Научные основы создания лекарственных форм с контролируемыми транспортными свойствами на основе хитозана, сукцината хитозана и поливинилового спирта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Галина Альфия Раисовна

• Галина Альфия Раисовна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Галина Альфия Раисовна

Введение

1 Литературный обзор

1.1 Современные лекарственные формы

1.2 Использование вспомогательных веществ

в лекарственных формах

1.2.1 Способы пролонгирования

1.3 Использование физиологически активных полимеров в качестве пролонгаторов действия лекарственных средств

1.3.1 Использование хитозана и других полисахаридов при создании лекарственных форм

1.4 Диффузионный режим высвобождения лекарств из полимерных матриц

1.5 Особенности конформационно-надмолекулярного состояния полимеров и их влияние на физико-химические процессы, протекающие в полимерах

1.5.1 Структурно-физические подходы к получению материалов с регулируемыми свойствами

Заключение по литературному обзору

2 Экспериментальная часть

2.1 Характеристика исходных веществ и реагентов

2.2 Методика эксперимента

2.2.1 Изучение взаимодействия полимеров с лекарственными веществами методом УФ-спектрофотометрии

2.2.2 Определение состава комплекса

2.2.3 Определение констант устойчивости реакций образования комплексных соединений

2.2.4 Изучение взаимодействия полимеров с лекарственными веществами методом ИК-спектроскопии

2.2.5 Оценка конформационного состояния хитозана методом вискозиметрии

2.2.6 Реологические исследования растворов полимеров и смесей полимер -лекарственное вещество

2.2.7 Изучение процесса высвобождения лекарственных веществ методом диализа

2.2.8 Приготовление полимерных пленок

2.2.9 Термомодификация пленок

2.2.10 Изучение сорбции воды полимерными пленками

2.2.11 Изучение кинетики и режима высвобождения лекарственных веществ из пленочных систем

2.2.12 Определение плотности полимерных пленок

2.2.13 Атомно-силовое сканирование полимерных плёнок

2.2.14 Определение физико-механических характеристик полимерных плёнок

2.2.15 Обработка результатов измерений

3 Обсуждение результатов

3.1 Изучение взаимодействия полимеров с лекарственными веществами методом УФ и ИК-спектроскопии

3.2 Изучение конформационного и надмолекулярного состояния полимеров в отсутствие и присутствии низкомолекулярных лекарственных соединений

3.3 Изучение влияния конформационного и надмолекулярного состояния полимеров на взаимодействие полимеров с лекарственными веществами и на их выход через полупроницаемую мембрану

3.3.1 Система «неионогенный полимер - лекарственное вещество»

3.3.2 Система «ионогенный полимер - неионогенное лекарственное вещество»

3.4 Изучение влияния конформационного и надмолекулярного состояния на взаимодействие полимеров с лекарственными веществами и на их выход через полупроницаемую мембрану в системах ионогенный полимер - ионогенное ЛВ

3.5 Изучение возможности создания пленочных систем с пролонгированным

выходом лекарственных веществ

3.6 Влияние условий создания пленочных образцов на их транспортные свойства

Заключение

Выводы

Список литературы

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Научные основы создания лекарственных форм с контролируемыми транспортными свойствами на основе хитозана, сукцината хитозана и поливинилового спирта»

Введение

Актуальность проблемы. Создание лекарственных форм пролонгированного действия на сегодняшний день невозможно представить себе без использования полимеров. Даже при простом смешении полимеров с лекарственными веществами можно добиться определенного уровня пролонгирования за счет существенно большей вязкости макромолекулярных систем, нежели низкомолекулярных лекарственных веществ. Можно значительно усилить пролонгирующее действие высокомолекулярных соединений, если использовать полимеры с различными функциональными группами; это позволяет образовывать более прочные соединения с лекарственными веществами, например, соли или комплексы. Перевод лекарственных соединений в полимерное состояние в таком случае не только позволяет продлить нахождение лекарства в крови, лимфе или межклеточной жидкости на более значительное время за счет затруднения диффузионных процессов, невозможности прохождения биологических барьеров напрямую и др., но и уменьшить уровень токсичности лекарственного вещества.

Достаточно часто в качестве пролонгаторов используют полимеры с собственной физиологической активностью. В этом случае биологическое действие (бактериостатическое, противовирусное, антикоагуляционное и др.) проявляется макромолекулой даже тогда, когда в ее структуру не введено никаких низкомолекулярных фармакологических веществ. Фактически, при этом макромолекула выполняет не только основную функцию носителя лекарственного вещества, обеспечивающего пролонгирование его действия, но и дополнительную - биологически активного соединения.

Степень проработанности темы. В подавляющем большинстве физиологически активные макромолекулы, используемые при создании лекарственных форм на их основе, представляют собой полиэлектролиты, т.е. полимеры, несущие на своей цепи ионогенные группы. Сложность использования полиэлектролитов в качестве основы создания полимерных

лекарственных форм обусловлена тем, что из-за наличия кулоновских взаимодействий поведение водных растворов полиэлектролитов существенно отличается от поведения неионогенных полимеров, а этот факт практически не учитывается при разработке материалов биомедицинского назначения и лекарственных форм. Например, конформационное состояние полиэлектролитов помимо температуры, химической природы полимера и растворителя, в значительной мере определяется такими факторами, как степень связывания макроионами противоионов, химической природой и концентрацией низкомолекулярных солей. Поскольку лекарственные вещества достаточно часто представляют собой низкомолекулярные электролиты, полиэлектролитная природа полимеров может сказаться на их пролонгирующем действии. Таким образом, целью данной работы стала разработка физико-химических основ создания систем пролонгированного действия на основе некоторых водорастворимых полимеров в отношении выхода лекарственных веществ как электролитной, так и неэлектролитной природы, а также выявление корреляции между коэффициентами диффузии лекарственных соединений из полимерных лекарственных систем с характеристиками соединений и конформационно-надмолекулярной предысторией систем.

В качестве физиологически активных полимеров полиэлектролитной природы использовали поликатион хитозан (ХТЗ) и полианион - натриевую соль сукцинатахитозана (СХТЗ). В качестве физиологически активного полимера не полиэлектролита - поливиниловый спирт (ПВС). В качестве лекарственных веществ использовали натриевую соль цефазолина (ЦФЗ), лидокаина гидрохлорид (ЛД) и диоксидин (ДО).

Для реализации поставленной цели в работе сформулированы следующие основные научные задачи:

1) установление взаимодействия указанных полимеров и лекарственных веществ методами ИК- и УФ-спектроскопии;

2) изучение влияния низкомолекулярных лекарственных соединений на надмолекулярное и конформационное состояния полимеров в растворе;

3) изучение влияния концентрации полимера на взаимодействие между полимером и лекарственным веществом;

4) определение коэффициентов диффузии лекарственных веществ из полимерных лекарственных форм;

5) оценка возможности регулирования пролонгирующего действия полимера в отношении выхода лекарственного вещества.

Актуальность данной работы подтверждается ее поддержкой Госзаданием № 4.5032.2017/БЧ «Управление структурно-физическим состоянием полимеров в растворе с целью регулирования свойств формируемых из растворов материалов»

На защиту выносятся следующие основные положения, являющиеся новыми или содержащими элементы новизны:

1) установлено, что если полимер имеет ионогенную природу, то в зависимости от природы лекарственного вещества, его введение в раствор полимера в количестве до 0,1 моль/моль полимера может привести к принципиальному изменению надмолекулярного и конформационного состояний полимера в растворе (в случае если лекарственное вещество представляет собой низкомолекулярный электролит) или не привести (если лекарственное вещество имеет неэлектролитную природу). Напротив, если используемый полимер имеет неионогенную природу, то введение лекарственного вещества как электролита, так и неэлектролита в количестве до 0,1 моль/моль полимера, никак не сказывается ни на конформационном, ни на надмолекулярном состоянии полимера;

2) найдено, что изменение надмолекулярного и конформационного состояний полимеров, наблюдающиеся при увеличении содержания полимеров в растворе, приводит к изменению количества лекарственного вещества, прочно удерживаемого полимерной цепью;

3) доказано, что характер изменения количества лекарственного вещества, прочно удерживаемого полимерной цепью, при изменении концентрации полимера в растворе, определяется химической природой полимера и

лекарственного вещества. Разбавление поликатиона ХТЗ повышает вероятность нахождения отрицательно заряженных ионов ЦФЗ около полимерной цепи, а разбавление полианиона СХТЗ, напротив, уменьшает. В соответствии с этим, и вероятность комплексообразования для ЦФЗ в случае разбавления ХТЗ в растворе увеличивается, а в случае разбавления СХТЗ - уменьшается. В случае положительно заряженного иона ЛД разбавление ХТЗ в растворе приводит к уменьшению количества комплексно связанного ЛВ, а в СХТЗ - к увеличению;

4) утверждается, что количество ЛВ, закрепляемого на макромолекуле, определяется не просто вязкостью среды, а степенью структурированности макромолекул, меру которой отражает относительная вязкость;

5) установлена зависимость эффективных коэффициентов диффузии сорбции паров воды и выхода лекарственного вещества от концентрации полимера в исходном растворе и толщины пленочных образцов, изготовленных из этого раствора.

Научная новизна. В ходе диссертационного исследования впервые установлена роль конформационно-надмолекулярного состояния полимера в количестве закреплённого на полимерной цепи ЛВ и значении коэффициентов диффузии.

Теоретическая и практическая значимость работы. Предложены пути управления диффузионными характеристиками лекарственных веществ из жидких и мягких лекарственных форм на основе ХТЗ, СХТЗ и ПВС. Установлены подходы к получению пленочных материалов с регулируемыми на стадии их формирования транспортными характеристиками.

Степень достоверности полученных результатов. Обеспечена применением хорошо известных методик проведения эксперимента и использованием современных методов исследования (ИК, УФ-спектроскопии, вискозиметрического, реологического, физико-механического анализа и др.), подтверждается хорошей воспроизводимостью результатов.

Методология и методы исследования. В качестве методологии исследования при разработке жидких и мягких лекарственных форм на основе

физиологически активных полимеров выбран подход, заключающийся в учете химической природы исследуемых полимеров (полиэлектролит или не полиэлектролит) и лекарственных веществ (электролит или неэлектролит). В качестве методов исследования использованы как традиционные, так и современные методики, такие как УФ- и ИК-спектроскопия растворов полимеров и их комплексов с лекарственными веществами на спектрофотометре «UV-2600» с интегрирующей сферой ISR-2600Plus и ИК-Фурье спектрометре «IRAffmity-1S» с приставкой НПВО; вискозиметрический метод анализа, с использованием вискозиметра Уббелоде; реологический метод анализа с использованием модульного динамического реометра Haake Mars III; метод физико-механического анализа на разрывной машине «Shimadzu AGS-X», метод сканирования сформированных пленочных материалов на атомно-силовом микроскопе «Agilent 5500AFM » и др.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на следующих конференциях: V Всероссийская научная конференция «Теоретические и экспериментальные исследования процессов синтеза, модификации и переработки полимеров» (Уфа, 25-28 октября 2017 г.); VI Всероссийская научная конференция «Теоретические и экспериментальные исследования процессов синтеза, модификации и переработки полимеров» (Уфа, 24-27 октября 2018 г.); X Международная школа-конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Фундаментальная математика и её приложения в естествознании» (Уфа,16-20 октября 2018 г.); Всероссийская молодёжная конференция «Достижения молодых учёных: химические науки» (Уфа, 16-19 мая 2018 г.); XXI Всероссийская конференция молодых учёных-химиков (с международным участием, Нижний Новгород, 15-17 мая 2018 г.); Всероссийская научная конференция преподавателей и студентов вузов (с международным участием) (Казань, 20-21 апреля 2020 г.); Кирпичниковские чтения - XV Международная конференция молодых ученых, студентов и аспирантов «Синтез и исследование свойств, модификация и переработка высокомолекулярных соединений» (Казань, 29 марта-02 апреля 2021 г.); Международный молодежный

научный форум «ЛОМОНОСОВ-2021» (Москва, 12-23 апреля 2021 r.);XXIV Всероссийская конференция молодых учёных-химиков (с международным участием, Нижний Новгород, 20-22 апреля 2021 г.).

Публикации. По материалам работы опубликовано 8 статей, из которых 6 статей опубликованы в изданиях, индексируемых в международных базах цитирования Web of Science и Scopus, тезисы 9 докладов в сборниках материалов Международных и Всероссийских конференций.

Личный вклад автора. Автором выполнен сбор и обработка литературных данных, экспериментальная часть работы, проведена интерпретация полученных результатов, подготовка научных статей и тезисов докладов к публикации.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, списка литературы, включающего 299 источников, и приложения. Работа включает 12 таблиц и 32 рисунка.

1 Литературный обзор

В настоящее время перед многими учёными как никогда остро стоит вопрос создания эффективных лекарственных средств, в том числе и с регулируемой кинетикой высвобождения препаратов. Имеется множество работ, посвященных синтезу новых веществ с ярко выраженной фармакологической активностью. Но, следует понимать, что синтез нового лекарственного вещества еще не означает создание лекарства, поскольку лекарство (лекарственное средство, лекарственный препарат) и лекарственное вещество - далеко не одно и то же. Синтез принципиально новых лекарственных веществ - явление редкое, и необходимо потратить на введение новой молекулы в производство наиболее выгодной для потребителя и фармацевтической компании годы и даже десятки лет. Это время необходимо потратить на различные испытания, как доклинические, так и клинические, чтобы проверить новое лекарственное соединение на токсичность, найти оптимальную и предельно допустимую для применения в терапии заболеваний дозы, а также выбрать и ввести в производство оптимальную по времени и используемым ресурсам технологию создания препарата. Приготовление новых, более эффективных лекарственных форм на основе давно известных лекарственных веществ, способно дать отдачу вложенных на исследования средств намного быстрее. Поэтому задача разработки новых и оптимизация ныне существующих лекарственных форм на основе известных лекарственных веществ, очень актуальна.

1.1 Современные лекарственные формы

Форма, в которую заключено действующее лекарственное вещество (ЛВ), крайне важна для успешной разработки лекарственного препарата. Лекарственная форма помогает раскрыть фармакологическое действие препарата и способствовать улучшению терапии, а именно способствовать высвобождению и абсорбции ЛВ с необходимой для эффективной и безопасной терапии

скоростью, иметь высокую проницаемость, растворимость, способствовать биодоступности и т.д. [1]. Лекарственной формой (ЛФ) называется такое состояние ЛВ, которое соответствует способу его введения в организм и способствует достижению необходимого лечебного эффекта [2]. Также [3, 4] под ЛФ может подразумеваться такой вид ЛВ, в котором оно поступает в продажу для непосредственного использования конечным потребителем, а именно смесь активных веществ со вспомогательными компонентами. Огромное количество ЛФ подразумевает их всестороннюю классификацию, например:

• по разделению на дозы,

• по агрегатному состоянию,

• по типу дисперсной системы,

• по пути введения,

• по цели действия,

• по типу высвобождения [5-7].

Таким образом, одно и тоже ЛВ может существовать в различных формах [8-10] и даже определять ее в зависимости от требований фармакокинетики или химической стабильности (например, при пероральном введении инсулина происходит его активное расщепление в желудочно-кишечном тракте; вещество попадает в кровоток в крайне малом количестве, и терапевтический эффект практически недостижим [11-13]).

Согласно [14] существует свыше тридцати основных ЛФ, а по данным [15] их общее количество составляет свыше ста пятидесяти. К сожалению, традиционные ЛФ, такие как таблетки, мази и др. [16-20] обладают рядом недостатков, по ряду причин, усложняющих процесс терапии. В их числе: неизбирательное действие, высокий расход препарата, невозможность поддерживать терапевтическую дозу, побочные эффекты и сложность выведения из организма пациента [21-23].

К гораздо более эффективным современным ЛФ можно отнести пролонгированные ЛФ, поддерживающие определённую концентрацию лекарства в организме в течение некоторого времени, и, по сути,

представляющие собой препараты с контролируемым высвобождением действующего вещества. К преимуществам последних относятся: непрерывная подача ЛВ в течение длительного времени (вплоть до нескольких месяцев) с контролируемой скоростью, уменьшение расхода подачи за счёт использования минимальных доз ЛВ и снижение побочного действия на организм благодаря изоляции от жидкостей и тканей организма, не участвующих в высвобождении препарата [24-28].

Среди современных ЛФ пролонгированного действия - во-первых, системы для доставки препарата непосредственно к мишени (ткани или органу, нуждающемуся в лечении) представленные в виде наноносителей, липосом и др. [29-33]. Например, антимикотические средства традиционно выпускаются в топикальной форме (мази, гели, кремы) и используются для местного применения, но имеют низкую эффективность из-за сложностей проникновения сквозь роговой слой кожи к возбудителям, находящимся в более глубоких слоях дермы. Препарат миконазол в виде микроэмульсии показал более эффективное проникновение к очагу грибкового заболевания [29, 34, 35]. В качестве ЛФ пролонгированного действия традиционно используются липидные наноносители. Например, для лечения злокачественных опухолей используют такие липосомные препараты, как Doxil™/Caelyx™, Myocet™, DaunoXome™, Depocyt™, Marqibo™, Onivyde™, AmBisome™, DepoDur™, Visudyne™, Abelcet™ и Curosurf™ [30, 36, 37]. Также свойствами направленной доставки в противоопухолевой терапии обладают системы на основе молекул гиалуроновой кислоты [33].

Во-вторых, терапевтические лекарственные системы с контролируемым высвобождением ЛВ, которые по механизму действия можно разделить на системы общего (с пероральным, трансдермальным, парентеральным путями введения) и местного (ректальный, внутриполостной и др.) действия [38-58]. Например, известна ЛФ препарата ретард, обеспечивающая создание в организме запаса ЛВ и его высвобождение с течением времени в пероральной и в ректальной форме [25]. Препараты вальпроевой кислоты с пролонгированным

действием широко применяются в пероральной форме для лечения эпилепсии [38, 59]. Успешно применяются наноэмульсии для инъекций лекарств с малой биодоступностью или узкой терапевтической направленностью [46, 60-62]. Ректальные системы доставки лекарств в последние десятилетия пополнились такими средствами как полые, жидкие термочувствительные и мукоадгезивные суппозитории, что позволяет получить больший контроль над доставкой ЛВ [54]. Внутриполостная система доставки лекарственных средств показала свою эффективность при химиотерапии [56].

Агрегатное состояние ЛФ при этом может быть разным. Например, можно отметить жидкие и мягкие ЛФ с пролонгированным действием. Как и любые другие формы, они имеют как ряд преимуществ, так и некоторые недостатки [63-65]. В качестве достоинств можно отметить высокую биологическую доступность лекарственных веществ, отсутствие ирритации и болезненных ощущений на слизистых оболочках, удобство приема (особенно в детской и гериатрической практике) [66-68]. В качестве недостатков - относительную неустойчивость в процессе хранения, высокую скорость элиминации, возможность служить благоприятной средой для развития микроорганизмов и др. [66, 69].

Некоторые из указанных недостатков могут быть практически устранены за счет добавления вспомогательных веществ, выполняющих роль модифицирующих добавок и зачастую обусловливающих пролонгированность действия ЛВ.

1.2 Использование вспомогательных веществ в лекарственных формах

По своей сути ЛФ являются не чистым лекарственным веществом, а сбалансированной смесью из действующего вещества и одного или нескольких вспомогательных веществ. Согласно [2, 7, 70], вспомогательными веществами, используемыми при изготовлении лекарственных препаратов, являются такие

вещества, которые придают необходимые физико-химические свойства ЛФ. Также вспомогательные вещества обладают рядом свойств, которые могут так или иначе влиять на функционирование лекарственного препарата, уменьшать побочные эффекты, способствовать распределению действующего вещества по организму и т.д., вследствие чего очевидна необходимость тщательного подбора вспомогательных веществ, исходя из их взаимодействия с ЛВ и особенностей поведения самого лекарства [71]. Взаимодействие лекарственных и вспомогательных веществ, в основе которого лежат в значительной мере адсорбция и комплексообразование, также влияет на скорость и полноту усвоения препарата организмом [72, 73].

Традиционно считалось, что добавки не должны вступать в реакцию с действующим веществом [74-77], но позже выяснилось, что вспомогательные вещества могут серьезно изменить фармакологическое действие лекарств: под воздействием различных факторов характер действия меняется, что может как уменьшить эффект лекарств, так и увеличить их. По сути, вспомогательные вещества позволяют регулировать константы фармакокинетики (изменение концентрации вещества во времени) и фармакодинамики (совокупность эффектов, вызываемых лекарством), повышая эффективность лекарственной терапии. Например, известно, что плохая резорбция содержащих антибиотики мазей на основе вазелина делает их малоэффективными и не способными решить проблемы пациента. В настоящее время эта проблема решена за счёт добавления ланолина к вазелину в соотношении четыре к шести, и мази с антибиотиками проявляют должную эффективность в лечении [78-80]. Сульфат атропина и прочие соли алкалоидов полностью адсорбируются растительными волокнами, поэтому они недоступны для применения в пероральных (таблетках, капсулах, пилюлях и т.д.) формах на основе растительного сырья [81].

Есть сведения об использовании вспомогательных веществ как ингредиентов, позволяющих сосредоточить действие лекарства на конкретную область. Как известно, вазелин используется как средство для ухода за кожей, поэтому это вещество, которое может проникать глубоко в эпидермис. В тех же

случаях, когда требуется ввести действующее вещество через кожу и подкожно-жировую клетчатку непосредственно в кровяное русло, что требуется для лекарств, оказывающих общее действие на организм, - йодида калия, гормонов и др. - в качестве мазевой основы применяют такие компоненты или их смеси, которые увеличивают проницаемость клеточных мембран и способствуют проникновению лекарства в кровоток [82, 83, 84].

Диметилсульфоксид (ДМСО) способствует ускоренному проникновению антибиотиков через слизистые, поэтому его часто применяют при создании глазных капель [82, 85, 86]. В то же время многие хронические заболевания требуют терапии лекарствами пролонгированного действия, и необходимый эффект удерживания действующего вещества в тканях организма пациента может быть достигнут при использовании метилцеллюлозы (МЦ) [87 - 90].

Вспомогательные вещества влияют не только на терапевтическое действие вещества, но и на физико-химические свойства лекарственной формы в процессе изготовления и хранения. Продление эффективности действующих веществ в организме обеспечивается добавлением в лекарственную форму различных стабилизаторов, которые, в свою очередь, увеличивают срок годности и положительно влияют как на качество продукта, так и на стоимость лечения. Известно, что испарение нитроглицерина из таблеточной формы способствует ухудшению качества лекарства; решить эту проблему можно за счёт уменьшения пористости таблетки, а этого можно достигнуть, если добавить к нитроглицерину до 1% поливинилпирролидона [91, 92]. Это позволяет увеличить срок годности лекарства во вскрытой упаковке с 2 недель до нескольких месяцев и значительно более выгодно для конечного потребителя. Если речь идёт о жидкой лекарственной форме и часто открываемой упаковке, например, о глазных каплях, то способствовать сохранению стерильности до 10 суток могут различные консерванты (парабены).

Таким образом, невозможно представить себе современные лекарственные препараты без использования вспомогательных веществ. Однако в реальной жизни, а не в модельной ситуации органы и ткани организма пациента

подвержены влиянию со стороны вспомогательных веществ. Исходя из этого, к ним предъявляют ряд требований [65, 69, 71, 93].

Вспомогательные вещества должны:

1. Соответствовать медицинскому назначению лекарственного препарата, т.е. гарантировать функционирование фармакологического действия препарата и учитывать его фармакокинетику.

2. Быть биологически безвредными и биосовместимыми с тканями организма, не оказывать аллергизирующего и токсического действий.

3. Придавать лекарственной форме требуемые свойства: структурно-механические, физико-химические и, следовательно, обеспечивать биодоступность.

4. Не ухудшать вкус, запах, цвет и прочие органолептические свойства лекарственных препаратов.

5. Быть химически или физико-химически совместимыми с лекарственными веществами, упаковочными и укупорочными средствами, а также с материалами и оборудованием, используемыми при производстве фармацевтических продуктов, и при их хранении.

6. Соответствовать степени микробиологической чистоты изготовляемого препарата по требованиям максимально допустимого микробиологического загрязнения.

7. Иметь возможность подвергаться стерилизации, поскольку вспомогательные вещества иногда являются основным источником микробного загрязнения лекарственных препаратов.

8. Быть выгодными с точки зрения экономики и логистики.

Большинство веществ, которые применяются в создании лекарств как

вспомогательные, имеют натуральное происхождение. Это связано с их меньшей токсичностью по сравнению с синтетическими, однако в то же время природные вещества легко портятся и проявляют значительную склонность к контаминации патогенными и условно патогенными микроорганизмами. Последующая стерилизация сырья и добавление консервантов, проявляющих антимикробную

активность, позволяет снизить содержание микроорганизмов до приемлемого уровня [94-97].

Отдельным подвидом вспомогательных веществ являются пролонгаторы, которые продляют время циркуляции ЛВ в организме [98-100]. Пролонгированного действия лекарств можно добить различными методами, а именно химическими, физиологическими и технологическими [99, 101, 102].

1.2.1 Способы пролонгирования

В настоящее время на основе принципов фармакокинетики, полезности, биологической доступности и метаболизма лекарственных средств основными методами производства пролонгированных лекарств признаны три основных подхода: физиологический, химический и технологический [99].

Физиологические способы пролонгирования основаны на введении в лекарственную форму веществ, тем или иным способом влияющих на воздействие активного вещества на организм. Это может быть сенсибилизация биологических структур органов-мишеней или уменьшение скорости взаимодействия биологически активного соединения с организмом пациента (всасывание, инактивация и выведение лекарства). Но перечисленные способы пролонгирования не всегда возможно использовать в медицинской практике, т.к. происходит значительное вмешательство в физиологические процессы организма. К примеру, уменьшение скорости выведения из организма действующего вещества за счёт снижения активности канальцевой секреции строго противопоказано пациентам с почечными заболеваниями [99].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Галина Альфия Раисовна, 2022 год

Список литературы

1) Демина, Н. Б. Биофармацевтическая классификационная система как инструмент разработки дизайна и технологии лекарственной формы / Н. Б. Демина // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2017. - № 2. - С. 56-60.

2) Государственный стандарт качества лекарственных средств, ОФС.1.4.1.0001.15. Лекарственные формы // Государственная фармакопея Российской Федерации, XIII изд. Т. 2. - М., 2015. - С. 10-19.

3) Hem, T. Dosage Forms: It's Time to Listen to Consumers / T. Hein // Drug Development & Delivery. - 2015. - Vol. 15. - № 7. - P. 22-28.

4) Rathore, N. Current perspectives on stability of protein drug products during formulation, fill and finish operations / N. Rathore, R. S. Rajan // Biotechnology progress. - 2008. - Vol. 24. - № 3. - P. 504-514.

5) Allen, L. Ansel's pharmaceutical dosage forms and drug delivery systems / L. Allen, H. C. Ansel. - Baltimore, Md: Lippincott Williams & Wilkins, 2013. -794 p.

6) Mahato, R. I. Pharmaceutical dosage forms and drug delivery / R. I.Mahato, A. S. Narang. - Boca Raton, Fla.: CRC Press, 2011. - 728 p.

7) Краснюк, И. И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учебник / И. И. Краснюк, Г. В. Михайлова, Л. И. Мурадова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 560 с.

8) Усенко, Д. В. Современные принципы антибактериальной терапии острых кишечных инфекций у детей / Д. В. Усенко, А. В. Горелов // Фарматека. -2007. - Т. 5. - С. 72-79.

9) Патент № RU 2629314 С2 Российская Федерация, МПК А61К 31/065 (2006.01), А61К 31/121 (2006.01), А61К 31/5415 (2006.01), А61Р 25/02 (2006.01). Терапевтическая композиция и лекарственная форма на её основе: № 2015105334: заявл. 17.02.2015: опубл. 28.08.2017 / А. Н. Петров. - 12 с. - Текст: непосредственный.

10) Патент № RU 2731489 С1 Российская федерация, МПК А61К 9/16 (2006.01), А61К 31/445 (2006.01). Препарат для инъекций с замедленным высвобождением с содержанием донепезила и способ получения такого препарата: № 2019133524: заявл. 30.11.2018: опубл. 03.09.2020 / Х. Ли, Ы. Сол, Г. Юн. - 24с.: илл. - Текст: непосредственный.

11) Патент №RU 2646828 С2 Российская Федерация, МПК А61К 38/29 (2006.01), А61К 31/185 (2006.01), А61К 38/55 (2006.01). Способы и композиции для перорального введения белков: №2013130611: заявл. 04.07.2013: опубл. 07.03.2018 / М. Кидрон, Э. Арбит. - 35 с.: илл. - Текст: непосредственный.

12) Препарат инсулина для регулирования уровня глюкозы в крови / И. Л. Валуев, Л. К. Старосельцева, Л. И. Валуев, Л. В. Ванчугова // Химико-фармацевтический журнал. - 2019. - Т. 53. - № 4. - С. 20-23.

13) Saffran, M. Targeting of Drugs: The Challenge of Peptides and Proteins /M. Saffran; Ed.by G. Gregoriadis. - New York: Plenum Press, 1992. - Р. 89.

14) Решение коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 декабря 2015 года № 172 «Об утверждении Номенклатуры лекарственных форм» [текст]. - 2015. - URL: https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/0149286/clcd_30122015_172_doc (дата обращения: 02.09.2020).

15) U.S. Food and Drug Administration: Dosageforms [сайт]. - 2020. - URL: https://www.fda.gov/industry/structured-product-labeling-resources/dosage-forms (дата обращения: 02.09.2020).

16) Биофармацевтические аспекты дизайна интраназальных лекарственных форм / Н. Б. Демина, Е. О. Бахрушина, А. И. Бардаков, И. И. Краснюк // Фармация. - 2019. - Т. 68. - № 3. - С. 12-17.

17) Фармакокинетические особенности силденафила в форме спрея для здоровых мужчин в зависимости от приема пищи / Г. Г. Кривобородов, К. А. Захаров, В. Б. Василюк [и др.] // Урология. - 2020. - № 5. - С. 41-47.

18) Фармакокинетическое исследование биоэквивалентности ородиспергируемых таблеток феназепама / И. Г. Гордеев, Е. В. Оленева, А. А.

Глобенко [и др.] // Современная терапия психических расстройств - 2020. - № 2. - С. 19-25.

19) Ghosh, T. Drug Delivery to the Oral Cavity / T. Ghosh, W. Pfister. - Boca Raton, Fla.: Taylor & Francis, 2005. - 414 p.

20) Диспергируемые таблетки оланзапина: обзор эффективности и комплаенса: реферат / L. San, M. Casillas, A. Ciudad, I. Gilaberte // Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. - 2011. - № 4. - С. 51-58.

21) Ураков, А. Л. Таблетка как лекарственная форма лекарственных средств, предназначенная для введения их внутрь: достоинства и недостатки / А. Л. Ураков // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. -2018. - Т. 16. - № 3. - С. 13-18.

22) Башарова, Д. Особенности применения фотометрического метода для определения концентрации частиц пористого кремния в тканях лабораторных животных: сборник трудов конференции / Д. Башарова // Научная конференция с международным участием «Неделя науки СПбПУ». Институт физики, нанотехнологий и телекоммуникаций: сб. материалов. СПб., 2018. - С. 260-263.

23) Диспергируемые в ротовой полости лекарственные формы (обзор) / Р. И. Мустафин, В. Р. Гарипов, Ф. Салмин, Ф. Цилурзо // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2015. - Т. 4. - №13. - С. 34-38.

24) Хананов, Э. А. Пролонгированные лекарственные формы как способ снижения негативных воздействий на человеческий организм / Э. А. Хананов, П. Г. Мизина, А. А. Симакина // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2009. - Т. 11. - № 1-6. - С. 1321-1323.

25) Леонова, М. В. Новые лекарственные формы и системы доставки лекарственных средств: особенности пероральных лекарственных форм. Часть 1 / М. В. Леонова // Лечебное дело. - 2009. - № 2. - С. 21-31.

26) Леонова, М. В. Новые лекарственные формы и системы доставки лекарственных средств: особенности пероральных лекарственных форм. Часть 2 / М. В. Леонова // Лечебное дело. - 2009. - № 3. - С. 18-26.

27) Демина, Н. Б. Нанотехнологические аспекты современной лекарственной формы / Н. Б. Демина, С. А. Скатков, А. И. Тенцова // Фармация. - 2012. - № 4. - С. 47-50.

28) Орлова, Т. В. Современные ректальные, вагинальные и уретральные лекарственные формы / Т. В. Орлова // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2014. - № 1. - С. 126-133.

29) Овчинников, Р. С. Разработка инновационных лекарственных форм противогрибковых препаратов для топикального и парентерального применения / Р. С. Овчинников, А. В. Капустин // Успехи медицинской микологии. - 2018. -Т. 18. - С. 180-184.

30) Направленный транспорт лекарственных препаратов в липидоподобных наноконтейнерах и внеклеточных везикулах / А. В. Соколов, Н. Н. Костин, Л. А. Овчинникова [и др.] // Acta Naturae (русскоязычная версия). -2019. - Т. 11. - № 2 (41). - С. 28-41.

31) Патент № RU 2731105 С2 Российская Федерация, МПК А61К 36/80 (2006.01), B01D11/02 (2006.01), А61Р 35/00 (2006.01). Средство, вызывающее в экспериментах in vivo замещение опухолевой ткани соединительной и переводящее клетки опухоли из фазы G1 клеточного цикла в состояние покоя G0: № 2018115319: заявл. 25.04.2018: опубл. 28.08.2020 / Г. Н. Маслякова, Н. В. Полуконова, Н. А. Наволокин [и др.]. - 16 с.: илл. - Текст: непосредственный.

32) Патент № RU 2609871 С1 Российская Федерация, МПК А61К 38/19 (2006.01). Противоопухолевое средство: №2015133400: заявл. 10.08.2015: опубл. 06.02.2017 / А. И. Закабунин, Е. Д. Даниленко, Е. А. Волосникова [и др.]. - 20 с.: илл. - Текст: непосредственный.

33) Huang, G. Hyaluronic acid-based biopharmaceutical delivery and tumor-targeted drug delivery system / G. Huang, H. Huang // Journal of Controlled Release. -2018. - Vol. 278. - P. 122-126.

34) Eradication of superficial fungal infections by conventional and novel approaches: a comprehensive review / L. Kumar, S. Verma, A. Bhardwaj [et al.] //

Artificial cells, nanomedicine, and biotechnology. - 2014. - Vol. 42. - № 1. - P. 3246.

35) Agarwal, R. Miconazole nitrate-loaded topical liposomes / R. Agarwal, O. P. Katare // Pharmaceutical technology. - 2002. - Vol. 26. - № 11. - P. 48-60.

36) Barenholz, Y. C. Doxil® - the first FDA-approved nano-drug: lessons learned / Y. C. Barenholz // Journal of controlled release. - 2012. - Vol. 160. - № 2. -P. 117-134.

37) Novel cationic liposomes provide highly efficient delivery of DNA and RNA into dendritic cell progenitors and their immature offsets / O. O. Markov, N. L. Mironova, M. A. Maslov [et al.] // Journal of controlled release. - 2012. - Vol. 160. -№ 2. - P. 200-210.

38) Эффективность и безопасность препаратов вальпроевой кислоты с контролируемым высвобождением активного вещества у взрослых в реальной клинической практике с позиции фармакокинетического и фармакогенетического подхода / П. Н. Власов, Н. В. Орехова, М. В. Антонюк [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2017. - Т. 9. - № Эпилепсия. - С. 11-20.

39) Патент №RU 2619869 С2 Российская Федерация, МПК А61К 31/573 (2006.01), А61К 47/38 (2006.01), А61К 47/34 (2006.01), А61К 47/00 (2006.01), А61К 9/16 (2006.01), А61К 9/50 (2006.01), А6Ы 3/07 (2006.01), А61Р 29/00 (2006.01), А61Р 19/02 (2006.01), А61Р 5/38 (2006.01). Композиция гидрокортизона с контролируемым высвобождением: № 2014130866: заявл. 12.02.2013: опубл. 18.05.2017 / Х. Хьютан, Р. Росс, М. Уитакер. - 31 с.: илл. -Текст: непосредственный.

40) Chen, Z. Building a polysaccharide hydrogel capsule delivery system for control release of ibuprofen / Z. Chen, T. Wang, Q. Yan // Journal of Biomaterials science, Polymer edition. - 2018. - Vol. 29. - № 3. - P. 309-324.

41) Shirvan, A. R. New insight into the fabrication of smart mucoadhesive buccal patches as a novel controlled-drug delivery system / A. R. Shirvan, А. Bashari, N. Hemmatinejad // European Polymer Journal. - 2019. - Т. 119. - Р. 541-550.

42) Yi, Y. A remotely operated drug delivery system with dose control / Y. Yi, J. A. Kosel // Sensors and Actuators A: Physical. - 2017. - Vol. 261. - P. 177-183.

43) Recent developments in functionalized polymer nanoparticles for efficient drug delivery system / S. Sur, A. Rathore, V. Dave [et al.] // Nano-Structures & Nano-Objects. - 2019. - Vol. 20. - P. 100397.

44) Microneedles: A smart approach and increasing potential for transdermal drug delivery system / T. Waghule, G. Singhvi, S. K. Dubey [et al.] // Biomedicine & pharmacotherapy. - 2019. - Vol. 109. - P. 1249-1258.

45) Patel, A. V. Transdermal drug delivery system: a review / A. V. Patel, B. N. Shah // Pharma Science Monitor. - 2018. - Vol. 9. - № 1. - P.378-390.

46) Nanoemulsion: A brief review on development and application in Parenteral Drug Delivery / T. H. Nikam, M. P. Patil, S. S. Patil [et al.] // Adv. Pharm. J. - 2018. -Vol. 3. - P. 43-54.

47) Kolluru, L. P. Characterization and Applications of Colloidal Systems as Versatile Drug Delivery Carriers for Parenteral Formulations / L. P. Kolluru, P. Atre, S. A. A. Rizvi // Pharmaceuticals. - 2021. - Vol. 14. - № 2. - P. 108.

48) Vhora, I. Applications of Polymers in Parenteral Drug Delivery / I. Vhora, N. Khatri, A. Misra // Applications of Polymers in Drug Delivery. - 2021. - P. 221261.

49) Shahiwala, A.; Mehta, T.; Momin, M. Parenteral drug delivery systems // In-vitro and in-vivo tools in drug delivery research for optimum clinical outcomes / Ed. by A. Misra, A. Shahiwala. - Boca Raton, Fla.: CRCPress, 2018. - P. 283-331.

50) Cellulose nanofiber aerogel as a promising biomaterial for customized oral drug delivery / J. Bhandari, H. Mishra, P. K. Mishra [et al.] // International journal of nanomedicine. - 2017. - Vol. 12. - P. 2021-2031.

51) Overcoming the intestinal barrier: a look into targeting approaches for improved oral drug delivery systems / Y. Xu, N. Shrestha, V. Preat, A. Beloqui // Journal of Controlled Release. - 2020. - Vol. 322. - P. 486-508.

52) Mucoadhesive alginate pastes with embedded liposomes for local oral drug delivery / Y. Shtenberg, M. Goldfeder, H. Prinz [et al.] // International journal of biological macromolecules. - 2018. - Vol. 111. - P. 62-69.

53) Hua, S. Advances in Oral Drug Delivery for Regional Targeting in the Gastrointestinal Tract-Influence of Physiological, Pathophysiological and Pharmaceutical Factors / S. Hua // Frontiers in pharmacology. - 2020. - Vol. 11. - P. 524.

54) Purohit, T. J. Advances in rectal drug delivery systems / T. J. Purohit, S. M. Hanning, Z. Wu // Pharmaceutical development and technology. - 2018. - Vol. 23. -№ 10. - P. 942-952.

55) Surti, N. Polymers in Rectal Drug Delivery / N. Surti, A. Mahajan, A. Misra // Applications of Polymers in Drug Delivery. - 2021. - P. 263-280.

56) Drug delivery systems to prevent peritoneal metastasis after surgery of digestives or ovarian carcinoma: A review / P. Roy, N. Mignet, M. Pocard, V. Boudy // International Journal of Pharmaceutics. - 2021. - Vol. 592. - P. 120041.

57) Патент №RU 2641607 C1 Российская Федерация, МПК А61К 31/498 (2006.01), А61К 37/69 (2006.01), А61К 31/573 (2006.01), А61Р 31/04 (2006.01). Антимикробная композиция для использования в оториноларингологии: № 2017119663: заявл. 05.06.2017: опубл. 18.01.2018 / С. А. Карпищенко, М. А. Рябова, Г. С. Авхутская [и др.]. - 6 с. - Текст: непосредственный.

58) Патент № RU 2687969 С1 Российская Федерация, МПК А61К 31/215 (2006.01), А61К 38/40 (2006.01), А61Р 31/04 (2006.01). Антимикробное средство: № 2018107732: заявл. 02.03.2018: опубл. 17.05.2019 / И. Л. Гольдман, И. М. Макеева, А. В. Арзуканян. - 18 с. - Текст: непосредственный.

59) Агранович, О. В. Лечение фокальных эпилепсий: роль вальпроевой кислоты (депакина). Заключение экспертного совета / О. В. Агранович, В. В. Белопасов, Е. Д. Белоусова// Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2010. - Т. 110. - № 3. - С. 91-92.

60) Bridging small interfering RNA with giant therapeutic outcomes using nanometric liposomes / Y. Singh, S. Tomar, S. Khan [et al.] // Journal of controlled Release. - 2015. - Vol. 220. - P. 368-387.

61) Monteagudo, E. Development, characterization, and in vitro evaluation of tamoxifen microemulsions / E. Monteagudo, Y. Gándola, L. González [et al.] // Journal of drug delivery. - 2012. - Vol. 2012. - Р. 312-323.

62) Ganta, S. Coadministration of paclitaxel and curcumin in nanoemulsion formulations to overcome multidrug resistance in tumor cells / S. Ganta, M. Amiji // Molecular pharmaceutics. - 2009. - Vol. 6. - № 3. - P. 928-939.

63) Патент № RU 2455008 С1Российская Федерация, МПК А61К 33/06 (2006.01), А61К 9/08 (2006.01), А61К 31/717 (2006.01). Пролонгированная жидкая лекарственная форма на основе бишофита: № 2011108138/15: заявл. 02.03.2011: опубл. 10.07.2012 / В. И. Петров, А. А. Спасов, А. А. Озеров [и др.]. -7 с. - Текст: непосредственный.

64) Анурова, М. Н. Разработка состава и технологии перорального пролонгированного геля нимесулида / М. Н. Анурова, Е. О. Бахрушина, Н. Б. Демина // Фармация. - 2016. - Т. 65. - № 6. - С. 30-34.

65) Ковалева, Е. Н. Лекарственные средства в педиатрической практике дома ребёнка / Е. Н. Ковалева, Л. Н. Михайлова, С. А. Аксентьева // VII межрегиональная научно-практическая конференция с международным участием «Здоровый образ жизни - выбор современного человека»: сб. материалов. Архангельск, 2018. - С. 72-78.

66) Беккер, Р. А. Пролонгированные антипсихотики компании «Янссен» в историческом разрезе: прошлое, настоящее, будущее / Р. А. Беккер, Ю. В. Быков // Психиатрия и психофармакотерапия имени П.Б. Ганнушкина. - 2017. - Т.19. -№ 6. - С. 18-27.

67) Мосолов, С. Н. Стратегии перевода больных на длительную амбулаторную терапию антипсихотическими препаратами пролонгированного действия (на примере инъекционного рисперидона в микросферах) / С. Н.

Мосолов, А. В. Потапов, П. В. Рывкин // Современная терапия психических расстройств. - 2014. - № 1. - С. 11-18.

68) Сысуев, Б. Б. Современное состояние исследований разработок в области инновационных лекарственных форм и их модификаций / Б. Б. Сысуев, И. В. Плетнёва // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2014. - № 4 (52). - С. 7-12.

69) Палехов, А. В. Наркотические лекарственные средства в России / А. В. Палехов // Врач. - 2013. - Т. 4. - С. 2-5.

70) Pharmaceutical preformulation and formulation: a practical guide from candidate drug selection to commercial dosage form / Ed. by M. Gibson. - Boca Raton, Fla.: CRC Press, 2016. - 548 p.

71) Тишков, Т.М. ^временные вспомогательные вещества / Т. М. Тишков, А. В. Погребняк, Л. В. Погребняк // Современные проблемы науки и образования [электронный журнал] - 2015. - № 2-1. - URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=22742 (дата обращения: 20.09.2020).

72) Dahlgren, D. Biopharmaceutical aspects of intestinal drug absorption: Regional permeability and absorption-modifying excipients: comprehensive summary

of doctoral thesis / D. Dahlgren. - Uppsala: Acta Universitatis Upsaliensis, 2018. - 68 p.

73) Main, A. Co-Processed Excipients for Tabletting / A. Main, B. A. Bhairav, R.B. Saudager // Research Journal of Pharmacy and Technology. - 2017. - Vol. 10. -№ 7. - P. 2427-2432.

74) Современные аспекты использования вспомогательных веществ в технологии лекарственных препаратов / В.Л. Багирова, Н. Б. Демина, И. А. Девяткина [и др.] // Фарматека. - 1998. - № 6. - С. 34-36.

75) The IPEC Risc Assessment Guide for Pharmaceutical Excipients. Part 1: Risc Assessment for Excipient Manufacturers [текст]. - 2017. - URL: https://www.ipec-europe.org/uploads/publications/2017-risk-assessment-guide-1544709252.pdf (дата обращения: 22.09.2020).

76) Рыбачук, В. Д. Выбор рациональных вспомогательных веществ для создания таблеток цеолита природного / В. Д. Рыбачук // Рецепт. - 2018. - Т. 21. -№4. - С. 484-491.

77) Co-processed excipients: an overview / B. Mamatha, D. Srilatha, C. H. Sivanarayani [et al.] // World Journal of Pharmaceutical Research. - 2017. - Vol. 6. -P. 224-237.

78) Патент № RU 2290919 С2 Российская Федерация, МПК А61К 8/92 (2006.01), А61К 8/41 (2006.01), А61К 9/06 (2006.01), А61Р 17/02 (2006.01). Антирубцовый крем: № 2004121762/15: заявл. 15.07.2004: опубл. 10.01.2007 / В. К. Федотов, С. В. Скальский, А. А. Ковалевский. - 5 с. - Текст: непосредственный.

80) Слауи, С. Определение стабильности мази с густым экстрактом девясила / С. Слауи, Х. Мсалли, А. А. Цибизова // XII международная научно-практическая конференция «WORLD SCIENCE: PROBLEMS AND INNOVATIONS»: сб. статей. Пенза, 2017. - С. 341-343.

80) Патент № RU2705392 С1 Российская Федерация, МПК А61К 9/06 (2006.01), А61К 31/505 (2006.01), А61К 47/06 (2006.01), А61Р 17/02 (2006.01), А61Р 27/02 (2006.01). Глазная мазь на основе 6-метил-3-(тиетан-3-ил) урацила с ранозаживляющим эффектом: № 2019123359: заявл. 19.07.2019: опубл. 07.11.2019 / А. Ф. Габдрахманова, С. А. Мещерякова, Ф. Х. Кильдияров. - 9 с.: илл. - Текст: непосредственный.

81) Перцев, И. М. Проблемы взаимодействия лекарств и пищи / И. М. Перцев. - М., 1990. - 44 с.

82) Желтухина, А. Ю. Технология изготовления и ассортимент паст аптечного и заводского производства / А. Ю. Желтухина // Символ науки. - Уфа, 2016. - № 10-3(22). - С. 134-136.

83) Орлова, О. В. Исследование влияния диметилсульфоксида на проницаемость клеточных мембран / О. В. Орлова, С. Н. Егорова, В. Н. Ослопов // Казанский медицинский журнал. - 2011. - Т. 92. - № 6. - С. 901-904.

84) Физиотерапия в дерматологии / Л. С. Круглова, К. В. Котенко, Н. Б. Корчажкина, С. Н. Турбовская. - М.: ГЭОТАР, 2016. - 304 с.

85) Оценка цитотоксичности слезозаместительных препаратов с использованием системы in vitro / О. И. Александрова, И. Н. Околов, Ю. И. Хорольская [и др.] // Офтальмология. - 2017. - Т. 14. - № 1. - С. 59-66.

86) Патент № RU 2623066 С2 Российская Федерация, МПК А61К 9/08 (2006.01), А61К 31/522 (2006.01), А61К 47/40 (2006.01), А61Р 27/02 (2006.01), А61Р 31/22 (2006.01). Композиция глазных капель: № 2014133697: заявл. 20.01.2012: опубл. 21.06.2017 / Н. Горис, Й. Нейтс, Э. Бломсма [и др.]. - 19 с. -Текст: непосредственный.

87) Патент № RU 2149007 С1 Российская Федерация, МПК А61К 35/70 (2006.01). Антипаразитарная, антимикробная противовоспалительная мазь пролонгированного действия: № 99120285/13: заявл. 28.09.1999: опубл. 20.05.2000 / В. А. Юркив, В. М. Покровский, С. В. Березкина [и др.]. - 7 с. -Текст: непосредственный.

88) Современные аспекты создания глазных лекарственных форм: определение реологических оптимумов офтальмологических гелей / М. Н. Анурова, Е. О. Бахрушина, И. В. Лапик, С. П. Кречетов // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2017. - № 4. - С. 64-70.

89) Михеева, А. С. Разработка состава и технологии таблеток кемантана с модифицированным высвобождением: дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.01 / Михеева Анна Сергеевна. - М., 2017. - 140 с.

90) Капуцкий, Ф. Н.; Юркштович, Т.; Герт, Е. В.; Башмаков, И. А. Некоторые итоги развития исследований в области модификации и физико -химии полисахаридов. // Химические проблемы создания новых материалов и технологий / Под ред. В. В. Свиридова. - Минск, 1998. - Вып.1.- С. 45 - 54.

91) Патент № RU 2414888 С1 Российская Федерация, МПК А61К 9/16 (2006.01), А61К 9/20 (2006.01). Таблетка из активной фармацевтической субстанции (варианты) и способ ее получения: № 2009138850/15: заявл.

22.10.2009: опубл. 27.03.2011 / П. В. Алексенко. - 13 с. - Текст: непосредственный.

92) Современные подходы в технологии лекарственных препаратов для лечения ишемической болезни сердца / А. А. Теслев, В. В. Сорокин, И. Е. Каухова, В А. Вайнштейн // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия Медицина. Фармация. - 2013. - №11 (154). - Вып. 22. - С. 246-252.

93) Требования к вспомогательным веществам и упаковке как гарантия качества производства лекарственных препаратов / А. Е. Дурновцева, А. В. Фотеева, Т. В. Бомбела, Н. Б. Ростова // Фармация. - 2019. - Т. 68. - № 5. - С. 1117.

94) Current Review on Plant based Pharmaceutical Excipients / R. S. Pal, Y. Pal, A. Wal, P. Wal // Open Medicine Journal. - 2019. - Vol. 6. - № 1. - P. 1-5.

95) A Review on Natural Binders used in Pharmacy / S. Debnath, C. N. Yadav, N. Nowjiya [et al.] // Asian Journal of Pharmaceutical Research. - 2019. - Vol. 9. - № 1. - P. 55-60.

96) Singh, P. Natural Excipients in Pharmaceutical Formulations / P. Singh, G. Mishra, S. C. Dinda // Evidence Based Validation of Traditional Medicines. -Singapore: Springer, 2021. - P. 829-869.

97) Herbal excipients in novel drug delivery systems / S. A. Chavhan, S. K. Shinde, S. B. Saphal, V. N. Shrikhande // International Journal of Research and Development in Pharmacy & Life Sciences. - 2017. - Vol. 6. - № 3. - P. 2597-2605.

98) Мустафин, Р. И. Пероральные лекарственные препараты пролонгированного действия / Р. И. Мустафин // Казанский медицинский журнал. - 1995. - № 3. - С. 256-258.

99) Голиков, С. Н. Пути и способы пролонгирования действия лекарственных средств (состояние вопроса и перспективы) / С. Н. Голиков, Г. А. Гурьянов, В. К. Козлов // Фармакология и токсикология. - 1989. - Т. 52. - № 2. -С. 5-15.

100) Кирш, Ю. Э. Лекарственные композиции продленного действия на полимерной основе: состав, строение и формы применения (обзор) / Ю. Э. Кирш // Химико-фармацевтический журнал. - 1985. - Т. 19. - № 9. - С. 1105-1111.

101) Использование современных технологий в создании пероральных пролонгированных препаратов изосорбида динитрата и ацилпроизводных фенотиазина (обзор) / Н. Б. Демина, В. А. Кеменова, Е. В. Великая, В. Л. Багирова // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37. - № 5. - С. 13-19.

102) Рожнова, Р. A. Пролонгированные формы нестероидных противовоспалительных препаратов / Р. А. Рожнова // Полимер. журн. - 2007. -Т. 29. - №3. - С. 166-176.

103) Sergin, E. L. Kinetic Investigations in vitro on the Release of barbamyl and pentobarbitone sodium from encapsulated granules of the ion-exchange salts with AV-17-8Ch and AN-31 / E. L. Sergin, B. V. Bazarov //Pharmaceutical Chemistry Journal. - 1978. - Vol. 12. - № 9. - P. 1214-1219.

104) Патент№ RU 2444364 С2Российская Федерация, МПК А61К 31/7056 (2006.01), А61К 9/20 (2006.01), А61Р31/04 (2006.01). Полимер для доставки лекарств с гидрохлоридной солью клиндамицина: № 2009104695/15: заявл. 12.07.2007: опубл. 10.03.2012 / Д. Э. Холлидэй, Д. Э. Карр, Л. Бойд [и др.]. - 28 с.: илл. - Текст: непосредственный.

105) Полимерные гели и их применение в офтальмологии / М. М. Бикбов, И. И. Хуснитдинов, Н. Н. Сигаева, Р. Р. Вильданова // Практическая медицина. -2017. - Т. 2. - № 9 (110). - С. 38-42.

106) Черных, В. П. Физико-химические аспекты рационального конструирования и синтеза биологически активных веществ. / В. П. Черных, С. Н. Коваленко, И. А. Журавель // Журнал органiчноi та фармацевтичноi хiмii. -Харьков, 2003. - Т.1. - Вып. 1 - 2. - С. 6-12.

107) Физико-химические и технологические аспекты разработки сублингвальных таблеток / А. М. Шевченко, А. В. Погребняк, Н. Н. Крылов [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 2-2. - С. 481489.

108) Машковский, М. Д. Лекарства XX века / М. Д. Машковский. - М.: Новая волна, 1998. - 320 с.

109) Разработка систем доставки лекарственных средств с применением микро-и наночастиц / А. В. Соснов, Р. В. Иванов, К. В. Балакин [и др.] // Качественная клиническая практика. - 2008. - № 2. - С. 4-12.

110) Алексеева, И. В. Обоснование состава и технологии плёнок лекарственных с анилокаином / И. В. Алексеева, Т. Е. Рюмина // Фундаментальные исследования. - 2014. - Т. 1. - № 12. - С. 158-163.

111) Ерофеева, Л. Н. Лекарственные пленки. История и современность / Л. Н. Ерофеева // Международная научная конференция «Университетская наука: взгляд в будущее»: сб. научных трудов в 2-х томах. Курск, 2018. - Том 2. - С. 5257.

112) Аверьянов, С. В. Разработка полимерных лекарственных пленок для лечения заболеваний слизистых оболочек / С. В. Аверьянов, К. А. Хайрзаманова, И. А. Мустафина // Международная научно-практическая конференция «Современные проблемы и перспективные направления инновационного развития науки»: сб. статей в 8 частях. Екатеринбург, 2016. - Часть 8. - С. 96-98.

113) Патент №Яи 2601115 С2 Российская Федерация, МПК А61К 9/00 (2006.01), А61К 47/10 (2006.01), А61К 47/32 (2006.01), А61К 47/34 (2006.01), А61К 47/38 (2006.01), А61Р 27/02 (2006.01). Офтальмологическая композиция с повышающей вязкость системой, содержащей два различных средства повышения вязкости: № 2013152026/15: заявл. 19.04.2012: опубл. 27.10.2016 / М. А. Човхан, М. Гхош. - 15 с. - Текст: непосредственный.

114) Фадеева, Д. А. Разработка состава и технологии антикатарактальных глазных капель с аминокислотами / Д. А. Фадеева // Медицина. - 2016. - Т. 4. -№ 4. - С. 32-39.

115) Патент 2603489 С2 Российская Федерация, МПК А61К 9/08 (2006.01), А61К 47/36 (2006.01), А61К 47/38 (2006.01), А61Р 27/02 (2006.01). Применение вязкоэластичной жидкости для получения медицинского продукта

для хирургического лечения глаз: № 2013141546/15: заявл. 05.03.2012: опубл. 27.11.2016 /О. Финдль. - 7 с. - Текст: непосредственный.

116) Определение требований, предъявляемых к ряду стерильных лекарственных форм / И. В. Сакаева, К. А. Биченова, Р. А. Лавренчук, Е. И. Саканян // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - Т. 18. - № 10-2 (129). - С. 70-75.

117) Каргин, В. А. Некоторые проблемы науки о полимерах / В. А. Каргин // Высокомолекулярные соединения. СерияА. - М.: Наука. - 1971. - Т. 13. - № 2.

- С. 231-239.

118) Ogaji, I. J. Advances in natural polymers as pharmaceutical excipients /I. J. Ogaji, E. I.Nep, J. D. Audu-Peter // PharmaceuticaAnalyticaActa [электронныйжурнал]. - 2012. - Vol. 3. - №1. - URL: https: //www. researchgate. net/publication/236201251_Advances_in_Natural_Polymers _as_Pharmaceutical_Excipients(датаобращения: 20.09.2020).

119) Платэ, Н. А. Физиологически активные полимеры / Н. А. Платэ, А. Е. Васильев. - М.: Химия, 1986. - 296 с.

120) Штильман, М. И. Полимеры медико-биологического назначения / М. И. Штильман // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - М.: Наука. - 2010.

- Т. 52. - № 9. - С. 1551-1569.

121) Биологически активные вещества в растворах: Структура, термодинамика, реакционная способность / В. К. Абросимов, А. В. Агафонов, Р. В. Чумакова [и др.]; под ред. А. М. Кутепова. - М.: Наука, 2001. - 403 с.

122) Biodegradable polymers and constructs: A novel approach in drug delivery / S. K. Prajapati, A. Jain, A. Jain, S. Jain // European Polymer Journal. - 2019. - Vol. 120. - P. 109191.

123) An additive to PMMA bone cement enables postimplantation drug refilling, broadens range of compatible antibiotics, and prolongs antimicrobial therapy / E. L. Cyphert, G. D. Learn, S. K. Hurley [et al.] // Advanced healthcare materials. - 2018. -Vol. 7. - № 21. - P. 1800812.

124) Modifications of polymeric membranes used in guided tissue and bone regeneration / W. Florjanski, S. Orzeszek, A. Olchowy [et al.] // Polymers. - 2019. -Vol. 11. - № 5. - P. 782-793.

125) Andreu, V. Current progress and challenges of nanoparticle-based therapeutics in pain management / V. Andreu, M. Arruebo // Journal of Controlled Release. - 2018. - Vol. 269. - P. 189-213.

126) Nanocarrier-based systems for wound healing / S. Bernal-Chavez, M. G. Nava-Arzaluz, R. I. Y. Quiroz-Segoviano, A. Ganem-Rondero // Drug development and industrial pharmacy. - 2019. - Vol. 45. - № 9. - P. 1389-1402.

127) Tobe, M. The history and progress of local anesthesia: multiple approaches to elongate the action / M. Tobe, T. Suto, S. Saito // Journal of anesthesia. - 2018. -Vol. 32. - № 4. - P. 632-636.

128) Скрябин, К. Г. Хитин и хитозан: Получение, свойства и применение / К. Г. Скрябин, Г. А. Вихорева, В. П. Варламов. - М.: Наука, 2002. - 360 с.

129) Guarino, V. Degradation properties and metabolic activity of alginate and chitosan polyelectrolyte's for drug delivery and tissue engineering applications/ V. Guarino // AIMS Materials Science. - 2015. - Vol. 2. - № 4. - Р. 497-502.

130) Хитозан в качестве полимерной матрицы для иммобилизации лекарственных веществ с противотуберкулезной активностью / А. И. Сливкин, В. Л. Лапенко, А. П. Арзамасцев, А. А. Болгов // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2009. -№ 5. - С. 36-39.

131) Невирусные системы доставки siРНК / К. В. Глебова, А. В. Марахонов, А. В. Баранова, М. Ю. Скоблов // Молекулярная биология. - 2012. -Т. 46. - № 3. - С. 387-401.

133) Хитозан для фармации и медицины / Д. А. Сливкин, В. Л. Лапенко, О. А. Сафонова [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2011. - № 2. - С. 214-232.

134) Andersen, Th. Alginates as biomaterials in tissue engineering. / Th. Andersen // Carbohydr. Chem. - 2012. - Vol. 37. - P. 227-258.

135) Augst, A. Alginate hydrogels as biomaterials. / A. Augst, H. Kong, D. Mooney // Macromol. Biosci. - 2006. - Vol.6. - P. 623-633.

136) Smetana, K. Jr. Cell biology of hydrogels. / K. Jr. Smetana // Biomaterials. - 1993. - Vol. 14. - P. 1046-1050.

137) Патент №RU 2731695 С1 Российская Федерация, МПК C08J 5/18 (2006.01). Способ получения биоразлагаемого композиционного материала на основе растительных биополимеров (варианты): № 2019139536: заявл. 03.12.2019: опубл. 08.09.2020 / А. В. Малинин, И. В. Калинина, А. В. Цатуров [и др.]. - 13 с. - Текст: непосредственный.

138) Быканова, О. Н. Биологический эффект хитозана в пищевых продуктах / О. Н. Быканова, С. Н. Максимова, Г. А. Тарасенко // Известия высших учебных заведений. Пищевая технология. - 2009. - № 1. - С. 34-36.

139) Пористые биорезорбируемые матрицы на основе хитозана, альгината и коллагена в стенке матки кролика после кесарева сечения / П. В. Попрядухин, Г. Ю. Юкина, И. П. Добровольская [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2018. - № 6. - С. 112-119.

140) Кулакова, И. И. Направленный транспорт лекарственных средств: от идеи до внедрения: учебно-методическое пособие / И. И. Кулакова, Г. В. Лисичкин, Р. Ю. Яковлев, Н. Г. Селезнёв. - Рязань: ОТС и ОП, 2018. - 104 с.

141) Качалова, Е. А. Пористые материалы на основе хитозана и модифицированного крахмала / Е. А. Качалова, И. Р. Леднев, Л. А. Смирнова // Открытый конкурс-конференция научно-исследовательских работ по химии элементоорганических соединений и полимеров «ИНЭОС OPEN SELECT»: сб. сообщений. М., 2019. - С. 220-221.

142) Методы доставки лекарств при лечении онкологических заболеваний / Н. Д. Олтаржевская, Г. Е. Кричевский, М. А. Коровина [и др.] // Biomedical chemistry: Research and Methods. - 2019. - № 2 (1). - С. 1-11.

143) К вопросу о ранозаживляющих свойствах геля, содержащего хитозан, таурин и аллантоин / П. А. Федосов, В. А. Николаевский, А. В. Бузлама, И. П. Малахов // V Научно-практическая конференция «Современные аспекты

использования растительного сырья и сырья природного происхождения в медицине»: сб. тезисов докладов. М., 2017. - С. 228-231.

144) Эффективность препарата на основе природных биополимеров Хитозан-гента при лечении поверхностных и глубоких ожогов / А. В. Кравцов,

A. А. Цогоев, Ю. И. Исаев [и др.] // Мiжнародний медичний журнал. - 2018. - Т. 24, № 4. - С. 30-34.

145) Гусейнова, М. А. Полимерные плёнки с бактерицидными свойствами для титановых имплантатов / М. А. Гусейнова, Е. В. Саломатина, Л. А. Смирнов // Открытый конкурс-конференция научно-исследовательских работ по химии элементоорганических соединений и полимеров «ИНЭОС OPEN SELECT»: сб. сообщений. М., 2019. - С. 217-219.

146) Чернова, В. В. Влияние антибиотиков цефтриаксона и цефтазидима на ферментативный гидролиз плёночных материалов на основе хитозана / В. В. Чернова, А. С. Шуршина, Е. И. Кулиш // Прикладная биохимия и микробиология. - 2018. - Т. 54. - № 5. - С. 491-495.

147) Чернова, В. В. Ферментативное разложение плёночных материалов на основе хитозана, модифицированного антибиотиками цефалоспоринового ряда /

B. В. Чернова, А. С. Шуршина, Е. И. Кулиш // Химическая физика. - 2018. - Т. 37. - № 6. - С. 83-90.

148) Сыромясов, А. О. Подходы к описанию процесса диффузии лекарственного вещества из хитозановой плёнки / А. О. Сыромясов, А. С. Шуршина, Д. В. Галкин // Вестник Башкирского университета. - 2018. - Т. 23. -№ 4. - С. 1100-1104.

149) Патент №RU 2613112 C2 Российская Федерация, МПК A61L15/44 (2006.01), A61L 15/28 (2006.01), A61L 15/20 (2006.01), A6№ 17/02 (2006.01). Раневое покрытие на основе хитозана (варианты): № 2015114694: заявл. 20.04.2015: опубл. 15.03.2021 / Кулиш Е.И., Шуршина А.С., Чернова В.В. [и др.]. - 7 с. - Текст: непосредственный.

150) Сыромясов, А. О. Расчёт коэффициента диффузии лекарственного вещества из трёхмерной плёнки хитозана / А. О. Сыромясов, А. С. Шуршина //

Журнал Средневолжского математического общества. - 2016. - Т. 18. - № 4. - С. 98-106.

151) Шуршина, А. С. Сорбционные и транспортные свойства плёнок на основе хитозана: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.04 / Шуршина Анжела Саматовна. - Уфа, 2014. - 156 с.

152) Кулиш, Е. И. Транспортные свойства плёнок хитозан-амикацин / Е. И. Кулиш, А. С. Шуршина, С. В. Колесов // Химическая физика. - 2014. - Т. 33. - № 8. - С. 76-84.

153) Создание плёночных покрытий на основе хитозана пролонгированного действия / Е. И. Кулиш, А. С. Шуршина, Л. Г. Кузина [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2014. - Т. 48. - № 8. - С. 42-44.

154) Кулиш, Е. И. Транспортные характеристики полимерных систем на основе хитозана и лекарственных веществ / Е. И. Кулиш, А. С. Шуршина, С. В. Колесов // Вестник Башкирского университета. - 2014. - Т. 19. - № 1. - С. 34-39.

155) Кулиш, Е. И. Особенности транспортных свойств лекарственных хитозановых плёнок / Е. И. Кулиш, А. С. Шуршина, С. В. Колесов // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 2014. - Т. 56. - № 3. - С. 282-288.

156) Кулиш, Е. И. Особенности сорбции паров воды хитозановыми лекарственными плёнками / Е. И. Кулиш, А. С. Шуршина, С. В. Колесов // Журнал прикладной химии. - 2013. - Т. 86. - № 10. - С. 1583-1590.

157) Кулиш, Е. И. Аппликационные антибактериальные материалы на основе хитозана / Е. И. Кулиш, А. С. Шуршина, С. В. Колесов // Перспективные материалы. - 2013. - № 8. - С. 45-51.

158) Модифицированные хитозановые плёнки с регулируемыми транспортными свойствами / А. С. Мурзагильдина, Е. И. Кулиш, Л. Г. Кузина [и др.] // Пластические массы. - 2012. - № 10. - С. 48-51.

159) Об особенностях взаимодействия хитозана с антибиотиком гентамицином в уксусно-кислых растворах / Е. И. Кулиш, А. С. Мурзагильдина, Р. Х. Мударисова [и др.] // Вестник Башкирского университета. - 2012. - Т. 17. -№ 1. - С. 25-27.

160) Modification of chitosan films as a way of their transport properties regulation / A. Murzagildina, E. Kulish, L. Kuzina [et al.] // Chemistry and Chemical Technology. - 2012. - Vol. 6. - № 3. - P. 296-300.

161) Патент №RU 2689782 С1Российская Федерация, МПК А61К 31/722 (2006.01), А61К 31/745 (2006.01), А6^ 27/44 (2006.01), А6^ 27/56 (2006.01), А6^ 27/20 (2006.01). Способ получения двухслойной барьерной мембраны для направленной костной регенерации: № 2018103912: заявл. 01.02.2018: опубл. 29.05.2019/Ю. А. Нащекина, С. Г. Беляев, П. О. Никонов. - 13 с.: илл. - Текст: непосредственный.

162) Термическая деструкция хондроитина сульфата, выделенного из гидробионтов Баренцева моря / Новиков В. Ю., И. Н. Коновалова, Ю. А. Кучина, Н. В. Долгопятова// Известия ВУЗов. Химия и химическая технология. - 2020. -Т. 63. - Вып. 1. - С. 39-44.

163) Тлеуханова, Г.Б. Получение микрокапсул противотуберкулезных препаратов на основе биополимеров /Г. Б. Тлеуханова, Б. Х. Мусабаева, К. Б. Мурзагулова // Norwegian Journal of Development of the International Science. -2018. - №18. - С. 22-25.

164) Amphotericin-B entrapped lecithin/chitosan nanoparticles for prolonged ocular application / Y. S. Chhonker, Y. D. Prasad, H. Chandasana [et al.] // Int. J. Biol. Macromol. - 2015. - Vol. 72. - Р. 1451-1458.

165) Изучение физико-химических и технологических характеристик комбинированного пролонгатора натрий карбоксиметилцелллюлозы и поливинилового спирта с целью создания пролонгированных лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой / У. Е. Жилякова, Н. Н. Попов, М. Ю. Новикова [и др.] // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2011. -№ 22 (117). - Выпуск 16/2. - С. 69-79.

166) Джулиева, Г. Х. Композиция на основе карбоксиметилцеллюлозы и зеина как носитель лекарственных веществ / Г. Х. Джулиева, К. М. Махкамов, З.

К. Мухидинов // Доклады Академии наук Республики Таджикистан. - 2009. - Т. 52. - № 11. - С. 868-872.

167) Реологические свойства концентрированных растворов целлюлозы и ее смесей с другими полимерами в ортофосфорной кислоте / Д. Д. Гриншпан, А. Н. Гончар, Н. Г. Цыганкова [и др.] // Инженерно-физический журнал. - 2011. - Т. 84. - № 3. - С. 548-553.

168) Модификация целлюлозы-перспективное направление в создании новых материалов / Н. И. Ткачева, С. В. Морозов, И. А. Григорьев [и др.] // Высокомолекулярные соединения. Серия Б. - 2013. - Т.55. - №8. - С. 1086-1107.

169) Изучение термодинамических и реологических свойств природных полимеров, перспективных для получения капсул фармацевтического назначения / О. С. Белоусова, Л. С. Дышлюк, А. Н. Австриевский, М. П. Щетинин // Техника и технология пищевых производств. - 2014. - № 4 (35). - С. 13-19.

170) Высокопрочные биосовместимые гидрогели на основе полиакриламида и целлюлозы: синтез, механические свойства и перспективы применения в качестве искусственных заменителей хрящевых тканей /А. Л. Буянов, И. В. Гофман, А. К. Хрипунов [и др.] // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 2013. - Т.55. - №3. - С. 512-522.

171) Создание и перспективы использования модифицированных сорбентов в ветеринарной медицине / Л. Г. Пьянова, Л. К. Герунова, В. А. Лихолобов, А. В. Седанова // Вестник Омского государственного аграрного университета. - 2016. - № 2 (22). - С. 138-146.

172) Хайтметова, С. Б. Синтез и изучение свойств полимерных комплексов этацизина с карбоксиметилцеллюлозой / С. Б. Хайтметова, Ш. А. Шомуротов, А. С. Тураев // Химия растительного сырья. - 2017. - № 4. - С. 23-30.

173) Липатов, В. А. Применение карбоксиметилцеллюлозы в экспериментальной хирургии паренхиматозных органов / В. А. Липатов, Т. Н. Кудрявцева, Д. А. Северинов // Наука молодых - Eruditio Juvenium. - 2020. - Т. 8. - № 2. - С. 269-283.

174) Дусниязов, Б. З. Особенности синтеза, превращения карбоксиметилцеллюлозы и рассасывающиеся гемостатические материалы на ее основе: автореф. дис. ...канд. хим. наук: 05. 21. 03 / Дусниязов Бахтиёр Зарипович. - Ташкент, 1993. - 23 с.

175) Патент №Яи 2648230 С1 Российская Федерация МПК А61К 33/38 (2006.01), А61К 47/10 (2006.01), А61К 47/36 (2006.01), А61К 47/38 (2006.01), А61К 47/30 (2006.01), В82В 1/00 (2006.01), А61Р 31/02 (2006.01), А61Р 17/ 02 (2006.01). Гель антисептический ранозаживляющий с пролонгированным действием: 2017105977: заявл. 21.02.2017: опубл. 22.03.2018 - / Дарьин Н. И. - 7 с. - Текст: непосредственный.

176) Швец, В. В. Клинический опыт применения противоспаечного геля антиадгезин при дегенеративных заболеваниях поясничного отдела позвоночника / В. В. Швец, С. В. Колесов, И. В. Скорина // Х Всероссийская научно-практическая конференция молодых учёных с международным участием «Цивьяновские чтения»: сб. материалов. Новосибирск, 2017. - Т. 2. - С. 487-495.

177) Профилактика рецидивов патологии эндометрия / А. Л. Тихомиров, С. И. Сарсания, К. С. Тускаев, Т. А. Юдина // Медицинский совет. - 2019. - № 7. -С. 21-26.

178) Опыт применения противоспаечного барьера на основе гиалуроната натрия и карбоксиметилцеллюлозы в гинекологической хирургии / А. С. Молотков, Э. Н. Попов, А. О. Ивановаа, Е. В. Казанцева // Медицинский совет. -2019. - №13. - С. 149-153.

179) Фармакодинамические исследования новых лекарственных форм с антигипоксантом / С. О. Лосенкова, К. И. Максименкова, А. В. Крикова, А. В. Евсеев // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2017. - Т. 16. - № 2. - С. 158-162.

180) Ерофеева, Л. Н. Изучение факторов, влияющих на высвобождение лекарственных средств из мазей / Л. Н. Ерофеева, Д. А. Сучкина // Медицина. -2019. - Т. 7. - № 4. - С. 34-42.

181) Экспериментальное обоснование перспективных путей снижения кардиотоксичности циклофосфана с использованием иммобилизованной формы циклофосфана и цитопротектора / О. Г. Фролова, М. П. Гладченко, Е. Б. Артюшкова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2020. - № 5. - С. 84-95.

182) Возможности получения лекарственных препаратов пролонгированного действия для офтальмологии на основе карбоксиметилцеллюлозы / И. В. Локтионова, Е. В. Грехнева, Т. Н. Кудрявцева, Д. М. Ярмамедов // VIII Всероссийская конференция «Образовательный, научный и инновационный процессы в нанотехнологиях»: сб. докладов. Курск, 2017. - С. 117-119.

183) Sampiev, A. M. Разработка состава и технологии детских стоматологических плёнок анестезирующего и противовоспалительного действия / A. M. Sampiev, A. V. Bespalova, E. B. Nikiforova // Запорожский медицинский журнал. - 2017. - Т. 9. - № 5(104). - С. 668-674.

184) Ассортимент лекарственных форм, применяемых в стоматологической практике / С. О. Лосенкова, В. Г. Морозов, П. В. Лосенков [и др.] // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2019. -Т. 18. - № 4. - С. 229-237.

185) Эль Азхари, Х. Обоснование состава полимерной лекарственной плёнки для лечения термических ожогов. / Х. Эль Азхари, Ю. С. Маслий, С. А. Куценко // I научно-практическая интернет-конференция с международным участием «Training Specialists Of Pharmacy In Concept «Life Long Learning»: Science, Education, Practice»: сб. материалов. Харьков, 2017. - С. 272-286.

186) Результаты патоморфологической оценки эффективности применения плёночного биопокрытия «novacelziyo» в терапии проникающих ранений глаз / А. А. Сыдиков, Э. А. Турсунов, З. А. Ниязова, Л. Н. Хегай // Re-health journal. -2020. - Т. 2 - №3. - С.136-145.

187) Садыков, Р.А. Новое пленочное покрытие из производных целлюлозы для местного гемостаза / Р. А. Садыков, Б. А. Исмаилов, О. В. Ким // Новости хирургии. - 2019. - Т. 27. - №3.- С. 256-263.

188) Процессы гелеобразования и реологические свойства умеренно-концентрированных водных растворов цитрусового пектина в присутствии ионов поливалентных металлов / М. Ю. Мухамеджанова, А. В. Филатова, Д. Т. Джурабаев, А. С. Тураев // Химия растительного сырья. - 2012. - № 1. - С. 51-60.

189) Седакова, В. А. Исследование термической устойчивости пектина различного происхождения / В. А. Седакова, Е. В. Седаков, А. А. Романенко // Вестник фармации. - 2010. - № 1(47). - С. 42-48.

190) Хатко, З. Н. К вопросу о механизме взаимодействия свекловичного пектина с лекарственными веществами / З. Н. Хатко, В. А. Карташов // Новые технологии. - Майкоп, 2008. - № 6. - С. 40-45.

191) Михеева, Л. А. Получение и перспективы использования пектиновых комплексов / Л. А. Михеева, А. В. Солдатенкова // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2011. - № 3. - С. 125-130.

192) Complexes of pectin polysaccharide with acetylsalicylic acid / Minzanova S. T., V. F. Mironov, A. B. Vyshtakalyuk [et al.] // Doklady Chemistry. - Springer US, 2013. - Т. 452. - № 1. - С. 230-233.

193) Модификация растворимости бензимидазольных лекарственных веществ при механической обработке с пектинами / С. С. Халиков, А. П. Кутлымуратов, Э. Л. Кристаллович [и др.] // Химия природных соединений. -1995. - № 4. - С. 556-562.

194) Ямаев, Э. И. Фармако-токсикологическая оценка комплексов пектина с биогенными металлами и их применение при анемии поросят: дис. ... канд. вет. наук: 16.00.04 / Ямаев Эльвир Илдарович. - Казань, 2002. - 119 с.

195) Emulsion stabilizing properties of pectin / J. Leroux, V. Langendorff, G. Schick [et al.] // Food hydrocolloids. - 2003. - Vol. 17. - № 4. - P. 455-462.

196) Композитные гели на основе пектиновых полисахаридов как системы доставки лекарственных средств в толстый кишечник / Е. А. Гюнтер, П. А.

Марков, А. К. Мелехин [и др.] // IV Всероссийская конференция «Фундаментальная гликобиология»: сб. материалов. Киров, 2018. - С. 145-146.

197) Гаврилова, Н. Б. Исследование иммобилизации пробиотиков как метода их защиты и доставки в желудочно-кишечный тракт человека / Н. Б. Гаврилова, Н. Л. Чернопольская, А. В. Банникова [и др.] // Техника и технология пищевых производств. - 2018. - Т. 48. - № 2. - С. 151-162.

198) Получение и свойства гидрогелей на основе хитозана и пектина / Н. Н. Сигаева, Р. Р. Вильданова, А. В. Султанбаев, С. П. Иванов // Коллоидный журнал. - 2020. - Т. 82. - № 3. - С. 363-376.

199) Химически сшитые микрогели, полученные на основе пектина, как новый способ доставки локальных анестетиков / К. В. Кожихова, Д. А. Толстых, И. Д. Шулепов [и др.] // Биофармацевтический журнал. - 2018. - Т. 10. - № 3. -С. 41-50.

200) Получение микрокапсул противотуберкулезных препаратов на основе биополимеров и полиэлектролитов / Б. Х. Мусабаева, К. Б. Мурзагулова, М. Е. Ким [и др.] // Фармация и фармакология. - 2017. - Т. 5. - № 2. - С. 164-176.

201) Хатко, З.Н. Пектиновая пленка при лечении гнойных ран и трофических язв / З. Н. Хатко, С. Г. Павленко // Фундаментальные исследования. - 2008. - № 1. - С. 150-151.

202) Клиническая апробация пектиновых плёнок как ранозаживляющих поверхностей / З. Н. Хатко, М. С. Болоков, М. Г. Хатхоху [и др.] // LVП отчетная научная конференция преподавателей и научных сотрудников ВГУИТ за 2018 год: материалы конференции в 3 ч. Воронеж, 2019. - Ч. 1. - С. 61-63.

203) Пектин-полимер природного происхождения / Л. Ф. Зидиханова, Е. И. Кулиш, В. В. Чернова, А. С. Шуршина // Доклады Башкирского университета. -2018. - Т. 3. - № 6. - С. 608-614.

204) Хайруллина, Р. Р. Изучение взаимодействия пектина с цефазолином методом ИК-спектроскопии / Р. Р. Хайруллина, Г. Р. Тимербаева, А. С. Шуршина // Вестник Башкирского университета. - 2017. - Т. 22. - № 1. - С. 69-71.

205) Шуршина, А. С. Изучение взаимодействия пектина с некоторыми антибиотиками / А. С. Шуршина, Г. Р. Тимербаева, Р. Ю. Лаздин // Вестник Башкирского университета. - 2015. - Т. 20. - № 2. - С. 430-431.

206) Ipatova, O. M. Bioavailability of oral drugs and the methods for its improvement / O. M. Ipatova, T. I. Torkhovskaya, N. V. Medvedeva // Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. - 2010. - Vol. 4. - № 1. - Р. 82-94.

207) Shaik, M. R. Polymers in Controlled Drug Delivery Systems / M. R. Shaik, M. Korsapati, D. Panati // International Journal of Pharma Sciences. - 2012. - Vol. 2. -№ 4. - P. 112-116.

208) Soppimath, K. S. Biodegradable polymeric nanoparticles as drug delivery devices / K. S. Soppimath, T. M. Aminabhavi, A.R. Kulkarni, W. E. Rudzinski // Journal of controlled release. - 2001. - Vol. 70. - № 1-2. - P. 1-20.

209) Mashak, A. Silicone polymers in controlled drug delivery systems: a review. / A. Mashak, A. Rahimi // Iranian Polym. J. - 2009. - Vol. 18. - № 4. - P. 279-295.

210) Effects of occlusive and conventional gauze dressings on incisional healing after abdominal operations / C. Holm, J. S. Petersen, F. Gronboek, F. Gottrup // Eur. J. Surg. - 1998. - Vol. 164. - № 3. - P. 179-183.

211) Bense, С. A. Plasmin degradation of fibrin coatings on synthetic polymer substrates / C. A. Bense, K. A. Woodhouse // Journal of Biomedical Materials Research. - 1999. - Vol. 46. - № 3. - P. 305-314.

212) Controlled release from a composite silicone/hydrogel membrane / Z. B. Hu, C. Wang, K. D. Nelson, R. C. Eberhart // Asaio Journal. - 2000. - Vol. 46. - № 4. - P. 431-434.

212) Tereschenko, L. Y. The use of cellulases to improve the sorption properties of cellulosic wound dressings / L. Y. Tereschenko, I. I. Shamolina // J. Textile Institute. 1998. - Vol. 89. - № 3. - P. 570-578.

213) Pavlyuchenko, V. N. Polymer hydrogels with the memory effect for immobilization of drugs / V. N. Pavlyuchenko, S. S. Ivanchev, V. F. Danilichev // Polymer Science. Series A. - 2011. - Vol. 53. - № 4. - P. 323-335.

214) Морфология и транспортные характеристики биоразлагаемых полимерных композиций на основе поли(З-оксибутирата) и полиамида 54С / А. Л. Жулькина, Е. Л. Иванцова, А. Г. Филатова [и др.] // Кристаллография. - 2009. - Т. 54. - № 3. - С. 497-500.

215) Drug release kinetics of spray-dried chitosan microspheres / C. Liu, K. G. H. Desai, X. Tang, X. Chen // Drying Technology. - 2006. - Vol. 24. - № 6. - Р. 769776.

216) Siepmann, J. Mathematical modeling of bioerodible, polymeric drug delivery systems / J. Siepmann, A. Gopferich // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2001. - Vol. 48. - № 2-3. - P.229-247.

217) Swelling-activated drug delivery systems / U. Conte, P. Colombo, A. Gazzaniga [et al.] // Biomaterials. - 1988. - Vol. 9. - № 6. - P. 489-493.

218) Bourne, D.W. Pharmacokinetics. // Modern pharmaceutics / Ed. by G. S. Banker, C. T. Rhodes. - New York: Marcel Dekker Inc., 2002. - P.67-92.

219) Hixon, A.W. Dependence of reaction velocity upon surface and agitation / A. W. Hixon, J. H. Crowell // Industrial & Engineering Chemistry. - 1931. - Vol. 23. -№ 8. - P. 923-931.

220) Evaluation of drug release kinetics from ibuprofen matrix tablets using HPMC / M. H. Shoaib, J. Tazeen, H. A. Merchant, R. I. Yousuf // Pakistan journal of pharmaceutical sciences. - 2006. - Vol. 19. - № 2. - P.119-124.

221) Formulation and evaluation of Ranolazine sustained release matrix tablets using Eudragit and HPMC / M.M. Rahman, S. Hasan, M. A. Alam [et al.] // Int. J. Pharm. Biomed. Res. - 2011. - Vol. 2. - № 1. - P. 7-12.

222) Release kinetics of modified pharmaceutical dosage forms: a review / M.A. Kalam, M. Humayun, N. Parvez [et al.] // Continental J. Pharm. Sci. - 2007. - № 1. -P. 30-35.

223) Ofoefule, S.I. Sustained release dosage forms: design and evaluation of oral products // Textbook of pharmaceutical technology and industrial pharmacy / Ed. By S. I. Ofoefule. - Isolo: Samakin Enterprises, 2002. - P.93-127.

224) Costa, P. Modeling and comparison of dissolution profiles / P. Costa, L. M. Sousa Lobo // Eur. J. Pharm. Sci. - 2003. - Vol. 13. - P.123-133.

225) Hopfenberg, H.B. Controlled release from erodible slabs, cylinders and spheres // Controlled release polymeric formulations. ACS Symposium Series. 33. / Ed. by D. R. Paul, F. W. Haris. - Washington DC, 1976. - P. 26-32.

226) Modeling of drug release from erodible tablets / I. Katzhendler, A. Hoffman, A. Goldberger, M. Friedman // J. Pharm. Sci. - 1997. - Vol. 86. - № 1. - P. 110-115.

227) Higuchi, T. Mechanism of sustained action medication: theoretical analysis of rate of release of solid drugs dispersed in solid matrices / T. Higuchi // J. Pharm. Sci.

- 1963. - Vol. 52. - P.1145-1149.

228) Desia, S. J. Investigation of factors influencing release of solid drugs dispersed in inert matrices / S. J. Desia, A. P. Simonelli, W. I. Higuchi // J. Pharm. Sci.

- 1965. - Vol. 54. - P.1459-1464.

229) Siepmann, S. Modelling of drug release from delivery systems based on hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) / S. Siepmann, N. A. Peppas // Adv.Drug Delivery Rev. - 2001. - Vol. 48. - P. 139-157.

230) Mechanisms of solute release from porous hydrophilic polymers / Korsmeyer R.W., R. Gurny, E. Doelker [et al.] // Int. J. Pharm. - 1983. - Vol. 15. - № 1. - P. 25-35.

231) Ritger, P.L. A simple equation for description of solute release. I. Fickian and Non-Fickian release from non-swellable devices in the form of slabs, spheres, cylinders or discs / P. L. Ritger, N. A. Peppas // J. Control. Release. - 1987. - Vol. 5. -P. 23-26.

232) Ritger, P.L. A simple equation for description of solute release. II. Fickian and anomalous release from swellable devices / P. L. Ritger, N. A. Peppas // J. Control. Release. - 1987. - Vol. 5. - P. 37-42.

233) Hixon, A.W. Dependence of reaction velocity upon surface and agitation / A. W. Hixon, J. H. Crowell // Ind. Eng. Chem. - 1931. - Vol. 23. - № 8. - P. 923-931.

234) Nguyen, C. Application of D-optimal study design with contour surface response for designing sustained release gliclazide matrix tablets / C. Nguyen, J. M. Christensen, T. Nguyen // Pharmacology & Pharmacy. - 2014. - Vol. 5. - № 7. - P. 620-635.

235) Chime, S. A. Kinetics and Mechanisms of Drug Release from Swellable and Non Swellable Matrices: A Review / S. A. Chime, G. C. Onunkwo, I. I. Onyishi // Res. J. Pharmac., Biolog. and Chem. Sci. - 2013. - Vol. 4. - № 2. - P. 97-103.

236) Crank, J. The mathematics of diffusion / J. Crank. - Oxford: Oxford university press, 1979. - 424 p.

237) Семчиков, Ю. Д. Высокомолекулярные соединения: учебник / Ю. Д. Семчиков. - М.: ИЦ «Академия», 2005. - 368 с.

238) Шур, А. М. Высокомолекулярные соединения: учебник / А. М. Шур. -М.: Высш. школа, 1981. - 656 с.

239) Особенности окисления полибутадиена в растворе / Е. И. Кулиш, А. Я. Герчиков, К. С. Чирко [и др.] // Высокомолекулярные соединения. Серия Б. -2004. - № 2. - С. 349-353.

240) Изучение молекулярной и надмолекулярной организации сукцинамида хитозана в смешанном растворителе вода-этанол реологическим методом / М. В. Базунова, А. С. Шуршина, В. В. Чернова, Е. И. Кулиш// Химическая физика. - 2016. - Т. 35. - № 12. - С. 62-70.

241) О возможности получения мягких лекарственных форм на основе водных растворов сукцинамида хитозана в присутствии модифицирующих добавок / Р. Ю. Лаздин, В. В. Чернова, М. В. Базунова [и др.] // Журнал прикладной химии. - 2020. - Т. 93. - № 1. - С. 74-80.

242) Изучение реологических свойств растворов натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы / В. В. Чернова, М. С. Котяшов, Р. Ю. Лаздин, Е. И. Кулиш // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия Химия. Биология. Экология. - 2020. - Т. 20. - Вып. 2. - С. 163-169.

243) Метод вискозиметрии как способ оценки конформационного состояния хитозана в растворе / Е. И. Кулиш, И. Ф. Туктарова, В. В. Чернова [и др.] // Вестник Казанского технологического университета. - 2013. - №14. - С. 140-143.

244) Изучение процесса ферментативного гидролиза хитозана в ацетатном буферном растворе / В. В. Чернова, А. С. Шуршина, М. В. Базунова, Е. И. Кулиш // Журнал прикладной химии. - 2015. - Т. 88. - № 4. - С. 616-621.

245) Чернова В. В. Влияние антибиотиков цефтриаксона и цефтазидима на ферментативный гидролиз пленочных материалов на основе хитозана / В. В. Чернова, А. С. Шуршина, Е. И. Кулиш // Прикладная биохимия и микробиология. - 2018. - Т. 54. - № 5. - С. 491-495.

246) Изучение молекулярной и надмолекулярной организации сукцинамида хитозана в смешанном растворителе вода - этанол реологическим методом / М. В. Базунова, А. С. Шуршина, В. В. Чернова, Е. И. Кулиш // Химическая физика. - 2016. - Т. 35. - № 12. - С. 62-70.

247) Изучение вязкостных характеристик растворов хитозана в присутствии органических сорастворителей / М. В. Базунова, В. В. Чернова, Р. Ю. Лаздин [и др.] //Химическая физика. - 2018. - Т. 37. - № 12. - С. 51-57.

248) Андрианов, К. А. Синтез и модификация полимеров / К. А. Андрианов - М.: Наука, 1976. - 223 с.

249) Провоторова, Д. А. Физико-химическая комплексная модификация непредельных каучуков с использованием микроволнового и плазмохимического воздействия: дис. ... канд. тех. наук: 02.00.06 / Провоторова Дарья Андреевна -Волгоград, 2014. - 127 с.

250) Маския, Л. Добавки для пластических масс / Л. Маския. - М.: Химия, 1978. - 184 с.

251) Кестельман, В.Н. Физические методы модификации полимерных материалов / В.Н. Кестельман. - М.: Химия, 1980. - 224 с.

252) Кауш, Г. Разрушение полимеров / Г. Кауш. - М.: Мир, 1981. - 440 с.

253) Химия и технология высокомолекулярных соединений. Гетероцепные соединения / под ред. В.В. Коршак. - М.: Изд-во АН СССР, 1961. - 725 с.

254) Пакшвер, А. Б. Физико-химические основы технологии химических волокон / А.Б. Пакшвер. - М.: Химия. 1972. - 432 с.

255) Мыкоц, Л. П. Изучение сорбционной способности пектина, выделенного из плодов калины обыкновенной, по отношению к ионам свинца / Л. П. Мыкоц, Н. А. Романцова, А. В. Гущина // Фундаментальные исследования.

- 2003. - №3. - Часть 1. - C. 197-200.

256) Черных, Н.А. Тяжелые металлы и здоровье человека / Н. А. Черных, Ю. И. Баева // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия «Экология и безопасность жизнедеятельности». - 2004. - № 1. - С. 125-134.

257) Бабкина, Е. Е. Влияние термической обработки на сорбционную способность яблочного пектина / Е. Е. Бабкина, В. К. Солдатов // Известия Тульского государственного университета. Естественные науки. - 2020. - Вып. 4. - С. 30-35.

258) Thermal modification and study of the structure of chitosan films/ M.A. Zotkin, G. A. Vikhoreva, T. V. Smotrina, M. A. Derbenev // Fibre Chemistry. - 2004.

- Vol. 36. - № 1. - P. 16-20.

259) Изменение структуры целлюлозы, хитозана и их смесей при экструзионном размоле / Т.В. Смотрина, А. К. Смирнов, Г. А. Вихорева [и др.] // Химия растительного сырья. - 2004. - № 3. - С. 39-42.

260) Смотрина, Т.В. Тонкая структура и гидрофильные свойства термически модифицированных полисахаридов. 1. Сорбция воды термически модифицированными полисахаридами / Т. В. Смотрина, В. А. Смотрин, О. В. Стоянов // Вестник Казанского технологического университета. - 2015. - №16. -С. 18-21.

261) Влияние электромагнитного поля СВЧ диапазона на морфологию водных растворов поливинилового спирта / И. В. Федусенко, В. И. Кленин, Ю. И. Клохтина [и др.] // Известия Саратовского университета. Серия - Химия. Биология. Экология. - 2007. - Т. 1. - №30. - С. 48-55.

262) Персидская, А. Ю. О влиянии импульсного магнитного поля на механические свойства полимерных волокон / А. Ю. Персидская, И. Р. Кузеев, В. А. Антипина // Журнал химической физики. - 2002. - №2. - С. 90-95.

263) Стась, И. Е. Относительная вязкость водных растворов Na-карбоксиметилцеллюлозы и ее изменение в зависимости от кислотности среды, температуры и воздействия электромагнитного поля / И. Е. Стась, И. А. Батищева // Химия растительного сырья. - 2018. - №3. - С. 23-31.

264) Laser-induced breakdown spectroscopy for polymer identification. / S. Gregoire, M. Boudinet, F. Pelascini [et al.] // Anal. Bioanal. Chem. - 2011. - Vol. 400.

- № 10. - P. 3331-3340.

265) Gour, N. Anti-infectious surfaces achieved by polymer modification. Macromol. / N. Gour, K. X. Ngo, C. Vebert-Nardin // Mater. Eng. - 2014. - Vol. 299.

- № 6. - P. 648-668.

266) Bolle, M. Large scale excimer laser production of submicron periodic structures on polymer surfaces / M. Bolle, S. Lazare // Appl. Surf. Sci. - 1993. - Vol. 69. - № 1-4. - P. 31-37.

267) Regular pattern formation on surface of aromatic polymers and its cytocompatibility. / I. Michaljanicova, P. Slepicka, S. Rimpelova [et al.] // Appl. Surf. Sci. - 2016. - Vol. 370. - P. 131-141.

268) Teixeira, A.I. Responses of human keratocytes to micro- and nanostructured substrates / A. I. Teixeira, P. F. Nealey, C. J. Murphy // J. Biomed. Mater. Res. A. - 2004. - Vol. 71. - № 3. - P. 369-376.

269) In vitro study of human vascular endothelial cell function on materials with various surface roughness / C. Xu, F. Yang, S. Wang, S. Ramakrishna // J. Biomed. Mater. Res. A. - 2004. - Vol. 71. - № 1. - P. 154-161.

270) Ranucci, C.S. Substrate microtopography can enhance cell adhesive and migratory responsiveness to matrix ligand density / С. S. Ranucci, P. V. Moghe // J. Biomed. Mater. Res. A. - 2001. - Vol. 54. - № 2. - P. 149-161.

271) Nanostructures formed on carbon-based materials with different levels of crystallinity using oxygen plasma treatment / T. J. Ko, W. Jo, H. J. Lee [et al.] // Thin Solid Films. - 2015. - Vol. 590. - P. 324-329.

272) Effect of laser modified surface microtopochemistry on endothelial cell growth / A. C. Duncan, F. Rouais, S. Lazare [et al.] // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2007. - Vol. 54. - № 2. - P. 150-159.

273) Nanopattern-induced changes in morphology and motility of smooth muscle cells / E. K. F. Yim, R. M. Reano, S.W. Pang [et al.] // Biomaterials. - 2005. -Vol. 26. - № 26. - P. 5405-5413.

274) Diffusion of a polymer 'pancake' / S. A. Sukhishvili, Y. Chen, J.D. Müller [et al.] // Nature. - 2000. - Vol. 406. - № 6792. - P. 146-146.

275) Nanoscale topography influences polymer surface diffusion / D. Wang, C. He, M. P. Stoykovich, D. K. Schwartz //ACS nano. - 2015. - Vol. 9. - № 2. - P. 16561664.

276) Sweijen, T. A model for diffusion of water into a swelling particle with a free boundary: Application to a super absorbent polymer particle / T. Sweijen, C. J. van Duijn, S. M. Hassanizadeh // Chemical Engineering Science. - 2017. - Vol. 172. -P. 407-413.

277) Novakovic, D. Surface stabilization and dissolution rate improvement of amorphous compacts with thin polymer coatings: can we have it all? / D. Novakovic, L. Peltonen, A. Isomäki [et al.] / /Molecular pharmaceutics. - 2020. - Vol. 17. - № 4. - P. 1248-1260.

278) The Formation and Evolution of Creased Morphologies Using Reactive Diffusion in Ultrathin Polymer Brush Platforms / K. Brooks, M. J. Razavi, E. M. White[et al.] // Advanced Materials Interfaces. - 2017. - Vol. 4. - № 13. - P. 1700084.

279) Shurshina, A. Study of kinetics of medicinal substances release from chitosan films / A. Shurshina, E. Kulish, R. Lazdin // Chemistry & Chemical Technology. - 2015. - Vol. 9. - № 3. - P. 319-323.

280) О возможности создания полимерных лекарственных форм пролонгированного действия на основе сукцинамида хитозана и некоторых

антибиотиков / А. Р. Галина, Л. Ф. Зидиханова, А. С. Шуршина, Е. И. Кулиш // Вестник Башкирского государственного университета. - 2017. - Т. 22. - № 4. - С. 985-987.

281) Проявление конформационно-надмолекулярного эффекта в реакциях комплексообразования полисахаридов пектина и хитозана с некоторыми антибиотиками цефалоспоринового и аминогликозидного ряда / А. С. Шуршина, А. Р. Галина, В. В. Чернова [и др.] // Химическая физика. - 2018. - Т. 37. - № 2. -С. 56-63.

282) Лаздин, Р. Ю. Регулирование реологических свойств водных растворов некоторых полисахаридов как основа направленного формирования физико-механических свойств получаемых из растворов материалов: дис. ... канд. хим. наук: 1.4.7 / Лаздин Роман Юльевич. - Уфа, 2021. - 136 с.

283) Исследование структуры привитых сополимеров поливинилового спирта и полиглицидилметакрилата методом ИК-спектроскопии / Д. К. Буслов, Е. В. Королик, Р. Г. Жбанков [и др.] // Высокомолекулярные соединения. Серия Б. - 1995. - Том 37. - №6. - С. 1060-1063.

284) Платэ, Н. А. Макромолекулярные реакции / Н. А. Платэ, А. Д. Литманович, О. В. Ноа. - М.: Химия, 1977. - 256 с.

285) Influence of the nature of drugs on the conformational and supermolecular state of some polymers used as prolongators of the effect of drugs / Shurshina A.S., Galina A.R., Lazdina M.Yu. [et al.] // Вестник Башкирского университета. - 2020. -Т. 25. - № 4. - С. 788-793.

286) Шуршина, А. С. Особенности использования полиэлектролитов в качестве пролонгаторов действия лекарственных веществ / А. С. Шуршина, А. Р. Галина, Е. И. Кулиш // Химическая физика. - 2022. - Т. 41. - № 4. - С. 6371.

287) Дой, М. Динамическая теория полимеров/ М. Дой, С. Эдвардс; Под ред. С. И. Кучанова, В. В. Кислова. - М.: Мир, 1998. - 440 с.

288) Де Женн, П. Идеи скейлинга в физике полимеров / П. Де Женн; Под ред. И. М. Лифшица. - М.: Мир, 1982. - 368 с.

289) Чернова, В. В. Сравнение реологического поведения растворов неионогенных и ионогенных полимеров / В. В. Чернова, Р. Д. Каримова, А. П. Васильева // Доклады Башкирского университета. - 2016. - Т. 1. - № 3. - С. 512517.

290) Dobrynin, A. V. Scaling Theory of Polyelectrolyte Solutions / A. V. Dobrynin, М. Rubinshtein, R. H. Colby // Macromolecules. - 1995. - Vol. 28. -№ 6. - P. 1859-1871.

291) Muthukumar, M. Dynamics of polyelectrolyte solutions / М. Muthukumar // J. Chem. Phys. - 1997. - Vol. 107. - № 7. - Р. 2619-2636.

292) Dynamics of polymer chain in aqueous and salt-containing aqueous solutions of poly (dimethyl diallylammonium chloride) / Е. А. Litmanovich, А. Р. Orleneva, В. А. Korolev [et al.] // Polymer Science, Ser. А. - 2000. - Vol. 42. - № 6. -P. 1035-1041.

293) Effect of concentration regime on rheological properties of sodium polymethacrylate and its complexes with polystyrene-poly(N-ethyl-4- vinylpyridinium bromide) block copolymer in aqueous salt solution / Е. А. Litmanovich, G. V.Syaduk, Е. А. Lysenko [et al.] // Polymer Science, Ser. А. - 2006. - Vol. 48. - № 9. - P. 9971003.

294) Rheological properties of concentrated aqueous solutions of anionic and cationic polyelectrolyte mixtures / V. E. Dreval', G. B. Vasil'ev, E. A. Litmanovich, V. G. Kulichikhin // Polymer Science, Ser. А. - 2008. - Vol. 50. - № 7. - P. 751-756.

295) Влияние модифицирующих добавок на процесс высвобождения лекарственных веществ из жидких лекарственных форм / А. С. Шуршина, А. Р. Галина, Р. Ю. Лаздин [и др.] // Химическая физика. - 2021. - Т. 40. - № 7. -С. 58-66.

296) Шуршина, А.С. Особенности поведения системы хитозан-лекарственное вещество в процессах диффузии / А. С. Шуршина, А. Р. Галина, Е. И. Кулиш // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 2018. - Т. 60. - № 3. - С. 208-216.

297) Pecularities of medical substance release under the conditions of interface diffusion process and hydrolysis of a polymeric matrix / A. S. Shurshina, A. R. Galina, M. A Elinson., E. I. Kulish // Chemistry & Chemical Technology. - 2017. - Т. 11 -№ 2. - С. 195-200.

298) Физико-химическое исследование структуры и активности биополимерных матриц на основе комплекса окислительно-восстановительных ферментов / Н. В. Лакина, В. Ю. Долуда, Г. Ю. Рабинович [и др.] // Бюллетень науки и практики. - 2020. - Т. 6. - №11. - С. 12-22.

299) Влияние надмолекулярной организации на некоторые характеристики пленок сукцинамида хитозана, полученных из водных растворов / А. С. Шуршина, М. В. Базунова, В. В. Чернова [и др.] // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 2020. - Т. 62. - № 4. - С. 294-301.

Приложение

УФ-спектр ЦФЗ (1), ХТЗ (2) и ХТЗ-ЦФЗ (3)

УФ-спектр ЛД (1), ПВС (2) и ПВС-ЛД (3)

УФ-спектр ЛД (1), СХТЗ (2) и СХТЗ-ЛД (3)

200.00 250.00 300.00 350.00 400.00

пш.

УФ-спектрЛД (1), ХТЗ (2) и ХТЗ-ЛД (3)

УФ-спектр ДО (У), ПВС (2) и ПВС-ДО (3)

200.00 300.00 400.00 500.00

mil.

УФ-спектр ДО (1), СХТЗ (2) и СХТЗ-ДО (3)

200 250 300 350 400 450

иш

УФ-спектр ДО (1), ХТЗ (2) и ХТЗ-ДО (3)

УФ-спектр ЦФЗ (1), СХТЗ (2) и СХТЗ-ЦФЗ (3).

Ata 1.00

O.SO 0.60

0.40 0.20

4000 3600 3200 2800 2400 2000

о Я о

п

43

X

s

H

о 00 fa X fa

1S00 1600

1400 1200 1000 SOO 600

400

о X

H со

0.40

«M

0.30

о