Новые аналоги женских половых стероидных гормонов: разработка подходов к их изучению и оценка биологического действия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор наук Петросян Мария Анатольевна

• Петросян Мария Анатольевна
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Петросян Мария Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. 1 Женские половые стероидные гормоны в регуляции репродуктивной функции

1.1.1. Прогестерон: структура, роль в функционировании репродуктивной системы, молекулярные механизмы действия

1.1.1.1 Рецептор прогестерона: структура, изоформы, регуляция работы рецептора

1.1.1.2. Современные фармакологические представления о препаратах гестагенного ряда, применяемых в акушерстве и гинекологии

1.1.2. Эстрогены: структура, роль в функционировании репродуктивной системы, молекулярные механизмы действия

1.1.2.1. Рецептор эстрогена: строение, типы, распределение в тканях

1. 1.2.2. Современные фармакологические представления о препаратах эстрогенного ряда, применяемых в акушерстве и гинекологии

1.1.3. Методы изучения специфической фармакологической активности новых лигандов гестагенного и эстрогенного ряда

1.2 Методы компьютерного моделирования в предсказании биологической активности веществ: Виртуальный скрининг новых молекул

1.2.1 Дизайн, основанный на знании структур лигандов

1.3 Эндометрий и эндометриальная клеточная культура человека: предпосылки для ее использования в качестве модели изучения гестагенов

1.3.1 Морфология и клеточный состав эндометрия человека

1.3.2 Эндометриальная клеточная культура человека

1.3.2.1 Клеточные модели на основе эндометриальной клеточной культуры

1.3.2.2 Типы стволовых клеток, эндометриальные стволовые клетки и их характеристика

1.3.2.3 Потенциальные направления использования эндометриальных клеточных культур

1.4 Эндометриоз: экспериментальные модели и медикаментозные подходы к лечению .... 60 1.4.1 Экспериментальные модели эндометриоза: изучение патогенеза и медикаментозной терапии

1.4.1.1 Модель эндометриоза на хориоаллантоисной оболочке куриного эмбриона

1.4.1.2 Модели эндометриоза на приматах

1.4.1.3 Модели эндометриоза на грызунах

1.4.2 Роль прогестинов в гормональной терапии эндометриоза

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы и дизайн исследования новых синтетических аналогов женских половых стероидных гормонов

2.1.1 Материалы и дизайн исследования соединений гестагенного ряда

2.1.2 Материалы и дизайн исследования соединений эстрогенного ряда

2.2 Методы исследования, использованные при изучении фармакологической активности соединений гестагенного и эстрогенного ряда

2.2.1 Изучение гестагенной активности производных 17а-гидроксипрогестерона в тесте Clauberg-McPhail

2.2.2 Изучение контрацептивной активности различных комбинаций аналогов женских половых стероидных гормонов

2.2.3 Изучение способности гестагенов сохранять беременность в тесте Corner-Allen

2.2.4 Изучение сродства стероидов к ядерным рецепторам методом in vitro

2.2.5 Изучение антиимплантационной активности модифицированных эстрогенов

2.2.6 Изучение эстрогенной активности в утеротропном тесте

2.3 Материалы и методы исследования, использованные при изучении клеточной культуры эндометрия человека

2.3.1 Материал исследования

2.3.2 Получение и культивирование ЭКЛ

2.3.3 Криоконсервация и декриоконсервация клеток

2.3.4 Иммунофлуоресцентный анализ

2.3.5 Анализ кариотипа

2.3.6 Иммунофенотипирование

2.3.7 Адипогенная дифференцировка

2.3.8 Остеогенная дифференцировка

2.3.9 Децидуальная дифференцировка

2.3.10 Количественная ПЦР в реальном времени

2.3.11 Иммуноферментный анализ

2.4 Методы компьютерного прогнозирования и моделирования фармакологической активности лигандов рецептора прогестерона

2.4.1 Прогноз биологической активности с помощью метода QSAR

2.4.2 Метод молекулярного докинга

2.5 Методы исследования, использованные при экспериментальном изучении фармакотерапии эндометриоза

2.5.1 Моделирование хирургически индуцированного эндометриоза на крысах и его терапия

2.5.2 Методы, используемые для определения активности ММП и коллагена I типа в образцах ткани гетеротопий

2.5.2.1 Вестерн блот анализ

2.5.2.2 Метод зимографии

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ВПЕРВЫЕ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ ГЕСТАГЕННОГО И ЭСТРОГЕННОГО РЯДА НА РАЗЛИЧНЫХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЯХ

3.1 Гестагенная активность соединений прегнанового ряда в тесте Clauberg-McPhail

3.2. Контрацептивная активность композиций различных эфиров мепрегенола ацетата и

этинилэстрадиола

3.2.1 Анализ механизма контрацептивного действия наиболее эффективных комбинаций эфиров мепрегенола ацетата и этинилэстрадиола

3.3 Способность высокоактивных гестагенов сохранять беременность на модели овариэктомированных кроликов в тесте Corner-Allen

3.4 Изучение агонистических свойств гестагенных соединений в отношении ядерных рецепторов методами in vitro

3.5 Изучение антиимплантационной и утеротропной активности новых модифицированных эстрогенов

ГЛАВА 4. КЛЕТОЧНАЯ КУЛЬТУРА ЭНДОМЕТРИЯ ЧЕЛОВЕКА КАК МОДЕЛЬ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ АНАЛОГОВ ПРОГЕСТЕРОНА

4.1 Характеристика ЭКЛ, выделенных из биоптатов эндометрия человека

4.2 Влияние комбинации женских половых стероидных гормонов на децидуальную трансформацию ЭКЛ

ГЛАВА 5. ПОСТРОЕНИЕ МОДЕЛИ КОМПЬЮТЕРНОГО ПРЕДСКАЗАНИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЛИГАНДОВ ГЕСТАГЕННОГО РЯДА

5.1. Прогноз биологической активности гестагенных соединений в программе GUSAR

5.2. Метод молекулярного докинга в разработке новых аналогов прогестерона

5.2.1. Расчет констант диссоциаций гестагенных соединений

5.2.2. Анализ конформаций аналогов прогестерона в сайте связывания рецептора прогестерона, полученные с помощью программы Autodock

ГЛАВА 6. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ЭНДОМЕТРИОЗА И ЕГО ФАРМАКОТЕРАПИЯ ПРЕПАРАТАМИ ГЕСТАГЕННОГО РЯДА

6.1 Сравнительная оценка эффективности разных методологических подходов к хирургическому моделированию эндометриоза у крыс

6.2 Влияние локализации имплантов на их доступность при моделировании эндометриоза

6.3 Влияние гестагенов на эндометриоидные гетеротопии в модели эндометриоза

6.4 Оценка состояния эутопического эндометрия после системного воздействия гестагенов при экспериментальном эндометриозе

6.5 Влияние диацетата мепрегенола на активность матриксных металлопротеиназ 1, 2 и 9 типов и коллаген I типа в гетеротопиях и матке крыс в модели хирургически индуцированного эндометриоза

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые аналоги женских половых стероидных гормонов: разработка подходов к их изучению и оценка биологического действия»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Репродуктивное здоровье является неотъемлемой частью здоровья в целом и важнейшей составляющей качества жизни человека, поэтому его охрана была и остается приоритетным направлением в медицине, определяющим политику современного государства.

За последние десятилетия в сфере женского репродуктивного здоровья отмечается заметное ухудшение ситуации как в России, так и во многих странах мира. Высокий уровень гинекологической заболеваемости и акушерской патологии, слишком раннее или отсроченное наступление первой беременности, отсутствие идеологии планирования семьи, стресс, неправильный образ жизни, вредные привычки, неблагоприятная внешняя среда, психологические и социальные проблемы приводят к росту числа бесплодных браков и являются факторами, снижающими репродуктивный потенциал населения [128, 259, 315, 317, 382]. В связи с этим, разработка, изучение и внедрение в медицинскую практику современных высокоэффективных и безопасных препаратов для фармакологической регуляции репродуктивной функции женского организма, несомненно, остается приоритетной задачей и служит решению многих проблем в разных областях медицины.

В широком спектре действия гестагенных и эстрогенных препаратов в области акушерства и гинекологии можно выделить два основных аспекта их применения. Во-первых, использование с лечебной целью при акушерской патологии (невынашивание беременности, привычный и угрожающий выкидыш), ряде гинекологических, онкогинекологических и эндокринных заболеваний (заместительная гормональная терапия, эндометриоз, нарушения менструального цикла, гиперпластические процессы эндометрия, гормонозависимые опухоли и др. заболевания). Во-вторых, с целью регуляции рождаемости, в том числе гормональными контрацептивными средствами, компонентами которых они являются. Это важный резерв сохранения здоровья матери, снижения перинатальной заболеваемости и смертности [28].

Несмотря на довольно большой арсенал гестагенных препаратов, все они, как правило, относятся к норстероидным соединениям, преимущественно являются компонентами гормональных комбинированных контрацептивов, а имеющиеся нежелательные побочные эффекты ограничивают их использование в акушерстве [28, 322, 332, 333]. Гестагены прегнанового ряда отличаются по спектру и механизму гормонального действия от прогестинов норстероидного ряда. Все они, являясь модификациями природного прогестерона, находятся в тесном родстве с ним, у них не обнаруживаются сопутствующие гормональные эффекты, при этом проявляется высокая гестагенная активность. Учитывая положительные аспекты производных прогестерона, начиная с 2000-х годов к этой группе веществ появился новый

научный интерес, с целью создания препаратов направленного действия с минимальными побочными эффектами [16, 17, 20, 56, 81, 82, 241, 323, 339, 372].

На фоне вариабельности препаратов гестагеного ряда, разнообразие эстрогенов представлено более чем скромно. Аналоги эстрогенов также обладают широким спектром биологических свойств, что позволяет применять их в качестве средств заместительной гормональной терапии, компонентов контрацептивных препаратов, при остеопорозе, психических расстройствах и т.д. [92, 106, 232, 261, 274]. Однако длительное применение эстрогенов может привести к увеличению риска возникновения рака молочной железы, гиперплазии и рака эндометрия, эндометриоза, миомы, тромбозов и др. заболеваний. Поэтому важным условием для практического применения модифицированных аналогов стероидных эстрогенов является их пониженная гормональная активность. Поиск новых аналогов эстрогенов, обладающих низким сродством к рецепторам эстрогенов, но сохранившим ряд полезных свойств, становится также весьма актуальным.

Следует особо отметить, что в последние десятилетия на Российском фармацевтическом рынке сложилась ситуация, при которой терапия препаратами гестагенного и эстрогенного ряда осуществляется преимущественно за счет применения зарубежных лекарственных средств. Российские разработки в этих направлениях немногочисленны и проводятся главным образом в ФИЦ «Биотехнология» РАН, РНИМУ им. НИ. Пирогова, а также в ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта» [16, 17, 26, 57-59, 65, 80]. Это связано со сложностью химического синтеза стероидных соединений, которым в России владеет ограниченное число специалистов, а также длительным, трудоемким и дорогостоящим процессом поиска и испытания новых лекарственных веществ. В последние десятилетия успешное развитие получили методы хемо- и биоинформатики, позволяющие создавать компьютерные модели для отбора молекул с интересующим фармакологическим профилем. Однако идентификация активных лигандов с помощью вычислительных методов является сложной задачей. Помимо явных преимуществ, эти методы имеют и существенные подводные камни [195, 329, 336]. Для их использования требуется наличие специализированных программных продуктов, формирование значительных баз данных, проверка применимости разработанных методов для разных классов соединений и многое другое. Вместе с тем, очевидно, что использование in silico и in vitro методов при создании новых лекарств существенно ускоряет процесс поиска активных молекул и в итоге сокращает общие затраты на этапе доклинических исследований. В настоящее время клеточных моделей для выявления специфической активности соединений гестагенного и эстрогенного ряда не существует, а имеющиеся компьютерные модели требуют широкой апробации для разных классов веществ. Поэтому разработка инновационных подходов для поиска эффективных и безопасных препаратов на основе женских половых стероидных гормонов представляет

большую актуальность. Их использование позволит оптимизировать процесс отбора лидирующих молекул, а также создаст конкурентные преимущества, как на российском, так и на зарубежном фармацевтическом рынке.

Степень разработанности темы исследования. В результате многолетних экспериментальных исследований, проводимых в лаборатории фармакологии ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта» совместно с ФИЦ «Биотехнология» РАН и СПбГУ, изучен большой ряд синтетических модифицированных стероидов эстрогенного и гестагенного ряда, выявлены соединения, проявляющие высокую биологическую активность и имеющие высокий уровень безопасности. Наиболее активные молекулы внедрены в клиническую практику, запатентованы, а также проходят испытания на доклинической стадии исследования, имея дальнейшую перспективу применения в акушерстве и гинекологии [27, 31, 32, 39, 71, 78]. Накопленный к настоящему времени значительный объем фармакологических исследований стероидов позволил провести анализ зависимости биологической активности соединений от их химической структуры, выбрать направление дальнейшей модификации молекул с целью усиления их специфических биологических свойств, а также предложить новые подходы к их изучению.

Стремительно развивающиеся в биомедицине компьютерные технологии успешно интегрируются с экспериментальными подходами, что значительно повышает эффективность разработки новых лекарственных препаратов. Современные методы молекулярного моделирования применяются для прогнозирования биологической активности широкого круга молекул, представляющих терапевтический интерес, в том числе стероидов [82, 166, 306, 325]. Понимание преимуществ и ограничений каждого метода имеет фундаментальное значение для разработки эффективных стратегий поиска новых селективных лигандов рецепторов прогестерона и эстрогена.

Мировые достижения в развитии клеточных технологий открыли огромные перспективы как в регенеративной медицине, так и в фармакологии. Накоплен значительный объем данных о получении клеточных линий из различных тканей и органов человека. 15 лет назад появились первые данные о получении стволовых клеток из ткани эндометрия [357]. Разными группами исследователей определена их принадлежность к мезенхимным стволовым клеткам, подтвержден мультипотентный статус, показано наличие экспрессии рецепторов женских половых стероидных гормонов, а также сохранение генетической стабильности при длительном культивировании [1, 79, 179, 181, 346, 374]. Доступный способ получения материала, специфические свойства, а также способность эндометриальных клеточных линий дифференцироваться в децидуальном направлении под действием прогестерона и эстрадиола явились основанием для разработки на основе эндометрия человека новой клеточной модели,

применение которой расширит возможности фармакологических исследований в области репродукции.

Цель исследования. Поиск высокоактивных соединений в ряду новых производных 17а-гидроксипрогестерона и модифицированных аналогов эстрогенов и разработка новых подходов для оценки их биологического действия с помощью in silico, in vitro и in vivo методов.

Задачи исследования:

1. Изучить гестагенную и контрацептивную активность новых производных мепрегенола ацетата с анализом механизма действия с целью выявления наиболее перспективных соединений-кандидатов для дальнейших фармакологических исследований.

2. Определить в моделях in vitro фармакологический профиль (сродство с ядерными рецепторами) базовых соединений изучаемого ряда гестагенов.

3. Осуществить прогноз биологической активности новых стероидов гестагенного ряда с помощью методов 2D-QSAR и молекулярного докинга.

4. Получить и охарактеризовать клеточные линии, выделенные из биоптатов ткани эндометрия человека с помощью морфологического, иммунофенотипического и кариотипического анализа, верифицировать экспрессию рецепторов прогестерона и эстрогена.

5. Исследовать способность эндометриальных клеточных линий к индуцированной трансформации в децидуальном направлении с помощью комбинации эстрадиола с прогестероном и его аналогами для оценки перспективности их использования в качестве новой клеточной фармакологической модели.

6. Оценить способность высокоактивных гестагенных соединений подавлять рост эндометриоидных гетеротопий в экспериментальной хирургической модели эндометриоза и установить механизм этого действия.

7. Провести поиск соединений, обладающих антиимплантационным действием среди модифицированных аналогов эстрогенов и изучить их гормональную активность.

Научная новизна исследования. Проведенный поиск аналогов прогестерона в ряду новых производных 17а-гидроксипрогестерона позволил выделить ряд оригинальных высокоактивных гестагенов среди замещенных эфиров 3,17-дигидрокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-онов. Изучены гестагенная и контрацептивная активность этих соединений в разных дозах, соотношениях и путях введения. Выявлены соединения, десятикратно превышающие по

активности прогестерон при пероральном введении и обладающие в комбинации с этинилэстрадиолом максимальным контрацептивным действием.

Для базовых субстанций гестагенов в моделях in vitro доказано высокое сродство к ядерным рецепторам прогестерона. В экспериментальной модели на животных (кролики) выявлены соединения, обладающие высокой способностью сохранять беременность, превосходящей прогестерон и препарат сравнения дидрогестерон. Кроме того, среди оригинальных синтетических модифицированных аналогов эстрогенов обнаружено соединение, проявляющее 100%-ную антиимплантационную активность на фоне пониженного утеротропного действия.

В качестве оригинального подхода для оценки фармакологической активности гормональных средств использованы биоптаты ткани эндометрия доноров, из которых получены новые клеточные линии. Проведено их культивирование, дана характеристика, оценена экспрессия рецепторов женских половых стероидных гормонов, изучена способность к трансформации в остеогенном, адипогенном и децидуальном направлении. На полученных эндометриальных клеточных линиях проведена децидуальная трансформация, индуцированная высокоактивными аналогами прогестерона. Экспериментально оценена перспективность новой клеточной модели для выявления гормональной активности гестагенных препаратов.

С помощью различных методов компьютерного моделирования (2D-QSAR и молекулярный докинг) проведен прогноз биологической активности синтетических производных 17а-гидроксипрогестерона с целью выявления наиболее перспективных молекул с заданными фармакологическими свойствами.

Разработана и охарактеризована оригинальная экспериментальная хирургическая модель эндометриоза для изучения эффективности и механизма действия новых синтетических гестагенов. Выявлено кандидатное соединение, обладающее высокой способностью подавлять развитие эндометриоидной болезни за счет выраженной антиангиогенной активности.

Положения, выносимые на защиту:

1. Производные мепрегенола ацетата способны проявлять высокую гестагенную и контрацептивную (в комбинации с этинилэстрадиолом) активности, имеющие разобщенный, взаимно не связанный характер. Базовые соединения эфиров мепрегенола ацетата характеризуются высокой аффинностью к прогестероновым рецепторам, низкой к глюкокортикоидным и не проявляют активность в отношении эстрогеновых и андрогеновых ядерных рецепторов.

2. Методы компьютерного моделирования (2D-QSAR и молекулярный докинг) позволяют выявлять биологически активные соединения в ряду производных 17а-

гидроксипрогестерона и могут быть использованы для отбора и направленного конструирования новых гестагенов.

3. Клеточные линии, полученные из образцов эндометрия человека, имеют мезенхимное происхождение, демонстрируют мультипотентный статус, стабильный нормальный кариотип и устойчивую экспрессию рецепторов женских половых стероидных гормонов. Под влиянием комбинации эстрадиола с высокоактивными аналогами прогестероном эндометриальные клеточные линии, дифференцируются в децидуальном направлении, в большей степени, чем под действием прогестерона, что является основанием для их использования в качестве клеточной модели для тестирования препаратов гестагенного ряда.

4. Индукция эндометриоза путем аутотрансплантации фрагментов эндометрия в разные локусы брюшной полости овариэктомированных крыс с последующей заместительной эстрогенной терапией является адекватной моделью заболевания и может быть применена для поиска новых терапевтических подходов и изучения патогенетических механизмов эндометриоза. В данной модели аналог прогестерона - мепрегенола диацетат демонстрируют высокую терапевтическую эффективность, а установленный антиангиогенный эффект обосновывает механизм действия препарата на эндометриоидные гетеротопии.

5. Направленная химическая модификация в структуре эстрогенов приводит к потере сродства к специфическим рецепторам и усилению антиимплантационной активности, что может быть положено в основу создания высокоактивных контрацептивных препаратов посткоитального действия.

6. При разработке новых высокоэффективных аналогов женских половых стероидных гормонов целесообразно использование интегрального подхода, включающего последовательное применение in silico^in vitro^in vivo методов, при этом каждый отдельно взятый метод позволяет потенциально оптимизировать объем дальнейших исследований или даже их сократить.

Теоретическая и практическая значимость работы. В результате выполненных исследований изучена взаимосвязь между структурой и фармакологической активностью новых гестагенных и эстрогенных соединений, что позволяет оценить вклад разных элементов молекулы в ее фармакологический профиль и определить дальнейшую стратегию поиска стероидов с заданными биологическими свойствами.

Разработан оригинальный подход для оценки фармакологической активности гормональных средств с использованием эндометриальных клеточных линий на основе

биоптатов ткани эндометрия доноров. Их верификация расширяет представление о молекулярно-клеточных механизмах гормонального воздействия на эндометрий в норме и при патологии и может служить основой для поиска новых эффективных гестагенов и их персонализированного подбора в клинике.

Предложена и научно обоснована целесообразность проведения прогнозирования биологической активности новых аналогов прогестерона с помощью методов QSAR-моделирования и молекулярного докинга, что позволит на раннем этапе исследований выявлять молекулы-лидеры и оптимизировать синтез новых молекул.

В ряду модифицированных эстрогенов выявлено соединение (MSN-07), обладающее высокой антиимплантационной активностью при пониженном гормональном действии. Обнаруженные свойства дают возможность рассматривать данное соединение в качестве потенциального контрацептивного средства посткоитального действия.

Выявлены новые высокоактивные гестагенные и эстрогенные соединения (IAG-07, IAG-09, IAG-11, MSN-07), демонстрирующие несомненную перспективность разработки на их основе оригинальных препаратов для эффективной фармакологической регуляции женской репродуктивной функции.

При разработке аналогов женских половых стероидных гормонов обоснована перспективность использования методов виртуального скрининга и молекулярного докинга, с последующим анализом действия наиболее активных соединений с помощью in vitro и in vivo методов.

Методология и методы исследования. Методологической основой работы был комплексный подход, включающий теоретически обоснованную постановку проблемы исследования и ее поэтапное решение с помощью применения различных компьютерных, клеточных и экспериментальных методов. Экспериментальные исследования на животных (кролики, крысы) проведены с использованием современных и классических фармакологических, цитологических, биохимических, молекулярно-биологических, гистологических и иммуногистохимических методов, специфических маркеров и высокотехнологичного оборудования, в соответствии с рекомендациями по изучению специфической фармакологической активности стероидных гормонов и их антагонистов [61]. Экспериментальные модели акушерских и гинекологических патологий созданы на разных видах животных (кролики, крысы) с использованием медикаментозных и хирургических подходов. При разработке клеточной модели были применены методы клеточного культивирования,

иммунофенотипирования, кариотипирования, морфологические, микробиологические, иммуноцитохимические методы, ПЦР в реальном времени, а также иммуноферментный анализ. Прогнозирование биологической активности стероидов проводили с помощью методов компьютерного моделирования с использованием программ GUSAR и Autodock 4.2. Анализ данных и их обобщение проведены с применением методов математической статистики, соответствующих характеру данных и задачам экспериментов.

Степень достоверности и апробация работы. Высокая степень достоверности полученных результатов и сформулированных научных положений обеспечены обоснованной постановкой задач и результатами исследования, полученными с применением адекватных и верифицированных методов исследования и экспериментальных моделей, кондиционностью химических, биологических материалов и лабораторных животных, достаточным для получения статистически значимых результатов объемом выборок, включивших в себя 467 неполовозрелых и 25 половозрелых кроликов-самок породы «Шиншилла», 202 половозрелых виргинных, 34 неполовозрелых и 92 покрытых крыс-самок линии Вистар, а также 5 клеточных культур, полученных из биоптатов эндометрия 5 доноров. При использовании методов компьютерного моделирования в программе GUSAR была сформирована обучающая выборка, содержащая 45 соединений гестагенного ряда. Все выявленные в работе закономерности и эффекты подтверждали результатами статистического анализа.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на научной конференции «Фундаментальная наука и клиническая медицина» (Санкт-Петербург, 2008); научных конференциях Российской Ассоциации психонейроэндокринологии РАПНЭ (Санкт-Петербург, 2008; Москва, 2010); конференции «Актуальные вопросы репродуктивного здоровья» (Санкт-Петербург, 2010); I, II, III и IV национальных конгрессах «Дискуссионные вопросы современного акушерства» (Санкт-Петербург, 2011, 2013, 2015, 2017); конференции «Joint Research Day», проводимой компаниями Merck и Biopharma (Санкт-Петербург, 2011); второй международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии, фармакологии и медицине» (Санкт-Петербург, 2011); IV Всероссийском съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии», (Казань, 2012); 7th International Meeting Steroids and nervous system (Torino, Italy, 2013); I Международном форуме «Молекулярная медицина - новая модель здравоохранения XXI века: технологии, экономика, образование» (Санкт-Петербург, 2013); общероссийской конференции «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» (Санкт-Петербург, 2014, 2020); XXII, XXIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2015, 2017); Российской научной конференции «Фармакология

экстремальных состояний», посвященная 150-летию Н.П. Кравкова (Санкт-Петербург, 2015); Second Kazan Summer School on Chemoinformatics - KSSCI-2015 (Казань, 2015); II Российско-Финском симпозиуме «Современные тенденции в разработке лекарственных препаратов» (Санкт-Петербург, 2015); V Юбилейном международном партнеринг-форуме «Life Sciences Invest. Partnering Russia» (Санкт-Петербург, 2015); междисциплинарной научной конференции «Биология и фундаментальные проблемы медицины в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2016); VI, VII, IX, XVII Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2004, 2005, 2007, 2016); 8-ом и 9-ом международном конгрессе «Оперативная гинекология -новые технологии» (Санкт-Петербург, 2016, 2018); IV Всероссийской научно-практической конференции «Инновации в здоровье нации» (Санкт-Петербург, 2016); XI и XII Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2017, 2018); конференции «Трансляционные аспекты регенеративной медицины» (Санкт-Петербург, 2018); конгрессе «Здоровые дети -будущее страны» (Санкт-Петербург, 2018); II международной конференции «StemCellBio-2018: Фундаментальная наука как основа трансляционной медицины» (Санкт-Петербург, 2018); XIII междисциплинарной научно-практической конференции «Актуальные вопросы урологии и гинекологии» (Санкт-Петербург, 2018); Первом национальном конгрессе «Лабораторные технологии в репродуктивной медицине и неонатологии: от науки к практике» (Москва, 2019); Российской научной конференции «Фармакология гормональных систем» (Санкт-Петербург, 2020); III Инновационном Петербургском медицинском форуме (Санкт-Петербург, 2020).

Апробация работы прошла на расширенном научном заседании ФГБНУ «Научно-исследовательского института акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта». Исследование одобрено локальным этическим комитетом.

Реализация результатов исследования. Результаты исследования вошли в виде отдельных глав в монографии: «Руководство по нейроиммуноэндокринологии» (2010), «Нейроиммуноэндокринные межклеточные взаимодействия в норме и при патологии» (2015), «Молекулярная морфология. Методологические и прикладные аспекты нейроиммуноэндокринологии» (2016), «Генитальный эндометриоз. Разные грани проблемы» (2018), в методические рекомендации «Эндометриальная клеточная линия: получение, культивирование и характеристика» (2018), предназначенных для акушеров-гинекологов, морфологов, клеточных биологов, студентов медицинских вузов. Результаты используются в научной, педагогической и практической деятельности Научно-исследовательского института акушерства, гинекологии и репродуктологии им. ДО. Отта, Санкт-Петербургского государственного университета, Санкт-Петербургского политехнического университета Петра Великого.

Публикации. По теме диссертации опубликовано более 60 научных работ, в том числе 26 статей в ведущих журналах, входящих в перечень рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ, 6 глав в монографиях, методические рекомендации. По результатам работы получено 2 патента РФ на изобретения.

Личный вклад автора. Автору принадлежит решающая роль на всех этапах диссертационной работы - выбор направления исследования, разработка концепции работы, ее планирование, проведение ключевых экспериментов, обсуждение и литературное оформление полученных результатов. При личном участии автора по материалам диссертации подготовлены научные публикации, патенты, сделаны доклады, получены гранты. При выполнении исследований в соавторстве, вклад автора является определяющим и состоит в постановке задачи, анализе полученных результатов, их оформлении и представлении в виде публикаций и докладов.

Объем и структура диссертации. Диссертация построена по традиционной схеме и содержит следующие разделы: «Введение», «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», 4 главы результатов собственных исследований, «Обсуждение результатов», «Заключение», «Выводы», «Практические рекомендации», «Список сокращений» и «Список литературы», включающий 380 источников, из них 86 отечественных и 294 на иностранных языках. Диссертация изложена на 230 страницах, иллюстрирована 17 таблицами и 57 рисунками.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Петросян Мария Анатольевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян Э.К. Культура эндометрия человека: модель изучения репродуктивной функции / Э. К. Айламазян, М. А. Петросян, Г. Х. Толибова, Т. А. Крылова, Т. С. Горячая, Л. И. Петрова, А. О. Дурнова, В. О. Полякова, И. М. Кветной // Медицинский академический журнал - 2012. -Т. 12 - № 1 - 28-35с.

2. Баев О.Р. Мифепристон в преиндукции и индукции родов / О. Р. Баев, В. П. Румянцева // Фарматека для практикующих врачей - 2011. - № 13 - 75-79с.

3. Балан В.Е. Оценка эффективности гемостатической терапии микронизированным прогестероном при аномальных маточных кровотечениях. / В. Е. Балан, Е. В. Тихомирова // Акушерство и гинекология - 2016. - № 5 - 145-148с.

4. Березовская Е.П. Гормонотерапия в акушерстве и гинекологии: иллюзии и реальность. [Электронный ресурс]. URL: https://doctorberezovska.com/globalnyj-mif-o-progesterone-chitat-vsem-zhenshhinam/.

5. Википедия. Фармакология. Стериодные гормоны (экзогенные).// Ацетомепрегенол [Электронный ресурс]. URL: https://ru.wikipedia.org/wiki/Ацетомепрегенол.

6. Википедия медицинская профессиональная.// Мегестрол [Электронный ресурс]. URL: http://wikimed.pro/index.php?title=Действующие_вещества:Мегестрол.

7. Воронкина И.В. Модель «воздушного пузыря» у мышей и изучение протеолитической активности раневого экссудата / И. В. Воронкина, А. М. Харисов, М. И. Блинова, Б. А. Парамоно, И. Л. Потокин, Г. П. Пинаев // Цитология - 2002. - Т. 44 - № 3 - 270-276с.

8. Гилман А.Г. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману , 2006. - 27с.

9. Гриненко Г.С. Изучение новых прогестагенных препаратов для регуляции половой функции сельскохозяйственных животных / Г. С. Гриненко, Ю. Д. Клинский, Г. М. Кадатский // Гормональное животноводство - 1977. - 146—161с.

10. Дикке Г.Б. Контрацепция: выбор открывает мир возможностей / Г. Б. Дикке // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 10 - 115-120с.

11. Домнина А.П. Индукция децидуальной дифференцировки в эндометриальных мезенхимных стволовых клетках / А. П. Домнина, П. В. Новикова, И. И. Фридлянская, М. А. Шилина, В. В. Зенин, Н. Н. Никольский // Цитология - 2015. - Т. 57 - № 12 - 880-884с.

12. Домнина А.П. Мезенхимные стволовые клетки эндометрия человека при длительном

культивировании не подвергаются спонтанной трансформации / А. П. Домнина, И. И. Фридлянская, В. И. Земелько, Н. А. Пуговкина, З. В. Ковалева, В. В. Зенин, Т. М. Гринчук, Н. Н. Никольский // Цитология - 2013. - Т. 55 - № 1 - 69-74с.

13. Дубровина С.О. Гестагены в терапии эндометриоза / С. О. Дубровина, Ю. Д. Берлим // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 15 - 150-154с.

14. Захаров А.В. Прогноз количественных свойств органических соединений на основе дескрипторов атомных окрестностей: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.28 / А. В. Захаров - 2008.

15. Зейналов О.А. Изучение спектра биологической активности нового стероидного эфира -

(17а-ацетокси-3 Р-(1 -карбокси-пропокси)-6-метилпрегна-4,6-диен-20-она) гемисукцината амола) / О. А. Зейналов, В. А. Андрюшина, Т. С. Савинова, Е. В. Попова, В. А. Золотарева, Л. М. Кокорина, К. Г. Скрябин // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии -2005. - № 1 - 32-36с.

16. Зейналов О.А. Новые высокоактивные гестагены прегнанового ряда / О. А. Зейналов, В. А. Андрюшина, К. Г. Скрябин // Рос. Хим. Ж. - 2005. - Т. ХLIХ - № 1 - 118-124с.

17. Зейналов О.А. Синтез и биологическая активность синтетических производных 17а-гидроксипрогестерона / О. А. Зейналов, В. В. Ядерец, Т. С. Стыценко, М. А. Петросян, В. А. Андрюшина // Химико-фармацевтический журнал - 2012. - № 4 - 90-94с.

18. Иванов А.П. Влияние 17а-ацетокси-3бета-изопропилокси-6-метил-прегна 4,6-диен-20-он на репродуктивную систему в эксперименте: автореферат дис. ... канд. мед. наук / А. П. Иванов -2002.

19. Кадатсткий Г.М. Синтез и биологическая активность 17-ацетата и диацетата 6-метилпрегна-4,6-диен-3,17-диол-20-она / Г. М. Кадатсткий, Г. С. Гриненко, А. И. Терехина, Л. И. Лисица, И. В. Ганина, Е. И. Горенбургова // Хим.-Фармацевт. Ж. - 1979. - № 6 - 53-68с.

20. Камерницкий А.В. Прегна-О'-пентараны - прогестины и антипрогестины. II. Пути и механизмы осуществления стероидными гормонами отдельных биологических функций (обзорная статья) / А. В. Камерницкий, И. С. Левина // Биоорганическая химия - 2005. - Т. 31 -№ 3 - 227-238с.

21. Камерницкий А.В. Прегна-О'-пентараны - прогестины и антипрогестины. I. Разделение биологических функций стероидных гормонов / А. В. Камерницкий, И. С. Левина // Биоорганическая химия - 2005. - Т. 31 - № 2 - 115-129с.

22. Карева Е.Н. Современные комбинированные пероральные контрацептивные средства. / Е. Н. Карева // Экспериментальная и клиническая фармакология - 2014. - Т. 77 - № 1 - 30-37с.

23. Карева Е.Н. Экспрессия генов рецепторов эстрадиола и прогестерона при эндометриозе яичников / Е. Н. Карева, Н. А. Коцюбинская, Л. С. Булатова, А. А. Соломатина // Молекулярная медицина - 2015. - № 5 - 35-40с.

24. Карева Е.Н. Экспрессия генов рецепторов эстрадиола и прогестерона в ткани полипов эндометрия у пациенток в пре- и постменопаузе / Е. Н. Карева, Д. А. Тихонов, Л. Х. Бехбудова, Т. Н. Ивановская, В. Г. Бреусенко // Молекулярная медицина - 2015. - № 4 - 11-16с.

25. Касян В.Н. Комбинированные гормональные контрацептивы и молочная железа. / В. Н. Касян // Акушерство и гинекология - 2016. - № 9 - 37-44с.

26. Корхов В.В. Исследование и поиск новых гестагенных препаратов для применения их в акушерстве и гинекологии / В. В. Корхов, Е. А. Лесик, М. А. Петросян // Журнал акушерства и женских болезней. - 2004. - Т. 53 - № 2 - 16-20с.

27. Корхов В.В. О гестагенной активности новых производных 17а-гидроксипрогестерона в эксперименте / В. В. Корхов, Е. А. Лесик, М. А. Петросян, А. П. Иванов, Н. И. Тапильская // Экспериментальная и клиническая фармакология - 2003. - № 4 - 36-38с.

28. Корхов В.В.Гестагены в акушерско-гинекологической практике: Руководство для врачей / В. В. Корхов, Н. И. Тапильская - СПб., 2005. Вып. СпецЛит- 141c.

29. Корхов В.В.В. Исследование гестагенной и контрацептивной активности синтетических аналогов прогестерона в эксперименте / В. В. В. Корхов, Е. А. А. Лесик, М. А. А. Петросян // Экспериментальная и клиническая фармакология - 2005. - Т. 68 - № 1 - 39-41с.

30. Ларина С.Н. Модулирование действия ядерных рецепторов и регуляция. / С. Н. Ларина, Н. В. Чебышев, Е. В. Ших, В. Н. Каркищенко // Биомедицина - 2009. - № 2 - 70-80с.

31. Лесик Е.А. Новые синтетические и природные препараты, стимулирующие и угнетающие репродукцию в эксперименте: автореф. дис. ... канд. биол. наук : 14.00.25 / Е. А. Лесик - 1998.

32. Лупанова Г.Е. Влияние синтетических соединений стероидной и полипептидной структуры на репродуктивную функцию в эксперименте: дис. .. .канд. биол. наук: 14.00.26. / Г. Е. Лупанова - 1987.

33. Майоров М.В. Эстрогены - старые приятели и новые знакомые// Провизор. [Электронный ресурс]. URL: http://provisor.com.ua/archive/2005/N5/art_27.php.

34. Маркун Т.А. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов. Фармакология гестагенов [Электронный ресурс]. URL: http://bono-esse.ru/blizzard/Gyn/Contracep/gestagen.html.

35. Мишарина Е.В. Эффективность и безопасность комбинированного контрацептива с хлормадинона ацетатом у женщин среднего репродуктивного возраста / Е. В. Мишарина, А. Р. Хачатурян, М. И. Ярмолинская, Е. И. Абашова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии - 2018. - Т. 17 - № 1 - 33-40с.

36. Нагорная В.Ф. Эндогенный прогестерон и прогестины в обеспечении физиологической беременности, в профилактике и лечении ее осложнений / В. Ф. Нагорная // Репродуктивная эндокринология - 2013. - № 5 - 32с.

37. Назаренко Т.А.Эстрогены в репродуктивной медицине. Рекомендации для практического применения / Т. А. Назаренко, В. С. Корсак - Москва: МЕДпресс-информ, 2017.- 56c.

38. Никитина Г.В. Гормональные свойства новых производных 17а-оксипрогестерона. / Г. В. Никитина, О. Н. Савченко, М. Г. Степанов // Проблемы эндокринологии - 1987. - № 3 - 60-63с.

39. Петросян М.А. Гестагенная, контрацептивная и абортивная активность новых синтетических препаратов : диссертация ... канд. биол. наук : 14.00.25. - СПб / М. А. Петросян -1998.

40. Пинаев Г.П.Методы культивирования клеток / Г. П. Пинаев, М. И. Богданова - СПб: Изд-во Политехнического ун-та, 2008.- 278c.

41. Пинаев Г.П.Клеточные технологии для регенеративной медицины / Г. П. Пинаев, М. И. Богданова, А. М. Кольцова - СПб: Изд-во Политехнического ун-та, 2011.- 333c.

42. Подзолкова Н.М. Мифы о контрацепции в современной России / Н. М. Подзолкова, Л. В. Ерофеева, Э. М. Сафина, Л. В. Сумятина // Фарматека - 2014. - № 12 - 8-11с.

43. Поздняк А.О. Медикаментозная терапия предменструального синдрома / А. О. Поздняк // Акушерство и гинекология - 2011. - № 8 - 117-120с.

44. Прилепская В.Н. Эволюция прогестагенов и прогресс современной контрацепции / В. Н. Прилепская, Л. И. Острейкова // Гинекология - 2004. - Т. 6 - № 3 - 111-113с.

45. Примак Р. Создание новых лекарств: эксперимент in silico.// Журнал «Фармацевт Практик» [Электронный ресурс]. URL: http://fp.com.ua/articles/sozdanie-novyih-lekarstv-eksperiment-em-in-nbsp-silico-em/.

46. Прохоров Е.И. Адаптивная двухфазная схема решения задачи «структура-свойство»:

автореф. дис. ... канд. физ.-мат. наук: 05.13.17 - Москва / Е. И. Прохоров - 2013.

47. Пустотина О.А. Современная гормональная контрацепция: эволюция и тромбофилические риски. / О. А. Пустотина // Эффективная фармакотерапия - 2014. - № 45 - 4-17с.

48. Пустотина О.А. Эстроген-ассоциированная мигрень и гормональная контрацепция / О. А. Пустотина // Акушерство и гинекология - 2017. - № 3 - 144-150с.

49. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента.// Этинилэстрадиол (Ethinylestradiol) [Электронный ресурс]. URL: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_191.htm.

50. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента.// Эстрадиола валерат (Estradiol valerate) [Электронный ресурс]. URL: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2332.htm.

51. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента.// Мегестрол (Megestrol) [Электронный ресурс]. URL: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1634.htm.

52. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента.// Утрожестан® (Utrogectan) [Электронный ресурс]. URL: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_12912.htm.

53. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента.// Дюфастон® (Duphaston®) [Электронный ресурс]. URL: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_1383.htm.

54. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента// Медроксипрогестерон (Medroxyprogesterone) [Электронный ресурс]. URL: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_27.htm.

55. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента// Ацетомепрегенола таблетки 0,0005 г (Acetomepregenol tablets 0,0005 g) [Электронный ресурс]. URL: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_11133.htm.

56. Ржезников В.М. Патент РФ № 2238095. Состав, обладающий контрацептивной активностью. / В. М. Ржезников, Л. Е. Голубовская, О. Н. Минайлова, Г. С. Гриненко, В. В. Корхов, Е. А. Лесик, М. А. Петросян - 2007. - Бюл. №26 от 20.10.2004. С. 25-27с.

57. Ржезников В.М. Стероидные нитраты. сообщение III. синтез и антиэстрогенная активность 11альфа-нитроксианалога этинилэстрадиола / В. М. Ржезников, Т. И. Иваненко, Л. Е.

Голубовская // Химико-фармацевтический журнал - 2009. - № 10 - 24-26с.

58. Ржезников В.М. Стероидные нитраты. сообщение и. синтез и гормональная активность 11-нитратов 9а,11бета-дигидроксиэстра-1,3,5(10)-триенов / В. М. Ржезников, Т. И. Иваненко, О. Н. Минайлова, Л. Е. Голубовская, В. П. Федотов // Химико-фармацевтический журнал - 2007. - № 6 - 22-25с.

59. Ржезников В.М. Стероидные нитраты синтез и противоопухолевая активность 11-нитратов 9альфа,11бета-дигидроксиэстра-1,3,5(10)-триенов. / В. М. Ржезников, З. С. Смирнова, О. Н. Минайлова, И. П. Осетрова, Л. Е. Голубовская // Химико-фармацевтический журнал - 2003. -№ 1 - 12-14с.

60. Ромеро Рейес И.В. Оценка аффинности комплексов белок-лиганд с применением нейронных сетей: автореф. дис. ... канд. ф.-м. наук: 05.13.18 . / И. В. Ромеро Рейес - 2014.

61. Руководству по проведению доклинических исследований лекарственных препаратов. Часть первая / - М: Гриф и К, 2012.- 944с.

62. Савельева Г.М. Гиперпластические процессы эндометрия в пре- и постменопаузе. методы терапии / Г. М. Савельева, В. Г. Бреусенко, Ю. А. Голова, О. И. Мишиева, Т. Н. Ивановская // Онкогинекология - 2012. - № 1 - 43-46с.

63. Савельева И.С. Контрацепция после аборта: на чьей вы стороне? / И. С. Савельева, М. . Хамошина // Доктор.Ру. - 2011. - Т. 9-1 - № 68 - 54-57с.

64. Сергеев П.В. Исследование гестагенной активности 17а-ацетокси-3Р-бутаноилокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-она / П. В. Сергеев, В. М. Ржезников, В. В. Корхов, Г. С. Гриненко, А. В. Семейкин, Е. Е. Маяцкая, Р. В. Самойликов, Н. Л. Шимановский // Химико-фармацевтический журнал - 2005. - № 7 - 20-22с.

65. Сергеев П.В. Новый отечественный гестаген с противоопухолевой активностью / П. В. Сергеев, Т. А. Федотчева, В. М. Ржезников, Г. С. Гриненко, А. В. Семейкин, В. Б. Ветчинкина, К. А. Атрошкин, Н. Л. Шимановский // Вестник Российской Академии медицинских наук -2007. - № 5 - 27-32с.

66. Сергеев П.В. Фармакологические свойства гестагенов / П. В. Сергеев, Н. Л. Шимановский // Фарматека - 2003. - Т. 71 - № 8 - 33-41с.

67. Сметник В.П. Режимы эстрогенотерапии в климактерии / В. П. Сметник // . Акушерство и гинекология новости, мнения, обучение. - 2013. - № 2 - 25-30с.

68. Смирнов А.Н. Молекулярная биология прогестерона / А. Н. Смирнов // Российский

химический журнал - 2005. - № 1 - 64-74с.

69. Стрижаков А.Н. Железистая гиперплазия эндометрия: принципы диагностики и гормональной терапии. / А. Н. Стрижаков, А. И. Давыдов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии - 2008. - Т. 7 - № 4 - 20-24с.

70. Сулимов А.В. Суперкомпьютерный квантовохимический квази-докинг / А. В. Сулимов, Д. К. Кутов, Е. В. Каткова, В. Б. Сулимов // Суперкомпьютерные дни в России - 2016. - 725-731с.

71. Тапильская Н.И. Фармакологическая коррекция невынашивания беременности новыми гестагенами прегнанового ряда в эксперименте и клинике : автореферат дис. ... доктора медицинских наук : 14.00.25, 14.00.01 / СПб / Н. И. Тапильская - 2002.

72. Тапильская Н.И. Терапевтическая активность новых производных 17а-оксипрогестерона при невынашивании беременности в эксперименте / Н. И. Тапильская, М. А. Петросян, Е. А. Лесик // Экспериментальная и клиническая фармакология - 2002. - Т. 65 - № 1 - 44-45с.

73. Токмаков А.А. Внегеномные механизмы действия прогестерона / А. А. Токмаков, Я. Фуками // Цитология - 2009. - Т. 51 - № 5 - 403-416.с.

74. Усова А.В. Фармакологическая коррекция привычного невынашивания беременности гестагенами при угрозе преждевременных родов / А. В. Усова, Т. М. Соколова, Е. В. Фоляк, В. Мухамедшина // Медицина и образование в Сибири - 2009. - № 4.

75. Федюшкина И.В. Молекулярный докинг и 3D-QSAR производных 16а, 17а-циклоалканопрогестерона как лигандов рецептора прогестерона / И. В. Федюшкина, В. С. Скворцов, И. В. Ромео Рейес, И. С. Левина // Биомедицинская химия - 2013. - Т. 59 - № 6 -622-635с.

76. Филимонов Д.А. Прогноз спектра биологической активности органических соединений / Д. А. Филимонов, В. В. Поройков // Рос. хим. журн. - 2006. - Т. 50 - № 2 - 66-75с.

77. Хамошина М.Б. КОК и эндометриоз: оборона или наступление? / М. Б. Хамошина, А. В. Сорокина, М. И. Вахабова, Е. А. Калинина // StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак - 2014. - Т. 2 - № 19 - 53-58с.

78. Шавва А.Г. Диацетат 13-этил-гона-1,3,5(10),8(9)-тетраен-3,17Р-диола, обладающий антиимплантационной и антиоксидантной активностью. Патент РФ № 2454424 / А. Г. Шавва, С. Н. Морозкина, О. И. Антимонова, М. А. Петросян, В. А. Вилкова, А. Л. Шаварда // Бюл. - 2012. - № 18 - 24-26с.

79. Шилина М.А. Характеристика культуры эндометриальных мезенхимных стволовых клеток,

полученных от па-циентки с аденомиозом / М. А. Шилина, А. П. Домнина, И. В. Кожухарова, В. В. Зенин // Цитология - 2015. - Т. 57 - № 11 - 771-779с.

80. Шимановский Н.Л. Сравнительный анализ влияния гормональных соединений классов гестагенов, антиэстрогенцитостатиков и андростенов на жизнеспособность опухолевых и нормальных клеток / Н. Л. Шимановский, П. В. Сергеев, В. М. Ржезников, А. В. Семейкин, Г. С. Гриненко, Н. С. Чермных, Т. А. Федотчева, Л. Е. Голубовская, В. В. Ванин, А. И. Сендерович // Химико-фармацевтический журнал - 2007. - № 7 - 3-7с.

81. Шимановский Н.Л. Изучение противоопухолевой активности нового гестагена 17а-ацетокси-з бета-бутаноилокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-она / Н. Л. Шимановский, П. В. Сергеев, В. М. Ржезников, А. В. Семейкин, З. С. Смирнова, Г. С. Гриненко, Т. А. Федотчева, А. В. Федосов // Экспериментальная и клиническая фармакология - 2004. - № 4 - 54-56с.

82. Щербаков А.М. Цитотоксическая активность и молекулярное моделирование Прогестинов -Прегна-О-Пентаранов / А. М. Щербаков, И. С. Левина, Л. Е. Куликова, И. В. Федюшкина, В. С. Скворцов, А. В. Веселовский, Ю. В. Кузнецов, И. В. Заварзин // Биомедицинская химия - 2016. - № 3 - 290-394с.

83. Эстриол // Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента.

84. Якушевская О.В. Эффективная послеродовая контрацепция РМЖ / О. В. Якушевская, О. И. Михайлова, Ю. П. Скрипниченко - 2013. - Т. 21 - № 1 - 6-10с.

85. Ярмолинская М.И.Генитальный эндометриоз. Разные грани проблемы / М. И. Ярмолинская, Э. К. Айламазян - СПб: Эко-Вектор, 2017.- 383-411c.

86. Ярмолинская М.И.Генитальный эндометриоз. Разные грани проблемы / М. И. Ярмолинская, Э. К. Айламазян - СПб: Эко-Вектор, 2017.- 309-333c.

87. Abdel-Rasheed M. microRNA expression analysis in endometriotic serum treated mesenchymal stem cells / M. Abdel-Rasheed, G. N. Eldeen, M. Mahmoud, M. Elhefnawi, N. Abu-Shahba, M. Reda, K. Elsetohy, M. Nabil, A. Elnoury, T. Taha, O. Azmy // EXCLI J. - 2017. - Т. 16 - 852-867с.

88. Adeel M. Environmental impact of estrogens on human, animal and plant life: A critical review / M. Adeel, X. Song, Y. Wang, D. Francis, Yang, Y. // Environ. Int. - 2017. - Т. 99 - 107-119с.

89. Africander D.J. A comparative study of the androgenic properties of progesterone and the progestins, medroxyprogesterone acetate (MPA) and norethisterone acetate (NET-A) / D. J. Africander, K. H. Storbeck, J. P. Hapgood // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2014. - Т. 143 - 404-

415c.

90. Afshar Y. Changes in eutopic endometrial gene expression during the development of experimental endometriosis in the baboon / Y. Afshar, J. Hastings, D. Roqueiro, J.-W. Jeong, L. Giudice, A. T. Fazleabas // Biol. Reprod. - 2013. - T. 98 - № 3 - S216c.

91. Aghajanova L. Steroidogenic Enzyme and Key Decidualization Marker Dysregulation in Endometrial Stromal Cells from Women with Versus Without Endometriosisl / L. Aghajanova, A. Hamilton, J. Kwintkiewicz, K. C. Vo, L. C. Giudice // Biol. Reprod. - 2009. - T. 80 - № 1 - 105-114c.

92. Akintomide H. Nomegestrol acetate/17-beta estradiol: a review of efficacy, safety, and patient acceptability / H. Akintomide, S. Panicker // Open Access J. Contracept. - 2015. - T. 6 - 77-86c.

93. Andres M. de P. Dienogest in the treatment of endometriosis: systematic review / M. de P. Andres, L. A. Lopes, E. C. Baracat, S. Podgaec // Arch. Gynecol. Obstet. - 2015. - T. 292 - № 3 - 523-529c.

94. Attardi B.J. In vitro antiprogestational/antiglucocorticoid activity and progestin and glucocorticoid receptor binding of the putative metabolites and synthetic derivatives of CDB-2914, CDB-4124, and mifepristone / B. J. Attardi, J. Burgenson, S. A. Hild, J. R. Reel // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. -2004. - T. 88 - № 3 - 277-288c.

95. Baird D.T. Andrology: Failure of oestrogen induced luteinizing hormone surge in women treated with mifepristone (RU 486) every day for 30 days / D. T. Baird, K. J. Thong, C. Hall, S. T. Cameron // Hum. Reprod. - 1995. - T. 10 - № 9 - 2270-2276c.

96. Balkowiec M. The bimodal role of matrix metalloproteinases and their inhibitors in etiology and pathogenesis of endometriosis (Review) / M. Balkowiec, R. B. Maksym, P. K. Wlodarski // Mol. Med. Rep. - 2018. - T. 18 - № 3 - 3123-3136c.

97. Barcz E. VEGF concentration in peritoneal fluid of patients with endometriosis / E. Barcz, P. Kaminski, L. Marianowski // Ginekol. Pol. - 2001. - T. 72 - № 5 - 442-448c.

98. Bari C. De Multipotent mesenchymal stem cells from adult human synovial membrane / C. De Bari, F. Dell'Accio, P. Tylzanowski, F. P. Luyten // Arthritis Rheum. - 2001. - T. 44 - № 8 - 1928-1942c.

99. Baskin I.I. QSAR Modeling: Where Have You Been? Where Are You Going To? / I. I. Baskin, V. Consonni, E. N. Muratov, R. Todeschini, J. Rathman, A. Varnek, R. Benigni, D. Fourches, C. Yang, A. Richard, L. Terfloth, J. Dearden, R. Cramer, M. Cronin, V. E. Kuz'min, J. Gasteiger, A. Cherkasov, P. Gramatica, Y. C. Martin, A. Tropsha, E. N. Muratov, D. Fourches, A. Varnek, I. I. Baskin, M.

Cronin, J. Dearden, P. Gramatica, Y. C. Martin, R. Todeschini, V. Consonni, V. E. Kuz'min, R. Cramer, R. Benigni, C. Yang, J. Rathman, L. Terfloth, J. Gasteiger, A. Richard, A. Tropsha // J. Med. Chem. - 2013. - T. 57 - № 12 - 4977-5010c.

100. Baulieu E.E. Progesterone as a neuroactive neurosteroid, with special reference to the effect of progesterone on myelination / E. E. Baulieu, M. Schumacher // Hum. Reprod. - 2000. - T. 15 - 1-13c.

101. Becker C.M. A novel noninvasive model of endometriosis for monitoring the efficacy of antiangiogenic therapy / C. M. Becker, R. D. Wright, R. Satchi-Fainaro, T. Funakoshi, J. Folkman, A. L. Kung, R. J. D'Amato // Am. J. Pathol. - 2006. - T. 168 - № 6 - 2074-2084c.

102. Beliard A. Role of endocrine status and cell type in adhesion of human endometrial cells to the peritoneum in nude mice / A. Beliard, A. Noël, F. Goffin, F. Frankenne, J. M. Foidart // Fertil. Steril. -2002. - T. 78 - № 5 - 973-978c.

103. Benagiano G. Safety, efficacy and patient satisfaction with continuous daily administration of levonorgestrel/ethinylestradiol oral contraceptives / G. Benagiano, S. Carrara, V. Filippi // Patient Prefer. Adherence - 2009. - T. 3 - 131-143c.

104. Bentin-Ley U. Presence of uterine pinopodes at the embryo-endometrial interface during human implantation in vitro / U. Bentin-Ley, A. Sjögren, L. Nilsson, L. Hamberger, J. F. Larsen, T. Horn // Hum. Reprod. - 1999. - T. 14 - № 2 - 515-520c.

105. Bieback K. Mesenchymal Stromal Cells from Umbilical Cord Blood / K. Bieback, H. Kluter // Curr. Stem Cell Res. Ther. - 2008. - T. 2 - № 4 - 310-323c.

106. Blakely K.K. A New Year-Long Combination Hormonal Contraceptive / K. K. Blakely // Nurs. Womens. Health - 2019. - T. 23 - № 2 - 172-176c.

107. Bockeria L. Endometrial regenerative cells for treatment of heart failure: a new stem cell enters the clinic. / L. Bockeria, V. Bogin, O. Bockeria, T. Le, B. Alekyan, E. J. Woods, A. A. Brown, T. E. Ichim, A. N. Patel // J. Transl. Med. - 2013. - T. 11 - № 56 - 507-527c.

108. Bogusiewicz M. Activity of matrix metalloproteinases -2 and -9 (MMP-2 and MMP-9) and content of their tissue inhibitors in endometrial cancer--a preliminary study / M. Bogusiewicz, M. Stryjecka-Zimmer, T. Rechberger // Ginekol. Pol. - 2007. - T. 78 - № 5 - 366-372c.

109. Bouchard P. Selective progesterone receptor modulators in reproductive medicine: Pharmacology, clinical efficacy and safety / P. Bouchard, N. Chabbert-Buffet, B. Fauser // Fertil. Steril. - 2011. - T. 96 - № 5 - 1175-1189c.

110. Brache V. Immediate pre-ovulatory administration of 30 mg ulipristal acetate significantly delays

follicular rupture / V. Brache, L. Cochon, C. Jesam, R. Maldonado, A. M. Salvatierra, D. P. Levy, E. Gainer, H. B. Croxatto // Hum. Reprod. - 2010. - T. 25 - № 9 - 2256-2263c.

111. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding / M. M. Bradford // Anal. Biochem. - 1976. - T. 72 - № 1-2 - 248-254c.

112. Brandenberger A. Estrogen receptor alpha (ER-alpha) and beta (ER-beta) mRNAs in normal ovary, ovarian serous cystadenocarcinoma and ovarian cancer cell lines: down-regulation of ER-beta in neoplastic tissues / A. Brandenberger, M. Tee, R. Jaffe // J Clin Endocrinol Metab. - 1998. - T. 83 -№ 3 - 1025-1028c.

113. Brar A.K. Progesterone-dependent decidualization of the human endometrium is mediated by cAMP / A. K. Brar, G. R. Frank, C. A. Kessler, M. I. Cedars, S. Handwerger // Endocrine - 1997. - T. 6 - № 3 - 301-307c.

114. Braun J. Systemische Therapie der Endometriose: Alternativen zur Hormontherapie / J. Braun, S. D. Schäfer, L. Kiesel // Gynakologe - 2015. - T. 48 - № 3 - 237-242c.

115. Brodowska A. The localization of estrogen receptor a and its function in the ovaries of postmenopausal women / A. Brodowska, M. Laszczynska, A. Starczewski, B. Karakiewicz, J. Brodowski // Folia Histochem. Cytobiol. - 2007. - T. 45 - № 4 - 325-330c.

116. Bronson R.A. Oral contraception: mechanism of action. / R. A. Bronson // Clin. Obstet. Gynecol. - 1981. - T. 24 - № 3 - 869-77c.

117. Brosens J.J. Progesterone receptor regulates decidual prolactin expression in differentiating human endometrial stromal cells / J. J. Brosens, N. Hayashi, J. O. White // Endocrinology - 1999. - T. 140 - № 10 - 4809-4820c.

118. Brown J. Oral contraceptives for pain associated with endometriosis / J. Brown, T. J. Crawford, S. Datta, A. Prentice // Cochrane Database Syst. Rev. - 2018. - T. 2018 - № 5.

119. Buggio L. Oral and depot progestin therapy for endometriosis: towards a personalized medicine / L. Buggio, E. Somigliana, G. Barbara, M. P. Frattaruolo, P. Vercellini // Expert Opin. Pharmacother. -2017. - T. 18 - № 15 - 1569-1581c.

120. Burns K.A. Estrogen receptors and human disease: An update / K. A. Burns, K. S. Korach // Arch. Toxicol. - 2012. - T. 86 - № 10 - 1491-1504c.

121. Canonico M. Hormone therapy and risk of venous thromboembolism among postmenopausal women / M. Canonico // Maturitas - 2015. - T. 82 - № 3 - 304-307c.

122. Carbajo P. Binding of [3H]progesterone to the human progesterone receptor: differences between individual and mixed isoforms. / P. Carbajo, K. Christensen, D. P. Edwards, D. F. Skafar // Endocrinology - 1996. - T. 137 - № 6 - 2339-2346c.

123. Carver J. An in-vitro model for stromal invasion during implantation of the human blastocyst / J. Carver, K. Martin, I. Spyropoulou, D. Barlow, I. Sargent, H. Mardon // Hum. Reprod. - 2003. - T. 18 - № 2 - 283-290c.

124. Cervelló I. Human endometrial side population cells exhibit genotypic, phenotypic and functional features of somatic stem cells / I. Cervelló, C. Gil-Sanchis, A. Mas, F. Delgado-Rosas, J. A. Martínez-Conejero, A. Galán, A. Martínez-Romero, S. Martínez, I. Navarro, J. Ferro, J. A. Horcajadas, F. J. Esteban, J. E. O'Connor, A. Pellicer, C. Simón // PLoS One - 2010. - T. 5 - № 6.

125. Cervelló I. Reconstruction of endometrium from human endometrial side population cell lines / I. Cervelló, A. Mas, C. Gil-Sanchis, L. Peris, A. Faus, P. T. K. Saunders, H. O. D. Critchley, C. Simón // PLoS One - 2011. - T. 6 - № 6.

126. Chabbert-Buffet N. Effects of the progesterone receptor modulator VA2914 in a continuous low dose on the hypothalamic-pituitary-ovarian axis and endometrium in normal women: A prospective, randomized, placebo-controlled trial / N. Chabbert-Buffet, A. Pintiaux-Kairis, P. Bouchard // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - T. 92 - № 9 - 3582-3589c.

127. Chabbert-Buffet N. The immninent dawn of SPRMs in obstetrics and gynecology / N. Chabbert-Buffet, A. Pintiaux, P. Bouchard // Mol. Cell. Endocrinol. - 2012. - T. 358 - № 2 - 232-243c.

128. Chambers G.M. Infertility management in women and men attending primary care—patient characteristics, management actions and referrals / G. M. Chambers, C. Harrison, J. Raymer, A. K. Petersen Raymer, H. Britt, M. Chapman, W. Ledger, R. J. Norman // Hum. Reprod. - 2019. - T. 34 -№ 11 - 2173-2183c.

129. Chan R.W.S. Clonogenicity of Human Endometrial Epithelial and Stromal Cells1 / R. W. S. Chan, K. E. Schwab, C. E. Gargett // Biol. Reprod. - 2004. - T. 70 - № 6 - 1738-1750c.

130. Chander S.K. In vivo inhibition of angiogenesis by sulphamoylated derivatives of 2-methoxyoestradiol / S. K. Chander, P. A. Foster, M. P. Leese, S. P. Newman, B. V. L. Potter, A. Purohit, M. J. Reed // Br. J. Cancer - 2007. - T. 96 - № 9 - 1368-1376c.

131. Cheskis B.J. Signaling by estrogens / B. J. Cheskis, J. G. Greger, S. Nagpal, L. P. Freedman // J. Cell. Physiol. - 2007. - T. 213 - № 3 - 610-617c.

132. Chiappini F. Exposure to environmental concentrations of hexachlorobenzene induces alterations

associated with endometriosis progression in a rat model / F. Chiappini, M. Sánchez, N. Miret, C. Cocca, E. Zotta, L. Ceballos, C. Pontillo, M. Bilotas, A. Randi // Food Chem. Toxicol. - 2019. - T. 123 - 151-161c.

133. Cho N.H. Lifetime expression of stem cell markers in the uterine endometrium / N. H. Cho, Y. K. Park, Y. T. Kim, H. Yang, S. K. Kim // Fertil. Steril. - 2004. - T. 81 - № 2 - 403-407c.

134. Chua S.S. A novel RU486 inducible system for the activation and repression of genes / S. S. Chua, Y. Wang, F. J. DeMayo, B. W. O'Malley, S. Y. Tsai // Adv. Drug Deliv. Rev. - 1998. - T. 30 -№ 1-3 - 23-31 c.

135. Ciucci A. Estrogen receptor ß: Potential target for therapy in adult granulosa cell tumors? / A. Ciucci, G. Ferrandina, F. Mascilini, F. Filippetti, G. Scambia, G. F. Zannoni, D. Gallo // Gynecol. Oncol. - 2018. - T. 150 - № 1 - 158-165c.

136. Cobin R.H. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology Position Statement on Menopause-2017 Update / R. H. Cobin, N. F. Goodman // Endocr. Pract. - 2017. - T. 23 - № 7 - 869-880c.

137. Coppi P. De Isolation of amniotic stem cell lines with potential for therapy / P. De Coppi, G. Bartsch, M. M. Siddiqui, T. Xu, C. C. Santos, L. Perin, G. Mostoslavsky, A. C. Serre, E. Y. Snyder, J. J. Yoo, M. E. Furth, S. Soker, A. Atala // Nat. Biotechnol. - 2007. - T. 25 - № 1 - 100-106c.

138. Couzinet B. Termination of Early Pregnancy by the Progesterone Antagonist RU 486 (Mifepristone) / B. Couzinet, N. Le Strat, A. Ulmann, E. E. Baulieu, G. Schaison // N. Engl. J. Med. -2010. - T. 315 - № 25 - 1565-1570c.

139. Crosignani P.G. Advances in the management of endometriosis: An update for clinicians / P. G. Crosignani, D. Olive, A. Bergqvist, A. Luciano // Hum. Reprod. Update - 2006. - T. 12 - № 2 - 179-189c.

140. Csapo A.I. The effect of progesterone on the human uterus. / A. I. Csapo, C. A. Pinto-Dantas // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2006. - T. 54 - № 4 - 1069-1076c.

141. Cui C.-H. Menstrual Blood-derived Cells Confer Human Dystrophin Expression in the Murine Model of Duchenne Muscular Dystrophy via Cell Fusion and Myogenic Transdifferentiation / C.-H. Cui, T. Uyama, K. Miyado, M. Terai, S. Kyo, T. Kiyono, A. Umezawa // Mol. Biol. Cell - 2007. - T. 18 - № 5 - 1586-1594c.

142. D'Hooghe T.. Recombinant human TNF binding protein-1 (r-hTBP-1) inhibits the development of endometriosis in baboons: a prospective, randomized, placebo- and drug-controlled study. / T. .

D'Hooghe, S. Cuneo, N. Nugent, D. Chai, F. Deer, J. Mwenda // Fertil. Steril. - 2002. - T. 76 - № 3 -Sic.

143. D'Hooghe T.M. The effects of immunosuppression on development and progression of endometriosis in baboons (Papio anubis) / T. M. D'Hooghe, C. S. Bambra, B. M. Raeymaekers, I. De Jonge, J. A. Hill, P. R. Koninckx // Fertil. Steril. - 1995. - T. 64 - № 1 - 172-178c.

144. D'Hooghe T.M. Serial laparoscopies over 30 months show that endometriosis in captive baboons (Papio anubis, Papio cynocephalus) is a progressive disease. / T. M. D'Hooghe, C. S. Bambra, B. M. Raeymaekers, P. R. Koninckx // Fertil. Steril. - 1996. - T. 65 - № 3 - 645-9c.

145. D'Hooghe T.M. The cycle pregnancy rate is normal in baboons with stage I endometriosis but decreased in primates with stage II and stage III-IV disease / T. M. D'Hooghe, C. S. Bambra, B. M. Raeymaekers, A. M. Riday, M. A. Suleman, P. R. Koninckx // Fertil Steril - 1996. - T. 66 - № 5 -809-813c.

146. D'Hooghe T.M. Development of a model of retrograde menstruation in baboons (Papio anubis) / T. M. D'Hooghe, C. S. Bambra, M. A. Suleman, G. A. Dunselman, H. L. Evers, P. R. Konincx // Fertil. Steril. - 1994. - T. 62 - № 3 - 635-8c.

147. D'Hooghe T.M. Nonhuman primate models for translational research in endometriosis / T. M. D'Hooghe, C. M. Kyama, A. Fassbender, A. Vodolazkaia, A. Bokor, D. Chai, J. M. Mwenda // Reprod. Sci. - 2009. - T. 16 - № 2 - 152-161c.

148. Dasko M. Synthesis and biological evaluation of fluorinated N-benzoyl and N-phenylacetoyl derivatives of 3-(4-aminophenyl)-coumarin-7-O-sulfamate as steroid sulfatase inhibitors / M. Dasko, M. Przybylowska, J. Rachon, M. Maslyk, K. Kubinski, M. Misiak, A. Skladanowski, S. Demkowicz // Eur. J. Med. Chem. - 2017. - T. 128 - 79-87c.

149. Deroo B.J. Estrogen receptors and human disease / B. J. Deroo, K. S. Korach // J. Clin. Invest. -2006. - T. 116 - № 3 - 561-570c.

150. Diaz S. Fertility regulation in nursing women: VIII. Progesterone plasma levels and contraceptive efficacy of a progesterone-releasing vaginal ring / S. Diaz, T. M. Jackanicz, C. Herreros, G. Juez, O. Peralta, P. Miranda, M. E. Casado, V. Schiapacasse, A. M. Salvatierra, A. Brandeis, H. B. Croxatto // Contraception - 1985. - T. 32 - № 6 - 603-622c.

151. Diep C.H. Progesterone action in breast, uterine, and ovarian cancers / C. H. Diep, A. R. Daniel, L. J. Mauro, T. P. Knutson, C. A. Lange // J. Mol. Endocrinol. - 2015. - T. 54 - № 2 - R31-R53c.

152. Dimitrov R. Characterization of clonogenic stromal cells isolated from human endometrium / R.

Dimitrov, T. Timeva, D. Kyurkchiev, M. Stamenova, A. Shterev, P. Kostova, V. Zlatkov, I. Kehayov, S. Kyurkchiev // Reproduction - 2008. - T. 135 - № 4 - 551-558c.

153. Dinger J. Effectiveness of oral contraceptive pills in a large U.S. cohort comparing progestogen and regimen / J. Dinger, T. Do Minh, N. Buttmann, K. Bardenheuer // Obstet. Gynecol. - 2011. - T. 117 - № 1 - 33-40c.

154. Djebaili M. Allopregnanolone and progesterone decrease cell death and cognitive deficits after a contusion of the rat pre-frontal cortex / M. Djebaili, S. W. Hoffman, D. G. Stein // Neuroscience -2004. - T. 123 - № 2 - 349-359c.

155. Domnina A.P. Mesenchymal stem cells of human endometrium do not undergo spontaneous transformation during long-term cultivation / A. P. Domnina, I. I. Fridlianskaia, V. I. Zemelko, N. A. Pugovkina, Z. V. Kovaleva, V. V. Zenin, T. M. Grinchuk, N. N. Nikolsky // Cell Tiss. Biol - 2013. -№ 7 - 221-226c.

156. Donovan P.J. The end of the beginning for pluripotent stem cells / P. J. Donovan, J. Gearhart // Nature - 2001. - T. 414 - № 6859 - 92-96c.

157. Dragoman M. V. Combined hormonal contraceptive (CHC) use among obese women and contraceptive effectiveness: a systematic review / M. V. Dragoman, K. B. Simmons, M. E. Paulen, K. M. Curtis // Contraception - 2017. - T. 95 - № 2 - 117-129c.

158. Edwards A.K. Animal models for anti-angiogenic therapy in endometriosis / A. K. Edwards, D. S. Nakamura, S. Virani, J. M. Wessels, C. Tayade // J. Reprod. Immunol. - 2013. - T. 97 - № 1 - 85-94c.

159. Egorova A. Anti-angiogenic treatment of endometriosis via anti-VEGFA siRNA delivery by means of peptide-based carrier in a rat subcutaneous model / A. Egorova, M. Petrosyan, M. Maretina, N. Balashova, L. Polyanskih, V. Baranov, A. Kiselev // Gene Ther. - 2018. - T. 25 - № 8 - 548-555c.

160. Eisinger S.H. Low-dose mifepristone for uterine leiomyomata / S. H. Eisinger, S. Meldrum, K. Fiscella, H. D. Le Roux, D. S. Guzick // Obstet. Gynecol. - 2003. - T. 101 - № 2 - 243-250c.

161. Ellmann S. Estrogen and progesterone receptors: From molecular structures to clinical targets / S. Ellmann, H. Sticht, F. Thiel, M. W. Beckmann, R. Strick, P. L. Strissel // Cell. Mol. Life Sci. - 2009. -T. 66 - № 15 - 2405-2426c.

162. Emmerson S.J. Endometrial mesenchymal stem cells as a cell based therapy for pelvic organ prolapse / S. J. Emmerson, C. E. Gargett // World J. Stem Cells - 2016. - T. 8 - № 5 - 202-215c.

163. Endo T. Significance of matrix metalloproteinases in the pathophysiology of the ovary and uterus

/ T. Endo, T. Kiya, T. Goto, H. Henmi, K. Manase, H. Honnma, T. Baba, S. Ishioka, T. Hayashi, M. Chida, K. Arima, K. Yamazaki, M. Kanaya, A. Azumaguchi, O. Moriwaka, H. Kamiya, T. Saito // Reprod. Med. Biol. - 2006. - T. 5 - № 4 - 235-243c.

164. Falconer H. Treatment with anti-TNF monoclonal antibody (c5N) reduces the extent of induced endometriosis in the baboon / H. Falconer, J. M. Mwenda, D. C. Chai, C. Wagner, X. Y. Song, A. Mihalyi, P. Simsa, C. Kyama, F. J. Cornillie, A. Bergqvist, G. Fried, T. M. D'Hooghe // Hum. Reprod.

- 2006. - T. 21 - № 7 - 1856-1862c.

165. Fastrez M. Evaluation of 18FDG PET-CT in the diagnosis of endometriosis: A prospective study / M. Fastrez, C. Nogarede, M. Tondeur, N. Sirtaine, S. Rozenberg // Reprod. Sci. - 2011. - T. 18 - № 6 - 540-544c.

166. Fedyushkina I.V. Molecular docking and 3D-QSAR on 16a,17a-cycloalkanoprogesterone analogues as progesterone receptor ligands / I. V. Fedyushkina, V. S. Skvortsov, I. V. Romero Reyes, I. S. Levina // Biomeditsinskaya Khimiya - 2013. - T. 59 - № 6 - 622-635c.

167. Felty Q. Estrogen-induced G1/S transition of G0-arrested estrogen-dependent breast cancer cells is regulated by mitochondrial oxidant signaling / Q. Felty, K. P. Singh, D. Roy // Oncogene - 2005. -T. 24 - № 31 - 4883-4893c.

168. Filimonov D.A. Probabilistic approach in activity prediction. / D. A. Filimonov, V. V Poroikov // Chemoinformatics Approaches to Virtual Screen. - 2008. - 182-216c.

169. Filimonov D.A. QNA-based "Star Track" QSAR approach / D. A. Filimonov, A. V. Zakharov, A. A. Lagunin, V. V. Poroikov // SAR QSAR Environ. Res. - 2009. - T. 20 - № 7-8 - 679-709c.

170. Finlay-Schultz J. Steroid Hormones, Steroid Receptors, and Breast Cancer Stem Cells / J. Finlay-Schultz, C. A. Sartorius // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia - 2015. - T. 20 - № 1-2 - 39-50c.

171. Fischer O.M. Effects of dienogest on surgically induced endometriosis in rats after repeated oral administration / O. M. Fischer, U. Kaufmann-Reiche, C. Moeller, U. Fuhrmann // Gynecol. Obstet. Invest. - 2011. - T. 72 - № 3 - 145-151c.

172. Flores V.A. Progesterone receptor status predicts response to progestin therapy in endometriosis / V. A. Flores, A. Vanhie, T. Dang, H. S. Taylor // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2018. - T. 103 - № 12

- 4561-4568c.

173. Fournier D. Synthesis of aryl sulfamate and phenol small peptide derivatives using a multidetachable sulfamate linker strategy. / D. Fournier, P. A. Breuil, D. Poirier // Adv. Exp. Med. Biol. - 2009. - T. 611 - 219-220c.

174. Fraser I. Contraception and endometriosis: challenges, efficacy, and therapeutic importance / I. Fraser, E. Weisberg // Open Access J. Contracept. - 2015. - 105c.

175. Fu G. Pigment epithelial-derived factor expression in endometriotic lesions in a rat model of endometriosis / G. Fu, X. Che, Y. Sun, X. Huang, H. Xu, C. Zhou, X. Zhang // Acta Histochem. -2013. - T. 115 - № 4 - 301-307c.

176. Fu J. Progesterone receptor modulators for endometriosis / J. Fu, H. Song, M. Zhou, H. Zhu, Y. Wang, H. Chen, W. Huang // Cochrane Database Syst. Rev. - 2017. - T. 2017 - № 7 - 1-79c.

177. Furness S. Hormone therapy in postmenopausal women and risk of endometrial hyperplasia / S. Furness, H. Roberts, J. Marjoribanks, A. Lethaby, M. Hickey, C. Farquhar // Cochrane Database Syst. Rev. - 2009. - № 2.

178. Ganesh A. Comparison of oral dydrogestrone with progesterone gel and micronized progesterone for luteal support in 1,373 women undergoing in vitro fertilization: A randomized clinical study / A. Ganesh, N. Chakravorty, R. Mukherjee, S. Goswami, K. Chaudhury, B. Chakravarty // Fertil. Steril. -2011. - T. 95 - № 6 - 1961-1965c.

179. Gargett C.E. Review article: Stem cells in human reproduction / C. E. Gargett // Reprod. Sci. -2007. - T. 14 - № 5 - 405-424c.

180. Gargett C.E. Hormone and growth factor signaling in endometrial renewal: Role of stem/progenitor cells / C. E. Gargett, R. W. S. Chan, K. E. Schwab // Mol. Cell. Endocrinol. - 2008. -T. 288 - № 1-2 - 22-29c.

181. Gargett C.E. Endometrial stem/progenitor cells: The first 10 years / C. E. Gargett, K. E. Schwab, J. A. Deane // Hum. Reprod. Update - 2016. - T. 22 - № 2 - 137-163c.

182. Gargett C.E. Isolation and Culture of Epithelial Progenitors and Mesenchymal Stem Cells from Human Endometrium1 / C. E. Gargett, K. E. Schwab, R. M. Zillwood, H. P. T. Nguyen, D. Wu // Biol. Reprod. - 2009. - T. 80 - № 6 - 1136-1145c.

183. Gebbie D.A. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women. Principal results from the Women's Health Initiative Randomized Controlled Trial. Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators. <I>JAMA</I> 2002; 288(3): 321-3 / D. A. Gebbie // J. Fam. Plan. Reprod. Heal. Care - 2005. - T. 28 - № 4 - 221-221c.

184. Gellersen B. Cyclic AMP and progesterone receptor cross-talk in human endometrium: a decidualizing affair / B. Gellersen // J. Endocrinol. - 2004. - T. 178 - № 3 - 357-372c.

185. Gellersen B. Decidualization of the human endometrium: Mechanisms, functions, and clinical

perspectives / B. Gellersen, I. A. Brosens, J. J. Brosens // Semin. Reprod. Med. - 2007. - T. 25 - № 6 - 445-453c.

186. Geoffron S. Traitement médical de l'endométriose : prise en charge de la douleur et de l'évolution des lésions par traitement hormonal. RPC Endométriose CNGOF-HAS / S. Geoffron, J. Cohen, M. Sauvan, G. Legendre, J. M. Wattier, E. Daraï, H. Fernandez, N. Chabbert-Buffet // Gynécologie Obs. Fertil. Sénologie - 2018. - T. 46 - № 3 - 231-247c.

187. Gerrits M.G.F. Pharmacokinetic profile of nomegestrol acetate and 17ß-estradiol after multiple and single dosing in healthy women / M. G. F. Gerrits, P. G. Schnabel, T. M. Post, P. A. M. Peeters // Contraception - 2013. - T. 87 - № 2 - 193-200c.

188. Ghobadi F. Regenerative potential of endometrial stem cells: a mini review. / F. Ghobadi, D. Mehrabani, G. Mehrabani // World J. Plast. Surg. - 2015. - T. 4 - № 1 - 3-8c.

189. Giudice L.C. Growth factors and growth modulators in human uterine endometrium: their potential relevance to reproductive medicine. / L. C. Giudice // Fertil. Steril. - 1994. - T. 61 - № 1 -1-17c.

190. Goeppert N. Fate and transport of free and conjugated estrogens during soil passage / N. Goeppert, I. Dror, B. Berkowitz // Environ. Pollut. - 2015. - T. 206 - 80-87c.

191. Gómora M.J. Sexual steroid hormone receptors profiles of ovarian carcinoma in Mexican women / M. J. Gómora, F. Morales-Vásquez, E. Pedernera, D. Perez-Montiel, H. López-Basave, A. R. Villa,

A. Hernández-Martínez, E. Mena, C. Mendez // Endocr. Connect. - 2018. - T. 7 - № 9 - 1006-1012c.

192. Gompel A. Progesterone, progestins and the endometrium in perimenopause and in menopausal hormone therapy / A. Gompel // Climacteric - 2018. - T. 21 - № 4 - 321-325c.

193. Griesinger G. Oral dydrogesterone versus intravaginal micronized progesterone gel for luteal phase support in IVF: A randomized clinical trial / G. Griesinger, C. Blockeel, G. T. Sukhikh, A. Patki,

B. Dhorepatil, D. Z. Yang, Z. J. Chen, E. Kahler, C. Pexman-Fieth, H. Tournaye // Hum. Reprod. -2018. - T. 33 - № 12 - 2212-2221c.

194. Griesinger G. Oral dydrogesterone for luteal phase support in fresh in vitro fertilization cycles: a new standard? / G. Griesinger, C. Blockeel, H. Tournaye // Fertil. Steril. - 2018. - T. 109 - № 5 -756-762c.

195. Grinter S. Challenges, Applications, and Recent Advances of Protein-Ligand Docking in Structure-Based Drug Design / S. Grinter, X. Zou // Molecules - 2014. - T. 19 - № 7 - 10150-10176c.

196. Gronemeyer H. Principles for modulation of the nuclear receptor superfamily / H. Gronemeyer, J. A. Gustafsson, V. Laudet // Nat. Rev. Drug Discov. - 2004. - T. 3 - № 11 - 950-964c.

197. Grubb G. Clinical experience with trimegestone as a new progestin in HRT / G. Grubb, D. Spielmann, J. Pickar, G. Constantine // Steroids - 2003. - T. 68 - № 10-13 - 921-926c.

198. Grummer R. Animal models in endometriosis research / R. Grummer // Hum. Reprod. Update -2006. - T. 12 - № 5 - 641-649c.

199. Guo S.W. Nuclear factor-KB (NF-kB): An unsuspected major culprit in the pathogenesis of endometriosis that is still at large? / S. W. Guo // Gynecol. Obstet. Invest. - 2007. - T. 63 - № 2 - 71-97c.

200. Gustafsson J.A. What pharmacologists can learn from recent advances in estrogen signalling / J. A. Gustafsson // Trends Pharmacol. Sci. - 2003. - T. 24 - № 9 - 479-485c.

201. Hale G.E. Hormone therapy in menopause: An update on cardiovascular disease considerations / G. E. Hale, C. L. Shufelt // Trends Cardiovasc. Med. - 2015. - T. 25 - № 6 - 540-549c.

202. Hallgren P. Synthetic estrogen directly affects fish biomass and may indirectly disrupt aquatic food webs / P. Hallgren, A. Nicolle, L. A. Hansson, C. Bronmark, L. Nikoleris, M. Hyder, A. Persson // Environ. Toxicol. Chem. - 2014. - T. 33 - № 4 - 930-936c.

203. Hamid H. Fate of estrogenic hormones in wastewater and sludge treatment: A review of properties and analytical detection techniques in sludge matrix / H. Hamid, C. Eskicioglu // Water Res.

- 2012. - T. 46 - № 18 - 5813-5833c.

204. Hamilton K.J. Estrogen hormone physiology: Reproductive findings from estrogen receptor mutant mice / K. J. Hamilton, Y. Arao, K. S. Korach // Reprod. Biol. - 2014. - T. 14 - № 1 - 3-8c.

205. Han S.J. The dynamics of nuclear receptors and nuclear receptor coregulators in the pathogenesis of endometriosis / S. J. Han, B. W. O'Malley // Hum. Reprod. Update - 2014. - T. 20 - № 4 - 467-484c.

206. Han X. Inhibition of intracranial glioma growth by endometrial regenerative cells / X. Han, X. Meng, Z. Yin, A. Rogers, J. Zhong, P. Rillema, J. A. Jackson, T. E. Ichim, B. Minev, E. Carrier, A. N. Patel, M. P. Murphy, W. P. Min, N. H. Riordan // Cell Cycle - 2009. - T. 8 - № 4 - 606-610c.

207. Harada T. Dienogest is as effective as intranasal buserelin acetate for the relief of pain symptoms associated with endometriosis-a randomized, double-blind, multicenter, controlled trial / T. Harada, M. Momoeda, Y. Taketani, T. Aso, M. Fukunaga, H. Hagino, N. Terakawa // Fertil. Steril. - 2009. - T. 91

- № 3 - 675-681c.

208. Harman S.M. Menopausal hormone treatment cardiovascular disease: Another look at an unresolved conundrum / S. M. Harman // Fertil. Steril. - 2014. - T. 101 - № 4 - 887-897c.

209. Harris D.T. The potential of cord blood stem cells for use in regenerative medicine / D. T. Harris, M. Badowski, N. Ahmad, M. A. Gaballa // Expert Opin. Biol. Ther. - 2007. - T. 7 - № 9 - 1311-1322c.

210. Hasan T.N. Affinity of estrogens for human progesterone receptor A and B monomers and risk of breast cancer: A comparative molecular modeling study / T. N. Hasan, B. Leena Grace, T. A. Masoodi, G. Shafi, A. A. Alshatwi, P. Sivashanmugham // Adv. Appl. Bioinforma. Chem. - 2011. - T. 4 - № 1

- 29-36c.

211. Hey-Cunningham A.J. Angiogenesis lymphangiogenesis and neurogenesis in endometriosis / A. J. Hey-Cunningham // Front. Biosci. - 2013. - T. E5 - № 3 - 1033-1056c.

212. Hida N. Novel Cardiac Precursor-Like Cells from Human Menstrual Blood-Derived Mesenchymal Cells / N. Hida, N. Nishiyama, S. Miyoshi, S. Kira, K. Segawa, T. Uyama, T. Mori, K. Miyado, Y. Ikegami, C. Cui, T. Kiyono, S. Kyo, T. Shimizu, T. Okano, M. Sakamoto, S. Ogawa, A. Umezawa // Stem Cells - 2008. - T. 26 - № 7 - 1695-1704c.

213. Hill J.P. The placentation of Perameles / J. P. Hill // Quart. J. Micros. Sci. - 1897. - T. 40 - 385-446c.

214. Hirata S. Isoform/variant mRNAs for sex steroid hormone receptors in humans / S. Hirata, T. Shoda, J. Kato, K. Hoshi // Trends Endocrinol. Metab. - 2003. - T. 14 - № 3 - 124-129c.

215. Hirata T. Development of an experimental model of endometriosis using mice that ubiquitously express green fluorescent protein / T. Hirata, Y. Osuga, O. Yoshino, Y. Hirota, M. Harada, Y. Takemura, C. Morimoto, K. Koga, T. Yano, O. Tsutsumi, Y. Taketani // Hum. Reprod. - 2005. - T. 20

- № 8 - 2092-2096c.

216. Horie S. Progesterone and progestational compounds attenuate tumor necrosis factor alpha-induced interleukin-8 production via nuclear factor kappaB inactivation in endometriotic stromal cells / S. Horie, T. Harada, M. Mitsunari, F. Taniguchi, T. Iwabe, N. Terakawa // Fertil. Steril. - 2005. - T. 83 - № 5 - 1530-1535c.

217. Howard F.M. Endometriosis and Mechanisms of Pelvic Pain / F. M. Howard // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2009. - T. 16 - № 5 - 540-550c.

218. HUANG J. Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies / J. HUANG, J. FUTRELL, A. KATZ, P. BENHAIM, H. LORENZ, M. HEDRICK // Tissue Eng. -

2001. - T. 7 - № 2 - 211-228c.

219. Hussein M. C-Jun NH 2 -terminal kinase inhibitor bentamapimod reduces induced endometriosis in baboons: An assessor-blind placebo-controlled randomized study / M. Hussein, D. C. Chai, C. M. Kyama, J. M. Mwenda, S. S. Palmer, J. P. Gotteland, T. M. D'Hooghe // Fertil. Steril. - 2016. - T. 105 - № 3 - 815-824.e5c.

220. Ibarluzea J.M. Breast cancer risk and the combined effect of environmental estrogens / J. M. Ibarluzea, M. F. Fernández, L. Santa-Marina, M. F. Olea-Serrano, A. M. Rivas, J. J. Aurrekoetxea, J. Expósito, M. Lorenzo, P. Torné, M. Villalobos, V. Pedraza, A. J. Sasco, N. Olea // Cancer Causes Control - 2004. - T. 15 - № 6 - 591-600c.

221. Ichim T.E. Mesenchymal stem cells as anti-inflammatories: Implications for treatment of Duchenne muscular dystrophy / T. E. Ichim, D. T. Alexandrescu, F. Solano, F. Lara, R. D. N. Campion, E. Paris, E. J. Woods, M. P. Murphy, C. A. Dasanu, A. N. Patel, A. M. Marleau, A. Leal, N. H. Riordan // Cell. Immunol. - 2010. - T. 260 - № 2 - 75-82c.

222. Itoh H. Interleukin-12 inhibits development of ectopic endometriotic tissues in peritoneal cavity via activation of NK cells in a murine endometriosis model / H. Itoh, T. Sashihara, A. Hosono, S. Kaminogawa, M. Uchida // Cytotechnology - 2011. - T. 63 - № 2 - 133-141c.

223. Jabbour H.N. Potential roles of decidual prolactin in early pregnancy / H. N. Jabbour, H. O. D. Critchley // Reproduction - 2001. - T. 121 - № 2 - 197-205c.

224. Jacobsen B.M. Progesterone receptors, their isoforms and progesterone regulated transcription / B. M. Jacobsen, K. B. Horwitz // Mol. Cell. Endocrinol. - 2012. - T. 357 - № 1-2 - 18-29c.

225. Jennifer L. Mahnke, M. Yusoff Dawood J.-C.H. Vascular endothelial growth factor and interleukin-6 in peritoneal fluid of women with endometriosis / J.-C. H. Jennifer L. Mahnke, M. Yusoff Dawood, J. Mahnke, M. Y. Dawood // Fertil. Steril. - 2000. - T. 73 - № 1 - 166-170c.

226. Kane N.M. TGFß1 attenuates expression of prolactin and IGFBP-1 in decidualized endometrial stromal cells by both SMAD-dependent and SMAD-independent pathways / N. M. Kane, M. Jones, J. J. Brosens, R. W. Kelly, P. T. K. Saunders, H. O. D. Critchley // PLoS One - 2010. - T. 5 - № 9.

227. Kao A. Comparative study of human eutopic and ectopic endometrial mesenchymal stem cells and the development of an in vivo endometriotic invasion model / A. Kao, K. Wang, C. Chang, D. Ph, J. Lee // Fertil. Steril. - 2011. - T. 95 - № 24 - 1308-15c.

228. Kato K. Characterization of side-population cells in human normal endometrium / K. Kato, M. Yoshimoto, K. Kato, S. Adachi, A. Yamayoshi, T. Arima, K. Asanoma, S. Kyo, T. Nakahata, N. Wake

// Hum. Reprod. - 2007. - T. 22 - № 5 - 1214-1223c.

229. Katsuki Y. Effects of dienogest, a synthetic steroid, on experimental endometriosis in rats / Y. Katsuki, Y. Takano, Y. Futamura, Y. Shibutani, D. Aoki, Y. Udagawa, S. Nozawa // Eur. J. Endocrinol. - 1998. - T. 138 - № 2 - 216-226c.

230. Kettel L.M. Preliminary report on the treatment of endometriosis with low-dose mifepristone (RU 486) / L. M. Kettel, A. A. Murphy, A. J. Morales, S. S. C. Yen, G. D. Adamson, T. W. Powers, S. R. Henderson, P. E. Patton // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1998. - T. 178 - № 6 - 1151-1156c.

231. Khaksari M. Effects of sex steroid hormones on neuromedin S and neuromedin U2 receptor expression following experimental traumatic brain injury / M. Khaksari, F. Maghool, G. Asadikaram, Z. Hajializadeh // Iran. J. Basic Med. Sci. - 2016. - T. 19 - № 10 - 1080-1089c.

232. Khan M.M. Translational Significance of Selective Estrogen Receptor Modulators in Psychiatric Disorders / M. M. Khan // Int. J. Endocrinol. - 2018. - T. 2018 - 1-12c.

233. Kliewer S.A. An orphan nuclear receptor activated by pregnanes defines a novel steroid signaling pathway / S. A. Kliewer, J. T. Moore, L. Wade, J. L. Staudinger, M. A. Watson, S. A. Jones, D. D. McKee, B. B. Oliver, T. M. Willson, R. H. Zetterström, T. Perlmann, J. M. Lehmann // Cell - 1998. -T. 92 - № 1 - 73-82c.

234. Köhler G. A dose-ranging study to determine the efficacy and safety of 1, 2, and 4 mg of dienogest daily for endometriosis / G. Köhler, T. A. Faustmann, C. Gerlinger, C. Seitz, A. O. Mueck // Int. J. Gynecol. Obstet. - 2010. - T. 108 - № 1 - 21-25c.

235. Kontula K. Progesterone-Binding Proteins: in Vitro Binding and Biological Activity of Different Steroidal Ligands / K. Kontula, O. Jänne, R. Vihko, E. de Jager, J. de Visser, F. Zeelen // Acta Endocrinol. (Copenh). - 2008. - T. 78 - № 3 - 574-592c.

236. Körbel C. Size and spatial orientation of uterine tissue transplants on the peritoneum crucially determine the growth and cyst formation of endometriosis-like lesions in mice / C. Körbel, M. D. Menger, M. W. Laschke // Hum. Reprod. - 2010. - T. 25 - № 10 - 2551-2558c.

237. Kortenkamp A. Introduction: Endocrine Disruptors—Exposure Assessment, Novel End Points, and Low-Dose and Mixture Effects / A. Kortenkamp // Environ. Health Perspect. - 2007. - T. 115 -№ Suppl 1 - 7-7c.

238. Krashin J. Hormonal and intrauterine methods for contraception for women aged 25 years and younger / J. Krashin, J. H. Tang, S. Mody, L. M. Lopez // Cochrane Database Syst. Rev. - 2015. - T. 2015 - № 8.

239. Kuhl H. Pharmacokinetics of oestrogens and progestogens / H. Kuhl // Maturitas - 1990. - T. 12 - № 3 - 171-197c.

240. Kuhl H. Pharmacology of estrogens and progestogens: Influence of different routes of administration / H. Kuhl // Climacteric - 2005. - T. 8 - № SUPPL. 1 - 3-63c.

241. Kumar N. Nestorone®: A progestin with a unique pharmacological profile / N. Kumar, S. S. Koide, Y. Y. Tsong, K. Sundaram // Steroids - 2000. - T. 65 - № 10-11 - 629-636c.

242. Kunc M. Estrogen receptor-negative progesterone receptor-positive breast cancer - "Nobody's land" or just an artifact? / M. Kunc, W. Biernat, E. Senkus-Konefka // Cancer Treat. Rev. - 2018. - T. 67 - 78-87c.

243. Kuramoto H. Establishment and characterization of the cell-line of a human edometrial adenoacanthoma / H. Kuramoto, M. Hamano // Eur J Cancer - 1977. - T. 13 - № 3 - 253-9c.

244. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 / U. K. Laemmli // Nature - 1970. - T. 227 - № 5259 - 680-685c.

245. Laliberte F. Does the route of administration for estrogen hormone therapy impact the risk of venous thromboembolism? Estradiol transdermal system versus oral estrogen-only hormone therapy / F. Laliberte, K. Dea, M. S. Duh, K. H. Kahler, M. Rolli, P. Lefebvre // Menopause - 2018. - T. 25 -№ 11 - 1297-1305c.

246. Landgren B.M. A new method to study the process of implantation of a human blastocyst in vitro. / B. M. Landgren, E. Johannisson, A. Stavreus-Evers, L. Hamberger, H. Eriksson // Fertil. Steril. -1996. - T. 65 - № 5 - 1067-70c.

247. Laschke M.W. In vivo analysis of angiogenesis in endometriosis-like lesions by intravital fluorescence microscopy / M. W. Laschke, A. Elitzsch, B. Vollmar, M. D. Menger // Fertil. Steril. -2005. - T. 84 - № SUPPL. 2 - 1199-1209c.

248. Laschke M.W. Anti-angiogenic treatment strategies for the therapy of endometriosis / M. W. Laschke, M. D. Menger // Hum. Reprod. Update - 2012. - T. 18 - № 6 - 682-702c.

249. Lash G.E. Review: Functional role of uterine natural killer (uNK) cells in human early pregnancy decidua / G. E. Lash, S. C. Robson, J. N. Bulmer // Placenta - 2010. - T. 31 - № SUPPL.

250. Laskarin G. Progesterone induced blocking factor (PIBF) mediates progesterone induced suppression of decidual lymphocyte cytotoxicity / G. Laskarin, V. S. Tokmadzi, N. Strbo, T. Bogovi, J. Szekeres-Bartho, L. Randi, E. R. Podack, D. Rukavina // Am. J. Reprod. Immunol. - 2002. - T. 48 -№ 4 - 201-209c.

251. Ledger W.L. Inhibition of ovulation by low-dose mifepristone (RU 486) / W. L. Ledger, V. M. Sweeting, H. Hillier, D. T. Baird // Hum. Reprod. - 1992. - T. 7 - № 7 - 945-950c.

252. Leo V. De Customization of hormonal contraception / V. De Leo, A. Cianci, C. Di Carlo, V. Cappelli, F. Fruzzetti // Minerva Ginecol. - 2018. - T. 70 - № 1 - 1-26c.

253. Liang B. Efficacy, safety and recurrence of new progestins and selective progesterone receptor modulator for the treatment of endometriosis: A comparison study in mice / B. Liang, L. Wu, H. Xu, C. W. Cheung, W. Y. Fung, S. W. Wong, C. C. Wang // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2018. - T. 16 -№ 1.

254. Liebeschuetz J.W. Pose prediction and virtual screening performance of GOLD scoring functions in a standardized test / J. W. Liebeschuetz, J. C. Cole, O. Korb // J. Comput. Aided. Mol. Des. - 2012.

- T. 26 - № 6 - 737-748c.

255. Lim H.J. Uterine disorders and pregnancy complications: Insights from mouse models / H. J. Lim, H. Wang // J. Clin. Invest. - 2010. - T. 120 - № 4 - 1004-1015c.

256. Linde R.W. Te Experimental endometriosis / R. W. Te Linde, R. B. Scott // Am J Obs. Gynecol -1950. - T. 60 - № 1 - 1147-1173c.

257. Lishko P. V. Progesterone activates the principal Ca 2+ channel of human sperm / P. V. Lishko, I. L. Botchkina, Y. Kirichok // Nature - 2011. - T. 471 - № 7338 - 387-392c.

258. Liu H. Correlation between matrix metalloproteinase-9 and endometriosis / H. Liu, J. Wang, H. Wang, N. Tang, Y. Li, Y. Zhang, T. Hao // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2015. - T. 8 - № 10 - 13399-13404c.

259. Liu X. Effect of maternal age on pregnancy: a retrospective cohort study. / X. Liu, W. Zhang // Chin. Med. J. (Engl). - 2014. - T. 127 - № 12 - 2241-6c.

260. Liu Y. rhTNFR: Fc Suppresses the Development of Endometriosis in a Mouse Model by Downregulating Cell Proliferation and Invasiveness / Y. Liu, L. Sun, Z. Hou, Y. Mao, Y. Cui, J. Liu // Reprod. Sci. - 2015. - T. 23 - № 7 - 847-857c.

261. Lobo R.A. Hormone-replacement therapy: Current thinking / R. A. Lobo // Nat. Rev. Endocrinol.

- 2017. - T. 13 - № 4 - 220-231c.

262. Lopez L.M. Hormonal contraceptives for contraception in overweight or obese women / L. M. Lopez, A. Bernholc, M. Chen, T. W. Grey, C. Otterness, C. Westhoff, A. Edelman, F. M. Helmerhorst // Cochrane Database Syst. Rev. - 2016. - T. 2016 - № 8.

263. Lopez L.M. Steroidal contraceptives and bone fractures in women: evidence from observational studies / L. M. Lopez, M. Chen, K. M. Curtis, F. M. Helmerhorst // Cochrane Database Syst. Rev. -2012. - T. 7.

264. Lopez L.M. Combined hormonal versus nonhormonal versus progestin-only contraception in lactation / L. M. Lopez, T. W. Grey, A. M. Stuebe, M. Chen, S. T. Truitt, M. F. Gallo // Cochrane Database Syst. Rev. - 2015. - T. 2015 - № 3 - N.PAG-N.PAGc.

265. Loutradis D. Preovulatory effects of the progesterone antagonist mifepristone (RU486) in mice / D. Loutradis, R. Bletsa, L. Aravantinos, K. Kallianidis, S. Michalas, A. Psychoyos // Hum. Reprod. -1991. - T. 6 - № 9 - 1238-1240c.

266. Louw-du Toit R. Comparing the androgenic and estrogenic properties of progestins used in contraception and hormone therapy / R. Louw-du Toit, M. S. Perkins, J. P. Hapgood, D. Africander // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2017. - T. 491 - № 1 - 140-146c.

267. Lu Z. Effect of lesion location on endometriotic adhesion and angiogenesis in SCID mice / Z. Lu, W. Zhang, S. Jiang, J. Zou, Y. Li // Arch. Gynecol. Obstet. - 2014. - T. 289 - № 4 - 823-830c.

268. Lydon J.P. Mice lacking progesterone receptor exhibit pleiotropic reproductive abnormalities / J. P. Lydon, F. J. DeMayo, C. R. Funk, S. K. Mani, A. R. Hughes, C. A. Montgomery, G. Shyamala, O. M. Conneely, B. W. O'Malley // Genes Dev. - 1995. - T. 9 - № 18 - 2266-2278c.

269. Maas J.W.M. Development of endometriosis-like lesions after transplantation of human endometrial fragments onto the chick embryo chorioallantoic membrane / J. W. M. Maas, P. G. Groothuis, G. A. J. Dunselman, A. F. P. M. De Goeij, H. A. J. Struijker-Boudier, J. L. H. Evers // Hum. Reprod. - 2001. - T. 16 - № 4 - 627-631c.

270. Malik A. Fluorescence diagnosis of endometriosis on the chorioallantoic membrane using 5-aminolaevulinic acid / A. Malik, C. Meyhofer-Malik, W. Berg, K. Böhm, K. Kunzi-Rapp, A. Diedrich, Rück // Hum. Reprod. - 2000. - T. 15 - № 3 - 584-588c.

271. Martinez-Agosto J.A. The hematopoietic stem cell and its niche: A comparative view / J. A. Martinez-Agosto, H. K. A. Mikkola, V. Hartenstein, U. Banerjee // Genes Dev. - 2007. - T. 21 - № 23 - 3044-3060c.

272. Maruyama T. Human uterine stem/progenitor cells: their possible role in uterine physiology and pathology / T. Maruyama, H. Masuda, M. Ono, T. Kajitani, Y. Yoshimura // Reproduction - 2010. - T. 140 - № 1 - 11-22c.

273. Matthews J. Estrogen signaling: a subtle balance between ER alpha and ER beta / J. Matthews, J.

A. Gustafsson // Mol Interv - 2003. - T. 3 - № 5 - 281-292c.

274. Maximov P.Y. The discovery and development of selective estrogen receptor modulators (SERMs) for clinical practice / P. Y. Maximov, T. M. Lee, V. Craig Jordan // Curr. Clin. Pharmacol. -2013. - T. 8 - № 2 - 135-155c.

275. McCormack P.L. Dienogest: A review of its use in the treatment of endometriosis / P. L. McCormack // Drugs - 2010. - T. 70 - № 16 - 2073-2088c.

276. McGregor M.J.Virtual Screening in Drug Discovery / M. J. McGregor, Z. Luo, X. Jiang - , 2006.- 63-88c.

277. McKenna N.J. Nuclear receptor coregulators: cellular andmolecular biology / N. J. McKenna, R.

B. Lanz, B. W. O'Malley // Endocr. Rev - 1999. - T. 20 - № 3 - 321-44c.

278. McKinnon B. Progesterone Resistance in Endometriosis: an Acquired Property? / B. McKinnon, M. Mueller, G. Montgomery // Trends Endocrinol. Metab. - 2018. - T. 29 - № 8 - 535-548c.

279. McKinnon B.D. Inflammation and nerve fiber interaction in endometriotic pain / B. D. McKinnon, D. Bertschi, N. A. Bersinger, M. D. Mueller // Trends Endocrinol. Metab. - 2015. - T. 26 - № 1 - 1-10c.

280. McKinnon B.D. Kinase signalling pathways in endometriosis: Potential targets for non-hormonal therapeutics / B. D. McKinnon, V. Kocbek, K. Nirgianakis, N. A. Bersinger, M. D. Mueller // Hum. Reprod. Update - 2016. - T. 22 - № 3 - 382-403c.

281. McPhail M.K. The assay of progestin. / M. K. McPhail // J. Physiol. - 1934. - T. 83 - № 2 - 145-156c.

282. Menkhorst E. Interleukin 11 and activin A synergise to regulate progesterone-induced but not cAMP-induced decidualization / E. Menkhorst, L. A. Salamonsen, J. Zhang, C. A. Harrison, J. Gu, E. Dimitriadis // J. Reprod. Immunol. - 2010. - T. 84 - № 2 - 124-132c.

283. Mercader A. Clinical experience and perinatal outcome of blastocyst transfer after coculture of human embryos with human endometrial epithelial cells: a 5-year follow-up study. / A. Mercader, J. A. Garcia-Velasco, E. Escudero, J. Remohi, A. Pellicer, C. Simon // Fertil. Steril. - 2003. - T. 80 - № 5 -1162-1168c.

284. Mesiano S. Role of nuclear progesterone receptor isoforms in uterine pathophysiology / S. Mesiano, S. Elguero, B. Patel, M. Bedaiwy, S. Thakore, W. Dahoud // Hum. Reprod. Update - 2014. -T. 21 - № 2 - 155-173c.

285. Mita S. Dienogest inhibits nerve growth factor expression induced by tumor necrosis factor-a or interleukin-1ß / S. Mita, Y. Shimizu, A. Sato, T. Notsu, K. Imada, S. Kyo // Fertil. Steril. - 2014. - T. 101 - № 2.

286. Mohamed H. Expression of hormone receptors in oropharyngeal squamous cell carcinoma / H. Mohamed, K. Aro, L. Jouhi, A. Mäkitie, S. Remes, C. Haglund, T. Atula, J. Hagström // Eur. Arch. Oto-Rhino-Laryngology - 2018. - T. 275 - № 5 - 1289-1300c.

287. Mönckedieck V. Progestins inhibit expression of MMPs and of angiogenic factors in human ectopic endometrial lesions in a mouse model / V. Mönckedieck, C. Sannecke, B. Husen, M. Kumbartski, R. Kimmig, M. Tötsch, E. Winterhager, R. Grümmer // Mol. Hum. Reprod. - 2009. - T. 15 - № 10 - 633-643c.

288. Murphy M.P. Allogeneic endometrial regenerative cells: an "Off the shelf solution" for critical limb ischemia? / M. P. Murphy, H. Wang, A. N. Patel, S. Kambhampati, N. Angle, K. Chan, N. H. Riordan // J. Transl. Med. - 2008. - T. 6 - 45c.

289. Nagori C. Endometrial regeneration using autologous adult stem cells followed by conception by in vitro fertilization in a patient of severe Ashermans syndrome / C. Nagori, S. Panchal, H. Patel // J. Hum. Reprod. Sci. - 2011. - T. 4 - № 1 - 43-48c.

290. Nap A.W. Angiostatic agents prevent the development of endometriosis-like lesions in the chicken chorioallantoic membrane / A. W. Nap, G. A. J. Dunselman, A. W. Griffioen, K. H. Mayo, J. L. H. Evers, P. G. Groothuis // Fertil. Steril. - 2005. - T. 83 - № 3 - 793-795c.

291. Nikas G. Endometrial pinopodes: some more understanding on human implantation? / G. Nikas, L. Aghajanova // Reprod. Biomed. Online - 2002. - T. 4 Suppl 3 - 18-23c.

292. Nilsson S. Mechanisms of estrogen action / S. Nilsson, S. Mäkelä, E. Treuter, M. Tujague, J. Thomsen, G. Andersson, E. Enmark, K. Pettersson, M. Warner, J. Gustafsson // Physiol Rev. - 2001. -T. 81 - № 4 - 1535-65c.

293. Nisolle M. Early-stage endometriosis: Adhesion and growth of human menstrual endometrium in nude mice / M. Nisolle, F. Casanas-Roux, J. Donnez // Fertil. Steril. - 2000. - T. 74 - № 2 - 306-312c.

294. Nisolle M. Transplantation of cultured explants of human endometrium into nude mice / M. Nisolle, F. Casanas-Roux, E. Marbaix, P. Jadoul, J. Donnez // Hum. Reprod. - 2000. - T. 15 - № 3 -572-577c.

295. Noé G. Pharmacokinetics and bioavailability of ST 1435 administered by different routes / G.

Noé, A. Salvatierra, O. Heikinheimo, X. Maturana, H. B. croxatto // Contraception - 1993. - T. 48 -№ 6 - 548-556c.

296. Oelkers W. Effects of a new oral contraceptive containing an antimineralocorticoid progestogen, drospirenone, on the renin-aldosterone system, body weight, blood pressure, glucose tolerance, and lipid metabolism / W. Oelkers, J. M. Foidart, N. Dombrovicz, A. Welter, R. Heithecker // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1995. - T. 80 - № 6 - 1816-1821c.

297. Oliver G.W. Zymography, Casein Zymography, and Reverse Zymography: Activity Assays for Proteases and their Inhibitors / G. W. Oliver, W. G. Stetler-Stevenson, D. E. Kleiner // Proteolytic Enzym. - 2013. - 63-76c.

298. Padykula H.A. A Zonal Pattern of Cell Proliferation and Differentiation in the Rhesus Endometrium During the Estrogen Surge / H. A. Padykula, L. G. Coles, J. A. McCracken, N. W. King, C. Longcope, I. R. Kaiserman-Abramof // Biol. Reprod. - 1984. - T. 31 - № 5 - 1103-1118c.

299. Palli M.B.A. A single-center, randomized double-blind, parallel-group study to examine the safety and efficacy of 3mg drospirenone/0.02 mg ethinyl estradiol compared with placebo in the treatment of moderate truncal acne vulgaris. / M. B. A. Palli, C. M. Reyes-Habito, X. T. Lima, A. B. Kimball // J. Drugs Dermatol. - 2013. - T. 12 - № 6 - 633-7c.

300. Pandis N. Chromosome analysis of uterine adenomyosis Detection of the leiomyoma associated del(7q) in three cases / N. Pandis, C. Karaiskos, G. Bardi, K. Sfikas, A. Tserkezoglou, S. Fotiou, S. Heim // Cancer Genet. Cytogenet. - 1995. - T. 80 - № 2 - 118-120c.

301. Pang Y. Progesterone signals through membrane progesterone receptors (mPRs) in MDA-MB-468 and mPR-transfected MDA-MB-231 breast cancer cells which lack full-length and N-terminally truncated isoforms of the nuclear progesterone receptor / Y. Pang, P. Thomas // Steroids - 2011. - T. 76 - № 9 - 921-928c.

302. Parker A.M. Adipose-derived stem cells for the regeneration of damaged tissues / A. M. Parker, A. J. Katz // Expert Opin. Biol. Ther. - 2006. - T. 6 - № 6 - 567-578c.

303. Patel B.G. Progesterone resistance in endometriosis: origins, consequences and interventions / B. G. Patel, M. Rudnicki, J. Yu, Y. Shu, R. N. Taylor // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2017. - T. 96 -№ 6 - 623-632c.

304. Petit-Topin I. Met909 Plays a Key Role in the Activation of the Progesterone Receptor and Also in the High Potency of 13-Ethyl Progestins / I. Petit-Topin, N. Turque, J. Fagart, M. Fay, A. Ulmann, E. Gainer, M.-E. Rafestin-Oblin // Mol. Pharmacol. - 2009. - T. 75 - № 6 - 1317-1324c.

305. Pitsos M. The role of matrix metalloproteinases in the pathogenesis of endometriosis / M. Pitsos, N. Kanakas // Reprod. Sci. - 2009. - T. 16 - № 8 - 717-726c.

306. Pogodin P.V. Improving (Q)SAR predictions by examining bias in the selection of compounds for experimental testing / P. V. Pogodin, A. A. Lagunin, D. A. Filimonov, M. C. Nicklaus, V. V. Poroikov // SAR QSAR Environ. Res. - 2019. - T. 30 - № 10 - 759-773c.

307. Polanski J. Receptor dependent multidimensional QSAR for modeling drug - Receptor interactions / J. Polanski // Curr. Med. Chem. - 2009. - T. 16 - № 25 - 3243-3257c.

308. Popovici R.M. Discovery of new inducible genes in in vitro decidualized human endometrial stromal cells using microarray technology / R. M. Popovici, L. C. Kao, L. C. Giudice // Endocrinology - 2000. - T. 141 - № 9 - 3510-3513c.

309. Pratt W.B. Steroid receptor interactions with heat shock protein and immunophilin chaperones / W. B. Pratt, D. O. Toft // Endocr. Rev. - 1997. - T. 18 - № 3 - 306-360c.

310. Prockop D. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement / D. Prockop, I. Slaper-Cortenbach, R. Deans, M. Dominici, A. Keating, K. Le Blanc, D. Krause, E. Horwitz, F. Marini, I. Mueller // Cytotherapy - 2006. - T. 8 - № 4 - 315-317c.

311. Pullen N. The translational challenge in the development of new and effective therapies for endometriosis: A review of confidence from published preclinical efficacy studies / N. Pullen, C. L. Birch, G. J. Douglas, Q. Hussain, I. Pruimboom-Brees, R. J. Walley // Hum. Reprod. Update - 2011. -T. 17 - № 6 - 791-802c.

312. Quinn C.E. Pinopodes: A questionable role in endometrial receptivity / C. E. Quinn, R. F. Casper // Hum. Reprod. Update - 2009. - T. 15 - № 2 - 229-236c.

313. R Core Team. R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria // - 2017.

314. Raaijmakers H.C.A. The X-ray structure of RU486 bound to the progesterone receptor in a destabilized agonistic conformation / H. C. A. Raaijmakers, J. E. Versteegh, J. C. M. Ultdehaag // J. Biol. Chem. - 2009. - T. 284 - № 29 - 19572-19579c.

315. Radzinskiy V.E. Reproductive health of adolescents in Russia: statistics, problems and prospects of improvement / V. E. Radzinskiy, M. B. Khamoshina, M. P. Arkhipova, N. V. Lichak // Gynecol. Endocrinol. - 2014. - T. 30 - № sup1 - 2-5c.

316. Reddy S.S. Virtual screening in drug discovery -- a computational perspective. / S. S. Reddy, P.

P. Pati, P. P. Kumar, H. Pradeep, N. N. Sastry // Curr. Protein Pept. Sci. - 2007. - T. 8 - № 4 - 329-351c.

317. Requejo J. Assessing coverage of interventions for reproductive, maternal, newborn, child, and adolescent health and nutrition / J. Requejo, T. Diaz, L. Park, D. Chou, A. Choudhury, R. Guthold, D. Jackson, A.-B. Moller, J.-P. Monet, A. C. Moran, L. Say, K. L. Strong, A. Banerjee // BMJ - 2020. -l6915c.

318. Revankar C.M. A transmembrane intracellular estrogen receptor mediates rapid cell signaling / C. M. Revankar, D. F. Cimino, L. A. Sklar, J. B. Arterburn, E. R. Prossnitz // Science (80-. ). - 2005. - T. 307 - № 5715 - 1625-1630c.

319. Rizner T.L. The important roles of steroid sulfatase and sulfotransferases in gynecological diseases / T. L. Rizner // Front. Pharmacol. - 2016. - T. 7 - № FEB.

320. Roman-Blas J.A. Osteoarthritis associated with estrogen deficiency / J. A. Roman-Blas, S. Castañeda, R. Largo, G. Herrero-Beaumont // Arthritis Res. Ther. - 2009. - T. 11 - № 5 - 241c.

321. Roof R.L. Progesterone protects against lipid peroxidation following traumatic brain injury in rats / R. L. Roof, S. W. Hoffman, D. G. Stein // Mol. Chem. Neuropathol. - 1997. - T. 31 - № 1 - 1-11c.

322. Royer P.A. Progestins for contraception: Modern delivery systems and novel formulations / P. A. Royer, K. P. Jones // Clin. Obstet. Gynecol. - 2014. - T. 57 - № 4 - 644-658c.

323. Ruan X. The pharmacology of nomegestrol acetate / X. Ruan, H. Seeger, A. O. Mueck // Maturitas - 2012. - T. 71 - № 4 - 345-353c.

324. Ruan X. The pharmacology of dienogest / X. Ruan, H. Seeger, A. O. Mueck // Maturitas - 2012.

- T. 71 - № 4 - 337-344c.

325. Rudik A.V. PASS-based prediction of metabolites detection in biological systems / A. V. Rudik, A. V. Dmitriev, A. A. Lagunin, D. A. Filimonov, V. V. Poroikov // SAR QSAR Environ. Res. - 2019.

- T. 30 - № 10 - 751-758c.

326. Saharkhiz N. A comparative study of dydrogesterone and micronized progesterone for luteal phase support during in vitro fertilization (IVF) cycles / N. Saharkhiz, M. Zamaniyan, S. Salehpour, S. Zadehmodarres, S. Hoseini, L. Cheraghi, S. Seif, N. Baheiraei // Gynecol. Endocrinol. - 2016. - T. 32

- № 3 - 213-217c.

327. Saleh L. Evaluation of human first trimester decidual and telomerase-transformed endometrial stromal cells as model systems of in vitro decidualization / L. Saleh, G. R. Otti, C. Fiala, J. Pollheimer, M. Knöfler // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2011. - T. 9 - 155c.

328. Salem H.K. Mesenchymal stromal cells: Current understanding and clinical status / H. K. Salem, C. Thiemermann // Stem Cells - 2010. - T. 28 - № 3 - 585-596c.

329. Santos R.N. dos Practices in Molecular Docking and Structure-Based Virtual Screening , 2018. -31-50c.

330. Sarvilinna N. Selective progesterone receptor modulators: new possibilities for gynecologic hormone therapy. / N. Sarvilinna, L. Unkila-Kallio, P. Härkki, A. Tiitinen, O. Heikinheimo // Duodecim. - 2017. - T. 133 - № 1 - 27-33c.

331. Schenken R.S. Surgical induction of endometriosis in the rabbit: effects on fertility and concentrations of peritoneal fluid prostaglandins / R. S. Schenken, R. H. Asch // Fertil Steril - 1980. -T. 34 - № 6 - 581-587c.

332. Schindler A.E. Reprint of Classification and pharmacology of progestins / A. E. Schindler, C. Campagnoli, R. Druckmann, J. Huber, J. R. Pasqualini, K. W. Schweppe, J. H. H. Thijssen // Maturitas

- 2008. - T. 61 - № 1-2 - 171-180c.

333. Schindler A.E. Classification and pharmacology of progestins / A. E. Schindler, K. W. Schweppe, J. Huber, R. Druckmann, C. Campagnoli, J. H. . Thijssen, J. R. Pasqualini // Maturitas - 2003. - T. 46

- 7-16c.

334. Seo B.M. Investigation of multipotent postnatal stem cells from human periodontal ligament / B. M. Seo, M. Miura, S. Gronthos, P. M. Bartold, S. Batouli, J. Brahim, M. Young, P. G. Robey, C. Y. Wang, S. Shi // Lancet - 2004. - T. 364 - № 9429 - 149-155c.

335. Shchelkunova T.A. Molecular basis and tissue specificity of the progestin effect / T. A. Shchelkunova, I. A. Morozov // Mol. Biol. - 2015. - T. 49 - № 5 - 649-667c.

336. Shubina V. Reliability of Virtual Screening Methods in Prediction of PDE4Binhibitor Activity / V. Shubina, S. Niinivehmas, O. Pentikainen // Curr. Drug Discov. Technol. - 2015. - T. 12 - № 2 -117-126c.

337. Sigler P.B. Atomic structure of progesterone complexed with its receptor / P. B. Sigler, S. P. Williams // Nature - 1998. - T. 393 - № 6683 - 392-396c.

338. Simón C. Embryonic Regulation in Implantation / C. Simón, J. Martín, A. Galan, D. Valbuena, A. Pellicer // Semin. Reprod. Med. - 2008. - T. 17 - № 03 - 267-274c.

339. Sitruk-Ware R. Preclinical and clinical properties of trimegestone: A potent and selective progestin / R. Sitruk-Ware, R. Bossemeyer, P. Bouchard // Gynecol. Endocrinol. - 2007. - T. 23 - № 6

- 310-319c.

340. Sitruk-Ware R. The use of newer progestins for contraception / R. Sitruk-Ware, A. Nath // Contraception - 2010. - T. 82 - № 5 - 410-417c.

341. Sitruk-Ware R. Nestorone®: Clinical applications for contraception and HRT / R. Sitruk-Ware, M. Small, N. Kumar, Y. Y. Tsong, K. Sundaram, T. Jackanicz // Steroids - 2003. - T. 68 - № 10-13 -907-913c.

342. Sivin I. Contraceptive vaginal rings releasing Nestorone® and ethinylestradiol: A 1-year dose-finding trial / I. Sivin, D. R. Mishell, F. Alvarez, V. Brache, K. Elomaa, P. Lahteenmaki, R. Massai, P. Miranda, H. Croxatto, C. Dean, M. Small, H. Nash, T. M. Jackanicz // Contraception - 2005. - T. 71 -№ 2 - 122-129c.

343. Slayden O.D. Induced Endometriosis in Nonhuman Primates1 / O. D. Slayden // Biol. Reprod. -2013. - T. 88 - № 2 - 43c.

344. Somigliana E. Endometrial ability to implant in ectopic sites can be prevented by interleukin-12 in a murine model of endometriosis / E. Somigliana, P. Vigano, G. Rossi, S. Carinelli, M. Vignali, P. Panina-Bordignon // Hum. Reprod. - 1999. - T. 14 - № 12 - 2944-2950c.

345. Spitz I.M. Mifepristone: Where do we come from and where are we going? Clinical development over a quarter of a century / I. M. Spitz // Contraception - 2010. - T. 82 - № 5 - 442-452c.

346. Spitzer T. Perivascular human endometrial mesenchymal stem cells express pathways relevant to self-renewal, lineage specification, and functional phenotype / T. Spitzer, A. Rojas, Z. Zelenko, L. Aghajanova, D. Erikson, F. Barragan, M. Meyer, J. Tamaresis, A. Hamilton, J. Irwin, L. Giudice // Biol. Reprod. - 2012. - T. 86 - № 2 - 58c.

347. Steinleitner A. Periovulatory calcium channel blockade enhances reproductive performance in an animal model for endometriosis-associated subfertility / A. Steinleitner, H. Lambert, M. Suarez, N. Serpa, B. Robin, B. Cantor // Am J Obs. Gynecol - 1991. - T. 164 - № 4 - 949-952c.

348. Story L. Animal studies in endometriosis: a review. / L. Story, S. Kennedy // ILAR J. - 2004. - T. 45 - № 2 - 132-138c.

349. Stratton P. Endometrial effects of a single early luteal dose of the selective progesterone receptor modulator CDB-2914 / P. Stratton, E. D. Levens, B. Hartog, J. Piquion, Q. Wei, M. Merino, L. K. Nieman // Fertil. Steril. - 2010. - T. 93 - № 6 - 2035-2041c.

350. Strunker T. The CatSper channel mediates progesterone-induced Ca2+ influx in human sperm Supplementary Information / T. Strunker, N. Goodwin, C. Brenker, N. D. Kashikar, I. Weyand, R. Seifert, U. B. Kaupp // Nature - 2011. - T. 471 - № 7338 - 382-386c.

351. Sugawara J. Increased secretion of hepatocyte growth factor by eutopic endometrial stromal cells in women with endometriosis / J. Sugawara, T. Fukaya, T. Murakami, H. Yoshida, A. Yajima // Fertil. Steril. - 2002. - T. 68 - № 3 - 468-472c.

352. Sugawara K. Derivation of human decidua-like cells from amnion and menstrual blood / K. Sugawara, T. Hamatani, M. Yamada, S. Ogawa, S. Kamijo, N. Kuji, H. Akutsu, K. Miyado, Y. Yoshimura, A. Umezawa // Sci. Rep. - 2014. - T. 3 - 4599c.

353. Tamura I. Induction of IGFBP-1 expression by cAMP is associated with histone acetylation status of the promoter region in human endometrial stromal cells / I. Tamura, H. Asada, R. Maekawa, M. Tanabe, L. Lee, T. Taketani, Y. Yamagata, H. Tamura, N. Sugino // Endocrinology - 2012. - T. 153 -№ 11 - 5612-5621c.

354. Tepper N.K. Nonoral combined hormonal contraceptives and thromboembolism: a systematic review / N. K. Tepper, M. V. Dragoman, M. E. Gaffield, K. M. Curtis // Contraception - 2017. - T. 95

- № 2 - 130-139c.

355. Tepper N.K. Safety of hormonal contraceptives among women with migraine: A systematic review / N. K. Tepper, M. K. Whiteman, L. B. Zapata, P. A. Marchbanks, K. M. Curtis // Contraception - 2016. - T. 94 - № 6 - 630-640c.

356. Thomas P. Membrane progesterone receptors: Evidence for neuroprotective, neurosteroid signaling and neuroendocrine functions in neuronal cells / P. Thomas, Y. Pang // Neuroendocrinology

- 2012. - T. 96 - № 2 - 162-171c.

357. Tierney E.P. Activation of the protein kinase A pathway in human endometrial stromal cells reveals sequential categorical gene regulation / E. P. Tierney, S. Tulac, S.-T. J. Huang, L. C. Giudice // Physiol. Genomics - 2004. - T. 16 - № 1 - 47-66c.

358. Timmer C.J. Bioequivalence assessment of three different estradiol formulations in postmenopausal women in an open, randomized, single-dose, 3-way cross-over study / C. J. Timmer, T. B. P. Geurts // Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. - 1999. - T. 24 - № 1 - 47-53c.

359. Todeschini R. Canonical Measure of Correlation (CMC) and Canonical Measure of Distance (CMD) between sets of data. Part 1. Theory and simple chemometric applications. / R. Todeschini, D. Ballabio, V. Consonni, A. Manganaro, A. Mauri // Anal. Chim. Acta - 2009. - T. 648 - № 1 - 45-51c.

360. Tokumoto T. Establishment of procedures for studying mPR-interacting agents and physiological roles of mPR / T. Tokumoto, M. B. Hossain, J. Wang // Steroids - 2016. - T. 111 - 79-83c.

361. Tomica D. A Correlation between the Expression of Estrogen Receptors and Progesterone