Нейрофизиологические механизмы интегративной деятельности мозга крыс в постреанимационном состоянии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор биологических наук Заржецкий, Юрий Витальевич

• Заржецкий, Юрий Витальевич
• доктор биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор биологических наук Заржецкий, Юрий Витальевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Некоторые общие закономерности восстановления функций ЦНС в период выраженных постреанимационных неврологических нарушений.

2. Постреанимационные нарушения врожденных и приобретенных форм поведения.

3. Связь постреанимационных функциональных нарушений ЦНС с изменениями на структурном и молекулярном уровнях.

4. Экспериментальная терапия постреанимационных нарушений интегративной деятельности мозга.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Модель клинической смерти.

2. Функциональные методы исследования.

3. Морфологические исследования.

4. Прочие методы исследования.•.

5. Экспериментальная терапия.

6. Статистическая обработка данных.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА I. Изменения поведенческих реакций у реанимированных крыс в первые 10 суток после оживления.

ГЛАВА II. Анализ поведения контрольных и реанимированных крыс в тесте "открытое поле" в динамике угашения ориентировочно-исследовательской реакции.

ГЛАВА III. Изменения условнорефлекторной деятельности у крыс в постреанимационном периоде.

ГЛАВА IV. Реакции организма на внешние воздействия на разных этапах постреанимационного периода.

ГЛАВА V. Влияние сукцината натрия и проксипина на восстановительные процессы у крыс.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейрофизиологические механизмы интегративной деятельности мозга крыс в постреанимационном состоянии»

Актуальность. Одна из основных задач реаниматологии заключается в возвращении больного, перенесшего терминальное состояние, к социально активной жизни. Решение этой задачи подразумевает восстановление полноценного функционирования всех органов и систем организма, среди которых восстановление мозга всегда является определяющим (Неговский В.А., 1986, Гур-вич A.M., 1996, Семченко В.В.и соавт., 1999 и др.). Это связано, с одной стороны, с чрезвычайно высокой чувствительностью мозга к повреждающему действию гипоксии (Неговский В.А., 1986; Мороз В.В, 2002; Гомазков О.А., 2003; Safar Р., 1993), а с другой - с его важнейшей ролью в регуляции жизнедеятельности, ведущим значением во взаимоотношении организма с окружающим миром.

На протяжении десятилетий и даже сейчас мозг рассматривается как основной объект патогенных воздействий, лишь страдающий при действии факторов умирания и реперфузионных процессов. Вместе с тем, еще в 70-х годах прошлого века обращено внимание на активное участие нейрофизиологических механизмов в реанимационной патологии и установлена возможность управления в определенных пределах течением постреанимационного процесса посредством воздействий на мозг (Gurvitch A.M. et al., 1979). Выдвинутое A.M. Гурвичем положение о важной роли нейрофизиологических механизмов в реанимационных патологических и приспособительных процессах в дальнейшем нашло подтверждение как в экспериментальных исследованиях, так и в клинических наблюдениях. О неизбежности нарушения межсистемных отн9шений в мозге, пережившем умирание и оживление, свидетельствуют феномены как избирательной ранимости ряда образований мозга (Романова Н.П., 1977; Авру-щенко М.Щ., 1996; Семченко В.В и соавт., 1999 и др.), так и экзофокальной гибели нейронов неизбирательно ранимых областей (Tamura A. et al., 1992), а также отсроченной гибели нейронов ряда областей мозга (Кожура B.JL, 1998;

Schmidt-Kastner R. and Freund T.F., 1991; Peruche B. and Krieglstein J., 1993; DiemerN.H. etal., 1993).

Нарушения внутримозговых межсистемных отношений лежат в основе развития судорожных приступов, ведущих к существенному ухудшению процессов восстановления у больных, перенесших терминальное состояние (Семенов В.Н., Гурвич A.M., 1994; Алексеева Г.В. и соавт., 2000). С нарушением нейрофизиологических механизмов связано также развитие у части реанимационных больных далеко отсроченных энцефалопатий, спустя месяцы после выписки из стационара (Неговский В.А. и соазт., 1979, 1987; Алексеева Г.В., 1979). Но при этом практически отсутствуют данные о состоянии интегратив-ной деятельности мозга у лиц, перенесших клиническую смерть

Наряду с несомненными успехами последних десятилетий в лечении постреанимационных нарушений мозга, все еще остается высокий процент больных, перенесших гипоксическую агрессию, с психоневрологическими расстройствами спустя месяцы и годы после выписки из стационара и возвращения к обычному образу жизни (Алексеева Г.В., 2000; Safar Р., 1993; Miranda DR, 1995). Такое положение вещей во многом связано с недостаточностью знаний о динамике и механизмах развития постреанимационных патологических и приспособительных процессов в мозге. Но именно их знание позволит проводить адекватную патогенетическую терапию и профилактику возможных осложнений. Поэтому, наряду с изучением феноменологии постреанимационных неврологических нарушений, настало время для анализа расстройств ЦНС с использованием системного принципа в изучении интегративной деятельности мозга. Оценка эффективности афферентации разной модальности (побуждающей или тормозной), состояния аппаратов памяти, мотиваций и эмоций в рамках характеристики системных актов, а также их связь со структурными изменениями должны стать основой современной теории психоневрологических постреанимационных расстройств и реабилитации организма. Учйтывая совместное участие различных структур мозга в формировании целостных поведенческих актов принципиально важно с ских актов принципиально важно с помощью разных методов и методологических подходов комплексно исследовать целенаправленное поведение в постреанимационном состоянии, наиболее глубоко отражающее существо и закономерности изменения интегративной деятельности мозга.

К настоящему времени накопились данные о существенном влиянии типа ВНД на устойчивость к ишемическому поражению мозга, на развитие патологических и адаптивных процессов в постишемическом состоянии не только на поведенческом, но и молекулярном уровнях (Хренова Н.Б., 1991; Опитц Б. и Саркисова К.Ю., 1996; Степаничев М.Ю. и соавт., 1998; 1999 и др.). Вместе с тем, при разработке комплексной терапии постреанимационных энцефалопатий индивидуальные особенности, как правило, не учитываются. Поэтому представляется крайне актуальным исследовать зависимость расстройств поведения в постреанимационных состояниях от типа ВНД.

Важным механизмом нарушения неврологических функций и собственно целенаправленного поведения является психоэмоциональное напряжение - состояние стресса. Оценка ведущих механизмов стресса в'постреанимационном состоянии и их значения в трансформации поведения является весьма актуальной и перспективной.

Структурно-функциональное единство в деятельности мозга делает необходимым изучение взаимосвязи между морфологическими и функциональными изменениями ЦНС для понимания механизмов постреанимационных нарушений поведения. Однако данные литературы о связи между гибелью нейронов и нарушениями поведения в постишемическом периоде имеют противоречивый характер. Экспериментальные исследование мозга на уровне популяции нейронов в постреанимационном состоянии показали, что структурные нарушения характеризуются не только гибелью нейронов, но.и перераспределением между разными типами нервных клеток (Аврущенко М.Ш., 1996; Аврущенко М.Ш. и соавт., 2000). Поэтому, углубленное исследование зависимости способности к обучению животных от состояния популяций нейронов высокочувствительных к ишемии образований мозга в постреанимационном состоянии представляет значительный теоретический интерес.

Экспериментальная терапия имеет не только важное практическое значение, но и является одним из подходов к изучению патогенеза постреанимационных процессов. Изучение реакции организма на введение препарата с заданными свойствами позволяет провести анализ механизмов повреждения. Используя этот прием представлялось важным исследовать продолжительность влияния на организм препаратов, вводимых в раннем постреанимационном периоде. се выше сказанное было основанием для проведения настоящего исследования.

Цель и задачи работы

Цель исследования состояла в экспериментальном изучении нейрофизиологических механизмов изменения врожденных и приобретенных форм поведения в динамике постреанимационного процесса.

Задачи работы

1. Исследовать влияние длительности остановки кровообращения в организме (10, 12 или 15 мин) на изменения интегративной деятельности мозга в динамике постреанимационного процесса с помощью комплексной оценки неврологического статуса, врожденных и приобретенных форм поведения.

2. Изучить механизмы изменения реакции животных на новизну и механизмы адаптации к новой обстановке путем анализа ориентировочно-исследовательской деятельности в зависимости от тяжести постреанимационного состояния.

3. Исследовать особенности выработки условных рефлексов на положительное и отрицательное подкрепления в зависимости от стадии постреанимационного процесса, оценить способность к дифференцировке двух одновременно предъявляемых изображений.

4. Проанализировать зависимость показателей условнорефлекторной деятельности в постреанимационном состоянии от изменения структуры популяций нейронов гиппокампа и мозжечка.

5. Исследовать постреанимационные проявления эмоционального стресса (относительные массы органов-мишеней стресса тимуса и надпочечников) в зависимости от условий обитания животных и нагрузок, связанных с приобретением нового навыка.

6. Изучить постреанимационкые изменения свойств аппаратов памяти на основании исследования следовых процессов после выработки условного рефлекса на болевое раздражение.

7. Охарактеризовать типологические особенности поведения после перенесенной клинической смерти и определить их значение в формировании постреанимационных изменений в ЦНС.

8. Изучить возможность экспериментальной коррекции изменений поведения в постреанимационном состоянии сукцинатом натрия и проксипином, способствующими организации энергетического метаболизма, снижающими патологическое действие на клетку избытка свободных радикалов.

Научная новизна

После временной остановки кровообращения разной длительности изменения врожденных и приобретенных форм поведения носят периодический характер и зависят от тяжести ишемического поражения мозга.

На относительно раннем этапе посреанимационного периода (5-10-е сутки после оживления) обратная зависимость между уровнем ориентировочно-исследовательской деятельности и тяжестью перенесенной ишемии связана с развитием изоляции нейронов мозга от внешних сигналов. Это проявляется минимизацией функций у животных с тяжелым постреанимационным поражением мозга и играет «охранительную» роль, уменьшая поведенческие реакции на острое стрессорное воздействие. Перенесенная клиническая смерть не изменяет типологические особенности поведения, но влияет на ориентировочно-исследовательскую деятельность и реактивность к стрессу.

Впервые установлено, что у реанимированных крыс, в отличие от контрольных, процесс угашения ориентировочно-исследовательской реакции сопровождается образованием положительной связи между поведенческими актами, направленными на удовлетворение различной биологической потребности. Это свидетельствует о формировании патологической самоподдерживающейся системы и о повышенной способности к образованию межцентральных связей.

Получены новые данные в пользу того, что в течение 2 мес. после реанимации имеет место повышение возбудительного процесса с длительным его сохранением после прекращения действия раздражителя. Это проявляется ускорением выработки условных рефлексов разной модальности на заключительном этапе обучения. Напротив, затруднение визуальной дифференцировки препятствует ускорению обучения на его ранних этапах в условиях высокой неопределенности среды обитания. Регуляторная изоляция нейронов от условных и безусловных сигналов при разных формах инструментальной деятельности способствует сохранению структуры популяции пирамидных нейронов поля СА1 гиппокампа и клеток Пуркинье мозжечка.

Впервые показано, что усиление возбудительного процесса и его высокая устойчивость на протяжении 4-х мес. после реанимации приводят к хронизации эмоционального стресса, возникающего в стандартных «скученных» условиях существования. Длительное, в течение 2-х мес., пребывание реанимированных животных в обстановке, позволяющей избежать конфликтных ситуаций с сородичами, предотвращает развитие характерных для стресса изменений в органах-мишенях стресса тимусе и надпочечниках.

Использование сукцината натрия уменьшает угнетающий эффект острого стрессорного воздействия на поведенческую активность, но ухудшает воспроизведение выработанного условного рефлекса на болевое раздражение. Введение животным в первые несколько суток после реанимации проксипина, обладающего антиоксидантной и антигипоксической активностью, наряду со снижением отсроченной гибели крыс сопровождается особенностями поведенческой деятельности и реакции организма на нагрузку через 4-6 мес. после реанимации.

Теоретическая и практическая значимость

С системных позиций постреанимационный процесс характеризуется сложным периодически изменяющимся функциональным состоянием мозга, что находит отражение во всех формах и компонентах целенаправленной деятельности организма. Обнаруженные изменения связаны с одновременным включением и взаимодействием механизмов ишемического повреждения мозга и развитием адаптивных процессов разного уровня, что по биологическому критерию (положительное или отрицательное) становится основой амбивалентности целостных реакций мозга на поведенческом уровне, в том числе в эмоционально-мотивационной сфере. Так, чрезмерное возбуждение ЦНС с одной стороны способствует приобретению нового навыка, являющегося высшей формой адаптации к изменению среды обитания, с другой - сопровождается хронизацией эмоционального стресса.

Важнейшим проявлением постреанимационного состояния является особенно выраженное на ранних стадиях возрастание возбудимости ЦНС, характеризующееся устойчивостью и инертностью возбуждения, что проявляется усилением ориентировочно-исследовательской деятельности, условнорефлектор-ных поведенческих реакций и реактивности к стрессорным воздействиям.

Принципиальное значение в восстановлении системной деятельности мозга имеет адаптивное ограничение его возбуждения путем изоляции нейронов от афферентных сигналов, направленное на минимизацию функции ради сохранения энергообеспечения, структурной целостности. С этим связано снижение ориентировочно-исследовательской деятельности и уменьшение реакции ЦНС на острое стрессорное воздействие при увеличении длительности клинической смерти; сохранение структуры высокочувствительных к ишемии популяции нейронов поля СА1 гиппокампа и клеток Пуркинье мозжечка у животных, проявивших низкую поведенческую активность во время функциональных нагрузок, связанных с услов-норефлекторной деятельностью. Повышение резистентности системы путем минимизации ее функций является одним из наиболее древних адаптивных способов сохранения жизни любой биологической организации.

Существенное влияние на характер изменения поведения оказывает снижение информационной емкости мозга вследствие постишемического повреждения нейронов, их синапсов и дендритов, что затрудняет освоение новой среды и приобретение навыка в случаях, связанных с необходимостью одновременного усвоения повышенного объема информации. Действие этого фактора затрудняет различение двух одновременно предъявляемых изображений у реанимированных крыс, препятствует ускорению обучения на начальных этапах выработки условного рефлекса.

Фармакологические препараты, используемые в начальном периоде после оживления, встраиваясь в постреанимационный процесс, приобретают пролонгированное действие. Так, введение проксипина в первые 4 суток после реанимации ведет к изменению поведенческой деятельности и реакции организма на нагрузку через 4-6 мес. после его применения.

Полученные в работе факты имеют важное практическое значение в нескольких аспектах.

- Следует учитывать индивидуальные характеристики ЦНС в особенностях протекания поведенческих реакций и действия лекарственных препаратов.

- В практической деятельности врача реаниматолога следует учитывать особенности реакций поврежденного мозга на внешние стимулы разной модальности.

- Врачебному персоналу и родственникам больного необходимо обращать внимание на то, что эмоциональные стрессорные воздействия могут принимать хронический характер, включая т-акие из них как избыточная «скученность» индивидов, болевое воздействие, чрезмерная информационная нагрузка и т.д. Все это требует избирательных специальных условий жизни пациента.

- В лечебной практике надо учитывать длительное последействие лекарственных препаратов, вводимых в ранний постреанимационный период.

- Следует обратить внимание врача-реаниматолога на приспособительное значение в деятельности мозга его изоляции от чрезмерных по интенсивности воздействий.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Заржецкий, Юрий Витальевич

ВЫВОДЫ ф 1. Функциональное состояние мозга и его проявление в поведении определяются продолжительностью клинической смерти и временем после оживления. 10-, 12- или 15-минутная остановка кровообращения в организме (клиническая смерть) в период до 6 мес. после реанимации вызывает у крыс фазные изменения разных форм поведения, что обусловлено взаимодействием развивающихся во времени патологических и приспособительных процессов на функциональном и структурном уровнях, одновременно участвующих в интегративной деятельности мозга. Клиническая смерть не изменяет типологические особенности поведения и вместе с тем оказывает специфическое влияние на ориентировочно-исследовательскую деятельность и стрессорные реакции в постреанимационном периоде у животных с исходно разным характером поведения.

2. Существенная особенность функционирования мозга в постреанимационном состоянии заключается в одновременном и взаимосвязанном участии нейрофизиологических механизмов его повреждения и приспособления как при достижении полезного приспособительного результата, так и при формировании отсроченных энцефалопатий. Такими механизмами являются: длительно сохраняющаяся высокая возбудимость ЦНС; изоляция мозга от сигналов разной модальности, препятствующая развитию патологического возбуждения и способствующая сохранению жизнеспособности нейронов; повышенная способность к образованию межцентральных связей; снижение информационной емкости мозга.

3. В первые 7-10; суток после реанимации у крыс, перенесших 10-минутную остановку кровообращения, преобладают процессы возбуждения; с удлинением срока клинической смерти до 15 мин в нарушении поведения ведущими становятся процессы, направленные на изоляцию мозга от внешних Ф раздражителей. Изоляция мозга от внешних воздействий играет охранительную роль, уменьшая поведенческую реакцию животных на острое стрессорное воздействие.

4. Преобладание процессов возбуждения над торможением характеризует период от 10-15 суток до 2-х мес. после реанимации и проявляется повышенной ориентировочно-исследовательской активностью. Наряду с этим процесс угасания ориентировочно-исследовательской реакции путем неоднократного воспроизведения экспериментальной обстановки у реанимированных крыс сопровождается образованием патологической самоподдерживающейся функциональной системы, что указывает на повышенную способность к образованию межцентральных связей. Действие этих факторов способствует ускорению формирования условных рефлексов на положительное и отрицательное подкрепление на заключительном этапе обучения. Вместе с тем, дифференцировка двух различных одновременно предъявляемых изображений затруднена, что свидетельствует об уменьшении объема одновременно усваиваемой информации. Снижение информационной емкости мозга препятствует ускорению выработки условных рефлексов на начальных этапах обучения в условиях высокой неопределенности среды обитания.

5. Изменения поведения в период до 2-х мес. после реанимации имеют не только нейрофизиологические, но и морфологические основы, что доказывает прямая корреляция между скоростью выработки условных рефлексов и степенью постреанимационных морфологических изменений на уровне высокочувствительных к ишемии популяции нейронов поля СА1 гиппокампа и клеток Пуркинье мозжечка. Более полное сохранение структуры популяции нейронов у животных с задержанным обучением или необучившихся, по сравнению с быстро обучившимися свидетельствует о приспособительном значении изоляции нейронов от* условных и безусловных сигналов при разных формах инструментальной деятельности в постреанимационном состоянии.

6. Высокая возбудимость ЦНС и способность к образованию межцентральных связей в постреанимационном состоянии являются основой хронизации стресса при действии на животных эмоционально негативных факторов во время их совместного "содержания в стандартных клетках. Напротив, совместное пребывание реанимированных животных в обстановке, позволяющей избегать конфликтных ситуаций с сородичами, проявлять двигательную и исследовательскую активность, предотвращает развитие характерных для стресса изменений тимуса и надпочечников.

7. Углубление дисбаланса между возбуждением и торможением с преобладанием процесса возбуждения происходит у крыс, содержавшихся в стандартных клетках в течение 4 мес. после перенесенной клинической смерти. Это проявляется существенно более высокой ориентировочно-исследовательской деятельностью и поведенческой активностью на начальных этапах выработки пищедобывательного рефлекса в лабиринте, что сокращает время выработки условного рефлекса по сравнению с контрольными животными, но не ускоряет процесс завершения последнего этапа обучения. В этих условиях нагрузка в форме выработки пищедобывательного рефлекса ведет к типичному для стресса уменьшению относительной массы тимуса, снижению массы тела.

8. Введение сукцината натрия крысам, перенесшим 10-минутную остановку кровообращения, с 3-х по 7-е сутки после реанимации в ежедневной дозе 20 мг/кг повышает резистентность животных к острому стрессорному воздействию и одновременно ухудшает воспроизведение выработанного ранее условного рефлекса с болевым подкреплением. У нелеченых животных высокая реакция ЦНС на болевое раздражение способствует сохранению следа памяти на отрицательное подкрепление. Использование нового препарата проксипина -антигипоксанта и антиоксиданта метаболического действия (в первые 4 суток после оживления в ежедневной дозе 10 мг/кг) ослабляет выраженность постреанимационных нарушений, приводящих к отсроченной гибели животных. Особенностью действия этого препарата в раннем постреанимационном периоде является длительное (до 6 мес. после оживления) сохранение следовых изменений от его применения в поведенческой деятельности и реакциях организма на нагрузку в форме выработки условного рефлекса с положительным подкреплением.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Совокупность полученных в работе результатов позволила придти к заключению о том, что нейрофизиологическими механизмами постреанимационных нарушений интегративной деятельности мозга являются: а) длительно сохраняющаяся повышенная возбудимость ЦНС; б) изоляция мозга от сигналов разной модальности; в) высокая способность к образованию межцентральных связей, обусловленная совместным действием продолжительного сохранения возбужденного состояния нейронов после прекращения действия раздражителя и компенсаторным процессом реорганизации и восстановления синаптического пула и дендритной сети; г) снижение информационной емкости мозга; д) высокая реактивность ЦНС к острым и хроническим эмоционально-негативным воздействиям; е) изменения в мозге, связанные с пролонгированным эффектом препаратов, вводимых в раннем постреанимационном периоде. Особенность функционирования мозга в постреанимационном состоянии заключается во взаимосвязанном участии перечисленных нейрофизиологических механизмов как при достижении полезного приспособительного результата, так и при формировании отсроченных энцефалопатий, а реакция мозга на воздействие зависит от меняющегося во времени соотношения между постреанимационными процессами, одни из которых ведут к повышению возбудимости мозга, а другие направлены на изоляцию нейронов ЦНС от дополнительных воздействий.

Данные литературы и результаты собственных исследований, посвященные изучению интегративной деятельности мозга у крыс после временной остановки системного кровообращения, позволили следующим образом представить общие закономерности и принципиальные особенности - функционирования ЦНС, как высшего регулятора жизнедеятельности, в постреанимационном состоянии. На основании оценки неврологических нарушений, изменений поведения и приобретения новых навыков, а также реактивности к стрессу постреанимационный процесс характеризуется периодичностью нарушений регуляторных механизмов. Выраженность и продолжительность сменяющихся периодов зависит от длительности ишемии и типологических особенностей поведения, которые сохраняются и специфически проявляются после клинической смерти. В каждом из этих периодов одновременно действуют механизмы повреждения и механизмы приспособления, соотношение которых определяет рассматриваемую периодичность изменений центральной нервной регуляции.

Первоначальный период, по существу, представляет собой постишемическую кому как этап выхода из клинической смерти. В условиях глубокого угнетения функций ЦНС состояние нейронов мозга определяется в первую очередь собственным энергетическим обеспечением, а не внешней сигнализацией. Такая «охранительная» изоляция от сигналов разной модальности с минимизацией функций нейронов представляет пассивную форму адаптации, направленную на сохранение жизнеспособности нейронов. В этих условиях позитивный эффект оказывает метаболическая терапия, включающая субстраты энергетического обмена, антигипоксанты и антиоксиданты.

Следующий период постреанимационного процесса развивается на фоне относительного восстановления биоэнергетики, но сохранения существенных неврологических и когнитивных расстройств, связанных с нарушениями межцентральных отношений из-за гетерогенного ишемического поражения отделов мозга, участвующих в реализации конкретной функции. Этот период характеризуется повышением возбудимости нейронов и проявляется Приступами пароксизмальнон активности, двигательного возбуждения, возникающими спонтанно либо провоцируемыми ноцицептивными, аудиогенными раздражителями, введением активаторов ЦНС. Однако в случае тяжелого ишемического поражения мозга на этом этапе восстановления изоляция от внешних сигналов продолжает играть ведущую роль и лишь на введение биологически активных веществ мозг отвечает развитием пароксизмальной активности.

Период компенсации неврологических нарушений, восстановления функций мозга и его способности к интегративной деятельности характеризуется повышенной возбудимостью ЦНС, длительным сохранением возбужденного состояния нервной ткани после прекращения действия раздражителя, компенсаторными процессами реорганизации и восстановления синаптического пула и дендритной сети, что способствует образованию межнейронных связей, в том числе формированию самоподдерживающихся патологических систем. Повышенная способность к образованию межцентральных связей создает условия для ускорения обучения и приобретения новых навыков, но лишь в случаях, не связанных с необходимостью усвоения большого объема одновременно предъявляемой информации. Наряду со снижением информационной емкости мозга рассматриваемый постреанимационный период отличается снижением устойчивости к стрессу и высокой ранимостью нейронов. Поэтому важное приспособительное значение имеет изоляция участвующих в формировании поведения образований мозга от дополнительных, не связанных с реализацией поведенческого акта, афферентных сигналов. Поведение в условиях чрезмерного возбуждения и изоляции от дополнительных влияний определяет двойственное (амбивалентное), т.е. и положительное, и отрицательное, значение для результатов поведенческой деятельности; они определяют активную адаптацию к среде обитания, но одновременно ограничивают приспособительные возможности мозга, снижают устойчивость его нейронов. Ведущим принципом терапии постреанимационного состояния в данный период следует считать использование препаратов ГАМК-ергического ряда, стимулирующих тормозные механизмы ЦНС, устранение избытка афферентных сигналов, особенно имеющих негативное биологическое значение или высокую неопределенность и ведущих к развитию отрицательных эмоций.

Отдаленный постреанимационный период (4-6 мес. после реанимации) характеризуется повышенной возбудимостью нейронов и развитием состояния подобного неврастении как следствие стрессорных влияний на организм в предыдущие периоды после оживления. В данных условиях сохраняется высокая способность к приобретению нового навыка на положительное подкрепление, но этот процесс сопровождается формированием хронического стресса. Особенности функционирования мозга на этом этапе постреанимационного периода связаны также с длительным последействием от лекарственных препаратов, введенных в первые несколько суток после восстановления кровообращения. Предупреждение данных явлений может быть достигнуто профилактическими мероприятиями, направленными на устранение стрессорных воздействий в предшествующие периоды после реанимации путем изменения условий жизни, а терапия - на ликвидацию неврастенических расстройств.

Сопоставление наших материалов с данными литературы свидетельствует о наличии общих закономерностей изменения регуляторных связей в разных физиологических системах (ЦНС, кровообращение) при гипоксии (ишемии) и в постгипоксическом периоде. Процесс идет от глубокого угнетения функции с полной изоляцией от управляющих сигналов к генерализованной реакции на возмущающее воздействие и последующим развитием периода изоляции от дополнительных сигналов на фоне гиперфункции систем. Процесс завершается либо восстановлением обычных регуляторных связей и деятельности систем, либо развитием новых патологических изменений,, вызванных неадекватными воздействиями на * организм в предыдущие периоды постреанимационного процесса. При таких экстремальных состояниях изоляция ЦНС от внешних сигналов имеет особенно важное адаптивное значение, предупреждая энергетическое истощение и гибель клеток мозга.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Заржецкий, Юрий Витальевич, 2004 год

1. Аврущенко М.Ш. Изменение состояния нейрональных популяций в постреанимационном периоде после остановки сердца у крыс: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. -М., 1996. 38 с.

2. Алексеева Г.В. Неврологические нарушения в отдаленном периоде после терминальных состояний // Ж. Невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1979.-Т. 79, вып.8.-С. 998-1001.

3. Алексеева Г.В. Особенности клинического течения постгипоксических энцефалопатий // Анестезиология и реаниматология. 2000. - №6. - С. 15-20.

4. Базян А.С. Нейромодуляторные интегративные механизмы формирования эмоционально-мотивационных состояний // Нейрохимия. 1999. - Т. 16, №2.-С. 88-102.

5. Байбакова М.К., Назаренко В.А. Действие фрагмента АКТГ4.ю на динамику условного рефлекса пассивного избегания // Экстремальные состояния и постреанимационная патология: Сб. науч. тр. / Под ред. проф. В.Г. Корпачева. Новосибирск, 1989а. - С. 5-9.

6. Бастрикова Н.А. Влияние геморрагического шока на процессы обучения и поведение крыс в постреанимационном периоде: Автореф. дис. .канд. биол. наук. М, 1997. - 23 с.

7. Болдырев А.А., Булыгина Е.Р., Крамаренко Г.Г. Является ли Na, К-АТФаза мишенью окислительного стресса? // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996. - Т. 121, № 3. - С. 275-278.

8. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: "Высшая школа", 1991.-399 с.

9. Волков А.В., Мишарина Г.В., Алексеева Г.В. Особенности гормонального статуса при длительной коме у мужчин // Анестезиология и реаниматология. 2001. - №6. - С. 56-58.

10. Гомазков О.А. Нейрохимия ишемических и возрастных патологий мозга. Информационно-аналитическое издание. - М., 2003.

11. Горенкова Н.А. Постреанимационные изменения интегративной деятельности мозга и возможности их коррекции с помощью комбинированной терапии: Автореф. дис. .канд. биол. наук. М., 2003. - 24 с.

12. Громова Е.А. Проблемы патофизиологии эмоциональной памяти // Па-тол. физиол. и эксперим. терапия. 1990. - №3. - С. 3-8.

13. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978. - 293 с.

14. Гурвич A.M. Электрическая активность умирающего и оживленного мозга. -М.: Медицина, 1966. -216 с.

15. Гурвич A.M., Мутускина Е.А., Заржецкий Ю.В. Отсроченные постреанимационные дегенеративные изменения в мозге и некоторые пути исследования их патогенеза // Анестезиология и реаниматология. 1994. - № 5. - С. 6-9.

16. Кабдуалиев А.К. Влияние уровня оксигенации при оживлении на функциональное состояние коры головного мозга у белых крыс. (Сообщение

17. II Экстремальные и терминальные состояния в эксперименте и клинике: Сб. науч. тр. / Под ред проф. В.Г. Корпачева. Новосибирск, 1988. - С. 6-9.

18. Кожура B.JI. Острое реперфузионное повреждение мозга: новые мишени для профилактики и терапии. Обзор // Новости науки и техники. Серия Медицина. Выпуск Реаниматология и интенсивная терапия / ВИНИТИ РАН. -1998. -№ 1.- С. 13-17.

19. Корпачев В.Г., Лысенков С.П., Тель Л.З. Моделирование клинической смерти и постреанимационной болезни у крыс // Патол. физиология и экспе-рим. терапия. 1982. - № 3. - С. 78-80.

20. Котовская А.Р. Изменения высшей нервной деятельности собак, перенесших двухминутную клиническую смерть // Патол. физиология и эксперим. терапия 1958. - №4. - С. 20-25.

21. Кругликов Р.И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти // Физиология поведения. Нейрофизиологические механизмы / Под ред. А.С. Ба-туева. Л.: Наука. 1986. - С. 633-698.

22. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы: Руководство. М.: Медицина, 1997. - 352 с.

23. Крыжановский Г.Н. Патологическая интеграция в центральной нервной системе // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - Т. 127, № 3. - С. 244-247.

24. Кулинский В.И., Ольховский И.А. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов // Успехи современной биологии. - 1992. - вып.5-6. - С. 697-714.

25. Кузнецова Г.Д., Незлина Н.И., Мутускина Е.А., Подолец А., Гурвич A.M. Изменение волны распространяющейся депрессии у крыс в постреанимационном периоде // Физиол. журн. СССР. 1989. -Т.75, №8. - С. 1032-1037.

26. Кулагин Д.А., Болондинский В.К. Нейрохимические аспекты эмоциональной реактивности и двигательной активности крыс в новой обстановке // Успехи физиол. наук. 1986. - Т. 17, № 1. - С. 92-109.

27. Ливанова Л.М., Саркисова К.Ю., Лукьянова Л.Д., Коломийцева И.А. Дыхание и окислительное фосфорилирование митохондрий мозга крыс с разным типом поведения // Журн. высш. нервн. деятельности. 1991. - Т.4Г, № 5. -С. 973-981.

28. Ливанова Л.М., Айрапетянц М.Г., Германова Э.Л., Лукьянова Л.Д. Долгосрочное влияние однократной острой гипоксии на поведение крыс с разными типологическими особенностями // Журн. высш. нервн. деятельности. 1993. -Т.43, №1. - С. 157-164.

29. Лысенков С.П., Корпачев В.Г, Тель Л.З. Балльная оценка общего состояния крыс, перенесших клиническую смерть // Клиника, патогенез и лечение неотложных состояний. Сб. науч. тр. Новосибирск, 1982. - С. 8-13.

30. Лукьянова Л.Д. Дизрегуляция аэробного энергетического обмена типовой патологический процесс // Дизрегуляционная патология / Под ред. акад. РАМН Г.Н. Крыжановского. - М.: Медицина, 2002. - С. 188-215.

31. Маркель А.Л. К оценке основных характеристик поведения крыс в тесте «открытое поле» // Журн. высш. нервн. деятельности. 1981. - Т. 31, вып. 2.-С. 301-307.

32. Мороз В.В. Постреанимационная болезнь как дизрегуляционная патология // Дизрегуляционная патология / Под ред акад. РАМН Г.Н. Крыжановского. М.: Медицина, 2002. - С. 233-259.

33. Мутускина Е.А., Гарибова Т.Л., Заржецкий Ю.В., Маула М. и др. Влияние транквилизатора гидазепама на поведенческие реакции крыс в первые недели после реанимации // Патол. физиология и эксперим. терапия. -1994.-№3.-С. 10-12.

34. Мухин Е.И. Структурные, функциональные и нейрохимические основы сложных форм поведения. М.: Медицина. - 1990. - 238 с.

35. Назаренко И.В. Постреанимационные изменения поведения белых крыс, перенесших 12-минутную клиническую смерть, и их коррекция с помощью некоторых регуляторных пептидов: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -М., 1997.-22 с.

36. Назаренко И.В., Волков А.В., Гудашева Т.А., Островская Р.У. Функциональный анализ активности ряда структурных аналогов амида пироглута-миласпарагина в постреанимационном периоде // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000а. - Приложение 2. - С. 46-50.

37. Неговский В.А. Восстановление жизненных функций организма, находящегося в состоянии агонии или периоде клинической смерти. М., 1943. -170 с.

38. Неговский В.А., Макарычев А.И., Попова А.В. Динамика изменений условных оборонительных рефлексов животных, оживленных после клинической смерти // Журн. высш. нервн. деятельности. 1956. - Т.6, вып.4. - С. 584-595

39. Неговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь. М.: Медицина. - 1979. - 383 с.

40. Неговский В.А. Очерки по реаниматологии. М: Медицина, 1986. -256 с.

41. Неговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь. Изд. 2-е, перераб. и доп. - М.: Медицина, 1987. - 480 с.

42. Незлина Н.И. Условнорефлекторное переключение после кратковременной ишемии мозга у крыс // Журн. высш. нервн. деятельности. 1987а. -Т.37, выпЛ.-С. 135-141.

43. Незлина Н.И. Условный рефлекс на время у крыс, оживленных после пятиминутной остановки кровообращения // Журн. высш. нервн. деятельности. 19876. - Т.37, вып. 2. - С. 376-378.

44. Незлина Н.И., Мутускина Е.А., Толова С.В. Условнорефлекторная деятельность у крыс после пятиминутной остановки кровообращения // Журн. высш. нервн. деятельности. 1987.-Т. 37, вып.4.-С. 741-749.

45. Незлина Н.И. Влияние невротизирующих воздействий на условнореф-лекторную деятельность в позднем постреанимационном периоде // Журн. высш. нервн. деятельности. 1988. - Т. 38, вып. 5. - С. 952-957.

46. Новикова Р.И., Черний В.И., Шпонов В.Г., Бондаренко JI.A. Исследование гормонального фона у больных с энцефалопатиями, обусловленными критическими состояниями // Анестезиология и реаниматология. 1987. - №1. с. 40-44.

47. Павлова Т.Я. О восстановлении нарушенных функций высших отделов центральной нервной системы у собак после повторного оживления в условиях гипотермии //Журн. высш. нервн. деятельности. 1962. -Т.12, вып. 5. - С. 896-903.

48. Павлова Т.Я. Изменение условно-рефлекторной деятельности собак, оживленных после клинической смерти от кровопотери в условиях гипотермии // Журн. высш. нервн. деятельности. -1961. Т. 11, вып. 2. - С. 312-317.

49. Пылова С.И. Состояние рецепторных систем, регулирующих содержание вторичных посредников в ткани головного мозга, при остановке кровообращения и в постреанимационном периоде: Автореф. дис. .д-ра биол.наук. -М., 1993.-30 с.

50. Плохинский Н.А. Биометрия. Новосибирск.: Издательство Сибирского отделения АН СССР, 1961.-364 с.

51. Родина В.И., Крупина Н.А., Крыжановский Г.Н., Окнина Н.Б. Многопара-' метровый метод комплексной оценки тревожно-фобического состояний у крыс //

52. Журн. высш. нервн. деятельности. 1993. - Т. 43, вып. 5. - С. 1006-1011.

53. Романова Н.П. Морфологические изменения головного мозга и внутренних органов при терминальных состояниях // Основы реаниматологии / Под ред. акад. Неговского В.А. Изд. 3-е, перердб. и доп. - Ташкент: Медицина, 1977.-Гл. 9-С. 156-171.

54. Русинов B.C. Доминанта. Электрофизиологические исследования. -М.: Медицина, 1969.-231 с.

55. Семенов В.Н., Гурвич A.M. Неврология терминальных состояний // Вестн. РАМН.- 1994.-№ 1.-С. 15-20.

56. Семченко В.В., Степанов С.С., Акулинин В.А. и др. Структурные механизмы повышения судорожной готовности головного мозга белых крыс в постишемическом периоде // Морфология. 1992. - Т. 103, № 7-8. - С. 66-75.

57. Семченко В.В., Степанов С.С., Алексеева Г.В. Постаноксическая энцефалопатия. Омск, 1999. - 446 с.

58. Степанов С.С., Семченко В.В., Чесноков Ю.В. Стереологический анализ межнейрональных контактов коры большого мозга крыс в постгипоксиче-ском периоде // Архив анатомии гистологии эмбриологии. 1982. - Т.82, № 6.-С. 12-16.

59. Степанов С.С., Семченко В.В. Влияние гипоксии на структуру преси-наптической решетки межнейронных контактов неокортекса крыс // Цитология. 1985.-Т. 27, № 11.-С. 1235-1238.

60. Судаков К.В. Новые акценты классической концепции стресса // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. -Т.123, №2. - С. 124-130.

61. Трошихин В.А., Носарь В.Н. Особенности реакций белых крыс с различным типом высшей нервной деятельности на острую гипоксическую гипоксию // Журн. Высш .нервн. деятельности. 1976. - Т. 26, №6. - С. 1238-1242.

62. Ухтомский А.А. Доминанта. -JI.,1966. -271 с.

63. Хитров Н.К. Изоляция от нервных влияний как механизм приспособления биологических систем в патологии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - № 6. - С. 604-611.

64. Хренова Н.Б. Формирование условной пищедобывательной реакции у оживленных крыс после электротравмы // Физиология и патология экстремальных и терминальных состояний. Сб. науч. тр. / Под ред. проф. В.Г. Корпачева. 1992а.-С. 20-25.

65. Хренова Н.Б. Выработка условного рефлекса активного избегания у крыс, перенесших смертельную электротравму // Физиология и патология экстремальных и терминальных состояний. Сб. науч. тр. / Под ред. проф. В.Г. Корпачева. 19926. - С. 225-229.

66. Чехович Г.И. Изучение памяти в постреанимационном периоде у белых крыс // Клинико-физиологические аспекты терминальных и экстремальных состояний: Сб. науч. тр. / Под ред. проф. В.Г. Корпачева. Новосибирск, 1988. -С. 21-24.

67. Чехович Г.И. Влияние этимизола на процессы обучения и памяти в постреанимационном периоде // Терминальные состояния и постреанимационная патология в эксперименте и клинике: Сб. науч. тр. / Под ред. проф. В.Г. Корпачева. Алма-Ата, 1990. - С. 10-14.

68. Чехович Г.И. Нарушение когнитивной функции мозга у белых крыс в различные сроки постреанимационного периода: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Акмола, 1994. - 19 с.

69. Шеперд Г. Нейробиология: Пер. с англ. М.: Мир, 1987. - Т. 2. - 454 с.

70. Akulinin V.A., Stepanov S.S., Semchenko V.V. Dendritic change of the pyramidal neurons in layer V of sensory-motor cortex of the rat brain during the postresuscitation period // Resuscitation. 1997. - Vol. 35. - P. 157-164.

71. Bazarevitch G.J.A., Btilin M.A., Lazareva L.V. Neurohumoral interactions in the posttraumatic period and possibilities of their correction // Resuscitation. -1986.-Vol.13.-P. 115-121.

72. Binnie C.D., Prior P.F., Lloud D.S.L., Scott D.F. Margerison J.H. Elec-troencephalogaphic prediction of fatal anoxic brain damage after resuscitation from cardiac arrest // Brit. Med. J. 1970. - № 4. - P. 265-272.

73. Block F., Jaspers R.M.A., Heim C., Sontag R.-H. S-emopamil ameliorates ischemic brain damage in rats: histological and behavioral approaches // Life Sci. 1990. - Vol.47. - P. 1511-1518.

74. Block F., Kunkel M., Sontag K.-H. Posttreatment with EPC-K1, an inhibitor of lipid peroxidation and of phospholipase A2 activity, reduces functional deficits after global ischemia in rats // Brain Res. Bull. 1995a. - Vol.36. - P. 257-260.

75. Block F., Schmidt W., Schwarz M. The antioxidant LY 23167 ameliorates functional and morphological sequelae induced by global ischemia in rats // Brain Res. 19956. - Vol.694. - P. 308-311.

76. Block F., Schmitt W., Schwarz M. Pretreatment but not posttreatment with GYKI 52466 reduces functional deficits and neuronal damage after global ischemia in rats//J. Neurol. Sci. 1996. -Vol.139. -P. 167-172.

77. Block F., Schwarz M. Memantine reduces functional and morphological consequences induced by global ischemia in rats // Neurosci. Lett. 1996a. - Vol. 208.-P. 41-44.

78. Block F., Schwarz M. Dextromethorphan reduces functional deficits and neuronal damage after global ischemia in rats//Brain Res. 19966. -Vol.741.-P. 153-159.

79. Block F', Pergande G, Schwarz M. Flupirtine reduces functional and neuronal damage after global ischemia in rats // Brain Res. 1997. - Vol.754. - P. 279-284.

80. Block F. Global ischemia and behavioral deficits // Prog, neurobiology. -1999.-Vol. 58.-P. 279-295.

81. Choi D.W. Calcium-mediated neurotoxicity: relationship to specific channel types and role in ischemia damage // Trends Neurosci. 1987. - Vol.11. -P. 465-469.

82. Choi D.W. Ionic dependence of glutamate neurotoxicity // J. Neurosci. -1987.-Vol.7.-P. 369-379.

83. Colbourne F., Corbett D. Delayed postischemic hypothermia: a six month survival study using behavioral and histological assessments of neuroprotection // J. Neurosci. 1995. - Vol. 15. - P. 7250-7260.

84. De Vries A.C., Nelson R.J., Traystman R.J., Hum P.D. Cognitive and behavioral assessment in experimental stroke research: will it prove useful? // Neurosci. and biobehavioral reviews. 2000. - Vol.25. - P. 325-342.

85. Gionet T.X., Thomas J.D., Warner D.S., Goodlett C.R., Wassermann E.A., West J.R. Forebrain ischemia induces selective behavioral impairments associated with hippocampal injury in rats // Stroke. 1991. - Vol.22. - P. 1040-1047.

86. Green.E.J., Dietrch W.D., van Dijk F., Busto R., Markgraf C.G. McGabe P.M. et al. Protective effect of brain hypothermia on behavior and histopathology following global ischemia in rat // Brain Res. 1992. - Vol.580. - P. 197-204.

87. Gurvitch A.M., Zarzhetsky Yu.V., Mutuskina E.A. Neurophysiological mechanisms of postresuscitation brain pathology // Resuscitation. 1979. - Vol.7, №3.-P. 237-248.

88. Gurvitch A.M., Zarzhetsky Yu.V., Truch V.T., Zonov V.M. Experimental data on the nature of postresuscitation alpha-coma // Electroenceph. Clin. Neu-rophysiol. 1984. - Vol.58, №5. - P. 426-437.

89. Нага Н., Guodera Н., Rogure К. Protein kinase С activity in gerbil hippocampus after forebrain ischemia: morphological and autoradiographic analysis using 3H.phorbol 12,13-dibutyrate'//Neurosci. Lett.-1990.-Vol.120.-P. 120-123.

90. Нага H., Sukamoto Т., Kogure K. Mechanism and pathogenesis of ischemia-induced neuronal damage // Prog. Neurobiology. 1993. - Vol.40. - P. 645-670.

91. Headrickx H.H.L., Safar P., Miller A. Asphyxia, cardiac arrest and resuscitation in rats II. Long term behavioral changes // Resuscitation. 1984. -Vol.12.-P. 117-128.

92. Karasawa Y., Araki H., Otomo S. Changes in locomotor activity and passive avoidance task performance induced by cerebral ischemia in Mongolian gerbils // Stroke. 1994. - Vol.25. - P. 645-650.

93. Johansson B.B. Environmental influence on outcome after experimental brain infarction // Acta Neurochir. 1996. - Suppl. - Vol. 66. - P. 63-67.

94. Kawai K., Nitecka L., Ruetzler C.A., Nagashima G. et al. Global cerebral ischemia associated with cardiac arrest in. the rat: dynamics of early neuronalchanges // J. Cer. Blood Flow Met. 1992. - Vol.12. - P. 238-249.

95. Kihara S., Shiraishi Т., Nakagawa S. et al. Visualization of DNA djuble strand breaks in the gerbil hippocampal CA1 following transient ischemia // Neu-rosc. Lett. 1994.-Vol.175, №2.-P. 133-136.

96. Kirino T. Delayed neuronal death in the gerbil hippocampus following ischemia // Brain Res. 1982. - Vol.239. - P. 57-69.

97. Kiyota Y., Miyamoto M., Nagaoka A. Relationship between brain damWage and memory impairment in rats exposed to transient forebrain ischemia // Brain Res. 1991. - Vol.538. - P. 295-302.

98. Koji I., Hideki S., Kazunori A., Toshinori N., Kaoru K., Minako O. De-;%) layed hyperemia causing intracranial hypertension after cardiopulmonary resuscitation // Crit. care med. 1997. - Vol. 25, №.6. - P. 971-976.

99. Luer M.S., Rhoney D.H., Hughes M., Hatton J. New pharmacologic strategies for acute neuronal injury // Pharmacotherapy. 1996. - Vol. 16, №5. - P. 830-848.

100. Mileson B.E., Schwartz R.D. The use of locomotor activity as a behavioral screen for neuronal damage following transient forebrain ischemia in gerbils // Neurosci. Lett. 1991. - Vol. 128. - P. 71-76.

101. Miranda DR Quality of life after cardiopulmonary resuscitation // Resuscitation. 1995. - Vol.29. - P. 73.

102. Mirotvorskaya G.N. Histochemistry of the postresuscitation changes in the brain // Resuscitation. 1979. - Vol.7, №3-4. - P. 263-270.

103. Morris R., Garrud P., Rawlins J., O'Keefe J. Place navigation impaired in rats with hippocampal lesions // Nature. 1982. - Vol.297. - P. 681-683.

104. Nelson A., Lebessi A., Sowinski P., Hodges H. Comparison of effects of global ischemia on spatial learning in the standard and radial water maze: relationship of hippocampal damage to performance // Behav. Brain Res. 1997. - Vol.85. -P. 93-116.

105. Nitatori Т., Sato N., Waguri S et al. Delayed neuronal death in the CA1 pyramidal cell layer of the gerbil hippocampus following transient ischemia is apop-tosis // J. Neurosci. 1995.— Vol. 15, №2. - P. 1001 -1011.

106. Nunn J.A., Le Peillet E., Netto C.A., Hodges H., Gray J.A., Meldrum B.S. Global ischemia: hippocampal pathology and spatial deficits in the water maze // Behav. Brain Res. 1994. - Vol.62. -P. 41-54.

107. Okada M., Tamura A., Urae A., Nakagomi Т., Ririno T. et al. Long-term spatial cognitive impairment following middle cerebral artery occlusion in rats. A behavioral study // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1995. - Vol. 15. - P. 505-512.

108. Olsen G.M., Scheel-Kruger J., Moller A., Jensen L.H. Relation of learning of rats in Morris water maze task to the number of viable CA1 neurons folloing four-vessel occlusion // Behav. Neurosci. 1994. - Vol. 108. - P. 681-690.

109. Peruche В., Krieglstein J. Mechanisms of drug actions against neuronal damage caused by ischemia an overview // Prog. Neuro-Psychopharmaco.& Biol. Psichiat.- 1993. - Vol.17.-P. 21-70.

110. Pulsinelli W.A., Brierley J.B., Plum F. Temporal profile of neuronal damage in a model of transient forebrain ischemia // Ann. Neurol. 1982. - Vol.11. -P. 491-498.

111. Robinson R. Differential behavioral and biochemical effects of right and left hemispheric cerebral infarction in the rat // Science. 1979. - VoL 205. - P. 707-710.

112. Rod M.R., Wishaw I.Q., Auer R.N. The relationship of structural ischemic brain damage to neurobehavioral deficit: the effect of postischemic MK-801 // Can. J. Psychol. 1990 - Vol. 44. - P. 196-209.

113. Safar P. Cerebral resuscitation after cardiac arrest: Research initiatives and future directions //Ann. Emerg. Med. February. 1993. - Vol.22, (pt.2). - P. 324-349.

114. Schmidt-Kastner R., Freund T.F. Selective vulnerability of the hippocampus in brain ischemia // J. Neurosci. 1991. - Vol.40. - P. 599-636.

115. Semchenko V.V., Stepanov S.S., Akulinin V.A. Structural basis of information capacity changes of sensory-motor cerebral cortex of rat brain during the postresuscitation period // Resuscitation. 1996. - Vol.31. - P. 151-158.

116. Shinoda M., Matsuo A., Toide K. Pharmacological studies of a novel prolyl endopeptidase inhibitor, JTP-4819, in rats with middle cerebral artery occlusion // Eur. J. Pharm. 1996. - Vol.305. - P. 31-38.

117. Shuaib A., Waqaar Т., Ijaz M.S., Kanthan R., Wishart Т., Howlett W. Neuroprotection with felbamat: a 7- and 28-day study in transient forebrain ischemia in gerbils // Brain Res. 1996. - Vol.727. - P. 65-70.

118. Smidt-Kastner R., Freund T.F. Selective vulnerability of the hippocampus in brain ischemia//J. Neurosci. 1991. - Vol.40. - P. 599-636.

119. Smith M-L, Auer R.N., Siesjo B.K. The density and distribution of ischemic brain injury in the rat folloing 2-10 min of forebrain ischemia // Acta neu-ropathol. 1984.-Vol. 64. P. 319-332.

120. Tamura A., Kirino Т., Fujie W. et al. Neuropathological changes in remote areas after focal cerebral ischemia // Maturation phenomenon in cerebral ischemia / Eds. Ito U., Kirino Т., Kuroiwa Т., Klatzo I. Berlin: Springer, 1992.— P. 57-64.

121. Tominaga Т., Kure S., Narisawa K., Yoshimoto T. Endonuclease activation following focal ischemic injury in the rat brain // Brain Res. 1993. - Vol.608, №1.-P. 21-26.

122. White B.C., Grossman L.I., Krause G.S. Brain injury by global ischemia and reperfusion: A theoretical perspective on membrane damage and repair // Neurology. 1993. - Vol.43. - P. 1656-1665.