Нейрохирургический этап в комплексном лечении больных с церебральными метастазами рака легкого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Алешин, Владимир Александрович

• Алешин, Владимир Александрович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Алешин, Владимир Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Эпидемиология

Клиническая картина

Диагностика

Лечение

Симптоматическое лечение

Хирургическое лечение

Радиологическое лечение

Лекарственное противоопухолевое лечение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ НЕЙРОХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ

ГОЛОВНОГО МОЗГА И ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОГНОЗ

Сроки появления

Возрастное распределение

Гендерное распределение

Клиническая картина

Морфологические варианты

Нейровизуализация

Экстракраниальная распространенность заболевания

Особенности хирургической техники в лечении церебральных метастазов

различных форм рака легкого

Консервативная противоопухолевая терапия

Результаты лечения

ГЛАВА 4. ЛЕЧЕБНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ АЛГОРИТМ ДЛЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ГОЛОВНОГО

МОЗГА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейрохирургический этап в комплексном лечении больных с церебральными метастазами рака легкого»

ВВЕДЕНИЕ

В последние годы отмечено увеличение числа пациентов с церебральными метастазами различных форм рака [3, 11, 19, 24, 27, 29, 33, 93, 171] . Такая ситуация объясняется рядом причин. Успешное лечение онкологических заболеваний существенно увеличивает продолжительность жизни пациентов, позволяя иногда достичь сроков появления церебральных метастазов. Совершенствование и распространение различных видов нейровизуализации, включение РКТ головного мозга в алгоритм контрольного обследования позволяет выявить поражение головного мозга при жизни, в идеале - на ранних сроках развития [20]. Еще одна причина - старение населения — с возрастом частота онкологических заболеваний возрастает.

Рак легкого - наиболее частое онкологическое заболевание у мужчин в развитых странах. В настоящее время рак легкого занимает ведущее место в структуре онкологической заболеваемости населения нашей страны [21, 39, 40]. Мужчины заболевают раком легкого в 7-10 раз чаще, чем женщины. Заболеваемость повышается пропорционально возрасту. Продолжительность жизни пациентов определяется распространенностью опухолевого процесса и гистологической структурой опухоли. Существует две основные формы рака легкого, отличающиеся морфологическими характеристиками, клиническим течением, характером метастазирования: немелкоклеточный рак (НМРЛ) и мелкоклеточный (МРЛ). К НМРЛ относят плоскоклеточный, крупноклеточный, аденокарциному. Кроме того, все подтипы НМРЛ имеют различную степень дифференцировки (злокачественности): высокую, умеренную и низкую. Пациенты с различными формами рака легкого - МРЛ и НМРЛ - в связи с особенностями заболевания требуют разного клинического подхода.

Соотношение пациентов с мелкоклеточным и немелкоклеточным раком легкого - 20 и 80 процентов соответственно. Существенное отличие этих групп пациентов в различной биологии опухолей легкого. При жизни церебральные метастазы у пациентов МРЛ выявляются почти у половины больных, при

аутопсии - до 80%. При НМРЛ частота метастатического поражения головного мозга составляет при жизни около 30%, при аутопсии - до 54% [171].

В случае диагностирования резектабельной опухоли легкого и солитарного метастаза в головном мозге и проведении соответствующего хирургического лечения около 10% пациентов с НМРЛ могут прожить более 5 лет [156]. При МРЛ - метастатическое поражение головного мозга часто мультифокальное, часто сопровождается экстракраниальными проявлениями, медиана выживаемости 8 месяцев [141].

Для диагностики поражения головного мозга у пациента с различными формами рака легкого рутинно используется РКТ головного мозга, однако предпочтительно использование МРТ головного мозга с контрастным усилением в связи с более высокой разрешающей способностью магнитно-резонансной томографии - нейровизуализационная картина информативнее [33, 82, 89, 178, 201, 202].

Тактика лечения пациентов с метастатическим поражением головного мозга до настоящего времени не имеет однозначного определения. Наличие церебральных метастазов однозначно относит пациента к четвертой стадии заболевания, которая по мнению ряда онкологов, не имеет каких-либо перспектив лечения. В таких ситуациях пациент отправляется на симптоматическую терапию, продолжительность жизни составляет не более пары месяцев. Диаметрально противоположный взгляд иногда демонстрируется в некоторых клиниках, когда нейрохирургическое вмешательство опережает даже банальное проведение онкологического поиска экстрацеребральных поражений. Существуют работы показывающие, что хирургическое лечение метастатического поражения дает возможность во многих случаях достичь значительного регресса неврологических нарушений, продлить сроки жизни больных и повысить уровень их социальной адаптации [34, 40, 169]. Невозможно переоценить роль адекватно выбранного нейрохирургического вмешательства у пациента с метастатическим поражением головного мозга [39,41,49]. Но необходимо четко осознавать, когда и какой объем нейрохирургического вмешательства показан в каждой группе пациентов с

метастазами в мозг при различных формах рака легкого [24]. Также необходимо осознавать, что нейрохирургическое вмешательство — это этап комплексного лечения пациента с церебральными метастазами злокачественных опухолей [29].

Нейрохирургические вмешательства у пациентов с церебральными метастазами могут быть подразделены на условно радикальные и паллиативные (циторедуктивные и дренирующие). При наличии резектабельных узлов при НМРЛ, солитарных или мультифокальных, условно радикальное вмешательство с удалением узлов единым блоком выходит на первое место. При МРЛ нейрохирургическое вмешательство показано или по витальным показаниям, или для купирования выраженной неврологической симптоматики, при малой эффективности кортикостероидов и/или антиконвульсантов. В случае крупных кистозных или солидно-кистозных опухолей проводятся малоинвазивных дренирующие вмешательства - имплантации резервуара Оммайа в кистозный компонент опухолей.

Нейрохирургическое вмешательство в комплексе лечения пациентов с церебральными метастазами часто имеет своей целью создание плацдарма для проведения химио- и лучевой терапии. Постоянное развитие микрохирургии с использованием микроскопического увеличения и появлением новых методов анестезиологического обеспечения позволили существенно улучшить результаты лечения больных с метастазами в головной мозг [6, 15, 23, 103,132 ]. Часто только операция позволяет быстро добиться стабилизации состояния пациента, давая шанс на успех всего комплексного лечения.

Химиотерапия и лучевое лечение занимают важное место в лечении пациентов с метастатическим поражением ЦНС при различных формах рака легкого [8, 11, 18, 133, 152]. Для пациентов с мультифокальными метастазами облучение всего головного мозга является принятым методом лечения, однако ее проведение увеличивает среднюю продолжительность жизни только на 4 месяца [112, 154, 158], а локальный контроль церебральных метастазов достигается лишь в 50% случаев [115]. Успех химиотерапии при лечении церебральных метастазов

рака легкого достигается примерно 20-40% со средней продолжительностью жизни от 3 до 10 месяцев [141, 152].

Выбрать оптимальную тактику лечения пациента с метастатическим поражением головного мозга при раке легкого, определив роль и место нейрохирургического пособия - задача, которая позволит улучшить качество и увеличить продолжительность жизни непростой группы пациентов.

Выбор пациентов с различными формами рака легкого для нашего исследования обусловлен разницей заболеваний - МРЛ и НМРЛ. Определение тактики лечения этих групп пациентов позволит экстраполировать выводы на пациентов с метастатическим поражением головного мозга в целом, и, тем самым попытаться выработать стандарты диагностики и лечения.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Оптимизировать результаты нейрохирургического этапа лечения больных раком легкого с метастатическим поражением головного мозга и выявить факторы, влияющие на прогноз заболевания.

ЗАДАЧИ:

1) Определить показания и противопоказания к нейрохирургическому вмешательству у пациентов с церебральными метастазами рака легкого.

2) Оценить эффективность применения онкологических принципов - техника удаления en bloc - при нейрохирургических вмешательствах у пациентов с церебральными метастазами рака легкого.

3) Выявить и оценить факторы, влияющие на прогноз у больных раком легкого с метастатическим поражением головного мозга, подвергнутых нейрохирургическому вмешательству.

4) Разработать алгоритм лечения пациента с метастатическим поражением головного мозга при раке легкого.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА: В работе впервые определена роль различных прогностических факторов у больных раком легкого с вторичным поражением головного мозга. Определена зависимость результатов лечения пациентов с церебральными метастазами рака

легкого от техники операции. Выявлена зависимость показателя общей выживаемости больных раком легкого с вторичным поражением головного мозга от сроков появления поражения, наличия экстракраниального распространения и состояния первичного очага. Показано отсутствие зависимости эффективности удаления церебрального метастаза от пола, гистологической формы метастаза рака легкого, возраста, распространенности первичной опухоли, поражения регионарных лимфоузлов первичной опухолью, количества церебральных узлов.

НАУЧНО — ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

1. Возможность развития вторичного поражения головного мозга при любой распространенности первичной опухоли обуславливает необходимость включения нейровизуализации в алгоритм обследования пациента на любой стадии заболевания.

2. Нейрохирургическая операции - удаление метастазов рака легкого из головного мозга - должна проводиться с учетом онкологических принципов -единым блоком с захватом перифокальной ткани при физиологической дозволенности действий хирурга.

3. При возможности проведения нейрохирургического вмешательства гистологический вариант метастаза рака легкого, локализация поражения, количество узлов, сторона поражения не оказывают влияния на продолжительность жизни.

4. Состояние первичной опухоли и наличие экстракраниальных метастазов, имеют важное влияние на результат лечения, тем самым обуславливают тщательный отбор кандидатов на нейрохирургическое вмешательство.

МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведён анализ результатов лечения 97 пациентов с церебральными метастазами рака легкого в головной мозг, подвергнутых нейрохирургическому вмешательству в ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России в период с 2005 по 2015гг. В исследуемых группах общим и определяющим являлся единый алгоритм обследования и тактика лечения - нейрохирургическое вмешательство

различного объема. Для проведения анализа и регистрации информации была создана электронная база данных с помощью программы Microsoft Excel 2000. Анализ данных проводился на персональном компьютере с использованием лицензионного програмного обеспечения Microsoft Office 2010, "IBM SPSS Statistics" (20 версия), «StatSoft STATISTICA 8.0» и «STATA 20.0». Для сравнения использовался корреляционный анализ, расчеты кумулятивной выживаемости методом Каплан-Майера, многофакторный анализ регрессии Кокса и логистическая регрессия.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Оптимальное определение роли и места нейрохирургического вмешательства в алгоритме комплексного лечения пациента с метастазами рака легкого в головной мозг позволяет улучшить качество и продолжительность жизни пациентов.

2. Показатель общей выживаемости больных раком легкого зависит от срока появления церебрального поражения, наличие экстракраниальных проявлений заболевания, состояния первичного очага.

3. Результат лечения больных раком легкого с вторичными изменениями в головном мозге, отобранных для проведения нейрохирургических вмешательств, после проведения операции не зависит от пола, гистологической формы метастаза рака легкого, возраста, распространенности первичной опухоли, поражения регионарных лимфоузлов первичной опухолью, количества церебральных узлов.

4. Техника проведения нейрохирургического вмешательства оказывает существенное влияние на продолжительность жизни пациентов страдающих раком легкого с метастазами в головной мозг после нейрохирургического вмешательства.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования внедрены в клиническую практику нейрохирургического (онкологического) отделение РОНЦ им. Н.Н Блохина МЗ

РФ. По теме диссертации опубликовано 36 печатных работ, в том числе 6 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ И АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Большое число больных, включенных в исследование, длительный период наблюдения за больными, углубленный анализ исходов лечения, применение современных методов исследования и статистической обработки данных делают полученные результаты достоверными. Разработанные рекомендации апробированы и внедрены в клиническую практику в нейрохирургическом (онкологическом) отделении НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» Минздрава России.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Метастатическое поражение головного мозга - все более часто встречающееся осложнение онкологического заболевания. У взрослых церебральные метастазы встречаются в 10 раз чаще, чем первичные опухоли головного мозга и являются наиболее частой злокачественной опухолью ЦНС [19, 27, 36, 45, 50, 79, 84, 93]. Увеличение количества пациентов с церебральными метастазами имеет как объективные, так и субъективные причины - улучшение результатов лечения первичных опухолей и, тем самым, увеличение продолжительности жизни онкологических пациентов, увеличение в популяции лиц пожилого и старческого возраста, а также - развитие и распространение средств нейровизуализации [20, 32, 73, 79]. Рак легкого имеет различные морфологические формы и церебральные метастазы этих разных вариантов данной патологии являются группами заболеваний, имеющих различные клинико-морфологические особенности и требующих различных подходов.

Эпидемиология

Еще в начале прошлого века смертность от онкологических заболеваний занимала 9 место, но уже с 60 годов ХХ века вышла на второе место [45, 47] . Рак легкого является лидером (18.2 %) по смертности у онкологических больных во всем мире — 1.38 миллиона смертей ежегодно [100]. По данным статистического исследования в США в 1985 количество пациентов с метастатическим поражением головного мозга составляло 8.3 на 100 000 населения [190], в 2005 году количество таких пациентов увеличилось до 20 на 100 000 [93]. В 1990-х годах в США по данным ASCO ежегодно регистрировалось не менее 170 000 пациентов страдающих раком легкого, большинство из них имело метастазы в головной мозг [83, 113, 114, 151]; по данным опухолевого регистра США 2006 количество таких больных возросло и колеблется от 250 000 до 300 000 в год. Рак легкого - занимает первое место в структуре онкологических заболеваний у мужчин [100]. В 1992 году в США зарегистрировано порядка 40 000 смертей пациентов с симптомными церебральными метастазами рака легкого [56].

Мнения о распространенности метастатического поражения головного мозга различно. Так, существуют работы, показывающие, что только у одной десятой взрослых пациентов с различными солидными опухолями развиваются церебральные метастазы [171]. Существуют публикации, утверждающие, что как минимум треть пациентов, страдающих различными формами рака, имеет метастазы в головной мозг [115,167]. Данные патологоморфологических исследований показывают еще более пессимистическую картину. В 1983 году J. Pickren проанализировав данные аутопсий выявил церебральное поражение у половины пациентов с солидными опухолями [146]. В 1987 году Jellinger K. выявил метастатическое поражение головного мозга при вскрытиях пациентов с солидными опухолями у 63% [99].

В прошлом считалось, что при сравнении частоты церебральных метастазов и первичных опухолей вторичное поражение составляет около 15 - 40 % всех интракраниальных образований [67, 91, 128, 151, 190, 192], однако после совершенствования диагностики и лечения онкологической патологии было отмечено, что количество метастатических поражений головного мозга в 10 раз превышает количество первичных интракраниальных образований [59].

Различные формы рака легкого по мнению большинства авторов являются наиболее частой причиной метастатического поражения головного мозга; затем идут рак молочной железы и меланома [53, 79, 80, 84, 134]. Необходимо отметить, что рак легкого всегда являлся ведущей причиной церебральных метастазов, частота растет с каждым годом [64, 65,93]. В прошлые годы причиной диффузного поражения мягкой мозговой оболочки являлся рак желудка, к настоящему времени на первые места выходит рак легкого, а также рак молочной железы и меланома [4, 46, 53, 60, 166, 203]

На сегодняшний день главной причиной смерти от онкологической патологии и у мужчин, и у женщин является рак легкого [62, 157, 158]. В США в 1994 году было выявлено 170 000 новых случаев различных новообразований в головном мозге, в 153 000 случаев эта патология стала причиной смерти. Как уже было отмечено, рак легкого наиболее часто среди других злокачественных

новообразований метастазирует в головной мозг. Пациенты с метастазами различных форм рака легкого занимают не менее 60% от всех больных с вторичным поражением головного мозга [40,100].

При анализе пациентов, страдающих раком легкого, показано, что почти у одной пятой пациентов церебральные метастазы выявляются в первый год болезни [64, 68, 122, 125, 177]. Ко второму году заболевания частота церебрального поражения повышается до 50 - 60% [66, 97, 123,156]. В 1951 году при анализе 6900 результатов аутопсий в Henry Ford Hospital (Detroit, USA) отмечено, что в 55% случаев имело место интракраниальное поражение [108]. В данной работе также отмечено, что у большинства пациентов церебральные метастазы были солитарными и их локализация позволяла бы предпринять активную хирургическую тактику.

В ряде публикаций указывалось, что немалая часть церебральных метастазов при различных формах рака легкого имеет мультифокальное распространение [71, 75, 157, 186].

Распределение церебральных метастазов по локализации таково - 80% располагаются супратенториально - в больших полушариях головного мозга; 15 % - субтенториально - в мозжечке и 5 % в стволовых структурах головного мозга. Более точное распределение в головном мозге: лобная доля - 25-40%; теменная доля - 15-20%; височная доля - 10-17% ; затылочная доля -5%; подкорковые ганглии - 5-7%; мозолистое тело - 2 - 4%; желудочковая система - 1 - 2% [41, 83, 117, 131, 139]. Достоверной разницы в превалировании какого-то полушария при церебральном метастазировании не получено [45].

Клиническая картина Появление церебральных метастазов - процесс, означающий генерализацию заболевания, часто сопровождается предварительным возникновением висцеральных метастазов; но отмечено, что не менее чем в половине случаев поражение ЦНС развивается на фоне стабилизации основного заболевания [13,14]. Считается, что наличие церебрального метастазирования существенно ухудшает прогноз заболевания. По данным отечественных ученых, при появлении

поражения головного мозга причиной смерти половины пациентов становится именно эта локализация онкологического процесса [36, 48]. При обращении пациента с единичным церебральным поражением и наличием онкологического заболевания по мнению многих исследователей, как минимум в 70% случаев речь будет идти о метастатическом поражении [141, 171]; при мультифокальном поражении вероятность вторичной природы поражения составляет не менее 90 % [38, 52]. По мнению авторов этой работы вероятность метастатической природы церебрального поражения при наличии онкологического анамнеза приближается к абсолютной. Выявление мультифокальности поражения (по данным МРТ, а не только КТ) значительно повышает вероятность метастатического характера поражения [75].

При раке легкого церебральные метастазы могут протекать бессимптомно, также нередко церебральная патология может служить первым проявлением заболевания как минимум в трети случаев [3,4, 69].

При раке легкого (и при других первичных опухолях) церебральные метастазы могут быть синхронными и метахронными. Синхронные метастазы проявляются в течении трех месяцев с момента выявления первичного очага. Метахронные метастазы проявляются через три и более месяцев после выявления первичной опухоли. Временной интервал между первыми проявлениями заболевания и появлением церебральных метастазов может быть очень разным и иногда превышать десять лет [80].

Клинические проявления церебральных метастазов впервые описаны в 1927 году Ю1оЬш.

Вторичное поражение головного мозга обычно проявляется быстро и агрессивно. По мнению ряда исследователей можно разделить острый, подострый и постепенный характер начала развития заболевания [45]. Учитывая то, что вторичное поражение головного мозга при онкологическом заболевании вообще и при раке легкого в частности носит однозначно злокачественный характер, клинические проявления развиваются достаточно быстро. Обычно превалирует острое или подострое начало заболевания.

При опухолевом поражении головного мозга выделяются следующие варианты манифестации заболевания: бластоматозный, воспалительный, сосудистый, эпилептический и гипертензионный. При церебральных метастазах обычно наблюдаются сосудистый, бластоматозный и воспалительный варианты [45]. Сосудистый вариант характеризуется острым, инсультоподобным, началом заболевания с резким нарастанием общемозговой и очаговой симптоматики. При бластоматозном варианте манифистации заболевания отмечается постепенное нарастание очаговых и общемозговых проявлений. Воспалительный вариант характеризуется наличием синдромокомплекса интоксикации с гипертермией, изменениями формулы крови, менингеальной симптоматикой. Гипертензионный вариант развития заболевания сопровождается окклюзионными приступами, без или с минимальной очаговой симптоматикой. Эпилептические приступы не являются характерным признаком церебральных метастазов, однако могут отмечаться у данной категории больных.

По данным ряда исследователей, в трети случаев церебральные метастазы протекают бессимптомно и выявляются лишь при аутопсии [22, 33, 106, 154, 170].

Клиническая картина при церебральных метастазах состоит из общемозговой, очаговой, менингеальной, соматической; редко - пароксизмальной симптоматики. Не существует четкой разницы между клиническими проявлениями при первичных и вторичных опухолях головного мозга, ряд авторов пытались выделить какую-либо закономерность, но однозначных данных не представили [185].

Общемозговая симптоматика при церебральных новообразованиях является следствием повышенного внутричерепного давления. ВЧД повышается в связи с наличием масс-эффекта опухолевого узла, отеком, нарушением гемодинамики с компрессией венозных коллекторов, нарушением ликвородинамики. Обычным проявлением общемозговой симптоматики является головная боль. Головная боль, как следствие повышенного внутричерепного давления, возникает из-за растяжения, раздражения твердой мозговой оболочки, имеющей богатую инервацию. Отмечено, что головная боль встречается чаще и имеет более

интенсивный характер при локализации поражения в задней черепной ямке и в височной доле [57]. При компрессии венозных коллекторов усиление головной боли может быть следствием напряжения, физической нагрузки. При локализации поражения в задней черепной ямке, нередко сопровождающейся нарушением ликворотока, головная боль может сопровождаться вынужденным положением головы, а также рвотой, приносящей некоторое облегчение.

При наличии внутричерепной гипертензии отмечаются изменения на глазном дне в виде застойных дисков зрительных нервов. В случае нахождения опухоли в задней черепной ямке и развития водянки, а также при супратенториальной локализации крупной опухоли вблизи зрительного нерва на стороне опухоли в большинстве случаев отмечается застойный сосок зрительного нерва [43]. Существуют мнения, что при вторичном поражении частота развития застойных дисков зрительных нервов ниже, чем при глиомах 70,2% против 81,4% [44].

Очаговая неврологическая симптоматика зависит от локализации, размеров церебрального метастаза.

Менингеальная симптоматика отмечается при появлении карциноматоза мозговых оболочек [60,72].

У пациентов с церебральными метастазами могут отмечаться психические расстройства [4, 14]. Существует предположение, что наличие токсического воздействия опухолевой ткани на вещество мозга приводит к развитию токсической энцефалопатии.

Диагностика

История диагностических изысканий при церебральных поражениях может быть разделена - как и вся история нейровизуализации - на период до появления компьютерной томографии и после. Не зря в отечественной монографии по церебральным метастазам «до КТ-эры» большая часть диагностического раздела описывала клинические проявления, и лишь малая часть, называясь «Вспомогательные методы диагностики» описывала рентгенодиагностику, ангиографию, ЭЭГ, гаммаэнцефалографию, эхоэнцефалографию [4]. Нельзя не

отметить, что там же очередной раз указывалось, что рак легкого является самым частым источником церебральных метастазов.

Появление методики рентгеновской компьютерной томографии во второй половине прошлого века кардинально изменило возможности изучения головного мозга. В 1972 году прошли клинические испытания первого томографа ЕМ1-Бсапдег Г.Хаунсфилда. Этот год можно считать началом КТ-эры.

Параллельно с рентгеновской компьютерной томографией развивалась и методика томографии с использованием ядерно-магнитного резонанса. Магнитно-резонансная томография стала использоваться в клиниках с начала 80-х годов прошлого столетия, в России (СССР) первый аппарат МРТ был установлен 1984 году.

В настоящее время основным способом диагностики церебрального метастаза при раке легкого (как и при других онкологических патологиях) является рентгеновская компьютерная томография и магнитно-резонансная томография [96, 130, 139]. Большинство солидных метастатических узлов имеют пониженную плотность при КТ до введения контрастного вещества [82]. Также могут встречаться участки геморража и кальцификация [35]. Наличие кальцинации может быть характерно для метастазов немелкоклеточного рака легкого [139]. При использовании контрастного усиления при проведении рентгеновской компьютерной или магнитно-резонансной томографии накопление может происходить как во всем узле, так и только по переферии - вследствии опухолевого распада и формирования в центре поражения некротической ткани или кистозного компонента [20].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алешин, Владимир Александрович, 2017 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абраков, Л.В. Метастазы рака легкого в головной мозг и их лечение/ Л.В. Абраков // Вестник хирургии. — 1955. — №2. — С. 33-39.

2. Адамович-Разумовская, А.М.. Клиника и морфология метастатических опухолей центральной нервной системы / А.М. Адамович-Разумовская, М.П. Горюнова // Опухоли мозга. Свердловск. — 1958. — Стр. 172-190.

3. Айрапетов, К.Г. Новые подходы в диагностике, профилактике и лечении метастатического поражения головного мозга у онкологических больных: Дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2006.

4. Бабчин, И.С. Метастатический рак мозга / И.С. Бабчин, И.П. Бабчина, В.Р. Калкун. — М.: Медицина 1974. - 192 с.

5. Белов, Д.М. Хирургическое лечение пациентов с кистозной формой церебральных метастазов с применением резервуара Оммайа. / Д.М. Белов, В.А. Алешин, В.Б. Карахан, Д.Р. Насхлеташвили // Материалы конференции Поленовские чтения. С. Петербург, 2010. — с. 240.

6. Белов, Д.М. Онкологические принципы хирургии церебральных метастазов рака: выбор тактики в зависимости от макроструктуры. // Дисс. ... канд. мед. наук, Москва, 2011.

7. Белов, Д.М. Особенности хирургии церебральных церебральных метастазов рака в зависимости от стуруктурно-морфологических особенностей очага / Д.М. Белов, В.Б. Карахан, Я.В. Вишневская, В.А. Алешин // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. — 2010. — №9. — С. 54-56.

8. Блохин, Н.Н. Наш опыт химиотерапии злокачественных опухолей / Н.Н. Блохин // Вопр. онкологии. — 1959. — № 3. — С. 299.

9. Бредбери, М. Концепция гематоэнцефалического барьера. — М. —

1983.

10. Булгак, В. Единичные метастазы злокачественных опухолей в головной мозг / В. Булгак, Ю. Шанько, А. Танин // Материалы IV съезда нейрохирургов России. Москва, 18-22 июня 2006 г. — М, 2006. — С. 153.

11. Бычков, М.Б Лекарственная терапия метастазов в головной мозг. / М.Б. Бычков, В.А. Горбунова, Н.Ф. Орел, Г.Н. Егоров, Д.Р. Насхлеташвили // Вестник Московского Онкологического Общества, — 2004 г., — №1 (504).

12. Бычков, М.Б Современные возможности лекарственного лечения мелкоклеточного рака легкого. / М.Б. Бычков, Н.Ф. Орел, Д.Р. Насхлеташвили // Этюды химиотерапии. — М., — 2000, — с. 70-74.

13. Войнаревич, А.О. Диагностика и лечение метастатического поражения нервной системы у онкологических больных / А.О. Войнаревич, З.П. Михина, В.Л. Кассиль и др. // Российский онкологический журнал. — 2002. — №4. — С. 25-30.

14. Войнаревич, А.О. Клинические проявления метастазов в головной мозг./ А.О. Войнаревич //Вестник Московского Онкологического общества. — 2004 — №1— с.4

15. Гайдар, Б.В. Практическая нейрохирургия: Руководство для врачей / Б.В. Гайдар. — СПб: Гиппократ. — 2002. - 646 с.

16. Гайдар, Б.В. Хирургическое лечение больных раком легкого с метастазами в головной мозг/ Б.В. Гайдар, В.Е. Парфенов, Л.Н. Бисенков и др. // Российская нейрохирургия. — 2004. — №1(12). — С. 3-8.

17. Голанов, А. Стереотаксическая радиохирургия в лечении больных с метастатическим поражением головного мозга /А.В. Голанов, И.Н. Пронин и др. // Материалы IV съезда нейрохирургов России. Москва, 18-22 июня 2006 г. — М., — 2006. — С. 160.

18. Горбунова, В.А. Современные подходы к лечению больных с местно-распространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)/ В.А. Горбунова, А.Ф. Маренич, А.В. Голубев //Сб. «Новое в терапии рака легкого», п/р Н.И. Переводчиковой — М., — 2003.

19. Дзяк, Л. Метастатические опухоли головного мозга: современное состояние проблемы/ Л. Дзяк, Н. Зорин, А.Сирко // Материалы IV съезда нейрохирургов России. Москва, 18-22 июня 2006 г. М., 2006. - С. 164.

20. Долгушин, М.Б. Лучевая диагностика метастатического поражения

головного мозга / М.Б Долгушин // Вестник Московского Онкологического Общества. — 2004. — №1. — С.7.

21. Идрисова, М.И. Поражение головного мозга при раке легкого // Дисс. ... канд. мед. наук, Москва, 1980.

22. Ильялов, С.Р. Стереотаксическая радиохирургия внутримозговых метастазов рака с применением установки Гамма-нож // Дисс. ... канд. мед. наук, Москва, 2008

23. Карахан, В.Б. Роль хирургии в комбинированном и комплексном лечении метастазов в головном мозге / В.Б. Карахан // Материалы X Российского онкологического конгресса. Москва, — 2006. — С. 129—131.

24. Карахан, В.Б. Современная стратегия хирургии церебральных и краниальных метастазов у онкологических больных: материалы для дискуссии» /В. Б. Карахан // Сибирский онкологический журнал. — 2006.— Прил. №1. — с.49—50 .

25. Карахан, В.Б. Одномоментное удаление двух метастазов рака легкого из разных областей головного мозга. / В.Б. Карахан, В.А. Алешин, Р.Г. Фу, В.Б.Крат //Современная онкология. — 2005. — Том 07 — II.

26. Карахан, В.Б. Новые хирургические технологии удаления метастазов рака в головном мозге в зависимости от топографии, количества и макроструктуры опухолевых узлов» / В.Б. Карахан, В.А. Алешин, В.Б. Крат, Д.М. Белов // Современные проблемы нейроонкологии: сборник статей научной конференции, посвященной созданию нейрохирургического (онкологического) отделения. Москва, издательская группа РОНЦ, —2007. — с. 6-12.

27. Карахан, В.Б. Проблемы диагностики и хирургии метастатических опухолей мозга/ В.Б. Карахан, Ж.Б. Семенова, А.С. Брюховецкий и др. // Вестник Московского онкологического общества. 2004. — №1. — С. 3-4.

28. Карахан, В.Б. Рациональная тактика хирургического лечения в зависимости от структурной организации церебральных метастазов рака. / В.Б. Карахан, Д.М. Белов, Я.В. Вишневская, В.А. Алешин // Материалы V съезда нейрохирургов России. — Уфа. 22 - 25 июня 2009. — с. 250 .

29. Карахан, В.Б. Современные программы комплексного лечения метастазов злокачественных опухолей в головном мозге с включением химиотерапии, нейрохирургии и лучевой терапии./ В.Б. Карахан, В.А. Горбунова, М.Б Бычков, З.П. Михина, В.А Алешин, Д.М. Белов // Материалы V съезда нейрохирургов России. — Уфа. 22 — 25 июня 2009. — с. 286 -287.

30. Карахан, В.Б. Рациональная тактика хирургического лечения в зависимости от структурной организации церебральных метастазов рака. / В.Б. Карахан, Д.М. Белов, В.А. Алешин, Я.В. Вишневская // Материалы конференции Поленовские чтения. — С. Петербург, —2010. — с. 261.

31. Коновалов, А.Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии / А.Н. Коновалов, В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин. — М. — Видар, —1997.

32. Корниенко, В.Н. Gd-DTPA в диагностике метастатических поражений головного мозга / В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин // Вест. рентгенологии и радиологии. — 1994. — № 5 — С. 5-10.

33. Курамшин, А.Ф. Оптимизация диагностики метастазов в головной мозг у онкологических больных: Дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2000.

34. Лошаков, В.А. Комплексное лечение множественных метастазов в головном мозге / В.А. Лошаков, Е.Г. Чмутин, А.В. Голанов // Хирург. —2010 —№ 5. — С. 47-50.

35. Лучин, Е. И др. Протонная конформная лучевая терапия и «радиохирургия»: современные возможности в нейрохирургической клинике /Е Лучин, А. Агапов В., Гаевский // Материалы IV съезда нейрохирургов России. Москва, 18-22 июня 2006 г. — М., —2006. — С. 191.

36. Мартынов, Б.В. Метастатические опухоли головного мозга / Б.В. Мартынов, Б.В. Гайдар, Ю.С. Щиголев, Г.Е. Труфанов // Практическая нейрохирургия: Руководство для врачей. — СПб.: Гиппократ, — 2002. — С. 476484.

37. Михина, З.П. Лучевая и химиолучевая терапия у больных с метастазами в головной мозг/ З.П. Михина, О.В. Извекова, И.В. Глеков и др //

Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск 25-28 мая 2004 г. — Минск, —2004. — с. 260.

38. Насхлеташвили, Д. Р. К вопросу о рекомендациях в лечении больных с метастатическим поражением головного мозга / Д. Р. Насхлеташвили, В.А. Горбунова, М.Б. Бычков, Е.А. Москвина, В.А. Алешин, Д.М. Белов // Материалы конференции Поленовские чтения, — С. Петербург—2010. — с. 296.

39. Решетов, И.В. Длительный безрецидивный период у больного с метастазом рака легкого в головном мозге после комбинированного лечения./ И.В. Решетов, А.М. Зайцев и др. // Российский онкологический журнал. — 2010. —№ 4. — С. 43-44.

40. Ротин, Д.Л. Клинико-морфологические факторы прогноза при метастазах рака легкого в головной мозг. / Д.Л. Ротин и др. // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. —2013. —Т. 77. —№ 1. — С. 24-29.

41. Сафаров, Б.И. Метастазы опухолей в головной мозг // Дис. ... канд. мед. наук, Санкт-Петерург, 2004

42. Смолин, А.В. Комбинированное хи-миолучевое лечение при метастазах немелкоклеточного рака легкого в головном мозге / А. Смолин, А. Конев, А. Серяков и др. // Материалы IV съезда нейрохирургов России. Москва, 18-22 июня 2006 г. — М — 2006. — С. 221.

43. Трон Е.Ж. Осложненные застойные соски/ Е.Ж.Трон // Офтальмологический журнал. — 1953—№3— С.131-136

44. Трон, Е.Ж. Глаз и нейрохирургическая патология/ Е.Ж. Трон//Л.Ленинградское отделение МедГиз, — 1966. — 490 с.

45. Улитин, А.Ю. Метастатические опухоли головного мозга/ А.Ю. Улитин, В.Е.Олюшин, Б.И.Сафаров, Д.Е.Мацко//Санкт-Петерург — 2010 — 384 с.

46. Хилько, В.А. Изменения иммунобиохимического состава цереброспинальной жидкости и противоопухолевые реакции местной иммунной системы при опухолях головного мозга астроцитарного ряда / В.А. Хилько, А.Н. Хлуновский, А.А. Старченко и др. // Вопр. нейрохир. — 1994. — № 4. — С. 36-39.

47. Чень, Гунн-Бай Клиника и хирургическое лечение метастазов/рака в головной мозг// Автореф. дис. канд. мед. наук, Ленинград, 1960.

48. Шейман, М.С. Метастатический рак нервной системы. Сообщение 1. Метастазы легочного рака в головной мозг // Сборник научных работ, посвященный Е.К. Сеппу. М. — 1948. — С. 245-263.

49. Щиголев, Ю.С. Комплексное лечение метастазов злокачественных опухолей в головной мозг (хирургические аспекты). Дис. ... д-ра мед наук, М. 1996.

50. Ямин, М.А. Метастатические опухоли ЦНС. / М.А. Ямин, С.Ф. Гогорян // Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии. Ростов н/Д, 1999.

— С. 51-53.

51. Adamo, V. Brain metastases in patients with non-small cell lung cancer: focus on the role of chemotherapy. / V Adamo, Т. Franchina , B. Adamo, G. Scandurra, A. Scimone// Ann Oncol. — 2006 — Mar 17 —Suppl 2 — Р.73-75

52. Alexander, E. Stereotactic radiosurgery for the definitive, noninvasive treatment of brain metastases. / E. Alexander 3rd, TM Moriarty, RB Davis, PY Wen, HA Fine, PM Black, HM Kooy, JS Loeffler.// J Natl Cancer Inst. — 1995 Jan 4— 87(1)

— Р.34-40.

53. Amer, M. Malignant melanoma and central nervous system metastases: incidence, diagnosis, treatment and survival. / MH Amer, M Al-Sarraf, LH Baker, VK Vaitkevicius.// Cancer. —1978 Aug—42(2) — Р.660-8

54. Ammirati, M. The role of retreatment in the management of recurrent/progressive brain metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline./ Ammirati M, Cobbs CS, Linskey ME, Paleologos NA, Ryken TC, Burri SH, Asher AL, Loeffler JS, Robinson PD, Andrews DW, Gaspar LE, Kondziolka D, McDermott M, Mehta MP, Mikkelsen T, Olson JJ, Patchell RA, Kalkanis SN./ / J Neurooncol. — 2010 Jan—96(1) — Р.85-96.

55. Andrews, D.W. Whole brain radiation therapy with or without stereotactic radiosurgery boost for patients with one to three brain metastases: phase III results of the RTOG 9508 randomised trial./ DW Andrews, CB Scott, PW Sperduto, AE Flanders,

LE Gaspar, MC Schell, M Werner-Wasik, W Demas, J Ryu Jr, Bahary, L Souhami, Rotman M, MP Mehta, WJ Curran Jr.//Lancet. —2004 May 22—363(9422) — P.1665-72.

56. Andrews, RJ Surgical resection of brain metastases from lung cancer / R.J. Andrews, D.S. Gkick, R.H. Konchingeri.// Acta Neurochir (Wien). — 1996. — Vol.138. — P. 382-389.

57. Arbit, E. The treatment of patients with recurrent brain metastases. A retrospective analysis of 109 patients with nonsmall cell lung cancer./ E Arbit, M Wronski, M Burt // Cancer. — 1995 — Vol.76(5) — P.765-773.

58. Ardizzoni, A Topotecan, a new active drug in the second-line treatment of small-cell lung cancer: a phase II study in patients with refractory and sensitive disease. The European Organization for Research and Treatment of Cancer Early Clinical Studies Group and New Drug Development Office, and the Lung Cancer Cooperative Group. / A Ardizzoni, H Hansen, P Dombernowsky, T Gamucci, S Kaplan, P Postmus, G Giaccone, B Schaefer, J Wanders, J Verweij.// J Clin Oncol. —1997 May—15(5) — P.2090-6.

59. Arnold, S. Diagnosis and management of brain metastases. / S. Arnold, R. Patchell // Hematol Oncol Clin North Am. —2001 —Dec—15(6) — P. 1070—1085

60. Baiges-Octavio J., Huerta-Villanueva M., Meningeal carcinomatosis. / J. Baiges-Octavio, M. Huerta-Villanueva // Rev Neurol—2000 Dec 16—31(12) — P.1237-41.

61. Batson, O. The function of the vertebral veins and their role in the spread of metastases. / O. Batson //Ann Surg — 1940 Jul — 112(1) — P. 138-49

62. Berge, E.M . Targeted therapies in non-small cell lung cancer: emerging oncogene targets following the success of epidermal growth factor receptor. / EM Berge, RC Doebele.// Semin Oncol — 2014 — 41(1) — P. 110-25.

63. Bohlen, G Short-course whole-brain radiotherapy (WBRT) for brain metastases due to small-cell lung cancer (SCLC). / G Bohlen, T Meyners, Kieckebusch S, Lohynska R, Veninga T, Stalpers LJ, Schild SE, Rades D.//Clin Neurol Neurosurg. — 2010 Apr—112(3) — P.183-7.

64. Boring, C. Cancer statistics, 1994. / CC Boring, TS Squires, T Tong, S Montgomery // CA Cancer J Clin. —1994 — Jan-Feb— 44(1) — P.7-26.

65. Bunn, ProA Central nervous system metastases in small cell bronchogenic carcinoma. / PA Bunn Jr, JL Nugent, MJ Matthews.// Semin Oncol. — 1978 Sep — 5(3) — P.314-22

66. Burt, M. Resection of brain metastases from non-small-cell lung carcinoma. Results of therapy. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Thoracic Surgical Staff. / M Burt, M Wronski, E Arbit, JH Galicich. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. — 1992— Vol.103(3) — P.399-410.

67. Cairncross, J. The management of brain metastases.// J Cairncross In: Walker MD (ed) Oncology of the Nervous System. Nijholl./ Boston— 1983— P. 341377.

68. Cairncross, J.G Radiation therapy for brain metastases. / JG Cairncross, JH Kim, JB Posner.// Ann Neurol. — 1980— Jun—7(6) — P. 529-541.

69. Cappuzzo, F. Medical treatment of brain metastases from solid tumours./ F Cappuzzo, F Mazzoni, A Maestri, A Di Stefano, C Calandri, L Crino // Forum (Genova)

— 2000— Vol. 10(2) — P. 137-148.

70. Cascino, T.L. Intra-arterial BCNU in the treatment of metastatic brain tumors. / TL Cascino, TN Byrne, MD Deck, JB Posner.// J Neurooncol. — 1983 — 1(3)

— P.211-218.

71. Catinella, F. Surgical treatment of primary lung cancer and solitary intracranial metastasis. / FP Catinella, CF Kittle, LP Faber, FJ Milloy, WH Warren, KA Von Roenn.// Chest. — 1989. — May — 95(5) — P.972-5.

72. Chamberlain, M. Carcinoma meningitis secondary to non-small cell lung cancer: combined modality therapy. / MC Chamberlain, P Kormanik.// Arch Neurol. — 1998 Apr—55(4) — P.506-12.

73. Chang, E. Late survival of non-small cell lung cancer patients with brain metastases. Influence of treatment. / D.B. Chang, P.C. Yang, K.T. Luh, S.H. Kuo, R.L. Hong, L.N. Lee // Chest. — 1992 — Vol. 101 — P. 1293-1297.

74. Chang, E.L. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial. / EL Chang, JS Wefel, KR Hess, et al. // Lancet Oncol. — 2009 — 10— P.1037-1044.

75. Chang, S.D. Current treatment of patients with multiple brain metastases. / SD Chang, JR Adler Jr.// Neurosurg Focus. — 2000 Aug 15—9(2) —p.5

76. Chao, J.H. Roentgen-ray therapy of cerebral metastases. / JH Chao, R Phillips, JJ Nickson. // Cancer— 1954 Jul —7(4) — P.682-9.

77. Nakahara, Y. Neurotoxicity due to prophylactic cranial irradiation for small-cell lung cancer: A retrospective analysis. / Y Nakahara, Y Takagi, T Okamura , M Shibuya, N Masuda // Mol Clin Oncol. — 201. — Sep— 3(5) — P. 1048-1052.

78. Chatani, M. Whole brain irradiation for metastases from lung carcinoma. A clinical investigation. / M Chatani, T Teshima, K Hata, T Inoue, T Suzuki. // Acta Radiol Oncol. — 1985—24 — P.311-314.

79. Coit, D. Role of surgery for metastatic malignant melanoma: a review. / D Coit // Semin Surg Oncol. — 1993— May-Jun;9(3) — P.239-45

80. Crowlew, N Relationship between disease-free interval and survival in patients with recurrent melanoma. / NJ Crowley, HF Seigler.// Arch Surg. — 1992 — Nov — 127(11) — P.1303-8.

81. Davey, P A phase III study of accelerated versus conventional hypofractionated whole brain irradiation in patients of good performance status with brain metastases not suitable for surgical excision. / P Davey, D Hoegler, M Ennis, J Smith.// Radiother Oncol. — 2008 — 88 — P.173-176.

82. Davis, P. Diagnosis of cerebral metastases: double-dose delayed CT vs contrast-enhanced MR imaging. / PC Davis, PA Hudgins, SB Peterman, JC Hoffman Jr.// AJNR Am J Neuroradiol. — 1991 Mar-Apr — 12(2) — P.293-300.

83. Delattre, J. Distribution of brain metastases. / JY Delattre, G Krol, HT Thaler, JB Posner.// Arch Neurol. — 1988 Jul — 45(7) — P.741-4.

84. Evans, A. Brain metastases from breast cancer: identification of a high-risk group. / AJ Evans, JJ James, EJ Cornford, SY Chan, HC Burrell, SE Pinder, E

Gutteridge, JF Robertson, J Hornbuckle, KL Cheung.// Clin Oncol (R Coll Radiol). — 2004 Aug—16(5) — P.345-9.

85. Ewend, M. Local delivery of chemotherapy and concurrent external beam radiotherapy prolongs survival in metastatic brain tumor models. / MG Ewend, JA Williams, K Tabassi, BM Tyler, KM Babel, RC Anderson, ML Pinn, DJ Brat, H Brem// Cancer Res. — 1996. — Nov 15—56(22) — P.5217-5223.

86. Ewend, M. Brain metastases. / MG Ewend, LA Carey, DE Morris, RD Harvey, TA Hensing // Curr Treat Options Oncol. — 2001 Dec—2(6) — P.537-47.

87. Fitzpatrick, B. Clinical use of a frameless stereotactic arm: results of 325 cases. / JG Golfinos, BC Fitzpatrick, LR Smith, RF Spetzler.// J Neurosurg. —1995 Aug—83(2) — P.197-205.

88. Flickinger, J.C. A multi-institutional experience with stereotactic radiosurgery for solitary brain metastasis. / JC Flickinger, D Kondziolka, LD Lunsford, RJ Coffey, ML Goodman, EG Shaw, WR Hudgins, R Weiner, GR Harsh 4th PK, Sneed, et al// Int J Radiat Oncol Biol Phys. — 1994, Mar—28(4) — P.797-802.

89. Fried, I. Functional MR and PET imaging of rolandic and visual cortices for neurosurgical planning. / I Fried, VI Nenov, SG Ojemann, RP Woods.// J Neurosurg. —1995 Nov—83(5) — P.854-61.

90. Galicich, J.H. Use of dexamethasone in treatment of cerebral edema associated with brain tumors. / JH Galicich, LA French, JC Melby.// J Lancet. — 1961 Feb—81— P.46-53.

91. Gaspar, L. Recursive partitioning analysis (RPA) of prognostic factors in three Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) brain metastases trials. / L Gaspar, C Scott, M Rotman, S Asbell, T Phillips, T Wasserman, WG McKenna, R Byhardt.// Int J Radiat Oncol Biol Phys. — 1997 Mar 1—37(4) — P.745-751.

92. Gaspar, L.E . The role of whole brain radiation therapy in the management of newly diagnosed brain metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline. / LE Gaspar, MP Mehta, RA Patchell, SH Burri, PD Robinson, RE Morris, M Ammirati, DW Andrews, AL Asher, CS Cobbs, D Kondziolka, ME Linskey, JS Loeffler, M McDermott, T Mikkelsen, JJ Olson, NA Paleologos, TC Ryken, SN

Kalkanis. // J Neurooncol. — 2010— Jan—96(1) — P. 17-32.

93. Gavrilovic, I. Brain metastases: epidemiology and pathophysiology. / IT Gavrilovic, JB Posner.// J Neurooncol. — 2005 Oct—75(1) — P.5-14.

94. Graham, P.H. Randomized comparison of whole brain radiotherapy, 20 Gy in 4 daily fractions versus 40 Gy in 20 twice-daily fractions for brain metastases. / PH Graham, J Bucci, L Browne. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. — 2010—77— P.648-654.

95. Grant, F.C. Concerning intracranial malignant metastases. Their frequency and the value of surgery in their treatment / F.C. Grant // Ann Surg. — 1926. —№ 84. — P. 635.

96. Grossman, R.J. Neuroradiology: the requisites / R.J. Grossman, D.M. Yousen. // Mosby, — 1994. — P. 543.

97. Hankins, J.R. Surgical management of lung cancer with solitary cerebral metastasis / J.R. Hankins, J.E. Miller, M. Salcman et al. // Ann Thorac Surg. — 1988 — № 46 — P. 24.

98. Huk, W. MRI of Central Nervous System Diseases / W. Huk, G. Cademann, G. Friedmann. // Berlin: Springer. — 1990 — P. 229-276.

99. Jellinger, K. Therapy of Malignant Brain Tumours. / K Jellinger // Wien-New-York-Springer-Verlay. — 1987— P. 1-90.

100. Jemal, A. Globalcancerstatistics. / A Jemal, F Bray, M M Center, J Ferlay, E Ward, D Forman.// CA Cancer J Clin. — 2011 —61(2) — P. 69-90.

101. Iwai, Y. Boost radiosurgery for treatment of brain metastases after surgical resections. / Y Iwai, K Yamanaka, T Yasui.// Surg Neurol. — 2008—69— P. 181-186.

102. Kaba, S.E TPDC-FuHu chemotherapy for the treatment of recurrent metastatic brain tumors. / SE Kaba, AP Kyritsis, K Hess, WK Yung, R Mercier, S Dakhil, KA Jaeckle, VA Levin. // J Clin Oncol. — 1997, Mar — 15(3) — P. 1063-70.

103. Kalkanis, S.N. The role of surgical resection in the management of newly diagnosed brain metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline. / SN Kalkanis, D Kondziolka, LE Gaspar, SH Burri, AL Asher, CS Cobbs, M Ammirati, PD Robinson, DW Andrews, JS Loeffler, M McDermott, MP Mehta, T

Mikkelsen, JJ Olson, NA Paleologos, RA Patchell, TC Ryken, ME Linskey. // J Neurooncol. — 2010, Jan. — 96(1) — P.33-43

104. Kantarjian, H. Systemic combination chemotherapy as primary treatment of brain metastasis from lung cancer. / H Kantarjian, PA Farha, G Spitzer, WK Murphy, M Valdivieso. // South Med J. — 1984 Apr — 77(4) — P.426-30.

105. Kelly, P.J. Tumor Stereotaxis / Kelly P.J. // Philadelphia: W. B. Saunders.

— 1991. — P. 358-369.

106. Kim, K. Can upfront systemic chemotherapy replace stereotactic radiosurgery or whole brain radiotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer patients with asymptomatic brain metastases. / K. Kim, J. Lee, D. Nam, D. Kong, Y. Ahn, et al. // Lung Cancer. — 2010 — 68 — P. 258-263

107. Kleihues, P. World Health Organization classification of tumors. / P Kleihues, LH Sobin. // Cancer. — 2000 Jun — 15—88(12) — P.2887.

108. Knights, E. Metastatic tumors of the brain and their relation to primary and secondary pulmonary cancer. / EM Knights Jr. // Cancer. — 1954. — Mar — 7(2) — P. 259-65.

109. Kofman, S. Treatment of cerebral metastases from breast carcinoma with prednisolone. / Kofman S, Garvin JS, Nagamani D, Taylor SG 3rd. // J Am Med Assoc.

— 1957 Apr — 20 — 163(16) — P. 1473-6.

110. Kolarich, K. Phase II clinical trial of cis dichlorodiammine platinum (Cis DDP) in metastatic brain tumors. / K Kolaric, A Roth, I Jelicic, A Matkovic.//J Cancer Res Clin Oncol. — 1982 — 104(3) — P.287-93.

111. Kurtz, J.M. The palliation of brain metastases in a favorable patient population: a randomized clinical trial by the radiation therapy oncology group. / J.M. Kurtz , R. Gelber, L.W. Brady, R.J. Carella, J.S Cooper.// Int J Radiat Oncol Biol Phys.

— 1981 — 7 — P.891-895.

112. Lagerwaard, F J. Identification of prognostic factors in patients with brain metastases: a review of 1292 patients./ F J Lagerwaard, P C Levendag, P J Nowak, W M Eijkenboom, P E Hanssens, P I Schmitz. //Int J Radiat Oncol Biol Phys. — 1999 — 43(4) — P. 795-803.

113. Landis, S. Cancer statistics, 1998. / SH Landis, T Murray, S Bolden, PA Wingo.// CA Cancer J Clin. — 1998 — Jan-Feb — 48(1) — P. 6-29.

114. Landis, S. Cancer statistics, 1999. / SH Landis, T Murray, S Bolden, PA Wingo// CA Cancer J Clin. — 1999 — Jan-Feb — 49(1) — P.8-31

115. Lassman, A. Brain metastases. / AB Lassman, LM DeAngelis. // Neurol Clin. — 2003 Feb — 21(1) — P.1-23

116. Le Pechoux, C. Standard-dose versus higher-dose prophylactic cranial irradiation (PCI) in patients with limited-stage small-cell lung cancer in complete remission after chemotherapy and thoracic radiotherapy (PCI 99-01, EORTC 2200308004, RTOG 0212, and IFCT 99-01): a randomised clinical trial. / C Le Pechoux, A Dunant, S Senan, A Wolfson, E Quoix, C Faivre-Finn, T Ciuleanu, R Arriagada, R Jones, R Wanders, D Lerouge, A Laplanche; Prophylactic Cranial Irradiation (PCI) Collaborative Group. //Lancet Oncol. — 2009 May — 10(5) — P.467-74.

117. Limbrick, D.D. Jr Combined surgical resection and stereotactic radiosurgery for treatment of cerebral metastases. / DD Limbrick Jr, EA Lusis, MR Chicoine, et al. // Surg Neurol. — 2009 — 71 — P.280-288.

118. Linskey, ME. The role of stereotactic radiosurgery in the management of newly diagnosed brain metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline./ ME Linskey, DW Andrews, AL Asher, SH Burri, DS Kondziolka, PD Robinson et al //J Neurooncol. — 2010. — 96 (1) — P. 45-68

119. Lot, G. Point of view of the neurosurgeon . / G Lot, J Cophignon. // Cancer Radiother. — 1998 Mar-Apr — 2(2) — P.223-7.

120. Madajewicz, S. Phase II study--intra-arterial BCNU therapy for metastatic brain tumors. / S Madajewicz, CR West, HC Park, J Ghoorah, AM Avellanosa, H Takita, C Karakousis, R Vincent, J Caracandas, E Jennings. // Cancer. — 1981 Feb — 15—47(4) — P.653-7.

121. Magilligan, D.J. Pulmonary neoplasm with solitary cerebral metastasis. Results of combined excision / D.J. Magilligan, J.S. Rogers, R.S. Knighton et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. — 1976. — № 72. — P. 690.

122. Magilligan, D.J. Treatment of lung cancer metastatic to the brain. Results of combined excision / D.J. Magilligan // Surg Clin North Am. — 1987. — № 67. — P. 1073.

123. Mandell, L. The treatment of single brain metastasis from non-oat cell lung carcinoma. Surgery and radiation versus radiation therapy alone / L. Mandell, B. Hilaris, M. Sullivan et al. // Cancer. — 1986 — № 58 — P. 641.

124. Marsh, J.C. Intracranial metastatic disease rarely involves the pituitary: retrospective analysis of 935 metastases in 155 patients and review of the literature. / Marsh JC, Garg S, Wendt JA, BT Gielda, JV Turian, AM Herskovic. // Pituitary. — 2010 Sep — 13(3) — P.260-5

125. Martini, N. Survival after resection of stage II non-small cell lung cancer / N. Martini, M.E. Burt, M.S. Bains et al. // Ann Thorac Surg. — 1992. — № 54. — P. 460-466.

126. Mehta, M.P. The role of chemotherapy in the management of newly diagnosed brain metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline. / MP Mehta, NA Paleologos, T Mikkelsen, PD Robinson, M Ammirati, DW Andrews, AL Asher, SH Burri, CS Cobbs, LE Gaspar, D Kondziolka, ME Linskey, JS Loeffler, M McDermott, JJ Olson, RA Patchell, TC Ryken, SN Kalkanis. // J Neurooncol. — 2010 Jan — 96(1) — P.71-83.

127. Mikkelsen, T. The role of prophylactic anticonvulsants in the management of brain metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline. / T Mikkelsen, NA Paleologos, PD Robinson, M Ammirati, DW Andrews, AL Asher, SH Burri, CS Cobbs, LE Gaspar, D Kondziolka, ME Linskey, JS Loeffler, M McDermott, MP Mehta, JJ Olson RA, Patchell, TC Ryken, SN Kalkanis. // J Neurooncol. — 2010 Jan — 96(1) — P.97-102.

128. Mintz, A. Management of single brain metastasis: a practice guideline. / A Mintz, J Perry, K Spithoff, A Chambers, N Laperriere. // Curr Oncol. — 2007 Aug. — 14(4) — P.131-43.

129. Mintz, A.H. A randomized trial to access the efficacy of surgery in addition to radiotherapy in patients with a single cerebral metastasis/ A.H. Mintz, J. Kestle, M.P Rathbone. // Cancer. — 1996 Oct 1. — 78(7) — P.1470-1476.

130. Monninhoff, C. Imaging of brain metastases of bronchial carcinomas with 7 T MRI - initial results. / C Monninghoff, S Maderwald, JM Theysohn, P Schutt, T Gauler, O Kraff, ME Ladd, SC Ladd, I Wanke. // Rofo. - 2010 Sep-182(9) - P.764-72.

131. Muacevic, F. Surgery and radiotherapy compared with gamma knife radiosurgery in the treatment of solitary cerebral metastases of small diameter. / A Muacevic, FW Kreth, GA Horstmann, R Schmid-Elsaesser, B Wowra, HJ Steiger, HJ Reulen. // J Neurosurg. - 1999 Jul—91(1) - P.35-43.

132. Muacevic, A. Microsurgery plus whole brain irradiation versus Gamma Knife surgery alone for treatment of single metastases to the brain: a randomized controlled multicentre phase III trial./ A Muacevic, B Wowra, A Siefert, JC Tonn, HJ Steiger, FW Kreth // J Neurooncol. — 2008 — 87(3) — P.299-307

133. Newton, H. Chemotherapy for the treatment of metastatic brain tumors. / HB Newton. // Expert Rev Anticancer Ther. - 2002 Oct-2(5) - P.495-506.

134. Norden AD. Brain metastases. / AD Norden, PY Wen, S Kesari. //Curr Opin Neurol. —2005 Dec—18(6) — P.654-61

135. Nutt, S.H. Intracranial hemorrhage associated with primary and secondary tumors / S.H. Nutt, R.A. Patchell // Neurosurg. Clin. North Am. — 1992. — №3. — P. 591-599.

136. O'Neill, BP. A comparison of surgical resection and stereotactic radiosurgery in the treatment of solitary brain metastases./ BP O'Neill, NJ Iturria, MJ Link, BE Pollock, KV Ballman, JR O'Fallon //Int J Radiat Oncol Biol Phys. — 2003 — 55(5) — P. 1169-1176

137. Olson, J.J. The role of emerging and investigational therapies for metastatic brain tumors: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline of selected topics. / JJ Olson, NA Paleologos, LE Gaspar, PD Robinson, RE Morris, M Ammirati, DW Andrews, AL Asher, SH Burri, CS Cobbs, D Kondziolka, ME Linskey,

JS Loeffler, M McDermott, MP Mehta, T Mikkelsen, RA Patchell, TC Ryken, SN Kalkanis. // J Neurooncol. — 2010 Jan—96(1) — P. 115-42.

138. Oneschuk, D. Palliative management of brain metastases. / D Oneschuk, E Bruera. // Support Care Cancer. - 1998 Jul-6(4) - P.365-72

139. Ouyang, H. MRI features of brain metastases of lung cancer. / H Ouyang, CW Zhou, HM Zhang. // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. - 2004 May-26(5) - P.315-8.

140. Patchell R.A. A randomized trial of surgery in the treatment of single metastases to the brain / R.A. Patchell, P.A. Tibbs, J.W. Walsh et al. // N. Engl. J. Med.

— 1990. — № 322. — P. 494-500.

141. Patchel, R. The management of brain metastases. / RA Patchell // Cancer Treat Rev. -2003 Dec-29(6) - P.533-40

142. Patchell, R.A. Postoperative radiotherapy in the treatment of single metastases to the brain: a randomized trial. / RA Patchell, PA Tibbs, WF Regine, RJ Dempsey, M Mohiuddin, RJ Kryscio, WR Markesbery, KA Foon, B Young. // JAMA.

— 1998 Nov 4 — 280(17) — P. 1485-9

143. Paumier, A. Prophylactic cranial irradiation in lung cancer. / A Paumier, X Cuenca, C Le Pechoux. // Cancer Treat Rev. - 2011 Jun - 37(4) - P.261-5.

144. Penel, N. Pronostic factors of synchronous brain metastases from lung cancer. / N Penel, A Brichet, B Prevost, A Duhamel, R Assaker, F Dubois, JJ Lafitte. // Lung Cancer. - 2001 Aug-Sep. - 33(2-3) - P. 143-54.

145. Petrovich, Z. Survival and pattern of failure in brain metastasis treated with stereotactic gamma knife radiosurgery / Z. Petrovich, C. Yu, S.L. Giannotta, S. O'Day, M.L Apuzzo.// J Neurosurg. — 2002 Dec — 97(5 Suppl) — P.499-506.

146. Pickren, J. Central nervous system metastasis from breast carcinoma. Autopsy study. / Y Tsukada, A Fouad, JW Pickren, WW Lane. // Cancer. -1983 Dec 15-52(12) - P.2349-54.

147. Pompili, A. Metastases to the cerebellum. Results and prognostic factors in a consecutive series of 44 operated patients. / A Pompili, CM Carapella, F Cattani, A

Fabi, D Giannarelli, M Giovannetti, A Mirri, E Occhipinti, S Telera, A Vidiri, A Pace. // J Neurooncol. - 2008 Jul - 88(3) - 331-7.

148. Posner, J.B. Diagnosis and treatment of metastases to the brain / J.B. Posner // Clin. Bull. — 1974. — № 4. — P. 47-57.

149. Posner, J. Management of central nervous system metastases. / JB Posner //— Semin Oncol. — 1977 —Mar;4(1) — P. 81-91.

150. Posner, J.B. Intracranial metastases from systemic cancer / J.B. Posner, N.L. Chemik // Adv Neurol. — 1978. — №19. — P. 579.

151. Posner, J.B. Management of brain metastases/ J.B. Posner // Rev. Neurol. (Paris). — 1992. — №148—P. 477- 487.

152. Postmus, P. Chemotherapy for brain metastases of lung cancer: a review. / PE Postmus, EF Smit. // Ann Oncol. -1999 Jul-10(7) - P.753-9

153. Postmus, P.E. High-dose etoposide for meningeal carcinomatosis in patients with small cell lung cancer. / PE Postmus, H Haaxma-Reiche, HH Berendsen, DT Sleijfer. //Eur J Cancer Clin Oncol. -1989 Feb-25(2) - P.377-8.

154. Postmus, PE Brain Metastases From Small Cell Lung Cancer: Chemotherapy, Radiotherapy, or Both? / P.E. Postmus //Semin Radiat Oncol. - 1995 Jan - 5(1) - P.69-73.

155. Postmus, P.E. Standard versus alternating non-cross-resistant chemotherapy in extensive small cell lung cancer: an EORTC Phase III trial. / PE Postmus, G Scagliotti, HJ Groen, F Gozzelino, JT Burghouts, D Curran, T Sahmoud, A Kirkpatrick, G Giaccone, TA Splinter. // Eur J Cancer. - 1996 Aug - 32A(9) -P. 1498-503.

156. Read, R. Management of nonsmall cell lung carcinoma with solitary brain metastasis. /Read RC, Boop WC, Yoder G, Schaefer R. // J Thorac Cardiovasc Surg. -1989 Nov-98(5 Pt 2) - P.884-90 - discussion P.890-1.

157. Ricciardi, S. Multimodality management of non-small cell lung cancer patients with brain metastases. / S Ricciardi, F de Marinis. // Curr Opin Oncol. — 2010 Mar — 22(2) — P.86-93.

158. Rizzi, A.. Lung cancer with a single brain metastasis: therapeutic options. / A Rizzi, M Tondini, G Rocco, G Rossi, M Robustellini, F Radaelli, C Della Pona. // Tumori. - 1990 Dec 31- 76(6) - P. 579-81.

159. Roberge, D. Tumor bed radiosurgery following resection of brain metastases: a review. / D Roberge, L Souhami.// Technol Cancer Res Treat. - 2010 - 9 - P.597-602.

160. Robinson, P. Methodology used to develop the AANS/CNS management of brain metastases evidence-based clinical practice parameter guidelines. / P. Robinson, S. Kalkanis, M. Linskey, P. Santaguida // J Neurooncol. - 2010. - 96 - P. 11-16

161. Roos, D.E. Radiosurgery versus surgery, both with adjuvant whole brain radiotherapy, for solitary brain metastases: a randomized controlled trial. / DE Roos, JG Smith, SW Stephens, et al. // Clin Oncol (R Coll Radiol). - 2011-23 - P.646-651.

162. Ruderman, N.B. Use of glucocorticoids in the palliative treatment of metastatic brain tumors. / NB Ruderman, TC Hall. // Cancer. — 1965— Mar—18 — P.298-306.

163. Ryken, T.C . The role of steroids in the management of brain metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline. / TC Ryken, M McDermott, PD Robinson, M Ammirati, DW Andrews, AL Asher, SH Burri, CS Cobbs, LE Gaspar, D Kondziolka, ME Linskey, JS Loeffler, MP Mehta, T Mikkelsen, JJ Olson, NA Paleologos, RA Patchell, SN Kalkanis. // J Neurooncol. — 2010 Jan — 96(1) — P.103-14.

164. Salerno, T.A. Surgical treatment of bronchogenic carcinoma with a brain metastasis/ T.A. Salerno, D.D. Munro, J.R. Little // J. Neurosurg. — 1978 — №48 — P. 350.

165. Salvati, M . Single brain metastases from unknown primary malignancies in CT-era. / M Salvati, L Cervoni, A Raco. // J Neurooncol. 1995—23(1) — P.75-80.

166. Sana, S. Prognostic evaluation of intracranial metastasis in malignant melanoma/ S. Sana, M. Meyer, E.T. Krementz // Ann. Surg. Oncol. — 1994 — №1 — P. 38-44.

167. Santarellí, J. Molecular events of brain metastasis. / JG Santarelli, V Sarkissian, LC Hou, A Veeravagu, V Tse // Neurosurg Focus. — 2007— Mar 15 — 22(3) — P.1

168. Sawaya, R. Considerations in the diagnosis and management of brain metastases. / R. Sawaya // Oncology (Williston Park). — 2001 Sep — 15(9) — P.1144-54, P.1157-8; discussion 1158, 1163-5

169. Sawaya, R. Outcome of surgical therapy for metastatic cancer to the brain. / R Sawaya, RK Bindal, AK Bindal // Adv Surg. — 1997 — 31 — P.351-73

170. Sawaya, R. Metastatic brain tumors/ R. Sawaya, R.K. Bindal // Brain Tumors. An Encyclopedic Approach / Eds.: A.H. Kaye, E.R. Laws. — Edinburgh: Churchill Livingstone. — 1995— P. 923-946.

171. Schouten, L. Incidence of brain metastases in a cohort of patients with carcinoma of the breast, colon, kidney, and lung and melanoma. / L. Schouten, J. Rutten, H. Huveneers, A. Twijnstra // Cancer. — 2002 — 94 — P.2698-2705

172. Schwer, A. Update in the treatment of brain metastases from lung cancer. / A. Schwer, L. Gaspar //Clin Lung Cancer. — 2006 — 8— P.180-186

173. Sneed, P.K. A multi-institutional review of radiosurgery alone vs. radiosurgery with whole brain radiotherapy as the initial management of brain metastases. / PK Sneed, JH Suh, SJ Goetsch, SN Sanghavi, R Chappell, JM Buatti, WF Regine, E Weltman, VJ King, JC Breneman, PW Sperduto, MP Mehta.// Int J Radiat Oncol Biol Phys. — 2002 Jul — 53(3) — P.519-26.

174. Sturdza, A. The use and toxicity of steroids in the management of patients with brain metastases. / A Sturdza, BA Millar, N Bana, N Laperriere, G Pond, RK Wong, A Bezjak. // Support Care Cancer. — 2008 Sep —16(9) — P.1041-8

175. Sturm, V. Radiosurgical treatment of cerebral metastases. Method, indications and results. / V Sturm, B Kimmig, R Engenhardt, W Schlegel, O Pastyr, H Treuer, S Schabbert, J Voges. // Stereotact Funct Neurosurg. — 1991—57(1-2) — P.7-10

176. Sundar, R. Immunotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer. / R Sundar, R Soong, B-C Cho, JR Brahmer, RA Soo.// Lung Cancer — 2014 — 85(2) — P. 101-9.

177. Sundaresan, N. Surgical treatment of brain metastases. Clinical and computerized tomography evaluation of the results of treatment / N. Sundaresan, J.H. Galicich // Cancer. — 1985. — Vol.55. — N.6. —P. 1382-8.

178. Suzuki, K. Magnetic resonance imaging and computed tomography in the diagnoses of brain metastases of lung cancer. / K Suzuki, M Yamamoto, Y Hasegawa, M Ando, K Shima, C Sako, G Ito, K Shimokata. //Lung Cancer. — 2004 Dec—46(3) — P.357-60.

179. Sze, G. Detection of brain metastases: Comparison of contrast-enhanced MR with unenhanced MR and enhanced CT/ G. Sze, E. Milano, C. Johnson // A.J.N.R. 1990. — №11. — P. 785-791.

180. Taimur, S. Treatment options for brain metastases in patients with non-small cell lung cancer. / S Taimur, MJ Edelman. // Curr Treat Options Oncol. — 2003 Feb — 4(1) — P.89-95

181. Takeda, T. Solitary cystic brain metastasis of small-cell lung carcinoma controlled by a stereotactically inserted Ommaya reservoir. / T Takeda, M Saitoh, S Takeda. // Am J Med Sci. — 2009 Mar — 337(3) — P.215-7.

182. Taillibert, S. Palliative care in patients with brain metastases. / S Taillibert, JY Delattre. // Curr Opin Oncol. — 2005 Nov — 17(6) — P.588-92

183. Thomas, A.J. Survival of patients with synchronous brain metastases: an epidemiological study in southeastern Michigan. / AJ Thomas, JP Rock, CC Johnson, L Weiss, G Jacobsen, ML Rosenblum. // J Neurosurg. — 2000 Dec—93(6) — P.927-31.

184. Tonn, J.C. Microneurosurgery and radiosurgery — an attractive combination. / JC Tonn. //Acta Neurochir Suppl. — 2004—91— P.103-8.

185. Tosoni, A. The pathogenesis and treatment of brain metastases: a comprehensive review./ A Tosoni, M Ermani, AA Brandes.// Crit Rev Oncol Hematol. — 2004 Dec — 52(3) — P.199-215

186. Tsao, M.N. Radiotherapeutic management of brain metastases: a systematic review and meta-analysis./ M.N. Tsao, N.S. Lloyd, R.K. Wong, E. Rakovitch, E.Chow, N.Laperriere, // Cancer Treat Rev. —2005—31— P.256-273.

187. Tsao, M.N. Radiotherapeutic and surgical management for newly diagnosed brain metastasis(es): An American Society for Radiation Oncology evidence-based guideline. / M.N. Tsao, D. Rades, A. Wirth, S.S. Lo, B.L. Danielson, L.E. Gaspar et al// Pract Radiat Oncol. —2012—2— P.210-225.

188. Vecht, CJ. Treatment of single brain metastasis: radiotherapy alone or combined with neurosurgery?/ CJ Vecht, H Haaxma-Reiche, EM Noordijk, GW Padberg, JH Voormolen, FH Hoekstra, JT Tans, N Lambooij, JA Metsaars, AR Wattendorff, et al. // Ann Neurol. —1993 Jun—33(6) — P.583-90.

189. Vick, NA. Chemotherapy of brain tumors. / NA Vick, JD Khandekar, Bigner DD. //Arch Neurol. —1977 Sep—34(9) — P.523-6.

190. Walker, A.E. Epidemiology of brain tumours: the national survey of intracranial neoplasms / A.E. Walker, M. Robins, F.D. Weinfeld // Neurology. —1985. — Vol. 35. — P. 219-226.

191. Wang, T.J. Does lung cancer mutation status and targeted therapy predict for outcomes and local control in the setting of brain metastases treated with radiation? / TJ Wang, S Saad, YH Qureshi, A Jani, T Nanda, AM Yaeh, T Rozenblat, MB Sisti, JN Bruce, GM McKhann, J Lesser, B Halmos, MB Stoopler, AB Lassman, SK Cheng, SR Isaacson. // Neuro Oncol. —2015 Jul—17(7) — P.1022-8.

192. Wen, P.Y. Brain metastases. / PY Wen, JS Loeffler. //Curr Treat Options Oncol. 2000— Dec—1(5) — P.447-58

193. Wen, P. Management of brain metastases. / PY Wen, JS Loeffler.// Oncology (Williston Park). — 1999 Jul-13(7) - P.941-54, P.957-61; discussion P.961-2, 9

194. Wronski, M. Survival after surgical treatment of brain metastases from lung cancer: A follow-up studv of 231 patients treated between 1976 and 1991 / M. Wronski, E. Arbit, M. Burt et al. // J. Neurosurg. — 1995. — № 83. — P. 605.

195. Yamada, K Intra-arterial BCNU therapy in the treatment of metastatic brain

tumor from lung carcinoma: a preliminary report./ K Yamada, AM Bremer, CR West, J Ghoorah, HC Park, H Takita. // Cancer. — 1979 Dec — 44(6) — P.2000-7.

196. Yamamoto, M. How many metastases can be treated with radiosurgery? / M Yamamoto, T Kawabe, BE Barfod. // Prog Neurol Surg. — 2012 — 25 — P.261-72.

197. Yang, J.C . Symptom control and quality of life in LUX-lung3: a phase III study of afatinib or cis- platin/pemetrexedin patients with advanced lung adenocarcinoma with EGFR mutations. / JC Yang, V Hirsh, M Schuler, N Yamamoto, KJ O'Byrne, TS Mok, et al. // J ClinOncol. — 2013 — 31(27) — P.3342-50.

198. Yasargil, M.G. Topographic anatomy for microsurgical approaches to intrinsic brain tumors / M.G. Yasargil // Microneuro-surgery. — New York: Thieme, 1994. — Vol. IVA. — P. 30.

199. Yohena, T. Necessity of preoperative screening for brain metastasis in non-small cell lung cancer patients without lymph node metastasis. / T Yohena, I Yoshino, M Kitajima, T Uehara, T Kanematsu, T Teruya, J Ikeda, Y Ichinose.// Ann Thorac Cardiovasc Surg. — 2004 Dec — 10(6) — P.347-9.

200. Yoo, H. Reduced local recurrence of a single brain metastasis through microscopic total resection. / H Yoo, YZ Kim, BH Nam, SH Shin, HS Yang, JS Lee, JI Zo, SH Lee. // J Neurosurg. — 2009 Apr — 110(4) — P.730-6.

201. Yuh, W. The effect of contrast dose, imaging time, and lesion size in the MR detection intra-cerebral metastases / W. Yuh, E. Tali, H. Nguyen et al. // A.J.N.R. — 1995. — Vol. 16. — P. 373-380.

202. Yuh, WT. Experience with high-dose gadolinium MR imaging in the evaluation of brain metastases. / WT Yuh, JD Engelken, MG Muhonen, NA Mayr, DJ Fisher, JC Ehrhardt. // AJNR Am J Neuroradiol. — 1992 Jan-Feb — 13(1) — P.335-45.

203. Zimm, S. Intracerebral metastases in solid-tumor patients: natural history and results of treatment./ S Zimm., G.L. Wampler, D. Stablein, T. Hazra, H.E. Young // Cancer, 1981. — Vol. 48, — P.384-394.