Научные основы оценки опасности и гигиенической регламентации промышленных микроорганизмов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, доктор медицинских наук Сергеюк, Надежда Павловна

• Сергеюк, Надежда Павловна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сергеюк, Надежда Павловна

Введение

Часть I. Аналитический обзор

Глава 1. Современное состояние вопроса по оценке вредного действия промышленных микроорганизмов на организм человека, теплокровных животных и объекты окружающей среды

1.1. Промышленные микроорганизмы как составная часть биологического фактора воздействия на объекты производственной и окружающей среды

1.2. Анализ материалов по оценке опасности промышленных микроорганизмов на организм человека и объекты производственной и окружающей среды

1.3. Сравнительный анализ методических подходов к гигиеническому регламентированию химических и биологических поллютантов

1.4. Анализ опыта определения биомаркеров основных эффектов промышленных микроорганизмов при их гигиеническом регламентировании

Часть II. Собственные исследования

Глава 2. Объекты, материалы и методы исследования

2.1. Характеристика родов микроорганизмов, являющихся объектом токсикологических исследований

2.1.1. Определение и характеристика групп грибов, базовых для промышленных микроорганизмов

2.1.2. Определение и характеристика групп бактерий, базовых для промышленных микроорганизмов

2.1.3. Определение и характеристика Актиномицетов и родственных им микроорганизмов, базовых для промышленных микроорганизмов

2.1.4. Группа коринеформных бактерий

2.2. Материалы исследования я

2.3. Методы исследования

2.3.1. Приготовление взвеси и количественный учет микроорганизмов

2.3.2. Итгграназальный способ введения микробной взвеси

2.3.3. Определение патогенности микроорганизмов

2.3.4. Исследование иммунотропной активности и иммуногенности микроорганизмов

2.3.5. Оценка состояния неспецифической клеточной защиты респираторного тракта

2.3.6. Характеристика общего принципа определения концентрации микроорганизмов в воздухе

Глава 3. Результаты экспериментальных исследований при ингаляционном воздействии промышленных штаммов на организм теплокровных животных

3.1. Результаты исследования микроорганизмов рода Candida

3.2. Результаты исследования штаммов микроорганизмов — представителей родов: Rhodococcus, Acinetobacter, Corinebacterium/Brevibactcrium, Pseudomonas, Proactinomyces, Endomycopsis, Streptomyces, Actinomyces, Arthrobacter

3.2.1. Результаты изучения сенсибилизирующего действия промышленных микроорганизмов

3.2.2. Результаты изучения иммуномодулирующего действия промышленных микроорганизмов

3.2.3. Результаты изучения антимикробного действия промышленных микроорганизмов

3.2.4. Изучение влияния промышленных микроорганизмов на факторы неспецифической клеточной защиты респираторного тракта (пул альвеолярных макрофагов)

Глава 4. Гигиеническая классификация промышленных штаммов микроорганизмов и регламентирование их в воздушной среде

Часть III. Математическое моделирование

Глава 5. Построение математической модели неспецифического клеточного ответа при ограниченном ингаляционном воздействии промышленных микроорганизмов

5.1. Пул альвеолярных макрофагов как определяющая компонента вектора состояния клеточной защиты

5.2. Математическая модель (принципы, обоснование, описание, модификации)

5.2.1. Простейшая модель

5.2.2. Модель, учитывающая предысторию процесса

5.2.3. Естественные обобщения математических моделей

5.2.4. Результаты численных расчетов (численное моделирование) 179 5.3. Программные средства моделирования динамических процессов эксперимента

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Научные основы оценки опасности и гигиенической регламентации промышленных микроорганизмов»

В настоящее- время в России к связи с распространением химических и биологических загрязнителей окружающей среды сложилось чрезвычайно напряженное положение в сфере обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия и здоровья населения (Потапов А.И., 1995; Сидоренко Г.И., 1997; Тутельян В.А, 2000; Потапов А.И., Ракитский В.Н., 2001; Савельев С.И. и соавт., 2002). Причем, если для химических веществ определены критерии выбора оптимального объема исследования в направлении гигиенического регламентирования и подходы к их безопасному обращению (Курляндский Б.А. и соавт., 1974, 1975, 1977; Курляндский Б.А., 1999, 2001), то для биологических веществ, в частности, для промышленных микроорганизмов, существующая система оценки опасности недостаточно отвечает требованиям современной науки и практики.

В то же время, номенклатура продукции биотехнологического производства в нашей стране постоянно расширяется и естественным следствием этого процесса является повышение удельного веса биологического загрязнения, включающего промышленные микроорганизмы, в объектах производственной и окружающей среды (БагдасарьянГ.А. 1980, 1984).

Понятие «Промышленные микроорганизмы» включает в себя как микроорганизмы - продуценты, так и микроорганизмы, являющиеся основой готовых форм различных препаратов.

К продуцентам относятся многочисленные представители рода Candida (продуценты БВК), рода Actinomyces, Streptomyces Nocardia, Micromonospora и др. (продуценты антибиотиков), продуценты ферментов, аминокислот и т.д.

Культивирование этих микроорганизмов имеет конечной целью получение того или иного продукта их жизнедеятельности. В этом направлении проводится и селекция штаммов. Кроме того, существует большое количество микроорганизмов, продукты жизнедеятельности которых не выделяют в чистом виде в процессе производства.

Эти штаммы входят в состав готовых форм препаратов в качестве действующего начала. Так, для очистки природных экосистем от нефти и нефтепродуктов в очищаемый объект вносят препараты, содержащие микроорганизмы, которые в процессе своей жизнедеятельности окисляют нефтяные алканы и ароматические углеводороды, выделяя в среду аминокислоты, витамины, поверхностно активные вещества.

Такого рода препараты активно используют в настоящее время в различных отраслях хозяйства: при производстве продуктов питания, животноводстве (как добавки к нормам, так и для обработки трудносилосующихся кормов) в парфюмерной промышленности, для повышения эффективности добычи нефти, для очистки от нефти морской воды, почвы, для очистки рыбохозяйственных водоемов и т.д.

Только для очистки экологических систем от нефти и нефтепродуктов существует более 20 препаратов на основе монокультур и столько же на основе консорциумов микроорганизмов.

Однако, уровень и объем исследований по влиянию промышленных микроорганизмов на состояние здоровья человека, а также на экологические системы объектов окружающей среды значительно отстают от таковых для химических веществ. Существующие подходы к гигиеническому регламентированию промышленных микроорганизмов не совсем отвечают тем условиям, которые сложились в последнее десятилетие на производствах, использующих биотехнологии, т.е., таких производствах, основой которых является использование в процессах микробного синтеза различных видов промышленных микроорганизмов. И это несмотря на то, что продукты биосинтеза активно используются практически во всех отраслях народного хозяйства - медицинской, пищевой, сельскохозяйственной и др. и включают предприятия по производству, как продуктов микробного синтеза, таге и препаратов, содержащих жизнеспособные штаммы микроорганизмов.

Естественным результатом развития этих производств является повышение удельного веса биологического загрязнения, включающего промышленные микроорганизмы, в объектах производственной и окружающей среды.

Биологические загрязнители объединяет одно общее свойство - в основе их производства лежит выращивание живых существ, способных в определенных условиях размножаться в окружающей среде (в том числе и в организме человека и животных), вызывать сдвиги иммунологического гомеостаза и изменять ассоциацию аутофлоры человека и животных. Характерным для промышленных (непатогенных) микроорганизмов при действии их на организм теплокровных животных является, как правило, отсутствие токсического эффекта по критерию гибели даже после введения больших доз. Вместе с тем, наличие большого количества микробов и продуктов их жизнедеятельности в воздухе и других средах оказывает воздействие как на реактивность организма человека, так и на стабильность природных экосистем.

Значительным количеством исследований установлено широкое распространение микроорганизмов-продуцентов и продуктов микробного синтеза в объектах окружающей среды, особенно вокруг крупнотоннажных биотехнологических производств. В частности, при работе первой очереди Башкирского БХЗ дальность распространения микроорганизмов-продуцентов (дрожжеподобные грибы рода Candida) составляла около 2-х км, а после введения в действие второй очереди - около 3-х км, при уровне загрязнения

13 3 ю1 - 1(Г м. кл/м. Методом отпечатков промышленные штаммы обнаруживались на расстоянии до 5 км, в снегу — до 1 км и в почвенных пробах - на расстоянии до 100-200м. (Мурзакаев Ф.Г., Бапшрова P.M. и др., 1978).

В экспериментальных и натурных условиях показана длительная выживаемость жизнеспособных микроорганизмов-продуцентов в объектах окружающей среды (почве, водной среде, пыли, снеге, на листьях растений и др.). Так установлено, что грибы рода Candida переживают в воде водоемов более полугода, в почве - до 2-х месяцев, при этом изменяются их биохимические свойства, что затрудняет идентификацию культур и контроль за их распространением (Пивоваров Ю.П., Королик Б.В., 1994).

Показано также, что бактерии рода Pseudomonas и Acinetobacter при поступлении в воду водоема не только сохраняют в ней свою жизнеспособность, но и размножаются в течение 5-20 дней. Причем установлено, что при одновременном поступлении в воду водоема органических веществ химической природы (фенол, нефтепродукты) происходит нарушение сложившихся микробиоценозов с преобладанием указанных микроорганизмов-продуцентов. Причем в концентрациях 104 и выше м. кл/л псевдомонады в загрязненной воде активно конкурируют с природным биоценозом (Трухина Г.М., 1993, Пивоваров Ю.П., Королик Б.В., 1994).

К настоящему времени накоплены многочисленные данные, свидетельствующие об отрицательном влиянии микроорганизмов и продуктов биосинтеза на организм человека и состояние объектов окружающей среды (Воробьев A.A., 1987, Зельцер П.Л., 1986, Немыря В.И., 1989, Соседова JI.M., Рукавишников B.C., 2003 и др.).

Выявлена значительная аллергизация работающих и населения, проживающего в районах влияния биотехнологических предприятий, ухудшение показателей их иммунного статуса. Иммунологические сдвиги определяются уже в первые годы работы на этих предприятиях у значительной части практически здоровых работающих. Отмечены случаи возникновения рецидивов аллергических заболеваний при возобновлении контакта, как с пылью готового продукта, так и с микроорганизмами-продуцентами. Причем, например, на заводах по производству БВК, использующих в качестве продуцентов дрожжеподобные грибы рода Candida, специфическая сенсибилизация к кандидоносительству выявляется у части лиц, не имеющих непосредственного контакта с готовым продуктом и микроорганизмами-продуцентами. (Никифиров Ю.Ф. и др., 1980, Селюжицкий Г.В., Белкин A.C., 1979).

По данным О.Г. Алексеевой (1994г.) в период пуска в эксплуатацию заводов БХЗ по производству БВК возникали вспышки аллегозов органов дыхания не только у рабочих, но и у населения селитебных зон. Эти заболевания плохо поддавались лечению вследствие наличия групповых антигенов с белками естественной флоры окружающей среды, которые поддерживали аллергизацию даже после прекращения контакта с кормовыми белками.

Известно, что снижение иммунного статуса организма у населения отмечается в три раза чаще под воздействием продуцентов, по сравнению с готовым продуктом. Выявлено также потенцирование действия при совместном воздействии живого и неживого компонента биологического загрязнения (Бапшрова P.M., 1989; Баширова P.M., Мурзакаев Ф.Г., Дольников И.Б., 1984).

Исследованиями, проведенными в натурных условиях, установлено,

О Ч что концентрации 6 х 10 и более клеток грибов-продуцентов в 1 м воздуха рабочей зоны вызывают профессиональную микологическую сенсибилизацию и кандидоносительство (Кашкин Н.П., Колло P.M. и др., 1977).

При характеристике аэрогенной микрофлоры в производственных животноводческих и птицеводческих комплексах (Кучук A.A. и др., 1989) также была установлена прямая зависимость между частотой сенсибилизации работающих к микроорганизмам и концентрацией аэрозоля последних в воздухе.

Приведенные данные убедительно свидетельствуют о том, что промышленные микроорганизмы представляют собой серьезную опасность как для организма человека, так и для объектов производственной и окружающей среды.

Однако, в настоящее время не только уровень и объем исследований по гигиеническому регламентированию биологических поллютантов отстает от таковых для химических веществ, но и более того -имеются данные о том, что гигиенические нормативы для ряда промышленных микроорганизмов (представителей рода Candida, в частности) не обеспечивают безопасные для организма человека уровни воздействия (Соседова JIM., Рукавишникова B.C., 2003 г).

Несмотря на постоянно расширяющуюся номенклатуру штаммов, активно использующихся в биотехнологии, в настоящее время не существует гигиенической классификации промышленных микроорганизмов по степени опасности.

В сложившейся ситуации несомненно актуальным является расширение объема исследований по идентификации биомаркеров основных эффектов промышленных микроорганизмов, направленных на повышение надежности разрабатываемых гигиенических нормативов - одного из наиболее важных элементов комплекса мероприятий по обеспечению санитарно-эпидемиологического благополучия населения.

Все это послужило основанием для проведения настоящего исследования и определило его цели и задачи.

Цель работы: Научное обоснование критериальной и прогностической значимости гигиенических исследований при оценке потенциальной опасности промышленных микроорганизмов с целью обеспечения профилактических мероприятий по предупреждению их неблагоприятного воздействия на объекты производственной и окружающей среды.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

- провести сравнительный анализ концептуальной и методической базы санитарно-гигиенического нормирования химических и биологических веществ;

- определить критериальную значимость комплекса биомаркеров вредных эффектов промышленных микроорганизмов (сенсибилизирующего, иммуномодулирующего и антибактериального);

- изучить показатели неспецифического клеточного ответа респираторного тракта теплокровных животных на ингаляционное поступление промышленных микроорганизмов в условиях хронического эксперимента;

- усовершенствовать схему проведения работ по гигиеническому регламентированию промышленных микроорганизмов;

- разработать классификацию промышленных микроорганизмов по степени опасности;

- создать математическую модель неспецифической клеточной реакции респираторного тракта в ответ на ингаляционное поступление промышленных микроорганизмов; разработать и обосновать критериальный комплекс гигиенических исследований промышленных микроорганизмов, являющийся научной основой профилактических мероприятий по охране здоровья населения.

Научная новизна и теоретическая значимость работы состоит в том, что впервые:

- разработана классификация промышленных микроорганизмов по степени опасности; определен унифицированный критериальный комплекс показателей, характеризующих действие промышленных микроорганизмов на теплокровных при ингаляционном поступлении; установлена критериально-прогностическая значимость функциональной компетентности пула альвеолярных макрофагов в развитии иммунодепрессивного эффекта; разработана концепция математического моделирования динамики неспецифического ответа пула альвеолярных макрофагов на ингаляционное воздействие промышленных микроорганизмов. установлены дозо-время зависимости развития дисбиотического, сенсибилизирующего и иммунодепрессивного действия промышленных штаммов при ингаляционном поступлении в организм теплокровных животных; усовершенствована схема гигиенического регламентирования промышленных микроорганизмов разработана научная основа профилактических мероприятий по охране здоровья населения от неблагоприятного воздействия промышленных микроорганизмов

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Гигиеническая классификация промышленных микроорганизмов по степени опасности, в основу которой положены: уровни лимитирующего показателя вредного действия; уровни гигиенических нормативов с учетом возможности диссоциации микроорганизмов в условно-патогенную форму;

2. Дозозависимые закономерности формирования основных эффектов различных штаммов промышленных микроорганизмов с определением биомаркеров этих эффектов - гиперчувствительности замедленного и немедленного типа, функциональной активности клеточного звена иммунитета, изменений в микробном пейзаже толстого кишечника, функциональной компетентности пула альвеолярных макрофагов.

3. Закономерности формирования ответа пула альвеолярных макрофагов на ингаляционное воздействие промышленных микроорганизмов и математическое моделирование этого процесса.

4. Усовершенствованная схема нормирования промышленных микроорганизмов, включающая оценку возможности диссоциации штаммов в условно-патогенную форму, комплекс биомаркеров основных вредных эффектов и определение лимитирующего критерия вредного действия с учетом функционального состояния неспецифической клеточной защиты респираторного тракта.

5. Комплекс профилактических мероприятий, включающий нормативные и методические документы федерального уровня

Практическая значимость работы.

Материалы исследований были использованы при составлении: Руководства «Гигиенические критерии оценки и классификации условий труда по показателям вредности и опасности факторов производственной среды, тяжести и напряженности трудового процесса»

Р 2.2.755-99, утвержденного Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации;

Перечня ПДК «Предельно допустимые концентрации (ПДК) микроорганизмов-продуцентов, бактериальных препаратов и их компонентов в атмосферном воздухе населенных мест» Доп. №2 к ГН 2.1.6.711-98 Гигиенические нормативы ГН 2.1.6.1041-01, утвержденного Главным Государственным врачом Российской Федерации;

Перечня ПДК «Предельно допустимые концентрации микроорганизмов-продуцентов, бактериальных препаратов и их компонентов в воздухе рабочей зоны» Доп. №2 к ГН 2.2.6.709 - 98. ГН 2.2.6.1080-01, утвержденного Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации.

Разработанных и утвержденных МЗ РФ гигиенических нормативов промышленных микроорганизмов:

28 ПДК в воздухе рабочей зоны ГН 2.2.6.709-98;

28 ПДК в атмосферном воздухе населенных мест ГН 2.1.6.711-98 и доп. №2 кГН 2.1.6.711-98; препаратов, представляющих собой консорциум промышленных микроорганизмов:

3 ПДК в воздухе рабочей зоны Доп. № 2 к ГН 2.2.6.709-98;

3 ПДК атмосферном воздухе населенных мест Доп. № 2 к ГН 2.1.6.711-98.

Пособия для врачей «Оценка опасности промышленных микроорганизмов», утвержденного секцией «Гигиена» УС МЗ РФ (протокол №4 от 21.04.04)

Пособия для врачей «Усовершенствование методических подходов к гигиеническому регламентированию промышленных микроорганизмов в воздушной среде», утвержденного секцией «Гигиена» УС МЗ РФ (протокол №4 от 21.04.04)

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на 1-ой Всероссийской конференции токсикологов «Актуальные проблемы теоретической и прикладной токсикологии» (С-Петербург, 1995г.), 1-ом съезде токсикологов России (Москва, 1998г.), Международной конференции Биотехнология-2000 (Пущино, 2000г.), Международном семинаре Биотехнология - народному хозяйству 2000 (Москва, 2000г.), IX Всероссийском съезде гигиенистов и санитарных врачей (Москва, 2001), 2-ом съезде токсикологов России (Москва, 2003г.), VII Международной конференции «Прикладная кибернетика и информатика» (Орландо, Флорида, США, 2003).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 33 печатных работы, в том числе 4 монографии (издательство РАН).

Структура и объем работы.

Диссертационная работа состоит из введения; аналитического обзора литературы; описания объектов, материалов и методов исследования; двух глав собственных экспериментальных исследований, одна из которых посвящена обоснованию гигиенических нормативов. Кроме того, в работе имеется глава, посвященная математическому моделированию; глава, содержащая обсуждение полученных результатов; основные выводы; список литературы и приложения. Текст изложен на 240 страницах, иллюстрирован 38 таблицами, 22 рисунками, имеет приложения. Указатель литературы содержит 184 источников, из них 154 отечественных и 30 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Сергеюк, Надежда Павловна

выводы

1. Сравнительный анализ эффектов промышленных микроорганизмов при ингаляционном поступлении выявил комплекс значимых показателей, характеризующих формирование гиперчувствительности замедленного типа, иммунодепрессии в отношении клеточного звена иммунитета, дисбактериоза толстого кишечника, а также истощения адаптивных механизмов неспецифических клеточных факторов защиты респираторного тракта

2. Установлена идентичность биомаркеров сенсибилизирующего, иммунотоксического и антибактериального действия для всех изученных штаммов и зависимость степени выраженности эффектов от таксономической принадлежности микроорганизма

3. Определен критериальный комплекс исследований неспецифического клеточного ответа мононуклеарной фагоцитирующей системы респираторного тракта на ингаляционное поступление промышленных микроорганизмов, включающий следующие показатели: абсолютное количество клеток, процент жизнеспособных клеток, процент адгезии, активность лизосомальных гидролаз (общая и свободная).

4. Дозозависимые изменения количества альвеолярных макрофагов и их секреторной активности на пороговых и действующих уровнях являются унифицированным критерием установления фаз развития реакции на ингаляционное воздействие промышленных микроорганизмов, характеризующихся повышением количественных и качественных показателей (фаза первичных реакций), сменяющейся их нормализацией (фаза компенсации) и снижением показателей (фаза декомпенсации).

5. Установлена высокая критериально-прогностическая значимость снижения секреторной активности пула альвеолярных макрофагов в развитии иммунодепрессивного эффекта, подтвержденная наличием достоверной связи между показателями общей активности (3-галактозидазы,

3- гшокозидазы и Кацетил (Ш- глюкозаминидазы и активностью лимфоцитов в тестах розеткообразования (г= 0,69-0,73 ).

6. Подтверждена гипотеза о возможности внеклеточного уничтожения промышленных (непатогенных) микроорганизмов в результате выхода лизосомальных ферментов макрофагов за пределы клетки

7. Разработана гигиеническая классификация, позволяющая оценивать промышленные микроорганизмы по степени опасности в зависимости от уровня порога по лимитирующему критерию вредного действия, величины гигиенического норматива и возможностью диссоциации штамма в условно-патогенную форму.

8. Разработана математическая модель прогноза динамики реакции пула альвеолярных макрофагов на ингаляционное воздействие промышленных микроорганизмов.

9. Научно обоснованы и внедрены в практику здравоохранения критериальный комплекс и классификация оценки опасности ГУМ, а также схема их гигиенического регламентирования, которые явились основой для разработки профилактических мероприятий по охране здоровья человека.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сергеюк, Надежда Павловна, 2004 год

1. Агре А.А. Система актиномидетов. - Пущино: АН СССР, 1986. -131с.

2. Алексеева О.Г. Токсикологическое значение специфических эффектов промышленных загрязнителей биологической природы // Токсикологический вестник, 1994. -№ 6. -С.2-5.

3. Алексеева О.Г., Дуева Л.А. Аллергия к промышленным химическим соединениям. -М.: -1978. -271с.

4. Алексеева О.Г., Багдасарьян Г.А., Зельцер П.Л. и др. МУ по экспериментальному обоснованию ПДК микроорганизмов-продуцентов и содержащих их готовых форм препаратов в объектах производственной и окружающей среды. -М. —1991. -25с.

5. Ардаматский Н.А., Владимиров Л.Н., Бучарская А.Н. О роли лизосом при ревматизме и острых пневнониях. // Структура и функции лизосом: Сборник трудов. -М.: Медицина, 1976. -С.29-30.

6. Арнольд В.И. Дополнительные главы теории обыкновенных дифференциальных уравнений. -М.: Наука, 1978. -240с.

7. Багдасарьян Г.А., Карамышева А.В., Сергеюк Н.П. Продуцент Arthrodacter terreqens (штамм ВСБ-580) // Токсикологический вестник, 1994.- № 6.-С. 44.

8. Багдасарьян Г.А., Карамышева А.В., Сергеюк Н.П., Бару Р.В. Продуцент неомицина Streptomyces tradiae (штамм ЛИАЗ-ОЗОб) // Токсикологический вестник, 1994.- № 6.-С.43.

9. Багдасарьян Г.А., Карамышева А.В., Сергеюк Н.П., Бару Р.В. Продуцент мономицина Actinomyces circulatus var. monomycin! (штамм JI3-1-13) // Токсикологический вестник, 1994,- № б,- С.43.

10. Багдасарьян Г.А., Сергеюк Н.П. Токсиколого-гигиеническая оценка действия дрожжелодобных грибов рода Candida на организм теплокровных животных и человека // Токсикологический вестник, 1994.-№6.-С.18-21.

11. Багдасарьян Г.А., Талаева Ю.Г., Немыря В.И. и др. Изучение влияния биологического загрязнения объектов окружающей среды. НИИОКГ им. А.Н.Сысина, отчет НИР, 1979. 236с.

12. Базыкин А.Д. Математическая биофизика взаимодействующих популяций. -М.: Наука. 1985. 137с.

13. Бару Р.В., Хосид Г.М., Чурагулова Н.Х. Влияние производственного контакта с пенициллином на иммунологическую реактивность рабочих // Антибиотики, 1976. -№8. -С.758-761.

14. Баутин H.H., Леонтович Е.А. Методы и приемы качественного исследования динамических систем на плоскости. -М.: Наука. 1976. -236с.

15. Бахвалов Н.С. Численные методы -М.: Наука. 1975. 120с.

16. Баширова P.M. Исследование комбинированного действия биологических факторов //Актуальные проблемы гигиены в Башкирской АССР. -Уфа, 1983. -С.90-92.

17. Баширова P.M. Токсиколого-гигиеническая характеристика бактериального меприна: Дис. кан.биол.наук. М., 1989. -107с.

18. Бидевкина М.В., Поздняков B.C., Иванов Н.Г. К оценке риска воздействия биотехнологических продуктов сложного состава. //

19. Тезисы докладов 2-ого съезда токсшсологов России 10-13 ноября 2003 г., М., 2003. -С.59-60.

20. Бобровский С. Delphi 6: учебный курс СПб.: Питер. 2002. - 138с.

21. Божко А.Н., Сергеюк Н.П. Разработка научно-организационных основ системы контроля выбросов в производственную и окружающую среду продуктов микробиологического синтеза на предприятиях отрасли Отчет ВНИИ БП, 1982. инв. № 110. —ТТТ • -127с.

22. Болис Л., Хоффман Д.Ф., Лиф А. Мембраны и болезнь. М.: Медицина, 1980. -498 с.

23. Бонашевская Т.И. Экспериментальное обоснование морфологических критериев для гигиенической оценки химических факторов окружающей среды: Автореф. докт. дисс. -М., 1985. -48с.

24. Борисенко Н.Ф. Об использовании иммунологических тестов при гигиеническом нормировании химических веществ // Гигиена и санитария, 1978. -№ 2. -С.68-70.

25. Бубнова Л.Н., Моисеева Л.М., Романюк Ф.П. и др. Актуальные вопросы медицинской микологии: заболевания, вызванные условно-патогенными грибами. -М.: Медицина, 1987. -50с.

26. Генетические последствия загрязнения среды /Отв. ред. Бужиевская Т.И. К.: Наукова думка, 1989. -232с.

27. Буянов В.В., Сергеюк Н.П., Каплунов Ю.В. Гигиеническое нормирование содержания в воздухе условно-патогенных микроорганизмов на примере E.Coli // Гигиена труда и профессиональные заболевания, 1990. -№ 8. -С. 27-30

28. Буянов В.В., Каплунов Ю.В., Сергеюк Н.П. и др. «К вопросу гигиенического нормирования микроорганизмов. // Гигиена и санитария, 1991. -№2. -С.6-9.

29. Буянов В.В., Сергеюк Н.П., Сон Г.В. Токсикологическая оценка сухой биомассы женьшени продукта биотехнологии // Токсикологический вестник, 1994. -№ 6. -С.22-25.

30. Бюллетень СЭВ. Проблемы промышленной токсикологии СЭВ. Постоянная комиссия по сотрудничеству в области здравоохранения. М., 1989. -91с.

31. Вершигора А.Е. Основы иммунологии. Киев: «Вшца школа», 1980. -503с.

32. Влодавец В.В. Экспериментальная модель пылевой фазы бактериального аэрозоля. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1960. -№ 10. -С.56-62.

33. Влодавец В.В. Некоторые коллоидно-химические свойства бактериального аэрозоля // Военный медицинский журнал, 1960. -№3. -С.82-84.

34. Влодавец В.В. Динамика бактериального аэрозоля в пылевой и капельной фазах // Микробиология. Т.ЗЗ, Вып. 1. -1964. -С.91-96.

35. Влодавец B.B. О возможности использования B.prodiqiosum в качестве экспериментального моделирования бактериального аэрозоля. //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии -1964. -№11. -С.65-68.

36. ВлодавецВ.В. Основы аэробиологии. М.: -Медицина. -1972. -151с.

37. Влодавец В.В., Немыря В.И. Санитарно-микологический контроль объектов окружающей среды на предприятиях микробиологической промышленности //Гигиена и санитария. -1977. -№1. -С.25-28.

38. Влодавец В.В., Курносов ВЛ, Немыря В.И. и др. Загрязнение внешней среды биологические активными аэрозолями. // Гигиенические аспекты охраны внешней среды. -М., 1974. -С.41-45.

39. Воробьев A.A. Иммунологические аспекты влияния на организм продуктов микробиологического синтеза: Тезисы докладов Всесоюзной конференции «Биологический фактор -производственная и окружающая среда здоровье человека». ~М.: ВНИИСЭНТИ, 1987. -С.11-13.

40. Воробьев A.A., Коровкин В.И., Чугасова В.А. Проблемы безопасности биотехнологии. Медицинская биотехнология и безопасность // Микробиология, 1987. -№ 11. -С.103-111.

41. Воскун С.Е., Смирнов С.Г., Панова Л.А. Вопросы гигиены, физиологии труда и заболеваемости работниц текстильных предприятий. // Сб. научн. тр., Иваново, 1983. -С.51-55.

42. Гениатулин К.В. Вопросы биологического загрязнения окружающей среды и его контроля // Гигиена и санитария, 1982. -№ 1. -С.58-62.

43. Предельно допустимые концентрации (ПДК) микроорганизмов-продуцентов, бактериальных препаратов и их компонентов в атмосферном воздухе населенных мест ГН 2.1.6.711-01 Доп. № 2 Гигиенические нормативы ГН 2.1.6.1041-01, -М. МЗ РФ. 2001.- 12с.

44. Гольдберг Е.Д., Михайлова Г.Н., Зинтер Г.В. Влияние карминомицина на иммунологическую реактивность организма. // Антибиотики, 1977. -№8. -С.734-742.

45. ГОСТ Классификация условий труда по показателям вредности и опасности факторов производственной среды, тяжести и напряженности трудового процесса. Классы и условия труда при работе с биологическими факторами, 1994. -5с.

46. ГОСТ ССБТ «Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности» (1.2.1.007-76).

47. Дебов С.С. Методы исследования активности некоторых ферментов в клинике. / Под ред. В.В.Меньшикова, М.: IМОЛМИ, 1967. -79с.

48. Диагностика и медицинская профилактика аллергических заболеваний органов дыхания при воздействии пыли белково-витаминного концентрата. Метод, рекомендации. -Л. -1980. -20с.

49. Гиммельфаро А.А. Динамическая теория биологических популяций-М., Наука. 1974. -205с.

50. Доклад ОЕСД «Соображения о безопасности рекомбинантных систем», 1986. -40с.

51. Долинская С.И. Сравнительная характеристика состояния ферментных систем эндоплазматического ретикулума в качестве критерия гигиенической оценки биоэффектов различных химических факторов: Автореф. дис. канд. биол. наук. -М., 1982. -20с.

52. Израйлет Л.И. Промышленность и иммунологическое состояние организма / Научный обзор. -М. ВНИИМИ, 1979. ч.П. -С.3-4.

53. Израйлет Л.И., Дроздова Л.В., Баумане С.Э. Влияние продуктов микробиологического синтеза на иммунологическую реактивность животных и людей. / В кн.: Проблемы аутоаллергии в практической медицине. -Таллин, 1975. -С. 20-21.

54. Калинина Л.Н. Изучение неспецифических факторов защиты организма при гигиеническом нормировании энтомофторина: Тезисы докладов 1-го Всесоюзного съезда токсикологов. -Ростов-на-Дону, 1986. -С.283-284.

55. Каулен ДР., Тетерятншшв ВН., Фаворская Ю.Н., Хасман Э.Л. Изменение функциональной активности клеток мононуклеарной фагоцитирующей системы под влиянием стимуляторов иммуногенеза. // Иммунология, 1980. -№ 6. -С. 46-49.

56. Кашкин Н.П., Колло P.M. К вопросу методических подходов к нормированию аэрозолей дрожжеподобных грибов-продуцентов кормового белка в воздухе рабочей зоны / В сб. Научных трудов Московского НИИ гигиены им. Ф.Ф.Эрисмана, 1977. -№ 7. -С.80."

57. Квятковская И.Я. Перспективы изучения пристеночной микрофлоры кишечника при гигиеническом нормировании промышленных микроорганизмов: Тезисы докладов 1-го Всесоюзного съезда токсикологов. -Ростов-на-Дону, 1986. -С.267-268.

58. Квятковская И.Я. К обоснованию критериев гигиенической оценки и нормирования биологически активных промышленных препаратов: Автореф. дис. докт. мед. наук. -М, 1981. -29с.

59. Ковальский Ю.В. Санитарно-микробиологическая характеристика производств кормовых дрожжей из Н-парафинов нефти: Дис. канд. биол. наук. -Л, 1984. -132с.

60. Коена С., Уорда П.А., Мак-Класки Р.Т. Механизмы иммунопатологии / Под ред. М.: Медицина, 1983. -400 с.

61. Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов. Серия техн. докладов, ВОЗ, 1984. -170с.

62. Консорциум микроорганизмов. Библ. Справочник / Под ред. Н.Г. Рыбальского и С.П. Ляха. -М, 1990. -284 с.

63. Красовский Г.Н., Егорова H.A. Принципы и критерии новой концепции контроля качества воды //Гигиена окружающей среды. -М, 1990. -С.141-144.

64. Кроткова М.Р., Иващенко В.Д., Абрамова P.A. Антибиотики. -1981. -№ 10. -С.764-768.

65. Круглый стол. // Токсикологический вестник. 1994. - № 6. -С.30-337 5. Кур лян дский Б. А. Государственная регистрация потенциально опасных химических и биологических веществ. // Токсикологический вестник, 1993. -С.6-9.

66. Курляндский Б.А. Научно-технический прогресс и основные тенденции в развитии токсикологической науки: Тезисы докладов 2-ого съезда токсикологов России. -М, 2003. -С.11-12.

67. Курмаева A.A., Хайрулина P.M. Гигиеническое изучение загрязнения окружающей среды. -М, 1983. -С.96-98.

68. Кучук A.A. и др. Аэрогенная микрофлора животноводческих и птицеводческих производственных помещений, критерии ее вредного действия и гигиеническая регламентация. // Гигиена труда. -1989.-№4.-С.27-28.

69. Кучук A.A. и др. Гигиеническая оценка факторов производственной среды на заводах микробиологического синтеза ферментных препаратов. // Гигиена труда. -1989. -№4. -С. 14-17.

70. Ленцнер A.A. Актуальные вопросы исследования микрофлоры. / В кн.: Аутофлора здорового и больного организма. Таллин, 1972. -С. 157-160.

71. Лизько A.A., Шилов В.Н. Современные представления о составе кишечной микрофлоры у здоровых взрослых людей. // Микробиология, 1979. -№ 2. -С.36-41.

72. Литвинов H.H. Современные проблемы гигиенической регламентации и контроля качества окружающей среды. -М, 1981. -С.7-13.

73. Маилков H.A. Исследование параметрических особенностей нелинейных моделей популяционной динамики: Тезисы докладов Научно-технической конференции студентов, аспирантов и молодых специалистов МИЭМ, 19-27 февраля 2003г. -М., 2003. -С. 231-232.

74. Маняшин Ю.А., Соседова Л.М. // Гигиена труда. -1988. -№ 11. -С.50-51.

75. Матвеева Е.А. Фагоцитарная активность альвеолярных макрофагов у нормальных и иммунизированных животных: Тезисы докладов IY научной конференции. Челябинск, 1978. Вып. 5. -С. 16-17.

76. Международный кодекс номенклатуры бактерий, М., 1978

77. Меркурьева Р.В. Системная лабилизация мембран клеточных структур, как биохимический критерий мембраноповреждающего действия факторов окружающей среды. // Вопросы мед. химии, 1982. -т.28. вып.2. -С. 35-39.

78. Методические указания к постановке исследований для обоснования предельно допустимых концентраций гидролитических ферментныхпрепаратов микробиологического синтеза в воздухе рабочей зоны. -М. -1981.-12с.

79. Методические указания к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны. -М. -1980. -20с.

80. Методические указания к постановке исследований по гигиеническому нормированию аллергенов в воздухе рабочей зоны. Рига. -1980. -16с.

81. Методические указания по установлению предельно допустимых концентраций антибиотиков в воздухе рабочей зоны производственных помещений. -М. -1974. -27с.

82. Микельсаар М.Э., Ленцнер А.А.,Тальянова Л.А. Методика определения количественного состава микрофлоры кала. // Лабораторное дело, 1972. -№1. -С. 41-45.

83. Мышкис А.Д. Элементы теории математических моделей. М.: Физматлит, 1994. -138с.

84. Немыря В.И. Гигиенические аспекты изучения биологического загрязнения при производстве белка методом микробиологического синтеза: Дис. докт.мед.наук. -М., 1989. -250с

85. Немыря В.И., Артамонова В.Г., Падалкин В.П., Пивоваров Ю.П., Эрман М.И. Биологическое загрязнение: Состояние вопроса и перспективы развития исследований. / В сборнике Состояние иперспективы развития гигиены окружающей среды. -М, 1985. -С.163-167.

86. Немыря В.И., Багдасарьян Г.А., Корнеев Ю.Е., Михайлова М.И. Гигиенические аспекты изучения препаратов микробиологического синтеза. / В сборнике Медицинские проблемы охраны окружающей среды. -М., 1981. -С.148-153.

87. Немыря В.И., Влодавец В.В. Охрана окружающей среды от выбросов предприятий микробиологической промышленности -М.: Медицина, 1979. -144с.

88. Немыря В.И., Никитина Ю.Н. Результаты динамических исследований состояния здоровья населения в районе расположения предприятий по производству кормового белка / В сборнике Факторы окружающей среды и здоровье населения. -М., 1988. -С.99-104.

89. Немыцкий H.H., Степанов В.В. Качественная теория дифференциальных уравнений. -M.-JI. Тех.-Теорлит., 1949. -136с.

90. Никифиров Ю.Ф. Изучение микогенной сенсибилизации людей выбросами БХЗ. -Уфа, 1980. -122 с.

91. Омельянец Т.Г. Гигиенические аспекты охраны окружающей среды в связи с применением в сельском хозяйстве микробных препаратов на основе неспорообразующих микроорганизмов: Автореф. дис.док. мед. наук. -М., 1982. -38с.

92. Падалкин В.П. Гигиеническая регламентация труда на предприятиях микробиологической промышленности // Дис. докт. мед. наук. -JI, 1985. -280с.

93. Падалкин В.П., Пивоваров Ю.П. О значении биологического фактора в загрязнении окружающей среды. // Гигиена и санитария, 1980. -№ 7. -С.8-13.

94. Пивоваров Ю.И., Королик В.В. Санитарно-значимые микроорганизмы // Токсикологическая характеристика и дифференциация. М. ИКАР. 2000. -268с.

95. Пивоваров Ю.П., Алексеев С.В. Технический прогресс и биотехнология: гигиенические и экологические проблемы. // Гигиена и санитария, 1991. -№ 12. -С. 6-11.

96. Пивоваров Ю.П., Королик В.В. Промышленные микроорганизмы причины возможного негативного действия на окружающую среду и здоровье людей. // Токсикологический вестник, 1994. 6. -С. 13-16.

97. Пивоваров Ю.П., Мялина Л.И., Королик В.В. и др. Критерии оценки патогенных свойств штаммов-продуцентов, предлагаемых для использования в промышленности микробиологического синтеза / Методические рекомендации. Москва, 1992. -20 с.

98. Плечитный Д.Ф., Аверьянова Л.Л. Подавление реакций естественного иммунитета как проявление побочного действия антибиотиков. / В кн.: Нейрогуморальные механизмы заболевания и выздоровления. -М, 1971. -С. 70-71.

99. Покровский A.A., Тутельян В.А. Лизосомы. М.: Наука, 1976. -382с.

100. Ракигский В.Н., Николаева Н.И. Морфофункциональные критерии действия на организм факторов окружающей среды. -М.: Медицина. 2001. -183с.

101. Ремез Н.М. Пестициды промышленность и иммунологическое состояние организма-М. ВНИИМИ, 1979. -ч. 11. -с. 41-47.

102. Ротенберг Ю.С. Прогноз токсичности в опытах in vitro: достижения и перспективы / В сб. Прогнозирование безвредных уровней и содержания химических веществ в воздухе рабочей зоны. -М, 1986. -С.44-62.

103. Рыбалкин С.П., Дядищев Н.Р., Боровик Р.В. Методические особенности токсикологической оценки микроорганизмов-продуцентов и продуктов микробного синтеза // Токсикологический вестник, 1994. 6. -С. 11-12.

104. Санитарно-противоэпидемические правила «Безопасность работы с рекомбинантными молекулами ДНК», МЗ СССР, М., 1989. -43с.

105. Сассон А. Биотехнология: свершения и надежды: / Под ред. В.Г. Дебабова.-М., 1987. -411с.

106. Селюжицкий Г.В., Белкин A.C. Материалы к обоснованию ПДК пыли БВК в атмосферном воздухе, 1979. Архив секции «Промышленная токсикология», -23с.

107. Семенов СМ. Лабораторные среды для актиномицетов и грибов. Справочник-М.: Агропромиздат, 1990. -240с.

108. Сергеюк Н.П. Влияние продуктов Вас. Subtilis на функциональное состояние клеток МФС. Дисс. канд. мед. наук. -М, 1985. -143 с.

109. Сергеюк Н.П., Королева НИ., Мао X. Преимущества и проблемы математического моделирования в токсикологиипромышленных микроорганизмов: 2-ого съезда токсикологов России, 10-13 ноября 2003г. Москва. Тезисы докладов. -М., 2003. -С. 238-240.

110. Сергеюк Н.П., Походзей ЮЛ. Токсикология промышленных микроорганизмов и продуктов микробиологического синтеза // Токсикологический вестник, 1994. -№ 6. -С. 5-10.

111. Сергеюк Н.П., Супрун И.П., Буянов В.В. Токсикология промышленных микроорганизмов. -М.: РАНИПХФ, 2003. 127с.

112. Серов В.В., Шехтер A.B. Соединительная ткань. М., Медицина, 1981. -С. 38-52.

113. Сидоренко Г.И. Современные биохимические методы в гигиене окружающей среды, М., 1982. -С. 5-11.

114. Сидоренко Г.И., Багдасарьян Г.А., Талаева Ю.Г. Гигиенические аспекты изучения биологического загрязнения окружающей среды. // Гигиена и санитария, 1980. -№ 5. -С.6-9.

115. Сидоренко Г.И., НемыряВП Гигиена и санитария.-1984. -№ 3. -С.4-6.

116. Сидоренко Г.И., Шандала М.Г., Багдасарьян Г.А. Гигиена окружающей среды, М., Медицина, 1985. -304с.

117. Слинько В.Н., Квятковская И.Я. Влияние микробных препаратов и продуктов микробиологического синтеза на организм экспериментальных животных. / В кн.: Гигиена труда при производстве микробных препаратов. М.3 ВНИИМИ, 1981. -С. 1622.

118. Соседова JIM., Маняшин Ю.А. Гигиена труда. -1985. -№ 8. -С.30-33.

119. Соседова JI.M., Рукавишников B.C. Токсико-гигиеническая оценка изолированного и сочетанного действия биологического фактора: Тезисы докладов 2-ого съезда токсикологов России, 10-13 ноября 2003г. -М. -С.244-245.

120. Степанский Г. А. Предисловие. Проблема аллергии в токсикологии. —М., 1982. -С. 3-5.

121. Учитель И .Я. Макрофаги в иммунитете. М.: Медицина. -1978. -199 с.

122. Федеральные санитарные правила, нормы и гигиенические нормативы ГН 2.2.6.709-98 -М. -2002. -64с.

123. Федосеев Г.Б., Лаврова Т.Р., Жихарев С.С. Клеточные и субклеточные механизмы защиты и повреждения бронхов и легких. Ленинград.: Наука. -1980. -200с.

124. Федосеева В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук Л.В. и др. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. -М.: Промедэк:, 1993. ~320с.

125. Хамидуллина Х.Х. Научные основы оптимизации информационного обеспечения гигиенического регламентирования химических веществ в среде обитания человека. Дис. докт.мед.наук. -М., 2002.-213с.

126. Шеина Н.И. Скрябина Э.Г., Колесникова В.В. и др. Биомаркеры токсического эффекта при оценке риска воздействия промышленных штаммов-продуцентов на организм: Тезисы докладов 2-ого съезда Токсикологов России. -М., 2003. -С. 290-291.

127. Шендеров В.А. Зельцер П.Л. и др. «Постановка исследований для обоснования предельно-допустимых концентраций антибиотиков в воздухе рабочей зоны». Методические указания. -М. -1989. -22с.

128. Шумейко И.Н. Санитарно-гигиеническая характеристика производственной среды заводов ферментных препаратов, использующих микробный синтез.: Дис. канд. мед. наук. -М, 1985. -185с.

129. Эпштейн-Ливак Р.В., Вилынанская Ф.Л. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника. Методические указания. -М, 1977. -20с.

130. Antoni F. Risk and requlation in biotechnoloqy Hazardous Waste: Defet., Contr., Treat. Proc. World. Conf., Budapest, Oct. 25-32. 1987. -Amsterdam, 1988. -P. 137-140.

131. Bacham E., Weber E., Zbinden G. Effects of 7 anthracyclinic antibiotics on electrocardioqram and mitochondrial function of rat heart -Agents and Actions, 1975. -v.5. -№ 4. -P. 383-393.

132. Baker C.T.H., Bocharov G.A., Paul C.A.H., Rihan F.A., Modelling and analysis of time-lags in some basic patterns of cell proliferation // J. Math. BioL, 1998. -v. 37. -P. 341-371

133. Bioloqical substances Inteinacional Standarts and reference reaqents, Geneva, WHO, 1987.

134. Bocharov, G.A., Romanyukha A.A. Numerical treatment of the parameter identification problem for delay differential systems arising in immune response modeling. Applied Numerical Mathematics. 1994.a. v. 15.-P. 307-326

135. Cohn Z.A. The structure and function monocytes and macrophages. Advances in immunology. New York-London, 1968. -v.9. -P. 164-214.

136. Fritsch P., Masse R. Overview of Pulmonary Alveolar Macrophage Renewal in Normal Rats and during Different Pathological Processes // Environmental Health Perspectives. 1992. -v.91. -P. 59-67.

137. Frommer W., Safe Biotechnoloqy. П1 Safety precautions // Appl. Microbial. Biotechnol, 1989. -v.30. -P. 541-552.

138. Haeliel H. Rathbriicker Methodilc der bacterioloqischen stunluntersuchunq // Enanrunqstorschunq, 1960. -Bd 5. -H4. -S. 499514.

139. Hocking W.G., Golde D.W. The pulmonary alveolar macrophage. -1 and H Parts. // N. Engl. J. Med., 1979. -v. 301. -N 11. -P. 580-587. -v. 301.-N12.-P. 639-645.

140. Johnson J.E., Philp J.R. // J. Hopk. Med. J. 1977. -v. 141. 2. -P. 169-179.

141. Krieq A. // Nachriht. Dtsch. Pflauz., 1978. -Bd 83. -№ 12. -S.177-181.

142. Kuczi M., Appl. Safe Biotechnoloqy (1) -General consideration // Microbial. Biotechnol, 1985. -v.21.-P.l-6.

143. Legendre P. and. Legendre L. Numerical Ecology, Second English edition, Elsevier Science B.V. / in "Developments in Environmental Modelling", Amsterdam, 1998. -P.20

144. Mao X., Koroleva N., Rodkina A., Robust stability of uncertain stochastic differential delay equations // Systems & Control Letters., 1998. -v. 35. -P. 325-336

145. Noack E. The interaction of druqs wirli mitochondrial function // Trends Pharmacol. Sci, 1981. -v. 2. -№ 8. -P. 225-227.

146. Oren R., Farhnam A.E., Saito K. et al. Metabolic patterns in three types of phagocytizing cells. // J. Cell. Biol., 1963. -v. 17. -P.487-501.

147. Passwell S.H., Levanon M., Devidsohn S. et al. The effect of human monocytes and macrophages on lymphocyte proliferation. // Immunol, 1982. -v. 47. 1. -P. 175-181.

148. Robert L. Ecoloqiats waiy about environmental releases Science., 1989/ -234/№ 4895. -C.l 141.

149. Skudlarek M. D., Swank R.T. Turnover of two lyzozomal enzymes in macrophaqes //J. Biol. Chem., 1981. -№ 19. -P. 10137-10144.

150. Tritsh G.L., Niswander P.W. Adenosine deaminase acctivity and Superoxide formation durinq phaqocytosis and membrane perturbation of macrophaqes. //Immunol. Commun, 1981. -v. 10. 1. -P. 1-8.

151. Van Furth R. The kinetics and function of polymorphonuclear and mononuclear phaqocytes. / Li Proqress in Immunol., clin. Aspects, Amsterdam, 1974. -v.4. -P.73.

152. Weir D.H. Won Specific recoqnition mechniams by mononuclear phaqocytes. // Clin. bxp. Gmmun, 1977. -v.30. -№2. -P.323-329

153. White R., Kuhn C. Effects of phaqocytosis of mineral dusts on Elastase Secretion by Alveolar and Peritoneal Exudative Macrophfaqes // Arch. Environm. Hlrh, 1980. -3s. -№ 2. -P.106-109.

154. WHO Reqional office for Europe Methods of studing Biological Effects of Methods used in the USSR.

155. OWHO, 2, Environmental Health Criteria Program. Agreed Terms on Health Effects Evolution and Risk and Hazard Assessment of Environmental Agents. Preliminary draft.

156. Результаты теста ГЗТ на мышах при действии микроорганизмов рода Candida на уровне пороговых концентраций

157. Микроорганизмы Концентрация, КОЕ/м3 Величина отека, мм1. Контроль Опыт

158. C.Maltosa 3,0 • Ю3 0,40 ± 0,02 0,2 ±0,07*

159. C.Tropicalis 3,0 • 103 0,42 ±0,02 1,0 ±0,09*

160. C.Ethanolica 1,2 ■ 103 0,40 ± 0,02 0,89 ± 0,04*

161. C.Lipolitica 2,2 • 103 0,37 ± 0,03 0,93 ±0,08*р < 0,05