Непереносимоть терапии ингибиторами тирозинкиназ у больных хроническим миелолейкозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат медицинских наук Гранкина, Елена Алексеевна

• Гранкина, Елена Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гранкина, Елена Алексеевна

СОДЕРЖАНИЕ

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Общая характеристика пациентов.

Анализ клинических признаков у пациентов в дебюте заболевания. Анализ предшествующей терапии и эффективности терапии ингибиторами

тирозинкиназ

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Анализ гематологической токсичности у больных хроническим миелолейкозом на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназ

3.2. Характеристика системы гемостаза у больных хроническим миелолейкозом

3.3. Морфо-функциональные особенности клеток гранулоцитарного и мегакариоцитарного ряда у больных хроническим миелолейкозом как один из возможных механизмов развития гематологической токсичности на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназ

3.4. Характеристика иммунного статуса больных хроническим миелолейкозом, получавших терапию ингибиторами тирозинкиназ

3.5. Анализ негематологической токсичности у больных хроническим

миелолейкозом на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназ

3.5.1. Структура и частота встречаемости негематологической токсичности у больных хроническим миелолейкозом, получавших иматиниб

3.5.1.1. Оценка функции почек у больных хроническим миелолейкозом, получавших иматиниб

3.5.1.2. Оценка функции печени у больных хроническим миелолейкозом, получавших иматиниб

3.5.2. Структура и частота встречаемости негематологической токсичности у больных хроническим миелолейкозом, получавших нилотиниб

3.5.2.1. Оценка функции почек у больных хроническим миелолейкозом, получавших нилотиниб

3.5.2.2. Оценка функции печени у больных хроническим миелолейкозом, получавших нилотиниб

3.6. Оценка функционального статуса и структурных изменений щитовидной железы у больных хроническим миелолейкозом, получавших терапию ингибиторами тирозинкиназ

3.7. Клинические наблюдения по изучению возможного влияния ингибиторов тирозинкиназ на показатели сердечно-сосудистой системы больных хроническим

миелолейкозом

Глава 4. Обсуждение результатов исследования

Глава 5. Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

%AS - степень укорочения переднезаднего размера левого желудочка в систолу

А - скорость наполнения в систолу предсердий

BNP - (brain natriuretic peptide) мозговой натрийуретический пептид

CD - (clasters of differentiations) кластер дифференцировки

DT - время замедления раннего диастолического наполнения

Е - скорость раннего диастолического наполнения левого желудочка

Е/А - отношение скорости раннего диастолического наполнения левого

желудочка (Е) к скорости наполнения в систолу предсердий (А)

FISH - (fluorescence in situ hybridization) флюоресцентная гибридизация in situ

Hb - гемоглобин

IFN - интерферон

Ig - иммуноглобулин(ы)

IVRT - время изоволюмического расслабления левого желудочка

NK - (natural killers) натуральные киллеры

NT-BNP - N-концевой мозговой натрийуретический пептид

NYHA - New York Heart Association, Нью-Йоркская кардиологическая

ассоциация

Vcf - скорость циркулярного укорочения волокон миокарда

vs - лат. versus, против

АИТ - аутоиммунный тиреоидит

АЛТ — аланинаминотрансфераза

АНАЭ - альфа-нафтилацетатэстераза

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

ACT - аспартатаминотрансфераза

AT - антитела

AT III - антитромбин III

АТФ - аденозинтрифосфат

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

БК - бластный криз

БМО - большой молекулярный ответ

БПВ - беспрогрессивная выживаемость

БЦО - большой цитогенетический ответ

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ВПГ - вирус простого герпеса

ВЭБ - вирус Эпштейн-Барр

ГГТП - гамма-глутамилтранспептидаза

ГНЦ РАМН - Гематологический Научный Центр Российской академии медицинских наук

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание ИЛ - интерлейкин ИМ - иматиниб

ИТК - ингибиторы тирозикиназ

ИФА - иммуноферментный анализ

ИФН-а - альфа-интерфероны

КДР - конечнодиастолический размер

КСР - конечносистолический размер

КХА - клональные хромосомные аномалии

ЛЖ - левый желудочек

ЛСК - лейкозные стволовые клетки

ME - международные единицы

МинЦО - минимальный цитогенетический ответ

MHO - международное нормализованное отношение

МПО - миелопероксидаза

м-РНК - матричная рибонуклеиновая кислота

НП - неприменимо

НСТ - тест с нитросиним тетразолием ОВ - общая выживаемость ОИМ - острый инфаркт миокарда ОЛЛ - острый лимфобластный лейкоз

ОТ-ПЦР - обратно-транскриптазная полимеразная цепная реакция

ГТГО - полный гематологический ответ

ПКГР - полная клинико-гематологическая ремиссия

ПМО - полный молекулярный ответ

ПЦО - полный цитогенетический ответ

ПЦР - полимеразно-цепная реакция

РФ - Российская Федерация

РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы

СН - сердечная недостаточность

СЦК - средний цитохимический коэффициент

США - Соединенные Штаты Америки

ТГСК - трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

УЗИ - ультразвуковое исследование

УИА - универсальный индуктор агрегации

УО - ударный объем

ФА - фаза акселерации

ФВ - фракция выброса

ХМЛ - хронический миелолейкоз

ХФ - хроническая фаза

ЦРЖ - циркулирующие иммунные комплексы

ЦМВ - цитомегаловирус

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЧЦО - частичный цитогенетический ответ

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЭКГ - электрокардиография

ЭОС - электрическая ось сердца

ЭХО-КГ - эхокардиоскопия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Непереносимоть терапии ингибиторами тирозинкиназ у больных хроническим миелолейкозом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

В России в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями среди мужчин гемобластозы занимают шестое место, а среди женщин - десятое [1, 13]. Хронический миелолейкоз (ХМЛ) является самым распространенным видом гемобластоза и составляет около 20% вновь диагностированных случаев лейкозов у взрослых. Заболеваемость ХМЛ колеблется от 1 до 1,15 случаев на 100000 населения в год. Высокая социальная значимость этого заболевания обусловлена преимущественным поражением людей среднего трудоспособного возраста [191].

Хронический миелолейкоз является первым лейкозом, при котором описана специфическая хромосомная аномалия опухолевых клеток (филадельфийская хромосома), являющаяся пусковым механизмом заболевания. В результате реципрокной транслокация 1:(9;22)^34Л^11) образуется химерный ген ВСК-АВЬ, продукт которого - белок р210 - является тирозинкиназой с повышенной активностью, определяющий патогенез этого гемобластоза [144].

За последние несколько лет ситуация с диагностикой и лечением ХМЛ значительно изменилась. Появление препаратов ингибиторов тирозинкиназ (ИТК), уничтожающих опухолевые клетки на молекулярном уровне, позволило достигать максимальной элиминации опухолевого клона, получить высокий процент клинико-гематологической, цитогенетической, молекулярной ремиссии. Внедрение в клиническую практику уже первого ингибитора тирозинкиназ -иматиниб мезилата, а в дальнейшем и препаратов 2 поколения (нилотиниба и дазатиниба), позволило коренным образом изменить прогноз больных ХМЛ -увеличить выживаемость, улучшить качество жизни, снизить летальность и ставить вопрос о возможности излечения.

Однако, несмотря на полученные оптимистичные результаты терапии ингибиторами тирозинкиназ, перед учеными и клиницистами стал ряд вопросов,

обусловленных особенностями функционирования опухоли и организма пациента в условиях применения молекулярно направленной терапии. Наиболее серьезными проблемами, связанными с эффективностью лечения, стали развитие резистентности и непереносимости указанных ингибиторов тирозинкиназ.

Проблемы резистентности и непереносимости терапии НТК неразрывно связаны между собой. В условиях клинической практики медикаментозное лечение XMJ1 часто сопровождается кратковременной (7-14 дней) обоснованной отменой препарата в связи с развитием гематологической или негематологической токсичности. В некоторых случаях развитие токсичности 3-4 степени приводит к вынужденным более длительным перерывам, что может препятствовать своевременному достижению цитогенетической и молекулярно-генетической ремиссии, создавать риск прогрессии заболевания и развития резистентности к терапии ИТК.

Впервые о проблеме резистентности к терапии иматинибом начали говорить в 2006 году по результатам 5-летнего клинического исследования IRIS, выявившего случаи отсутствия и кратковременности ответа на терапию иматинибом у ряда больных в хронической фазе (ХФ) и фазе акселерации (ФА) XMJI [114]. К 7 годам наблюдения, несмотря на значительные успехи терапии XMJI иматинибом, 18% пациентов не достигли полного цитогенетического ответа, 17% пациентов потеряли ранее достигнутый полный цитогенетический ответ, а в 3% случаев наблюдалась прогрессия заболевания в фазу акселерации и бластный криз [133].

Механизмы, лежащие в основе развития резистентности к иматинибу при XMJI, разнообразны. Их можно разделить на связанные и несвязанные с BCR-ABL-тирозинкиназой. В первую группу относятся амплификация и повышенная экспрессия гена BCR-ABL, мутации гена BCR-ABL, появление дополнительных хромосомных аберраций, во вторую - избыточное связывание иматиниба с транспортными белками крови (например, сывороточным альфа-1-кислым гликопротеином), экспрессия белка множественной лекарственной

резистентности Pgp, недостаточная концентрация иматиниба в сыворотке крови, обусловленная рядом объективных факторов.

Следует отметить, что в некоторых случаях развитие непереносимости ИТК снижает комплаентность пациентов к терапии, приводя к сознательному нарушению ими режима приема препарата. В свою очередь длительные и частые перерывы в терапии ИТК могут стать причиной прогрессии заболевания и развития резистентности к лечению. Попытки увеличить дозу иматиниба с целью преодоления резистентности не всегда дают результат, кроме того, это может привести к появлению и\или усугублению признаков медикаментозной токсичности, что делает увеличенную дозу непереносимой для пациентов и может в свою очередь способствовать снижению комплаентности больных. Таким образом, в клинической практике мы часто наблюдаем «замкнутый круг»: развитие токсичности приводит к перерывам в лечении и увеличивает риск развития резистентности, а попытки преодолеть резистентность усугубляют явления токсичности.

Кроме того, до конца остаются неизученными механизмы, как резистентности, так и непереносимости. Возникает вопрос - всегда ли причиной развития токсических (нежелательных) эффектов является ингибитор тирозинкиназ? Или причиной развития токсических эффектов могут явиться другие механизмы - морфо-функциональные нарушения гемопоэза, приобретенные и индивидуальные особенности иммунной системы, вирусные инфекции, функциональное состояние эндокринной системы, определяющей адаптативные и дезадаптивные процессы в организме пациента.

Цель нашего исследования: определить роль иммунных и гемопоэтических нарушений, дисфункции щитовидной железы, печени, почек в формировании и развитии непереносимости терапии ингибиторами тирозинкиназ у больных ХМЛ.

Для достижения указанной цели были определены следующие задачи исследования:

1. проанализировать частоту встречаемости и структуру токсических эффектов лечения ИТК у больных XMJI;

2. определить характер и степень выраженности гематологической токсичности терапии ИТК у больных XMJI в зависимости от предлеченности цитостатиками и альфа-интерферонами (ИФН-а);

3. оценить эффективность терапии ИТК в группе больных XMJI, подверженных развитию гематологической и/или негематологической токсичности;

4. определить характер и роль цитохимических нарушений в зрелых и незрелых клетках гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков кроветворения в формировании непереносимости терапии различными ИТК;

5. изучить особенности нарушений иммунного статуса больных XMJI, находящихся на терапии различными ИТК, определить их роль в формировании непереносимости лечения;

6. оценить роль вирусов семейства Herpes в формировании периферических цитопений у больных XMJI, получающих лечение ИТК;

7. изучить возможное влияние функционального состояния печени, почек и щитовидной железы на развитие непереносимости терапии ИТК.

Научная новизна

Впервые выявлены факторы, не связанные с терапией ИТК, определяющие развитие гематологической и негематологической токсичности у больных XMJI. Доказано, что предшествующая терапия больных XMJI бусульфаном и ИФН-а способствует развитию гемопоэтических нарушений, усугубляющих развитие гематологической токсичности на фоне лечения ИТК, приводящее к перерывам в терапии и формированию вторичной резистентности к данным препаратам.

У больных XMJI, получающих лечение как иматинибом, так и нилотинибом, выявлено достоверное снижение содержания гликогена и АНАЭ в

мегакариоцитах костного мозга, коррелирующее со степенью выраженности тромбоцитопении в крови. Снижение содержания липидов и гликогена в зрелых и незрелых гранулоцитарных клетках и активности щелочной фосфатазы в зрелых гранулоцитах костного мозга коррелирует с нарушением фагоцитарной активности нейтрофилов, оцениваемой НСТ-тестом, и не влияет на выраженность нейтропении в периферической крови.

У пациентов с XMJI, резистентных к терапии ИТК, определено снижение содержания в крови CD95+ и NK-клеток. Развитие цитопении в периферической крови (лейкопении у больных, получающих иматиниб; тромбоцитопении и лейкопении у больных, леченных нилотинибом) сопряжено с реактивацией реактивация хронических персистирующих вирусных инфекций семейства Herpes (ЦМВ и ВЭБ).

Выявлена значимая роль гипофункции щитовидной железы в сочетании с повышением содержания в крови антитиреоидных антител в формировании периферических цитопений у больных XMJI, затрудняющих лечение ИТК.

Впервые показано отсутствие значимых корреляций между концентрацией иматиниба в плазме крови и степенью выраженности лейкопении, тромбоцитопении у больных XMJI. При этом доказано отсутствие действия иматиниба на функциональную активность тромбоцитов и показатели коагуляционного гемостаза.

Практическая значимость

Впервые убедительно доказано, что больных XMJI, получавших лечение цитостатиками и ИФН-а до назначения ингибиторов тирозинкиназ, необходимо относить к группе высокого риска по развитию гематологической токсичности на фоне терапии как иматинибом, так и нилотинибом.

Доказано, что всем больным XMJI до лечения ИТК необходимо проведение ИФА на вирусы цитомегало и Эпштейн-Барра. При развитии гематологической токсичности на фоне терапии ИТК целесообразно исследование маркеров вирусных инфекций семейства Herpes (ЦМВ, ВЭБ) методами ИФА и ПЦР для

исключения реактивации вирусов и формирования гетероиммунной лейкопении, тромбоцитопении.

Определено, что пациентам с ХМЛ целесообразно в динамике осуществлять исследование содержания гормонов щитовидной железы и антитиреоидных антител в крови для исключения усугубляющего действия гипофункции щитовидной железы в развитии цитопении в периферической крови на фоне лечения иматинибом или нилотинибом.

Показано, что у больных ХМЛ, получающих лечение ИТК, выявление снижения содержания гликогена и АНАЭ в мегакариоцитах костного мозга предрасполагает к развитию тромбоцитопении в крови.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования у больных хроническим миелолейкозом внедрены в практическую работу отделения гематологии клиники Ростовского государственного медицинского университета. Полученные данные используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении семинаров на кафедрах: внутренних болезней №2, гематологии и трансфузиологии РостГМУ.

Апробация диссертации

Состоялась 17 января 2013 года на заседании кафедры гематологии и трансфузиологии ФПК и 1111С Ростовского государственного медицинского университета.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 5 - в журналах, рекомендуемых ВАК МОН РФ для опубликования основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Основные положения диссертации доложены на заседании на I Всероссийском конгрессе «Генетика опухолей кроветворной системы» (14-18 мая 2010 г., Ростов-на-Дону), V научной сессии Ростовского государственного медицинского университета (Ростов-на-Дону, 2010 г.), I Конференции детских онкологов/гематологов Юга России (Ростов-на-Дону, 2010 г.).

Объем и структура диссертации

Диссертация содержит 217 страниц машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала, главы результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 45 таблицами. Указатель литературы содержит 229 источника, в том числе 21 на русском и 208 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Гранкина, Елена Алексеевна

ГЛАВА 5. ВЫВОДЫ

1. Дозозависимого влияния концентрации иматиниб мезилата в плазме крови на развитие и выраженность цитопений в периферической крови больных ХМЛ не выявлено.

2. Предлеченность больных ХМЛ цитостатиками (гидроксимочевина, бусульфан) и ИФ-а способствует развитию гемопоэтических нарушений, усугубляющих развитие гематологической токсичности на фоне лечения ИТК, приводящее к перерывам в терапии и формированию вторичной резистентности.

3. У всех больных ХМЛ выявлены цитохимические признаки дисгранулоцитопоэза и дисмегакариоцитопоэза, проявляющиеся количественными и функциональными нарушениями гемопоэтических клеток костного мозга и периферической крови. Однако, влияния терапии ИТК на развитие этих гемопоэтических нарушений не доказано.

4. У больных ХМЛ, резистентных к терапии ИТК, обнаружено снижение содержания в крови №С-клеток и С095+-лимфоцитов.

5. Развитие у больных ХМЛ нарушений фильтрационной функции почек и белоксинтезирующей функции печени не влияет на концентрацию иматиниба в крови при его регулярном приеме.

6. Снижение функции щитовидной железы у больных ХМЛ усугубляет явления гематологической и негематологической токсичности ИТК.

7. Развитие цитопении в периферической крови (лейкопении у больных, получавших иматиниб; тромбоцитопении и лейкопении у больных, леченных нилотинибом) сопряжено с реактивацией хронических персистирующих вирусных инфекций семейства Негрез (ЦМВ и ВЭБ).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больных ХМЛ, получавших лечение цитостатиками и интерферонами до назначения лечения ИТК, необходимо относить к группе высокого риска по развитию гематологической токсичности.

2. Пациентам с ХМЛ при развитии гематологической токсичности на фоне терапии ИТК целесообразно исследование маркеров вирусных инфекций семейства Негрез (ЦМВ, ВЭБ) методами ИФА и ПЦР для исключения реактивации вирусов и формирования гетероиммунной лейкопении, тромбоцитопении.

3. При назначении терапии ИТК больным ХМЛ необходим мониторинг функции щитовидной железы для исключения роли дисфункции щитовидной железы в развитии гематологической токсичности.

4. Выявление снижения содержания гликогена и АНАЭ в мегакариоцитах костного мозга у больных ХМЛ позволяет прогнозировать риск развития тромбоцитопении в периферической крови на фоне терапии ИТК.

5. Снижение содержания липидов и гликогена в зрелых и незрелых гранулоцитарных клетках, снижение активности щелочной фосфатазы в зрелых гранулоцитах костного мозга у больных ХМЛ, получавших лечение нилотинибом или иматинибом, сопряжено с нарушением фагоцитоза, что определяет высокий риск вторичных инфекционных осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гранкина, Елена Алексеевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулкадыров, K.M. Хронический миелолейкоз / K.M. Абдулкадыров, С.С. Бессмельцев, O.A. Рукавицын. - СПб.: Специальная литература, 1998. - 464 с.

2. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. - М.: Ньюамед, 2001. - 296 с.

3. Бутенко, З.А. Цитохимия и электронная микроскопия клеток крови и кроветворных органов / З.А. Бутенко, Д.Ф. Глузман. - Киев: Наука думка, 1974.-248 с.

4. Виноградова, O.A. Клиническая эволюция хронического миелолейкоза в процессе лечения ингибиторами тирозинкиназ: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.21 / O.A. Виноградова. - М., 2011. -45 с.

5. Волкова, М.А. Клиническая онкогематология / М.А. Волкова. - М.: Медицина, 2007. - 1120 с.

6. Домрачева, Е.В. Прогностическое значение дополнительных цитогенетических аномалий при хроническом миелолейкозе / Е.В. Домрачева, А.Е. Захарова, Е.А. Асеева // Гематология и трансфузиология. -2005.-Т. 50, №4.-С. 37-41.

7. Дополнительные хромосомные аберрации у больных хроническим миелолейкозом / И.С. Мартынкевич, Л.С. Мартыненко, М.П. Иванова [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2007. - Т. 52, № 2. - С. 28-35.

8. Достижения в диагностике и лечении больных хроническим миелолейкозом в Российской Федерации (2004—2008 гг.) / Г.А. Туркина, О.Ю. Виноградова, Н.Д. Хорошко, А.И. Воробьёв // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. -№ 3. Прил. - С. 76-80.

9. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых / И.И. Дедов,

Г. А. Мельниченко, Г.А. Герасимов [и др.] // Клин, тиреоидология. - 2003. -№ 1. - С. 24-25.

10. Jlynna, X. Основы гистохимии / X. Луппа. - М.: Мир, 1980. - 343 с.

11. Момот, А.П. Патология гемостаза принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / А.П. Момот. - СПб.: Форма Т, 2006. - 220 с.

12. Нефрология: Национальное руководство / под ред. H.A. Мухина - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 720 с.

13. Осечинский,.И.В. Закономерности возникновения гемобластозов: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.21 / И.В. Осечинский. - М., 1981. - 55 с.

14. Папаян, Л.П. Новое в представлении процесса свертывания крови / Л.П. Папаян // Трансфузиология. - 2004. - Т. 5, № 3. - С. 7-22.

15. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2002.-312 с.

16. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А.И. Воробьев. - 2-е изд. - Т. 2.

- М.: Ньюдиамед, 2003. - 247 с.

17. Сизякина, Л.П. Справочник по клинической иммунологии / Л.П. Сизякина, И.И. Андреева. - Ростов н/Д: Феникс, 2005. - 448 с.

18. Струтынский, A.B. Электрокардиограмма: анализ и интерпретация / A.B. Струтынский. - М.: МЕДпресс-информ, 2001. - 224 с.

19. Струтынский, A.B. Эхокардиограмма: анализ и интерпретация / A.B. Струтынский. - М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 208 с.

20. Факторы прогноза при терапии препаратом Иматиниба мезилатом у больных в хронической фазе Ph-позитивного хронического миелолейкоза: данные многоцентрового нерандомизированного исследования в России / А.Ю. Зарицкий, Е.Г. Ломаиа, О.Ю. Виноградова [и др.] // Терапевтический архив.

- 2007. - Т. 79, № 8. - С. 17-22.

21. Хронический миелолейкоз: клинические рекомендации ESMO (Европейского общества Клинической Онкологии) по диагностике, лечению

и наблюдению: пер. с англ. - М.: Издательская группа РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2010.-436 с.

22. A comparison of imatinib 400 mg and 800 mg daily in the first-line treatment of patients with high risk, Philadelphia-positive, chronic myeloid leukaemia: An European LeukemiaNet Study / M. Baccarani, G. Rosti, F. Castagnetti [et al.] // Blood. - 2009. - Vol. 113, N 19. - P. 4497-4504.

23. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease Study Group / A.S. Levey, J.P. Bosch, J.B. Lewis [et al.] // Ann. Int. Med. - 1999. - Vol. 130, N6.-P. 461-470.

24. A new prognostic score for survival of patients with chronic myeloid leukaemia treated with interferon alfa / J. Hasford, M. Pfirrmann, R. Hehlmann [et al.] // J. Natl. Cancer. Inst. - 1998. - Vol. 90, N 11. - P. 850-858.

25. A novel therapeutic approach to the treatment of scleroderma associated pulmonary complications: safety and efficacy of combination therapy with imatinib and cyclophosphamide / I. Sabnani, M.J. Zucker, E.D. Rosenstein [et al.] // Rheumatology. - 2009. - Vol. 48, N 1. - P. 49-52.

26. A phase 2 study of the combination of omacetaxine and imatinib in the treatment of patients with chronic myeloid leukemia in advanced stages or after failure to imatinib / M. Ayoubi, H.M. Kantarjian, W. Wierda [et al.] // Blood. - 2009. - Vol. 114, N22.-P. 2193.

27. A phase II trial of imatinib therapy for metastatic medullary thyroid carcinoma / J.W. De Groot, B.A. Zonnenberg, P.Q. van Ufford-Mannesse [et al.] // J. of Clin. Endocrinol, and Metabol. - 2007. - Vol. 92, N 9. - P. 3466-3469.

28. A phase III, randomized, open-label study of 400 mg versus 800 mg of imatinib mesylate (IM) in patients (pts) with newly diagnosed, previously untreated chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) using molecular endpoints: 1-year results of TOPS (Tyrosine Kinase Inhibitor Optimization and Selectivity) study / J. Cortes, M. Baccarani, F. Guilhot [et al // Blood. - 2008. - Vol. 112. - P. 130-131.

29. A 10-year median follow-up study after allergenic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia in chronic phase from HLA-identical sibling donors / M. Robin, P. Guardiola, A. Devergie [et al.] // Leukemia. - 2005. - Vol.19, N 9. - P. 1613-1620.

30. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia in Europe 2006: transplant activity, long term data and current results: an analysis by the Chronic Leukemia Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) / A. Gratwohl, R. Brand, J. Apperley [et al.] // J. Haematologica. - 2006. - Vol. 91, N4.-P. 513-521.

31. Allogeneic stem cell transplantation provides excellent results in advanced stage chronic myeloid leukemia with major cytogenetic response to pre-transplant imatinib therapy / M. Weisser, M. Schleuning, C. Haferlach [et al.] // Leuk. Lymph. - 2007. - Vol. 48, N 2. - P. 295-301.

32. Alternate pathways of thyroid hormone metabolism / S.Y. Wu, W.L. Green, W.S. Huang [et al.] // Thyroid. - 2005. - Vol. 15, N 8. - P. 943-958.

33. An evaluation of the cardiotoxicity of imatinib mesylate / A.L. Ribeiro, M.S. Marcolino, H.N. Bittencourt [et al.] // Leuk. Res. - 2008. - Vol. 32, N 12. - P. 1809-1814.

34. Astaldi, G. The glycogen content of the cells of lymphatic leukaemia / G. Astaldi, L.J. Verga // Acta haematol. - 1957. - Vol. 173. - P. 129-135.

35. Autografting in chronic myeloid leukemia: a meta-analysis of six randomized trials / M. Richards, J. Apperley, A. Carella [et al.] // J. Hematologica. - 2005. - Vol. 90, Suppl 2. - P. 152-153.

36. Autoimmune hemolytic anemia in Philadelphia positive chronic myeloid leukemia with t(7; 14) anomaly after 5 years of interferon alpha treatment / A. Köksal, D. Ozatli, I.C. Haznedaroglu [et al.] // Haematologia. - 2002. - Vol. 32, N 2. - P. 163-167.

37. Autoimmune Thrombocytopenia in Chronic Myeloid Leukemia Treated with Interferon-alpha: Differential Diagnosis and Possible / Y. Herishanu, S. Trestman, I. Kirgner [et al.] //Pathogenesis. - 2003. - Vol. 44, N 12. - P. 2103-2108.

38. Azam, M. Mechanisms of autoinhibition and STI571\imatinib resistance revealed by mutagenesis of BCR-ABL / M. Azam, R.R. Latek, G.Q. Daley // Cell. - 2003. -Vol. 112, N6.-P. 831-843.

39. BCR-ABL derived peptide vaccine in chronic myeloid leukemia patients with molecular minimal residual disease during imatinib: interim analysis of phase 2 multicenter GIMEMA CML working party trial / M. Bocchia, T. Korontsvit, Q. Xu [et al.] // Blood. - 2009. - Vol. 114, N 22. - P. 648.

40. Biological effects of stroma-derived factor-1 alpha on normal and CML CD34+ haemopoietic cells / J. Durig, C. Rosenthal, A. Elmaagacli [et al.] // Leukemia. -2000. - Vol. 14, N 9. - P. 1652-1660.

41. Biswas, S.K. Imatinib induces apoptosis by inhibiting PDGF- but not insulin-induced PI 3-Kinase/Akt survival signaling in RGC-5 retinal ganglion cells / S.K. Biswas, Y. Zhao, L. Sandirasegarane // J. Mol. Vis. - 2009. - Vol. 15. - P. 15991610.

42. BNP as a marker of the heart failure in the treatment of imatinib mesylate / Y.H. Park, H.J. Park, B.S. Kim [et al.] // Cancer Lett. - 2006. - Vol. 243, N 1. - P. 1622.

43. Bone maiTOW changes in chronic myelogenous leukaemia after long-term treatment with the tyrosine kinase inhibitor STI571: an immunohistochemical study on 75 patients / J. Thiele, H.M. Kvasnicka, A. Schmitt-Graeff [et al.] // Histopathology. - 2005. - Vol. 46, N 5. - P. 540-550.

44. Bosutinib versus imatinib in newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia - BELA trial: 24-month follow-up Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) / J. Cortes, A. Maru, CAAD Souza [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 118, N2.-Abstr. 455.

45. Brain natriuretic peptide level as marker of cardiac function in imatinib-treated chronic myeloid leukemia patients: no evidence of cardiotoxicity of imatinib therapy / M. Tiribelli, A. Colatutto, L. Marin [et al.] // Am. J. Hematol. - 2008. -Vol. 83, N6.-P. 517-518.

46. Busulfan in the treatment of chronic myelocytic leukemia. The effect of long-term intermittent therapy / A. Haut, W.S. Abbot, M.M. Wintrobe, G.E. Cartwright // Blood. - 1961.-Vol. 17.-P. 1-19.

47. Cardiac tamponade associated with imatinib mesylate therapy of chronic myelogenous leukemia / J.C. Barton, S.C. Jones, W.C. Lamberth [et al.] // Am. J. Hematol. - 2002. - Vol. 71.-P. 139-140.

48. Cardiotoxicity associated with tyrosine kinase inhibitor sunitinib / T.F. Chu, M.A. Rupnick, R. Kerkela [et al.] // Lancet. - 2007. - Vol. 370, N 9604. - P. 20112019.

49. Cardiotoxicity of the cancer therapeutic agent imatinib mesylate / R. Kerkel, L. Grazette, R. Yacobi [et al.] // Nat. Med. - 2006. - Vol. 12, N 8. - P. 908-916.

50. Characteristic of accelerated diseasein chronic myelogenous leukemia / H.M. Kantarjian, M.J. Keating, R.S. Walters [et al.] // Cancer. - 1988. - Vol. 61, N 7. -p. 1441_1446.

51. Chronic myeloid leukemia and interferon-alpha: a study of complete cytogenetic responders / F. Bonifazi, A. de Vivo, G. Rosti [et al.] // Blood. - 2001. - Vol. 98, N 10.-P. 3074-3081.

52. Chronic myeloid leukemia in blast crisis treated with imatinib 600 mg: outcome of the patients alive after a 6-year follow-up / F. Palandri, F. Castagnetti, N. Testoni [et al.] // Haematologica. - 2008. - Vol. 93, N 12. - P. 1792-1796.

53. Chronic myeloid leukemia in chronic phase responding to imatinib: the occurrence of additional cytogenetic abnormalities predicts disease progression / S. Marktel, D. Marin, N. Foot [et al.] // Haematologica. - 2003. - Vol. 88, N 3. - P. 260-267.

54. Chronic myeloid leukemia patients resistant to or intolerant of interferon alpha and subsequently treated with imatinib show reduced immunoglobulin levels and

hypogammaglobulinemia / J.L. Steegmann, G. Moreno, C. Alaez [et al.] // Haematologica. - 2003. - Vol. 88, N 7. - P.762-768.

55. Chronic myeloid leukemia: an update of concepts and management recommendations of European Leukemia Net / M. Baccarani, J. Cortes, F. Pane [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27, N 3 5. - P. 6041 -6051.

56. Clonal evolution and lack of cytogenetic response are adverse prognostic factors for hematologic relapse of chronic phase CML patients treated with imatinib mesylate / M.E. O'Dwyer, M.J. Mauro, C. Blasdel [et al.] // Blood. - 2004. - Vol. 103,N2.-P. 451-455.

57. Cockcroft, D.W. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine / D.W. Cockcroft, M.H. Gault // Nephron. - 1976. - Vol. 16, N 1. - P. 31 -41.

58. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03 [Electronic resource] / ed. by the National Cancer Institute. - Published on June 14. - 2010. - Mode of access: http://evs.nci.nih. gov/ftpl/CTCAE/CTCAE. -23.08.2013.

59. Concurrent megakaryocyte and erythroid chronic myelogenous leukemia blast crisis / E. Danielle, Westfall, Ling Zhang [et al.] // Arch, of Pathol. & Labor. Med.

- 2008. - Vol. 132, N 6. - P. 1021-1025.

60. Concurrent Megakaryocyte and Erythroid Chronic Myelogenous Leukemia Blast Crisis / E. Westfall, L. Zhang, S. Song [et al.] // Arch, of Pathol, and Labor. Med.

- 2008. - Vol. 132, N 6. - P. 1021-1025.

61. Congestive heart failure is arare event in patients receiving imatinib therapy / E. Atallah, J.B. Durand, H. Kantarjian, J. Cortes // Blood. - 2007. - Vol. 110, N 4. -P. 1233-1237.

62. Cortez, D. Structural and signaling requirements for BCR-ABL-mediated transformation and inhibition of apoptosis / D. Cortez, L. Kadlec, A.M. Pendergast //J. Mol. Cel. Biol.- 1995.-Vol. 15, N 10.-P. 5531-5541.

63. Dasatinib- and imatinib-induced reductions in BCR-ABL transcript levels below 10% at 3 months are associated with improved responses in patients with newly

diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase: Analysis of molecular response kinetics in the DASISION trial / A. Hochaus, G. Saglio, C. Chuah [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 118, N 21. - Abstr. 2767.

64. Dasatinib in imatinib-resistant Philadelphia chromosome-positive leukemias / M. Talpaz, N.P. Shah, H.M. Kantarjian [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 354, N24.-P. 2531-2541.

65. Dasatinib induces complete hematologic and cytogenetic responses in patients with imatinib-resistant or imatinib-intolerant chronic myeloid leukemia in blast crisis / J. Cortes, P. Rousselot, D.W. Kim [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 109, N 8. - P. 3207-3213.

66. Dasatinib induces durable cytogenetic responses in patients with chronic myelogenous leukemia in chronic phase with resistance or intolerance to imatinib / A. Hochhaus, M. Baccarani, M. Deininger [et al.] // Leukemia. - 2008. - Vol. 22, N6.-P. 1200-1206.

67. Dasatinib .induces notable hematologic and cytogenetic responsec in chronic phase chronic myeloid leukemia after failure of imatinib therapy / A. Hochhaus, H. Kantarjian, M. Baccarani [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 109, N 6. - P. 2303-2309.

68. Dasatinib induces significant hematologic and cytogenetic response in patients with imatinib-resistant or-intolerant chronic myeloid leukemia in accelerated phase / F. Guilhot, J. Apperley, D.W. Kim [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 109, N 10. - P. 4143-4150.

69. Dasatinib or high dose imatinib for chronic phase chronic myeloid leukemia after failure of first line imatinib: a randomized phase 2 trial / H. Kantarjian, R. Pasquini, N. Hamerschlak [et al.] // Blood. - 2007. -Vol. 109, N 12. - P. 51435150.

70. Deininger M.N. Chronic myeloid leukemia. Management of early stage disease / M.N. Deininger // Hematology. Am. Soc. Hematol. - Atlanta, 2005. - P. 174-182.

71. Deininger, M.W. The molecular biology of chronic myeloid leukemia / M.W. Deininger, J.M. Goldman, J.V. Melo // Blood. - 2000. - Vol. 96, N 10. - P. 33433356.

72. Detection of BCR-ABL mutations in patients with CML treated with imatinib is virtually always accompanied by clinical resistance, and mutations in the ATP phosphate-binding loop are associated with porr prognosis / S. Branford, Z. Rudzki, S. Walsh [et al.] // Blood. - 2003. - Vol. 102, N 1. - P. 276-283.

73. Development of Varicella-Zoster virus infection in patients with chronic myelogenous leukemia treated with imatinib mesylate / G.N. Mattiuzzi, J.E. Cortes, M. Talpaz [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2003. - Vol. 9, N 3. - P. 976-980.

74. D'Hondt, L. Hypothyroidism and arthritis during interferon therapy / L. D'Hondt, A. Delannoy, C. Docquier // Clin. Rheumat. - 1993. - Vol. 12, N 3. - P. 415-417.

75. Drug monitoring of imatinib levels in patients undergoing therapy for chronic myeloid leukaemia: comparing plasma levels of responders and non-responders / N. Singh, L. Kumar, R. Meena, T. Velpandian // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2009. -Vol. 65,N6.-P. 545-549

76. Early Imatinib Mesylate-Induced Hepatotoxicity in Chronic Myelogenous Leukaemia / .T.H. Konga, S.-H. Yooa, K.E. Lee [et al.] // Acta Haematol. - 2007. -Vol. 118, N4.-P. 205-208.

77. Effect of the multitargeted tyrosine kinase inhibitors imatinib, dasatinib, sunitinib, and sorafenib on mitochondrial function in isolated rat heart mitochondria and H9c2 cells / Y. Will, J.A. Dykens, S. Nadanaciva [et al.] // Tox. Sci. - 2008. - Vol. 106,N 1.-P. 153-161.

78. Effects of imatinib and interferon on primitive chronic myeloid leukemia progenitors / G.R. Angstrich, W. Matsui, C.A. Huff [et al.] // Br. J. Haematol. -2005.-Vol.130, N3.-P. 373-381.

79. Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors / G.D. Demetri, M. von Mehren, C.D. Blanke [et al.] // N. Engl. J. Med. -2002. - Vol. 347, N 7. - P. 472-480.

80. Efficacy and safety of specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia / B.J. Druker, M. Talpaz, J. Debra [et al.] // N. Engl. J. Med. -2001. - Vol. 344, N 14. - P. 1031-1037.

81. Efficacy and tolerability of nilotinib in chronic myeloid leukemia patients in chronic phase (CML-CP). Who failed prior imatinib and dasatinib therapy: Updated results of a phase 2 study / F. Giles, F. le Coutre, K.N. Bhalla [et al.] // ASH. - 2008. - Vol. 112. - Abstr. 3234.

82. Efficacy of dasatinib in patients (pts) with previously untreated chronic myelogenous leukemia (CML) in early chronic phase (CML-CP) / J. Cortes, S. O'Brien, A. Pardanani [et al.] // Blood. - 2008. - Vol. 112. - Abstr. 182.

83. Efficacy of dasatinib in patients with accelerated-phase chronic myelogenous leukemia with resistance or intolerance toimatinib: 2-year follow-up date from START-A (CA180-005) / F. Guilhot, J. Apperley, D.W. Kim [et al.] // Blood. -2007. - Vol. 110, N 11. - Abstr. 470.

84. Efficacy of dasatinib with presiously untreated chronic myelogenous leukemia in early chronic phase / J. Cortes, G. Borthakur, S. O'Brien [et al.] // Blood. - 2009. -Vol. 114, N22.-Abstr. 338.

85. Efficacy of imatinib dose escalation in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase / H.M. Kantarjian, R.A. Larson, F. Guilhot [et al.] // Cancer. - 2009. -Vol. 115, N3.-P. 551-560.

86. Efficacy of imatinib mesylate in advanced medullary thyroid carcinoma / K. Frank-Raue, M. Fabell, S. Delorme [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2007. - Vol. 157, N2.-P. 215-220.

87. Efficacy of nilotinib (formerly AMN107) in patients (pts) with newly diagnosed, previously untreated philadelphia chromosome (Ph)-positive chronic myelogenous leukemia in early chronic phase (CML-CP) / J. Cortes, S. O'Brien, A. Ferrajoli [et al.] // Blood. - 2008. - Vol. 112. - Abstr. 446.

88. Elevated levels of the plasma protein alpha 1 acid glycoprotein in chronic myelogenous leukemia in blast crisis mediate pharmacological resistance to

Gleevac (ST1571, imatinib) in vitro and are associated with primary resistance in vivo / J. Larghero, F.X. Mahon, I. Madeleine-Chambrin [et al.] // Blood. - 2001. -Vol. 98.-P. 2582-2586.

89. Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of European Lukemia Net / M. Baccarani, G. Saglio, J. Goldman [et al.] // Blood. - 2006. - Vol. 108, N 6. - P. 1809-1820.

90. Exptession of hOCTl predicts for achievement- of CCyR in imatinib treated patients while the level of phospho-CRKL inhibition in CD34 positive cells seems to be of little prognostic value / S. Khorashad, S. Wagner, D. Marin [et al.] // Haematologica. - 2008. - Vol. 1, N 50. - Abstr. 0127.

91. Fatal hepatitis B virus reactivation in a chronic myeloid leukemia patient during imatinib mesylate treatment / K. Ikeda, Y. Shiga, A. Takahashi [et al.] // Leuk. Lymphoma. - 2006. - Vol. 47, N l.-P. 155-157.

92. Fatal myelodysplastic syndrome developing during therapy with imatinib mesylate and characterised by the emergence of complex Philadelphia negative clones / Y.L. Chee, M.A. Vickers, D. Stevenson [et al.] // Leukemia. - 2003. - Vol. 17, N 3. -P. 634-635.

93. Fialkow, P.J. Chronic myelocytic leukemia: clonal origin in a stem cell common to the granulocyte, erythrocyte, platelet and monocyte/macrophage / P.J. Fialkow, R.J. Jacobson, T. Papayannopoulou // Am. J. Med. - 1977. - Vol. 63, N l.-P. 125-130.

94. First case of immunemediated haemolytic anaemia associated to imatinib mesylate / M. Novaretti, G. Fonseca, M. Conchon [et al.] // Eur. J. Haematol. - 2003. - Vol. 71,N6.-P. 455-458.

95. Four years of follow-up of 1027 patients with late chronic phase, accelerated phase, or blast crisis chronic myeloid leukemia treated with Imatinib in three large phase II trials / R.T. Silver, M. Talpaz, C.L. Sawyers [et al.] // Blood. - 2004. -Vol. 104.-P. 11a.-Abstr. 23.

96. Frequency and clinical significance of BCR-ABL mutations in patients with chronic myeloid leukemia treated with imatinib mesylate / E. Jabbour, H. Kantarjian, D. Jones [et al.] // Leukemia. - 2006. - Vol. 20, N 10. - P. 1767-1773.

97. Frequency of major molecular response to imatinib or interferon alpha plus cytarabine in newly diagnosed chronic myeloid leukemia / T.P. Hughes, J. Kaeda, S. Brandford [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 349, N 15. - P. 1423-1432.

98. Functional consequence of MDR1 expression on imatinib intracellular concentrations / F.X. Mahon, F. Belloc, V. Lagarde, C. Chollet // Blood. - 2003. - Vol. 102, N 3. - P. 1142-1162.

99. Ghofrani, H.A. Imatinib for the treatment of pulmonary arterial hypertension / H.A. Ghofrani, W. Seeger, F. Grimminger // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353, N 13.-P. 1412-1413.

100. Goldman, J. Management of chronic myeloid leukemia / J. Goldman /7 Semin. Hematol.- 2003. -Vol. 40.-P. 1-103.

101. Gottardi, M. Imatinib and hyperlipidemia / M. Gottardi, E. Manzato, F. Gherlinzoni // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353, N25.-P. 2722-2723.

102. Graham, G.S. Peroxidase reaction for general differentiation / G.S. Graham, W. Knoll // Sandoz Atlas of Haematology / ed. by E. Undritz. - 2-nd ed. - Basle: Sandoz, 1973.-P. 32.

103. Gynecomastia in men with chronic myeloi leukemia after imatinib / K. Gambacorti-Passerini, L. Tornaghi, F. Cavagnini [et al.] // Lancet. - 2003. - Vol. 361, N 9373.-P.1954-1956.

104. Hayhoe, F.G.J. Cytochemical demonstration and measurement of leukocyte alkaline phosphatase activity in normal and pathological states by a modified Azo-Dyc Coupling Technique / F.G.J. Hayhoe, D. Quaglino // Br. J. of Hematol. -1959.-Vol.4.-P. 375.

105. Hensley, M.L. Imatinib treatment: specific issues related to safety, fertility and pregnancy / M.L. Hensley, J.M. Ford // J. Sem. In. Hematol. - 2003. - Vol. 40, N 2. Supple 2.-P. 21-25.

106. Herpes zoster complicating imatinib mesylate for gastrointestinal stromal tumour / M.A. Durosinmi, P.O. Ogbe, L. Salawu, A.A. Oyekunle // Int. Med. - 2005. - Vol. 44.-P. 114-119.

107. High incidence of autoimmune alterations in chronic myeloid leukemia patients treated with interferon-alpha / J.L. Steegmann, M.J. Requena, P. Martin-Regueira [et al.] // Am. J. Hematol. - 2003. - Vol. 72, N 3. - P. 170-176.

108. High-dose imatinib in newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia: High rates of rapid cytogenetic and molecular responses / J. Cortes, H. Kantarjian, S. Goldberg [et al.] // J. Clin Oncol. - 2008. - Vol. 20. - P. 3869.

109. High-dose imatinib mesylate therapy in newly diagnosed philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia / H. Kantarjian, M. Talpaz, S. O'Brien [et al.] // Blood. - 2004. - Vol. 103, N 8. - P. 2873-2878.

110. Hochhaus, A. Imatinib therapy in chronic myeloid leukemia: strategies to avoid and overcome resistance / A. Hochhaus, P. La Rosee // Leukemia. - 2004. - Vol. 18,N8.-P. 1321-1331.

111. Hypothyroidism after sunitinib treatment for patients with gastrointestinal stromal tumors / J. Desai, L. Yassa, E. Marqusee [et al.] // Ann. of Int. Med. - 2006. - Vol. 145, N9.-P. 660-664.

112. Hypothyroidism related to tyrosine kinase inhibitors: an underdiagnosed disorder? / T. Azevedo, M. Martinho, T. Martins [et al.] // Endocrine Abstracts. - 2010. -Vol. 22.-P. 835.

113. Imatinib (Gleevecjr )-induced hepatotoxicity / W.S. Ayoub, S.A. Geller, T. Tran [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 39, N 1. - P. 75-77.

114. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia / S.G. O'Brien, F. Guilhot, R.A. Larson [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348, N 11. - P. 994-1004.

115. Imatinib induces durable hematologic and cytogenetic responses in patients with accelerated phase chronic myeloid leukemia: results of a phase 2 study / M.

Talpaz, R.T. Silve, B J. Druker [et al.] // Blood. - 2002. - Vol. 99, N 6. - P. 19281937.

116. Imatinib induces hypothyroidism in patients receiving levothyroxine / J.W. De Groot, B.A. Zonnenberg, J.T. Plukker [et al.] // Clin. Pharmacol, and Ther. - 2005. -Vol. 78, N4.-P. 433-438.

117. Imatinib inhibits T-cell receptor-mediated T-cell proliferation and activation in a dose-dependent manner / R. Seggewiss, K. Lore, E. Greiner [et al.] // Blood. -2005. - Vol. 105, N 6. - P. 2473-2479.

118. Imatinib Mesylate (Gleevec) Hepatotoxicity / A.L. Mindikoglu, A. Regev, P.A. Bejarano [etal.]//J. Dig. Dis. Sci. - 2007. - Vol. 52, N2.-P. 598-601.

119. Imatinib mesylate (sti-571) attenuates liver fibrosis development in rats / H. Yoshiji, R. Noguchi, S. Kuriyama [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest Liver. Physiol. -2005. - Vol. 288, N 5. - P. 907-913.

120. Imatinib mesylate affects the development and function of dendritic cells generated from CD34+ peripheral blood progenitor cells / S. Appel, A.M. Boehmler, F. Grunebach [et al.] // Blood. - 2004. - Vol. 103, N 2. - P. 538-544.

121. Imatinib mesylate dose escalation is associated with durable response in patients with chronic myeloid leukemia after cytogenetic failure on standard-dose imatinib therapy / E. Jabbour, H.M. Kantarjian, D. Jones [et al.] // Blood. - 2009. - Vol. 113, N 10.-P. 2154-2160.

122. Imatinib mesylate reduces production of extracellular matrix and prevents development of experimental dermal fibrosis / J.H. Distler, A. Jungel, L.C. Huber [et al.] //Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 56, N l.-P. 311-322.

123. Imatinib mesylate selectively impairs expansion of memory cytotoxic T cells without affecting the control of primary viral infections / S. Mumprecht, M. Matter, V. Pavelic, A.F. Ochsenbein // Blood. - 2006. - Vol. 108, N 10. - P. 34063413.

124. Imatinib mesylate therapy reduces bone marrow fibrosis in patients with chronic myelogenous leukemia / C.E. Bueso-Ramos, J. Cortes, M. Talpaz [et al.] // Cancer. -2004.-Vol. 101, N2.-P. 332-336.

125. Imatinib pharmacokinetics and its correlation with response and safety in chronic-phase chronic myeloid leukemia: a subanalysis of the IRIS study / R.A. Larson, B.J. Druker, F. Guilhot [et al.] // Blood. - 2008. - Vol. 111, N 8. - P. 4022-4028.

126. Imatinib provides durable molecular and cytogenetic responses in a practical setting for both newly diagnosed and previously treated chronic myelogenous leukemia: a study in nagasaki prefecture / E. Matsuo, Y. Miyazaki [et al.] // Japan. Int. J. Hematol. - 2007. - Vol. 85, N 2. - P. 132-139.

127. Immature leukemic CD34+CXCR4+cells from CML patients have lower integrin dependent migration and adhesion in response to the chemokine SDF-1 / A. Peled, I. Hardan, L. Trakhtenbrot [et al.] // J. Stem. Cells. - 2002. - Vol. 20, N 3. - P. 259-266.

128. Impact of early dose intensity on cytogenetic and molecular responses in chronic-phase CML patients receiving 600mg/day of imatinib as initial therapy / T. Hughes, S. Branford, D.L. While [et al.] // Blood. - 2008. - Vol. 112, N 10. - P. 3965-3972.

129. In vitro activity of bcr-abl inhibitors AMN107 and BMS-354825 against clinically relevant imatinib-resistant abl-kinase domain mutants / T. O'Hare, D.K. Walters, E.P. Stoffregen [et al.] // Cancer Res. - 2005. - Vol. 65, N 11. - P. 4500-4505.

130. Initial findings from the PACE trial: a pivotal phase 2 study of ponatinib in patients with CML and Ph+ ALL resistant or intolerant to dasatinib or nilotinib, or with the T315I mutation / J. Cortes, D.-W. Kim, J. Pinilla-Ibarz [et al.] // Blood. -2011,- Vol. 118, N l.-Abstr. 109.

131. Interferon-alfa for chronic myeloid leukemia / M. Baccarani, D. Russo, G. Rosti [et al.] // Semin. Hematol. - 2003. - Vol. 40, N 1. - P. 22-33.

132. Intermittent target inhibition with dasatinib 100 mg once daily preserves efficacy and improves tolerability in imatinib resistant and intolerant chronic phase chronic

myeloid leukemia / N.P. Shah, H.M. Kantarjian, D.W. Kim [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26, N 19. - P. 3204-3212.

133. International randomized study of interferon versus STI571 (IRIS) 7-year follow-up: Sustained survival, low rate of transformation and increased rate of major molecular response (MMR) in patients (pts) with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with imatinib (IM) / S.G. O'Brien, F. Guilhot, J. Goldman [et al.] // Blood. - 2008. - Vol. 112. - P. 76.

134. Intramuscular edema as a complication of treatment with imatinib / C. Shimazaki, N. Ochiai, R. Uchida [et al.] // Leukemia. - 2003. - Vol. 17, Issue 4. - P. 804-805.

135. IRIS 6-year follow-up: sustained survival and dealing annual rate of transformation in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with Imatinib / A. Hochhaus, B. Druker, R. Larson [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 110, Suppl 11. - Abstr. 25.

136. JAK/STAT, Raf/MEK/ERK, PI3K/Akt and BCR-ABL in cell cycle progression and leukemogenesis / L.S. Steelman, S.C. Pohnert, J.G. Shelton [et al.] // Leukemia. - 2004. - Vol. 18, N 2. - P. 189-218.

137. Kantarjian, H. Treatment of chronic myelogenous leukemia: current status and investigational options / H. Kantarjian, S. O'Brien, P. Anderlini // Blood. - 1996. -Vol. 87, N8.-P. 3069-3081.

138. Kaplow, L.S. A Histochemical Procedure for Localizing and Evaluating Leukocyte Alkaline Phosphatase Activity in Smears of Blood and Marrow / L.S. Kaplow // Blood. - 1-955. - Vol. 10, N 10. - P. 1023-1029.

139. Kay, J. Imatinib mesylate treatment of nephrogenic systemic fibrosis / J. Kay, W.A. High // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 58, N 8. - P. 2543-2548.

140. Lack of imatinib-induced thyroid dysfunction in a cohort of non-thyroidectomized patients / J.M. Dora, M.A. Leie, B. Netto [et al.] // Eur. J. of Endocrinol. - 2008. -Vol. 158, N5.-P. 771-772.

141. Lin, H. [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 118, № 10.-Abstr. 2743.

142. Manley, P.W.// Blood. -2011. -Vol. 118, N 10. - Abstr. 2746.

143. McManus, J.F.A. Histochemical Demonstration of Mucin after Periodic Acid / J.F.A. McManus // Nature. - 1946. - Vol. 158. - P. 202.

144. Mechanism of disease: the biology of chronic myelogenous leukemia / S. Faderl, M. Talpaz, Z. Estrov [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 341, N 3. - P. 164172.

145. Molecular and chromosomal mechanisms of resistance to imatinib (STI 571) therapy / A. Hochhaus, S. Kreil, A.S. Corbin [et al.] // Leukemia. - 2002. - Vol. 16, N 11.- P. 2190-2196.

146. Mozziconacci, M.J. Myelodysplastic features developing in Philadephia-negative cells during imatinib mesylate therapy for CML: report of a new case / M.J. Mozziconacci, S. Cailleres, C. Maurice // Leukemia. - 2003. - Vol. 17, Issue 9. -P. 1901-1902.

147. Multiple BSR-ABL kinase domain mutations confer polyclonal resistance to the tyrosine kinase inhibitor imatinib (STI571) in chronic phase and blast crisis chronic myeloid leukemia / N.P. Shah, J.M. Nicoll, B. Nagar [et al.] // J. Cancer Cell.-2002.-Vol. 2, N2.-P. 117-125.

148. Mustjoki, S. [etal.]//Blood.-2011.-Vol. 118, N 14. - Abstr. 3765.

149. Myeloid Dysplasia: the Histopathology of Preleukemia / A. Georgii, J. Thiele, K.-F. Vykoupil [et al.] // J. of Haematol, and Blood Transfus. - 1981. - Vol. 26. - P. 34-37.

150. National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification // Am. J. Kidney Dis. -2002. - Vol. 39, Suppl. 1. - P. 1-266.

151. Nel, A.E. T-cell activation through the antigen receptor, part 1: signaling components, signaling pathways, and signal integration at the T-cell antigen receptor synapse / A.E. Nel // J. Allergy Clin. Immunol. - 2002. - Vol. 109, N 5. -P. 758-770.

152. Nievergall, E. [et al.]//Blood. - 2011. - Vol. 118, N 14. - Abstr. 3745.

153. Nilotinib (formely AMN107), highly selective BCR-ABL tytosine kinase inhibitor, in active in patients with imatinib resistant or intolerant accelerated phase chronic myelogenous leukemia / P. Le Coutre, O.G. Ottmann, F. Giles [et al.] //Blood. - 2008. - Vol. Ill, N4.-P. 1834-1839.

154. Nilotinib can override dasatinib resistance in chronic myeloied leukemia patients with secondary resistance to imatinib first-line therapy / M. Breccia, L. Cannella, M. Nanni [et al.] // Acta Hematol. - 2007. - Vol. 118, N 3. - P. 162-164.

155. Nilotinib in chronic myelogenous leukemia in blast crisis (CML-BC) patients with imatinib resistance or intolerance: update phase II results / F. Giles, H.M. Kantarjian, L. Wunderle [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26. - P. 7012.

156. Nilotinib in chronic myeloid leukemia patients in accelerated phase with imatinib resistance or intolerance: 24-month follow-up results of a phase 2 study / A. Hochhaus, F. Giles, J. Apperlay [et al.] Il Haematologica. - 2009. - Vol. 256. -Abstr. 631.

157. Nilotinib is highly effective and safe in chronic myelogenous leukemia patients with imatinib resistance and intolerance / H. Kantarjian, F. Giles, N. Gattermann [et al.] //Blood. -2007. -Vol. 110, N 11. - Abstr. 735.

158. Nilotinib is safe and effective in accelerated phase chronic myelogenous leukemia patients with imatinib resistance and intolerance / P. Le Coutre, F. Giles, J. Apperley [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 110, N 11. - Abstr. 471.

159. Nilotinib versus imatinib in patients (pts) with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive (Ph ) chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP): ENESTnd 36-month (mo) follow-up / G. Saglio, P.D. LeCoutre, R. Pasquini [et al.] //Blood.-2011.-Vol. 118, N21.-P. 208-209.

160. O'Brien, S.G. Imatinib in patients with newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia / S.G. O'Brien, M.W. Deininger // Sem. Hematol. - 2003. -Vol. 40, N 2. Suppl 2. - P. 26-30.

161. Occurrence of additional chromosome aberrations in chronic myeloid leukemia patients treated with imatinib mesylate / C. Schoch, T. Haferlach, W. Kern [et al.] // Leukemia. - 2003. - Vol. 17, N 2. - P. 461-463.

162. Outcome of patients with Philadelphia positive chronic myelogenous leukemia post-imatinib mesylate failure / H.M. Kantarjian, S. O'Brien, M. Talpaz [et al.] // Cancer. - 2007. - Vol. 109, N8.-P. 1556-1560.

163. Oztas, P. Imatinib-induced erythrodermia in a patient with chronic myeloid leukemia / P. Oztas, S. Erbasi // J. Acta Derm. Venereol. - 2006. - Vol. 86, N 2. -P. 174-175.

164. Pearse, A.G.E. Histochemistry, theoretical and applied / A.G.E. Pearse. - 3rd ed. -Edinburg: Churchill Livingstone, 1968. - Vol. 1. - 759 p.

165. Peng, B. Clinical pharmacokinetics of imatinib / B. Peng, P. Lloyd, H. Schran // J. Clin. Pharmacokinet. - 2005. - Vol. 44, N 9. - P. 879-894.

166. Peptide-vaccine treatment associated with therapy in patients with CML is able to induce immunologic, cytogenetic and molecular responses: single center experience with long-term follow-up / E. Abruzzese, M. Trawinska, A. Coletta [et al.] //Blood.-2009.-Vol. 114, N22.-P. 2185.

167. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of imatinib in a phase I trial with chronic myeloid leukemia patients / B. Peng, M. Hayes, D. Resta [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2004. - Vol. 22, N 5. - P. 935-942.

168. Phase I and pharmacokinetic study of imatinib mesylate in patients with advanced malignancies and varying degrees of liver dysfunction: A study by the National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group / R.K. Ramanathan, M.J. Egorin, C.H. Takimoto [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26, N 4. - P. 563569.

169. Phase I and pharmacokinetic study of imatinib mesylate in patients with advanced malignancies and varying degrees of renal dysfunction: A study by the National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group / R.K. Ramanathan, J.

Gibbons, M.J. Egorin [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26, N 4. - P. 570576.

170. Philadelphia chromosome positive leukemias: from basic mechanisms to molecular theurapeutics / R. Kurzrock, H.M. Kantarjian, B.J. Druker, M. Talpaz // Ann. Int. Med.-2003.-Vol. 138, N 10.-P. 819-830.

171. Pleuralpericardic effusion as uncommon complication in CML patients treated with Imatinib / M. Breccia, G.M. D'Elia, M. D'Andréa [et al.] // Eur. J. Haematol. - 2005. - Vol. 74, N 1. - P. 89-90.

172. Practical management of patients with chronic myeloid leukemia receiving imatinib / M.W. Deininger, S.G. O'Brien, J.M. Ford [et al.] // J. Clin. Oncol. -2003. - Vol. 21, N 8. - P. 1637-1647.

173. Preclinical characterization of the selective JAK1/2 inhibitor INCB018424: therapeutic implications for the treatment of myeloproliferative neoplasms / A. Quintas-Cardama, K. Vaddi, P. Liu [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 118, N 2. -P. 401-408.

174. Primitive, quiescent, Philadelphia-positive stem cells from patients with chronic myeloid leukemia are insensitive to STI 571 in vitro / S.M. Gruham, H.G. Jorgensen, E. Allan [et al.] // Blood. - 2002. - Vol. 99, N 1. - P. 319-325.

175. Prognostic discrimination in "good-risk" chronic granulocytic leukemia / J.E. Sokal, E.B. Cox, M. Baccarani [et al.] // Blood. - 1984. - Vol. 63, N 4. - P. 789.

176. Prognostic factors for patients with chronic myeloid leukaemia in chronic phase treated with imatinib mesylate after failure of interferon alfa / D. Marin, S. Marktel, M. Bua [et al.] // Leukemia. - 2003. - Vol. 17, N 8. - P. 1448-1453.

177. Prognostic significance of cytogenetic clonal evolution in patients with chronic myelogenous leukemia on imatinib mesylate therapy / J.E. Cortes, M. Talpaz, F. Giles [et al.] // Blood. - 2003. - Vol. 101, N 10. - P. 3794-3800.

178. Prognostic significance of the morphological dysplastic changes in chronic myelogenous leukemia / T. Matsuo, M. Tomonaga, K. Kuriyama [et al.] // Leukemia Research. - 1986. -Vol. 10, Issue 3,-P. 331-337.

179. Randomized comparison of imatinib versus imatinib combination therapies in newly diagnosed chronic myeloid leukaemia (CML) patients in chronic phase (CP): First results of the phase III (SPIRIT) trial from the French CML Group (FI LMC) / F. Guilhot, F.X. Mahon, J. Guilhot [et al.] // Blood. - 2008. - Vol. 112.-P. 74.

180. Randomized comparison of interferon alpha and hydroxyurea with hydroxyurea monotherapy in chronic myeloid leukemia (CML-study II): prolongation of survival by the combination of interferon alpha and hydroxyurea / R. Hehlmann, U. Berger, M. Pfirrmann [et al.] // Leukemia. - 2003. - Vol. 17, N 8. - P. 15291537.

181. Randomized comparison of interferon-alpha with busulfan and hydroxyurea in chronic myelogenous leukemia / R. Hehlmann, H. Heimpel, J. Hasford [et al.] // Blood. - 1994. - Vol. 84, N 12. - P. 4064-4077.

182. Real Life Rates of Disease Monitoring in Clinical Practice in Europe / E. Morra, M. Michallet, J. Steegmann [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 118, N 1. - P. 582a.

183. Results of high-dose imatinib mesylate in intermediate Sokal risk chronic myeloid leukemia patients in early chronic phase: A phase II trial of the Gimema CML WP / F. Castagnetti, F. Palandri, M. Amabile [et al.] // Blood. - 2009. - Vol. 113, N 15.-P. 3428-3434.

184. Results of plasma N-terminal pro B-type natriuretic peptide and cardiac troponin monitoring in GIST patients do not support the existence of imatinib-induced cardiotoxicity / P,J. Perik, B. Rikhof, F.A. de Jong [et al.] // Ann. Oncol. - 2008. -Vol. 19, N2.-P. 359-361.

185. Rohrbacher, M. Epidemiology of chronic myeloid leukaemia (CML) / M. Rohrbacher, J. Hasford // Best Pract. Res. Clin. Haematol. - 2009. - Vol. 22, N 3. -P. 295-302.

186. Rosti, G. In reply to 'Cardiotoxicity of the cancer therapeutic agent imatinib mesylate / G. Rosti, G. Martinelli, M. Baccarani // Nat. Med. - 2007. - Vol. 13, N 1. - P.15.

187. Ryan, M. Inhibition of Imatinib Transport by Uremic Toxins During Renal Failure / M. Ryan, F.A. Sparreboom // J. of Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26, N 25. - P. 4226-4227.

188. Safety and efficacy of subcutaneous-administered omacetaxine mepecuccinate in imatinib-resistant chronic myeloid leukemia patients who harbor the bcr-abl T315I mutation - results of ongoing multicenter phase 2/3 study / J. Cortes-Franco, P. Parikh, M. Wetzler [et al.] // Blood. - 2009. - Vol. 114, N 22. - Abstr. 644.

189. Safety and efficacy ofsubcutaneous-administered omacetaxine mepusuccinate in chronic myeloid leukemia patients who are resistant orintolerant to two or more tyrosine kinase ingibitors - results of a multicenter phase 2/3 study / J. Cortes-Franco, P. Parikh, M. Wetzler [et al.] // Blood. - 2009. - Vol. 114, N 22. -Abstr. 861.

190. Schoeffski, P. Sunitinib and Hypothyroidism / P. Schoeffski, P. Wolter, U. Himpe //N. Engl. J. Med.-2007.-Vol. 356, N 15.-P. 1580-1581.

191. SEER Cancer Statistics Review, 1975—2001 / L.A.G. Ries, M.P. Eisner, C.L. Kosary [et al.]//Cancer. - 2004. - Vol. 101, Issue 1.-P. 3-27.

192. Several Bcr-Abl kinase domain mutants associated with imatinib mesylate resistance remain sensitive to imatinib / A.S. Corbin, P.L. Rosee, E.P. Stoffregen [et al.] //Blood. -2003. -Vol. 101, N 11.-P. 4611-4614.

193. Severe hemolytic anemia and skin reaction in a patient treated with imatinib / J. De Arriba, C. Nerin, E. Garcia [et al.] // J. Ann Oncol. 2003. - Vol. 14. - P. 962.

194. Severe hepatitis and complete molecular response causedby imatinib mesylate: possible association of its concentrationwith clinical outcomes / S. Kikuchi, K. Muroi, S. Takahashi [et al.] // J. Leukemia Lymphoma. - 2004. - Vol. 45, N 11. -P. 2349-2351.

195. Sheehan, H.L. An improved method of Staining Leukocyte Granules with Sudan Black B / H.L. Sheehan, G.W. Storey // J. of Pathol, and Bacteriol. - 1947. - Vol. 59, N2.-P. 336-339.

196. Shepherd, P.С. Severe cytopenia with sequential use of busulphan and interferon alpha in chronic myeloid leukemia / P.C. Shepherd, S. Richards, N.C. Allen // Br. J. Haematol. - 1994. - Vol. 86, N 1. - P. 92-96.

197. Sideroblastic anemia following treatment of chronic myeloid leukemia with busulfan / S.M.M. Magalhaes, F.B. Duarte, S.C.C. Ribeiro [et al.] // Leukemia. -2000.-Vol. 14, N1.-P. 214-215.

198. Significant higher rates of undetectable molecular residual disease and molecular responses with pegylated form of interferon-alpha in combination with imatinib form the treatment of newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia patients: conformatory results at 18 months of part 1 of the Spirit phase III randomized trial of the French CML Group / F. Guilhot, C. Preudhomme, J. Guilhot [et al.] // Blood. - 2009. - Vol. 114, N 22. - P. 144.

199. Simonsson B. On behalf of the IRIS study group. Beneficial effects of cytogenetic

я

and molecular response on long term outcome in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with Imatinib (IM): update from the IRIS study / B. Simonsson // Blood. - 2005. - Vol. 106. - P. 52a. -Abstr. 166.

200. 6-year experience of treatment by Imatinib in CML CP patients in 6 million population region of Russia (Saint-Petersburg and Leningrad region) with impact on time and kind of pretreatment / K. Abdulkadirov, E. Lomaia, V. Shuvaev [et al.] // Blood. - 2009. - Vol. 114, N 22. - P. 4278.

201. Six-year follow-up of patients receiving imatinib for the first-line treatment of chronic myeloid leukemia / A. Hochhaus, S.G. O'Brien, F. Guilhot [et al.] // Leukemia. - 2009. - Vol. 23, N6.-P. 1054-1061.

202. Soverini, S. Contribution of ABL kinase domain mutations to imatinib resistance in different subsets of Philadelphia-positive patients: by the GIMEMA working party on chronic myeloid leukemia / S. Soverini, S. Colarossi, A. Gnani // Clin. Cancer Res. - 2006. - Vol. 12, N 24. - P. 7374-7379.

203. Sprycel (dasatinib) [package insert], - Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company, 2009.

204. Staging and prognosis in chronic myelogenous leukemia / J.E. Sokal, M. Baccarani, D. Russo, S. Tura // Semin. Hematol. - 1988. - Vol. 25, N 1. - P. 4961.

205. Staging of chronic myeloid leukemia in the imatinib era / J.E. Cortes, M. Talpaz, S. O'Brien [et al.] // Cancer. - 2006. - Vol. 106, N 6. - P. 1306-1315.

206. Sunitinib-Induced Autoimmune Thyroiditis in a Patient with Metastatic Renal Cell Carcinoma: A Case Report / T. Babacana, A. Sevincb, E. Akarsub, O. Balakanb // Chemotherapy. - 2012. - Vol. 58. - P. 142-145.

207. Sunitinib-related thyroid dysfunction: A single-center retrospective and prospective evaluation / P. Schoeffski, P. Wolter, U. Himpe [et al.] // J. of Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 24, Suppl 18. ASCO Annual Meeting Proceedings. Part I. -P. 3092.

208. Testing for chronic kidney disease: a position statement from the National Kidney Foundation / J.A. Vassalotti, L.A. Stevens, A.S. Levey [et al.] // Am. J. Kidney. Dis.- 2007. -Vol. 50, N2.-P. 169-180.

209. The achievement of durable complete cytogenetic remission in late chronic phase and accelerated phase patients with CML treated with imatinib mesylate predicts for prolonged response at 6 years / R.G. Piazza, V. Magistroni, A. Franceschino [et al.] // Blood Cells. Mol. Dis. - 2006. - Vol. 37, N 2. - P. 111-115.

210. The c-Abl Tyrosine Kinase Is Regulated Downstream of the B Cell Antigen Receptor and Interacts with CD 19 / P.A. Zipfel, M. Grove, K. Blackburn [et al.] // The J. of Immunol. - 2000. - Vol. 165. N 12. - P. 6872-6879.

211. The combination of interferon-alpha with imatinib in early chronic phase chronic myeloid leukemia patients induced a significant improvement of the molecular responses in the first two years of treatment: results from three studies from GIMEMA CML Working Party / F. Palandri, F. Castagnetti, I. Iacobucci [et al.] // Blood. - 2009. - Vol. 114, N 22. - P. 862.

212. The long-term durability of cytogenetic responses in patients with accelerated phase chronic myeloid leukemia treated with imatinib 600 mg: the GIMEMA CML Working Party experience after 7- year follow-up / F. Palandri, F. Castagnetti, G. Alimena [et al.] // Haematologica. - 2009. - Vol. 94, N 2. - P. 205-212.

213. The significance of myelosuppression during therapy with imatinib mesylate in patients with chronic myelogenous leukemia in chronic phase / T.B. Sneed, H.M. Kantarjian, M. Talpaz [et al.] // Cancer. - 2004. - Vol. 100, N 1. - P. 116-121.

214. The specific enhancement of interferon-alpha induced growth inhibition by BCRYABL only occurs in multipotent cells / A. Pierce, D.L. Smith, L.V. Jacobsen [et al.] // J. Hematol. - 2001. - Vol. 2, N 4. - P. 257- 264.

215. The tyrosine Kinese inhibitor CGP571148 B selectivly ingibits the grouth of BCR-ABL positive cells / M.W. Deininger, G.J. Goldman, N. Lydon, J.V. Melo // Blood. - 1997. - Vol. 90, N 9. - P. 3691-3698.

216. Thyroid dysfunction caused by second-generation tyrosine kinase inhibitors in Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia / T.D. Kim, M. Schwarz, H. Nogai [et al.]//Thyroid. - 2010. - Vol. 20, N 11.-P. 1209-1214.

217. Treatment of chronic myelogenous leukemia with the tyrosine kinase inhibitor sti571 results in marked regression of bone marrow fibrosis / C. Beham-Schmid, U. Apfelbeck, H. Sill [etal.] //Blood. - 2002. - Vol. 99.-P. 381-383.

218. Treatment with m-TOR ingibitor, everolimus (RAD001) overcomes resistance to imatinib in Phleukemia quiescent or T315I mutated cells / Y. Minami, A.M. Lowell, C.L. Borgman [et al.] // Blood. - 2009. - Vol. 11, N 22. - Abstr. 3277.

219. Treatment with nilotinib for patients with chronic myeloid leukemia who failed prior therapy with imatinib and dasatinib / E. Jabbour, H. Kantarjian, F. Giles [et al.] //Blood.-2006.-Vol. 108.-Abstr. 7038.

220. Trough imatinib plasma levels are associated with both cytogenetic and molecular responses to standard-dose imatinib in chronic myeloid leukemia / S. Picard, K. Titier, G. Etienne [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 109, N 8. - P. 3496-3499.

221. Tsang, J. Prescription compliance and persistency in chronic myelogenous leukemia (CML) and gastrointestinal stromal tumor (GIST) patients (pts) on imatinib (IM) / J. Tsang, L. Rudychev, S.L. Pescatore // Clin. Oncol. - 2006. -Vol. 24, N 18.-P. 6119.

222. Tuberculosis complicating imatinib treatment for chronic myeloid leukaemia / J.M.A. Daniels, A. Vonk-Noordegraaf, J.J. Janssen [et al.] // ERJ. - 2009. - Vol. 33, N3,-P. 670-672.

223. Tyrosin kinase activity and transformation potency of bcr-abl oncogene products / T.G. Lugo, A.M. Pendergast, A.J. Muller [et al.] // Science. - 1990. - Vol. 247, N 4946.-P. 1079-1082.

224. Tyrosine Kinase Inhibitors Noncompetitively Inhibit MCT8-Mediated Iodothyronine Transport / D. Braun, T.D. Kim, P. le Coutre [et al.] // The J. of Clin. Endocrinol. &Metabol.-2012.-Vol. 97, N l.-P. 1837.

225. Update on imatinib-resistant chronic myeloid leukemia patients in chronic phase (CML-CP) on nilotinib therapy at 24 months: clinical response, safety and long-term outcomes / H.M. Kantarjian, F. Giles, K. Bhalla [et al.] // Blood. - 2009. -Vol. 114, N22.-P. 464.

226. Van Etten, R.A. Cycling, stressed-out and nervous: cellular functions of c-abl / R.A. Van Etten // Trend. Cell. Biol. - 1999. - Vol. 9, N 5. - P. 179-186.

227. Vitiligo-like lesions in an adult patient treated with Imatinib mesylate / C. Cerchione, R. Fabbricini, F. Pane [et al.] // J. Leuk. Res. - 2009. - Vol. 33, N 8. -P. 104-105.

228. Wang, L. Evidence that PPar activation may control the expression of the imatinib transporter hOCT 1 in chronic myeloid leukemia / L. Wang, M. Austin, E. Clark // Haematologica. - 2008. - Vol. 1. - P. 44. - abstr.O 111.

229. Woo, S.M. Exacerbation of psoriasis in a chronic myelogenous leukemia patient treated with imatinib / S.M. Woo, C.H. Huh // Dermatol. - 2007. - Vol. 34, N 10. -P. 724-726.