Новые подходы к синтезу производных пирролидина на основе превращений α-диазо-γ-лактамов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Жуковский Даниил Дмитриевич

• Жуковский Даниил Дмитриевич
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Жуковский Даниил Дмитриевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ЦИКЛИЧЕСКИЕ ДИАЗОМОНОКАРБОНИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ С РАЗМЕРОМ ЦИКЛА ПЯТЬ-СЕМЬ АТОМОВ В СОВРЕМЕННОМ ХИМИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Циклические а-диазокетоны

1.1.1 Способы получения

1.1.2. Перегруппировка Вольфа

1.1.3. Разложение циклических а-диазокетонов с последующей Р-миграцией

1.1.4. Разложение циклических а-диазокетонов в присутствии субстратов, содержащих неподеленную пару

1.1.5. Реакции циклических а-диазокетонов, протекающие без элиминирования азота

1.1.6. Другие реакции

1.1.7. 6-Диазоциклогекс-2-еноны как предшественники фенолов

1.2. а-Диазолактоны

1.2.1 Способы получения

1.2.2. Разложение а-диазолактонов с последующей Р-миграцией

1.2.3. Разложение а-диазолактонов в присутствии субстратов, содержащих неподеленную пару

1.2.4. Другие реакции

1.3. а-Диазолактамы

1.3.1. Методы получения

1.3.2. Превращения а-диазолактамов

1.4. Выводы из обзора литературы

2. СИНТЕЗ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ а-ДИАЗО-у-ЛАКТАМОВ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)

2.1. Синтез исходных а-диазо-у-лактамов и исследование их стабильности

2.2. Реакции О-Н внедрения с участием спиртов и воды

2.3. Реакция 8-И внедрения с участием тиолов

2.4. Реакция ^И внедрения с участием ароматических аминов

2.5. Проведение реакций Х-Н внедрения с участием ^-алкил-а-диазо-у-лактамов

2.6. Синтез и реакционная способность ^-Бое-а-диазо-у-лактамов

2.7. Реакция Бюхнера-Курциуса-Шлоттербека

2.8. Исследование биологической активности некоторых полученных соединений

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Синтез а-диазо-у-лактамов 3а-к

3.2. Разложение а-диазо-у-лактамов

3.3. Синтез а-(алк)окси-у-лактамов

3.4. Разложение а-диазо-у-лактамов в присутствии кислот

3.5. Синтез арил(алкил)тио-у-лактамов

3.6. Синтез а-ариламино-у-лактамов

3.7. Получение продуктов реакций Х-Н внедрения с участием нестабильных а-диазо-у-лактамов

3.8. Синтез и реакционная способность ^-Бое-а-диазо-у-бутиролактама

3.9. Синтез спироциклических у-лактамов

3.10. Синтез моноалкилированных тиолов для целей биологического скрининга

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Ac - ацетил;

acac - ацетилацетонат;

ACS - Американское химическое общество;

Boc - трет-бутоксикарбонил;

Bz - бензоил;

Cp* - пентаметилциклопентадиенил;

dba - дибензилиденацетон;

DBU - диазабициклоундецен;

esp - а,а,а',а'-тетраметил-1,3-бензолдипропиноат;

HMBC - гетероядерная многосвязная корреляционная спектроскопия;

HSQC - гетероядерная одноквантовая корреляционная спектроскопия;

MeCN - ацетонитрил;

MeOH - метанол;

LDA - диизопропиламид лития;

LiHMDS - бис(триметилсилил)амид лития;

MOM - метоксиметил;

NDM-1 - металло-Р-лактамаза из Нью-Дели;

Nu - нуклеофил;

Oct - н-октаноил;

Piv - пивалоил;

SAFE - диазоперенос бес использования сульфоназида; SelectfluorTM - 1-хлорметил-4-фтор-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан бис(тетрафторборат);

TAAR1 - рецептор, связаный с эндогенными аминами; TBS - трет-бутилдиметилсилил; TIPS - триизопропилсилил; Tf - трифторметансульфонил; Ts - тозил;

VIM-1 - металло-Р-лактамаза из Pseudomonas aeruginosa;

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография;

ДМФА - диметилформамид;

ТГФ - тетрагидрофуран;

ТФУК - трифторуксусная кислота;

ЯМР - ядерный магнитный резонанс.

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые подходы к синтезу производных пирролидина на основе превращений α-диазо-γ-лактамов»

Актуальность темы

Скаффолды на основе лактамных циклов можно с уверенностью отнести к классу привилегированных структур для медицинской химии. Большое количество публикаций в высокорейтинговых журналах указывает на интерес научного сообщества к лактамам с различным размером цикла, в том числе к у-лактамам. Фрагменты таких лактамов входят в состав многих биологически активных и природных соединений. Вместе с тем методы синтеза и функционализации у-лактамов не обладают универсальностью, а многие производные удается получить только путем сложных многостадийных превращений.

Таким образом, остро стоит необходимость в разработке новых удобных методологий синтеза замещенных пятичленных лактамов путем введения и модификации различных функциональных группировок в периферии у-лактамного фрагмента. Одной из таких методологий может стать функционализация лактамов через соответствующие а-диазопроизводные, важным достоинством которой является возможность получения широкого разнообразия замещенных лактамов из одного исходного диазосоединения при варьировании реагентов и условий проведения реакций. Именно поэтому разработка общих методов синтеза и исследование превращений а-диазо-у-лактамов несомненно является актуальной задачей.

Степень разработанности темы исследования

К настоящему моменту химия а-диазо-у-лактамов представлена в литературе лишь в трех публикациях. В двух работах исследователи осуществили синтез четырех различных а-диазо-у-лактамов методом нитрозирования соответствующих а-аминопроизводных, предварительно полученных из аминокислот. Многостадийность синтеза и ограниченный набор исходных соединений не позволяют рассматривать данный метод как общий способ получения пятичленных а-диазолактамов. В последней работе авторы описали синтез единственного а-диазо-у-лактама, полученного из соответствующего пирролидона путем трифторацетилирования с последующей реакцией переноса диазофункции. Следует отметить, что выход целевого продукта был не очень высок, а само соединение содержало значительное количество примесей.

Превращения а-диазо-у-лактамов были описаны только в двух публикациях. В

одной из них авторы на примере единственного диазолактама апробировали реакции

6

циклопропанирования и ОН-внедрения. Во второй работе на примере четырех диазосоединений было описано 1,3-диполярное циклоприсоединение к ацетиленам, сопровождающееся перегруппировкой с образованием конденсированных пиразолов.

Незначительное количество опубликованных научных работ свидетельствует о том, что химия а-диазо-у-лактамов к настоящему моменту представлена в литературе лишь фрагментарно и нуждается в более планомерном и глубоком исследовании.

Цель и задачи работы

Главной целью диссертационной работы является разработка нового удобного универсального метода получения а-диазо-у-лактамов и последующее изучение широкого круга их химических превращений.

В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:

• Предложить простой и универсальный метод активации а-положения у-лактамов, позволяющий получать а-диазо-у-лактамы методом непосредственного переноса диазофункции. Синтезировать ряд а-диазо-у-лактамов, содержащих заместители различной природы на амидном атоме азота.

• Предложить эффективный способ каталитического разложения а-диазо-у-лактамов, приводящий к продуктам формального внедрения карбена по связи X-H, где Х = К, О, S. Синтезировать серию функционализированных таким образом лактамов.

• Предложить пути постмодификации полученных а-функционализированных ЫИ-у-лактамов.

• Исследовать реакцию разложения а-диазо-у-лактамов, в результате которой образуются а,Р-непредельные лактамы - продукты Р-гидридного сдвига в промежуточных карбеноидах; предложить эффективные катализаторы этого процесса и синтезировать ряд ненасыщенных у-лактамов.

• Апробировать методы получения спироциклических соединений на примере реакций каталитического разложения а-диазо-у-лактамов в присутствии циклических кетонов, синтезировать ряд соответствующих спироциклических лактамов.

• Исследовать биологическую активность некоторых представителей

полученных пирролидинов и 2-пирролидонов

Научная новизна работы

Впервые был предложен общий метод синтеза а-диазо-у-лактамов и установлены границы их стабильности. Был раскрыт потенциал полученных диазосоединений в качестве прекурсоров широкого круга а-функционализированных у-лактамов. Кроме того, по реакции Бюхнера-Курциуса-Шлоттербека из синтезированных диазосоединений была получена серия спироциклических лактамов.

Теоретическая и практическая значимость работы

На основе превращений а-диазо-у-лактамов были предложены методы синтеза нескольких групп не описанных ранее соединений, представляющих собой насыщенные

U и 1 и гр

гетероциклические соединения с разнообразной и легко варьируемой периферией. Т акие структуры в высокой степени востребованы в области медицинской химии ввиду их потенциальной биологической активности.

Методология и методы

При выполнении диссертационного исследования применялись физико-химические методы идентификации и анализа чистоты полученных соединений, в частности ЯМР - спектроскопия на ядрах 1H и 13C, методы масс-спектрометрии и рентгеноструктурного анализа. Для разделения и очистки полученных соединений использовались методы высокоэффективной обращенно-фазовой жидкостной и препаративной колоночной хроматографий.

Степень достоверности и апробация научных результатов.

Достоверность положений, выносимых на защиту, и выводов диссертации подтверждена выполнением экспериментов в контролируемых воспроизводимых условиях, а также применением современных методов установления структуры полученных соединений. Результаты работы были представлены на следующих конференциях: ACS on Campus (Санкт-Петербург, 16 апреля 2019 года) и VI научные чтения, посвященные памяти академика А.Е. Фаворского (Иркутск, 25-28 февраля 2020 года).

Положения, выносимые на защиту

• Разработка общего подхода к синтезу ^-алкил(арил)-а-диазо-у-лактамов

• Разработка подхода к синтезу N-Boc-a-диазо-у-лактама

• Исследование стабильности полученных диазосоединений

• Разработка метода конверсии a-диазо-у-лактамов в соответствующие 3-пирролин-2-оны

• Разработка методов функционализации полученных a-диазо-у-лактамов с помощью реакций X-H внедрения (X = N, O, S)

• Апробация методов постмодификации полученных a-функционализированных ^^-у-лактамов

• Исследование возможности получения спироциклических соединений в результате взаимодействия a-диазо-у-лактамов с циклическими кетонами в присутствии кислот Льюиса (реакция Бюхнера-Курциуса-Шлоттербека)

• Разработка метода дессиметризация дитиолов с помощью алкилирования a-диазокарбонильными соединениями, в том числе и a-диазо-у-лактамами

• Определение активности полученных моноалкилированных дитиолов относительно ферментов NDM-1 и VIM-1

• Определение активности полученных пирролидинов относительно рецептора TAAR1

Соответствие паспорту специальности

Диссертация соответствует паспорту специальности 02.00.03 - Органическая химия - согласно пунктам: 1. Выделение и очистка новых соединений. 3. Развитие рациональных путей синтеза сложных молекул. 7. Выявление закономерностей типа «структура - свойство». 10. Исследование стереохимических закономерностей химических реакций и органических соединений.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 статей в международных рецензируемых научных изданиях, индексируемых базами данных (Web of Science, Scopus) и рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных работ и 1 тезис доклада на конференции

Личный вклад автора

Автор принимал участие в постановке целей и задач исследования, самостоятельно выполнил синтез соединений и интерпретировал полученные результаты. Кроме того, автор участвовал в написании статей по материалам работы и подготовил литературный обзор диссертации.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Материалы диссертации изложены на 190 страницах машинописного текста, содержат 17 рисунков, 134 схемы, 7 таблиц и 227 ссылок. Для удобства читателя соединения в обзоре литературы и в экспериментальной части пронумерованы отдельно и независимо.

Благодарности

Автор в первую очередь благодарит своего научного руководителя - профессора Красавина Михаила Юрьевича за руководство, а также предоставленные ресурсы и возможности для выполнения работы. Также автор благодарит профессора Дарьина Дмитрия Викторовича за идеи и советы, Бархатову Дарину и Еремееву Марию за помощь в синтезе.

Автор выражает искреннюю благодарность своей супруге Маргарите, без которой эта работа была бы совсем другой, и детям - Нилу и Ульяне, за мотивацию, тонус и поддержку. Также автор благодарит своих родителей Дмитрия Николаевича и Лидию Валерьевну Жуковских за многолетнюю помощь и поддержку.

Работа выполнена при поддержке грантов РФФИ 19-03-00775 и 19-33-90016 с использованием оборудования Научного парка СПбГУ.

1. ЦИКЛИЧЕСКИЕ ДИАЗОМОНОКАРБОНИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ С РАЗМЕРОМ ЦИКЛА ПЯТЬ-СЕМЬ АТОМОВ В СОВРЕМЕННОМ ХИМИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1. Циклические а-диазокетоны 1.1.1 Способы получения

В подавляющем большинстве случаев для получения циклических а-диазокетонов используются различные варианты общего метода получения а-диазокарбонильных соединений - реакции диазопереноса. Так как кислотность метиленовой группы, находящейся в а-положении к карбонильной группе в циклических кетонах сравнительно невысока, то для проведения превращения необходимы достаточно жесткие условия, в которых будет затрагиваться и вторая метиленовая группа. Поэтому из соображений селективности и удобства проводится предварительная активация кетонов 1 формилированием (схема 1.1) с последующим введением в реакцию диазопереноса [1-4].

Схема 1.1

1 2 з

ТЛ ____" «

В то же время в некоторых случаях, если с молекуле наряду с целевой метиленовой группой нет сравнимой по активности метиленовой или метиновой группы, оказывается возможным проведение прямого диазопереноса (схема 1.2) [5-8].

Отдельно стоит выделить получение методом диазопереноса Р,у-непредельных а-диазоциклокетонов, в частности а-диазоциклогекс-Р,у-енонов 9. Пониженная кислотность метиленовой группы и наличие активной двойной связи вынуждают использовать в таких случаях трифторацетилирование в присутствии основания при низкой температуре (схема 1.3) [9-11].

Схема 1.3

О 1. LiHMDS, -78 °С

0 2. CF3COOCH2Et

3. Et3N, p-TolS02N3

8

Основным недостатком реакции диазопереноса является образование сульфонамида в

количестве эквивалентном целевому диазосоединению, что вынуждает пользоваться

препаративной хроматографией для очистки продукта. В свете этого нельзя не упомянуть

недавно представленную удобную модификацию реакции диазопереноса (схема 1.4),

позволяющую получать в том числе и циклические а-диазокетоны (протокол SAFE).

Главной находкой авторов является использование 3-(хлоросульфонил)бензойной

кислоты в качестве прекурсора соответствующего сульфазида, в который она

превращается in situ под действием азида натрия в воде. К полученному раствору

сульфазида, находящемуся в анионной форме, добавляется реакционная смесь реакции

12

9, 63%

формилирования циклического кетона. После завершения реакции целевое диазосоединение экстрагируется хлороформом, а сульфонамид остается в водной фазе. Данный метод оказался применим для синтеза циклических а-диазокетонов 11 с 5-8 атомами углерода в цикле, за исключением а-диазоциклогексанона [12].

Схема 1.4

11а, 76% 11Ь, 63% 11с, 40% 11с1,55%

Главным недостатком метода получения диазомонокарбонильных соединений с помощью реакции диазопереноса является необходимость использования сильных оснований. В том случае, если по каким-либо причинам нужно избежать работы с такими основаниями, можно использовать альтернативный вариант диазопереноса, в котором сульфазид действует не на енол, а на енамин. Соответствующие енамины легко получить действием реагента Бредерека на исходные а-диазоциклокетоны (схема 1.5). В этом случае ни на стадии активации, ни собственно для диазопереноса основания использовать не приходится [13,14].

Схема 1.5

12 13,72% 14,36%

Другие методы получения а-диазоциклокетонов используются значительно реже. Среди них стоит выделить два способа, объединённых общими прекурсорами - 1,2-дикарбонильными соединениями (схема 1.6). В первом случае одна карбонильная группа превращается в оксимную под действием изоамилнитрита в основной среде, которая в свою очередь далее окисляется до диазогруппы [15]. Также карбонильную группу можно превратить в тозилгидразон с последующим расщеплением гидразида в присутствии основания до целевого диазосоединения 20 [16-18].

Схема 1.6

омо но%_/>

г-виок

ТвМШЧНг

СиБ04

МаОС1

1мн40н

А1203 (основный)

19

20, 79%

Отдельно стоит остановиться на способах получения важного типа диазосоединений -Р-гидрокси-а-диазоциклокетонов. Наиболее распространенный способ синтеза таких структур - внутримолекулярное присоединение терминального диазокетона к карбонильной группе (схема 1.7) [19-21].

N1" N1"

23 24,85%

Также для простейших представителей данного класса было показана возможность их получения из соответствующих дикарбонильных соединений селективным восстановлением одной карбонильной группы [22].

1.1.2. Перегруппировка Вольфа

Несмотря на более чем пятидесятилетнюю историю изучения реакций кетенов, образующихся при разложении циклических диазомонокарбонильных соединений, эти реакции до сих пор находят широкое применение в органическом синтезе. В первую очередь это связано с применением перегруппировки Вольфа с последующим присоединением нуклеофилов к образующемуся кетену для получения циклопентан- и циклобутанкарбоновых кислот и их производных в ходе полного синтеза [7].

Следует отметить, что а-карбонилкарбены, образующиеся при разложении циклических диазомонокарбонильных соединений в большей степени склонны подвергаться перегруппировке Вольфа, чем их ациклические аналоги, что подтверждается данными квантово-химических расчётов [23]. Это связано с тем, что в ациклических карбенах неподеленная пара стабилизируется за счёт взаимодействия с ортогонально ориентированной п-разрыхляющей орбиталью карбонильной группы. Из-за конформационной закрепленности циклических диазокарбонильных соединений ортогональная ориентация неподеленной пары карбена и карбонильной группы в них не достигается, что приводит к более высокой реакционной способности соответствующих интермедиатов. Так же для циклических диазокетонов было показано, что

перегруппировка Вольфа протекает в условиях микроволнового облучения лучше, чем в условиях термолиза [24]. Следует отметить, что в случае проведения перегруппировки Вольфа в условиях микроволнового облучения ключевую роль играет выбор растворителя. Так, 3-диазокамфора 25 в условиях микроволнового облучения в среде бензиламина 26 дает продукт присоединения к кетену 27 с хорошим выходом (схема 1.8). В то же время проведение реакции в условиях термического разложения приводит исключительно к продукту внутримолекулярного формального внедрения в связь С-Н 28. Однако при попытке провести перегруппировку Вольфа в водной среде не удается получить соответствующую кислоту даже в условиях микроволнового облучения, так как образуется только продукт внутримолекулярного внедрения 28. Это обусловлено высоким поглощением водой микроволнового излучения вследствие её высокого дипольного момента и сопутствующим разогревом реакционной смеси. Соответствующую карбоновую кислоту 29 из 3-диазокамфоры удается получить только фотохимически используя 1,4-диоксан в качестве растворителя [24].

Схема 1.8

1,4-диоксан/Н20

|1У

М\Л/ Н20

28, 70%

Кроме того, необходимо отметить, что в присоединение нуклеофилов к циклическим кетенам имеет предрасположенность к эндоселективному протеканию [25-28].

Перегруппировка Вольфа а-диазоциклопентанонов нашла достаточно широкое применение в органическом синтезе. В смеси тетрогидрофурана или диоксана с водой могут быть получены свободные циклобутанкарбоновые кислоты [6,29]. Например, таким образом в ходе полного синтеза энт-[3]-ладдеранола в молекулу было введено третье циклобутановое кольцо (схема 1.9). Низкая диастереоселективость в данном случае не стала проблемой для авторов, так как на следующей стадии карбоксильная группа была удалена в кислой среде [6].

О

"N=N

Н Н Н

Н Н Н 5

(СН2)8ОМОМ

hv

НООС,

н н н

ТГФ, н2о

£

н н н

30

Схема 1.9

(СН2)8ОМОМ

Алкоксициклобутанкарбоксилатный фрагмент может быть легко получен фотохимическим разложением диазоциклопентанонового фрагмента в растворе соответствующего спирта [30,31]. В некоторых случаях удается достичь диастереоселективного протекания реакции (схема 1.10) [2,15,32].

Схема 1.10

hv

МеОН

СООМе

Необходимо заметить, что перегруппировке Вольфа с последующим присоединением нуклеофилов могут подвергаться не только а-диазоциклопентаноны, но и их гетероциклические аналоги [33]. Так, фотохимическое разложение 4-диазодигидрофуран-3(2Я)-онов 32 в тетрагидрофуране в присутствии различных нуклеофилов приводит к производным оксетан-3-карбоновых кислот 33 с умеренными выходами и невысокой диастереоселективностью (схема 1.11) [34]. К сожалению, в ходе проведения реакций в предложенных авторами условиях наблюдается образование большого числа побочных

продуктов, среди которых продукты присоединения тетрагидрофурана, 1,2-миграции и восстановления диазогруппы.[35,36]

Схема 1.11

СК „1Чи

ТГФ, 1ЧиН

33, 48-49% Ми = ОН, ОМе, ^

Перегруппировка Вольфа какрбонилкарбенов, образующихся из а-диазоциклогексанонов также получила широкое распространение в химическом синтезе, хотя и несколько меньшее, чем для пятичленных аналогов. Так, в результате фотохимического разложения диазоциклогексанонов в мокром тетрагидрофуране (схема 1.12) удается получить соответствующие циклопентанкарбоновые кислоты [37].

Схема 1.12

Иу, ТГФ, 25 °С

Н02С р 35, 72%

ОМэ

Алкилциклопентанкарбоксилатный фрагмент может быть получен в ходе фотохимического [25,38] разложения диазоциклогексанового фрагмента в присутствии соответствующего спирта, обыкновенно используемого в качестве растворителя (схема 1.13).

Схема 1.13

м;

омом

I™

омом

МеОН

МеООС'

ОМе

ОМе

ЗА

36, 61%

Использование гексаметилдисилазана в качестве нуклеофила (схема 1.14) с последующим гидролизом в кислой среде позволяет получить соответствующий первичный амид 37 [39].

Необходимо отметить, что разложение а-диазоциклогексанонов в присутствии нуклеофилов в большинстве случаев протекает диастереоселективно [5,8].

Недавно была продемонстрирована возможность энантиоселективного присоединения нуклеофила к кетенам, образующимся в фотохимических условиях из циклических диазокетонов (схема 1.15). Авторами было исследовано фотохимическое разложение различных циклических диазокетонов в присутствии 8-аминохинолина и практически для всех субстратов подбором хирального нуклеофильного катализатора удалось добиться образования продуктов с энантиомерным избытком свыше 70% [40].

Схема 1.14

3

37

Схема 1.15

38

п = 1-3

О

Катализатор, 50 мол % 8-аминохинолин

ТГФ, 18 ч, 20 °С и

39

Катализатор

39а

61%, 79% ее

77%, 71% ее

59%, 71% ее

31%, 34% ее

42%, -75% ее

Полученный энантиообогащенный 2,2-диметил-^-(хинолин-8-ил)циклобутан-1-карбоксамид 39Ь использовался авторами как интермедиат в энантиоселективном полном синтезе (+)-псигуадиала В 40 (схема 1.16).

Схема 1.16

39Ь

РИ он

40

(+)-Псигуадиал В

Следует отметить, что разложение циклических диазокетонов с последующей перегруппировкой Вольфа используется не только в полном синтезе, но также и для синтеза полициклических каркасных структур. Например, фотохимическое превращение диазоциклогексанонового фрагмента в метилциклопентаноатный (схема 1.17) является ключевой трансформацией в синтезе изо[1.1.1.1]пагодана 43 [41].

Схема 1.17

МеООС

МеОН/СН2С12

СООМе

42

43

41

Также фотолиз диазоциклопентанонового фрагмента в метаноле (схема 1.18) был

успешно использован для создания [4.4.4.5]фенестранового скелета 45 [37].

Впоследствии другим авторам удалось добиться довольно высокой диастереоселективности реакции [3].

44 45

42%, 76% с1е

Ещё одним приложением фотолиза циклических диазомонокарбонильных соединений стал синтез дьюаровских аренов (схема 1.19), для чего полученный бициклогексенкарбоновый эфир 47 последовательно арилселенировался и окислялся м-хлорпербензойной кислотой [31,42].

Схема 1.19

Взаимодействие циклических кетенов с нуклеофилами нашло интересное приложение в химии красителей (схема 1.20). Диазопроизводное родамина В 50, полученное из соответствующего хлорангидрида 49 не демонстрирует люминесцентных свойств, так как находится в спиро-форме. При его фотохимическом разложении в растворе метанола наблюдается образование двух продуктов. Основной продукт 51 образуется в результате перегруппировки Вольфа с присоединением молекулы метанола к образовавшемуся кетену и последующим разрывом связи в циклобутановом цикле. В результате создается система сопряженных кратных связей и вследствие этого продукт демонстрирует яркую флуоресценцию. Другой продукт 52 образуется из карбонилкарбена в результате 1,2-арильного сдвига и не демонстрирует люминесцентных свойств [43].

ЕШ

МЕЬ

ЕЬМ

СН2М2,ТГФ Е13М

49

50

Не люминесцирует

МеОН

ЕЬМ

ЕЬМ

МЕЬ

ЕЬМ

ЫЕЬ

ЕЬМ

1 : 3

МЕЬ

ЫЕЬ*

ОМе

51

Не люминесцирует

52

Люминесцирует

Фотоактивация диазородаминов нашла применение в различных областях биоимиджинга. Важным из достоинств таких красителей является то, что в неактивированной форме они не заряжены, что способствует их проникновению через фосфолипидную мембрану клетки [43-45].

Особенно интересным является использование смешанного родамино-флуоресцеина 53 в качестве сенсора на присутствие эстераз (схема 1.21). Фенольная группа в молекуле сенсора ацилирована, что способствует образованию нелюминесцирующего фотоаддукта 54. В присутствии эстераз молекула переходит в деацилированную форму 53-ОН, которая фотолизируется с присоединением внешних нуклеофилов и образованием люминесцентного продукта 55 [46].

АсО

эстеразы

53

АсО,

54

Не люминесцирует

55

Люминесцирует

Структура, образующееся в результате присоединения нуклеофила к кетену может оказаться достаточно реакционоспособной и немедленно подвергаться посттрансформации. Так, при фотохимическом разложении Р-диазо-а-тетралона 11Ь в присутствии винилэтиленкарбоната 56 и хирального палладиевого катализатора с высоким выходом и энантиомерным избытком образуется спироцикл 57, содержащий семичленный непредельный лактоновый фрагмент (схема 1.22). Согласно предложенному механизму реакции к кетену присоединяется нуклеофильный кислородный атом, находящийся в составе алкокси-п3-аллильного лиганда комплекса Рё(П), образовавшегося в результате разложения винилэтиленкарбоната. Аддукт нуклеофильного присоединения, вначале бидентатно координированный к атому Рё(П), претерпевает внутримолекулярное асимметрическое аллильное алкилирование, давая целевой продукт. К сожалению, Р-диазо-а-тетралон оказался единственным исследованным в этой реакции циклическим диазокарбонильным соединением, однако, анализируя проведенные авторами реакции можно предположить, что Р-диазо-а-инданон и его семичленный аналог также могут подвергаться этой трансформации [47].

О

л,

о о

56

РИ

Рс12(аЬа)з,

11Ь

[РОД I

перегруппировка Вольфа

83%, 76% ее

Образующиеся в результате перегруппировки Вольфа кетены могут вступать не только в реакции с нуклеофилами. Так, кетены, являющиеся продуктами разложения

3-диазохроман-4-она 58, способны вступать в реакцию [2+2] циклоприсоединения с различными алкенами, давая соответствующие 6-оксоспиро[3.4]октан-1-оны 60 (схема 1.23) [48]. Присутствие катализатора необходимо для подавления конкурентной 1,2-алкильной миграции, в результате которой образуются 4-бензопираны 59. К сожалению, успешно в реакцию удалось ввести только 2,2-дизамещенные 3-диазохроман-

4-оны, так как в случае отсутствия хотя бы одного заместителя в Р-положении к карбонильной группе не удается подавить реакцию формального 1,2-гидридного сдвига и наблюдать образование кетена.

Схема 1.23

дмсо

110 °с

1Ч112(СМ)4

1*3

Р4 СН2С12, 45 °С

60, до 85%

Полученные спироциклические соединения могут быть окислены по Байеру-Вилигеру в присутствии надтрифторуксусной кислоты до 1,7-диоксоспиро[3.4]октан-1-онов 61 -важных интермедиатов для синтеза природных соединений (схема 1.24) [49,50].

ср3со3н

сн2с12, 0-45 °с

60а

61,45%

1.1.3. Разложение циклических а-диазокетонов с последующей р-миграцией

При разложении а-диазокарбонильных соединений образующиеся соли диазония могут стабилизироваться за счет миграции заместителя из в- в а-положение. Была исследована стабильность 3-диазодигидрофуран-3(2#)-онов 62 относительно действия различных протонных кислот (схема 1.25). Соединения не подвергались разложению в присутствии

и и /*—' и 1 и

уксусной и муравьиной кислот, однако при действии более сильной трифторуксусной кислоты удалось получить продукты в-миграции 63 с высокими выходами. В случае разложения исходных соединений, содержащих спироциклический фрагмент, удается получить аннелированные структуры [51].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жуковский Даниил Дмитриевич, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Liu C., Chen R., Shen Y., Liang Z., Hua Y., Zhang Y. Total Synthesis of Aplydactone by a Conformational^ Controlled C-H Functionalization // Angew. Chem. Int. Ed. - 2017. -Vol. 56, - № 28. - P. 8187-8190.

2. Mascitti V., Corey E.J. Total Synthesis of (±)-Pentacycloanammoxic Acid // J. Am. Chem. Soc. - 2004. - Vol. 126, - № 48. - P. 15664-15665.

3. Wolff Steven., Venepalli B.Rao., George C.F., Agosta W.C. Some thermal and photochemical reactions of [4.4.4.5]fenestranes // J. Am. Chem. Soc. - 1988. - Vol. 110, -№ 20. - P. 6785-6790.

4. Fu L.Q., Guo X.S., Liu X., He H.L., Wang Y.L., Yang Y.S. Synthesis and antibacterial activity of C-2(S)-substituted pleuromutilin derivatives // Chin. Chem. Lett. - 2010. - Vol. 21, - № 5. - P. 507-510.

5. Thommen C., Jana C.K., Neuburger M., Gademann K. Syntheses of Taiwaniaquinone F and Taiwaniaquinol A via an Unusual Remote C-H Functionalization // Org. Lett. - 2013.

- Vol. - 15, - № 6. - P. 1390-1393.

6. Line N.J., Witherspoon B.P., Hancock E.N., Brown M.K. Synthesis of ent -[3]-Ladderanol: Development and Application of Intramolecular Chirality Transfer [2+2] Cycloadditions of Allenic Ketones and Alkenes // J. Am. Chem. Soc. - 2017. - Vol. 139, - № 41. - P. 1439214395.

7. Hu P., Snyder S.A. Enantiospecific Total Synthesis of the Highly Strained (-)-Presilphiperfolan-8-ol via a Pd-Catalyzed Tandem Cyclization // J. Am. Chem. Soc. - 2017.

- Vol. 139, - № 14. - P. 5007-5010.

8. Deng J., Li R., Luo Y., Li J., Zhou S., Li Y., Hu J., Li A. Divergent Total Synthesis of Taiwaniaquinones A and F and Taiwaniaquinols B and D // Org. Lett. - 2013. - Vol. 15, -№ 8. - P. 2022-2025.

9. Ge M., Corey E.J. A method for the catalytic enantioselective synthesis of 6-silylated 2-cyclohexenones // Tetrahedron Lett. - 2006. - Vol. 47, - № 14. - P. 2319-2321.

10. Liffert R., Linden A., Gademann K. Total Synthesis of the Sesquiterpenoid Periconianone A Based on a Postulated Biogenesis // J. Am. Chem. Soc. - 2017. - Vol. 139, - № 45. - P. 16096-16099.

11. Shen R., Corey E.J. Studies of the Stereochemistry of [2+2]-Photocycloaddition Reactions of 2-Cyclohexenones with Olefins // Org. Lett. - 2007. - Vol. 9, - № 6. - P. 1057-1059.

161

12. Dar'in D., Kantin G., Krasavin M. Practical Application of the Aqueous 'Sulfonyl-Azide-Free' (SAFE) Diazo Transfer Protocol to Less a-C-H Acidic Ketones and Esters // Synthesis. - 2019. - Vol. 51, - № 22. - P. 4284-4290.

13. Norbeck D.W., Kramer J.B. Synthesis of (-)-oxetanocin // J. Am. Chem. Soc. - 1988. -Vol. 110, - № 21. - P. 7217-7218.

14. Meier R., Trauner D. A Synthesis of (±)-Aplydactone // Angew. Chem. Int. Ed. - 2016. -Vol. 55, - № 37. - P. 11251-11255.

15. Zhang L., Koreeda M. Total Synthesis of (+)-Acanthodoral by the Use of a Pd-Catalyzed Metal-ene Reaction and a Nonreductive 5- e xo -Acyl Radical Cyclization // Org. Lett. -2004. - Vol. 6, - № 4. - P. 537-540.

16. Wang B., Xie Y., Yang Q., Zhang G., Gu Z. Total Synthesis of Aquatolide: Wolff Ring Contraction and Late-Stage Nozaki-Hiyama-Kishi Medium-Ring Formation // Org. Lett.

- 2016. - Vol. 18, - № 20. - P. 5388-5391.

17. Ando W., Hanyu Y., Kumamota Y., Takata T. Synthesis of diisopropylidenethiirane (thiiranoradialene) and its reactions // Tetrahedron. - 1986. - Vol. 42, - № 7. - P. 19891994.

18. Freeman D.B. et al. Welwitindolinone C synthetic studies. Construction of the welwitindolinone carbon skeleton via a transannular nitrone cycloaddition // Tetrahedron.

- 2010. - Vol. 66, - № 33. - P. 6647-6655.

19. Li Z., Lam S.M., Ip I., Wong W., Chiu - P. Rearrangements of a-Diazo-P-hydroxyketones for the Synthesis of Bicyclo[ m . n .1]alkanones // Org. Lett. - 2017. - Vol. 19, - № 17. -P. 4464-4467.

20. Padwa A., Hornbuckle S.F., Zhang Z., Zhi L. Synthesis of 1,3-diketones using .alpha.-diazo ketones and aldehydes in the presence of tin(II) chloride // J. Org. Chem. - 1990. - Vol. 55,

- № 18. - P. 5297-5299.

21. Tsvetkov N.P., Bayir A., Schneider S., Brewer M. A Ring Fragmentation Approach to Medium-Sized Cyclic 2-Alkynones // Org. Lett. - 2012. - Vol. 14, - № 1. - P. 264-267.

22. Zhdanova O.V., Korneev S.M., Nikolaev V.A. Chemistry of Diazocarbonyl Compounds: XVIII. Synthesis and Spectral Parameters of 1,3-Dialkyl- 3-hydroxy-2-diazoketones // Russ. J. Org. Chem. - 2004. - Vol. 40, - № 3. - P. 316-328.

23. Popik V.V. The role of molecular geometry in the Wolff rearrangement of a-diazocarbonyl compounds □ Conformational control or structural constraints? // Can. J. Chem. - 2005. -Vol. 83, - № 9. - P. 1382-1390.

24. Sudrik S.G., Chavan S.P., Chandrakumar K.R.S., Pal S., Date S.K., Chavan S.P., Sonawane

H.R. Microwave Specific Wolff Rearrangement of a-Diazoketones and Its Relevance to the Nonthermal and Thermal Effect t // J. Org. Chem. - 2002. - Vol. 67, - № 5. - P. 15741579.

25. McLachlan M.M.W., O'Connor P.D., Fairweather K.A., Willis A.C., Mander L.N. Total Synthesis of the Galbulimima Alkaloid (±)-GB 13 // Aust. J. Chem. - 2010. - Vol. 63, - № 5. - P. 742.

26. Wang B., Xie Y., Yang Q., Zhang G., Gu Z. Total Synthesis of Aquatolide: Wolff Ring Contraction and Late-Stage Nozaki-Hiyama-Kishi Medium-Ring Formation // Org. Lett.

- 2016. - Vol. 18, - № 20. - P. 5388-5391.

27. Conti P., Kozikowski A.P. New synthesis of 2-aminobicyclo[2.1.1]hexane-2,5-dicarboxylic acid-I (ABHxD-I), a potent metabotropic receptor agonist // Tetrahedron Lett.

- 2000. - Vol. 41, - № 21. - P. 4053-4056.

28. Uyehara T., Takehara N., Ueno M., Sato T. Rearrangement Approaches to Cyclic Skeletons. IX. Stereoselective Total Synthesis of (±)-Camphorenone Based on a Ring-Contraction of Bicyclo[3.2.1]oct-6-en-2-one. Reliable One-Step Diazo Transfer Followed by a Wolff Rearrangement // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1995. - Vol. 68, - № 9. - P. 26872694.

29. Formation and photochemical wolff rearrangement of cyclic a-diazo ketones: d-norandrost-5-en-3b-ol-16-carboxylic acids // Org. Synth. - 1972. - Vol. 52. - P. 53.

30. Pirrung M.C., Krishnamurthy N., Nunn D.S., McPhail A.T. Synthesis, structure, and properties of a 2-(trimethylsilyl)cyclobutenocyclooctatetraene // J. Am. Chem. Soc. - 1991.

- Vol. 113, - № 13. - P. 4910-4917.

31. Tsuji T., Nishida S., Okuyama M., Osawa E. Photochemical Generation of Bicyclo[4.2.2]decapentaene from [4.2.2]Propellatetraene. Experimental and Theoretical Study of the .pi.-Bond-Shift Isomers of Bicyclo[4.2.2]decapentaene, [4]Paracyclophane-

I,3-diene, and 1,6-Ethenocycloocta-1,3,5,7-tetraene // J. Am. Chem. Soc. - 1995. - Vol. 117, - № 39. - P. 9804-9813.

32. Liu C.-X. Impact of a new quinolone, DU-6859a, and two oral carbapenems, CS-834 and L-084, on the rat and mouse caecal microflora // J. Antimicrob. Chemother. - 2000. - Vol. 46, - № 5. - P. 823-826.

33. Moore H.W., Arnold M.J. Photolysis of 4-diazopyrrolidine-2,3-diones. A new synthetic route to mono- and bicyclic .beta.-lactams // J. Org. Chem. - 1983. - Vol. 48, - № 19. - P. 3365-3367.

34. Norbeck D.W., Kramer J.B. Synthesis of (-)-oxetanocin // J. Am. Chem. Soc. - 1988. -Vol. 110, - № 21. - P. 7217-7218.

35. Rodina L.L., Malashikhin S.A., Galkina O.S., Nikolaev V.A. Photochemical Reactions of Regioisomeric 2,2-Dimethyl-5,5-diphenyl- and 5,5-Dimethyl-2,2-diphenyl-Substituted Diazo Ketones of a Tetrahydrofuran Series // Helv. Chim. Acta. - 2009. - Vol. 92, - № 10.

- P. 1990-1998.

36. Rodina L.L., Galkina O.S., Supurgibekov M.B., Grigor'ev Ya.M., Utsal' V.A. Photolysis of Regioisomeric a,a-Diphenyl-Substituted Diazotetrahydrofuranones: Primary and Secondary Photochemical Processes // Russ. J. Org. Chem. - 2010. - Vol. 46, - № 10. - P. 1542-1545.

37. Rao P., Hu J., Xuan J., Ding H. Total Synthesis of (-)-Pavidolide B: A Ring Contraction Strategy // J. Org. Chem. 2019. - Vol. 84, - № 14. - P. 9385-9392.

38. Zefirova O.N., Baranova T.Y., Ivanova A.A., Ivanov A.A., Zefirov N.S. Application of the bridgehead fragments for the design of conformationally restricted melatonin analogues // Bioorganic Chem. - 2011. - Vol. 39, - № 2. - P. 67-72.

39. Mander L.N., McLachlan M.M. The Total Synthesis of the Galbulimima Alkaloid GB 13 // J. Am. Chem. Soc. - 2003. - Vol. 125, - № 9. - P. 2400-2401.

40. Chapman L.M., Beck J.C., Lacker C.R., Wu L., Reisman S.E. Evolution of a Strategy for the Enantioselective Total Synthesis of (+)-Psiguadial B // J. Org. Chem. - 2018. - Vol. 83,

- № 11. - P. 6066-6085.

41. Wollenweber M. et al. [2.2.2.2]/[2.1.1.1]Pagodanes and [1.1.1.1]/[2.2.1.1]/[2.2.2.2]Isopagodanes: Syntheses, Structures, Reactivities - Benzo/Ene-and Benzo/Benzo-Photocycloadditions // Eur. J. Org. Chem. - 2000. - Vol. 2000, - № 23.

- P. 3855-3886.

42. Kawai H., Suzuki T., Ohkita M., Tsuji T. Kinetic Stabilization of the [1.1]Paracyclophane System: Isolation and X-ray Structural Analysis of a [1.1]Paracyclophane Derivative and

Its Interconversion with the Transannular Adduct // Chemistry. - 2000. - Vol. 6, - № 22. -P. 4177-4187.

43. Belov V.N., Wurm C.A., Boyarskiy V.P., Jakobs S., Hell S.W. Rhodamines NN: A Novel Class of Caged Fluorescent Dyes // Angew. Chem. Int. Ed. - 2010. - Vol. 49, - № 20. - P. 3520-3523.

44. Belov V.N. et al. Masked Rhodamine Dyes of Five Principal Colors Revealed by Photolysis of a 2-Diazo-1-Indanone Caging Group: Synthesis, Photophysics, and Light Microscopy Applications // Chem. - Eur. J. - 2014. - Vol. 20, - № 41. - P. 13162-13173.

45. Halabi E.A., Püntener S., Rivera-Fuentes - P. A Simple Probe for Super-Resolution Imaging of the Endoplasmic Reticulum in Living Cells // Helv. Chim. Acta. - 2018. - Vol. 101, - № 11. - P. e1800165.

46. Halabi E.A., Thiel Z., Trapp N., Pinotsi D., Rivera-Fuentes - P. A Photoactivatable Probe for Super-Resolution Imaging of Enzymatic Activity in Live Cells // J. Am. Chem. Soc. -2017. - Vol. 139, - № 37. - P. 13200-13207.

47. Wei Y., Liu S., Li M.-M., Li Y., Lan Y., Lu L.-Q., Xiao W.-J. Enantioselective Trapping of Pd-Containing 1,5-Dipoles by Photogenerated Ketenes: Access to 7-Membered Lactones Bearing Chiral Quaternary Stereocenters // J. Am. Chem. Soc. - 2019. - Vol. 141, - № 1. - P. 133-137.

48. Xiao M., Zhang F., Du Z., Ma B. An Efficient Synthesis of 6-oxa-spiro[3.4]octan-1-one Derivates Through 3-diazochroman-4-one and Alkene // Adv. Synth. Catal. - 2018. - Vol. 360, - № 5. - P. 911-916.

49. Diethelm S., Schindler C.S., Carreira E.M. Synthesis of Microcin SF608 through Nucleophilic Opening of an Oxabicyclo[2.2.1]heptane // Org. Lett. - 2010. - Vol. 12, - № 17. - P. 3950-3953.

50. Ramakrishna K., Kaliappan K. A One-Pot Deprotection and Intramolecular Oxa-Michael Addition to Access Angular Trioxatriquinanes // Synlett. 2011. - Vol. - 2011, - № 17. - P. 2580-2584.

51. Medvedev J., Semenok D., Azarova X., Rodina L., Nikolaev V. A New Powerful Approach to Multi-Substituted 3(2H)-Furanones via Bransted Acid-Catalyzed Reactions of 4-Diazodihydrofuran-3-ones // Synthesis. - 2016. - Vol. 48, - № 24. - P. 4525-4532.

52. Miyauchi K., Hori K., Hirai T., Takebayashi M., Ibata T. The Acid-catalyzed Decomposition of a-Diazo P-Hydroxy Ketones // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1981. - Vol. 54, - № 7. - P. 2142-2147.

53. Lam S.M., Wong W., Chiu - P. An Approach to the Welwistatin Core via a Diazoketone Rearrangement-Ring Expansion Strategy // Org. Lett. - 2017. - Vol. 19, - № 17. - P. 44684471.

54. Zhao L., Wang J., Zheng H., Li Y., Yang K., Cheng B., Jin X., Yao X., Zhai H. Silvers-Catalyzed Ring-Contractive Rearrangement: A New Entry to 5-Alkylidene-2-cyclopentenones // Org. Lett. - 2014. - Vol. 16, - № 24. - P. 6378-6381.

55. de Kraker J.-W., Franssen M.C.R., Joerink M., de Groot A., Bouwmeester H.J. Biosynthesis of Costunolide, Dihydrocostunolide, and Leucodin. Demonstration of Cytochrome P450-Catalyzed Formation of the Lactone Ring Present in Sesquiterpene Lactones of Chicory // Plant Physiol. - 2002. - Vol. 129, - № 1. - P. 257-268.

56. Furuta K., Maeda M., Hirata Y., Shibata S., Kiuchi K., Suzuki M. Synthesis of neuroprotective cyclopentenone prostaglandin analogs: Suppression of manganese-induced apoptosis of PC12 cells // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2007. - Vol. 17, - № 19. - P. 54875491.

57. Bayir A., Draghici C., Brewer M. Preparation of Tethered Aldehyde Ynoates and Ynones by Ring Fragmentation of Cyclic y-Oxy-P-hydroxy-a-diazo Carbonyls // J. Org. Chem. -2010. - Vol. 75, - № 2. - P. 296-302.

58. Pellicciari R., Natalini B., Sadeghpour B.M., Marinozzi M., Snyder J.P., Williamson B.L., Kuethe J.T., Padwa A. The Reaction of a-Diazo-P-hydroxy Esters with Boron Trifluoride Etherate: Generation and Rearrangement of Destabilized Vinyl Cations. A Detailed Experimental and Theoretical Study // J. Am. Chem. Soc. - 1996. - Vol. 118, - № 1. - P. 1 -12.

59. Ford A., Miel H., Ring A., Slattery C.N., Maguire A.R., McKervey M.A. Modern Organic Synthesis with a-Diazocarbonyl Compounds // Chem. Rev. - 2015. - Vol. 115, - № 18. -P.9981-10080.

60. Shinada T., Kawakami T., Sakai H., Takada I., Ohfune Y. An efficient synthesis of a-acyloxyketone by Cu(acac)2-catalyzed insertion reaction of a-diazoketone to carboxylic acid // Tetrahedron Lett. - 1998. - Vol. 39, - № 22. - P. 3757-3760.

61. Denmark S.E., Cullen L.R. Development of a Phase-Transfer-Catalyzed, [2,3]-Wittig Rearrangement // J. Org. Chem. 2015. - Vol. 80, - № 23. - P. 11818-11848.

62. Mateos J.L., Chao O., Flores R H. Some reactions of 16-diazo-androstan-3p-ol-17-one // Tetrahedron. - 1963. - Vol. 19, - № 6. - P. 1051-1056.

63. Thomas A.A. et al. 8-Tetrahydropyran-2-yl Chromans: Highly Selective Beta-Site Amyloid Precursor Protein Cleaving Enzyme 1 (BACE1) Inhibitors // J. Med. Chem. - 2014. - Vol. 57, - № 23. - P. 10112-10129.

64. Sato Y., Fujisawa H., Mukaiyama T. Lewis Base-Catalyzed [2,3]-Wittig Rearrangement of Silyl Enolates Generated from a-Allyloxy Carbonyl Compounds // Bull. Chem. Soc. Jpn. -2006. - Vol. 79, - № 8. - P. 1275-1287.

65. Liffert R., Linden A., Gademann K. Total Synthesis of the Sesquiterpenoid Periconianone A Based on a Postulated Biogenesis // J. Am. Chem. Soc. - 2017. - Vol. 139, - № 45. - P. 16096-16099.

66. Yuan W., Eriksson L., Szabo K.J. Rhodium-Catalyzed Geminal Oxyfluorination and Oxytrifluoro-Methylation of Diazocarbonyl Compounds // Angew. Chem. Int. Ed. - 2016.

- Vol. 55, - № 29. - P. 8410-8415.

67. Lubcke M., Yuan W., Szabo K.J. Trifluoromethylthiolation-Based Bifunctionalization of Diazocarbonyl Compounds by Rhodium Catalysis // Org. Lett. - 2017. - Vol. 19, - № 17.

- P. 4548-4551.

68. Rosenfeld M.J., Shankar B.K.R., Shechter H. Rhodium(II) acetate-catalyzed reactions of 2-diazo-1,3-indandione and 2-diazo-1-indanone with various substrates // J. Org. Chem. -1988. - Vol. 53, - № 12. - P. 2699-2705.

69. Anthony McKervey M., Ratananukul - P. Regiospecific synthesis of a-(phenylthio)ketones via rhodium(II) acetate catalysed addition of thiophenol to a-diazoketones // Tetrahedron Lett. - 1982. - Vol. 23, - № 24. - P. 2509-2512.

70. Bagheri V., Doyle M.P., Taunton J., Claxton E.E. A new and general synthesis of .alpha.-silyl carbonyl compounds by silicon-hydrogen insertion from transition metal-catalyzed reactions of diazo esters and diazo ketones // J. Org. Chem. - 1988. - Vol. 53, - № 26. - P. 6158-6160.

71. Carroll F.I. et al. Synthesis and Biological Evaluation of Bupropion Analogues as Potential Pharmacotherapies for Cocaine Addiction // J. Med. Chem. - 2009. - Vol. 52, - № 21. - P. 6768-6781.

72. Li H., Cheng P., Jiang L., Yang J.-L., Zu L. Bio-Inspired Fragmentations: Rapid Assembly of Indolones, 2-Quinolinones, and (-)-Goniomitine // Angew. Chem. Int. Ed. - 2017. - Vol. 56, - № 10. - P. 2754-2757.

73. Yao X., Shan X., Zu L. Divergent Coupling of 2-Carbonyl-anilines and Diazo-cyclopentanones: Asymmetric Total Synthesis of (+)-Leucomidine A // Org. Lett. - 2018.

- Vol. 20, - № 20. - P. 6498-6501.

74. McKervey M.A., Ratananukul - P. Regiospecific synthesis of a-(phenylthio)cycloalkenones and of a-phenyl-a-(phenylthio) ketones VIA aa-addition of phenylsulphenyl chloride to <-diazoketones // Tetrahedron Lett. - 1983. - Vol. 24, - № 1.

- P. 117-120.

75. Cronin J.P., Dilworth B.M., McKervey M.A. Organic synthesis with a-chlorosulphides. Convenient routes to phenylthioacetals from a-diazoketones and alkyl phenyl sulphides via a-chlorosulphides // Tetrahedron Lett. - 1986. - Vol. 27, - № 6. - P. 757-760.

76. Usuki Y., Iwaoka M., Tomoda S. A new synthesis of a-fluoro-a,P-unsaturated ketones and esters based on organoselenium methodology // J Chem Soc Chem Commun. - 1992.- № 16. - P. 1148-1150.

77. Buckley D.J., Kulkowit S., McKervey A. Reactions of a-diazoketones with phenylselenenyl chloride. A new synthesis of a-chloro- and a-phenylselenenyl-aP-unsaturated ketones // J Chem Soc Chem Commun. - 1980.- № 11. - P. 506-507.

78. Rodina L.L., Galiullina S.V., Matyushina N.V., Nikolaev V.A. Staudinger reaction in the series of 4-diazotetrahydrofuran-3-ones: Effect of substituents in the diazo and phosphine components // Russ. J. Org. Chem. - 2007. - Vol. 43, - № 12. - P. 1882-1885.

79. Vuluga D., Legros J., Crousse B., Bonnet-Delpon D. Synthesis of pyrazoles through catalyst-free cycloaddition of diazo compounds to alkynes // Green Chem. - 2009. - Vol. 11, - № 2. - P. 156-159.

80. Jiang N., Li C.-J. Novel 1,3-dipolar cycloaddition of diazocarbonyl compounds to alkynes catalyzed by InCl3 in water // Chem. Commun. - 2004.- № 4. - P. 394.

81. Elzinga J., Hogeveen H., Schudde E.P. Synthesis and chemistry of a bicyclobutane-bridged .alpha. -diazoketone // J. Org. Chem. - 1980. - Vol. 45, - № 22. - P. 4337-4348.

82. Bolster J.M., Kellogg R.M. Synthesis and chemistry of 2,2,5,5-tetramethylthiolane-3,4-dione. A route to bicyclo[2.1.0]pentyl-1-sulfonium intermediates // J. Org. Chem. - 1982.

- Vol. 47, - № 23. - P. 4429-4439.

83. Franck-Neumann M., Dietrich-Buchecker C. Spontaneous transpositions from pyrazolenines into pyrazoles. Competitive [1,5] migrations of an acyl or carbalkoxy group to the carbon and nitrogen. // Tetrahedron Lett. - 1976. - Vol. 17, - № 24. - P. 2069-2072.

84. Yagupolskii Y.L., Pavlenko N.V., Gerus I.I., Peng S., Nappa M. 1,1,1,4,4,4-Hexafluorobut-2-yne (HFB) as a Versatile Dipolarophile for [3+2] Cycloaddition with 1,3-Dipoles toward Azoles with Adjacent CF 3 Groups // ChemistrySelect. - 2019. - Vol. 4, - № 15. - P. 46044610.

85. Yamazaki T., Shechter H. Rearrangement, extrusion, and polymerization reactions upon addition of acetylenes to 3-diazooxindole and six-membered ring a-diazo ketones // Tetrahedron Lett. - 1973. - Vol. 14, - № 16. - P. 1417-1420.

86. Cheng B., Bao B., Zu B., Duan X., Duan S., Li Y., Zhai H. Synthesis of spiro-3 H-indazoles via 1,3-dipolar cycloaddition of arynes with 6-diazocyclohex-2-en-1-one derivatives and fused-2 H -indazoles by subsequent rearrangement // RSC Adv. - 2017. - Vol. 7, - № 85. - P. 54087-54090.

87. Bauta W., Dodd J., Bullington J., Gauthier D., Leo G., McDonnell - P. Stereoselectivity in the rhodium(II) acetate catalysed cyclopropanations of 2-diazo-1-indanone with styrenes // Tetrahedron Lett. - 2000. - Vol. 41, - № 10. - P. 1491-1494.

88. Gong J., Zhao Z., Zhang F., Wu S., Yan G., Quan Y., Ma B. One-Pot Novel Regioselective Cycloisomerization Synthesis of 2-Substituted or 3-Substituted 4 H -Furo[3,2- c ]chromene through the Intermediate Cyclopropenes of 3-Diazochroman-4-one and Phenylacetylene // Org. Lett. - 2014. - Vol. 16, - № 21. - P. 5524-5527.

89. Peng C., Wang Y., Wang J. Palladium-Catalyzed Cross-Coupling of a-Diazocarbonyl Compounds with Arylboronic Acids // J. Am. Chem. Soc. - 2008. - Vol. 130, - № 5. - P. 1566-1567.

90. Peng C., Yan G., Wang Y., Jiang Y., Zhang Y., Wang J. Palladium-Catalyzed Coupling Reaction of a-Diazocarbonyl Compounds with Aromatic Boronic Acids or Halides // Synthesis. - 2010. - Vol. 2010, - № 24. - P. 4154-4168.

91. Tsoi Y.-T., Zhou Z., Chan A.S.C., Yu W.-Y. Palladium-Catalyzed Oxidative Cross-Coupling Reaction of Arylboronic Acids with Diazoesters for Stereoselective Synthesis of ( E )-a,p-Diarylacrylates // Org. Lett. - 2010. - Vol. 12, - № 20. - P. 4506-4509.

92. Xia Y., Xia Y., Liu Z., Zhang Y., Wang J. Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reaction of Diazo Compounds and Vinyl Boronic Acids: An Approach to 1,3-Diene Compounds // J. Org. Chem. - 2014. - Vol. 79, - № 16. - P. 7711-7717.

93. Peng C., Zhang W., Yan G., Wang J. Arylation and Vinylation of a-Diazocarbonyl Compounds with Boroxines // Org. Lett. - 2009. - Vol. 11, - № 7. - P. 1667-1670.

94. Yang K., Zhang J., Li Y., Cheng B., Zhao L., Zhai H. Facile Synthesis of 2-Arylphenols via Palladium-Catalyzed Cross-Coupling of Aryl Iodides with 6-Diazo-2-cyclohexenones // Org. Lett. - 2013. - Vol. 15, - № 4. - P. 808-811.

95. Zhao H. et al. A One-Pot Synthesis of Dibenzofurans from 6-Diazo-2-cyclohexenones // Org. Lett. - 2015. - Vol. 17, - № 23. - P. 5744-5747.

96. Hu Z., Liu G. Rhodium(III)-Catalyzed Cascade Redox-Neutral C-H Functionalization and Aromatization: Synthesis of Unsymmetrical ortho -Biphenols // Adv. Synth. Catal. - 2017. - Vol. 359, - № 10. - P. 1643-1648.

97. DingD., LvX., Li J.,XuG., MaB., Sun J. Copper-Catalyzed NDH Insertion and Oxidative Aromatization Cascade: Facile Synthesis of 2-Arylaminophenols // Chem. - Asian J. -2014. - Vol. 9, - № 6. - P. 1539-1542.

98. Salomon R.G., Kochi J.K. Copper(I) catalysis in cyclopropanations with diazo compounds. Role of olefin coordination // J. Am. Chem. Soc. - 1973. - Vol. 95, - № 10. - P. 33003310.

99. Ding D., Lv X., Li J., Qiu L., Xu G., Sun J. A Pd-catalyzed cascade reaction of N-H insertion and oxidative dehydrogenative aromatization: a new entry to 2-amino-phenols // Org Biomol Chem. - 2014. - Vol. 12, - № 24. - P. 4084-4088.

100. Hostetler E.D., Jonson S.D., Welch M.J., Katzenellenbogen J.A. Synthesis of 2-[ 18 F]Fluoroestradiol, a Potential Diagnostic Imaging Agent for Breast Cancer: Strategies to Achieve Nucleophilic Substitution of an Electron-Rich Aromatic Ring with [18F]F - // J. Org. Chem. - 1999. - Vol. 64, - № 1. - P. 178-185.

101. Yasui N., Mayne C.G., Katzenellenbogen J.A. Preparation of o -Fluorophenols from Nonaromatic Precursors: Mechanistic Considerations for Adaptation to Fluorine-18 Radiolabeling // Org. Lett. - 2015. - Vol. 17, - № 22. - P. 5540-5543.

102. Fissekis J.D., Myles A., Brown G.B. Synthesis of 5-Hydroxyalkylpyrimidines from Lactones 12 // J. Org. Chem. - 1964. - Vol. 29, - № 9. - P. 2670-2673.

103. Schmitz A., Kraatz U., Korte F. Über die Synthese und Reaktivität von a-Diazo-y-butyrolacton // Chem. Ber. - 1975. - Vol. 108, - № 4. - P. 1010-1016.

104. Brown R.C.D., Bataille C.J.R., Bruton G., Hinks J.D., Swain N.A. C-H Insertion Approach to the Synthesis of e ndo, e xo -Furofuranones: Synthesis of (±)-Asarinin, (±)-Epimagnolin A, and (±)-Fargesin // J. Org. Chem. - 2001. - Vol. 66, - № 20. - P. 6719-6728.

105. Brown R.C.D. Synthesis of endo,exo-furofuranones using a highly diastereoselective C-H insertion reaction // Chem. Commun. - 1998.- № 17. - P. 1895-1896.

106. Sattely E.S., Meek S.J., Malcolmson S.J., Schrock R.R., Hoveyda A.H. Design and Stereoselective Preparation of a New Class of Chiral Olefin Metathesis Catalysts and Application to Enantioselective Synthesis of Quebrachamine: Catalyst Development Inspired by Natural Product Synthesis // J. Am. Chem. Soc. - 2009. - Vol. 131, - № 3. - P. 943-953.

107. Dileep Kumar J.S., Dupradeau F.-Y., Strouse M.J., Phelps M.E., Toyokuni T. Electrophilic Azidation for Stereoselective Synthesis of 2-Azido-2-deoxyaldono-1,5-lactones // J. Org. Chem. - 2001. - Vol. 66, - № 9. - P. 3220-3223.

108. Brown R.C.D., Bataille C.J.R., Hinks J.D. Total synthesis of (±)-epimagnolin A // Tetrahedron Lett. - 2001. - Vol. 42, - № 3. - P. 473-475.

109. DeAngelis A., Dmitrenko O., Fox J.M. Rh-Catalyzed Intermolecular Reactions of Cyclic a-Diazocarbonyl Compounds with Selectivity over Tertiary C-H Bond Migration // J. Am. Chem. Soc. - 2012. - Vol. 134, - № 26. - P. 11035-11043.

110. Chen K., Huang X., Zhang S.-Q., Zhou A., Kan S.B.J., Hong X., Arnold F. Engineered Cytochrome c-Catalyzed Lactone-Carbene B-H Insertion // Synlett. - 2019. - Vol. 30, - № 04. - P. 378-382.

111. Skerry P.S., Swain N.A., Harrowven D.C., Smyth D., Bruton G., Brown R.C.D. Intramolecular C-H insertions adjacent to sulfur for the diastereoselective synthesis of thienofuranones // Chem Commun. - 2004.- № 15. - P. 1772-1773.

112. Swain N.A., Brown R.C.D., Bruton G. An efficient synthesis of endo,exo-furofuranone derivatives // Chem. Commun. - 2002.- № 18. - P. 2042-2043.

113. Wang C., Ye F., Wu C., Zhang Y., Wang J. Construction of All-Carbon Quaternary Centers through Cu-Catalyzed Sequential Carbene Migratory Insertion and Nucleophilic Substitution/Michael Addition // J. Org. Chem. - 2015. - Vol. 80, - № 17. - P. 8748-8757.

114. Shershnev I., Dar'in D., Chuprun S., Kantin G., Bakulina O., Krasavin M. The use of a-diazo-y-butyrolactone in the Buchner-Curtius-Schlotterbeck reaction of cyclic ketones: A facile entry into spirocyclic scaffolds // Tetrahedron Lett. - 2019. - Vol. 60, - № 27. - P. 1800-1802.

115. Nicolle S.M., Moody C.J. Potassium N -Iodo p -Toluenesulfonamide (TsNIK, Iodamine-T): A New Reagent for the Oxidation of Hydrazones to Diazo Compounds // Chem. - Eur. J. - 2014. - Vol. 20, - № 15. - P. 4420-4425.

116. Myers E.L., Raines R.T. A Phosphine-Mediated Conversion of Azides into Diazo Compounds // Angew. Chem. Int. Ed. - 2009. - Vol. 48, - № 13. - P. 2359-2363.

117. Pinkerton D.M. et al. Synthesis of the seco -Limonoid BCD Ring System Identifies a Hsp90 Chaperon Machinery (p23) Inhibitor // - Chem. - Eur. J. 2019. - Vol. 25, - № 6. - P. 14511455.

118. Bayir A., Brewer M. Fragmentation of Bicyclic y-Silyloxy-P-hydroxy-a-diazolactones as an Approach to Ynolides // J. Org. Chem. - 2014. - Vol. 79, - № 13. - P. 6037-6046.

119. Chen K., Zhang S.-Q., Brandenberg O.F., Hong X., Arnold F.H. Alternate Heme Ligation Steers Activity and Selectivity in Engineered Cytochrome P450-Catalyzed Carbene-Transfer Reactions // J. Am. Chem. Soc. - 2018. - Vol. 140, - № 48. - P. 16402-16407.

120. Solovyov I., Dar'in D., Krasavin M. Convenient Approach to 2-Substituted (Thio)morpholin-3-ones from a-Diazoacetates via X-H Carbene Insertion - Lactamization Sequence: Convenient Approach to 2-Substituted (Thio)morpholin-3-ones from a-Diazoacetates via X-H Carbene Insertion - Lactamization Sequence // Eur. J. Org. Chem. -2019. - Vol. 2019, - № 45. - P. 7432-7438.

121. Nicolle S.M., Lewis W., Hayes C.J., Moody C.J. Stereoselective Synthesis of Functionalized Pyrrolidines by the Diverted N-H Insertion Reaction of Metallocarbenes with P-Aminoketone Derivatives // Angew. Chem. Int. Ed. - 2016. - Vol. 55, - № 11. - P. 3749-3753.

122. Nicolle S.M., Lewis W., Hayes C.J., Moody C.J. Stereoselective Synthesis of Highly Substituted Tetrahydrofurans through Diverted Carbene O-H Insertion Reaction // Angew. Chem. Int. Ed. - 2015. - Vol. 54, - № 29. - P. 8485-8489.

123. Zhang R.K., Chen K., Huang X., Wohlschlager L., Renata H., Arnold F.H. Enzymatic assembly of carbon-carbon bonds via iron-catalysed sp3 C-H functionalization // Nature. - 2019. - Vol. 565, - № 7737. - P. 67-72.

124. Swain N.A., Brown R.C.D., Bruton G. A Versatile Stereoselective Synthesis of e ndo, e xo -Furofuranones: Application to the Enantioselective Synthesis of Furofuran Lignans // J. Org. Chem. - 2004. - Vol. 69, - № 1. - P. 122-129.

125. Hutchinson I.S., Matlin S.A., Mete A. The synthesis and chemistry of 3-diazo-piperidin-2-one // Tetrahedron. - 2002. - Vol. 58, - № 16. - P. 3137-3143.

126. Sultanova R.M., Lobov A.N., Spirikhin L.V. Synthesis of dimethyl esters of 7-oxo-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-c]pyrimidine-2,3-dicarboxylic acid // Chem. Heterocycl. Compd. -2015. - Vol. 51, - № 11-12. - P. 1048-1051.

127. Muthusamy S., Srinivasan - P. Regioselective synthesis of 3-heteroarylpiperidin-2-ones and diazacyclopenta[a]phenalenone via carbenoid reactions // Tetrahedron. - 2009. - Vol. 65, - № 8. - P. 1567-1573.

128. Muthusamy S., Gangadurai C. Domino Reactions of Bis-Diazo Compounds: Rhodium(II) Acetate Catalyzed Diastereoselective Synthesis of Epoxy- and Epithio-Bridged Heterocycle-Fused Quinolizinone Analogues // Synthesis. - 2016. - Vol. 48, - № 14. - P. 2213-2225.

129. Muthusamy S., Srinivasan - P. Facile chemoselective rhodium carbenoid N-H insertion reactions: synthesis of 3-arylamino- or 3-heteroarylpiperidin-2-ones // Tetrahedron Lett. -

- 2005. - Vol. 46, - № 7. - P. 1063-1066.

130. Albrecht D., Vogt F., Bach T. Diastereo- and Enantioselective Intramolecular [2+2] Photocycloaddition Reactions of 3-(©'-Alkenyl)- and 3-(©'-Alkenyloxy)-Substituted 5,6-Dihydro-1 H -pyridin-2-ones // Chem. - Eur. J. - 2010. - Vol. 16, - № 14. - P. 4284-4296.

131. Harrison R., Mete A., Wilson L. Olefination of 3-diazopiperidin-2-one // Tetrahedron Lett.

- 2003. - Vol. 44, - № 35. - P. 6621-6624.

132. Bonderoff S.A., Padwa A. Rhodium(II) catalyzed cyclopropanation/cycloaddition reactions of the bis(diazo)piperidin-2-one system // Tetrahedron Lett. - 2015. - Vol. 56, - № 23. -P. 3127-3129.

133. Danheiser R.L., Miller R.F., Brisbois R.G., Park S.Z. An improved method for the synthesis of .alpha.-diazo ketones // J. Org. Chem. - 1990. - Vol. 55, - № 6. - P. 1959-1964.

134. Kornet M.J. Synthesis of a-Methylenebutyrolactams as Potential Antitumor Agents // J. Pharm. Sci. - 1979. - Vol. 68, - № 3. - P. 350-353.

135. Fridman A.L., Yufareva E.G., Kolobov N.A., Novikov S.S. Synthesis and reactions of methyl esters of 4-(3-R-sydnonyl)-2,4-dioxobutanoic acid with bromine and p-tosyl azide // Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedin. - 1977. - Vol. 13, - № 5. - P. 573.

136. Villalgordo J.M., Enderli A., Linden A., Heimgartner H. Diazo-Transfer Reaction with Diphenyl Phosphorazidate // Helv. Chim. Acta. - 1995. - Vol. 78, - № 8. - P. 1983-1998.

137. Huang L., Wulff W.D. Catalytic Asymmetric Synthesis of Trisubstituted Aziridines // J. Am. Chem. Soc. - 2011. - Vol. 133, - № 23. - P. 8892-8895.

138. Evans D.A., Britton T.C., Ellman J.A., Dorow R.L. The asymmetric synthesis of .alpha.-amino acids. Electrophilic azidation of chiral imide enolates, a practical approach to the synthesis of (R)- and (S)-.alpha.-azido carboxylic acids // J. Am. Chem. Soc. - 1990. - Vol. 112, - № 10. - P. 4011-4030.

139. Pomerantz M., Levanon M. Bis(dimethyl malonato)ketazine. Formation and inversion/rotation barrier // Tetrahedron Lett. - 1990. - Vol. 31, - № 30. - P. 4265-4266.

140. Fleming G.S., Beeler A.B. Regioselective and Enantioselective Intermolecular Buchner Ring Expansions in Flow // Org. Lett. - 2017. - Vol. 19, - № 19. - P. 5268-5271.

141. Wright S.W., Choi C., Chung S., Boscoe B.P., Drozda S.E., Mousseau J.J., Trzupek J.D. Reversal of Diastereoselection in the Conjugate Addition of Cuprates to Unsaturated Lactams // Org. Lett. - 2015. - Vol. 17, - № 21. - P. 5204-5207.

142. Aycock R.A., Wang H., Jui N.T. A mild catalytic system for radical conjugate addition of nitrogen heterocycles // Chem. Sci. - 2017. - Vol. 8, - № 4. - P. 3121-3125.

143. Gynther M. et al. Augmentation of Anticancer Drug Efficacy in Murine Hepatocellular Carcinoma Cells by a Peripherally Acting Competitive N -Methyl- D -aspartate (NMDA) Receptor Antagonist // J. Med. Chem. - 2017. - Vol. 60, - № 23. - P. 9885-9904.

144. Maillard M.C. et al. Exploiting differences in caspase-2 and -3 S2 subsites for selectivity: Structure-based design, solid-phase synthesis and in vitro activity of novel substrate-based caspase-2 inhibitors // Bioorg. Med. Chem. - 2011. - Vol. 19, - № 19. - P. 5833-5851.

145. Bohrisch J., Faltz H., Patzel M., Liebscher J. Chiral 1,4-diazepinones and 1,4-thiazepinones by diastereoselective ring chain transformation of a,P unsaturated lactones or lactams // Tetrahedron. - 1994. - Vol. 50, - № 36. - P. 10701-10708.

146. Alves J.C.F. Preliminary studies towards the preparation of reactive 3-pyrrolin-2-ones in conjugate addition reactions for the syntheses of potentially bioactive 2-pyrrolidinones and pyrrolidines // J. Braz. Chem. Soc. - 2007. - Vol. 18, - № 4. - P. 855-859.

147. Gu X., Guo T., Dai Y., Franchino A., Fei J., Zou C., Dixon D.J., Ye J. Direct Catalytic Asymmetric Doubly Vinylogous Michael Addition of a,P-Unsaturated y-Butyrolactams to Dienones // Angew. Chem. Int. Ed. - 2015. - Vol. 54, - № 35. - P. 10249-10253.

148. de Cienfuegos L.A., Langlois N. Stereoselective synthesis of conformationally constrained (2S,3S)-3-hydroxyornithine // Tetrahedron Asymmetry. - 2006. - Vol. 17, - № 12. - P. 1863-1866.

149. Frost J.M. et al. Substituted Indazoles as Na v 1.7 Blockers for the Treatment of Pain // J. Med. Chem. - 2016. - Vol. 59, - № 7. - P. 3373-3391.

150. Harris L., Gilpin M., Thompson A.L., Cowley A.R., Moloney M.G. Uncatalysed diaryldiazo cyclopropanations on bicyclic lactams: access to annulated prolines // Org. Biomol. Chem. - 2015. - Vol. 13, - № 23. - P. 6522-6550.

151. Curti C., Ranieri B., Battistini L., Rassu G., Zambrano V., Pelosi G., Casiraghi G., Zanardi F. Catalytic, Asymmetric Vinylogous Mukaiyama Aldol Reactions of Pyrrole- and Furan-Based Dienoxy Silanes: How the Diene Heteroatom Impacts Stereocontrol // Adv. Synth. Catal. - 2010. - Vol. 352, - № 11-12. - P. 2011-2022.

152. Kadlecikova K., Dalla V., Marchalin S., Decroix B., Baran - P. Diastereoselective synthesis of new polyhydroxylated indolizidines from (l)-glutamic acid // Tetrahedron. - 2005. - Vol. 61, - № 20. - P. 4743-4754.

153. Guerin D., Gaumont A.-C., Dez I., Mauduit M., Couve-Bonnaire S., Pannecoucke X. Access to Fluorinated Lactams through Ring-Closing Metathesis of Reluctant Fluoroalkenes Promoted by Appropriate Substitution of a Double Bond // ACS Catal. -2014. - Vol. 4, - № 7. - P. 2374-2378.

154. Meza A.T., Wurm T., Smith L., Kim S.W., Zbieg J.R., Stivala C.E., Krische M.J. Amphiphilic n-Allyliridium C , O -Benzoates Enable Regio- and Enantioselective Amination of Branched Allylic Acetates Bearing Linear Alkyl Groups // J. Am. Chem. Soc. - 2018. - Vol. 140, - № 4. - P. 1275-1279.

155. Inamdar S.M., Chakrabarty I., Patil N.T. A unified approach to pyrrole-embedded aza-heterocyclic scaffolds based on the RCM/isomerization/cyclization cascade catalyzed by a Ru/B-H binary catalyst system // RSC Adv. - 2016. - Vol. 6, - № 41. - P. 34428-34433.

156. Parmenon C. et al. 4,4-Dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-based PPARa/y agonists. Part. II: Synthesis and pharmacological evaluation of oxime and acidic head group

structural variations // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2009. - Vol. 19, - № 10. - P. 26832687.

157. Fei X. et al. Phosphatase-Inert Glucosamine 6-Phosphate Mimics Serve as Actuators of the glmS Riboswitch // ACS Chem. Biol. - 2014. - Vol. 9, - № 12. - P. 2875-2882.

158. Liu H.-X., Huang G.-R., Zhang H.-M., Jiang S., Wu J.-R., Yao Z.-J. A Structure-Activity Guided Strategy for Fluorescent Labeling of Annonaceous Acetogenin Mimetics and their Application in Cell Biology // ChemBioChem. - 2007. - Vol. 8, - № 2. - P. 172-177.

159. Pajk S., Pecar S. Synthesis of novel amphiphilic spin probes with the paramagnetic doxyl group in the polar region // Tetrahedron. - 2009. - Vol. 65, - № 3. - P. 659-665.

160. Plummer C.M., Gericke R., Kraft P., Raynor A., Froese J., Hudlicky T., Rook T.J., Jones O.A.H., Hügel H.M. Synthesis of Saturated Benzodioxepinone Analogues: Insight into the Importance of the Aromatic Ring Binding Motif for Marine Odorants: Synthesis of Saturated Benzodioxepinone Analogues // Eur. J. Org. Chem. - 2015. - Vol. 2015, - № 3. - P. 486-495.

161. Aviv I., Gross Z. Iron(III) Corroles and Porphyrins as Superior Catalysts for the Reactions of Diazoacetates with Nitrogen- or Sulfur-Containing Nucleophilic Substrates: Synthetic Uses and Mechanistic Insights // Chem. - Eur. J. 2008. - Vol. 14, - № 13. - P. 3995-4005.

162. Keipour H., Jalba A., Tanbouza N., Carreras V., Ollevier T. a-Thiocarbonyl synthesis via the Fe n -catalyzed insertion reaction of a-diazocarbonyls into S-H bonds // Org. Biomol. Chem. - 2019. - Vol. 17, - № 12. - P. 3098-3102.

163. Xu B., Zhu S.-F., Zhang Z.-C., Yu Z.-X., Ma Y., Zhou Q.-L. Highly enantioselective S-H bond insertion cooperatively catalyzed by dirhodium complexes and chiral spiro phosphoric acids // Chem. Sci. - 2014. - Vol. 5, - № 4. - P. 1442.

164. Tamura Y., Maeda H., Akai S., Ishiyama K., Ishibashi H. Pummerer reaction intermediate as an initiating function for cationic olefin cyclization // Tetrahedron Lett. - 1981. - Vol. 22, - № 43. - P. 4301-4304.

165. Madec D., Prestat G., Martini E., Fristrup P., Poli G., Norrby P.-O. Surprisingly Mild "Enolate-Counterion-Free" Pd(0)-Catalyzed Intramolecular Allylic Alkylations // Org. Lett. - 2005. - Vol. 7, - № 6. - P. 995-998.

166. Vogel S., Bantreil X., Maitro G., Prestat G., Madec D., Poli G. Palladium-catalyzed intramolecular allylic alkylation of a-sulfinyl carbanions: a new asymmetric route to enantiopure y-lactams // Tetrahedron Lett. - 2010. - Vol. 51, - № 11. - P. 1459-1461.

167. Yoshida K., Morikawa T., Yokozuka N., Harada S., Nishida A. Stereoselective synthesis of chiral hydrocarbazoles via the catalytic Diels-Alder reaction of siloxyvinylindole and cyclic Z-olefin // Tetrahedron Lett. - 2014. - Vol. 55, - № 50. - P. 6907-6910.

168. Ezquerra J., Pedregal C., Rubio A., Yruretagoyena B., Escribano A., Sánchez-Ferrando F. Stereoselective reactions of lithium enolates derived from N-BOC protected pyroglutamic esters // Tetrahedron. - 1993. - Vol. 49, - № 38. - P. 8665-8678.

169. Regan J., Riether D. Sulfone compounds which modulate the cb2 receptor // US Pat Appl Publ US 20110124696 A1. - 2011. - Vol. 167. - P. 406572.

170. Kasai S., Kamaura M., Cho, N., pat. WO2009145286A1. - 2009.

171. Wilson D. et al. Heterocyclic derivatives as modulators of ion channels: pat. WO2007075895A2 USA. - 2007.

172. Aicher et al T.D. Preparation of cycloalkyl lactam derivatives, particularly N-substituted pyrrolidin-2-ones, as inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 // PCT Int Appl WO 2006049952. - 2006. - Vol. 144. - P. 468015.

173. Cheng W., Co E.W., Kim M.H., Klein R.R., Le D.T., Lew A., Nuss J.M., Xu W. P70s6 kinase modulators and method of use: pat. WO2005039506A2 USA. - 2005.

174. Simoneau B. WO2004050643A2 - Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors -Google Patents [Electronic resource].

URL: https://patents.google.com/patent/WO2004050643A2/en?oq=WO2004050643 (accessed: 13.02.2020).

175. Tyagi V., Bonn R.B., Fasan R. Intermolecular carbene S-H insertion catalysed by engineered myoglobin-based catalysts // Chem. Sci. - 2015. - Vol. 6, - № 4. - P. 24882494.

176. Müller S.T.R., Murat A., Maillos D., Lesimple P., Hellier P., Wirth T. Rapid Generation and Safe Use of Carbenes Enabled by a Novel Flow Protocol with In-line IR spectroscopy // Chem. - Eur. J. - 2015. - Vol. 21, - № 19. - P. 7016-7020.

177. Kim B., Ratnayake R., Lee H., Shi G., Zeller S.L., Li C., Luesch H., Hong J. Synthesis and biological evaluation of largazole zinc-binding group analogs // Bioorg. Med. Chem. -2017. - Vol. 25, - № 12. - P. 3077-3086.

178. Mayfield A. Efficacies of fungicides for control of stem rust of wheat // Aust. J. Exp. Agric. - 1985. - Vol. 25, - № 2. - P. 440.

179. Hornung M.W., Kosian P.A., Haselman J.T., Korte J.J., Challis K., Macherla C., Nevalainen E., Degitz S.J. In Vitro , Ex Vivo , and In Vivo Determination of Thyroid Hormone Modulating Activity of Benzothiazoles // Toxicol. Sci. - 2015. - Vol. 146, - № 2. - P. 254-264.

180. Meek JohnH., Pettit BrianR. Avoidable accumulation of potentially toxic levels of benzothiazoles in babies receiving intravenous therapy // The Lancet. - 1985. - Vol. 326, - № 8464. - P. 1090-1092.

181. Pham S.M., Chen J., Ansari A., Jadhavar P.S., Patil V.S., Khan F., Ramachandran S.A., Agarwal A.K., Chakravarty S. Heterocyclic compounds as adenosine antagonists: pat. WO2019018584A1 USA. - 2019.

182. HU T., Han X., KOU B., Shen H., YAN S., ZHANG Z. Pyrazine compounds for the treatment of infectious diseases: pat. WO2016113273A1 USA. - 2016.

183. WO2003091242A1 - Nouveau derive de thiol, procede de production de ce derive et utilisation dudit derive - Google Patents [Electronic resource]. URL: https://patents.google.com/patent/WO2003091242A1/ja?oq=WO+2003091242 (accessed: 13.02.2020).

184. Choi-Sledeski Y.M. et al. Sulfonamidopyrrolidinone Factor Xa Inhibitors: Potency and Selectivity Enhancements via P-1 and P-4 Optimization // J. Med. Chem. - 1999. - Vol. 42, - № 18. - P. 3572-3587.

185. Lin X. et al. Design and Synthesis of Orally Bioavailable Aminopyrrolidinone Histone Deacetylase 6 Inhibitors // J. Med. Chem. - 2015. - Vol. 58, - № 6. - P. 2809-2820.

186. Beyaert M.G.R., Daya R.P., Dyck B.A., Johnson R.L., Mishra R.K. PAOPA, a potent dopamine D2 receptor allosteric modulator, prevents and reverses behavioral and biochemical abnormalities in an amphetamine-sensitized preclinical animal model of schizophrenia // Eur. Neuropsychopharmacol. - 2013. - Vol. 23, - № 3. - P. 253-262.

187. Huang H., Wang Y., Chen Z., Hu W. Rhodium-Catalyzed, Three-Component Reaction of Diazo Compounds with Amines and Azodicarboxylates // Adv. Synth. Catal. - 2005. - Vol. 347, - № 4. - P. 531-534.

188. Dada R., Wei Z., Gui R., Lundgren R.J. Chemoselective Synthesis of Z -Olefins through Rh-Catalyzed Formate-Mediated 1,6-Reduction // Angew. Chem. Int. Ed. - 2018. - Vol. 57, - № 15. - P. 3981-3984.

189. Hansen S.R., Spangler J.E., Hansen J.H., Davies H.M.L. Metal-Free N-H Insertions of Donor/Acceptor Carbenes // Org. Lett. - 2012. - Vol. 14, - № 17. - P. 4626-4629.

190. Glunz P.W., Sitkoff D.F., Bodas M.S., Yadav N.D., Patil S., Rao P.S.M., Thiyagarajan K., Maishal T.K. // PCT Int Appl WO2016144936 Chem Abstr. - 2016. - Vol. 165. - P. 416522.

191. Supuran C.T., Winum J.-Y. Carbonic anhydrase IX inhibitors in cancer therapy: an update // Future Med. Chem. - 2015. - Vol. 7, - № 11. - P. 1407-1414.

192. Supuran C.T., Alterio V., Di Fiore A., D' Ambrosio K., Carta F., Monti S.M., De Simone G. Inhibition of carbonic anhydrase IX targets primary tumors, metastases, and cancer stem cells: Three for the price of one // Med. Res. Rev. - 2018. - Vol. 38, - № 6. - P. 17991836.

193. Krasavin M. et al. Pyridazinone-substituted benzenesulfonamides display potent inhibition of membrane-bound human carbonic anhydrase IX and promising antiproliferative activity against cancer cell lines // Eur. J. Med. Chem. - 2019. - Vol. 168. - P. 301-314.

194. Galkin A.V. et al. Identification of NVP-TAE684, a potent, selective, and efficacious inhibitor of NPM-ALK // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2007. - Vol. 104, - № 1. - P. 270-275.

195. Deeks E.D. Ceritinib: a Review in ALK-Positive Advanced NSCLC // Target. Oncol. 2016. - Vol. 11, - № 5. - P. 693-700.

196. Welsch M.E., Snyder S.A., Stockwell B.R. Privileged scaffolds for library design and drug discovery // Curr. Opin. Chem. Biol. - 2010. - Vol. 14, - № 3. - P. 347-361.

197. Dwoskin L.P., Teng L., Buxton S.T., Crooks P.A. (S)-(-)-Cotinine, the Major Brain Metabolite of Nicotine, Stimulates Nicotinic Receptors to Evoke [3H]Dopamine Release from Rat Striatal Slices in a Calcium-Dependent Manner // J. Pharmacol. Exp. Ther. American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics, - 1999. - Vol. 288, -№ 3. - P. 905-911.

198. The Pharmacological basis of therapeutics. 5th ed / ed. Goodman L.S., Gilman A. New York: Macmillan, - 1975. - P. 1704.

199. P. Genton, B. Van Vleymen. Piracetam and levetiracetam: close structural similarities but different pharmacological and clinical profiles // Epileptic. Disord. - 2000. - Vol. 2, - № 2. - P. 99-105.

200. Arora N. et al. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase and methods of their use: pat. WO2017100668A1 USA. - 2017.

201. Shook B.C., Kim I.J., Blaisdell T.P., Yu J., Panarese J., Or Y.S. Benzodiazepine derivatives as rsv inhibitors: pat. WO2017015449A1 USA. - 2017.

202. Godfrey C.R.A., Stierli D., Jeanmart S.A.M., Beaudegnies R., Hoffman T.J. Microbiocidal oxadiazole derivatives: pat. W02017102006A1 USA. - 2017.

203. J. Li, D. Zhang, X. Bai, W. Zhang, S. Shang, M. Zhong, L. Pan, W. Chen,: pat. W02019223718A1 USA. - 2019.

204. Burns C.J., COBURN G., Liu B., Yao J., Benetatos C., Boyd S.A., Condon S.M., Haimowitz T. Hepatitis b capsid assembly modulators: pat. US20190375708A1 USA. -2019.

205. Mccammant M.S., Zhao L., Wang X., Han H., Wu L., Yao W., Yu Z. Fused pyrimidine derivatives as a2a / a2b inhibitors: pat. W02019222677A1 USA. - 2019.

206. Trieselmann T., GODBOUT C., Hoenke C., Vintonyak V. Benzyl-, (pyridin-3-yl)methyl-or (pyridin-4-yl)methyl-substituted oxadiazolopyridine derivatives as ghrelin o-acyl transferase (goat) inhibitors: pat. WO2019149657A1 USA. - 2019.

207. Biannic B. et al. Ubiquitin-specific-processing protease 7 (usp7) modulators and uses thereof: pat. US20190142834A1 USA. - 2019.

208. WO2009077533A1 - Fluoroalkyl substituted benzimidazole cannabinoid agonists -Google Patents [Electronic resource]. URL:

https://patents.google.com/patent/WO2009077533A1/en?oq=WO+2009077533 (accessed: 02.03.2020).

209. Kidjemet. N,N -Dimethylformamide Dimethyl Acetal // Synlett. - 2002.- № 10. - P. 17411742.

210. Candeias N.R., Paterna R., Gois P.M.P. Homologation Reaction of Ketones with Diazo Compounds // Chem. Rev. - 2016. - Vol. 116, - № 5. - P. 2937-2981.

211. Wang Z. Comprehensive organic name reactions and reagents. Hoboken, N.J: John Wiley, - 2009. - P. 3.

212. Moebius D.C., Kingsbury J.S. Catalytic Homologation of Cycloalkanones with Substituted Diazomethanes. Mild and Efficient Single-Step Access to a-Tertiary and a-Quaternary Carbonyl Compounds // J. Am. Chem. Soc. - 2009. - Vol. 131, - № 3. - P. 878-879.

213. Chuprun S., Dar'in D., Kantin G., Zhmurov P., Krasavin M. a-Diazoacetamides in Sc(OTf)3-Catalyzed Tiffeneau-Demjanov Ring Expansion: Application towards the Synthesis of Rare Bicyclic Pyrazoles // Synlett. - 2020. - Vol. 31, - № 04. - P. 373-377.

214. Klingler F.-M. et al. Approved Drugs Containing Thiols as Inhibitors of Metallo-ß-lactamases: Strategy To Combat Multidrug-Resistant Bacteria // J. Med. Chem. 2015. -Vol. 58, - № 8. - P. 3626-3630.

215. Sotnikova T.D., Caron M.G., Gainetdinov R.R. Trace Amine-Associated Receptors as Emerging Therapeutic Targets: TABLE 1 // Mol. Pharmacol. - 2009. - Vol. 76, - № 2. -P.229-235.

216. Paul H., Richter U., Huschert G. Zur Synthese einiger N-heterocyclisch substituierter Pyrrolidone-(2) // Arch. Pharm. (Weinheim). - 1982. - Vol. 315, - № 1. - P. 17-22.

217. Takao K., Noda K., Morita Y., Nishimura K., Ikeda Y. Molecular and Crystal Structures of Uranyl Nitrate Complexes with N -Alkylated 2-Pyrrolidone Derivatives: Design and Optimization of Promising Precipitant for Uranyl Ion // Cryst. Growth Des. - 2008. - Vol. 8, - № 7. - P. 2364-2376.

218. Donnier-Marechal M., Carato P., Larchanche P.-E., Ravez S., Boulahjar R., Barczyk A., Oxombre B., Vermersch P., Melnyk - P. Synthesis and pharmacological evaluation of benzamide derivatives as potent and selective sigma-1 protein ligands // Eur. J. Med. Chem. - 2017. - Vol. 138. - P. 964-978.

219. Korte F., Büchel K.H., Mäder H., Römer G., Schulze H.H. Acyl-lacton-Umlagerung, XX. Zur protonkatalysierten Umlagerung von a-Acyl-lactamen in alkoholischer Lösung // Chem. Ber. - 1962. - Vol. 95, - № 10. - P. 2424-2437.

220. Zhukovsky, D.; Dar'in, D.; Kantin, G.; Krasavin, M. Synthetic exploration of a-diazo y-butyrolactams // Eur. J. Org. Chem. - 2019. - P. 2397-2400.

221. Barluenga J., Fananas F.J., Foubelo F., Yus M. One-pot synthesis of a,ß-unsaturated butyralactams from allyl amines // Tetrahedron Lett. - 1988. - Vol. 29, - № 38. - P. 48594862.

222. Д. Д. Жуковский, Д. Д. Бархатова, Д. В. Дарьин, М. Ю. Красавин. Реакции О-Н и S-H внедрения с участием стабильных а-диазо-у-бутиролактамов // - Сборник материалов школы-конференции молодых ученых с международным участием «VI Научные чтения, посвященные памяти академика А.Е. Фаворского», Иркутск, 2528 февраля 2020 года, сборник тезисов. - С. 63

223. Barkhatova, D.; Zhukovsky, D.; Dar'in, D.; Krasavin, M. Employing а-diazocarbonyl compound chemistry in the assembly of medicinally important aryl(alkyl)thiolactam scaffold // - Eur. J. Org. Chem. - 2019. - P. 5798-5800.

224. Zhukovsky, D.; Dar'in, D.; Krasavin, M. Rh2(esp)2-Catalysed Coupling of a-Diazo-y-butyrolactams with Aromatic Amines // - Eur. J. Org. Chem. - 2019. - P. 4377-4383.

225. Eremeyeva, M.; Zhukovsky, D.; Dar'in, D.; Krasavin, M. Preparation and in situ use of unstable N-alkyl a-diazo-y-butyrolactams in RhII-catalyzed X-H insertion reactions. // -Beistein J. Org. Chem. - 2020, - V. 16, - P. 607-610.

226. Zhukovsky, D.; Dar'in , D.; Krasavin, M. tert-Butyl 3-diazo-2-oxopyrrolidine-1-carboxylate - a new reagent for introduction of the privileged 2-oxopyrrolidin-3-yl motif via RhII-catalyzed X-H insertion reactions // - Eur. J. Org. Chem. - 2020. - P. 2013-2018.

227. Eremeyeva, M.; Zhukovsky, D.; Dar'in, D.; Krasavin. M. The use of a-diazo-y-butyrolactams in the Buchner-Curtius-Schlotterbeck reaction of cyclic ketones opens new entry to spirocyclic pyrrolidones. // - Synlett - 2020, - V. 31, - P. 982-986.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Рисунок П1.

Спектр 1Н ЯМР смеси, выделенной в ходе получения соединения 2! (СБСЪ)

•Г т-н оог^уэтт^-птг^гнгн^чооо^оо^рчиэ^оюш^-

¡.О 12.5 12.0 11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 О

п (ид)

Спектр 1Н ЯМР смеси, выделенной в ходе получения соединения 27a (СБСЪ)

ы и У £

5.0 П(мд)

Рисунок П3.

Спектр 1Н ЯМР смеси, выделенной в ходе получения соединения 27Ь (СБСЪ)

Г^Г^Г.Г.Г^Г^Г^Г^ГчГч

5.0 4.5 П(мд)

Спектр 1Н ЯМР реакционной смеси (схема 2.10) с добавлением изохинолина (СБСЪ)

9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0

П(мд)

Рисунок П5.

Спектр 1Н-13С ЯМР HSQC соединения 12p (DMSO-40

J

Л_

_л)

-30

-40

-50

-60

-70

-80

-90

100

110

-120

О»

-130

140

150

-160

—i-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1—

8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0

f2 (мд)

Рисунок Пб.

Спектр *Н-13С ЯМР HMBC соединения 12p (DMSO-d6)

JV

к с и а

• to

• . ° i № ■6»

0 Í ti •

« s t 1 '

ч* i*

Щ # о i s 0 ♦

■ • ■ 0 «I

-30 40 50 60 1-70 80 90 100 -110 -120 -130 -140 -150 -160 -170

—i-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1—

7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0

f2 (мд)

Кристаллографические данные для соединения 26j

Монокристалльный рентгеноструктурный анализ соединения 26j был выполнен с использованием диффрактометра Agilent Technologies SuperNova HyPix3000 с монохроматическим излучением CuKa. Температура во время проведения анализа составляла 100 K. Структура была решена с использованием Olex2 [П1] и программ SHELXT [П2] для разрешения и SHELXL [П2] для уточнения.

Данные могут быть найдены в базе CCDC (номер 1981753) http://www.ccdc.cam.ac.uk.

[П1] Dolomanov, O.V., Bourhis, L.J., Gildea, R.J, Howard, J.A.K. & Puschmann, H. (2009), J. Appl. Cryst. 42, 339-341.

[П2] Sheldrick, G.M. (2015). Acta Cryst. C71, 3-8. Рисунок П7. Структура соединения 26j

Таблица П1. Кристаллографические

Эмпирическая формула Молекулярная масса Температура/K Сингония

Пространственная группа

a/A b/A c/A

а/° р/°

Y/°

Объем/A3 Z

Pcalc г/см3

ц/мм"1 F(000)

Размер кристалла/мм3

Излучение

20 диапазон°

Index ranges

Рефлексов собрано

Независимые рефлексы

Данные / параметры

Качество аппроксимации для F2

Финальные R индексы [I>=2c (I)]

Финальные R индексы [все данные]

1 для соединения 2j.

C17H24N2O2S

320.44

100.01(13)

триклинная

P-1

6.24200(10)

8.22520(10)

16.2635(2)

89.7380(10)

81.2790(10)

78.8060(10)

809.374(19)

2

1.315 1.845 344.0

0.24 х 0.2 х 0.18 CuKa (X = 1.54184) 5.5 to 140.836

-7 < h < 7, "10 < k < 10, -19 < l < 19 10388

3087 [Rint = 0.0312, Rsigma = 0.0274]

3087/202

1.070

R1 = 0.0353, wR2 = 0.0977 R1 = 0.0369, wR2 = 0.0990