Некоторые патогенетические механизмы замедленной консолидации переломов длинных костей нижних конечностей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Старосельников Артем Николаевич

• Старосельников Артем Николаевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Старосельников Артем Николаевич

1.1. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза нарушений обмена костной ткани

1.2. Иммунологические аспекты нарушений консолидации

1.3. Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Лабораторные методы исследования

2.2.3. Инструментальные методы исследования

2.2.4. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Содержание показателей маркеров метаболизма костной ткани (^-1р, ^-4, ^-6, Т№а, OPG, TGF-1p, EGF, PTH, 25(ОНр, Ca, P) и ВЖК у пациентов с замедленной консолидацией переломов

длинных костей конечностей

3.2. Исследование полиморфизма генов цитокинов TNFa(G308A), ГЬ1Р(С3953Т), ^4(С589Т), IL6(C174G), TNFRSF11B(G1181C), PTH(rs6256), VDR(BsmI G>A), TGFPl(A25P) и EGFR(A2073T) у

пациентов с замедленной консолидацией в Забайкальском

крае

3.3. Влияние генотипов исследуемых полиморфизмов генов на

уровень кодируемых маркеров метаболизма костной ткани

консолидацией переломов

3.5. Математическая модель прогноза замедленной консолидации

переломов длинных костей конечностей

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые патогенетические механизмы замедленной консолидации переломов длинных костей нижних конечностей»

Актуальность темы исследования

Актуальность проблемы нарушенной консолидации переломов костей, в том числе и развитие ложных суставов, в травматологической практике определяется значительной частотой возникновения, трудностью лечения и высоким уровнем инвалидности. Замедленное срастание переломов костей конечностей, по мнениям разных авторов, наступает в промежутке от 15 до 50% всех случаев переломов костных структур, а частота развития ложных суставов даже при современных методах лечения достигает 33%, при этом диафизарные переломы бедренной и большеберцовой костей приводят к несращению с риском в три-пять раз более высоким, чем другие переломы в тех же костях [44, 83, 93, 145, 159].

В настоящее время существует и активно применяется огромное количество медицинских технологий по диагностике, лечению и профилактике нарушений репарации костной ткани при ее деструкции, однако, наблюдающаяся тенденция к сохранению, а по данным некоторых авторов и к увеличению количества нарушений консолидации и их последствий, побуждают к более глубокому изучению данной проблемы [83, 137, 145, 146, 225].

Известно, что практически любая травма, хирургическая операция оказывает неблагоприятный эффект на различные системы макроорганизма, что вызывает развитие различных осложнений, в том числе нарушение репаративных процессов костной ткани. К многочисленным факторам, определяющим особенности исхода при переломах костей, относятся показатели различных систем организма, нарушение которых может приводить к изменению течения различных физиологических и биохимических процессов и, как следствие, к развитию различных осложнений. Определение их патогенетических механизмов является важным в выборе правильной лечебной тактики больного [32, 53, 58, 97, 99, 158].

Степень разработанности темы

К настоящему времени определено, что в увеличении сроков сращения переломов важную роль играет недостаточность иммобилизации, несостоятельность внутренних и наружных фиксирующих устройств, несоблюдение принципов диспансеризации, а также дисбаланс систем гомеостаза (иммунной, эндокринной, микрокровотока и пр.) [21, 26, 74, 80, 85, 112, 113]. Проблема управления посттравматической регенерацией костной ткани является ключевой в травматологии и ортопедии [33, 60, 73]. Регуляция остеогенеза при повреждении осуществляется сложным комплексом факторов, включающим механические условия для формирования полноценного регенерата, сосудистые реакции, влияние нейроэндокринной системы, действие метаболитов и ростовых факторов, состояние иммунной системы [50, 53, 67]. Учитывая тот факт, что данная патология требует колоссальных финансовых затрат вследствие повторных госпитализаций, утраты трудоспособности и значимого снижения качества жизни пациентов, то изыскание персонифицированных (генетических) аспектов ее развития, а также методов диагностики и превентивных способов воздействия на течение репарации является одним из первостепенных в современной медицине [9, 43, 87, 90]. К сожалению, генетические механизмы развития нарушений консолидации переломов недостаточно отражены в отечественной и зарубежной литературе. Выявление новых патогенетических механизмов развития данного осложнения позволит прогнозировать его на ранних стадиях и своевременно проводить необходимые лечебно-профилактические мероприятия, что в конечном итоге приведет к уменьшению сроков нетрудоспособности пациентов, осуществит уменьшение экономических затрат на лечение и предотвратит возможную инвалидизацию больных [22].

Цель исследования

Выявить молекулярно-генетические механизмы замедленной консолидации переломов длинных костей конечностей.

Задачи исследования

1. Определить показатели маркеров метаболизма костной ткани (OPG, TGF-lp, EGF, РШ, 25(ОН)D, Са, Р), цитокинов (^-1р, ^-4, IL-6, TNFa), высших жирных кислот и оценить их вклад в развитие замедленной консолидации переломов длинных костей конечностей.

2. Установить значение различных вариантов полиморфизма генов 1Ш1в (С3953Т), К4 (С589Т), Ш (C174G), ТШа ^308А), TNFRSF11B ^11810), РТН (ш6256), VDR Вт1 0>А), TGFвl (А25Р), EGFR (А2073Т) в патогенезе замедленной консолидации переломов длинных костей конечностей и выявить их влияние на уровень кодируемых белков.

3. Установить патогенетически значимые критерии прогноза замедленной консолидации переломов длинных костей нижних конечностей.

Научная новизна исследования

Впервые показан сочетанный вклад ГЬ-1р, ГЬ-4, ГЬ-6, Т№а, OPG, TGF-lp, EGF, РЕН, 25(ОН^, Са, Р и ВЖК в развитие замедленной консолидации переломов длинных костей нижних конечностей. Отмечено, что на 60-ые сутки травмы регистрируется значимое увеличение показателя ГЬ-1р, ГЬ-6, TGF-p1, EGF, IL-4 и OPG только в группе с неосложненным течением переломов длинных костей. Доказано, что у пациентов при замедленной консолидации переломов регистрируется низкий уровень кальция, жирных кислот (С14:0, С18:0, С18:3ю3, С20:3ю6, С20:4ю6) и высокое содержание фосфора, РГН, С16:0а в сыворотке крови.

Впервые установлена роль межлокусных взаимодействий полиморфизма генов ¡Ь1в (С3953Т), 1Ь4 (С589Т), 1Ь6 (C174G), Т№а ^308А), TNFRSF11B ^11810), TGFвl (А25Р), EGFR (А2073Т), РТН (^6256), VDR ВтЮ>А) в нарушении репаративной регенерации костной ткани.

Впервые показано, что при замедленной консолидации переломов выявлена более высокая частота носительства генотипа -174G/G гена 1Ьб, генотипа -118ШЮ гена ТИРЯБРПБ и генотипа -283А/А гена VDR-BsmI. У пациентов с

неосложненным течением переломов фиксируется более частое носительство аллели -1181С- и -1181С/С гена ТЫЕЯБЕ11Б, что может расцениваться как протективный фактор.

Носительство генотипа /¿4589ТТ, Д,6174Ш, TGFвl25ProPro, EGFR2073TТ и ТМРЛ5Р11Б1181С/С сопровождается снижением экспрессии кодируемых белков (1Ь-4, 1Ь-6, TGFpl, БОБ, ОРО, соответственно).

Впервые отмечено, что одновременное повышение содержания РТН, фосфора и снижение концентрации 25(ОЩО, кальция зависит от генотипа РТН-™62561АА и РШ-Б.ут1283А/А.

Зарегистрировано, что носительство нормальной гомозиготы гена ТтК8Е11Б-П81(0>С) и мутантных гомозигот TGFвl-25(Arg>Pro), И6-174(C>G), увя-б8ш1283(0>А), EGFR-2073(A>T), являются прогностическими критериями замедленной консолидации переломов.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы заключается в расширении знаний о генетических факторах патогенеза замедленной консолидации при переломах длинных костей конечностей. Носительство генотипа -П8Ш/О гена ТЫЕЯ8Е11Б, генотипа -25Рго/Рго гена TGFв1, генотипа -174О/О гена ¡Ь6, генотипа -2073Т/Т гена EGFR и генотипа -283А/А гена УОЯ-Б8т1 у жителей Забайкальского края является фактором риска нарушения консолидации переломов, а наличие генотипа - 1181С/С гена ТЫЕЕБЕ11Б претендует на роль протективного фактора замедленной консолидации.

Разработанная программа ЭВМ для определения риска замедленной консолидации переломов длинных костей конечностей, основанная на выявлении частоты носительства полиморфизма гена ТИГЯ8Г11Б-П8Ю>С, гена TGFв1-25А^>Рго и гена IL6-174(C>G), позволяет определить риск замедленной консолидации при переломах костей конечностей.

Методология и методы исследования

При использовании различных методов исследований соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинкской Декларацией Всемирной Медицинской Ассоциации и правилами клинической практики в Российской Федерации [82]. В исследование включено 108 неродственных пациентов в возрасте от 18 до 44 лет (молодой возраст по ВОЗ) с переломами длинных костей нижних конечностей, русской национальности, проживающие на территории Забайкальского края. Первую группу (п=64) составили пациенты с неосложнённым течением переломов длинных костей конечностей (группа клинического сравнения) в возрасте 34,5 [18; 44] лет. Вторая группа - 46 пациентов аналогичного возраста (36 [18; 44] лет) с нарушением консолидации переломов длинных костей конечностей (замедленная консолидация). Контрольную группу составили 92 практически здоровых мужчин и женщин в возрасте от 18 до 44 лет (35,0 [18; 44]). Критериями исключения явились пациенты с острыми и/или хроническими сопутствующими заболеваниями, другими патологическими

состояниями/травмами, хроническим алкоголизмом, выявлением микробной обсемененности послеоперационной раны более 105 на 1 г. ткани, недостаточно «анатомичным» сопоставлением костных отломков при репозиции, повторными оперативными вмешательствами, а также пациенты, получавшие антирезорбтивную терапию и препараты кальция.

В работе применялись: клинический метод исследования; лабораторные -экспресс метод для определения количественной оценки бактериальной обсемененности ран, ИФА для определения уровня 1Ь-1р, 1Ь-4, 1Ь-6, Т№а, ОРО, TGF-lp, БОБ, РГН, 25(ОЩО; стандартные способы для определения Са, Р и жирных кислот; метод ПЦР для выявления полиморфизма генов (1Ь1Р(С3953Т), 1Ь4(С589Т), IL6(C174G), TNFa(G308A), TNFRSF11B(G1181C), TGFPl(A25P), EGFR(A2073T), Рта(гв6256), VDR(BsmIG>A)); инструментальные -рентгенография; статистические методы.

Положения, выносимые на защиту

1. Повышение уровня IL-1P, IL-6, TGF-p1, EGF, IL-4, OPG, а также высших жирных кислот (С18:0, С18:3Ю3, С18:3Ю6, С20:3, С20:4) регистрируется на 60-ые сутки травмы только при неосложненном течении переломов.

2. У пациентов с замедленной консолидацией переломов длинных костей конечностей носительство генотипа TNFa308AA, IL1Д3953ТТ характеризуется высоким содержанием в сыворотке крови TNFa, IL-ip, генотипа IL4589TT, IL6174GG, TGFfii25ProPro, EGFR2073TT, TNFRSF11B1181C/C низким уровнем IL-4, IL-6, TGFpi, EGF, OPG, а генотипа PTH-rs62561AA, VDR-BsmI283A/A одновременным повышением концентрации PTH, Р и снижением 25(OH)D, Са.

3. Прогностическими факторами замедленной консолидации при переломах длинных костей конечностей является генотип -1181G/G гена TNFRSF11B-1181(G>C), генотип -25Pro/Pro гена TGF^1-25(Arg>Pro), генотип -174G/G гена IL6-174(C>G), генотип -283A/A гена VDR-BsmI283(G>A) и генотип - 2073Т/Т гена EGFR-2073(A>T), а также их комбинации.

Степень достоверности и апробация результатов

Данное диссертационное исследование выполнено в рамках комплексной научно-исследовательской работы - РК 034(02) регистрационный номер AAAA-A16-116063010015-6 и одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «ЧГМЛ» Минздрава России (протокол №104 от 11.11.2020 года).

Достоверность результатов диссертационного исследования подтверждается достаточным количеством наблюдений, современными методами исследования, соответствующим поставленной цели и задачам. Научные положения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертации, подкреплены убедительными данными, наглядно представленными в таблицах, рисунках и клинических наблюдениях. Статистический анализ и интерпретация результатов проведены с помощью современных методов.

Основные положения и результаты научного труда были доложены и обсуждены в рамках заседаний: РОО «Научно-практическое общество травматологов-ортопедов Забайкалья» (Чита, 2020, 2021, 2022, 2023); научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы патофизиологии» (Чита, 2020); VI съезда травматологов-ортопедов ДФО совместно со Всероссийской научно-практической конференцией с международным участием (Чита, 2021; XII Всероссийского съезда травматологов-ортопедов (Санкт-Петербург, 2022); межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы травматологии и ортопедии Дальнего востока», VII съезд травматологов-ортопедов ДФО (Улан-Удэ, 2023);

Результаты диссертационной работы внедрены в образовательный процесс кафедры патологической физиологии, травматологии и ортопедии ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава РФ.

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 4 статьи в ведущих рецензируемых журналах, определенных ВАК Минобрнауки России, 2 из которых входят в международную базу цитирования Scopus и 1 программа для ЭВМ РФ.

Объем и структура работы

Диссертация содержит 145 страниц машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, перспективы дальнейшей разработки темы исследования, списка сокращений и списка использованной литературы (114 отечественных и 111 зарубежных источников). Работа иллюстрирована 40 таблицами и 14 рисунками.

1.1. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза нарушений обмена

С клинической точки зрения остается непонятным, почему некоторые пациенты без системных или местных факторов риска имеют предрасположенность к развитию нарушения консолидации, однако на сегодняшний день есть множество доказательств, что определенные генетические варианты и аномальная экспрессия генов являются неотъемлемыми причинами многих заболеваний [84, 136], в том числе и нарушения консолидации переломов. Так, к настоящему времени установлены некоторые патогенетические механизмы развития нарушений консолидации, которые всецело зависят от иммуногенетики человека (рис. 1) [115, 210].

MOLECULAR PATHOGENESIS

Рисунок 1. Патогенез нарушения консолидации на молекулярном уровне. Примечание: Факторы риска окружающей среды и генетические факторы приводят к аномальной экспрессии

костной ткани

цитокинов, что является ключевым моментом для развития нарушения консолидации (TNF-a -фактор некроза опухоли-a; IL-6 - интерлейкин-6; BMP-2 - костный морфогенетический белок-2; IGF-1 - инсулиноподобный фактор роста-1; MMPs - матриксная металлопротеиназа; VEGF -фактор роста эндотелия сосудов; SNPs - однонуклеотидный полиморфизм; miRNAs - микроРНК) [201].

Показано, что носительство того или иного генотипа влияет на синтез кодируемого белка, который в свою очередь регулирует репаративные процессы тканей. Так показано, что носительство мутантной гомозиготы SNP гена TGFß1 (Arg25Pro) и/или мутантной гомозиготы SNP гена EGFR (A2073T) способствует более низкой экспрессии синтезируемых факторов роста и приводит к замедленной консолидации переломов [51, 77]. Группа генов - «Hox-гены» регулирует мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки (ММСК) [63]. Выявленными факторами риска нарушения процессов консолидации на сегодняшний день являются: носительство мутантной гомозиготы SNP гена NOGGIN (G/G rs1372857), гена SMAD6 (T/T rs2053423) - ассоциировано с развитием атрофического ложного сустава; гаплотип А тромбоцитарного фактора роста (PDGF) (rs 1800814, rs62433334, rs13309625; CCG) - ассоциирован с несращением диафиза бедренной и большеберцовой костей; аллели T и C/T ко дона 10 гена трансформирующего фактора роста-ß (TGF-ß) и мутантного гена TLR4 W/1 -идентифицированы как возможные факторы риска нарушения распознавания и уничтожения бактерий, что повышало предрасположенность пациента с переломом кости к развитию септического варианта нарушения консолидации; генотип C/T или T/T гена IL1 ß (rs2853550); генотип T/G гена CYR61 (rs3753793), играющего роль в качестве сигнальной молекулы во многих путях, может способствовать развитию несращения; генотип C/T или T/T гена NOS2 (rs2297514) и генотип A/G или G/G гена NOS2 (rs2248814); генотип T/G гена CYR61 (rs3753793); гаплотип А гена BMP4 (rs2761884, rs17563, rs2071047, rs762642; GTAA); C аллель гена FGFR1 (rs13317) так же выделены как факторы риска [173, 176].

Есть данные анализа локальной экспрессии генов в месте перелома и исследования различных паттернов экспрессии генов у пациентов с нормальной консолидацией перелома и ее нарушением. Экспрессия восьми генов из области нарушения консолидации была значительно увеличена по сравнению образцов из молодой костной мозоли. Среди этих генов CDO1, COMP, FMOD и FN1 необходимые для формирования и стабилизации внеклеточного матрикса, CLU и TCS22 индуцируют дифференцировку и пролиферацию клеток, а продукты генов ACTA2 и PDE4DIP, такие как актин, участвуют в организации и поддержании цитоскелета. Избыточная экспрессия этих генов в ткани перелома может нарушать структуру и функцию клеток, связанных с заживлением костей, что в конечном итоге приводит к несращению [147].

МикроРНК (miRNA) регулируют экспрессию генов, связанную со многими биологическими процессами, такими как пролиферация, дифференцировка и развитие органов [24]. Показано, что miRNAs играют ключевую роль и в заживлении переломов и развитии несращения, регулируя формирование, резорбцию и ремоделирование костей. В эксперименте на мышах отмечено, что пять различных miRNA (miR-31a-3p, miR-31a-5p, miR-146a-5p, miR-146b-5p и miR-223-3p), высоко экспрессируются в тканях с нарушением репарации [189].

Другими авторами установлено, что miR-125b экспрессируется на низком уровне во время остеогенной дифференцировки hBMSCs. Биоинформатические подходы с использованием алгоритмов прогнозирования мишеней miRNA показали, что рецептор костного морфогенетического белка типа Ib (BMPR1b) является потенциальной мишенью miR-125b [171]. Ингибируя экспрессию miR-125b, hBMSCs показали лучшую способность к восстановлению костных дефектов [220]. Предполагается, что miRNAs могут вносить вклад в развитие нарушения консолидации на молекулярном уровне - идентифицировано 11 miRNAs, нарушающих заживление переломов в эксперименте на животных (мыши) [124, 190].

Наряду с этим выделены и так называемые защитные (протективные) факторы: генотип G/G гена MMP13 (rs3819089); генотип G/G гена BMP6 (rs270393); генотип G/T и G/G гена FAM5C (rs1342913) ассоциированны с нормальным заживлением перелома кости [125].

Однако следует отметить, что вышеперечисленные данные требуют не только дополнительных исследований, с гораздо большим количеством пациентов, но и более строгие критерии исключения в отношении сопутствующей патологии.

1.2. Иммунологические аспекты развития нарушений консолидации

Гемопоэтические клетки возникают из мезодермы во время эмбрионального развития и располагаются во многих местах в организме человека. Наряду с селезенкой костный мозг так же служит главным источником кроветворных клеток в зрелом возрасте: именно из него дифференцируются все клетки кроветворной линии. Большинство этих клеток остаются в спокойном мультипотентном состоянии и активируются при стимулировании. Повреждение кости приводит к повреждению местной сосудистой сети и служит пусковым механизмом для привлечения и активации этих клеток. Состояние красного костного мозга в целом, и недостаточное количество полипотентных клеток-предшественников остеогенеза определяют уровень репаративной потенции кости [14, 175].

Доказано многими авторами, что основными факторами, определяющими особенности течения консолидации переломов длинных костей, является нарушение кровоснабжения области перелома, дисбаланс иммунной системы и системы перекисного-окисления липидов, которые в большей степени отвечают за регенерацию тканей организма [10, 109, 148, 166, 194]. Наиболее важным звеном патогенеза рассматриваемого патологического процесса является перекисное окисление липидов (ПОЛ), в котором принимают непосредственное участие высшие жирные кислоты (ВЖК). Их роль обусловлена не только в образовании

клеткой энергии путем окисления субстратов насыщенных и моноеновых жирных кислот, но и в формировании мембран за счет ненасыщенных ЖК. Кроме того, доказано, что полиеновые ЖК принимают непосредственное участие в сложном механизме образования эйкозаноидов и аминофосфолипидов. При нарушении обмена жирных кислот возникает неблагоприятное воздействие на звенья патогенеза синдрома инсулинорезистентности.

Жирные кислоты (ЖК) являются неотъемлемым строительным материалом различных тканей организма (за счет образования липидных соединений), в том числе и бимолекулярного фосфолипидного слоя клеток, который является основой для рецепторов, различных транспортных систем и ферментов [13, 16]. Немаловажная роль липидов заключается и в том, что они являются предшественниками многих биологически активных веществ, участвующих в различных патологических процессах, в том числе и при нарушениях репаративной регенерации костной ткани. Таким образом, нарушение свойств липидного слоя можно рассматривать как основную причину развития заболевания и/или его осложнений, в том числе нарушения консолидации переломов костей [28, 104].

В последних научных работах прослеживается ряд подтверждений, что между гемопоэтическими и остеогенными клетками нет гистогенетической связи. Однако, по мнению И.А. Скрипниковой с соавт. (2019) триггером для образования кроветворных клеток является единая стволовая клетка (гемопоэтическая, стромальная). Первоначально происходит формирование стромальной фракции, а в последующем - гемопоэтической [7]. Напротив, другие исследователи говорят о многокомпонентных регуляторных взаимосвязях между данными фракциями [69].

Так макрофаги играют незаменимую роль в процессах регенерации организма человека, координируют все процессы посттканевой репарации, способствуют регенерации поврежденного участка путем переключения фенотипов на секретирование факторов роста и регулирования сигнальных путей [106]. Они имеют скользящую шкалу функциональных признаков, зависящих от их «поляризации», которая индуцируется внеклеточными сигналами и считается

обратимой in vivo. Подвергаясь программированию при воздействии воспалительных цитокинов (IL-1, TNF-a), и становятся так называемыми «классически» активированными M1 макрофагами. Они дополнительно секретируют IL-1, IL-6, TNF-a, MCP-1 и MIP-1 для поддержания процесса привлечения моноцитов [71]. Выполняют фагоцитоз для удаления некротических клеток, а также фибринового тромба [61]. Другие становятся функциональными после воздействия IL-4, это «альтернативно» активированные M2 макрофаги. Они инициируют противовоспалительный ответ на более поздних стадиях фазы воспаления, поскольку они секретируют цитокины и факторы роста для восстановления тканей (IL-10, TGF-P, BMP-2 и VEGF), привлекают мезенхимальные прогениторные клетки, индуцируют остеохондральную дифференцировку и ускоряют ангиогенез [155]. Популяция М2 достаточно большая и имеет подклассы: M2a (противовоспалительное), M2b (иммунорегулирующее) и M2c (ремоделирование). В ранние фазы заживления, в фазу воспаления заметно преобладание фенотипа M1 а при ослаблении воспалительной фазы фенотип макрофагов изменяется в сторону M2 фенотипа обуславливая переход во вторую стадию репаративной регенерации [165]. Таким образом баланс макрофагов и правильная поляризация, создающая переход от острого воспаления в запуск репарации крайне важна, однако находясь в неблагоприятных условиях чрезмерного воспалительного ответа или условиях выраженной гипоксии макрофаги оказывают отрицательный эффект на регенерацию тканей [201].

Ключевым атрибутом макрофагов является их способность поляризоваться в соответствии с различными фенотипами, которые выражают уникальные биомаркеры и отдельные молекулы (рис. 2).

Activated Resident Tissue Macrophage

F4/80+ f' -C,im

Physiology/homeostasis Resident Tissue Macrophage

Site-specific adaptation

F4/80"*

inflammation ?

t

■i

Рисунок 2. Схема поляризации макрофагов (пояснения в тексте).

В физиологических условиях (рис. 2, левая панель) резидентные тканевые макрофаги происходят из циркулирующих моноцитов Ly6Clow/-, которые однажды подвергаются специфической адаптации в своей резидентной ткани (пан-макрофагальный маркер F4/80). В ответ на воспаление эти резидентные тканевые макрофаги могут активироваться. В условиях перелома кости можно идентифицировать популяцию клеток F4/80+Mac-2dim, которые отличаются от их воспалительных родственников F4/80+Mac-2+. В условиях воспаления, вызванного травмой (рис. 2, правая панель), воспалительные макрофаги рекрутируются из циркулирующих моноцитов Ly6Chi. Эти воспалительные моноциты приобретают либо классически (M1), либо альтернативно (M2) активированный фенотип в зависимости от встречающихся стимулов. Фенотип M1 обычно индуцируется интерфероном-у (IFN), микробными стимулами, такими как липополисахариды (LPS) и/или цитокинами, включая TNF. Фенотип M2 подразделяется на: M2a, M2b и М2с - подмножества со свойственными им функциями и характеристиками. Так, экспрессирующим фактором для M2a - макрофага является IL-4 и IL-13. Стимул М2Ь - иммунные комплексы с IL-1ß или LPS, а для M2c - TGF-ß, IL-10 или

глюкокортикоиды. Макрофаги М1 экспрессируют фактор ШЕ-5 (фактор регуляции интерферона ядерного фактора транскрипции), а клетки М2 экспрессируют ШЕ-4. Клетки М1 вызывают цитотоксические, провоспалительные реакции стимуляции иммунного ответа ТЫ. Напротив, клетки М2 связаны с противовоспалительными процессами, иммунными ответами ТМ-типа и/или способствуют регенерации ран и ангиогенезу [204].

Поляризация макрофагов может осуществляется и на более раннем этапе регулирования мезенхимальных стволовых клеток (МСК), (рис. 3) [172].

Рисунок 3. Схематичное изображение клеточных и молекулярных эффектов после прекондиционирования МСК (пояснения в тексте). Примечание: Стимулирующие факторы и их соответственно запускаемые выходы связаны соответствующими цветными стрелками и прямоугольниками.

Добавление различных комбинаций воспалительных цитокинов к культуре клеток (прекондиционирование) резко влияет на секреторный профиль и остеогенную способность МСК. Предкондиционированные IL17A МСК увеличивают выработку IL6 и регуляторных Т-кл еток и ингибируют секрецию цитокинов Th1 (TNFa, IFNy, IL2 и IL10) [98, 137, 151]. Показано, что при формировании модели дефекта свода черепа на мышах, прямое применение IL-17A ингибирует клетки-предшественники остеобластов и регенерацию кости [105, 149, 150]. Прекондиционированные IFNy МСК активируют индоламин-2,3-диоксигеназа (IDO) и секрецию иммуномодулирующих молекул, таких как PGE2,

фактор роста гепатоцитов (HGF), TGFß и CCL2 [188]. Прекондиционированные IFNy МСК так же подавляют пролиферацию CD4+ и CD8+ Т-клеток и NK-клеток и поляризуют макрофаги до фенотипа M2 [172, 184, 185].

МСК, прекондиционированные TNFa способствуют секреции иммунорегуляторных медиаторов (PGE2, IDO и HGF), подавляют пролиферацию Т-клеток. Прекондиционированные TNFa МСК из жировой ткани человека (AT-MSC) и их экзосомы способствовуют пролиферации и остеогенной дифференцировке первичных остеобластических клеток человека [172, 187].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Старосельников Артем Николаевич, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев И.В. Влияние генетически обусловленного алиментарно-конституционального ожирения на состояние сердечно-сосудистой системы: обзор литературы / И.В. Авдеев. - DOI 10.37882/2223-2966.2021.05.01 // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. - 2021. - № 5. - С. 130-134.

2. Адаптация клеточных элементов, участвующих в регуляции гемостаза, к действию цитокинов (обзор) / Г.А. Срослова, М.С. Срослов, А.В. Стрыгин [и др.].

- DOI 10.37482/2542-1298-Z010 // Журнал медико-биологических исследований.

- 2020. - Т. 8, № 2. - С. 194-203.

3. Азимов А.А. Сравнительный анализ комбинированных таблеток, содержащих кальция глицерофосфата и витамин D3 / А.А. Азимов, Ф.Х. Максудова, Н.Э. Шукуруллаева // Innovative Society: Problems, Analysis and Development Prospects (Spain). - 2022. - С. 233-234. - URL: https://www.openconference.us/index.php/ISPADP/article/view/244 (дата обращения: 10.10.2023).

4. Ариповский А.В. Биологически активные пептиды в регуляции метаболизма. Пептоны, аминокислоты, жирные кислоты, липопротеины, липиды и действие нутрицевтиков / А.В. Ариповский, В.Н. Титов. - DOI 10.18821/0869-2084-201964-1-14-23 // Клиническая лабораторная диагностика. - 2019. - Т. 64, № 1. - С. 14-23.

5. Ассоциации полиморфизмов rs1544410 и rs10735810 гена VDR с отдельными показателями сыворотки крови в динамике лечения постменопаузального остеопороза / А.Г. Адунц, Н.А. Резниченко, В.В. Симрок [и др.]. - DOI 10.37279/2070-8092-2020-23-3-6-13 // Таврический медико-биологический вестник. - 2020. - Т. 23, № 3. - С. 6-13.

6. Ассоциированность выживаемости новорожденных с экстремально низкой массой тела с носительством генов предрасположенности к адверсивному

течению респираторного дистресс-синдрома новорожденных / В.В. Викторов, П.И. Миронов, Р.З. Богданова, Н.Н. Мингазов. - DOI 10.56871/RBR.2022.10.81.005 // Российские биомедицинские исследования. -2022. - Т. 7, № 4. - С. 38-44.

7. Атеросклероз и остеопороз. Общие мишени для влияния сердечно-сосудистых и антиостеопорозных препаратов (Часть I). Влияние сердечно-сосудистых препаратов на прочность костной ткани / И.А. Скрипникова, Н.А. Алиханова, М.А. Колчина [и др.]. - DOI 10.20996/1819-6446-2019-15-1-69-76 // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2019. - Т. 15, № 1. - С. 69-76.

8. Балаян И.Т. Взаимосвязь пептида грелина с toll-подобным рецептором 4 / И.Т. Балаян, В.Э. Карсанова, С.О. Ереско // Фундаментальная наука и клиническая медицина человек и его здоровье : материалы XXV международной медико-биологической конференции молодых исследователей, г. Санкт-Петербург, 16 апреля 2022 г. / главный редактор И.Ю. Пчелин. - Санкт-Петербург : Сциентия, 2022. - Т. XXV. - С. 430-431. - ISBN 978-5-6045762-9-8.

9. Биомаркеры метаболизма костной ткани у детей с церебральным параличом, способных к передвижению / В.М. Кенис, С.Л. Богданова, Т.Н. Прокопенко [и др.]. - DOI 10.17816/PTORS7479-86 // Ортопедия, травматология и восстановительная хирургия детского возраста. - 2019. - Т. 7, № 4. - С. 79-86.

10. Бухарова Ф. Оценка прогностической значимости окислительного стресса и сосудистой регуляции при посттравматической болевой дисфункции височно-нижнечелюстных суставов / Ф. Бухарова, Ш. Абдуллаев, А. Хаджиметов // Медицина и инновации. - 2022. - Т. 2, № 1. - С. 1.

11. Взаимосвязь между нарушением обмена полиненасыщенных жирных кислот и развитием окислительного стресса на фоне сахарного диабета в эксперименте / Н.П. Микаелян, А.С. Дворников, А.А. Микаелян, Н.В. Смирнова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2019. - Т. 167, № 3. - С. 315-318.

12. Вирник В.Л. Морфо-функциональные механизмы ускорения восстановительных процессов в тканях после травматических повреждений в

спорте / В.Л. Вирник, Г.Д. Алексанянц. - DOI 10.53742/1999-6799/3_2022_97_104 // Физическая культура, спорт - наука и практика. - 2022. -№ 3. - С. 97-104.

13. Влияние оксида азота на функционирование белка-транспортёра гликопротеина-Р / Ю.В. Абаленихина, Е.А. Судакова, А.А. Слепнев [и др.]. - DOI 10.47056/0365-9615-2022-173-1-38-42 // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2022. - Т. 173, № 1. - С. 38-42.

14. Влияние полиморфизма генов IL1B-3953C>r, IL6-174C>G на содержание IL-1В и IL-6 у пациентов с замедленной консолидацией переломов длинных костей / А.М. Мироманов, К.А. Гусев, А.Н. Старосельников [и др.]. - DOI 10.17513/spno.32712 // Современные проблемы науки и образования. - 2023. - № 4. - С. 82. - URL: https://science-education.ru/artide/view?id=32712 (дата обращения: 15.10.2023).

15. Влияние программ инфузионной терапии на показатели гомеостаза у пациентов, страдающих шокогенной травмой, с позиций статистической достоверности / С.С. Степанов, А.О. Гирш, М.М. Стуканов [и др.]. -DOI 10.17816/brmma.02 // Вестник Российской Военно-медицинской академии.

- 2020. - Т. 70, № 2. - С. 27-33.

16. Влияния трансплантации мезенхимальных стволовых клеток и бета-клеток поджелудочной железы на метаболические показатели плазмы крови у крыс с инфарктом миокарда на фоне сахарного диабета / В.Ю. Михайличенко, А.А. Пилипчук, Н.Н. Бондаренко [и др.]. - DOI 10.29039/2070-8092-2022-25-3-84-91 // Таврический медико-биологический вестник. - 2022. - Т. 25, № 3. - С. 84-91.

17. Возможности и перспективы использования обогащенной тромбоцитами плазмы в лечении переломов и дефектов костей / К.И. Бурыкин, М.В. Паршиков, Н.В. Ярыгин [и др.]. - DOI 10.24411/1819-1495-2020-10039 // Политравма. - 2020.

- № 3. - С. 108-119.

18. Волков А.Н. Популяционно-генетическое исследование полиморфизма гена VDR / А.Н. Волков, Е.В. Цуркан. - DOI 10.23946/2500-0764-2019-4-2-72-77 // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2019. - Т. 4, № 2. - С. 72-77.

19. Восстановление повреждённого плечевого сплетения при помощи клеток стромально-васкулярной фракции аутожировой ткани / А.А. Богов, И.Ф. Ахтямов, В.И. Данилов [и др.] - DOI 10.20340/vmi-rvz.2023.1.CLIN.3 // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. - 2023. - Т. 13 - № 1. - С. 56-63.

20. Генетически обусловленное повышение чувствительности к варфарину у пациентки чувашской популяции / К.С. Георгиева, С.И. Павлова, С.М. Богданова, М.Л. Максимов. - DOI 10.37489/2588-0527-2021-2-23-24 // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2021. - № 2. - С. 23-24.

21. Генетические аспекты развития осложнений при переломах / А.М. Мироманов, О.Б. Миронова, К.А. Гусев [и др.] // Травматология, ортопедия и восстановительная медицина Дальнего Востока: достижения, проблемы, перспективы : VI съезд травматологов-ортопедов Дальневосточного федерального округа совместно со Всероссийской научно-практической конференцией с международным участием : сборник научных трудов, г. Чита, 16-17 сентября 2021 г. - Чита : РИЦ ЧГМА, 2021. - С. 99-103. - ISBN 978-5904934-35-4.

22. Генетический полиморфизм белков сурфактанта sp-B и sp-c у недоношенных новорожденных с дыхательными осложнениями / О.М. Малышева, Е.П. Михаленко, А.П. Сухарева [и др.]. - DOI 10.29235/1561-8323-2022-66-2-187-194 // Доклады Национальной академии наук Беларуси. - 2022. - Т. 66, №2 2. - С. 187194.

23. Гусев К.А. Персонализированный прогноз риска нарушения консолидации переломов костей конечностей / К.А. Гусев, А.М. Мироманов, А.Н. Старосельников // XII Всероссийский съезд травматологов-ортопедов : сборник

тезисов, г. Москва, 01-03 декабря 2022 г. - Санкт-Петербург : Человек и его здоровье, 2022. - С. 251-252.

24. Гуцол Л.О. Роль микроРНК в реализации сигнального пути провоспалительного ответа эндотелия (сообщение 1) / Л.О. Гуцол, И.Э. Егорова, И.Ж. Семинский. - DOI 10.35177/1994-5191-2023-1-18 // Дальневосточный медицинский журнал. - 2023. - № 1. - С. 109-113

25. Даулетбаев Б.Х. Роль изменений иммунных систем при возникновении сердечно-сосудистых заболеваний / Б.Х. Даулетбаев, Д.Н. Ибрагимов, Р.Н. Юлдашев // Экономика и социум. - 2020. - № 4 (71). - С. 267-270. - URL: https://www.iupr.ru/4-71-2020 (дата обращения: 15.10.2023).

26. Дефицит витамина D как фактор снижения минеральной плотности костной ткани после родов / Т.В. Новикова, И.Е. Зазерская, Л.В. Кузнецова, В.А. Барт. -DOI 10.17816/J0WD67660-68 // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - Т. 67, № 6. - С. 60-68.

27. Диагностика, клинические проявления, нарушения гомеостаза при шокогенных повреждениях в остром периоде травматической болезни / В.Н. Лапшин, В.С. Афончиков, А.Ф. Котлярский [и др.] // Журнал Неотложная хирургия им. И.И. Джанелидзе. - 2021. - № 2. - С. 29-36.

28. Диагностическое значение показателей высших жирных кислот в оценке развития замедленной консолидации переломов / А.М. Мироманов, О.Б. Миронова, А.Н. Старосельников, Н.А. Мироманова. - DOI 10.24411/1819-1495-2020-10020 // Политравма. - 2020. - № 2. - С. 54-58.

29. Доступные способы повышения регенераторного потенциала пластического материала в неотложной травматологии. Ч. 3. Применение аутологичного красного костного мозга человека / А.М. Файн, А.Ю. Ваза, С.Ф. Гнетецкий [и др.]. - DOI 10.23873/2074-0506-2022-14-3-344-356 // Трансплантология. - 2022. -Т. 14, № 3. - С. 344-356.

30. Егшатян Л.В. Селективный активатор рецепторов витамина Д (парикальцитол) и его потенциальные преимущества у гемодиализных пациентов с вторичным

гиперпаратиреозом / Л.В. Егшатян. - DOI 10.21518/2079-701X-2022-16-10-132-139 // Медицинский совет. - 2022. - Т. 16, № 10. - С. 132-139.

31. Ефременкова А.С. Патология костной ткани у детей с эндокринными заболеваниями / А.С. Ефременкова, Н.Ю. Крутикова. - DOI 10.24411/2220-78802021-10158 // Вятский медицинский вестник. - 2021. - Т. 69, № 1. - С. 81-87.

32. Забелло Т.В. Генетические аспекты развития остеоартроза / Т.В. Забелло, А.М. Мироманов, Н.А. Мироманова // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 19. - С. 1970-1976.

33. Замай Т.Н. Новые стратегии регенерации костной ткани с помощью магнитомеханической трансдукции / Т.Н. Замай, Т.В. Толмачева. - DOI 10.20333/25000136-2021-6-5-11 // Сибирское медицинское обозрение. - 2021. -Т. 132, № 6. - С. 5-11.

34. Иммунотерапия постменопаузального остеопороза и других заболеваний костно-суставной системы на фоне гормональной недостаточности / В.И. Струков, О.П. Виноградова, М.Ю. Сергеева-Кондраченко [и др.]. - DOI 10.33029/2303-9698-2022-10-2-47-55 // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. - 2022. - Т. 10, вып. 36, № 2. - С. 47-55.

35. Искалиев Е.А. Клинико-экспериментальное обоснование применения коллапана-л и тимогена, их сочетаний при лечении переломов трубчатых костей у белых крыс / Е.А. Искалиев. - DOI 10.52419/issn2072-2419.2022.3.285 // Международный вестник ветеринарии. - 2022. - № 3. - С. 285-289.

36. Кадыков В.А. Хирургия повреждений: учебное пособие для вузов / В.А. Кадыков, А.М. Морозов. - Москва : Юрайт, 2023. - 154 с. - ISBN 978-5-53413078-2.

37. Карманова С.Е. Осложнения желчнокаменной болезни и особенности динамики заболевания у детей, связь с инфекционным мононуклеозом. Клинический случай / С.Е. Карманова, Н.С. Наумович, Я.В. Бойченко // Российский педиатрический журнал. - 2022. - Т. 3, № 2. - С. 407-408.

38. Клеточно-молекулярные аспекты воспаления, ангиогенеза и остеогенеза. Краткий обзор / К.А. Юрова, О.Г. Хазиахматова, В.В. Малащенко [и др.]. - DOI 10.31857/S0041377120050090 // Цитология. - 2020. - Т. 62, № 5. - С. 305-315.

39. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Переломы бедренной кости (кроме проксимального отдела бедренной кости) : [разработчик «Ассоциация травматологов-ортопедов России» : одобрено научно-практическим Советом Минздрава РФ]. - URL: https://cr.minzdrav. gov.ru/schema/658 1 (дата обращения: 11.01.2023).

40. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Переломы костей голени : [разработчик «Ассоциация травматологов-ортопедов России]. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/693_1 (дата обращения: 11.01.2023).

41. Клинические рекомендации по диагностике и лечению политравмы : учебно-методическое пособие / А.Н. Тулупов, В.А. Мануковский, В.Е. Парфенов [и др.]. - Санкт-Петербург : Медиапапир, 2021. - 88 с. - ISBN 978-5-6042454-6-0.

42. Клиническое применение костных морфогенетических белков BMP-2 и BMP-7: анализ текущих клинических испытаний / У.Ф. Мухаметов, С.В. Люлин, Д.Ю. Борзунов, И.Ф. Гареев. - DOI 10.17816/mechnikov112617 // Вестник СевероЗападного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. -2023. - Т. 15, № 1. - С. 5-20.

43. Ковалев А.В. Будущее травматологии и ортопедии - за регенеративными технологиями! / А.В. Ковалев // Opinion Leader. - 2021. - Т. 43, № 2. - С. 10-16.

44. Косимов А.А. Гемодинамика и температура тканей в области сращения первичного и повторного переломов длинных костей: эксперимент in vivo / А.А. Косимов, И.Ю. Ходжанов, Н.А. Кононович. - DOI 10.17816/2311-2905-1976 // Травматология и ортопедия России. - 2022. - Т. 28, № 4. - С. 159-169.

45. Костив Р.Е. Биоактивные покрытия на металлических сплавах и стимуляция восстановления кости после перелома / Р.Е. Костив, Н.Ю. Матвеева, С.Г.

Калиниченко. - DOI 10.34215/1609-1175-2021-2-31-36 // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2021. - Т. 84, № 2. - С. 31-36.

46. Котельников Г.П. Травматология : национальное руководство / Г.П. Котельников, С.В. Ардатов, А.В. Амбросенков. - 4-е изд. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 784 с. - ISBN 978-5-9704-6636-0.

47. Кузьманин С.А. Возможности магнитотерапии при лечении острой скелетной травмы / С.А. Кузьманин, Е.А. Назаров, М.Н. Рябова // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 4. - С. 148. - URL: https://science-education.ru/article/view?id=29093 (дата обращения: 15.10.2023).

48. Лисяный Н.И. Двойная роль иммунной системы в патогенезе черепно-мозговой травмы / Н.И. Лисяный. - DOI 10.25305/unj.155107 // Ukrainian Neurosurgical Journal. - 2019. - Т. 25, № 1. - С. 5-11.

49. Матвеев П.К. Применение иммуноферментного анализа в биологии и медицине / П.К. Матвеев // Электронный научный журнал. - 2020. - № 5 (34). - С. 33-36. -URL: http: //co2b.ru/enj.html (дата обращения: 15.10.2023).

50. МикроРНК в регуляции остеогенеза in vitro и in vivo: от фундаментальных механизмов к патогенезу заболеваний костной ткани / Е.В. Галицына, Т.Б. Бухарова, А.В. Васильев, Д.В. Гольдштейн. - DOI 10.23868/201903005 // Гены и Клетки. - 2019. - Т. 14, № 1. - С. 41-48.

51. Мироманов А.М. Влияние полиморфизма гена TGFp1-25Arg>Pro на экспрессию ростового фактора TGFP1 у больных с нарушением консолидации переломов в Забайкальском крае / А.М. Мироманов, К.А. Гусев, Н.А. Мироманова // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 1-5. - С. 1008-1012.

52. Мироманов А.М. Влияние полиморфизма генов 1Ь4-589С>Т, FCGR2A 166His>Arg, DEFB1-20G>A, DEFB1-52G>A на содержание TNFa, IL-1Р, IL-4 и IL -10 у пациентов с первичным остеоартрозом тазобедренных суставов / А.М. Мироманов, Т.В. Забелло, Н.А. Мироманова. - DOI 10.15789/1563-0625-E0I-2034 // Медицинская иммунология. - 2020. - Т. 22, № 5. - С. 1009-1016.

53. Мироманов А.М. Гормональная регуляция остеогенеза: обзор литературы / А.М. Мироманов, К.А. Гусев. - DOI 10.21823/2311-2905-1609 // Травматология и ортопедия России. - 2021. - Т. 27, № 4. - С. 120-130.

54. Мироманов А.М. Полиморфизм гена TGFß1 (Arg25pro) и гена EGFR (А2073Т) у больных с нарушением консолидации переломов в Забайкальском крае / А.М. Мироманов, К.А. Гусев, С.А. Усков // Фундаментальные исследования. - 2014. -№ 10-7. - С. 1360-1364.

55. Мироманов А.М. Полиморфизм гена интерлейкина-4-589С>Т и экспрессия интерлейкина-4 у пациентов с развитием хронического травматического остеомиелита / А.М. Мироманов, О.Б. Миронова, Н.А. Мироманова. - DOI 10.15789/1563-0625-2018-6-889-894 // Медицинская иммунология. - 2018. - Т. 20, № 6. - С. 889-894.

56. Мироманов А.М. Прогностические критерии развития осложнений при переломах костей конечностей / А.М. Мироманов, Е.В. Намоконов. - Чита : РИЦ ЧГМА, 2014. - 175 с. - ISBN 904934-033.

57. Мироманов А.М. Современные возможности использования стромально-васкулярной фракции жировой ткани в травматологии и ортопедии / А.М. Мироманов, М.М. Мироманов, Н.А. Мироманова // Политравма. - 2019. - № 3. -С. 83-89.

58. Мироманов А.М. Способ прогнозирования нарушения регенерации костной ткани при переломах длинных костей конечностей в послеоперационном периоде / А.М. Мироманов, С.А. Усков // Гений ортопедии. - 2011. - № 4. - С. 26-30.

59. Миронов С.П. Хронический посттравматический остеомиелит как проблема современной травматологии и ортопедии (обзор литературы) / С.П. Миронов, А.В. Цискарашвили, Д.С. Горбатюк. - DOI 10.18019/1028-4427-2019-25-4-610621 // Гений ортопедии. - 2019. - Т. 25, № 4. - С. 610-621.

60. Митрофанов А.В. Вероятностная модель клеточных преобразований при регенерации костной ткани / А.В. Митрофанов, Л.Б. Маслов, В.Е. Мизонов. -

DOI 10.15593/К2^ВютеЫ2021.1.04 // Российский журнал биомеханики. - 2021.

- Т. 25, № 1. - С. 48-63.

61. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика процессов заживления экспериментальных переломов нижней челюсти / А.А. Матчин, А.А. Стадников, Е.В. Носов, С.Х. Кириакиди // Журнал анатомии и гистопатологии. -2019. - Т. 8, № 1. - С. 44-48.

62. Нейротропные эффекты ингибиторов натрий-водородного обменника 1 изоформы / А.А. Спасов, В.Ю. Муравьева, Н.А. Гурова, Н.В. Овсянкина // Лекарственный вестник. - 2022. - Т. 23, № 1. - С. 30-37.

63. Нох-гены и регенерация у животных / Е.Л. Новикова, Н.И. Бакаленко, А.Ю. Нестеренко, М.А. Кулакова. - DOI 10.7868^0475145016040078 // Онтогенез. -2016. - Т. 47, № 4. - С. 209-218.

64. Нуруллина Г.М. Особенности костного ремоделирования у пациентов с остеопорозом смешанного генеза (сахарный диабет 2 типа, постменопаузальный) / Г.М. Нуруллина, Г.И. Ахмадуллина. - Э01 10.14341^ео13060 // Остеопороз и остеопатии. - 2022. - Т. 25, № 3. - С. 89-90.

65. Осиков М.В. Маркеры ремоделирования костной ткани при консолидации изолированного перелома бедренной кости в условиях системной озонотерапии / М.В. Осиков, Е.В. Давыдова, К.С. Абрамов. - DOI 10.24075M-gmu.2021.003 // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2021. - № 1. - С. 64-70.

66. Осиков М.В. Роль изменений врожденного иммунитета в репарации костной ткани в динамике после изолированного перелома бедренной кости / М.В. Осиков, Е.В. Давыдова, К.С. Абрамов // Южно-Уральский медицинский журнал.

- 2020. - № 2. - С. 39-49.

67. Осипенко А.В. Дистракционный остеогенез-репаративная или физиологическая регенерация костной ткани / А.В. Осипенко // Клеточные технологии-практическому здравоохранению : сборник статей VIII межрегиональной научно-практической конференции, г. Екатеринбург, 3-4

декабря 2019 г. - Екатеринбург : Уральский государственный медицинский университет, 2019. - С. 48-54.

68. Особенности взаимосвязей метаболизма высших жирных кислот, уровня TNF-А и его растворимого рецептора STNF-RI в клетках цервикального эпителия при опухолевой трансформации / Е.В. Каюкова, Т.Е. Белокриницкая, П.П. Терешков, Л.Ф. Шолохов // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 3. -С. 29. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27606 (дата обращения: 15.03.2023).

69. Парахонский А.П. Механизмы регенерации тканей / А.П. Парахонский // Заметки ученого. - 2018. - № 6. - С. 10-18.

70. Парахонский А.П. Роль лимфоцитов в регенерации тканей / А.П. Парахонский // Заметки ученого. - 2021. - № 2. - С. 61-69.

71. Парахонский А.П. Участие моноцитов-макрофагов в регенерации тканей // Sciences of Europe. - 2018. - № 29-1 (29). - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/uchastie-monotsitov-makrofagov-v-regeneratsii-tkaney (дата обращения: 22.11.2023).

72. Патент № 2676659 C1 Российская Федерация, МПК A61B 5/00. Способ стимуляции репаративного остеогенеза на ранних стадиях посттравматического периода : № 2018105208 : заявл. 12.02.2018 : опубл. 09.01.2019 / Блаженко А.Н., Муханов М.Л., Самойлова А.С. [и др.] ; заявитель Общество с ограниченной ответственностью «НикоМед» (ООО «НикоМед»). - 8 с.

73. Патент № 2733473 C1 Российская Федерация, МПК A61N 1/00. Система и способ для регенерации костных или мягких тканей с помощью температурного и импульсного воздействия : № 2019136793 : заявл. 15.11.2019 : опубл. 01.10.2020 / Мураев А.А., Дегтярев Н.Е., Мураева П.А. ; заявитель Общество с ограниченной ответственность «Цифровые Технологии в Хирургии». - 22 с.

74. Патогенетические механизмы развития осложнений при переломах длинных костей конечностей / О.Б. Миронова, К.А. Гусев, С.А. Усков, А.Н. Старосельников // Актуальные проблемы патофизиологии : научно-

практическая конференция с международным участием, г. Чита, 28 октября 2020 г. / под общей редакцией Н.В. Ларёвой. - Чита : РИЦ ЧГМА, 2020. - С. 74-78. -1 CD-ROM. - Загл. с титул. экрана.

75. Патогенетические механизмы развития осложнений при переломах длинных костей конечностей / А.Н. Старосельников, О.Б. Миронова, К.А. Гусев, С.А. Усков // 100 лет на страже здоровья : материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 100-летию Агинской окружной больницы, Агинское, 20 августа 2021 г. - Агинское : Агинская окружная больница, 2021. - С. 78-84.

76. Пептидные биорегуляторы: применение в травматологии, хирургии, стоматологии и онкологии / Б.И. Кузник, В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов [и др.]. -Москва : Вузовская книга, 2014. - 400 с. - ISBN 978-5-9502-0649-8.

77. Полиморфизм гена EGFR-2073A>T и экспрессия ростового фактора EGF у больных с нарушением консолидации переломов длинных костей Конечностей / К.А. Гусев, А.М. Мироманов, Н.А. Мироманова, Ю.А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник : электронное научное издание. - 2016. - №2 3. - С. 25-29. - URL: http://zabmedvestnik.ru/arhiv-nomerov/nomer-3-za-2016-god/polimorflzm-gena-egfr-2073a-t-i-iekspressiia-rostovogo-faktora-egf-u-bolnyh-s-namsheniem-konsoHdacii-perelomov-dnnnyh-kostej-konechnostej (дата обращения: 11.02.2023).

78. Полиморфизм генов 1Ь1В-3953С>Т, IL6-174C>G и уровень IL1B, IL6 у пациентов с нарушением консолидации переломов / А.Н. Старосельников, К.А. Гусев, О.Б. Миронова, А.М. Мироманов // Актуальные вопросы травматологии и ортопедии Дальнего Востока. VII съезд травматологов-ортопедов Дальневосточного федерального округа : сборник тезисов Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, г. Улан-Удэ, 2526 августа 2023 г. - Улан-Удэ, 2023. - С. 62. - URL: https://medum.org/upload/files/2023/2508/все%20тезисы.pdf (дата обращения: 24.09.2023).

79. Политравма и сочетанная травма: что общего и каковы отличия? / И.Р. Трутяк, Я.Л. Заруцкий, Р.И. Трутяк [и др.]. - DOI 10.22141/1608-1706.5.20.2019.185563 // Травма. - 2019. - Т. 20, № 5. - С. 97-101.

80. Пономарев П.Н. Способы консервативного лечения переломов с замедленной консолидацией (обзор литературы) / П.Н. Пономарев, Д.С. Колябин // Молодежь и медицинская наука : материалы VII Всероссийской межвузовской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием, г. Тверь, 5 декабря 2019 г. - Тверь : Тверской государственный медицинский университет, 2020. - С. 498-500.

81. Попова Н.Н. Реконституция Т-клеточного звена иммунной системы у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток / Н.Н. Попова, В.Г. Савченко. - DOI 10.35754/0234-5730-2020-65-1-24-38 // Гематология и трансфузиология. - 2020. - Т. 65, № 1. - С. 24-38.

82. Приказ Министерства здравоохранения российской федерации от 1 апреля 2016 г. №200н. Об утверждении правил надлежащей клинической практики. - URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71373446/ (дата обращения: 10.01.2023).

83. Применение ген-активированного остеопластического материала при лечении несращения бедренной кости: клинический случай / В.В. Хоминец, Р.В. Деев, А.Л. Кудяшев [и др.]. - DOI 10.21823/2311-2905-2021-27-1-66-74 // Травматология и ортопедия России. - 2021. - Т. 27, № 1. - С. 66-74.

84. Прогностическое значение полиморфизма гена, кодирующего гипоксией индуцированный фактор-1 альфа, у пациентов с сердечной недостаточностью с сохранной фракцией выброса и синдромом обструктивного апноэ во сне / А.В. Яковлев, Р.С. Чернышев, К.С. Сахончик, С.Н. Шилов [и др.]. - DOI 10.15829/1728-8800-2022-3276 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2022. - Т. 21, № 7. - С. 3276.

85. Псевдоартрозы: поиск методов лечения замедленной консолидации и несращения / В.Г. Самодай, А.О. Стариков, П.И. Калашников, П.А.

Мандрощенко. - DOI 10.14300/mnnc.2022.17028 // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2022. - Т. 17, № 1. - С. 105-111.

86. Пулатова Ш.К. Оценка эффективности фиксации отломков скуловой кости и стенок гайморовой пазухи латексным катетером / Ш.К. Пулатова // Актуальные проблемы стоматологии : сборник научных трудов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, г. Махачкала, 26 февраля 2021 г. Т. 1. - Махачкала : Дагестанский государственный медицинский университет, 2021. - С. 185-187.

87. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 28 декабря 2012 г. № 2580-р. О стратегии развития медицинской науки в РФ на период до 2025 г. -URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70192396/ (дата обращения: 10.01.2023).

88. Регенеративная реабилитация при повреждениях костной ткани / А.С. Голота, С.В. Макаренко, С.Г. Щербак, Т.А. Камилова. - DOI 10.36425/rehab64333 // Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация. - 2021. - Т. 3, № 1. - С. 48-62.

89. Рисман Б.В. Современные методики оценки течения раневого процесса / Б.В. Рисман, П.Н. Зубарев // Известия Российской военно-медицинской академии. -2020. - Т. 39, № 3. - С. 74-81.

90. Роль метаболизма кортизола в реализации патогенетических звеньев развития остеопороза - обоснование поиска новых фармакотерапевтических мишеней (обзор) / М.В. Корокин, В.О. Солдатов, О.С. Гудырев [и др.]. - DOI 10.18413/2658-6533-2022-8-4-0-5 // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2022. - Т. 8, № 4. - С. 457-473.

91. Роль цитокинов в ремоделировании костной ткани и патогенезе постменопаузального остеопороза / Г.А. Игнатенко, И.Г. Немсадзе, Е.Д. Мирович [и др.]. - DOI 10.21886/2219-8075-2020-11-2-6-18 // Медицинский вестник Юга России. - 2020. - Т. 11, № 2. - С. 6-18.

92. Савина К.В. 4-гидрокси-транс-2-ноненаль - сигнальный биомаркер процессов оксидативного стресса при перекисном окислении липидов / К.В. Савина, А.А. Гречун // Инновационное развитие и потенциал современной науки : материалы международной научно-практической конференции, г. Прага, 14 февраля 2022 г. - Нефтекамск : Мир науки, 2022. - С. 19-23.

93. Садыков Р.И. Современные методы медикаментозной и локальной терапии замедленной консолидации переломов (обзор литературы) / Р.И. Садыков, И.Ф. Ахтямов. - DOI 10.18019/1028-4427-2022-28-1-116-122 // Гений ортопедии. -2022. - Т. 28, № 1. - С. 116-122.

94. Садыкова К.Ж. Генетические предикторы осложненнного течения язвенной болезни / К.Ж. Садыкова, Б.Ж. Рахимбеков // Интернаука. - 2020. - Т. 148, № 19, ч. 1. - С. 65-66.

95. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2023665756 Российская Федерация. Программа для определения риска замедленной консолидации переломов длинных костей конечностей / Мироманов А.М., Гусев К.А., Старосельников А.Н. [и др.] ; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - № 2023663572 ; дата поступления 28.06.2023 ; дата государственной регистрации в реестре программ для ЭВМ 19.07.2023. - 1 с.

96. Симбирцев А.С. Иммунофармакологические аспекты системы цитокинов / А.С. Симбирцев. - DOI 10.20538/1682-0363-2019-1-84-95 // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 84-95.

97. Современные аспекты развития осложнений при переломах / К.А. Гусев, А.Н. Старосельников, О.Б. Миронова, С.А. Усков // Актуальные вопросы хирургии : сборник статей научно-практической конференции, г. Чита, 2 ноября 2023 г. -Чита : РИЦ ЧГМА, 2023. - С. 4-9. - ISBN 978-5-904934-56-9.

98. Современные аспекты участия интерлейкина-1 бета и интерлейкина-6 в регенерации и обменных процессах костной ткани (обзор литературы) / А.Н. Старосельников, К.А. Гусев, О.Б. Миронова, А.М. Мироманов. - DOI 10.23888/HMJ2023113447-458 // Наука молодых (Eruditio Juvenium). - 2023. - Т. 11, № 3. - С. 447-458.

99. Современные генетические и иммунологические аспекты патогенеза нарушения консолидации переломов (обзор литературы) / А.М. Мироманов, К.А. Гусев, А.Н. Старосельников [и др.]. - DOI 10.29413/ABS.2022-7.2.6 // Acta Biomedica Scientifica. - 2022. - Т. 7, № 2. - С. 49-64.

100. Состояние клеточного иммунитета при травмах у неадаптированных к условиям высокогорья животных / С.А. Джумабеков, Б.Д. Исаков, У.Б. Нурудин, А.А. Шералиев // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 5. -С. 85. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=29174 (дата обращения: 07.04.2023).

101. Сравнительная оценка остеопротективных влиянии на консолидацию остеопоротических переломов длинных трубчатых костей различными формами глюкозамина сульфата в эксперименте / Д.С. Раджкумар, А.В. Аниканов, А.В. Файтельсон [и др.] // Университетская наука: взгляд в будущее : сборник научных трудов по материалам международной научной конференции, посвященной 87-летию Курского государственного медицинского университета : в 2 т., Т. I., г. Курск, 4 февраля 2022 г. - Курск : Курский государственный медицинский университет, 2022. - С. 241-244.

102. Тлюстангелова Р.К. Роль короткоцепочечных жирных кислот в патогенезе острых кишечных инфекций и постинфекционных синдромов / Р.К. Тлюстангелова, С.В. Долинный, Н.Ю. Пшеничная // РМЖ. - 2019. - Т. 27, № 10. - С. 31-35.

103. Уровень экспрессии генов цитокинов при разных фенотипах полипозного риносинусита / Е.Л. Савлевич, О.М. Курбачева, В.И. Егоров [и др.]. - DOI

10.17116/otorino20198406142 // Вестник оториноларингологии. - 2019. - Т. 84, №2 6. - С. 42-47.

104. Урсин Е.Н. Остеопороз и метаболический синдром: патофизиологический анализ взаимосвязи факторов риска (обзор литературы) / Е.Н. Урсин. - DOI 10.38163/978-5-6043858-6-9_2020_220 // Безопасность человека в экстремальных климато-экологических и социальных условиях : материалы XI международной научно-практической конференции, г. Новосибирск, 05-08 мая 2020 года. -Новосибирск : Сибирский институт практической психологии, педагогики и социальной работы, 2020. - С. 220-226.

105. Фастова Е.А. Изучение стромального микроокружения костного мозга у больных диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой без поражения костного мозга в дебюте заболевания и после химиотерапии : специальность 14.01.21 "Гематология и переливание крови" : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Фастова Екатерина Александровна ; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - Москва, 2021. - 126 с.

106. Ходжаева М.Ю. Биохимические механизмы регенерации и заживления поврежденных тканей / М.Ю. Ходжаева, Ш.Ш.к. Хидоятова, Н.Р.к. Курванбекова // Лучшая студенческая статья 2018 : сборник статей XVIII Международного научно-исследовательского конкурса, г. Пенза, 20 декабря 2018 г. : в 2 ч. - Пенза : Наука и Просвещение, 2018. - С. 198-200.

107. Цырулина О.А. Факторы патогенности Vibrio vulnificus. Обзор / О.А. Цырулина, О.С. Чемисова, А.К. Носков. - DOI 10.35627/2219-5238/2022-30-6-5965 // Здоровье населения и среда обитания. - 2022. - Т. 30, № 6. - С. 59-65.

108. Чаулин А.М. Современные представления о патофизиологии атеросклероза. Часть 1. Роль нарушения обмена липидов и эндотелиальной дисфункции (обзор литературы) / А.М. Чаулин, Ю.В. Григорьева, Д.В. Дупляков. - DOI

10.24411/2687-0053-2020-10015 // Медицина в Кузбассе. - 2020. - Т. 19, № 2. - С. 34-41.

109. Чепелева М.В. Иммунологический профиль пациентов с замедленной консолидацией костной ткани в отдаленные сроки после закрытой травмы длинных трубчатых костей / М.В. Чепелева, Е.И. Кузнецова, А.Г. Карасев // Сибирский научный медицинский журнал. - 2016. - Т. 36, № 3. - С. 34-40.

110. Шилов Е.С. Свой эпитоп среди чужих - Т-клетки и аутоантигены / Е.С. Шилов. - DOI 10.1134/S0026898419050148 // Молекулярная биология. - 2019. -Т. 53, № 5. - С. 849-859.

111. Ширинский В.С. Остеоиммунология: междисциплинарный подход к изучению взаимодействия клеток иммунной системы и костной ткани / В.С. Ширинский, И.В. Ширинский. - DOI 10.15789/1563-0625-0AI-1521 // Медицинская иммунология. - 2022. - Т. 24, № 5. - С. 911-930.

112. Шостак П.Г. Опыт лечения замедленной консолидации переломов костей конечностей коррекцией дефицита витамина D в условиях ограничительных мер в связи с COVID-19 / П.Г. Шостак, О.И. Рубанова, Л.Н. Величко // Медицинский вестник МВД. - 2021. - № 3. - С. 32-36.

113. Эффективность силиостина при замедленной консолидации полных оскольчатых и раздробленных переломов трубчатых костей со смещением у собак / М.П. Семененко, Д.П. Винокурова, А.М. Сампиев [и др.]. - DOI 10.32786/2071-9485-2022-04-29 // Известия Нижневолжского агроуниверситетского комплекса: наука и высшее профессиональное образование. - 2022. - Т. 68, № 4. - С. 241-252.

114. Ялаев Б.И. Эпигенетика остеопороза / Б.И. Ялаев, Р.И. Хусаинова. - DOI 10.25557/2073-7998.2018.06.3-10 // Медицинская генетика. - 2018. - Т. 17, № 6. -С. 3-10.

115. Afrasiabian B. Prediction of mode I fracture toughness of rock using linear multiple regression and gene expression programming / В. Afrasiabian, М. Eftekhari. - DOI

10.1016/j.jrmge.2022.03.008 // Journal of Rock Mechanics and Geotechnical Engineering. - 2022. - Vol. 14, № 5. - P. 1421-1432.

116. Alcohol-induced Wnt signaling inhibition during bone fracture healing is normalized by intermittent parathyroid hormone treatment / E.M. Kapania, T.J. Reif, A. Tsumura [et al.]. - DOI 10.1002/ame2.12116 // Animal Models and Experimental Medicine. - 2020. - Vol. 3, № 2. - P. 200-207.

117. Alshogran O.Y. Understanding of international committee of medical journal editors authorship criteria among faculty members of pharmacy and other health sciences in Jordan / O.Y. Alshogran, W.K. Al-Delaimy. - DOI 10.1177/1556264618764575 // J. Empir. Res. Hum. Res. Ethics. - 2018. - Vol. 13, № 3. - P. 276-284.

118. An appropriate Wnt/p-catenin expression level during the remodeling phase is required for improved bone fracture healing in mice / Q. Bao, S. Chen, H. Qin [et al.].

- DOI 10.1038/s41598-017-02705-0 // Scientific reports. - 2017. - Vol. 7, № 1. - P. 2695.

119. Are OPG and RANKL involved in human fracture healing? / J. Kottstorfer, A. Thomas, M. Gregori [et al.]. - DOI 10.1002/jor.22723 // Journal of Orthopaedic Research. - 2014. - Vol. 32, № 12. - P. 1557-1561.

120. Aurora R. T cells heal bone fractures with help from the gut microbiome / R. Aurora, M.J. Silva. - DOI 10.1172/JCI167311 // The Journal of Clinical Investigation. - 2023.

- Vol. 133, № 8. - P. e167311.

121. Baum R. Impact of inflammation on the osteoblast in rheumatic diseases / R. Baum, E.M. Gravallese. - DOI 10.1007/s11914-013-0183-y // Current osteoporosis reports. -2014. - Vol. 12. - P. 9-16.

122. B-cells in multiple sclerosis-from targeted depletion to immune reconstitution therapies / M.T. Cencioni, M. Mattoscio, R. Magliozzi [et al.]. - DOI 10.1038/s41582-021-00498-5 // Nature Reviews Neurology. - 2021. - Vol. 17, № 7. - P. 399-414.

123. Bell I.J. Bridging the gap between non-canonical and canonical Wnt signaling through Vangl2 / I.J. Bell, M.S. Horn, T.J. Van Raay. - DOI

10.1016/j.semcdb.2021.10.004 // Seminars in cell & developmental biology. - 2022. -Vol. 125. - P. 37-44.

124. Bioinformatics and microarray analysis of miRNAs in aged female mice model implied new molecular mechanisms for impaired fracture healing / B. He, Z.K. Zhang, J. Liu [et al.]. - DOI 10.3390/ijms17081260 // International journal of molecular sciences. - 2016. - Vol. 17, № 8. - P. 1260.

125. Biological and molecular profile of fracture non-union tissue: A systematic review and an update on current insights / M. Panteli, J.S.H. Vun, I. Pountos [et al.]. - DOI 10.1111/jcmm. 17096 // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2022. - Vol. 26, № 3. - P. 601-623.

126. Bone remodeling features in elderly and senile patients with the proximal femur fractures after hip replacement / O.M. Khvysyuk, V.O. Babalian, S. B. Pavlov, G. B. Pavlova. - DOI 10.36740/WLek202002110 // Wiadomosci Lekarskie. - 2020. - Vol. 73, № 2. - P. 259-265.

127. Bone Repair and Regeneration Are Regulated by the Wnt Signaling Pathway / K.S. Houschyar, D. Duscher, Z.N. Maan [et al.]. - DOI 10.1007/978-3-030-19962-3_17 // Regenerative Medicine and Plastic Surgery: Skin and Soft Tissue, Bone, Cartilage, Muscle, Tendon and Nerves. - 2019. - P. 231-245.

128. Callus formation in albino Wistar rats after femur fracture assessed by visible spectroscopy / E. Orban, Z. Pap, A.M. Mici [et al.]. - DOI 10.1016/j.bbrc.2022.09.114 // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2022. - Vol. 634. - P. 168-174.

129. Can hypoxic conditioning improve bone metabolism? A systematic review / M. Camacho-Cardenosa, A. Camacho-Cardenosa, R. Timon [et al.]. - DOI 10.3390/ijerph16101799 // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2019. - Vol. 16, № 10. - P. 1799.

130. Characterization of the Genomic and Immunological Diversity of Malignant Brain Tumors Through Multi-Sector Analysis / M.O. Schaettler, M.M. Richters, A.Z. Wang

[et al.]. - DOI 10.1158/2159-8290.CD-21 -0291 // Cancer discovery. - 2022. - Vol. 12, № 1. - P. 154.

131. CircMYO10 promotes osteosarcoma progression by regulating miR-370-3p/RUVBL1 axis to enhance the transcriptional activity of P-catenin/LEF1 complex via effects on chromatin remodeling / J. Chen, G. Liu, Y. Wu [et al.]. - DOI 10.1186/s 12943-019-1076-1 // Molecular cancer. - 2019. - Vol. 18, № 1. - P. 1-24.

132. Clinical phenotype and relevance of LRP5 and LRP6 variants in patients with early-onset osteoporosis (EOOP) / J. Sturznickel, T. Rolvien, A. Delsmann [et al.]. - DOI 10.1002/jbmr.4197 // Journal of Bone and Mineral Research. - 2021. - Vol. 36, № 2.

- P. 271-282.

133. Comparative analyses of Flammulina filiformis mitochondrial genomes reveal high length polymorphism in intergenic regions and multiple intron gain/loss in cox1 / H. Tan, Y. Yu, Y. Fu [et al.]. - DOI 10.1016/j.ijbiomac.2022.09.110 // International Journal of Biological Macromolecules. - 2022. - Vol. 221. - P. 1593-1605.

134. Comprehending the crosstalk between Notch, Wnt and Hedgehog signaling pathways in oral squamous cell carcinoma-clinical implications / A.P. Patni, M.K. Harishankar, J.P. Joseph [et al.]. - DOI 10.1007/s13402-021-00591-3 // Cellular Oncology. - 2021. - Vol. 44. - P. 473-494.

135. Depletion of CLL cells by venetoclax treatment reverses oxidative stress and impaired glycolysis in CD4 T cells / J.A.C. van Bruggen, G.J.W. van der Windt, M. Hoogendoorn [et al.]. - DOI 10.1182/bloodadvances.2022007034 // Blood Advances.

- 2022. - Vol. 6, № 14. - P. 4185-4195.

136. Diagnostic value of the osteoprotegerin level and monitoring the risk of complications in women with comorbid pathology / D.Sh. Chyngyshpaev, O.Zh. Uzakov, S.N. Shilov, A.O. Uzakova. - DOI 10.52680/16948254_2022_8_46 // Eurasian Medical Journal. - 2022. - No. 8. - P. 46-54.

137. Diaphyseal long bone nonunions—types, aetiology, economics, and treatment recommendations / M. Rupp, C. Biehl, M. Budak [et al.]. - DOI 10.1007/s00264-017-3734-5 // International orthopaedics. - 2018. - Vol. 42. - P. 247-258.

138. Dickkopf-1 expression is repressed by oncogenic human papillomaviruses (HPVs) and regulates the Cisplatin sensitivity of HPV-positive cancer cells in a JNK-dependent manner / K. Frensemeier, A. Holzer, K. Hoppe-Seyler, F. Hoppe-Seyler. - DOI 10.1002/ijc.34250 // International Journal of Cancer. - 2022. - Vol. 151, № 12. - P. 2215-2228.

139. Differential gene expression in nasal airway epithelium from overweight or obese youth with asthma / Z. Xu, E. Forno, E. Acosta-Perez [et al.]. - DOI 10.1111/pai.13776 // Pediatric Allergy and Immunology. - 2022. - Vol. 33, № 4. - P. e13776.

140. Effect of marine-derived n-3 polyunsaturated fatty acids on C-reactive protein, interleukin 6 and tumor necrosis factor a: a meta-analysis / K. Li, T. Huang, J. Zheng [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0088103 // PloS one. - 2014. - Vol. 9, № 2. - P. e88103.

141. Exposure to a youthful circulation rejuvenates bone repair through modulation of P-catenin / G.S. Baht, D. Silkstone, L. Vi [et al.]. - DOI 10.1038/ncomms8131 // Nature communications. - 2015. - Vol. 6, № 1. - P. 7131.

142. Expression of nerve growth factor in the callus during fracture healing in a fracture model in aged mice / H. Sekiguchi, G. Inoue, S. Shoji [et al.]. - DOI 10.3233/BME-211284 // Bio-Medical Materials and Engineering. - 2022. - Vol. 33, № 2. - P. 131137.

143. Genetic Diagnostics in Routine Osteological Assessment of Adult Low Bone Mass Disorders / R. Oheim, E. Tsourdi, L. Seefreid [et al.]. - DOI 10.1210/clinem/dgac147 // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2022. - Vol. 107, № 7. - P. 3048-3057.

144. Glenn J.D. Mesenchymal stem cells: emerging mechanisms of immunomodulation and therapy / J.D. Glenn, K.A. Whartenby. - DOI 10.4252/wjsc.v6.i5.526 // World journal of stem cells. - 2014. - Vol. 6, № 5. - P. 526.

145. Gómez-Barrena E. Frontiers in non-union research / E. Gómez-Barrena, N.G. Padilla-Eguiluz, P. Rosset. - DOI 10/2058-5241.5.190062 // EFORT open reviews. -2020. - Vol. 5, № 10. - P. 574-583.

146. Haller P. Low-Intensity Pulsed Ultrasound Treatment for Non-unions of Long Bone Fractures in a Scottish District General Hospital / P. Haller, P. Nunag, A. Papadopoulos. - DOI 10.7759/cureus.34159 // Cureus. - 2023. - Vol. 15, № 1. - P. E34159

147. How much do we know about the role of osteocytes in different phases of fracture healing? A systematic review / M.H.V. Choy, R.M.Y. Wohg, S.K.H. Chow [et al.]. -DOI 10.1016/j.jot.2019.07.005 // Journal of orthopaedic translation. - 2020. - Vol. 21.

- P. 111-121.

148. Human periodontal ligament stem cells on calcium phosphate scaffold delivering platelet lysate to enhance bone regeneration / Z. Zhao, J. Liu, M.D. Weir [et al.]. - DOI 10.1039/c9ra08336g // RSC advances. - 2019. - Vol. 9, № 70. - P. 41161-41172.

149. IL-17 inhibits osteoblast differentiation and bone regeneration in rat / Y-G. Kim, J-W. Park, J-M. Lee [et al.]. - DOI 10.1016/j.archoralbio.2014.05.009 // Archives of oral biology. - 2014. - Vol. 59, № 9. - P. 897-905.

150. IL-17A and TNF modulate normal human spinal entheseal bone and soft tissue mesenchymal stem cell osteogenesis, adipogenesis, and stromal function / T. Russel, A. Watad, C. Bridgewood [et al.]. - DOI 10.3390/cells10020341 // Cells. - 2021. -Vol. 10, № 2. - P. 341.

151. IL-17A improves the efficacy of mesenchymal stem cells in ischemic-reperfusion renal injury by increasing Treg percentages by the COX-2/PGE2 pathway / M. Bai, L. Zhang, B. Fu [et al.]. - DOI 10.1016/j.kint.2017.08.030 // Kidney international. - 2018.

- Vol. 93, № 4. - P. 814-825.

152. IL-17-producing y5 T cells enhance bone regeneration / T. Ono, K. Okamoto, T. Nakashima [et al.]. - DOI 10.1038/ncomms10928 // Nature communications. - 2016.

- Vol. 7, № 1. - P. 10928.

153. Integrin signaling and mechanotransduction in regulation of somatic stem cells / A. Isomursu, M. Lerche, M.E. Taskinen [et al.]. - DOI 10.1016/j.yexcr.2019.01.027 // Experimental cell research. - 2019. - Vol. 378, № 2. - P. 217-225.

154. Interplay between microRNAs and Wnt, transforming growth factor-P, and bone morphogenic protein signaling pathways promote osteoblastic differentiation of mesenchymal stem cells / S. Aslani, A. Abhari, E. Sakhinia [et al.]. - DOI 10.1002/jcp.27582 // Journal of cellular physiology. - 2019. - Vol. 234, № 6. - P. 8082-8093.

155. Juban G. Metabolic regulation of macrophages during tissue repair: insights from skeletal muscle regeneration / G. Juban, B. Chazaud. - DOI 10.1002/1873-3468.12703 // FEBS letters. - 2017. - Vol. 591, № 19. - P. 3007-3021.

156. Kang H. The role of microRNAs in cell fate determination of mesenchymal stem cells: balancing adipogenesis and osteogenesis / H. Kang, A. Hata. - DOI 10.5483/BMBRep.2015.48.6.206 // BMB reports. - 2015. - Vol. 48, № 6. - P. 319.

157. Karimovna P.S. Advantages And Disadvantages Of Surgical And Orthopedic Methods Of Treatment Of Fractures Of The Lower Jaw / P.S. Karimovna, M.J. Kamilovich. - DOI 10.47750/pnr.2022.13.S09.361 // Journal of Pharmaceutical Negative Results. - 2022. - Vol. 3, special issue 9. - P. 2947-2954.

158. Kilichevna K.M. Monitoring of the results of surgical preparation of the atrophied lateral mandible for prosthetics with dental implants / K.M. Kilichevna, Z.R. Zafar. -DOI 10.5281/zenodo.6370371 // Thematics Journal of Applied Sciences. - 2022. -Vol. 6, № 1. - P. 63-69.

159. Kim M.S. Optimal concentration of mesenchymal stem cells for fracture healing in a rat model with long bone fracture / M.S. Kim, H.J. Chung, K.I. Kim. - DOI 10.4252/wjsc.v14.i12.839 // World Journal of Stem Cells. - 2022. - Vol. 14, № 12. -P. 839.

160. Kostiv R.E. Localization of VEGF, TGF-P1, BMP-2, and Apoptosis Factors in Hypertrophic Nonunion of Human Tubular Bones / R.E. Kostiv, N.Y. Matveeva, S.G. Kalinichenko. - DOI 10.1007/s10517-022-05513-3 // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2022. - Vol. 173, № 1. - P. 160-168.

161. Kovacs B. Regulatory effects and interactions of the Wnt and OPG-RANKL-RANK signaling at the bone-cartilage interface in osteoarthritis / B. Kovacs, E. Vajda, E.E.

Nagy. - DOI 10.3390/ijms20184653 // International journal of molecular sciences. -2019. - Vol. 20, № 18. - P. 4653.

162. Lang T.A. Statistical analyses and methods in the published literature: The SAMPL guidelines / T.A. Lang, D.G. Altman. - DOI 10.18243/eon/2016.9.7.4_// Medical Writing. - 2016. - Vol. 25, № 3. - P. 31-36.

163. Lojk J. Roles of non-canonical Wnt signalling pathways in bone biology / J. Lojk, J. Marc. - DOI 10.3390/ijms221910840 // International journal of molecular sciences. -2021. - Vol. 22, № 19. - P. 10840.

164. Loss of B cell regulatory function is associated with delayed healing in patients with tibia fracture / S. Yang, W. Ding, D. Feng [et al.]. - DOI 10.1111/apm. 12439 // Apmis.

- 2015. - Vol. 123, № 11. - P. 975-985.

165. Macrophages in bone fracture healing: their essential role in endochondral ossification / C. Schlundt, T.E.l. Khassawna, A. Serra [et al.]. - DOI 10.1016/j.bone.2015.10.019 // Bone. - 2018. - Vol. 106. - P. 78-89.

166. Majidinia M. The roles of signaling pathways in bone repair and regeneration / M. Majidinia, A. Sadeghpour, B. Yousefi. - DOI 10.1002/jcp.26042 6 // Journal of cellular physiology. - 2018. - Vol. 233, № 4. - P. 2937-2948.

167. Making and shaping endochondral and intramembranous bones / G.L. Galea, M.R. Zein, S. Allen, P. Francis-West. - DOI 10.1002/dvdy.278 // Developmental Dynamics.

- 2021. - Vol. 250, № 3. - P. 414-449.

168. Matveeva N.Y. Dynamics of Renewal of Cell Populations of the Bone Tissue on the Surface of Titanium Implants with Bioactive Coating during Fracture Modeling in Rats / N.Y. Matveeva, S.G. Kalinichenko, R.E. Kostiv. - DOI 10.1007/s10517-021-05269-2 // Bulletin of experimental biology and medicine. - 2021. - Vol. 171. - P. 559-565.

169. MicroRNAs regulate signaling pathways in osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells / S. Peng, D. Gao, C. Gao [et al.]. - DOI 10.3892/mmr.2016.5335 // Molecular medicine reports. - 2016. - Vol. 14, № 1. - P. 623-629.

170. MiR 376c inhibits osteoblastogenesis by targeting Wnt3 and ARF-GEF-1-facilitated augmentation of beta-catenin transactivation / J. Kureel, A.A. John, R. Prakash, D. Singh. - DOI 10.1002/jcb.26490 // Journal of Cellular Biochemistry. - 2018. - Vol. 119, № 4. - P. 3293-3303.

171. MiR-125b regulates the osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells by targeting BMPR1b / H. Wang, Z. Xie, T. Hou [at al.]. - DOI 10.1159/000457013 // Cellular Physiology and Biochemistry. - 2017. - Vol. 41, № 2. - P. 530-542.

172. Modulation of the inflammatory response and bone healing / M. Maruyama, C. Rhee, T. Utsunomiya [et al.]. - DOI 10.3389/fendo.2020.00386 // Frontiers in endocrinology. - 2020. - Vol. 11. - P. 386.

173. Molecular pathogenesis of fracture nonunion / Z-C. Ding, Y-K Lin, Y-K Gan, T-T Tang. - DOI 10.1016/j.jot.2018.05.002 // Journal of orthopaedic translation. - 2018. -Vol. 14. - P. 45-56.

174. Morphological Characteristics of Reparative Osteogenesis in Mandibular Repair with Different Osteoplastic Materials / D. Usatov, G. Usatova, A. Shaikhaliev, T. Ivanyushko. - DOI 10.1007/s12663-021-01669-z // Journal of Maxillofacial and Oral Surgery. - 2021. - P. 1-8.

175. Movchan O.S. Автотрансплантащя нативного юсткового мозку при порушенш консолщацп переломiв / O.S. Movchan, O.I. Olifirenko. - DOI 10.22141/16081706.2.17.2016.74658 // TRAUMA. - 2016. - Vol. 17, № 2. - P. 69-72.

176. Notch signaling pathway promotes osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells by enhancing BMP9/Smad signaling / J. Cao, Y. Wei, J. Lian [et al.]. - DOI 10.3892/ijmm.2017.3037 // International journal of molecular medicine. - 2017. - Vol. 40, № 2. - P. 378-388.

177. Ono T. Osteoimmunology in bone fracture healing / T. Ono, H. Takayanagi. - DOI 10.1007/s11914-017-0381-0 // Current osteoporosis reports. - 2017. - Vol. 15. - P. 367-375.

178. Osteoimmunology: a current update of the interplay between bone and the immune system / C. Guder, S. Gravius, C. Burger [et al.]. - DOI 10.3389/fimmu.2020.00058 // Frontiers in Immunology. - 2020. - Vol. 11. - P. 58.

179. Overexpression of MiR-335-5p promotes bone formation and regeneration in mice / L. Zhang, Y. Tang, X. Zhu [et al.]. - DOI 10.1002/jbmr.3230 // Journal of Bone and Mineral Research. - 2017. - Vol. 32, № 12. - P. 2466-2475.

180. Pacifici R. Osteoimmunology and its implications for transplantation / R. Pacifici. -DOI 10.1111/ajt. 12380 // American Journal of Transplantation. - 2013. - Vol. 13, № 9. - P. 2245-2254.

181. Parathyroid hormone gene and genes involved in the maintenance of vitamin D levels association with mandibular retrognathism / E.C. Küchler, C.L.B. Reis, G. Maranon-Vasquez [et al.]. - DOI 10.3390/jpm11050369 // Journal of Personalized Medicine. - 2021. - Vol. 11, № 5. - P. 369.

182. Peculiarities of osteoreparation in case of bone defect replacement with bioactive glass in combination with an antibiotic / A.N. Akbarov, N.S. Ziyadullayeva, G.D. Reimnazarova, M.U. Nurullaeva. - DOI 10.5281/zenodo.6571286 // British View. -2022. - Vol. 7, № 1. - P. 100-105.

183. Potential Benefits of Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids (N3PUFAs) on Cardiovascular Health Associated with COVID-19: An Update for 2023 / L.W. Lu, S-W. Quek, S-P. Lu, J-H. Chen. - DOI 10.3390/metabo13050630 // Metabolites. - 2023. - Vol. 13, № 5. - P. 630.

184. Preconditioning of bone marrow-derived mesenchymal stem cells highly strengthens their potential to promote IL-6-dependent M2b polarization / D. Philipp, L. Suhr, T. Wahlers [et al.]. - DOI 10.1186/s13287-018-1039-2 // Stem Cell Research & Therapy. - 2018. - Vol. 9, № 1. - P. 1-17.

185. Preconditioning of murine mesenchymal stem cells synergistically enhanced immunomodulation and osteogenesis / T. Lin, J. Pajarinen, A. Nabeshima [et al.]. -DOI 10.1186/s13287-017-0730-z // Stem cell research & therapy. - 2017. - Vol. 8, № 1. - P. 1-9.

186. Prickle 1 regulates differentiation of frontal bone osteoblasts / Y. Wan, B. Lantz, B.J. Cusack, H.L. Szabo-Rogers. - DOI 10.1038/s41598-018-36742-0 // Scientific reports.

- 2018. - Vol. 8, № 1. - P. 18021.

187. Priming adipose stem cells with tumor necrosis factor-alpha preconditioning potentiates their exosome efficacy for bone regeneration / Z. Lu, Y. Chen, C. Dunstan [et al.]. - DOI 10.1089/ten.tea.2016.0548 // Tissue Engineering Part A. - 2017. - Vol. 23, № 21-22. - P. 1212-1220.

188. Priming approaches to improve the efficacy of mesenchymal stromal cell-based therapies / N. de C. Noronha, A. Mizukami, C. Caliari-Oliveira [et al.]. - DOI 10.1186/s 13287-019-1224-y // Stem cell research & therapy. - 2019. - Vol. 10, № 1.

- P. 1-21.

189. Profiling microRNA expression in fracture nonunions: potential role of microRNAs in nonunion formation studied in a rat model / T. Waki, S.Y. Lee, T. Niikura [et al.]. -DOI 10.1302/0301-620X.97B8.34966 // Bone Joint J. - 2015. - Vol. 97, № 8. - P. 1144-1151.

190. Prognostic and therapeutic potential of microRNAs for fracture healing processes and non-union fractures: A systematic review / F.L. Breulmann, L.P. Hatt, B. Schmitz [et al.]. - DOI 10.1002/ctm2.1161 // Clinical and Translational Medicine. - 2023. -Vol. 13, № 1. - P. 1161.

191. Protective effects of oleic acid and polyphenols in extra virgin olive oil on cardiovascular diseases / Y. Lu, J. Zhao, Q. Xin [et al.]. - DOI 10.26599/FSHW.2022.9250047 // Food Science and Human Wellness. - 2023. -Vol.13, № 2. - P. 529-540.

192. Protein kinase N3 promotes bone resorption by osteoclasts in response to Wnt5a-Ror2 signaling / S. Uehara, N. Udagawa, H. Mukai [et al.]. - DOI 10.1126/scisignal.aan0023 // Science signaling. - 2017. - Vol. 10, № 494. - P. eaan0023.

193. Ptk2 and mt2a Genes Expression in Gastritis and Gastric Cancer Patients with Helicobacter pylori Infection / M. Ahmadi Hedayati, D. Khani, F. Sheikhesmaeili, B.

Noun. - DOI 10.1155/2022/8699408 // Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2022. - Vol. 2022. - P. 8699408.

194. Quantification of TGF-ss1, PDGF and IGF-1 cytokine expression after fracture treatment vs. non-union therapy via masquelet / C. Fischer, J. Dol, M. Tanner [et al.]. - DOI 10.1016/j.injury.2015.11.0075 // Injury. - 2016. - Vol. 47, № 2. - P. 342-349.

195. RANKL biology: bone metabolism, the immune system, and beyond / T. Ono, M. Hayashi, F. Sasaki, T. Nakashima. - DOI 10.1186/s41232-019-0111-3 // Inflammation and regeneration. - 2020. - Vol. 40, № 1. - P. 1-16.

196. Regulatory B cell is critical in bone union process through suppressing proinflammatory cytokines and stimulating Foxp3 in Treg cells / G. Sun, Y. Wang, Y. Ti [et al.]. - DOI 10.1111/1440-1681.12719 // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. - 2017. - Vol. 44, № 4. - P. 455-462.

197. Regulatory T cell-mediated anti-inflammatory effects promote successful tissue repair in both indirect and direct manners / H. Lei, K. Schmidt-Bleek, A. Dienelt [et al.] - DOI 10.3389/fphar.2015.00184 // Frontiers in pharmacology. - 2015. - Vol. 6. -P. 184.

198. Reliability of the radiographic union scale in tibial fractures (RUST) (RUST) / F.A.S. Azevedo Filho, R.B. Cotias, M.L. Azi, A.A. Almeida Teixeira. - DOI 10.1016/j.rboe.2016.05.006 // Revista Brasileira de Ortopedia. - 2017. - Vol. 52. - P. 35-39.

199. Rubnikovich S.P. Morphological changes in the bone tissue around dental implants after low-frequency low-intensity ultrasound applications / S.P. Rubnikovich, I.S. Khomich, Y.L. Denisova. - DOI 10.29235/1814-6023-2020-17-1-20-27 // Be^i Ha^iflHanbHan axagBMii HaByK Eenapyci. Ceptra Megbi^iHCKix HaByK. - 2020. - Vol. 17, № 1. - P. 20-27.

200. Sensitivity and specificity of modified RUST score using clinical and radiographic findings as a gold standard / Y. Plumarom, B.G. Wilkinson, M.C. Willey [et al.]. - DOI 10.1302/2633-1462.210.BJO-2021-0071.R1 // Bone & Joint Open. - 2021. - Vol. 2, № 10. - P. 796-805.

201. Snapshot: Targeting macrophages as a candidate for tissue regeneration / J. Zhang, Y. Yang, Z. Yang [et al.]. - DOI 10.21775/cimb.029.037 // Current issues in molecular biology. - 2018. - Vol. 29, № 1. - P. 37-48.

202. Study of the role of heparin in regulation of the morphofunctional properties of MSC in vitro / I.K. Norkin, K.A. Yurova, O.G. Khaziakhmatova [et al.]. - DOI 10.33380/2305-2066-2022-11-2-174-179 // Drug Development & Registration. -2022. - Vol. 11, № 2. - P. 174-179.

203. T and B cells participate in bone repair by infiltrating the fracture callus in a two-wave fashion / I. Könnecke, A. Serra, T. El Khassawna [et al.]. - DOI 10.1016/j.bone.2014.03.052 // Bone. - 2014. - Vol. 64. - P. 155-165.

204. T cell subsets differently regulate osteogenic differentiation of human mesenchymal stromal cells in vitro / F. Grassi, L. Cattini, L. Gambari [et al.]. - DOI 10.1002/term.1727 // Journal of tissue engineering and regenerative medicine. - 2016.

- Vol. 10, № 4. - P. 305-314.

205. Targeting the Wnt signaling pathway in liver fibrosis for drug options: an update / K. Duspara, K. Bojanic, J.I. Pejic [et al.]. - DOI 10.14218/JCTH.2021.00065 // Journal of Clinical and Translational Hepatology. - 2021. - Vol. 9, № 6. - P. 960.

206. Terminally differentiated CD8+ T cells negatively affect bone regeneration in humans / S. Reinke, S. Geissler, W.R. Taylor [et al.]. - DOI 10.1126/scitranslmed.3004754 // Science translational medicine. - 2013. - Vol. 5, № 177. - P. 177ra36.

207. The ATF3-OPG Axis Contributes to Bone Formation by Regulating the Differentiation of Osteoclasts, Osteoblasts, and Adipocytes / J.H. Kim, K. Kim, I. Kim [et al.]. - DOI 10.3390/ijms23073500 // International Journal of Molecular Sciences.

- 2022. - Vol. 23, № 7. - P. 3500.

208. The crucial role of neutrophil granulocytes in bone fracture healing / A. Kovtun, S. Bergdolt, R. Wiegner [et al.]. - DOI 10.22203/ecm.v032a10 // Eur Cell Mater. - 2016.

- Vol. 32. - P. 152-162.

209. The effects of locomotion on bone marrow mesenchymal stem cell fate: insight into mechanical regulation and bone formation / Y. Sun, Y. Yuan, W. Wu [et al.]. - DOI 10.1186/s 13578-021 -00601 -9 // Cell & Bioscience. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 1-14.

210. The genetic polymorphisms of key genes in WNT pathway (LRP5 and AXIN1) was associated with osteoporosis susceptibility in Chinese Han population / Y. Cui, X. Hu, C. Zhang, K. Wang. - DOI 10.1007/s12020-021-02866-z // Endocrine. - 2021. - Vol. 75 (2). - P. 1-15.

211. The role of hypertrophic chondrocytes in regulation of the cartilage-to-bone transition in fracture healing / J. Kodama, K.J. Wilkinson, M. Iwamoto [et al.]. - DOI 10.1016/j.bonr.2022.101616 // Bone Reports. - 2022. - Vol. 17. - P. 101616.

212. The Role of T Lymphocytes in Bone Remodeling / J.L. Fuller, R.E. Samuel, J.J. Abraham [et al.]. - DOI 10.4236/ojo.2023.134014 // Open Journal of Orthopedics. -2023. - Vol. 13, № 4. - P. 131-146.

213. The Wnt/p-catenin pathway in human fibrotic-like diseases and its eligibility as a therapeutic target / M.V. Enzo, M. Rastrelli, C.R. Rossi [et al.]. - DOI 10.1186/s40591-015-0038-2 // Molecular and cellular therapies. - 2015. - Vol. 3. - P. 1-13.

214. The WNT1 G177C mutation specifically affects keletal integrity in a mouse model of osteogenesis imperfecta type XV / N. Vollersen, W. Zhao, T. Rolvein [et al.]. - DOI 10.1038/s41413-021-00170-0 // Bone Research. - 2021. - Vol. 9, № 1. - P. 48.

215. Thyroid hormone actions and bone remodeling-the role of the wnt signaling pathway / F. Lademann, E. Tsourdi, L.C. Hofbauer, M. Rauner. - DOI 10.1055/a-1088-1215 // Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. - 2020. - Vol. 128, № 06/07. - P. 450-454.

216. Treatment of Femoral Shaft Pseudarthrosis, Case Series and Medico-Legal Implications / G. Basile, S. Fozzato, Q.A. Petrucci [et al.]. - DOI 10.3390/jcm11247407 // Journal of Clinical Medicine. - 2022. - Vol. 11, № 24. - P. 7407.

217. Vimalraj S. MicroRNAs: synthesis, gene regulation and osteoblast differentiation / S. Vimalraj, N. Selvamurugan. - DOI 10.21775/cimb.015.007 // Current Issues in Molecular Biology. - 2013. - Vol. 15, № 1. - P. 7-18.

218. Vitamin D-a risk factor for bone fractures in children: a population-based prospective case-control randomized cross-sectional study / A. Herdea, A. Lonescu, M-C. Dragomirescu, A. Ulici. - DOI 10.3390/ijerph20043300 // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2023. - Vol. 20, № 4. - P. 3300.

219. Walsh M.C. Biology of the RANKL-RANK-OPG system in immunity, bone, and beyond / M.C. Walsh, Y. Choi. - DOI 10.3389/fimmu.2014.00511 // Frontiers in immunology. - 2014. - Vol. 5. - P. 511.

220. Wang T. Osteogenic differentiation of periosteal cells during fracture healing / T. Wang, X. Zhang, D.D. Bikle. - DOI 10.1002/jcp.25641 // Journal of cellular physiology. - 2017. - Vol. 232, № 5. - P. 913-921.

221. Wnt pathway in bone repair and regeneration-what do we know so far / K.S. Houschyar, C. Tapking, M.R. Borrelli [et al.]. - DOI 10.3389/fcell.2018.00170 // Frontiers in cell and developmental biology. - 2019. - Vol. 6. - P. 170.

222. Wnt signaling induces epithelial differentiation during cutaneous wound healing / K.S. Houschyar, A. Momeni, M.N. Pyles [et al.]. - DOI 10.1080/15476278.2015.1086052 // Organogenesis. - 2015. - Vol. 11, № 3. - P. 95104.

223. WNT3a and WNT5a transported by exosomes activate WNT signaling pathways in human cardiac fibroblasts / E. Dzialo, M. Rudnik, R.L. Koning [et al.]. - DOI 10.3390/ijms20061436 // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Vol. 20, № 6. - P. 1436.

224. Yeoh K. G. Mapping the genomic diaspora of gastric cancer / K.G. Yeoh, P. Tan. -DOI 10.1038/s41568-021-00412-7 // Nature Reviews Cancer. - 2022. - Vol. 22, № 2. - P. 71-84.

225. Zhao Z. Human periodontal ligament stem cells on calcium phosphate scaffold delivering platelet lysate to enhance bone regeneration / N. Zhang, L. Zhang, X. Xie

[et al.] - DOI 10.1039/c9ra08336g // RSC advances. - 2019. - Vol. 9, № 70. - P. 41161-41172.