Нормализация липидного спектра крови у пациентов с абдоминальным ожирением при наличии противопоказаний к медикаментозной коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Горбунов, Александр Михайлович

• Горбунов, Александр Михайлович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Горбунов, Александр Михайлович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ У БОЛЬНЫХ ОЖИРЕНИЕМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1. Липидные факторы риска у больных ожирением

2. Тактика гиполипидемических вмешательств при ожирении.

3. Вопросы безопасности вмешательств при ожирении

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Дизайн исследования.

2. Объект исследования

3. Протокол исследования.

4. Методы исследования.

5. Статистические методы.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 1. Клинические особенности больных с абдоминальным ожирением и противопоказаниями для лекарственной коррекции липидного спектра.

Глава 2. Эффекты коррекции липидного спектра у больных с абдоминальным ожирением при использовании БАД к пище

Экстракт мицелия вешенки ОВО-Д(гель)»

2.1. Гиполипидемические эффекты БАД к пище

Экстракт мицелия вешенки ОВО-Д(гель)».

2.2. Поддержание гиполипидемических эффектов при использовании БАД к пище «Экстракт мицелия вешенки ОВО-Д(гель)»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нормализация липидного спектра крови у пациентов с абдоминальным ожирением при наличии противопоказаний к медикаментозной коррекции»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В настоящее время общеизвестным является факт роста в популяции основных развитых стран мира различных видов и типов ожирения [19, 21, 73, 107]. Установлено, что наличие ожирения влечет за собой изменения липидного спектра крови [8, 69, 92], а так же другие изменения в обмене веществ, связанные с синтезом липидов, либо их распадом и другими типами их трансформации [29, 87]. Генез ожирения связан с наследственной предрасположенностью, стойкими пищевыми привычками, часто имеющими характер семейных, и низкой двигательной активностью, обусловленной профессиональной деятельностью [19, 23,58].

В то же время, для курации таких пациентов в первичном звене здравоохранения часто бывает необходимой медикаментозная коррекция липидного спектра крови для профилактики сердечно-сосудистой патологии. Различные виды ожирения нередко сопровождает метаболическая патология печени, при которой неприменимы существующие сегодня методы медикаментозной коррекции [18, 49, 111, 114, 125]. Достаточно часто пациенты не желают, либо не могут изменить собственное пищевое поведение, что, вероятно, связано с приверженностью к тому или иному образу жизни [141] в рамках семьи, общественных групп и т.д.

В условиях постановки задачи по нормализации липидного спектра крови при отказе пациентов от изменения пищевого поведения и образа жизни, а так же невозможности использования препаратов группы статинов возникает необходимость использования иных методов стойкой нормализации липидного спектра крови. Это обусловило цель настоящей работы.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: нормализация липидного спектра крови у пациентов с абдоминальным ожирением при наличии противопоказаний к применению статинов и отказе от коррекции веса.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить клинические особенности пациентов среднего возраста с дислипидемиями на фоне абдоминального ожирения, имеющих стойкое повышение маркеров биохимических синдромов цитолиза гепатоцитов и холестаза при отказе от коррекции веса.

2. Изучить особенности липидного спектра и углеводного обмена в связи с выраженностью абдоминального ожирения.

3. Оценить выраженность и продолжительность гиполипидемических эффектов после 20-дневного приема БАД к пище «Экстракт мицелия вешенки ОВО-Д(гель)».

4. Оценить возможность поддержания гиполипидемических эффектов в результате повторных курсов применения БАД к пище «Экстракт мицелия вешенки ОВО-Д(гель)».

5. Дать рекомендации по нормализации липидного спектра крови у пациентов с абдоминальным ожирением при противопоказаниях к применению статинов и отказе пациентов от коррекции веса.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. В работе впервые показаны возможности немедикаментозной коррекции липидного спектра у пациентов с абдоминальным ожирением и противопоказаниями к применению препаратов группы статинов, отказывающихся от изменений пищевого поведения и двигательной активности. Установлено, что повторные курсы БАД к пище «Экстракт мицелия вешенки ОВО-Д(гель)» позволяют удерживать липидный профиль крови в пределах, близких к оптимальному, несмотря на отказ пациентов от изменения пищевого поведения и двигательной активности. Установлена положительная реакция пациентов на такой тип терапии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Разработана методика для коррекции липидного спектра крови у пациентов, отказывающихся от изменений пищевого поведения и изменения режима двигательной активности путем использования БАД к пище «Экстракт мицелия вешенки ОВО-Д(гель)».

Указанная методика применима при невозможности использования медикаментозных вариантов коррекции дислипидемии.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 6 статей, из них 1 в рецензируемом журнале из перечня ВАК. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены на XII ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, ноябрь 2005 г.) и на межрегиональной конференции «Инновационные технологии в условиях многопрофильного стационара», посвященной 25-летию МУЗ «ОГКБ №1 им. Кабанова А.Н.» (Омск, июнь 2008 г.).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. К числу особенностей пациентов с дислипидемиями и абдоминальным ожирением, имеющих противопоказания к применению статинов, следует отнести наличие артериальной гипертензии, жировых гепатозов и стеатогепатитов, нарушений углеводного обмена, отягощенной наследственности по сердечно-сосудистой патологии и ожирению, стойкую приверженность к типу пищевого поведения и малоподвижному образу жизни.

2. Для целей нормализации липидного спектра крови у пациентов с абдоминальным ожирением и отказом от изменения пищевого поведения возможно применение БАД к пище «Экстракт мицелия вешенки ОВО-Д(гель)» в виде 20-дневного курса один раз в три месяца в дозе 100 мг в сутки. Применение повторных курсов один раз в три месяца ведет к стойкому эффекту нормализации липидного спектра крови.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Разработанные в диссертации положения используются в работе терапевтической службы поликлиники МУЗ «ОГКБ №1 им. Кабанова А.Н.» и в учебном процессе (имеются акты внедрения).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация изложена на 100 страницах текста компьютерного набора, содержит введение, обзор

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Горбунов, Александр Михайлович

ВЫВОДЫ

1. К клиническим особенностям пациентов с абдоминальным ожирением следует отнести наличие артериальной гипертензии, жировых гепатозов и стеатогепатитов, отягощенной наследственности по сердечнососудистой патологии и ожирению, стойкую приверженность к сложившемуся семейному типу пищевого поведения, малоподвижному образ жизни (офисные профессии).

2. Дислипидемия у пациентов с абдоминальным ожирением проявляется умеренным повышением холестерина липопротеинов низкой плотности и снижением концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности в сочетании гипертриглицеридемией, при этом у женщин уровень холестерина липопротеинов высокой плотности отрицательно коррелирован с выраженностью ожирения.

3. У пациентов с абдоминальным ожирением выявлены нарушения углеводного обмена в виде повышения гликемии натощак (14%), сахарного диабета 2 типа (7%), при этом базальный уровень С-пептида был коррелирован с индексом массы тела и окружностью талии у мужчин отрицательно, а у женщин положительно.

4. БАД к пище «Экстракт мицелия вешенки ОВО-Д(гель)» при использовании в виде 20-дневного курса снижает уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, умеренно повышает уровень липопротеинов высокой плотности, эти позитивные изменения сохраняются в течение двух месяцев после окончания приема БАД.

5. При повторном курсе приема БАД к пище «Экстракт мицелия вешенки ОВО-Д(гель)» отмечается дальнейшее снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности, повышение липопротеинов высокой плотности у пациентов с дислипидемиями на фоне абдоминального ожирения, имеющих противопоказания к применению статинов и отказе от изменения пищевого поведения.

6. На фоне применения БАД к пище «Экстракт мицелия вешенки ОВО

Д(гель)»в дозе 100 мг в сутки отмечено снижение активности маркеров биохимического синдрома цитолиза гепатоцитов, не зарегистрировано случаев развития лекарственной болезни печени и прочих побочных эффектов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов с дислипидемиями на фоне абдоминального ожирения при наличии противопоказаний к применению статинов и отказе от снижения веса рекомендуется использование повторных 20 дневных курсов приема БАД к пище «Экстракт мицелия вешенки ОВО-Д(гель)» 1 раз в 3 месяца в качестве способа коррекции липидного спектра.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Горбунов, Александр Михайлович, 2009 год

1. Аметов, А.С. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, A.JI. Целиковская // Терапевтический архив. 2001. - № 73 (8). - С. 66-69.

2. Астраханцева, Э.Л. Взаимосвязи антропометрических и эндокринно-метаболических характеристик у женщин с алиментарно-конституциональным ожирением: автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.16 / Э.Л. Астраханцева. Новосибирск. - 2004. - 20с.

3. Беляков, Н.А. Метаболический синдром у женщин. / Н.А. Беляков, Г.Б. Сеидова, С.Ю. Чубриева и др. // СПб.: ИД СПбМАПО. 2005. - 569с.

4. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей / ред. В.Т. Ивашкин. Изд. 2-е, испр. и дополн. - М. - 2005. - 536с.

5. Буеверов, А.О. Некоторые патогенетические и клинические вопросы неалкогольного стеатогепатита / А.О. Буеверов, М.В. Маевская // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2000. - № 3. - С.2—7.

6. Бутрова, С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // Русский медицинский журнал. 2001. -Т. 9, № 2. - С.56-60.

7. Гепатопротекторные свойства препарата «ОВО-Д» (экстракт мицелия вешенки): экспериментальные исследования и клиническая апробация / Информационные материалы. Выпуск 1. Москва. — 2007. - 27с.

8. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: российские рекомендации / Секция атеросклероза ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004. - № 2 (прил.). —36с.

9. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: российские рекомендации / Секция атеросклероза ВНОК // Москва. 2007. - 26с.

10. Доказательная медицина (ежегодный справочник). Выпуск 1 // М.;ИД «Медиа Сфера». 2002. - 1399с.

11. Дубровина, Н.А. Влияние немедикаментозных факторов на липидный спектр крови и тромбоцитарное звено гемостаза у больных метаболическим синдромом: автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.05 / Н.А. Дубровина. — Тюмень. 2004. - 22с.

12. Климов, А.Н. Современные представления о патогенезе атеросклероза в свете развития идей Н.Н. Аничкова (к столетию со дня рождения) / А.Н. Климов, В.А. Нагорнев // Арх. патологии. 1985. - № 5. - С.12-23.

13. Климов, А.Н. Дислипопротеинемии, их связь с атеросклерозом и ишемической болезнью сердца: Превентивная кардиология / под ред. Г.И. Косицкого // М., Мед. 1987. - С.298-345.

14. Мамедов, М.Н. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала / М.Н. Мамедов, В.А. Метельская, Н.В. Перова // Кардиология. 2000. - № 2. - С.83-90.

15. Мельниченко, Г.А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома / Г.А. Мельниченко, Е.А. Пышкина // Терапевтический архив. -2001. -Т. 73, № 12. - С.5-8.

16. Метельская, В.А. Синдром инсулинорезистентности: почему его называют метаболическим? / В.А. Метельская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003. № 4. - С. 16-19.

17. Неалкогольный стеатогепатит: патогенез, диагностика, лечение: метод, рекомендации / под ред. В.Т. Ивашкина. Москва. - 2005. - 19с.

18. Ожирение / под ред. И.И. Дедова. Москва. - 2007. - 568с.

19. Оганов, Р.Г. Сочетание компонентов метаболического синдрома связано с высоким риском атеросклеротических заболеваний / Р.Г. Оганов, Н.В.

20. Перова, В.А. Метельская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2004. № 1. - С.56-59.

21. Оганов, Р.Г. Современные стратегии профилактики и лечения сердечнососудистых заболеваний / Р.Г. Оганов, Г.В. Погосова // Кардиология. -2007. № 12. С.4-9.

22. Перова, Н.В. Решенные и нерешенные вопросы патогенеза метаболического синдрома / Н.В. Перова, В.А. Метельская // Гепатология. 2003. - № 6. — С.26-33.

23. Писаревская, А.А. Морфофункциональные особенности вариантов ожирения у больных ишемической болезнью сердца с метаболическим синдромом «X»: автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.16 / А.А. Писаревская. Москва. - 2003. - 32с.

24. Подзолков, В.И. Менопаузальный метаболический синдром как один из аспектов сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Подзолков, Ю.В. Хомицкая, Л.Г. Можарова // Сердце. 2004. Т. 3, № 6. - С.290-294.

25. Ройтберг, Г.Е. Роль инсулинорезистентности в диагностике метаболического синдрома / Г.Е. Ройтберг, Т.И. Ушакова, Ж.В. Дорош // Кардиология. 2004. - № 3. - С.94-101.

26. Сайно, О.В. Клинико-метаболические особенности и терапия заболеваний желчевыводящих путей, ассоциированных с нарушениями липидного обмена: автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.05 / О.В. Сайно. -Владивосток. 2006. — 22с.

27. Современные требования к разработке и испытаниям лекарственных средств: справочное пособие (сост.А.И. Чернышов) // Омск: изд-во ОмГМА. -2005.- 152с.

28. Сукманова, И.А. Сравнительная характеристика гемодинамических и биохимических показателей у мужчин и женщин с артериальной гипертензией в зависимости от индекса массы тела: автореф. дисс. . канд. мед. наук / И.А. Сукманова. — Новосибирск. 2005. - 32с.

29. Титов, В.Н. Лабораторная диагностика и диетотерапия гиперлипопротеинемий (биологические основы) // М.: ИД «Медпрактика». -2006.-328с.

30. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2 (3). - С.32-37.

31. Чазова, И.Е. Консенсус Российских кардиологов и гинекологов: ведение женщин в пери- и постменопаузе с сердечно-сосудистым риском / И.Е. Чазова, В.П. Сметник, В.Е. Балан и др. // Consilium medicum. 2008. -№10(6). — С.5-18.

32. Экспериментальные и клинические исследования противоопухолевого действия препарата «ОВО-Д» (экстракт мицелия вешенки) // Информационные материалы. Выпуск 1. Москва. - 2007. — 42с.

33. Эпидемиологические методы изучения сердечно-сосудистых заболеваний / Дж. Роуз, Г. Блэкберн, Р.Ф. Гиллум и др. // ВОЗ, Женева. 1984. - 224с.

34. Albrink, М. Triglycerides, lipoproteins and coronary artery disease / M. Albrink // Arch. Int. Med. 1962. - Vol. 109 (3). - P.345-354.

35. Ambrosch, A. LDL size distribution in relation to insulin sensitivity and lipoprotein pattern in young and healthy subjects / A. Ambrosch, I. Muhlen, D. Kopf, et al. // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P.2077-2084.

36. Angulo, P. Non-alcoholic fatty liver disease / P. Angulo // New Engl J Med. — 2002.-Vol. 346.-P.l 103-1109.

37. Assman, G. Relation of high-density lipoprotein cholesterol and triglycerides to incidence of atherosclerotic coronary artery disease (the PROCAM experience) / G. Assman, H. Schulte // Am J Card. 1992. - Vol. 70. - P.733-737.

38. Austin, M.A. Low density lipoprotein subclass patterns and risk of myocardial infarction / M.A. Austin // JAMA. 1988. - Vol. 260. - P. 1917-1921.

39. Barr, D.P. Protein lipid relationship in human plasma / D.P. Barr, E.M. Russ, H.A. Elder // Am J Med. - 1951. - Vol. 11. - P.480-493.

40. Baskes L.M. et al. Fibrates: what have we learned in the past 40 years? Pharmacotherapy. 2007. - Vol. 27(3). - P.412-424.

41. Beteridge, D.J. The interplay of cardiovascular risk factors in the metabolic syndrome and type 2 diabetes / D.J. Beteridge // Eur Heart J. 2004. - Vol. 6 (suppl. G). - G3-G7.

42. Bissonnette, R. Fenofibrate raises plasma homocysteine levels in the fasted and fed states. / R. Bissonnette, E. Treacy, R. Rozen, et al. // Atherosclerosis. 2001. -Vol. 155. — P.455-462.

43. Bjorntop, P. «Portal» adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular disease and diabetes / P. Bjorntop // Aterosclerosis. 1990. - Vol. 10. -P.493-496.

44. Blankenhorn, D.H. The Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS): Coronary angiographic changes with lovastatin therapy. / D.H Blankenhorn // Ann Intern Med. 1993. — Vol.119. — P.969—976.

45. Bobek, P. Dietary mushroom (Pleorotus ostreatus) ameliorates atherogenic lipid in hypercholesterolaemic rats // P.Bobek, O. Ozdin, M. Micus // Clin. Exp. Pharmacol. 2003. - Vol. 30(7). - P.470-475.

46. Borkan, G. Body weight and coronary disease risk: patterns of risk factor change associated with long-term weight change. The normative ageing study / G. Borkan., D. Sparrow, C. Wisnrewski, et al. // Am J Epidem. 1986. - Vol. 124. -P.410-419.

47. Brunt, E.M. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions // Amer. J. Gastroenterol. -1999. Vol. 94. - P. 2467-247.

48. Bull, F. Advice on exercise from a family physician can help sedentary patients to become active / F. Bull, K. Jamorozik // Am J Prev Med. 1998. - Vol. 15. -P.85-94.

49. Caldwell, S.H. A pilot study of a thiazolidinedione, troglitazone, in nonalcoholic steatohepatitis / S.H. Caldwel // Amer. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96. - P. 519-525.

50. Caldwell S.H. Cryptogenic cirrhosis: clinical characterization and risk factors for underlying disease / S.H. Caldwell // Hepatology. 1999. -Vol. 29. - P. 664669.

51. Campos, H. LDL particle size and coronary artery disease. / H Campos // Arterioscler Thromb. 1992.-Vol. 12.-P.187-195.

52. Carlson, L. Risk factors of myocardial infarction in the Stockholm Prospective Study. / L.Carlson, L.Bottiger // Acta Med Scand. 1979. - Vol. 206. - P.351-358.

53. Castelli, W.P. Incidence of coronary heart disease and lipoprotiein cholesterol levels: the Framingham Study. / W.P. Castelli // JAMA. 1986. - Vol. 256. -P.2838-2853.

54. Clark. J.M. The prevalence and etiology of elevated aminotransferase levels in the United States / J.M. Clark // Amer J Gastroenterol. 2003. - Vol. 98(5). -P.955-956.

55. Clarke, R. Dietary lipids and blood cholesterol: quantitative meta-analysis of metabolic ward studies. / R. Clarke, C. Frost, R. Collins, et al. // BMJ. 1997. -Vol. 314. — P.112-117

56. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults-the evidence report. National Institutes of Health. // Obes Res. 1998. - Vol. 2 (suppl.6). - S.51-S209.

57. Collins, R., Yusuf, S. HPS — Simvastatin and anti-oxidants. American Heart Association Scientific Sessions; November 11-14, 2001; Anaheim, California, Plenary Session VII: Late — Breaking Clinical Trials.

58. Conti, J.V. The metabolic syndrome: is it really a syndrome? / J.V. Conti // Clin Cardiol. 2006. - Vol. 29 (12). - P.523-524.

59. D Agostio, R.B. Primary and subsequent coronary risk appraisal: new result from the Framingham Study / R.B. D Agostio, M.W. Russel, D.M. Huse // Am Heart J. -2000.-Vol. 139. -P.272-281.

60. De Baker, G. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice / G. De Baker, E. Ambrosioni, K. Borch-Jonsen, et al. // Eur J Cardiovasc Prevention and Rehabil. 2003. - Vol. 10 (Suppl. 1). - P.71-78.

61. De Graaf, J. Enhanced susceptibility to in vitro oxidation of the dense , low density lipoprotein subfraction in healthy subjects. / J. DeGraaf // Arterioscler Thromb.-1991.-Vol. 11.-P.298-306.

62. De Lorgeril. M. Mediterranean alpha-linolenic acid-rich diet in secondary prevention of coronary heart disease / M. De Lorgeril, S. Renaud, N. Mamelle, et al. //Lancet. 1994. - S343. -P.1454-1459.

63. Domanski M.J. Primary Prevention of Coronary Artery Disease / M.J.Domanski // N Engl J Med. 2007. - Vol. 357. - P. 1543-1545.

64. Downs, J.R. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of the AFCAPS/TexCAPS / J.R. Downs, M. Clearfield, S. Weis, et al. // JAMA. 1998. - Vol. 279. - P.1615-1622.

65. Dunn, A.L. Lifestyle physical activity interventions. History, short- and long-term effects and recommendations / A.L. Dunn, R.E. Anderson // Am J Prev Med. 1998. - Vol. 15. - P.398-412.

66. Durrington, P.N. Paraoxanase and atherosclerosis / P.N. Durrington, B. Mackness, M.I. Mackness // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001. - Vol. 21. -P.473-480.

67. Einhorn, D. American College of Endocrinology position statement on the insulin resistance syndrome / D.Einhorn, G.M. Reaven, R.H. Cobin, et al. // Endocr Pract. 2003. - Vol. 9. - P.237-252.

68. Emberson J. Evaluating the impact of population and high-risk strategies for the primary prevention of cardiovascular disease / J. Emberson, P. Wincup, R. Morris, et al. // Eur Heart J. 2004. - Vol. 5. - P.58-66.

69. Ferrannini, E. Effect of fatty acids on glucose production and utilization in man / E. Ferrannini, E.J. Barrett, S. Bevilacqva, et al. // J Clin Invest. 1983. - Vol. 72. -P.1737-1747.

70. Ford, E.S. Explaining the decrease in US deaths from coronary disease 19802000 / E.S Ford, U.A. Ajani, Croft J.B. // N Engl J Med. 2007. - Vol. 356. -P.2388-2398.

71. Ford, E.S. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey / Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. JAMA. - 2002. - Vol. 287. - P.356-359.

72. Ford, I. Long-Term Follow-up of the West of Scotland Coronary Prevention Study / I. Ford, H. Murray, C.J. Paccard, et al. // N Engl J Med. 2007. - Vol. 357. - P.1477-1486.

73. Fruchart, J.C. PPARS, metabolic disease and atherosclerosis / J.C. Fruchart, B. Staels, P. Duriez // Pharmacol Res. 2001. - Vol. 44. - P.345-352.

74. Fuster, V. Acute coronary syndromes: biology / V. Fuster, Z.A. Fayard, J.J. Badimon // Lancet. 1999. - Vol. 353 (SII). - P.5-9.

75. Genuth, S. Follow-up report on the diagnosis of diabetes mellitus. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus / S. Genuth, K.G. Alberti, P. Bennett, et al. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P.3160-3167.

76. Glomset, J.A. Plasma lecithin cholesterol acyltransferase reaction / J.A. Glomset // J Lipid Res. 1968. - Vol. 9. - P.55-56.

77. Gofman J.W. Lipoproteins, coronary heart disease and atherosclerosis / J.W. Gofinan // Physiol Rev. 1954. - Vol. 34. - P.584-607.

78. Gofinan J.W. Evaluation of serum lipoprotein and cholesterol measurements as predictors of clinical complications of atherosclerosis / J.W. Gofman, M. Hanig, H.B. Jones et al. // Circulation. 1956. -Vol. 14 (4). - P.691-741.

79. Goldstein, J.L. Lipoprotein receptors, cholesterol metabolism, and atherosclerosis / J.L. Goldstein, M.S. Brown // Arch. Path. 1975. - Vol. 99. -P.181-187.

80. Goldstein, J.L The low density lipoprotein pathway and its relation to atherosclerosis / J.L. Goldstein, M.S. Brown // Ann. Rev. Biochem 1977. Vol. 46. - P.897-905.

81. Goldstein, M.G. Physician-based physical activity counseling for middle-aged and older adults: a randomized trial / M.G. Goldstein, B.M. Pinto, B.H. Marcus, et al. // Ann Behavior Med. 1999. - Vol. 21. - P.40-47.

82. Gordon, D.J. HDL cholesterol and cardiovascular disease: four prospective American studies / Gordon D.J., Probsfield J.L., Garrison R.J., et al. // Circulation. 1989. - Vol. 79. - P.8-15.

83. Gordon, D.J. High-density lipoprotein the clinical implications of recent studies /D.J. Gordon, B.M. Rifkind.//NEnglJMed.- 1989. - Vol. 321. - P. 1311-1316.

84. Gotto, A.M. Contemporary Diagnosis and Management of Lipid Disorders. — 2001. —236p.

85. Griffin, B.A. Role of plasma triglycfride in the regulation of plasma low density lipoprotein (LDL) subfractions: relative contribution of small, dence LDL to coronary heart disease risk / B.A. Griffin // Atherosclerois. 1994. - Vol. 106. -P.241-253.

86. Groot, P.H. Postprandial lipoprotein metabolism in normolipidemic men with and without coronary artery disease / P.H. Groot // Arterioscler Thromb. 1991. -Vol. 11. - P.653-662.

87. Grundy, S.M. Chylomicron clearence in normal and hyperlipidemic man / S.M. Grundy, H. Мок//Metabolism. 1976. - Vol. 25. -P.1225-1239.

88. Halbert, J.A. Physical activity and cardiovascular risk factors: effect of advice from an exercise specialist in Australian genegal practice / J.A. Halbert, C.A. Silagy, P.M. Finucane, et al. // Med J Aust. 2000. - Vol. 173. - P. 84-87.

89. Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial // Lancet. 2002. — Vol. 360. —P.7—21.

90. Heart Protection Study (HPS) Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes. Lancet 200. Vol. 361(14). -P.2005-2016.

91. Hernandez, C. Effects of hypolipidemic treatment on serum markers of vascular inflammation in dyslipidemic men / C. Hernandez, A. Lecube, G. Barbera, et al. // Med Sci Monit. 2003. - Vol. 9. - CR114-CR119.

92. Hill, S.A. Reverse cholesterol transport a review of the process and its clinical implications / S.A. Hill, M.J. McQueen // Clin Biochem. - 1997. - Vol. 294. -P.829-834.

93. James, W. The SCOUT study: risk benefit profile of sibutramine in overweight high-risk cardiovascular patients / W.James // Eur Heart J. 2005. -Suppl.7(Suppl. L). - L44-48.

94. Jayakumar, T. Antioxidant activity of the oyster mushroom, Pleorotus ostreatus, on CCI(4) indused liver injury in rats / T.Jayakumar, E. Ramesh, P. Gfraldine // Food. Chem. Toxicol. - 2006. - Vol. 44(12). - P. 1989-1996.

95. Kastelein, J. Simvastatin with or without ezetimibe in familial hypercholesterolaemia / J. Kastelein, F. Akdim // New Engl J Med. 2008. -Vol. 3581.-P.431-443.

96. Keating, G.M. Fenofibrate: a review of its use in primary dyslipidaemia, the metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus / G.M. Keating, K.F. Croom // Drugs. 2007. - Vol. 67(1). - P.121-153.

97. Kelley, D.E. Interaction between glucose and free fatty acid metabolism in human skeletal muscle / D.E. Kelley, M. Mokan, J.A. Simoneau, et al. // J Clin Invest. 1993. - Vol. 92. - P.91-98.

98. Keys, A. Diet and the epidemiology of coronary heart disease // A. Keys // JAMA.-1957.-Vol. 164(17).-P.1912-1919.

99. Krauss, R.M. AHA Dietary Guidelines: revision 2000: a statement for healthcareprofessionals from the Nutrition Committee of the American Heart Association /i

100. R.M. Krauss, R.H. Eckel, B. Howard, et al. // Circulation. 2000. - Vol. 102. -P.2284-2299.

101. Lakka, H.M. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle aged men / H.M. Lakka, D.E. Laaksonen, T.A. Lakka, et al. // JAMA. -2002. Vol. 288. - P. 2709-2716.

102. Law, M. Statin safety: a systematic review / M. Law, A.R Rudnicka // Am J Cardiol. 2006. - Vol. 97. - P.52-60.

103. Manninhen, V. Joint effects of serum triglyceride and LDL cholesterol and HDL cholesterol concentrations on coronary heart disease risk in the Helsinki Heart Study / V. Manninhen // Circulation. 1992. - Vol. 85. - P.37-45.

104. Marchesini, G. Association of nonalcoholic liver disease with insulin resistance / G.Marchesini // Amer. J. Med. 1999. - Vol. 92. - P. 73-79.

105. Marchesini, G. Nonalcoholic fatty liver, steatohepatitis, and metabolic syndrome / G. Marchesini, E. Bugianesi, G. Forlani, et al. // Hepatology. 2003. - Vol. 37. -P.917-923.

106. Mayfield, D. The CAGE questionnaire: validation of a new alcoholism screening instrument / D. Mayfield, G. McLeod, P. Hall // Am J Psychiatry. 1974. - Vol. 131. -P.l 121-1123.

107. McKenney, J.M. Final conclusions and recommendations of the National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force / J.M.McKenney // Am J Cardiol. 2006. - Vol. 97. - P.89-94.

108. McNamara, J.R. Effects of gender, age and lipid status on low density lipoprotein subtraction distribution. Results from Framingham Offspring Study / J.R. McNamara // Atherosclerois. 1987. - Vol. 7. - P.483-490.

109. Miller, G.I. Plasma high density cholesterol concentration and development of ischemis heart disease / G.I. Miller, N.E. Miller // Lancet. 1975. - Vol. 1. -P. 16-27.

110. Navab, M. HDL and the inflammatory response induced by LDL-derived oxidized phospholipids / M. Navab, J.A. Berliner, G. Subbanagounder, et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001. - Vol. 21. - P.481-488.

111. Nigon, F. Discrete subspecies of human low-density lipoproteins are heterogeneous in their interactions with cellular LDL receptor / F. Nigon // J Lipid Res. 1991. - Vol. 32. -P.1741-1754.

112. Opletal, L. Evidence for the anti-hyperlipidemic activity of the edible fungus Pleorotus ostreatus // L.Opletal, L. Jahodar, V. Zdansky, et al. // Br. J. Biomed> Sci. 1997. - Vol. 54(4). - P.240-243.

113. Pasceri, V. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cell / V. Pasceri, J.T. Willerson, E.T. Yeh // Circulation. 2000. -Vol. 102. -P.2165-8.

114. Pasceri, V. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs / V. Pasceri, J.S. Cheng, J.T. Willerson, et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103. -P.2531-34.

115. Patsch, J.R. Relation of triglyceride metabolism and coronary arteiy disease. Studies in postprandial state / J.R. Patsch, G. Meisenbock, T. Hopferweisew, et al. // Arterioscler Thromb. 1992. - Vol. 12. - P. 1336-1345.

116. Patsch, W. Postprandial lipemia and coronary risk / W. Patsch, G. Meisenbock, T. Hopferweisew, et al. // Curr Atheroscler Rep. 2000. - Vol. 2. - P.232-242.

117. Pedersen, T.R. Lipoprotein changes and reduction in the incidence of major coronary events in the Scandinavian Simvastatin Survival Study / T.R. Pedersen, A.G. Olsson, O. Faergeman, et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 14531460.

118. Pepys, M.B. C-reactive protein: a critical update / M.B. Pepys, G.M. Hirschfield // J Clin Invest. 2003. - Vol. 111. - P. 1805-1812.

119. Pereira, M.A. A randomized walking trial in postmenopausal women / M.A. Pereira, A.N. Kriska, R.D. Day, et al. // Arch Intern Med. -1998. Vol. 158. -P.1695-1701.

120. Pignone, M. Use of lipid lowering drugs for primary prevention of coronary heart disease: meta-analysis of randomized trials / M. Pignone, C. Phillips, C. Murlow // BMJ. 2000. - Vol. 321. - P.983-986.

121. Portman O. Dietary regulation of serum cholesterol levels // O. Portman // Physiol Rev. 1959. - Vol. 39 (3). - P.407-442.

122. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. - Vol. 344. — P.1383—1389.

123. Ritter, J.L. Fenofibrate-induced elevation in serum creatinine / J.L. Ritter, S. Nabulsi // Pharmacotherapy. 2001. - Vol. 21. - P. 1145-1149.

124. Robins, S.J. Response of serum triglycerides of endogenous origin to the administration of triglyceride-rich lipid particles / S.J. Robins // Am J Physiol. — 1989. Vol. 257. - P.860-865.

125. Roche, H.M. The impact of postprandial lipemia in accelerating atherothrombosis / H.M. Roche, M.J. Gibney // J Cardiovasc Risk. 2000. - Vol. 7.-P.317-324.

126. Rubins, H.B. Distribution of lipids in 8,500 men with coronary artery disease / H.B. Rubins, S.J. Robins, D. Collins, et al. // Am J Cardiol. 1995. - Vol. 75. -P.1196-1201.

127. Sabate E. Adherence to long-term therapies: evidence for action. Geneva: World Health Organization, 2003.

128. Schedlbauer, A. How can adherence to lipid-lowering medication be improved? A systematic review of randomized controlled trials / A. Schedlbauer, K. Schroeder, T.Fahey // Farm Pract. 2007. - Vol. 24. - P.380-387.

129. Sacks, F.M. The role of high-density lipoprotein cholesterol in the prevention and treatment of coronary heart disease: expert group recommendations / F.M. Sacks // Am J Cardiol. 2002. - Vol. 90. - P. 139-143.

130. Schaefer, E.J. Factors associated with low and elevated plasma HDL-cholesterol and apoA-I levels in the Framingham Offspring Study / E.J. Schaefer // J Lipid Res. 1994. - Vol. 35. - P.871-882.

131. Shah, P.K. Circulating markers of inflammation for vascular risk prediction: are they ready for prime time / P.K. Shah // Circulation. — 2000. Vol. 101. —- P.1758-1759.

132. Shaper, A.G. Risk factors for ischemic heart disease: The prospective phase of the British Regional Heart Study / A.G. Shaper // J. Epidemiology and Community Health. 1985. — Vol. 39. — P. 197—209.

133. Shepherd, J. for the West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men withhypercholesterolemia / J. Shepherd, S.M. Cobbe, I. Ford, et al. // N Engl J Med. -1995. Vol. 333. -P.1301-1307.

134. Singh, I.M. High-density lipoprotein as a therapeutic target: a systematic review / I.M.Singh // JAMA. 2007. - Vol. 298. - P.786-798.

135. Stefanic, M.L. Effects of diet and exercise in men and postmenopausal women with low levels of HDL cholesterol and high levels of LDL cholesterol / M.L. Stefanic, S. Mackey, M. Sheeban, et al. // N Engl J Med. 1998. - Vol. 339. -P.12-20.

136. Steinberg, H.O. Elevated circulating free fatty acid levels impair endothelium-dependent vasodilatation / H.O. Steinberg, M. Tarshoby, R. Monestel, et al. // J Clin Invest. 1997.-Vol. 100.-P. 1230-1239.

137. St-Pierre, A.C. Comparison of various electrophoresis characteristic of LDL particles and their relationship to the risk of ischemic heart disease / A.C. St-Pierre, I.L. Ruel, B. Cantin, et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P.2295-2299.

138. Tang, J.L. Systematic review of dietary intervention trials to lower blood total cholesterol in free living subjects / J.L. Tang, J.M. Armitage, T. Lancaster, et al. // BMJ. 1998. - Vol. 316. - P.1213-1220.

139. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III): final report. Circulation. 2002. - Vol. 106. - P.3143-3421.

140. Vakkilainen, J. Relationships between low-density lipoprotein particle size, plasma lipoproteins, and progression of coronary artery disease: the Diabetes

141. Atherosclerosis Intervention Study (DAIS) / J. Vakkilainen, G. Steiner, J.C. Ansquer, et al. // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P.1733-1737.

142. Watanabe, J. Serial inbreeding of rabbits with hereditary hyperlipidemia (WHHL rabbit): incidence and development of atherosclerosis and xantoma / J. Watanabe // - Atherosclerosis. - 1980. - Vol. 36. - P.261-268.

143. Westphal, S. Effects of fenofibrate and gemfibrozil on plasma homocysteine letter. / S. Westphal, J. Dierkes, C. Luley // Lancet. 2001. - Vol. 358. - P.39-40.

144. Wigand, G. Prodaction of hypercholesterolemia and atherosclerosis in rabbits by feeding different fats without supplementary cholesterol / G. Wigand // Acta Med Scand.- 1959.-Vol. 166-P.71-91.

145. Zhenling, L. Men and women differ in lipoprotein response to dietary saturated fat and cholesterol restriction / L.Zhenling // J Nutr. 2003. - Vol. 133. -P.3428-3433.