Нейронная активность префронтальной коры мозга обезьян при отсроченном реагировании на приближение/удаление зрительного стимула тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Арчаков, Денис Анатольевич

• Арчаков, Денис Анатольевич
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Арчаков, Денис Анатольевич

Оглавление

стр.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структурная организация префронталь-ной коры мозга обезьян

1.2. Функциональные характеристики пре-фронтальной коры

1.2.1. Нарушения, наблюдаемые при повреждениях префронтальной коры у человека

1.2.2. Поведенческие эффекты различных воздействий на префронтальную кору мозга обезьян

1.2.3. Электрофизиологические исследования префронтальных отделов мозга обезьян

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Экспериментальные животные

2.2. Экспериментальная установка и поведенческая задача

2.3. Подготовка и обучение животных

2.4. Регистрация импульсной активности и обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Общая характеристика нейронной активности в процессе выполнения животным экспериментальной задачи

3.2. Изменения активности в различные пе-

риоды экспериментальной задачи

а) Импульсная активность нейронов при предъявлении условного сигнала

б) Импульсная активность нейронов в период отсрочки

в) Импульсная активность нейронов в период моторного ответа

г) Импульсная активность нейронов в период получения подкрепления

3.3. Отражение процессов, связанных с вниманием, в импульсной активности нейронов префронтальной коры

3.4. Импульсная активность нейронов, не реагирующих на экспериментальную задачу

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейронная активность префронтальной коры мозга обезьян при отсроченном реагировании на приближение/удаление зрительного стимула»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы

Проблема восприятия и оценки пространственных свойств сигналов, как одного из весьма значимых их признаков, а также проблема сохранения в памяти такой информации является актуальной в плане изучения мозговых механизмов целенаправленного поведения (Анохин 1968, Бериташвили 1969, Лурия 1970, Батуев 1973, Прибрам 1975, Батуев и др. 1988 Hyvarinen 1982, Goldman-Rakic 1987, 1995, Fuster 1989). Постановка экспериментальных исследований на приматах представляется особо ценной, так как позволяет, хотя и с большой осторожностью, экстраполировать данные, полученные на обезьянах, на мозг человека (Батуев 1973, 1981, 1984, Батуев и др. 1988, Hyvarinen 1982, Fuster 1981, 1985a,b, 1989, Goldman-Rakic 1987, Barone, Joseph 1989).

Основное внимание исследователей было привлечено к функциям префронтальной ассоциативной коры мозга обезьян, определяемой большинством авторов как область, играющая ведущую роль в организации и регуляции наиболее сложных форм поведения и являющаяся высшим уровнем интегративной системы мозга (Батуев 1973 Батуев и др. 1988, Goldman-Rakic 1987, Fuster 1985a,b, 1989). Так, например, дорзо-латеральная часть данной области коры стала рассматриваться рядом авторов как фокус зрительной пространственной памяти (Батуев и др. 1988, Goldman, Rosvold 1970, Butters et al. 1971, Goldman et al. 1971, Fuster, Bauer 1974, Stamm et al. 1977, Goldman-Rakic 1987, Batuev 1990, Funahashi, Kubota 1994). Основным приемом доказательства этого положения

являлось использование различных методик (главным образом, электрофизиологических, а также метода экстирпаций и холодового выключения) при выполнении животным отсроченных задач, условным сигналом в которых служили зрительные стимулы, располагающиеся справа или слева от средней линии. Для выполнения такого рода задач животные должны были запоминать местоположение этих сигналов и, спустя определенное время отсрочки осуществлять целенаправленное движение с рычагом (или кнопкой, педалью), расположенным поблизости от условного сигнала (Шефер, Орлов 1983, Батуев и др. 1988, Goldman, Rosvold 1970, Butters et al. 1971, Goldman et al. 1971, Fuster, Bauer 1974, Kubota 1975, Stamm et al. 1977, Goldman-Rakic 1987, Fuster 1989).

Хотя в литературе накапливаются сведения о том, что к пространственной краткосрочной памяти имеет отношение также теменная кора (Шефер 1983, Батуев и др. 1988, Hyvarinen 1982, Batuev et al. 1985), все же основное внимание продолжает привлекать префронтальная область коры, как филогенетически наиболее молодая и сложно построенная корковая формация (Демьяненко 1983, Goldman-Rakic 1987, Barbas, Pandya 1989, Fuster 1989, Miller et al. 1996). Используя различные модификации пространственных отсроченных задач, авторы отдавали предпочтение задачам на дифференцирование стимулов, расположенных на плоскости, перпендикулярной линии взора (справа или слева, вверху или внизу, а также по окружности), хотя, как было показано в одной из работ (без использования метода отсроченного реагирования) (Carlson et al. 1997b) некоторые нейроны префронтальной коры включаются в обработку специфической пространственной информации о разного рода

стимулах перемещающихся по третьей координатной оси, то есть селективно реагируют на приближение или удаление зрительного стимула.

Именно это обстоятельство побудило нас специально исследовать особенности нейронной активности дорзо-латеральной области префронтальной коры в этой поведенческой парадигме, используя в качестве условного сигнала в задачах на отсроченное реагирование новую, не подвергавшуюся ранее детальному анализу, пространственную характеристику.

Цель и задачи исследования. Основной целью настоящей работы являлось нейрофизиологическое изучение участия дорзо-латеральной префронтальной коры мозга обезьян в программировании и реализации отсроченного поведенческого акта. Конкретные задачи исследования заключались в том, чтобы:

- разработать экспериментальную установку и программу для изучения роли дорзо-латеральной префронтальной коры мозга обезьян в процессах, связанных с восприятием и сохранением в оперативной памяти информации о сигналах, представляющих из себя приближающийся или удаляющийся от животного световой сигнал;

определить существует ли зависимость характера импульсной активности нейронов дорзо-латеральной префронтальной коры от процессов восприятия условных сигналов, представляющих из себя зрительные стимулы с данными пространственными характеристиками;

- выявить возможные перестройки нейронной активности в период отсрочки, связанные с процессами удержания в оперативной памяти информации о данных стимулах;

- определить существует ли зависимость импульсной активности нейронов от процессов, связанных с извлечением моторных программ;

- проанализировать возможные перестройки активности нейронов дорзо-латеральной префронтальной коры, связанные с вниманием.

Научная новизна работы.

Впервые проведено детальное исследование нейронной активности префронтальной коры мозга обезьян в условиях отсроченного поведения, связанного с восприятием и запоминанием условных сигналов приближающихся или удаляющихся от животного. Впервые описаны в префронтальной коре мозга обезьян нейроны, дифференциально реагирующие на световой сигнал, перемещающийся в направлении к или от животного и нейроны, отражающие в своей активности процессы, связанные с сохранением в памяти информации о такого рода сигналах (то есть обнаруживающие пространственную селективность в период отсрочки). Кроме того, описаны нейроны, проявляющие пространственно селективные изменения импульсной активности только при выполнении моторного ответа, а также нейроны, реагирующие в два или три периода экспериментальной задачи, пространственно не селективные нейроны, реагирующие в различные периоды экспериментальной задачи и нереактивные нейроны.

Основные положения выносимые на защиту.

1) Дорзо-латеральная префронтальная кора мозга обезьян участвует в дифференцированной оценке условных световых сигналов.

2) Дорзо-латеральная префронтальная кора мозга обезьян принимает участие в запоминании вышеописанных пространственных характеристик зрительных стимулов, обеспечивая оперативную память.

3) Дорзо-латеральная префронтальная кора мозга обезьян принимает участие в извлечении моторных программ для осуществления соответствующего двигательного ответа.

4) Наличие самостоятельных популяций пространственно селективных нейронов, реактивных лишь в период действия условного сигнала, или в период отсрочки, или в период моторного ответа позволяет развить высказанную ранее идею эстафетного вовлечения этих специализированных нейронных популяций в процессы обеспечения отсроченного пространственного выбора.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Результаты данной работы могут служить основой для дальнейшего изучения интегративных механизмов программирования и реализации целенаправленного поведения, для разработки гипотезы о мозговых механизмах оперативной пространственной памяти применительно к световым движущимся объектам. Сведения, полученные при исследовании нейронной активности префронтальной коры способствуют пониманию роли, которую играет данная структура в обеспечении оперативной памяти и внимания, а также в организации целенаправленных двигательных актов. Кроме того, полученные данные могут быть

использованы в клинической нейрофизиологии для понимания природы поведенческих расстройств, связанных с поражениями лобных долей мозга человека.

Результаты диссертационной работы могут быть использованы в курсах лекций по высшей нервной деятельности.

Работа выполнена на кафедре высшей нервной деятельности и психофизиологии Санкт-Петербургского государственного университета (Россия) и на кафедре физиологии Университета Хельсинки (Финляндия) в 1996-1998 годах.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Арчаков, Денис Анатольевич

ВЫВОДЫ.

1. Для изучения роли дорзо-латеральной префронтальной коры мозга обезьян в процессах, связанных с восприятием и сохранением в оперативной памяти стереоскопических характеристик зрительных стимулов при отсроченном реагировании разработана оригинальная экспериментальная поведенческая программа, состоящая в том, что животному предъявлялись условные сигналы, представляющие собой приближающиеся и удаляющиеся от животного световые точки, в соответствии с направлением движения которых, после периода отсрочки, животное должно было осуществить адекватный моторный ответ.

2. Показано существование зависимости импульсной активности некоторой части нейронов префронтальной коры (2.6%) от процессов восприятия условных сигналов с данными пространственными характеристиками. Эти пространственно селективные нейроны достоверно изменяли среднюю частоту импульсации в период предъявления условного сигнала, и не изменяли ее в другие периоды экспериментальной задачи. Большинство из них показали увеличение частоты импульсации в ответ на предъявление приближающегося светового сигнала.

3. Зарегистрированы пространственно селективные нейроны (8.7%), изменяющие среднюю частоту импульсации в период отсрочки. Из этого числа 2.8% нейронов показали изменения средней частоты импульсации только в период отсрочки, остальные 5.9% нейронов были также реактивны в другие периоды экспериментальной задачи.

4. Зарегистрированы пространственно селективные нейроны (7.8%), достоверно изменяющие среднюю частоту импульсации только в период моторного ответа (5.6%) или также и в другие этапы экспериментальной задачи (2.2%). Все эти нейроны показали увеличение частоты импульсации при осуществлении моторного ответа.

5. Зарегистрированы пространственно не селективные нейроны (16%), изменявшие среднюю частоту импульсации в течение одного или нескольких периодов экспериментальной задачи с начала регистрации и до окончания периода отсрочки, что позволяет полагать их связь с процессами внимания.

I» ^

Дорзо-латеральная префронтальная кора мозга обезьян принимает участие в восприятии и сохранении в оперативной памяти пространственной информации о движущихся по оси приближение-удаление световых стимулах в связи с их условной значимостью, в процессах, связанных с избирательным вниманием, а также в извлечении соответствующих моторных программ целенаправленного поведения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Арчаков, Денис Анатольевич, 1999 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. М.: Медицина, 1968. 547 с.

2 Батуев A.C. Эволюция лобных долей и интегративная деятельность мозга. Л.: Медицина, 1973. 128 с.

3 Батуев A.C. Развитие таламо-кортикальных ассоциативных систем млекопитающих // Функционально-структурные—основы—системной деятельности й~

механизмы пластичности мозга / под ред. О.С. Адрианова. М.: Изд-во АМН СССР, 1975. № 4. С. 326-329.

4 Батуев A.C. Высшие интегративные системы мозга. Л.: Наука, 1981.255 с.

5 Батуев A.C. Нейрофизиология коры головного мозга. Л.: Изд-во ЛГУ, 1984. 214 с.

6 Батуев A.C. Ассоциативные системы и программирующая деятельность мозга // Ассоциативные системы мозга, сборник науч. трудов под ред. A.C. Батуева. Л.: Наука, 1985. С. 5-13.

7 Батуев A.C. Нейронные механизмы целенаправленного поведения у обезьян // Журн. высш. нервн. деят. 1986. Т. 36. №2. С. 218-225.

8 Батуев A.C. Гипотеза о корковых механизмах оперативной памяти // Журн. высш. нервн. деят. 1991. Т. 41. №6. С. 1088-1093.

9 Батуев A.C., Бабминдра В.П. Модульная организация коры головного мозга // Биофизика. 1993. Т. 38. № 2. С. 351-355.

10 Батуев A.C., Демьяненко Г.П., Орлов A.A., Шефер В.И. Нейронные механизмы бодрствующего мозга. Л.: Наука, 1988. 238 с.

11 Батуев A.C., Пирогов A.A. Нейронная активность префронтальной коры обезьян в ситуации отсроченного выбора // в кн.: УП Гагрские беседы. Нейрофизиологические основы памяти. Под ред. Т.Н. Ониани, Тбилиси, Мецниереба, 1979. С. 456-471.

12 Батуев A.C., Пирогов A.A., Орлов A.A. Характеристика нейронной активности префронтальной коры обезьян // Журн. нейрофизиол. 1977. Т. 9. № 4. С. 437-439.

13 Батуев A.C., Пирогов A.A., Орлов A.A. Участие лобных долей в интегративной деятельности мозга у обезьян macaca mulatta II Журн. эвол. биох. и физиол. 1978. Т. 14. №2. С. 144-150.

14 Бериташвили И.С. Структура и функция коры большого мозга. М.: Наука, 1969. 532 с.

15 Демьяненко Г.П. Сравнительная морфологическая характеристика ассоциативных полей коры мозга насекомоядных и приматов: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. Л.: 1977а. 22 с.

16 Демьяненко Г.П. Аксонные системы нейронов фронтальной коры низших приматов. // Докл. АН СССР. 19776. Т. 234. № 1.С. 191-194.

17 Демьяненко Г.П. Нейроны и нейронные объединения в лобной коре обезьяны // Нейрофизиология. 1983. Т. 15. № 2. С. 115-120.

18 Кононова Е.П. Лобная область большого мозга. Л.: Медгиз.

1962. 213 с.

19 Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга. М.: Изд-во МГУ. 1962. 432 с.

20 Лурия А.Р. Мозг человека и психические процессы. II Нейропсихологический анализ сознательной деятельности. М.: Педагогика 1970. 496 с.

21 Мордвинов Е.Ф. Влияние электростимуляции префрон-тальной коры и гиппокампа на отсроченный пространственный выбор у обезьян. // Журн. высш. нервн. деят. 1976. Т. 26. № 1.С. 30-35.

22 Мордвинов Е.Ф. Влияние последовательной электростимуляции различных областей мозга на отсроченный пространственный выбор у обезьян. // Журн. высш. нервн. деят. 1979. Т. 29. № 3. С. 521-527.

23 Орлов A.A. Анализ импульсной активности нейронов лобной коры бодрствующих обезьян: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. Л.: 1978. 22 с.

24 Пирогов A.A., Орлов A.A. Некоторые характеристики нейронной активности лобной области коры бодрствую-щих обезьян//Нейрофизиология. 1980а. Т. 12. № 1. С. 3-12.

25 Пирогов A.A., Орлов A.A. Активность нейронов префронтальной коры обезьян в процессе условно-рефлекторной деятельности // Журн. высш. нервн. деят. 19806. Т. 30. № 2. С. 256-264.

26 Прибрам К. X. Языки мозга. М.: Прогресс. 1975. 464с.

27 Суворов Н.Ф. Стриарная система и поведение. Л.: Наука. 1980. 221 с.

28 Толкунов Б.Ф. Функциональное сопряжение механизмов селекции значимых сигналов и обусловленных ими моторных реакций // Журн. высш. нервн. деят. Т. 42. № 5. 1992. С. 864-875.

29 Шевченко Ю.Г. Эволюция коры мозга приматов и человека. М.: Изд-во МГУ. 1971. 463 с.

30 Шефер В.И. Нейрональная активность коры мозга обезьян при осуществлении целенаправленного поведения: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. Л.: 1983. 19 с.

31 Шефер В.И. Нейронная активность хвостатого ядра обезьян при реализации отсроченного поведения // Журн. высш. нервн. деят. Т. 41. № 1. С. 32-40.

32 Шефер В.И., Орлов A.A. Оценка пространственных признаков сигнала ассоциативными полями неокортекса // Сенсорные системы. Л.: Наука. 1983. С. 58-69.

33 Шефер В.И., Шуваев ВТ. Сравнительная харак-теристика нейронной активности лобной коры и ХЯ обезьян при реализации отсроченного поведения. // Докл. АН СССР. 1991. Т. 317. №5. С. 1272-1276.

34 Шуваев В.Т. Нейрофизиологические механизмы участия передних отделов коры и базальных ганглиев в организации поведения. Автореф. дис. ... докт. биол. наук. Спб.: 1994. 36 с.

35 Шуваев В.Т. Шефер В.И. Структура нейронной активности хвостатого ядра обезьян при принятии решения и реализации моторной программы в различных вариантах задания на отсроченный пространственный выбор // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1994. Т. 80. № 1. С. 31-39.

36 Akert K. Comparative anatomy of frontal cortex and thalamofrontal connections. In: The Frontal Granular Cortex and Behavior, edited by J.M. Warren and K. Akert. New York: McGraw-Hill. 1964. P. 372-396.

37 Barbas H. and Pandya D.N. Architecture and intrinsic connections // J. Comp. Neurol. 1989. V. 286. P. 353-375.

38 Barbizet J., Duizabo P., and Flavigny R. Role des lobes frontaux dans le language // Rev. Neurol. 1975. V. 131. P. 525-544.

39 Barone P., and Joseph J.-P. Prefrontal cortex and spatial sequencing in macaque monkey // Exp. Res. 1989. V. 78. P. 447464.

40 Batuev A.S. Neuronal mechanisms of short term memoiy. // Soc. Sci. Rev. F. Physiol. Gen. Biol. 1990. V. 4. P.53-93.

41 Batuev A.S. Two neuronal systems involved in short-term spatial memory in monkeys // Acta Neurobiol. Exp. 1994. V. 54. P. 335344.

42 Batuev A.S., Orlov A.A., and Pirogov A.A. Short-term spatiotemporal memory and cortical unit reactions in the monkey //ActaPhysiol. Hung., 1981. V. 58. P. 207-216.

43 Batuev A.S., Pirogov A.A., and Orlov A.A. Unit activity of the prefrontal cortex during delayed alternation performance in monkey // Acta Physiol. Hung. 1979. V. 53. № 3. P. 345-353.

44 Batuev A.S., Pirogov A.A., Orlov A.A., Sheafer V.I. Cortical mechanisms of goal-directed motor acts in the rhesus monkey // Acta Neurobiol. Exp. 1980. V. 40. № 1. P. 27-49.

45 Batuev A.S., Shaefer V.I., and Orlov A.A. Comparative characteristics of unit activity in the prefrontal and parietal areas during delayed performance in the monkeys // Behav. Brain Res.

1985. V. 16. P. 57-70.

46 Bauer R.H., and Fuster J.M. Delayed-matching and delayed-response deficit from cooling dorsolateral prefrontal cortex in monkey // J. Comp. Physiol. Phsychol. 1976. V. 90. P. 293-302.

47 Blum R.A. Effects of subtotal lesions of frontal granular cortex on delayed reaction in monkeys // Arch. Neurol. Psychiatry. 1952. V. 67. P. 375-386.

48 Bonin G. von, and Bailey P. The neurocortex of Macaca mulatta // University of Illinois Press, Urbana, IL. 1947. 150 p.

49 Brodmann K. Vergleichende Lokalisationslehre der Grosshirnrinde in ihren Prinzipien dargestellt auf Grund des Zellenbaues. Leipzig: Barth. 1909. 324 p.

50 Butters N., Pandya D., Sanders K., and Dye P. Behavioral deficits in monkeys after selective lesions within the middle third of sulcus principalis // J. Comp. Physiol. Psychol. 1971. V. 76. P. 814.

51 Butters N., Pandya D., Stein D., and Rosen J. A search for the spatial engram within the frontal lobes of monkeys // Acta Neurobiol. Exp. 1972. V. 32. P. 305-329.

52 Butters N., Rosvold H.E. Effect of caudate and septal nuclei lesions on resistance to extinction and delayed-alternation // J. Comp. Physiol. Psychol. 1968. V. 65. №4. P. 397-403.

53 Carlson S., Pertovaara A., and Tanila H. Late effects of early binocular visual deprivation on the function of Brodmann's area 7 of monkeys (Macaca arctoides) // Dev. Brain Res. 1987 V. 33. P. 101-111.

54 Carlson S., Tanila H., Pertovaara A., Lahteenmaki A. Vertical and Horizontal coding of space in the monkey dorsolateral

prefrontal cortex // Brain Res. 1990 V. 527. P. 145-149.

55 Carlson S., Tanila H., Rama P., Mansikka H., Linnankos-ki I. Functional responsiveness of dorsolateral prefrontal cortex neurons as revealed by single cell recordings in monkeys (Macaca arctoides) // Scand. J. Lab. Anim. Sci. 1996. V. 23. № 1. P. 435439.

56 Carlson S., Rama P., Artchakov D., and Linnankoski I. Effects of music and white noise on working memory performance in monkeys // NeuroReport 1997a V. 8. №> 13. P. 2853-2856.

57 Carlson S., Rama P., Tanila H., Linnankoski I., and Mansikka H. Dissociation of mnemonic coding and other functional neuronal processing in monkey prefrontal cortex // J. Neurophysiol. 1997b V. 77. P. 761-774.

58 Dubois B., Levy R., Verin M., Teixeira C., Agid Y., and Pillon B. Experimental approach to prefrontal functions in humans. In: Structure and Functions of the Human Prefrontal Cortex, edited by J. Grafman, K.J. Holyoak, F. Boiler. New York: The New York Academy of Science. 1995. P. 41-60.

59 Evarts E.V. Methods for recording activity of individual neurons in moving animals // In: Methods in medical research, edited by R.F. Rushmer. Chicago: Year Book Medical Publishers. 1966. P. 241-250.

60 Funahashi S., Bruce C.J., Goldman-Rakic P.S. Mnemonic coding of visual space in monkey's dorsolateral prefrontal cortex // J. Neurophysiol. 1989. V. 61. P. 331-349.

61 Funahashi S., Bruce C.J., Goldman-Rakic P.S. Visuospatial coding in primate prefrontal neurons revealed by oculomotor paradigm//J. Neurophysiol. 1990. V. 63. P. 814-831.

62 Funahashi S., Bruce C.J., Goldman-Rakic P.S. Neuronal activity related to saccadic eye movements in the monkey dorsolateral prefrontal cortex//J. Neurophysiol. 1991. V. 65. P. 1464-1483.

63 Funahashi S., Bruce C.J., Goldman-Rakic P.S. Dorsolateral prefrontal lesions and oculomotor delayed-response performance: evidence for mnemonic "scotomas" // J. Neurosci. 1993. V. 13. P. 1479-1497.

64 Funahashi S., Kubota K. Working memory and prefrontal cortex //Neurosci. Res. 1994. V. 21. P. 1-11.

65 Fuster J.M. Unit activity in prefrontal cortex during delayed-response performance: neuronal correlates of transient memory // J. Neurophysiol. 1973. V. 36. P. 61-78.

66 Fuster J.M. Cryogenic and microelectrode studies of the prefrontal cortex. In: Symposium of the 5th Congress of the International Primatological Society, edited by S. Kondo, M. Kawai, A. Ehara, and S. Kawamura. Tokyo: Japan Science press. 1975. P. 445-458.

67 Fuster J.M. Prefrontal cortex in motor control. In: Handbook of Physiology; Nervous System, V. II: Motor Control, edited by V.B. Brooks. Bethesda, MD: American Physiological Society. 1981. P. 1149-1178.

68 Fuster J.M. The prefrontal cortex, mediator of cross-temporal contingencies//Hum. Neurobiol. 1985a. V. 4. P. 169-179.

69 Fuster J.M. The prefrontal cortex and temporal integration. In: Cerebral Cortex, V. 4., edited by E.G. Jones and A. Peters. New York: Plenum Press. 1985b. P. 151-177.

70 Fuster J.M. The prefrontal cortex. Anatomy, physiology and neurophysiology of the frontal lobe. 2nd ed. New York: Raven

Press. 1989. 241 p.

71 Fuster J.M. and Alexander G.E. Delayed response deficit by cryogenic depression of frontal cortex // Brain Res. 1970. V. 20. P. 85-90.

72 Fuster J.M. and Alexander G.E. Neuron activity related to short-term memory// Science. 1971. V. 173. P. 652-654.

73 Fuster J.M., and Bauer R.H. Visual short-term memory deficit from hypothermia of frontal cortex // Brain Res. 1974. V. 81. P. 393-400.

74 Fuster J.M., Bauer R.H., and Jervey J.P. Cellular discharge in the dorsolateral prefrontal cortex of the monkey in cognitive task // Exp. Neurol. 1982. V. 77. P. 679-694.

75 Garey L.J. Brodmann's "Localisation in the Cerebral Cortex". London: Smith-Gordon. 1994.

76 Goldberg R.B., and Fuster J.M. Neuronal responses to environmental stimuli of behavioral significance in the thalamus and frontal cortex of the squirrel monkey (Saimiri Sciureus). In: Program and Abstracts, 4th Annual Meeting. Rockville, MD: Society for Neuroscience. 1974. P. 231.

77 Goldman P.S., Rosvoldt H.E. Localisation of function within the dorsolateral prefrontal cortex of the rhesus monkey // Exp. Neurol. 1970. V. 27. № 2. P. 291-304.

78 Goldman P.S., Rosvoldt H.E., West B., Galkin T.W. Analysis of the delayed-alternation deficit produced by dorsolateral prefrontal lesions in the rhesus monkey // J. Comp. Physiol. Psychol. 1971. V. 77. № 2. P. 212-220.

79 Goldman P.S., Rosvoldt H.E. The effects of selective caudate lesions in infant and juvenile rhesus // Brain Res. 1972. V. 43.

№ l.P. 53-62.

80 Goldman-Rakic P.S. Circuity of primate prefrontal cortex and regulation of behavior by representational memory. In: Handbook of Physiology; Nervous System. V. 5: Higher Functions of the Brain, Part 1, edited by F. Plum. Bethesda, MD: American Physiological Society. 1987. P. 373-417.

81 Goldman-Rakic P.S. Cellular basis of working memory // Neuron. 1995. V. 14. P. 477-485._

82 Gross C.G., Weiskrantz L. Some changes in behavior produced by lateral frontal lesions in macaque. In: The Frontal Granular Cortex and Behavior, edited by J.M. Warren and K. Akert. New York: McGraw-Hill. 1964. P. 74-101.

83 Hecaen H., Albert M.L. Human Neuropsychology. New York: J. Wiley. 1978.

84 Heilman K.M., and Valenstein E. Frontal lobe neglect in man // Neurology. 1972. V. 22. P. 660-664.

85 Hyvarinen J. The parietal cortex of monkey and man. Berlin: Springer-Verlag. 1982. 202 p.

86 Jacobsen C.F. Functions of the frontal association area in primates // Arch. Neurol. Psychiatry. 1935. V. 33. P. 558-569.

87 Jacobsen C.F. Studies of cerebral function in primates // Comp. Psychol. Monogr. 1936. V. 13. P. 3-60.

88 Joseph J.P., and Barone P. Prefrontal unit activity during a delayed oculomotor task in the monkey // Exp. Brain Res. 1987. V. 67. P. 460-468.

89 Kojimza S., Matsumura M., Kubota K. Prefrontal neuron activity during delayed-response performance without imperative GO signals in the monkey // Exp. Neurol. 1981. V. 74. P. 396-407.

90 Kubota K. Prefrontal unit activity during delayed-response and delayed-alteraation performance I I Jap. J. Physiol. 1975. V. 25. №2. P. 481-493.

91 Kubota K., and Funahashi S. Direction-specific activities of dorsolateral prefrontal and motor cortex pyramidal tract neurons during visual tracking // J. Neurophysiol. 1982. V. 47. P. 362376.

92 Kubota K., and Niki H. Prefrontal cortical unit activity and delayed alternation performance in monkeys // J. Neurophysiol. 1971. V. 34. P. 337-347.

93 Kubota K., Iwamoto T., and Suzuki H. Visuokinetic activities of primate prefrontal neurons during a delayed-response performance //J. Neurophysiol. 1974. V. 37. P. 1197-1212.

94 Kubota K., Tonoike M., and Mikami A. Neuronal activity in the monkey dorsolateral prefrontal cortex during a discrimination task with delay // Brain Res. 1980. V. 183. P. 29-42.

95 Linnankoski I., Hietanen J.K. Observations of task-related behavior of Macaca arctoides // Folia Primatol. 1996. P. 1-4.

96 Luria A.R. Higher cortical functions in man. New York: Basic. 1966.

97 Luria A.R. The working brain. An introduction to neuropsychology. London: Penguin Books Ltd. 1973.

98 Malmo R.B. Interference factors in delayed response in monkeys after removal of frontal lobes // J. Neurophysiol. 1942. V. 5. P. 295-308.

99 Miller E.K., Erickson C.A., Desimone R. Neural mechanisms of visual working memory in prefrontal cortex of the macaque // J. Neurosci. 1996. V. 16. P. 5154-5167.

100 Milner B. Some effects of frontal lobectomy in man. In: The Frontal Granular Cortex and Behavior, edited by J.M. Warren, and K. Akert. New York: McGraw-Hill. 1964. P. 313-334.

101 Mishkin M. Effects of small frontal lesions on delayed alternation in monkeys // J.Neurophysiol. 1957. V. 20. P. 615-622.

102 Mishkin M., and Manning F.J. Nonspatial memory after selective prefrontal lesions in monkeys // Brain Res. 1978. V. 143. P. 313323.

103 Mishkin M., and Pribram K.H. Analysis of the effects of frontal lesions in monkeys: I. Variations of delayed alternation // J. Comp. Physiol. Psychol. 1955. V. 48. P. 492-495.

104 Mishkin M., and Pribram K.H. Analysis of the effects of frontal lesions in monkeys: II. Variations of delayed response // J. Comp. Physiol. Psychol. 1956. V. 49. P. 36-40.

105 Mishkin M., Vest B., Waxier M., and Rosvold H.E. A reexamination of the effects of frontal lesions on object alternation //Neuropsychologic 1969. V. 7. P. 357-363.

106 Niki H. Differential activity of prefrontal units during right and left delayed response trials // Brain Res. 1974a. V. 70. P. 346349.

107 Niki H. Prefrontal unit activity during delayed alternation in the monkey: I. Relation to direction of response. Brain Res. 1974b. V. 68. P. 185-196.

108 Niki H. Prefrontal unit activity during delayed alternation in the monkey: II. Relation to absolute versus relative direction of response. Brain Res. 1974c. V. 68. P. 197-204.

109 Niki H. Differential activity of prefrontal units during right and left delayed response trials. In: Symposia of the 5th Congress of

the International Primatological Society, edited by S. Kondo, M. Kawai, A. Ehara, and S. Kawamura. Tokyo: Japan Science Press. 1975. P. 475-486.

110 Niki H., and Watanabe M. Prefrontal unit activity and delayed response: relation to cue location versus direction of response // Brain Res. 1976. V. 105. P. 79-88.

111 Niki H., and Watanabe M. Prefrontal and cingulate unit activity during timing behavior in the monkey // Brain Res. 1979. V. 171. P. 213-224.

112 Niki H., Sakai M., and Kubota K. Delayed alternation performance and unit activity of the caudate head and medial orbitofrontal gyrus in the monkey // Brain Res. 1972. V. 38. P. 343-353.

113 Pigarev I.N., Rizzolatti G., and Scandolara C. Neurons responding to visual stimuli in the frontal lobe of macaque monkeys//Neurosci. Lett. 1979. V. 12. P. 207-212.

114 Pribram K.H. Some physical and pharmacological factors affecting delayed response performance of baboons following frontal lobotomy // J. Neurophysiol. 1950. V. 13. P. 373-382.

115 Rosenkilde C.E., Bauer R.H., and Fuster J.M. Single cell activity in ventral prefrontal cortex of behaving monkeys // Brain Res. 1981. V. 209. P. 375-394.

116 Stamm J.S. Electrical stimulation of monkeys' prefrontal cortex during delayed-response performance // J. Comp. Physiol. Psychol. 1969. V. 67. P. 535-546.

117 Stamm J.S., and Rosen S.C. Electrical stimulation and steady potential shifts in prefrontal cortex during delayed response performance by monkeys // Acta. Biol. Exp. (Warsaw). 1969.

V. 29. P. 385-399.

118 Stamm J.S., and Rosen S.C. The locus and critical time of implication of prefrontal cortex in the delayed response task. In: Psychophysiology of the Frontal Lobes, edited by K.H. Pribram and A.R. Luria. New York: Academic Press. 1973. P. 139-153.

119 Stamm J.S., and Rosen S.C. Dissociation within prefrontal cortex between intratrial cue-directional and mnemonic processes in delayed response. In: Symposia of 5th Congress of the International Primatological Society, edited by S. Kondo, M. Kawai, A. Ehara, and S. Kawamura. Tokyo: Japan Science Press. 1975. P. 459-474.

120 Stamm J.S., Rosen S.C., and Gadotti A. Lateralization in the monkey frontal cortex. In: Lateralization in the Nervous System. New York: Academic Press. 1977. P. 385-402.

121 Stuss D.T., and Benson D.F. The frontal lobes. New York: Raven Press. 1986.

122 Tanila H. Sensory, motor, and memory functions of the prefrontal cortex in the monkey, and the effects of a2-adrenergic drugs on memory in rats. Acad. Diss. Helsinki: Yliopistopaino. 1993. 100

P-

123 Tanila H., Carlson S., Linnankoski I., Lindoors F., and Kahila H. Functional properties of dorsolateral prefrontal cortex of the monkey // Behav. Brain Res. 1992. V. 47. P. 169-180.

124 Wade M. The effect of sedatives upon delayed response in monkeys following removal of the prefrontal cortex // J. Neurophysiol. 1947. V. 10. P. 57-61.

125 Walker A.E. A cytoarchitectural study of the prefrontal area of the macaque monkey // J. Comp. Neurol. 1940. V. 73. P. 59-86.

126 Watanabe M. Prefrontal unit activity during delayed conditional go/no-go discrimination in the monkey. I. Relation to the stimulus //BrainRes. 1986a. V.382. P. 1-14.

127 Watanabe M. Prefrontal unit activity during delayed conditional go/no-go discrimination in the monkey. II. Relation to go and no-go responses // Brain Res. 1986a. V.382. P. 15-27.

128 Watanabe M., Niki H. Prefrontal unit activity during delayed conditional discrimination in the monkey // Neurosci. Lett. 1979.

V. 13. Suppl. 2. P. 48.