Неврологические проявления дисплазии соединительной ткани у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Костик, Инна Анатольевна

• Костик, Инна Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Костик, Инна Анатольевна

Список используемых сокращений

Введение

Глава I: Обзор литературы

1.1. Анатомия и физиология соединительной ткани.

1.2. Общие вопросы терминологии дисплазии соединительной ткани

1.3. Неврологические проявления дисплазии соединительной ткани

1.4. Регуляция кровоснабжения головного мозга.

1.5. Генетические аспекты регуляции сосудистого тонуса.

Глава II: Общая характеристика материала и использованных методов исследования

2.1. Общая характеристика пациентов.

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинико-генеалогический метод.

2.2.2. Анамнестический метод - анализ анте интра - и постнатального развития плода и ребенка.

2.2.3. Клинический метод диагностики соединительной ткани.

2.2.3.1. Выявление признаков дисплазии соединительной ткани.

2.2.3.2. Оценка неврологического статуса.

2.2.3.3. Оценка состояния внутренних органов.

2.2.3.4. Диагностика и оценка степени тяжести дисплазии соединительной ткани.

2.2.4. Лабораторные методы исследования

2.2.5. Статистические методы исследования.

Глава III: Результаты исследования

3.1. Общая характеристика пациентов с дисплазией соединительной ткани.

3.2. Анализ родословных пациентов с дисплазией соединительной ткани.

3.3. Изменения нервной системы у детей с дисплазией соединительной ткани.

3.4. Генетические маркеры и дисплазия соединительной ткани.

Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Неврологические проявления дисплазии соединительной ткани у детей»

Актуальность темы.

Одной из актуальных проблем неврологии и педиатрии является изучение этиопатогенеза, совершенствование диагностики дисплазии соединительной ткани и неврологических проявлений этой патологии. Данная группа заболеваний характеризуется полиорганностью поражения, прогредиентностью течения, нарушением социальной адаптации, ранней инвалидизацией, а в ряде случаев и смертью больного в молодом возрасте [Милковска- Димитрова Т., 1983; Мартынов А.И. и соавт., 1998; Кадурина Т.И., 2000; Нечаева Г.И. и соавт., 2004; Клеменов А В., 2005]. Распространённость дисплазии соединительной ткани в популяции по данным различных авторов, составляет от 26 до 80 % [Нечаева Г.И. и соавт., 2004; Викторова И.А., 2004], что связано с отсутствием единого подхода к диагностике данной патологии. В педиатрии исследования, посвященные комплексному изучению соединительнотканной дисплазии, немногочисленны и противоречивы. Отсутствуют единые критерии оценки степени тяжести у детей с дисплазией соединительной ткани и данные об её ассоциации с неврологическими синдромами, что может иметь определенное значение для решения вопросов ранней диагностики и разработки индивидуальной программы реабилитации каждого конкретного больного.

Дисплазии соединительной ткани уделяется значимое место в патогенезе кардиоваскулярной и цереброваскулярной патологии, однако изменения со стороны нервной системы у данных пациентов остаются малоизученными. В доступной литературе имеются единичные исследования, которые носят разрозненный и противоречивый характер и в основном посвящены наследственным заболеваниям соединительной ткани. Показано, что наличие сосудистых аномалий ассоциируется с повышенным риском развития раннего атеросклероза и развития сосудистых катастроф в молодом возрасте [Шилова

М.А. и соавт. 2007; Robertson W.C., 2006; Одинак М.М., Вознюк И.А., 2007]. В экономически развитых странах смертность от инсульта занимает 2-3 место в структуре общей смертности [Гусев Е.И., 2007; Суслина З.А., 2007; Суслина З.А., 2007; Скворцова В.И., 2008; Скоромец А.А., 2008]. С возрастом степень выраженности патологических изменений у больных дисплазией соединительной ткани усугубляется. Кроме того, как правило, эти изменения возникают в более молодом возрасте, чем в общей популяции. Представляется актуальным комплексное изучение изменений со стороны нервной системы у больных с дисплазией соединительной ткани в детском возрасте до развития значимых патологических состояний. Широкое внедрение методов молекулярной диагностики позволяет прогнозировать развитие сосудистой патологии. Однако литературные данные о распространенности генотипов и аллелей, частот полиморфных вариантов генов, ответственных за регуляцию сосудистого тонуса и эндотелиальную дисфункцию, носят противоречивый характер, исследования выполнены только у взрослых больных с цереброваскулярной патологией. Работ, посвященных выявлению данных ассоциаций при ведущих неврологических синдромах у детей, нами не встречено. В то же время, изучение генетической предрасположенности к развитию сосудистой патологии позволит выделять группы риска среди пациентов с дисплазией соединительной ткани, не дожидаясь, её развития, что имеет важное практическое значение.

Цель исследования.

Комплексное изучение особенностей неврологических проявлений и факторов генетической предрасположенности к развитию сосудистой патологии у детей с дисплазией соединительной ткани для совершенствования ранней диагностики поражения нервной системы.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности клинического течения дисплазии соединительной ткани в группе детей с неврологическими проявлениями дисплазии соединительной ткани

2. Проанализировать родословные семей больных детей с дисплазией соединительной ткани и определить обобщенный генетический риск развития у них сосудистых заболеваний

3. Определить частоту и нозологическую структуру неврологических проявлений дисплазии соединительной ткани в детском возрасте

4. Исследовать распределение генотипов и аллелей генов, ассоциированных с сосудистым тонусом и эндотелиальной функцией, у детей с дисплазией соединительной ткани и провести сравнительный анализ с популяционными данными

5. Изучить ассоциацию анализируемых молекулярных маркеров с неврологическими проявлениями дисплазии соединительной ткани

Научная новизна исследования.

В настоящем исследовании впервые проведено комплексное клинико-инструментальное исследование состояния нервной системы у пациентов с дисплазией соединительной ткани, определена частота и исследована нозологическая структура основных неврологических синдромов дисплазии соединительной ткани у детей. Выявлен повышенный обобщенный генетический риск развития сосудистых заболеваний у детей с дисплазией соединительной ткани. Изучено распределение генотипов и аллелей генов, связанных с сосудистым тонусом и эндотелиальной функцией, у пациентов с дисплазией соединительной ткани, проведен ассоциативный анализ молекулярных маркеров и неврологических проявлений при данной патологии.

Практическая значимость

Показана необходимость проведения углубленного неврологического обследования при обнаружении признаков дисплазии соединительной ткани. Выявлены особенности течения синдромов головной боли и дорсопатий у пациентов с дисплазией соединительной ткани, что имеет важное практическое значение для подбора адекватной терапии. Выявленные ассоциации молекулярно-генетических маркеров с риском развития сосудистой патологии создают основу для внедрения в практику новых лабораторных методик исследования, что может способствовать дальнейшему совершенствованию методов диагностики, оценке степени тяжести и прогнозирования развития сосудистых осложнений у пациентов с дисплазией соединительной ткани.

Апробация и внедрение результатов

По теме диссертационного исследования опубликовано 12 печатных работ, в числе которых 3 статьи, в журналах, рекомендованных ВАК, и работы в зарубежных изданиях.

Основные положения диссертации доложены на Конгрессах педиатров России (Москва, 2006 г.; 2008 г.), II Междисциплинарном конгресса «Ребенок, врач, лекарство», посвященного памяти выдающегося детского врача, профессора Воронцова Игоря Михайловича (Санкт-Петербург, 2007 г.), Европейских конгрессах по генетике человека (Франция, Ницца 2007 г.; Испания, Барселона 2008 г.), Международном конгрессе по генетике (Германия, Берлин, 2008 г.). Результаты исследования внедрены в учебный и лечебный процесс на кафедре медицинской генетики ГОУ ДПО СПбМАПО и кафедре неврологии ГОУ ВПО СПбГПМА, в работу СПб ГУЗ Диагностического центра (медико-генетический),

СПб ГУЗ консультативно- диагностического центра для детей,

СПб ГУЗ «детского санатория - реабилитационного центра «Детские Дюны»

Положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов с дисплазией соединительной ткани наряду с неврологическими проявлениями выявляется широкий спектр органной патологии, требующий проведения ранней диагностики и рациональной терапии

2. Дети с дисплазией соединительной ткани имеют повышенный обобщенный генетический риск развития сосудистых заболеваний: ишемической болезни сердца, нарушения мозгового кровообращения, гипертонической болезни. В ряде случаев отягощающим фактором сосудистых осложнений выступает сахарный диабет

3. Основными неврологическими проявлениями у детей с соединительнотканной дисплазией являются: синдром головных болей и дорсопатии, степень выраженности которых коррелирует с тяжестью течения заболевания

4. У детей с дисплазией соединительной ткани выявлена взаимосвязь основных неврологических синдромов с молекулярно-генетическими маркерами, ассоциированными с состоянием сосудистого тонуса и эндотелиальной функцией

5. Ранняя диагностика развития неврологических проявлений и риска сосудистых осложнений у детей с дисплазией соединительной ткани основывается на комплексной оценке данных семейного анамнеза, клинико-инструментального обследования и молекулярно-генетического тестирования

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Костик, Инна Анатольевна

ВЫВОДЫ.

1. У пациентов с дисплазией соединительной ткани наряду с неврологическими проявлениями выявлена патология опорно-двигательного аппарата в 96,6%, сердечно-сосудистой системы — 93,2%, желудочно-кишечного тракта — 76,5%, мочевыделительной системы -32,7%, дыхательной системы - 4,2% случаев, что следует учитывать при разработке индивидуальной программы лечения и диспансеризации.

2. Дети с дисплазией соединительной ткани имеют повышенный обобщенный генетический риск развития ишемической болезни сердца, нарушений мозгового кровообращения, гипертонической болезни и сахарного диабета.

3. Изменения со стороны нервной системы выявлены у 94,9% детей с дисплазией соединительной ткани. Основными неврологическими проявлениями являются: синдром головной боли (42,8%) и дорсопатии (41,5%). Отмечена связь указанных неврологических синдромов со степенью тяжести дисплазии соединительной ткани.

4. У детей с дисплазией соединительной ткани достоверно чаще, чем в популяции встречаются генотип bb по маркеру 4а/4Ь, генотип ТТ по маркеру G894T и генотип СС по маркеру Т786-С гена eNOS.

5. У мальчиков с синдромом головной боли, достоверно чаще встречается аллель D гена АСЕ и генотип ТТ по маркеру G894T гена eNOS, а у девочек с цефалгиями - генотип bb по маркеру 4a/4b eNOS. У мальчиков и девочек с дорсопатиями достоверно чаще встречается генотип ТТ по маркеру G894T гена eNOS.

6. Ранняя диагностика и прогнозирование течения ДСТ требует проведения комплексного обследования с использованием клинико-генеалогических, анамнестических, клинико-инструментальных, биохимических и молекулярно-генетических методов, включающих исследование полиморфизма генов АСЕ и eNOS, ассоциированных с сосудистым тонусом и эндотелиальной функцией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наличие множественного поражения органов и систем у пациентов с неврологическими проявлениями ДСТ диктует целесообразность проведения комплексного обследования с использованием клинико-генеалогических, анамнестических, клинико-инструментальных и биохимических методов исследования с последующей их балльной оценкой и определением степени тяжести соединительнотканной дисплазии.

2. Учитывая, большую распространенность неврологической патологии у детей с дисплазией соединительной ткани в план обследования данной группы детей необходимо включать консультацию невролога. Наличие признаков дисплазии соединительной ткани должно служить основанием для более углубленного клинико-инструментального обследования нервной системы.

3. Для выявления генетической предрасположенности к сосудистой патологии и проведения своевременных профилактический и лечебных мероприятий детям с дисплазией соединительной ткани рекомендуется проведение молекулярно-генетического исследования, включающих определение полиморфизма генов АСЕ и eNOS.

4. Обнаруженные генетические факторы риска развития сосудистой патологии следует принимать во внимание при появлении у данной группы пациентов сосудистых жалоб для проведения своевременных диагностических мероприятий и назначения соответствующего лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Костик, Инна Анатольевна, 2009 год

1. Анастасьева В.Г., Трунченко Н.В. Течение и исходы беременности при аномальных хордах левого желудочка // Казанский медицинский журнал.- 2007.-Т. 88, №5.- С. 126-128.

2. Андрейко М.Ф. Динамика астенического синдрома у больных с патологией магистральных артерий головы на доклиническом этапе. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 2003- №12. С. 1- 3.

3. Бабак О .Я., Шапошникова Ю.Н., Немцова В.Д. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса //Актуальш проблем. - 2004.- № 1. - С.14 - 20.

4. Бакулина Е.Г. Особенности костного и гомоцистеинового метаболизма при соединительнотканных дисплазии костной ткани // Автореф. на соискание уч. ст. к.м.н. Москва. - 2006.- С. 17.

5. Белозеров Ю.М. Состояние вегетативной нервной системы у детей с пролапсом митрального клапана // Вопросы охраны материнства и детства. 1984.-№2. - С. 41-48.

6. Беленький А.Г. Гипермобильность суставов, номенклатура, клинические проявления и лечение. // Consilium Medicum.- 2001.- Т., № 9.- С. 421- 424.

7. Беридзе М.З., Мегрелишвили Н.К., Шакаришвили P.P. Динамика азотзависимого оксидантного стресса в острой стадии ишемического инсульта. // Инсульт. 2005. - № 13. - С. 58 - 62.

8. Блинникова О.Е., Бегдай И.Н., Мутовин Г.Р. Роль дисплазии соединительной ткани в развитии синдрома вялый ребенок // Педиатрия. 2001. - № 1. - С. 38 - 43.

9. Бова А.А., Трисветова Е.Л. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии. // Медицина. Научно-практический медицинский журнал.- 2000. № 2 - С.71-73.

10. Болотова Н.В., Петрова М.Г. Состояние соединительной ткани сердца у детей с задержкой роста различного генеза // Вопросы современной педиатрии.- 2006.-Т. 5, №1. С. 695.

11. Ванин А.Ф. Оксид азота регулятор клеточного метаболизма. // Соровский образовательный журнал.- 2001.-Т. 7, №11. - С. 7-12.

12. Вейн A.M., Соловьева А.Д., Недоступ А.В. Вегетативные нарушения при пролапсе митрального клапана // Кардиология.- 1995.- № 2.- С. 55-58.

13. Викторова И. А. Методология курации пациентов с дисплазией соединительной ткани семейным врачом в аспекте профилактики ранней и внезапной смерти.: Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук. Омск. - 2004. - 43 с.

14. Викторова И.А., Нечаева Г.И. Синдром Марфана в практике терапевта и семейного врача: диагностика, тактика ведения, лечение, беременность и роды. // РМЖ. 2004. - Т. 12, №2 - С. 99-103.

15. Гомазков О. А. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардиоваскулярных патологий // Вопросы медицинской химии.- 1999.- №4 С 1623.

16. Гомазков О.А. Молекулярные и физиологические аспекты эндотелиальной дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов // Успехи физиологических наук.- 2000.-Т. 31, №4.- С. 48-62.

17. Горбунова В.Н., Кадурина Т.И. Коллагены и коллагеновые гены // Медицинская генетика. 2006. - № 6. - С. 3-10.

18. Гусев Е. И., Боголепова А. Н. Эффективность использования ноотропила у больных с церебральным инсультом // Журнал неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова : научно-практический рецензируемый журнал. 2008. - Т. 108, № 1. - С. 82-86.

19. Дёмин В.Ф., Ключников С.О., Ключникова М.А. Значение соединительнотканных дисплазий в патологии детского возраста // Вопросы современной педиатрии. 2005.- Т. 4, № 1.- С. 50-56.

20. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция // Под ред. Н.Н. Петрищева.-СПб.: Изд-во СПбГМУ,- 2003.- 184 с.

21. Долгих Г.Б. Венозные церебральные дистонии в структуре цереброваскулярной патологии у детей // Неврологический вестник 2005.- Том. XXXVII, Вып. 1-2. - С. 54-59.

22. Ерохина JI.T., Соторожаков Т.И., Стаховская JI.B. Изменения нервной системы при пролапсе митрального клапана// Советская медицина.- 1989.- № 2.- С. 32-37.

23. Жулев Н.М., Кандыба Д.В., Яковлев Н.А. Шейный остеохондроз. Синдром позвоночной артерии. Вертебрально-базилярная недостаточность СПб.: Издательство «Лань».- 2002.- 592 с.

24. Зайниддинова Р.С. Уровень метаболитов оксида азота сыворотки крови у новорожденных детей в раннем онтогенезе // Вопросы современной педиатрии.-2006.-Т. 5,№1.- С. 205.

25. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю. и др. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецептора ангиотензина II 1-го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология.- 2000.-№ 11. -С. 28-32.

26. Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца. СПб.:ТОО «политекс-Норд-Вест». 1998.- 96 с.

27. Земцовский Э.В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце. Аналитический обзор.- СПб.: Изд-во «0льга».-2007.- 80 с.

28. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза // Кардиология.- 2002.- №4.- С.58-67.

29. Иова А.С, Гармашов Ю.А. Транскраниальная ультрасонография.

30. Методические рекомендации.- СПб. 2002. - с.24.

31. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение и диспансеризация) СПб.: "Невский диалект".- 2000,- 271с. с ил.

32. Кадурина Т.И., Абакумова JI.H. Оценка степени тяжести недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2008.- № 2 (10). - С. 15-21.

33. Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Современные представления о дисплазии соединительной ткани у детей // Казанский медицинский журнал.- 2007.-Т. 88, № 5.- С. 2-5.

34. Казаков В.И., Клюева С.К., Прозорова М.В. Основы медико-генетического консультирования СПб.- СПбМАПО. - 2002.- 70 с.

35. Клеменов А.В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани сердца // М. 2005.- 136 с.

36. Ковальчук В.В., Скоромец А.А. Инсульт: Эпидемиология, факторы риска и организация медицинской помощи // Неврологический журнал: научно-практический журнал. 2006. -Т. 11, №6. - С.46 - 50.

37. Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование; Атлас справочник. - Москва, 2007. - 448с. с ил.

38. Коровина Н. А., Тарасова А. А., Творогова Т. М., Гаврюшова JI. П., Дзис М. С. Клиническое значение малых аномалий развития сердца у детей //Лечащий врач: Журнал для практикующего врача. 2005. - № 4 . - С. 57-59.

39. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д., Сергеева Т.В., Носиков В.В., Моисеев B.C. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и гена эндотелиальной NO-синтазы и макрососудистые осложнения при сахарном диабете типа 2

40. Артериальная гипертензия.-2002.-Т.8, № 3.- С.11-14.

41. Кучеренко А.Г., Жиркова О.О., Смирнов И.Е., Куприянова О.О., Иванов А.П., Босаргина Е.Н., Марков Х.М. Оксид азота у детей с пролапсом митрального клапана // Педиатрия. 2005.- № 2. - С. 13-15.

42. Лебедева Е.Р. Интракраниальные аневризмы: факторы риска, ранняя диагностика: Автореф. диссерт. на соискание уч. ст. д.м.н.- 2007.- 50 с.

43. Лебедева Е.Р., Сакович В.П. Роль артериальной гипертензии в естественном течении аневризм сосудов головного мозга // Неврологический вестник. 1998.- № 1-2. - С. 17-20.

44. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока // Вестник КРСУ.- 2003,- Т.З, №7.- С. 104-109.

45. Максимович Н.Е. Переносимость гипоксической гипоксии при ишемии головного мозга у крыс на фоне использования модуляторов NO-синтетазы // Hypoxia medical journal. 2004.- Т. 12, №1-2.- С. 19 -22.

46. Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д., Мельник О.О. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца // Международный медицинский журнал.- 1998. -№ 1.- С. 17-22.

47. Минушкина Л. О., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б. А. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при артериальной гипертонии // Кардиология. 2000. - Т. 40, № 3 . - С. 68-76.

48. Мироненко М. М. Диагностика и метаболическая коррекция метахондриальной недостаточности при кардиальных формах дисплазии соединительной ткани: Автореф. диссерт. на соискание уч.ст. к.м.н. Тюмень -2006.- 23 с.

49. Мителев . Д.А., Шкляр С.П. Нейроортопедические и вертеброневрологические аспекты дисплазии соединительной ткани у подростков // Казанский медицинский журнал.- 2007.-Т. 88, № 5.- С. 138-139.

50. Нагаева Т.А., Балашева И.И., Пономарева Д.А., Исакова Э.М. Показатели адаптационной реактивности у детей с дисплазией соединительной ткани, обучающихся в школах с повышенной учебной нагрузкой // Вопросы современной педиатрии.- 2006.- Т. 5, №1.- С. 403.

51. Нечаева Г.И., Викторова И.А., Калинина И.Ю. Диагностика дисплазии соединительной ткани у лиц среднего и пожилого возраста в практике семейного врача // Российский семейный врач.- 2004.- № 2. С. 47-54.

52. Нечаева Г.И., Викторова И.А., Конев В.П., Шилова М.А., Борисенко И.А. Комплексная программа курации пациентов с дисплазией соединительной ткани в аспекте профилактики ранней и внезапной смети // Российский семейный врач.-2004.-№3.-С. 37- 43.

53. Одинак М.М., Вознюк И.А. Повреждение и защита гематоэнцефалического барьера при ишемии // Дисфункция эндотелия: причины, механизмы, фармакологическая коррекция. "Санкт-Петербург."- 2003.- С. 146 - 171.

54. Одинак М.М., Вознюк И.А., Роль экзогенного холина в зищите и восстановлении мозгового вещества при инсульте // Качество жизни. Медицина.-2007.-N4.- С. 50-56.

55. Пильх А.Д. Состояние сердца и органов брюшной полости у детей с дисплазией соединительной ткани (клинико-эхографические исследования) // Автореферат дисс. канд. мед. наук.- М, 1989. 24 с.

56. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни, сердечно-сосудистая система. Бином.- 2003.- 856 с.

57. Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений // Кремлевская медицина. Клинич. вестник.-1999.-№2.-С. 1824.

58. Скворцова В.И., Лимборская С.А., Слонимский П.А., Шетова И.Н. Генетические аспекты ишемического инсульта // Русский медицинский журнал.-2006.-№5.- С.28-32.

59. Скворцова В.И., Стаховская JI.B., Мешкова К.С. Стандартная медицинская помощь больных с инсультом (при оказании специализированной помощи): научное издание // Проблемы стандартизации в здравоохранении. Управление качеством.- 2008.- № 1.- С. 122-126.

60. Скоромец А.А., Скоромец Т.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: Руководство для врачей.- СПб.: Политехника, 2000. 339 с.

61. Скоромец А. А., Шварцман Г.И., Фишман Б.Б., Хайбуллин Т.Н. Патогенетические факторы риска различных типов мозгового инсульта и их влияние на прогноз заболевания // Медицинский академический журнал. 2008,Т. 8 №2.- С. 55-61

62. Соловьева А.Д., Данилов А.Б. Методы исследования вегетативной нервной системы // Заболевания вегетативной нервной системы / Под ред. A.M. Вейна. -М.: медицина, 1991.- С. 39-71.

63. Сосунов А.А. Оксид азота, как межклеточный посредник // Соровский образовательный журнал. 2000.- Т. 6, №12.- С. 27-34.

64. Ступин Р.В., Калмыкова А.С., Зурначева Э.Г., Герасимова Т.С., Якубовская О.Г., Дзангиев М.Д., Характер вегетативной дисфункции у детей с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца // Вопросы современной педиатрии.-2006.- Т. 5, №1.- С.552

65. Суслина З.А. Современное состояние проблемы инсульта // Медицинская кафедра: научно-практический журнал. 2006.- № 2.- С.14-17.

66. Федин А.И. Профилактика инсульта // Неврологический вестник.- 2005.- Т. XXXVII.- Вып. 1-2.- С. 93-100.

67. Федько Н.А., Лагодина Н.А. Показатели функции внешнего дыхания при бронхиальной астме у детей с недифференцированной дисплазией соединительной ткани // Вопросы современной педиатрии. 2006.- Т. 5, №1.- С. 601.

68. Филиппенко П.С., Драпеза Е.М., Долгова И.Н., Малоокая Ю.С. Патология внутренних органов у лиц молодого возраста с синдромом дисплазии соединительной ткани // Современные наукоемкие технологии,- 2004.- № 5.- С. 1618.

69. Харпер П. Практическое медико-генетическое консультирование. — М.: Медицина, 1984.-304 с. с ил.

70. Хрущева Н.А., Сафронова Л.Е., Котрехова Н.В., Журавлева Н.С., Макарова Ю.В., Калдыбекова А.А., Козлова Е.А. Патология органов мочевой системы на фоне синдрома дисплазии соединительной ткани // Вопросы современной педиатрии.- 2006.- Т. 5, №1.- С. 622.

71. Чухловина М.Л., Гузева В.И., Мацукатова Е.М. Особенности патогенеза и диагностики геморрагического инсульта у лиц молодого возраста // Клиническая медицина: научно-практический журнал. 2004.-Т. 82, № 3.- С.11-16.

72. Чучин М.Ю. Ишемический инсульт в детском возрасте // Инсульт.- 2004.-№11.- С. 27-38.

73. Шармазанова О.П., Мителов Д.А. Клинико-рентгенологические изменения шейного отдела позвоночника при системной дисплазии соединительной ткани у подростков // УРЖ.- 2004.- № 12. С. 7-10.

74. Швецова Н.В., Ахмеджанов Н.М. Некоторые особенности течения ишемической болезни сердца у больных с синдромом дисплазии соединительной ткани // Казанский медицинский журнал.-2007.-Т. 88, № 5.- С.36-38.

75. Шиляев P.P., Шальнова С.Н. Дисплазия соединительной ткани и её связь с патологией внутренних органов у детей и взрослых // Вопросы современной педиатрии.- 2003.-Т. 2, №5.- С. 61-67.

76. Шилова М.А., Конев В.П., Царегородцев А.Г. Патология сосудов у лиц с дисплазией соединительной ткани в аспекте внезапной смерти // Казанский медицинский журнал.-2007.-Т. 88, №5.- С.33-35.

77. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю., Круглова И.В. Клиническая оценка костной массы у детей. // Научно-практическая ревматология. -2005.- .№1 С.79-84.

78. Ягода А.В., Гладких Н.Н., Евсевьева М.Е. Возможности ранней диагностики нарушений сердечно-сосудистой регуляции при синдроме дисплазии соединительной ткани // Медицинская помощь. 2002. - № 2. - С. 22-24.

79. Ягода А.В., Гладких Н.Н., Боев Е.В. Особенности психической дезадаптации у молодых пациентов с малыми аномалиями сердца // Терапевтический архив.-2005,- Т. 77, № 12.- С. 29-32.

80. Яковлев В.М., Глотов А.В., Нечаева Г.И. Клинико-иммунологический анализ клинических вариантов дисплазии соединительной ткани. // Терапевтический архив.- 1994.-№ 5.- С. 9-13

81. Якубовская О.Г., Калмыкова А.С., Зурначева Э.Г., Ступин Р.В. Клинико-фенотипические признаки синдрома дисплазии соединительной ткани у детей с патологией пищеварительной системы // Вопросы современной педиатрии.- 2006.Т. 5, №1.- С. 680.

82. Andrew PJ, Mayer В Enzymatic function of nitric oxide synthases // Cardiovasc. Res.- 1999.- Vol. 43, N 3.- P. 521-31.

83. Barrison I G, Isenberg D A, and S P Kane Arachnodactyly with unusual neuromyopathic and skeletal abnormalities. // J R Soc Med.- 1980.- Vol. 73, N 1.- P. 6468.

84. Bauersachs J, Widder JD. Endothelial dysfunction in heart failure. // Pharmacol Rep.-2008. Vol. 60, N1.-P. 119-126.

85. Boskey A.L., Wright Т. M., Blank R.D. Collagen and bone strength // J. Bone Mineral Res.-1999.-Vol. 14. P. 330-335.

86. Brandt T, Hausser I, Orberk E, Grau A, Hartschuh W, Anton-Lamprecht I, Ultrastructural connective tissue abnormalities in patients with spontaneous cervicocerebral artery dissections // Ann Neurol.- 1998,-Vol. 44, N 2.- P.281-285.

87. Brosnan CF, Battistini L, Raine CS, Dickson DW, Casadevall A, Lee SC. Reactive nitrogen intermediates in human neuropathology: an overview // Dev Neurosci. 1994.-Vol. 16, N3-4.-P. 152-61.

88. Buikema H, Pinto YM, Rooks G, Grandjean JG, Schunkert H, van Gilst WH. The deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene is related to phenotypic differences in human arteries. // Eur Heart J. -1996 Vol. 17, N 5. - P.78794.

89. Bullock J., Boyle J.3, Wang M.B. Physiology 3rd ed.-1994.- 632 p.

90. Butler R, Morris AD, Burchell B, Struthers AD. DD angiotensin-converting enzyme gene polymorphism is associated with endothelial dysfunction in normal humans. // Hypertension.- 1999. Vol. 33, N 5. - P.l 164-1168.

91. Cai H, Wilcken DE, Wang XL The Glu-298->Asp (894G->T) mutation at exon 7 of the endothelial nitric oxide synthase gene and coronary artery disease. // J Mol Med. -1999.-Vol.77, N 6. P. 511-4.

92. Caplan L. R., Estol C. J., Massaro A. R., Dissection of the Posterior Cerebral Arteries. // Arch Neurol. 2005.-Vol. 62. - P. 1138 -1143.

93. Carvalho K.S., Garg B.P. Arterial stroke in children. // Neural Clint. 2002.-Vol. 20.- P. 1079- 1100.

94. Casas J.P., Bautista L.E., Humphries S.E., Hingorani A.D. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic disease. Meta-analysis of 26 studies involving 23028 subjects // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 1359-136.

95. Casas, J. P., Hingorani, A. D., Bautista, L. E., Sharma, P. Meta-analysis of genetic studies in ischemic stroke: thirty-two genes involving approximately 18000 cases and 58000 controls. //Arch. Neurol. 2004.-Vol. 61- P. 1652-1662.

96. Chaves C., Estol C., Esnaola M. M., Gorson K., O'Donoghue M., L. Dana de Witt, Caplan L. R., Spontaneous Intracranial Internal Carotid Artery Dissection. Report of 10 Patients. // Arch Neurol. 2002-Vol. 59.- P. 977-981.

97. Choi D W., Nitric oxide: foe or friend to the injured brain? //Proc Natl Acad Sci U S A. 1993.-Vol. 1, N 90 (21). - P. 9741- 9743.

98. Dalkara T, Moskowitz MA. The complex role of nitric oxide in the pathophysiology of focal cerebral ischemia. // Brain Pathol-. 1994.-Vol. 4.- P. 49-57.

99. Dahiyat M, Cumming A, Harrington C, Wischik C, Xuereb J, Corrigan F, Breen G, Shaw D, St Clair D. Association between Alzheimer's disease and the NOS 3 gene. // Ann. Neurol. 1999. -Vol. 46, N 4. - P. 664-667.

100. Dawson DA. Nitric oxide and focal cerebral ischemia: multiplicity of actions and diverse outcome. // Cerebrovasc Brain Metab Rev. 1994.-Vol. 6. - P. 299 - 324.

101. Dietz H. C., Cutting G.R., Pyeritz R.E. Marfan syndrome caused by a recurrent de novo missense mutation in the fibrillin gene // Nature.-1991.-Vol. 352,- P.337-339.

102. Dietz H., Francke U., Furthmayr H., Francomano C., De Paepe A., Devereux R., Ramirez F., Pyeritz R. The question of heterogeneity in Marfan syndrome. // Nature Genet. 1995. - Vol. 9.- P. 228-231.

103. Dinerman JL, Dawson TM, Schell MJ, Snowman A, Snyder SH. Endothelial nitric oxide synthase localized to hippocampal pyramidal cells: implications for synaptic plasticity. //Proc Natl Acad Sci USA.- 1994.-Vol. 91,- P. 4214-4218.

104. Doi Y, Yoshinari M, Yoshizumi H, Ibayashi S,Wakisaka M, Fujishima M Polymorphism of the angiotensin- converting enzyme (ACE) gene in patients with thrombotic brain infarction//Atherosclerosis.- 1997.- Vol.-132.- P. 145-150.

105. Faraci FM, Heistad D. D. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels // Physiol Rev. 1998. - Vol.78, N1. - P. 53- 97.

106. Fullerton H.J., Johnston S.C., Smith W. S. Arterial dissection and stroke in children. //Neurology.- 2001,-Vol. 57.- P. 1155-1160.

107. Gabis L.V., Yangala R., Lenn N.J. Time lag to diagnosis of stroke in children. // Pediatrics. 2002.-Vol. 110. - P. 924 -928.

108. Galea E., Reis D.J., Fox E.S., Xu H., Feinstein D.L. CD-14 mediate endotoxin induction of nitric oxide synthase in cultured brain glial cell // J.Neuroimmunol.- 1996.-Vol.64, N1.- P.-19 28.

109. Giroud M., Lemesle M., Gouyon J.B. et all. Cerebrovascular disease in children under 16 year of age in city of Dijon? France: a stady of incidence clinical features from 1985 to 1993. // J Clin Epidemiol. 1995. -Vol. 48. - P. 1343 -1348.

110. Goetz RM, Holtz J. Angiotensin-converting enzyme: induction by hypertension-induced vessel distension. // Blood Press.- 2000. -Vol. 9, N.l. P.40-46.

111. Grond-Ginsbach C, Schnippering H, Hausser I, Weber R, Werner I, Steiner HH, Luttgen N, Busse O, Grau A, Brandt T Ultrastructural connective tissue aberration in patient with intracranial aneurysms // Stroke.- 2002. Vol.33, N 9.- P. 2192-6.

112. Guillon B, Levy C, Bousser MG. Internal carotid artery dissection: an update. // J Neurol Sci. 1998. - Vol.153, N 2 - P. 146-158.

113. Guy N., Deffond D., Gabrillargues J., Carriere N., Dordain G., Clavelou P. Spontaneous internal carotid artery dissection with lower cranial nerve palsy // Can J Neurol Sci. 2001.-Vol. 28, N 3 - P. 265 - 269.

114. Harper P. S. Practicol genetic Counselling. sixth edition / Hodder Arnold. - Great Britan, 2004. -410 p.

115. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 19. - P. 23-27.

116. Hassan A., Markus H. S. Genetics and ischaemic stroke // Brain. 2000. -Vol. 123, N9. - P. - 1784-1812.

117. Hausser I., Anton-Lamprecht I., Differential ultrastructural aberrations of collagen fibrils in Ehlers-Danlos syndrome types I-IV as a means of diagnostics and classification // Hum Genet.- 1994. Vol. 93, N4. - P.- 394 - 407.

118. Higuchi S, Ohta S, Matsushita S, Matsui T, Yuzuriha T, Urakami K, Arai H. NOS3 polymorphism not associated with Alzheimer's disease in Japanese. // Ann Neurol. -2000. Vol. 48 N. 4. - P.685.

119. Hingorani A.D., Jia H., Stevens P.A., Hopper R, Dickerson JE, Brown MJ. A Renin-angiotensin system gene polymorphisms influence blood pressure and the response to angiotensin converting enzyme inhibition. // J Hypertens.- 1995- Vol.13, N 12. P.1602-9.

120. Huang Z, Huang PL, Panahian N, Dalkara T, Fishman MC, Moskowitz MA. Effects of cerebral ischemia in mice deficient in neuronal nitric oxide synthase. // Science. 1994. -Vol. 265. - P. 1883 - 1885.

121. Iadecola C. Bright and dark sides of nitric oxide in ischemic brain injury. // Trends Neurosci. 1997. -Vol. 20. - P. 132 - 139.

122. Ishide T, Preuss CV, Maher TJ, Ally A. Neurochemistry within ventrolateral medulla and cardiovascular effects during static exercise following eNOS antagonism. // Neurosci Res. 2005.-Vol. 52, N 1. - P. 21-30.

123. Janssens S.P., Shimouchi A., Quetermous T, Bloch DB, Bloch KD. Cloning and expression of cDNA encoding human endothelium-derived relaxing factor/nitric oxide synthase // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - P. 14519 - 14522.

124. Johnson R.A., Kozma F., Colombaril E. Carbon monoxide from toxin to endogenous modulator of cardiovascular function // Bras. J. Med.Biol.Res. 1999. -Vol. 32. -P.l-14.

125. Keramatipour M. McConnell R. S. Kirkpatrick P. Tebbs S. Furlong R. A. Rubinsztein, D. C. The ACE I allele is associated with increased risk for ruptured intracranial aneurysms. // J. Med. Genet. 2000. -Vol. 37. - P. 498 - 500.

126. Khurana VG, Fox DJ, Meissner I, Meyer FB, Spetzler RF. Update on evidence for a genetic predisposition to cerebral vasospasm. // Neurosurg Focus. 2006. - Vol.21, N 3.- E3.

127. Kirhman F.J., Prengler M., Hewes D.K., Ganesan V. Risk factors for arterial ischemic stroke in children. // J.Chaild Neurol. 2000.-Vol.15, N 2- P. 99-307.

128. Kittner S.J., Adams R.J. Stroke in children and young adults. // Curr Opin Neurol. 1996.-Vol. 9. - P. 53 - 56.

129. Knofler R, Urano T, Malyszko J, Takada Y, Takada A. In vitro effect of endothelin-1 on collagen, and ADP-induced aggregation in human whole blood and platelet rich plasma. // Thromb Res.-1995. -Vol.77. P. 69-78.

130. Kobayasi T. Abnormality of dermal collagen fibrils in Ehlers Danlos syndrome. Anticipation of the abnormality for the inherited hypermobile disorders. // Eur J Dermatol.- 2004. -Vol. 14 N 4. P. 221-9.

131. Koch S., Amir M., Rabinstein A. A., Reyes-Iglesias Y., Romano J. G., Forteza A. Diffusion-Weighted magnetic resonance imaging in symptomatic vertebrobasilar atherosclerosis and dissection // Arch Neurol.- 2005. -Vol. 62. P. 1228-1231.

132. Lalouschek W., Endler G., Schillinger M., Hsieh K., Lang W., Cheng S., Bauer P., Wagner O., MannHalter C. Candidate Genetic Risk Factors of Stroke: Results of Multilocus Genotyping Assay // Clinical Chemistry. 2007. - Vol. 53. - P. 600-5.

133. Lamas S., Marsden P.A., Li G.K. Tempst P, Michel T. Endothelial nitric oxide synthase: molecular cloning and characterization of a distinct constitutive enzyme isoform // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89. - P. 6348-63.

134. Luscher T.F., Tschudi M.R., Wenzel R.R., Noll G. Endotheliale dysfunktion und stickst off monoxid (NO; Nitric Oxide) // Internist. 1997. - Vol. 38. - P. 411- 419.

135. Luscher TF. Vascular protection: current possibilities and future perspectives // Int J Clin Pract Suppl. 2001. - Vol. 117. - P. 3 - 6.

136. Lynch J.K., Deborah G.H., de Veber G. Report of the National Institute of Neurological Desorders and stroke Workshop on Perinatal and Childhood stroke. // Pediatrics. 2002. -Vol. 109. - P. 116 - 123.

137. Lynch JK. Cerebrovascular disorders in children // Curr Neurol Neurosci Rep. -2004.- Vol. 4, N 2 P.129-138.

138. Lynch Ж, Pavlakis S, Deveber G. Treatment and prevention of cerebrovascular disorders in children. // Curr Treat Options Neurol. 2005. - Vol. 7, N 6 - P.469 - 480.

139. Lynch JK, Han CJ. Pediatric stroke: what do we know and what do we need to know? // Semin Neurol. 2005. - Vol. 25, N4. - P. 410 - 423.

140. Marini M, Carpi S, Bellini A, et al. Endothelin-1 induces increased fibronectin expression in human bronchial epithelial cells. // Biochem Biophys Res Commun. -1996. -Vol. 220.-P. 896-9.

141. Marsden P.A., Schappert K.T., Chen H.S. et al. Molecular cloning and characterization of human endothelial nitric oxide synthase // FEBS Lett. 1992. - Vol. 307.-P. 287-293.

142. Marsden P.A., Heng H.H., Scherer S.W. et al. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 17478 - 17488.

143. Mayer В., Hemmens В. Encyclopedia of Molecular Medicine. -2002 by John Wiley & Sons, Inc

144. Милковска-Димитрова Т., Витакова М. Някои сподени заболевания на съединительнати тькая у децата, наподобаваши ревматизм и ревматоидный артрит // Педиатрия (София). 1983. - Т.22, N 4. - С. 347 - 351.

145. Meschia J. F., Brott Т. G., Brown R. D. Jr., Crook R. JP, Frankel M., Hardy J., Merino J. G, Rich S. S, Silliman S., Worrall В. B. The Ischemic Stroke Genetics Study (ISGS) Protocol // BMC Neurol. 2003.-Vol. 3, N 4. - epub

146. Мое K.T., Lim S.T., Wong P., Chua Т., Desilva D.A., Koh Т.Н., Wong M.C., Chin-Dusting J. Association analysis of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism with primary hypertension in a Singapore population. // J Hum Hypertens. 2006. Epub

147. Mushfiquddin Khan, Manu Jatana, Chinnasamy Elango, Ajaib Singh Paintlia, Avtar K. Singh Inderjit Singh Cerebrovascular protection by various nitric oxide donors in rats after experimental stroke. // Nitric oxide. 2006. -Vol. 15, N. 2 - P. 114-124.

148. Nakayama Т., Soma M., Takahashi Y. Izumi, Y., Kanmatsuse, K. Esumi, M., Association analysis of CA repeat polymorphism of Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene with Essential Hypertension. // Clin Genet. 1997. -Vol. 51. - P. 26 - 30.

149. Nimni M.E. Collagen structure, function, and metabolism in normal and fibrotic tissues//Semin Arthritis Rheum. 1983. - Vol.13. - P.l - 86.

150. Niemiec P, Zak I, Wita K. The D allele of angiotensin I-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism is associated with the severity of atherosclerosis. // Clin Chem Lab Med. 2008. - epub

151. Orman B, Sterin-Borda L, Reina S, Borda ES. Neuronal nitric oxide synthase activity in rat urinary bladder detrusor: participation in M3 and M4 muscarinic receptor function. // Auton Autacoid Pharmacol.- 2005. Vol. 25, N 3. - P. 93-100.

152. Paepe A., Devereux R.B., Dietz H. C., Hennekam R.C. M., Pyeritz R.E. Revised diagnostic criteria for the Marfan syndrome. // Am J Med Genetics. 1996. -Vol. 62. - P. 417- 426.

153. Prockop DJ, Kivirrikko KI. Collagens: Molecular biology, diseases and potentials for therapy. //Annu Rev Biochem. 1995. - Vol. 64. - P.403 - 434.

154. Robertson W. C., Given C. A. Spontaneous intracranial arterial dissection in the young: diagnosis by CT angiography // BMC Neurol. 2006,-Vol 6, N 16. - P. 1-5

155. Sakurai Т., Yanagisawa M., Takuwa Y., Miyazaki H., Kimura S., Goto K., Masaki T. Cloning of a cDNA encoding a non-isopeptide-selective subtype of the endothelin receptor. // Nature. 1990. -Vol. 348. - P. 732-5.

156. Samdani A.F., Dawson Ted M., Dawson Valina L., Nitric Oxide Synthase in Models of Focal Ischemia// Stroke. 1997. -Vol. 28. - P. 1283 -1288.

157. Schievink M.I., Wijdicks E.F., Michels V.V.et al Heritable connective tissue disorders in cervical artery dissections: a prospective study Neurology.- 1998.-Vol. 50, N4.-P. 1 116-1 169.

158. Schmieder R. E. Mechanisms for the Clinical Benefits of Angiotensin II Receptor Blockers // AJH.-2005. -Vol. 18. P. 720 -730.

159. Slowik A, Turaj W, Dziedzic T, Haefele A, Pera J, Malecki MT, Glodzik-Sobanska L, Szermer P, Figlewicz DA, Szczudlik A. DD genotype of ACE gene is a risk factor for intracerebral hemorrhage. // Neurology.- 2004. -Vol. 63, N 2. P.359-361.

160. Smith C. Computer program to estimate recurrence risk for multifactorial familial disease. Br.Med. J. - 1972 -Vol.1- P.495 - 497.

161. Szolnoki Z., Somogyv6ri F., Kondacs A., Szaby M., Lajos F. Evaluation of the roles of the Leiden V mutation and ACE I/D polymorphism in subtypes of ischaemic stroke // J Neurol.-2001-Vol. 248 P. 756 - 761.

162. Taniwaki H, Ishimura E, Matsumoto N, Emoto M, Inaba M, Nishizawa Y. Relations between ACE gene and ecNOS gene polymorphisms and resistive index in type 2 diabetic patients with nephropathy // Diabetes Care.- 2001. Vol. 24 N 9. -P. 1653 -60.

163. The international classification of headache disorders //An international journal of headache .Cephalalgia. 2004. - Vol.24, Supl.l-2nd edition

164. Thorin E., Shatos M. A., Shreeve S. M., Walters C. L., Bevan J. A., Human vascular endothelium heterogeneity; A comparative study of cerebral and peripheral cultured vascular endothelial cells // Stroke.- 1997. Vol. 28. - P. 375 - 381.

165. Wang, X. L.; Sim, A. S.; Badenhop, R. F.; McCredie, R. M.; Wilcken, D. E. L. A smoking-dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene // Nature Med.-1996. Vol.2. P. 41- 45.

166. Wang J, Dudley D, Wang XL. Heliotype-specific effects on endothelial NO synthase promoter efficiency: modifiable by cigarette smoking. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002.-Vol. 22, N 5. - P. 1- 4.

167. Wang X.L., Wang J. Endothelial nitric oxide synthase gene sequence variations and vascular disease // Molecular Genetics and Metabolism. 2000. - Vol. 70. - P. 241- 251

168. Weir F. J, Ohlsson A., Fong K., Amankwah K., Coceani F. Does endothelin-1 reduce superior mesenteric artery blood flow velocity in preterm neonates? // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 1999. -Vol. 80. - P. 123 - 127

169. Willmot M., Gray L., Gibson C., Murphy S., Bath P. M.W. A systematic review of nitric oxide donors and 1-arginine in experimental stroke; effects on infarct size and cerebral blood flow // Nitric Oxide. 2005.-Vol. 12, N 3 - P. 141 - 149.

170. Zhang R., Min W., Sessa W.C. Functional analysis of the human endothelial nitric oxide synthase promoter. Spl and GATA factors are necessary for basal transcription in endothelial cells // J. Biol. Chem. 1995. -Vol. 270. - P. 15320 - 15326.

171. Zuber M., Meary E., Meder JF.,Mas JL. Magnetic resonance imaging and dynamic CT scan in cervical artery dissections. // Stroke. 1994. - Vol.25, N3. - P. 576-81.