Некоторые аспекты взаимосвязи воспалительных и гиполипидемических эффектов в коррекции первичной гиперлипидемии вазилипом и сиофором тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Полякова, Ольга Витальевна

• Полякова, Ольга Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Полякова, Ольга Витальевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные теории атеросклероза.

1.1.1. Роль липидтранспортных нарушений в патогенезе ишемической болезни сердца.

1.1.2. Состояние провоспалительной и противовоспалительной систем при ишемической болезни сердца.

1.1.3. Особенности нарушений липидного и углеводного обменов у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе.

1.1.4. Современные представления о взаимосвязи воспалительных и атеросклеротических процессов.

1.2. Современные подходы к коррекции липидтранспортных нарушений у больных ишемической болезнью сердца.

1.2.1. Роль статинов в коррекции нарушений липидтранспортной системы

1.2.2. Возможности влияния сиофора на липидтранспортную систему и гликемический профиль.

1.2.3. Особенности влияния статинов и бигуанидов на провоспалительный и противовоспалительный цитокиновый профиль у больных ишемической болезнью сердца.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Динамика показателей липопротеидной системы, углеводного обмена и цитокинового статуса у больных ИБС с НТГ при диетотерапии.

3.2. Динамика показателей липидного, углеводного обменов и цитокинового статуса под влиянием монотерапии вазилипом у больных ИБС с НТГ.

3.3. Динамика показателей липопротеидной системы, углеводного обмена и цитокинового статуса под влиянием монотерапии сиофором у больных ИБС с НТГ.

3.4. Корреляционные взаимоотношения показателей липопротеидной системы, углеводного обмена, цитокинового статуса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые аспекты взаимосвязи воспалительных и гиполипидемических эффектов в коррекции первичной гиперлипидемии вазилипом и сиофором»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

В настоящее время атеросклероз коронарных артерий и его осложнения являются основной причиной смерти в индустриально развитых странах [2]. По оценкам Всемирной организации здравоохранения ежегодно в мире от сердечно-сосудистых заболеваний погибают более 17 миллионов человек, из них от ишемической болезни сердца - более 7 миллионов [3]. В России из-за болезни системы кровообращения умирает 1,3 миллиона человек, что составляет 54% от всех случаев смерти. На долю ишемической болезни сердца приходится 46,9% [2,4].

Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений усиливается по мере увеличения числа и выраженности провоцирующих факторов. С одной стороны, роль нарушений липидного обмена в развитии атеросклероза не вызывает сомнений, а, с другой стороны, их определение способствует более точной оценке риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [5,213].

Принимая во внимание то, что гиперлипидемия является главным провоцирующим фактором, ее последствия и осложнения служат ведущей причиной смертности населения. На протяжении более чем 70 лет отмечалось прогрессирующее учащение и отягощение проявлений атеросклероза и их «омоложение». Только в 80-х годах прошлого столетия эту тенденцию удалось несколько переломить благодаря успехам в изучении факторов опасности и рационально организованной профилактике [5].

В число, так называемых, факторов оценки опасности гиперлипидемии сейчас включают ряд показателей, таких как повышение общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой и очень низкой плотности и снижение холестерина липопротеидов высокой плотности. Значимость холестерина липопротеидов высокой плотности как фактора противодействующего развитию атеросклероза очень велика. Так, по данным результатов 4-х больших эпидемиологических исследований сделано заключение, что повышение холестерина липопротеидов высокой плотности на 1 мг/дл сопряжено со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний на 1,9 — 2,9% [6,206].

В структуре же смертности от сердечно-сосудистых заболеваний на долю ишемической болезни сердца приходится у мужчин - 60%, а у женщин - 41%, что лишний раз доказывает большую распространенность сердечно-сосудистых заболеваний среди мужчин [2].

В крупных эпидемиологических исследованиях была обнаружена отчетливая корреляция между концентрацией холестерина в крови и уровнем смертности от ишемической болезни сердца. Однако, несмотря на доказанную роль гиперлипидемии в патогенезе атеросклероза, продолжают изучаться и другие механизмы развития, прогрессирования и осложнений атеросклероза. Важным и доказанным элементом патогенеза как самого атеросклероза, так и проявлений ишемической болезни сердца являются изменения системы иммунитета [56].

В настоящее время все большее признание исследователей завоевывает воспалительная теория атеросклероза [57,183]. Полагают, что наличие воспалительных изменений в атеросклеротической бляшке делает ее уязвимее и повышает риск разрыва. В связи с этим важную роль занимает изучение продукции основных медиаторов воспаления - цитокинов. Цитокины являются посредниками межклеточных взаимодействий, поддерживают системное воспаление в атеросклеротической бляшке и, таким образом, прогрессирование заболевания [48].

Частота фатальных сердечно-сосудистых осложнений, в основе которых лежит гиперлипидемия, продолжает оставаться ведущей причиной смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [34,181]. Надежды на коренное изменение этой неблагоприятной ситуации связываются с разработкой новых стратегий фармакотерапии.

В последние годы в рамках медикаментозной коррекции гиперлипидемии все большее значение придается статинам [10,188]. Регулярный прием статинов в течение 5-6 лет приводит к стабильному снижению общего холестерина на 25-40% и холестерина липопротеидов низкой плотности на 25-50% [15]. Что же касается отношения холестерина липопротеидов низкой плотности к холестерину липопротеидов высокой плотности, то оно снижалось на 50% [15]. В целом фармакотерапия статинами уменьшала число смертельных исходов от ишемической болезни сердца на 24-42% [15,217].

За последние годы получено множество данных о взаимосвязи липид-транспортных нарушений и нарушенной толерантности к глюкозе. Такое сочетание повышает относительный риск развития инфаркта миокарда на 26%, инсульта - на 69% [7,151]. Еще в 1997 году исследовательская группа, изучавшая риск прогрессии ишемической болезни сердца, пришла к выводу, что риск развития ишемической болезни сердца у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе повышается в 3 раза [1].

Больные с нарушенной толерантностью к глюкозе имеют высокий риск развития ишемической болезни сердца и инсульта вследствие частого наличия таких факторов, как повышенное содержание липидов и липопротеидов в крови, сочетающееся с низким содержанием «полезного» холестерина [25]. Поэтому лечение таких пациентов должно быть направлено на предотвращение развития сердечно-сосудистой смертности и сахарного диабета.

В связи с этим остается актуальным поиск альтернативных препаратов, влияющих на липидный и на углеводный обмены. В настоящее время в этом плане, все большее внимание, привлекают бигуаниды, которые, снижая тригли-цериды на 28%, холестерин липопротеидов низкой плотности на 18%) повышают холестерин липопротеидов высокой плотности, на 17,5% и могут быть альтернативой гиполипидемическим препаратам [54,152],

Современные представления о воспалительной теории атеросклероза привлекают внимание к тому, что коррекция гиперлипидемии должна учитывать динамику цитокинового профиля в процессе лечения, что делает необходимым изучение взаимосвязи противовоспалительного и гиполипидемического эффектов при коррекции гиперлипидемии у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с нарушенной толерантностью к глюкозе.

Все изложенное подтверждает актуальность проблемы, и послужило основанием проведения данного исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определить взаимосвязь про-, противовоспалительных и гиполипидеми-ческих эффектов вазилипа и сиофора при коррекции первичной гиперлипидемии у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе и разработать рекомендации их дифференцированного применения.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить динамику цитокинового и липопротеидного спектра крови при 8-недельной коррекции вазилипом у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе.

2. Исследовать возможность 8-недельного влияния сиофора на липопро-теидную систему и цитокиновый статус у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе.

3. Сравнить выраженность гиполипидемического эффекта вазилипа и сиофора у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе в условиях мототерапии вазилипом или сиофором. и

4. Определить взаимосвязь между показателями липопротеидного и цито-кинового профилей у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе.

5. Определить альтернативные возможности применения бигуанидов в коррекции липидных нарушений у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе и оценить прогностическую и патогенетическую значимость определения цитокинов у больных ишемической болезнью сердца с различными типами гиперлипидемии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Фармакотерапия статинами II поколения - дженериками, на примере вазилипа, у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе характеризуется позитивными сдвигами в цитокиновом статусе: значительным уменьшением интерлейкина-1бетта и умеренным уменьшением фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-4.

2. В результате. 8-недельной коррекции сиофором больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе регистрируются сдвиги в липидном и цитокиновом статусах, выразившиеся в статистически значимом снижении уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, фактора некроза опухолей альфа.

3. Установлены прямые корреляционные связи между исходными уровнями общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и обратные связи между уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности и концентрацией интерлейкина-1бетта в крови.

4. Сиофор показан у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с нарушенной толерантностью к глюкозе для коррекции как углеводных нарушений, так и уровней атерогенных липидов крови.

НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ На современном методическом уровне впервые изучено влияние на липо-протеидную систему и цитокиновый профиль вазилипа и сиофора у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе.

Доказана способность вазилипа снижать уровни про- и противовоспалительных цитокинов и способность сиофора уменьшать концентрацию провос-палительных цитокинов.

Установлены корреляционные связи между концентрациями холестерина и его подфракций и уровнями провоспалительных цитокинов у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе при 8-недельной монотерапии вазилипом и сиофором. Изучена возможность альтернативного использования бигуанидов III поколения у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с нарушенной толерантностью к глюкозе.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Выявленная в работе липидснижающая активность сиофора у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с нарушенной толерантностью к глюкозе с первичной изолированной и сочетанной гиперхолестеринемией позволила применять его в лечении мягких гиперлипидемий при отсутствии возможности использования статинов, что создало эффективную альтернативную возможность одновременной коррекции углеводных и липидтранспортных нарушений, а так же иммунных сдвигов. Включение в исследование определения цитокинового профиля у больных с ишемической болезнью сердца позволило более полно оценить эффективность патогенетической терапии.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации представлены и обсуждены на 69-й межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых (Курск 2004), региональной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора Г.Е. Островерхова (Курск 2004), 12 Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2005), конференции «Успехи современного естествознания» (Москва 2005), I конференции «Качественное использование лекарств и фармаконадзор» с международным участием (Казань 2005), научных конференциях Курского государственного медицинского университета: Юбилейной межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной 70-летию КГМУ (2005) и 71-научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН (2006); межкафедральной научно-практической конференции кафедр клинической фармакологии и фармакотерапии, внутренних болезней №1, внутренних болезней №2, пропедевтики внутренних болезней, общей врачебной практики Курского государственного медицинского университета (23 октября 2006 г.). По теме диссертации зарегистрирована база данных «Рандомизация по стратификационным признакам» 4 апреля 2004 года.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ Результаты проведенного исследования внедрены и используются в работе кардиологического отделения городской больницы № 1 г. Курска, областного госпиталя для ветеранов войн г. Белгорода, в лечебной, научной работе кафедры клинической фармакологии Курского государственного медицинского университета.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 16 работ (в том числе в 1 издании, рекомендованном ВАК).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 131 странице машинописи и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения выводов и практических рекомендаций. Иллюстрирована 15 таблицами и 7 рисунками. Библиографический указатель включает 217 литературных источников, в том числе 94 отечественных и 123 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Полякова, Ольга Витальевна

ВЫВОДЫ

1. У больных ишемической болезнью сердца в сочетании с нарушенной толерантностью к глюкозе выявлено увеличение уровней воспалительных ци-токинов: ФНОа - при изолированной ГХС, ИЛ-4 - при изолированной ГТГ и повышенный уровень ИЛ-1(3 - при сочетанной ГХС.

2. 8-недельное немедикаментозное лечение гиполипидемической диетой у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе не привело к статистически значимому улучшению показателей ли-пидного, углеводного и цитокинового обменов.

3. Монотерапия вазилипом в дозе 10 мг/сут у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе в течение 8-недель привела к снижению уровня ИЛ-1(3 на 54,9%, уменьшению содержания ХС на 18,6%, содержания ХС ЛНП - на 27,5% и повышению концентрации ХС ЛВП -на 15,2%.

4. Применение в течение 8 недель сиофора в дозе 500 мг/сут у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе привело к снижению уровня ТГ на 17,9%, ХС - на 14,1%, ХС ЛНП - на 12,9% и повышению ХС ЛВП - на 12,4%, сочетавшемуся с уменьшением содержания ФНОа в среднем на 50%.

5. У больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе, как при изолированной, так и при сочетанной ГХС установлены прямые корреляционные связи между содержанием ХС, ХС ЛНП и глюкозой, ИЛ-1(3 и обратные - между уровнем ХС ЛВП, ИА и концентрацией ИЛ-10, что указывает на взаимосвязь нарушений липидного, углеводного обменов и признаков воспаления.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Позитивное влияние сиофора на содержание ТГ, ХС ЛНП, ХС ЛВП, ФНОа позволяет рекомендовать его больным ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе в дозе 500 мг/сут, в качестве альтернативной возможности коррекции мягкой гиперлипидемии.

2. С целью более полной оценки характера течения атеросклероза и эффективности фармакологической коррекции гиперлипидемии целесообразно в крупных лечебных учреждениях определять содержание воспалительных цито-кинов: ИЛ-1(3, ИЛ-4, ФНОа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Полякова, Ольга Витальевна, 2007 год

1. Александров, А. А. Сахарный диабет: болезнь взрывающихся бляшек / А. А. Александров // Consilium medicum. 2001. — Т. 1, № 10. - С. 37-39.

2. Ардаматский, Н. А. Атеросклероз: настоящее и будущее / Н. А. Ар-даматский, Ю.В. Абакумова. М.: Медицина, 2000. - 34 с.

3. Аронов, Д. М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д. М. Аронов. М.: Триада X, 2000. - 412 с.

4. Аронов, Д. М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д. М. Аронов.-М., 2000.-С. 14-25.

5. Аронов, Д. М. Профилактика атеросклероза у лиц с факторами риска и у больных ишемической болезнью сердца / Д. М. Аронов // Рус. мед. журн. -2000. -Т.8,№8.-С. 351-354.

6. Аронов, Д. М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза / Д. М. Аронов //Терапевт, арх. 2000. - Т. 71, №8. - С. 5-9.

7. Арутюнов, Г. П. Сахарный диабет и атеросклероз. Какова оптимальная стратегия сдерживания атеросклеротического процесса? / Г. П. Арутюнов // Сердце. Журн. для практикующих врачей. 2004. - Т. 3. №1. - С. 36-39.

8. Балаболкин, М. И. Инсулинорезистентность и ее значение в патогенезе нарушений углеводного обмена и сахарного диабета типа 2 / М. И. Балаболкин // Сахарный диабет. 2002. - №1(14). - С. 12-15.

9. Боровиков, В. П. STATISTICA статистический анализ и обработкаданных в среде Windows / В. П. Боровиков, И. П. Боровиков. М., 1997. - 583 с.

10. Вермель. А. Е. Применение статинов в клинической практике / А. Е. Вермель // Клинич. медицина. 2002. - №5. - С. 8-11.

11. Беркович, О. А. Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца / О. А. Беркович, О. Д. Беляева, Е. А. Баженова и др. // Рус. мед. журн. 2002. Т. 10, №19. - С. 874-877.

12. Внезапная сердечная смерть: рекомендации Европейского Кардиологического Общества / под ред. Н. А. Мазура. М.: Медпрактика-М, 2003. - С. 148-152.

13. Гиляревский, С. Р. Парадоксы диетических подходов к профилактике ишемической болезни сердца / С. Р. Гиляревский // Сердце. Т.1, №2. - С. 128-130.

14. Ахмеджанов, Н. М. Гиполипидемическая эффективность статинов у больных ишемической болезнью сердца / Н. М. Ахмеджанов, Д. М. Деянда, Н. В. Перова, Р. Г. Оганов // Кардиология. 2000. - №12. - С. 50-53.

15. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999.-429 с.

16. Грацианский, Н. А. Статины как противовоспалительные средства / Н. А. Грацианский // Кардиология. 2001. - №12. - С. 14-17.

17. Дедов, И. И. Бигуаниды в современно практике лечения сахарного диабета 2 типа: пособие для врачей / И. И. Дедов, И. Ю. Демидова. М., 2001. -С.19-22.

18. Демидова, И. Метфорин (Сиофор): механизм действия и клиническое применение / И. Демидова, Н. Игнатова, И. Рейдис // Клинич. эндокринология. 2000. - №1. - С. 3-8.

19. Демьянов, А. В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А. В. Демьянов, А. Ю. Котов, А. С. Сим-бирцев // Цитокины и воспаление. 2003. Т. 2, №3. - С. 20-23.

20. Драпкина, О. М. Роль статинов в лечении атеросклероза ГО. М. Драпкина, А. В. Клименков, В. Т. Ивашкин // Кадиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - Т. 2, № 1. - С. 93-95.

21. Зайчик, А Ш. Основы патохимии / А Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов. -СПб.: «Элби-СПб», 2000. 688 с.

22. Палеев, Н. Р. Иммунные механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний / Н. Р. Палеев, Г. В. Порядин, Ф. Н. Палеев, Н. Г. Санина // Кардиология. 2001. - 10. - С. 64-68.

23. Калинкин, М. Н. Метаболические предпосылки внезапной смерти от ишемической болезни сердца / М.Н. Калинкин // Пат физиология и эксперим. терапия. 2000. - Вып. 3. - С. 43-46.

24. Калинкин, М. Н. Патогенез атерогенных нарушений липидного метаболизма, предшествующих наступлению внезапной коронарной смерти: ав-тореф. дис. . .д-ра мед. наук / М. Н. Калинкин. СПб., 2004. - 32 с.

25. Карпов, Ю. А. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Реафарм, 2003. - 156 с.

26. Климов, А. Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. СПб.: Питер, 2000. - 291 с.

27. Перова, Н.В. Клиническое исследование влияния на гиперлипиде-мию, фосфолипидный состав липопротеидов высокой плотности и параметры безопасности симвастатина / Н. В. Перова, С. Ю. Марцевич, Н. П. Кутишенко // Кардиология. 2004. - С. 2-6.

28. Кобалава, Ж. Д. Метаболический синдром: принципы лечения / Ж. Д. Кобалава, В. В. Толкачева // Рус. мед. журн. 2005. - Т. 13, №7. - С. 2-7.

29. Кобалава, Ж. Д. Особенности суточного профиля артериального давления у больных гипертонической болезнью с метаболическими нарушениями / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская // Клинич. фармакология и терапия. -2001.-Т. 4,№3.-С. 16-21.

30. Комбинированная гиполипидемическая терапия // Сердце. 2004. — Т. 1,№3 (З).-С. 111-115.

31. Комитет экспертов ВНОК. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004., прилож. - С. 43-49.

32. Копина, О. С. Популяционные исследования факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний / О. С. Копина, С. Ф. Суслова, Е. Р. Заикин // Кардиология. 2000. - №3. - С. 56-58.

33. Коротаева, А. А. Липиды и статины в процессах воспаления, тром-бообразования и тромболизиса / A.A. Коротаева // Сб. тр. науч. сес. «Фундаментальные исследования и прогресс кардиологии» (Машмир). М., 2002. -С. 141-146.

34. Ланкин, В. 3. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В. 3. Ланкин // Арх. патологии. 2001. - Т. 51, №1.1. С. 80-82.

35. Ланкин, В. 3. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В. 3. Ланкин, А. Н. Вихерт, А. К. Тихазе // Вопр. мед. химии.-2001.-№3.-С. 18-22.

36. Ланкин, В. 3. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В. 3. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков // Кардиология. 2000. - Т. 40, №7. - С. 48-54.

37. Ланкин, В. 3. Ферментативная детоксикация в интиме аорты при атеросклерозе / В. 3. Ланкин, А. Н. Вихерт, В. А. Косых // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - С. 48-50.

38. Ланкин, В. 3. Ферментативное перекисное окисление липидов / В. 3. Ланкин // Укр. биохимич. журн. 2000. - Т. 56, №3. - С. 317-320.

39. Леонова, М. В. Ингибиторы ГМК КоА - редуктазы: вопросы безопасности и лекарственного взаимодействия / М. В. Леонова, Ю. Б. Белоусов, Н. Ю. Ханина // Фарматека. - 2001. - №4. - С. 46-49.

40. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ Рос. рекомендации // Прилож. к журн. «Кардиология». 2001. -№10.-С. 34-37.

41. Либов, И. А. Показатели липидного обмена в остром периоде инфаркта миокарда / И. А. Либов, А. П. Ройтман // Сб. тр. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы клинической медицины». М., 2000. - С. 56-59.

42. Либов, И. А. Рациональное использование статинов в практическойкардиологии / И. А. Либов, И. И. Громова, О. С. Гультикова // Леч. врач. 2002. -№3. - С. 113-115.

43. Лякишев, А. А. Лечение гиперлипидемий / А. А. Лякишев // Сердце.-2004.-Т. 1, №3 (З).-С. 113-116.

44. Мазуров, В. И. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС / В. И. Мазуров, С. В. Столов, Н. Э. Линецкая // Клинич. медицина. 2000. - Т. 77, №11. - С. 23-26.

45. Марцевич, С. Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения / С. Ю. Марцевич // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №1. - С. 76-79.

46. Марцевич, С. Ю. Лечение хронической ишемической болезни сердца с позиций доказательной медицины / С. Ю. Марцевич, Н. П. Кутишенко, И. Е. Колтунов // Практикующий врач. 2002. - №4. - С. 44-46.

47. Алмазов, В. А. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / В. А. Алмазов, Я. Б. Благосклонная, Е. В. Шляхто, Е. М. Красильникова. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999. - 208 с.

48. Метелица, В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств / В.И. Метелица. 2-е изд., перераб.и доп. М. БИНОМ; СПб.: Невский Диалект, 2002. - 926 с.

49. Михин, В. П. Влияние сиофора (метформина) на липопротеидный спектр плазмы у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и ИБС / В. П. Михин, Л. А. Жукова, Н. И. Громнацкий // Клинич. фармакология и терапия. 1998.-Т. 7, №1. - С. 62-65.

50. Мкртумян, А. М. Оптимальная медикаментозная терапия нарушенной толерантности к глюкозе залог успешной профилактики сахарного диабета типа 2 // А. М. Мкртумян // Терапевт, арх. - 2002. - №12. - Т. 74. - С. 1-4.

51. Нагорнев, В. А. Цитокины, иммунное воспаление и атерогенез / В. А. Нагорнев, Е. Г. Зота // Успехи соврем, биологии. 2000. - Т. 116, вып. 3. -С. 320-323.

52. Насонов, Е. Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка / Е. Л. Насонов // Кардиология. 1999. - № 2. - С. 81-85.

53. Необходимость и возможность расширения применения статинов в кардиологической практике / И. А. Либов, О. С. Гультикова, Т. Д. Милешников и др. // Рус. мед. журн. 2002. Т. 10, №10. - С. 458-460.

54. Никитин, Ю. П. Некоторые новые подходы к повышению выживаемости больных ишемической болезнью сердца / Ю.П. Никитин // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 10, №4. - С. 3-7.

55. Ивлева, А. Я. Обоснование выбора статинов для формулярного списка ЛПУ на основе фармакоэкономического анализа / А. Я. Ивлева, А. Г. Арутюнов, А. Б. Блохин, Д. С. Медведев // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, №5.1. С. 1-3.

56. Овсянников, А. Г. Атерогенные нарушения, инсулинорезистент-ность и первичная профилактика ИБС: автореф. дис. канд. мед. наук / А.Г. Овсянников. Курск, 2000. - 32 с.

57. Оганов, Р. Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике / Р. Г. Оганов // Кардиология. 1999. - Т. 39, №2. - С. 4-7.

58. Озерова, И. Н. Прогностическая оценка факторов риска ишемиче-ской болезни сердца / И. Н. Озерова //Бюл. эксперим. биологии и медицины.2001.-Т. 132, №8.-С. 178-180.

59. Константинов, В. В. Ишемическая болезнь сердца, факторы риска и смертность среди мужского населения / В. В. Константинов, Г. С. Жуковский, Т. Н. Тимофеева // Кардиология. 2000. - Т 37, №1. - С 41-43.

60. Осис, Ю. Г. Хемилюминесценция липопротеидов разных классов сыворотки крови человека / Ю. Г. Осис, В. Е. Формазюк, В. 3. Панкин // Вопр. мед. химии.-2001.-Т. 28, №1.-С. 122-124.

61. Палеев, Н. Р. Цитокины и их роль в патогенезе заболеваний сердца / Н. Р. Палеев, Ф. Н. Палеев // Клинич. медицина. 2004. - Т. 82, №5. - С. 4-8.

62. Панов, А. В. Сахарный диабет 2 типа и атеросклероз: тактика гипо-липидемической терапии / А. В. Панов, М. Ю. Лаевская // Consilium medicum. —2002.-Т. 4, №11.-С. 560-562.

63. Перова, Н. В. Место диагностики атерогенных дислипопротеиде-мий в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / Н.В. Перова // Сердце.- 2004. — №3 (З).-С. 12-15.

64. Поздняков, Ю. М. Безлекарственные методы лечения и реабилитация больных ишемической болезнью сердца / Ю. М. Поздняков, В. С. Волков. -М.: Росполиграфпром. -2001. С. 201-203.

65. Покровская, Е. В. Атеросклероз и иммунная система (по материалам семинара Европейского общества атеросклероза) / Е.В. Покровская // Кардиология. 2001. - № 10. - С. 69-72.

66. Зайцев, В. М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. СПб.: Фолиант. - 2003. - 255 с.

67. Алмазов, В. А. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности / В. А. Алмазов, Я. В. Благосклонная, Е. В. Шляхто, Е. И. Красильникова // Терапевт, арх. 1999. - №10. - С. 18-22.

68. Савенков М, П. Применение статинов: необходимость возрастает, выбор и доступность увеличиваются. / М. П. Савенков // Кардиология. 2004. -№3. - С. 1-5.

69. Современные рекомендации по лечению наследственных форм дислипидемии // Фарматека. 2001. - №4. - С. 38-40.

70. Старостина, Е. Бигуаниды: второе рождение / Е. Старостина // Новый мед. журн. 2001. - № 1. - С. 3-6.

71. Стойка, Р. С. Цитокины и клетки-мишени в регуляторной системе атерогенеза / Р. С. Стойка, А. А. Фильченков, В. Н. Залесский // Успехи соврем, биологии.-2003.-Т. 123, №1.-С. 82-84.

72. Сусеков, А. В. Пути коррекции уровня липидов при лечении больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа / A.B. Сусеков // Сердце. 2005. - Т. 4, №5. - С. 259-261.

73. Сусеков, А. В. Обоснование увеличения доз статинов в клинической практике / А. В. Сусеков // Терапевт, арх. 2001. - №4. - С. 76-78.

74. Сусеков, А. В. Симвастатин и ловастатин у больных ИБС и первичной гиперхолестеринемией. Исследование эквивалентных доз / А. В. Сусеков, Е. Ю. Соловьева // Клинич. фармакология и терапия. 2001. - №10(4). - С. 1-7.

75. Татарченко, И. П. Прогноз больных ишемической болезнью сердца: клинико-инструментальные аспекты / И. П. Татарченко, Н. В. Позднякова, О. И. Морозова. Пенза: ЭЛМА. - 2002. - 156 с.

76. Титов, В. П. Взаимодействие макрофагов с аутоиммунным комплексом липопротеид антитело / В. Н. Титов, Д. М. Лисицин, В. А. Амелюш-кин // Клинич. лаб. диагностика. - 2002. - №5. - С. 3-9.

77. Титов, В. Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы (обзор литературы) / В. Н. Титов // Биохимия. 2003. - С. 3-11.

78. Тотолян, А. А. Клетки иммунной системы / А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин. СПб. - 2000. - 56 с.

79. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып. 7 - М. - 2004. - С 21-25.

80. Фильченков, А. А. Цитокины и воспаление / А. А. Фильченков, Р.

81. С. Стойка, В. Н. Залесский. 2002. - Т. 1,№1.-С. 17-19.

82. Фрейдлин, И. С. Иммунология / И. С. Фрейдлин // Иммунология. -2001.-№5.-С. 4-9.

83. Чазов, Е. И. Ишемическая болезнь сердца и возможности повышения эффективности ее лечения / Е. И. Чазов // Клинические исследования лекарственных средств в России. 2001. - №1. - С. 2-10.

84. Чазов, Е. И. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний — руководство для практикующих врачей / Е. И. Чазов, Ю. Н. Бе-ленков. Т. 6. - М.: Изд-во «Литтера». - 2004. - 191 с.

85. Чередеев, А. Н. Развитие патогенетического принципа оценки иммунной системы человека / А. Н. Чередеев, Л. В. Ковальчук // Журн. микробиологии. 2001. - №6. - С. 89-93.

86. Чиркин А. А. Липидный обмен / А. А. Чиркин, Э. А. Доценко, Г. И. Юпатов. -М.: Медицинская литература. 2003. - С. 32-39.

87. Шевченко, О. П. Статины / О. П. Шевченко, А. О. Шевченко. М.: Изд-во «Реофарм». - 2005. - 73 с.

88. Шубина, А. Т. Влияние метформина на суточный профиль артериального давления у больных с метаболическим синдромом / А. Т. Шубина, И. Ю. Демидова, Ю. А. Карпов // Междунар. журн. мед. практики. 2001. - №1. -С. 33-35.

89. Котовская, Ю. В. Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы к комплексной терапии / Ю. В. Котовская, //

90. Сердце. 2005. - №5. - С. 236-242.

91. Котовская, Ю.В. Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы к комплексной терапии / Ю.В. Котовская // Сердце. 2005. - №5. - С. 236-242.

92. Azar, R. R. A randomized placebo-controlled trial to assess the efficacy of anti-inflammatory therapy with simvastatin in unstable angina / R.R. Azar, S. Rin-fret, P. Theroux et al. // Eur Heart J. 2000. - Vol. 2026, N 21. - P. 2032-2035.

93. Altieri, D. C. Statins benefits begin to sprout / D. C. Altieri // J. Clin. Invest. 2001. - Vol.365, N 108. - P. 365-368.

94. Andrews, Т. C. National Cholesterol Education Program low-density lipoprotein Cholesterol goals with five stations / Т. C. Andrews, С. M. Ballantyne, J. A. Hsia // Am J. Med. 2001. - Vol. 111. - P. 91.

95. Kannel, W. B. Heart rate and cardiovascular mortality: Framingham Study / W. B. Kannel, R. S. Puffenberger, L. A. Cupples // Am. Heart J. 2001. -Vol. 113.-P. 1489-1494.

96. Aronow, H. D. Effect of lipid-lowering therapy on early mortality after acute coronary syndromes: an observational study / H. D. Aronow, E. J. Topol, M. T. Roe // Lancet. 2001. - Vol. 357. - P. 1068-1076.

97. Schoenhagen, P. J Arterial remodeling and coronary artery disease: the concept of «dilated» versus «obstructive» coronary atherosclerosis / P. J Schoenhagen, К. M. Ziada, D. G. Vince et al. // J Am. Col. J. Cardiol. 2001. - Vol. 38, N2. -P. 306-324.

98. Spertus, J. A. Association between depression and worse disease-specific functional status in outpatients with coronary artery disease / J. A. Spertus, M. Mcdonell, C. L. Woodman, S. D. Fihn // Am. Heart J. 2000. - Vol. 140. -P. 105-123.

99. Babaei, S. Blockade of endothelin receptors markedly reduces atherosclerosis in LDL receptor deficient mice: role of endothelin in macrophage foam cell formation / S. Babaei, P. Picard, A. Ravandi // Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 158, N48.-P. 67-70.

100. Barton, M. The therapeutic potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular disease / M. Barton, W. Kiowski // Curr. Hypertens Rep. 2001. -Vol. 322, N3.-P. 30-37.

101. Blais, L. 3-hydroxi-3-methylglutaryl Coenzyme A reductase inhibitors and the risk of cancer / L. Blais, A. Desgagne, J. LeLorier // Arch. Intern. Med.2000. Vol. 2363, N 160. - P. 8-26.

102. Bourcier, T. HMG-CoA reductase inhibitors reduce plasminogen activator ingibitor-1 expression by human vascular smooth muscle and endothelial cells / T. Bourcier, P. Libby // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - P. 62-78.

103. Brown, W. V. Novel approaches to lipid low-ering: what is on the horizon // W. V. Brown // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 87, N5. - P. 7B-14B.

104. Palatini, P. Relevance of heart rate as a risk factor in coronary heart disease / P. Palatini, S. Julius // Cur. Hyperten. Rep. 2002. - Vol 3. - P 319-324.

105. Cardillo, C. Improved endothelium-dependent vasodilation after blockade of endothelin receptors in patients with essential hypertension / C. Cardillo, U. Campia, C. Kilcoyne // Circ. 2002. - Vol. 105. - P. 6-25.

106. Carmeliet, P. The role of sympathetic activity in atherogenesis: effect of statin / P. Carmeliet, R. Jain // Nature. 2000. - Vol. 407, N249. - P. 57-72.

107. Celleti, F. L.Vascular endothelial growth factor enhances atherosclerotic plaque progression / F. L. Celleti, J. M. Waugh, P. G. P. G. Amabile // Nat. Med.2001.-Vol. 425, N7.-P. 9-31.

108. Chan, A. W. Early and Sustained Survival Benefit Associated With Statin Therapy at the Time of Percutaneous Coronary Intervention / A. W. Chan, D. L. Bhatt, E. J. Topol // Circ. 2002. - Vol. 109, №4. - P. 45-67.

109. Merten, M. Cholesterol sulfate: a new adhesive molecule for platelets / M. Merten, J.F. Dong, J. Lopez et al. // Circ. 2001. - Vol. 103, №2. - P. 2034-2945.

110. Collins, R. Results of the Heart Protection Study / R. Collins // Oralpresentation at the American Heat Association Annual Scientific Sessions/ R. Collins.//Am. J. Cardiol.-2001.-P. 12-32.

111. Conti, C. R. Updated pathophysiologic concepts in unstable coronary artery disease / C. R. Conti // Am. Heart J. 2001. - Vol. 141, S12. - P. 4-48.

112. Ridker, P. M. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / P. M. Ridker, C. H. Hennekens, J. E. Buring, N. A. Rifai // N. Eng. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 843-859.

113. Mendall, M. A. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in men / M. A. Mendall, D. P. Strachan, B. K. Butland et al. // Eu. Heart J. 2000. - Vol. 1584, N21. - P. 15901608.

114. De Martin, R. The transcription factor NF-B and the regulation of vascular cell function / R. De Martin, M. Hoeth, R. Hofer-Warbinek // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 83, N30. - P. 8-31.

115. Dechend, R. Amelioration of angiotensin II-induced cardiac injury by a 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase ingibitor / R. Dechend, A. Fie-beler, J.K. Park // Circ.- 2001. Vol. 576, N104. - P. 81-98.

116. Sorensen, C. Heart rate as a risk factor for atherosclerosis and cardiovascular mortality / C. Sorensen, A. Brandes, J. Thrane et al. // Eur. Heart J. 2000. -Vol. 21.-P. 212-234.

117. Penninx, B. W. Depression and cardiac mortality / B. W. Penninx, A. T. Beekman, A. R. Honing et al. // Arch. Gen. Psychiat. 2001. - Vol. 58. - P. 221-245.

118. Diomede, L. In vivo anti-inflammatory effect of statins is mediated by nonsterol mevalonate products / L. Diomede, D. Albani, M. Sottocorno // Arterio-scler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 1327. - P. 32-49.

119. Dupuis, J. Mechanisms of acute coronary syndromes and potential role of statins / J. Dupuis // Atheroscler. Suppl. 2001. - Vol. 2, N9. - P. 9-26.

120. Axel, D. Effects of simvastatin on human arterial smooth muscle cell proliferation and migration in transfilter cocultures / D. Axel, R. Riessen, H. Runge et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - Vol. 619, N39. - P. 29-45.

121. Jialal, I. Effects of hydroxymethyl-glutaryl coenzyme A reductase inhibitor therapy on high-sensitivity C-reactive protein levels / I. Jialal, D. Stein, D. Balis etal.// Circ. -2001. -Vol. 103.-P. 1935-1953.

122. Zhu, Q. Effects of simvastatin treatment on the oxidativeky modified low-density lipoprotein in hyperlipidemic patients / Q. Zhu, J. McMaster, D. Mymin et al. // Mol. Cell Biochem. 2000. - Vol. 207, N9. - P. 17-39.

123. El-Sherif, N. Risk stratification and management of sudden cardiac death: a new paradigm / N. El-Sherif, G. J. Turitto // Cardiovasc. Electrophysiol. — 2003.-Vol. 14.-P. 1113-1120.

124. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. (Adult Treatment Panel III) // JAMA. 2001. -Vol. 285.-P. 2486-2489.

125. Ferro, D. Inhibition of tissue factor-mediated thrombin generation by simvastatin / D. Ferro, S. Basili, C. Alessandri // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 149, N111.-P. 6-15.

126. Naghavi, M. From vulnerable plaque to vulnerable patient: part II / M. Naghavi, P. Libby, E. Falk et al. // Circ. -2003. Vol. 108, №15. -P. 1772-1778.

127. Naghavi, M. From vulnerable plaque to vulnerable patient: a call for new definitions and risk assessment strategies: part I / M. Naghavi, P. Libby, E. Falk etal.//Circ.-2003.-Vol. 108, №14.-P. 1664-1673.

128. Fuse, K. Predictors of disease course in patients with acute myocarditis / K. Fuse, M. Kodana // Circ. 2000. - Vol. 102. - P. 2835-2845.

129. Garmendia, F. Current Medical Research and Opinion / F. Garmendia. -2000. Vol. 16, N3. - P. 208-213.

130. Arking, D. E. Effect of statins on risk of coronary disease: a metaanalysis of randomized controlled trails / D. E. Arking, S. S. Chugh, A. A. Chakravarti, P. M. Spooner // Circulation Research. 2004. - Vol. 94. - P. 712-801.

131. Gorman, J. M. The extracellular matrix and atherosclerosis / J. M. Gorman, R. P. Sloan // Am. Heart J. 2000. - Vol. 140. - P. S77-S79.

132. Hernandez-Perera, O. Prevention of coronary disease with simvastatin in men with hyperholesterolemia / O. Hernandez-Perera, D. Perez-Sala, E. Soria // Circ. Res. 2000. - Vol. 616. - P. 22-36.

133. Yang, Z. HMG-CoA reductase inhibition improves endothelial cell function and inhibits smooth muscle cell proliferation in human saphenous veins / Z. Yang, T. Kozai, B. van de Loo et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 1691. -P. 7-22.

134. Bruet, A. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian simvastatin Survival Sudy (4S) / A. Bruet, P. Sonveaux, C. Dessy et. al. // Circ. Res. 2001. - Vol. 866, N86. - P. 73-94.

135. Feron, O. Hydroxy-methylglutarylcoenzyme a reductese inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance / O. Feron, C. Dessy, J. Dessger et al. // Circ. 2001. - Vol. 103. -P. 8-18.

136. Bauersachs, P. Benefits and risk of HMG-CoA reductase inhibitors in the preventions of coronary heart disease / P. Bauersachs, P. Galuppo, D. Fraccaroloet al.//Circ. 2001. -Vol. 982, N104. - P. 5-21.

137. Kwak, B. R. Statins inhibit leukocyte recruitment new evidence for their anti-inflammatory properties / B. R. Kwak, F. A. Mach // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2001.-Vol. 1256.-P. 8-33.

138. Kwak, B. R. Statins as newly recognized type of immunomodulator / B. R. Kwak, F. I. Mulhaupt, S. S. Myit // Nat. Med. 2000. - Vol. 1399, N6. -P. 402-431.

139. Laufs, U. Direct vascular effects of HMG-CoA redacts inhibitors / U. Laufs, J. Liao // Trends Cardiovasc. Med. 2000. - Vol. 143, N10. - P. 8-47.

140. Laufs, U. Impact of HMG-CoA reductase inhibition on small GTPases in the heart / U. Laufs, H. Kilter, C. Konkol // Cardiovasc. Res. 2002. - Vol. 911, N53.-P. 20-41.

141. Lefer, D. HMG-CoA reductase inhibition protects the diabetic myocardium from ischemia reperfusion injury / D. Lefer, R. Scalia, S. Jones // FASEB J.2001.-Vol. 1454, N54.-P. 6-19.

142. Libby, P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes/P. Libby//Circ. 2001. - Vol. 365, N104.-P. 72-91.

143. Libby, P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes / P. Libby // Circ. 2001. - Vol. 104. - P. 372-392.

144. Gaist, D. Lipid-lowering drugs and risk of myopathy: population-based follow-up study / D. Gaist, L. Rodriguez, C. Huerta et al. // Epidemiology 2001. -Vol. 565, N12.-P. 565-578.

145. Llevadot, J. HMG-CoA reductase inhibitor mobilizes bone marrow-derived endothelial progenitor cells / J. Llevadot, M. Satoshi, J. Kureishi // Clin. Invest. 2001. - Vol. 399, N108.-P. 399-408.

146. Dadesh, J. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and update metanalyses / J. Dadesh, P. Whincup, M. Walker et al. // BMJ. 2000. - Vol. 321. - P. 204-211.

147. Williams, K. The response-to-retention hypothesis of atherogenesis reinforced / K. Williams, // Curr. Opin. Lipidol. 2002. - Vol 9. - P. 471-474.

148. Danesh, J. Low garage inflammation and coronary heart disease: prospective study and update metaanalyses / J. Danesh, P. Whincup, M. Walker et al. // BMJ. 2000. - Vol. 321. - P. 204-223.

149. Maisch, B. Definition of inflammatory cardiomyopathy (myocarditis): on the way to consensus / B. Maisch // Herz. 2000. - Vol. 25, N3. - P. 209-200.

150. Mallat, Z. Current perspective on the role of apoptosis in atherothrombotic disease / Z. Mallat, A. Tedgui I I Circ. Res. 2001. - Vol. 998, N88. -P. 1003-1008.

151. Marian, A. J. Pathogenesis of diverse clinical and pathological pheno-types in hypertrophy cardiomyopathy / A. J. Marian // Lancet. 2000. - Vol. 355, N58.-P. 58-65.

152. Matsuoka, H. Endothelial dysfunction associated with oxidative stress in human / H. Matsuoka // Diabetes Res. Clin. Pract. 2001. - Vol. 54, N2. - P. 72-89.

153. Miller, M. Effects of simvastatin on highly sensitive C-reactive protein in patients with combined hyperlipidemia / M. Miller, I. Jialal // Am. J. Cardiol. -2002. Vol. 89. - P. 469-478.

154. Morrow, D. Serum amyloidal a predicts early mortality in acute coronary syndrome: a TIMIIIA substudy / D. Morrow, N. Rifai, E. Antman // J. Am Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 234, N12. - P. 38-42.

155. Munford, R. S. Statins and the acute-phase response / R. S. Munford // N Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344. - P. 2018-2037.

156. Munford, R. S. Statins and the acute-phase response / R. S. Munford // N Engl. J. Med. 2001. - Vol. 2016, N344. - P. 8-30.

157. Demer LL: A skeleton in the atherosclerosis closet. // Circ. 2005. -Vol. 92. - P. 2029-2032.

158. Murdoch, D. R. Cardiac cachexia lean and mean / D. R. Murdoch, J. J. McMurray//Eur. Heart. J. - 1999.-Vol. 20.-P. 1609-1613.

159. Napoli, C. Involment of oxidation sensivitive mechanisms in the cardiovascular effects of hypercholesterolemia / C. Napoli, L. Lerman // Mayo Clin. Proc. -2001.-Vol. 619, N76.-P. 31-36.

160. Nemeroff, C. B. Are platelets the link between depression and ischemic heart disease? / C. B. Nemeroff, D. L. Musselman // Am. Heart J. 2000. - Vol. 140. -P. S57-S63.

161. Ni, W. Anti-inflammatory and anti-arteriosclerotic actions of HMG-CoA reductase inhibitor in a rat model of chronic inhibition of nitric oxide synthesis / W. Ni, K. Egashira, C. Kataoka // Circ. Res. 2001. - Vol. 415. - P. 21-28.

162. Shemensh, E. Noncomplicance and adverse outcome following an acute myocardial infarction: a dysfunctional stress response? / E. Shemensh, A. Rudnick, E. Kaluski et al. // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 214-218.

163. Osson, A. G. Statin therapy and reductions in low-density lipoprotein cholesterol: initial clinical data on the potent new statin rosuvastatin / A. G. Osson // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 87, N5. - P. 6B-8B.

164. Pagel, S. A. In: Modulating inflammation: a new role for statin therapy in cardiovascular disease? / S. A. Pagel Available at www.medscape.com. Release Date July 16.-2001.

165. Pasceri, V. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemottractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerotic drugs / V. Pasceri, J. Willerson, E. Yeh // Circ. 2000. - Vol. 102. - P. 8-45.

166. Patel, R. Simvastatin induces regression of cardiac hypertrophy and fibrosis and improves cardiac function in a transgenic rabbit model of human hypertrophy cardiomyopathy // R. Patel, S. Nagueh, N. Tsybouleva // Circ. 2001. - Vol. 317,N104.-P. 24-36.

167. Phillips, C. Secondary prevention with statin therapy: a budgetary-impact assessment for UK primary care / C. Phillips, R. Smith // J. Med. Econ. -2000. Vol. 21, N3. - P. 33-43.

168. Morganti, A. Plasma endothelia levels: a meaningless number? / A. Morganti, I. Marana, F. Airoldi et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - Vol. 35, N4.-P. 3-10.

169. Perticone, F. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients / F. Perticone, R. Ceravolo, A. Pujia et al. // Circ. 2001. - Vol. 191,N104.-P. 6-13.

170. Ridker, P. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells / P. Ridker, N. Rifai, M. Clearfield // N Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344.-P. 65-69.

171. Ridker, P. M. Rapid reduction in C-reactive protein with simvastatin among 785 patients with primary hypercholesterolemia / P. M. Ridker, N. Rifai, S.P. Lowenthal//Circ. 2001. -Vol. 1191, N103. - P. 3-7.

172. Hanston, H. D. Drugs interactions with HMG-CoA reductase inhibitors / H. D. Hanston, J. R. Horn //Drug Interactions Newsletter 2000. - P. 103 - 106.

173. Rosenson, R. S. Comparative study on HMG-CoA reductase inhibition on fibrinogen / R. S. Rosenson, C. C. Tangney, E. J. Schaefer // Atherosclerosis. — 2001. Vol. 463, N155. - P. 6-8.

174. Rubart, M. Cost-effectiveness of HMG-CoA reductase inhibition for primary and secondary prevention of coronary heart disease / M. Rubart, D. Zipes // J. Clin. Invest. 2005. - Vol. 115. - P. 2305-2308.

175. Satoh, K. Lipophilic HMG-CoA reductase inhibitors increase myocardial stunning in men / K. Satoh, K. Ichihara // Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - Vol. 256,N56.-P. 62-77.

176. Scalia, R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Scalia, M. Gooszen, S.Jones//Circ.-2001.-Vol. 103.-P. 603-611.

177. Schwimmbeck, P. Enterviral and immune mediated myocarditis in patients / P. Schwimmbeck, G. Rohn, A. Wrusch // Herz. 2000. - Vol. 25, N3. -P. 244-238.

178. Boaz, M. Secondary prevention with antioxidants of cardiovascular disease in end stage renal disease (SPACE): randomized placebo-controlled trial /M. Boaz, S. Smetana, T. Weinstein// Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 1213-1221.

179. Semenza, G. L. Simvastatin reduces enhanced monocyte tissue factor expression in patients with type II hypercholesterolemia / G. L. Semenza // J. Clen. Invest. 2001. - Vol. 108, N39. - P. 40-47.

180. Freeman, D. Simvastatin and development of diabetes mellitus. Evidence for a protective treatment effects in the West of Scotland Coronary Prevention Study / D. Freeman, J. Norrie, N. Sattar et al. // Circ. 2001. - Vol. 103. -P. 362-367.

181. Sparrow, C. P. Simvastatin has anti-inflammatory and anti-atherosclerotic activities independent of plasma cholesterol lowering / C. P. Sparrow,

182. C. A. Burton, M. T. Hernandez // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 115.-P. 21-29.

183. Sparrow, C. P. Simvastatin has anti-inflammatory and anti-atherosclerotic activities independent of plasma cholesterol lowering / C. P. Sparrow, C.A. Burton, M. S. Hernandez // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol. 21. -P. 121-126.

184. Staffa, J. A. Simvastatin and repots of fatal rhabdomyolysis / J. A. Staffa, J. Chang, L. D. Green // N Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. - P. 539-543.

185. Walter, D. H. Statin therapy, inflammation and recurrent coronary events in patients following coronary stent implantation / D. H. Walter, S. Fichtl-scherer, M. B. Britten et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 2006, N38. - P. 12-18.

186. Fukumoto, Y. Low-density lipoprotein independent effects of statins / Y. Fukumoto, P. Libby, E. Rabkin et al. // Circ. 2001. - Vol. 993, N103. - P. 9-14.

187. Weitz-Schmidt, G. Statins selectively inhibit leukocyte function antigen-1 by binding to a novel regulatory integrin site / G. Weitz-Schmidt, K. Welzenbach, V. Brikmann et al. // Nat. Med. 2001. - Vol. 687, N7. - P. 92-100.

188. Wong, B. C. Statins suppress TNP-1 cell migration and secretion of matrix metalloproteinase 9 by inhibiting geranygeranylation / B. C. Wong, W. C. Lumma, A. M. Smich et al. // J. Leukoc. Biol. 2001. - Vol. 69. - P. 62-64.

189. Stenestrand, U. Early statin treatment following acute myocardial infection and 1-year survival / U. Stenestrand // JAMA. 2001. - Vol. 285. - P. 436-468.

190. Friedlender, Y. Sudden death and myocardial infection in first-degree relatives as predictors of primary cardiac arrest / Y. Friedlender, D. Siscovick, P. Arbogast et al. // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 162. - P. 211-217.

191. Takemoto, M. Statins as antioxidant therapy for preventing cardiac myoceite hypertrophy / M. Takemoto, K. Node, H. Nakagami // J. Clin. Invest. -2001. Vol. 1429, N108. - P. 4-37.

192. Hufnagel, G. The European study of epidemiology and treatment of cardiac inflammatory disease (ESETCID) / G. Hufnagel, S. Pankuweit, A. Richter et al. // Herz. 2000. - Vol. 25, N3. - P. 285.

193. Kureishi, Y. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinas act and promotes angiogenesis in normocholesterolemic patients / Y. Kureishi, Z. Luo, I. Shiojima et al. // Nat. Med. 2000. - Vol. 1004, N6. - P. 10-19.

194. Vasa, M. Increase in circulating endothelial progenitor cells by statin therapy in patients with stable coronary artery disease / M. Vasa, S. Fichtischerer, K. Adler// Circulation. 2001. - Vol. 2885, N103. - P. 90-94.

195. Vincent, L. Inhibition of endothelial cell migration by simvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor: contribution to its anti-antigenic effect / L. Vincent, W. Chen, L. Hong // FEBS Lett. 2001. - Vol. 495, N159. - P. 66-69.

196. Wassmann, S. Cellular antioxidant effects of atorvastatin in vitro and in vivo / S. Wassmann, U. Laufs, K. Muller // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. -Vol.300, N22.-P. 5-9.

197. Wassmann, S. HMG-CoA reductase inhibitors improve endothelial dysfunction in normocholesterolemic hypertension reduced production of reactiveoxygen species / S. Wassmann, U. Laufs, A. Baumer // Hypertension. 2001. - Vol. 1450. -P. 7-15.

198. White, H. D. Simvastatin therapy and risk of stroke / H. D. White, J. I. Simes, N. E. Anderson // N Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 326-328.

199. Wilson, S. Simvastatin preserves the structure of coronary adventitial vasa vasorum in experimental hypercholesterolemia independent of lipid lowering / S. Wilson, J. Herrmann, L. Lerman // Circ. 2002. - Vol. 415, N105. - P. 8-17.

200. Yamada, M. Endothelial nitric oxide synthase-dependent cerebral blood flow augmentation by 1-arginine after chronic statin treatment / M. Yamada, Z. Huang, T. Dalkara // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2000. - Vol. 709. - P. 17-30.

201. Yancopoulos, G. D. Vascular-specific growth factors and blood vessel formation / G. D.Yancopoulos, S. S. Davis, N. W. Gale // Nature. 2000. - Vol. 407, N242.-P. 8-14.