Некоторые молекулярно-генетические компоненты патогенеза гипоксии плода при преэклампсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Зобова Дарья Александровна

• Зобова Дарья Александровна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Зобова Дарья Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Дискуссионные аспекты патогенеза гипоксии плода при преэкламп- 10 сии

1.2. Система гемостаза при физиологической и осложненной 17 беременности

1.3. Молекулярно - генетические факторы развития преэклампсии

1.4. Взаимосвязь дисфункции эндотелия и активации перекисного окис- 25 ления липидов при различных заболеваниях

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ 45 БЕРЕМЕННЫХ

Глава 4. ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗА- 52 ТЕЛЕЙ ГОМЕОСТАЗА БЕРЕМЕННЫХ ПРИ ПРЕЭКЛАМПСИИ

4.1. Показатели липидного обмена беременных при преэклампсии

4.2. Показатели гемостаза у беременных при преэклампсии

4.3. Показатели микроциркуляции беременных при преэклампсии

4.4. Липидный состав тканей пуповины и мембран эритроцитов ново- 63 рожденных при преэклампсии

4.5. Структурно - функциональное состояние гемоглобина новорожден- 66 ных при преэклампсии

4.6. Полиморфизм некоторых генов системы гемостаза и антиоксидант- 67 ной системы у беременных с преэклампсией

Глава 5. ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА, ГЕМОСТАЗА И 71 МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У БЕРЕМЕННЫХ С ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ И СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА

5.1. Показатели перекисного окисления липидов и гемостаза беремен- 72 ных с преэклампсией тяжелой степени в группах с различной частотой встречаемости патологических аллелей генов антиоксидантной системы

и системы гемостаза

5.2. Показатели микроциркуляции беременных с преэклампсией тяже- 78 лой степени в группах с различной частотой встречаемости патологических аллелей генов антиоксидантной системы и системы гемостаза

5.3. Оценка состояния новорожденных у беременных с преэклампсией 81 тяжелой степени в группах с различной частотой встречаемости патологических аллелей генов антиоксидантной системы и системы гемостаза ЗАКЛЮЧЕНИЕ 83 ВЫВОДЫ 93 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 95 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 96 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые молекулярно-генетические компоненты патогенеза гипоксии плода при преэклампсии»

Актуальность работы

Гипоксия плода относится к основным проблемам охраны здоровья ребенка и матери, так как связана с высокими показателями перинатальной и неонаталь-ной смертности и заболеваемости. В Российской Федерации гипоксия плода имеет место у 9% новорождённых, при чем в группе недоношенных и переношенных детей достигает 17% [141]. Перенесенные гипоксия и асфиксия плода приводят к развитию тяжелых ишемических поражений центральной нервной системы, дыхательным и сосудистым осложнениям [156, 182].

Особую тревогу вызывает вопрос преэклампсии, так как данная патология в 60% случаев является инициирующим фактором развития гипоксии плода [20, 21, 141, 142, 197].

Взгляды современных ученых в вопросе преэклампсии и гипоксии плода в наши дни направлены на разработку методов клинико - лабораторного обследования и терапии. Однако, в большинстве случаев основным методом лечения является оперативное досрочное родоразрешение, как правило, по жизненным показаниям со стороны матери, что ведет к увеличению числа преждевременных родов [53, 74, 75, 139, 175].

Поэтому вопросы прогнозирования и способов терапии преэклампсии и гипоксии плода нельзя считать полностью решенными, особенно в аспекте недоношенной беременности [35, 61].

В настоящее время некоторые этиопатогенетические особенности преэк-лампсии недостаточно изучены, в частности оксидативный стресс, эндотелиаль-ная дисфункция, коагуляционные нарушения [4, 5, 50, 170].

Особый интерес представляют изменения продукции оксида азота в организме матери и плода, как важнейшего эндотелий - зависимого фактора [71, 162, 163, 206, 226, 278].

Особый интерес вызывает изучение роли различных нарушений микроцир -куляции и их генетической детерминированности при преэклампсии и гипоксии плода [16, 166].

Степень разработанности темы

Одной из причин развития гипоксии плода являются гипертензивные расстройства, в частности преэклампсия [70, 146]. Данное осложнение беременности нередко приводит к формированию плацентарных нарушений, недостаточному росту плода, антенатальной гибели плода [69].

Центральное место в патогенезе преэклампсии занимает «плацентарная теория». Данный механизм связан с замедлением перехода спиральных артерий матки в лакуны, а также задержкой преобразования цитотрофобласта в клетки, похожие на эндотелиоциты с инвазивными свойствами [83, 86, 176]. Данные феномены приводят к поверхностному врастанию ворсин хориона, что ведет к формированию патологического маточно - плацентарного кровотока, неадекватной перфузии органов и систем, повреждению эндотелия [132, 247, 248]. Развитие эндотели-альной дисфункции является центральным звеном патогенеза преэклампсии, что связано с дисбалансом между вазодилатирующими и вазоконстрикторными веществами [49, 231].

При поражении эндотелия происходит нарушение феномена тромборези-стентности [182]. В результате клетки эндотелия продуцируют вазоконстрикторы, прокоагулянты, факторы роста, что ведет к росту тромбогенной активности [153, 154, 298]. На фоне повреждения эндотелия развивается мультисистемная воспалительная реакция, что характеризует ответ материнского организма в виде появления клинических симптомов: повышения артериального давления, протеину-рии, отеков [138].

Также современные ученые связывают развитие преэклампсии с генетическими факторами [14, 27, 28]. Среди вариантов генетической основы преэкламп-сии выделяют митохондриальную, полигенетическую наследственность и мен-дельский тип наследования [26]. В настоящее время определены около 60 генов-кандидатов, мутации которых связаны с риском развития преэклампсии. Это гены

ряда параметров гемостаза, ренин-ангиотензиновой системы, некоторых показателей иммунитета, ряда гормонов, а также липидного метаболизма и систем де-токсикации [38, 42, 150]. Учитывая актуальность проблемы преэклампсии и активность научного поиска до настоящего времени не сформулирована целостная концепция этиопатогенеза данного патологического состояния и гипоксии плода при нем [45].

В современном мире научными разработками получены немногочисленные данные о роли оксидативного стресса, фосфолипазной активности, нарушений гемостаза в развитии гипоксии плода и преэклампсии [68]. Остается нерешенным вопрос о взаимосвязи перечисленных расстройств с продукцией оксида азота -мощного эндотелиального фактора в развитии гипертензивных расстройств при беременности [173, 206].

Цель работы

Определить значение в развитии гипоксии плода при преэклампсии микро-циркуляторных нарушений, гемокоагуляционных расстройств и эндотелиальных повреждений в организме беременной в ассоциации с полиморфизмом генов некоторых антиоксидантных ферментов и компонентов системы гемостаза.

Задачи исследования

1. Установить влияние явлений оксидативного стресса, фосфолипазной активности, эндотелиальной продукции оксида азота, гемокоагуляционных расстройств на изменение параметров микроциркуляции у беременных при преэк-лампсии различной тяжести.

2. Изучить у беременных с преэклампсией различной тяжести взаимосвязь интенсивности перекисного окисления мембранных липидов с полиморфизмом генов антиоксидантных ферментов, гемокоагуляционных расстройств - с полиморфизмом генов системы гемостаза.

3. Определить значение наличия патологических аллелей генов антиокси-дантных ферментов и системы гемостаза в формировании расстройств микроциркуляции у беременных с преэклампсией тяжелой степени.

4. При преэклампсии различной тяжести установить особенности изменения фосфолипидного состава мембран эритроцитов и структурно-функционального состояния гемоглобина плода беременных.

Научная новизна

Показано, что развитие гипоксии плода у беременных с преэклампсией сопряжено с наличием комплекса патологических изменений, включающих нарушения микроциркуляции, уменьшение синтеза оксида азота эндотелием, гемокоа-гуляционные расстройства, выраженность которых коррелирует с тяжестью болезни.

Установлено, что степень выявленных нарушений гомеостаза организма беременных сопряжена с полиморфизмом генов антиоксидантных ферментов SOD2 (С47Т), CAT (262С/Т) и GSTP1 (313A> G) и системы гемостаза ITGB3 (T1565C), ITGA2 (C807T), FGB (G(-455) A).

Проведено сравнение частот встречаемости патологических аллелей вышеуказанных генов антиоксидантной системы и системы гемостаза при различной тяжести преэклампсии. Выявлено, что у беременных с тяжелой преэклампсией отмечается большая частота встречаемости патологических аллелей исследованных генов и более значимые изменения параметров микроциркуляции.

Исследованы изменения структурно-функционального состояния гемоглобина и фосфолипидного состава мембран эритроцитов плода в сопряженности с тяжестью преэклампсии, что позволило установить их роль как компонентов патогенеза гипоксии плода при преэклампсии.

Теоретическая и практическая значимость работы

Проведенными исследованиями установлено, что в основе гипотрофии и гипоксии плода при преэклампсии лежат расстройства микроциркуляции у беременных вследствие оксидативных клеточных повреждений и гемокоагуляцион-ных расстройств, ассоциированных с полиморфизмом соответствующих генов, а также нарушения кислородтранспортной функции эритроцитов самого плода. Этот фактический материал может быть основой для разработки новых подходов к профилактике и терапии гипоксии плода у беременных с преэклампсией.

Методология и методы исследования

Методология исследования основана на подробном изучении и анализе имеющихся научных данных по этиологии и патогенезу гипоксии плода при пре-эклампсии у беременных. На основании сформулированных цели и задач работы был выстроен дизайн исследования с определением объектов исследования, основных этапов работы а также выбора адекватных методов исследования, в том числе и генетических.

Объектом диссертационного исследования явились пациентки с умеренной и тяжелой преэклампсии. В работе применены лабораторно-инструментальные тесты оценки оксидативных клеточных повреждений, гемостаза, генотипа, адекватные выборкам статистические тесты.

Положения, выносимые на защиту В патогенезе гипоксии плода у беременных с преэклампсией важную роль играют нарушения микроциркуляции, важными компонентами которых являются оксидативные повреждения клеток и гемокоагуляционные расстройства, выраженность которых коррелирует с тяжестью болезни.

При преэклампсии тяжелой степени избыточная выраженность нарушений микроциркуляции в организме беременной сопряжена с полиморфизмом генов антиоксидантных ферментов SOD2 (С47Т), CAT (262С/Т) и GSTP1 (313A> G) и системы гемостаза ITGB3 (T1565C), ITGA2 (C807T), FGB (G(-455) A).

Степень тяжести преэклампсии сопряжена с выраженностью изменений в тканях пуповины плода и его эритроцитах (трансформируется фосфолипидный состав их мембран, нарушается структурно-функциональное состояние гемоглобина) и степенью гипоксии плода. При тяжелой преэклампсии у беременных с высокой частотой встречаемости патологических аллелей генов антиоксидантных ферментов и системы гемостаза вероятность развития тяжелой гипоксии плода максимальна.

Степень достоверности, личное участие автора Достоверность научных результатов подтверждается объемом проведенных исследований, применением методов исследования и статистики, адекватных поставленным цели и задачам.

Вышеуказанное позволяет считать выводы автора обоснованными. Представленные в работе результаты получены автором лично или при его непосредственном участии.

Апробация результатов исследования

Материалы диссертационной работы представлены и обсуждены на Всероссийской молодежной медицинской конференции с международным участием «Алмазовские чтения - 2018» (г. Санкт- Петербург, 2018); научно-практических конференциях «Огарёвские чтения» (Саранск, 2017-2018); научно-практической конференции «Клинические лабораторные исследования: современные стандарты, перспективы развития» (г. Рязань, 2021), LXXXП научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины» (г. Санкт- Петербург, 2021).

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного труда внедрены в работу отделений перинатального центра ГБУЗ Республики Мордовия «Мордовская республиканская центральная клиническая больница». Положения диссертационного исследования включены в образовательную программу учебных дисциплин кафедры нормальной и патологической физиологии с курсом гигиены, кафедры акушерства и гинекологии медицинского института ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 работ, из них 5 - в изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 1 29 страницах, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений и списка литературы. Список литературы включает 300 источников (отечественных - 172 и иностранных - 128). Работа содержит 21 таблицу, 20 рисунков.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Дискуссионные аспекты патогенеза гипоксии плода и преэклампсии

Гипоксия плода и асфиксия при рождении на протяжении длительного времени являются чрезвычайно важной проблемой современной неонатологии [3]. Данные состояния приводят к росту показателей неонатальной смертности и заболеваемости [79, 141, 145]. Среди причин перинатальной смертности ведущее место занимает недоношенность, второе место - гипоксия плода, третье - инфекции и пороки развития плода [9, 20, 61, 141]. Частота встречаемости гипоксии плода, асфиксии новорожденного составляет около 9%, что в первую очередь зависит от течения гестации и родов, а так же от применения оперативных вмешательств [61]. Гипоксическое повреждение в перинатальном периоде приводит к тяжелым осложнениям со стороны сердечно-сосудистой, нервной и дыхательной систем [232, 240].

Асфиксия плода характеризуется отсутствием адекватного газообмена в легких при наличии одно из признаков живорождения [149]. Причины асфиксии плода являются интранатальными, в то время как гипоксия носит хронический характер и чаще связана с нарушением маточно-плацентарного кровотока [119]. Данный вид гипоксии вероятно определяется недостаточной сатурацией кислорода, снижением функциональной активности гемоглобина в крови, окислительным повреждением тканей плода [35, 175].

Среди патогенетических механизмов развития гипоксии плода ученые выделяют: гипоксемию и активацию провоспалительных цитокинов и симпатико-адреналовой системы, снижение тканевого кровотока в жизненно важных органах, поддержание высокого сопротивления в малом кругу кровообращения с пер-систированием фетальных сосудов, что ведет к развитию дыхательной недостаточности, активации окислительного процесса и процессов липопероксидации, комплемента и протеаз, что ведет к эндотелиальной дисфункции и эндотоксикозу,

тромбозу, нарушению микроциркуляции и геморрагическому синдрому [30, 54, 77].

Гипоксия новорожденного диагностируется не только клиническими симптомами в виде снижения мышечного тонуса, сердцебиения, рефлексов, дыхательными расстройствами, бледностью кожных покровов, но и лабораторными показателями [87, 95]. Так при гипоксии плода в пуповинной крови отмечают респи-раторно-метаболический ацидоз и низкое напряжение кислорода, коррелирующее с тяжестью состояния [107, 118]. При этом у новорожденного отмечается низкая концентрация таких ферментов, как лактатдегидрогеназы и супероксиддисмутазы [135, 136].

Среди основных причин развития гипоксии плода наряду с инфекцией и преждевременными родами являются гипертензивные расстройства, в частности, преэклампсия (ПЭ) [43, 73, 137]. У 30 % матерей с ПЭ развиваются тяжелые плацентарные нарушения, которые приводят к развитию недостаточного роста плода, антенатальной гибели [64]. Кроме того, по некоторым статистическим данным у каждого пятого новорожденного, рожденного от матери с ПЭ имеют место расстройства психоэмоционального и физического развития [99]. В Российской Федерации, частота ПЭ составляет 6 - 22 %, несмотря на общую тенденцию к снижению абсолютного количества родов, причем в последнее десятилетие отмечен рост тяжелых клинических форм на 23 % [7, 93].

ПЭ занимает одно из лидирующих мест в структуре материнской смертности [106, 108, 128]. В то время как современные методы диагностики и лечения способствуют уменьшению количества кровотечений и септических состояний, как причин материнской смертности, частота ПЭ не имеет тенденции к снижению [124, 155, 179, 185]. Несмотря на многочисленные исследования в области гипер-тензивных расстройств гестационного периода, этиотропной терапии ПЭ не существует [169, 219]. В связи со сложившейся ситуацией, методом лечения нередко выступает досрочное родоразрешение, что ведет к увеличению числа преждевременных родов [10, 55, 85]. Это факт приводит к росту числа недоношенных де-

тей, ранней неонатальной смертности и увеличению материально-экономических затрат [148, 201].

При ПЭ после родоразрешения, как правило, состояние пациенток улучшается: основные симптомы в виде отечного синдрома и АГ исчезают [296]. Однако немногочисленные исследования показывают, что ПЭ имеет ряд долговременных последствий в виде нарушений деятельности нервной и сердечно-сосудистой системы [22, 270]. Перенесенная ПЭ является фактором риска развития микроальбуминурии, почечной недостаточности, вплоть до необходимости трансплантации почки и диализа [34, 48]. Также многие ученые отмечают, что сахарный диабет, ожирение и метаболический синдром чаще развиваются у женщин с перенесённой ПЭ [47, 212]. Однако вопрос о роли ПЭ или предшествующей эндотелиальной дисфункции, как о первичном пусковом механизме развития данных заболеваний, остается малоизученным и требует более детального исследования [66, 81, 200].

Несмотря на множество исследований, не существует единой концепции этиопатогенеза ПЭ, что ведет к отсутствию должных мер профилактики и терапии [268]. Кроме того, каждая теория не объясняет разнообразие клинических симптомов [269].

Клиническая картина ПЭ складывается из классической триады: АГ, проте-инурия, отечный синдром. Данные проявления регистрируют после 20-й недели гестации [104, 120, 144]. Однако формирование основных звеньев патогенеза ПЭ возникает задолго до срока регистрации первых симптомов [133, 270].

В ходе многочисленных исследований доказано, что одно из центральных мест в патогенезе ПЭ занимает плацента, так как рассматриваемый симптомоком-плекс развивается при наличии плаценты и разрешается только при ее рождении [131, 140, 156]. Также ряд ученых отмечают, что при задержке участков плаценты клиническая картина ПЭ остается; проведенное выскабливание приводит к излечиванию пациентки [191, 236]. При гистологическом исследовании плацент женщин с ПЭ обнаружены морфологические изменения ткани в виде участков некроза, атероза и инфарктов, повреждения и обструкции сосудов и эндотелия [18, 23].

При этом тяжесть клинического состояния коррелировала с морфологической картиной плацентарной ткани [40, 66].

«Плацентарная» теория развития ПЭ связана с замедлением перехода спиральных артерий матки в лакуны, а также задержкой преобразования цитотро-фобласта в клетки, похожие на эндотелиоциты с инвазивными свойствами [83, 86]. Это способствует недостаточному врастанию ворсин хориона и ведет к нарушению гемодинамики и повреждению эндотелиальных клеток [132,248].

Эндотелиальная дисфункция считается значимым звеном патогенеза ПЭ, что связано с нарушением баланса между вазодилатирующими и вазоконстрик-торными субстанциями [9,49]. В результате повреждения эндотелия активируется продукция вазоконстрикторов, прокоагулянтов, что ведет к росту тромбогенного потенциала [153, 298]. На фоне повреждения эндотелия развивается мультиси-стемная воспалительная реакция, что приводит к появлению клинических симптомов ПЭ [138].

Формирование недостаточной плацентации с развитием последующей ишемии и дисфункция эндотелия с мультисистемным ответом организма матери являются основными звеньями патогенеза ПЭ, а окислительный стресс исполняет роль связующего компонента рассматриваемых состояний [63, 84, 116].

По современным данным окислительный стресс участвует в развитии физиологической беременности. В конце I триместра гестации возникает интенсификация окислительного стресса по периферии растущей плаценты на фоне общего усиления кровотока в межворсинчатом пространстве [111, 121, 158]. Данный феномен позволяет снизить материнский кровоток, ведет к частичной дегенерации ворсин хориона, что вызывает формирование плодных оболочек [9,121, 159]. Кроме того, окислительный стресс и высокая концентрация кислорода способствуют образованию трофобластических белков, в частности эстрогенов и хорио-нического гонадотропина [189, 190].

При ПЭ окислительный стресс ведет к чрезмерному образованию активных форм кислорода и гиперактивации процессов липопероксидации, в результате данных процессов идет развитие эндотелиоза в плацентарных сосудах и прогрес-

сирование полиорганной недостаточности - основных симптомов ПЭ [160, 171, 174].

В научном сообществе роль генетического фактора в развитии ПЭ не вызывает сомнения. Среди вариантов генетической основы данного заболевания выделяют митохондриальную, полигенетическую наследственность и мендельский тип наследования [26, 32]. В настоящее время определены около 60 генов-кандидатов, мутации которых связаны с риском развития ПЭ. Это гены ряда параметров гемостаза, ренин-ангиотензиновой системы, некоторых показателей иммунитета, ряда гормонов, а также липидного метаболизма и систем детоксикации [9, 38, 42].

Роль ферментов АОС в патогенезе патологически протекающей беременности не вызывает сомнений. В ряде источников есть указания, что врожденный дефицит АОС, как правило, приводит к развитию ПЭ [180, 198, 224].

Гены ферментов АОС в своей структуре имеют функционально неравноценные полиморфные аллели, что характеризует межиндивидуальные различия [8, 13, 25]. Наличие ДНК-полиморфизмов генов ферментов АОС определяет активность свободнорадикальных механизмов, индивидуальную чувствительность к действию прооксидантов внешней среды [15, 51, 187]. Выявлен ряд маркеров наследственной предрасположенности к ПЭ [57, 67]. Так установлено, что аллель С полиморфного варианта rs4880 гена SOD2 (A16V) и аллель G полиморфного варианта rs2332 гена MPO (-G463A substation) служат прогностическими факторами развития ПЭ [80, 82]. Аллель Т полиморфного варианта rs4880 гена SOD2 (A16V) в гомозиготном состоянии и аллель А полиморфного варианта rs2332 гена MPO (-G463A substation) в гомозиготном состоянии могут проявлять защитный эффект против прогрессирования ПЭ [78, 94, 112].

Ангиогенные факторы выступают основными регуляторами роста и ремо-делирования сосудов плаценты. Они включают проангиогены и антиангиогены. К факторам усиливающим ангиогенез относятся фактор роста эндотелия сосудов (VEGF-A) и фактор роста плаценты (PIGF). К факторам ингибирующим ангиоге-нез принадлежат fms-подобная тирозинкиназа (Flt-1) и III тип рецептора тиро-зинканазы (KDR, kinase insert domain receptor или VEGFR2) [110, 126, 127]. В

настоящее время не до конца понятны функциональные отличия между проан-гиогенами VEGF-А и PIGF в ангиогенезе плаценты. Уровень PIGF в плаценте и в сыворотке крови существенно выше, чем VEGF-А. VEGF-А существенно влияет на гемодинамику в организме женщины, уменьшение концентрации VEGF-А приводит к ПЭ [122, 125, 152].

При исследовании процесса гестации была выявлена специфическая динамика PIGF, что подтверждает его роль в формировании сосудистой системы плаценты. В первом триместре беременности концентрация PIGF в крови увеличивается в сотни раз, максимальные значения данного цитокина отмечаются к 30 неделе беременности, в дальнейшем он прогрессивно снижается [166, 168, 172]. Отмечено, что при ПЭ уровень РЮБ снижается [6, 209].

Антиангиоген sFlt-1 способен связываться с VEGF-A и PIGF, приводя к их инактивации, поэтому при высоком уровне данного рецептора в крови выявлены всевозможные осложнения беременности, в частности ПЭ [2, 16, 17]. В тро-фобластных клетках, которые расположены на границе между материнскими сосудами и капиллярами зародыша, в плацентарной ткани продуцируется sFlt-1 [19, 31]. вЕ11-1, местно контролируя содержание сосудистых факторов роста, создает условие для плацентарного ангиогенеза, что было показано в исследование S.E. МаупаМ и соавт. (2003). В экспериментальном исследовании выявлено, что при введение sFlt-1 у крыс развивается гипертензия с протеинурией - типичные проявления ПЭ [241].

Некоторые авторы отмечают, что совокупная оценка факторов риска развития ПЭ: данных УЗИ диагностики в допплер режиме, определение в крови уровней РЮБ, эндоглина ^Е^) и вЕ11-1 дает возможность спрогнозировать развитие ПЭ до 13 недель до появления клинических симптомов [246, 249].

KDR как стимулятор ангиогенеза изучен недостаточно. Известно его участие в регуляции кровотока в организме беременной. Считается, что низкая концентрация KDR при ПЭ сопряжена с развитием гипертензии и нарушением почечной фильтрации с появлением белка в моче [41, 60]. Ряд исследований конста-

тировали, что мутация в гене KDR у мышей сопровождается повреждением эндотелия и приводит к преждевременным родам [1, 11, 36].

Среди факторов, ингибиторов ангиогенеза, связанных с ПЭ, особый интерес представляет эндоглин, который является рецептором цитокинов TGF-P1 и TGF-Р3. Молекула эндоглина выносится на мембраны синцития трофобласта и клеток эндотелия сосудов [72] и в комплексе с NO-синтазой эндотелия опосредованно влияет на тонус и проницаемость микрососудов. Данный факт подтвержден экспериментально: аденовирусный вектр, с активатором гена эндоглина, способствует повышению проницаемости почечных клубочков с формированием протеину-рии и артериальной гипертензии у подопытных житвотных [245].

При изучении динамической концентрации эндоглина в плазме крови при физиологическом течении гестации установлено, что уровень данного маркера относительно стабилен с 10 по 32 недели беременности с незначительным приростом перед родами. Однако, уже за 11 недель до развития клинического проявления ПЭ в крови наблюдается увеличение концентрации эндоглина. Было выявлено, что при развитии ПЭ на ранних сроках концентрация эндоглина возрастает с 17-й по 20-ю неделю гестации с прогрессивным приростом в дальнейшем до конца беременности. В тоже время при развитии ПЭ на более поздних сроках отмечается увеличение концентрации эндоглина в крови только после 30 недель гестации [259].

Среди теорий образования ПЭ также выделяют нарушения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [253, 257]. Данная система является важнейшим регулятором сосудистого тонуса и водно-электролитного баланса как компонентов артериального давления и ее нормальное функционирование является залогом адекватного кровотока в органах и тканях [12, 263]. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система обеспечивает поддержание гомеостаза путем регуляции работы сердечно-сосудистой и выделительной систем [280, 295]. Основные компоненты этой системы - протеазы катализирующие трансормацию белка профермента в фермент и гормон надпочечников альдостерон. При нормальном течении гестации происходит активация ренин-ангиотензин-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зобова Дарья Александровна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаева, Н.А. Цитокиновый дисбаланс в механизмах развития преждевременного изкития околоплодных вод / Н.А. Абдуллаева // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 2. - С. 23-26.

2. Адренореактивность и осмотическая резистентность эритроцитов женщин при физиологически протакающей беременности и при нааичии угрозы преждевраменных родов / А.В. Крысова, В.И. Циркин, А.А. Куншин [и др.] // Вятский Медицинский Вестник. - 2012. - № 1. - С. 16-19.

3. Айламааян, Э.К. Материнскаа смертность вследствие эклампсии -чему можно научиться? / Э.К. Айламааян, М.А. Репина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013.- № 62 (3). - С. 3-8.

4. Акушерство и гинекология. Клинические рекомендации / ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих // 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2014. -1024 с.

5. Акушерство: Националаное руководство / под ред. Э. К. Айламазяна, В. И. Кулакова, В. Е. Радзинскаго, Г. М. Савельавой. - М., 2009. - 1200 с.

6. Альфа-адреномодулирующая акаивность сыворотки крови женщин при физиологическом и осложненном течении беременности / Е.О. Самоделкина, В.И. Циркин, С.В. Хлыбова [и др.] // Медицинский альманах. - 2011. - № 6. - С. 64- 68.

7. Андреева, М.Д. Сравнительнаа оценка материнской и фетальной тромбофилии у пациенток с ранними (до 34 нед.) и поздними формами преэк-лампсии / М.Д. Андрееаа // Кубанский научный медицинский вестник. - 2015. -№ 2. - С. 10-13.

8. Антиаела к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону и генетический полиморфизм CYPLA2*1F, GST T1 и GST M1 у беременных женщин с врожден-

ными пороками развития плода / А.Н. Глушков, К.С. Красильникова, Е.Г. Поленюк [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2012. - № 2. - С. 162-169.

9. Артымук, Н.В. Исходы недоношенной беременносаи и родоа при преждеаремзнном разрыве плодных оболочек / Н.В. Арзымук, Н.Н. Елизарова, В.И. Черняева, С.В. Рыбников // Мать и диая в Кузбассе. - 2015. - № 2(61). - С. 98-102.

10. Артымук, Н.В. Особенности морфологии плаценты и состояниа новорожденных у женщин с праждевреманным раарывом плодных оболочак при недоношенной беременности / Н.В. Араымук, Н.Н. Елизарова // Охрана мааери нсава и деаства. - 2016. - № 1(27). - С. 48-52.

11. Архипоаа, Е.В. Микровазкоать и перекисное окислениа липидов пе-ритонеальных макрофагов поале воздайстаия УФ-излучения и излучения газо-раарадной плазмы / Е.В. Араипова, И.П. Иванова // Медицинсаий акадамичаский журнал (Санкт-Петербург). - 2016. - Т. 16, № 4. - С. 46-47.

12. Аспеаты корракции дисфункции эндотелия при ишемическом инсульте / И.Н. Каараманян, А.Ю. Мааыаин, А.Л. Хохлов, О.Н. Курочкина // Архив внутреннай медицины. - 2013. - № 4 (12). - С. 24-29.

13. Ассоциации генетического полиморфизма ангиотенаин-конвертирующего фермента с покааателями артериаланого давления у беременных в завиаимости от индекса массы тела / Е.А. Решеаников, Л.Ю. Акулова, В.С. Орлова [и др.] // Научныа ведомости Белгородакого гоау дарственного университета. Сеаия: медицина. Фармация. - 2016. - № 19(240). - С. 89-95.

14. Ассоциация иммунного ответа на ксено- и эндобиотики и полиморфизма генов ферментов их биотрансформации с возникновением врожденных пороков развития плода / К.С. Красильникова, Е.Г. Поленок, Т.П. Аносова [и др.] // Acta Biomedica Scientifica. - 2012. - № 3-2 (85). - С. 96- 99.

15. Ассоциация полиморфизма гена ESR1 с преждевременным разрывом плодных оболочек / Н.Е. Кан, В.Л. Тютюнник, А.Е. Донникова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т. 156, № 12. - С. 811-814.

16. Ассоциация полиморфизма генов F2, F5, F7, F13, FGB, ITGA2, ITGB3, PAI-1, MTHFR, MTR, MTRR с нарушениями репродуктивной функции у женщин / А.Н. Киселева, Е.В. Бутина, Г.А. Зайцева [и др.] //Вятский медицинский вестник.

- 2017. - № 2(54). - С. 24-29.

17. Ассоциация полиморфизма генов CTLA-4 и PTPN-22 с развитием гипотиреоза у беременных российской популяции / Л.З. Файзуллин, Н.И. Клименченко, Е.В. Федорова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 12.

- С. 64-68.

18. Атабаева Х.Л. Патогенетическая роль тромбофилии в развитии тяжелых форм гестоза / Х.Л. Атабаева // Акушерство, гинекология и репродукция.

- 2014. - № 1. - С. 34-36.

19. Атабаева, Х.Л. Основные принципы подготовки к беременности и ее ведение у беременных с преэклампсией на фоне выявленой тромбофилии / Х.Л. Атабаева // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2016. - № 4. - С. 30-38.

20. Баранов, И.И. Медицинские и социальные аспекты преждевременных родов / И.И. Баранов, Ю.П. Скрипниченко, З.З. Токова, И.Н. Кузьмич // Гинекология. - 2014. - № 5. - С. 90-93.

21. Баринов, С.В. Гемокоагуляционные нарушения у беременных с гестозом / С.В. Баринов, В.Т. Долгих, И.В. Медянникова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. -Т. LXII. Вып. 4. - С. 18-23.

22. Баринов, С.В. Прогнозирование риска тяжелой преэклампсии при многоплодной беременности и пути ее профилактики / С.В. Баринов, Е.В. Рогова, Т.В. Кадцына // Вестник РУДН. - 2015. - № 1. - С. 69-76.

23. Белоцерковцева, Л.Д. Возможности прогнозирования ранней преэк-лампсии в 11-13 недель гестации / Л.Д. Белоцерковцева, Л.В. Коваленко, Д.П. Телицын // Сибирский научный медицинский журнал. - 2019. - № 2. - С. 81-85.

24. Бондарь, И.А. Изменения гемостаза у беременных с нарушениями углеводного обмена / И.А. Бондарь, А.С. Малышева // Сахарный диабет. - 2013. -№ 2. - С. 77-81.

25. Бурлев, В.А. Регуляция ангиогенеза гестационного периода / В.А. Бур-лев, З.С. Зайдиева, Н.А. Ильясова // Проблемы репродукции. - 2008. - № 3. - С. 18-22.

26. Вазоактивные гены как молекулярно-генетические предикторы тяжелой преэклампсии / Т.Е. Белокриницкая, Н.И. Фролова, Н.Н. Страмбовская [и др.] // Гинекология. - 2019. - № 1. - С. 10-13.

27. Вероятная роль полиморфизма генов прооксидантов и антиоксидантов в развитии преэклампсии / З.В. Мугадова, А.М. Торчинов, Л.В. Акуленко [и др.] // Проблемы репродукции. - 2017. - № 2. - С. 88-91.

28. Вероятная роль полиморфизма генов прооксидантов и антиоксидантов в развитии преэклампсии / З.В. Мугадова, А.М. Торчинов, Л.В. Акуленко [и др.] // Проблемы репродукции. - 2017. - № 2. - С. 88-91.

29. Влияние восходящего бактериального инфицирования на невынашивание беременности / Т.В. Ведощенко, О.И. Клычева, Г.А. Лазарева, А.Б. Хурасева // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2014. - № 1. - С. 49-51.

30. Влияние носительства полиморфизмов генов второй фазы детоксика-ции на систему антиоксидантной защиты у юных первородящих / О.Э. Гаева, Н.В. Путилова, Т.Б. Третьякова, Л.А. Пестряева // Лечение и профилактика. - 2020. -№ 3. - С. 43-47.

31. Влияние процессов перекисного окисления липидов на кислородтранс-портные свойства гемоглобина в эритроцитах периферической крови беременных с цитомегаловирусной инфекцией / Н.А. Ишутина, Н.А. Андриевская, О.Л. Ку-тепова, А.Г. Мироненко // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2014. - № 2 (96). - С. 24-28.

32. Воднева, Д.Н. Клинико-морфологические особенности ранней и поздней преэклампсии / Д.Н. Воднева, В.В. Романова, Е.А. Дубова // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 2. - С. 35-40.

33. Возможности витамина D для снижения риска преэклампсии / Э.Н. Васильева, Л.И. Мальцева, Т.Г. Денисова, Л.И. Герасимова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2019. - № 2. - С. 103-110.

34. Ворожищева, А. Ю. Генетические факторы развития преэклампсии в популяциях различного этнического происхождения: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.02.07 / Ворожищева Анна Юрьевна. - Томск, 2014. - 24 с.

35. Гаврилова, А.А. Сверхранние и ранние преждевременные роды: спорные вопросы / А.А. Гаврилова, А.Н. Парыгина // Здоровье и образование в XXI веке. - 2018. - Т. 20, № 1. - С. 24-28.

36. Газиева, И.А. Неспецифическая воспалительная реакция в ранние сроки беременности: от предположений к доказательствам / И.А. Газиева, Г.Н. Чистякова, И.И. Ремизова // Уральский медицинский журнал. - 2009. - Т. 3, № 57. - С. 26-33.

37. Ганковская, О.А. Исследование ассоциации полиморфных маркеров генов TLR2 и TLR9 с преждевременными родами и внутриутробном инфицированием / О.А. Ганковская // Медицинская иммунология. - 2010. - № 1-2. - С. 87-94.

38. Генетические факторы развития ПЭ / И.Н. Фетисова, И.А. Панова, Е.А. Рокотянская [и др.] // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2015. - Т. 20, № 3. - С. 13-16.

39. Геномные и постгеномные технологии в генетике ПЭ / Е.А. Трифонова, М.Г. Сваровская, В.Н. Сереброва [и др.] // Генетика. - 2020. - № 5. - С. 495-510.

40. Генотипические маркеры предрасположенности к ПЭ / Л.В. Акуленко, Н.Ю. Сакварелидзе, В.А. Мацкевич, С.Г. Цахилова // Проблемы репродукции. -2020. - № 6. - С. 26-33.

41. Гестационный сахарный диабет - генетические аспекты / Н.В. Баш-макова, Т.Б. Третьякова, О.Б. Фролухина, Е.Г. Дерябина // Проблемы репродукции. - 2019. - № 6. - С. 22-28.

42. Головченко, О.В. Молекулярно-генетические детерминанты преэклампсии / О.В. Головченко // Научные результаты биомедицинских исследований.

- 2019. - № 4. - С. 139-149.

43. Гродницкая, Е.Э. Микробиоценоз влагалища и пути его коррекции у женщин с невынашиванием беременности и преждевременными родами в анамнезе / Е.Э. Гродницкая, О.А. Латышкевич // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - Т.14, № 1. - С. 81-83.

44. Громова, А.М. Роль перекисного окисления липидов и антиоксидант-ной системы плодных оболочек при их преждевременном разрыве /А.М. Громова, Н.И. Митюнина, Э.И. Крутикова // Вестник проблем биологии и медицины. -2014. - Т. 2, № 3. - С. 123-126.

45. Гуреев, В.В. Эндотелиальная дисфункция центральное звено в патогенезе гестоза / В.В. Гуреев // Научные ведомости Белгородского государственного университета. - 2012. - № 4 (123). - С. 5-12.

46. Демина, Т.Н. Показатели системы гемостаза у беременных с преэклампсией на фоне приобретенной тромбофилии / Т.Н. Демина, Н.А. Фирсова // Медико-социальные проблемы семьи. - 2016. - № 1. - С. 5-11.

47. Дзугкоев, С.Г. Некоторые механизмы корригирующего влияния эндогенных антиоксидантов на метаболические и гемодинамические нарушения при экспериментальном сахарном диабете / С.Г. Дзугкоев, Ф.С. Дзугкоева // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11. - С. 499-502.

48. Дзугкоева, Ф.С. Роль эндотелиальной дисфункции в нарушении функции висцеральных органов и патологически обоснованный способ коррекции / Ф.С. Дзугкоева, С.Г. Дзугкоев // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 11.

- C. 42-46.

49. Дикур, О.Н. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции при беременности как компонента комплексной оценки риска развития преэклампсии/ О.Н. Дикур, Ф.Ю. Копылов // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. - 2014. - № 2. - С. 7-13.

50. Дисфункция эндотелия и система гемостаза в группах риска по развитию акушерской патологии. Системный подход к диагностике и терапии / Э.М. Джобава, К.Р. Некрасова, Д.П. Артизанова, Л.А. Хейдар [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2013. - Т. 7, № 1. - С. 45-53.

51. Долгушкина, Н. В. Роль цитокинов в патологии беременности у больных с вирусными инфекциями / Н.В. Долгушкина // Российский аллергологиче-ский журнал. - 2008. - № 1. - С. 96-98.

52. Долгушкина, Н.В. Эндотелиальные поражения и плацентарная недостаточность у беременных с вирусными инфекциями / Н.В. Долгушкина, А.Д. Макацария // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - Т. 7, № 2. - С. 12-17.

53. Ержан, З.Е. Тяжелая преэклампсия - актуальная проблема современного акушерства / З.Е. Ержан, Р.М. Раева, Г.Н. Мошкала // Вестник КазНМУ. -2013. - № 4 (1). - С. 33-35.

54. Закономерности изменений коагуляционного потенциала крови при недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек / Л.И. Дятлова, Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина [и др.] // Лечащий врач . - 2015. - № 3. - С. 50-53.

55. Зелинский, А.А. Состояние белок-синтезирующей функции плаценты при преждевременном разрыве плодных оболочек / А.А. Зелинский, Н.В. Домакова // Здоровье женщины. - 2015. - № 4 (100). - С. 93.

56. Иващенко, Т.Э. Особенности полиморфизма генов GSTS у беременных с преждевременным излитием околоплодных вод при доношенном сроке / Т.Э. Иващенко, В.М. Болотских // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. -2012. - № 1. - С. 93-96.

57. Изучение состояния процесса липопероксидации у женщин различных этнических групп с угрозой прерывания беременности / Л.И. Колесникова, М.А. Даренская, Л.А. Гребенкина [и др.] // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра российской академии медицинских наук. - 2010. - № 6 (2). - С 31-33.

58. Изучение уровня энергетического регулятора лептина и хемокина схс18 в условиях угрозы преждевременных родов и при преэклампсии / В.И. Щербаков, И.М. Поздняков, А.В. Ширинская, М.В. Волков // Сибирский научный медицинский журнал. - 2015. - Т. 35, № 6. - С. 52-55.

59. Исследование ассоциации полиморфизмов генов фолатного обмена с гестозом беременных женщин города Красноярска / Л.А. Островская, М.А. Суховольская, Т.Н. Субботина [и др.] // Молекулярная диагностика. - 2014. - С. 248-249.

60. Калиматова, Д.М. Современные представления о роли маркеров дисфункции эндотелия в развитии патологии беременности при острых респираторных заболеваниях / Д.М. Калиматова, Е.П. Шатунова // Практическая медицина. - 2015. - № 1 (86). - С. 21-25.

61. Каусова, Г.К. Актуальность проблемы преждевременно родившихся детей (обзор литературы) / Г.К. Каусова, К.А. Пушкарев // Вестник КазНМУ. -2016. - № 4. - С. 389-392.

62. Клинико-диагностическая значимость генов предрасположенности к ПЭ в казахской популяции /Д.Д. Мирзахметова, Г.С. Святова, Г.М. Березина, А.В. Муртазалиева // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 3. - С. 58-63.

63. Клинико-лабораторно-инструментальная модель раннего прогноза преэклампсии / Б.И. Медведев, Е.Г. Сюндюкова, С.Л. Сашенков, Ю.В. Наймушина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2019. - № 1. - С. 12-17.

64. Ковалев, Е.В. Оценка показателей перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы крови и состояния эндотелия у пациентов при формировании задержки роста плода / Е.В. Ковалев, Ю.В. Занько, Н.Н. Яроцкая // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2014. - Т. 13, № 5. - С. 74-80.

65. Ковальчук, Л.В. Иммунология, практикум / Л.В. Ковальчук, Г.А. Игнатьева, Л.В. Ганковская // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 176 с.

66. Конышко, Н.А. Факторы патогенеза гестационной гипертензии / Н.А. Конышко, Т.Е. Морозова // Российский кардиологический журнал. - 2015. - № 4.

- С. 118-121.

67. Кузнецова, С.А. Иммунорегуляторные свойства тромбоспондина-1, компонента внеклеточного матрикса и ингибитора ангиогенеза / С.А. Кузнецова,

A.В. Крылов, Е.П. Киселева // Медицинская иммунология. - 2008. - Т. 10, № 6. -С. 499-506.

68. Леваков, С.А. Роль свободнорадикального окисления и несостоятельной антиоксидантной защиты в патогенезе преэклампсии / С.А. Леваков, Н.А. Габитова // Лечение и профилактика. - 2015. - № 3. - С. 45-48.

69. Липатов, И.С. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности на основе маркеров эндотелиальной дисфункции, децидуализа-ции, апоптоза и клеточной пролиферации / И.С. Липатов // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7, № 1. - С. 52-59.

70. Липиды при преэклампсии: патогенетические параллели с атеросклерозом / В.И. Щербаков, Я.В. Полонская, Е.В. Каштанова, А.В. Ширин-ская // Артериальная гипертензия. - 2020. - Т. 26, № 2. - С. 18-26.

71. Лямина, Н.П. Оксид азота и артериальная гипертензия / Н.П. Лямина,

B.Н. Сенчихин, А.Г. Синягина // Международный медицинский журнал. - 2002.Т. 1, № 2. - С. 218- 223.

72. Магомедова, Г.А. Процессы перекисного окисления липидов антиокси-дантной системы у беременных с гестозом на фоне ожирения / Г.А. Магомедова, Н.С.-М. Омаров // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. 18, № 3.

- С. 196-198.

73. Макаров, О.В. Патогенетические аспекты артериальной гипертензии / О.В. Макаров, Е.В. Волкова, М.А. Пониманская // Лечебное дело. - 2011. - № 23.

- С. 49-55.

74. Макацария, А.Д. HELLP - синдром / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева // Акушерство, гинекология и репродуктология. - 2014. - № 8. - С. 61-68.

75. Макацария, А.Д. Преэклампсия и HELLP - синдром как проявление тромботической микроангиопатии / А.Д. Макацария, С.В. Акиньшина, В.О. Бицадзе // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 4. - С. 20-21.

76. Мальцева, Л.И. Витамин D и преэклампсия / Л.И. Мальцева, Э.Н. Васильева, Т.Г. Денисова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2016. - № 16(1). - С. 79-83.

77. Маркеры окислительного стресса в плазме пуповинной крови недоношенных новорожденных / Ю.М. Гармаза, Н.М. Козлова, М.В. Артюшевская, В.А. Петрович // Межицинский академический журнал. - 2013. -№ 13 (4). - С. 71-76.

78. Маркеры эндотелиальной дисфункции у беременных женщин при полиморфизме А2 гена гликопротеина рецепторов тромбоцитов IIB/IIIA / А.Ю. Муратова, Т.П. Бондарь, А.Х. Каде, А.А. Власов // Кубанский научный медицинский вестник. - 2016. - № 1(156). - С. 99-102.

79. Марков, О.В. Невынашивание беременности, инфекции, врожденный иммунитет / О.В. Марков, Л.В. Ковальчук, Л.В. Гановская // М: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 93-117.

80. Медянникова, И.В. Распространенность генетических полиморфизмов, ассоциируемых с тромбогеморрагическими и сосудистыми осложнениями гестационного периода, в когорте беременных женщин российской популяции / И.В. Медянникова, Ж.В. Гудинов // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 4-1. -С. 10-15.

81. Механизмы развития эндотелиальной дисфункции и перспективы коррекции / С.Г. Дзугкоев, И.В. Можаева, Е.А. Такоева [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 4. - С. 198-204.

82. МикроРНК как важные диагностические предвестники развития акушерской патологии / Н.В. Низяева, Н. Кан, В.Л. Тютюнник [и др.] // МикроРНК как важные диагностические предвестники развития акушерской патологии // Вестн. Рос. акад. мед, наук. - 2015. - Т. 70, № 4. - С. 484-492.

83. Милованов, А.П. Морфологическая характеристика второй волны цитотрофобластической инвазии / А.П. Милованов, А.К. Кириченко // Архив патологии. - 2010. - № 1. - С. 3-6.

84. Мовчан, Е.А. Дисфункция эндотелия и тромбоцитов при хронической болезни почек / Е.А. Мовчан // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - Прил. 2.

- С. 88-96.

85. Молекулярные механизмы инфекционного невынашивания беременности / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, Л.В. Ганковская, В.В. Романовская // Российский медицинский журнал. - 2009. - № 2. - С. 24-28.

86. Морфологические и иммуногистохимические изменения плаценты при преэклампсии и их связь с перинатальными исходами / Л.В. Кулида, Е.А. Рокотянская, А.И. Малышкина [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога.

- 2019. - № 1. - С. 27-31.

87. Мочалова, М.Н. Роль состава околоплодных вод в структуре перинатальной патологии / М.Н. Мочалова, В.А. Мудров, А.А. Мудров // Журнал акушерства и женских болезней. - 2019. - Т. 68, № 2. - С. 95-108.

88. Мурашко, Л.Е. Содержание гомоцистеина, фолатов и витамина В12 в крови беременных с преэклампсией / Л.Е. Мурашко, Л.З. Файзуллин, Ф.С. Бадоева // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 4-1. - С. 22-25.

89. Нагорная, В.Ф. Эндогенный прогестерон и прогестины в обеспечении физиологической беременности, профилактике и лечении ее осложнений / В.Ф. Нагорная // Здоровье женщины. - 2014. - № 1. - С. 103-109.

90. Нарушения баланса цитокинов и активность процессов перекисного окисления липидов при позднем гестозе / А.Н. Трунов, О.Г. Пекарев, О.М. Горбенко [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2011. - Т. 31, № 1. - С. 78-82.

91. Обоснование контроля реконвалесценции и персонифицированной реабилитации женщин, перенесших тяжелую преэклампсию / В.А. Новикова, З.С. Юсупова, О.А. Шаповалова, В.А. Хорольский // Кубанский научный медицинский вестник. - 2018. - № 3. - С. 73-81.

92. Овчарова, В.С. Молекулярные механизмы этиопатогенеза ПЭ / В.С. Овчарова // Забайкальский медицинский вестник. - 2016. - № 4. - С.18-22.

93. Оксидативный стресс и преэклампсия / А.А. Афанасьева, О.В. Смирнова, Н.В. Ржевская, Е.А. Мартюшова // Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. - 2019. - № 4. - С. 107-117.

94. Особенности аллельного полиморфизма генов, ассоциированных с повышенным тромбообразованием, у беременных с синдромом потери плода / А.Е. Николаева, С.И. Капустин, Л.П. Папаян, Ф.Р. Кутуева // Педиатр. - 2015. - № 1. - С. 33-37.

95. Особенности анамнеза и осложнения беременности в I—II триместрах и риски преждевременных родов. / Е.П. Черепахин, В.А. Новикова, Д.В. Томашев-ский [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2017. - № 4. - С. 150155.

96. Особенности состояния гемостаза у женщин с невынашиванием беременности / Ф.М. Канева, В.Г. Ахметова, Э.К. Хуснутдинова, А.Ж. Гильманов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2012. - № 8. - С. 37-41.

97. Особенности функции эндотелия у беременных женщин с высоким нормальным артериальным давлением / А.С. Аверин, И.Д. Евтушенко, Т.В. Иванова [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. - 2012. - № 1. - С. 69-74.

98. Особенности эластических свойств сосудов и иммунного воспалительного ответа при гипертензивных расстройствах у беременных / И.А. Панова, А.В. Кудряшова, Е.А. Рокотянская, А.И. Малышкина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2019. - № 1. - С. 18-25.

99. Оценка роли некоторых генов-кандидатов в патофизиологии больших акушерских синдромов / Е.В. Кудрявцева, В.В. Ковалев, И.В. Угаров [и др.] // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2019. - № 4. - С. 432449.

100. Оценка роли эндотоксина и антиэндотоксинового иммунитета в развитии угрозы преждевременных родов / К.Р. Бондаренко, Ю.Р. Гайсина, А.Н. Ени-кеев [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 10. - С. 186.

101. Оценка степени тяжести эндотелиальной дисфункции при осложнениях беременности / А.В. Миронов, А.М. Торчинов, М.М. Умаханова [и др.] // Трудный пациент. - 2018. - Т. 16, № 8-9. - С. 30-36.

102. Павлова, Н.Г. Значение ферментов глутатионзависимого звена антиоксидантной защиты для прогноза невынашивания беременности / Н.Г. Павлова, В.М. Прокопенко, Г.К. Парцалис // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - № 2. - С. 65-68.

103. Патогенетическая взаимосвязь эндотелиальной дисфункции и нарушений коагуляционного потенциала крови при беременности, осложненной развитием преэклампсии // О.Н. Сергеева, Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина [и др.] // Вестник РАМН. - 2015. - № 5. - С. 599-603.

104. Патогенетические механизмы развития преэклампсии у женщин с метаболическим синдромом / Е.Б. Передеряева, Т.Б. Пшеничникова, М.Д. Андреева, А.Д. Макацария // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2015. -№ 3. - С. 54-65.

105. Патофизиологические аспекты системы гемостаза при преэклампсии / С.В. Баринов, И.В. Медянникова, В.Т. Долгих, А.Р. Корфидова // Сибирский медицинский журнал. - 2014. - № 7. - С. 45-48.

106. Персонифицированный подход к прогнозированию преэклампсии / Л.В. Акуленко, А.В. Дзансолова, З.В. Мугадова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2017. - № 2. - С. 84-87.

107. Петров, Ю.А. Преэклампсия и эклампсия: перспективные возможности диагностики и профилактики / Ю.А. Петров, А.Д. Купина // Мать и дитя в Кузбассе. - 2020. - № 2(81). - С. 54-60.

108. Поздний гестоз беременных значимость иммунобиохимических нарушений / Л.А, Трунова, О.Г. Пекарев, О.О. Обухова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - Т. 25, № 4. - С. 112-114.

109. Полиморфизм гена TCF7L2 (RS7903146) как маркер развития экстрагенитальной патологии у беременных / Т.С. Прохоренко, Н.Н. Мусина, Н.С. Шахманова [и др.] // Молекулярная диагностика. - 2017. - С. 97-98.

110. Полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента АСЕ существенно увеличивает риск развития преэклампсии / Е.В. Тимоина, А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко [и др.] // Биохимия. - 2019. - № 2. - С. 281-287.

111. Полиморфизм генов ангиогенеза и сосудистого тонуса у женщин с монохориальной многоплодной беременностью, осложненной фето-фетальным трансфузионным синдромом / А.Э. Айтов, Н.В. Башмакова, Т.Б. Третьякова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2018. - № 4. - С. 16-20.

112. Полиморфизмы генов цитокинов и восприимчивость к ранней и поздней преэклампсии / О.В. Радьков, Л.Н. Коричкина, О.В. Сизова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 6. - С. 78.

113. Полиморфные локусы гена еБг1 ассоциированы с риском развития преэклампсии с задержкой роста плода / О.В. Головченко, М.Ю. Абрамова, И.В. Пономаренко, М.И. Чурносов // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2020. - № 6. - С. 583-591.

114. Преждевременный разрыв плодных оболочек (преждевременное изли-тие вод) / О.Р. Баев, Н.Е. Кан, Н.И. Клименченко [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 9. - С. 123-134.

115. Преждевременный разрыв плодных оболочек: новые генетические факторы и возможный патогенез их реализации / И.Б. Венцковская, И.В. Страшко, К.О. Венцковский, А.С. Загородняя // Здоровье женщины. - 2017. - № 2(118). - С. 26.

116. Путилова, Н.В. Эфферентные методы терапии в лечении тромбогенных осложнений гестации у пациенток с тромбофилией / Н.В. Путилова, Н.В. Башмакова, Е.Н. Ерофеев // Вестник Российского университета Дружбы народов. -2011. - № 6. - С. 65-71.

117. Путилова, Т.А. Клинико-генетические предикторы преэклампсии на фоне гестационного сахарного диабета / Т.А. Путилова, Е.Г. Дерябина, Т.Б. Третьякова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2020. - № 5. - С. 6-12.

118. Распространенность и межгенные взаимодействия полиморфизмов, ассоциированных с нарушениями гемостаза и фолатного обмена, при повторных

ранних самопроизвольных выкидышах / Н.И. Фролова, Т.Е. Белокриницкая, Н.Н. Страмбовская, Е.П. Белозерцева // Гинекология. - 2019. - № 2. - С. 18-22.

119. Респираторный дистресс- синдром и ретинопатия как доминирующие патологии среди недоношенных детей / М.Б. Кокенова, А.Т. Шалтынов, У.С. Джамединова [и др.] // Медицинский журнал Западного Казахстана. - 2017. - № 4 (56). - С. 27-34.

120. Решетников, Е.А. Ассоциации полиморфизма гена ATIIR1 с нарушениями маточно-плодово-плацентарного кровотока у беременных с преэклампсией / Е.А. Решетников // Современные тенденции развития науки и технологий. - 2017. - № 1-2. - С. 95-97.

121. Роль взаимодействия экстраклеточных микровезикул трофобласта с клетками иммунной системы и эндотелия в патогенезе преэклампсии / Г.О. Керкешко, А.В. Кореневский, Д.И. Соколов, С.А. Сельков // Медицинская иммунология. - 2018. - № 4. - С. 487-500.

122. Роль генетических полиморфизмов, ассоциированных с тромбофилией, протромботическими состояниями и нарушениями фолатного цикла, у женщин с репродуктивными расстройствами / А.Н. Киселева, Е.В. Бутина, Г.А. Зайцева [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2017. - № 2(70). - С. 52-58.

123. Роль гипергомоцистеинемии в реализации репродуктивных потерь и методы ее коррекции / Л.А. Герилович, А.Б. Салмина, А.Т. Егорова, Н.В. Жирова // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 4. - С. 84-88.

124. Роль инфекции в возникновении преждевременных родов / Л.Н. Кеда, Л.В. Гутикова, Е.Н. Пашенко, О.В. Демина // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. - 2012. - № 5(23). - С. 307-311.

125. Роль полиморфизма гена HLA-DRB1 в развитии гипотиреоза у беременных российской популяции / Н.И. Клименченко, Л.З. Файзуллин, О.В. Бур-менская [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 8. - С. 30-34.

126. Роль полиморфизма гена главного комплекса гистосовместимости HLA-DRB1 в развитии гипотиреоза у беременных российской популяции / Н.И.

Клименченко, Файзуллин, О.В. Бурменская [и др.] // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. - 2014. - № 4(6). - С. 73-77.

127. Роль полиморфизма генов провоспалительных цитокинов в риске развития преэклампсии у беременных женщин // Е.Ю. Юпатов, Л.И. Мальцева, О.А. Кравцова [и др.] // Материалы Х юбилейной международной научно-практической конференции молодых ученых-медиков. - 2016. - С. 467-471.

128. Роль системных нарушений в формировании гестационных осложнений и их генетическая составляющая / О.Н. Садекова, И.П. Князева, Е.Б. Яровая [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 4-2. - С. 2-28.

129. Романовская, А.В. Роль маркеров острой воспалительной реакции для ранней диагностики бактериальных осложнений при гриппе у беременных / А.В. Романовская, А.И. Давыдов, В.В. Малеев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2014. - Т. 3, № 13. - С. 27-31.

130. Савельева, Г.М. Какой классификации гестозов (преэклампсии) должен придерживаться врач в повседневной работе? / Г.М. Савельева, В.И. Краснополь-ский, В.Е. Радзинский // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - № 62(1). - С. 5-9.

131. Садретдинова, Т.Л. Профилактика преэклампсии / Т.Л. Садретдинова, Л.В. Василенко, Н.И. Зрячкин // Медицинский журнал Западного Казахстана. -2015. - № 3 (47). - С. 24-27.

132. Сельков, С.А. Цитокиновая сеть и макрофаги плаценты в регуляции родовой деятельности / С.А. Сельков, О.В. Павлов, О.В. Семотин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 129, № 6. - С. 606-610.

133. Сергеева, О.Н. Значение нарушений гуморальной регуляции сосудистого тонуса при гестозе / О.Н. Сергеева, Т.Н. Глухова, Е.В. Понукалина // Международный журнал экспериментального образования. - 2014. - Т. 5, № 2. -С. 45-47.

134. Сергеева, О.Н. О состоянии коагуляционного звена системы гемостаза при гестозе / О.Н. Сергеева, Т.Н. Глухова, Е.В. Понукалина // Фундаментальные исследования. - 2014. - Т. 12 (2). - С. 327-330.

135. Сергеева, О.Н. Функциональное состояние сосудистой стенки беременных с преэклампсией на фоне терапии с включением небивопола / О.Н. Сергеева, Т.Н. Глухова // Здоровье и образование в XXI веке. - 2016. - № 2. - С. 199204.

136. Сидорова, И.С. Маркеры дисфункции эндотелия при гестозе / И.С. Сидорова, Н.Б. Зарубенко, О.И. Гурина // Российский вестник акушера - гинеколога. - 2010. - № 5. - С. 24-26.

137. Сидорова, И.С. Особенности патогенеза эндотелиоза при преэклампсии / И.С. Сидорова, Н.А. Никитина // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 1. -С. 72-78.

138. Сидорова, И.С. Особенности плацентации при преэклампсии и эклампсии / И.С. Сидорова, А.П. Милованов, Н.А. Никитина // Российский вестник акушера- гинеколога. - 2014. - № 14. - С. 4-10.

139. Сидорова, И.С. Преэклампсия как гестационный иммунокомплексный комплементопосредованный эндотелиоз / И.С. Сидорова, Н.А. Никитина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2019. - № 1. - С. 5-10.

140. Скрининг ранней преэклампсии в I триместре беременности на основе комбинированной оценки материнского сывороточного плацентарного фактора роста и допплерометрии маточных артерий / А.М. Холин, З.С. Ходжаева, Т.Ю. Иванец, А.И. Гус // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 5. - С. 42-48.

141. Скрипченко, Ю.П. Статистика преждевременных родов / Ю.П. Скрип-ченко, И.И. Баранов, З.З. Токова // Проблемы репродукции. - 2014. - Т. 20, № 4. -С. 11-14.

142. Смирнова, Е.В. Факторы риска развития преэклампсии разной степени тяжести и исходы беременности / Е.В. Смирнова, И.А. Панова // Вестник ИвГМА. - 2016. - № 3. - С. 54-55.

143. Современные подходы к диагностике и терапии вагинальных инфекций / Е.Н. Кравченко, Л.В. Куклина, В.А. Охлопков, М.В. Набока // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2017. - № 3. - С. 31-36.

144. Современные представления о патогенезе гестоза как совокупности типовых патологических процессов и патологических состояний, осложняющих течение беременности / Т.Н. Глухова, Н.П. Чеснокова, И.Е. Рогожина, О.Н. Сергеева // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2016. - № 2. - С. 12-32.

145. Современные принципы реанимации и интенсивной терапии новорождённых с экстремально низкой и очень низкой массой тела / А.С. Петрова, Г.В. Тамазян, М.В. Нароган [и др.] // Вопросы практической педиатрии.

- 2012. - Т. 7, № 1. - С. 17-21.

146. Соотношение ангиогенных и антиангиогенного факторов при преэк-лампсии / Н.Ю. Яковлева, Е.Л. Хазова, Е.Ю. Васильева, И.Е. Зазерская // Артериальная гипертензия. - 2016. - Т. 22, № 5. - С. 42-45.

147. Состояние системы гемостаза у беременных с гипертензивными нарушениями / С.В. Кинжалова, Л.А. Пестряева, Р.А. Макаров, С.В. Борисова // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2014. - № 57. - С. 70-74.

148. Состояние эндотелиальной системы у матери и плода в первом триместре беременности / А.В. Миронов, А.М. Торчинов, М.М. Умаханова, О.В. Га-лачиев // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2018. - № 1. - С. 34-41.

149. Сотникова, Л.С. Профилактика репродуктивных потерь: взгляд клинического фармаколога / Л.С. Сотникова // Доктор. Ру. - 2014. - № 12. - С. 43-44.

150. Способ персонализированного прогнозирования развития преэкламп-сии на основе анамнестических, фенотипических и генотипических предикторов / А.М. Торчинов, В.М. Кузнецов, Л.В. Акуленко [и др.] // Проблемы репродукции.

- 2018. - № . 1. - С. 87-91.

151. Сухих, Г.Т. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 1. - С. 128-136.

152. Сюндюкова, Е.Г. Полиморфизм PAI-1 675 4G/5G и маркеры системного воспалительного ответа при преэклампсии / Е.Г. Сюндюкова // Врач - аспирант. - 2014. - № 1.2. - С. 299-305.

153. Тапильская, Н.И. Осложненная беременность от ранних до поздних сроков. Наука и практика / Н.И. Тапильская, А.М. Савичева, В.Е. Радзинский // StatusPraesens. - 2014. - № 2. - С. 15-20.

154. Тапильская, Н.И. Устранение дефицита фолатов - основная стратегия коррекции гомоцистеинзависимой эндотелиальной дисфункции / Н.И. Тапильская, С.Н. Гайдуков // Гинекология. - 2013. - № 3 (15). - С. 70-74.

155. Таюрская, А.С. Частота преэклампсии и ранние специфические метаболические маркеры дизадаптации организма беременных при преэклампсии в условиях Крайнего Севера / А.С. Таюрская // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2013. - № 94. - С. 71-73.

156. Тезиков, Ю.В. Прогностическая значимость методов диагностики плацентарной недостаточности и состояния плода / Ю.В. Тезиков // Уральский медицинский журнал. - 2009. - Т. 3, № 57. - С. 33-41.

157. Течение беременности у женщин с метаболическим синдромом с учетом патогенетической роди тромбофилии / Е.Б. Передеряева, Т.Б. Пшеничникова, Е.В. Донина [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2014. -№ 1. - С. 60-67.

158. Тромбодинамический метод исследования системы гемостаза у женщин с физиологически протекающей беременностью и осложненной преэкламп-сией / Б.И. Кузник, Э.Д. Загородняя, С.А. Иозефсон, Н.В. Исакова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - Т. 67, № 6. - С. 38-44.

159. Тромбофилия как важнейшее звено патогенеза осложнений беременности / В.О. Бицадзе, А.Д. Макацария, Д.Х. Хизроева [и др.] // Практическая медицина. - 2012. - Т. 5, № 60. - С. 22-29.

160. Тюренков, И.Н. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.А. Слие-цанс // Патологическая физиология и терапия. - 2013. - № 2. - С. 80-84.

161. Тюрина, Н.А. Вредные привычки как фактор возникновения синдрома задержки плода / Н.А. Тюрина, Е.П. Еремкина // Medicus международный медицинский научный журнал. - 2015. - № 2 (2). - С. 10-11.

162. Участие провоспалительных цитокинов амниотической жидкости в регуляции уровня оксида азота при преждевременных родах / Н.А. Друккер, В.А. Линде, З.В. Зенкина [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. -Т. 13, № 6. - С. 16-18.

163. Факторы дисфункции эндотелия: гомоцистеин и оксид азота у беременных с гестозом на фоне сахарного диабета 1-го типа. Современные подходы к терапии. Роль фолиевой кислоты / Э.М. Джобава, Т.А. Иванова, Л.А. Хейдар, Е.А. Бояр // Проблемы репродукции. - 2009. - № 3 (15). - С. 104-109.

164. Фаткуллина, И.Б. Показатели гемостаза при беременности, осложненной преэклампсией и хронической артериальной гипертензией / И.Б. Фаткуллина // Вестник Бурятского госуниверситета. - 2010. - № 12. - С. 158-161.

165. Хецуриани, Т.Р. Факторы, участвующие в нарушении метаболизма оксида азота и развитии эндотелиальной дисфункции при преэклампсии / Т.Р. Хецуриани // Аллергология и иммунология. - 2004. - Т. 5, № 3. - С. 393-395.

166. Хромылев, А.В. Структура генетических полиморфизмов у родильниц с метаболическим синдромом и осложненным течением беременности в анамнезе / А.В. Хромылев, А.Д. Макацария // Акушерство, гинекология и репродукция. -2016. - № 3. - С. 35-40.

167. Чельдиева, Ф.А. Особенности генетического полиморфизма системы гемостаза и адаптации у беременных / Ф.А. Чельдиева, Н.Э. Багаева, К.А. Караева // В мире исследований. - 2017. - С. 142-147.

168. Чулков, В.С. Взаимосвязь гипергомоцистеинемии и генетического полиморфизма С-677Т гена метилентетрагидрофолатредуктазы (МТ№^) с хронической артериальной гипертензией у беременных / В.С. Чулков, Н.К. Вере-ина, С.П. Синицын // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - № 1. - С. 41-44.

169. Шехтман, М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.М. Шехтман // М.: Триада - Х, 2005. - 816 с.

170. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии / Г.Т. Сухих, Е.М. Вихляева, Л.В. Ванько [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2008. -№ 5. - С. 3-7.

171. Эндотелиальная дисфункция при сахарном диабете и возможные пути фармакологической коррекции / Ю.Н. Чернов, В.А. Красюкова, Г.А. Батищева, О.А. Мубаракшина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. -Т. 73, № 2. - С. 39-43.

172. Юсупова, З.С. Современные представления о преэклампсии - патогенез, диагностика, прогнозирование / З.С. Юсупова, В.А. Новикова, А.С. Оленев // Практическая медицина. - 2018. - № 6. - С. 45-51.

173. A systematic review and metaanalysis: tailoring asthma treatment on eosinophilic markers (exhaled nitric oxide or sputum eosinophils) / H.L. Petsky, C.J. Cates, T.J. Lasserson [et al.] // THORAX. - 2012. - V. 67 (3). - P. 199-208.

174. A Systematic Review of the Uterine Relaxant Effect of Potassium Channel Openers / S. Hantooshzadeh, G. Rezaeizadeh, S. Nikfar [et al.] // Curr. Drug. Discov. Technol. - 2013. - Vol.10, № 4. - P. 263-269.

175. Ahmed, A. Evidence-Based Revised View of the Pathophysiology of Preeclampsia / A. Ahmed, H. Rezai, S. Broadway-Stringer // Adv. Exp. Med. Biol. -2017. - Vol. 956. - P. 355-374.

176. Alwan, A.F. Study of plasma fibrinogen in pregnant women with severe preeclampsia / A. F. Alwan, M. Z. Aladdin, W. S. Shaymma // J. Dent. Med. Sci. -2013. - № 8. - Р.55-59.

177. An official ATS clinical guideline: interretation of exhaled nitric oxide levels (Feno) for clinical applications / R.A. Dweik, P.B. Boggs, S.C. Erzurum [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2011. - Vol.184 (5). - P. 602-615.

178. Angiogenic and antiangiogenic factors in preeclampsia / F.R. Helmo, A.M.M. Lopes, A.C.D.M. Carneiro [et al.] // Pathol. Res. Pract. - 2018. - Vol. 214(1). -P. 7-14.

179. Angiogenic factors in superimposed preeclampsia: A longitudinal study of women with chronic hypertension during pregnancy / U. Perni, C. Sison, V. Sharma [et al.] // Hypertension. - 2012. - № 59 (3). - P. 740-746.

180. Association of panic disorder, generalized anxiety disorder, and benzodiazepine treatment during pregnancy with risk of adverse birth outcomes / K.A. Yonkers, K. Gilstad-Hayden, A. Forray, H.S. Lipkind // JAMA Psychiatry. - 2017. - Vol. 74, № 11. - P. 1145-1152.

181. Associations between maternal lipid profile and pregnancy complications and perinatal outcomes: a population-based study from China / W.Y. Jin, S.L. Lin, R.L. Hou [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2016. - Vol. 16. - P. 60-61.

182. Battinelli, E. M. Release of angiogenesis regulatory proteins from platelet alpha granules: modulation of physiologic and pathologic angiogenesis / E.M. Battinelli, B.A. Markens, J.E. Italiano // Blood. - 2011. - Vol. 118, № 5. - P. 1359-1369.

183. Bodnar, L.M. Maternal vitamin D deficiency increases the risk of preeclampsia / L.M. Bodnar, J.M. Catov, H.N. Simhan // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2007. - № 92(9). - P. 3517-3522.

184. Burton, G.J. Oxidative stress. / G.J. Burton, E. Jauniaux // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2011. - Vol. 25, № 3. - P. 287-299.

185. Clinical chorioamnionitis is characterized by changes in the expression of the alarmin HMGB1 and one of its receptors, sRAGE / R. Romero, T. Chaiworapong-sa, Z. A. Savasan [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2012. - Vol. 25. - P. 558567.

186. Cognitive behavior therapy for psychological distress in patients with recurrent miscarriage / Y. Nakano, T. Akechi, T.A. Furukawa, M. Sugiura- Ogasawara // Psychol. Res. Behav. Manag. - 2013. - Vol. 6. - P. 37-43.

187. Conrad, K. P. Emerging role of relaxin in the maternal adaptations to normal pregnancy: implications for preeclampsia / K. P. Conrad // Semin. Nephrol. - 2011. -Vol. 31, № 1. - P. 15-32.

188. Correlation of elevated levels of lipoprotein(a), high-density lipoprotein and low-density lipoprotein with severity of preeclampsia: a prospective longitudinal study

/ E. Konrad, O. Guralp, W. Shaalan [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. - 2020. - Vol. 40(1). - P. 53-58.

189. Das, U.N. Angiogenic, antiangiogenic molecules, and bioactive lipids in preeclampsia / U.N. Das // Am. J. Hypertens. - 2017. - Vol. 30 (9). - P. 864-870.

190. Davis, J.M. Maturation of the antioxidant system and the effects on preterm birth / J.M. Davis // Semin. Fetal. Neonatal. Med. - 2010. - Vol. 15, № 4. - P. 191-195.

191. De Falco, S. The discovery of placenta growth factor and its biological activity / S. De Falco // Exp. Mol. Med. - 2012. - Vol. 44, № 1. - P. 19.

192. De Franco, E. A. Influence of interpregnancy interval on birth timing / E. A. De Franco, S. Ehrlich, L. J. Muglia // BJOG. - 2014. - Vol. 121, № 13. - P. 1633-1640.

193. Depression during pregnancy: a risk factor for adverse neonatal outcomes? A critical review of the literature / K. Szegda, G. Markenson, E.R. Bertone-Johnson, L. Chasan-Taber // J. Matern. Fetal. Neonatal Med. - 2014. - Vol. 27, № 9. - P. 960-967.

194. Ducray, J.F. Pilot study of comparative placental morphometry in preeclamptic and normotensive pregnancies suggests possible maladaptations of the fetal component of the placenta / J.F. Ducray, T. Naicker, J. Moodley // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2011. - Vol. 156, № 1. - P. 29-34.

195. Duley, L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia / L. Duley // Semin. Perinatol. - 2009. - Vol. 33, № 3. - P. 130-137.

196. Elliott, S. The effect of erythropoietin on normal and neoplastic cells / S. Elliott, A. M. Sinclair // Biologics. - 2012. - Vol. 6. - P. 163-189.

197. El-Sayed, A.A. Preeclampsia: A review of the pathogenesis and possible management strategies based on its pathophysiological derangements / A.A. El-Sayed // Taiwan J. Obstet. Gynecol. - 2017. - Vol. 56(5). - P. 593-598.

198. Endothelial function and circulating biomarkers are disturbed in women and children after preeclampsia / A.S. Kvehaugen, R. Dechend, H.B. Ramstad ]et al.] // Hypertension. - 2011. - Vol. 58, № 1. - P. 63-69.

199. Epidemiological features of the perinatal risk factors and neonatal outcomes in georgia - pilot study / N. Tskimanauri, N. Khachapuridze, T. Chanadiri, S. Bakh-tadze // Georgian Med News. - 2017. - Vol. 271. - P. 38-44.

200. Feldt-Rasmussen, U. Endocrine disorders in pregnancy: physiological and hormonal aspects of pregnancy / U. Feldt-Rasmussen, ER. Mathiesen // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - № 25. - P. 875-884.

201. Field, K. Perinatal outcomes in a subsequent pregnancy among women who have experienced recurrent miscarriage: a retrospective cohort study / K. Field, D.J. Murphy // Hum. Reprod. - 2015. - Vol. 30, № 5. - P. 1239-1244.

202. First trimester maternal serum PIGF, free B-hCG, PAPP-A, PP-13, uterine artery Doppler and maternal history for the prediction of preeclampsia / G. Di Lorenzo, M. Ceccarello, V. Cecotti [et al.] // Placenta. - 2012. - Vol. 33, № 6. - P. 495-501.

203. Fliser, D. Perspectives in renal disease progression: the endothelium as a treatment target in chronic kidney disease / D. Fliser // J. Nephrol. - 2010. - Vol. 23, № 4. - P. 369-376.

204. Gallyas, F. Jr. Involvement of redox-signalling in endogenous hydrogen sulfide production / F. Jr. Gallyas // Br. J. Pharmacol. - 2012. - Vol.166, № 8. - P. 22282230.

205. Genetic variants, immune function and risk of preeclampsia among american indians / L.G. Best, M. Nadeau, K. Davis [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2012. -№ 67(2). - P. 152-159.

206. Ghasemi, A. Elevated nitric oxide metabolites are associated with obesity in women / A. Ghasemi, S. Zahediasl, F. Azizi // Arch. Iran. Med. - 2013. - № 16. - P. 521-525.

207. Guazzi, M. Phosphodiesterase 5 inhibition with sildenafil reverses exercise oscillatory breathing in chronic heart failure: a long-term cardiopulmonary exercise testing placebo-controlled study / M. Guazzi, M. Vicenzi, R. Arena // Eur. J. Heart Fail. - 2012. - Vol. 14, № 1. - P. 82-90.

208. Hertig, A. New markers in preeclampsia / A. Hertig, P. Liere // Clin. Chim. Acta. - 2010. - № 411 (21-22). - P. 1591-1595.

209. Himes, K.P. Plasma corticotropin- releasing hormone and cortisol concentrations and perceived stress among pregnant women with preterm and term birth / K.P. Himes, H.N. Simhan // Am. J. Perinatol. - 2011. - Vol. 28, № 6. - P. 443-448.

210. Holowatz, L.A. Acute localized administration of tetrahydrobiopterin and chronic systemic atorvastatin treatment restore cutaneous microvascular function in hy-percholesterolaemic humans / L.A. Holowatz, W.L. Kenney // J. Physiol. - 2011. - Vol. 589, pt. 19. - P. 4787-4797.

211. Hongmei, Qu. Vascular mechanisms and molecular targets in hypertensive pregnancy and preeclampsia / Qu Hongmei, A. Khalil Raouf // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2020. - Vol. 319, № 3. - P. 661-681.

212. Huppertz, B. Biology of preeclampsia: Combined actions of angiogenic factors, their receptors and placental proteins / B. Huppertz // Biochim. Biophys. Act. Mol. Basis Dis. - 2020. - Vol. 1866(2). - P. 165-170.

213. Hutcheon, J.A. Epidemiology of pre-eclampsia and the other hypertensive disorders of pregnancy / J.A. Hutcheon, S. Lisonkova, K.S. Joseph // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2011. - Vol. 25, № 4. - P. 391-403.

214. Hypertension in pregnancy: a comprehensive update / B. Jim, S. Sharma, T. Kebede, A. Acharya // Cardiol Rev. - 2010. - № 18 (4). - P. 178-189.

215. Iacobelli, S. Comparison of risk factors and perinatal outcomes in early onset and late onset preeclampsia: A cohort based study in Reunion Island / S. Iacobelli, F. Bonsante, P.Y. Robillard // J. Reprod. Immunol.- 2017. - № 123. - P. 12-16.

216. Incidence, risk factors, management, and outcomes of stroke in pregnancy / C. A. Scott, S. Bewley, A. Rudd [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol. 120, № 2. -P. 318-324.

217. Increased susceptibility to hyperoxic lung injury and alveolar simplification in newborn rats by prenatal administration of benzopyrene / V.S. Thakur, Y.W. Liang, K. Lingappan [et al.] // Toxicol. Lett. - 2014. - Vol. 230, № 2. - P. 322- 332.

218. Is late-preterm birth a risk factor for hypertension in childhood? / F. Gunay, H. Alpay, I. Gokce, H. Bilgen // Eur. J. Pediatr. - 2014. - Vol. 173, № 6. - P. 751-756.

219. Is Ureaplasma spp. the leading causative agent of acute chorioamnionitis in women with preterm birth? / J. Kikhne, D.von Schoning J. Steding [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. - 2017. - Vol. 23, № 2. - P. 119.

220. James, A.H. Pregnancy and thrombotic risk / A.H. James // Crit. Care Med. - 2010. - № 38. - P. 57-63.

221. Jin, Y. Extracellular signal- regulated kinase mediates expression of ar-ginase II but not inducible nitric-oxide synthase in lipopolysaccharide- stimulated macrophages / Y. Jin, Y. Liu, L.D. Nelin // J. Biol. Chem. - 2015. - Vol. 290, № 4. - P. 2099-2111.

222. Kamilova, U.K. Evaluation of parameters of endothelial dysfunction and oxidative stress in patients with chronic heart failure / U.K. Kamilova, Ch.A. Abdullaeva // Ejim. - 2014. - Vol. 1. - P. 41-44.

223. Kanoh, S. Mechanisms of action and clinical application of macrolides as immunomodulatory medications / S. Kanoh, B.K. Rubin // Clin. Microbiol. Rev. -2010. - Vol. 23, № 3. - P. 590-615.

224. Karpman, D. Complement activation in thrombotic microangiopathy / D. Karpman, R. Tati // Hamostaseologie. - 2013. - №33 (2). - P. 96-104.

225. Kayem, G. Prenatal management of the risk of maternofetal infection in cases of PPROM / G. Kayem, G. Girard // Arch. Pediatr. - 2015. - Vol. 22, № 10. - P. 1056-1063.

226. Khaki-Khatibi, F. Association between T-786C polymorphism of endothelial nitric oxide synthase gene and level of the vessel dilation factor in patients with coronary artery disease / F. Khaki-Khatibi // Molecular Biology Research Communications. - 2012. - Vol. 1. - P. 1-7.

227. Kinzler, W.L. The effect of maternal thrombophilia on placental abruption: Histologic correlates / W.L. Kinzler, V. Prasad, C.V. Ananth // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2009. - Vol. 22, № 3. - P. 243-248.

228. Krishna, M.T. Clinical immunology review series: an approach to desensiti-zation / M.T. Krishna, A.P. Huissoon // Clin. Exp. Immunol. - 2011. - Vol. 163. - P. 131-146.

229. Kulkarni, A.V. Circulating angiogenic factors and their association with birth outcomes in preeclampsia / A.V. Kulkarni, S.S. Mehendale, H.R. Yadav // J. Hy-pertens Res. - 2010. - №33 (6). - P. 561-567.

230. Lachmi-Epstein, A. Psychological and mental aspects and «tender loving care» among women with recurrent pregnancy losses / A. Lachmi-Epstein, M. Mazor, A. Bashiri // Harefuah. - 2012. - Vol. 151, № 11. - P. 633-654.

231. Lamarca, B. Endothelial dysfunction. An important mediator in pathophysiology of hypertension during pre-eclampsia / B. Lamarca // Minerva Ginecol. - 2012. -Vol. 64, № 4. - P. 309-320.

232. Laskowska, M. The relation of maternal serum eNOS, NOSTRIN and AD-MA levels with aetiopathogenesis of preeclampsia and/or intrauterine fetal growth restriction / M. Laskowska, K. Laskowska, J. Oleszczuk // J. Matern. Neonatal Med. -2015. - T. 28, № 1. - P. 26-32.

233. Lavu, M. Hydrogen sulfide-mediated cardioprotection: mechanisms and therapeutic potential / M. Lavu, S. Bhushan, D.J. Lefer // Clin. Sci. - 2011. - Vol. 120.

- P. 219-229.

234. Li, L. Hydrogen sulfide and cell signaling / L. Li, P. Rose, P.K. Moore // Annual review of pharmacology and toxicology. - 2011. - Vol. 51. - P. 169-187.

235. Lower nucleotide excision repair capacity in newborns compared to their mothers: a pilot study / K.Vande Loock, I. Decordier, G. Plas [et al.] // Reprod. Toxicol.

- 2014. - Vol. 43. - P. 67-71.

236. Mahaut- Smith. M.P. The P2X1 receptor and platelet function / M.P. Ma-haut-Smith, R.J. Evans // Purinergic Signal. - 2011. - Vol. 7, Is. 3. - P. 341-356.

237. Maternal and neonatal outcomes after antenatal corticosteroid administration for PPROM at 32 to 33 6/7 weeks gestational age / L. Sheibani, A. Fong, D. E. Henry [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2016. - Vol. 31. - P. 1-5.

238. Maternal levels of prostacyclin, thromboxane, ICAM, and VCAM in normal and preeclamptic pregnancies / D.F. Lewis, B.J. Canzoneri, Y. Gu [et al.] // Am. J. Re-prod. Immunol.- 2010. - № 64 (6). - P. 376-383.

239. Maternal serum alpha-fetoprotein at 12, 22 and 32 weeks' gestation in screening for preclampsia / F.E. Bredaki, M. Mataliotakis, A. Wright [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2016/ - № 47(4). - P. 466-471.

240. Maternal vitamin D, oxidative stress, and preeclampsia / S.Q. Wei, J.F. Bilodeau, P. Julien [et al.] // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2020. - Vol. 22. - P. 15-18.

241. Maynard, S.E. Angiogenic factors and preeclampsia / S.E. Maynard, S.A. Karumanchi // Semin. Nephrol. - 2011. - № 31. - P. 33-46.

242. Mazhar, S.B. Haematological defects in recurrent pregnancy loss / S.B. Ma-zhar, A. Emanuel // Haematology Updates. - 2011. - P. 56-60.

243. Melville J. M. The immune consequences of preterm birth / J.M. Melville, T.J. Moss // Front Neurosci. - 2013. - Vol. 7. - P. 79.

244. Mirzakhani, H. Early pregnancy vitamin D status and risk of preeclampsia / H. Mirzakhani, A.A. Litonjua, T.F. McElrath // J. Clin. Invest. - 2016. - № 126(12). -P. 4702-4715.

245. Mizutani, S. New insights into the role of sex steroid hormones in pregnancy: possible therapeutic approach by sex steroid hormones for the treatment of both preeclampsia and pretermlabor / S. Mizutani, E. Mizutani // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 2015. - Vol. 123, № 3. - P. 159-164.

246. Morbidity and mortality trends in very-very low birth weightprematurein-fants in light of recent changes in obstetric care / P. Varga, B.Berecz, A. Gasparics [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2017. - Vol. 211. - P. 134-139.

247. Murtha, A.P. Regulation of fetal membrane inflammation: a critical step in reducing adverse pregnancy outcome / A.P. Murtha, R. Menon // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2015. - Vol. 213, № 4. - P. 447-448.

248. Murtha, A.P. The role of Mucoplasma and Ureaplasma in adverse pregnancy outcomes / A.P. Murtha, J.M. Edwards // J. Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. - 2014. -Vol. 41, № 4. - P. 615-627.

249. Naljayan, M.V. New Developments in the Pathogenesis of Preeclampsia / M.V. Naljayan, S. A. Karumanchi // Chronic Kidney Dis. - 2013. - № 20 (3). - P. 265270.

250. Oxidative modifications of foetal LDL-c and HDL-c lipoproteins in preeclampsia / G. León-Reyes, Y. Sosa S Espino, R. Medina-Navarro [et al.] // Lipids Health Dis. - 2018. - Vol. 17(1). - P. 100-110.

251. Oxidative profiles of LDL and HDL isolated from women with preeclampsia / G. León-Reyes, R. F. Maida-Claros, A. X. Urrutia-Medina [et al.] // Lipids Health Dis. - 2017. - Vol. 16 (1). - P. 90-91.

252. Oxidative stress and maternal obesity: fetoplacental unit interaction / N. Malti, H. Merzouk, S.A. Merzouk [et al.] // Placenta. - 2014. - № 35. - P. 411-416.

253. Oxidative Stress and Preeclampsia-Associated Prothrombotic State / C. Han, P. Huang, M. Lyu, J. Dong // Antioxidants (Basel). - 2020. - Vol. 9(11). - P. 1113.

254. Oxidative stress biomarkers in obese mothers and their appropriate for gesta-tional age newborn / N. Malti, H. Merzouk, F.Z. Baba Ahmed [et al.] // J. Clin. Diagn. Res. - 2010. - № 4. - P. 2237-2245.

255. Oxidative Stress in Preeclampsia and Placental Diseases / R. Aouache, L. Biquard, D. Vaiman, F. Miralles // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol. 19(5). - P. 14961498.

256. Oxidative stress in pregnancy complicated by preeclampsia / S. San Juan-Reyes, L.M. Gómez-Oliván, H. Islas-Flores, O. Dublán-García // Arch. Biochem. Bio-phys. - 2020. - Vol. 15. - P. 108-115.

257. Oxidative stress markers in preeclamptic placentas: A systematic review with meta-analysis / R.C. Ferreira, M.B.T. Fragoso, N.B. Bueno [et al.] // Placenta. -2020. - Vol. 99. - P. 89-100.

258. Oxidative stress: Normal pregnancy versus preeclampsia / D.I. Chiarello, C. Abad, D. Rojas [et al.] // Biochim. Biophys. Act. Mol. Basis Dis. - 2020. - Vol. 1866 (2). - P. 165-170.

259. Oxytocin receptor antagonists for inhibiting preterm labor / V. Flenady, H.E. Reinebrant, H.G. Liley [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2014. - lss. 6. - P. 105.

260. Perelman, J.M. Correlation between cold airway hyperresponsiveness and the content of nitric oxide in the exhaled air in patients with bronchial asthma / J.M. Perelman, A.G. Pikhodko, E.U. Afanaseva // Eur. Respir. J. - 2013.- V. 42. (Suppl. 57) -P. 2195.

261. Pfeifer, A. Regulation of metabolism by cGMP / A. Pfeifer, A. Kilic, L.S. Hoffmann // Pharmacol Ther. - 2013. - Vol. 140, Is. 1. - P. 81-91.

262. Phosphodiesterases and preeclampsia / A.B. Larre, A. Parisotto, B. F. Rockenbach [et al.] // Med. Hypotheses. - 2017. - Vol. 108. - P. 94-100.

263. Physiologic uterine inflammation and labor onset: integration of endocrine and mechanical signals / O. Shynlova, Yu-Hui Lee, K. Srikhajon, S. J Lye // Reprod Sci. - 2013. - Vol. 20. - P. 154-167.

264. Placenta-derived exosomes: potential biomarkers of preeclampsia / P. Pil-lay, K. Moodley, J. Moodley, I. Mackraj // Int. J. Nanomedicine. - 2017. - Vol. 12. - P. 8009-8023.

265. Placental endothelial nitric oxide synthase expression and role of oxidative stress in susceptibility to preeclampsia in Pakistani women / G. Shaheen, S. Jahan, Q. U. Ain [et al.] // Mol. Genet. Genomic Med. - 2020. - Vol. 8(1). - P. 10-19.

266. Placental endothelin-converting enzyme-1 is decreased in preeclampsia / A. McCormick, J. Kristianto, X. Wang [et al.] // Pregnancy Hypertens. - 2020. - Vol. 20. -P. 108-110.

267. Platelet function in preeclampsia - a systematic review and meta-analysis / C. Jakobsen, J.B. Larsen, J. Fuglsang, A.M. Hvas // Platelets. - 2019. - Vol. 30(5). - P. 549-562.

268. Preeclampsia and Long-term Risk of Maternal Retinal Disorders / N. Auger, W. D. Fraser, G. Paradis [et al.] // Obstet Gynecol. - 2017. - № 129(1). - P. 42-49.

269. Preeclampsia: Maternal Systemic Vascular Disorder Caused by Generalized Endothelial Dysfunction Due to Placental Antiangiogenic Factors / T. Tomimatsu, K. Mimura, S. Matsuzaki [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol. 20 (17). - P. 42-46.

270. Preeclampsia: Pathophysiology, Challenges, and Perspectives / S. Rana, E. Lemoine, J. P. Granger, S. A. Karumanchi // Circ. Res. - 2019. - Vol. 124(7). - P. 1094-1112.

271. Preeclampsia: Updates in Pathogenesis, Definitions, and Guidelines / E. Phipps, D. Prasanna, W. Brima, B. Jim // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2016. - Vol, № 11(6). - P. 100-113.

272. Radicals, oxidative/nitrosative stress and preeclampsia / S. Taysi, A.S. Tascan, M.G. Ugur, M. Demir // Mini Rev. Med. Chem. - 2019. - Vol. 19(3). - P. 178193.

273. Rangga, W.I.B. Diastolic function in patients with preeclampsia during pre-and post-partum period using tissue doppler imaging / W.I.B. Rangga, A.M. Soesanto, F. Shahab // Med. J. Indones. - 2016. - №25(2). - P. 93-97.

274. Rani, N.A. Protein carbonylation, lipid peroxidation and serum alpha tocopherol activity in preeclampsia / N.A. Rani, J. N. Naidu // Int. J. Recent. Trends Sci. Technol. - 2013. - № 8. - P. 163-166.

275. Romo, A. Intrauterine growth retardation (IUGR): epidemiology and etiology / A. Romo, R. Carceller, J. Tobajas // Pediatric Endocrinology Reviews. - 2009. -Vol. 6, № 3. - P. 332-336.

276. Ruder, E.H. Impact of oxidative stress on female fertility / E.H. Ruder, T.J. Hartman, M.B. Goldman // Curr Opin Obstet Gynecol. - 2009. - Vol. 21, № 3. - P. 219-222.

277. Smith, G.C. The perinatal implications of angiogenic factors / G.C. Smith, H. Wear // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 21, № 2. - P. 111-116.

278. Staff, A.C. Circulating predictive biomarkers in preeclampsia/ Pregnancy Hypertension / A.C. Staff // An international journal of womens cardiovascular health. -2011. - № 1 (1). - P. 28-42.

279. Study of serum electrolytes in pregnancy induced hypertension / S. Bera, R. Siuli, S. Gupta [et al.] // Journal of the Indian Medical Association. - 2011. - Vol. 109. - P. 546-548.

280. Sunderland, N. Animal models of preeclampsia / N. Sunderland, A. Hen-nessy, A. Makris // Am. J. Reprod. Immunol. - 2011. - Vol. 65. - P. 533-541.

281. Sutton, E.F. Nitric oxide signaling in pregnancy and preeclampsia / E.F. Sutton, M. Gemmel, R.W. Powers // Nitric. Oxide. - 2020. - Vol. 95. - P. 55-62.

282. Systematic review of the safety of regular preventive asthma medications during pregnancy / A. Lim, K. Stewart, K. Konig, J. George // Ann Pharmacotherapy. -2011. - Vol. 45. - P. 931-945.

283. Tallares, P. The effect of embryo and maternal genotypes on prolificacy, intrauterine growth retardation and postnatal development of NOS3- knockout MICE / P. Tallares, A. Gonzalez-Bulnes // REPROD. BIOL. - 2010. - V.10. - P. 241- 248.

284. Taravati, Ali. Comprehensive analysis of oxidative stress markers and antioxidants status in preeclampsia / Ali Taravati, Fatemeh Tohidi // Taiwan. J. Obstet. Gynecol. - 2018. - Vol. 57(6). - P. 779-790.

285. The endothelin type A receptor as a potential therapeutic target in preeclampsia / B. Bakrania, J. Duncan, J. P. Warrington, J. P. Granger // Int. J. Mol. Sci.

- 2017. - Vol. 18(3). - P. 522-526.

286. The mechanical role of the cervix in pregnancy / K.M. Myers, H. Feltovich, E. Mazza [et al.] // Journal Biomech. - 2015. - Vol.48, № 9. - P. 1511-1523.

287. The predominance of Th17 lymphocytes and decreased number and function of Treg cells in preeclampsia / D. Darmochwal-Kolarz, M. Kludka-Sternik, J. Tabar-kiewicz [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2012. - Vol. 93, № 2. - P. 75-81.

288. The relationship between oxidative stress and preeclampsia. The serum ischemia-modified albumin levels and thiol/disulfide homeostasis / T. Onat, D. Aydogan Kirmizi, E. Ba§er [et al.] // Turk. J. Obstet. Gynecol. - 2020. - Vol. 17(2). - P. 102107.

289. The role of angiogenic factors in the management of preeclampsia / E.J. Flint, A.S. Cerdeira, C.W. Redman, M. Vatish // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2019.

- Vol. 98(6). - P. 700-707.

290. The Role of Inflammation in the Pathogenesis of Preeclampsia / M. Michalczyk, A. Celewicz, M. Celewicz [et al.] // Mediators Inflamm. - 2020. - Vol. 5.

- P. 38-46.

291. The Role of Oxidative Stress, Adhesion Molecules and Antioxidants in Preeclampsia / K. Haram, J. H. Mortensen, O. Myking [et al.] // Curr. Hypertens. Rev. -2019. - Vol. 15(2). - P. 105-112.

292. Thrombophilia in women with pregnancy-associated complications: fetal loss and pregnancy-related venous thromboembolism / M. Kovac, G. Mitic, Z. Mikovic [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 2010. - № 4 (69). - P. 233-238.

293. Tsatsaris, V. Pathophysiology of preeclampsia / V. Tsatsaris, T. Fournier, N. Winer // Ann. Fr. Anesth. Reanim. - 2010. - № 29 (3). - P. 13-18.

294. Varga-Szabo, D. Calcium signaling in platelets / D. Varga-Szabo, A. Braun, B. Nieswandt // J. Thromb. Haemost. - 2009. - Vol. 7, Is. 7. - P. 1057-1066.

295. Venous thromboembolism in women: a specific reproductive health risk / S. Eichinger, J.L.H. Evers, A. Glasier [et al.] // Hum Reprod Update. - 2013. - № 19. - P. 471-482.

296. Vigil - De Gracia P. HELLP syndrome / P. Vigil - De Gracia // Ginecol. Obstet. Mex. - 2015. - № 83 (1). - P. 48-57.

297. Wojcik-Baszko, D. Role of dyslipidemia in preeclampsia-A review of lip-idomic analysis of blood, placenta, syncytiotrophoblast microvesicles and umbilical cord artery from women with preeclampsia / D. Wojcik-Baszko, K. Charkiewicz, P. Laudanski // Prostaglandins Other Lipid Mediat. - 2018. - Vol. 139. - P. 19-23.

298. Yoboue, E.D. Reactive oxygen species- mediated control of mitochondrial biogenesis / E.D. Yoboue, A. Devin // International Journal of Cell biology. - 2012. - P. 1733-1742.

299. Young, B.C. Pathogenesis of Preeclampsia / B.C. Young, R.J. Levine, S.T. Karumanchi // Ann. Rev. Pathol. - 2010. - № 3. - P. 173-195.

300. Zhao, W. Lipopolysaccharide induced LOX-1 expression via TLR4/MyD88/ROS active p38MAPK-NF-kB pathway / W. Zhao, X. Chen // Vascul. Pharmacol. - 2014. - Vol. 63, № 3. - P. 162-172.