Научно-практические аспекты улучшения продуктивности аулиекольской и казахской белоголовой пород крупного рогатого скота в зависимости от полиморфизма генов соматотропиного каскада тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.10, доктор наук Бейшова Индира Салтановна

• Бейшова Индира Салтановна
• доктор наук
• 2019

Оглавление диссертации доктор наук Бейшова Индира Салтановна

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Методы молекулярной биологии, используемые в селекции животных

1.2 Генетические маркеры, связанные с мясной продуктивностью крупного рогатого скота

1.3 Характеристика генов соматотропинового каскада

1.3.1 Гипо физарный фактор транскрипции

1.3.2 Гормон роста

1.3.3 Рецептор гормона роста

1.3.4 Инсулиноподобный фактор роста-1

1.4 Оценка мясной продуктивности крупного рогатого скота

1.5 ДНК-диагностика генетических дефектов у крупного рогатого скота

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Методика оценки продуктивности животных

2.2 Определение генотипов животных для исследуемых полиморфных локусов генов соматотропинового каскада и генетических мутаций DUMPS, FXID и BC

2.3 Статистическая обработка данных для оценки эффективности маркеров

2.4 Оценка ассоциации признака и генотипа

3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Характеристика генетической структуры селекционного поголовья крупного рогатого скота аулиекольской и казахской белоголовой пород по полиморфным генам соматотропинового каскада

3.1.1 Анализ распределения частот аллелей полиморфных генов соматотропинового каскада у представителей аулиекольской и казахской белоголовой пород

3.1.2 Оценка соответствия наблюдаемых частот генотипов теоретически ожидаемым по закону Харди-Вайнберга у представителей аулиекольской и казахской белоголовой пород

3.2 Ассоциация полиморфных генов соматотропинового каскада с признаками мясной продуктивности у скота аулиекольской и казахской белоголовой пород

3.2.1 Повышающие и понижающие генотипы полиморфных генов соматотропинового каскада (bPit-1, bGH, bGHR и bIGF-1) по признакам мясной продуктивности у скота аулиекольской и казахской белоголовой пород

3.2.1.1 Повышающие и понижающие генотипы в основной и контрольной группах скота аулиекольской породы

3.2.1.2 Повышающие и понижающие генотипы в основной и контрольной группах скота казахской белоголовой породы

3.2.2 Фенотипические эффекты полиморфизмов генов соматотропинового каскада, ассоциированных с признаками мясной продуктивности

относительно общей выборки

3.2.2.1 Фенотипические эффекты полиморфизмов генов соматотропинового каскада, ассоциированных с признаками мясной продуктивности относительно общей выборки у скота аулиекольской породы

3.2.2.2 Фенотипические эффекты полиморфизмов генов соматотропинового каскада, ассоциированных с признаками мясной продуктивности относительно общей выборки у скота казахской белоголовой породы

3.3 Ассоциация парных сочетаний полиморфных генов соматотропинового каскада с признаками мясной продуктивности у скота аулиекольской и казахской белоголовой пород

3.3.1 Ассоциация парных сочетаний генотипов с признаками мясной продуктивности у скота аулиекольской породы в основной и контрольных группах

3.3.2 Ассоциация парных сочетаний генотипов с признаками мясной продуктивности у скота казахской белоголовой породы в основной и контрольных группах

3.4 Зоотехнические аспекты разведения крупного рогатого скота аулиекольской и казахской белоголовой пород в зависимости от генотипа

3.4.1 Динамика живой массы и интенсивность роста крупного рогатого скота аулиекольской породы с повышающими и понижающими генотипами

3.4.2 Динамика живой массы и интенсивность роста крупного рогатого скота казахской белоголовой породы с повышающими и понижающими генотипами

3.5 Результаты диагностики мутации дефицит уридинмонофосватсинтазы

методом ПЦР-ПДРФ

ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗВЕДЕНИЯ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА АУЛИЕКОЛЬСКОЙ И КАЗАХСКОЙ БЕЛОГОЛОВОЙ ПОРОД С ГЕНОТИПАМИ, АССОЦИИРОВАННЫМИ С МЯСНОЙ

ПРОДУКТИВНОСТЬЮ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ДАЛЬНЕЙШЕЙ НАУЧНОЙ РАЗРАБОТКИ

ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А Непараметрические характеристики продуктивности

основной выборки скота аулиекольской породы

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Непараметрические характеристики продуктивности

контрольной группы скота аулиекольской породы

ПРИЛОЖЕНИЕ В Непараметрические характеристики продуктивности

основной группы казахской белоголовой породы

ПРИЛОЖЕНИЕ Г Непараметрические характеристики продуктивности

контрольной группы казахской белоголовой породы

ПРИЛОЖЕНИЕ Д Непараметрические характеристики продуктивности

диплотипов основной выборки скота аулиекольской породы

ПРИЛОЖЕНИЕ Е Непараметрические характеристики продуктивности

диплотипов контрольной выборки скота аулиекольской породы

ПРИЛОЖЕНИЕ Ж Непараметрические характеристики продуктивности

диплотипов основной выборки скота казахской белоголовой породы

ПРИЛОЖЕНИЕ И Непараметрические характеристики продуктивности

диплотипов контрольной выборки скота казахской белоголовой породы

ПРИЛОЖЕНИЕ К Патент на изобретение «Праймер для детекции точечной

мутации при генетическом дефекте DUMPS»

ПРИЛОЖЕНИЕ Л Патент на изобретение «Способ детекции точечной мутации в кодирующей части гена UMP»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Научно-практические аспекты улучшения продуктивности аулиекольской и казахской белоголовой пород крупного рогатого скота в зависимости от полиморфизма генов соматотропиного каскада»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности. На

сегодняшний день основной задачей развития мирового животноводства является обеспечение мясом населения. Для успешной реализации этой задачи необходимо внедрение современных методов улучшения и повышения производительности местных пород, адаптированных к местным кормам, климату и инфекционному фону. Для Казахстана перспективными в этом плане являются аулиекольская и казахская белоголовая породы.

В настоящее время в странах с развитой экономикой бурное развитие получило новое направление селекции, опирающееся на информацию о связи особенностей генотипа животного (генетических маркеров), с хозяйственно-полезными признаками - маркер-зависимая селекция. Генетические маркеры, тесно сцепленные с целевым селекционным признаком, являются надежным инструментом для предсказания фенотипа животного на ранних этапах постнатального периода. Это позволяет производить оценку генетического потенциала животного сразу после рождения и сократить временные и финансовые затраты в селекционном процессе.

Для поиска прямых генетических маркеров используются мутации, приводящие к возникновению аллелей в генах, участвующих в формировании количественных признаков, к которым, среди прочего относятся темпы роста, живая масса животных, характер телосложения и др.

С этой точки зрения значительный интерес в качестве потенциальных генетических маркеров мясной продуктивности крупного рогатого скота представляют собой полиморфные варианты генной сети соматотропинового каскада. В частности, ген РН-1 (запускающий экспрессию гена гормона роста (ОН), ген гормона роста (ОН), один из ключевых регуляторов роста у млекопитающих; ген рецептора гормона роста ОНЯ, белок которого осуществляет передачу гуморального сигнала гормона роста к клеткам-мишеням, ген (1ОЕ-1)

инсулиноподобного фактора роста-1, запускающий механизм внутриклеточных ответов на воздействие соматотропина.

Среди генов соматотропинового каскада у крупного рогатого выявлено достаточное количество потенциальных генетических маркеров продуктивности. Однако в ряде случаев опубликованные данные об их ассоциации с хозяйственно-полезными признаками, полученные на разных породах, трудно сопоставимы и противоречат друг другу (К Б. Pawar, 2007; Ь. А. КакБкшкоуа, 2008; ЯепауШе Я., 2010). Имеются некоторые данные о том, что один и тот же полиморфизм у представителей близких по происхождению пород может оказывать противоположный фенотипический эффект, но для значительной части выявленных аллелей исследования по ассоциации с признаками мясной продуктивности не проводились вовсе. Информация относительно генетического маркирования казахской белоголовой крайне ограничена и не включает данных о полиморфизмах генов соматотропинового каскада. По аулиекольской породе, стратегически не менее важной для селекции Республики Казахстан, на сегодняшний день отсутствует.

Вышеизложенным обусловлена актуальность разработки генетического маркирования мясной продуктивности аулиекольского и казахского белоголового скота с помощью полиморфных генов соматотропинового каскада.

Цель и задачи исследований. Целью данной работы явилось изучение ассоциации генотипов полиморфных генов соматотропинового каскада (ЪРЫ-1, ЪОИ, ЪОИЯ и Ъ/ОЕ-1) с признаками мясной продуктивности у крупного рогатого скота казахстанской селекции, проведение скрининга мутаций, детерминирующих развитие наследственных заболеваний и разработка эффективных методов повышения мясной продуктивности с помощью генетического маркирования хозяйственно-полезных признаков.

Для этого были успешно решены следующие задачи:

1. Установлены частоты аллелей и генотипов по генам ЪРН-1-Нт¥1, ЪОИ-А1и1, ЪОИЯ-Бър!, ЪЮГ-БпаЫ для селекционного поголовья крупного рогатого скота аулиекольской и казахской белоголовой пород;

2. Дана внутрипородная и межпородная сравнительная характеристика генетической структуры селекционного поголовья аулиекольской и казахской белоголовой пород, проведен скрининг наследственных мутаций;

3. У животных с разными генотипами и парными сочетаниями генотипов изучены показатели мясной продуктивности (живая масса), и индексы телосложения, которые характеризуют мясную продуктивность животных: сбитость, костистость, растянутость и массивность, шилозадость в возрастах 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца;

4. Выявлены гены соматотропинового каскада, по которым животные с разными генотипами различаются между собой по признакам мясной продуктивности;

5. Установлены отдельные генотипы полиморфных генов соматотропинового каскада, а также их парные сочетания, повышающие и понижающие показатели мясной продуктивности крупного рогатого скота аулиекольской и казахской белоголовой пород, разводимых на территории Республики Казахстан;

6. Проведена зоотехническая оценка разведения крупного рогатого скота аулиекольской и казахской белоголовой пород в зависимости от генотипа;

7. Определена экономическая эффективность разведения групп животных с генотипами и парными сочетаниями генотипов, оказывающими повышающий и понижающий эффект на признаки мясной продуктивности крупного рогатого скота аулиекольской и казахской белоголовой пород в натуральном и денежном выражении;

8. Разработана и предложена для дальнейших исследований система оценки полиморфных вариантов генов-кандидатов для маркирования повышенной и пониженной продуктивности хозяйственно - полезных признаков крупного рогатого скота;

9. Выявлены и предложены для применения в селекционных программах генотипы и парные сочетания полиморфных вариантов генов соматотропинового каскада, которые ассоциированы с повышением и понижением мясной

продуктивности у крупного рогатого скота аулиекольской и казахской белоголовой пород.

Научная новизна исследований. Впервые исследовано влияние полиморфных вариантов генов ЪРЫ-1, ЪОИ, ЪОИЯ и Ъ/ОЕ-1 на мясную продуктивность крупного рогатого скота казахстанских пород мясного направления.

Получены данные, характеризующие генетическую структуру селекционного поголовья аулиекольской и казахской белоголовой пород казахстанской селекции.

Выявлены отдельные генотипы полиморфных генов соматотропного каскада и их парные сочетания, ассоциированные с повышенными и пониженными значениями показателей мясной продуктивности аулиекольской и казахской белоголовой пород.

Проведена комплексная оценка, включающая анализ показателей мясной продуктивности, зоотехническую характеристику разведения и экономический эффект разведения крупного рогатого скота аулиекольской и казахской белоголовой пород в зависимости от генотипа.

Полученные результаты исследований дополняют и расширяют базу знаний о генетических факторах, определяющих уровень продуктивных качеств крупного рогатого скота и подтверждают возможность использования их полиморфизма в качестве ДНК-маркеров в отечественных селекционных программах.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Разработанная система оценки полиморфных вариантов генов-кандидатов для маркирования повышенной и пониженной продуктивности хозяйственно -полезных признаков крупного рогатого скота может быть использована для поиска генетических маркеров продуктивности среди других полиморфных генов и для других пород.

Выявленные генотипы и парные сочетания полиморфных вариантов генов соматотропинового каскада, которые ассоциированы с повышением и понижением мясной продуктивности у крупного рогатого скота аулиекольской и

казахской белоголовой пород предложены для применения в селекционных программах. Проведение оценки генетического потенциала мясной продуктивности крупного рогатого скота в племенных животноводческих хозяйствах Казахстана по этим генетическим маркерам позволит существенно увеличить производство мяса и прибыль, получаемую от хозяйственной деятельности предприятий.

Методология и методы исследования. В настоящей работе использовались стандартные физиологические, генетические, биохимические и зоотехнические методы исследования с использованием современного оборудования. Полученные результаты и данные зоотехнического и племенного учета, были обработаны методами популяционно-генетического и биометрического анализа (П.Ф. Рокицкий, 1961; О.Ю. Реброва, 2002; Н.А. Плохинский, 1970; Е.К. Меркурьева, 1977) с использованием программных возможностей «Microsoft Excel 2010» и «Statistica 6.0» (StatSoft, 1пс. 1994 - 2001).

Основные положения, выносимые на защиту:

- характеристика генетической структуры популяций крупного рогатого скота аулиекольской и казахской белоголовой пород по генам соматотропинового каскада;

- характер ассоциации полиморфных генов bPit-1, bGH, bGHR и bIGF-1 с признаками мясной продуктивности крупного рогатого скота аулиекольской и казахской белоголовой пород;

- характер ассоциации парных сочетаний полиморфных генов bPit-1, bGH, bGHR и bIGF-1 с признаками мясной продуктивности крупного рогатого скота аулиекольской и казахской белоголовой пород;

- зоотехническая оценка разведения крупного рогатого скота аулиекольской и казахской белоголовой пород в зависимости от генотипа;

- экономические показатели разведения групп животных с генотипами и парными сочетаниями генотипов, оказывающими повышающий и понижающий эффект на признаки мясной продуктивности крупного рогатого скота

аулиекольской и казахской белоголовой пород в натуральном и денежном выражении;

- система оценки полиморфных вариантов генов-кандидатов для маркирования повышенной и пониженной продуктивности хозяйственно -полезных признаков крупного рогатого скота.

Степень достоверности и апробация результатов. Научные положения, выводы и предложения производству обоснованы и базируются на аналитических и экспериментальных данных, степень достоверности которых доказана путем статистической обработки с использованием программного пакета Statistica 6.0. Выводы и предложения основаны на научных исследованиях, проведенных с использованием современных методов анализа и расчета.

Основные положения диссертации рассмотрены на конференциях различного уровня: на III Международном ветеринарном конгрессе «Ветеринария на пути инновационного развития агропромышленного комплекса» (Алматы, 2015); Х Международной научно-практической конференции «Интеграция науки и практики в обеспечении ветеринарного благополучия» (Алматы, 2015); XLП Международной научно-практической интернет-конференции «Проблемы и перспективы развития науки в начале третьего тысячелетия в странах Европы и Азии» (Переяслав-Хмельницкий, 2017); Международной научно- практической конференции «Наука в эпоху модернизации» (Шымкент, 2017); Международной научно-практической конференции «Современные проблемы зоотехнии» (Костанай, 2018); ХХ11 Студенческой научно-практической конференции «Вклад студентов в развитие аграрной науки-2018» (Алматы, 2018); Международном форуме «Инновационное развитие животноводства» (Уральск, 2018); Международной научной конференции, посвященной 175-летию К.А. Тимирязева (Москва, 2018).

Публикации результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 40 работ, из них 18 работ в изданиях, включенных в перечень Высшей аттестационной комиссии при Министерстве образования и науки Российской Федерации, 3 статьи в изданиях, индексируемых в международных

цитатно-аналитических базах данных (Scopus, Web of science), 2 монографии, 2 патента, 11 работ в материалах международных конференций и 4 статьи в рецензируемых научных изданиях.

Структура и объем докторской диссертации. Диссертация выполнена на 499 страницах компьютерного текста, иллюстрированного 70 таблицами и 36 рисунками. Диссертация включает в себя введение, обзор литературы, материал и методы исследования, результаты исследования, заключение, список литературы, приложения.

Работа выполнена в рамках проекта грантового финансирования Министерства образования и науки Республики Казахстан 2015-2017 гг. «Скрининг на носительство мутаций, детерминирующих развитие наследственных заболеваний и разработка генетических маркеров для выявления мясной продуктивности племенного крупного рогатого скота отечественной селекции» грантовое финансирование МОН PK (номер государственной регистрации 0115РК01596).

Все результаты в работе получены в ходе проведения эксперимента лично автором. Автор выражает благодарность доктору ветеринарных наук, ректору Западно-Казахстанского университета им. Жангир хана, Наметову А.М., а также кандидату биологических наук, научному сотруднику лаборатории Института генетики и цитологии НАН Беларуси, Белой Е.В. за оказанную помощь на всех этапах работы.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Методы молекулярной биологии, используемые в селекции животных

Развитие молекулярной биологии, в частности, молекулярной генетики, привело к изменениям во многих представлениях о путях и методах прогноза и лечения заболеваний как у человека, так и у животных. В связи с методами секвенирования геномов активно развивается направление, суть которого связана с надеждами выделить такие биомаркеры, контроль которых мог бы позволить предсказывать устойчивость организмов не только к инфекционным заболеваниям, но и к другим, абиотическим, неблагоприятным факторам окружающей среды.

Современный этап перехода от генетики к геномике, от работы с отдельными генетическими элементами к сравнительному анализу целых геномов открывает новые возможности в изучении генетических структур, их динамики у разных групп живых организмов и решения традиционных проблем ветеринарии и селекции.

Ранее наиболее широко для выявления биомаркеров устойчивости к различным заболеваниям, создания генетически обоснованных программ сохранения генофондов пород сельскохозяйственных видов животных, исключения ошибок происхождения, контроля и ускорения селекционного процесса использовали ограниченное количество молекулярно-генетических маркеров полиморфизма, как правило, кодирующих последовательности структурных генов (группы крови, электрофоретические варианты белков), в последующем, анонимные маркеры ДНК, затем - генотипирование микросателлитов [106; 108].

В последние годы широкое распространение получили методы одновременного генотипирования на ДНК-матрице одного животного полиморфизма нескольких десятков участков ДНК, фланкированных инвертированными повторами микросателлитов (Inter-Simple Sequence Repeat -

ISSR-PCR), или терминальными районами мобильных генетических элементов (IRAP-PCR). Благодаря разработке методов использования ДНК-микроматриц, на которых прикреплены миллионы эталонных фрагментов ДНК, в настоящее время успешно оценивают в одном геноме десятки тысяч мононуклеотидных полиморфизмов (Single Nucleotide Polymorphism - SNP). Совокупность этих методов получила название «геномного сканирования» и обеспечила возможность перейти к сравнению генотипов не по штучным генам или локусам, а, одновременно, по целым геномам. В последние годы геномные сканирования стали главным направлением современной эволюционной и популяционной геномики. Геномное сканирование может варьировать от использования нескольких десятков или сотен маркеров до истинного геномного сканирования путем полного секвенирования геномов [109].

Геномное сканирование геномов сельскохозяйственных видов широко используется в последние годы для решения следующих основных задач: определения параметров изменчивости внутри и между породами; идентификации географической локализации отдельных популяций и/или перемешивание популяций с различным генетическим происхождением; получении информации об эволюционных взаимоотношениях (филогенетические деревья) и выяснения центров происхождения и маршрутов миграции; осуществления картирования генов, включая идентификацию носителей известных аллелей генетически детерминированных заболеваний, а также аллелей и генов, ассоциированных с повышенной устойчивостью к инфекционным и неинфекционным заболеваниям; установления происхождения и генетических взаимосвязей (например, ДНК-фингерпринт) внутри популяции; поддержке генетического улучшения популяций животных с помощью маркеров; создания ДНК-хранилищ в целях исследований и хранения генетических ресурсов [132].

Полное секвенирование генома крупного рогатого скота, выполненное в 2009 г. в результате работы международного консорциума Bovine HapMap, привело к многообещающему открытию для поисков биомаркеров повышенной устойчивости и продуктивности животных. Оказалось, что геном крупного

рогатого скота заметно отличается от геномов шести других видов млекопитающих обогащенностью сегментными дупликациями [136; 207].

В то же время недостаточная изученность структурно-функциональной организации геномов, сетевых взаимосвязей между разными генетическими элементами внутри геномов и факторами окружающей среды часто приводит к переоценке возможностей выявления универсальных биомаркеров для идентификации, терапии и прогноза развития целого ряда заболеваний, а также успешности геномной селекции в сельском хозяйстве. Для увеличения эффективности таких разработок критическим становится взаимодействие между исследователями различных фундаментальных биологических процессов как в масштабе биомолекул, так и клиницистов, и селекционеров широкого профиля [30].

1.2 Генетические маркеры, связанные с мясной продуктивностью крупного

рогатого скота

Одним из основных направлений селекционной работы в скотоводстве является улучшение мясных качеств КРС и повышение выхода мяса. Для решения этой задачи наряду с традиционной селекцией все большее применение находят методы маркерной селекции, предусматривающей использование в селекционных программах ДНК-маркеров, напрямую или косвенно связанных с QTL мясной продуктивности. Сведения о генах - кандидатах на роль маркеров при селекции на мясные качества приведены в таблице 1.

Таблица 1 - Гены-кандидаты признаков мясной продуктивности у КРС

Вид и ген Действие Ссылка

Тиреоглобулин, (ЪГ05) Тиреоглобулин - гликопротеин и предшественник тиреоидных гормонов трийодотиронина и тетрайодотиронина, которые участвуют в образовании жировых клеток и формировании мраморности. [45]

Продолжение таблицы 1

Вид и ген Действие Ссылка

Диацилглицерол О-ацил-трансфераза (bDGAT) DGAT катализирует последний этап синтеза триглицеридов. Замена аланина на лизин в белке гена DGAT приводит к увеличенному образованию ацетил-коэнзима А. [99; 211]

Лептин (bLEP) Мутация С73Т. Замена аргинина на цистеин ассоциируется с содержанием жира в туше и уровнем лептин-мРНК (аллель С ассоциируется с высоким, аллель R с низким содержанием жира в туше). [52]

Мутация С528Т. Гомозиготные по аллелю Т животные характеризуются повышенными содержанием лептина в сыворотке, мраморностью мяса, а также лучшими показателями потребления корма, скороспелости и живой массы к моменту убоя. [158]

Миостатин (bGDF8) Мутация C1759G. GG-животные отличаются повышенным потреблением корма, скороспелостью и большей живой массой.

Нарушение баланса энергии. [121]

Миостатин - ингибитор мышечного роста. Любые мутации в этом гене приводят к ухудшению его регуляторной функции и, соответственно, к увеличению развития мышцы. [100; 122]

Калпаин/ Калпастатин Калпастатин - ингибитор активности калпаина, участвует в процессе протеолиза при созревании мяса. Мутация гена калпаина, картированного на хромосоме 29 КРС, представлена полиморфизмом 2 нуклеотидов, обуславливающим аминокислотную замену (глицин/аланин) и приводящему к более высокой нежности мяса по сравнению с глициновой аллелью (> 30 %). [162]

Гормон роста (bGH) Темпы роста, жирность туши [126; 157]

Тиреоглобулин контролируется геном, находящимся в области центромеры 14-ой хромосомы КРС и отвечающим за выработку тиреоглобулина, он отмечен в качестве позиционального и функционального гена-кандидата QTL мраморности мяса [51; 212].

Тиреоглобулин (Thyroglobulin) - гликопротеин, предшественник тиреоидных гормонов трийодотиронина (T3) и тетрайодотиронина (T4), участвующих в образовании жировых клеток и формировании мраморности [56; 57; 196]. Ген тиреоглобулина КРС был секвенирован Parma et al (1987), наличие различных аллелей выявлено Georges et al. (1987) [92; 165]. Точный механизм влияния полиморфности гена на формирование качественных признаков мясной продуктивности еще неизвестен, но установлена связь его вариантов, обусловленных SNP в 5'-нетранслируемой области гена bTG5 с мраморностью, в

частности, показателем содержания внутримышечного жира в длиннейшей мышце спины [43; 150].

Гомозиготный или гетерозиготный по дельта-тимин аллелю (bTG5TT или bTG5CT) скот отличается более высокой мраморностью, чем гомозиготный по дельта-цитозин аллелю (bTG5CC).

В исследованиях на большем поголовье скота ангусской и шортгорнской породы (1750 быков) выявлена достоверная связь вариантов гена тиреоглобулина с мраморностью мяса, отмечены небольшое увеличение привесов (50 г) и отсутствие влияния на другие признаки продуктивности [43].

Содержание внутримышечного жира у крупного рогатого скота обуславливает мраморность мяса и, в конечном счете, влияет на качественные показатели мясной продуктивности. Диацилглицерол О-ацилтрансфераза (Diacylglycerol O-Acyltransferase 1, DGAT) катализирует ацилкоэнзим А-зависимое ацилирование sn-1,2-диацилглицерола (sn-1,2-diacylglycerol) для синтеза триацилглицерола (TAG) [42; 83]. Роль DGAT в липидном обмене заключается в участии фермента в процессе преобразования углеводов в жиры и сохранению их в жировых депо [56; 66]. Ген bDGAT картирован также, как и ген тиреоглобулина, на 14-ой хромосоме крупного скота, то есть варианты этих генов наследуются совместно [202]. Аллели, идентифицированные Grisart et al., (2002), представляют собой динуклеотидную замену (AA/GC) в начале 8-го экзона (6 829 bp) в гене диацилглицерол О-ацилтрансферазы [99]. Мутация приводит к неконсервативной замене лизина (bDGATK) на аланин (bDGATA) [129]. Имеются данные о положительной корреляции показателей активности фермента DGAT и содержания внутримышечного жира в длиннейшей и полусухожильной мышцах в породах голштино-фризская и каролас: у животных с желательным генотипом bDGAT1КК активность DGAT была более чем в 5 раз выше по сравнению с bDGATAK и bDGATAA [197]. Winter et al. (2002) в исследованиях показали, что животные-носители bDGATК -аллеля имеют более высокие показатели содержания молочного жира, как в общем количестве, так и в процентном отношении по сравнению с bDGATAA -гомозиготными животными (разность между гомозиготами

до 51-го %) [211].

Лептин - 16-кВа-гормональный продукт гена тучности, участвует в контроле питания, расходе энергии, регулировании массы тела млекопитающих, воспроизводства и определенных функций иммунной системы [85; 218]. Лептин -возможно, один из лучших маркерных генов, характеризующих липидный обмен у животных и человека [186; 205; 216]. Jolanta Oprzadek (2003), Geary et al. (2003) сообщают о положительной корреляции (P < 0.01) концентрации лептина в сыворотке крови с мраморностью мяса (r = 0,35 и 0,50) в коммерческих кроссбредных линиях крупного рогатого скота (КРС) [91; 160].

Nkrumah et al. (2005) идентифицировали SNP в 5Л-нетранскрибируемой области промотора - замена цитозин/тимин обнаружена в позиции-528 гена лептин КРС. Исследования проводились в трех группах коммерческих синтетических линий КРС общей численностью 150 животных, установлены ассоциации между более высокой концентрацией лептина в сыворотке, ростом,

приемом и усвояемостью корма и предубойной массой. Показано, что животные с

тт

генотипом bLEP характеризуются 48 и 39%-м увеличением концентрации лептина в сыворотке (P < 0,001), 39 и 31%-м увеличением толщины шпика (P <0,001) и 13 и 9%-ого увеличением мраморности мяса (P = 0,01), по сравнению с bLEPcc и bLEPCT, соответственно. Также животные с генотипом bLEPT отличаются значительно более высокими потреблением корма (P < 0,001), темпом роста и живой массой к моменту убоя (P < 0,10) [158].

В двух независимых популяциях австралийского скота общей численностью 3129 животных была произведена проверка ассоциативной связи мутации в позиции-73 гена лептин крупного рогатого скота с показателями мраморности мяса: визуальный внутримышечный жир, внутримышечный жир (оценка методом инфракрасной спектрофотометрии), толщина шпика и общее содержание жира. Установлено соответствие частот встречаемости аллелей и генотипов в изученных породах данным, полученным в других исследованиях. Корреляция аллельных вариантов гена лептин ни с одним рассматриваемым признаком качественных показателей мясной продуктивности найдена не была, несмотря на

почти в 20 раз большее количество генотипированных животных по сравнению с исследованиями Buchanan et al [44].

Большой интерес для повышения продуктивности КРС представляют гены соматотропинового каскада, белковые продукты которых являются ключевыми звеньями гуморальной цепи (bPit-1, bGH, bGHR, bIGF-1). Исследования полиморфизма этих генов в ряде пород уже выполнены [17]. Существует необходимость проведения аналогичных исследований КРС в Казахстане.

1.3 Характеристика генов соматотропинового каскада

Известно, что регуляция синтеза соматотропина (гормона роста) представляет собой многоуровневый каскад взаимодействий белок-рецептор, тесно связанных между собой. [116; 131; 169]. Нарушение и, тем более, выпадение любого звена влечет за собой изменения в работе соматотропинового каскада, которые могут привести к различиям в фенотипических проявлениях признаков продуктивности у сельскохозяйственных животных, также к заболеваниям, развивающимся на разных этапах развития.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Бейшова Индира Салтановна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айала, Ф. Современная генетика / Ф. Айала, Дж. Кайгер. - М. : Мир, 1988. - Т 3. - 335 с.

2. Белая, Е. В. Оценка индивидуального фенотипического эффекта полиморфных вариантов генов гипофизарного фактора роста-1 (ЬРй-1) и инсулиноподобного фактора роста-1 (bIGF-1) на признаки молочной продуктивности у черно-пестрого голштинизированного крупного рогатого скота / Е. В. Белая, М. Е. Михайлова, Н. В. Батин // Молекулярная и прикладная генетика: сб.науч.тр. - 2012. - Т. 13. - С. 30-35.

3. Бисекенов, Н. Р. Аулиекольская мясная порода крупного рогатого скота / Н. Р. Бисекенов, С. Р. Калдыгулов, Ф. Г. Каюмов, С. Д. Тюлебаев // Вестник мясного скотоводства. - 2014. - № 4(87). - С. 20-24.

4. Борисенко, Е. Я. Разведение сельскохозяйственных животных / Е. Я. Борисенко. - М.: Москва, 1967. - 463 с.

5. Гладырь, Е. А. Молекулярные методы в диагностике заболеваний и наследственных дефектов у сельскохозяйственных животных / Е. А. Гладырь // Зоотехния. - 2010. - № 8. - С. 26-27.

6. Глазко, В. И. Нанотехнологии и наноматериалы в сельском хозяйстве / В. И. Глазко, С. Л. Белопухов. - М. : Изд-во РГАУ-МСХА имени К.А. Тимирязева, 2008. - 228 с.

7. Горлов, И. Ф. Полиморфизм генов bGH, ЯОЯС и DGAT у мясных пород крупного рогатого скота России / И. Ф. Горлов, А. А. Федюнин, Д. А. Ранделин, Г. Е. Сулимова // Генетика. - 2014. - Т. 50. - № 12. - С. 1448-1454.

8. Губашев, Н. М. Пути совершенствования казахского белоголового скота в Западном Казахстане / Н. М. Губашев // Вестник мясного скотоводства. - 2007. -№ 60. - С. 54-59.

9. Жигачев, А. И. Заболевания скота XXI века - откуда они? / А. И. Жигачев // Наше племенное дело. - 2004. - № 3. - С. 9-11.

10. Ильясов, А. Г. Полиморфизм гена гормона роста крупного рогатого скота в связи с продуктивностью в Республике Башкортостан: автореф. дис. канд. с.-х. наук : 06.02.01 / Ильясов Айдар Галиевич. - М. : Уфа, 2008. - 120 с.

11. Колчев, А. Влияние концентрации соматических клеток на качественные и технологические свойства молока / А. Колчев, О. Симонович // Главный зоотехник. - 2010. - № 3. - С. 27-30.

12. Леонова, М. А. Перспективные гены-маркеры продуктивности сельскохозяйственных животных / М. А. Леонова, А. Ю. Колосов, А. В. Радюк, Е. М. Бублик, А. А. Стетюха, А. Е. Святогорова // Молодой ученый. - 2013. - № 12 (59). - С. 612-614.

13. Лисицын, А. П. Разведение сельскохозяйственных животных / А. П. Лисицын. - М. : Агропромиздат, 1987. - 231 с.

14. Лысенко, Н. Г. Анализ связи SNP генов ОН и ОНЯ с характеристиками потомства быков пород молочного и мясного направления / Н. Г. Лысенко, Л. В. Митиогло, И. В. Горайчук, А. И. Колесник, П. П. Джус, С. Ю. Рубан, А. М. Федота // Науково-техшчний бюлетень 1Т НААН. - 2016. - № 116. - С. 71-78.

15. Максимов, Г. В. Мясная продуктивность товарных гибридов свиней разных генотипов по гену РОИ№1 / Г. В. Максимов, Л. В. Гетманцева, А. Г. Максимов // Главный зоотехник. - 2012. - № 5. - С. 13-15.

16. Михайлов, Н. В. Перспективные гены- маркеры продуктивности свиней / Н. В. Михайлов, Л. В. Гетманцева, Н. А. Святогоров, Е. М. Бублик // Вестник Донского государственного аграрного университета. - 2013. - № 3 (9). - С. 16-19.

17. Михайлова, М. Е. Влияние полиморфных вариантов генов соматотропинового каскада ЬОН, ЬОНЯ и bIGF-1 на признаки молочной продуктивности у крупного рогатого скота голштинской породы / М. Е. Михайлова, Е. В. Белая // Доклады Национальной академии наук Беларуси. -2011. - Т. 55. - № 2. - С. 63-69.

18. Михайлова, М. Е. Использование ДНК-технологий для генетического маркирования хозяйственно-ценных признаков и идентификации скрытых носителей иммунодефицита крупного рогатого скота / М. Е. Михайлова //

Современные методы генетики и селекции в животноводстве: материалы Международной научной конференции, Санкт-Петербург. - 26-28 июня 2007 г. -С. 267-273.

19. Никитин, В. Я. Ветеринарное акушерство и биотехника размножения / В. Я. Никитин, М. Г. Миролюбов. - М. : Колос, 2000. - 495 с.

20. Нургазы, К. Ш. Мясная продуктивность бычков казахской белоголовой породы разных типов телосложения в условиях Восточного Казахстана / К. Ш. Нургазы, Е. О. Нурмуханбет // Известия Национальной Академии наук Республики Казахстан. - 2017. - № 2 (38). - С. 210-218.

21. Орловский, И. А. Методическое пособие по изучению экстерьера и конституции сельскохозяйственных животных / И. А. Орловский, З. Г. Томсон. -М.: Горки, 1968. - 42 с.

22. Позовникова, М. В. Связь полиморфизма гена Рй-1 с хозяйственно полезными признаками коров айрширской породы / М. В. Позовникова, О. В. Тулинова, Г. Н. Сердюк, Л. И. Васильева // Вестник ветеринарии. - 2016 г. - № 4 (79). - С. 54-60.

23. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М. : «МедиаСфера», 2002. - 312 с.

24. Родионов, Г. В. Скотоводство / Г. В. Родионов, Ю. С. Изилов, С. Н. Харитонов, Л. П. Табакова. - М. : КолосС, 2007. - 405 с.

25. Рокицкий, П. Ф. Основы вариационной статистики для биологов / П. Ф. Рокицкий. - М. : Минск - БГУ, 1961. - 224 с.

26. Солошенко, В. А. Повышение белковомолочности крупного рогатого скота с использованием молекулярно-генетических маркеров: методические рекомендации / В. А. Солошенко. - Новосибирск. : Издательство ГНУ Сибирский НИИ животноводства Россельхоэакадемии, 2011. - 32 с.

27. Сулимова, Г. Е. Оценка генетического потенциала отечественного скота по признакам высокого качества мяса на основе ДНК-маркерных систем / Г. Е.

Сулимова, А. А. Федюнин, Е. А. Климов, Ю. А. Столповский // Проблемы биологии продуктивных животных. - 2011. - № 1. - С. 62-64.

28. Усенбеков, Е. С. Генетическая природа наследственных болезней крупного рогатого скота и молекулярно-генетические методы их диагностики / Е. С. Усенбеков, В. П. Терлецкий, М. Н. Джуланов, А. С. Шамшидин, М. В. Соломадин // Генетика и разведение животных. - 2014. - № 3. - С. 3-5.

29. Усенбеков, Е. С. Идентификация скрытого нарушения свертывания крови (дефицит XI фактора) методом полимеразной цепной реакции (экспериментальное исследование) / Е. С. Усенбеков, О. О. Жансеркенова, Ш. Н. Касымбекова, С. Т. Сиябеков, И. В. Соболев, Р. И. Глушаков, В. П. Терлецкий, С. Н. Прошин // Педиатр. - 2015. - № 3. - С. 69-73.

30. Усенбеков, Е. С. Применение ПЦР для выявления точечной мутации у быков-производителей / Е. С. Усенбеков, Ш. А. Альпейсов, О. О. Жансеркенова, Ш. Н. Касымбекова // Журнал «1здешстер. Результаты». - 2013. - № 3. - С. 79-86.

31. Хатами, С. Р. ДНК-полиморфизм генов пролактина и гормона роста у ярославской и черно-пестрой породы крупного рогатого скота : автореф. дис. канд. биол. наук : 03.00.15 / Хатами Саид Реза. - Москва, 2004. - 91 с.

32. Шайдуллин, Р. Р. Характер распространения летальных генов у молочного скота / Р. Р. Шайдуллин, Т. Х. Фаизов, А. С. Ганиев // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2015. - С. 242-245.

33. Яковлев, А. Определение носителей генетических дефектов среди быков-производителей / А. Яковлев, В. Терлецкий, О. Митрофанова, Н. Дементьева // Молочное и мясное скотоводство. - 2004. - Т. 6. - С. 31-32.

34. Adamo, M. L. Regulation of start site usage in die two leader exons of the rat insulin-like growdi factor 1 gene by development, fasting and diabetes / M. L. Adamo, H. Ben-Hur, C. T. Roberts, D. Le Roith // Molecular Endocrinology. - 1991. - V. 5. -P. 1677-1685.

35. Adams, L. J. A dinucleotide repeat polymorphism in die ovine insulin-like growth factor-I gene 5' flanking region / L. J. Adams, J. F. Madox // Animal Genetics. -1994. - V. 25. - P. 61-70.

36. Aggrey, S. E. Markers within the regulatory region of the growth hormone receptor gene and their association with milk-related traits in Holstein / S. E. Aggrey, J. Yao, M. P. Sabour, C. Y. Lin, D. Zadworny, J. F. Hayes, U. Kuhnlein // Journal of Heredity. - 1999. - V. 90. - P. 148-151.

37. Akyuz, B. Detection of BLAD Allele in Holstein Cows Reared in Kayseri Vicinity / B. Akyuz, O. Ertugrul, O. K. Agaoglu // Journal of the Faculty of Veterinary Medicine. - 2010. - V. 16 (2). - P. 519-521.

38. Akyuz, B. Detection of bovine leukocyte adhesion deficiency (BLAD) in Turkish native and Holstein cattle // B. Akyuz, O. Ertugrul // Acta Veterinaria Hungarica. - 2006. - V. 54(2). - P. 173-178.

39. Anderson, B. Pit-1 determines cell types during development of the anterior pituitary gland / B. Anderson, M. G. Rosenfeld // The Journal of Biological Chemistry. - 1994. - V. 269. - P. 29335-29338.

40. Ardicli, S. Individual and combined effects of CAPN1, CAST, LEP and GHR gene polymorphisms on carcass characteristics and meat quality in Holstein bulls / S. Ardicli, H. Samli, D. Dincel, B. Soyudal, F. Balci // Archives Animal Breeding. -2017. - V. 60. - P. 303-313.

41. Argetsinger, L. S. Mechanism of signaling by growth hormone receptor / L. S. Argetsinger, C. Carter-Su // Physiological Reviews. - 1996. - V. 76. - P.1089-1107.

42. Aviles, C. Associations between DGAT1, FABP4, LEP, RORC, and SCD1 gene polymorphisms and fat deposition in Spanish commercial beef / C. Aviles, O. Polvillo, F. Pena, M. Juarez, A. L. Martinez, A. Molina // Animal Biotechnology. -2015. - V. 26 (1). - P. 40-44.

43. Barendse, W. Assessing Lipid Metabolism / W. Barendse. - 1999. - World Intellectual Property Organization, International Patent Publication WO 99/23248.

44. Barendse, W. J. The TG5 thyroglobulin gene test for a marbling quantitative trait loci evaluated in feedlot cattle / W. J. Barendse, R. Bunch, M. Thomas, S.

Armitage, S. Baud, N. Donaldson // Australian Journal of Experimental Agriculture. -2004. - V. 44. - P. 669-674.

45. Bartke, A. Histology of the anterior hypophysis, thyroid and gonads of two types of dwarf mice / A. Bartke // Anatomical Record. - 1964. - V. 149. - P. 225-236.

46. Bauman, D. E. Bovine somatotropin and lactation: from basic science to commercial application / D. E. Bauman // Domestic Animal Endocrinology. - 1999. -V. 17. - P. 101-116.

47. Bazan, J. F. Suiictural design and molecular evolution of a cytokine receptor superfamily / J. F. Bazan // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1990. -V. 87. - P. 6934-6941.

48. Bishop, M. D. The relationship of insulin-like growth factor 1 widi postweaning performance in Angus beef cattle / M. D. Bishop, R. C. M. Simmen, F. A. Simmen, M. E. Davis // Journal of Animal Science. - 1989. - V. 67. - P. 2872-2879.

49. Blott, S. Molecular Dissection of a Quantitative Trait Locus. A phenylalanine-to-tyrosine substitution in the transmembrane domain of the bovine growth hormone receptor is associated with a major effect on milk yield and composition / S. Blott, J. J. Kim, S. Moisio, A. Schmidt-Kuntzel, A. Cornet, P. Berzi, N. Cambisano, C. Ford, B. Grisart, D. Johnson, L. Karim, P. Simon, R. Snell, R. Spelman, J. Wong, J. Vilkki, M. Georges, F. Farnir, W. Coppieters // Genetics. - 2003. - V. 163. - P. 253-266.

50. Boichard, D. Implementation of marker - assisted selection: practical lessons from dairy cattle / D. Boichard // 8th World Congress on Genetics Applied to Livestock Production. - 2006. - V. 34. - P. 186.

51. Bonilla, C. A. Association of CAPN1 316, CAPN1 4751 and TG5 markers with bovine meat quality traits in Mexico / C. A. Bonilla, M. S. Rubio, A. M. Sifuentes, G. M. Parra-Bracamonte, V. W. Arellano, M. R. D. Méndez, J. M. Berruecos, R. Ortiz. // Genetics and Molecular Research. - 2010. - V. 9. - P. 2395-2405.

52. Buchanan, F. C. Association of a missense mutation in the bovine leptin gene with carcass fat content and leptin mRNA levels / F. C. Buchanan, C. J. Fitzsimmons,

A. G. Van Kessel, T. D. Thue, D. C. Winkelman-Sim, S. M. Schmutz // Genetics Selection Evolution. - 2002. - V. 34. - P. 105-116.

53. Bekseitov, T. Expression of candidate genes of lipid metabolism in the Kazakhstani breeding cyltrans cattle / T. Bekseitov, R. Abeldinov, T. Asanbaev, G. Dzhaksybaeva // Annals of Agrarian Science. - 2017. - P. 1-4.

54. Canalis, E. Effect of insulin-like growth factor 1 on DNA and protein syndiesis in cultured rat cavaria / E. Canalis // The Journal of Clinical Investigation. -1980. - V.66. - P. 709-715.

55. Carter-Su, C. Molecular mechanism of growth hormone action / C. Carter-Su, J. Schwarts, L. Smit // Aimu. Rev. Physiol. - 1996. - V.58. - P.187-194.

56. Carvalho, Th. D. Association of polymorphisms in the leptin and thyroglobulin genes with meat quality and carcass traits in beef cattle / Th. D. Carvalho // Revista Brasileira de Zootecnia. - 2012. - V. 41 (10). - P. 2162- 2168.

57. Casas, E. Assessing the association of single nucleotide polymorphisms at the thyroglobulin gene with carcass traits in beef cattle / E. Casas, S. N. White, S. D. Shackelford, T. L. Wheeler, M. Koohmaraie, G. L. Bennett, T. P. L. Smith // Journal of Animal Science. - 2007. - V. 12. - P. 2807- 2814.

58. Chamberlain, A. J. Testing marker assisted selection in a real breeding program / A. J. Chamberlain, M. E. Goddard // 8th World Congress on Genetics Applied to Livestock Production. - 2006. - V. 34. - P. 184.

59. Chen, R. Autoregulation of Pit-1 gene expression is mediated by two cis-active elements / R. Chen, H. A. Ingraham, M. N. Treacy, V. R. Albert, L. Wilson, M. G. Rosenfeld // Nature. - 1990. - V. 346. - P. 583-586.

60. Chung, E. R. Associations between PCR-RFLP markers of growth hormone and prolactin genes and production traits in dairy cattle / E. R. Chung, T. J. Rahim, S. K. Han // Korean Journal of Animal Sciences. - 1996. - V. 38. - P. 321-336.

61. Citek, J. Sporadic incidence of factor XI deficiency in Holstein cattle / J. Citek, V. Rehout, L. Hanusova, P. Vrabcova // Journal of the Science of Food and Agriculture. - 2008. - V. 88. - P. 2069-2072.

62. Cohen, L. E. A "hot spot" in the Pit-1 gene responsible for combined pituitary hormone deficiency: clinical and molecular correlates / L. E. Cohen, F. E. Wondisford, A. Salvatoni, M. Maghnie, F. Brucker-Davis, B. D. Weintraub, S. Radovick // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1995. - V. 80 (2). - P. 679-684.

63. Cooke, N. E. Molecular biology of the growth horraone-prolactin gene system / N. E. Cooke, S. A. Liebhaber // Vitamins and Hormones. - 1995. - V.50. - P. 385394.

64. Cosman, D. A new cytokine receptor superfamily / D. Cosman, S. Lyman, R. L. Idzerda, M. P. Beckman, R. G. Goodwin, C. J. March // Trends in Biochemical Sciences. - 1990. - V. 15. - P. 265-273.

65. Curi, R. A. Association between IGF-I, IGF-IR and GHRH gene polymorphisms and growth and carcass traits in beef cattle / R. A. Curi, H. N. D. Oliveira, A. C. Silveira, C. R. Lopes // Livestock Science. - 2005. - V. 94. - P. 159167.

66. Curi, R. A. Associations between LEP, DGAT1 and FABP4 gene polymorphisms and carcass and meat traits in Nelore and crossbred beef cattle / R. A. Curi, L. A. L. Chardulo, M. D.B. Arrigoni, A. C. Silveira, H. N. Oliveira // Livestock Science. - 2011. - V. 135. - P. 244-250.

67. Dario, C. Polymorphism of growth hormone GH1-AluI in Jersey cows and its effect on milk yield and, composition / C. Dario, D. Carnicella, F. Ciotola, V. Peretti, G. Bufano // Asian Australiasian Journal of Animal Sciences. - 2008. - V. 21. - P. 1-5.

68. Davis, M. E. Divergent selection for blood serum insulin-like growth factor I concentration in beef cattle: I. Nongenetic effects / M. E. Davis, M. D. Bishop, N. H. Park, R. C. M. Simmen // Journal of Animal Science. - 1995. - V.73. - P.1927-1934.

69. Davis, M. E. Genetic parameter estimates for serum insulin-like growth factor I concentration and performance traits in Angus beef cattle / M. E. Davis, R. C. M Simmen // Journal of Animal Science. - 1997. - V. 75. - P. 317-324.

70. De Mattos, K. K. Association of bGH and Pit-1 gene variants with milk production traits in dairy Gyr bulls / K. K. De Mattos, S. N. Del Lama, M. L. Martinez,

A. F. Freitas // Brazilian Journal of Agricultural Research. - 2004. - V. 39. - P. 147150.

71. De Vos, A. M. Human growth hormone and extracellular domain of its receptor: crystal structure of die complex / A. M. De Vos, M. Ultsch, A. A. Kossiakoff // Science. - 1992. - V. 255. - P. 306-312.

72. Dierkes, B. Partial genomic structure of bovine Pit1 gene and characterization of a HinfI transition polymorphism in exon 6 / B. Dierkes, B. B. Kriegesmann, B. G. Baumgartner, B. Brenig // Animal Genetics. - 1998. - V. 29. - P. 398-413.

73. Dybus, A. Association between the growth hormone combined genotypes and dairy traits in Polish Black-and-White cows / A. Dubus, W. Grzesiak, I. Statkowska // Animal Science and Reports. - 2004. - V. 22. - № 2. - P. 185-194.

74. Dybus, A. PIT1-HinfI gene polymorphism and its associations with milk production traits in polish Black-and-White cattle / A. Dybus, I. Szatkowska, E. Czerniawska-Pi^tkowska, W. Grzesiak, J. Wojcik, E. Rzewucka, S. Zych // Archives of Animal Breeding. - 2004. - V. 47. - P. 557-564.

75. Edriss, V. Pit1Gene polymorphysm of Holstein Cows in Isfahan Province / V. Edriss, V. A. Edriss, H. R. Rahmani // Biotechnology. - 2008. - V. 7. - № 2. - P. 209 -212.

76. Eppard, P. J. Comparison of the galactopoietic response to pituitary-derived and recombinant-derived variants of bovine growth hormone / P. J. Eppard, L. A. Bentle, B. N. Violand, S. Ganguli, R. L. Hintz, L. Jr. Kung, G. G. Krivi, G. M. Lanza // Journal of Endocrinology. - 1992. - V. 132. - P. 47-56.

77. Falaki, M. Taql growth hormone gene polymorphism and milk production traits in Holstein-Friesian cattle / M. Falaki, M. Sneyers, A. Prandi, S. Massart, C. Corradini, A. Formigoni, A. Biuny, D. Portetelle, R. Renaville // Arum. Science. -1996. - V. 63. - P. 175-182.

78. Feder, M. E. Evolutionary and ecological functional genomics / M. E. Feder, T. Mitchell-Olds // Nature Reviews Genetics. - 2003. - V. 4. - P. 651-657.

79. Fedota, O. M. SNP L127V of growth hormone gene in breeding herd of cyltran angus in Kharkiv region, Eastern Ukraine / O. M. Fedota, S. Yu. Ruban, N. G.

Lysenko, A. I. Kolisnyk, I. V. Goraichuk, T. V. Tyzhnenko // Journal for Veterinary Medicine, Biotechnology and Biosafety. - 2016. - V. 2. - P. 5-11.

80. Florini, J. R. IGFs and muscle differentiation. In "Current Directions in Insulin-like Growth Factor Research" / J. R. Florini, D. Z. Ewton, K. A. Magri, F. J. Mangiacapra // D. Le Roidi and M.K. Raizada Plenum Press. - 1994. - P. 319-326.

81. Florini, J. R. Paracrine functions of somatomedins / J. R. Florini, J. D'Ercole, D. R. Clemmous, J. J. Van Wyk // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1986. - V. 15. - P. 59-65.

82. Fontanesy, L. Investigation of allele frequencies of the growth hormone receptor (GHR) F279Y mutation in dairy and dual purpose cattle breeds / L. Fontanesy, E. Scotti, M. Tazzoli, R. Davoli // Italian Journal of Animal Science. - 2007. - V. 6. - P. 415-420.

83. Fortes, M. R. S. Bovine gene polymorphisms related to fat deposition and meat tenderness / M. R. S. Fortes, R. A. Curi, L. A. L. Chardulo, A. C. Silveira, M. D. Assumpcao, J. A. Visintin // Genetics and Molecular Biology. - 2009. - V. 32. - P. 7582.

84. Foyi, H. L. Effects of growdi hormone on levels of differentially processed insulin-like growth factor 1 mRNAs in total and polysomal mRNA populations / H. L. Foyi, F. Lanau, M. Woloschak, C. T. Roberts // Molecular Endocrinology. - 1992. - V. 6. - P. 1881-1887.

85. Friedman, J. M. Leptin and the regulation of body weight in mammals / J. M. Friedman, J. L. Halaas // Nature. - 1998. - V. 396. - P. 763-770.

86. Frohman, L. A. Regulation of growth hormone secretion / L. A. Frohman, T. R. Down, P. Chomezynzki // Front Neuroendocrinology. - 1992. - V. 13 (4). - P. 344405.

87. Ge, W. A genetic marker associated with blood serum insulin like growth factor-I (IGF-I) concentration and growth traits in Angus cattle / W. Ge, M. E. Davis, H. C. Hines // Journal of Animal Science. - 1997. - V. 75. - P. 32-40.

88. Ge, W. Association of genetic marker with blood serum insulin-like growth factor-I concentration and growth traits in Angus cattle / W. Ge, M. E. Davis, H. C.

Hines, K. M. Irvin, R. C. M. Simmen // Journal of Animals Science. - 2001. - V. 79. -P. 1757-1762.

89. Ge, W. Two SSCP alleles detected in the 5'-flanking region of bovine IGF I gene / W. Ge, M. E. Davis, H. C. Hines // Animal Genetics. - 1997. - V. 28. - P. 155162.

90. Ge, W. Two-allelic DGGE polymorphism detected in the promoter region of the bovine GHR gene / W. Ge, M. E. Davis, H. C. Hines, K. M. Irvin // Animal Genetics. - 1999. - V. 30. - P. 71-84.

91. Geary, T. W. Leptin as a predictor of carcass composition in beef cattle / T. W. Geary, E. L. McFadin, M. D. MacNeil, E. E. Grings, R. E. Short, R. N. Funston, D. H. Keisler // Journal of Animal Science. - 2003. - V. 81. - P. 1-8.

92. Georges, M. Genetic variation of the bovine thyroglobulin gene studied at the DNA level / M. Georges // Animal Genetics. - 1987. - V. 18. - P. 41-50.

93. Ghanem, M. E. Deficiency of uridine monophosphate synthase (DUMPS) and X-chromosome deletion in fetal mummification in cattle / M. E. Ghanem, T. Nakao, M. Nishibori // Animal Reproduction Science. - 2006. - V. 91. - № 1-2. - P. 45-50.

94. Ghanem, M. E. Factor XI mutation in a Holstein cow with repeat breeding in Japan / M. E. Ghanem, M. Nishibori, T. Nakao, K. Nakatani, M. Akita // The Journal of Veterinary Medical Science. - 2005. - V. 67 (7). - P. 713-715.

95. Glimm, D. R. Northern and in situ hybridization analyses of the effects of somatotropin on bovine mammary gene expression / D. R. Glimm, V. E. Baracos, J. J. Kennelly // Journal of Dairy Science. - 1992. - V. 75. - P. 2687-2705.

96. Goddard, M. E. Can the same genetic markers be used in multiple breeds? / M. E. Goddard, B. Hayes, H. McPartlan, A. J. Chamberlain // 8th World Congress on Genetics Applied to Livestock Production. - 2006. - V. 34. - P. 191.

97. Goodyer, C. G. Organization and evolution of the human growth hormone receptor gene 5'-flanking region / C. G. Goodyer, G. Zogopoulos, G. Schwartzbauer, H. Zheng, G. N. Hendy, R. K. Menon // Endocrinology. - 2001. - V. 15. - P. 1923-1934.

98. Gordon, D. F. Nucleotide sequence of the bovine growth hormone chromosomal gene / D. F. Gordon, D. P. Quick, C. P. Ewin, J. E. Donelson, R. A. Maurer // Molecular and Cellular Endocrinology. - 1983. - V. 33. - P. 81-95.

99. Grisart, B. Positional candidate cloning of a QTL in dairy cattle: Identification of missense mutation in the bovine DGAT1 gene with major effect on milk yield and composition / B. Grisart, W. Coppieters, F. Farnir, L. Karim, C. Ford, P. Berzi, N. Cambisano, M. Mni, S. Reid, P. Simon, R. Spelman, M. Georges, R. Snell // Genome Research. - 2002. - V. 12. - № 2. - P. 222-231.

100. Grobet, L. A deletion in the bovine myostatin gene causes the double-muscled phenotype in cattle / L. Grobet, L. J. R. Martin, D. Poncelet, D. Pirottin, B. Brouwers, J. Riquet, A. Schoeberlein, S. Dunner, F. Menissier, J. Massabanda, R. Fries, R. Hanset, M. Georges // Nature Genetics. - 1997. - V. 17. - P. 71-74.

101. Grochowska, R. Association between gene polymorphism of growth hormone and carcass traits in dairy bulls / R. Grochowska, A. Lunden, L. Zwierzchowski, M. Snochowski, J. Oprzajjek // Animal Science. - 2001. - V.72. - P. 441-447.

102. Gronowski, A. M. In vivo growth hormone treatment rapidly stimulates the tyrosine phosphorylation and activation of Stats / A. M. Gronowski, Z. Zhong, Z. Wen, M. J. Thomas, J. E. Darnell, P. Rotwein // Molecular Endocrinology. - 1995. - V. 9. -P. 171-181.

103. Grupe, S. Population survey of citrullinemia on German Holsteins / S. Grupe, G. Diet, M. Schwerin // Livestock Production Science. - 1996. - V. 45. - P. 3538.

104. Gurgul, A. Identification of carriers of the mutation causing coagulation factor XI deficiency in Polish Holstein-Friesian cattle / A. Gurgul, A. Rubis, E. Slota // Journal of Applied Genetics. - 2009. - V. 50. - P. 149-152.

105. Hallerman, E. M. Restriction fragment length polymorphisms in dairy and beef cattle at the growth hormone and prolactin loci / E. M. Hallerman, A. Nave, Y. Kashi, Z. Holzer, M. Soller, J. S. Beckmann // Animal Genetics. - 1983. - V. 18. - P. 213-221.

106. Hammami, H. Accessing genotype by environment interaction using within-and across-country test-day random regression sire models / H. Hammami, B. Rekik, H. Soyeurt // Journal of Animal Breeding and Genetics. - 2009. - V. 126. - № 5. - P. 366377.

107. Hammami, H. Environmental sensitivity for milk yield in Luxembourg and Tunisian Holsteins by herd management level / H. Hammami, B. Rekik, C. Bastin // Journal of Dairy Science. - 2009. - V. 92. - № 9. - P. 4604-4612.

108. Hammami, H. Genotype x environment interaction for milk yield in Holsteins using Luxembourg and Tunisian populations / H. Hammami, B. Rekik, H. Soyeurt // Journal of Dairy Science. - 2008. - V. 91. - № 9. - P. 3661-3671.

109. Hayes, B. J. A Validated Genome Wide Association Study to Breed Cattle Adapted to an Environment Altered by Climate Change / B. J. Hayes, P. J. Bowman, A. J. Chamberlain // PloS ONE. - 2009. - V. 4. - № 8. - P. 66-76.

110. Hecht, C. Variants widen die 5'-flanking region and die intron 1 of the bovine growth hormone gene / C. Hecht, H. Geldermann // Animal Genetics. - 1996. -V. 27. - P. 329-337.

111. Hediger, R. Assignment of the growth hormone gene locus to19q26-qter in cattle and to 11q25-qter in sheep by in situ hybridization / R. Hediger, S. E. Johnson, W. Barendse, R. D. Drinkwater, S. S. Moore, J. Hetzel // Genomics. - 1990. - V. 8 (1). - P. 171-174.

112. Hill, D. J. Localization of die growth hormone receptor identified by immunocytochemistry in second trimester human fetal tissues and in placenta diroughtout gestation / D. J. Hill, S. C. Riley, N. S. Bassett, M. J. Waters // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1992. - V. 75. - P. 646-671.

113. Hines, H. C. Association of genetic markers in growth hormone and insulinlike growth factor I loci with lactation traits in Holsteins / H. C. Hines, W. Ge, Q. Zhao, M. E. Davis // Animal Genetics. - 1998. - V. 29. - P. 69-74.

114. Hirschberg, R. The physiology and padiology of IGF-I in die kidney. In "Current Directions in hisuIin-Like Growth Factor Research" / R. Hirschberg // D. Le Roidi and MK Raizada (ed). Plenum Press, New York. - 1994. - P. 345-366.

115. Hoj, S. Growth hormone gene polymorphism associated with selection for milk fat production in lines of cattle / S. Hoj, M. Fredholm, N. J. Larsen, V. H. Nielsen // Animal Genetics. - 1993. - V. 24. - P. 91-106.

116. Holt, R. I. G. The role of the growth hormone-insulin-like growth factor axis in glucose homeostasis / R. I. G. Holt, H. L. Simpson, P. H. Sonksen // Diabetic Medicine. - 2003. - V. 20. - P. 3-15.

117. Hooshmand, F. Allosteric effects of Pit-1 DNA sites on long-term repression in cell type specification / F. Hooshmand, A. K. Aggarwal, M. G. Rosenfeld // Science.

- 2000. - V. 10. - P. 1127-1131.

118. Hossner, K. L. Insulin-like growth factors and their binding proteins in domestic animals / K. L. Hossner, R. H. Mc Cusker, M. V. Dodson // Journal of Animal Science. - 1997. - V. 64. - P. 1-15.

119. Huang, W. A proline-to-histidine mutation in POU1F1 is associated with production traits in dairy cattle / W. Huang, C. Maltecca, H. Khatib // Animal Genetics.

- 2008. - V. 39. - P. 554-557.

120. Jiang, H. L. Involvement of hepatocyte nuclear factor-4 in the expression of the growth hormone receptor 1A messenger ribonucleic acid in bovine liver / H. L. Jiang, M. C. Lucy // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2001. - V. 15. - P. 10231034.

121. Jiang, Z. H. Genetic polymorphisms in the leptin gene and their association with fatness in four pig breeds / Z. H. Jiang, J. P. Gibson // Mammalian Genome. -1999. - V. 10. - P. 191-193.

122. Kambadur, R. Mutations in myostatin (GDF8) in double-muscled Belgian Blue and Piedmontese cattle / R. Kambadur, M. Sharma, T. P. L. Smith, J. J. Bass // Genome Research. - 1997. - V. 7. - P. 910-916.

123. Kelly, P. A. The growth hormone/prolactin receptor family / P. A. Kelly, S. Alic, M. Rozakis, L. Goujon, M. Nagano, I. Pellegrini, D. Gould, J. Dijane, M. Edery, J. Finidori, M. C. Postel-Vinay // Recent Progress in Hormone Research Journal. - 1993.

- V. 48. - P. 123-130.

124. Kim, S.-W. Suiicture and function of a human insulin-like growth factor I gene promoter / S.-W. Kim, R. Lajara, P. Rotwein // Molecular Endocrinology. - 1991. - V.5. - P. 1964-1970.

125. Kirkpatrick, B. W. Identification of a conserved microsatellite site in the porcine and bovine insulin-like growth factor-I gene 5' flank / B. W. Kirkpatrick // Animal Genetics. - 1992. - V. 23. - P. 543-548.

126. Knorr, C. Associations of GH gene variants with performance traits in F2 generations of European wild boar, Pietrain and Meishan pigs / C. Knorr, G. Moser, E. Müller // Animal Genetics. - 1997. - V. 28. - P. 124-128.

127. Komisarek, J. The effects of polymorphisms in DGAT1, GH and GHR genes on reproduction and production traits in Jersey cows / J. Komisarek, A. Michalak, A. Walendowska // Animal Science Papers and Reports. - 2011 - V. 29. - P. 29-36.

128. Kopchick, J. J. Growth hormone (GH). GH receptor and signal transduction / J. J. Kopchick, J. M. Andry // Molecular Genetics and Metabolism. - 2000. - V. 71. -P. 293-314.

129. Kuhn, C. Evidence for multiple alleles at the DGAT1 locus better explains a quantitative trait locus with major effect on milk fat content in cattle / C. Kuhn, G. Thaller, A. Winter, O. R. P. Bininda-Emonds, B. Kaupe, G. Erhardt, J. Bennewitz, M. Schwerin, R. Fries // Genetics. - 2004. - V. 167. - № 4. - P. 1873-1881.

130. Lagziel, A. DNA sequence of SSCP haplotypes at the bovine growth hormone (bGH) gene / A. Lagziel, M. Soller // Animal Genetics. - 1999. - V. 30. - P. 362-365.

131. Le Roith, D. The somatomedin hypothesis / D. Le Roith, K. Bondy, S. Yakar, J.-L. Liu, A. Butler // Endocrine Reviews. - 2001. - V. 22 (1). - P. 53-74.

132. Lemay, D. G. The bovine lactation genome: insights into the evolution of mammalian milk / D. G. Lemay, D. J. Lynn, W. F. Martin // Genome Biology. - 2009. -V. 10. - № 4. - P. 1-18.

133. Leof, E. B. Epidermal growth factor (EGF) and somatomedin C regulates Gl progression in competent BALBC/3T3 cells / E. B. Leof, W. Wherton, J. J. van Wyk, W. J. Pledger // Experimental Cell Research. - 1982. - V. 141. - P. 107-111.

134. Lien, S. A primary screen of the bovine genome for quantitative trait loci affecting twinning rate / S. Lien, A. Karlsen, G. Klemetsdal, D. I. Vage, I. Olsaker, H. Klungland, M. Aasland, B. Heringstad, J. Ruane, L. Gomez-Raya // Mammalian Genome. - 2000. - V. 11. - P. 877-882.

135. Lucy, M. C. Variants of somatotropin in cattle: Gene frequencies in major dairy breeds and associated milk production / M. C. Lucy, S. D. Hauser, P. J. Eppard, G. G. Krivi, J. H. Clark, D. E. Bauman, R. J. Collier // Domestic Animal Endocrinology. - 1993. - V. 10. - P. 325-333.

136. Luikart, G. The power and promise of population genomics: from genotyping to genome typing / G. Luikart, P. R. England, D. Tallmon // Nature Reviews Genetics. - 2003. - V. 4. - P. 981-994.

137. Maj, A. Molecular evolution of coding and non-coding sequences of the growth hormone receptor (GHR) gene in the family bovidae / A. Maj, L. Zwierzchowski // Folia Biologica (Krakow). - 2006. - V. 54. - P. 31-36.

138. Maj, A. Polymorphism in the 5'-noncoding region of the bovine growth hormone receptor gene and its association with meat production traits in cattle / A. Maj, J. Oprzadek, A. Oprzadek, E. Dymnicki, L. Zwierzchowski // Animal Research. -2004. - V. 53. - P. 503-514.

139. Maj, A. Single nucleotide polymorphism SNP) in the 50-noncoding region of the bovine growth hormone receptor gene and its association with dairy production traits in Polish Black-and-White cattle / A. Maj, N. Strzalkowska, K. Sloniewski, J. Krzyzewski, J. Oprzadek, L. Zwierzchowski // Czech Journal of Animal Science. -2004. - V. 49. - P. 419-429.

140. Marron, B. M. Identification of a mutation associated with factor XI deficiency in Holstein cattle / B. M. Marron, J. L. Robinson, P. A. Gentry, J. E. Beever // Animal Genetics. - 2004. - V. 35. - P. 454-456.

141. Maskura, C. A Novel Single Nucleotide Polymorphism in Exon 4 of InsulinLike Growth Factor-1 Associated with Production Traits in Bali Cattle / C. Maskura, C. Armana, E. Sumantrib, M. Gurnadib // Media Peternakan. - 2012. - P. 96-101.

142. Mehmannavaz, Y. Association of IGF-1 gene polymorphism with milk production traits and paternal genetic trends in Iranian Holstein bulls / Y. Mehmannavaz, C. Amirinia, M. Bonyadi, R. Vaez Torshizi // African Journal of Microbiology Research. - 2010. - V.4. - P. 110-114.

143. Menon, R. K. Identification and characterization of a novel transcript of the murine growth hormone receptor gene exhibiting development and tissue-specific expression / R. K. Menon, A. Shaufl , J. H. Yu, D. A. Stephan, R. P. Friday // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2001. - V . 172. - P. 135-146.

144. Merriman, H. L. Insulin-like growth factor-I and insulin-like growth factor-ll induce c-fos in mouse osteoblastic cells / H. L. Merriman, D. La Tour, T. A. Linkhart, S. D. Mohan, J. Baylink, D. D. Stiong // Calcified Tissue International. - 1990. - V. 46.

- P. 258-265.

145. Meul, C. Insulin and no suppressible insulin-like activity (NSILA-S) stimulate die same glucose transport system via two separate receptors in rat heart / C. Meul, E. R. Froesch // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 1977.

- V. 75. - P. 689-695.

146. Meydan, H. Identification of factor XI deficiency in Holstein cattle in Turkey / H. Meydan, M. A. Yildiz, F. Ozdil, Y. Gedik, C. Ozbeyaz // Acta Veterinaria Scandinavica. - 2009. - V. 51. - P. 5-15.

147. Mohan, S. Characterization of the IGF regulatory system in bone, In "Current Directions in Insulin-Like Growth Factor Research" / S. Mohan., D. J. Baylink // D. LeRoidi and M. K. Raizada. Plenum Press. New York. - 1994. - P. 397-406.

148. Moody, D. E. Characterization of DNA polymorphisms and dieir associations widi growth and matemal u-aits in line 1 Hereford cattle / D. E. Moody, D. Pomp, S. Newman, M. D. MacNeil // Proceedings of the World Congress on Genetics Applied to Livestock Production. - 1994. - V. 21. - P. 221-230.

149. Moody, D. E. Restriction fragment length polymorphism in amplification products of the bovine Pit-1 gene and assignment of Pit-1 to bovine chromosome 1 / D. E. Moody, D. Pomp, W. Barendse // Animal Genetics. - 1995. - V. 26. - P. 45-47.

150. Moore, S. Fine mapping of quantitative trait loci and assessment of positional candidate genes for backfat on bovine chromosome 14 in a commercial line of Bos Taurus / S. Moore, C. Li, J. Basarab, W. Snelling, J. Kneeland, B. Murdoch, C. Hansen, B. Benkel // Journal of Animal Science. - 2004. - V. 81. - P. 1919-1925.

151. Mukesh, M. Analysis of bovine pituitary specific transcription factor - Hinf I gene polymorphism in Indian zebuine cattle / M. Mukesh // Livestock Science. - 2008.

- V. 113. - № 1. - P. 81-86.

152. Mullen, M. P. Single nucleotide polymorphism in the growth hormone and insulin-like growth factor-I genes are associated with milk production, body condition score and fertility traits in dairy cows / M. P. Mullen, C. O. Lynch, S. M. Waters, D. J. Howard, P. O. Boyle, D. A. Kenny, F. Buckley, B. Horan, M. G. Diskin // Genetics and Molecular Research. - 2011. - V. 10. - P. 1819-1830.

153. Mullen, M. P. Single nucleotide polymorphisms in the insulin-like growth factor 1 (IGF-1) gene are associated with performance in Holstein-Friesian dairy cattle / M. P. Mullen, D. P. Berry, D. J. Howard, M. G. Diskin, C. O. Lynch, L. Giblin // Frontiers in Genetics. - 2011. - V. 2. - P. 1-9.

154. Nagahata, H. Complex Vertebral Malformation in a Stillborn Holstein Calf in Japan / H. Nagahata, H. Oota, A. Nitanai, S. Oikawa, H. Higuchi, T. Nakade, T. Kurosawa, M.Morita, H. Ogawa // The Journal of Veterinary Medical Science. - 2002.

- V. 64 (12). - P. 1107-1112.

155. Nelson, C. Activation of cell-specific expression of rat growth hormone and prolactin genes by a common transcription factor / C. Nelson, V. R. Albert, H. P. Elsholtz, L. I.-W. Lu, M. G. Rosenfeld // Science. - 1988. - V. 239. - P. 1400-1405.

156. Nickel, B. E. Differential binding of rat pituitary-specific nuclear factors to the 5'-flanking region of pituitary and placental members of the human growth hormone gene family / B. E. Nickel, M. W. Nachtigal, M. E. Bock, P. A. Cattini // Molecular and Cellular Biology. - 1991. - V. 106. - P. 181-190.

157. Nielsen, V. H. Association of DNA-polymorphism in the growth-hormone gene with basal-plasma growth-hormone concentration and production traits / V. H.

Nielsen, N. J. Larsen, D. Agergaard // Journal of Animal Breeding and Genetics. -1995. - V. 112. - P. 205-212.

158. Nkrumah, J. D. Polymorphisms in the bovine leptin promoter associated with serum leptin concentration, growth, feed intake, feeding behavior, and measures of carcass merit. / J. D. Nkrumah, C. Li, J. Yu, C. Hansen, D. H. Keisler, S. S. Moore // Journal of Animal Science. - 2005. - V. 83. - P. 20-28.

159. Oner, Y. Identification of BLAD, DUMPS, Citrullinamia and Factor XI Deficiency in Holstein Cattle in Turkey / Y. Oner, A. Keskin, C. Elmaci //Asian Journal of Animal and Veterinary Advances. - 2010. - V. 5. - P. 60-65.

160. Oprzadek, J. Polymorphism at loci of leptin (LEP), Pit1 and STAT5A and their association with growth, feed conversion and carcass quality in Black-and-White bulls / J. Oprzadek, K. Flisikowski, L. Zwierzchowski, E. Dymnicki // Animal Science Papers and Reports. - 2003. - V. 21. - P. 135-145.

161. Othman, E. Genetic Characterization of Insulin Growth Factor-1 and Its Receptor Genes in Egyptian Buffalo (Bubalus bubalis L.) / E. Othman, F. Mohamed, A. Nadia, M. Karima // British Biotechnology Journal. - 2013. - V. 3 (4). - P.592-604.

162. Page, B. T. Evaluation of single-nucleotide polymorphisms in CAPN1 for association with meat tenderness in cattle / B. T. Page, E. Casas, M. P. Heaton, N. G. Cullen, D. L. Hyndman, C. A. Morris, A. M. Crawford, T. L. Wheeler, M. Koohmaraie, J. W. Keele // Journal of Animal Science. - 2002. - V. 80. - P. 3077-3085.

163. Park, N. H. Evaluation of Serum Insulin-Like Growth Factor I (IGF-I) as a Physiological Predictor of Genetic Merit in Beef Cattle: Repeatability, Heritability and Relationship with Performance Traits: Ph.D. Dissertation / Park N. H. - The Ohio State University, Colimibus, 1993. - 110 p.

164. Parks, J. S. Molecular biology of growth hormone / J. S. Parks // Acta Paediatr Scand. - 1989. - V. 349. - P. 127-135.

165. Parma, J. Structural organization of the 5 region of the thyroglobulin gene / J. Parma, D. Christophe, V. Pohl, G. Vassart // Journal of Molecular Biology. - 1987. -V. 196. - P. 769-779.

166. Parsons, Y. M. Assignment of the growth hormone receptor gene to band q17 of the homeologous sheep 16 and cattle 20 chromosomes / Y. M. Parsons, G. C. Webb, C. D. Bottema // Mammalian Genome. - 1998. - V. 9. - P. 599-600.

167. Pawar, R. S Growth hormone gene polymorphism and its association with lactation yield in dairy cattle / R. S. Pawar, C. G. Joshi, D. N. Rank // Indian journal of animal science. - 2007. - V. 9. - P. 884-888.

168. Peciulaitiene, N. Polymorphism of insulin-like growth factor (IGF-1) gene and its influence on cattle growth rate / N. Peciulaitiene, N. Makstutiene, R. Biziene, K. Morkuniene, A. Ramanauskiene, R. Miseikiene, L. Baltrenaite, S. Kerziene, I. Miceikiene // Gyvulininkyste: Mokslo Darbai (Animal Husbandry: Scientific Articles).

- 2014. - № 62. - P. 35-44.

169. Phillips, J. A. III Inherited defects in growth hormone synthesis and action. In: The metabolic and molecular basis of inherited disease / J. A. Phillips // McGraw-Hill Health Professions Division. - 1995. - V. 2. - P. 3023-3044.

170. Przadek, J. The effect of growth hormone (GH), k-casein (CASK) and b-lactoglobulin (BLG) genotype on carcass traits in Friesian bulls / J. Przadek, E. Dymnicki, L. Zwierzchowski, M. Lukaszewicz // Animal Science Papers and Reports. -1999. - V. 17. - P. 85-92.

171. Rahmatalla, S. A. The F279Y polymorphism of the GHR gene and its relation to milk production and somatic cell score in German Holstein dairy cattle / S. A. Rahmatalla, U. Müller, E. M. Strucken, M. Reissmann, G. A. Brockmann // Animal genetics. - 2011. - V. 52. - P. 459-465.

172. Raizada, M. K. The Role of Insulin-Like Growdi Factors in die Nervous System / M. K. Raizada, D. Le Roidi // Annals of the New York Academy of Sciences.

- 1993. - V. 692. - P. 49-56.

173. Renaville, A. Pit-1 gene polymorphism, milk yield, and conformation traits for Italian Holstein-Friesian bulls / R. Renaville, N. Gengler, A. Vrech, A. Prandi, S. Massart, C. Corradini, C. Bertozzi, F. Mortiaux, A. Burny, D. Portetelle // Journal of Dairy Science. - 1997. - V. 80. - P. 3431-3438.

174. Renek, P. Relationships of growth hormone genotype with meat production traits of Slovak Pied bulls / P. Renek, I. Kmet, T. Sakowski, T. Vasicek, I. Huba, I. Chrenek // Czech Journal of Animal Science. - 1998. - V. 43. - P. 541-544.

175. Reyna, X. F. D. Polymorphisms in the IGF1 gene and their effect on growth traits in Mexican beef cattle / X. F. D. Reyna, H. M. Montoya, V. V. Castrellón, A. M. S. Rincón, M. P. Bracamonte, W. A. Vera // Genetics and Molecular Research. - 2010. - V. 9 (2). - P. 875-883.

176. Rezaee, A. R. Study of Complex Vertebral Malformation Disorder in Iranian Holstein Bulls / A. R. Rezaee, M. R. Nassiry, R. Valizadeh, M. Tahmoorespour, A. Javadmanesh, A. Zarei, H. Janati // World Journal of Zoology. - 2008. - V. 3(2). - P. 36-39.

177. Rocha, J. L. Statistical associations between restriction fragment length polymorphisms and quantitative traits in beef cattle / J. L. Rocha, J. F. Baker, J. E. Womack, J. O. Sanders // Revista Brasileira de Reproducao Animal. - 1990. - V. 2. -P. 35-42.

178. Ronge, H. Somatomedin C in dairy cows related to energy and protein supply and to milk production / H. Ronge, J. W. Blum, C. Clement, F. Jans, H. Leuenberger, H. Binder // Animal Production. - 1988. - V. 47. - P. 165-183.

179. Rotwein, P. Rapid nuclear actions of growth hormone / P. Rotwein, A. M. Gronowski, M. J. Thomas // Hormone Research. - 1994. - V. 42. - P. 170-175.

180. Ruprechter, G. Metabolic and endocrine profiles and reproductive parameters in dairy cows under grazing conditions: effect of polymorphisms in somatotropic axis genes / G. Ruprechter, M. Carriquiry, J. M. Ramos, I. Pereira, A. Meikle // Acta Veterinaria Scandinavica. - 2011. - V. 53. - P. 35-44.

181. Sadler, S. E. In vivo regulation of cyclic AMP phosphodiesterase in Xenopus oocytes: stimulation by insulin and insulin-like growth factor 1 / S. E. Sadler, J. L. Mailer // The Journal of Biological Chemistry. - 1987. - V. 262. - P. 1064410655.

182. Scanes, C. G. Growth hormone action: carbohydrate metabolism, lipid metabolism, protein metabolism / C. G. Scanes, S. Harvey // Boca Raton: CRC Press. -1995. - P. 371-391.

183. Schaufele, F. CCAAT/enhancer-binding protein alpha acdvation of the rat growth hormone promoter in pituitary progenitor GHRTl-5 cells / F. Schaufele // The Journal of Biological Chemistry. - 1996. - V. 271. - P. 21484-21489.

184. Schlee, P. Influence of growth-hormone genotypes on breeding values of Simmental bulls / P. Schlee, R. Graml, O. Rotmann, F. Pirchner // Journal of Animal Breeding and Genetics. - 1994. - V. 111. - P. 253-256.

185. Shanks, R. D. Inheritance of UMP synthase in dairy cattle / R. D. Shanks, D. B. Dombrowski, G. W. Harpestad, J. L. Robinson // Journal of Heredity. - 1984. - V. 75. - P. 337-340.

186. Sharifzadeh, A. Genetic Polymorphism at the Leptin Gene in Iranian Holstein Cattle by PCR-RFLP / A. Sharifzadeh, A. Doosti, S. Moshkelani // Journal of Animal and Veterinary Advances. - 2010. - V. 9. - P. 1420-1422.

187. Sharma, B. K. Expression of insulin-like growth factor-I in cows at different stages of lactation and in late lactation cows treated with somatotropin / B. K. Sharma, M. J. Vandehaar, N. K. Ames // Journal of Dairy Science. - 1994. - V. 77. - P. 22322241.

188. Shemer, J. Tissue-specific transcription start site usage in die leader exons of the rat IGF-I gene: evidence for differential regulation in the developing kidney / J. Shemer, M. L. Adamo, C. T. Roberts, D. Le Roidi // Journal of Endocrinology. - 1992. - V. 13. - P. 2793-2807.

189. Shen, W. H. Protein anabolic effects of insulin and IGF-I in the ovine fetus / W. H. Shen, P. Wisniowski, L. Ahmed, D. W. Boyle, S. C. Denne, E. A. Liechty // American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. - 2003. - V. 284. -P. 748-756.

190. Shimatsu, A. Sequence of two rat insulin-like growdi factor I mRNAs differing within die 5' undranslated region / A. Shimatsu, P. Rotwein // Nucleic Acids Research. - 1987. - V. 15. - P. 7196-7205.

191. Siadkowska, E. Effect of polymorphism in IGF-1 gene on production traits in Polish Holstein-Friesian cattle / E. Siadkowska, L. Zwierzchowski, J. Oprz^dek, N. Strzalkowska, E. Bagnicka, E. Krzyzewski // Animal Science Papers and Reports. -2006. - V. 24. - P. 225-237.

192. Simmons, J. G. Multiple transcription start sites in the rat insulin-like growth factor-l gene give rise to IGF-I mRNAs that encode different IGF-I precursors and are processed differendy in vitro / J. G. Simmons, J. J. Van Wyk, E. C. Hoyt, P. K. Lund // Growth Factors. - 1993. - V. 9. - P. 205-211.

193. Sinha, Y. N. Pituitary and serum concentrations of prolactin and GH in Snell dwarf mice / Y. N. Sinha, C. B. Salocks, W. P. Vanderlaan // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. - 1975. - V. 150. - P. 207-210.

194. Sirotkin, A.V. Interrelationships between breed, growth hormone genotype, plasma IGF-1 level and meat performance in bulls of different ages / A. V. Sirotkin, K .P. Chrenek, A. V. Makarevich, J. Huba // Archives of Animal Breeding. - 2000. - V. 43. - P. 591-596.

195. Skinkyte, R. Distribution of allele frequencies important to milk production traits in lithuanian black & white and lithuanian red cattle / R. Skinkyte, L. Zwierzchowski, L. Riaubaite, L. Baltrenaite, I. Miceikiene // Veterinarija ir zootechnika. - 2005. - T. 31 (53). - P. 93-97.

196. Smas, C. M. Control of adipocyte differentiation / C. M. Smas, H. S.Sul // Biochemical Journal. - 1995. - V. 309. - P. 697-710.

197. Sorensen, B. M. Storage lipid accumulation and cyltransferase action in developing flaxseed / B. M. Sorensen, T. L. Furukawa-Stoffer, K. S. Marshall, E. K. Page, Z. Mir, R. J. Forster, R. J. Weselake // Lipids. - 2005. - V. 40. - № 10. - P. 1043-1049.

198. Struthers, R. S. Activin inhibits binding of transcription factor Pit-1 to the growth hormone promoter / R. S. Struthers, D. Gaddy-Kurten, W. W. Vale // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -1992. - V. 89. - P. 11451-11460.

199. Sturm, R. A. The ubiquitour octamer-binding protein Oct-1 contains a POU domain with a homeo box subdomain / R. A. Sturm, G. Das, W. Herr // Genes & Development. - 1988. - V. 2. - P. 1582-1599.

200. Szewczuk, M. Association of insulin-like growth factor I gene polymorphisms (IGF1/TasI and IGF1/SnaBI) with the growth and subsequent milk yield of Polish Holstein-Friesian heifers / M. Szewczuk, M. Bajurna, S. Zych, W. Kruszynski // Czech Journal of Animal Science. - 2013. - V. 58. - P. 401-411.

201. Tait, R. G. Jr. ^-Calpain, calpastatin, and growth hormone receptor genetic effects on preweaning performance, carcass quality traits, and residual variance of tenderness in Angus cattle selected to increase minor haplotype and allele frequencies / R. G. Jr.Tait, S. D. Shackelford, T. L. Wheeler, D. A. King, E. Casas, R. M. Thallman, T. P. Smith, G. L. Jr. Bennett // Journal of Animal Sciences. - 2014. - V. 92. - № 2. -P. 456-466.

202. Thaller, G. Effects of DGAT1 variants on milk production traits in German cattle breeds / G. Thaller, W. Krämer, A. Winter, B. Kaupe, G. Erhardt, R. Fries // Journal of Animal Science. - 2003. - V. 81. - № 8. - P. 1911-1918.

203. Theill, L. E. Differential splicing of the GHF1 primary transcript gives rise to two functionally distinct homeodomain proteins / L. E. Theill, K. D. Hattori, J. L. Lazzaro, M. Castrillo // The EMBO Journal. - 1992. - V. 11. - P. 2261-2269.

204. Thomsen, H. The choice of phenotypes for use of marker assisted selection in dairy cattle / H. Thomsen // 8th World Congress on Genetics Applied to Livestock Production. - 2006. - V. 34. - P. 181.

205. Tian, J. Association of the leptin gene E2-169T&gt;C and E3-299T&gt;A mutations with carcass and meat quality traits of the Chinese Simmental-cross steers / J. Tian, Z. Zhao, L. Zhang // Gene. - 2013. - V. 518(2). - P. 331-341.

206. Tseng, L. Y. H. Hybrid molecules containing the A domain of insulin-like growth factor-1 and the B chain of insulin have increased mitogenic activity reladve to insulin. Biochem / L. Y. H. Tseng, G. P. Schwartz, M. Seikh, Z. Z. Chen, S. Joshi, J. F. Wang, S. P. Nissley // Biophysical Research Communications. - 1987. - V. 149. - P. 672-680.

207. Ussenbekov, Y. S. Результаты мониторинга быков-производителей на носительство генетических дефектов / Y. S. Ussenbekov, A. F. Yakovlev, N. A. Akimzhan // Experimental Biology. - 2016. - V. 67. - № 2. - Р. 128-139.

208. Viitala, S. The role of the bovine growth hormone receptor and prolactin receptor genes in milk, fat and protein production in Finnish Ayrshire cattle / S. Viitala, J. Szyda, S. Blott, N. Schulmann, M. Lidauer, A. Mäki-Tanila, M. Georges, J. H. Vilkki // Genetics. - 2006. - V. 173. - P. 2151-2164.

209. Vijay, K. Bivine factor XI deficiency: a recessive disorder in holstein friesian cattle - a review / K. Vijay, P. S. Chandrashekhar, S. R. Kumar //Agricultural Reviews. - 2011. - V. 32. - № 3. - P. 228-232.

210. Werner, H. Molecular and cellular aspects of insulin-like growth factor action / H. Werner, M. Adamo, C. T. Roberts, D. Le Roith // Vitamins and hormones. -1994. - V. 48. - P. 1-58.

211. Winter, A. Association of a lysine-232/alanine polymorphism in a bovine gene encoding acyl-CoA: Diacylglycerol - cyltransferase (DGAT1) with variation at a quantitative trait locus for milk fat content / A. Winter, W. Kramer, F. A. Werner, S. Kollers, S. Kata, G. Durstewitz, J. Buitkamp, J. E. Womack, G. Thaller, R. Fries // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2002. - V. 99. - Р. 9300-9305.

212. Wood, I. A. A meta-analytic assessment of a Thyroglobulin marker for marbling in beef cattle / I. A.Wood, G. Moser, D. L. Burrell, K. L., Mengersen, D. J. S. Hetzel // Genetics, Selection, Evolution. - 2006. - V. 38. - Р. 479-494.

213. Woollard, J. Rapid communication: Hinfl polymorphism at the bovine Pit1 locus / J. Woollard, C. B. Schmitz, A. E. Freeman, C. K. Tuggle // Journal of Animal Science. - 1994. - V. 72. - P. 3267-3275.

214. Xue, K. Effect of Genetic Variations of the POU1F1 Gene on Growth Traits of Nanyang Cattle / K. Xue, H. Chen, S. Wang, X. Cai AI, B. Liu, C-F. Zhang, C-Z. Lei, X-Z. Wang, Y-M. Wang., H. Niu //Acta Genetica Sinica. - 2006. - V. 33 (10). - P. 901-907.

215. Yao, J. Sequence Variations in the Bovine Growth Hormone Gene Characterized by Single-Strand Conformation Polymorphism (SSCP) Analysis and

Their Association with Milk Production Traits in Holsteins / J. Yao, E. Aggrey, D. Zadworny, J. Hayes, U. Kuhnlein // Genetics. - 1996. - V. 144. - P. 1809-1816.

216. Yoon, D. H. Highly polymorphic bovine leptin gene / D. H. Yoon, B. H. Cho, B. L. Park t // Journal of Animal Science. - 2005. - V. 18 (11). - P. 1548-1551.

217. Yurnalis, A. Polymorphism of Insulin-like Growth Factor 1 Gene (IGF1/TasI, IGF1/SnaBI, IGF1/RsaI) and the Association with Daily Gain of Pesisir Cattle Local Breed from West Sumatera, Indonesia / A. Yurnalis, E. P. Dino // Pakistan Journal of Biological Sciences. - 2017. - № 20. - P. 210-216.

218. Zeadin, M. G. Leptin promotes osteoblast differentiation and mineralization of primary cultures of vascular smooth muscle cells by inhibiting glycogen synthase kinase (GSK)-3p / M. G. Zeadin, M. K. Butcher, S. G. Shaughnessy, G. H. Werstuck // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2012. - V. 425. - P. 924930.

219. Zhang, H. M. A novel allele of the bovine somatotropin gene detected by PCR-RFLP analysis / H. M. Zhang, D. R. Brown, S. K. DeNIice, R. L. Ax // Journal of Animal Science. - 1996. - V. 71. - P. 2276-2285.

220. Zhao, Q. Associations of polymorphisms in the Pit-1 gene with growth and carcass traits in Angus beef cattle / Q. Zhao, M. E. Davis, H. C. Hines // Journal of Animal Science. - 2004. - V. 82. - P. 2229-2233.

221. Zhou, Y. Short Communication: A milk trait-associated polymorphism in the bovine growth hormone receptor gene does not affect receptor signaling / Y. Zhou, H. Jiang // Journal of Dairy Science. - 2006. - V. 89. - P. 1761-1764.

222. Zumetein, P. Molecular cloning of gene sequences that are regulated by insulin-like growth factor I / P. Zumetein, D. Stiles // The Journal of Biological Chemistry. - 1987. - V. 262. - P. 11252-11260.

223. Zwierzchowski, L. An association of growth hormone, a-casein, P-lactoglobulin, leptin and Pit-1 loci polymorphism with growth rate and carcass traits in beef cattle / L. Zwierzchowski, J. Oprzadek, E. Dymnicki, P. Dzierzbicki // Animal Science Papers and Reports. - 2001. - V. 19. - P. 65-77.

224. Zych, S. A new ACRS-SNP in the 5' flanking region of the bovine insulinlike growth factor 1 (IGF1) gene (Brief report) / S. Zych, M. Szewcyk, E. Czerniawska-Pi^tkowska, I. Szatkowska // Archiv Tierzucht. - 2007. - V. 50.. 531-532.

225. Амерханов, Х.А. Значение казахской белоголовой породы в решении проблемы развития мясного скотоводства / Х.А. Амерханов, В.Ю. Хайнацкий, Ф.Г. Каюмов // Вестник мясного скотоводства. - 2010. - Вып. 63 (1). - С.16-20.

226. Омбаев, А.М. Селекция и разведение отечественных и зарубежных пород крупного рогатого скота в Казахстане / А.М. Омбаев // Вестник сельскохозяйственной науки Казахстана. - 2013 г.- № 12. - С.35-38.

227. Дунин, И. М. Перспективы развития мясного скотоводства в России в современных условиях / И. М. Дунин, Г. И. Шичкин, А. А. Кочетков // Молочное и мясное скотоводство. - 2014. - № 5. - С. 2-5.

ПРИЛОЖЕНИЕ А (обязательное)

Таблица А.1 - Непараметрические характеристики продуктивности основной

выборки скота аулиекольской породы

Генотип Признак; возраст п Ме 95% доверительный интервал для медианы Интерквартильный размах

ДИ 1 ДИ 2 25% 75%

аи-ьь Живая масса в возрасте 3 месяца 129 125 121 126 104 129

аи-ьь Живая масса в возрасте 12 месяцев 119 326 324 332 312 364

аи-ьь Живая масса в возрасте 18 месяцев 98 371 365 378 343 387

аи-ьь Живая масса в возрасте 24 месяца 95 416 402 429 381 456

аи-ьь Живая масса в возрасте 6 месяцев 129 212 206 215 189 217

аи-ьь Живая масса в возрасте 9 месяцев 129 272 269 273 251 283

аи-ьь Живая масса при рождении 129 26 26 26 26 26

аи-ьь Индекс костистости; возраст 12 месяцев 119 14,655 14,545 14,815 14,035 15,517

аи-ьь Индекс костистости; возраст 18 месяцев 98 14,956 14,655 15,385 14,530 16,102

аи-ьь Индекс костистости; возраст 24 месяца 95 15,447 15,126 15,833 15,000 16,129

аи-ьь Индекс массивности; возраст 12 месяцев 118 101,739 100,000 102,655 95,455 105,357

аи-ьь Индекс массивности; возраст 18 месяцев 98 105,128 100,847 107,627 98,305 109,483

аи-ьь Индекс массивности; возраст 24 месяца 93 110,000 106,723 111,765 100,847 114,876

аи-ьь Индекс растянутости; возраст 12 месяцев 119 118,103 116,667 119,130 113,274 121,053

аи-ьь Индекс растянутости; возраст 18 месяцев 98 119,743 118,644 121,739 116,102 123,684

аи-ьь Индекс растянутости; возраст 24 месяца 95 128,333 126,667 134,146 123,529 138,333

аи-ьь Индекс сбитости; возраст 12 месяцев 118 85,816 85,246 88,060 82,353 89,344

аи-ьь Индекс сбитости; возраст 18 месяцев 98 87,586 85,401 88,652 82,781 91,111

аи-ьь Индекс сбитости; возраст 24 месяца 93 83,636 82,447 85,465 80,741 87,838

аи-ьь Индекс шилозадости; возраст 18 месяцев 98 233,333 225,000 237,500 218,750 246,667

аи-ьь Индекс шилозадости; возраст 12 месяцев 119 226,667 221,429 228,571 213,333 242,857

Генотип Признак; возраст п Ме 95% доверительный интервал для медианы Интерквартильный размах

ДИ 1 ДИ 2 25% 75%

аи-ьь Индекс шилозадости; возраст 24 месяца 95 231,579 223,529 235,000 211,111 247,059

аи-ьу Живая масса в возрасте 3 месяца 126 124 123 127 101 130

аи-ьу Живая масса в возрасте 12 месяцев 123 328 325 332 311 362

аи-ьу Живая масса в возрасте 18 месяцев 110 375 368 378 327 402

аи-ьу Живая масса в возрасте 24 месяца 106 411 402 425 381 455

аи-ьу Живая масса в возрасте 6 месяцев 126 215 208 217 187 219

аи-ьу Живая масса в возрасте 9 месяцев 126 274 272 275 248 289

аи-ьу Живая масса при рождении 126 26 26 26 26 26

аи-ьу Индекс костистости; возраст 12 месяцев 123 14,655 14,286 14,912 14,035 15,517

аи-ьу Индекс костистости; возраст 18 месяцев 110 14,719 14,530 15,254 14,407 15,652

аи-ьу Индекс костистости; возраст 24 месяца 106 15,254 15,126 15,517 15,000 15,966

аи-ьу Индекс массивности; возраст 12 месяцев 123 100,855 98,230 101,754 94,828 103,704

аи-ьу Индекс массивности; возраст 18 месяцев 110 101,732 100,000 104,310 98,276 107,627

аи-ьу Индекс массивности; возраст 24 месяца 106 106,278 104,167 110,833 102,500 113,445

аи-ьу Индекс растянутости; возраст 12 месяцев 123 117,797 116,667 118,584 113,636 120,536

аи-ьу Индекс растянутости; возраст 18 месяцев 110 120,513 119,492 121,951 117,241 123,478

аи-ьу Индекс растянутости; возраст 24 месяца 106 128,573 126,891 134,677 125,000 137,500

аи-ьу Индекс сбитости; возраст 12 месяцев 123 85,039 84,173 85,714 81,890 88,321

аи-ьу Индекс сбитости; возраст 18 месяцев 110 85,811 84,286 86,207 81,944 89,189

аи-ьу Индекс сбитости; возраст 24 месяца 106 82,635 81,818 84,106 80,519 86,875

аи-ьу Индекс шилозадости; возраст 18 месяцев 110 223,529 218,750 233,333 211,111 246,154

аи-ьу Индекс шилозадости; возраст 12 месяцев 123 220,000 220,000 226,667 207,143 242,857

аи-ьу Индекс шилозадости; возраст 24 месяца 106 224,265 220,000 231,579 211,111 242,105

аия-РБ Живая масса в возрасте 3 месяца 265 125 124 126 103 130

Генотип Признак; возраст п Ме 95% доверительный интервал для медианы Интерквартильный размах

ДИ 1 ДИ 2 25% 75%

аия-РБ Живая масса в возрасте 12 месяцев 253 327 325 331 314 358

аия-РБ Живая масса в возрасте 18 месяцев 219 373 368 378 329 397

аия-РБ Живая масса в возрасте 24 месяца 213 414 405 425 382 453

аия-РБ Живая масса в возрасте 6 месяцев 265 212 211 216 188 218

аия-РБ Живая масса в возрасте 9 месяцев 265 273 272 274 250 283

аия-РБ Живая масса при рождении 265 26 26 26 26 26

аия-РБ Индекс костистости; возраст 12 месяцев 253 14,655 14,545 14,783 14,035 15,517

аия-РБ Индекс костистости; возраст 18 месяцев 219 14,912 14,655 15,254 14,407 15,789

аия-РБ Индекс костистости; возраст 24 месяца 213 15,323 15,126 15,702 15,000 16,102

аия-РБ Индекс массивности; возраст 12 месяцев 252 100,917 100,000 101,754 95,575 104,425

аия-РБ Индекс массивности; возраст 18 месяцев 218 103,419 100,855 105,128 98,305 108,547

аия-РБ Индекс массивности; возраст 24 месяца 212 108,333 105,833 110,833 101,681 114,407

аия-РБ Индекс растянутости; возраст 12 месяцев 253 117,797 117,241 118,584 113,274 120,870

аия-РБ Индекс растянутости; возраст 18 месяцев 219 120,339 119,492 121,311 117,094 123,077

аия-РБ Индекс растянутости; возраст 24 месяца 213 128,814 127,731 133,333 124,370 137,815

аия-РБ Индекс сбитости; возраст 12 месяцев 252 85,294 84,672 86,179 82,031 88,971

аия-РБ Индекс сбитости; возраст 18 месяцев 218 85,821 85,271 87,586 82,353 90,541

аия-РБ Индекс сбитости; возраст 24 месяца 211 83,140 82,317 84,106 80,488 87,407

аия-РБ Индекс шилозадости; возраст 18 месяцев 219 228,571 223,529 233,333 214,286 246,154

аия-РБ Индекс шилозадости; возраст 12 месяцев 253 223,077 220,000 226,667 211,765 242,857

аия-РБ Индекс шилозадости; возраст 24 месяца 213 227,778 222,222 231,579 211,111 244,444

аия-БУ Живая масса в возрасте 3 месяцев 18 122 92 127 92 127

аия-БУ Живая масса в возрасте 12 месяцев 17 325 279 375 285 375

аия-БУ Живая масса в возрасте 18 месяцев 13 368 329 425 331 393

Генотип Признак; возраст n Ме 95% доверительный интервал для медианы Интерквартильный размах

ДИ 1 ДИ 2 25% 75%

GHR-FY Живая масса в возрасте 24 месяцев 12 396 365 447 373 431

GHR-FY Живая масса в возрасте 9 месяцев 18 266 235 284 235 284

GHR-FY Живая масса при рождении 18 26 26 26 26 26

GHR-FY Индекс костистости; возраст 12 месяцев 17 15,044 14,159 16,038 14,286 15,789

GHR-FY Индекс костистости; возраст 18 месяцев 13 15,385 14,655 16,522 14,783 16,102

GHR-FY Индекс костистости; возраст 24 месяца 12 15,351 15,126 16,529 15,126 16,329

GHR-FY Индекс массивности; возраст 12 месяцев 17 102,609 93,913 108,108 95,798 107,273

GHR-FY Индекс массивности; возраст 18 месяцев 13 105,983 98,276 113,043 99,145 109,649

GHR-FY Индекс массивности; возраст 24 месяца 12 111,765 102,542 114,407 105,085 114,058

GHR-FY Индекс растянутости; возраст 12 месяцев 17 120,870 113,274 126,852 116,667 124,561

GHR-FY Индекс растянутости; возраст 18 месяцев 13 123,077 114,783 125,217 118,803 124,138

GHR-FY Индекс растянутости; возраст 24 месяца 12 132,073 126,050 139,831 126,585 139,270

GHR-FY Индекс сбитости; возраст 12 месяцев 17 86,400 83,333 88,321 83,333 88,281

GHR-FY Индекс сбитости; возраст 18 месяцев 13 88,194 84,967 89,209 86,607 88,652

GHR-FY Индекс сбитости; возраст 24 месяца 12 83,381 81,818 88,667 81,897 88,083

GHR-FY Индекс шилозадости; возраст 18 месяцев 13 218,750 200,000 244,444 207,692 233,333

GHR-FY Индекс шилозадости; возраст 12 месяцев 17 220,000 200,000 246,154 205,882 240,000

GHR-FY Индекс шилозадости; возраст 24 месяца 12 217,320 207,143 247,368 208,571 239,474

GHR-YY Живая масса в возрасте 3 месяца 3 125 92 125 92 125

GHR-YY Живая масса в возрасте 12 месяцев 3 322 226 375 226 375

GHR-YY Живая масса в возрасте 18 месяцев 3 384 284 401 284 401

GHR-YY Живая масса в возрасте 24 месяца 3 432 329 457 329 457

GHR-YY Живая масса в возрасте 6 месяцев 3 204 154 221 154 221

GHR-YY Живая масса в возрасте 9 месяцев 3 274 198 276 198 276

Генотип Признак; возраст n Ме 95% доверительный интервал для медианы Интерквартильный размах

ДИ 1 ДИ 2 25% 75%

GHR-YY Живая масса при рождении 3 26 24 26 24 26

GHR-YY Индекс костистости; возраст 12 месяцев 3 13,675 13,559 14,159 13,559 14,159

GHR-YY Индекс костистости; возраст 18 месяцев 3 14,407 14,286 15,126 14,286 15,126

GHR-YY Индекс костистости; возраст 24 месяца 3 15,000 15,000 15,702 15,000 15,702

GHR-YY Индекс массивности; возраст 12 месяцев 3 95,575 88,983 115,385 88,983 115,385

GHR-YY Индекс массивности; возраст 18 месяцев 3 98,305 94,958 121,849 94,958 121,849

GHR-YY Индекс массивности; возраст 24 месяца 3 105,833 99,174 134,167 99,174 134,167

GHR-YY Индекс растянутости; возраст 12 месяцев 3 115,385 100,847 118,584 100,847 118,584

GHR-YY Индекс растянутости; возраст 18 месяцев 3 119,328 103,361 122,881 103,361 122,881

GHR-YY Индекс растянутости; возраст 24 месяца 3 130,000 105,785 149,167 105,785 149,167

GHR-YY Индекс сбитости; возраст 12 месяцев 3 88,235 80,597 100,000 80,597 100,000

GHR-YY Индекс сбитости; возраст 18 месяцев 3 91,870 80,000 102,113 80,000 102,113

GHR-YY Индекс сбитости; возраст 24 месяца 3 89,944 81,410 93,750 81,410 93,750

GHR-YY Индекс шилозадости; возраст 18 месяцев 3 218,750 214,286 246,667 214,286 246,667

GHR-YY Индекс шилозадости; возраст 12 месяцев 3 220,000 207,143 242,857 207,143 242,857

GHR-YY Индекс шилозадости; возраст 24 месяца 3 223,529 213,333 250,000 213,333 250,000

GH-VV Живая масса в возрасте 3 месяца 33 125 110 127 101 130

GH-VV Живая масса в возрасте 12 месяцев 33 326 319 341 299 354

GH-VV Живая масса в возрасте 18 месяцев 28 371 331 393 329 396

GH-VV Живая масса в возрасте 24 месяца 28 417 389 428 384 430

GH-VV Живая масса в возрасте 6 месяцев 33 216 201 217 187 218

GH-VV Живая масса в возрасте 9 мес 33 273 250 282 248 283

GH-VV Живая масса при рождении 33 26 26 26 26 26

GH-VV Индекс костистости; возраст 12 месяцев 33 14,783 14,407 15,044 14,286 15,254

Генотип Признак; возраст n Ме 95% доверительный интервал для медианы Интерквартильный размах

ДИ 1 ДИ 2 25% 75%

GH-VV Индекс костистости; возраст 18 месяцев 28 15,254 14,876 15,702 14,656 15,789

GH-VV Индекс костистости; возраст 24 месяца 28 15,513 15,126 15,966 15,126 16,384

GH-VV Индекс массивности; возраст 12 месяцев 33 100,847 96,522 103,509 96,460 105,357

GH-VV Индекс массивности; возраст 18 месяцев 27 102,550 98,305 107,627 98,305 109,796

GH-VV Индекс массивности; возраст 24 месяца 28 110,228 105,833 112,605 102,931 114,639

GH-VV Индекс растянутости; возраст 12 месяцев 33 117,241 114,912 121,186 113,274 121,239

GH-VV Индекс растянутости; возраст 18 месяцев 28 121,188 118,644 122,881 117,797 122,979

GH-VV Индекс растянутости; возраст 24 месяца 28 133,199 125,833 138,655 125,833 139,076

GH-VV Индекс сбитости; возраст 12 месяцев 33 86,765 83,607 88,722 83,217 88,971

GH-VV Индекс сбитости; возраст 18 месяцев 27 87,401 84,028 92,188 83,453 92,221

GH-VV Индекс сбитости; возраст 24 месяца 28 83,388 81,410 86,875 80,822 87,235

GH-VV Индекс шилозадости; возраст 18 месяцев 28 218,750 210,000 236,842 206,787 242,810

GH-VV Индекс шилозадости; возраст 12 месяцев 33 218,750 206,250 226,667 200,000 226,667

GH-VV Индекс шилозадости; возраст 24 месяца 28 211,765 200,000 235,000 200,000 240,972

IGF-AA Живая масса в возрасте 3 месяца 45 123 106 127 98 129

IGF-AA Живая масса в возрасте 12 месяцев 45 325 319 348 289 362

IGF-AA Живая масса в возрасте 18 месяцев 45 372 358 386 327 402

IGF-AA Живая масса в возрасте 24 месяца 45 414 397 447 376 462

IGF-AA Живая масса в возрасте 6 месяцев 45 208 194 217 179 218

IGF-AA Живая масса в возрасте 9 месяцев 45 271 254 274 241 283

IGF-AA Живая масса при рождении 45 26 26 26 26 26

IGF-AA Индекс костистости; возраст 12 месяцев 45 14,545 14,159 15,044 14,035 15,517