Новые пути трансформации нитропроизводных бензола, пиридина и пиримидина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Рябова, Ольга Борисовна

• Рябова, Ольга Борисовна
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Рябова, Ольга Борисовна

Введение

Глава I. Трансформации 5-нитропиримидинов. 8 Обзор литературных данных.

1. Введение

2. Синтез конденсированных гетероциклических систем, 10 основанный на восстановлении нитрогруппы в 5-нитропири-мидинах

2.1. Аннелирование пятичленных циклов

2.1.1. Синтез пирроло[3,2-с(]пиримидинов

2.1.2. Синтез производных пуринов

2.2. Аннелирование шестичленных циклов

2.2.1. Синтез производных птеридина

2.2.2. Синтез производных пиримидо[4,5-Ь] [1,4]оксазинов

2.3. Аннелирование семичленных циклов

3. Использование 5-нитропиримидинов в синтезе конденси- 26 рованных гетероциклических систем без восстановления нитрогруппы

3.1. Замыкание пятичленных циклов

3.2. Замыкание шестичленных циклов

4. Превращения 5-нитропиримидинов, идущие с раскрытием 33 цикла

4.1. Реакции, приводящие к нециклическим енаминовым 33 соединениям

4.2. Реакции, приводящие к замыканию пятичленных циклов

4.3. Реакции, приводящие к замыканию шестичленных циклов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые пути трансформации нитропроизводных бензола, пиридина и пиримидина»

Актуальность темы

Одним из наиболее перспективных направлений развития медицинской химии является разработка новых подходов к синтезу разнообразных функционально замещенных гетероциклических соединений, что обеспечивает, реализацию препаративно удобных способов получения больших групп неизвестных ранее типов соединений, представляющих интерес для исследования самых разных видов биологической активности, как фармакологической, так и химиотерапевтической. Создание методов, на основе которых, возможен и целесообразен синтез больших групп новых, неизвестных и ранее недоступных веществ, создает единственную конструктивную базу для направленного поиска новых биологически активных соединений, в том числе и новых эффективных лекарственных средств. В этом плане исследования, в области аза- и тиагетероциклов и, в частности, в таких рядах, как производные пиримидина, включая и новые аннелированные хиназолины, пиридопиримидины, дитиолопиримидины и тиенопиримидины продолжают привлекать значительный интерес ученых, работы которых направлены на поиск новых физиологически активных веществ.

В последнее десятилетие одним из ведущих направлений развития медицинской химии, фармакологии, химиотерапии и биохимии является изучение синтеза соединений, способных являться in vitro и in vivo генераторами оксида азота. Известно, что оксид азота - N0, является одним из универсальных и необходимых регуляторов функций клеточного метаболизма. Оксид азота непрерывно ферментативно продуцируется в организме млекопитающих, оказывая ключевые эффекты на разнообразные физиологические и патофизиологические процессы. Оксид азота участвует в регуляции тонуса кровеносных сосудов, ингибирует агрегацию тромбоцитов и их адгезию на стенках кровеносных сосудов, функционирует в центральной и вегетативной нервной системе, регулируя деятельность органов дыхания, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы. Широта биологической активности N0 весьма велика. Помимо перечисленного, он участвует в нейротрансмиссии, регуляции иммунитета и защите организма от бактериального поражения.

Исходя из этого, важной предпосылкой развития новейших исследований является создание систем, содержащих в своей структуре нитрогруппу, которая может служить источником для образования оксида азота (например, путем трансформации в нитрит-анион при ее ипсо-замещении), что обеспечивает возможность получения новых биологически активных соединений. Отсюда следует актуальность выбранного нами направления исследования.

Цель и задачи исследования

1) Использование моно- и динитросоединений в синтезе различных конденсированных полизамещенных гетероциклов, включающих в свою структуру пиримидиновый фрагмент.

2) Изучение реакций производных 4-хлорпиримидина, замещенных в цикле сильными электроноакцепторными группами, в первую очередь, нит-рогруппой, с такими реагентами, как соли дитиокарбаминовой кислоты и роданид калия.

3) Синтез 4-тиокарбамоилтио-5-нитропиримидинов и исследование их денитрации в гидролитических условиях с целью выявления их способности выступать в роли доноров оксида азота.

4) Разработка новых подходов к синтезу тиено[2,3-с/]пиримидинов и изотиазоло[5,4-г/]пиримидинов на основе 4-тиоцианато-5-формилпирими-динов.

5) Синтез и изучение антилепрозной активности диалкилдитиокарба-матов 5-нитропиримидина и 3-цианопиридина.

Научная новизна

Впервые обнаружена самоконденсация орто-хлор-арен(гетарен)карбоксамидов проходящая в избытке метилата натрия и сопровождающаяся замыканием пиримидинового цикла с образованием бициклических полизамещенных производных хиназолин-4-она, пири-до[2,3-^пиримидин-4-она и пиридо[4,3-<^]пиримидин-4-она.

Исследована термическая трансформация 4-диалкилдитиокарбамоил-5-нитро-б-К-пиримидинов. Показано, что при этом реализуются два направления реакций, одно из которых связано с элиминированием нитрогруппы и образованием (пиримидил-5)дисульфидов, а другое - с отщеплением молекулы сероуглерода и образованием производных 4,6-диамино-5-нитропири-мидина.

Впервые показано, что в гидролитических условиях при рН 6,86 4-диалкилдитиокарбамоил-5-нитро-6-11-пиримидины высвобождают нитрит-анион, что может указывать на способность этих соединений выступать в качестве генераторов оксида азота (II) в живом организме. Исследовано влияние заместителей в положениях 2 и 4 пиримидина и объема тиокарба-матного фрагмента на направление протекающих процессов и количество выделяющегося нитрит аниона.

Обнаружен новый метод синтеза конденсированных тиено[2,3-й/]пиримидинов на основе реакции 4-тиоцианато-5-формилпиримидинов с нитрометаном. Показано, что этот процесс может осложняться реакцией замыкания изотиазольного кольца с образованием изотиазоло[5,4-с(]пиримидинов.

Научная и практическая значимость

Разработан метод синтеза нитропроизводных хиназолин-4-она, пири-до[2,3-сГ|пиримидин-4-она и пиридо[4,3-с/]пиримидин-4-она основанный на самоконденсации орто-хлор-арил(гетарил)карбоксамидов.

Найден новый тип генераторов оксида азота в ряду ранее неизвестных производных 4-диалкилдитиокарбамоил-5-нитро-6-11-пиримидина.

Разработан новый препаративно удобный способ синтеза конденсированных тиено[2,3-с/]пиримидинов на основе реакции 4-родано-5-формилпиримидинов с нитрометаном.

Установлено, что группа синтезированных соединений обладает выраженной противолепрозной активностью.

I. Трансформации 5-нитропиримидинов. Обзор литературных данных.

1. Введение

Пиримидины - самые распространенные соединения семейства диази-нов. Производные пиримидина: пиримидин-2,4-дион (урацил), его 5-метилзамещенное (тимин), 4-аминопиримидин-2-он (цитозин) входят в состав нуклеиновых кислот. К числу природных биологически активных пи-римидинов относится тиамин (витамин В]), среди замещенных моноциклических пиримидинов найдено большое количество эффективных лекарственных средств, например антигипертензивный препарат моксонидин, антибактериальные препараты сульфамонометоксин и сульфадиметоксин, проти-воэпилептическое средство фенобарбитал, противоопухолевый препарат фторурацил и многие другие.

К числу важнейших свойств пиримидинов следует отнести высокий уровень электрононедостаточности этого цикла. Так, константа основности незамещенного пиримидина равна рКа=1,3, что почти на 4 порядка меньше, чем у пиридина (рКа=5,2). Такое снижение основности вызвано дестабилизацией катиона, обусловленное электроноакцепторным влиянием второго циклического атома азота.

Именно это электроноакцепторное влияние азагрупп во многом ответственно за склонность производных пиримидина к взаимодействию с нук-леофильными реагентами. Это свойство значительно усиливается при введении в пиримидиновое кольцо дополнительных электроноакцепторов, таких, например, как нитрогруппа.

Таким образом, использование 5-нитропроизводных пиримидина открывает широкие возможности для синтеза различных полизамещенных пиримидинов, а также иных гетероциклических систем, представляющих интерес в плане поиска биологически активных соединений.

Наличие нитрогруппы в электрононедостаточном пиримидиновом цикле обуславливает возможность нуклеофильной атаки по положениям 2, 4 и 6 диазинового кольца, что в свою очередь обеспечивает реализацию подходов к новым разнообразным замещенным пиримидинам, интересным с точки зрения изучения их биологической активности.

Присутствие нитрогруппы, также как и некоторых других сильных электроноакцепторов, приводит к значительному облегчению раскрытия цикла при воздействии нуклеофильных реагентов, что создает новые возможности для направленных синтезов гетероциклов и исследования их физиологической активности.

В ранее опубликованных обзорах и монографиях [1-4] подробно рассмотрены реакции нуклеофильного замещения в ряду галогензамещенных 5-нитропиримидинов. Большинство оригинальных публикаций и обзоров посвящено реакциям хлорпроизводных 5-нитропиримидинов с различными аминами, в результате которых были получены соединения, содержащие во 2, 4 и 6-м положениях амино-, алкиламино-, и диалкиламино- ариламино-группы в различных сочетаниях [5,6], а также ряд аминопроизводных содержащих 1 или 2 метилтиогруппы [7,8]. Описано [9] получение симметричных производных, включающих два 4-хлор-5-нитропиримидиновых фрагмента, соединенных между собой по 6-му положению диаминоалкильным фрагментом - пиперазиновым или 3,12-диаза-6,9-диазониадиспиро(5,2,5,2)-гексадекановым. Широко изучено получение 5-нитропиримидинов, содержащих замещенную и незамещенную гидразиновую группы [10]. Несомненный интерес представляют 4-гуанидинопроизводные 5-нитропиримидина, содержащие в 6 положении атом хлора или аминогруппу [11]. В литературе имеются примеры [3] обмена атома хлора в 4,6-дихлор- и 2,4,6-трихлор-5нитропиримидинах на атом фтора, протекающего под действием фторида серебра и гидрофторида триэтиламина.

Однако в последнее время большую часть работ посвященных исследованию свойств 5-нитропиримидинов составляют публикации, в которых обсуждаются синтетические возможности восстановления нитрогруппы с последующим выходом к различным бициклическим соединениям, а также процессы раскрытия и рециклизации пиримидинового кольца.

В настоящем обзоре мы обсуждаем именно такие публикации появившиеся после 1991 года, когда был опубликован последний обзор на аналогичную тему [12].

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Рябова, Ольга Борисовна

Основные выводы

1. Впервые обнаружено, что о/>я?о-хлорарен(гетарен)карбоксамиды, имеющие в своей структуре одну или две нитрогруппы в 3 и (или) 5 положении кольца, при кипячении в этаноле в присутствии избытка метилата натрия вступают в реакцию самоконденсации с замыканием пиримидинового цикла и образованием бициклических продуктов - производных хиназолин-4-она, пиридо[2,3-й?]пиримидин-4-она и пиридо[4,3-с(]пиримидин-4-она.

2. Установлено, что при нагревании 4-диалкилдитиокарбамоил-5-нитропиримидинов реализуются два типа превращений, один из которых связан с внутримолекулярным замещением нитрогруппы и образованием 4-диалкилкарбамоилтиопиримидил-5-дисуль-фидов, а другой - с элиминированием сероуглерода и образованием производных 4,6-диамино-5-нитропиримидина. С применением данных рентгеноструктурного анализа показано, что направление процесса определяется пространственными факторами, вызванными объемом заместителя в 6 положении пиримидинового цикла.

3. Впервые показано, что в гидролитических условиях при рН 6,86 4-диалкилдитиокарбамоил-5-нитро-6-Я-пиримидины превращаются в дитиолопиримидины, которые окисляются в бис(4-диалкилтиокарбамоилпиримидин-5-ил)дисульфиды с высвобождением нитрит-аниона, что указывает на возможность этих соединений выступать в качестве генераторов оксида азота (И) в живом организме. Исследовано влияние заместителей в положениях 2 и 4 пиримидина и объема тиокарбаматного фрагмента на направление протекающих процессов и количество выделяющегося нитрит-аниона.

4. Разработан новый метод синтеза конденсированных тиено[2,3-дГ]пиримидинов на основе реакции 4-тиоцианато-5-формилпиримидинов с нитрометаном в присутствии основного катализатора.

5. Впервые установлено, что некоторые из синтезированных в настоящей работе 4-диалкилдитиокарбамоил-5-нитропиримидинов и 2-диалкилдитиокарбамоил-5-нитро-3-цианопиридинов проявляют высокую активность в опытах in vitro в отношении Mycobacterium smegmatis, М. aurum, М. vaccae и М. fortuitum и в опытах in vivo антилепрозную активность.

5. Заключение

Суммируя весь материал, приведенный в настоящем обзоре, можно утверждать, что при использовании 5-нитропиримидинов в органическом синтезе обнаружен ряд интересных и необычных трансформаций. Препаративная доступность и разнообразие исходных соединений в сочетании с их высокой реакционной способностью создает значительные перспективы их применения для синтеза разнообразных органических и, особенно, гетероциклических систем, представляющих интерес, как в теоретическом, так и практическом отношениях.

И. Обсуждение экспериментальных результатов Введение

Известно, что в ряду нитросоединеннй различных классов органических веществ обнаружено значительное количество эффективных лекарственных средств широкого спектра биологического действия. В качестве примеров можно привести антиангинальные препараты нитроэфирной структуры, антагонист кальция нифедипин, антибиотик левомицетин, лекарства против простейших метронидазол и его гемисукцинат, антибактериальные препараты нитрофуранового (фурацилин, фурадонин, фурагин, фуразо-лидон) ряда и др.: сн2ch0n02 ono2 ono2 ono2

Нитроглицерин О О

Нитросорбид Изосорбид мононитрат

Эринит

МеООС

Me-" NH 'Me

Нифедипин

Левомицетин N N

Метронидазол О

Метронидазол гемисукцинат

Фурацилин

N.

02N^CTXH=CH-CH* XN

N.

Фурагин

O^-NH

Фуpaдонин u H N

0 i -) Фуразолидон О

•О

Исследование различных нитросоединений является перспективным подходом к синтезу новых биологически активных веществ и важным путем развития новых синтетических направлений, приводящих в конечном итоге к получению органических соединений с различными полезными свойствами.

В этом плане казалось интересным исследовать свойства и трансформации различных нитросоединений, имеющих в своей структуре дополнительные электроноакцепторные заместители. Соединения такого типа способны подвергаться нуклеофильной атаке с вытеснением нитрогруппы (ип-со-замещение) и возникновением новых функциональных группировок, способных участвовать в иных, чем нитрогруппа процессах, в том числе и различных новых гетероциклизациях. При реализации этих процессов нитрогруппа элиминируется, что обеспечивает образование нитрит-аниона, а, следовательно, и оксида азота - ключевого медиатора метаболических процессов в живом организме, образование которого критически необходимо и в норме, и при различных патологиях. Именно эти возможности, присущие нитросоединениям, включающим в свою структуру и другие сильные электроноакцепторные заместители, явились основой настоящего исследования.

1. Трансформация 0/ни0-метоксиарен(гетарен)карбоксамидов в производные пиримидинона-4

Методы синтеза различных производных нитробензамидов базируются, как правило, на нитровании соответствующих бензойных кислот, с последующей их трансформацией в хлорангидрид и амид [102, 103]. Используя этот подход, по описанной методике [104] исходя из салициловой кислоты, был синтезирован 3,5-динитро-2-хлорбензолкарбоксамид 1.

Обработкой бензамида 1 в метаноле эквимолярным количеством мети-лата натрия был синтезирован соответствующий 2-метоксибензамид 2. При изучении реакционной массы, помимо целевого соединения 2, была обнаружена незначительная примесь другого вещества с молекулярной массой 432. На основании комплекса физико-химических данных, полученных для этого соединения, ему было приписано строение 2-(2-метокси-3,5-динитрофенил)-6,8-динитро-4-хиназолинонаЗ.

N0,

N0.

CI

NaOCH,

OoN^^^XONH

OoNr^-^XONH

NO,

N02

NaOCH

N.

NO,

0,N

NH OCH3

K2CO;

N. OCH,

Г 3 CH3

Спектр !H ЯМР соединения 3 (Табл. 1) содержит в области ароматических протонов четыре сигнала в виде дублетов (см. экспериментальную часть), принадлежащие Н(5), Н(7), Н(4'), Н(б'). В спектре 13С ЯМР присутствуют сигналы пятнадцати атомов углерода. Находящиеся в самом слабом поле сигналы отнесены к атомам С(2), С(4), С(2') (см. таблицу 1). Более сильнопольная группа сигналов 5 141.5-146.8 м.д. отнесена к атомам углерода находящихся при атомах кислорода и азота: С(6), С(8), С(8а), С(З'), С(5'). Четвертичные атомы С(4а), С(1') и С(5), С(7), С(4'), С(б') оказываются в сильнопольной части спектра (отнесение последних сделано по спектру HSQC). Следует отметить, что детальное отнесение сигналов 13С в 3 было сделано на основании сравнения химических сдвигов в спектрах 3 и 4.

Однозначное установление структуры хиназолинона 3 было сделано методом рентгеноструктурного анализа (Рис 1.).

Рис. 1. Строение соединения 3 по данным рентгеноструктурного анализа

Дальнейшие исследования показали, что если проводить эту же реакцию с трехкратным (по отношению к исходному соединению 1) избытком мётилата натрия в продуктах реакции обнаруживается исключительно хина-золинон 3. С более высоким выходом и лучшего качества это соединение было получено при кипячении метоксипроизводного 2 с 1 молем метилата натрия в метаноле. Показано, что при метилировании хиназолинона 3 иоди-стым метилом в присутствии поташа процесс селективно протекает по NH-группе, находящейся в третьем положении хиназолинового цикла с образованием 3-метилхиназолинона 4: в спектре НМВС (Табл. 1) этого соединения наблюдаются корреляционные пики 8 3.39/156.1 м.д. = N(3)CH3/C(2), 5 3.39/159.4 м.д. = N(3)CH3/C(4), 5 9.04/159.4 м.д. = Н(5)/С(4). При замещении по атому азота в положении 1 наблюдался бы корреляционный пик N(1)CH3 с С(8а), но для него наблюдаются корреляционные пики только с Н(5) и Н(7). Использование спектра HMBS позволило отнести все сигналы 13С (см. таблицу 1) в 4, а также в 3, поскольку, очевидно, что метилирование не приведет к существенному изменению химических сдвигов в углеродных спектрах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Рябова, Ольга Борисовна, 2006 год

1. Аксельрод Ж.Н., Березовский В.М. Электрофильное замещение вряду шестичленных азотсодержащих гетероароматических соединений и их N-окисей//Успехи химии. 1970. - Vol. 39. - С. 1337-1368.

2. Broun D.J. In The Pyrimidines // New York. 1962. - J.Willey & Sons. - P. 138-156.

3. Пат. DE221736 ФРГ. 2,4,6-Trifluoro-l,3-diazines / Bimmer M., Langen P., Plaul H. // C.A. 1982. - Vol. 104. - 68880р.

4. Ridd J.H. Elektrophile substitution on heteroaromaten // Z. Chem. 1968. -Vol. 6.-P. 201-206.

5. Пат. DE2356644 ФРГ. Nitropyrimidine plant growth regulators / Ficher H.P. // C.A. 1974. - Vol. 82. - 27230e.

6. Frissen A.E., Marcelis A.T.M., Ceurtsen G. Intramolecular Diels-Alder reaction of 2-(alkynyl)pyrimidines and 2-(alkynyl)pyridines // Tetrahedron. 1986. - Vol. 45. - P. 5151-5162.

7. Christensen B.E., Stahl Q., Lehmkuhl F. Reaction of 4,6-dimethoxy-5-nitropyrimidine with methylhydrazine. Formation of 4-hydrazine-6-hydroxypyrimidine//J. Org. Chem. -1971. Vol. 36. - P. 2462-2466.

8. Kleine-Natrop H.E. Occupational contact eczema in drug industry due to pyrimidine derivatives from the synthesis of mercaptopurine // Acta Allerg. -1966.-Vol. 21.-P. 319-328.

9. Седов А.Л., Макаров B.A., Немерюк М.П., Сафонова Т.С. Тетразолил енамины. Синтез, строение и свойства // Всесоюзная конференцияпо химии енаминов, 2-ая. -1991. Тезисы докладов. - Пермь. - С. 17.

10. Болдырев И.В., Полумбрик О.М., Марковский Л.Н. Синтез 5-нитро-^№дифенилгидразонопиримидинов и изучение их свободных радикалов // ХГС.- 1989.-№ 11.-С. 1545-1549.

11. Пат. US4336255 США, Diuretic pharmaceutical compositions containing guanidinopyrimidines / Ladd L.D. // C.A. -1982. Vol. 97. - 98377d.

12. Макаров В. А, Седов А. Л, Немерюк М. П., Сафонова Т. С. Реакции 4(6)-хлор-5-нитропиримидинов с нуклеофильными агентами // Хим.-фарм. журн. 1993. - С. 26-34.

13. Граник В.Г, Жидкова A.M., Глушков Р.Г. Успехи химии ацеталей амидов кислот и лактамов // Успехи химии. 1977. - Т. 46. - С. 685-702.

14. Liu M.-C, Luo M.-Z, Mozdziesz D.E, Sartorelli A.C. An improved synthesis of 9-deazaguanine // Synth. Commun. 2002. - Vol. 32. - P. 3797-3802.

15. Taylor E.C, Young W.B, Ward C.C. An expeditious synthesis of 2-amino-4(3H)-oxo-5H-pyrrolo3,2-d.pyrimidine (9-deazaguanine) // Tetrahedron Lett. 1993. - Vol. 34. - P. 4595-4598.

16. Furneaux R.H, Tyler P.C. Improved syntheses of 3H,5H-pyrrolo3,2-djpyrimidines // J. Org. Chem. 1999. - Vol. 64. - P. 8411-8412.

17. Taylor E.C, Young W.B. Pyrrolo3,2-d.pyrimidine folate analogues: 'Inverted' analogues of the cytotoxic agent LY231514 // J. Org. Chem. 1995. -Vol. 60.-P. 7947-7952.

18. Batcho A. D. and Leimgruber W. Indoles from 2-methylnitrobenzenes by condensation with formamide acetals followed by reduction 4-benzyloxyindole // Org. Syntheses. 1990. Coll. Vol. 7. - P. 34.

19. Пат. US 3976639 США. Intermediates for indoles. / Batcho A.D, . Leimgruber W. // C.A. -1977. Vol. 86. - 29624р.

20. Макаров В.А., Анисимова О.С., Граник В.Г. Взаимодействие 3,5-диамино-4-нитропиразола с электрофильными агентами // ХГС.- 1997. № 3. - С. 329-335.

21. Цупак Е. Б., Ткаченко Ю. Н., Пожарский А.Ф. Пирролопиримидины. Реакции электрофильного замещения 1,3-диметилпирроло3,2-с1.пиримидин-2,4-диона // ХГС. 1994. - № 9. - С. 1242-1248.

22. Ткаченко Ю. H., Цупак E. Б., Пожарский А. Ф. Пирролопиримидины. 4. Удобный способ получения б-(2-аминовинил)-5-нитропиримидинов и их превращение в пирроло3,2^.пиримидины // ХГС. 2000. - № 3. - С. 368371.

23. Stefanachi A., Leonetti F., Cappa A., Carotti A. Fast and highly efficient one-pot synthesis of 9-deazaxanthines // Tetrahedron Lett. 2003. - Vol. 44. - P. 2121-2123.

24. Hicks J.L. Synthesis of 2-amino-3,5-dihydro-7-(3-thienylmethyl)-6-14C.-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one monohydrochloride ([14C]CI-1000) // J. Labelled Compd. Radiopharm. 1995. - Vol. 36. - P. 1029-1035.

25. Elliott A.J., Kotian P.L., Montgomery J.A., Walsh D.A. Synthesis of pyrrolo3,2-d.pyrimidines (9-deazaguanines) by reductive cyclodeamination reactions // Tetrahedron Lett. 1996. - Vol. 37. - P. 5829-5830.

26. Martin A., Butters T.D., Fieet G.W.J. A highly cytotoxic L-rhamnose analogue of the antitumour agent spicamycin // Chem. Commun. 1998. - P. 2119-2120.

27. Gala D., Di Benedetto D.J., Kugelman M., Mitchell M.B. A novel synthesis of guanine PDE inhibitors via tricyclic imidazopyrimidines // Tetrahedron Lett. -2003.-Vol. 44.-P. 2721-2723.

28. Hammarstrom L.G.J., Smith D.B., Talamas F.X., Labadie S.S., Krauss N.E. Utility of 4,6-dichloro-2-(methylthio)-5-nitropyrimidine. An efficient solid-phase synthesis of olomoucine // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. - P. 8071-8073.

29. Hammarstrom L.G.J., Meyer M.E., Smith D.B., Talamas F.X. Utility of 4,6-dichloro-2-(methylthio)-5-nitropyrimidine. Part 2: Solution phase synthesis of tetrasubstituted purines // Tetrahedron Lett. 2003. - Vol. 44. - P. 8361-8363.

30. Buckman B.O., Mohan R., Koovakkat S., Liang A., Trinh L., Morrissey M.M. Design. Synthesis and biological activity of novel purine and bicyclicpyrimidine factor Xa inhibitors // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. - Vol. 8. - P. 2235-2240.

31. Makara G.M., Ewing W., Ma Y., Wintner E. Synthesis of bicyclic pyrimidine derivatives as ATP analogues // J. Org. Chem. 2001. - Vol. 66. - P. 5783-5789.

32. Simo 0., Rybar A., Alfoldi J. New c,d.-fused purinediones: 2-Substituted 9-methyl-4,5-dihydro-6H-8H-pyrimido-[l,2,3-cd]purine-8,10(9H)-diones// Synthesis.- 1995.-P. 837-840.

33. McGill J., Rees L., Suckling C.J, Wood H.C.S. Latent inhibitors. Part 8. Synthesis and evaluation of some mechanism-based inhibitors of dihydrofolate reductase // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1992. - P. 1299-1304.

34. Cushman M., Mihalic J.T., Kis K., Bacher A. Design. Synthesis, and biological evaluation of homologous phosphonic acids and sulfonic acids as inhibitors of lumazine synthase // J. Org. Chem. 1999. - Vol. 64. - P. 38383845.

35. Dunn C., Gibson C.L., Suckling C.J. The synthesis of fluorine-containing pterins // Tetrahedron. -1996. Vol. 52. - P. 13017-13026.

36. Busque F., Hopkins S.A., Konopelski J.P. Progress toward a peptidomimetic of laminin-derived pentapeptide YIGSR: Synthesis of the unique tricyclic core structure // J. Org. Chem. 2002. - Vol. 67. - P. 6097-6103.

37. Boyle P. H., Hughes E. M., Khattab H. A. A boon-type synthesis of 6-acetyl-2,4-diamino-7,8-dihydro-9H-pyrimido<4,5-B><l ,4>diazepine, an amino analogue of a homopteridine insect metabolite // J. Chem. Res. Miniprint. 1991. -Vol. 2.-P. 358-366.

38. Русинов В.Л., Чупахин O.H. Нитроазины // Новосибирск. 1991. Наука, Сибирское отделение, - С. 237-238.

39. Murashima Т., Nishi К., Nakamoto K.-I., Kato A., Tamai R., Uno H.} Ono N. Preparation of novel heteroisoindoles from nitropyridines and nitropyridones // Heterocycles. -2002. Vol. 58. - P. 301-310.

40. Ogawa K., Itaya Т., Fujii T. Syntheses of the 7-N-Oxides of 6-Mercaptopurine and 6-Methylthiopurine // Heterocycles. 1994. - Vol. 38. - P. 1225-1228.

41. Ogawa K., Nishii M., Inagaki J., Nohara F., Saito Т., Itaya Т., Fujii T. Purines. L. Synthesis and antileukemic activity of the antibiotic guanine 7-oxide and its 9-substituted derivatives // Chem. Pharm. Bull. -1991. Vol. 40. - P. 343-350.

42. Saladino R., Stasi L., Crestini C., Nicoletti R., Botta M. Reactivity of lithium trimethylsilyldiazomethane and diazomethane toward the 5,6-double bondof uracil and uridine derivatives // Tetrahedron. 1997. - Vol. 53. - P. 70457056.

43. Duffy K. J. and Tennant G. The scope and mechanism of a novel synthesis of 3,4-fused isoxazoles // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1995. - P. 2457-2459.

44. Ziegler E, Sterk H. Thermal formation of ketenecarboxylic acid derivatives // Monatsh. Chem. 1967. - Vol. 98. - P. 1104-755.

45. Sako M., Oda S., Ohara S., Hirota K., Maki Y. Facile synthesis and NO-generating property of 4H-l,2,5.Oxadiazolo[3,4-d]pyrimidine-5,7-dione 1-oxides // J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63. - P. 6947-6951.

46. Youssif S., Yamamoto H. Synthesis of new 4-aIkylthiazolo5,4-d. pyrimidine-1-oxides // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 1998. - Vol. 118. - P. 301308.

47. Романова И.П., Калинин B.B., Нафикова A.A., Яхваров Д.Г., Зверев В.В., Коваленко В.И., Русинов Г.Л., Плеханов П.В., Чарушин В.Н., Синяшин О.Г.

48. Реакции 60.фуллерена с 2-азидопиримидинами // Изв. Акад. Наук, Сер. хим. 2003. -№1. - С. 163-168.

49. Sako М., Takeda Y., Hirota К., Maki Y. Synthesis and DNA photo-cleaving activity of novel heterocyclic N-oxide Acridine hybrid molecules // Heterocycles. - 1996. - Vol. 42. - P. 31-34.

50. Heravi M.M., Bakherad M., Rahimizadeh M., Bakavoli M., Ghassemzadeh M. Synthesis of novel heterocyclic system l,2,4.triazolo[4,3-a]pyrimido[4,5-e] [l,3,4]thiadiazines // Heterocycl. Commun. 2004. - Vol. 10. - P. 335-338.

51. Clark J., Gelling J., Neath G. Ready Ring-opening of Some Pyrimidine Derivatives // J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1967. P. 859-860.

52. Clark J., Gelling J., Southon J.W., Morton M.S. Heterocyclic Studies. Part XIII. Ready Ring Cleavage of Some Pyrimidine Derivatives to give Highly Substituted Ethylenes // J. Chem. Soc., C. 1970. - P. 494-498.

53. Clark J., Curphey M., Southon J.W. Heterocyclic Studies. Part XXXI. New Routes to Reduced Imidazole, Pyrimidine and Pyridopyrimidine Derivatives // J. Chem. Soc.,PerkinTrans 1.- 1974.-P. 1611-1614.

54. Макаров B.A., Седов A.JI., Анисимова O.C., Граник В.Г. Высокополяризованные еиамины. Синтез и исследование переаминирования производных а,а-диамино-р-нитро-р-цианоэтилена // ХГС. 1996. - № 6. -С. 811-820.

55. Азев Ю. А., Грязева О. В., Голомолзин Б. В. Азины и их ациклические производные как переносчики одноуглеродного фрагмента в реакциях с пиразолонами // ХГС. 2003. - № 11. - С. 1678-1687.

56. Nishiwaki N., Tohda Y., Ariga M. Facile Synthesis of Functionalized Nitroenamines. 111.1,2 Aminolysis of l-Methyl-5-nitropyrimidin-2(lH)-one // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1996. - Vol. 69. - P. 1997-2002.

57. Klutchko S., Hodges J. C., Blankley C. J., Colbry N. L.4,5,6,7-Tetrahydro-lH-imidazo4,5-c.pyridine-6-carboxylic Acids (Spinacines) // J. Heterocycl. Chem. 1991. - Vol. 28. - P. 97-108.

58. Potvin P. G. and Wong M.-H. A heteroditopic hexa-imidazole encapsulating podand and a facially differentiated hexadentate ligand // J. Chem. Soc. Chem. Commun. -1987. P. 672-674.

59. Tohda Y., Ariga M., Kawashima Т., Matsumura E. The nucleophilic reaction upon electron deficient pyridone derivatives VIII. Nouvel fragmentation of 3,5-dinitro-2-pyridone by primary amine // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1987. - Vol. 60. -P. 201-204.

60. Уломский E. H., Воронин В. В., Русинов В. JL, Чупахин О. Н. Нуклеофильное расщепление азольного и азинового циклов в 6-нитро-1,2,4-триазоло1,5-а.пиримидин-7-онах // Изв. Акад. Наук, Сер. хим. 2001. - №4. -С. 655-661.

61. Русинов В. Л., Тумашов А. А., Пиличева Т. Л., Чупахин О. Н. Нитроазины. Амбидентность ариламинов в реакциях с 6-нитроазоло1,5-а.пиримидинами // ЖорХ. 1991. - Т. 27. - С. 1100-1105.

62. Русинов Г. Л., Плеханов П. В., Русинов В. Л., Чупахин О. Н., Александров Г. Г. Синтез и кольчато-цепная таутомерия адцуктов 6Г нитроазоло1,5.пиримидинов с метилгетероциклами // ЖорХ. 1998. - Т. 34.-С. 290-297.

63. Guillard J., Goujon F, Badol P, Poullain D. New synthetic route to diaminonitropyrazoles as precursors of energetic materials // Tetrahedron Lett. -2003.-Vol. 44.-P. 5943-5945.

64. Макаров В. А, Данилов А. В, Левина В. И, Григорьев Н. Б., Шмидтке М, Штелыднер А, Граник В. Г. Производные 4-нитропиразола как новые экзогенные доноры оксида азота // Вопр. биол. мед. фарм. хим. 2002. -№ 2. -С. 45-50.

65. Граник В.Г, Григорьев Н.Б. Оксид азота (N0). Новый путь к поиску лекарств // Москва, Вузовская книга. 2004. - СС. 360.

66. Русинов В. Л, Мясников А. В, Чупахин О. Н, Александров Г. Г. Нитроазины 15. Реакция сужения пиримидинового цикла в 6-нитроазоло1,5-а.пиримидинах // ХГС. 1991. - № 5. - С. 665-668.

67. Gatta F, Del Giudice М. R, Borioni A., Mustazza C., Fazio C. Synthesisof 2,8-Disubstituted l,2,4-Triazolo5,l-i.purines //J. Heterocycl. Chem. 1994. -Vol. 31.-P. 1171-1176.

68. Макаров В. А, Седов А. Л, Немерюк M. П, Соловьева Н. П, Сафонова Т. С. Высокополяризованные енамины 1. Синтез и некоторые свойства р-тетразолиленаминов // ХГС. -1994. № 7. - С. 976-980.

69. Babin D, Terrie I, Girardin M., Ugolini A, Demoute J.-P. A multistep rearrangement in the nitropyrimidine system // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol. 35.-P. 103-104.

70. Громов С. П. Образование анилинов из 2-фенил-5-нитропиримидина, аминов и ацетона // Изв. Акад. Наук, Сер. хим. 1994. - № 6. - С. 1102-1103.

71. Nishiwaki N., Yamashita К., Azuma М., Adachi Т., Tamura М., Ariga М. Novel Synthesis of Bihetaryl Compounds // Synthesis. 2004. - P. 1996-2000.

72. Nishiwaki N., Wang H.-P., Matsuo K., Tohda Y., Ariga M. Novel ring transformation of nitropyrimidinone; synthetic equivalent of-nitroformylacetic acid //J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. -1997. P. 2261-2262.

73. Nishiwaki N., Adachi Т., Matsuo K., Wang H.-P., Matsunaga Т., Tohda Y., Ariga M. Two ring transformations of 3-methyl-5-nitropyrimidin-4(3H)-one for the construction of azaheterocycles // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2000. - P. 27-31.

74. Nishiwaki N., Matsunaga Т., Tohda Y., Ariga M. Novel Synthesis of Substituted Pyrimidines: A Ring Transformation of 3-Methyl-5-nitropyrimidin-4(3H)-one // Heterocycles. -1994. Vol. 38. - P. 249-252.

75. Nishiwaki N., Morimura H., Matsushima K., Tamura M., Ariga M.A Novel Ring Transformation of Nitropyrimidinone Leading to Polyfunctionalized Pyridones // Heterocycles. 2003. - Vol. 61. - P. 19-22.

76. Nishiwaki N., Matsushima K., Chatani M., Tamura M., Ariga M. New reactivity of nitropyrimidinone: Ring transformation and N-C transfer reactions // Syn. Lett.-2004.-P. 703-707.

77. Nishiwaki N., Azuma M., Tamura M., Hori K., Tohda Y., Ariga M. Facile synthesis of functionalized 4-aminopyridines // Chem. Commun. 2002. - P. 2170-2171.

78. Nishiwaki N., Tohda Y., Ariga M. Nitropyrimidinones; synthetic equivalentsof diformylamine and nitromalonaldehyde // Synthesis. 1997. - P. 1277-1280.

79. Русинов В. JI., Пиличева Т. Л., Тумашов А. А., Егорова Л. Г., Чупахин О. Н. Нитроазины 25. Спектральное изучение реакции трансформации 6-нитроазоло1,5.пиримидинов под действием СН-активных нитрилов // ХГС. 1994.-№2.-С. 235-239.

80. Чупахин О. Н., Русинов В. Л., Тумашов А. А., Пиличева Т. Л., Сидоров Е. О., Карпин И. В. Нитроазины 12. Взаимодействие 6-нитроазоло1,5-а.пиримидинов с производными ацетонитрила // ХГС. 1991. - № 2. - С. 256-261.

81. Rose F. L., Brown D. J. An anomalous reaction of 4,6-dichloro-5-nitropyrimidine // J. Chem. Soc. 1956. - P. 1953-1956.

82. Brown D. J., Harper J. S. The Dimroth rearrangement. Part IV. A study of facilitation by electron-withdrawal. Alkylated 2-alkyliminopyrimidines // J. Chem. Soc. 1965. - P. 5542 - 5551.

83. Shkil G.P., Sagitullin R.S. A new route to the metacyclophane system // Tetrahedron Lett. -1994. Vol. 35. - P. 2075-2076.

84. Marcelis A.T.M. and Van Der Plas H.C. Inverse electron demand diels-alder reactions of 5-nitropyrimidine with enamines. synthesis of 3-nitropyridine derivatives // Tetrahedron. -1989. Vol. 45. - P. 2693-2702.

85. Немерюк М.П., Седов А.Л., Макаров В.А., Соловьева Н.П., Сафонова Т. С. О превращении 4-хлор-5-нитропиримидинов в производные 1,3,5,-триазина под действием алкилизотиомочевин // ХГС. 1991. - № 7. - С. 9991000.

86. Shinde B.R., Shenoy S.J., Pai N.R. 2-Mercapto-(lH)-l,3,2X5-benzodiazaphosphorine-2,4-dithiones: Part I Synthesis and spectral studies // Indian J. Chem. Sect. B. -1990. - Vol. 29. - P. 711-720.

87. Thiel W., Mayer R., Jauer E.-A., Modrow H., Dost H. Synthese und spectrale Charakterisierung von bladen Benzenazofarbstoffen // J. f. Prakt. Chemie 1986. - Vol. В 328. - P. 497-514.

88. Ингольд К. Теоретические основы органической химии, ред. И.П.Белецкой// Москва. 1973. - Мир. - С. 321-328.

89. Winn М., Zydowsky Т. М., Altenbach R.J., Basha F.Z., Boyd S.A., Brune M.E., Buckner S.A., Crowell D., Drizin I. 2-(AIkylamino)nicotinic acid and analogs. Potent angiotensin II antagonists // J. Med. Chem. 1993. - Vol. 36. - P. 2676-2688.

90. Ludman C. J., Waddington Т. C. The methoxide ion in anhydrous methanol as a Lewis base // J.Chem. Soc., A. 1966. - P. 1816-1819.

91. Общая органическая химия, ред. Бартона К.Н., Оллиса М.Р. // Москва .-1985.-Химия. Т.8. - С.29.

92. Физические методы в химии гетероциклических соединений, ред. А. Р. Катрицкий // Москва. Химия. - 1966. - С. 92.

93. Росс С.Д. Современные проблемы физической органической химии, ред. Вольпин М.Е. // Москва. 1967. - Мир. - С. 33-68.

94. Moncada S., Palmer R.M.S., Higgs Е.А. Nitric oxide: Physiology, pathophysiology, and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. - Vol. 43. - P. 109-142.

95. Marietta M.A. Approaches toward selective inhibition of nitric oxide synthase // J. Med. Chem. 1994. - Vol. 37. - P. 1899-1907.

96. Griffith O.W., Stuehr D.J. Nitric oxide synthases: Properties and catalytic mechanism // Ann. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 707-736.

97. Гранин В.Г., Рябова С.Ю., Григорьев Н.Б. // Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект) // Усп. Химии.1997.-Т. 68.-С. 792-807.

98. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы как две возможные формы стабилизации и транспотра оксида азота в биологических системах // Биохимия. 1998. -Т.63. - С. 924-938.

99. Северина И.С. Роль растворимой гуанилатциклазы в молекулярных механизмах обмена оксида азота в биологических системах // Биохимия.1998.-Т.63.-С. 939-948.

100. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO-синтазы у человека и их различные функциональные состояния // Биохимия. 2000. -Т.65.-С. 485-504.

101. Nitric Oxide. Basic Research and Clinical Application. Ed. R.J. Gryglewsky, P. Minuz. // Amsterdam, Berlin, Oxford, Tokyo, Washington, DC. 2001. - IOS Press.-P. 231.

102. Murad F. The role of nitric oxide in modulating guanylyl cyclase // Neurotransmissions. 1994. - Vol. 2. - P. 1- 4.

103. Al-Sa Doni H. and Ferro A. S-nitrosothiols: A class of nitric oxide-donor drugs // Clinic. Sci. 2000. - Vol. 98. - P. 507-520.

104. Feelish M. The biochemical pathways of nitric oxide formation from nitrovasodilators: Appropriate choice of exogenous NO donors and aspects of preparation and handling of aqueous NO solutions // J. Cardiovascular. Pharm. -1991.-Vol. 17.-P. 25-33.

105. Граник В.Г., Григорьев Н.Б. Экзогенные доноры оксида азота (химический аспект) // Изв. Акад. Наук, Сер. хим. 2002. - С. 1268-1314.

106. Граник В.Г., Григорьев Н.Б. Ингибиторы оксида азота биология и химия //Изв. Акад. Наук, Сер. хим. -2002. - С. 1819-1841.

107. Григорьев Н.Б., Чечекин Г.В.,.Арзамазцев А.П, Левина В.И., Граник В.Г. Генерация-оксида азота при восстановлении антибактериальных препаратов нитрофуранового ряда // ХГС. 1999. - № 7. - 902-906.

108. Пат. DE3016767 ФРГ. Pyrimidylthio-ureas, medicines containing them and their use / Stenzel W. // C.A. -1981. 96. - P52327p.

109. Dureja P., Gupta S.P. Synthesis and fungitoxicity of halogenonitrophenyl esters of N-(propyl, dipropyl, cyclopentyl and dicyclohexyl) dithioformic acids// J. Ind. Chem. Soc. 1980. - Vol. 57.-P.l017-1019.

110. Halbova E., Sidova E., Spaldonova R. Primary antihelmintic screening of 1-(2-alkylthio6-benzothiazolylaminomethyl)-5-(3,4-R-phenyl)l,2,3,4-tetrazoles// Chem. Pap. 1986. - Vol. 4. - P. 127-130.

111. Easton A., Guven K., de Pomerai D.I. Toxicity of the dithiocarbamate fungicide Mancozeb to the nontarget soil nematode, Caenorhabditis elegans // J. Biochem.Mol. Toxicol.-2001.-Vol. 15.-P. 15-25.

112. Макаров В.А, Седов А.Л., Немерюк М.П, Соловьева Н.П, Анисимова О.С, Сафонова Т.С. 4-(Диалкилдитиокарбамоил)-5-нитропиримидины. Синтез, строение, свойства//ХГС. 1994. -№10.-С. 1420-1423.

113. Rasheed К, Warkentin J.D. The termal cyclization of dinitrophenyl N,N-dimithyldithiocarbamates // J.Org. Chem. 1977. - Vol. 42. - P. 1265-1266.

114. Rasheed K, Warkentin J.D. Study of the Thermal Decomposition of Dinitrophenyl N,N-dialkyldithiocarbamates and Related Compounds // J. Org.Chem. 1979. - Vol. 44. - P. 267-274.

115. Адамсоне Б.Я, Тилка Б.Ж, Райскума И.К. Синтез и расщепление фенилиодониевых бетоинов диоксопиримидинов и барбитуровых кислот диэтилдитиокарбаматом натрия // Химия дикарбонильных соединений -1991. Тез. Докл. - Рига. - С. 42.

116. Hanefeld W, Glaeske G. 1,3-Thiazines. XVII: 2-Thioxotetrahydro-l,3-thiazin-4-ones from p-propiolactones. // Liebigs Ann. Chem. 1981. - Vol. 8. -P. 1388-1394.

117. Singh S.N, George M.V. Photochemical transformation of phthalolyl dixanthtes and phtaloic bis(dithiocarbamic anhydrides) // J.Org.Chem. 1971. -Vol 36.-P. 615-623.

118. Hoffmeister E.H, Tarbell D.S. Photochemical and thermal transformations of carboxylic dithiocarbamic anhydrides and related compounds—II // Tetrahedron. 1965. - Vol. 21. - P. 2857-2864.

119. Schulz K, Kerber S, Kelm M. Reevaluation of the Griess Method for Determining NO/NO~2 in Aqueous and Protein-Containing Samples //Nitric Oxide. 1999. - Vol. 3. -P. 225-234.

120. Rasheed К., Warkentin J.D. Thermal decompositions of dinitropyridyl and dinitrothienyl dithiocarbamates and t-butyl trithiocarbonates // J. Heterocyc. Chem.-1981.-Vol.18.-P. 1581-1585.

121. Пискарева C.K. Аналитическая химия // Москва. 1994. - Высшая школа.-С. 192.

122. Mitchell S.C. Biological Interactions of Sulfur Compounds //New-York. -1996. Taylor & Francis. - P. 177.

123. Oae S. Organic Chemistry of Sulfur // New-York. 1977. - Plenum Press. -P. 421.

124. Campaigne E., Puzin Y.I., Yokoyama M., Leplyanin G.V., Togo H., Kondo S. Adventures in Organic Sulfur Chemistry // New-York. 1990. - Taylor & Francis - P. 236.

125. D'Alarcao M., Leonard N.J. Synthesis and transilience of a 1,3-diazabiphenylene // J. Am. Chem. Soc. 1983. - Vol. 105. - P. 5958-5960.

126. Santilli A.A., Kim D.H., Wanser S.V. Thieno2,3-c(.pyrimidines. I. A New Method for the Preparation of Esters and Amides of Thieno[2,3-c(]pyrimidine-6-carboxylic Acids // J. Heterocycl. Chem. 1974. - Vol. 8. - P. 445-453.

127. Iijima C., Hiyoshi E., Miyashita A. Reaction of 2-quinolyl thiocyanate with C-nucleophiles // Chem. Pharm. Bull. 1992. - Vol. 40. -P. 1090-1093.

128. Muehlstaedt M., Braemer R., Schulze B. 4,5-Substituted isothiazoles // J. Prakt. Chem. 1976. - Vol. 318.-P. 507-601.

129. Makarov V., Ryabova O., Martinova L., Moellmann U. Novel compounds active against multiresistant strains of Mycobacterium tuberculosis, 35th UNION World Conference on Lung Health, Paris, 2004, p. 342.

130. Shepard C.C. The experimental disease that follows the infection of human leprosy bacilli info footpads of mice // J. Exp. Med. 1960. - Vol. 112. - P. 445454.

131. Winn M., Zydowsky T.M., Altenbach R.J. 2-(Alkylamino)nicotinic acid and analogs. Potent angiotensin II antagonists // J. Med. Chem. 1993. - Vol.36. - P. 2676-2688.

132. Cambrige Structural Database System, Version 5.17, 1999. - CCDC 274255

133. Tarasov E.V., Henckens A., Ceulemans E., Dehaen W. A Short Total Synthesis of Cerpegin by Intramolecular Hetero Diels-Alder Cycloaddition

134. Reaction of an Acetylene Tethered Pyrimidine // Synlett. 2000. - Vol. 5. -P.625-626.

135. Chernyshev V. V., Paseshnichenko K.A., Makarov V.A., Sonneveld E.J., Schenk H. Metabolic pathways of dithiocar-bamates from laboratory powder diffraction data //Acta Cryst., Sect. C. 2001. - Vol.57. - P. 72-78.

136. Robins R. Lin H.H. Potential Purine Antagonists. IV. Synthesis of Some 9-Methyl-6-substituted-purines // J. Amer. Chem. Soc. 1957. - Vol. 79. - P. 490494.

137. Немерюк М.П., Травень Н.И., Арутюнян Т.Г., Шатухина Е.А., Нерсесян Н.А. Производные 6,7,8,9-тетрагидродипиримидо4,5-Ь. [4',5 '-е] [ 1,4]-тиазина. Синтез и строение // ХГС. -1989. С. 258-264.

138. Marsico G., Goldman L. Site of Alkylation of N6,N6-Dialkyl-9-Substituted Adenines. Synthesis and Alkaline Degradation of 6-Diethylamino-3,9-dimethylpurinium Iodide // J. Org. Chem. 1965. - Vol. 30. - P. 3597-3600.

139. Urban S., Schnider O. Synthese d'amino-5-pyrimidines et des sulfanilamides correspondants. // Helv. Chim. Acta. 1958. - Vol. 41. - P. 1806-1816.

140. Boon J., Jones W.G.M. 126. Pteridines. Part II. The synthesis of some -(5-nitro-4-pyrimidylamino)-ketones and their conversion into 7 : 8-dihydropteridines and pteridines // J. Chem. Soc. -1951. P. 591-596.

141. Clark J., Shahhet M.S., Korakas D., Varvounis G. Synthesis of Thieno2,3-fiTjpyrimidines from 4,6-Dichloropyrimidine-5-carbaldehydes // J. Heterocycl. Chem. 1993. - Vol. 30. - P. 1065-1072.

142. Clark J., Parvizi В., Southon J.W. Heterocyclic studies. Part XXXVII. Ready ring cleavage and decarbonylation of pyrimidine-5-carbaldehydes // J. Chem. Soc. PerkinTrans 1. 1976,-Vol. l.-P. 125-131.

143. Kaminskas A., Dailide M., Tumkevicius S. Synthesis of isoxazolo3,4-djpyrimidines from 6-chloropyrimidine-5-carbaldehydes // Pol. J. Chem. 2002. -Vol. 76.-P. 725-728.

144. Fanta P. E., Stein R. A. The condensation of sodium nitromalonaldehyde with cyanoacetamide. // J. Amer. Chem. Soc. 1955. - Vol. 77. - P. 1045-1046.