Новое фармакологическое средство на основе тканеспецифических олигопептидов свиных почек для лечения мочекаменной болезни (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Жарикова Ганна Викторовна

• Жарикова Ганна Викторовна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Жарикова Ганна Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Проблемы и достижения в терапии мочекаменной болезни

1.1.1 Почечный камень как объект терапевтических воздействий при мочекаменной болезни

1.1.2 Литотрипсия

1.1.3 Лекарственные средства в лечении мочекаменной болезни

1.2 Средства природного происхождения в лечении мочекаменной

болезни

1.2.1 Фитопрепараты

1.2.2 Минеральные воды

1.2.3 Антилитогенные средства разного природного происхождения

ГЛАВА2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Схема разработки нового фармакологического средства для лечения мочекаменной болезни

2.2 Экспериментальные животные и условия эксперимента

2.3 Характеристики объектов исследования

2.3.1 Лио филизат тканей свиных почек

2.3.2 Пептидный комплекс из тканей свиных почек

2.3.3 Пептиды Leu-Пe-Lys (Лейцин-изолейцин-лизин), Leu-Пe-Lys-Ala (Лейцин-изолейцин-лизин-аланин) и Leu-Иe-Lys-Ala-Pro (Лейцин-изолейцин-лизин-аланин-пролин)

2.3.4 Дозы объектов исследования

2.3.4.1 Доза лиофилизата тканей свиных почек

2.3.4.2 Доза пептидного комплекса из тканей свиных почек

2.3.4.3 Дозы индивидуальных пептидов

2.4 Определение биохимических показателей функции почек

2.4.1 Определение концентрации креатинина

2.4.2 Определение активности лактатдегидрогеназы

2.4.3 Определение активности у-глутамилтрансферазы

2.4.4 Определение активности К-ацетил-Р-Э-глюкозаминидазы

2.5 Забор биологического материла

2.6 Определение параметров оксидативного стресса в почечной ткани

2.6.1 Определение концентрации тиобарбитуратреактивных продуктов

2.6.2 Определение общей прооксидантной активности

2.6.3 Определение активности глутатионпероксидазы

2.6.4 Определение активности супероксиддисмутазы

2.6.5 Определение активности каталазы

2.7 Морфологические исследования

2.8 Анализ пептидного и аминокислотного состава

2.9 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Влияние лиофилизата тканей свиных почек на течение экспериментального оксалатного нефролитиаза

3.1.1 Влияние лиофилизата тканей свиных почек на биохимические показатели функции почек крыс при экспериментальном оксалатном нефролитиазе

3.1.2 Влияние лиофилизата тканей свиных почек на показатели активности процесса свободнорадикального окисления в почках крыс при экспериментальном оксалатном нефролитиазе

3.1.3 Влияние лиофилизата тканей свиных почек на морфологическую картину экспериментального оксалатного нефролитиаза

3.2 Влияние пептидного комплекса из тканей свиных почек на течение

экспериментального оксалатного нефролитиаза

3.2.1 Влияние пептидного комплекса из тканей свиных почек на биохимические показатели функции почек крыс при экспериментальном оксалатном нефролитиазе

3.2.2 Влияние пептидного комплекса из тканей свиных почек на показатели активности процесса свободнорадикального окисления в

почках крыс при экспериментальном оксалатном нефролитиазе

3.2.3 Влияние пептидного комплекса из тканей свиных почек на морфологическую картину экспериментального оксалатного нефролитиаза

3.2.4 Влияние пептидного комплекса из тканей свиных почек на активность ядрышковых организаторов нефроцитов крыс при экспериментальном оксалатном нефролитиазе

3.3 Изучение пептидного и аминокислотного состава пептидного комплекса из тканей свиных почек. Моделирование химической структуры индивидуальных пептидов с потенциальной антилитогенной

активностью

3.4 Влияние пептидов Leu-Пe-Lys (лейцин-изолейцин-лизин), Leu-Пe-Lys-А1а (лейцин-изолейцин-лизин-аланин) и Leu-Иe-Lys-Ala-Pro (лейцин-изолейцин-лизин-аланин-пролин) на течение экспериментального оксалатного нефролитиаза

3.4.1 Влияние пептидов Leu-Пe-Lys, Leu-Пe-Lys-Ala и Leu-Иe-Lys-Ala-Pro на биохимические показатели функции почек крыс при

экспериментальном оксалатном нефролитиазе

3.4.2 Влияние пептидов Leu-Пe-Lys, Leu-Пe-Lys-Ala и Leu-Иe-Lys-Ala-Pro на активность процесса свободнорадикального окисления в почках крыс

при экспериментальном оксалатном нефролитиазе

3.4.3 Морфологическое исследование результатов влияние пептидов Leu-Пe-Lys, Leu-Пe-Lys-Ala и Leu-Иe-Lys-Ala-Pro на течение

экспериментального оксалатного нефролитиаза

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новое фармакологическое средство на основе тканеспецифических олигопептидов свиных почек для лечения мочекаменной болезни (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Проблема поиска и разработки эффективных лекарственных средств для лечения мочекаменной болезни (МКБ) сохраняет высокую актуальность. Это связано с высокой распространенностью заболевания, его важным социально-экономическим и медицинским значением, а также недостаточно высокой эффективностью существующей медикаментозной терапии нефролитиаза [16, 54, 55, 70, 81, 92, 97, 103, 109, 118, 140, 141, 150-152, 157, 158, 179, 192].

По современным данным, эпидемиология МКБ сопоставима с таковой для сахарного диабета - каждый 11 -й житель развитых стран страдает нефролитиазом, а затраты на комплекс лечебных, профилактических и реабилитационных мероприятий только в США ежегодно превышают 10 млрд. долларов [165]. Основной контингент больных - это мужчины в возрасте 30-50 лет, т.е. наиболее экономически и социально активные слои населения. Заболевание носит хронический рецидивирующий характер, эффективных методов амбулаторного лечения практически не существует, из-за чего в период обострений пациенты подлежат госпитализации, что вызывает существенные экономические потери от временной нетрудоспособности больного [153].

При этом, несмотря на достижения современной медицины, основным методом литолиза почечных камней остается литотрипсия в различных ее вариантах, которая является весьма травматичным методом и сопровождается рядом серьезных побочных эффектов [33, 56, 87, 121, 143, 153, 164, 186, 188, 194]. На этом фоне фармакологическое сопровождение терапии МКБ в основном носит вспомогательный характер. Лекарственных средств, обладающих специфической активностью при нефролитиазе, практически не существует [70, 92, 97, 103, 118, 150, 152, 170, 171, 186, 192].

Тем не менее, активное изучение этиологии и патогенеза нефролитиаза позволяет определять новые векторы поиска антилитогенных средств. Одним из них сегодня можно признать так называемый протеомный подход, согласно

которому мишенью для фармакологического литолиза уролита или профилактики его формирования может являться органическая матрица почечных камней [138, 142]. По современным представлениям, камень образуется из органического ядра путем нарастания на нем неорганического материала [11]. При этом процесс сопровождается сложными взаимодействиями белков-промоутеров и белков-ингибиторов кристаллизации, вследствие чего уролит имеет структуру хаотично чередующихся слоев кристаллического материала и органических веществ в количественном соотношении примерно 9:1 [11, 15, 95, 96, 119, 123, 129]. Не исключено, что нарушение целостности органической матрицы может спровоцировать изменение твердостных свойств уролита и его разрушение.

Учитывая белковую природу основных структурных и функциональных элементов матрицы, логично полагать, что внешним лигандом, обладающим аффинитетом к данному типу «субстрата» (или процессам, определяющим его формирование), могут являться протеиновые и/или аминокислотные молекулы. В этой связи нас заинтересовали результаты исследований, первоначально проведенных в 1980-1990-х годах и возобновленных в 2011 году в Алтайском государственном медицинском университете. Согласно их результатам, применение с пищей гомогената свиных почек при мочекаменной болезни, как у людей, так и в условиях эксперимента на животных, приводило к значительному облегчению протекания патологии [4, 5]. Возникло предположение, что свиные почки имеют особенности в строении и/или метаболизме, препятствующие литогенезу, а значит, могут содержать тканеспецифические пептиды, которые могут являться перспективным объектом для разработки нового антилитогенного средства пептидной природы для лечения мочекаменной болезни.

Степень разработанности темы исследования. Ранее установлено, что протеины растения Terminalia arjuna (Кукубха, Терминалия арджуна) ингибируют адгезию кристаллов оксалата кальция к клеточной поверхности [134]. Изучение их структуры показало, что они содержат последовательности, близкие к таким белкам как Nuclear pore anchor, DEAD Box АТФ-зависимая РНК геликаза 45, гомолог 1 Lon-протеазы и Heat-shock протеин 90-3 [134]. Некоторые из этих и

подобных им белков, в частности Heat-shock протеин, были идентифицированы в структуре органической матрицы камней [110]. Кроме того, установлено, что под влиянием эндолизосом происходит растворение или деградация кристаллов вевеллита в культуре клеток почечных канальцев [84].

В настоящее время накоплены данные о благоприятном влиянии коротких синтетических пептидов на функцию почек. В различных экспериментах показано, что олигопептиды восстанавливают функциональное состояние почек при цисплатиновой острой почечной недостаточности [43], оказывают нефропротекторное действие при остром повреждении почек различного генеза [42], замедляют процессы старения в культурах клеток почек [45], регулируют экспрессию сигнальных молекул в клеточных культурах почек при старении in vitro [41, 45, 46, 48], нормализуют морфофункциональное состояния почек при оксидативном и иных видах повреждений [48].

Сведений о разработке антилитогенных средств пептидной природы, потенциально способных реализовать протеомный подход при лечении мочекаменной болезни, в доступной литературе не встречается.

Цель исследования: изучить антилитогенную активность тканеспецифических олигопептидов свиных почек и новых фармакологических средств, созданных на их основе, при экспериментальной мочекаменной болезни.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние лиофилизата тканей свиных почек на течение экспериментального оксалатного нефролитиаза.

2. Оценить антилитогенную активность комплекса тканеспецифических пептидов, экстрагированных из тканей свиных почек, на модели экспериментального оксалатного нефролитиаза у крыс.

3. Изучить пептидный и аминокислотный состав пептидного комплекса, экстрагированного из тканей свиных почек, и осуществить драг-дизайн химической структуры индивидуальных пептидов с потенциальной антилитогенной активностью.

4. Провести скрининг антилитогенной активности индивидуальных пептидов в условиях экспериментального оксалатного нефролитиаза и определить соединение-лидер.

Научная новизна. В проведенном исследовании впервые продемонстрирована высокая антилитогенная активность лиофилизата тканей свиных почек и комплекса тканеспецифических пептидов, экстрагированных из него. Изучен аминокислотный состав комплекса тканеспецифических пептидов свиных почек и осуществлен драг-дизайн трех молекул индивидуальных олигопептидов с потенциальной антилитогенной активностью.

Впервые на модели оксалатного нефролитиаза продемонстрирована высокая антилитогенная активность индивидуального трипептида Leu-Пe-Lys (лейцин-изолейцин-лизин), разработанного на основе тканеспецифических олигопептидов тканей свиных почек. Установлено, что трехнедельное применение трипептида Leu-Пe-Lys при оксалатном нефролитиазе приводит к снижению активности в моче мембранного фермента у-глутамилтрансферазы и ослаблению оксидативного повреждения клеточных мембран при полном отсутствии морфологических признаков развития нефролитиаза. Это позволяет предположить прямой или косвенный мембранотропный характер антилитогенного действия трипептида Leu-Иe-Lys.

Впервые продемонстрировано, что тетрапептид Leu-Пe-Lys-Ala не оказывает существенного влияния на течение экспериментального оксалатного нефролитиаза, а пентапептид Leu-Иe-Lys-Ala-Pro значительно усугубляет протекание патологии. Это позволяет предположить, что характер протеомного воздействия на литогенные процессы в почках зависит от длины пептидной цепи и/или от вида концевых аминокислот индивидуальных олигопептидов.

Теоретическая и практическая значимость работы. Практическая значимость работы заключается в создании на основе тканеспецифических пептидов, экстрагированных из лиофилизата свиных почек, нового экспериментального фармакологического средства с установленным терапевтическим эффектом при экспериментальном оксалатном нефролитиазе. Это

создает основу для дальнейших исследований, направленных на создание и внедрение в практику лекарственного средства, которое позволит внести вклад в решение принципиальной задачи по повышению качества жизни больных с мочекаменной болезнью, сохранению и продлению их социальной и экономической активности.

Теоретическая значимость работы заключается в появлении новых знаний о характере протекания оксалатного нефролитиаза при внешнем протеомном воздействии. Данный характер может существенно зависеть от длины аминокислотной цепи пептида вида его концевых аминокислот.

Методология и методы исследования. В диссертации использованы современные высокоинформативные методологические подходы. Исследования выполнены на базе Центра медико-биологических исследований и кафедры фармакологии ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России. Для решения задач исследования использовались следующие группы методов: фармакологические (моделирование оксалатного нефролитиаза на лабораторных животных и изучение антилитогенной активности объектов исследования, моделирование химических структур индивидуальных пептидов посредством драг-дизайна), фармакотехнологические (получение лиофилизата тканей из свиных почек, уксуснокислая экстракция пептидного комплекса из лиофилизата тканей свиных почек, химический синтез индивидуальных пептидов), биохимические (определение в моче концентрации креатинина и активности маркерных ферментов повреждения почечного эпителия, определение в гомогенате почечной ткани показателей оксидативного стресса), морфологические (определение количества и размера кальциевых депозитов в почках, оценка структурного и функционального состояния нефротелия, определение активности ядрышковых организаторов нефроцитов), физико-химические (изучение пептидного и аминокислотного состава методами высокоэффективной жидкостной хроматографии и капиллярного электрофореза), математические (статистический анализ результатов экспериментов с использованием параметрических и непараметрических критериев для независимых и зависимых выборок).

Положения, выносимые на защиту:

1. Лиофилизат тканей свиных почек в экспериментальных условиях облегчает протекание оксалатного нефролитиаза, что подтверждает возможность разработки на основе тканеспецифических пептидов данного биоматериала новых пептидных средств для лечения мочекаменной болезни.

2. Пептидный комплекс, экстрагированный из тканей свиных почек, ослабляет повреждение нефротелия и оксидативный стресс в почках и приводит к разрушению крупных и средних почечных конкрементов до мелкой пылевидной зернистости, не оказывая существенного влияния на экскреторную функцию почек крыс при экспериментальном оксалатном нефролитиазе. Антилитогенные эффекты пептидного комплекса, экстрагированного из тканей свиных почек, сопровождаются усилением биосинтетической активности нефроцитов. Это свидетельствует о том, что ренальные эффекты комплекса веществ, экстрагированных из тканей свиных почек, обусловлены пептидными соединениями.

3. Аминокислотный состав пептидного комплекса, экстрагированного из тканей свиных почек, включает как минимум 15 аминокислот (аргинин, лизин, тирозин, фенилаланин, гистидин, лейцин, изолейцин, метионин, валин, пролин, треонин, серин, аланин, глицин, триптофан) с суммарной массовой долей не менее 49,867%. Смоделированы химические структуры индивидуальных пептидов с потенциальной антилитогенной активностью: трипептид Leu-Пe-Lys (лейцин-изолейцин-лизин), тетрапептид Leu-Пe-Lys-Ala (лейцин-изолейцин-лизин-аланин) и пентапептид Leu-Иe-Lys-Ala-Pro (лейцин-изолейцин-лизин-аланин-пролин).

4. Трипептид Leu-Пe-Lys (лейцин-изолейцин-лизин) в условиях экспериментального оксалатного нефролитиаза проявил выраженную антилитогенную активность, проявившуюся в снижении активности у-глутамилтрансферазы, ослаблении оксидативного повреждения клеточных мембран нефроцитов и полным отсутствием морфологических признаков развития нефролитиаза. Пептид Leu-Пe-Lys-Ala (лейцин-изолейцин-лизин-аланин) не оказал значимого лечебного влияния на течение экспериментального нефролитиаза, а

пептид Leu-Пe-Lys-Ala-Pш (лейцин-изолейцин-лизин-аланин-пролин) усугубил протекание патологии, что подтверждалось результатами биохимических и морфологических исследований.

5. Соединение-лидер Leu-Пe-Lys (лейцин-изолейцин-лизин) может расцениваться в качестве перспективного агента для протеомного литолиза оксалатных камней и может быть рекомендовано для дальнейшего углубленного изучения с целью создания нового лекарственного препарата для лечения мочекаменной болезни.

Степень достоверности и апробация результатов. Высокая степень достоверности результатов подтверждается достаточным объемом экспериментального материала, использованием современных методов исследования и адекватных критериев для статистической обработки результатов.

Работа выполнена в рамках государственного задания Министерства здравоохранения Российской Федерации (Государственное задание № 056-0011718-00 тема «Разработка нового лекарственного средства для лечения мочекаменной болезни с высокой терапевтической активностью, превышающей известные аналоги»). Работа является победителем конкурса группы компаний «Р-ФАРМ» на присуждение именных стипендий (договор № 161130034 от 26.12.2016 г). Материалы настоящего исследования докладывались и обсуждались на Российской научной конференции «Фармакология экстремальных состояний», посвященной 150-летию Н.П. Кравкова (г. Санкт-Петербург, 2015 г.), I итоговой научно-практической конференции Научного общества молодых ученых, инноваторов и студентов ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России (г. Барнаул, 2016 г.), на II межрегиональной научно-практической конференции «От биопродуктов к биоэкономике» (г. Барнаул, 2018), Конгрессе молодых ученых «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины» (г. Томск, 2018 г.), XIII международном научном конгрессе «Рациональная фармакотерапия» (г. Санкт-Петербург, 2018 г.) и конференциях сотрудников Центра медико-биологических исследований и кафедры фармакологии Алтайского государственного медицинского университета.

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 5 статей в журналах, включенных в перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты кандидатских и докторских диссертаций, из них 4 статьи - в журналах, входящих в международные реферативные базы данных и системы цитирования Web of Science и Scopus.

По результатам исследования получены 2 патента на изобретение: № 2652339 от 25.04.2018 и № 2679120 от 06.02.2019.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 125 страницах компьютерного текста и включает введение, обзор литературы, материал и методы исследования, результаты и обсуждение собственных исследований, заключение, выводы. Иллюстрирована 12 таблицами и 26 рисунками. Список использованной литературы включает 196 работ, в том числе 143 работы - иностранных авторов.

Личное участие автора. Личное участие автора заключалось в выполнении экспериментальных исследований, получении первичных данных, статистической обработке результатов и интерпретации полученных данных для диссертационной работы. Автором лично сформулированы цели и задачи исследования, проанализирована современная научная литература. Осуществлена подготовка научных публикаций по теме исследования.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Проблемы и достижения в терапии мочекаменной болезни

Несмотря на высокий уровень современной медицины проблем в лечение мочекаменной болезни по-прежнему не мало. Этиология и патогенез МКБ очень сложны и многофакторны [11], поэтому однозначно определить причины недостаточной эффективности антилитогенной терапии довольно трудно. Но одна из них, на наш взгляд, кроется в самой природе почечного камня как основного патологического объекта при МКБ, а значит, и основного объекта для терапевтических воздействий.

1.1.1 Почечный камень как объект терапевтических воздействий при

мочекаменной болезни

Большую сложность в ранней диагностике и лечении МКБ представляет тот факт, что заболевание в большинстве случаев протекает бессимптомно, пока конкремент не становится достаточно крупным, нарушая уродинамику. В этой ситуации возникает необходимость литолиза - разрушения конкремента до мелких фрагментов, способных с мочой выйти из организма.

Методология литолиза и его эффективность во многом определяются биоминеральными свойствами конкремента. Хорошо известно, что основным типом мочевых камней являются оксалатные уролиты [14, 90, 156, 176, 180, 182, 185]. Они имеют наиболее прочную структуру, в связи с чем их литолиз наиболее сложен.

Сегодня не вызывает сомнений, что оксалатный уролит - это сложный органоминеральный агрегат, состоящий из биоминералов оксалата кальция и органической матрицы [34]. Изучение механических и прочностных свойств оксалатного камня показали, что шлифт оксалатного уролита имеет отчетливое

радиальное строение, проявляющееся в своеобразных «лучах», исходящих из центра камня (Рисунок 1).

-"Л

н—■—I—■—I—■—I—■—I—1—I—1—

0 2 * 6 8 10 12

г,mm

Рисунок 1 - Радиальная структура почечного уролита [по А.И. Неймарк, В.В. Поляков, Н.А. Титаренко, 2000]

При этом характер зависимости микротвердости от радиальной симметрии у оксалатного камня таков, что наибольшее значение данный показатель имеет в приграничной области, т.е. наибольшее количество минерального компонента сосредоточено в поверхностных слоях камня [34]. Похожие данные были получены и в ряде других исследований [38, 39, 75, 166].

С одной стороны, это хорошо согласуется с общепринятыми сегодня теориями литогенеза, согласно которым камни эволюционируют из органического ядра путем преципитации на нем неорганического материала [11]. В прикладном же аспекте данный факт вносит вклад в понимание устойчивости оксалатного камня к литолитическим воздействиям. Ясно, что разрушить камень, у которого твердость максимальна уже на поверхности, довольно сложно. Здесь уместно добавить, что твердость кальций-оксалатных биоминералов (вевеллит и веделлит) по шкале

Мооса находится в диапазоне значений 3-4, т.е. они характеризуются как минералы средней твердости. Для сравнения, среди биоминералов, встречающихся в организме человека, большую твердость имеет только гидроксиапатит и его производные (значение твердости гидроксиапатита по шкале Мооса - 5).

Таким образом, минеральный компонент оксалатного уролита следует признать не самой выгодной мишенью для литолитического воздействия, особенно в контексте фармакологического лечения. Поэтому в последние годы все большее внимание уделяется изучению органической матрицы камня. Естественно, это во многом преследует цель продвинуться в понимании патогенеза нефролитиаза. Но в то же время, эти знания могут определить новый вектор поиска эффективных методов фармакологического литолиза.

Протеомный анализ органической матрицы оксалатных камней, осуществленный в ряде последних исследований, позволяет с определенной долей уверенности говорить о том, что массовая доля «органики» в общей структуре камня в основном варьирует в диапазоне 2-5%, иногда достигая уровня порядка 10% [79, 80]. При этом количество матричных протеинов довольно велико, оно может исчисляться несколькими десятками или даже сотнями.

Одним из наиболее современных и информативных исследований в данном контексте является работа японских ученых 2015 года [110]. Ими был проведен анализ 13 образцов оксалатных камней от разных пациентов. Оказалось, что по минеральному составу 4 камня содержат только вевеллит (кальция оксалата моногидрат), 3 - только веделлит (кальция оксалата дигидрат), 5 - смесь вевеллита и веделлита и 1 - смесь веделлита и гидроксиапатита. В результате протеомного анализа было идентифицировано 65 протеинов (Таблица 1). Идентификационным критерием являлось наличие в структуре протеина как минимум 3-х пептидов, состоящих не менее чем из 5 аминокислот.

Таблица 1 - Протеины, идентифицированные в органической матрице оксалатных камней

Категория отнесения протеина Названия протеинов

Клеточные (биогенез, структура, мембрана) Аннексин I, Аннексин II, Протеогликан 2, Коллаген-2-альфа, Коллаген-3-альфа, Дендрин, Ген DIO-3, Филамин-С, Гистон H3, Гистон H4, Гистон 1 H2B1 кластер, Гист2Н4, Несприн-1, Нуклеолин, Обскурин, Пероксин1, Протеасом-ассоциированный протеин EMC 29, Протеогликан 4, Rho-ассоциированная протеинкиназа 1, Протеин Тамма-Хорсфалла, Утрофин, Zn-finger протеин

Коагуляционные Gas6, Протеин Z (витамин К-зависимый плазменный гликопротеин), Протеин S, Протромбин

Протеины клеточной адгезии Дермеидин, Миозин (не мышечный)

Протеины повреждения клетки Протеин теплового шока 90 альфа, Протеин теплового шока 90 бета

Протеины других процессов Кальретикулин, Протеин-5, связывающий жирные кислоты, Гамма-глутамил гидролаза, Остеопонтин, Убиквитин и/или рибосомальный протеин S27a

Протеины иммунного распознавания и защиты Кальгранулин А, Кальгранулин B, Кальгранулин C,S 100 кальций-связывающий протеин 12, Катепсин G, Протеин, связывающий компонент комплемента 4, Компонент комплемента C3 (цепь А), Компонент комплемента C3 (цепь B), Компонент комплемента C3 (цепь C), Компонент комплемента C3 (цепь D), Цистатин А, а-дефенсин, Эластаза 2, Эозинофил пероксидаза, Регион V тяжелой цепи Ig, Лактоферрин, Липокалин 1, Лизозим, MAp-19, Миелопероксидаза

Плазменные протеины Аполипопротеин A-I, Аполипопротеин A-IV, Аполипопротеин B-100, Аполипопротеин C-I (последовательность 1-38), Плазменный альбумин, Фетуин-А, а-2-Ш-гликопротеин, Витронектин, Фрагмент фибриногена D, цепь C, Фрагмент фибриногена D, цепь A, Компонент плазменного амилоида P

Транспортные протеины Гемоглобин

При этом интересно, что ни один из идентифицированных протеинов не был обнаружен сразу во всех 13 камнях. Это может означать, что часть из них не участвуют в патогенезе нефролитиаза и, видимо, попали в органическую матрицу случайно. Однако некоторые закономерности были выявлены довольно четко. Так, например, остеопонтин, протромбин и протеин Z были обнаружены вместе во всех вевеллит-содержащих камнях, что хорошо согласуется с известными данными о роли этих веществ в процессе камнеобразования [15]. При этом компонент плазменного амилоида P выявлялся во всех веделлит-содержащих камнях. По всей видимости, существует определенная специфика участия указанных веществ в кристаллизации того и другого типа оксалатных минералов. Наконец, присутствие в матрице таких веществ как кальгранулины A и B и гистон H4 свидетельствует об определенной роли лейкоцитов и моноцитов в развитии нефролитиаза.

Двумя годами ранее группа индийских ученых опубликовала данные, согласно которым в органической матрице оксалатных камней были обнаружены 5 новых протеиновых молекул [58]. Таковыми явились этаноламин-фосфат цитидилтрансфераза, протеин подобный ГТФаза-активируемому Ras, UDP-глюкоза:гикопротеин глюкозилтрансфераза 2, RIMS-связывающий протеин 3A, макрофаг-покрывающий протеин. При этом 2 первых проявляли свойства промоутера кристаллизации, 2 других - ингибитора, а последний мог играть дуалистическую роль в зависимости от условий.

Известны и другие данные, раскрывающие особенности строения органической матрицы оксалатных камней. Так, в одном из исследований было обнаружено 33 уникальных матричных протеина, 90% из которых ранее в составе матрицы никогда не обнаруживались, а 70% из них по своим известным свойствам являются белками воспаления или клеточной защиты [79]. Близкие по своей сути результаты были получены при анализе структуры 25 камней. Оказалось, что органическая матрица содержит сотни протеинов, среди которых превалируют белки, ассоциированные с воспалительным ответом [80].

Как бы то ни было, накапливающийся массив экспериментальных данных позволяет несколько модернизировать и расширить взгляд на роль органической

матрицы камней в проблеме нефролитиаза. Учитывая разнообразие ее протеинового состава, потенциальную роль этих белков в развитии и предупреждении нефролитиаза [142], нельзя исключать, что органическая матрица может являться мишенью для литолиза (или предупреждения литогенеза), в том числе и фармакологического характера. В современной литературе даже предложен соответствующий термин: протеомный подход. Логично предположить, что разрушение матрицы (или изменение ее строения и функции) приведет к потере целостности общей структуры микролита, а значит, определит литолитический эффект. Косвенным подтверждением правомочности такой гипотезы могут являться результаты исследований, согласно которым происходит растворение или деградация кристаллов вевеллита в культуре клеток почечных канальцев под влиянием эндолизосом [84]. Поскольку мишенью для действия лизосомальных ферментов может быть только органический субстрат, можно полагать, что полученные результаты были обусловлены ферментированием определенных органических структур, участвующих в формировании биоминералов и их взаимодействию с клетками.

1.1.2 Литотрипсия

Не будет преувеличением отметить, что уже больше 30 лет главным оружием уролога в лечении МКБ является литотрипсия в различных ее вариантах [33, 56, 121, 143, 164, 188, 194]. Внедрение данного метода в практику состоялось в 1982 г. немецким профессором К. Шосси, продемонстрировавшим 90%-ную эффективность литотрипсии на 498 пациентах [13]. В России первая литотрипсия была проведена в 1987 году в НИИ урологии [13]. С тех пор метод непрерывно совершенствуется. Благодаря ему удалось многократно уменьшить количество хирургических вмешательств по поводу камней в почках, а смертность от МКБ и ее постоперационных осложнений только за первые 15 лет снизилась почти в 3 раза [9]. И тем не менее, первоначальная эйфория давно прошла. Ожидаемого решения всех проблем не состоялось. Причина тому - обилие недостатков метода и не

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жарикова Ганна Викторовна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азарова, И.Н. Предсказание объемов удерживания пептидов в градиентной обращенно-фазовой ВЭЖХ / И.Н. Азарова, А.Ю. Кучкина, Г.И. Барам, Е.Л. Гольдберг // Биоорганическая химия. - 2008. - Т. 34, № 2. - С. 171-176.

2. Бобров, И.П. Модификация гистохимического метода выявления ядрышковых организаторов на гистологических срезах / И.П. Бобров А.М. Авдалян, В.В. Климачев и др. // Архив патологии. - 2010. - Т. 72, № 3. - С. 35-37.

3. Бобров, И.П. Модифицированный метод выявления аргирофильных белков области ядрышкового организатора на парафиновых срезах / И.П. Бобров, А.М. Авдалян, Т.М. Черданцева и др. // Морфология. - 2010. - Т. 138, № 5. - С. 6567.

4. Брюханов, В.М. Попытки лечения уролитиаза с помощью субстанции свиных почек / В.М. Брюханов, В.В. Воронцов, А.И. Неймарк // Профилактика и экспериментальная терапия экстремальных и терминальных состояний. Материалы научной конференции. - 1992. - С. 24-27.

5. Брюханов, В.М. Опыт применения сырья из свиных почек для фармалогической коррекции экспериментального нефролитиаза / В.М. Брюханов, А.Ю. Жариков, Я.Ф. Зверев // Бюллетень сибирского отделения российской академии медицинских наук. - 2011. - Т. 31, № 3. - С. 97-103.

6. Брюханов, В.М. Методические подходы к изучению функции почек в эксперименте на животных / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков // Нефрология. - 2009. - Т. 13, № 3. - С. 52-62.

7. Горленко, В.Н. Пролит в комплексном лечении мочекаменной болезни / В.Н. Горленко, О.В. Горленко, С.И. Лежнин и др. // Урология. - 2007. - № 1. - С. 43-45.

8. Григорян, З.Г. Применение препарата Канефрон Н в урологической практике / З.Г. Григорян, К.Л. Локшин // Русский медицинский журнал. - 2013. -Т. 21, № 18. - С. 924-929.

9. Дутов, В.В. Дистанционная ударно-волновая литотрипсия: назад в будущее / В.В. Дутов // РМЖ. - 2014. - Т. 22, № 29. - С. 2077-2086.

10. Жариков, А.Ю. Современные методы моделирования оксалатного нефролитиаза / А.Ю. Жариков, В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов // Нефрология. - 2008. - Т. 12, № 4. - С. 28-35.

11. Жариков, А.Ю. Механизм формирования кристаллов при оксалатном нефролитиазе / А.Ю. Жариков, Я.Ф. Зверев, В.М. Брюханов, В.В. Лампатов // Нефрология. - 2009. - Т. 13, № 4. - С. 37-50

12. Жариков, А.Ю. Новые фармакологические подходы к лечению мочекаменной болезни / А.Ю.Жариков // диссертация ... доктора биологических наук: 14.03.06 / научно-исследовательский институт фармакологии томского научного центра сибирского отделения РАМН, Барнаул - 2012.

13. Жебентяев, А.А. Консервативное лечение и дистанционная литотрипсия при лечении мочекаменной болезни / А.А. Жебентяев // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2007. - Т. 6, № 3. - С. 5-12.

14. Зверев, Я.Ф. Современные представления о роли физико-химических факторов в патогенезе кальциевого нефролитиаза / Я.Ф. Зверев, В.М. Брюханов, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков // Нефрология. - 2009. - Т. 13, № 1. - С. 39-50.

15. Зверев, Я.Ф. Современные представления о модуляторах оксалатного нефролитиаза. Ингибиторы кристаллизации // Я.Ф. Зверев, А.Ю. Жариков, В.М. Брюханов, В.В. Лампатов // Нефрология. - 2010. - Т. 14, № 1. - С. 29-49.

16. Капсаргин, Ф.П. К вопросу о выборе рационального метода лечения нефролитиаза / Ф.П. Капсаргин, М.И. Гульман, А.И. Неймарк // Урология. - 2010. - № 3. - С. 26-30.

17. Клочков, В.В. Диагностическое значение энзимурии в оценке состояния функциональных почечных структур при разных видах и формах нефролитиаза / В.В. Клочков, А.В. Клочков // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. - 2010. - № 2. - С. 111-118.

18. Клочков, В.В. Оценка степени травматического повреждения паренхимы почки при нефролитиазе / В.В. Клочков, А.В. Клочков // Казанский медицинский журнал. - 2010. - № 5. - С. 633-637.

19. Клочков, В.В. Комплексная диагностика камнеобразующих солей при нефролитиазе / В.В. Клочков, С.Н. Миков, А.В. Клочков // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - Т. XVII, № 1. - С. 67-68.

20. Мартов, А.Г. Сравнительное исследование эффективности электроимпульсного и электрогидравлического литотрипторов in vitro / А.Г. Мартов, А.В. Гудков, В.М. Диамант и др. // Экспериментальная и клиническая урология. - 2013. - № 4. - С. 90-97.

21. Минушкин, О.Н. Применение препарата пролит у больных желчнокаменной болезнью в сочетании с мочекаменной болезнью / О.Н. Минушкин, А.В. Сергеев // Эффективная фармакотерапия. - 2008. - № 10. - С. 1417.

22. Мотин, Ю.Г. Исследование факторов детерминации нарушний структурно-функционального гомеостаза почки при развитии оксалатного нефролитиаза / Ю.Г.Мотин // диссертация ... доктора медицинских наук: 03.03.04, 14.03.03 / Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины, Барнаул - 2017.

23. Мотин, Ю.Г. Оксидативный стресс как один из факторов повреждения на ранних сроках экспериментального нефролитиаза / Ю.Г. Мотин, А.Ю. Жариков, В.М. Брюханов и др. // Морфолопя, 2011. - T.V, № 1. - С. 33-37.

24. Мотина, Н.В. Оксидативное повреждение почек при экспериментальном оксалатном нефролитиазе / Н.В. Мотина, Я.Ф. Зверев, А.В. Лепилов и др. // Нефрология, 2010. - Т.14, №1. - С. 68-72.

25. Неймарк, А.И. Использование минеральной воды «Серебряный ключ» в комплексном лечении больных с уролитиазом / А. И. Неймарк, В.А. Вольф, И.Э. Сибуль и др. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2002. - № 1. - С. 47-48.

26. Неймарк, А.И. Адресная реабилитация больных нефролитиазом на курортах Алтайского края / А.И. Неймарк, А.В. Давыдов // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7, № 2. - С. 57-61.

27. Неймарк, А.И. Применение питьевой минеральной воды в комплексном лечении больных нефролитиазом / А.И. Неймарк, А.В. Давыдов, В.В. Бунков и др. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2005. - № 3. - С. 32.

28. Неймарк, А.И. Использование минеральной воды «Серебряный ключ» в послеоперационном лечении больных нефролитиазом, перенесших дистанционную ударно-волновую литотрипсию / А.И. Неймарк, А.В. Давыдов // Урология. - 2003. - № 4. - С. 47-46.

29. Неймарк, А.И. Клинико-экспериментальные возможности минеральной воды «Серебряный ключ» в лечении мочекаменной болезни / А.И. Неймарк, А.В. Давыдов, И.В, Каблова и др. // Вестник алтайской науки. - 2013. -№ 2. - С. 152-156.

30. Неймарк, А.И. Использование минеральной воды у больных нефролитиазом, перенесших дистанционную ударно-волновую литотрипсию / А.И. Неймарк, А.В. Давыдов, И.В. Каблова, И.Э.Сибуль // Казанский медицинский журнал. - 2008. - Т. 89, № 3. - С. 261-264.

31. Неймарк, А.И. Лечебно-профилактическая и реабилитационная терапия больных нефролитиазом с использованием минеральной воды «Белокурихинская восточная 2» на стационарном и санаторно-курортном этапах лечения / А. И. Неймарк, А.В. Давыдов, И.В. Каблова // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2007. - № 4. - С. 12-15.

32. Неймарк, А.И. Применение фитопрепаратов в качестве средств профилактики послеоперационных осложнений у больных мочекаменной болезнью / А.И. Неймарк, И.В. Каблова, Н.А. Ноздрачев // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7, № 2. - С. 200-202.

33. Неймарк, А.И. Модифицированная перкутанная нефролитотрипсия как монотерапия в лечении коралловидного нефролитиаза со сложной

стереометрической конфигурацией / А.И. Неймарк, Р.М. Нугуманов, Ф.П. Капсаргин // Урология. - 2010. - № 3. - С. 30-35.

34. Неймарк, А.И. Влияние структуры уролитов на их прочностные свойства / А.И. Неймарк, В.В. Поляков, Н.А. Титаренко // Известия Алтайского государственного университета. - 2000. - № 1. - С. 95-97.

35. Неймарк, А.И. Диагностическое значение энзимурии в оценке функции почек у больных мочекаменной болезнью / А.И. Неймарк, А.В. Фидиркин, Е.Н. Звягинцев // Урология и нефрология. - 1997. - № 1. - С. 5.

36. Неймарк, А.И. Диагностическое значение энзимурии в оценке функции почек у больных мочекаменной болезнью / А.И. Неймарк, А.В. Фидиркин, Е.Н. Звягинцев, В.Н. Жуков // Урология. - 1997. - № 1. - С. 5-7.

37. Погорелов, В.М. Оценка Ag-положительных ядрышкообразующих районов хромосом в нуклеолах интерфазных злокачественных клеток / В.М. Погорелов // Гематол. трансфузиол. - 1990. - № 11. - С. 38-39.

38. Поляков, В.В. Исследование прочностных свойств уролитов / В.В. Поляков, А.И. Неймарк, Н.А. Титаренко // Медицинская физика. - 2001. - № 10. -С. 79-83.

39. Поляков, В.В. Исследование элементного состава различных видов биоминеральных образований в организме человека / В.В. Поляков, А.И. Неймарк, Г.Г. Устинов, Е.В. Петрухно // Известия Алтайского государственного университета. - 2010. - № 1. - С. 151 -157.

40. Талалаева, О.С. Коррекция с помощью диуретиков нарушений свободно-радикального окисления в условиях экспериментальной ишемии почек: Дис. ... канд. мед. наук / О.С. Талалаева - Барнаул, 2006. - 143 с.

41. Хавинсон, В.Х. Влияние пептидов на морфофункциональное состояние почек у старых крыс / В.Х. Хавинсон, И.И. Заморский, Т.С. Щудрова, Н.С. Линькова и др. // Успехи геронтологии. - 2018. - Т. 31, № 4. - С. 498-504.

42. Хавинсон, В.Х. Нефропротективное действие пептида ЕЭЬ при остром повреждении почек различного генеза / В.Х. Хавинсон, И.И. Заморский, Т.С.

Щудрова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2017. - Т. 163, № 3. - С. 708-712.

43. Хавинсон, В.Х. Пептиды восстанавливают функциональное состояние почек при цисплатиновой острой почечной недостаточности / В.Х. Хавинсон, И.И. Заморский, Т.С. Щудрова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т. 159, № 6. - С. 376-380.

44. Хавинсон, В.Х. Патент №2290936. Российская Федерация. Способ получения средства для поддерживающей терапии, обладающего тканеспецифической активностью / Хавинсон В.Х., Малинин В.В., Рыжак Г.А. (РФ). - 31.01.2006

45. Хавинсон, В.Х. Пептиды тканеспецифически стимулируют дифференцировку клеток при их старении / В.Х. Хавинсон, Н.С. Линькова, В.О. Полякова и др. // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2012. - № 1. -С. 34-37.

46. Хавинсон, В.Х. Пептиды регулируют экспрессию сигнальных молекул в клеточных культурах почек при старении IN VITRO / В.Х. Хавинсон, Н.С. Линькова, В.О. Полякова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т. 157, № 2. - С. 227-230.

47. Хавинсон, В.Х. Механизм биологической активности коротких пептидов: проникновение в клетку и эпигенетическая регуляция экспрессии генов / В.Х. Хавинсон, А.Ю. Соловьев, С.И. Тарновская, Н.С. Линькова // Успехи современной биологии. - 2013. - Т. 133, № 3. С. 310-316.

48. Хавинсон, В.Х. Трипептиды замедляют процесс старения в культурах клеток почек / В.Х. Хавинсон, С.И. Тарновская, Н.С. Линькова и др. // Успехи геронтологии. - 2014. - Т. 27, № 4. - С. 651-656.

49. Хавинсон, В.Х. Патент №2415676. Российская Федерация. Способ получения средства, обладающего тканеспецифической активностью, и средство, полученное данным способом (варианты) / В.Х. Хавинсон, Л.К. Шатаева, А.Ю. Соловьев и др. (РФ). - 09.12.2009

50. Хавинсон, В.Х. Патент № 2414914. Российская Федерация. Средство для поддерживающей терапии и способ его получения из лиофилизированной икры морских ежей / В.Х. Хавинсон, Л.К. Шатаева, А.Ю. Соловьев и др. (РФ). -09.12.2009.

51. Хафазиянова, Р.Х. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии / Р.Х. Хафизьянова, И.М. Бурыкин, Г.Н. Алеева. -Казань: Медицина, 2006. - 374 с.

52. Челидзе, П.В. Фибриллярные центры в ядрышках клеток культуры СПЭВ после действия актиномицина D // П.В. Челидзе // Цитология. - 1982. - Т. 24, № 2. С. 137-143.

53. Челидзе, П.В. Морфофункциональная классификация ядрышек / В.П. Челидзе, В.П. Зацепина // Успехи современной биологии. - 1988. - Т.105, №2. - С. 252 - 268.

54. Abboud, I.A. Mineralogy and chemistry of urinary stones: patients from North Jordan / I.A. Abboud. // Environ Geochem Health. - 2008. - Vol. 30, № 5. - P. 445-463.

55. Abdourahman, H. Epidemiology of urinary stones in the French military during the operation Serval / H. Abdourahman, F.R. Desfemmes, A. De Chaumont et al. // Prog Urol. - 2014. - Vol. 24, № 12. - P. 764-770.

56. Aboutaleb, H. Fluoroscopy free flexible ureteroscopy with holmium: Yttrium-aluminium-garnet laser lithotripsy for removal of renal calculi / H. Aboutaleb. // Arab J Urol. - 2016. - Vol. 14, № 2. - P. 123-130.

57. Aggarwal, A. Preventive and curative effects of Achyranthes aspera Linn. extract in experimentally induced nephrolithiasis / A. Aggarwal, S.K. Singla, M. Gandhi et al. // Indian J Exp Biol. - 2012. - Vol. 50, № 3. - P. 201-208.

58. Aggarwal, K.P. Peeping into human renal calcium oxalate stone matrix: characterization of novel proteins involved in the intricate mechanism of urolithiasis / K.P. Aggarwal, S. Tandon, P.K. Naik et al. // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 7. - doi: 10.1371/journal.pone.0069916.

59. Ahmed, A. Efficacy of Adiantum capillus veneris Linn in chemically induced urolithiasis in rats / A. Ahmed, A. Wadud, N. Jahan et al. // J Ethnopharmacol.

- 2013. - Vol. 146, № 1. - P.411-416.

60. Akanae, W. Orthosiphon grandiflorum has a protective effect in a calcium oxalate stone forming rat model / W. Akanae, M. Tsujihata, I. Yoshioka et al. // Urol Res.

- 2010. - Vol. 38, № 2. - P. 89-96.

61. Alenzi, M. Antiurolithic effect of olive oil in a mouse model of ethylene glycol-induced urolithiasis / M. Alenzi, S. Rahiman, B.A. Tantry. // Investig Clin Urol. -2017. - Vol. 58, № 3. - P. 210-216.

62. Amin, B. Protective effects of the aqueous extract of Crocus sativus against ethylene glycol induced nephrolithiasis in rats / B. Amin, H.M. Feriz, A.T. Hariri et al. // EXCLI J. - 2015. - Vol. 14. - P. 411-422.

63. Atanassova, S.S. Plasma levels and urinary excretion of amino acids by subjects with renal calculi / S.S Atanassova, P. Panchev, M. Ivanova // Amino Acids, 2010. - V.38, № 5. - P. 1277-1282.

64. Atanassova, S.S. Influence of the lysine on the calcium oxalate renal calculi / S.S. Atanassova // Int Urol Nephrol, 2014. - V.46, №3. - P. 593-597.

65. Atmani, F. Effect of aqueous extract from Herniaria hirsuta L. on experimentally nephrolithiasic rats / F. Atmani, Y. Slimani, M. Mimouni et al. // J Ethnopharmacol. - 2004. - Vol. 95, № 1. - P. 87-93.

66. Atmani, F. Prophylaxis of calcium oxalate stones by Herniaria hirsuta on experimentally induced nephrolithiasis in rats / F. Atmani, Y. Slimani, M. Mimouni, B. Hacht. // BJU Int. - 2003. - Vol. 92, № 1. - P. 137-140.

67. Ayala, A. Lipid peroxidation:production, metabolism, and signaling mechanisms of malondialdehyde and 4-hydroxy-2-nonenal / A. Ayla, M.F. Muñoz., S. Argüelles. // Oxid Med Cell Longev. - 2014. - Vol. 2014. - P. 360438.

68. Azaryan, E. Therapeutic Effects of Aqueous Extracts of Cerasus Avium Stem on Ethylene Glycol- Induced Kidney Calculi in Rats / E. Azaryan, M. Malekaneh, M. Shemshadi Nejad, F. Haghighi. // Urol J. - 2017. - Vol. 14, № 4. - P. 4024-4029.

69. Bafrani, H.H. Biochemical and Pathological Study of Hydroalcoholic Extract of Achillea millefolium L. on Ethylene Glycol-Induced Nephrolithiasis in Laboratory Rats / H.H. Bafrani, Y. Parsa, S. Yadollah-Damavandi et al. // N Am J Med Sci. - 2014. - Vol. 6, № 12. - P. 638-642.

70. Barnela, S.R. Medical management of renal stone / S.R. Barnela, S.S. Soni, S.S. Saboo, A.S. Bhansali. // Indian J Endocrinol Metab. - 2012. - Vol. 16, № 2. - P. 236-239

71. Barros, M.E. Effects of an aqueous extract from Phyllantus niruri on calcium oxalate crystallization in vitro / M.E. Barros, N. Schor, M.A. Boim. // Urol Res. - 2003.

- Vol. 30, № 6. - P. 374-379.

72. Bashir, S. Antiurolithic effect of berberine is mediated through multiple pathways / S. Bashir, A.H. Gilani. // Eur J Pharmacol. - 2011. - Vol. 651, № 1-3. - P. 168-175.

73. Bashir, S. Berberis vulgaris root bark extract prevents hyperoxaluria induced urolithiasis in rats / S. Bashir, A.H. Gilani, A.A. Siddiqui et al. // Phytother Res. - 2011.

- Vol. 24, № 8. - P. 1250-1255.

74. Bashir, S. Antiurolithic effect of Bergenia ligulata rhizome: an explanation of the underlying mechanisms / S. Bashir, A.H. Gilani. // J Ethnopharmacol. - 2009. -Vol. 122, № 1. - P. 106-116.

75. Bazin, D. Synchrotron radiation techniques for structural characterisation of biological entities: an example with renal stone analysis / D. Bazin, M. Daudon, P. Chevallier et al. // Ann Biol Clin (Paris). - 2006. - Vol. 64, № 2. - P. 125-139.

76. Bouanani, S. Pharmacological and toxicological effects of Paronychia argentea in experimental calcium oxalate nephrolithiasis in rats / S Bouanani, C. Henchiri, E. Migianu-Griffoni et al. // J Ethnopharmacol. - 2010. - Vol. 129, № 1. - P. 38-45.

77. Burrows, P.K. Design and challenges of a randomized clinical trial of medical expulsive therapy (tamsulosin) for urolithiasis in the emergency department / P.K. Burrows, J.E. Hollander, A.B. Wolfson et al. // Contemp Clin Trials. - 2017. - Vol. 52. - P. 91-94.

78. Campschroer, T. Alpha-blockers as medical expulsive therapy for ureteral stones / T. Campschroer, Y. Zhu, D. Duijvesz et al. // Cochrane Database Syst Rev. -2014. - Vol. 4. - doi: 10.1002/14651858.

79. Canales, B.K. Proteomic analysis of a matrix stone: a case report / B.K. Canales, L. Anderson, L. Higgins et al. // Urol Res. - 2009. - Vol. 37, № 6. - P. 323329.

80. Canales, B.K. Proteome of human calcium kidney stones / B.K. Canales, L. Anderson, L. Higgins et al. // Urology. - 2010. - Vol. 76, № 4. - P. 1017

81. Canvasser, N.E. The economics of stone disease / N.E. Canvasser, P. Alken, M. Lipkin et al. // World J Urol. - 2017. - doi: 10.1007/s00345-017-2003-y.

82. Cao, Z.G. An experimental study of effect of different extracts of Alisma orientalis on urinary calcium oxalate stones formation in rats / Z.G. Cao, J.H. Liu, A.M. Radman et al. // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. - 2003. - Vol. 28, № 11. - P. 1072-1075.

83. Castellano, I. y-Glutamyl transpeptidases: sequence, structure, biochemical properties, andbiotechnological applications / I. Castellano, A. Merlino. // Cell Mol Life Sci. - 2012. - № 69. - P. 3381-3394.

84. Chaiyarit, S. Calcium oxalate monohydrate crystals internalized into renal tubular cells are degraded and dissolved by endolysosomes / S. Chaiyarit, N. Singhto, V. Thongboonkerd. // Chem Biol Interact. - 2016. - Vol. 246. - P. 30-35.

85. Chan, L.H. Primary SWL Is an Efficient and Cost-Effective Treatment for Lower Pole Renal Stones Between 10 and 20 mm in Size: A Large Single Center Study / L.H. Chan, D.W. Good, K. Laing et al. - 2017. - Vol. 31, № 5. - P. 510-516.

86. Chaudhary, A. In vitro Evaluation of Terminalia arjuna on Calcium Phosphate and Calcium Oxalate Crystallization / A. Chaudhary, S.K. Singla, C. Tandon. // Indian J Pharm Sci. - 2010. - Vol. 72, № 3. - P. 340-345.

87. Cho, H.J. The inhibitory effect of an ethanol extract of the spores of Lygodium japonicum on ethylene glycol-induced kidney calculi in rats / H.J. Cho, W.J. Bae, S.J. Kim et al. // Urolithiasis. - 2014. - Vol. 42, № 4. - P. 309-315.

88. Chutipongtanate, S. Citrate, not phosphate, can dissolve calcium oxalate monohydrate crystals and detach these crystals from renal tubular cells / S. Chutipongtanate, S. Chaiyarit, V.Thongboonkerd. // Eur J Pharmacol. - 2012. - Vol. 689, № 1-3. - P. 219-225.

89. de Cogain, M.R. Aqueous extract of Costus arabicus inhibits calcium oxalate crystal growth and adhesion to renal epithelial cells / M.R. de Cogain, M.P. Linnes, H.J. Lee et al. // Urolithiasis. - 2015. - Vol. 43, № 2. - P. 119-124.

90. Conti, C. Synthesis of calcium oxalate trihydrate: New data by vibrational spectroscopy and synchrotron X-ray diffraction / C. Conti, M. Casati, C. Colombo et al. // Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. - 2015. - Vol.150. - P. 721-730.

91. Crescenti, A. Antiurolithiasic effect of a plant mixture of Herniaria glabra, Agropyron repens, Equisetum arvense and Sambucus nigra (Herbensurina®) in the prevention of experimentally induced nephrolithiasis in rats / A. Crescenti, F. Puiggros, A. Colome et al. // Arch Esp Urol. - 2015. - Vol. 68, № 10. - P. 739-749.

92. Cunningham, P. Kidney stones: pathophysiology, diagnosis and management / P. Cunningham, H. Noble, A.K. Al-Modhefer, I. Walsh. // Br J Nurs. - 2016. - Vol. 25, № 20. - P. 1112-1116.

93. Das, P. Potential therapeutic activity of Phlogacanthus thyrsiformis Hardow (Mabb) flower extract and its biofabricated silver nanoparticles against chemically induced urolithiasis in male Wistar rats / P. Das, K. Kumar, A. Nambiraj et al. // Int J Biol Macromol. - 2017. - Vol. 103. - P. 621-629.

94. Daskal, Y. Evidence from studies on segregated nucleoli that nucleolar silver staining proteins C23 and B23 are in the fibrillar component / Y. Daskal, K. Smetana, H. Busch // Exptl. Cell. Res. - 1980. - Vol. 127, №2 - P. 285-291.

95. Farmanesh, S. Natural promoters of calcium oxalate monohydrate crystallization / S. Farmanesh, J. Chung, R.D. Sosa et al. // J Am Chem Soc. - 2014. -Vol. 136, № 36. - P. 12648-12657.

96. Fernandes Queiroz, M. Does the use of chitosan contribute to oxalate kidney stone formation? / M. Fernandes Queiroz, K.R Melo, D.A. Sabry et al. // Mar Drugs. -2014. - Vol.13, № 1. - P. 141-158.

97. Fink, H.A. Medical management to prevent recurrent nephrolithiasis in adults: a systematic review for an American College of Physicians Clinical Guideline / H.A. Fink, T.J. Wilt, K.E. Eidman et al. // Ann Intern Med. - 2013. - Vol. 158, № 7. - P. 535-543.

98. Frackowiak, A. Synthesis of glycoside derivatives of hydroxyanthraquinone with ability to dissolve and inhibit formation of crystals of calcium oxalate. Potential compounds in kidney stone therapy / A. Frackowiak, P. Skibinski, W Gawel et al. // Eur J Med Chem. - 2010. - Vol. 45, № 3. - P. 1001-1007.

99. Ghaeni, F.A. Antilithiatic effects of crocin on ethylene glycol-induced lithiasis in rats / F.A. Ghaeni, B. Amin, A.T. Hariri et al. // Urolithiasis. - 2014. - Vol. 42, № 6. - P. 549-558.

100. Gandhi, M. Prophylactic effect of coconut water (Cocos nucifera L.) on ethylene glycol induced nephrocalcinosis in male wistar rat / M. Gandhi, M. Aggarwal, S. Puri, S.K. Singla. // Int Braz J Urol. - 2013. - Vol. 39, № 1. - P.108-117.

101. Golshan, A. Kidney stone formation and antioxidant effects of Cynodon dactylon decoction in male Wistar rats / A. Golshan, P. Hayatdavoudi, M.A. Hadjzadeh et al. // Avicenna J Phytomed. - 2017. - Vol. 7, № 2. - P. 180-190.

102. Grases, F. Effects of polyphenols from grape seeds on renal lithiasis / F. Grases, R.M. Prieto, R.A. Fernandez-Cabot et al. // Oxid Med Cell Longev. - 2015. -Vol. 2015. - doi: 10.1155/2015/813737.

103. Korean, J. Medical and dietary therapy for kidney stone prevention / J. Korean, Z. Gul, M. Monga // Urol. - 2014. - Vol. 55, № 12. - P.775-779.

104. Hadjzadeh, M.A. Ethanolic extract of nigella sativa L seeds on ethylene glycol-induced kidney calculi in rats / M.A. Hadjzadeh, A. Khoei, Z. Hadjzadeh, M. Parizady. // Urol J. - 2007. - Vol. 4, № 2. - P. 86-90.

105. Hadjzadeh, M.A. The preventive effect of N-butanol fraction of Nigella sativa on ethylene glycol-induced kidney calculi in rats / M.A. Hadjzadeh, A.K. Rad, Z. Rajaei et al. // Pharmacogn Mag. - 2011. - Vol. 7, № 28. - P. 338-343.

106. Ilbey, Y.O. Effects of pomegranate juice on hyperoxaluria-induced oxidative stress in the rat kidneys / Y.O. Ilbey, E. Ozbek, A. Simsek et al. //Ren Fail. - 2009. -Vol. 31, № 6. - P. 522-531.

107. Ilhan, M. Preclinical Evaluation of Antiurolithiatic Activity of Viburnum opulus L. on Sodium Oxalate-Induced Urolithiasis Rat Model / M. Ilhan, B. Ergene, I. Süntar, et al. // Evid Based Complement Alternat Med. - 2014. - Vol. 2014. - doi: 10.1155/2014/578103.

108. Ingale, K.G. Effect of Hygrophila spinosa in ethylene glycol induced nephrolithiasis in rats / K.G. Ingale, P.A. Thakurdesai, N.S. Vyawahare. // Indian J Pharmacol. - 2012. - Vol. 44, № 5. - P. 639-642.

109. Jung, H. Urolithiasis: evaluation, dietary factors, and medical management: an update of the 2014 SIU-ICUD international consultation on stone disease / H. Jung, S. Andonian, D. Assimos et al. // World J Urol. - 2017. - 1331-1340.

110. Kaneko, K. Proteomic Analysis after Sequential Extraction of Matrix Proteins in Urinary Stones Composed of Calcium Oxalate Monohydrate and Calcium Oxalate Dihydrate / K. Kaneko, S. Nishii, Y. Izumi et al. // Anal Sci. - 2015. - Vol. 31, № 9. - P. 935-942.

111. Kanlaya, R. EGCG decreases binding of calcium oxalate monohydrate crystals onto renal tubular cells via decreased surface expression of alpha-enolase / R. Kanlaya, N. Singhto, V. Thongboonkerd. // J Biol Inorg Chem. - 2016. - Vol. 21, № 3. - P. 339-346.

112. Kaur, N. Phytochemistry and Pharmacology of Phyllanthus niruri L.: A Review / N. Kaur, B. Kaur, G. Sirhindi. // Phytother Res. - 2017. - Vol. 31, № 7. - P. 980-1004.

113. Khalili, M. Effect of hydroalcoholic extract of Hypericum perforatum L. leaves on ethylene glycol-induced kidney calculi in rats / M. Khalili, M.R. Jalali, M. Mirzaei-Azandaryani. // Urol J. - 2012. - Vol. 9, № 2. - P. 472-479.

114. Khan, A. Antiurolithic activity of Origanum vulgare is mediated through multiple pathways / A. Khan, S. Bashir, S.R. Khan, A.H. Gilani. // BMC Complement Altern Med. - 2011. - Vol. 11. - doi: 10.1186/1472-6882-11-96.

115. Khajavi, Rad. A. The beneficial effect of cynodon dactylon fractions on ethylene glycol-induced kidney calculi in rats / Rad. A. Khajavi, M.A. Hadjzadeh, Z. Rajaei et al // Urol J. - 2011. - Vol. 8, № 3. - P. 179-184.

116. Khan, S.R. Histological aspects of the «fixed-particle» model of stone formation: animal studies / S.R. Khan. // Urolithiasis. - 2012. - Vol. 45, № 1. - P. 75-87.

117. Khan, A. Studies on the in vitro and in vivo antiurolithic activity of Holarrhena antidysenterica / A. Khan, S.R. Khan, A.H. Gilani. // Urol Res. - 2012. - Vol. 40, № 6. - P. 671-681.

118. Khan, S.R. Kidney stones / S.R. Khan, M.S. Pearle, W.G. Robertson et al. // Nat Rev Dis Primers. - 2016. - Vol. 2. - doi: 10.1038/nrdp.2016.8.

119. Kolbach-Mandel, A.M. Stone former urine proteome demonstrates a cationic shift in protein distribution compared to normal / A.M. Kolbach-Mandel, N.S. Mandel, B.R. Hoffmann et al. // Urolithiasis. - Vol. 45, № 4. - P. 337-346.

120. Krieger, N.S. Effect of Potassium Citrate on Calcium Phosphate Stones in a Model of Hypercalciuria / N.S. Krieger, J.R. Asplin, K.K. Frick et al. // J Am Soc Nephrol. - 2015. - Vol. 26, № 12. - P. 3001-3008.

121. Kroczak, T. Shockwave lithotripsy: techniques for improving outcomes / T. Kroczak, K.B. Scotland, B. Chew, K.T. Pace. // World J Urol. - 2017. - Vol. 35, № 9. - P. 1341-1346.

122. Kumar, B.N. Antilithiatic effect of Peucedanum grande C. B. Clarke in chemically induced urolithiasis in rats / B.N. Kumar, A. Wadud, N. Jahan et al. // J Ethnopharmacol. - 2016. - Vol. 194. - P. 1122-1129.

123. Laube, N. Kinetics of calcium oxalate crystal formation in urine / N. Laube, F. Klein, F. Bernsmann. // Urolithiasis. - 2017. - Vol. 45, № 2. - P. 151-157.

124. Li, X. Potential Mechanisms Responsible for the Antinephrolithic Effects of an Aqueous Extract of Fructus Aurantii / X. Li, Q. Liang, Y. Sun et al. // Evid Based Complement Alternat Med. - 2015. - Vol. 2015. - doi: 10.1155/2015/491409.

125. Li, X. Inhibitory effect of an aqueous extract of Radix Paeoniae Alba on calcium oxalate nephrolithiasis in a rat model / X. Li, W. Wang, Y. Su et al. // Ren Fail.

- 2017. - Vol. 39, № 1. - P. 120-129.

126. Liang, Q. An Explanation of the Underlying Mechanisms for the In Vitro and In Vivo Antiurolithic Activity of Glechoma longituba / Q. Liang, X. Li, W. Zhou et al. // Oxid Med Cell Longev. - 2016. - Vol. 2016. -doi: 10.1155/2016/3134919.

127. Lin, W.C. Protective effect of Flos carthami extract against ethylene glycol-induced urolithiasis in rats / W.C. Lin, M.T. Lai, H.Y. Chen et al. // Urol Res. - 2012. -Vol. 40, № 6. - P. 655-661.

128. Mandavia, D.R. Anti-urolithiatic effect of ethanolic extract of Pedalium murex linn. fruits on ethylene glycol-induced renal calculi / D.R. Mandavia, M.K. Patel, J.C. Patel et al. // Urol J. - 2013. - Vol. 10, № 3. - P. 946-952.

129. Mandel, N.S. Accurate stone analysis: the impact on disease diagnosis and treatment / N.S. Mandel, I.C. Mandel, A.M. Kolbach-Mandel. // Urolithiasis. - 2017. -Vol. 45, № 1. - P. 3-9.

130. Manissorn, J. Systematic evaluation for effects of urine pH on calcium oxalate crystallization, crystal-cell adhesion and internalization into renal tubular cells / J. Manissorn, K. Fong-Ngern, P. Peerapen, V. Thongboonkerd. // Sci Rep. - 2017. -Vol. 7, № 1. - P. 1798.

131. Manjula, K. Effect of Costus igneus stem extract on calcium oxalate urolithiasis in albino rats / K. Manjula, K. Rajendran, T. Eevera, S. Kumaran. // Urol Res.

- 2012. - Vol. 40, № 5. - P. 499-510.

132. McClinton, S. Use of drug therapy in the management of symptomatic ureteric stones in hospitalized adults (SUSPEND), a multicentre, placebo-controlled, randomized trial of a calcium-channel blocker (nifedipine) and an a-blocker (tamsulosin): study protocol for a randomized controlled trial / S. McClinton, K. Starr, R. Thomas et al. // Trials. - 2014. - doi: 10.1186/1745-6215-15-238.

133. Mehrabi, S. Effects of hydrophilic extract of Nasturtium officinale on prevention of ethylene glycol induced renal stone in male Wistar rats / S. Mehrabi, E.

Askarpour, F. Mehrabi, R. Jannesar. // J Nephropathol. - 2016. - Vol. 5, № 4. - P. 123127.

134. Melo, K.R. Evaluation of sulfated polysaccharides from the brown seaweed Dictyopteris justii as antioxidant agents and as inhibitors of the formation of calcium oxalate crystals / K.R. Melo, R.B. Camara, M.F. Queiroz et al. // Molecules. - 2013. -Vol. 18, № 12. - P. 14543-14563.

135. Mennuni, G. Prevention and treatment of nephrolithiasis: a review on the role of spa therapy / G. Mennuni, A. Serio, M. Fontana et al. // Clin Ter. - 2015. - Vol. 166, № 5. - P. 344-356.

136. Mi, J. Evaluation of antiurolithic effect and the possible mechanisms of Desmodium styracifolium and Pyrrosiae petiolosa in rats / J. Mi, J. Duan, J. Zhang et al. // - 2012. - Vol. 40, № 2. - P. 151-161.

137. Mittal, A. Cytoprotective and anti-apoptotic role of Terminalia arjuna on oxalate injured renal epithelial cells / A. Mittal, S. Tandon, S.K. Singla, C. Tandon. // Cytotechnology. - 2017. - Vol. 69, № 2. - P. 349-358.

138. Mittal, A. Mechanistic Insights into the Antilithiatic Proteins from Terminalia arjuna: A Proteomic Approach in Urolithiasis / A. Mittal, S. Tandon, S.K. Singla, C. Tandon. // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 9. - P. 1-33.

139. Mittal, A. In vitro inhibition of calcium oxalate crystallization and crystal adherence to renal tubular epithelial cells by Terminalia arjuna / A. Mittal, S. Tandon, S.K. Singla, C. Tandon. // Urolithiasis. - 2016. - Vol. 44, № 2. - P. 117-125.

140. Moran, C.P. Managing acute and chronic renal stone disease / C.P. Moran, A.E. Courtney. // Practitioner. - 2016. - Vol. 260, № 1790. - P. 17-20, 2-3.

141. Morgan, M.S. Medical management of renal stones / M.S. Morgan, M.S. Pearle. // BMJ. - 2016. - Vol. 352. - doi: 10.1136/bmj.i52.

142. Narula, S. Kidney stone matrix proteins ameliorate calcium oxalate monohydrate induced apoptotic injury to renal epithelial cells / S. Narula, S. Tandon, S.K. Singh, C. Tandon. // Life Sci. - 2016. - Vol. 164. - P. 23-30.

143. Neisius, A. Shock wave lithotripsy: the new phoenix? / A. Neisius, M.E. Lipkin, J.J. Rassweiler et al. // World J Urol. - 2015. - Vol. 33, № 2. - P. 213-221.

144. Nishihata, M. Effect of Kampo extracts on urinary stone formation: an experimental investigation / M. Nishihata, Y. Kohjimoto, I. Hara. // Int J Urol. - 2013. -Vol. 20, № 10. - P. 1032-1036.

145. Novaes, Ada. S. Diuretic and antilithiasic activities of ethanolic extract from Piper amalago (Piperaceae) / Ada. S. Novaes, J. da Silva Mota, A. Barison et al. // Phytomedicine. - 2014. - Vol. 21, № 4. - P. 523-528.

146. Oliveira de, R.B. Effect of the Copaifera langsdorffii Desf. Leaf Extract on the Ethylene Glycol-Induced Nephrolithiasis in Rats / R.B. de Oliveira, E.B. Coelho, M.R. Rodrigues et al. // Evid Based Complement Alternat Med. - 2013. - Vol. 2013. - doi: 10.1155/2013/131372

147. Panigrahi, P.N. Antiurolithiatic and antioxidant efficacy of Musa paradisiaca pseudostem on ethylene glycol-induced nephrolithiasis in rat / P.N. Panigrahi, S. Dey, M. Sahoo, A. Dan. // Indian J Pharmacol. - 2017. - Vol. 49, № 1. - P. 77-83.

148. Patel, P. Antiurolithiatic Effects of Solanum xanthocarpum Fruit Extract on Ethylene-Glycol-Induced Nephrolithiasis in Rats / P. Patel, M Patel, M. Saralai, T. Gandhi. // J Young Pharm. - 2012. - Vol. 4, № 3. - P. 164-170.

149. Patel, P.K. Antiurolithiatic activity of saponin rich fraction from the fruits of Solanum xanthocarpum Schrad. & Wendl. (Solanaceae) against ethylene glycol induced urolithiasis in rats / P.K. Patel, M.A. Patel, B.A. Vyas et al. // J Ethnopharmacol. - 2012. - Vol. 144, № 1. - P. 160-170.

150. Pearle, M.S. Medical management of kidney stones: AUA guideline / M.S. Pearle, D.S. Goldfarb, D.G. Assimos et al. // J Urol. - 2014. - Vol. 192, № 3. - P. 316324.

151. Prezioso, D. Dietary treatment of urinary risk factors for renal stone formation. A review of CLU Working Group / D. Prezioso, P. Strazzullo, T. Lotti et al. // Arch Ital Urol Androl. - 2015. - Vol. 87, № 2. - P. 105-120.

152. Qaseem, A. Dietary and pharmacologic management to prevent recurrent nephrolithiasis in adults: a clinical practice guideline from the American College of

Physicians / A. Qaseem, P. Dallas, M.A. Forciea et al. // Ann Intern Med. - 2014. - Vol. 161, № 9. - P. 659-667.

153. Raheem, O.A. Burden of Urolithiasis: Trends in Prevalence, Treatments, and Costs / O.A. Raheem, Y.S. Khandwala, R.L. Sur et al. // Eur Urol Focus. - 2017. - Vol. 3, № 1. - P. 18-26.

154. Rassweiler, Jens J. Progress in Lithotriptor Technology / Jens J. Rassweiler, Geert G. Tailly, Christian Chaussy // European Urology March. - 2005. - Vol. 3, № 1. -P. 17-36.

155. Rathod, N.R. Anti-urolithiatic effects of Punica granatum in male rats / N.R. Rathod, D. Biswas, H.R. Chitme et al. // J Ethnopharmacol. - 2012. - Vol. 140, № 2. -P. 234-238.

156. Rodgers, A.L. Experimental determination of multiple thermodynamic and kinetic risk factors for nephrolithiasis in the urine of healthy controls and calcium oxalate stone formers: does a universal discriminator exist? / A.L. Rodgers, D. Webber, B. Hibberd. // Urolithiasis. - 2015. - Vol. 43, № 6. - P. 479-487.

157. Rodriguez, D. Minimally invasive surgical treatment for kidney stone disease / D. Rodriguez, D.E. Sacco. // Adv Chronic Kidney Dis. - 2015. - Vol. 22, № 4. - P. 266-272.

158. Roudakova, K. The evolving epidemiology of stone disease / K. Roudakova, M. Monga. // Indian J Urol. - 2014. - Vol. 30, № 1. - P. 44-48.

159. Saeidi, J. Therapeutic effects of aqueous extracts of Petroselinum sativum on ethylene glycol-induced kidney calculi in rats / J. Saeidi, H. Bozorgi, A. Zendehdel, J. Mehrzad. // Urol J. - 2012. - Vol. 9, № 1. - P. 361-366.

160. Saha, S. Inhibition of calcium oxalate crystallisation in vitro by an extract of Bergenia ciliate / S. Saha, R.J. Verma. // Arab J Urol. - 2013. - Vol. 11, № 2. - P. 187192.

161. Saha, S. Antioxidative mechanism involved in the preventive efficacy of Bergenia ciliata rhizomes against experimental nephrolithiasis in rats / S. Saha, P.S Shrivastav, R.J. Verma. // Pharm Biol. - 2014. - Vol. 52, № 6. - P. 712-722.

162. Saha, S. Antinephrolithiatic and antioxidative efficacy of Dolichos biflorus seeds in a lithiasic rat model. / S. Saha, R.J. Verma. Pharm Biol. - 2014. - Vol. 53, №

1. - P. 16-30.

163. Saremi, J. Effect of Malva Neglecta Wallr on Ethylene Glycol Induced Kidney Stones / J. Saremi, H. Kargar-Jahroomi, M. Poorahmadi. // Urol J. - 2015. -Vol. 12, № 6. - P. 2387-2390.

164. Scales Jr, C.D. Comparative effectiveness of shock wave lithotripsy and ureteroscopy for treating patients with kidney stones / C.D. Scales Jr, J.C. Lai, A.W. Dick et al. // JAMA Surg. - 2014. - Vol. 149, № 7. - P. 648-653.

165. Scales, CD Jr. Urinary Stone Disease: Advancing Knowledge, Patient Care, and Population Health / C.D. Jr Scales, G.E. Tasian, A.L. Schwaderer et al. // Clin J Am Soc Nephrol. - 2016. - Vol. 11, № 7. - P. 1305-1312.

166. Schubert, G. Stone analysis / G. Schubert. // Urol Res. - 2006. - Vol. 34, №

2. - P. 146-150.

167. Schulman, A. Antioxidant and Renoprotective Effects of Mushroom Extract: Implication in Prevention of Nephrolithiasis / A. Schulman, M. Chaimowitz, M. Choudhury et al. // J Clin Med Res. - 2016. - Vol. 8, № 12. - P. 908-915.

168. Selvam, R. Restoration of tissue antioxidants and prevention of renal stone deposition in vitamin B6 deficient rats fed with vitamin E or methionine / R. Selvam, V. Ravichandran // Indian J Exp Biol. - 1993. - V.31, № 11. - P. 882-887.

169. Sener, T.E. The Effects of Melatonin on Ethylene Glycol-induced Nephrolithiasis: Role on Osteopontin mRNA Gene Expression / T.E. Sener, G. Sener, O. Cevik // Urology. - 2017. - doi: 10.1016/j.urology.2016.09.032.

170. Sfoungaristos, S. Prevention of renal stone disease recurrence. A systematic review of contemporary pharmaceutical options / S. Sfoungaristos, O.N. Gofrit, V. Yutkin et al. // Expert Opin Pharmacother. - 2015. - Vol. 16, № 8. - P. 1209-1218.

171. Shah, S. Dietary and medical management of recurrent nephrolithiasis / S. Shah, J.C. Calle. // Cleve Clin J Med. - 2016. - Vol. 83, № 6. - P. 463-471.

172. Sharma, M. N-acetylcysteine with apocynin prevents hyperoxaluria-induced mitochondrial protein perturbations in nephrolithiasis / M. Sharma, A. Sud, T. Kaur et al. // Free Radic Res, 2016. - V.50, № 9. - P. 1032-1044.

173. Sharma, M. Role of mitochondria and NADPH oxidase derived reactive oxygen species in hyperoxaluria induced nephrolithiasis: therapeutic intervention with combinatorial therapy of N-acetyl cysteine and Apocynin / M. Sharma, T. Kaur, S.K. Singla // Mitochondrion, 2016. - V.27. - P. 15-24.

174. Sharma, I. Antiurolithiasis Activity of Bioactivity Guided Fraction of Bergenia ligulata against Ethylene Glycol Induced Renal Calculi in Rat / I. Sharma, W. Khan, R. Parveen et al. // Biomed Res Int. - 2017. - Vol. 2017. - P. 1-11.

175. Sikarwar, I. Chenopodium album Linn. leaves prevent ethylene glycol-induced urolithiasis in rats / I. Sikarwar, Y.N. Dey, M.M. Wanjari et al. // J Ethnopharmacol. - 2017. - Vol. 195. - P. 275-282.

176. Singh, P. Stone Composition Among First-Time Symptomatic Kidney Stone Formers in the Community / P. Singh, F.T. Enders, L.E. Vaughan et al. // Mayo Clin Proc. - 2015. - Vol. 90, № 10. - P. 1356-1365.

177. Singh, P. Thiazide diuretic prophylaxis for kidney stones and the risk of diabetes mellitus / P. Singh, J.J. Knoedler, A.E. Krambeck et al. // J Urol. - 2014. - Vol. 192, № 6. - P.1700-1704.

178. Skolarikos, A. Medical Expulsive Therapy in Urolithiasis: A Review of the Quality of the Current Evidence / A. Skolarikos, K.R Ghani, C. Seitz et al. // Eur Urol Focus. - 2017. - Vol. 3, № 1. - P. 27-45.

179. Sorokin, I. Epidemiology of stone disease across the world / I. Sorokin, C. Mamoulakis , K. Miyazawa et al. // World J Urol. - 2017. - doi: 10.1007/s00345-017-2008-6.

180. Spradling, K. Prevalence of Hyperoxaluria in Urinary Stone Formers: Chronological and Geographical Trends and a Literature Review / K. Spradling, S.L. Vernez, C. Khoyliar et al. // J Endourol. - 2016. - Vol. 30, № 4. - P. 469-465.

181. Sujatha, D. Antilithiatic Activity of phlorotannin rich extract of Sarghassum Wightii on Calcium Oxalate Urolithiais - InVitro and In Vivo Evaluation / D. Sujatha, K. Singh, M. Vohra et al. // Int Braz J Urol. - 2015. - Vol. 41, № 3. - P. 511-520.

182. Sun, X.Y. Time-dependent subcellular structure injuries induced by nano-/micron-sized calcium oxalatemonohydrate and dihydrate crystals / X.Y. Sun, Yu K, J.M. Ouyang. // Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. - 2017. - Vol.79. - P. 445-456.

183. Takawale, R.V. Effect of Lagenaria siceraria fruit powder on sodium oxalate induced urolithiasis in Wistar rats / R.V. Takawale, V.R Mali, C.U. Kapase, S.L. Bodhankar. // J Ayurveda Integr Med. - 2012. - Vol. 3, № 2. - P. 75-79.

184. Tayefi-Nasrabadi, H. The effects of the hydroalcohol extract of Rosa canina L. fruit on experimentally nephrolithiasic Wistar rats / H. Tayefi-Nasrabadi, S. Sadigh-Eteghad, Z. Aghdam. // Phytother Res. - 2012. - Vol. 26, № 1. - P. 78-85.

185. Thongboonkerd, V. Factors determining types and morphologies of calcium oxalate crystals: molar concentrations, buffering, pH, stirring and temperature / V. Thongboonkerd, T. Semangoen, S. Chutipongtanate. // Clin Chim Acta. - 2006. - Vol. 367, № 1-2. - P. 120-131.

186. Türk, C. EAU Guidelines on Interventional Treatment for Urolithiasis / C. Türk, A. Petrik, K. Sarica et al. // Eur Urol. - 2016. - Vol. 69, № 3. - P. 475-482.

187. Vanachayangkul, P. Prevention of renal crystal deposition by an extract of Ammi visnaga L. and its constituents khellin and visnagin in hyperoxaluric rats / P. Vanachayangkul, N. Chow, S.R. Khan, V. Butterweck. - 2011. - Vol. 39, № 3. - P. 189195.

188. Wiesenthal, J.D. A comparison of treatment modalities for renal calculi between 100 and 300 mm2: are shockwave lithotripsy, ureteroscopy, and percutaneous nephrolithotomy equivalent? / J.D. Wiesenthal, D. Ghiculete, R.J. D'A Honey, K.T. Pace. // J Endourol. - 2011. - Vol. 25, № 3. - P.481-485.

189. Woottisin, S. Effects of Orthosiphon grandiflorus, Hibiscus sabdariffa and Phyllanthus amarus extracts on risk factors for urinary calcium oxalate stones in rats / S.

Woottisin, R.Z. Hossain, C. Yachantha et al. // J Urol. - 2011. - Vol. 185, № 1. - P. 323-328.

190. Xiang, M. Antilithic effects of extracts from Urtica dentata hand on calcium oxalate urinary stones in rats / M. Xiang, S. Zhang, J. Lu et al. // J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. - 2011. - Vol. 31, № 5. - P. 673-677.

191. Xiang, S. Antilithic effects of extracts from different polarity fractions of Desmodium styracifolium on experimentally induced urolithiasis in rats / S. Xiang, J. Zhou, J. Li et al. // Urolithiasis. - 2015. - Vol. 43, № 5. - P. 433-439.

192. Xu,H. Kidney stones:an update on current pharmacological management and future directions / H. Xu, A.L. Zisman, F.L. Coe, E.M. Worcester // Expert Opin Pharmacother. - 2013. - Vol. 14, № 4. - P. 435-447.

193. Yasui, T. Pathophysiology-based treatment of urolithiasis / T. Yasui, A. Okada, S. Hamamoto et al. // Int J Urol. - 2017. - Vol. 24, № 1. - P. 32-38.

194. Yuruk, E. Comparison of shockwave lithotripsy and flexible ureteroscopy for the treatment of kidney stones in patients with a solitary kidney / E. Yuruk, M. Binbay, F. Ozgor et al. J Endourol. - 2015. - Vol. 29, № 4. - P. 463-467.

195. Zhong, Y.S. Prophylactic effects of Orthosiphon stamineus Benth. extracts on experimental induction of calcium oxalate nephrolithiasis in rats / Y.S Zhong, C.H. Yu, H.Z. Ying et al. // J Ethnopharmacol. - 2012. - Vol. 144, № 3. - P.761-767.

196. Zhou, J. Total flavonoids of Desmodium styracifolium attenuates the formation of hydroxy-L-proline-induced calcium oxalate urolithiasis in rats / J. Zhou, J. Jin, X. Li et al. // Urolithiasis. - 2017. - doi: 10.1007/s00240-017-0985-y.