Неинвазивное проточно-инжекционное амперометрическое определение некоторых маркеров заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гафиатова Ильвина Азатовна

• Гафиатова Ильвина Азатовна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Гафиатова Ильвина Азатовна

ВВЕДЕНИЕ

1. НЕИНВАЗИВНЫЕ ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МАРКЕРОВ ЗАБОЛЕВАНИЙ (Литературный обзор)

1.1. Урина как объект неинвазивного анализа

1.1.1. Методы определения мочевой кислоты

1.1.2. Методы определения креатинина

1.2. Слюна как объект неинвазивного анализа

1.2.1. Методы определения глюкозы

1.2.2. Методы определения инсулина

1.2.3. Методы определения холестерина

1.2.4. Методы определения мочевой кислоты

1.3. Слеза как объект неинвазивного анализа

1.3.1. Методы определения глюкозы и холестерина

1.3.2. Методы определения витаминов

2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Методы исследования

2.2. Приборы, техника измерений и технология изготовления модифицированных электродов

2.3. Объекты исследования и приготовление растворов

2.4. Методика измерений, расчеты

2.5 Методики определений

3. ПРОТОЧНО-ИНЖЕКЦИОННОЕ АМПЕРОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ, КРЕАТИНИНА И ХОЛЕСТЕРИНА В УРИНЕ

3.1. Электроокисление мочевой кислоты, креатинина и холестерина на планарных электродах

3.2. Электрокаталитическое окисление мочевой кислоты, креатинина и холестерина на модифицированных электродах

3.3. Проточно-инжекционное амперометрическое определение мочевой кислоты, креатинина и холестерина в урине

4. ПРОТОЧНО-ИНЖЕКЦИОННОЕ АМПЕРОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГЛЮКОЗЫ, ИНСУЛИНА, ХОЛЕСТЕРИНА И МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ В СЛЮНЕ

4.1. Электроокисление глюкозы, инсулина, холестерина и мочевой кислоты на планарных электродах

4.2. Электрокаталитическое окисление глюкозы, инсулина, холестерина и мочевой кислоты на модифицированных планарных электродах

4.3. Проточно-инжекционное амперометрическое определение инсулина и мочевой кислоты в слюне

4.4. Последовательное инжекционное амперометрическое определение глюкозы, инсулина и мочевой кислоты в слюне

4.5. Последовательное инжекционное амперометрическое определение глюкозы, инсулина, холестерина и мочевой кислоты в слюне

5. ПРОТОЧНО-ИНЖЕКЦИОННОЕ АМПЕРОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВИТАМИНОВ ГРУППЫ В И АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ В СЛЕЗАХ

5.1. Электроокисление витаминов группы B и аскорбиновой кислоты на планарных электродах

5.2. Электрокаталитическое окисление витаминов группы B и аскорбиновой кислоты на модифицированных планарных электродах

5.3. Последовательное инжекционное амперометрическое определение витаминов группы B и аскорбиновой кислоты в слезах

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ БИБЛИОГРАФИЧЕСКИХ ИСТОЧНИКОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Неинвазивное проточно-инжекционное амперометрическое определение некоторых маркеров заболеваний»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В современной клинической практике немаловажная роль отводится неинвазивным методам анализа, применение которых не сопровождается нарушением целостности кожных покровов, слизистых оболочек и отдельных органов.

Гиперурикемия, заболевания мочевыводящих путей, а также патологии, связанные с нарушением обмена веществ и микроэлементов -сахарный диабет, заболевания сердечно-сосудистой системы, ревматические и алиментарные заболевания могут быть продиагностированы путем анализа физиологических жидкостей, таких как урина, слюна и слезы. В связи с этим разработка новых неинвазивных способов определения органических соединений - маркеров заболеваний является актуальной задачей современной аналитической химии.

В современной клинической практике существует широкий спектр физико-химических методов исследований, которые вносят незаменимый вклад в неинвазивную диагностику заболеваний.

Выгодно отличаются проточные инжекционные методы определения органических соединений в сочетании с электрокаталитическими свойствами модифицированных планарных электродов с одним (МЭ) или двумя рабочими углеродными электродами (МДЭ) с иммобилизованными частицами металлов, оксидами металлов и их бинарными системами, входящих в состав детекторов, которые позволяют проводить массовые клинико-биологические исследования физиологических жидкостей благодаря автоматизации, высокой чувствительности и селективности, а также производительности и экспрессности анализа.

Степень разработанности темы исследования.

Несмотря на имеющиеся исследования в области неинвазивных электрохимических способов определения мочевой кислоты (МК) и креатинина (Кр), публикации их совместного определения не многочисленны. Для неинвазивного электрохимического определения

глюкозы и холестерина (ХС) исследователи используют различные сенсорные устройства (каппы, контактные линзы и др.), позволяющие проводить их мониторинг в физиологических жидкостях в режимах in situ и point-of-care. Однако, в отличие от контролируемых лабораторных условий, подобные сенсорные устройства часто подвергаются воздействию температуры тела или pH, влажности или давления, а также загрязнению, что ограничивает стабильность работы сенсора. На сегодняшний день исследования, посвященные неинвазивным электрохимическим методам определения инсулина, а также витаминов группы B в физиологических жидкостях человека практически отсутствуют. Таким образом, перспективным направлением является разработка неинвазивных электрохимических методов определения маркеров заболеваний в физиологических жидкостях: урине, слюне и слезах.

Цель и задачи исследования. Целью исследования является разработка неинвазивных амперометрических способов определения органических соединений - маркеров заболеваний (глюкозы, инсулина, ХС, МК и Кр, а также витаминов группы B и аскорбиновой кислоты (АК) в условиях проточно-инжекционного анализа (ПИА) и последовательного инжекционного анализа (ПослИА) физиологических жидкостей.

В настоящей работе поставлены следующие задачи:

• выбрать условия электрохимической модификации планарных электродов (ПЭ) и двойных планарных электродов (ДПЭ) частицами Au, Co, Ni, оксидами иридия (IrOx), марганца (MnOx), висмута (BiOx) и бинарными системами Au-Co, MnOx-Au и BiOx-MnOx;

• изучить электрокаталитическую активность электроосажденных на поверхности ПЭ частиц Au, Co, Ni, оксидов IrOx, MnOx и BiOx и бинарных систем Au-Co при электроокислении глюкозы, инсулина, ХС, МК и Кр, а также MnOx-Au и BiOx-MnOx при электроокислении витаминов группы В (тиамина (Bi), рибофлавина (B2), пиридоксина (Вб) и цианокобаламина (B12)) и АК, найти рабочие условия проявления максимального каталитического

эффекта, оценить влияние рН на величину аналитического сигнала (АС); выбрать модификатор для селективного определения нескольких соединений, найти условия использования ионообменных пленок, таких как поливинилпиридин (ПВП) и нафион (НФ), для повышения селективности АС в многокомпонентной системе;

• установить операционные параметры проточно-инжекционной (ПИ-) и последовательной инжекционной (ПослИ-) систем, а также аналитические, метрологические и эксплуатационные показатели; оценить селективность и устойчивость электрокаталитического отклика МЭ в потоке;

• разработать способы амперометрического селективного определения глюкозы, инсулина, ХС, МК и Кр, а также витаминов группы В (тиамина, рибофлавина, пиридоксина и цианокобаламина) и АК на МЭ и ДМЭ в ПИ- и ПослИ-системах; установить возможность их селективного определения при совместном присутствии;

• оценить возможность определения рассматриваемых органических соединений в урине, слюне и слезах.

Научная новизна работы:

• усовершенствованы способы получения МЭ и МДЭ на основе электроосажденных частиц Аи (Аи-ПЭ, Аи-ДПЭ), Со (Со-ПЭ, Со-ДПЭ), N1 (М-ПЭ, М-ДПЭ), оксидов 1гОх (1гОх-ПЭ, 1гОх-ДПЭ), МпОх (МпОх-ПЭ), ВЮх (БЮх-ПЭ) и бинарных систем Аи-Со (Аи-Со-ПЭ, Аи-Со-ДПЭ), МпОх-Аи (МпОх-Аи-ПЭ, МпОх-Аи-ДПЭ) и ВЮх-МпОх (БЮх-МпОх-ПЭ, БЮх-МпОх-ДПЭ);

• установлено, что каталитические свойства МЭ на основе электроосажденных частиц металлов и оксидов металлов зависят от природы модификатора и органического соединения, а также от рН среды. Так, в кислой среде частицы Аи проявляют каталитическую активность при электроокислении МК, Кр и ХС. В нейтральной среде частицы Аи каталитически активны по отношению к глюкозе, инсулину и МК, частицы Со - по отношению к глюкозе, инсулину, ХС и МК, а оксиды ТгОх - по

отношению к инсулину и МК. При переходе от металлических модификаторов к бинарной системе Аи-Со при электроокислении глюкозы, инсулина и МК наблюдается увеличение каталитического тока. В щелочной среде электроосажденные на электроде частицы N1 проявляют каталитическую активность при окислении глюкозы, инсулина и ХС;

• установлено, что в кислой среде частицы Аи, электроосажденные на поверхности ПЭ, проявляют каталитическую активность по отношению к витаминам В1, Вб, В12 и АК, оксиды ВЮх и МпОх - к витаминам В2, Вб и АК. Переход от индивидуальных осадков металлов к бинарным системам МпОх-Аи и ВЮх-МпОх приводит к росту каталитического эффекта. При окислении витаминов В1, Вб, В12 и АК большее значение каталитического эффекта получено на электроде МпОх-Аи-ПЭ, а при окислении витамина В2 - на электроде ВЮх-МпОх-ПЭ;

• предложен новый способ амперометрического определения ХС, МК и Кр при совместном присутствии на Аи-ПЭ и Аи-ДПЭ в двухдетекторной ПИ-системе; разработанный способ апробирован при анализе урины;

• предложен новый способ амперометрического определения инсулина и МК при совместном присутствии на 1гОх-ДПЭ в ПИ-системе; показана возможность их селективного определения в слюне;

• предложен новый способ амперометрического определения глюкозы, инсулина и МК при совместном присутствии на Аи-Со-ПЭ и Аи-Со-ДПЭ в двухдетекторной ПослИ-системе; показана возможность их селективного определения в слюне;

• предложен новый способ амперометрического определения глюкозы, инсулина, ХС, МК при совместном присутствии на №-ДПЭ и Со-ДПЭ в двухдетекторной двухканальной ПослИ-системе. Селективное определение рассматриваемых маркеров в слюне достигли путем варьирования рН носителя и нанесения анионообменной ПВП-пленки на один из рабочих электродов №-ДПЭ (ПВП-№/М-ДПЭ) для определения глюкозы в присутствии ХС;

• предложен новый способ амперометрического определения витаминов Bi, B2, Вб, B12 и АК при совместном присутствии на MnOx-Au-ДПЭ и BiOx-MnOx-ДПЭ в двухдетекторной ПослИ-системе. Нанесение ПВП- и НФ-пленки с ионообменными свойствами на поверхность рабочих электродов MnOx-Au-ДПЭ способствуют селективному определению витаминов группы B в слезах и позволяет исключить мешающее влияние матричных компонентов.

Теоретическая и практическая значимость работы заключается в разработке неинвазивных проточных амперометрических способов определения глюкозы, инсулина, ХС, МК, Кр, а также витаминов группы B и АК в физиологических жидкостях, таких как урина, слюна и слезы в результате использования ПИ- и ПослИ-систем с амперометрическими детекторами на основе разработанных МЭ и МДЭ, модифицированных металлами, бинарными системами на их основе, а также ионообменными полимерными пленками. Предложены способы проточного амперометрического определения двух соединений (инсулин/МК), трех соединений (глюкоза/инсулин/МК, ХС/МК/Кр) и четырех соединений (глюкоза/инсулин/ХС/МК, витамины Bl/Bб/Bl2/АК, витамины B1/B2/B6/B12) на модифицированных ПЭ и ДПЭ. Достоинствами предложенных способов определения маркеров заболеваний является высокая чувствительность, селективность, производительность и экспрессность анализа.

Методология и методы исследования. При проведении диссертационного исследования использовали метод циклической вольтамперометрии, а также амперометрию в условиях ПИА и ПослИА. Морфологию поверхности МЭ устанавливали методами атомно-силовой микроскопии (АСМ) и сканирующей электронной микроскопии (СЭМ). Для проведения анализа независимым методом использовали титрометрию и спектрофотометрию.

Положения, выносимые на защиту:

• регламент получения МЭ и МДЭ на основе электроосажденных частиц Аи, Со, N1, оксидов 1гОх, МпОх, ВЮх и бинарных систем Аи-Со, МпОх-Аи и В1Ох-МпОх, обеспечивающих лучшие вольтамперные характеристики; оценка морфологических параметров по АСМ- и СЭМ-изображениям наночастиц, расположенных на поверхности рабочих электродов;

• протокол регистрации высокочувствительного и селективного амперометрического отклика предложенных МЭ и МДЭ при электроокислении глюкозы, инсулина, ХС, МК, Кр и витаминов группы В (В1, В2, Вб, В12) и АК в ПИ- системах;

• новые способы амперометрического детектирования в ПИ- и ПослИ-системах рассматриваемых соединений на разработанных МЭ и МДЭ; аналитические и метрологические характеристики МЭ, данные о чувствительности, селективности, воспроизводимости АС в проточных системах.

• схемы ПИ- и ПослИ-систем с амперометрическими детекторами на основе разработанных МЭ и МДЭ для выполнения многокомпонентного неинвазивного анализа физиологических жидкостей, в частности для определения содержания МК, Кр и ХС в урине, глюкозы, инсулина, ХС и МК в слюне, витаминов В1, В2, Вб, В12 и АК в слезах.

• Личный вклад автора состоит в активном участии в постановке цели и формулировке задач исследования, поиске и критическом анализе литературных данных по теме диссертации, планировании и выполнении эксперимента, обработке, обсуждении и обобщении полученных экспериментальных данных. Автором представлены доклады по теме диссертационной работы на ведущих профильных конференциях, опубликованы работы, написанные в соавторстве с научным руководителем Шайдаровой Л.Г., профессором Будниковым Г.К. и доцентом Челноковой И.А., принимавших участие в подготовке публикаций, а также доцентом Гедминой А.В., участвующей в обсуждении результатов электрохимических измерений.

Степень достоверности. Достоверность полученных результатов основана на использовании современных методов вольтамперометрии, амперометрии в условиях ПИА, ПослИА с привлечением сертифицированного оборудования, а также методов математической статистики. Равномерное распределение наноразмерного модификатора по поверхности рабочего электрода доказано методами АСМ и СЭМ.

Апробация результатов. Результаты исследований были представлены в виде устных и стендовых докладов на международных и всероссийских конференциях: II и III Международной школы-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века» (Казань, 2016, 2018), X Международной конференции молодых ученых по химии «Менделеев-2017» (Санкт-Петербург, 2017), Пятой Республиканской конференции по аналитической химии с международным участием «Аналитика РБ-2017» (Минск, 2017), Третьего съезда аналитиков России (Москва, 2017), X Юбилейной Всероссийской конференции по электрохимическим методам анализа «ЭМА-2020» (Казань, 2020), VI Всероссийского симпозиума «Разделение и концентрирование в аналитической химии и радиохимии» (Краснодар, 2021), V Всероссийской с международным участием школы-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века» (Казань, 2022), Итоговой научной конференции профессорско-преподавательского состава Института физики и Химического института им. А.М. Бутлерова Казанского федерального университета (Казань, 2023), XXXIII Российской молодежной научной конференции с международным участием «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2023).

Связь работы с научными программами, планами, темами. Работа выполнялась в рамках основного научного направления Химического института им. А.М. Бутлерова «Синтез, строение, реакционная способность и практически полезные свойства органических, элементорганических и координационных соединений» при частичной финансовой поддержке

средств субсидии, выделенной в рамках государственной поддержки Казанского (Приволжского) федерального университета в целях повышения его конкурентоспособности среди ведущих мировых научно-образовательных центров, средств программы стратегического академического лидерства Казанского (Приволжского) федерального университета («Приоритет-2030»).

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 5 статей в журналах, 4 из которых входят в список рекомендованных ВАК, и 11 тезисов доклада на всероссийских и международных конференциях.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, трех глав результатов исследований и их обсуждения, заключения, списка сокращений и списка используемой литературы. Работа изложена на 149 страницах, содержит 3б рисунков, 41 таблицу и список литературы из 181 наименования. В первой главе (литературный обзор) представлены новые электрохимические методы определения органических соединений - маркеров заболеваний, вносящие незаменимый вклад в неинвазивную диагностику и скрининг патологических состояний организма (сахарного диабета (СД), сердечно-сосудистых и ревматических заболеваний, заболеваний почек, алиментарных заболеваний), а также современные тенденции в разработке сенсорных устройств для определения глюкозы, инсулина, ХС, МК и Кр и витаминов группы В и АК в физиологических жидкостях: урине, слюне и слезах. Во второй главе описываются условия проведения и методики эксперимента. Третья глава посвящена изучению особенностей электроокисления МК, Кр и ХС на МЭ для разработки селективных амперометрических способов определения рассматриваемых биологически активных соединений (БАС) на МЭ и МДЭ в ПИ- системах при анализе урины. В четвертой главе описаны особенности электроокисления глюкозы, инсулина, ХС и МК на МЭ, способы селективного амперометрического определения рассматриваемых БАС на МЭ и МДЭ в ПИ- и ПослИ-системах при анализе слюны. В пятой главе

представлены особенности электроокисления витаминов группы В (В1, В2, Вб, В12) и АК на МЭ, разработанные способы амперометрического определения рассматриваемых БАС на МЭ и МДЭ в ПослИ-системах при анализе слез.

Диссертация выполнена на кафедре аналитической химии Химического института им. А.М. Бутлерова ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет».

1. НЕИНВАЗИВНЫЕ ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МАРКЕРОВ ЗАБОЛЕВАНИЙ (Литературный обзор)

В последние десятилетия в диагностике и лечении заболеваний большое внимание уделяется изучению биохимического состава различных физиологических жидкостей и тканей. Известные в настоящее время инвазивные методы определения БАС, являющихся маркерами заболеваний, имеют ряд существенных недостатков, ограничивающих их использование, а именно риск заражения и возникновение психологических барьеров у пациентов, необходимость забора крови в специализированной биохимической лаборатории с участием квалифицированного персонала. Поэтому представляют интерес неинвазивные методы лабораторной диагностики, основанные на изучении физиологических жидкостей, таких как урина, слюна, слеза и др. Эти методы выгодно отличают отсутствие травматичности и стресса для пациента, более простые условия хранения и транспортировки (в отличие от цельной крови, которая подвержена процессам свертываемости), возможность повторного или многократного взятия биологического материала, что делает реальным использование этих физиологических жидкостей в качестве объектов анализа в экспресс-лабораториях [1].

Современные методы неинвазивной диагностики заболеваний часто являются ключом к эффективному лечению пациентов. Различные биологические образцы, такие как слюна, пот, урина, слеза и мокрота, содержат маркеры, сигнализирующие о наличии той или иной патологии. При этом выбор того или иного метода неинвазивного исследования зависит от конкретной клинической ситуации и базируется на соотнесении ожидаемых результатов, преимуществ и недостатков каждого метода, специфичности, чувствительности, безопасности для пациента, доступности и экономической эффективности.

1.1. Урина как объект неинвазивного анализа

Урина представляет собой физиологическую жидкость, выделяемую почками через мочеиспускательный канал. Нормальный химический состав урины состоит в основном из воды, которая включает азотистые молекулы, такие как мочевина, Кр, МК и другие компоненты метаболических процессов (таблица 1.1).

Таблица 1.1 - Состав урины и референсные содержания компонентов в организме человека

Компонент Референсное содержание [2]

Мочевина 220-390 мМ

Креатинин (м) 3.45-22.9 мМ

Креатинин (ж) 2.47-19.2 мМ

Мочевая кислота 0.8-4.7 мМ

Гиппуровая кислота < 0.8 мкМ

Пировиноградная кислота < 2.3 мМ

Молочная кислота 0.18-1.7 мМ

Глюкуроновая кислота 14-38 мкМ

Уробилиноген < 17 мкМ

Билирубин < 8.5 мкМ

Глюкоза <0.8 мМ

Белок <0.1 г/л

Желчные кислоты 0.4б-0.87 мкМ

Кетоновые тела < 0.4 мкМ

Индикан < 0.34 мМ

Триглицериды 1.8 мкМ

Аргинин 91.8 мМ

Аспарагиновая кислота 0.82 М

Цистин 0.24 М

Глутаминовая кислота 1.59 М

Гистидин 0.87 М

Изолейцин 0.1 М

Лейцин 0.11 М

Лизин 0.33 М

Метионин 40.2 мМ

Фенилаланин 92.8 мМ

Пролин 0.25 М

Треонин 0.30 М

Триптофан 0.13 М

Тирозин 0.19 М

Продолжение таблицы 1.1

Компонент Референсное содержание [2]

Валин 0.11 М

Гистамин 55-170 нМ

Адреналин 0-73 нМ

Дофамин 0.4-2.6 мкМ

Норадреналин 89-473 нМ

Серотонин 0.18-1.68 мкМ

Кортизол 7-25 мкМ

Аммоний 30-50 мМ

Калий 60-80 мМ

Натрий 100-150 мМ

Магний 3-6 мМ

Кальций 4-11 мМ

Фосфор 25-65 мМ

Хлориды 120-240 мМ

Сульфаты 30-60 мМ

Фосфаты 10-40 мМ

Отбор проб урины не инвазивен по своей природе и не ограничен по объему. Урина также может использоваться для исследования патогенеза, прогрессирования и прогнозирования различных острых и хронических заболеваний. На метаболитный состав урины влияет ряд факторов: диета и физиологические параметры, такие как возраст, пол и демографические характеристики [3].

В таблице 1.2 приведены примеры неинвазивных способов определения маркеров заболеваний в урине, которые используют для диагностики у человека нарушений обмена веществ, врожденных нарушений метаболизма, а также других заболеваний и патологических состояний [4, 5]. При проведении исследований используют методы газовой хроматографии (ГХ), жидкостной хроматографии (ЖХ), хроматографии с масс-спектрометрическим (МС) детектором, а также спектроскопии ядерно-магнитного резонанса (ЯМР).

Для определения содержания маркеров (кальция, фосфора), связанных с рахитом у детей, ученые использовали урину в качестве биоматрицы, что позволило избежать проколов кожных покров детей и рисков заражения (как

в случае анализа крови) [7]. Другая группа исследователей провела метаболическое профилирование урины для выявления метаболитов, имеющих значение для неинвазивной диагностики преддиабетической стадии [8]. Кроме того, был разработан метод неинвазивной диагностики фенилкетонурии, поскольку определение необходимого соотношения фенилаланин/тирозин в крови затруднено ложноположительными результатами [9].

Таблица 1.2 -Неинвазивная диагностика заболеваний при анализе урины

Заболевание Маркер Метод Ссылка

Органические ацидурии Органические кислоты (40 показателей) ГХ с МС-детектором [б]

Пищевой рахит Кальций, фосфор ЖХ с МС-детектором [7]

Преддиабетические состояния Глюкоза, кетоны ГХ с МС-детектором [8]

Фенилкетонурия Фенилаланин/ тирозин [9]

Гестационная гипертензия Гиппурат/ креатинин, белок ЯМР-спектроскопия [10]

Воспалительные заболевания кишечника Уробилиноген ЯМР-спектроскопия, Масс-спектрометрия [11]

Вирус гепатита В и С Пируват, изобутират, ^ метилникотинамид, а-гидроксибутират, ацетоацетат и малонат, уробилиноген ЯМР-спектроскопия [12, 13]

Инфекции мочевыводящих путей Белок, нитриты [14]

Цистит Лейкоциты, нитриты [15]

Ревматические заболевания Белок ЯМР-спектроскопия, Масс-спектрометрия [1б]

По количественному соотношению гиппурата/Кр можно заранее спрогнозировать гестационную гипертензию во время беременности, особенно преэклампсию [10]. Болезнь Крона наряду с язвенным колитом составляет большинство воспалительных заболеваний кишечника и также может быть диагностирована путем неинвазивного анализа урины [11]. Определение таких маркеров, как пируват, изобутират, К-метилникотинамид, а-гидроксибутират, ацетоацетат и малонат, в урине позволило диагностировать вирусные инфекции гепатита типа В и С у пациентов [12, 13]. Метаболическое профилирование урины успешно использовали для диагностики инфекций мочевыводящих путей, а также бактериального цистита [15]. Клинические исследования с участием мышей позволили диагностировать ревматические заболевания, такие как ревматоидный артрит, спондилоартрит, системная красная волчанка и остеоартрит благодаря метаболическому анализу урины [16].

1.1.1. Методы определения мочевой кислоты

Гиперурикемия является одним из наиболее распространенных метаболических заболеваний [17], которое, в первую очередь, вызывается чрезмерным повышением уровня МК в сыворотке крови вследствие «недостаточной экскреции» или «почечной перегрузки» уратами [18]. Гиперурикемия является наиболее важным фактором риска возникновения подагры, вызванной отложением кристаллов моноурата натрия вокруг суставов в результате перенасыщения уратами в крови [17]. Также гиперурикемия значительно увеличивает восприимчивость пациента к хронической почечной недостаточности, сердечно-сосудистым заболеваниям и диабету [17-19], что приводит к снижению качества жизни. Поэтому очень важно вовремя контролировать уровень МК в организме.

Как правило, клинический диагноз гиперурикемии устанавливается по уровню МК в крови (> 357 мкМ для женщин, > 416.5 мкМ для мужчин) с помощью ферментативного метода, который требует инвазивного вмешательства [20]. Болезненность процедуры забора крови может оказывать

психологическое давление на пациентов (особенно на пожилых людей), нуждающихся в ежедневном контроле уровня МК. Поэтому предложены неинвазивные методы определения МК в урине.

Группе исследователей [21] удалось разработать способ измерения концентрации МК в урине методом спектрофотометрии. Разработанное портативное устройство позволило проводить мониторинг МК в режиме реального времени, скорректировать диету и подобрать оптимальные дозы лекарственных средств и повысить качество жизни.

Существует множество других методов для измерения уровня МК в урине, включая флуоресцентные методы [22, 23], высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) с ультрафиолетовым (УФ) [24] и МС-детекторами [25]. Все они могут быть использованы для мониторинга уровня МК в урине с высокой чувствительностью и специфичностью с целью диагностики гиперурикемии. Некоторые реагенты, используемые в качестве подвижной фазы или растворителя, представляют угрозу для окружающей среды и здоровья человека. Описанные физико-химические методы имеют ограничения, которые препятствуют количественному определению МК, о чем свидетельствуют высокая стоимость оборудования, трудоемкость и длительность анализа, связанные в том числе с пробоподготовкой, а также высокие требования к квалификации персонала лаборатории. Электрохимические методы [2б, 27] определения БАС, в том числе вольтамперометрия на МЭ, выгодно отличаются высокой селективностью чувствительностью, воспроизводимостью и более низкой стоимостью оборудования. Для определения МК в урине и диагностики гиперурикемии используют различные МЭ. Некоторые примеры приведены в таблице 1.3.

Роль подложки выполняют как металлы (платина, золото), так и углеродные материалы (стеклоуглерод, угольная паста, высокоориентированный пирографит и др.). Модификация электродов позволяет улучшить сенсорные характеристики, такие как чувствительность, селективность и стабильность [28]. Выбор модификаторов -

электрокатализаторов, таких как металлы или их соединения (оксиды металлов, комплексные соединения), наноматериалы на основе углерода, полимеры различной природы - зависит от аналитических требований. Среди модификаторов вызывают значительный интерес металлы и их оксиды благодаря высокой электрокаталитической активности и способности к переносу заряда [29-31].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гафиатова Ильвина Азатовна, 2023 год

ИСТОЧНИКОВ

1. Роль неинвазивных методов исследования в современной клинической практике / Т.В. Сороковикова, А.М. Морозов, С.В. Жуков [и др.] - Текст: электронный // Современные проблемы науки и образования. - 2022. - Т. 2. -С.31502.

2. Бошев, Н.А. Биоконстанти на човека / Н.А. Бошев - С.: Медицина и физкултура, 1986. - 360 с.

3. Chan, E.C. Metabonomics / E.C. Chan, M. Mal, K.K. Pasikanti // Gas Chromatography: in ed. C.F. Poole. - Elsevier: USA, 2012. - P. 545-562.

4. Vaidyanathan, K. Urinary proteomics and metabolomics in the diagnosis of pediatric disorders / K. Vaidyanathan // Proteomics Clin. Appl. - 2015. - V. 9, N. 5- 6. - P. 482-489.

5. Janeckova, H. Untargeted metabolomic analysis of urine samples in the diagnosis of some inherited metabolic disorders / H. Janeckova, A. Kalivodova, L. Najdekr [et al] // Biomedical Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech. Repub. - 2014. - V. 159, N. 4. - C. 582-585.

6. Kouremenos, K.A. Metabolic profiling of infant urine using comprehensive two-dimensional gas chromatography: Application to the diagnosis of organic acidurias and biomarker discovery / K.A. Kouremenos, J. Pitt, P.J. Marriott // J. Chromatogr. A. - 2010. - V. 1217, N. 1.- P. 104-111.

7. Wang, M. Biomarkers identified by urinary metabonomics for noninvasive diagnosis of nutritional rickets / Wang, M., Yang X., Ren L. [et al] // J. Proteome Res. - 2014. - V. 13, N. 9. - P. 4131-4142.

8. Wei, H. Urine metabolomics combined with the personalized diagnosis guided by Chinese medicine reveals subtypes of pre-diabetes / H. Wei, W. Pasman, C. Rubingh [et al] // Mol. Biosyst. - 2012. - V. 8, N. 5. - P. 1482-1491.

9. Xiong X. A GC/ MS-based metabolomic approach for reliable diagnosis of phenylketonuria / X. Xiong, X. Sheng, D. Liu [et al] // Anal. Bioanal. Chem. -2015. - V. 407, N. 29. - P. 8825-8833.

10. Austdal, M. First trimester urine and serum metabolomics for prediction of preeclampsia and gestational hypertension: a prospective screening study / M. Austdal, L.H. Tangeras, R.B. Skrastad [et al] // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - V. 16, N. 9. - P.21520-21538.

11. De Preter, V. Metabolomics in the clinical diagnosis of inflammatory bowel disease / V. De Preter // Digest. Dis. - 2015. - V. 33, N. 1. - P. 2-10.

12. Godoy, M.M. Hepatitis C virus infection diagnosis using metabonomics / M.M. Godoy, E.P. Lopes, R.O. Silva [et al] // J. Viral Hepatitis. - 2010. - V. 17, N. 12. - P. 854-858.

13. Hou, L.J. Urinary metabonomics for diagnosis of depression in hepatitis B virus-infected patients / L.J. Hou, H.W. Wang, X.X. Wei [et al] // Iran. Red Crescent Med. J. - 2015. - V. 17, N. 4. - P. e27359.

14. Lam, C.W. Quantitative metabolomics of urine for rapid etiological diagnosis of urinary tract infection: evaluation of a microbialmammalian co-metabolite as a diagnostic biomarker / C.W. Lam, C.Y. Law, K.H. Sze [et al] // Clin. Chim. Acta. - 2015. - V. 438. - P. 24-28.

15. Van, Q.N. The use of urine proteomic and metabonomic patterns for the diagnosis of interstitial cystitis and bacterial cystitis / Q.N. Van, J.R. Klose, D.A. Lucas [et al] // Dis. Markers. - 2003. - V. 19, N. 4-5. - P. 169-183.

16. Priori, R. Metabolomics in rheumatic diseases: the potential of an emerging methodology for improved patient diagnosis, prognosis, and treatment efficacy / R. Priori, R. Scrivo, J. Brandt [et al] // Autoimmun. Rev. - 2013. - V. 12, N. 10. -P. 1022-1030.

17. Dehlin, M. Global epidemiology of gout: prevalence, incidence, treatment patterns and risk factors / M. Dehlin, L. Jacobsson, E. Roddy // Nat. Rev. Rheumatol. - 2020. - V. 16. - P. 380-390.

18. Perticone, M. Risk reclassification ability of uric acid for cardiovascular outcomes in essential hypertension / M. Perticone, G. Tripepi, R. Maio // Int. J. Cardiol. - 2017. - V. 243. - P. 473-478.

19. Теодорович, О.В. Нарушение обмена мочевой кислоты у больных сахарным диабетом 2 типа / О.В. Теодорович, А.С. Аметов, Ф.С. Бова // РМЖ. - 2008. - Т. 16, № 15. - С. 985-988.

20. Xu, Z. Non-enzymatic electrochemical detection of uric acid with electrodeposited Nafion film / Z. Xu, M. Zhang, H. Zou [et al] // J. Electroanal. Chem. - 2019. - V. 841. - P. 29-134.

21. Lin, T.-J. Label-free uric acid estimation of spot urine using portable device based on UV spectrophotometry / T.-J. Lin, K.-T. Yen, C.-F. Chen [et al] // Sensors. - 2022. - V. 22. - P. 3009.

22. Azmi, N.E. Fluorescence biosensor based on encapsulated quantum dots/enzymes/sol-gel for non-invasive detection of uric acid / N.E. Azmi, A.H.A. Rashid, J. Abdullah [et al] // Journal of Luminescence. - 2018. - V. 202. - P. 309315.

23. Yang, F. Design and synthesis of a novel lanthanide fluorescent probe (Tb III -dtpa-bis(2,6-diaminopurine)) and its application to the detection of uric acid in urine sample / F. Yang, Z. Yu, X. Li [et al] // Spectrochim. Acta A: Mol. and Biomol. Spectrosc. - 2018. - V. 203. - P. 461-471.

24. Wijemanne, N. Development and validation of a simple high performance liquid chromatography/UV method for simultaneous determination of urinary uric acid, hypoxanthine, and creatinine in human urine / N. Wijemanne, P. Soysa, S. Wijesundara [et al] // Int. J. Anal. Chem. - 2018. - V. 2018. - P. 1-6.

25. Perello, J. Determination of uric acid in urine, saliva and calcium oxalate renal calculi by high-performance liquid chromatography/mass spectrometry / J. Perello, P. Sanchis, F. Grases // J. Chromatogr. B. - 2005. - V. 824, N. 1-2. - P. 175-180.

26. Wang, Y. Molecularly imprinted poly dopamine modified with nickel nanoparticles wrapped with carbon: fabrication, characterization and electrochemical detection of uric acid / Y. Wang, X. Liu, Z. Lu [et al] // Microchim. Acta. - 2019. - V. 186. - P. 414.

27. Herrasti, Z. Detection of uric acid at reversibly nanostructured thin-film microelectrodes / Z. Herrasti, F. Martinez, E. Baldrich // Sens. Actuators B Chem.

- 2016. - V. 234. - P. 667-673.

28. Шайдарова Л.Г., Будников Г.К. Химически модифицированные электроды на основе благородных металлов, полимерных пленок или их композитов в органической вольтамперометрии / Л.Г. Шайдарова, Г.К. Будников // Журн. аналит. химии. - 2008. - Т. 63, № 10. - С. 1014-1037.

29. Lavanya, N. Electrochemical sensor for simultaneous determination of ascorbic acid, uric acid and folic acid based on Mn-SnO2 nanoparticles modified glassy carbon electrode / N. Lavanya, E. Fazio, F. Neri [et al] // J. Electroanal. Chem. - 2016. - V. 770. - P. 23-32.

30. Immanuel, S. A facile preparation of Au—SiO2 nanocomposite for simultaneous electrochemical detection of dopamine and uric acid / S. Immanuel, T.K. Aparna, R. Sivasubramanian // Surf. Interfaces. - 2019. - V. 14.

- P. 82-91.

31. Niu, X. Electrocatalytic detection of uric acid on nitrogen-doped graphene modified electrode and its application / X. Niu, X. Li, H. Xie, Y. Cheng // J. Chin. Chem. Soc. - 2017. - V. 31, N. 1. - P. 1360-1366.

32. Rajeswari, B. Determination of uric acid using TiO2 nanoparticles modified glassy carbon electrode / B. Rajeswari, K.V.N.S. Reddy, S.A. Devi [et al] // Biointerface Res. Appl. Chem. - 2022. - V. 12, N. 5. - P. 6058-6065.

33. Tang, T. Sensitive and selective electrochemical determination of uric acid in urine based on ultrasmall iron oxide nanoparticles decorated urchin-like nitrogen-doped carbon / T. Tang, M. Zhou, J. Lv [et al] // Colloids Surf B Biointerfaces. -2022. - V. 216. - P. 112538.

34. Sha, R. MoS2 based ultra-low-cost, flexible, non-enzymatic and non-invasive electrochemical sensor for highly selective detection of uric acid in human urine samples / R. Sha, N. Vishnu, S. Badhulika // Sens. Actuators B Chem. - 2018. -V. 279. - P. 53-60.

35. Teekayupak, K. Flexible cotton-AuNP thread electrode for non-enzymatic sensor of uric acid in urine / K. Teekayupak, N. Ruecha, O. Chailapakul [et al] // Cellulose. - 2021. - V. 28. - P. 10501-10515.

36. Biu, T.P. Electrochemical determination of uric acid based on polydopamine-copper/graphene (Gr-PDA-Cu) nanocomposite modified glassy carbon electrode / T.P. Biu, T. Thao, Ha Duong // Vietnam J. Sci. Technol. - 2019. - V. 61, N. 1. -P. 37-42.

37. Wang, Z.H. An inlaying ultra-thin carbon paste electrode modified with functional single-wall carbon nanotubes for simultaneous determination of three purine derivatives / Z.H. Wang, X.Y. Dong, J. Li // Sens. Actuators B Chem. -2008. - V. 131, N. 2. - P. 411-416.

38. Revin, S.B., John, S.A. Highly sensitive determination of uric acid in the presence of major interferents using a conducting polymer film modified electrode / S.B. Revin, S.A. John // Bioelectrochemistry. - 2012. - V. 88. - P. 22-29.

39. Tukimin, N. Development of a PrGO-modified electrode for uric acid determination in the presence of ascorbic acid by an electrochemical technique / N. Tukimin, J. Abdullah, Y. Sulaiman // Sensors. - 2017. - V. 17. - P. 1539.

40. Liu, G. Simultaneous determination of uric acid and xanthine using a poly(methylene blue) and electrochemically reduced graphene oxide composite film modified electrode / G. Liu, W. Ma, Y. Luo [et al] // Journal of Analytical Methods in Chemistry. - 2014 - V. 38, N. 13. - P. 1-10.

41. Шайдарова, Л.Г. Амперометрическое детектирование лекарственных веществ в проточно-инжекционном анализе / Л.Г. Шайдарова, Г.К. Будников, в кн. Фармацевтический анализ (Серия «Проблемы аналитической химии»): Монография. - М. АНРАМАК-МЕДИА, 2013. - C. 580-615.

42. Яшин, А.Я. Амперометрическое детектирование в ВЭЖХ и проточно-инжекционных системах / А.Я. Яшин // Зав. Лаб. Диагностика материалов. -2012. - Т. 78, № 2. - С. 4-15.

43. Caetano, L.P. Carbon-nanotube modified screen-printed electrode for the simultaneous determination of nitrite and uric acid in biological fluids using batch-

injection amperometric detection / L.P. Caetano, A.P. Lima, T.F. Tormin // Electroanalysis. - 2018. - V. 30, N. 8. - P. 1862-1871.

44. Barcelos, R.P. Creatine and the liver: metabolism and possible interactions / R.P. Barcelos, S.T. Stefanello, J.L. Mauriz [et al] // Mini Rev. Med. Chem. - 2016.

- V. 16, N. 1 - P. 12-18.

45. Delanghe, J.R. Speeckaert, M.M. Creatinine determination according to Jaffe

- what does it stand for? / Delanghe, J.R. Speeckaert, M.M. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2011. - V. 4, N. 2. - P. 83-86.

46. Duong, H.D., Rhee, J.I. Development of ratiometric fluorescent biosensors for the determination of creatine and creatinine in urine / H.D. Duong, J.I. Rhee // Sensors. - 2017. - V. 17, N. 11. - P. 2570.

47. Talalak, K. A facile low-cost enzymatic paper-based assay for the determination of urine creatinine / K. Talalak, J. Noiphung, T. Songjaroen [et al] // Talanta. - 2015. - V. 144. - P. 915-921.

48. Sununta, S. Microfluidic paper-based analytical devices for determination of creatinine in urine samples / S. Sununta, P. Rattanarat, O. Chailapakul [et al] // Anal. Sci. - 2018. - V. 34, N. 1. - P. 109-113.

49. Du, J. Colorimetric detection of creatinine based on plasmonic nanoparticles via synergistic coordination chemistry / J. Du, B. Zhu, W.R. Leow [et al] // Small.

- 2015. - V. 11, N. 33. - P. 4104-4110.

50. Alula, M.T. Citrate-capped silver nanoparticles as a probe for sensitive and selective colorimetric and spectrophotometric sensing of creatinine in human urine / M.T. Alula, L. Karamchand, N.R. Hendricks [et al] // Anal. Chim. Acta. - 2018.

- V. 1007. - P. 40-49.

51. Krishnegowda, A. Spectrophotometric assay of creatinine in human serum sample / A. Krishnegowda, N. Padmarajaiah, S. Anantharaman [et al] // Arab. J. Chem. - 2017. - V. 10. - P. S2018-S2024.

52. Mohammadi, S., Khayatian, G. Highly selective and sensitive photometric creatinine assay using silver nanoparticles / S. Mohammadi, G. Khayatian // Microchim. Acta. - 2015.-V. 182. - P. 1379-1386.

53. Zhao, J. Simultaneous determination of plasma creatinine, uric acid, kynurenine and tryptophan by high-performance liquid chromatography: method validation and in application to the assessment of renal function / J. Zhao // Biomed. Chromatogr. - 2015. - V. 29, N. 3. - P. 410-415.

54. Grochocki, W. Simultaneous determination of creatinine and acetate by capillary electrophoresis with contactless conductivity detector as a feasible approach for urinary tract infection diagnosis / W. Grochocki, M.J. Markuszewski, J.P. Quirino // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2017. - V. 137. - P. 178-181.

55. Guinovart, T. Characterization of a new ionophore-based ion-selective electrode for the potentiometric determination of creatinine in urine / T. Guinovart, D. Hernandez-Alonso, L. Adriaenssens [et al] // Biosensors and bioelectronics. -2017. - V. 87. - P. 587-592.

56. Kumar, P. An improved amperometric creatinine biosensor based on nanoparticles of creatininase, creatinase and sarcosine oxidase / P. Kumar, R. Jaiwal, C.S. Pundir // Anal. Biochem. - 2017. - V. 537. - P. 41-49.

57. Nouira, W. Enhancement of enzymatic IDE biosensor response using gold nanoparticles. Example of the detection of urea / W. Nouira, A. Maaref, F. Vocanson // Electroanalysis. - 2012. - V. 24, N. 5. - P. 1088-1094.

58. Diouf, A. Development and characterization of an electrochemical biosensor for creatinine detection in human urine based on functional molecularly imprinted polymer / A. Diouf, S. Motia, N.E.A. El Hassani [et al] // J. Electroanal. Chem. -2017. - V. 788. - P. 44-53.

59. Rao, H. Electrochemical creatinine sensor based on a glassy carbon electrode modified with a molecularly imprinted polymer and a Ni@ polyaniline nanocomposite / H. Rao, Z. Lu, H. Ge [et al] // Microchim. Acta. - 2017. - V. 184, N. 1. - P. 261-269.

60. Yadav, S. Immobilization of creatininase, creatinase and sarcosine oxidase on iron oxide nanoparticles/chitosan-g-polyaniline modified Pt electrode for detection of creatinine / R. Devi, P. Bhar, S. Singhla [et al] // Enzyme Microb. Technol. -2012. - V. 50, N. 4-5. - P. 247-254.

61. Yadav, S. Tri-enzyme functionalized ZnO-NPs/CHIT/c-MWCNT/PANI composite film for amperometric determination of creatinine / S. Yadav, R. Devi, A. Kumar [et al] // Biosensors and Bioelectronics. - 2011. - V. 28, N. 1. - P. 6470.

62. Serafin, V. Electrochemical biosensor for creatinine based on the immobilization of creatininase, creatinase and sarcosine oxidase onto a ferrocene/horseradish peroxidase/gold nanoparticles/multi-walled carbon nanotubes/Teflon composite electrode / V. Serafin, P. Hernandez, L. Agul [et al] // Electrochim Acta. - 2013. - V. 97. - P. 175-183.

63. Hongboontry, T. Low-cost and portable creatinine electrochemical sensor for non-invasive chronic kidney disease monitoring / T. Hongboontry, S. Ponwaranon, S. Sirijongdee [et al] // IEEE 21st International Conference on Nanotechnology (NANO), Montreal, QC, Canada, 2021. - P. 159-162.

64. Pedrozo-Penafiel, M. J. Voltammetric determination of creatinine using a gold electrode modified with Nafion mixed with graphene quantum dots-copper / M.J. Pedrozo-Penafiel, T. Lopes, L.M. Gutierrez-Beleno [et al] // J. Electroanal. Chem. - 2020. - V. 878. - P. 114561.

65. Pandey, I. Electrochemically grown polymethylene blue nanofilm on copper-carbon nanofiber nanocomposite: an electrochemical sensor for creatinine / I. Pandey, P. Bairagi, N.Verma // Sens. Actuators B Chem. - 2018. - V. 277. -P. 562 - 570.

66. Kalaivani, G. Enzyme-less sensing of kidney dysfunction biomarker-creatinine using inulin based bio-nanocomposite / G. Kalaivani, S.K. Suja // New J. Chem. - 2019. - V. 43, N. 15. - P. 5914-5924.

67. Боровский Е.В. Биология полости рта / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев. -М.: Медицинская книга, 2001. - 304 с.

68. Биохимический состав и функции биологических жидкостей ротовой полости в норме и при различных патологических состояниях: учебно-методическое пособие по дисциплине «Биологическая химия» для студентов

2 курса специальности «Стоматология» / Е.В. Александрова, Д.Н. Синченко, О.Б. Макоед, С.В. Левич. - Запорожье: ЗГМУ, 2017. - 103 с.

69. Савинов, C.C. Влияние условий отбора образцов слюны человека на результаты определения макро- и микроэлементов / C.C. Савинов, А.А. Анисимов // Журн. Аналит. Химии. - 2020. - Т. 75, № 4. - C. 327-333.

70. Navazesh, M., Kumar, S.K.S. Measuring salivary flow. Challenges and opportunities / M. Navazesh, S.K.S. Kumar // J. Am. Dent. Assoc. - 2008. -V. 139. - P. 35S-40S.

71. Dodds, M.W., Johnson D.A., Yeh C.K. Health benefits of saliva: a review / M.W. Dodds, D.A. Johnson, C.K. Yeh // J. Dent. - 2005. - V.33, N. 3. - P.22333.

72. Greabu, M. Saliva-a diagnostic window to the body, both in health and in disease / M. Greabu, M. Battino, M. Mohora [et al] // J. Med. Life. - 2009. - V. 2. - P.124-132.

73. Selvaraju, V. Multiplexed measurements of salivary fetuin-A, insulin, and adiponectin as potential non-invasive biomarkers in childhood obesity / V. Selvaraju, J.R. Babu, T. Geetha // Cytokine. - 2022. - V. 153. - P. 155843.

74. Tvarijonaviciute, A. Salivary biomarkers in Alzheimer's disease / A. Tvarijonaviciute, C. Zamora, J.J. Ceron [et al] // Clin. Oral Investig. - 2020. -V. 24, N. 10. - P. 3437-3444.

75. Wang, X. Salivary biomarkers in cancer detection / X. Wang, Kaczor- K.E. Urbanowicz, D.T.W. Wong // Med. Oncol. - 2017. - V. 34. - P. 7.

76. Yu, M. Detection of oral Helicobacter Pylori infection using saliva test cassette / M. Yu, X.Y. Zhang, Q. Yu // Pak. J. Med. Sci. - 2015. - V. 31, N. 5. - P. 1192-1196.

77. Elmongy, H. Abdel-Rehim, M. Saliva as an alternative specimen to plasma for drug bioanalysis. A review / H. Elmongy, M. Abdel-Rehim // Trends Anal. Chem. - 2016. - V. 83. - P. 70-79.

78. Flieger, J. Levels of the thiocyanate in the saliva of tobacco smokers in comparison to e-cigarette smokers and nonsmokers measured by HPLC on a

phosphatidylcholine column / J. Flieger, J. Kawka, M. Tatarczak-Michalewska // Molecules. - 2019. - V. 24, N. 20. - P. 3790.

79. Kahkha, M.R.R. Determination of nicotine in saliva, urine and wastewater samples using tantalum metal organic framework pipette tip micro-solid phase extraction / M.R.R. Kahkha, M. Kaykhaii, G. Sargazi [et al] // Anal. Methods. -2019. -V. 11, N. 48. - P. 6168-6175.

80. Li, Y. Serum circulating human mRNA profiling and its utility for oral cancer detection / Y. Li, D. Elashoff, M. Oh [et al] // J. Clin. Oncol. - 2006. - V. 24, N. 11. - P. 1754-1760.

81. Li, Y. Salivary transcriptome diagnostics for oral cancer detection / Y. Li, M.A. St. John, X. Zhou [et al] // Clin. Cancer Res. - 2004. - V. 10, N. 24. -P. 8442-8450.

82. Cui, Y. Obtaining a reliable diagnostic biomarker for diabetes mellitus by standardizing salivary glucose measurements / Y. Cui, H. Zhang, S. Wang // Biomolecules. - 2022. - V. 12. - P. 1335.

83. Mani, V. Electrochemical sensors targeting salivary biomarkers: A comprehensive review / V. Mani, T. Beduk, W. Khushaim [et al] // Trends Anal. Chem. - 2021. - V. 135. - P. 116164.

84. Puttaswamy, K.A. Correlation between salivary glucose and blood glucose and the implications of salivary factors on the oral health status in type 2 diabetes mellitus patients / K.A. Puttaswamy, J.H. Puttabudhi, S. Raju // J. Int. Soc. Prev. Community Dent. - 2017. - V. 7. - P. 28.

85. Cui, Y. Unstimulated parotid saliva is a better method for blood glucose prediction / Y. Cui, H. Zhang, J. Zhu [et al] // J. Appl. Sci. - 2021. - V. 11. -P. 11367.

86. Jian, C. Diabetes screening: detection and application of saliva 1,5-anhydroglucitol by liquid chromatography-mass spectrometry / C. Jian, A. Zhao, X. Ma [et al] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2020. - V. 105, N. 6. - P. dgaa114.

87. Koushki, E. The effects of glucose and glucose oxidase on the UV-visible spectrum of gold nanoparticles: a study on optical biosensor for saliva glucose

monitoring / E. Koushki, F. Mirzaei, J. Baedi [et al] // Photodiagnosis Photodyn. -2020. - V. 30. - P. 101771.

88. Nor, M.N. Progress of enzymatic and non-enzymatic electrochemical glucose biosensor based on nanomaterial-modified electrode / M.N. Nor, N.S. Ridhuan, K.A. Razak // Biosensors. - 2022. - V. 12. - P. 1136.

89. Шайдарова, Л.Г. Амперометрические сенсоры с каталитическими свойствами в органической вольтамперометрии / Л.Г. Шайдарова, Г.К. Будников // Проблемы аналитической химии. Том 14. Химические сенсоры: под ред. Ю.Г. Власова. - М.: Наука, 2011. - C. 203-284.

90. Zhang, W. Noninvasive glucose monitoring using saliva nano-biosensor / W. Zhang, Y. Du, M.L.Wang // Sens. Bio-Sens. Res. - 2015. - V. 4. - P. 23-29.

91. German, N. Development and practical application of glucose biosensor based on dendritic gold nanostructures modified by conducting polymers / N. German, A. Popov, A. Ramanavicius [et al] // Biosensors. - 2022. - V. 12. - P. 641.

92. Wang, J. Engineered IrO2@NiO core-shell nanowires for sensitive non-enzymatic detection of trace glucose in saliva / J. Wang, L. Xu, Y. Lu [et al] // Anal. Chem. 2016. - V. 88, N. 24. - P. 12346-12353.

93. Gao, W. Nonenzymatic saliva-range glucose sensing using electrodeposited cuprous oxide nanocubes on a graphene strip / W. Gao, X. Zhou, N.F. Heinig [et al] // ACS Appl. Nano Mater. - 2021. - V. 4, N. 5. - P. 4790-4799.

94. Wang, D. Sensitive non-invasive electrochemical sensing of glucose in saliva using amorphous SnOx decorated one-dimensional CuO nanorods rich in oxygen vacancy defects / D. Wang, C. Zheng, Y. Li [et al] // Appl. Surf. Sci. - 2022. -V. 592. - P. 153349.

95. Chakraborty, P. Non-enzymatic salivary glucose detection using porous CuO nanostructures / P. Chakraborty, S. Dhar, N. Deka [et al] // Sens. Actuators B Chem. 2020. - V. 302. - P. 27134.

96. Song, Y. Cobalt single atom sites in carbon aerogels for ultrasensitive enzyme-free electrochemical detection of glucose / Y. Song, T. He, Y. Zhang [et al] // J. Electroanal. Chem. - 2022. - V. 906. - P. 116024.

97. Diouf, A. A nonenzymatic electrochemical glucose sensor based on molecularly imprinted polymer and its application in measuring saliva glucose / A. Diouf, B. Bouchikhi, N. El Bari // Mater. Sci. and Eng. C. - 2019. - V. 98. -P. 1196-1209.

98. Corkey, B.E. Banting lecture 2011: hyperinsulinemia: cause or consequence? / B.E. Corkey // Diabetes. - 2012. - V. 61, N. 1. - P. 4-13.

99. Kahn, S.E. Mechanisms linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes / Kahn, S.E., Hull R.L., Utzschneider K.M. //Nature. - 2006. - V. 444, N. 7121. - P. 840-846.

100. Myette-Cote E. Detection of salivary insulin following low versus high carbohydrate meals in humans / E. Myette-Cote, K. Baba, R. Brar [et al] // Nutrients. - 2017. - V. 9, N. 11. - V. 204.

101. Fabre, B. Salivary insulin: A new tool for insulin resistance screening in children / B. Fabre, G. Maccallini, A. Oneto [et al] // Endocrine Connections. -2012. - V. 1. - P. 58-61.

102. Warnken, T. Comparison of three different methods for the quantification of equine insulin / T. Warnken, K.Huber, K. Feige // BMC Vet. Res. - 2016. - V. 12. - P. 196.

103. Chen, Z. Quantitative insulin analysis using liquid chromatography-tandem mass spectrometry in a high-throughput clinical laboratory / Z.Chen, M.P. Caulfield, M.J. McPhaul [et al] // Clin. Chem. - 2013. - V. 59, N. 9. - P. 13491356.

104. E.E. Chambers. Multidimensional LC-MS/MS enables simultaneous quantification of intact human insulin and five recombinant analogs in human plasma / E.E. Chambers, K.J. Fountain, N. Smith [et al] // Anal. Chem. - 2014. -V. 86. - P. 694-702.

105. Zhan, Z. Microliter sample insulin detection using a screen-printed electrode modified by nickel hydroxide / Z. Zhan, H. Zhang, X. Niu [et al] // ACS Omega. -2020. - V. 5, N. 11. - P. 6169 -6176.

106. Hovancova, J. Comparison of insulin determination on NiNPs/chitosan-MWCNTs and NiONPs/chitosan-MWCNTs modified pencil graphite electrode / J. Hovancova, P.J. Safarik, R. Orinakova [et al] // Electroanalysis. - 2018 - V. 31, N. 1. - P. 103-112.

107. Nasirizadeh, N. Simultaneous determination of ascorbic acid, l-dopa, uric acid, insulin, and acetylsalicylic acid on reactive blue 19 and multi-wall carbon nanotube modified glassy carbon electrode / N. Nasirizadeh, Z. Shekari, M. Tabatabaee, M. Ghaani // J. Braz. Chem. Soc. - 2015 - V. 26, N. 4. - P. 713-722.

108. Wardani, N.I. Electrochemical sensor based on molecularly imprinted polymer cryogel and multiwalled carbon nanotubes for direct insulin detection / N.I. Wardani, T. Kangkamano, R. Wannapob [et al] // Talanta. 2023. - V. 254. - P. 124137.

109. Ebrahimiasl, S. Electrochemical Detection of Insulin in Blood serum using Ppy/GF Nanocomposite Modified Pencil Graphite Electrode / S. Ebrahimiasl, E. Fathi, M. Ahmad // Nanomedicine Research Journal. - 2018 - V. 3, N. 4. - P. 219228.

110. Okhokhonin, A.V. A new electrocatalytic system based on copper (II) chloride and magnetic molecularly imprinted polymer nanoparticles in 3D printed microfluidic flow cell for enzymeless and Low-Potential cholesterol detection / Okhokhonin, A.V., M.I. Stepanova, T.S. Svalova [et al] // J. Electroanal. Chem. -2022. - V. 924. - P. 116853.

111. Lee, Y.J. Enzyme-loaded paper combined impedimetric sensor for the determination of the low-level of cholesterol in saliva / Y.J. Lee, K.S. Eom, K.-S. Shin [et al] // Sens. Actuators B Chem. - 2018. - V. 271. - P. 73-81.

112. Eom, K.S. Sensitive and non-invasive cholesterol determination in saliva via optimization of enzyme loading and platinum nano-cluster composition / K.S. Eom, Y. Lee, H.W. Seo [et al] // Analyst. - 2020. - V. 145. - P. 908-916.

113. Vernerova, A. Chromatographic method for the determination of inflammatory biomarkers and uric acid in human saliva / A. Vernerova, L.K. Krcmova, O. Heneberk [et al] // Talanta. 2021. - V. 233. - P. 122598.

114. Cross, T.G., Hornshaw, M.P. Can LC and LC-MS ever replace immunoassays? / Cross, T.G., Hornshaw, M.P. // J. Appl. Bioanal. - 2016. - V. 2. - P. 108-116.

115. Zhao, J., Huang, Y. Salivary uric acid as a noninvasive biomarker for monitoring the efficacy of urate-lowering therapy in a patient with chronic gouty arthropathy / J. Zhao, Y. Huang // Clin. Chim. Acta. - 2015. - V. 450. - P. 115120.

116. Blicharz, T.M. Use of colorimetric test strips for monitoring the effect of hemodialysis on salivary nitrite and uric acid in patients with end-stage renal disease: a proof of principle / T.M. Blicharz, D.M. Rissin, M.Bowden [et al] // Clin Chem. - 2008. - V. 54. - P. 1473-1480.

117. Tanaka, Y. Simultaneous determination of nitrite, nitrate, thiocyanate and uric acid in human saliva by capillary zone electrophoresis and its application to the study of daily variations / Y. Tanaka, N. Naruishi, H. Fukuya [et al] // J. Chromatogr. A. - 2004. - V. 1051. - P. 193-197.

118. Chu, Q.C. Determination of uric acid in human saliva and urine using miniaturized capillary electrophoresis with amperometric detection / Q.C. Chu, M. Lin, C.H. Geng [et al] // Chromatographia. - 2007. - V. 65. - P. 179-184.

119. Vernerova, A. Non-invasive determination of uric acid in human saliva in the diagnosis of serious disorders / A. Vernerova, L. K. Krcmova, B. Melichar [et al] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2021. - V.59. - P.797-812.

120. Chu, Q.C. Determination of uric acid in human saliva and urine using miniaturized capillary electrophoresis with amperometric detection / Q.C. Chu, M. Lin, C.H. Geng [et al] // Chromatographia. - 2007. - V.65. - P.179-184.

121. Kim, J. Wearable salivary uric acid mouthguard biosensor with integrated wireless electronics / J. Kim, S. Imani, W.R. de Araujo, J. [et al] // Biosens. Bioelectron. - 2015. - V.74. - P.1061-1068.

122. Qete, S. Immobilization of uricase upon polypyrrole-ferrocenium film / S. Qete, A. Ya§ar, F. Arslan // Artif. Cell Blood Substit. Biotechnol. 2007. - V.35. -P.607-620.

123. Moraes, M.L. Immobilization of uricase in layer-by-layer films used in amperometric biosensors for uric acid / M.L. Moraes, U.P. Rodrigues Filho, O.N. Oliveira [et al] // J. Solid State Electrochem. - 2007. - V.11. - P.1489-1495.

124. Zhao, Y. Study of ZnS nanostructures based electrochemical and photoelectrochemical biosensors for uric acid detection / Zhao Y, Wei X, Peng N. [et al] // Sensors. - 2017. - V.17. - P.1235.

125. Jindal, K. A Novel low-powered uric acid biosensor based on arrayed p-n junction heterostructures of ZnO thin film and CuO microclusters / K. Jindal, M. Tomar, V. Gupta [et al] // Sens. Actuators B Chem. - 2017. - V.253. - P.566-575.

126. Khanal S., Millar T. J. Nanoscale phase dynamics of the normal tear film //Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine. - 2010. - Т.6, N.. 6. -С. 707-713.

127. Петрович Ю.А., Терехина Н.А. Биохимия слезы и ее изменение при патологии // Вопросы мед. химии. - 1990. - №3. - С. 13-19.

128. Chen L. Characterization of the human tear metabolome by LC-MS/MS / L. Chen, L. Lu, E.C. Chan [et al] //Journal of proteome research. - 2011. - V.10, N. 10. - P.4876-4882.

129. Zhou, L. Tear analysis in ocular surface diseases / L. Zhou, R.W. Beuerman // Progress in Retinal and Eye Research. - 2012. - V.31, N. 6. - P. 527-550.

130. Yazdani M. Tear metabolomics in dry eye disease: a review / M. Yazdani, K.B.P. Elgstoen, H. Rootwelt [et al] // Int. J. Mol. Sci. - 2019.- V. 20, N. 15. -P. 3755.

131. Al-Aqaba, M.A. Corneal nerves in health and disease / M.A. Al-Aqaba, V.K. Dhillon, I. Mohammed [et al] // Prog. Retin. Eye Res. - 2019. - V.73. - P.100762.

132. McCann, L.C. Tear and meibomian gland function in blepharitis and normal / L.C. McCann, A. Tomlinson, E.I. Pearce [et al] // Eye Contact Lens. - 2009. -V. 35, N. 4. - P. 203-208.

133. Kaczor-Urbanowicz, K.E. Clinical validity of saliva and novel technology for cancer detection / K.E. Kaczor-Urbanowicz, F. Wei, S.L. Rao [et al] // Biochim Biophys Acta Rev Cancer. - 2019. - V. 1872. - P. 49-59.

134. Hummert, M.W. Investigation of oligoclonal IgG bands in tear fluid of multiple sclerosis patients / M.W. Hummert, U. Wurster, L. Bonig [et al] // Front Immunol. - 2019. - V. 10. - Article 1110 - 11 p.

135. Pieragostino, D. Unraveling the molecular repertoire of tears as a source of biomarkers: Beyond ocular diseases / D. Pieragostino, M. D'Alessandro, M. di Ioia. [et al] // Proteom. - Clin. Appl. - 2015. - V. 9, N. 1-2. - P. 169-186.

136. Oehninger-Gatti, C. The use of biological markers in the diagnosis and follow-up of patients with multiple sclerosis. Test of five fluids / C. Oehninger-Gatti, R. Buzo, J.C. Alcantara [et al] // Rev. Neurol. - 2000. - V. 30. - P. 977-979.

137. Lebrecht, A. Surface-enhanced laser desorption/ionisation time-of-flight mass spectrometry to detect breast cancer markers in tears and serum / A. Lebrecht, D. Boehm, M. Schmidt [et al] // Cancer Genom. Proteomi. - 2009. - V. 6. - P. 75-83.

138. Pin, E. The role of proteomics in prostate cancer research: biomarker discovery and validation / E. Pin, C. Fredolini, E.F. Petricoin // Clin. Biochem. -2013. - V. 46. - P. 524-538.

139. Yu, L.Tear film function in type 2 diabetic patients with retinopathy / L. Yu, X. Chen, G. Qin [et al] // Ophthalmologica. - 2008. - V. 222. - P. 284-291.

140. Park, J. Soft, smart contact lenses with integrations of wireless circuits, glucose sensors, and displays / Park, J., Kim J., Kim S.Y. [et al] // Sci Adv. - 2018. - V. 4, N. 1. - P. eaap9841.

141. Elsherif, M. Wearable contact lens biosensors for continuous glucose monitoring using smartphones / M. Elsherif, M.U. Hassan, A.K. Yetisen [et al] // ACS Nano. - 2018. - V. 12, N. 6. - P. 5452-5462.

142. Kim, J. Wearable smart sensor systems integrated on soft contact lenses for wireless ocular diagnostics / J. Kim, M. Kim, M.S. Lee [et al] // Nat. Commun. -2017. - V. 8. - P. 14997.

143. Wei, S. Gas-permeable, irritation-free, transparent hydrogel contact lens devices with metal-coated nanofiber mesh for eye interfacing / S. Wei, R. Yin, T. Tang [et al] // ACS Nano. - 2019. - V. 13, N. 7. - P. 7920-7929.

144. Sempionatto, J.R. Eyeglasses-based tear biosensing system: Non-invasive detection of alcohol, vitamins and glucose / Sempionatto, J.R., Brazaca, L.C., Garcia-Carmona, L. [et al] // Biosens. Bioelectron. - 2019. - V.137. - P.161-170.

145. Song, H. Wireless Non-Invasive monitoring of cholesterol using a smart contact lens. / Song H., Shin H., Seo H. [et al] // Adv. Sci. - 2022. - V. 28. - P. e2203597.

146. Khaksari, M. Determination of water-soluble and fat-soluble vitamins in tears and blood serum of infants and parents by liquid chromatography/mass spectrometry / M. Khaksari, L.R. Mazzoleni, C. Ruan [et al] // Exp. Eye Res. -2017. - V. 155. - P. 54-63.

147. Venkata, S.J.A. Tear ascorbic acid levels and the total antioxidant status in contact lens wearers: a pilot study/ S.J.A. Venkata, A. Narayanasamy, V. Srinivasan [et al] // Indian J. Ophthalmol. - 2009. - V. 57. - P. 289e292.

148. Lin, Y. Enhancement of vitamin D metabolites in the eye following vitamin D3 supplementation and UV-B irradiation / Y. Lin, J.L. Ubels, M.P. Schotanus [et al] // Curr. Eye Res. - 2012. - V. 37. - P. 871e878.

149. Khaksari, M. Data representing two separate LC-MS methods for detection and quantification of water-soluble and fat-soluble vitamins in tears and blood serum / M. Khaksari, L.R. Mazzoleni, C. Ruan [et al] // Data in Brief. - 2017. - V. 11. - P. 316-330.

150. Lai, Y.T. Determination of vitamin D in tears of healthy individuals by the electrochemiluminescence method / Y.T. Lai, R.G. Cerquinho, M.M. Perez [et al] // J. Clin. Lab. Anal. - 2019. - V. 33. - P. e22830.

151. Будников, Г.К. Принципы и применение вольтамперной осциллографической полярографии / Г.К. Будников. - Казань: Изд-во Каз. ун-та, 1975. - 197 с.

152. Sheppard S.A. Electrochemical and microscopic characterization of platinum-coated perfluorosulfonic acid (Nafion 117) materials / S.A Sheppard, S.A. Campbell, J.R. Smith, G.W. Lloyd etc // Analyst. - 1998. - V. 123. -P. 1923-1929.

153. Шпанько, С.П. Методические указания к лабораторной работе «Вращающийся дисковый электрод» по курсу «Теоретическая электрохимия» / С.П. Шпанько. - Ростов-на-Дону, 2002. - 12 с.

154. Электроаналитические методы. Теория и практика / Под ред. Ф. Штольца. - М.: Бином. Лаборатория знаний, 2006. - 326 с.

155. Шайдарова, Л.Г. Амперометрическое определение мочевой кислоты, креатинина и холестерина на планарных электродах, модифицированных частицами золота, в проточно-инжекционной системе / Л.Г. Шайдарова, И.А. Челнокова, И.А. Абзалова, А.В. Гедмина, Г.К. Будников // Аналитика и контроль. - 2019. - Т. 23. № 3. - С. 354-361.

156. Ильина, М.А. Вольтамперометрическое определение холестерина, креатинина и мочевой кислоты на электроде, модифицированном частицами золота / М.А. Ильина, И.А. Абзалова, И.А. Челнокова [и др.] // Сборник тезисов II Международной школы-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века», Казань, 20-23 сентября 2016 г. - Казань, 2016. - С. 161.

157. Гафиатова, И.А. Неинвазивное проточно-инжекционное амперометрическое определение некоторых маркеров заболеваний в физиологических жидкостях / И.А. Гафиатова, И.А. Челнокова, Л.Г. Шайдарова // Итоговая научно-практическая конференция профессорско-преподавательского состава Института физики и Химического института имени А.М. Бутлерова Казанского федерального университета (Казань, 23 января - 3 февраля 2023 г.): сборник избранных тезисов. - Казань: Издательство Казанского университета, 2023. - С. 128.

158. Dutt, J.S.N Electrochemical tagging of urate: developing new redox probes / J.S.N. Dutt, M.F. Cardosi, J. Davis // Analytist. - 2003. - V. 128, N. 7.- P. 699701.

159. Kathiwala, M. Direct measurements of xanthine in 2000-fold diluted xanthinuric urine with a nanoporous carbon fiber sensor / M. Kathiwala, A.O. Affum, J. Perry, A. Brajter-Toth // Analyst. - 2008. - V. 133, N. 6. - P. 810-816.

160. Lakshmi, D. Creatinine sensor based on a molecularly imprinted polymer-modified hanging mercury drop electrode / D. Lakshmi, B.B. Prasad, P.S. Sharma // Talanta. - 2006. - V. 70. - P. 272-280.

161. Rengaraj, A. Electrodeposition of flower-like nickel oxide on CVD-grown graphene to develop an electrochemical non-enzymatic biosensor/ A. Rengaraj, Y. Haldorai, Ch. H. Kwak // J. Mater. Chem. B. - 2015. - V. 3. - P. 6301-6309.

162. Шайдарова, Л.Г. Порционно-инжекционное определение креатинина на электроде, модифицированном наночастицами золота / Л.Г. Шайдарова, И.А. Челнокова, М.А. Дегтева, Ю.А. Лексина, А.В. Гедмина, Г.К. Будников // Учен. зап. Казан. ун-та. Сер. Естеств. науки. - 2014. - Т. 156, № 4.- С. 40-51.

163. Шайдарова Л.Г. Последовательное инжекционное амперометрическое определение глюкозы, инсулина, холестерина и мочевой кислоты на электродах, модифицированных частицами никеля и кобальта / Л.Г. Шайдарова, И.А. Челнокова, И.А. Гафиатова [и др.] // Журнал аналитической химии - 2020. - Т. 75. № 9. - С. 834-843.

164. Шайдарова, Л.Г. Последовательное инжекционное амперометрическое определение глюкозы в слюне на планарном электроде, модифицированном бинарной системой золото-кобальт / Л.Г. Шайдарова, И.А. Челнокова, И.А. Гафиатова [и др.] // Журнал аналитической химии. - 2023. - Т. 78. № 3. - С. 253-259.

165. Abzalova I.A. Voltammetric determination and amperometric detection in sequential injection system of glucose on the electrodes modified by the particles of gold and gold-cobalt bimetal / I.A., Abzalova, I.A Chelnokova, L.G. Shaidarova // МЕНДЕЛЕЕВ-2017: сборник тезисов докладов X Международной конференции молодых учёных по химии, II школы-конференции «Направленный дизайн веществ и материалов с заданными свойствами», 4-7 апреля 2017 г., Санкт-Петербург. - Санкт-Петербург, 2017. - C. 423.

166. Абзалова И.А. Вольтамперометрическое определение холестерина на электроде, модифицированном частицами кобальта / И.А. Абзалова, И.А. Челнокова, Л.Г. Шайдарова [и др.] // Пятая Республиканская конференция по

аналитической химии с международным участием «Аналитика РБ-2017»: сборник тезисов докладов, Минск, 19-20 мая 2017 г. / редкол.: Е.М. Рахманько [и др.]. - Минск: Изд. центр БГУ, 2017. - С. 43.

167. Shaidarova, L.G. Voltammetric and flow injection amperometric determination of insulin, uric acid, and ascorbic acid at the electrode modified by iridium oxides / L.G. Shaidarova, I.A. Abzalova, I.A. Chelnokova [et al] // Drug Invention today. - 2018. - Т. 10. Special Issue 2. - С. 2949-2953.

168. Абзалова, И.А. Вольтамперометрическое и проточное амперометрическое определение инсулина, мочевой и аскорбиновой кислот на электродах, модифицированных оксидами иридия / И.А. Абзалова, И.А. Челнокова, Л.Г. Шайдарова // Материалы и технологии XXI века: сборник тезисов III Международной школы-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых, Казань, 29-31 октября 2018 г. - Казань, 2018. - С. 200.

169. Гафиатова, И.А. Последовательно-инжекционное определение в слюне глюкозы, инсулина и мочевой кислоты на электродах, модифицированных бинарной системой золото-кобальт / И.А. Гафиатова, И.А. Челнокова, Л.Г. Шайдарова // Сборник тезисов V Всероссийской с международным участием школы-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века» (Казань, 30 ноября-2 декабря 2022 г.). - Казань, 2022. - С. 114.

170. Гафиатова, И.А. Неинвазивное определение глюкозы, инсулина, холестерина и мочевой кислоты в слюне методом последовательной инжекционной амперометрии на электродах, модифицированных частицами никеля и кобальта / И.А. Гафиатова, И.А. Челнокова, Л.Г. Шайдарова // Проблемы теоретической и экспериментальной химии: тезисы докладов XXXIII Российской молодежной научной конференции с международным участием, посвящ. 100-летию со дня рожд. проф. В.Ф. Барковского, Екатеринбург, 24-27 апр. 2023 г. - Екатеринбург: Изд-во Урал. ун-та, 2023. -С.173.

171. Park, S. Electrochemical non-enzymatic glucose sensors /S. Park, H. Boo, T.D. Chung // Anal. СЫШ. Acta. - 2006. - V. 556, N. 1. - P. 46.

172. Pasta, M. Mechanism of glucose electrochemical oxidation on gold surface / M. Pasta, F.L. Mantia, Y. Cui // Electrochim. Acta. - 2010. - V. 55, N. 20. -P. 5561-5568.

173. Zhang, M. Insulin oxidation and determination at carbon electrodes/ M. Zhang, C. Mullens, W. Gorski // Anal. Chem. - 2005. - V. 77, N. 19. - P. 6396-6401.

174. Махмутова, Г.Ф. Вольтамперометрическое определение и амперометрическое детектирование полиспиртов, углеводов и гидроксипуринов на электродах, модифицированных углеродными нанотрубками с оксидами металлов или гексацианометаллатами: дис. канд. хим. наук: 02.00.02 / Махмутова Гузель Фаргатовна. - Казань, 2014. - 170 л.

175. Шайдарова, Л.Г. Вольтамперометрическое и последовательное инжекционное амперометрическое определение витаминов группы В на электродах, модифицированных бинарными системами на основе оксидов марганца, висмута и золота / Л.Г. Шайдарова, И.А. Челнокова, И.А. Гафиатова [и др.] // Аналитика и контроль. - 2022. - Т.26, № 4. - С. 244-254.

176. Гафиатова, И.А. Последовательное инжекционное амперометрическое определение рибофлавина и пиридоксина на двойном планарном электроде, модифицированном бинарной системой из оксидов марганца и рутения / И.А. Гафиатова, ИА. Челнокова [и др.] // X Юбилейная Всероссийская конференция по электрохимическим методам анализа «ЭМА-2020»: тезисы докладов. - Казань: Издательство Казанского университета, 2020.- С. 79-80.

177. Гафиатова, И.А. Последовательное инжекционное амперометрическое определение витаминов группы B на электродах, модифицированных бинарными системами на основе оксидов марганца, висмута и золота, при неинвазивном анализе слез / И. А. Гафиатова, И. А. Челнокова, Л. Г. Шайдарова // Проблемы теоретической и экспериментальной химии: тезисы докладов XXXIII Российской молодежной научной конференции с международным участием, посвящ. 100-летию со дня рожд. проф. В.Ф.

Барковского, Екатеринбург, 24-27 апр. 2023 г. - Екатеринбург: Изд-во Урал. ун-та, 2023. - С. 174.

178. Wahyuni, W.T. Voltammetric detection of vitamin Bi (thiamine) in neutral solution at a glassy carbon electrode via in situ pH modulation / W.T. Wahyuni, B.R. Putra, F. Marken // Analyst. - 2020. - V. 145, N. 1903. - P. 1903-1909.

179. Tigari, G. A surfactant enhanced novel pencil graphite and carbon nanotube composite paste material as an effective electrochemical sensor for determination of riboflavin / G. Tigari, J.G. Manjunatha // J. Sci.: Adv. Mater. Devices. - 2020. -V. 5. - P. 56-64.

180. Rejithamol, R. Electrochemical quantification of pyridoxine (VB6) in human blood from other water-soluble vitamins / R. Rejithamol, S.Beena // Chemical Papers. - 2020. - V. 74. - P. 2011-2020.

181. Bitew, Z. Electrochemical determination of ascorbic acid in pharmaceutical tablets using carbon paste electrode / Z. Bitew, M. Amare // Org. Med. Chem. J. -2019. - V. 8, N. 5. - P. 1-9.