Нефропротективные эффекты ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа при остром повреждении почек (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Полтев Владимир Юрьевич

• Полтев Владимир Юрьевич
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Полтев Владимир Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Ведущие патогенетические звенья острого повреждения почек

1.2 Постконтрастное острое повреждение почек: эпидемиология, патогенез, профилактика и лечение

1.3 Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера второго типа - новый класс пероральных гипогликемических средств

1.4 Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа в качестве потенциальных нефропротективных агентов

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Моделирование острого повреждения почек

2.2 Оценка лабораторных показателей и расчет скорости клубочковой фильтрации и фракционной экскреции натрия

2.3 Оценка микроциркуляции в почечной ткани

2.4 Патоморфологическое исследование

2.5 Изучение экспрессии генов нуклеарного фактора каппа В и гипоксией-индуцированного фактора 1а

2.6 Используемые фармакологические агенты

2.7 Протокол и дизайн эксперимента

2.8 Статистическая обработка результатов

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Нефропротективные свойства ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа при моделировании почечной ишемии-реперфузии

3.2 Вклад системы еКОБ/ЫО в механизм реализации нефропротективных свойств ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа при моделировании почечной ишемии-реперфузии

3.3 Нефропротективные свойства ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа при моделировании постконтрастного острого

повреждения почек

3.4 Вклад ядерного фактора каппа В и гипоксией-индуцированного фактора 1а в реализацию нефропротективных эффектов ингибиторов натрий-глюкозного

котранспортера 2-го типа при остром повреждении почек

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нефропротективные эффекты ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа при остром повреждении почек (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность научного исследования

Согласно данным исследования Global Burden of Disease (GBD), 1,2 миллиона смертей, 19 миллионов лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY) и 18 миллионов лет жизни, потерянных из-за сердечно-сосудистых заболеваний, напрямую связаны со снижением скорости клубочковой фильтрации [119]. Одним из состояний, приводящих к снижению скорости клубочковой фильтрации является острое повреждение почек [31, 182, 202, 270].

Актуальность своевременной профилактики и выявления пациентов с острым повреждением почек подтверждена многочисленными клиническими исследованиями: ОПП ассоциируется как с краткосрочными, так и долгосрочными неблагоприятными исходами [118, 179, 241]. В систематическом обзоре Ricci и коллег, оценивающем результаты 24 исследований (более 71000 пациентов), продемонстрировано, что уровень смертности в группе пациентов, ОПП у которых соответствовало уровню повреждения R (Risk) согласно критериям RIFLE, составил 18,9%, I (Injury) - 36,1% и 46,5% на стадии F (Failure) соответственно. У пациентов без ОПП летальность составила 6,9%. Относительный риск смерти (по отношению к пациентам без ОПП) составлял 2,40 для стадии R (Risk), 4,15 для стадии I (Injury) и 6,15 для стадии F (Failure) [241].

Ряд обсервационных исследований с пациентами в отделениях и палатах интенсивной терапии продемонстрировал, что у 4-5% всех пациентов в критическом состоянии развивается тяжелая ОПП, требующая заместительной почечной терапии (ЗПТ), при этом уровень смертности часто превышает 60% [22, 182].

Постконтрастное острое повреждение почек (ПК-ОПП) представляет тяжелое осложнение, связанное с использованием йодсодержащих контрастных средств. ПК-ОПП представляет третью по частоте встречаемости причину ОПП у госпитализированных пациентов [76]. Наиболее часто данная патология встречается у пациентов кардиохирургического профиля [29, 56, 127, 212, 215,

296], поэтому рост числа катетеризаций сердца (миллионы клиничских случаев в год) вызывает опасения [127].

В процессах развития ПК-ОПП на сегодяшний день выделяют три основных механизма: сужение сосудов почек и гипоксия мозгового вещества, прямое токсическое действие в отношении канальцевых клеток и образование активных форм кислорода [55, 56, 129, 154, 212]. Совокупность указанных механизмов в результате приводитт к апоптозу эпителиальных и эндотелиальных клеток и снижению СКФ [212, 277].

Патогененетические варианты острого повреждения почек многообразны. Однако гипоксия наблюдается как при ишемической, так и при неишемической формах ОПП (например, при токсической или сепсис-индуцированной) [178]. Гипоксия почечной ткани, индуцированная ишемией, считается основным компонентом развития ОПП и способствует начальному повреждению канальцев [130, 136, 178, 230, 231]. Почечная ишемия с последующей реперфузией могут привести к серьезному повреждению почек вследствие развития окислительного стресса, воспалительных реакций, некроза и апоптоза [13, 130, 139, 178, 231].

Другой ключевой мишенью при развитии острого повреждения почек является эндотелий почечных сосудов [41, 161, 190, 280]. Возможные функциональные последствия его повреждения включают измененную реактивность сосудов, их повышенную проницаемость, повышенную адгезию лейкоцитов и их экстравазацию, а также изменение коагуляции в сторону прокоагулянтного состояния [189]. Эндотелиальная дисфункция, повреждение и апоптоз приводят к нарушению почечного микроциркуляторного кровотока из-за снижения сосудорасширяющей способности, активации коагуляции и образования микрососудистых тромбов, а также увеличения активации и адгезии воспалительных клеток [41, 123, 190].

Во время ОПП, связанного как с ишемией, так и применением рентгенконтрастных средств, циркулирующие клетки крови, попавшие в почечный кровеносный сосуд, также подвергаются ишемизации: эти лейкоциты проникают в интерстициальное пространство и вызывают локальную

патологическую травму уже в раннюю фазу развития повреждения [217]. Таким образом, повреждение эпителия почечных канальцев, эндотелия и лейкоцитов, приводит к образованию медиаторов воспаления, миграции нейтрофилов, макрофагов, естественных киллеров и лимфоцитов в поврежденные почки [23]. Все это в совокупности приводит к дальнейшему повреждению почечной ткани.

Гипоксией-индуцированный фактор (НШ), экспрессируемый преимущественно эпителиальными клетками почечных канальцев, является одним регуляторов ответа на повреждения, запускаемые ишемией-реперфузией [132, 178]. Таким образом, НШ-1а, является ключевым модулятором клеточного транскрипционного ответа на условия с низким содержанием кислорода, и играет важную роль в индуцированном гипоксией повреждении почек [134, 176]. При ишемии-реперфузии НШ-1а оказывает защитное действие на клетки, регулируя метаболизм, ангиогенез, эритропоэз и препятствуя апоптозу [16, 237, 253].

Дпугим транскрипционным фактором, вносящим весомый вклад в развитие и патогенез осложненного течения острого повреждения почек является ядерный фактор каппа В [157, 177, 187, 246, 264, 301], повышение активности которого приводит к дополнительному привлечению иммунокомпетентных клеток, воспалению и апоптозу в различных структурах почек. Так, на мышиной модели ишемии-реперфузии почек продемонстрирована активация ядерного фактора каппа В в эпителии почечных канальцев и интерстициальных клетках, которая достигала максимума через 2-3 дня после травмы [289]. Кроме того, персистирующий характер такого воспаления может стать одним из факторов формирования фиброза и переходу ОПП в хроническую болезнь почек [24, 147, 252].

Таким образом, можно сделать заключение о том, что острое повреждение почек является актуальной пролемой здравоохранения с высокой частотой развития осложнений и уровнем летальности. Основными патогенетическими компонентами различных вариантов ОПП, включая связанное с ишемией-реперфузией и введением рентгенконтрастных средств, являются повреждение клеток канальцев с активацией в них гипоксией-индуцированного фактора 1а,

дисфункция эндотелия и воспаление. В связи с этим, вмешательства, которые будут направлены на профилактику и терапию острого повреждения почек должны успешно предупреждать и устранять указанные патогенетические звенья ОПП.

Степень разработанности темы

Своевременное выявление и лечение острого повреждения почек и хронического заболевания почек представляют собой наиболее эффективную стратегию для устойчивого решения проблемы растущего глобального бремени данного рода болезней. Однако профилактические и терапевтические стратегии при остром повреждении почек ограничены [3, 4, 21]. Согласно проекта клинических рекомендаций ассоциации нефрологов, научного общества нефрологов России и др. [3], предупреждение ОПП должно включать нсеколько компонентов, направленных в первую очередь, на устранение модифицируемых факторов риска (гипо- и гиперволемии, нутриивного статуса, артериальной гипо-и гипертензии, отказ от нефротоксичных фармакологических агентов) и своевременный контроль за состоянием пациента с привлечением нефролога и/или токсиколога. Схожая стратегия применяется и при постконтрастном остром повреждении почек [3, 4, 21].

В настоящее время отмечается рост интереса к подходам коррекции заболеваний почек с использованием средств для лечения сахарного диабета [37, 51, 78, 89]. Так, в одном крупном клиничском исследовании (более 20 тысяч человек) пациенты, получавшие лечение агонистами глюкогоноподобного пептида 1, ингибиторами дипептидилпептидазы 4 и ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера второго типа имели более низкий риск комбинированного исхода в сравнении с пациентами, получавшими препараты сульфонилмочевины (риск комбинированного результата включал снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)>50%, терминальную стадию почечной недостаточности (ESKD) или смертность от всех причин) [51].

Один из новых классов глюкозоснижающих препаратов, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2), которые усиливают

экскрецию глюкозы с мочой и снижают гипергликемию, вошли в арсенал лечения сахарного диабета (СД) второго типа [74, 160, 186, 196]. Учитывая их уникальный инсулиннезависимый механизм действия и их благоприятный профиль эффективности по отношению к побочным эффектам, а также их заметную пользу в отношении сердечно-сосудистых и почечных исходов у пациентов с СД 2 типа от умеренного до высокого риска, произошло обновление рекомендаций, руководств и монографий по лечению данных категорий пациентов [37, 38, 78, 89, 194, 299]. Также многообещающей является роль этого класса препаратов в схемах комбинированной фармакотерапии [160, 258]. Одним важнейших плейотропных эффектов данной фармакологической группы являются нефропротективные свойства. По мере регистрации ингибиторов натрий глюкозного котранспортера, были получены данные, подтверждающие их способность замедлять прогрессирование диабетической нефропатии [37, 38, 78, 89]. Однако впоследствии, данная группа была рекомендована в качестве нефропротективных агентов у лиц без сахарного диабета [70].

Защитные эффекты ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера второго типа при остром повреждении почек противоречивы. Постмаркетинговые исследования продемонстрировали повышение риска острого повреждения почек при приеме данного класса препаратов, и эти данные дополнили соответствующий раздел инструкции по медицинскому применению [6, 17, 103]. Кроме того эффекты, вызываемые данной фармакологической группой, в теории могут повышать риски острого повреждения почек за счет снижения артериального и внутриклубочкового давления, стимуляции натрийуреза и увеличения гематокрита [36, 198]. Однако ряд исследований и мета-анализов, напротив, продемонстрировали способность ингибиторов SGLT2 снижать риски развития острого повреждения почек [18, 116, 282].

Исходя их вышеизложенного, перспективным явилось изучение эффективности коррекции различных патогенетических вариантов острого повреждения почек новым классом средств для лечения сахарного диабета -

ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера второго типа, а также потенциальных механизмов реализации их нефропротективных свойств.

Цель исследования: повышение эффективности коррекции острого повреждения почек с использованием ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа.

Задачи исследования:

1. Исследовать нефропротективные свойства дапаглифлозина, канаглифлозина и эмпаглифлозина с определением оптимальных режимов их дозирования на модели острого повреждения почек, связанного с их ишемической и реперфузионной травмой.

2. Оценить развитие постконтрастного острого повреждения почек, с использованием биохимических маркеров, функциональных проб, лазерной допплеровской флоуметрии и результатов морфологических исследований.

3. Исследовать протективное действие дапаглифлозина, канаглифлозина и эмпаглифлозина с определением оптимальных режимов их дозирования на модели постконтрастного острого повреждения почек.

4. Подтвердить механизм реализации нефропротективных эффектов ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера второго типа через систему эндотелиальной NO-синтазы на модели острого повреждения почек, связанного с их ишемической и реперфузионной травмой.

5. Подтвердить механизм реализации нефропротективных эффектов ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа через гипоксией индуцированный фактор 1а и нуклеарный фактор каппа В на различных патогенетических вариантах острого повреждения почек.

Научная новизна

В научной работе, на основании анализа результатов опытов in vivo, впервые продемонстрировано нефропротективное дозозависимое действие дапаглифлозина, канаглифлозина и эмпаглифлозина при остром повреждении почек, связанном с их ишемической и реперфузионной травмой, что обосновано положительной динамикой биохимических показателей, изменением скорости

клубочковой фильтрации и фракционной экскреции натрия, ростом почечной микроциркуляции и снижением тяжести патоморфологических изменений в почечной ткани.

Впервые продемонстрировано нефропротективное дозозависимое действие дапаглифлозина, канаглифлозина и эмпаглифлозина при постконтрастном остром повреждении почек, что обосновано положительной динамикой биохимических показателей, изменением скорости клубочковой фильтрации и фракционной экскреции натрия, ростом почечной микроциркуляции и снижением тяжести патоморфологических изменений в почечной ткани.

Впервые определены мишени, обеспечивающие защиту почечной ткани дапаглифлозином, канаглифлозином и эмпаглифлозином при ишемии-реперфузии почек и постконтрастном остром повреждении почек: ядерный фактор каппа В, гипоксией-индуцированный фактор 1а, а также система еКО$/КО.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты, представленные в диссертационном исследовании, раскрывают значимые аспекты экспериментального моделирования различных форм острого повреждения почек, а также позволяют экспериментально обосновать высокую эффективность предварительного введения дапаглифлозина, канаглифлозина и эмпаглифлозина - представителей фармакологической группы ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа, на различных патогенетических моделях острого повреждения почек. Это подтверждается анализом результатов комплекса биохимических, функциональных, инструментальных исследований и данных анализа патоморфологической картины с балльной оценкой тяжести структурных нарушений.

Полученные результаты создают предпосылки для изучения возможности использования класса ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа в качестве лекарственных средств для профилактики и своевременного лечения различных патогенетических вариантов острого повреждения почек, как в экспериментальных, так и клинических исследованиях.

Методология и методы исследования

Моделирование острого повреждения почек основывалось на комплексе подходов, основанных на анализе источников литературы и результатов исследований, полученных в НИИ Фармакологии живых систем. Модель почечной ишемии-реперфузии и постконтрастное острое повреждение почек были выбраны согласно анализа данных клинических рекомендаций и отчетов национальных и международных нефрологических сообществ, как наиболее частые патогенетические варианты острого повреждения почек в клинической практике.

Для сравнения различий между двумя группа был использован /-критерий Стьюдента или Ц-критерий Манна-Уитни в зависимости от типа распределения. Уровень р<0,05 считали статистически значимым.

Выбор методов оценки адекватности выбираемых моделей и нефропротективных свойств ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа также основан на данных схожих доклинических исследований и сопоставим с лабораторными и инструментальными методами исследования, используемыми в клинической практике.

Обращение с экспериментальными животными соответствовало локальным и международным этическим принципам при проведении доклинических исследований.

Внедрение результатов научных исследований

Используемые в диссертационном исследовании способы моделирования острого повреждения почек, а также представленные результаты, подтверждающие высокий нефропротективный потенциал ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа при данном роде повреждений, используются в учебно-методической и научно-исследовательской деятельности кафедры фармакологии и клинической фармакологии, а также НИИ Фармакологии живых систем ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Положения, выносимые на защиту

1. Нефропротективные свойства ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера второго типа: дапаглифлозина, канаглифлозина и эмпаглифлозина, дозозависимы и превосходят по эффективности препарат сравнения на модели острого повреждения почек, связанного с их ишемической и реперфузионной травмой.

2. Предварительное введение К-нитро^-аргинин метилового эфира снижает нефропротективный потенциал дапаглифлозина, канаглифлозина и эмпаглифлозина, что свидетельствует о вкладе системы eNOS/NO в реализацию защитных эффектов натрий-глюкозного котранспортера второго типа при моделировании почечной ишемии-реперфузии.

3. Нефропротективные свойства ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера второго типа: дапаглифлозина, канаглифлозина и эмпаглифлозина, дозозависимы и превосходят по эффективности пероральную гидратацию на модели постконтрастного острого повреждения почек.

4. Предварительное введение дапаглифлозина, канаглифлозина и эмпаглифлозина приводит к росту экспрессии гена гипоксией-индуцированного фактора 1а и снижению экспрессии гена ядерного фактора каппа В при моделировании различных патогенетических вариантов острого повреждения почек.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность научных положений диссертации и выводов обоснована выбором адекватных воспроизводимых экспериментальных моделей с оценкой результатов общепризнанным и сопоставимым с клинической практикой научно-методическим комплексом, а также корректным экспериментальным обоснованием приведенных утверждений.

Основные положения диссертации представлены на XXVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2020), XVI международном научном конгрессе «Рациональная фармакотерапия «Золотая осень» (Санкт-Петербург, 2021), Всероссийской научно-практической

конференции с международным участием, посвященной 86-летию Курского государственного медицинского университета, 80-летию со дня рождения профессора Н.Г. Филиппенко, 80-летию со дня рождения профессора В.В. Пичугина «Клиническая и экспериментальная фармакология: достижения в науке, практике, образовании» (Курск, 2021); международной научно-практической конференции «Современные аспекты развития науки и образования» (Пенза, 2022).

Публикации. Результаты диссертации опубликованы в 10 работах в центральной и местной печати, в том числе 3 статьи - в ведущих рецензируемых научных журналах, индексируемых в международных библиометрических базах.

Личный вклад

Автором разработан подробный план исследования, его дизайн и протокол. Также произведен поиск и анализ источников литературы, включая российские, международные и зарубежные современные клинические рекомендации по данной проблеме. Далее автором, в соответствие с действующими этическими нормами, произведена рандомизация лабораторных животных, собран материал экспериментальной части работы с его структурированием, анализом, статистической обработкой и формулированием выводов на основании этих данных. Автором лично оформлена рукопись диссертационной работы, поданы в печать соответствующие материалы.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, проиллюстрирована 31 рисунком, 7 таблицами. Работа состоит из введения, литературного обзора, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка сокращений и условных обозначений и списка литературы, включающего 302 источника, в том числе 297 зарубежных.

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Ведущие патогенетические звенья острого повреждения почек

Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в понимании причин и механизмов острого повреждения почек, оно продолжает оставаться проблемой глобального общественного здравоохранения, от которой страдают более 13,3 миллиона пациентов в год [113, 302].

Эпизод ОПП увеличивает показатели летальности и является предиктором неблагоприятного прогноза у госпитализированных пациентов. Около 30% пациентов, переживших первый эпизод ОПП имеют повторные эпизоды впоследствии, что в еще большей степени увеличивает риски смерти у данной категории пациентов, независимо от других факторов риска [72, 243].

Одним из общих знаменателей почечных повреждений является снижение поступления кислорода и питательных веществ в почечную ткань [130, 136, 139, 178, 230, 231].

Гипоперфузия почек возникает вследствие множества причин: гиповолемии, системного расширения сосудов, тромбообразования, спазма почечных сосудов и других причин [137, 168]. Для сохранения оптимального уровня скорости клубочковой фильтрации, в почках активируются адаптивные механизмы: ауторегуляция, активация симпатической нервной системы или ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, однако сохранение гипоперфузии или развитие неадекватного адаптивного ответа приводит к повреждению тканей почек и развитию острого канальцевого некроза [49, 182, 247, 292]. Сохраняющаяся гипоксия приводит к переходу клеток на анаэробный гликолиз и истощению запасов АТФ. Таким образом, происходит утечка лизосомальных ферментов из-за разрушения лизосомальной мембраны, ингибирование Ка/К/ АТФазы и перегрузка кальцием цитоплазмы [250, 273].

Реперфузия, следующая вслед за ишемией, запускает генерацию активных форм кислорода (АФК) и активацию внутриклеточных кальций-зависимых

протеолитических ферментов, вызывая дальнейшее повреждение [13]. Таким образом, окислительный стресс, вызванный повышенным производством АФК, усугубляет некроз, апоптоз, воспаление и другие нарушения при ОПП, в первую очередь в эпителиальных клетках канальцев [202, 270].

Снижение скорости клубочковой фильтрации при ишемии-реперфузии почек является вторичным после повреждения клеток канальцевого эпителия, и обусловлено следующими факторами [31]:

1. Вазоконстрикция афферентной артериолы вследствие активации тубулогломерулярной обратной связи;

2. Обратный ток канальцевого фильтрата;

3. Непроходимость канальцев.

Другим важным патогенетическим компонентом ишемических и реперфузионных травм почек является сосудистая эндотелиальная дисфункция, проявляющаяся в виде набухания эндотелиальных клеток, деградации эндотелиального цитоскелета, потери целостности эндотелиального слоя, а также деградации гликокаликса [41, 280]. Дисфункция, повреждение и апоптоз эндотелиальных клеток нарушают микроциркуляторный почечный кровоток из-за снижения сосудорасширяющей способности, активации коагуляции и образования микрососудистых тромбов, а также увеличения активности воспалительных клеток [190]. Поскольку способность к регенерации эндотелиальных клеток в перитубулярных капиллярах является ограниченной, дисфункция эндотелия, имевшая место во время эпизода ОПП может привести к постоянному разрежению перитубулярных капилляров [41]. Это разрежение способствует хронической гипоксии, что приводит к сверхэкспрессии индуцируемого гипоксией фактора 1а (НШ-1а), благоприятствуя транскрипции фиброгенных генов, таких как трансформирующий фактор роста в (ТОБ-Р) и фактор роста соединительной ткани (СТОБ) [234].

Внешний мозговой слой почки особенно подвержен гипоксии и влиянию воспаления при ишемическом ОПП: не только клетки проксимального канальца

Б3 и толстого сегмента восходящего колена петли Генле, но и эндотелиальные клетки подвергаются повреждению и гибели путем апоптоза и некроза [161, 189].

Одним из регуляторных факторов, участвующих в реализации комплекса функций эндотелия, в первую очередь вазодилататорной способности, является оксид азота. В почках индентифицированы три формы КО-синтаз: нейрональная (пКОБ), эндотелиальная (еКОБ) и индуцибельная ^ОБ) [172]. Генерация оксида азота различными изоформами КО-синтаз важна для реализации комплекса почечных функций, таких как регуляция артериального давления, ауторегуляция почек, в том числе снижение тубулогломерулярной обратной связи, модуляция почечной симпатической активности, а также регуляция системы обмена электролитов в эпителиальных клетках канальцев [102, 111, 172, 240].

В одном из исследований описано, что клеточные эффекты КО зависят от его концентрации, места высвобождения и продолжительности действия [201]. Также влияют следующие факторы: продолжительность ишемии, пораженный орган, окислительно-восстановительные реакции в окружающей среде, наличие кофакторов и время начала реперфузии [145]. Так, в среде с высоким окислительным потенциалом, присутствие высокой концентрации КО приводит к образованию пероксинитрита, что усиливает повреждение тканей [201]. Одним из путей ограничения такого окислительного и нитрозативного стресса может стать высокоселективное ингибирование 1КОБ или улавливание пероксинитрита [122].

В исследовании Кош и коллег были получены данные, демонстрирующие, что при моделировании почечной ишемии, в ишемизированных почках увеличивается продукция оксида азота со снижением его прдукции в ответ на брадикинин, что подтверждает результаты предшествующих исследований о нарушении процессов эндотелийзависимой вазорелаксации [144]. Введение антисмыслового олигонуклеаотида к 1КОБ приводило к сохранению ответа на брадикинин. На основани полученныех данных сделаны выводы о том, что продукция КО, стимулированная повышением активности 1КОБ, подавляет активность еКОБ без изменения её количества.

Так как повреждение сосудистой сети почек наряду с повреждением канальцевых структур вносит существенное участие в развитие повреждения почечной ткани, влияя на реактивность сосудов, изменяя капиллярную барьерную функцию капилляров и поддерживая пути воспалительного процесса и коагуляции [33], другой потенциальной мишенью при остром повреждении почек является эндотелиальная синтаза оксида азота, так как продукция NO осуществляется эндотелиальными клетками.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Полтев Владимир Юрьевич, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Исследование ренопротективных свойств производных эритропоэтина на модели ишемии-реперфузии почек / В. В. Елагин, Д. А. Костина, О. И. Братчиков [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2018. - Т. 25, №6. - С. 7377.

2. Медведев, Д.В. Изучение окислительных процессов в ткани сердца крыс при моделировании дефицита оксида азота / Д. В. Медведев, В. И. Звягина // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - Т. 28, № 2. - С. 92-96.

3. Острое повреждение почек (ОНИ) : клин. рекомендации : год утверждения 2020 / разраб.: Ассоц. нефрологов, Науч. о-во нефрологов России, Ассоц. анестезиологов-реаниматологов России, Нац. о-во специалистов в обл. гемафереза и экстракорпоральной гемокорреции. - [Москва], 2020. - 142 с. -URL: https: //rusnephrology.org/wp-content/uploads/2020/12/AKI_final .pdf.

4. Рекомендации Европейского общества урогенитальной радиологии (ESUR) по безопасному применению контрастных средств : версия 10.0 / пер. рус. версии v.10.0 А. Агеев. - [Б. м : б. и., 2019]. - 37 с. : табл. - URL: https://drive.google. com/file/d/1 VAjy2YwxbhkOiJaKw98sX 1 XlGV3yOmj g/view.

5. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / М-во здравоохранения и соц. развития, Науч. центр экспертизы средств мед. применения ; под ред. А. Н. Миронова [и др.]. - Москва : Гриф и К, 2012. - Ч. 1. - 944 c. - ISBN: 978-5-8125-1466-3.

6. A case of severe acute kidney injury exacerbated by canagliflozin in a patient with type 2 diabetes / K. Hassani-Ardakania, M. L, Lipman, D. Laporta, O. H. Y. Yu. -DOI 10.1155/2019/8639629 // Case Rep. Endocrinol. - 2019. - Vol. 2019. - Art. 8639629. - URL: https://downloads.hindawi.com/journals/crie/2019/8639629.pdf.

7. A long hypoxia-inducible factor 3 isoform 2 is a transcription activator that regulates erythropoietin / J. P. Tolonen, M. Heikkila, M. Malinen [et al.] // Cell. Mol. Life Sci. - 2020. - Vol. 77, № 18. - P. 3627-3642.

8. A new update for radiocontrast-induced nephropathy aggravated with glycerol in rats: the protective potential of epigallocatechin-3-gallate / S. S. Palabiyik, B. Dincer, E. Cadirci [et al.] // Ren. Fail. - 2017. - Vol. 39, № 1. - P. 314-322.

9. A novel antioxidant protects against contrast medium-induced acute kidney injury in rats / S. Huang, Y. Tang, T. Liu [et al.]. - DOI 10.3389/fphar.2020.599577 // Front. Pharmacol. - 2020. - Vol. 11. - Art. 599577. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7729082/pdf/fphar-11-599577.pdf.

10. A review of the mechanism of action, metabolic profile and haemodynamic effects of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors / E. Brown, S. P. Rajeev, D. J. Cuthbertson, J. P. H. Wilding // Diabetes Obes. Metab. - 2019. - Vol. 21, suppl. 2. - P. 9-18.

11. A role for tubular Na+/H+ exchanger NHE3 in the natriuretic effect of the SGLT2 inhibitor empagliflozin / A. Onishi, Y. Fu, R. Patel [et al.] // Am. J. Physiol. Physiol. - 2020. - Vol. 319, № 4. - P. F712-F728.

12. A sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor attenuates renal capillary injury and fibrosis by a vascular endothelial growth factor-dependent pathway after renal injury in mice / Y. Zhang, D. Nakano, Y. Guan [et al.] // Kidney Int. - 2018. - Vol. 94, № 3. - P. 524-535.

13. A unifying mechanism for mitochondrial superoxide production during ischemia-reperfusion injury / E. T. Chouchani, V. R. Pell, A. M. James [et al.] // Cell Metab. - 2016. - Vol. 23, № 2. - P. 254-263.

14. Abdul-Ghani, M. Novel hypothesis to explain why SGLT2 inhibitors inhibit only 30-50% of filtered glucose load in humans / M. A. Abdul-Ghani, R. A. DeFronzo, L. Norton // Diabetes. - 2013. - Vol. 62, № 10. - P. 3324-3328.

15. ACR manual on contrast media / American College of Radiology, Committee on Drugs and Contrast Media. - Reston, VA : American College of Radiology, 2021. - 128 p. - ISBN: 978-1-55903-012-0.

16. Activation of hypoxia-inducible factors prevents diabetic nephropathy / L. Nordquist, M. Friederich-Persson, A. Fasching [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2015. -Vol. 26, № 2. - P. 328-338.

17. Acute interstitial nephritis due to sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor empagliflozin / R. Ryan, S. Choo, J. Willows [et al.] // Clin. Kidney J. - 2020. - Vol. 14, № 3. - P. 1020-1022.

18. Acute kidney injury and adverse renal events in patients receiving SGLT2-inhibitors: A systematic review and meta-analysis / J. Menne, E. Dumann, H. Haller, B. M. W. Schmidt. - DOI 10.1371/journal.pmed.1002983 // PLoS Med. - 2019. - Vol. 16, № 12. - Art. e1002983. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6901179/pdf/pmed.1002983.pdf.

19. Acute kidney injury from SGLT2 inhibitors: potential mechanisms / K. Hahn, A. A. Ejaz, M. Kanbay [et al.] // Nat. Rev. Nephrol. - 2016. - Vol. 12, № 12. - P. 711-712.

20. Acute kidney injury: an increasing global concern / N. H. Lameire, A. Bagga, D. Cruz [et al.] // Lancet. - 2013. - Vol. 382, № 9887. - P. 170-179.

21. Acute kidney injury: prevention, detection, and management. Summary of updated NICE guidance for adults receiving iodine-based contrast media / T. Barrett, A. Khwaja, C. Carmona [et al.] // Clin. Radiol. - 2021. - Vol. 76, № 3. - P. 193-199.

22. Acute renal failure in critically ill patients: a multinational, multicenter study / S. Uchino, J. A. Kellum, R. Bellomo [et al.] // JAMA. - 2005. - Vol. 294, № 7. - P. 813-818.

23. Akcay, A. Mediators of inflammation in acute kidney injury / A. Akcay, Q. Nguyen, C. L. Edelstein. - DOI 10.1155/2009/137072 // Mediators Inflamm. - 2009. -Vol. 2009. - Art. 137072. - URL: https://downloads.hindawi.com/journals/mi/2009/137072.pdf.

24. AKI on CKD: heightened injury, suppressed repair, and the underlying mechanisms / L. He, Q. Wei, J. Liu [et al.] // Kidney Int. - 2017. - Vol. 92, № 5. - P. 1071-1083.

25. Alsahli, M. Renal glucose metabolism in normal physiological conditions and in diabetes / M. Alsahli, J. E. Gerich. - DOI 0.1016/j.diabres.2017.07.033 // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2017. - Vol. 133. - P. 1-9. - URL:

https://www.diabetesresearchclinicalpractice.com/article/S0168-8227(16)30848-8/fulltext.

26. Andreucci, M. Side effects of radiographic contrast media: pathogenesis, risk factors, and prevention / M. Andreucci, R. Solomon, A. Tasanarong. - DOI 10.1155/2014/741018 // Biomed Res. Int. - 2014. - Vol. 2014. - Art. 741018. - URL: https://downloads.hindawi.com/journals/bmri/2014/741018.pdf.

27. Atorvastatin protects against contrast-induced acute kidney injury via upregulation of endogenous hydrogen sulfide / L. Yan, L. Jiaqiong, G. Yue [et al.] // Ren. Fail. - 2020. - Vol. 42, № 1. - P. 270-281.

28. Attenuation of renal ischemia-reperfusion injury in inducible nitric oxide synthase knockout mice / H. Ling, C. Edelstein, P. Gengaro [et al.] // Am. J. Physiol. -1999. - Vol. 277, № 3. - P. F383-F390.

29. Azzalini, L. Contrast-induced acute kidney injury-definitions, epidemiology, and implications / L. Azzalini, S. Kalra // Interv. Cardiol. Clin. - 2020. -Vol. 9, № 3. - P. 299-309.

30. Basile, D. P. Endothelial colony-forming cells and pro-angiogenic cells: clarifying definitions and their potential role in mitigating acute kidney injury / D. P. Basile, J. A. Collett, M. C. Yoder. - DOI 10.1111/apha.12914 // Acta Physiol. (Oxf.). -2018. - Vol. 222, № 2. - Art. e12914. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5745310/pdf/nihms888828.pdf.

31. Basile, D. P. Pathophysiology of acute kidney injury / D. P. Basile, M. D. Anderson, T. A. Sutton // Compr. Physiol. - 2012. - Vol. 2, № 2. - P. 1303-1353.

32. Basile, D. P. Renal endothelial dysfunction in acute kidney ischemia reperfusion injury / D. P. Basile, M. C. Yoder // Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug Targets. - 2014. - Vol. 14, № 1. - P. 3-14.

33. Basile, D. P. The endothelial cell in ischemic acute kidney injury: implications for acute and chronic function / D. P. Basile // Kidney Int. - 2007. - Vol. 72, № 2. - P. 151-156.

34. Bergman, H. The Relationship of Kidney Function to the Glucose Utilization of the Extraabdominal Tissues / H. Bergman, D. R. Drury // Am. J. Physiol. - 1938. - Vol. 124, № 2. - P. 279-284.

35. Burdmann, E. A. Acute kidney injury due to tropical infectious diseases and animal venoms: a tale of 2 continents / E. A. Burdmann, V. Jha // Kidney Int. -2017. - Vol. 91, № 5. - P. 1033-1046.

36. Can SGLT2 inhibitors cause acute renal failure? plausible role for altered glomerular hemodynamics and medullary hypoxia / A. Szalat, A. Perlman, M. Muszkat [et al.] // Drug Safety. - 2018. - Vol. 41, № 3. - P. 239-252.

37. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy / V. Perkovic, M. J. Jardine, B. Neal [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2019. - Vol. 380, № 24. -P. 2295-2306.

38. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes: results from the CANVAS Program randomised clinical trials / V. Perkovic, D. de Zeeuw, K. W. Mahaffey [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2018. - Vol. 6, № 9. - P. 691-704.

39. Canagliflozin inhibits interleukin-1p-stimulated cytokine and chemokine secretion in vascular endothelial cells by AMP-activated protein kinase-dependent and-independent mechanisms / S. J. Mancini, D. Boyd, O. J. Katwan [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-018-23420-4 // Sci. Rep. - 2018. - Vol. 8, № 1. - Art. 5276. -https://www.nature.com/articles/s41598-018-23420-4.pdf.

40. Canagliflozin reduces cisplatin uptake and activates Akt to protect against cisplatin-induced nephrotoxicity / Z. Song, J. Zhu, Q. Wei [et al.] // Am. J. Physiol. Physiol. - 2020. - Vol. 318, № 4. - P. F1041-F1052.

41. Cardinal, H. endothelial dysfunction in kidney transplantation / H. Cardinal, M. Dieudé, M. J. Hébert. - DOI 10.3389/fimmu.2018.01130 // Front. Immunol. - 2018. - Vol. 9. - Art. 1130. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5974048/pdf/fimmu-09-01130.pdf.

42. Chander, V. Renal protective effect of molsidomine and L-arginine in ischemia-reperfusion induced injury in rats / V. Chander, K. Chopra // J. Surg. Res. -2005. - Vol. 128, № 1. - P. 132-139.

43. Chasis, H. The action of Phlorizin on the excretion of glucose, xylose, sucrose, creatinine and urea by man / H. Chasis, N. Jolliffe, H. W. Smith // J. Clin. Invest. - 1933. - Vol. 12, № 6. - P. 1083-1090.

44. Cherney, D. Z. Renal physiology of glucose handling and therapeutic implications / D. Z. Cherney, M. Kanbay, J. A. Lovshin // Nephrol. Dial. Transplant. -

2020. - Vol. 35, suppl. 1. - P. i3-i12.

45. Chilton, R. J. Effects of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on the cardiovascular and renal complications of type 2 diabetes / R. J. Chilton // Diabetes Obes. Metab. - 2020. - Vol. 22, № 1. - P. 16-29.

46. Chronic renal hypoxia after acute ischemic injury: effects of L-arginine on hypoxia and secondary damage / D. P. Basile, D. L. Donohoe, K. Roethe, D. L. Mattson // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2003. - Vol. 284, № 2. - P. F338-F348.

47. Chung, S. Use of anti-diabetic agents in non-diabetic kidney disease: from bench to bedside / S. Chung, G. H. Kim. - DOI 10.3390/life11050389 // Life (Basel). -

2021. - Vol. 11, № 5. - Art. 389. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8146249/pdf/life-11 -00389.pdf.

48. Class effects of SGLT2 inhibitors in mouse cardiomyocytes and hearts: inhibition of Na+/H+ exchanger, lowering of cytosolic Na+ and vasodilation / L. Uthman, A. Baartscheer, B. Bleijlevens [et al.] // Diabetologia. - 2018. - Vol. 61, № 3. - P. 722-726.

49. Clinical scenarios in acute kidney injury: post-renal acute kidney injury / M. Meola, S. Samoni, I. Petrucci, C. Ronco // Contrib. Nephrol. - 2016. - Vol. 188. - P. 64-68.

50. Coca, S. G. Chronic kidney disease after acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis / S. G. Coca, S. Singanamala, C. R. Parikh // Kidney Int. -2012. - Vol. 81, № 5. - P. 442-448.

51. Comparative effectiveness of SGLT2 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, DPP-4 inhibitors, and sulfonylureas on risk of kidney outcomes: emulation of a target trial using health care databases / Y. Xie, B. Bowe, A. K. Gibson [et al.] // Diabetes Care. - 2020. - Vol. 43, № 11. -2859-2869.

52. Conger, J. D. Smooth muscle calcium and endothelium derived relaxing factor in the abnormal vascular responses of acute renal failure / J. D. Conger, J. B. Robinette, R. W. Schrier // J. Clin. Invest. - 1988. - Vol. 82, № 2. - P. 532-537.

53. Contrast agent suppresses endothelium-dependent arterial dilation after digital subtraction angiography procedure in patients with diabetic foot / L. Xiang, G. Xiang, J. Zhang [et al.] // Endocrine. - 2013. - Vol. 46, № 3. - P. 505-511.

54. Contrast agents and renal cell apoptosis / G. Romano, C. Briguori, C. Quintavalle [et al.] // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29, № 20. - P. 2569-2576.

55. Contrast induced nephropathy in the older age group patients / A. A. Ursta, E. I. Kharkov, M. M. Petrova [et al.] // Adv. Gerontol. - 2017. - Vol. 30, № 2. - P. 306310.

56. Contrast-induced acute kidney injury / P. A. McCullough, J. P. Choi, G. A. Feghali [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2016. - Vol. 68, № 13. - P. 1465-1473.

57. Correction of hyperglycemia with phlorizin normalizes tissue sensitivity to insulin in diabetic rats / L. Rosetti, D. Smith, G. I. Shulman [et al.] // J. Clin. Invest. -1987. - Vol. 79. - P. 1510-1515.

58. Cowie, M. R. SGLT2 inhibitors: Mechanisms of cardiovascular benefit beyond glycaemic control / M. R. Cowie, M. Fisher // Nat. Rev. Cardiol. - 2020. - Vol. 17, № 12. - P. 761-772.

59. Current understanding of the administration of mesenchymal stem cells in acute kidney injury to chronic kidney disease transition: a review with a focus on preclinical models / L. Zhao, F. Han, J. Wang, J. Chen. - DOI 10.1186/s13287-019-1507-3 // Stem. Cell Res. Ther. - 2019. - Vol. 10, № 1. - Art. 385. - URL: https://stemcellres.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s13287-019-1507-3.pdf.

60. Danne, T. Combined SGLT1 and SGLT2 inhibitors and their role in diabetes care / T. Danne, T. Biester, O. Kordonouri / // Diabetes Technol. Ther. - 2018. - Vol. 20, № S2. - P. S2-69-S2-77.

61. Dapagliflozin acutely improves endothelial dysfunction, reduces aortic stiffness and renal resistive index in type 2 diabetic patients: a pilot study / A. Solini, L. Giannini, M. Seghieri [et al.]. - DOI 10.1186/s12933-017-0621-8 // Cardiovasc.

Diabetol. - 2017. - Vol. 16, № 1. - Art. 138. - URL: https://cardiab.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12933-017-0621-8.pdf.

62. Dapagliflozin attenuates human vascular endothelial cell activation and induces vasorelaxation: a potential mechanism for inhibition of atherogenesis / T. Gaspari, I. Spizzo, H. Liu [et al.] // Diab. Vasc. Dis. Res. - 2018. - Vol. 15, № 1. - P. 64-73.

63. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease / H. J. L. Heerspink, B. V. Stefánsson, R. Correa-Rotter [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2020. - Vol. 383, № 15. - P. 1436-1446.

64. DeFronzo, R. A. The role of the kidneys in glucose homeostasis: a new path towards normalizing glycaemia / R. A. DeFronzo, J. A. Davidson, S. Del Prato // Diabetes Obes. Metab. - 2012. - Vol. 14, № 1. - P. 5-14.

65. Delanaye, P. Epidemiology of acute kidney injury adverse events with SGLT2 inhibitors: A meta-analysis of observational cohort studies / P. Delanaye, A. J. Scheen. - DOI 10.1016/j.deman.2021.100021 // Diabet. Epidemiol. Management. -2021. - Vol. 3. - Art. 100021. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666970621000214.

66. Delayed remote ischemic preconditioning confersrenoprotection against septic acute kidney injury via exosomal miR-21 / T. Pan, P. Jia, N. Chen [et al.] // Theranostics. - 2019. - Vol. 9, № 2. - P. 405-423.

67. Dennis, V. W. Phosphate and glucose transport in the proximal convoluted tubule: mutual dependency on sodium / V. W. Dennis, P. C. Brazy // Adv. Exp. Med. Biol. - 1978. - Vol. 103. - P. 79-80.

68. Djudjaj, S. Cellular and molecular mechanisms of kidney fibrosis / S. Djudjaj, P. Boor // Mol. Aspects Med. - 2019. - Vol. 65. - P. 16-36.

69. Dugbartey, G. J. Prevention of contrast-induced nephropathy by limb ischemic preconditioning: underlying mechanisms and clinical effects / G. J. Dugbartey, A. N. Redington // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2018. - Vol. 314, № 3. - P. F319-F328.

70. Effect of Dapagliflozin on worsening heart failure and cardiovascular death in patients with heart failure with and without diabetes / M. C. Petrie, S. Verma, K. F. Docherty [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 323, № 14. - P. 1353-1368.

71. Effect of inhibition of neuronal nitric oxide synthase and l-arginine supplementation on renal ischaemia-reperfusion injury and the renal nitric oxide system / K. Rusai, A. Fekete, B. Szebeni [et al.] // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2008. -Vol. 35, № 10. - P. 1183-1189.

72. Effect of multiple episodes of acute kidney injury on mortality: an observational study / H. Walker, N. De Souza, S. Hapca [et al.] // Clin. Kidney J. -2020. - Vol. 14, № 2. - P. 696-703.

73. Effect of nitric oxide on postoperative acute kidney injury in patients who underwent cardiopulmonary bypass: a systematic review and meta-analysis with trial sequential analysis / J. Hu, S. Spina, F. Zadek [et al.]. - DOI 10.1186/s13613-019-0605-9 // Ann. Intensive Care. - 2019. - Vol. 9, № 1. - Art. 129. - URL: https://annalsofintensivecare.springeropen.com/track/pdf/10.1186/s 13613-019-0605-9.pdf.

74. Effect of SGLT2 inhibitors on cardiovascular, renal and safety outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis / T. Toyama, B. L. Neuen, M. Jun [et al.] // Diabetes Obes. Metab. -2019. - Vol. 21, № 5. - P. 1237-1250.

75. Effect of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on endothelial function: a systematic review of preclinical studies / A. S. Alshnbari, S. A. Millar, S. E. O'Sullivan, I. Idris // Diabetes Ther. - 2020. - Vol. 11, № 9. - P. 1947-1963.

76. Effect of statins on post-contrast acute kidney injury: a multicenter retrospective observational study / M. Lin, T. Xu, W. Zhang [et al.]. - DOI 10.1186/s12944-021-01489-7 // Lipids Health Dis. - 2021. - Vol. 20, № 1. - Art. 63. -URL: https://lipidworld.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12944-021-01489-7.pdf.

77. Effectiveness of dapagliflozin on vascular endothelial function and glycemic control in patients with early-stage type 2 diabetes mellitus: DEFENCE study / F. Shigiyama, N. Kumashiro, M. Miyagi [et al.]. - DOI 10.1186/s12933-017-0564-0 //

Cardiovasc. Diabetol. - 2017. - Vol. 16, № 1. - Art. 84. - URL: https://cardiab.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12933-017-0564-0.pdf.

78. Effects of dapagliflozin on development and progression of kidney disease in patients with type 2 diabetes: an analysis from the DECLARE-TIMI 58 randomised trial / O. Mosenzon, S. D. Wiviott, A. Cahn [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. -2019. - Vol. 7, № 8. - P. 606-617.

79. Effects of dapagliflozin on endothelial dysfunction in type 2 diabetes with established ischemic heart disease (EDIFIED) / N. A. Zainordin, S. F. W. M. Hatta, F. Z. M. Shah [et al.]. - DOI 10.1210/jendso/bvz017 // J. Endocrine Soc. - 2020. - Vol. 4, № 1. - Art. bvz017. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6977943/pdf/bvz017.pdf.

80. Effects of ipragliflozin, a selective sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor on blood pressure in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a pooled analysis of six randomized, placebo-controlled clinical trials / A. Kashiwagi, S. Yoshida, K. Kawamura [et al.] // Diabetol. Int. - 2017. - Vol. 8, № 1. - P. 76-86.

81. Effects of ischemic pre-and postconditioning on HIF-1alpha, VEGF and TGF-beta expression after warm ischemia and reperfusion in the rat liver / A. R. Knudsen, A. S. Kannerup, H. Gronbaek [et al.]. - DOI 10.1186/1476-5926-10-3 // Comp. Hepatol. - 2011. - Vol. 10, № 1. - Art. 3. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3155899/pdf/1476-5926-10-3.pdf.

82. Effects of newer antidiabetic drugs on endothelial function and arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis / K. Batzias, A. S. Antonopoulos, E. Oikonomou [et al.]. - DOI 10.1155/2018/1232583 // J. Diabetes Res. - 2018. - Vol. 2018. - Art. 1232583. - URL: https: //downloads. hindawi .com/j ournals/j dr/2018/1232583.pdf.

83. Effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on 24-hour ambulatory blood pressure: a systematic review and meta-analysis / W. L. Baker, L. F. Buckley, M. S. Kelly [et al.]. - DOI 10.1161/JAHA.117.005686 // J. Am. Heart Assoc. - 2017. -Vol. 6, № 5. - Art. e005686. - URL: https://www.ahajournals.org/doi/epub/10.! 161/JAHA.117.005686.

84. Effects of the radiocontrast agent iodixanol on endothelial cell morphology and function / N. Ronda, F. Poti, A. Palmisano [et al.] // Vascul. Pharmacol. - 2013. -Vol. 58, № 1. - P. 39-47.

85. Effects of the SGLT-2 inhibitor dapagliflozin on glomerular and tubular injury markers / C. C. J. Dekkers, S. Petrykiv, G. D. Laverman [et al.] // Diabetes Obes. Metab. - 2018. - Vol. 20, № 8. - P. 1988-1993.

86. Efficacy and safety of ipragli-flozin in Japanese patients with type 2 diabetes stratified by body mass index: a subgroup analysis of five randomized clinical trials / A. Kashiwagi, S. Yoshida, I. Nakamura [et al.] // J. Diabetes Investig. - 2016. -Vol. 7, № 4. - P. 544-554.

87. Efficacy of ascorbic acid, n-acetylcysteine, or combination of both on top of saline hydration versus saline hydration alone on prevention of contrast-Induced nephropathy: a prospective randomized study / M. A. Albabtain, A. Almasood, H. Alshurafah [et al.] // J. Interv. Cardiol. - 2013. - Vol. 26, № 1. - P. 90-96.

88. Empagliflozin and Dulaglutide are effective against obesity-induced airway hyperresponsiveness and fibrosis in a murine model / H. J. Park, H. Han, E. Y. Oh [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-019-51648-1 // Sci. Rep. - 2019. - Vol. 9, № 1. - Art. 15601. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-019-51648-1.pdf.

89. Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes / C. Wanner, S. E. Inzucchi, J. M. Lachin [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2016. - Vol. 375, № 4. - P. 323-334.

90. Empagliflozin inhibits IL-1ß-mediated inflammatory response in human proximal tubular cells / M. Pirklbauer, S. Sallaberger, P. Staudinger [et al.]. - DOI 10.3390/ijms22105089 // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, № 10. - Art. 5089. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8151056/pdf/ijms-22-05089.pdf.

91. Empagliflozin on top of metformin treatment improves arterial function in patients with type 1 diabetes mellitus / M. Lunder, M. Janic, M. Japelj [et al.]. - DOI 10.1186/s12933-018-0797-6 // Cardiovasc. Diabetol. - 2018. - Vol. 17, № 1. - Art. 153. - URL: https://cardiab.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12933-018-0797-6.pdf.

92. Empagliflozin restores the integrity of the endothelial glycocalyx in vitro / S. Cooper, H. Teoh, M. A. Campeau [et al.] // Mol. Cell. Biochem. - 2019. - Vol. 459, № 1-2. - P. 121-130.

93. Empagliflozin suppresses inflammation and protects against acute septic renal injury / Z. H. Maayah, M. Ferdaoussi, S. Takahara [et al.] // Inflammopharmacology. - 2021. - Vol. 29, № 1. - P. 269-279.

94. Endothelial HIF-2 mediates protection and recovery from ischemic kidney injury / P. P. Kapitsinou, H. Sano, M. Michael [et al.] // J. Clin. Investig. - 2014. - Vol. 124, № 6. - P. 2396-2409.

95. Endothelial nitric oxide contributes to the renal protective effects of ischemic preconditioning / H. Yamasowa, S. Shimizu, T. Inoue [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2005. - Vol. 312, № 1. - P. 153-159.

96. Endothelial nitric oxide synthase-deficient mice exhibit increased susceptibility to endotoxin-induced acute renal failure / W. Wang, A. Mitra, B. Poole [et al.] // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2004. - Vol. 287, № 5. - P. F1044-F1048.

97. Evaluating the effects of canagliflozin on cardiovascular and renal events in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease according to baseline HbA1c, including those with HbA1c <7%: results from the CREDENCE trial / C. P. Cannon, V. Perkovic, R. Agarwal [et al.] // Circulation. - 2020. - Vol. 141, № 5. -P. 407-410.

98. Evaluation the effects of alpha-tocopherol in comparison with N-acetylcysteine for prevention of contrast induced nephropathy (CIN) in CKD patients / K. Samadi, M. Naghibi, M. Shabestari [et al.] // Iran. J. Kidney Dis. - 2020. - Vol. 14, № 1. - P. 26-30.

99. Everson, M. Contrast-associated acute kidney injury / M. Everson, K. Sukcharoen, Q. Milner // BJA Educ. - 2020. - Vol. 20, № 12. - P. 417-423.

100. Experimental rat models for contrast-induced nephropathy; A comprehensive review / M. Perera, J. Ischia, D. Bolton [et al.]. - DOI 10.34172/jnp.2020.12 // J. Nephropathol. - 2020. - Vol. 9, № 2. - P. e12. - URL: https: //nephropathol .com/Article/j np-9838.

101. Failed tubule recovery, AKI-CKD transition, and kidney disease progression / M. A. Venkatachalam, J. M. Weinberg, W. Kriz, A. K. Bidani // J. Am. Soc. Nephrol. - 2015. - Vol. 26, № 8. - P. 1765-1776.

102. Farah, C. Nitric oxide signalling in cardiovascular health and disease / C. Farah, L. Y. M. Michel, J. L. Balligand // Nat. Rev. Cardiol. - 2018. - Vol. 15, № 5. -P. 292-316.

103. FDA Drug Safety Communication: FDA strengthens kidney warnings for diabetes medicines canagliflozin (Invokana, Invokamet) and dapagliflozin (Farxiga, Xigduo XR) : [safety announcement 6.14.2016] / U.S. Food and Drug Administration. -Silver Spring (MD), 2016. - URL: https://www.fda.gov/media/98683/download или www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-strengthens-kidney-warnings-diabetes-medicines-canagliflozin.

104. Ferrannini, E. Sodium-glucose co-transporters and their inhibition: clinical physiology / E. Ferrannini // Cell Metab. - 2017. - Vol. 26, № 1. - P. 27-38.

105. FIH-1 is an asparaginyl hydroxylase enzyme that regulates the transcriptional activity of hypoxia-inducible factor / D. Lando, D. J. Peet, J. J. Gorman [et al.] // Genes Dev. - 2002. - Vol. 16, № 2. - P. 1466-1471.

106. 15-Hydroxyprostaglandin dehydrogenase inhibitor prevents contrast-induced acute kidney injury / B. W. Kim, H. J. Kim, S. H. Kim [et al.] // Ren. Fail. -2021. - Vol. 43, № 1. - P. 168-179.

107. Fishbane, S. N-acetylcysteine in the prevention of contrast-induced nephropathy / S. Fishbane // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2008. - Vol. 3, № 1. - P. 281287.

108. Five-year follow-up of patients with radio-contrast-induced acute renal injury: can intravenous sodium-bicarbonate improve long-term outcomes? / F. Boccalandro, K. Shreyder, L. Harmon [et al.] // Cardiovasc. Revasc. Med. - 2021. -Vol. 31. - P. 61-68.

109. Fligny, C. Activation of pericytes: recent insights into kidney fibrosis and microvascular rarefaction / C. Fligny, J. S. Duffield // Curr. Opin. Rheumatol. - 2013. -Vol. 25, № 1. - P. 78-86.

110. Flügel, D. GSK-3ß regulates cell growth, migration, and angiogenesis via Fbw7 and USP28-dependent degradation of HIF-1a / D. Flügel, A. Görlach, T. Kietzmann // Blood. - 2012. - Vol. 119, № 5. - P. 1292-1301.

111. Garvin, J. L. Regulation of renal NaCl transport by nitric oxide, endothelin, and ATP: clinical implications / J. L. Garvin, M. Herrera, P. A. Ortiz // Annu. Rev. Physiol. - 2011. - Vol. 73. - P. 359-376.

112. Gaspar, J. M. hypoxia inducible factor as a central regulator of metabolism - implications for the development of obesity / J. M. Gaspar, L. A. Velloso. - DOI 10.3389/fnins.2018.00813 // Front. Neurosci. - 2018. - Vol. 12. - Art. 813. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6221908/pdf/fnins-12-00813.pdf.

113. Gastrin attenuates renal ischemia/reperfusion injury by a PI3K/Akt/Bad-Mediated anti-apoptosis signaling / C. Liu, K. Chen, H. Wang [et al.]. - DOI 10.3389/fphar.2020.540479 // Front. Pharmacol. - 2020. - Vol. 11. - Art. 540479. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7740972/pdf/fphar-11-540479.pdf.

114. Genome-wide association of HIF-1a and HIF-2a DNA-binding with expression profiling of hypoxia inducible transcripts / D. R. Mole, C. Blancher, R. R. Copley [et al.] // J. Biol. Chem. - 2009. - Vol. 284, № 25. - P. 16767-16775.

115. Gerich, J. E. Role of the kidney in normal glucose homeostasis and in the hyperglycaemia of diabetes mellitus: therapeutic implications / J. E. Gerich // Diabet. Med. - 2010. - Vol. 27, № 2. - P. 136-142.

116. Gilbert, R. E. Acute kidney injury with sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors: A meta-analysis of cardiovascular outcome trials / R. E. Gilbert, K. E. Thorpe // Diabetes Obes. Metab. - 2019. - Vol. 21, № 8. - P. 1996-2000.

117. Gilmore, T. D. Introduction to NF-kappaB: players, pathways, perspectives / T. D. Gilmore // Oncogene. - 2006. - Vol. 25, № 51. - P. 6680-6684.

118. Global epidemiology and outcomes of acute kidney injury / E. A. J. Hoste, J. A. Kellum, N. M. Selby [et al.] // Nat. Rev. Nephrol. - 2018. - Vol. 14, № 10. - P. 607-625.

119. Global, regional, and national levels of maternal mortality, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 / GBD 2015 Maternal Mortality Collaborators // Lancet. - 2016. - Vol. 388, № 10053. - P. 1775-1812.

120. Glycemic control with ipragliflozin, a novel selective SGLT2 inhibitor, ameliorated endothelial dysfunction in streptozotocin-induced diabetic mouse / H. M. Salim, D. Fukuda, S. Yagi [et al.]. - DOI 10.3389/fcvm.2016.00043 // Front. Cardiovasc. Med. - 2016. - Vol. 3. - Art. 43. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5080286/pdf/fcvm-03-00043.pdf.

121. Goldenberg, I. Reversible acute kidney injury following contrast exposure and the risk of long-term mortality / I. Goldenberg, M. Chonchol, V. Guetta // Am. J. Nephrol. - 2009. - Vol. 29, № 2. - P. 136-144.

122. Goligorsky, M. S. Nitric oxide in acute renal failure: NOS versus NOS / M. S. Goligorsky, S. V. Brodsky, E. Noiri // Kidney Int. - 2002. - Vol. 61, № 3. - P. 855-861.

123. Goligorsky, M. S. NO bioavailability, endothelial dysfunction, and acute renal failure: new insights into pathophysiology / M. S. Goligorsky, S. V. Brodsky, E. Noiri // Semin. Nephrol. - 2004. - Vol. 24, № 4. - P. 316-323.

124. Haase, V. H. Hypoxia-inducible factors in the kidney / V. H. Haase // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2006. - Vol. 291, № 2. - P. F271-F281.

125. Han, S. J. Mechanisms and therapeutic targets of ischemic acute kidney injury / S. J. Han, H. T. Lee // Kidney Res. Clin. Pract. - 2019. - Vol. 38, № 4. - P. 427-440.

126. Hasegawa, S. SGLT2 inhibition in chronic kidney disease: a preventive strategy against acute kidney injury at the same time? / S. Hasegawa, M. Nangaku // Kidney Int. - 2022. - Vol. 101, № 1. - P. 20-22.

127. Heart disease and stroke statistics-2020 update: A report from the American Heart Association / S. S. Virani, A. Alonso, E. J. Benjamin [et al.] // Circulation. - 2020. - Vol. 141, № 9. - P. e139-e596.

128. Heme oxygenase-1 counteracts contrast media-induced endothelial cell dysfunction / C. F. Chang, X. M. Liu, K. J. Peyton, W. Durante // Biochem. Pharmacol. - 2014. - Vol. 87, № 2. - P. 303-311.

129. Hemodynamic and tubular changes induced by contrast media / A. Caiazza, L. Russo, M. Sabbatini, D. Russo. - DOI 10.1155/2014/578974// Biomed. Res. Int. -2014. - Vol. 2014. - Art. 578974. -https://downloads.hindawi.com/journals/bmri/2014/578974.pdf.

130. Heyman, S. N. Renal parenchymal hypoxia, hypoxia adaptation, and the pathogenesis of radiocontrast nephropathy / S. N. Heyman, S. Rosen, C. Rosenberger // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2008. - Vol. 3, № 1. - P. 288-296.

131. HIF-1 regulates cytochrome oxidase subunits to optimize efficiency of respiration in hypoxic cells / R. Fukuda, H. Zhang, J. W. Kim [et al.] // Cell. - 2007. -Vol. 129, № 1. - P. 111-122.

132. HIF-1 a induction during reperfusion avoids maladaptive repair after renal ischemia/reperfusion involving miR127-3p / E. Conde, S. Gimenez-Moyano, L. Martin-Gomez [et al.]. - DOI 10.1038/srep41099 // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7. - Art. 41099. -URL: https: //www.nature.com/articles/srep41099. pdf.

133. HIF-1a is transcriptionally regulated by NF-kB in acute kidney injury / Z. L. Li, J. L. Ji, Y. Wen [et al.] // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2021. - Vol. 321, № 2. - P. F225-F235.

134. HIF-prolyl hydroxylases in the rat kidney: physiologic expression patterns and regulation in acute kidney injury / J. Schodel, B. Klanke, A. Weidemann [et al.] // Am. J. Pathol. - 2009. - Vol. 174, № 5. - P. 1663-1674.

135. Hill, J. CANVAS and EMPA-REG findings support cardiovascular safety of SGLT2 inhibitors / J. Hill // J. Diabetes Nurs. - 2017. - Vol. 21, № 6. - P. 193-194.

136. Honda, T. The role of oxidative stress and hypoxia in renal disease / T. Honda, Y. Hirakawa, M. Nangaku // Kidney Res. Clin. Pract. - 2019. - Vol. 38, № 4. -P. 414-426.

137. Hultstrom, M. Comparison of acute kidney injury of different etiology reveals in-common mechanisms of tissue damage / M. Hultstrom, M. Becirovic-Agic, S. Jonsson // Physiol. Genomics. - 2018. - Vol. 50, № 3. - P. 127-141.

138. Humphreys, B. D. Mechanisms of renal fibrosis / B. D. Humphreys // Annu. Rev. Physiol. - 2018. - Vol. 80. - P. 309-326.

139. Hypoxia and hypoxia-inducible factors in kidney injury and repair / S. Shu, Y. Wang, M. Zheng [et al.]. - DOI 10.3390/cells8030207 // Cells. - 2019. - Vol. 8, № 3. - Art. 207. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6468851/pdf/cells-08-00207.pdf.

140. Hypoxia inducible factor 1-alpha (HIF-1 alpha) is induced during reperfusion after renal ischemia and is critical for proximal tubule cell survival / E. Conde, L. Alegre, I. Blanco-Sánchez [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0033258 // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 3. - Art. e33258. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3303832/pdf/pone.0033258.pdf.

141. Hypoxia signaling in human diseases and therapeutic targets / J.W. Lee, J. Ko, C. Ju, H. K. Eltzschig. - DOI 10.1038/s12276-019-0235-1 // Exp. Mol. Med. -2019. - Vol. 51, № 6. - P. 1-13. - https://www.nature.com/articles/s12276-019-0235-1.pdf.

142. Hypoxia-induced neutrophil survival is mediated by HIF-1a-dependent NF-kB activity / S. R. Walmsley, C. Print, N. Farahi [et al.] // J. Exp. Med. - 2005. -Vol. 201, № 1. - P. 105-115.

143. Impaired endothelial proliferation and mesenchymal transition contribute to vascular rarefaction following acute kidney injury / D. P. Basile, J. L. Friedrich, J. Spahic [et al.] // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2011. - Vol. 300, № 3. - P. F721-F33.

144. In vivo targeting of inducible NO synthase with oligodeoxynucleotides protects rat kidney against ischemia / E. Noiri, T. Peresleni, F. Miller, M. S. Goligorsky // J. Clin. Invest. - 1996. - Vol. 97, № 10. - P. 2377-2383.

145. Inducible and endothelial nitric oxide synthase distribution and expression with hind limb per-conditioning of the rat kidney / Z. Sedaghat, M. Kadkhodaee, B. Seifi, E. Salehi // Arch. Med. Sci. - 2019. - Vol. 15, № 4. - P. 1081-1091.

146. Induction of the mitochondrial NDUFA4L2 protein by HIF-1a decreases oxygen consumption by inhibiting Complex I activity / D. Tello, E. Balsa, B. Acosta-Iborra [et al.] // Cell Metab. - 2011. - Vol. 14, № 7. - P. 768-779.

147. Inflammation in renal diseases: new and old players / V. Andrade-Oliveira, O. Foresto-Neto, I. K. M. Watanabe [et al.]. - DOI 10.3389/fphar.2019.01192 // Front. Pharmacol. - 2019. - Vol. 10. - Art. 1192. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6792167/pdf/fphar-10-01192.pdf.

148. Inhaled nitric oxide and acute kidney injury risk: a meta-analysis of randomized controlled trials / J. Wang, X. Cong, M. Miao [et al.] // Ren. Fail. - 2021. -Vol. 43, № 1. - P. 281-290.

149. Inhibition of hypoxia inducible factor hydroxylases protects against renal ischemia-reperfusion injury / P. Hill, D. Shukla, M. G. B. Tran [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2008. - Vol. 19, № 1. - P. 39-46.

150. Integration of oxygen signaling at the consensus HRE / R. H. Wenger, D. P. Stiehl, G. Camenisch. - DOI 10.1126/stke.3062005re12 // Sci. STKE. - 2005. -Vol. 2005, № 306. - Art. re12. - URL: http s: //www.zora. uzh.ch/id/eprint/1285/1/Wenger2005-3MaV.pdf.

151. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // Lancet. - 1998. - Vol. 352, № 9131. - P. 837-853.

152. Intensive diabetes therapy and glomerular filtration rate in type 1 diabetes / DCCT/EDIC Research Group ; I. H. de Boer, W. Sun, P. A. Cleary [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 365, № 25. - P. 2366-2376.

153. Intravenous n-acetylcysteine plus high-dose hydration versus high-dose hydration and standard hydration for the prevention of contrast-induced nephropathy: CASIS - a multicenter prospective controlled trial / F. Koc, K. Ozdemir, M. G. Kaya [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2012. - Vol. 155, № 3. - P. 418-423.

154. Involvement of S100A8/A9-TLR4-NLRP3 inflammasome pathway in contrast-induced acute kidney injury. Cellular physiology and biochemistry:

international journal of experimental cellular physiology / X. Tan, X. Zheng, Z. Huang [et al.] // Cell. Physiol. Biochem. - 2017. - Vol. 43, № 1. - P. 209-222.

155. Iodinated contrast media differentially affect afferent and efferent arteriolar tone and reactivity in mice: a possible explanation for reduced glomerular filtration rate / Z. Z. Liu, V. U. Viegas, A. Perlewitz [et al.] // Radiology. - 2012. - Vol. 265, № 3. -P. 762-771.

156. Iodinated radiographic contrast media inhibit shear stress- and agonist-evoked release of NO by the endothelium / I. R. Hutcheson, T. M. Griffith, M. R. Pitman [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 1999. - Vol. 128, № 2. - P. 451-457.

157. Ischemic postconditioning ameliorates acute kidney injury induced by limb ischemia/reperfusion via transforming TLR4 and NF-kB signaling in rats / Z. Liu, W. Huang, Y. Chen [et al.]. - DOI 10.1186/s13018-021-02565-5 // J. Orthop. Surg. Res. -2021. - Vol. 16, № 1. - Art. 416. - URL: https://josr-online.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s13018-021-02565-5.pdf.

158. Ito, M. The anticipated renoprotective effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors / M. Ito, T. Tanaka // Intern. Med. - 2018. - Vol. 57, № 15. -P. 2105-2114.

159. Kashihara, N. Renoprotective effects of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors and underlying mechanisms / N. Kashihara, K. Kidokoro, E. Kanda // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2020. - Vol. 29, № 1. - P. 112-118.

160. Kashiwagi, A. Metabolic and hemodynamic effects of sodium-dependent glucose cotransporter 2 inhibitors on cardio-renal protection in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus / A. Kashiwagi, H. Maegawa // J. Diabetes Investig. -2017. - Vol. 8, № 4. - P. 416-427.

161. Kelly, K. J. Guanosine supplementation reduces apoptosis and protects renal function in the setting of ischemic injury / K. J. Kelly, Z. Plotkin, P. C. Daghe // J. Clin. Inves. - 2001. - Vol. 108, № 9. - P. 1291-1298.

162. Kezic, A. Innate immune response in kidney ischemia/reperfusion injury: potential target for therapy / A. Kezic, N. Stajic, F. Thaiss. - DOI

10.1155/2017/6305439 // J. Immunol. Res. - 2017. - Vol. 2017. - Art. 6305439. -URL: https: //downloads. hindawi.com/j ournal s/j ir/2017/6305439.pdf.

163. Kidney ischaemia reperfusion injury in the rat: the EGTI scoring system as a valid and reliable tool for histological assessment / U. Khalid, G. Pino-Chavez, P. Nesargikar [et al.]. - DOI 10.7243/2055-091X-3-1 // J. Histol. Histopathol. - 2016. -Vol. 3. - Art. 1. - URL: https://orca.cardiff.ac.uk/id/eprint/96358/1/2055-091X-3-1.pdf.

164. Kidney outcomes associated with use of SGLT2 inhibitors in real-world clinical practice (CVD-REAL 3): a multinational observational cohort study / H. J. L. Heerspink, A. Karasik, M. Thuresson [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2020. -Vol. 8, № 1. - P. 27-35.

165. Kimura, G. Importance of inhibiting sodium-glucose cotransporter and its compelling indicator in type 2 diabetes: pathophysiological hypothesis / G. Kimura // J. Am. Soc. Hypertension. - 2016. - Vol. 10, № 3. - P. 271-278

166. Knauf, F. Immunity, microbiota and kidney disease / F. Knauf, J. R. Brewer, R. A. Flavell // Nat. Rev. Nephrol. - 2019. - Vol. 15, № 5. - P. 263-274.

167. Koh, M. Y. HIF-1 regulation: not so easy come, easy go / M. Y. Koh, T. R. Spivak-Kroizman, G. Powis // Trends Biochem. Sci. - 2008. - Vol. 33, № 11. - P. 526534.

168. Kulkarni, A. P. Epidemiology and pathogenesis of acute kidney injury in the critically ill patients / A. P. Kulkarni, S. J. Bhosale // Indian J. Crit. Care Med. -2020. - Vol. 24, suppl. 3. - P. S84-S89.

169. Kusirisin, P. Contrast-induced nephropathy and oxidative stress: mechanistic insights for better interventional approaches / P. Kusirisin, S. C. Chattipakorn, N. Chattipakorn. - DOI 10.1186/s12967-020-02574-8 // J. Transl. Med. -2020. - Vol. 18, № 1. - Art. 400. - https://translational-medicine.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12967-020-02574-8.pdf.

170. Latanich, C. A. Searching for NF-KB-based treatments of ischemia reperfusion injury / C. A. Latanich, L. H. Toledo-Pereyra // J. Invest. Surg. - 2009. -Vol. 22, № 4. - P. 301-315.

171. Latest clinical evidence about effect of acetylcysteine on preventing contrast-induced nephropathy in patients undergoing angiography: a meta-analysis / W. Xie, X. Liang, Z. Lin [et al.] // Angiology. - 2021. - Vol. 72, № 2. - P. 105-121.

172. Lee, J. Nitric oxide in the kidney : its physiological role and pathophysiological implications / J. Lee // Electrolyte Blood Press. - 2008. - Vol. 6, № 1. - P. 27-34.

173. Lewington, A. J. Raising awareness of acute kidney injury: a global perspective of a silent killer / A. J. Lewington, J. Cerda, R. L. Mehta // Kidney Int. -2013. - Vol. 84, № 3. - P. 457-467.

174. Li, L. Macrophages, dendritic cells, and kidney ischemia-reperfusion injury / L. Li, M. D. Okusa // Semin. Nephrol. - 2010. - Vol. 30, № 3. - P. 268-277.

175. Lindsay, S. A. Conventional and non-conventional drosophila toll signaling / S. A. Lindsay, S. A. Wasserman // Dev. Comp. Immunol. - 2014. - Vol. 42, № 1. - P. 16-24.

176. Lipocalin-2 protects against renal ischemia/reperfusion injury in mice through autophagy activation mediated by HIF1a and NF-Kb crosstalk / S. Qiu, X. Chen, Y. Pang, Z. Zhang // Biomed Pharmacother. - 2018. - Vol. 108. - P. 244-253.

177. Liu, Z. A cross talk between HIF and NF-kB in AKI / Z. Liu, Z. Dong // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2021. - Vol. 321, № 3. - P. F255-F256.

178. Loeffler, I. The role of hypoxia and Morg1 in renal injury / I. Loeffler, G. Wolf // Eur. J. Clin. Invest. - 2015. - Vol. 45, № 3. - P. 294-302.

179. Long-term prognosis after acute kidney injury (AKI): what is the role of baseline kidney function and recovery? A systematic review / S. Sawhney, M. Mitchell, A. Marks [et al.]. - DOI 10.1136/bmjopen-2014-006497 // BMJ Open. - 2015. - Vol. 5, № 1. - Art. e006497. - URL: https://bmjopen.bmj.com/content/bmjopen/5/1/e006497.full.pdf.

180. Lymphocyte-specific deletion of IKK2 or NEMO mediates an increase in intrarenal Th17 cells and accelerates renal damage in an ischemia-reperfusion injury mouse model / L. Guo, H. H. Lee, M. de Las Mercedes Noriega [et al.] // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2016. - Vol. 311, № 5. - P. F1005-F1014.

181. Maekawa, H. Pathophysiological role of organelle stress/crosstalk in AKI-to-CKD transition / H. Maekawa, R. Inagi // Semin. Nephrol. - 2019. - Vol. 39, № 6. -P. 581-588.

182. Makris, K. Acute kidney injury: definition, pathophysiology and clinical phenotypes / K. Makris, L. Spanou // Clin. Biochem. Rev. - 2016. - Vol. 37, № 2. - P. 85-98.

183. Mattson, D. L. Control of arterial blood pressure and renal sodium excretion by nitric oxide synthase in the renal medulla / D. L. Mattson, F. Wu // Acta Physiol. Scand. - 2000. - Vol. 168, № 1. - P. 149-154.

184. Mehran, R. Contrast-associated acute kidney injury / R. Mehran, G. D. Dangas, S. D. Weisbord // N. Engl. J. Med. - 2019. - Vol. 380, № 22. - P. 2146-2155.

185. MicroRNA-668 represses MTP18 to preserve mitochondrial dynamics in ischemic acute kidney injury / Q. Wei, H. Sun, S. Song [et al.] // J. Clin. Invest. - 2018. - Vol. 128, № 12. - P. 5448-5464.

186. Mikhail, N. Place of sodium-glucose co-transporter type 2 inhibitors for treatment of type 2 diabetes / N. Mikhail // World J. Diabetes. - 2014. - Vol. 5, № 6. -P. 854-859.

187. MiR-429 prohibited NF-kB signalling to alleviate contrast-induced acute kidney injury via targeting PDCD4 / H. M. Niu, L. Q. Guo, Y. H. Qiao, H. Y. Jiao // Autoimmunity. - 2021. - Vol. 54, № 5. - P. 243-253.

188. Molecular pathophysiology of acute kidney injury: The role of sirtuins and their interactions with other macromolecular players / Y. R. Saadat, S. M. Hosseiniyan Khatibi, M. Ardalan [et al.] // J. Cell. Physiol. - 2020. - Vol. 236, № 5. - P. 3257-3274.

189. Molitoris, B. A. Endothelial injury and dysfunction: role in the extension phase of acute renal failure / B. A. Molitoris, T. A. Sutton // Kidney Int. - 2004. - Vol. 66, № 2. - P. 496-499.

190. Molitoris, B. A. Therapeutic translation in acute kidney injury: the epithelial/endothelial axis / B. A. Molitoris // J. Clin. Invest. - 2014. - Vol. 124, № 6. -P. 2355-2363.

191. Moore, E. Erythropoietin (EPO) in acute kidney injury / E. Moore, R. Bellomo. - DOI 10.1186/2110-5820-1-3 // Ann. Intensive Care. - 2011. - Vol. 1, № 1.

- Art. 3. - URL: https://annalsofintensivecare.springeropen.com/track/pdf/10.1186/2110-5820-1-3.pdf.

192. Mota, M. The Role of the Kidney in Glucose Homeostasis / M. Mota, E. Mota, I.R. Dinu // Treatment of Type 2 Diabetes / ed. by C. Croniger. - [Place of publication not established], 2015. - Section 1. Glucose handling by the kidney. Chapt. 1. - P. 3-21.

193. Mulay, S. R. Necroinflammation in kidney disease / S. R. Mulay, A. Linkermann, H. J. Anders // J. Am. Soc. Nephrol. - 2016. - Vol. 27, № 1. - P. 27-39.

194. Multi-organ protective effects of sodium glucose cotransporter 2 inhibitors / H. Yanai, M. Hakoshima, H. Adachi, H. Katsuyama. - DOI 10.3390/ijms22094416 // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, № 9. - Art. 4416. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8122906/pdf/ijms-22-04416.pdf.

195. Nacetylcysteine and contrast-induced nephropathy: a metaanalysis of 13 randomized trials / A. Zagler, M. Azadpour, C. Mercado, H. H. Charles // Am. Heart J.

- 2006. - Vol. 151, № 1. - P. 140-145.

196. Nelinson, D. S. SGLT2 inhibitors: a narrative review of efficacy and safety / D. S. Nelinson, J. M. Sosa, R. J. Chilton // J. Osteopath. Med. - 2021. - Vol. 121, № 2.

- P. 229-239.

197. Nephroprotection by SGLT2 inhibition: back to the future? / L. De Nicola, F. B. Gabbai, C. Garofalo [et al.]. - DOI 10.3390/jcm9072243 // J. Clin. Med. - 2020. -Vol. 9, № 7. - Art. 2243. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7408701/pdf/jcm-09-02243.pdf.

198. Network meta-analysis of novel glucose-lowering drugs on risk of acute kidney injury / M. Zhao, S. Sun, Z. Huang [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2020.

- Vol. 16, № 1. - P. 70-78.

199. NF-kappaB control of T cell development / S. Gerondakis, T. S. Fulford, N. L. Messina, R. J. Grumont // Nat. Immunol. - 2014. - Vol. 15, № 1. - P. 15-25.

200. Nichols, T. C. NF-kB and reperfusion injury / T. C. Nichols // Drug News Perspect. - 2004. - Vol. 17, № 2. - P. 99-104.

201. Nitric oxide mechanism of protection in ischemia and reperfusion injury / L. Phillips, A. H. Toledo, F. Lopez-Neblina [et al.] // J. Invest. Surg. - 2009. - Vol. 22, № 1. - P. 46-55.

202. Nitro-oleic acid ameliorates oxygen and glucose deprivation/re-oxygenation triggered oxidative stress in renal tubular cells via activation of Nrf2 and suppression of NADPH oxidase / H. Nie, X. Xue, G. Liu [et al.] // Free Radic. Res. -2016. - Vol. 50, № 11. - P. 1200-1213.

203. NMR-Based metabolomic analysis on the protective effects of apolipoprotein A-I mimetic peptide against contrast media-induced endothelial dysfunction / T. Jiang, Q. Du, C. Huang [et al.]. - DOI 10.3390/molecules26175123 // Molecules. - 2021. - Vol. 26, № 17. - Art. 5123. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8433922/pdf/molecules-26-05123.pdf.

204. NOTCH3 orchestrates epithelial and inflammatory responses to promote acute kidney injury / P. Kavvadas, Z. Keuylian, N. Prakoura [et al.] // Kidney Int. -2018. - Vol. 94, № 1. - P. 126-138.

205. NOTCH3 signaling is essential for NF-kB activation in TLR-activated macrophages / S. López-López, E. M. Monsalve, M. J. Romero de Ávila [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-020-71810-4 // Sci. Rep. - 2020. - Vol. 10, № 1. - Art. 14839. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-020-71810-4.pdf.

206. Oliva, R. V. Blood pressure effects of sodium-glucose co-transport 2 (SGLT2) inhibitors / R. V. Oliva, G. L. Bakris // J. Am. Soc. Hypertens. - 2014. - Vol. 8, № 5. - P. 330-339.

207. Outcomes after angiography with sodium bicarbonate and acetylcysteine / S. D. Weisbord, M. Gallagher, H. Jneid [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2018. - Vol. 378, № 7. - P. 603-614.

208. Oxidative and nitrosative stress in acute renal ischemia / E. Noiri, A. Nakao, K. Uchida [et al.] // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2001. - Vol. 281, № 5. - P. F948-F957.

209. Packer, M. Interplay of adenosine monophosphate-activated protein kinase/sirtuin-1 activation and sodium influx inhibition mediates the renal benefits of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors in type 2 diabetes: A novel conceptual framework / M. Packer // Diabetes Obes. Metab. - 2020. - Vol. 22, № 5. - P. 734-742.

210. Packer, M. Molecular, cellular, and clinical evidence that sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors act as neurohormonal antagonists when used for the treatment of chronic heart failure / M. Packer. - DOI 10.1161/JAHA.120.016270 // J. Am. Heart Assoc. - 2020. - Vol. 9, № 16. - Art. 016270. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7660825/pdf/JAH3-9-e016270.pdf.

211. Paricalcitol attenuates contrast-induced acute kidney injury by regulating mitophagy and senescence / E. Bae, J. H. Kim, M. H. Jung [et al.]. - DOI 10.1155/2020/7627934 // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2020. - Vol. 2020. - Art. 7627934. - URL: https://downloads.hindawi.com/journals/omcl/2020/7627934.pdf

212. Pathophysiology of contrast-induced acute kidney injury (CIAKI) / G. Vlachopanos, D. Schizas, N. Hasemaki, A. Georgalis // Curr. Pharm. Des. - 2019. -Vol. 25, № 44. - P. 4642-4647.

213. Persson, P. B. Pathophysiology of contrast medium-induced nephropathy / P. B. Persson, P. Hansell, P. Liss // Kidney Int. - 2005. - Vol. 68, № 1. - P. 14-22.

214. Phlorizin exerts direct protective effects on palmitic acid (PA)-Induced endothelial dysfunction by activating the PI3K/AKT/eNOS signaling pathway and increasing the levels of nitric oxide (NO) / C. Y. Li, L. X. Wang, S. S. Dong [et al.]. -DOI 10.12659/MSMBR.907775 // Med. Sci. Monit. Basic Res. - 2018. - Vol. 24. - P. 1-9. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5771185/pdf/medscimonitbasicres-24-1.pdf.

215. Post-contrast acute kidney injury - Part 1: Definition, clinical features, incidence, role of contrast medium and risk factors: Recommendations for updated ESUR Contrast Medium Safety Committee guidelines / A. J. van der Molen, P. Reimer, I. A. Dekkers [et al.] // Eur. Radiol. - 2018. - Vol. 28, № 7. - P. 2845-2855.

216. Potential hypoxic renal injury in patients with diabetes on SGLT2 inhibitors: Caution regarding concomitant use of NSAIDs and iodinated contrast media / S. N. Heyman, M. Khamaisi, S. Rosen [et al.] // Diabetes Care. - 2017. - Vol. 40, №

4. - P. e40-e41.

217. Pre-ischemic renal lavage protects against renal ischemia-reperfusion injury by attenuation of local and systemic inflammatory responses / S. Guo, F. Zhang, Y. Chen [et al.] // FASEB J. - 2020. - Vol. 34, № 12. - P. 16307-16318.

218. Preischemic targeting of HIF prolyl hydroxylation inhibits fibrosis associated with acute kidney injury / P. P. Kapitsinou, J. Jaffe, M. Michael [et al.] // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2012. - Vol. 302, № 9. - P. F1172-F1179.

219. Preservation of peritubular capillary endothelial integrity and increasing pericytes may be critical to recovery from postischemic acute kidney injury / O. Kwon,

5. M. Hong, T. A. Sutton, C. J. Temm // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2008. - Vol. 295, № 2. - P. F351- F359.

220. Preventing or minimizing acute kidney injury in patients undergoing transcatheter aortic valve replacement / A. Tandar, V. Sharma, M. Ibrahim [et al.] // J. Invasive Cardiol. - 2021. - Vol. 33, № 1. - P. E32-E39.

221. Prevention of contrast nephropathy by furosemide with matched hydration: the MYTHOS (induced diuresis with matched hydration compared to standard hydration for contrast induced nephropathy prevention) trial / G. Marenzi, C. Ferrari, I. Marana [et al.] // JACC Cardiovasc. Interv. - 2012. - Vol. 5, № 1. - P. 90-97.

222. Protective effects of SGLT2 inhibitor luseogliflozin on pancreatic P-cells in obese type 2 diabetic db/db mice / S. Okauchi, M. Shimoda, A. Obata [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2016. - Vol. 470, № 3. - P. 772-782.

223. Radi, Z. A. Immunopathogenesis of Acute Kidney Injury / Z. A. Radi // Toxicol. Pathol. - 2018. - Vol. 46, № 8. - P. 930-943.

224. Radiocontrast-induced nephropathy is attenuated by autophagy through regulation of apoptosis and inflammation / G. J. Ko, S. Y. Bae, Y. A. Hong [et al.] // Hum. Exp. Toxicol. - 2016. - Vol. 35, № 7. - P. 724-736.

225. Rapid occurrence of chronic kidney disease in patients experiencing reversible acute kidney injury after cardiac surgery / D. Legouis, P. Galichon, A. Bataille [et al.] // Anesthesiology. - 2017. - Vol. 126, № 1. - P. 39-46.

226. Ratcliffe, P. J. HIF-1 and HIF-2: working alone or together in hypoxia? / P. J. Ratcliffe // J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117, № 4. - P. 862-865.

227. Reactive oxygen species and the pathogenesis of radiocontrast-induced nephropathy / S. N. Heyman, S. Rosen, M. Khamaisi [et al.] // Invest. Radiol. - 2010. -Vol. 45, № 4. - P. 188-195.

228. Regulation of hypoxia-inducible factor in kidney disease / M. Nangaku, C. Rosenberger, S. N. Heyman, K. U. Eckardt // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2013. -Vol. 40, № 2. - P. 148-157.

229. Renal hemodynamic effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in patients with type 1 diabetes mellitus / D. Z. Cherney, B. A. Perkins, N. Soleymanlou [et al.] // Circulation. - 2014. - Vol. 129, № 5. - P. 587-597.

230. Renal hypoxia and dysoxia after reperfusion of the ischemic kidney / M. Legrand, E. G. Mik, T. Johannes [et al.] // Mol. Med. - 2008. - Vol. 14. - P. 502-516.

231. Renal hypoxia in kidney disease: Cause or consequence? / C. P. Ow, J. P. Ngo, M. M. Ullah [et al.]. - DOI 10.1111/apha.12999 // Acta Physiol. (Oxf.). - 2018. -Vol. 222, № 4. - Art. e12999. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/apha.12999.

232. Renal inflammation and innate immune activation underlie the transition from gentamicin-induced acute kidney injury to renal fibrosis / A. H. Albino, F. F. F. Zambom, O. Foresto-Neto [et al.]. - DOI 10.3389/fphys.2021.606392 // Front. Physiol. - 2021. - Vol. 12. - Art. 606392. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8293269/pdf/fphys-12-606392.pdf.

233. Renal ischemia in the rat stimulates glomerular nitric oxide synthesis / J. M. Valdivielso, C. Crespo, J. R. Alonso [et al.] // Am. J. Physiol. Regul Integr. Comp. Physiol. - 2001. - Vol. 280, № 3. - P. R771-R779.

234. Renal ischemic injury results in permanent damage to peritubular capillaries and influences long-term function / D. P. Basile, D. Donohoe, K. Roethe, J. L. Osborn // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2001. - Vol. 281, № 5. - P. F887- F899.

235. Renal protection mediated by hypoxia inducible factor-1a depends on proangiogenesis function of miR-21 by Targeting Thrombospondin 1 / X. Xu, N. Song, X. Zhang [et al.] // Transplantation. - 2017. - Vol. 101, № 8. - P. 1811-1819.

236. Renal proximal tubular NEMO plays a critical role in ischemic acute kidney injury / S. J. Han, R. M. Williams, M. Kim [et al.]. - DOI 10.1172/jci.insight.139246 // JCI Insight. - 2020. - Vol. 5, № 19. - Art. e139246. -URL: https://insight.jci.org/articles/view/139246/pdf.

237. Renalase contributes to the renal protection of delayed ischaemic preconditioning via the regulation of hypoxia-inducible factor-1 / F. Wang, G. Zhang, T. Xing [et al.] // J. Cell. Mol. Med. - 2015. - Vol. 19, № 6. - P. 1400-1409.

238. Renoprotection with SGLT2 inhibitors in type 2 diabetes over a spectrum of cardiovascular and renal risk / F. Giorgino, J. Vora, P. Fenici, A. Solini. - DOI 10.1186/s12933-020-01163-9 // Cardiovasc. Diabetol. - 2020. - Vol. 19, № 1. - Art. 196. - URL: https://cardiab.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12933-020-01163-9.pdf.

239. Renoprotective effects of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors / H. J. Heerspink, M. Kosiborod, S. E. Inzucchi, D. Z. I. Cherney // Kidney Int. - 2018. - Vol. 94, № 1. - P. 26-39.

240. Renovascular effects of inorganic nitrate following ischemia-reperfusion of the kidney / G. Zhang, H. Han, Z. Zhuge [et al.]. - DOI 10.1016/j.redox.2020.101836 // Redox Biol. - 2021. - Vol. 39. - Art. 101836. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7772560/pdf/main.pdf.

241. Ricci, Z. The RIFLE criteria and mortality in acute kidney injury: A systematic review / Z. Ricci, D. Cruz, C. Ronco // Kidney Int. - 2008. - Vol. 73, № 5. -P. 538-546.

242. Rieg, T. Development of SGLT1 and SGLT2 inhibitors / T. Rieg, V. Vallon // Diabetologia. - 2018. - Vol. 61, № 10. -P. 2079-2086.

243. Risk factors for recurrent acute kidney injury in a large population-based cohort / K. D. Liu, J. Yang, T. C. Tan [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2019. - Vol. 73, № 2. - P. 163-173.

244. Role of intensive glucose control in development of renal end points in type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis intensive glucose control in type 2 diabetes / S. G. Coca, F. Ismail-Beigi, N. Haq [et al.] // Arch. Intern. Med. -2012. - Vol. 172, № 10. - P. 761-769.

245. Role of reactive oxygen species in pathogenesis of radiocontrast-induced nephropathy / A. Pisani, E. Riccio, M. Andreucci [et al.]. - DOI 10.1155/2013/868321 // Biomed. Res. Int. - 2013. - Vol. 2013. - Art. 868321. - URL: https://downloads.hindawi.com/journals/bmri/2013/868321 .pdf.

246. Role of TLR4/MyD88/NF-KB signaling in the contrast-induced injury of renal tubular epithelial cells / X. Wang, J. Zhou, J. Yang [et al.]. - DOI 10.3892/etm.2020.9243 // Exp. Ther. Med. - 2020. - Vol. 20, №. - Art. 115. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7523275/pdf/etm-20-05-09243.pdf.

247. Ronco, C. Acute kidney injury / C. Ronco, R. Bellomo, J. A. Kellum // The Lancet. - 2019. - Vol. 394, № 10212. - P. 1949-1964.

248. Roth Phlorizin: a review / J. R. Ehrenkranz, N. G. Lewis, C. R. Kahn, J. Roth // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2005. - Vol. 21, № 1. - P. 31-38.

249. Safety of SGLT2 inhibitors: A Pharmacovigilance study from 2013 to 2021 based on FAERS / X. Zhou, X. Ye, X. Guo [et al.]. - DOI 10.3389/fphar.2021.766125 // Front. Pharmacol. - 2021. - Vol. 12. - Art. 766125. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8721280/pdf/fphar-12-766125.pdf.

250. Salvadori, M. Update on ischemia-reperfusion injury in kidney transplantation: Pathogenesis and treatment / M. Salvadori, G. Rosso, E. Bertoni // World J. Transplant. - 2015. - Vol. 5, № 2. - P. 52-67.

251. Satirapoj, B. Sodium-Glucose Cotransporter 2 inhibitors with renoprotective effects / B. Satirapoj // Kidney Dis. (Basel). - 2017. - Vol. 3, № 1. - P. 24-32.

252. Sato, Y. Immune cells and inflammation in AKI to CKD progression / Y. Sato, M. Yanagita // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2018. - Vol. 315, № 6. - P. F1501-F1512.

253. Semenza, G. L. Oxygen sensing, hypoxia-inducible factors, and disease pathophysiology / G. L. Semenza // Annu. Rev. Pathol. - 2014. - Vol. 9. - P. 47-71.

254. Sen, R. Multiple nuclear factors interact with the immunoglobulin enhancer sequences / R. Sen, D. Baltimore // Cell. - 1986. - Vol. 46, № 5. - P. 705-716.

255. SGLT2 inhibition and renal urate excretion: role of luminal glucose, GLUT9, and URAT1 / A. Novikov, Y. Fu, W. Huang [et al.] // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2019. - Vol. 316, № 1. - P. F173-F185.

256. SGLT2 Inhibition by empaglifozin promotes fat utilization and browning and attenuates infammation and insulin resistance by polarizing m2 macrophages in diet-induced obese mice / L. Xu, N. Nagata, M. Nagashimada [et al.] // EBioMedicine. - 2017. - Vol. 20. - P. 137-149.

257. SGLT2 inhibition in the diabetic kidney-from mechanisms to clinical outcome / E. J. van Bommel, M. H. A. Muskiet, L. Tonneijck [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2017. - Vol. 12, № 4. - P. 700-710.

258. SGLT2 inhibitors in combination therapy: from mechanisms to clinical considerations in type 2 diabetes management / M. J. B. van Baar, C. C. van Ruiten, M. H. A. Muskiet [et al.] // Diabetes Care. - 2018. - Vol. 41, № 8. - P. 1543-1556.

259. SGLT2is and renal protection: from biological mechanisms to real-world clinical benefits / G. Leoncini, E. Russo, E. Bussalino [et al.]. - DOI 10.3390/ijms22094441 // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, № 9. - Art. 4441. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8122991/pdf/ijms-22-04441 .pdf.

260. Small interfering RNA targeting IKKyft prevents renal ischemia-reperfusion injury in rats / X. Wan, L. Fan, B. Hu [et al.] // Am. J. Physiol. Renal Physiology. -2011. - Vol. 300, № 4. - P. F857-F863.

261. Sodium butyrate decreases the activation of NF- B reducing inflammation and oxidative damage in the kidney of rats subjected to contrast-induced nephropathy /

R. A. Machado, L. de Souza Constantino, C. D. Tomasi [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2012. - Vol. 27, № 8. - P. 3136-3140.

262. Sodium/Glucose cotransporter 2 inhibitors and prevention of diabetic nephropathy: targeting the renal tubule in diabetes / L. De Nicola, F. B. Gabbai, M. E. Liberti [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2014. - Vol. 64, № 1. - P. 16-24.

263. Solomon, R. Contrast-induced acute kidney injury / R. Solomon, H. L. Dauerman // Circulation. - 2010. - Vol. 122, № 23. - P. 2451-2455.

264. Song, N. NFkB and kidney injury / N. Song, F. Thaiss, L. Guo. - DOI 10.3389/fimmu.2019.00815 // Front. Immunol. - 2019. - Vol. 10. - Art. 815. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6477040/pdf/fimmu-10-00815.pdf.

265. Structural changes in the renal proximal tubular cells induced by iodinated contrast media / P. Tervahartiala, L. Kivisaari, R. Kivisaari [et al.] // Nephron. - 1997. -Vol. 76, № 1. - P. 96-102.

266. Sun, S. C. The non-canonical NF-kappaB pathway in immunity and inflammation / S. C. Sun // Nat. Rev. Immunol. - 2017. - Vol. 17, № 9. - P. 545-558.

267. Takeda, K. Toll-like receptors / K. Takeda, S. Akira // Curr. Protoc. Immunol. - 2015. - Vol. 109. - P. 14.12.1-14.12.10.

268. Targeting HIF-1a to prevent renal ischemia-reperfusion injury: does it work? / K. Sethi, K. Rao, D. Bolton [et al.]. - DOI 10.1155/2018/9852791 // Int. J. Cell Biol. - 2018. - Vol. 2018. - Art. 9852791. - URL: https://downloads.hindawi.com/journals/ijcb/2018/9852791 .pdf.

269. Taylor, S. I. SGLT2 inhibitors may predispose to ketoacidosis / S. I. Taylor, J. E. Blau, K. I. Rother // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2015. - Vol. 100, № 8. -P. 2849-2852.

270. Tempol protects against acute renal injury by regulating PI3K/Akt/mTOR and GSK3P signaling cascades and afferent arteriolar activity / G. Zhang, Q. Wang, W. Wang [et al.] // Kidney Blood Press. Res. - 2018. - Vol. 43, № 3. - P. 904-913.

271. The beneficial effects of empagliflozin, an SGLT2 inhibitor, on atherosclerosis in ApoE -/- mice fed a western diet / J. H. Han, T. J. Oh, G. Lee [et al.] // Diabetologia. - 2017. - Vol. 60, № 2. - P. 364-376.

272. The effects of HIF-1a overexpression on renal injury, immune disorders and mitochondrial apoptotic pathways in renal ischemia/reperfusion rats / X. Li, W. Chen, J. Feng, B. Zhao // Transl. Androl. Urol. - 2020. - Vol. 9, № 5. - P. 2157-2165.

273. The endothelial glycocalyx as a target of ischemia and reperfusion injury in kidney transplantation-where have we gone so far? / A. Duni, V. Liakopoulos, V. Koutlas [et al.]. - DOI 10.3390/ijms22042157 // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, № 4. - 2157. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7926299/pdf/ijms-22-02157.pdf.

274. The human kidneylow affinity Na+/glucose cotransporter SGLT2. Delineation of the major renal reabsorptive mechanism for D-glucose / Y. Kanai, W. S. Lee, G. You [et al.] // J. Clin. Invest. - 1994. - Vol. 93, № 1. - P. 397-404.

275. The IkappaB-NF-kappaB signaling module: temporal control and selective gene activation / A. Hoffmann, A. Levchenko, M. L. Scott, D. Baltimore // Science. -2002. - Vol. 298, № 5596. - P. 1241-1245.

276. The immune system and kidney disease: basic concepts and clinical implications / C. Kurts, U. Panzer, H. J. Anders, A. J. Rees // Nat. Rev. Immunol. -2013. - Vol. 13, № 10. - P. 738-753.

277. The molecular mechanism of contrast-induced nephropathy (CIN) and its link to in vitro studies on iodinated contrast media (CM) / J. S. Yang, Y. R. Peng, S. C. Tsai [et al.]. - DOI 10.1051/bmdcn/2018080101 // Biomedicine (Taipei). 2018. - Vol. 8, № 1. - Art. 1. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5826038/pdf/bmdcn-8-01.pdf.

278. The protective effect of prolyl-hydroxylase inhibition against renal ischaemia requires application prior to ischaemia but is superior to EPO treatment / Z. Wang, G. Schley, G. Turkoglu [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2012. - Vol. 27, № 3. - P. 929-936.

279. The protective effects of enalapril maleate and folic acid tablets against contrast-induced nephropathy in diabetic rats / J. Hou, G. Yan, B. Liu [et al.]. - DOI 10.1155/2018/4609750 // Biomed Res. Int. - 2018. - Vol. 2018. - Art. 4609750. -URL: https: //downloads. hindawi.com/j ournal s/bmri/2018/4609750. pdf.

280. The renal endothelium in diabetic nephropathy / T. Eleftheriadis, G. Antoniadi, G. Pissas [et al.] // Ren Fail. - 2013. - Vol. 35, № 4. - P. 592-599.

281. The role of SGLT2 inhibitors in vascular aging / L. Liu, Y. Q. Ni, J. K. Zhan, Y.S. Liu // Aging Dis. - 2021. - Vol. 12, № 5. - P. 1323-1336.

282. The safety outcomes of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in patients with different renal function: A systematic review and meta-analysis / Y. Bai, J. Jin, W. Zhou [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2021. - Vol. 31, № 5. - P. 13651374.

283. The SGLT2 inhibitor Dapagliflozin significantly improves the peripheral microvascular endothelial function in patients with uncontrolled type 2 diabetes mellitus / S. Sugiyama, H. Jinnouchi, N. Kurinami [et al.] // Intern. Med. - 2018. - Vol. 57, № 15. - P. 2147-2156.

284. The updated biology of hypoxia-inducible factor / S. N. Greer, J. L. Metcalf, Yi. Wang, M. Ohh // EMBO J. - 2012. - Vol. 31, № 11. - P. 2448-2460.

285. 3-5 year longitudinal follow-up of pediatric patients after acute renal failure / D. J. Askenazi, D. I. Feig, N. M. Graham [et al.] // Kidney int. - 2006. - Vol. 69, № 1. - P. 184-189.

286. Thomas, M. C. The actions of SGLT2 inhibitors on metabolism, renal function and blood pressure / M. C. Thomas, D. Z. I. Cherney // Diabetologia. - 2018. -Vol. 61, № 10. - P. 2098-2107.

287. TLR4 activation mediates kidney ischemia/reperfusion injury / H. Wu, G. Chen, K. R. Wyburn [et al.] // J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117, № 10. - P. 2847-2859.

288. Tofogliflozin improves insulin resistance in skeletal muscle and accelerates lipolysis in adipose tissue in male mice / A. Obata, N. Kubota, T. Kubota [et al.] // Endocrinology. - 2016. - Vol. 157, № 3. - P. 1029-1042.

289. Tubular epithelial NF-kB activity regulates ischemic AKI / L. Marko, E. Vigolo, C. Hinze [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2016. - Vol. 27, № 9. - P. 26582669.

290. Understanding and preventing contrast-induced acute kidney injury / M. Fahling, E. Seeliger, A. Patzak, P. B. Persson // Nat. Rev. Nephrol. - 2017. - Vol. 13, № 3. - P. 169-180.

291. Unexpected pleiotropic effects of SGLT2 inhibitors: pearls and pitfalls of this novel antidiabetic class / H. Kaneto, A. Obata, T. Kimura [et al.]. - DOI 10.3390/ijms22063062 // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, № 6. - Art. 3062. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8002535/pdf/ijms-22-03062.pdf.

292. Unique transcriptional programs identify subtypes of AKI / K. Xu, P. Rosenstiel, N. Paragas [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2017. - Vol. 28, № 6. - P. 17291740.

293. Unraveling reno-protective effects of SGLT2 inhibition in human proximal tubular cells / M. Pirklbauer, R. Schupart, L. C. Fuchs [et al.] // Am. J. Physiol-Ren. Physiol. - 2019. - Vol. 316, № 3. - P. F449-F462.

294. Up-regulation of HIF in experimental acute renal failure: Evidence for a protective transcriptional response to hypoxia / C. Rosenberger, S. N. Heyman, S. Rosen [et al.] // Kidney Int. - 2005. - Vol. 67, № 2. - P. 531-542.

295. van Raalte D. H. Sodium glucose cotransporter 2 inhibition and renal ischemia: Implications for future clini-cal trials / D. H. van Raalte, D. Z. I. Cherney // Kidney Int. - 2018. - Vol. 94, № 3. - P. 459-462.

296. Waheed, S. Trials and tribulations of diagnosing and preventing contrast-induced acute kidney injury / S. Waheed, M. J. Choi // J. Thorac Cardiovasc Surg. -2021. - Vol. 162, № 5. - P. 1581-1586.

297. Wan, F. Specification of DNA binding activity of NF-kB proteins / F. Wan, M. J. Lenardo. - DOI 10.1101/cshperspect.a000067 // Cold Spring Harbor Perspect. Biol. - 2009. - Vol. 1, № 4. - Art. a000067. - URL: https://cshperspectives.cshlp.org/content/1Z4/a000067.long.

298. Wang, Z. Evaluation of iodine contrast-induced acute kidney injury via different injection routes using BOLD-MRI / Z. Wang, K. Ren // Ren Fail. - 2019. -Vol. 41, № 1. - P. 341-353.

299. Wu, V. C. Impact of Sodium-Glucose Co-Transporter 2 Inhibitors on Cardiac Protection / V. C. Wu, Y. R Li., C. Y. Wang. - DOI 10.3390/ijms22137170 // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, № 13. - Art. 7170. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8268177/pdf/ijms-22-07170.pdf.

300. Yanai, H. A possible mechanism for renoprotective effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor: elevation of erythropoietin production / H. Yanai, H. Katsuyama // J. Clin. Med. Res. - 2017. - Vol. 9, № 2. - P. 178-179.

301. Zhang, H. NF-kB in inflammation and renal diseases / H. Zhang, S. C. Sun.

- DOI 10.1186/s13578-015-0056-4 // Cell Biosci. - 2015. - Vol. 5. - Art. 63. - URL: https://cellandbioscience.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s13578-015-0056-4.pdf.

302. Zuk, A. Acute kidney injury / A. Zuk, J. V. Bonventre // Annu. Rev. Med.

- 2016. - Vol. 67. - P. 293-307.