дигидро-

пиридин-4-оны пиридин-4-тионы

ABC

• Применение разработанных методов для асимметрического синтеза новых гетероциклических адамантан-содержащих биологически активных веществ.

Научная новизна и практическая ценность

Разработаны методы синтеза 6-#-замещенных 6-амино-2,3-дигидропиридин-4-онов B и их 4-тио-аналогов C, ключевой стадией которых являются открытые нами енолятные перегруппировки 6-метилен-1,3-(ти)оксазинан-2-иминов: енолят-карбодиимидная и тиоенолят-карбодиимидная. С учетом разработанного ранее метода синтеза 6-

замещенных пиперидин-2,4-дионов, в ходе настоящей работы завершено создание общей методологии конструирования пиперидинонов А-С из гомоаллиламинов. Получены экспериментальные данные, подтверждающие механизм перегруппировок: выявлен их мономолекулярный порядок и определены величины констант скоростей. Выделен и охарактеризован 1-адамантилкарбодиимид - продукт распада промежуточного адамантильного енолят-карбодиимида.

Реализован синтез энантиомерно чистых (Я)- и (5)-6-(1-адамантил)пиперидин-2,4-дионов и ряда их восстановленных производных из соответствующих хиральных гомоаллиламинов. Установлено, что реакция бромциклокарбамирования #-Вос-защиш,енных адамантильных

гомоаллиламинов идет с сохранением трет-бутильной группы, которая выполняет защитную функцию на последующей стадии дегидрогалогенирования и позволяет с высоким выходом получать (5)- и (Я)-4-(1-адамантил)-6-метилен-1,3-оксазинан-2-оны. В отличие от обычной трет-бутоксикарбонильной защитной группы, удаление этой трет-бутильной группы происходит в очень мягких кислотных условиях.

При исследовании противовирусного действия синтезированных адамантанов выявлены новые соединения с высокой активностью по отношению к римантадин-резистентным штаммам вируса гриппа А (А/Калифорния/7/2009(Н1Ш)рёш09 и Л/ПУ-Оренбург/29-

L/2016(H1N1)pdm09).

Степень достоверности и апробация работы

Все новые синтезированные соединения и их превращения были надежно идентифицированы с использованием комплекса современных физико-химических методов анализа, таких как одномерная и двумерная спектроскопия ЯМР, элементный анализ, масс-спектрометрия высокого разрешения, РСА.

Основное содержание диссертации изложено в 5 статьях, опубликованных в рецензируемых научных журналах рекомендованных ВАК РФ и входящих в международные базы Scopus и Web of Science, а также в 4 тезисах материалов международных и всероссийских конференций. Результаты работы были представлены и обсуждены на учебно-научных конференциях ИНЭОС РАН «Веснянка» (2014, 2015, 2016, 2017), на конкурсе-конференции научно-исследовательских работ молодых ученых и специалистов ИНЭОС РАН 2018.

Гранты и программы

Диссертационное исследование выполнено при финансовой поддержке Российского Фонда Фундаментальных Исследований (грант офи-м № 15-2905870) и Российского научного фонда (грант № 15-13-00109).

Объем и структура работы

Диссертационная работа изложена на 168 страницах, состоит из списка сокращений, введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, благодарностей и списка литературы (188 наименований); содержит 82 схемы, 7 таблиц, 10 рисунков и 1 график

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Биологическая активность производных пиперидин-2,4-диона

Пиперидины занимают особое место среди гетероциклов, поскольку входят в состав большого числа алкалоидов и биологически активных соединений. Его карбонильные производные, пиперидин-2-оны и пиперидин-2,4-дионы, также являются структурными фрагментами многих природных соединений, а синтетические соединения, содержащие такой каркас, проявляют широкий спектр биологической активности. Пиперидиноновый фрагмент играет в этом ключевую роль, что наиболее заметно проявляется в (5)-6-карбоксил-замещенном пиперидин-2,4-дионе, который является селективным ингибитором фермента дигидрооротазы и обладает противомикробными свойствами (Схема 1) [1]. Наличие конфигурационно стабильного хирального центра - это характерная особенность 6-замещенных пиперидин-2,4-дионов, что делает их наиболее привлекательными в асимметрическом синтезе лекарственных средств. Функционализацией пиперидиндионового ядра легко может быть получен ряд соединений, обладающий самыми разнообразными типами биологической активности: ингибиторы митоген-активируемой протеинкиназа-активируемой протеинкиназы-2 (МК-2) (противовоспалительное действие) [2-5]; антагонисты каннабиноидного рецептора первого типа (СВ-1) (лечение ожирения) [6]; позитивные аллостерические модуляторы метаботропного глутаматного рецептора 5 (ПАМ ш01и5 рецептора) (терапевтическая интервенция шизофрении) [7]; ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермента А (НМО-СоА) редуктазы (гипохолестеринемические агенты) [8]; агонисты к-опиодного рецептора (анальгетики) [9]; антагонисты везикулярного транспортёра второго типа (УМАТ2) (диагностика и терапия сахарного диабета) [10]; антагонисты нейрокининового рецептора первого типа (NK1) (устранение побочных эффектов лечения рака, лечение

недержания, седативные) [11]; ингибиторы фосфодиэстеразы четвертого типа (PDE4) (противовоспалительные агенты для терапии хронической обструктивной болезни легких) [12]; ингибиторы гена, кодирующего белок дардарин (LRRK2) (кандидаты на лечение болезни Паркинсона) [13]; агонисты рецептора у-аминомасляной кислоты класса А (ГАМКа) [14]; антагонисты рецепторов #-метил-0-аспартата (NMDA) [15]; модуляторы белок-белкового взаимодействия [16]. Особую группу составляют противораковые агенты: финастерид, ингибиторы лактатдегидрогеназы человека А (LDHA) [17-19], ингибиторы Cdc7 киназы [17] и ингибиторы белка теплового шока 90 (БТШ90). БТШ90 представляют последнее поколение лекарств, действующих на базовые элементы функционирования клетки - шаперонные белки и, таким образом, помимо антипролиферативной, проявляющие противовирусную, противогрибковую, противопаратизарную и другие типы активностей [21-23].

Схема 1. Биологически активные производные пиперидин-2,4-диона

ноос

ингибитор дигидрооротазы [1]

ингибиторы БТШ-90 [21-23]

N4,

1

Л"-

н

А = О или

ингибиторы МК-2 [2-5], аналоги СВ-1 антагонистов [6], ингибиторы Сс1с7 киназы [20]

я4 к3

Н

сг

R1 О О

,Аг

N N-R

&

агонисты ГАМКд рецептора [14]

N=-

N

R1

S О

ПАМы mGlu5 [7]

R2Ö

антагонисты VMAT2 [10]

Н

ингибиторы LRRK2 [13]

Именно легкость функционализации пиперидин-2,4-дионов в разные положения цикла делает их привлекательным объектом для синтетических

превращений [21,24-28], что отражается в реализации полных синтезов таких соединений, как (±)-камфотецин [29], (+)-винкамин [30,31], (+)-апиоспорамид [32], Я8-15385 [33]; осуществлены формальные синтезы аллопумилиотоксина [34], эметина [35]; разработаны подходы к созданию каркасов таких алкалоидов, как перофорамидина [36], (-)-коринантеидола [37], цитринадина Б [38], аналогам тебаина [39] и производным 2,4-диоксо-1,2,3,4,6,7,12,126-октагидроиндоло[2,3-йг]хинолизина [40], (±)-стрихнина [41] (Схема 2).

Схема 2. Применение фрагмента пиперидин-2,4-диона в синтезе алкалоидов

перофорамидин [36]

стрихнин

(-)-коринантеидол [37]

Методы синтеза 6-замещенных пиперидин-2,4-дионов можно разделить на две группы. Первая группа относится к традиционным методам синтеза через карбонильные соединения, а вторая основана на новых енолятных перегруппировках анионного типа открытых в ИНЭОС РАН. Исторически сложилось так, что первые известные енолятные перегруппировки катионного типа оказались важным инструментом в синтезе кето-

производных, особенно для углеводной химии - 6-ти и 5-ти членных замещенных циклогексанонов, тетрагидропиранонов, фуранонов, а также пиперидин-4-онов. Однако формирование пиперидин-2,4-дионового скелета нельзя достигнуть, используя эту группу методов. Поэтому катионные и анионные енолятные перегруппировки являются взаимодополняющими методологиями при конструировании циклических кетонов и вместе будут рассмотрены в литературном обзоре. В то же время нельзя было оставить без внимания традиционные способы формирования 2,4-дионового скелета, которые не подвергались систематизации отдельно, а упоминались лишь как отдельные примеры-дополнения в обзоре 2003 года [42]. Имеются обзоры по синтезу хинолин-2,4-дионов [43-46], но эти соединения являются ахиральными и их свойства скорее ближе к ароматическим соединениям, поэтому их синтез будет рассмотрен лишь в связи с новыми анионными перегруппировками.

1.2. Енолятные перегруппировки катионного типа

Синтез сложных природных молекул, насыщенных функциональными группами, хиральными центрами и специфическими взаимодействиями, всегда являлся «полигоном» для реальной проверки методов синтетической химии. И подчас практически невыполнимые многостадийные синтезы становились простыми и доступными с открытием новых типов превращений. Перегруппировки являются одним из примеров таких эффективных реакций, обеспечивающих кардинальную перестройку молекулярного скелета на пути к целевой структуре. Одним из первых существенный вклад в развитие подобного типа превращений внёс Роберт Феррье, который открыл две оксокарбениевые перегруппировки. В 1962 году он представил работу по превращению доступных С1 -2 гликалей 1 в С2-3

гликали 2, где нуклеофилы вводятся в положение С1 с миграцией двойной связи (Схема 3) [47]. Наиболее часто эта реакция используется в химии углеводов.

Схема 3. Перегруппировки Феррье Перегруппировка Феррье 1-го типа:

•О: — -СС

Ми

1_2

Перегруппировка Феррье 2-го типа:

О. лСЖ" мп+ ЛСЖ'

К

3 4

В 1979 году он же разработал удобный метод синтеза циклогексанонов трансформацией еноловых эфиров ряда углеводов. Феррье обнаружил, что кипячение С5-6 ненасыщенных пираноз 3 в водном ацетоне с добавлением стехиометрического количества ^02, дает циклогексаноны 4 в качестве единственного изомера с хорошими выходами. Реакция получила широкое распространение как перегруппировка Феррье 2-го типа (карбоциклизация Феррье) (Схема 3) [48-50].

Позже Петасис, модификацией карбоциклизации Феррье, открыл новую перегруппировку, позволяющую получать тетрагидрофураны и тетрагидропираны из циклических виниловых ацеталей, используя нертутные катализаторы (например, /Би3Л1) (Схема 4) [51,52].

Схема 4. Перегруппировка Петасиса-Феррье О^ |_А ~

Благодаря простоте получения исходных веществ и надежности методов, все три перегруппировки получили широкое распространение в синтезе природных и биологически активных соединений [50,53].

1.2.1. Перегруппировка Феррье 1-го типа

Три-О-ацеталь-О-глюкали 7 - самые известные и наиболее часто используемые представители циклических 1,2-ненасыщенных производных альдоз, называемые «гликалями». Такие соединения находят широкое применение в синтезе биологически активных соединений [54].

Перегруппировка Феррье 1-го типа - удобный метод превращения гликалей во многие типы гликозидов. Она позволяет с относительно высокой стереоселективностью получать соединения, связанные с водородом, фтором, кислородом, азотом, серой и углеродом [55,56]. Одно из важнейших применений перегруппировки - образование С-гликозидов, где самые разные источники углеродных цепей могут быть введены в С-1 положение гликаля 7 с образованием 2,3-ненасыщенных а-С-гликозидов с хорошим выходом (Схема 5, 8а^).

Схема 5. Примеры получения С-гликозидов

ОАс

АсО/,

АсО/,

8с

тмэ

8с1

Реакция катализируется кислотой Льюиса (Схема 6), координация которой по ацетатной группе приводит к отрыву последней с образованием карбокатиона аллильного типа, стабилизированного неподеленной парой электронов атома кислорода. Присутствующий в реакционной смеси нуклеофил практически всегда атакует по соседнему с кислородом атому углерода, что и дает соответствующие С2-3 гликали 9.

Схема 6. Механизм перегруппировки Феррье 1-го типа

В 2003 году Вильямс и Хейдебрехт, основываясь на работах Данишевского и Фрейзер-Рейда по замещению ацетильной группы аллил- и енолсиланами [57,58], использовали перегруппировку Феррье 1-го типа в синтезе 4,5-деоксинеодолабеллина 13 - дитерпена, обладающего высокой цитотоксичностью и проявляющего антибактериальную и противирусную активности - для сочетания фрагментов циклического ацеталя 10 и аллилсилана 11 (Схема 7) [54]. Соединение 12 получили в виде единственного изомера и в четыре стадии превратили в 13 и его С-8 эпимер 14. Примененная стратегия показала высокий потенциал перегруппировки Феррье в синтезе сложных природных соединений [59].

Схема 7. Перегруппировка Феррье 1-го типа в синтезе 4,5-деоксинеодолабеллина 13

ТМБ

ВР3*ОЕ^

'2

10

ОТвБ 11

СН2С12 -78 °С 73%

12

ОТВБ

ип ~

(+)-4,5-деоксинеодолабеллин 13

14

Перегруппировка Феррье 1-го типа широко распространена - ей посвящено несколько обзоров [55,56,60-62] и глава в книге [63], поэтому рассматривать ее подробно мы не будем.

1.2.2. Перегруппировка Феррье 2-го типа

Перегруппировка Феррье 2-го типа высокоэффективна в превращении доступных альдогексоз в энантиомерно чистые циклогексаноны (Схема 8) [48-50]. Хиральные функционализированные циклогексаноны, полученные карбоциклизацией Феррье, могут служить важными структурными элементами, поэтому реакция часто используется в синтезе природных соединений, содержащих циклогексановый фрагмент [50].

Схема 8. Пример перегруппировки Феррье 2-го типа

ОВг 15

ОВг

16, 83%

Большой интерес к перегруппировке обусловлен рядом практически значимых факторов: 1) субстраты, 5-енопиранозиды, легкодоступны из альдогексоз; 2) реакция идет в водной среде с высоким выходом; 3) высокая диастереоселективность у С-5 атома углерода; 4) возможность получения высокофункционализированных циклогексанонов в энантиомерно чистом виде.

Механизм и стереохимия реакции

Механизм перегруппировки Феррье 2-го типа представлен на Схеме 7. На первой стадии двойная связь енолового эфира претерпевает гидроксимеркурирование по Марковникову, что дает нестабильный полукетальный интермедиат 17, фрагментация которого с выбросом метокси-группы приводит к дикарбонильному интермедиату 18. Далее он претерпевает внутримолекулярную альдольную реакцию, давая циклогексанон 16 (83%) (Схема 9). Механизм перегруппировки подтверждается выделением промежуточного енолята 18 (при низкой температуре и использовании стехиометрического количества соли ртути) [64]. Важной особенностью реакции Феррье 2-го типа является её стереоселективность - продукт образуется преимущественно в виде одного диастереомера.

Схема 9. Механизм карбоциклизации Феррье

Оу^.лОН

ВгОч> 'ОТв

0В2 16, 83%

Для объяснения стереоселективности Мачадо [65], Феррье и Миддлтон [49] предложили механизм с интермедиатами типа «кресло» 20а и 20Ь, где ион ртути хелатируется енолятным и альдегидным атомами кислорода (Схема 10). В данном случае стереохимия хирального центра определяется

17

ВгО

О. лОМе

О Те

Нд2+, Н20

ацетон

>Н

ВгО ^^'ОТэ ОВг

17

1,3-диаксиальными взаимодействиями. Так, если в интермедиате 20а нет значительных стерических затруднений, то в 20Ь мы можем видеть 1,3-диаксиальное отталкивание между ионом ртути и группой ОВп. А при превращении 22 предпочтительным является интермедиат 23Ь, который ведет к преимущественному образованию 3,5-транс-изомера.

Схема 10. Предполагаемые интермедиаты в карбоциклизации Феррье

АсО ВпО

^Д-^О Нд2^

BÍio¿Me 19

М0М0^г/ —

MeO ¿g 22

,2+

АсО ВпО

Ó OBrll \ .0 +нд'

20а

предпочтителен

BzO

Л 11

+нд-

23а

МОМОД\ ,0

ВпО

Фг о

ОВп ОАс 20Ь

_^ АсО'

-Нд2 ВпО

ВпО ¿н

21

ндГ

MOMO

I KJ

-Нд

2+

OBz 23b

предпочтителен

ОМОМ 24

Затем Какинума и Егучи провели эксперименты с использованием дейтерированного субстрата 25: действием Н^СЬ на 25 они получили и выделили ртутьорганические соединения 26а и 26Ь в соотношении 2:1. Преимущественное образование изомера 26а авторы объясняют тем, что подход иона ртути «сверху» затруднен из-за 1,2-стерического отталкивания хлорида ртути и аллильного атома водорода у С-4. Результаты их исследования показали, что, во-первых, карбоциклизация Феррье 25 идет без ретро-альдольной реакции, и, таким образом, является необратимой, и, во-вторых, реакция нестереоселективна относительно положения С-6 [66] (Схема 11). Исходя из последнего факта, они также предположили, что циклизация может идти по радикальному механизму (интермедиат 27), однако эта модель не объясняет селективности при С-5.

Схема 11. Возможный радикальный механизм циклизации

25

ОМе

26а

26Ь

26а:26Ь = 2:1

Н

ВпО ВпО

НдС!

ВпО Вп

ВпО он

1:1 смесь при С-6

О

27

28

Механизм реакции, также как и причина диастереоселективности карбоциклизации Феррье, к настоящему моменту точно не установлены.

Оптимизация условий

Несмотря на эффективность карбоциклизации Феррье, ее использование зачастую ограничивается экспериментальными сложностями, связанными с выделением продуктов в присутствии избытка солей ртути или отделением от побочных продуктов, образующихся в кислых условиях. После первой работы Феррье было проведено много исследований по оптимизации условий реакции. Замечательное открытие было сделано группой Лукакса - оказалось, что перегруппировка 29а идет в присутствии каталитических количеств И§Б04 (2%) [67] и серной кислоты при 60-80 °С, с образованием 30а в виде одного изомера с выходом 72% (Схема 12). Последующая оптимизация выявила, что самым эффективным является трифторацетат ртути, при использовании которого в количестве 5-10% перегруппировка гладко идет при комнатной температуре в нейтральной среде, что дает смесь соединений 30Ь и 31Ь с прекрасным выходом (85% и 11%, соответственно) (Схема 12) [68].

Схема 12. Оптимизация условий карбоциклизации Феррье

■я?!- — ^ •

Н ОМе к ОН И3

[21] ¡: 2% Нд804 Н2304 диоксан, 60-80 °С 30а 72о/о 31а 0%

29а: К1, = ОВг, Я2 = ОТэ ' ° ' °

[22] ¡: 2% Нд(СР3СОО)2 диоксан, гЛ. 29Ь: К1 = АсО, Н2, К3 = ОВп ЗОЬ, 85% 31Ь, 11%

[23] ¡: 20% Рс1(ОАс)2, Н2304, диоксан, 60 °С 29с: К1,Р2 = ОВпр I*3 = МВп2 30с, 80% 31с, 0%

[24] ¡: 5% РсЮ12, диоксан, г.1 29с1: И1, К2, 1Ч3 = ОВп 30(1, 61% 31с1, 20%

В 1988 году в группе Адама было обнаружено, что помимо солей ртути перегруппировку 29с могут катализировать соли палладия (20% РёС12 или Рё(ОАс)2) при 60 °С (Схема 12) [69]. А в 1996 году Икегами показал, что перегруппировка производного без амино-группы 29d идет даже с 5% РёС12 в нейтральной среде, давая смесь изомеров 30d и 3Ы (61 и 20%) [70] (Схема 12). Нейтральная среда и каталитические количества Н§(СБ3СОО)2 или РёС12 обеспечивают толерантность к широкому кругу функциональных групп в молекуле, таким, как сложноэфирная, метоксиметильная, п-метоксибензильная и др.

Возможно использование даже силильных защитных групп при проведении реакции в ацетатном буфере (0.1 М, рН 4.8), который подавляет гидролиз ТЬБ-группы и существенно увеличивает выход [71-74] (Схема 13, А).

Схема 13. Использование ацетатного буфера (А) и обратного прибавления

МРМО ТВБО

ОМе

32

лРг К

реагентов (Б)

Нд(СР3СОО)2 (20% мол.)

ацетон/ацетатный буфер (0.1 М, рН 4.8), 2:1, гЛ.

Нд(СР3С00)2 (10% мол.)

ацетон:вода, 4:1, гЛ.

МРМО ТВЗО

ОН

33, 86% (смесь изомеров 5.7:1)

34, К1 = ЕЮМе2С(0)-; К2 = С6Н4(р-ОМе)

К10 ^ ОН Р20

35, 86% (смесь изомеров 2:1)

Иногда избежать удаления групп, чувствительных к кислым условиям, можно, изменив порядок прибавления реагентов. Так, кетон 35 с отличным выходом можно получить из 5-енопиранозида 34, при медленном добавлении раствора 34 к раствору соли ртути [75] (Схема 13, Б).

Перегруппировкой енолацетата 36 можно ввести ацетатную группу в циклогексановый цикл (Схема 14) [76-79]. Реакция со стехиометрическим количеством соли ртути дает ртутьорганический интермедиат 38, который, при обработке насыщенным раствором №0, циклизуется с образованием производных инонозы 39а и 39Ь с хорошей стереоселективностью. Поскольку биологически активные производные мио-инозитола оптически активны, енол-ацетатная версия карбоциклизации Феррье может быть эффективной для получения энантимерно чистых производных инозитола.

Схема 14. Енолацетаты в карбоциклизации Феррье

Нд(СР3СОО)2 (1.2 экв.)

□Пп | водн. ацетон О °С впи ОМе

36

нд

АсОмУ

нд1

ВпО' ВпО- (

он\ Оме

ВпО ВпО

ОАс Н

ВпО

38

4-8 экв. №С1

ВпО ВпО

ВпО ¿н 39а (50%)

ВпО ВпО

ОАс ОН

ВпО 39Ь (10%)

Позже Икегами детально исследовал эту реакцию и показал, что примерно с той же эффективностью работает 5% PdQ2, но при нагревании, а катализ Hg(CFзCOO)2 менее эффективен (Схема 15) [80,81]. Кроме того, он заметил, что диастереоселективность реакции зависит от катализатора.

Схема 15. Катализ в карбоциклизации енолацетата

ВпО ВпО

ВпО ВпО

ВпО ¿н

А или Б

ВпО 39а

ВпО 36

ОМе

А: Рс1С12 (5% мол.), водн. диоксан, 60 °С; Б: Нд(СР3СОО)2 (5% мол.), водн. ацетон, 60 °С

+ ВпО ВпО

ОАс ОН

ВпО 39Ь

0 ОАс ОАс

ВпО-^Г^ ВпО-^Н

ВпО ВпО ¿н

39с

ВпО 39с1

Метод 39а, % 39Ь, % 39с, % 39^ %

А 40 8 19 14

Б 16 0 4 0

Еще одну модификацию перегруппировки Феррье 2-го типа обнаружил Синай - превращение 5-енопиранозидов 29d в присутствии zBuзAl в апротонных растворителях ^хема 14) [82,83]. В стандартных условиях карбоциклизация дает производные циклогексанона, в которых теряется

заместитель и стереохимическая информация у С-1 (Схема 12, 29^ [70], в то время как в условиях катализа кислотами Льюиса реакция идет с сохранением как аномерного заместителя, так и стереохимии хирального центра. Например, превращение 29d в присутствии избытка /Би3Л1 дает производное циклогексанола 41 с восстановленной карбонильной группой, образующейся в ходе перегруппировки (Схема 16, А). То же самое превращение у#-пиранозида 42 дает спирт 43 в качестве основного изомера (Схема 16, Б).

Схема 16. Карбоциклизация Феррье, катализируемая /Би3Л1

ВпО ВпО

СпП

/Ви3А1 (4 экв.)

Вп° ОМе толуол, 40 °С 29с1

ВпО ВпО

Вп° ОМе 40

/Ви3А1 Впо -** ВпО

он ОМе

41, 79%

ВпО ВпО

ОМе

¡ВиэА\ (4 экв.)

ВпО 42

толуол, 40 °С

ВпО ВпО

I ОВп

ОМе

НО.

ВпО ВпО

ОН 43, 70%

ОМе

ОВп ер/-43, 10%

Важной особенностью кислотно-катализируемой перегруппировки является то, что она применима для С-, 8- и 8е-гликозидов, содержащих электрон-донорные заместители у С-1 (Схема 17) [84,85].

Схема 17. Карбоциклизация С-, 8- и 8е-гликозидов

ВпО ВпО

ВпО

РЬр-ОМе

/Ви3А1 (6 экв.)

толуол, 50 °С

ВпО ВпО

44

РИр-ОМе Вп0

ВпО ОВп

НО.

ОН 45, 68%

, РЬр-ОМе ОВп ер/- 45, 17%

ВпО ВпО

К

ВпО

46а: К = БРИ 46Ь: = БеРИ

/Ви3А1 (5 экв.)

толуол, 50 °С

ВпО' ВпО-

I

ОН

ОВп

47а, 81% 47Ь, 84%

Вовлечением в карбоциклизацию Феррье 4-енофуранозидов, можно получить соответствующие циклопентаноны - важные структурные элементы в синтезе природных соединений. При попытке Феррье осуществить превращение фуранозида 48 с 2 эквивалентами Hg(OAc)2, вместо циклопентанона 49 образовалось ртутьорганическое соединение 50 (Схема 18, А) [86]. Получить циклопентанон 52, используя карбоциклизацию Феррье, удалось группе Прасита действием LiAЩ(OЖu)3 на у-лактон 51 в ТГФ (Схема 18, Б) [87]. ^-Элиминирование гидроксильной группы в 52 дает циклопентенон 53 с общим выходом 74%. Схожим образом, взаимодействие 51 с PhMgBr с последующим ^-элиминированием дает циклопентенон 55 с выходом 40% (Схема 18, В).

Схема 18. Карбоциклизация 4-енофуранозидов

о п» Н9(°АС)2

ВгО° ОВг 48

(2 экв.)

7Ч-

водн. ацетон, 1% АсОН

О^Х.пОН

ВгО° ОВг 49

АсОНд

О.

О

бхь

51

1. иА1Н(ОГВи)3

(1 экв.)

ТГФ, 0 °С -> гЛ.

2. водн. 1ЧН4С1

О

ОН

бх°

52

МбС1, ру СН2С12

бхь

53, 74% (2 стадии)

РЬ)МдВг

ТГФ, -78 °С, затем Н+

РЬ

-Р11

М8С1, ру О^^Г

б 'о СН2С12 о 'о

А А

54 55, 40% (2 стадии)

В

1.2.3. Перегруппировка Петасиса-Феррье

В 1995 и 1996 годах, Петасис и Лу разработали удобную четырехстадийную стратегию синтеза тетрагидрофуранонов и тетрагидропиранонов из соответствующих гидроксикислот и альдегидов (Схема 19) [51,52].

Схема 19. Синтез тетрагидропиранового кольца с помощью реакции

Петасиса-Феррье

О Н* ^ Т Ср2Т1Мег У /Ви3А1

4 н бензол, К2]^

Я4 Н бензол, X ТГФ ^ Т -78 °С

57

кипячение кипячение

58

?4

цЦ I -цЦ I 54-81% на 4 стадии

^ к3

60 61

Синтез начинается с катализируемой кислотами Бренстеда или Льюиса конденсации, которая дает циклический ацеталь 58 (диоксанон). Относительная стереохимия в 58 определяется стереохимией исходной гидроксикислоты. Метиленирование полученного субстрата реагентом Петасиса-Теббе (Ср2Т1Ме2) [88], дает циклический виниловый ацеталь 59, который под действием /Би3Л1 перегруппировывается в тетрагидропиранол 60, а затем окислением гидроксигруппы синтезируют тетрагидропиранон 61. Такое превращение циклических винильных ацеталей 59 в тетрагидропираны 60 получило название перегруппировки Петасиса-Феррье [89,90]. Экзо-метиленовая группа в 59 соответствует субстрату для карбоциклизации Феррье, при этом, в данном случае, ацетальная группа находится в кольце.

Петасис обнаружил, что эндо-циклизация по оксокарбениевому иону (Схема 20, интермедиат 65) идет по аналогии с реакцией Феррье 2-го типа,

где ртутный енолят атакует альдегид с образованием карбоцикла (Схема 9). Предполагается, что активация кислотой Льюиса каждого эфирного кислорода в 62 обратима, и единственный продуктивный путь - активация кислорода енольного эфира 63, когда за счет пары электронов на втором атоме кислорода, высвобождается енолят 64, с последующей перегруппировкой в тетрагидропиранон 66.

Схема 20. Механизм реакции Петасиса-Феррье для сборки тетрагидропиранонового фрагмента

Однако такая перегруппировка сопровождается in situ восстановлением кетона (при использовании iBu3Al) или нуклеофильным присоединением метильной группы к карбонильной (при использовании Me3Al) (Схема 21). При восстановлении образуется эпимерная смесь спиртов 60 с соотношением диастереомеров от 1 до >20:1, поэтому зачастую следующей стадией является окисление ОН-группы.

Схема 21. Процессы, сопутствующие алюминий-катализируемой перегруппировке Петасиса-Феррье

69 __ 60, смесь от 1:1 до 20:1

Несмотря на большой синтетический потенциал реакции, простоту и эффективность синтеза винилацеталей из доступных предшественников, неселективное восстановление, требующее дополнительного окисления, является ее существенным недостатком. Более того, необходимо создание довольно чувствительного фрагмента циклического винилового ацеталя. Поэтому за два десятилетия с момента открытия реакции, были проведены многочисленные исследования по оптимизации условий реакции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тихов Рабдан Магомедович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Li, Y., Raushel, F.M. Inhibitors designed for the active site of dihydroorotase // Bioorg. Chem. - 2005 - 33, 470-483.

2. Anderson, D.R., Meyers, M.J., Vernier, W.F., Mahoney, M.W., Kurumbail, R.G., Caspers, N., Poda, G.I., Schindler, J.F., Reitz, D.B., Mourey, R.J. Pyrrolopyridine Inhibitors of Mitogen-Activated Protein Kinase-Activated Protein Kinase 2 (MK-2) // J. Med. Chem. - 2007 - 50, 2647-2654.

3. Barf, T., Kaptein, A., De Wilde, S., Van der Heijden, R., Van Someren, R., Demont, D., Schultz-Fademrecht, C., Versteegh, J., Van Zeeland, M., Seegers, N., Kazemier, B., Van de Kar, B., Van Hoek, M., De Roos, J., Klop, H., Smeets, R., Hofstra, C., Hornberg, J., Oubrie, A. Structure-based lead identification of ATP-competitive MK2 inhibitors // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2011 - 21, 3818-3822.

4. Kaptein, A., Oubrie, A., De Zwart, E., Hoogenboom, N., De Wit, J., Van de Kar, B., Van Hoek, M., Vogel, G., De Kimpe, V., Schultz-Fademrecht, C., Borsboom J., Van Zeeland, M., Versteegh, J., Kazemier, B., De Roos, J., Wijnands, F., Dulos, J., Jaeger, M., Leandro-Garcia, P., Barf, T. Discovery of selective and orally available spiro-3-piperidyl ATP-competitive MK2 inhibitors // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2011 - 21, 3823-3827.

5. Oubrie, A., Kaptein, A., De Zwart, E., Hoogenboom, N., Goorden, R., Van de Kar, B., Van Hoek, M., De Kimpe, V., Van der Heijden, R., Borsboom J., Kazemier, B., De Roos, J., Scheffers, M., Lommerse, J., Schultz-Fademrecht, C., Barf, T. Novel ATP competitive MK2 inhibitors with potent biochemical and cell-based activity throughout the series // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012 - 22, 613-618.

6. Smith, R.A., Fathi, Z., Brown, S.-E., Choi, S., Fan, J., Jenkins, S., Kluender, H.C.E., Konkar, A., Lavoie, R., Mays, R., Natoli, J., O'Connor, S.J., Ortiz, A.A., Podlogar, B., Taing, C., Tomlinson, S., Tritto, T., Zhang, Z. Constrained analogs of CB-1 antagonists: 1,5,6,7-Tetrahydro-4H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-4-one derivatives // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2007

- 17, 673-678.

7. Bartolomé-Nebreda, J.M., Conde-Ceide, S., Delgado, F., Iturrino, L., Pastor, J., Pena, M. Á., Trabanco, A.A., Tresadern, G., Wassvik, C.M., Stauffer, S.R., Jadhav, S., Gogi, K., Vinson, P.N., Noetzel, M.J., Days, E., Weaver, C.D., Lindsley, C.W., Niswender, C.M.,Jones, C.K., Conn, P.J., Rombouts, F., Lavreysen, H., Macdonald, G.J., Mackie, C., Steckler, T. Dihydrothiazolopyridone Derivatives as a Novel Family of Positive Allosteric Modulators of the Metabotropic Glutamate 5 (mGlu5) Receptor // J. Med. Chem. - 2013 - 56, 7243-7259.

8. Ashton, M.J., Hills, S.J., Newton, C.G., Taylor J.B., Tondu, S.C.D. Synthesis of 6-aryl-4-hydroxypiperidin-2-ones and a possible application to the synthesis of a novel HMG-CoA reductase inhibitor // Heterocycles -1989 - 28 (2), 1015-1035.

9. Wittig, C., Schepmann, D., Soeberdt, M., Daniliuc, C.G., Wunsch, B. Stereoselective synthesis of conformationally restricted KOR agonists based on the 2,5-diazabicyclo[2.2.2]octane scaffold // Org. Biomol. Chem. - 2017

- 15, 6520-6540.

10.Xie, Y., Raffo, A., Ichise, M. Deng, S., Harris, P.E., Landry, D.W. Novel hypoglycemic dihydropyridones serendipitously discovered from O- versus C-alkylation in the synthesis of VMAT2 antagonists // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2008 - 18, 5111-5114.

ll.Bao, J., Lu, H., Moriello, G.J., Carlson, E.J., Wheeldon, A., Chicchi, G.G., Kurtz, M.M., Tsao, K.-L.C., Zheng, S., Tong, X., Mills, S.G., DeVita, R.J.

144

Tetrahydroindolizinone NK1 antagonists // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010

- 20, 2354-2358.

12.Ferrer, M., Roberts, R.S., Sevilla, S. A modular synthesis of novel 4-amino-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6H)-ones as PDE4 inhibitors // Tetrahedron Lett. - 2013 - 54, 4821-4825.

13.Greshock, T.J., Sanders, J.M., Drolet, R.E., Rajapakse, H.A., Chang, R.K., Kim, B., Rada, V.L., Tiscia, H.E., Su, H., Lai, M.-T., Sur, S.M., Sanchez, R.I., Bilodeau, M.T., Renger, J.J., Kern, J.T., McCauley, J.A. Potent, selective and orally bioavailable Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) Inhibitors // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2016 - 26 (11), 2631-2635.

14.Maryanoff, B.E., Ho, W., McComsey, D.F., Reitz, A.B., Grous, P.P., Nortey, S.O., Shank, R.P., Dubinsky, B., Taylor, R.J. Gardocki, J.F. Potential Anxiolytic Agents. Pyrido[1,2-a]benzimidazoles: A New Structural Class of Ligands for the Benzodiazepine Binding Site on GABA-A Receptors // J. Med. Chem. - 1995 - 38, 16-20.

15.Buchstaller, H.-P., Siebert, C.D., Steinmetz, R., Frank, I., Berger, M.L., Gottschlich, R., Leibrock, J., Krug, M., Steinhilber, D., Noe, C.R. Synthesis of Thieno[2,3-6]Pyridinones Acting as Cytoprotectants and as Inhibitors of [3H]Glycine Binding to the N-Methyl-D-aspartate (NMDA) Receptor // J. Med. Chem. - 2006 - 49, 864-871.

16.Xin. D., Perez, L.M., Ioerger, T.R., Burgess, K. A Multifaceted Secondary Structure Mimic Based On Piperidinepiperidinones // Angew. Chem. Int. Ed.

- 2014 - 53, 3594-3598.

17.Purkey, H.E., Robarge, K., Chen, J., Chen, Z., Corson, L.B., Ding, C.Z., DiPasquale, A.G., Dragovich, P.S., Eigenbrot, C., Evangelista, M., Fauber, B.P., Gao, Z., Ge, H., Hitz, A., Ho, Q., Labadie, S.S., Lai, K.W., Liu, W., Liu, Y., Li, C., Ma, S., Malek, S., O'Brien, T., Pang, J., Peterson, D.,

Salphati, L., Sideris, S., Ultsch, M., Wei, B., Yen, I., Yue, Q., Zhang, H., Zhou, A. Cell Active Hydroxylactam Inhibitors of Human Lactate Dehydrogenase with Oral Bioavailability in Mice // ACS Med. Chem. Lett. -2016 - 7 (10), 896-901.

18.Ellsworth, E.L., Lunney, E., Tait, B.D. 5,6-Dihydropyrone derivatives as protease inhibitors and antiviral agents // Патент, W09514012 - 1995.

19.Ikuo, I., Koichi, H., Yutaka, S., Yuzo, M., Mamoru, M. Thioketene derivatives and process for the preparation thereof // Патент, CA1260466A - 1989.

20.Vanotti, E., Amici, R., Bargiotti, A., Berthelsen, J., Bosotti, R., Ciavolella, A., Cirla, A., Cristiani, C., D'Alessio, R., Forte, B., Isacchi, A., Martina, K., Menichincheri, M., Molinari, A., Montagnoli, A., Orsini, P., Pillan, A., Roletto, F., Scolaro, A., Tibolla, M., Valsasina, B., Varasi, M., Volpi, D., Santocanale, C. Cdc7 Kinase Inhibitors: Pyrrolopyridinones as Potential Antitumor Agents. 1. Synthesis and Structure-Activity Relationships // J. Med. Chem. - 2008 - 51, 487-501.

21.McBride, C.M., Levine, B., Xia, Y., Bellamacina, C., Machajewski, T., Gao, Z., Renhowe, P., Antonious-McCrea, W., Barsanti, P., Brinner, K., Costales, A., Doughan, B., Lin, X., Louie, A., McKenna, M., Mendenhall, K., Poon, D., Rico, A., Wang, M., Williams, T.E., Abrams, T., Fong, S., Hendrickson, T., Lei, D., Lin, J., Menezes, D., Pryer, N., Taverna, P., Xu, Y., Zhou, Y., Shafer, C.M. Design, Structure-Activity Relationship, and in vivo Characterization of the Development Candidate NVP-HSP990 // J. Med. Chem. - 2014 - 57 (21), 9124-9129.

22.Chen, Y.K., Co, E.W., Guntupalli, P., Lawson, J.D., Notz, W.R.L., Stafford, J.A., Ton-Nu, H.-T. Oxim derivatives as HSP90 inhibitors // Патент, W02009/097578 A1 - 2009.

23.Machajewski, T.D., Shafer, C.M., McBride, C., Antonios-McCrea, W., Doughan, B.M., Levine, B.H., Xia, Y., McKenna, M., Wang, X.M., Mendenhall, K., Zhou, Y., Gong, B., Gu, D., Dolan, J., Tulinsky, J., Brinner, K., Gao, Z. Preparation of 2-amino-7,8-dihydro-6H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-ones as inhibitors of HSP90 for treating cellular proliferative, viral, autoimmune, cardiovascular, and central nervous system diseases // Патент, WO2007041362 A1 - 2007.

24.Ambroise, L., Chassagnard, C., Revial, G., D'Angelo, J. The Use of 3-Alkyl-2,4-Diketopiperidines in Asymmetric Michael Additions //

Tetrahedron: Asymmetry - 1991 - 2 (6), 407-410.

25.Albrecht, D., Basler, B., Bach, T. Preparation and Intramolecular [2+2]-Photocycloaddition of 1,5-Dihydropyrrol-2-ones and 5,6-Dihydro-1#-pyridin-2-ones with C-, N-, and O-linked Alkenyl Side Chains at the 4-Position // J. Org. Chem. - 2008 - 73, 2345-2356.

26.Lu, J., Li, J., Zhang-Negrerie, D., Shang, S., Gao, Q., Du, Y., Zhao, K. Constructions of tetrahydro-y-carboline skeletons via intramolecular oxidative carbon-carbon bond formation of enamines // Org. Biomol. Chem. - 2013 - 11, 1929-1932.

27.Butler, J.D., Coffman, K.C., Ziebart, K.T., Toney, M.D., Kurth, M.J. Orthogonally Protected Thiazole and Isoxazole Diamino Acids: An Efficient Synthetic Route // Chem. Eur. J. - 2010 - 16, 9002-9005.

28.Zerovnik, D., Groselj, U., Kralj, D., Malavasic, C., Bezensek, J., Dahmann, G., Stare, K., Meden, A., Stanovnik, B., Svete, J. Synthesis of 1,5,6,7-Tetrahydro-4H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-4-ones as Conformationally Constrained Pyrazole Analogues of Histamine // Synthesis - 2010 - 19, 3363-3373.

29.Chavan, S.P., Dhawane, A.N., Kalkote, U.R. Formal synthesis of (±)-camptothecin via tricyclic lactone as key synthon // Tetrahedron Lett. - 2010 - 51, 3099-3101.

30.Mekouar, K., Ambroise, L., Desmaele, D., D'Angelo, J. Enantioselective approaches to Vinka Alkaloid through the Asymmetric Michael Reaction using Chiral Imines // Synlett - 1995 - 529-532.

31.Desmaele, D., Mekouar, K., D'Angelo, J. Stereocontrolled Elaboration of Quaternary Carbon Centers through the Asymmetric Michael-Type Alkylation of Chiral Imines/Secondary Enamines: Enantioselective Synthesis of (+)-Vincamine // J. Org. Chem. - 1997 - 62, 3890-3901.

32.Williams, D.R., Kammler, D.C., Donnell, A.F., Goundry, W.R.F. Total Synthesis of (+)-Apiosporamide: Assignment of Relative and Absolute Configuration // Angew. Chem. Int. Ed. - 2005 - 44, 6715-6718.

33.Rohloff, J.C., Dyson, N.H., Gardner, J.O., Alfredson, T.V., Sparacino, M.L., Robinson III, J. Practical Total Synthesis of RS-15385 // J. Org. Chem. -1993 - 58, 1935-1938.

34.Wang, B., Fang, K., Lin G.-Q. A general and efficient route to enantioselective synthesis of pumiliotoxin A alkaloids via a common key intermediate // Tetrahedron Lett. - 2003 - 44, 7981-7984.

35.Akiba, K., Nakatani, M., Wada, M., Yamamoto, Y. Addition of Trimethylsilyl Enol Ethers to Isoquinolinium Salts: A Facile Synthesis of l-(2-Oxoalkyl)-2-(ethoxycarbonyl)(or acetyl)-1,2-dihydroisoquinolines and Their Cyclization for the Synthesis of the Isoquinoline Alkaloid Skeleton // J. Org. Chem. - 1985 - 50, 63-68.

36.Ishida, T., Takemoto, Y., Synthetic study of perophoramidine: construction of pentacyclic core structure via SmI2-mediated reductive cyclization // Tetrahedron - 2013 - 69, 4517-4523.

37.Beard, R.L., Meyers, A.I. Asymmetric Synthesis of the Corynantheine Alkaloids via an Intramolecular Blaise Reaction. (-)-Corynantheidol and (-)-Dihydrocorynantheol // J. Org. Chem. - 1991 - 56 (6), 2091-2096.

38.Guerrero, C.A., Sorensen, E.J. Concise, Stereocontrolled Synthesis of the Citrinadin B Core Architecture // Org. Lett. - 2011 - 13 (19), 5164-5167.

39.Wiesner, K., McCluskey, G., Changa, J.K., Smula, V. The Total Synthesis of a Thebaine Analogue and of the Corresponding "Bentley Adduct" // Can. J. Chem. - 1971 - 49, 1092-1098.

40.Akhrem, A.A., Chernov, Y.G. A New Synthesis of 2,4-Dioxo-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizine // Synthesis - 1985 -411-412.

41.Kuehne, M.E., Xu, F. Total Synthesis of Strychnan and Aspidospermatan Alkaloids. 3. The Total Synthesis of (±)-Strychnin // J. Org. Chem. - 1993 -58, 7490-7497.

42.Weintraub, P.M., Sabol, J.S., Kane, J.M., Borcherding, D.R. Recent advances in the synthesis of piperidones and piperidines // Tetrahedron -2003 - 59, 2953-2989.

43.Kuhlmann, J., Dalhoff, A., Zeiler, H.-J., ed. Handbook of Experimental Pharmacology, V. 127, Quinolone Antibacterials. - 1998 - Springer.

44.Nammalwar, B., Bunce, R.A. Recent Syntheses of 1,2,3,4-Tetrahydroquinolines, 2,3-Dihydro-4(1H)-quinolinones and 4(1H)-Quinolinones using Domino Reactions // Molecules - 2014 - 19, 204-232.

45.Hamama, W.S., Hassanien, A.E.-D.E., Zoorob, H.H. Studies on Quinolinedione: Synthesis, Reactions, and Applications // Synth. Commun. -2014 - 44, 1833-1858.

46.Proisl, K., Kafka, S., Kosmrlj, J. Chemistry and Applications of 4-Hydroxyquinolin-2-one and Quinoline-2,4-dione based Compounds // Curr. Org. Chem. - 2017 - 21 (19), 1949-1975.

47.Ferrier, R.J., Overend, W.G., Ryan, M.E. The reaction between 3,4,6-tri-O-acetyl-D-glucal and^-nitrophenol // J. Chem. Soc. - 1962 - 0, 3667-3670.

48.Ferrier, R.J. Unsaturated carbohydrates. Part 21. A carbocyclic ring closure of a hex-5-enopyranoside derivative // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 - 1979 - 0, 1455-1458.

49.Ferrier, R.J., Middleton, S. The conversion of carbohydrate derivatives into functionalized cyclohexanes and cyclopentanes // Chem. Rev. - 1993 - 93, 2779-2831.

50.Rojas, C.M., ed. Molecular Rearrangements in Organic Synthesis. 2015, Wiley.

51.Petasis, N.A., Lu, S.P. New stereocontrolled synthesis of substituted tetrahydrofurans from 1,3-dioxolan-4-ones // J. Am. Chem. Soc. - 1995 -117, 6394-6395.

52.Petasis, N.A., Lu, S.P. Stereocontrolled synthesis of substituted tetrahydropyrans from 1,3-dioxan-4-ones // Tetrahedron Lett. - 1996 - 37, 141-144.

53.Smith, A.B. III, Fox, R.J., Razler, T.M. Evolution of the Petasis-Ferrier Union/Rearrangement Tactic: Construction of Architecturally Complex Natural Products Possessing the Ubiquitous cis-2,6-Substituted Tetrahydropyran Structural Element // Acc. Chem. Res. - 2008 - 41, 675687.

54.Williams, D.R., Heidebrecht, R.W., Jr. Total Synthesis of (+)-4,5-Deoxyneodolabelline // J. Am. Chem. Soc. - 2003 - 125, 1843-1850.

55.Ferrier, R.J., Zubkov, O.A. Transformation of Glycals into 2,3-Unsaturated Glycosyl Derivatives // Org. React. - 2003 - 62, 569-736.

56.Ferrier, R.J. Substitution-with-Allylic-Rearrangement Reactions of Glycal Derivatives // Top. Curr. Chem. - 2001 - 215, 153-175.

57.Danishefsky, S.J., Kerwin, J.F. On the Addition of Allyltrimethylsilane to Glycal Acetates // J. Org. Chem. - 1982 - 47, 3803-3805.

58.Dawe, R.D., Fraser-Reid, B. a-C-Glycopyranosides from Lewis acid catalysed condensations of acetylated glycals and enol silanes // J. Chem. Soc, Chem. Commun. - 1981 - 0, 1180-1181.

59.Fraser-Reid, B., Tsang, R. Strategies and Tactics in Organic Synthesis -1989 - 2, 123, Academic Press Inc.

60.Ferrier, R.J., Hoberg, J.O. Synthesis and Reactions of Unsaturated Sugars // Adv. Carbohydr. Chem. Biochem. - 2003 - 58, 55-119.

61.Ansari, A.A., Lahiri, R., Vankar, Y.D. The carbon-Ferrier rearrangement: an approach towards the synthesis of C-glycosides // ARKIVOC - 2013 - 2, 316-362.

62.Gomez, A.M., Lobo, F., Uriel, C., Lopez, J.C. Recent Developments in the Ferrier Rearrangement // Eur. J. Org. Chem. - 2013 - 32, 7221-7262.

63. Gómez, A.M., Miranda, S., López, J.C. Ferrier Rearrangement: an Update on Recent Developments // Carbohydr. Chem. - 2017 - 42, 210-247.

64.Blattner, R., Ferrier, R.J., Haines, S.R. Unsaturated Carbohydrates. Part 28. Observations on the Conversion of 6-Deoxyhex-5-enopyranosyl Compounds into 2-Deoxyinosose Derivatives // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 - 1985 -0, 2413-2416.

65.Machado, A.S., Dubreuil, D., Cleophax, J., Gero, S.D., Thomas, N.F. Expedient syntheses of inososes from carbohydrates: conformational and stereoelectronic aspects of the Ferrier reaction // Carbohydr. Res. - 1992 -233, C5-C8.

66.Yamauchi, N., Terachi, T., Eguchi, T., Kakinuma, K. Mechanistic and Stereochemical Studies on Ferrier Reaction by Means of Chirally Deuterated Glucose // Tetrahedron - 1994 - 50, 4125-4136.

67.Machado, A.S., Olesker, A., Lukacs, G. Synthesis of two enantiomeric tetrasubstituted cyclohexanones from 6-deoxyhex-5-enopyranoside derivatives // Carbohydr. Res. - 1985 - 135, 231-239.

68.Chida, N., Ohtuka, M., Ogura, K., Ogawa, S. Synthesis of Optically Active Substituted Cyclohexenones from Carbohydrates by Catalytic Ferrier Rearrangement // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1991 - 64, 2118-2121.

69.Adam, S. Palladium(II) Promoted Carbocyclisation of Aminodeoxyhex-5-enopyranosides // Tetrahedron Lett. - 1988 - 29, 6589-6592.

70.Iimori, T., Takahashi, H., Ikegami, S. Palladium Chloride Mediated Rearrangement of 6-Deoxyhex-5-enopyranosides into Cyclohexanones // Tetrahedron Lett. - 1996 - 37, 649-652.

71.Imuta, S., Ochiai, S., Kuribayashi, M., Chida, N. New synthesis of (-)- and (+)-actinobolin from D-glucose // Tetrahedron Lett. - 2003 - 44, 5047-5051.

72.Tanimoto, H., Saito, R., Chida, N. Formal synthesis of (-)-morphine from D-glucal based on the cascade Claisen rearrangement // Tetrahedron Lett. -2008 - 49, 358-362.

73.Ichiki, M., Tanimoto, H., Miwa, S., Saito, R., Sato, T., Chida, N. Synthesis of (-)-Morphine: Application of Sequential Claisen/Claisen Rearrangement of an Allylic Vicinal Diol // Chem. - Eur. J. - 2013 - 19, 264-269.

74.Imuta, S., Tanimoto, H., Momose, M.K., Chida, N. Total synthesis of actinobolin from D-glucose by way of the stereoselective three-component coupling reaction // Tetrahedron - 2006 - 62, 6926-6944.

75.Ermolenko, M.S., Olesker, A., Lukacs, G. Stereoselective Synthesis of the Tetrasubstituted Cyclohexane Core of a Monocyclic Mevinic Acid Analogue

// Tetrahedron Lett. - 1994 - 35, 711-714.

76.Bender, S.L., Budhu, R.J. Biomimetic Synthesis of Enantiomerically Pure D-myo-Inositole Derivatives // J. Am. Chem. Soc. - 1991 - 113, 9883-9885.

77.Estevez, V.A., Prestwich, G.D. Synthesis of Enantiomerically Pure, P-1-Tethered Inositol Tetrakis(phosphate) Affinity Labels via a Ferrier Rearrangement // J. Am. Chem. Soc. - 1991 - 113, 9885-9887.

78.Prestwich, G.D. Touching All the Bases: Synthesis of Inositol Polyphosphate and Phosphoinositide Affinity Probes from Glucose // Acc. Chem. Res. - 1996 - 29, 503-513.

79.Chen, J., Feng, L., Prestwich, G.D. Asymmetric Total Synthesis of Phosphatidylinositol 3-Phosphate and 4-Phosphate Derivatives // J. Org. Chem. - 1998 - 63, 6511-6522.

80.Takahashi, H., Kittaka, H., Ikegami, S. Efficient Syntheses of Penta-hydroxylated Cyclohexanones via PdCl2-Mediated Ferrier-II Reaction of 6-O-Acetyl-5-enopyranosides // Tetrahedron Lett. - 1998 - 39, 9703-9706.

81.Takahashi, H., Kittaka, H., Ikegami, S. Novel Synthesis of Enantiomerically Pure Natural Inositols and Their Diastereoisomers // J. Org. Chem. - 2001 -66, 2705-2716.

82.Das, S.K., Mallet, J.-M., Sinay, P. Novel Carbocyclic Ring Closure of Hex-5-enopyranosides // Angew. Chem., Int. Ed. - 1997 - 36, 493-496.

83.Sollogoub, M., Sinay, P. Triisobutylaluminium (TIBAL) Promoted Rearrangement of C-glycosides // Molecules - 2005 - 10, 843-858.

84.Sollogoub, M., Mallet, J.-M., Sinay, P. Carbocyclic Ring Closure of Unsaturated S-, Se-, and C-Aryl Glycosides // Angew. Chem., Int. Ed. - 2000

- 39, 362-364.

85.Jia, C., Pearce, A.J., Blériot, Y., Zhang, Y., Zhang, L.-H., Sollogoub, M., Sinay, P. Trimethylaluminium promoted rearrangements of unsaturated sugars into cyclohexanes // Tetrahedron: Asymmetry - 2004 - 15, 699-703.

86.Ferrier, R.J., Haines, S.R. Unsaturated Carbohydrates. Part 26. Alkenes from 4-Bromohexofuranose Esters; Reactions of 5-Deoxyald-4-enofuranose Derivatives in the Presence of Mercury(II) Ions // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 - 1984 - 0, 1689-1692.

87.Bélanger, P., Prasit, P. Carbocycles from carbohydrates: a simple route to an enantiomerically pure prostaglandin intermediate // Tetrahedron Lett. - 1988

- 29, 5521-5524.

88.Petasis, N.A., Bzowej, E.I. Titanium-mediated carbonyl olefinations. 1. Methylenations of carbonyl compounds with dimethyltitanocene // J. Am. Chem. Soc. - 1990 - 112, 6392-6395.

89.Minbiole E.C., Minbiole K.P.C. The Petasis-Ferrier rearrangement: developments and applications // J. Antibiot. - 2016 - 69, 213-219.

90.Kurti, L., Czako, B. Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis. - 2005 - 342-343, Elsevier Academic Press.

91.Smith, A.B. III, Verhoest, P.R., Minbiole, K.P., Lim, J.J. Phorboxazole synthetic studies. 1. Construction of a C(3-19) subtarget exploiting an extension of the Petasis-Ferrier rearrangement // Org. Lett. - 1999 - 1, 909912.

92.Smith, A.B. III, Minbiole, K.P., Verhoest, P.R., Beauchamp, T.J. Phorboxazole synthetic studies. 2. Construction of a C(20-28) subtarget, a further extension of the Petasis-Ferrier rearrangement // Org. Lett. - 1999 -1, 913-916.

93.Kim, C., Bae, H.J., Lee, J.H., Jeong, W., Kim, H., Sampath, V., Rhee, Y.H. Formal Alkyne Aza-Prins Cyclization: Gold(I)-Catalyzed Cycloisomerization of Mixed N,O-acetals Generated from Homopropargylic Amines to Highly Substituted Piperidines // J. Am. Chem. Soc. - 2009 - 131, 14660-14661.

94.Kim, H., Rhee, Y.H. Stereodefined N,O-Acetals: Pd-Catalyzed Synthesis from Homopropargylic Amines and Utility in the Flexible Synthesis of 2,6-Substituted Piperidines // J. Am. Chem. Soc. - 2012 - 134, 4011-4014.

95.Cui, L., Li, C., Zhang, L. A Modular, Efficient, and Stereoselective Synthesis of Substituted Piperidin-4-ols // Angew. Chem. Int. Ed. - 2010 -49, 9178-9181.

96.Liu, L., Zhang, L. Access to Electron-Rich Arene-Fused Hexahydroquinolizinones through a Gold-Catalysis-Initiated Cascade Process // Angew. Chem. Int. Ed. - 2012 - 51, 7301-7304.

97.Fustero, S., Miró, J., Sanchez-Roselló, M., del Pozo, C. Tandem Gold Self-Relay Catalysis for the Synthesis of 2,3-Dihydropyridin-4(1#)-ones: Combination of a and n Lewis Acid Properties of Gold Salts // Chem. Eur. J. - 2014 - 20, 14126-14131.

98.Bae, H.J., Jeong, W., Lee, J.H., Rhee, Y.H. Gold(I)-Catalyzed Access to Tetrahydropyran-4-ones From 4-(Alkoxyalkyl)oxy-1-butynes: Formal Catalytic Petasis-Ferrier Rearrangement // Chem. Eur. J. - 2011 - 17, 14331436.

99.Sze, E.M.L., Rao, W., Koh, M.J., Chan, P.W.H. Gold-Catalyzed Tandem Intramolecular Heterocyclization/Petasis-Ferrier Rearrangement of 2-(Prop-2-ynyloxy)benzaldehydes as an Expedient Route to Benzo[b]oxepin-3(2H)-ones // Chem. Eur. J. - 2011 - 17, 1437-1441.

100. Sze, E.M.L., Koh, M.J., Tjia, Y.M., Rao, W., Chan, P.W.H. Synthesis of (Z)-1,2-dihydro-1-tosylbenzo[b]azepin-3-ones by two-step, one-pot gold-catalyzed tandem heterocyclization/Petasis-Ferrier rearrangement of 2-(N-(prop-2-ynyl)-N-tosylamino) benzaldehydes // Tetrahedron - 2013 - 69, 5558-5565.

101. Pati, K., Alabugin, I.V. Synthesis of Substituted Biaryls through Gold-Catalyzed Petasis-Ferrier Rearrangement of Propargyl Ethers // Eur. J. Org. Chem. - 2014 - 19, 3986-3990.

102. Adriaenssens, L.V., Hartley, R.C. y^-Amino Acids to Piperidinones by Petasis Methylenation and Acid-Induced Cyclization // J. Org. Chem. -2007 - 72, 10287-10290.

103. Kanomata, K., Toda, Y., Shibata, Y., Yamanaka, M., Tsuzuki S., Gridnev, I.D., Terada, M. Secondary stereocontrolling interactions in chiral Brensted acid catalysis: study of a Petasis-Ferrier-type rearrangement catalyzed by chiral phosphoric acids // Chem. Sci. - 2014 - 5, 3515-3523.

104. Domzalska, A., Maziarz, E., Furman, B. A new synthesis of highly functionalized cyclohexenes via a vinylogous Ferrier-Petasis cyclization reaction // Tetrahedron - 2017 - 73 (50), 7030-7041.

105. Kuznetsov, N.Yu., Maleev, V.I., Khrustalev, V.N., Mkrtchyan, A.F., Godovikov I.A., Strelkova T.V., Bubnov Yu.N. A New Method of Synthesis of 6-Substituted Piperidine-2,4-diones from Homoallylamines // Eur. J. Org. Chem. - 2012 - 334-344.

106. Kuznetsov, N.Yu., Khrustalev, V.N., Strelkova T.V., Bubnov Yu.N. Diastereoselective In and Zn-mediated allylation of pyrazol-4-yl derived (R)-tert-butanesulfinyl imines: synthesis of enantiomerically pure 6-(pyrazol-4-yl)-piperidin-2,4-diones // Tetrahedron: Asymmetry - 2014 - 25, 667-676.

107. Mangelinckx, S., Nural, Y., Dondas, H.A., Denolf, B., Sillanpaa, R., De Kimpe, N. Diastereoselective synthesis of 6-functionalized 4-aryl-1,3-oxazinan-2-ones and their application in the synthesis of 3-aryl-1,3-aminoalcohols and 6-arylpiperidine-2,4-diones // Tetrahedron - 2010 - 66, 4115-4124.

108. Costa, M., Ca, N.D., Gabriele, B., Massera, C., Salernoll, G., Soliani, M. Synthesis of 4^-3,1-Benzoxazines, Quinazolin-2-ones, and Quinoline-4-ones by Palladium-Catalyzed Oxidative Carbonylation of 2-Ethynylaniline Derivatives // J. Org. Chem. - 2004 - 69, 2469-2477.

109. Ishida, T., Kikuchi, S., Yamada, T. Efficient Preparation of 4-Hydroxyquinolin-2(1#)-one Derivatives with Silver-Catalyzed Carbon Dioxide Incorporation and Intramolecular Rearrangement // Org. Lett. -2013 - 15 (14), 3710-3713.

110. Ishida, T., Kikuchi, S., Tsubo, T., Yamada, T. Silver-Catalyzed Incorporation of Carbon Dioxide into o-Alkynylaniline Derivatives // Org. Lett. - 2013 - 15, 848-851.

111. Guo, C.-X., Zhang, W.-Z., Liu, S., Lu, X.-B. Cu(I)-catalyzed chemical fixation of CO2 with 2-alkynylaniline into 4-hydroxyquinolin-2(1#)-one // Catal. Sci. Technol. - 2014 - 4, 1570-1577.

112. Ishida, T., Kobayashi, R., Yamada, T. Novel Method of Tetramic Acid Synthesis: Silver-Catalyzed Carbon Dioxide Incorporation into

Propargylic Amine and Intramolecular Rearrangement // Org. Lett. - 2014 -16, 2430-2433.

113. Wang, B., Sun, S. Yu, J.-T., Jiang, Y., Cheng, J. Palladium-Catalyzed Multicomponent Reactions of o-Alkynylanilines, Aryl Iodides, and CO2 toward 3,3-Diaryl 2,4-Quinolinediones // Org. Lett. - 2017 - 19 (16), 43194322.

114. Kuznetsov, N.Yu., Tikhov, R.M., Strelkova, T.V., Bubnov, Yu.N., Lyssenko, K.A. Synthesis of 6-amino-2,3-dihydropyridine-4-thiones via novel efficient thioenolate-carbodiimide rearrangement // Tetrahedron Lett. - 2016 - 57, 4525-4528.

115. Modi, A., Sau, P., Patel, B.K. Base-Promoted Synthesis of Quinoline-4(1#)-thiones from o-Alkynylanilines and Aroyl Isothiocyanates // Org. Lett. - 2017 - 19 (22), 6128-6131.

116. Hohenlohe-Oehringen, K., Zimmer, G. 1-Alkyl-3-phenyl-2,4-dioxopiperidine und Alkylierungsprodukte // Monatshefte für Chemie -Chemical Monthly - 1963 - 94, 1225-1234.

117. Marson, C.M., Yau, K.C. Regioselective synthesis of substituted piperidine-2,4-diones and their derivatives via Dieckmann cyclisations // Tetrahedron - 2015 - 71, 7459-7469.

118. Sunderhaus, J.D., Dockendorff, C., Martin, S.F. Synthesis of diverse heterocyclic scaffolds via tandem additions to imine derivatives and ring-forming reactions // Tetrahedron - 2009 - 65, 6454-6469.

119. Akiba K., Araki K., Nakatani M., Wada M. Addition of boron enolates to isoquinolinium salts: a facile synthesis of 1-^-keto substituted 2-ethoxycarbonyl-1,2-dihydroisoquinolines and their cyclization // Tetrahedron Lett. - 1981 - 22 (49), 4961-4964.

120. Wada, M., Nakatani, M., Akiba, K. Reaction of trimethylsilyl enol ethers with isoquinolinium salts. A facile synthesis of ethyl 1-(2-oxoalkyl)-1,2-dihydroisoquinoline-2-carboxylates and their cyclization // Chem. Lett. -1983 - 39-42.

121. Chai W., Murray W.V. Solid phase synthesis of highly substituted 2,4-dioxopiperidines // Tetrahedron Lett. - 1999 - 40, 7185-7188.

122. Goto, T., Shiina, A., Yoshino, T., Mizukami, K., Hirahara, K., Suzuki, O., Sogawa, Y., Takahashi, T., Mikkaichi, T., Nakao, N., Takahashi, M., Hasegawa, M., Sasaki, S. Synthesis and biological evaluation of 5-carbamoyl-2-phenylpyrimidine derivatives as novel and potent PDE4 inhibitors // Bioorg. Med. Chem. - 2013 - 21(22), 7025-7037.

123. Williams, D.R., Donnell, A.F., Kammler, D.C., Ward, S.A., Taylor, IV, L. Studies of Azetidin-2-one as a Reactive Enolate Synthon of ^-Alanine for Condensations with Aldehydes and Ketones // J. Org. Chem. - 2016 -81, 10463-10475.

124. Gui, C., Li, Q., Mo, X., Qin, X., Ma, J., Ju, J. Discovery of a New Family of Dieckmann Cyclases Essential to Tetramic Acid and Pyridone-Based Natural Products Biosynthesis // Org. Lett. - 2015 - 17 (3), 628-631.

125. Vasse, J.-L., Levacher, V., Bourguignon, J., Dupas, G. Influence of the C(4)-C(3)-C=O dihedral angle of chiral NADH mimics on the stereoselectivity of reductions // Tetrahedron: Asymmetry - 2002 - 13, 227232.

126. Vasse, J.-L., Levacher, V., Bourguignon, J., Dupas, G. Chiral biomimetic NADH models in the benzo[&]-1,6-naphthyridine series. A novel class of stable, reactive and highly enantioselective NADH mimics // Tetrahedron - 2003 - 59, 4911-4921.

127. Chanet-Ray, J., Charmier-Januario, M.O., Vessiere, R., Zuccarelli, M. 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions of Nitrones with Vinylacetic Olefins in the Racemic Series and Synthesis of ¿-Lactams via Isoxazolidines // J. heterocyclic Chem. - 1994 - 31, 1667-1671.

128. Angelov P., Ivanova S., Yanev P. Enamines of 3-acyltetramic acids from y^-enamino amides and amino acids // Tetrahedron Lett. - 2017 - 58, 4776-4778.

129. Jones, R.C.F., Bhalay, G., Carter, P.A., Duller, K.A.M., Dunn, S.H. 1,3-Dipolar cycloaddition route to nitrogen heterocyclic triones // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1 - 1999 - 0, 765-776.

130. Shono, T., Sasaki, M., Nagami, K., Hamaguchi, H. A new synthetic method of nitrogen heterocycles through a novel annulation // Tetrahedron Lett. - 1982 - 23 (1), 97-98.

131. Olmos, A., Louis, B., Pale P. Scandium(III)-Zeolites as New Heterogeneous Catalysts for Imino-Diels-Alder Reactions // Chem. Eur. J. -2012 - 18, 4894-4901.

132. Leflemme, N., Dallemagne, P., Rault, S. An expedient synthesis of 6-arylpiperidine-2,4-diones by chain-extension of y#-aryl-y#-aminoacids //

Tetrahedron Lett. - 2001 - 42, 8997-8999.

133. Marin, J., Didierjean, C., Aubry, A., Casimir, J.-R., Briand, J.-P., Guichard, G. Synthesis of Enantiopure 4-Hydroxypipecolate and 4-Hydroxylysine Derivatives from a Common 4,6-Dioxopiperidinecarboxylate Precursor // J. Org. Chem. - 2004 - 69, 130-141.

134. Murray, P.J., Starkey, I.D. The Enantiospecific Synthesis of Functionalised Pipecolic Acids as Constrained Analogues of Lysine // Tetrahedron Lett. - 1996 - 37(11), 1875-1878.

135. Davis, F.A., Fang, T., Chao, B., Burns, D.M., Asymmetric Synthesis of the Four Stereoisomers of 4-Hydroxypipecolic Acid // Synthesis - 2000 -14, 2106-2112.

136. Davis, F.A., Chao, B., Fang, T., Szewczyk, J.M. ¿-Amino y^-Keto Esters, a Designed Polyfunctionalized Chiral Building Block for Alkaloid Synthesis. Asymmetric Synthesis of (^)-(+)-2-Phenylpiperidine and (-)-SS20846A // Org. Lett. - 2000 - 2 (8), 1041-1043.

137. Davis, F.A., Ramachandar, T., Zhang, Y., Chai, J., Qiu, H., Deng, J., Velvadapu, V. Photodesulfinylation of optically active N-sulfmyl amines // Tetrahedron Lett. - 2010 - 51, 4042-4044.

138. Ye, B., Yao, Z.-J., Burke, Jr., T.R. Synthesis of a New Tyrosine Analogue Having /1 and x2 Angles Constrained to Values Observed for an SH2 Domain-Bound Phosphotyrosyl Residue // J. Org. Chem. - 1997 - 62, 5428-5431.

139. Li, Y., Xu, X., Tan, J., Liao, P., Zhang, J., Liu, Q. Polarity-Reversible Conjugate Addition Tuned by Remote Electronic Effects // Org. Lett. - 2010

- 12 (2), 244-247.

140. Liu, J., Lin, S., Ding, H., Wei, Y., Liang, F. Domino reaction of arylaldehydes and 1-acetylcyclopropanecarboxamides: one-pot access to highly functionalized spiropiperidine-2,4-diones // Tetrahedron Lett. - 2010

- 51, 6349-6352.

141. Lin, S., Wei, Y., Liang, F., Zhao, B., Liub, Y., Liu, P. Multi-component anion relay cascade of 1-acetylcyclopropanecarboxamides, aldehydes and acrylonitrile: access to biscyanoethylated furo[3,2-c]-pyridinones // Org. Biomol. Chem. - 2012 - 10, 4571-4576.

142. Li, Y., Xu, X., Xia, C., Zhang, L., Pan, L., Liu, Q. Double nucleophilic attack on isocyanide carbon: a synthetic strategy for 7-aza-tetrahydroindoles // Chem. Commun. - 2012 - 48, 12228-12230.

143. Cuthbertson, J.D., Godfrey, A.A., Taylor, R.J.K. A Tandem Amination/Lactamisation Route to 2-Azabicyclo[2.2.2]octanones // Synlett -2010 - 18, 2805-2807.

144. McClure, C.K., Link, J.S. 2-Azabicyclo[2.2.2]octa-3,5-dione via a Nitrile Diels-Alder Reaction // J. Org. Chem. - 2003 - 68, 8256-8257.

145. Kawecki, R. Addition of dienolates to sulfinimines. Stereoselective synthesis of dihydropyridones // Tetrahedron - 2001 - 57, 8385-8390.

146. Gu, C.-L., Liu, L., Wang, D., Chen, Y.-J. Facile Synthesis of Ö-Amino-ß-ketoesters and Piperidinediones via a Vinylogous Mannich-Type Reaction of Brassard-Type Diene with Aldimines without Catalyst // Synth. Commun. - 2009 - 39, 2989-3002.

147. Gu, C.-L., Liu, L., Wang, D., Chen, Y.-J. Tunable and Highly Regio-and Diastereoselective Vinylogous Mannich-Type Reaction of Dioxinone-Derived Silyl Dienolate // J. Org. Chem. - 2009 - 74, 5754-5757.

148. Metwally, M.A., Yousif, M.Y., Ismaiel, A.-K.M., Etman H.A. The syntheses of 2-methyl-3-(p-tolylazo)-pyrimido[1,2-a]benzimidazole-4-one, 7-hydroxy-5-methyl-6-(p-tolylazo)-[1,2,4]-triazolo[1,5-a]pyrimidine, 2-methylpyrazolo[1,5-a]pyridine-5,7(4H,6H)-dione and arylazothiopyrimidines // Heterocycles - 1985 - 23 (9), 4211-2254.

149. Chang, D., Feiten, H.-J., Witholt, B., Li, Z. Regio- and stereoselective hydroxylation of ^-substituted piperidin-2-ones with Sphingomonas sp. HXN-200 // Tetrahedron: Asymmetry - 2002 - 13, 2141-2147.

150. Song, D., Wang, Z., Mei, R., Zhang, W., Ma, D., Xu, D., Xie, X., She, X. Short and Scalable Total Synthesis of Myrioneuron Alkaloids (±)-a,y#-Myrifabral A and B // Org. Lett. - 2016 - 18 (4), 669-671.

151. Palillero, A., Terán, J.L., Gnecco, D., Juárez, J.R., Orea, M.L., Castro, A. New cyclic zwitterionic building blocks for the synthesis of piperidine-2,4-dione and pyridine-2-one compounds // Tetrahedron Lett. - 2009 - 50, 4208-4211.

152. Sandoval-Lira, J., Fuentes, L., Quintero, L., Hopfl, H., Hernández-Pérez, J.M., Terán, J.L., Sartillo-Piscil, F. The Stabilizing Role of the Intramolecular C-H- O Hydrogen Bond in Cyclic Amides Derived From a-Methylbenzylamine // J. Org. Chem. - 2015 - 80 (9), 4481-4490.

153. López-González, R., Zárate, A., Aparicio, D.M., Mendoza, A., Gnecco, D., Juárez, J.R., Romero-Ceronio, N., Orea, L., Terán, J.L. Chiral cyclic zwitterionic bipyridinium-4-olates for the diastereoselective synthesis of (R,S)- and (S,R)-trozamicol // Tetrahedron Lett. - 2016 - 57, 1683-1686.

154. Zhang, L., Kim, C.U., Xu, L. A facile construction of the 3,6-diamino-1,2,3,4-tetrahydropyridine-4-one scaffold: synthesis of N-3 to carbon replacement analog of TAN-1057A/B // Tetrahedron Lett. - 2007 - 48, 3273-3275.

155. Li, D., Xu, X., Liu, Q., Dong, S. [5C + 1C/N/S/Se] Annulations of a-Alkenoyl-a-carbamoylketene Dithioacetals: A Facile and Convenient Synthesis of Salicylamide, Nicotinamide and Thio/Selenopyran-3-carboxamide Derivatives // Synthesis - 2008 - 12, 1895-1901.

156. Zhao, L., Liang, F., Bi, X., Sun, S., Liu, Q. Efficient Synthesis of Highly Functionalized Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidines by a Double Annulation Strategy from a-Alkenoyl-a-carbamoyl Ketene-(S,S)-acetals // J. Org. Chem. - 2006 - 71, 1094-1098

157. Dong, D., Bi, X., Liu, Q., Cong, F. [5C + 1N] Annulation: a novel synthetic strategy for functionalized 2,3-dihydro-4-pyridones // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 2005 - 0, 3580-3582.

158. Kuznetsov, N.Yu., Tikhov, R.M., Godovikov, I.A., Khrustalev, V.N., Bubnov, Yu.N. New enolate-carbodiimide rearrangement in the concise synthesis of 6-amino-2,3-dihydro-4-pyridinones from homoallylamines // Org. Biomol. Chem. -2016 - 14, 4283-4298.

159. Yamamoto, Y., Asao, N. Selective reactions using allylic metals // Chem. Rev. - 1993 - 93, 2207-2293.

160. Bloch, R. Additions of Organometallic Reagents to C=N Bonds: Reactivity and Selectivity // Chem. Rev. - 1998 - 98, 1407-1438.

161. Yus, M., Gonzalez-Gomez, J.C., Foubelo, F. Catalytic Enantioselective Allylation of Carbonyl Compounds and Imines // Chem. Rev. - 2011 - 111, 7774-7854.

162. Yus, M.; González-Gómez, J.C.; Foubelo, F. Diastereoselective Allylation of Carbonyl Compounds and Imines: Application to the Synthesis of Natural Products // Chem. Rev. - 2013 - 113, 5595-5698.

163. Dhudshia, B., Tiburcio, J., Thadani, A.N. Diastereoselective allylation and crotylation of N-unsubstituted imines derived from ketones // Chem. Commun. - 2005 - 0, 5551-5553.

164. Kuznetsov, N.Yu., Tikhov, R.M., Strelkova, T.V., Bubnov, Y.N. Dimethylamine adducts of allylic triorganoboranes as effective reagents for Petasis-type homoallylation of primary amines with formaldehyde //Org. Biomol. Chem. - 2018 - 16, 7115-7119.

165. Kuznetsov, N.Yu., Tikhov, R.M., Strelkova, T.V., Bubnov, Y.N. Adducts of Triallylborane with Ammonia and Aliphatic Amines as

Stoichiometric Allylating Agents for Aminoallylation Reaction of Carbonyl Compounds // Org. Lett. - 2018 - 20 (12), 3549-3552.

166. Muncha, H., Hansena, J.S., Pittelkowa, M., Christensena, J.B., Boas, U. A new efficient synthesis of isothiocyanates from amines using di-tert-butyl dicarbonate // Tetrahedron Lett. - 2008 - 49, 3117-3119.

167. Tada, Y., Kusakabe, K., Tadano, G. Pyridine Derivative and Bace-1 Inhibitor Containing Same // Патент, WO2012/147762 - 2012.

168. Hori, A., Yonezawa, S., Fujikoshi, C., Matsumoto, S., Kooriyawa, Y., Ueno, T., Kato, T. Sulfur-Containing Heterocyclic Derivative Having ¡3-Secretase-Inhibiting Activity // Патент, W02009/151098 - 2009.

169. Creeke, P.I., Mellor, J.M. Synthesis and elaboration of heterocycles via iodocyclisation of unsaturated thioureas //Tetrahedron Lett. - 1989 - 30, 4435-4438.

170. Huang, X., Fulton, B., White, K., Bugarin, A. Metal-Free, Regio- and Stereoselective Synthesis of Linear (E)-Allylic Compounds Using C, N, O, and S Nucleophiles // Org. Lett. - 2015 - 17, 2594-2597.

171. Liu, Y., Li, R., Xing, Y. A Simple, Efficient and Green Procedure for Knoevenagel Condensation in Hydroxy-Functionalized Ionic Liquids // Heterocycles - 2015 - 91, 1385-1397.

172. Usov, V.A., Voronkov, M.G. в-Heterosubstituted ^-Unsaturated Thioketones. Some Problems of Synthesis and Structure // Sulfur Rep. -1982 - 2, 39-75.

173. Nelyubina, Y.V., Lyssenko, K.A. Probing Ionic Crystals by the Invariom Approach: An Electron Density Study of Guanidinium Chloride and Carbonate // Chem. Eur. J. - 2015 - 21 (27), 9733-9741.

174. Greenhill, J., Moten, M.A. N-alkylation of enaminones // Tetrahedron - 1983 - 39 (20), 3405-3407.

175. Padwa, A., Haffmanns, G., Tomas, M. Generation of azomethine ylides via the desilylation reaction of immonium salts // J. Org. Chem. -1984 - 49, 3314-3322.

176. Timokhina, L.V., Sokol'nikova, O.V., Kanitskaya, L.V., Yashchenko, M.P., Voronkov, M.G. 1,7-Dithioxo Systems. Reaction Bis(5,5-dimethyl-3-thioxo-cyclohex-1-en-1-yl) Sulfide with Amines // Russ. J. Org. Chem. -2008 - 44 (4), 537-540.

177. Wanka, L., Iqbal, K., Schreiner, P.R. The Lipophilic Bullet Hits the Targets: Medicinal Chemistry of Adamantane Derivatives // Chem. Rev. -2013 - 113, 3516-3604.

178. Stockdale, T.P., Williams, C.M. Pharmaceuticals that contain polycyclic hydrocarbon scaffolds // Chem. Soc. Rev. - 2015 - 44, 77377763.

179. Stamatiou, G., Foscolos, G.B., Fytas, G., Kolocouris, A., Kolocouris, N., Pannecouque, C., Witvrouw, M., Padalko, E., Neyts, J., De Clercq, E. Heterocyclic rimantadine analogues with antiviral activity // Bioorg. Med. Chem. - 2003 - 11, 5485-5492.

180. Wright, A.K., Batsomboon, P., Dai, J., Hung, I., Zhou, H.-X., Dudley, G.B., Cross, T.A. Differential Binding of Rimantadine Enantiomers to Influenza A M2 Proton Channel // J. Am. Chem. Soc.- 2016 - 138, 15061509.

181. Kuznetsov, N.Yu., Tikhov, R.M., Godovikov, I.A., Medvedev, M.G., Lyssenko, K.A., Burtseva, E.I., Kirillova, E.S., Bubnov, Yu.N. Stereoselective synthesis of novel adamantine derivatives with high potency

against rimantadine-resistant influenza A virus strains // Org. Biomol. Chem. - 2017 - 15, 3152-3157.

182. Quintanilla, E., Davalos, J.Z., Abboud, J.-L.M., Alcami, M., Cabildo, M.P., Claramunt, R.M., Elguero, J., Mo, O., Yanez, M. Why Does Pivalaldehyde (Trimethylacetaldehyde) Unexpectedly Seem More Basic Than 1-Adamantanecarbaldehyde in the Gas Phase? FT-ICR and High-Level Ab Initio Studies // Chem. Eur. J. - 2005 - 11 (6), 1826-1832.

183. Sun, X.-W., Xu, M.-H., Lin, G.-Q. Room-Temperature Highly Diastereoselective Zn-Mediated Allylation of Chiral #-tert-Butanesulfinyl Imines: Remarkable Reaction Condition Controlled Stereoselectivity Reversal // Org. Lett. - 2006 - 8, 4979-4982.

184. Bunce, R.A., Smith, C.L., Lewis, J.R. Tetrahydro-1,5-benzoxazepines and tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepines by a tandem reduction-reductive amination reaction // J. Heterocycl. Chem. - 2004 - 41, 963-970.

185. Kong, X., Wu, X., Bouzide, A., Valade, I., Migneault, D., Gervais, F., Delorme, D., Bachand, B., Atfani, M., Levesque, S., Samim, B. Methods and Compositions for Treating Amyloid-Related Diseases // Патент, US 2006/0223855 A1 - 2006.

186. Sugiura, M., Hirano, K., Kobayashi, S. a-Aminoallylation of Aldehydes with Ammonia: Stereoselective Synthesis of Homoallylic Primary Amines // J. Am. Chem. Soc. - 2004 - 126 (23), 7182-7183.

187. Ren, H., Wulff, W.D. Direct Catalytic Asymmetric Aminoallylation of Aldehydes: Synergism of Chiral and Nonchiral Bransted Acids // J. Am. Chem. Soc. - 2011 - 133 (15), 5656-5659.

188. Augeri, D.J., Robl, J.A., Betebenner, D.A., Magnin, D.R., Khanna, A., Robertson, J.G., Wang, A., Simpkins, L.M., Taunk, P., Huang, Q., Han, S.-P., Abboa-Offei, B., Cap, M., Xin, L., Tao, L., Tozzo, E., Welzel, G.E.,

167

Egan, D.M., Marcinkeviciene, J., Chang, S.Y., Biller, S.A., Kirby, M.S., Parker, R.A., Hamann, L.G. Discovery and Preclinical Profile of Saxagliptin (BMS-477118): A Highly Potent, Long-Acting, Orally Active Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitor for the Treatment of Type 2 Diabetes // J. Med. Chem. - 2005 - 48, 5025-5037.