Новые гидроксиламинсодержащие аналоги агматина и биогенных полиаминов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.03, кандидат химических наук Симонян, Алина Руслановна

• Симонян, Алина Руслановна
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Симонян, Алина Руслановна

1. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

2. ВВЕДЕНИЕ.

3. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

3.1. Ферменты биосинтеза полиаминов.

3.1.1. Орнитиндекарбоксилаза и ее ингибирование.

3.1.1.1. Ингибиторы ODC.

3.1.2. S-Аденозилметиониндекарбоксилаза и ее ингибирование.

3.1.1.1. Ингибиторы AdoMetDC.

3.2. О-Замещенные гидроксиламины.

3.2.1. Получение О-замещенных гидроксиламинов.

3.2.1.1. Синтезы эфиров гидроксдламина из спиртов.

3.2.1.2. Синтезы эфиров гидроксиламина из алкилгалогенидов.

3.2.2. Превращения О-алкилоксииминоэфиров.

3.2.2.1. Реакции нуклеофильного замещения.

3.2.2.2. Реакции окисления.

3.2.2.3. Реакции восстановления.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

4.1. Гидроксиламинсодержащие аналоги Spm и Spd и их производные.

4.1.1. Получение окса-аналогов спермина.

4.1.2. Получение аминооксианалогов спермина и их моноацетильных производных.

4.1.3. Определение рКа аналогов спермина.

4.1.4. Получение стабильных аналогов промежуточного комплекса SSAT реакции.

4.2. Синтез и биологическая активность функционально-замещенных алкоксигуанидинов.

4.2.1. Получение аминооксианалогов агматина.

4.2.2. Определение рКа аналогов агматина.

4.2.3. Ингибирование транспорта агматина в митохондрии.

4.2.4. Ингибирование размножения L.donovani 1-гуанидиноокси-З-аминопропаном

GAP А).

5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

5.1. Получение гидроксиламинсодержащих аналогов полиаминов и их производных.

5.1.1. Получение окса-аналогов спермина.

5.1.2. Получение аминооксианалогов спермина и их моноацетильных производны.

5.1.3. Получение ингибиторов SSAT.

5.2. Получение функционально замещенных алкоксигуанидинов.

5.2.1. Определение константы скорости реакции гуанидилирования О-бензил-гидроксиламина.

5.2.2. Получение функционально-замещенных алкоксигуанидинов.

5.2.3. Получение аминооксианалогов агматина.

5.3. Определение рКа аминоокси и оксааналогов спермина и агматина.

6. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые гидроксиламинсодержащие аналоги агматина и биогенных полиаминов»

История биогенных полиаминов началась в 1678 г., когда А. Левенгук выделил кристаллы фосфата спермина из семенной жидкости человека. В 1926 г. был осуществлен первый химический синтез спермина. Несмотря на столь длительную историю, интерес к этим соединениям не исчезает и только в 2007 г. было опубликовано более 2600 работ, посвященных различным аспектам изучения их функций в клетке.Полиамины, спермин (Spin), спермидин (Spd) и их предшественник путресцин (Put) присутствуют в значительных количествах в клетках животных и растений, в бактериях, а также входят в состав вирусных частиц [1]. Количество и соотношение индивидуальных полиаминов зависит от типа клеток, а также определяется и скоростью их роста.Эукариотические клетки, как правило, содержат мало Put и значительные количества Spm и Spd, тогда как у прокариотов уровень Put обычно выше уровня Spd, а количество Spm незначительно [2]. Опухолевые клетки имеют повышенный, по сравнению с нормальными клетками, уровень Spm и Spd [3]. Полиамины необходимы для роста клеток, их дифференцировки и апоптоза [4].При физиологических значениях рН Spm и Spd существуют в виде поликатионов и многочисленные жизненно важные функции полиаминов определяются эффективным связыванием с отрицательно заряженными макромолекулами, участками мембран, рецепторов и т.п. Spm и Spd являются важными элементами архитектуры нуклеиновых кислот и способны, например, индуцировать переход В-формы ДНК в Z-форму [5].Известно два примера высокоспецифического взаимодействия полиаминов с нуклеиновыми кислотами. Полиамины индуцируют сдвиг рамки считывания при биосинтезе антизима (AZ) [6] - белка, специфически взаимодействующего с орнитиндекарбоксилазой (ODC) и способствующего деградации фермента в 26S протеосомах [7]. Снижение внутриклеточного содержания Spm и Spd приводит к "непродуктивному" сплайсингу пре-мРНК спермин/спермидин-ЛГ'-ацетилтрансферазы (SSAT) и образованию каталитически неактивного белка, соответственно катаболизм полиаминов замедляется, а избыток Spm и Spd и/или их аналогов стимулирует продуктивный сплайсинг пре-мРНК SSAT [8]. Полиамины служат природными регуляторами активности топоизомераз, рестриктаз, а также ферментов биосинтеза ДНК и РНК. Недавно было показано, что в присутствии Spm и Spd повышается точность обратной транскриптазы HIV-1 [9]. Полиамины участвуют в регуляции транспорта Са2 + в митохондрии [10], являются модуляторами ]У-метил-1)-аспартатного рецептора [11] и эффекторами транспорта К+ [12].Существует достаточно многочисленная группа метаболически значимых ковалентных производных Spm и Spd, из которых наиболее известны - гипузин и трипанотион. Аминокислота гипузин [7Уе-(4-амино-2-оксибутил)-/,-лизин] (Рис. 1) возникает в результате постгрансляционной модификации s-аминогруппы Lys-50 в высококонсервативном участке фактора инициации трансляции (eIF5A), присутствующего у всех эукариот. Двухстадийная трансформация остатка лизина в гипузин критична для активности eIF5A, a Spd служит единственным донором аминобутильного фрагмента в дезоксигипузинсинтазной реакции [13]. Spd входит в состав трипанотиона (iV'^ V8-бг/с(глутатионил)спермидин дисульфид) - жизненно важного метаболита таких болезнетворных паразитов как Plasmodium falciparum, Leishmania donovani, Trypanosoma brucei gambiense, вызывающих малярию, лейшманиоз и сонную болезнь соответственно [14]. Ацильные производные Spm и Spd - одни из важных компонентов токсинов некоторых пауков и ос Philauthus trianguhtm, блокирующих глутамат-активируемые ионотропные рецепторы [15]. Ацильные производные полиаминов, в том числе и сайдерофоры, присутствуют и у бактерий [16]. Spm и Spd участвуют в процессах образования поперечных сшивок белковых цепей, катализируемых трансглутаминазами [17]. И, наконец, производные природного антибиотика спергуалина с хиральным Spd-фрагментом обладают выраженной иммунодепрессантной активностью [18].Таким образом, разнообразие и жизненная важность клеточных функций полиаминов позволяют рассматривать Spm, Spd в качестве низкомолекулярных регуляторов клеточного метаболизма, причем уменьшение концентрации полиаминов приводит к торможению роста или гибели клеток. II,N4 NH A ArgDC N NH2 Н AdoMet Агматин (Agm) Агмапшназа Путресцин (Put) NH i N NH, H 2 Аргинин AdoMetDC \lc-AdoMet- Spd синтаза H ,N.Спермидин (Spd) NH, SSAT r NH2 DHS;HS AdoMet AdoMetDC d^c-AdoMet Спермин (Spm) Рис. 1. Метаболизм полиаминов. ArgDC— аргининдекарбоксилаза; ODC— орнитин-декарбоксилаза; AdoMetDC - ^-аденозилметиониндекарбоксилаза; SMO - сперминоксидаза; SSAT— спермин/спермидин-iV1 -ацетилтрансфераза; РАО - полиаминоксидаза; DHS — дезоксигипузинсинтаза; HS - гипузинсинтаза; AdoMet - ^-аденозилметионин; dc-AdoMet - декарбоксилированный ^-аденозилметионин.Метаболизм полиаминов тесно связан с превращениями орнитина (Огп), метионина и &-аденозилметионина (AdoMet) и включает в себя несколько ферментов, ключевыми из которых на путях биосинтеза являются пиридоксаль-5'-фосфат (PLP) зависимая ODC и пируват зависимая й'-аденозилметиониндекарбоксилаза (AdoMetDC), а на путях катаболизма - спермин/спермидин-Л^-ацетилтрансфераза (SSAT) (Рис. 1). Биосинтез и деградация этих короткоживущих (время жизни в клетке около 30 мин) ферментов легко индуцируются, в том числе и в ответ на изменение внутриклеточной концентрации Spm и Spd. Столь быстрая деградация связана с необходимостью оперативно регулировать внутриклеточное содержание полиаминов и объясняется наличием PEST-последовательностей на С-концах этих ферментов. Клетки оснащены системой активного транспорта полиаминов, которая вносит существенный вклад как во внутриклеточное содержание полиаминов, так и в регуляцию их метаболизма.Аналоги полиаминов и регуляторы ферментов их метаболизма — ценный инструмент исследования функций Spm, Spd и агматина (Agm). В настоящей работе описываются удобные методы получения оригинальных аминоокси- и окса-аналогов Spm, создание на их основе новых ингибиторов SSAT, представляющих собой стабильные аналоги промежуточного бисубстратного комплекса ферментативной реакции, а также получение набора набора неизвестных ранее функционально-замещенных алкоксигуанидинов, в том числе и аминооксианалогов Agm, эффективно подавляющих развитие L.donovani.

Заключение диссертации по теме «Молекулярная биология», Симонян, Алина Руслановна

6. выводы

1. Предложены удобные методы получения аминооксианалогов спермина, их неизвестных ранее моно-ацетильных производных, а также окса-аналогов спермина, необходимых для исследования ферментов катаболизма полиаминов.

2. Синтезирован набор новых ингибиторов спермин/спермидин-А^'-ацетилтрансферазы (SSAT) на основе СоА, .D-пантотеина и аминооксианалогов полиаминов с использованием ацетонового линкера. Показано, что производные СоА эффективно ингибирует фермент в цМ концентрациях.

3. Предложен общий способ превращения Озамещенных гидроксиламинов в алкокси-гуанидины, позволяющий получать разнообразные функционально-замещенные производные с выходами близкими к количественным.

4. Синтезированы неизвестные ранее зарядодефицитные аналоги агматина на основе 1-аминоокси-3-аминопропана. Предложен способ превращения 1-аминоокси-З-амино-пропана, эффективного ингибитора орнитиндекарбоксилазы, в активно-транспортируемый проингибитор. Показано, что 1-гуанидиноокси-З-аминопропан эффективно ингибирует размножение Leishmania donovani, в том числе и формы резистентные к сурьмасодержащим препаратам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Симонян, Алина Руслановна, 2008 год

1. Cohen S.S. A guide to the polyamines. // 1998. N.Y.: Oxford Univers. Press. P. 1-595.

2. Tabor C.W., Tabor H, 1,4-Diaminobutane (putrescine), spermidine, and spermine. // Annu.Rev.Biochem. 1976. V. 45. P. 285-306.

3. Wallace H.M. Targeting polyamine metabolism: a viable therapeutic/preventative solution for cancer? // Expert Opin.Pharmacother. 2007. V. 8. P. 2109-2116.

4. Seller N. Raul F. Polyamines and apoptosis. // J.Cell.Mol.Med. 2005. V. 9. P. 623-642.

5. Matthews H.R. Polyamines, chromatin structure and transcription. // BioEssays. 1993. V. 15. P. 561-567.

6. Rom E., Kahana C. Polyamines regulate the expression of ornithine decarboxylase antizyme in vitro by inducing ribosomal frame-shifting. IIProc.Natl.Acad.Sci. USA 1994. V. 91. P. 3959-3963.

7. Hayashi S., Murakami Y., Matsufuji S. Ornithine decarboxylase antizyme: a novel type of regulatory protein. // Trends BiochenuScL 1996. V. 21. P. 27-30.

8. Bakhanashvili M., Novitsky E., Levy I., Rahav G. The fidelity of DNA synthesis by human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase increases in the presence of polyamines. H FEBSLett. 2005. V. 579. P. 1435-1440.

9. Salvi M„ Toninello A. Effects of polyamines on mitochondrial Ca2+ transport. // BiochinuBiophysActa. 2004. V. 1661. P. 113-124.

10. Berger M.L., Noe Ch.R. Polyamine regulation of the NMDA receptor complex as a target in drug development. // Curr.TopicsMed.Chem. 2002. V. 3. P. 51-64.

11. Nichols C.G., Lopatin A.N. Inward rectifier potassium channels. /I Ann u. Rev. Physiol. 1997. V. 59. P. 171-191.

12. ParkM.H. The post-translational synthesis of a polyamine-derived amino acid, hypusine, in the eukaryotic translation initiation factor 5A (eIF5A). // J.Biochem. 2006. V. 139. P. 161169.

13. Heby O., Persson L., Rentala M. Targeting the polyamine biosynthetic enzymes: a promising approach to therapy of African sleeping sickness, Chagas' disease and leishmaniasis. II Amino Acids. 2007. V. 33. P. 359-366.

14. Rash L.D., Hodgson W.C. Pharmacology and biochemistry of spider venoms. I I Toxicon. 2002. V. 40. P. 225-254.

15. Cohen S.S. A guide to the polyamines. //N.Y.: Oxford University Press, 1998. P. 44-52.

16. Lebreton L., JostE., Carboni В., AnnatJ., Faultier M., Dutartre P., Renaut P. Structure-immunosuppressive activity relationships of new analogues of 15-deoxyspergualin.

17. Structural modification of spermidine moiety. // J.Med.Chem. 1999. V. 42. P. 4749-4763.

18. Gale E.F. The bacterial amino acid decarboxylases. // Adv.Enzytnol. 1946. V. 6. P. 1-32.

19. Kitani Т., Fujisawa H. Purification and properties of ornithine decarboxylase from rat liver. II J.BioLChem. 1983. V. 258. P. 235-239.

20. Kameji Т., Murakami Y., Fujita K., Hayashi S. Purification and some properties of ornithine decarboxylase from rat liver. // Biochim.Biophys.Acta. 1982. V. 717. P. 111-117.

21. Persson L. The specific activity of purified mammalian ornithine decarboxylase is in accordance with the theoretical value of a pure enzyme. II Acta Chem.Scand.B. 1981. V. 35. P. 737-738.

22. McCann P.P., PeggA.E. Ornithine decarboxylase as an enzyme target for therapy. // PharmacoLTher. 1992. V. 54. P. 195-215.

23. Applebaum D.M., Dunlap J.C., Morris D.R. Comparison of the biosynthetic and biodegradative ornithine decarboxylases of Escherichia coli. II Biochemistry. 1977. V. 16. P. 1580-1584.

24. Obenrader M.F., Prouty W.F. Detection of multiple forms of rat liver ornithine decarboxylase. И J.BioLChem. 1977. V. 252. P. 2860-2864.

25. Coleman, C.S., Stanley B.A., Viswanath R., PeggA.E. Rapid exchange of subunits of mammalian ornithine decarboxylase. 11 J.BioLChem. 1994. V. 269. P. 3155-3158.

26. AlmrudJ.J., Oliveira M.A., KernA.D., Grishin N.V., Phillips M. A., Hackert M.L. Crystal structure of human ornithine decarboxylase at 2.1 A resolution: structural insights to antizyme binding. // J.MoLBiol. 2000. V. 295. P. 7-16.

27. Jackson L.K., Baldwin J., Akella R., Goldsmith E.J., Phillips M.A. Multiple active site conformations revealed by distant site mutation in ornithine decarboxylase. // Biochemistry. 2004. V. 43. P. 12990-12999.

28. Jackson L.K., Brooks H.B., Myers D.P., Phillips M.A. Ornithine decarboxylase promotes catalysis by binding the carboxylate in a buried pocket containing phenylalanine 397. // Biochemistry. 2003. V. 42. P. 2933-2940.

29. Hayashi S., Murakami Y Rapid and regulated degradation of ornithine decarboxylase. // BiochenuJ. 1995. V. 306. P. 1-10.

30. Matsufuji S., Matsufuji Т., Miyazaki Y, Murakami Y., Atkins J.F., Gesteland R.F., Hayashi S. Autoregulatory frameshifting in decoding mammalian ornithine decarboxylase antizyme. H Cell. 1995. V. 80. P. 51-60.

31. Murakami Y., Fujita K., Kameji Т., Hayashi S. Accumulation of ornithine decarboxylase-antizyme complex in HMOA cells. И BiochenuJ. 1985. V. 225. P. 689-697.

32. Murakami Y, Matsufuji S., HayashiS., Tanahashi N., TanakaK. Degradation of ornithine decarboxylase by the 26S proteasome. // BiochenuBiophys.Res.Commun. 2000. V. 267. P. 1-6.

33. Driscoll J., Frydman J., Goldberg A.L. An ATP-stabilised inhibitor of the proteasome is a component of the 1500 kDa ubiquitin conjugate-degrading complex. // Proc.Natl.Acad.Scu USA. 1992. V. 89. P. 4986-4990.

34. Murakami Y., Matsufuji S., Kameji Т., Hayashi S., Igarashi К., Tamura Т., Tanaka K., IchiharaA. Ornithine decarboxylase is degraded by the 26S proteasome without ubiquitination. IINature. 1992. V. 360. P. 597-599.

35. Mitchell J.L., Judd G.G., Bareyal-Leyser A., Ling S. Y. Feedback repression of polyamine transport is mediated by antizyme in mammalian tissue-culture cells. // BiochenuJ. 1994. V. 299. P. 19-22.

36. Zhu C., Lang D. W., Cojfino P. Antizyme2 is a negative regulator of ornithine decarboxylase and polyamine transport. // J.BioLChem. 1999. V. 274. P. 26425-26430.

37. Bey P., Danzin C., Van Dorsselaer V., Mamont P., JungM., Tardif C. Analogues of ornithine as inhibitors of ornithine decarboxylase. New deductions concerning the topography of the enzyme's active site. // J.Med.Chem. 1978. V. 21. P. 50-55.

38. Sosnovsky G„ Lukszo J., Gravela E., Zuretti M.F.In the search for new anticancer drugs. 13. Phosphonic and phosphinic analogues of ornithine. // J.Med.Chent. 1985. V. 28. P. 1350-1354.

39. Relyea N., Rando R.R. Potent inhibition of ornithine decarboxylase by p,y,-unsaturated substrate analogs. //BiochenuBiophys.Res.Commun. 1975. V. 67. P. 392-398.

40. Abdel-Monem M.M., Newton N.E., Ho B.C., Weeks C.E. Potential inhibitors of polyamine biosynthesis. 2. a-Alkyl- and benzyl-(+/-)-ornithine. И J.Med.Chem. 1975. V. 18. P. 600604.

41. Skinner W.A., Johansson J. G. Ornithine analogs as potential ornithine decarboxylase inhibitors 1. N-Substituted ornithine derivatives. // J.Med.Chem. 1972. V. 15. P. 427-428.

42. Abdel-Monem M.M., Newton N.E., Weeks C.E. Inhibitors of polyamine biosynthesis. 1. a-methyl-(+/-)-ornithine, an inhibitor of ornithine decarboxylase. // J.Med.Chem. 1974. V. 17. P. 447-451.

43. O'Leary M.H., Herreid R.M. Mechanism of inactivation of ornithine decarboxylase by a-methylornithine. // Biochemistry. 1978. V. 17. P. 1010-1014.

44. Toney M.D., Hohenester E., Cowan S. IF., Jansonins J.N. Dialkylglycine decarboxylase structure: bifunctional active site and alkali metal sites. II Science. 1993. V. 261. P. 756759.

45. HarikS.I., Snyder S.H. Ornithine decarboxylase: inhibition by a-hydrazinoornithine. // Biochim.Biophys.Acta. 1973. V. 327. P. 501-509.

46. Inoue H., Kato Y., Takigawa M., Adachi K., Takeda Y. Effect of DL-a-hydrazino-8-aminovaleric acid, an inhibitor of ornithine decarboxylase, on polyamine metabolism in isoproterenol-stimulated mouse parotid glands. // J.Biochem. 1975. V. 77. P. 879-893.

47. Rahiala E.L., Kekomaki M., Janne J., Raina A., Raiha N.C. Inhibition of pyridoxal enzymes by L-canaline. //Biochim.Biophys.Acta. 1971. V. 227. P. 337-343.

48. Persson L., Khomutov A.R., Khomutov R.M. Feedback regulation of S-adenosylmethionine decarboxylase synthesis. // Biochem.J. 1989. V. 257. P. 929-931.

49. Хомутов P.M., Денисова Г.Ф., Хомутов А.Р., Белостоцкая К.М., Шлосман Р.Б., Артамонова Е.Ю. Аминооксипропиламин — эффективный ингибитор орнитиндекарбоксилазы in vitro и in vivo. II Биоорган.хпмия. 1985. Т. 11. С. 15741576.

50. StanekJ., FreiJ., MettH., Schneider P. Regenass U. 2-Substituted 3-(aminooxy)propanamines as inhibitors of ornithine decarboxylase: synthesis and biological activity. // J.Med.Chem. 1992. V. 35. P. 1339-1344.

51. Dufe V.T., Ingner D., Heby O., Khomutov A.R., Persson L., Al-Karadaghi S. A structural insight into the inhibition of human and Leishmania donovani ornithine decarboxylases by l-amino-oxy-3-aminopropane. // Biochenu J. 2007. V. 405. P. 261-268.

52. Хомутов A.P. Ингибирование ферментов биосинтеза полиаминов субстратоподобными О-замещенными гидроксиламинами. // Биохимия. 2002. V. 67. Р. 1403-1412.

53. MetcalfB.W., Bey P., Danzin C., Jung M. J., Casara P., VevertJ.P. Catalytic irreversible inhibition of mammalian ornithine decarboxylase (E.C.4.1.1.17) by substrate and product analogs. // J^nuChenuSoc. 1978. V. 100. P. 2551-2553.

54. Danzin С., Casara P., Claverie N. MetcalfB. W. a-Ethynyl and a-vinyl analogues of ornithine as enzyme-activated inhibitors of mammalian ornithine decarboxylase. // J.Med.Chem. 1981. V. 24. P. 16-20.

55. Bey P., Gerhart F., Van Dorsselaer V., Danzin C. a-(Fluoromethyl)dehydroomithine and a-(fluoromethyl)dehydroputrescine analogues as irreversible inhibitors of ornithine decarboxylase. II J.Med.Chem. 1983. V. 26. P. 1551-1556.

56. Mamont P.S., Danzin C., Kolb M., Gerhart F., Bey P., Sjoerdsma A. Marked and prolonged inhibition of mammalian ornithine decarboxylase in vivo by esters of (E)-2-(fluoromethyl)dehydroornithine. // BiochenuPharmacol. 1986. V. 35. P. 159-165.

57. Danzin C., Bey P., Schirlin D., Claverie N. a-Monofluoromethyl and a-difluoromethyl putrescine as ornithine decarboxylase inhibitors: in vitro and in vivo biochemical properties. IIBiochenuPharmacol. 1982. V. 31. P. 3871-3878.

58. Danzin C., Casara P. a-Allenyl putrescine, an enzyme-activated irreversible inhibitor of bacterial and mammalian ornithine decarboxylases. IIFEBS Lett. 1984. V. 174. P. 275-278.

59. Bey P., Bolkenius F.N., Seller N., Casara P. N-2,3-Butadienyl-l,4-butanediamine derivatives: potent irreversible inactivators of mammalian polyamine oxidase. // J.Med.Chem. 1985. V. 28. P. 1-2.

60. Danzin C., Casara P., Claverie N., Grove J. Effects of the enantiomers of 5-hexyne-l,4-diamine on ODC, GAD and GABA-T activities in the rat. II BiochenuPharmacol. 1983. V. 32. P. 941-942.

61. RecseiP., Snell E. Pyruvoyl enzymes. II Annu.Rev.Biochenu 1984. V. 53. P. 357-387

62. Hackert M.L., PeggA.E. Pyruvoyl-dependent Enzymes. // Comprehensive Biological. Catalysis Sec G, ed. M. L. Sinnott, Academic Press Ltd. 1997. V. 3. P. 201-216.

63. PajunenA., CrozatA., Janne O.A., Ihalainen R., Laitinen P.H., Stanley В., Madhubala R„ PeggA.E. Structure and regulation of mammalian S-adenosylmethionine decarboxylase. // J.BioLChem. 1988. V. 263. P. 17040-17049.

64. PeggA.E., McCann P.P. S-adenosylmethionine decarboxylase as an enzyme target for therapy. // PliarmacoLTher. 1992. V. 56. P. 359-377.

65. PeggA.E., XiongH., FeithD., ShantzL.M. S-adenosylmethionine decarboxylase: structure, function and regulation by polyamines. //BiochenuSoc.Trans. 1998 V. 26. P. 580-586.

66. TolbertD. W., Zhang Y., Cottet S.E., BennettE.M. EkstromJ.L., PeggA.E., EalickS.E. Mechanism of human S-adenosylmethionine decarboxylase proenzyme processing as revealed by the structure of the S68A mutant. //Biochemistry. 2003. V. 42. P. 2386-2359.

67. Xiong H, Pegg A.E. Mechanistic studies of the processing of human S-adenosylmethionine decarboxylase proenzyme. Isolation of an ester intermediate. // J.BioLChem. 1999. V. 274. P. 35059-35066.

68. Tekwani B.L., Bacchi C.J., Secrist J.A.III, PeggA.E. Irreversible inhibition of S-adenosylmethionine decarboxylase of Trypanosoma brucei brucei by S-adenosylmethionine analogues. // BiochenuPharmacol. 1992. V. 44. P. 905-911.

69. PeggA.E. S-adenosylmethionine decarboxylase: a brief review. // Cell BiochenuFunct. 1984. V. 2. P. 11-15.

70. Tolbert W.D., EkstromJ.L., Mathews LI, Secrist J.A. Ill, Kapoor P., PeggA.E., EalickS.E. The structural basis for substrate specificity and inhibition of human S-adenosylmethionine decarboxylase. //Biochemistry. 2001. V. 40. P. 9484-9494.

71. Stanley B.A., PeggA.E. Amino acid residues necessary for putrescine stimulation of human S-adenosylmethionine decarboxylase proenzyme processing and catalytic activity. // J.BioLChem. 1991. V. 266. P. 18502-18506.

72. Diaz E„ Anton D.L. Alkylation of an active-site cysteinyl residue during substrate-dependent inactivation of E.coli S-adenosylmethionine decarboxylase. II Biochemistry. 1991. V. 30. P. 4078-4081.

73. McCann P.P., PeggA.E., Sjoerdsma A. (eds) Inhibition of polyamines metabolism: biological significance and basis for new therapies. // Academic Press. New York. 1987.

74. Pegg A. E. Inhibitors of ornithine and S-adenosylmethionine decarboxylases. // The Physiology of Polyamines. CRC Press. Boca Raton, FL 1989. P. 303-314.

75. Janne J., Alhonen L., Leinonen P. Polyamines: from molecular biology to clinical applications. UAnn.Med. 1991. V. 23. P. 241-259.

76. PeggA.E. Inhibition of mammalian S-adenosylmethionine decarboxylase activity by 1,1'-((methylethanediyKdene)-dinitrilo)6w(3-aminoguanidine). // J.Biol.Chem. 1978. V. 253. P. 539-542.

77. Hibasami H„ Tsukada Т., Maekawa S„ Nakashima K. Methylglyoxal 6w(butylamidino-hydrazone), a new inhibitor of polyamine biosynthesis that simultaneously inhibits ornithine decarboxylase, adenosylmethionine decarboxylase and spermidine synthase. //

78. Biochem.Pharmacol. 1986. V. 35. P. 2982-2983.

79. Regenass U., Caravatti G., MettH., StanekJ., Schneider P., Midler M., Matter A., Vertino P., Porter C. W. New S-adenosylmethionine decarboxylase inhibitors with potent antitumor activity. II Cancer Res. 1992. Y. 52. P. 4712-4718.

80. StanekJ., Caravatti G., Capraro H.G., FuretP., MettH., Schneider P., Regenass U. S-adenosylmethionine decarboxylase inhibitors: new aryl and heteroaryl analogues of methylglyoxal fe(guanylhydrazone). // J.Med.Chem. 1993. V. 36. P. 46-54.

81. StanekJ., Caravatti G., FreiJ., FuretP., MettH., Schneider P., Regenass U. 4-Amidinoindan-l-one 2'-amidinohydrazone: a new potent and selective inhibitor of S-adenosylmethionine decarboxylase. // J.Med.Chem. 1993. V. 36. P. 2168-2171.

82. Хомутов A.P., Хомутов P.M. Серосодержащие гидроксиламины для ингибирования ферментов и модификации нуклеиновых кислот. // Биорган.химия. 1986. Т. 12. С. 1662-1674.

83. Хомутов P.M., Завалова Л.Л., Сырку В.И., Артамонова Е.Ю., Хомутов А.Р. Эффективный ингибитор декарбоксилазы 8-аденозилметионина. // Биорган.химия. 1983. Т. 9. С. 130-131.

84. Артамонова Е.Ю., Хомутов А.Р., Завалова Л.Л., Хомутов P.M. Необратимое торможение декарбоксилазы S-аденозилметионина аминооксианалогами продукта ферментативной реакции. // Биоргап.химия. 1986. Т. 12. С. 206-212.

85. Ко lb M., Barth J. Synthesis of 5'-(3-aminooxypropyl)amino.-5'-deoxyadenosine. // Liebigs Ann.Chem. 1985. P. 1035-1040.

86. PeggA.E., Jones D.B., Secrist J.A.III. Effect of inhibitors of S-adenosylmethionine decarboxylase on polyamine content and growth of L1210 cells. // Biochemistry. 1988. V. 27. P. 1408-1415.

87. Pankaskie M., Abdel-Monem M.M. Inhibitors of polyamine biosynthesis. 8. Irreversible inhibition of mammalian S-adenosyl-Z-methionine decarboxylase by substrate analogues. // J.Med.Chem. 1980. V. 23. P. 121-127.

88. Danzin C., Marchal P., Casara P. Irreversible inhibition of rat S-adenosyl methionine decarboxylase by 5'-((Z)-4-amino-2-butenyl.methylamino)-5'-deoxyadenosine. // BiochenuPItarmacol. 1990. V. 40. P. 1499-1503.

89. Wu Y., Woster P.Л/. 5-(5,-deoxy-5,-adenosyl)-l-ammonio-4-(methylsulfonio)-2-cyclopentene: A potent, enzyme-activated irreversible inhibitor of S-adenosylmethionine decarboxylase. H J.Med.Chem. 1992. V. 35. P. 3196-3201.

90. Wu Y.O., Woster P.M. Irreversible inhibition of human S-adenosylmethionine decarboxylase by the pure diastereomeric forms of S-(5'-deoxy-5'-adenosyl)-l-ammonio-4-methyl-sulfonio-2-cyclopentene (AdoMac). // BiochenuPharmacol. 1995. V. 49. P. 1125-1133.

91. Rodriguez E.C., Marcaurelle L.A., Bertozzi C.R. Aminooxy-, hydrazide, and thiosemicarbazide-functionalized saccharides: versatile reagents for glycoconjugate synthesis. // J.Org.Chem. 1998. V. 63. P. 7134-7135.

92. Theilacker W„ Ebke K. Darstellung von O-alkyl-hydroxylaminen. И Angew.Chem. 1956. V. 68. P. 303.108Хомутов P.M., Северин E.C., Гнучев H.B., Деревянко Т.Я. Синтез некоторых О-замещенных гидроксиламинов. // Изв. АН СССР. Сер.хим. 1967. С. 1820-1823.

93. ChoongI.C., Ellman J.A. Synthesis of alkoxylamines by alkoxide animation with 3,3'-di-tert-butyloxaziridine. // J.Org.Chem. 1999. V. 64. P. 6528-6529.

94. Hudson R.F., Lawson A. J., RecordKA.F. Oxaziridinyl free radicals. // J.ChenuSoc.Chem. Commun. 1975. P. 322-323.

95. HughesD.L. Organic Reactions. //N-Y.: John Wiley & Sons Inc 1992. V. 42. P. 337-636.

96. Grochowski E., JurczakJ. A new synthesis of 0-alkylhvdroxylamines. // Synthesis. 1976. P.682-683.

97. Maillard L. Т., BenohoudM, Durand P., BernardBadet B. A new supported reagent for the parallel synthesis of primary and Oalkyl hydroxylamines through a base-catalyzed Mitsunoby reaction // J.Org.Chem. 2005. V. 70. P. 6303-6312.

98. Su S., Giguere J.R., Schaus S.E., Porco J.A. Jr. Synthesis of complex alkoxyamines using a polymer-supported jV-hydroxyphthalimide. // Tetrahedron. 2004. V. 60. P. 8645-8657.

99. Trevisiol E., Dejrancq E., Lhomme J., Laayoun A., Cros P. Synthesis of methylketone containing nucleoside triphosphates for RNA labelling. // Tetrahedron. 2000. V. 56. P. 6501-6510.

100. Trevisiol E., RenardA., Dejrancq E., Lhomme J. The oxyamino-aldehyde coupling reaction: An efficient method for the derivatization of oligonucleotides. // Tetrahedron Lett. 1997. V. 38. P. 8687-8690.

101. Muddana S.S., Peterson B.R. Facile synthesys of CIDs: Biotinylated estrone oximes efficiently heterodimerize estrogen receptor and streptavidin proteins in yeast three hybrid systems. // Org.Lett. 2004. V. 6. P. 1409-1412.

102. Хомутов A.P. и соавт. Гидрохлорид 4-аминооксибутиламида биотина как реагент для биотинилирования нуклеиновых кислот и белков. Авт. свидетельство СССР №1591458, приоритет от 09.12.1988.

103. Zon J., Amrhein N. Inhibitors of phenylalanine ammonia-lyase: 2-aminoindan-2-phosphonic acid and related compounds. //Liebigs Ann.Chem. 1992. P. 625-628.

104. Lee M.-R., Lee J., BaekB.-H., Shin I. The first solid-phase synthesis of oligomeric a-amino-oxy peptides IISyn.Lett. 2003 P. 325-328.

105. Kafarski P., LejczakB. Biological activity of aminophosphonic acids. // Phosphorus Sulfur and Silicon. 1991. V. 63. P. 193-215.

106. Хомутов A.P., Хомутов P.M. Синтез аминооксифосфоновых кислот и их эфиров. // Изв. АН СССР Сер.хим. 1986. С. 1202-1204.

107. LaCoste A.M., Dumora С., ZonJ. Aminooxyphosphonates as slow binding inhibitors of aspartate and alanine aminotransferases from porcine heart. // J.Enzyme Inhibition. 1993. V. 7. P. 237-248.

108. Drescher M, Hammerschmidt F. Enzymes in organic chemistry 5: first and chemo-enzymatic synthesis of a-aminooxyphosphonic acids of high enantiomeric excess. // Tetrahedron. 1997. V. 53. P. 4627-4636.

109. Burgess K., Gibbs R.A., Metzker M.L., Raghavachari R. Synthesis of an oxyamide linked nucleotide dimer and incorporation into antisense oligonucleotide sequences. // J.ChenuSoc. Commun. 1994. P. 915-916.

110. Davies L.C. Synthesis of 5'-O-aminothymidine and 5'-deoxy-5'-hydrazinothymidine, novel nucleoside derivatives. // Nucleosides Nucleotides. 1985. V. 4. P. 395-400.

111. Vasseur J.J., Debart F.,Sanghi S.Y., Cook P.D. Oligonucletides: Synthesis of a novel methylhydroxylamine-linked nucleoside dimer and its incorporation into antisense sequence. II J^inuChenuSoc. 1992. V. 114. P. 4006-4007.

112. PerbostM., Hoshiko Т., Morvan F„ Swayze E., Griffey R.H., Sanghvi Y.S. Synthesis of 5'-0-amino-2'-deoxypyrimidine and purine nucleosides: building blocks for antisense oligonucleosides. II J.Org.Chem. 1995. V. 60. 5150-5156.

113. KarpeiskyA., Gonzalez C., Burgin A.B., Beigelman L. Highly efficient synthesis of 2'-ami-no nucleosides and their incorporation in hammerhead ribozymes. // Tetrahedron Lett. 1998. V. 39. P. 1131-1134.

114. Sal о H., Hakala H., Prakash T.P., Kawasaki A., Manoharan M., Lonnberg H. Aminooxy functionalized oligonucleotides: preparation on-support derivatization and postsynhetic attachment to polymer support. // Bioconjug.Chem. 1999. V. 10. P. 815-823.

115. Tronchet J.M.J., Zosimo-Landolfo G., Galland-Barrera G. Dolatshahi N. Some protected 0-amino sugars and their derivatives. // Carbohydrate Res. 1990. V. 204. P. 145-156.

116. Waldstein M.E. Uber die darstellung von O-subsituren Hydroxylaminen. // Liebigs Ann.Chem. 1876. V. 181. P. 384-391.

117. BemhardS.A., Shalitin Y., Tashjan Z.H. The Reaction of Formohydroxamic Acid with Acyl Derivatives in Neutral Aqueous Solution. II J.Am.Chem.Soс. 1964. V. 86. P. 4406-4414.

118. Jencks W.P. The Reaction of Hydroxylamine with Activated Acyl Groups. Mechanism of the Reaction. // J.Am.Chem.Soc. 1958. V. 80. P. 4585-4588.

119. Pomeroy J.H., Craig C.A. Two new syntheses of nitriles from aldehydes, using 0,jV-bis-(trifluoroacetyl)-hydroxylamine or trifluoroacetohydroxamic acid. // J.Am.Chem.Soc. 1959. V. 81. P. 6340-6341.

120. Хаузер Ч., Ренфроу В. Синтезы органических препаратов, (ред. Казанский Б.А.). // 1949. Т. 2. С. 87.

121. Stolberg M.A., Mosher W.A., Wagner-Jauregg T. Synthesis of a Series of Vicinally Substituted Hydroxamic Acids. // J.Am.ChenuSoc. 1957. V. 79. P. 2615-2617.

122. Tandon S.G., Bhattachaiya S.C. Preparation and Properties of Some JV-Aryl Hydroxamic Acids. // J.ChenuEng.Data. 1962. V. 7. P. 553-555.

123. SmrtJ., BeranekJ., HorakM. Synthesis of 4-amino-3-isoxazolidinone. // Collect.Сhzech. ChenuComnu 1959. V. 24. P. 1672-1675.

124. Jones D.S., Hammaker J.R., Tedder M.E. A convient synthesis of iV-(/er?-butyloxycarbo-nyl)aminooxy ethers. // Tetrahedron Lett. 2000. V. 41. P. 1531-1533.

125. KingH. Zyo-Oxazolidine and tetrahydro-1: 2-wooxazine. // J.ChenuSoc. 1942. P. 432-433.

126. Testa E. 0: A'-Disubstituted hydroxylamines. V. Synthesis and properties of the a-aminooxycarboxylic acids, analogs of natural a-aminocarboxylic acids. // Helv.chim.acta. 1963. V. 46. P. 766-780.

127. Bauer L., SureshKS. S-co-(aminooxy)alkyl.isothiuronium salts, co,co'-bis(aminooxy)-alkanes and related compounds. // J.Org.Chem. 1963. V. 28. P. 1604-1608.

128. Kasztreiner E., Szilagyi G., KosaryJ., Hyszti Zs. Synthesis of O-substituted hydroxylamines. II Acta Chim. (Budapest). 1975. V. 84. P. 167-180.

129. Lin P.K., Maquire N.M., Brown D.M. Synthesis of novel oxa-isosteres of spermidine and spermine. // Tetrahedron Lett. 1994. V. 35. P. 3605-3608.

130. BorekE., Clarke H. Compounds related to canaline and canavanine. // J.Biol.Chem. 1938. V. 125. P. 479-494.

131. ХомутовP.M., КарпейскийМ.Я., Северин E.С. Синтез тетрагидрооксазин-1,2-она-3. // Изв. АН СССР. Сер.хим. 1962. С. 1074-1076.

132. Block P.J. (±)-(Isopropylidenaminooxy)propionic acid. // J.Org.Chem. 1965. V. 30. P. 1307-1308.

133. Exner О. II ChenuListy. 1956. V. 50. P. 779-790.и!ч ? *4 • '

134. Jones L. W., SneedM.C. A Study of p-benzylformhydroxamic acid. // J.Am.ChenuSoc.1. V \ 4 . ^ * V у■ Ш'ЪУ. 39. P. 674-679.

135. Yamada T. The Determination of Oxime Nitrogen. If Acta ChenuScand. 1955. V. 9. P. 349' 351.

136. Bruson H., Biener T. The Chemistry of Acrylonitrile. IV. Cyanoethylation of Active Hydrogen Groups. // J.Am.ChenuSoc. 1943. V. 65. P. 23-25.

137. Hershberg E.B. Regeneration of steroid ketones from their semicarbazones with pyruvic acid. // J.Org.Chem. 1948. V. 13. P. 542-546.

138. Engel C.R. Steroids and Related Products. V. The Synthesis of 1 l-Dehydro-17a-methylcorticosterone. /IJ.Am.Chem.Soc. 1956. V. 78. P. 4727-4733.

139. Slates H.L., Wendler N.L. Transformations of the Cortical Side Chain. Oxygen Elimination at Cn and C2\. II J.Org.Chem. 1957. V. 22. P. 498-500.

140. Хомутов P.M. Синтез О-замещенных гидроксиламинов. //Журн.Общ.Химии. 1961. Т. 31. С. 1992-1995.

141. Хомутов P.M., Хомутов А.Р. Меркурированные (9-замещенные гидроксиламины. // Изв. АН СССР, Сер.хим. 1985. С. 2649-2650.

142. Хомутов P.M., Карпейский М.Я., Северин Е. С Синтез и некоторые реакции р-фминооксиаланина. II Изв. АН СССР. Сер.хим. 1964. С. 680-685.

143. Хомутов P.M., Хомутов А.Р. Синтез аминооксианалогов путресцина и спермидина. // Биоорг.химия. 1989. Т. 15. С. 698-703.

144. Bauer L., Suresh K.S., Ghosh В.К. Synthesis of (o-(Aminooxy)alkanethiols. // J.Org.Chem. 1965. V. 30. P. 949-951.

145. Khomutov A.R., Vepsalainen J., Shvetsov A.S., Hyvdnen Т., Keinanen T.A., Pustobaev V.N., Eloranta Т.О., Khomutov R.M. Synthesis of hydroxylamine analogues of polyamines. // Tetrahedron. 1996. V. 52. P. 13751-13766.

146. Casero, R.A. and Woster P.M. Terminally alkylated polyamine analogues as chemotherapeutic agents. // J.Med.Chem. 2001. V. 44 P. 1-26.

147. Wang Y., Deverewc W„ Woster P.M., Murray-Stewart Т., Hacker A., Casero R.A. Cloning and characterization of a human polyamine oxidase that is inducible by polyamine analogue exposure. // Cancer Res. 2001. V. 61. P. 5370-5373.

148. Murray-Stewart Т., Wang Y., Devereux W., Casero R.A. Cloning and characterization of multiple human polyamine oxidase splice variants that code for isoenzymes with different biochemical characteristics. // Biochem.J. 2002. V. 368. P. 673-677.

149. WangY., Murray-Stewart Т., Devereux W., Hacker A., Frydman В., Woster P.M., Casero R.A. Properties of purified recombinant human polyamine oxidase, PAOhl/SMO. // Biochem.Biophys.Res.Com. 2003. V. 304. P. 605-611.

150. Federico R., Leone L., Botta M., Binda C„ Angelini R., Venturini G., Ascenzi P. Inhibition of pig liver and Zea mays L. polyamine oxidase: a comparative study. // J.Enzyme Inhib. 2001. V. 16. P. 147-155.

151. Binda C., Angelini R., Federico R., Ascenzi P., MatteviA. Structural bases for inhibitor binding and catalysis in polyamine oxidase. // Biochemistry. 2001. V. 40. P. 2766-2776.

152. Templeton D.M., Sarkar В. Fletcher-Powell minimization of analytical potentiometric data by microcomputer: application to the Cu(II) complexes of biological polyamines. // Can.J.Chem. 1985. V. 63. P. 3122-3128.

153. Vujcic S., Diegelman P., Bacchi C.J., Kramer D.L., Porter C. W. Identification and characterization of a novel flavin-containing spermine oxidase of mammalian cell origin. // BiochenuJ. 2002. V. 367. P. 665-675.

154. Wolfenden R. Transition state analog inhibitors and enzyme catalysis. // Annu.Rev.Biophys.Bioeng. 1976. V. 5. P. 271-306.

155. Fukuyama Т., Jow Ch.K., Cheung M. 2-Nitrobenzenesulfonamides and 4-nitrobenzenesulfonamides: Exceptionally versatile means for preparation of secondary amines and protection of amines. // Tetrahedron Lett. 1995. V. 36. P. 6373-6374.

156. Eloranta Т.О., Khomutov A.R., Khomntov R.M., Hyvonen T. Aminooxy analogues of spermidine as inhibitors of spermine synthase and substrates of hepatic polyamine acetylating activity. // J.Biochenu(Tokyo). 1990. V. 108. P. 593-598.

157. Rosenthal G.A., Thomas D. Radiochemical synthesis of DL-canaline and the colorimetric assay of canaline. //AnaLBiochem. 1984. V. 140. P. 246-249.

158. Григоренко H.A., Вепсалайнен Й., Ярвинен А., Кейнанен Т.А., Алхонен Л., Янне Ю., Хомутов А.Р. Новый синтез а-метил и а,а'-диметилспермина. //Биооргап.химия. 2005. Т. 31. С. 200-205.

159. Erwin В., Persson L., PeggA.E. Differential inhibition of histone and polyamine acetylases by multisubstrateanalogues. //Biochemistry. 1984. V. 23. P. 4250-4255.

160. Roblot G„ Wylde R., Martin A., Parello J. Regioselective synthesis of inhibitors of histone acetyl transferase covalently linking spermidine to the S-terminus of coenzyme-A and fragments // Tetrahedron. 1993. V. 29. P. 6381-6398.

161. Rosenthal G.A., Downum K.R., Mattler J.E. Radiochemical synthesis of L-guanidinooxy-14C.canavanine. // AnaLBiochem. 1983. V. 133. P. 277-282.

162. Frankel M„ Knobler Y., Zvilichovsky G. Synthesis of ДZ-canavanine. // J.ChenuSoc. 1963. P. 3127-3130.

163. Feichtinger K., ZapfC., Sings H.L., Goodman M. Diprotected triflylguanidines: a new class of guanidinylation reagents. //J.Org.Cliem. 1998. V. 63. P. 3804-3805.

164. Antopolsky M„ AzhayevA. Stepwise solid-phase synthesis of peptide-oligonucleotide phosphorothioate conjugates employing Fmoc peptide chemistry. // Tetrahedron Lett. 2000. V. 47. P. 9113-9117.

165. Law S.K., Minich T.M., Levine R.P. Covalent binding efficiency of the third and fourth complement proteins in relation to pH, nucleophilicity, and availability of hydroxyl groups. //Biochemistry. 1984. V. 23. P. 3267-3272.

166. Reis D.J., Regunathan S. Is agmatine a novel neurotransmitter in brain? // Trends PharmacoLSci. 2000. V. 21. P. 187-193.

167. Grill о M.A., Colombatto S. Metabolism and function in animal tissues of agmatine, a biogenic amine formed from arginine. // Amino Acids. 2004. V. 26. P. 3-8.

168. Raasch W„ Regunathan S., Li G. Reis D.J. Agmatine, the bacterial amine, is widely distributed in mammalian tissues. // Life Sci. 1995. V. 56. P. 2319-2330.

169. Molderings G.J., HeinenA., Menzel S., Gothert,M. Exposure of rat isolated stomach and rats in vivo to (14)C.agmatine: accumulation in the stomach wall and distribution in various tissues. // Fimd.Clin.Pharmacol. 2002. V. 16. P. 219-225.

170. Salvi M„ Battaglia V., Mancon M., Colombatto S., Cravanzola C., Calheiros R., Marques M.P.M., Grillo M.A., Toninello A. Agmatine is transported into liver mitochondria by a specific electrophoretic mechanism. И Biochem. J. 2006. V. 396. P. 337-345.

171. Croft SL, Sundar S, Fairlamb AH. Drug resistance in leishmaniasis. // Clin.MicrobioLRev. 2006. V. 19. P. 111-126.

172. Singh S., Mukherjee A., Khomutov A.R., Persson L., Heby O., Chatterjee M., Madhubala R. Antileishmanial effect of 3-aminooxy-l-aminopropane is due to polyamine depletion. // Antimicrob.Agents Chemother. 2007. V. 51. P. 528-534.

173. Dabir S., Dabir P., Somvanshi B. Purification, properties and alternate substrate specificities of arginase from two different sources: Vigna catjang cotyledon and buffalo liver. // Int. J.BiolSci. 2005. V. 1. P. 114-22.

174. Sastre M., Galea E., Feinstein D., Reis D.J., Regunathan S. Metabolism of agmatine in macrophages: modulation by lipopolysaccharide and inhibitory cytokines. // Biochem. J. 1998. V. 330. P. 1405-1409.

175. Хомутов А.Р., Джавахия В.Г., Воинова Т.М., Ермолинский Б.С., Хомутов P.M. Аминооксианалог путресцина ингибирует поликетидный путь биосинтеза природных соединений. // Биоорган.химия. 1989. Т. 15. С. 706-709.

176. Khomutov A.R., Shvetsov A.S., Vepsalainen J.J., Kritzyn A.M. Novel acid-free cleavage of iV-(2-hydroxyarylidene) protected amines. // Tetrahedron Lett. 2001. V. 42. P. 2887-2889.

177. Титце JI., Айхер Т. Препаративная органическая химия: Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории. Пер. с нем. М.: Мир, 1999. С. 120.

178. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups. // Arch.BiochenuBiophys. 1959. V. 82. P. 70-77.