Новые подходы к синтезу азотистых гетероциклических соединений с помощью алифатических аминов и нитросоединений, активированных фосфорными кислотами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Малюга Владимир Владимирович

• Малюга Владимир Владимирович
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Малюга Владимир Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Гетероциклизации на основе реакций С,#-бинуклеофилов и ДЖ-бинуклеофилов с различными электрофильными реагентами (литературный обзор)

1.1. Синтез изохинолинов

1.1.1. Синтез 3,4 - дигидроизохинолинов и подобных им соединений по реакции Бишлера - Напиральского

1.1.2. Синтез тетрагидроизохинолинов и подобных им соединений по методу Пиктэ - Шпенглера

1.1.3. Синтез изохинолинов по методу Померанца-Фрича

1.1.4. Синтез изохинолинов другими способами

1.2. Синтез имидазо[1,5-а]пиридинов

1.2.1. Методы на основе 2-аминометилпиридинов

1.2.2. Методы на основе 2-карбонилпиридинов

1.2.3. Другие методы

1.3. Синтез имидазолинов

1.4. Синтез 3,4-дигидрохиназолинов

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез 3,4-дигидроизохинолинов

2.2 Синтез 2-имидазолинов

2.3 Синтез имидазо[1,5-а]пиридинов

2.4. Синтез 3,4-дигидрохиназолинов

2.5. Синтез 2-арилхинолинов

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые подходы к синтезу азотистых гетероциклических соединений с помощью алифатических аминов и нитросоединений, активированных фосфорными кислотами»

ВВЕДЕНИЕ

Одним из основных драйверов развития современной органической химии являются задачи, которые появляются из-за необлодимости постоянного поиска новых субстанций для фармацевтической промышленности, создания эффективных путей синтеза уже имеющихся лекарственных препаратов. Это связано как с решением задач, связанных с эффективностью арсенала используемых веществ, так и поиска новых, которые будут обладать более высокой активностью, малой токсичностью, не будут проявлять множественную лекарственную устойчивость по отношению к имеющимся штамам микроорганизмов, опухолей и т.д. Не менее важная проблема, которая решается посредством органического синтеза - это снижение стоимости лекарственных препаратов. Решение этой задачи требует создания новых подходов к синтезу, иначе говоря, новых эффективных синтетических методов. Такие методы должны сокращать число стадий синтеза, быть так называемыми metal free, иначе говоря, избегать использование тяжелых металлов, что впоследствии будет сказываться на очистке конечного продукта. В связи с чем, не ослабевает интерес к азотистым гетероциклическим соединениям, таким как хинолины, изохинолины, имидазолины, имидазопиридины, хиназолины. Такие структурные фрагменты входят в ряд лекарственных препаратов, широко используемых в настоящее время. Примеры лекарственных препаратов, содержащих искомый фрагмент, приведены на рисунке 1.

HOOC

Н°-шпа

Метаквало

,н

Пирмагрел

р

р1

Рисунок 1 - Лекарственные препараты, содержащие азотистые гетероциклы.

Именно разработке новых подходов к синтезу таких соединений посвящена эта работа. Работа также интересна, в первую очередь, с позиции доступности нитроалканов и нитроалкенов. Разработанные асимметрические органокаталити-ческие и металл-катализируемые превращения нитроалканов (присоединение по Михаэлю, Манниху, нитроальдольная реакция) сделали доступными самые разнообразные типы нитросоединений. Во-вторых, наличие мощного инструментария для получения нитроалканов делает их привлекательными предшественниками оптически чистых фармакологически активных азотсодержащих соединений и лекарственных препаратов. В последние годы алифатические нитросоединения активно применялись для создания различных, в том числе, диастерео- и энан-тиоселективных синтезов природных соединений, а также иных биомолекул. Поэтому на протяжении последних лет неугасающий интерес исследователей привлекает поиск принципиально новых превращений нитросоединений, которые могу обслуживать образование новых связей углерод-углерод и углерод-гетероатом. Это и работы, реализованные в нашей лаборатории, и работы наших коллег. Очевидно, именно эти исследования определяют так называемые «точки роста» химии алифатических нитросоединений в ближайшем будущем. Стоит добавить, что в нашей работе новшеством является использование не только активированных полифосфорной кислотой (ПФК) алифатических нитросоединений, но также и алифатических аминов. Сказанное выше определяет цель работы.

Целью работы является разработка методов синтеза: хинолинов, 3,4-дигидроизохинолинов, 2-имидазолинов, имидазо[1,5-а]пиридинов и 3,4-дигидрохиназолинов на основе реакций соединений, содержащих два нуклео-фильных центра с первичными нитросоединениями, активированными фосфорными кислотами.

Для реализации этой цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Исследование реакции Р-арилэтиламинов с алифатических нитросоединени-ями в ПФК.

2. Разработка метода синтеза имидазолинов реакцией этилендиаминов и их производных с предельными нитросоединениями.

3. Создание метода построения имидазопиридинового скелета из 2-аминометилпиридинов и алифатических нитросоединений.

4. Разработка метода синтеза хиназолинов реакцией 2-аминобензиламинов с нитроалканами.

5. Исследование двойной функционализации соседних положений ароматических структур с целью получения производных хинолина.

Научная новизна. Новизна и оригинальность исследования определяется разрабатываемым в нашей лабораторий подходом, основанным на использовании электрофильной активации нитроалканов, используя сильные фосфорилирующие реагенты, в частности, полифосфорные кислоты. Этот подход позволяет генерировать из нитросоединений электрофильную частицу, которая, в зависимости от строения исходного нитросоединения и нуклеофильного реагента, вступающего с ней в реакцию, может подвергаться различным последующим превращениям. С другой стороны, когда структура содержит дополнительный нуклеофильный центр ^-гидроксиамидины могут выступать в качестве нуклеофильных реагентов. В работе изучена возможность использования нуклеофильных реагентов, содержащих дополнительный центр, впервые применялись алифатические соединения такого типа. Исследована возможность применения алифатических нитросоеди-нений для аннелирования пятичленных и шестичленных циклов в качестве эквивалентов карбоновых кислот, что имеет весьма важное значение, которое связано с малой доступностью арилуксусных кислот и высокой арилнитроэтанов, а также недоступности хлорангидрида муравьиной кислоты и необходимости использования его дорогостоящих аналогов, например, 1,3,5-триазинов. Были получены данные о реакционной способности и закономерностях протекания реакции алифатических нитросоединений с бензиламинами, содержащими в качестве дополни-

тельной функциональной группы аминогруппу. Также была изучена реакция Р-арилэтиламинов без дополнительной группы.

Практическая значимость. Разработаны методы синтеза 5 классов гетероциклических соединений, которые позволяют конструировать новые гетеросисте-мы с необходимым сочетанием функциональных заместителей и фармакофорных группировок, что может быть использовано для получения веществ, проявляющих высокую биологическую активность и функциональных материалов.

Методология и методы. В данной работе использовались классические методы синтетической органической химии, а для установления строения полученных веществ современные физико-химические: как-то, методы ИК-, УФ-, ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии, рентгеноструктурного анализа. Использованный в работе подход «умных» сред позволяет генерировать из нитросоедине-ний электрофильную частицу, которая, в зависимости от строения исходного нит-росоединения и нуклеофильного реагента, вступающего с ней в реакцию, может подвергаться последующим превращениям.

Положения, выносимые на защиту:

1. Метод синтеза 3,4-дигидроизохинолинов из Р-арилэтиламинов и алифатических нитросоединений.

2. Однореакторный метод получения 2-имидазолинов из этилендиаминов и нитроалканов в среде фосфористой кислоты.

3. Новая реакция между 2-аминометилпиридинами и нитроалканами, позволяющая собирать имидазо[1,5-а]пиридины.

4. Метод получения 3,4-дигидрохиназолинов из 2-аминобензиламинов и алифатических нитросоединений в среде фосфорных кислот.

5. Двойная функционализация соседних положений аренов, открывающая доступ к производным хинолина.

Достоверность полученных результатов. Все синтезированные гетероциклы, а

1 13

также промежуточные вещества были охарактеризованы с помощью H, С ЯМР-и ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии высокого разрешения и рентгенострук-турного анализа.

Личный вклад автора. Все полученные в рамках данной работы результаты абсолютно оригинальны и не имеют прямых аналогов в ранее опубликованных работах - как наших собственных, так и других научных групп. Автор участвовал в определении целей, задач и направления научного исследований. Определял, и разрабатывал методы их решения, проводил интерпретацию и описание полученных результатов, формулировал выводы.

Апробация работы. Материалы работы докладывались на научных конференциях: The Fifth International Scientific Conference "Advances in Synthesis and Complexing" (Москва, 2019), Markovnikov congress of organic chemistry (Москва-Казань, 2019), XXI Менделеевский съезд по общей и прикладной химии (Санкт-Петербург, 2019), Всероссийской конференции «Марковниковские чтения: Органическая химия от Марковникова до наших дней», Всероссийский конгресс по химии гетероциклических соединений «KOST-2021» (Сочи, 2021), V Международной научно-практической конференции «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов» (MOSM 2021) (Екатеринбург, 2021), North Caucasus Organic Chemistry Symposium 2022 (NCOCS 2022) (Ставрополь, 2022), 5-й Всероссийской конференция по медицинской химии с международным участием «МедХим-Россия 2021» (Волгоград, 2022).

Публикации. Основное содержание работы нашло отражение в 5 статьях в журналах, рекомендованных ВАК РФ для опубликования основных результатов кандидатских и докторских диссертаций (Web of Science), 8 статьях и тезисах докладов международных и всероссийских конференций.

Поддержка. Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты 18-33-20021, 19-03-00308 и 20-3390027 (аспиранты)).

Благодарности: Автор выражает благодарность своему научному консультанту профессору Александру Викторовичу Аксенову за неоценимую помощь и поддержку в ходе выполнения работы.

ГЛАВА 1. Гетероциклизации на основе реакций С,Л-бинуклеофилов и бинуклеофилов с различными электрофильными реагентами (литературный обзор)

С точки зрения биологической активности, азотсодержащие гетероциклы занимают лидирующие позиции среди всех классов органических соединений. Более 3/4 препаратов, одобренных FDA и находящихся в данный момент в аптечных сетях, содержат в своем составе данный структурный фрагмент. Такие структуры широко представлены в природе в качестве различных алкалоидов, например, морфин (1), папаверин (2), берберин (3), вазицин (4), рутакарпин (5), проявляющих самые различные терапевтические эффекты, среди которых можно отметить анальгезирующую [1], противовирусную [2], противоопухолевую [3], противогрибковую [4], антитромбоцитарную [5] активности.

о

Л

морфин (1)

папаверин (2)

берберин (3)

вазицин (4)

рутакарпин (5)

В этом обзоре представлены синтетические подходы к 4 гетероциклическим системам, которые весьма интересны с точки зрения физиологических и физико-

химических свойств. Особый акцент сделан именно на методах, включающих реакции бинуклеофилов с различными электрофильными реагентами как наиболее близким к подходам, развиваемым в нашем коллективе. Внимание сосредоточено на литературе последних лет, поскольку синтетические методы, изученные ранее, хорошо освещены в литературных обзорах.

1.1. Синтез изохинолинов

Изохинолин и его производные представляют большой интерес, так как изохи-нолиновый скелет довольно часто входит в состав природных алкалоидов. В данный момент существует несколько методов сборки изохинолинового ядра, однако наиболее значимыми являются три из них: реакция Бишлера-Напиральского, реакция Пиктэ-Шпенглера и синтез Померанца-Фрича.

1.1.1. Синтез 3,4 - дигидроизохинолинов и подобных им соединений по реакции Бишлера - Напиральского

Классическая реакция Бишлера-Напиральского представляет собой циклизацию #-Р-фенилэтиламидов карбоновых кислот (6) при сильном их нагревании с водоотнимающими агентами, которыми могут служить пятиокись фосфора или безводный хлористый цинк. При этом образуются 3,4-дигидроизохинолины (7) (Схема 1), которые могут быть превращены в изохинолины [6]. Авторы оригинального метода не указали выход продукта реакции, однако в дальнейшем выяснилось, что в данных условиях выходы дигидроизохинолинов очень варьируются в зависимости от заместителя [7-8].

(а) Р2О5 или 2пО!2

иы к

т

о

и2о

к=Ме, 35% к=Вп, 75%

а

6

7

В последнее время по реакции Бишлера-Напиральского был показан ряд новых методов синтеза 3,4-дигидроизохинолинов (8) (Схема 2). Метод, включающий циклоконденсацию с использованием полифосфорной кислоты в толуоле, при кипячении в течение 3-10 ч. (метод а, Схема 2) давал выходы 69-76%. Циклизация с избытком РОС13 в кипящем дихлорметане в течение 16 ч с последующей обработкой 40% водным раствором гидроксида натрия (метод Ь, Схема 2) давала выход 73% [9].

Схема 2.

к1 к2

(Метод а), а

(Мет0Д Ь), Ь,с

О

О

к1 к2

(a) 3 экв., Р2О5 толуол, А, 3-10 ч

(b) 27 экв., РО0!3,0И20!2, А, 16ч

(c) избыток 40% ЫаОИ, А, 30 мин

к1 = к2 = И (а, 76%) к1 = ОМе, к2 = И (а, 69%) к1 = ОМе, к2 = ОМе (Ь, 73%)

Продукт, подобный 3,4-дигидроизохинолинам (8) получали циклоконденса-цией #-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-3,4,5-триметоксифенилацетамида (9) в сухом ацетонитриле в атмосфере аргона. В качестве водоотнимающего агента служил оксихлорид фосфора. Реакция протекала 4 часа при температуре 100°С. 6,7-

Диметокси-1-(3',4',5'-триметоксибензил)-3,4-дигидроизохинолин (10) был получен с выходом 63% (Схема 3) [10].

Таким образом, используя в качестве растворителя ацетонитрил, и проводя реакцию в инертной среде, можно добиться существенного сокращения времени конверсии.

Позднее была опубликована работа, где в тех же условиях, но при более низкой температуре были получены 3,4-дигидроизохинолиновые производные 11 с выходом 90% . Эти продукты служили прекурсорами для получения тетрагид-роизохинолиновых производных, обладающих высокой биологической активностью и применяющихся для лечения псориаза. Авторы также сделали большой ряд примеров с разнообразными заместителями в индольном фрагменте (Схема 4)

Схема 3.

О

9

10, 63%

(а) POClз, CHзCN, Ar, 100°С, 4ч

[11].

Схема 4.

о

R

11, 90%

R=Me, Б^ Вп

С таким же высоким выходом был получен метил 3-изопропил-6-(3-метоксипропокси)-3,4-дигидроизохинолин-7-карбоксилат (12) реакцией внутримолекулярной циклоконденсации в среде РОС13 и дихлорметана (Схема 5) [12]. Время реакции составило 2ч, что значительно меньше, чем в случае [9]. Такая разница в легкости протекания реакции может объясняться отсутствием объемных заместителей при карбонильной группе.

Схема 5.

Таким образом, наиболее распространенными способами сборки 3,4-дигидроизохинолинового каркаса являются внутримолекулярные циклизации в среде Р2О5 и толуола, РОС13 и дихлорметана, а также в среде РОС13 и ацетонитри-ла в атмосфере аргона. Стоит отметить, что в последнем случае вместо аргона могут использовать азот [13], а также возможно проведение реакции без инертной атмосферы [14].

1.1.2. Синтез тетрагидроизохинолинов и подобных им соединений по методу Пиктэ - Шпенглера

Реакция Пиктэ - Шпенглера представляет собой конденсацию Р-арилэтиламина с карбонильным соединением, приводящей к образованию тетра-гидроизохинолина. Реакция Пиктэ - Шпенглера является частным случаем реакции Манниха. В 1911 г. была осуществлена конденсация Р- фенилэтиламина с

формальдегидом в концентрированной соляной кислоте, продуктом которой стал 1,2,3,4 - тетрагидроизохинолин; этот эксперимент натолкнул на мысль об образовании в растениях алкалоидов, содержащих изохинолиновый цикл (Схема 6) [15].

Схема 6.

36%

(а) ИОИО (Ь) И0!

Синтез с применением концентрированной соляной кислоты не мог служить серьезным аргументом в пользу образования алкалоидов в растениях, поэтому стало интересным провести данную реакцию в условиях, близких к физиологическим. В 1934 г. Шепфом и Байерле была проведена конденсация арилэтиламина с карбонильным соединением при температуре, концентрации и кислотности среды характерным для растений [16]. В дальнейшем число подобных экспериментов увеличилось.

В настоящее время реакция Пикте-Шпенглера не теряет своей актуальности. Применение микроволнового излучения позволяет циклизовать замещенные производные Р-арилэтиламина (Схема 7). Полученные таким образом тетрагидроизо-хинолины (13) можно затем окислить до соответствующих изохинолиновых аналогов. Реакция дает очень высокие выходы при большом разнообразии заместителей [17].

1 : Р1=Р2=ОМе; Р3=Р4=Р5=Н

2 : Р1=Р2=ОМе; Р3=Р4=Н; Р5=Б

3 : К1=^2=ОМе; Р3=К5=Н; Р4=ОМе

4 : Р1=Р2=Р4=Р5=ОМе; Р3=Н

5 : К1=^2=ОМе; Р3=К4=Н; Р5=ОЫ

6 : Р1=Р2=Р5=ОМе; Р3=К4=Н

7 : К1=^2=ОМе; R3=R4=H; Р5=Ме

8 : R1=OMe; R2=R3=R4=R5=H

9 : R1=R2=OMe; R3=Me; R4=R5=H

Заслуживает внимания методика, использующая в качестве катализатора 4-нитро-1,2-бензолдисульфонимид (Схема 8). При более мягких условиях, по сравнению с микроволновым синтезом [17], реакция демонстрирует отличный выход в 92% [18].

Схема 8.

О

О

Такой же и подобный продукты были получены взаимодействием гомовера-триламина с бензальдегидом и формальдегидом в среде трифторуксусной и мура-

вьиной кислот (Схема 9). Выходы данных превращений составили 75-76% Синтезированные тетрагидроизохинолиновые соединения (13) далее использовались авторами как прекурсоры для синтеза нечетвертичных реактиваторов ацетилхо-линэстеразы человека [19].

Схема 9.

О ^ ^ ми2 + (Метод а) а

^сно -,

(Метод Ь) Ь

I '

13

(a) Р=н, нсоон, 50°С, 12ч, 76% 13

(b) Р=РИ, ТРА, 3ч, А, 75%

Превращение, описанное в Схеме 9 ( метод Ь), также проводят в среде сухого толуола, при этом общее время реакции составляет 23 часа, а выход достигает 60% (Схема 10) [20]. Это позволяет сделать вывод о том, что добавление в реакционную систему растворителя может увеличить время протекания реакции и уменьшить выход продукта.

Схема 10.

Таким образом, реакция Пикте-Шпенглера остается востребованной в настоящее время для синтеза 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов и их производных.

Чаще всего эту реакцию проводят в среде трифторуксусной кислоты с добавлением растворителей или без них. Стоит отметить, что добавление растворителя может усложнить протекание реакции и уменьшить выход, однако в случае микроволнового синтеза, реакция демонстрирует очень высокие выходы. В качестве растворителя чаще всего применяют бензол или толуол, но есть также подходы с использованием метилового спирта (Схема 11) [21].

1.1.3. Синтез ихзохинолинов по методу Померанца-Фрича

Реакция Померанца-Фрича была применена для синтеза различных соединений изохинолинового ряда. Сама реакция заключается в циклизации бензаль-диминоацеталя (14) в изохинолин (15) под действием кислоты в качестве катализатора (Схема 12).

Схема 11.

сно

(Метод а)

(Метод а) (а) МеОН, ЯТ (Ь) ТРА, А

Схема 12.

14

15

(а) кисл°та

В качестве исходных соединений для бензальдиминоацеталя (14) могут использоваться бензиламин и полуацеталь глиоксаля. Бензальдиминоацеталь (14) под действием серной кислоты или смеси серной кислоты с другими кислыми реагентами циклизуется в изохинолин (15). Реакция Померанца-Фрича позволяет получать такие изохинолины, которые не могут быть синтезированы методом Пиктэ -Шпенглера или Бишлера-Напиральского. Помимо этого, реакция позволяет непосредственно получить ароматическое ядро изохинолина, когда конденсации на базе фенилэтиламинов приводят к образованию частично гидрированных соединений.

В наше время реакция Померанца-Фрича имеет широкое применение. Этим методом был синтезрован ряд изохинолинов (16), которые послужили исходными соединениями для сборки изохинолинилпиразолатных комплексов Р^П), обладающих люминисцентными свойствами и применяющихся в ОЬЕЭ-технологиях (Схема 13) [22].

Схема 13.

16

(Мет°д а) : (а) ОНО13, А ^ БЮООО!, P(OEt)з,

(Ь) ОНО!3, 0 ^ 22 °О, 23 ч, ТЮ!4, ОНО!3, А 12 ч

1 : R1=R3=H R2=Br ; 28%

2 : R1=R3=H R2~f"Bu ; 54%

3 : R1=R3~f"Bu R2=H ; 22%

Используя в качестве реакционной среды раствор пентаокиси фосфора и серной кислоты в толуоле, можно получать бромозамещенные изохинолины (16) (Схема 14), которые проявляют противогрибковую активность и успешно применяются как ингибиторы брассининоксидазы грибков Ьвр^ркавпа шаеи1ат [23].

МеО ОМе

ын2

+

О

(Метод а)

о

(Метод а) : (а) толуол1 а, 120 С

(Ь) Р2О5, Н?3О4 ,160 °С, 0,5 ч,

1 : Р1=Н Р2=Вг ; 14%

2 : Р1=Вг Р2=Н ; 22%

Схема 14.

Как отмечалось выше, реакция Померанца-Фрича сразу позволяет получать полностью ароматизированные хинолины (16), однако она также нашла применение для сборки гидрированных изохинолинов (17) (Схема 15) [24].

Схема 15.

о

Вп

о^о ¿1 ¿1

о

81%

Вп

чО

17 ОН

(а) 6 М НС1, диоксан, 45 °С

а

Полученные продукты используются для дальнейшего синтеза стероидоми-метиков, применяющихся как разрушители микротрубочек, связывающихся с колхицином и обладающих большим потенциалом в качестве терапии рака.

С достаточно хорошим выходом для данной реакции, можно собирать изо-хинолиновый скелет в три этапа, как изображено на схеме 16 [25].

Схема 16.

МеО ОМе

V +

ж,

(Метод а) 49%

О

(Метод а) (а) толуол, 125 С, 3 ч

(b) этилхлорфорМиат, ТНР, Ы2

(c) триметилфосфит, 20 С, 16 ч

Еще лучший выход демонстрирует трехстадийный синтез с применением тетрагидробората натрия и и-толуолсульфонилхлорида (Схема 17) [26].

Схема 17.

о

(Метод а) (а) толуол, 115 С, 15 ч

(Ь) МеОН, ЫаВН4, 0-25 °о, 4 ч

(С) п-толуолсульфонилхлорид

Также достаточно хороший выход (71%) дает реакция, изображенная на схеме 18. Амид 18 циклизуется в концентрированной серной кислоте, образуя 8-хлоризохинолин-3-ол (19) (Схема 18) [27].

71%

а

ОН

18

(а) Н2ЭО4

19

В таких же условиях получают и бромзамещенные продукты 20 (Схема 19) [28, 29].

Таким образом, реакция Померанца-Фрича позволяет собирать не только изохинолиновые каркасы, но также их гидрированые аналоги. Недостатком данного метода является более низкий выход, по сравнению с синтезами Пикте -Шпенглера и Бишлера-Напиральского.

1.1.4. Синтез изохинолинов другими способами

Существует ряд новых подходов к сборке изохинолинового скелета. Одним из таких методов является синтез, предложенный Донохью с соавторами, который применяет катализируемое палладием арилирование енолята 21 для получения различных 3,4-замещенных изохинолинов (22) (Схема 20) [30].

Схема 19.

ОН

(а) Н2ЭО4

20

Br +

У

21

a

b

R

(a) (DtBPF)PdCl2, t-Bu°Na, THF R=Ph, /-Bu, NH2

E=All, Et, Bn, F, Me, Ph, 4-OMe(Ph)

J 22

(b) EBr, NH4Cl 46-95%

С очень высоким выходом можно собрать изохинолиновый каркас реакцией гомофталальдегида (23) с хлоридом аммония (Схема 21) [31]. Интересно, что ав-

23

(a) NH4Cl, CH3C°°Na, THF, H2° 20°C 1ч

Перегруппировка цис-2-азидо-1-инданола (24) и транс-2-азидо-1-инданола в условиях облучения и инертной атмосферы позволяет получать изохинолин (15) с высоким выходом 94% при комнатной температуре (Схема 22) [32].

торы использовали прекурсор, содержащий изотоп азота 15N.

Схема 21.

°°

Схема 22.

N

24

15

(a) бис[дикарбонилциклопентадиенилрутений(1)], THF d8, 20°С; 2 ч., облучение; инертная атмосфера

Достаточно интересна реакция внутримолекулярной циклизации O-ацетилоксимов 2-винилбензальдегида (25) при облучении сквозь боросиликатное стекло Pyrex. Как показано на схеме 23, облучение соединений, несущих углерод-углеродную двойную связь, позволяет получать шестичленные гетероциклические соединения [33].

Схема 23.

R

H (38%)

Me (26%) Ph (37%)

Такой же подход применялся при облучении О-ацетилоксима 2-этинилбензальдегида (26). Реакция привела к образованию изохинолина с выходом 64% (Схема 24) [33].

Схема 24.

26

(a) hv / Pyrex, трет-бутанол

25

(a) hV / Pyrex, трет-бутанол

Эти же авторы исследовали межмолекулярную атаку иминильного радикала (30) при тройной углерод-углеродной связи. В качестве исходного материала был вы-

бран бензофенон-О-ацетилоксим (27), так как после начальной реакции присоединения одна из фенильных групп может последовательно участвовать в процессе аннелирования. Облучение первоначально проводилось в присутствии толана. Как показано на Схеме 25, произошел тандем межмолекулярного присоединения - внутримолекулярной циклизации, образуя изохинолин 28 с выходом 76%. Эта реакция последовательно была также применена к диметилацетилендикарбокси-лату, что привело к образованию 29 с выходом 74% [33].

Схема 25.

Методом взаимодействия 2-этинилбензальдегидов (31) с аммиаком получают промежуточные альдимины (32), которые затем циклизуются в соответствующие 3-замещенные изохинолины (33). Авторами был сделан вывод, что реакция протекает по ионному механизму и 4-атом водорода изохинолина происходит из растворителя. (Схема 26) [34].

к

к

а

к

31

32

33

(а) ЫИз, БЮИ, 80°С

К=С6Н1э(б0%)

Р=Би(95%)

Р=РИ(45%)

Одним из наиболее интересных методов сборки изохинолинового ядра является реакция, изображенная на Схеме 27. Авторы в данной работе предсказали

винилциклогексил)метилен)амино)окси)фосфоната (34) неизбежно будет конкурировать с цианированием в основных условиях реакции, и осуществили двойную загрузку катализатора, чтобы свести этот процесс к минимуму. В результате реакции образуется изохинолин (15) с выходом 34%, а также побочный продукт цианирования с 30% выходом [35].

что

циклизация

диэтил^)-((((2-

Схема 27.

(ЕЮ)20Р0.

N

(а) РЩРРИ3)4, Е^, ИМБ, 80°С, 8 мин.

Особый интерес данной реакции заключается в том, что в качестве прекурсора, в отличие от ранее упомянутых реакций, используется алифатическое соединение.

1.2. Синтез имидазо^^^пиридинов

Синтезу имидазо[1,5-а]пиридинов 35 посвящен ряд обзоров [36-38]. Данные соединения нашли ряд интересных применений в качестве флуоресцентных красителей [39-40], МНС-лигандов в катализе [41-42], соединений, проявляющих биологическую активность, например, ряд представителей препятствуют тромбо-образованию [43]. В данной части обзора мы хотим осветить последние достижения в синтезе данных структур.

1.2.1. Методы на основе 2-аминометилпиридинов

С точки зрения ретросинтетического анализа, самым простым и очевидным, в тоже время, однозначным и удобным подходом к соединениям 35 может быть подход, основанный на реакциях 2-аминометилпиридинов (36) с ацилирующими реагентами и их синтетическими аналогами.

В первую очередь, в качестве ацилирующих реагентов могут быть использованы различные карбоновые кислоты. Пиридин-2,6-дикарбоновая кислота (37) может быть вовлечена в реакцию с 36 в присутствии ангидрида пропанфосфоно-вой кислоты (Т3Р) при 170°С, что дает 2,6-бис(имидазо[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридины (38) с выходом 64%. Соединения 38 далее использовались как ли-ганды для координации с Со(11). Полученные комплексы проявляли медленную магнитную релаксацию (Схема 28) [44].

Представленные ниже имидазо[1,5-а]пиридины 35 проявляли умеренную активность по отношению к фосфодиэстеразе 10А, что может быть использовано для регулирования прохождения сигналов в ЦНС и, таким образом, лечения шизофрении. Подход основан на реакции 3-(1-фенил-5-метилимидазол-2-ил)пропионовой кислоты (39) с 2-аминометилпиридинами (36) в присутствии Т3Р. Выход 33-36%. (Схема 29) [45].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Малюга Владимир Владимирович, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Wicks, C. Morphine alkaloids: History, biology, and synthesis / C. Wicks, T. Hudlicky, U. Rinner // The Alkaloids: Chemistry and Biology. - 2021. - Vol. 86. - P. 145-342.

2. Aggarwal, M. Repurposing papaverine as an antiviral agent against influenza viruses and paramyxoviruses / M. Aggarwal, G. P. Leser, R. A. Lamb // Virol. J. -2020. - Vol. 94. - №. 6. - P. 1-14.

3. Liu, D. A natural isoquinoline alkaloid with antitumor activity: studies of the biological activities of berberine / D. Liu, X. Meng, D. Wu, Z. Qiu, H. Luo // Front. Pharmacol. - 2019. - Vol. 10. - №. 9. - Paper 127615.

4. Ignacimuthu, S. Antimycobacterial activity of two natural alkaloids, vasicine acetate and 2-acetyl benzylamine, isolated from Indian shrub Adhatoda vasica Ness. Leaves / S. Ignacimuthu, N. Shanmugam // J. Biosci. - 2010. - Vol. 35. - №. 4. - P. 565-570.

5. Sheu, J. R. The antiplatelet activity of rutaecarpine, an alkaloid isolated from Evodia rutaecarpa, is mediated through inhibition of phospholipase C / J. R. Sheu, Y. C. Kan, W. C. Hung, C. H. Su, C. H. Lin // Thromb. Res. - 1998. - Vol. 92. - №. 2. - P. 53-64.

6. Bischler, A. Zur Kenntniss einer neuen Isochinolinsynthese / A. Bischler, B. Napieralski // Chem. Ber. - 1893. - Vol. 26. - S. 1903-1908.

7. Pictet, A. Über eine synthetische Darstellungsmethode der IsochinolinBasen / A. Pictet, F. W. Kay // Chem. Ber. - 1909. - Vol. 42. - S. 1973-1979.

8. Pictet, A. Synthese des Papaverins / A. Pictet, A. Gams // Chem. Ber. -1909. - Vol. 42. - S. 2943-2952.

9. Jacobs, J. New synthesis of 1-[(3, 4-dimethoxyphenyl) methoxymethyl]-6, 7-dimethoxyisoquinoline (setigerine), a naturally occurring alkaloid, and some derivatives of papaverine / J. Jacobs, N. van Tuyen, P. Markusse, C. V. Stevens, L. Maat, N. D. Kimpe // Tetrahedron. - 2009. - Vol. 65. - №. 6. - P. 1188-1192.

10. Václavík, J. Molecular structure effects in the asymmetric transfer hydrogénation of functionalized dihydroisoquinolines on (S, S)-[RuCl (n 6-p-cymene) TsDPEN] / J. Vaclavik, J. Pechacek, B. Vilhanova, P. Sot, J. Januscak, V. Matousek, J. Prech, S. Bartova, M. Kuzma, P. Kacer // Catal. Lett. - 2013. - Vol. 143. - №. 6. -P. 555-562.

11. Zhang, R. Design, synthesis, and biological evaluation of tetrahydroisoquin-olines derivatives as novel, selective PDE4 inhibitors for antipsoriasis treatment / R. Zhang, H. Li, X. Zhang, J. Li, H. Su, Q. Lu, G. Dong, H. Dou, C. Fan, Z. Gu, Q. Mu, W. Tang, Y. Xu, H. Liu // Eur. J. Med. Chem. - 2021. - Vol. 211. - Paper 113004.

12. Zhang, Q. Development of DHQ-based chemical biology probe to profile cellular targets for HBV / Q. Zhang, J. Huang, H. Y. Chow, J. Wang, Y. Zhang, Y. Man, E. Fung, Q. Ren, X. Li // Bioorganic Med. Chem. Lett. - 2020. - Vol. 30. - №. 23. - Paper 127615.

13. Moreno, L. Synthesis of pyrido [2, 1-a] isoquinolin-4-ones and oxazino [2, 3-a] isoquinolin-4-ones: new inhibitors of mitochondrial respiratory chain / L. Moreno, N. Cabedo, A. Boulangé, J. Párraga, A. Galán, S. Leleu, M. J. Sanz, D. Cortes, X. Franc // Eur. J. Med. Chem. - 2013. - Vol. 69. - P. 69-76.

14. He, Y. G. Copper (ii)-catalyzed and acid-promoted highly regioselective oxidation of tautomerizable C (sp 3)-H bonds adjacent to 3, 4-dihydroisoquinolines using air (O 2) as a clean oxidant / Y. G. He, Y. K. Huang, Q. Q. Fan, B. Zheng, Y. Q. Luo, X. L. Zhu, X. X. Shi // RSC Adv. - 2021. - Vol. 11. - №. 47. - P. 29702-29710.

15. Pictet, A. Über die Bildung von Isochinolin-derivaten durch Einwirkung von Methylal auf Phenyl-äthylamin, Phenyl-alanin und Tyrosin / A. Pictet, T. Spengler // Chem. Ber. - 1911. - Vol. 44. - №. 3. - P. 2030-2036.

16. Schöpf, C. Zur Frage der Biogenese der Isochinolin-alkaloide. Die Synthese des 1-Methyl-6,7-dioxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolins unter physiologischen Bedingungen / C. Schöpf, H. Bayerle // Liebigs Ann. - 1934. - Vol. 513. - №. 1. - P. 190-202.

17. Awuah, E. Strategies and synthetic methods directed toward the preparation of libraries of substituted isoquinolines / E. Awuah, A. Capretta // J. Org. Chem. -2010. - Vol. 75. - №. 16. - P. 5627-5634.

18. Barbero, M. Catalytic properties and acidity of 1, 2-benzenedisulfonimide and some of its derivatives. An experimental and computational study / M. Barbero, S. Berto, S. Cadamuro, P. G. Daniele, S. Dughera, G. Ghigo // Tetrahedron. - 2013. - Vol. 69. - №. 15. - P. 3212-3217.

19. Wei, Z. Conjugates of salicylaldoximes and peripheral site ligands: Novel efficient nonquaternary reactivators for nerve agent-inhibited acetylcholinesterase / Z. Wei, Y. Liu, S. Wang, L. Yao, H. Y. Wang, X. Y. Liu, Z. Zheng, S. Li // Bioorg. Med. Chem. - 2017. - Vol. 25. - №. 16. - P. 4497-4505.

20. Nishimoto, S. Development of Pd (OAc) 2-catalyzed tandem oxidation of C [sbnd] N, C [sbnd] C, and C (sp3)-H bonds: Concise synthesis of 1-aroylisoquinoline, oxoaporphine, and 8-oxyprotoberberine alkaloids / S. Nishimoto, H. Nakahashi, M. Toyota // Tetrahedron Lett. - 2020. - Vol. 61. - № 49. - Paper 152599.

21. Qin, Y. Bioinspired organocatalytic aerobic C-H oxidation of amines with an ortho-quinone catalyst / Y. Qin, L. Zhang, J. Lv, S. Luo, J. P. Cheng // Org. Lett. -2015. - Vol. 17. - №. 6. - P. 1469-1472.

22. Ku, H. Y. Luminescent Pt (II) complexes bearing dual isoquinolinyl pyrazo-lates: fundamentals and applications / H. Y. Ku, B. Tong, Y. Chi, H. C. Kao, C. C. Yeh, C. H. Chang, G. H. Lee // Dalton Trans. - 2015. - Vol. 44. - №. 18. - P. 8552-8563.

23. Pedras, M. S. C. Inhibitors of the detoxifying enzyme of the phytoalexin brassinin based on quinoline and isoquinoline scaffolds / M. S. C. Pedras, A. Abdoli, V. K. Sarma-Mamillapalle // Molecules. - 2017. - Vol. 22. - №. 8. - Paper 1345.

24. Leese, M. P. Tetrahydroisoquinolinone-Based Steroidomimetic and Chimer-ic Microtubule Disruptors / M. P. Leese, F. L. Jourdan, M. R. Major, W. Dohle, E. Ha-mel, E. Ferrandis, A. Fiore, P. G. Kasprzyk, B. V. L. Potter // ChemMedChem. - 2014. - Vol. 9. - №. 1. - P. 85-108.

25. Pearson, S. E. Synthesis of Indole-Dihydroisoquinoline Sulfonyl Ureas via Three-Component Reactions / S. E. Pearson, S. M. Fillerya, K. Goldberga, J. E. De-

merittb, J. Edenb, J. Finlaysonb, A. Pate // Synthesis. - 2018. - Vol. 50. - №. 24. - P. 4963-4981.

26. Melzer, B. C. Aminomethylation/hydrogenolysis as an alternative to direct methylation of metalated isoquinolines-a novel total synthesis of the alkaloid 7-hydroxy-6-methoxy-1-methylisoquinoline / B. C. Melzer, J. G. Felber, F. Bracher // Beilstein J. Org. Chem. - 2018. - Vol. 14. - №. 1. - P. 130-134.

27. Ventura, B. Fe (II), Ru (II) and Re (I) complexes of endotopic, sterically non-hindering, U-shaped 8, 8'-disubstituted-3, 3'-biisoquinoline ligands: syntheses and spectroscopic properties / B. Ventura, F. Barigelletti, F. Durola, L. Flamigni, J. P. Sauvageb, O. S. Wenger // Dalton Trans. - 2008. - №. 4. - P. 491-498.

28. Fabien, D. A New Family of Biisoquinoline Chelates / F. Durola, D. Hanss, P. Roesel, J. P. Sauvage, O. S. Wenger // Eur. J. Org. Chem. - 2007. - Vol. 2007. - №. 1. - P. 125-135.

29. Harmange, J. C. Naphthamides as novel and potent vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors: design, synthesis, and evaluation / J.C. Harmange, M. M. Weiss, J. Germain, A. J. Polverino, G. Borg, J. Bready, D. Chen, D. Choquette, A. Coxon, T. DeMelfi, L. DiPietro, N. Doerr, J. Estrada, J. Flynn, R. F. Graceffa, S. P. Harriman, S. Kaufman, D. S. La, A. Long, M. W. Martin, S. Neervan-nan, V. F. Patel, M. Potashman, K. Regal, P. M. Roveto, M. L. Schrag, C. Starnes, A. Tasker, Y. Teffera, L. Wang, R. D. White, D. A. Whittington, R. Zanon // J. Med. Chem. - 2008. - Vol. 51. - №. 6. - P. 1649-1667.

30. Pilgrim, B. S. Modular isoquinoline synthesis using catalytic enolate aryla-tion and in situ functionalization / B. S. Pilgrim, A. E. Gatland, C. T. McTernan, P. A. Procopiou, T. J. Donohoe // Org. Lett. - 2013. - Vol. 15. - №. 24. - P. 6190-6193.

31. Zhou, Y. Pseudoephedrine-Derived Myers Enolates: Structures and Influence of Lithium Chloride on Reactivity and Mechanism / Y. Zhou, I. Keresztes, S. N. MacMillan, D. B. Collum // J. Am. Chem. Soc. - 2019. - Vol. 141. - №. 13. - P. 54445460.

32. Lee, J. M. Concurrent Formation of N-H Imines and Carbonyl Compounds by Ruthenium-Catalyzed C-C Bond Cleavage of ß-Hydroxy Azides / J.M. Lee, D. Y.

Bae, J. Y. Park, H. Y. Jo, E. Lee, Y. H. Rhee, J. Park // Org. Lett. - 2020. - Vol. 22. -№. 12. - P. 4608-4613.

33. Alonso, R. New light-induced iminyl radical cyclization reactions of acylox-imes to isoquinolines / R. Alonso, P. J. Campos, B. Garcia, M. A. Rodn'guez // Org. Lett. - 2006. - Vol. 8. - №. 16. - P. 3521-3523.

34. Sakamoto, T. The Cyclization Reaction of Ortho-Ethynylbenzalddehyde Derivatives into Isoquinoline Derivatives / T. Sakamoto, A. Numata, Y. Kondo // Chem. Pharm. Bull. - 2000. - Vol. 48. - №. 5. - P. 669-672.

35. Tsao, S. W. Investigation on Amino-Heck Cyclization of 1-(2-Vinylcyclohexyl) Ketone Diethyl Phosphinyloximes / S. W. Tsao, J. L. Zhu // Hetero-cycles. - 2012. - Vol. 85. - №. 2. - P. 383-401.

36. Panda, J. Recent Advances in the Synthesis of Imidazo [1, 2-a] pyridines: A Brief Review / J. Panda, B. P. Raiguru, M. Mishra, S. Mohapatra, S. Nayak // Chemis-trySelect. - 2022. - Vol. 7. - №. 3. - Paper e202103987.

37. Pericherla, K. Recent developments in the synthesis of imidazo [1, 2-a] pyridines / K. Pericherla, P. Kaswan, K. Pandey, A. Kumar // Synthesis. - 2015. - Vol. 47. - №. 07. - P. 887-912.

38. Reddy, M. R. Recent synthetic methodologies for imidazo [1, 5-a] pyridines and related heterocycles / M. R. Reddy, C. M. Darapaneni, R. D. Patil, H. Kumari // Org. Biomol. Chem. - 2022. - Vol. 20. - №. 17. - P. 3440-3468.

39. Colombo, G. Imidazo [1, 5-a] pyridine-based derivatives as highly fluorescent dyes / G. Colombo, G. A. Ardizzoia, S. Brenna // Inorg. Chim. Acta - 2022. - Vol. 535. - Paper 120849.

40. Volpi, G. Imidazo [1, 5-a] pyridine derivatives: useful, luminescent and versatile scaffolds for different applications / G. Volpi, R. Rabezzana // New J Chem -2021. - Vol. 45. - №. 13. - P. 5737-5743.

41. Shibahara, F. Imidazo [1, 5-a] pyridinylidenes as n-Accepting NHC Ligands in Catalysis / F. Shibahara, Y. Shibata, T. Murai // Chem. Lett. - 2021. - Vol. 50. - №. 11. - P. 1892-1900.

42. Alcarazo, M. Imidazo [1, 5-a] pyridine: a versatile architecture for stable N-heterocyclic carbenes / M. Alcarazo, S. J. Roseblade, A. R. Cowley, R. Fernandez, J. M. Brown, J. M. Lassaletta // J. Am. Chem. Soc. - 2005. - Vol. 127. - №. 10. - P. 32903291.

43. Ford, N. F. Imidazo [1, 5-a] pyridines: a new class of thromboxane A2 synthetase inhibitors / N. F. Ford, L. J. Browne, T. Campbell, C. Gemenden, R. Goldstein, C. Gude, J. W. F. Wasley // J. Med. Chem. - 1985. - Vol. 28. - №. 2. - P. 164-170.

44. Cui, Y. Single-ion magnet behavior of two pentacoordinate Coll complexes with a pincer ligand 2, 6-bis (imidazo [1, 5-a] pyridin-3-yl) pyridine / Y. Cui, Y. Ge, Y. Li, J. Tao, J. Yao, Y. Dong // Struct Chem. - 2020. - Vol. 31. - №. 2. - P. 547-555.

45. Chino, A. Novel benzimidazole derivatives as phosphodiesterase 10A (PDE10A) inhibitors with improved metabolic stability / A. Chino, N. Masuda, Y. Amano, K. Honbou, T. Mihara, M. Yamazaki, M. Tomishima // Bioorg. Med. Chem. -

2014. - Vol. 22. - №. 13. - P. 3515-3526.

46. Crawforth, J. M. A one-pot synthesis of imidazo [1, 5-a] pyridines / J. M. Crawforth, M. Paoletti // Tetrahedron Lett. - 2009. - Vol. 50. - №. 34. - P. 4916-4918.

47. Hu, J. Syntheses and optical properties of BODIPY derivatives based on imidazo [1, 5-a] pyridine / J. Hu, Y. Li, Y. Wu, W. Liu, Y. Wang, Y. Li // Chem. Lett. -

2015. - Vol. 44. - №. 5. - P. 645-647.

48. Volpi, G. Facile synthesis of novel blue light and large Stoke shift emitting tetradentate polyazines based on imidazo [1, 5-a] pyridine / G. Volpi, C. Garino, E. Conterosito, C. Barolo, R. Gobetto // Dyes Pigm. - 2016. - Vol. 128. - P. 96-100.

49. Schafer, G. Scalable synthesis of trifluoromethylated imidazo-fused N-heterocycles using TFAA and trifluoroacetamide as CF3-reagents / G. Schafer, M. Ah-metovic, S. Abele // Org. Lett. - 2017. - Vol. 19. - №. 24. - P. 6578-6581.

50. Bourdais, J. Polycyclic azines. III. Synthesis of 3-aminoimidazo [1, 5-a] pyridine derivatives by cyclodesulfurization of N'-Substituted-N-(2-pyridylmethyl) thioureas with dicyclohexylcarbodiimide / J. Bourdais, A. M. M. E. Omar // J. Heterocycl. Chem. - 1980. - Vol. 17. - №. 3. - P. 555-558.

51. Ramesha, A. B. A novel approach for the synthesis of imidazo and tria-zolopyridines from dithioesters / A. B. Ramesha, N. C. Sandhya, C. S. P. Kumar, M. Hiremath, K. Mantelingu, K. S. Rangappa // New J Chem - 2016. - Vol. 40. - №. 9. -P. 7637-7642.

52. Shibahara, F. Synthesis of Fluorescent 1, 3-Diarylated Imidazo [1, 5-a] pyridines: Oxidative Condensation- Cyclization of Aryl-2-Pyridylmethylamines and Aldehydes with Elemental Sulfur as an Oxidant / F. Shibahara, R. Sugiura, E. Yamaguchi, A. Kitagawa, T. Murai // J. Org. Chem. - 2009. - Vol. 74. - №. 9. - P. 3566-3568.

53. Bluhm, M. E. Copper-Catalyzed Oxidative Heterocyclization by Atmospheric Oxygen / M. E. Bluhm, M. Ciesielski, H. Görls, M. Döring // Angew. Chem. - 2002. - Vol. 41. - №. 16. - P. 2962-2965.

54. Langry, K. C. Formation of imidazopyridines by the phase transfer catalyzed reaction of. alpha.-(aminomethyl) pyridines and CHCl3 with alkaline hydroxide / K. C. Langry // J. Org. Chem. - 1991. - Vol. 56. - №. 7. - P. 2400-2404.

55. Li, M. Cu (I)-Catalyzed Transannulation of N-Heteroaryl Aldehydes or Ke-tones with Alkylamines via C (sp3)-H Amination / M. Li, Y. Xie, Y. Ye, Y. Zou, H. Jiang, W. Zeng // Org. Lett. - 2014. - Vol. 16. - №. 23. - P. 6232-6235.

56. Liao, Y. Heterogeneous copper-catalyzed decarboxylative cyclization of 2-benzoylpyridines with a-amino acids leading to imidazo [1, 5-a] pyridines / Y. Liao, C. Yan, R. Zhang, M. Cai // J. Organomet. Chem. - 2019. - Vol. 881. - P. 1-12.

57. Hutt, J. T. Fluorescence switching of imidazo [1, 5-a] pyridinium ions: pH-sensors with dual emission pathways / J. T. Hutt, J. Jo, A. Olasz, C. H. Chen, D. Lee, Z. D. Aron // Org. Lett. - 2012. - Vol. 14. - №. 12. - P. 3162-3165.

58. Tronnier, A. (CA C*)-cyclometalated platinum (II) imidazo [1, 5-a] pyridine NHC complexes-Synthesis and characterization / A. Tronnier, D. Schleicher, T. Strassner // J. Organomet. Chem. - 2015. - Vol. 775. - P. 155-163.

59. Vassilyeva, O. Y. Long magnetic relaxation time of tetracoordinate Co 2+ in imidazo [1, 5-a] pyridinium-based (C 13 H 12 N 3) 2 [CoCl 4] hybrid salt and [Co (C 13 H 12 N 3) Cl 3] molecular complex / O. Yu. Vassilyeva, E. A. Buvaylo, V. N.

Kokozay, B. W. Skelton, C. Rajnak, J. Titis, R. Boca // Dalton Trans. - 2019. - Vol. 48. - №. 30. - P. 11278-11284.

60. Erguven, H. Development and Cycloaddition Reactivity of a New Class of Pyridine-Based Mesoionic 1, 3-Dipole / H. Erguven, D. C. Leitch, E. N. Keyzer, B. A. Arndtsen // Angew. Chem. - 2017. - Vol. 129. - №. 22. - P. 6174-6178.

61. Joshi, A. Lewis Acid-Catalyzed Denitrogenative Transannulation of Pyrido-triazoles with Nitriles: Synthesis of Imidazopyridines / A. Joshi, D. C. Mohan, S. Adi-murthy // J. Org. Chem. - 2016. - Vol. 81. - №. 19. - P. 9461-9469.

62. Liu, H. Recent advances in the synthesis of 2-imidazolines and their applications in homogeneous catalysis / H. Liu, D. M. Du // Adv. Synth. Catal. - 2009. - Vol. 351. - №. 4. - P. 489-519.

63. Aneeja, T. An Overview of the One-pot Synthesis of Imidazolines / T. Anee-ja, S. Radhika, M. Neetha, G. Anilkumar // Curr. Org. Chem. - 2020. - Vol. 24. - №. 20. - P. 2341-2355.

64. Bousquet, P. Drugs acting on imidazoline receptors / P. Bousquet, J. Feld-man // Drugs. - 1999. - Vol. 58. - №. 5. - P. 799-812.

65. Krasavin, M. Biologically active compounds based on the privileged 2-imidazoline scaffold: the world beyond adrenergic/imidazoline receptor modulators / M. Krasavin // Eur. J. Med. Chem. - 2015. - Vol. 97. - P. 525-537.

66. Szabo, B. Imidazoline antihypertensive drugs: a critical review on their mechanism of action / B. Szabo // Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 93. - №. 1. - P. 135.

67. Shi, Z. Synthesis of Aldehydes from Carboxylic Acids via 2-Imidazolines / Z. Shi, H. Gu // Synth. Commun. - 1997. - Vol. 27. - №. 15. - P. 2701-2707.

68. Popov, Y. V. Colloid and nanosized catalysts in organic synthesis: XIII. Synthesis of 2-R-2-imidazolines catalyzed by copper and iron oxide nanoparticles / Y. V. Popov, V. M. Mokhov, I. I. Kalitina // Russ. J. Org. Chem. - 2016. - Vol. 86. - №. 2. - P. 281-285.

69. Harutyunyan, A. A. One-stage synthesis of condensed pyrimidines by reaction of substituted 3-(pyrimidin-5-yl) propanoic acids with ortho-diamines: Extension of

limits / A. A. Harutyunyan // Russ. J. Org. Chem. - 2016. - Vol. 52. - №. 2. - P. 235239.

70. Wang, J. Y. N-Sulfonyl bisimidazoline ligands and their applications in Pd (Il)-catalyzed asymmetric addition toward a-tertiary amines / Y. Wang, M. W. Li, M. F. Li, W. J. Hao, G. Li, S. J. Tu, B. Jiang // Org. Lett. - 2018. - Vol. 20. - №. 21. - P. 6616-6621.

71. Lin, S. Y. Microwave-assisted one step high-throughput synthesis of ben-zimidazoles / S. Y. Lin, Y. Isome, E. Stewart, J. F. Liu, D. Yohannes, L. Yu // Tetrahedron Lett. - 2006. - Vol. 47. - №. 17. - P. 2883-2886.

72. Hegedues, A. Zeolite-catalyzed simple synthesis of different heterocyclic rings, part 2 / A. Hegedues, I. Vigh, Z. Hell // Heteroat. Chem. - 2004. - Vol. 15. - №. 6. - P. 428-431.

73. Shu, L. A Practical Synthesis of a cis-4, 5-Bis (4-chlorophenyl) imidazoline Intermediate for Nutlin Analogues / L. Shu, P. Wang, W. Liu, C. Gu // Org. Process Res. Dev. - 2012. - Vol. 16. - №. 11. - P. 1866-1869.

74. Mendoza-Figueroa, H. L. Synthesis, antimicrobial activity, and molecular docking study of fluorine-substituted indole-based imidazolines / H. L. Mendoza-Figueroa, M.T. Serrano-Alva, G. Aparicio-Ozores, G. Martínez-Gudiño, O. R. Suárez-Castillo, N. A. Pérez-Rojas, M. S. Morales-Ríos // Med. Chem. Res. - 2018. - Vol. 27. - №. 6. - P. 1624-1633.

75. Moghadam, M. Rapid and efficient synthesis of imidazolines and bisimidaz-olines under microwave and ultrasonic irradiation / M. Moghadam, I. Mohammadpoor-Baltork, V. Mirkhani, S. Tangestaninejad, M. Abdollahi-Alibeik, B. H. Yousefi, H. Kargar // Monatsh. Chem. - 2007. - Vol. 138. - №. 6. - P. 579-583.

76. Sun, M. Mild and efficient one-pot synthesis of 2-imidazolines from nitriles using sodium hydrosulfide as catalyst / M. Sun, H. T. Wei, D. Li, Y. G. Zheng, J. Cai, M. Ji // Synth. Commun. - 2008. - Vol. 38. - №. 18. - P. 3151-3158.

77. Jiang, R. Synthesis of tetrazoles, triazoles, and imidazolines catalyzed by magnetic silica spheres grafted acid / R. Jiang, H. B. Sun, S. Li, K. Zhan, J. Zhou // Synth. Commun. - 2018. - Vol. 48. - №. 20. - P. 2652-2662.

78. An, S. Micro wave-Assisted Cascade Cycloaddition for C-N Bond Formation: An Approach to the Construction of 1, 4, 5, 6-Tetrahydropyrimidine and 2-Imidazoline Derivatives / S. An, B. Yin, P. Liu, X. Li, C. Li, J. Li, Z. Shi // Synthesis. -2013. - Vol. 45. - №. 18. - P. 2525-2532.

79. Ishihara, M. Direct oxidative conversion of aldehydes and alcohols to 2-imidazolines and 2-oxazolines using molecular iodine / M. Ishihara, H. Togo // Tetrahedron. - 2007. - Vol. 63. - №. 6. - P. 1474-1480.

80. Fujioka, H. A mild and efficient one-pot synthesis of 2-dihydroimidazoles from aldehydes / H. Fujioka, K. Murai, Y. Ohba, A. Hiramatsu, Y. Kita // Tetrahedron Lett. - 2005. - Vol. 46. - №. 13. - P. 2197-2199.

81. Shamsi-Sani, M. Synthesis of benzimidazole and quinoxaline derivatives using reusable sulfonated rice husk ash (RHA-SO3H) as a green and efficient solid acid catalyst / M. Shamsi-Sani, F. Shirini, M. Abedini, M. Seddighi // Res. Chem. Intermed. - 2016. - Vol. 42. - №. 2. - P. 1091-1099.

82. Ishihara, M. Facile preparation of 2-imidazolines from aldehydes with tert-butyl hypochlorite / M. Ishihara, H. Togo // Synthesis. - 2007. - Vol. 2007. - №. 13. -P. 1939-1942.

83. Bai, G. A facile and efficient synthesis of 2-imidazolines from aldehydes using hydrogen peroxide and substoichiometric sodium iodide / G. Bai, K. Xu, G. Chen, Y. Yang, T. Li // Synthesis. - 2011. - Vol. 2011. - №. 10. - P. 1599-1603.

84. Sayama, S. A convenient synthesis of oxazolines and imidazolines from aromatic aldehydes with pyridinium hydrobromide perbromide in water / S. Sayama // Synlett. - 2006. - Vol. 2006. - №. 10. - P. 1479-1484.

85. Aidouni, A. Microwave-assisted synthesis of N-heterocyclic carbene precursors / A. Aidouni, A. Demonceau, L. Delaude // Synlett. - 2006. - Vol. 2006. - №. 03. -P. 0493-0495.

86. McGarrigle, E. M. An efficient synthesis of imidazolinium salts using vinyl sulfonium salts / E. M. McGarrigle, S. P. Fritz, L. Favereau, M. Yar, V. K. Aggarwal // Org. Lett. - 2011. - Vol. 13. - №. 12. - P. 3060-3063.

87. Nepali, K. Vasicine and structurally related quinazolines / K. Nepali, S. Sharma, R. Ojha, K. L. Dhar // Med. Chem. Res.. - 2013. - Vol. 22. - №. 1. - P. 1-15.

88. Han, S. Total synthesis, stereochemical assignment, and biological activity of all known (-)-trigonoliimines / S. Han, K. C. Morrison, P. J. Hergenrother, M. Mo-vassaghi // J. Org. Chem. - 2014. - Vol. 79. - №. 2. - P. 473-486.

89. Kitami, Y. Coma and seizure caused by an afloqualone overdose / Y. Kitami, H. Takei, Y. Nagai, K. Fujita, S. Miyama // Pediatr Int - 2019. - Vol. 61. - №. 2. - P. 212-213.

90. Lad, L. Mechanism of inhibition of human KSP by ispinesib / L. Lad, L. Luo, J. D. Carson, K. W. Wood, J. J. Hartman, R. A. Copeland, R. Sakowicz // Biochemistry. - 2008. - Vol. 47. - №. 11. - P. 3576-3585.

91. Brainard, J. Efficacy of halofuginone products to prevent or treat cryptospor-idiosis in bovine calves: A systematic review and meta-analyses / J. Brainard, C. C. Hammer, P. R. Hunter, F. Katzer, G. Hurle, K. Tyler // Parasitology. - 2021. - Vol. 148. - №. 4. - P. 408-419.

92. Abdelkhalek, A. S. "Methylene bridge" to 5-HT3 receptor antagonists: Con-formationally constrained phenylguanidines / A. S. Abdelkhalek, G. S. Alley, O. I. Al-wassil, S. Khatri, P. D. Mosier, H. L. Nyce, M. M. White, M. K. Schulte, M. Dukat // ACS Chem. Neurosci. - 2018. - Vol. 10. - №. 3. - P. 1380-1389.

93. Grasso, S. Synthesis and in vitro antitumour activity evaluation of 1-aryl-1H, 3H-thiazolo [4, 3-b] quinazolines / S. Grasso, N. Micale, A. M. Monforte, P. Monforte, S. Polimenia, M. Zappaláa // Eur. J. Med. Chem. - 2000. - Vol. 35. - №. 12. - P. 11151119.

94. Díaz, J. E. Syntheses of 3, 4-and 1, 4-dihydroquinazolines from 2-aminobenzylamine / J. E. Díaz, S. Ranieri, N. Gruber, L. R. Orelli // Beilstein J. Org. Chem. - 2017. - Vol. 13. - №. 1. - P. 1470-1477.

95. Li, C. Copper-catalyzed intermolecular cyclization of nitriles and 2-aminobenzylamine for 3, 4-dihydroquinazolines and quinazolines synthesis via cascade coupling and aerobic oxidation / C. Li, S. An, Y. Zhu, J. Zhang, Y. Kang, P. Liu, Y. Wang, J. Li // RSC Adv. - 2014. - Vol. 4. - №. 91. - P. 49888-49891.

96. Cole, A. G. Micro wave-Assisted, One-Pot Synthesis of 5-Thia-4 b, 10-diaza-indeno [2, 1-a]-indene-5, 5-dioxide and 10 H-11-Thia-5, 10 a-diaza-benzo [b] flu-orene-11, 11-dioxide / A. G. Cole, S. G. Kultgen, I. Henderson // Synth. Commun. -2009. - Vol. 39. - №. 20. - P. 3607-3610.

97. Dolzhenko, A. Synthesis and Heterocyclizations of 3, 4-Dihydroquinazolin-2-yl Guanidine in the Search of New Anticancer Agents / A. Dolzhenko, M. Foo, B. Tan, A. Dolzhenko, G. N. C. Chiu, W. K. Chui // Heterocycles. - 2009. - Vol. 78. - №. 7. - P. 1761-1775.

98. Ahmadi, F. I2/TBHP promoted isocyanide insertion cyclization reaction for the synthesis of quinazolin fused benzoimidazole as a selective methanol detection probe / F. Ahmadi, N. Ahmadi, Y. Balmohammadi, M. Reza, N. J. A. Bazgir // Catal. Commun. - 2021. - Vol. 157. - Paper 106331.

99. Shinde, A. H. Nickel-catalyzed aerobic oxidative isocyanide insertion: access to benzimidazoquinazoline derivatives via a sequential double annulation cascade (SDAC) strategy / A. H. Shinde, S. Arepally, M. D. Baravkar, D. S. Sharada // J. Org. Chem. - 2017. - Vol. 82. - №. 1. - P. 331-342.

100. Meng. X. H. PPTS-Catalyzed Bicyclization Reaction of 2-Isocyanobenzaldehydes with Various Amines: Synthesis of Diverse Fused Quinazolines / X. H. Meng, D. N. Wu, Y. J. Zhang, Y. L. Zhao // Adv. Synth. Catal. - 2021. - Vol. 363. - №. 7. - P. 1923-1929.

101. Huang, L. Asymmetric borylation of a, P-unsaturated esters catalyzed by novel ring expanded N-heterocyclic carbenes based on chiral 3, 4-dihydro-quinazolinium compounds / L. Huang, Y. Cao, M. Zhao, Z. Tang, Z. Sun // Org. Biomol. Chem. - 2014. - Vol. 12. - №. 34. - P. 6554-6556.

102. Chatterjee, T. Base-promoted synthesis of 2-aryl quinazolines from 2-aminobenzylamines in water / T. Chatterjee, D. I. Kim, E. J. Cho // The J. Org. Chem. - 2018. - Vol. 83. - №. 14. - P. 7423-7430.

103. Tian, X. Metal-free one-pot synthesis of 1, 3-diazaheterocyclic compounds via I 2-mediated oxidative C-N bond formation / X. Tian, L. Song, E. Li, Q. Wang, W. Yu, J. Chang // RSC Adv. - 2015. - Vol. 5. - №. 76. - P. 62194-62201.

104. Zhan, D. Vanadium-Catalyzed Synthesis of 4 (3 H)-Quinazolinones from Anthranilamides and Aryl Aldehydes / D. Zhan,T. Li, X. Zhang, C. Dai, H. Wei, Y. Zhang, Q. Zeng // Synth. Commun. - 2013. - Vol. 43. - №. 18. - P. 2493-2500.

105. Heravi, M. M. Bransted acidic ionic liquids: new, efficient, and green promoter system for the synthesis of 4 (3H)-quinazolinones / M. M. Heravi, N. Tavakoli-Hoseini, F. F. Bamoharram // Synth. Commun. - 2011. - Vol. 41. - №. 5. - P. 707-714.

106. Wang, X. Imidazolium chloride as an additive for synthesis of 4 (3H)-quinazolinones using anthranilamides and DMF derivatives / X. Wang, S. Shang, Q. Tian, Y. Wang, H. Wu, Z. Li, S. Zhou // Tetrahedron. - 2020. - Vol. 76. - №. 41. - Paper 131480.

107. Ono, N. The nitro group in organic synthesis / N. Ono. - John Wiley & Sons, 2003. - Vol. 9. - 392p.

108. Sukhorukov, A. Y. Chemistry of six-membered cyclic oxime ethers. Application in the synthesis of bioactive compounds / A. Y. Sukhorukov, S. L. Ioffe // Chem. Rev. - 2011. - Vol. 111. - №. 8. - P. 5004-5041.

109. Sukhorukov, A. Y. Stereoselective reactions of nitro compounds in the synthesis of natural compound analogs and active pharmaceutical ingredients / A. Y. Su-khorukov, A. A. Sukhanova, S. G. Zlotin // Tetrahedron. - 2016. - Vol. 72. - №. 41. -P. 6191-6281.

110. Aksenov, N. A. Electrophilically activated nitroalkanes in reactions with carbon based nucleophiles / N. A. Aksenov, A. V. Aksenov, S. N. Ovcharov, D. A. Aksenov, M. Rubin // Front. Chem. - 2020. - Vol. 8. - Paper 77.

111. Nef, J. U. Ueber die Constitution der Salze der Nitroparaffine / J. U. Nef // Liebigs Ann. - 1894. - Vol. 280. - №. 2-3. - P. 263-291.

112. Ballini, R. The nitro to carbonyl conversion (Nef reaction): New perspectives for a classical transformation / R. Ballini, M. Petrini // Adv. Synth. Catal. - 2015. - Vol. 357. - №. 11. - P. 2371-2402.

113. Ballini, R. Recent synthetic developments in the nitro to carbonyl conversion (Nef reaction) / R. Ballini, M. Petrini // Tetrahedron. - 2004. - Vol. 60. - №. 5. -P. 1017-1047.

114. Aksenov, A. V. Nitromethane in Polyphosphoric Acid—A New Reagent for Carboxyamidation and Carboxylation of Activated Aromatic Compounds / A. V. Aksenov, N. A. Aksenov, O. N. Nadein, I. V. Aksenova // Synth. Commun. - 2012. -Vol. 42. - №. 4. - P. 541-547.

115. Aksenov, A. V. Nitroethane in polyphosphoric acid: a new reagent for acet-amidation and amination of aromatic compounds / A. V. Aksenov, N. A. Aksenov, O. N. Nadein, I. V. Aksenova // Synlett. - 2010. - Vol. 2010. - №. 17. - P. 2628-2630.

116. Antipin I.S. Organic chemistry. History and mutual relations of universities of Russia./ I.S. Antipin, M.A. Kazymova, M.A. Kuznetsov, A.V. Vasilyev, M.A. Ishchenko, A.A. Kiryushkin, L.M. Kuznetsova, S.V. Makarenko, V.A. Ostrovskii, M.L. Petrov, O.V. Solod, Y.G. Trishin, I.P. Yakovlev, V.G., Beloglazkina E.K., Beletskaya I.P., Ustynyuk Y.A., Solov'ev P.A., Ivanov I.V. Nenaidenko, E.V. Malina, N.V. Sivova, V.V. Negrebetskii, Y.I. Baukov, N.A. Pozharskaya, V.F. Traven', A.E. Shchekotikhin, A.V. Varlamov, T.N. Borisova, Y.A. Lesina, E.A. Krasnokutskaya, S.I. Rogozhnikov, S.N. Shurov, T.P. Kustova, M.V. Klyuev, O.G. Khelevina, P.A. Stuzhin, A.Y. Fedorov, A.V. Gushchin, V.A. Dodonov, A.V. Kolobov, V.V. Plakhtinskii, V.Y. Orlov, A.P. Kriven'ko, O.V. Fedotova, N.V. Pchelintseva, V.N. Charushin, O.N. Chupakhin, Y.N. Klimochkin, A.Y. Klimochkina, V.N. Kuryatnikov, Y.A. Malinovskaya, A.S. Levina, O.E. Zhuravlev, L.I. Voronchikhina, A.S. Fisyuk, A.V. Aksenov, N.A. Aksenov, I.V. Aksenova // Russ. J. Org. Chem. - 2017. - Vol. 53. - №. 9. - P. 1275-1437

117. Konovalov A.I. Modern Trends of Organic Chemistry in Russian Universities./ A.I. Konovalov, I.S. Antipin, V.A. Burilov, T.I. Madzhidov, A.R. Kurbangalieva, A.V. Nemtarev, S.E. Solovieva, I.I. Stoikov, V.A. Mamedov, L.Y. Zakharova, E.L. Gavrilova, O.G. Sinyashin, I.A. Balova, A.V. Vasilyev, I.G. Zenkevich, M.Y. Krasavin, M.A. Kuznetsov, A.P. Molchanov, M.S. Novikov, V.A. Nikolaev, L.L. Rodina, A.F. Khlebnikov, I.P. Beletskaya, S.Z. Vatsadze, S.P. Gromov, N.V. Zyk, A.T. Lebedev, D.A. Lemenovskii, V.S. Petrosyan, V.G. Nenaidenko, V.V. Negrebetskii, Y.I. Baukov, T.A. Shmigol', A.A. Korlyukov, A.S. Tikhomirov, A.E. Shchekotikhin, V.F. Traven', L.G. Voskresenskii, F.I. Zubkov, O.A. Golubchikov, A.S. Semeikin, D.B. Berezin, P.A. Stuzhin, V.D. Filimonov, E.A. Krasnokutskaya, A.Y. Fedorov, A.V. Nyuchev, V.Y. Or-

lov, R.S. Begunov, A.I. Rusakov, A.V. Kolobov, E.R. Kofanov, O.V. Fedotova, A.Y. Egorova, V.N. Charushin, O.N. Chupakhin, Y.N. Klimochkin, V.A. Osyanin, A.N. Reznikov, A.S. Fisyuk, G.P. Sagitullina, A.V. Aksenov, N.A. Aksenov, M.K. Grachev, V.I. Maslennikova, M.P. Koroteev, A.K. Brel', S.V. Lisina, S.M. Medvedeva, K.S. Shi-khaliev, G.A. Suboch, M.S. Tovbis, L.M. Mironovich, S.M. Ivanov, S.V. Kurbatov, M.E. Kletskii, O.N. Burov, K.I. Kobrakov, D.N. Kuznetsov // Russ. J. Org. Chem. -2018. - Vol. 54. - №. 2. - P. 157-371.

118. Aksenov, A. V. Novel method for the acetamination of crown ethers / A. V. Aksenov, N. A. Aksenov, O. N. Nadein, I. V. Aksenova // Chem. Heterocycl. Compd. -2011. - Vol. 46. - №. 11. - P. 1405-1406.

119. Aksenov, A. V. New method for the acetamination of perimidines / A. V Aksenov, N. A Aksenov, O. N Nadein, A. E. Tsys // Chem. Heterocycl. Compd. - 2010. - Vol. 46. - №. 8. - P. 1025-1026.

120. Aksenov, N. A. One-pot synthesis of benzoxazoles via the metal-free ortho-C-H functionalization of phenols with nitroalkanes / N. A. Aksenov, A. V. Aksenov, O. N. Nadein, D. A. Aksenov, A. N. Smirnov, M. Rubin // RSC Adv. - 2015. - Vol. 5. -№. 88. - P. 71620-71626.

121. Aksenov, A. V. Benzimidazoles and benzoxazoles via the nucleophilic addition of anilines to nitroalkanes / A. V. Aksenov, A. N. Smirnov, N. A. Aksenov, A. S. Bijieva, I. V. Aksenova, M. Rubin // Org. Biomol. Chem. - 2015. - Vol. 13. - №. 14. -P. 4289-4295.

122. Aksenov, A. V. Dual role of polyphosphoric acid-activated nitroalkanes in oxidative peri-annulations: Efficient synthesis of 1, 3, 6, 8-tetraazapyrenes / A. V. Aksenov, D. S. Ovcharov, N. A. Aksenov, D. A. Aksenov, O. N. Nadein, M. Rubin // RSC Adv. - 2017. - Vol. 7. - №. 48. - P. 29927-29932.

123. Aksenov, A. V. Rational design of an efficient one-pot synthesis of 6 H-pyrrolo [2, 3, 4-gh] perimidines in polyphosphoric acid / A.V. Aksenov, N. A. Aksenov, D. S. Ovcharov, D. A. Aksenov, G. Griaznov, L. G. Voskressensky, M. Rubin // RSC Adv. - 2016. - Vol. 6. - №. 85. - P. 82425-82431.

124. Aksenov, A. V. Electrophilically activated nitroalkanes in the synthesis of 6, 7-dihydro-1H-cyclopenta [g] perimidines / A. V. Aksenov, N. A. Aksenov, D. S. Ovcharov, S. V. Shcherbakov, A. N. Smirnov, I. V. Aksenova, V. I. Goncharov, M. A. Rubin // Russ. J. Org. Chem. - 2017. - Vol. 53. - №. 7. - P. 1081-1084.

125. Aksenov, A. V. Electrophilic activation of nitroalkanes in efficient synthesis of 1, 3, 4-oxadiazoles / A. V. Aksenov, V. Khamraev, N. A. Aksenov, N. K. Kirilov, D. A. Domenyuk, V. A. Zelensky, M. Rubin // RSC Adv. - 2019. - Vol. 9. - №. 12. - P. 6636-6642.

126. Aksenov, A. V. One-pot, three-component assembly of indoloquinolines: Total synthesis of isocryptolepine / A. V. Aksenov, D. A. Aksenov, N. A. Orazova, N.A. Aksenov, G. D. Griaznov, A. De Carvalho, R. Kiss, V. Mathieu, A. Kornienko, M. Rubin // J. Org. Chem. - 2017. - Vol. 82. - №. 6. - P. 3011-3018.

127. Aksenov, N. A. Nitroalkanes as electrophiles: synthesis of triazole-fused heterocycles with neuroblastoma differentiation activity / N. A. Aksenov, A. V. Aksenov, N. K. Kirilov, N. A. Arutiunov, D. A. Aksenov, V. Maslivetc, Z. Zhao, L. Du, M. Rubin, A. Kornienko // Org. Biomol. Chem. - 2020. - Vol. 18. - №. 34. - P. 66516664.

128. Aksenov, N. A. Synthesis of 3, 4-dihydroisoquinolines using nitroalkanes in polyphosphoric acid / N. A. Aksenov, V. V. Malyuga, G. M. Abakarov, D. A. Aksenov, L. G. Voskressensky, A. V. Aksenov // Russ. Chem. Bull. - 2019. - Vol. 68. - №. 5. -P. 1047-1051.

129. Shamma, M. The isoquinoline alkaloids chemistry and pharmacology / M. Shamma. - Elsevier, 2012. - Vol. 25. - 614p.

130. Herbert, R. B. The Biosynthesis of Isoquinoline Alkaloids / R. B. Herbert // The Chemistry and Biology of Isoquinoline Alkaloids : Proceedings in Life Sciences. -Berlin, Heidelberg, 1985. - P. 213-228.

131. Chrzanowska, M. Asymmetric synthesis of isoquinoline alkaloids / M. Chrzanowska, M. D. Rozwadowska // Chem. Rev. - 2004. - Vol. 104. - №. 7. - P. 3341-3370.

132. Wu, L. Beneficial effects of the extract from Corydalis yanhusuo in rats with heart failure following myocardial infarction / L. Wu, H. Ling, L. Li, L. Jiang, M. He // Journal of pharmacy and pharmacology. - 2007. - Vol. 59. - №. 5. - P. 695-701.

133. Kamei, J. Role of opioidergic and serotonergic mechanisms in cough and antitussives / J. Kamei // Pulm. Pharmacol. Ther. - 1996. - Vol. 9. - №. 5-6. - P. 349356.

134. Chen, C. Discovery of a series of nonpeptide small molecules that inhibit the binding of insulin-like growth factor (IGF) to IGF-binding proteins / C. Chen, Y. F. Zhu, X. J. Liu, Z. X. Lu, Q. Xie, N. Ling // J. Med. Chem. - 2001. - Vol. 44. - №. 23. -P. 4001-4010.

135. Bentley, K. W. P-Phenylethylamines and the isoquinoline alkaloids / K. W. Bentley // Nat. Prod. Rep. - 2003. - Vol. 20. - №. 3. - P. 342-365.

136. Jacobs, J. 1,4-Dehydrochlorination of 1-(1-haloalkyl)-3, 4-dihydroisoquinolines as a convenient route to functionalized isoquinolines / J. Jacobs, T. N. Van, C. V. Stevens, P. Markusse, P. De Cooman, L. Maat, N. De Kimpe // Tetrahedron Lett. - 2009. - Vol. 50. - №. 26. - P. 3698-3701.

137. Larsen, R. D. A modified Bischler-Napieralski procedure for the synthesis of 3-aryl-3, 4-dihydroisoquinolines / R. D. Larsen, R. A. Reamer, E. G. Corley, P. Davis, E. J. J. Grabowski, P. J. Reider, I. Shinkai // J. Org. Chem. - 1991. - Vol. 56. - №. 21. -P. 6034-6038.

138. Liu, D. Synthesis of supposed enone prodrugs of apomorphine and N-propyl-norapomorphine / D. L. Bastiaan, J. Venhuis, H. V. Wikstrom, D. Dijkstra // Tetrahedron. - 2007. - Vol. 63. - №. 30. - P. 7264-7270.

139. Aksenov, A. V. Electrophilically activated nitroalkanes in reaction with aliphatic diamines en route to imidazolines / A. V. Aksenov, N. A. Aksenov, N. A. Aruti-unov, V. V. Malyuga, S. N. Ovcharov, M. Rubin // RSC Adv. - 2019. - Vol. 9. - №. 67. - P. 39458-39465.

140. Aksenov, D. A. Synthesis of imidazo [1,5-a] pyridines via cyclocondensation of 2-(aminomethyl) pyridines with electrophilically activated nitroalkanes / D. A.

Aksenov, N. A. Arutiunov, V. V. Maliuga, A. V. Aksenov, M. Rubin // Beilstein J. Org. Chem. - 2020. - Vol. 16. - №. 1. - P. 2903-2910.

141. Volpi, G. Halogenated imidazo [1, 5-a] pyridines: chemical structure and optical properties of a promising luminescent scaffold / G. Volpi, C. Garino, E. Priola, C. Magistris, M. R. Chierotti // Dyes Pigm. - 2019. - Vol. 171. - Paper 107713.

142. Cui, Y. Single-ion magnet behavior of two pentacoordinate Coll complexes with a pincer ligand 2, 6-bis (imidazo [1, 5-a] pyridin-3-yl) pyridine / Y. Cui, Y. Ge, Y. Li, J. Tao, J. Yao, Y. Dong // Struct Chem. - 2020. - Vol. 31. - №. 2. - P. 547-555.

143. Park, D. A. Abnormal N-Heterocyclic Carbene-Palladium Complexes for the Copolymerization of Ethylene and Polar Monomers / D. A. Park, S. Byun, J. Y. Ryu, J. Lee, J. Lee, S. Hong // ACS Catal. - 2020. - Vol. 10. - №. 10. - P. 5443-5453.

144. Aksenov, A. V. Preparation of 1,3,4-oxadiazoles and 1,3,4-thiadiazoles via chemoselective cyclocondensation of electrophilically activated nitroalkanes to (thio)semicarbazides or thiohydrazides / A. V. Aksenov, D. A. Aksenov, N. A. Aksenov, N. A. Arutiunov, N. K. Kirillov, M. Rubin // Chem. Heterocycl. Compd. -2020. - Vol. 56. - №. 8. - P. 1067-1072.

145. Aksenov, A. V. Electrophilically activated nitroalkanes in synthesis of 3, 4-dihydroquinozalines / A. V. Aksenov, I. Y. Grishin, N. A. Aksenov, V. V. Malyuga, D. A. Aksenov, M. A. Nobi, M. Rubin // Molecules. - 2021. - Vol. 26. - №. 14. - Paper 4274.

146. Гришин, И. Ю. Синтетическая последовательность реакций ацилами-нирования/ацилирования в среде ПФК - новый подход к синтезу 2-арилхинолинов по Фридлендеру / И. Ю. Гришин, В. В. Малюга, Д. А. Аксенов, Н. К. Кирилов, Г. М. Абакаров, С. Н. Овчаров, А. В. Сарапий, Н. А. Аксенов, А. В. Аксенов // Хим. Гетероцикл. Соедин. - 2022. - Т. 58. - №. 6. В печати.

147. Shang, X. F. Biologically active quinoline and quinazoline alkaloids part I / X. F. Shang, S. L. Morris-Natschke, Y. Q. Liu, X. Guo, X.-S. Xu, M. Goto, J. C. Li, G.-Z. Yang // Med. Res. Rev. - 2018. - Vol. 38. - №. 3. - P. 775-828.

148. Shang, X. F. Biologically active quinoline and quinazoline alkaloids part II / X. F. Shang, S. L. Morris-Natschke, Y. Q. Liu, X. Guo, X.-S. Xu, M. Goto, J.-C. Li, G.-Z. Yang, J.-Y. Zhang // Med. Res. Rev. - 2018. - Vol. 38. - №. 5. - P. 1614-1660.

149. Tekwani, B. L. 8-Aminoquinolines: future role as antiprotozoal drugs / B. L. Tekwani, L. A. Walker // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 19. - №. 6. - P. 623631.

150. Senerovic, L. Quinolines and quinolones as antibacterial, antifungal, antivirulence, antiviral and anti-parasitic agents / L. Senerovic, D. Opsenica, I. Moric, I. Aleksic, M. Spasic, B. Vasiljevic // Adv. Microbiol. - 2019. - Vol. 1282. - P. 37-69.

151. Uhlig, F. Polyphosphoric acid, cyclizacion agent in preparative organic chemistry // Angev. Chem. - 1954. - №. 66. - P. 435-436.