Нейронная активность медиальной септальной области в переживающих срезах мозга животных в экспериментальной модели височной эпилепсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Мальков, Антон Евгеньевич

• Мальков, Антон Евгеньевич
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Мальков, Антон Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Височная эпилепсия

1.2 Гиппокамп как основной локус височной эпилепсии ю

1.2.1 Основные характеристики гиппокампа в нормальном мозге

1.2.2 Типы нейрологических нарушений

1.2.3 Механизмы повреждения

1.2.4 Глутаматергическая трансмиссия при эпилепсии

1.2.5 ГАМКергическая трансмиссия при эпилепсии

1.3 Структуры мозга, участвующие в эпилептогенезе

1.4 Структура и функции медиальной септальной области

1.4.1 Морфология

1.4.2 Биохимические характеристики МСО

1.4.3 Электрофизиологические свойства септальных нейронов

1.4.4 Афферентные связи МСО

1.4.5 Функциональная роль медиальной септальной области

1.5 Исследования роли медиальной септальной области в развитии височной эпилепсии

ПОСТАНОВКА ЦЕЛИ И ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Животные

2.2 Стереотаксические операции

2.3 Эксперименты на переживающих срезах мозга

2.4 Анализ данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ

3.1 Спонтанная активность нейронов МСО

3.2 ГАМКергическая модуляция спонтанной активности нейронов МСО

3.3 Активность нейронов МСО, вызванная афферентной стимуляцией

3.4 ГАМКергическая модуляция активности нейронов МСО, вызванной электрической стимуляциеи

3.5 Электрофизиологическое картирование МСО

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ

4.1 Сравнительный анализ спонтанной активности нейронов МСО у контрольных и эпилептических животных

4.2 Сравнительный анализ ГАМКергической модуляция спонтанной активности нейронов МСО у контрольных и эпилептических

§ \ животных

4.3 ГАМКергическая модуляция осцилляторной активности в МСО при эпилепсии

4.4 Сравнительный анализ вызванной афферентной стимуляцией активности нейронов МСО у контрольных и эпилептических 35 животных

4.5 Сравнительный анализ ГАМКергической модуляция вызванной активности нейронов МСО у контрольных и эпилептических 39 животных

4.6 Сравнительный анализ плотности спонтанно-активных нейронов, их топографического распределения и также параметров экстраклеточных потенциалов в МСО у контрольных и эпилептических животных ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейронная активность медиальной септальной области в переживающих срезах мозга животных в экспериментальной модели височной эпилепсии»

Одним из наиболее распространенных неврологических заболеваний, резистентных к медикаментозному лечению, является височная эпилепсия (ВЭ). В 80% случаев современная медицина не в состоянии остановить прогрессирование болезни, что указывает на низкий уровень понимания механизмов этого заболевания. Большинство существующих исследований ВЭ сосредоточено на изучении свойств гиппокампа (локуса ВЭ) и энторинальной коры. Однако данные последних лет указывают на то, что в развитии ВЭ может играть важную роль медиальная септальная область, являющаяся основным субкортикальным входом в гиппокамп и главным источником его холинергических и ГАМКергических, а также, наряду с кортикальным входом, глутаматергических проекций (Frotscher, Leranth, 1985; Freund, 1992; Sotty et al., 2003; Colom et al., 2005).

В здоровом мозге основная функция медиальной септальной области

МСО), состоящей из медиального септального ядра и ядра диагонального пучка Брока, состоит в организации гиппокампальных тета-осцилляций, являющихся электрофизиологическим коррелятом процессов внимания и памяти (Виноградова и др., 1987; King et al., 1998). Во время эпилептогенеза мозг претерпевает мощные морфологические и функциональные изменения и в случае ВЭ эти изменения включают гиппокампальный склероз, клеточную гибель во II и III слоях энторинальной коры, а также существенную синаптическую реорганизацию во всей гиппокампально-энторинальной сети

Babb, 1991; Engel et al., 1998; Mathern et al., 1997; Mody, 1993, 1999).

Морфологические изменения в гиппокампе и энторинальной коре во время эпилептогенеза, безусловно, влияют на их взаимоотношения с септальной областью, которая является основным источником холинергических и

ГАМКергических афферентов к этим областям мозга (Freund, 1992).

Мшистые клетки хилуса, которые являются главной мишенью септальных аксонов, гибнут после эпилептического статуса. Погибают и многие гиппокампальные ГАМКергические интернейроны, которые в норме 5 проецируются на септум. Отсутствие главной мишени септальных аксонов может приводить к нарушению эффективности модуляции тета-ритма, зависящего от возбудимости гиппокампальной сети, и может создавать условия для аномальной гиперсинхронизации, приводя к появлению судорожной активности.

Данные относительно участия МСО в развитии эпилепсии пока немногочисленны и противоречивы. Некоторые работы свидетельствуют о протекторной роли септум (Со1от, 2006), другие указывают на способность МСО инициировать судороги (Синельникова и др., 2007). Если свойства МСО, как пейсмекера гиппокампального тета-ритма, изменяются в процессе формирования судорожного очага, важно выяснить, какова природа этих изменений, их возможные механизмы и последствия для мозга и организма в целом.

Исследования в этом направлении необходимы для понимания механизмов развития височной эпилепсии и, в перспективе, для разработки новых более эффективных методов лечения.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Мальков, Антон Евгеньевич

выводы

1. Показано повышение средней частоты разрядов и усиление осцилляторной активности МСО эпилептического мозга, что указывает на ослабление тормозных процессов в этой структуре и общую реорганизацию септальной нейронной сети.

2. В эпилептическом мозге наблюдается изменение ответов на электрическую стимуляцию (снижение порогов реакции; резкое возрастание диапазона длительности начального торможения), что свидетельствует о повышении возбудимости септальных нейронов и нарушении способности координированно реагировать на афферентный приток, что необходимо для формирования выходного синхронного сигнала.

3. В МСО эпилептизированного мозга наблюдается усиление нейрональных реакций на ГАМК, а также снижение эффективности аллостерических модуляторов, что подтверждает предположение о нарушении функционирования внутрисептальной тормозной системы.

4. Показано значительное снижение количества спонтанно активных нейронов в МСО, что указывает на клеточную гибель при эпилепсии. Наблюдаемое снижение плотности происходило неравномерно по отношению к стороне введения каиновой кислоты, что указывает на функциональное рассогласование между ипси- и контралатеральной сторонами септо-гиппокампальной системы в МВЭ.

5. В МСО эпилептизированного мозга обнаружено изменение временных (базовых) параметров экстраклеточного потенциала, свидетельствующее о повышении возбудимости нейронной сети за счет увеличения времени пребывания нейронов в деполяризованном состоянии.

Работа выполнена при частичной поддержке Министерства образования и науки Российской федерации (проекты 2.1.1/2280 и 2.1.1/3876), РФФИ (грант № 09-04-00261) и ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России».

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Представленная работа является первым электрофизиологическим исследованием активности отдельных нейронов медиальной септальной области (МСО) морских свинок с каиновой моделью височной эпилепсии. Проведенные исследования выявили значительные изменения в нейронной активности МСО при развитии эпилепсии. Обнаружено снижение плотности спонтанно активных нейронов (вдвое), что указывает на гибель значительной клеточной группы в МСО при эпилепсии эпилептических животных. Вместе с тем, у нейронов, сохраняющих спонтанные разряды, наблюдается резкое повышение уровня активности. Этот факт указывает на ослабление тормозных процессов в МСО у животных со сформированным эпилептическим очагом и согласуется с морфологическими данными, показавшими в эпилептическом мозге частичную гибель ГАМКергических септальных нейронов (Оагпс1о-8апаЬпа а1., 2006), которые в норме контролируют возбудимость всех нейронных популяций МСО. Это предположение получило подтверждение в серии опытов с использованием агониста и антагонистов ГАМК, свидетельствующих об изменении ГАМК-рецепторов на септальных нейронах при эпилепсии и разрушении тонических ГАМКергических коммуникаций.

Полученные факты четко указывают на возрастание возбудимости нейронов в МСО при эпилепсии. В экспериментах с электрической стимуляцией наблюдалось значительное снижение порога реакций нейронов. Кроме того, при анализе временных параметров экстраклеточного потенциала септальных нейронов обнаружено увеличение длительности деполяризационной фазы, свидетельствующее об увеличении общего времени пребывания нейронов в деполяризованном состоянии. Повышение возбудимости нейронов, наряду с ослаблением внутр истру ктурного торможения, может вносить вклад в возрастание общего уровня спонтанной активности в МСО.

На основании полученных данных можно сделать заключение о нарушении процессов внутрисептальной синхронизации в МВЭ. Так, при эпилепсии в МСО наблюдается усиление осцилляторной активности нейронов, которое может влиять на процесс формирования синхронизации в гиппокампе, играющую решающую роль в возникновении судорожной активности. Эпилептогенез приводит к нарушению ГАМКергических взаимодействий в МСО, играющих основную роль в организации осцилляторной активности МСО и внутриструктурной синхронизации. Кроме того, в экспериментах с электрической стимуляцией септальных нейронов показано увеличение диапазона начального торможения. Как было показано ранее, ответы на стимуляцию в виде тормозной паузы необходимы для переустановки («reset») активности нейронов и синхронизации ритмических разрядов большинства септальных нейронов относительно момента поступления стимула от субкортикальных структур (Белоусов, Виноградова, 1989). Изменения параметров тормозных ответов указывают на нарушение процессов синхронизации в МСО при эпилепсии и согласуется с выявленными нарушениями в осцилляторных процессах.

Еще один важный результат был получен при анализе топографического распределения спонтанно активных нейронов. Впервые была показана разная уязвимость областей МСО по отношению к унилатерально поврежденному гиппокампу. Наличие асимметрии свидетельствует о функциональном рассогласовании между ипси- и контралатеральной сторонами септо-гиппокампальной системы и о более сложном, чем ранее предполагалось, строении МСО, которое требует более тщательного изучения в аспекте септогиппокампальных взаимоотношений в норме и при патологии.

Обнаруженные в работе изменения свидетельствуют о глубоком нарушении внутрисептальных межнейронных взаимодействий при эпилептогенезе, которые, очевидно, вносят значительный вклад в формирование патологической активности в септо-гиппокампальной сети и в развитие ВЭ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Мальков, Антон Евгеньевич, 2011 год

1. Арутюнов B.C., Нарикашвили С.П., Тетевосян Т.Г. Нейронная активность ядер шва и ретикулярной формации ствола мозга у ненаркотизированной кошки. Физиол. журн. СССР, 1972, 58(3), 337-345.

2. Белоусов А.Б., Бражник Е.С. Роль ГАМКергической регуляциив организации спонтанной и вызванной активности септальных нейронов. -ЖВНД, 1988, 38, 1076-84.

3. Бражник Е.С. Сравнительные характеристики залповых нейронов септум при устранении восходящих ретикулярных влияний у кроликов. -ЖВНД. 1986,36(4), 721-729.

4. Бражник Е.С., Виноградова О.С. Влияние полной подрезки септум на активность ее нейронов. ЖВНД, 1980, 30(1), 141.

5. Бражник Е.С., Виноградова О.С., Каранов A.M. Частотная модуляция тета-залпов септальных нейронов при ритмической олигосинаптической стимуляции у кроликов. ЖВНД, 1985, 35(4), 724-732.

6. Виноградова О.С., Жадина С.Д., Бражник Е.С. Анализ организации фоновой активности септальных нейронов морской свинки in vitro. -Нейрофизиология, 1987, 19(5), 586-595.

7. Дудина Ю.В. Клеточные и нейрохимические механизмы коркового эпилептогенеза. Pacific Medical Journal, 2005, 4, 11-17.

8. Жадина С. Д., Виноградова О.С. Действие ацетилхолина, норадреналина и серотонина на нейроны септум in vitro. ЖВНД 1982, 32(2), 319-326.

9. Жадина С.Д., Виноградова О.С., Брагин А.Г. Влияние ацетилхоина и глутамата на нейроны септум in vitro. ЖВНД, 1980, 30(2), 392-397.

10. Кичигина В.Ф., Виноградова О.С. Влияние стимуляции гиппокампа на активность нейронов ретикулярной формации . Физиол. Журн. СССР, 1974, 60 (9), 1648-1655.

11. Леонтович Т. А. Нейронное строение и некоторые связи100перегородки и примыкающих к ней структур у собаки. В сб.: Структура и функция архипалеокортекса. М.: Наука, 1968, 56-67.

12. Мальков А.Е., Караваев Е.Н., Попова И.Ю., Кичигина В.Ф. Изменения осцилляторной активности нейронов медиальной септальной области у животных с моделью хронической височной эпилепсии. ЖВНД, 2007, 5,615-621.

13. Мухин К.Ю. Височная эпилепсия. Журнал неврологии и психиатрии, 2000, 9, 48-57.

14. Синельникова В.В., Попова И.Ю., Кичигина.В. Корреляционные отношения гиппокампа и медиальной септальной области и их изменения в процессе эпилептогенеза. ЖВНД, 2008, 58(3), 391-396.

15. Сотниченко Т. С., Истомина JI.A. Восходящие и низходящие эфферентные пути ретикулярной формации среднего мозга кошки (радиоавтографическое исследование). Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1985, 89, 22-31.

16. Adey W. R., Elul R., Walter R.D., Crandall Р.Н. The cooperative behavior of neuronal populations during sleep and mental tasks. -Electroencephalogr Clin Neurophysiol., 1967, 23(1), 88.

17. Allen C.N., Crawford I.L. GABAergic agents in the medial septal nucleus affect hippocampal theta rhythm and acetylcholine utilization. Brain Res., 1984, 322, 261-267.

18. Alonso A., Kohler C. A study of the reciprocal connections between the septum and the entorhinal area using anterograde and retrograde axonal transport methods in the rat brain. J Comp Neurol., 1984, 225(3), 327-343.

19. Alonso J.R., Frotscher M. Hippocampo-septal fibers terminate on identified spiny neurons in the lateral septum: a combined Golgi/electron-microscopic and degeneration study in the rat. Cell Tissue Res., 1989, 258 (2), 243-246.

20. Alreja M., Wu M., Liu W., Atkins J. B., Leranth C., Shanabrough M. Muscarinic Tone Sustains Impulse Flow in the Septohippocampal GABA But Not Cholinergic Pathway: Implications for Learning and Memory. The Journal of Neuroscience, 2000, 1, 8103-8110.

21. Andersen P., Bland B.H., Dudar J.D. Organization of the hippocampal output. Exptl. Brain Res., 1973, 17, 152.

22. Andersen P., Bland H. B., Myhrer T., Schwartzkroin P. A. Septohippocampal pathway necessary for dentate theta production. Brain Res., 1979, 165, 13-22.

23. Andre V., Marescaux C., Nehlig A., Fritschy J.M. Alterations of hippocampal GABAergic system contribute to development of spontaneous recurrent seizures in the rat lithium-pilocarpine model of temporal lobe epilepsy. -Hippocampus, 2001, 11, 452-468.

24. Andy O., Stephan H. Septum development in primates. The septal nuclei. Ed. by De France J. F. Plenum Press., 1976, 3.

25. Arlazoroff A., Bantal E., Fedman S. Prolonged recordings of spontaneous activity of single unit in the hypothalamus. EEG a. Clin. Neurophysiol., 1967, Suppl. 22, 587-588.

26. Armstrong J., Mac Vicar B. Theta-Frequency Facilitation of AMP A Receptor-Mediated Synaptic Currents in the Principal Cells of the Medial Septum. J.Neurosci., 2000, 17, 1709-1718.

27. Aston-Jones G., Rajkovski J., Kubiak P., Alexinsky T. Locus coeruleus neurons are selectively activated by attended stimuli in a vigilance task. -J. Neurosci., 1994, 14, 4467-4480.

28. Babb T.L. Bilateral pathological damage in temporal lobe epilepsy. -Can J Neurol Sci., 1991,18(Suppl. 4), 645-648.

29. Baisden R.H., Woodruff M.L., Hoover D.B. Cholinergic and non-cholinergic septo-hippocampal projections: a double-label horseradish peroxidase-acetylcholinesterase study in the rabbit // Brain Res. 1984. 290(1). p.146-151.

30. Beach R.L., Bathgate S.L., Cotman C.W. Identification of cell types in rat hippocampal slices maintained in organotypic cultures. Brain Res., 1982, 255(1), 3-20.

31. Ben-Ari Y., Krnjevic K., Reinhardt W., Ropert N. Intracellular observations on the disinhibitory action of acetylcholine in the hippocampus. -Neuroscience, 1981, 6(12), 2475-2484.

32. Berg A.T., Shinnar S., Levy S.R., Testa F.M., Childhood-onset epilepsy with and without preceding febrile seizures. Neurology, 1999, 53(8), 1742-1748.

33. Bertram E.H., Scott C. The pathological substrate of limbic epilepsy: neuronal loss in the medial dorsal thalamic nucleus as the consistent change. -Epilepsia, 2000, 41(Suppl 6), 3-8.

34. Bharucha N.E., Bharucha E.P., Bharucha A.E., Bhise A.V., Schoenberg B.S. Prevalence of epilepsy in the Parsi community of Bombay. -Epilepsia, 1988, 29(2), 111-115.

35. Bialowas J., Frotscher M. Choline acetyltransferase-immunoreactive neurons and terminals in the rat septal complex: a combined light and electron microscopic study. J Comp Neurol., 1987, 259(2), 298-307.

36. Billinton A., Baird V.H., Thorn M., Duncan J.S., Upton N., Bowery N.G. GABA(B(1)) mRNA expression in hippocampal sclerosis associated with human temporal lobe epilepsy. Mol. Brain. Res., 2001, 86(1-2), 84-89.

37. Bland B. H., Oddie S. D., Colom L.V. and Vertes R. P. Extrinsic modulation of medial septal cell discharges by the ascending brainstem hippocampal synchronizing pathway. Hippocampus, 1994, 4, 649-660.

38. Bland B. H., Colom L. V. Extrinsic and intrinsic properties underlying oscillation and synchrony in limbic cortex. Prog. Neurobiol., 1993, 41, 157-208.

39. Bland B. H., Oddie S. D. Theta band oscillation and synchrony in the hippocampal formation and associated structures: the case for its role in sensorimotor integration. Behav. Brain Res., 2001, 127, 119-136.

40. Bland B.H. The physiology and pharmacology of hippocampal formation theta rhythms. Prog Neurobiol., 1986, 26(1), 1-54.

41. Bland S.K., Bland B.H. Medial septal modulation of hippocampal theta cell discharges. Brain Res., 1986, 375(1), 102-116.

42. Borhegyi Z., Varga V., Szilagyi N., Fabo D., Freund T. Phase segregation of medial septal GABAergic neurons during hippocampal theta activity. J.Neurosci., 2004, 29, 8470-8479.

43. Bouron A. Modulation of spontaneous quantal release of neurotransmitters in the hippocampus. Prog Neurobiol., 2001, 63(6), 613-35.

44. Bowery N.G., Hudson A.L., Price G.W. GABAA and GABAB receptor site distribution in the rat central nervous system. Neuroscience, 1987, 20(2), 365-383.

45. Bragin A.G., Mody I., Wilson Ch.L., Engel J. Local generation of fast ripples in epileptic brain. J. Neurosci., 2002, 22, 2012-2021.

46. Brashear H.R., Zaborszky L., Heimer L. Distribution of GABAergic and cholinergic neurons in the rat diagonal band. Neuroscience, 1986, 17, 439451.

47. Brauer K., Hajdu F., Tombol T., Winkelmann E. Ultrastructure of neurons and their synaptic contacts in medial septal nucleus of the rat. J Hirnforsch., 1990,31(1), 123-132.

48. Brauer K., Schober W., Werner L., Winkelmann E., Lungwitz W., Hajdu F. Neurons in basal forebrain complex of the rat: a golgi study. J Hirnforsch., 1988, 29(1), 43-71.

49. Brazhnik E.S., Fox S.E. Action potentials and relations to the theta rhythm of medial septal neurons in vivo. Exp. Brain Res., 1999, 127(3), 244-58.

50. Brazhnik E.S., Vinogradova O.S. Control of the neuronal rhythmic bursts in the septal pacemaker of theta-rhythm: effects of anaesthetic and anticholinergic drugs. Brain Res., 1986, 380(1), 94-106.

51. Brazhnik E.S., Vinogradova O.S., Karanov A.M. Frequency modulation of neuronal theta-bursts in rabbit's septum by low frequency repetitive stimulation of the afferent pathways. Neuroscience, 1985, 14, 501-508.

52. Buchet C., Cazauvieilh B. De l'epilepsie consideree dansses rapports avec la l'aliénation mentale. Arch. Gen. Med., 1825, 9, 510-542.

53. Burt D.R., Kamatchi G.L. GABAA receptor subtypes: from pharmacology to molecular biology. FASEB J., 1991, 5(14), 2916-23.

54. Buzsaki G. Theta oscillations in the hippocampus. Neuron, 2002, 33(3), 325-340.

55. Buzsaki G. Theta rhythm of navigation: link between path integration and landmark navigation, episodic and semantic memory. Hippocampus, 2005, 15, 827 -840.

56. Buzsaki G. Two-stage model of memory trace formation: A role for "noisy" brain states. Neuroscience, 1989, 31, 551-570.

57. Buzsaki G., Bragin A., Chrobak J.J., Nadasdy Z., Sik A., Hsu M., Minen A. Oscillatory and intermittent synchrony in the hippocampus: relevance to memory trace formation. Temporal coding in the brain, 1994, 145-172.

58. Buzsaki G., Chrobak J.J. Temporal structure in spatially organized neuronal ensembles: a role for interneuronal networks. Curr. Opin. Neurobiol., 1995, 5, 504-510.

59. Buzsaki G., Eidelberg E. Commissural projection to the dentate gyrus of the rat: evidence for feed-forward inhibition. Brain Res., 1981, 230, 346-350.

60. Buzsaki G., Eidelberg E. Direct afferent excitation and long-term potentiation of hippocampal interaeurons. .Neurophysiology, 1982, 48, 597-607.

61. Buzsaki G., Eidelberg E. Phase relations of hippocampal projection cells and interneurons to theta activity in the urethane anesthetized rat. Brain Res., 1983, 266, 334-338.

62. Buzsaki G., Gage F.H., Czopf J., Bjorklund A. Restoration of rhythmic slow activity in the subcortically denervated hippocampus by fetal CNS transplants. Brain Res., 1987, 400, 334-337.

63. Buzsaki G., Grastyan E., Tveritskaya I.N., and Czopf J. Hippocampal evoked potentials and EEG changes during classical conditioning in the rat. -Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol., 1979, 47, 64-74.

64. Buzsaki G., Haubenreiser J., Grastyan E., Czopf J., Kellenyi L. Hippocampal slow wave activity during appetitive and aversive conditioning in the cat. -Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol., 1981, 51, 276-290.

65. Buzsaki G., Horvath Z., Urioste R., Hetke J., Wise K. High-frequency network oscillation in the hippocampus. Science, 1992, 256, 1025-1027.

66. Buzsaki G., Leung L., Vanderwolf C.H. Cellular bases of hippocampal EEG in the behaving rat. Brain Res., 1983, 6, 139-171.

67. Buzsaki G., Penttonen M., Nadasdy Z., Bragin A. Pattern and inhibition-dependent invasion of pyramidal cell dendrites by fast spikes in the rat hippocampus in vivo. PNAS, 1996, 93, 9921-9925.

68. Buzsaki G., Ponomareff G., Bayardo F., Ruiz R., Gage F.H. Neuronal activity in the subcortically denervated hippocampus: a chronik model for epilepsy. -Neuroscience, 1989, 28, 527-538.

69. C. Nyakasa, 1, Luiten P.G.M., Spencer D.G., Traber J. Detailed projection patterns of septal and diagonal band efferents to the hippocampus in therat with emphasis on innervation of CA1 and dentate gyrus. Brain Research Bulletin, 1987, 18(4), 533-545.

70. Cao B., Hornang J.P., Fritschy J.M. Identification of distinct GABAA-receptor subtypes in cholinergic and parvalbumin-positive neurons of the rat and marmoset medial septum-diagonal band complex. Neuroscience, 1995, 65, 101117.

71. Cavazos J.E., Sutula T.P. Progressive neuronal loss induced by kindling: a possible mechanism for mossy fiber synaptic reorganization and hippocampal sclerosis. Brain Res, 1990, 527, 1-6.

72. Cavazos JE, Das I, Sutula TP. Neuronal loss induced in limbic pathways by kindling: evidence for induction of hippocampal sclerosis by repeated brief seizures. J Neurosci., 1994, 14, 3106-3121.

73. Chu D.C.M., Albin R.L., Young A.B., Penney J.B. Distribution and kinetics of GABAb binding sites in rat central nervous system: a quantitative autoradiographic study. J. Neurosci., 1990, 34, 341-357.

74. Cohen N.J., Eichenbaum H. Memory, amnesia, and the hippocampal system. -MIT Press. 1993.

75. Colom L.V., Castan'eda M.T., Reyna T., Hernandez S., Garrido-Sanabria E.R. Characterization of medial septal glutamatergic neurons and their projection to the hippocampus. Synapse, 2005, 58, 151-164.

76. Colom L.V., Septal networks: relevance to theta rhythm, epilepsy and Alzheimer's disease. J. Neurochem., 2006, 96, 609-623.

77. Conrad L.C., Pfaff D.W. Efferents from medial basal forebrain and hypothalamus in the rat. I. An autoradiographic study of the medial preoptic area. -J Comp Neurol, 1976, 169(2), 185-219.

78. Conrad L.C., Pfaff D.W. Efferents from medial basal forebrain and hypothalamus in the rat. II. An autoradiographic study of the anterior hypothalamus. J Comp Neurol., 1976, 169(2), 221-261.

79. Consalo S., Bertorelli R., Forloni G. L., Butcher L. L. Cholinergic neurons of the pontomesencephalic tegmentum release acetylcholine in the basal nuclear complex of freely moving rats. Neuroscience, 1990, 37, 717-723.

80. Corcoran M.E., Mason S.T. Role of forebrain catecholamines in amygdaloid kindling. Brain Res., 1980, 190(2), 473-84.

81. Cossart, R., Epsztein, J., Tyzio, R., Becq, H., Hirsch, J., Ben-Ari, Y., Crepel, V. Quantal Release of Glutamate Generates Pure Kainate and Mixed AMPA/Kainate EPSCs in Hippocampal Neurons. Neuron, 2002, 35(1), 147-59.

82. Cossart, R., Esclapez, M., Hirsch, J. C., Bernard, C., Ben-Ari, Y. GluR5 kainate receptor activation in interneurons increases tonic inhibition of pyramidal cells. Nat Neurosci., 1998, 1(6), 470-8.

83. Coull J.T., Nobre A.G., Frith C.D. The noradrenergic alpha-2 agonist clonidine modulates behavioral and neuroanatomical correlates of human attentional orienting and alerting. Cereb. Cortex, 2001, 11, 73-80.

84. Covolan L., Mello L.E. Assessment of the progressive nature of cell damage in the pilocarpine model of epilepsy. Braz J Med Biol Res., 2006, 39(7), 915-924.

85. Covolan L., Mello L.E., Temporal profile of neuronal injury following pilocarpine or kainic acid-induced status epilepticus. Epilepsy Research., 2000, 39, 133-152.

86. De Sarro G., Siniscalchi A., Ferreri G., Gallelli L., De Sarro A. NMDA and AMPA/kainate receptors are involved in the anticonvulsant activity of riluzole in DBA/2 mice. Eur J Pharmacol., 2000, 408(1), 25-34.

87. De Sarro G.B., Ascioti C., Froio F. Evidence that locus coeruleus is the site where clonidine and drugs acting at alpha-1 and alpha-2 adrenoceptors affect sleep and arousal mechanisms. Brit. J. Pharmacol., 1987, 90, 675-685.

88. Deransart C., Lê B.T., Marescaux C., Role of the subthalamo-nigral input in the control of amygdala-kindled seizures in the rat. Brain Res., 1998, 807(1-2), 78-83.

89. Dietrich D., Krai T., Clusmann H., Friedl M., Schramm J. Presynaptic group II metabotropic glutamate receptors reduce stimulated and spontaneous transmitter release in human dentate gyrus. Neuropharmacology, 2002, 42(3), 297-305.

90. Dietrich D., Beck H., Krai T., Clusmann H., Elger C. E., Schramm J. Metabotropic glutamate receptors modulate synaptic transmission in the perforant path: pharmacology and localization of two distinct receptors. Brain Res., 1997, 767(2), 220-227.

91. DiFrancesco D, Tortora P. Direct activation of cardiac pacemaker channels by intracellular cyclic AMP. Nature. 1991, 351, 145-147.

92. During M.J., Spencer D.D. Extracellular hippocampal glutamate and spontaneous seizure in the conscious human brain. Lancet, 1993, 341, 16071610.

93. Dutar P., Bassant M.H., Senut M.C., Lamour Y. The septohippocampal pathway: structure and function of a central cholinergic system. Physiol Rev., 1995, 75(2), 393-427

94. Dutar P., Lamour Y., Rascol O., Jobert A. Septohippocampal neurons in the rat: further study of their physiological and pharmacological properties. -Brain Res., 1986, 365, 325-334.

95. Dutar P., Rascal O., Lamour, Y. Rhythmical bursting activity and GABAergic mechanisms in the medial septum of normal and pertussis toxin-pretreated rats. Exp. Brain Res., 1989, 77, 374-380.

96. Engel J. Jr. Etiology as a risk factor for medically refractory epilepsy: a case for early surgical intervention. Neurology, 1998, 51(5), 1243-1244.

97. Feng H.J., Naritoku D.K., Randall M.E., Faingold C.L. Modulation of audiogenically kindled seizures by gamma-aminobutyric acid-related mechanisms in the amygdale. Exp. Neurol., 2001, 172, 477-481.

98. Ferencz I., Leanza G., Nanobashvili A., Kokaia M., Lindvall O. Basal forebrain neurons suppress amygdala kindling via cortical but not hippocampal cholinergic projections in rats. Eur. J.Neurosci., 2000, 12, 2107-2116.

99. Ferencz I., Leanza G., Nanobashvili A., Kokaia Z., Kokaia M., Lindvall O. Septal cholinergic neurons suppress seizure development in hippocampal kindling in rats: comparison with noradrenergic neurons. -Neuroscience, 2001, 102, 819-832.

100. Fifkova E. Two types of terminal degeneration in the molecular layer of the dentate fascia following lesions of the entorhinal cortex. Brain Res., 1975, 96(1), 169-175.

101. Foote S.L., Berridge C.W., Adams L.M., Pineda J. A. Electrophysiological evidence for the involvement of the locus coeruleus in alerting, orienting, and attending. Progr. Brain Res., 1991, 88, 521-532.

102. Foote S.L., Freedman R., Oliver A.P. Effects of putative neurotransmitters on neuronal activity in monkey auditory cortex. Brain Res., 1975, 86, 229-42.

103. Ford B., Holmes C. J., Mainville L., Jones B. E. GABAergic neurons in the rat pontomesencephalic tegmentum: tegmental neurons projecting to the posterior hypothalamus. J. Comp. Neur., 1995, 363, 177-196.

104. Freund T.F. GABAergic septal and serotonergic median raphe afferents preferentially innervate inhibitory interneurons in the hippocampus and dentate gyrus. Epilepsy Res., 1992, 7, 79-91

105. Freund T.F., Antal M. GABA-containing neurons in the septum control inhibitory interneurons in the hippocampus. Nature, 1988, 336, 170-173.

106. Freund T.F., Buzsaki G. Interneurons of the hippocampus. -Hippocampus, 1996, 6(4), 347-470.

107. Fritschy J.M., Kiener T., Bouilleret V., Loup F. GABAergic neurons and GABA(A)-receptors in temporal lobe epilepsy. Neurochem Int., 1999, 34(5), 435-45.

108. Frotscher M., Leranth C. Cholinergic innervation of the rat hippocampus as revealed by choline acetyltransferase immunocytochemistry: a combined light and electron microscopic study. J. Comp. Neurol., 1985, 239, 237-246.

109. Gage P.W. Activation and modulation of neuronal K+ channels by GABA. -Trends Neurosci., 1992, 15(2), 46-51.

110. Galey D., Jeantet Y., Destrade C., Jaffard R. Facilitation of memory consolidation by post-training electrical stimulation of the medial septal nucleus: is it mediated by changes in rhythmic slow activity? Behav Neural Biol., 1983, 38(2), 240-250.

111. Gasbarri A., Campana E., Pacitti C., Hajdu F., Tombol T. Organization of the projection from the ventral tegmrntal area of Tsai to the hippocampal formation in the rat. J. Hirnforch., 1991, 32, 429-437.

112. Gauss R., Seifert R., Kaupp U.B. Molecular identification of a hyperpolarization-activated channel in sea urchin sperm. Nature, 1998, 11, 393, 583-587.

113. Giovannini M.G., Mutolo D., Bianchi L, Michelassi A., Pepeu G. NMDA receptor antagonists decrease GABA outflow from the septum and increase acetylcholine outflow from the hippocampus: a microdialysis study. J Neurosci., 1994, 14, 1358-1365.

114. Green J.D., Arduini A.A. Hippocampal electrical activity in arousal. -J Neurophysiol., 1954, 17(6), 533-557.

115. Griffith W.H., Matthews R.T. Electrophysiology of AChE-positive neurons in basal forebrain slices. Neurosci Lett., 1986, 11, 71(2), 169-74.

116. Gritti I., Mainville L., Jones B.E. Codistribution of GABA- with acetylcholine-synthetizing neurons in the basal forebrain of the rat. J. Comp. Neurol., 1993, 329, 438-457.

117. Guillery R.W. Degeneration in the hypothalamic connections of the albino rat. -J. Anat., 1957, 91, 91-102.

118. Gulyas A.I., Gores T.J., Freund T.F. Innervation of different peptide-containing neurons in the hippocampus by GABAergic septal afferents. -Neuroscience, 1990, 37, 31^4.

119. Gulyas A.I., Hajos N., Katona I., Freund T.F. Interaeurons are the local targets of hippocampal inhibitory cells which project to the medial septum. -Eur. J. Neurosci., 2003, 17, 1861-1872.

120. Gulyas A.I., Hajos N., Katona I., Freund T.F. Interneurons are the local targets of hippocampal inhibitory cells which project to the medial septum. -European J. Neurosci., 2003, 17, 1861-1872.

121. Gulyas A.I., Seress L., Toth K., Acsady L., Antal M., Freund T. F. Septal GABAergic neurons innervate inhibitory interneurons in the hippocampus of the macaque monkey. Neuroscience, 1991, 41, 381-390.

122. Gulyis A.I., Miettinen R., Jacobowitz D.M., Freund T.F. Calretinin is present in non-pyramidal cells of the rat hippocampus-I. A new type of neuron specifically associated with the mossy fibre system. Neuroscience, 1992, 48, 1 -27.

123. Gulyis A.I., Miles R., Hijos N., Freund T.F. Precision and variability in postsynaptic target selection of inhibitory cells in the hippocampal CA3 region. -Eur. J. Neurosci., 1993, 5, 1729-1751.

124. Gulyis A.I., Miles R., Sik A., Toth K., Tamamaki N., Freund T.F. Hippocampal pyramidal cells excite inhibitory neurons through a single release site. Nature, 1993, 366, 683-687.

125. Haerer A.F., Anderson D.W., Schoenberg B.S., Prevalence and clinical features of epilepsy in a biracial United States population. Epilepsia, 1986, 27(1), 66-75.

126. Hajzsan Т., Alreja M., Leranth C. Intrinsic vesicular glutamate transporter 2-immunoreactive input to septohippocampal parvalbumin-containing neurons: novel glutamatergic local circuit cells. Hippocampus, 2004, 14, 499-509

127. Hardingham G.E., Bading H. Synaptic versus extrasynaptic NMDA receptor signalling: implications for neurodegenerative disorders. Nat. Rev. Neurosci., 2010, 11(10), 682-696.

128. Harkany Т., De Jong G.I., Soos К., Репке В., Luiten P.G., Gulya K. Beta-amyloid (1-42) affects cholinergic but not parvalbumin-containing neurons in the septal complex of the rat. Brain Res., 1995, 698 (1-2), 270-274.

129. Henderson Z., Boros A., Janzso G., Westwood A J., Monyer H., Halasy K. Somato-dendritic nicotinic receptor responses recorded in vitro from the medial septal diagonal band complex of the rodent. J. Physiol., 2005, 562(1), 165-182.

130. Henderson Z., Fiddler G., Saha S., Boros A., Halasy К. A parvalbumin-contaning, axosomatic synaptic network in the rat medial septum: relevance to rythmogenesis. Europ.J. Neurosci., 2004, 19, 2753-2768.

131. Henderson Z., Morris N.P., Grimwood P., Fiddler G., Yang H.W., Appenteng K. Morfology of local axon collaterals of electrophysiologically characterised neurons in the rat medial septum/diagonal band complex. J. Сотр. Neurol., 2001, 430, 410-432.

132. Hennevin E., Hars B., Bloch V. Improvement of learning by mesencephalic reticular stimulation during postlearning paradoxical sleep. Behav Neural Biol. 1989, 51(3), 291-306.

133. Henshall D.C., Sinclair J., Simon R.P. Spatio-temporal profile of DNA fragmentation and its relationship to patterns of epileptiform activity following focally evoked limbic seizures. Brain Res., 2000, 858(2), 290-302.

134. Hjorth-Simonsen A., Juene B. Origin and termination of the hippocampal perforant path in the rat studies by silver impregnation. J. Compar. Neurol. 1972, 144,215.

135. Holmes G. L. Seizure-induced neuronal injury: animal data. Neurol., 2002, 59, 3-6.

136. Houser C.R. Granule cell dispersion in the dentate gyrus of humans with temporal lobe epilepsy. Brain Res., 1990, 535(2), 195-204.

137. Ianneti P., Papetti L., Nicita F., Castronovo A., Ursitti F., Parisi P., Spalice A., Verrotti A. Developmental anomalies of the medial septal area: possible implication for limbic epileptogenesis. Childs Nerv.Syst., 2010, DOI 10.1007/s00381-010-1322-8

138. Imamura S., Tanaka S., Akaike K., Tojo H., Takigawa M., Kuratsu J. Hippocampal transection attenuates kainic acid-induced amygdalar seizures in rats.- 2001, Brain Res., 897, 93-103.

139. Isokawa M., Levesque M., Fried I., Engel J.Jr. Glutamate currents in morphologically identified human dentate granule cells in temporal lobe epilepsy.- JNeurophysiol, 1997,77(6), 3355-3369.

140. Isokawa M., Mello L.E. NMDA receptor-mediated excitability in dendritically deformed dentate granule cells in pilocarpine-treated rats. Neurosci Lett., 1991, 129(1), 69-73.

141. Isokawa, M. Remodeling dendritic spines of dentate granule cells in temporal lobe epilepsy patients and the rat pilocarpine model. Epilepsia, 2000, 41, 14-17.

142. Jakab R. L., Leranth C. Septum. Academic Press, 1995, 405-442.

143. Jones B. E., Moore R. I. Catecholamine-containing neurons of the nucleus locus coereleus in the cat. J. Comp. Neurol., 1974, 157, 43-152.

144. Khurgel M., Ivy G.O. Astrocytes in kindling: relevance to epileptogenesis. Epilepsy Res., 1996, 1, 163-75.

145. King C., Recce M., O'Keffe J., The rythmiciti of cells of the medial septum/diagonal band of Broca in the awake freely moving rat: relationships with behavior and hippocampal theta. Europ.J. Neurosci., 1998, 10, 463-477.

146. Kiss J., Magloczky Z., Somogyi J., Freund T.F. Distribution of calretinin-containing neurons relative to other neurochemically identified cell types in the medial septum of the rat. Neuroscience, 1999, 78, 399-410.

147. Kiss J., Patel A.J., Freund T.F. Distribution of septohippocampal neurons containing parvalbumin or cholinacetytransferase in the rat brain. J. Comp. Neurol., 1990, 298, 362-372.

148. Kiss J.P., Windisch K., De Oliveira K., Hennings E.C., Mike A., Szasz B.K. Differential effect of nicotinic agonists on the 3H. norepinephrine release from rat hippocampal slices. Neurochem Res., 2001, 26(8-9), 943-950.

149. Kitchigina V.F., Butuzova M.V. Theta activity of septal neurons during different epileptic phases: The same frequency but different significance? Exp. Neurol. 2009, 216, 449-458.

150. Kohler C., Chan-Pallay V. Distribution of GABA-containing neurons and terminals in the septal area to glutamic acid decarboxilase. Anat. Embriol., 1983, 167(1), 53-66.

151. Kohler C., Chan-Pallay V., Steinbusch H. The distribution and origin of serotonine-containing fibers in the septal area: A combined immunohistochemical and fluorescent retrograde tracing study in the rat. J Comp. Neurol., 1982,209(1), 91-111.

152. Kumamoto E. The pharmacology of amino-acid responses in septal neurons. -Progress in Neurobiology, 1997, 52, 197-225.

153. Kuzniecky R., Bilir E., Gilliam F., Faught E., Martin R., Hugg J. Quantitative MRI in temporal lobe epilepsy: evidence for fornix atrophy. -Neurology, 1999, 11, 53(3), 496-501.

154. Kvirkvelia L., Buzsaki G., Grastyan E. Septal deafferentation produces continuous rhythmic slow activity (theta) on the rat hippocampus. Acta Physiol. Hung., 1987, 70(1), 127.

155. Lauterborn J.C., Tran T.M., Isackson P.J., Gall C.M. Nerve growth factor mRNA is expressed by GABAergic neurons in rat hippocampus. -Neuroreport., 1993, 5(3), 273-276.

156. Lehmann T.N., Gabriel S., Eilers A., Njunting M., Kovacs R., Schulze K., Lanksch W.R., Heinemann U. Fluorescent tracer in pilocarpine-treated rats shows widespread aberrant hippocampal neuronal connectivity. Eur. J. Neurosci., 2001, 14, 83-95.

157. Leranth C., Deller T., Buzsaki G. Intraseptal connections redefined -lack of a lateral septum to medial septum path. Brain Res., 1992, 583, 1-11.

158. Lewis P.R., Shute C.C.D. The cholinergic limbic system. Projections to hippocampal formation, medial cortex, nuclei of the ascending cholinergic reticular system, and the subfornical organ and supraoptic crest. Brain, 1967, 90, 521.

159. Lewis P.R., Shute C.C.D., Silver A. Confirmation from choline acetylase analysis of a massive cholinergic innervation to the rat hippocampus. J Physiol., 1967, 191,215.

160. Lindvall O. Mesencephalic dopaminegic afferents to the lateral septal of the rat. Brain Res., 1975, 79, 89-101.

161. Lindvall O., Stenevi U. Dopamine and noradrenaline neurons projecting to the septal area in the rat. Cell Tissue Res., 1978, 190, 383-407.

162. Loup F., Wieser H.G., Yonekawa Y., Aguzzi A., Fritschy J.M. Selective alterations in GABAA receptor subtypes in human temporal lobe epilepsy.- J Neurosci., 2000, 20(14), 5401-5419

163. Loy R., Koziell D.A., Lindsey J.D., Moore R.Y. Norad.eriergic innervation of the adult rat hippocampal formation. J. Comp. Neurol., 1980, 189, 699-710.

164. Ma J., Leung L. S. Medial septum mediates the increase in post-ictal behaviors and hippocampal gamma waves after an electrically induced seizure. -Brain Res., 1999, 833, 51-57.

165. Maccaferri G, McBain C.J. The hyperpolarization-activated current (IH) and its contribution to pacemaker activity in rat CA1 hippocampal stratum oriens-alveus interneurons. J. Physiol., 1996, 15, 119-130.

166. Maccaferri, G., Roberts G. D., Szucs P., Cottingham C.A., Somogyi P. Cell surface domain specific postsynapticcurrents evoked by identified GABAergic neurones in rat hippocampus in vitro. J. Physiol., 2000, 524, 91-116

167. Macdonald R.L., Twyman R.E., Ryan-Jastrow T., Angelotti T.P. Regulation of GABAA receptor channels by anticonvulsant and convulsant drugs and by phosphorylation. Epilepsy Res., 1992, 9, 265-277

168. Macdonald R.L., Olsen R.W. GABAA receptor channels. Annu Rev Neurosci., 1994, 17, 569-602.

169. Manns I. D., Mainville L. and Jones B. E. Evidence for glutamate, in addition to acetylcholine and GABA, neurotransmitter synthesis in basal forebrain neurons projecting to the entorhinal cortex. Neuroscience, 2001, 107, 249-263.

170. Manseau F., Danik M., Williams S. A functional glutamatergic neurone network in the medial septum and diagonal band area. J Physiol., 2005, 566, 865-884.

171. Markram H., Segal M. Electrophysiological characteristics of cholinergic and non-cholinergic neurons in the rat medial septum-diagonal band complex. Brain Res., 1990,513(1), 171-174.

172. McCormick D.A., Contreras D. On the cellular and network bases of epileptic seizures. Annu. Rev. Physiol., 2001, 63, 815-846.

173. McCormick D.A., Pape H.C. Properties of a hyperpolarization-activated cation current and its role in rhythmic oscillation in thalamic relay neurones. J Physiol., 1990, 431, 291-318.

174. McNamara J.O. Cellular and molecular basis of epilepsy. -J.Neurosci., 1994, 14, 3413-3425

175. McNamara J.O., Byrne M.C., Dasheiff R.M., Fitz J.G. The kindling model of epilepsy: a review. Prog Neurobiol., 1980, 15(2), 139-159.

176. McNamara J.O., Galloway M.T., Rigsbee L.C., Shin C. Evidence implicating substantia nigra in regulation of kindled seizure threshold. J Neurosci., 1984, 4(9), 2410-2417.

177. McNamara R.K., Lenox R.H. Differential regulation of primary protein kinase C substrate (MARCKS, MLP, GAP-43, RC3) mRNAs in the hippocampus during kainic acid-induced seizures and synaptic reorganization. J Neurosci. Res., 2000, 62, 416-426.

178. McNaughton N., Kelly P.H., Gray J. A. Unilateral blockade of the dorsal ascending noradrenergic bundle and septal elicitation of hippocampal theta-rhythm. Neurosci. Lett., 1980, 18, 67-72.

179. McNaughton N., Richardson J., Gore C. Reticular elicitation of hippocampal slow waves: Common effects of some anxyolytic drugs. -Neuroscience, 1986, 19, 899-903.

180. Mesulam M., Mufson E. J., Wainer B. H., Levey A. I. Central cholinergic pathways in the rat: an overview based on an alternative nomenclature (Chi- Ch6). Neurosci., 1983, 10, 1185.

181. Miller J.W., Turner G.M., Gray B.C. Anticonvulsant effects of the experimental induction of hippocampal theta activity. Epilepsy Research., 1994, 18, 195-204.

182. Milner B. Memory and medial temporal regions of the brain. -Biology of the memory. Acad, press., 1970, 29-40.

183. Milner T.A. Cholinergic neurons in the rat septal complex: ultrastructural characterization and synaptic relations with catecholaminergic terminals. J. Comp. Neurol., 1991, 314, 37-54.

184. Milner T.A., Lee A., Aicher S.A., Rosin D.L. Hippocampal a2A-adrenergic receptors are located predominantly presynaptically but are also found postsynaptically and in selective astrocytes. J. Compar. Neurol. 1998, 395, 310327.

185. Milner T.A., Shah P., Pierce J.P. beta-adrenergic receptors primarily are located on the dendrites of granule cells and interneurons but also are found on astrocytes and a few presynaptic profiles in the rat dentate gyrus. Synapse, 2000, 36, 178-93.

186. Milner T.A., Veznedaroglu E. Serotonin-containing terminals synapse on septohippocampal neurons in the rat. J. Neurosci. Res., 1993, 36, 260-271.

187. Mitchell S.J., Rawlins J.N., Steward O., Olton D.S. Medial septal area lesions disrupt theta rhythm and cholinergic staining in medial entorhinal cortex and produce impaired radial arm maze behavior in rats. J Neurosci., 1982, 2(3), 292-302

188. Mody I. The molecular basis of kindling. Brain Pathol., 1993,3(4), 395-403.

189. Monmaur P., Thomson M.A. Topographic organization of septal cells innervating the dorsal hippocampal formation of the rat: Special reference to both the CA1 and dentate 0 generators. Experimental Neurology, 1983, 82, 366-378.

190. Moor E., DeBoer P., Westerink B.H. GABA receptors and benzodiazepine binding sites modulate hippocampal acetylcholine release in vivo. Eur J Pharmacol., 1998, 23, 119-126.

191. Moor K.E. The anatomy of central serotonine neuron systems in the rat brain. Serotonine Neurotransmission and Behavior. Cambridge., 1981.

192. Mori N., Wada J. A. Kindling of the massa intermedia of the thalamus in rats. Brain Res., 1992, 13, 148-50.

193. Morimoto K., Fahnestock M., Racine R.J. Kindling and status epilepticus models of epilepsy: rewiring the brain. Progress in Neurobiology, 2004, 73, 1-60.

194. Morris N.P, Fyffe R., Robertson B., Characterisation of hyperpolarization-activated currents (Ih) in the medial septum/diagonal band complex in the mouse. -Brain Research., 2004, 1006, 74-86.

195. Morris N.P., Henderson Z. Perineuronal nets ensheath fast spiking, parvalbumin-immunoreactive neurons in the medial septum/ diagonal band complex. Europ.J. Neurosci., 2000, 12, 828-838.

196. Nauta W.J. An experimental study of the fornix system in the rat. J Comp Neurol., 1956,104(2), 247-271.

197. Nauta W.J.H., Kuypers H.G.J. Some ascending pathways in the brain system reticular formation. Reticular Formation of the Brain, Boston, 1958, 319.

198. Nyiri G., Szabadits E., Cserep C., Mackie K., Shigemoto R., Freund T.F. GABAb and CBj cannabinoid receptor expression identifies two types of septal cholinergic neurons. Eur. J. Neurosci., 2005, 21, 3034 -3042.

199. Olney J.W., Gubareff T. Glutamate neurotoxicity and Huntington's chorea. Nature, 1978, 271, 557-559.

200. Onteniente B., Tago H., Kimura H., Maeda T. Distribution of gamma-aminobutyric acid-immunoreactive neurons in the septal region of the rat brain. J Comp Neurol., 1986, 248(3), 422-430.

201. Panula P., Revuelta A.V., Cheney D.L., Wu J.Y., Costa E. An immunohistochemical study on the location of GABAergic neurons in rat septum. -J Comp Neurol., 1984, 222(1), 69-80.

202. Pape H.C. Queer current and pacemaker: the hyperpolarization-activated cation current in neurons. Annu Rev Physiol., 1996, 58, 299-327.

203. Pasqualotto B.A., Vincem S.R. NADPH-diaphorase coexistence in cholinergic neurons of the rat basal forebrain. Brain Res., 1991, 551, 78-86.

204. Petsche H., Gogolak G., Vanzwieten P.A. Rhythmicity of septal cell discharges at various levels of reticular excitation. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol., 1965, 19, 25-33.

205. Petsche H., Stumpf C., Gogolak G. The significance of the rabbit's septum as a relay station between the midbrain and the hippocampus. EEG & Clin. Neurophysiol., 1962, 14, 202.

206. Petshe H., Stumpf C., Gogolak G. The significance of the rabbits as a relay station between the midbrain and the hippocampus. I. The control of hippocampus arousal activity by the septum cells. EEG and Clin. Neurophysiol., 1962, 14, 202.

207. Pitkanen A., Sutula T. Is epilepsy a progressive disorder? Prospects for new therapeutic approaches in temporal-lobe epilepsy. Lancet Neurology, 2002, 1, 173-181.

208. Popova I.Yu., Sinelnikova V.V., Kitchigina V.F. Disturbance of the correlation between hippocampal and septal EEGs during epileptogenesis. -Neuroscience Letters., 2008, 442, 228-233

209. Pribram K.H. The hippocampal system and recombinant processing. -The hippocampus. Plenum Press., 1986, 4, 329-370.

210. Racine R.J. Modification of seizure activity by electrical stimulation. I. After-discharge threshold. Clin. Neurophysiol., 1972, 32, 269-279.

211. Raisman G. Neural connections of the hypothalamus. Br Med Bull., 1966, 22(3), 197-201.

212. Raisman G. The connections of the septum. Brain, 1966, 89, 317348.

213. Rapisarda C., Bacchelli B. The brain of the guinea pig in stereotaxic coordinates. Arch Sci.Biol, 1977, 61(1-4), 1-37.

214. Rhodes T.H., Vanoye C.G., Ohmori I., Ogiwara I., Yamakawa K., George Jr. A.L. Sodium channel dysfunction in intractable childhood epilepsy with generalized tonic-clonic seizures. J. Physiol., 2005., 569., 433-445.

215. Risold P.Y., Swanson L.W. Connections of the rat lateral septal complex. Brain Res. Rev., 1997,24(2-3), 115-195.

216. Robinson R.B., Siegelbaum S.A. Hyperpolarization-activated cation currents: from molecules to physiological function. An Rev Physiol., 2003, 65, 453-80.

217. Sanabria E.R., Su H., Yaari Y. Initiation of network bursts by Ca2+-dependent intrinsic bursting in the rat pilocarpine model of temporal lobe epilepsy. J Physiol., 2001, 532(1), 205-216.

218. Scatton B., Simon H., Le Moal M., Bischoff S. Origin of dopaminergic innervation of the rat hippocampal formation. Neurosci. Lett., 1980, 18, 125-131.

219. Schober W., Luth H.J., Seidel J. Zur projection der rostralen paphenkerne auf die magnozellularen kerngebiete des basalen vorderhirns ratte: eine studie mit meerrettich-peroxidase. J Hirnforsch, 1989, 30(6), 685-697.

220. Simon H., Le moal M., Calas A. Efferents and afferents of the ventral tegmental A10 region studied after local injection of 3H-leucine and horseradish peroxidase. - Brain Res., 1979, 178, 17-40.

221. Sloviter R.S., Dempster D.W. Epileptic brain damage is replicated qualitatively in the rat hippocampus by central injection of glutamate or aspartate but not by GABA or acetylcholine. Brain Res Bull., 1985,15(1), 39-60.

222. Smilly J.F., Subramanian M., Mesulam M.M. Monoaminergic-cholinergic interactions in the primate basal forebrain. Neuroscience, 1999, 93, 817-829.

223. Squire L.R. Memory and the hippocampus: a synthesis from finding with rats, monkeys and humans. Psychol. Rev., 1992, 99, 195-231.

224. Steriade M. Arousal: revisiting the reticular activation system. -Science, 1996, 225-226.

225. Stewart M., Fox S. Do septal neurons pace the hippocampal theta rhythm? Trends Neurosci., 1990, 13(5), 163-168.

226. Su H., Sochivko D., Becker A., Chen J., Jiang Y., Yaari Y., Beck Y. Upregulation of a T-type Ca2+ channel causes a long-lasting modification of Neuronal Firing Mode after Status Epilepticus. J. Neurosci., 2002, 22(9), 36453655.

227. Sugawara T., Tsurubuchi Y., Fujiwara T., Mazaki-Miyazaki E., Nagata K., Montal M., Inoue Y., Yamakawa K. Na vl.l channels with mutations of severe myoclonic epilepsy in infancy display attenuated currents. Epilepsy Research. 2003, 54, 201-207.

228. Swanson L.W. The anatomical organization of septo-hippocampal projection. The functions of the Septo-Hippocampal System. Ciba Foundations Symposium, 1978.

229. Swanson L.W., Cowan W.M. An autoradiographic study of the organization of the efferent connections of the hippocampal formation in the rat. -J. Compar. Neurol., 1977, 172, 49.

230. Swanson L.W., Cowan W.M. Autoradiographic studies of the development and connections of the septal area in the rat. Septal Nuclei. Plenum Press, 1976, 37.

231. Swanson L.W., Cowan W.M. The connections of the septal region in the rat. J. Compar. Neurol., 1979, 186, 621.

232. Swanson L.W., Hartman B.K. The central adrenergic system. An immunofluorescence study of the location of cell bodies and their efferent connections in the rat utilizing dopamine-beta-hydroxylase as a marker. J Comp Neurol., 1975, 163,467-505.

233. Takakusaki K., Shiroyama T., Yamamoto T., Kitai S. T. Cholinergic and noncholinergic tegmental pedunculopontine projection neurons in rats revealed by intracellular labelling. J. Comp. Neurol., 1996, 371, 345-361.

234. Teskey G.C., Racine R.J. Increased spontaneous unit discharge rates following electrical kindling in the rat. Brain Res., 1993, 624, 11-18.

235. Timofeeva O.A., Peterson G.M. Delayed development of spontaneous seizures and prolonged convulsive state in rats after massed stimulation of the anterior piriform cortex. Brain Res., 1997, 754, 227-238.

236. Timofeeva O.A., Peterson G.M. Dissociation of mossy fiber sprouting and electrically-induced seizure sensitivity: rapid kindling versus adaptation. -Epilepsy Res., 1999, 33(2-3), 99-155.

237. Tkatch T., Baranauskas G., Surmeier D.J. Basal forebrain neurons adjacent to the globus pallidus co-express GABAergic and cholinergic marker mRNAs. -Neuroreport., 1998, 9(9), 1935-1939.

238. Tombol T., Petsche H. The histological organization of the pacemaker for the hippocampal theta rhythm in the rabbit. Brain Res., 1969, 17(1), 617.

239. Toth K., Borhegyi Z., Freund T.F. Postsynaptic targets of GABAergic hippocampal neurons in the medial septum-diagonal band of broca complex. J Neurosci., 1993, 13, 3712-3724.

240. Toth K., Freund T.F. Calbindin D28k-containing nonpyramidal cells in the rat hippocampus: their immunoreactivity for GAB A and projection to the medial septum. Neuroscience, 1992, 49, 793-805.

241. Toth K., Freund T.F., Miles R. Disinhibition of rat hippocampalpyramidal cells by GABAergic afferents from the septum. J. Physiol. (Lond.), 1997, 500, 463-474.

242. Treiman D.M. GABAergic mechanisms in epilepsy. Epilepsia, 2001, 42(Suppl.3), 8-12.

243. Turski L., Cavalheiro E. A., Sieklucka-Dziuba M., Ikonomidou-Turski C., Czuczwar S., Turski W.A. Seizures produced by pilocarpine: neuropatological sequelae and activity of glutamate decarboxylase in the rat forebrain. Brain Res., 1986, 398, 37-48.

244. Tuunanen J., Pitkanen A. Do seizures cause neuronal damage in rat amygdala kindling? -Epilepsy Res., 2000, 39, 171-176.

245. Vinogradova O.S. Expression, control, and probable functional significance of the neuronal thete-rhythm. Progr. In Neurobiol., 1995, 45, 523583.

246. Vinogradova O.S. Hippocampus as comparator, role of the two input and two output systems of the hippocampus in selection and registration of information. Hippocampus, 2001, 11(5), 578-98.

247. Wainger B.J., DeGennaro M., Santoro B., Siegelbaum S.A., Tibbs G.R. Molecular mechanism of cAMP modulation of HCN pacemaker channels. -Nature, 2001,411, 805-810.

248. Walsh T.J, Stackman R.W., Emerich D.F., Taylor L.A. Intraseptalinjection of GAB A and benzodiazepine receptor ligands alters high-affinity cholinetransport in the hippocampus. Brain Res Bull., 1993, 31, 267-71126

249. Wang R.Y., Aghajanian G.K. Enhanced sensitivity of amygdaloid neurons to serotonin and norepinephrine after chronic antidepressant treatment. -Comm. Psychopharm., 1980, 4, 83-90.

250. Wang, H.S., Pan, Z., Shi, W., Brown, B.S., Wymore, R.S., Cohen, I.S., Dixon, J.E., McKinnon, D.,. KCNQ2 and KCNQ3 potassium channel subunits: molecular correlates of the M-channel. Science, 1998, 282, 1890-1893.

251. Wenzel W., Ott T., Matthies H. Post-training hippocampal rhythmic slow activity ("theta") elicited by septal stimulation improves memory consolidation in rats. Behav. Biol., 1977, 21, 32-40.

252. Werner L., Brauer K., Schober W., Winkelmann E. Characterisierung von neuronen im basalen vorderhirnkomplex der raffi: eine hisse und golgi-deimpragnation suitersachung. J Hirnforsch., 1990, 31(2), 159-174.

253. Wictorin K., Ficher W., Gage F., Williams L., Varon S., Bjorklund A. The medial septal and diagonal band projections to the hippocampus used as a model system for the study of retrograde cholinergic cell death. Neurosci., 1986, 26,518.

254. Wierenga C.J., Wadman W.J. Miniature inhibitory postsynaptic currents in CA1 pyramidal neurons after kindling epileptogenesis. J. Neurophysiol., 1999, 82(3), 1352-1362.

255. Winson J. Interspecies differences in the occurrence of theta. Behav Biol. 1972, 7(4), 479-487.

256. Wittner L., Eross L., Czirjak S., Halasz P., Freund T.F., Magloczky Z. Surviving CA1 pyramidal cells receive intact perisomatic inhibitory input in the human epileptic hippocampus. Brain, 2005, 128, 138-152.

257. Wood E.R., Dudchenko P.A., Eichenbaum H. The global record of memory in hippocampal neuronal activity. Nature, 1999, 397, 613-616.

258. Woolf N., Butcher L. Cholinergic system in the rat brain. III. Projections from the pontomesencephalic tegmentum to the thalamus, tectum, basal ganglia, and basal forebrain. Brain Res. Bull., 1986, 16(5), 603-637.

259. Woolf N., Harrison J., Buchwald J. Cholinergic neurons of the feline pontomesencephalon. II. Ascending anatomical projections. Brain Res., 1990, 520, 55-72.

260. Woolf N.J., Eckenstein F., Butcher L.L. Cholinergic systems in the rat brain: I. projections to the limbic telencephalon. Brain Res. Bull., 1984, 13(6), 751-784.

261. Wu M., Hajszan T., Leranth C., Alreja M. Nicotine recruits a local glutamateergic circuit to excite septohippocampal GABAergic neurons. Europ.J. Neurosci., 2003, 18, 1155-1168.

262. Wu M., Hajszan T., Xu C., Leranth C., Alreja M. Group I metabotropic glutamate receptor activation produces a direct excitation of identified septohippocampal cholinergic neurons. J. Neurophysiol., 2004, 10, 1152-1187.

263. Wu M., Shanabrough M., Leranth C., Alreja M. Cholinergic Excitation of Septohippocampal GAB A But Not Cholinergic Neurons: Implications for Learning and Memory. J Neurosci., 2000, 20, 3900-3908.

264. Wu M., Shanabrough M., Leranth C., Alreja M. Cholinergic excitation of septohippocampal GABA but not cholinergic neurons. J. Neurosci., 2000, 20, 3900-3908.

265. Zemankovics R., K'ali S., Paulsen O., Freund T.F., Hajos N. Differences in subthreshold resonance of hippocampal pyramidal cells and interneurons: the role of h-current and passive membrane characteristics. J. Physiol., 2010, 588, 2109-2132.

266. Глубоко признателен заведующей нашей лабораторией д.б.н. Кичигиной Валентине Федоровне за ценные рекомендации к работе, доброжелательное отношение и отзывчивость.

267. Также хочу поблагодарить сотрудников лаборатории Ивашкину Любовь Ивановну, Лебедеву Елену Владимировну, Аксенову Лидию Петровну и Каранова Александра Михайловича за теплое отношение и создание необходимых условий для научной работы.