Новые подходы к лечению язв роговицы на основе модифицированной микродиатермокоагуляции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Зайцев, Алексей Владимирович

• Зайцев, Алексей Владимирович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Зайцев, Алексей Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

1. ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология язвенных поражений роговицы

1.2. Современная фармакотерапия язв роговицы

1.3 Применение цитокинов в офтальмологии

1.4. Лечебная кератопластика

1.5. Механическое и локальное химическое воздействия

Заключение по обзору литературы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты лечения

3.2. Результаты конфокальной микроскопии

3.3. Результаты патогистологического исследования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ВЫВОДЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВПГ - вирус простого герпеса

ЛЭАЦКТ - локальная экспресс - аутоцитокинотерапия МФА - метод флюоресцирующих антител ПГВ - противогерпетичсская вакцинация

ПМЛ - прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

МДК - микродиатермокоагуляция

МДП - микродиатермопластика

ФИТЦ - флюоресцеина изотиоцианат

ФТК - фототерапевтическая кератэктомия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые подходы к лечению язв роговицы на основе модифицированной микродиатермокоагуляции»

1. ВВЕДЕНИЕ

Среди поверхностных инфекционных язв роговицы преобладают герпетические и бактериальные поражения. По данным профессора A.A. Каспарова (2005г.) в 70% случаев герпетические кератиты протекают с формированием эпителиальных и стромальных дефектов, зачастую склонных к вторичному инфицированию - то есть, по сути, гнойных язв [27,29,74]. В исходе гнойных кератитов всегда остаются рубцы роговицы различной интенсивности и локализации; кроме того, в случаях развитых гнойных язв, сопровождающихся гнойным иридоциклитом, могут развиться такие серьезные осложнения как вторичная глаукома, осложненная катаракта, эндофтальмит, что приводит к значительному снижению остроты зрения или гибели глаза [3,27,29].

Раннее назначение современных антибактериальных и противовирусных средств не позволяет достичь выздоровления у значительной части больных. Так, по данным профессора A.A. Каспарова [31], у 35% больных с герпетическими кератоиридоциклитами не удается добиться излечения медикаментозным путем, что обуславливает прогрессирование поражения и снижение остроты зрения до 0,2-0,1 при центральной локализации патологического очага в роговице. Дальнейшее прогрессирование язвенного процесса, превышающее 1/3 площади роговицы или затрагивающее более половины её толщины, обычно требует применения лечебной послойной или сквозной (особенно в случаях развитых гнойных язв) кератопластики. Присоединение вторичной бактериальной инфекции к имеющемуся герпетическому поражению или к язвам другого генеза характеризуется появлением желтоватого цвета инфильтрации, а клинически - усилением раздражения глаза, сильными болями, иногда - появлением гипопиона. По мнению профессора A.A. Каспарова, появление инфильтрата

роговицы размером 1,0-2,0 мм в диаметре беловато-желтоватого (желтоватого) цвета является признаком гнойной язвы. По данным патогистологического исследования удаленных при кератопластике дисков роговицы, в инфильтрате преобладают лейкоциты, что определяет его желтоватый оттенок.

Широкое применение антибактериальных препаратов в практике офтальмологов обусловило изменение этиологической структуры гнойных поражений роговицы с возрастанием удельного веса условно-патогенной микрофлоры [63,93]. Частыми возбудителями бактериальных язв роговицы (более 80% всех случаев) являются: Staph, aureus, Staph, epidermidis, Pseud, aeruginosa. Наиболее агрессивный возбудитель — синегнойная палочка, вызывающая бурное течение язвы с последующей перфорацией роговицы и развитием эндофтальмита [82].

В настоящее время очевидны серьезные негативные последствия традиционной антибактериальной терапии: развитие дисбактериоза и присоединение грибковой инфекции, рост числа антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, развитие аллергических реакций. Трудности лечения язв роговицы в значительной степени связаны и с тем, что в 3044,8% случаев не удается определить возбудителя заболевания, и лечение проводится эмпирически, с учетом клинической картины [2]. Неудовлетворенность результатами традиционной фармакотерапии, высокая частота развития осложнений обусловливают поиск и разработку новых методов лечения язв роговицы.

В публикациях последних лет появились сообщения об участии цитокинов в регуляции воспалительных и регенераторных процессов в тканях глаза [31,34,36]. Цитокины, вырабатываемые, преимущественно, мононуклеарами крови, представляют собой единую самостоятельную систему регуляции функций организма, обеспечивающую развитие защитных

реакций и поддержание гомеостаза при внедрении патогенов и нарушении целостности тканей [17, 72]. На местном уровне цитокины ответственны за все последовательные этапы развития адекватного ответа на внедрение инфекционного агента, обеспечение его удаления, а также восстановление структуры поврежденной ткани [111,117].

Отсутствие эффекта от медикаментозной терапии заставляет многих авторов прибегать к локальным деструктивным воздействиям на очаг. Некоторые методы (тепловая, химическая каутеризация), представляют лишь исторический интерес в связи с невозможностью дозировать воздействие, опасностью ожога роговицы и кератомаляции. В настоящее время активно применяются и разрабатываются методы микродиатермокоагуляции очага, криодеструкции, лазерной коагуляции (аргоновый и иттербий-эрбиевый лазеры), эксимер-лазерная абляция. Общим недостатком указанных технологий является невозможность их использования при глубоких поражениях роговицы (1/3-1/2 толщины стромы), а также необходимость приобретения дорогостоящего специализированного оборудования.

Таким образом, несмотря на существенные успехи в борьбе с поверхностным рецидивирующим герпетическим кератитом и начальными проявлениями инфекционных язв роговицы лечение этих поражений остается серьёзной проблемой.

Решению этой проблемы и посвящена данная работа.

Цель работы: Усовершенствовать метод лечения начальных проявлений инфекционных язв роговицы на основе микродиатермокоагуляции в различных режимах на новом приборе ЭХВЧ МТУ СИ 20-01 в сочетании с наружной аутоцитокинотерапией, а также противовирусной и / или антибактериальной терапией.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ эффективности различных методов лечения герпетических кератитов, а также их сочетаний: МДК, локальной экспресс -аутоцитокинотерапии, антивирусной терапии (полудан в инсталляциях и периокулярных инъекциях, ацикловир мазь и per/ os).

2. Исследовать эффективность МДК при начальных стадиях гнойных язв роговицы и сравнить ее с результатами современной антибактериальной терапии.

3. Разработать метод микродиатермопластики (МДП) для лечения глубоких поражений роговицы смешанной этиологии (бактериальной и герпесвирусной природы). Определить показания для этой процедуры, а также разработать электрод для ее проведения. Оценить эффективность данного метода.

4. В исследовании in-vivo (методом конфокальной микроскопии) оценить безопасность МДК, примененной для лечения герпетических кератитов и начальных стадий гнойных язв роговицы.

5. По результатам морфологического исследования удаленной роговичной ткани оценить степень воздействия микродиатермокоагуляции на слои роговицы.

Научная новизна:

1. На большом клиническом материале (84 человек - 84 глаза) проведена оценка модифицированного метода МДК при лечении поверхностных герпетических кератитов и начальных стадий гнойных язв роговицы

2. Впервые в лечении пациентов с начальными стадиями язв роговицы герпетической, бактериальной и смешанной этиологии использован усовершенствованный микродиатермокоагулятор ЭХВЧ 20-01 МТУ СИ, имеющий 2 мощностных режима коагуляции.

3. Впервые предложен и использован в клинической практике (у 8 человек на 8 глазах) метод микродиатермопластики (МДП) для лечения глубоких поражений роговицы смешанной этиологии (бактериальной и герпесвирусной природы).

4. Разработан оригинальный электрод для проведения микродиатермопластики.

5. Предложен оригинальный метод лечения, включающий сочетание микродиатермокоагуляции и наружной аутоцитокинотерапии и проведена клиническая оценка его эффективности.

6. Впервые проведена конфокальная микроскопия роговицы пациентов после проведения МДК.

Практическая значимость

1. Разработаны новые и усовершенствованы применявшиеся ранее методы лечения язвенных кератитов - наружной ЛЭАЦКТ в сочетании с МДК, и других средств. Предложены схемы оптимального лечения различных заболеваний в зависимости от этиологии и тяжести процесса.

2. Предложен новый метод микродиатермопластики для лечения глубоких поражений роговицы смешанной этиологии (бактериальной и герпесвирусной природы) и разработан оригинальный электрод для ее выполнения.

3. Установлена высокая эффективность модифицированного метода МДК при герпетических и бактериальных язвенных кератитах.

Внедрение в практику

Разработанные в ходе проведенных исследований методы комплексного лечения язвенных поражений роговицы используются в клинической практике ФГБУ «НИИ ГБ» РАМН.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология язвенных поражений роговицы

Герпетические поражения роговицы, продолжают оставаться серьезной проблемой в офтальмологии. По данным A.A. Каспарова [30] в 70% случаев они протекают с формированием эпителиальных и стромальных дефектов, зачастую склонных к вторичному инфицированию - то есть, по сути, гнойных язв.

Язвы роговицы относятся к числу наиболее тяжелых заболеваний глаз, трудно поддающихся лечению и приводящих к значительному снижению или потере зрения [53, 92, 93]. По опубликованным данным [19, 21, 55, 56], в 89% случаев патологический процесс завершается анатомической гибелью глаза, в 17% выполняется энуклеация в связи с безуспешностью лечения, в 23-25% наблюдается осложненное течение заболевания. Ежегодно в мире регистрируется 1,5-2,0 миллиона случаев монокулярной слепоты вследствие язвенного поражения роговицы.

Эпидемиологические исследования последних лет выявили отрицательные тенденции в динамике роста численности язв роговицы, что связано с увеличением количества экзогенных факторов риска [21,55,56] . К ним относятся:

1. Нарушение режима ношения контактных линз - установлена роль данного фактора в развитии 27-42% всех бактериальных кератитов и 85-86% акантамебных кератитов [54,55,115]. Непосредственными причинами развития язвенного поражения роговицы являются: недостаточная обработка контактных линз (40%), длительное применение линз дневного ношения (17%>), микротравма роговицы во время одевания и снятия линз (15%), использование изношенных, деформированных линз (25%), повышенная

чувствительность к химическим растворам для обработки линз (3%) [92, 118].

2. Травма роговицы — в том числе инородными телами, химическими, термическими и лучевыми факторами, при этом развитие бактериальных кератитов наблюдается в 23,7%, кератомикозов — в 17,5%, герпетических кератитов - в 10,5% [22,58].

3. Синдром «сухого глаза» - поражение роговицы происходит на фоне умеренного или значительного снижения слезопродукции и стабильности прекорнеальной слезной пленки [48,49,67,68]. При этом изъязвление роговицы наблюдается в 9% случаев, рецидивирующие эрозии — в 36,4% [49,67,68].

4. Хирургические вмешательства на роговице — в частности, кераторефракционные (кератотомия, фоторефракционная кератэктомия, кератомилез in situ) и реконструктивные операции, вследствие которых могут развиться нарушения регенерации структур роговой оболочки [66,76,77,78].

5. Необосновано длительная местная терапия кортикостероидами, антибиотиками, анестетиками [76,94].

Согласно статистике [27,54,55,57], в 27,6% язва роговицы является первичной и в 30,2%) - вторичной, возникающей, как правило, на фоне герпетического кератита.

По данным В.А. Шаимовой [91], на долю бактериальной язвы роговицы приходится 47,3% всей воспалительной патологии роговой оболочки. Среди микрофлоры встречается как патогенная - 63%, так и условно-патогенная — 15,7% [10,91]. Патогенная флора представлена, преимущественно, Pseud, aeruginosa — 40-42% и Staph, aureus — 21-24%; условно-патогенная - Staph, epidirmidis — 5-6%, и E. Coli — 10-12% [2,3,10]. Однако в 30-44,8% случаев не удается выделить возбудителя, что существенно затрудняет, а, нередко, и снижает эффективность лечения [55, 91].

Кроме того, в настоящее время отмечается рост численности антибиотикорезистентных возбудителей. Так, например, к широко применяемому гентамицину число устойчивых штаммов достигает 63,6%; к тетрациклинам и аминогликозидам — 20-40% [57,82].

Необходимо отметить, что в последние годы появились данные о нарастании устойчивости возбудителей к антибиотикам хинолоновой группы [120]. По результатам проведенных в США исследований число штаммов стафилококка, устойчивых к ципрофлоксацину, возросло до 35% [120].

Неблагоприятным с эпидемиологической точки зрения является также преобладание среди возбудителей грамотрицательных штаммов, в том числе синегнойной палочки [59,71,82]. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), соотношение грамположительных и грамотрицательных возбудителей за последние 5 лет изменилось с 81,8/18,1%) до 51,4/48,6% [56].

1.2. Современная фармакотерапия язв роговицы

Лечение язвенных поражений роговицы, как и любого инфекционного процесса, требует комплексного подхода, включающего в себя следующие направления фармакотерапии [59,67,68,71,79]:

I специфическая (в зависимости от этиологии заболевания) -антибактериальная

-противовирусная

-противогрибковая

-антипаразитарная

II патогенетическая -противово спалительная -антиаллергическая

-метаболическая

-иммуномодулирующая

-гипотензивная

1.2.1 Специфическая терапия

Лабораторная диагностика возбудителя заболевания и определение его чувствительности к антибиотикам обеспечивают правильный подбор препаратов, однако, к сожалению, требуют значительных затрат времени [110,114]. В случае же тяжелого язвенного поражения роговицы необходимо экстренное назначение антибиотикотерапии, т.к. прогрессирующее течение заболевания при неблагоприятных условиях уже через 2-3 дня может привести к перфорации роговицы.

Кардинальные изменения в лечении бактериальных и хламидийных инфекций глаз связаны с появлением хинолоновых антибиотиков [54, 55]. Первый представитель производных хинолона — налидиксовая кислота — была синтезирована в 1962 г. [97]. Препарат имел достаточно узкий спектр противомикробной активности и к нему быстро формировалась резистентность. В дальнейшем, после введения в структуру хинолона атома фтора были получены соединения с высокой антибактериальной активностью, широким спектром действия и хорошими фармакокинетическими характеристиками. В настоящее время хинолоны — одна из наиболее динамично развивающихся групп противомикробных препаратов, которые классифицируются по поколениям [82,97].

Антибактериальный спектр фторхинолонов очень широк и включает метициллин- и гентамицинрезистентные штаммы стафилококков, полирезистентные грамотрицательные бактерии, хламидии, микоплазмы, микобактерии туберкулеза. Препараты хорошо проникают в различные органы и ткани, в том числе, и в ткани глазного яблока, создавая в них

бактерицидные концентрации [7]. Механизм действия антибиотиков данной группы связан с ингибированием ДНК-гиразы, участвующей в процессе сегментной деспирализации и спирализации хромосомы во время митоза [100,120]. Наиболее известные в офтальмологической практике представители фторхинолонов — ципрофлоксацин (ципролет, ципромед), офлоксацин (флоксал), ломефлоксацин (окацин) [23,38].

Важным с клинической точки зрения моментом является отсутствие принципиальных различий между препаратами данной группы, что обеспечивает их взаимозаменяемость [38,57,82]. Одним из условий эффективной терапии язв роговицы является сочетание местного (капли) и системного (таблетки) применения фторхинолонов [7,57].

Среди антибиотиков из группы аминогликозидов наиболее эффективным в настоящее время является тобрамицин (тобрекс) [30,82]. Препарат характеризуется широким спектром антимикробного действия и обладает высокой активностью против Pseud, aeruginosa, Pr. vulgaris, E. coli, Klebsiella, Staph, auerus и т.д. [30,82]. Так, например, по степени антибактериальной активности в отношении штаммов Pseud. aeruginosa тобрамицин один из самых активных препаратов в ряду аминогликозидов, однако он мало эффективен в отношении энтеро- и стрептококков, включая Strept. pyogenes и Strept. pneumoniae.

Механизм действия антибиотика связан с блокированием 30S субъединиц рибосомальных мембран и подавлением синтеза белка в бактериальных клетках [97].

Для лечения тяжелых язв роговицы, вызванных синегнойной палочкой или агрессивной кокковой флорой, разработан метод форсированного применения тобрекса: первые 2 часа инсталляции препарата производятся каждые 15 минут, затем - каждый час в течение суток; начиная со 2 суток, инсталляции выполняются каждые 2 часа; на 3 сутки — каждые 3 часа. Для

усиления терапевтического эффекта возможна комбинация глазных капель окацина и тобрекса [54,55].

В особо тяжелых случаях необходима дополнительная антибиотикотерапия: парабульбарное введение тобрамицина и системное применение одного из хинолоновых антибиотиков [82].

В дальнейшем, перспективные пути развития антимикробной терапии связаны с разработкой новых видов антибиотиков с широким спектром противомикробной активности [81], а также с созданием принципиально новых лекарственных форм (липосомы, полимерные, наночастицы), обеспечивающих направленный транспорт препаратов в очаг поражения.

1.2.2. Лечение герпетических язв роговицы.

Совершенствование терапии офтальмогерпеса, введение в клиническую практику ацикловира, интерферона и эндогенных индукторов интерферона, прежде всего полудана (комплекс поли-адениловой-уридиловой кислот), позволили при комплексном применении повысить частоту успешного консервативного лечения герпетических кератитов до 70% [27,46]. При лечении герпетических язв роговицы с целью потенцирования противовирусной активности и повышения эффективности лечения целесообразно сочетанное введение препаратов с различными механизмами действия [1,6,9,27]. Чаще всего используют препарат селективного действия (ацикловир) и препарат из группы индукторов интерферона (полудан).

Интерфероногены, прежде всего полудан, можно применять в виде парабульбарных и субконъюнктивальных инъекций, что позволило добиться успеха в лечении глубоких герпетических кератитов и иридоциклитов, когда наружного применения препарата было недостаточно. Полудан в качестве монотерапии оправдал себя при лечении поверхностных герпетических поражений (затрагивающих до 1/3 толщины роговицы) [45]. В остальных

случаях риск прогрессирования процесса, приводящего к развитию грозных осложнений (иридоциклиту, вторичной глаукоме, стромальному лизису вплоть до десцеметоцеле и перфорации, и/или формированию грубых помутнений) требует применения микрохирургического лечения [27].

Из специфических антигерпетических препаратов наиболее известен ацикловир — активный препарат с уникальным механизмом действия на вирус простого герпеса [27,54,55]. После попадания в клетки, пораженные вирусом, ацикловир фосфорилируется в ацикловир трифосфат. Активное вещество подавляет синтез вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), не влияя при этом на нормальные клеточные процессы.

Согласно клиническим наблюдениям, применение 3% глазной мази ацикловира 5 раз в день с интервалом 4 часа обеспечивает наибольший терапевтический эффект и наилучшую толерантность [54].

При тяжелых, рецидивирующих формах офтальмогерпеса местные аппликации ацикловира необходимо сочетать с его системным применением [27,32]. Препарат может назначаться per os или внутривенно. В клинической практике офтальмологов накоплен большой клинический опыт применения ацикловира, показавший, однако, ряд его негативных особенностей. В частности, отмечено возникновение резистентных к нему штаммов вируса простого герпеса; не допускается применение его в виде переокулярных инъекций; при системном использовании описано токсическое действие на эпителий желудочно-кишечного тракта, нефротоксичность и миелосупрессивный эффекты.

Перспективы фармакотерапии вирусных инфекций глаз связаны с разработкой и внедрением в клиническую практику принципиально новых

препаратов, в частности, олигонуклеотидов, подавляющих репликацию вируса на молекулярном уровне.

Изъязвления роговой оболочки, вызванные вирусом простого герпеса, составляют, по некоторым данным, до 55.4% от всех язвенных поражений роговицы (A.A. Каспаров, 1984) [27].

Присоединение вторичной бактериальной инфекции к имеющемуся герпетическому поражению характеризуется появлением желтоватого цвета инфильтрации, а клинически - усилением раздражения глаза, сильными болями, иногда - появлением гипопиона. По мнению A.A. Каспарова именно желтый (или даже желтоватый) цвет инфильтрата свидетельствует о наличии у больного начальных проявлений гнойной язвы роговицы [27].

1.3 Применение цитокинов в офтальмологии

В клинической офтальмологии на протяжении последнего десятилетия с целью коррекции репаративных процессов в тканях глазного яблока при различных видах патологии органа зрения активно используются цитокины -иммунопептиды, вырабатываемые клетками лимфоидной и нелимфоидной природы и участвующие в воспалительно-репаративных реакциях [33,34,35,36].

Цитокины представляют собой единую систему гомеостатической регуляции функций организма при внедрении патогенов и нарушении целостности тканей. Теоретические предпосылки применения цитокинов связаны с их биологическими свойствами и основными функциями в организме. Цитокины регулируют амплитуду и продолжительность воспалительного и иммунного ответов, в связи с чем они продуцируются и секретируются транзиторно и имеют короткий полупериод жизни. Данные биологически активные вещества действуют в очень низких концентрациях

(порядка 10" 15 М), связываясь с высокоаффинными рецепторами на поверхности клеток-мишеней. Для цитокинов характерны плейотропность, дублирующие и перекрывающие эффекты, а также взаимосвязи и взаимодействия различных цитокинов в каскадах единой регуляторной сети [80,86,87]. Каскадный характер действия объясняется тем, что один цитокин индуцирует продукцию другого цитокина (например, интерлейкин 1Ь-1 индуцирует продукцию 1Ь-2, 1Ь-6, 1Ь-8). При этом, в большинстве случаев, для цитокинов характерны короткодистантные варианты аутокринного действия, т.е. на сами клетки-продуценты, или паракринного действия, т.е. на другие клетки-мишени [73,87].

Необходимо отметить, что в первую очередь цитокины регулируют развитие местных защитных реакций в тканях с участием различных типов клеток крови, эндотелия, соединительной ткани.

Локальная деструкция тканей в результате повреждения ведет к локальному протеолизу и появлению продуктов деградации белков, стимулирующих хемотаксис нейтрофилов, а в дальнейшем и мононуклеаров в очаг поражения [88,96,106].

Контакт с возбудителем является сигналом для синтеза и секреции клетками моноцитарно-макрофагального ряда провоспалительных цитокинов - 1Ь-1, 1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-12, фактора некроза опухоли-а СШБ-а), а также а-интерферона (ШР-а) [72,83,117]. Совокупность этих биологически активных веществ обеспечивает неспецифическую антибактериальную и противовирусную защиту. Вследствие аутокринной стимуляции активизируется продукция и секреция супероксидных и нитроксидных радикалов, простагландинов, лейкотриенов. В следствие же паракринного действия на эндотелиоцитах кровеносных сосудов резко возрастает экспрессия адгезивных молекул для нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов,

что обеспечивает трансэндотелиальную миграцию этих клеток в зону поражения при их мобилизации [80,86].

Кроме того, в очаге воспаления эти же цитокины активируют функции ПМЛ: фагоцитоз, кислородный взрыв и дегрануляцию [105].

Однако необходимо отметить, что наряду с синтезом и секрецией провоспалительных цитокинов, мононуклеарные фагоциты в ответ на индукцию липополисахаридом возбудителя продуцируют и противовоспалительные цитокины, обеспечивающие жесткий контроль активации клеток-эффекторов воспаления и препятствующих тем самым массивному повреждению клеток и тканей организма [72,108]. Среди таких молекул наиболее подробно изучены 1Ь-4, 1Ь-10 и трансформирующий фактор роста Р (ТОБ-Р). Механизмы их антагонистического действия различны: ингибиция экспрессии генов провоспалительных цитокинов, избирательная индукция синтеза 1Ь-4, 1Ь-10 либо регуляция экспрессии клеточных рецепторов 1Ь-1 и ТКБ-а. Как следствие, в очаге воспаления происходит снижение адгезии лейкоцитов к эндотелиальным клеткам и уменьшается продукция радикалов кислорода [35].

Благодаря наличию системы про- и противовоспалительных цитокинов осуществляется как позитивная, так и негативная регуляция функций клеток-эффекторов воспаления в патологическом очаге [84,107]. Физиологический смысл подобного регулирования связан, в первую очередь, с необходимостью переключения нейтрофильной инфильтрации в очаге воспаления на моноцитарно-макрофагальную в процессе развития заболевания, а также с целью предотвращения гиперактивации нейтрофилов с истощением их функциональных возможностей и развитием иммунопатологических состояний [107].

Попадая в очаг воспаления, мононуклеары испытывают влияние множества локальных факторов, включающих в себя как сам индуктор

воспаления (например, микроорганизм), так и эндогенные флогогены — компоненты комплемента, простагландины и т.д. В результате происходит активация мононуклеарных фагоцитов, которая сочетается с ростом микробиоцидного и цитотоксического потенциала клеток-эффекторов воспаления [96].

Необходимо отметить, что посредством цитокинов мононуклеары влияют на функции не только нейтрофильных гранулоцитов, но и на миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток, фибробластов, воздействуют на продукцию коллагена и систему комплемента [104,108].

Совершенно очевидно, что, обладая столь мощным потенциалом формирования и регулирования защитных реакций, цитокины претендуют на роль наиболее эффективных лекарственных средств, оказывающих влияние на все стороны как неспецифического, так и специфического иммунитета.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зайцев, Алексей Владимирович, 2014 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акберова С.И. Влияние парааминобензойной кислоты на продукцию интерлейкина-6 у больных герпетическими кератитами / С.И. Акберова, Э.Б. Тазулахова, П.И. Мусаев Галбинур, В.М. Мамедова // Вестн. офтальмологии. — 2006. -№ 5. - С. 23-26.

2. Аль Рашид З.Ж. Комплексное лечение бактериальной язвы роговицы с использованием субконъюнктивального введения натрия гипохлорита в эксперименте / З.Ж. Аль Рашид, А.И. Еременко, Э.А. Петросян // Современные методы диагностики и лечения заболеваний роговицы и склеры: материалы науч.-практич. конф. — М., 2007. — Т. 1. — С. 184~'186.

3. Анджелов В.О. Роль некоторых инфекций в офтальмопатологии: инфекционные заболевания и заболевания, ассоциированные с инфекциями / В.О. Анджелов, Г.И. Кричевская, Ю.Ф. Майчук // Тез. докл. VIII съезда офтальмологов России. - М., 2005. - С. 94-95.

4. Архангельский В.Н. Электрохирургическое лечение глаукомы // Вестн. Офтальмол. -1957г.- С. 2, 15.

5. Архангельский В.Н. О так называемых хронических увеитах // Сборник научных трудов Куйбышевского мед. инс-та. - 1963г. - 2. - С. 5-11.

6. Архипова, Л.Т. Иммунокорректоры в профилактике посттравматических воспалительных осложнений / Л.Т. Архипова, Е.И. Волик, Т.Д. Гурджиян // Актуальные вопросы офтальмологии: материалы Всероссийской науч.-практич. конф. - М., 2000. — Т. 1. — С. 68-69.

7. Астахов, С.Ю. Офтальмологические фторхинолоны в лечении и профилактике глазных инфекций / С.Ю. Астахов, A.B. Вохмяков // Клин, офтальмология. - 2008. - Т. 9, № 1. - С. 28-30.

8. Балаян М.Л. Радиоволновая хирургия в лечении опухолевых и

86

псевдоопухолевых образований век, конъюнктивы и роговицы // Дисс. канд. мед. наук .- М. - 2005. - С. 46-53.

9. Баринский И.Ф. Герпес (этиология, диагностика, лечение) / И.Ф. Баринский, А.К. Шубладзе // М. : Медицина, 1986. — С. 272.

10. Белоусова Е.И. Роль и особенности послойной пересадки роговицы в комплексном лечении гнойных язв роговицы / Е.И. Белоусова, Е.А. Леонова // Вопросы офтальмологии: материалы научн.-практич. конф. - Омск, 2002. - С. 156-158.

11. Бойко Э.В., Ян A.B., Агеев B.C., Синявский О.В. Оценка возможностей лазерной коагуляции излучением среднего ИК диапазона как метода санации гнойных язв роговицы // Сборник тезисов научно-практической конференции «Лазеры в офтальмологии: вчера, сегодня, завтра»,- М.,2009г.-С. 122-125.

12. Большунов A.B., Ермаков Н.В. , Каспаров A.A.., Оганесянц В.А. // Лазер в лечении заболеваний роговой оболочки глаза. Офтальмологический журнал, отдельный оттиск. - Одесса, 1985. - С. 470-472.

13. Ван Шуцюнь. Усовершенствование пункционных методик в лечении болящей буллезной кератопатии // Автореф. дисс... канд. мед. наук. -Москва, 2011.

14. Варенко O.A. Клинико-морфологическое изучение лечебного применения диатермокоагуляции и криовоздействия при кератитах // Автореф. дисс... канд. мед. наук. - Киев, 1980.

15. Водовозов A.M., Магомаева Б.И., Перельман С.А. Методика и результаты применения криотерапии при кератитах // Матер. II Всеросс. Съезда офтальмологов - Москва 1968. - С.334-335.

16. Волков В.В. О выборе лазера для лечения заболеваний переднего

отдела глазного яблока и век // Офтальмологический журнал. - 1985. - №8 (280). - С.455-459.

17. Гайдамака, Т.Б. Кератопластика в лечении воспалительных заболеваний переднего отдела глаза / Т.Б. Гайдамака, Г.И. Дрожжина // Тез. докл. науч,-практич. конференции, посвящен. 125-летию ак. Филатова. - Украина, 2000. -С. 6-8.

18. Груша Я.О., Исмаилова Д.С., Каспаров A.A., Стоюхина A.C., Мерзлякова О.Ю. Комплексное лечение декомпенсированного отечного экзофтальма // Вестник офтальмологии М. - 2009. - 3 - С.46-50.

19. Гундорова, P.A. Аутоконъюнктивальная пластика роговицы — операция выбора для герметизации инфицированных дефектов роговицы / P.A. Гундорова, О.Г. Оганесян // Теоретич. и клинич. иссл-я как основа медикамент, и хирургич. лечения травм органа зрения: материалы науч,-практич. конференции. — М., 2000. - С. 45.

20. Гундорова, P.A. Трансплантация культивированных клеток как метод лечения глубоких ожоговых дефектов роговицы / P.A. Гундорова, П.В. Макаров, Г.В. Ходжабекян // Актуальные вопросы офтальмологии: материалы Всероссийской науч.-практич. конференции..- М., 2000. - Т. 1.-С. 72-73.

21. Гундорова, P.A. Применение амниотической мембраны в офтальмологии / P.A. Гундорова, О.А Киселева, Н.В. Сороколетова // Рефракционная хирургия и офтальмология. — 2007. - Т. 7, № 2. — С. 27_,31.

22. Деев, Л.А. Заболевания роговой оболочки глазного яблока / Л.А. Деев, Н.С. Ярцева // учебно- методическое пособие. - Смоленск: СГМА, 2006. -С.57

23. Должич, Г.И. Характеристика антибактериального действия

препарата Флоксал при воспалительных заболеваниях переднего отрезка

глаза / Г.И. Должич, Г.И. Кулжинская // Федоровские чтения-2007: сб. тез.

88

науч.-практич. конференции. - М., 2007. - С. 335.

24. Егорова Э.В. Морфологическое обоснование применения низких температур в офтальмологии // Автореф. дисс... канд. мед. наук. М,-1968г.

25. Ерошевский Т.И., Затулина Н.И. Криотерапия при некоторых заболеваниях глаз // Офтальмологический, журнал - 1970. - №1- С. 18-23.

26. Каспаров A.A. Клинические особенности, диагностика, этиотропное и патогенетическое лечение герпетической болезни глаз // Дисс ... докт. мед. наукМ.- 1972.

27. Каспаров A.A. Офтальмогерпес // 1 Медицина - М. - 1994. С. 169-177.

28. Каспаров A.A., Оганесянц, В.А. Горбовицкая Г.Е., Рябоконь Б.В. Клинические особенности герпетического кератита и микродиатермокоагуляция в его лечении // Методические рекомендации - М., 1997.-N4.-С.39-46.

29. Каспаров A.A. Современные тенденции в лечении герпесвирусных поражений роговицы. // Сборник тезисов юбилейного симпозиума «Актуальные проблемы офтальмологии» - М. - 2003.- С. 167-168.

30. Каспаров, A.A. Применение антибиотика Тобрекс в послеоперационном лечении больных, перенесших сквозную кератопластику с одномоментным трубчатым микродренированием / A.A. Каспаров, Г.С. Полунин, С.А. Маложен // Новое в офтальмологии. - 2004. - № 2..- С. 52-54.

31. Каспаров, A.A.. Локальная экспресс-аутоцитокинотерапия (комплекс цитокинов) в лечении вирусных и невирусных поражений глаз // Вестн. офтальмологии. - 2004,- № 1. - С. 29-32.

32. Каспаров A.A. Лечение герпесвирусного кератита. Вчера, сегодня, завтра // Рефракционная хирургия и офтальмология - 2005, - том 5 - №4 -С. 35

33. Каспарова Евг.А. К вопросу о теоретическом обосновании методики

89

локальной экспресс-аутоцитокинотерапии // Вестн. офтальмологии. — 2002. -№ 3. - С. 25-27.

34. Каспарова Евг.А. К вопросу о механизмах действия локальной экспресс- аутоцитокинотерапии (ЛЭАЦКТ) на основе полудана (комплекса поли А: поли У) при герпетических кератоиридоциклитах. / Евг.А. Каспарова, A.C. Павлюк, A.A. Каспаров // материалы Юбилейной Всероссийской науч.-практич. Конференции «Актуальные вопросы офтальмологии». - М. - 2000. -Г. 2. - С. 28-29.

35. Каспарова Евг. А. Локальная экспресс-аутоцитокинотерапия в лечении заболеваний переднего отдела глаза // Автореф. дисс... канд. мед. наук. - М. 2001.

36. Каспарова Евг.А. О применении цитокинов и их комплексов- в офтальмологии // Вестн. офтальмологии. — 2002. - № 4.- С. 45-47.

37. Каспарова, Евг.А. Усовершенствование хирургического лечения развитой гнойной язвы роговицы, осложненной гнойным иридоциклитом (с офтальмогипертензией или без нее) // Сб; науч. работ II Всероссийской науч. конференции молодых ученых«Актуальные проблемы офтальмологии». - М., 2007. - С. 28-30.

38. Кац, Д.В. Ципромед в лечении инфекционных заболеваний глаз // Клиническая офтальмология — 2007. — Т. 8, № 3. - С. 128-130.

39. Клокова O.A., С.Р. Хашаова. Фототерапевтическая кератостромэктомия в реабилитации пациентов с буллезной формой эндотелиально-эпителиальной дистрофии. // Межрегиональная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы офтальмологии», посвященная 100-летию со дня рождения профессора H.A. Юшко. Сб. тез. / ГБОУ ВПО Кубанский государственный медицинский университет, Краснодарский филиал ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова

90

Росмедтехнологии» - Краснодар - 2011. - С. 71.

40. Корниловскнй И.М. Патогенетически ориентированная лазеркоагуляция в комплексном лечении герпетических кератитов / И.М. Корниловский, Ю.Ф. Майчук // Офтальмологический журнал. — 1991.-№4.-С. 208-210.

41. Корниловский, И.М. Эксимерлазерная микрохирургия при патологии роговицы // атореф. дис. ... д-ра мед. наук — М., 1995.

42. Котелянский Э.О. Микродиатермокоагуляция при гнойных язвах роговой оболчки // Вестн. Офтальмол. - М. - 1952. - № 3 - С. 4.

43. Краснов М.М. О принципах и возможностях криотерапии в современной офтальмологии // Матер. II Всеросс. Съезда офтальмологов. -М. - 1968. -С.347-349.

44. Краснов М.М. Первый опыт полной стромопластики / M.JI. Краснов, A.A. Каспаров, В.Р. Мамикоян // Вестн. офтальмологии. — 1989. - Т. 105, №3.-С. 19-24.

45. Краснов М.М. Полудан в лечении вирусных заболеваний глаз / МЛ. Краснов, A.A. Каспаров // Вестн. офтальмологии. —М., 1997. — Т. 113, № 5. -С. 1-6.

46. Кремкова Е.В. Сравнительная характеристика эффективности применения реаферона при различных формах кератита // тез. докл. науч.-практич. конференции "Современные методы диагностики и лечения заболеваний роговицы и склеры" - Tl., 2007 - М. С. 288-291

47. Кремкова Е.В. М.Г. Рабаданова. Возможности лазерного лечения травматических кератитов и их осложнений // Мат. Юбилейной науч,-практич. конференции, посвященной 190-летнему юбилею основания каф. офтальмологии Военно- медицинской академии. "Поражения органа зрения"

С.-П. 2008. С. 95

48. Кудряшова Ю.И. Особенности иммунитета у больных с иммунопатологическими язвами роговицы // тез. докл. науч.- практич. конференции «Актуальные проблемы клинической офтальмологии» — Челябинск, 1999. - С. 79-80.

49. Кудряшова, Ю.И. Поражение роговицы при синдроме «сухого глаза» / Ю.И. Кудряшова// Актуальные проблемы клинической офтальмологии : тез. докл. науч.-практич. конференции. - Челябинск, 1999. — С. 81-83.

50. Куликова JI.A. Поражения роговой оболочки в период эпидемии гриппа// Вестн. Офтальмологии. - М., 1966. - № 6. - С. 72-75.

51. Лаврентьева A.M., Маевская Т.М. Иммуногенетические и неспецифические средства в лечении первичных герпетических кератитов // Матер. II Всеросс. Съезда офтальмологов. - М., 1968г. - С.280-282.

52. Либман Е.С. Применение излучения квантовых генераторов при некоторых заболеваниях роговицы // Офтальмологический журнал.- Одесса, 1985,- №8 (280) - С. 259-265.

53. Либман Е.С. Слепота и инвалидность вследствие патологии органа зрения в России / Е.С. Либман, Е.В. Шахова // Вестн. офтальмологии. -2006.—№1.-С.35-37.

54. Майчук Д.Ю. Эрозии роговицы: клинические формы, новые методы лечения // Клиническая офтальмология. —2004. — Т. 5, № 1.-С. 17-20.

55. Майчук Ю.Ф. Фармакотерапия воспалительных заболеваний глаз: вчера, сегодня, завтра // Окулист. - 2001. - № 10. — С. 9.

56. Майчук Ю.Ф. Принципы всемирной инициативы ВОЗ по ликвидации устранимой слепоты // Окулист. - 2003: - № 4. — С. 7.

57. Майчук Ю.Ф. Фторхинолоновые антибиотики // Больница. -2003. -

92

№8,- С. 11.

58. Макаров П.В. О способах хирургического лечения персистирующих дефектов конъюнктивы и роговицы / П.В. Макаров, О.Г. Оганесян, A.B. Иванов // Новые технологии в пластической хирургии придаточного аппарата при травмах глаза и орбиты в условиях чрезвычайных ситуаций и катастроф. 2007.— М.,- С. 75-76.

59. Мельников В.Я. Гнойные поражения роговой оболочки - комплексная диагностика и методы лечения в современных условиях / В.Я. Мельников, H.A. Шульгина, В.И. Негода и др. // материалы науч.-практич. Конференции «Современные методы диагностики и лечения заболеваний роговицы и склеры». -М., 2007, —Т. 1, —С. 311-313.

60. Милюдин Е.С. Эффективность покрытия силиковысушенной пластифицированной амниотической мембраной при патологии переднего роговичного эпителия // Клиническая офтальмология. - 2007. — Т. 8, № 1. — С. 12-13.

61. Митник A.A. К вопросу о лечении герпетических кератитов у детей// Матер. 1-ой науч.-практ.конф. офтальмологов - М., 1965 - С. 160-161.

62. Науменко В.В. Кератопластика при острых деструктивных процессах роговицы / В.В. Науменко, B.C. Сандлер, И.Н. Околов // Тез. докл. VII Съезда офтальмологов России. - М., 2000. - Ч. 2. - С. 37.

63. Новицкий И.Я. Трансплантация амниотической оболочки с фиксацией в слоях роговицы / И.Я. Новицкий, М.Н. Сарахман, Т.М. Смаль // Офтальмохирургия. — 2003. - № 3. — С. 4-7.

64. Оганесян О.Г. Аутоконъюнктивальная пластика роговицы — операция выбора при дефектах роговицы различного генеза / О.Г. Оганесян, СЛ. Илуридзе // Тез.докл. VII Съезда офтальмологов России. - М., 2000. — 4.2.-С. 37-38.

65. Оганесян О.Г. Новая модификация аутоконъюнктивальной пластики в неотложной хирургии роговицы / О.Г. Оганесян, P.A. Гундорова, Ю.Ф. Майчук // Вестн. офтальмологии. - 2002. - № 1. — С. 18-21.

66. Першин К.Б. Комплексная оценка лазерного in situ кератомилеза (ЛАСИК). Осложнения и критерии эффективности / К.Б. Першин, Н.Ф. Пашинова, Л.В. Баталина // Рефракционная хирургия и офтальмология. -2002.-№ 1.-С. 21-28.

67. Полунин Г. С. Блефарогели в комплексном лечении блефароконъюнктивитов и синдрома «сухого глаза» / Г.С. Полунин, Т.Н. Сафонова, A.A. Федоров, Е.Г. Полунина // Клиническая офтальмология. -2004. - Т. 5,№ 1. - С. 12-13.

68. Полунина Е.Г. , Каспарова Евг.А. Лечение роговичной формы синдрома «сухого глаза» // материалы науч.-практич. конференции «Современные методы диагностики и лечения заболеваний роговицы и склеры». - М., 2007. -Т. 1. - С. 321-326.

69. Полянская Н.К. Клиническая эффективность бесшовного лечебного покрытия роговицы амнионом при заболеваниях и травмах роговицы / Н.К. Полянская, С.Я. Щербаков // Вестн. офтальмологии. — 2007.-№ 5.-С. 21-22.

70. Полянская Н.К. Трансплантация амниотической мембраны в офтальмологии // Вестн. офтальмологии. — 2008. - №2. - С. 60-62.

71. Полянская Н.К. Некоторые аспекты лечения больных с гнойной язвой роговицы / Н.К. Полянская, О.В. Покровская // Тез. докл. VIII Съезда офтальмологов России. — М., 2005. - С. 126-127

72. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. - 1995. - № 4. - С. 34-40.

73. Рабсон А. Основы медицинской иммунологии / А. Рабсон, А. Ройт, П.

Делвз // пер.с англ. — М.: Мир, 2006. - С. 320.

74. Рапуано Дж. Кристофер, Хенг Ви Джин. Роговица (атлас) // «Гэотар-медиа» - М. 2010. - С. 158-168.

75. Руководство по глазной хирургии / Под ред. М.Л. Краснова, B.C. Беляева. - М.: Медицина, 1988. - С. 624.

76. Румянцева O.A. Нервно-рефлекторный аппарат роговой оболочки глаза как причинно-следственный фактор развития патологии роговицы и осложнений после фоторефракционной хирургии // Вестн. офтальмологии. -2002. - № 2. — С. 48-50.

77. Румянцева O.A. Клинико-биологические аспекты регенерации роговицы после фоторефракционной кератэктомии // автореф. дис. ... д- ра мед. наук. — М., 2003.

78. Румянцева O.A. Изменение морфологической структуры роговицы человека с возрастом / O.A. Румянцева, И.А. Спивак // Клиническая офтальмология. — 2004. — Т. 5, - № 4. — С. 158-160.

79. Самуйло Е.К. Фармакотерапия инфекций переднего отрезка глаза в России: результат многоцентрового фармакоэпидемиологического исследования / Е.К. Самуйло, A.B. Беденков, И.Г. Шумилова // Новое в офтальмологии. — 2006. - № 2. — С. 38-43.

80. Сенников C.B. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний /C.B. Сенников, А.И. Силков, В.А. Козлов // Иммунология. — 2002. - № 4. — С. 243-250.

81. Степанов В.К. Лечение бактериального кератита комбинированным антимикробным средством в эксперименте и клинике / В.К. Степанов, Д.В. Иванов, A.B. Колсанов // Вестник Оренбургского государственного университета. — 2005. - № 9. — С. 11-117.

82. Суркова B.K. Лечение тяжелых активных процессов роговицы / В.К. Суркова, З.А. Даутова // материалы науч.-практич. конференции «Современные методы диагностики и лечения заболеваний роговицы и склеры». - М., 2007. - Т. 1. - С. 339-342.

83. Тарасова Л.Н. Роль прово спалительных цитокинов в развитии бактериальных кератитов / Л.Н. Тарасова, В.А. Шаимова, A.C. Симбирцев // Вестн. офтальмологии. — 2004. - № 6. - С. 16-18.

84. Тотолян A.A. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции // Иммунология. — 2001. - № 5. — С. 7_,15.

85. Труфанов C.B. Использование консервированной амниотической оболочки человека в реконструктивно-восстановительной хирургии глаза // Автореф. дисс... канд. мед. наук. - М.,2004.

86. Тугуз А.Р. Спонтанная и стимулированная интерлейкином-2 и гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором продукция цитокинов нейтрофильными гранулоцитами здоровых доноров / А.Р Тугуз Д.В. Данилина // Иммунология. — 2002. - № 3. — С. 156-158.

87. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология. - 2001.- №5.-С. 4-7.

88. Цырендоржиев Д. Д. Механизм сенсибилизации макрофагов и реализация их деструктивного потенциала в очаге воспаления / Д.Д. Цырендоржиев, И.Ф. Усынин // материалы науч.-практич. конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы». - Новосибирск, 2002.- С. 106-107.

89. Черных В.В. Клинико-лабораторные аспекты лазерной терапии пациентов с офтальмогерпесом // автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Новосибирск, 2001. - С. 21.

90. Чутко М.Б. Фотокоагуляция и криотерапия в офтальмологии // Матер. II Всеросс. Съезда офтальмологов. - М., 1968г. - С.309-310.

91. Шаимова В.А. Этиологическая характеристика гнойной язвы роговицы // Актуал. пробл. офтальмологии. —Челябинск, 1999.-С. 106-107.

92. Шаимова В.А. Особенности гнойных язв роговицы, вызванных ношением контактных линз // Материалы II Евро~Азиатской конференции по офтальмохирургии. — Екатеринбург, 2001. — С. 243-244.

93. Шаимова В.А. Клинико-этиологические особенности различных типов лечения гнойной язвы роговицы // Вестн. офтальмологии. - 2002. - №1. - С. 39-41.

94. Шахназарова А.А. Изучение свойств местных анестетиков и оценка возможности их применения при лечении заболеваний роговицы // автореф.дис. ... канд. мед. наук. - СПб, 2004.

95. Шнейдеман С.А. , Майборода А.А. Гистологическое и гистохимическое исследование глаз кроликов после циклодиатермокоагуляции и циклокриоапликации.//Вестн. Офтальмол. - 1968г. № 3 - С. 45-52.

96. Шубич М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса / М.Г. Шубич М.Г. Авдеева // Арх. патол. - 1997. - Т. 59, №2. - С. 3-8.

97. Шустов Е.Б. Офтальмологические лекарственные препараты. Фармакологический анализ // Окулист. - 1999. - №3,- С.6-7.

98. Ян А.В. Об оценке роли и места лазерной коагуляции в комплексном лечении гнойных язв роговицы / А.В. Ян, Э.В. Бойко, О.В. Синявский // сборник науч. работ II Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии». — М., 2007. - С. 44-46.

99. Amoils S.P. , Maier G. Cryosurgery and immunotherapy in herpes ceratitis.// Brit.J.Ophtal. - 1973, V57. - № 11 - P.809-814.

100. Barequet, I.S. Treatment of experimental bacterial keratitis with topical Trovafloxacin / J.S. Barequet, P. Denton, S. Tuli // Arch. Ophthalmology. - 2004. -Vol. 122, № 1. - P. 65-67.

101. Bialasiewicz AA, Schaudig U, Draeger J, Richard G, Knobel H. Descemetocele after Excimer laser phototherapeutic keratectomy in herpes simplex virus-induced keratitis: a clinico-pathologic correlation // Klin Monatsbl Augenheilkd. -1996 .- v208, №2. - P. 120-123.

102. Chuck, R.S. Re-epithelization in cornea organ culture after chemical burns and eximer lazer treatment / R.S. Chuck, A. Behrens, S. Wellik // Arch. Ophthalmology.-2001.-Vol. 119,№ 11.-P. 1637-1642.

103. De Voe. The practical management of ocular infections // Part II. Viral infections.- 1972, Canad. J. Ophthalm. - P. 13-18.

104. Fereeira, OJr. Specific finding of the human monocytic cell line U 937 to the alternatively spliced connecting segment of fibronectin / OJr. Fereeira, A. Garcia-Pardo, C. Bianco // J. Exp. Med. - 2003. - Vol. 171, № l.-P. 356-361.

105. Fessler, M.B. Agenomic and proteomic analysis of activation of the human neutrophil by lipopolysaccharide and its mediation by p 3 8 mitogen activated protein kinase / M.B. Fessler, K.C. Malcolm, M.W. Duncan // J. Biol. Chem.-2002. -Vol. 277, №35.-P. 31291-31302.

106. Fraticelli, P. Fractalkine as an amplitication circuit of polarized Th 1 responses / P. Fraticelli, M. Sironi // J. Clin. Invest. - 2001. - Vol. 107, № 9. -P. 1173-1181.

107. He, J. Alkali-induced corneal stromal melting prevention by a novel platelet-activating factor receptor antagonist / J.He, N.G. Bazan, H.E.P. Bazan // Arch. Ophthalmology. - 2006. - Vol. 124, № 1. - P. 70-78.

108. Kang, S.S. Inhibitory effect of Pg E2 on EGF-induced MAP kinase activity

and rabbit corneal epithelial proliferation / S.S. Kang, T. Li, D. Xu // Invest. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 41, № 8. - P. 2164-2169.

109. Knodadous, A. Microsurgical approach to the conjunctival flap / A. Knodadous, A. Porarinski // Arch. Ophthalmology. - 2003. - Vol. 121, № 8. -P. 1189-1193.

110. Kowal, V.O. Use of routine antibiotic sensitivity testing for the management of the corneal ulcers / V.O. Kowal, S.B. Levey, P.R. Laibson // Arch. Ophthalmology. - 1997. - Vol. 115, № 4. - P. 462-465.

111. Leidenix, MJ. Perforated bacterial corneal ulcers in a radiale keratotomy / M.J. Leidenix, M.K. Lundegran, D. Pfister // Arch. Ophthalmology.-1994.-Vol.

112.№ 12.-P. 1513-1514.

112. Letko, E. Amniotic membrane inlay and overlay grafting for corneal epithelial defects and stromal ulcers / E. Letko, K.R. Kenyon, V. Sadeg // Arch. Ophthalmology. - 2001. - Vol. 119, № 5. - P. 659-663.

113. Mastromonico, M.L. Complication of photorefractive keratectomy and laser in situ keratomileusis / M.L. Mastromonico, M.A. Grandini Silas, H. Fugishima // J. Refractive Surg. - 2003. - Vol. 19, № 2. - C. 247-249.

114. Morlet, N. Rontine antibiotic sensitivity testing for corneal ulcers / N. Morlet, J. Dart, E. Cohen // Arch. Ophthalmology. - 1998. - Vol. 116, № 9. — P. 1262-1263.

115. Najjar, D.M. Contact lens-related corneal ulcers in complicant patients / D.M. Najjar, S.G. Artan, S.G. Rapuano //Am. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 137, № l.-P. 170-172.

116. Solomon A. Amniotic membrane transplantation for reconstraction of the conjunctivae fornices / A. Solomon, E. Espana, S. Tseng // Ophthalmology. - 2003. -Vol. 110, № i. - p. 93-100.

117. Spandau, U.H.M. High expression of chemokines gro-a, IL-8, and MCP-1 in inflamed human corneas in vivo / U.H.M. Spandau, A. Toksou, S. Verhaart // Arch. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 121, № 1. - P. 825-831.

118. Sugar J. Contact lenses and corneal ulcers. Clinical and laboratory correlations / J. Sugar//Arch. Ophthalmol. - 1994. - Vol. - 112, № 2. - P. 173-174.

119. Tseng Sch. Amniotic membrane transplantation for persistent corneal epithelial defect / Sch. Sugar // Br. J. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 85, № 12. -P. 1400-1401.

120. Wilhelmus K.R. Corneal ciprofloxacin precipitation during bacterial keratitis / K.R. Wilhelmus, R.L. Abshire //Am. J. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 136, № 12.-P. 1032-1037.