Низкомолекулярные производные ионных полисахаридов. Структура и свойства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, кандидат химических наук Калитник, Александра Анатольевна

• Калитник, Александра Анатольевна
• кандидат химических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат химических наук Калитник, Александра Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Каррагинаны - сульфатированные полисахариды красных водорослей

1.1.1. Источники выделения и химическая структура каррагинанов

1.1.2. Физико-химические свойства каррагинанов и их применение

1.2. Хитозан - поликатионный полисахарид

1.2.1. Химическая структура и получение хигозана

1.2.2. Физико-химические свойства и применение хитозана

1.3. Получение низкомолекулярных производных полисахаридов

1.3.1. Физико-химические методы

1.3.2. Химические методы

1.3.3. Ферментативные методы

1.4. Биологическая активность полисахаридов и их производных

1.4.1. Биологическая активность каррагинанов и их производных

1.4.2. Биологическая активность хитозана и его производных

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Реагенты и материалы

2.2. Основные аналитические методы

2.3. Физико-химические методы

2.4. Дезацетилирование хитозана

2.5. Получение низкомолекулярных производных полисахаридов

2.6. Гель проникающая хроматография

2.7. Определение молекулярной массы

2.8. Биологическая активность

2.9. Иммунизация экспериметальных животных, получение антисывороток

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Получение низкомолекулярных (НМ) каррагинанов

3.1.1. Изучение кинетики мягкого кислотного гвдролиза

3.1.2. Химическая деполимеризация

3.1.3. Характеристика структуры продуктов мягкого кислотного гвдролиза

каппа- и каппа/бета-каррагинана методом масс-спектрометрии

3.1.4. Ферментативныйгвдролиз

3.2. Получение НМ-производных хитозана

3.2.1. Свободно-радикальная деполимеризация

3.2.2. Ферментативный гвдролиз

3.3. Биологическая активность полисахаридов (каррагинанов и хитозана) и их ЫМ-производных

3.3.1. Антивирусная активность каррагинанов и их НМ-производных, зависимость от структуры, молекулярной массы и способа деполимеризации

3.3.2. Антивирусная активность хитозана и его НМ-производных, зависимость

от структуры, молекулярной массы и способа деполимеризации

3.3.3. Цигокин- индуцирующая активность полисахаридов и их НМ-производных

3.3.4. Харктеристика антигенной структуры каррагинанов

3.3.5. Противовоспалительное действие полисахаридов и их

НМ-производных

4. ВЫВОДЫ

5. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Б АД - биологически активная добавка БСА - бычий сывороточный альбумин ВМ - высокомолекулярный ВТМ - вирус табачной мозаики

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ГЖХ - газо-жидкостная хроматография

ИК - инфракрасный

ИЛ - ингерлейкин

ИФА - иммуно ферментный анализ

ИЭР - ионизация электрораспылением

ЛПС - лило полисахарид

МАЛДИ - матрично-активированная лазерная десорбция/ионизация

ММ - молекулярная масса

МПО - миелпероксидаза

НМ - низкомолекулярный

ОФД - ортофенилецдиамин

ПХ - пероксвдаза хрена

СА - степень ацетилирования

УФ - ультрафильтрационный

ФНО - фактор некроза опухоли

ФСБ - фосфатно-солевой буфер

Х-ВМ - хигозан высокомолекулярный

Х-НМ - хигозан низкомолекулярный

ЯМР - ядерный магнитный резонанс

Э - 4-а-О-галактоза

ЭА - 4-а-3,6-ангидро-В-галактоза

О - 3-(3-0-галактоза

Б - сульфатная группа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Низкомолекулярные производные ионных полисахаридов. Структура и свойства»

ВВЕДЕНИЕ

Вещества растительного и животного происхождения проявляют различные биологические свойства, что открывает перспективу создания на их основе новых эффективных лекарственных препаратов. Среди природных полисахаридов особое место занимают полиэлектролигы, характеризующиеся уникальными физико-химическими свойствами и разнообразной биологической активностью. К таким полисахаридам относятся хигозан и каррагинаны, которые имеют разную природу - поликатионную, в случае хигозана, и полианионную, в случае каррагинанов. Интерес к этим полисахаридам обусловлен их структурными особенностями и широкими возможностями использования в различных областях медицины и фармакологии, благодаря многообразию полезных свойств, биосовместимости, безопасности и доступности.

Каррагинаны - сульфатированные полисахариды красных водорослей, в основе химической структуры которых находится дисахаридное повторяющееся звено, состоящее из остатков Э-галактозы, соединенных регулярно чередующимися Р-(1-4) и а-(1-3) гликозвдными связями. Структурное разнообразие каррагинанов обусловлено присутствием (3-(1-4)-связанного моносахарвдного остатка в виде 3,6-ангвдрогалактозы, а также количеством и местоположением сульфатных групп в молекуле полисахарида. Регулярные полисахариды, полимерная цепь которых построена из повторяющихся дисахаридных звеньев одного типа, получили собственные названия и условно делятся на желирующие и нежелирующие. Природные каррагинаны редко имеют регулярную структуру, чаще они содержат повторяющиеся звенья нескольких типов и представлены блочной иш гибридной структурой, что обусловлено биосинтезом полисахаридов. Для определения соотношения и характера распределения этих звеньев в полимерной цепи, установления степени их влияния на проявление биологической активности необходимо использование различных модификаций полисахаридов, включая получение их низкомолекулярных (НМ) производных.

Хигозан — (3-1,4 - глюкозам иногликан - полностью или частично дезацетилированное производное хитина, обычно получаемое из него методом щелочного дезацетилирования. Низкая растворимость хигозана в нейтральных

растворах часто является серьезным препятствием для практического использования полисахарида, в связи с этим, применяются различные методы его модификации, в том числе деполимеризация полимера.

Известно, что структурные особенности полисахаридов, их молекулярная масса, количество и распределение заместителей вдоль углеводной цепи оказывают существенное влияние на физиологическую активность полимеров. Так, согласно литературным данным, олигосахариды каррагинанов проявляют более высокую противоопухолевую активность по сравнению с исходными полисахаридами, тогда как, например, активность хигозана зависит не только от степени деполимеризации, но и от источника получения и степени ацетилирования полисахарида. Однако данные по некоторым биологическим свойствам НМ-производных как каррагинанов, так и хигозана, в сравнении с исходными полисахаридами весьма противоречивы, что может быть обусловлено различием методов их получения и фракционирования. Для корректной оценки биологических свойств полисахаридов, а также выбора наиболее перспективных из них для применения в качестве биопрепаратов и новых лекарственных средств необходимо получение образцов с заданными физико-химическими свойствами с помощью различных модификаций, включая деполимеризацию полимеров химическими и ферментативными методами.

Изучение структуры и свойств НМ-проюводных полисахаридов может внести определенный вклад в установления взаимосвязи структуры и биологической активности полисахаридов.

Целью данной работы является сравнительное изучение структуры, физико-химических и биологических свойств НМ-образцов каррагинанов и хигозана, полученных различными методами, а также изучение тонкой структуры каппа/бета-каррагинана из красной водоросли 7Чскосагрт сгтИт на основе анализа его олигосахарвдов для доказательства гибридной структуры этого желирующего полисахарида.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. выбрать оптимальные условия деполимеризации исследуемых полисахаридов;

2. изучить структуру и физико-химические свойства НМ-производных каррагинанов и хигозана, полученных химическими и ферментативными методами;

3. установить тонкую структуру каппа/бета-каррагинана и доказать гибридную структуру данного полисахарида;

4. изучить биологическую активность продуктов химической и ферментативной деполимеризации НМ-проговодных каррагинанов и хигозана в сравнении с исходными полимерами.

Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научных исследований в лаборатории молекулярных основ антибактериального иммунитета ТИБ ОХ ДВО РАН. Работа поддержана грантами: Президиума РАН -«Фундаментальные науки - медицине» (руководитель д.х.н. И.М. Ермак), «Молекулярная и клеточная биология» (руководитель к.б.н. В.А. Рассказов) и интеграционным гратом ДВО -УРОРАН (руководитель д.х.н. И.М. Ермак).

Научная новизна работы. Впервые на основе структурного анализа олигосахаридов каппа/бета-каррагинана из Т. сгтЫт показано, что полимерная цепь этого желирующего полисахарида построена из блоков регулярного каппа-, протяженных блоков бета-, гибридных блоков каппа/бета-каррагинана, с включением звеньев йота- и гамма-каррагинана. Впервые показано, что деполимеризация каппа/бета-каррагинана не влияет на его способность индуцировать синтез противовоспалительных цигокинов, но снижает индуцирующую способность синтеза провоспалительных цигокинов. Впервые показано, что цито кин- индуцирую щая активность НМ-проговодных хигозана значительно выше активности исходного полисахарида. На модели ВТМ показано, что антивирусная активность НМ-образцов хигозана выше, чем активность исходного полисахарида, в то время как антивирусное действие исходных каррагинанов выше активности их НМ-производных, независимо от способа получения последних. Получены антитела к каппа-каррагинану и показано, что основным звеном, входящим в состав антигенных детерминант каррагинанов, является сульфатированная 3-связанная р-Б-галактоза и важную роль в формировании антигенной структуры играет макромолекулярная организация полисахаридов. Впервые на модели экспериментального колита показано, что

каррагинан (каппа) и хигозан обладают противовоспалительным эффектом, который не зависит от степени полимеризации в случае хигозана, но не проявляется для НМ-образца каррагинана.

Практическая значимость работы. Показано, что НМ-производные хигозана обладают высокой антивирусной активностью в отношении ВТМ, которая проявляется в ингибировании вирусоицдуцированных локальных некрозов в листьях табака на ранних стадиях инфекции, что позволяет рассматривать олигосахарвды хигозана в качестве перспективных препаратов при защите растений от вирусных инфекций. Показано, что пероральное введение хигозана и его НМ-про из водных, а также высокомолекулярного каппа-каррагинана способствует уменьшению тяжести воспаления толстой кишки, что открывает возможность потенциального использования этих полисахаридов в качестве препаратов для профилактики воспалительных процессов в толстом кишечнике. Деполимеризация ВМ-хигозага способствует значительному расширению возможностей его использования в качестве препарата медицинского и фармакологического назначения вследствие повышения растворимости полисахарида в воде и снижения вязкости его растворов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Химическая деполимеризация каррагинанов приводит к получению НМ-про из водных с ММ от 1,2 до 3,5 кДа и не сопровождается образованием побочных продуктов.

2. НМ-производные каррагинанов, полученные кислотным гидролизом в мягких условиях (37°С), отличаются по составу и структуре от олигосахарцдов, образующихся в результате обработки полисахарида кислотой при высоких температурах (60°С).

3. Продуктами ферментативной деполимеризации каппа/б ета- каррагинана каппа-каррагиназой являются как олигосахарвды, так и высокомолекулярная фракция полисахарида, устойчивая к действию фермента.

4. Желирующий полисахарид из красных водорослей Tich.oca.rpus сгтИш имеет гибридную структуру, его полимерная цепь состоит из блоков регулярного каппа- каррагинана, протяженных блоков бета-каррагинана, а также гибридных блоков каппа/бета-каррагинана, с включениями звеньев йота- и гамма-каррагинана.

5. В результате свободно-радикальной деполимеризации образцов хигозана с различными ММ и СА образуются НМ-производные с ММ в пределах 4-17 кДа, структура которых соответствует структуре исходных полимеров.

6. НМ-производные исследуемых полисахаридов обладают антивирусной активностью в отношении ВТМ, которая зависит от способа их получения. Исходные образцы каррагинанов проявляют большую антивирусную активность по сравнению с НМ-производным и, в то время как антивирусная активность хигозана возрастает с уменьшением молекулярной массы полимера.

7. НМ-производные исследуемых полисахаридов сохраняют способность индуцировать синтез цитокинов иммунокомпетентными клетками крови человека. Деполимеризация каррагинана (каппа/бета) не влияет на его способность индуцировать синтез противовоспалительного цигокина ИЛ-10, но снижает его активность в отношении синтеза провоспалигельного цигокина ФНО-альфа. Цигокин-индуцирующая активность НМ-производных хигозана значительно выше активности исходного полисахарида.

8. Каррагинан (каппа) обладает иммуногеиными свойствами. В состав антигенных детерминант каррагинанов входит сульфатированный остаток 3-связанной P-D-галактозы и важную роль в формировании антигенной структуры играет макромолекулярная организация полисахаридов.

9. Исследуемые полисахариды проявляют защитный эффект при воспалении толстой кишки экспериментальных животных. Противовоспалительный эффект каррагинана (каппа) проявляется при низкой дозе полисахарида. Олигосахариды каррагинана не оказывает защитного действия, в то время как противовоспалительная активность хигозана не зависит от степени полимеризации.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены автором в виде устных и стендовых сообщений на ХШ и XIV Всероссийских молодежных школах-конференциях по актуальным проблемам химии и биологии, Владивосток, 2010, 2012; на П Всероссийской научной конференции молодых ученых «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия», Санкт-Петербург, 2012. 4th Annual Korea-Russia Conference «Current Issues of Natural Products Chemistry and Biotechnology», Novosibirsk, 2012.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 2 статьи в отечественных и зарубежных журналах, рекомендованных ВАК РФ и 5 тезисов докладов в материалах научных конференций.

Диссертация обсуждена и одобрена на расширенном заседании отдела молекулярной иммунологии ТИБОХ ДВО РАН 26 ноября 2012 г.

Личный вклад соискателя в проведении исследования. Экспериментальные результаты, представленные в диссертации, получены лично автором совместно с сотрудниками ЛМОАБИ и других лабораторий ТИБОХ ДВО РАН, а также совместно с сотрудниками ОМИБ ИФ Коми НЦ УРО РАН. На защшу вынесены только те положения и результаты экспериментов, в получении которых роль соискателя была определяющей.

Объем и структура работы. Диссертация построена по традиционной схеме и содержит разделы «Введение», «Литературный обзор», «Материалы и методы» «Результаты и обсуждение», «Выводы» и «Список литературы», включающий 235 наименований. Диссертация изложена на 136 страницах. Результаты представлены в 13 таблицах и иллюстрированы 30 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Биоорганическая химия», Калитник, Александра Анатольевна

4. ВЫВОДЫ

1. Показано, что свободно-радикальная деполимеризация (с использованием пероксида водорода) каппа- и каппа/бета-каррагинана приводит к получению НМ-производных с ММ 3,5 и 2,3 кДа, тогда как в результате ферментативного гидролиза полисахаридов каппа-каррагиназой образуются олигосахариды с ММ 2,2 и 4,3 кДа, а также ВМ-фракция каппа/бета-каррагинана (160 кДа), устойчивая к действию фермента.

2. Установлено, что в результате кислотного гидролиза каппа- и каппа/бета-каррагинана в мягких условиях (37°С) образуется набор олигосахаридов, состоящих как из четного числа чередующихся остатков в(48) и О А, с Б А на восстанавливающем конце, так и олигосахариды с нечетным числом моносахарид пых остатков, имеющие на восстанавливающем конце 0(48), а также каппа-каррабиоза (-0А-048-), каппа-тетраоза ((-ВА-С48-)2), которые, наряду с гекса- и октасахарцдами, являются основными продуктами ферментативного гидролиза каппа- и каппа/бета-каррагинана каппа-каррагиназой.

3. На основе структурного исследования олигосахаридов каппа/бета-каррагинана, полученных химической и ферментативной деполимеризацией, доказана гибридная структура желирующего полисахарида из Т. сгтИив. Установлено, что полимерная цепь каппа/бета-каррагинана состоит из блоков регулярного каппа- (-С48-ОА-), протяженных блоков бета-каррагинана (-О-ОА-), а также гибридных блоков каппа/бета-каррагинана (-048-ВА-0-БА-), с включением звеньев йота- (-048-БА28-) и гамма-каррагинана (-0-068-).

4. Показано, что в результате свободно-радикальной деполимеризации образцов хигозана с различными ММ и СА образуются НМ-производные с ММ в пределах 4-17 кДа, структура которых соответствует структуре исходных полимеров. Продуктами ферментативной деполимеризации хигозана лизоцимом являются НМ-образцы (2-12 кДа) и фракция полисахарида (160 кДа), устойчивая к действию лизоцима.

5. Показано, что НМ-производные как каррагинанов, так и хигозана обладают в отношении ВТМ антивирусной активностью, которая зависит от способа их получения. НМ-образцы каррагинанов обладают более низкой антивирусной активностью по сравнению с исходными полисахаридами, в то время как ингибирующее действие на ВТМ НМ-продуктов деполимеризации хигозана значительно выше такового для исходных полимеров.

6. Показано, что НМ-про из водные исследуемых полисахаридов сохраняют способность индуцировать синтез цигокинов иммунокомпетенгными клетками крови человека. Деполимеризация каппа/б ета-каррагинана не влияет на его индуцирую щу ю активность в отношении синтеза противовоспалительного цигокина ИЛ-10, но снижает его способность активировать синтез провоспал отельного цигокина ФНО-альфа. Цигокин-индуцирующая активность НМ-производных хигозана значительно выше активности исходного полисахарида.

7. Показано, что основным звеном, входящим в состав антигенных детерминант каррагинанов, является сульфатированная 3-связанная {З-Б-галактоза, и важную роль в формировании антигенной структуры этих полисахаридов играет их макромолекулярная организация.

8. Установлено, что исследуемые полисахариды ингибируют развитие химически-индуцированного воспаления толстой кишки экспериментальных животных. Противовоспалительный эффект каппа-каррагинана проявляется при низкой дозе полисахарида. Противовоспалительная активность НМ-хигозана сопоставима с активностью исходного полимера, тогда как НМ-производное каррагинана не оказывает защитного действия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Калитник, Александра Анатольевна, 2013 год

5. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Усов А.И. Полисахариды красных морских водорослей // Прогресс химии углеводов. - М.: 1985. - С. 77-96.

2. Yermak I.M., Kim Y.H., Titlynov Е.А., Isakov V.V., Solov'eva T.F. Chemical structure and gel properties of carrageenans from algae belonging to the Gigartinaceae and Tichocarpaceae, collected from the Russian Pacific coast // J. Appl. Phycol. - 1999. -Vol. 11.-P. 41-48.

3. Ермак И.М., Хотимченко Ю.С. Физико-химические свойства, применение и биологическая активность каррагинана - полисахарида красных водорослей // Биология моря. - 1997. - Т. 23. - С. 129-142.

4. Rees DA The carrageenans system of polysaccharides. 1. The relation between the к- and ¿.-components //J. Chem. Soc. - 1963.-Vol. 1. -P. 1821-1832.

5. Stortz C., Cerezo A.S. The carbon-13 NMR spectroscopy of carrageenans: calculation of chemical shifts and computer aided structiral determination // Carbohydr. Polym.- 1992,-Vol. 19.-P. 237-242.

6. Bellion C., Brigand G., Prome J.-C., Bociek D.W. Identification et caractérisation des précurseurs biologiques descarraghénanes par spectroscopie de RMN-13 // Carbohydr. Res. - 1983. - Vol. 119. - P. 31-48.

7. Craigie J.S., Wong K.F. Carrageenan biosynthesis // In: Jensen A. and Stein J.R. (eds), Proc. Int. Seaweed Symp. - 1979. - Vol. 9. - P. 360-370.

8. Chapman V.J., Chapman D.J. Seaweeds and their uses // London, UK: Chapman &Hall. - 1980.-P. 98-148.

9. Knutsen S.H., Grasdalen H. Characterization of water-extractable polysaccharides from Norwegian Fur cellar ia lumbricalis (Huds.) Lamour. (Gigartinales, Rhodophyceae) by IRand NMR spectroscopy//Bot. Mar. - 1987,-Vol. 30. - P. 497-505.

10. Falshaw R., Furneaux R.H., Wong H., Liao M.-L., Bacic A., Chandrkrachang S. Structural analysis of carrageenans from Burmese and Thai samples of Catenella nipae Zanardini //Carbohydr. Res. - 1996. - Vol. 285. - P. 81-98.

11. Knutsen S.H., Myslabodski D.E., Larsen В., Usov A.I. A modified system of nomenclature for red algal galactans //Bot. Mar. - 1994.-Vol. 37.-P. 163-169.

12. Fred van de Velde, Heleen A. Peppelman, Harry S. Rollema, R.Hans Tromp. On the structure of к/i-hybrid carrageenans // Carbohydr. Res. - 2001. - Vol. 331. - P. 271— 283.

13. Chiovitti A., Liao M.-L., Kraft G.T., Munro S.L.A, Craik D.J., Bacic A. Cell wall polysaccharides from Australian red algae of the family Solieriaceae (Gigartinales, Rhodophyta): iota/kappa/beta-carrageenans from Melanema dumosum II Phycologia. -1995.-Vol. 34.-P. 522-527.

14. Liao M.L., Kraft G.T., Munro S., Craik D.J. Beta/kappa-carrageenans as evidence for continued separation of the families Didranemataceae and Sarcodiaceae (Gigartinales, Rhodophyta) // J. Phycol. - 1993. - Vol. 29. - P. 933-844.

15. Барабанова AO., Ермак И.М., Глазунов В.П., Исаков B.B., Тиглянов Э.А, Соловьева Т.Ф. Сравнительная характеристика каррагинанов, выделенных из вегетативной и репродуктивной форм водоросли Tichocarpus crinitus (Gmel.) Rupr. (Rhodophyta, Tichocarpaceae) //Биохимия. - 2005. - Т. 70. - С. 430-437.

16. Liao M.-L., Chiovitti A., Munro S.L.A., Craik D.J., Kraft G.T., Bacic A. Sulfated galactans from Ausralian specimens of the alga Phacelocarpus peperocarpos (Gigartinales, Rhodophyta) // Carbohydr. Res. - 1996. - Vol. 296. - P. 237-247.

17. Chiovitti A., Bacic A, Craik D.J., Munro S.L., Kraft G.T., Liao M.-L., Falshaw R., Furneaux R.H. A pyruvated carrageenan from Australian specimens of the red alga Sacronema filiforme И Carbohydr. Res. - 1998. - Vol. 314. - P. 229-243.

18. Falshaw R., Furneaux R. H. Carragenan from the tetrasporic stage of Gigartina clavifera and Gigartina alveata (Gigartinaceae, Rhodophyta) // Carbohydr. Res. - 1995. -Vol. 276. - N 1. - P. 155-165.

19. Takano R., Nose Y., Hayashi К., Hara S., Hirase S. Agarose-carrageenan hybrid polysaccharide from Lomentaria catenata II Phytochemistry. - 1994. - Vol. 37. - P. 1615-1619.

20. Falshaw R., Furneaux R.H., Miller I.J. The backbone structure of th sulfated galactan from Plocamium costatum (C. Agardh) Hook. F. Et. Harv. (Plocamiaceae, Rhodophyta) // Bot. Mar. - 1999. - Vol. 42. - P. 431-435.

21. Haslin C., Lahaye M., Pellegrini M. Chemical composition and structure of sulphated water-soluble cell-wall polysaccharides from gametic, carposporic and

tetrasporic stages of Asparagopsis armata Harvey (Rhodophyta, Bonnemaisoniaceae) // Bot. Mar. - 2000. - Vol. 43. - P. 475-482.

22. Miller I J. The chemotaxonomic significance of the water-soluble red algal polysaccharides //Recent Res. Devel. inPhytochem. - 1997.-Vol. l.-P. 531-565.

23. McCandless E.L. Biological control of carrageenan structure effects conferred by the phase of life cycle of the carrageenophyte // Proc. Int. Seaweed Symp. - 1981. - Vol. 8.-P. 1-18.

24. Craigie J.S. Cell wall // In: Cole K.M. and Sheath G. (eds.), Biology of the Red Algae, Cambridge: Cambridge University Press. - 1990. - P. 221-257.

25. Falshaw R., Furneaux R. Carragenan from the tetrasporic stage of Gigartina decipiens (Gigartinaceae, Rhodophyta) // Carbohydr. Res. - 1994. - Vol. 252. - P.171-182.

26. Knutsen S., Murano M., Amato E., Toffanin R., Rizzo R., Paoletti S. Modified procedures for extraction and analysis of carragenan applied to the red alga Hypnea musciformis // J. Appl. Phycol. - 1995. - Vol. 7. - P. 565-576.

27. Hoffmann R.A., Gidley M.J., Cook D., Frith WJ. Effect of isolation prosedures on the molecular composition and physical properties of Euchemeuma cottonii carrageenan //FoodHydrocol.- 1995.-Vol. 39.-P. 281-289.

28. Murano E., Toffanin R., Cecere E., Rizzo R., Knutsen S.H. Investigation of the carrageenans extracted from Solieria filiformis and Agardhiella subulata from Mar Piccolo, Taranto //Mar. Chem. - 1997,-Vol. 58.-P. 319-325.

29. Barabanova A.O., Yermak I.M. Structural peculiarities of sulfated polysaccharides from red alga Tichocarpus crinitus (Tichocarpaceae) and Chondrus pinnulatus (<Gigartinaceae) collected at the Russian Pacific Coast // Handbook of Marine Macroalgae: Biotechnology and Applied Phycology. ed. Se-Kwon Kim. - JohnWiley & Sons, Ltd. -2011.-Chap. 8.-P. 193-204.

30. Кантор Ч., Шиммел П. Биофизическая химия // Перевод с английского - М.: Мир. - 1984.-С. 198-200.

31. Yang L.Q., Zhang L.M. Chemical structural and chain conformational characterization of some bioactive polysaccharides isolated from natural sources // Carbohydr. Polym. - 2009. - Vol. 76. - P. 349-361.

32. Funami Т. Atomic Force Microscopy Imaging of Food Polysaccharides 11 Food Sci. Technol. Res. - 2010. - Vol. 16.-P. 1-12.

33. Bixler H.J. Recent developments in manufacturing and marketing carrageenan // Hydrobiologia. - 1996. - Vol. 326/327. - P. 35-37.

34. Piculell L. Gelling carrageenans // In: Stephen A.M. (ed.), Food Polysaccharides and their Applications; New York: Marcel Dekker Inc. - 1995. - P. 205-244.

35. Witt H.J. Carrageenan Nature's most versatile hydrocolloid // In: Colwell R.R., Pariser E.R., Sinskey A.J. (eds), Biotechnology of Marine Polysaccharides; Washington: Hemisphere Publishing Corp. - 1985. - P. 345-360.

36. Stanley N.F. Carrageenan // In: Harris P. (ed.), Food Gels; Liverpool: Elsever Appl. Science.- 1990.-P. 79-119.

37. Yermak I.M, Khotimchenko Yu.S. Chemical properties, biological activities and applications of carrageenan from red algae // In: Fingerman M, Nagabhushanam R. (eds.), Recent Advances in Marine Biotechnology; USA-UK: Sci. Publ. Inc. - 2003. - P. 207-255.

38. Lewis G., Stanley N., Guist G. Commercial production and application of algal hydrocolloids // In: Lembi C. (ed.), Algae and Human affairs; Seattle: Univ. of Washington. - 1988.-P. 206-232.

39. Sandford P. Application of marine polysaccharides in the chemical industries // Biotechnol. ofmarine polysaccharides; W.: Colwell eds. - 1985.-Vol. 10.-P.453-519.

40. Patil R.T., Speaker T.J. Water-based microsphere delivery system for proteins // J. Pharm. Sci.-2000.-Vol. 89.-P. 9-15.

41. Garcia AM., Chaly E.S. Preliminary spherical agglomerates of water-soluble drug using natural polymer and cross-linking technique // J. Control. Release. - 1996. - Vol. 40.-P. 179-186.

42. Винникова Л.Г. Физико-химические аспекты взаимодействия белков с нерастворимыми полисахаридами // Хранение и переработка сельхозсырья. - 1997. -С. 13.

43. Lahaye М., Kaeffer В. Seaweed dietary fibres: structure, physico-chemical and biological properties relevent to intestinal physiology// Sci. Aliment. - 1997. - Vol. 17. -P. 563-584.

44. Давыдова B.H., Ермак И.М., Горбач В.И., Дроздов А.Л., Соловьева Т.Ф.

Сравнительное изучение физико-химических свойств хитозанов различной степени полимеризации в нейтральных водных растворах // Биофизика. - 2000. - Т. 45.-С. 641-647.

45. Domszy J.G., and Roberts G.A.F. Evaluation of infrared spectroscopic techiques for analyzing chitosan. //Macromol. Chem. - 1985.-Vol. 186.-P. 1671-1677.

46. . Muzzarelli R.A.A. Chitin // Oxford: Pergamon Press. - 1977.

47. Быкова B.M., Немцев C.B. Сырьевые источники и способы получения хитина и хитозана. Из кн: Хитин и хигозан. Получение, свойства и применение // М.: Наука. -2002.-С. 16-19.

48. Гамзазаде А.И., Скляр А.М., Павлова С.-С.А., Рогожин С.В. О вязкостных свойствах растворов хитозана. // Высокомолекуляр. соединения. - 1981. - Т (А) 23. -Р. 594-597.

49. Беркович JI.A., Тимофеева Г.И., Цюрупа М.П., Даванков В. А. Гидродинамические и конформационные параметры хитозана. // Высокомолекуляр. соединения. - 1980.-Т. (А) 22.-Р. 1834-1841.

50. Anthonsen M.W., Varum К.М., Smidsrod О. Solution properties of chitosans: conformation and chain stiffness of chitosans with different degrees of N-acetylation. // Carbohydr. Polym. - 1993,-Vol. 22.-P. 193-201.

51. Lu J.X., Prudhommeaux F., Meunier A., Sedel L., Guillemin G. Effects of chitosan on rat knee cartilages. // Biomateriales. - 1999. - Vol. 20. - P. 1937-1944.

52. Hirano S., Tobetto K. and Noishiki Y. SEM ultrastructure studies of N-acyl- and N-benzylidene and chitosan membranes. // J. Biomed. Mater. Res. - 1981. - Vol. 15. - P. 903-911.

53. Большаков И.Н., Насибов C.M. Связывание бактериального лило по лис ахарид а хигозаном при энгоросорбции в эксперименте. // Материалы 5-й конференции "Новые перспективы в использовании хитина и хитозана". М. - 1999. -С. 120-122.

54. HarishPrashanth K.V., Tharanathan R.N. Chitin/chitosan: modifications and their unlimited application potential // Trends in Food Sci. Technol. - 2007. - Vol. 18. - P. 117-131.

55. Агеев Е.П., Котова C.JL, Скорикова Е.Е., Зезин А.В. // Высокомолекуляр. соединения. Сер. А - 1996.

56. Chobad G., Maghami G., Raberts A. // Makromol Chem. - 1988. - Vol. 189. - P. 195-200.

57. Ильина A.B., Варламов В.П. Полиэлектролигные комплексы на основе хитозана //Прикладная биохимия и микробиология. - 2005. - Vol. 64. - Р. 9-16.

58. Куприна Е.Э., Водолажская С.В. Способы получения и активации хитина и хитозана. Из кн: Хитин и хигозан. Получение, свойства и применение // М.: Наука -2002.-С. 55-60.

59. Cheng L., Chen С-Н., Yeh A-I., Lai V.M-F. Preliminarystudy on the degradationkinetics of agarose and carrageenans by ultrasound // J. Food Hydrocolloids. - 1999.-Vol. 13.-P. 477-481.

60. Zhou G., Yao W., Wang C. Kinetics of microwavedegradation of X-carrageenan from Chondrus ocellatus II Carbohydr. Polym. - 2006. - Vol. 64. - P. 73-77.

61. Lai V. M-F., Lii C., Hung W-L., Lu T-J. Kinetic compensation effect in depolymerisation of food polysaccharides // Food Chem. - 2000. - Vol. 68. - P. 319— 325.

62. Rhoades J., Roller S. Antimicrobial Actions of Degraded and Native Chitosan against Spoilage Organisms in Laboratory Media and Foods // Appl. and Environ. Microbiol. - 2000. - Vol. 66. - P. 80-86.

63. Chang K-L.B., Tai M-C., Cheng F-H. Kinetics and Products of the Degradation of Chitosan by Hydrogen Peroxide // J. Agric. Food Chem. - 2001. - Vol. 49. - P. 48454851.

64. Tian F., Liu Y., Ни K., Zhao B. Study of the depolymerization behavior of chitosan by hydrogen peroxide // Carbohydr. Polym. - 2004. - Vol. 57. - P. 31-37.

65. Zuniga Elisa A., Matsuhiro В., Mejias E. Preparation of low-molecular weight fraction by free radical depolymerization of the sulfated galactan from Schizymenia binderi (Gigartinales, Rhodophyta) and its anticoagulant activity // Carbohydr. Polym. -2006.-Vol. 144. - P.208-215.

66. Wu M., Xu S., Zhao J., Kang H., Ding H. Free-radical depolymerization of glycosaminoglycan from sea cucumber Thelenata ananas by hydrogen peroxide and copper ions // Carbohydr. Polym. - 2010. - Vol. 80. - P. 1116-1124.

67. Wu M., Xu S., Zhao J., Kang H., Ding H. Preparation and characterization of molecular weight fractions of glycosaminoglycan from sea cucumber Thelenata ananas using freeradical depolymerization // Carbohydr. Res. - 2010. - Vol. 345. - P. 649-655.

68. Hjerde T., Kristiansen T.S., Stokke B.T., Smidsrod O., Christensen B.E. Conformation dependent depolymerisation kinetics of polysaccharides studied by viscosity measurements //Carbohydr. Polym. -2012.-Vol. 24.-P. 265-275.

69. Singh S.K., Jacobsson S.P. Kinetics of acid hydrolysis of k-carrageenan as determined by molecular weight (SEC-MALLSRI), gel breaking strength, and viscosity measurements // Carbohydr. Polym. - 1994. - Vol. 23. - P. 89-103.

70. Myslabodski D.E., Standoff D., Heckert RA Effect of acid hydrolysis on the molecular weight of kappa-carrageenan by GPC-LS // Carbohydr. Polym. - 1996. - Vol. 31.-P. 83-92.

71. Xu C., Pranovich A., Vahasalo L., Hemming J., Holmbom B., Schols H.A., Willfor S. Kinetics of Acid Hydrolysis of Water-Soluble Spruce O-Acety Galactoglucomannans // J. Agric. Food Chem. - 2008. - Vol. 56. - P. 2429-2435.

72. Karlsson A., Singh S. K. Acid hydrolysis of sulphated polysaccharides. Desulphation and the effect on molecular mass // Carbohydr. Polym. - 1999. - Vol. 38. -P. 7-15.

73. Hjerde T., Smidsrod O., Christensen B.E. The influence of the conformational state of k- and x-carrageenan on the rate of acid hydrolysis // Carbohydr. Res. - 1996. -Vol. 288.-P. 175-187.

74. Yang B., Yu G., Zhao X., Jiao G., Ren S., Chai W. Mechanism of mild acid hydrolysis of galactan polysaccharides with highly ordered disaccharide repeats leading to a complete series of exclusively odd-numbered oligosaccharides // FEBS J. - 2009. -Vol. 276.-P. 2125-2137.

75. Michel G., Nyval-Collen P., Barbeyron T., Czjzek M., Helbert W. Bioconversion of red seaweed galactans: a focus on bacterial agarases and carrageenases // Appl. Microbiol. Biotechnol. -2006,-Vol. 12.-P. 23-33.

76. Vishu Kumar AB., Varadaraj M.C., Lalitha R.G.,Tharanathan R.N. Low molecular weight chitosans: preparations with the aid of papain and characterization // Biochim. Biophys. Acta. -2004.-Vol. 537. - P. 137-146.

77. Мои Н., Jiang X., Liu Z., Guan H. Sstructural analysis of kappa-carrageenan oligosaccharides released by carrageenas from marine cytophaga MCA-2 II J. Food Biochem. - 2004. - Vol. 28. - P. 245-260.

78. De Ruiter G.A., Rudolph B. Carrageenan biotechnology // Trends Food Sci. Tech.

- 1997. - Vol. 8. - P. 389-395.

79. Potin P., Barbeyron Т., Henrissat В., Gey C., Petillot Y., Forset E., Diderberg O., Rochas C., Kloareg B. processing and hydrolytic mechanism of the cgkA-encoded kappa-carrageenase of Alteromonas carrageenovora II Eur. J. Biochem. - 1995. - Vol. 228.-P. 971-975.

80. Lemoine M., Collen P.N., Helbert W. Physical state of к-carrageenan modulates the mode of action of к-carrageenase from Pseudoalteromonas carrageenovora II J. Biochem. - 2009. - Vol. 419. - P. 545-553.

81. Collen P.N., Lemoine M., Daniellou R., Guegan J.-P., Paoletti S., Helbert W. Enzymatic Degradation of к-Carrageenan in Aqueous Solution, Pi Nyvall Collen // Biomacrom. -2009.-Vol. 10.-P. 1757-1767.

82. Guibet M., Colin S., Barbeyron Т., Genicot S., Kloareg В., Michel G., Helbert W. Degradation of X-carrageenan by Pseudoalteromonas carrageenovora X-carrageenase: a new family of glycoside hydrolases unrelated to к- and i-carrageenases // J. Biochem. -2007. - Vol. 404. - P. 105-114.

83. Zhang H., Neau S.H. In vitro degradation of chitosan by a commercial enzyme preparation: effect of molecular weight and degree of deacetylations // Biomaterials. -2001.-Vol. 22.-P. 1653-1658.

84. Журавлева H.B., Лукьянов П.А. Хигинолигические ферменты: источники, характеристика и применение в биотехнологии // Вестник ДВО РАН. — 2004. — N 3.

- С. 76-86.

85. Vishu Kumar А.В., Tharanathan R.N. A comparative study on depolymerization of chitosan by proteolytic enzymes // Carbohydr. Polym. - 2004. - Vol. 58. - P. 275283.

86. Vishu Kumar A.B., Gowda L.R., Tharanathan R.N. Non-specific depolymerization of chitosan by pronase and characterization of the resultant products // European J. Biochem. - 2004. - V.271. - P. 713-723.

87. Muzzarelli R.A.A., Tomasetti M., Ilari P. Deploymerization of chitosan with the aid of papain // Enzyme and Microbial Technol. - 1994. - Vol. 16. - P. 110-114.

88. Lin H., Wang H., Xue C., Ye M. Preparation of chitosan oligomers by immobilized papain // Enzyme and Microbial Technol. - 2002. - Vol. 31. - P. 588-592.

89. Li J., Du Y., Yang J., Feng T., Li A., Chen P. Preparation and characterisation of low molecular weight chitosan and chito-oligomers by a commercial enzyme // Polymer Degradation and Stability. -2005.-Vol. 87. - P. 441-448.

90. Kittur F.S., Vishu Kumar A.B., Tharanathan R.N. Low molecular weight chitosans

- preparation by depolymerization with Aspergillus niger pectinase, and characterization // Carbohydr. Res. - 2003. - Vol. 338. - P. 1283-1290.

91. Baba M., Snoeck R., Pauwels R., De Clercq E. Sulfated polysaccharides are potent and selective inhibitors of various enveloped viruses, including herpes simplex virus, cytomegalovirus, vesicular stomatitis virus, and human immunodeficiency virus // Antimicrob. Agents Chemother. - 1988.-Vol. 32.-P. 1742-1745.

92. Carlucci M.J., Scolaro L.A., Damonte E.B. Inhibitory Action of Natural Carrageenans on Herpes simplex Virus Infection of Mouse Astrocytes // Chemotherapy.

- 1999. - Vol. 45. - P. 429-436.

93. Costa L.S., Fidelis G.P., Cordeiro S.L., Oliveira R.M., Sabry D.A., Ciara R.B.G., Nobre L.T.D.B., Costa M.S.S.P., Almeida-Lima J., Farias E.H.C., Leite E.L., Rocha H.A.O. Biological activities of sulfated polysaccharides from tropical seaweeds // Biomed. Pharmacother. -2010.-Vol. 64.-P. 21-28.

94. Carlucci M.J., Pujol C.A., Ciancia M., Noseda M.D., Matulewicz M.C., Damonte E.B., Cerezo A.S. Antiherpetic and anticoagulant properties of carrageenans from the red seaweed Gigartina skottsbergii and their cyclized derivatives: Correlation between structure and biological activity // Int. J. Biol. Macromol. - 1997. - Vol. 20. - P. 97-105.

95. Franz G., Alban S. Structure-activity relationship of antithrombotic polysaccharide derivatives International // Int. J. Biol. Macromol. - 1995. - Vol. 17. - P. 311-314.

96. Rocha de Souza M.C., Marques C.T., Dore C.M.G., Ferreira da Silva F.R., Rocha H.A.O., Leite E.L. Antioxidant activities of sulphated polysaccharides from brown and red seaweeds //J. Appl. Phycol. - 2007. - Vol. 19. - P. 153-160.

97. Rupérez P., Ahrazem O., Leal J. A Potential antioxidant capacity of sulfated polysaccharides from the edible marine brown seaweed Fucus vesiculosus II J. Agrie. Food Chem. - 2002. - Vol. 50. - P. 840-845.

98. Wang J., Zhang Q., Zhang Z., Li Z. Antioxidant activity of sulphated polysaccharide fractions extracted from Laminaria japónica II Int. J. Biol. Macromol. -2008. - Vol. 42. - P. 127-132.

99. Qi H., Zhang Q., Zhao T., Chen R., Zhang H., Niu X., Li Z. Antioxidant activity of different sulfate content derivatives of polysaccharide extracted from Ulva pertusa (Chlorophyta) in vitro // Int. J. Biol. Macromol. - 2005. - Vol. 37. - P. 195-199.

100. Zhang Q., Li N., Zhou G., Lu X., Xu Z., Li Z. In vivo antioxidant activity of polysaccharide fraction from Porphyra haitanensis (Rhodephyta) in aging mice // Pharmacol. Res. - 2003. - Vol. 48.-P. 151-155.

101. Sun L., Wang C., Shi Q., Ma C. Preparation of different molecular weight polysaccharides from Porphyridium cruentum and their antioxidant activities // Int. J. Biol. Macromol. - 2009. - Vol. 45. - P. 42-47.

102. Yuan H., Zhang W., Li X., Lü X., Li N., Gao X., Song J. Preparation and in vitro antioxidant activity of k-carrageenan oligosaccharides and their oversulfated, acetylated, and phosphorylated derivatives // Carbohydr. Res. - 2005. - Vol. 340. - P. 685-692.

103. Yuan H., Song J., Li X., Li N., Liu S. Enhanced immunostimulatory and antitumor activity of different derivatives of k-carrageenan oligosaccharides from Kappaphycus striatum IIJ Appl Phycol. - 2011. - Vol. 23. - P. 59-65.

104. Haijin M., Xiadu J., Huashi G. A k-carrageenan derived oligosaccharide prepared by enzymatic degradation containing anti-tumor activity // J. of Appl Phicol. - 2003. -Vol. 124.-P. 297-303.

105. Zhou G., Xin H., Sheng W., Sun Y., Li Z., Xu Z. In vivo growth-inhibition of SI80 tumor by mixture of 5-Fu and low molecular lambda-carrageenan from Chondrus ocellatus IIPharmacol. -2005. - Vol. 462.-P. 145-168.

106. Witvrouw M., De Clercq E. Sulfated Polysaccharides Extracted from Sea Algae as Potential Antiviral Drugs // General Pharmacol.: The Vascular System. - 1997. - P. 497511.

107. Schaeffer D.J., Krylov V.S. Anti-HTV Activity of Extracts and Compounds from Algae and Cyanobacteria // Ecotoxicology and Environmental Safety. - 2000. - Vol. 45. -P. 208-227.

108. Kolender AA., Matulewicz M.C., Cerezo A.S. Structural analysis of antiviral sulfated a-D-(l-3)-linked mannans // Carbohydr. Res. - 1995. - Vol. 273. -P. 179-185.

109. Haslin C., Lahaye M., Pellegrini M., Chermann J.-C. In vitro Anti-HTV Activity of Sulfated Cell-Wall Polysaccharides from Gametic, Carposporic and Tetrasporic Stages of the Mediterranean Red Alga Asparagopsis armata // Planta Med. - 2001. - Vol. 67. - P. 301-305.

110. Vlieghe P., Clerc Т., Pannecouque C., Witvrouw M., De Clercq E., Salles J.-P. Kraus J.-L. J. Synthesis of New Covalently Bound к-Carrageenan - AZT Conjugates with Improved Anti-HIV Activities // J. Med. Chem. - 2002. - Vol. 45. - P. 1275-1283.

111. Buck C.B., Thompson C.D., Roberts J.N., Miiller M., Lowy D.R., Schiller J.T. Carrageenan Is a Potent Inhibitor of Papillomavirus Infection // Plos Pathog. - 2006. -Vol. 2.-P. 0671-0680.

112. Barabanova A.O., Yermak I.M., Reunov A.V., Nagorskaya V.P., Solov'eva T.F. Carrageenans, sulphated polysaccharides of red algae as inhibitors of tobacco mosaic virus // Rastitel'nye Resursy. - 2006. - Vol. 4. - P. 80-86.

113. Максема И.Г., Компанец Г.Г., Барабанова A.O., Ермак И.М., Слонова Р.А. Противовирусное действие каррагинанов из красной водоросли при экспериментальной хангавирусной инфекции // Тихоокеанский медицинский журнал. -2012.-N 1.-С. 32-34.

114. Mastromarino P., Petruzziello R., Macchia S., Rieti S., Nicoletti R., Orsi N. Antiviral activity of natural and semisynthetic polysaccharides on the early steps of rubella virus infection// J. Antimicrob. Chemother. - 1997. - Vol. 39. - P. 339-345.

115. Ono L., Wollinger W., Rocco I.M., Coimbra T.L. M., Gorin P.A.J., Sierakowski M.-R. In vitro and in vivo antiviral properties of sulfated galactomannans against yellow fever virus (BeHl 11 strain) and dengue 1 virus (Hawaii strain) // Antiviral Res. - 2003. -Vol. 60.-P. 201-208.

116. Carlucci M.J., Scolaro LA, Noseda M.D., Cerezo AS., Damonte E.B. Protective effect of a natural carrageenan on genital herpes simplex virus infection in mice // Antiviral Res.-2004.-Vol. 64.-P. 137-141.

117. Chattopadhyay K., Mateu C.G., Mandal P., Pujol C.A., Damonte E.B., Ray B. Galactan sulfate of Grateloupia indica: Isolation, structural features and antiviral activity //Phytochem. -2007.-Vol. 68.-P. 1428-1435.

118. Carlucci M.J., Ciancia M., Matulewicz M.C., Cerezo A.S., Damonte E.B. Antiherpetic activity and mode of action of natural carrageenans of diverse structural types // Antiviral Res. - 1999. - Vol. 43. - P. 93-102.

119. Ghosh T., Chattopadhyay K., Marschall M., Karmakar P., Mandal P., Ray B. Focus on antivirally active sulfated polysaccharides: From structure-activity analysis to clinical evaluation // Glycobiology. - 2009. - Vol. 19. - P. 2-15.

120. Damonte E.B., Matulewicz M.C., Cerezo AS. Sulfated Seaweed Polysaccharides as Antiviral Agents // Current Medicinal Chemistry. - 2004. - Vol. 11. - P. 2399-2419.

121. Adhikari U., Mateu C.G., Chattopadhyay K., Pujol C.A, Damonte E.B., Ray B. Structure and antiviral activity of sulfated fucans from Stoechospermum marginatum II Phytochem. - 2006. - Vol. 67. - P. 2474-2482.

122. Yermak I.M., Barabanova AO., Glazunov V.P., Isakov V.V., Kim Y.H., Shin K.S., Titlynova T.V., SoloVeva T.F. Carrageenans from Cystocarpic and Sterile Plants of Chondrus Pinnulatus (Gigartinaceae, Rhodophyta) collected from the Russian Pacific Coast//J. Appl. Phycol. - 2006. - Vol. 18. - P. 361-368.

123. Quan P.C., Kolb J.P., Lespinats G. NK activity in carrageenan-treated mice // Immunology. - 1980. - Vol. 40. - P. 495-503.

124. Ogata M., Matsui T., Kita T., Shigematsu A. Carrageenan primes leukocytes to enhance lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor alpha production // Infect. Immun. - 1999.-Vol. 67.-P. 3284-3289.

125. Zhou G., Sheng W., Yao W., Wang C. Effect of low molecular-carrageenan from Chondrus ocellatus on antitumor H-22 activity of 5-Fu // Pharmacol. Res. - 2006. - Vol. 53.-P. 129-134.

126. Nacife V.P., Soeiro M.D.N.C., Araujo-Jorge T.C., Neto H.C.C., Meirelles M.D.N.L. Ultrastructural, immunocytochemical and flow cytometry study of mouse peritoneal cells stimulated with carrageenan // Cell Struct. Funct. - 2000. - Vol. 25. - P. 337-350.

127. Nacife V.P., Soeiro M.D.N.C., Gomes R.N., D'Avila H„ Neto H.C.C., Meirelles M.D.N.L. Morphological and biochemical characterization of macrophages activated by

carrageenan and lipopolysaccharide in vivo // Cell Struct. Funct. - 2004. - Vol. 29. - P. 27-34.

128. Yang J.W., Yoon S.Y. Oh S.J., Kim S.K., Kang K.W. Bifunctional effects of fucoidan on the expression of inducible nitric oxide synthase // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2006. - Vol. 346. - P. 345-350.

129. Maruyama H., Tamauchi H., Hashimoto M., Nakano T. Suppression of Th2 immune responses by mekabu fucoidan from Undaria pinnatifida sporophylls // Int. Arch Allergy Immunol. -2005,-Vol. 137. - P. 289-294.

130. Ogata M., Yoshida S.-I., Kamochi M., Shigematsu A., Mizuguchi Y. Enhancement of Lipopolysaccharide-Induced Tumor Necrosis Factor Production in Mice by Carrageenan Pretreatment // Infect. Immun. - 1991. - Vol. 59. - P. 679-683.

131. Utsunomiya S.N., Ohishi S. Sequential appearance of IL-1 and IL-6 activities in rat carrageenan-induced pleurisy // J. Immunol. - 1991. - Vol. 147. - P. 803-809.

132. Tateda K., Irifune K., Shimoguchi K., Tomono K., Hirakata Y., Matsumoto T., Kaku M., Yamaguchi K. Potential Activity of Carrageenan to Enhance Antibacterial Host-Defense Systems in Mice // J. Infect. Chemother. - 1995. - Vol. 1. - P. 59-63.

133. Irifune K. Alveolar destruction in experimental Klebsiella pneumonia // Pathol. Int. - 1987. - Vol. 37. - P. 475-486.

134. Bhattacharyya S., Liu H., Zhang Z., Jam M., Dudeja P.K., Michel G., Linhardt R.J., Tobacman J.K. Carrageenan-induced innate immune response is modified by enzymes that hydrolyze distinct galactosidic bonds // J. Nutritional Biochemistry. - 2010. -Vol. 10.-P. 906-913.

135. Bondu S, Deslandes E, Fabre MS, Berthou C, Yu G. Carrageenan from Solieria chordalis (Gigartinales): Structural analysis and immunological activities of the low molecular weight fractions // Carbohydr. Polym. - 2010. - Vol. 8. - P. 448-450.

136. Cochran F.R., Baxter C.S. Macrophage-mediated suppression of T lymphocyte proliferation induced by oral carrageenan administration // Immunology. - 1984. - Vol. 53. - P.291-297.

137. Куликов C.H., Чирков C.H., Ильина A.B., Лопатин С.А., Варламов В.П. Влияние молекулярной массы хигозана на его противовирусную активность в растениях // Прикладная биохимия и микробиология. - 2006. - Vol. 42. - Р. 224228.

138. Chung Y.-C., Wang H.-L., Chen Y.-M., Li S.-L. Effect of abiotic factors on the antibacterial activity of chitosan against water borne pathogens // Bioresource Technol. -2003.-Vol. 88.-P. 179-184.

139. Vishu Kumar B.A, Varadaraj M.C., Tharanathan R.N. Low molecular weight chitosan - preparation with the aid of pepsin, characterization, and its bactericidal activity // Biomacromol. - 2007. - Vol. 271. - P. 66-72.

140. Chung Y.-C., Chen C.-Y. Antibacterial characteristics and activity of acid-soluble chitosan // Bioresource Technol. - 2008. - Vol. 99. - P. 2806-2814.

141. Moon J.S., Kim H.K., Koo H.C., Joo Y.S., Nam H.M., Park Y.H., Kang M.I. Hie antibacterial and immunostimulative effect of chitosan-oligosaccharides against infection by Staphylococcus aureus isolated from bovine mastitis // Appl. Microbiol. Biotechnol. -2007.-Vol. 75.-P. 989-998.

142. Okawa Y., Kobayashi M., Suzuki S., Suzuki M. Comparative study of protective effects of chitin, chitosan, and N-acetyl chitohexaose against Pseudomonas aeruginosa and Listeria monocytogenes infections in mice // Biol. Pharmacol. Bull. - 2003. - Vol. 26.-P. 902-904.

143. Vikhoreva G., Bannikova G., Stolbushkina P., Panov A., Drozd N., Makarov V., Varlamov V., Gal'braikha L. Preparation and anticoagulant activity of a low-molecular-weight sulfated chitosan // Carbohydr. Polym. - 2005. - Vol. 62. - P. 327-332.

144. Santhosh S., Sinia Т.К., Anandan R., Mathewa P.T. Effect of chitosan supplementation on antitubercular drugs-induced hepatotoxicity in rats // Toxicology. -2006. - Vol. 219. - P. 53-59.

145. Xing R.G., Liu S., Yu H.H., Guo Z.Y., Li Z., Li P.C. Preparation of high-molecular weight and high-sulfate content chitosans and their potential antioxidant activity in vitro //Carbohydr. Polym. -2005.-Vol. 61.-P. 148-154.

146. Sun Т., Yao Q., Zhou D., Mao F. Antioxidant activity of N-carboxymethyl chitosan oligosaccharides //Bioorg. Med. Chem. Lett. -2008.-Vol. 18.-P. 5774-5776.

147. Pospieszny H., Atabekov J.G. Effect of chitosan on the hypersensitive reaction of bean to alfalfa mosaic virus // Plant Sci. - 1989. - Vol. 62. - P. 29-31.

148. Чирков C.H. Противовирусная активность хигозана // Прикл. биохимия и микробиология. -2002.-Т. 38.-С. 5-13.

149. Pospieszny H., Chirkov S., Atabekov J.G. Induction of antiviral resistance in plants by chitosan // Plant Sci. - 1991. - Vol. 79. - P. 63-68.

150. Hamel L.-P., Beaudoin N. Chitooligosaccharide sensing and downstream signaling: contrasted outcomes in pathogenic and beneficial plant-microbe interactions // Planta. -2010.-Vol. 232.-P. 787-806.

151. Чирков C.H., Сургучева H.A., Гамзазаде А.И., Абдулабеков И.М., Поспешны Г. Сравнительная эффективность производных хигозана при подавлении вирусной инфекщи растений // Докл. РАН. - 1998. - Т. 360. - С. 271-273.

152. Pospieszny H., Struszczyk H., Cajza M. Biological activity of Aspergillus-degraded chitosan // Chitin Enzymology / Ed. R.A.A. Muzzarelli. - Ancona, Italy: Atec Edizioni. - 1996. - Vol. 2. - P. 385-389.

153. Struszczyk M.H., Pospieszny H., Schanzenbach D., Peter M.G. Biodégradation of Chitosan// Struszchyk H. (ed.) Progress on chemistry and application of chitin and its derivatives: Proc. 4th Workshop of the Polish Chitin Society, Poznan, Oct. 16-17, 1997. - Lodz: Polish Chitin Society. - 1998. - Vol. 5. - P. 65-77.

154. Iriti M., Sironi M., Gomarasca S., Casazza A.P., Soave C., Faoro F. Cell death-mediated antiviral effect of chitosan in tobacco // Plant Physiol. Biochem. - 2006. - Vol. 44.-P. 893-900.

155. Zhao X.M., She X.P., Du Y.G. Liang X.M. Induction of antiviral resistance and stimulary effect by oligochitosan in tobacco // Pesticide Biochem. Physiol. - 2007. - Vol. 87.-P. 78-84.

156. Kochkina Z.M., Chirkov S.N. Effect of chitosan derivatives on the reproduction of coliphages T2 and T7 //Microbiology. - 2000. - Vol. 69. - P. 208-211.

157. Babosha, A.V. Changes in lectin activity in plants treated with resistance inducers //Biology Bulletin. -2004.-Vol. 31.-P. 51-55.

158. Berthold A., Cremer K., Kreuter J. Preparation and characterization of chitosan microspheres as drug carrier for prednisolone sodium phosphate as model for antiinflammatory drugs // J. Controlled Release. - 1996. - Vol. 39. - P. 17-25.

159. Dodane V., AminKhan M., Merwin J.R. Effect of chitosan on epithelial permeability and structure // International J. Pharmaceutics. - 1999. - Vol. 182. - P. 2132.

160. Xie Y., Zhou N.-J., Gong Y.-F., Zhou X.-J., Chen J., Hu S.-J., Lu N.-H., Hou X.-H. Th immune response induced by H pylori vaccine with chitosan as adjuvant and its relation to immune protection // World J. Gastroenterol. - 2007. Vol. - 13. - P. 1547— 1553.

161. Zaharoff D.A., Rogers C.J., Hance K.W., Schlom J., Greiner J.W. Chitosan solution enhances the immunoadjuvant properties of GM-CSF // Vaccine. - 2007. - Vol. 25.-P. 8673-8686.

162. Tozaki H., Odoriba T., Okada N., Fujita T., Terabe A, Suzuki T., Okabe S., Muranishi S., Yamamoto A Chitosan capsules for colon-specific drug delivery: enhanced localization of 5-aminosalicylic acid in the large intestine accelerates healing of TNBS-induced colitis in rats // J. Controlled Release. - 2002. - Vol. 82. - P. 51-61.

163. Baek K.S., Won E.K., Choung S.Y. Effects of chitosan on serum cytokine levels in elderly subjects //Arch Pharm Res. - 2007. - Vol. 30.-P. 1550-7.

164. Otterlei M., Varum K.M., Ryan L., Espevik T. Characterization of binding and TNF-alpha-inducing ability of chitosans on monocytes: the involvement of CD 14 // Vaccine. - 1994. - Vol. 12. - P. 825-832.

165. Lee D.Y., Choi I.S., Han J.H., Yoo H.S. Chitosan and D-glucosamine induce expression of Thl cytokine genes in porcine spleen cells // J. Vet. Med. Sci. - 2002. -Vol. 64.-P. 645-8.

166. Nam K.S., Kim M.K., Shon Y.H. Inhibition of pro-inflammatory cytokine-induced invasiveness of HT-29 cells by chitosan oligosaccharide // Microbiol. Biotechnol. - 2007. -Vol. 17.-P. 2042-5.

167. Nam K.S., Kim M.K., Shon Y.H. Chemopreventive effect of chitosan oligosaccharide against colon carcinogenesis // Microbiol. Biotechnol. - 2007. - Vol. 17. -P. 1546-1549.

168. Nagaoka I., Igarashi M., Hua J., Ju Y., Yomogida S., Sakamoto K. Recent aspects of the anti-inflammatory actions of glucosamine // Carbohydr. Polym. - 2011. - Vol. 84. -P. 825-830.

169. Kim M.-S., Sung M-J., Seo S-B., Yoo S-J, Lim W-K., Kim H-M. Water-soluble chitosan inhibits the production of pro-inflammatory cytokine in human astrocytoma cells activated by amyloid (3 peptide and interleukin-1 (3 // Neuroscience Letters. - 2002. -Vol. 321.-P. 105-109.

170. Miyatake К., Okamoto Y., Shigemasa Y., Tokura S., Minami S. Antiinflammatory effect of chemically modified chitin // Carbohydr. Polym. - 2003. - Vol. 53. - P. 417-423.

171. Chen C-L., Wang Y-M., Liu C-F., Wang J-Y. Hie effect of water-soluble chitosan on macrophage activation and the attenuation of mite allergen-induced airway inflammation //Biomaterials. - 2008. - Vol. 29. - P. 2173-2182.

172. Lee D-W., Shirley S.A., Lockey R.F., Mohapatra S.S. Thiolated chitosan nanoparticles enhance anti-inflammatory effects of intranasally delivered theophylline //" Respiratory Res.-2006.-Vol. 7.-P. 112.

173. Yang, E-J. Kim J-G., Kim J-Y., Kim S.C., Lee N.H., Hyun C-G. Antiinflammatory effect of chitosan oligosaccharides in RAW 264.7 cells // Central European J. Biol.-2010.-Vol. 5.-P. 95-102.

174. Dubois M, Gilles K.A Hamilton J.K, Rebers P.A, Smiths F. Colorimetric method for determination of sugars and related substances // Anal. Chem. - 1956. - Vol. 28. - P. 350-356.

175. Keler, T. Metachromatic assay for the quantitative determination of bacterial endotoxins / T. Keler, A Novonty //Anal. Biochem. - 1986.-Vol. 156.-P. 189-193.

176. Imman J., Dintzins H. //Biochemistry. - 1969.-Vol. 8. - P. 4074-4082.

177. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr AL., Randall RJ. // J. Biol. Chem. - 1951. -Vol. 193.-P. 265-275.

178. Englyst H.N, Cummings J.H. Simplified methods for the measurement of total non-starch polysaccharides by liquid chromatography of constituent sugars as alditol acetates. // Analyst. 1984. - Vol. 109. - P. 937-942.

179. Усов АИ. Количественное определение производных 3,6-ангвдрогалактозы и специфическое расщепление галактанов красных водорослей в условиях восстановительного гидролиза / АИ. Усов, М.Я. Элашвили // Биоорг. Химия. -1991.-Т. 17.-С. 839-848.

180. Dodgson K.S, Price R.G. A note on the determination of the ester sulphate content of sulphate d polysaccharides //Biochem J. - 1962. - Vol. 84.-P. 106-10.

181. Domszy J., Roberts G.I. Evaluation of infrared spectroscopic techiques for analyzing chitosan//Macromol. Chem. 1985.-Vol. 186.-P. 1671-1677.

182. Hasegawa M.I., Isogai A, Onabe F. Molecular mass distribution of chitin and chitosan//Carbohydr. Res. - 1994. - Vol. 262.-P. 161-166.

183. Набережных Г.А, Горбач В.И., Лихацкая Г.Н., Давыдова В.Н., Соловьева Т.Ф. Взаимодействие хитозанов и N-ацилированных производных хитозанов с липополисахарадами грамотрицательных бактерий // Биохимия. — 2006. — Т. 73. — С. 530-541.

184. Давыдова В.Н., Ермак И.М., Горбач В.И., Дроздов А.Л., Соловьева Т.Ф. Сравнительное изучение физико-химических свойств хитозанов различной степени полимеризации в нейтральных водных растворах // Биофизика. — 2000. - Т. 45. - С. 641-647.

185. Yu G, Guan Н, Ioanoviciu A.S, Sikkander S.A Thanawiroon С, Tobacman J.K, Toida T, Linhardt R.J. Structural studies on k-carrageenan derived oligosaccharides // Carbohydr Res. 2002. - Vol. 337. - P. 433-440.

186. Rochas C., Heyraud A. Acid and enzymatic hydrolysis of kappa-carrageenan // Polym. Bull. - 1981.-Vol. 5.-P. 81-86.

187. Michel G., Barbeyron Т., Flament D., Vernet Т., Kloareg В., Dideberg O. Expression, purification, crystallization and preliminary x-ray analysis of the kappa-carrageenase from Pseudoalteromonas carrageenovora II Acta Crystallogr. - 1999. -Vol. 55 - P. 918-920.

188. Жэнь-Юань Ц. Определение молекулярных весов биополимеров / Ред. С.Р. Рафиков. М.: Изд-во ИЛ. - 1962. - 234 с.

189. Maghami G.G, Roberts G.A.F. Evaluation of the viscometric constants for chitosan//Macromol. Chem. - 1988.-Vol. 189.-P. 195-200.

190. Rochas C., Rinaudo M., Landry S. Role of the molecular weight on the mechanical properties of kappa-carrageenan gels // Carbohydr. Polym. - 1990. - Vol. 12. -P. 255-266.

191. Park J.T., Johnson M.J. A submicrodetermination of glucose // J. Biol. Chem. -1949,-Vol. 181.-P. 149-151.

192. Otsuki Y., Takebe I., Onho Т., Fukuda M., Okada Y. Reconstitution of tobacco mosaic virus rods occurs bidirectionally from an internal initiation region: demonstration by electron microscopic serology // Proc. Natl. Acad. Sci. USA - 1977. - Vol. 74. -N 5. -P. 1913-1917.

193. Мэтьюз Р. Вирусы растений // М.: Мир. - 1973. - 600 с.

194. ЛакинГ.Ф. Биометрия //М.: Высшая школа. - 1973.- 352 с

195. Bienvenu J., Doche С., Gutowski М., Lenoble М., Pedrix J. Production of proinflammatory cytokines and cytokines involved in the TH1/TH2 balance is modulated by pentoxifylline // J. Cardiovascul. Pharmacol. - 1995. - Vol. 25. - P. 80-84.

196. Itoh H., Kataoka H., Tomita M., Hamasuna R., Nawa Y., Kitamura N., Koono M. Upregulation of HGF activator inhibitor type 1 but not type 2 along with regeneration of intestinal mucosa // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. - 2000. - Vol. 278. - P. 635.

197. Mahgoub A. Evaluating the prophylactic potential of zafirlukast against the toxic effects of acetic acid on the rat colon// Toxicol. Lett. - 2003. - Vol. 145. - P. 79-87.

198. Пинегин Б.В., Бутаков A.A., Щельцына Т.Л. Комплекс методов оценки функциональной активности фагоцитирующих клеток для выяснения повышенной чувствительности к инфекционным агентам // Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. -М.:ВНИРО. - 1995.-Гл. 6.-С. 106-162.

199. Велик Т. Патент на изобретение. - 2008.-N. 2380709.

200. Barabanova А.О., Shashkov A.S., Glazunov V.P., Isakov V.V., Nebylovskaya T.B., Helbert W., Solov'eva T.F., Yermak I.M. Structure and properties of carrageenan -like polysaccharide from the red alga Tichocarpus crinitus (Gmel.) Rupr. (Rhodophyta, Tichocarpaceae) //J.Appl. Phycol. - 2008. - Vol. 20.-P. 1013-1020.

201. Barabanova A.O., Yermak I.M., Glazunov V.P., Isakov V.V., Titlyanov E.A., Solov'eva T.F. Comparative study of carrageenans from reproductive and sterile forms of Tichocarpus crinitus (Gmel.) Rupr (Rhodophyta, Tichocarpaceae) // Biochem. - 2005. -Vol. 70.-P. 350-356.

202. Matsuhiro B. Vibrational spectroscopy of seaweed galactans / B. Matsuhiro // Hydrobiologia. - 1996. - Vol. 326/327. - P. 481-489.

203. Usov A.I., Sashkov A.S. Polysaccharides of algae. 34. Detection of iota-carrageenan in Phyllophora (Turn.) J. Ag. (Rhodophyta) using 13C-NMR spectroscopy // Bot. Mar. - 1985.-Vol. 28.-P. 367-373.

204. Campo V.L., Kawano D.F., Jr. Silva D.B., Carvalho I. Carrageenans: Biological properties, chemical modifications and structural analysis - A review // Carbohydr. Polym.-2009.-Vol. 77.-P. 167-180.

205. Anastyuk S.D., Barabanova AO., Correc G., Nazarenko E.L., Davydova V.N., Helbertb W., Dmitrenok P.S., Yermak I.M. Analysis of structural heterogeneity of к/ß-carrageenan oligosaccharides from Tichocarpus crinitus by negative-ion ESI and tandem MALDI mass spectrometry // Carbohydr. Polym. - 2011. - Vol. 86. - P. 546-554.

206. Trzcinski S., Staszewska D.U. Kinetics of ultrasonic degradation and polymerisation degree distribution of sonochemically degraded chitosans. // Carbohydr. Polym. - 2004. - Vol. 56. - P. 489-498.

207. Varum K.M., Myhr M.M., Hjerde R.J., Smidsrod O. In vitro degradation rates of partially N-acetylated chitosans in human serum // Carbohydr Res. - 1997. - Vol. 299. -P. 99-101.

208. Nordtveit R.J., Varum K.M., Smidsrod O. Degradation of partially N-acetylated chitosans with hen egg white and human lysozyme // Carbohydr. Polym. - 1996. - Vol. 29.-P. 163-167.

209. Рис Э., Стернберг M. Введение в молекулярную биологию // М.: Мир. - 2002. -С. 48-50.

210. Philippova O.E., Volkov E.V., Sitnikova N.L., Khokhlov AR. Two types of hydrophobic aggregates in aqueous solutions of chitosan and its hydrophobic derivative // Biomacromol. -2001,-Vol. 2.-P. 483-490.

211. Reunov A., Nagorskaya V., Lapshina L., Yermak I., Barabanova A. Effect of k/ß-carrageenan from red alga Tichocarpus crinitus (Tichocarpaceae) on infection of detached tobacco leaves with tobacco mosaic virus // J. of Plant Diseases and Protection. -2004,- Vol. 111. P. - 165-172.

212. Witvrouw M., Desmyter M., De Clercg E. Antiviral portrait series: 4. Polysulfates as inhibitors of HIV and other enveloped viruses // Antiviral Chem. Chemother. - 1994. -Vol. 5.-P. 345-359.

213. Day R.B., Okada M., Ito Y., Tsukada K., Zaghouani H., Shibuya N., Stacey G. Binding Site for Chitin Oligosaccharides in the Soybean Plasma Membrane // Plant Physiol. -2001.- V. 126.-P. 1162-1173.

214. Prasitsilp M., Jenwithisuk R., Kongsuwan K., Damrongchai N., Watts P. Cellular responses to chitosan in vitro: the importance of deacetylation // J Mater Sei Mater Med. -2000.-Vol. 11.-P. 773-778.

215. Kim S-K., Rajapakse N. Enzymatic production and biological activities of chitosan oligosaccharides (COS): A review // Carbohydr. Polym. - 2005. - V. 62. - P. 357-368.

216. Lin F., Jia X.C., Lei W.X., Li Z.J., Zhang T.Y. Spectra analyses of chitosans degraded by hydrogen peroxide under optimal conditions // Spectroscopy and Spectral Analysis. - 2009. - V. 29. - P. 43-47.

217. Cabrera J.C., Van Custem P. Preparation of chitooligosaccharides with degree of polymerization higher than 6 by acid or enzymatic degradation of chitosan // Biochem. Enj. J.-2005.- V. 25.-P. 165-172.

218. Vijayakumar R.K., Palanivel V., Muthukkaruppan V.R. Influence of carrageenan on peritoneal macrophages // Immunol. Lett. - 1989. - Vol. 23. - P. 55-60.

219. Tateda K., Irifune K., Shimoguchi K., Tomono K., Hirakata Y., Matsumoto Т., Kaku M., Yamaguchi K. Potential Activity of Carrageenan to Enhance Antibacterial Host-Defense Systems in Mice//J. Infect. Chemother. - 1995.-Vol. l.-P. 59-63.

220. Ogata M., Matsui Т., Kita Т., Shigematsu A. Carrageenan primes leukocytes to enhance lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor alpha production // Infect, hnmun. - 1999.-Vol. 67.-P. 3284-3289.

221. Хасина Э.И., Сгребнева M.H., Ермак И.М., Малеев В.В. Влияние каррагинана на неспецифическую резистентность мышей при ЛПС-индуцированной эндотоксемии // ЖМЭИ. - 2007. - № 2. - С. 57-60.

222. Liners F., Helbert W., Van Cutsem P. Production and characterization of a phage-display recombinant antibody against carrageenans: evidence for the recognition of a secondary structure of carrageenan chains present in red algae tissues // Glycobiol. -2005.-Vol. 15.-P. 849-860.

223. Mizono M., Minato K., Tsuchida H. Preparation and specifity of antibodies to an anti-tumor (3-glucan, lentinan // Biochem. Molecul. Biol. Int. - 1996. - Vol. 39. - P. 679685.

224. Ройг А, Бростофф Дж., Мэйл Д. Иммунология: Учебник. -М.: Мир. -2000.

225. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А, Свдорович И.Г. Иммунология: Учебник. - М.: Медицина. -2000.

226. Leiro J.M., Castro R., Arranz J .A., Lamas J. Immunomodulating activities of acidic sulphated polysaccharides obtained from the seaweed Ulva rigida C AGARDH // Int. Immunopharmacol. - 2007. - Vol. 7. - P. 879-888.

227. Abad M.J., Bedoya L.M., Bermejo P. Natural marine anti-inflammatory products // Mini Rev. Med. Chem. - 2008. - Vol. 8. - P. 740-754.

228. Wijesekara I., Pangestuti R., Kim S-K. Biological activities and potential health benefits of sulfated polysaccharides derived from marine algae // Carbohydr. Polym. -2011,-Vol. 84.-P. 14-21.

229. Clement M.J., Tissot B., Chevolot L., Adjadj E., Du Y., Curmi P.A., Daniel R. NMR characterization and molecular modeling of fucoidan showing the importance of oligosaccharide branching in its anticomplementary activity // Glycobiology. - 2010. -Vol. 20-P. 883-894.

230. Davies C.E. Inhibition of complement by carrageenan: mode of action, effect of allergic reaction and on complement of various species // Immunology. - 1965. - Vol. 8 -P. 291-299.

231. Parish C.R., Freeman C., Hulett M.D. Heparanase: a key enzyme involved in cell invasion //Biochim. Biophys. Acta. -2001.-Vol. 1471. - P. M99-M108.

232. Senni K., Gueniche F., Foucault-Bertaud A., Igondjo-Tchen S., Fioretti F., Colliec-Jouault S., Durand P., Guezennec J., Godeau G., Letourneur D. Fucoidan a sulfated polysaccharide from brown algae is a potent modulator of connective tissue proteolysis // Arch. Biochem. Biophys. - 2006. - Vol. 445. - P. 56-64.

233. Krawisz J.E, Sharon P, Stenson W.F. Quantitative assay for acute intestinal inflammation based on myeloperoxidase assay // Gastroenterology. - 1984. - Vol. 87. -P.1344-1350.

234. Tsuji R.F., Hoshino K., Noro Y., Tsuji N.M., Kurokawa T., Masuda T., Akira S., Nowak B. Suppression of allergic reaction by lambda-carrageenan: toll-like receptor 4/MyD88-dependent and -independent modulation of immunity // Clin. Exp. Allergy. -2003.-Vol. 33.-P. 249-258.

235. Park B.K., Kim M-M. Applications of Chitin and Its Derivatives in Biological Medicine//Int. J. Mol. Sci. - 2010. - Vol. 11. P. 5152-5164

Автор выражает искреннюю благодарность своему руководителю д.х.н. И.М. Ермак за неоценимую помощь в выполнении диссертационной работы, к.х.н. АО. Барабановой и к.х.н. В.Н. Давыдовой за любезное предоставление образцов полисахаридов и помощь при проведении экспериментов, д.х.н. Т.Ф. Соловьевой, к.х.н. В.И. Горбачу и всем сотрудникам ЛМОАБИ, к.х.н. С.Д. Анастюку и к.ф.-м.н. В.П. Глазунову за получение и помощь в интерпретации масс-спектров и ИК-спектров, к.х.н. В.В. Исакову за получение ЯМР спектров, к.б.н. О.Ю. Портнягиной за практическую помощь в проведении иммунологических исследований каррагинанов, д.б.н. АВ. Реунову и к.б.н. В.П. Нагорской за проведение экспериментов по антивирусной активности полисахаридов. Особая благодарность директору Института Физиологии Коми НЦ УРО РАН академику Ю.С. Оводову за предоставление возможности проведения экспериментальных работ в ОМИБ этого инстшута и также сотрудникам этого отдела: д.б.н. C.B. Попову, к.б.н. П.А. Маркову, Н.С. Падерину, к.б.н. Д.С. Храмовой за практическую помощь и консультации при проведении биологических испытаний по противовоспалительной активности полисахаридов. Автор также благодарит Dr. W. Helbert за любезное предоставление фермента каппа-каррагиназы.