Нормотермическая машинная ex vivo перфузия донорских легких в условиях эксперимента тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.24, кандидат наук Грудинин Никита Владимирович

• Грудинин Никита Владимирович
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Грудинин Никита Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

_1.1 История трансплантации легких

_1.2 Истоки перфузии изолированных органов

_1.3 История ex vivo перфузии легких

_1.4 Показания к проведению ex vivo перфузии легких

1.5 Патофизиология ex vivo перфузии легких

1.5.1 Легочная микроциркуляция

1.5.2 Режим вентиляции

1.5.3 Состав перфузата

1.6 Схема ex vivo перфузии легких и клинические протоколы

1.7 Клинические протоколы ex vivo перфузии легких

1.8 Протокол Лунда

1.9 Протокол Торонто

1.10 Протокол Organ Care Systems

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Используемое оборудование

2.3 Анестезиологическое обеспечение эксплантации легких

2.4 Процедура эксплантации донорских лёгких

2.5 Техника подготовки донорских легких к процедуре ex vivo

перфузии легких

2.6 Приготовление перфузионного раствора

2.7 Данные гемодинамики

2.8 Газовый анализ перфузата

2.9 Морфологическое исследование

2.9 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Устройство перфузионного контура

3.2 Инициация процедуры ex vivo перфузии легких

3.3 Анализ газов крови

3.4 Динамический комплаенс

3.5 Анализ гемодинамики

3.5.1 Динамика изменений легочного сосудистого сопротивление

3.5.2 Показатели изменений давления в легочной артерии

3.6 Анализ показателей корреляции индекса оксигенации с легочным сосудистым сопротивлением и динамическим комплаенсом

3.7 Морфологические исследования

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нормотермическая машинная ex vivo перфузия донорских легких в условиях эксперимента»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Первая успешная трансплантация лёгких была проведена более 30 лет назад и по сей день является единственным методом лечения терминальных стадий легочных заболеваний, позволяющим, увеличить выживаемость и улучшить качество жизни пациентов. Достижения в области консервации донорских легких, совершенствование хирургической техники, развитие перфузиологии и появление оптимальных схем иммуносупрессивной терапии позволили сделать трансплантацию лёгких высокоэффективной и безопасной операцией. По данным Международного общества трансплантации сердца и легких, в мире выполняется более 3500 тысяч трансплантаций лёгких в год [1]. В среднем отвергается около 70% потенциальных лёгочных трансплантатов ввиду их непригодности к трансплантации и всего лишь 20-30% пригодны к пересадке [2]. Это связано с большим количеством негативных внешних и внутренних факторов, оказывающих влияние на легкие донора: гемодинамические нарушения, механическое повреждение в ходе сердечно-легочной реанимации, нейрогенный отек легких, что отражаются на качестве легких как донорского органа. Функциональные возможности легких от субоптимальных доноров могут быть существенно улучшены в ходе проведения аппаратной эстракорпоральной перфузии донорских легких (нормотермическая перфузия донорских легких ex vivo) до уровня оптимальных значений показателей газообмена.

Появление технологии нормотермической перфузии донорских лёгких ex vivo, открыло новые горизонты в развитии трансплантации лёгких. В 2006 году исследовательская команда Stig Steen et al. (Лунд, Швеция) доложила первые результаты успешной трансплантации одного лёгкого после процедуры нормотермической аппаратной перфузии ex vivo. В 2009 году Cypel et al.

(Торонто, Канада) представили собственный протокол, позволивший проведение длительной перфузии [2,3].

Использование процедуры экстракорпоральной перфузии легких (ex vivo lung perfusion - EVLP) - перспективное направление развития трансплантации лёгких, позволяющее расширить критерии эффективности донора и увеличить количество трансплантаций в несколько раз. Процедура EVLP позволяет поддерживать жизнеспособность лёгких в физиологических условиях, позволяя лёгочной паренхиме находиться в метаболически активном состоянии по сравнению со статическим гипотермическим хранением.

Нормотермическая перфузия лёгких позволяет справиться с проявлениями нейрогенного отёка легочной паренхимы, ателектазами большого объёма, а также даёт возможность реабилитировать лёгочный трансплантат от донора с остановкой эффективного кровообращения, считавшегося ранее абсолютно непригодными для трансплантации.

Степень разработанности темы исследования

В современной трансплантологической практике технология нормотермической машинной перфузии донорских легки, применяется далеко не везде, где практикуется пересадка легких. Отсутствует информация, отражающая в полной мере концепцию, подходы и возможности использования ex vivo перфузии как метода реабилитации и оценки легких от субоптимальных доноров. В отечественной медицинской литературе отсутствуют методические рекомендации, регламентирующие методику и протоколы применения данной технологии с целью увеличения количества пригодных к трансплантации доноров. Учитывая ограниченный опыт использования в клинической практике данной технологии, разработка этих вопросов и адаптация их решений к клиническим условиям является актуальной научно-исследовательской задачей. Все это определяет актуальность разработки и апробации протокола перфузии, а также перфузионной среды.

Цель исследования:

Оптимизация методики и расширение возможностей изолированной нормотермической ex vivo перфузии донорских легких для последующей трансплантации.

Задачи исследования:

1. Разработать протокол перфузии и провести серию экспериментов по апробации методики;

2. Разработать перфузионный раствор для нормотермической ex vivo перфузии изолированных легких;

3. Разработать аппаратный комплекс на основе общедоступного перфузиологического и анестезиологического оборудования для проведения изолированной нормотермической аппаратной ex vivo перфузии легких в условиях эксперимента;

4. Провести анализ функциональной и морфологической сохранности изолированных легких после машинной перфузии разаработанным перфузионным раствором.

Научная новизна исследования

Изучена возможность нормотермической ex vivo перфузии изолированных легких экспериментального животного, с целью функциональной реабилитации и последующей трансплантации. Для этого разработана оригинальная перфузионная среда на основе альбумина человека показавшая свою эффективность и безопасность. Обоснованы преимущества использования взвеси эритроцитов как компонента перфузионной среды. Изучены физиологические и морфологические маркеры отражающие

функциональные параметры перфузируемых легких. Отработаны режимы перфузии, направленные на стабилизацию клеточных мембран перфузируемых легких.

Практическая значимость исследования

Практическая значимость исследования определяется созданием предпосылок для внедрения в клиническую практику нормотермической машинной ex vivo перфузии донорских легких с использованием оригинальной методики и перфузионной среды для оценки и реабилитации субоптимальных и маргинальных донорских органов, с целью увеличения количества выполненных операций по трансплантации легких.

Методология и методы исследования

В исследовании использовали самцов баранов Романовской породы массой 50 кг. Программа экспериментов была одобрена комитетом по биологической безопасности и биоэтике. Выполнена серия экспериментов на 30 изолированных легких, разделенных на 2 группы: контрольная группа (собственный перфузионный раствор), экспериментальная группа (Steen Solution™). Всего проведено 30 процедур EVLP по разработанному протоколу. В работе использовались инструментальные, лабораторные, морфологические и статистические методы исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанная методика и протокол перфузии с использованием нового перфузионного раствора позволяют сохранять жизнеспособность и улучшать качество легочного трансплантата.

2. Предложенный оригинальный перфузионный раствор сопоставим по эффективности с оригинальным раствором для нормотермической перфузии легких.

3. Созданная перфузионная система, позволяет оптимизировать и эффективно проводить ex vivo перфузию изолированных легких в условиях нормотермии с использованием перфузиологического оборудования.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность и обоснованность полученных результатов обеспечена достаточным объемом экспериментальных исследований (30 процедур нормотермической ex vivo перфузии) с использованием инструментальных, лабораторных и морфологических методов исследования, анализа, современных методов статистической обработки данных.

Апробация работы состоялась 7 октября 2021 года на объединенной конференции научных, клинических отделений и лаборатории федерального бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на Юбилейном X международном конгрессе «Актуальные направления современной кардио -торакальной хирургии» (Санкт-Петербург, 17-19 июля - 2021г.), V Российском национальном конгрессе с международным участием «Трансплантация и донорство органов» (Москва, 27-29 сентября 2021г.).

Связь работы с научными программами

Диссертационная работа выполнена в рамках государственного задания Минздрава России на осуществление научных исследований и разработок по теме: «Разработка путей повышения эффективности трансплантации легких как радикального метода лечения терминальных стадий хронических респираторных заболеваний у взрослых и детей» (2018-2020 гг.).

Внедрение в практику

Материалы и результаты и экспериментального исследования внедрены в учебно-методическую работу на кафедре трансплантологии и искусственных органов Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова).

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в разработке дизайна исследования, сборе, обработке и анализе данных. Самостоятельно выполнял эксплантацию донорских легких, проводил процедуру нормотермической ex vivo перфузии в условиях эксперимента, сбор материалов и необходимую статистическую обработку, анализ и интерпретацию полученных результатов.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 3 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Центра, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, 1 статья в журнале, индексируемом в международных базах данных.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы посвященной материалам и методам исследования, собственных результатов исследования, а также обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, включающего 100 источников, в том числе 8 отечественных и 92 зарубежных. Работа изложена на 103 страницах машинописного теста, иллюстрирована 31 рисунком, содержит 9 таблиц и 2 формулы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 История трансплантации легких

Первая в истории трансплантация лёгких в составе комплекса сердце-лёгкие была предпринята Alexis Carrel в 1905 году. Эксперимент интересен тем, что была предпринята попытка гетеротопической трансплантацию комплекса сердце-легкие на шею реципиента - экспериментального животного - кошки. В итоге этой инновационной операции развился отек легочной ткани из-за нарушения гемодинамического соотношения камер сердца, что привело к развитию правожелудочковой недостаточности трансплантата [4,5].

В 1946-1947 годах советский ученый Демихов В.П., впервые в истории предпринял попытку осуществить изолированную трансплантацию легкого на собаках, а также трансплантацию комплекса сердце-легкие. Демихову удалось добиться серьезных успехов - первые группы экспериментальных животных прожили несколько часов, в 1949 году удалось достичь более продолжительной выживаемости. Из 67 экспериментальных животных удалось добиться выживаемости более 48 часов у 6 подопытных животных [6].

В 1950 году Staudacher (Милан, Италия) выполнил трансплантацию правой нижней доли легкого собаке. Работа заключалась в исследовании разницы между аутотрансплантатами и аллотрансплантатами и стала основополагающей в изучении фундаментальных основ иммунологического ответа в

трансплантологии [6].

В 1950 году Metras A. (Марсель, Франция) сообщил об успешной однолегочной трансплантации собаке. Примечательным является тот факт, что была произведена реваскуляризация бронхиальной артерии для немедленного восстановления кровоснабжения бронхов [7].

Наконец, спустя практически полвека, после первой попытки в 1961 году, Blumenstock D. A. в своей работе по реимплантации и трансплантации легкого у собак продемонстрировали способность метотрексата увеличивать выживаемость

аллотрансплантата и, соответственно, реципиента. Именно с развитием иммуносупрессивной терапии начинается переход от экспериментальной трансплантации легких к клинической [6].

Основными условиями для начала внедрения в клиническую практику трансплантации легких являлись: наличие у пациента смертельного заболевания респираторной системы, шансом на излечение которого являлась трансплантация легких.

15 апреля 1963 года, мужчина 58 лет с установленным диагнозом центральный рак левого легкого был госпитализирован в больницу Университета Миссисипи. Ситуация осложнялась наличием тяжелой эмфиземы, что делало невозможным выполнение показанной в таком случае пневмонэктомии. В связи с чем 11 мая 1963 года James Hardy провел первую в истории левостороннюю ортотопическую трансплантацию легкого. Пациент прожил 18 дней и скончался от инфекционных осложнений. Иммуносупрессивная терапия заключалась в облучении средостения, приеме азатиоприна и преднизолона. На патологоанатомической секции дефекта трансплантата не выявлено [6].

В 1968 году Cooley D. A., (Хьюстон, США) была проведена трансплантация комплекса сердце - легкие двухмесячному младенцу с полным атриовентрикулярным каналом, легочной гипертензией и постнатальной пневмонией. Ребенок был повторно прооперирован по поводу кровотечения и умер спустя 14 часов [6,7].

В 1968 году Derom F., (Генте, Бельгия) выполнил успешную однолегочную трансплантацию левого легкого реципиенту с силикозом. Пациент умер спустя 10 месяцев от бронхопневмонии, которая, по данным аутопсии, была классифицирована как острое отторжение трансплантата [8].

В июле 1971 года Barnard C. N. (Кейптаун, ЮАР) ранее сообщавший об успешной трансплантации сердца, выполнил трансплантацию сердечно-легочного комплекса. Возникло осложнение - бронхоплевральный свищ справа. После правосторонней пневмонэктомии развился сепсис, пациент умер на 23-е сутки [6,7].

В 1978 году (Торонто, Канада) команда во главе с Cooper J. D., провела ортотопическую трансплантацию правого легкого пациенту с респираторными ожогами. Пациент умер спустя 3 недели после операции от несостоятельности бронхиального анастомоза [7,8].

В 1983 году (Торонто, Канада) была выполнена первая успешная трансплантация легкого человеку. Пациенту 58 лет была выполнена трансплантация правого легкого. Пациент был выписан из клиники через 6 недель, срок наблюдения составил около 7 лет [9].

В 1986 году у пациента 42 лет с эмфизематозным поражением легочной ткани командой Университета Торонто во главе с Cooper J. D., проведена билатеральная ортотопическая трансплантация легких в условиях искусственного кровообращения [8,9]. В течение следующих лет количество успешно выполненных трансплантаций легких прогрессивно увеличивалось, а метод занял ключевую позицию в лечении терминальных стадий хронических легочных заболеваний. В настоящее время по данным Международного общества трансплантации легких и сердца ежегодно выполняется более 3500 операций в год [1].

1.2 Истоки перфузии изолированных органов

Автором концепции искусственного кровообращения в современном его понимании и разработчиком первого в мире аппарата, обеспечивающего искусственное кровообращение всего тела, является выдающийся советский патофизиолог и смелый экспериментатор Брюхоненко С. С.

Однако история изучения искусственного кроовобращения начинается задолго до Брюхоненко С. С., когда французский ученый LeGallois в 1813 году высказал предположение, что отдельные части тела могут сохранять жизнеспособность, если через них искусственным образом обеспечивается кровообращение [10].

В 1862 году Bidder E. в университете Тарту Довременная Эстония) перфузировал изолированную почку с помощью разработанного им аппарата. В специальный резервуар собиралась кровь от животного-донора, к резервуару с кровью присоединялся сосуд с ртутью. Изменяя уровень ртути, можно было регулировать давление перфузии [10].

В 1868 году Schmidt A. дополнил ранее предложенную схему, разработав методы измерения степени насыщения крови кислородом и углекислым газом [11]. Для удаления тромбов, которые образовывались во время перфузии, использовались фильтры из льняной ткани. Schmidt A. перфузировал изолированную мышцу собаки, оксигенация крови осуществлялась ее взбалтыванием на открытом воздухе (рисунок 1) [11].

Рисунок 1 - Аппарат для перфузии, разработанный Ernst Bilder (Россия) и Alexander Schmidt (Германия), 1865 год: 1-сосуд с ртутью, 2-резервуар с отфильтрованной кровью животного, 3-кран, 4-стеклянная капсула с изолированным органом

В 1882 Waldemar von Schroder (Страсбург, Франция) пытаясь выяснить, где в организме синтезируется азот мочевины, перфузировал изолированные органы и использовал пузырьковый оксигенатор. Abeles M. усовершенствовал оксигенатор

Schroder, который использовал открытый воздух, применив для насыщения крови чистый кислород.

Первый аппарат искусственного кровообращения, обеспечивающий непрерывный поток крови в закрытой системе, был предложен в 1885 году Frey M. и Gruber M. (Германия). Оксигенация крови обеспечивалась распылением тонкой пленки крови на внутреннюю стенку вращающегося цилиндра, общая конструкция аппарата представлена на рисунке 2 [11].

Рисунок 2 - Схема аппарата для перфузии Frey M. и Gruber M.

В последующем были разработаны различные варианты аппаратов для перфузии, использовавшие схему Frey и Gruber.

В 1895 году Jacob J., предложил аппарат для перфузии органов с использованием легких животных в качестве оксигенатора (рисунок 3) [12].

Рисунок 3 - Аппарат для перфузии изолированных органов 1аеоЪ] С. 1895 год

С 1950 года ученик Брюхоненко С. С. Лапчинский А. Г. применял аппарат искусственного кровообращения (ИК) для консервации изолированных органов. С 1951 года по 1958 год Брюхоненко С. С. возглавлял лабораторию физиологии в институте экспериментальных хирургических устройств и инструментов в Москве и применял аппарат искусственного кровообращения с целью реанимации, однако разработки экспериментатора не использовались в клинической практике.

Несмотря на то, что уже были разработаны аппараты для перфузии изолированных органов (Лангендорф, Готлиб, Магнис, Броди, Роде, Гунн, Фролих, Людвиг, Фрейнд, Якоби, Эмбли и Мартин, Рихард и Дринкель, Нейбауэр и Гросс), а также аппараты для искусственного кровообращения всего тела лягушки (Вилльямс, Дрезер, Франк, Якоби), имеющиеся приборы на момент написания работа Брюхоненко С.С., не могли использоваться для обеспечения искусственного кровообращения теплокровных из-за невозможности обеспечивать автоматическую регуляцию гемодинамики и поддерживать ее показатели в требующихся режимах. Так в модели Якоби (1895) отсутствовала автоматическая регуляция положительного давления в артериальной и венозной

магистралях, в аппарате Броди (1903) отсутствовала автоматическая регуляция отрицательного давления. Кроме того, в аппаратах Броди и Якоби оксигенация крови осуществлялась пропусканием воздуха через резервуар с кровью, что при потоках крови у теплокровных животных не обеспечивало приемлемое насыщение крови кислородом. Более того, при таком способе оксигенации, пузырьки крови, увлекаемые в кровеносное русло, вызывали эмболии [12].

Детальная конструкция аппарата ИК Брюхоненко С. С. Представлена на рисунке 4 [12].

Рисунок 4 - Схема аппарата искусственного кровообращения

Брюхоненко С. С.

Главными конструкторскими особенностями являлись наличие двух контуров: 1-й контур для перфузии организма животного, 2-й контур - для перфузии легких. Два контура можно было размыкать, отключая оксигенацию, или замыкать. Кровобращение в каждом контуре обеспечивалось одним диафрагмальным насосом ^ и Pv). Наличие резервуара с кровью

обеспечивало непрерывность потока, а также снижало риск эмболии пузырьками воздуха. Конструкция позволяла обеспечить поток более 2,5 литров, давление в артериальной канюле до 400 мм рт ст, в венозной канюле до 200 мм рт. ст., Обогрев воздуха для ИВЛ (внутри интубационной трубки установлен спираль нагревания), автоматическое поддержание заданной температуры крови в контуре, все магистрали системы были оплетены нагревательной спиралью. Автоматический контроль и поддержание заданных параметров давления обеспечивали электромеханическими ртутными манометрами с обратной связью. Стабилизация потока с помощью конденсатора (Ка) и клапана (Эу). Защита от повышения давления в канюлях (при пережатии канюли насос отключается). Главной особенностью аппарата являлась возможность создания пульсирующего потока.

Искусственное кровообращение в эксперименте выполнялось следующим образом: наркоз пантопонно-эфирный (пантопон - смесь морфина и его алколоидов), схема подключения ИК сонная артерия-верхняя полая вена (через яремную вену). Поток 2,5 л/мин, давление 100 мм рт ст. Антикоагулянт Вауег-205 0,3-0,4 на 1 кг веса. Искусственное кровообращение проводилось от 30 минут до 2 часов.

В первых опытах Брюхоненко С. С. с целью оксигенации при искусственном кровообращении использовались лёгкие от животного-донора, что делало невозможным применение аппарата для пациентов. К 1937 году Брюхоненко С. С. разработал пузырьковый оксигенатор (свидетельство №61321 от 31 мая 1942, заочное свидетельство от 31 марта 1937 г, № 19380), рисунок 5.

Рисунок 5 - Оксигенатор Брюхоненко С. С.

Одной из серьезных проблем всех существовавших пузырьковых оксигенаторов была эмболия мелкими пузырьками воздуха и микротромбами. С целью пеногашения в оксигенаторе Брюхоненко использовались пары октилового спирта. В отличие от ранее разработанных оксигенаторов, в аппарате Брюхоненко воздух подогревался и увлажнялся, имелась автоматическая система регуляции давления потока в случае превышении давления оттока крови из оксигенатора по сравнению с давлением притока.

В 1960 г Брюхоненко С. С. подал заявку № 690400/31 на получение авторского свидетельства аппарата искусственного кровообращения (рисунок 6).

вид по стрелке . Й'

Рисунок 6 - Аппарат искусственного кровообращения Брюхоненко С. С.

Принципиальная схема современного аппарата искусственного кровообращения в своей основе не отличается от схемы Брюхоненко С. С. и включает в себя: насосы, оксигенатор, теплообменник, панель управления. В настоящее время вместо пузырькового оксигенатора используется мембранный.

1.3 История ex vivo перфузии легких

Глобальное развитие трансплантации легких лимитируется повсеместным дефицитом донорских органов в связи с высокими требованиями, предъявляемыми к их качеству [36]. Решение это проблемы найдено в расширении критериев эффективности потенциального донора легких [37]. Наиболее перспективными на сегодняшний день является проведение экстракорпоральной перфузии донорских легких с субоптимальными параметрами (критериями), что во многих случаях позволяет добиться

восстановления функции донорского органа, обеспечивая возможность трансплантации реципиенту.

Первые эксперименты продемонстрировали ухудшение функции легких по сравнению с легкими, которые не подвергались машинной перфузии. Основной причиной отрицательных результатов послужил быстро развивающийся отек ткани легкого во время перфузии, что подробно описано Sanchez et al. [13].

В 1980-х годах Hardesty et al. провели несколько попыток нормотермической перфузии легких ex vivo (EVLP - ex vivo lung perfusion - ex vivo перфузия легких), которые не увенчались успехом и вскоре были заброшены [14]. Во второй половине 1990-х годов авторский коллектив во главе со Stig Steen (Швеции) разработали революционную методику перфузии донорских легких, и предложили к использованию оригинальный раствор на основе альбумина и декстрана 40 [15].

В 2001 году они сообщили о первой успешной однолёгочной трансплантации от донора 54 лет после биологической смерти. Решающим фактором успеха EVLP послужил разработанный буферный раствор Steen SolutionTM, содержащий высокую концентрацию альбумина человека с оптимальным коллоидно-осмотическим давлением, что позволило провести перфузию без развития отека легочной паренхимы [14, 15].

Раствор Steen Solution™ является единственным общепринятым и широко используемым раствором для нормотермической перфузии. Однако, из-за высокой стоимости Steen Solution ведутся поиски альтернативного перфузионного раствора [16,17].

В 2005 году исследовательская группа в университетской клинике Лунда (Швеция) выполнила первую трансплантацию лёгких, спустя 17 часов после процедуры EVLP. Трансплантат был получен от донора с констатацией смерти мозга после ДТП. В момент изъятия легкие были отёчным, с очагами кровоизлияния в паренхиму и множественными ателектазами. Однако после EVLP ателектазы удалось рекрутировать, регрессировали явления отека, нормализовался газовый состав перфузата, в результате чего было принято

решение о возможности трансплантации легких. Спустя три месяца после операции функция трансплантированных легких расценивалась как удовлетворительная [18].

В 2006 году команда Stig Steen сообщила об успешном восстановлении функции донорских легких после процедуры нормотермической ex vivo перфузии шести из восьми легких, не пригодных к трансплантации [19]. В 2009 году Ingemansson et al. представили результаты о шести успешных билатеральных трансплантаций легких от субоптимальных доноров после процедуры нормотермической ex vivo перфузии [20].

В 2008 году Cypel et al. (Торонто, Канада) опубликовали статью о расширении критериев оценки легочного трансплантата и представили собственный прокол нормотермической ex vivo перфузии, принципиально отличающийся от протокола, предложенного Steen [21]. Разработанный протокол стал наиболее успешным, открыв возможность проведения длительной перфузии. В 2009 году они опубликовали результаты исследований, где сравнили длительное гипотермическое хранение и нормотермическую перфузию легких ex vivo. Полученные результаты продемонстрировали эффективность перфузии легких в замкнутом контуре [22].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Грудинин Никита Владимирович, 2021 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-third Adult Lung and Heart-Lung Transplant Report—2016; Focus Theme: Primary Diagnostic Indications for Transplant / R. D. Yusen, L. B. Edwards, A. I. Dipchand [et al.] // Journal of Heart and Lung Transplantation. - 2016. - Vol. 35, № 10. - P. 11701184.

2. Application of ex vivo lung perfusion (EVLP) in lung transplantation / X. Pan, J. Yang, S. Fu [et al.] // Journal of Thoracic Disease - 2018. - Vol. 10 - № 7, - P. 46374642.

3. Yeung, J. C. Normothermic Ex Vivo Lung Perfusion in Clinical Lung Transplantation / J. C. Yeung, S. Keshavjee // Current Transplantation Reports. - 2015. - Vol. 2, № 4. - P. 324-328.

4. Dabak G. History of lung transplantation / G. Dabak, O. §enbaklavaci // Turk Toraks Dergisi - 2016. - Vol. 17 - № 2, - P. 71-75.

5. Venuta F. History of lung transplantation / F. Venuta, D. Van Raemdonck // Journal of Thoracic Disease - 2017. - Vol. 9 - № 12, - P. 5458-5471.

6. Roselli E. E. Surgical advances in heart and lung transplantation / E.E. Roselli, N.G. Smedira // Anesthesiology Clinics of North America - 2004. - Vol. 22 - № 4, - P. 789807.

7. Cooper J. D. History of lung transplantation / J.D. Cooper, T.M. Egan // Lung Transplantation: Principles and Practice - 2016. - Vol. 15 - № 2, - P. 3-12.

8. Twenty-year experience of lung transplantation at a single center: Influence of recipient diagnosis on long-term survival / M. D. Perrot, C. Chaparro, K. McRae, [et al.] // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery - 2004. - Vol. 127 - № 5, - P. 14931501.

9. Orens J. B. General overview of lung transplantation and review of organ allocation / J.B. Orens, E.R. Garrity // Proceedings of the American Thoracic Society - 2009. -Vol. 6 - № 1, - P. 13-19.

10. Аверина T. B. Искусственное Кровообращение / Т. В. Аверина // Анналы Хирургии - 2013. - № 2, - С. 5-12.

11. Glyantsev S. P. Phenomenon of Demikhov. Transplantation of vital organs in experiment (1960). Review of literature, methodological background / S.P. Glyantsev // Transplantologiya - 2017. - Vol. 9 - № 1, - P. 71-79.

12. First pediatric bilateral lobar lung transplantation for cystic fibrosis in Russian Federation / S. V. Gautier, S.B. Golovinskiy, V.N. Poptsov [et al.] // Vestnik Transplantologii i Iskusstvennykh Organov - 2017. - Vol. 19 - № 4, - P. 11-15.

13. Ex-vivo lung perfusion versus standard protocol lung transplantation-mid-term survival and meta-analysis / A. Chakos, P. Ferret, B. Muston [et al.] // Annals of Cardiothoracic Surgery - 2020. - Vol. 9 - № 1, - P. 1-9.

14. Nilsson T. Ex Vivo Lung Perfusion - Experimental and Clinical Studies / T. Nilsson / Department of Anaesthesiology and Intensive Care Institute of Clinical Sciences Sahlgrenska Academy at University of Gothenburg Gothenburg- 2018.

15. Zoeller K.A. Pulsatile flow does not improve efficacy in ex vivo / K.A. Zoeller / The University of Louisville s Institutional Repository - 2013.

16. Cypel M. Ex Vivo Lung Perfusion / M. Cypel, S. Keshavjee // Operative Techniques in Thoracic and Cardiovascular Surgery - 2014. - Vol. 19 - № 4, - P. 433442.

17. Will the machine perfusion of the liver increase the number of donor organs suitable for transplantation? / V.A. Gulyaev, S. V. Zhuravel, M.S. Novruzbekov [et al.] // Transplantologiya - 2018. - Vol. 10 - № 4, - P. 308-326.

18. Bagnenko S.F. Key Problems of Transplantation Development and the Objectives of Higher Medical Education / S.F. Bagnenko, O.N. Reznik // Transplantologiya -2017. - Vol. 9 - № 3, - P. 192-210.

19. Treatment of infected lungs by ex vivo perfusion with high dose antibiotics and autotransplantation: A pilot study in pigs / N. Zinne, M. Krueger, D. Hoeltig [et al.] // PLoS ONE - 2018. - Vol. 13 - № 3, - P. 1-13.

20. Prolonged EVLP Using OCS Lung: Cellular and Acellular Perfusates / G. Loor,

B.T. Howard, J.R. Spratt [et al.] // Transplantation - 2017. - Vol. 101 - № 10, - P. 2303-2311.

21. Mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles attenuate lung ischemia-reperfusion injury and enhance reconditioning of donor lungs after circulatory death / M.L. Stone, Y. Zhao, M.L. Weiss [et al.] // Respiratory Research - 2017. - Vol. 18, -№ 1 - P. 1 -12.

22. Immunoregulatory effects of multipotent adult progenitor cells in a porcine ex vivo lung perfusion model / A. Martens, S. Ordies, B.M V.anaudenaerde [et al.] // Stem Cell Research and Therapy - 2017. - Vol. 8 - № 1, - P. 1-9.

23. A new way of monitoring mechanical ventilation by measurement of particle flow from the airways using Pexa method in vivo and during ex vivo lung perfusion in DCD lung transplantation / E. Broberg, M. Wlosinska, L Algotsson [et al.] // Intensive Care Medicine Experimental - 2018. - Vol. 6 - № 1, P. 1-19.

24. Targeting Circulating Leukocytes and Pyroptosis during Ex Vivo Lung Perfusion Improves Lung Preservation / Noda K., Tane S., Haam S.J [et al.] // Transplantation -2017. - Vol. 101 - № 12 - P.2841-2849.

25. A staged approach for a lung-liver transplant patient using ex vivo reconditioned lungs first followed by an urgent liver transplantation / C. Van De Wauwer, E.A. Verschuuren, G.D Nossent [et al.] // Transplant International - 2015. - Vol. 28 - № 1, -P. 129-133.

26. Evaluating acellular versus cellular perfusate composition during prolonged ex vivo lung perfusion after initial cold ischaemia for 24 hours / S. Becker, J. Steinmeyer, M. Avsar [et al.] // Transplant International - 2016. - Vol. 29 - № 1, - P. 88-97.

27. Steroids can reduce warm ischemic reperfusion injury in a porcine donation after circulatory death model with ex vivo lung perfusion evaluation / A. Martens, M. Boada, B.M. Vanaudenaerde [et al.] // Transplant International - 2016. - Vol. 29 - № 11, - P. 1237-1246.

28. An experimental study of the recovery of injured porcine lungs with prolonged normothermic cellular ex vivo lung perfusion following donation after circulatory death / J.R. Spratt , L.M. Mattison, P.A. Iaizzo [et al.] // Transplant International - 2017. -

Vol. 30 - № 9, - P.932-944.

29. Extended criteria donor lung reconditioning with the organ care system lung: a single institution experience /M. Schiavon, G. Faggi, A. Rebusso [et al.] // Transplant International - 2019. - Vol. 32 - № 2, - P. 131-140.

30. Variability in pressure of arterial oxygen to fractional inspired oxygen concentration ratio during cellular ex vivo lung perfusion: Implication for decision making / T. Okamoto, D. Wheeler, Q. Liu [et al.] // Transplantation - 2015. - Vol. 99 - № 12, - P. 2504-2513.

31. Ventilatory management during normothermic ex vivo lung perfusion: Effects on clinical outcomes / P.P. Terragni, V. Fanelli, M. Boffini [et al.] // Transplantation -2016. - Vol. 100 - № 5, - P.1128-1135.

32. Ex vivo lung perfusion in Brazil / L.G. Abdalla, K.A. Braga, N.A. Nepomuceno [et al.] // Jornal Brasileiro de Pneumologia - 2016. - Vol. 42 - № 2, - P. 95-98.

33. Alternative solution for ex vivo lung perfusion, experimental study on donated human lungs non-accepted for transplantation / L.M. Fernandes, A.W. Mariani, I.L. Medeiros [et al.] // Acta Cirurgica Brasileira - 2015. - Vol. 30 - № 5, - P. 359-365.

34. The impact of alteplase on pulmonary graft function in donation after circulatory death - An experimental study / A. Liersch-Nordqvist, M. Fakhro, L. Pierre [et al.] // Annals of Medicine and Surgery - 2017. - Vol. 22 - P.1-6.

35. Raemdonck D. Van Machine perfusion of thoracic organs / D. Van Raemdonck, F. Rega, S. Rex // Journal of Thoracic Disease - 2018. - Vol. 10 - № 8, - P. 910-923.

36. Is 'lung repair centre' a possible answer to organ shortage? Transplantation of left and right lung at two different centres after ex vivo lung perfusion evaluation and repair: Case report / A. Palleschi, L. Rosso, M. Schiavon [et al.] // Journal of Thoracic Disease - 2018. - Vol. 10 - № 5, - P. 318-321.

37. Lung transplantation, ex-vivo reconditioning and regeneration: State of the art and perspectives / L. Rosso, A. Zanella, I. Righi [et al.] // Journal of Thoracic Disease -2018. - Vol. 10 - № 12, - P. 2423-2430.

38. An observational study of Donor Ex Vivo Lung Perfusion in UK lung transplantation: DEVELOP-UK / A. Fisher, A. Andreasson, A. Chrysos [et al.] // Health

technology assessment (Winchester, England) - 2016. - Vol. 20 - № 85, - P. 1-276.

39. A Leukocyte Filter Does Not Provide Further Benefit during Ex Vivo Lung Perfusion / J.G.Y. Luc, N.S. Aboelnazar, S. Himmat [et al.] // ASAIO Journal - 2017. -Vol. 63 - № 5, - P. 672-678.

40. Altered immunogenicity of donor lungs via removal of passenger leukocytes using ex vivo lung perfusion / J.P. Stone , W.R. Critchley, T. Major [et al.] // American Journal of Transplantation - 2016. - Vol. 16 - № 1, - P. 33-43.

41. Soluble Adhesion Molecules During Ex Vivo Lung Perfusion Are Associated With Posttransplant Primary Graft Dysfunction / K. Hashimoto, M. Cypel, H. Kim [et al.] // American Journal of Transplantation - 2017. - Vol. 17 - № 5, - P. 1396-1404.

42. Cytoprotective and Antioxidant Effects of Steen Solution on Human Lung Spheroids and Human Endothelial Cells / F. Pagano, C. Nocella, S. Sciarretta [et al.] // American Journal of Transplantation - 2017. - Vol. 17 - № 7, - P. 1885-1894.

43. Towards donor lung recovery—gene expression changes during ex vivo lung perfusion of human lungs / J.C. Yeung, R. Zamel, W Klement [et al.] // American Journal of Transplantation - 2018. - Vol. 18 - № 6, - P. 1518-1526.

44. Prediction of transplant outcome after 24-hour ex vivo lung perfusion using the Organ Care System in a porcine lung transplantation model / W. Sommer, J. Salman, M. Avsar [et al.] // American Journal of Transplantation - 2019. - Vol. 19 - № 2, - P. 345355.

45. Assessment of Lungs for Transplant Recovered from Uncontrolled Donation after Circulatory Determination of Death Donors / T. Egan, J. Blackwell, K. Birchard [et al.] // Annals of the American Thoracic Society - 2017. - Vol. 14 - № 3, - P. 251.

46. D'Cunha H.C. Ex vivo lung perfusion: Past, present, and future / H.C. D'Cunha, M. Rojas // ASAIO Journal - 2018. - Vol. 64 - № 2, - P. 135-139.

47. Exogenous surfactant attenuates lung injury from gastric-acid aspiration during ex vivo reconditioning in pigs / T. Khalifé-Hocquemiller, E. Sage, P Dorfmuller [et al.] // Transplantation - 2014. - Vol. 97 - № 4, - P. 413-418.

48. Incidence and severity of primary graft dysfunction after lung transplantation using rejected grafts reconditioned with ex vivo lung perfusion / M. Boffini, D. Ricci, R

Bonato [et al.] // European Journal of Cardio-thoracic Surgery - 2014. - Vol. 46 - № 5, - P. 789-793.

49. Lung transplantation from initially rejected donors after ex vivo lung reconditioning: The French experience / E. Sage, S. Mussot, G Trebbia [et al.] // European Journal of Cardio-thoracic Surgery - 2014. - Vol. 46 - № 5, - P. 794-799.

50. The effects of hydrogen gas inhalation during ex vivo lung perfusion on donor lungs obtained after cardiac death / S. Haam, S. Lee, H.C. Paik [et al.] // European Journal of Cardio-thoracic Surgery - 2015. - Vol. 48 - № 4, - P. 542-547.

51. Lung transplantation after ex vivo lung perfusion in two Scandinavian centres / T. Nilsson, A. Wallinder, I. Henriksen [et al.] // European Journal of Cardio-thoracic Surgery - 2019. - Vol. 55 - № 4, - P. 766-772.

52. Courtwright A. Evaluation and Management of the Potential Lung Donor / A. Courtwright, E. Cantu - 2017. - Vol. 38 - P. 19104.

53. Hydrogen preconditioning during ex vivo lung perfusion improves the quality of lung grafts in rats / K. Noda, N. Shigemura, Y. Tanaka [et al.] // Transplantation -2014. - Vol. 98 - № 5, - P. 499-506.

54. The first experience of ex-vivo lung perfusion (EVLP) in Iran: An effective method to increase suitable lung for transplantation / S. Shafaghi, K. Najafizadeh, K. Sheikhy [et al.] // International Journal of Organ Transplantation Medicine - 2016. - Vol. 7 - № 4, - P. 219-227.

55. Novel thermographic detection of regional malperfusion caused by a thrombosis during ex vivo lung perfusion / H. Motoyama, F. Chen, K. Hijiya [et al.] // Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery - 2015. - Vol. 20 - № 2, - P. 242-247.

56. Experimental ex vivo lung perfusion with sevoflurane: Effects on damaged donor lung grafts / X. Wang, R. Parapanov, C. Francioli [et al.] // Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery - 2018. - Vol. 26 - № 6, - P. 977-984.

57. A porcine ex vivo lung perfusion model with maximal argon exposure to attenuate ischemia-reperfusion injury / A. Martens, S. Ordies, B. Vanaudenaerde [et al.] // Medical Gas Research - 2017. - Vol. 7 - № 1, - P. 28-36.

58. Ex Vivo Lung Perfusion Model to Study Pulmonary Tissue Extracellular

Microvesicle Profiles / P. Vallabhajosyula, L. Korutla, A. Habertheuer [et al.] // Annals of Thoracic Surgery - 2017. - Vol. 103 - № 6, - P. 1758-1766.

59. Successful lung transplantation after donor lung reconditioning with urokinase in Ex vivo lung perfusion system / I. Inci, Y. Yamada, S. Hillinger [et al.] // Annals of Thoracic Surgery - 2014. - Vol. 98 - № 5, - P. 1837-1838.

60. Feasibility study of pulsatile left ventricular assist device for prolonged ex vivo lung perfusion / E.M. Schumer, K.A. Zoeller, P.L. Linsky [et al.] // Annals of Thoracic Surgery - 2015. - Vol. 99 - № 6, - P. 1961-1968.

61. ß2-Adrenoreceptor Agonist Inhalation During Ex Vivo Lung Perfusion Attenuates Lung Injury / T. Kondo, F. Chen, A. Ohsumi [et al.] // Annals of Thoracic Surgery -2015. - Vol. 100 - № 2, - P. 480-486.

62. Attenuation of Pulmonary Ischemia-Reperfusion Injury by Adenosine A2B Receptor Antagonism / M.E. Huerter, A.K. Sharma, Y. Zhao [et al.] // Annals of Thoracic Surgery - 2016. - Vol. 102 - № 2, - P. 385-393.

63. Donation After Circulatory Death Lungs Transplantable Up to Six Hours After Ex Vivo Lung Perfusion / E.J. Charles, M.E. Huerter , C.E. Wagner [et al.] // Annals of Thoracic Surgery - 2016. - Vol. 102 - № 6, - P. 1845-1853.

64. Bronchodilator Inhalation During Ex Vivo Lung Perfusion Improves Posttransplant Graft Function After Warm Ischemia / K. Hijiya, T.F. Chen-Yoshikawa, T. Kondo [et al.] // Annals of Thoracic Surgery - 2017. - Vol. 103 - № 2 - P.447-453.

65. Real-Time Computed Tomography Highlights Pulmonary Parenchymal Evolution During Ex Vivo Lung Reconditioning / Sage E., Wolf J. De Puyo P., Bonnette P [et al.] // Annals of Thoracic Surgery - 2017. - Vol. 103 - № 6 - P.535-537.

66. Ex Vivo Lung Perfusion Rehabilitates Sepsis-Induced Lung Injury / J.H. Mehaffey, E.J. Charles, A.K. Sharma [et al.] // Annals of Thoracic Surgery - 2017. - Vol. 103 - № 6, - P. 1723-1729.

67. Continued Successful Evolution of Extended Criteria Donor Lungs for Transplantation / S. Kotecha, J. Hobson, J. Fuller [et al.] // Annals of Thoracic Surgery - 2017. - Vol. 104 - № 5, - P. 1702-1709.

68. Dos Modified in vivo lung perfusion allows for prolonged perfusion without acute

lung injury / P.R. Santos, I. Iskender, T. MacHuca [et al.] // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery - 2014. - Vol. 147 - № 2, - P. 774-782.

69. Airway pressure release ventilation during ex vivo lung perfusion attenuates injury / Mehaffey J.H., Charles E.J., Sharma A.K et al. // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery - 2017. - Vol. 153 - № 1 - P.197-204.

70. The effect of ex vivo lung perfusion on microbial load in human donor lungs / A. Andreasson, D.M., Karamanou. J.D. Perry [et al.] // Journal of Heart and Lung Transplantation - 2014. - Vol. 33 - № 9, - P. 910-916.

71. Standard donor lung procurement with normothermic ex vivo lung perfusion: A prospective randomized clinical trial / A. Slama, L. Schillab, M. Barta [et al.] // Journal of Heart and Lung Transplantation - 2017. - Vol. 36 - № 7, - P. 744-753.

72. Ex vivo lung perfusion in the rat: Detailed procedure and videos / G.A. Bassani, C. Lonati, D. Brambilla [et al.] // PLoS ONE - 2016. - Vol. 11 - № 12, - P. 1-15.

73. Pyrrolidine dithiocarbamate administered during ex-vivo lung perfusion promotes rehabilitation of injured donor rat lungs obtained after prolonged warm ischemia / C. Francioli, X. Wang, R. Parapanov [et al.] // PLoS ONE - 2017. - Vol. 12 - № 3 - P.1-15.

74. Evaluation of the efficacy of a novel perfusion solution for normothermic ex vivo lung perfusion compared with Steen solution™ (animal experimental study) / S. V. Gautier, O.M. Tsirulnikova, I. V. Pashkov [et al.] // Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs - 2021. - Vol. 23 - № 3, - P. 82-89.

75. Use of peroxiredoxin for preconditioning of heterotopic heart transplantation in a rat / N. V. Grudinin, V.K. Bogdanov, M.G, Sharapov [et al.] // Vestnik Transplantologii i Iskusstvennykh Organov - 2020. - Vol. 22 - № 2, - P. 132-136.

76. Complications related to lobectomy in living lobar lung transplant donors / S.M. Camargo, J. De Jesus, P. Camargo [et al.] // Original Article - 2008. - Vol. 34 - № 5 -P.256-263.

77. Bilateral lung transplantation with intra- and postoperatively prolonged ECMO support in patients with pulmonary hypertension / A. Pereszlenyi, G. Lang, H. Steltzer [et al.] // European Journal of Cardio-thoracic Surgery - 2002. - Vol. 21 - № 5 - P.

858-863.

78. How to Recondition Ex Vivo Initially Rejected Donor Lungs for Clinical Transplantation: Clinical Experience from Lund University Hospital / Lindstedt S., Eyjolfsson A., Koul B et al. // Journal of Transplantation - 2011. - Vol. 2011 - P. 1-7.

79. Should we reconsider lung transplantation through uncontrolled donation after circulatory death? / Y. Suzuki, J.L. Tiwari, J. Lee [et al.] // American Journal of Transplantation - 2014. - Vol. 14 - № 4, - P. 966-971.

80. Living-donor lobar lung transplantation provides similar survival to cadaveric lung transplantation even for very ill patients / H. Date, M. Sato, A. Aoyama [et al.] // European Journal of Cardio-thoracic Surgery - 2014. - Vol. 47 - № 6 - P. 967-973.

81. Ordies S. Can we make recovered donor lungs look brand-new again? / S. Ordies, A. Neyrinck, D. Van Raemdonck // European Journal of Cardio-thoracic Surgery -2017. - Vol. 52 - № 1 - P.178-179.

82. Does the use of extended criteria donors influence early and long-term results of lung transplantation? / M. Schiavon, P.E. Falcoz, N. Santelmo [et al.] // Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery - 2012. - Vol. 14 - № 2, - P. 183-187.

83. The number of lung transplants can be safely doubled using extended criteria donors; A single-center review / C. Meers, D. Van Raemdonck, G.M. Verleden [et al.] // Transplant International - 2010. - Vol. 23 - № 6 - P. 628-635.

84. Jiao G. Evolving Trend of EVLP: Advancements and Emerging Pathways / G. Jiao // SN Comprehensive Clinical Medicine - 2019. - Vol. 1 - № 4, - P. 287-303.

85. Kootstra G. Organ donors: Heartbeating and non-heartbeating / G. Kootstra, J. Kievit, A. Nederstigt // World Journal of Surgery - 2002. - Vol. 26 - № 2, - P. 181184.

86. A strategy to increase the donor pool: Use of cadaver lungs for transplantation / T.M. Egan, C.J. Lambert, R. Reddick [et al.] // The Annals of Thoracic Surgery - 2011. - Vol. 52 - № 5, - P. 1113-1121.

87. Transplantation of lungs from non-heart-beating donors after functional assessment ex vivo / S. Steen, Q. Liao, P.N. Wierup [et al.] // Annals of Thoracic Surgery - 2003. -Vol. 76 - № 1, - P. 244-252.

88. Jirsch D.W. Ex Vivo Evaluation of Stored Lungs / D.W. Jirsch, R.L. Fisk, C.M. Couves // Annals of Thoracic Surgery - 1970. - Vol. 10 - № 2 - P.163-168.

89. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Twenty-seventh official adult lung and heart-lung transplant report2010 / J.D. Christie, L.B. Edwards, A.Y. Kucheryavaya [et al.] // Journal of Heart and Lung Transplantation

- 2010. - Vol. 29 - № 10, - P. 1104-1118.

90. Bipulmonary transplants with lungs obtained from two non-heart-beating donors who died out of hospital / J.R. Nuñez Peña, A. Varela, P. Gámez [et al.] // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery - 2004. - Vol. 127 - № 1, - P. 297-299.

91. Clinical lung transplantation from uncontrolled nonheart-beating donors revisited / D. Gomez-De-Antonio, J.L. Campo-Caaveral, S. Crowley [et al.] // Journal of Heart and Lung Transplantation - 2012. - Vol. 31 - № 4, - P. 349-353.

92. Lung transplantation on cardiopulmonary support: Venoarterial extracorporeal membrane oxygenation outperformed cardiopulmonary bypass / F. Ius, C. Kuehn, I. Tudorache [et al.] // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery - 2012. - Vol. 144

- № 6 - P.1510-1516.

93. State of Art: Clinical ex vivo lung perfusion: Rationale, current status, and future directions / P.G. Sanchez, G.J. Bittle, L. Burdorf [et al.] // Journal of Heart and Lung Transplantation - 2012. - Vol. 31 - № 4 - P.339-348.

94. Mid and Long-Term Clinical Results of OCS Lung INSPIRE International Trial / G. Warnecke, D. Van Raemdonck, J. Kukreja [et al.] // The Journal of Heart and Lung Transplantation - 2016. - Vol. 35 - № 4, - P. 15-16.

95. Short- and Long-term Outcomes After Lung Transplantation From Circulatory-Dead Donors: A Single-Center Experience / D. Ruttens, A. Martens, S. Ordies [et al.] // Transplantation - 2017. - Vol. 101 - № 11, - P. 2691-2694.

96. Cellular and acellular ex vivo lung perfusion preserve functional lung ultrastructure in a large animal model: A stereological study / J. Steinmeyer, S. Becker, M. Avsar [et al.] // Respiratory Research - 2018. - Vol. 19 - № 1 - P. 1-15.

97. Ex-vivo lung perfusion / Raemdonck D. Van, Neyrinck A., Cypel M [et al.] // Transplant International - 2015. - Vol. 28 - № 6 - P.643-656.

98. A decade of extended-criteria lung donors in a single center: Was it justified? / Somers J., Ruttens D., Verleden S.E [et al.] // Transplant International - 2015. - Vol. 28 - № 2 - P.170-179.

99. Ex vivo administration of trimetazidine improves post-transplant lung function in pig model / T. Cosgun, I. Iskender, Y. Yamada [et al.] // European Journal of Cardio-thoracic Surgery - 2017. - Vol. 52 - № 1, - P. 171-177.

100. Successful emergent lung transplantation after remote ex vivo perfusion optimization and transportation of donor lungs / C.H. Wigfield, M. Cypel, J. Yeung [et al.] // American Journal of Transplantation - 2012. - Vol. 12 - № 10, - P. 2838-2844.