Неврологические расстройства у взрослых больных неходжкинскими лимфомами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Киселева, Алла Александровна

• Киселева, Алла Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Киселева, Алла Александровна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Клиническое и инструментальное обследование.

Глава 3. Неврологические расстройства у больных неходжкинскими лимфомами центральной нервной системы.

3.1. Клинико-диагностические особенности лимфом центральной нервной системы.

3.2. Нейровизуализационные изменения и клинико-томографические сопоставления при лимфомах центральной нервной системы.

Глава 4. Неврологические проявления системных неходжкинских лимфом, не сопровождающихся опухолевым поражением головного мозга.

4.1 .Структура неврологических нарушений при системных. неходжкинских лимфомах.:.: .-Jj.ib:'.'.>.(•.

4.2. Факторы риска развития неврологических расстройств у больных неходжкинскими лимфомами.:.

4.3 Особенности болевых синдромов в спине и конечностях при системной неходжкинской лимф оме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Неврологические расстройства у взрослых больных неходжкинскими лимфомами»

Актуальность проблемы

Проблема злокачественных лимфопролиферативных заболеваний в течение последних десятилетий приобретает все большее значение, что связано с прогрессирующим увеличением их частоты в структуре гемобластозов. В России неходжкинские лимфомы (HXJI) составляют 2,55% от всех злокачественных опухолей; в 2002 г. выявлено 5532 новых случая. Стандартизованный показатель заболеваемости на 2006 год в России среди мужчин составил 8,2, а среди женщин - 7,2 на 100000 населения (Поддубная И.В.и соавт., 2006).

Лимфомы (вне зависимости от типа лимфопролиферативного процесса) могут развиваться из лимфоидной ткани различных органов: селезенки, печени, толстой кишки, головного мозга (Вуд М.Е., Банн П.А., 2001; Колосков А.В., 2002; Мухин Н.А. и соавт., 2006; Поддубная И.В,, 2007).

Между тем, вопросы, касающиеся поражения нервной 'системы-при неходжкинских лимфомах у взрослых изучены недостаточно. Известно, что неврологические расстройства при неходжкинских лимфомах могут быть обусловлены как лимфопролиферативным процессом в самом головном мозге (при лимфомах центральной нервной системы), так и вторичным вовлечением невральных структур при системной лимфоме. Однако до последнего времени изучению подлежали лишь лимфомы центральной нервной системы (Алясова А.В., 1995; Алясова А.В., 1996; Яхно Н.Н., 2001; Голанов А.В., 2004; Поддубная И.В., 2007; Abrey L.E. и соавт., 1988; O'Neill В.Р., Illig J.J., 1989; Auperin I. и соавт., 1994; Geenberg M:S., 2001; Buhring U. и соавт., 2001; Lister А. и соавт., 2002; Kuker W. и соавт, 2005; Batchelor T:, Loeffler J.S., 2006). Лимфомы ЦНС имеют все признаки внутримозговых опухолей другой природы, но требуют совершенно иных терапевтических подходов (Abrey L.E. и соавт., 2000; Geenberg M.S., 2001; Lister A., Abrey L.E. и соавт., 2002; Kuker W. и соавт., 2005; Batchelor Т., Loeffler J.S,'2006), в связи с чем чрезвычайно важна их ранняя дифференциальная диагностиках другими объемными образованиями головного мозга. В то же время, диагностика лимфом головного мозга системы представляет значительные трудности, поскольку их нейровизуализационные характеристики довольно вариабельны и позволяют лишь предположить лимфоидное происхождение патологического процесса, а стереотаксическая биопсия, позволяющая получить материал для гистологического исследования и подтвердить диагноз, большинству региональных лечебных учреждений не доступны. Следовательно, необходимо дальнейшее изучение характерных клинических и нейровизуализационных особенностей лимфом центральной нервной системы для улучшения диагностики данного патологического процесса.'

Приводимые в современной научной литературе'" ' описания неврологических проявлений системного лимфопролиферативного процесса, не сопровождающегося опухолевым поражением центральной нервной системы, в основном касаются периферической нервной системы (Левин О.С., 2005; Vallat J.M. и соавт., 1995; Dalmau J. О., Posner J. В., 1998). Данных о других вариантах неврологических расстройств в научных публикациях не достаточно. В то же время, неврологические расстройства, возникающие на фоне системной неходжкинской лимфомы, существенным образом утяжеляют состояние больных, что требует их своевременной диагностики и коррекции. Недостаточно изученным, в частности, является проблема болевых синдромов в шее, спине и конечностях у больных" неходжкинскими лимфомами. В этой связи весьма актуальным представляется исследование структуры и выраженности неврологических расстройств, возникающих на фоне неходжкинских лимфом, не сопровождающихся опухолевым поражением структур ЦНС, а так же определение влияющих - на них факторов. Все вышеизложенное определило цели и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Изучение клинических синдромов и нейровизуализационных характеристик поражения нервной системы при неходжкинских лимфомах:

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинической картины первичных лимфом центральной нервной системы.

2. Исследовать характерные нейровизуализационные признаки первичных лимфом головного мозга.

3. Определить структуру синдромов поражения нервной системы при неходжкинских лимфомах, не сопровождающихся опухолевым поражением головного мозга.

4. Определить факторы, прогностически значимые для развития неврологических расстройств при системных неходжкинских лимфомах.

5. Проанализировать клинические особенности болевых синдромов в спине и конечностях при системных неходжкинских лимфомах.

Научная новизна

Впервые детально описана структура неврологических расстройств у взрослых больных с первичными лимфомами ЦНС и системными неходжкинскими лимфомами без опухолевого поражения головного мозга.

Представлены наиболее характерные нейровизуализационные признаки первичных узловых форм лимфом центральной нервной системы, которые включают наличие изо- или гипоинтенсивного очага в режиме Т1 (в 86,7%) при безконтрастном исследовании, изо- или слабогиперинтенсивного очага в режиме Т2 (в 73,3%), накопление контраста патологическим фокусом (в 93,3%), гетерогенное усиление интенсивности сигнала после введения контраста (в 60%), наличие перифокального отека (в 86,7%), и масс-эффекта (в 60%).

Проанализированы клинико-томографические соотношения при первичных лимфомах ЦНС и установлено, что характер очаговой неврологической симптоматики имеет топическое диагностическое значение лишь при полушарной локализации узловых форм лимфом.

Впервые определены прогностически значимые факторы риска развития и прогрессирования неврологических нарушений, возникающих на фоне системного лимфопролиферативного процесса. Решающую роль для возникновения неврологической симптоматики при системных неходжкинских лимфомах, не сопровождающихся опухолевым поражением ЦНС, играют стадия патологического процесса, локализация увеличенных лимфатических узлов, уровень лактатдегидрогеназы, а также наличие сопутствующей артериальной гипертензии и возраст больного.

Выявлены отличительные особенности болевых синдромов в шее, спине и конечностях при неходжкинских лимфомах по сравнению с болевыми вертеброневрологическими синдромами. Установлено, что локализация боли при системном лимфопролиферативном процессе соответствует области расположения увеличенных лимфатических узлов, а сама боль характеризуется большей интенсивностью и более сильным эмоциональным восприятием. В начале заболевания клиническая картина болей представлена скелетно-мышечными болевыми синдромами и имеет ноцицептивный характер, а по мере прогрессирования заболевания боли приобретают невропатический компонент.

Практическая значимость

Описание различных вариантов поражений нервной системы при неходжкинских лимфомах важно для их своевременной диагностики' и определения дальнейшей тактики ведения больных.

Выявленные нейровизуализационные особенности первичных лимфом головного мозга позволят заподозрить лимфопролиферативный характер патологического процесса. • "

Статистические модели, разработанные для прогнозирования вероятности возникновения неврологических расстройств у больных неходжкинскими лимфомами без опухолевого поражения центральной нервной системы, могут быть использованы для улучшения их ранней диагностики.

Локализация болей у больных НХЛ соответствует зоне расположения увеличенных лимфатических узлов, что может служить дифференциальнодиагностическим критерием их отличия от дорсалгий, обусловленных дегенеративно-дистрофическими изменениями позвоночника.

Положения, выносимые на защиту

1. Клиническая диагностика первичных лимфом головного мозга представляет значительные трудности и требует учета того факта, что неврологическая симптоматика лимфом полушарной локализации включает сочетание симптомов «выпадения» (очагового неврологического дефицита) и симптомов «раздражения» в виде различных по характеру эпилептических припадков, в то время как лимфомы глубинных отделов головного мозга проявляются в основном эмоциональными и когнитивными расстройствами.

2. Для больных системными неходжкинскими лимфомами, не сопровождающимися опухолевым поражением ЦНС, характерен широкий спектр синдромов поражения центральной и периферической нервной системы, среди которых наиболее часто наблюдаются психовегетативные расстройства, кохлео-вестибулярная недостаточность, болевые синдромы в шее, плечевом, тазовом поясах и конечностях, пирамидная недостаточность, полиневритический синдром, легкие и умеренные когнитивные нарушения.

3. Характер и выраженность неврологической симптоматики у больных неходжкинскими лимфомами, не сопровождающимися опухолевым поражением головного мозга, зависит от особенностей течения системного лимфопролиферативного процесса, а именно от стадии лимфопролиферативного процесса, его активности, определяемого уровнем лактатдегидрогеназы, и локализации увеличенных лимфатических узлов.

Апробация работы

Основные результаты диссертации были доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологические методы диагностики и лечения сердечнососудистых и эндокринных заболеваний» (Санкт-Петербург, 2007); на заседании Нижегородского научного общества неврологов (2007); Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения»

Санкт-Петербург, 2007); на межкафедральном совещании сотрудников кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики и кафедры неврологии, нейрохирургии и психиатрии ЦПК и ППС ГОУ ВПО НижГМА Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (2008).

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и в практическую деятельность нейрохирургического отделения ГУЗ НОКБ им. Н.А. Семашко (г. Н.Новгород).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 2 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Киселева, Алла Александровна

Выводы

1. Неврологическая симптоматика первичных лимфом головного мозга у пациентов с полушарной локализацией опухолевого образования включает сочетание симптомов очагового неврологического дефицита (у 89% больных) и симптомов «раздражения» в виде различных по характеру эпилептических припадков (у 44% больных). Особенностью клинической картины лимфом глубинных отделов головного мозга и лобных долей является преобладание эмоциональных и когнитивных расстройств.

2. Для первичных узловых форм лимфом центральной нервной системы характерно наличие изо- или гипоинтенсивного очага в режиме Т1 (в 86,7%) при безконтрастном исследовании, изо- или слабогиперинтенсивного очага в режиме Т2 (в 73,3%), накопление контраста патологическим фокусом (в 93,3%), наличие перифокального отека (в 86,7.%). Гетерогенное усиление интенсивности сигнала после введения контраста и масс-эффект наблюдаются более чем у половины больных (в 60%).

3. Для больных системными неходжкинскими лимфомами, не сопровождающимися опухолевым поражением ЦНС, характерен широкий спектр неврологических расстройств, среди которых преобладают психовегетативный синдром (97%), кохлео-вестибулярная недостаточность (63%), болевые синдромы в шее, плечевом, тазовом поясах и конечностях (55%), пирамидная недостаточность (49%), полиневритический синдром (36%), легкие и умеренные когнитивные нарушения (33%).

4. Риск развития и характер неврологических расстройств у больных неходжкинскими лимфомами без опухолевого поражения головного мозга зависят от возраста больного, характеристик основного заболевания и наличия сопутствующей артериальной гипертензии. Риск возникновения кохлеовестибулярной недостаточности у больных неходжкинской лимфомой повышается с увеличением степени активности системного лимфопролиферативного процесса, и возраста пациента, болевых синдромов в шее — с вовлечением в патологический процесс шейных лимфатических узлов, а полиневритического синдрома — с увеличением стадии патологического процесса и возраста больного.

5. Боли в шее, верхнегрудном отделе позвоночника и руке выявляются более чем у половины больных HXJI уже на ранних стадиях заболевания. По своим клиническим характеристикам они соответствуют мышечно-скелетным болям и носят ноцицептивный характер, но по мере прогрессирования заболевания приобретают невропатический компонент.

6. Соответствие локализации болей уровню вовлечения в патологический процесс лимфатических узлов и нарастание болей по мере прогрессирования лимфопролиферативного процесса свидетельствует о патогенетической связи болевого синдрома с основным заболеванием.

Практические рекомендации

1. Для диагностики лимфом центральной нервной системы рекомендуется проведение комплексного обследования, включающего клинико-неврологический осмотр, магнитно-резонансную томографию с контрастным усилением, гистологическое исследование субстрата опухоли, исследование цереброспинальной жидкости методом седиментации (при отсутствии противопоказаний к люмбальной пункции), проведение стернальной пункции и трепанобиопсии.

2. Своевременная диагностика и коррекция сопутствующей артериальной гипертензии способствует уменьшению риска развития неврологических нарушений у больных неходжкинскими лимфомами.

3. Для определения вероятности развития неврологической симптоматики у больных неходжкинскими лимфомами без опухолевого поражения центральной нервной системы рекомендуется использовать статистические модели, полученные в результате регрессионного анализа.

4. Высокая частота эмоциональных расстройств тревожно-депрессивного ряда у больных неходжкинскими лимфомами определяет целесообразность включения в терапию этих больных психокоррегирующих воздействий и соответствующей медикаментозной терапии.

5. Возникновение или усиление болей в спине у пациентов с системными неходжкинскими лимфомами может свидетельствовать о прогрессировании системного лимфопролиферативного процесса.

6. Соответствие локализации болей у больных НХЛ зоне расположения увеличенных лимфатических узлов, большая интенсивность боли и ее более сильное эмоциональное восприятие могут служить дифференциально- ' * диагностическим критериями их отличия от дорсалгий, обусловленных дегенеративно-дистрофическими изменениями позвоночника.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Киселева, Алла Александровна, 2009 год

1. Алясова, А.В. Состояние нервной системы у больных злокачественными неходжкинскими лимфомами/ А.В. Алясова // Нижегородский медицинский журнал. — 1995, № 2-3. С. 70-72.

2. Алясова, А.В. Рефлекторная иммунокоррекция у больных злокачественными лимфомами в процессе их цитостатической терапии: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.13, 14.00.14/ Алясова Анна Валерьевна. Н. Новгород, 1996. - 16с.

3. Баринов, А.Н. Невропатическия боль: особенности клиники, диагностики и лечения/ А.Н. Баринов, Н.Н. Яхно// Врач. 2007. - № 3. - С. 16-22.

4. Вейн, A.M. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика/ Под ред. A.M. Вейна. М.: МИА, 1998. - 752с.

5. Внутренние болезни по Тинсли Р.Харрисону. В 7 т. Т. 7/ Под ред. Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера и др.;. Пер. с англ. М., Практика - Мак-Гроу-Хилл, 2005. - 445с.

6. Воробьев, А.И. Лимфосаркомы/ А.И. Воробьев, М.Д. Бриллиант// Руководство по гематологии: в 2 т. Т.1// Под ред. А.И. Воробьева. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1985. - С. 336-347.

7. Вуд, М. Секреты гематологии и онкологии/ М. Вуд, П. Банн. Пер. с англ. — изд. 2-е, исправ. М.: Бином, СПб.: «Невский Диалект», 2001. -560с.

8. Голанов, А.В. Первичные лимфомы // Клиническая неврология. В 3-х т. Т. 3 (часть 1): Основы нейрохирургии/ под редакцией А.Н. Коновалова, М.: Медицина, 2004. С.400-402

9. Гришина, Е.Е. Злокачественные лимфомы органа зрения. Проблемы и перспективы (взгляд офтальмолога)/ Е.Е. Гришина // Современная онкология, 2006. Т. 8, №4. - С. 27-29.

10. Ю.Губа, Г.П. Справочник по неврологической семиологии: симптомы, синдромы и функциональные пробы/ Г.П. Губа, С.Г. Губа. 3-е изд., перераб. и доп. - Киев: «Академпресс», 1996. - 448с.

11. П.Данилов, А.Б. Нейропатическая боль/ А.Б. Данилов, О.С. Давыдов. — М.: Боргес, 2007. 192с.

12. Демина, Е.А. Лимфома Ходжкина/ Клиническая онкогематология: руководство для врачей/ под ред. М.А. Волковой М.: ОАО «Медицина», 2007. - С. 679-724.

13. Дифференциальная диагностика спондилогенных и нервно-мышечных синдромов на уровне шеи и плечевого пояса/ А.А. Скоромец и др.// Вертеброневрология. 1994. - №1. - С. 17-18.

14. Иваничев, Г.А. Миофасциальный генерализованный болевой (фибромиалгический) синдром / Г.А. Иваничев, Н.Г. Старосельцева. — Казань, 2002. 164с

15. Кадашев, Б.А. Клинические проявления и диагностика опухолей головного мозга //Клиническая неврология. В 3-х т. Т. 3 (часть 1): Основы нейрохирургии/ под редакцией А.Н. Коновалова, М.: Медицина, 2004. С. 184-197.

16. Клиническая психиатрия. В 2-х т. Т. 1 / Г.И. Каплан, Б.Дж. Сэдок; пер. с англ. д.м.н. В.Б. Стрелец. М.: Медицина, 1994. - 672с.

17. Коновалов, А.Н. Опухоли центральной нервной системы/ А.Н. Коновалов, Б.Л. Кардашев, А.Г. Коршунов// Болезни нервной -системы: Руководство для врачей: в 2-х т. — ТЛИ Под ред. Н.Н. Яхно,

18. Д.Р. Штульмана 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2001. - С. 658-693.

19. Контрастные средства / П.В. Сергеев, Ю.А. Поляев, Ф.Л. Юдин, Н.Л. Шимановский. М.: Известия, 2007. - 496с.

20. Крымский, В.А. Лучевая терапия опухолей мозга//Клиническая неврология. В 3-х т. Т. 3 (часть 1): Основы нейрохирургии/ под редакцией А.Н. Коновалова, М.: Медицина, 2004. С.211-218.

21. Кукушкин, М.Л. Комплексная терапия боли в пояснично-крестцовой области / М.Л. Кукушкин// Журнал «Лечение нервных болезней».-2008. № 2(24)-С. 3-7.

22. Кукушкин, М.Л. Неврогенные болевые синдромы: патофизиология, особенности клинической картины, принципы терапии / М.Л. Кукушкин// Consilium medicum.- 2005. -№ 7(2).- С. 133-137.

23. Левин, О.С. Полиневропатии. Клиническое руководство/ О.С. Левин. -М.: Медицинское информационное агентство, 2005. — 496с

24. Лимфомы/ Н.Н. Боровков и др. // Болезни системы крови: механизмы развития, диагностические критерии и принципы терапии: учебно-методическое пособие/ Н.Новгород: Издательство НижГМА, 2002. С. 103-116.

25. Лошаков, В.А. Интракраниальные метастатические опухоли // Клиническая неврология. В 3-х т. Т. 3 (часть 1): Основы нейрохирургии/ под редакцией А.Н. Коновалова, М.: Медицина, 2004. С. 402-407.

26. Мацко, Д.Е.Патологическая анатомия важнейших хирургических заболеваний нервной системы: опухоли центральной нервной системы// Практическая нейрохирургия: Руководство для врачей/ под редакцией Б.В.Гайдара, СПб.: Гиппократ, 2002. С. 631.

27. Миофасциальные боли и дисфункции: Руководство по триггерным точкам. В 2-х т. Том 1./ Д.Г. Симоне, Д.Г. Трэвелл, Л.С. Симоне: пер.с англ.- 2-е изд., переработанное и дополненное.- М.: Медицина, 2005.- 1192с.

28. Мухин, Н.А. Лимфомы и хронические лимфолейкозы/ Н.А. Мухин, B.C. Моисеев, А.И. Мартынов// Внутренние болезни: учебник в 2 т.//под ред. Н.А. Мухина, B.C. Моисеева, А.И. Мартынова. 2е изд., испр и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - Т. 2. - С.381-400.

29. Поддубная, И.В. Неходжкинские лимфомы// Клиническая онкогематология: руководство для врачей/ под ред. М.А. Волковой — М.: ОАО «Медицина», 2007. С.724-771.

30. Подольцева, Э.И. Особенности лечения агрессивных лимфом / Э.И. Подольцева// Практическая онкология, 2004. Т5, №3 - С. 194-202.

31. Поражение нервной системы при лимфосаркомах/ Г.В. Круглова и др. // Тер. Архив. 1982. №8. - С. 14-17.

32. Руководство по гематологии. В 3-х т. Т. 1/ Под ред. А.И.Воробьева. -М.: Ньюдимед, 2002. 280с.

33. Скоромец, А.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы / А.А. Скоромец, Т.А. Скоромец. СПб.: Политехника. — 2000. - 400с.

34. Справочник по формулированию клинического диагноза болезней нервной системы/ Под ред. В.Н. Штока, О.С. Левина. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 520с.

35. Старение и нейродегенеративные расстройства: когнитивные и двигательные нарушения в пожилом возрасте/ Д.В.Артемьев, В.В. Захаров, О.С. Левин, И.С. Преображенская, Н.Н. Яхно. М., 2005.-48 с

36. Сумм, Б.Д. Основы коллоидной химии/ Б.Д. Сумм. Изд. Academia,2006. 240с.

37. Супратенториальные опухоли головного мозга: классификация и биология опухолей головного мозга/ Б.В. Гайдар и др. // Практическая нейрохирургия: Руководство для врачей/ под редакцией Б.В.Гайдара, СПб.: Гиппократ, 2002. С.398

38. Терентьева, Н.А. Лимфома ходжкина (лимфогранулематоз): монография/ Н.А. Терентьева, А.В. Алясова, Б.Е. Шахов.-Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2008. 432с.

39. Тревелл, Д.Г. Миофасциальные боли / Д.Г. Тревелл, Д.Г. Симоне. -М.:Медицина, 1989. Т 2. - 608с.

40. Триумфов, А.В. Топическая диагностика заболеваний нервной системы/ А.В. Триумфов. 15-е издание. — М.: МЕДпресс- информ,2007. 264с.

41. Хабиров, Ф.А. Диагностический поиск и комплексная программа лечения болевого синдрома в спине/ Ф.А. Хабиров, Э.И. Хузяшева, А.Г. Нугайбеков// Научно-практический журнал «Вертеброневрология» 2005. - № 1-2 - С. 50-54.

42. Хачатрян, В.А. Гидроцефалия: лечение/ Практическая нейрохирургия: руководство для врачей/ под ред. Б.В.Гайдара, СПб.: Гиппократ, 2002. С.559.

43. Штульман, Д.Р. Неврология: справочник практического врача/ Д.Р. Штульман, О.С. Левин; М-во здравоохранения Рос. Федерации. М.: МЕД-пресс-информ. - 2004. - 860с.

44. Abrey, L.E. Long-term survival in primary CNS lymphoma/ L.E. Abrey, L.M. DeAngelis, J. Yahalom // J. Clin. Oncol. 1988. - 16 - P. 859-863.

45. Abrey, L.E. Treatment for primary CNS lymphoma: the next step/ L.E. Abrey, J. Yahalom, L. DeAngelis// J. Clin Oncol. 2000. Sep; 18 (17). - P. 3144-3150.

46. Alic, L. Primary Lymphoma of the Brain: A Case Report and Review of the Literature/ L. Alic, M. Haid //J. Surg. Oncol. 1984. - Vol. 26. - P. 115-121.

47. Anthony, С. В lymphocytes in the normal brain: contrasts with HIV-associated lymphoid infiltrates and lymphomas/ C. Anthony, D.H. Crawford, J.E. Bell // Brain, May 2003. Vol. 126, № 5. - P. 1058-1067.

48. Association of Epstein-Barr virus with primary central nervous system lymphoma in AIDS / E.M. MacMahon et al. // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 1992. - Vol. 8. - P. 740-742.

49. Atlas, S W. MRI of the brain and spin/ S W. Atlas 3rd edition, by LIPPINCOTT Williams & Wilkins, 2003. - 548p.

50. Autopsy findings in the acquired immune deficiency syndrome / K. Welch et al. // JAMA. 1984; 252:1152-1159.

51. Bailey, P. Intracranial sarcomatous tumors of leptomeningeal origin// Arch Surg. 1929.-Vol. 18.-P. 1359-1402.

52. Balmaceda, C.M. Lymhpomas/ MERRITT'S NEUROLOGY edited by L.P Rowland, 2000. P. 334-340.

53. Balmaceda, C.M. Tumors. General Consideration/ MERRITT'S NEUROLOGY edited by L.P Rowland, 2000. P.297-304.

54. Batchelor, T. Primary CNS Lymphoma/ T. Batchelor, J.S. Loeffler // J. Clin. Oncol., March 10, 2006. Vol. 24(8). - P. 1281 - 1288.

55. Behin, A. Cancer Neurology in Clinical Practice. Schiff D, Wen PY, eds. (2003) Totowa/ A. Behin, J-Y. Delattre // NJ: Humana Press Inc.- 2003. -P.173-191.

56. Bierman, Ph. Diagnosis and treatment of central nervous system involvement in Non- Hodgkin's lymphoma / Ph. Bierman, P. Giglio // Hematol. Oncol. Clin. N. Am. 2005. - Vol. 19. - P. 297-609.

57. Buckstein, R. CNS prophylaxis and treatment in non- Hodgkin's lymphoma: variation in practice and lessons from the literature / R.

58. Buckstein, W. Lim, E. Franssen // Leuk. Lymphoma. 2003.- Vol. 44. -P. 955-962.

59. Burgener, F.A. Differential diagnosis in MRI/ F.A. Burgener, S.P. Meyers, R.K. Tan Thieme Shettgart, New York. 2002. - 654p.

60. Central nervous system involvement following diagnosis of non-Hodgkin's lymphoma: a risk model / A. Hollender et al. // Annals of Oncology. -2002.-Vol. 13.-P. 1099-1107.

61. Central nervous system involvement in non-Hodgkin's lymphoma: 1ап analysis of 105 cases / F.R. Mackintosh et al. //Cancer. 1982. - Vol. 49. -P. 586-595.

62. Central nervous system involvement in patients with diffuse aggressive Non-Hodgkin's lymphoma/ R.M. Bashir et al. //Am J. Clin. Oncol. -1991.-Vol. 14.-P. 478-482.

63. Central Nervous System Lymphoma Related to Epstein-Barr Virus / F.N. Hochberg et al. // N Engl J Med. 1983. - Vol.309. - P. 745-748- '

64. Central nervous system lymphoma: histologic types and CT appearance / C.R. Jr. Jack et al. // Radiology 1988.- Vol. 167 - P. 211-215:

65. Central nervous system metastases from non-Hodgkin's lymphoma: Treatment and prophylaxis / L. Recht et al. // Am J. Med. — 1988. Vol. 84.-P. 425-435.

66. Central nervous system occurrence in elderly patients with aggressive lymphoma and a long-term follow-up / M. Bjorkholm et al. // Annals of Oncology.-2007.-Vol. 18(6).-P. 1085-1089.

67. Central nervous system relapse in non-Hodgkin lymphoma. A single-center study of 532 patients / E.L. Bollen et al. // Arch Neurol, Jul 1997. -Vol. 54.-P. 854-859.

68. Chamberlain, M.C. Adjuvant chemotherapy for primary lymphoma of the central nervous system / M.C. Chamberlain, V.A.Levin // Arch. Neurol., Oct 1990.-Vol. 47.-P. 1113-1116.

69. Characteristic features of malignant lymphoma with central nervous system involvement / S. Yoshida et al. // Surg. Neurol. 2000, Febr. Vol. 53(2).-P. 63-167.

70. Chemotherapy without radiation therapy as initial treatment for primary CNS lymphoma in older patients / RJ. Freilich et al. // Neurology. -1996. Vol. 46. - P. 435-439.

71. Cognitive functions in primary central nervous system lymphoma: literature review and assessment guidelines/ D.D. Correa et al. // Annals of Oncology. 2007. - Vol. 18(7). - P. 1145-1151.

72. Coiffier, B. Prognosis of aggressive lymphomas: a study of five prognostic models with patients included in the LNH-84 regimen / B. Coiffier, E.

73. Lepage // Blood. 1989, Aug 1. - Vol. 74(2). - P. 558-564.

74. Combined modality therapy for primary CNS lymphoma / L.M. DeAngelis et al. // J Clin. Oncol. 1992. - Vol. 10. - P.635-643.

75. Combined systemic and intraventricular chemotherapy in primary CNS lymphoma: a pilot study / U. Schlegel et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.-2001.-Vol. 71.-P. 118-122.

76. Comparison of pain syndromes associated with nervous or somatic lesions and development of a new neuropathic pain diagnostic questionnnare (DN4) / D. Bouhassira et al. // Pain. 2005. - Vol. 114. - P. 29-36.

77. Corn, B.W. Management of Primary Central Nervous System Lymphoma for the patient with Acquired Immunodeficiency Syndrome. Confronting a clinical catch 22/ B.W. Corn, В J. Trock, WJ. Curran // Cancer. 1995. -Vol. 76.-P. 163-166.

78. Dalmau, J. O. Neurological Paraneoplastic Syndromes/ J. O. Dalmau, J. B. Posner//Neuroscientist, November 1. 1998. - Vol. 4(6). - P. 443-453.

79. DeAngelis LM. Current management of primary central nervous system 1 lymphoma// Oncology. 1995. - Vol. 9. - P. 63-71.81 .DeAngelis, L.M. Primary central nervous system lymphomas. Curr.Treat.Options// Oncol. 2001. - Vol. 2. - P. 309-318.

80. Effect of highly active antiretroviral therapy on,the incidence of HTV-associated malignancies at an urban medical center / J.A. Sparano et al. // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 1999. - Vol. 21. - P. 18-22.

81. Fine, H.A. Primary Central Nervous System Lymphoma/ H.A. Fine, R.J. Mayer // Ann. of Int. Med., December 1993. Vol. 119, Issue 11. - P. 1093-1104.

82. Forsyth, P. Combined modality therapy in the treatment of primary central nervous system 1 lymphoma in AIDS / P. Forsyth, J. Yahalom* L.M. DeAngelis // Neurology. 1994. - Vol. 44. - P. 1473-1479.

83. Geenberg, M.S. Handbook of neurosurgery/ M.S.Geenberg.- N.Y., 2001. -P. 441-444

84. Grant, J.W. Primary central nervous system lymphoma / J.W. Grant, P.G. Isaacson // Brain Patol. 1992. - Apr; 2(2). -P. 97-109.

85. HardenR.N. Chronic neuropathic pain, mechanism, diagnosis and treatment // The neurologist. 2005. - Vol. 11. - P. 111 -122.

86. Harris, N.L. A revised European-American classification of lymphoid • neoplasm. A proposal from.the Intarnational Lymphoma-Stydy Group/ N.L. Harris, E.S. Jaffe, Stein Het // Blood. 1994. - Vol. 84. - P. 13611392. '

87. Helle, T.L. Primary Lymphoma of the Central Nervous System / T.L. Helle, R.H. Britt, T.V. Colby // J.Neurosurg. 1984. - V61. 60. - P. 94103.

88. High-dose methotrexate for primary CNS lymphoma in the elderly / S. Ng et al. // Neuro-oncol. 2000. -Vol. 2. - P. .40-44.

89. Hochberg, F. H. Primary central nervous system lymphoma/ F. H. Hochberg, D.C. Miller // J. Neurosurg. 1988. - Vol. 68. - P. 835-853.

90. Incidence and risk factors for central nervous system occurrence in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma: influence of rituximab / P. Feugier et al. //Ann. One., January 1, 2004. Vol.l5(l). - P. 129 - 133.

91. International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factors Project. A predictive model of aggressive non-Hodgkin's lymphoma / M. A. Shipp et al. //New Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 987-994.

92. Intravenous methotrexate as initial treatment for primary central nervous system lymphoma: response to therapy and quality of life of patients / N. Guha-Thakurta et al. // J. Neurooncol. 1999. - Vol. 43. - P. 259-268.

93. Jean, W.C. Management of Cranial and Spinal Infections / W.C. Jean, W.A. Hall // Contemp Neurosurg. 1998. - Vol. 20(9). - P. 1-10. ■

94. Jellinger, K. Involvement of the Central Nervous System in Malignant Lymphomas / K. Jellinger, T. Radaszkiewicz //Virchows Arch (Patol Anatom)-1976.-Vol. 370. P. 345-362.

95. Jellinger, К. Primary malignant lymphomas of the central nervous system in man / K. Jellinger, Т.Н. Radaszkiewicz, F. Slowik // Acta Neuropathol. 1975. -P. 95-102

96. Jellinger, K.A. Primary central nervous system lymphomas—new pathological developments / K.A. Jellinger, W. Paulus // J. Neurooncol. -1995.-Vol. 24.-P. 33-36.

97. Keime-Guibert, F. Neurological complications of radiotherapy and chemotherapy review. / F. Keime-Guibert, M. Napolitano, J.Y. Delattre // J. Neurol. 1998. - Vol. 245. - P. 695-708.

98. Kim, D.G. Primary central nervous system lymphoma: variety of clinical manifestation and survival / Kim, D.H. Nam, H.W. Jung // Acta Neurochir. 1996. - Vol. 138(3). - P. 280-289.

99. Lai, R. Primary CNS lymphoma: A whole-brain disease? / R. Lai, M.K. Rosenblum, L.M. DeAngelis // Neurology, November 26, 2002. -Vol. 59(10). P. 1557 - 1562.

100. Leptomeningeal tumor in primary central nervous system lymphoma: recognition, significance and implications/ C. Balmaceda et al. //Ann.Neurol.-1995.-Vol.38. P.202-206.

101. Levine A.M. AIDS-related lymphoma: clinical aspects// Semin. Oncol. 2000. - Vol. 21. - P. 442-453.

102. Levy, R.M. Neurological Manifestation of the Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS)f Experience at UCSF and Review of the Literature / R.M. Levy, D.E. Bredesen, M.L. Rosenblum.// J.Neurosurg. 1985. - Vol. 62. - P. 475-495.

103. Lister, A. Central Nervous System Lymphoma / A. Lister, L.E: Abrey, J.T. Sandlund // Hematology. 2002. - Vol. 1. - P. 283-298. •

104. Matano, S. Primary leptomeningeal lymphoma / S. Matano, Y. Sakashita, H. Furusho. // J. Neurooncol. 2001, Mar. - Vol. 52(1). - P. 81-83.

105. Melzack, R. On the language of pain / R. Melzack, W.S. Torgeson // Aneathesiology. 1971 - Vol. 34. - P. 50.

106. Melzack, R. The McGill pain questionnaire: major property and scoring methods// Pain. 1975. - Vol. 1. - P. 275.

107. MRI features of primary central nervous system lymphomas at presentation / U. Biihring et al. // Neurology. 2001. - Vol. 57. - P. 393396.

108. Non-Hodgkin malignant lymphomas and peripheral neuropathies—13 cases / J.M. Vallat et al. // Brain. 1995. - Vol. 118. - № 5. - P. 12331245.

109. O'Neill, B.P. Primary Central Nervous System Lymphoma / B!P. O'Neill, J.J. Illig // Mayo Clin. Proc. 1989. - Vol. 64. - P. 1005-1020.

110. Ocular presentation of primary central nervous system lymphoma: diagnosis and treatment / A. Hormigo et al. // British Journal of Haematology. 2004. - Vol. 126. - P. 202-208.

111. Peterson, K. Primary cerebral lymphoma / K. Peterson, L.M. DeAngelis. In Handbook of Clinical Neurology, Vol 24: Neuro-Oncology, part II—Vecht Ch J, ed. (1997) Amsterdam: Elsmvier Science. - P. 257-268.

112. Preirradiation methotrexate chemotherapy of primary central nervous system lymphoma: long-term outcome/ J. Glass et al. // J. Neurosurg.1994.-Vol. 81.-P. 188-195.

113. Primary central nervous system lymphoma / K.B. Pittman et al. // Oncology. 1991. - Vol. 48. - P. 184-187.

114. Primary Central Nervous System Lymphoma / Y. Kawakami et al. // J.Neurosurg. 1985. - Vol. 62. - P. 522-527.

115. Primary central nervous system lymphoma in patients with and without the acquired immune deficiency syndrome / S.C. Remick et al. // Medicine (Baltimore). 1990. - Vol. 69. - P. 345-360.

116. Primary central nervous system lymphoma: from clinical presentation to diagnosis / U. Herrlinger et al. // J. Neurooncol. 1999. - Vol. 43. - P. 219-226.

117. Primary central nervous system lymphoma: treatment with chemotherapy and radiotherapy / M. Sarazin et al. // Eur. J. Cancer.1995. Vol. 31 A. - P. 2003-2007.

118. Primary central nervous system lymphomas (PCNSL): MRI features at presentation in 100 patients / W. Kiiker et al. // J. Neurooncol. — 2005, Apr. Vol. 72(2). - P. 169-177.

119. Primary central nervous system lymphomas / T. Itoyama et al. // Cancer. 1994. - Vol. 73. - P. 455^163.

120. Primary central nervous system lymphomas in patients with AIDS / M.L. Rosenblum et al. // Ann Neurol. 1988. Vol. 23. - P. 13-16.

121. Primary intracerebral malignant lymphoma: report of 248 cases / Bataille B. et al. // J. Neurosurg. 2000. - Feb; 92(2). - P.261-266.

122. Primary leptomeningeal lymphoma: Report of 9 cases, diagnosis with immunocytochemical analysis, and review of the literature / D.H. Lachance et al. // Cancer. 1991. - Vol. 67. - P. 1431-1435.

123. Primary malignant lymphoma of the brain: demonstration of frequent pi6 and pi 5 gene deletions / T. Kumanishi et al. // Jpn. J. Cancer Res. -1996. Vol. 87. - P. 691-695.

124. Prognostic factors in aggressive malignant lymphomas: Description and validation of a prognostic index that could identify patients requiring a more intensive therapy / Coiffier B. et al. // J. Clin Oncol. 1991. - Vol. 9.-P. 211-219.

125. Radiologic Morphology of Low-Grade Primary Central Nervous System Lymphoma in Immunocompetent Patients / K. Jahnke et al. //J. Neuroradiol., November 1, 2005. Vol. 26(10). - P. 2446 - 2454.

126. Relevance of intraocular involvement in the management of primary central nervous system lymphomas / A.J.M. Ferreri et al. // Ann. One., April 1, 2002. Vol. 13(4). - P. 531 - 538.

127. Symptoms and sings in patients with suspected neuropathic pain / P.V. Rasmussen et al. // Pain. 2004. - Vol. 110. - Vol. 461-469.

128. The clinical picture of neuropathic pain / T.S. Jensen et al. // Eur. J. Pharmacol. 2001. - Vol. 429. - P. 1-11.

129. The clinical spectrum of ocular lymphoma / K. Peterson et al. // Cancer. 1993. - Vol. 72. - P. 843-849.

130. The usefulness of MRI of the central nervous system in certain diseases of blood and hemopoietic system with neurological symptoms / J. Kulczycki et al. // Neurol. Neurochir. Pol. 1999, Nov-Dec. - Vol. 33(6).-P. 1285-1296.

131. The Validation of visual analogue scale measures for chronic and experimental pain / D.D. Price et al. // Pain. 1983. - Vol. 17. - P. 4556.

132. The variable MR appearance of primary lymphoma of central nervous system: comparison with histopathologic features / B.A. Johnson et al. // AJNR. 1997. - Vol. 18. - P. 563-572.

133. Therapy of primary CNS lymphoma with methotrexate-based chemotherapy and deferred radiotherapy: preliminary results / L. Cher et al. // Neurology. 1996. - Vol. 46. - P. 1757-1759.

134. Tomlinson, F.H. Primary intracerebral malignant lymphoma: a clinicopathological study of 89 patients / F.H. Tomlinson, P.J. Kurtin, V.J. Suman // Neurosurg. 1995, Apr. - Vol. 82(4). - P. 558-566.

135. Weller M. Glucocorticoid treatment of primary CNS lymphoma// J. Neurol. Oncol. 1999. -Vol. 43. -P.237-239.

136. Факторы риска развития психовегетативного синдрома

137. Стадия заболевания 0,31011(п=5) 5 01. (п=21) 19 2 г * , п1.I (п=16) 16 01. (п=56) 55 11. Уровень ЛДГ 0,56531. Повышенный (п=58) 57 11. Нормальный (п=40) 38 21. В-симпгомы 0,54931. Есть (п=34) 34 01. Нет (п=64) 61 3

138. Число экстранодальных очагов ' 0,24350.1 (п=51) 48 31 (п=47) 47 0

139. Сопутствующие заболевания 0,60601. АГ (п=51) 50 11. Нет (п=45) 45 21. Терапия 0,1177

140. Пол ихим иотерпия(п-82) 80 21. Нет (п=16) 15 1