Новые антипротозойные средства и их фармако-токсикологическая характеристика: экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат наук Бодрякова, Мария Анатольевна

• Бодрякова, Мария Анатольевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Бодрякова, Мария Анатольевна

Общая характеристика работы 3

1. Обзор литературы 8

1.1 Значение кролиководства и птицеводства для

g

агропромышленного комплекса Российской Федерации.

1.2 Распространение кокцидиозов 8

1.3 Лечение и профилактика кокцидиозов 20

1.4 Проблема лекарственной устойчивости паразитов и пути ее 28 преодоления

1.5 Заключение по обзору литературы 33

2. Материалы и методы исследований 35

3. Результаты собственных исследований 47

3.1 Изучение протистоцидной активности in vitro на модели Colpoda steinii

3.2 Изучение антибактериальной активности 55

3.3 «Острая» и «подострая» токсичность новых веществ 60

3.4 Месстно-разражающее действие новых веществ 76

3.5 Изучение лечебно-профилактической эффективности новых соединений при кокцидиозе (эймериозе) животных и птиц 77

47

88

90

3.6 Получение фармакологически приемлемых водорастворимых форм амидов жирных кислот

3.7 Эмбриотоксическое действие 89

3.8 Изучение остаточных количеств соединений в яйцах, мясе и внутренних органах перепелов

4. Обсуждение результатов 91

5. Выводы 107

6. Практические предложения 110 Список литературы 111

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые антипротозойные средства и их фармако-токсикологическая характеристика: экспериментальное исследование»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Болезни сельскохозяйственных животных и птиц остаются одной из самых сложных проблем животноводства [7; 46; 81; 174; 190]. Для сохранения благополучия в животноводстве и птицеводстве необходимо расширение арсенала средства для борьбы как с бактериозами, так и с паразитарными болезнями. Без решения этого вопроса трудно ожидать быстрого восстановления животноводства в России и Ростовской области, в частности [49; 192].

К заболеваниям, наносящим значительный ущерб животноводству, относится кокцидиоз. Уровень заболеваемости кокцидиозами в России составляет, в зависимости от региона, климатических условий, технологии содержания, кормления животных, от 30 до 70%, при этом в птицеводстве и кролиководстве летальность может достигать 100 % [49; 58; 61; 63]

Несмотря на значительное количество выполненных работ отечественными и зарубежными учеными [36; 49; 114; 120; 150; 181], остается много нерешенных проблем, требующих внимания. К таким проблемам относятся: быстрое развитие у кокцидий резистентности к лекарственным препаратам, специфичность в выработке иммунитета; высокая устойчивость ооцист во внешней среде [7; 34; 44; 46; 114].

Следствием этих обстоятельств является необходимость синтеза и скрининга среди новых веществ соединений с высокой протистоцидной активностью, низкой токсичностью, недорогих, простых в применении.

Следует подчеркнуть одно важное обстоятельство - это отсутствие в современных кокцидиостатиках активно действующих веществ (АДВ) российского производства. В отечественной ветеринарии практически отсутствуют многие звенья производства ветеринарных препаратов. Страна находится в зависимости от зарубежных фармацевтических фирм. Многие химиотерапевтические средства для животноводства поступают к нам в виде премиксов или растворов с содержанием АДВ от 5 до 10 %. Средства,

производимые на территории России - это либо «комбитеры» из известных препаратов, либо препараты-дженерики [8; 27; 109; 176].

Нахождение соединений нового класса с высокой протистоцидной активностью in vitro и in vivo является трудной задачей, так как подобные соединения среди новых типов органических структур встречаются редко [12; 93].

Объект исследования:

Простейшие вида Colpoda steinii, бактериальные культуры Е. coli 015 и St. aureus R209, лабораторные крысы, морские свинки, кролики породы Советская шиншилла, Новозеландская белая и Колифорнийская, цыплята породы Ломан Браун, перепелов породы Фараон.

Предмет исследования: протистоцидные, антибактериальные, токсикологические и терапевтические свойства новых производных органических соединений.

Научная гипотеза.

В ГНУ «Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт» Россельхозакадемии проводятся объемные исследования по синтезу и испытанию биологической активности новых органических соединений. В частности, синтезировано и испытано более 600 соединений на протистоцидную активность на модели Colpoda stienii, в том числе соединений из ряда поверхностно-активных веществ и производных имидазольных систем. Была обнаружена высокая активность в концентрации менее 1 мкг/мл, в то время как коммерческие противикокцидийные препараты обладали активностью > 30 мкг/мл.

Мы предположили, что высокая активность испытанных соединений in vitro на модели Colpoda stienii обусловлена повышенной чувствительностью данного вида простейших к химическим соединениям и, следовательно, нужны дополнительные исследования, которые определили бы, какие из препаратов, имеющих тот или иной уровень активности in vitro, целесообразно испытывать на животных или птице.

Цель исследования. Обнаружить новые протистоцидные средства и разработать способы их применения при кокцидиозах. Изучить терапевтическую эффективность при кокцидиозах (эймериозах) кроликов и птиц новых органических соединений, обладающих значительной протистоцидной активностью in vitro с минимальной ингибирующей конце1гграцией (МИК) 1-50 мкг/мл.

Для достижения намеченной нами цели были поставлены следующие задачи исследования:

1. Провести скрининг новых соединений на протистоцидную и антибактериальную активность

2. Изучить фармако-токсикологические свойства соединений с высокой протистоцидной и антибактериальной активностью на лабораторных животных, птице и продуктивных животных

3. Изучить терапевтическую и профилактическую эффективность 1,3-дизамещенных 2-имшюбештшдазолина при кокцидиозе (эймериозе) кроликов и птиц.

4. Изучить профилактическую и терапевтическую эффективности амидов жирных кислот при кокцидиозе (эймериозе) кроликов и цыплят.

Научная новизна.

Обширный скришшг новых соединений выявил вещества с высоким уровнем протистоцидной активности в ряду амидов жирных кислот и производных бензимидазола. Изучены фармако-токсикологические характеристики этих веществ. Выявлена терапевтическая эффективность новых соединений при кокцидиозах (эймериозах) кроликов и птиц.

Впервые обнаружена терапевтическая эффективность поверхностно активных веществ для лечения кроликов и птиц при кокцидиозе (эймериозе).

Впервые испытан метод по определению экстрагированного N-(3-диметиламинопропил) амида миристиновой кислоты при изучении остаточных количеств препарата в яйцах перепелов.

Научная новизна подтверждена патентами: патент РФ № 2514007(13) С1 «Протистоцидная активность 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5 нигропиридина» (Опубликовано: 27.04.2014 Бюл. № 12).

Теоретическая и практическая значимость работы.

Впервые выявлена возможность разработки эффективных противококцидийных препаратов в ряду 1,3-дизамещеш1ые 2-амшюбензимидазолина и амидов жирных кислот. Была разработана фармакологически приемлемая форма амидов жирных кислот.

Предложен способ лечения кокцидиоза птиц.

Апробация работы.

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на:

-Всероссийской научно-практической конференции «Научное обеспечение устойчивого развития отраслей животноводства Российской федерации». - Новочеркасск, 2012г.;

-Международном паразитологическом симпозиуме «Современные проблемы общей и частной паразитологии», Санкт-Петербург 15-16 ноября 2012 года.;

-Всероссийской научно-практической конференции «Научные проблемы и современные тенденции развития отечественного животноводства в условиях ВТО ».-Новочеркасск, 2013г.

-XXIII международной агропромышленной выставке «АГРОРУСЬ», Санкт-Петербург 26-29 августа 2014 г. в номинации «За достижения в области сельскохозяйственной науки» золотую медаль получил патент РФ № 2514007(13) С1 «Протистоцидная активность 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5 нитропиридина».

Публикации. Основные положения диссертации отражены в 6 научных работах в том числе: 4 в изданиях рекомендованных ВАК; i в изданиях, рецензируемых Scopus; I в трудах Всероссийских конференций и съездов.

Личный вклад. Представленная работа является продуктом личных исследований автора. Самостоятельно были проведены экспериментальные

исследования, теоретический и практический анализ данных. Синтез новых органических соединений проведен в лаборатории химического синтеза ГНУ СКЗНИВИ Россельхозакадемии к.х.н. A.A. Зубенко. Изучение протистоцидной активности исследуемых соединений in vitro было проведено по методике, разработанной совместно с A.A. Зубенко, JI.H. Фетисовым, А.Н. Бодряковым.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических предложений, списка литературы. Работа изложена на 130 страницах компьютерного текста, содержит 32 таблицы и 6 рисунков. Библиографический список включает 201 источник, в том числе 79 зарубежных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Производные имидазольных систем, обладающие протистоцидной активностью, и их фармако-токскологическая характеристика.

2. Производные амидов жирных кислот, обладающие протистоцидной активностью, и их фармако-токскологическая характеристика.

3. Зависимость структура-активность в ряду амидов жирных кислот.

4. Лечебно-профилактическая активность новых соединений при кокцидиозах животных и птиц:

-соединений го ряда амидов жирных кислот; -соединений из ряда 1,3-дгоамещенных 2-иминобензимдазолина.

Заключение диссертации по теме «Звероводство и охотоведение», Бодрякова, Мария Анатольевна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1. Предложена эффективная методика оценки протистоцидной активности для отбора протистоцидных веществ. Установлено, что вещества, проявившие свою активность на модели С. 5/еш» т \itro в диапозоне от 0,50 до 7,80 мкг/мл, могут быть использованы для дальнейшего выявления лечебно-профилактической эффективности.

2. Установлена высокая протистоцидная активность 16 соединений с минимальными ингибирующими концентрациями 0,50-20,0 мкг/мл: тринадцать веществ ряда амидов жирных кислот («1а», «1Ь» (производные лауриновой кислоты), «1с», «1(1», «1е», «1Г» (производные миристиновой кислоты), «1Ь», «1Ь> (производные пальмитшювой кислоты), «1к», «1Ь> (производные стеариновой кислоты), «2», «3» (производные олеиновой кислоты)) с уровнем активности от 0,50 и до 7,80 мкг/мл; два из ряда 1,3-дгаамещенные 2-иминобеюимидазолина («5», «6») с уровнем активности 0,503,90 мкг/мл; одно соединение из 2-(им1щазолил-1)-5-нитропиридииов («4а») с уровнем активности 15,60 мкг/мл.

3. Выявлено, что величина протистоцидной активности амидов жирных кислот зависит от длины углеродной цепи; введение кватернизованной аминогруппы в некоторых случаях снижает активность соединений этого ряда. Высокие показатели протистоцидной активности определены у производных лауриновой (п=10) и миристиновой (п=12) кислот, у производных пальмитиновой (п=14) и стеариновой (п=16) кислот — несколько ниже. Производные декановой (каприновой) кислоты не проявили протистоцидной активности.

4. Впервые установлена ингибирующая активность двойного (сочетанного) действия (протистоцидная и антибактериальная активность) у соединений ряда амидов жирных кислот: производные миристиновой («1с», «1с1», «1е», «И») и олеиновой кислот («2», «3») имеют уровень протистоцидной активности от 0,50 до 7,80 мкг/мл и уровень

антибактериальной активности в отношении Е. coli - 6,25-25,0 мкг/мл; в отношении St, aureus - 3,125-6,25 мкг/мл. У соединений 1,3-дизамещенных 2-иминобеюимидазолина («5» и «6») обнаружена высокая активность в отношении простейших (0,50-3,90 мкг/мл) и в отношении грамположительных бактерий (3,90-15,60 мкг/мл).

5. По параметрам острой токсичности шесть соединений ряда амидов жирных кислот можно отнести их к малотоксичным веществам (ЛД50 более 1000 мг/кг). 1,3-Дизамещенные 2-иминобеюимидазолина и 2-(4,5-дихлоримдидазолил-1)-5шпропирвдина, а также два соединения из ряда амидов жирных кислот («11», «3») - к среднетоксичным (ЛД50 400-800 мг/кг).

6. Разработана лекарственная форма амидов жирных кислот -водный раствор в виде солей с органическими и минеральными кислотами. Выявлено, что тип используемой кислоты не влияет на свойства производных амидов жирных кислот.

7. Впервые установлено, что терапевтической эффективностью при спонтанном кокцидиозе (эймериозе) кроликов и экспериментальном кокцидиозе (эймериозе) цыплят обладают производное амидов жирных кислот «1с»: М-(З-диметиламинопропил) амид миристнновой кислоты; и имидазольных систем «5»: бромид 1-(3,4-дихлор-бензил)-3-(2-фенокси-этил)-1Н-бензимидазол-2-ил-амина. Использование для лечения кроликов, больных кокцидиозом (эймериозом), этих соединений в течение 7 дней приводит к резкому сокращению числа ооцист в кале кроликов со 135,6 до 2,3 едшшц и со 125,0 до 4,6 единиц соответственно. При лечении цыплят, больных кокцидиозом (эймериозом), производное миристнновой кислоты «1с» показало лучшие результаты, проявившиеся в полной сохранности цыплят и наибольших привесах в сравнении с кошролем (25,90 %).

8. Впервые установлен высокий уровень профилактической эффективности амидов жирных кислот при эймериозе цыплят и кроликов, проявляющийся в повышенной сохранности и получении дополнительного прироста массы тела цыплят в начальный период развития. При изучении

профилактической эффективности исследуемых веществ наиболее эффективными оказались «1е».

Практические предложения

1. Результаты изысканий антипротозойных средств среди производных амидов жирных кислот и имидазольных систем предложит!» использовать их для разработки новых ветеринарных препаратов.

2. По совокупности полезных свойств (антибактериальной и протистоцидной активности, фармако-токсикологической оценке, лечебно-профилактической эффективности) соединение «1с»:

1Ч-(3-диметиламинонропил) амид миристиновой кислоты может быть рекомендовано для использования в качестве активно действующего вещества при создании новых противококцидийных препаратов.

3. Материалы данной работы могут быть использованы при составлении учебных пособий и руководств по химиотерапии инвазионных болезней животных и птиц для студентов, обучающихся по специальности «Ветеринария».

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бодрякова, Мария Анатольевна, 2015 год

Список литературы

1. Авакян, A.A. Профилактика кокцидиозов бройлеров / A.A. Авакян //Ветеринария, 1978. -№ 11. - С. 76-77.

2. Адарченко, A.A. Сравнительное исследование активности антибиотиков и антисептиков / A.A. Адарченко, А.П. Красильников, О.П. Собещук //Антибиотики и химиотерапия, 1991. - Т.36, №2. - С. 21-23.

3. Акбаев, М.Ш. Паразитология и инвазионные болезни животных / М.Ш. Акбаев, A.A. Водянов, Н.Е. Косминков [и др.] - М.: Колос, 1998. - 743с,

4. Алексеенкова, Ю.Н. Правильный ионофор для правильной ротащш / Ю.Н. Алексеенкова // Птицеводство, 2011. - № 11. - С. 55-56.

5. Андреев, С. Перспективная отрасль - кролиководство / С. Андреев, Я. Игнатенко // Животноводство России, 2007. - № 10. - С. 9-13.

6. Антибактериальная терапия. Практическое руководство. / Ред. Страчунский JT.C., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. [и др.] // М., 2003. - 191с.

7. Антипин, Д.Н. Паразитология и инвазионные болезни сельскохозяйственных животных. Изд. 3-е, испр. и доп. / Д.Н. Антипин, B.C. Ершов, H.A. Золотова, В.А. Саляев -М.: Колос, 1965.-495 с.

8. Аргунов, М.Н. Методические рекомендации по токсико-экологической оценке лекарственных средств, применяемых в ветеринарии / М.Н. Аргунов, О.Н. Цветикова, В.В. Василенко [и др.] - Воронеж, 1998. - 24 с.

9. Барышников, A.A. Распространение эймериоза кроликов в хозяйствах северного Зауралья, профилактика и меры борьбы / A.A. Барышников // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки, 2006. - № 5. -С. 82-83.

10. Безрукова, И.В. Лечение кроликов, больных эймериозом / И.В. Безрукова, С.Н. Луцук, И.В. Заиченко // Вестник ветеринарии, 2013. - № 1 (64). -С. 7-8.

11. Белова, Л.М. Кокцидии и кокцидиозы кур / Л.М. Белова, М.В. Крылов //Актуальные вопросы ветеринарной биологии, 2013. - № 3 (19). - С. 43-48.

12. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. 2-е год. испр. и доп. / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин — М.: Универсум паблишинг, 1997.-531 с.

13. Беспалова, Н.С. Современные противопаразитарные средства в ветеринарии / Беспалова Н.С. - М.: Колос, 2006. - 192 с.

14. Бессарабов, Б.Ф. Болезни птиц /Б.Ф. Бессарабов, И.Ш. Мельникова -М.: Лань, 2009.-448 с.

15. Биолопгческий энциклопедический словарь. Изд.2-е, исправл. / Гл. ред. М. С. Гиляров; Редкол.: А. А. Бабаев, Г. Г. Винберг, Г. А. Заварзин [и др.] -М.: Сов. Энциклопедия, 1986.-831 с.

16. Биология. Современная иллюстрированная энциклопедия / Гл. ред.

A. П. Горкин - М.: Росмэн, 2006. - 560 с.

17. Бодряков, А.Н. Определение протистоцидной активности веществ из ряда амидов жирных кислот / А.Н. Бодряков, А.А Зубенко, Л.Н. Фетисов // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Начные проблемы и современные тенденции развития отечественного животноводства в условиях ВТО», 2013. - С. 84-86.

18. Болотников, H.A. Практическая иммунология сельскохозяйственной птицы / H.A. Болотников, Ю.В. Конопатов. -М,: Колос, 1998.-134 с.

19. Болотников, H.A. Стресс и иммунитет у птиц / И.А. Болотников,

B.C. Михкиева, Е.К. Олейник - Л., 1999. - 118 с.

20. Большая медицинская энциклопедия / Гл. редактор Б.В. Петровский. -М.: Советская энциклопедия, 1989.

21. Большая Советская энциклопедия - М.: Советская энциклопедия, 1969-1978.

22. Вагабов, В. Препарат против эймериоза / В. Вагабов, Ю. Илюшечкин, В. Разбицкий [и др.] // Птицеводство, 1992. - №5. - С. 19-20.

23. Вершинин, И.И. Атлас основных кокцидий животных и их морфобиологическая характеристика / И.И. Вершинин. - Екатеринбург, 2001. -193 с.

24. Ветеринарные препараты. Справочшис / Л.П. Маланин, А.П. Морозов, A.C. Селиванов; Под ред. А.Д. Третьякова - М.: Агропромиздат, 1988.-319 с.

25. Виткова, О. Причины заболевашш птицы и лабораторная диагностика / О. Виткова // Птицеводство, 2003. - №5 - С. 28-29

26. Галимова, В.З. Микробиоценоз кишечника и микробиологические показатели мяса кроликов при ассоциативной болезни и после лечения / В.З. Галимова, И.И. Асадуллина, А.М. Галнуллина // Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями: материалы докладов научной конференции. -Москва, 2012.-Вып. 13.-С.122-125

27. Горлов, И.Ф. Скрининг и стандартизация препаратов для борьбы с эймериозом кур / И.Ф. Горлов, Б.А. Тимофеев // Аграрная Россия, 2001. - №3. -С. 60-63.

28. Данилевская, Н.В. Аспекты нормативно-правового регулирования обращения лекарственных препаратов, предназначенных для продуктивных животных / Н.В. Данилевская, A.A. Дельцов // Российский ветеринарный журнал, 2013. - № 2. - С. 6-8.

29. Даугалиева, Э.Х. Иммунный статус и пути его коррекции при гельминтозах сельскохозяйственных животных / Э.Х. Даугалиева, В.В. Филиппов-М.: Агропромиздат, 1991. - 187 с.

30. Демина, М.Ф. Болезни кроликов / Демина М.Ф. [и др.] - М.: Гос. гад-во сельскохозяйственной литературы, 1959. - 123 с.

31. Дженсон, Р. Болезни крупного рогатого скота при промышлешюм откорме. Пер. с английского / Дженсон Р., Маккей Д. - М.: Колос, 1977. - 360 с.

32. Догель, В. А. Общая протозоология / Догель В. А., Полянскш! Ю. И., Хейсин Е. М. - М.-Л., 1962 - 592 с.

33. Дондуков, И.Ц. Эффективность сульфадиметоксина и норсульфазола с фталазолом при кокцидиозах кроликов / И.Ц. Дондуков // Ветеринария, 1969. -№1. - С. 51-55.

34. Дубовой, Б.Л. Кокцидиостатическое действие фуразолидона при спонтанном течении кокцидиоза / Б.Л. Дубовой // Сб. науч. работ, Новочеркасск, 1972. - Вып. XV. - С. 215-219.

35. Дубовой, Б.Л. Активность и влияние кокцидиостатиков на образование иммунитета против кокцидиоза / Б.Л. Дубовой, Л.В. Вергеренко // Сб. науч. тр. «Диагностика и профилактика инфекционных и шгоазионных болезней сельскохозяйственных животных и птиц», Новочеркасск, 1976. — С. 155-122.

36. Дубовой, Б.Л. Прогноз развития кокцидиоза для зоогигиенического обоснования профилактики его в промышленном птицеводстве / Б.Л. Дубовой // Сб. науч. тр. «Проблемы ветеринарии Северного Кавказа», Новочеркасск, 1981. - Вып. XXII. - С. 55-59

37. Елисеева, Е. Эффективные средства профилактики паразитозов // Птицеводство, 2003. - № 7. - С. 46-47.

38. Енгашев C.B. Эффектность препаратов-дженериков для профилактики и лечения кокцидиозов птиц. / C.B. Енгашев, Д.Д, Новиков, А.З Журавлева // Ж. «Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии», Материалы Международного паразитологического симпозиума «Современные проблемы общей и частной паразитологии», 2012. - №4/1. — С. 60-61.

39. Жизнь животных. Беспозвоночные Т. 1. / Ред. тома А.Г. Банников, М.С. Гиляров, H.A. Гладков - М.: Просвещешш, 1968. - 580 с.

40. Журавлева, А.З. Кинетика мадурамицина в организме цыплят при применении препаратов мадувет и цигро / Журавлева А.З., Русаков C.B. // Российский паразитологический журнал, 2011. - № 4. - С. 114-117.

41. Зубенко, A.A. Определешш протистоцидной активности новых соединений в ряду азотсодержащих гетероциклов / A.A. Зубенко, Л.Н.

Фетисов, А.Н. Бодряков // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Научное обоснование инновационного развития отечественного животноводства», Новочеркасск, 2011. - С. 162-165.

42. Зубенко, A.A. Кокцидиоз, проблемы лечения, скрининг новых протистоцидных веществ / A.A. Зубенко, Л.Н. Фетисов, А.Н. Бодряков [и др.] // Ветеринарная патология, 2012. - № 4(42). - С. 64-67.

43. Илюшечкин, Ю.П. Эффективность различных кокцидиостатиков / Илюшечкин Ю.П., Кириллов А.И. // Ветеринария, 1981. - № 5. - С.40-42.

44. Кетема Бекеле Эсубалеу Эймериоз кроликов при разных системах содержания и усовершенствование мер борьбы и профилактики: Дисс. ... канд. вет. наук: 03.00.19 / Кетема Бекеле Эсубалеу - Москва, 2002. -160 с.

45. Кириллов, А.И. Кокцидиоз сельскохозяйственной птицы / А.И. Кириллов - Л.: Агропромиздат, 1990. - 152 с.

46. Кириллов, А.И. Кокцидиоз птиц / А.И. Кириллов - М.: Типография Россельхозакадемии, 2008. - 230 с.

47. Ковалевский, К.Л. Лабораторное животноводство. 2-ое изд. перераб. и доп. / К.Л. Ковалевский; под ред. А.И. Метелкина - М.: Государственное издательство медицинской литературы МЕДГИЗ, 1958. — 324 с.

48. Кожухов, А.Н. О некоторых аспектах дальнейшего развития биологических испытаний / А.Н. Кожухов // Научно-методологические аспекты биологических исследований новых лекарственных препаратов. -Рига: Знание, 1987. - С. 9-20.

49. Колабский, H.A. Кокцидиозы сельскохозяйственных животных / Колабский H.A., Пашкин П.И. - Л.: Колос, 1974. - 159 с.

50. Кошкина, В.И. Сравнительная оценка методов лечения при кокцидиозе цыплят / В.И. Кошкина // Ветеринария, 1968. - №5. - С.43-45

51. Крайнов, В.В. Сравнительная эффективность препаратов "эвей" и ампролиум при лечении кокцидиоза кур / В.В. Крайнов, М.Х. Лутфуллин, И.В. Галкина // Вестник ветеринарии, 2012. - Том: 63, № 4. - С. 58-59

52. Краснобаев, Ю.В. Кокцидиоз - лечить, предупредить или предотвратить? / Ю.В. Краснобаев // Ветеринария Кубани, 2010. - № 3.

53. Крылов, М.В. Определитель паразитических простейших / М.В. Крылов - С.-Пб.: Зоологический инстсггут РАН, 1996. - 693 с.

54. Крылова, Н.П. Изучение иммуногенных свойств кокцидий кур / Н.П. Крылова, В.Е. Диковская // Ветеринария, 1975. - №11. - С. 58-60.

55. Кузнецов, В.В. Влияние некоторых эймериостатических препаратов и схем профилактики эймериоза на клинический статус и энтеробиоценоз цыплят-бройлеров: Дисс. ... кандидата вет наук: 03.00.19 / В.В. Кузнецов - Тюмень, 2006. - 122 с.

56. Лавренко, A.B. Влияние кокцидийной инвазии на развитие поствакцинальных осложнений у цыплят, вакцинированных против болезни Ньюкасла / A.B. Лавренко, A.B. Чурсина // Сб. науч. тр. «Проблемы ветеринарии Северного Кавказа», Новочеркасск, 1981. - Вып. XXII. - С. 60-63.

57. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин - М.: Высшая школа, 1990. -

351с.

58. Лапшин, Н.М. Методические рекомендации по применению кокцидиостатиков при кокцидиозах сельскохозяйственных животных / Н.М. Лапшин, А.Ф. Манджос, А.П. Коломацкий и [и др.] // Харьков: Харьковская районная типография, 1980. - 15 с.

59. Лейгман, М.З. Амебиаз, кокцидиоз и балантидиаз / М.З. Лейтман -Ташкент: Медицина, 1968. -186 с.

60. Леонтюк, C.B. Болезни кроликов. Изд. 2, переработ, и доп. / Леонтюк C.B., Дубинский A.A., Гусев Б.А., Демина М.Ф - М.: Колос, 1974. -239 с.

61. Леонтюк, C.B. Лечение кроликов от кокцидиоза / С.В Леонтюк // Каракулеводство и звероводство, 1953. - №4. - С. 62-66.

62. Липин, A.B. Ветеринарный справочник / A.B. Липин, A.B. Санин, Е.В. Зинченко - М. 2002. - с.

63. Логачева, Е.А. Сравнительная эффективность противококцидшшых препаратов при эймериозах животных в условиях Краснодарского края: Дисс. ... канд. вет. наук: 16.00.04, 03,00.19 / Логачева, Е.А. - Краснодар, 2002. - 141 с.

64. Лукьянов, М.Д. Патологическая анатомия и патогенез кокцидиоза цыплят / М.Д. Лукьянов // Ученые записки Казанского зооветинститута, 1937. -Т. 47.-С. 29-32.

65. Майоров, А.И. Эффективность байкокса при эймериозе кроликов / А.И. Майоров, Т.К. Карелина, Т.С. Скрябина // Кролиководство и звероводство, 2012. - № 4. - С.

66. Маннанова, Р.Т. Регуляция защитных функций микробиоценоза кишечника при инфекционных и ассоциативных заболеваниях животных / Р.Т. Маннанова, А.Н. Панин, А.Т. Маннанов -М.: 2001. -257с.

67. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. Изд. 15 /Машковский М.Д.-М.:, 2006.-842 с.

68. Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия) / Под ред. Саноцкого И.В. - М.: Медицина, 1970. — 346 с.

69. Милованова, С.Н. Методы экспериментальной химиотерапии / С.Н. Милованова-М.: Медицина, 1971. - С. 100-106

70. Мишин, B.C. Иммунопрофилактика эймериозов цыплят / B.C. Мишин //Ветеринарная газета, 1995. - №17. - С. 5.

71. Морковник, A.C. Высокоактивные двумишенные антимикробные препараты аминобегоимидазольного ряда с новым механизмом действия / A.C. Морковник, Л.Н. Диваева, Т.А. Кузьменко и др. // Седьмая Всероссийская научная конференция «Химия и медицина».- Уфа, 2009. - С. 67-69.

72. Мусаев, М.А. Состояние Т- и B-систем иммунитета при эймериозе (Eimeria tenella) домашних кур / М.А. Мусаев, Я.Я. Елчиев, Р.И. Мадатов // Паразитология, 1996. - № 4(30). - С. 336-342.

73. Муслимова, Р.Й. Выживаемость эймерий овец в летних и зимних пастбищах Дагестана / Р.И. Муслимова, И.М. Ганиев // Материалы X конференции Украинского общества паразитологов, Киев, 1986. - С. 40.

74. Несмашная, В.Г. Влияние кокцидий на реактивность организма кроликов и её изменение на фоне некоторых химиопрепаратов: Автореф. дисс. ... канд. вет. наук / В.Г. Несмашная - Алма-Ата, 1969. - 22 с.

75. Никитин, И.Н. Эффективность мероприятий при кокцидиозе / H.H. Никитин, В.В. Анчиков // Ветеринария, 1984. - №9. - С.42-44.

76. Овсянов, Н.И. Применение препарата ЛЕРС в лечебно-профилактических целях при диарее колибактериозной этиологии у телят / Н.И. Овсянов, М.А. Овладеева // Сб. науч. тр. «Инфекционные болезни сельхозживотных», Новосибирск, 1984. - С. 5-20.

77. Орлов, Н.П. Кокцидиозы сельскохозяйственных животных / Н.П. Орлов-М.: Сельхозиздат, 1956.-С. 87-95.

78. Оуэн, Р.Л. Иммунная система птицы / Р.Л. Оуэн // Птицеводство, 1996.-№2.-С. 39-41

79. Палушевский, А. Комплексный мониторинг кокцидиоза, его диагностика и профилактика / А. Палушевский, Н. Яковлева // Птица и птицепродукты, 2011. - № 5. - С. 47-50

80. Палушевский, А. Различия в применении живых и аттенуировшшых вакцин против кокцидиоза у птиц. / А. Палушевский // Птица и птицепродукты, 2011. - № 3 - С.

81. Паразитология и инвазионные заболевания сельскохозяйственных животных / Под ред. К.И. Абуладзе - М.: Колос, 1975. - 472 с.

82. Патент РФ № 2473334 Антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного дишпробешофуроксана / Л.М. Юсупова, С.Н. Егорова, И.Н. Залялов -27.01.2013, Бголл. № 3

83. Патент РФ № 2477129 Cl Способ лечения кокцидиоза (эймериоза) сельскохозяйственных животных и птиц / А.И. Клименко, A.A. Зубенко, JI.H. Фетисов-№2011130121/15, заявл. 19.07.2011; опубл. 10.03.2013 Бюл. № 7

84. Патент РФ № 2513993(13) С2 Производные 1-(2-арилоксиэтил)- и 1-бешилзамещенных 3-(2-гидроксиэтил)-2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальной и протистоцидной активностью / A.A. Зубенко, А.И. Клименко, A.C. Морковник [и др.] - № 2012110853/04 заявл. 21.03.2012; опубл: 27.04.2014, Бюл. № 12.

85. Патент РФ № 2514196(13) Cl 1-омега-арилоксиалкил- и 1-бензилзамещенные 2-иминобензимндазолины и их фармакологически приемлемые соли, обладающие протистоцидной и антимикробной активностью / J1.H. Диваева, A.C. Морковник, А.И. Клименко и др. - № 2012141810/04, заявл. 01.10.2012. Опубл. 27.04.2014, Бюл. № 12

86. Патент РФ № 2173160 Способ лечения и профилактики эймериоза у цыплят / Л.П. Миронова, A.A. Миронова, A.M. Струк, М.А. Афанасьев -подача заявки: 17.01.2000. Опубл. 10.09.2001.

87. Першин, Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. 2-е изд. //М.: Медицина, 1971. - 539 с.

88. Плешаков, С.А., Ларионов C.B., Розовенко М.В. Эффективность фуракрилина и фуразонала при эймериозе кроликов // Ветеринария, 1997. -№8. - С. 28-30.

89. Плешаков, С.А. Научные основы применения комплексных препаратов на базе нитрофуранов при эймериозе кроликов: Автореф. дисс. ... канд. вет наук. / С.А. Плешаков - Саратов, 1999. - 18 с.

90. Радчук, В.А. Химио-иммунопрофилактика кокцидиозов кур: Автореф. дис. ... канд. наук. / В.А. Радчук - 1984. - 18с.

91. Разбицюш, В.М. Комбинированный препарат для профилактики и лечения кокцидиозов у бройлеров и ремонтного молодняка кур / В.М. Разбицкий, П.Н. Юшманов // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. 2012. - № 4-2. - С. 85-86.

92. Рафальскнй, B.B. Гепатотоксичность тровофлоксацина: какое будущее у нового перспективного фторхинолона. / В.В. Рафальский // Клиничексая микробиология и антимикробная химиотерапия, 1999. - Т. 1, № 1.-С. 16-17.

93. Розенблнт, А.Б. Логико-комбинаторные методы в конструировании лекарств / А.Б. Розенблит, В.Е. Голендер - Рига: Зинатне, 1984.-352 с.

94. Рубцов, М.В. Синтетические химико-фармацевтические препараты / М.В. Рубцов, А.Г. Байчиков - М.: Медицина, 1971. - 86 с.

95. Руководство по общей эпизоотологии / Под ред. И.А. Бакулова, А.Д. Третьякова - М.: Колос, 1979. - 424 с.

96. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. 2-изд., перераб. и доп. / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

97. Сафиуллин, Р.Т. Кенококс против ооцист кокцидий птиц при напольном содержании / Р.Т. Сафиуллин, Л.А. Бондаренко, Р.Р. Мурзаков,

A.A. Ташбулатов // Ветеринария, 2013. -№ 1. - С. 28.

98. Сенник, Г.А. Смешанная форма кокцидиоза цыплят, обнаруженная в Псковской области / Г.А. Сенник // Тр. Великолукского СХИ, 1967. - Вып. 7. -С. 320-328.

99. Сидоркин, В.А. Кокцидиоз (эймериоз) кроликов / В.А. Сидоркин, Д.Б. Полутов // Кролиководство и звероводство, 2007. - № 3. - С, 27-28.

100. Сидорчук, A.A. Инфекционные болезни лабораторных животных: Учебное пособие / A.A. Сидорчук, A.A. Глушко - СПб.: Лань, 2009. - 128 с.

101. Справочник ветеринарного врача Изд-ие 5-е испр. и доп. / Под ред.

B.Г. Гавриша, И.И. Колюжного - Р.-н.-Д.: Феникс, 2003. - 576 с.

102. Стихаев, И. Кокцидиоз / И. Стихаев // Ветеринария сельскохозяйственных животных, 2011. - № 3. - С. 14-15.

103. Страчунский, JI.С. Современная антимикробная химиотерапия: руководство для врачей / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов - М.: Боргес, 2002. -432 с.

104. Сченснович, В.Б. Кокцидиоз, в кн.: Руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней, т. 9 / В. Б. Сченснович, А. И. Метелкин- М.: 1968. - С. 208-211.

105. Терешин, И.М. Преодоление лекарственной устойчивости возбудителей инфекционных заболеваний / И.М. Терешин - Л.: Медицина, 1977.- 184 с.

106. Уильяме, Р. Новый метод экспериментального воспрошводства некротического энтерита и его использование в изучении связи между некротическим энтеритом, кокцидиозом и противококцидийной вакцинацией цыплят / Р. Уильяме, [и др.] // Исследования в паразитологии, 2003. - № 90 (1) -С..

107. Ульхина, Л.И. Справочник кроликовода от А до Я / Л.И. Ульхина -М.: Аквариум, 2009. - 256 с.

108. Фазлаев, P.P. Биология эймерий в Предуралье Республики Башкортостан, патоморфология и патогенез эймериоза кур: Дисс. ... канд. биол. Наук по специальности 16.00.02 / P.P. Фазлаев - г. 2009 - 155с.

109. Фетисов, Л.Н. Проблемы и перспективы химиотерапии при желудочно-кишечных болезнях молодняка сельскохозяйственных животных / Л.Н. Фетисов, A.A. Зубенко // Сб. науч. тр. СКЗНИВИ «Профилактика незаразных болезней молодняка сельскохозяйственных животных». -Новочеркасск, 1991. -С.55-62.

110. Фетисов, Л.Н. Изыскание новых протистоцидных средств / Л.Н. Фетисов, A.A. Зубенко, А.Н. Бодряков, М.А. Бодрякова // Ж. «Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии», Материалы Международного паразитологического симпозиума «Современные проблемы общей и частной паразитологии», 2012. - №4/1. - С. 70-72.

111. Фролов, И.Т. Очерки методологии биологического исследования / И.Т. Фролов -М.: Мысль, 1965.-287 с.

112. Халиуллина О.Х. Ветеринарно-санитарная характеристика мяса кроликов при иммунодефиците на фоне моно- и полиинвазии: автореф. дис. ... канд. вет. наук. Уфа, 2009. - 19 с.

ИЗ. Хейсин Е.М. Жизненные циклы кокцидий домашних животных, Л., 1967.-194 с.

114. Хованских, А.Е. Кокцидиоз сельскохозяйственной птицы / А. Е. Хованских, Ю. П. Илюшечкин.- Л.: Агропромиздат, 1990.- 158 с.

115. Цингер, А .Я. Простейшие. Под ред. A.C. Богословского / А.Я. Цингер - М.: Государственное учебно-педагогнческое издательство Министерства просвещение РСФСР, 1947. - 88 с.

116. Цион, P.A. Болезни молодняка сельскохозяйствеш1ых животных [Текст] / P.A. Цион, В.М. Львов - М.-Л.: Сельхозиздат, 1963. - 296 с.

117. Червяков, Д.К. Лекарственные препараты в ветеринарш!. Справочник. Изд. 2-е / Д.К Червяков., П.Д. Евдокимов, A.C. Вишкер - М., «Колос», 1977. - с.

118. Шарова, И.Х. Зоология беспозвоночных: Учеб. для студ. высш. учеб. Заведений / И.Х. Шарова - М.: Гуманит. изд. центр В ЛАДО С, 2002. -592 с.

119. Шевченко, А. Болезни кроликов / А. Шевченко, Л. Шевченко - М.: Аквариум, 2010. - 224 с.

120. Шиляева, Ю.Н. Эймериоз кроликов в Республике Татарстан :Эпизоотология, меры борьбы: Дис. ... канд. вет. наук 03.00.19. / Ю.Н. Шиляева-Казань, 2004. - 177 с.

121. Юшманов, П.Н. Кокцистат - комбинированный препарат против кокцидиоза: Автореф. дисс. ... канд. вет. наук, 03.02.11 / П.Н. Юшманов -Санкт-Петербург, 2013. - 17 с.

122. Ятусевич, А.И. Профилактика и терапия эймериоза куриных птиц / А.И. Ятусевич, В.Н. Гиско // Вестник ветеринарии, 1997. - № 7 (1/98). — С.71-73.

123. Akhtar, М. Studies on wheat bran Arabinoxylan for its immunostimulatory and protective effects against avian coccidiosis / M. Akhtar, A.F. Tariq, M.M. Avvais [et al.] // Carbohydrate Polymers, 2011. - Volume 90, Issue

1.-P. 333-339.

124. Akhtar, M. Immunostimulatory and protective effects of Aloe vera against coccidiosis in industrial broiler chickens / M. Akhtar, A. Hai, M.M. Awais [et al.] // Veterinary Parasitology, 2012. - Volume 186, Issues 3-4. - P. 170-177.

125. Altaif, K. Veterinary parasites. 1st Edn. Dar altiqami press, Libyal986

126. Awais, M.M. Immunotherapeutic effects of some sugar cane (Saccharum officinarum L.) extracts against coccidiosis in industrial broiler / M.M. Awais, M. Akhtar [et al.] // Experimental Parasitology, 2011. - Volume 128, Issue

2.-P. 104-110

127. Beier, R.C. Production, Characterization, and Cross-Reactivity Studies of Monoclonal Antibodies against the Coccidiostat Nicarbazin / R.C. Beier, L.H. Ripley, C.R. Young // J. Agric. Food Chem., 2001 - Volume 49 (10). - P. 45424552.

128. Bera, A.K. Effect of heat killed Mycobacterium phlei on body weight gain and management of caecal coccidiosis in broiler chickens / A.K. Bera, D. Bhattacharya, D. Pan [et al.] // Research in Veterinary Science, 2010. - Volume 89, Issue 2.-P. 196-199.

129. Biggs, P. The world of poultry diseases / P. Biggs // Avian Pathol. J., 1982.-Vol. 11.-P. 281-300.

130. Chapman, H.D. Drug program and immunity applications for drug with drawl. WP. J., 1999. - Vol. Special Elsevier

131. Chapman, H.D. A Selective Review of Advances in Coccidiosis / H.D. Chapman, J.R. Barta, D. Blake [et al.] // Research Advances in Parasitology, 2013. -Chapter Two Volume 83. - P, 93-171.

132. Coccidiosis. Clinical Veterinary Advisor, 2013. - P. 346-348.

133. Constantinoiu, C. Antibody response against endogenous stages of an attenuated strain of Eimeria tenella / C. Constantinoiu, B. Molloy, W. Jorgensen, G. Coleman//Vet. Parasitol. J., 2008. - Vol. 4. - P. 193-204.

134. Conway, D. Poultry Coccidiosis Diagnostic and Testing Procedures / D. Conway, M. McKenzie // Ames. Iowa, USA, 2007.

135. Cox, F.E.G. Control of coccidiosis: lessons from other sporozoa / F.E.G. Cox // International Journal for Parasitology, 1998. - Vol. 28, Issue 1. - P. 165-179.

136. Dike, S.Y. A Single-Pot Synthesis of Atovaquone: An Antiparasitic Drug of Choice / S.Y. Dike, D. Singh, B.N. Thankachen [et al.] // Org. Process Res. Dev., 2014.

137. Donald, C. Veterinary drug hand book. 3rd Edn / C. Donald, D. Pharm -Minnesota, USA, 1999.

138. Dowling, L. Ionophore toxicity in chickens: a review of pathology and diagnosis /L. Dowling // Avian Pathology, 1992. - Vol. 21. - P. 355-368.

139. Emami, A. N-Substituted piperazinyl quinolones as potential cytotoxic agents: Structure-activity relationships study / A. Emami, S. Rajabalian, M. Badinloo, N. Mohammadhosseini, A. Shafiee.// Biomedicine & Pharmacotherapy, 2009.-Vol. 63.-P. 216-220.

140. Gray, D. Can parasite gastro-enteritis be used as an indicator of welfare in organic sheep / D. Gray // Proceedings of the organic research conference, Aberystwyth, 2002. - P. 347-350.

141. Gross, C.H. Active-Site Residues of Escherichia coli DNA Gyrase Required in Coupling ATP Hydrolysis to DNA Supercoiling and Amino Acid Substitutions Leading to Novobiocin Resistance / C.H. Gross, J.D. Parsons, T.H. Grossman [et al] // Antimicrob. Agents and Chemother., 2003. - Vol. 47. - P. 10371046.

142. Guzman, V.B. A comparison between IgG antibodies against Eimeria acervulina, E. maxima, and E. tenella and oocyst shedding in broiler-breeders

vaccinated with live anticoccidial vaccines / V.B. Guzman, D.A.O. Silva, U. Kawazoe, J.R. Mineo // Vaccine, 2003. - Vol. 21. - P. 4225-4233.

143. Hagren, V. An All-In-One Dry Chemistry Immunoassay for the Screening of Coccidiostat Nicarbazin in Poultry Eggs and Liver / V. Hagren, S.R.H. Crooks, C.T. Elliott [et al] // J. Agric. Food Chem., 2004. - № 52 (9). - P. 24292433.

144. Howell, J. Monensin toxicity in chickens. / J. Howell, J. Hansson, D. Onderka [et al.] // Avian Diseases, 1980. - № 24. - P. 1050-1053.

145. Hussain Abo Alqomsan Prevalence of Caecal Coccidiosis among Broilers in Gaza strip / Hussain Abo Alqomsan // A Thesis Submitted The Degree of Master of Biological Sciences, 2010. - 78 p.

146. Javaid, A. Rational use of drugs in broiler meat production / A. Javaid, A. Awan, M. Athar // Int. Agri. & Bio. J., 2000. - Vol. 1560-8530-02-3. - P. 269272.

147. Jeurissen, S. Eimeria tenella infections in chickens: aspects of hostparasite: interaction / S. Jeurissen, E. Janse, A. Vermeulen, L. Vervelde // Vet. Immuno. Immunopath. J., 1996. - Vol. 54. - P. 231-238.

148. Jevinova, P. Legislative treatment of anticoccidial drugs and their residues in poultry personal / P. Jevinova, A. Laciakova, M. Pipova [et al] // Slovakia Univ. vet. J., 2010-Vol. 73. -P. 41-81.

149. Joyner, L. Eimeria mitis in mixed infections with E. acervulina and E. brunetti. in the fowl / L. Joyner, C. Norton // Parasitol. J., 1983. - VI. 86. - P. 381390.

150. Kennedy, M. Coccidiosis in chickens. Agri. facts, practical information for Alberta's agri / M. Kennedy // Industry J., 2001. - Vol. 663-35. - P.

151. Kheirabadi, K.P. Comparison of the anticoccidial effect of granulated extract of Artemisia sieberi with monensin in experimental coccidiosis in broiler chickens / K.P. Kheirabadi, J.K. Katadj, S. Bahadoran [et al.] // Experimental Parasitology, 2014.-Vol. 141.-P. 129-133.

152. Koinarski, V. Effect of an experimental Eimeria tenella invasion upon an artificial Salmonella Typhimurium infection in broiler-chickens / V. Koinarski, M. Lyutskanov, V. Urumova // Veterinarski arhiv, 2005. - № 75 (4). - P. 349-357.

153. Kudo, R.R. Protozoology, 4 ed., Springfield (III.), 1954

154. Lee, S.-H. Immunomodulatory properties of dietary plum on coccidiosis Comparative Immunology / S.-H. Lee, H.S. Lillehoj, E.P. Lillehoj [et al.] // Microbiology and Infectious Diseases, 2008. - Vol. 31. - P. 389-402.

155. Lefa E, Alskene Target-Based Antimicrobial Drug Discovery, In: Methods in Molecular Biology. Vol.431: Bacterial Pathogenesis, Ed.by: F. De Leo and M. Otto / Lefa Alskene, Paul Dunman - Totowa, NJ: Humana Press. - 271 p.

156. Leu, S. Planning your attack against coccidiosis / S. Leu // WP. J., 1999. - Vol. Special Elsevier

157. Li, G.Q. Isolation and selection of ionophore-tolerant Eimeria precocious lines: E. tenella, E. maxima and E. acervulina / G.Q. Li, S. Kanu, F.Y. Xiang [et. al.] // Veterinary Parasitology, 2004. - № 119 - P. 261-276.

158. Linus L. Shen Quinolone Interactions with DNA and DNA Gyrase, in: Methods in Molecular Biology, DNA Topoisomerase Protocols: Volume II / Linus L. Shen // Enzymology and Drugs, 2000. - Vol. 95. - P. 171-184.

159. Long, P. Eimeria tenella: clinical effects in partially immune and susceptible chickens / P. Long, J. Johnson, R. Wyatt // Poul. Sei. J., 1980. - Vol. 59. -P. 221-224.

160. Long, P. The Biology of the Coccidia / P. Long - N. Y., 1982. - p.

161. Lynn, L. Silver multi-targeting by monotherapeutic antibacterials / L. Lynn //Nature revews, Drug discovery, 2007. - Vol. 6. - P. 41.

162. McDougald, L.R. Residual activity of anticoccidial drugs in chickens after with drawal of medicated feeds / L.R. McDougald, B.P. Seibert // Veterinary Parasitology, 1998. - Vol. 74. - P. 91-99.

163. Michael, D. Important parasites in poultry production systems / D. Michael // Vet. Parasitol. J., 1999. - Vol. 84. - P. 337-347.

164. Min, W. Recent progress in host immunity to avian coccidiosis: IL-17 family cytokines as sentinels of the intestinal mucosa / W. Min, W.H. Kim, E.P. Lillehoj, H.S. Lillehoj // Developmental & Comparative Immunology, 2013. -Vol. 41.-P. 418-428.

165. Ming-Ming, Z. Monitoring of sulfonamide antibacterial residues in milk and egg by polymer monolith microextraction coupled to hydrophilic interaction chromatography/mass spectrometry / Z. Ming-Ming, Z. Man-Yu, P. Guang-Yu, F. Yu-Qi // Analytica Chimica Acta. J., 2008. - Vol 625:2:12. - P. 160-172.

166. Orell, K.G. Protozoology, 3 ed. / K.G. Orell -N.Y.: Hdlb, 1973.

167. Pakes, S.P. Protozoal Diseases The Biology of the Laboratory Rabbit (Second Edition), Chapter 10 / S.P. Pakes, L.W. Gerrity - 1994. - P. 205-229.

168. Pat. USA 2004/0043989 AI Grillot A-L. et al,

169. Peeters, J.E. Sensitivity of avian Eimeria spp. to seven chemical and five ionophore anticoccidials in five Belgian integrated broiler operations / J.E. Peeters, J. Derijcke, R. Verlinden [et al.] // Avian Diseases, 1994. - Vol. 38. - P. 483-493.

170. Quon, D.J. Monitoring of Domestic and Imported Eggs for Veterinary Drug Residues by the Canadian Food Inspection Agency / D.J. Quon // J. Agric. Food Chem., 2000. - Vol. 48 (12). - P. 6421-6427

171. R.De La Fuente, N.D. Sonavvane, D. Arymainayagam, A.S. Verkman, Brit. J. Pharmacol., 2006, v. 149, 551 - 559

172. Ruzica, B. Immunoprophylaxis of coccidiosis - contribution to reducing of environment burden caused by intense poultry production / B. Ruzica, E. Neda, S. Cajavec [et al.] // Warsaw Poland J., 2005. - Vol. 2. - P. 11.

173. Safari, M. Assessment of economic impact caused by poultry coccidiosis in small and large scalc poultry farms in Debre Zeit, Ethiopia / M. Safari, H. Kinung, T. Getachew // Int. J. Poul. Sei., 2004. - Vol. 3 (11). - P. 715718.

174. Saleh Al-Quraishy Exogenous and endogenous stages of Eimeria perforans naturally infected domestic rabbit (Oryctolagus cuniculus) in Saudi

Arabia: Light microscopic study / SaJeh Al-Quraishy // Saudi Journal of Biological Sciences, 2012. - Vol. 19. -P. 31-34.

175. Saif, Y. Barnes A., Glisson F., Mcdougald L. and Swayne D. Diseases of Poultry / Y. Saif, A. Barnes, F. Glisson [et al.] // Lowa state press, USA, 2003.

176. Singh, S.B. Structure and Chemistry of Apicidins, a Class of Novel Cyclic Tetrapeptides without a Terminal a-Keto Epoxide as Inhibitors of Histone Deacetylase with Potent Antiprotozoal Activities / Singh S.B., D.L. Zink, J.M. Liesch [et al.] //J. Org. Chem., 2002. - Vol. 67 (3)-P. 815-825.

177. Soulsby, E. Helminths, Arthropods and Protozoan's of domesticated animals / Soulsby E. - London, UK, 1982. - p.

178. Stephan, B. Studies of resistance to anticoccidials in Eimeria field isolates and pure Eimeria strains / B. Stephan, M. Rommel, A. Daugschies [et al.] // Veterinary Parasitology, 1997. - Vol. 69. - P. 19-29.

179. Sun, P. Biodegradation of Veterinary Ionophore Antibiotics in Broiler Litter and Soil Microcosms Environ / P. Sun, M.L. Cabrera, C.-H. Huang, S.G. Pavlostathis // Sei. Technol., 2014. - Vol. 48 (5). - P. 2724-2731.

180. Sun, X. Prevalence of Eimeria species in broilers with subclinical signs from fifty farms / X. Sun, W. Pang, T. Jia [et all.] // Avian Dis. J., 2009 - Vol. 53(2). -P. 301-305.

181. Thrusfield, M. Veterinary Epidemiology. 2nd Edn. / M. Thrusfield -Blackwell Sei. Ltd. Press, UK, 1995.

182. Tyzzer, E.E. Coccidiosis in gallinaceous birds / E.E. Tyzzer //Amer. J. Hyg. 1929. - Vol. 10. -P. 269-3. -P. 83.

183. Vicens, Q. RNA as a Drug Target / Q. Vicens, E. Westhof// The Case of Aminoglycosides, ChemBioChem,2003. -№4.-P. 1018-1023.

184. Victoria Romero Díaz de la Guardial, José Romero Rodriguez Eucoccida (protozoa - apicomplexa) alimentarios / Victoria Romero Diaz de la Guardial, José Romero Rodriguez // Anales de la Real Academia de Ciencias Veterinarias de Andalucía Oriental, 2004. - Vol. 17(1) - P. 207-217.

185. Wax, G.R. Bacterial Resistance to Antimicrobials, 2nd edn / G.R. Wax, K. Lewis, A.A. Salyers [et all.] - CRC Press, Taylor & Francis Group, 2008

186. Williams, R.B. A compartmentalised model for the estimation of the cost of coccidiosis to the world's chicken production industry / R.B. Williams // International Journal for Parasitology, 1999. - Vol. 29. - P. 1209-1229.

187. Zander, D. Principles of disease Prevention. 9th Edn / D. Zander, E. Mallinson - Lowa state press, USA, 1991.

188. Zejac, A. Rozwoj badan naukowych w dziedziinie leku sintetycznego / A. Zejac // Farm. Pol., 1984. - 40. № 2. - P. 77-86.

189. Zhang, C. Tenellones A and В from a Diaporthe sp.: Two Highly

Substituted Benzophenone Inhibitors of Parasite cGMP-Dependent Protein Kinase Activity / C. Zhang, J.G. Ondeyka, K.B. Herath [et al.] // J. Nat. Prod., 2005. - № 68 (4).-P. 611-613.

190. Zhang, J.J. An Investigation into the prevalence of coccidiosis and maduramycin drug resistance in chickens in China / J.J. Zhang, L.X. Wang, W.K. Ruan [et. al.] // Veterinary Parasitology, 2013. - Vol. 191, Issues 1-2. - P. 29-34.

191. Гинберт, Э. Вакцина паракокс: крупное достижение в области контроля кокцидиоза птиц / Гинберт Э.// Schering-Plough Animal Health Информационный бюллетень Poultry focus, декабрь 2008 Вып. 4 www.intervet.ru.

192. Доклад заместителя министра сельского хозяйства и продовольствия А.Ф. Кольчика «О развитии животноводства в Ростовской области» 19 февраля 2014 года - Официальный портал Правительства Ростовской области, 2014. www.donland.ru

193. Кокцидиозы животных. Живой уголок он-лайн. http://mvpets.bv/kokcidiozv-zhivotnvx

194. Кокцидиоз птиц в частном секторе - это актуально! http://nicedoctor.ru/kokcidioz-ptic-v-chastnom-sektore-eto-aktualno/

(Су /ty?

195. Краснобаев, Ю.В. Кенококс клинер - новый препарат для профилактики кокцидиозов цыплят и ремонтного молодняка / Ю.В. Краснобаев, Р.Т. Сафиуллин // Подготовлено по материалам «VI-ого Международного ветеринарного конгресса по птицеводству» 26-29 апреля 2010 для webmvc.com

196. Палушевский, А. Различия в применении живых и аттенуированных вакцин против кокцидиоза у птиц / А. Палушевский // «Птица и птицепродукты», 2011. - № 3. http://web-fermer.ru/publ/veterinariia

197. Профилактика эймериоза кур. 2012 http://web-fermer.ru/publ/pticevodstvo/kury/profilaktika ehimerioza kur/3-1-0-1254^

198. Слюсарь, А. Кокцидиоз в современном птицеводстве консультант эффективного кормления животных (Германия) / А. Слюсарь // Журнал Perfect Agriculture http://www.perfectaa,o.ru/pdf/veterin/kokcidioz.html

199. Танатаров, А.Б. Кокцидиостатики бельгийской компании альфарма / Танатаров А.Б., Токбергенов А.Б. // Вет. Актив, 2011. http://www.vetactiv.info/z43.html

200. Coccidiosis in Chickens 5/5/2009: http://www.millerhatcheries.com/InformationFactSheets.

201. Jeong, J. Identification and Comparative Expression Analysis of Interleukin 2/15 Receptor b Chain in Chickens Infected with E. tenella / J. Jeong, W.H. Kiml, J. Yoo // www.plosone.org. May 2012 - Vol. 7, Issue 5 - e37704