Новые подходы в изучении структурной и функциональной организации систем анионного транспорта в биологических мембранах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, доктор физико-математических наук Орлов, Юрий Николаевич

• Орлов, Юрий Николаевич
• доктор физико-математических наук
• 2002

Оглавление диссертации доктор физико-математических наук Орлов, Юрий Николаевич

Введение.

Список принятых сокращений.

Глава 1. Топография транспортных систем проксимальных канальцев почки и структурная полярность эпителиальных клеток.

Глава 2. Транспорт органических анионов в проксимальных канальцах почки.

2.1. Локализация.

2.2. Специфичность.

2.3. Этапы секреции органических анионов в почечных канальцах.

2.3.1. Транспорт через базолатеральную мембрану.

2.3.2. Внутриклеточное распределение органических анионов.

2.3.3. Транспорт через апикальную мембрану.

Глава 3. Выделение апикальной и базолатеральной мембран из клеток проксимальных канальцев и возможность изучения транспорта органических анионов на везикулярных структурах.

Глава 4. Влияние фазового состояния липидного бислоя на функционирование мембранных белков.

Глава 5. Материалы и методы исследования транспорта органических анионов в проксимальных канальцах почки.

5.1. Выделение везикулярных препаратов апикальной и базолатеральной мембраны из коры почки крысы.

5.2. Определение активности маркерных ферментов.

5.3. Обсуждение метода выделения мембранных фракций.

5.4. Определение уровня накопления [3Н]-п-аминогиппуровой кислоты ([3Н]ПАГ) в везикулярных мембранных препаратах.

5.5. Выбор оптимальных условий фильтрации везикулярных мембранных препаратов.

5.6. Метод введения ЭПР зонда в липидный бислой AM и математическая обработка данных ЭПР спектроскопии.

5.7. Электронная микроскопия фракции AM.

Глава 6. Результаты исследования транспорта органических анионов с использованием везикулярных препаратов апикальной мембраны. Влияние фазового состояния липидного бислоя на транспортную кинетику.

6.1. Электронно-микроскопический контроль фракции апикальной мембраны.

6.2. Изучение транспорта органических анионов в везикулы АМ коры почки крысы.

Глава 7. Обсуждение результатов исследования транспорта органических анионов через апикальную мембрану проксимальных канальцев почки крысы.

7.1. Общая характеристика накопления ПАГ в везикулах апикальной мембраны.

7.2. Влияние фазового состояния липидного бислоя АМ на кинетические характеристики переносчика ПАГ и активность щелочной фосфатазы.

Глава 8. Идентификация переносчиков органических анионов проксимальных канальцев почки.

8.1. Молекулярно-биологическое клонирование и метод аффинных меток.

8.2. Материалы и методы.

8.2.1. Синтез бромацетилированной п-аминогиппуровой кислоты.

8.2.2. Синтез диазогиппуровой кислоты.

8.2.3. Обработка мембранной фракции бромацетилированным п-аминогиппуратом.

8.2.4. Обработка мембранной фракции диазогиппуратом.

8.2.5. Разделение белковой и липидной фракции перед электрофорезом и электрофорез.

8.2.6. Выделение и анализ липидов.

8.3. Необратимое ингибирование транспорта ПАГ в везикулах апикальной мембраны бромацетилированным-п-аминогиппуратом (ВгАсПАГ).

8.4. Аффинная идентификация полипептидов системы транспорта органических анионов апикальной и базолатеральной мембраны проксимальных канальцев почки.

Глава 9. Математическое моделирование транспортных потоков в биологических мембранах.

9.1. Кинетика и механизм транспортной реакции. История развития.

9.2. Основные черты транспортной реакции. Современные представления.

9.2.1. Классификация транспортных процессов.

9.2.2. Вторично-активный транспорт.

9.3. Способы интерпретации транспортных (векторных) реакций.

9.4. Противопоток.

9.5. Котранспорт.

Глава 10. Экспериментальные примеры функционального взаимодействия котранспортных и анион-обменных переносчиков.

10.1. Транспортная система обменного типа мочевая кислота (урат)/ анион.

10.2. Транспортная система обменного типа монокарбоксилат/ОН.

10.3. Cl/формат переносчик обменного типа.

10.4. С1/оксалат переносчик обменного типа.

10.5. S0427HCCh переносчик обменного типа.

10.6. Na -независимый СГ/ НСОз переносчик обменного типа.

10.7. Анионообменные переносчики в других тканях.

Глава 11. Минимальная математическая модель энергетического сопряжения котранспортного и анион-обменного механизмов переноса в биологических мембранах.

11.1. Исходные предположения и формулировка модели.

11.2. Компьютерное моделирование кооперативной работы котранспортного и анион-обменного переносчиков.

11.3. Использование математической модели для описания экспериментальных результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые подходы в изучении структурной и функциональной организации систем анионного транспорта в биологических мембранах»

Важным фактором адаптации организмов к условиям существования, особенно в связи с постоянным ростом антропогенных загрязнений окружающей среды, является их способность эффективно удалять из клеток и организма чужеродные органические соединения, как эндогенного, так и экзогенного происхождения. К таким соединениям относятся ксенобиотики, животные и растительные токсины, лекарственные препараты (включая антибиотики), а также продукты их детоксикации.

Очищение внутриклеточной среды от чужеродных соединений обеспечивается благодаря наличию в плазматических мембранах всех клеток специальных белков-переносчиков. Наиболее распространенная и многочисленная группа таких белков входит в суперсемейство, получившее в литературе название ABC-переносчики (Veen, Konings, 1998; Holland, Blight, 1999). Некоторые представители этого суперсемейства очень специфичны по отношению к своим субстратам, другие проявляют мультиспеци-фичность и могут транспортировать химические вещества разной структуры. К последним относится MRP семейство переносчиков, ставшее известным в связи с явлением множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток (Silverman, 1999).

Другая важная группа переносчиков обеспечивает экскрецию чужеродных веществ на уровне организма путем трансцеллюлярного транспорта. Она включает две системы, которые получили название система транспорта органических анионов и система транспорта органических катионов (Ullrich, 1997; Sweet, Pritchard, 1999). У позвоночных животных эти системы обнаружены главным образом в клетках печени и проксимальных канальцев почки (ПКП), и есть данные, что они также присутствуют в хориоидном сплетении желудочков головного мозга, цилиарном теле глаза и легких (Бреслер, Никифоров, 1981; Remon et al., 2000). При исследовании механизма работы системы транспорта органических анионов в качестве основного модельного объекта используется почечная система транспорта. п-Аминогиппуровая кислота (ПАГ) служит при этом основным маркерным субстратом, а пробенецид специфическим конкурентным ингибитором. Эта система и была выбрана как основной объект в настоящем исследовании.

Экскреция органических анионов в почечных канальцах представляет собой трансцеллюлярный перенос, осуществляемый в два этапа: через базолатеральную мембрану (БЛМ) в цитоплазму и из нее через апикальную мембрану (AM) в просвет канальца. Предшествующие функциональные исследования этой системы показали, что как в БЛМ, так и в AM присутствуют переносчики, осуществляющие транспорт чужеродных органических анионов, что механизмы переноса в них различны и что в обеих мембранах существует более чем один путь транспорта для этих веществ (Ullrich, 1997; Burckhardt et al., 2001).

Считается доказанным, что основным механизмом переноса ПАГ через БЛМ является ПАГ/а-кетоглутаратный (ПАГ/а-КГ) антипорт, который функционирует в кооперации с Na+,K+ - АТФазой и 1Ма+/а-КГ симпортом (Pritchard, Miller, 1993; Ullrich, 1997). В AM предполагается наличие как обменного механизма ПАГ/Х (где X - неидентифициро-ванный анион), так и электрогенного механизма движения ПАГ по градиенту его концентрации (Burckhardt et al., 2001).

На современном этапе исследований наиболее актуальным является вопрос об идентификации переносчиков, вовлеченных в процесс экскреции чужеродных органических анионов. Важным инструментом в его решении стал метод молекулярно-биологического клонирования, основанный на экспрессии транспортной функции с помощью фракционированной мРНК. Он позволяет определить аминокислотную последовательность переносчика по последовательности кДНК, сконструированной на основе той фракции мРНК, которая дает максимальный транспортный сигнал при экспрессии (Burckhardt, Wolff, 2000). С помощью такого подхода удалось экспрессировать транспорт ПАГ в ооцитах лягушки, а также в СНО, COS-7, HeLa и LLC-PK1 клеточных линиях (Sweet et al., 1997; Kuze et al., 1999; Run et al., 1999; Burckhardt et al., 2001). К настоящему времени имеются данные по клонированию переносчиков ПАГ из почки мыши (mOATl), крысы (ЮАТ1), человека (hOATl), камбалы (ЮАТ1) и других видов. Эти переносчики объединяются в группу под общим названием ОАТ и именно им приписывается функция ПАГ/а-КГ антипорта в БЛМ (Remon et al., 2000; Burckhardt et al., 2001). Клонирован также переносчик, осуществляющий Na+/a-Kr симпорт, получивший название NaDC-3, который может функционировать в кооперации с ОАТ1, обеспечивая противоградиентный транспорт ПАГ через БЛМ (Pajor, 2000). Этот белок классифицирован (ТС 2. А.47.1.4. см. http://tcdb.ucsd.edu/tcdb/tcclass.php), как принадлежащий семейству DASS переносчиков. Из группы ОАТ классифицированы только ЮАТ1 (ТС 2.А. 1.19.4) и ЮАТЗ (ТС 2.А. 1.19.7), которые были клонированы из почки и мозга крысы. Эти белки эволюционно отнесены к семейству переносчиков органических катионов ОСТ. Остальные переносчики группы ОАТ еще предстоит классифицировать.

Результаты молекулярно-генетического анализа переносчиков AM не так значительны. Клонирован полипептид из печени крысы, получивший название Oatpl (Jacquemin et al., 1994), и его гомологи из почки, названные Oat-kl и Oat-k2 (Saito et al., 1996; Masuda et al., 1999). В иммуногистохимических экспериментах Oatpl был зарегистрирован в AM клеток проксимальных канальцев (Bergwerk et al., 1996). Однако при экспрессии ни Oatpl, ни Oat-k полипептиды не транспортировали ПАГ (Sweet, Pritchard, 1999). Таким образом, вопрос о том, какие переносчики AM вовлечены в систему почечной экскреции чужеродных органических анионов до сих пор остается открытым.

Другой подход в изучении структурной организации почечной системы транспорта органических анионов основывается на методе аффинных меток. Несмотря на большое количество попыток (Ullrich et al., 1987), в литературе опубликована только одна работа по аффинной идентификации переносчиков ПАГ. Голдингер с соавторами (Goldingeret al., 1984) использовал фотоаффинную метку NAP-таурин (структурный аналог ПАГ) и везикулярные препараты БЛМ и AM коры почки кролика. Было выявлено четыре белка БЛМ с молекулярной массой 26, 52, 65 и 108 кДа, при этом ни один белок AM не был помечен.

В целом, успехи молекулярно-биологического подхода в исследовании структурной организации почечной системы транспорта органических анионов несомненны. Тем не менее уже сейчас ясно, что этот подход не дает ответа на многие вопросы. Во-первых, до сих пор не идентифицирован и не охарактеризован биохимически или иммунологиче-ски ни один белок группы ОАТ. По-видимому, здесь имеются принципиальные трудности, связанные с низким уровнем экспрессии. Во-вторых, известно, что функционирование интегральных мембранных белков (и переносчиков в том числе) зависит от их ближайшего липидного окружения (Le Grimmellec et al., 1992). В экспериментах по экспрессии транспортные белки попадают в липидное окружение, которое может существенно отличаться от окружения в эпителии почечных канальцев, и это может влиять на их функционирование. И, наконец, возможности молекулярно-биологического подхода в изучении механизмов функционального взаимодействия переносчиков ОАТ с другими переносчиками ограничены необходимостью одновременной экспрессии всех переносчиков, участвующих в кооперативном транспорте.

Исследование функциональных взаимосвязей мембранных переносчиков идёт довольно давно. В литературе имеется немало примеров, указывающих на кооперативное функционирование переносчиков различных типов (Guggino, Guggino, 1989; Pritchard, Miller, 1993; Run et al., 1999). Известно, что сопряжение котранспортных (симпорт) и обменных (антипорт) потоков может приводить к противоградиентному транспорту метаболитов. Так осуществляется, например, реабсорбция в почечных канальцах мочевой кислоты (Roch-Ramel et al., 1996), ди- и трикарбоновых кислот (Massad, et. al., 1987), ионов хлора и натрия (Baum, 1988), сульфата (Low et. al., 1984) и бикарбоната (Grassl et. а'., 1987). Противоградиентный транспорт чужеродных органических анионов осуществляется за счет сопряжения Na+/a-KX симпорта и ПАГ/а-КГ антипорта в БЛМ клеток проксимальных канальцев (Burckhardt et al., 2001). Видимо, такой же механизм сопряжения, по крайней мере у некоторых видов животных, есть и в AM (Schmitt, Burckhardt, 1993; Roch-Ramel etal., 1996).

Схематически этот механизм проиллюстрирован на рисунке 1. За счет гидролиза АТФ Na+, К+-АТФазой создается градиент Na+, направленный в клетку (шаг 1). Этот градиент является движущей силой для переноса а-КГ путём Na+/a-KX симпорта (шаг 2). Внутриклеточный а-КГ, в свою очередь, инициирует поток ПАТ в клетку посредством ПАГ/а-КГ антипорта (шаг 3). Такое сопряжение транспортных потоков известно в литературе как механизм рециклирования, поскольку перенос одного субстрата (ПАТ) обеспечивается за счет рециклирования через мембрану другого (сопрягающего) субстрата, в данном случае - а-КГ (Pritchard, Miller, 1993). Показано, что этот механизм обеспечивает около 60% полного экскреторного потока органических анионов в проксимальных канальцах (Welborn et al., 1998).

Рис. 1. Схема сопряжения потоков, осуществляющихся за счет Ыа+, К+-АТФазы (1), №+/а-КГ симпорта (2) и ПАГ/а-КГ антипорта (3). А = а-КГ; В = ПАТ.

Хотя исследования механизмов кооперативной работы переносчиков идут давно, до сих пор они носят феноменологический характер. Кинетические модели, описывающие сопряжение потоков, которые осуществляются через переносчики с различным механизмом транспорта, в литературе не рассматривались. Учитывая то, что сопряжение симпорта и антипорта является характерной чертой клеток почечной системы транспорта органических анионов, разработка математической модели для описания такого вида сопряжения представлялась нам важной задачей. 9

Целью настоящей работы является разработка основ нового направления, а именно: физико-химическое исследование структурной организации систем анионного транспорта в биологических мембранах путем использования специфических аффинных меток в условиях активации транспортных потоков и математического моделирования сопряжения транспортных потоков, относящихся к отдельным переносчикам системы. Для достижения поставленной цели необходимо было найти решение следующих задач:

1. Используя везикулярные препараты АМ проксимальных канальцев почки как модель для исследования механизмов транспорта органических анионов, изучить кинетику транспорта ПАГ и выяснить, каково влияние на нее фазового состояния липидного бислоя АМ.

2. Синтезировать аффинные зонды, пригодные для идентификации переносчиков в условиях активации транспортных потоков. Разработать подход по идентификации переносчиков транспорта органических анионов с использованием таких зондов и оценить количественное содержание переносчиков в мембране.

3. Разработать математическую модель для описания сопряжения транспортных потоков, осуществляющихся посредством обменных переносчиков (антипорт) и переносчиков, функционирующих по механизму симпорта (котпранспорта). Продемонстрировать работу модели с использованием экспериментальных данных по сопряжению №+/а-КГ симпорта и ПАГ/а-КГ антипорта. /

10

Список принятых сокращений

ПАГ - парааминогиппуровая кислота AM - апикальная мембрана БЛМ - базолатеральная мембрана

ВгАсПАГ - бромацетилированная п-аминогиппуровая кислота

ДиазоПАГ - диазотированная п-аминогиппуровая кислота

SITS - 4-ацетамидо-4'-изотиоцианостильбен-2,2'-дисульфоновая кислота

DIDS - 4,4'-диизотиоцианатостильбен-2,2'-дисульфоновая кислота

SDS - додецилсульфат натрия

ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота

Трис - триметиламин

HEPES - N-2- гидроксиэтилпиперазин ]Ч'-2-этансульфоновая кислота ЭПР - электронный парамагнитный резонанс а-КГ - альфа-кетоглутарат пНФФ - паранитрофенил фосфат

1. Топография транспортных систем проксимальных канальцев почки и структурная полярность эпителиальных клеток.

На рис. 1.1 схематически показано расположение нефрона в структуре почечной ткани. Проксимальные канальцы локализуются в корковом слое, причем часть их извитых петель у млекопитающих выходит на поверхность органа (Steinhausen, 1963; Брес-лер, Никифоров, 1981). Внешний диаметр проксимального канальца составляет примерно 45-50 мкм, при диаметре просвета 10-25 мкм. Стенка канальца состоит из эпителиального слоя (см. рис. 1.2), клетки которого обладают ярко выраженной морфологической и структурной полярностью (Бреслер, Никифоров, 1981). Между соседними клетками имеются неправильной формы щелевидные пространства, расширяющиеся в базальном направлении. Базолатеральная мембрана изрезана бухтообразными впячиваниями, в которых концентрируются митохондрии, имеющие тесный топографический контакт с этой частью плазматической мембраны. Апикальная мембрана образует регулярно расположенные микроворсинки длиной до 15 мкм и диаметром 0.08-0.1 мкм, характерной особенностью которых является наличие в них центрального стержня, образованного микротрубочками.

В базолатеральной части плазматической мембраны клеток проксимальных канальцев сосредоточена основная активность Na ,К -АТФазы (Schmidt, Dubach, 1974; Berner, Kinne, 1976). Откачка ионов Na+ в щелевидные пространства между клетками приводит к созданию локальных ионных градиентов, в результате чего происходит транспорт воды (Diamond, 1979), т.е. осуществляется реабсорбция воды из просвета проксимального канальца. По ферментному составу апикальная мембрана резко отличается от базолатеральной: в ней отсутствует Na ,К -АТФаза и имеется в больших количествах щелочная фосфатаза, дисахаридаза, у-глутамилтранспептидаза, у-глутамилтрансфераза, аденилатциклаза (Sacktor, 1977; Desnuella, 1979; Kramers, Robinson, 1979; Бреслер, Никифоров, 1981; Silbernagl, 1984). В обеих мембранах (рис. 1.3) локализованы переносчики, обеспечивающие реабсорбцию Сахаров, аминокислот, Na , НСОз, СГ, SO4 \ Ca , фосфата, моно- и дикарбоксилатов, а также переносчики, осуществляющие секрецию чужеродных органических анионов (Kinne, 1976; Aronson, 1978; Murer et al., 1984; Burckhardt et al.,1980; Kinsella, Aronson, 1980, 1981; Freiberg et al., 1982).

Как уже говорилось, система транспорта органических анионов почечных канальцев - один из наиболее мощных защитных механизмов организма. Она играет важную рюль при адаптации животных в экосистемах, участвуя в определении их трофических связей, защищает организм при внезапных изменениях состава пищи, например,

Рис. 1.1. Строение юкстамедуллярного (А) и суперфициального (Б) нефронов почки. 1 -клубочек; 2, 3 - извитая и прямая часть проксимального канальца; 4- тонкое нисходящее колено петли нефрона; 5 - тонкое восходящее колено петли нефрона (петля Генле); 6 -толстое восходящее колено петли нефрона; 7 - плотное пятно; 8 - дистальный извитой каналец; 9 - связующий отдел; 10,11 - собирательная трубка; 12 - беллиниева трубка.

Рис. 1.2. Схема тонкого строения клеток проксимальных канальцев почки млекопитающих. 1 - микроворсинки апикальной мембраны; 2 - пиноцитозные пузырьки; 3 - канальцы эндоплазматической сети; 4 - ядро; 5 - аппарат Гольджи; 6 - митохондрии; 7 - впячива-ния базальной мембраны; 8 - пальцевидные сцепления; 9 - лизосомы; 10 - базальный слой; 11 - плотный контакт между соседними клетками; 12 - щель между латеральными мембранами соседних клеток. при ее загрязнении метаболитами бактерий и грибов или продуктами антропогенного происхождения, включая лекарственные препараты (Альберт, 1971; Парк, 1973; Nielsen, Rasmussen, 1975; Берхин,1979; Бреслер, 1981; Бреслер, Никифоров, 1981; Moller, Sheikh, 1982, Казбеков и др. 1992). Поэтому понятен интерес исследователей к этой системе. Ее изучению посвящено огромное количество работ, результаты которых обобщены и проанализированы в ряде обзорных работ (Smith, 1951 ;Форстер, 1963; Rennick, 1972; Наточим, 1972; Weiner, 1973; Берхин, 1979; Бреслер, Никифоров, 1981; Moller, Sheikh, 1982; Pritchard, 1987а; Pritchard, Miller, 1991; Ullrich, 1994; Orlov, 1997).

При изучении механизмов и энергетических источников транспорта различных веществ через мембраны эпителиальных клеток использовались разные методические подходы, равно как и разные объекты исследования. Среди них отметим эксперименты in situ с использованием микроперфузии просвета проксимального канальца или периферийной кровяной капиллярной сети (Sheridan, et. al., 1983; Fritzsch, et. al., 1984; Ullrich, Rumrich, 1990), транспортные и электрофизиологические исследования на изолированных канальцах (Beyenbach, Dantzler 1990) и мембранных препаратах (Орлов и др., 1985; Kinne-Saffran, Kinne 1990), а также исследования на культурах эпителиальных клеток (Hori et. al., 1993; Montrose-Rafizadeh et. al., 1989) и целой почке с регистрацией субстрата методами, не нарушающими структуру ткани (Ammer et. al., 1993). Несмотря на разные цели и методические подходы, усилия исследователей были направлены на решение следующих основных вопросов: (1) как много переносчиков и транспортных систем вовлечено в процессы секреции и реабсорбции, происходящие в почечном нефроне?; (2) какова специфичность различных систем транспорта?; (3) взаимодействуют ли разные транспортные системы друг с другом?; (4) как они регулируются и каковы основные движущие силы, обеспечивающие противоградиентный транспорт?

Исследования на везикулярных мембранных препаратах и на изолированных канальцах позволили разделить транспортные процессы, происходящие на разных сторонах эпителиальной клетки почечного нефрона: базолатеральной, контактирующей с сетью кровяных капилляров, и апикальной, обращенной в просвет канальца. Как показано на рис. 1.3, большинство транспортных процессов, происходящих в апикальной мембране, осуществляются в форме симпорта (котранспорта) с ионом Na+, в то время как на базолатеральной стороне перенос субстратов происходит преимущественно путем проти-вопотока. Учитывая то, что субстратные специфичности многих транспортных систем перекрываются и, кроме того, многие переносчики при зкергизации используют одик и тот же ионный градиент, становится понятна вся сложность обменных процессов, происходящих в почечном нефроне, например, переход реабсорбции какого-либо вещества в апикальная мембрана к+Ч

NaL н+<

Na гексоза

Na+ аминокислота • В

Nslsof

Na* дикарбоксипаты

ПАГ4-гпугарат —

Na1 мшшкарбокшпаты Г

HV хАТФ а а а а я ип

Na фосфатО

Са

2+

-еп

АТФ

II б аз о латеральная ■>К+ мембрана

К+

-►Na1"

K+(Na+) CI

-► знсоз

Na+ А

-> гексоза Б

АТФ" амин» кислоты!

Jn .

->so!" оке а лат НСО3

Na+

- дккарбаксинахы

- ионокарбоксилат ПАГ tr лугарат) В

2+ Са

Рис. 1.3. Транспортные системы проксимальных канальцев почки. А - система реабсорб-ции Na+, НСО3, С1; Б - система реабсорбции Сахаров и аминокислот; В - система реаб-сорбции сульфата, моно- и дикарбоксилатов, а также секреции органических анионов; Г - система реабсорбции фосфата и Са2+. его секрецию и наоборот. Действительно, исследователям часто приходилось наблюдать изменение направления транспортного потока при изменении экспериментальных условий (Ullrich et. al., 1980; Ullrich, 1986). В последнее время, однако, был достигнут определенный прогресс в понимании вопросов взаимодействия отдельных переносчиков. На основе накопленных кинетических данных удалось систематизировать транспортные системы проксимальных канальцев с точки зрения субстратной предпочтительности. Наиболее значимые из них отражены на схеме рис. 1.3. Более подробно к этому вопросу мы вернемся ниже. Здесь же хочется отметить, что такие вещества, как оксалат (Greger, 1981), урат (Lang, 1981), интермедиа™ цикла Кребса (Sheridan et al., 1983; Ullrich et. al., 1984), жирные кислоты с длинной цепью (Ullrich, et. al., 1987), большинство ксенобиотиков, лекарственных веществ и их метаболиты, - все секретируются через системы, которые относятся к системам транспорта органических анионов (Ullrich, Rumrich, 1988).

Удивительной биохимической особенностью почечной системы транспорта органических анионов является ее способность транспортировать через клеточный слой широкий спектр веществ разного химического строения. Это может быть обусловлено либо особенностями строения активного центра переносчика, либо наличием в мембране переносчиков нескольких типов. В обзоре Меллера и Шейха (Moller, Sheikh, 1982) собраны сведения о транспорте более 200 веществ, в основном лекарственных, которые в соответствии с их химическим строением были разбиты авторами на 9 групп:

1) Продукты конъюгации чужеродных веществ а) с глицином (например, парааминогиппуровая кислота); б) с другими аминокислотами (например - с таурином); в) с глюкуроновой кислотой; г) с серной кислотой.

2) Производные бензойной кислоты (например, пробенецид, флуоресцеин).

3) Производные ацетата и пропионата (например, 5-гидроксииндолуксусная кислота, диодраст, этакриновая кислота, пирсалил).

4) Гетероциклические карбокислоты (например, пеницилин и другие антибиотики пе-ницилинового рядя).

5) Органические сульфокислоты (например, феноловый красный и другие родственные ему красители).

6) Сульфаниламиды.

7) Некоторые аминокислоты и их производные (например. N-ацетилтриптофан, метот-рексат).

17

8) Некоторые пурины и их производные (например, мочевая кислота, амантоин, ксан-тин).

9) Некоторые жирные кислоты и их производные (например, простогландины Рга и Е).

По-видимому, в дальнейшем список органических кислот, способных выводиться системой транспорта органических анионов, будет увеличиваться, и в нем могут появиться новые, с точки зрения химического строения, группы.

2. Транспорт органических анионов в проксимальных канальцах почки

2.1.Локализация

Более 100 лет назад Хейденхайн (Heidenhain,. 1874), изучая распределение анионных красителей в почке, предположил, что местом транспорта органических анионов являются проксимальные канальцы. В начале нашего столетия Маршал и Граффлин (Marshall, Grafflin 1928) показали, что феноловый красный эффективно секретируется почками костистых рыб Lophius americanus. Это наблюдение было интересно тем., что почки этих рыб состоят практически полностью из проксимальных канальцев, и тем самым место транспорта органических анионов было локализовано. Последующие опыты с использованием проксимальных канальцев из почек цыпленка (Chambers, Kempton, 1933), камбалы (Forster, 1948), и млекопитающих (Malvin, et al., 1958; Cortney, et al., 1965) подтвердили это заключение, а современные исследования на отдельных участках проксимального канальца показали, что секреция ПАГ более эффективна в прямой его части, чем в извилистом сегменте (Tune, et al., 1969); при этом, однако, авторы отмечали, что органические анионы транспортируются по всей длине канальца, и что разная эффективность транспорта скорее отражает различную плотность переносчиков вдоль канальца, чем их разное сродство к соответствующим субстратам (Shimomura, et al., 1981).

2.2.Специфичность

Характерной чертой системы транспорта органических анионов является широкая субстратная специфичность. В начале 60-х годов усилия нескольких лабораторий были направлены на детальный анализ тех элементов структуры органических анионов, которые определяют специфичность транспорта. В результате было установлено, что гидрофобная область и отрицательный заряд молекулы субстрата являются определяющими факторами при взаимодействии с активным центром переносчика (Essig, Taggart, 1960; Despopoulos, 1965). Структурные особенности органических анионов, а также данные по их взаимному конкурентному ингибированию в дальнейшем стали определяющими факторами при классификации систем транспорта в проксимальных канальцах. Так, имеющиеся к этому времени данные позволили Барани выдвинуть предположение о существовании трех систем транспорта органических анионов в проксимальных канальцах почки, одна из которых (Н-система) обеспечивает секрецию органических анионов типа гиппуратов, вторая (L-система) - органических кислот типа желчных и иодипамида и третья (U-система), обеспечивающая реабсорбцию мочевой кислоты (Вагапу, 1972,1973).

Однако обобщенную структуру органического аниона удалось получить существенно позже, благодаря многолетней и систематической работе группы Ульриха (Ullrich, 1994). Результатом этих исследований стали два важных вывода. Во-первых, было показано (см. рис. 2.1), что в проксимальных канальцах почки транспорт органических анионов осуществляется по крайней мере тремя разными системами (Ullrich, Rumrich, 1988): сульфат-оксалатной, дикарбоксилатной и системой транспортирующей ПАГ и другие структурно подобные ему анионы ("классическая" система транспорта органических анионов). Как следует из анализа кинетических данных, п-аминогиппурат, в отличие от других органических анионов, не транспортируется сульфат-оксалатной и дикарбоксилатной системами. Во-вторых, эти исследования показали, что сродство анионов к ПАГ-системе зависит от плотности, числа и расположения отрицательно заряженных групп, а также от протяженности гидрофобной области молекулы (Ullrich, 1994). Наибольшим сродством к переносчикам ПАГ обладали структуры, имеющие протяженность гидрофобной области 8-10 Á и два отрицательных (или частично отрицательных) заряда на расстоянии 6-7 Ä друг от друга (рис. 2.2). Важным следствием работ Ульриха с соавторами является то, что в проксимальных канальцах почки транспорт органических анионов может осуществляться несколькими путями, которые к тому же являются взаимозависимыми как энергетически, так и по субстратной специфичности.

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Орлов, Юрий Николаевич

165 Выводы

1. Транспорт ПАГ в везикулярных препаратах АМ клеток проксимальных канальцев почки крысы подчиняется кинетике Михаелиса-Ментен с параметрами: Км=7±1 мМ, ^гта.ч=15±2 нмоль/мин на 1 мг белка, (37°С) и ингибируется пробенецидом с константой К, = 0,5±0,1 мМ.

2. Зависимость начальной скорости транспорта ПАГ от температуры, представленная в линейных анаморфозах уравнения Аррениуса, имеет излом в температурной области 28°С - 30°С. Методом ЭПР-спектроскопии показано наличие термотропного фазового перехода липидного бислоя АМ в области температур 21°С - 30°С. При температурах, соответствующих началу фазового перехода липидного бислоя, зависимость начальной скорости транспорта ПАГ от его концентрации является линейной, при этом пробенецид не влияет на скорость транспорта ПАГ. В середине фазового перехода эта зависимость остается линейной, но ингибирующее действие пробенецида появляется. При температуре выше верхней границы области фазового перехода, зависимость начальной скорости транспорта ПАГ от его концентрации характеризуется насыщением, при этом пробенецид достоверно ингибирует скорость транспорта ПАГ. Отсюда следует, что фазовое состояние липидного бислоя апикальной мембраны (АМ) существенно влияет на кинетику транспорта органических анионов.

3. Бромацетилированный-п-аминогиппурат (ВгАсПАГ) является необратимым ингибитором системы переноса чужеродных органических анионов в проксимальных канальцах почки крысы, способным полностью подавлять транспорт ПАГ через АМ. При этом эффективность ингибирования транспорта ПАГ зависит как от продолжительности обработки препаратов АМ необратимым ингибитором, так и от его концентрации.

4. Разработан подход для идентификации переносчиков системы транспорта органических анионов проксимальных канальцев почки, основанный на использовании аффинных меток с низкой реакционной способностью в условиях активации транспортных потоков. Применение радиоактивно меченных аффинных реагентов ВгАс[ Н]ПАГ и диа-зо[3Н]гиппурата позволило идентифицировать в апикальной и базолатеральной мембранах полипептиды молекулярного веса 98 кДа и 28 кДа, как структурные элементы системы транспорта чужеродных органических анионов проксимальных канальцев почки.

166

5. Разработана минимальная математическая модель для описания сопряжения транспортных потоков двух различных субстратов, один из которых (У) транспортируется как котранспортным, так и обменным переносчиком, а другой (2) - только последним. Из анализа модели следует, что для пары субстратов Ч \\ сопряжение между симпортом и антипортом становится возможным при выполнении следующих условий: (а) поток субстрата У путем симпорта во внутренний объем должен превышать его поток во внешний объем, осуществляющийся путем антипорта; (б) частота переориентации с одной стороны мембраны на другую связывающего центра обменного переносчика, загруженного субстратом, должна быть больше частоты его спонтанной (т.е. без субстрата) переориентации. Собственные и литературные экспериментальных данные по сопряжению Ыа'/а-КГ симпорта и ПАГ/а-КГ антипорта в везикулах БЛМ проксимальных канальцев удовлетворительно описываются предложенной моделью. Из модельного расчета следует, что свободный от субстрата переносчик ПАГ базолатеральной мембраны имеет частоту переориентации с одной стороны мембраны на другую, равную 10 циклам в секунду.

Список литературы диссертационного исследования доктор физико-математических наук Орлов, Юрий Николаевич, 2002 год

1. Альберт Э. (1971). Избирательная токсичность. М., Мир, 431 С.

2. Антонов В.Ф. (1982). Липиды и ионная проницаемость мембран.// М., Наука., 151 с.

3. Артемова Л.Г., Азизова O.A., Владимиров Ю.А., (1977) Изучение температурно-зависимых структурных перестроек Са2+ -АТФазы методом спинового зонда // В кн.: Тез. Всесоюзн. симпоз. «Магнитный резонанс в биологии и медицине». Черноголовка. С. 157-158.

4. Беляева Е.А., Бреслер В.М., Казбеков Э.Н., Орлов Ю Н. (1990). Роль №+,К+-АТФазы в экскреции анионных ксенобиотиков через клеточный слой. Цитология, т. 32, №9, с. 917-918

5. Берхин Е.Б. (1979). Секреция органических веществ в почке. Л., Наука, 156 С.

6. Блюменфельд Л.А. (1977). Проблемы биологической физики.// М., Наука., 336 с.

7. Болдырев A.A. (1977). Na'K4 -АТФаза.//Успехи биологической химии., Т. 18., С. 122139.

8. Бреслер В.М. (1981). Транспорт ксенобиотиков через мембраны и экология. В кн.: Проблемы фитогигиены и охрана окружающей среды. Л., Наука, С. 108-112

9. Бреслер В.М., Никифоров A.A. (1981). Транспорт органических кислот через плазматические мембраны. JI.: Наука, С.203.

10. Бреслер С.Е., Бреслер В.М. (1974). О жидкокристаллической структуре биологических мебран.// Докл. АН СССР, Т. 124, № 4, С. 936-939

11. Волькенштейн М.В. (1988) // Биофизика, M., Наука, 1988, С. 350.

12. Гриффит О., Джост П. (1979). Липидные спиновые метки в биологических мембранах. // В кн.: Метод спиновых меток. М., Мир, С.523-524

13. Диксон М„ Уэбб Э. (1961). //Ферменты. М., ИЛ., 828 С.

14. Диксон М., Уэбб Э. (1966). Ферменты. М., Мир., 728 С.

15. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. (1982). Липидный бислой биологических мембран // М„ Наука., 224 С.

16. Исаев-Иванов В.В., Лавров В.В., Фомичев В.Н. (1976). Безмодуляционный метод регистрации сигналов ЭПР. //Доклады АН СССР, Т. 29, № 1, С.70-72

17. Казбеков Э.Н., Жеребцова М.А., Орлов, Бреслер В.М. (1992). Системы экскреции ксенобиотиков как способ тестирования в экологическом мониторинге. В книге: Биотестирование в решении экологических проблем. Л.: Наука с. 31-45

18. Котык А., Яначек К. (1980). Мембранный транспорт// М., Мир, 341 С.

19. Левин C.B. (1976). Связывание мембранами органических и минеральных ионов. // В кн.: Структурные изменения клеточных мембран. Л., Наука, С.99-153

20. Микельсаар X., Северина И.И., Скулачев В.П. (1974). Фосфолипиды и окислительное фосфорилирование. // В сб. Успехи современной биологии. Т. 78, № 3 (6), С. 348-370

21. Мэдди Э. (1979). Биохимическое исследование мембран. М., Мир, 460 С.

22. Наточин Ю.В. (1972). В кн.: Физиология почки. Л., Наука, С. 83-115

23. Орлов Ю Н. Механизмы секркции токсичных органических анионов в почке млекопитающих. (1997). Биологические мембраны, т. 14, №4, с. 341-350

24. Орлов Ю.Н., Бреслер В.М., Казбеков Э.Н., Суходолова А.Т. (1985). Специфическое связывание органических кислот фракцией базолатеральной мембраны коры почки крысы, полученной методом осмотического шока. Цитология,, Т. 27 (7), с.756-762

25. Орлов Ю.Н., Бреслер В.М., Казбеков Э.Н., Суходолова А.Т. (1987). Влияние градиента NaCl на транспорт пара-аминогиппуровой кислоты в везикулы базолатеральной мембраны коры почки. Цитология, Т. 29. С.365-368.

26. Орлов Ю.Н., Бреслер В.М., Казбеков Э.Н., Суходолова А.Т. (1987а). Получение чистых фракций базолатеральной и апикальной мембран из коры почки крысы. Препринт ЛИЯФ № 1267, апрель, С. 1-14

27. Орлов Ю.Н., Жеребцова М.А., Казбеков Э.Н. (1993). Аффинная идентификация переносчиков системы транспорта органических анионов проксимальных канальцев почки. Препринт ЛИЯФ № 1900, С. 1-20

28. Орлов Ю.Н., Жеребцова М.А., Вальтер С.Н., Казбеков Э.Н. (1994а). Количественное изучение неспецифической составляющей транспорта п-аминогиппурата в везикулах апикальной мембраны. Цитология, т. 36, № 9/10, с. 966-971

29. Орлов Ю.Н., Казбеков Э.Н. (1996). Изучение структурной организации системы транспорта органических анионов апикальной мембраны клеток канальцев почки крысы методом аффинных меток Биол. мембраны, т. 13, N4 с. 389-395

30. Орлов Ю.Н., Ребане E.H. (1996). Идентификация переносчиков системы транспорта ПАТ в клетках проксимальных канальцев почки крысы. 1(Х1) Международном совещание по эволюционной физиологии. Санкт-Петербург, 1996 г., 22-26 апреля. Тезисы докладов, С. 172

31. Орлов Ю.Н., Ребане Ю.Т., Ребане E.H. (1999). Математическая модель энергетического сопряжения котранспортного и анион-обменного механизмов переноса в биологических мембранах. II Съезд Биофизиков России, 23-27 августа, 1999 г., Москва, 1999, с. 546

32. Орлов Ю.Н., Ребане Ю.Т., Ребане Е.Н. (2000). Минимальная математическая модель энергетического сопряжения котранспортного и анион-обменного механизмов переноса в биологических мембранах Биофизика, Т.45, вып. 5, с. 857-863

33. Парк Д.В. (1973). Биохимия чужеродных соединений. М., Медицина, 288 С.

34. Ребане Е.Н., Бреслер В.М. (1984а). Работа системы активного транспорта органических кислот в проксимальных канальцах почки крысы при компенсаторной гипертрофии. // Цитология, Т. 26, № 5, С. 617-621

35. Ребане Е.Н., Орлов Ю.Н., Казбеков Э.Н., Любимов Я., Булат М.Н. (1998). Механизм сопряжения транспорта органических анионов с Ыа+-дикарбоксилатным симпортом в везикулах базолатеральной мембраны. // Биол. мембраны, Т. 15, №1, С. 43-47

36. Уэбб JI. (1966). Ингибиторы ферментов и метаболизм. Общие принципы торможения. // М., Мир, 862 С.

37. Уэстли Д. (1972). Ферментативный катализ. // М., Мир, 270 С

38. Фершт Э. (1980). Структура и механизм действия ферментов. Москва, Мир, 1980, 432С.

39. Форстер Р. (1963). Почечные клетки. В сб.: Функциональная морфология клетки. М., ИЛ, С. 261-315

40. Цакадзе Л.Г., Каметиани З.П. (1970). Сообщение ГрузССр, Т. 60, С. 449

41. Aloia R.C. (1978). Phospholipid composition of hibernating ground sguirrel (Cittelis leter-alis) kidney and low temperature membrane function. //Compar.biochem.physiol., V. 60 B, P. 19-26

42. Alpern R.J. (1987). Apical membrane chloride/base exchange in the rat proximal convoluted tubule. J Clin. Invest., V. 79, P. 1026-1030

43. Ammer U., Natochin Y., Ullrich K.J. (1993). Tissue concentration and urinary excretion pattern of suifofiuorescem by the rat kidney. J. Am. Soc. Nephrol., V. 3, P. 1474-1487

44. Aronson P.S. (1978). Energy dependence of phlorizin binding to isolated from renal microvillus membranes. J. Membrane Biol., V. 42, N 1, P. 81-98

45. Aronson P S. (1983). Mechanism of active H+ secretion in the proximal tubule. Am. J. Physiol., V. 245. P. F647-F649

46. Aronson P S. (1989). The renal proximal tubule: A model for diversity of anion exchangers and stilbene-sensitive anion transporters. Annu. Rev. Physiol., V. 51, P. 419-441

47. Barac-Nieto M., Murer H., Kinne R. (1980). Lactate-sodium cotransport in rat renal brush border membranes. Am. J. Physiol., V. 239, P F496-F506

48. Barany E. H. (1972). Inhibition of hippurate and probrnrcid of in vitro uptake system for iodopamide choriod species. Acta Physiol.Scand., V. 86, N 1, P. 12-27

49. Barany E.H. (1973). The liver like anion transport system in rabbit kidney, uvea and choriod plexus. II. Effeciency of acidic drugs and other anions as inhibitors. Acta Physiol. Scand., V. 88, N4, P. 491-504

50. Baum M. (1988). Effect of luminal chloride on cell pH in rabbit proximal tubule. Am. J. Physiol., V. 256, P. F677-F683

51. Beck J.C., Sacktor B. (1975). Energetics of the Na+-dependent transport of D-glucose in renal brush-border membrane vesicles. // J.Boil.Chem., V. 250, N 7, P. 6874-6880

52. Bennett J.P., McGill K.A., Warren G.B. (1978). Transbilayer disposition of the phospholipid annulus surrounding a calcium transport protein. // Nature, V. 274, P. 823-825

53. Bemdt W.O. (1967). Probenecide binding by renal cortical slices and homogenates. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., V.126,P. 123-126

54. Berner W. , Kinne R. (1976). Transport of p-aminohippuris acid by plasma membran vesicles isolated from rat kidney cortex. Pflbgers Arch., V. 361 , N 3, P. 269-277

55. Beyenbach K.W., Dantzler W.H. (1990). Comparative kidney tubule sources, isolation, perfusion, and function. In: Methods in Enzymol., V.191, part V, (ed. by Fleischer S. and Fleischer B.), Academic Press, San Diego, P. 167-226

56. Biber J., Stieger B., Haase W., Murer H. (1981). A high yield preparation for rat kindey brush border membranes. Different behaviour of iusosomai markers. // Biochirn Biophus. Acta, V. 647, N3, P. 169-176.

57. Bindselv N., Wright E. (1976). Effect on temperature on nonelectrolyte permeation across the toad urinary bladder. // J. Membrane Biol., V. 29, N 3, P. 265-288

58. Blomstedt J.W., Aronson P.S. (1980). pH gradient-stimulated transport of urate and para-am inohippurate in dog renal microvillus membrane vesicles. J. Clin. Invest., V. 65, P. 931934

59. Boesze-Battaglia K., Albert A.D. (1990) Cholesterol modulation of photoreceptor function in bovine retinal rod outer segments. J. Biol. Chem., V. 265, P. 20727-20730

60. Booth A.G., Kenny A.J. (1974). A rapid method for the preparation of microvilli from rabbit kidney. // Biochem. J., V. 142, N 1, P. 575-581

61. Boumendil-Podevin E.F., Podevin R.A., Prior C. (1979). Uric acid transport in brush-border membrane vesicles isolated from rabbit kidney. // Am. J. Physiol., V. 236. N 6, P. F519-F525

62. Brasitus T.A., Dudeja P.K. (1986). Modulation of lipid fluidity of small-and large-intestinal antipodal membranes by Ca2+. // Biochem. J., V.239, N 3, P. 625-631

63. Brasitus T.A., Dudeja P.K. (1988). Small and large intestinal plasma membranes: Structure and function. In: Advance in membrane fluidity, (ed. by R.C. Aloia, C.C. Curtain, L.M. Gordon) New York, Alan Liss, V. 2, P. 227-254

64. Brasitus T.A., Schachter D., Mamouneas t.G. (1979a). Functional interactions of lipids and proteins in rat intestional microvillus membranes. // Biochem., V. 18, N 19, P. 4136-4144

65. Brasitus T.A., Tall A.R., Schachter D., Mamouneas t.G. (1979b). Lipid dynamics of the microvillus and basolateral plasma membranes of epithelial cell. // Gastoenterology, V. 76, N 5, part. 2, P. A1107

66. Bresier V.M., Mozhayeva M.G., Beijaeva E.A. (1985). A comparative study on the system of active transport of organic acids in Malpighian tubules of the tropical cockroach, Bla-berus giganteus. // Compar. Biochem. Physiol., V. 80A, P. 393-397

67. Brisolia-Diuana A., Amorena C., Malnic G. (1985). Transfer of base across the basolateral membrane of cortical tubules of rat kidney. Pflugers Arch., V. 405, P. 209-215

68. Brown M.D., Dudeja P.K., Brasitus T.A. (1988). S-adenosyl-L-methionine modulates Na+,K+-ATPase activity in rat colonic basolateral membranes. Biochem. J., V. 251, P. 215222

69. Brunette M.G., Beliveau R., Chan M. (1984). Effect of temperature and pH on phosphate transport through brush border membrane vesicles in rat. Can. J. Physiol. Pharmacol., V. 62, P. 229-234

70. Bruni A., Van Dijck P.V.M., de Gier J. (1975). The role of phospholipid acyl chains in the activation of mitochondria ATPase complex. // Biochim. Biophis. Acta, V. 406, n 2, P. 315-328

71. Burckhardt G. (1984). Sodium-dependent dicarboxylate transport in rat renal basolateral membrane vesicles. Pflugers Arch., V. 401, P. 254-261

72. Burkhardt G., Bahn A., Wolff N.A. (2001). Molecular physiology of renal p-aminohippurate secretion. News Physiol. Sci., V. 16, P. 114-118

73. Burckhardt G., Kinne R, Stange G., Murer H. (1980). The effect of potassium and membrane potential on sodium dependent glutamic acid uptake. Biochim. Biophys. Acta V. 599, N 1,P. 191-201

74. Burckhardt G., Ullrich K.J. (1989). Organic anion transport across the contralumenal membrane dependence on sodium. Kidney International, V. 36, P. 370-377

75. Burckhardt G., Wolff N.A. (2000). Structure or renal organic anion and cation transporters. Am. J. Physiol., V. 278, P. F853-F866

76. Cabantchik Z.I. (1989). Isolation, reconstitution and assesment of transmembrane orientation of anion-exchange protein. // Method in Enzymol., V. 173, P. 401-409

77. Carmel G., Rodrigue F., Carrière S., Le Grimellec C. (1985). Composition and physical properties of lipids from plasma membranes of dog kidney. Biochim. Biophys. Acta, V. 818, P. 149-157

78. Carrière B., Le Grimeiiec C. (1986). Effect of benzyl alcohol on enzyme activities and D-glucose transport in kidney brush border membranes Biochim. Biophys. Acta, V. 857, P. 131-138

79. Cassano G„ Stieger B., Murer H. (1984). Na /H and CI /01-1 exchange in rat jejunal andrat proximal tubular brush border membrane vesicles. Pflugers Arch., V. 400, P. 309-317

80. Chambers R., Kempton R.T. (1933). Indication of function of the chick mesonefros in tissue culture and phenol red. J. Cell Comp. Physiol., V. 3. P. 131-160.

81. Chapman D. (1982). Biological membranes. // Academic Press, London, New York, Paris, V. 4. 526 P

82. Charnock J.S., Cook D.A., Almeida A.F., Rebecca T. (1973). Activation energy and phospholipid regurements of membrane-bound adenosine triphosphatase. // Arch. Biochem. Biophys., V. 159, N 4, P. 393-399

83. Chatsudthipong V., Dantzler W.H. (1991). Basolateral PAH/alpha-ketoglutarate (alpha-KG) countertransport driven PAH uptake and net secretion in isolated snake renal tubules. (Abstract). FASEB J., V. 5. P. A1470

84. Chen P.-Y., Illsley N.P., Verkman A.S. (1988). Renal brush-border chloride transport mechanisms characterized using a fluorescent indicator. Am. J. Physiol., V. 254, P F114-F120

85. Chen P.-Y., Verkman A.S. (1987). Renal basolateral membrane anion transporter characterized by fluorescent disulfonic stilbene. J. Membr. Biol., V. 100, P. 1-12

86. Chesney R.W., Gusovski N., Zeilkovik I., Padilla M. (1986). Developmental aspects of renal beta-amino acid transport. V. Brush border membrane transport in nursing animals: Effect of age and diet. Pediatr. Res. V. 20, P. 890-894

87. Christensen H.N. (1965). Towards a sharper definition of energetic coupling through integration of membrane transport into bioenergetics. J. Theret. Biol., V. 57, N 2, P.419-431

88. Christensen H.N., Riggs T.R. (1952) Concentrative uptake of amino acids by the Ehrlich mouse ascites carcinoma cell. J Biol. Chem., V. 194, P. 57-68

89. Cogan U., Shinitzky ML, Weber G., Nishida T. (1973). Micriviscosity and order in the hudrocarbon region of phospholipid and phospholipid-cholesterd dispertions determined with fluorescent probes. // Biochemistry, V. 12, N 4, P.521-528

90. Cortney M.A., Mylle M„ Lassiter W.E., Gottschalk C.W. (1965). Renal tubular transport of water, solute and PAH in rats loaded with isotonic saline. Amer. J. Physiol., V. 209. P. 1199-1205.

91. Crane R.K. (1962). Hypothesis of mechanism of intestinal active transport of sugars. Fed. Proc., V. 21, P. 891-895

92. Crane R.K. (1977). The gradient hypothesis and other models of carrier-mediated active transport. Rev. Physiol. Biochem. and Pharmacol., V. 78, P. 99-159

93. Curtain C.C., Gordon L.M., Aloia R.C. (1988). Lipid domains in biological membranes. In: Advances in membrane fluidity, (ed. by Aloia R.C., Curtain C.C., Gordon L.M.), New York, Alan Liss, P. 1-15

94. Da Cruz M.E.M., Kinne R., Lin J.T. (1983). Temperature dependence of D-glucose transport in reconstituted liposomes. Biochim. Biophys. Acta, V. 732, P. 691-698

95. Dawson M.A., Renfro J.L. (1990). Organic anion secretion by winter flounder renal proximal tubule primary monolayer cultures. J. Pharmacol. Exp. Ther., V. 254. P. 39-44.

96. De Smedt H., Kinne R. (1981). Temperature dependence of solute transport and enzyme activities in hog renal brush border membrane vesicles. Biochim. Biophys. Acta, V. 648, P. 247-253

97. Desnuella P. (1979). Intestinal and renal aminopeptidase: a model of a membrane protein. Eur. J. Biochem., V. 101, N 1, P. 1-11

98. Despopoulos A. (1965). A difinition of substrate specificity in renal transport of organic ions. J. Theor. Biol., V.8. P. 163-192.

99. Deuticke B., Beyer E., Forst B. (1982). Discrimitation of three parallel pathways of lactate transport in the human erythrocyte membrane by inhibitors and kinetic properties. Biochim. Biophys. Acta, V. 684, P. 96-110

100. Devaux P.F. (1983). ESP and NMR studies of lipid protein interactions in membranes. In: Biological magnetic resonance (ed. by L.J. Berlinger, J. Reuben), Plenum Press, New York, P. 183-299

101. Diamond J.M. (1979). Osmotic water flow in leaky epithelial. J. Membrane Biol., V. 51, N3-4, P. 195-216

102. Dragsten P.R., Blumenthal R., Handler J.S. (1981). Membrane asymmetry in epithelia: is the tight junction a barrier to diffusion in the plasma membrane? Nature, V. 294, P. 718722

103. Dubinsky W.P., Racker E. (1978). The mechanism of lactate transport in human erythrocytes. J. Membr. Biol., V. 44, P 25-36

104. Dudeja P.K., Foster E.S., Brasitus T.A. (1987). Modulation of rat distal colonic brush-border membrane Na+/1+ exchange by dexamethasone: Role of lipid fluidity. Biochim. Bio-phys. Acta, V. 905, P. 485-493

105. Ebel H., Aulbert E., Merker H.S. (1976). Isolation of basal and lateral plasma membranes of rat tubule cells. // Biochem. Biophys. Acta, V. 433, N 3, P. 531-546

106. Eddy A. A. (1968). The effects of varying the cellular and extracellular concentrations of sodium and potassium ions on the uptake of glicine by mouse ascites-tumor cells in the presence and absence of sodium cyanide. Biochem. J., V. 108, P. 489-498

107. Elmer S., Williams M.A., Watkins T., Keith A.D. (1974). Perturbation of the dynamics of lipid alkyl chains in membrane systems: effect on the activity of membrane-bound enzymes. // Biochem. Biophys. Acta, V. 339, N 1, P. 190-201

108. Eletz S., Zakin D., Vessey D.A. (1973). A spin-label study of the role of phospholipids in the regulation of membrane-bound microsomal enzymes. // J. Mol. Biol., V. 78, N 2, P. 351-362

109. Erlinger S. (1990). Recent concepts in bile formation and cholestasis. Recent Prog. Med., V. 81, P. 387-391

110. Essig A., Taggart J.V. (1960). Competitive inhibition of renal transport of p-aminohippurate by other monosubstituted hippurates. Amer. J. Physiol., V. 199. P. 509-512.

111. Evans W.H. (1978). Preparation and characterization of mammalian plasma membrane. North-Holland Publ. Comp., Amsterdam, New York, 266 P.

112. Eveloff J., Kinne R., Kinter W/B/ (1979). PAH transport into brush border vesicles isolated from flounder fidney. // Am.J.Physiol., V. 237, P. F291-F298

113. Eveloff J., Morishige W.K., Hong S.K. (1976). The binding of phenol red to rabbit renal cortex. Biochim. Biophys. Acta, V. 448, P. 167-180

114. Evers C., Haase H., Murer H., Kinne R. (1978). Properties of brush border vesicles isolated from rat kidney cortex by calcium precipitation. // Membrane Biochem., V. 1, P. 203219

115. Fitzpatric D.F., Davenport G.R., Forte L., London E.J. (1969). Characterization of plasma membrane proteins in mammalian kidney. I. Preparation of a membrane fraction and separation. Hi. Biol. Chem., V. 244, P. 3561-3569

116. Forster R.P. (1948). Use of thin kidney slices and isolated renal tubules for the study of cellular transport kinetics. Science Wash. DC, V. 108. P. 65-67.

117. Freiberg I.M., Kinsella 1., Sacktor B. (1982). Glucocorticoids increase the Na7ll+ exchange and decrease the Na+-gradient-dependent phosphate uptake systems in renal brush border membrane vesicles. Proc. Nat. Acad. Sci USA, V. 79, N 16, P. 4932-4936

118. Friedlander G., Le Grimellec C., Amiel C. (1990). Increase in membrane fluidity modulates sodium coupled uptakes and cyclic AMP synthesis by renal proximal tubular cells in primary culture. Biochim. Biophys. Acta, V. 1022, P. 1-7

119. Friedlander G., Shahedi M., Le Grimellec C., Amiel C. (1988). increase in membrane fluidity and opening of tight junctions have similar effects on sodium coupled uptakes in renal epithelial cells. J. Biol. Chem., V. 263, P. 11183-11188

120. Frohlich O., Gunn R.B. (1986). Erythrocyte anion transport: the kinetics of single-site obligatory exchange system. Biochim. Biophys. Acta, V. 864, P. 169-194

121. Fromter E., Gepner K. (1974). Active transport potentials, membrane diffusion potentials and streaming potential across rat kidney proximal tubular epithelium. Pflugers Arch., V. 35, N 1, P. 85-98

122. Fukuchara Y., Turner R.J. (1983). Sodium-dependent succinate transport in renal outer cortical brush border membrane vesicles. // Am. J. Physiol., V. 245, N 3, P. F374-F381

123. Geek P., Heinz E. (1989). Secondary active transport: introductory remarks. Kidney International, V. 36, P., 385-391

124. Goldinger J.M., Khalsa B.D.S., Hong S.K. (1984). Photoaffinity labeling of organic anion transport system in proximal tubule. //Am. J. Physiol., V. 247, P. C217-C227

125. Grassl S.M., Holohan P.D., Ross C.R. (1987). Cf/HCOf exchange in rat renal basolateral membrane vesicles. Biochim. Biophys. Acta, V. 905, P. 475-484

126. Grassl S.M., Karniski L.P., Aronson P.S. (1985). Cf/HC03" exchange in rabbit renalbasolateral membrane vesicles. Kidney Int., V. 27, P. 282

127. Greger R. (1981). Renal transport of oxalate. In: Renal transport of organic substances, (ed. by Greger R., Lang F., SilbernagI S.), Berlin, Springer-Varlag, P. 224-233

128. Grisham C.M., Barnett R.E. (1973). The effects of long-chain alcohols on membranelipids and the Na+, K+-ATPase. Biochim. Biophys. Acta, V. 311, P. 417-422

129. Gruenger N., Avi-dor Y. (1966). Temperature-dependence of activation and inhibition of rat brain adenosin trifosfphatase activated by sodium and potassium ions. // Biochem. J., V. 100, N2, P. 762-767

130. Guggino W.B., Guggino S.E. (1989). Renal anion transport. Kidney International, V. 36, P., 334-341

131. Guggino S.E., Martin G.J., Aronson P.S. (1983). Specificity and modes of the anion exchanger in dog renal microvillus membrane vesicles. Am. J. Physiol., V. 244, P. F612-621

132. Haase W., Scliafer A., Murer H., Kinne r. (1978). Studies on the orientation of brush border membrane vesicles. // Biochem. J., V. 172, N 1, P. 57-62

133. Haberle D.A. (1981). Renal transport of organic solutes./ Eds. Greger R., Lang F., Silbernagl S., New York : Springer, P. 210-223.

134. Habig W.H., Pabst M.J., Fleischner G., Gatmaitan Z., Arias I.M., Jakoby W.B. (1974). The identity of glutathione S-transferase B with ligandin, a major binding protein of liver. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, V. 71, P. 3879-3882

135. Hagenbuch B., Stange G., Murer H. (1985). Transport of sulfate in rat jejunal and rat proximal tubular basolateral membrane vesicles. Pfliigers Arch., V. 405, P. 202-208

136. Halestrap A.P. (1976). Transport of pyruvate and lactate into human erythrocytes. Biochem. J., V. 156, P. 193-207

137. Hammerton R.W., Krzeminski K.A., Mays R.W., Ryan T.A., Wollner D.A., Nelson W.J. (1991). Mechanism for regulating cell surface distribution of Na+,K+-ATPase in polarized epithelial cells. Science, V. 254, P. 847-850

138. Harold F. (1986). The vital force: A study of bioenergetics. W.H. Freedman & Co., New York.

139. Hauser H., Hawwell K., Dawson R.M., Bowyer D.E. (1980). Rabbit small intestinal membrane preparation and lipid composition. Biochem. Biophys. Acta, V. 602, N 4, P. 567577

140. Hazel J.R., Prosser C.L. (1974). Mechanism of thermal compensation in poikilotherms. Physiol. Rav., V. 54, P. 620-677

141. Heckmann K., Linaemann B., Scnnakenberg J. (5972). Current-voltage curves of porous membranes in the presence of pore-blocking ions. Biophys. J., V. 12, P. 683-702

142. Hediger M.A., Coady M.J., Ikeda T.S., Wright E.M. (1987). Expression cloning and cDNA sequencing of the NaVglucose cotransporter. // Nature, V. 330, P. 379-381

143. Heidenhain R. (1874). Versuche ber den Vorgand der Harnabsonderung. Pflueg. Arch. V. 9. P. 1-27.

144. Heidrich H.G., Kinne R., Saffran-Kinne R., Hanning K (1972). The polarity of the proximal tubule cell in rat kidney. J. Cell. Biol. V. 54, N 2, P. 232-235

145. Heinz E. (1978). Mechanisms and energetics of biology transport. Springer, Berlin.

146. Heinz E. (1981). Electrical potential in biological membrane transport. // In: Molecular biology biochemistry and biophysics. V. 33, 85 P.

147. Heinz E., Geek P., Wilbrandt W. (1972). Coupling in secondary active transport. Activation of transport by co-transport and/or countertransport. Biochim. Biophys. Acta, V. 255, P. 442-461

148. Henderson R., Baldwin J.M., Ceska T.A., Zemlin F., Beckmann E., Downing K.H. (1990). Model for the structure of bacteriorodopsin based on high resolution electron cryo-microscopy. J. Mol. Biol., V. 213, P. 899-929

149. Hewitt W.R., Clark R.L., Hook J.B. (1976). Investigations on metabolic modulation of p-aminohippurate accumulation by rabbit renal cortical slices. J. Pharmacol. Exp. Ther., V.199. P.498-509.

150. Hildmann B., Storelli c., Haase W., Barac-nieto M., Murer H. (1980). Sodium ion/1-lactate cotransport in rabbit small intestitional brush-border membrane vesicles. // Biochem. J.,V. 186, N 1, P. 169-176

151. Hill B., Schwarz W. (1978). Potassium channels as multi-ion single-file pores. J. Gen. Physiol., V. 72, P. 409-442

152. Hise M.K., Mantulin W.W., Weinman E.J. (1984). Fluidity and composition of brush border and basolateral membranes from rat kidney. Am. J. Physiol., V. 247, P. F434-F439

153. Hise M.K., Mantulin W W., Weinman E.J. (1986). Fatty acyl chain composition in the determination of renal membrane order. J. Clin. Invest., V. 77, P. 768-773

154. Hoffman W., Sarzala M.G., Chapman D. (1979). Rotation motion and evidence for oli2+gometric structures of sarcoplasmic reticulum Ca -activated ATPase. // Proc. Nat. Acad.

155. O " T TO A 17 1/- ^T r» r» in/'A OO/"/*dc! v. /o, in d, r.

156. Hokin L.E., Hexum Ï.D. (1972). Studies on the characterisation of the sodium-potassium transport adenosine triphosphatase. I. On the role of phospholipids in the enzyme. // Arch. Biochem. Biophys., V. 151, N 2, P. 453-463

157. Holland I.B., Blight M.A. (1999). ABC-ATPases adaptable energy generators fuelling transmembrane movement of a variety of molecules in organisms from bacteria to humans. J. Mol. Biol., V. 293, P. 381-399

158. Holohan P.D., Pessah N.I., Ross C.R. (1975). Binding of N-methylnicotinamide and p-aminohippuric acid to a particulate fraction from dog kidney. J. Pharmacol. Exp. Ther., V. 195, P. 22-33

159. Hopfer U. (1978). Transport in isolated plasma memranes. Am., J. Physiol., V. 243, P. F89-F96

160. Hopfer U., Nelson K., Perroto J., Isselbacher K.J. (1973). Glucose transport in isolated brush border membrane from rat small intestine. // J. Biol. Chem., V. 248, N 1, P. 25-32

161. Hori R., Okamura M., Takayama A., Hirozane K., Takano M. (1993). Transport of organic anions in the OK kidney epithelial cell line. Am. J. Physiol., V. 264, P. F975-F980

162. Hori R., Takano M., Kitajawa S., Inui K.J. (1982). Mechanism of PAH transport by brush border and basolateral membranes isolated from rat kidney cortex. // Biochim. Biophys. Acta, V.692, N 1, P. 97-100

163. Houslay M.D., Palmer R.W. (1978). Changes in the form of Arrhenius plotes of the activity of glucagon-stimulated adenylate cyclase and other hamster liver plasma membrane enzymes occuring on hibernation. // Biochem. J., V. 174, N 3, P. 909-919

164. Huang A.C., Lin D.S. (1965). Kinetic studies on transport of PAH and other organic acids in isolated renal tubules. Am. J. Physiol., V. 208, P. 391-396

165. Huang L., Lorch S.k., Smith G.G., Haug A. (1974). Control of membrane lipid fluidity in Acholeplasma laidlawii. // FEBS Lett., V. 43, N 1, P. 1-15

166. Inesi G., Milman M., Elets s. (1973). Temperature induced transitions of function and structure in sarcoplasmic reticulum membranes. // J.Mol., Biol, V.81, N 4, P. 483-504

167. Inui K.J., Okano I., Takano M., Kitazava Sh., Hori R.A. (1981 ). Simple method for the isolation of the basolateral plasma membrane vesicles from rat kidney cortex. // Biochim. Biophys Acta V. 647, N 1, P. 150-154

168. Inui K.J., Takano M., Okano T., Hori R. (1986). Role of chloride on carrier-mediated transport of p-aminohippurate in rat renal basolateral membrane vesicles. // Biochim. Bio

169. Ives H.E., Chen P.-Y., Verkman A.S. (1986). Mechanism of coupling between CI and

170. OH transport in renal brush border membranes. Biochim. Biophys. Acta, V. 863, P. 91-100

171. Jackson M B., Sturtevant J.M. (1977). Studies of the lipid phase transitions of Echer-ichia coli by high sensitivity differential scaning calorimetry. // J.Biol. Chem., V. 252, N 14, P. 4749-4751

172. Jacquemin E., Hagenbuch B., Stieger B., Wolkoff A.W., Mieier P.J. (1994). Expression cloning of a rat liver Na(+)-independent organic anion transporter. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, V 91, P. 133-137

173. Jakoby W.B., Wilchek M. (1977). Affinity labelling // Methods in Enzimology, Academic Press; New York, San Francisco, London. V.46, 774P.

174. Jardetzky O. (1966). Simple allosteric model for membrane pumps. Nature, V. 211, P.969-971

175. Jencks W.P. (1975). Binding energy, specificity, and enzymic catalysis: the circe effect. Adv. Enzymol., V. 43, P. 219-410

176. Jârnefelt J. (1972). Lipid regurements of functional membrane structures as indicated by the reversible inactivation of (Na++K+)-ATPase. // Biochim. Biophys Acta, V. 266, N 1, P. 91-94

177. Jencks W.P. (1980). The utilization of binding energy in coupled vectorial processes. Adv. Enzymol., V.51, P. 75-106

178. Jencks W.P. ( 1989). Utilization of binding energy and coupling rules for active transport and other coupled vectorial processes. Meth. Enzymol. (ed. by Fleisher S., Fleisher B.), Acad. Press, V.171, P. 145-164

179. Jorgensen P.L. (1974). Isolation of (Na +K )-ATPase. // In Methods in Enzymol ogy, V.31, Part B. New York, London: Academic Press, P. 277-290

180. Kahn, A.M., Aronson P.S. (1983). Urate transport via anion exchange in dog renal microvillus membrane vesicles. Am. J. Physiol., V. 244, P. F56-63

181. Kahn A.M., Branham S., Weinman E.J. (1983). Mechanism of urate and p-aminohippurate transport in rat renal microvillus membrane vesicles Am. J. Physiol., V. 245, P. F151 -158

182. Kahn A.M., Shelat H., Weinman E.J. (1985). Urate and p-aminohippurate transport in rat renal basolateral vesicles. Amer. J. Physiol., V. 248. P. F574-F584.

183. Kahn A.M., Weinman E.J. (1985). Urate transport in the proximal tubule: in vivo and vesicle studies. // Am.J.Physiol., V. 249, P. F789-F798

184. Karniski L P., Aronson P.S. (1985) Chloride/formate exchange with formic acid recycling: a mechanism of active chloride transport across epithelial membranes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, V. 82, P.6362-6365

185. Karniski L.P., Aronson P.S. (1987). Anion exchange pathways for CI transport in rabbitrenal microvillus membranes. Am. J. Physiol., V. 253, P. F513-F521

186. Kasher J.S., Holohan P.D., Ross C.R. (1983). Na gradient-dependent p-aminohippurate (PAH) transport in rat basolateral membrane vesicles. J. Pharmacol. Exp. Ther., V. 227. P. 122-129.

187. Kimamoto J., Raison J.K., Lyons J.M. (1971). Temperature "breake" in Arrhenius plots:a termodynamic consequence of a phase changes. //J. Theor. Biol., V.31, N.l, P. 47-51

188. Kimelberg H (1975). Alteration in phospholipid-dependent (Na++K+)-ATPase activity due to to lipid fluidity. Effects of cholesterol and Mg2+. // Biochim. Biophys. Acta V. 413, N 1, P. 143-156

189. Kimelberg H., Papahadjopoulus D. (1972). Phospholipid reguirement for (Naf+K+)-ATPase activity: head group specificity and futty acid fluidity. // Biochim. Biophys. Acta V.282, N 2, P. 277-292

190. King E.L., Altman C. (1956). A schematic method of deriving the rate lows for enzyme-catalyzed reactions. J. Phys. Chem., V. 60, P. 1375-1378

191. Kinne R. (1976). Properties of glucose transport system in the renal brush border membrane. In: Carrent Topics in membrane and transport, V. 8, P. 209-235

192. Kinne R., Murer H., Kinne-Safran E., Thees M., Sachs G. (1975). Sugar transport by renal plasma membrane vesicles. J. Membr. Biol., V. 21, P. 375-396

193. Kinne-Safran E., Kinne R.K.H. (1990). Isolation of lumenal and contralumenal plasma membrane vesicles from kidney. In: Methods in Enzymol., V.191, part V, (ed. by Fleischer S. and Fleischer B.), Academic Press, San Diego, P. 450-469

194. Kinne R., Schwartz I.L. (1978). Isolated membrane vesicles in the evoluation of the nature, localisation and regulation of renal transport processes. // Kidney Intern., V. 14, P. 547-556

195. Kinne R., Shlatz L.J., Kinne-saffran E., Schwartz J.L. (1975). Distribution of membrane-bound cyclic AMP-dependent protein kinase in plasma membranes of cells of the kidney cortex. // J.Membrane Biol., V. 24, N 2, P. 145-159

196. Kmsella J.L., Aronson P.S. (1980). Properties of the Na+-H+ exchanger in renal microvillus membrane vesicles. Am. J. Physiol., V. 238, N 4, P. F461-F469

197. Kinsella J.L., Aronson P.S. (1981). Amiloride inhibition of the Na+-H+ exchanger in renal microvillus membrane vesicles. Am. J. Physiol., V. 241, N 4, P. F374-F379

198. Kinsella J.L., Holohan P.D., Pessah N.I., Ross C.R. (1979). Transport of organic ions in renal cortical luminal and antiluminal membrane vesicles. // J. Pharmacol. Exp. Therap., V 209, N 2, P 443-450

199. Kinsella J.L., Holohan P.D., Pessah N.I., Ross C.R. (1979). Transport of organic ions in renal cortical luminal and antiluminal membrane vesicles. J. Pharmacol. Exp. Ther., V. 209. P. 443-450.

200. Kippen I., Hirayama В., Klinenberg R.J., Wright E.M. (1979). Transport of PAH, uric acid, and glucose in high purified rabbit renal brush border membranes. // Biochim. Biophys Acta, V 556, N 1, P.161-174

201. Kippen I., Hirayama В., Klinenberg R. J., Wright E.M. (1979a). Transport of tricarboxylic acid cycle intermediates by membrane vesicles from renal brush border. // Proc. Natl. Acad. Sci., USA, V.76, P. 3397-3400

202. Kirsch R.G., Fleischer G., Kamisaka K., Arias I.M. (1975). Structural and functional studies of ligandine, a major renal organic anion-binding protein. J. Clin. Invest., V.55, P. 1009-1019

203. Kistiakowski, Lumry (1949). Цитировано по Диксон, Уэбб, 1966

204. Kleemann W., McConnell H.M. (1974). Lateral phase separations in Escherichia coli membranes. // Biochim. Biophys Acta, V. 345, N 2, P.220-230

205. Klingerberg M. (1976). In: The enzymes of biological membranes, V.3 (ed. by Martonosi A.N.), Plenum Publ. C., New York, P.383-438

206. Klingerberg M. (1991). Mechanism of enzyme action. In: A study of enzymes, (ed. by Kuby S.A.) V. 2, P. 367-389

207. Knickelbein R.G., Aronson P.S., Dobbins J.W. (1986). Oxalate transport by anion exchange across rabbit ileal brush border. J. Clin. Invest, V. 77, P. 170-175

208. Knickelbein R.G., Aronson P.S., Schron C.M., Dobbins J.W. (1985a). Substrate and inhibitor specificity of anion exchangers on the brush border membrane of rabbit ileum. J. Membr. Biol., V. 88, P. 199-204

209. Knickelbein R., Aronson P.S., Schron C.M., Seifter J., Dobbins J.W. (19856). Na and CI transport across rabbit ileai brush border. II. Evidence for СкНСОз exchange and mechanism of coupling. // Am. J. Physiol., V. 249, P. G236-G245

210. Knowles JR. (1972). Photogenerated reagents for biological receptor-site labelling. I I Acc. Chem. Res., V. 5, P. 155-160

211. Koepsell HL, Seibiche S. (1990). Reconstitution and fraction of renal brush border transport proteins. // Method in Enzymol., V. 191, P. 583-605

212. Kramer R. (1994). Functional principles of solute transport systems: concepts and perspectives. Biochim. Biophys. Acta, V. 1185, P. 1-34

213. Kramers M.C., Robinson G.B. (1979). Studies of the structure of the rabbit kidney brush border. Eur. J. Biochim., V. 99, N 2, P. 345-351

214. Krupka R.M. (1989). Role of substrate binding forces in exchange only transport system. I. Transition state theory. J. Membr. Biol., V. 109, P. 151-158

215. Krupka R.M. (1990). Expression of substrate specificity in facilitated transport systems. J. Membr. Biol., V. 117, P. 69-78

216. Kuo S.-M., Aronson P.S. (1988). Oxalate transport via the sulfate-HC03 exchanger in rabbit renal basolateral membrane vesicles. J Biol. Chem., V. 263, P. 9710-9717

217. Kurnic B.R.C., Hruska K.A. (1985). Mechanism of stimulation of renal phosphate transport by 1,25-dihydroxycholecalciferol. Biochim. Biophys. Acta, V. 817, P. 42-50

218. Kwon O., Kwon H.M., Hong S.K., Goldinger J.M. (1989). Size selected mRNA induces expression of p- aminohippurate transport in Xenopus oocytes. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med., V. 192, P. 205-208

219. Kuze K., Graves p., Leahy A., Wilson P., Stushlmann H., You G. (1999). Heterologous expression and functional characterisation of a mouse renal organic anion transporter in mammalian cells. J. Biol. Chem., V. 274, P. 1519-1524

220. Lands W.E., Davis F.S. (1983). Definitions, explanation and an overview of membrane fluidity. In: Membrane fluidity in biology, (ed. by Aloia R.C.), New York, Academic Press, V.2, P. 1-4

221. Lang F. (1981). Renal handling of urate. In: Renal transport of organic substances, (ed. by Greger R., Lang F., Silbernagl S.), Berlin, Springer-Varlag, P. 234-261

222. Laemmli,U. (1970). Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. // Nature 224, 680-685;

223. Le Fevre P. G. (1948) Evidence of active transfer of certain nonelectrolytes acrosss the human red cell membrane. Hi. Gen. Physiol., V.31, N.3, P.505-527

224. Le Fevre P. G., Daveis R. I. (1951). Active transport into human erytrocyte: evidence from comparative kinetics and competition among monosaccharides. /'/J. Gen. Physiol., V.31, N.3, P. 515-524

225. Le Grimellec Ch., Carrire S., Cardinal I., Giocondi M. C. (1983). Fluidity of the brush border and basolaterai membranes from human kidney cortex. //Am. J. Physiol., V.245, N.2, P.F227-F231

226. Le Grimellec Ch., Friendlander G., El Yandouzi El R, Zlatkine P., Giocondi M.-C. (1992). Membrane fluidity and transport properties in epithelia. Kidney Intern., V. 42, P. 825-836

227. Le Grimmelec C., Giocondi M.c., Carrire B., Carrire S., Cardinal I. (1982) // Membrane fluidity and enzyme activities in brush border and basolaterai membranes from the dog's kidney. //Am. J. Physiol., V.242, N.2, P. F246-F253

228. Lenaz G., Cutarola G., Mazzant L., Parenti Castelli G. (1978). Biophysical studies on agents affecting the state of the membrane lipids: biochemical and pharmacological implication. //Molecular and Cellular Biochem., V.22, N. 1, P. 3-32

229. Levi A.J., Gatmaitan Z., Arias I.M. (1969). Two hepatic cytoplasmic fractions, Y and Z, and their possible roles in the hepatic uptake of bilirubin, sulfobromophthalein and other anions. J. Clin. Invest. V. 48, P. 215602167

230. Liang C. T., Sacktor B. (1977). Preparation of renal cortex basolaterai and brush border membranes. //Biochim. Biophys. Acta, V.456, N.3, P.478-487

231. Linden C. D., Biasis J.K., Fox C.F. (1977). A confirmation of the phase behaviour of Escherichia coli cytoplasmic membrane lipids by x-ray diffraction. //Biochemistry, V. 16, N.8, P. 1621-1625

232. Low I., Friedrich T., Burckhardt G. (1984). Properties of an anion exchanger in rat renal basolaterai membrane vesicles. Am. J. Physiol., V. 246, P. F334-F342

233. Lowry O. PI., Rosenbough N. I., Farr A. L., Randall R. I. (1951). Protein measurement with the Folin phenol reagent. // J.Biol. Chem., V. 193, N 1, P. 265-275

234. Lueke R, Stange G., Murer H. (1979). Sulfate-ion/sodium-ion co-transport by brush-border membrane vesicles from rat kidney cortex. Biochem. J., V. 182, P. 223-229

235. Mackenzie D.D.S., Maack T., Kinter W.B. (1977). Renal exretion of chlorophenol red and related organic acids in the intact flounder Pseudopleuronectes americanus. J. Exp. Zooi., V. 199. P. 449-457.

236. Magour S., Farah A., Sroka A. (1969). The partial purification of a carrer-like protein for organic bases from the kidney. J. Pharmacol. Exp. Therap, V. 167, N 2, P. 243-252

237. Mameiok R., Tse S.S., Newcomb K., Bildshtein G., Liu D. (1982). Basal-lateral membranes from rabbit renal cortex prepared on a large scale in zonal rotor. // Biochim. Bio-phys. Acta, V. 692, N 1, P. 115-125

238. Malvin R.L., Wilde W.S., Sullivan L P. (1958). Localization of nephrone transport by stop-flow analisys. Amer. J. Physiol., V. 194 P. 135-142.

239. Marshall E.K.Jr., Grafflin A.L. (1928). The structure and function of the kidney of Lophiuspiscatorius. Bull. Johns Hopkins Hosp., V. 43 P. 205-235.

240. Martinez F., Manganel M., Montrose-Rafizadeh C., Werner D. Roch-Ramel F.(1990). Transport of urate and p-aminohippurate in rabbit renal brush-border membranes. Amer. J. Physiol. 1990. V.258. P.F1145-F1153.

241. Massad T.S., Ach J.P., Aronson P.S. (1987). pH-coupled lactat transport in renal microvillus membrane vesicles. Kidney Int. V. 31, P. 412

242. Massey (1953). Цитировано по Диксон, Уэбб, 1966

243. Masuda M., Ibaramoto К., Takeuchi A., Saito H., Hashimoto Y., Inui K.-I. (1999) Cloning and functional characterisation of a new multispecific organic anion transporter, OAT-K2, in rat kidney. Mol. Pharmacol., V. 55, P. 743-753

244. Matsumoto T., Fontaine O., Rasmussen H. (1981). Effect of 1,25-dihydroxy-vitamin D3 on phospholipid metabolism in chick duodenal mucosa cells. J. Biol. Chem., V. 256, P. 3354-3360

245. McElhaney R.N. (1985). Membrane lipid fluidity, phase state, and membrane function in prokaryotic micro organisms. In: Membrane fluidity in Biology, (ed. by Aloia R.C., Boggs J.M.), Orlando, Academic Press, P. 147-208

246. Medow M.S., Segal S. (1987). Age related changes in fluidity of rat renal brush border membrane vesicles. Biochim. Biophys. Res. Comm., V. 142, P. 849-856

247. Meier P.J., Valantinas J., Hugentobler G., Rahm I. (1987). Bicarbonate sulfate exchange in canalicular rat liver plasma membrane vesicles. Am. J. Physiol., V. 253, P. G461-G468

248. Mengual R., Leblanc G., Sudaka P. (1983). The mechanism of Na+-L-lactate cotransport by brush-border membrane vesicles from horse kidney. J. Biol. Chem. V. 256, P. 1507115078

249. Merrill A.R., Aubry H., Proulx P., Szabo A.G. (1987). Relation between Ca+ uptake and fluidity of brush-border membranes isolated from rabbit small intestine and incubated with fatty acids and methyl oleate. Biochim. Biophys. Acta, V. 896, P. 89-95

250. Miiîer DM. ( 1972). The effect of unstirred layer on the measurement of transport rates in individual cells. // Biochim. Biophys. Acta, V. 266, N 1, P. 85-90

251. Miller D.S., Smith P.M., Pritchard J.B. (1989). Organic anion and cation secretion in crab urinary bladder. Amer. J. Physiol., V. 257. P. R501-R505.

252. Miller D.S., Steward D.E., Pritchard J.B. (1993). Intracellular compartmentation of organic anions within renal cells. Am. J. Physiol., V. 264, P. R882-R890

253. Mirchev A.K., Lu C.C., Conteas C.N. (1983). Resolution of apical and basolateral membrane populations from ratexorbital gland. Am. J. Physiol., V. 245, N 3, P. G661-G667

254. Mitchell D.C., Straume M., Miller J.L., Litman B.J. (1990). Modulation of metarhodop-sin formation by cholesterol-induced ordering of bilayer lipids. Biochemistry, V. 29, P. 9143-9149

255. Mitchell P. (1963). Molecular group and electron translocation through natural membranes. Biochem. Soc. Symp., V. 22, P. 142-168

256. Mitchell P. (1967). In: Comprehensive biochemistry, V. 22, (ed. by Florkin M., Stotz E.H.), P. 167-196, Elsevier, Amsterdam.

257. Molitoris B., Kinne R. (1987). Ischemia induces membrane dysfunction. Mechanism of altered Na+-dependent glucose transport. J. Clin. Invest., V. 80, P. 647-654

258. Molitoris B.A., Simon F.R. (1985). Renal cortical brush-border and basolateral membranes: Cholesterol and phospholipid composition and relative turnover. J. Membr. Biol., V. 83, P. 207-215

259. Moller J.V., Sheikh M.I. (1982). Renal organic anion transport systems: pharmacological, physiological and biochemical aspects. Pharmacol. Rev. V. 34, P. 315358.

260. Montrose-Rafizadeh C., Mingard F., Murer H., Roch-Ramel F. (1989). Carrier-mediate transport of tetramethylammonium across rabbit renal basolateral mrmbrane. Am. J. Physiol., V. 257, P. F243-F251

261. Morrison A.R., Pascoe N. (1986). Modification of renal cortical subcellular membrane phospholipids induced by mercuric chloride. Kidney Int., V. 29, P. 496-501

262. Murer H., Biber J., Gmaj P., Stiger B. (1984) Cellular mechanisms in epithelial transport: advantages and disadvantages of studies with vesicles. Mol. Physiol., V. 6, N 1, P. 55-82

263. Murer H., Gmaj P., Stieger B., Hagenbuch B. (1989). // Methods in Enzymol. / Eds. Fleischer S., Fleischer B.; San Diego: Acad. Press, V. 172. Pt.S. P.346-363.

264. Murer H., Kinne R. (1980). The use of isolated membrane vesicles to study epithelial transport processes. J. Membrane Bioi., V. 55. P. 81-95.

265. Neame K.D., Richards T.G. (1972). Elementary kinetics of membrane carier transport. Oxford.

266. Nielsen P., Rasmussen F. (1975). Relationships between molecular structure and excretion of drugs. Life Sci., V. 17, N 10, P. 1495-1512

267. Ohnishi T., Kawamura H. (1964). Role des phosphatides dans 1'adenosine triphosphatase sensitive a l'ouabain localisee dans les membranes d'erithrocytee. // J. Biochem. V. 56, P. 377-378

268. Okuda M., Saito H., Urakami Y., Takano M., Inui K.-I. (1996). cDNA cloning and functional expression of a novel rat kidney organic cation transporter, OCT2. // Biochem. Biophys. Res. Commun., V.224, P. 500-507

269. Orlov Yu.N. (1997). Mechanisms of secretion of toxic organic anions in mammalian kidneys. Membr. Cell Biol., V. 11(4), P. 417-429

270. Orlov Yu.N., Kazbekov E.N. (1996). Structural investigation of the organic anion transport system of the rat kidney brush border membrane by the affinity probe method. // Membr. and Cell Biol., V.10, P.421-428

271. Orlov Yu. N., Rebane Yu.T., Rebane E.N. (2000). Minimal mathematical model of enegy coupling between cotransport and anion-exchange transfer mechanisms in biological membranes. Cell Biophysics, V. 45, N5, p. 831-837

272. Orlov Yu.N., Zherebtsova M.A, Kazbekov E.N. (1994). Affinity identification of organic anion transporters in brush-border membrane vesicles from rat kidney. // Biochim. Biophys. Acta, V. 1192, P. 117-124

273. Overath P., Brenner M., Gulik-Krzuicki T., Shechter E., Latellier L. (1975). Lipid phase transition in cytoplasmic and outer membranes of E.coli. // Biochim. Biophys. Acta, V. 398, N 2, P. 358-369

274. Overath P., Trauble H. (1973). Phase transitions in cell membrane and lipids of E.coli. Detection by fluorescent probes, light scattering and dilatometry. // Biochemistry, V. 12, N 14, P. 2625-2634.

275. Pajor A.M. (2000). Molecular properties of sodium/dicarboxylate cotransporters. J. Membr. Biol., V. 175, P. 1-8

276. Pegg D.G., Hook J.B. (1977). Glutation S-transferases: an evaluation of their role in organic anion transport. J. Pharmacol. Exp. Ther., V. 200, P. 65-74

277. Podevin R.A., Boumendil-Podevin E.F., Priol C. (1978). Concentrative PAH transport by rabbit kidney slicees in the absence of metabolic enegy. Amer. J. Physiol., V. 235. P. F278-F285.

278. Poolman B., Konings W.N. (1993). Secondary solute transport in bacteria. Biochim. Biophys. Acta, V. 1183, P. 5-39

279. Pritchard J.B. (1981). Renal handling of environmental chemicals. In: Toxicology of the kidney, edited by J.B. Hook. New York: Raven, P. 99-116

280. Pritchard J.B. (1987a). Luminal and peritubular steps in renal transport of p-aminohippurate. Biochim. Biophys. Acta, V. 906, P. 295-308

281. Pritchard J.B. (1988). Rat renal cortical slices demonstrate p-aminohippurate/glutarate exchange and sodium/glutarate coupled p-aminohippurate transport. Amer. J. Physiol., V. 255. P. F597-F604.

282. Pritchard J.B., Miller D.S. (1991). Comparative insights into the mechanisms of renal organic anion and cation secretion. Amer. J. Physiol. V. 261. P. R1329-R1340.

283. Pritchard J.B., Miller D.S. (1993). Mechanisms mediating renal secretion of organic anions and cations. Physiol. Rev., V.73. P.765-796.

284. Pritchard J.B., Renfro J.L. (1983). Renal sulfate transport at the basolateral membrane is mediated by anion exchange. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, V. 80, P. 2603-2607

285. Pritchard J.B. (1987b). Sulfate-bicarbonate exchange in brush-border membranes from rat renal cortex. Am. J. Physiol., V. 252, P. F346-F356

286. Rebane E.N., Orlov Yu.N., Kazbekov E.N., Lyubimov Ya., Bulat M.N. (1998). The mechanism of coupling of the organic anion exchange to Na+-dicarboxylate symport in basolateral membrane vesicles. Membr. Cell Biol., V. 12, P. 51-56

287. Reid E.W. (1902). Intestinal absorbtion of solutions. J. Physiol. (London), V. 28, P. 241-256

288. Reman A.M.H., Masereeuw R., Russel F.G.M. (2000). Molecular pharmacology of renal organic anion transporters. Am. J. Physiol., Renal Physiol., V. 279, P. F216-F232

289. Rennick BR. (1972). Renal excretion of drugs: tubular transport and metabolism. Ann. Rev. Pharmacol., V. 12, N1,P. 141-156

290. Reynolds R.A., Wald H., McNamara P.D., Sedal S. (1980) An improved method for isolation of basolateral membranea from rat kidney. Biochim. Biophys Acta, V. 601, N 1, P. 92-100

291. Riklis E., Quastel J.H. (1958). Effects of cations on sugar absorption by isolated surviving guinea pig intestine. Can. J. Biochem. V. 36, P. 347-362

292. Roch-Ramel F., Guizan B., Schild L. (1996). Inderect coupling of urate and p-aminohippurate transport to sodium in human brush-border membrane vesicles. Am. J. Physiol., V. 270, P. F61-F68

293. Roelofsen B., Schatzmann H.J. (1977). The lipid reguirement of the (Ca2+ + Mg2+ )-ATPase in the human erythrocyte membrane, as studied by various high purified phospholi-pases. // Biochim. Biophys Acta, V. 464, N 1, P. 17-36

294. Rosenberg T., Wilbrandt W. (1957). Uphill transport induced by counter-flow. J Gen. Physiol., V. 41, P. 289-296

295. Ross C.R., Holohan P.D. (1983). Transport of organic anions and cations in isolated renal plasma membranes. Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol., V. 23, P. 65-85

296. Run Lu., Brenda S.Ch., Schuster V.L. (1999). Cloning of the human kidney PAH transporter: narrow substrate specificity and regulation by protein kinase C. Am. J. Physiol., V. 276, P. F295- F303

297. Sacktor B. (1977). The brush border of the proximal renal tubule and intestinal mucosa. In: Mammalian cell membranes. London, Butterworths, V. 4, P. 211-240

298. Sacktor B., Rosenbloom I.L., Liang C.T., Cheng L. (1981). Sodium gradient and sodium plus potassium gradient-dependent 1-glutamate uptake in renal basolateral membrane vesicles. J. Membrane Biol., V. 60, N 1, P. 63-71

299. Saito H., Masuda S., Inui K.-I. (1996). Cloning and functional characterisation of a noval rat organic anion transporter mediating basolateral uptake of methotrexate in the kidney. J. Biol. Chem., V. 271, P. 20719-20725

300. Sanderman H. (1978). Regulation of membrane enzymes by lipids. // Biochim. Biophys. Acta, V. 515, N2, P. 209-237

301. Sanders D., Hansen u.-r., Gradmann D., Slayman C.L. (1984). Generalised kinetic analysis of ion-driven cotransport systems: A unified interpretation of selective ionic effects on Michaelis parameters. J. Membr. Biol., V. 77, P. 123-152

302. Sawyer W.H. (1988). Fluorescence spectroscopy in the study of membrane fluidity. In: Advances in membrane fluidity, (ed. by Aloia R.C., Curtain C.C., Gordon L.M.), New York, Alan Liss, P. 161-191

303. Scalera V., Huang Y.-K., Hildmann B., Murer H. (1981). Simple isolation method for basal-lateral plasma membranes from rat kidney cortex. Membrane Biochem., V. 4, N 1, P. 49-61

304. Schachter d., Shinitzky M. (1977). Fluorescence polarization studies of rat intestinal microvillus membranes. // J. Clin. Invest., V. 59, N 3, P. 536-548

305. Schild L.,Giebisch G., Karniski L.P., Aronson P.S. (1987). Effect of formate on volume reabsorbtion in the rabbit proximal tubule. J. Clin. Invest., V. 79, P. 32-38

306. Schmidt U., Dubach U.S. (1974). Induction of Na+, K+ -ATPase into proximal and distal convolution of the rat nephron after uninephrectomy. Pflugers Arch., V. 346, N 1, p. 39-48

307. Schmitt C., Burckhardt G. (1993). p-Aminohippurate/a-ketoglutarate exchange in bovine renal brash-border and basolateral membrane vesicles. Pflugers Arch., V. 423. P. 280-290.

308. Schmitz J., Preiser H., Maestracci D., Chos B.K., Cerda J.J., Crane R.K. (1973). Purification of the human intestinal brush border membrane. Biochim. Biophys. Acta, V. 323, N 1, P. 98-112

309. Schneider E.G., Durham J.C., Sacktor B. (1984). Sodium-dependent transport of inorganic sulfate by rabbit renal brush-border membrane vesicles. J Biol. Chem., V. 259, P. 14591-14599

310. Schreier S., Polnaszek C.F., Smith I.C. (1978). Spin labels in membranes: problems in practice. Biochim. Biophys. Acta, V. 515, P. 395-436

311. Schultz S.G., Curran P.F. (1970). Coupled transport of sodium and organic solutes. Physiol. Rev., V. 50, P. 637-717

312. Seifter J.L., Aronson P.S. (1984). CI transport via anion exchange in Necturus renal microvillus membranes. Am. J. Physiol., V. 247, P. F888-F895

313. Seifter J.L., Knickelbein R, Aronson P.S. (1984). Absence of Cf/OH~ exchange and

314. Na+-Cl cotransport in rabbit renal microvillus membrane vesicles. Am. J. Physiol., V. 247, P. F753-F759

315. Sekine T., Watanebe N., Hosoyamada M., Kanai Y., Endou H. (1997). Expression cioning and characterization of a novei muitispecinc organic anion transporter. J Biol. Chem., V. 272, P. 18526-18529

316. Semenza G. Kessler M., Hosang M., Weber J., Shmidt U. (1984). Biochemistry of the Na+, D-glucose cotransporter of the small-intestinal brush border membrane: The state of the art in 1983. Biochim.biophys. Acta, V. 779, N 2, P. 343-372

317. Sheikh M.I. (1972). Renal handling of phenol red. I. A comparative study on the accumulation of phenol red and p-aminohippurate in rabbit kidney tubules in vitro. J. Physiol. Lond., V.227, P. 565-590

318. Sheridan E., Rumrich G., Ullrich K.J. (1983). Reabsorbtion of dicarboxylic acids from the proximal convolution of rat kidney. Pflugers Arch., V. 399, P. 18-28

319. Shimada H., Moewes В., Burckhardt G. (1987). Inderect coupling to Na of p-aminohippuric acid uptake into rat renal basolateral membrane vesicles. Am. J. Physiol., V. 253, P. F795-F801

320. Shimomura A., Chonco A.V., Grantham J J. (1981). Basis for heterogeneity of para-aminohippurate secretion in rabbit proximal tubules. Amer. J. Physiol., V. 240. P. F430-F436.

321. Shinitzky M. (1984). Membrane fluidity and cellular functions. In: Physiology and membrane fluidity, (ed. by Shinitzky M.), Boca Raton, CRC Press, P. 1-52

322. Shiuan D., Weinstein S.W., (1984). Evidance for electroneutral chloride transport in rabbit cortical brush border membrane vesicles. // Am. J. Physiol., V. 247, P. F837-F847

323. Siebens A.W., Boron W.F. (1987). Effect of electroneutral luminal and basolateral lactate transport on intracellular pH in salamander proximal tubules. J. Gen. Physiol. V. 90, P. 799-831

324. Silbemagl S. (1984). Extracellular ammoniogenesis in the lumen of the proximal tubule. Pflugers Arch., V. 400, Syppl., R19 (N 73)

325. Silverman J.A. (1999). Multidrug-resistans transporters. Pharm. Biotechnol., V. 12, P. 353-386

326. Sinensky M. (1974). Homeoviscous adaptation: A homeostasis process that regulates the viscosity of membrane lipids in Escherichia coli. // Рос. Nat. Acad. Sci. USA, V. 175, N 4, P. 522-525

327. Singer S.J., Nicolson C.L. (1972). The fluidity masaic model of the structure of cell membrane. // Science, V. 175, N 4, P.720-731

328. Sizer, (1943). -Цитировано no Диксон, Уэбб, 1966

329. Smith M.W. (1951). The kidney. Structure and function in health and disease. New York,1 А/Л Л Г\1UV4 r

330. Smith M.W. (1967). Influence of temperature acclimatisation on the temperature-dependence and ouabain-sensitivity of gold fish intestinal adenosine triphosphatase. // Bio-chim. J.,V. 105, N J, P. 65-71

331. Smith P.M., Miller D.S., Pritchard J.B. (1990). Sodium coupled organic anion transport by Cancer boreahs urinary bladder. Am. J. Physiol., V. 259. P. R147-R156.

332. Spencer T L., Lehninger A.L. (1976). L-lactate transport in Ehrlich ascites-tumour cells. Biochem. J., V. 154, P. 405-414

333. Stein W.D., Lieb W.R. (1986). Transport and diffusion across cell membranes. Ornaldo etc., Acad. Press, 685 P.

334. Steam, (1949). Цитировано по Диксон, Уэбб, 1966

335. Steinhausen M. (1963). Eine methode zur differrezierung proximaler und distaler tubule der nierenrinde von ratten in vivo and ihre anwendung zurbestimmung tubulärer strumungs geschwindigkeiten. Pflugers Arch., V. 277, N 3, p. 23-25

336. Stieger В., Murer H. (1983). Heterogeneity of brush border membrane vesicles from rat small intestine prepared by a precipitation method using Mg/EGTA. // Eur. J. Bichem., V. 135, N 1, P. 95-101

337. Sullivan L P., Grantham J.A., Rome L., Wallace D., Grantham J.J. (1990). Fluorescein transport in isolated proximal tubules in vitro: epifluorometric analysis. Am. J. Physiol., V. 258, P F46-F51

338. Sutherland E., Dixon B.S., Leffert H.L., Skally H., Zaccaro L., Simon F.R. (1988). Biochemical localization of hepatic surface-membrane Na+,K+-ATPase activity depends on membrane fluidity. Proc. Natl. Acad. Sei. USA, V. 85, P. 8673-8677

339. Sweet D.H., Pritchard J.B. (1999). The molecular biology of renal organic anion and organic cation transporters. Cell Biochem. Biophys., V. 31, P. 89-118

340. Sweet D.H., Wolff N. A., Pritchard J.B. (1997). Expression cloning and characterization of ROAT1. //J Biol. Chem., V. 272, P. 30088-30095

341. TalorZ., Gold R.M., Yang W.-C., Arruda J.A.L. (1987). Anion exchanger is present in both luminal and basolateral renal membranes. Eur. J. Biochem., V. 164, P.695-702

342. Tamai 1., Yabuuchi H., Nezu J.-L, Sai Y., Oku A., Shimane M., Tsuji A. (1997). Cloning and characterization of a novel human pH-dependent organic cation transporter, OCTN1. // FEBS Lett., V. 419, P. 107-111

343. Tanaka R., Teruya A. (1973). Lipid dependence of activity-temperature relationship of (Na+,K+)-activated ATPase. // Biochim. Biophys. Acta, V. 323, N 4, P. 584-591

344. Tanford Ch. (1983). Mechanism of free energy coupling in active transport. Annu. Rev. Biochem., V.52, P. 379-409

345. Taniguchi K., Yida S. (1972). The effect of phospholipids on the apparent activation energy of (Na+,K f)-ATPase . // Biochim. Biophys. Acta, V. 274, N 4, P. 536-541

346. Tse S.S., Bildstein C.L., Lin D., Mamelok R.D. (1983). Effect of divalent cations and sulfhydy reagents on the p-aminohippuriate (PAH) transporter of renal basal-lateral membranes. // J. Pharmacol. Exp. Therap., V. 226, N 1, P. 19-26

347. Tune B.M., Burg M.B., Patlak C.S. (1969). Caracteristics of p-aminohippurate transport in proximal renal tubules. Amer. J. Physiol., V. 217. P. 1057-1063.

348. Uehara K., Akutsu H., Kuogoku Y., Akamatsu Y. (1977). Phase transition of phospholipid bilayers from an unsaturated fatty acid auxotroph of Escherichia coli. // Biochim. Biophys. Acta, V. 466, N 3, P. 393-401

349. Ullrich K.J. (1976). Renal tubule mechanisms of organic solute transport. // Kidney Internat., V. 9, P. 134-148

350. Ullrich K.J. (1994). Specificity of transporters for «organic anions» and «organic cations» in the kidney. // Biochim. Biophys. Acta, V. 1197, P. 45-62

351. Ullrich K.J. (1997). Renal transporters for organic anions and organic cations. Structural requirements for substrates. // J. Membr. Biol., V. 158, P. 95-107

352. Ullrich K.J., Fasold H., Rumrich G., Klöss S. (1984) Secretion of contralumenal uptake of dicarboxilic acids in the proximal convolution of rat kidney. Pflügers Arch., V. 400, P. 241-249

353. Ullrich K.J., rapavassilious F. (1986). Contralumina! transport of small aliphatic carboxilates in the proximal tubule of the rat kidney in situ. Pflügers Arch., V. 407, P. 488492

354. Ullrich K.J., Rumrich G. (1990). Kidney: Microperfusion-double-perfused tubule in situ. In: Methods in Enzymol., V. 191, part V, (ed. by Fleischer S. and Fleischer B.), Academic Press, San Diego. P, 98-107

355. Ullruch K.J., Rumrich G. (1988). Contraluminal transport systems in the proximal renal tubule involved in the secretion of organic anions. Am. J. Physiol., V. 254, P. F453-F462

356. Ullrich K.J., Rumrich G., Kloss S. (1980). Bidirectional active transport of thiosulfate in the proximal convolution of the rat kidney. Pflugers Arch., V. 387, P. 127-132

357. Veercamp J.H. (1977). Effects of growth conditions on the lipid composition of bifidobacterium Bifidium subsp. Pennsylvanicum. //J. Microbiol. Serol., V. 43, N 1,P. 101-110

358. Venien C., Le Grimellec C. (1988). Phospholipid asymmetry in renal brush-border membranes. Biochim. Biophys. Acta, V. 942, P. 159-168

359. Vidavar G.A. (1966). Inhibition of parallel flux and augmentation of counter flux shown by transport models not involving a mobile carrier. J. Theoret. Biol. V. 10, P. 301-306

360. Waksman A., Hubert P., Cremel G., Rendon., Burun C. (1980). Translocation of proteins through biological membranes. /'/' Biochim. Biophys Acta, V. 604, N 3-4, P. 249-296

361. Walter H. (1975). Tightness and orientation of vesicles from guinea-pig kidney estimated from reactions of adenosine triphosphatase dependent on sodium and potassium ions. // Eur. J. Biochem., V. 58, N 4, P. 595-601

362. Walter A., Gutknecht J. (1984). Monocarboxylic acid permeation through lipid bilayer membranes. J. Membr. Biol., V. 77, P. 255-264

363. Warnock D.G., Yee V.J. (1981). Chloride uptake by brush border membrane vesicles isolated from rabbit renal cortex. J. Clin. Invest., V. 67, P. 103-115

364. Warren G.E., Toon P.H., Birdsall N.J., Lee A.G., Metcalfe J.C. (1974). Complete control of the lipid environment of membrane-bound proteins: Application to a calcium transport system. // FEBS Lett., V. 41, N 1, P. 121-124

365. Weiner I.M. (1973). Transport of week acids and bases. In: Handbook of physiology. Renal physiology. Washington, DC: Am. Physiol. Soc., sect 8, chapt. 17, P. 521-554

366. Weinman E.J., Frankfurt S.J., Ince A., Sansom S. (1978). Renal tubule transport of organic acids. J. Clin. Invest., V. 61, P. 801-806

367. Weinman E.J., Sansom S.C., Bennet S., Kahn A.M. (1983). Effect of anion exchange inhibitors and p-aminohippurate on the transport of urate in the rat proximal tubule. Kidney Int., V.23. P.832-837.

368. Welborn J.R., Shlomo S„ Dantzler W.H., Wright S.H. (1998). Effect of <x-ketoglutarate on organic anion transport in single rabbit renal oroximal tubules. Am. J. Physiol., V. 274, P. F165-F174

369. Werner D., Martinez F. , Roch-Ramel F. (1990). Urate and p-aminohippurate transport in the brush-border membrane of pig kidney. J. Pharmacol. Exp. Therap., V.252. P.793-799.

370. Widdas W.E. (1952). Inability of diffusion to account for placental glucose transfer in the sheep and consideration of the kinetics of the possible carrier transfer. J. Physiol., V. 118, N 1, P. 23-29

371. Widdas W.F. (1954). Facilitated transfer of hexoses across the human erythrocyte membrane. J. Physiol. (London) V. 125, P. 163-180

372. Wilchek M., Givol D. (1977). Afinnity labelling. // Methods in Enzymol., V. 46, P. 153158

373. Wilson T.H., Lin E.C.C. (1980). Evolution of membrane bioenergetics. J. Supramolec. Struct., V. 13, P. 421-426

374. Winne D. (1977). Correction of the apparent Michaclis constant, based by an unstirred layers, if a passive transport components is present. // Biochim. Biophys. Acta, V. 464, N 2, P. 118-126

375. Wodtke E. (1978). Lipid adaptation in liver mithochondrial membranes of carp acclimated to different enviromental temperatures. // Biochim. Biophys. Acta, V. 529, N 2, P. 280-291

376. Wollf N.A., Philpot R.M., Miller D.A., Pritchard J.B. (1992). Functional expression of renal organic anion transport in Xenopus laevis oocytes. // Mol. Cell. Biochem., V. 114, P. 35-41

377. Wollf N.A., Werner A., Burkhardt S., Burckhardt G. (1997). Expression cloning and characterization of a renal organic anion transporter from winter flounder. // FEBS Lett., V.417, P. 287-291

378. Wright E.M. (1985). Transport of carboxylic acids by renal membrane vesicles. Annu. Rev. Physiol., V.47. P. 127-141

379. Wright J.K., Seckler R., Overath P. (1986). Molecular aspects of suganion cotransport. Annu. Rev. Biochem., V. 55, P. 225-248

380. Wright S.H., Wunz T.M (1987). Succinate and citrate transport in renal basolateral and brush-border membranes. // Am. J. Physiol., V. 253, P. F432-F439

381. Yates C.M., Dewar A.J., Wilson H., Winterburn A.K., Reading H.V. (1974). Histological and biochemical studies on the retinal of a new strain of dystrophic rat. // Exper. Eye Res., V. 18, N 1, P. 119-133

382. Yazyu H., Shiota-Niiya S., Shimamoto T., Kanazawa H., Futai M., Tsuchiya T. (1984) Nucleatide sequence of the melB gene and characteristics of deduced amino acid sequence of the melibiose carrier in E. coli. J Biol. Chem., V. 259, P. 4320-4325

383. Yusufi A.N.K., Szczepanska-Konkel M., Hoppe A., Dousa T.P. (1989). Different mechanisms of adaptive increase in Na+-Pi cotransport across renal brush border membrane. Am. J. Physiol., V. 256, P. F852-F861

384. Zhang L„ Dresser M.J., Chan J.K., Babbitt P.C., Giacomini K.M. (19976). Cloning and functional characterization of a rat renal organic cation transporter isoform (rOCTIA). // J Biol. Chem., V. 272, P. 16548-16554

385. Zhang L., Dresser M.J., Gray A.T., Yost S.C., Terashita S., Giacomini K.M. (1997a). Cloning and functional expression of a human liver organic cation transporter. // Mol. Pharmacol., V. 51, P. 913-921