Неоадъювантная химиолучевая терапия в режиме ускоренного гиперфракционирования в комплексном лечении больных раком желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Кудрявцев Дмитрий Дмитриевич

• Кудрявцев Дмитрий Дмитриевич
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Кудрявцев Дмитрий Дмитриевич

Введение

ГЛАВА 1. Комбинированное лечение больных местно-распространенным раком желудка с неоадъювантной терапией (обзор литературы)

1.1. Статистические аспекты

1.2. Хирургическое лечение рака желудка

1.3. Причины неэффективности хирургического лечения и обоснование необходимости комбинированного лечения рака желудка

1.4. Современные подходы к комбинированному лечению рака желудка

1.4.1. Адъювантная химиотерапия

1.4.2. Адъювантная химиолучевая терапия

1.4.3. Неоадъювантная / Периоперационная терапия

1.5. Неоадъювантная химиолучевая терапия рака желудка

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

2.1. Характеристика пациентов и опухолевого процесса

2.2. Характеристика методов обследования

2.3. Методика проведения предоперационной химиолучевой терапии

2.4. Хирургическое лечение больных раком желудка

2.5. Методы динамического наблюдения за больными, анализа и статистической обработки данных

2.6. Классификации и шкалы, использованные в диссертационной работе

ГЛАВА 3. Осложнения комбинированного лечения: токсические реакции, послеоперационные осложнения

3.1. Токсичность

3.1.1. Гематологическая токсичность

3.1.2. Гастроинтестинальная токсичность

3.1.3. Печеночная и другие виды токсичности

3.1.4. Терапия, направленная на профилактику и купирование токсических реакций

3.1.5. Положительные клинические эффекты химиолучевой терапии

3.2. Послеоперационные осложнения

ГЛАВА 4. Непосредственные результаты лечения: клиническая регрессия опухоли, лечебный патоморфоз

4.1. Клиническая регрессия опухоли после проведения неоадъювантной химиолучевой терапии

4.2. Лечебный патоморфоз опухоли после проведения неоадъювантной химиолучевой терапии

ГЛАВА 5. Отдаленные результаты лечения

ГЛАВА 6. Обсуждение полученных результатов. Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложение

Приложение

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Неоадъювантная химиолучевая терапия в режиме ускоренного гиперфракционирования в комплексном лечении больных раком желудка»

Актуальность проблемы

«Рак желудка сохраняет лидирующие позиции по онкологической заболеваемости и смертности в мире и в России. В мире рак желудка занимает пятое место по заболеваемости (952 000 — 6,8%) и третье место по смертности (723 000 — 8,8%) пациентов» [59]. В структуре онкологической заболеваемости населения РФ показатели сопоставимы с мировыми: шестое место в структуре заболеваемости и третье место в структуре смертности. В 2018 г. абсолютное число больных с впервые выявленным диагнозом рака желудка в России составило 34 157, летальность на первом году составила 47,4% [18].

Несмотря на прогресс, достигнутый в диагностике и хирургическом лечении рака желудка (улучшение диагностических возможностей, расширение объема лимфодиссекции, совершенствование анестезиологического пособия), общая пятилетняя выживаемость не больше 18-25%, а отдаленные метастазы и локо-региональные рецидивы возникают более чем у 50% пациентов [57]. «Выживаемость пациентов при хирургическом лечении рака желудка с местным распространением остается по-прежнему неудовлетворительным: пятилетняя выживаемость при IIA стадии составляет 47%, IIB — 33%, III — 26% и IV стадии — 5%» [54].

В ряде рандомизированных исследований было убедительно показано, что применение дополнительных методов противоопухолевого воздействия позволяет статистически значимо улучшить отдаленные результаты хирургического лечения [Intergroup 0116 — SWOG 9008, MAGIC, ACTS-GC]. В связи с этим комбинированное лечение в объеме: гастрэктомия D2 и адъювантная/периоперационная химиотерапия (либо химиолучевая терапия) в настоящее время являются стандартными подходами в лечении местно-распространенного рака желудка в различных регионах мира. Весьма перспективным вариантом, по данным многих авторов, является использование неоадъювантного лечения.

«Основные цели предоперационной терапии заключаются в достижении регрессии первичной опухоли и регионарных лимфоузлов; увеличении числа R0 резекций; уничтожении микрометастазов и циркулирующих опухолевых комплексов; уменьшении биологического потенциала злокачественных клеток, уменьшении их способности к возникновению метастазов при хирругическом лечении». По данным ряда исследований, преимущественно в рамках 12 фаз, неоадъювантная химиолучевая терапия имеет преимущества по сравнению с другими вариантами противоопухолевого воздействия [35, 141, 58]. К ним относятся: высокая частота

завершенности терапии; умеренные токсические реакции, отсутствие роста числа послеоперационных осложнений и летальности; высокая частота ответа опухоли, в том числе полной морфологической регрессии; увеличение числа радикальных операций.

Все перечисленное делает актуальными разработку и внедрение методик предоперационной химиолучевой терапии.

Исходя из теоретических предпосылок, анализа данных литературы, а также многолетнего собственного опыта комбинированного лечения рака желудка, наша гипотеза состояла в следующем: «сочетание пролонгированного курса лучевой терапии и системной химиотерапии в неоадъювантном режиме должно привести к существенному повреждению первичной опухоли и регионарных метастазов («downstaging», «downsizing»), способствовать увеличению частоты выполнения радикальных (R0) операций, осуществить максимально раннее (и потому более эффективное) воздействие на микрометастазы и циркулирующие опухолевые комплексы». Известно, что главной причиной именно летальности пациентов с раком желудка является отдаленное метастазирование. Главными факторами хорошего прогноза выживаемости считаются небольшая патоморфологическая стадия заболевания (категории pT/pN) и хорошая регрессия опухоли в ответ на выполненную предоперационную терапию. При благополучном проведении данной программы терапии мы вправе ожидать улучшения отдаленных результатов.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения больных местно-распространенным раком желудка с неоадъювантной химиолучевой терапией в режиме ускоренного гиперфракционирования и последующим радикальным хирургическим вмешательством.

Задачи исследования

1. Разработать и апробировать методику комплексного лечения больных местно -распространенным раком желудка с неоадъювантной химиолучевой терапией в режиме ускоренного гиперфракционирования и последующей гастрэктомией D2.

2. Изучить безопасность комплексного лечения по критериям: степень, структура и частота развития токсических реакций и послеоперационных осложнений.

3. Оценить непосредственные эффекты неоадъювантной химиолучевой терапии по критериям: степень клинической регрессии опухоли и лечебного патоморфоза.

4. Изучить ближайшие и отдаленные результаты лечения по критериям: частота и сроки развития локо-регионарных рецидивов и отдаленных метастазов, трехлетняя общая и безрецидивная выживаемость; провести их анализ в зависимости от различных клинико-морфологических факторов.

Связь с планом НИР

Данное исследование осуществляется в рамках госзадания 2018-2020 гг., является фрагментом темы: «Разработка инновационных подходов к комплексному лечению больных злокачественными новообразованиями, включающих неоадъювантную и адъювантную терапию (в т.ч. новые радиологические технологии — брахитерапию, протонную, химиолучевую, фотодинамическую терапию) и радикальные оперативные вмешательства (расширенно -комбинированные, органосберегающие, видеоассистированные, эндоскопические, с применением микрохирургической техники), а также персонифицированный подход на основе предиктивных и прогностических факторов».

Материалы и методы

Для решения поставленных в диссертационной работе задач проведен анализ результатов обследования, лечения и последующего наблюдения за 45 больными с морфологически подтвержденным местно-распространенным раком желудка (стадии IIB-IVA), на базе МРНЦ им А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ „НМИЦ радиологии" МЗ РФ. Перед началом лечения всем больным для исключения отдаленных метастазов выполнялись ФГДС, КТ органов грудной и брюшной полостей, диагностическая лапароскопия. «На первом этапе лечения проводилась лучевая терапия в режиме ускоренного гиперфракционирования с дневным дроблением дозы 1+1,5 Гр с интервалом между фракциями 4-5 часов до СОД 45 Гр (линейно-квадратичная модель, при а/р=3, EQD2 50 Гр). Время курса лучевого лечения составило 18 дней, с учетом выходных дней — 24. Одновременно с лучевой терапией осуществлялась химиотерапия препаратами: капецетабин в дозе 1850 мг/м2 перорально, за два приема с интервалом 12 часов, в течение всего курса лучевого лечения; и оксалиплатин 85 мг/м2 внутривенно капельно в первый и 21-й дни курса». Хирургическое лечение в объеме гастрэктомии или субтотальной резекции желудка с лимфодиссекцией D2 планируется к выполнению через 4-6 недель после завершения неоадъювантной терапии и проведения контрольного обследования. Клиническая оценка ответа опухоли проводится по данным комплексного обследования, включая СКТ органов грудной и брюшной полости. Для изучения токсических реакций использована шкала NCIC-CTC, версия 4.0; для оценки тяжести послеоперационных осложнений — классификация Clavien-Dindo.

После хирургического лечения всем больным выполнялась гистологическое исследование с оценкой терапевтического патоморфоза опухоли (по классификации Becker). При наличии показаний, больным рекомендовалось проведение адъювантной химиотерапии по месту жительства. В дальнейшем проводилось динамическое наблюдение за больными в соответствии с существующими стандартами.

Научная новизна

Впервые разработана и апробирована в клинике методика неоадъювантной химиолучевой терапии в режиме ускоренного гиперфракционирования в составе комплексного лечения пациентов с местно-распространенным раком желудка (Патент на изобретение №2478407 от 10.04.2013. Бюллетень №10). Впервые в России и странах СНГ, в рамках второй фазы клинического исследования, на достаточном количестве пациентов и при сроках наблюдения более трех лет изучена и оценена безопасность и эффективность проведения комплексного лечения по критериям: частота и степень токсических реакций и послеоперационных осложнений, выраженность клинической регрессии и лечебного патоморфоза опухоли, частота и сроки развития локо-регионарных рецидивов и отдаленных метастазов, трехлетняя выживаемость.

Практическая значимость

Преимущества предлагаемого режима фракционирования дозы выражаются в виде уменьшения нагрузки на здоровые ткани, частоты проявления и степени выраженности лучевых реакций, усилении повреждения опухоли, сокращении общего времени проведения неоадъювантной терапии. С учетом полученных положительных клинических данных о безопасности и эффективности комплексного лечения больных местно-распространенным раком желудка, данная методика может быть рекомендована для изучения в рамках многоцентрового рандомизированного исследования и последующего применения в практическом здравоохранении.

Положения, выносимые на защиту

1. «Неоадъювантная химиолучевая терапия в режиме ускоренного гиперфракционирования с дневным дроблением дозы 1 Гр и 1,5 Гр, пять дней в неделю, до СОД 45Гр с одновременной химиотерапией препаратами: капецетабин в дозе 1850 мг/м2 per os, за два приема с интервалом 12 часов, в течение всего курса лучевой терапии; и оксалиплатин в дозе 85 мг/м2 внутривенно капельно в первый и 21 -й дни курса», завершена в полном объеме у

большинства пациентов (87%) и сопровождается умеренными токсическими реакциями (I-IV ст. — 22%).

2. Хирургический этап лечения, после неоадъювантной химиолучевой терапии, сопровождается высокой частотой резекции R0 (91%) и не приводит к увеличению числа послеоперационных осложнений (24%).

3. Проведение неоадъювантной химиолучевой терапии в режиме ускоренного гиперфракционирования приводит к выраженной морфологической регрессии первичной опухоли и лимфоузлов (1а/Ь ст. лечебного патоморофза — 45%) ф=0,012).

4. Достижение выраженного (1а/Ь ст.) лечебного патоморфоза опухоли после неоадъювантной химиолучевой терапии приводит к статистически значимому увеличению показателей общей и безрецидивной выживаемости ф=0,0001).

Апробация работы

Наиважнейшие результаты и положения диссертационной работы были доложены и удостоены положительной оценки на онкоконгрессах и научных симпозиумах: конференция «Радиация и организм» (г. Обнинск, ноябрь 2017); конференция, посвященная памяти академика А.Ф. Цыба «Перспективные направления в онкологии» (г. Обнинск, ноябрь 2017); X Съезд онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии, посвященный памяти академика Н.Н. Трапезникова (г. Сочи, апрель 2018); научно-практическая конференция «Инновационные технологии в клинической онкологии» (г. Грозный, апрель 2018); конгресс молодых ученых «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины» (г. Томск, май 2018); IV онкологический форум «Белые ночи — 2018» (г. Санкт-Петербург, июль 2018); «Первый международный форум онкологии и радиологии» (г. Москва, сентябрь 2018); «XXII Съезд Европейского Общества Хирургии» (г. Ереван, Армения, сентябрь 2018); I научная конференция «Парадигмы лекарственной терапии у онкологических больных» (г. Обнинск, апрель 2019); научно-практическая конференция «Школа онкологов и радиологов 2019» (г. Калининград, апрель 2019); «Первый приволжский онкологический форум» (г. Уфа, июнь 2019); «XXIII онкологический конгресс» (г. Москва, ноябрь 2019); научно-практическая конференция «Радиация и Организм» (г. Обнинск, ноябрь 2019).

Апробация диссертационной работы проведена на конференции клинического сектора МРНЦ им. А.Ф. Цыба 4 февраля 2020 года.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертационной работы опубликовано 12 научных работ, из них четыре — в журналах, рецензируемых ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов, обсуждения исследования, заключения и выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Работа иллюстрирована 34 таблицами и 50 рисунками. Список используемой литературы включает 154 источника, из них 45 отечественных, 109 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. Комбинированное лечение больных местно-распространенным раком желудка

с неоадъювантной терапией (обзор литературы)

1.1. Статистические аспекты

Вопреки значительному снижению заболеваемости в течение второй половины XX и начала XXI в., опухоль желудка остается одной из наиболее частых злокачественных заболеваний человека [59]. Ежегодно в мире фиксируют более 800 000 новых впервые выявленных случаев рака желудка. Самая высокая заболеваемость — 30-85 случаев на 100 000 населения — отмечается в Китае, Японии, Корее, странах Южной и Центральной Америки, России. В эндемических по опухолям желудка регионах преимущественно встречаются опухоли кишечного типа и дистальной локализацией. В регионах с более низкой заболеваемостью преобладают опухоли диффузного типа и проксимальной локализацией, которые наблюдают у лиц молодого возраста [106]. По последним данным GLOBOCAN за 2018 г., среди всех злокачественных новообразований, рак желудка занимал пятое место в структуре заболеваемости (5,7%) и третье место в структуре смертности (8,2%) [124].

В 2018 г. в Российской Федерации «рак желудка занимал шестое место среди локализаций в общей структуре онкологической заболеваемости (6,0%). Среди мужчин опухоль желудка занимала четвертое место (7,6%), среди женщин — шестое место (4,7%). В структуре смертности в России от злокачественных новообразований рак желудка занимал второе место (9,8%), в том числе второе место среди мужского населения (10,7%) и третье место среди женского населения (8,8%). Смертность больных в течение первого года с момента установления диагноза рака желудка за последние 10 лет немного снизилась, однако, до нынешнего времени составляет 50%» [17, 18, 6].

Невзирая на улучшение способов диагностики и лечения, опухоль желудка отличается очень неблагоприятным прогнозом; общая пятилетняя выживаемость остается в пределах 2025%. В мире от данного заболевания ежегодно умирает более 700 тысяч пациентов (9,7% от всех причин смерти от злокачественных новообразований); показатель смертности составляет 10,2 на 100 000 населения [44,122]. По информации Калифорнийского канцер-регистра, общая пятилетняя выживаемость пациентов не более 25% [96]. Отсутствие улучшения отдаленных результатов хирургического лечения рака желудка было продемонстрировано Итальянской группой по изучению рака желудка [107]. Исследователи разобрали результаты терапии пациентов, которые проходили лечение: с 1991 по 1995 г., с 1996 по 2000 г. и с 2001 по 2005 г.

Общая пятилетняя выживаемость больных существенно не скакнула и составила 56,6% и 51,2% в первый и третий периоды времени. По информации EUROCARE — самого крупного объединенного популяционного исследования продолжительности жизни больных с онкологическими заболеваниями в Европе, который включил 107 регистров из 29 европейских стран и включающий данные о 10 000 000 пациентов, 46 типах рака, наблюдаемых в период 1999-2007 гг., общая пятилетняя выживаемость всех зафиксированных пациентов с раком желудка составила 25,1% [77]. За срок наблюдения 10 лет пятилетняя выживаемость изменилась несущественно, составив 23,3% у пациентов, у которых опухоль желудка была выявлена в 19992001 гг. и 25,1% у пациентов, у которых опухоль желудка была установлена в 2005-2007 гг. Самые высокие показатели пятилетней выживаемости, достигающие 60% и более, отмечают японские авторы [114], что связывают в первую очередь с успешным выполнением скрининговых планов по диагностике ранних и локализованных форм опухолей желудка, результаты лечения которых более благоприятны.

1.2. Хирургическое лечение рака желудка

Хирургический подход является главнейшим в лечении рака желудка. Только полное удаление первичной опухоли и регионарных лимфатических узлов (R0 операция) делает возможным излечение больного. На сегодняшний день общепризнанным «золотым» стандартом хирургического лечения рака желудка является выполнение гастрэктомии либо субтотальной резекции желудка с лимфодиссекцией в объеме D2 [33, 36, 144]. Следует, однако, подчеркнуть, что путь к данному признанию в странах Запада (Западная Европа, США), в отличие от стран Юго-Восточной Азии, был долгим и непростым. Это связано со значительно более низкими показателями заболеваемости, более высокими показателями послеоперационных осложнений и летальности (особенно в ранних исследованиях) и неоднозначными отдаленными результатами лечения. Два наиболее крупных и хорошо организованных рандомизированных исследования, посвященных сравнению безопасности и эффективности лимфодиссекции в объеме D1 и D2, были проведены в Голландии [133] и Италии [78,79].

В 2010 г. опубликованы окончательные результаты голландского рандомизированного исследования (Dutch trial). «Общая 15-летняя выживаемость больных составила 21% при лимфодиссекции D1 и 29% в группе при лимфодиссекции D2 (p=0,34). При выполненном факторном анализе было выявлено достоверное увеличение общей выживаемости в группе D2 у женщин (35% против 21%, p=0,03) и при II стадии заболевания (33% против 15%, p=0,03). Смертность от рецидивирования и отдаленного метастазирования рака желудка была значимо

выше в группе лимфодиссекции D1 (49%) в сравнении с группой D2 (40%) (р=0,01), смертность от осложнений лечения значимо не различалась (р=0,12). Местный рецидив был в 22% случаев при лимфодиссекции D1 и в 12% случаев в группе лимфодиссекции Б2, а регионарный рецидив в 19% и 13% соответственно (все различия статистически значимы). Авторы пришли к выводу, что лимфодиссекция Б2 характеризуется снижением частоты локальных и регионарных рецидивов, а также снижению летальности от прогрессирования заболевания. В итоге, отмечено, что поскольку стандартным методом лечения рака желудка является хирургический, то в следующих исследованиях необходимо акцентировать внимание на поиск лучших адъювантных подходов терапии, поскольку лечение опухолей желудка требуют мультимодального подхода» [133].

«В подобное по дизайну исследование итальянской группы было включено 267 пациентов и принимали участие только специализированные онкологические Центры. Частота возникновения послеоперационных осложнений (12% против 18%) и смертность (3% против 2,2%) были весьма низкими и существенно не различались в группах (р>0,05)» [79]. Исследователи не выявили преимуществ в группе D2 по сравнению с D1 по показателям общей (64,2% и 66,5%, р=0,695) и безрецидивной (72,6% и 71,0%) пятилетней выживаемости. Подгрупповой анализ выявил преимущество по показателю пятилетней безрецидивной выживаемости при лимфодиссекции D1 в случае с рТ1 (98% и 83%, р=0,015), и наоборот, преимущество в группе лимфодиссекции D2 в случае с рТ2-4 (59% и 38%, р=0,055). Многофакторный анализ показал отсутствие достоверного влияния объема лимфодиссекции на отдаленные результаты лечения (р=0,647). Исследователи сделали вывод, что в западных центрах лимфодиссекция D2 может быть выполнена безвредно, и она имеет преимущества в случае более распространенных стадий рака желудка.

Другой попыткой повлиять на отдаленные результаты хирургического подхода у пациентов с раком желудка логично стало расширение объема лимфодиссекции на группу парааортальных лимфатических узлов.

Wu Л^. и соавт. подвели итоги рандомизированного исследования, в котором сопоставлялись итоги лимфодиссекции D1 и D3. „Общая пятилетняя выживаемость при Б3 была достоверно больше (р=0,041), в тех случаях, когда операция носила радикальный тип (Я0): 61,1% и 54,2%, р=0,026. Общая пятилетняя выживаемость при D3 была значимо выше, когда панкреато-и спленэктомия не проводилась (р=0,039). Исследователи сделали вывод, что лимфодиссекция Б3 в сравнении с D1 приводит к увеличению выживаемости у пациентов с опухолью желудка, в том случае, если операция выполняется хирургами, которые обладают достаточным опытом.

Получается, это одно рандомизированное исследование, в котором увеличение объема лимфодиссекции значимо привело к увеличению выживаемости"» [146].

«Проведены три больших рандомизированных исследования, в них сравнивали непосредственные и отдаленные результаты лечения пациентов больных раком желудка с лимфодиссекцией D2 и D4. В последней группе кроме того удаляли лимфатические узлы 16a2 и 16b1» [37, 128]. Результаты исследований оказались сходными — было продемонстрировано отсутствие роста числа послеоперационных осложнений и летальности, но также и отсутствие авторитетности увеличения объема лимфодиссекции на отдаленные результаты лечения. Авторы сделали вывод, что в конкуренции с лимфодиссекцией D2 удаление парааортальных лимфоузлов не приводит к увеличению выживаемости и не может быть предложено в качестве хирургического стандарта лечения.

Chen X.Z. и соавт. в результате проведенного метаанализа сделали вывод о том, что «нет ценности в выполнении таких исследований в ближайшем будущем, ввиду отсутствия увеличения выживаемости при удалении парааортальных лимфоузлов, а действительная частота поражения парааортальных лимфоузлов при отсутствии метастазов в органах и канцероматозе оказалась очень низкой (меньше 10%)» [69].

Кокрановский систематический обзор и метаанализ, опубликованный в 2015 г., в котором были проанализированы восемь рандомизированных исследований (суммарно включено 2500 пациентов) не выявил улучшения в выживаемости при лимфодиссекции уровня D3 по сравнению с димфодиссекцией D2, кроме того, при сравнении уровней D2 и D1 значимой разницы в общей выживаемости также не наблюдалось [111, 112].

В вышеописанных, а также в ряде других исследований, было убедительно показано, что выполнение спленэктомии и дистальной резекции поджелудочной железы приводят к увеличению числа послеоперационных осложнений и не улучшают отдаленные результаты лечения [26, 25, 127].

Большинство отечественных исследователей приводят данные о преимуществе лимфодиссекции D2 по сравнению с D1, однако следует отметить, что все исследования носят ретроспективный характер, а в качестве контроля применялся архивный материал, что существенно снижает достоверность полученных результатов.

Ахметзянов Ф.Ш. и соавт. представили анализ хирургического лечения 1122 больных раком желудка, из которых в 403 случаях выполнялась расширенная лимфодиссекция. «Общая пятилетняя выживаемость в группе из 562 больных, не имевших метастазы в лимфоузлы,

составила 52,3%, а в группе из 461 больного, имевшего метастазы в лимфоузлы, — 28,0%. Применение расширенной лимфодиссекции приводило к увеличению показателя выживаемости в обеих группах больных» [8, 9]. Авторы также отмечают, что результаты данного лечения сильно снижаются при прорастании опухолью серозной оболочки, приводящем к ранней диссеминации опухоли. В связи с этим представляется актуальной разработка адъювантных методов лечения.

Барышев А.Г., Порханов В.А. и соавт. [10] в рамках ретроспективного исследования изучили результаты хирургического лечения 662 больных опухолью желудка в зависимости от уровня лимфодиссекции (О 1 или D2), а также от характеристик опухолевого процесса — распространенности, локализации и степени дифференцировки опухоли. При рассмотрении отдаленных результатов выявлена значимая выгода больных основной группы по параметрам общей и безрецидивной пятьлетней выживаемости, медиана которой в контрольной группе являлась 32,0 месяца, в исследуемой — 46,0 месяцеы. Результат от лимфодиссекции уровня D2 был получен вне зависимости от любого из параметров опухоли, но такие факторы, как стадия опухолевого процесса, поражение регионарных лимфоузлов, низкая гистологическая дифференцировка опухоли и проведение комбинированной операции, предоставили большее влияние на выживаемость больных, чем уровень лимфодиссекции. Авторы заключили, что хирургическое лечение пациентов с опухолью желудка в любом случае должно сочетаться с расширенной лимфодиссекцией ^2), но при этом больший эффект должен быть выявлен при 1-2 стадиях заболевания.

Максимов М.О. и соавт. [28] изучили отдаленные результаты хирургического подхода 61 пациента с заболеванием желудка в зависимости от операционной тактики. Лимфодиссекция в объеме D2 являлась обязательным компонентом радикальной операции. Общая выживаемость после хирургического лечения (гастрэктомии) была 48,7±16,9%, после проксимальной резекции желудка — 66,4±13,2% (р=0,021). Оценка отдаленных результатов у больных, у которых обнаружены раковые клетки в смывах с операционного поля, указал на куда худший прогноз при клинической категории Т4, вне зависимости от объема хирургического вмешательства. В данной группе пациентов 60% умерло от прогрессирования рака в ходе первых двух лет мониторинга после операции, общая выживаемость больных составила 26,7±42,8%. В то время как при отсутствии опухолевых клеток в смывах летальность составила 13,9%, общая выживаемость — 69,8±9,0%.

Всеми авторами показано, что, несмотря на выполнение радикальных ^0) операций, в большинстве случаев в ближайшие месяцы и годы развиваются локо-регионарные рецидивы

и отдаленные метастазы, которые и являются причиной смерти подавляющего большинства больных [63, 73, 15].

Чайка А.В. и соавт. [45] разобрали опыт хирургического лечения 35 больных с рецидивами опухоли желудка. Преобладали рецидивы в анастомозе и в резецированном желудке (25 пациентов). Годовая выживаемость в группе прооперированных пациентов составила 44 %, трехлетняя — 25%; выживаемость в пять лет и более наблюдалась у одной пациентки. Авторы заключили, что хирургический подход имеет узкое применение при рецидивах рака желудка и он оправдан только при изолированном локо-регионарном рецидиве. Подобные неутешительные результаты лечения рецидивного рака желудка приводят и другие авторы [1, 13, 86, 62]

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кудрявцев Дмитрий Дмитриевич, 2020 год

Список литературы

1. Авдеев, Д.Е. Результаты лечения больных раком желудка, в зависимости от объема проводимой лимфодиссекции / Д.Е. Авдеев, Р.С. Атавов, Н.М. Федоров // Университетская медицина Урала. — 2017. — Т. 3. — №2(9). — С. 4-5.

2. Агабабян, Т.А. Диагностика метастатического поражения регионарных лимфатических узлов при раке желудка / Т.А. Агабабян, Н.К. Силантьева // Медицинская визуализация. —

2014. — №1. — С. 61-67.

3. Агабабян, Т.А. Уточняющая диагностика рака желудка методом мультиспиральной компьютерной томографии на этапе дооперационного обследования больных / Т.А. Агабабян, Н.К. Силантьева, В.Ю. Скоропад // Медицинская визуализация. — 2013. — №1. — С. 141-144.

4. Агабабян, Т.А. Возможности и ограничения КТ-оценки непосредственного эффекта неоадъювантной химиолучевой терапии рака желудка / Т.А. Агабабян, Н.К. Силантьева, В.Ю. Скоропад, С.А. Иванов, А.Д. Каприн, Ю.А. Комин, А.Ю. Усачева, Д.Д. Кудрявцев // Исследования и практика в медицине. — 2019. — №6(4). — С. 92-101.

5. Акимов, А.А. Ускоренное гиперфракционирование: радиобиологическое обоснование и клинические проблемы / А.А. Акимов, А.В. Ильин // Медицинская радиология и радиационная безопасность. — 2004. — Т. 49. — №2. — С. 40-50.

6. Аксель, Е.М. Статистика злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта / Е.М. Аксель // Сибирский онкологический журнал. — 2017. — №16(3). — С. 5-11.

7. Афанасьев, С.Г. Неоадъювантная химиотерапия при комбинированном лечении рака желудка онкология / С.Г. Афанасьев, А.В Августинович, И.М. Давыдов, М.Ю. Волков // Журнал им. П.А. Герцена. — 2014. — №6. — С. 13-18.

8. Ахметзянов, Ф.Ш. Принципы хирургического лечения местно-распространенного рака желудка / Ф.Ш. Ахметзянов, Ф.Ф. Ахметзянова // Поволжский онкологический вестник. —

2015. — №2. — С. 26-41.

9. Ахметзянов, Ф.Ш. Пути решения проблемы хирургического лечения рака желудка / Ф.Ш. Ахметзянов // Казанский медицинский журнал. — 2017. — Т. 98. — №4. — С. 485-491.

10. Барышев, А.Г. Причины рецидива рака желудка у больных после радикального лечения / А.Г. Барышев, В.А. Порханов, А.Ю. Попов, А.Н. Лищенко, Н.В. Хачатурьян, Д.А. Валякис, М.В. Бодня // Сибирский онкологический журнал. — 2017. — №16(1). — С. 23-31.

11. Бердов Б.А., Скоропад В.Ю., Титова Л.Н., Евдокимов Л.В. Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка // Патент России №2478407. — 2013. — Бюл. №10.

12. Бялик, А.Я. Анализ эффективности проведения химиотерапии у пациентов с раком желудка после оперативного лечения / А.Я. Бялик, А.Ю. Лаптиёва, Е.А. Курманов // Молодежный инновационный вестник. — 2019. — Т. 8. — №2. — С. 4-6.

13. Валякис, Д.А. Отдаленные результаты. лечения больных раком желудка в зависимости от объема лимфодиссекции и характеристик опухолевого процесса / Д.А. Валякис, Н.В. Хачатурьян, М.В. Бодня, А.Г. Барышев, А.Н. Петровский, В.А. Порханов // Инновационная медицина Кубани. — 2019. — №1(13). — С. 6-12.

14. Гележе, П.В. Современные критерии лучевой диагностики в оценке эффективности специального противоопухолевого лечения / П.В. Гележе, С.П. Морозов, Ю.Э. Мандельблат, Е.И. Либсон // Российский онкологический журнал. — 2014. — №3. — С. 39-46.

15. Дронов, А.И. Лимфодиссекция при раке желудка / А.И. Дронов, С.В. Земсков, Е.А. Крючина, Ф.О. Прытков // Хирургия. Восточная Европа. — 2018. — Т. 7. — №2. — С. 167178.

16. Золотков, А.Г. Лучевая терапия неоперабельного рака желудка по схеме ускоренного гиперфракционирования / А.Г. Золотков, Ю.С. Мардынский, М.Ю. Вальков, И.А. Гулидов, Г.И. Петелин, Л.Н. Титова, Ю.А. Рагулин, А.В. Красильников, В.А. Эфендиев // Сибирский онкологический журнал. — 2011. — №.4. — С. 11-14.

17. Каприн, А.Д. Синтез фундаментальных и прикладных исследований — основа обеспечения высокого уровня научных результатов и внедрения их в медицинскую практику / А Д. Каприн, В Н. Галкин, Л.П. Жаворонков // Радиация и риск. — 2017. — №26(2). — С. 26-40.

18. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова // Филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена. — 2018. — С. 250.

19. Кит, О.И. Рак желудка: современные направления фундаментальных исследований / О.И. Кит, Н.С. Самойленко, Е.М. Франциянц, Н.В. Солдаткина, А.Б. Сагакянц, Д.А. Харагезов,

A.В. Дашков, А.Г. Милакин, С.И. Полуэктов, Р.Е. Толмах, Д.О. Каймакчи, Э.Ю. Геворкян,

B.В. Колесников, Н.А. Шевченко // Современные проблемы науки и образования. — 2019. — №4. — С. 136.

20. Комин, Ю.А. Сопоставление КТ-симптомов опухолевого ответа и гистологической картины при разных видах неоадъювантной терапии местно-распространенного рака желудка / Ю.А. Комин, С.А. Мозеров, С.Б. Пашкин, Е.С Мозерова // Современные проблемы науки и образования. — 2019. — №4. — С. 32.

21. Конин, В.А. Современная лучевая терапия желудка / В.А. Конин, М.Ю. Вальков, С.С. Литинский, Л.Е. Валькова, А.А. Ружникова // Лучевая диагностика и терапия. — 2018. — №3(9). — С. 5-13.

22. Котов, А.А. Отдаленные результаты адъювантной химиолучевой терапии местно-распространенного рака желудка / А.А. Котов // Здравоохранение (Минск). — 2018. — №1. — С. 57-61.

23. Кудрявцев, Д.Д. Оценка безопасности комплексного лечения (пролонгированная неоадъювантная химиолучевая терапия в режиме ускоренного гиперфракционирования с последующей гастрэктомией D2) при местно-распространенном раке желудка / Д.Д. Кудрявцев,

B.Ю. Скоропад, А.Д. Каприн, С.А. Иванов, Л.Н. Титова, И.А. Гулидов // Радиация и риск. — 2019. — Т. 28. — №3. — С. 47-53.

24. Литинский, С.С. Ускоренное гиперфракционирование дозы в лучевом лечении неоперабельного местнораспространенного рака желудка / С.С. Литинский, А.А. Ружникова,

C.М. Асахин, А.О. Ружников, М.Ю. Вальков // Сибирский онкологический журнал. — 2015. — №1(2). — С. 23-30.

25. Любченко, Л.Н. Наследственный рак желудка диффузного типа: генетические аспекты и профилактическая тотальная гастрэктомия / Л.Н. Любченко, М.Г. Филиппова, О.А. Анурова, П.В. Назлиев, И.С. Стилиди // Сибирский онкологический журнал. — 2018. — №17(4). — С. 4852.

26. Лядов, В.К. Результаты радикального хирургического лечения рака желудка у больных старческого возраста / В.К. Лядов, И.А. Козырин, З.А. Коваленко // Вопросы онкологии. — 2016. — Т.62. — №3. — С. 443-446.

27. Лядов, В.К. Периоперационная химиотерапия рака желудка: состояние проблемы / В.К. Лядов, О.А. Пардабекова, М.А. Лядова // Современная онкология. — 2018. — Т. 20. — №2. — С. 56-60.

28. Максимов, М.О. Результаты лечения проксимального рака желудка в зависимости от объема хирургического вмешательства / М.О. Максимов, С.А. Тузиков, Г.Н. Стрижаков, Е.О. Родионов // Сибирский онкологический журнал. — 2017. — №16(5). — С. 5-11.

29. Неред, С.Н. Хирургическое лечение рака желудка с высоким риском имплантационного метастазирования / С.Н. Неред, А.А. Клименков // Вопросы онкологии. — 2005. — №1. — С. 7580.

30. Нечаева, М.Н. Собственный опыт адъювантной химиотерапии при операбельном раке желудка (ретроспективный анализ) / М.Н. Нечаева, М.Л. Левит, М.Ю. Вальков // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. — 2013. — Т. 1. — №13. — С. 13.

31. Нечаева, М.Н. Предоперационная лучевая терапия при раке желудка: анализ собственных отдаленных результатов и обзор литературы / М.Н. Нечаева, Ю.Н. Харитонов, М.Л. Левит, М.Ю. Вальков // Вестник РНЦРР. — 2015. — Т. 15. — №1.

32. Раджапова, М.У. Ускоренное гиперфракционирование дневной дозы облучения в схеме химиолучевого лечения больных раком ротоглотки и полости рта / М.У. Раджапова, И.А. Гулидов, Ю.С. Мардынский, Д.Ю. Семин // Сибирский онкологический журнал. — 2015. — №1(4). — С. 19-26.

33. Рахов, С.Б. Хирургическое лечение рака желудка / С.Б. Рахов // Вестник Казахского Национального медицинского университета. — 2012. — №2. — С. 241-242.

34. Ревтович, М.Ю. Интраоперационная оценка вероятности развития метахронной перитонеальной диссеминации при радикальном хирургическом лечении рака желудка / М.Ю. Ревтович // Евразийский онкологический журнал. — 2019. — Т. 7. — №1. — С. 18-29.

35. Ружникова, А.А. Химиолучевое лечение местно-распространенного неоперабельного рака желудка: проспективный анализ выживаемости / А.А. Ружникова, С.М. Асахин, М.Ю. Вальков // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. — 2013. — Т. 2. — №13. — С. 7.

36. Седаков, И.Е. Непосредственные результаты гастрэктомий при раке желудка / И.Е. Седаков, А.Ю. Попович, А.Н. Заика, И.В. Лисаченко, В.В. Васильев, М.Д. Кондаков, А.А. Аль Баргути, Р.А. Аль Баргути, А.В. Глотов // Новообразование. — 2019. — Т. 11. — №2(25). — С. 72-75.

37. Смирнов, А.С. Современные аспекты оперативного лечения рака желудка / А.С. Смирнов, К В. Дерибас, А.А. Митюнова // Аллея науки. — 2019. — Т. 3. — №5(32). — С. 122-126.

38. Силантьева, Н.К. Задачи компьютерной томографии при обследовании больных раком желудка в онкорадиологической клинике / Н.К. Силантьева, Т.А. Агабабян, В.Ю. Скоропад, О.Г. Гришина // Сибирский онкологический журнал. — 2015. — №5. — С. 5-13.

39. Скоропад, В.Ю. Планируемое многоцентровое рандомизированное клиническое исследование II фазы: неоадъювантная химиолучевая терапия с последующей гастрэктомией D2 и адъювантной химиотерапией у больных местнораспространенным раком желудка /

B.Ю. Скоропад, С.Г. Афанасьев, С.В. Гамаюнов, Т.А. Агабабян, М.Ю. Волков, С.А. Глущенко, Л.В. Евдокимов, К.С. Корчагина, С.А. Мозеров, О.А. Михайлова, Н.О. Попова, Г.О. Рухадзе, Е.Н. Самцов, М.А. Сафонова, А.А. Свеклова, Ж.А. Старцева, Л.Н. Титова, З.К. Якушина // Сибирский онкологический журнал. — 2016. — Т. 15. — №2. — С. 5-11.

40. Скоропад, В.Ю. Хирургическое лечение регионарного рецидива рака желудка после комбинированного лечения с неоадъювантной химиолучевой терапией (клиническое наблюдение) / В.Ю. Скоропад, И.П. Костюк, Л.В. Евдокимов, Л.Н. Титова, Д.Д. Кудрявцев, Т.А. Агабабян, Е.И. Куприянова // Сибирский онкологический журнал. — 2018. — №17(2). —

C. 104-110.

41. Скоропад, В.Ю. Комплексный анализ токсичности при проведении неоадъювантной химиолучевой терапии у больных местнораспространенным раком желудка / В.Ю. Скоропад, Д.Д. Кудрявцев, Е.Н. Аникина, М.В. Полуэктова, Л.Н. Титова // Сибирский онкологический журнал. — 2018. — №17(3). — С. 20-27.

42. Скоропад, В.Ю. Химиолучевая терапия при регионарном рецидиве рака желудка /

B.Ю. Скоропад, Л.Н. Титова, Н.К. Силантьева, Т.А. Агабабян, С.А. Мозеров // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. — 2015. — №5. — С. 49-52.

43. Стилиди, И.С. Эффективность адъювантной химиотерапии в режиме Xelox у больных раком желудка в России (ретроспективное исследование) / И.С. Стилиди, С.Н. Неред, А.Е. Калинин, О.М. Россомахина, А.А. Барчук // Вопросы онкологии. — 2019. — Т. 65. — №2. —

C. 256-262.

44. Титов, К.С. Новые подходы к адъювантной терапии злокачественных опухолей / К.С. Титов, А.В. Красноруцкий, А.М. Казаков, Д.А. Рябчиков // Практическая онкология. — 2018. — Т. 19. — №3. — С. 174-182.

45. Чайка, А.В. Опыт хирургического лечения рецидивов рака желудка / А.В. Чайка,

B.М. Хомяков, Л.А. Вашакмадзе, В.В. Черемисов, А.Б. Рябов // Сибирский онкологический журнал. — 2015. — №1(4). — С. 12-18.

46. Ajani, J.A. Gastric Cancer, Version 3.2016, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology / J.A. Ajani, T.A. D'Amico, K. Almhanna, D.J. Bentrem, J. Chao, P. Das, C.S. Denlinger, P. Fanta, F. Farjah, C.S. Fuchs, H. Gerdes, M. Gibson, R.E. Glasgow, J.A. Hayman, S. Hochwald, W.L. Hofstetter, D.H. Ilson, D. Jaroszewski, K.L. Johung, R.N. Keswani, L.R. Kleinberg, W.M. Korn, S. Leong, C. Linn, A.C. Lockhart, Q.P. Ly, M F. Mulcahy, M.B. Orringer, K.A. Perry, G.A. Poultsides, W.J. Scott, V.E. Strong, M.K. Washington, B. Weksler, C G. Willett, C D. Wright, D. Zelman, N. McMillian, H. Sundar // J. Natl. Compr. Canc. Netw. — 2016. — V. 14(10). — P. 1286-1312.

47. Ajani, J.A. AJCC Cancer Staging Manual. Eight edition / J.A. Ajani, H. In, T. Sano, L.E. Gaspar, J.J. Erasmus, L.H. Tang, M.K. Washington, H. Gerdes, C.W. Wittekind, P.F. Mansfield, C. Rimmer, W.L. Hofstetter, D. Kelsen // Springer. — 2017. — P. 211-213.

48. Ajani, J.A. Phase II trial of preoperative chemoradiation in patients with localized gastric adenocarcinoma (RTOG 9904): quality of combined modality therapy and pathologic response / J.A. Ajani, K. Winter, G.S. Okawara, J.H. Donohue, P.W. Pisters, C.H. Crane, J.F. Greskovich, P R. Anne, J.D. Bradley, C. Willett, T.A. Rich // J. Clin. Oncol. — 2006. — V. 24. — №24. — Р. 39533958.

49. Al-Batran, S.E. Histopathological regression after neoadjuvant docetaxel, oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin versus epirubicin, cisplatin, and fluorouracil or capecitabine in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4-AIO): results from the phase 2 part of a multicentre, open-label, randomised phase 2/3 trial / S.E. Al-Batran, R.D. Hofheinz,

C. Pauligk, H.G. Kopp, G.M. Haag, K.B. Luley, J. Meiler, N. Homann, S. Lorenzen, H. Schmalenberg, S. Probst, M. Koenigsmann, M. Egger, N. Prasnikar, K. Caca, J. Trojan, U.M. Martens, A. Block, W. Fischbach, R. Mahlberg, M. Clemens, G. Illerhaus, K. Zirlik, D.M. Behringer, W. Schmiegel, M. Pohl, M. Heike, U. Ronellenfitsch, M. Schuler, W.O. Bechstein, A. Königsrainer, T. Gaiser, P. Schirmacher, W. Hozaeel, A. Reichart, T.O. Goetze, M. Sievert, E. Jäger, S. Mönig, A. Tannapfel // Lancet Oncol. — 2016. — V. 17. — P. 1697-1708.

50. Al-Batran, S.E. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial / S.E. Al-Batran, N. Homann, C. Pauligk, T.O. Goetze, J. Meiler, S. Kasper, H.G. Kopp, F. Mayer,

GM. Haag, K. Luley, U. Lindig, W. Schmiegel, M. Pohl, J. Stoehlmacher, G. Folprecht, S. Probst, N. Prasnikar, W. Fischbach, R. Mahlberg, J. Trojan, M. Koenigsmann, U.M. Martens, P. Thuss-Patience, M. Egger, A. Block, V. Heinemann, G. Illerhaus, M. Moehler, M. Schenk, F. Kullmann, D.M. Behringer, M. Heike, D. Pink, C. Teschendorf, C. Löhr, H. Bernhard, G. Schuch, V. Rethwisch, L.F. von Weikersthal, J.T. Hartmann, M. Kneba, S. Daum, K. Schulmann, J. Weniger, S. Belle, T. Gaiser, F.S. Oduncu, M. Güntner, W. Hozaeel, A. Reichart, E. Jäger, T. Kraus, S. Mönig, W.O. Bechstein, M. Schuler, H. Schmalenberg, R.D. Hofheinz // Lancet. — 2019. — V. 393. — I. 10184. — P. 1948-1957.

51. Al-Batran, S.E. LBA27_PR 'Docetaxel, oxaliplatin, and fluorouracil/leucovorin (FLOT) for resectable esophagogastric cancer: updated results from multicenter, randomized phase 3 FLOT4-AIO trial (German Gastric Group at AIO) [abstract] / S.E. Al-Batran, C. Pauligk, N. Homann, H. Schmalenberg, H.G. Kopp, G.M. Haag, K. Luley, G. Folprecht, S. Probst, P. Thuss-Patience, J. Trojan, M. Koenigsmann, U. Lindig, M. Pohl, S. Kasper, M. Moehler, T.O. Goetze, M. Schuler, E. Jäger, R.D. Hofheinz // Ann. Oncol. — 2017. — V. 28.

52. Alderson, D. Neoadjuvant cisplatin and fluorouracil versus epirubicin, cisplatin, and capecitabine followed by resection in patients with oesophageal adenocarcinoma (UK MRC OE05): an open-label, randomised phase 3 trial / D. Alderson, D. Cunningham, M. Nankivell, J.M. Blazeby, S.M. Griffin, A. Crellin, H.I. Grabsch, R. Langer, S. Pritchard, A. Okines, R. Krysztopik, F. Coxon, J. Thompson, S. Falk, C. Robb, S. Stenning, R E. Langley // Lancet Oncol. — 2017. — V. 18. — P. 1249-60.

53. Allum, W.H. Quality assurance of surgery in the randomized ST03 trial of perioperative chemotherapy in carcinoma of the stomach and gastro-oesophageal junction / W.H. Allum, E.C. Smyth, J.M. Blazeby, H.I. Grabsch, S.M. Griffin, S. Rowley, F.H. Cafferty, R E. Langley, D. Cunningham // Br. J. Surg. — 2019. — V. 106(9). — P. 1204-1215.

54. Amin, M.B. The Eighth Edition AJCC Cancer Staging Manual: continuing to build a bridge from a population-based to a more "personalized" approach to cancer staging / M.B. Amin, F.L. Greene, S B. Edge, C.C. Compton, J E. Gershenwald, R.K. Brookland, L. Meyer, D.M. Gress, D R. Byrd, D P. Winchester // CA Cancer. J. Clin. — 2017. — V. 67(2). — P. 93-99.

55. Anderegg, M.C. Preoperative Chemoradiotherapy Versus Perioperative Chemotherapy for Patients With Resectable Esophageal or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma / M.C. Anderegg, P.C. van der Sluis, J.P. Ruurda, S.S. Gisbertz, M.C. Hulshof, M. van Vulpen, N.H. Mohammed, van H.W. Laarhoven, M.J. Wiezer, M. Los, M.I. van Berge Henegouwen, R. van Hillegersberg // Ann. Surg. Oncol. — 2017. — V. 24(8). — P. 2282-2290.

56. Aoyama, T. Adjuvant therapy for locally advanced gastric cancer / T. Aoyama, T. Yoshikawa // Surg. Today. — 2017. — V. 47(11). — P. 1295-1302.

57. Asplund, J. ASO Author Reflections: Survival Trends in Gastric Adenocarcinoma / J. Asplund, J. Lagergren // Ann. Surg. Oncol. — 2018. — V. 25(3). — P. 723-724.

58. Badgwell, B. Postoperative morbidity and mortality rates are not increased for patients with gastric and gastroesophageal cancer who undergo preoperative chemoradiation therapy / B. Badgwell, J. Ajani, M. Blum, L. Ho, K. Fournier, Y.J. Chiang, A. Matamoros, P. Das, P. Mansfield // Ann. Surg. Oncol. — 2016. — V. 23. — V. 1. — P. 156-62.

59. Badiani, B. Second-line treatments for advanced gastric cancer: Interpreting outcomes by network meta-analysis / B. Badiani, D. Maratea, A. Messori // World J. Clin. Oncol. — 2015. — V. 6(4). — P. 73-9.

60. Bajetta, E. Randomized trial on adjuvant treatment with FOLFIRI followed by docetaxel and cisplatin versus 5-fluorouracil and folinic acid for radically resected gastric cancer / E. Bajetta, I. Floriani, M. Di Bartolomeo, R. Labianca, A. Falcone, F. Di Costanzo, G. Comella, D. Amadori, C. Pinto, C. Carlomagno, D. Nitti, B. Daniele, E. Mini, D. Poli, A. Santoro, S. Mosconi, R. Casaretti, C. Boni, G. Pinotti, P. Bidoli, L. Landi, G. Rosati, A. Ravaioli, M. Cantore, F. Di Fabio, E. Aitini, A. Marchet // Ann. Oncol. — 2014. — V. 25. — P. 1373-8.

61. Becker, K. Histomorphology and grading of regression in gastric carcinoma treated with neoadjuvant chemotherapy / K. Becker, J.D. Mueller, C. Schulmacher, K. Ott, U. Fink, R. Busch, K. Böttcher, JR. Siewert, H. Höfler // Cancer. — 2003. — V. 98(7). — P. 1521-30.

62. Biondi, A. Neo-adjuvant chemo(radio)therapy in gastric cancer: Current status and future perspectives / A. Biondi, M.C. Lirosi, D. D'Ugo, V. Fico, R. Ricci, F. Santullo, A. Rizzuto, F.C. Cananzi, R. Persiani // World. J. Gastrointest. Oncol. — 2015. — V. 7(12). — P. 389-400.

63. Blank, S. Preoperative therapy of esophagogastric cancer: the problem of nonresponding patients / S. Blank, A. Stange, L. Sisic, W. Roth, L. Grenacher, F. Sterzing, M. Burian, D. Jäger, M. Büchler, K. Ott // Langenbecks. Arch. Surg. — 2013. — V. 398. — №2. — P. 211-220.

64. Cai, Z. Comparative effectiveness of preoperative, postoperative and perioperative treatments for resectable gastric cancer: A network meta-analysis of the literature from the past 20 years / Z. Cai, Y. Yin, C. Shen, J. Wang, X. Yin, Z. Chen, Y. Zhou, B. Zhang // Surg. Oncol. — 2018. — V. 27(3). — P. 563-574.

65. Chakravarty, T. Intensity-modulated radiation therapy with concurrent chemotherapy as preoperative treatment for localized gastric adenocarcinoma / T. Chakravarty, C.H. Crane, J.A. Ajani, P.F. Mansfield, T.M. Briere, A.S. Beddar, H. Mok, V.K. Reed, S. Krishnan, M.E. Delclos, P. Das // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 2012. — V. 83. — №2. — P. 581-586.

66. Chan, B.A. Improving Outcomes in Resectable Gastric Cancer: A Review of Current and Future Strategies / B.A. Chan R.W., Jang, R.K. Wong, C.J. Swallow, G.E. Darling, E. Elimova // Oncology (Williston Park). — 2016. — V. 30. — P. 635-45.

67. Chang, J. S. Patterns of Care for Radiotherapy in the Neoadjuvant and Adjuvant Treatment of Gastric Cancer: A Twelve-Year Nationwide Cohort Study in Korea / J.S. Chang, Y. Choi, J. Shin, K.H. Kim, K.C. Keum, H.S. Kim, E.C. Park // Cancer Research and Treatment: Official Journal of Korean Cancer Association. — 2018. — V. 50(1). — P. 118-128.

68. Charalampakis, N. Medical management of gastric cancer: a 2017 update / N. Charalampakis, E. Panagiota, K. Ioannis, T. Maria, S. Dimitrios, L. Theodore, E. Elena, A. Jaffer, P. Amanda // Cancer Medicine. — 2018. — V. 7(1). — P. 123-133.

69. Chen, X.Z. Meta-analysis of effectiveness and safety of D2 plus para-aortic lymphadenectomy for resectable gastric cancer / X.Z. Chen, J.K. Hu, Z.G. Zhou, Y.Y. Rui, K. Yang, L. Wang, B. Zhang, Z.X. Chen, J.P. Chen // J. Am. Coll. Surg. — 2010. — V. 210(1). — P. 100-5.

70. Cheng, J. Multimodal treatments for resectable gastric cancer: A systematic review and network meta-analysis. / J. Cheng, M. Cai, X. Shuai, J. Gao, G. Wang, K. Tao // Eur. J. Surg. Oncol. — 2019. — V. 45(10). — P. 1796-1805.

71. Cherny, N.I. ESMO-Magnitude of Clinical Benefit Scale Version 1.1. / N.I. Cherny, U. Dafni, J. Bogaerts, N.J. Latino, G. Pentheroudakis, J.Y. Douillard, J. Tabernero, C. Zielinski, M.J. Piccart, E.G. de Vries // Ann. Oncol. — 2017. — V. 28. — P. 2340-2366.

72. Cho, H. Long-term survival outcomes of advanced gastric cancer patients who achieved a pathological complete response with neoadjuvant chemotherapy: a systematic review of the literature / H. Cho, J. Nakamura, Y. Asaumi, H. Yabusaki, M. Sakon, N. Takasu, T. Kobayashi, T. Aoki, O. Shiraishi, H. Kishimoto, S. Nunobe, S. Yanagisawa, T. Suda, S. Ueshima, S. Matono, H. Maruyama, M. Tatsumi, T. Seya, Y. Tanizawa, T. Yoshikawa // Ann. Surg. Oncol. — 2015. — V. 22. — №3. — P. 787-792.

73. Chuang, J. Refining the management of resectable esophagogastric cancer: FLOT4, CRITICS, OE05, MAGIC-B and the promise of molecular classification / J. Chuang, J. Gong, S.J. Klempner, Y. Woo, J. Chao // J. Gastrointest. Oncol. — 2018. — V. 9(3). — P. 560-572.

74. Coccolini, F. Neoadjuvant chemotherapy in advanced gastric and esophago-gastric cancer. Metaanalysis of randomized trials / F. Coccolini, M. Nardi, G. Montori, M. Ceresoli, A. Celotti, S. Cascinu, P. Fugazzola, M. Tomasoni, O. Glehen, F. Catena, Y. Yonemura, L. Ansaloni // Int. J. Surg. — 2018. — V. 51. — P. 120-127.

75. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0. U.S. department of health and human services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. — 2009. — P. 379.

76. Cunningham, D. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer / D. Cunningham, W. H. Allum, S. P. Stenning, J.N. Thompson, C.J. Van de Velde, M. Nicolson, J.H. Scarffe, F.J. Lofts, S.J. Falk, T.J. Iveson, D.B. Smith, RE. Langley, M. Verma, S. Weeden, Y.J. Chua // New England Journal of Medicine. — 2006. — V. 355(1). — P. 11-20.

77. De Angelis, R. Cancer survival in Europe 1999-2007 by country and age: results of EUROCARE-5-a population-based study / R. De Angelis, M. Sant, M P. Coleman, S. Francisci, P. Baili, D. Pierannunzio, A. Trama, O. Visser, H. Brenner, E. Ardanaz, M. Bielska-Lasota, G. Engholm, A. Nennecke, S. Siesling, F. Berrino, R. Capocaccia; EUROCARE-5 Working Group // Lancet Oncol. — 2014. — V. 15(1). — P. 23-34.

78. Degiuli, M. Morbidity and mortality in the Italian Gastric Cancer Study Group randomized clinical trial of D1 versus D2 resection for gastric cancer / M. Degiuli, M. Sasako, A. Ponti; Italian Gastric Cancer Study Group // Br. J. Surg. — 2010. — V. 97(5). — P. 643-9.

79. Degiuli, M. Randomized clinical trial comparing survival after D1 or D2 gastrectomy for gastric cancer / M. Degiuli, M. Sasako, A. Ponti, A. Vendrame, M. Tomatis, C. Mazza, A. Borasi, L. Capussotti, G. Fronda, M. Morino; Italian Gastric Cancer Study Group // Br. J. Surg. — 2014. — V. 101(2). — P. 23-31.

80. Dikken, J.L. Treatment of resectable gastric cancer / J.L. Dikken, C.J. van de Velde, D.G. Coit, M.A. Shah, M. Verheij, A. Cats // Therap. Adv. Gastroenterol. — 2012. — V. 5(1). — P. 49-69.

81. Dindo, D. Classification of Surgical Complications. A New Proposal With Evaluation in a Cohort of 6336 Patients and Results of a Survey / D. Dindo, N. Demartines, P.A. Clavien // Ann. Surg. — 2004. — V. 205(2). — P. 205-213.

82. Erlandsson, J. Postoperative complications in relation to overall treatment time in patients with rectal cancer receiving neoadjuvant radiotherapy / J. Erlandsson, D. Pettersson, B. Glimelius, T. Holm,

A. Martling // Br. J. S. — 2019. — V. 106(9). — P. 1248-1256.

83. Fuchs, C.S. Adjuvant Chemoradiotherapy With Epirubicin, Cisplatin, and Fluorouracil Compared With Adjuvant Chemoradiotherapy With Fluorouracil and Leucovorin After Curative Resection of Gastric Cancer: Results From CALGB 80101 (Alliance) / C.S. Fuchs, D. Niedzwiecki, H.J. Mamon, J.E. Tepper, X. Ye, R.S. Swanson, P.C. Enzinger, D.G. Haller, T. Dragovich, S.R. Alberts,

G.A. Bjarnason, C.G. Willett, L.L. Gunderson, R.M. Goldberg, A.P. Venook, D. Ilson, E. O'Reilly, K. Ciombor, D.J. Berg, J. Meyerhardt, R.J. Mayer // J. Clin. Oncol. — 2017. — V. 35(32). — P. 36713677.

84. Fuentes, E. The impact of neoadjuvant therapy for gastroesophageal adenocarcinoma on postoperative morbidity and mortality / E. Fuentes, R. Ahmad, T.S. Hong, J.W. Clark, E.L. Kwak, D.W. Rattner, J.T. Mullen // J. Surg. Oncol. — 2016. — V. 113(5). — P. 560-4.

85. Hizal, M. Expanding treatment options for resectable gastric cancer: Is it a countdown for radiotherapy? / M. Hizal, M.A. Sendur, B. Bilgin, M. Bulent Akinci, D. Sener Dede, B. Yalcin // J. BUON. — 2019. — V. 24(4). — P. 1367-1370.

86. Ikoma, N. Preoperative chemoradiation therapy induces primary-tumor complete response more frequently than chemotherapy alone in gastric cancer: analyses of the National Cancer Database 2006-2014 using propensity score matching / N. Ikoma, P. Das, W. Hofstetter, J.A. Ajani, J.S. Estrella,

H.C. Chen, X. Wang, R.A. Callender, C. Zhu, C.L. Roland, K.F. Fournier, J.N. Cormier, P. Mansfield,

B.D. Badgwell // Gastric Cancer. — 2018. — V. 21(6). — P. 1004-1013.

87. Ilson, D.H. Advances in the treatment of gastric cancer 2019 / D.H. Ilson, H. David // Curr Opin Gastroenterol. — 2019. — V. 35(6). — P. 551-554.

88. Inoue, T. Pilot feasibility study of neoadjuvant chemoradiotherapy with S-1 in patients with locally advanced gastric cancer featuring adjacent tissue invasion or JGCA bulky N2 lymph node metastases / T. Inoue, S. Yachida, H. Usuki, T. Kimura, M. Hagiike, K. Okano, Y. Suzuki // Ann. Surg. Oncol. — 2012. — V. 19. — №9. — P. 2937-45.

89. Japanese Gastric Cancer Association. Japanese gastric cancer treatment guidelines 2010 (ver. 3) // Gastric Cancer. — 2011. — V. 14(2). — P. 113-23.

90. Jayanathan, M. MAGIC versus MacDonald treatment regimens for gastric cancer: Trends and predictors of multimodal therapy for gastric cancer using the National Cancer Database / M. Jayanathan,

R.P. Erwin, N. Molacek, M. Fluck, M. Hunsinger, J. Wild, T.K. Arora, M M. Shabahang, J. Franko, J.A. Blansfield // Am. J. Surg. — 2020. — V. 219(1). — P. 129-135.

91. Ji, Y. Short-term efficacy and safety of the synchronous neoadjuvant chemoradiotherapy with paclitaxel plus carboplatin in stage III adenocarcinoma of esophagogastric junction / Y. Ji, T. Peng, G. Wang, Y. Zhang, M. Cao, Q. Gao, S. Li // Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. — 2018. — V. 21(9). — P. 1019-1024.

92. Kim, I.H. Current status of adjuvant chemotherapy for gastric cancer / I.H. Kim // World J Gastrointest. Oncol. — 2019. — V. 11(9). — P. 679-685.

93. Kim, Y.J. The predictive factors of gastric cancer recurrence after the completion of adjuvant chemotherapy in advanced gastric cancer / Y.J. Kim, W.C. Chung, G.J. Youn, K.H. Jun, H.M. Chin // Rev. Esp. Enferm. Dig. — 2019. — V. 111(7). — P. 537-542.

94. Klautke, G. Neoadjuvant radiochemotherapy in locally advanced gastric carcinoma / G. Klautke, T. Foitzik, K. Ludwig, P. Ketterer, E. Klar, R. Fietkau // Strahlenther. Onkol. — 2004. — V. 180. — №11. — P. 695-700.

95. Kumagai, K. Survival benefit and additional value of preoperative chemoradiotherapy in resectable gastric and gastro-oesophageal junction cancer: a direct and adjusted indirect comparison meta-analysis / K. Kumagai, I. Rouvelas, J.A. Tsai, D. Mariosa, P.A. Lind, M. Lindblad, W. Ye, L. Lundell, C. Schuhmacher, M. Mauer, B.H. Burmeister, J.M. Thomas M., Stahl, M. Nilsson // Eur. J. Surg. Oncol. — 2015. — V. 41(3). — P. 282-94.

96. Kunz, P.L. Long-term survivors of gastric cancer: a California population-based study / P L. Kunz, M. Gubens, G.A. Fisher, J.M. Ford, D.Y. Lichtensztajn, C.A. Clarke // J. Clin. Oncol. — 2012. — V. 30(28). — P. 3507-15.

97. Lee, J. Phase III trial comparing capecitabine plus cisplatin versus capecitabine plus cisplatin with concurrent capecitabine radiotherapy in completely resected gastric cancer with D2 lymph node dissection: the ARTIST trial / J. Lee, H. Lim do, S. Kim, S.H. Park, J O. Park, Y.S. Park, H.Y. Lim, M.G. Choi, T S. Sohn, J.H. Noh, J.M. Bae, Y.C. Ahn, I. Sohn, S.H. Jung, C.K. Park, K.M. Kim, W.K. Kang // J. Clin. Oncol. — 2012. — V. 30. — P. 268-273.

98. Leong, T. TOPGEAR: A Randomized, Phase III Trial of Perioperative ECF Chemotherapy with or Without Preoperative Chemoradiation for Resectable Gastric Cancer: Interim Results from an International, Intergroup Trial of the AGITG, TROG, EORTC and CCTG / T. Leong, B.M. Smithers, K. Haustermans, M. Michael, V. Gebski, D. Miller, J. Zalcberg, A. Boussioutas, M. Findlay,

R.L. O'Connell, J. Verghis, D. Willis, T. Kron, M. Crain, W.K. Murray, F. Lordick C., Swallow, G. Darling, J. Simes, R. Wong // Ann. Surg. Oncol. — 2017. — V. 24(8). — P. 2252-2258.

99. Li, Z. Laparoscopic versus open distal gastrectomy for locally advanced gastric cancer after neoadjuvant chemotherapy: Safety and short-term oncologic results / Z. Li, F. Shan, Y. Wang, S. Li, Y. Jia, L. Zhang, D. Yin, J. Ji // Surg. Endosc. — 2016. — V. 30. — P. 4265-71.

100. Li, N. A prospective phase I study of hypo-fractionated neoadjuvant radiotherapy for locally advanced gastric cancer / N. Li, X. Wang, Y. Tang, D. Zhao, Y. Chi, L. Yang, L. Jiang, J. Jiang, W. Liu, Y. Tang, H. Fang, Y. Liu, Y. Song, S. Wang, J. Jin, Y. Li // BMC Cancer. — 2018. — V. 18(1). — P. 803.

101. Lin, J. Development and validation of a staging system for gastric adenocarcinoma after neoadjuvant chemotherapy and gastrectomy with D2 lymphadenectomy / J.X. Lin, C. Yoon, J. Desiderio, B.C. Yi, P. Li, C.H. Zheng, A. Parisi, C M. Huang, V.E. Strong, S.S. Yoon // Br. J. S. — 2019. — V. 106(9). — P. 1187-1196.

102. Lowy, A.M. A pilot study of preoperative chemoradiotherapy for respectable gastric cancer / A.M. Lowy, B.W. Feig, N. Janjan, T.A. Rich, P.W. Pisters, J A. Ajani, P F. Mansfield // Ann. Surg. Oncol. — 2001. — V. 8. — №6. — P. 519-524.

103. Lutz, M.P. Highlights of the EORTC St. Gallen International Expert Consensus on the primary therapy of gastric, gastroesophageal and oesophageal cancer - differential treatment strategies for subtypes of early gastroesophageal cancer / M.P. Lutz, J.R. Zalcberg, M. Ducreux, J.A. Ajani, W. Allum, D. Aust, Y.J. Bang, S. Cascinu, A. Hölscher, J. Jankowski, E.P. Jansen, R. Kisslich, F. Lordick, C. Mariette, M. Moehler, T. Oyama, A. Roth, J. Rueschoff, T. Ruhstaller, R. Seruca, M. Stahl, F. Sterzing, E. van Cutsem, A. van der Gaast, J. van Lanschot, M. Ychou, F. Otto; First St. Gallen EORTC Gastrointestinal Cancer Conference 2012 Expert Panel // Eur. J. Cancer. — 2012. — V. 48. — P. 2941-2953.

104. Ma, G.F. Benefit of adjuvant chemoradiotherapy in patients with pathological stage III gastric cancer / G.F. Ma, H.G. Zhang, J. Liu, Y.X. Chen, H. Xiao, X.F. Wang, J. He, Z.C. Zeng, J. Sun, T.S. Liu // Cancer Manag. Res. — 2019. — V. 11. — P. 6029-6041.

105. Macdonald, J.S. Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction / J.S. Macdonald, S.R. Smalley, J. Benedetti, S.A. Hundahl, N.C. Estes, G.N. Stemmermann, D.G. Haller, J.A. Ajani, L.L. Gunderson, J.M. Jessup, J.A. Martenson // N. Engl. J. Med. — 2001. — V. 345. — P. 725-730.

106. Mahul, B. American Joint Committee on cancer (AJCC) Cancer Staging Manual 8th Edition / B. Mahul, M.D. Amin; FCAP Editor-in-Chief // New York Springer. — 2017. — P. 213.

107. Marrelli, D. Multimodal treatment of gastric cancer in the west: Where are we going? / K. Polom, G. de Manzoni, P. Morgagni, G.L. Baiocchi, F. Roviello // World J. Gastroenterol. — 2015. — V. 21(26). — P. 7954-69.

108. Martin-Romano, P. Role of histological regression grade after two neoadjuvant approaches with or without radiotherapy in locally advanced gastric cancer / P. Martin-Romano, J.J. Sola, J.A. Diaz-Gonzalez, A. Chopitea, Y. Iragorri, F. Martínez-Regueira, M. Ponz-Sarvise, L. Arbea, J.C. Subtil, D. Cano, L. Ceniceros, J. Legaspi, J.L. Hernandez, J. Rodríguez // Br. J. Cancer. — 2016. — V. 115(6). — P. 655-63.

109. Marutsuka, T. Mechanisms of peritoneal metastasis after operation for non-serosa-invasive gastric carcinoma: an ultrarapid detection system for intraperitoneal free cancer cells and a prophylactic strategy for peritoneal metastasis / T. Marutsuka, S. Shimada, K. Shiomori, N. Hayashi, Y. Yagi, T. Yamane, M. Ogawa // Clin. Cancer Res. — 2003. — V. 9. — P. 678-685.

110. Miyazono, F. Surgical maneuvers enhance molecular detection of circulating tumor cells during gastric cancer surgery / F. Miyazono, S. Natsugoe, S. Takao, K. Tokuda, F. Kijima, K. Aridome, S. Hokita, M. Baba, Y. Eizuru, T. Aikou // Ann Surg. — 2001. — V. 233. — №2. — P. 189-194.

111. Mocellin, S. Extent of lymph node dissection for adenocarcinoma of the stomach / S. Mocellin, P. McCulloch, H. Kazi, J.J. Gama-Rodrigues, Y. Yuan, D. Nitti // Cochrane Database Syst. Rev. — 2015. — I. 8. — №CD001964.

112. Mocellin, S. Lymphadenectomy extent and survival of patients with gastric carcinoma: a systematic review and meta-analysis of time-to-event data from randomized trials / S. Mocellin, D. Nitti // Cancer Treat Rev. — 2015. — V. 41(5). — P. 448-54.

113. Münch, S. Perioperative chemotherapy vs. neoadjuvant chemoradiation in gastroesophageal junction adenocarcinoma: A population-based evaluation of the Munich Cancer Registry / S. Münch, D. Habermehl, A. Agha, C. Belka, S.E. Combs, R. Eckel, H. Friess, A. Gerbes, N.C. Nüssler, W. Schepp, R.M. Schmid, W. Schmitt, G. Schubert-Fritschle, B. Weber, J. Werner, J. Engel // Strahlenther. Onkol. — 2018. — V. 194(2). — P. 125-135.

114. Nashimoto, A. Gastric cancer treated in 2002 in Japan: 2009 annual report of the JGCA nationwide registry / A. Nashimoto, K. Akazawa, Y. Isobe, I. Miyashiro, H. Katai, Y. Kodera,

S. Tsujitani, Y. Seto, H. Furukawa, I. Oda, H. Ono, S. Tanabe, M. Kaminishi // Gastric Cancer. —

2013. — V. 16(1). — P. 1-27.

115. Newton, A. D. Neoadjuvant therapy for gastric cancer: current evidence and future directions / A.D. Newton, J. Datta, A. Loaiza-Bonilla, G.C. Karakousis, R.E. Roses // Journal of Gastrointestinal Oncology. — 2015. — V. 6(5). — P. 534-543.

116. Noh, S.H. Adjuvant capecitabine plus oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy (CLASSIC): 5-year follow-up of an open-label, randomised phase 3 trial / S.H. Noh, S.R. Park, H.K. Yang, H.C. Chung, I.J. Chung, S.W. Kim, H.H. Kim, J.H. Choi, H.K. Kim, W. Yu, J.I. Lee, D.B. Shin, J. Ji, J.S. Chen, Y. Lim, S. Ha, Y.J. Bang; CLASSIC trial investigators // Lancet Oncol. —

2014. — V. 15. — P. 1389-1396.

117. Oppedijk, V. Patterns of recurrence after surgery alone versus preoperative chemoradiotherapy and surgery in the CROSS trials / V. Oppedijk, A. van der Gaast, J.J. van Lanschot, P. van Hagen, R. van Os, C M. van Rij, M.J. van der Sangen, J.C. Beukema, H. Rütten, P H. Spruit, J.G. Reinders, D.J. Richel, M.I. van Berge Henegouwen, M.C. Hulshof // J. Clin. Oncol. — 2014. — V. 32. — P. 385-391.

118. Park, S.H. ARTIST 2: Interim results of a phase III trial involving adjuvant chemotherapy and/or chemoradiotherapy after D2-gastrectomy in stage II/III gastric cancer (GC) / S.H. Park, D.Y. Zang, B. Han, J.H. Ji, T G. Kim, S.Y. Oh, I.G. Hwang, J.H. Kim, D. Shin, D.H. Lim, K.M. Kim, J.Y. An, M.G. Choi, J.H. Lee, T S. Sohn, J.M. Bae, S. Kim, S. Kim, J. Lee, W.K. Kang // Journal of Clinical Oncology. — 2019. — V. 37. — №15. — P. 4001-4001.

119. Park, S.H. Phase III Trial to Compare Adjuvant Chemotherapy With Capecitabine and Cisplatin Versus Concurrent Chemoradiotherapy in Gastric Cancer: Final Report of the Adjuvant Chemoradiotherapy in Stomach Tumors Trial, Including Survival and Subset Analyses / S.H. Park, T.S. Sohn, J. Lee, D.H. Lim, M.E. Hong, K.M. Kim, I. Sohn, S.H. Jung, M.G. Choi, J.H. Lee, J.M. Bae, S. Kim, S T. Kim, J O. Park, Y.S. Park, H.Y. Lim, W.K. Kang // J. Clin. Oncol. — 2015. — V. 33. — P. 3130-6.

120. Petrelli, F. Neoadjuvant chemoradiotherapy or chemotherapy for gastroesophageal junction adenocarcinoma: A systematic review and meta-analysis / F. Petrelli, M. Ghidini, S. Barni, G. Sgroi, R. Passalacqua, G. Tomasello // Gastric Cancer. — 2019. — V. 22(2). — P. 245-254.

121. Petrillo, A. Perioperative Treatment in Resectable Gastric Cancer: Current Perspectives and Future Directions / A. Petrillo, L. Pompella, G. Tirino, A. Pappalardo, M.M. Laterza, M. Caterino, M. Orditura, F. Ciardiello, E. Lieto, G. Galizia, C. Castoro, F. De Vita // Cancers (Basel). — 2019. — V. 11(3). — P. 399.

122. Quero, L. Neoadjuvant or adjuvant therapy for gastric cancer / L. Quero, S. Guillerm, C. Hennequin // World Journal of Gastrointestinal Oncology. — 2015. — V. 7(8). — P. 102-110.

123. Ramachandra. Prospective Randomized Controlled Study Comparing Primary Surgery Versus Neoadjuvant Chemotherapy Followed by Surgery in Gastric Carcinoma / Ramachandra, V. Goel, K. Raju, T.S. Rao, Patnaik, Nusrath, Santa, S. Murthy // Indian J. Surg. Oncol. — 2019. — V. 10(2). — P. 245-250.

124. Rawla, P. Epidemiology of gastric cancer: global trends, risk factors and prevention / P. Rawla, A. Barsouk // Prz. Gastroenterol. — 2019. — V. 14(1). — P. 26-38.

125. Roth, A.D. Neoadjuvant radiochemotherapy for locally advanced gastric cancer: a phase 1-2 study / A.D. Roth, A.S. Allal, M.A. Bründler, R. de Peyer, B. Mermillod, P. Morel, O. Huber // Ann. Oncol. — 2003. — V. 14. — P. 110-115.

126. Sakuramoto, S. Adjuvant Chemotherapy for Gastric Cancer with S-1, an Oral Fluoropyrimidine / S. Sakuramoto, M. Sasako, T. Yamaguchi, T. Kinoshita, M. Fujii, A. Nashimoto, H. Furukawa, T. Nakajima, Y. Ohashi, H. Imamura, M. Higashino, Y. Yamamura, A. Kurita, K. Arai; ACTS-GC Group // N. Engl. J. Med. — 2007. — V. 357. — P. 1810-20.

127. Sano, T. Randomized controlled trial to evaluate splenectomy in total gastrectomy for proximal gastric carcinoma / T. Sano, M. Sasako, J. Mizusawa, S. Yamamoto, H. Katai, T. Yoshikawa, A. Nashimoto, S. Ito, M. Kaji, H. Imamura, N. Fukushima, K. Fujitani; Stomach Cancer Study Group of the Japan Clinical Oncology Group // Ann. Surg. — 2017. — V. 265(2). — P. 277-283.

128. Sasako, M. Five-year outcomes of a randomized phase III trial comparing adjuvant chemotherapy with S-1 versus surgery alone in stage II or III gastric cancer / M. Sasako, S. Sakuramoto, H. Katai, T. Kinoshita, H. Furukawa, T. Yamaguchi, A. Nashimoto, M. Fujii, T. Nakajima, Y. Ohashi // J. Clin. Oncol. — 2011. — V. 29. — P. 4387-4393.

129. Schuhmacher, C. Neoadjuvant chemotherapy compared with surgery alone for locally advanced cancer of the stomach and cardia: European Organisation for Research and Treatment of Cancer randomized trial 40954 / C. Schuhmacher, S. Gretschel, F. Lordick, P. Reichardt, W. Hohenberger, C.F. Eisenberger, C. Haag, M E. Mauer, B. Hasan, J. Welch, K. Ott, A. Hoelscher, P.M. Schneider, W. Bechstein, H. Wilke, M P. Lutz, B. Nordlinger, E. Van Cutsem, J R. Siewert, P.M. Schlag // J. Clin. Oncol. — 2010. — V. 28. — P. 5210-8.

130. Schulz, C. NeoFLOT: Multicenter phase II study of perioperative chemotherapy in resectable adenocarcinoma of the gastroesophageal junction or gastric adenocarcinoma — Very good response

predominantly in patients with intestinal type tumors / C. Schulz, F. Kullmann, V. Kunzmann, M. Fuchs, M. Geissler, U. Vehling-Kaiser, H. Stauder, A. Wein, S.E. Al-Batran, T. Kubin, C. Schäfer, S. Stintzing, C. Giessen, D P. Modest, K. Ridwelski, V. Heinemann // Int. J. Cancer. — 2015. — V. 137(3). — P. 678-85.

131. Shapiro, J. Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer (CROSS): long-term results of a randomised controlled trial / J. Shapiro, J.J. van Lanschot, M.C. Hulshof , P. van Hagen, M.I. van Berge Henegouwen, B.P. Wijnhoven, H.W. van Laarhoven, G.A. Nieuwenhuijzen, G.A. Hospers, J.J. Bonenkamp, M.A. Cuesta, R.J. Blaisse, O R. Busch, F.J. Ten Kate, G.J. Creemers, C.J. Punt, J.T. Plukker, H.M. Verheul, E.J. Bilgen, H. van Dekken, M.J. van der Sangen, T. Rozema, K. Biermann, J.C. Beukema, A.H. Piet, C.M. van Rij, J.G. Reinders, H.W. Tilanus, E.W. Steyerberg, A. van der Gaast; CROSS study group // Lancet Oncol. — 2015. — V. 16. — №9. — P. 1090-1098.

132. Slagter, A.E. CRITICS-II: a multicentre randomised phase II trial of neo-adjuvant chemotherapy followed by surgery versus neo-adjuvant chemotherapy and subsequent chemoradiotherapy followed by surgery versus neo-adjuvant chemoradiotherapy followed by surgery in resectable gastric cancer / A.E. Slagter, EP.M. Jansen, HW.M. van Laarhoven, J.W. van Sandick, NC.T. van Grieken, K. Sikorska, A. Cats, P. Muller-Timmermans, MC.CM. Hulshof, H. Boot, M. Los, L.V. Beerepoot, FP.J. Peters, GA P. Hospers, B. van Etten, H.H. Hartgrink, M.I. van Berge Henegouwen, GA.P. Nieuwenhuijzen, R. van Hillegersberg, D.L. van der Peet, H.I. Grabsch, M. Verheij // BMC Cancer. — 2018. — V. 18(1). — P. 877.

133. Songun, I. Surgical treatment of gastric cancer: 15-year follow follow-up results of the randomized nationwide Dutch D1-D2 trial / I. Songun, H. Putter, E.M. Kranenberg, M. Sasako, C.J. van de Velde // Lancet Oncol. — 2010. — V. 11. — P. 439-49.

134. Stahl, M. Phase III comparison of preoperative chemotherapy compared with chemoradiotherapy in patients with locally advanced adenocarcinoma of the esophagogastric junction / M. Stahl, M.K. Walz, M. Stuschke, N. Lehmann, H.J. Meyer, J. Riera-Knorrenschild, P. Langer, R. Engenhart-Cabillic, M. Bitzer, A. Königsrainer, W. Budach, H. Wilke // J. Clin. Oncol. — 2009. —V. 27(6). — P. 851-856.

135. Symeonidis, D. Current role of lymphadenectomy in gastric cancer surgery / D. Symeonidis, Diamantis, E. Bompou, K. Tepetes // J. BUON. — 2019. — V. 24(5). — P. 1761-1767.

136. Takebayashi, K. Surgery-induced peritoneal cancer cells in patients who have undergone curative gastrectomy for gastric cancer / K. Takebayashi, S. Murata, H. Yamamoto, M. Ishida, T. Yamaguchi,

M. Kojima, T. Shimizu, H. Shiomi, H. Sonoda, S. Naka, E. Mekata, H. Okabe, T. Tani // Ann. Surg. Oncol. — 2014. — V. 21(6). — P. 1991-7.

137. Fu, T. Neoadjuvant chemoradiation therapy for resectable esophago-gastric adenocarcinoma: a meta-analysis of randomized clinical trials / T. Fu, ZD. Bu, Z.Y. Li, L.H. Zhang, X.J. Wu, A.W. Wu, F. Shan, X. Ji, Q.S. Dong, J.F. Ji // BMC Cancer. — 2015. — V. 15. — P. 322.

138. Thakur, B. Evidence Based Surgical Approach to Locally Advanced Gastric Cancer / B. Thakur, M. Devkota, A. Sharma, M. Chaudhary // J. Nepal Health Res. Counc. — 2019. — V. 17(2). — P. 133140.

139. Tokunaga, M. Perioperative chemotherapy for locally advanced gastric cancer in Japan: current and future perspectives / M. Tokunaga, Y. Sato, M. Nakagawa, T. Aburatani, T. Matsuyama, Y. Nakajima, Y. Kinugasa // Surg. Today. — 2020. — V. 50(1). — P. 30-37.

140. Tomasello, G. Tumor regression grade and survival after neoadjuvant treatment in gastro-esophageal cancer: A meta-analysis of 17 published studies / G. Tomasello, F. Petrelli, M. Ghidini, E. Pezzica, R. Passalacqua, F. Steccanella, L. Turati, G. Sgroi, S. Barni // Eur. J. Surg. Oncol. — 2017. — V. 43(9). — P. 1607-1616.

141. Trip, A.K. Preoperative chemoradiotherapy in locally advanced gastric cancer, a phase I/II feasibility and efficacy study / A.K. Trip, B.J. Poppema, M.I. van Berge Henegouwen, E. Siemerink, J.C. Beukema, M. Verheij, J.T. Plukker, D.J. Richel, M.C. Hulshof, J.W. van Sandick, A. Cats, E.P. Jansen, G.A. Hospers // Radiother. Oncol. — 2014. — V. 112. — №2. — P. 284-288.

142. Tsuburaya, A. Sequential paclitaxel followed by tegafur and uracil (UFT) or S-1 versus UFT or S-1 monotherapy as adjuvant chemotherapy for T4a/b gastric cancer (SAMIT): a phase 3 factorial randomised controlled trial / A. Tsuburaya, K. Yoshida, M. Kobayashi, S. Yoshino, M. Takahashi, N. Takiguchi, K. Tanabe, N. Takahashi, H. Imamura, N. Tatsumoto, A. Hara, K. Nishikawa, R. Fukushima, I. Nozaki, H. Kojima, Y. Miyashita, K. Oba, M. Buyse, S. Morita, J. Sakamoto // Lancet Oncol. — 2014. — V. 15. — P. 886-93.

143. Verheij, M. A multicenter randomized phase III trial of neo-adjuvant chemotherapy followed by surgery and chemotherapy or by surgery and chemoradiotherapy in resectable gastric cancer: First results from the CRITICS study / M. Verheij, E.P. Jansen, A. Cats, C. T. van Grieken Nicole // J. Clin. Oncol. — 2016. — V. 34. — P. 140.

144. Waddell, T. Gastric cancer: ESMO-ESSO-ESTRO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up / T. Waddell, M. Verheij, W. Allum, D. Cunningham, A. Cervantes, D. Arnold;

European Society for Medical Oncology (ESMO); European Society of Surgical Oncology (ESSO); European Society of Radiotherapy and Oncology (ESTRO) // Eur. J. Surg. Oncol. — 2014. — V. 40. — P. 584-591.

145. Wagner, A.D. Multidisciplinary management of stage II-III gastric and gastro-oesophageal junction cancer / A.D. Wagner, F. Lordick, H.I. Grabsch, M. Terashima, M. Terada, T. Yoshikawa, N. Boku, K. Kataoka, E.C. Smyth, M. Mauer, K. Haustermans, M.H. Moehler // Eur. J. Cancer. — 2019. — V. 124. — P. 67-76.

146. Wu, C.W. Nodal dissection for patients with gastric cancer: a randomised controlled trial / C.W. Wu, C A. Hsiung, S.S. Lo, M C. Hsieh, J.H. Chen, A.F. Li, W.Y. Lui, J. Whang-Peng // Lancet Oncol. — 2006. — V. 7(4). — P. 309-15.

147. Wydmanski, J. The tolerance and efficacy of preoperative chemoradiotherapy followed by gastrectomy in operable gastric cancer, a phase II study / J. Wydmanski, R. Suwinski, S. Poltorak, B. Maka, L. Miszczyk, E. Wolny, G. Bielaczyc, A. Zajusz // Radiother. Oncol. — 2007. — V. 82. — P. 132-136.

148. Xu, W. Preoperative Chemotherapy for Gastric Cancer: Personal Interventions and Precision Medicine / W. Xu, M.K. Beeharry, W. Liu, M. Yan, Z. Zhu // Biomed Res. Int. — 2016. — V. 2016. — P. 10.

149. Ychou, M. Perioperative chemotherapy compared with surgery alone for resectable gastroesophageal adenocarcinoma: an FNCLCC and FFCD multicenter phase III trial / M. Ychou, V. Boige, J.P. Pignon, T. Conroy, O. Bouché, G. Lebreton, M. Ducourtieux, L. Bedenne, J.M. Fabre, B. Saint-Aubert, J. Genève, P. Lasser, P. Rougier // J. Clin. Oncol. — 2011. — V. 29. — P. 1715-21.

150. Zhao, Q. Effects of XELOX regimen as neoadjuvant chemotherapy on radical resection rate and prognosis in patients with advanced gastric cancer / Q. Zhao, Y. Li, B.B. Tan, Y. Tian, Z.K. Jiao, X.F. Zhao, Z D. Zhang, D. Wang, P.G. Yang // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. — 2013. — V. 35(10). — P. 773-7.

151. Zhao, X. Neoadjuvant chemotherapy versus neoadjuvant chemoradiotherapy for cancer of the esophagus or the gastroesophageal junction: A meta-analysis based on clinical trials / X. Zhao, Y. Ren, Y. Hu, N. Cui, X. Wang, Y. Cui // PLoS. One. — 2018. — V. 13(8). — e0202185.

152. Zheng, S. A two centers study of postoperative adjuvant chemotherapy with S-1 versus SOX/XELOX regimens for gastric cancer after D2 resection: a cohort study / S. Zheng, Y. Zhou, Y. Sun, Z. Wang, Y. Lu // Cancer Chemother. Pharmacol. — 2019. — V. 84(4). — P. 819-827.

153. Zhou, M.L. Adjuvant chemoradiotherapy versus adjuvant chemotherapy for patients with N3 gastric cancer after D2/R0 resection: a retrospective study based on propensity score analyses / M.L. Zhou, W. Yang, Y.Q. Wang, M. Mo, R. Hu, Y. Wang, J.N. Yang, G.C. Li, Y.N. Wang, Z. Zhang // Cancer. — 2019. — V. 11. — P. 4855-4870.

154. Zhu, W.G. A randomized, controlled, multicenter study comparing intensity-modulated radiotherapy plus concurrent chemotherapy with chemotherapy alone in gastric cancer patients with D2 resection / W.G. Zhu, D.F. Xua, J. Pu, C D. Zong, T. Li, G.Z. Tao, F.Z. Ji, X L. Zhou, J.H. Han, C.S. Wang, C H. Yu, J.G. Yi, X.L. Su, J.X. Ding // Radiother. Oncol. — 2012. — V. 104(3). — P. 361-6.

Приложение 1

Функциональный статус пациента на основании шкалы Восточной объединенной группы онкологов (Eastern Cooperative Oncology Group Статус — EGOG)

Баллы Состояние больного

0 Больной полностью активен, способен выполнять все, как и до заболевания (90100% по шкале Карновского)

1 Больной неспособен выполнять тяжелую, но может выполнять легкую или сидячую работу (например легкую домашнюю или канцелярскую работу 70-80% по шкале Карновского)

2 Больной лечится амбулаторно, способен к самообслуживанию, но не может выполнять работу. Более 50% времени бодрствования проводит активно — в вертикальном положении (50-60% по шкале Карновского)

3 Больной способен лишь к ограниченному самообслуживанию, проводит в кресле или постели более 50% времени бодрствования (30-40% по шкале Карновского)

4 Инвалид, совершенно не способен к самообслуживанию, прикован к креслу или постели (10-20% по шкале Карновского)

Приложение 2

Послеоперационные осложнения, классификация С1ау1еп-Отёо

Степень Определение

I Любое отклонение от нормального послеоперационного течения, не требующие медикаментозного лечения или хирургических, эндоскопических и радиологических вмешательств. Разрешенные лечебные средства: противорвотные препараты, антипиретики, анальгетики, диуретики, электролиты и физиотерапия. Сюда же относится лечение раневой инфекции.

II Требуется назначение дополнительных лекарственных средств по сравнению со степенью I. Гемотрансфузии и полное парентеральное питание также включены.

III Требуется хирургическое, эндоскопическое или радиологическое вмешательство:

Ша вмешательство без общего обезболивания.

ШЬ вмешательство под общим обезболиванием.

IV Жизнеугрожающие осложнения (включая осложнения со стороны ЦНС), требующие интенсивной терапии и наблюдения в отделении реанимации.

¡Уа Недостаточность одного органа (включая необходимость диализа).

т Полиорганная недостаточность.

V Смерть больного.