Несиндромные небактериальные остеомиелиты у детей: клинико-лабораторная характеристика и терапевтическая тактика тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Копчак, Ольга Леонидовна

• Копчак, Ольга Леонидовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Копчак, Ольга Леонидовна

Введение............................................................................................4

Глава 1: Обзор литературы..................................................................11

1.1 Небактериальный остеомиелит: определение, эпидемиология, патогенез.....11

1.2 Клиническая картина небактериального остеомиелита............................14

1.3 Дифференциальная диагностика небактериального остеомиелита...............18

1.4 Наследственные и частные формы небактериального остеомиелита............25

1.5 Осложнения небактериального остеомиелита........................................30

1.6 Терапия небактериального остеомиелита.............................................31

1.7 Острый гематогенный остеомиелит....................................................37

1.8 Туберкулезный остеит.....................................................................41

Глава 2: Материалы и методы исследования..........................................44

2.1 Дизайн исследования.......................................................................44

2.2 Методы исследования......................................................................45

2.3 Методы статистической обработки данных...........................................47

Глава 3: Результаты исследования........................................................49

3.1 Общая клинико-лучевая характеристика пациентов с небактериальным остеомиелитом....................................................................................49

3.2 Дифференциальная диагностика небактериального остеомиелита с туберкулезным остеомиелитом...............................................................69

3.3 Дифференциальная диагностика небактериального остеомиелита с острым гематогенным остеомиелитом.................................................................78

3.4 Диагностический алгоритм и классификация небактериального остеомиелита у детей.............................................................................................86

3.5 Оценка эффективности различных схем терапии небактериального

остеомиелита......................................................................................86

Клинические примеры........................................................................97

Глава 4: Обсуждение.........................................................................105

Выводы..........................................................................................111

Практические рекомендации..............................................................113

Список используемых сокращений.......................................................................114

Список литературы...........................................................................115

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Несиндромные небактериальные остеомиелиты у детей: клинико-лабораторная характеристика и терапевтическая тактика»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

Воспалительные заболевания скелета - одни из самых тяжелых и распространенных заболеваний опорно-двигательного аппарата у детей и подростков, включающие большую группу деструктивных поражений костей различной этиологии, объединяемых общим термином "остеомиелит". При этом клинические, лабораторные и рентгенологические проявления как инфекционных (специфических гранулематозных и неспецифических гнойных), так и неинфекционных ("небактериальных, абактериальных") остеомиелитов имеют схожую картину, что приводит к неизбежным ошибкам диагностики и, соответственно, выбору ошибочных методов лечения [13, 45, 97].

Среди всех остеомиелитов наибольший интерес и сложность вызывает так называемый небактериальный остеомиелит (НБО). НБО - относительно редкое, малоизученное заболевание скелета, встречающееся преимущественно у детей и подростков, характеризующееся как рецидивирующим течением, так и возможностью спонтанной ремиссии [51, 54, 68, 89, 111]. НБО относится к аутовоспалительным заболеваниям костей, в основе патогенеза которых лежит дисбаланс между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами, а именно - снижение продукции моноцитами интерлейкина-10 и повышение фактора некроза опухолей -а (ИФНО-а) [19, 25, 78]. Известно, что НБО может быть ассоциирован с другими иммуноопосредованными заболеваниями, такими как, ювенильный ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, увеит, псориаз, артериит Такаясу, синдром SAPHO, синдром Маджида, DIRA-синдром. Частные аспекты этой патологии ранее обсуждались и в отечественной литературе в рамках ортопедической диагностики [1], однако эти исследования, базировавшиеся на соответствующем времени понимании ее патогенеза, не

касались вопросов применения противоревматической и иммуномодулирующей терапии.

Недостаточная осведомленность врачей о клинико-лучевых особенностях данной патологии, отсутствие алгоритмов дифференциации НБО и других локальных очаговых деструктивных заболеваний скелета приводит к их поздней диагностике, необоснованному назначению антибактериальной терапии (нередко достаточно длительной и агрессивной) и проведению неадекватных по объему хирургических вмешательств, отсроченному назначению патогенетической терапии [6, 123]. Однако и при установленном диагнозе НБО терапия не во всех случаях должна быть однотипной: при разных вариантах заболевания эффективными могут быть разные схемы лечения [51].

Стандартизация методов диагностики НБО, алгоритмов выбора лечебных схем требует создания четкой системы организации этапной медицинской помощи таким пациентам, что и явилось основанием для выполнения данного исследования.

Цель исследования

Повышение эффективности диагностики и лечения небактериального остеомиелита у детей путем клинико-лучевой и лабораторной дифференциации особенностей инфекционных и асептических остеомиелитов, а также определения роли костной биопсии.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ клинических, лабораторных и лучевых проявлений небактериального и инфекционных (специфических туберкулезных и неспецифических) остеомиелитов у детей.

2. Разработать диагностический алгоритм небактериального остеомиелита с определением решающих и вспомогательных критериев

3. Определить роль костной биопсии в дифференциальной диагностике небактериального остеомиелита.

4. Разработать рабочую классификацию, учитывающую критерии тяжести небактериального остеомиелита - количество и локализацию очагов поражения, выраженность клинических проявлений и сопутствующей патологии, характер осложнений;

5. Провести оценку эффективности различных схем терапии небактериального остеомиелита на основании клинических и лабораторных критериев активности процесса (температурной реакции, величины скорости оседания эритроцитов, С-реактивного белка, числа лейкоцитов, тромбоцитов, показателей визуально-аналоговой шкалы).

Научная новизна

На значительном клиническом материале впервые в Российской Федерации:

представлена клинико-лабораторная и лучевая характеристика небактериального остеомиелита, показана его взаимосвязь с иммунопатологическими заболеваниями;

проведен сравнительный анализ клинических, лабораторных и рентгенологических проявлений небактериального и инфекционных (туберкулезного и острого гематогенного) остеомиелитов у детей;

определены абсолютные и дополнительные критерии попарного дифференцирования неинфекционных воспалительных остеопатий с

инфекционными (туберкулезными и неспецифическими) остеомиелитами, основанные на данных чрескожной или открытой костной биопсии, клинических и лабораторных показателях;

показана эффективность дифференцированной ступенчатой консервативной терапии небактериального остеомиелита у детей, основанной на многофакторном анализе тяжести клинической картины и вовлечении разных отделов скелета в патологический процесс.

Практическая значимость

Разработанный алгоритм диагностики и дифференциальной диагностики небактериального остеомиелита у детей, включающий оценку клинико-лабораторных и лучевых показателей, результатов диагностических биопсий, позволяет оптимизировать этапность диагностики заболевания, сократить сроки диагностической паузы и верификации диагноза.

Раннее назначение адекватной патогенетической терапии, основанной на своевременной, дифференцированной с учетом клинических форм и сопутствующей иммунопатологии диагностике небактериального остеомиелита способствует более раннему купированию клинических симптомов болезни, достижению ремиссии, уменьшению частоты и выраженности его осложнений, требующих хирургического лечения.

Разработаны практические рекомендации по обследованию и консервативному лечению пациентов с небактериальным остеомиелитом.

Результаты диссертации используются в работе педиатрического отделения №3, хирургических отделений № 2 и № 3 ФГБОУ ВО СПБГПМУ МЗ РФ, клиники детской хирургии и ортопедии ФГБУ СПБНИИФ МЗ РФ, отделения старшего возраста КОГБУЗ «Кировская детская областная клиническая больница».

Положения, выносимые на защиту

1. Алгоритм диагностики небактериального остеомиелита у детей основывается на выявлении абсолютного критерия (отрицательный результат бактериологического исследования материала из костного очага) или сочетания относительных критериев верификации заболевания, определенных в соответствии с их диагностической значимостью.

2. Созданная рабочая классификация небактериального остеомиелита на основе многофакторного анализа позволяет стратифицировать пациентов по тяжести и выраженности патологического процесса позволяет оптимизировать схемы терапии и существенно улучшить исходы заболевания.

3. Разработанная ступенчатая терапия небактериального остеомиелита способствует достижению ремиссии заболевания у подавляющего большинства пациентов, как с периферической, так и с вертебральной формой заболевания.

Апробация и внедрение результатов

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ в т.ч. 3 статьи в рекомендуемых ВАК РФ рецензируемых научных журналах и 8 тезисов, включая 3 - в зарубежных изданиях и материалах конференций. Результаты работы доложены на Конкурсе молодых ученых XIX Конгресса педиатров с международным участием «Актуальные вопросы педиатрии» (г. Москва, 2016), Всероссийском конгрессе с международным участием "Илизаровские чтения" (г. Курган, 2016), Юбилейном конгрессе Российского общества рентгенологов и радиологов (г. Москва, 07 - 09.11.2016 г.), на педиатрической конференции «Актуальные проблемы детской ревматологии» (г. Саранск, 15.09.2016 г.), на «Школе педиатров: Заболевания скелета у детей» (г. Новосибирск, 07.09.2016 г.),

на IV Межрегиональной конференции «Актуальные проблемы детской ревматологии» в рамках «Форума по школьной и университетской медицине» г. Саратов 18.03.2016 г., Всемирном конгрессе по остеопорозу, остеоартриту и костно-мышечным заболеваниям (WCO-IOF-ESCEO World Congress on Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases, Malaga, 14.04-17.04.16), ежегодном конгрессе Европейской лиги по борьбе с ревматическими заболеваниями - EULAR 2016 (Annual European Congress of Rheumatology, London, 08.06.18-11.06.16), 23-ем ежегодном конгрессе Европейского общества

тЛ

детских ревматологов (23 European Pediatric Rheumatology Congress, Genoa, 28.09.16-01.10.16).

Участие автора в получении результатов исследования

Автором проведен анализ литературных данных, посвященных эпидемиологии, патогенеза, клинико-лабораторных и рентгенологических изменений при воспалительных и невоспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата у детей, а также эффективности различных схем терапии небактериального остеомиелита. Совместно с научными руководителями определены цели, задачи и методы исследования, разработана база данных для хранения и статистической обработки данных. Определен план исследования, в соответствии с которым осуществлялся клинический осмотр пациентов, изучение данных семейного анамнеза, динамическое наблюдение и оценка эффективности терапии. Проанализированы данные исследования, сформулированы выводы и практические рекомендации. Автор лично принимал участие в обследовании и лечении больных небактериальным остеомиелитом, включенных в исследование.

Заключение этической комиссии

Включение пациентов в исследование осуществлялось при наличии информированного добровольного согласия пациента или законного представителя. Методы исследования и лечения одобрены этическим комитетом ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет». В случаях, когда имело место использование лекарственного препарата не по «показаниям», процедуру назначения лекарственных препаратов проводили в соответствие с частью 5 Статьи 37 ФЗ от 21 ноября 2011 г. № 323-ф3 "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации".

Объем и структура диссертационной работы

Диссертация изложена на 127 страницах компьютерного набора, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 24 рисунками. Список литературы содержит 129 источников, в том числе 116 иностранных.

Глава 1: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Небактериальный остеомиелит: определение, эпидемиология, патогенез

Небактериальный остеомиелит (НБО), (син. Chronic non-bacterial osteomyelitis - CNO), - хроническое воспалительное заболевание скелета неинфекционного происхождения неизвестной этиологии [41]. Впервые НБО описан Giedion A. в 1972г., как «подострый и хронический симметричный процесс» с множественным симметричным лизисом в метафизах трубчатых костей [28]. Заболевание относят к группе аутовоспалительных заболеваний костей, встречающееся преимущественно у детей и подростков, характеризующееся, как непредсказуемым естественным течением, связанным с многократными рецидивами, так и с возможностью спонтанной ремиссии [89, 125]. Заболевание чаще описывается как хронический рецидивирующий мультифокальный остеомиелит (Chronic Recurrent Multifocal Osteomyelitis, CRMO), однако течение заболевания разнообразно, может проявляться в виде монофокального поражения опорно-двигательного аппарата, и, в ряде случаев, в виде моноциклического течения, в связи с чем, правильнее трактовать как небактериальный остеомиелит (НБО). НБО - орфанное заболевание (OMIM # 259680) с распространенностью менее чем 1/1000000 (Orphanet.net) [56]. Заболевание чаще встречается в возрасте от 2 до 17 лет (в среднем в 10 лет), возможно, начало и в более позднем возрасте. По данным литературы известно, что заболевание чаще встречается у девочек [12].

Патогенез заболевания изучен недостаточно. Предполагались различные теории развития заболевания, однако, ввиду частой ассоциации с иммунопатологическими заболеваниями, следует предположить наличие в его основе иммунологических нарушений. Описаны частые ассоциации НБО с такими заболеваниями как ладонно-подошвенный пустулёз, псориаз, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит), целиакия, акне, генерализованный пустулёз, синдром Свита,

дизэритропоэтическая анемия, гангренозная пиодермия, склерозирующий холангит, энтезит - ассоциированный артрит, ювенильный спондилоартрит, артериит Такаясу, АНЦА - ассоциированный васкулит [21, 54, 46, 48, 49, 109].

Описана отягощенная наследственность по ревматическим и иммунопатологическим заболеваниям среди ближайших родственников пациентов: в одном из наиболее репрезентативных исследований, показано, что 50% детей с НБО имели коморбидные иммунопатологические заболевания, а у 49% отмечен отягощенный семейный анамнез по этой патологии [95].

В основе патогенеза НБО лежит дисбаланс между прововоспалительными и противовоспалительными цитокинами, которые связываясь с респонс-элементами ряда генов, способны видоизменять их функциональную активность через систему транскрипционных факторов [14]. У пациентов с НБО по сравнению со здоровыми донорами выявлена сниженная спонтанная и стимулированная липополисахаридом продукция интерлейкина -10 моноцитами периферической крови при повышении отношения фактора некроза опухоли-а (ФНО -а) к интерлейкину -10 (ФНО-а/интерлейкин -10) [19, 25, 75, 106].

Также обнаружено высокое содержание ФНО -а и интерлейкина -6, показана корреляция уровня ФНО -а со степенью клинической активности остеомиелита [54, 75].

К существенным доказательствам роли цитокинового дисбаланса в патогенезе НБО следует отнести результаты серий клинических наблюдений, в которых показан положительный клинико-лабораторный эффект от применения блокаторов интерлейкина -1 и ингибиторов ФНО -а [15, 60, 69, 113].

В современных исследованиях, посвященных патогенезу НБО, указывается на важную роль инфламмасом в формировании цитокинового дисбаланса. Инфламмасомы представляют собой белковые ферментные комплексы, присутствующие в мононуклеарных клетках крови и полисегментоядерных нейтрофилах. Инфламмасомы содержат белок NLRP3 (Nucleotid- binding oligomerisation domain, Leucine rich Repeat and Pyrin domain containing), при помощи которого происходит активация фермента каспаза -1 (конвертаза IL-1P),

превращающий неактивную молекулу проинтерлейкина-ф в активную форму [104]. Активация каспазы-1 посредством белка NLRP3 может быть вызвана различными факторами, такими как, бактериальные токсины, липополисахариды клеточной стенки микроорганизмов, микрокристаллы моноурата натрия, пирофосфата кальция и т.п. [83]. При наличии активирующей мутации в гене белка NLRP3, данный протеин начинает обладать избыточной ферментативной активностью, как под действием внешних стимулов, так и спонтанно, что приводит к гиперпродукции интерлейкина-1р, что является основным механизмом в патогенезе целого класса аутовоспалительных заболеваний [78]. Показано, что уровни мРНК каспазы-1, белков NLRP3, ASC и интерлейкина-1 в существенно повышены у пациентов с НБО, как в активной стадии заболевания, так и в ремиссии по сравнению с контрольной группой. У пациентов с активным НБО описана избыточная спонтанная и стимулированная продукция интерлейкина-1р и интерлейкина-6, а также гиперэкспрессия основных компонентов инфламмасом и интерлейкина-1р остеокластами из зон воспаления кости [60]. Целый ряд аутовоспалительных синдромов, связанных с мутациями в генах, оперирующих в интерлейкина-ip-зависимом сигнальном пути, сопровождается наличием НБО в клинической картине. Важная роль в развитии аутовоспалительного заболевания с поражением костей отводится дефициту антагониста рецептора интерлейкина -1, продуцируемого моноцитами мономерного гликозилированного белка, принадлежащего к семейству интерлейкина-1 и кодируемого геном IL1RN. Связываясь с рецептором интерлейкина-1, антагонист блокирует сигнальную цепочку, финальным эффектом которой является каскадная активация целого ряда провоспалительных цитокинов, зависимых от интерлейкина-1р (ФНО-а, интерлейкин -6, у-интерферон). Таким образом, антагонист рецептора интерлейкин -1 является мощным физиологическим противоспалительным цитокином, участвующим в механизмах саногенеза, когда организму необходимо купировать воспалительную реакцию. Роль антагониста рецептора интерлейкин -1 была впервые продемонстрирована у мышей, лишенных этого белка-антагониста: у них

наблюдалась чрезмерная воспалительная реакция, и развивалось спонтанное воспаление суставов [71]. Авторы, установившие у нокаутных по гену интерлейкина-10 мышей гиперэкспрессию интерлейкина-1 в зонах костных эрозий, считают, что они связаны со способностью интерлейкина -1 активировать остеокластогенез, а также активность остеокластов [77].

1.2 Клиническая картина небактериального остеомиелита

Основной симптом заболевания - боль разной степени выраженности, от постоянной неинтенсивной до выраженной, иногда острой, «стреляющей». Боль, как правило, усиливается в ночное время, часто сочетается с отеком и повышением местной температуры в пораженном отделе скелета. Метаэпифизарные поражения трубчатых костей могут протекать с клиникой артрита и нарушением функции сустава. При вертебральных поражениях, в зависимости от пораженного отдела, боль провоцируется двигательной активностью, глубоким вдохом, поворотами головы и туловища и связана с нарушениями опорности пораженного позвонка (-ов), нередко протекающими по типу "патологических переломов". Вертебральная форма небактериального остеомиелита является одной из самых тяжелых форм вследствие многоуровнего поражения и способствует раннему развитию инвалидизирующих осложнений, таких как компрессия спинного мозга или развитие острого сколиоза в результате патологического перелома позвоночника [42, 43, 52, 53].

Поражения поясничных позвонков и костей таза могут напоминать картину сакроилеита. Общая реакция, прежде всего симптомы интоксикации, при НБО выражены весьма умеренно, а температурная реакция, чаще субфебрильная, отмечается лишь у 1/3 пациентов [68].

Изменения в клиническом анализе крови у больных НБО варьируют от практически нормального до выраженной лабораторной воспалительной

активности в виде анемии, лейкоцитоза, тромбоцитоза, ускорения скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и повышения С-реактивного белка (СРБ). Кроме того, поскольку НБО является диагнозом исключения, минимальные воспалительные изменения в клиническом анализе крови позволяют дифференцировать от инфекционных остеомиелитов и других причин [96].

Диагностика НБО

Лучевая визуализация имеет наибольшее значение в диагностике НБО. Для диагностики небактериального остеомиелита применяются все лучевые методы исследования: стандартная рентгенография, магнитно-резонансная томография (МРТ), компьютерная томография, остеосцинтиграфия, МРТ в режиме «все тело» [97].

При выполнении стандартной рентгенографии выявляются очаги деструктивного поражения.

МРТ - неинвазивный метод исследования опорно-двигательного аппарата. При данном исследовании выявляются очаги измененного МР - сигнала [101, 124], обычно описываемые как «отек костного мозга в сочетании с деструктивными изменениями» [120, 127].

При анализе КТ обращают внимание на наличие участков измененной костной плотности (разрежения, деструкции), зону остеосклероза по периферии очага, гиперпластическую реакцию надкостницы, сужение костномозгового канала [97].

Для выявления участков повышенного костного метаболизма выполняют радиоизотопное сканирование (РИС) скелета - остеосцинтиграфию [28]. Наиболее информативным в настоящее время считается магнитно-резонансная томография в режиме «всё тело» («total body» или «whole body» MRI). МРТ в режиме «все тело» имеет высокую чувствительность и успешно используется как для диагностики (выявление мультифокальности поражения), так и для оценки эффективности терапии [100, 67].

Иммунологические исследования:

Специфических маркеров нарушения аутоиммунитета при НБО не существует, однако возможно повышение уровня антинуклеарного фактора (АНФ), особенно при наличии сопутствующего ревматического заболевания, а также позитивность по ИЬЛ В27 антигену у детей с сопутствующим энтезит-ассоциированным артритом, псориатическим артритом и воспалительным заболеванием кишечника. Уровни иммуноглобулинов (1§Л, 1§М, 1§0), компонентов комплемента (С3, С4), как правило в пределах нормы, либо повышены, ревматоидный фактор -отрицательный, возможно повышение уровня фактора некроза опухолей -а (ФНО -а) в крови.

Доказательство (верификация) НБО Основным доказательством наличия у пациента НБО является доказательство воспалительного характера изменений в костной ткани при подтверждении отсутствия локального инфекционного процесса путем бактериологического исследования крови и содержимого из очага деструкции [63]. Именно поэтому проведение биопсии костной ткани является необходимым и должно быть выполнено всем пациентам с целью исключения, как онкологического заболевания, так и инфекционного, чаще специфического поражения (туберкулез, грибковая инфекция), имитирующих клиническую картину НБО. При планировании костной биопсии у детей предпочтение должно отдаваться малоинвазивным методикам (трепанбиопсии). В морфологической картине чаще определяется дезорганизация костных балок (уменьшение их количества), инфильтрация костной ткани лимфоцитами, иногда в сочетании с полиморфно-ядерными нейтрофилами, гистиоцитами, плазмоцитами. В поздних стадиях отмечается замещение разрушенных костных балок соединительной тканью с формированием участков костного фиброза. Иммуногистохимически показано преобладание СБ3(+), СВ45ЯО(+) Т-клеток, СБ20(+) В - клеток и СБ68(+) макрофагов [50].

Алгоритмы диагностики

Группой авторов предложены критерии и алгоритмы, среди которых оптимальный, на наш взгляд, сформулирован А. ТапББОп и соавт. [54] Определены следующие критерии и решающее правило для постановки диагноза НБО (таблица 1).

Таблица 1. Диагностические критерии НБО (А. ТашБОп е1 а1 2007)

Большие критерии: Малые критерии

1. Разрежение, деструкция 1. Общее самочувствие страдает

костной ткани, остеолизис, незначительно

остеосклероз костей, 2. Нормальные показатели крови или

периостальная реакция, незначительные изменения СРБ и СОЭ;

выявляемые при 3. Длительность заболевания более 6 мес;

рентгенологических 4. Гиперостоз

исследованиях; 5.Ассоциированные аутоиммунные

2. Мультифокальные поражения заболевания, кроме папуло-пальмарного

скелета; пустулеза или псориаза;

3. Папуло-пальмарный пустулез б.Отягощенная наследственность по

или псориаз аутоиммунным заболеваниям,

4.Отрицательный результат аутовоспалительным заболеваниям или

посевов крови и содержимого, НБО

полученного при биопсии кости

N3! Для постановки диагноза НБО достаточно двух больших критериев

или 1 большого в сочетании с тремя малыми критериями.

Этими же авторами несколько позже предложена балльная оценка симптомов, позволяющая диагностировать НБО [56] (таблица 2). Метод диагностики НБО заключается в следующем: при подозрении на остеомиелит проводится клиническое, лабораторное, лучевое обследование с подсчетом количества баллов. При наличии одного деструктивного очага, выявленного

рентгенологически и количестве баллов <28 необходимо проведение морфологического и бактериологического исследования, при числе баллов от 29 до 38 рекомендовано наблюдение пациента в динамике, при числе баллов >39 диагностируется НБО. При количестве очагов деструкции более 1,0 и числе баллов 28-38 рекомендуется динамическое наблюдение, а при сочетании мультифокального поражения в сочетании с этим числом баллов диагностируется НБО. Недостатками данного метода диагностики являются трудоемкость в подсчитывании баллов, отсутствие абсолютных критериев диагностики.

Таблица 2. Балльная шкала диагностики НБО (A. Jansson et al 2009)

Симптомы Баллы

• Отсутствие изменений в анализе крови 1 3

• Симметричность поражения 1 0

• Очаги с краевым склерозом 10

• Отсутствие лихорадки 9

• Поражение позвонков, ключицы, грудины 8

• Наличие не менее двух очагов, подтвержденных

рентгенологически 7

• СРБ > 10 мг/л 6

Максимальный показатель 63

Число баллов, необходимых для диагностики > 39

НБО

1.3Дифференциальная диагностика небактериального остеомиелита

Поскольку НБО является диагнозом исключения, требуется широкий круг диагностических тестов и инструментальных методов исследования,

позволяющих исключить схожие состояния. дифференциации с НБО, представлены в таблице 3.

Заболевания, требующие

Таблица 3. Дифференциальный диагноз НБО

Монофокальные формы Мультифокальные формы

• Инфекционный неспецифический • Генерализованные специфические

остеомиелит инфекции с костными поражениями

Специфический (туберкулезный) (бруцеллез, сифилис, туберкулез)

остеомиелит (остит) • Лейкоз

• Доброкачественные и • Метастазы опухолей в кости

злокачественные костные • Гистиоцитоз

новообразования • Гипофосфатазия

Переломы костей и их последствия •Остеопетроз

• Фиброзно-кортикальный дефект • Асептические некрозы

• Костные кисты • Ювенильный артрит

• Остеохондропатии • Скелетные дисплазии

• Ювенильный артрит • Остеолизис

• Синдром Каффея

Таким образом, заболевания, при которых имеются сходные рентгенологические деструктивные изменения, можно объединить в 4 группы: инфекционные, онкологические, метаболические, синдромальные.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Копчак, Ольга Леонидовна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бережный, А.П. Консервативное лечение хронического рецидивирующего многоочагового остеомиелита у детей/ А.П. Бережный, А.А. Очкуренко//Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. -1998. -№ 1. - С.37-43.

2. Болевич, С.Б. Биотерапия иммунооосредованных заболеваний// С.Б. Болевич, Т.Г.Синельникова- М: ООО «Медицинское информационное агнство».-2012.-128с.

3. Геппе, Н.А. Руководство по детской ревматологии/ Н.А. Геппе, Н.С. Подчерняева, Г.А. Лыскина.- М.: ГЭОТАР - Медиа.- 2011.- С. 198-199.

4. Дьячкова, Г.В. Возможности КТ в диагностике хронического остеомиелита бедренной кости/Г.В. Дьячкова, Ю.Л. Митина, Н.М. Клюшин, М.А. Корабельников//Гений ортопедии .-2003. -№2. -С.72-76.

5. Исаков, Ю.Ф. Детская хирургия: национальное руководство/Ю.Ф. Исаков, А.Ф. Дронов. - М.:ГЭОТАР-Медиа.- 2009. - 1168с.

6. Микулич, Е.В. Современные принципы лечения хронического остеомиелита/Е.В. Микулич//Вестник новых медицинских технологий. -2012(2).-2.-С.180-184.

7. Михин И.В. Остеомиелит/ И.В. Михин, А.Е. Бубликов.// Учебное пособие. ВолгГМУ.- 2014.- 81с.

8. Мушкин, А.Ю. Диагностика и принципы лечения туберкулеза костей и суставов у детей/ А.Ю. Мушкин, А.А. Першин, Н.А. Советова// Учебное пособие. Санкт-Петербург.- 2015. - 35с.

9. Остеопетроз («мраморная» болезнь»)/ Л.В. Белозерцева, С.И. Щаднева, М.И. Каткова, О.В. Скатова//Современная ревматология.-2014.- №1.-С.23-26.

10. Оттева, Э.Н, Массивный остеолизис - синдром Горхэма-Стоута/ Э.Н. Оттева, Т.Ю. Кочерова, Е.В. Шепичев//Остеопороз и остеопатии.-2011.- №1.- С.27-32.

11. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению гистиоцитоза из клеток Лангерганса у детей/А.Г. Румянцев, А.А. Масчан, М.А. Масчан, Г.А. Новичкова. Москва. - 2015. - 39с.

12. Федоров, Е.С. Аутовоспалительные синдромы: что необходимо знать ревматологу/ Е.С. Федоров, С.О. Салугина, Н.Н. Кузьмина //Современная ревматология.- 2012.- №2.- С.49-59.

13. A case of Burkitt lymphoma with multifocal bone invasion/ C. Tanaka, K.Nozawa, A. Sano, K. Uchikawa// Rinsho byori. The Japanese journal of clinical pathology. -2013. - 61(3).-P.231-236.

14. A clinical and pathomechanistic profile of chronic nonbacterial osteomyelitis/chronic recurrent multifocal osteomyelitis and challenges facing the field/ C.M. Hedrich, G. Hahn, H.J. Girschick, H. Morbach// Expert review of clinical immunology.-2013.-9(9).-845-854.

15. A small molecule inhibitior of the NLRP3 inflammasome is a potential therapeutic for inflammatory diseases/ R.C. Coll, A.A Robertson, J.J Chae, S.C Higgins// Journal of natural medicines.- 2015.-21(3).- P. 248-255.

16. A case of infantile cortical hyperostosis/H. Caksen, Y. Cesur, D. Odabas, H. Aslan//Journal of Nippon Medical School. -2001. - 68(5). - P.442-443.

17. A novel COL1A1 mutation in infantile cortical hyperostosis (Caffey disease) expands the spectrum of collagen-related disorders/ R. Gensure, O.Makitie C. Barclay, C. Chan//The Journal of clinical investigation.- 2005.-115(5).-P.1250-1257.

18. Abril, J. C. Succesful Treatment of Chronic Reccurent Multifocal Ostemyeliitis with Indometacin/ J.C. Abril, A. Ramirez.//Journal of pediatric orthopedics. -2007.-27(5). P.587-91.

19. Altered expression of IL-10 family cytokines in monocytes from CRMO patients result in enhanced IL-10 expression and release/ S.R.Hofmann A.S. Kubasch Cloannidis A Rosen-Wolff// Clinical immunology.- 2015.-.-161(2).-P.300-307.

20. Assessment of the efficacy of pamidronate in ankylosing spondylitis: an open prospective trial/G. Santra, R.N.Sarkar, S.Phaujdar, S. Banerjee// Singapore medical journal. - 2010. - 51(11).-P.883-887.

21. Association between chronic osteomyelitis and deep-vein thrombosis: Analysis of a nationwide population-based registry/ T.Y. Lin, Y.G. Chen, W.Y. Huang, C.L. Lin// Journal of thrombosis and haemostasis. - 2014. -2. - 112(3). - 573-579.

22. Bacille Calmette-Guérin Osteomyelitis/ M.Gharehdaghi, M. Hassani, E. Ghodsi, A. Khooei// The archives of bone and joint surgery.-2015.-3(4).-P.291-295.

23. Batchelder, N. Transitioning antimicrobials from intravenous to oral in pediatric acute uncomplicated osteomyelitis//World journal of clinical pediatrics. - 2016. -5(3). - P. 244-250.

24. Biologic therapy in refractory chronic non-bacterial osteomyelitis of childhood/D. Eleftheriou, T. Gerschman, N. Sebire, P. Woo// Rheumatology (Oxford). -2010. -49(8).-1505-1512.

25. Biological properties and regulation of IL-10 related cytokines and their contribution to autoimmune disease and tissue injury/ S.R Hofmann, A. Rosen-Wolff, G.C Tsokos, C.M Hedrich//Clinical immunology.- 2012.-143(2).-116-127.

26. Bishop, N. Clinical management of hypophosphatasia/N. Bishop// Clinical Cases in Mineral and Bone Metabolism. - 2015. - 12(2). - P. 170-173.

27. Bisphosphonate therapy for chronic recurrent multifocal osteomyelitis/ B. Handly, M. Moore, G. Creutzberg, B. Groh// Skeletal radiology.-2013.-42(12).-1741-1742.

28. Bone Scintigraphy in the Detection of Chronic Reccurent Multifocal Osteomyelitis/ G.A.Mandell, S.J. Contreras, K. Conard, H.T Harcke//The Journal of Nuclear Medicine. - 1998.-9(10).-1778-1783.

29. Brucella infection of the thoracic vertebral arch presenting with an epidural abscess: a case report/Z. Yin, E. He, H. Ding, J. Chen//Journal of case reports in medicine. -2015. - 23.-9.-P.237.

30. Brucellar spondylodiscitis affecting non-contiguous spine levels/ D. Mrabet,

H. Mizouni, H Khiari, S. Rekik//BMJ case reports. - 2011. -25. -P. 2011.

31. Burnawal, R, Tubercular Osteomyelitis of Distal Ulna Presenting as Epiphyseal Injury/R. Burnawal, S. Shukla//A Journal of Clinical Medicine. - 2012.-7(3).-247-250.

32. Caffey disease or infantile cortical hyperostosis: a case report/ N. Kutty, D. Thomas, L. George, T.B John//Oman medical journal. - 2010.-25(2).-134-136.

33. Caffey disease in neonatal period: the importance of the family! / A.R. Prior, O. Moldovan, A. Azevedo, C. Moniz//BMJ case reports. - 2012.- 9.-2012.

34. Chiappini, E. A case of acute osteomyelitis: an update on diagnosis and treatment/E. Chiappini, G. Mastrangelo, S. Lazzeri//International journal of environmental research and public health. - 2016. - 13. - 539-544.

35. Canalis, E. Hajdu-Cheney syndrome: a review/ E. Canalis, S. Zanotti// Orphanet journal of rare diseases.- 2014(Dec).- 10.- 9.- p. 200.

36. Childhood chronic recurrent multifocal osteomyelitis:a pamidronate therapy decreases pain and improves vertebral shape / H. Gleeson , E. Wiltshire , J. Briody , J. Hall // Rheumatology.- 2008.-35(4).-707-712.

37. Chou, A. Acute bacterial osteomyelitis in children/A. Chou, A. Mahadev// Journal of Orthopaedic Surgery. - 2016.-24(2).-P.250-252.

38. Chronic non- bacterial osteomyelitis in children/ H.J. Girshick, P. Raab, S. Surbaum, A. Trusen//Annals of the rheumatic diseases. - 2005.-64.P.274-285.

39. Chronic nonbacterial osteomyelitis in childhood: prospective follow-up during the first year of anti-inflammatory treatment/C. Beck, H. Morbach, M. Beer, M. Stenzel//Arthritis research & therapy. - 2010.-12(2).-P.74.

40. Chronic nonbacterial osteomyelitis may be associated with renal disease and bisphosphonates are a good option for the majority of patients/ S. Pastore, G. Ferrara, L. Monasta, A. Meini//Acta paediatrica.- 2016.-105(7).-328-333.

41. Chronic Nonbacterial Osteomyelitis: Pathophysiological Concepts and Current TreatmentStrategies/S.R. Hofmann, A. Schnabel, A. Rosen-Wolff, H. Morbach//The Journal of rheumatology. - 2016. - 43(11).-P.1956-1964.

42. Chronic Recurrent Multifocal Osteomyelitis Causing an Acute Scoliosis/Armstrong, N. Upadhyay, E. Saxby, D. Pryce// Case Reports in Pediatrics. 2013. -2013. -P.649097.

43. Chronic recurrent multifocal osteomyelitis causing spinal cord compression/ E. Baulot, D. Bouillien, E.A. Giroux, P.M. Grammont//European spine journal.-1998.-7.- P. 340-343.

44. Chronic recurrent multifocal osteomyelitis in children: Diagnostic value of histopathology and microbial testing/ H.J. Girschick, H.I. Huppertz, D. Harmsen, R. Krauspe//Human pathology. - 1999.-.30.-P.59-65.

45. Chronic recurrent multifocal osteomyelitis mimicked in childhood hypophosphatasia / M. P. Whyte, D. Wenkert, W. H. McAlister, M. Z. Mughal// Journal of bone and mineral research.- 2009.-24(8).-P.1493-505.

46. Chronic recurrent multifocal osteomyelitis and inflammatory bowel disease/ G. Audu, K. Nikaki, D. Crespi, C. Spray//Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. - 2015. - 60(5).-P.586-91.

47. Chronic recurrent multifocal osteomyelitis as the first presentation of acute lymphoblastic leukemia in a 2-year-old boy/ B. Tavil , G. Secmeer , Y.I Balc, H. Tezer// Journal of pediatric hematology/oncology.-2010.-32(4)/-151-152.

48. Chronic recurrent multifocal osteomyelitis in association with pyoderma gangraenosum/M.C.Wurm, I.Brecht, M.Lell, K.Brunner// BMC Oral Health. -2016.-16(1).-P.85.

49. Chronic recurrent multifocal osteomyelitis with concomitant features of juvenile idiopathic arthritis/E. Tsitsami, V. Dermentzoglou, M.Moschovi,

G.P.Chrousos//Case reports in rheumatology. - 2011.-2011.P.210795.

50. Chronic recurrent multifocal osteomyelitis: case series of four patients treated with biphosphonates/ N. Ferraria, J.G. Marques, F. Ramos, G. Lopes// Acta .-2014.- 39(1).-P.38-45.

51. Chronic recurrent multifocal osteomyelitis: what is it and how should it be treated? /

H.J. Girschick, C. Zimmer, G. Klaus, K. Darge//Nature clinical practice. Rheumatology. - 2007.-3(12).-P.733-738.

52. Chronic recurrent multifocal osteomyelitis causing spinal cord compression/ E. Baulot, D. Bouillien, E.A.Giroux, P.M. Grammont// European spine journal.-1998.-7(4).-340-343.

53. Chronic recurrent multifocal osteomyelitis presenting as acute scoliosis:

a case report andreview of literature/K.Deogaonkar,A. Ghandour, A. Jones, S. Ahuja // European spine journal.-2008.-17 Suppl 2.- P.248-252.

54. Classification of non-bacterial osteitis: retrospective study of clinical, immunological and genetic aspects in 89 patients/ A. Jansson, E.D. Renner, J. Ramser, A. Mayer// Rheumatology (Oxford).- 2007 .- 46(1).-P.154-160.

55. Clinical outcome in children with chronic recurrent multifocal osteomyelitis /C. Catalano-Pons, A.Comte, J.Wipf, P. Quartier// Rheumatology (Oxford). -2008.-47(9).-1397-1399

56. Clinical score for nonbacterial osteitis in children and adults/ A.F. Jansson, T.H Müller, L. Gliera// Arthritis & Rheumatism. - 2009.-60(4).-P.1152-1159.

57. Costa -Reis, P. Chronic recurrent multifocal osteomyelitis/P. Costa-Reis, K. Sullivan// Journal of clinical immunology.-2013. - 33.-P.1043-1056.

58. Crohn's disease and the SAPHO syndrome during treatment with infliximab: a case report and review of literature/ V. Eynde, K. Lecluyse, C. Chioccioli, M. Brouckaert// .- 2007. - 31(6-7). - P.607-610.

59. Dagnosis and managment of osteomyelitis/ P. Carek, L. Dickerson, D. Pharm, J.Sack// American family physician. - 2001. - 12. - P. 2413-2420.

60. Deregulation of the IL-ip axis in chronic recurrent multifocal osteomyelitis/ R. Scianaro, A. Insalaco, L.B Laudiero, R. De Vito//Pediatric Rheumatology.- 2014.-12.-P.30.

61. Diagnostic value of pelvic entesities on MRI of the sacroiliac joints in entesitis-related arthritis// N. Herregods, J. Dehoorne, E. Pattyn, J.L Jaremko//Pediatric Rheumatology. -2015.-13.P.46.

62. Djokanovic, N. Does treatment with bisphosphonates endanger the human pregnancy/ N. Djokanovic, C. Klieger-Grossmann, G. Koren// Journal of obstetrics and gynaecology Canada. - 2008.-30(12). - P.1146-1148.

63. Dramatic pain and resolution of bone inflammation following pamidronate in 9 patients with persistent chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO)/ P.M. Miettunen, X. Wei, D. Kaura, W.A. Reslan//Pediatric Rheumatology. -2009.-7:2.

64. Efficacy of anti-IL-1 treatment in Majeed syndrome/ T. Herlin B Fiirgaard M Bjerre, G Kerndrup// Annals of the rheumatic diseases.-2013.-72(3).-P.410-413.

65. Eosinophilic granuloma of the mandible: a diagnostic dilemma/ R. Sherwani, K. Akhtar, S. Qadri, P. Ray//BMJ case reports. - 2014.- 3.-2014

66. Etanercept administration to neonatal SH3BP2 knock-in cherubism mice prevents TNF-a-induced inflammation and bone loss/ T. Yoshitaka, S.Ishida T. Mukai, M. Kittaka//Journal of bone and mineral research.-2014.- 29(5).-P.1170-1182.

67. Evaluation of chronic recurrent multifocal osteitis in children by whole-body magnetic resonance imaging/ S. Guérin-Pfyffer, S. Guillaume-Czitrom , S. Tammam, I.Koné-Paut //Joint Bone Spine. -2012. - 79(6). - P. 616-620.

68. Ferguson, P.J. Current Understating of the Pathogenesis and Management of Chronic Reccurent Multifocal Osteomyelitis/P.J.Ferguson, M. Sandu// Current rheumatology reports. -2012.-14(2).- P.130-141.

69. Ferguson, P.J. New discoveries in CRMO: IL-1ß, the neutrophil, and the microbiome implicated in disease pathogenesis in Pstpip2-deficient mice/P. Ferguson, R. Laxer// Seminars in immunopathology. - 2015. - 37. - P.407-412.

70. Ferguson, P.J. New discoveries in CRMO: IL-1ß, the neutrophil, and the microbiome implicated in diseasepathogenesis in Pstpip2-deficient mice/ P.J. Ferguson, R.M Laxer//Seminars in immunopathology.-2015. - 37(4).-P.407-412.

71. Gabay, C. Mutationts in the IL1RN locus lead to autoinflammation/C. Gabay, G. Palmer// Nature reviews. Rheumatology. - 2009.-9. - P.480- 482.

72. Glorieux, F. Caffey disease: an unlikely collagenopathy/ F. Glorieux//The Journal of clinical investigation. - 2005. - 115(5).-P.1142-1144.

73. Green, S.B. Effects of maternal bisphosphonate use on fetal and neonatal outcomes/ S.B. Green, A.L. Pappas//American journal of health-system pharmacy.-2014.-71(23).-2029-2036.

74. Hochwald, O.Prenatal Caffey disease/O. Hochwald, H. Osiovich//The Israel Medical Association journal.-2011.-13(2).-P.113-114.

75. Chronic non-bacterial osteomyelitis is associated with impaired Sp1 signaling, reduced IL10 promoter phosphorylation, and reduced myeloid IL-10 expression/ S.R. Hofmann, T. Schwarz, J.C Möller, H. Morbach//Clinical immunology. -2011. -141(3).-317-27.

76. Initial Presentation of Acute Lymphoblastic Leukemia with Osteoporosis and Multiple Spontaneous Bone Fractures/ N.Cohan, S. Sarikhani, S. Moslemi, M. Karimi// Iranian Red Crescent medical journal.-2011.- 13(1).-P.52-54.

77. Interleikin-10 regulates the inflammasome-driven augmentation of inflammatory arthritis and joint destruction/ C.J. Greenhull, G.W Jones, V.A Nowell, Z. Newton// Arthritis Research&Therapy. -2014.- 16.- P.419.

78. Justin, R. Cryopyrin-Associated Periodic Syndrome: An Update on Diagnosis and Treatment Response/ R. Justin, Y.Leslie, K. Leslie// Current allergy and asthma reports. - 2011. - 11(1).-P.12—20.

79. Kim, C. /Current knowledge and future prospects for SAPHO syndrome/C.Kim// Drugs of today.-2014.-50(11).-P.757-761.

80. Kim, Y.RapidGrowing Eosinophilic Granuloma in Skull after Minor Trauma/ Y. Kim, K. Jo// Korean journal of neurotrauma.-2015.-11(1).-P.22-25.

81. Kizilbash, Q.F.Multi-drug resistant tuberculous spondylitis: A review of the literature/ Q.F. Kizilbash, B.J. Seaworth // Annals of thoracic medicine.-2016. -11(4).-P. 233-236.

82. Langerhans Cell Histiocytosis with Atypical Intervertebral Disc and Sacroiliac Joint Involvement Mimicking Osteoarticular Tuberculosis in an Adult/Z.M. Özdemir, A.S Kahraman, C.A Görmeli, R. Sevimli// Balkan medical journal.- 2016.- 33(5).-P.573-577.

83. Lats, E. Activation and regulation of the inflammasomes/ E. Lats, T.S. Xido, A .Startz// Nature reviews. Immunology.-2013.-13(6). - 347 - 411.

84. Localized Langergans cell histiocytosis masquerading as Brodies abscess in a 2-year-old: a case report/W. Hsu, Y.Wu, C.Kuo, G.Huang// EXCLI Journal. - 2016.-15.-P.33-37.

85. Marangoni, R.G.Chronic recurrent multifocal osteomyelitis primarily affecting the spine treated with anti-TNF therapy/ R.S. Marangoni, R.G Halpern// Spine. - 2010. - 1. - 35(7).-P. 253-256.

86. Mostoufi -Moab, S. Bone Morbidity in Childhood Leukemia: Epidemiology, Mechanism, diagnosis and treatment/ S. Mostoufi-Moab, J. Halton//Current osteoporosis reports.-2014.-12.-P.300-312.

87. Multifocal Tubercular Osteomyelitis with Tubercular Breast Abscess: an Atypical Presentation of Tuberculosis Case/M. Bar, T. Santra, P. Guha, N. Agrawal// Infectious disease reports. - 2015. - 629141.

88. Naik, H.B. Autoinflammatory pustular neutrophilic diseases// H.B. Naik, E.W Cowen// Dermatologic clinics. - 2013.-31(3). - 405-425.

89. Nonbacterial osteitis: a clinical, histopathological, and imaging study with a proposal for protocol-based management of patients with this diagnosis/ P.D.

Gikas, L. Islam, W. Aston, R. Tirabosco//Journal of orthopaedic science.-2009.-14.-505- 516.

90. Noncontiguous multifocal spondylitis: an exceptional presentation of spinal brucellosis/M.C. Bouaziz, I. Bougamra, D. Kaffel, W.

. - 2010. - 88(4).-280-284.

91. Osteofibrous dysplasia of clavicle clinically mimicking chronic osteomyelitis/ N. Gopinathan, M. Prakash, B. Saibaba, A. Das// The Indian journal of radiology & imaging. -2016. - 26(2).-P. 290-293.

92. Osteofibrous dysplasia of the tibia. Is there a need for a radical surgical approach? / R.S. Lee, S. Weitzel, D.M Eastwood, F. Monsell//The Journal of bone and joint surgery. British volume. - 2006.-88.-P.658-664.

93. Osteolytic lesion in PAPA syndrome responding to anti-interleukin 1 treatment/ R. Caorsi, P.Picco, A. Buoncompagni, A.Martini//Journal of Rheumatology.- 2014. -41(11). - P.2333-2334.

94. Osteonecrosis in Children With Leukemia Revealed by Whole-body MRI/ P. Miettunen, L. Lafay-Cousin, G. Guilcher, A. Nettel-Aguirre//Clinical orthopaedics and related research.-2012.-470.-P.3587-3595.

95. Osteopetrosis and Its Relevance for the Discovery of New Functions Associated with the Skeleton/ A. Coudert, M.Vernejoul, M. Muraca, A. Fattore//International Journal of Endocrinology.- 2015.-2015.-372156.

96. Pediatric chronic nonbacterial osteomyelitis/ A. Borzutzky, S. Stern, A. Reiff, D. Zurakowski// Pediatrics. - 2012. - 130(5). - P.1190-1197.

97. Pineda, C.Radiographic Imaging in Osteomyelitis: The Role of Plain Radiography, Computed Tomography, Ultrasonography, Magnetic Resonanse Imaging, and Scintigraphy/ C. Pineda, R. Espinosa, A. Pena// Seminars in plastic surgery.- 2009.-23(2).-80-89.

98. Primary bone lymphomas thought to be osteomyelitis urgently demand a rapid diagnosis in bone pathology/ J. Mika, I.Schleicher, U.Gerlach U, C.P.Adler // Anticancer research.-2012.-32(11).-4905-4912.

99. Prolonged intravenous therapy versus early transition to oral antimicrobial therapy for acute osteomyelitis in children/ T. Zaoutis, A. Localio, K. Leckerman, S. Saddlemire// Pediatrics.- 2009.- 123.-P. 636-642.

100. Pyrin Modulates the Intracellular Distribution of PSTPIP1/ A.L. Waite, P. Schaner, N. Richards, B. Balci-Peynircioglu, // PLoS One.- 2009.-4(7).-P. 147.

101. Roderick, M.R.Chronic recurrent multifocal osteomyelitis/M.R. Roderick, A.V. Ramanam//Advances in experimental medicine and biology.-2013.-764.-P.99-107.

102. SAPHO syndrome presenting as widespread bony metastatic disease of unknown origin/. B. Mann, D.A .Shaerf, A. Sheeraz, J.A Skinner // Rheumatology international.-2012. - 32(2).-505-507.

103. Schaub, S. Imaging for Synovitis, Acne, Pustulosis, Hyperostosis, and Osteitis (SAPHO) Syndrome/ S. Schaub, H.M Sirkis, J. Kay//Rheumatic diseases clinics of North America.-2016.-42(4).-P.695-710.

104. Schroder, K. The Inflammasomes// K. Schroder, J. Tschopp//Cell.- 2010.-140(6).-821-832.

105. Scintigraphic and radiological correlative and confirmative features obviating invasive biopsy in Caffey's disease/ M. Ranadheer, S. Murari, N. Sujith, P. Sudhakar//Indian journal of nuclear medicine.-2010.-25(1).-P.20-22.

106. Serum biomarkers for the diagnosis and monitoring of chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO)/ S.R.Hofmann, A.S. Kubasch, U. Range, M.W. Laass// Rheumatology international. -2016. - 36(6).-P.769-779.

107. Shorter courses of parenteral antibiotic therapy do not appear to influence response rates for children with acute hematogenous osteomyelitis: a systematic review/ N. Saux, A. Howard, N. Barrowman, I. Gaboury// BMC infectious diseases.- 2002.-2.-P.16

108. Skeletal involvement in Langerhans cell histiocytosis/ S. Khung, J. Budzik, E. Amzallag-Bellenger, A.Lambilliote // Insights Imaging.-2013.- 4.-P.569-579.

109. Skin manifestations associated with chronic recurrent multifocal osteomyelitis in a 9-year-old girl/ F. Bachmann, K. Stieler, N. Garcia- Bartels, S. Philipp// Journal of the American Academy of Dermatology.- 2014.- 71(5).-P.218-219.

110. Steer, A. Acute Hematogeneuos Osteomyelitis in Children/A. Sreer, J.R.Carapetis// Recognition and Management Pediatric drugs.-2004.- 6(6).-P.333-346.

111. Stern, M. Autoinflammatory Bone Diseases/M.Stern, P. Ferguson// Rheumatic diseases clinics of North America.-2013.-39(4).-P.735-749.

112. Sternal Osteomyelitis after Bacillus Calmette-Guérin Vaccination /R.Selvestravicms, E. Sucilienè, K. Saniukas, O. Bobelyte//Pediatric reports. -2016.- 19.-8(3).-P.6626.

113. Successful Treatment of Chronic Recurrent Multifocal Osteomyelitis With Tumor Necrosis Factor- Blockage/ A. Deutschmann, C.J Mache, K. Bodo, D. Zebedin//Pediatrics. - 2005.-116(5) -1231-1233.

114. Suri, D. Infantile cortical hyperostosis/ D. Suri, D. Dayal, M. Singh// Archives of disease in childhood. -2005.-90(7).-711.

115. Taking bisphosphonates during pregnancy/E. Amy, F.N Kaplan, M. Lishner, G.Koren// Canadian family physician 2003. - 49. - P.1281-1282.

116. The accuracy of different imaging techniques in diagnosis of acute hematogenous osteomyelitis/ D. Malcius, M. Jonkus, G. Kuprionis, A. Maleckas//Medicina (Kaunas).- 2009.- 45(8).-P.624-631.

117. The Usefulness of T1-weighted Magnetic Resonance Images for Diagnosis of Acute Leukemia Manifesting Musculoskeletal Symptoms prior to Appearance of Peripheral Blood Abnormalities/T. Yoshikawa, A.Tanizawa, K.Suzuki, N.Tanaka//Case reports in pediatrics.-2016.-2016.-2802596.

118. Total Hip and Knee arthroplasty in a patient with osteopetrosis: a case report and review of the literature/ L. Xie, F. Ding, J. Jiao, W. Kan//BMC Musculoskeletal Disorders.-2015.-16.-P.259.

119. Treatment of Osteofibrous dysplasia and associated lesions/ S.B. Hahn, S.H Kim, N.H Cho, C.J Choi//Yonsei medical journal.-2007.-48.-P.502-510.

120. Typical Pattern of Bone Involvement in Whole-Body MRI of Patients with Chronic Reccurent Multifocal Osteomyelitis (CRMO)/ T. von Kalle, N. Heim, T. Hospach, M. Langendorfer// Rofo.- 2013.-185(7).-655-661.

121. Ultrasonic features of acute osteomyelitis in children// E. Mah, G. LeQuesne, R. Gent, D. Paterson//The Journal of bone and joint surgery. British volume. - 1994. -76.-P.969-974.

122. Ultrasound in diagnosis and management of acute hematogeneous osteomyelitis in children/ C. Howard, M. Einhorn, R. Dagan, M. Nyska// The Journal of bone and joint surgery. - 1993. - 75.-P. 79-82.

123. Unusual onset of a case of chronic recurrent multifocal osteomyelitis/ M. Barrani, F. Massei, M. Scaglione, A. Paolicchi// Pediatric rheumatology online journal.-2015.-13.-P.60.

124. Whole body magnetic resonance imaging in children:state of the art/ S.R. Teixeira, E.J. Junior, M.H Nogueira-Barbosa,M.D. Guimaraes //Radiologia brasileira.- 2015.-48(2).-P.111-120.

125. Wintrich, S. Characteristics and outcomes of chronic non-bacterial osteitis in children/ S. Wintrich, G. Hornef// European journal of rheumatology. - 2015.- 4.-P. 139-42.

126. Ziobrowska, B.A. Autoinflammatory Bone disorders in childhood/B.A. Ziobrowska, T.Herlin// Ugeskrift for Laeger. - 2014.-28.-176(31).-P.1367-70.

127. Whole-body MRI in patients with Non-bacterial Osteitis: Radiological findings and correlation with clinical data/ A.P Arnoldi , C.L Schlett , H. Douis , L.L // European radiology. -2016(Sep). - 23. -P. 1-9.

128. Widespread Osteonecrosis in Children With Leukemia Revealed by Whole-body MRI/ P. Miettunen, L. Lafay-Cousin, G. Guilcher, A. Nettel-Aguirre// Clinical orthopaedics and related research. - 2012. - 470. -3587-3595.

129. Paivi, M.H. Chronic non-bacterial osteitis/chronic recurrent multifocal osteomyelitis/ M.H. Paivi, P.M Miettunen // www.intechopen.com