Новые подходы фармакологической коррекции морфофункциональных нарушений сердечно-сосудистой системы при экспериментальном гестозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Гуреев, Владимир Владимирович

• Гуреев, Владимир Владимирович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Гуреев, Владимир Владимирович

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Физиологические изменения в организме связанные с беременностью

1.2. Нарушение содержания регуляторных гуморальных факторов

при осложненной беременности

1.3. Современные представления о патогенезе гестоза

1.4 тетрагидробиоптерин - потенциальный эндотелиопротектор

1.5 Ингибиторы аргиназы II - класс потенциальных эндотелиопротекторов

1.6 Кратковременные эпизоды ишемии-реперфузии - фактор, улучшающий функцию эндотелия в эксперименте

1.7. Эритропоэтин - фармакологический агент с прекондиционирующими эффектами

1.8. Макролиды - перспективные эндотелиопротективные средства

1.9. Коррекция нарушений функции эндотелия ингибиторами фосфодиэстеразы - как перспективное направление

1.10. Методические подходы воспроизведения патологии беременности в эксперименте

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Моделирование ADMA-подобного гестоза

2.2. Моделирование редуцированного кровотока в плаценте (reduced uterine perfusion pressure (RUPP))

2.3. Оценка степени развития эндотелиальной дисфункции при моделировании патологии и ее коррекции исследуемыми препаратами

2.4. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции

2.5. Оценка плацентарной микроциркуляции 5

2.6. Определение протеинурии 6

2.7. Исследование отечности большого сальника

2.8. Морфологические методы оценки изменений в плаценте и почках при моделировании ADMA-подобного гестоза

2.9. Исследование плодов

2.10. Дизайн эксперимента. Выбор режимов введения для фармакологических агентов и воспроизведения эпизодов ишемии-реперфузии

2.11. Статистическая обработка результатов исследования

3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ АОМА-ПОДОБНОГО ГЕСТОЗА И РЕДУЦИРОВАННОГО КРОВОТОКА В МАТКЕ

4. ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕТРАГИДРОБИОПТЕРИНА ПРИ КОРРЕКЦИИ АОМА-ПОДОБНОГО ГЕСТОЗА

5. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ СЕЛЕКТИВНОГО ИНГИБИТОРА АРГИНАЗЫ 2 7Б49-0010 ПРИ АОМА-ПОДОБНОМ ГЕСТОЗЕ

6. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ 10 МИНУТНЫХ ЭПИЗОДОВ ИШЕМИИ-РЕПЕРФУЗИИ ПРИ Ь-КАМБ-ИНДУЦИРОВАННОМ ГЕСТОЗЕ И РОЛИ ¡N08 И АТФ-ЗАВИСИМЫХ К+ КАНАЛОВ В РЕАЛИЗАЦИИ ИХ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ ЭФФЕКТОВ

6.1. Исследование эффективности 10 минутных эпизодов ишемии-реперфузии для коррекции морфофункциональных нарушений при АОМА-подобном гестозе

6.2. Исследование роли 1К08 в реализации положительных эффектов 10 минутных эпизодов ишемии-реперфузии при коррекции АОМА-подобного гестоза

6.3. Исследование роли АТФ-зависимых К+ каналов в реализации положительных эффектов 10 минутных эпизодов ишемии-реперфузии в коррекции морфофункциональных нарушений при Ь-КАМБ-индуцированном гестозе

7. ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ РЕКОМБИНАНТНОГО ЭРИТРОПОЭТИНА ПРИ КОРРЕКЦИИ АОМА-ПОДОБНОГО ГЕСТОЗА

8. ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНГИБИТОРА ФДЭ5 -ТАДАЛАФИЛА ПРИ КОРРЕКЦИИ АОМА-ПОДОБНОГО ГЕСТОЗА

9. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭРИТРОМИЦИНА И 153 АЗИТРОМИЦИНА ПРИ АОМА-ПОДОБНОМ ГЕСТОЗЕ

10. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВИТАМИНА В9, СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ВИТАМИНОВ В9 И В6, ВИТАМИННО-МИНЕРАЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ «КОМПЛИВИТ® ТРИМЕСТРУМ 2 ТРИМЕСТР» И «КОМПЛИВИТ® ТРИМЕСТРУМ 3 ТРИМЕСТР» ПРИ АОМА-ПОДОБНОМ ГЕСТОЗЕ

163

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АТ - ангиотензин

АД - артериальное давление

АГ - артериальная гипертензия

АХ - ацетилхолин

ГМК - гладкомышечная клетка

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИЛ-1Р - Интерлейкин 1р

ИЛ-6 - Интерлейкин

ИЛ-12 - Интерлейкин

ИЛ-10 - Интерлейкин

ИПФР - Инсулиноподобный фактор роста

ИАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции

НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидифосфат

САД - систолическое артериальное давление

СЭФР - Сосудисто-эндотелиальный фактор роста

СЭФР-Я - Рецепторы СЭФР

ТФР-а - Трансформирующий фактор роста-а

ТФР-р - Трансформирующий фактор роста - а

ФРФ - Фактор роста фибробластов

ФРП - Фактор роста плаценты

ФНО-а - Фактор некроза опухоли-а

ЧСС - частота сердечных сокращений

цГМФ - циклический гуанозин - монофосфат

ЭТ-1 - Эндотелии-1

ЭФР - Эпидермальный фактор роста

ЭФР-Я - Рецепторы эпидермального фактора роста

ЛБМЛ - асимметричный диметиларгинин

ВН4 - тетрагидробиоптерин

eNOS - эндотелиальная синтаза оксида азота

iNOS - индуцибельная синтаза оксида азота

g

L-NAME - N -нитро-Ь-аргинин метиловый эфир

L-NMMA - монометиларгинин

NO - оксид азота

NOS - NO-синтаза

PGI2 - Простациклин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые подходы фармакологической коррекции морфофункциональных нарушений сердечно-сосудистой системы при экспериментальном гестозе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность научного исследования

Гестоз является наиболее часто встречающейся акушерской патологией. В отдельных регионах нашей страны его частота может достигать более 30% среди всех случаев беременности [24, 31, 33, 43, 58, 62, 115, 141, 346, 355]. В структуре материнской смертности гестоз занимает одно из первых мест. На его долю приходится до 25% случаев [31, 81]. У детей, родившихся у матерей, перенесших гестоз, перинатальная заболеваемость достигает 30%, а смертность в 3-4 раза превышает популяционную [15]. Кроме этого, страдает умственное и физическое развитие ребенка, а у женщин повышается вероятность развития хронической патологии почек и артериальной гипертензии [22, 26, 33, 66, 75, 81, 134, 215].

Патогенез гестоза еще далек от полного понимания, но все больше внимания исследователи уделяют дисангиогенезу в плаценте и нарушению регуляции тонуса мелких артериальных сосудов [14, 253, 268, 275]. При морфологическом исследовании плаценты многие авторы описывают специфическую гистологическую картину, которая заключается в диспропорциях развития ее пограничного участка между материнской и плодными частями [94, 144, 211, 272]. Происходит неполная инвазия цитотрофобласта в спиральные артерии матери, что приводит к ишемическим явлениям в плаценте и повышению проницаемости фетоплацентарного барьера [144, 178, 272].

Поступление в системный кровоток из ишемизированной плаценты свободных радикалов, гормонов, факторов роста, провоспалительных цитокинов, антигенов плода и других гуморальных факторов вызывает повышение содержания молекул клеточной адгезии и накоплению в крови эндогенных ингибиторов еК08 - метилированных аналогов Ь-аргинина асимметричного диметиларгинина (АОМА) и монометиларгинина (Ь-КММА). Конечным финалом сложных патофизиологических механизмов является

нарушение реологических и коагуляционных свойств крови и эндотелиальная дисфункция, которые служат причиной полиорганной недостаточности [7, 22, 68, 81, 131, 157, 178, 242, 254].

Степень разработанности

Развитие плаценты представляет собой сложное сочетание процессов ангиогенеза и апоптоза, регулируемых большим количеством факторов роста [8, 9, 10, 93, 182, 236]. Многочисленные исследования показали их дисбаланс у женщин с гестозом, а раннее его появление и повышенное содержание АОМА и его аналогов служат диагностическими критериями этого грозного заболевания на его доклинической стадии [3, 32, 39, 73, 185, 241]. С учетом того что в реализации эффектов многих факторов роста значительную роль играет оксид азота (N0), ишемия плаценты и эндотелиальная дисфункция являются взаимосвязанными и взаимообуславливающими звеньями в патогенезе гестоза.

Обобщая многочисленные литературные данные, можно сказать, что эндотелиальная дисфункция является не только фактором, определяющим тяжесть клинического протекания заболевания, но и основным звеном патогенетических процессов [7, 39, 68, 254].

Принципы современной фармакологической терапии гестоза направлены на восстановление функции жизненно важных органов, снижение артериального давления, нормализацию водно-солевого обмена, реологических и коагуляционных свойств крови [2]. В свете современных представлений о патогенезе гестоза, ее существенным недостатком является отсутствие целенаправленного использования препаратов для коррекции N0-продуцирующей функции эндотелия.

В более ранних исследованиях было показано, что препараты, повышающие содержание субстрата для синтеза N0 - Ь-аргинина, увеличивают активность N0-синтазы, усиливают образование N0 и предотвращают развитие эндотелиальной дисфункции у крыс самцов при

АОМА-подобном Ь-КАМБ-индуцированном дефиците оксида азота. Кроме этого, выраженные протективные свойства при этих условиях проявили фитоэстроген - резвератрол, препараты, обладающие антиоксидантными свойствами, рекомбинантный эритропоэтин и др. [23, 34, 69, 71, 212, 246]. Большой интерес вызывают исследования коррекции эндотелиальной дисфункции на других экспериментальных моделях, связанных с угнетением активности эндотелиальной синтазы N0: гипоэстроген-индуцированной, гомоцистеин-индуцированной, метаболического Х синдрома при реактивном поствакцинальном васкулите и сепсис-индуцированной эндотелиальной дисфункции [36, 224].

Еще одним перспективным направлением лечения и профилактики гестоза может явиться использование фармакологических препаратов, в основе механизма действия которых лежит активация защитных процессов, наблюдаемых при ишемическом прекондиционировании. Дистантное ишемическое прекондиционирование и, как его вариант, фармакологическое прекондиционирование оказывают положительное влияние на различные звенья патогенеза гестоза, реализуя свое действие через триггеры «1-го окна» (К+АТФазный механизм) и «2-го окна» (К0-опосредованный механизм) защиты [30, 85, 357].

Таким образом, в настоящее время накопилось достаточно большое количество сведений о влиянии различных факторов на течение гестоза и их роли в развитии эндотелиальной дисфункции как основного патогенетического звена этого грозного заболевания и возможности коррекции эндотелиальной дисфункции фармакологическими агентами различных групп. Однако в доступной литературе отсутствуют сведения об изучении эндотелиопротективного действия в условиях АОМА-подобного гестоза тетрагидробиоптерина, тадалафила, витамина В6 и фолиевой кислоты, поливитаминно-минеральных комплексов, эритромицина, азитромицина,

рекомбинантного эритропоэтина, а также об эффективности направления, в основе которого лежит дистантное ишемическое прекондиционирование.

В настоящем исследовании проведено комплексное изучение, в контексте вышеизложенного, следующих фармакологических агентов:

тетрагидробиоптерина (Sigma Aldrich, USA), селективного ингибитора аргиназы 2 ZB49-0010 (ЗАО «ИИХР»), эритропоэтина (Эпокрин ФГУП ГосНИИ ОЧБ), азитромицина (Сумамед, Плива Хрватска д.о.о.), эритромицина (ОАО «Биосинтез»), фолиевой кислоты (ОАО "Валента Фармацевтика"), витамина B6 (ОАО «Верофарм»), «Компливит Триместрум 2 триместр» (ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»), «Компливит Триместрум 3 триместр» (ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»), тадалафила (Сиалис, ELI LILLY & Company Limited).

Цель работы:

Повышение эффективности фармакологической коррекции морфо-функциональных нарушений сердечно-сосудистой системы при гестозе с помощью активации eNOS-детерминированного пути и феномена прекондиционирования.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи исследования:

1. Провести комплексную оценку функциональных, биохимических и морфологических нарушений при моделировании различных видов патологии беременных с использованием результатов функциональных проб, данных ЛДФ-метрии плацентарной микроциркуляции, биохимических маркеров и морфологического исследования плаценты и почек, с целью выбора экспериментальной модели, наиболее приближенной к гестозу.

2. Провести исследование эффективности коррекции экспериментального гестоза тетрагидробиоптерином с использованием выбранных критериев:

результатов функциональных проб и данных биохимического и морфологического исследований.

3. Провести исследование эффективности коррекции морфофункциональныхнарушений при экспериментальном гестозе селективным ингибитором аргиназы 2 7Б49-0010 с использованием выбранных критериев.

4. Изучить эффективность применения ингибитора ФДЭ5 - тадалафила, обладающего прекондиционирующим эффектом, при коррекции экспериментального гестоза.

5. Изучить эффективность коротких эпизодов ишемии-реперфузии при коррекции экспериментального гестоза. Оценить роль АТФ-зависимых К+ каналов и 1К08 в реализации эндотелиопротективного эффекта дистантного ишемического прекондиционирования.

6. Исследовать эффективность фармакологического прекондиционирования рекомбинантным эритропоэтином при коррекции экспериментального гестоза.

7. Оценить степень коррекции морфофункциональных нарушений у беременных животных с АОМА-подобной моделью патологии антибактериальными препаратами из группы макролидов, обладающими актиоксидантной и противовоспалительной активностью.

8. Провести исследование эффективности коррекции морфофункциональных нарушений у беременных животных с АОМА-подобной моделью патологии препаратами из группы витаминно-минеральных комплексов для беременных и витаминами В6 и фолиевой кислотой, обладающими различными механизмами действия.

Научная новизна исследования

В работе впервые в сравнительном аспекте представлены морфофункциональныенарушения, возникающие при воспроизведении АОМА-

подобного гестоза и гипоперфузии беременной матки. Показано, что АОМА-подобная модель патологии у беременных животных в большей степени характеризуется нарушениями, характерными для клинических проявлений гестоза у женщин.

На основании данных проведенных исследований эффективности тетрагидробиоптерина, селективного ингибитора аргиназы 2 7Б49-0010 и «Тадалафила», относящегося к группе ингибиторов фермента фосфодиэстеразы 5 при коррекции морфофункциональных нарушений, возникающих на фоне АОМА-подобного гестоза, показана эффективность фамакологических агентов, влияющих на путь Ь-Аргинин - N0 - цГМФ.

Использование 10-минутных эпизодов ишемии-реперфузии задних конечностей оказывает выраженное протективное действие при коррекции морфофункциональных изменений при моделировании АОМА-подобной патологии. Значительную роль в реализации положительных эффектов дистантного ишемического прекондиционирования при коррекции морфофункциональных нарушений у беременных животных с АОМА-подобной моделью гестоза играют АТФ-зависимые К+ каналы и iN0S.

Введение рекомбинантного эритропоэтина при АОМА-подобной патологии у животных приводит к коррекции морфофункциональных нарушений.

Проведенное исследование показало уменьшение морфофункциональных нарушений у беременных животных с АОМА-подобной моделью патологии при использовании антибактериальных препаратов из группы макролидов: азитромицина и эритромицина, обладающих актиоксидантной и противовоспалительной активностью.

Впервые показана эффективность использования поливитаминно-минеральных комплексов: «Компливит триместрум 2 триместр®» и «Компливит триместрум 3 триместр®» для коррекции морфофункциональных нарушений у беременных животных с АОМА-подобной моделью патологии.

Теоретическая и практическая значимость работы

В работе обоснована эффективность применения фармакологических агентов для коррекции морфофункциональных нарушений у беременных животных с АОМА-подобной моделью гестоза, точками приложения в механизмах действия которых являются различные еК08-обусловленные патогенетические звенья. Показано, что использование различных препаратов, улучшающих К0-продуцирующую функцию (тетрагидробиоптерин, селективный ингибитор аргиназ 2, ингибитор фосфодиэстеразы-5), позволяет нормализовать плацентарную микроциркуляцию, артериальное давление, предотвратить альбуминурию, а также изменение соотношений сосудистых реакций на ацетилхолин (эндотелийзависимая вазодилатация) и нитропруссид (эндотелийнезависимая вазодилатация), предотвратить снижение показателей биохимических маркеров (То1а1 N0), добиться положительной динамики морфологических показателей в плацентарной и почечной ткани.

Полученные данные позволяют обосновать новое перспективное направление для поиска и создания эффективных лекарственных препаратов для лечения гестоза, в основе реализации механизма действия которых будет лежать патогенетическое воздействие на различные АОМА-еК08-детерминированные механизмы развития этой патологии.

На основании результатов проведенной исследовательской работы разработаны теоретические положения, совокупность которых можно квалифицировать как крупное научное достижение в развитии перспективных направлений в фармакологии, клинической фармакологии, состоящее в экспериментальном обосновании новых патогенетических подходов к лечению гестоза.

Методология и методы диссертационного исследования

Методология проведенного исследования основана на методических подходах научных исследований отечественных и зарубежных авторов, освещенных в литературе [6, 15, 44, 56, 62, 80, 130, 160, 184].

Расчет дозирования и режимы введения фармакологических агентов основаны на эффективности в экспериментальных исследованиях, терапевтических дозах для человека с последующим перерасчетом с помощью межвидовых коэффициентов или подобраны в ходе проведения эксперимента [64, 65].

Дизайн проведенного исследования планировался с учетом рекомендаций по проведению доклинических исследований [64, 65] и одобрен местным этическим комитетом.

Положения, выносимые на защиту

1. Введение фармакологических агентов, влияющих на путь Ь-Аргинин -N0 - цГМФ (тетрагидробиоптерин, селективный ингибитор аргиназы 2 7Б49-0010 и ингибитор ФДЭ-5 тадалафила), оказывает протективное действие при коррекции морфофункциональных нарушений сердечно-сосудистой системы при АОМА-подобной модели гестоза.

2. Использование коротких эпизодов ишемии-реперфузии и рекомбинантного эритропоэтина как препарата, обладающего прекондиционирующими свойствами, оказывает выраженное протективное действие на коррекцию морфофункциональных изменений при моделировании АОМА-подобной патологии. Важную роль в реализации протективных эффектов играют АТФ-зависимые К+ каналы и iN0S.

3. Введение антибактериальных препаратов из группы макролидов, азитромицина и эритромицина, оказывает выраженный положительный эффект при коррекции морфофункциональных нарушений у беременных животных с АОМА-подобной моделью гестоза.

4. Применение новых поливитаминно-минеральных комплексов: «Компливит триместрум 2 триместр®» и «Компливит триместрум 3 триместр®» для коррекции мофофункциональных нарушений, возникающих у беременных

животных, при АОМА-подобной модели патологии оказывает выраженный положительный эффект.

Внедрение результатов научных исследований

На основании данных диссертационного исследования запланировано проведение целенаправленных клинических исследований

тетрагидробиоптерина, тадалафила, коротких эпизодов ишемии-реперфузии, а также их комбинаций с препаратами, входящими в стандартную фармакологическую терапию эндотелий-ассоциированной патологии.

Материалы диссертационного исследования, касающиеся эндотелиопротективной активности препаратов «Компливит триместрум 2 триместр» производства ОАО «Фармстандарт-Лексредства» (РУ № ЛСР-008560/10) и «Компливит триместрум 3 триместр» производства ОАО «Фармстандарт-Лексредства» (РУ № ЛСР-008555/10), включены в состав документов, поданных на регистрацию в М3 РФ.

Полученные результаты используются в учебных программах кафедры фармакологии Орловского государственного университета и кафедры фармакологии Белгородского государственного университета, кафедры фармакологии Воронежской медицинской академии.

Материалы исследования селективного ингибитора аргиназы 2 7Б49-0010 получены в рамках Госконтракта по программе Минпромторга РФ «ФАРМА 2020» №13411.1008799.13.129 «Доклинические исследования лекарственного средства на основе низкомолекулярных ингибиторов аргиназы 2 для лечения артериальной и легочной гипертензии».

Степень достоверности и апробация результатов

Высокая степень достоверности основана на достаточном количестве наблюдений в эксперименте с использованием методических подходов, отвечающих задачам проводимого эксперимента, и оборудования, имеющего

соответствующие сертификаты и прошедшего поверку в метрологической службе.

Для всех данных была применена описательная статистика: данные проверены на нормальность распределения. Тип распределения определялся критерием Шапиро-Уилка. В случае нормального распределения были подсчитаны среднее значение (M) и стандартная ошибка среднего (m). Межгрупповые различия анализировались параметрическими (t-критерий Стьюдента) или непараметрическими (критерий Манна-Уитни) методами, в зависимости от типа распределения. Статистическую значимость различий между морфологическими изменениями после их ранжирования оценивали с помощью метода анализа непараметрических данных Манна-Уитни [20, 67]. Все расчеты выполнены с помощью пакета статистических программ Microsoft Excel 7.0.

Материалы работы доложены на итоговых научных сессиях и конференциях молодых ученых ГОУ ВПО КГМУ в 2009, 2010, 2011, 2012 и 2013 гг., V и XIV национальных конгрессах «Человек и лекарство», V конгрессе «Рациональная фармакотерапия и клиническая фармакология» (Санкт-Петербург, 2010), III Всероссийском научно-практическом семинаре «Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии» (Волгоград, 2011), X итоговой научно-практической конференции клинических ординаторов, интернов, молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» НИУ «БелГУ», конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Франция, Париж, 2012), конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Россия, Сочи, 2013), пятой ежегодной научно-практической конференции специалистов по работе с лабораторными животными «Лабораторные животные: наука, фармакология, ветеринария» (Россия Белгород, 2015), X Международном научном конгрессе "Рациональная фармакотерапия", (Санкт-Петербург, 2015).

По теме диссертации опубликовано 38 печатных работ, из них 17 - в российских рецензируемых научных журналах, включённых в перечень изданий, рекомендованных ВАК для публикаций результатов диссертаций, отражающих полностью содержание работы. Издана 1 монография. Получено 14 патентов РФ на изобретения и 1 патент РФ на полезную модель.

Апробация диссертации проведена 18.06.2015 г. на заседании кафедры фармакологии Белгородского государственного национального исследовательского университета.

Номер госрегистрации: АААА-А16-116041310091-5.

Личный вклад автора

Автору принадлежит основная роль при определении направления исследования, постановке цели и поиске путей её достижения. Автором проведен анализ отечественных и зарубежных источников по теме выполняемой диссертации. На основании анализа литературных данных выдвинуты рабочие гипотезы о возможных путях фармакологической коррекции экспериментального гестоза с помощью подходов, направленных на ADMA-eNOS-детерминированные механизмы, и методов, в основе реализации которых лежат процессы, протекающие при дистантном ишемическом прекондиционировании. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования.

В опубликованных работах, выполненных в соавторстве, автором лично проведена разработка дизайна и протокола исследования, определены ключевые критерии оценки морфофункциональных нарушений при моделировании исследуемой патологии и оценки эффективности вводимых тестируемых препаратов. При непосредственном участии автора было выполнено: выведение животных из эксперимента с регистрацией физиологических показателей и проведением функциональных проб on-line с помощью программного комплекса Asqknowledge 3.8.1, забор тканей и органов для биохимического и морфологического исследований, биохимические и

морфологические исследования, статистическая обработка полученных данных, научное обоснование, обобщение и представление полученных результатов.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы, включающего 362 источников, из них 87 отечественного и 275 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 239 странице машинописного текста, содержит 29 таблицу, 89 рисунков.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Физиологические изменения в организме, связанные с беременностью

С наступлением беременности в сердечно-сосудистой системе и механизмах регуляции кровообращения происходит ряд адаптационных изменений, позволяющих обеспечить нормальное протекание беременности, развитие плода и процесс родов. Происходит увеличение объема плазмы, сердечного выброса и минутного объема, увеличение перфузионного объема почек. Однако снижение чувствительности сосудов к прессорным агентам и синтез вазодилататоров в большем количестве приводит к уменьшению сопротивления периферических сосудов и снижению диастолического давления [138, 224, 305, 356]. Это повышает кровоток через органы, что необходимо при увеличившейся функциональной нагрузке.

Сосуды появившегося органа - плаценты имеют ряд морфологических и функциональных отличий от других сосудов других органов, что связано с выполняемыми задачами и требованиями, предъявляемыми к ним. В плаценте присутствуют две системы сосудов, тесно взаимодействующих, но принадлежащих двум разным организмам. Поскольку иннервация плаценты отсутствует, регуляция кровообращения в ней происходит только за счет гуморальных факторов. В процессе роста и созревания плаценты ее сосуды подвержены постоянной морфологической перестройке, а при прорастании ворсинчатого хориона спиральные артерии матки теряют свои оболочки совсем. Это позволяет в максимальной степени обеспечить скорость обмена между материнской кровью и сосудистой системой плода.

Во время беременности происходит взаимодействие с высокой интенсивностью двух иммунологически разнородных объектов, с сохраненной адекватной ответной иммунной реакцией организма матери на внешние факторы. При высокой общей проницаемости фетоплацентарного барьера и

высокой интенсивности апоптотических процессов это возможно только при наличии на местном уровне - в плацентарных сосудах особых условий для предотвращения агрессии материнского организма в отношении плода. Достигается это сложными механизмами регулировки иммунного ответа, смещенного в плаценте в сторону иммуносупрессии, и сохранением иммунологически непроницаемого барьера.

Регулировка роста, дифференцировки, апоптоза, сложных взаимодействий различных систем и тканей в плаценте достигается динамическим балансом синтеза большого количества различных гуморальных факторов. Каждый из них имеет индивидуальный профиль синтеза в течение беременности, что объясняется потребностью в усилении или торможении того или иного процесса. Важное место среди гуморальных факторов отводиться биологически активным полипептидам - факторам роста.

Описано несколько десятков факторов роста. Большая их часть синтезируется в плаценте клетками трофобласта [8, 10, 182]. Под их строгим контролем находятся процессы имплантации, плацентации, эмбриогенеза, так как в эти периоды с большой интенсивностью протекают пролиферация, дифференцировка, ангиогенез [93, 304].

Стимулирующим действием на пролиферацию клеток эпидермальной и мезенхимальной природы в тканях эмбриона обладает эпидермальный фактор роста (БОБ). В плаценте он стимулирует процессы ангиогенеза, синтез гормонов, образование покровного синцитиотрофобласта из ворсинчатого цитотрофобласта, учавствует в регуляции процессов апоптоза. Это играет важную роль в период интенсивного роста ворсин в 1 триместре. На протяжении первой половины беременности его концентрация остается на постоянном уровне, в течение второй половины, к концу гестации, возрастает на 35% [39].

К факторам роста, ингибирующим пролиферацию клеток-мишеней, относится р1-трансформирующий фактор роста (ТОБ-Р^. Он регулирует

развитие различных типов клеток, а так же процессы модуляции иммунной системы. В раннем эмбриогенезе процессы пролиферации, дифференцировки и миграции клеток зародыша происходят с участием этого же фактора роста, поэтому его роль велика и в процессе органогенеза. Под регулирующим влиянием TGF-P! происходит пролиферация и инвазия цитотрофобласта в плацентарно-маточной области. Он обладает иммуноподавляющим эффектом, чем отличается от других ФР. TGF-Pi регулирует синтез и деградацию базальной мембраны, через которую происходит поступление факторов роста в клетку [182]. Ингибируя активность протеолитических ферментов, он способствует повышенному поступлению факторов роста в клетку. Иммуногистохимически TGF-p1 обнаруживается в синцититрофобласте, эпителии ворсин, во вневорсинчатых субпопуляциях цитотрофобласта в первом триместре, а также в децидуальных клетках d. basalis доношенной плаценты. К середине беременности его содержание в плаценте возрастает в 4,2 раза и затем к концу беременности начинает плавно снижаться, но продолжает оставаться выше, чем в раннем хорионе [39].

Фактор роста фибробластов (FGF) и инсулиноподобный фактор роста (IGF) являются важными показателями развития плода. Установлена связь между массой плода и их содержанием во II триместре в сыворотке беременных [182, 185]. IGF известен как соматомедин. Он выявлен в стромальных и эпителиальных клетках эндометрия в основном в фазу пролиферации. Выделяют два типа IGF: IGF-1 (соматомедин С) и IGF-2 (соматомедин А). IGF-1 действует как аутокринно-паракринный регулятор на уровне яичников: усиливает стероидную активность, эффект фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), а также секрецию эстрадиола и прогестерона. Эстрогены и прогестерон усиливают экспрессию IGF-1 в матке, яичниках, молочных железах, причем в большей степени их активирующее влияние проявляется в отношении IGF-1, чем на IGF-2. Во время беременности происходит повешение уровня IGF-1 в плазме крови [182, 185]. Специфические рецепторы клеточных

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гуреев, Владимир Владимирович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, Ю. И. Патогенез изменений иммунного статуса и роль эритропоэтина в их коррекции при хронической почечной недостаточности: клинико-экспериментальное исследование [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.03 : 14.03.09 / Ю. И. Агеев. - Челябинск, 2015. - 202 с.

2. Акушерство [Текст] : учебник / Г. М. Савельева, Р. И. Шалина, Л. Г. Сичинаваи [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 656 с.

3. Ангиогенные факторы роста в околоплодных водах и сыворотке крови женщин при осложненной беременности [Текст] / И. И. Крукиер, А. В. Орлов, Л. В Каушанская [и др.] // Известия высших учебных заведений СевероКавказского региона. Сер. Естественные науки. - 2005. - Спец. вып. - С. 1416.

4. Бабко, А. В. Эндотелио- и кардиопротективные эффекты сочетанного применения ингибитора аргиназы Ь-норвалина и препарата «Блоктран А»: экспериментальное исследование [Текст] : дис. ... канд. биол. наук : 14.03.06 / А. В. Бабко. - Белгород, 2011. - 149 с.

5. Бакшеев, В. И. Ингибиторы фосфодиэстеразы - реалии и перспективы использования в клинической практике: прошлое, настоящее и будущее силденафила [Текст] / В. И. Бакшеев, Н. М. Коломоец // Клиническая медицина. - 2007. - Т. 85, № 3 - С. 4-11.

6. Барсук, А. А. Фармакологическая коррекция гестоза Ь-аргинином при моделировании дефицита оксида азота в эксперименте [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 / А. А. Барсук. - Курск, 2011. - 120 с.

7. Блощинская, И. А. Роль основных вазоактивных факторов сосудистого эндотелия в развитии гестоза [Текст] / И. А. Блощинская // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2003. - Т. 3, № 4. - С. 7-10.

8. Бурлев, В. А. Ангиогнез и ангиогенные факторы роста в регуляции репродуктивной системы у женщин [Текст] / В. А. Бурлев, С. В. Павлович // Проблемы репродукции. - 1999. - № 5. - С. 6-13.

9. Бурлев, В. А. Аутопаракринные нарушения регуляции ангиогенеза при пролиферативных формах заболеваний женской репродуктивной системы [Текст] / В. А. Бурлев // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 3. - С. 34-40.

10. Бурлев, В. А. Клинико-диагностическое значение фактора роста плаценты у беременных с хронической плацентарной недостаточностью [Текст] / В. А. Бурлев, З. С. Зайдиева, В. Л. Тютюнник // Проблемы репродукции. -2001. - Т. 7, № 5. - С. 31-34.

11. Витамины и минералы в современной клинической медицине: возможности лечебных и профилактических технологий [Текст] / под ред. О. А. Громовой, А. С. Намазовой. - Москва : [б. и.], 2003. - 56 с.

12. Влияние Ь-аргинина, витамина В6 и фолиевой кислоты на показатели эндотелиальной дисфункции и микроциркуляции в плаценте при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота [Текст] / М. В. Корокин, М. В. Покровский, О. О. Новиков [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 152, № 7. - С. 77-79.

13. Влияние новых солей фенибута на физическое и психическое развитие потомства крыс с экспериментальным гестозом [Текст] / В. Н. Перфилова, Л. Б. Иванова, В. И. Карамышева [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, № 3. - С. 18-20.

14. Влияние производных ГАМК на антитромботическую функцию эндотелия и состояние микроциркуляции у животных с экспериментальным гестозом [Текст] / И. Н. Тюренков, В. Н. Перфилова, Л. Б. Иванова [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 6165.

15. Влияние производных ГАМК на функцию эндотелия крыс с экспериментальным гестозом [Текст] / Л. Б. Иванова, В. И. Карамышева, В. Н. Перфилова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2012. - № 1. - С. 28-30.

16. Влияние сочетанного применения ингибитора аргиназы Ь-норвалина и фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в

одной таблетке на эндотелиальную дисфункцию при экспериментальном моделировании Ь^АМЕ-индуцированного дефицита оксида азота [Текст] / А. В. Бабко, М. В. Покровский, Е. Г. Терехова [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 4 (127). - С. 24-29.

17. Возможности фармакологической коррекции хронической ишемии конечности в эксперименте [Текст] / Е. Б. Артюшкова, Д. В. Пашков, М. В. Покровский [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т. 71, № 3. - С. 23-25.

18. Галлямов, Н. В. Ишемическое прекондиционирование и дистанционное ишемическое прекондиционирование у здоровых лиц и больных стабильной стенокардией и их влияние на агрегацию тромбоцитов [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Н. В. Галлямов. - Казань, 2009. - 130 с.

19. Гипоксическое прекондиционирование, как новый подход к профилактике ишемических и реперфузионных повреждений головного мозга и сердца [Текст] / Л. Н. Маслов, Ю. Б. Лишманов, Т. В. Емельянова [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2011. - Т. 17, № 3. - С. 27-36.

20. Гланц, С. Медико-биологическая статистика [Текст] : пер. с англ. / С. Гланц. - Москва : Практика, 1999. - 459 с.

21. Гуреев, В. В. Коррекция резвератролом АОМА-подобного гестоза в эксперименте [Текст] / В. В. Гуреев, В. И. Кочкаров, Е. В. Проскурякова // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2010. - № 22 (93), вып. 12. - С. 51-55.

22. Зайнулина, М. С. Эндотелиальная дисфункция и ее маркеры при гестозе [Текст] / М. С. Зайнулина, Н. Н. Петрищев // Журнал акушерства и женских болезней. - 1997. - № 1. - С. 59-62.

23. Захаров, Ю. М. Неэритропоэтические функции эритропоэтина [Текст] / Ю. М. Захаров // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2007. - Т. 93, № 6. - С. 592-608.

24. Здравоохранение [Электронный ресурс] // Федеральная служба государственной статистики. - Москва, 1999-2016. - Режим доступа: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/population/heal Шсаге/#.

25. Значение нарушений микроциркуляции в патогенезе гестоза [Текст] / И. С. Сидорова, Е. В. Юдина, Е. И. Боровкова [и др.] // Вопросы гинекологии акушерства и перинатологии. - 2006. - Т. 5, № 4. - С. 97-100.

26. Иванова, О. Ю. Механизмы формирования гемодинамической системы мать-плацента-плод при физиологическом и осложненном течении беременности [Текст] : дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.01 / О. Ю. Иванова. -Москва, 2011. - 297 с.

27. Изменение оксидантного и антиоксидантного статуса у самок с экспериментальным гестозом под влиянием производных ГАМК [Текст] / И. Н. Тюренков, В. Н. Перфилова, Т. А. Попова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т. 155, № 3. - С. 3340344.

28. Исследование дозозависимых кардиопротективных эффектов макролидов [Текст] / Е. С. Черноморцева, Т. Г. Покровская, Е. Б. Артюшкова [и др.] // Российский медико-биологический вестник им. акад. И. П. Павлова. -2009. - № 1. - С. 63-67.

29. Кардио- и эндотелиопротективные эффекты ингибитора аргиназы Ь-норвалина при моделировании L-NAME индуцированного дефицита оксида азота [Текст] / С. А. Цепелева, М. В. Покровский, Т. Г. Покровская [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 4 (127). - С. 185-188.

30. Карпова, Э. С. Ишемическое прекондиционирование и его кардиопротективный эффект в программах кардиореабилитации больных с ишемической болезнью сердца после чрескожных коронарных вмешательств [Текст] / Э. С. Карпова, Е. В. Котельникова, Н. П. Лямина // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 4 (96). - С. 104-108.

31. Картик, П. Патогенез поздних гестозов беременных [Текст] / П. Картик // Международный медицинский журнал. - 2010. - № 1. - С. 62-66.

32. Клинико-диагностическое значение факторов роста, интерлейкинов, вазоактивных компонентов в оценке характера осложнений беременности в 1 триместре [Текст] / А. В. Орлов, В. И. Орлов, К. Ю. Сагамонова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2003. - № 2. - С. 4-6.

33. Колгушкина, Т. Н. Гестоз: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение [Текст] : метод. рекомендации / Т. Н. Колгушкина ; Минский гос. мед. ин-т, Каф. акушерства и гинекологии. - Минск : МГМИ, 2000. - 36 с.

34. Колесник, И. М. Влияние дистантного прекондиционирования и рекомбинантного эритропоэтина на выживаемость ишемизированных тканей и неоваскулогенез: экспериментальное исследование [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 : 14.01.17 / И. М. Колесник. - Курск, 2010. - 126 с.

35. Комплексная оценка эндотелиопротекторной и кардиопротекторной активности макролидных антибиотиков при моделировании дефицита окиси азота [Текст] / Е. С. Черноморцева, М. В. Покровский, Л. В. Титарева [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, № 9. - С. 2023.

36. Корокин, М. В. Пути фармакологической коррекции патогенетических нарушений метаболизма оксида азота при моделировании эндотелиальной дисфункции [Текст] : дис. ... д-ра мед. наук : 14.03.06 / М. В. Корокин. - Москва ; Белгород, 2011. - 390 с.

37. Кочкаров, В. И. Резвератрол и его комбинации с основными антигипертензивными препаратами в фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции [Текст] : автореф. дис. ... д-ра биол. наук : 14.00.25 / В. И. Кочкаров. - Смоленск, 2009.

38. Крукиер, И. И. Биохимическая характеристика мембран плаценты при физиологической беременности и гипоксических состояниях [Текст] :

автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.04 / И. И. Крукиер. - Ростов-на-Дону, 1992. - 23 с.

39. Крукиер, И. И. Биохимические механизмы клеточной регуляции в плаценте и околоплодной среде при физиологической и осложненной беременности [Текст] : дис. ... д-ра биол. наук : 03.00.04 / И. И. Крукиер. -Нижний Новгород, 2009. - 270 с.

40. Крукиер, И. И. Влияние гипоксии на интенсивность процессов ПОЛ в развивающейся плаценте [Текст] / И. И. Крукиер // Механизмы интеграции биологических систем: проблема адаптации : тез. докл. обл. науч.-практ. конф. молодых ученых, Ростов-на-Дону, 27-29 мая 1987 г. / отв. ред. А. Б. Коган. -Ростов-на-Дону, 1988. - С. 101-103.

41. Крукиер, И. И. Процессы радикалообразования в плаценте при плацентарной недостаточности [Текст] / И. И. Крукиер // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2004. - № 4. - С. 6-8.

Маслов, Л. Н. Дистантное ишемическое прекондиционирование [Текст] / Л. Н. Маслов, Ф. Колар, Т. Криг // Успехи физиологических наук. -2009. - Т. 40, № 4. - С. 64-78.

43. Материнская смертность [Электронный ресурс] : информ. бюл. / ВОЗ. - Женева [и др.], 2015. - № 348. - Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs348/ru.

44. Метельская, В. А. Возможности лабораторной оценки N0-продуцирующей функции сосудистого эндотелия [Текст] / В. А. Метельская, Н. Г. Гуманова, О. А. Литинская // Клиническая лабораторная диагностика. -2004. - № 9. - С. 86.

45. Методические подходы для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте [Текст] / М. В. Покровский, В. И. Кочкаров, Т. Г. Покровская [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2006. - № 10 (91). - С. 72-77.

46. Механизмы развития эндотелиальной дисфункции и перспективы коррекции [Текст] / С. Г. Дзугкоев, И. В. Можаева, Е. А. Такоева [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 4, ч. 1. - С. 198-204.

47. Осиков, М. В. Дифференциация роли эритропоэтина и процедуры гемодиализа в коррекции аффективных расстройств у больных хронической почечной недостаточностью [Текст] / М. В. Осиков, К. В. Ахматов, А. А. Федосов // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 3, ч. 1. - С. 138142.

48. Осиков, М. В. К вопросу о механизме влияния эритропоэтина на аффективный статус у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе [Текст] / М. В. Осиков, К. В. Ахматов, А. А. Федосов // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 7, ч. 1. - С. 140-145.

49. Осиков, М. В. Роль эритропоэтина в коррекции нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности [Текст] / М. В. Осиков, Т. А. Григорьев // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 9, ч. 3. - С. 462-466.

50. Осиков, М. В. Эфферентные и антиоксидантные свойства эритропоэтина при хронической почечной недостаточности [Текст] / М. В. Осиков, Т. А. Григорьев, Ю. И. Агеев // Эфферентная терапия. - 2011. - Т. 17, № 4. - С. 7-13.

51. Патоморфологические и функциональные изменения в ишемизированном спинном мозге крыс после применения рекомбинантного эритропоэтина [Текст] / Р. У. Гиниатуллин, А. М. Володченко, А. И. Козель [и др.] // Вестник ЮУрГУ. Сер. Образование, здравоохранение, физическая культура. - 2013. - Т. 13, № 4. - С. 100-103.

52. Плейотропные эффекты эритропоэтина при хронической почечной недостаточности [Текст] / М. В. Осиков, В. Ю. Ахматов, Л. Ф. Телешева [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 7, ч. 1. - С. 218-224.

53. Покровская, Т. Г. Эндотелиопротективные эффекты силденафила и тадалафила при экспериментальном моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота [Текст] / Т. Г. Покровская, Т. Н. Чулюкова, М. В. Покровский // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 4. - С. 136-145.

54. Полторак, В. В. Блокада КАТР каналов препаратами сульфонилмочевины и кардиоваскулярная безопасность у больных сахарным диабетом 2 типа [Текст] / В. В. Полторак, Н. И. Горбенко, М. Ю. Горбушинская // Украинский медицинский журнал. - 2002. - Т. 32, № 6. - С. 65-68.

55. Полторак, В. В. Феномен ишемического прекондиционирования: эффект глюкозного дисбаланса и антидиабетической терапии [Текст] / В. В. Полторак // Международный эндокринологический журнал. - 2013. - № 2 (50). - С. 68-74.

56. Полянская, О. С. Использование ингибитора аргиназ 1-норвалина для коррекции 1-name-индуцированного гестоза в эксперименте [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 / О. С. Полянская. - Белгород, 2013. - 129 с.

57. Практические аспекты применения ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа у пациентов с эректильной дисфункцией и сердечно-сосудистыми заболеваниями в общетерапевтической практике [Текст] / М. Н. Мамедов, Г. Г. Шарвадзе, Е. А. Поддубская [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - Т. 6, № 5. - С. 691-696.

58. Преэклампсия и эклампсия как причина материнской смертности [Текст] / М. П. Шувалова, О. Г. Фролова, С. С. Ратушняк [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 8. - С. 81-87.

59. Применение тетрагидробиоптерина и L-Аргинина для фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции [Текст] / М. В. Корокин, М. В. Покровский, В. И. Кочкаров [и др.] // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2013. - № 18, вып. 23. - С. 251-254.

60. Рафальский, В. В. Подходы к рациональному выбору ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа у пациентов с сердечно-сосудистыми и эндокринными заболеваниям [Текст] / В. В. Рафальский, А. Н. Багликов // Проблемы эндокринологии. - 2010. - № 6. - С. 63-72.

61. Реалии и перспективы фармакологической коррекции АОМА-еК08 - ассоциированных путей при преэклампсии [Текст] / М. В. Покровский, Н. Г. Филиппенко, М. В. Корокин [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - № 6 (6). - С. 882-887.

62. Резникова, Л. Б. Эндотелиопротекторная активность производных ГАМК при экспериментальном гестозе [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 / Л. Б. Резникова. - Волгоград, 2013. - 165 с.

63. Репродуктивная функция: роль N0 в обеспечении овуляции и имплантации [Текст] / Т. В. Блашкив, О. Н. Сердюк, Т. Ю. Вознесенская [и др.] // Проблемы репродукции. - 2012. - Т. 18, № 3. - С. 11-16.

64. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств [Текст] / М-во здравоохранения и соц. развития, Науч. центр экспертизы средств мед. применения ; под ред. А. Н. Миронова [и др.]. -Москва : Гриф и К, 2012. - Ч. 1. - 944 с.

65. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред Р. У. Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ОАО Издательство «Медицина», 2005. - 32с.

66. Савельева, Г. М. Современные проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестозов [Текст] / Г. М. Савельева, Р. И. Шалина // Акушерство и гинекология. - 1998. - № 5. - С. 6-9.

67. Сидоренко, Е. В. Методы математической обработки в психологии [Текст] / Е. В. Сидоренко. - Санкт-Петербург : Речь, 2003. - 350 с.

68. Сидорова, И. С. Гестоз [Текст] : учеб. пособие / И. С. Сидорова. -Москва : Медицина, 2003. - 416 с. - (Учеб. лит. для слушателей системы последипломного образования).

69. Способ коррекции L-NAME индуцированного дефицита оксида азота L-норвалином в эксперименте [Текст] : пат. 2449783 Рос. Федерация : МПК А61К31/197, А61К31/198, А61Р9/08 / М. В. Покровский, Т. Г. Покровская, С. А. Цепелева [и др.] ; патентообладатель Курск. гос. мед. ун-т Федер. Агентства по здравоохранению и соц. развитию. - № 2010132488/15 ; заявл. 02.08.2010 ; опубл. 10.05.2012, Бюл. № 13. - 4 с.

70. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции азитромицином при моделировании хронического грамположительного сепсиса [Текст] : пат. 2400826 Рос. Федерация : МПК 009Б23/28, А61К31/7048, А61Р43/00 / Е. С. Черноморцева, М. В. Покровский, Т. Г. Покровская [и др.] ; патентообладатель Курск. гос. мед. ун-т Федер. Агентства по здравоохранению и соц. развитию. -№ 2009140129/14 ; заявл. 29.10.2009 ; опубл. 27.09.2010, Бюл. № 27. - 6 с.

71. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции рекомбинантным эритропоэтином при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота [Текст] : пат. 2409873 Рос. Федерация : МПК 009Б23/28, А61К38/18, А61Р9/14 / авторы и патентообрадатели М. В. Покровский, Т. Г. Покровская, И. М. Колесник [и др.]. - № 2009140096/14 ; заявл. 29.10.2009 ; опубл. 20.01.2011, Бюл. № 2. -5с.

72. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции тадалафилом при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота [Текст] : пат. 2364395 Рос. Федерация : МПК A61K31/198, A61K31/4985, A61P9/00 / авторы и патентообрадатели М. В. Покровский, Т. Н. Чулюкова, Т. Г. Покровская [и др.]. - № 2008110097/14 ; завл. 19.03.2008 ; опубл. 20.08.2009, Бюл. 23. - 6 с.

73. Способ оценки степени тяжести гестоза [Текст] : пат. 2309412 Рос. Федерация : МПК 00Ш33/84, 00Ш33/68 / А. В. Орлов, И. И. Крукиер, Т. Н. Погорелова [и др.] ; патентообладатель Ростов. НИИ акушерства и педиатрии Росздрава. - № 2006101754/15 ; заявл. 23.01.2006 ; опубл. 27.10.2007, Бюл. № 30. - 6 с. http://www.fips.ru/cdfi/fips.d11?ty=29&docid=2309412&c1=9&path=http://195.208.8

5.248/АгсЫуе/РАТ/2007ЕиЬЬ/2007. 10.27Ю0С/ЯШШС1/000/000/002/309/412/ё осишеп1рёГа

74. Старосельцева, О. А. Использование фармакологического прекондиционирования никорандилом для коррекции эндотелиальной дисфункции на модели Ь-№АМЕ-индуцированного дефицита оксида азота [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 / О. А. Старосельцева. - Курск, 2012. - 157 с.

75. Стрижаков, А. Н. Нарушения материнской и плодовой гемодинамики в патогенезе гестоза [Текст] / А. Н. Стрижаков, З. М. Мусаев, Т. Ф. Тимохина // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2001. - № 8. - С. 43-47.

76. Терехова, Е. Г. Эндотелио- и кардиопротективные эффекты сочетанного применения ингибитора аргиназы Ь-норвалина и препарата «Блоктран А»: экспериментальное исследование [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 / Е. Г. Терехова. - Курск, 2012. - 143 с.

77. Трещинская, М. А. Теоретические и практические аспекты применения Ь-аргинина с целью профилактики цереброваскулярной патологии [Текст] / М. А. Трещинская // Украинский медицинский журнал. - 2011. - № 5 (85). - С. 97-109.

78. Фармакологическая коррекция ADMA-eN0S-ассоциированных мишеней при преэклампсии [Текст] / М. В. Покровский, Т. Г. Покровская, В. В. Гуреев [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 2. - С. 16-20.

79. Хантакова, Е. А. Эритропоэтин у больных сахарным диабетом I типа [Текст] : обзор / Е. А. Хантакова, Л. Ю. Хамнуева // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - Т. 8, № 1. - С. 159-163.

80. Характеристика биохимических маркеров функции сосудистого эндотелия: разработка модельной системы с применением клеточных культур [Текст] / В. А. Метельская, Н. Г. Гуманова, О. А. Литинская [и др.] // Вопросы

биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2004. - № 2. - С. 34-39.

81. Хецуриани, Т. Роль оксигенного стресса и о1-рецепторов в развитии преэклампсии и ее патогенетическое лечение [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.16 / Т. Хецуриани. - Тбилиси, 2006. - 38 с.

82. Царева, Н. А. Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 в лечении легочной артериальной гипертензии [Текст] / Н. А. Царева, С. Н. Авдеев // Медицинский совет. - 2013. - № 5-6. - С. 78-82.

83. Цепелева, С. А. Влияние ингибитора аргиназы L-норвалина на эндотелиальную дисфункцию при моделировании дефицита оксида азота [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 / С. А. Цепелева. - Курск, 2011. -120с.

84. Черноморцева, Е. С. Кардио- и эндотелиопротективное действие макролидных антибиотиков [Текст] : дис. ... д-ра мед. наук : 14.03.06 / Е. С. Черноморцева. - Курск, 2010. - 322 с.

85. Щербакова, Е. С. Ишемическое прекондиционирование в клинике внутренних болезней и сосудистой хирургии [Текст] / Е. С. Щербакова, А. Р. Дунаева, Н. Ш. Загидуллин // Медицинский вестник Башкортостана. - 2014. -Т. 9, № 1. - С. 118-123.

86. Экспериментальное изучение кардиопротекторного и эндотелиопротекторного действия макролидов и азалидов [Текст] / Е. С. Черноморцева, М. В. Покровский, Т. Г. Покровская [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т. 72, № 2. - С. 2931.

87. Янулевич, О. С. Использование ингибитора фосфодиэстеразы в диагностике и лечении легочной гипертензии у детей с врожденными пороками сердца [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 : 14.01.08 / О. С. Янулевич. -Томск, 2010. - 149 с.

88. A potential pathophysiological role for galectins and the renin-angiotensin system in preeclampsia [Text] / S. M. Blois, R. Dechend, G. Barrientos [et al] // Cell. Mol. Life Sci. - 2015. - Vol. 72, № 1. - P. 39-50.

89. Activation of murine microglial N9 cells is attenuated through cannabinoid receptor CB2 signaling [Text] / L. Ma, J. Jia, X. Liu [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2015. - Vol. 458, № 1. - P. 92-97.

90. Acute tetrahydrobiopterin supplementation attenuates sympathetic vasoconstrictor responsiveness in resting and contracting skeletal muscle of healthy rats [Electronic resource] / N. G. Jendzjowsky, T. P. Just, K. E. Jones [et al.] // Physiol. Rep. - 2014. - Vol. 2, № 10. - Art. ID e12164. - Mode of access: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/! 0.14814/phy2.12164/pdf.

91. Aminoguanidine, an inhibitor of inducible nitric oxide synthase, ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis in SJL mice [Text] / A. H. Cross, T. P. Misko, R. F. lin [et al.] // J. Clin. Invest. - 1994. - Vol. 93, № 6. - P. 2684-2690.

92. Andraweera, P. H. The vascular endothelial growth factor family in adverse pregnancy outcomes [Text] / P. H. Andraweera, G. A. Dekker, C. T. Roberts // Hum. Reprod. Update. - 2012. - Vol. 18, № 4. - P. 436-457.

93. Angiogenesis and vasculogenesis in pregnancy [Text] / M. Zygmunt, F. Herr, K. Münstedt [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2003. - Vol. 110, suppl. 1. - P. 10-18.

94. Angiogenesis in the placenta: the role of reactive oxygen species signaling [Electronic resource] / R. D. Pereira, N. E. De Long, R. C. Wang [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2015. - Vol. 2015. - Art. ID 814543. - Mode of access: https://www.researchgate.net/publication/273952698_Angiogenesis_in_the_Placenta _The_Role_of_Reactive_Oxygen_Species_Signaling.

95. Angiogenic factors and uterine Doppler velocimetry in early- and late-onset preeclampsia [Text] / C. M. Tobinaga, M. R. Torloni, B. Y. Gueuvoghlanian-

Silva [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2014. - Vol. 93, № 5. - P. 469476.

96. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and AT1-receptor antagonist restore nitric oxide synthase (NOS) activity and neuronal NOS expression in the adrenal glands of spontaneously hypertensive rats [Text] / F. Qadri, T. Arens, E. C. Schwartz [et al.] // Jpn. J. Pharmacol. - 2001. - Vol. 85, № 4. - P. 365-369.

97. Anxiety-and depression-like phenotype of hph-1 mice deficient in tetrahydrobiopterin [Text] / A. Nasser, L. B. Moller, J. H. Olesen [et al.] // Neurosci. Res. - 2014. - Vol. 89. - P. 44-53.

98. ARG2 impairs endothelial autophagy through regulation of MTOR and PRKAA/AMPK signaling in advanced atherosclerosis [Text] / Y. Xiong, G. Yepuri, M. Forbiteh [et al.] // Autophagy. - 2014. - Vol. 10, № 12. - P. 2223-2238.

99. Arginase 1 and arginase 2 variations associate with asthma, asthma severity and beta2 agonist and steroid response [Text] / J. M. Vonk, D. S. Postma, H. Maarsingh [et al.] // Pharmacogenet. Genomics. - 2010. - Vol. 20, № 3. - P. 179186.

100. Arginase II inhibition prevents nitrate tolerance [Text] / S. M. Khong, K. L. Andrews, N. N. Huynh [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 2012. - Vol. 166, № 7. -P. 2015-2023.

101. Arginase inhibition improves endothelial function in patients with coronary artery disease and type 2 diabetes mellitus [Text] / A. Shemyakin, O. Kövamees, A. Rafnsson [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol. 126, № 25. - P. 29432950.

102. Arginase inhibition mediates cardioprotection during ischaemia-reperfusion [Text] / C. Jung, A. T. Gonon, P. O. Sjöquist [et al.] // Cardiovasc. Res. -2010. - Vol. 85, № 1. - P. 147-154.

103. Arginase inhibition mediates renal tissue protection in diabetic nephropathy by a nitric oxide synthase 3-dependent mechanism [Text] / H. You, T. Gao, T. K. Cooper [et al.] // Kidney Int. - 2013. - Vol. 84, № 6. - P. 1189-1197.

104. Arginase inhibition prevents bleomycin-induced pulmonary hypertension, vascular remodeling, and collagen deposition in neonatal rat lungs [Text] / H. Grasemann, R. Dhaliwal, J. Ivanovska [et al.] // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2015. - Vol. 308, № 6. - P. 503-510.

105. Arginase is overactive in psoriatic skin [Text] / S. Abeyakirthi, M. Mowbray, N. Bredenkamp [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2010. - Vol. 163, № 1. - P. 193-196.

106. Arginase-II induces vascular smooth muscle cell senescence and apoptosis through p66Shc and p53 independently of its I-arginine ureahydrolase activity: implications for atherosclerotic plaque vulnerability [Electronic resource] / Y. Xiong, Y. Yu, J. P. Montani [et al.] // J. Am. Heart. Assoc. - 2013. - Vol. 2, № 4.

- Art. ID e000096. - Mode of access: http://j aha.ahaj ournals.org/content/2/4/e000096 .full .pdf+html.

107. Ariza, A. C. Endothelin 1 and angiotensin II in preeclampsia [Text] / A. C. Ariza, N. A. Bobadilla, A. Halhali // Rev. Invest. Clin. - 2007. - Vol. 59, № 1.

- P. 48-56.

108. Assessment of L-arginine asymmetric 1 dimethyl (ADMA) in early-onset and late-onset (severe) preeclampsia [Text] / P. N. Alpoim, L. C. Godoi, L. G. Freitas [et al.] // Nitric. Oxide. - 2013. - Vol. 33. - P. 81-82.

109. Asymmetric Dimethylarginine (ADMA): a promising biomarker for cardiovascular disease? [Text] / G. Bouras, S. Deftereos, D. Tousoulis [et al.] // Curr. Top. Med. Chem. - 2013. - Vol. 13, № 2. - P. 180-200.

110. Atrial natriuretic peptide-mediated inhibition of microcirculatory endothelial Ca2+ and permeability response to histamine involves cGMP-dependent protein kinase I and TRPC6 channels [Text] / W. Chen, H. Oberwinkler, F. Werner [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2013. - Vol. 33, № 9. - P. 21212129.

111. Augustine, M. S. Measurement of arginine metabolites: regulators of nitric oxide metabolism [Electronic resource] / M. S. Augustine, L. K. Rogers // Curr.

Protoc. Toxicol. - 2013. - Suppl. 58. - Art. ID Unit 17.16. - Mode of access: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/0471140856.tx1716s58.

112. Aversa, A. Systemic and metabolic effects of PDE5-inhibitor drugs [Text] / A. Aversa // World J. Diabetes. - 2010. - Vol. 1, № 1. - P. 3-7.

113. Azithromycin inhibits macrophage interleukin-1 ß production through inhibition of activator protein-1 in lipopolysaccharide-induced murine pulmonary neutrophilia [Text] / M. Bosnar, S. Cuzic, B. Bosnjak [et al.] // Int. Immunopharmacol. - 2011. - Vol. 11, № 4. - P. 424-434.

114. Azithromycin reduces inflammation in a rat model of acute conjunctivitis [Text] / P. Fernandez-Robredo, S. Recalde, M. Moreno-Orduña [et al.] // Mol. Vis. - 2013. - Vol. 19. - P. 153-165.

115. Bell, M. J. A historical overview of preeclampsia-eclampsia [Text] / M. J. Bell // J. Obstet. Gynecol. Neonatal. Nurs. - 2010. - Vol. 39, № 5. - P. 510518.

116. Benson, R. C. Arginase and arginine dysregulation in asthma [Electronic resource] / R. C. Benson, K. A. Hardy, C. R. Morris // J. Allergy (Cairo). - 2011. -Vol. 2011. - Art. ID 736319. - Mode of access: http://www.bappmc.com/practice/pdf/benson%20arginase%20asthma%20review%20 2011.pdf.

117. Berman, M. Ex-vivo effect of roxithromycin on human and rat arterial vasoactivity [Text] / M. Berman, D. Hasdai, E. Raanani // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. - 2005. - Vol. 4, № 3. - P. 232-237.

118. Bhatt-Mehta, V. Sildenafil for pulmonary hypertension complicating bronchopulmonary dysplasia [Text] / V. Bhatt-Mehta, S. M. Donn // Expert Rev. Clin. Pharmacol. - 2014. - Vol. 7, № 4. - P. 393-395.

119. Broxmeyer, H. E. Erythropoietin: multiple targets, actions, and modifying influences for biological and clinical consideration [Text] / H. E. Broxmeyer // J. Exp. Med. - 2013. - Vol. 210, № 2. - P. 205-208.

2+ +

120. Ca - activated K channel (KCa) stimulation improves relaxant capacity of PDE5 inhibitors in human penile arteries and recovers the reduced efficacy of PDE5 inhibition in diabetic erectile dysfunction [Text] / R Gonzalez-Corrochano, J. La Fuente, P. Cuevas [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 2013. - Vol. 169, № 2. - P. 449-461.

121. Calcium and potassium channels in experimental subarachnoid hemorrhage and transient global ischemia [Electronic resource] / M. A. Kamp, M. Dibue, T. Schneider [et al.] // Stroke. Res. Treat. - 2012. - Vol. 2012. - Art. ID 382146. - Mode of access: http://www.hindawi. com/j ournals/srt/2012/3 82146/abs/.

122. Calcium channel blockers + macrolides: elderly patients hospitalised for low blood pressure [Text] // Prescrire. Int. - 2012. - Vol. 21, № 129. - P. 182.

123. Cardiovascular effects of arginase inhibition in spontaneously hypertensive rats with fully developed hypertension [Text] / T. Bagnost, L. Ma, R. F. da Silva [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2010. - Vol. 187, № 3. - P. 569-577.

124. CD4+ T-helper cells stimulated in response to placental ischemia mediate hypertension during pregnancy [Text] / K. Wallace, S. Richards, P. Dhillon [et al.] // Hypertension. - 2011. - Vol. 57, № 5. - P. 949-955.

125. Cell-autonomous role of endothelial GTP cyclohydrolase 1 and tetrahydrobiopterin in blood pressure regulation [Text] / S. Chuaiphichai, E. McNeill, G. Douglas [et al.] // Hypertension. - 2014. - Vol. 64, № 3. - P. 530-540.

126. cGMP-dependent protein kinase contributes to hydrogen sulfide-stimulated vasorelaxation [Electronic resource] / M. Bucci, A. Papapetropoulos, V. Vellecco [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 12. - Art. ID e53319. - Mode of access: http://paperity.org/p/60992627/cgmp-dependent-protein-kinase-contributes-to-hydrogen-sulfide-stimulated-vasorelaxation.

127. Changes in the expression of transcription factors involved in modulating the expression of EPO-R in activated human CD4-Positive lymphocytes [Electronic resource] / K. A. Lisowska, J. E. Frackowiak, A. Mikosik [et al.] // PLoS

One. - 2013. - Vol. 8, № 4. - Art. ID e60326. - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0060326.

128. Chronic inhibition of cGMP-specific phosphodiesterase 5 suppresses endoplasmic reticulum stress in heart failure [Text] / W. Gong, Q. Duan, Z. Cai [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 2013. - Vol. 170, № 7. - P. 1396-1409.

129. Chronic placental ischemia alters amniotic fluid milieu and results in impaired glucose tolerance, insulin resistance and hyperleptinemia in young rats [Text] / A. Heltemes, A. Gingery, E. L. Soldner [et al.] // Exp. Biol. Med. (Maywood). - 2010. - Vol. 235, № 7. - P. 892-899.

130. Circulating and utero-placental adaptations to chronic placental ischemia in the rat [Text] / J. S. Gilbert, A. J. Bauer, A. Gingery [et al.] // Placenta. - 2012. -Vol. 33, № 2. - P. 100-105.

131. Circulating angiogenic and antiangiogenic factors in women with eclampsia [Text] / E. Vaisbuch, J. E. Whitty, S. S. Hassan [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 204, № 2. - P. 152.e1-152.e9.

132. Clarithromycin suppresses human respiratory syncytial virus infection-induced Streptococcus pneumoniae adhesion and cytokine production in a pulmonary epithelial cell line [Electronic resource] / S. Yokota, T. Okabayashi, S. Hirakawa [et al.] // Mediators Inflamm. - 2012. - Vol. 2012. - Art. ID 528568. - Mode of access: http://www.hindawi.com/journals/mi/2012/528568/.

133. Clinical utility of treprostinil in the treatment of pulmonary arterial hypertension: an evidence-based review [Text] / M. S. Buckley, A. J. Berry, N. H. Kazem [et al.] // Core. Evid. - 2014. - Vol. 9. - P. 71-80.

134. Cohen, M. Factors regulating trophoblast invasion [Text] / M. Cohen, P. Bischof // Gynecol. Obstet. Invest. - 2007. - Vol. 64, № 3. - P. 126-130.

135. Communication between the zinc and tetrahydrobiopterin binding sites in nitric oxide synthase [Text] / G. Chreifi, H. Li, C. R. McInnes [et al.] // Biochemistry. - 2014. - Vol. 53, № 25. - P. 4216-4223.

136. Comparison of trimetazidine plus sildenafil to chronic nitrates in the control of myocardial ischemia during sexual activity in patients with coronary artery disease [Text] / G. M. Rosano, G. Marazzi, R. Patrizi [et al.] // Am. J. Cardiol. -2005. - Vol. 95, № 3. - P. 327-331.

137. Competitive metabolism of L-arginine: arginase as a therapeutic target in asthma [Text] / J. M. Bratt, A. A. Zeki, J. A. Last [et al.] // J. Biomed. Res. - 2011. -Vol. 25, № 5. - P. 299-308.

138. Conrad, K. P. Emerging role of relaxin in the maternal adaptations to normal pregnancy: implications for preeclampsia [Text] / K. P. Conrad // Semin. Nephrol. - 2011. - Vol. 31, № 1. - P. 15-32.

139. Costigan, M. Analgesia by inhibiting tetrahydrobiopterin synthesis [Text] / M. Costigan, A. Latremoliere, C. J. Woolf // Curr. Opin. Pharmacol. - 2012. - Vol. 12, № 1. - P. 92-99.

140. d'Uscio, L. V. Erythropoietin prevents endothelial dysfunction in GTP-cyclohydrolase I-deficient hph1 mice [Text] / L. V. d'Uscio, A. V. Santhanam, Z. S. Katusic // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2014. - Vol. 64, № 6. - P. 514-521.

141. De Falco, S. The discovery of placenta growth factor and its biological activity [Text] / S. De Falco // Exp. Mol. Med. - 2012. - Vol. 44, № 1. - P. 19.

142. Doppler ultrasound evaluation in preeclampsia [Text] / M. A. Lopez-Mendez, V. Martinez-Gaytan, R. Cortes-Flores [et al.] // BMC Res. Notes. - 2013. -Vol. 6. - P. 477-482.

143. D'Souza, V. Counteracting oxidative stress in pregnancy through modulation of maternal micronutrients and omega-3 fatty acids [Text] / V. D'Souza, P. Chavan-Gautam, S. Joshi // Curr. Med. Chem. - 2013. - Vol. 20, № 37. - P. 47774783.

144. Ducray, J. F. Pilot study of comparative placental morphometry in preeclamptic and normotensive pregnancies suggests possible maladaptations of the fetal

component of the placenta [Text] / J. F. Ducray, T. Naicker, J. Moodley // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2011. - Vol. 156, № 1. - P. 29-34.

145. Durante, W. Role of arginase in vessel wall remodeling [Electronic resource] / W. Durante // Front Immunol. - 2013. - Vol. 4. - Art. 111. - Mode of access: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2013.00111/full.

146. Effect of azithromycin on Prevotella intermedia lipopolysaccharide-induced production of interleukin-6 in murine macrophages [Text] / E. Y. Choi, J. Y. Jin, J. I. Choi [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2014. - Vol. 729. - P. 10-16.

147. Effect of quercetine and glutathione on the level of superoxide dismutase, catalase, malonyldialdehyde, blood pressure and neonatal outcome in a rat model of pre-eclampsia induced by NG-nitro-L-arginine-methyl ester [Text] / H. M. Tanir, T. Sener, M. Inal [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2005. -Vol. 118, № 2. - P. 190-195.

148. Effect of sildenafil on platelet function and platelet cGMP of patients with erectile dysfunction [Text] / M. Akand, E. Gencer, O. Yaman [et al.] // Andrologia. - 2015. - Vol. 47, № 10. - P. 1098-1102.

149. Effectiveness of nitric oxide inhalation combined with oral sildenafil for the treatment of serious congenital diaphragmatic hernia [Text] / Y. H. Zhang, J. Wang, Y. Zhu [et al.] // Zhongguo. Dang. Dai. Er. Ke. Za. Zhi. - 2014. - Vol. 16, № 9. - p. 944-946.

150. Effects of erythropoietin pretreatment on pro-and anti-inflammatory balance in rats with severe acute pancreatitis [Text] / J. Li, Y. Luo, Z. Li [et al.] // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2012. - Vol. 32, № 1. - P. 93-96.

151. Effects of iloprost combined with low dose tadalafil in adult congenital heart disease patients with severe pulmonary arterial hypertension: a single-center, open-label controlled study [Text] / C. Zhang, Y. Huang, T. Huang [et al.] // Zhonghua. Xin. Xue. Guan. Bing. Za. Zhi. - 2014. - Vol. 42, № 6. - P. 474-480.

152. Effects of sapropterin on endothelium-dependent vasodilation in patients with CADASIL: a randomized controlled trial [Text] / R. De Maria, J. Campolo, M. Frontali [et al.] // Stroke. - 2014. - Vol. 45, № 10. - P. 2959-2966.

153. Effects of tetrahydrobiopterin oral treatment in hypoxia-induced pulmonary hypertension in rat [Text] / B. N. Francis, A. Hale, K. M. Channon [et al.] // Pulm. Circ. - 2014. - Vol. 4, № 3. - P. 462-470.

154. Elevation of (Pro)renin and (Pro)renin receptor in preeclampsia [Text] / J. Thomason, M. Reyes, S. R. Allen [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2015. - Vol. 28, № 10. - P. 1277-1284.

155. Elliott, S. The effect of erythropoietin on normal and neoplastic cells [Text] / S. Elliott, A. M. Sinclair // Biologics. - 2012. - Vol. 6. - P. 163-189.

156. Endothelial dysfunction and metabolic syndrome in preeclampsia: an alternative viewpoint [Text] / M. Scioscia, S. A. Karumanchi, D. Goldman-Wohl [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2015. - Vol. 108. - P. 42-47.

157. Endothelial dysfunction and preeclampsia: role of oxidative stress [Text] / L. C. Sanchez-Aranguren, C. E. Prada, C. E. Riano-Medina [et al.] // Front. Physiol. - 2014. - Vol. 5. - P. 372.

158. Endothelial dysfunction in rat adjuvant-induced arthritis: up-regulation of the vascular arginase pathway [Text] / C. Prati, A. Berthelot, D. Wendling [et al.] // Arthritis. Rheum. - 2011. - Vol. 63, № 8. - P. 2309-2317.

159. Endothelial nitric oxide synthase, vascular integrity and human exceptional longevity [Text] / A. A. Puca, A. Carrizzo, A. Ferrario [et al.] // Immun. Ageing. - 2012. - Vol. 9, № 1. - P. 26.

160. Endothelin type A receptor antagonist attenuates placental ischemia-induced hypertension and uterine vascular resistance [Text] / K. B. Tam, E. George, K. Cockrell [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 204, № 4. - P. 330.e1-330.e4.

161. Enhanced endothelin synthesis by endothelial cells exposed to sera from pregnant rats with decreased uterine [Text] / L. Roberts, B. B. LaMarca, L. Fournier [et al.] // Hypertension. - 2006. - Vol. 47, № 3. - P. 615-618.

162. EPO attenuates inflammatory cytokines by Muller cells in diabetic retinopathy [Text] / X. Lei, J. Zhang, J. Shen [et al.] // Front. Biosci. (Elite Ed). -2011. - Vol. 3, № 1. - P. 201-211.

163. Erythropoietin administration modulates pulmonary Nrf2 signaling pathway after traumatic brain injury in mice [Text] / W. Jin, J. Wu, H. Wang [et al.] // J. Trauma. - 2011. - Vol. 71, № 3. - P. 680-686.

164. Erythropoietin ameliorates rat experimental autoimmune neuritis by inducing transforming growth factor-ß in macrophages [Electronic resource] / A. K. Mausberg, G. Meyer Zu Hörste, T. Dehmel [et al.] // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, № 10. - Art. ID e26280. - Mode of access:

http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0026280.

165. Erythropoietin ameliorates renal ischemia and reperfusion injury via inhibiting tubulointerstitial inflammation [Text] / L. Hu, C. Yang, T. Zhao [et al.] // J. Surg. Res. - 2012. - Vol. 176, № 1. - P. 260-266.

166. Erythropoietin and autoimmune neuroinflammation: lessons from experimental autoimmune encephalomyelitis and experimental autoimmune neuritis [Text] / T. Shin, M. Ahn, C. Moon [et al.] // Anat. Cell Biol. - 2012. - Vol.45, № 4. -P. 215-220.

167. Erythropoietin attenuates cardiopulmonary bypass-induced renal inflammatory injury by inhibiting nuclear factor-KB p65 expression [Text] / G. Wang, H. Huang, H. Wu [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2012. - Vol. 689, № 1-3. - P. 154159.

168. Erythropoietin contrastingly affects bacterial infection and experimental colitis by inhibiting nuclear factor-kB-inducible immune pathways [Text] / M. Nairz, A. Schroll, A. R. Moschen [et al.] // Immunity. - 2011. - Vol. 34, № 1. - P. 6174.

169. Erythropoietin enhances endogenous haem oxygenase-1 and represses immune responses to ameliorate experimental autoimmune encephalomyelitis [Text] / S. J. Chen, Y. L. Wang, W. T. Lo [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2010. - Vol. 162, № 2. - P. 210-223.

170. Erythropoietin enhances immunostimulatory properties of immature dendritic cells [Text] / F. Rocchetta, S. Solini, M. Mister [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2011. - Vol. 165, № 2. - P. 202-210.

171. Erythropoietin in brain development and beyond [Electronic resource] / M. Alnaeeli, L. Wang, B. Piknova [et al.] // Anat. Res. Int. - 2012. - Vol. 2012. -Art. ID 953264. - Mode of access: http://www.hindawi.com/journals/ari/2012/953264/.

172. Erythropoietin prevents reactive oxygen species generation and renal tubular cell apoptosis at high glucose level [Text] / J. Dang, R. Jia, Y. Tu [et al.] // Biomed. Pharmacother. - 2010. - Vol. 64, № 10. - P. 681-685.

173. Erythropoietin protects against diabetes through direct effects on pancreatic beta cells [Text] / D. Choi, S. A. Schroer, S. Y. Lu [et al.] // J. Exp. Med. -2010. - Vol. 207, № 13. - P. 2831-2842.

174. Erythropoietin receptor is expressed on human peripheral blood T and B lymphocytes and monocytes and is modulated by recombinant human erythropoietin treatment [Text] / K. A. Lisowska, A. D^bska-Slizien, E. Bryl [et al.] // Artif. Organs. - 2010. - Vol. 34, № 8. - P. 654-662.

175. Erythropoietin: new directions for the nervous system [Text] / K. Maiese, Z. Z. Chong, Y. C. Shang [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2012. - Vol. 13, № 9. -P. 11102-11129.

176. Evidence of synergistic/additive effects of sildenafil and erythropoietin in enhancing survival and migration of hypoxic endothelial cells [Text] / E. Gammella, C. Leuenberger, M. Gassmann [et al.] // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2013. - Vol. 304, № 4. - P. 230-239.

177. Expression of markers of endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis in the placenta of women with early and late onset severe pre-eclampsia [Text] / J. Fu, L. Zhao, L. Wang [et al.] // Taiwan J. Obstet. Gynecol. - 2015. - Vol. 54, № 1. - P. 19-23.

178. Expression of RGC32 in human normal and preeclamptic placentas and its role in trophoblast cell invasion and migration [Text] / Q. J. Wang, B. F. Song, Y. H. Zhang [et al.] // Placenta. - 2015. - Vol. 36, № 4. - P. 350-356.

179. Ficher, J. M. Erythropoietin: physiology and pharmacology update [Text] / J. M. Ficher // Exp. Biol. Med. - 2003. - Vol. 228, № 1. - P. 1-14.

180. Fliser, D. Perspectives in renal disease progression: the endothelium as a treatment target in chronic kidney disease [Text] / D. Fliser // J. Nephrol. - 2010. -Vol. 23, № 4. - P. 369-376.

181. Folic acid supplementation attenuates hyperhomocysteinemia-induced preeclampsia-like symptoms in rats [Text] / J. Wang, Y. Cui, J. Ge [et al.] // Neural. Regen. Res. - 2012. - Vol. 7, № 25. - P. 1954-1959.

182. Forbes, K. Maternal growth factor regulation of human placental development and fetal growth [Text] / K. Forbes, M. Westwood // J. Endocrinol. -2010. - Vol. 207, № 1. - P. 1-16.

183. Gheita, T. A. Potential effect of Sildenafil beyond pulmonary hypertension in a patient with diffuse systemic sclerosis and cryoglobulinemic vasculitis [Electronic resource] / T. A. Gheita, H. Ammar, S.A. Kenawy // SpringerPlus. - 2014. - Vol. 3. - Art. 559. - Mode of access: http://springerplus.springeropen.com/articles/10.1186/2193-1801-3-559.

184. Gross, G. J. KATP channels and myocardial preconditioning: an update [Text] / G. J. Gross, J. N. Peart // Amer. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. -Vol. 285, № 3. - P. 921-930.

185. Growth factor concentrations and their placental mRNA expression are modulated in gestational diabetes mellitus: possible interactions with macrosomia [Electronic resource] / O. Grissa, A. Yessoufou, I. Mrisak [et al.] // BMC Pregnancy

Childbirth. - 2010. - Vol. 10. - Art. 7. - Mode of access:

http://paperity.org/p/57386778/growth-factor-concentrations-and-their-placental-

mrna-expression-are-modulated-in.

186. GTP cyclohydrolase I prevents diabetic-impaired endothelial progenitor cells and wound healing by suppressing oxidative stress/thrombospondin-1 [Text] / L. Tie, L. Y. Chen, D. D. Chen [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2014. -Vol. 306, № 10. - P. 1120-1131.

187. Guazzi, M. Phosphodiesterase 5 inhibition with sildenafil reverses exercise oscillatory breathing in chronic heart failure: a long-term cardiopulmonary exercise testing placebo-controlled study [Text] / M. Guazzi, M. Vicenzi, R. Arena // Eur. J. Heart Fail. - 2012. - Vol. 14, № 1. - P. 82-90.

188. Guibourdenche, J. Biology and markers of preeclampsia [Text] / J. Guibourdenche, M. C. Leguy, V. Tsatsaris // Ann. Biol. Clin. (Paris). - 2013. - Vol. 71. - P. 79-87.

189. Hand, C. C. Promises and pitfalls in erythopoietin-mediated tissue protection: are nonerythropoietic derivatives a way forward? [Text] / C. C. Hand, M. Brines // J. Investig. Med. - 2011. - Vol. 59, № 7. - P. 1073-1082.

190. Hao, W. The molecular mechanism of aminoguanidine-mediated reduction on the brain edema after surgical brain injury in rats [Text] / W. Hao, X. Q. Wu, R. T. Xu // Brain Res. - 2009. - Vol. 1282. - P. 156-161.

191. Hematopoietic cytokines for cardiac repair: mobilization of bone marrow cells and beyond [Text] / S. K. Sanganalmath, A. Abdel-Latif, R. Bolli [et al.] // Basic Res. Cardiol. - 2011. - Vol. 106, № 5. - P. 709-733.

192. Hemodynamic and gas exchange effects of sildenafil in patients with chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension [Text] / I. Blanco, E. Gimeno, P. A. Munoz [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 2010. -Vol. 181, № 3. - P. 270-278.

193. Hemorrheological changes and their clinical relevance in pre-eclampsia [Text] / A. Fodor, A. Gyorffy, L. Orosz [et al.] // Orv. Hetil. - 2011. - Vol. 152, № 6. - P. 205-211.

194. Herr, F. Studies of placental vasculogenesis: a way to understand pregnancy pathology? [Text] / F. Herr, N. Baal, M. Zygmunt // Z. Geburtshilfe Neonatol. - 2009. - Vol. 213, № 3. - P. 96-100.

195. High-dose folic acid improves endothelial function by increasing tetrahydrobiopterin and decreasing homocysteine levels [Text] / M. Zhang, J. Wen, X. Wang [et al.] // Mol. Med. Rep. - 2014. - Vol. 10 № 3. - P. 1609-1613.

196. Holowatz, L. A. Acute localized administration of tetrahydrobiopterin and chronic systemic atorvastatin treatment restore cutaneous microvascular function in hypercholesterolaemic humans [Text] / L. A. Holowatz, W. L. Kenney // J. Physiol. - 2011. - Vol. 589, pt. 19. - P. 4787-97.

197. Human endothelial dihydrofolate reductase low activity limits vascular tetrahydrobiopterin recycling [Text] / J. Whitsett, A. Rangel Filho, S. Sethumadhavan [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2013. - Vol. 63. - P. 143-150.

198. Hypertension in response to IL-6 during pregnancy: role of AT1-receptor activation [Text] / B. Lamarca, J. Speed, L. F. Ray [et al.] // Inter. J. Interferon Cytokine Med. Res. - 2011. - Vol. 2011, № 3. - P. 65-70.

199. Hypoxia and reoxygenation induce endothelial nitric oxide synthase uncoupling in endothelial cells through tetrahydrobiopterin depletion and S-glutathionylation [Text] / F. De Pascali, C. Hemann, K. Samons [et al.] // Biochemistry. - 2014. - Vol. 53, № 22. - P. 3679-3688.

200. Immunomodulatory effects of macrolide antibiotics - part 1: biological mechanisms [Text] / J. Altenburg, C. S. de Graaff, T. S. van der Werf [et al.] // Respiration. - 2011. - Vol. 81, № 1. - P. 67-74.

201. Impact of erythropoiesis-stimulating agents on morbidity and mortality in patients with heart failure: an updated, post-TREAT meta-analysis [Text] / A.

Desai, E. Lewis, S. Solomon [et al.] // Eur. J. Heart. Fail. - 2010. - Vol. 12, № 9. - P. 936-942.

202. Impact of sildenafil on survival of patients with Eisenmenger syndrome [Text] / Y. J. Sun, T. Yang, W. J. Zeng [et al.] // J. Clin. Pharmacol. - 2013. - Vol. 53, № 6. - P. 611-618.

203. Increased ornithine-derived polyamines cause airway hyperresponsiveness in a mouse model of asthma [Text] // M. L. North, H. Grasemann, N. Khanna [et al.] // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2013. - Vol. 48, № 6. - P. 694-702.

204. Induction of heme oxygenase 1 attenuates placental ischemia-induced hypertension [Text] / E. M. George, K. Cockrell, M. Aranay [et al.] // Hypertension. - 2011. - Vol. 57, № 5. - P. 941-948.

205. Induction of heme oxygenase-1 attenuates sFlt-1-induced hypertension in pregnant rats [Text] / E. M. George, M. Aranay, K. Cockrell [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2011. - Vol. 301, № 5. - P. R1495-R1500.

206. Induction of nitric oxide by erythropoietin is mediated by the ß common receptor and requires interaction with VEGF receptor 2 [Text] / L. Sautina, Y. Sautin, E. Beem [et al.] // Blood. - 2010. - Vol. 115, № 4. - P. 896-905.

207. Inflammatory monocytes determine endothelial nitric-oxide synthase uncoupling and nitro-oxidative stress induced by angiotensin II [Text] / S. Kossmann, H. Hu, S. Steven [et al.] // J. Biol. Chem. - 2014. - Vol. 289, № 40. - P. 2754027550.

208. Inhibition of airway mucous hypersecretion by azithromycin through matrix metalloproteinase 9 [Text] / L. Luo, J. M. Perelman, V. P. Kolosov [et al.] // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2011. - Vol. 91, № 10. - P. 689-693.

209. Inhibition of nitric oxide synthetase at mid-gestation in rats is associated with increases in arterial pressure, serum tumor necrosis factor-alpha, and placental

apoptosis [Text] / K. Tsukimori, H. Komatsu, K. Fukushima [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2008. - Vol. 21, № 4. - P. 477-481.

210. Inhibition of phosphodiesterase 5 restores endothelial function in renovascular hypertension [Text] / A. T. Dias, A. S. Cintra, J. C. Frossard [et al.] // J. Transl. Med. - 2014. - Vol. 12, № 1. - P. 250.

211. Inhibition of trophoblast-induced spiral artery remodeling reduces placental perfusion in rat pregnancy [Text] / S. Verlohren, N. Geusens, J. Morton [et al.] // Hypertension. - 2010. - Vol. 56, № 2. - P. 304-310.

212. Interleukin 10 and tumor necrosis factor-alpha in pregnancy: aspects of interest in clinical obstetrics [Electronic resource] / J. Brogin Moreli, A. M. Cirino Ruocco, J. M. Vernini [et al.] // ISRN Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol. 2012. - Art. ID 230742. - Mode of access: http://www.hindawi. com/j ournals/isrn/2012/230742/.

213. Intraplantar injection of tetrahydrobiopterin induces nociception in mice [Text] / A. Nasser, S. Ali, S. Wilsbech [et al.] // Neurosci. Lett. - 2015. - Vol. 584. -P. 247-252.

214. Involvement of increased endogenous asymmetric dimethylarginine in the hepatic endoplasmic reticulum stress of type 2 diabetic rats [Electronic resource] / Y. P. Leng, N. Qiu, W. J. Fang [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 2. - Art. ID e97125. - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0097125.

215. Jain, A. Endothelin-1: a key pathological factor in pre-eclampsia? [Text] / A. Jain // Reprod. Biomed. Online. - 2012. - Vol. 25, № 5. - P. 443-449.

216. Jin, R. C. Vascular nitric oxide: formation and function [Text] / R. C. Jin, J. Loscalzo // J. Blood Med. - 2010. - Vol. 2010, № 1. - P. 147-162.

217. Kanoh, S. Mechanisms of action and clinical application of macrolides as immunomodulatory medications [Text] / S. Kanoh, B. K. Rubin // Clin. Microbiol Rev. - 2010. - Vol. 23, № 3. - P. 590-615.

218. Kes, P. Pleiotropic effects of erythropoietin [Text] / P. Kes, N. Basic-Jukic, V. Furic-Cunko // Acta Med. Croatica. - 2009. - Vol. 63, suppl. 1. - P. 4853.

219. Kim, H. L. Maintenance of cellular tetrahydrobiopterin homeostasis [Text] / H. L. Kim, Y. S. Park // BMB Rep. - 2010. - Vol. 43, № 9. - P. 584592.

220. Kim, Y. J. Systemic injection of recombinant human erythropoietin after focal cerebral ischemia enhances oligodendroglial and endothelial progenitor cells in rat brain [Text] / Y. J. Kim, Y. W. Jung // Anat. Cell. Biol. - 2010. - Vol. 43, № 2. -P. 140-149.

221. Knöfler, M. Critical growth factors and signalling pathways controlling human trophoblast invasion [Text] / M. Knöfler // Int. J. Dev. Biol. - 2010. - Vol. 54, № 2-3. - P. 269-280.

222. Kövamees, O. Effect of arginase inhibition on ischemia-reperfusion injury in patients with coronary artery disease with and without diabetes mellitus [Electronic resource] / O. Kövamees, A. Shemyakin, J. Pernow // PLoS. One. - 2014.

- Vol. 9, № 7. - Art. ID e103260. - Mode of access: http://paperity.org/p/60369288/effect-of-arginase-inhibition-on-ischemia-reperfusion-injury-in-patients-with-coronary.

223. Kowalczyk, M. Erythropoietin update 2011 / M. Kowalczyk, M. Banach, D. P. Mikhailidis [et al.] // Med. Sci Monit. - 2011. - Vol. 17, № 11. - P. 240-247.

224. Krause, B. J. Role of nitric oxide in placental vascular development and function [Text] / B. J. Krause, M. A. Hanson, P. Casanello // Placenta. - 2011. - Vol. 32, № 11. - P. 797-805.

225. Kwiatkowska, B. Macrolide therapy in chronic inflammatory diseases [Electronic resource] / B. Kwiatkowska, M. Maslinska // Mediators Inflamm. - 2012.

- Vol. 2012. - Art. ID 636157. - Mode of access: http://www.hindawi.com/journals/mi/2012/636157/.

226. Lam, C. Circulating angiogenic factors in the pathogenesis and prediction of preeclampsia [Text] / C. Lam, K. H. Lim, S. A. Karumanchi // Hypertension. - 2005. - Vol. 46, № 5. - P. 1077-1085.

227. L-arginine and tetrahydrobiopterin, but not sodium nitrite partially restored erectile dysfunction in aged rats [Text] / O. Un, D. Yilmaz, N. Bayatli [et al.] // Aging. Male. - 2014. - Vol. 17, № 4. - P. 248-255.

228. Laskowska, M. The relation of maternal serum eNOS, NOSTRIN and ADMA levels with aetiopathogenesis of preeclampsia and/or intrauterine fetal growth restriction [Text] / M. Laskowska, K. Laskowska, J. Oleszczuk // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2015. - Vol. 28, № 1. - P. 26-32.

229. Lauszus, F. F. The clinical significance of IGF-I in maternal serum during pregnancy in type 1 diabetes [Text] / F. F. Lauszus // Curr. Diabetes Rev. -2007. - Vol. 3, № 3. - P. 194-197.

230. Lawler, P. R. Correcting anemia in heart failure: the efficacy and safety of erythropoiesis-stimulating agents [Text] / P. R. Lawler, K. B. Filion, M. J. Eisenberg // J. Card. Fail. - 2010. - Vol. 16, № 8. - P. 649-658.

231. Levels of key enzymes of methionine-homocysteine metabolism in preeclampsia [Electronic resource] / A. Pérez-Sepúlveda, P. P. España-Perrot, X. B. Fernández [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2013. - Vol. 2013. - Art. ID 731962. - Mode of access: http://www.hindawi.com/journals/bmri/2013/731962/.

232. Li, J. A model of preeclampsia in rats: the reduced uterine perfusion pressure (RUPP) model [Text] / J. Li, B. LaMarca, J. F. Reckelhoff // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2012. - Vol. 303, № 1. - P. H1-H8.

233. Local tetrahydrobiopterin administration augments reflex cutaneous vasodilation through nitric oxide-dependent mechanisms in aged human skin [Text] / A. E. Stanhewicz, R. S. Bruning, C. J. Smith [et al.] // J. Appl. Physiol. - 2012. -Vol. 112, № 5. - P. 791-797.

234. Lombardero, M. Erythropoietin: A hormone with multiple functions [Text] / M. Lombardero, K. Kovacs, B. W. Scheithauer // Pathobiology. - 2011. -Vol. 78, № 1. - P. 41-53.

235. Long-term treatment with sildenafil citrate in pulmonary arterial hypertension: the SUPER-2 study / L. J. Rubin, D. B. Badesch, T. R. Fleming [et al.] // Chest. - 2011. - Vol. 140, № 5. - P. 1274-1283.

236. Lyall, F. Mechanisms regulating cytotrophoblast invasion in normal pregnancy and pre-eclampsia [Text] / F. Lyall // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. -2006. - Vol. 46, № 4. - P. 266-273.

237. Ma, S. Recent developments in the effects of nitric oxide-donating statins on cardiovascular disease through regulation of tetrahydrobiopterin and nitric oxide [Text] / S. Ma, C. C. Ma // Vascul. Pharmacol. - 2014. - Vol. 63, № 2. - P. 6370.

238. Maclean, M. R. The serotonin hypothesis of pulmonary hypertension revisited [Text] / M. R. Maclean, Y. Dempsie // Adv. Exp. Med. Biol. - 2010. - Vol. 661. - P. 309-322.

239. Macrolides: from in vitro anti-inflammatory and immunomodulatory properties to clinical practice in respiratory diseases [Text] / P. Zarogoulidis, N. Papanas, I. Kioumis [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2012. - Vol. 68, № 5. - P. 479-503.

240. Macrophage PTEN regulates expression and secretion of arginase I modulating innate and adaptive immune responses [Text] / E. Sahin, S. Haubenwallner, M. Kuttke [et al.] // J. Immunol. - 2014. - Vol. 193, № 4. - P. 17171727.

241. Maternal insulin-like growth factors 1 and 2 (IGF-1, IGF-2) and IGF BP-3 and the hypertensive disorders of pregnancy [Text] / S. M. Cooley, J. C. Donnelly, M. P. Geary [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2010. - Vol. 23, № 7. - P. 658-661.

242. Maternal plasma levels of endothelial dysfunction mediators including AM, CGRP, sICAM-1 and tHcy in pre-eclampsia [Text] / X. Fei, Z. Hongxiang, C. Qi [et al.] // Adv. Clin. Exp. Med. - 2012. - Vol. 21, № 5. - P. 573-579.

243. McPherson, R. J. Erythropoietin for infants with hypoxic-ischemic encephalopathy [Text] / R. J. McPherson, S.E. Juul // Curr. Opin. Pediatr. - 2010. -Vol. 22, № 2. - P. 139-145.

244. Mechanisms in decorin regulation of vascular endothelial growth factor-induced human trophoblast migration and acquisition of endothelial phenotype [Text] / N. Lala, G. V. Girish, A. Cloutier-Bosworth [et al.] // Biol. Reprod. - 2012. - Vol. 87, № 3. - P. 59.

245. Metabolism via arginase or nitric oxide synthase: two competing arginine pathways in macrophages [Text] / M. Rath, I. Müller, P. Kropf [et al.] // Front. Immunol. - 2014. - Vol. 5. - P. 532.

246. Michel, T. Cellular signaling and NO production [Text] / T. Michel, P. M. Vanhoutte // Pflugers Arch. - 2010. - Vol. 459, № 6. - P. 807-816.

247. Min, J. Y. Macrolide therapy in respiratory viral infections [Electronic resource] / J. Y. Min, Y. J. Jang // Mediators Inflamm. - 2012. - Vol. 2012. - Art. ID 649570. - Mode of access: http://www.hindawi.com/journals/mi/2012/649570.

248. Min, J. Y. Macrolide therapy in respiratory viral infections [Electronic resource] / J. Y. Min, Y. J. Jang // Mediators Inflamm. - 2012. - Vol. 2012. - Art. ID 649570. - Mode of access: http://www.hindawi.com/journals/mi/2012/649570/.

249. Moderate hyperhomocysteinemia decreases endothelial-dependent vasorelaxation in pregnant but not nonpregnant mice [Text] / R. W. Powers, R. E. Gandley, D. L. Lykins [et al.] // Hypertension. - 2004. - Vol. 44, № 3. - P. 327333.

250. Mutter, W. P. Molecular mechanisms of preeclampsia [Text] / W. P. Mutter, S. A. Karumanchi // Microvasc. Res. - 2008. - Vol. 75, № 1. - P. 1-8.

251. Nanocarrier-mediated inhibition of macrophage migration inhibitory factor attenuates secondary injury after spinal cord injury [Text] / T. Saxena, K. H. Loomis, S. B. Pai [et al.] // ACS Nano. - 2015. - Vol. 9, № 2. - P. 1492-1505.

252. Nguyen, H. Therapeutic potentials of phosphodiesterase-5 inhibitors in cardiovascular disease [Text] / H. Nguyen, A. M. Amanullah // Rev. Cardiovasc. Med. - 2014. - Vol. 15, № 2. - P. 158-167.

253. Nitric oxide dysregulation in the pathogenesis of preeclampsia among Ghanaian women [Text] / K. Adu-Bonsaffoh, D. A. Antwi, S. A. Obed [et al.] // Integr. Blood Press. Control. - 2015. - Vol. 8. - P. 1-6.

254. Nitric oxide generation affects pro- and anti-angiogenic growth factor expression in primary human trophoblast [Text] / K. A. Groesch, R. J. Torry, A. C. Wilber [et al.] // Placenta. - 2011. - Vol. 32, № 12. - P. 926-931.

255. Nonantibiotic macrolides prevent human neutrophil elastase-induced mucus stasis and airway surface liquid volume depletion [Text] / R. Tarran, J. R. Sabater, T. C. Clarke [et al.] // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2013. -Vol. 304, № 11. - P. L746-756.

256. Non-erythropoietic erythropoietin derivatives protect from light-induced and genetic photoreceptor degeneration [Text] / P. Colella, C. Iodice, U. Di Vicino [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2011. - Vol. 20, № 11. - P. 2251-2262.

257. Noorbakhsh, M. Serum levels of asymmetric dimethylarginine, vascular endothelial growth factor, and nitric oxide metabolite levels in preeclampsia patients [Electronic resource] / M. Noorbakhsh, M. Kianpour, M. Nematbakhsh // ISRN Obstet Gynecol. - 2013. - Vol. 2013. - Art. ID 104213. - Mode of access: http://www.hindawi.com/journals/isrn/2013/104213.

258. Novel evidence-based colchicine dose-reduction algorithm to predict and prevent colchicine toxicity in the presence of cytochrome P450 3A4/P-glycoprotein inhibitors [Text] / R. A. Terkeltaub, D. E. Furst, J. L. Digiacinto [et al.] // Arthritis Rheum. - 2011. - Vol. 63, № 8. - P. 2226-2237.

259. N-terminal domain of soluble epoxide hydrolase negatively regulates the VEGF-mediated activation of endothelial nitric oxide synthase [Text] / H. H. Hou, B. D. Hammock, K. H. Su [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2012. - Vol. 93, № 1. - P. 120-129.

260. Oleic acid increases mitochondrial reactive oxygen species production and decreases endothelial nitric oxide synthase activity in cultured endothelial cells [Text] / H. Gremmels, L. M. Bevers, J. O. Fledderus [et al.] // Eur. J. Pharmacol. -2015. - Vol. 751. - P. 67-72.

261. Oral tadalafil in children with pulmonary arterial hypertension [Text] / A. Shiva, M. Shiran, M. Rafati [et al.] // Drug Res. (Stuttg). - 2016. - Vol. 66, № 1. -P. 7-10.

262. Oral targeted therapies in the treatment of pulmonary arterial hypertension: a meta-analysis of clinical trials [Text] / Y. G. Zheng, H. Ma, E. C. Hu [et al.] // Pulm. Pharmacol. Ther. - 2014. - Vol. 29, № 2. - P. 241-249.

263. Oxidative stress and apoptosis in preeclampsia [Text] / M. Can, B. Guven, S. Bektas [et al.] // Tissue Cell. - 2014. - Vol. 46, № 6. - P. 477-481.

264. Page, N. M. Neurokinin B and pre-eclampsia: a decade of discovery [Electronic resource] / N. M. Page // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2010. - Vol. 8. -Art. 4. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2817650/.

265. Pandey, D. Arginase II: atherogenesis beyond enzyme activity [Electronic resource] / D. Pandey, L. Romer, D. E. Berkowitz // J. Am. Heart. Assoc. - 2013. - Vol. 2, № 4. - Art. ID e000392. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3828780/.

266. Pathogen and host-directed anti-inflammatory activities of macrolide antibiotics [Electronic resource] / H. C. Steel, A. J. Theron, R. Cockeran [et al.] // Mediators Inflamm. - 2012. - Vol. 2012. - Art. ID 584262. - Mode of access: http://www.hindawi. com/j ournals/mi/2012/584262.

267. PDE5 inhibition alleviates functional muscle ischemia in boys with Duchenne muscular dystrophy [Text] / M. D. Nelson, F. Rader, X. Tang [et al.] // Neurology. - 2014. - Vol. 82, № 23. - P. 2085-2091.

268. Persistence of cardiovascular risk factors in women with previous preeclampsia: a long-term follow-up study [Text] / F. Aykas, Y. Solak, A. Erden [et al.] // J. Investig. Med. - 2015. - Vol. 63, № 4. - P. 641-645.

269. Pfister, O. Cardiovascular disease and sexuality [Text] / O. Pfister // Ther. Umsch. - 2010. - Vol. 67, № 3. - P. 139-143.

270. Phosphodiesterase 5 inhibitors augment UT-15C-stimulated ATP release from erythrocytes of humans with pulmonary arterial hypertension [Text] / E. A. Bowles, G. N. Moody, Y. Yeragunta [et al.] // Exp. Biol. Med. (Maywood). - 2015. -Vol. 240, № 1. - P. 121-127.

271. Pingarron-Martin, L. Sildenafil effect on prevention of thrombosis after microsurgical anastomosis: experimental rat model of thrombotic suture [Text] / L. Pingarron-Martin, L. J. Arias-Gallo // Oral Maxillofac. Surg. - 2014. - Vol. 18, № 1. - P. 53-58.

272. Placental vascularization in early onset small for gestational age and preeclampsia [Text] / R. H. van Oppenraaij, N. E. Bergen, J. J. Duvekot [et al.] // Reprod. Sci. - 2011. - Vol. 18, № 6. - P. 586-593.

273. Podjarny, E. Animal models of preeclampsia [Text] / E. Podjarny, G. Losonczy, C. Baylis // Semin. Nephrol. - 2004. - Vol. 24, № 6. - P. 596-606.

274. Pope, A. J. Role of the PRMT-DDAH-ADMA axis in the regulation of endothelial nitric oxide production [Text] / A. J. Pope, K. Karuppiah, A. J. Cardounel // Pharmacol. Res. - 2009. - Vol. 60, № 6. - P. 461-465.

275. Prediction of early and late preeclampsia by flow-mediated dilation of the brachial artery / A.H. Brandäo, A.A. Evangelista, R.M. Martins [et al.] // Radiol Bras. - 2014. - Vol. 47(4). - P. 206-9. doi: 10.1590/0100-3984.2013.1894.

276. Pregnancy-associated homeostasis and dysregulation: lessons from genetically modified animal models [Text] / J. Ishida, T. Matsuoka, T. Saito-Fujita [et al.] // J. Biochem. - 2011. - Vol. 150, № 1. - P. 5-14.

277. Protective effects of hydrogen-rich saline in preeclampsia rat model [Text] / X. Yang, L. Guo, X. Sun [et al.] // Placenta. - 2011. - Vol. 32, № 9. - P. 681686.

278. Pulmonary arterial hypertension in rats due to age-related arginase activation in intermittent hypoxia [Text] / A. Nara, H. Nagai, K. Shintani-Ishida [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2015. - Vol. 53, № 2. - P. 184-192.

279. Pulmonary arterial hypertension related to human immunodeficiency virus infection: a case series [Text] / I. Araujo, C. Enjuanes-Grau, C. J. Lopez-Guarch [et al.] // World J. Cardiol. - 2014. - Vol. 6, № 6. - P. 495-501.

280. Pulmonary Hypertension and Right Heart Failure in Chronic Kidney Disease: New Challenge for 21st-Century Cardionephrologists [Text] / L. Di Lullo, F. Floccari, R. Rivera [et al.] // Cardiorenal. Med. - 2013. - Vol. 3, № 2. - P. 96103.

281. Rapamycin attenuates endothelial apoptosis induced by low shear stress via mTOR and sestrin1 related redox regulation [Electronic resource] / J. Zhang, Z. Wang, J. Zhang [et al.] // Mediators Inflamm. - 2014. - Vol. 2014. - Art. ID 769608.

- Mode of access: http://www.hindawi.com/journals/mi/2014/769608.

282. Rapamycin regulates the expression and activity of Krüppel-like transcription factor 2 in human umbilical vein endothelial cells [Electronic resource] / Q. Ma, X. Nie, M. Yu [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 8. - Art. ID e43315.

- Mode of access:

http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0043315.

283. Recombinant vascular endothelial growth factor 121 infusion lowers blood pressure and improves renal function in rats with placentalischemia-induced hypertension [Text] / J. S. Gilbert, J. Verzwyvelt, D. Colson [et al.] // Hypertension. -2010. - Vol. 55, № 2. - P. 380-385.

284. Reduction of progesterone, estradiol and hCG secretion by perfluorooctane sulfonate via induction of apoptosis in human placental syncytiotrophoblasts [Text] / N. Zhang, W. S. Wang, W. J. Li [et al.] // Placenta. -2015. - Vol. 36, № 5. - P. 575-580.

285. Regulation of iNOS function and cellular redox state by macrophage Gch1 reveals specific requirements for tetrahydrobiopterin in NRF2 activation [Text] / E. McNeill, M. J. Crabtree, N. Sahgal [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2015. -Vol. 79. - P. 206-216.

286. Regulation of nitric oxide generation by up-regulated arginase I in rat spinal cord injury [Text] / T. Imagama, K. Ogino, K. Takemoto [et al.] // J. Clin. Biochem. Nutr. - 2012. - Vol. 51, № 1. - P. 68-75.

287. Renoprotective effect of epoetin beta pegol by the prevention of M2 macrophage recruitment in Thy-1 rats [Text] / K. Aizawa, Y. Tashiro, M. Hirata [et al.] // J. Nephrol. - 2014. - Vol. 27, № 4. - P. 395-401.

288. Repeated daily dosing with sildenafil provides sustained protection from endothelial dysfunction caused by ischemia and reperfusion: a human in vivo study [Text] / K. McLaughlin, Y. Lytvyn, M.C. Luca [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2014. - Vol. 307, № 6. - P. H888-H894.

289. Repression of arginase-2 expression in dendritic cells by microRNA-155 is critical for promoting T cell proliferation [Text] / I. Dunand-Sauthier, M. Irla, S. Carnesecchi [et al.] // J. Immunol. - 2014. - Vol. 193, № 4. - P. 1690-1700.

290. Reslan, O. M. Molecular and vascular targets in the pathogenesis and management of the hypertension associated with preeclampsia [Text] / O. M. Reslan, R. A. Khalil // Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem. - 2010. - Vol. 8, № 4. - P. 204-226.

291. Resolvin D1 promotes the interleukin-4-induced alternative activation in BV-2 microglial cells [Electronic resource] / L. Li, Y. Wu, Y. Wang [et al.] // J. Neuroinflammation. - 2014. - Vol. 11. - Art. 72. - Mode of access:

http://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10. 1186/1742-2094-1172.

292. Review of the role of erythropoietin in critical leg ischemia [Text] / D. Joshi, J. Tsui, T. K. Ho [et al.] // Angiology. - 2010. - Vol. 61, № 6. - P. 541550.

293. Rheological parameters in the umbilical cord blood in moderate and severe forms of preeclampsia [Text] / R. Csorba, A. Yilmaz, P. Tsikouras [et al.] // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2013. - Vol. 55, № 4. - P. 391-401.

294. Rodriguez, M. RAS in Pregnancy and Preeclampsia and Eclampsia [Electronic resource] / M. Rodriguez, J. Moreno, J. Hasbun // Int. J. Hypertens. -2012. - Vol. 2012. - Art. ID 739274. - Mode of access: http://www.hindawi. com/j ournals/ijhy/2012/73 9274.

295. Role of adipokines in atherosclerosis: interferences with cardiovascular complications in rheumatic diseases / M. Scotece, J. Conde, R. Gomez [et al.] // Mediators Inflamm. - 2012;2012:125458. doi: 10.1155/2012/125458.

296. Role of inorganic nitrate and nitrite in driving nitric oxide-cGMP-mediated inhibition of platelet aggregation in vitro and in vivo [Text] / G. L. Apostoli, A. Solomon, M. J. Smallwood [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2014. -Vol. 12, № 11. - P. 1880-1889.

297. Role of p38 mitogen-activated protein kinase in vascular endothelial aging: Interaction with Arginase-II and S6K1 signaling pathway [Text] / Z. Wu, Y. Yu, C. Liu [et al.] // Aging (Albany NY). - 2015. - Vol. 7, № 1. - P. 70-81.

298. Roles of adenosine and serotonin receptors on the antinociception of sildenafil in the spinal cord of rats [Text] / H. G. Lee, W. M. Kim, C. H. Park [et al.] // Yonsei Med. J. - 2010. - Vol. 51, № 6. - P. 960-964.

299. Sadarangani, S. P. Non-anti-infective effects of antimicrobials and their clinical applications: a review [Text] / S. P. Sadarangani, L. L. Estes, J. M. Steckelberg // Mayo Clin. Proc. - 2015. - Vol. 90, № 1. - P. 109-127.

300. Safety of sapropterin dihydrochloride (6r-bh4) in patients with pulmonary hypertension [Text] / I. M. Robbins, A. R. Hemnes, J. S. Gibbs [et al.] // Exp. Lung. Res. - 2011. - Vol. 37, № 1. - P. 26-34.

301. Sanchis-Gomar, F. Erythropoietin receptor (EpoR) agonism is used to treat a wide range of disease [Text] / F. Sanchis-Gomar, C. Perez-Quilis, G. Lippi // Mol. Med. - 2013. - Vol. 19, № 1. - P. 62-64.

302. Scheduled perioperative switch from oral sildenafil to intravenous epoprostenol in a patient with Eisenmenger syndrome undergoing a sigmoidectomy [Text] / K. Moriyama, K. Uzawa, T. Iijima [et al.] // J. Clin. Anesth. - 2012. - Vol. 24, № 6. - P. 487-489.

303. Sciatic nerve of diabetic rat treated with epoetin delta: effects on C-fibers and blood vessels including pericytes [Text] / A. Loesch, H. Tang, M. A. Cotter [et al.] // Angiology. - 2010. - Vol. 61, № 7. - P. 651-668.

304. Sequential expression of VEGF and its receptors in human placental villi during veiy early pregnancy: differences between placental vasculogenesis and angiogenesis [Text] / R. Demir, U. A. Kayisli, Y. Seval [et al.] // Placenta. - 2004. -Vol. 25, № 6. - P. 560-572.

305. Sheppard, S. J. Risk factors and mediators of the vascular dysfunction associated with hypertension in pregnancy [Text] / S. J. Sheppard, R. A. Khalil // Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug Targets. - 2010. - Vol. 10, № 1. - P. 3352.

306. Sildenafil and a compound stimulating endothelial NO synthase modify sexual incentive motivation and copulatory behavior in male Wistar and Fisher 344 rats [Text] / X. Chu, E. S. Zhavbert, J. L. Dugina [et al.] // J. Sex Med. - 2008. - Vol. 5, № 9. - P. 2085-2099.

307. Sildenafil and bosentan improve arterial oxygenation during acute hypoxic exercise: a controlled laboratory trial [Text] / I. M. Olfert, A. Loeckinger, B. Treml [et al.] // Wilderness Environ Med. - 2011. - Vol. 22, № 3. - P. 211-221.

308. Sildenafil attenuates hepatocellular injury after liver ischemia reperfusion in rats: a preliminary study [Electronic resource] / S. Savvanis, C. Nastos, M. K. Tasoulis [et al.] // Oxid Med. Cell. Longev. - 2014. - Vol. 2014. - Art. ID 161942. - Mode of access: http://www.hindawi.com/journals/omcl/2014/161942.

309. Sildenafil citrate for the prevention of high altitude hypoxic pulmonary hypertension: double blind, randomized, placebo-controlled trial [Text] / M. G. Bates, A. A. Thompson, J. K. Baillie [et al.] // High Alt. Med. Biol. - 2011. - Vol. 12, № 3.

- P. 207-214.

310. Sildenafil citrate in a donation after circulatory death experimental model of renal ischemia-reperfusion injury [Text] / S. A. Hosgood, L. V. Randle, M. Patel [et al.] // Transplantation. - 2014. - Vol. 98, № 6. - P. 612-617.

311. Sildenafil decreases rat tracheal hyperresponsiveness to carbachol and changes canonical transient receptor potential gene expression after antigen challenge [Text] / C. T. Sousa, T. S. Brito, F. J. Lima [et al.] // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2011.

- Vol. 44, № 6. - P. 562-572.

312. Sildenafil improves skeletal muscle oxygenation during exercise in men with intermittent claudication [Text] / B. T. Roseguini, D. M. Hirai, M. C. Alencar [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2014. - Vol. 307, № 4. - P. 396-404.

313. Sildenafil improves the beneficial hemodynamic effects exerted by atorvastatin during acute pulmonary thromboembolism [Text] / E. M. Neto-Neves, C. A. Dias-Junior, J. A. Uzuelli [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2011. - Vol. 670, № 23. - P. 554-560.

314. Sildenafil potentiates bone morphogenetic protein signaling in pulmonary arterial smooth muscle cells and in experimental pulmonary hypertension [Text] / J. Yang, X. Li, R. S. Al-Lamki [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -2013. - Vol. 33, № 1. - P. 34-42.

315. Sildenafil therapy for interferon-P-1 a-induced pulmonary arterial hypertension [Text] : a case report / S. Caravita, M. B. Secchi, S. C. Wu [et al.] // Cardiology. - 2011. - Vol. 120, № 4. - P. 187-189.

316. Siu, K. L. Circulating tetrahydrobiopterin as a novel biomarker for abdominal aortic aneurysm [Text] / K. L. Siu, H. Cai // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2014. - Vol. 307, № 11. - P. 1559-1564.

317. Smith, G. C. The perinatal implications of angiogenic factors [Text] / G. C. Smith, H. Wear // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 21, № 2. - P. 111-116.

318. Spagnolo, P. Long-term macrolide treatment for chronic respiratory disease [Text] / P. Spagnolo, L. M. Fabbri, A. Bush // Eur. Respir. J. - 2013. - Vol. 42, № 1. - P. 239-251.

319. Subiros, N. Erythropoietin: still on the neuroprotection road [Text] / N. Subiros, D. G. Del Barco, R. M. Coro-Antich // Ther. Adv. Neurol. Disord. - 2012. -Vol. 5, № 3. - P. 161-173.

320. Sulfa drugs inhibit sepiapterin reduction and chemical redox cycling by sepiapterin reductase [Text] / S. Yang, Y. H. Jan, V. Mishin [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2015. - Vol. 352, № 3. - P. 529-540.

321. Sunitinib in combination with clarithromycin or azithromycin - is there a risk of interaction or not? [Text] / E. Szalek, A. Karbownik, W. Polom [et al.] // Pharmacol Rep. - 2012. - Vol. 64, № 6. - P. 1554-1559.

322. Suresh Babu, K. Role of long term antibiotics in chronic respiratory diseases [Text] / K. Suresh Babu, J. Kastelik, J. B. Morjaria // Respir. Med. - 2013. -Vol. 107, № 6. - P. 800-815.

323. Systemic and vascular oxidation limits the efficacy of oral tetrahydrobiopterin treatment in patients with coronary artery disease [Text] / C. Cunnington, T. Van Assche, C. Shirodaria [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol. 125, № 11. - P. 1356-1366.

324. Tchantchou, F. Selective inhibition of alpha/beta-hydrolase domain 6 attenuates neurodegeneration, alleviates blood brain barrier breakdown, and improves functional recovery in a mouse model of traumatic brain injury [Text] / F. Tchantchou, Y. Zhang // J. Neurotrauma. - 2013. - Vol. 30, № 7. - P. 565-579.

325. Tetrahydrobiopterin and alkylglycerol monooxygenase substantially alter the murine macrophage lipidome [Text] / K. Watschinger, M. A. Keller, E. McNeill [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2015. - Vol. 112, № 8. - P. 2431-2436.

326. Tetrahydrobiopterin improves endothelial function and decreases arterial stiffness in estrogen-deficient postmenopausal women [Text] / K. L. Moreau, A. Meditz, K. D. Deane [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2012. - Vol. 302, № 5. - P. H1211-H1218.

327. Tetrahydrobiopterin improves endothelial function in cardiovascular disease [Electronic resource] : a systematic review / Q. Wang, M. Yang, H. Xu [et al.] // Evid. Based Complement Alternat. Med. - 2014. - Vol. 2014. - Art. ID 850312. - Mode of access: http://www.hindawi. com/j ournals/ecam/2014/850312.

328. Tetrahydrobiopterin in cardiovascular health and disease [Text] / J. K. Bendall, G. Douglas, E. McNeill [et al.] // Antioxid Redox. Signal. - 2014. - Vol. 20, № 18. - P. 3040-3077.

329. Tetrahydrobiopterin lowers muscle sympathetic nerve activity and improves augmentation index in patients with chronic kidney disease [Text] / J. Park, P. Liao [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2015. - Vol. 308, № 3. - P. 208-218.

330. Tetrahydrobiopterin supplementation enhances carotid artery compliance in healthy older men: a pilot study [Text] / G. L. Pierce, K. L. Jablonski, A. E. Walker [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2012. - Vol. 25, № 10. - P. 1050-1054.

331. The complex contribution of NOS interneurons in the physiology of cerebrovascular regulation [Electronic resource] / S. Duchemin, M. Boily, N.

Sadekova [et al.] // Front Neural. Circuits. - 2012. - Vol. 6. - Art. 51. - Mode of access: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fncir.2012.00051/full.

332. The defect of both angiogenesis and lymphangiogenesis is involved in preeclampsia [Text] / H. Liu, Y. Li, J. Zhang [et al.] // Placenta. - 2015. - Vol. 36, № 3. - P. 279-286.

333. The effect of azithromycin in adults with stable neutrophilic COPD: a double blind randomised, placebo controlled trial [Electronic resource] / J. L. Simpson, H. Powell, K. J. Baines [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 8. - Art. ID e105609. - Mode of access:

http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0105609.

334. The effect of immune factors, tumor necrosis factor-alpha, and agonistic autoantibodies to the angiotensin II type I receptor on soluble fms-like tyrosine-1 and soluble endoglin production in response to hypertension during pregnancy [Text] / M. R. Parrish, S. R. Murphy, S. Rutland [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2010. - Vol. 23, № 5. - P. 911-916.

335. The effect of sildenafil and udenafil on testicular damage following ischemia-reperfusion injury in rats [Text] / B. C. Özgür, O. Telli, C. N. Yuceturk [et al.] // J. Urol. - 2014. - Vol. 192, № 4. - P. 1272-1277.

336. The effects of trimetazidine and sildenafil on bilateral cavernosal nerve injury induced oxidative damage and cavernosal fibrosis in rats [Electronic resource] / D. Atilgan, B. S. Parlaktas, N. Uluocak [et al.] // ScientificWorldJournal. - 2014. -Vol. 2014. - Art. ID 970363. - Mode of access:

http://www.hindawi. com/j ournals/tswj/2014/970363.

337. The influence of homocysteine and oxidative stress on pregnancy outcome [Text] / O. Micle, M. Muresan, L. Antal [et al.] // J. Med. Life. - 2012. -Vol. 5, № 1. - P. 68-73.

338. The influence of recombinant human erythropoietin on apoptosis and cytokine production of CD4+ lymphocytes from hemodialyzed patients [Text] / K. A.

Lisowska, A. D^bska-Slizien, A. Jasiulewicz [et al.] // J. Clin. Immunol. - 2013. -Vol. 33, № 3. - P. 661-665.

339. The neuroprotective effect of recombinant human erythropoietin via an antiapoptotic mechanism on hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats [Text] / M. S. Kim, Y. K. Seo, H. J. Park [et al.] // Korean J. Pediatr. - 2010. - Vol. 53, № 10. - P. 898-908.

340. The pleiotropic effects of erythropoietin in infection and inflammation [Text] / M. Nairz, T. Sonnweber, A. Schroll [et al.] // Microbes Infect. - 2012. - Vol. 14, № 3. - P. 238-246.

341. The potential role of erythropoietin as a pleiotropic agent in post-cardiac arrest syndrome [Text] / T. Xanthos, P. V. Vasileiou, S. Kakavas [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2011. - Vol. 17, № 15. - P. 1517-1529.

342. The role of adrenergic and cholinergic receptors on the antinociception of sildenafil in the spinal cord of rats [Text] / C. H. Park, H. G. Lee, S. H. Lee [et al.] // Neurosci. Lett. - 2011. - Vol. 502, № 2. - P. 99-102.

343. The role of interchain heterodisulfide formation in activation of the human common beta and mouse betaIL-3 receptors [Text] / S. Mirza, J. Chen, J. M. Murphy [et al.] // J. Biol. Chem. - 2010. - Vol. 285, № 32. - P. 24759-24768.

344. The role of nitric oxide synthase inhibition by asymmetric dimethylarginine in the pathophysiology of preeclampsia [Text] / R. H. Böger, A. Diemert, E. Schwedhelm [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 2010. - Vol. 69, № 1. -P. 1-13.

345. Toque, H. A. New approaches to the design and discovery of therapies to prevent erectile dysfunction [Text] / H. A. Toque, R. W. Caldwell // Expert Opin. Drug Discov. - 2014. - Vol. 9, № 12. - P. 1447-1469.

346. Torry, S. D. Angiogenesis and the expression of vascular endothelial growth factor in endometrium and placenta [Text] / S. D. Torry, J. R. Torry // Am. J. Reprod. Immunol. - 1997. - Vol. 37, № 1. - P. 21-29.

347. Treatment with the arginase inhibitor Nw-hydroxy-nor-L-arginine restores endothelial function in rat adjuvant-induced arthritis [Electronic resource] / C. Prati, A. Berthelot, B. Kantelip [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2012. - Vol. 14, № 3. - Art. 130. - Mode of access: http://arthritis-research.biomedcentral.com/articles/10. 1186/ar3 860.

348. Trincavelli, M. L. Regulation of Erythropoietin Receptor Activity in Endothelial Cells by Different Erythropoietin (EPO) Derivatives: An in Vitro Study [Text] / M. L. Trincavelli, E. Da Pozzo, O. Ciampi [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2013. -Vol. 14, № 2. - P. 2258-2281.

349. Tumor necrosis factor a induces a model of preeclampsia in pregnant baboons (Papio hamadryas) [Text] / N. S. Sunderland, S. E. Thomson, S. J. Heffernan [et al.] // Cytokine. - 2011. - Vol. 56, № 2. - P. 192-199.

350. Upregulation of arginase by H2O2 impairs endothelium-dependent nitric oxide-mediated dilation of coronary arterioles [Text] / N. Thengchaisri, T. W. Hein, W. Wang [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2006. - Vol. 26, № 9. - P. 2035-2042.

351. Use of folate-conjugated imaging agents to target alternatively activated macrophages in a murine model of asthma [Text] / J. Shen, V. Chelvam, G. Cresswell [et al.] // Mol. Pharm. - 2013. - Vol. 10, № 5. - P. 1918-1927.

352. Utility of adjunctive macrolide therapy in treatment of children with asthma: a systematic review and meta-analysis [Text] / A. Mikailov, I. Kane, S. C. Aronoff [et al.] // J. Asthma Allergy. - 2013. - Vol. 6. - P. 23-29.

353. Value of balance between nitric oxide synthase and arginase in treatment of bronchial asthma [Text] / L. Xie, J. Lu, M. Huang [et al.] // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. - 2014. - Vol. 37, № 8. - P. 610-613.

354. Vardi, M. Phosphodiesterase inhibitors for erectile dysfunction in patients with diabetes mellitus [Electronic resource] : review / M. Vardi, A. Nini // Cochrane Database Syst. Rev. - 2007. - Is. 1. - Art. CD002187. - Mode of access: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD002187.pub3/pdf.

355. Vascular endothelial growth factor and placenta growth factor in intrauterine growth-restricted fetuses and neonates [Text] / A. Malamitsi-Puchner, T. Boutsikou, E. Economou [ et al.] // Mediators Inflamm. - 2005. - Vol. 2005, № 5. -P. 293-297.

356. Vasodilator factors in the systemic and local adaptations to pregnancy [Electronic resource] / G. Valdes, P. Kaufmann, J. Corthorn [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2009. - Vol. 7. - Art. 79. - Mode of access: http://rbej.biomedcentral.com/articles/10.1186/1477-7827-7-79.

357. Veighey, K. Clinical applications of remote ischemic preconditioning [Electronic resource] / K. Veighey, R. J. Macallister // Cardiol. Res. Pract. - 2012. -Vol. 2012. - Art. ID 620681. - Mode of access: http://www.hindawi.com/journals/crp/2012/620681.

358. Watowich, S. S. The erythropoietin receptor: molecular structure and hematopoietic signaling pathways [Text] / S. S. Watowich // J. Investig Med. - 2011.

- Vol. 59, № 7. - P. 1067-1072.

359. Werner, E. R. Tetrahydrobiopterin: biochemistry and pathophysiology [Text] / E. R. Werner, N. Blau, B. Thöny // Biochem. J. - 2011. - Vol. 438, № 3. - P. 397-414.

360. Yan, J. Tetrahydrobiopterin, L-arginine and vitamin C act synergistically to decrease oxidant stress and increase nitric oxide that increases blood flow recovery after hindlimb ischemia in the rat [Text] / J. Yan, G. Tie, L. M. Messina // Mol. Med.

- 2012. - Vol. 18, № 8. - P. 1221-1230.

361. Yonkenafil: a novel phosphodiesterase type 5 inhibitor induces neuronal network potentiation by a cGMP-dependent Nogo-R axis in acute experimental stroke // X. Chen, N. Wang, Y. Liu [et al.] // Exp Neurol. - 2014. - Vol. 261. - P. 267-77.

362. ß common receptor integrates the erythropoietin signaling in activation of endothelial nitric oxide synthase [Text] / K. H. Su, S. K. Shyue, Y. R. Kou [et al.] // J. Cell. Physiol. - 2011. - Vol. 226, № 12. - P. 3330-3339.

ШШИЙКЖАЖ ФВДШУЩШШ

способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте поливитаминно-минеральным комплексом при абма-подобной модели гестоза в эксперименте

Патентообладатель(ли): Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (НЦ)

ШШШЖШШЖШШЖЖЖШШШШШ¥¥ШЖ¥¥Ж¥ШЖШЖШШЖШ

О

способ коррекции эндотелиальной дпсфункуии фармакологическим прекондиционированием никорандилом при аома-подобной модели гестоза в эксперименте