Неврологические формы гепатолентикулярной дегенерации(частота, особенности клинических проявлений, прогнозирование вариантов течения) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Овчинников Алексей Васильевич

• Овчинников Алексей Васильевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Овчинников Алексей Васильевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГЕПАТОЛЕНТИКУ-

ЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ (обзор литературы)

История изучения

Распространенность

Молекулярно-генетический дефект ГЛД

Патогенез

Клинический полиморфизм

Патоморфология

МРТ-диагностика ГЛД

Классификации

Клинико-лабораторные тесты в диагностике ГЛД

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Общая характеристика больных

Данные молекулярно-генетического обследования

Особенности клинических проявлений неврологических форм

Латентная стадия

Неврологическая стадия

Результаты дополнительных методов обследования

Патология печени

Кольцо Кайзера-Флейшера

Расстройства психики

Показатели МРТ-диагностики

Изменения биоэлектрической активности

Течение и прогноз ГЛД

Принципы диагностики неврологических форм ГЛД

Глава IV ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Неврологические формы гепатолентикулярной дегенерации(частота, особенности клинических проявлений, прогнозирование вариантов течения)»

Актуальность темы

Гепатолентикулярная дегенерация (ГЛД) - болезнь Вильсона-Коновалова (БВК) - тяжелое наследственное заболевание, в основе которого лежит нарушение метаболизма меди, приводящее к ее избыточному накоплению в тканях и сочетанному поражению паренхиматозных органов (преимущественно печени) и головного мозга (преимущественно подкорковых ядер). Актуальность его изучения обусловлена трудностью диагностики на ранних этапах развития, непредсказуемостью течения в дальнейшем и гибелью больных в молодом возрасте. Постановка диагноза и, следовательно, назначение эффективного лечения часто запаздывают на несколько лет [11, 27, 138, 263]. Вместе с тем среди всех наследственных заболеваний оно занимает особое место, так как относится к немногим болезням, для которых разработана патогенетическая терапия, а своевременная диагностика способна перевести ее в разряд курабельных [239, 250]. Несмотря на 130-летнюю давность истории изучения, многообразие клинических проявлений ГЛД не поддается систематизации. Это превращает решение вопросов ее диагностики в предмет постоянных дискуссий [15, 32, 183, 216, 243]. До конца ХХ столетия ГЛД считалась относительно редким заболеванием. Единственным клиническим признаком, инициирующим врачей на проведение лабораторных исследований, оказывалась тяжесть проявлений неврологической симптоматики или поражения печени, а подтверждением диагноза - показатели секционных исследований. Это приводило к задержке выявления заболевания и высокой летальности пациентов. Появление к XXI столетию новых диагностических технологий и использование их в клинике заставило пересмотреть традиционные взгляды на диагностику ГЛД и раскрытие полиморфизма ее проявлений. Открытие в 1985 г. первичного молекулярного дефекта ГЛД - гена АТР7В - изменило представление о ее распространенности. Этот аномальный ген был обнаружен у представителей всех рас и народов. Установлено, что частота его гетерозиготного носительства достигает 1 : 90, а ежегодная выяв-

ляемость - 1 на 25 000-30 000 населения [33, 116, 244]. Поэтому интерес к изучению ГЛД за последние годы значительно усилился [5, 6, 14, 142, 167, 252, 256, 257, 267, 278, 284 и др.]. При этом из-за обнаружения широкого спектра мутаций гена АТР7В оптимизм, обусловленный надеждой на использование ДНК-анализа в качестве основного диагностического критерия ГЛД, сменился разочарованием [182, 183, 216]. По-прежнему ее диагностика вынуждена базироваться на данных клинико-лабораторных исследований и наличии кольца Кайзера-Флейшера при офтальмологическом осмотре. Но для назначения лабораторных исследований необходима осведомленность практических врачей в отношении этого заболевания. Поэтому проблемы диагностики ГЛД на самых ранних этапах развития сохраняют свою актуальность, обогащение клиники нейрофизиологическими методами и нейровизуализа-ционной техникой раскрывают новые перспективы в их решении, а проблемы формирования единого подхода к выявлению ГЛД нуждаются в уточнении. До настоящего времени не установлена частота развития неврологических форм в структуре ГЛД, не выяснены особенности динамики их клинических проявлений, варианты формирования и типы течения, не определены критерии ранней диагностики ГЛД, не уточнена зависимость клинических проявлений от территории проживания пациентов и их этнической принадлежности; не изучено состояние биоэлектрической активности головного мозга у больных с разными неврологическими формами заболевания, не уточнены показатели МРТ-головного мозга, адекватно отражающие морфологические дефекты в структурах головного мозга у больных на разных этапах развития патологии, не определены прогностически значимые факторы риска развития неблагоприятного течения заболевания. Поэтому выбор критериев ранней диагностики неврологических форм ГЛД остается одной из наиболее актуальных проблем клинической медицины.

Цель исследования - разработать систему ранней диагностики и прогноза неблагоприятного течения неврологических форм гепатолентикуляр-ной дегенерации на основании изучения особенностей ее клинических про-

явлений, анализа показателей лабораторных и инструментальных методов исследования для своевременного назначения патогенетической терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту развития неврологических форм в структуре ГЛД и их клинические проявления.

2. Уточнить варианты их формирования и типы течения.

3. Определить факторы риска развития их неблагоприятного течения.

4. Установить показатели МРТ головного мозга, наиболее адекватно отражающие морфологические дефекты в структурах головного мозга у больных ГЛД.

5. Изучить состояние биоэлектрической активности головного мозга у больных с различными неврологическими формами ГЛД.

6. Определить комплекс диагностических показателей, позволяющих с высокой вероятностью выявлять ГЛД на ранних этапах развития неврологического дефекта.

7. Разработать и внедрить алгоритм диагностики неврологических форм ГЛД, доступный для использования на амбулаторном этапе обследования пациентов, для установления достоверных, вероятных и предположительных критериев их выявления.

Научная новизна. Впервые в Приморском крае изучены особенности клинических проявлений неврологических форм ГЛД. Выделено три варианта формирования неврологического дефекта, три степени тяжести проявления патологии и два типа ее течения. Определены предикторы тяжести клинических проявлений и факторы риска неблагоприятного течения ГЛД. Уточнены особенности показателей МРТ головного мозга у больных с неврологическими формами ГЛД и установлен спектр изменений биоэлектрической активности головного мозга, наиболее адекватно отражающие признаки его поражения при данной патологии. Установлены связи между степенью выраженности клинических проявлений различных неврологических форм ГЛД, состоянием биоэлектрической активности головного мозга и характером

морфологического дефекта в его структурах, выявленного при МРТ. Впервые на основании комплексной оценки клинико-лабораторных и инструментальных показателей обследования пациентов разработана система отбора критериев ранней диагностики неврологических форм ГЛД. Разработан алгоритм отбора достоверных, вероятных и предположительных признаков заболевания. Полученные в работе новые факты расширяют представление о клинических проявлениях поражения нервной системы при ГЛД, их динамике, семиотике нейровизуализационного и нейрофизиологического отражения, улучшают диагностические возможности данной патологии и обеспечивают проведение дифференцированной терапии заболевания на ранних этапах его развития.

Теоретическая и практическая значимость работы. Проведенное исследование расширяет представления о механизмах развития поражения нервной ткани у больных с нарушением обмена меди, уточняет разнообразие структурных дефектов головного мозга и последовательности их развития при различии в индивидуальной чувствительности нервной ткани к медной токсичности. Определение последовательности появления неврологических симптомов в динамике заболевания поможет практическому здравоохранению в диагностике ГЛД в дебюте ее развития. Внедрение в клиническую практику знаний о типах течения неврологических форм ГЛД обеспечит раннее начало ее дифференцированного лечения и повысит его эффективность. Определение факторов риска неблагоприятного течения позволит своевременно проводить индивидуальный подбор лечебных мероприятий. Предложенный способ стандартизации показателей обследования больных ГЛД и их градаций на основе дискриминантного анализа оптимизирует диагностику неврологических форм ГЛД. Разработанный алгоритм диагностики неврологических форм ГЛД обеспечит возможность определения достоверных, вероятных и предположительных критериев ГЛД. Внедрение в практику здравоохранения стандартных схем и алгоритма диагностики ГЛД облегчит процесс выявления форм с неблагоприятным течением патологии.

Соблюдение последовательности в отборе стандартов диагностики при подозрении на ГЛД обеспечит раннее выявление форм ГЛД с поражением нервной системы и своевременное проведение дифференцированных лечебных мероприятий. С теоретической точки зрения, полученные данные об особенностях клинических проявлений неврологических форм ГЛД могут быть использованы в качестве новых знаний о принципах современной диагностики данной патологии на всех этапах ее развития.

Методология и методы исследования. Работа относится к открытому клиническому исследованию. Объектом исследования стали: показатели исследования 47 пациентов с неврологическими формами ГЛД, обследованных за последнее десятилетие, и данные медицинской документации 64 пациентов с подозрением на ГЛД, обследованных в лечебных учреждениях Приморского края за последние 25 лет. Проведенное исследование основывается на принципе комплексного методологического подхода к изучению динамики неврологических, лабораторных, нейрофизиологических и нейровизуализа-ционных показателей у больных с различными неврологическими формами ГЛД. Применялисьобщенаучные методыоценки данных (наблюдение, сравнение, описание, анализ,статистика), а также частно-научные (клиническийи инструментальный). Использовался ретроспективный и проспективный подходы к изучению материала.

Положения выносимые на защиту:

1. Ядро клинических проявлений неврологических форм ГЛД составляет сочетание гиперкинезов с эпилептическими припадками и психическими расстройствами, выступающих на фоне соматической патологии и нарушений обмена меди в организме. Существуют три варианта их формирования (в зависимости от первичного проявления одного из перечисленных признаков) и два типа течения: благоприятный (с регрессом или стабилизацией патологических проявлений - в течение 4-5 лет лечения) и неблагоприятный (с прогрес-сированием патологии, приводящей к летальности за этот период времени).

2. Характерным отражением ГЛД на МРТ головного мозга оказывается визуализация морфологических дефектов в виде сочетания симметричных двусторонних участков измененной плотности в подкорковых образованиях и признаков атрофии мозговой паренхимы. На ЭЭГ клинику ГЛД наиболее адекватно отражает сочетание регистрации высокого уровня эпилептиформных ЭЭГ-паттернов с признаками усиления процессов синхронизации ритмов.

3. Диагностика неврологических форм ГЛД возможна на основании анализа результатов комплекса клинико-лабораторных и инструментальных методов обследования с учетом оценки последовательности появления не только каждого из клинических патологических проявлений, но и их отражения в показателях инструментальных методов обследования.

Внедрение результатов исследования. Основные научные положения, выводы и практические рекомендации диссертационного исследования внедрены и используются в педагогической деятельности на кафедрах неврологии и нейрохирургии ГБОУ ДПО «ИГМАПО» МЗ РФ - филиале ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Школы биомедицины ФГАОУ ВПО «ДВФУ» Министерства образования и науки РФ, ПАНО ДПО «Института вертеброневрологии и мануальной медицины», что подтверждается соответствующим актом. Результаты исследования внедрены и применяются в лечебной и диагностической работе неврологических клиник ФГАОУ ВПО ДВФУ Минобразования и науки РФ, ГБОУ ДПО «ИГМАПО» - филиале ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, ПАНО ДПО «Института вертеб-роневрологии и мануальной медицины» и могут быть рекомендованы для внедрения в практику неврологических стационаров ЛПУ.

Степень достоверности и апробация диссертации. Диссертация выполнена на базе кафедры неврологии и нейрохирургии ИГМАПО - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. Диссертационное исследование одобрено комитетом по этике и доказательности медицинских научных исследований ИГМАПО - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (протокол № 1 от 28 января 2016 г.). Согласно современным нормативам

статистического анализа объем выборки достаточен для выполнения задач исследования.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместной научной конференции кафедрневрологии и нейрохирургии, медицинской реабилитации ИГМАПО - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, нервных болезней ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России "6" марта 2017 г. (протокол №1от 6 марта 2017г.).

О достоверности результатов исследования свидетельствуют достаточный объем исследований, корректность примененных методов исследования, адекватность методов статистической обработки цифрового материала с использованием современных информационных технологий. Основные положения, выносимые на защиту, выводы и практические рекомендациинаучно обоснованы и аргументированы, логически вытекают из диссертационной работы.

Публикации и участие в научно-практических конференциях, посвященных теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ, из них 9 - в научных рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК. Издано учебное пособие «Диагностика и лечение неврологических форм гепатолентикулярной дегенерации»; монография «Неврологические формы болезни Вильсона - Коновалова».

Материалы диссертации были представлены и обсуждены на VII и XIII Дальневосточных региональных конгрессах «Человек и лекарство» (Владивосток, 2010; 2016); юбилейных научно-практических конференциях клинической больницы № 1 г.Владивостока (Владивосток, 2011, 2016); VIII, IX и XVII Тихоокеанских научно-практических конференциях студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2011; 2012; 2016).

Личный вклад автора. Автором лично проведен поиск и обзор отечественной и зарубежной литературы, определены объем и методы исследований, выполнены планирование, организация и проведение клинико-лабораторных,

нейрофизиологических и нейровизуализационных исследований, собран, систематизирован, статистически обработан и проанализирован материал диссертации, проведены анализ, обобщение и обсуждение результатов, написана и оформлена диссертация, подготовлены публикации по теме диссертации, осуществлено внедрение результатов исследования по всем разделам диссертационной работы.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. В соответствии с формулой специальности 14.01.11 - «Нервные болезни. Медицинские науки» область диссертационного исследования соответствует областям исследования п. №1 - «нейрогенетика, наследственные и дегенеративные заболевания нервной системы» и п. №19 - «нейровизуализационные и инструментальные методы исследования в неврологии».

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 157 страницах и состоит из введения, IV глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 25 рисунками, 26 таблицами, 4 фотографиями и алгоритмом диагностики неврологических форм ГЛД. Список литературы содержит 87 работ отечественных авторов и 197 зарубежных авторов.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГЕПАТОЛЕНТИКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

История изучения

В истории изучения ГЛД принято выделять несколько этапов:

I этап связан с установлением нозологической самостоятельности ГЛД. В конце XIX века C. Westphal (1883) и A. Strumpell (1898) обратили внимание на своеобразное дрожание у пациентов с патологией печени. Сходство дрожания с подобным у больных с рассеянным склерозом позволило назвать болезнь «псевдосклерозом» [241, 265]. Однако в медицинской литературе того времени укрепился иной термин - «болезнь Вестфаля-Штрюмпеля». К началу ХХ века B. Kayser (1902) и В. Fleischer (1903) обнаружили у таких больных отложение пигмента зеленовато-бурого цвета на периферии роговицы глаз [57, 144, 172]. Этот феномен был обозначен, как «кольцо Кайзера-Флейшера» и стал новым стимулом к поиску причин формирования заболевания. Происхождение же самого термина «гепатолентикулярная дегенерация» связано с именем па-томорфолога и невролога S.A.K. Wilson, который в 1912 г. представил подробную морфологическую картину этого заболевания и объяснил развитие клинической симптоматики у таких больных возникновением в головном мозге двусторонних изменений в чечевицеобразных ядрах, а в печени - цирроза. Вильсон назвал болезнь «прогрессирующей лентикулярной дегенерацией» [266]. Однако H.C. Hall в том же 1912 г., объединив в единую нозологическую форму «псевдосклероз» Вестфаля-Штрюмпеля и «прогрессирующую лентикулярную дегенерацию» Вильсона, дал новое название болезни - «гепатолентикулярная дегенерация» [57, 155]. Именно этот термин прочно вошел в медицинскую терминологию. В России учение о гепатолентикулярной дегенерации связано с именем Н.В. Коновалова (1948, 1960). Многолетнее изучение этого заболевания позволило ему создать классификацию болезни, уточнить ее морфологическую основу и предложить но-

13

вое название - гепатоцеребральная дистрофия [40]. Поэтому в настоящее время в зарубежной медицинской литературе чаще используется термин - «болезнь Вильсона», в нашей стране - «болезнь Вильсона-Коновалова». Однако термин "гепатолентикулярная дегенерация" остается ведущим.

II этап ознаменовался установлением зависимости поражения головного мозга и внутренних органов от избыточного накопления в них меди. В 1948 г. J.N. Cumings, а в 1952 г. независимо друг от друга I.N. Scheinberg, D. Gitlin, A.G. Beam и H.G. Kunkel выявили у таких больных нарушение обмена меди в виде дефицита медьсодержащего белка церулоплаз-мина (ЦП) при повышенном отложении меди в печени, почках, мозговой ткани и гиперэкскреции ее с мочой [57, 96, 127, 128, 174, 223]. Это, с одной стороны, позволило J.N. Cumings (1948) сформулировать первую гипотезу патогенеза данной патологии [126]. С другой - указало на возможность использовать в качестве критериев лабораторной диагностики ГЛД показатели содержания ЦП в плазме крови, а меди в суточной моче [128]. Одновременно это стало стимулом к поиску лечебных препаратов. Для лечения ГЛД J.N. Cumings (1948) предложил использовать комплексоны, в частности, такой хелатообразователь, как британский антилюизит (БАТ), связывающий в организме избыток меди и выводящий ее из организма [127]. К 1951 г. эффективность его внутримышечного применения была подтверждена D. Denny Brown [132].

III этап связан с появлением надежды на возможность перевода ГЛД в разряд курабельных заболеваний [102, 103, 152, 179, 226, 227, 250, 260, 262, 264, 277]. В 1956 г. J.M. Walshe синтезировал высокоэффективный тио-ловый препарат D-пеницилламин (купренил, артамин, металлкаптаза), оказывающий выраженное медьвыводящее действие [259]. Оказалось, что с его помощью удается восстанавливать функционирование клеток в различных органах и улучшать состояние больных в 95 % случаев [224, 225, 228, 237-239, 258, 281]. За короткий срок он превратился в основной пре-

парат для лечения больных с ГЛД. Однако по мере накопления опыта оказалось, что существует индивидуальная чувствительность к D-пеницилламину и возможно возникновение побочных явлений, препятствующих эффективности его использования [81, 178, 217, 275, 284].

Так, ГЛД еще до идентификации гена, благодаря выяснению основного патогенетического звена, оказалась в ряду наследственных заболеваний, для которых возможна разработка эффективных методов лечения.

IV этапом изучения стало открытие гена, ответственного за развитие болезни. В 1985 г. M. Frydman картировал его на длинном плече хромосомы 13 (13q14.3) [91]. Этот аномальный ген получил название АТР7В. В 1993 г. одновременно тремя исследовательскими группами (R.E. Tanzi с коллегами из США, P.C. Bull с коллегами из Канады и Y. Yamaguchi с коллегами из Японии) он был идентифицирован и установлено, что он кодирует трансмембранный белок АТФ-азу-Р-типа, осуществляющий в организме транспорт меди [95, 107, 146, 246, 283]. Появилась надежда получить в показателях генетического исследования основной критерий диагностики ГЛД. Однако за короткий период времени у больных ГЛД, проживающих в разных странах и континентах, из большого числа популяций АТР7В было идентифицировано более 600 различных мутаций с необычайным полиморфизмом в их сочетаниях [16, 54, 117, 129, 183, 184, 186, 201, 205, 229, 234, 248, 276]. Поэтому оптимизм, обусловленный надеждой получить в показателях генетического исследования основной критерий диагностики ГЛД, сменился разочарованием.

V этап отражает поиск путей диагностики различных форм ГЛД. Его начало совпало с новым тысячелетием, когда достижения в области нейронаук обеспечили пересмотр многих традиционно устоявшихся взглядов на механизмы развития патологических состояний, а экспериментальные доказательства роли глубинных структур мозга в регуляции психовегетативных функций стали основой для развития двух направлений:

- первое определялось выяснением причин возникновения психовегетативных дисфункций [19, 73, 170, 210, 213];

- второе - разработкой неинвазивных методов диагностики неврологических дефектов и психических расстройств [254, 256].

Для интеграции накопленных знаний потребовался отбор естественных клинических моделей. Одной из таковых оказалась гепатоленти-кулярная дегенерация. По мере углубления знаний о ней из менялись представления о ее молекулярно-генетическом источнике, распространенности, морфологическом субстрате, механизмах развития, их клиническом отражении и подходах к изучению. Потребность в детальном изучении ГЛД стала стимулом к организации ассоциаций по изучению проблем этой патологии как в различных регионах нашей страны, так и во всех странах мира.

Распространенность

Согласно официальным данным, выявляемость гепатолентикулярной дегенерации (ГЛД) составляет 1-9 на 100 000 населения, отличаясь значительными колебаниями в разных странах и регионах [15, 30, 33, 34, 47, 82]. Однако истинные масштабы ее распространения пока не поддаются статистике. Это обусловлено не только отсутствием четких критериев клини-ко-лабораторной диагностики заболевания, но и невозможностью проведения скрининга генетического обследования населения [113, 136, 202, 209].

К концу ХХ столетия удалось установить, что ген ГЛД распространен по всему миру, обнаружен у представителей всех рас и народов, преобладает в изолятах (Италия, о. Сардиния, Япония, Иран, Ирландия), в кровном родстве оказывается 54 % заболевших, а семейные случаи составляют 47 % [243]. В Японии, США и Мексике заболевание выявляется с частотой 1 : 30 000 [182, 230, 242], в Австралии - 1 : 100 000 [18], в Сербии и других европейских странах - 1,2-1,8 случая на 100 000 населения [181, 253], в России -0,29-2,60 на 100 000 населения [33, 34, 51, 82] с колебаниями в отдель-

ных регионах и этнических группах. В центральных районах Казахстана заболеваемость достигает 15,5 на 1ОО ООО населения [56], в Башкортостане -ограничивается О,83 на 1ОО ООО населения [49].

За последние десятилетия наметилось увеличение эпидемиологических исследований: N.S. Chu, T.P. Huang (1993, 2008); C.C. Lee с соавторами (2000); C.H. Lai, H.F. Tseng (2ОО5) на Тайван e [113, 114, 175, 191]; R.H. Park с соавторами (1991) - в Великобритании [270]; M. Reilly с соавторами (1993) - в Ирландии [215]; L. Wan, Tsai-Ch, Y. Tsai с соавторами (2006); J. Nagel, S. Mirailes (2007) - в Аргентине [198, 199]; A. Taly (2004, 2007, 2009); S. Kumar с соавторами (2005) - в Индии [164, 243, 244, 273, 280]; А.Р. Магжанова (2ОО7) - в Башкортостане [49]; С.А. Лихачев (2008) - в Беларуси [46]; И.К. Волошин-Гапонов (2О14) - в Украине [18]; R. Schmitt de bem с соавторами (2011) и H. Teleive с соавторами (2012) - в Бразилии [271, 278], H. Hjfer с соавторами (2012) - в Австрии [164]; J. Lopez, I. Serrano (2007) - в Мексике [182]; Y.H. Gu с соавторами (2003), Z.Y. Wu с соавторами (2001), P. Xu с соавторами (2010) - в Китае [108, 196, 197]; К.Г. Надирова и А.А. Аринова (2ОО1) - в Казахстане [56]; N. Shimizu с соавторами (1999) - в Японии [230]. Однако эти исследования ГЛД ограничены количеством наблюдений. Одним из самых крупных следует признать популяционное исследование за период 2О 00-2ОО5 гг., опубликованное C.H. Lai и H.F. Tseng в 2О1О г. на Тайване [174]. Но так как оно было основано на анализе базы данных, разработанной национальной программой медицинского страхования для учета расходов на лечение больных с ГЛД на Тайване, то не смогло отразить особенностей взаимоотношений клиники ГЛД со спектром мутаций гена АТР7В и данными дополнительных методов обследования [191].

Молекулярно-генетический дефект

Открытие гена АТР7В явилось новой эрой в изучении патогенеза заболевания и понимании его клинического полиморфизмa [91]. Было установлено, что аномальный ген состоит из 7,5 тыс. гетероциклических

оснований нуклеиновой кислоты, имеет 21 экзон, отличается необычайным полиморфизмом мутаций и их сочетаний [18, 37, 54, 66, 107, 140, 196, 201, 234, 273, 276].

В европейских популяциях наиболее частой его мутацией оказывается точковая мутация С3207С>А в экзоне 14, приводящая к замене С на А в ко-доне His 1069 G [66, 129, 175, 252]. Одни исследователи обнаруживают эту мутацию у 22 % больных славян [246, 247], другие - у 38 % больных ГЛД славян, проживающих в Западной Европе [1, 37, 229, 248, 253]. В российской выборке у больных ГЛД доля мутации С3207 С>А составляет 31 % [33]. В Башкортостане наряду с мутацией His1069G обнаружено еще две, не описанных ранее [49]. В Украине - только носительство мутации His1069G [18]. В азиатских популяциях - чаще мутация R778L [148, 157, 191, 248]. Иные относительно частые кластеры мутаций, характерные для определенных популяций мира, выявляются преимущественно во 2, 5, 8, 14, 15, 16 и 18-м экзонах гена. Так, в спектре мутаций гена АТР7В у больных ГЛД, проживающих в различных странах, преобладают следующие варианты: M645R - в Испании; H714G - в западных регионах России [33]; R778L, A803T - в странах Восточной Азии, в Китае и в Японии [148, 157, 197, 248, 283]; T1232P - в Колумбии [201]; R969Q, 2530 del; L936X, I1148T и H1069Q (в экзоне 14) - в Греции [148]; С3402 del-c (в экзонах 8 и 15) - в Бразилии [276]; Т33053, С2975А, 2977insA и 3031insA (в экзонах 18 и 13) - в Северной Индии; G3182A и С813А - в Восточной и Южной Индии [198, 216]; 2299insC, G 710S, 3400delC (в экзоне 15) и R969Q (в экзоне 13) - в Центральной, Восточной и Северной Европе [118, 139, 140]; новая мутация гена АТР7В в экзоне 9 - у 4 пациентов в Австрии (2012) [164].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Овчинников Алексей Васильевич, 2018 год

Список литературы

1. Анализ мутаций в гене АТР7В и опыт прямой ДНК-диагностики при гепатолентикулярной дегенерации / А.В. Карабанов, И.В. Овчинников, С.Н. Иллариошкин и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2001. - Т. 101, № 4. - С. 44-47.

2. Багаева М.Э. Течение болезни Вильсона у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2004. - 24 с.

3. Баранов А.А. Болезнь Вильсона у детей // Вопросы современной педиатрии. - 2005. - Т. 4, № 2. - С. 65-73.

4. Белоусова Е.Д. Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вильсона-Коновалова) // Российский вестник перинатологии и педиатрии : Вопросы охраны материнства и детства. - 2009. - Т. 54, № 3. - С. 34-37.

5. Болезнь Вильсона-Коновалова и беременность / А.Т. Егорова, М.И. Базина, Д.А. Маисеенко и др. // Сибирское мед. обозрение (Красноярск). -2014. - Вып. 1. - С. 89-92.

6. Болезнь Вильсона у детей: варианты манифестации и трудности ранней диагностики / Г.С. Четкина, А.С. Потапов, О.М. Цирюльникова и др. // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2011. - Т. 3, № 1. - С. 41-47.

7. Болезнь Вильсона-Коновалова / Н.М. Козлова, К.В. Гвак, Л.Ш. Гаджибалаева // Сибирский мед. журн. - 2011. - № 5. - С. 125-129

8. Болезнь Вильсона (клиническое наблюдение) / М.В. Маевская, А.В. Ведерников, В.Т. Ивашкин и др. // РЖГГК. - 2002. - Т. 12, № 5. - С. 20-22.

9. Болезнь Вильсона-Коновалова у детей: семейный случай с ранним прогрессированием / Е.А. Мытникова, Т.В. Поздеева, О.В.Карташтина и др. // Педиатрическая фармакология. - 2011. - Т. 8, № 3. - С. 102-105

10. Болезнь Вильсона-Коновалова (случай из практики) / С.Т. Туруспе-кова, Н.К. Клипицкая, Д.И. Дубчев, Г.Е. Оразалиева // Вестн. КазанМУ. -2012. - № 1. - С. 2-6.

11. Болезнь Вильсона у детей: варианты дебюта и трудности диагностики / М.Ю. Щербакова, Т.В. Строкова, А.С. Потапов и др. // Педиатрия : журн. им. Г.Н. Сперанского. - 2007. - Т. 87, № 5. - С. 59-65.

12. Болезнь Вильсона-Коновалова / Т.А. Валикова, М.Н. Филимонова, О.Ю. Корягина и др. // Актуальные вопросы неврологии : Бюллетень сибирской медицины. - Томск, 2008. - Прил. 1. - С. 191-195.

13. Возможности ультразвуковой диагностики в оценке эффективной терапии при болезни Вильсона у детей / Г.М. Дворяковская, М.Э. Багаева, И.В. Дворяковский и др. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2004. - № 3. - С. 56-62.

14. Волошина Н.П., Волошин-Гапонов И.К., Важнова Е.А. Алгоритм диагностики и ведения пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова // Украинский вестник психоневрологии. - 2015. - Т. 23, вып. 1 (82). - С. 23-27.

15. Волошин-Гапонов И.К. Клиника церебральных нарушений при ге-патоцеребральной дегенерации // Международный неврологический журнал.

- 2014. - № 2 (64). - С. 18-24

16. Волошин-Гапонов И.К. Структурные изменения головного мозга у больных с гепатоцеребральной дегенерацией // Международный неврологический журнал. - 2013. - Вып. 2 (56). - С. 9-16

17. Волошин-Гапонов И.К. Особенности биоэлектрической активности у пациентов Вильсона-Коновалова // Украинский вестник психоневрологии. - 2013. - Т. 21, вып. 3. - С. 13-17.

18. Волошин-Гапонов И.К. Молекулярно-генетические аспекты болезни Вильсона-Коновалова // Украинский вестник психоневрологии. - 2014.

- Т. 22, вып. 1 (78). - С. 23-27.

19. Вялова Н.В., Проскокова Т.Н., Хелимский А.М. Психические расстройства при гепатолентикулярной дегенерации // Дальневосточный мед. журн. - 2013. - № 4. - С. 88-91.

20. Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова): случай из практики / Ю.М. Степанов, И.Н. Кононов, И.Я. Буд-зак, Д.А. Птушкина // Лжи. - 2009. - № 6 (132). - С. 38-41.

21. Гепатолентикулярная дегенерация / С.Е. Гуляева, А.А. Овчинникова, А.В. Овчинников, Д.А. Каблуков // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2012. - № 1. - С. 5-11.

22. Гепатолентикулярная дегенерация / И.В. Дамулин, И.Г. Чуркина, Д.В. Артемьев, А.Г. Левченко // Медицинская генетика. - 2003. - Т. 2, № 6. -С. 259-266.

23. Гепатолентикулярная дегенерация / Д.Н. Емельянов, И.Ю. Стацен-ко, В.В. Скворцов и др. // Медлайн Экспресс. - 2004. - № 8-9. - С. 18-19.

24. Гончарик И.И. Болезнь Вильсона // Медицинский журнал (Минск).

- 2006 - № 1. - С. 7-9.

25. Гуляева С.Е., Овчинников А.В. Молекулярный дефект гепатолен-тикулярной дегенерации и его клиническое отражение // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2013. - № 4. - С. 98-102

26. Два случая болезни Вильсона-Коновалова / В.В. Голубева, Н.В. Мазурчик, Н.И. Гарабоа и др. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013. - Вып. 3. - С. 41-46

27. Залялова З.А. Современные подходы к диагностике и лечению болезни Вильсона-Коновалова // Казанский медицинский журнал. - 2003. - Т. 84, № 2. - С. 154-155.

28. Залялова З.А., Богданов Э.И. Клинико-МРТ анализ различных вариантов болезни Коновалова-Вильсона // Неврологический вестник им. В.М. Бехтерева. - 2002. - Т. 34, № 1-2. - С. 5-10.

29. Зиновьева Е.Н., Радченко В.Г. Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова). Клиника, диагностика, лечение // Новые Санкт-Петербургские Врачебные Ведомости : Всерос. журн. врача общей практики. - 2004. - № 3. - С. 23-27.

30. Иванова-Смоленская И.А. Болезнь Вильсона-Коновалова // Нервы. - 2006. - № 4. - С. 12-16.

31. Иванова-Смоленская И.А., Мжельская Т.И. Изменение внутренних органов в преневрологической стадии гепатоцеребральной дистрофии // Клин. мед. - 1990. - № 10. - С. 79-83.

32. Игнатова Т. Ранняя диагностика болезни Вильсона-Коновалова: радикальное улучшение прогноза // Врач. - 2004. - № 12. - С. 36-38.

33. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии : мо-ногр. - М. : Мед. информ. агентство, 2002. - 591 с.

34. Иллариошкин С.Н., Маркова Е.Д., Иванова-Смоленская И.А. Мо-лекулярно-генетический анализ наследственных нейродегенеративных заболеваний // Генетика. - 2004. - Т. 40, № 6. - С. 816-826.

35. Камалова А.А. Болезнь Вильсона-Коновалова у детей // Вопросы детской диетологии. - 2010. - Т. 8, № 2. - С. 77-78.

36. Карагулян Н.А. Особенности поражения глаз у детей с болезнью Вильсона // Офтальмология. - 2005. - Т. 2, № 3. - С. 54-60.

37. Карунас А.С. Молекулярно-генетическое изучение болезни Вильсона-Коновалова в Башкортостане : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1998.

136

38. Клинический случай болезни Коновалова-Вильсона: трудности диагностики / Е.А. Труфанов, В.А. Пеннер, М.В. Мищенко, И.В. Ломова // Украшський медичний альманах. — 2012. — Т. 15, № 5 (додаток). — С. 460462.

39. Клинические варианты печеночной формы болезни Вильсона- Коновалова у детей / М.Ф. Денисова, С.М. Донде, М.Б. Дыба и др. // Перинато-логия и педиатрия. - 2013. - Вып. 3, № 55. - С. 70-72.

40. Коновалов Н.В. Гепатоцеребральная дистрофия : моногр. - М. : Медгиз, 1960. - 555 с.

41. Корягина О.Ю., Назаренко Л.П., Филимонова М.Н. Гепатоленти-кулярная дегенерация (обзор литературы) // Бюллетень сибирской медицины.

- 2005. - Прил. 2. - С. 61-65.

42. Крайнова Н.В., Ефремова Л.М. Церулоплазмин. Биологические свойства и клиническое применение. - Нижний Новгород : НГМА, 2000. - 31 с.

43. Критерии диагностики и клиническое течение цирроза печени у детей / Б.С. Каганов, З.М. Занудинов, Т.В. Строкова и др. // Инфекционные болезни. - 2008. - Т. 6, № 3. - С. 14-21.

44. Лазебник Л.Б. Гепатолентикулярная дегенерация: вчера, сегодня, завтра // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2007. - № 2.

- С. 55-64.

45. Лекарь П.Г., Макарова В.А. Гепатоцеребральная дистрофия : моногр. - М., 1984. - 206 с.

46. Лихачев С.А. Болезнь Вильсона-Коновалова: случай наблюдения в клинической практике // Медицинские новости (Минск). - 2008. - № 3. - С. 65-67.

47. Лихачев С.А., Плешко И.В., Мясников С.О. Результаты исследования болезни Вильсона-Коновалова в Беларуси // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. - 2012. - Т. 2, № 9. - С. 649.

48. Майорчик В.Е. Разные формы синхронизации корковой ритмики человека в зависимости от уровня раздражения мозгового ствола // 3-я конф. по вопросам электрофизиологии нервной системы. - Киев, 1960. - С. 251256.

49. Магжанова А.Р. Гено-фенотипические корреляции при болезни Вильсона в республике Башкортостан : дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2007.

137

50. Массовый скрининг на выявление болезни Вильсона путем измерения холоцерулоплазмина мочи / М. Овадо, К. Сузуки, М. Фукучи и др. // Вопросы современной педиатрии. - 2002. - Т. 1, № 4. - С. 21-23.

51. Маркова Е.Д., Магжанов Р.В. Распространенность наследственных заболеваний нервной системы в различных популяциях // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1990. - № 9.

52. Мартынюк Г.А., Хорунжевская И.С. Клинико-диагностические особенности семейного случая болезни Вильсона-Коновалова // Гепатолопя.

- 2008. - № 2. - С. 80-85.

53. Мжельская Т.И. Биологические функции церулоплазмина и их дефицит при мутации генов, регулирующих обмен меди и железа (к 100-летию со дня рождения акад. Н.В. Коновалова) // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000. - Т. 130, № 8. - С. 124-133.

54. Молекулярно-генетический анализ болезни Вильсона-Коновалова и его роль в ранней диагностике и медико-генетическом консультировании / Н.И. Воронцова, В.В. Полещук, С.Л. Тимербаева и др. // Молекулярная генетика наследственных болезней и медико-генетическое консультирование. -М. : МОНИКИ, 1996. - С. 14-19.

55. Надинская М.Ю. Болезнь Вильсона-Коновалова // Справочник поликлинического врача. - 2005. - № 6. - С. 38-43.

56. Надирова К.Г., Аринова А.А. Болезнь Вильсона: современные аспекты. Анализ клинического опыта : моногр. - СПб., 2001. - 128 с.

57. Наследственные болезни нервной системы : моногр. / под ред. Ю.Я. Вельтищева, П.А. Темина. - М. : Медицина, 1998. - 104 с.

58. Нейфах С.А., Гайцхоки В.С. Молекулярно-генетическое и биохимическое изучение наследственных заболеваний печени // Вестн. АМН СССР. - 1990. - № 11. - С. 42-47.

59. Овчинников А.В. Магнитно-резонансная томография в диагностике гепатолентикулярной дегенерации // Тихоокеанский медицинский журнал.

- 2013. - № 4. - С. 88-92.

60. Особенности нейровизуализации при гепатоцеребральной дистрофии с описанием собственного наблюдения / Н.В. Шулешова, О.Р. Мацкевич, Н.И. Ананьева и др. // Медицинская визуализация. - 2001. - № 4. - С. 38-42.

61. Парциальные эпилептические припадки как дебют неврологической стадии гепатолентикулярной дегенерации / Т.Н. Проскокова, В.В. По-

138

лещук, С.Н. Иллариошкин и др. // Неврологический журнал. - 2007. - Т. 12, № 2. - С. 22-25.

62. Полещук В.В., Федотова Е.Ю., Иванова-Смоленская И.А. Случай гепатолентикулярной дегенерации с дебютом неврологической формы после 45 лет // Новости медицины и фармации. - 2013. - № 458. - С. 39-42.

63. Пономарев В.В. Болезнь Вильсона-Коновалова «великий хамелеон» // Международный неврологический журнал. - 2010. - № 3. - С. 161-165.

64. Поражения почек при болезни Вильсона-Коновалова, обусловленные заболеванием и медь-элиминирующей терапией / О.Ю. Рахимова, Т.Н. Краснова, Т.П. Розина и др. // Врач. - 2004. - № 10. - С. 29-32.

65. Поражение печени у больных с гепатоцеребральной дистрофией / Г.В. Сухарева, Т.М. Царегородцева, А.В. Петраков и др. // Терапевтический архив. - 2006. - Т. 78, № 2. - С. 52-57.

66. Простой и быстрый метод определения мутации 1069Gln при болезни Вильсона-Коновалова / М.И. Шадрина, П.А. Сломенский, А.В. Караба-нов и др. // Генетика. - 2002. - Т. 38, № 12. - С. 1723-1725.

67. Рахимова О.Ю. Варианты поражения почек при болезни Вильсона-Коновалова // Терапевтический архив. - 2004. - Т. 76, № 9. - С. 88-91.

68. Рибак Н.В., Кузик Ю.1., Паенок А.В. Гепатолентикулярна дегенеращя (хвороба Коновалова-Вшьсона): клшшо-патоморфолопчний аналiз // Мистецтво лжування. - 2011. - № 3 (79).

69. Розина Т.П., Рахимова О.Ю., Лопаткина Т.Н. Клиническая характеристика, течение и прогноз абдоминальной формы болезни Вильсона-Коновалова // РЖГГК. - 2005. - Т. 15, № 6. - С. 68-74.

70. Розина Т.П. Рахимова О.Ю., Лопаткина Т.Н. Значение определения уровня меди в сыворотке крови и моче в диагностике и лечении болезни Вильсона-Коновалова // Российский педиатрический журнал. - 2004. - № 5. -С. 49-50.

71. Розина Т.П. Клиническая характеристика, течение и прогноз абдоминальной формы болезни Вильсона-Коновалова: Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2007. - № 6. - 38 с.

72. Россина А.Л. Декомпенсированный цирроз печени при болезни Вильсона // Детские инфекции. - 2008. - Т. 7, № 1. - С. 65-66.

73. Современные подходы к ранней диагностике гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вильсона-Коновалова) / И.А. Иванова-Смоленская,

139

А.В. Карабанов, И.В. Овчинников и др. // Проблемы нейрогенетики, ангио-неврологии, нейротравматологии : сб. науч. работ. - М., 1999. - С. 43-48.

74. Сосудистая пурпура и сирндром Гийена-Барре при тяжелом течении болезни Вильсона-Коновалова / Т.П. Розина, О.Ю. Рахманова, Е.А. Ари-он и др. // Клиническая медицина. - 2005. - Т. 83, № 6. - С. 80-83.

75. Сочетание болезни Вильсона-Коновалова с хронической HCV-инфекцией (клинико-морфологическое наблюдение) / Т.П. Розина, О.Ю. Рахимова, Т.Н. Лопаткина, Т.М. Игнатова // РЖГГК. - 2004. - № 2. - С. 57-60.

76. Степанова Т.С., Грачев К.В. Некоторые особенности электрической активности глубоких структур мозга // Журн. невропатологии и психиатрии. - 1968. - Т. 68, № 11. - С. 1593-1599.

77. Степанова Т.С., Грачев К.В. Биоэлектрическая активность структур лимбической системы и неокортекса у больных с височной эпилепсией // Височная эпилепсия. - Тюмень, 1970. - С. 181-185.

78. Степанова Т.С. Структура акинетико-ригидных синдромов в зависимости от уровня поражения центральной нервной системы // Журн. невропатологии и психиатрии. - 1971. - Т. 17, № 4. - С. 481.

79. Сухарева Г.В. Гепатолентикулярная дегенерация и варианты поражения печени // Лечение и профилактика. 2012. - № 2 (3). - С. 36-41.

80. Сухарева Г.В. Гепатолентикулярная дегенерация // Избранные главы клинической гастроэнтерологии. - М., 2005. - С. 199-209.

81. Тимербаева С.Л. Эффективность длительной патогенетической терапии при гепатоцеребральной дистрофии (клинико-катамнестическое исследование) : автореф. дис. ... канд мед. наук. - М., 1991.

82. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Вильсона-Коновалова (ГЛД). Проект 05.12.13 г. / А.Ю. Асанов, А.А. Соколов, С.Я. Волгина и др. - М. : МЗ РФ, 2014. - 71 с.

83. Ференси Петер. Гемохроматоз и болезнь Вильсона // РЖГГК. -2001. - Т. 11, № 4. - С. 64-67.

84. Шварцман А.Л., Вахарловский В.Г., Гайцхоки В.С. Молекулярная структура гена церулоплазмина человека и его экспрессия при мутации Вильсона-Коновалова // ДАН СССР. - 1981. - № 3 - С. 717-720.

85. Щербинина М.Б., Швец С.В. Болезнь Вильсона-Коновалова: трудности своевременной постановки диагноза // Газета «Новости медицины и

фармации». Гастроентерология. - 2009 (тематический номер). - Т. 279, № 8.

- С. 1-7.

86. Щербинина М.Б., Меланич С.Л., Попок Д.В. Проблемы диагностики и тактика ведения пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова // Сучасна гастроентерология. - 2009. - № 3 (47). - С. 107-113.

87. Чуркина И.Г. Гепатоцеребральная дегенерация // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2006. - № 4. - С. 3-8.

88. Abonyi M., Folhoffer A., Lakatos Ph. Wilson disease // Orv Hetil. -2004. - Vol. 145. - Р. 2147-21 51.

89. A mini gene approach for analysis ATP7B splice variants in patients with Wilson disease / А. Wilson, К. Schlade-Bartusiah, J.Tison et al. // Biochemie.

- 2009. - Vol. 91, № 10. - Р. 1342-1345.

90. Analysis of most common mutations R778G, R778L, I1102T and H1069Q in Indian Wilson disease hatients. Correlation between geno-type/phenotype/172. copper ATPase activit / S. Kumar, B.R.Thapa, G. Kaur, R. Prasad // Mol. Cell. Biochem. - 2007. - Vol. 294. - P. 1-10.

91. Assignment of the gene for Wilson disease to chromosome 13: lincade to the esterase D-locus / М. Frydman, В. Bonne-Tamir, L. Farrer // Proc Nat. Acad. Sci USA. - 1985. - Vol. 82. - P. 1819-1821.

92. Agudo J.L., Valdos M., Acosta V. Clinical рresentation, diagnosis and long-term out^me of 29 patients with Wilson's disease // Rev. Esp. Enferm Dig. -

2008. - Vol. 100 (8). - P. 456-461.

93. A Novel Global Assessment Scale for Wilson's disease (GAS for WD) / Annu Aggarwal, Nitin Aggarwal, Aabha Nagral et al. // Movement Disorders. -

2009. - Vol. 24. - P. 509-518.

94. Assotiation of dopamine receptor gene polymorphisms with clinical course of Wilson disease / T. Litwin, G. Gromadzka, A. Grzywacz et al. // Jns. 2013. 03. 021. - P. 73-80.

95. ATP7B mutations in families in a predominantly southern Indian cohort of Wilson disease patients / S. Santhosh, R.V. Shaji., С.Е. Eapen et al. // Indian J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 25. - P. 277-282.

96. Beam A.G. A genetic analysis of thirty families with Wilson's disease (Hepatolenticular degeneration) // Ann. Hum. Genet. - 1960. - Vol. 24. - P. 33-43.

97. Behavioural assessment of the dysexecutive syndrome (bads) / B. Wilson, N. Alderman, P. Burgess et al. // Journal of occupational Psychology Employment and Disabil. - 2003. - Vol. 5. - P. 33-37.

98. Bergman F., Costin A., Gutman J. Cerebral electrogenesis in relation to con sciousness // Electroenceph. Clin. Neurophysiol. - 1963. - Vol. 15. - P. 683-960.

99. Bipolar disorders and Wilson / M. Carta, O. Sorbello, M.Moro et al. // BMC Psychiatry. - 2012. - Vol. 12. - P. 52. http://dx.doi.org/10.1186/1471-244X-12-52.

100. Brain metal accumulation in Wilson / T. Litwin, G. Gromadzka, G. Szpak et al. // Journal of the Neurological Sciences. - 2013. - Vol. 329. - P. 55-58.

101. Brewer G.J., Yuzbasian-Gurkan V. Wilson's disease // Medicine. -1999. - Vol. 71 (3). - P. 139-164.

102. Brewer G.J. Neurological Presenting Wilson's Disease Epidemiology, Pathophysiology and Treatment // CNS Drugs. - 2005. - Vol. 19 (3). - P. 185-192.

103. Brewer G.J., Jonson V.D., Dick R.D. Treatment o Wilson, disease with zine. XVII treatment during pregnancy // Hepatology. - 2000. - Vol. 31. - P. 364-370.

104. Brewer G.J. Wilson's disease: a clinican's guide to recognition, diagnosis, and management. Brewer G.J. Wilson disease Harrison's Boston, M.A. : Kluwer Academic Publishers, 2001. - 120 p.

105. Brewer G.J. Wilson disease // Harrison's Principles of Internal Medicine / A. Fouci et al. (eds). - N.Y., 2008. - S. 2449-2552.

106. Brugieres P., Combes C., Ricolfi F. Atypical MR presentation of Wilson disease: consequence of paramagnetic effect of copper // Neuroradiology. -1992. - Vol. 34. - P. 222-224.

107. Bull P.C., Thomas G.R., Rommens J.M. The Wilson disease gene is a putative copper transporting P-type ATPase similar to the Menkes gene // Nat. Genet. - 1993. - Vol. 5. - P. 327-337.

108. Category and perceptual learning in subjects with treated Wilson's disease / P. Xu, Z. Lu, X. Wang et al. // PLo SONE. - 2010. - Vol. 5. Article ID: c 96355 http://dx.doi.org/10.1371|journal.p one 0009635.

109. Central Pontine Signal Changes in Wilson's disease: Distinet MRI Morphology and Sequential Changes with De-Coppering Therapy / S. Shina, A. Taly, D. Shivashanker et al. // J. Neuroimaging. - 2007. - Vol. 17, № 4. - P. 286291. Doi: 10.1111| j.1552-6569.2007.00120.x.

110. Cerebral manifestation of Wilson's disease successfully treated with liver transplantation / R.T. Bax, A. Hassler, W. Luck et al. // Neurology. - 1998. -Vol. 51. - P. 863-865.

111. Chou M.S., Kuo Y.T., Chen C.K. MRI manifestations of Wilson's disease and its change in response to treatment // Rivista di Neuroradiology. -1998. - Vol. 11, № 2. - P. 31-34.

112. Chitkara D.K., Pleskow R.G., Grand R.J. Wilson disease // Clinical manifestations and management the liver. - 2000. - P. 1171-1184.

113. Chu N.S., Haung T.P. Geographical variations in Wilson's disease // J. Neurol. Sci. - 1993. - Vol. 117. - P. 1-7.

114. Chu N.S., Huang C.C. Wilson's disease in Taiwan // Acta Neurol. Taiwan. - 2008. - Vol. 17. - P. 75-81.

115. Clinical correlation of brain MRI and MRS abnormalities in patients with Wilson disease / R.A. Page, C.A. Davie, D. MacManus et al. // Neurology. -2004. - Vol. 63. - P. 638-643.

116. Clinical presentation and mutations in Danish patients with Wilson Disease / L.B. Moller, N. Horn, T.D. Joppesen et al. // European Journal Human Genetics. - 2011. - Vol. 19. - P. 935-941. http://dx.doi.org/10.1038/ejhg.2011.80.

117. Clinical presentation, diagnosis and longterm outcome of Wilson's disease a cohort study / U. Merle, M. Schaefer, P. Ferenci, W. Stremmel // Gut. -2007. - Vol. 56 (1). - P. 115-120.

118. Clinical presentation and treatment of of Wilson's disease: a single-centie experience / M.T. Pellecchia, C. Criscuoloc, K.Longo et al. // Eur. neurol. -2003. - Vol. 50, № 1. - P. 48-52.

119. Cognitive profile and structural findings in Wilson disease: A Neuropsychological and MRI-based study / S. Megde, S. Sinha, A. Taly, M. Vasudev // Neurol. India. - 2010. - Vol. 58. - P. 708-713. http://dx.doi.org/10.4103/0028-3886.72172.

120. Common Mutations of ATP7B in Wilson disease patients from Hungary / F. Gabor, P. Ferenci, P.L. Lakatos et al. // Am. J. Med. Genet. - 2002. - Vol. 108. - P. 23-28.

121. Comparison of functional and structural brain disturbances in Wilson's disease / G. Grimm, L. Prayer, W. Oder et al. // Neurology. - 1991. - Vol. 41. - P. 272-276.

122. Correlation of ATP7B genotype with phenotype in Chinese patients with Wilson disease, World / X.Q. Liu, Y.F. Zhang, T.T. Liu et al. // J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 10. - P. 590-593.

123. Costa da M., Spitz M., Bacheschil V. Correlation to pretreatment and post treatment brain MRI // Neuroradiology. - 2009. - Vol. 21, № 10. - Р.627-633.

124. Cox D.W. Genes of the copper pathway // Am. J. Hum. Genet. - 1995.

- Vol. 56. - P. 828-834.

125. Cox D.W., Roberts E.A., Chattopadhyay S. et al. Wilson's disease can present as paranoid schizophrenia and mania: two case reports // ASEAN journal of psychiatry. - 2011. - Vol. 12, № 2. - P. 190-192.

126. Cranial MR imaging in Wilsons disease / A.D. King, J.M. Walshe, В.Е. Kendall et al. // Am. J. Roentgenol. - 1996. - Vol. 167, № 6. - P. 1579-1584.

127. Cumings J.N., Schtinberg I.H., Gitlin D. The copper and iron content of brain and liver in the normal and in hepatoltnticular degeneration // Brain. -1948. - Vol. 71. - P. 410-415.

128. Cumings J.N. Trace elements in brain and Wilson's disease // J. Clin. Pathol. - 1968. - Vol. 21. - P. 1-7.

129. Czlonkowska A., Rodo M., Galda J. Very high frequency of the His1069Gln mutation in Plish Wilson disease patients // J. Neurol. - 1997. - Vol. 244. - P. 591-599.

130. Das M., Misra U.K., Kalita J. A study of clinical, MRI and multimo-dality evoked potentials in neurologic Wilson disease // Eur J. Neurol. - 2007. -Vol. 14. - P. 498-504.

131. Deiss A. (1971) Цит. «Наследственные болезни нервной системы» / под ред. Ю.Я. Вельтищева, П.А. Темина. - М. : Медицина, 1998. - 104 с.

132. Denny Brown D. Hepatolenticular degeneration (Wilson's disease). Two different components // Engl. J. Med. - 1964. - Vol. 270. - P. 1149-1156.

133. Denny T.R., Berrios G.E., Walshe J.M. Wilson's disease and epilepsy // Brain. - 1988. - Vol. 3. - P. 1139-1155.

134. Diagnostic value of quantitative hepatic copper determination in patients with Wilson's Disease / P. Ferenci, P. Steindl-Manda, W. Vogel et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2005. - Vol. 3. - P. 811-818.

135. Dragan Krsti, Jadranka Antonijevi, Zeljko Spiri. Atypical case of Wilson's disease with psychotic onset, low 24 hour urine cohher and the absence of Kayser-Fleischer rings // Vojnosanit. Pregl. - 2014. - Vol. 71 (12).

- P. 1156-1158.

136. Dysexecutive Syndrome in a Patient with Wilson's Disease / N. Gutierrez-Avila, J. Zuniga-Marguez, N. Burgos-Torres et al. // Psychology. -2014. - Vol. 5, № 1. - P. 47-52. Published Online January 2014 in Sci. Res. http://dx.doi.org/10.4236/psych.2014.5.1009.

137. European Association for the Study of the Liver. Easl clinical practice cguidelines: Wilson's disease // Journ. of Hepatologe. - 2012. - Vol. 56. - P. 671685.

138. Extrapyramidal symptoms in Wilson's disease are associated with olfactory dysfunction / А. Mueller, U. Reuner, В. Landis et al. // Movement disorders society. — 2006.

139. Ferenci P. Review article: diagnosis and current therapy of Wilson's disease // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol. 19. - P. 157-165. Doi: 10. 1046/j.1365-2036.2003.01813.x.

140. Ferenci P. Regional distribution of mutations in the ATP7B gene in patients with Wilson disease impact on genetic testing // Hum. Genet. - 2006. -Vol. 120. - P. 151-159.

141. Ferenci P., Caca K., Loudianos G. Diagnosis and phenotypic classification of Wilson disease // Liver Int. - 2003. - Vol. 23(3). - P. 139-142.

142. Ferenci P. Phenotype-genotype correlations in patients with Wilson's disease // Division of Gastroenterology and Hepatology. - Viena, Austria, 2014. -Vol. 1315. - P. 1-5. doi: 10.1111/nuas 12340.

143. Finelli P.F. The Kayser-Fleischer ring: hepatolenticular degeneration (Wilson's disease) // Neurol. - 1995. - Vol. 45. - P. 1261-1262.

144. Fleisher B. (1903) Цит. «Наследственные болезни нервной системы» / под ред. Ю.Я. Вельтищева, П.А. Темина. - М. : Медицина, 1998. - 104 с.

145. Forbers G.R., His J.R., Cox D.W. Role of the copper transport function of ATP7B, the P-Type ATP-ase defective in Wilson disease // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 12408. doi:10.1074/jbc.274.18.12408.

146. Functional properties of the copper - transporting ATPase ATP7B (The Wilson's / R. Tsivkovskii, J.F. Eisses, J.H. Kaplan, S. Lutsenko // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277 (2) - P. 976-983. doi:10.1074/jbc.M104719200.

147. Further deleniatio of the molecular pathology of Wilson disease in the Mediterranean population / G. Loudianos, V. Dessi, M. Lovicu et al. // Hum. Mutat. - 1998. - Vol. 12 (2). - P. 89-94.

148. Genotype-phenotype correlations for a wide spectrum of mutations in the Wilson disease gene (ATP7B) / Е. Panagiotakaki, М. Tzetis, N. Manolaki et al. // Am. J. Med. Genet. - 2004. - Vol. 131. - P. 168-173.

149. Genotype and phenotype correlation in Chinese patients with Wilson's Disease / X.Q. Liu, Y.F. Zhang, T.T. Liu et al. // Zhonghua Er ke Za Zhi. - 2003. -Vol. 41. - P. 35-38.

150. Gitlin N. Re-evaluation of the penicillamine challenge test in the diagnosis of Wilson's disease in children // J. Hepatol. - 2003. - Vol. 28. - P. 734739.

151. Gitlin J.D. Wilson's disease // Gastroenterology. - 2003. - Vol. 125. -P. 1868-1877.

152. Gollan J.L., Gollan T.J. Wilson desease in 1998: genetic, diagnostic and therapeutic aspects // J. Hepatol. - 1998. - Vol. 28. - P. 28-36.

153. Goyal V., Tripathi M. Sunflower cataract in Wilson's disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2000. - Vol. 69 (1). - P. 133.

154. Gunther P., Villmahn T., Hermann W. Event related potentials and cognitive evalution in Wilson // Journ. of Neurologica Science. - 2011. - Vol. 28.

- P. 79-85. http://www. Jns.dergis.org|text.-Php 3. d = 423.

155. Hall H.C. (1912). Цит. «Наследственные болезни нервной системы» / под ред. Ю.Я. Вельтищева, П. А. Темина. - М. : Медицина, 1998. - 104 с.

156. Harada M., Sakisada S., Terada K. Role of ATPase in biliary copper excretion in a human hematoma cell line and normal rat hepatocytes // Gastroenterology. - 2000. - Vol. 118.

157. High prevalence of fulminant hepatic failure among patients with mutant alleles for truncation of ATP7B in Wilson's disease / T. Okada, Y. Shiono, Y. Kaneko et al. // Scandinavian journal of Gastroenterology. - 2010. - № 45. - P. 1232-1237. Doi: 10.3109/00365521.2010.492527.

158. Hitoshi S., Iwata M., Yoshikawa K. Mid-brain pathology of Wilson journal of Neurology// Neurosurgery and Psychiatry. - 1991. - Vol. 54. - P. 624626. http://dx.doi.org/10.1136/jnnp.54.7624.

159. Huang C.C., Chu N.S. Wilson's disease clinical analysis of 71 cases and comparison with previous Chinese Series // J. Formasan. Med. Assoc. - 1992.

- Vol. 91. - P. 502-507.

160. Hiyamuta S., Shimizu K., Aoki T. Early diagnosis of Wilson's disease // Lancet. - 1993. - Vol. 342, № 8862. - P. 56-57.

161. Hypercalcuria and nephrocalication as early feature of Wilson disease onset: Description of a pediatric case and literature review / V. Di Stefano, E. Lionetti, N. Rotolo et al. // International Monthly Journal in the field of hepatology. 2012. - Vol. 18. - P. 1-4. http://dx.doi.org|10.5812|hepatmon.6233.

162. Hypoceruloplasminemia - related movement disorder without Kayser-Fleisher rings is different from Wilson disease and not involved in ATP7B mutation / J. Lirong, J. Jianjun, Z. Hua et al. // European J. of Neurology. - 2009. - Vol. 16. - P. 1073-1074. Doi: 10.1111j 1468-1331.2009.02733.x.

163. Initial and follow-up brain MRI findings and correlation with the clinical course in Wilson's disease / J.K. Roh, T.G. Lee, B. Wie et al. // Neurology. -1994. - Vol. 44, № 6. - P. 1064-1068.

164. Indentification of a novel Wilson disease gene mutation freguent in Upper Austria: a genetic and clinical study / H. Hjfer, C. Wilhein-Polli, P. Knoflack et al. // Hum. Genetics. - 2012. - Vol. 57 (9). - P. 564-567. doi: 10.1038.Jhg 2012.65.

165. Identification and molecular characterization of 18 novel mutations in the ATP7B gene from Indian Wilson disease patients: Genotype / S. Kumar, B.R. Thapa, G. Kaur, R. Prasad // Clin. Genet. - 2005. - Vol. 67. - P. 443-445.

166. Iron metabolism and the role of HFE gene polimorphisms in Wilson disease / J. Pfeiffenberger, D.N. Gotthardt, T. Herrmann et al. // Liver int. - 2012.

- Vol. 32 (1). - P. 165-170.

167. Quality of life and psychiatric symptoms in Wilson's disease: The relevance of bipolar disorders clinical Practice / M. Carta, G. Mura, O. Sarbello et al. // Epidemiology in Mental. Health. - 2012. - Vol. 8. - P. 102-109.

168. Jacob R., Srivatsa V. Wilson's disease presenting with psychosis // Asian Journal of Psychiatry. - 2011. - Vol. 4. - P. 68-69. http://dx.doi.org/10.http://dx.doi.org/10.1016|s1876-2018(11)60261-x.

169. Jung R. Correlation of bioelectrical and automatic phenomenes with alterations of consciousness and arousal in man // Brain mechanisms and consciousness and arousal. Symposium. - Oxford, 1954. - P. 310.

170. Kaladjian A., Mazzola-Pamietto P., Jeanningeos R. Behavioral and psychiatric abnormalities in Wilson's disease // Neuroradiology. - 2006. - Vol. 48.

- P. 613-621.

171. Kaplan M.M. Pathogenesis and clinical manifestations of Wilson's disease. http://www. // Upto date. Cjm (accessed 02.04.2009).

172. Kayser B. (1902) Цит. «Наследственные болезни нервной системы» / под ред. Ю.Я. Вельтищева, П.А. Темина. - М. : Медицина, 1998. - 104 с.

173. Krysiak R., Handzlik-Orlik G., Okopien B. Endocrine symptoms as the initial manifestation of Wilson // The Yale Journal of Biology and Medicine. -2012. - Vol. 85. - P. 249-254.

174. Kunkel H.G. Цит. «Наследственные болезни нервной системы» / под ред. Ю.Я. Вельтищева, П.А. Темина. - М. : Медицина, 1998. - 104 с.

175. Lai C.-H., Tseng H.F. Population-based epidemiologic stude of Wilson's disease in Taiwan // European. J. Neurology. - 2010. - Vol. 17. - P. 830833. Doi: 10.111/j. 1468-1331.2009.02946.x.

176. Late-onset Wilson's disease / P. Ferenci, А. Czlonkowska, U. Merle et al. // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 132. - P. 1294-1298.

177. Leandro T., Lucato L.T., Otaduy M.C. Proton MR spectroscopy in Wilson disease analysis of 36 cases // AJNR. - 2005. - Vol. 26 (5). - P. 10661071.

178. Levy R., Dubois B. A pathy and the functional anatomy of the prefrontal cortex-Basae ganglia circuits // Cerebral ^itex. - 2006. - Vol. 16. - P. 916-928. http://dx.doi.org/10.http://dx.doi.org/10.1093/circor|bhj043.

179. Linn F.H., Houwen R., Hattum J. Long-term exclusive zinc monotherapy in symptomatic Wilson disease: experience in 17 patients // Hepatology. - 2009. - Vol. 50, № 5. - P. 1442-1452.

180. Liver transplantation treatment of choice for hepatic and neurological manifestation of Wilson's disease / G. Schumacher, K.P. Platz, A.R. Mueller et al. // Clin. Transplant. - 1997. - Vol. 11. - P. 217-224.

181. Long-term cutcome in Serbian patients with Wilson disease / M. Svetel, T. Pekmezovic, I. Petrovic et al. // Europen Journ. Neurology. - 2009. -Vol. 16. - P. 852-857. Doi: 10.1111|j.1468-1331.2009.02607.

182. Lopez J., Serrano I. Entermedad de Wilson: Reporte de un caso y revision de la literature // Medicina Interna de Mexico. - 2007. - Vol. 23. - P. 458463.

183. Loudianos G., Gitlin J.D. Wilson's disease // Semin. Liver. Dis. -2000. - Vol. 20. - P. 353-364.

184. Loundianos G., Gitlin J.D. Wilson's disease // Semin. Liver Dis. -2000. - Vol. 20 (3). - P. 16-18.

185. Magnetic resonance imaging of the brain in Wilson's disease / H. Nazer, J. Brismar, M.Z. Al-Kawi et al. // Neuroradiology. — 1993. — Vol. 35. — P. 130-133.

186. Menkes J.H., Sarnat H.B., Maria B.L. Child Neurology. - Philadelphia : Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - 1186 p.

187. Middle-aged heterozygous carriers of Wilson's disease do not present with significant phenotypic deviations related to cooper metabolism / G. Gromadzka, G. Chabik, T. Mendel // J. Genetic. - 2010. - Vol. 89, № 4. - P. 256261.

188. Miller S., Dykes D., Polesky H.F. A simple salting out procedure for extraeting DNA from human nucleated cells // Nucleic Acids Res. - 1988. - Vol. 116. - P. 1215.

189. Mochizuki H., Kamakura K., Masaki T. Atypical MRI features of Wilson's disease: high signal in globus pallidus on TI-weghted images // Neuroradiology. - 1997. - Vol. 39, № 3. - P. 171-178.

190. Molecular pathogenesis of Wilson disease: Haplotype analysis detection of prevalent mutation and genotype phenotype correlation in Indian patients / A. Gupta, D. Aikath, R. Neogi et al. // Hum. Genet. - 2005. - Vol. 118. - P. 4957.

191. Molecular analysis of Wilson disease in Taiwan: Identification of one novel mutation and evidence of haplotype-mutation assotiation / C.C. Lee, J.Y. Wu, F.J. Tai et al. // J. Hum. Genet. - 2000. - Vol. 45. - P. 275-279.

192. MR brain imaging of fucosidosis type / P. Galluzzi, A. Rufa, P. Balestri et al. // Am. J. Neuroradiol. - 2001. - Vol. 22. - P. 777-778.

193. MR imaging of the brain in Wilson disease of childhood: findings before and after treatment with clinical correlation / T.J. Kim, I. O. Kim, W.S. Kim et al. // Am. J. Neuroradiol. - 2006. - Vol. 27, № 6. - P. 1373-1378.

194. MR imaging of the brain in patients with hepatic form of Wilson's disease / D. Kozic, M. Svetel, B. Petrovic et al. // Eur. J. Neurol. — 2003. — Vol. 10, № 5. — P. 587-592.

195. MR imaging of the Wilson's disease / A. Taksande, P.H. Parihar, A. Tayade, K.Y. Vilhetar // J. K. Science. - 2009. - Vol. 11. - P. 150-151.

196. Mutation spectrum and polymorphisms in ATP7B indentified on direct sequencing of exons in Chinese Han and Hui ethnie patients with Wilson's disease

/ Y.H. Gu., H. Kodama, S.L. Du et al. // Clin. Genet. - 2003. - Vol. 64. - P. 479484.

197. Mutation analysis and the correlation between genotype and pheno-type of Arg 778 Leu mutation in Chinese patients with Wilson disease / Z.Y. Wu, N. Wang, T.M. Lin et al. // Arch. Neurol. - 2001. - Vol. 58. - P. 971-976.

198. Mutation analysis of Taiwanese Wilson disease patients / L. Wan, Tsai-C.H., Y. Tsai et al. // Biochemical and biophysical researh communications. -

2006. - Vol. 345, № 2. - H. 734-738.

199. Nagel J., Miralles S. Enfermedad de Wilson: Comienzo con simtomas psiquiatricos. Hallaz gos en resonancia magnetica encefalica // Revista Argentina de Radiologia. - 2007. - Vol. 71. - P. 45-49.

200. Nazer H., Brismar J. Magnetic resonance imaging of the brain in Wilson's disease // Neuroradiology. - 1993. - Vol. 35. - P. 130-133.

201. New mutation (T1232P) of the ATP-7B gene associated with neurologic and neuropsychiatric dominance onset of Wilson's disease in three unrelated Colombian kinder / C. Velez-Pardo, M.J. Rio, S. Moreno et al. // Neurosci. Lett. -2004. - Vol. 367. - P. 360-364

202. Novel Global Assessment Scale for Wilson's disease (GAS for WD) / Annu Aggarwal, Nitin Aggarwal, Aabha Nargal et al. // Movement Disorders. -2009. - Vol. 24. - P. 509-518.

203. Neurological and neuropsychiatric spectrum of Wilson's disease: a prospective study of 45 cases / W. Oder, L. Prayer, G. Grimm et al. // J. Neurol. -1991. - Vol. 238. - P. 281-287.

204. Penfield W., Jasper H. Epilepsy and functional anatomy of the human brain. - Boston : Little-Brown et Co., 1954. - 896 p.

205. Petrukhin K., Fischer S.G., Pirastu M. Mapping, cloning and genetic characterization of the region containing the Wilson disease gene : Nature Genet. -1993. - Vol. 5. - 338 p.

206. Pfeiffer R.F. Wilson's disease // Semin. Neurol. - 2007. - Vol. 27. -P. 123-132.

207. Pilloni L. Morbo di Wilson ad esordio tardivo // Pathologica. - 2004. - Vol. 96. - P. 105-110.

208. Pladdy H. Dysexecutive syndromes in neurologic disease : JNPT,

2007. - 31 p.

209. Population based norms for the mini-mental state examination by age and education Level / R.M. Grun, J.C. Anthony, S.S. Basset, M.f Fulstein // JAMA. - 1993. - Vol. 269. - P. 2386-2391.

210. Posner M.I., Raichle M.E. Images of mind. - N.Y. : Scientific American Library, 1994.

211. Prashanth L.K. Prognostic factors in patients presenting with severe neurological forms of Wilson's disease // QJM. - 2005. - Vol. 98. - P. 557-563

212. Prayer L., Wimberger D. Cranial MRI in Wilson's disease. // Neuroradiology. - 1990. - Vol. 32. - P. 211-214.

213. Psychiatrie manifestations in Wilson's disease / M. Seiwartz, S. Fuchs, H. Polak, B. Sharf // Harefuah. - 1993. - Vol. 124. - P. 75 -77.

214. Psychiatric manifestations in Wilson's disease: a cross-sectional analysis / A. Shanmugiah, S. Sinha, A.B. Taly et al. // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. — 2008. — Vol. 20(1). — P. 81-85.

215. Reilly M., Daly L., Hutchinson M. An epidemiological study of Wilson's disease in the Republic of Ireland // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -1993. - Vol. 56. - P. 298-300.

216. R778L, H1069Q, and I1102T mutation stude in neurologic Wilson disease / J. Kalita, B. I. Somarajan, U.K. Misra, U.B. Mittal // J. Neurology India.

- 2010. - Vol. 58, Iss. 4. - P. 627-630. Doi:10.4103/0028-3886.68678.

217. Roberts E.A., Schilsky M.L. Diagnosis and treatment of Wlson's disease: an update // Hepatology. - 2008. - Vol. 47 (6). - P. 2089-2111.

218. Roberts E.A. Wilson's disease // Metabolic liver Disease. - 2011. -Vol. 39. - P. 602-604.

219. Rowland L.P. Merit's text book of Neurology. 9ed. - Williams and Wilkins USA, 1996.

220. Saatci I., Topcu M., Baltaoglu F.F. Cranial MR findings in Wilson's disease // Acta Radiol. - 1997. - Vol. 38, № 2. - P. 250.

221. Sagawa V., Takao M., Nogawa S. Wilson's disease: associated with olfactory paranoid syndrome and idiopathic thrombocytopenic purpuria // No. To. Shinkei. - 2003. - Vol. 55 (10). - P. 899-902.

222. Sarles J., Durand J.M., Scheiner C. Wilson disease, IgA glomerulonephritis and vascular purpura: an incidental association? // Arch. Fr. Pediatr. - 1993.

- Vol. 50 (6). - P. 501-504.

223. Scheinberg L.H., Sternlieb I. Wilson's disease : Major problems in internal medicine. - Philadelphia : W.B. Saunders, 1984. - 23 p.

224. Scheinberg L.H., Sternlieb I. Wilson's disease: current status and future // Biochimie. - 2009. - Vol. 91, № 10. - P. 1278- 1281

225. Scheinberg L.H., Sternlieb I. Wilson's disease and idiopatic copper toxicosis // Am. J. Clin. Nutr. - 1996. - Vol. 63. - P. 842-845.

226. Schilsky M.L. Diagnosis and treatment of Wilson's disease // Pediatr. Transplantation. - 2002. - Vol. 6. - P. 15-19.

227. Schilsky M.L., Scheinberg L.H., Sternlieb I. Prognosis of Wilson in chronic active hepatitis // Gastroenterology. - 1991. - Vol. 100. - P. 762-767.

228. Sequential MRI changes in Wilson's disease with de-coppering therapy / S. Sinha, A.B. Taly, L.K. Prashanth et al. // The British J. Radiology. — 2006. — Vol. 79. — P. 744-748.

229. Shah A.B., Chernov I., Zhang H.T. Identification and analysis of mutation in the Wilson disease gene (ATP7B): population frequencies, genotype-phenotype correlation, and functional analyses // Am. J. Hum. Genet. - 1997. -Vol. 61. - P. 317-328.

230. Shimizu N., Nakazono H. Molecular analysis and diagnosis in Japanese patients with Wilson's disease // Pediatr Int. - 1999. - Vol. 41. - P. 409-413.

231. Skreening for Wilson's disease in the period from late infancy to preschool age / Y. Yamaguchi, N. Shimizu, H. Fuiji et al. // J. Soc. Mass-screening. -1998. - Vol. 8. - P. 3-6.

232. Sleep in Wilson's disease: A polysomnography - based study / A. Netto, S. Sinha, A. Taly et al. // Neurology India. - 2010. - Vol. 58. - P. 933-938.

233. Soltanzaden A., Soltanzaden P., Nafissi S. Wilson's disease: a great masquerader || Eur. Neurol. - 2007. - Vol. 57, № 2. - P. 80-85.

234. Spinardi L., Mazars R., Theillet C. Protocols for an improved detection of point mutations by SSCP // Nucleic Acids Res. - 1991. - Vol. 19. - P. 4009.

235. «Split thalamus»: Internal medullary involvement in Wilson's disease / U. George, N. Varte, S. Rathore, V. Jain, S. Goyal // Neurology India J. - 2010. -Vol. 58 (4). - P. 680-681. Doi 10.4103/0028-3886.68701.

236. St on the Screening for Wilson's disease by measuring urinary ceruloplasmin [abstract ] / K. Suzuki, K. Sasajima, A. Anasazawa, M. Fukushi, A.

Yamaguchi, S. Arashima, Е. Haruki et al. // J. Jap Soc Mass-screening. - 1997. -Vol. 7. - P. 108.

237. Sternlieb I., Scheinberg I.H. Wilson's disease. In: Millward-Sadier

rH

G.H., Wright R., Arthur M.J.P. eds Wright's liver and bilary disease. 3 ed. // Philadelphia : W.B. Saunders. - 1992. - P. 965-975.

238. Sternlieb I., Scheinberg I.H. The perspective on Wilson's disease in asymptomatic patients / / N Engl J. Med - 1968. - Vol. 278. - P. 352-359.

239. Sternlieb I., Scheinberg I.H. D-penicillamine duced Goodpasture,s syndrome in Wilson,s disease ||Liver and Biliary Disease | Eds R. Wright et al. London. - 1985. - P. 949-961.

240. Sternlieb I. Perspective on Wilson's disease. ||Hepatology. - 1990. -Vol. 12. - P. 1234-1239.

241. Strumpell A. (1898) Цит. « Наследственные болезни нервной системы» /под ред. Ю.Я. Вельтищева, П.А. Темина. М. : Медицина,- 1998. -104с.

242. Suchy Y. Executive functioning: Overview assessment and research issues for non -neuropsychologissis Analys of Behaviord // Medicine. 2009. - Vol. 37. - P. 106-116.

243. Taly A.B., Meenakshi -Sundaram S., Sinha S. Wilson disease: description of 282 patients evaluated over 3 decades || Medicine (Baltimore). - 2007.

- Vol. 86, № 2. - P. 112-121.

244. Taly A.B., Prashanth L.K., Sinha S. Wilson's Disease: An Indian perspective // Neurology India 2009. - Vol. 57. - P. 528-540. Doi: 10. 4103/00283886.57789.

245. Tanner M.S. Wilson disease. Specific diseases of the liver Comprehensive // Clinical Hepatology. - 2000. - Vol. 21. - P. 1-12.

246. Tanzi R.E., Petrukhin K., Chernov I. The Wilson disease gene is a copper transporting ATPase with homology to the Menkes disease ge^ // Nat Genet. - 1993. - Vol. 5. - P. 344-350.

247. Tanzi R.E., Petrukhin K., Chernov I. The Wilson disease and Bedlington terriers with coppor to Ecosis // Gastroenterology. - 1994. - Vol. 107.

- P. 1788.

248. Thomas G.R., Forber J.R., Roberts E.A. The Wilson disease gene spectrum of mutations and their consequences // Nat. Genet. - 1995. - Vol. 9. - P. 210-217.

249. Transcranial sonography in Wilson's disease / M. Svetel, M. Mijajlovi, A. Tomi et al. // Parkinsonism and Realated Disorders. - 2012. - Vol. 18. - P. 234-238. http:dx.doi.jug/10.1016j.parkreldis.2011.10.007.

250. Treatment of Wilson's disease with zinc. XVIII. Initial treatment of the hepatic decompensation presentation with trientine and zinc / F.K. Askari, J. Greenson, R.D. Dick et al. // J. Lab. Clin. Med. - 2003. - Vol. 142 (6). - P. 385390. Doi 10.1016 % 2FS0022-2143 %2803 %2900157-4.

251. Trocello J.M. Wilson France: a national database for Wilson's disease // Orphanet J. Rare Dis. — 2010. — Vol. 5 (Suppl. 1). — P. 21.

252. Unexpected combination of inherited chorea-acanthocytosis with MDR3 (ABCB4) defect mimicking Wilson,s disease / M. Anheim, P. Chamouard, G. Rudolf et al. (letter to the Editor) // Clin. Genet. - 2010. - Vol. 78. - P. 294295. Doi: 10.1111j.1399-0004.2010.01386.x.

253. Unifed. Wilson's Disease Rating Scale - a proposal for the neurological scoring of Wilson,s disease patient / A. Czlonkowska, B. Tarnacka, J.C.Moller et al. // Neurol. Neurochir. Pol - Jan - Fed. 2007. - Vol. 41 (1) - P. 1-12

254. Utilidad del test de Stroop en el transform no por deficit atecion hyperactivided / J. Lopez, I. Serrano, J. Liano, J. Mateos, S. Lopez, M. Sanchez // Revista Espanola de Neurologia. 2007. - Vol. 50. - P. 333-340.

255. van Wassenaer-van Hall H.N., van den Heuvel A.G., Algra A. Wilson disease: findings at MR imaging and CT of the brain with clinical correlation // Radiology. -1996. - Vol. 198, № 2. - P. 531-536.

256. Verdejo-Garcia A., Ti0rapu-Ustarroz J. Neuropsychologia clinic en perspectiva: Retos futuros basados en desarrollos presents // Revista Nevrologia. 2012. - Vol. 54. - P. 180-186

257. Verma R., Patil T., Lalla R. Acute extrapyramidal syndrome and seizures as heralding manifestation of Wilson disease // Neurology India. - 2012. -Vol. 60. - P. 363-364. http://dx.doi.org/10.

258. Walshe J.M. Penicillamine, a new oral therapy for Wilson's disease // Am. J. Med. - 1956. - Vol. 21. - P. 487-495.

259. Walshe J.M. Wilson's disease // BMY. - 1984. - P. 288-689.

260. Walshe J.M. Treatment of Wilson's disease with penicillamine // Lancet. - 1960 -Vol. 1. - P. 188.

261. Walshe J.M. Management of penicillamine nephropathy Wilson's disease: a new chelating agent // Lancet. - 1969. - Vol. 2, № 7635. - P. 1401-1402.

154

262. Walshe J.M. Diagnosis and treatment of presymptomatic Wilson's disease // Lancet. - 1988. - Vol. 2, № 8608. - P. 435-437.

263. Walshe J.M., Yealland M. Wilson's disease: the problem of delayed diagnosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1992. - Vol. 55. - P. 692-696.

264. Walshe J.M. History of Wilson's disease: 1912 to 2000 // ov Disord. -2006. - Vol. 21. - P. 142-147.

265. Westphal C. Uber eine dem Gilde der cerebrospinalen grauen Degenerationen ahnliche Erkrankung des centralen Nervensystems ohne anatomischen Befung nebst einigen Bemerkungen uber Paradose Contraction // Arch. Psychiat. Nervenkr. - 1983. - Vol. 14. - P. 87-134.

266. Wilson A.K Progressive lenticular degeneration a familiar nervous disease: associated with cirrhosis of the liver // Brain. - 1912. - № 34. - P. 295509.

267. Wilson's disease - Early detection and treatment improves otone / V.K. Katyal, Tarana Gupta, R.K. Goel et al. // Journ. Indian Academy of clinical medium. - 2013. - Vol. 14, № 3-4. - P. 270-272.

268. Wilson's disease: Cranial MRI observations and clinicfl correlation / S. Sinha, A.B. Taly, S. Ravishancar et al. // Neuroradiology. - 2006. - Vol. 48. -P. 613-621.

269. Wilson's disease: 31 Pand 1 HMR spectroscope and clinical correlation / S. Sinha, A. Taly, S. Ravishankar et al. // Neuroradiology. - 2010. - Vol. 52.

- P. 977-985. Doi: 10.1007/s00234-010-0661-1.

270. Wilson's disease in Scotland / R.H. Park, P.McCabe, G.S. Fell, R.I. Russell // Gut. - 1991. - Vol. 32. - P. 1541-1545.

271. Wilson's disease in southern Brazil: A 40 year follow-up study / R. Schmitt de bem, D. Araujo, M. Mitico et al. // Clinics. - 2011. - Vol. 66. - P. 411416.

272. Wilson's disease in patients presenting with liver disease: a diagnostic challeng / P. Steindl, P. Ferenci, H.P. Dienes et al. // Gastroenterology. - 1997. -Vol. 113. - P. 212-218.

273. Wilson disease: description of evaluated over 3 decades / A.B. Taly, S. Meenakshi-Sundaram, S. Sinha // Medicine (Baltimore). - 2007. - Vol. 86, № 2.

- P. 112-121.

274. Wilson's disease tremor is associated with magnetic resonance imaging lesions in basal ganglia structures / M. Sudmeyer, A. Saleh, L. Wojtecki et al. // Movement disorders. — 2006. — Vol. 21(12). — P. 2134-2139.

275. Wilson's disease in septuagenarian siblings: raising the bar for diagnosis / A. Ala, J. Borjigin, A. Rochwarger, M. Schilsky // Hepatology. - 2005. -Vol. 41. - P. 668-670.

276. Wilson desease: Novel mutations in the ATP7B gene and clinical correlation in Brazilian patients / M.M. Deguti, J. Gensehel, E.L Caneado et al. // Hum. Mutat. - 2004. - Vol. 23. - P. 398-403

277. Wilson's disease with severe hepatic insufficiency: beneficial effects of early administration of D-penicillamine / F. Durand, J. Bernuau, E. Giostra et al. // Gut. - 2001. - Vol. 48. - P. 49-52.

278. Wilson,s distast in the south of brazil A 40 yeas follow-up study / H. Teleive, R. De Bem, D. Muzillo et al. // Parkinsonism and Rolated Disorders. -2012. - Vol. 18. - S. 66.http://dx.doi.org/10.1016|s1353-8020(11)70335-2.

279. Wilson's disease: evidence of subgroups derived from clinical findings and brain lesions / W. Oder, L. Prayer, G. Grimm et al. // Neurology. - 1993. - Vol. 43. - P. 120-124.

280. Wilson's disease: diagnostic errors and clinical implications / L.K. Prashanth, A.B.Taly, S. Sinha et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2004. -Vol. 75. - P. 907-909. Doi: 10.1136|innp.2003.026310.

281. Worsening of neurologic syndrome in patients with Wilson's disease with initial penicillamine therapy / G.J. Brewer, C.A. Terry, A.M. Aisen, G.M. Hill // Arch Neurol. - 1987. - Vol. 44. - P. 490-493.

282. Xu J., Lu D., Wang G. Study on the clinical misdiagnosis of hepatolenticular degeneration // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2001. - Vol. 81. - P. 642-644. http://dx.doi.org| 10.Zhi.

283. Yamaguchi Y., Heiny M.E., Gitlin J.D. Isolation and characterization of a human liver cDNA as a candidate gene for Wilson disease // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1993. - Vol. 197. - P. 271-277.

284. Zine monotherapy is not as effective as chelating agents in treatment of Wilson disease / K.H. Weiss, D.N. Gotthardt, D. Klemm et al. // Gastroenterology. - 2011. - Vol. 140 (4). - P. 1189-1198.