Нейродегенеративный процесс при рассеянном склерозе:возможности оценки и коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, доктор медицинских наук Давыдовская, Мария Вафаевна
Давыдовская, Мария Вафаевна
доктор медицинских наук
2012
- Специальность ВАК РФ14.01.11
- Количество страниц 195
Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Давыдовская, Мария Вафаевна
ВЫВОДЫ:
1.При иммуноферментном анализе концентраций нейроспецифических белков ЫБЕ и МВР в цереброспинальной жидкости и в сыворотке крови в динамике развития ЭАЭ у крыс установлено, что повышение в ликворе концентрации Ы8Е (маркера нейронов) предшествует повышению концентрации МВР (маркера повреждения миелина), а изменения концентраций этих НСБ в сыворотке крови не соответствует таковым в ЦСЖ. Это позволяет сделать вывод о том, что иммунопатологический процесс на тканевом уровне при ЭАЭ может начинаться с повреждения нейронов, а не только с иммунного воспаления в области миелиновых оболочек.
2.Проведенный анализ отношений концентраций НСБ в ликворе к сыворотке крови выявил резкое начальное снижение резистентности барьера между мозгом и кровью к МВР, но не к И8Е , что позволяет сделать вывод о том, что определенная роль в патогенезе ЭАЭ принадлежит состоянию резистентности барьеров мозга для конкрентных НСБ, в частности, для МВР, которая резко снижается в начальной фазе патологического процесса.
3.Для всех пациентов с РС характерно развитие нейродегенеративного процесса, проявляющего клинически в виде формирования стойкого неврологического дефицита и когнитивных нарушений, степень выраженности которых связана с тяжестью и длительностью заболевания, типом течения РС. Проведенный клинический анализ показал, что нейродегенеративный процесс при РС развивается на самых ранних стадиях заболевания при длительности заболевания до 2х лет, что согласуется с данными, полученными в эксперименте.
4.Для объективизации процесса нейродегенерации наряду с клинической оценкой степени выраженности стойких неврологических и когнитивных нарушений могут быть использованы мониторинг состояния нейронального метаболита в белом веществе головного мозга при проведении протонной мультивоксельной MPC и изменение толщины нервных волокон и ганглиозных клеток сетчатки при проведении OKT.
5.Стойкий неврологический дефицит при PC только отчасти определяется количеством очагов на Т1 ВИ и, следовательно, выраженностью очаговой дегенерации, и не зависит от количества очагов на Т2 ВИ при МРТ исследовании. Тяжесть неврологических и нейропсихологических нарушений при PC во многом определяется снижением уровня отношения NAA/Cr в белом веществе головного мозга, а следовательно диффузной дегенерацией. Падение уровня отношения NAA/Cr происходит на самих ранних стадиях РРС и достигает максимальных значений на фазе ВПРС. По уровню изменения нейронального метаболита пациенты с ВПРС подобны пациентам с ПИРС при проведении ПМРС, что свидетельствует о том, что в патогенез вторичного прогрессирования лидирующее значение имеют нейродегенеративные изменения.
6.Нейроаксональная атрофия сетчатки происходит у всех пациентов с PC вне зависимости от наличия в анамнезе клинических проявлений оптического неврита; изменение толщины СНВС и КГК коррелирует со степенью неврологического и когнитивного дефицита у пациентов с PC. Эти изменения появляются на самых ранних стадиях заболевания при длительности заболевания до 2х лет включительно и тяжести заболевания до 2,0 баллов включительно. Показатели изменения толщины сетчатки, выявляемые при ОКТ, ассоциированы со степенью повреждения аксонов в белом веществе головного мозга, выявляемой при ПМРС, и, следовательно, характеризуют диффузную дегенерацию при PC.
7.Возможности коррекции нейродегенеративного процесса ограничены: анализ существующей иммуномодулирующей терапии PC позволил выявить стабилизирующий нейропротективный эффект у препаратов ß ИФН 1а и ГА в
149 течение 1 года терапии, что возможно связано с наличием у данных препаратов влияния на процесс нейродегенерации при РС.
8.Предложенные в исследовании методы (нейропсихологические тесты, ПМРС, ОКТ) могут быть использованы для верификации нейродегенеративного процесса в ЦНС при РС, разработки новых методов коррекции дегенерации и оценки эффективности использования существующей терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
В настоящий момент нейропсихологическое тестирование не проводится у пациентов с РС, так как оно не требуется для постановки диагноза. Наши данные, а также анализ существующей литературы убедительно показывают о целесообразности проведения нейропсихологического тестирования пациентов с РС дополнительно к неврологическому осмотру, что позволит клинически контролировать степень выраженности нейродегенеративного процесса, динамику изменений на фоне терапии.
Для прижизненной оценки нейродегенеративного процесса при РС, а также контроля эффективности проводимой терапии и реабилитации пациентов с РС рекомендуется применять иммунохимический мониторинг в биологических жидкостях концентраций НСБ - маркеров повреждения нейронов и клеток глии.
Предложенный в исследовании метод оценки нейродегенеративного процесса при РС с помощью ПМРС целесообразно использовать для верификации нейродегенеративного процесса в ЦНС при РС, разработки новых методов коррекции дегенерации и оценки эффективности использования существующей терапии.
Метод мониторинга СНВС и КГК с помощью ОКТ рекомендуется применять в качестве чувствительного метода ранней верификации
150 нейродегенеративного процесса, позволяющего оценивать не только структурные изменения сетчатки, но и дегенеративные процессы в ЦНС в целом. Преимущество данного прижизненного метода оценки нейродегенеративного процесса перед МРТ методиками заключается в быстроте проведения (в среднем 10-15 минут), что имеет большое значение для пациентов с неврологическим дефицитом.
Проведенный анализ нейропротективных возможностей существующей иммуномодулирующей терапии РС показал ее стабилизирующее влияние на нейроденеративный процесс при РС и позволяет рекомендовать для клинической практике максимально раннее назначение ПИТРС для предотвращения необратимых изменений при РС.
Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Давыдовская, Мария Вафаевна, 2012 год
1. Бойко А.Н., Столяров И.Д, Сидоренко Т.В. и соавт. Патогенетическое лечение рассеянного склероза: настоящее и будущее.// Журн. неврол. психиатр,- 2009.-№ 2/2.- С. 90-99.
2. Бойко А.Н., Фаворова О.О., Кулакова О.Г., Гусев Е.И. Эпидемиология и этиология рассеянного склероза.// Рассеянный склероз./ Под. ред. Гусева Е.И., Завалишина И.А., Бойко А.Н. -М.:Реал Тайм, 2011, С. 742.
3. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз в эпоху широкого использования препаратов, изменяющих его течение (ПИТРС). // Журн. неврол. психиатр.- 2009.-№ 2/2.- С. 4-9.
4. Завалишин И.А., Меркулова Д.М., Меркулов Ю.А. Роль аксонопатии в механизмах развития демиелинизирующих процессов в центральной и периферической нервной системе.// Журнал неврологии и психиатрии,- 2007,- № 4.- С. 42-45.
5. Завалишин И.А. Захарова М.Н., Переседова A.B., Елисеева Д.Д. Основные аспекты патогенеза рассеянного склероза. // Рассеянный склероз. / Под редакцией Гусева Е.И., Завалишина И.А., Бойко А.Н.- М.: Реал Тайм, 2011.-С. 43-71.
6. Завалишин И.А., Стойда Н.И. Клинические проявления рассеянного склероза.// Рассеянный склероз./ Под редакцией Гусева Е.И., Завалишина И.А., Бойко А.Н.- М.: Реал Тайм, 2011.-С. 140-168.
7. Иванова С.А., Смирнова Л.П., Алифирова В.М. и соавт. Окислительный стресс у пациентов с ремитирующей и вторично-прогредиентной формами рассеянного склероза.// Неврологический журнал.- 2010.-№ 6.- С. 26-29.
8. Ильвес А.Г. Атрофические и метаболические изменения в головном мозге и их связь с неврологическими нарушениями при рассеянном склерозе. Автореферат дисс. . канд. мед. наук 14.00.16, 14.00.13,- Санкт-Петербург, 2008,- 22 с.
9. Н.Лебедев C.B., Блинов Д.В., Петров C.B. Пространственные параметры большой цистерны мозга у крыс и новая техника ее пункции с помощью стереотаксического манипулятора// Бюл. Экспер. Биол.2004.- № 6.-С. 717720
10. Мусина Н.Ф. Когнитивные нарушения у больных рассеянным склерозом. Автореферат дисс. . канд.мед.наук 14.00.13.- Иркутск, 2009.- 22 с.
11. Нанкина И.А. Когнитивные нарушения у детей и подростков. Автореферат дисс. .канд.мед.наук 14.01.11.- Москва, 2010.-24 с.
12. Прахова JÏ.H., Ильвес А.Г., Катаева Г.В. и соавт. Атрофические изменения в головном мозге и их связь с неврологическими нарушениями у больных рассеянным склерозом.// Журнал неврологии и психиатрии,- 2009.-№2.- С. 32-37.
13. Пронин И.Н., Беляева И.А. Возможности МРТ при рассеянном склерозе: диагноз и прогноз заболевания. // Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания./Под редакцией Е.И.Гусев, И.А.Завалишин, А.Н.Бойко,- М.: Миклош, 2004,- С.309-317.
14. Тотолян H.A. Диагностика и дифференциальная диагностика идиопатических воспалительных демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы. Автореферат дисс. . д-ра.мед.наук 14.00.13,- Санкт-Петербург,2004,- 52 с.
15. Трифонова О.В. Когнитивные изменения у больных PC ( клиническое, нейропсихологическое и электрофизиологическое исследование). Автореферат дисс. канд. мед.наук 14.00.13.- Москва, 2006,- 27 с.
16. Чехонин В.П., Дмитриева Т.Б, Жирков Ю.А. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов. // М.: Медицина, 2000.- 416 с.
17. Чехонин В.П., Турина О.И., Дмитриева Т.Б. Моноклональные антитела к нейроспецифическим белкам.// М.: Медицина, 2007.-341 с.
18. Шмидт Т.Е. Воспаление и нейродегенерация при рассеянном склерозе.// Неврологический журнал.- 2006.- № 3.- С. 46-52.
19. Шмидт Т.Е., Сучков С.В., Кимова М.В. и соавт. Роль антител в патогенезе и диагностике рассеянного склероза. // Неврологический журнал.- 2010.- № 1.-С. 46-49.
20. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз.// М.: Медпресс-информ, 2010.272 с.
21. Aboul-Enein F, Rauschka Н, Kornec В et al. Preferential loss of myelin associated glycoprotein reflects hypoxia-like white matter damage and inflammatory brain disease. // J Neuropath Exp Neurol.- 2003,- V.62.- P. 25-33.
22. Achiron A., Gabbay U., Gilad R. et al. Intravenous immunoglobulin treatment in multiple sclerosis. Effect on relapses. // Neurology.- 1998.-V. 50.-P. 398-402.
23. Aharoni R, Eilam R, Domev H et al. The immunomodulator glatiramer acetate augments the expression of neurotrophic factors in brain ofexperimental autoimmune encephalomyelitis mice.// Proc Natl Acad Sei USA.- 2005.-V.102.- p. 19045-19050.
24. Aktas O, Smorodchenko A, Brocke S et al. Neuronal damage in autoimmune neuroinflammation mediated by the death ligand TRAIL.// Neuron.- 2005.-V. 46.-P. 421-432.
25. Allan SM, Tyrrell PJ, Rothwell NJ. Interleukin-1 and neuronal injury.// Nat Rev Immunol. 2005.-V. 5.-P. 629-640.
26. Amato M P, Zipoli V, Portaccio E. Multiple sclerosis- related cognitive changes: a review of cross-sectional and longitudinal studies.// J Neuril Sei.- 2006.-V. 245.-P. 41-6.
27. Amor S, Puentes F, Baker D et al. Inflammation in neurodegenerative diseases. // Immunology.- 2010.-V. 129: P.154-169.
28. Angelov D N,Waibel S, Guntinas-Lichius O et al Therapeutic vaccine for acute and chronic motor neuron diseases: implications for amyotrophic lateral sclerosis.// Proc Natl Acad Sei USA.- 2003.-V. 100(8).-P. 4790-5
29. Aquilano K, Baldelli S, Rotilio G et al. Role of nitric oxide synthase in Parkinson's disease: a review on the antioxidant and anti-inflammatory activity of polyphenols.// Neurochem Res.- 2008.-V. 33.-P. 2416-26.
30. Arnon R. Does glatiramer acetate induce neurogenesis in experimental autoimmune encephalomyelitis 111 J Neurol.- 2007.-V. 254 Suppl 1.-P. 141-146.
31. Asakura K, Miller DJ, Pease LR, Rodriguez M. Targeting of IgMk antibodies to oligodendrocytes promotes CNS remyelination. //J. Neurosci.-1998.-V. 18.-P. 7700-7708.
32. Azouloy D, Vachapova V, Shihman B et al. Lower brain-derived neurotrophic factor in serum of relapsing remitting MS: reversal by glatiramer acetate. // J Neuroimmunol.- 2005.- V. 167.-P. 215-218
33. Bakshi R. Fatigue associated with multiple sclerosis: diagnosis, impact and management.// Multiple Sclerosis.- 2003.-V. 9.-P. 219-227.
34. Barber SC, Mead RJ, Shaw PJ. Oxidative stress in ALS: a mechanism of neurodegeneration and a therapeutic target. // Biochim Biophys Acta.-2006,- V. 1762.-P. 1051-67.
35. Barkhof F, van Waesberghe JH, Filippi M et al. T1 hypointense lesions in secondary progressive multiple sclerosis: effect of interferon beta lb treatment. // Brain.- 2001,- V. 124,- P. 1396-402.
36. Barnett MH, Prineas JW. Relapsing and remitting multiple sclerosis: pathology of the newly forming lesion. // Ann Neurol.- 2004.-V. 55.- P. 458-68.
37. Beal MF. Mitochondria take center stage in aging and neurodegeneration. // Ann Neurol.- 2005.-V. 58.-P. 495-505.
38. Berisha F., Feke G.T., Trempe C.L. et al. Retinal abnormalities in early Alzheimer s disease.// Invest Ophthalmol Vis Sci.- 2007,- V. 48.- P. 22852289.
39. Bermel R A, Innus MD, Tjoa C W et al. Selective caudate atrophy in multiple sclerosis: a 3D MRI parcellation study. // Neuroreport.- 2003.-V. 14 ( 3).-P. 335-9.
40. Bieber AJ, Warrington A, Asakura K et al. Human antibodies accelerate the rate of remyelination following lysolecithin-induced demyelination in mice.// Glia.- 2002.-V. 37.-P. 241-249.
41. Biernacki K, Antel JP, Blain M et al. Interferon ß promotes nerve growth factor secretion early in the course of multiple sclerosis. //Arch Neurol.-2005.-V. 62.-P. 563-568.
42. Birken DL, Oldendorf WH. N-acetyl-aspartic acid: a literature review of compound prominent in lh-NMR spectroscopic studies of brain. //Neurosci Biobehav. Rev.- 1989.-V. 13.-P. 23-31.
43. Bitsch A, Bruhn H, Vougioukas V et al. Inflammatory CNS demyelination: histopathologic correlation with in vivo quantitave proton MR spectroscopy. // AJNR Am J Neuroradiol.- 1999.-V. 20,- P. 1619-1627.
44. Bitsch A, Schuchardt J, Bunkowski S et al. Acute axonal injury in multiple sclerosis. Correlation with demyelination and inflammation. // Brain.- 2000.-V. 123 ( pt 6).- P. 1174-1183.
45. Bjartmar C.,Kinkel R.P., Kidd G. et al. Axonal loss in normal-appearing white matter in a patient with acute MS. // Neurology.- 2001.-V. 57.- P. 1248-1252.
46. Bo L, Geurts JJ, van der Valk P et al. Lack correlation between cortical demyelination and white matter pathological changes in multiple sclerosis. // Arch Neurol.- 2007.-V. 64.-P. 76-80.
47. Bo L, Vedeler CA, Nyland HI et al. Subpial demyelination in the cerebral cortex of multiple sclerosis patients.// J Neuropath Exp Neurol.-2003.-V. 62.-P. 72-78.
48. Bodis-Wollner I. Retinopathy in Parkinson disease. // J Neural Transm.-2009.-V. 116.-P. 1493-1501.
49. Bolanos J P, Almeida A, Stewart V et al. Nitric oxide-mediated mitochondrial damage in the brain: mechanisms and implications for neurodegenerative diseases.// J Neurochem.- 1997.-V.68.-P.2227
50. Bonifati DM, Kishore U. Role of complement in neurodegeneration and neuroinflammation. // Mol Immunol.- 2007.-V. 44.-P. 999-1010.
51. Brink B P, Veerhuis R, Breij E C et al. The pathology of multiple sclerosis is location- dependent: no significant complement activation is detected in purely cortical lesions.// J Neuropathol Exp Neurol.- 2005.-V. 64.-P. 147-55.
52. Bruck W. New insights into the pathology of multiple sclerosis: towards a unified concept.// J Neurol.- 2007.-V. 254 Suppl. 1.- P. 1\3-1\9.
53. Campbell G R, Ziabreva I, Reeve A K et al. Mitochondrial DNA deletions and neurodegeneration in multiple sclerosis. //Ann. Neurol.-2011,- V. 69.-P. 481-92.
54. Chang A, Smith MC, Yin X. et al. Neurogenesis in the chronic lesions of multiple sclerosis.// Brain.- 2008.-V. 131.-P. 2366-2375.
55. Chard D, Miller D. Grey matter pathology in clinically early multiple sclerosis: evidence from magnetic resonance imaging.// J Neurol Sci.-2009.-V. 282.-P. 5-11.
56. Cifelli A, Arridge M, Jezzard P et al. Thalamic neurodegeneration in multiple sclerosis. //Ann Neurol.- 2002.-V. 52.-P. 650-653.
57. Cohen JA, Goodman AD,Heidenreich FR et al. Benefit of IFN beta-la on MSFC progression in secondary progressive MS.// Neurology.- 2002.-V.59.-P.679-686.
58. Costello F, Hodge W, Pan YI, et al. Differences in retinal nerve fiber layer atrophy between multiple sclerosis subtypes.// J Neurol Sei.- 2009.-V. 281,- P.74-79.
59. De Stefano N, Matthews P M, Filippi M et al. Evidence of early cortical atrophy in MS: relevance to white matter changes and disability. // Neurology.- 2003.-V. 60.-P. 1157-62.
60. De Stefano N, Narayanan S, Francis GS et al. Evidence of axonal damage in the early stages of multiple sclerosis and its relevance to disability. // Arch Neurol.- 2001.-V. 58.-P. 65-70.
61. DeLuca GC, Williams K, Evangelou N et al. The contribution of demyelination to axonal loss in multiple sclerosis.// Brain.- 2006.-V. 129.-P. 1507-1516.
62. DeLuca, GC; Ebers, GC; Esiri MM. Axonal loss in multiple sclerosis: a pathological survey of the corticospinal and sensory tracts. //Brain.- 2004.-V.127.-P. 1009-18.
63. Diestel A, Aktas O, Hackel D. et al. Activation of microglial poly ( ADP-ribose)-polymerase-l by cholesterol breakdown products during neuroinflammation: a link between demyelination and neuronal damage. // J Exp Med.- 2003.-V. 198.-P. 1729-1740
64. Dorr J, Wernecke k. D., Bock M, et al. Association of retinal and macular damage with brain atrophy in multiple sclerosis. // Plos ONE.-2011,- V.6.-P. 18-25.
65. Dudesek A., Zettl U. K. Intravenous immunoglobulins as therapeutic option in the treatment of multiple sclerosis. // J Neurol.- 2006.-V. 253.-P. 50-8.
66. Dutta R., McDonough J, Yin X. et al. Mitochondrial dysfunction as a cause of axonal degeneration in multiple sclerosis patients.// Ann Neurol.-2006.-V.59.-P.478-89
67. Dutta R., Trapp B.D. Mechanisms of neuronal dysfunction and degeneration in multiple sclerosis.// Prog. Neurobiol. -2011.-V. 93 (l).-P.l-12.
68. Elovaara I., Kuusisto H., Rinto S. et al. Intravenous immunoglobulins are a therapeutic option in the treatment of multiple sclerosis relapse. // Clin.Neuropharmacol.- 201 l.-V. 34(2).-P. 84-9.
69. European Study Group on Interferon beta lb in Secondary Progressive
70. MS. Placebo-controlled multicentre randomized trial of interferon beta lb in trearment of secondary progressive multiple sclerosis. // Lancet.- 1998.-V. 352.-P. 1491-1497.
71. Evangelou N, Konz D, Esiri MM et al. Regional axonal loss in the corpus callosum correlates with cerebral white matter lesion volume and distribution in multiple sclerosis.// Brain.- 2000.-V. 123 ( Pt 9).-P. 18451849.
72. Evangelou N., DeLuca G.C., Owens T. et al. Pathological study of spinal cord atrophy in multiple sclerosis suggested limited role of local lesions.// Brain.- 2005,- V.128.- P.29-34.
73. Farina C, Weber MS, Meinl E. et all. Glatiramer acetate in multiple sclerosis: update on potential mechanisms of action. // Lancet.-2005.-V. 4.-P. 567-575.
74. Fazekas F, Sorensen PS, Filippi M et al. MRI results from the European study on intravenous immunoglobulin in secondary progressive multiple sclerosis (ESIMS).// Mult.Scler.- 2005.-V. 11(4).-P. 433-40.
75. Ferguson B, Matyszak MK, Esiri MM, Perry VH. Axonal damage in acute multiple sclerosis lesions.// Brain.- 1997.-V. 120 (Pt 3).-P. 393-399.
76. Fields R D. White matter in learning, cognition and psychiatric disorders.// Trends Neurosci.- 2008.-V. 31.-P. 361-370.
77. Filippi M, Rocca MA, Pagani E et al. European study on intravenous immunoglobulin in multiple sclerosis. Results of magnetization transfer magnetic resonance imaging analysis. //Arch Neurol.- 2004.-V. 61.-P. 1409-1412.
78. Fillippi M., Rovaris M., Rocca M.A. et al. Glatiramer acetate reduces the proportion of new MS lesions evolving into " black holes'.// Neurology.- 2001,- V.57.-P.731-733.
79. Filippi M, Rocca MA. MRI evidence for multiple sclerosis as a diffuse disease of the central nervous system.// J. Neurol.- 2005.-V. 252.-P. 16-24.
80. Filippi M, Rocca MA. Novel MRI approaches to assess patients with multiple sclerosis. // Current opinion in neurology.- 2010.-V. 23.-P. 212217.
81. Fisher E, Lee J C, Nakamura K et al. Gray matter atrophy in multiple sclerosis: a longitudinal study. // Ann Neurol.- 2008.-V. 64.-P. 255-65.
82. Fischer J.S., Priore R.L., Jacobs L.D. et al. Neuropsychological effects of interferon -beta la in relapsing remitting multiple sclerosis.// Ann. Neurol.-2000,-V. 48.- P.885-889.
83. Fitzner D, Simons M. Chronic progressive multiple sclerosis-pathogenesis of neurodeneration and therapeutic strategies.// Current Neuropharmacology.- 2010.-V. 8.-P. 305-315.
84. Fortuna F., Barboni P, Liguori R. et al. Visual system involvement in patients with Friedreich's ataxia.// Brain.- 2009.-V. 132.-P. 116-123.
85. Franciotta D, Salvetti M, Lolli F et al. B cells and multiple sclerosis. //Lancet Neurol.- 2008.-V. 7.-P. 852-858.
86. Freedman M S. PRIMS SG. PRIMS 4-year results: evidence of clinical dose effect of interferon beta-lb in relapsing MS. // Neurology.- 2000.-V. 54.-P. 2351.
87. Frischer JM, Bramow S, Dal Bianco A. et al. The relation between inflammation and neurodegeneration in multiple sclerosis brains. //Brain.-2009.-V. 132.-P. 1175-89.
88. Frohman EM, Fujimoto JG, Frohman TC, et al. Optical coherence tomography: a window into the mechanisms of multiple sclerosis.// Nat Clin Pract Neurol.2008.-V. 4.- P. 664-675.
89. Fu L, Matthews PM, De Stefano N et al. Imaging axonal damage of normal-appearing white matter in multiple sclerosis.//Brain.- 1998.-V. 121.-P. 103-113.
90. Galletta K. M., Calabresi P.A., Frohman E.M., Balcer L.J. Optical coherence tomography (OCT): imaging the visual pathway as a model for neurodegeneration. //Neurotherapeutics.- 2011.-V. 8.-P. 117-132.
91. Geurts J J, Stys P K, Minagar A. et al. Gray matter pathology in chronic MS: modern views on an early observation. // Journal of Neurol Sci.2009.-V. 282.-P. 12-20.
92. Geurts JJ, Barkhof F. Grey matter pathology in multiple sclerosis. // Lancet Neurol.- 2008.-V. 7(9).-P. 841-51.
93. Geurts JJ, Bo 1, Pouwels PJ et al. Cortical lesions in multiple sclerosis: combined postmortem MR imaging and histopathology.// AJNR Am J Neuroradiol.- 2005.-V. 26.-P. 572-577.
94. Geurts JJ, Bo L, Roosendaal SD et al. Extensive hippocampal demyelination in multiple sclerosis. // J neuropathol Exp Neurol.- 2007.-V. 66.-P. 819-27.
95. Gilmore Cp, Bo 1, Owens T et al. Spinal cord gray matter demyelination in multiple sclerosis a novel pattern of residual plaque morphology. // Brain Pathol .-2006.-V. 16.-P. 202-208.
96. Giuliani F, Yong VW. Immune mediated neurodegeneration and neuroprotection in MS. // The Inter MS J.- 2003.-V. 10.-P. 122-130.
97. Gonsette RE. Neurodegeneration in multiple sclerosis: the role of oxidative stress and excitotoxicity.// J Neurol Sei.- 2008.-V. 274.-P. 48-53.
98. Gordon-Lipkin E., Chodkowski B.,Reich D. S. et al. Retinal nerve fiber layer is associated with brain atrophy in multiple sclerosis.// Neurology.- 2007.-V. 69.-P.1603-1609.
99. Grazioli E, Zivadinov R, Weinstock-Guttman В et al. Retinal nerve fiber layer thickness is associated with brain MRI outcomes in multiple sclerosis.// J Neurol Sei.- 2008.-V. 268.-P. 12-17.
100. Green A., McQuaid S, Hauser SL et al. Ocular pathology in multiple sclerosis: retinal atrophy and inflammation irrespective of disease duration. //Brain.-2010.-V. 133.-P. 1591-1601.
101. Groom AJ, Smith T, Turski L. Multiple sclerosis and glutamate. // Ann N Y Acad Sei.- 2003.-V. 993.-P. 229-275.
102. Haider L., Fischer M T, Frischer J M et al. Oxidative damage in multiple sclerosis lesions. //Brain.- 2011.-V. 134.-P. 1914-1924.
103. Haines J D., Inglese M., Casalcia P. Axonal damage in multiple sclerosis. // Mt Sinai J Med.- 201 l.-V. 78.-P. 231-243.
104. Hardmeier M, Wagenpfeil s, Freitag P et al. Rate of brain atrophy in relapsing MS decreases during treatment with IFNbeta-la. // Neurology.-2005.-V.64.-P. 236-240.
105. Hellwig K., Brune N., Haghikia A. et al. Reproductive counseling, treatment and course of pregnancy in 73 German MS patients .// Acta Neurol Scand.- 2008.-V. 118.-P.24-28.
106. Hellwig K., Beste C., Schimriqk S., Chan A. Immunomodulation and postpartum relapses in patients with multiple sclerosis. // Ther .Adv Neurol Disord.-2009.-V.2.- P. 7-11.
107. Henderson APD, Barnett MH, Parratt JDE, Prineas JW. Multiple sclerosis: distribution of inflammatory cells in newly forming lesions. // Ann Neurol.- 2009.-V. 66.-P. 739-53.
108. Henry R G, Shieh M, Okuda D T et al. Regional grey matter atrophy in clinically isolated syndromes at presentation. // J Neurol Neurosurg Psychiatry.- 2008.-V. 79.-P. 1236-44.
109. Henry R G, Shieh M, Amirbekian B et al. Connecting white matter injury and thalamic atrophy in clinically isolated syndromes. //J Neurol Sci.- 2009.-V. 282.-P. 61-66.
110. Higgins GC, Beart PM, Shin YS et al. Oxidative stress: emerging mitochondrial and cellular themes and variations in neuronal injury. // J Alzheimers Dis.- 2010.-V. 20.-P. 453-73.
111. Hohlfeld R, Kappos L. Neuroprotection in multiple sclerosis. // MS Forum.- 2004.-78 p.
112. Hohlfeld R, Kerschensteiner M, Sladelmann C et al. The neuroprotective effect of inflammation: implications for the therapy of multiple sclerosis. // Neurol Sci.- 2006.-V. 27( Suppl l).-Sl-7.
113. Hohlfeld R. Neurotrophic cross-talk between the nervous and immune systems: relevance for repair strategies in multiple sclerosis? // J Neurol Sci .-2008.-V. 265.-P. 93-96.
114. Horakova D, Cox J L, Havrdova E et al. Evolution of different MRI measures in patients with active relapsing remitting multiple sclerosis over 2 and 5 years: a case-control study.// J Neurol Neurosurg Psychiatry.-2008.-V. 79.-P. 407-14
115. Houtchens M K, Benedict R H, Killiany r et al. Thalamic atrophy and cognition in multiple sclerosis. //Neurology.- 2007.-V. 69.-P. 1213-23.
116. Howell OW, Reeves CA, Nicholas R et al. Meningeal inflammation is widespread and linked to cortical pathology in multiple sclerosis.// Brain.-2011.-V. 134.-P. 2755-2771.
117. Huitinga I, De Groot CJ, Van der Valk P et al. Hypothalamic lesions in multiple sclerosis. // J neuropathol Exp Neurol.- 2001.-V. 60.-P. 1208-18.
118. Huizinga R, Gerritsen W, Heijmans N, Amor S. Axonal loss and gray matter pathology as a direct result of autoimmunity to neurofilaments. // Neurobiol Dis.- 2008.-V. 32(3).-P. 461-70.
119. Infante-Duarte C, Waiczies S, Wuerfel J, Zipp F New developments in understanding and treating neuroinflammation.// J Mol Med.- 2008.-V. 86.-P. 975-985.
120. Iseri P K, Atlinas O, Tokay T. et al. Relationship between cognitive impairtment and retinal morphological and visual functional abnormalities in Alzheimer disease. // J Neuro-Ophthalmol.- 2006.-V. 26.-P. 18-24.
121. Jacobs L.D., Cookfair D.L., Rudick R.A. et al. Intramuscular interferon beta-la for disease progression in relapsing multiple sclerosis. The Multiple Sclerosis Collaborative Research Group (MSCRG). // Ann Neurol.- 1996.-V. 39.-P. 285-294.
122. Jensen J, Krakauer M, Sellebjerg F. Cytokines and adhesion molecules in multiple sclerosis patients treated with interferon-beta lb. // Cytokine.-2005.-V. 7,- P. 24-30.
123. Johnston JB, Zhang K, Silva C et al. HIV-1 Tat neurotoxicity is prevented by matrix metalloproteinase inhibitors. // Ann Neurol. -2001.-V. 49.-P. 230-241.
124. Jones C K, Riddehough A, Li DKB et al. MRI cerebral atrophy in relapsing-remitting MS: Results from the PRIMS trial. // Neurology.-2001,- V. 56( suppl 3).- A379.
125. Jorgensen S. N , Storm N, Jensen P.E.H. et al. IVIG enters the CNS during treatment of the EAE and is localized to inflammatory lesions. // Exp. Brain res.- 2007.-V. 178 (4).-P. 462-469.
126. Juan H, Inglese M, Li B.S.Y. et al. Relapsing remitting multiple sclerosis: metabolic abnormality in nonenhancing lesions and normal-appearing white matter at MR imaging: initial experience.// Radiology.-2005.-V. 234.-P. 211-217.
127. Kaiman B; Laitinen K; Komoly S. The involvement of mitochondria in the pathogenesis of multiple sclerosis.// J Neuroimmunol. -2007.-V. 188.-P.l-12.
128. Kaiman B, Leist TP. A mitochondrial component of neurodegeneration in multiple sclerosis. // Neuromolecular Med.- 2003.-V. 3.-P. 147-58.
129. Kappos L, Traboulsee A, Constantinescu C. et all. Long-term subcutaneous interferon beta lb therapy in patients with relapsing-remiting MS. // Neurology.- 2006.-V. 67.-P.944-953.
130. Kaveri S., Prasad N., Vassilev T et al. Modulation of autoimmune responses by intravenous immunoglobulin. // Mult.Sclerosis.- 1997.-V. 3.-P.121-128.
131. Khan O, Bao Y, Shan M et al. Effect of disease-modifying therapies on brain volume in relapsing remitting multiple sclerosis: results of a five year brain MRI study.// J Neurol Sei.- 2012.-V. 312,- P. 7-12.
132. Khan O, Shen Y, Caon C et al. Axonal metabolic recovery and potential neuroprotective effect of glatiramer acetate in relapsing- remitting multiple sclerosis.// Mult Scler.- 2005.-V. 1 l.-P. 646-651.
133. Kipnis J, Yoles E, Porat Z, Cohen A et al. T cell immunity to copolymer 1 confers neuroprotection on the damaged optic nerve: possible therapy for optic neuropathies. // Proc Natl Acad Sci USA. -2000.- V. 97(13).-P.7446-51.
134. Kirov I I, Patil V, Babb Js et al. MR spectroscopy indicated diffuse multiple sclerosis activity during remission. //J Neurol Neurosurg Phychiatri.- 2009.-V.80.-P. 1330-1336
135. Kornec B, Storch MK, Weissert R et al Multiple sclerosis and chronic autoimmune encephalomyelitis. A comporative quantitave study of axonal injury in active, inactive and remyelinated lesions.// Am. J of Path. -2000.- V. 157.- P. 267-276.
136. Kornec B., Storch M.K., Bauer J. et al. Distribution of a calcium channel subunit in dystrophic axons in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis.//Brain.-2001.-V. 124.-P. 1114-1124.
137. Kuhlmann T, Lingfeld G, Bitsch A et al. Acute axonal damage in multiple sclerosis is most extensive in early disease stages and decreases over time. // Brain.- 2002.-V. 125.-P. 2202-2212.
138. Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). //Neurology.- 1983.-V. 33.-P. 1444-1452.
139. Kutzelnigg A, Faber-Rod J C, Bauer J et al. Widespread demyelination in the cerebellar cortex in multiple sclerosis.// Brain Pathol.- 2007.-V. 17.-P. 38-44.
140. Kutzelnigg A, Lucchinetti CF, Stadelmann C et al. Cortical demyelination and diffuse white matter injury in multiple sclerosis. //Brain.- 2005.-V. 128 (Pt 11).-P. 2705-2712.
141. Lamirel C., Newman N J.,Biousse V. Optical Coherence Tomography in optic neuritis and multiple sclerosis. // Rev Neurol.- 2010.-V. 166.-P. 978-986.
142. Lassmann H The pathologic substrate of magnetic resonance alterations in multiple sclerosis. // Neuroimaging Clin N Am.- 2008 .-V. 18(4) .-P. 563-76
143. Lassmann H, Bruck W, Lucchinetti CF. The immunopathology of multiple sclerosis: an overview. // Brain Pathol. -2007.- V. 17(2).-P.210-218.
144. Lassmann H, Kitz K, Wisnievski H. M. Structural variability of demyelinating lesions in different models of subacute and chronic allergic encephalomyelitis.// Acta Neuropathol (Berl).-1980.-V. 51.-P. 191-201.
145. Lassmann H. Mechanism of inflammation induced tissue injury in multiple sclerosis. // J Neurol Sci. -2008.- V. 274 (l-2).-P.45-47
146. Lassmann H. Mechanisms of neurodegeneration shared between multiple sclerosis and Alzheimer's disease.//J Neural. Transm.- 2011.-V. 118.-P. 747-752.
147. Lassmann H. Multiple sclerosis: is there neurodegeneration independent from inflammation? // J Neurol Sci.- 2007.-V.259(1-2).-P.3-6.
148. Lewanska M., Siger-Zajdel M., Selmay K. No difference in efficacy of two different doses of intravenous immunoglobulins in MS: clinical and MRI assessment. // Eur J. Neurol.- 2002.-V. 9.-P. 565-572.
149. Li D K B, Zhao G J, Paty D W et all. Randomised controlled trial of interferon-beta-lb in secondary progressive MS. MRI results. // Neurology.- 2001.- V. 56.-P. 1505-1513.
150. Li G, Esiri M M, Ansorge O, DeLuca G.C. Concurrent multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis: where inflammation and neurodegeneration meet? // J of Neuroinflammation.- 2012.-V. 9.-P. 20.
151. Liest M, Jaattela M. Four deaths and a funeral: from caspases to alternative mechanisms.// Mol Cell Biol.- 2001.-V. 2.-P. 589-598.
152. Lu Z.H., Chahraborty G, Ledeen RW et all. N-acetylaspartate synthase is bimodally expressed in microsomes and mitochondria of brain.// Brain Res Mol Brain Res.- 2004.-V. 122.-P. 71-78.
153. Lucchinetti C F, Popescu BFG, Bunyan RF et al. Inflammatory cortical demyelination in early multiple sclerosis. //N Engl J Med.- 2011.-V. 365.-P. 2188-2197.
154. Lucchinetti C. F., Bruck, W; Parisi, J et al. Heterogeneity of multiple sclerosis lesions: implications for the pathogenesis of demyelination. //Ann Neurol.- 2000.-V. 47.-P.707-17.
155. Magliozzi R, Howell 0,Vora A. et al. Meningeal B-cell Follicles in secondary progressive multiple sclerosis associate with early onset of disease and severe cortical pathology. // Brain.- 2007.-V. 130.-P. 1089-104.
156. Mahad D, Lassmann H, Turnbull D. Review: Mitochondria and disease progression in multiple sclerosis. // Neuropathol Appl Neurobiol. -2008.-V. 34 ( 6).- P. 577-89
157. Mahad D, Ziabreva I, Campbell G et al. Mitochondrial changes within axons in multiple sclerosis. // Brain.- 2009.-V. 132.-P. 1161-74.
158. Mahad D, Ziabreva I, Lassmann H, Turnbull D Mitochondrial defect in acute multiple sclerosis lesions. // Brain.- 2008.-V. 131 (7).-P. 1722-1735.
159. Maier K, Kuhnert AV, Taheri N et al. Effects of glatiramer acetate and interferon -ß on neurodegeneration in a model of multiple sclerosis. A comparative study. // Am J Pathlogy.- 2006.- V. 169.-P. 1353-1364.
160. Marik, C; Felts, PA; Bauer, J; Lassmann, H; Smith, KJ. Lesion genesis in a subset of patients with multiple sclerosis: a role for innate immunity?// Brain.- 2007.- V.130.-P.2800-2815.
161. McDole J, Johnson AJ, Pirko I. The role of CD 8+ T- cells in lesion formation and axonal dysfunction in multiple sclerosis. //Neurol Res.-2006.-V. 28.-P. 256-261.
162. Mead RJ, Singhrao SK, Neal JW et al. The membrane attack complex of complement causes severe demyelination associated with acute axonal injury.// J Immunol.- 2002.-V. 168.-P. 458-465.
163. Medana IM, Esiri MM. Axonal damage: a key predictor of outcome in human CNS disease.// Brain.- 2003.- V. 126.-P. 515-530.
164. Mesaros S, Rocca M A, Riccitelli G et al. Corpus callosum damage and cognitive dysfunction in benigh multiple sclerosis. //Human Brain Mapping.- 2009.-V. 30.-P. 2656-2666.
165. Mesaros S, Rovaris M, Pagani E et al. A magnetic resonance imaging voxel- based morphometry study of regional gray matter atrophy in patients with bening multiple sclerosis. //Arch Neurol.- 2008.-V. 65.-P. 1223-1230.
166. Meuth SG, Melzer N, Kleinschnitz C et al. Multiple sclerosis a channelopathy?: Targeting ion channels and transporters in inflammatory neurodegeneration. //Nervenarzt.- 2008.-V.67.- P. 15-19.
167. Moffett JR, Namboodiri MAA, Cangro CB, Neale JH. Immunohistochemical localization on N-acetylaspartate in rat brain. // Neuroreport.- 1991.-V. 2.-P. 131-134.
168. Molynex PD, Kappos L, Polman C et al. The effect of interferon-beta-lb treatment on MRI measures of cerebral atrophy in secondary progressive multiple sclerosis. //Brain.- 2000.-V. 123.-P. 2256-2263.
169. Moncada S, Bolanas JP. Nitric oxide, cell bioenergetics and neurodegeneration. //Ann Neurol.- 2006.-V. 97.-P. 1676-1689.
170. Moncada S, Erusalimsky JD. Does nitric oxide modulate mitochondrial energy generation and apoptosis? // Nat Rev Mol Cell Biol.- 2002.-V.3.-P. 214-20.
171. Narayanan S., De Stefano N.D., Francis G.S. et al. Axonal metabolic recovery in multiple sclerosis patients teated with interferon-b-lb.// J Neurol.- 2001.- V. 248.- P. 979-986.
172. Narayana P. A, Wolinsky JS, Rao S B et al. Multicentre proton magnetic resonance spectroscopy imaging of primary progressive multiple sclerosis. // Mult. Scler.- 2004.-V. 10.-P. 73-78.
173. Nave K A. Myelination and trophic support of long axons. // Nat. Rev. Neurosci. -2010.-V. 11.-P. 275-283.
174. Neumann H, Cavalie A, Jenne DE et al. Induction of MHC class 1 genes in neurons. //Science.- 1995.-V. 269.-P.2582-2590.
175. Neumann H, Medana I M, Bauer J, Lassmann H Cytotoxic T lymphocytes in autoimmune and degenerative CNS diseases. //Trends Neurosci.- 2002.-V. 25.-P. 313-319.
176. Nitsch R, Pohl E E , Smorodchenko A. et al. Direct impact of T cells on neurons revealed by two-photon microscopy in living brain tissue.// J Neurosci.- 2004,- V. 24.-P. 2458-2464
177. Oh S.H., Lee JG, Na SJ et al. Prediction of early clinical severity and extent of neuronal damage in anterior circulation infarction using the initial serum neuron-specific enolase level.// Arch Neurol.- 2003.-V. 60.-P. 37-41.
178. Olivares T., Nieto A., Sanchez M.P. et al. Pattern of neuropsychological impairment in the early phase of relapsing-remitting multiple sclerosis. //Mult Scler.- 2005.-V. 11.-P. 191-197.
179. Ozturk A, Smith SA, Gordon-Lipkin E.M. et all. MRI of the corpus callosum in multiple sclerosis: association with disability. //Mult. Scler.-2010.-V. 16.-P. 166.
180. Palazuelos J, Aguado T, Pazos MR et al. Microglial CB2 cannabinoid receptors are neuroprotective in Huntington's disease excitotoxicity. // Brain.- 2009.-V. 132.- P. 3152-64.
181. Papadopoloulos D, Dukes S, Patel R et al. Substantial archaeocortical atrophy and neuronal loss in multiple sclerosis. //Brain Pathol.- 2009.-V. 19.-P. 238-253.
182. Papadopoulos D., Pham-Dinh D., Reynolds R. Axonal loss is responsible for chronic neurological deficit following inflammatory demyelination in the rat. // Exp Neurol.- 2006.-V. 197.-P. 373-85.
183. Pascual AM, Martinez-Bisbal MC, Bosca I et al. Axonal loss in progressive and partly dissociated from lesion load in early multiple sclerosis. // Neurology.- 2007.-V. 69.-P. 63-67.
184. Paty DW, Li D K. Interferon beta lb is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis.MRI analysis resultsw of a multicentre, randomized, double-blind,placebo-controlled trial. // Neurology.- 1993.-V. 43.-P. 662667.
185. Patrikios P, Stadelmann C, Kutzelnigg A. et al Remyelination is extensive in a subset of multiple sclerosis patients. //Brain.- 2006.- V.129 (Pt 12).-P.3165-72.
186. Perry V N, Anthony DC. Axonal damage and repair in multiple sclerosis. // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci.- 1999,- V. 354.-P. 1641-7.
187. Peterson JW, Bo L, Mork S et al. Transected neuritis, apoptotic neurons, and reduced inflammation in cortical multiple sclerosis lesions. // Ann Neurol.- 2001.-V. 50.-P. 389-400
188. Petzold A, de Boer J F, Schippling S et al. Optical coherence tomography in multiple sclerosis: a systematic review and meta- analysis.// Lancet Neurol.-2010.-V. 9.-P. 921-932.
189. Pirko I, Lucchinetti CF, Sriram S,Bakshi R. Gray matter involment in multiple sclerosis. // Neurology.- 2007.-V. 68.-P. 634-642.
190. Pirofsky B., Kinzey D.M. Intravenous immune globulins: a review of their uses in selected immunodeficiency and autoimmune disease.// Drug.-1992.-V. 43.-P. 6-14
191. Polman C.H., Reingold SC, Edan G et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the "McDonald Criteria".// Ann Neurol.- 2005.-V. 58,- P. 840-846.
192. Popescu B.F.G., Luccinetti G R. Meningeal and cortical grey matter pathology in multiple sclerosis.// BMC Neurology.- 2012.- V. 12.-P. 11-19.
193. Prakash RS, Snook EM, Lewis JM et al. Cognitive impairments in relapsing-remitting multiple sclerosis: a meta-analysis. // Mult Scler.-2008,- V. 14,- P. 1250-1261.
194. PRIMS Study Group. Randomized double-blind placebo-controlled study of interferon beta-la in relapsing-remitting multiple sclerosis. // Lancet.-1998.-V. 352.-P. 1498-1504.
195. PRIMS Study Group, University of British Columbia MS/MRI Analysis Group. PRIMS -4: long-term efficacy of interferon beta la in relapsing MS. //Neurology.- 2001.-V. 56.-P. 1628-1636.
196. Putzki N, Hartung HP. Treatment of multiple sclerosis.// UNI-MED Science.- 2009.- 108 p.
197. Rao S.M., Leo G.L.,Bernadin l.,Unverzagt F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. 1. Frequency, patterns and prediction.// Neurology.-1991.-V.41.-P. 685-691.
198. Rodrigues M, Lennon VA. Immunoglobulins promote remyelination in the central nervous system. // Ann Neurol.- 1990.- V. 27.-P. 12-7.
199. Roelcke U, Kappos L, Lechner-Scott j. et al Reduced glucose metabolism in the frontal cortex and basal ganglia of multiple sclerosis with fatigue: a 18 F fluorodeoxyglucose positron emission tomography study.//Neurology.- 1997,-V. 48.-P. 1566-71.
200. Rogers J.M., Panegyres P.K. Cognitive impairment in multiple sclerosis: evidence based analysis and recommendations. // J Clin Neurosci.- 2007.-V. 14.-P. 919-927.
201. Rudick R A, Fisher E, Lee J C et al. Use of the brain parenchymal fraction to measure whole brain atrophy in relapsing-remitting MS: Multiple Sclerosis Collaborative Research Group.// Neurology.- 1999.- V. 53.-P.1698-1704.
202. Sailer M, Fischl B, Salat et al. Focal thining of the cerebral cortex in multiple sclerosis. // Brain.- 2003,- V. 126.-P. 1734-1744
203. Sajja B R, Narayana PA, Wolinsky JS et al. Longitudinal magnetic resonance spectroscopic imaging of primary progressive multiple sclerosis patients treated with glatiramer acetate: multicentre study. // Mult Scler.- 2008.-V. 14.-P. 73-80.
204. Sajja B R, Wolinsky J S Narayanna P A. Proton Magnetic Resonance Spectroscopy in multiple sclerosis. // Neuroimaging Clin N Am.- 2009.- V. 19.-P. 45-58.
205. Sanfilipo M.P., Benedict R.H., Weinstock-Guttman B., Bakshi R. Gray and white matter brain atrophy and neuro-psychological impairment in multiple sclerosis. // Neurology.- 2006.-V. 66.-P. 685-692.
206. Sarchielli P, Greco L, Floridi A, Gallai V. Excitatory amino acids and multiple sclerosis: evidence from cerebrospinal fluid. // Arch Neurol.- 2003,- V. 60.- P. 1082-1088.
207. Schmierer K, Altmann DR, Kassim N et al. Progressive change in primary progressive multiple sclerosis normal-appearing white matter: a serial diffusion magnetic resonance imaging study. // Mult.Scler. 2004.-V. 10.-P. 182-187.
208. Schmierer K, Parkes HG, So PW et al. High field (9,5 Tesla) magnetic resonance imaging of cortical grey matter lesions in multiple sclerosis. // Brain.-2010.-V. 133.-P. 858-867.
209. Serafini B, Rosicarelli B, Franciotti D et al. Dysregulated Epstein-Barr virus infection in multiple sclerosis brain.// J Exp Med.- 2007.- V. 204.- P. 2899-912.
210. Sergott RC, Frohman E, Glanzman R et al. The role of optical coherence tomography in multiple sclerosis: expert panel consensus.// J Neurol Sci.- 2007.-V. 263,- P. 3-14.
211. Sepulcre J., Murie-Fernandez M., Salinas-Alaman A. et al. Diagnostic accurancy of retinal abnormalities in predicting disease activity in MS.// Neurology.- 2007,- V. 68,- P. 1488-1494.
212. Sheldon AL, Robinson MB. The roles of glutamate transporters in neurodegenerative diseases and potential opportunities for intervention. //Neurochem Int.- 2007.-V. 51 (6-7).-P. 333-355.
213. Shibata N, Kobayashi M. The role for oxidative stress in neurodegenerative diseases.// Brain Nerve. -2008.-V. 60 (2).-P. 157-70.
214. Sijens P E , Mostert JP, Oudkerk M et al. H MR spectroscopy of the brain in multiple sclerosis subtypes with analysis of the metabolite concentrations in gray and white matter: initial findings.// Eur Radiol.-2006.- V. 16.-P. 489-495.
215. Simmons ML, Frondoza CG, Coyle JT. Immunocytochemical localization of N-acetyl-aspartate with monoclonal antibodies. // Neuroscience.- 1991.- V. 45.-P. 37-45.
216. Skulina C., Schmidt S., Dornmair K. et al. Multiple sclerosis: brain-infiltrating CD+8 N cells persist expansions in the cerebrospinal fluid and blood. // Proc. Natl. Acad. Sci USA .-2004,- V. 101.-P. 2428-2433.
217. Smith, KJ; Lassmann, H. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. //Lancet Neurol.- 2002.-V. 1.- P.232-241.
218. Smorodchenko A, Wuerfel J, Pohl EE et al. CNS-irrelevant T-cells enter the brain, cause blood-brain barrier disruption but no glial pathology. // Eur J Neurosci.- 2007,- V. 26.- P. 1387-1398
219. Sorensen P.S., Fazekas F., Lee M. Intravenous immunoglobulin G for the treatment of relapsing-remitting MS: a meta-analysis. // Eur. J. Neurol.-2002,- V. 9.- P. 557-563.
220. Sorensen P.S., Wanscher B., Jensen C.V. et al. Intravenous immunoglobulin G reduces MRI activity in relapsing multiple sclerosis. // Neurology.- 1998,- V. 50,- P. 1273-1281.
221. SPECTRIMS Study Group. Randomised controlled trial of interferon-beta-lb in secondary progressive MS. Clinical results. // Neurology.- 2001.-V. 56.- P. 1496-1504.
222. Stadelmann C., Albert M., Wegner C. et al. Cortical pathology in multiple sclerosis. // Curr.Opin. Neurol.- 2008.- V. 21.- P. 229-234.
223. Stadelmann C. Multiple sclerosis as a neurodegenerative disease: pathology, mechanisms and therapeutic implications.// Curr. Opin. Neurol. -2011,- V. 24.- P. 224-229.
224. Stadelmann, C; Ludwin, S; Tabira, T; Guseo, A; Lucchinetti, CF; Leel-Ossy, L, et al. Tissue preconditioning may explain concentric lesions in Balo's type of multiple sclerosis. //Brain.- 2005.- V.128.- P.979-987.
225. Stangel M, Hartung HP. Remyelinating strategies for the treatment of multiple sclerosis. // Progress in neurobiol.- 2002.- V. 68.- P. 361-376.
226. Stangel M., Gold R. Intravenous immunoglobulins in MS. // The international MS Journal.- 2005.- V. 12.-P. 4-10.
227. Stroop J.R. Studies of interference in serial verbal reactions. //J. Exp. Psychol .-1935.- V. 18.-P. 643-661.
228. Stys P K. Multiple sclerosis- autoimmune disease or autoimmune reaction?// Can J Neurol. Sci.- 2010,- V. 37,- P. 16-23.
229. Stys, PK. General mechanisms of axonal damage and its prevention. //J. Neurol Sci.- 2005,- V. 233,- P. 3-13.
230. Su K.G, Banker G, Bourdette D et al. Axonal degeneration in multiple sclerosis: the mitochondrial hypothesis.// Curr Neurol Neurosci Rep.-2009.- V. 9.- P. 411-417.
231. Suhy J., Rooney W.D., Goodkin D.E. et al. 1H MRSI comparison of white matter and lesions in primary progressive and relapsing-remitting MS. // Mult. Scler.- 2000,- V. 6(3).- P. 148-155.
232. Talman LS, Bisker ER, Sackel DJ et al. Longitudinal study of vision and retinal nerve fiber layer thickness in multiple sclerosis. //Ann Neurol.-2010,- V. 67.- P. 749-760.
233. Tao G., Datta S., He R. et al. Geep gray matter atrophy in multiple sclerosis: a tensor based morphometry. //J. Neurosci.- 2009.- V. 282,- P. 39-46.
234. Tenembaum S N. Therapy of multiple sclerosis in children and adolescents. // Clin Neurol Neurosurg.-2010.- V. 112.- P.633-640.
235. The IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Interferon beta- lb is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. //Neurology.- 1993.- V. 43.-P. 655-661.
236. Tiberio M, Chard D T, Altmann D R et al. Metabolite changes in early relapsing-remitting multiple sclerosis. A two year follow up study.// J Neurol.- 2006,- V. 253,- P. 224-230.
237. Trapp B.D., Nave K.A. Multiple sclerosis: an immune or neurodegenerative disorder? //Annu Rev Neurosci.- 2008.- V. 31.- P. 247269.
238. Trapp BD, Peterson J, Ransohoff RM, Rudick R, Mork S, Bo L.Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis. // N Engl J Med. .-1998.-V.338(5).- P.278-85.
239. Trapp B.D., Stys P.K. Virtual hypoxia and chronic necrosis of demyelinated axons in multiple sclerosis.// Lancet Neurol. -2009.-V. 8.- P. 280-291.
240. Trip SA, Schlottmann PG, Jones SJ et al. Retinal nerve fiber layer axonal loss and visual dysfunction in optic neuritis. //Ann Neurol. -2005.- V. 58.- P. 383-91.
241. Trip SA, Schlottmann PG, Jones SJ. Et al. Optic nerve atrophy and retinal nerve fibre layer thinning following optic neuritis: evidence that axonal loss is a substrate of MRI- detected atrophy. // Neuroimage.- 2006.- V. 31.- P. 286-93.
242. Tur C, Penny S, Khaleeli Z et al. Gray matter damage and overall cognitive impairtment in primary progressive multiple sclerosis.//Mult Sclerosis.- 2011.- V.17.- P.1324-32.
243. Van Horrsen J, Witte ME, Schreibelt G et al. Radical changes in multiple sclerosis pathogenesis. //Bichem Biophys Acta.- 2011.- V. 1812.- P. 141-50.
244. Van Horssen J, Brink B P, de Vries H E. et al. The blood- brain barrier in cortical multiple sclerosis lesions. // J Neuropathol Exp Neurol.- 2007.- V. 66.- P. 321-6
245. Van Waesberghe JH, Kamphorst W, De Groot CJ et al. Axonal loss in multiple sclerosis lesions; magnetic resonance imaging insight into substrates of disability. // Ann Neurol.- 1999,- V. 46.- P. 747-754.
246. Vos CM, Sjulson L, Nath A et al. Citotoxicity by matrix metalloprotease-1 in organotypic spinal cord and dissociated neuronal cultures. // Exp Neurol.- 2000.-V.163.-p. 324-330.
247. Warrington AE, Asakura K, Bieber AJ et al. Human monoclonal antibodies reactive to oligodendrocytes promote remyelination in a model of multiple sclerosis. // Proc Natl Acad Sci USA.- 2000,- V. 97 .- P. 6820-6825.
248. Waxman, SG. Axonal conduction and injury in multiple sclerosis: the role of sodium channels.//Nat Rev Neurosci.- 2006,- V.7.- P.932-941.
249. Weber MS, Hohlfeld R, Zamvil SS. Mechanism of action of glatiramer acetate in treatment of multiple sclerosis. // Neurotherapeutics.- 2007.- V. 4.-P. 647-653.
250. Wegner C, Esiri M M, Chance S A etal. Neucortical neuronal, synaptic and glial loss in multiple sclerosis. //Neurology.- 2006.- V. 67.-P. 960-967.
251. Weiner H.L. The challenge of multiple sclerosis: how do we cure a chronic heterogeneous disease?// Ann.Neurol.- 2009.-V. 65.-P. 239-248.
252. Werner P, Pitt D, Raine CS. Multiple sclerosis: altered glutamate homeostasis in lesions correlates with oligodendrocyte and axonal damage. //Ann Neurol.-2001,-V. 50,-P. 169-180.
253. Witte M E, Geurts JJ, Devires H E. et al. Mitochondrial dysfunction: a potential link between neuroinflammation and neurodegeneration. //Mitochondrion.- 2010.- V. 10.- P. 411-8.
254. Wolinsky JS. Promise Study Group. //Neurology.- 2001.- V. 56.- A378-379.
255. Wolinsky JS, Narayanna PA, OConnor P et all. Glatiramer acetate in primary progressive multiple sclerosis: Results of multinational,multicentre, double-blind,placebo-controlled trial. //Annals of Neurol.- 2007,- V. 61.- P.14-24.
256. Wojda U, Salinska E, Kuznicki J. Calcium ions in neuronal degeneration. // IUBMB Life. -2008,- V. 60 (9).- P. 575-90.
257. Zhang J, Hutton G, Zang Y. A comparison of the mechanisms of action of interferon beta and glatiramer acetate in the treatment of the multiple sclerosis.// Clin Ther.- 2002.- V. 24,- P. 1998-2021.
258. Zhang Y, Da RR, Guo W et al. Axon reactive B cells clonally expanded in the cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis. // J Clin Immunol.- 2005.-V. 25,- P. 254-264.
259. Ziemssen T, Kumpfel T, Schneider H et al. Secretion of brain-derived neurorophic factor by glatiramer acetate-reactive T-helper cell lines: implications for multiple sclerosis therapy. //J Neurol. Sci.- 2005.- P. 233.-P. 109-122.
260. Zivadinov R, Minagar A. Evidence for gray matter pathology in multiple sclerosis: A neuroimaging approach. //J of the Neurological Sci.- 2009.- V. 282.- P. 1-4.
261. Zivadinov R., Munschauer F.E., Ramanathan M et al. Clinically efficacy, effects on MRI and tolerability of weekly intramuscular interferon-beta-la in patients with MS and CIS. // Drugs Today.- 2008.- V. 44.- P. 601-613.