Нестабильность генома как критерий выбора генотоксикантов, приоритетных для гигиенической регламентации в атмосферном воздухе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.01, кандидат биологических наук Легостаева, Татьяна Борисовна

• Легостаева, Татьяна Борисовна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Легостаева, Татьяна Борисовна

Введение

Глава 1 .Обзор литературы

Состав выбросов в атмосферу от металлургических комбинатов

Гигиеническая характеристика городов черной металлургии

Гигиеническая характеристика города Магнитогорска

Оценка генотоксических эффектов у человека в микроядерном тесте

Эмоциональное напряжение человека и его использование 29 в генетико-гигиенических исследованиях

Глава 2. Материалы и методы

Оценка загрязнения атмосферного воздуха и снега

Выбор территорий для обследования

Сбор проб снега

Химический анализ загрязнения суммарных проб снега

Мониторинг суммарной мутагенности и токсичности 34 проб снега

Обследование детей

Анализ заболеваемости детей старшего дошкольного 36 возраста, посещающих выбранные детские сады

Оценка нестабильности и индивидуальной 3 8 чувствительности генома детей

Оценка активности некоторых ферментов в биосубстратах 40 детей

Статистический анализ

Глава 3. Результаты собственных исследований

Анализ загрязнения атмосферного воздуха по данным 43 Росгидромет

Результаты химического анализа проб снега

Мониторинг суммарной мутагенности проб снега из разных районов Магнитогорска в тесте на индукцию доминантных летальных мутаций у Drosophila melanogaster

Анализ заболеваемости детей

Анализ активности каталазы и ]Ч-ацетил-Ь-0глюкозаминидазы в плазме крови и М-ацетил-b-D-глюкозаминидазы в моче детей

Анализ нестабильности генома детей

Чувствительность генома детей к действию стандартного 83 мутагена N-метил-М-нитро- N-нитрозогуанидина in vitro

Глава 4. Обсуждение результатов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нестабильность генома как критерий выбора генотоксикантов, приоритетных для гигиенической регламентации в атмосферном воздухе»

Сегодня считается неоспоримым, что здоровье человека формируется под воздействием сложного комплекса химических, физических и биологических воздействий [63]. Поэтому при оценке риска здоровью необходимо учитывать множество факторов различной природы, а также непредсказуемую возможность синергических, антагонистических либо аддитивных взаимодействий между ними, разнообразие путей метаболической трансформации химических соединений, присутствующих в окружающей среде и пр. Проблема осложняется тем, что в реальной жизни человек может одновременно контактировать с тысячами веществ, среди которых много соединений, биологическая активность которых изучена недостаточно или не определена. Поэтому выбор химических соединений, приоритетных для изучения биологической активности для последующей регламентации является одной из важнейших задач гигиенических исследований.

Особую опасность не только для ныне живущих, но и для будущих поколений представляют вещества, повышающие нестабильность генома -мутагены и канцерогены. Так, например, была выявлена прямая корреляционная связь между уровнем нестабильности генома человека и риском развития у него рака через 10-20 лет [150, 166, 177]. Рост онкологической заболеваемости, отмечаемый в последние десятилетия среди детей и взрослых во всем мире, делает выявление приоритетных для нормирования генотоксических факторов особо актуальным.

Условия для постоянной экспозиции жителей генотоксическими соединениями, содержащимися в атмосферных выбросах предприятий и транспорта, создаются в промышленных городах [65, 66]. Поскольку чувствительность генома у детей выше, чем у взрослых [153, 160], наибольшее влияние генотоксические компоненты выбросов оказывают именно на них. Поэтому изучению условий и особенностей формирования нестабильности генома детей во всем мире уделяется серьезное внимание.

Однако эти исследования далеки от завершения. Так, например, в доступной литературе не удалось обнаружить сведений об изучении нестабильности генома лимфоцитов крови детей, проживающих в городах с развитой отраслью черной металлургии — базовой для экономики России и большинства развитых стран.

В НИИ ЭЧиГОС им А.Н.Сысина РАМН разработан и апробируется новый информативный подход к оценке нестабильности генома человека, позволяющий выявить большинство известных цитогепетических повреждений, особенности пролиферации и уровень апоптоза лимфоцитов крови, культивируемых в условиях цитокинетического блока [33]. Мы предположили, что этот методический подход может быть с успехом использован для разработки метода выявления генотоксикантов, приоритетных для гигиенической регламентации.

Известно, что снежный покров аккумулирует значительную часть веществ, присутствующих в атмосфере, и поэтому является информативным индикатором загрязнения воздуха [8, 15, 42, 70]. В гигиенических исследованиях широко используют химический анализ проб снега, но, как правило, определяют содержание небольшой группы веществ — например, ионов металлов, что представляется недостаточным для оценки реальной ситуации. Мы предположили, что химический анализ состава загрязнений снега, собранного в конце снежного периода, когда в нем аккумулирован практически полный состав загрязнений воздуха [15], может быть использован как основа экспериментального подхода для обнаружения генотоксикантов с целью углубленно изучения биологической активности для дальнейшей гигиенической регламентации.

Исходя из всего сказанного выше, целью исследования является разработка экспериментального подхода для выбора генотоксических соединений, подлежащих учету и/или гигиенической регламентации, среди присутствующих в атмосферном воздухе промышленного города с развитой отраслью черной металлургии на примере Магнитогорска.

Для ее достижения сформулированы следующие задачи:

1. Оценить информативность теста на индукцию доминантных летальных мутаций в половых клетках Drosophila melanogaster для оценки интегральных генотоксических эффектов проб снега, собранных в разных районах Магнитогорска, и определить связь изученных показателей с составом загрязнения проб снега.

2. Определить уровни нестабильности генома детей, проживающих в Магнитогорске в местах сбора проб снега, а также индивидуальную чувствительность их генома к дополнительной генотоксической нагрузке in vitro в микроядерном тесте на культуре лимфоцитов крови и оценить связь этих показателей с составом загрязнения проб снега.

3. Разработать систему методов для выявления химических соединений, приоритетных для гигиенической регламентации в атмосферном воздухе населенных мест с учетом генотоксичности.

Научная новизна исследования заключается в том, что :

1. Разработан метод выбора генотоксикантов, приоритетных для гигиенической регламентации по содержанию в атмосферном воздухе промышленного города, базирующийся на данных по химическому составу проб снега, собранного в конце снежного периода в разных районах города, суммарной генотоксической активности жидкой фазы этих проб на Drosophila melanogaster; оценке нестабильности и индивидуальной чувствительности генома здоровых жителей районов сбора этих проб.

2. В результате апробации метода в Магнитогорске обнаружена согласованность между генотоксическими эффектами проб снега, определенными в тесте на индукцию мутаций в половых клетках Drosophila melanogaster, и уровнями нестабильности и чувствительности генома здоровых детей, проживающих в районах сбора этих проб.

3. Показано, что показатели нестабильности генома здоровых детей, проживающих в Магнитогорске в местах сбора проб снега, коррелируют с содержанием некоторых компонентов загрязнения этих проб

Практическая значимость исследования заключается в том, что:

• Предложена стратегия выбора приоритетных генотоксикантов из множества веществ, которые реально могут оказывать неблагоприятное воздействие на человека, и нуждаются в разработке гигиенических нормативов по содержанию в атмосферном воздухе;

• Подход апробирован в городе с развитой отраслью черной металлургии Магнитогорске, где для нормирования по содержанию в атмосферном воздухе с учетом генотоксичности рекомендованы 2-метил-2-циклопентен-1-он и метилфенантрсн; для уточнения имеющихся нормативов с учетом генотоксической активности - 2-метилфенол, 5-гептилдигидро-2(ЗН)-фуранон, 7Н-бенз[с1е]антрацен-7-он и аценафтен.

• Результаты генетико-гигиенических, цитогенетических, биохимических и психологических исследований, а также данные по заболеваемости, полученные при обследовании детей, переданы в ФГУЗ «Центра гигиены и эпидемиологии в Челябинской области» для определения эпидемиологического риска онкологической заболеваемости и репродуктивных рисков здоровью населения (акт от 05.05.2010). Результаты исследования и разработанные методические подходы используются при подготовке специалистов и включены в лекционные материалы по курсам «Гигиенические основы здоровья», «Экология человека», «Основы медицинских знаний», «Медико-биологическая подготовка», «Основы генетики», «Основы генетики и цитологии» в Магнитогорском государственном университете и «Промышленная экология», «Медико-биологические основы жизнедеятельности» в Магнитогорском государственном техническом университете им. Г.И.Носова (акт от 23.04.2010 и акт от 11.05.2010).

• Результаты исследования использованы для обоснования «Городской целевой программы природоохранных мероприятий, направленных на улучшение экологической обстановки в городе Магнитогорске в 2006

2010гг», утвержденной решением Магнитогорского городского собрания депутатов от 28 июня 2006 года № 126 (акт внедрения от 13.04.2010).

• Материалы исследования использованы при подготовке методических рекомендаций «Выбор генотоксикантов для гигиенической регламентации по содержанию в атмосферном воздухе населенных мест», утвержденных председателем Межведомственного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды РФ академиком РАМН Ю.А. Рахманиным. Личный вклад автора составляет 80%.

Работа выполнена на кафедре биомедицинских и экологических знаний Магнитогорского государственного университета и в лаборатории генетического мониторинга научно-исследовательского института экологии человека и гигиены окружающей среды им. А.Н.Сысина РАМЫ в рамках плановой темы «Влияние качества жизни на нестабильность генома детей, проживающих в городе с развитой металлургической промышленностью» (№ гос. регистрации 01.2.00703762). Часть исследований проведена совместно с сотрудниками лаборатории генетического мониторинга, лаборатории гигиены почвы и лаборатории биохимии НИИ ЭЧиГОС им А.Н.Сысина РАМН.

Положения, выносимые на защиту:

1. метод выбора генотоксикантов, приоритетных для гигиенической регламентации, алгоритм которого включает анализ химического состава проб снега, собранных в конце снежного периода, когда в них аккумулирован практически полный состав многокомпонентного загрязнения воздуха; модельный эксперимент по индукции мутаций в половых клетках Drosophila melanogaster жидкой фазой снеговых проб; оценку нестабильности и индивидуальной чувствительности генома к стандартному мутагену in vitro у здоровых людей, проживающих в местах сбора снеговых проб с учетом интегральных показателей повреждения, пролиферации и апоптоза культивированных лимфоцитов крови и корреляционно-регрессионный анализ связей изученных показателей с составом загрязнения проб снега;

2. результаты апробации метода в Магнитогорске, которые продемонстрировали, что:

- в состав загрязнения проб снега, собранных в разных районах города, входят 293 органических соединения и ионы 30 металлов;

- частоты доминантных летальных мутации в половых клетках Drosophila melanogaster, индуцированных жидкой фазой этих проб снега и интегральные показатели нестабильности и индивидуальной чувствительности генома здоровых детей, проживающих в местах отбора проб снега, коррелируют с содержанием некоторых компонентов этого загрязнения;

3. для углубленного изучения с целью регламентации по содержанию в атмосферном воздухе Магнитогорска рекомендованы 2-метил-2-циклопеитен-1-он и метилфенантрен, для уточнения имеющихся нормативов с учетом генотоксической активности - 2-метилфенол , 5-гептилдигидро-2(ЗН)-фуранон, 7Н-бенз[с1е]антрацен-7-он и аценафтен

Апробация диссертации проведена 28 декабря 2009 г на межкафедральном семинаре Магнитогорского Государственного университета и 8 апреля 2010 на совместном заседании межотдельчсской комиссии по апробации докторских и кандидатских диссертаций НИИ ЭЧиГОС им А.Н.Сысина РАМН. Материалы диссертации доложены на: Всероссийской конференции «Проблемы экологически обусловленных нарушений состояния здоровья населения промышленных городов Южного Урала с развитой отраслью черной металлургии», Магнитогорск, РФ, 2004; Международном экологическом форуме, Санкт-Петербург, РФ, 2008; V съезде Вавиловского общества генетиков и селекционеров, Москва, 2009; III Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины», Ростов-на-Дону, РФ, 2009; Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Охрана здоровья населения промышленных регионов: стратегия развития, инновациоиные подходы и перспективы», Екатеринбург, 2009; VI съезде Российского общества медицинских генетиков, Ростов-на-Дону. 2010, «11-nd Central & Eastern Europe Conference on Health and the Environment», Bratislava, Slovak Republic, 2006; «TII-rd Central & Eastern Europe Conference on Health and the Environment», Cluj-Napoca, Romania, 2008; Third WHO International Conference on «Children's Health and the Environment "From Research and Knowledge to Policy and Action»; Busan, Korea, 2009.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, 1 - в центральной печати.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы. Текст изложен на .страницах машинописи, иллюстрирован . таблицами и . рисунками. Указатель литературы содержит .источников, из них .отечественных и . иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Легостаева, Татьяна Борисовна

Заключение

Обобщая результаты, полученные в настоящей работе, следует заключить, что химические соединения, концентрации которых в пробах снега коррелировали с интегральными цитогенетическими показателями нестабильности и индивидуальной чувствительности генома здоровых детей, находящихся в нормальном психо-соматическом состоянии и постоянно проживающих в районах сбора этих проб, являются перспективными для оценки генотоксической активности и могут быть рекомендованы для углубленного изучения биологической активности с целью последующей гигиенической регламентации в атмосферном воздухе населенных мест по показателям генотоксичности. Однако, нельзя исключить, что норматив для указанных веществ будет установлен по общетоксическому или иному действию, в том случае, если это действие окажется лимитирующим признаком вредности, либо по какому-то другому специфическому эффекту, отличному от генотоксического.

По результатам проведенного исследования разработан экспериментальный метод, пригодный для выявления генотоксикантов, присутствующих в воздухе промышленных городов и приоритетных для гигиенической регламентации.

Алгоритм метода включает:

- сбор суммарных проб снега - как субстанции, аккумулирующей загрязнения воздуха;

- химический анализ этих проб;

- оценку частоты доминантных летальных мутаций в половых клетках Drosophila melanogaster, индуцированных этими пробами - как ориентировочных показателей для выбора объекта исследования, для прогпоза возможных генотоксических эффектов и заболеваемости жителей районов, в которых эти пробы отобраны;

- оценку индивидуальной чувствительности генома у группы жителей выбранных районов по результатам цитогенетического анализа лимфоцитов крови, культивированных в условиях цитокинетического блока, как в присутствии модельного мутагена, так и без него. Для выявления ассоциативных связей с содержанием загрязнений проб снега предпочтительно использовать интегральные цитогенетические показатели: частота делящихся клеток с повреждениями, митотическая активность, объем пролиферативиого пула, доля ускоренно делящихся клеток в пролиферативном пуле, соотношение симметрично и несимметрично делящихся клеток во втором митозе, частота апоптоза и индекс токсичности;

- при формировании групп для генетико-гигиенических исследований с применением микроядерного теста на культуре крови необходимо учитывать психосоматический статус и состояние здоровья ребенка, модифицирующие нестабильность генома;

1. В условиях города за счет разнообразных промышленных, бытовых, транспортных и других источников выбросов формируется многокомпонентное загрязнение воздуха, в состав которого могут входить, вещества, обладающие мутагенной и канцерогенной активностью, гигиенические нормативы для которых не разработаны.

2. С целью выбора генотоксикантов, приоритетных для гигиенической регламентации по содержанию в атмосферном воздухе с учетом генотоксического действия предложен метод, основанный на использовании снеговых проб, отбираемых в конце зимнего сезона, когда в них аккумулирован практически полный состав многокомпонентного загрязнения воздуха.

3. Алгоритм метода включает: сбор проб снега с определением их качественного и количественного состава; модельный эксперимент по индукции жидкой фазой снеговых проб доминантных летальных мутаций в половых клетках Drosophila melanogaster (прямая индикация генотоксической активности веществ, загрязняющих атмосферный воздух); оценку нестабильности и индивидуальной чувствительности генома к стандартному мутагену in vitro у здоровых людей, проживающих в местах сбора снеговых проб (непрямая индикация генотоксичности веществ, загрязняющих атмосферу) по интегральным показателям повреждения, пролиферации и апоптоза; выбор генотоксикантов для гигиенической регламентации их содержания в атмосферном воздухе на основе корреляционно-регрессионного анализа взаимосвязи интегральных показателей нестабильности генома обследованных людей и частоты доминантных летальных мутаций в половых клетках Drosophila melanogaster с веществами, содержащимися в снеговых пробах.

4. Метод апробирован в городе Магнитогорске, где в экстрактах снеговых проб, собранных в разных районах города на территориях детских садов, обнаружено 293 органических соединения, концентрации которых колебались от 0,01 мкг/л (лимонен, пропилбензол, 4,5-дигидро-бензо[а]пирен, этиловый эфир гексановой кислоты, 1М-(2-метилфенил)-формамид, трифенилфосфат, пентанол и др.) до 36,00 мкг/л (дибутилфталат), а также ионы серы, бора, брома и 30 металлов, концентрации которых варьировали от 0,02 мкг/л (бериллий) до 71 000 мкг/л (кальций).

5. Жидкие фазы проб снега из Магнитогорска повышали частоту поздних доминантных летальных мутаций в половых клетках Drosophila melanogaster в 1,61- 4,27 раза по сравнению с контролем (% =2,0 — 19,86), что указывает на присутствие в пробах генотоксикантов.

6. У здоровых детей 5-7-лет с нормальным психосоматическим статусом, которые в течение всей жизни проживали рядом с обследованными детскими садами в Магнитогорске и посещали их, средняя спонтанная частота двуядерных клеток с микроядрами (общепринятый маркер нестабильности генома) составляла 5,2-7,0 клеток на 1000, а средняя частота всех делящихся клеток с повреждениями 13,6-16,0 на 1000. Действие стандартного мутагена 1Ч-нитро-М-метил-1ч[-нитрозогуанидина на лимфоциты крови обследованных детей проявлялось в увеличении асимметрии деления и снижении пролиферативной активности клеток в культуре. Эти эффекты коррелировали с частотами поздних доминантных летальных мутаций, индуцированных в половых клетках Drosophila melanogaster экстрактами проб снега с территорий обследованных детских садов (R=0,84-0,99; р=0,036-0,0003).

7. Интегральные показатели спонтанного уровня нестабильности генома обследованных детей из Магнитогорска коррелировали (R=0,97; р<0,005) с концентрациями в снеге: 2-циклопентен-1-он-2-метила, а также ионов молибдена и свинца (частота поврежденных клеток); 2-метилфенола и ионов никеля (показатели пролиферации клеток в культуре); 7Н-бенз[«1е]антрацена-7-он и ионов меди (частота апоптоза); дибенз[а,1г]антрацена (митотическая активность клеток в культуре). Интегральные показатели индивидуальной чувствительности генома детей к действию М-нитро-М-метил-Ы-нитрозогуанидина на лимфоциты крови коррелировали (R=0,97; р<0,005) с концентрациями в снеге метилфенантрена (индекс токсичности), 5-гептилдигидро-2(ЗН)-фуранона частота поврежденных клеток), аценафтена (частота апоптоза). Из этих веществ 2-метилфенол, днбенз[а,Ь]антрацен и аценафтен присутствуют в выбросах металлургического комбината в атмосферный воздух. 8. 2-метил-2-циклопентен-1-он и метилфенантрен рекомендованы как приоритетные для нормирования по содержанию в атмосферном воздухе населенных мест. Для уточнения имеющихся нормативов с учетом генотоксической активности рекомендованы 2-метилфенол — коканцероген для ПАУ (для которого определена максимально разовая концентрация в атмосферном воздухе населенных мест), 5-гептилдигидро-2(ЗН)-фуранон, 7Н-бенз[<1е]антрацен-7-он и аценафтен (для которых имеются ориентировочно безопасные уровни воздействия в атмосферном воздухе населенных мест).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Легостаева, Татьяна Борисовна, 2010 год

1. Александер Ф. Психосоматическая медицина. Принципы и применение. Перевод санглийского. М.: Изд-во Ин-та общегуманитарных исследований, 2009. С. 320.

2. Антипанова Н.А., Абдуллин А.Г. Нейротоксические риски антропогенноговоздействия экспонируемого населения центра черной металлургии // Вестник психотерапии. 2007. Т. 29. № 24. С. 17-23.

3. Антипанова Н.А. Гигиенические аспекты онкологической безопасности населенияпромышленного центра чёрной металлургии в системе социально-гигиенического мониторинга: Автореферат дисс. . докт. мед наук. Оренбург. 2007. С. 49.

4. Антипанова Н.А. Заболеваемость детей как последствие аэротехногенного влиянияна популяцию (на модели г. Магнитогорска): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Оренбург, 2000. 24 с.

5. Антипанова Н.А., Абдуллин Л.Г. Влияние предприятий чёрной металлургии пакачество питьевой воды // Экология и промышленность. №11. 2005. С.40-43.

6. Артемов А.В., Выговская Е.Ю., Жукова О.Е. Сравнительный анализантропогенного загрязнения снежного покрова и гидросферы урбанизированных ландшафтов // Экология и промышленность России. 1999. № 4. С. 32-35.

7. Бабаева Н.И., Липицкая И.Я., Творогова М.Г. Диагностическое значениеисследования активности 1М-ацетил-Р-0-глюкозаминидазы в моче // Лабораторное дело. 1991. № 1. С. 9-16.

8. Белушкипа Н.Н Апоптоз в многоклеточном организме // Архив патологии. 2001.1. Т.63. №1. С.51-60.

9. Беляев Д.К. Некоторые генетико-эволюционные проблемы стресса истрессируемости//Вестник АМН СССР. 1979. №7. С. 9-14.

10. Болотова М.Н., Рыгалов В.А. Благоустройство промышленных предприятий. 1973.

11. М.: Изд-во литературы по строительству. Электронный ресурс. URL: http://3kniga.ru (дата обращения: 11.02.2010).

12. Болотская М.Ю. Обоснование условий к применению люминесцентногобактериального теста в гигиенических исследованиях на территории крупного металлургического центра: Автореф. дисс. .канд. биол. наук. М., 2005. 26 с.

13. Бородин П.М., Шюллер Л., Виделец И.Ю. и др. Генетическая дифференцировкатимуса у мышей разных линий в связи со злокачественным ростом // Генетика 1976. Т. 12. №7. С.68-73.

14. Василенко В.Н., Назаров И.М., Фридман И.О. Мониторинг загрязненияснегового покрова. JL: Гидрометеоиздат, 1985. 181 с.

15. Ватти К.В., Януш Н.М. О действии высокой температуры после облучения начастоту возникновения летальных мутаций и хромосомных разрывов / в сб: Исследования по генетике. JL: ЛГУ, 1964. Вып. 2. С.46-55.

16. Вельтищев Ю.Е. Этиология и патогенез экопатологии у детей / Экология издоровье детей /под ред. М.Я. Студеникина, А.А. Ефимовой. М.: Медицина, 1998. С. 384.

17. Гапон В.А. Гигиеническая диагностика влияния химических факторов на рабочихи население металлургического региона: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. Киев, 2003. С.35.

18. Гланц С. Медико-биологическая статистика / пер. с англ. М: Практика 1999. С. 459.

19. Годовой отчет ОАО «Северсталь» за 2007 год Электронный ресурс.

20. URL: http://www.severstal.ru/old/docs/openness/results/annualreport.pdf (дата обращения: 20.11.2009).

21. Государственный Доклад «О состоянии и об охране окружающей среды

22. Российской Федерации в 2004 году». МПР М. 2005. С. 9-10.

23. Электронный ресурс. URL: http://www.mnr.gov.ru (дата обращения 20.03.2008).

24. Государственный Доклад «О состоянии и об охране окружающей среды

25. Российской Федерации в 2005 году». МПР М. 2006. С. 9-10.

26. Электронный ресурс. URL: http://www.mnr.gov.ru (дата обращения 20.03.2008).

27. Государственный доклад «О состоянии и об охране окружающей среды

28. Российской Федерации в 2006 году». МПР М., 2007, С. 9-10.

29. Электронный ресурс. URL: http://www.mnr.gov.ru (дата обращения 20.03.2008).

30. Государственный доклад «О состоянии и об охране окружающей среды

31. Российской Федерации в 2007 году». МПР М., 2008. С. 9-10.

32. Электронный ресурс. URL: http://www.mnr.gov.ru (дата обращения 20.03.2008).

33. Забродский П.Ф., Германчук В.Г., Мандыч В.Г., Иванов Д.Ю. Сочетапное действиехлорированных углеводородов в условиях высокой температуры воздуха на систему иммунитета и перекисное окисление липидов // Токсикологический вестник. 2007. №1. С.14-17.

34. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинскаястатистика. СПб: Изд-во «ФОЛИАНТ», 2003. С. 97.

35. Закс Л. Статистическое оценивание. М.: Статистика. 1976. С. 288

36. Ильинских Н.Н. Мутагенез при различных функциональных состояниях организма.1. Изд-во ТГУ, 1990. С. 230.

37. Имшенецкий А.А., Солнцева Л.И., Афанасьева Л.Н. Аккумуляция биомассыполиплодных форм Candidal yeasts // Микробиология. 1979. Т. 48. С. 418-422.

38. Имшенецкий А.А., Кондратьева Т.Ф., Линькова М.А. Мутагенное действиеаценафтена на диплоидные и гаплоидные культуры Candida scottii // Микробиология. 1985. Т.54. №3. С.360-362.

39. Ингель Ф. И., Юрченко В. В, Гуськов А. С. и др. Показатели пролиферативнойактивности и их связь с генетическими повреждениями лимфоцитов крови при культивировании в условиях цитокинетического блока // Вестник РАМН. 2006. № 4. С.41-46.

40. Ингель Ф.И. Качество жизни и индивидуальная чувствительность генома человека.

41. Есть ли выход из порочного круга? // Экологическая генетика. 2005. Т.З. №3. С. 38-46.

42. Ингель Ф.И., Бодягин Д.А., Геворкян Н.М. и др. Модификация психоэмоциональным стрессом мутагенных свойств ксенобиотиков // Токсикологический вестник. 1995. №3. С.5-9.

43. Ингель Ф.И., Прихожан AM., Цуцман Т.Е., Ревазова Ю.А. Значение оценки стрессапри генетико-токсикологических исследованиях на людях // Вестник РАМН. № 7. 1997. С.24-28.

44. Ингель Ф.И., Прихожан Л.М., Геворкян Н.М. и др. Длительныйпсихоэмоциональный стресс как индуктор мутаций у млекопитающих и модификатор мутагенеза // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. №9. 1993. С.307-309.

45. Ингель Ф.И., Ревазова Ю.А. Модификация эмоциональным стрессом мутагенныхэффектов ксенобиотиков у животных и человека. Исследования по генетике. Вып. 12. СП-б.: Изд-во С.-Петерб. ун-та. 1999. С.86-103.

46. Иродова Е.В. Распространение рака легкого среди населения в городах с разнымуровнем загрязнения атмосферного воздуха: Автореферат дисс. . канд. мед. паук. М. 1974. 24 с.

47. Керкис Ю.Я., Скорова С.В. О факторах, контролирующих интенсивностьспонтанного мутационного процесса // Информационный бюллетень научного Совета по проблемам радиобиологии АН СССР. 1977. Вып. 20. С.51 52.

48. Керкис Ю.Я. Физиологическая изменчивость в клетке как причина мутационногопроцесса // Успехи современной биологии. 1940. № 1. С.344 350.

49. Климентьева Т.К., Сальник Б.Ю., Чамина Г.М. Влияние противоопухолевыхпрепаратов проспидина и спиробромина на функцию лизосомального аппарата печени мышей // Фармакол. и токсикол. 1989. №1. T.LII. С.71-74.

50. Короленко Т.А., Савченко Н.Г., Юзько Ю.В. и др. Активность лизосомныхферментов в желчи и сыворотке крови при внутрипеченочном холестазе у мышей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. №5. С.496-499.

51. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определенияактивности каталазы // Лабораторное дело. 1988. №1. С. 16-19.

52. Косинова И.М., Стаханов Р.Ю. Техноструктура крупного металлургическогокомбината как ведущий элемент формирования эколого-геологической системы промышленного класса // Вестник Воронежского ун-та. №2. 2004. С. 177-181.

53. Косой Г.Х., Хесина А.Я. Содержание полициклических ароматическихуглеводородов в продуктах коксования каменного угля и воздухе // Гигиена и санитария. 1990. № 9. С. 14-17.

54. Котляр Н.Н. Комплексное изучение влияние выбросов предприятий чёрнойметаллургии на здоровье на здоровье женщин репродуктивного возраста (на модели г.Магнитогорска): Автореф. дисс.канд. мед. наук.0ренбург.2000. 27 с.

55. Котышева Е.Н. Разработка методических основ использования показателейврожденных морфогенетических вариантов для оценки неблагоприятного действия факторов окружающей среды на человека: Автореф. дисс. . докг. мед. наук. Оренбург. 2008. С.67.

56. Кошкина В. С. Экология и здоровье населения крупного промышленного центрачерной металлургии. Магнитогорск: Магнитогорский гос. ун-т, 2004. 205 с.

57. Кошкина Н.А., Антипанова Н.А., Легостаева Т.Б. Врожденные аномалии какпоказатель мутагенного "груза" в популяции промышленных городов // Здоровье семьи XXI век: Материалы VII Международной научной конференции. Пермь, 2003. С. 96-97.

58. Лисин B.C., Юсфин Ю.С. Ресурсно-экологические проблемы XXI века иметаллургия. М.: Высшая школа, 1998. 447 с.

59. Литвинова Е.М., Шварцман П.Я. Изучение механизмов инактивации и мутагенезапри действии этиленимина на половые клетки Drosophila melanogaster. Поздняя эмбриональная гибель // Генетика. 1973. т. 9. № 7. С. 74-79.

60. Лобашов М.Е. Физиологическая (паранекротическая) гипотеза мутационногопроцесса // Вестник ЛГУ. 1947. № 8. С. 10 29.

61. Малышев Н.Н., Фигурина Т.И., Алексеев С.В. и др. Экология и состояниездоровья женщин и детей в зоне влияния Череповецкого промышленного комплекса: материалы VIII Вссросс. съезда гигиенистов и санитарных врачей, М., 1996. С. 155-157.

62. Медведев В.И. Взаимодействие физиологических и психологических механизмовв процессе адаптации // Физиология человека. 1998. Т.24. № 4. С.7-12.

63. Медведев Н.И. Практическая генетика. М.: Наука, 1968. С. 294.

64. Мендельсон Г.И. Доминантные летальные мутации у различных видов дрозофилыкак тест для оценки мутагенного действия загрязнителей окружающей среды: Авторефер. дисс. канд. биол. наук. М., 1992. 24 с.

65. Население России 2000. Восьмой ежегодный демографический доклад. Институтнародохозяйственного прогнозирования РАН. Центр демографии и экологии человека / под ред. А.Г. Вишневского. М., 2001.

66. Онищенко Г.Г., Рахманин Ю.А., Зайцева Н.В. и др. Научно-методические аспектыобеспечения гигиенической безопасности населения в условиях воздействия химических факторов. М.: МИГ Медицинская книга, 2004. 368 с.

67. Пинигин М.А. Состояние и перспективы количественной оценки влиянияхимического загрязнения атмосферы на здоровье населения // Гигиена и санитария. 2001. №5. С. 53-58.

68. Пинигин М.А. Теория и практика комбинированного действия химическогозагрязнения атмосферного воздуха// Гигиена и санитария. 2001. №1. С. 9-13.

69. Пинигин М.А., Тепикина J1.A., Бударина О.В. и др. Определение опасностипредприятия и ширины его санитарно-защитной зоны с помощью номограммы // Гигиена и санитария. 2005. № 6. С. 19-20.

70. Пелевина И.И., Готлиб В .Я., Кудряшова О.В. Нестабильность генома послевоздействия радиации в малых дозах (в 10-километровой зоне аварии на ЧАЭС и в лабораторных условиях) // Радиационная биология и радиоэкология. 1996. Т.36. Вып 4. С.546-559.

71. Подопригорова В.Г., Бобылев А.А., Иванова С.М., Сперанский А.И.

72. Дисрегуляция оксидативных и аутоиммунных процессов у больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом // Биомедицинская химия. 2005. Т. 51. N 5 . С. 536-541.

73. Ревазова Ю.А., Ингель Ф.И., Цуцман Т.Е. и др. Методология проведениякомплексных генетико-токсикологических исследований // Вестник РАМН. 1997. №7. С. 18-23.

74. Ревич Б.А. «Горячие точки» химического загрязнения окружающей среды издоровье населения России / под ред. В.М. Захарова. М.: Акрополь, Общественная палата РФ. 2007. С. 192 .

75. Руководство по контролю загрязнения атмосферы РД 52.04.186-89.

76. Наблюдения за загрязнением снежного покрова. М., Госкомгидромет. 1991. С.508.

77. Руководство по краткосрочным тестам для выявления мутагенных иканцерогенных химических веществ // Гигиенические критерии состояния окружающей среды № 51. Женева: ВОЗ. 1989. С.212 .

78. Руководство по Международной статистической классификации болезней, травми причин смерти X пересмотра (МКБ-Х) (Всемирная организация здравоохранения). Женева: ВОЗ. 1995.

79. Рябова Т.В. Динамика основных показателей, характеризующих воздействиечерной металлургии на окружающую среду // Чёрная металлургия. Бюллетень научно-технической и экономической информации. 2001. №7. С.39.

80. Серов В. В. От целлюлярной патологии Вирхова до молекулярной патологиисегодняшнего дня // Архив патологии. 2001. №1. С.3-6.

81. Селье Г. На уровне целого организма Москва, Наука. 1972. С. 121.

82. Середенин С.В., Дурнев А.Д, Ведерников А.А. Влияние эмоционального стресса начастоту хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1980. №7. С. 91-92.

83. Собчик J1.H. Метод цветовых выборов. Модификация восьмицветового теста

84. Люшера. СПб: Речь. 2007. С. 128.

85. Социальный отчет ОАО «ММК». 2007 Электронный ресурс.

86. URL: http: www.mmk.ru (дата обращения: 22.04.2008).

87. Стефаненко В.Т. Исследования технологических выбросов в атмосферу иразработка средств для улавливания пыли на коксохимических предприятиях: Автореферат дисс. докт. . техн. наук. Екатеринбург. 2007. с. 47.

88. Студеникин М.Я., Ефимова А.А. Актуальные проблемы влияния окружающейсреды на здоровье детей / Экология и здоровье детей / под ред. М.Я. Студеникина, А.А. Ефимовой. М.: Медицина, 1998. С. 7-18.

89. Уралыпин А.Г., Гаврилов А.П. Брылина Н.А. и др. Ингаляционный риск отвоздействия выбросов промышленных предприятий Магнитогорска // Гигиена и санитария. 2007. №3. С. 15-18.

90. Худолей В.В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия1. СПб. 1999. С.419.

91. Хусаинова Ш. Н., Петрова И. В., Косдаулетова Г. К. и др. Оценка состоянияздоровья детей Приаралья // Гигиена и санитария. 2004. №6. С.35-38.

92. Яблоков А.В. Россия: здоровье среды и людей / Серия «Экологическая политика.1. М., 2007. С. 224.

93. Andreassi M.G., Picano Е., Del Ry S. et al. Chronic long-term nitrate therapy: possiblecytogenetic effect in humans? // Mutagenesis. 2001. Vol. 16. N6. P.517-521.

94. Banerjee B.D., Koner B.C., Ray A. Influence of stress on DDT-induced humoralimmune responsiveness in mice // Environmental Research. 1997. Vol. 74 (1). P.43-47.

95. Bauder M.B., Palace V.P., Hodson P.V. Is oxidative stress the mechanism of blue sacdisease in retene-exposed trout larvae? // Environ Toxicol Chem. 2005. Vol. 24(3). P. 694-702.

96. Berenblum I., Shubik, P. A. New Quantitative Approach to the Study of the Stages of

97. Chemical Carcinogenesis in the Mouse's Skin // Brit. J. Cancer. 1947. Vol.1. P. 383391.

98. Blagojevic J., Stamenkovic G., Vujosevic M. Potential genotoxic effects of melted snowfrom an urban area revealed by the Allium сера test // Chemosphere. 2009. Vol. 76(10). P. 1344-1347.

99. Brown J.P., Dietrich P.S. Mutagenicity of selected sulfonated azo dyes in the

100. Salmonella/microsome assay: use of aerobic and anaerobic activation procedures //Mutat Res. 1983. Vol. 116(3-4). P. 305-315.

101. Diaz F., Chai H.B., Mi Q. et al. Anthrone and oxanthrone C-glycosides from Picramnialatifolia collected in Peru // J Nat Prod. 2004. Vol. 67(3). P. 352-326.

102. Druckrey II., Dannebero P., Schmahi D. Mitotic Poisons // Arzneimittel-Forsch. 1953.1. N3. P.151-161.

103. Bock F.G., Mund R. A. Survey of Compounds for Activity in the Suppression of Mouse

104. Sebaceous Glands//Cancer Research. 1958. Vol.18. P.887-892.

105. Bonder E.M., Mooseker M.S. Cytochalasin В slows but does not prevent monomeraddition at the barbed end of the actin filament // J Cell Biol. 1986. Vol.102. N1.1. Р^ 282-288.

106. Boreham D.R., Dolling J.A., Maves S.R. et al. Dose-rate effects for apoptosis andmicronucleus formation in gamma-irradiated human lymphocytes // Radiat Res. 2000. Vol.153, N5( Pt 1). P.579-586.

107. Boutwell R.K., Rusch, H.P., Bosc H.D. The Action of Phenol and Related Compoundsin Tumor Formation // Proc. Am. Assoc. Cancer Research. 1955. Vol. 2. P.6-7.

108. Boutwell R.K., Bosch D., Rusch H.P. On the Role of Croton Oil in Tumor Formation

109. Cancer Research. 1957. Vol. 17. P. 71-75.

110. Boutwell R.K., Bosch D.K. The tumor-promoting action of phenol and relatedcompounds for mouse skin // Cancer Res. 1959. Vol.19. N 4. P.413-424.

111. Boutwell R.K., Rusch H.P., Booth B. Tumor Production by Phenol and Related

112. Compounds // Proc. Am. Assoc. Cancer Research. 1956. Vol. 2. P. 96.

113. Brown S.S., Spudich J.A. Mechanism of action of cytochalasin: evidence that it binds toactin filament ends // J Cell Biol. 1981. Vol. 88. N3. P.487-491.

114. Bukvic N., Gentile M., Susca F. et al. Sex chromosome loss, micronuclei, sisterchromatid exchange and aging // Mutat Res. 2001. Vol. 498. N1-2. P.159-167.

115. Chang W.P., Tsai M.S., Hwang J.S. et al. Follow-up in the micronucleus frequenciesand its subsets in human population with chronic low-dose gamma-irradiation exposure // Mutat Res. 1999. Vol. 428. N1-2. P.99-105.

116. Dimitroglou E., Zaflropoulou M., Messini-Nikolaki N. et al. DNA damage in a humanpopulation affected by chronic psychogenic stress // Int J Hyg Environ Health. 2003. Vol. 206. Nl.P.39-44.

117. Psimadas D., Messini-Nikolaki N., Zafiropoulou M. et al. DNA damage and repairefficiency in lymphocytes from schizophrenic patients // Cancer Lett. 2004. Vol. 10. N204(1). P.33-40.

118. Elsendoorn T.J., Weijl N.I., Mithoe S. et al. Chemotherapy-induced chromosomaldamage in peripheral blood lymphocytes of cancer patients supplemented with antioxidants or placebo // Mutat Res. 2001.Vol. 498. N1-2. P.145-158.

119. Fenech M., Morley A. Solutions to the kinetic problem in the micronucleus assay

120. Cytobios. 1985. Vol. 43. N.172-173. P.233-246.

121. Fenech M. The in vitro micronuclei test technique // Mutat Res. 2000. Vol. 455.1. P. 81-95.

122. Fenech M., Chang W.P., Kirsch-Volders M. et al. HUMN project: detailed descriptionof the scoring criteria for the cytokinesis-block micronucleus assay using isolated human lymphocyte cultures // Mut. Res. 2003. Vol. 534. P.65-75.

123. Fischman H.K., Pero R.W., Kelly D.D. Psychogenic stress induces chromosomal and

124. DNA damage // International Journal of Neuroscience. 1996. Vol. 84 (1-4). P. 219227.

125. Fischman H.K., Kelly D.D. Chromosomes and stress // Int J Neurosci. 1999. Vol. 99.1. N1-4. P. 201-219.

126. Flowers-Geary L., Harvey R.G., Penning T.M. Cytotoxicity of polycyclic aromatichydrocarbon o-quinones in rat and human hepatoma cells // Chem Res Toxicol. 1993. Vol. 6. N3. P.252-260.

127. Garaj-Vrhovac V., Zeljezic D. Cytogenetic monitoring of Croatian populationoccupationally exposed to a complex mixture of pesticides // Toxicology. 2001. Vol. 165. N2-3. P. 153-162.

128. Gatehouse. D. Mutagenicity of 1.2 ring-fused acenaphthene against Salmonellatyphimurium ТА 1537 and ТА 1538: structure-activity relationship // Mutat. Res. 1980. Vol.70. P. 121-135.

129. Gonzalez Borroto J.I., Creus A., Marcos R. Genotoxic evaluation of the furylethylenederivative 2-furyl-l-nitroethene in cultured human lymphocytes // Mutat Res. 2001. Vol.497. N1-2. P.177-184.

130. He J.L, Jin H.Y., Jin L.F., Gao S.Y. Monitoring of human exposure to radiation with thebinucleated lymphocyte micronucleus assay // Biomed Environ Sci. 2000. Vol.13. N1. P. 32-36.

131. Heimers A. Cytogenetic analysis in human lymphocytes after exposure to simulatedcosmic radiation which reflects the inflight radiation environment // Int J Radiat Biol. 1999. Vol.75. N6. P. 691-698.

132. Hernandez-Godoy J., Planelles D., Balsalobre В., Gonzalez-Molina A. The effect of invitro gamma-irradiation on mitogenic responsiveness of murine lymphocytes // J Physiol Biochem. 2008. Vol.64. N 3. P. 179-187.

133. Huber R., Braselmann H., Bauchinger M. Screening for interindividual differences inradiosensitivity by means of the micronucleus assay in human lymphocytes // Radiat Environm Biophys. 1989. Vol. 28. N 2. P.l 13 120.

134. Humfrey C.D., Levy L.S., Faux S.P. Potential carcinogenicity of foundry fumes: acomparative in vivo-in vitro study // Food Chem Toxicol. 1996. Vol.34. N 11-12. P.l 103-1111.

135. International Agency for Research on Cancer (2004). IARC Monographs on the

136. Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans Volume 88 (2006): Formaldehyde, 2-Butoxyethanol and l-tert-Butoxypropan-2-ol.

137. International Agency for Research on Cancer IARC Monographs on the Evaluation of

138. Carcinogenic Risks to Humans Volume 32 (1983): Polynuclear Aromatic Compounds, Part 1, Chemical, Environmental and Experimental Data.

139. International Agency for Research on Cancer IARC Monographs on the Evaluation of

140. Carcinogenic Risks to Humans Volume 10 (1976) Some Naturally Occurring Substances

141. International Agency for Research on Cancer IARC Monographs on the Evaluation of

142. Carcinogenic Risks to Humans. 1999. Suppl. 7. Vol. 71.

143. Izzotti A., Camoirano A., DAgostini F. et al. Biomarker Alterations Produced in Rat1.ng by Intratracheal Instillations of Air Particulate Extracts and Chemoprevention with Oral W-acety Icysteine // Cancer Research. 1996. Vol. 56. P.1533-1538.

144. Jian Yan, Lei Wang, Peter P. Fu., Hongtao Yu Photomutagenicity of 16 polycyclicaromatic hydrocarbons from the US EPA priority pollutant list // Mutat Res. 2004. Vol.557. N1. P. 99-108.

145. Joksic G., Petrovic S. Lack of adaptive response of human lymphocytes exposed in vivoto low doses of ionizing radiation // J Environ Pathol Toxicol Oncol. 2004. Vol. 23. N3. P. 195-206.

146. Kangsadalampai K., Butryee C., Manoonphol K. Direct mutagenicity of the polycylicaromatic hydrocarbon-containing fraction of smoked and charcoal-broiled foods treated with nitrite in acid solution // Food Chem Toxicol. 1997. V.35 (2). P.213-218.

147. Kim J.J.; American Academy of Pediatrics Committee on Environmental Health.

148. Ambient air pollution: health hazards to children // Pediatrics. 2004. Vol. 114(6). P. 1699-1707.

149. Kocisova J., Sram R.J. The micronucleus test in human peripheral lymphocytes // Cesk

150. Farm. 1990. Vol.39. N3. P.131-133.

151. Kryscio A., Ulrich Muller W.U., Wojcik A. et al. A cytogenetic analysis of the longterm effect of uranium mining on peripheral lymphocytes using the micronucleus-centromere assay // Int J Radiat Biol. 2001. Vol.77. N11. P. 1087-1093.

152. Kubiak R., Belowski J., Szczeklik J. et al. Biomarkers of carcinogenesis inhumans exposed to polycyclic aromatic hydrocarbons // Mutat Res. 1999. Vol.445. N2. P. 175-180.

153. LaVoie E.J., Tulley-Freiler L., Bedenko V., Hoffman D. Mutagenicity, tumor-initiatingactivity, and metabolism of methylphenanthrenes // Cancer Res. 1981. Vol.41(9 Pt 1). P. 3441-3447.

154. LaVoie E.J., Tulley-Freiler L., Bedenko V., Hoffmann D. Mutagenicity of substitutedphenanthrenes in Salmonella typhimurium // Mutat Res. 1983. Vol.116. N2. P.91-102.

155. Lee Т.К., O'Brien K., Eaves G.S. et al. Effect of blood storage on radiation-inducedmicronuclei inhuman lymphocytes // Mutat Res. 1999. Vol. 444. N1. P.201-206.

156. Lopez-Anton N., Hermann C., Murillo R. et al. Sesquiterpene lactones induce distinctforms of cell death that modulate human monocyte-derived macrophage responses //Apoptosis. 2007. Vol.12. N1. P. 41-53.

157. MacLean-Fletcher S., Pollard T.D. Mechanism of action of cytochalasin В on actin

158. Cell. 1980. Vol.20. N2. P. 329-341.

159. Mansoor ТА, Hong J, Lee CO, Sim CJ, Im KS, Lee DS, Jung JH. New cytotoxicmetabolites from a marine sponge Homaxinella sp //Nat Prod Sci. Vol. 13. P. 247250.

160. Martelli A., Robbiano L., Cosso M. et al. Comparison of micronuclei frequencies inmono-, bi- and poly-nucleated lymphocytes from subjects of a residential subrup and subjects living near a metallurgical plant // Mutat Res. 2000. Vol.470. P. 211-219.

161. Martin F.L. Complex mixtures that may contain mutagenic and/or genotoxiccomponents: a need to assess in vivo target-site effect(s) associated with in vitro-positive(s) // Chemosphere. 2007. Vol.69. N6. P.841-848.

162. Murphy B. A., Ridner S., Wells N., Dietrich M. Quality of life research in head andneck cancer: A review of the current state of the science // Crit Rev Oncol Hematol. 2007. Vol.62. N3. P.251-267.

163. Neri M., Fucic A., Knudsen L.E. et al Micronuclei frequency in children exposed toenvironmental mutagens: a review // Mutat Res. 2003. Vol.544. N 2-3. P.243-254.

164. Nesslany F., Zennouche N., Simar-Meintieres S. et al. In vivo Comet assay on isolatedkidney cells to distinguish genotoxic carcinogens from epigenetic carcinogens or cytotoxic compounds // Mutat Res. 2007. Vol.15. N630(1-2). P. 28-41.

165. Newman W.A. (ed.) Dorland's Illustrated Medical Dictionary, 28th edn.1. Электронный ресурс. URL:http://www.mercksource.com/pp/us/cns/cnshldorlandssplit.jsp?pg=/ppdocs/us/co mmon/dorlands/dorland/misc/dmd-a-b-OOO.htm (дата обращения: 20.11.2009).

166. Pascoe S.A., Stemp G. A modified method and staining technique for the in vitromicronuclcus test in human lymphocytes using cytochalasin В //Mutat Res. 1990. Vol.234. N3-4. P.253-255.

167. Pastor S., Gutierrez S., Creus A. et al. Cytogenetic analysis of Greek farmers using themicronucleus assay in peripheral lymphocytes and buccal cells //Mutagenesis. 2001. Vol.16. N6. P.539-545.

168. Penz E.M. Integration of risk management and quality review. Part III: Outcomes // J

169. Qual Assur. 1988. Vol. 10(5). P. 12-14.

170. Psimadas D, Messini-Nikolaki N, Zafiropoulou M. et al. DNA damage and repairefficiency in lymphocytes from schizophrenic patients. // Cancer Lett. 2004. Vol.10. N204(1). P.33-40.

171. Rosefort C., Fauth E,. Zankl H. Micronuclei induced by aneugens and clastogens inmononucleate and binucleate cells using the cytokinesis block assay // Mutagenesis. 2004. Vol.19. N4. P. 277-284.

172. Rosetti M., Frasnelli M., Fabbri F. et al. Pro-apoptotic activity of cyclopentenone incancer cells // Anticancer Res. 2008. Vol. 28. N1A. P.315-320.

173. RueffJ., Teixeira J.P., Santos L.S., Gaspar J.F. Genetic effects and biotoxicitymonitoring of occupational styrene exposure // Clin Chim Acta. 2009. Vol.399. N 1-2. P. 8-23.

174. Santos D.B., Schiar V.P., Ribeiro M.C. et al. Genotoxicity of organoseleniumcompounds in human leukocytes in vitro // Mutat Res. 2009. Vol.676. N 1-2. P.21-26.

175. Schmid W. The micronucleus test for cytogenetic analysis //In: Chemical Mutagens

176. Principles and methods for their detection (Ed Hollaender A) N-Y-L. 1976. Vol. 4. P. 31-53.

177. Sekihashi K., Yamamoto A., Matsumura Y. et al. Comparative investigation of multipleorgans of mice and rats in the comet assay // Mutat Res. 2002. Vol. 27. N517(1-2). P.53-75.

178. Selye H. A Syndrome Produced by Diverse Nocuous Agents // Nature. 1936. Vol. 138. N4. P.32-55

179. Selye H. Stress and disease // Science. 1955. Vol.122. P. 625-631.

180. Chen D., Liu Y., Zhu J. et al. Analysis of the downstream region of nodD3 PI promoterby deletion and complementation tests in Sinorhizobium meliloti // Sci China С Life Sci. 2003. Vol. 46. N2. P. 165-173.

181. Shimizu N., Itoh N., Utiyama H., Wahl G.M. Selective entrapment ofextrachromosomally amplified DNA by nuclear budding andmicronucleation during S phase//J Cell Biol. 1998. Vol. 140. N 6. P. 1307- 1320.

182. Slonina D., Klimek M., Szpytma Т., Gasinska A. Comparison of the radiosensitivity ofnormal-tissue cells with normal-tissue reactions after radiotherapy //Int J Radiat Biol. 2000. Vol.76. N9. P.1255-1264.

183. Schmid W. The micronucleus test for cytogenetic analysis //In: Chemical Mutagens.

184. Principles and methods for their detection. 1976. Vol. 4. P. 31-53.

185. Someya A., TanakaN., Okuyama A. Inhibition of cell cycle oscillation of DNAreplication by a selective inhibitor of the cdc2 kinase family, butyrolactone I, in Xenopus egg extracts // Biochem Biophys Res Commun. 1994. Vol. 198(2). P.536-545.

186. Sorsa M., Anderson D. Monitoring of occupational exposure to cytostatic anticanceragents // Mutat Res. 1996. Vol. 355(1-2). P.253-261.

187. Stress. Basic mechanisms and clinical implications/Eds. Chrousos G., McCarty R.,

188. Pacak K., Cizza G. et al. // Annals of New York Academy of Sciences. Vol. 771. 1996. P. 364-371.

189. Sturtevant F. M. Studies on the mutagen city of phenol // J Hered. 1952. N 43.1. P.217-220

190. Suzuki M., Hosaka Y., Matsushima H. et al. Butyrolactone I induces cyclin B1 andcauses G2/M arrest and skipping of mitosis in human prostate cell lines //Cancer Lett.1999. Vol. 138(1-2). P. 121-130.

191. Swain D.E., Mill A.J. An 11 year follow-up of individual radiation responses asassessed by micronuclei induction in peripheral blood lymphocytes //J Radiol Prot.2000. Vol.20. N2. P.189-196.

192. Takamura-Enya Т., Suzuki H., Hisamatsu Y. Mutagenic activities and physicochemicalproperties of selected nitrobenzanthrones // Mutagenesis. 2006. Vol. 21. N6. P. 399404.

193. Tanaka K., TchaijunusovaN.J., Takatsuji T. et al. High incidence of micronuclei inlymphocytes from residents of the area near the Semipalatinsk nuclear explosion lest site // J Radiat Res (Tokyo). 2000. Vol.41. N1. P.45-54.

194. Thierens H., Vral A., de Ridder L. et al. Inter-laboratoiy comparison of cytogeneticendpoints for the biomonitoring of radiological workers // Int J Radiat Biol. 1999. Vol.75. N 1. P.23-34.

195. Titenko-Holland N., Jacob R.A., Shang N. et al. Micronuclei in lymphocytes andexfoliated buccal cells of postmenopausal women with dietary changes in filate //Mutat Res. 1998. Vol.417. P.101-114.

196. Vaglenov A., Nosko M., Georgieva R. et al. Genotoxicity and radioresistance inelectroplating workers exposed to chromium //Mutat Res. 1999. Vol. 446. N 1. P.23-34.

197. Voogd C.E. On the mutagenicity of nitroimidazoles // Mutat Res. 1981. Vol. 86(3).1. P. 243-277.

198. Woodruff R.C., Mason J.M., Valencia R., Zimmering S. Chemical mutagenesis testingin Drosophila. V. Results of 53 coded compounds tested for the National Toxicology Program // Environ Mutagen. 1985. Vol. 7. P. 677-702.

199. Wurgler F.E., Graf U. Mutagen city testing with Drosophila melanogaster // Basic andapplied mutagenesis. 1985. Vol. 5. P. 343-387.

200. Xiao Chung-Ling, Xi Shu-Hua, Wang Reng-Gun Subtoxic concentration of manganesesynergistically potentiates l-methyl-4-phenylpyridinium-induced neurotoxicity in PC12 cells. //J. Environ, and Health. 2003. Vol.20. N5. P.277-279

201. Yager J.W., Sorsa M., Selvin S. Micronuclei in cytokinesis-blocked lymphocytes as anindex of occupational exposure to alkylating cytostatic drugs // IARC Sci Publ. 1988. Vol. 89. P.213-216.

202. Yang X.Y., Xu X., Wu X.M. Effect of target-controlled infusion sufentanil in differentdoses combined with nitrogen monoxide inhalation on hemodynamics and postoperative recovery // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2007. V. 18. N 87(47). P.3325-28.

203. Yonezawa Y., Saigusa S., Takahagi M., Nishioka H. Mutagenic substances inpyrolysate obtained by burning polyvinylchloride-product at 1000 degrees C. // Mutat Res. 1999. Vol. 25. N 442(2). P. 97-103.

204. Zenzen V., Fauth E., Zankl H. et al. Mutagenic and cytotoxic effectiveness of zincdimethyl and zinc diisononyldithiocarbamate in human lymphocyte cultures // Mutat Res. 2001. Vol.497. N1-2. P.89-99.