Недостаточность кровообращения при тяжелой термической травме и ее патогенетическая коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Гольдзон, Марина Александровна

• Гольдзон, Марина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гольдзон, Марина Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Тяжелая термическая травма: вопросы патогенеза и инфузионной терапии (обзор литературы).

1.1. Распространенность и социальная значимость тяжелой термической травмы.

1.2. Патогенез тяжелой термической травмы.

1.3. Возможности терапии в остром периоде тяжелой термической травмы.

1.4. Краткая характеристика инфузионных сред.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Моделирование термической травмы.

2.2. Характеристика экспериментального материала.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Электрофизиологические методы исследования

2.3.2. Изучение функции и метаболизма изолированного сердца крыс.

2.3.3. Биохимические методы исследования.

2.4. Статистические методы исследования.

Глава 3. Моделирование термической травмы и анализ летальности экспериментальных животных.

3.1. Моделирование термической травмы.

3.2. Анализ летальности животных экспериментальных групп.

Глава 4. Гемодинамические и метаболические нарушения при тяжелой термической травме и их патогенетическая коррекция.

4.1. Гемодинамические нарушения при тяжелой термической травме и их патогенетическая коррекция.

4.2. Метаболические нарушения при тяжелой термической травме и их патогенетическая коррекция.

Глава 5. Функционально-метаболические нарушения сердца при тяжелой термической травме и их патогенетическая коррекция.

5.1. Нарушения сократительной функции миокарда крыс при термической травме и их патогенетическая коррекция

5.2. Нарушение метаболизма миокарда крыс при тяжелой термической травме и их патогенетическая коррекция

Глава 6. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Недостаточность кровообращения при тяжелой термической травме и ее патогенетическая коррекция»

Актуальность исследования. Ежегодно, по данным Министерства здравоохранения Российской Федерации, от ожогов страдает около 700 тысяч человек [14]. В течение года в европейских странах от термической травмы погибает около 60 тыс. человек [88, 111]. Из всех умерших в ожоговом шоке находилось 28% пострадавших, причем 9% пациентов имели ожоги менее 20% поверхности тела [2, 41, 118]. При глубоких ожогах площадью более 20% поверхности тела пострадавшего летальность возрастает до 82,2% [42, 44, 50]. Одной из главных причин высокой летальности среди пострадавших с тяжелыми ожогами является отсутствие единой концепции лечения этой категории пациентов. Все это требует более детального изучения механизмов развития и течения ожогового шока, а также совершенствования протоколов ведения пациентов с тяжелой термической травмой.

Ожоговая болезнь относится к наиболее тяжелой патологии, которая характеризуется выраженными общими и местными нарушениями, обусловленными мощной болевой импульсацией, гиповолемей и сгущением крови, гипоксией, эндогенной интоксикацией, активацией свободнорадикальных процессов и гиперэргической стрессорной реакцией [49]. Они влекут за собой возникновение комплекса патологических изменений внутренних органов, охватывающих практически все жизненно важные системы. Запускающиеся уже в первые часы ожоговой травмы повреждения тканей и органов с развитием ожоговой болезни трансформируются в полиорганную недостаточность, приводящую в дальнейшем к инвалидизации или даже смерти больного [1, 40]. Гиповолемия и гемоконцентрация на фоне централизации кровообращения, возникающей под воздействием катехоламинов, нарушают микроциркуляцию и ухудшают тканевую перфузию. Повреждение тканей ведет к попаданию в кровь «средних молекул» (лейкотриены, простагландины, свободные кислородные радикалы, гистамин), что вызывает дальнейшее повышение капиллярной проницаемости [68, 80, 99, 100].

Ожоговая травма вызывает тяжелые метаболические расстройства, нарушает работу всех звеньев системы доставки кислорода, в том числе снижение сердечного выброса, уменьшение содержания кислорода в артериальной крови и нарушение его утилизации [40, 77, 101, 108]. В таких условиях компенсация гемодинамических нарушений в большей степени осуществляется за счет значительного увеличения нагрузки на сердце. Именно поэтому уже на стадии ожогового шока патогенетическая терапия должна быть направлена не только на поддержание витальных функций организма, но и на профилактику развития органной недостаточности, что представляется возможным только при условии максимальной коррекции развивающихся в ходе ожогового шока нарушений, в первую очередь — гемодинамических [3, 115].

Важнейшим патогенетическим фактором формирования органной недостаточности при ожоговом шоке считается гиповолемия, обусловливающая гипоперфузию и ишемическое повреждение органов и тканей [73, 78, 96, 105], поэтому эффективность коррекции гиповолемии в ранние сроки тяжелой термической травмы существенно влияет на течение ожоговой болезни. Инфузионная терапия направлена на поддержание гемодинамики обожженного. При ожоговом шоке, в отличие от шоков другой этиологии, в течение первых 8 часов принята «бесколлоидная схема» инфузионной терапии [4, 40, 58, 61, 112]. В этот период наиболее физиологичным считается применение раствора лактасола, который после 8-12 часов, при адекватной инфузионной терапии и нормализации показателей кислото-основного состояния, желательно сменить на раствор Рингера [58, 128]

После первых 8 часов с целью лечения и профилактики синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, восполнения объема циркулирующей плазмы и компенсации гемодинамических нарушений в терапию следует включать нативные коллоиды (свежезамороженная плазма) и/или препараты гидроксиэтилкрахмала: венофундин, волювен [58]. Однако ряд авторов указывает на целесообразность использования в инфузионной терапии острого периода тяжелой термической травмы таких современных коллоидных растворов, как гелофузин [40]. Вместе с тем, в литературе отсутствуют публикации о неэффективности использования современных коллоидных растворов в лечении больных с тяжелой термической травмой в течение первых суток.

Цель исследования - на основе изучения механизмов послеожоговой недостаточности кровообращения патогенетически обосновать целесообразность использования средств инфузионной терапии для коррекции гемодинамических нарушений и повреждений сердца.

Задачи исследования:

1. Разработать в эксперименте модель тяжелой термической травмы, позволяющую получать ожоги Н-ША степени тяжести площадью 20% поверхности кожного покрова.

2. В условиях целостного организма изучить показатели системной гемодинамики и биоэлектрическую активность сердца в раннем периоде тяжелой термической травмы.

3. На модели изолированного изоволюмически сокращающегося сердца крысы изучить функционально-метаболические нарушения миокарда и его чувствительность к гипоксии при термических ожогах II-ША степени.

4. Оценить эффективность использования кристаллоидных и коллоидных растворов в раннем послеожоговом периоде для уменьшения гемодинамических нарушений и термических повреждений сердца.

Научная новизна. В эксперименте на белых крысах разработан метод моделирования тяжелой термической травмы, позволяющий наносить ожоги контролируемой площади и глубины. Установлено, что тяжелая термическая травма вызывает функционально-метаболические нарушения, проявляющиеся в уменьшении ударного объема и минутного объема кровообращения, тахикардии, снижении артериального давления, ацидозе, гипергликемии и гиперлактатемии.

Выявлено, что ожоговая травма вызывает кардиодепрессию, проявляющуюся снижением силовых и скоростных показателей сократимости миокарда, сопровождается деструкцией клеточных мембран кардиомиоцитов и повышает чувствительность сердца к гипоксии.

Впервые в эксперименте установлено, что проведение сочетанной волемической поддержки с использованием сбалансированного кристаллоидного (стерофундин) и коллоидных (гелофузин, венофундин) инфузионных сред в раннем периоде тяжелой термической травмы благоприятно влияет на выживаемость животных, улучшает параметры центральной гемодинамики, уменьшает функционально-метаболические нарушения сердца.

Практическая значимость. Результаты исследования углубляют представления о механизмах формирования недостаточности кровообращения и функционально-метаболических нарушениях сердца, возникающих при тяжелой термической травме. Результаты исследования могут послужить теоретическим базисом для усовершенствования протоколов инфузионной терапии с использованием современных коллоидных и кристаллоидных препаратов с целью уменьшения гемодинамических и кардиальных нарушений в раннем периоде тяжелой термической травмы.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрах патофизиологии с курсом клинической патофизиологии, анестезиологии, реаниматологии и скорой медицинской помощи, а также в научно-исследовательской работе Омской государственной медицинской академии.

Апробация работы. Результаты исследований доложены и обсуждены на итоговых научных студенческих конференциях Омской государственной медицинской академии (Омск, 2006, 2007 и 2008); XII научно-практической конференции «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2006); X научно-практической конференции «Санкт-Петербургские научные чтения» (Санкт-Петербург, 2008); Всероссийской научно-практической конференции анестезиологов-реаниматологов (Омск, 2009); заседании научного медицинского общества патофизиологов и анестезиологов-реаниматологов (Омск, 2010), 13-й Всероссийской конференции* «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (Москва, 2011);

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Разработанный метод моделирования тяжелой термической травмы позволяет воспроизводить в эксперименте стандартные ожоги контролируемой площади и глубины.

2. Тяжелая термическая травма вызывает недостаточность кровообращения со значительным снижением ударного объема и минутного объема кровообращения, артериального давления, а также выраженные функционально-метаболические нарушения миокарда, проявляющиеся кардиодепрессией, снижает резистентность сердца к гипоксии.

3. Использование сред инфузионной терапии (кристаллоидов и коллоидов) в раннем периоде тяжелой ожоговой травмы уменьшают гемодинамические и метаболические нарушения, повышают сократимость миокарда, уменьшают тяжесть деструкции клеточных мембран миокарда и улучшают энергетическое обеспечение сократительной функции сердца.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста и состоит из «Введения», «Обзора литературы», описания материала и методов исследования, трех глав, содержащих результаты собственных исследований и обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 12 рисунками и 13 таблицами. Список использованной литературы включает 147 источников, из них 69 - зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Гольдзон, Марина Александровна

выводы

1. Разработанный способ моделирования тяжелой термической травмы позволяет в эксперименте воспроизводить стандартные ожоги определенной площади и глубины и изучать патогенетические факторы формирования недостаточности кровообращения в раннем периоде термической травмы.

2. Тяжелая термическая травма вызывает нарушение системной гемодинамики и обмена веществ, что проявляется уменьшением ударного объема и минутного объема кровообращения, снижением сердечного индекса и артериального давления, тахикардией, ацидозом, гипергликемией и гиперлактатемией.

3. Ожоговая травма вызывает кардиодепрессию, отчетливо выраженную при перфузии изолированных сердец, что проявляется снижением силовых и скоростных параметров сократительной функции миокарда, повышенным выходом из кардиомиоцитов ферментов в коронарный проток, а также снижением резистентности сердца к гипоксии.

4. Инфузионная терапия в раннем периоде тяжелой термической травмы улучшает показатели системной гемодинамики и обмена веществ, уменьшает повреждения кардиомиоцитов, увеличивает силовые и скоростные параметры сократимости миокарда, повышает резистентность сердца к гипоксии. Наилучший эффект отмечается при сочетанной инфузионной терапии, включающей сбалансированный кристаллоидный раствор стерофундин и один из коллоидных растворов гелофузин или венофундин в соотношении 1:1.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты проведенных исследований позволяют заключить, что в остром периоде тяжелой термической травмы формируется недостаточность кровообращения, в патогенез которой, наряду с гиповолемией и болевой импульсацией, значительный вклад вносит повреждение сердца. Развиваясь уже в первые минуты ожогового шока, недостаточность кровообращения компенсируется в некоторой степени за счет возрастания нагрузки на миокард и увеличения частоты сердечных сокращений. Однако-уже через 15 минут после нанесения термической травмы в эксперименте отмечалось снижение артериального давления, ударного объема и минутного объема кровообращения, что свидетельствует о срыве компенсаторных возможностей обожженного организма. В то же время, чрезмерная нагрузка на миокард нарушает энергообмен кардиомиоцитов, что проявляется нарушением сократимости и снижением толерантности к гипоксии. . Оценка сократительной функции миокарда на модели изолированного изоволюмически сокращающегося, сердца, выявила преимущественное нарушение процессов расслабления миокарда с формированием диастолической дисфункции. .Изменения системной гемодинамики сказываются и на тканевом метаболизма, что в эксперименте проявлялось гипергликемией, гиперлактатемией' и. ростом рН крови обожженных животных.

Инфузионная терапия, проводимая в течение часа после нанесения термической-травмы, положительно влияла на системную гемодинамику обожженных животных. Причем проведение сочетанной инфузионной терапии смесью сбалансированного кристаллоидного (стерофундин изотонический) и одного из коллоидных (гелофузин, венофундин) препаратов в соотношении 1:1 позволяло наиболее эффективно компенсировать нарушения системной» гемодинамики, приближая показатели к условной норме. В связи с уменьшением нагрузки на миокард в течение часа после нанесения термической травмы, а также на фоне улучшения микроциркуляции (о чем свидетельствовали улучшающиеся показатели уровня глюкозы, лактата и рН плазмы крови) закономерно уменьшалось и повреждение миокарда наряду с другими органами и тканями. На модели изолированного изоволюмически сокращающегося сердца в группах животных, получавших сочетанную инфузионную терапию, также отмечалось улучшение силовых и скоростных показателей сократимости миокарда со значительным уменьшением диастолической дисфункции и ростом толерантности миокарда к гипоксии.

Безусловно, вопрос состава волемической поддержки пациентов с тяжелой термической травмой в первые часы ожогового шока на сегодняшний день остается открытым. Однако экспериментальные исследования, показывающие эффективность включения в состав инфузионной терапии наряду с современными кристаллоидными препаратами современных коллоидных сред, подтвержденную снижением летальности и улучшением основных показателей системной гемодинамики, обмена веществ и сократимости миокарда, могут послужить поводом для клинических исследований оценки эффективности сочетанной инфузионной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гольдзон, Марина Александровна, 2011 год

1. Алексеев A.A. Интенсивная терапия при ожогах / A.A. Алексеев // Медицинский вестник. 2006. - №1. - С. 16.

2. Алексеев A.A. Проблемы организации и состояниеспециализированной помощи обожженным России / A.A. Алексеев,

3. В.А. Жегалов, A.A. Филимонов,- В.А. Лавров // I съезд комбустиологов

4. России: сборник научных трудов. М., 2005. - С. 3.

5. Альес В.Ф. Патофизиологические механизмы нарушения доставки,потребления и экстракции кислорода при критических состояниях.

6. Методы их интенсивной терапии / В.Ф. Альес, В.А. Степанов, Ю.В.

7. Гольдина // Вестн. интенсив, терапии. 1998. - № 2. - С. 8-10.

8. Антонов A.A. Гемодинамика для клиницистов / A.A. Антонов. — М. :

9. Аркомис Профи TT, 2004. 256 с.

10. Арьев Т.Я. Термические поражения. Л., 1966

11. Баталов М.И. Влияние натрия гипохлорита на некоторые физико-химические показатели крови ожоговых больных / М.И. Баталов, Г .Я. Левин // Эфферент. терапия. 2001. - Т. 7, № 4. - С. 62-66.102

12. Башинский С.Е. Эпидемиологические и биостатические термины, используемые для представления результатов исследований / С.Е. Башинский // Междунар. журнал медицинской практики. 1997. - № 1. -С. 5-6.

13. Болякина Г.К. Примеры рандомизированных исследований в интенсивной терапии / Г.К. Болякина, И.О. Закс // Новости науки и техники. Серия. Медицина. Выпуск. Реаниматология. Интенсивная терапия. Анестезиология. 2002. - № 2. - С. 22-28.

14. Боун Р. Сепсис и септический шок / Р. Боун // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Архангельск : Тромсе, 1995. - С. 125-139.

15. Бэлк Р. Патофизиология септического шока / Р. Бэлк // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. — Архангельск : Тромсе, 1995.-С. 140-145.

16. Вазина И.Р. Термическая травма: летальность, причины смерти, диагностические ошибки и ятрогенные осложнения / И.Р. Вазина, С.Н. Бугров, С.А. Бухвалов // II съезд комбустиологов России: сборник научных трудов. М., 2008. - С.11-13.

17. Власов В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. М. : Медиа Сфера, 2001. - 392 с.

18. Власов В.В. Как читать медицинские статьи. Часть 3. Исследования и течения прогноза болезни. / В.В. Власов // Междунар. журнал медицинской практики. 1997. - № 2. - С. 7-10.

19. Воздвиженский С.И. Термическая травма у детей / С.И. Воздвиженский, B.C. Окатьев, Л.И. Будкевич и соавт. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - №5. - С. 54-58.

20. Гельфанд В.Б. Ожоговая энцефалопатия: (формирование, клиника, лечение) / В.Б. Гельфанд, Г.В. Николаев // Acta Chir. Plast. 1986. -Т.28, №2. - P. 105-113.

21. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. -М. : Практика, 1998. 459 с.

22. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. JL, 1973.- 186 с.

23. Дане A.JL Потребность в доказательной медицине и возможности ее внедрения в развивающихся странах / A.JI. Дане, Л.Ф. Дане // Междунар. журнал медицинской практики. 1997. - № 1. - С. 17-19.

24. Двойрин В.В. Какие публикации заслуживают доверия практического врача? / В.В. Двойрин // Междунар. журнал медицинской практики. — 2001.-№2.-С. 24-26.

25. Доказательная медицина (редакционная статья) // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - № 8. - С. 3-9.

26. Долгих В.Т. Повреждение и защита сердца при острой смертельной кровопотере: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Т. Долгих. Томск, 1987.-40 с.

27. Еременко A.A. Опыт использования гелофузина в практике реанимации и интенсивной терапии // Анест. и реаниматол., 2001. № З.-С. 8-13.

28. Зильбер А.П. Клиническая физиология для анестезиолога / А.П. Зильбер. М.: Медицина, 1976. - 459 с.

29. Зильбер А.П. Кровопотеря и гемотрансфузия / А.П. Зильбер. -Петрозаводск : ПетрГУ, 2000. 120 с.

30. Зильбер А.П. Логика развития интенсивной терапии критических состояний / А.П. Зильбер. // Анест. и реаниматол. 1999. - № 1. - С. 10-13.

31. Зильбер А.П. ПОН как новый вид патологии: клиническая физиология, интенсивная терапия, профилактика / А.П. Зильбер // Актуальные проблемы медицины критических состояний. Вып. 7. - Петрозаводск : ПетрГУ, 2000.-С. 71-92.

32. Иванов Г.Г. Анализ системной гемодинамики и функционального состояния миокарда у больных в критических состояниях / Г.Г. Иванов // Анест. и реаниматол. 1996. - № 5. - С. 10-13.

33. Иванов Ю.И. Обработка результатов медико-биологических исследований / Ю.И. Иванов, О.И. Погорелик. М. : Медицина, 1999. -132 с.

34. Интегральная реография тела как метод оценки состояния системы кровообращения при хирургических заболеваниях / ИС. Колесников, М.И. Лыткин, М.И. Тищенко, K.M. Лысенко // Вестн. хирургии. — 1981. -Т. 126, №1.- С. 9-19.

35. Каменская В.И. Методология доказательной медицины в клинической практике специалистов по медицине критических состояний / В.Н. Каменская, М.А. Каменская, Г.К. Болякина // Вестн. интенсив, терапии. -2000.-№2.-С. 3-11.

36. Капелько В.И. Эволюция концепций и метаболическая основа ишемической дисфункции миокарда / В.И. Капелько // Кардиология. -2005.-№9.-С. 55-61.

37. Карпицкий В.В. Определение сердечного выброса у мелких лабораторных животных методом тетраполярной реографии / В.В. Карпицкий, C.B. Словеснов, P.A. Рерих // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1986. - № 1. - С. 74-77.

38. Кишкун A.A. Доказательная лабораторная медицина / A.A. Кишкун, ' С.Л. Арсенин, О.Л. Кольченко // Клиническая лабораторнаядиагностика. 2005. - № 5. - С. 25-31.

39. Кононов A.B. Критерии доказательной медицины в разработке морфологического прогноза болезни / A.B. Кононов, М.А. Ливзан // Материалы V Межрегиональной научной конференции. Челябинск. 2001.-С. 68-72.

40. Кононов A.B. Медицина, основанная на доказательствах, в практике клинического патолога / A.B. Кононов, М.А. Ливзан // Сибирский консилиум. 2002. - № 2 (26). - С. 18-22.

41. Кочетыгов Н.И. О способах воспроизведения термических ожогов в эксперименте. Л., 1964.

42. Кочетыгов Н.И. Инфузионная терапия ожогового шока с использованием новых плазмозаменителей. Нижний Новгород, 1998.

43. Крылов K.M. Опыт оперативного лечения обширных глубоких ожогов / K.M. Крылов, Д.А. Козулин // VII Всерос. науч.-практ. конф. по проблеме термических поражений: сборник научных трудов. -Челябинск, 1999. С. 181-182

44. Кудзоев O.A. Осложнения и летальность при локальных ожогах / O.A. Кудзоев, П.Н. Тютюма // VI съезд травматологов и ортопедов России: сборник научных трудов. Нижний Новгород, 1997. - С. 102.

45. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред. В.В. Меньшикова. М. : Медицина, 1997. - 179 с.

46. Ларионов И.Ю. Современные стандарты интенсивной терапии тяжелообожженных / И.Ю. Ларионов, A.A. Алексеев, A.B. Васильев //1 съезд комбустиологов России: сборник научных трудов. М., 2005. -С. 64-65.

47. Легеза В.И., Хребтови В.Н., Зиновьев Е.В. Актуальные вопросы экспериментального моделирования термических ожогов кожи//Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 2004, №3.

48. Лейдерман И.Н. Базовые принципы проведения интенсивной терапии в неотложной хирургии / И.Н. Лейдерман, А.Л. Левит // Вестник УрГМА. Спец. выпуск. Екатеринбург, 1998. - С. 195-199.

49. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2004. - № 2. — С. 2-11.

50. Мартусевич А.К. Метаболические аспекты патогенеза ожогового эндотоксикоза / А.К. Мартусевич, С.П. Перетягин, И.Е. Погодин // Патолог, физиология и эксперим. терапия. 2009. - № 1 . — С. 30-37.

51. Матвеенко A.B. Зависимость исходов ожоговой травмы от сроков начала инфузионной терапии / A.B. Матвеенко, С.Г. Григорьев, A.A. Баткин // II съезд комбустиологов России: сборник научных трудов. — М., 2008. -С. 113.

52. Меерсон Ф.З. Адаптация сердца- к большой нагрузке и сердечная недостаточность / Ф.З. Меерсон. М.: Наука, 1975. - 264 с.

53. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1984.-272 с.

54. Мокеев И.Н. Инфузионно-трансфузионная терапия / И.Н. Мокеев. М., 2002. - 232 с.

55. Мохов О.И. Критерии научной достоверности при планировании и оценке результатов клинических испытаний / О.И. Мохов // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - № 8. - С. 75-80.

56. Определение сердечного выброса методом тетраполярной грудной реографии и его метрологические возможности / Ю.Т. Пушкарь и др. // Кардиология. 1977. - № 7. - С. 85-90.

57. Остапченко Д.А. Транспорт и потребление кислорода у больных в критических состояниях / Д.А. Остапченко, Е.В. Шишкина, В.В. Мороз // Анест. и реаниматол. 2000. — № 2. - С. 68-71.

58. Парамонов Б.А., Порембский Я. О., Яблонский В.Г. Ожоги: Руководство. СПб., 2000. - 480 с.

59. Парк Г., Роу П. Инфузионная терапия. М.: Бином, 2005. - 315 с.

60. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев и др.. СПб., 2003.-432 с.

61. Применение препарата «Хаймикс» в комплексном лечении тяжелообожженных / А.А.Алексеев и др. // Вестник интенсивной терапии. 2006. - № 4. - С. 44-46.

62. Проблемы организации и состояние специализированной помощи обожженным в России / A.A. Алексееви др. // I съезд комбустиологов России: сборник научных трудов. М., 2005. - С. 3-4.

63. Ройтман Е.В., Морозов Ю.А. Гемореологические эффекты препарата гелофузин // Вестник службы крови Росси. 2002. № 2. - С. 20-22.

64. Рябов- Г.А. Логика развития интенсивной терапии критических состояний / Г.А. Рябов // Анест. и реаниматол. 1999. - № 1. - С. 10-13.

65. Саматов И.Ю. Возможности улучшения интенсивной терапии острого периода тяжелой термической травмы на современном этапе / И.Ю. Саматов // II съезд комбустиологов России: сборник научных трудов.1. М:,2008.-С. 120-121.

66. Северин Е.С. Биохимические основы патологических процессов / Е.С. Северин. М. : Медицина, 2000. - 304 с.

67. Скворцов Ю. Р., Петрачков С. А. Сортировка тяжелообожженных при массовом поступлении // Прилож. к Нижегородскому мед. журн. «Комбустиология». 2004. С. 53-54.

68. Спиридонова Т.Г. Системный воспалительный ответ и полиорганная дисфункция у обожженных / Т.Г. Спиридонова, C.B. Смирнов //1,съезд комбустиологов России: сборник научных трудов. — М., 2005. С. 98.

69. Ступаков И.Н. Рандомизированные исследования — проблемы и перспективы / И.Н. Ступаков, И.В. Самородская // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2001. - Т. 2, № 5. с. 12-15.

70. Филимонов A.A. Анализ летальности у обожженных / A.A. Филимонов, A.B. Толстов, В.Ю. Королев // Комбустиология на рубеже веков. М., 2000. - С.34.

71. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М. : Медиа Сфера, 1998.-352 с.

72. Царенко С.В.Доказательная медицина и критические состояния / С.В. Царенко, Г.К. Болякина // Вестн. интенсив, терапии. 2003. - № 1. — С. 79-82.

73. Чмырев И.В. Гемотрансфузионная терапия при различных способах лечения глубоких ожогов / И.В. Чмырев, В.В. Дуйко, Д.А. Остапенко // II съезд комбустиологов России: сборник научных трудов. М., 2008. -С. 127-128.

74. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология / В.Ю. Шанин. СПб.: Специальная литература, 1998. - 569 с.

75. Шанин В.Ю. Патофизиология критических состояний / В.Ю. Шанин. -СПб. : ЭЛБИ СПб., 2003. - С. 304-382.

76. Шок (Патогенез и экспериментальная терапия) / под ред. И.В. Богадельникова, В.З. Харченко, С.И. Шпака. Киев: Здоров'я, 1988. — 151 с.

77. Штабель A.B. Изменения электролитного баланса в период ожогового шока / A.B. Штабель, Г.В. Мартынов // Комбустиология на рубеже веков.-М., 2000. -С. 115.

78. Шулаева Н.М. Особенности инфузионной терапии у больных с тяжелой термической травмой / Н.М. Шулаева, Е.В. Куспиц, В.В. Щуковский // II съезд комбустиологов России: сборник научных трудов. -М., 2008. С. 130-131.

79. Adams H.R. Contractile function of heart muscle from burned guinea pigs /

80. H.R. Adams, C.R. Baxter, J.L. Parker // Circ Shock. 1982. - Vol. 9. - P. 63-73.

81. Alien R.G. Oxidative stress and gene regulation / R.G. Alien, M. Tressim // Free Radical. Biol. Med. 2000. Vol. 28. - P. 463-499.

82. Aller M.A. Neuro-immune-endocrine functional system and vascular payhology / M.A. Aller, J.L. Arias, L. Lorente // Med. Hypothesis. 2001. -Vol. 57.-№5.-P. 561-569.

83. Ashbum M.A. Burn pain: The management of producedure-related pain / M.A. Ashbum // J.Burn Care Rehab. 1995. - Vol. 16. - P. 365-71.

84. Astiz M.E. Pathophysiology and treatment of circulatory shock / M.E. Astiz, E.C. Rackow, M.H. Weil // Crit. Care Clin. 1993. - Vol. 4. - P. 183-203.

85. Baigorri F. Oxygen delivery in critical illness / F. Baigorri, J.A. Russell // Crit. Care. Clin. 1996. - Vol. 12. - P. 971-994.

86. Boldt J., Duce M., Kumle B. et al. Influence of different volume replacement strategies on inflamaftion and endothelial activation in the elderly undergoing major abdominal surgery // Intensive Care Med. 2004/ -Vol. 30.-P. 416-422.

87. Carden D.L. Pathophysiology of ischemia-reperfusion injury / D.L. Carden, D.N. Grander // J.Pathol. 2000. Vol. 190. - P. 255-66.

88. Cetinkale O. The effect of antioxidant therapy on cell-mediated immunity following burn injury in an animal model / O. Cetinkale, O. Senel, R. Bulan // Burns. 1999. Vol. 25. - P. 113-8.

89. Choundhry M.A. Alcohol, burn injury, and the intestine / M.A. Choundhry,

90. H. Chaundry // J. Emergencies, Trauma and Shock. 2008. - Vol. 2. - P. 81-87.

91. Cornwell E.E. The critical care of the severely injured patient-I. Assessing and improving oxygen delivery / E.E. Cornwell, F. Kennedy, J. Rodriguez // Surg. Clin. North. Am. 1996. - Vol. 76. - P. 959-969.110

92. Coudray C. Determination of salicylate hydroxylation products as an vivo oxidative stress marker / C. Coudray, A. Favier // Free RAdic Biol Med. — 2000. Vol. 29. - P. 1064-70.

93. Dastych M. New parameters of oxygen metabolism in clinical practice / M. Dastych, I. Cundrle // Vnit.r Lek. 1994. - Vol. 9. - P. 609-13.

94. Dauberschmidt R. Increased oxygen affinity contributes to tissue hypoxia in critically ill patients with low oxygen delivery / R. Dauberschmidt, H. Mrochen, W. Kuckelt // Adv. Exp. Med. Biol. 1994. - Vol. 7. - P. 781788.

95. Dhainaut J.F. Practical aspects of oxygen transport: Conclusions and recommendations of the Round Table Conference / J.F. Dhainaut, J.D. Edwards, A.F. Grootendorst F.R// Intensive Care Med. 1990. - Vol: 16. -P 179-80.

96. Diodato M.D. Gender differences in the inflammatory response and survival following haemorrhage and subsequent sepsis / M.D. Diodato, M.W. Knoferl, M.G. Schwacha // Cytokine. 2001. - Vol. 14. - P. 162-9.

97. Edwards J.D. Oxygen transport in the critically ill / J.D. Edwards // Confed Aust CritCare Nurses J. 1991. - Vol. 12. - P. 26-28.

98. Elgjo G.I; Burn resuscitation with two doses of 4 mL/kg hypertonic saline dextran provides, sustained fluid sparing: A 48-hour prospective study in conscious sheep / G.I. Elgjo, D.L. Traber, H.K. Hawkins // J. Trauma. — 2000.-Vol. 49.-P. 251-63.

99. Epstein C.D. Oxygen transport variables in the identification and treatment of tissue hypoxia / C.D. Epstein, R.J. Henning // Heart Lung. 1993. - Vol. 6.-P. 328-345.

100. Fallen E.T. Apparatus for study of ventricular function and metabolism in the isolated rat / E.T. Fallen, W.G. Elliott, R. Gorlin // J. Appl. Physiol.1967. Vol. 22, № 4. - P. 836-839.

101. Forst H. Maximizing 02-transport in critical illness. A rational therapeutic concept? / H. Forst // Anaesthesist. 1997. - Vol. 1. - P. 46-52.

102. Gattinoni L. A trial of goal-oriented hemodynamic therapy in critically ill patients / L. Gattinoni, L. Brazzi, P. Pelosi // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333.-P. 1025-32.

103. Gerber D.R. Optimizing oxygen delivery in critical illness / D.R. Gerber // Ann. Pharmacother. 1994. - Vol. 11. - P. 1297-1299.

104. Gramm J. Effect of transfusion on oxygen transport in critically ill patients / J. Gramm, S. Smith, R.L. Gamelli // Shock. 1996. - Vol. 3. - P. 190-193.

105. Grange J.D. Effect of intravenous albumin on renal impairment and mortality in patients with cirrhosis and spontaneous bacterial peritonitis / J.D. Grange, X. Amiot // Gastroenterol. Clin. Biol. 2000. - Vol. 24, № 3. -P. 378-9.

106. Gupta M. Paediatric burns in Jaipur, India: An epidemiological study / M. Gupta, O.K. Gupta, P. Goil // Burns. 1992. - №18. - P. 63-7.

107. Gurbuz V. Oxidative organ damage in a rat model of thermal injury: the effect of cyclosporine A / V. Gurbuz, A. Corak, B.C. Yegen // Burns. -1997.-Vol. 23. P. 37-42.

108. Haycock J.W. Oxidative damage to protein and alterations to antioxidant levels in human cutaneus thermal injury / J.W. Haycock, D.R. Ralston, B. Morris //Burns. 1997. - Vol. 23. - P. 533-40.

109. Hayes M.A. Elevation of systemic oxygen delivery in the treatment of critically ill patients / M.A. Hayes, A.C. Timmins, E.H. Yau // N. Engl. J. Med.-1994.-Vol. 330.-P. 1717-22.

110. Hayes M.A. Response of critically ill patients to treatment aimed at achieving supranormal oxygen delivery and consumption. Relationship to outcome / M.A. Hayes, E.H. Yau, A.C. Timmins // Chest. 1993. - Vol. 3. -P. 886-895.

111. Hinds C. Manipulating hemodynamics and oxygen transport in critically ill patients / C. Hinds, D. Watson // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 19. - P. 1074-1075.

112. I-Ioeven J.G. Preoperative optimisation of oxygen delivery. Intensive care moves into preventive medicine / JIG. Hoeven, J. Olsman7/ Neth. J: Med.1999. Vol. 6. P.213-214.

113. Horton J.W. Left ventricular contractile dysfunction as a complication of thermal injury / J.W. Horton// Shock. 2004. - Vol. 22. - P. 495-507.

114. Hosnuter M. The effect of CAPE on lipid peroxidation and nitric oxide levels in the plasma of rats following thermal injury / M. Hosnuter, A. Gurel, O. Babuccu // Burns. 2004. - Vol. 30. - P. 121-5.

115. Huang Y. Roles of ischemia and hypoxia and the molecular pathogenesis of post-burn cardiac shock / Y. Huang, Z. Li, Z. Yang,// Burns. 2003; - Vol. 29.-P. 28-33.

116. Johnson P.C. Overview of microcirculatory oxygen measurements and their contribution to our understanding of oxygen delivery to tissue / P.C. Johnson// Adv. Exp. Med. Biol. 1998. - Vol. 3. - P.361-365.

117. Kao C.C. Acute burns. / C.C. Kao, W.L. Garner // Plast Reconstr Saurg.2000. Vol. 101. - P. 2482-93 .

118. Knichwitz G. Early onset; of regional intestinal ischemia can be: detected with carbon dioxide tension measurement inside the. peritoneal cavity / G. Knichwitz, T. Brussel, Pr. Reinhold // Anesth. Analg. 2000. - Vol. 91. - P. 1182-7.

119. Knoferl M.W. Female sex hormones, regulate macrophage function after trauma-hemorrhage and, prevent increased death rate from subsequent sepsis /M.W. Knoferl, M.K. Angele, M.D. Diodato // Ann. Surg. 2002. - Vol. 235.-P. 105-12.

120. Kumar P. Epidemiological study of burn . cases and their mortality experiences amongst adults from a tertiary level care centere / P. Kumar, A. Chaddha // Indian Journal of Community Medicine. 1997. - №4 (XXII). -P. 160-167.

121. Leach R.M. Oxygen transport-2. Tissue hypoxia / R.M. Leach, D.F. Treacher, // BMJ. 1998. - Vol. 11. -P. 1370-1373.

122. Loncar Z. The relationships between burn pain, nxiety and depression / Z. Loncar, M. Brans, V. Mickovic // Coll Antropol. 2006. - Vol. 30. - P 31925.

123. Lopez-Jimenez F. La interpretacion de los ensayos clinicos negatovos / F. Lopez-Jimenez, D. Pniagua, G.A. Lamas// Rev.Invest.Clin. — 1998. -Vol.50.-P. 435-440.

124. Maghsoudi H. Burns in diabetic patients / H. Maghsoudi, N. Aghamohammadzadeh, N. Khalili // J Diab Dev Ctries. 2008. - Vol. 28. -P. 19-25.

125. Nightingale P. Optimization of oxygen transport to the tissues / P. Nightingale // Acta Anaesthesiol. Scand. Suppl. 1993. - Vol. 3. - P. 32-36.

126. Oh T.E. Oxygen delivery and oxygen consumption / T.E. Oh, S.B. Bhatt// Anaesthesia. 1993. - Vol. 8. - P. 731-733.

127. Oldham K.T. Activation of complement by hydroxyl radical in thermal injury / K.T. Oldham, K.S. Guice, G.O. Till // Surgery. 1988. - Vol. 104. P. 272-9.

128. Parihar A. Oxidative stress and anti-oxidative mobilization in burn injury / A. Parihar, M.S. Parihar, S. Milen // Burns. 2008. - Vol. 34. - P. 6-17.

129. Rady M.Y. Patterns of systemic oxygen utilization in cardiac ischemic syndromes: oxygen utilization in cardiac ischemia / M.Y. Rady // Resuscitation. 1994. - Vol. 12. - P. 205-214.

130. Saez J.C. Superoxide raical involvement in the pathogenesis of burn shock / J.C. Saez, P.H. Ward, B. Gunther// Circ Shock. 1984. Vol. 12. - P. 229-39.

131. Samsel R.W. Oxygen delivery to tissues / R.W. Samsel, P.T. Schumacker // Eur. Respir. J. — 1991. Vol. 10.-P. 1258-1267.

132. Sener G. Melatonin improves oxidative organ damage in rat model of thermal injury / G. Sener, A.O. Sehirli, H. Satiroglu // Burns. 2002. - Vol. 28.-P. 419-25.

133. Shamimunisa M.B. Expression of nitric-oxide synthase in rat Kupffer cells is regulated by cAMP. / M.B. Shamimunisa., M. S. Olson J. // Biol. Chem. -1998. Vol. 273. P. 5073-5080.

134. Shoemaker W. Elevation of systemic oxygen delivery in the treatment of critically ill patients / W.C. Shoemaker, P.L. Appel // N. Engl. J. Med. -1994. Vol. 27. - P. 1161-1165.

135. Shoemaker W.C. Measurement of tissue perfusion by oxygen transport patterns in experimental shock and in high-risk surgical patients / W.C. Shoemaker, P.L. Appel // Intensive Care Med. 1990. - Vol. 16. - P. 135144.

136. Shoemaker W.C. Oxygen transport and oxygen metabolism in shock and critical illness. Invasive and noninvasive monitoring of circulatory dysfunction and shock / W.C. Shoemaker // Crit. Care. Clin. 1996. - Vol. 4.-P. 39-69.

137. Shoemaker W.C. Pathophysiology, monitoring and therapy of acute circulatory problems / W.C. Shoemaker // Crit. Care Nurs. Clin. North. Am. 1994. - Vol. 6, № 2. - P. 295-307.

138. Smiseth O.A. Atrioventricular filing dynamics, diastolic function and dysfunction / O.A. Smiseth, C.R. Thompson // Heart Fail. Rev. 2000. -Vol. 5.-№5.-P. 291-299.

139. Sparkes B.G. Mechanisms of immune failure in burn injury / B.G. Sparkes // Vaccine. 1993. - Vol. 11. - P. 504-510.

140. Spear J.F. Relationship between the scaler electrocardiogram and cellular electrophysiology of the rat heart / J.F. Spear // Rat Electrocardiogram. — Oxford, 1981.-P. 29-40.

141. Tsai A.G. Oxygen gradients in the microcirculation / A.G. Tsai, P.C. Johnson, M. Intaglietta // Appl. Physiol. 2003. - Vol. 95, № 5. - P. 201432.

142. Valen G. Signal transduction through nuclear kappa B in ischemia-reperfiision and heart failure// Basic Res Cardiol. 2003. - Vol. 99. - P. 1-7.

143. Vincent J.L. Determination of oxygen delivery and consumption versus cardiac index and oxygen extraction ratio / J.L. Vincent // Crit. Care. Clin. — 1996.-Vol. 12. P.995-1006.

144. Vincent J.L. Oxygen delivery in the critically ill / J.L. Vincent // Can. J. Anaesth. 1991. - Vol. 5. - P. 39-47.

145. Ward P.A. Pathophysiologic events to thermal injury of skin / P.A. Ward, G.O. Till // J.Trauma. 1990. - Vol. 30. - P. S75-9.

146. Wolfe R.R. Review: acute versus chronic response to burn injury / R.R. Wolfe // Circ Shock. 1981. - Vol. 8. - P. 10-15.

147. Yu M. Effect of maximizing oxygen delivery on morbidity and mortality rates in critically ill patients: A prospective, randomized, controlled study / M. Yu, M.M. Levy, P. Smith // Crit. Care Med. 1993. - Vol. 21. - P. 8308.

148. Zander R., Adams H.A., Boldt J. et al. Forderungen und Erwartungen an einen optimalen volumentrsatz // Anesth. Intens, notfallmed Schmerzther. -2005. Vol. 40.-P. 321-326.