Некоторые аспекты патогенеза базально-клеточного рака кожи и его лечение с помощью радиохирургии и иммунокоррекции интерфероном тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Гармонов, Андрей Александрович

• Гармонов, Андрей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гармонов, Андрей Александрович

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Патогенетические аспекты БКР кожи.

1.2. Клинико-морфологические особенности БКР.

1.3. Интерфероны и минорные липиды в регуляции иммунных реакций.

1.4. Методы лечения БКР.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клинико-эпидемиологическая и морфологическая характеристика больных БКР кожи.

2.2. Методы исследован ия.

2.2.1. Методика постановки интерфероновой реакции лейкоцитов.

2.2.2. Определение фосфатидилинозитидов в цельной крови и пораженной коже.

2.2.3. Цитологический метод.

2.2.4. Гистологический метод.

2.3. Статистическая обработка.

Глава 3. Эпидемиологическая характеристика заболеваемости и клинико-морфологические особенности БКР кожи в Тверской области с 1995 по 2001 годы

Глава 4. Результаты лечения больных с БКР кожи.

4.1. Методика комплексного лечения с использованием радиоволновой хирургии и иммупокоррекции интерфероном.

4.2. Обоснование метода лечения.

4.3. Результаты лечения больных с БКР.

Глава 5. Показатели интерфероногенеза у больных БКР кожи.

5.1. Интерфероновая реакция лейкоцитов у больных БКР и доброкачественными новообразованиями кожи.

5.2. Динамика уровня интерфероновой реакции лейкоцитов у больных БКР при комплексном методе лечения.

Глава 6. Динамика уровня фосфатидилинозитидов в цельной крови и коже у больных БКР кожи.

6.1. Показатели фосфатидилинозитов у больных с БКР в периферической крови и коже.

6.2. Динамика уровня фосфатидилинозитов в цельной крови после лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые аспекты патогенеза базально-клеточного рака кожи и его лечение с помощью радиохирургии и иммунокоррекции интерфероном»

В последнее десятилетие отмечается рост заболеваемости новообразованиями кожи; одним из наиболее распространенных злокачественных заболеваний является базально-клеточный рак, доля которого в структуре эпителиальных злокачественных опухолей кожи составляет от 75 до 90% (Boring С.С., Squires T.S., 1991; Курдина М.И., Денисов Л.Е., 1992; Preston D.S., Stern R.S., 1992; Fleming I.D. et al., 1995).

При изучении механизмов патогенеза большое внимание уделялось изучению нарушений клеточного и гуморального иммунитета при базально-клеточном раке кожи. Проведенные исследования указывают на угнетение Т-клеточного звена иммунитета, уменьшение количества нормальных киллеров, а так же Ig А, М, G, что позволило использовать для коррекции выявленных нарушений иммуномодуляторы - Т-активин, нуклеинат натрия, интрон А, лейкинферон (Кусов В. В., 1989; Писклакова Т. П. 1991; Закиа Я., 1^92; Молочков В.А. и соавт., 1998). Однако не исследовался при базально-клеточном раке обмен фосфолипидов в пораженной коже и периферической крови, а так же уровень эндогенных интерферонов, что можег иметь патогенетическое значение в развитии опухолевого процесса.

Для лечения новообразований кожи используются различные методы: хирургическое иссечение, электрокоагуляция, криодеструкция, лучевая терапия, лазеротерапия, а так же введение проспидина с последующей криодеструкцией, внутриочаговое обкалывание интроном А, использование спиробромина и лейкинферона (Чурилова Л.А., 1989; Кусов В.В., 1989; Писклакова Т.П., 1991; Preston D.S., Stern R.S., 1992; Маят B.C., Маят В.В., 1995). Имеются данные об использовании аргонового лазера и фотодинамической терапии (Закиа Я., 1992; Wilson В. D. at al., 1992; Wennberg А. М. et al., 1996; Цыб А.Ф. и соавт., 2000).

Однако, наряду с достоинствами, этим методам свойственен и ряд недостатков, таких как частые рецидивы (2-46%) и осложнения в виде изъязвлений, отечности и очагов стойкого облысения в местах вмешательства, образования келоидных рубцов (Preston D. S., Stern R. S., 1992; Fleming I.D. at al., 1995). Кроме того, имеются ограничения использования ряда методов из-за возможных косметических дефектов.

В последние годы в медицинской практике стала широко применяться радиоволновая хирургия. Возможность ее использования для проведения операций в косметически значимых зонах, несущественное латеральное повреждение окружающих тканей, быстрое заживление с минимальным образованием рубцовой ткани и простота выполнения - обуславливают применение радиохирургии в дерматоонкологии.

Цель исследования:

Изучение клинико-эпидемиологических особенностей и механизмов патогенеза базально-клеточного рака кожи и разработка эффективного метода лечения с применением радиоволновой хирургии и иммунокоррекции интерфероном.

Задачи исследования:

- Изучить эпидемиологические и клинико-морфологические особенности базально-клеточного рака кожи в Тверской области;

- исследовать уровень эндогенных интерферонов у больных с базально-клеточным раком кожи;

- определить значимость изменений уровня фосфоинозитидов в пораженной коже и периферической крови при базально-клеточном раке кожи;

- оценить эффективность лечения базально-клеточного рака кожи с помощью комплексного метода, включающего радиохирургию и иммунокоррекцию интерфероном-а?.

Научная новизна

Установлена распространенность и структура базально-клеточного рака кожи в одном из центральных регионов РФ (Тверская область) и дана количественная характеристика показателей заболеваемости в различных половозрастных группах.

Выявлено достоверное уменьшение содержания фосфатидилинозитидов в цельной крови и увеличение их в пораженной коже (р<0,05), что указывает на нарушение процессов фосфорилирования, нестабильности клеточных мембран, способствующих развитию опухолевого процесса. При базально-клеточном раке кожи отмечено уменьшение выработки эндогенных интерферонов-а и -у в 3,4 и 1,7 раза соответственно, что имеет важное патогенетическое значение. Использование в комплексном лечении человеческого лейкоцитарного интерферона-оь приводило к коррекции уровня эндогенных интерферонов-а и -у и способствовало восстановлению процессов фосфорилирования, что возможно явилось мерой профилактики возникновения рецидивов и базально-клеточного рака в последующем. Радиохирургия оказалась эффективной в лечении базально-клеточного рака кожи, что позволяет использовать ее в косметически значимых зонах.

Практическая ценность работы

Получены данные о распространенности и структуре базально-клеточного рака кожи, имеющие шачение для повышения эффективности организации лечебно-профилактической помощи больным с новообразованиями. Разработан комплексный, патогенетически обоснованный метод радиохирургического лечения базально-клеточного рака кожи и сочетании с неивазивным введением интерферона, что дает возможность проводить лечение в амбулаторных условиях с высоким клиническим и косметическим эффектом. Материалы исследований дополняют и углубляют сложившиеся представления об эпидемиологии, клинических проявлениях, патоморфологии и диагностике базально-клеточного рака, что позволяет использовать их в учебном процессе и научно-исследовательской работе.

Внедрение работы

На способ лечения базально-клеточного рак кожи получен патент на изобретение (№ 2179000), изданы 1 методические рекомендации, опубликовано 12 научных работ.

Разработанный метод комплексного лечения внедрен в практику здравоохранения в Тверском областном онкологическом диспансере, клинике Тверской государственной медицинской академии, Тверском, Смоленском, Курском областных кожно-венерологических диспансерах. Материалы диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий и элективов для студентов ВУЗа и врачей факультета постдипломного образования Тверской государственной медицинской академии.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на заседаниях Тверского отделения Российского Общества дерматовенерологов (г. Тверь, 2000, 2001 гг.); на научно-практических конференциях, посвященных 75-летию ОКВД (г. Тверь, март, 2000) и 45-летию кафедры кожных и венерических болезней ТГМА (г. Гверь, май, 2001); 7-ом междисциплинарном симпозиуме «Новое в дерматовенерологии, андрологии, гинекологии: наука и практика» (г. Москва, март, 2002 г.).

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 107 страницах, иллюстрирована 16 таблицами и 24 рисунками; состоит из введения, обзора литературы, главы, содержащей материал и методы исследования и 3-х глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Гармонов, Андрей Александрович

Выводы

1. В Тверской области число случаев базально-клеточного рака кожи с 1995 года по 2001 год выросло в 2,7 раза. Наиболее часто болеют женщины (64,6%) в возрасте 50-79 лет (средний возраст 64,23 ±1,4 года) с локализацией на коже лица (86,9%). В структуре БКР преобладают: опухолевая (38,2%), язвенная (30,5%), поверхностная (22,0%) и пигментная (9,3%) формы; из гистологических типов - солидно-аденоидный (32,1%), солидный (30,5%) и аденоидный (23,6%).

2. При базально-клеточном раке кожи в периферической крови выявлено угнетение выработки эндогенных интерферонов-а в 3,5 раза и -у - в 1,7 раза (ИРЛ-а - 113 ± 24,13 ед/мл; ИРЛ-у - 34,7 ± 1,46 ед/мл), однако эти показатели восстанавливаются до нормальных (р<0,001) при клиническом излечении, что указывает на значимость данных нарушений в механизмах развития опухоли.

3. Существенные изменения уровня фосфатидилинозитидов в цельной крови и коже (уменьшение в 1,5 раза в крови и повышение в 2 раза в пораженной коже) (р<0,05) имеют патогенетическое знамение в процессе малигнизации клеток и могут быть использованы в виде критерия эффективности лечения.

4. Разработан высокоэффективный метод комплексного лечения базально-клеточного рака кожи с применением радиохирургии в сочетании с иммунокоррекцией интерфероном, приводящий к излечению 97,3% больных и восстановлению уровня фосфоинозитидов крови и эндогенных интерферонов.

Практические рекомендации

Получены данные о распространенности и структуре базально-клеточного рака кожи, имеющие значение для повышения эффективности организации лечебно-профилактической помощи больным с новообразованиями.

Разработан комплексный, патогенетически обоснованный метод радиохирургического лечения базально-клеточного рака кожи в сочетании с неивазивным введением интерферона-аг, что дает возможность проводить лечение в амбулаторных условиях с высоким клиническим и косметическим эффектом.

Материалы исследований дополняют и углубляют сложившиеся представления об эпидемиологии, клинических проявлениях, морфологических особенностях и диагностике базально-клеточного рака кожи, что позволяет испольювать их в учебном процессе и научно-исследовательской работе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гармонов, Андрей Александрович, 2002 год

1. Аксель Е.М., Двойрин В.В., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992 г. - М. - 1994. - С. 105-162

2. Аничков Н.М. О патогенезе опухолевого роста // Архив патологии. 1988. - №1. - С. 3-9

3. Апатенко А.К. Эпителиальные опухоли и пороки развития кожи // М.: Медицина. 1973. - 240 с.

4. Артамонов Н.В. Лечение рецидивов базально-клеточного рака кожи лазерным излучением на углекислом газе непрерывного режима: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. - 1985. - 20 с.

5. Ашмарин Ю.Я., Бекренов И.П., Найденов Ю.Н. Методы и тактические подходы к лечению базалиом // Специализированная медицинская помощь и современные проблемы ее интеграции. М. - 1986. - С. 313-315.

6. Белецкая Л. В., Беренбейн Б. А., Силагадзе Д. Г. Ежов Н. Я. Связанные lg G, lg М, lg А и комплемент в эпидермисе зоны роста некоторых опухолей кожи // Вестник дерматол. 1981. - № 1. - С. 13-16.

7. Беренбейн Б.А., Белецкая Л.В., Коган М.1. Комплексное лечение множественных и рецидивирующих базалиом кожи. Метод, рекомендации. М. - 1983.

8. Блохин Н.Н., Петерсон Б.Е. Клиническая онкология в 2 томах. 2-ое изд., доп. и перераб. // М.: Медицина. 1979.

9. Бурлакова Е. Б. Роль липидов в процессах передачи информации в клетке // Структура, биосинтез и превращение липидов в организме животного и человека: Тез. докл. Л. Наука. - 1978. - С. 7.

10. Ю.Венкей Т., Шувгар Я. Злокачественные опухоли кожи. Будапешт, 1962. -341 с.

11. Веселовская Jl.П., Семавин И.Е., Тимофеев П.Я. Цитоморфологические особенности базалиомы на материале амбулаторного налюдения // Лаб. Дело. 1984. - №4. - С. 209-211.

12. Голиков Д.Н., Болотникова О.В. Хирургическое лечение рецидивирующих и актинорезистентных раков кожи лица // Сб.: «Вопросы клинической онкологии». Тверь, 1990. С. 118-120.

13. Даниель-Бек К.В., Колобяков А.А. Злокачественные опухоли кожи и мягких тканей // М. Медицина. 1979. - 184 с.

14. Двоирин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других стран СНГ в 1994 г. М. - 1995.

15. Денисов Л.Е., Курдина М.И., Потекаев Н.С., Володин В.Д. Активное выявление злокачественных новообразований кожи. М. - 19951 7.Джонсон Н., Лион Ф. Статистика и планирование жсперимента в технике и науке. Методы обработки данных. М., Мир. 1980. - 510 с

16. Ежова М.Н, Третьякова Е.И. Клинико-морфологические особенности базально-клеточного рака кожи у жителей Московской области и результаты его лечения // Росс. журн. кожн. и вен. болезней. 1998. - №4. -С. 17-20.

17. Кнышевская А.Г., Иваницкая В.И., Шантарь В.И. Лучевое лечение рака кожи. Киев. - 1985.

18. Коган М.Г., Беренбейн Б.А., Белецкая Л.В., Троянский И.В., Шумай Н.И. Особенности иммунологических нарушений при базалиомах кожи и их терапевтическая коррекция // Вестник дерматол. 1986. - №2. - С. 14-18.

19. Комаров Н.Ф., Прокофьев В.Е. Множественные раки кожи лица // Сб.: «Вопросы клинической онкологии». Тверь. - 1990. - С. 60-63 и 90-92.

20. Краевский Н.А., Смолянинова А.В., Саркисов Д.С. Патолого-анатомическая диагностика опухолей человека / М: Медицина. 1982. -501 с.

21. Кузнецов В. П. Современное состояние системы интерферона (теоретические и практические аспекты) // Антибиот. и химиотер. 1989. -№ 9. - С. 616-651.

22. Кузнецов В. П., Бабаянц А. А., Беляев Д. Л. с соавт. Препараты интерферона в комплексной терапии бактериальных инфекций // Антибиот. и химиотер. 1989. - № 9. - С. 691-696.

23. Кузнецов В. П., Беляев Д. Л., Бабаянц А. А. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитных состояниях, инфекционных ионкологических заболеваниях // Журн. микробиол. № 5. - 1996. - С. 104110.

24. Кузнецов В. П., Беляев Д. Л., Пожар П. Ф. и соавт. Новые подходы к лечению хронических вирусных заболеваний печени // Информ. Бюллетень. "Новое в трансфузиологии", выпуск 9. - М. - 1995. - С. 57-61.

25. Кузнецов В. П., Караулов А. В. Лейкинферон механизмы терапевтического действия и тактика иммунокоррекции // Intern. I. on immunoreabil. - 1998. - № 10. - С. 66-74.

26. Кулагин В.И., Пономарев Б.А., Селисский Г.Д, Федоров С.М., Зуева И.В., Шарапенко М.В. Международная статистическая классификация болезней 10-го пересмотра в дерматологии // Вестник дерматол. 2001. - №1. - С. 19-20.

27. Курдина М.И., Денисов Л.Е. Активная диагностика эпителиальных опухолей кожи при диспансеризации // Вестник дерматол. 1992. -№1112. С. 65-68.

28. Курдина М.И., Денисов Л.Е., Тымчишина М.В. Злокачественные новообразования кожи заболеваемость диспансеруемого населения // Вестник дерматол. - 1998. - №3. - С. 28-30.

29. Кусов В. В. Изучение некоторых причин развития и совершенствование методов лечения рецидивов базалиом кожи: Автореф. дис. . канд. мед наук. М. - 1989. - 17 с.

30. Кусов В.В. Сравнительная оценка частоты и причин рецидивов базально-клеточного рака кожи в зависимости от метода лечения первичного 04aia // Пролиферативные заболевания кожи: Респ. сб. науч. гр. МОНИКИ. 1988. - С. 26-30.

31. Левер У.Ф. Гистопатология кожи: Пер с англ. М. - 1958.

32. Лили Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия // Перевод с английского. М. - 1969.

33. Ляшенко В. А., Дроженцыков В. А, Молотковская И. М. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток // М.: Медицина. 1988. - 240 с.

34. Мацуль В.М., Каргаполов А.В. Использование метода проточной горизонтальной хромотографии для выделения фосфатидилинозитидов из различных тканей // Вопросы медицинской химии. 1990. - Т. 6. - №1-2. -С. 80.

35. Маят B.C., Маят В.В. Базалиомы и их лечение // Хирургия. М. -1995. -№1. - С. 12-14

36. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. 5-е издание. Л. -1969.

37. Миланов И.О., Шилов Б.Л., Пашинцев Н.Н. Роль микрохирургической трансплантации тканей в лечении рецидивирующих базалиом головы // Хирургия. 1993. -№ 5. - С. 13-16.

38. Молочков В.А., Хлебникова А.Н., Третьякова Е.И., Давыдова И.Л Иммунотерапия базалиом интроном А. // Росс. журн. кожн. и вен. болезней. 1998. - №2. - С. 12-15

39. Москалик К.Г., Козлов А.Г1. Современное состояние и перспективы применения лазеров в онкологии // Вопр. онкол. 1987. - №2. - С. 3-1 I

40. Москалик К.Г., Козлов А.Г1. Сравнительная оценка лечения рака кожи импульсным лазерным излучением, лучевым и хирургическими методами // Мед. радиол. 1980. - №. 4. - С 38-41.

41. Нуров А.У., Гайдарова У.М., Дестербекова 1.Н. О значении некоторых факторов в возникновении злокачественных новообразований кожи // Вестник дерматол. 1991,-№2. - С.33-37.

42. Остапенко Л.А., Кочнова Ю.С. Результаты современных методов лучевой терапии базалиом кожи // Специализированная медицинская помощь и современные проблемы ее интеграции. М. - 1986. - С. 378-380.

43. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. // М.: Медицина. 1983. - 416 с.

44. Пирс Э. Гистохимия // Перевод с английского. М. - 1962.

45. Писклакова Т. П. Клинико-иммуногенетические особенности единичных и множественных базалиом кожи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. -1991.

46. Писклакова Т. П., Ильин И. И. К вопросу об эффективности лечения базалиом кожи // Вестник дерматол. 1990. - №8. - С. 66-67.

47. Писклакова Т. П., Ильин И. И. Экономический эффект лечения базалиом кожи методом криодеструкции // Вестник дерматол. 1989. - №2. - С. 4143.

48. Писклакова Т.И., Ковалев Ю.Н., Истомина СМ., Шевченко ВН. Особенности течения базальноклеточного рака кожи на Южном Урале // Росс. журн. кожн. и вен. болезней. 1998. - №5. - С. 9-10

49. Рубальский О.В. Клинико-иммунологические обоснования применения и эффективность реаферона в комплексной терапии больных батлиомами: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. - 1990. - 15 с.

50. Руководство по цитологической диагностике опухолей человека под редакцией Петровой А.С., Пгохова МП. //М.: Медицина. 1976. - С. 215217.

51. Рындин В.Д, Петровичев НИ., Красницкий К).П., Сгилиди И.С. Длительное рецидивирующее течение базалиомы с метастазом в легкое // Клин, медицина. 1988. - Т. 66. - №12. - С. 101-103

52. Селдан Р.Е., Хелвик Е.Б., Собин Л.Г., Торлони Г. Международная гистологическая классификация опухолей кожи №12. Женева: ВОЗ., 1980. - 133 с.

53. Соловьев В. Д., Бектемиров Т А. Интерфероны в теории и практике медицины // Медицина. 1981. - С. 1-400.

54. Соловьев В. Д., Бектемиров Т. А. Лейкоцитарный интерферон -показатель реактивности организма в норме и при патологии // Вестн. АМН СССР. 1979. - № 2. - С. 19-26.

55. Стептон Г. Медико-биологическая статистика. М. «Практика» - 1999. -257 с.

56. Трапезников Н.Н., Поддубная И.В. Справочник по онкологии. Выпуск 4. М., 1996.

57. Трапезников Н.Н., Рабен А.С., Яворский В.В., Титинер Г.Б. Пигментные невусы и новообразования кожи // М.: Медицина. 1976. - 176 с.

58. Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. Анализ данных на компьютере. М., Инфра-М. Финансы и статистика. - 1995. - 384 с.

59. Хлебникова А.Н., Казанцева И.А. Гистологические варианты базальноклеточного рака кожи // Росс. журн. кожн. и вен. болезней. 2000. - №2. - С. 4-8

60. Цыб А.Ф., Каплан М.А., Молочков В.А. и соавт. О применении фотодинамической терапии в лечении солитарных и множественных базалиом // Росс. журн. кожн. и вен. болезней. 2000. - №4. - С. 4-12.

61. Чудина А.П., Савлучинская Л.А., Михайловский А.В., Бркнгин В В. Выявление синдрома базальноклеточного невуса > больных с множенственными базалиомами кожи // Borip. онкол. 1989,- Г.35. - №10. -С. 1166-1169.

62. Чурилова Л.А. Сравнительная оценка применения физических методов при лечении базально-клеточного рака кожи: Автореф. дис. . канд. мед наук. М. - 1989 - 23 с.

63. Чурилова JI.A., Игитов В.И., Ходоренко С.А. Криохирургическое лечение базально-клеточного рака кожи // Вестник хирургии. 1989. - №3.- С.95-97.

64. Шинский Г.Э., Коробейникова Э.А., Напольских В.М., Веденская Е.А. Клинико-эпидемиологические данные о больных базалиомой кожи в Удмуртии // Вестник дерматол. 1993. - №5. - С. 26-28.

65. Ягубова Э.А. Базалиома кожи // Фельдшер и акушерка. 1990. - № 7. - С. 41-44.

66. A1-Ghamdi Y. Basal cell carcinoma: Shave biopsy versus punch biopsy technique in subtype diagnosis // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. - Vol. 46. - № 4,- P. 643.

67. Al-Othman M.O., Mendenhall W.M., Amdur R.J. Radiotherapy alone for clinical T4 skin carcinoma of the head and neck with surgery reserved for salvage // Am. J. Otolaryngol. 2001. - Vol. 22. - №6. - P. 387-390.

68. Baksa J. Radiosurgery in pediatrics // Magy. Seb. 2001. - Vol. 54. - №5. - P. 315-319.

69. Bandieramonte G., Lepera P., Moglia D., Bono A., De Vecchi C., Milani F. Laser microsurgery for superficial T1-T2 basal cell carcinoma of the eyelid margins//Ophthalmology. 1997. - Vol. 104. - №7. - P. 1179-1 184.

70. Benedet J.L., Miller D.M., Ehlen T.G., Bertrand M.A. Basal cell carcinoma of the vulva: clinical features and treatment results in 28 patients // Obstet. Gynecol. 1997. Vol. 90. - №5. - P. 765-768.

71. Bergfelt L. Langerhans cells, immunomodulation and skin lesions. A quantitative, morphological and clinical study // Acta. Derm.-Venereol. Suppl. Stockh. 1993. - Vol. 180. - P. 1-37.

72. Bergfelt L., Larko O., Blohme I. Skin disease in immunosuppressed patients in relation to epidermal Langerhans' cells // Acta. Derm.-Venereol. 1993. - Vol. 73.-№5.-P. 330-334.

73. Boring С. C., Squires T. S., Tong A. Cancer Statistics. 1991.

74. Bower C.P., Lear J.T., de Berker D.A. Basal cell carcinoma follow-up practices by dermatologists: a national survey // Br. J. Dermatol. 2001. - Vol. 145. - № 6. - p. 949-956.

75. Chao C.K., Gerber R.M., Perez C.A. Reirradiation of recurrent skin cancer of the face. A successful salvage modality//Cancer. 1995. -№1. - P.2351-2357.

76. Damin D.C., Rosito M.A., Gus P., Tarta C., Weindorfer M„ Burger M.B., Cartell A. Perianal Basal cell carcinoma. // J. Cutan. Med. Surg. 2002. - Vol. 6. -№ 1. - P. 26-28.

77. Dogan В., Harmanyery Y., Baloglu H., Oztek I.Intralesional alfa-2a intraferon therapy for bazal cell carcinoma // Cancer Lett. 1995. - Vol. 91. - №2. - P. 215-219.

78. Eisenmann D., Jacobi K.W. Use ot the Ellmann Surgitron in eyelid and plastic surgery // Ophthalmologe. 1994. - Vol. 91. - №4. - P. 540-542.

79. English D.R., Armstrong B.K., Kricker A., Fleming C. Sunlight and cancer // Cancer Causes Control. 1997. - Vol. 8. - № 3. - P. 271-283.

80. Evans D.G R l adusans E.J., Rimmer S., Burnell L.D., Thakker N., Farndon

81. P.A. Complications of the nevoid basal cell carcinoma syndrome: Result of a population based study // J. Med Genet. 1993. - Vol. 30. - № 6. - P.460-464.

82. Fleming I.D., Amonette R., Monaghan Т., Fleming M. D. Principles of management of basal and squamous cell carcinoma of the skin // Cancer. -1995. Vol. 75. - Suppl. 2. - P. 699-704.

83. Gamble J.F., Lerman S.E., Holder W.R. Nicolich M.J., Yarborough C.M. Physician-based case-control study of non-melanoma skin cancer in Baytown, Texas. // Occup. Med. (Oxf.). 1996. - Vol. 46. - № 3. - P. 186-196.

84. Garcia J. A., Cohen P.R., Herzberg A.J., Wallis M.E., Rapini R.P. Pleomorphic basal cell carcinoma // J. Am. Acad .Dermatol. 1995. Vol. 32 (5 Pt 1). - P.740-760.

85. Gerardini G., Bhatia N., Stal S. Congenital syndromes associated with nonmelanoma skin cancer Review. // Clinics in Plastic Surgeri. 1997. - Vol. 24. - №4. - P. 649-661.

86. Giraud В., Dauplat J., Boiteux J.P. Our experience with the Surgitron, an ultrasonic aspirator in pelvic lymph node excision // Chirurgie. 1987. - Vol. 113.-№4. -P. 353-355.

87. Gjersvik P.J. Etiology of non-melanoma skin cancer // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 2001. - Vol. 121№17. - P. 2052-2056.

88. Goldberg D.P. Assessment and surgical treatment of basal cell skin cancer. Clin. Plast. Surg. 1997. - Vol. 24. - №4. - P. 673-686.

89. Goldstein A.M., Bale S.J., Peck G.L., DiGijvanna J.J. Sun exposure and basal cell carcinoma in the nevoid basal cell carcinoma syndrome // J. Am. Acad. Dermatol. 1993. - Vol. 29. -№1. - P. 34-41.

90. Goldstein A.M., Stewart C., bale A.E., Bale S.J., Dean M. Localization of the gene for the nevoid basal cell carcinoma syndrome // Am. J. Hum. Genet. -1994. Vol. 54. - №5. - P. 765-773.

91. Gorlin R.J. Nevoid basal cell carcinoma syndrome // Dermatol, lin. 1995. -Vol. 13.-№1.- P. 113-125.

92. Harris D.R., Noodleman R. Using a low current radiosurgical unit to obliterate facial teleangiectasias // J. Dermatol. Surg. Oncol. 1991. - №17. - P. 382-384.

93. Hengge U.R., Benninghoff В., Ruzicka Т., Goos M. Topical immunomodulators—progress towards treating inflammation, infection, and cancer // Lancet. Infect. Dis. 2001. - Vol. 1. - №3. - P. 189-198.

94. Henry F. The value of a high-frequency bistoury in plastic surgery // Ann. Chir. Plasi. Esthet. 1989. - Vol. 34. - №1. - P. 65-68.

95. Hettinger D.F. Soft tissue surgery using radiowave techniques // J. Am. Podiatr. Med. Assoc. 1997. - Vol. 87. -№3. - P. 131-135.

96. Hurwitz J.J., Jonnson D., Howarth D., Molgat Y.M. Experimental treatment of eyelashes with high-frequency radio wave electrosurgery // Can. J. Ophthalmol. 1993 Apr. - Vol. 28. - №2. - P. 62-64.

97. Hurwitz J.J., Johnson D., Howarth D., Molgat Y.M. High-frequency radio wave electrosection of full-thickness eyelid tissues // Can. J. Ophthalmol. -1993 Vol. 28. -№1. - P. 28-31.

98. Huynh N.T., Veness M.J. Basal cell carcinoma of the lip treated with radiotherapy // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2002 Jan-Feb. - Vol.29. - №1-2.-P. 15-19.

99. Javate R.M., Campomanes B.S. Jr., Co N.D., Dinglasan J.L. Jr., Go C.G., Tan E.N, Tan F.E. The endoscope and the radiofrequency unit in DCR surgery // Ophthal. Plast. Reconstr. Surg. 1995. - Vol. 11. - №1. - P. 54-58.

100. Karrer S., Szeimies R.M., Hohenleutner U., Landthaler M. Role of lasers and photodynamic therapy in the treatment of cutaneous malignancy // Am. J. Clin. Dermatol. 2001. - Vol. 2. - №4. - P. 229-237.

101. Kezirian G.M. Treatment of localized trichiasis with radiosurgery // Ophthal. Plast. Reconstr. Surg. 1993 Dec. - Vol. 9. - №4. - P. 260-266.

102. Kuflik E.G., Gage A.A. Recurrent basal cell carcinoma treated with cryosurgery // J. Am. Acad. Dermatol. 1997 Jul. - Vol. 37. - №1. - P. 82-84.

103. Lapchenko A.S., Mironov A.A., Kucherov A.G., Shubin M.N. Pilot experience with radio-knife "Surgitron". // Vestn. Otorinolaringol. 1999. -№4. - P. 42-43.

104. Lawrence C.M. Surgery and laser therapy // J. R. Coll. Physicians. Lond. -1997 Jul-Aug. Vol. 31. - №4. - P. 369-373

105. Lear J.Т., Smith A.G. Basal cell carcinoma // Postgrad. Med. J. 1997 Sep. -Vol. 73. -№863. - P. 538-542

106. Leman J., Morton C. Photodynamic therapy: applications in dermatology // Expert. Opin. Biol. Ther. 2002 Jan. - Vol. 2. - №1. - P. 45-53.

107. Marks R The epidemiology of non-melanoma skin cancer: who, why and what can we do about it. // J. Dermatol. 1995 - Vol 22. - № 11. - P. 853-857.

108. Mohamed Kardi M. Kardi. Clinical and histopathologic^! evaluation of radiofrequency in the surgical management skin lesions // Egyptian Journal of Plastic and Reconstructive Surgery. 1995. - Vol. 19. - Num. 2. - P. 112-116.

109. Morrison W.H., Garden A.S., Ang K.K. Radiation therapy for nonmelanoma skin carcinomas // Clin. Plast. Surg. 1997 Oct. - Vol. 24. - №4. - P. 719-729.

110. Nakjang Y., Kullavanijaya P. Basal cell carcinoma: Seven year experience at the Institute of Dermatology in Bangkok // J. Dermatol 1994. - Vol. 21. -№9. - P. 660-663.

111. Pestka S., Lancer J. A., Zoon К. C., Samuel С. E. Interferons and their actions. Ann. Rev. Biochem / 1987; 56: 727-777.

112. Peterson C. S., Bjerring P., Carsen J. et al. Systemic interferon-a 2b increases the cure rate in laser treated patients with multiple persistent genittal warts: a placebo-controlled study. Genitourin. Med. 1991. - Vol. 76. - №2. - P. 99-102.

113. Preston D. S., Stern R. S. Nonmelanoma cancers of the skin see comments. //New Engl. J. Med. 1992. -Vol. 327. -№ 23. - P. 1649-1662.

114. Rahimi F., Muehleman C. Epineurial capping via Surgitron and the reduction of stump neuromas in the rat // J. Foot. Surg. 1992 Mar-Apr. - Vol. 31. -№2. - P. 124-128.

115. Randle H.W. Basal cell carcinoma. Identification and treatment of the high-risk patient // Dermatol. Surg. 1996 Mar. - 1996. - Vol. 22. - № 3. - P. 255261.

116. Reisner K. Comment by K. Reisner on the article b\ M. H. Seegenschmiedt et al. Radiotherapy of basal cell carcinoma. Strahlenther. Onkol. 2001, Vol. 177:240-6 (No.5) // Strahlenther. Onkol. 2001 Oct. - Vol. 177. - №10. - P. 554-555; discussion 556.

117. Salon M.J., Brody L.W., Binnick S.H., Fitzpatrick P.J.// Principles and Practice of Radiation Oncology / Eds E.A. Perez. L. W. Brady. Philadelphia, 1992.

118. Scott G.M., Tyrell D.A.J. // Interferon: in vitro and clinical studies. / Ed. N. B. Finter, R. K. Oldham. Amsterdam, Elsevier. 1985. - P. 181-215

119. Skinner. S.M. Basal cell carcinoma of the penis letter. // Cutis. 1998 Mar. - Vol. 61.-№3.-P. 128B.

120. Spencer J.M., Tannenbaum A., Sloan L., Amonette R.A. Does inflammation contribute to the eradication of basal cell carcinoma following curettage and electrodesiccation? // Dermatol. Surg. 1997 Aug. - Vol. 23. - №8. - P. 625630; discussion 630-631.

121. Strickland F.M., Kripke M.L. Immune response associated with nonmelanoma skin cancer // Clin. Plast. Surg. 1997 Oct. - Vol. 24. - №4. - P. 637-647.

122. Strom S.S., Yamamura Y. Epidemiology of nonmelanoma skin cancer // Clin. Plast. Surg. 1997 Oct. - Vol. 24. - №4. - P. 627-636.

123. Urosevic M, Dummer R. Immunotherapy for nonmelanoma skin cancer: does it have a future? // Cancer. 2002 Jan. - Vol. 94. №2. - P. 477-485

124. Valero J., Vazquez-Barro A., Lopez-Suso E., Martinez A. A woman with cutaneous and jaw tumors. The Gorling-Goltz syndrome. // Rev. Clin. Esp. -1995 Dec. Vol. 195. - №12. - P. 843-844.

125. Valinsky M., Hettinger D.F. Treatment of verrycae via radio wave surgery. // J. American. Pediatric. Medical Association. 1990. - Vol. 80. - № 9. - P. 482-488.

126. Wennberg A.M., Lindholm L.E., Alpsten M., Larko O. Treatment of superficial basal cell carcinomas using topically applied delta-aminolaevulinic acid and a filtered xenon lamp // Arch. Dermatol. Res. 1996 Sep. - Vol. 288. -№10. - P. 561-564.

127. Wilson B.D., Mang T.S., Stoll H., Jones C., Cooper M., Dougherty T.J., Photodynamic therapy for the treatment of basal cell carcinoma see comments. //Arch. Dermatol. 1992.-Vol. 128.-№12.-P. 1631-1636.

128. Yamada M., Kodama K., Fujita S., Akahoshi M, Yamada S., Hirose R., Hori M. Prevalence of skin neoplasms among the atomic bomb survivors // Radiat. Res. 1996. - Vol. 146. - № 2. - P. 223-226.