Нейрофенотипические харакетристики крыс линии WAG/Rij, имеющих различия генотипа по локусу Tag1A DRD2 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Леушкина, Наталья Федоровна

• Леушкина, Наталья Федоровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Леушкина, Наталья Федоровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О 16 МЕХАНИЗМАХ ЭПИЛЕПТОГЕНЕЗА И РОЛИ МИНДАЛЕВИДНОГО КОМПЛЕКСА МОЗГА В ОРГАНИЗАЦИИ ПОВЕДЕНИЯ ЖИВОТНЫХ

ГЛАВА 1. ДОФАМИНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА МОЗГА В 16 МЕХАНИЗМАХ ЭПИЛЕПТОГЕНЕЗА

1.1 .Эпилепсия как медико-социальная проблема и роль нейробиологии

в ее решении. Современная теория патогенеза абсансной эпилепсии

1.2. Структура и функции дофаминергической системы мозга

1.2.1.Синтез дофамина и основные дофаминергические подсистемы 21 мозга

1.2.2. Дофаминовые рецепторы: общая характеристика и дофаминовые

рецепторы первого и второго типа (Бь Эг)

1.2.3. Короткая и длинная изоформы Бг-рецептора

1.3 .Функции дофаминергической системы

1.4. Ген рецептора дофамина второго типа 2Ж£)2

1.5. Крысы линии "\^АО/1Щ как модель изучения роли 33 дофаминергической системы в патогенезе абсансной эпилепсии ГЛАВА 2.МИНДАЛЕВИДНЫЙ КОМПЛЕКС В ОРГАНИЗАЦИИ 40 ПОВЕДЕНИЯ

2.1. Поведение - интегральный показатель фенотипических 40 особенностей нервной системы

2.2.Краткий структурно-функциональный анализ основных блоков

функциональной системы поведения

2.3. Миндалевидный комплекс в интегративной деятельности мозга

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

1. Объекты исследования

2. Методы исследования

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 1. ОРИЕНТИРОВОЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЕ

ПОВЕДЕНИЕ КРЫС ЛИНИИ У/Ав/Щ, ИМЕЮЩИХ РАЗЛИЧИЯ ГЕНОТИПА ПО ЛОКУСУ Тщ 1А ГЕНА ДОФАМИНОВОГО РЕЦЕПТОРА ВТОРОГО ТИПА (рЯЛ2)

1.1 .Сравнительный анализ поведения двух субпопуляций крыс линии

МУАО/Ыц

1.1.1. Двигательная активность

1.1.2. Исследовательская деятельность (вертикальная активность)

1.1.3. Груминг

1.1.4. Вегетативные компоненты поведения

1.1.5. Заключение

Результаты экспертных исследований, проведенных на кафедре высшей 72 нервной деятельности МГУ им. М.Ломоносова

1.2. Анализ влияния фактора пола на ориентировочно- 76 исследовательское поведение двух субпопулляций крыс линии WAG/Rij 1.2.1. Характеристика поведенческих реакций у самок и самцов крыс с 76 генотипом Aj/Ai

1.2.1.1. Двигательная активность

1.2.1.2. Исследовательская деятельность

1.2.1.3. Груминг

1.2.1.4. Вегетативные компоненты поведения

1.2.1.5. Заключение 79 1.2.2. Характеристика поведенческих реакций у самок и самцов крыс с 79 генотипом А2/А2

1.2.2.1. Двигательная активность

1.2.2.2. Исследовательская деятельность

1.2.2.3. Груминг

1.2.2.4. Вегетативные компоненты поведения

1.2.3. Заключение

1.3. Общее заключение

ГЛАВА 2. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОВЕДЕНИЯ КРЫС ЛИНИИ WAG/Rij, 84 ИМЕЮЩИХ РАЗЛИЧИЯ ГЕНОТИПА ПО Л ОКУ СУ Taq 1А ГЕНА ДОФАМИНОВОГО РЕЦЕПТОРА ВТОРОГО ТИПА (DRD2), НА ПОКАЗАТЕЛИ ТРЕВОЖНОСТИ

2.1. Сравнительный анализ поведения крыс с генотипами А\/А\ и А2/А2 84 по локусу Taq 1А DRD2 в установке «приподнятый крестообразный лабиринт»

2.1.1. Предпочтение открытого и закрытого рукавов лабиринта

2.1.2. Исследовательская деятельность

2.1.3. Груминг

2.1.4. Вегетативные компоненты поведения

2.1.5. Сравнительный анализ предпочтения рукавов лабиринта внутри 88 групп крыс

2.1.5.1. Анализ внутри группы с генотипом А\1А\

2.1.5.2. Анализ внутри группы с генотипом А2/А2 89 2.1.6.Заключение

2.2. Исследование поведения крыс с генотипами A]/Aj и А2/А2 в 91 установке «черно-белая камера» и в тесте на гипонеофагию

2.3. Исследование влияния фактора пола на поведение крыс с 94 различиями генотипа по локусу Taq 1А DRD2 в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт»

2.3.1. Характеристика поведенческих реакций у самок и самцов крыс с 94 генотипом Aj/Ai

2.3.2. Характеристика поведенческих реакций у самок и самцов крыс с 97 генотипом А2/А2

2.3.3. Заключение

2.4. Общее заключение

ГЛАВА 3. СТРУКТУРНЫЕ, НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ И 101 ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ОСОБЕННОСТЕЙ ПОВЕДЕНИЯ КРЫС ЛИНИИ WAG/Rij, ИМЕЮЩИХ РАЗЛИЧИЯ ГЕНОТИПА ПО ЛОКУСУ Taq 1А ГЕНА ДОФАМИНОВОГО РЕЦЕПТОРА ВТОРОГО ТИПА (DRD2)

3.1 .Структурная организация заднего отдела миндалевидного комплекса 101 крыс линии WAG/Rij с генотипами Aj/Ai и А2/А2 по локусу Taq 1А

3.1.1. Морфометрическая характеристика МК и относительная масса 111 головного мозга у крыс линии WAG/Rij с генотипами Ai/Ai и А2/А2

3.1.2. Цитоархитектоника и нейронная организация базолатерального 115 ядра

3.1.2.1. Цитоархитектоника и цитологическая характеристика нейронов 115 базолатерального ядра крыс с генотипом Ai/Ai

3.1.2.2. Цитоархитектоника и цитологическая характеристика нейронов 117 базолатерального ядра крыс с генотипом А2/А2

3.1.2.3. Нейронная организация базолатерального ядра

3.1.2.4. Результаты подсчета крупных и мелких нейронов 125 базолатерального ядра у крыс с генотипами Aj/Aj и А2/А2

3.1.2.5. Заключение

3.2. Результаты анализа содержания дофамина в МК крыс линии 130 WAG/Rij, имеющих различия генотипа по локусу Taq 1 A DRD2

3.3. Анализ ассоциаций полиморфного маркера 256A/G гена 132 переносчика дофамина (SLC6A3) с тревожным поведением у крыс линии WAG/Rij

DRD2

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

БЛАГОДАРНОСТИ

164

162

136

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВНД - высшая нервная деятельность ЦНС - центральная нервная система ДА - дофамин

Б1Ш2-ген рецептора дофамина второго типа

ЭЭГ - электроэнцефалограмма

МК - миндалевидный комплекс

ПДМ - половая дифференциация мозга

ДАЭ - детская абсансная эпилепсия

ПВР - пик-волновой разряд

МАО - моноаминоксидаза

КОМТ - катехол-О-метилтрансфераза

ДОФА - 3,4- дигидроксифенилаланин

МАПК - митоген-активируемая протеинкиназа

Б2Ь - длинная изоформа рецептора дофамина

Б28 - короткая изоформа Бг- рецептора дофамина

ГТКЛ - приподнятый крестообразный лабиринт

ОП - открытое поле

ЧБК - черно-белая камера

ОММ — относительная масса мозга

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хромотография ПЦР - полимеразная цепная реакция

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейрофенотипические харакетристики крыс линии WAG/Rij, имеющих различия генотипа по локусу Tag1A DRD2»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Исследование механизмов эпилептогенеза, составляющих основу эпилепсии, актуально, так как это заболевание является самой распространенной психоневрологической патологией, и представляет важную медико-социальную проблему общества. Но решение этой проблемы возможно только с помощью фундаментальных разработок в области нейробиологии, дающих ключ к пониманию механизмов синхронизации деятельности нейронов, приводящих к формированию чрезмерных нейрональных разрядов, проявляющихся при эпилепсии спайк-волновыми разрядами.

Синхронизация и десинхронизация деятельности нейронов, как проявление происходящих в них сложных электро - химических сдвигов, представляет собой ведущий нейрофизиологический феномен в нервной системе. Он лежит в основе процессов, предопределяющих взаимодействие нейронов, а, следовательно, приводящих к формированию их ансамблей в виде нейронных сетей и функциональных систем, управляющих различными процессами, начиная от висцеральных реакций до целенаправленного поведения, характеристики которого дают целостное представление о его системной организации.

Распространенность эпилепсии в Российской Федерации находится в пределах 1,9 - 5,7 на 1000 населения. Противосудорожная терапия оказывается эффективной по данным многих авторов в 60-70% наблюдений. В остальных случаях, преимущественно при неправильном подборе лекарственных препаратов, эпилептический процесс приобретает прогредиентное течение. При этом развивается фармакорезистентная форма заболевания, характеризующаяся высоким процентом инвалидизации - в 13,8-69,7% случаях (Касумов, 2011).

Значительный вклад в совершенствование лечения эпилепсии может внести фармакогенетика, достижения которой позволят

индивидуализировать терапевтический подход при лечении эпилепсии, а также снизить риск возникновения побочных эффектов, что позволит улучшить качество жизни больных (Авакян и соавторы, 2010). Особенно это касается детей, страдающих абсансной эпилепсией, так как отсутствие эффекта от лечения ведет к продолжению заболевания во взрослом организме, несет социальные и экономические проблемы, как для больного, его родственников, так и всего общества в целом.

В успешном решении указанных задач большую роль играет наличие моделей патологии мозга, которые позволяют в экспериментах на животных углубить имеющиеся представления на механизм развития заболевания, а также осуществить проведение исследований по поиску новых лекарственных препаратов.

Крысы линии WAG/Rij являются инбредной линией с генетически детерминированной абсансной эпилепсией. Абсансы («petit mal», малый припадок) имеют высокоспецифичные поведенческие проявления, и сопровождаются определенными электрофизиологическими паттернами. Они широко используются в качестве адекватной модели для изучения механизмов генерализованной абсансной эпилепсии человека, причины возникновения которой остаются до настоящего времени неизвестными.

Современная кортикоталамическая теория инициации и генерализации абсансов (Меерен и др., 2004) предполагает, что первоначальный спайк появляется в ограниченной области - периоральной зоне сенсомоторной коры. При этом, как это и было доказано для крыс линии WAG/Rij, если ГАМК-ергическое торможение ослаблено в ретикулярных таламических ядрах, таламус становится более чувствительным к гиперсинхронным осцилляциям. Известно, что у крыс линии WAG/Rij одним из патогенетических механизмов эпиактивности является гипофункция дофаминергической системы мозга (Kuznetsova et al., 2000). Однако механизмы формирующегося снижения активности этой системы остаются нераскрытыми. Предполагается, что дефицит дофаминергической системы у

крыс линии WAG/Rij может быть предопределен изменением функционирования дофаминовых рецепторов (Кузнецова и др., 1996; Базян и др., 2001; Birioukova et al., 2005; Midzyanovskaya, 2006).

Проведенные исследования полиморфизма Taq 1А рестрикционного локуса DRD2 у крыс линии WAG/Rij показали наличие двух аллелей (А1 и А2) и выявили частоту представительства генотипов А\/Аг, Aj/Ai и А2/А2 в популяции этой линии крыс (Калимуллина и соавторы, 2005). Целенаправленное скрещивание крыс позволило получить на кафедре морфологии и физиологии человека Башкирского государственного университета две субпопуляции гомозиготных крыс указанной линии (с генотипами А\!А\ и А2/А2).

Установлена роль ряда полиморфных локусов DRD2, включая и Taq 1А, в патогенезе шизофрении и аддиктивных расстройств (Ахмадеев, 2010; Hallikainen et al., 2003; Lawford et al., 2005), однако, его влияние на процессы эпилептогенеза до последнего времени оставалось не исследованным. Впервые это показано в работе А.М.Федоровой (2012), выполненной на крысах линии WAG/Rij с генотипами А\/А\ и А2/А2 в локусе Taq 1 A DRD2, в которой выявлены особенности электроэнцефалографических (ЭЭГ) и структурно-количественных характеристик, регистрируемых в основном эпилептогенном очаге - первичной соматосенсорной коре. Показано, что у крыс с генотипами А\/А\ и А2/А2 по локусу Taq 1А DRD2 в ЭЭГ первичной соматосенсорной коры регистрируются пик-волновые разряды первого типа, которые имеют большую продолжительность и частоту возникновения у крыс с генотипом Ai/Ai. У крыс с генотипом А2/А2 наряду с типичными для абсансной эпилепсии пик-волновыми разрядами в первичной соматосенсорной коре выявлены атипические разряды, а также пик-волновые разряды второго типа в затылочной области коры.

Результаты А.М.Федоровой (2012) выявили связь характеристик ЭЭГ с полиморфными вариантами локуса. Вопрос - существуют ли ассоциации полиморфизмов локуса Taq 1 A DRD2 с особенностями поведения этих крыс

- не исследован. Необходимость его изучения продиктована тем, что характеристики поведения являются важными нейрофенотипическими показателями, дающими интегральную оценку состояния нервной системы и создающими основу для последующего нейробиологического анализа механизмов формирования выявившихся особенностей. Известно, что эпилепсия является заболеванием нервной системы, которое, в большей или меньшей степени, всегда сопровождается коморбидными психическими нарушениями, генез которых обусловлен топикой и масштабами формирующейся эпилептической системы (Архипов и соавторы, 2001; Саркисова и соавторы, 2005).

Согласно функциональной системе П.К. Анохина (1968) поведенческий акт начинается со стадии афферентного синтеза, в осуществлении которого первостепенную роль играет миндалевидный комплекс мозга (МК). Он представляет собой ядерно-палеокортикальный компонент мозга (Акмаев, Калимуллина, 1993), на территории которого осуществляется анализ полисенсорной информации поступающей из внешней и внутренней среды организма с последующим переключением её на центры ствола головного мозга (Любашина, 2001; Пруцкова, 2006) и его высшие отделы - зрительный бугор, неокортекс (Любашина, 2008). Участвуя в системной обработке энергетических и информационных свойств раздражителей наряду с другими корковыми и подкорковыми структурами, МК определяет формирование адаптивного поведения.

Клинические и экспериментальные данные свидетельствуют о важной роли МК в патогенезе эпилепсии человека (Чепурнов, Чепурнова, 1981; Бикбаев, 2000; Cain, 1992; Loscher et al., 1999; Pitkanen et al., 2000 и др.). Принимает ли участие МК в механизмах абсансной эпилепсии неизвестно. По мнению ряда ученых (van Luijtelaar, Coonen, 1989; Inoue et al., 1993; Kandel et al., 1996) лимбическая система не участвует в формировании спайк-волновой активности, которая является основным ЭЭГ - показателем этой формы эпилепсии. Другие исследователи (Tolmacheva et al., 2004;

Midzyanovskaya, 2006) не исключают возможность участия структур лимбической системы в регуляции вероятности появления этой активности.

Изложенное выше, обосновывает актуальность проведенного исследования, в котором мы стремились показать особенности экспрессии двух вариантов полиморфного локуса Taq 1 A DRD2 в интегральном показателе состояния нервной системы - поведении, а также приблизиться к пониманию детерминирующих выявленные особенности поведения факторов путем анализа нейрохимических и структурно-количественных характеристик мозга.

Цель работы - выявление особенностей поведения у крыс линии WAG/Rij с генотипами А\!А\ и А2/А2 по локусу Taq 1А гена рецептора дофамина второго типа (DRD2) и механизмов их формирования путем анализа морфо-функциональных характеристик миндалевидного комплекса мозга (МК) и данных генотипирования полиморфного локуса гена переносчика дофамина.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1 .выполнить сравнительный анализ ориентировочно-

исследовательского поведения крыс линии WAG/Rij с генотипами Ai/Ai и А2/А2 по локусу Taq 1A DRD2;

2.оценить уровни тревожности крыс линии WAG/Rij с генотипами Ai/Ai и А2/А2 по локусу Taq 1А DRD2 путем сравнительного анализа показателей их поведения в приподнятом крестообразном лабиринте, в черно-белой камере и тесте на гипонеофанию;

3.на основании сравнительного анализа морфометрических характеристик мозга и МК определить свойственные каждой группе крыс, имеющих различия генотипа по локусу Taq 1А DRD2, особенности структурно-количественных характеристик;

4.выполнить сравнительный анализ цитологических и структурно-количественных особенностей базолатерального ядра МК у крыс линии WAG/Rij с генотипами А\/А\ и А2/А2 по локусу Taq 1A DRD2\

5.выявить различия в содержании дофамина в МК и его основных (кортикомедиальной и базолатеральной) группировках с учетом фактора пола у крыс линии WAG/Rij с генотипами А\/А\ и А2/А2 по локусу Taq 1А DRD2;

6. исследовать генетические предпосылки формирования тревожного поведения путем анализа полиморфного локуса 256A/G гена переносчика дофамина SLC6A3 у крыс двух изучаемых групп, различающихся уровнями тревожности.

Научная новизна исследования. Впервые выявлены особенности ориентировочно-исследовательского поведения крыс линии WAG/Rij с генотипами А\1А\ и А2/А2 по локусу Taq 1А DRD2, ассоциированные с генотипом указанного локуса. Впервые проведена оценка уровней тревожности у крыс линии WAG/Rij с генотипами А\/А\ и А2/А2 по локусу Taq 1А DRD2, и показана ассоциация большего уровня ее экспрессии с генотипом А2/А2 по локусу Taq 1А DRD2 и генотипом А/А по локусу 256 A/G гена переносчика дофамина (SLC6A3). Впервые выявлены различия в относительной массе мозга, величинах удельных площадей МК и его основных (кортикомедиальной и базолатеральной) группировок структур у крыс, имеющих разные генотипы по локусу Taq 1А DRD2. Впервые, на основе сравнительного структурно-количественного анализа базолатерального ядра МК крыс с разными генотипами по локусу Taq 1А DRD2, выявлены особенности представительства интернейронов, свидетельствующие о значимом увеличении их количества у крыс с генотипом А2/А2 по сравнению с крысами - носителями генотипа А\/А\. Впервые установлено наличие различий в содержании дофамина в МК крыс с различиями генотипа по локусу Taq 1А DRD2, оно значимо ниже у крыс с генотипом А2/А2. Впервые на морфо-функциональном уровне охарактеризованы формирующиеся фенотипы, ассоциированные с генотипами локуса Taq 1A DRD2.

Практическое и теоретическое значение работы. Полученные в работе результаты углубляют существующие представления о роли дофаминергической системы в механизмах синхронизации биоэлектрической активности нейронов, в патогенезе эпилепсии и коморбитных психопатических осложнениях. Генетический анализ исследованного в работе локуса ИК02 у больных с абсансной эпилепсией может объяснить особенности выявляемых поведенческих показателей, а, следовательно, и клинического течения заболевания. Результаты работы вносят вклад в развитие фармакогенетики эпилепсии, проясняя молекулярно-генетические основы патофизиологических механизмов ее генеза и создавая основу для разработки новых антиабсансных препаратов. Крысы с повышенной тревожностью, имеющие генотип А2/А2 локусу Тщ 1А ОШЭ2 в сочетании с генотипом А/А локуса 256АЛл БЬСбАЗ, могут быть использованы в качестве валидной модели не только для дальнейшего выяснения роли молекулярно-генетических факторов в формировании тревожно-депрессивных расстройств, но и для изучения их патогенеза, а также испытания действия анксиолитических препаратов. Выявленное в работе изменение объемных характеристик базолатеральной группировки МК при повышенной тревожности является теоретическим базисом для исследования структурных характеристик этого образования мозга на современных нейровизуализационных аппаратах с целью разработки ранних диагностических критериев риска развития психических заболеваний.

Полученные результаты используются на лекциях и практических занятиях общих курсов «Гистология» и «Физиология человека и животных», занятиях большого практикума, спецкурса «Нейрогистология» на кафедре физиологии человека и зоологии Башкирского государственного университета.

Положения, выносимые на защиту:

1 .Гомозиготные по разным аллелям локуса Taq 1А 0К02 крысы линии \УАО/11у при исследовании ориентировочно-исследовательского поведения и

регистрации уровней тревожности демонстрируют различные стратегии поведения. Генотип Ai/Ai локуса Taq 1А DRD2 крыс линии WAG/Rij ассоциирован с гиперактивностью, генотип А2/А2 - гиподинамией и тревожностью.

2.Выявленным структурно-функционально-генетическим базисом большего уровня тревожности крыс генотипом А2/А2 по локусу Taq 1А DRD2 является сниженное содержание дофамина в базолатеральной группировке МК мозга, большая удельная площадь базолатерального ядра за счет увеличения количества интернейронов, генотип А/А по локусу 256 A/G гена переносчика дофамина.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина» (Санкт-Петербург, 2005); конкурсах научных работ студентов ВУЗов Республики Башкортостан (Уфа, 2006, 2008); международном научном конгрессе «В.М.Бехтерев - основоположник нейронаук, творческое наследие, история и современность» (Казань, 2007); международной конференции молодых ученых «Ломоносов-2007», «Ломоносов-2008», «Ломоносов-2009», «Ломоносов-2010» (Москва, 2007, 2008, 2009, 2010); четвертом и шестом международном междисциплинарном конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, Украина, 2008, 2010); четвертом конгрессе международной ассоциации морфологов (Бухара, Узбекистан, 2008); десятом конгрессе международной ассоциации морфологов (Ярославль, 2010); Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2010, 2011, 2014); XXI съезде физиологического общества им. И.П.Павлова (Калуга, 2010), на XII международной научной школе-конференции «Адаптация растущего организма» (Казань, 2014).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 29 работ, семь из которых в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований (3 главы), обсуждения полученных результатов и выводов. Указатель литературы содержит сведения о 307 источниках, 89 из которых на русском и 218 на иностранных языках. Иллюстрации представлены 17 рисунками (из них 13 микрофотографий), цифровой материал сгруппирован в 26 таблицах.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРБ1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ

ЭПИЛЕПТОГЕНЕЗА И РОЛИ МИНДАЛЕВИДНОГО КОМПЛЕКСА

МОЗГА В ОРГАНИЗАЦИИ ПОВЕДЕНИЯ ЖИВОТНЫХ

ГЛАВА 1.ДОФАМИНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА МОЗГА В МЕХАНИЗМАХ

ЭПИЛЕПТОГЕНЕЗА

1 Л.Эпилепсия как медико-социальная проблема и роль нейробиологии в ее решении. Современная теория патогенеза абсансной эпилепсии

Актуальность изучения эпилепсии обусловлена высоким уровнем заболеваемости, тяжелой медико-социальной значимостью этого заболевания не только для больного и его родственников, но и для общества в целом (Авакян и соавторы, 2010).

Эпилепсия - хроническое заболевание нервной системы, одно из наиболее распространенных в мировой популяции, которым страдает около 50 миллионов человек, или 0,5-1% населения мира (Карлов В.А., 2002; Wolf Р., 2005). При этом не менее одного припадка в течение жизни переносят 5% населения; у 20-30% больных заболевание является пожизненным. Распространенность эпилепсии в Российской Федерации находится в пределах 1,9 - 5,7 на 1000 населения (Касумов, 2011).

Этиология эпилепсии ясна: многие факторы (травмы, опухоли, инфекция, инсульты, интоксикации, дефекты развития мозга), приводящие к повреждению мозга, при определенном сочетании средовых и генетических факторов могут вызвать это заболевание. Этого нельзя сказать о патогенезе, многие звенья которого остаются неизвестными. Установлены лишь общие закономерности эпилептогенеза, которые акцентируют внимание на нарушениях функционирования нейромедиаторных систем мозга и сдвигах в деятельности ионных каналов нейронов, которые в совокупности приводят к формированию пароксизмальных расстройств, клинически проявляющихся припадками.

Эпилепсия является самым распространенным психо-неврологическим заболеванием. Этот факт указывает на то, что в основе заболевания лежат близкие к нейрофизиологическим процессам явления. Академик И. В. Давыдовский, крупный отечественный ученый и философ, изучая патогенез заболеваний, пришел к выводу о том, что специфических механизмов, свойственных только какой-либо болезни, не существует, а в основе патологического процесса лежат физиологические механизмы, "извращённые" в условиях заболевания (Давыдовский, 1969). Это положение наглядно проявляется в патогенезе эпилепсии — заболевании, которое «развивается на молекулярном уровне, переходит на уровень клеток, их взаимоотношений в микро- и макроструктурах и, наконец, выражается в «эпилептизации» мозга в целом» (Погодаев, 1986). Действительно, при эпилепсии имеет место «извращение» основного нейрофизиологического механизма деятельности нервной системы - процесса синхронизации биоэлектрической активности нейронов.

Синхронизация деятельности нейронов реализуется в процессе формирования функциональных систем и нейронных сетей, составляющих основу эмоциогенеза, процессов обучения и памяти, а также других высших психических и висцеральных функций (Engel et al., 1991; Singer, 1993). Но в силу неизвестных причин (гипотетически рассматриваемых разными теориями патогенеза эпилепсии) этот процесс приобретает на фоне его количественного роста (в силу повышенного электрогенеза нейрона и формирующихся групп одномоментно чрезмерно возбуждающихся нейронов - эпилептогенные группы) новые качественные свойства, приводя к формированию выраженных нейронных разрядов, проявляющихся припадками - характерным клиническим симптомом этого заболевания.

Эпилепсия относится к группе прогредиентных заболеваний, течение которых характеризуется неуклонным прогрессированием. При этом нарастание патологии мозга (эпилептогенные группы нейронов -эпилептический очаг — эпилептическая система - эпилептический мозг)

также подчиняется «физиологическим» законам, и реализуется по «проложенным в мозге магистралям» — связям между структурами мозга. Если процесс ограничивается эпилептическим очагом, эпилепсия носит характер фокальной. Если процесс эпилептизации мозга прогрессирует, происходит формирование эпилептических систем. Направленность этого процесса предопределяется местом локализации очага и характером межнейрональных связей.

Около 70% всех форм эпилепсии начинается в детском возрасте, когда происходит становление организма и формирование личности человека, его отношения к окружающему миру и обществу. Это определяет эпилепсию детского возраста как актуальнейшую медико-социальную проблему.

Одной из самых распространенных форм является детская абсансная эпилепсия (ДАЭ) - форма генерализованной эпилепсии, проявляющаяся малыми припадками (petit mal, абсансы) и наличием на ЭЭГ специфического паттерна. В общей популяции больных с эпилепсией ДАЭ встречается в 2— 8% случаев и составляет 10—12% всех эпилепсий в возрасте до 16 лет (Белоусова, Ермаков, 2004). Она относится к разряду идиопатических, т. е. таких, при которых нет другой причины эпилепсии, кроме наследственной предрасположенности. Тип наследования точно не установлен, но считается, что в ее этиопатогенезе большую роль играют генетические факторы.

Современная теория патогенеза абсансной эпилепсии получила название кортикоталамической теории или теории «ведущего горячего пятна (hot spot theory)» (Меерен и др., 2004) и разработана коллективом нидерландских авторов в творческом содружестве с российскими исследователями. Основные положения этой теории разработаны с использованием крыс линии WAG/Rij (признанной модели абсансной эпилепсии человека), так и с привлечением клинического материала.

Первым определяющим событием, согласно этой теории, является генерация эпилептиформного спайка в корковом фокусе. Причиной его формирования считается нарушение взаимоотношений между

глутаматергической (возбуждающей) и ГАМК — ергической (тормозной) меднаторными системами. Благодаря массивным межклеточным связям возбуждающих клеток, при недостаточности возвратного торможения (тормозными нейронами) кортикальные нервные сети становятся исключительно чувствительными для генерации распространяющегося по нервным цепям возбуждения. Показано, что первоначальный «ведущий» спайк всегда появляется в ограниченной области коры - периоральном поле первичной соматосенсорной коры, которая значительно более по сравнению с другими областями предрасположена к генерации возбуждения.

Далее генерализация спайка быстро распространяется по коре. Разряды потенциалов действия, сформированные в периоды «беглого» возбуждения, распространяются из фокальной области как по коротким внутрикорковым волокнам, так и по большим локальным сетям нейронов с дивергентными или конвергентными возбуждающими связями. Авторами современной гипотезы получены убедительные доказательства того, что широко распространяющаяся генерализация пик-волновых разрядов (ПВР) у крыс линии \УАО/11у обеспечивается распространением активности по возбуждающим корково-корковым связям, которые недостаточно контролируются внутрикорковым ГАМК - ергическим торможением. Однако, как это и было доказано для коры крыс линии \УАО/11у, если ГАМК - ергическое торможение ослаблено в ретикулярных таламических ядрах, таламус у крыс линии \¥АС/Яу становится более чувствительным к гиперсинхронным осцилляциям.

Согласно кортикоталамической теории кортикальный локус рассматривается как источник активации кортикоталамических сетей при спонтанных абсансных судорогах. Однако считается, что интеграция трех мозговых структур является обязательным и достаточным условием появления пик-волновых разрядов. Во-первых, в эти механизмы вовлекается ретикулярное таламическое ядро. Во-вторых, - таламокортикальные релейные нейроны вентро-базального комплекса. В-третьих, что наиболее

важно, - кора полушария с эпилептогенной зоной (периоральное поле первичной соматосенсорной коры).

Современная кортикоталамическая теория патогенеза абсансной эпилепсии разработана с учетом положений ранее существовавших теорий. Наиболее важными из них являлись центрэнцефалическая, кортикальная и кортико-ретикулярная. Как следует из названия этих теорий, отражающих локализацию основного эпилептического очага в мозге, разные коллективы авторов расходились во взглядах на источник инициации судорог.

Центрэнцефалическая теория была предложена Penfield and Jasper (1950). Она утверждала, что первично генерализованные ПВР инициируются подкорковыми структурами, расположенными в верхней части ствола и по средней передней линии таламуса. Они достигают коры по восходящим путям. По этой теории коре отводилась пассивная функция.

Кортикальная теория, авторами которой были Gibbs and Gibbs (1952), Luders et al. (1984), Niedermeyer(1996) основывалась на данных, свидетельствующих о том, что пик-волновые разряды генерируются первично в коре, распространяясь впоследствии на подкорковые структуры. Они предполагали, что таламус участвует в формировании пик-волновых разрядов, но выполняет соподчиненную коре функцию. Авторы были убеждены, что пик-волновые вспышки при первичной эпилепсии генерируются во фронтальной области коры, из которой они быстро распространяются по другим кортикальным областям (Niedermeyer, 1996).

Gloor (1968, 1969) предложил кортико-ретикулярную теорию. Согласно ей кора и ретикулярная система таламуса участвуют в генезе генерализованных ПВР, причем в синхронизации ПВР участвуют также комиссуральные волокна мозолистого тела. Сопоставление времени начала вспышек нейрональной активности показало, что они начинаются на несколько циклов раньше в коре, чем в таламусе (Avoli, et al., 1995).

Таким образом, теория Меерен с соавторами (2004) основывается на положениях изложенных выше гипотез, дополняет ее новыми фактами и

примиряет противоположные точки зрения на механизмы формирования абсансной эпилепсии.

В кортикальном фокусе крыс линии WAG/Rij имеет место дисбаланс взаимоотношений между ГАМК- и глутаматергической системами (Luhmann et al., 1995). Одним из многих факторов, приводящих к его возникновению, может быть нарушение модулирующего влияния дофамина на деятельность синаптической сети, обслуживающей взаимодействие глутамат- и ГАМК -ергических нейронов (Lüscher and Malenka, 2011).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Леушкина, Наталья Федоровна, 2014 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Авакян, Г.Н. Экспериментальная и клиническая эпилептология / Г.Н.Авакян, О.Л. Бадалян, С.Г. Бурд, Г.Г. Авакян, A.C. Чуканова, М.И. Стойко, A.A. Савенков, Е.А. Вальдман, Т.А. Воронина, Л.Н. Неробкова, Е.В. Крикова // Эпилепсия. - 2010. - № 4. - С. 41-54.

2. Августинович, Д.Ф. Модель тревожной депрессии: персистентность патологии поведения / Д.Ф. Августинович, И.Л. Коваленко, H.H. Кудрявцева // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2004. - Т.90. -№10.-С.1235-1245.

3. Акмаев, И.Г. Основы взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем / И.Г. Акмаев, В.В. Гриневич // СПб.: Symposium, 2004. - 159 с.

4. Акмаев, И.Г. Миндалевидный комплекс мозга: функциональная морфология и нейроэндокринология / И.Г. Акмаев, Л.Б. Калимуллина // М.: Наука, 1993. -272 с.

5. Анохин, П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса / П.К. Анохин // М.: Медицина, 1968. - 547 с.

6. Архипов, В.И. Механизмы нарушений процессов памяти в экспериментальных моделях эпилептогенеза / В.И. Архипов, Д.Г. Сочивко, О.В. Годухин // Успехи современной биологии. - 2001. - Т. 121. - №2. - С.211-222.

7. Ахмадеев, A.B. Ассоциация гена DRD2 с особенностями ЭЭГ и гематологических показателей двух субпопуляций крыс линии WAG/Rij / A.B. Ахмадеев, Л.И. Баязитова, А.Ф. Бикбаев // Медицинская генетика. -2005.-№4.-С.150-157.

8. Ахмадеев, A.B. Древняя амигдала: цитоархитектоника, организация и цитологические характеристики нейронов / A.B. Ахмадеев, Л.Б.Калимуллина // Морфология. - 2004. - Т. 126. - № 5. - С. 15-19.

9. Ахмадеев, A.B. Патент на изобретение № 2487673 «Способ дифференцированного извлечения ростральных и каудальных частей

миндалевидного комплекса мозга и устройство для его осуществления» / A.B. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина// 20.07.2013 г. Ю.Ахмадеев, A.B. Патент на изобретение РФ № 2438193 «Способ приготовления переживающих срезов пириформной доли мозга» / A.B. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // 27 декабря 2011 года. 11 .Ахмадеев, A.B. Половые стероиды и дофамин в системе нейроэндокринной регуляции функций миндалевидного тела мозга / A.B. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Морфология. - 2010. - № 6. - С. 64-68.

12.Ахмадеев, A.B. Структурная и количественная характеристика ядерных и экранных образований заднего отдела миндалевидного тела мозга / A.B. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Морфология. - 2000. - Т.117. - №5. - С. 19-21.

13. Ахмадеев, A.B. Палеоамигдала: сравнительный анализ структурно-функциональной организации у крыс линии WAG/Rij и Wistar / А.В.Ахмадеев, Д.В. Нагаева, Л.Б. Калимуллина// Морфология. - 2012. - 141. - С. 33-37.

14.Ахмадеев, A.B. Структурно-функциональная организация палеоамигдалы: фундаментальные закономерности и прикладные аспекты: Автореферат на ученую степень доктора медицинских наук / A.B. Ахмадеев. - Саранск, 2009.

15.Ашмарин, И.П. Нейрохимия / И.П. Ашмарин // М.: Изд-во Инс. Биомедицинской Хим. РАМН, 1996. - 305 с.

16.Базян, A.C. Возможные механизмы формирования типологических особенностей поведения крыс линии WAG/Rij / A.C. Базян, И.С. Мидзяновская, Г.Д. Кузнецова, К.Ю. Саркисова, В.М. Гецова, Н.В. Орлова, A.A. Лушкин // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. -2001. - № 6. - С.709-715.

17.Батуев, А. С. Физиология высшей нервной деятельности и сенсорных систем / A.C. Батуев // Учебник для вузов. - 3-е изд. СПб.: Питер, 2006. - 317 с.

18.Башкатова, В.Г. Новые аспекты изучения линий животных с повышенной тревожностью / В.Г. Башкатова // Психофармакология и биологическая наркология. - 2008. - Т.8. - С. 17-25.

19.Белоусова, Е.Д. Детская абсансная эпилепсия / Е.Д. Белоусова, А. Ю. Ермакова // Лечащий врач. - 2004. - №1. - С.4-8.

20.Бикбаев, А.Ф. Роль пириформиой коры и кортикального ядра миндалевидного комплекса мозга в эпилептогенезе / А.Ф. Бикбаев // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Самара. - 2000. - 38 с.

21 .Григорьян, Г.А. Проблема подкрепления. От целостного поведения к нейрохимическим основам и развитию психопатологий / Г.А. Григорьян // Журнал ВИД. - 2005. - Т.58. - № 6. - С.747-761.

22.Гурвич, A.M. Изменения и возможное функциональное значение электрической активности миндалины при тяжелой гипоксии и в постгипоксических состояниях / A.M. Гурвич, Н.П. Романова, A.B. Волков // Гагрские беседы: Структура и функция архипалеокортекса. - М.: Наука, 1968. - С. 274-286.

23.Гуревич, К.Г. Индивидуальные особенности реакции катехоламинергической системы на стресс / К.Г. Гуревич // Нейрохимия. - 2002. - Т. 19. - С.93-97.

24.Давыдовский, И.В. Общая патология / И.В. Давыдовский // М., Медицина, 1969.-350 с.

25.Данилова, Н. Н. Физиология высшей нервной деятельности / H.H. Данилова, А.Л.Крылова // Ростов н/Д: Феникс, 2002. - 408 с.

26.Детьер, В., Стеллар Э. Поведение животных. Его эволюционные и нейрологические основы / В. Детьер, Э. Стеллар // Ленинград: Наука, 1967. -138 с.

27.Ещенко, Н.Д. Биохимия психических и нервных заболеваний / Н.Д. Ещенко // СПб.: Издательский дом Санкт-Петербургского университета, 2004.

28.Железнова, Е. В. Нейроэндокринный аспект эпилепсии у женщин в работах последних двух десятилетий / Е.В. Железнова // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2005. - Т. 105. - № 2. - С. 59-64.

29.Ильюченок, Р.Ю. Миндалевидный комплекс (связи, поведение, память) / Р.Ю. Ильюченок, М.А. Гилинский, Л.В. Лоскутова, Н.И. Дубровина, Н.В. Вольф // Новосибирск: Наука, 1981. - 230 с.

ЗО.Казанцева, A.B. Роль генетических факторов в формировании свойств личности и темперамента / A.B. Казанцева, Д.А. Гайсина, С.Б. Малых, Э.К. Хуснутдинова // Медицинская генетика. - 2008. - №3. - С. 3-13. 31 .Калимуллина, Л.Б. Полиморфизм Taqla рестрикционного локуса гена DRD2 и гена DAT1 у крыс линии WAG/Rij / Л.Б. Калимуллина, A.B. Ахмадеев, А.Ф. Бикбаев, А. Галеева, Э.К. Хуснутдинова, С. Чепурнов, Н.Чепурнова / Медицинская генетика. - 2005. - № 5. - С. 198-199.

32.Калимуллина, Л.Б. Морфология миндалевидного комплекса мозга / Л.Б. Калимуллина // Уч. пос. Уфа, 1987. - 86 с.

33.Калимуллина, Л.Б. Полиморфизм Taq 1А рестрикционного локуса гена DRD2 и гена DATi у крыс линии WAG/Rij / Л.Б. Калимуллина, A.B. Ахмадеев, А.Ф. Бикбаев // Медицинская генетика. - 2005. - №5. - С.198-199.

34.Калимуллина, Л.Б. Структурная организация миндалевидного комплекса мозга крысы / Л.Б. Калимуллина, A.B. Ахмадеев, Л.Р. Муталова, З.Р. Минибаева // Росс, физиол. ж. им. И.М.Сеченова. - 2003. - Т.89. - №1. - С.8-14.

35.Калимуллина, Л.Б. Пириформная кора и кортикальное ядро миндалины в эпилептогенезе - роль ростро-каудального градиента / Л.Б. Калимуллина, А.Ф. Бикбаев, A.C. Карпова и другие // Успехи физиол. наук. - 2000. - Т. 31. -№ 4.- С. 63-74.

36.Калимуллина, Л.Б. Экспериментальные подходы к исследованию роли генотипа локуса Taq 1 A DRD2 в эпилептогенезе / Л.Б. Калимуллина, A.M. Мусина, Т.Д. Кузнецова // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. - 2012. - Т.98. - № 2. - С. 177-185.

37.Калуев, А. В. Анализ груминга в нейробиологических исследованиях: нейрогенетика, нейрофармакология и экспериментальные модели стресса / A.B. Калуев // Нейронауки. Нерогенетика поведения. - 2006. - Т. 6. - №4. - с. 14-17.

38.Карамян, А.И. Эволюция конечного мозга позвоночных / А.И. Карамян // Л.: Наука, 1976.-256 с.

39.Карлов, В.А. Детская эпилепсия как инструмент познания развивающегося мозга / В.А. Карлов // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. -2002. - №5.-С. 4-5.

40.Карлов, В.А. Лекции по эпилепсии / В.А. Карлов // М.: Медицина, 1990. - 262 с.

41.Карлов, В.А. Клинические и электрофизиологические аспекты катамениальной эпилепсии / В.А. Карлов, П.Н. Власов // Журн невропатол. и психиат. им. С. С. Корсакова. - 1993. - Т. 93. - № 1. - С. 8-12.

42.Касумов, В.Р. Особенности клиники, диагностики и хирургического лечения фармакорезистентной эпилепсии: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / В.Р.Касумов - СПб, 2011.

43.Клюева, И. Тревожность и поведение крыс линии WAG/Rij с генетически детерминированной абсансной эпилепсией / И. Клюева, Н.Е. Чепурнова, Р.К. Бердиев, A.A. Мартьянов, А. Могини, С.А. Чепурнов // Журнал ВНД им. И.П.Павлова, 1999. - Т.49. - С. 1018-1026.

44.Королева, C.B. Взаимодействие дофамина, серотонина и других факторов внутреннего подкрепления / C.B. Королева, A.A. Николаева, И.П. Ашмарин // Известия РАН, серия биологическая. - 2006. - № 4. - С.457-469.

45.Крушинский, Л.В. Биологические основы рассудочной деятельности / Л.В. Крушинский // М.: Наука, 1977.-256с.

46.Куликова, М.А. Генетические маркеры предрасположенности к повышенной тревожности / М.А. Куликова, Е.В. Трушкин, Н.В. Малюченко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т.145. - №11. - С. 674678.

47.Кулинский, В.И. Молекулярные механизмы действия гормонов. Киназные системы. Системы с внутриклеточными рецепторами. Трансактивация СТС (обзор) / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Биохимия. - 2005. - Т.70. - № 4. - С.476-493.

48.Лепехина, Л.М. Влияние блокады допаминовых D2 рецепторов на ритм чесательных движений в процессе онтогенеза / Л.М. Лепехина // XVIII съезд

физиологического общества им. И.П. Павлова. - Тезисы докладов. — Казань, 2001.-С.139.

49.Леонтович, Т. А. Нейронная организация подкорковых образований переднего мозга / Т.А. Леонтович // М. ¡Медицина, 1978. - 384 с.

50.Леушкина, Н.Ф. Роль фактора модификации аллельной структуры гена рецептора дофамина DRD2 в поведении крыс линии WAG/Rij / Н.Ф. Леушкина // Конкурс научных работ студентов ВУЗов РБ. - Уфа, 2008. — Тезисы докладов. - С.65.

51.Леушкина, Н.Ф. Структурные основы особенностей поведения крыс с модификацией DRD2 / Н.Ф. Леушкина, A.B. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Сборник научных статей молодых ученых кафедры морфологии и физиологии человека БашГУ «Интегративная физиология». — Уфа, 2007. - С. 48-53.

52.Леушкина, Н.Ф. Исследование фактора пола на поведение крыс с модификацией аллельной структуры гена рецептора дофамина второго типа (DRD2) / Н.Ф. Леушкина, A.B. Ахмадеев, Л.Б.Калимуллина // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2009. -№ 4. - с. 14-17.

53.Леушкина, Н.Ф. Характеристика поведения крыс, различающихся по генотипу локуса TAG 1А гена рецептора дофамина второго типа, в тесте приподнятый крестообразный лабиринт / Н.Ф. Леушкина, A.B. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина//Фундаментальные исследования. - 2010. - № 5. - с.34-38.

54.Леушкина, Н.Ф. Исследование влияния фактора пола на поведение крыс с различиями аллельной структуры гена рецептора дофамина второго типа (DRD2) в тесте приподнятый крестообразный лабиринт и морфометрические характеристики миндалевидного комплекса мозга / Н.Ф. Леушкина, A.B. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Успехи современного естествознания. - 2010. - № 4. - с. 26-31.

55.Леушкина, Н.Ф. Нейрогенетические аспекты в исследованиях структурно-функциональной организации миндалевидного тела (МТ) / Н.Ф. Леушкина //

X Конгресс Международной Ассоциации морфологов. - Морфология. - 2010. - т.137. - №4. - с.113.

56.Леушкина, Н.Ф. Особенности заднего отдела миндалевидного комплекса мозга двух субпопуляций крыс с модификацией гена DRD2 / Н.Ф. Леушкина, A.B. Ахмадеев // Всероссийская конференция молодых исследователей «Физиология и медицина». - Вестник молодых ученых. - СПб, 2005. - Тезисы докладов. - С. 190-191.

57.Леушкина, Н.Ф. Фенотипические характеристики крыс различного возраста с модификацией DRD2 / Н.Ф. Леушкина, A.M. Мусина, А .Я. Ханнанова, A.B. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Конгресс Международной Ассоциации Морфологов. Морфология. - 2008. - Материалы докладов. - т. 133. - № 2. -с.77.

58.Леушкина, Н.Ф. Ассоциация полиморфного ДНК - локуса 256 A/G гена переносчика дофамина SLC6A3 и уровней дофамина с повышенной тревожностью / Н.Ф. Леушкина, А.Я. Ханнанова, A.B. Ахмадеев, Л.Б. Калимуллина // Успехи современного естествознания. - 2011. - № 5. - с.19-21.

59.Любашина, O.A. Механизмы амигдалофугальной модуляции ваго-вагального рефлекса / O.A. Любашина // Международная конференция «Механизмы функционирования висцеральных систем». - СПб, 2001. - Тезисы докладов. -С. 225.

60.Любашина, O.A. Миндалевидный комплекс мозга в системе центральной регуляции висцеральных функций: Автореферат диссертации д. биол. наук / O.A. Любашина - Санкт-Петербург, 2008. - 38 с.

61.Малышев, A.B. Реверсивное обучение у крыс линии WAG/Rij с депрессивноподобным поведением / A.B. Малышев, A.M. Захаров, К.Ю. Саркисова, В.А. Дубынин // Журнал высш.нерв.деят. - 2012. - Т. №5. - С.580-590.

62.Маниатис, Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук // М.: Мир, 1984. - 399 с.

63.Меерен, Х.К.М. Кортикоталамическая теория происхождения генерализованных пик-волновых разрядов / Х.К.М. Меерен, E.JL Дж.М. Ван Луителлаар, Ф.Х. Лопес да Сильва, Р.К. Бердиев, Н.Е. Чепурнова, С.А. Чепурнов, A.M.Л. Кунен // Успехи физиологических наук. - 2004. - Т.35. -№1. - С. 3-19.

64.Меркулов, Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов // Л.: Медицина, 1969. - С. 406.

65.Мидзяновская, И.С. / И.С. Мидзяновская, Г.Д. Кузнецова, Л.Туомисто и др. // Нйрохимия. - 2004. - Т.21. - № 4. - С.264.

66.Минасян, А. Временная стабильность исследовательского поведения мышей в условиях новизны в различных тестах открытого поля / А.Минасян // Нейроэтология. - 2007. - Т. 9. - №1. - с. 32.

67.Носенко, Н.Д. Нейроэндокринные эффекты неонатального воздействия ингибитора катехол-О-метилтрансферазы и половых стероидов / Н.Д. Носенко // Проблемы эндокринологии. - 1989. - Т. 35. - № 5. - С. 64-68.

68,Ордян, Н.Э. Характеристика поведения и стрессореактивности гипофизарно-адренокортикальной системы у крыс с пренатальным нарушением метаболизма тестостерона / Н.Э. Ордян, С.Г. Пивина, В.К. Акулова // Российский физиологический журнал. - 2005. - №9. - С. 1071-1079.

69.Павлов, И. П. Двадцатилетний опыт изучения высшей нервной деятельности (поведения) животных / И.П. Павлов // Полное собрание сочинений. М.:Из-во АН СССР, 1951.

70.Погодаев, К.И. Эпилептология и патохимия мозга / К.И. Погодаев // М.: Медицина, 1986.-288 с.

71.Пруцкова, Н.П. Антидиуретический гормон: центральная регуляция секреции и механизмы гидроосмотического эффекта: Автореферат диссертации д. биол. наук./ Н.П. Пруцкова - Санкт-Петербург, 2006. - 36 с.

72.Равич-Щербо, И.В. Психогенетика / И.В. Равич-Щербо, Т.М. Марютина, Е.Л. Григоренко // М.: Аспект Пресс, 1999. - 447 с.

73.Раевский, К.С. Дофаминергическая система мозга: рецепторная гетерогенность, функциональная роль, фармакологическая регуляция / К.С. Раевский, Т.Д. Сотникова, P.P. Гайнетдинов // Успехи физиол. наук. - 1996. -Т. 27. - №4. - С. 3-29.

74.Резников, А.Г. Метаболизм тестостерона в дискретных областях мозга плодов крыс / А.Г. Резников, И.Г. Акмаев, О.В. Фиделина и др. // Проблемы эндокринологии. - 1990. - № 23. - С. 57-61.

75.Резников, А.Г. Пренатальный стресс и нейроэндокринная патология / А.Г. Резников, В.П. Пишак, Н.Д. Носенко и др. // Черновцы: Медакадемия, 2004. -409 с.

76.Рогаев, Е.И. Гены и поведение / Е.И. Рогаев, С.А. Боринская // Химия и жизнь. XXI век. - 2000. - №3. - С.20-25.

77.Саркисова, К.Ю. Новая экспериментальная модель депрессии: крысы линии WAG/Rij, генетически предрасположенные к аЬБепсе-эпилепсии / К.Ю. Саркисова, М.А. Куликов // Докл.РАН. - 2000. - Т.374. - №5. - С.706-709.

78.Саркисова, К.Ю. Тревожны ли крысы линии WAG/Rij с генетической аЬзепсе-эпилепсией? / К.Ю. Саркисова, М.А. Куликов, А.Б. Шацкова // Журнал высш.нерв.деят. - 2005. - Т.55. - №2. - С.253-261.

79.Саркисова, К.Ю. Депрессивноподобные изменения в поведении и экспрессия гена c-fos в дофаминэргических структурах мозга у крыс линии Wag/Rij / К.Ю. Саркисова, И.С. Мидзяновская, М.А. Куликов // Журнал ВНД. - 2002. -Т.52. - № 6. - С. 724-733.

80.Саркисова, К.Ю., Поведенческие особенности самок крыс линии WAG/Rij / К.Ю. Саркисова//Журн. высш. нерв. деят. - 2011. - Т.61(5). - С. 624-630.

81.Симонов, П.В. Мотивированный мозг / П.В. Симонов // М.: Наука, 1987. -300 с.

82.Симонов, П.В. Эмоциональный мозг / П.В. Симонов // М.: Наука, 1981. - 215 с.

83.Федорова, A.M. Структурно-функциональная организация первичной соматосенсорной коры крыс линии WAG/Rij, имеющих различия генотипа по

локусу Taq 1A DRD2 : Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Федорова Альбина Мубараковна. - Саранск. 2012.-20 с.

84.Чепурнов, С.А. Миндалевидный комплекс мозга / С.А. Чепурнов, Н.Е.

Чепурнова // М.: Изд-во МГУ, 1981. - 298 с. 85.Чепурнов, С.А. Нейропептиды и миндалина / С.А. Чепурнов, Н. Е. Чепурнова // М.: Изд-во МГУ, 1985. - 128 с.

86.Шабанов, П. Д. Структура и функции рецепторов дофамина / П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2002. - Т.

№ i.-c. 2-18.

87.Шаляпина, В.Г. Основы нейроэндокринологии / В.Г. Шаляпина // СПб.: Элби, 2005. - 156 с.

88.Шуваев, В.Т. Базальные ганглии и поведение / В.Т. Шуваев, Н.Ф. Суворов // СПб.: Наука, 2001. - 278 с.

89.Шульговский, В.В. / Физиология высшей нервной деятельности с основами нейробиологии В.В. Шульговский // М.: Academia, 2003. - 464 с.

90.Anushka, В. P. The amygdala: securing pleasure and avoiding pain / B. P.Anushka, Fernando, E. Jennifer, Murray and Amy L. Milton // Frontiers in behavioral physiology. - 2013. - doi: 10.3389/fnbeh.2013.00190.

91.Asian, N., Carbachol - induced presser responses and muscarninic Ml receptors in the central nucleus of amygdala in conscious rats / N. Asian, Z. Goren, F. Onat, S. Oktay // Eur.J.Pharmacol. - 1997. - V. 333. - №1. - P. 63-67.

92.Augustsson, H. Exploration and risk assessment: a comparative study of male house mice (Mus musculus musculus) and two laboratory strains / H. Augustsson, B.J. Meyerson // Physiol Behav. - 2004. - V.81(4). - P.685-98.

93.Avoli, M. Feline generalized penicillin epilepsy / M. Avoli // The Italian Journal of Neurological Sciences. - 1995. - V.16. - P.79-82.

94.Baik, J. H. Parkinsonian-like locomotor impairment in mice lacking dopamine D2 receptors / J. H. Baik, R. Picetti, A. Saiardi, G. Thiriet, A. Dierich, A. Depaulis, et al. //Nature. - 1995. - V. 377. - P. 424-428. - doi: 10.1038/377424a0.

95.Bartres-Faz, D. Dopamine DRD2 Taq I polymorphism associates with caudate nucleus volume and cognitive performance in memory impaired subjects / D. Bartres-Faz, C. Junque, J.M. Serra-Grabulosa, A. Lopez-Alomar, A. Moya, N. Bargallo, J. M. Mercader, P. Moral, I. C. Clemente // Neuroreport. - 2002. -V.13(9). - P.l 121-1125.

96.Bateup, H.S. Cell type-specific regulation of DARPP-32 phosphorylation by psychostimulant and antipsychotic drugs / H.S. Bateup, P. Svenningsson, M. Kuroiwa, S. Gong, A. Nishi, N. Heintz, P. Greengard // Nat Neurosci. - 2008. -V.l(8). - P. 932-941. - doi: 10.1038/nn.2153.

97.Beaulieu, J. M. The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors / J.M. Beaulieu, R.R. Gainetdinov // Pharmacol. - 2011. - Rev. 63. P. 182-217. - doi: 10.1124/pr. 110.002642.

98.Bello, E.P. Cocaine supersensitivity and enhanced motivation for reward in mice lacking dopamine D2 autoreceptors / E. P. Bello, Y. Mateo, D.M. Gelman, D. Noain, J. H. Shin, M.J. Low, V.A. Alvarez, D.M. Lovinger, M. Rubinstein // Nat Neurosci. -2011. -V. 14(8). - P. 1033-1038.

99.Benes, F.M. Amygdalocortical circuitry in schizophrenia: from circuits to molecules / F. M. Benes // Neuropsychopharmacology. - 2010. - V.35(l). - P.239-257.

100. Berridge, K.C. Sequential super-stereotypy of an instinctive fixed action pattern in hyper-dopaminergic mutant mice: a model of obsessive compulsive disorders and Tourette's / K.C. Berridge, J.W. Aldridge, K.R. Houchard et al. // BMC Biol. - 2005. - V.3. - P.4-24.

101. Berridge, K. C. What is the role of dopamine in reward: hedonic impact, reward learning, or incentive salience? K.C. Berridge, T.E. Robinson // Brain Res. - 1998.-Rev. 28. - P. 309-369. - doi: 10.1016/SO165-0173(98)00019-8.

102. Bertolino, A. Functional variants of the dopamine receptor D2 gene modulate prefronto-striatal phenotypes in schizophrenia / A. Bertolino, L. Fazio, G. Caforio, G. Blasi, A. Rampino, R. Romano, A. Giorgio, P. Taurisano, A. Papp,

J. Pinsonneault, D. Wang, M. Nardini, T. Popolizio, W. Sadee // Brain. - 2009. -V.132. - № 2. - P.417-425.

103. Bertolino, A. Genetically determined interaction between the dopamine transporter and the D2 receptor on prefronto-striatal activity and volume in humans / A. Bertolino, L. Fazio, A. Di Giorgio, G. Blasi, R. Romano et al. // J. Neurosci. -2009. - V.29. - P.1224-1234.

104. Bienvenu, T.C. Cell-type-specific recruitment of amygdala interneurons to hippocampal theta rhythm and noxious stimuli in vivo / T. C. Bienvenu, D. Busti, P. J. Magill, F. Ferraguti, M. Capogna // Neuron. - 2012. - V.74-20(6). - P. 10591074.

105. Birioukova, L.M. Distribution of D (l)-like and D(2)-like dopamine receptors in the brain of genetic epileptic WAG/Rij rats / L. M. Birioukova, I.S. Midzyanovskaya, S. Lensu, L. Tuomisto, E.L. van Luijtelaar // Epilepsy Research. - 2005. - V.63. - P.89-96.

106. Bolan, E.A. D2 receptors regulate dopamine transporter function via an extracellular signal-regulated kinases 1 and 2-dependent and phosphoinositide 3 kinase-independent mechanism / E. A. Bolan, B. Kivell, V. Jaligam, M. Oz, L.D. Jayanthi et al. // Mol. Pharmacol. - 2007. - V.71. - P. 1222-1232.

107. Bremner, J.D. Hippocampal volume reduction in major depression / J. D. Bremner, M. Nagayan, E.R. Anderson et al. // J. Psychiatry. - 2000. - V.157. - № 1. -P.115-118.

108. Brodal, A. The amygdaloid nucleus in the rat / A. Brodal // Brain. - 1947. -V. 70.-P. 179.

109. Brown, S.L. The pathogenesis of depression: reconsideration of neurotransmitter data / S. L. Brown, R. L. Steinberg, H. M. Van Praag // Handbook of depression and anxiety. - 1994. - P.313-374.

110. Brunswick, D.J. Greater availability of brain dopamine transporters in major depression shown by / D.J. Brunswick, J. D. Amsterdam, P.D. Mozley, A. Newberg//J. Psych.-2003.-V. 160.-P. 1836-1841.

111. Buchanan, J.A. Transfer of epileptogenesis between perirhinal cortex and amygdala induced by electrical kindling / J. A. Buchanan, D. K. Bilkey // Brain Res. - 1997. - V. 77. - № 1. - P. 71-79.

112. Bulwa, Z.B. Increased consumption of ethanol and sugar water in mice lacking the dopamine D2 long receptor / Z. B. Bulwa, J. A. Sharlin, P. J. Clark, T. K. Bhattacharya, C. N. Kilby, Y. Wang, J. S. Rhodes // Alcohol. - 2011. - V.45(7). -P.631-639. - doi: 10.1016/j.alcohol.2011.06.004.

113. Cabrera, RJ. Allopregnanolone increase in striatal N-methyl-D-aspartic acid evoked [3H]dopamine release is estrogen and progesterone dependent / R.J. Cabrera, C. Bregonzio, M. Laconi, A. Mampel // Cell.Mol.Neurobiol. -2002. -V.22(4). - P. 445-454.

114. Cain, D.P. Kindling and the Amygdala. The Amygdala: Neurobiological Aspects of Emotion, Memory, and Mental Dysfunction / D.P. Cain // N.Y.: Wiley-Liss, 1992. - P. 539-560.

115. Caitlin, A. Orsini and Stephen Maren. Neural and Cellular Mechanisms of Fear and Extinction Memory Formation / A. Caitlin // Neuroscience and Biobehavioral Review. - 2012. - V.36(7). - P. 1773-1802.

116. Centonze, D. Differential contribution of dopamine D2S and D2L receptors in the modulation of glutamate and GABA transmission in the striatum / D. Centonze, P. Gubellini, A. Usiello, S. Rossi, A. Tscherter, E. Bracci, E. Erbs, N. Tognazzi, G. Bernardi, A. Pisani, P. Calabresi, E. Borrelli // Neuroscience. -2004. - V.129(l). - P.157-166.

117. Centonze, D. Chronic haloperidol promotes corticostriatal long-term potentiation by targeting dopamine D2L receptors / D. Centonze, A. Usiello, C. Costa, B. Picconi, E. Erbs, G. Bernardi, E. Borrelli, P. Calabresi / J. Neurosci. -2004. - V.24(38). - P.8214-8222.

118. Cerasa, A. The DRD2 TaqlA polymorphism associated with changed midbrain volumes in healthy individuals / A. Cerasa, M. C. Gioia, P. Tarantino, A. Labate, G. Arabia, G. Annesi, P. Lanza, G. Di Palma, V. Blasi, A. Quattrone // Genes Brain Behav. - 2009. - V.8 (4). - P.459-463.

119. Chang, L. Mammalian MAP kinase signalling cascades /L. Chang, M. Karin // Nature. - 2001. - V.410. - P. 37-40. - doi: 10.1038/35065000.

120. Chassagnon, S. Time course and mapping of cerebral perfusion during amygdala secondarily generalized seizures / S. Chassagnon, A. de Vasconcelos, A. Ferrandon, E. Koning, C. Marescaux, A. Nehlig // Epilepsia. - 2005. - V. 46. - P. 1178-1187.

121. Chen, H.T. Dopamine D2 receptor-mediated Akt/PKB signalling: initiation by the D2S receptor and role in quinpirole-induced behavioural activation / H.T. Chen, N. Y. Ruan, J. C. Chen, T. Y. Lin // ASN Neuro. - 2012. - V.4 (6). - P.371-382. - doi: 10.1042/AN20120013.

122. Chu, H.Y. Target-specific suppression of GAB A release from parvalbumin interneurons in the basolateral amygdala by dopamine / H. Y. Chu, W. Ito, J. Li, A. J. Morozov // Neurosci. - 2012. - V.32(42). - P. 14815-14820. -doi: 10.1523/JNEUROSCI.2997-12.2012.

123. Citraro, R. Effects of some neurosteroids injected into some brain areas of WAG/Rij rats, an animal model of generalized absence epilepsy / R.Citraro, E. Russo, E.D. Di Paola, G. F. Ibbadu, S. Gratteri, R. Marra, G. De Sarro // Neuropharmacology. - 2006. - V.50(8). - P.1059-1071.

124. Clausing, P. Differential effects of communal rearing and preweaning handling on open-field behavior and hot-plate latencies in mice / P. Clausing, H.K. Mothes, B. Opitz, S. Kormann // Behav. Brain Res. - 1997. - V.82(2). - P. 179-184.

125. Clugnet, M.C. Olfactory input to prefrontal cortex in the rat / M. C. Clugnet, J.L. Price // Chem. Senses. - 1986. - V. 11. - № 4. - P. 590.

126. Coenen, A. The WAG/Rij rat model for absence epilepsy: age and sex factors / A.Coenen, E. van Luijtelaar // Epilepsy Res. - 1987. - Vol. 1. - P. 297-301.

127. Coenen, A.M.L. Genetic animal models for absence epilepsy: a review of the WAG/Rij strain of rats / A. M. L. Coenen, E.L.J.M. van Luijtelaar // Behavior Genetics. - 2003. - V.33 (6). - P. 635-655.

128. Colelli, V. Strain-specific proportion of the two isoforms of the dopamine D2 receptor in the mouse striatum: associated neural and behavioral phenotypes /

V. Colelli, M. T. Fiorenza, D. Conversi, C. Orsini, S. Cabib // Genes Brain Behav. -2010. - V.9(7). - P.703-711. - doi: 10.111 l/j.l601-183X.2010.00604.x.

129. Congar, P. D2receptors inhibit the secretory process downstream from calcium influx in dopaminergic neurons: implication of K+ channels / P. Congar, A. Bergevin, L.E. Trudeau //J. Neurophysiol. - 2002. - V.87. - P. 1046-1056.

130. Davis, C. Binge eating disorder and the dopamine D2 receptor: genotypes and sub-phenotypes / C. Davis, R.D. Levitan, Z. Yilmaz, A.S.Kaplan, J. C. Carter, J. L. Kennedy // Prog. NeuroPsychopharmacol. Biol. Psychiatry. -2012. - V.38. - P. 328-335. - doi: 10.1016/j.pnpbp.2012.05.002.

131. De Bruin, N.M. Dopamine characteristics in different rat genotypes: The relation to absence epilepsy / N.M. De Bruin, E.L. van Luijtelaar, S.N. Jansen, A.R. Cools, B.A. Ellenbroek // Journal of Neuroscience Research. - 2000. - V.38. -P.165-173.

132. De Jesús-Burgos, M. Activation of amygdalar metabotropic glutamate receptors modulates anxiety, and risk assessment behaviors in ovariectomized estradiol-treated female rats / M. De Jesús-Burgos, V. Torres-Lienza, N.L. Pérez-Acevedo // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2012. - V.101(3). - P.369-378. - doi: 10.1016/j.pbb.2012.01.016.

133. De la Mora, M.P. Role of dopamine receptor mechanisms in the amygdaloid modulation of fear and anxiety: Structural and functional analysis / M.P. De la Mora, A. Gallegos-Cari, Y. Arizmendi-García, D. Marcellino, K. Fuxe // Prog. Neurobiol. - 2010. - V.90(2). - P.198-216.

134. De Mei, C. Getting specialized: presynaptic and postsynaptic dopamine D2 receptors / C. De Mei, M. Ramos, C. Iitaka, E. Borrelli // Curr Opin Pharmacol. -2009. - V.9(l). - P.53-61. - doi: 10.1016/j.coph.2008.12.002.

135. Depaulis, A. Genetic models of absence epilepsy in the rat / A. Depaulis, G. van Luijtelaar // Models of Seizures and Epilepsy. - San Diego, Calif, USA: Elsevier/Academic Press; 2006. - P. 233-248.

136. Deransart, C. Dopamine in the striatum modulates seizures in a genetic model of absence epilepsy in the rat / C. Deransart, V. Riban, B.L. Marescaux, A. Depaulis // Neuroscience. - 2000. - V.100. - P.335-344.

137. Dickie, E.W. Amygdala responses to unattended fearful faces: Interaction between sex and trait anxiety / E.W. Dickie, J.L. Armony // Psychiatry Res. - 2008.

- V.162(l). - P.51-58.

138. Dickinson, S.D. Dopamine D2 receptor-deficient mice exhibit decreased dopamine transporter function but no changes in dopamine release in dorsal striatum / S.D. Dickinson, J. Sabeti, G.A. Larson, K. Giardina, M. Rubinstein et al. //J. Neurochem. - 1999. - V. 72. - P. 148-156.

139. Domínguez, J. Stimulation of the medial amygdala enhances medial preoptic dopamine release: implications for male rat sexual behavior / J. Domínguez, E. Hull // Brain Res. - 2001. - V. 917. - № 2. - P. 225-229.

140. Dubrovsky, B. Neurosteroids, neuroactive steroid and symptoms of affective disorders / B. Dubrovsky // Pharmacol. - Biochem. Behav. - 2006. - V.84(4). -P.644-655.

141. Dulawa, S.C. Dopamine D4 receptor-knock-out mice exhibit reduced exploration of novel stimuli / S. C. Dulawa, D.K. Grandy, M.J. Low et al. // J. Neurosci. - 1999. - V. 19. - P. 9550-9556.

142. Dziedzicka-Wasylewska, M. Changes in dopamine receptor mRNA expression following chronic mild stress and chronic antidepressant treatment / M. Dziedzicka-Wasylewska, P. Willner, M. Papp // Behav. Pharmacol. - 1997. - V. 8. -6-7.-P. 607-618.

143. Ebstein, R.P. Additional evidence for an association between the dopamine.D4 receptor D4DR exon III repeat polymorphism and the humanpersonality trait of novelty seeking / R.P.Ebstein, L. Nemanov, I. Klotz et al. // Mol. Psychiatry. - 1997. - V. 2. - P. 472-479.

144. Ehrlich, I. Amygdala inhibitory circuits and the control of fear memory / I.Ehrlich, Y. Humeau, F. Grenier, S. Ciocchi, C. Herry, A. Luthi // Neuron. - 2009.

- V.62. - P.757-771.

145. Engel, A.G. Review of evidence for loss of motor nerve terminal calcium channels in Lambert-Eaton myasthenic syndrome / A.G. Engel // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1991. - V.635. - P.246-258.

146. Estanislau, C. Context-dependent differences in grooming behavior among the NIH heterogeneous stock and the Roman high- and low-avoidance rats / C. Estanislau, S. Díaz-Morán, T. Cañete, G. Blázquez, A. Tobeña, A. Fernández-Teruel // Neurosci Res. - 2013. - doirpii: S0168-0102(13)00221-6. 10.1016/j .neures.2013.09.012.

147. Eubanks, J.H. Structure and linkage of the D2 dopamine receptor and neural cell adhesion molecule genes on human chromosome 11 q23 / J.H. Eubanks, M. Djabali, L. Selleri et al.//Genomics. - 1992. - V. 14. - P. 1010-1018.

148. Fass, B. Evidence that efferents from the basolateral amygdala innervate the dorsolateral neostriatum in rats / B. Fass, R. Talbot, L. Butcher // Neurosci. Lett. -1984. - V.44. - №1. - P.71-75.

149. Fazio, L. D2 receptor genotype and striatal dopamine signaling predict motor cortical activity and behavior in humans / L. Fazio, G. Blasi, P. Taurisano, A. Papazacharias, R. Romano, B. Gelao, G. Ursini, T. Quarto, L. Lo Bianco, A. Di Giorgio, M. Mancini, T. Popolizio, G. Rubini, A. Bertolino // Neuroimage. - 2011. - V.54(4). - P. - 2915-2921. - doi: 10.1016/j .neuroimage.2010.11.034.

150. Feldman, S. Role of serotonin in the amygdala in hypothalamo-pituitary-adrenocortical responses / S. Feldman, M.E. Newman, E. Gur, J. Weidefeld // Neuroreport. - 1998. - V. 9. - № 9. p. _ 2007-2009.

151. Fetissov, S. O. Expression of dopaminergic receptors in the hypothalamus of lean and obese Zucker rates and food intake / S. O. Fetissov, M. M. Meguid, T. Sato, L.H. Zhang // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2002. - V. 283. -P. 905-910.

152. Flugge, G. Perturbations in brain monoamine systems during stress / G. Flugge, M. van Kampen, M. Mijnster // Cell Tissue Res. - 2004. -V. 315. - P. 1-14.

153. Frye, C.A. Estrous cycle sex differences in performance on anxiety tasks coincide with increases in hippocampal progesterone and 3alpha, 5alpha-THP / C.A. Frye, S.M. Petralia, M. E. Rhodes // Pharmacol Biochem.Behav. - 2000. -V.67(3). - P. 587-596.

154. Frye, C.A. Progestin concentrations are increased following p aced mating in midbrain, hippocampus, diencphalon, and cortex of rats in behavioral estrus, but jnly in midbrain of diestrous rats / C.A. Frye, M.E. Rhodes // Neuroendocrinology. - 2006. - V.83(5-6). - P.336-347.

155. Galeeva, A. Analysis of mouse plus-maze behavior modulated by ovarian steroids / A.Galeeva, P. Tuochimaa // Behav. Brain. Res. - 2001. - V.l 19. - P.41-47.

156. Gibbs, F.A. Atlas of Electroencephalography / F.A. Gibbs, E.L. Gibbs // V.2. - Epilepsy. - Addison-Wesley P. - Cambridge MA. - 1952. - 422 p.

157. Girault, J. A. Integrating neurotransmission in striatal medium spiny neurons / J.A. Girault // Adv. Exp. Med. Biol. - 2012. - V. 970. - P. 407-429. - doi: 10.1007/978-3-7091-0932-8_18.

158. Gloor, P. Neurophysiological bases of generalized seizures termed centrencephalic / P. Gloor, H. Gastaul, H. Jasper, J. Bancaud, A. Waltreany // The Physiopathogenesis of the Epilepsies. - Charles C Thomas Publisher. Springfield, Illinois: 1969. - P. 209-236.

159. Gobrogge, K. Anterior hypothalamic neural activation and neurochemical associations with aggression in pair-bonded male prairie voles / K. Gobrogge, Y. Liu, X. Jia, Z. Wang // J Comp Neurol. - 2007. - V. 502. - №6. - P. 1109-1122.

160. Goncalves-Pereira, P.M. Quantitative volumetric analysis of the hippocampus, amygdala and entorhinal cortex: normative database for the adult Portuguese population / P. M. Goncalves-Pereira, E. Oliveira, R. Insausti // Rev. Neurol. - 2006. - Vol. 42. - № 12. - P. 713-722.

161. González, S. Dopamine D4 receptor, but not the ADHD-associated D4.7 variant, forms functional heteromers with the dopamine D2S receptor in the brain / S. González, C. Rangel-Barajas, M. Peper, R. Lorenzo, E. Moreno, F. Ciruela,

J. Borycz, J. Ortiz, C. Lluís, R. Franco, P. McCormick, N.D. Volkow, M. Rubinstein, B. Floran, S. Ferré // Mol Psychiatry. - 2012. - V.17(6). - P.650-662. -doi: 10.1038/mp.2011.93.

162. Grace, A. A. Regulation of firing of dopaminergic neurons and control of goal-directed behaviors / A.A. Grace, S.B. Floresco, Y. Goto, D.J. Lodge // Trends Neurosci. - 2007. - V. 30. - P. 220-227. - doi: 10.1016/j.tins.2007.03.003.

163. Grandy, D.K. The human dopamine D2 receptor gene is located on chromosome 11 at q22-q23 and identifies a Taql RFLP / D.K. Grandy, M. Litt, L. Allen et al. // J. Hum. Genet. - 1989. - V. 45. - P. 778-785.

164. Grataca, M. Candidate genes for panic dissoders: insight from human and mouse genetic studies / M. Grataca, J. Sahum, X. Callago, M. Dierseen // Genes Brain Behav. - 2007. - V.6. - P.2-20.

165. Gross, C. Altered fear circuits in-HT(lA) receptor KO mice / C. Gross, L. Santarelli, D. Brunner et al. // Biol. Psychiatry. - 2000. - Vol. 48. - P.l 157-1163.

166. Guerra-Araiza, C. Changes in progesterone recehtor isoforms content in the rat brain during the oestrous cycle and progesterone treatment / C. Guerra-Araiza, O. Villamar-Cruz, A. Gonzalez-Arenas et al. // J. Neuroendocrinol. - 2003. - V. 15. - №10. - P.984-990.

167. Hallikainen, T. Ethanol consumption and DRD2 gene Taql a polymorphism among socially drinking males / T. Hallikainen, J. Hietala, J. Kauhanen, T. Pohjalainen, E. Syválahti, J.T. Salonen, J. Tiihonen // American J. Med. Genet. A. -2003. -V. 119A(2). - P. 152-5.

168. Heldt, S.A.Training-induced changes in the expression of GABAA-associated genes in the amygdala after the acquisition and extinction of Pavlovian fear / S.A.Heldt, K.J. Ressler// Eur. J. Neurosci. - 2007. - V.26. - P.3631-3644.

169. Hirayasu, Y. Lower left temporal lobe MRI volumes in patients with firstepisode schizophrenia compared with psychotic patients with first-episode affective disorder and normal subjects / Y. Hirayasu, M. Shenton, D. Salisbury // Am. J. Psychiatry. - 1998.-V. 155.-№ 10.-P. 1384-1391.

170. Hornykiewicz, O. Dopamine (3-hydroxytyramine) and brain function / O. Hornykiewicz // Pharmacol Rev. - 1966. - V. 18. - P. 925-964.

171. Hranilovic, D. Emotional response in dopamine D2L receptor-deficient mice / D. Hranilovic, M. Bucan, Y. Wang // Behav Brain Res. - 2008. - V. 195(2). -P.246-250. - doi: 10.1016/j.bbr.2008.09.007.

172. http://frodo.wi.edu/primer3

173. http://www.biometrica.tomsk.ru:8100/lib/freq.htm.

174. Hull, E. Getting his act together: Roles of glutamate, nitric oxide, and dopamine in the medial preoptic area / E. Hull, J. Dominguez // Brain Res. - 2006. - V. 45. - №23. - P. 345-356.

175. Inoue, T. Effect of conditioned fear stress on serotonin metabolism in the rat brain / T.Inoue, T. Koyama, I. Yamashita // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1993. -V. 44.-P. 371-374.

176. Isgor, C. Correlation of estrogen beta-receptor messenger RNA with endogenous levels of plasma estradiol and progesterone in the female rat hypothalamus, the bed nucleus of stria terminalis and the medial amygdale / C. Isgor, G. Huang, H. Akil, S. Watson // Brain Res. Mol. Brain Res. - 2002. - V.106. -P. 30-41.

177. Ishikawa, A. Convergence and interaction of hippocampal and amygadalar projections within the prefrontal cortex in the rat / A. Ishikawa, S. Nakamura // Neurosci. - 2003. - V.23. - №31. - P.9987-9995.

178. Jack, C.R. Jr. Medial temporal atrophy on MRI in normal aging and very mild Alzheimer's disease / C.R. Jr. Jack, R.C. Petersen, Y.C. Xu, S. C. Waring et al. //Neurology. - 1997. - V. 49. - № 3. - P.786-794.

179. Jiang, S.F. Effects of simulated weightlessness on emotional behaviour in rats / S.F. Jiang, Y.F. Gao // Neuropsychopharmacol Biol. Psychiatry. - 2013. - V.41. - P.6-10. - doi: 10.1016/j.pnpbp.2012.11.006.

180. Jocham, G. Dopamine DRD2 polymorphism alters reversal learning and associated neural activity /G. Jocham, T.A. Klein, J. Neumann, D.Y. von Cramon, M. Reuter, M.J. Ullsperger//Neurosci. -2009. - V.29. - №12. - P.3695-3704.

181. Johnston, I. Futher contributions to the study of the evolution the forebrain / I. Johnston //Neurology. - Vol. 35. - №5. - P. 337-481.

182. Jonathan, M. Sequence analysis of DRD2, DRD4, and DAT in SHR and WKY rat strains / M. Jonathan, T. Sagvolden // Behav and Brain Function. - 2005.

- V.l. - №24. - P.l 12-117.

183. Kalueff, A.V. Increased anxiety in mice lacking vitamin D receptor gene / A.V. Kalueff, Y.R. Lou, I. Laaksi, P. Tuohimaa // Neuroreport. - 2004. - V.l5(8).

- P.1271-1274.

184. Kalueff, A.V.Temporal stability of novelty exploration in mice exposed to different open field tests / A.V.Kalueff, T. Keisala, A. Minasyan et al. // Behav. Procceses. - 2006. - Vol. 72. - P. 104- 112.

185. Kalviainen, R. MRI volumentry and T2 relaxometry of the amygdala in newly diagnosed and chronic temporal lobe epilepsy / R. Kalviainen, T. Salmenpera, K. Partanen, P. Vainio, P. Sz. Reikkinen, A. Pitkanen // Epilepsy Res.

- 1997.-V. 28.-№1.-P. 39-50.

186. Kametani, H. Analysis of age-related changes in stress induced grooming in the rat. Differential behavioral profile of adaptation to stress / H. Kametani // Ann. N.Y. Acad. Sci.: Neural mechanisms and biological significance of grooming behavior, 1988. - P.101-113.

187. Kandel, A. Lack of hippocampal involvement in a rat model of petit mal epilepsy / A. Kandel, D.A. Bragin, G. Arpi // Buzsaki. Epilepsy Res. - 1996. - V. 23. - P. 123-127.

188. Karson, A. Age-dependent decline in learning and memory performances of WAG/Rij rat model of absence epilepsy / A. Karson, T. Utkan, F. Balci, F. Ancioglu, N. Ate§ // Age Behav Brain Funct. - 2012. - Sep. 22.

189. Katsuragi, S. Lack of association between a polymorphism in the promoter region of the dopamine D2 receptor and personality traits / S. Katsuragi, A. Kiyota, T. Tsutsumi, K. Isogawa, H. Nagayama, T. Arinami, J. Akiyoshi // Psychiatr Res. -2001.-V. 105.-P.123-127.

190. Kebabian, J. W. Multiple receptors for dopamine / J. W. Kebabian, D. B. Calne //Nature. 1979. - V. 277. - P. 93-96. - doi: 10.1038/277093a0.

191. Kebabian, J. W. Dopamine-sensitive adenyl cyclase: possible role in synaptic transmission / J.W. Kebabian, P. Greengard // Science. - 1971. - V. 174. -P. 1346-1349. - doi: 10.1126/science. 174.4016.1346.

192. Kenny, P. J. Common cellular and molecular mechanisms in obesity and drug addiction / P.J. Kenny // Nat. Rev. Neurosci. - 2011. - V. 12. - P. 638-651. -doi: 10.1038/nrn3105.

193. Khan, Z.U. Prominence of the dopamine D2 short isoform in dopaminergic pathways / Z.U. Khan, L. Mrzljak, A. Gutierrez,A. de la Calle, P.S. Goldman-Rakic // Proc Natl Acad Sci USA, 1998. - June 23. - V.95(13). - P. 7731-7736.

194. Kim, S. Y. The dopamine D2 receptor regulates the development of dopaminergic neurons via extracellular signal-regulated kinase and Nurrl activation / S.Y. Kim, K.C. Choi, M.S. Chang, M.H. Kim, S.Y. Kim, Y.S. Na et al. // J. Neurosci. - 2006. - V. 26. - P. 4567^576.

195. Kim, S.Y. Striatal-enriched protein tyrosine phosphatase regulates dopaminergic neuronal development via extracellular signal-regulated kinase signaling / S.Y.Kim, H.J. Lee, Y.N. Kim, S. Yoon, J.E. Lee, W. Sun et al. // Exp. Neurol. - 2008. - V. 214. - P. 69-77. - doi: 10.1016/j.expneurol.2008.07.014.

196. Kimmel, H.L. Dopamine D1 and D2 receptors influence dopamine transporter synthesis and degradation in the rat / H.L. Kimmel, A.R. Joyce, F.I. Carroll, M.J. Kuhar // J. Pharmacol Exp. Ther. - 2001.- V.298. - P.129-140.

197. King, B.M. Amygdaloid-lesion hyperphagia: impaired responce to caloric challenges and altered macronutrient selection / B.M. King, K.N. Rossiter, S.G. Stines // J. Physiol. - 1998. - Vol. 275. - № 2. - P. 485-493.

198. King, B.M. Hiperinsulinemia in rats with obesity-inducing amygdaloid lesions / B.M. King, J.T. Cook, M.F. Dallman // J. Phisiol. - 1996. - Vol. 271. - № 5. -P. 1156-1159.

199. Krettek, J.E. Amygdaloid projections to subcortical structures within the basal forebrain and brainstem in the rat and cat / J.E.Krettek, J.L. Price // Comp. Neurol. - 1978. - Vol. 178. - № 2. - P. 225-254.

200. Krettek, J.E. Projections from amygdaloid complex to the cerebral cortex and thalamus in the rat and cat / J.E.Krettek, J.L. Price // J. Comp. Neurol. - 1977. -Vol. 172.-№4.-P. 687-722.

201. Krettek, J.E. A description of the amygdaloid complex in the rat and cat with observations on intra-amygdaloid axonal connections / J.E.Krettek, J.L. Price // Ibid. - 1978. - V.178. - №2. - P.255-280.

202. Kuznetsova, G.D. Generalized absence epilepsy and catalepsy in rats / G. D. Kuznetsova, E.V. Petrova, A.M. Coenen, S. A. Chepurnov, G. van Luijtelaar // Physiology and Behavior. - 1996. - V.60. - P. 1165-1169.

203. Kuznetsova, G. D. Mixed forms of epilepsy in a sub-population of WAG/Rij rats. In: The WagRij rat model of absence epilepsy / G.D. Kuznetsova, A.M.L. Coenen, E.L.M.van Luijtelaar // The Nijmagan. - Moscow research. - 2000. -Nijmegen. - NICI. -141 p.

204. Laakso, A. The Al allele of the human D2 dopamine receptor gene is associated with increased activity of striatal L-amino acid decarboxylase in healthy subjects / A.Laakso, T. Pohjalainen, J. Bergman, J. Kajander, M. Haaparanta, O. Solin, E. Syvalahti, J. Hietala // Pharmacogenet Genomics. - 2005. - V.15(6). -P.387-391.

205. Lacey, M. G. On the potassium conductance increase activated by GABAb and dopamine D2 receptors in rat substantia nigra neurons / M.G. Lacey, N.B. Mercuri, R.A. North // J. Physiol. - (Lond.) 1988. - V. 401. - P. 437-453.

206. Lachman, H.M. Human catechol-O-methyltransferase pharmacogenetics: description of a functional polymorphism and its potential application to neuropsychiatric disorders / H. M. Lachman, D.F. Papolos, T. Saito et al. // Pharmacogenetics. - 1996. - V. 6. - P. 243-250.

207. Lawford, B. R. The C/C genotype of the C957T polymorphism of the dopamine D2 receptor (DRD2) is associated with schizophrenia / B.R. Lawford,

R.M. Young, C.D. Swagell, M. Barnes, S.C. Burten, W.K. Ward, K.R. Heslop, S.D. Shadforth, M. Angela, C.P. Morris // Schizophrenia Research. - 2005. - V. 73(1).-P. 31-37.

208. LeDoux, J. The emotional brain, fear, and the amygdale / J. LeDoux // Cell. Mol. Neurobiol. - 2003. - V.23. - P.727-738. - doi: 10.1023/A: 1025048802629.

209. Lee, F.J. Dopamine transporter cell surface localization facilitated by a direct interaction with the dopamine D2 receptor / F.J. Lee, L. Pei, A. Moszczynska, B. Vukusic, P.J. Fletcher et al // Embo J. - 2007. - V.26. - P.2127-2136.

210. Lee, S. Inhibitory networks of the amygdala for emotional memory / S. Lee, S.-J. Kim, O.B. Kwon, J.H. Lee, J.H. Kim // Frontiers in neural circuits. - 2013. -doi: 10.33 89/fncir.2013.00129.

211. Lepekhina, L.M. Ontogenetic development of dopaminergic regulation of grooming behavior in rats / L.M. Lepekhina, E.A. Tsitsurina // Bull. Exp. Biol. Med. - 2009. - V.148(3). - P.363-365.

212. Likhtik, E. Prefrontal control of the amygdala / E. Likhtik, J.G. Pelletier, R. Paz, D.J. Paré // Neurosci. - 2005. - V.25(32). - P.7429-7437.

213. Lin, T. A poly graphic study of one case of petit mal epilepsy: effects of medication and menstruation / T. Lin, M. Greenblatt, H. Solomon // EEG Clin Neurophysiol. - 1952. - V. 4. - P. 335-355.

214. Lindgren, N. Distinct roles of dopamine D2L and D2S receptor isoforms in the regulation of protein phosphorylation at presynaptic and postsynaptic sites / N. Lindgren, A. Usiello, M. Goiny, J. Haycock, E. Erbs, P. Greengard, T. Hokfelt, E.Borrelli, G. Fisone // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2003. - V.100(7). - P.4305-4309.

215. López-Castromán, J. Gender effect on association between DRD2 polymorphism and substance dependence in a Spanish sample / J. López-Castromán, C. Vaquero-Lorenzo, M.M. Perez-Rodriguez, M. Diaz-Hernandez, J. Fernandez-Piqueras, J. Saiz-Ruiz, E. Baca-Garcia // Drug Alcohol Depend. - 2009. -V.101(3).-P. 210-212.

216. Loscher, W. Effect of depth electrode implantation with or without subsequent kindling on GABA turnover in various rat brain regions / W. Loscher, D. Honack, M. Gramer // Epilepsy Res. - 1999. - Vol. 37. - № 2. - P. 95-108.

217. Luders, H. Generalized epilepsies: a review / H. Luders, H. Liiders, R. Lesser, D. Dinner, H. Morris // Cleveland 11.- Clinic Quarterly. - 1984. - V.51. -P.205-226.

218. Luhmann, H.J. Impairment of intracortical GABAergic inhibition in a rat model of absence epilepsy / H. J.Luhmann, Th. Mittmann, G. Van Luijtelaar, U. Heinemann // Epilepsy Research. - 1995. - V.22. - P.43-51.

219. Liischer, C. Drug-evoked synaptic plasticity in addiction: from molecular changes to circuit remodeling / C.Liischer, R.C. Malenka // Neuron. - 2011. -V.69. - P. 650-663. - doi: 10.1016/j.neuron.2011.01.017.

220. Mascagni, F. Immunohistochemical characterization of parvalbumin-containing interneurons in the monkey basolateral amygdala / F. Mascagni, E.C. Muly, D.G. Rainnie, A J. McDonald //Neuroscience. - 2009. - V. 158(4). - P. 15411550.

221. Matell, M.S. Dopamine D1 activation shortens the duration of phases in stereotyped grooming sequences / M.S.Matell, K.C. Berridge, A.J. Wayne // Behav Processes. - 2006. - V.71. - № 2-3. - P.241-249.

222. Mathew, C.C. Methods in Molecular Biology / C.C. Mathew // Ed. Walker J.M. New York: Human Press, 1984. - V.2. - P. 31-34.

223. McDonald, A.J. Cortiocal pathway to the mammalian amygdale / A.J. McDonald // Prog. Neurobiol. - 1998. - V. 55. - №3. - P. 257-332.

224. McDonald, AJ. Organization of amygdaloid projections to the mediodorsal thalamus and prefrontal cortex: A fluorescence retrograde transport study in the rat / A.J.J. McDonald // Comp. Neurol. - 1987. - V.262. - №1. - P.46-58.

225. McDonald, A.J. Amygdaloid connections with posterior insular and temporal cortical areas in the rat / A.J. McDonald, Th.R. Jackson // J. Comp. Neurol. - 1987. - Vol. 262. - № 1. - P. 59-77.

226. McDonald, A.J. Parvalbumin-containing neurons in the rat basolateral amygdala: morphology and co-localization of Calbindin-D(28k) / A.J. McDonald, R.L. Betette // Neuroscience. - 2001. - V. 102(2). - P.413-425.

227. McLean, P. D. The limbic system: (Visceral brain and emotional behaviour) / P.D. McLean // Arch. Neurol. Psychiat. - 1955. - Vol. 73. - N 2. - P. 130-134.

228. Meiergerd, S.M. D2 receptors may modulate the function of the striatal transporter for dopamine: kinetic evidence from studies in vitro and in vivo / S.M. Meiergerd, T.A. Patterson, J.O. Schenk // J. Neurochem. - 1993. - V.61. - P.764-767.

229. Midzianovskaya, I.S. Electrophysiological and pharmacological characteristics of two types of spike-wave discharges in WAG/Rij rats / I.S. Midzianovskaya, G.D. Kuznetsova, A.M. Coenen, A.M. Spiridonov, E.L. van Luijtelaar // Brain Research. - 2001. - V.91. - P.62-70.

230. Midzyanovskaya, I.S. Absence and mixed forms of epilepsy in WAG Rij rats: characteristics and brain aminergic modulations / I.S. Midzyanovskaya // Nijmegen: Nijmegen University Press, 2006. - 230 p.

231. Missale, C. Dopamine receptors: from structure to function / C. Missale, S.R. Nash, S.W. Robinson, M. Jaber, M.G. Caron // Physiol. Rev. - 1998. - V.78. -P. 189-225.

232. Montag, C. An epistasis effect of functional variants on the BDNF and DRD2 genes modulates gray matter volume of the anterior cingulate cortex in healthy humans / C.Montag, B. Weber, E. Jentgens, C. Elger, M. Reuter // Neuropsychologia. - 2010. - V.48(4). - P. 1016-1021.

233. Montmayeur, J. P. Differential expression of the mouse D2 dopamine receptor isoforms / J.P.Montmayeur, P. Bausero, N. Amlaiky, L. Maroteaux, R. Hen, E. Borrelli //FEBS Lett. - 1991. - V.278. - P. 239-243. - doi: 10.1016/0014-5793(91)80125-M.

234. Moody, T.W. The effects of anxiolytics and other agents on rat grooming behavior / T.W. Moody, Z. Meralli, J.N. Crawley // Ann.N.Y.Acad.Sci.; Neural

mechanisms and biological significance of grooming behavior. - 1988. - V.525. -P.281-289.

235. Mortensen, O.V.Dynamic regulation of the dopamine transporter /O.V. Mortensen, S.G. Amara // Eur. J. Pharmacol. - 2003. - V.479. - P. 159-170.

236. Mouly, A.M. Entorhinal cortex stimulation modulates amygdala and piriform cortex responses to olfactory bulb inputs in the rat /A.M. Mouly, G. Di Scala // Neuroscience. - 2006. - V. 137(4). - P. 1131-1141.

237. Moyer, R.A. Intronic Polymorphisms Affecting Alternative Splicing of Human Dopamine D2 Receptor Are Associated with Cocaine Abuse / R.A. Moyer, D. Wang, A.C. Papp, R.M. Smith, L. Duque, D.C. Mash, W. Sadee // Neuropsychopharmacology. - 2011. - V. 36. - P.753-762. doi: 10.1038/npp.2010.208.

238. Muller, J.F. Pyramidal cells of the rat basolateral amygdala: synaptology and innervation by parvalbumin-immunoreactive interneurons / J.F. Muller, F. Mascagni, A.J. McDonald // J. Comp. Neurol. - 2006. - V.494(4). - P.635-650.

239. Naughton, B.J. Specific knockdown of the D2 long dopamine receptor variant / B.J.Naughton, K. Thirtamara-Rajamani, C. Wang, M.J. During, H.H. Gu // Neuroreport. - 2012. - V.23(l). - P.l-5. - doi: 10.1097/WNR.0b013e32834d2216.

240. Neve, K.A. Increased abundance of alternatively spliced forms of D2 dopamine receptor mRNA after denervation / K.A.Neve, R.L. Neve, S. Fidel, A. Janowsky, G.A. Higgins // Proc Natl Acad Sci USA.- 1991. - April 1. - V.88(7). -P.2802—2806.

241. Niedermeyer, E. Primary (idiopathic) generalized epilepsy and underlying mechanisms / E. Niedermeyer // Clinical Electroencephalography. - 1996. - V.27. -P. 1-21.

242. Nin, V.S. Anxiolytic effect of clonazepam in female rats: grooming microstructure and elevated plus maze tests / V.S.Nin, N.S. Couto-Pereira, V.F. Souza, L.A. Azeredo, V.K. Ferri, W.L. Daipra, R. Gomez, H.M. Barros // Eur J. Pharmacol. - 2012. - V.684. - №1-3. - P.95-101.

243. Nitecka, L. Intraamygdaloid connections in the rat studied by the horseradish peroxidase method / L. Nitecka, L. Amerski, O. Narkiewicz // Neurosci. Lett. -1981.-V.26.-№l.-P.l-4.

244. Nitecka, L. Interconnections of GABAergic and cholinergic elements in the rat amygdaloid nuclei: Single- and double-immunolabeling studies / L.Nitecka, M. Frotscher // Neurosci. Lett. - 1989. - V.279. - №3. - P.470-488.

245. Nyman, E.S. Sex-specific influence of DRD2 on ADHD-type temperament in a large population-based birth cohort / E.S. Nyman, A. Loukola, T. Varilo, A. Taanila, T. Hurtig, I. Moilanen, S. Loo, J.J. McGough, M.R. Jarvelin, S.L. Smalley, S.F. Nelson, L. Peltonen // Psychiatr Genet. - 2012. - V.22(4). - P. 197201. - doi: 10.1097/YPG.0b013e32834c0cc8.

246. Ogren, S.O.The selective dopamine D2 receptor antagonist raclopride discriminates between dopamine-mediated motor functions / S.O. Ogren, H. Hall,

C. Kohler, O. Magnusson, S.E. Sjostrand // Psychopharmacology (Berl). - 1986. -V.90(3). - P.287-294.

247. Olazabal, D.The content of dopamine, serotonin, and their metabolites in the neural circuit that mediates maternal behavior in juvenile and adult rats /

D.Olazabal, K. Aberrerumbie, J. Rosenblatt, J. Morrell // Brain Res Bull. - 2004. -V.63. - №4. - P.59-68.

248. Onali, P. Evidence that adenosine A2 and dopamine autoreceptors antagonistically regulate tyrosine hydroxylase activity in rat striatal synaptosomes / P. Onali, M.C. Oliansa, B. Bunse // Brain Res. - 1988,- V.456. - P.302-309. - doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6.

249. Palmiter, R. D. Is dopamine a physiologically relevant mediator of feeding behavior? / R.D. Palmiter // Trends Neurosci. - 2007. - V.30. - P.375-381. - doi: 10.1016/j.tins.2007.06.004.

250. Pani, L. The role of stress in the pathophysiology of the dopaminergic system / L.Pani, A. Porcella, G.L. Gessa // Mol Psychiatry. - 2000. - V.5.- P. 14-21.

251. Papez, J.W. Thalamus of turtles and thalamic evolution / J.W. Papez // J. Comp. Neurol. - 1935. - V. 61. - P. 433-475.

252. Penfíeld, W. The Cerebral Cortex of Man: A Clinical Sfudy of Localization of Function / W. Penfíeld, T. Rasmussen // Macrnillan, New York, 1950.-350 p.

253. Penfíeld, W.G. Epilepsy and the function anatomy of the human brain / W.G. Penfíeld, H.H. Jasper// Boston. Little. Brown. Co., 1954. - 540 p.

254. Penry, J.K. Simultaneus cording of absence seizures with videotape and electroencephalography / J.K. Penry, R.J. Porter, F.E. Dreifus // Brain. - 1975. -V.98. - P.427-436.

255. Pinard, C.R. Dopaminergic innervation of interneurons in the rat basolateral amygdala / C.R.Pinard, J.F. Muller, F. Mascagni, A.J. McDonald // Neuroscience. - 2008. - V.157(4). - P.850-863.

256. Pires, G.N. Inhibition of self-grooming induced by sleep restriction in dam rats / G.N.Pires, T.A. Alvarenga, I.O. Maia, R. Mazaro-Costa, S. Tufik, M.L. Andersen // Indian J Med Res. - 2012. - V. 136(6). - P. 1025-1055.

257. Pisu, M.G. Neuroactive steroids and GABAA receptor plasticity in the brain of the WAG/Rij rat, a model of absence epilepsy /M.G. Pisu, M.C. Mostallino, R. Dore, M.L. Mura, E. Maciocco, E. Russo, S.G. De, M.J. Serra // J. Neurochem. -2008. - V.106. - P.2502-2514.

258. Pitkanen, A. Anatomic heterogeneity of the rat amygdaloid complex / A. Pitkanen, E. Jolkkonen, S. Kemppainen // Folia Morphol. - 2000. - Vol. 59. - № 1. -P. 1-23.

259. Popescu, A.T.Synaptic interactions underlying synchronized inhibition in the basal amygdala: evidence for existence of two types of projection cells / A.T. Popescu, D. Paré // J. Neurophysiol. - 2011. - V. 105(2). - P.687-696. - doi: 10.1152/jn.00732.2010.

260. Porter, R.J. The absence epilepsies / R.J. Porter // Epilepsia. - 1993. - V.34 -(Suppl.3). - P. 42-48.

261. Pothos, E. N. Presynaptic recording of quanta from midbrain dopamine neurons and modulation of the quantal size / E. N. Pothos, V. Davila, D. Sulzer // J. Neurosci. - 1998.- V.18. - P. 4106-4118.

262. Presutti, C. Non coding RNA and brain / C.Presutti, J. Rosati, S. Vincenti, S. Nasi // BMC Neurosci. - 2006. - V.7. - Suppl. 1. - P. 17-23.

263. Roff, D.A. The statistical analysis of mitochondrial DNA polymorphisms: chi 2 and the problem of small samples / D.A. Roff, P. Bentzen // Mol Biol Evol. -1989. - V.6(5). - P.39-45.

264. Rupprecht, R. Neuroactive steroids: mechanisms of action and neuropsychopharmacological properties / R. Rupprecht // Psychoneuroendocrinology. - 2003. - V.28(2). - P. 139-168.

265. Samochowiec, J. Antisocial personality tendencies in male alcoholics associated with a polymorphism in the promoter region of the X-linked MAOA gene/J.J. Samochowiec // Med. Genet. -1998. - V.81. - P. 515-521.

266. Sarkisova, K.Y. Dopamine-dependent character of depressive-like behavior in WAG/Rij rats with genetic absence epilepsy / K.Y.Sarkisova, M.A. Kulikov, I.S. Mydzyanovskaya, A.A. Folomkina // Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti Imeni I.P. Pavlova. - 2007. - V.57(l). - P. 91-102.

267. Saunders, R.C. A comparison of the efferents of the amygdala and the hippocampal formation in the rhesus monkey. 1. Convergence in the entorhinal, prorhinal and perirhinal corties / R.C.Saunders, D.L. Rosene // J. Comp. Neurol. -1987.-V.271.-№2. P. - 153-184.

268. Schultz, W. Behavioral dopamine signals / W.Schultz // Trends Neurosci. -2007. - V.30. - P.203-210. - doi: 10.1016/j.tins.2007.03.007.

269. Singer, W. Synchronization of cortical activity and its putative role in information processing and learning / W. Singer // Annual Review of Physiology. -1993.-V.55.-P.349-374.

270. Smith, B.S.The connections between the basolateral and central amygdaloid nuclei / B.S. Smith, O.E. Millhouse // Neurosci. Lett. - 1985. - V. 56. - №3. -P.307-309.

271. Snyder, L.A. Distribution of dopamine D2 receptor mRNA splice variants in the rat by solution hybridization/protection assay /L.A. Snyder, J.L. Roberts, S. C. Sealfon //Neurosci. Lett. - 1991. - V. 122(1). - P. 37-40.

272. Spampanato, J. Interneurons in the basolateral amygdale / J. Spampanato, J. Polepalli, P. Sah // Neuropharmacology. - 2011. - V.60(5). - P.765-773.

273. Spruijt, B.M. The ethology and neurobiology on grooming behavior / B.M. Spruijt, J.A.R.A. van Hoof, W.H. Gispen // Physiol. Rev. - 1992. - V.72. - P.825.

274. Stafford, J.M. Exposure to a fearful context during periods of memory plasticity impairs extinction via hyperactivation of frontal-amygdalar circuits / J.M. Stafford, D.K. Maughan, E.C. Ilioi, K.M. Lattal // Learn Mem. - 2013. - V.20(3). -P.156-163. - doi: 10.1101/lm.029801.112.

275. Stice, E. Relation between obesity and blunted striatal response to food is moderated by TaqlA A1 allele / E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, D.M. Small // Science. - 2008. - V.322. - P.449-452. - doi: 10.1126/science.l 161550.

276. Stice, E. Relation of reward from food intake and anticipated intake to obesity: a functional magnretic resonance imaging study / E.Stice, S. Spoor, C. Bohon, M. Veldhuizen, D.M. Small // J. Abnorm. Psychol. - 2008. - V. 117. - P. 924-935. - doi: 10.1037/a0013600.

277. Stork, O. Reduction of extracellular GABA in the mouse amygdala during and following confrontation with a conditioned fear stimulus / O.Stork, F.Y. Ji, K. Obata // Neurosci Lett. - 2002. - V.327. - P. 138-142.

278. Szinyei, C. Plasticity of inhibitory synaptic network interactions in the lateral amygdala upon fear conditioning in mice / C. Szinyei, R.T. Narayanan, H.C. Pape // Eur J Neurosci. - 2007. - V.25(4). - P. 1205-1216.

279. Sweatt, J. D. Mitogen-activated protein kinases in synaptic plasticity and memory / J.D.Sweatt // Curr. Opin. Neurobiol. - 2004. - V.14. - P.311-317. - doi: 10.1016/j .conb.2004.04.001.

280. Takeuchi, Y. Different activation of NF-kappaB by stimulation of dopamine D2L and D2S receptors through calcineurin activation / Y. Takeuchi, K. Fukunaga // J. Neurochem. - 2004. - V.90(l). - P.155-163.

281. Tendolkar, I. Electroconvulsive therapy increases hippocampal and amygdala volume in therapy refractorydepression: a longitudinal pilot study / I. Tendolkar, M. van Beek, I. van Oostrom, M. Mulder, J. Janzing, R.O. Voshaar,

P. van Eijndhoven // Psychiatry Res. - 2013. - V.214(3). - P.197-203. - doi: 10.1016/j .pscychresns.2013.09.004.

282. Tolmacheva, E.A. Genetic absence rats have a lower threshold for limbic type of afterdischrges: a cortical stimulation study. The Wag/Rij model of absence epilepsy / E.A. Tolmacheva, G. van Luijtelaar, S.A. Chepurnov, P. Mares, G.D. Kuznetsova, A. Coenen // Nijmegen University Press. - 2004. - P. 227-237.

283. Toufexis, D. Region- and sex-specific modulation of anxiety behaviours in the rat / D.Toufexis // J Neuroendocrinol. - 2007. - V.19(6). - P.461-73.

284. Tritsch, N.X. Dopaminergic modulation of synaptic transmission in cortex and striatum / N.X.Tritsch, B.L. Sabatini // Neuron. - 2012. - V.76. - P. 33-50. -doi: 10.1016/j.neuron.2012.09.023.

285. Usiello, A. Distinct functions of the two isoforms of dopamine D2 receptors /A. Usiello, J.H. Baik, F. Rouge-Pont, R. Picetti, A. Dierich, M. LeMeur, P.V. Piazza,E. Borrelli //Nature. - 2000. - V.408. - №6809. - P. 199-203.

286. Vagell, M.E. The role of gonadal steroid receptor activation in the restoration sociosexual behavior in adult male rats /M.E. Vagell, M.Y. McGinnis // Horm Behav. - 1998. - V.33. - № 3. P. - 163-179.

287. Van Luijtelaar, G. Genetic models of absence epilepsy /G. Van Luijtelaar, A.M. Coenen // Encyclopedia of Basic Epilepsy Research. - Vol.1. - Oxford, UK: Academic Press, 2009. - P. 1-8.

288. Van Luijtelaar, G. On the origin and suddenness of absences in genetic absence models / G. Van Luijtelaar, E. Sitnikova, A. Liittjohann // Clinical EEG and Neuroscience. - 2011. - V.42(2). - P. 83-97.

289. Van Luijtelaar, G. Global and focal aspects of absence epilepsy: the contribution of genetic models / G. Van Luijtelaar, E. Sitnikova // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. - 2006. - V.30(7). - P. 983-1003.

290. Van Luijtelaar, G. The WAG/Rij rat model of absence epilepsy / G. Van Luijtelaar, A. Coonen // Epilepsy Res. - 1989. - Vol. 1. - P. 297-299.

291. Van Luijtelaar, E.L. Two types of electrocortical paroxysms in an inbred strain of rats / E.L.Van Luijtelaar, A.M. Coenen// Neuroscience Letters. - 1986. -V.70. - №3. - P.393-397.

292. Vandenberg, D.J. Human dopamine transporter gene (DAT1) maps to chromosome 5pl5.3 and displays a VNTR /D.J. Vandenberg, A.M.Persico, A.L. Hawkins et al. // Genomics. - 1992. - V. 14. - P. 1104-1106.

293. Van-Ham, I.I. Differential signaling of dopamine-D2S and -D2L receptors to inhibit ERK1/2 phosphorylation / I.I. Van-Ham, B. Banihashemi, A.M.Wilson, K.X. Jacobsen, M. Czesak, P.R. Albert // J. Neurochem. - 2007. - V. 102(6). -P. 1796-1804.

294. Valentinuzzi, V.S. Locomotor response to an open field during C57BL/6J active and inactive phases: differences dependent on conditions of illumination / V.S.Valentinuzzi, O.M. Buxton, A.M. Chang et al. // Physiol. Behav. - 2000. - V. 69. - p. 269.

295. Vassilopoulou, K. A magnetic resonance imaging study of hippocampal, amygdala and subgenual prefrontal cortex volumes in major depression subtypes: melancholic versus psychotic depression / K. Vassilopoulou, M. Papathanasiou, I. Michopoulos, F. Boufidou, P. Oulis, N. Kelekis, E. Rizos, C. Nikolaou, C. Pantelis, D. Velakoulis, L. Lykouras // J. Affect Disord. - 2013. - V. 146(2). - P. 197-204. - doi: 10.1016/j.jad.2012.09.003.

296. Ventura, R. Genetic susceptibility of mesocortical dopamine to stress determines liability to inhibition of mesoaccumbens dopamine and to behavioral 'despair' in a mouse model of depression / R. Ventura, S. Cabib, S. Puglisi-Allegra // Neuroscience. - 2002. - V.l 15(4). - P.999-1007.

297. Wacker, J.Sexually dimorphic link between dopamine D2 receptor gene and neuroticism - anxiety / J. Wacker, M. Reuter., J .Hennig // Behaviour. - 2005. -V.16.-P.611 -614.

298. Wang, Y. Dopamine D2 long receptor-deficient mice display alterations in striatum-dependent functions / Y. Wang, R. Xu, T. Sasaoka, S. Tonegawa, M.P. Kung, E.B. Sankoorikal//J Neurosci. - 2000. - V.20(22). - P. 8305-8320.

299. Warter, J.M. Effects of drugs affecting dopaminergic neurotransmission in rats with spontaneous petit mal-like seizures /J.M. Warter, M. Vergnes, A. Depaulis, C. Tranchant, L. Rumbach, G. Micheletti // Neuropharmacology. - 1988. - V.27. - P.269-274.

300. Wolf, P. Historical aspects of idiopathic generalized epilepsies / P. Wolf // Epilepsia. - 2005. - V.46. - suppl. 9. - P. 7-9.

301. Woodruff, A.R. Networks of parvalbumin-positive interneurons in the basolateral amygdale / A.R.Woodruff, P.J. Sah // J.Neurosci. - 2007. - V.27(3). -P.553-563.

302. Yoon, S. Wnt5a-dopamine D2 receptor interactions regulate dopamine neuron development via extracellular signal-regulated kinase (ERK) activation /S. Yoon, M.N. Choi, M.S. Chang, J.H. Baik // J. Biol. Chem.- 2011. - V.286. - P. 15641-15651.-doi: 10.1074/jbc.Ml 10.188078

303. Yiicel, M. Regional brain abnormalities associated with long-term heavy cannabis use /M. Yiicel, N. Solowij, C. Respondek, S. Whittle, A. Fornito, C. Pantelis, D.I. Lubman // Arch Gen Psychiatry. - 2008. - V. 65(6). - P. 694-701.

304. Zaborsky, L. Ultrastuctural evidence of amygdalofugal axons terminating on cholinergic cells of the rostral forebrain / L. Zaborsky, G. Leranth, L. Heimer // Neurosci. Lett. - 1984. - V.52. - №3. - P.219-225.

305. Zald, D.H. Elucidating brain interactions with across-subjects correlational analyses of positron emission tomographic data: the functional connectivity of the amygdala and orbitofrontal cortex during olfactory tasks /D.H. Zald, M.J. Donndelinger, J.V. Pardo // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1998. - V. 18. - № 8. -P. 896-905.

306. Zetzsche, T. Meisenzahl EMAmygdala Volume and Depressive Symptoms in Patients With Borderline Personality Disorder / T. Zetzsche, T. Frodl, U.W. Preuss, G. Schmitt, D. Seifert, G. Leinsinger, C. Born, M. Reiser, H.J. Moller, E.M. Meisenzahl // Biol Psychiatry. - 2006. - V. 198. - № 5. P. - 398-435.

307. Zhang, Y. Polymorphisms in human dopamine D2 receptor gene affect gene expression, splicing, and neuronal activity during working memory / Y. Zhang, A.

Bertolino, L. Fazio, G. Blasi, A. Rampino, R. Romano, T. Mei-Ling Lee, Tao Xiao, A. Papp, D. Wang, W. Sadee // Journal The Proceedings of the National Academy of Sciences USA. - 2007. - V.104. - №51. - P.20552-20557.

БЛАГОДАРНОСТИ

Считаю своим приятным долгом выразить благодарность своему научному руководителю доценту, доктору медицинских наук Ахмадееву Азату Валерьевичу и всему коллективу кафедры морфологии и физиологии человека и животных за дружескую поддержку в процессе выполнения экспериментального исследования.

Выражаю искреннюю благодарность заведующей лаборатории физиологии и генетики поведения кафедры ВНД МГУ (зав. - проф. В. В. Шульговский) профессору, доктору биологических наук 3. А. Зориной за предоставленную возможность проведения исследований на установках лаборатории, а также доценту, кандидату биологический наук М.Г. Плескачевой за руководство и консультации по проведенным в условиях этой лаборатории исследованиям.

Выражаю сердечную благодарность заведующему отделом геномики человека Института биохимии и генетики УНЦ РАН профессору, доктору биологических наук Э.К.Хуснутдиновой, старшему научному сотруднику А.В.Казанцевой за постоянные консультации в процессе выполнения молекулярно-генетических исследований, магистру Ханнановой А.Я. за помощь в процессе выполнения совместных исследований.