НАУЧНО-МЕТОДИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ СТРАТИФИКАЦИИ И ОЦЕНКИ РИСКОВ ПРИ РЕАЛИЗАЦИИ ВТОРИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.03, кандидат наук Мильчаков Кирилл Сергеевич

• Мильчаков Кирилл Сергеевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Мильчаков Кирилл Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ 2

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 3

ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ 5

ВВЕДЕНИЕ 6

ГЛАВА I. АНАЛИЗ ОРГАНИЗАЦИОННО-МЕТОДИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ К РЕАЛИЗАЦИИ ПРОГРАММ УПРАВЛЕНИЯ РИСКАМИ В ПРОФИЛАКТИКЕ ХБП (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

13

1.1. Хроническая болезнь почек - глобальная медико-социальная проблема, обзор международных стратегий по контролю хронической 13 болезни почек.

1.2. Факторы риска и патофизиологические механизмы ^ прогрессирования хронической болезни почек.

1.3. Организационные проблемы реализации профилактических программ в рамках хронической болезни почек в Росиийской 32 Федерации.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 47

2.1. Характеристика этапов исследования. 47

2.2. Материалы и методы исследования этапа определения распространенности факторов риска прогрессирования хронической 53 болезни почек у пациентов с хроническим гломерулонефритом.

2.3. Описание исследуемой группы пациентов с хроническим гломерулонефритом.

2.4. Описание последовательности операций при разработке методики стратификации риска в рамках вторичной профилактики.

54 65

ГЛАВА III. ОЦЕНКА РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ФАКТОРОВ РИСКА ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ХБП У ПАЦИЕНТОВ С ХГН И 69

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ МЕТОДИК СТРАТИФИКАЦИИ РИСКОВ.

3.1. Оценка распространенности факторов риска прогрессирования хронической болезни почек у пациентов с хроническим 69 гломерулонефритом.

3.2. Сравнительная характеристика международных исследований в области прогнозирования развития и прогрессирования ХБП.

ГЛАВА IV. НАУЧНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ СОЗДАНИЯ СИСТЕМЫ СТРАТИФИКАЦИИ И ОЦЕНКИ РИСКОВ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ХБП (НА ПРИМЕРЕ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ).

4.1. Разработка методики оценки и стратификации рисков на ^ основании скоринговых моделей.

4.1. Оценка и стратификация риска развития хронической болезни

почек 3-5 стадии у больных хроническим гломерулонефритом с 99 помощью скоринговой модели.

4.2. Оценка и стратификация риска развития резистентной артериальной гипертензии у больных хроническим 105 гломерулонефритом с помощью скоринговой модели.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 110

ВЫВОДЫ 114

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 116

СПИСОК ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ 118

ПРИЛОЖЕНИЯ 144

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ Артериальная гипертензия

АД Артериальное давление

АПФ Ангиотензинпревращающий фермент

БД База данных

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

ГЛЖ Гипертрофия левого желудочка

ДАД Диастолическое артериальное давление

НИЗ Неинфекционные заболевания

ОНС Острый нефритический синдром

ОР Относительный риск

РАГ Резистентная артериальная гипертензия

САД Систолическое артериальное давление

СКФ Скорость клубочковой фильтрации

ССЗ Сердечно-сосудистые заболевания

ТПН Терминальная почечная недостаточность

ФР Фактор риска

ХБП Хроническая болезнь почек

ХГН Хронический гломерулонефрит

ХПН Хроническая почечная недостаточность

ЭПА Эритропоэз-стимулирующий агент

ххп/^/^т Health related quality of life, качество жизни, связанное со HRQOL

здоровьем

IV Information Value, информационный показатель

Kidney Disease Improve Global Outcome, инициатива по

KDIGO улучшению глобальных исходов лечения пациентов с

хронической болезнью почек

OR Odds ratio, отношение шансов

RR Relative risk, относительный риск

STEPwise approach to Surveillance, последовательный

STEPS (WHO) подход к исследованию (факторов НИЗ, методика Всемирной организации здравоохранения)

ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Оценка (количественная) риска - процесс расчета вероятности неблагоприятного события и величины потенциальных потерь (ущерба) от события. В работе представлен первый этап оценки риска - вероятностная оценка риска.

Стратификация риска (от лат. stratum и греч. урафегу, буквально -«расслаивание») — процесс разделения объектов исследования на группы в зависимости от вероятности наступления ущерба (риска).

Скоринговая система (модель) (от англ. score — балл) — прогностическая система (математическая модель) наступления целевого события, реализованная в виде системы взвешенных оценок, где вкладу каждого фактора, включенного в систему, соответствует определенный балл, величина которого определяется системой.

Скоринговая карта - инструмент определения вероятности развития события, реализованный в виде системы баллов (оценок), сумма баллов в рамках скоринговой карты определяет вероятность наступления неблагоприятного события. Скоринговая карта может быть реализована как на бумажном носителе, так и в виде программ для ЭВМ.

Резистентная артериальная гипертензия — определена в исследовании, как не достижение референсных значений артериального давления на фоне применения трех и более антигипертензивных препаратов (САД более 140 мм рт.ст., ДАД более 90 мм рт. ст.).

Логистическая регрессия или логит-регрессия (англ. logit model) — статистическая модель, используемая для предсказания вероятности возникновения некоторого события путём подгонки данных к логистической кривой.

Спецификация модели — формулировки вида модели, исходя из соответствующей теории связи между переменными.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «НАУЧНО-МЕТОДИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ СТРАТИФИКАЦИИ И ОЦЕНКИ РИСКОВ ПРИ РЕАЛИЗАЦИИ ВТОРИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В условиях всеобщего постарения населения фокус систем здравоохранения смещается в сторону неинфекционных заболеваний (НИЗ), что существенно изменяет структуру демографических показателей и требует развития подходов для долгосрочного ведения пациентов с НИЗ (С.А. Бойцов, А.Г. Чучалин 2013). Среди НИЗ хроническая болезнь почек (ХБП) занимает важное место из-за высокой распространенности, существенного ухудшения прогноза развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), резкого снижения качества жизни, необходимости высокотехнологичной помощи почечным больным в форме программного гемодиализа и трансплантации на терминальных стадиях почечной недостаточности (KDIGO 2012; Н.А. Мухин 2016; A. Levin и др. 2017).

ХБП имеет полиэтиологическую природу, связана с большим спектром патологий, влияющих на нарушение почечных функций, однако это наднозологическое понятие имеет четкие закономерности по прогрессированию и кардионефропротективной терапии, среди которой на одну из лидирующих позиций выходят необходимость контроля протеинурии и антигипертензивная терапия. Контроль гипертензии у почечного больного часто сталкивается с невозможностью достижения целевых значений даже на фоне комбинированной терапии из трех и более антигипертензивных показателей (резистентная артериальная гипертензия (РАГ)), что ухудшает почечный прогноз и риски развития сердечно-сосудистых осложнений (L. Donazzan и др. 2015).

Большое внимание мирового научного сообщества в настоящее время уделяется профилактике ХБП: первичной - раннему выявлению и поиску оптимальных диагностических маркеров развития, и вторичной, в рамках которой необходимо проведение оценки классических и почечных рисков, разработка мероприятий по их стратификации и создание мер по борьбе с ними (Е.М. Шилов 2014; A. Levin и др. 2017). Разработка таких программ возможна лишь на основании совместных усилий нефрологов, кардиологов и организаторов здравоохранения.

Признана необходимость идентификации возможных рисков развития осложнений и неблагоприятных исходов у больных НИЗ, разработка методов оценки, стратификации рисков и мер по их снижению - техник, так называемого, управления рисками (Tangri N. и др. 2013; Rassa A.C. 2015). Однако, несмотря на острую потребность выделения групп риска среди больных ХБП, методология стратификации остается не до конца проработанной. За последние годы в мировой литературе уже накоплен большой объем информации по прогнозированию ХБП, но на данный момент нет достаточного набора методически обоснованных инструментов для работы организаторов здравоохранения применительно к упралению рисками в рамках диспансерного наблюдения пациентов с НИЗ (Н.А. Мухин 2016). В данной ситуации представляется перспективным использование скоринговых моделей (от англ. score - балл) - инструмента, основанного на визуально понятной "взвешенной" оценке каждого предиктора целевого события.

Степень разработанности темы. Проблемы и организация системы ранненого выявления и вторичной профилактики хронической болезни почек активно изучаются в РФ с начала XXI века, с момента зарождения концепции ХБП такими учеными как: Н.А.Мухин (2002), Тареева И.Е., Е.М.. Шилов (2003), Н.А. Томилина, Б.Т. Бикбов (2005) В.В. Фомин (2005), М.Ю. Швецов (2007), А.В. Смирнов, В.А. Добронравов (2012), Ж.Д. Кабалава (2014) и др. однако, вместе с тем, помимо недостаточного учета ХБП в первичной и вторичной профилактике НИЗ, остается не изученной проблема оценки и стратификации рисков прогрессирования хронической болезни почек в разных этиологических вариантах заболевания ХБП.

Улучшение понимания факторов риска ХБП, информированности организаторов здравоохранения, врачей и пациентов о проблеме ХБП и ее последствиях, разработка инструментов для раннего выявления, стратификации больных с хронической почечной патологией на группы риска и предложение индивидуализированных мероприятий может улучшить состояние здоровья больных с неинфекционными заболеваниями на популяционном уровне. Вышесказанное определило актуальность выполнения данной работы.

Цель настоящего исследования: научное обоснование методики стратификации и оценки рисков при реализации вторичной профилактики хронической болезни почек.

Задачи исследования:

1. Изучить организационные подходы к реализации программ управления рисками в профилактике ХБП.

2. Определить распространенность факторов риска прогрессирования хронической болезни почек у пациентов с хроническим гломерулонефритом.

3. Разработать методику стратификации рисков в рамках профилактических программ ХБП и провести оценку и стратификацию риска развития хронической болезни почек стадий 3-5 у больных хроническим гломерулонефритом.

4. Провести оценку и стратификацию риска развития резистентной артериальной гипертензии у больных хроническим гломерулонефритом.

5. Разработать рекомендации по внедрению методики стратификации на основании скоринговых моделей в практическое здравоохранение.

Научная новизна заключается в том, что была разработана методика стратификации и оценки рисков прогрессирования хронической болезни почки у пациентов с хроническим гломерулонефритом с использованием скоринговых моделей.

В условиях российского здравоохранения проведено комплексное исследование (на основании субъективных и объективных данных) общепопуляционных и специфических нефологических факторов риска прогрессирования хронической болезни почек у больных хроническим гломерулорнефритом (ХГН).

Изучена распространенность артериальной гипертензии (в т.ч. ее резистентного к терапии варианта) у больных ХГН. Проведена систематическая

оценка международного опыта создания скоринговых моделей для прогнозирования наступления ХБП и ее осложнений.

Научно обоснована разработка скоринговых моделей для оценки суммарного риска прогрессирования ХБП и развития резистентной артериальной гипертензии у больных ХГН.

Научно-практическая значимость работы определяется тем, что предложена методика оценки и стратификации рисков у больных ХБП на примере группы больных ХГН. Определена и предложена последовательность организационных этапов для создания скоринговой модели, предложена последовательность этапов моделирования.

Полученные данные о распространенности факторов риска (ФР) прогрессирования ХБП могут быть использованы при планировании мероприятий по формированию здорового образа жизни у больных с ХГН. Научно обоснованы скоринговые модели оценки и стратификации рисков прогрессирования ХБП, развития резистентной артериальной гипертензии (РАГ) у больных ХГН.

Методики, описанные в исследовании, могут быть использованы для дальнейшей работы специалистов в области организации здравоохранения, медицинской профилактики и клинических специалистов, занимающихся проблемой неинфекционных заболеваний.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Разнородность популяции ХГН по ФР прогрессирования ХБП требует разработки профилактических мероприятий с учетом индивидуальных особенностей пациента.

2. У больных ХГН обнаружена высокая распространенность общепопуляционных ФР прогрессирования НИЗ и специфических нефрологических рисков, что демонстрирует существующий потенциал профилактической помощи населению в плане консультирования и формирования здорового образа жизни, а также необходимость

адаптации профилактических программ с учетом специфики течения ХБП.

3. Разработанная методика стратификации риска прогрессирования ХБП на основании скоринговых моделей может быть внедрена в практическое здравоохранение для лучшей индивидуализации профилактики, лечения и диспансерного наблюдения больных.

Личный вклад автора. Лично атором разработаны программа и план исследования, проведены аналитический обзор литературы и нормативно -правовых документов, регламентирующих вопросы организации программ профилактики ХБП в России и других странах. Автором создана база данных («База данных для идентификации риска развития резистентной артериальной гипертензии у больных хроническим гломерулонефритом», номер свидетельства о гос. регистрации БД № 2017620876), проанализированы ретроспективные данные 421 истории болезней и 116 анкет больных нефрологического отделения клиники нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева. Самостоятельно проведен систематический обзор существующих моделей прогнозирования неблагоприятных событий в рамках первичной и вторичной профилактики ХБП. Разработана серия скоринговых моделей для оценки суммарного риска прогрессирования хронической болезни почек и развития резистентной артериальной гипертензии у больных хроническим гломерулонефритом. Автор самостоятельно проводил статистическую обработку материала и анализ, моделирование и разработку методики стратификации.

Внедрение результатов работы. Методика создания скоринговых систем для оценки и стратификации риска при проведении вторичной профилактики у больных хроническим гломерулонефритом, созданная в клинике нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева УКБ №3 и Высшей школой управления здравоохранением ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), была внедрена в практическую деятельность клинической базы

исследования, что позволило усовершенствовать подходы к планированию целей и инструментов в области контроля прогрессирования ХБП у пациентов с ХГН.

Материалы диссертации используются в учебном процессе для ординаторов, аспирантов и слушателей программ дополнительного профессионального образования в Институте лидерства и управления здравоохранением ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

Основные положения и результаты исследования доложены и обсуждены на следующих конференциях и конгрессах:

Всероссийская научно-практическая междисциплинарная конференция с международным участием «Реабилитация и профилактика — 2014» (г. Москва, 2014г.);

«Мультидисциплинарность и дифференциация направлений современной нефрологии», IV Конгресс ассоциации нефрологов новых независимых государств (г. Минск, 2016г.);

VI Международный форум кардиологов и терапевтов (г. Москва, 2017 г.);

XXIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (г. Москва, 2017 г.);

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Научные положения диссертации соответствуют паспортам специальностей 14.02.03 - «Общественное здоровье и здравоохранение», пунктам 1 (Исследование теоретических проблем охраны здоровья населения и здравоохранения, теорий и концепций развития здравоохранения, условий и образа жизни населения, социально-гигиенических проблем), 3 (Исследование организации медицинской помощи населению, разработка новых организационных моделей и технологий профилактики, оказания медицинской помощи и реабилитации населения; изучение качества внебольничной и стационарной медицинской помощи.) и 8 (Исследование проблем управления здравоохранением, разработка АСУ и компьютерных технологий управления лечебно-профилактическими учреждениями, службами и здравоохранением в

целом.); 14.01.29 - «Нефрология», пунктам 6 (Гломерулонефриты (этиология, патогенез, клинические особенности, методы лечения)) и 11 (Почечная недостаточность (острая и хроническая: этиология, патогенез, клиническое течение, консервативные методы лечения и заместительная терапия)) .

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 5 статей в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, получено 1 свидетельство о регистрации базы данных (номер свидетельства о гос. регистрации БД № 2017620876).

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложений. Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста (из них основного текста 117 страниц), иллюстрирована 20 таблицами, 16 диаграммами и рисунками. Список литературы включает 45 отечественный и 173 иностранных источников.

ГЛАВА I. АНАЛИЗ ОРГАНИЗАЦИОННО-МЕТОДИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ К РЕАЛИЗАЦИИ ПРОГРАММ УПРАВЛЕНИЯ РИСКАМИ В ПРОФИЛАКТИКЕ ХБП (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1. Хроническая болезнь почек - глобальная медико-социальная проблема, обзор международных стратегий по контролю хронической болезни почек.

1.1. Определение хронической болезни почки, ее классификация.

Медицинская и социальная значимость проблемы.

Хроническая болезнь почек (ХБП) - патологическое состояние, при котором характерно нарушение почечной структуры или ее функции на протяжении более трех месяцев (KDIGO, 2012; Benghanem G.M., Elseviers M., 2016). Современная классификация ХПБ, представленная в 2002 году Национальным почечным Фондом США и использующаяся до настоящего времени во всем мире, включает пять стадий, определяемых на основании комбинации индикаторов почечной функции, скорости клубочковой фильтрации и маркеров почечного повреждения. При скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73м диагностируются 3-5 стадии ХБП. При 1 -2 стадиях определяется почечное повреждение в виде альбуминурии, патологии мочевого осадка, электролитные расстройства, тубулопатии, гистологически подтвержденная патология, структурные нарушения, фиксируемые методами визуальной диагностики, или наличие факта трансплантации почки в прошлом. Современные клинические рекомендации предлагают классифицировать ХПБ также с учетом показателя соотношения альбумин/крeатинин, который в норме составляет < 30 мг/ммоль (KDIGO 2012; Шилов Е.М., Швецов М.Ю. 2012).

Причины развития ХБП, такие как диабет, артериальная гипертония, сосудистые заболевания и гломерулонeфриты, хорошо исследованы за последние десятилетия, однако механизмы прогрессирующего снижения почечной функции и ее осложнений до сих пор недостаточно изучены, что связано с дефицитом клинических исследований с высоким уровнем доказательности, достаточной статистической мощностью и адекватным

дизайном (Perving H.H., Brenner B.M. 2012; de Zeeuw D., Akizаwa T. 2013; Мапп J.F., Green D. 2010; Fried L.F., Етапие1е N. 2013).

Стоит отметить, что ХБП как причина смертности недооценена по данным официальных статистических наблюдений. ВОЗ заявляет, что в общемировом масштабе каждый год от заболеваний мочеполового тракта умирают 830 на 100 ООО человек, а нефрологические заболевания находятся лишь на четырнадцатом месте в структуре смертности и семнадцатом - как причина инвалидности (около 1,5 миллионов случаев стойкой утраты трудоспособности) (Lopez A. и др. 2006), без значительных различий среди мужчин и женщин и уровня национального благосостояния (Benghanem G.M., Elseviers M. 2016; Shahinian V.B., Hedgeman E. 2013; Coresh J., Selvin E. 2007).

По данным большинства исследований хроническая болезнь почек наблюдается у 10-15% населения мира, значительно снижая качество и продолжительность предстоящей жизни пациентов (Coresh J., Selvin E., 2007; Murphy D., McCulloch C.E., 2016; Hill N.R., Fatoba S.T., 2016; Chen N., Wang W., 2009; Kramer H., Palmas W., 2008; Grams ME, Juraschek SP., 2013). У больных артериальной гипертонией показатель распространенности ХБП выше, чем в основной популяции и достигает 27,5% (Crews D.C., Plantinga L.C. 2010). Исследования, проведенные в США, демонстрируют, что среди лиц старше 65 лет распространенность ХБП 3 стадии достигает 36,1% (Duru O.K., Vargas R.B. 2009).

В крупном мета-анализе распространенности ХБП было показано, что в среднем в мире этот показатель составил 13% (Hill N.R., Fatoba ST. 2016), однако некоторые авторы отмечают значительные вариации коэффициента распространенности патологии среди различных европейских популяций (так, в северных регионах Германии он в пять раз превышает таковой в Италии и Норвегии) (Brück K., Stel V.S. 2016), что, в свою очередь, может быть связано с различиями методов исследований, применяемых в разных странах (Brück K., Jager K.J. 2016).

Несмотря на острую необходимость в данных по заболеваемости и смертности от ХБП, на современном этапе статистическое наблюдение в РФ по

этой наднозологической группе не ведется. В таком случае базой для оценки национальной ситуации по ХБП становится экстраполирование статистических данных по европейскому региону и США, а также единичные отечественные эпидемиологические исследования, причем детального изучения ситуации среди активного трудоспособного населения не ведется.

По результатам отдельных российских работ, нарушения функции почек, соответствующие диагностическим критериям ХБП по изменениям СКФ, определяются у 30% пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью. В целом среди лиц старше шестидесяти лет снижение функции почек отмечается у 36% (Смирнов А.В., Добронравов В.А. 2006). Так, в исследовании, включившем более тысячи пациентов в возрасте 30-55 лет, проживающих в г. Коломне, не состоявших на учете у нефролога по поводу каких-либо почечных заболеваний, снижение СКФ <60 мл/мин/1.73 м2 было установлено у каждого шестого пациента, не имеющего в анамнезе болезни системы кровообращения, и у каждого четвертого с кардиоваскулярной патологией (Шалягин Ю.Д., Нагайцева С.С. 2010). В другом поперечном исследовании, проведенном в 2011 году в Московской области также среди лиц, не имеющих нефрологической патологии, была установлена альбуминурия, превышающая 30 мг/л, у 34% обследованных (Швецов М.Ю., Бобкова И.Н. 2012).

В России был создан и функционирует Национальный регистр больных, получающих заместительную почечную терапию (ЗПТ), в котором фиксируются все новые случаи заболеваний, нуждающиеся в диализе, динамика состояния пациентов, что позволяет объективно анализировать текущее состояние проблемы и прогнозировать перспективы. В соответствии с информацией, полученной из Регистра Российского диализного общества, в 2010 году различные виды заместительной почечной терапии получали более 24 000 человек с ежегодным приростом приблизительно на 10,5%. Распространённость хронической почечной недостаточности в РФ находится на уровне 212 на 1 млн населения среди больных старше 15 лет. Стоимость одного сеанса ЗПТ по состоянию на 2017 год составляет от 6003,90 руб по тарифам

ОМС, поэтому для одного такого пациента в течение года при условии рекомендованного трехразового диализа в неделю составляет около миллиона рублей, не считая косвенные и сопуствующие расходы. Учитывая, что страдают ТПН люди молодого трудоспособного возраста (средний возраст такого пациента составляет лишь 47 лет), а расходы, связанные с лечением, значительно превышают объемы нормативов программы Государственных гарантий, обеспеченность необходимым ЗПТ таких больных в РФ остается весьма низкой - в 2-7 раз ниже, чем в Европейских странах и США (Бикбов Б.Т., Томилина Н.А. 2009).

Исследование, проведенное в 2011 году в Белгородской области, показало, что распространенность ХПБ составила 184 случая на 1 миллион жителей, при этом приблизительно 53% случаев были впервые диагностированы уже на стадии ХПН, что, по-видимому, связано с неправильной оценкой клинической картины, поздним обращением пациентов за медицинской помощью и поздним обследованием у врача-нефролога. Из 139 пациентов, имеющих потребность в заместительной почечной терапии, у 38% заболевание было впервые выявлено на терминальной стадии почечной недостаточности, еще 27% длительное время лечились в амбулаторных условиях по поводу основного заболевания, не обращаясь к нефрологу. В структуре заболеваний, приведших к ХПН, превалировали гломерулонефриты, на последующих позициях находились диабетическая нефропатия, поликистоз почек и пиелонефрит (Свиридова М.С., Ефремова О.А. 2013). В Республике Татарстан в период с 1996 по 1998 гг. распространенность терминальной стадии ХПН составляла 269-355 на миллион человек, и за последнее десятилетие выросло до 600 на 1 миллион жителей (Шутов А.М. 2014).

Установлено, что снижение функции почек ведет к повышению риска развития большинства хронических неинфекционных заболеваний (НИЗ) и соответственно высоким затратам, связанным с их лечением, однако ХБП до настоящего времени не включена в списки наиболее социально значимых неинфекционных заболеваний; всего лишь в нескольких странах проводится четкая политика или приняты программы, имеющие своей целью контроль или

профилактику ХБП (Couser W.G., Remuzzi G. 2011; Go A.S., Chertow G.M. 2004; Tonelli M., Muntner P. 2012; GBD 2016; Weber C., Beaulieu M. 2012; Lee H., Manns B. 2002).

В Российской Федерации наблюдение и лечение больного с ХБП на додиализных стадиях обходится государству приблизительно 30000 рублей в зависимости от региональных возможностей, в том числе 26 тысяч приходится на лекарственные препараты. Терапия для застрахованных лиц проводится в рамках специализированной медицинской помощи за счет средств обязательного медицинского страхования (Шилов Е.М. 2014). Как и в случае любого хронического неинфекционного заболевания, профилактика ХБП является существенно более эффективной и экономически целесообразной стратегией ведения больного (Бойцов С.А., Чучалин А.Г. 2013). К сожалению, и этот вид медицинской помощи не может быть доступным для каждого больного ХБП, что обусловлено, прежде всего, низкой выявляемостью патологии на ранних стадиях, когда ее симптомы маскируются проявлениями основного заболевания (Khatib R., McKee M. 2016; Смирнов А.В., Каюков И.Г. 2008).

В основе первичной профилактики ХБП лежит раннее выявление и минимизация факторов риска, что дает возможность не только замедлить темп прогрессирования снижения почечной функции, но и предотвратить риск кардиоваскулярных осложнений. Нефропротективное лечение должно назначаться совместно с этиотропной и патогенетической терапией на как можно более ранней стадии ХБП, поскольку ее стоимость в сотни раз ниже, чем заместительная почечная терапия. Такая тактика приводит к тому, что стадия, требующая диализа, отдаляется на длительный период, а, следовательно, снижаются связанные с ней расходы (Шилов Е.М., Фомин В.В. 2007; Смирнов А.В., Каюков И.Г. 2007; Смирнов А.В., Каюков И.Г. 2008).

1.2. Глобальные стратегические документы по решению проблем хронической болезни почки

На данный момент становится очевидным факт неоцененности вклада ХБП в сердечно-сосудистый риск и серьезности обособленных исходов этой

17

надзологической группы в плане потерь человеческого капитала. Борьба с ХБП становится логичным продолжением последовательной политики ВОЗ по работе с НИЗ в рамках целей устойчивого развития (Following the Political Declaration 2011).

В июле 2016 года в связи с необходимостью принятия согласованного плана по решению проблем хронической болезни почек Международным обществом нефрологов был организован саммит, целью которого было определение основных мероприятий в отношении этой патологии на ближайшие десять лет. Такими ключевыми направлениями были названы усиление эпидемиологического мониторинга ХБП, определение основных факторов риска, снижение показателей заболеваемости острым повреждением почки, совершенствование генетической диагностики ХБП и исследований в этой области, применение новейших диагностических методов, разработка новых терапевтических вмешательств для замедления прогрессирования ХБП и лечения их осложнений, а также рост количества и качества клинических исследований по данной проблеме (Levin A., Tonelli M., 2017).

С 2014 года в общемировом масштабе происходит внедрение и выполнение нескольких международных инициатив, направленных на развитие сотрудничества в области клинических исследований в нефрологии, таких как Практические клинические рекомендации KDIGO по лечению гломерулонефритов (KDIGO, 2013), Международная сеть когортных исследований ХБП (ISN-iNET CKD) (Dienemann T., Fujii N. 2016) и Консорциум по изучению прогноза ХБП (CKD Prognosis Consortium) (James M.T., Grams M.E. 2015).

Всероссийским научным обществом кардиологов и Научным обществом нефрологов России в 2008 году были опубликованы совместно разработанные рекомендации «Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечнососудистого риска», основной целью которых служило продвижение в практику клиницистов терапевтического профиля определенных способов ранней диагностики ХБП, прогнозирования риска кардиоваскулярных осложнений и развития терминальной почечной недостаточности, правильной,

основанной на доказательствах, тактики терапии и профилактики пациентов с ренальными и ассоциированными с ними кардиальными заболеваниями (Рекомендации ВНОК 2008).

В 2014 году были опубликованы национальные рекомендации «Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропротекции», в которых была предпринята попытка проанализировать, обобщить и адаптировать к условиям российской системы здравоохранения международный опыт решения проблем ХБП и ассоциированных с ней болезней системы кровообращения (Национальные рекомендации 2014).

В 2012 году были переведены на русский язык и опубликованы Практические клинические рекомендации KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) по лечению гломерулонефритов, анемии при ХБП (KDIGO 2012), что позволило российским врачам ознакомиться и применять в повседневной деятельности основные международные подходы к ведению больных с ХПБ и ее осложнениями.

1.3. Определение риска неблагоприятных исходов при прогрессировании хронической болезни почек

Ответ на вопрос, какой показатель считать основным критерием определения риска неблагоприятных исходов при ХБП у людей разных возрастных групп, попыталась дать Рабочая группа по консенсусу креатинина в Австралии и странах Азии. Для стандартизации исследований в области изучения исходов ХБП было предложено использовать оценку СКФ с применением формулы CKD-EPI. Формула включает, помимо общепринятых показателей, таких как возраст, вес, пол и количественный уровень креатинина в сыворотке крови, дополнительные критерии по росту, расе, наличию или отсутствию в анамнезе заболеваний почек, а также уровню мочевины (г/л) и альбумина (г/л) в крови пациента. Показатель в норме должен составлять не менее 90 мл/мин/1,73 м , при этом не должны учитываться возрастные изменения, хотя СКФ у пожилых людей зачастую не превышает 60 мл/мин/1,73

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мильчаков Кирилл Сергеевич, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. VII съезд Научного общества нефрологов России // Медфармвестник Поволжья, № 44 (17.11.10) [Электронный ресурс] (Дата обращения: 12.06.2017) URL: http://mfvt.ru/vii-sezd-nauchnogo-obshhestva-nefrologov-rossii/

2. Бикбов Б.Т., Томилина Н.А. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998— 2007 гг. (Аналитический отчет по данным Российского регистра заместительной почечной терапии) // Нефрология и диализ.- 2009, №3.-С.144-233.

3. Гапунин В.Н., Зубрицкий В.И., Мухин И.В. О методике метаболического прогнозирования медико-биологических процессов с помощью компьютерной системы «Statistica 5.5А» // Вестник новых медицинских технологий. - 2001, №3. - C. 26-7.

4. Горшкова Е.В. Система прогнозирования поведения артериального давления у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией: афтореф. дис. ... канд. мед. наук 14.00.05 // Нижний Новгород. - 2007. 28 с.

5. Григорьев С.Г. Многомерное математико-статистическое моделирование сложных медицинских систем: автореф. дис. ... докт. мед. наук (14.00.33) // Киров. - 2003.- 42 с.

6. Клинические практические рекомендации KDIGO по анемии при хронической болезни почек // Нефрология и диализ.- 2013.- №15 (1).- С.14-53

7. K/DOQI: Клинические практические рекомендации по хроническому заболеванию почек: оценка, классификация и стратификация [Электронный ресурс] (Дата обращения: 12.06.2017) — URL: http://www.dialysis.ru/ standard/doqi-ckd/g7. htm

8. Постановление Правительства РФ от 15 апреля 2014 г. N 294 "Об утверждении государственной программы Российской Федерации "Развитие здравоохранения" (с изменениями и дополнениями) [Электронный ресурс ] (Дата обращения: 12.06.2017) URL: http://base.garant.ru/70643470/

9. Кучер А.Г., Каюков И.Г., Григорьева НД, Васильев АН. Лечебное питание на различных стадиях хронической болезни почек. Нефрология и диализ. -2007, №9(2).- С.118-136.

10.Моисеев В.С., Мухин Н.А., Кобалава Ж.Д. и др. Основные положения проекта рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов и научного общества нефрологов России по оценке функционального состояния почек у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями или с повышенным риском их развития [Электронный ресурс]. URL: http://medi.ru/doc/2715015.htm (Дата обращения: 24.04.2017 г.).

11.Мухин Н.А. Современная нефропротективная стратегия лечения хронических прогрессирующих заболеваний почек // Клиническая фармакология и терапия.-- 2002. т. 11. № 2. -- с. 58.

12.Мухин Н.А., Тареева И.Е., Шилов Е.М. Принципы диагностики и лечения нефрологических больных в амбулаторных условиях // Терапевтический архив.-- 2003.- № 1. -- с. 24.

13.Национальные рекомендации «Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропротекции» // Клиническая нефрология.- 2014, №2.- С. 6-29.

14. Нефрология. Национальное руководство. Краткое издание / Под ред. Н.А. Мухина.- ГЭОТАР-Медиа, М.- 2016.- 608 с.

15.Смирнов А.В., Шилов Е.М., Добронравов В.А., Каюков И.Г., Бобкова И.Н., Швецов М.Ю., Цыгин А.Н., Шутов А.М. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению- 2012.- 43 с.

16.Смирнов А.В., Шилов Е.М., Добронравова В.А. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению.- СПб.: Левша, 2013.- 51 с.

17.Панина И.Ю., Петрищев Н.Н., Смирнов А.В. Артериальная гипертензия и эндотелиальная дисфункция при ХБП // Артериальная гипертензия.- 2006, №12. - С.352-357.

18.Пикалова Н.Н., Мовчан Е.А. Качество жизни гемодиализных пациентов, находившихся в листе ожидания почечного трансплантации, до и после трансплантации почки // Медицина экстремальных ситуаций.- 2013.-Т.44, № 2.- С. 33-36.

19. Практические клинические рекомендации KDIGO по лечению гломерулонефритов.- 2012.- 274 с.

20.Приказ Минздрава России от 21.12.2012 N 1344н "Об утверждении Порядка проведения диспансерного наблюдения" (Зарегистрировано в Минюсте России 14.02.2013 N 27072)

21. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 18 января 2012 г. N 17н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослому населению по профилю "нефрология".

22.Рекомендации ВНОК и НОНР «Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечно-сосудистого риска» // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2008, №7.- Приложение 3.

23. Рекомендации международного консорциума KDIGO по лечению артериальной гипертензии при хронической болезни почек.- 2012

24.Свиридова М.С., Ефремова О.А., Камышникова Л.А. Распространенность хронической болезни почек 1-Ш стадий в Белгородской области // Научные ведомости. Серия Медицина, фармация.- 2013.- №4 (147).- Выпуск 21.- С. 182-186

25.Сигитова О.Н., Архипов Е.В. Хроническая болезнь почек: новое в классификации, диагностике, нефропротекции // Вестник современной клинической медицины.- 2014.- Т.7.- Приложение 1.- С. 103-106.

26.Смирнов А.В., Каюков И.Г., Добронравов В.Л., Есаян А.М. ХБП: дальнейшее развитие концепции и классификации // Нефрология.- 2007, №

11. - С. 7-17.

27.Смирнов А.В., Каюков И.Г., Добронравов В.Л. Концепция факторов риска в нефрологии: вопросы профилактики и лечения ХБП // Нефрология.-2008, №

12.- С. 7-13.

28.Смирнов А.В., Каюков И.Г., Добронравов В.Л., Кучер А.Г. Рекомендации научно-исследовательского института нефрологии Санкт-петербургского государственного медицинского университета им. академика И.П. Павлова: определение, классификация, диагностика, и основные направления профилактики ХБП у взрослых // Нефрология.- 2008, № 12.- С. 75-92.

29.Смирнов, А.В. Добронравов В.А., Каюков И.Г. и др. Эпидемиология и социально-экономические аспекты хронической болезни почек // Нефрология. — 2006. — Т. 10, № 1. — С.7—13.

30.Смирнов А.В., Добронравов В.А., Каюков И.Г. Проблема модификации классификации хронической болезни почек // Нефрология.- 2010.- Т.15, №2.- С.7-15.

31. Смирнов А.В., Кучер А.Г.Руководство по лечебному питанию для больныхх ронической болезнью почек. -Триада, СПб.-Тверь.- 2009.- 240 с.

32. Скокова Е.Л., Заборских Н.И., Цыпленкова Е.А., Чичерина Е.Н. Актуальность проблемы хронической болезни почек в практике врача терапевта // Вятский медицинский вестник.- 2011, №1.- С. 1-11

33.Томилина Н.А., Бикбов Б.Т. Эпидемиология хронической почечной недостаточности и новые подходы к классификации и оценке тяжести

хронических прогрессирующих заболеваний почек // Терапевтический архив. -- 2005. -- Т. 77. № 6. -- С. 87-92.

34.Томилина Н.А. Состояние нефрологической помощи и заместительной почечной терапии в Российской Федерации по данным Российского диализного общества [Электронный ресурс] (Дата обращения: 12.06.2017) URL:http://federalbook.ru/files/FSZ/soderghanie/Tom%2011/III/Z11-Tomilina.pdf

35.Шалягин Ю.Д., Нагайцева С.С., Швецов М.Ю., Лукшина Л.П. и др. Снижение скорости клубочковой фильтрации как маркер хронической болезни почек: частота встречаемости и клинические ассоциации (по данным обследования пациентов терапевтического профиля, госпитализированных в Коломенскую ЦРБ) // Сборник тезисов VII съезда Научного общества нефрологов России. - Москва. - 2010. - C.140-141

36.Швецов М.Ю., Бобкова И.Н., Колина И.Б., Камышова Е.С. Хроническая болезнь почек и нефропротективная терапия.Методическое руководство для врачей / Под редакцией доктора медицинских наук, профессора Е.М. Шилова, г. Москва.-2012.

37.Швецов М.Ю., Бобкова И.Н., Колина И.Б., Камышова Е.С. Современные при нципы диагностики и

лечения хронической болезни почек: методическое руководство для врачей.-Саратов, 2011.

38.Шилов Е.М. Организация работы нефрологической службы в РФ, взаимодействие с ФФОМСом и МЗ РФ. Стандарты, тарифы, национальные клинические рекомендации.- 2014 [Элеткронный ресурс] (Дата обращения: 12.06.2017) URL: http://www.myshared.ru/slide/977929/

39.Шилов Е.М., Фомин В.В., Швецов М.Ю. Хроническая болезнь почек //Терапевтический архив. -2007, № 6. - C. 75-78.

40.Шилов Е.М., Швецов М.Ю., Бобкова И.Н. и др. Хроническая болезнь почек и нефропротективная терапия: метод. руководство для врачей. — М., 2012. — 76 с.

41. Шилов Е.М. Хроническая болезнь почек и программа народосбережения Рос сии. Саратов, 2011.

42. Шутов А.М. Хроническая болезнь почек — глобальная проблема XXI века // Клиническая медицина.- 2014, №5.- С. 5-10.

43.Шутов А.М., Саенко Ю.В. Плеотропные кардиопротективные эффекты эрит ропоэтина // Нефрология.- 2006.- Т. 10, №4.- С. 18-22.

44.Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. N 323-ф3 "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации"

45.Фомин В.В. Хронические прогрессирующие нефропатии в пожилом и старческом возрасте // Клиническая медицина. -- 2005. -- Т. 83. № 6. -- С. 2730.

46. 2013 ambulatory blood pressure monitoring recommendations for the diagnosis of adult hypertension, assessment of cardiovascular and other hypertension-associated risk, and attainment of therapeutic goals // Chronobiol Int. - 2013.-Vol.30, №3.- Р.355-410.

47.Alvarez-Ude Cotera F., Rebollo Alvarez P. Psychological disturbances and deterioration of health-related quality of life of patients with stage 3-5 chronic kidney disease (not on dialysis) // Nefrologia. -2008.- Vol. 28.- Suppl 3.- Р.57-62.

48.Arulkumaran N. Pulse pressure and progression of chronic kidney disease. // J. Nephrol.- 2010. -Т. 23, № 2. - С. 189-193.

49.Baigent C., Landray M.J., Reith C., et al. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial // Lancet.-2011.- Vol. 377.- Р. 2181-2192.

50.Bakris G. JS ISH-ISN-2 role of the kidney in resistant hypertension: why so resistant to BP control in CKD patients? // J Hypertens. -2016.- Vol.34.- Suppl 1 - ISH Abstract Book.- e191.

51.Bang H., Vupputuri S., Shoham D., Klemmer P., Falk R., Mazumdar M., Debbie G., Colindres R., Kshirsagar A. SCreening for Occult REnal Disease (SCORED). A Simple Prediction Model for Chronic Kidney Disease // Arch Intern Med. -2007.- Vol.167.- P. 374-381.

52.Bauer A., Rizas K.D. Renal denervation for resistant hypertension // N Engl J Med. -2014.- Vol.371, №2.- P.183-184.

53.Benghanem G.M., Elseviers M., Zamd M., et al. Chronic kidney disease, hypertension, diabetes, and obesity in the adult population of Morocco: how to avoid 'over'- and 'under'-diagnosis of CKD // Kidney Int.- 2016.- Vol. 89.- P. 1363-1371.

54.Berthoux F., Mohey H., Laurent B., Mariat C., Afiani A., Thibaudin L. Predicting the risk for dialysis or death in IgA nephropathy // J Am Soc Nephrol.- 2011.-Vol. 22.- P.752-761.

55.Bhatt D.L., Bakris G.L. Renal denervation for resistant hypertension // N Engl J Med. -2014.- Vol. 371, №2.- P. 184.

56.Boesen E.I. Endothelin receptors, renal effects and blood pressure // Curr Opin Pharmacol. - 2015.- Vol.21.- P. 25-34.

57. Böhlke M, Barcellos FC. From the 1990s to CORAL (Cardiovascular Outcomes in Renal Atherosclerotic Lesions) trial results and beyond: does stenting have a role in ischemic nephropathy? // Am J Kidney Dis. - 2015.- Vol. 65, №4.- P.611-22.

58.Boyle S.M., Berns J.S. Erythropoietin and resistant hypertension in CKD // Semin Nephrol. -2014.- Vol.34, №5.- P.540-549.

59.Botev R., Mallie J..P, Couchoud C. et al. Estimating glomerular filtration rate: Cockcroft-Gault and Modification of Diet in Renal Disease formulas compared to renal inulin clearance // Clin J Am Soc Nephrol. - 2009.- Vol. 4.- P. 899-906.

60.Boutari C., Stavropoulos K., Imprialos K., Doumas M., Karagiannis A. PATHWAY-2: spironolactone for resistant hypertension // Lancet.- 2016.-Vol.387(10026).- P.1371-1372.

61.Braam B., Taler S.J., Rahman M., Fillaus J.A., Greco B.A., Forman J.P., Reisin E., Cohen D.L., Saklayen M.G., Hedayati S.S. Recognition and Management of Resistant Hypertension // Clin J Am Soc Nephrol.- 2017. - Vol.12, №3.- P.524-535.

62.Bradley E. Bootstrap Methods: Another Look at the Jackknife // Annals of Statistics. - 1979.- Vol. 7, №1. - P. 1-26.

63.Brück K., Stel V.S., Gambaro G., et al. CKD prevalence varies across the European general population // J Am Soc Nephrol.- 2016.- Vol. 27.- P. 21352147.

64.Brück K., Jager K.J., Dounousi E., et al. Methodology used in studies reporting chronic kidney disease prevalence: a systematic literature review // Nephrol Dial Transplant.- 2016.- Vol. 31.- P. 680.

65.Bullock M.L. h gp. The assessment of risk factors in 462 patients with acute renal failure. // Am. J. Kidney Dis. 1985. T. 5. № 2. C. 97-103.

66.Campese V.M. Pathophysiology of resistant hypertension in chronic kidney disease // Semin Nephrol. - 2014.- Vol.34, №5.- P.571-576.

67.Chen N., Wang W., Huang Y., et al. Community-based study on CKD subjects and the associated risk factors // Nephrol Dial Transplant.- 2009.- Vol. 24.- P. 2117-2123.

68.Chien K., Lin H., Lee Ch, Hsu H., Lee Y., Chen M. A Prediction Model for the Risk of Incident Chronic Kidney Disease // The American Journal of Medicine.-2010.- Vol.123.- P. 836-846

69.Constantine G.R., Ranasinghe P., Weeratunga P., et al. Addition of Propranolol in Resistant Arterial hypertension Treatment (APROPRIATE study): study protocol for a randomized double-blind placebo-controlled trial // Trials. - 2017.- Vol.18, №1.- P. 124.

70.Coresh J., Turin T.C., Matsushita K., Sang Y., Ballew S.H., et al. CKD Prognosis Consortium. Decline in estimated glomerular filtration rate and subsequent risk of end-stage renal disease and mortality // JAMA. - 2014.- Vol. 311, №24.- P.2518-2531.

71.Coresh J., Selvin .E, Stevens L.A., et al. Prevalence of chronic kidney disease in the United States // JAMA.- 2007.- Vol. 298.- P. 2038-2047.

72.Couser W.G., Remuzzi G., Mendis S., Tonelli M. The contribution of chronic kidney disease to the global burden of major non-communicable diseases // Kidney Int.- 2011.- Vol. 80.- P. 1258-1270.

73.Chong K., Unruh M. Why does quality of life remain an under-investigated issue in chronic kidney disease and why is it rarely set as an outcome measure in trials in this population? // Nephrol Dial Transplant. - 2017.- Vol. 32(suppl 2).-ii47-ii52.

74.Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium, Matsushita K., van der Velde M, et al. Association of estimated glomerular filtration rate and albuminuria with all-cause and cardiovascular mortality: a collaborative meta-analysis // Lancet.-2010.- Vol. 375.- P. 2073-2081.

75.Crews D.C., Plantinga L.C., Miller E.R. et al. Prevalence of chronic kidney disease in persons with undiagnosed or prehypertension in the United States. Hypertension.- 2010.- Vol. 55.- P. 1102—1109.

76.Dale A., Hartley P., Goldacre B.; COMPare project team. PATHWAY-2: spironolactone for resistant hypertension // Lancet. -2016.- Vol.387(10026).-P.1372-1373.

77.Davenport A.P., Hyndman K.A., Dhaun N., Southan C., Kohan D.E., et al. Endothelin // Pharmacol Rev. - 2016.- Vol.68, №2.- P.357-418.

78.DCCT/EDIC Research Group, de Boer IH, Sun W, et al. Intensive diabetes therapy and glomerular filtration rate in type 1 diabetes // N Engl J Med.- 2011.-Vol. 365.- P. 2366-2376.

79.Desai A.S., Toto R., Jarolim P., Uno H., Eckardt K.U., Kewalramani R., et al. Association between cardiac biomarkers and the development of ESRD in patients with type 2 diabetes mellitus, anemia, and CKD // Am J Kidney Dis. - 2011.- Vol. 58.- P.717-728.

80.Devraj R., Gordon E.J. Health literacy and kidney disease: toward a new line of research // Am J Kidney Dis. - 2009 .- Vol.53, №5.- P.884-889.

81.Digne-Malcolm H., Frise M.C., Dorrington K.L. How Do Antihypertensive Drugs Work? Insights from Studies of the Renal Regulation of Arterial Blood Pressure // Front Physiol.- 2016.- Vol.29, №7.- P.320.

82.Dienemann T., Fujii N., Orlandi P., Nessel L. et al. International Network of Chronic Kidney Disease cohort studies (iNET-CKD): a global network of chronic kidney disease cohorts //BMC Nephrol. - 2016.- Vol.17, №1.- P.121.

83.Diamantidis C.J., Becker S. Health information technology (IT) to improve the care of patients with chronic kidney disease (CKD) // BMC Nephrol.- 2014.- Vol. 15.- P. 7.

84.Dimitrov B.D., Ruggenenti P., Stefanov R., Perna A., Remuzzi G. Chronic nephropathies: individual risk for progression to end-stage renal failure as predicted by an integrated probabilistic model // Nephron Clin Pract.- 2003.- Vol. 95.- P.47-59.

85.Donazzan L. h gp. Drug therapy for the patient with resistant hypertension. // Future Cardiol. 2015. T. 11. № 2. C. 191-202.

86.Drawz P.E., Archdeacon P., McDonald C.J., et al. CKD as a model for improving chronic disease care through electronic health records // Clin J Am Soc Nephrol.-2015.- Vol. 10.- P. 1488-1499.

87.Drexler Y.R., Bomback A.S. Definition, identification and treatment of resistant hypertension in chronic kidney disease patients // Nephrol Dial Transplant. - 2014.- Vol. 29, №7.- P.1327-1335.

88.Duru O.K., Vargas R.B., Kermah D. et al. High prevalence of stage 3 chronic kidney disease in older adults despite normal serum creatinine // J. Gen. Intern. Med. - 2009.- Vol. 24.- P. 86—92.

89.ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS) // Eur Heart J. - 2011. - Vol. 32. -P. 1769-1818.

90.Ewen S., Böhm M., Mahfoud F. Long-Term Follow-Up of Baroreflex Activation Therapy in Resistant Hypertension: Another Piece of the Puzzle? //Hypertension.- 2017.- Vol.69, №5.- P.782-784.

91.Erez G., Selman L., Murtagh F.E. Measuring health-related quality of life in patients with conservatively managed stage 5 chronic kidney disease: limitations of the Medical Outcomes Study Short Form 36: SF-36 // Qual Life Res. - 2016.-Vol. 25, №11.- P.2799-2809.

92.Following the Political Declaration on Noncommunicable Diseases (NCDs) adopted by the UN General Assembly in 2011, http://www.euro.who.int/ru/health-topics/health-policy/health-2020-the-european-policy-for-health-and-well-being

93.Fox C.S. Associations of kidney disease measures with mortality and end-stage renal disease in individuals with and without diabetes: a meta-analysis. // Lancet.-2012.- T. 380, № 9854.- C. 1662-1673.

94.Fraccaro P., van der Veer S., Brown B., Prosperi M., O'Donoghue D., Collins G., Buchan I., Peek N. An external validation of models to predict the onset of chronic kidney disease using population-based electronic health records from Salford, UK // BMC Medicine.-2016.- Vol.14.- P. 104.

95.Fried L.F., Emanuele N., Zhang J.H., et al. Combined angiotensin inhibition for the treatment of diabetic nephropathy // N Engl J Med.- 2013.- Vol. 369.- P. 1892-1903.

96.Garofalo C., Borrelli S., Pacilio M., Minutolo R., Chiodini P., De Nicola L., Conte G. Hypertension and Prehypertension and Prediction of Development of Decreased Estimated GFR in the General Population: A Meta-analysis of Cohort Studies // Am J Kidney Dis. 2016.- Vol. 67, №1.- P.89-97.

97.GBD 2015 DALYs and HALE Collaborators. Global, regional, and national disability-adjusted life-years (DALYs) for 315 diseases and injuries and healthy life expectancy (HALE), 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 // Lancet.- 2016.- Vol. 388.- P.1603-1658.

98.Gheewala P.A., Zaidi S.T., Jose M.D., Bereznicki L., Peterson G.M., Castelino R.L. Effectiveness of targeted screening for chronic kidney disease in the community setting: a systematic review // J Nephrol. - 2017 [Epub ahead of print]

99.Go A.S., Chertow G.M., Fan D., McCulloch C.E., Hsu C. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization // N Engl J Med.-2004.- Vol. 351.- P. 1296-1305.

100. Goto M., Wakai K., Kawamura T., Ando M., Endoh M., Tomino Y. A scoring system to predict renal outcome in IgA nephropathy: a nationwide 10-year prospective cohort study // Nephrol Dial Transplant.-2009.- Vol. 24.- P.3068-3074.

101. Grams M.E., Juraschek S.P., Selvin E., et al. Trends in the prevalence of reduced GFR in the United States: a comparison of creatinine-and cystatin C-based estimates // Am J Kidney Dis.- 2013.- Vol. 62.- P. 253-260.

102. Grams M.E., Rebholz C., MacMahon B., et al. Identification of incident CKD stage 3 in research studies // Am J Kidney Dis.- 2014.- Vol. 64.- P. 214-221.

103. Halbesma N., Jansen D., Heymans M., Stolk R., de Jong P., Gansevoort R. Development and Validation of a General Population Renal Risk Score // Clin J Am Soc Nephrol.-2011.- Vol.6.- P.1731-1738.

104. Hamrahian S.M. Management of Hypertension in Patients with Chronic Kidney Disease // Can J Cardiol. - 2017.- Vol.33, №5.- P. 557-576

105. Hamrahian S.M, Falkner B. Hypertension in Chronic Kidney Disease // Adv Exp Med Biol. - 2016.

106. Hering D., Trzebski A., Narkiewicz K. Recent advances in the pathophysiology of arterial hypertension: potential implications for clinical practice // Pol Arch Intern Med. - 2017.- Vol.127, №3.- P.195-204.

107. Heerspink H.J., Desai M., Jardine M., Balis D., Meininger G., Perkovic V. Canagliflozin slows progression of renal function decline independently of glycemic effects // J Am Soc Nephrol.- 2017.- Vol. 28.- P. 368-375.

108. Hill N.R., Fatoba S.T., Oke J.L,. et al. Global prevalence of chronic kidney disease—a systematic review and meta-analysis // PLoS 0ne.-2016.- Vol.11.- e 0158765.

109. Hippisley-Cox J., Coupland C. Predicting the risk of chronic Kidney Disease in men and women in England and Wales: prospective derivation and exte rnal validation of the QKidney Scores // BMC Fam Pract. - 2010.- P.11-49.

110. Hou W., Lv J., Perkovic V., et al. Effect of statin therapy on cardiovascular and renal outcomes in patients with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis // Eur Heart J.- 2013.- Vol. 34.- P. 1807-1817.

111. Jager K.J., Fraser S.D.S. The ascending rank of chronic kidney disease in the global burden of disease study // Nephrol Dial Transplant. - 2017.- Vol.32(suppl 2).-ii121-ii128.

112. Jafar T.H., Allen J.C., Jehan I., et al. Health education and general practitioner training in hypertension management: long-term effects on kidney function // Clin J Am Soc Nephrol.- 2016.- Vol. 11.- P. 1044-1053.

113. James M.T., Grams M.E., Woodward M., Elley C.R., Green J.A., CKDPrognosis Consortium. A Meta-analysis of the Association of Estimated GFR, Albuminuria, Diabetes Mellitus, and Hypertension With Acute Kidney Injury // Am J Kidney Dis. - 2015.- Vol.66, №4.- P.602-612.

114. Jha V., Garcia-Garcia G., Iseki K., et al. Chronic kidney disease: global dimension and perspectives // Lancet.- 2013.- Vol. 382.- P. 260-272.

115. Jolly S.E., Navaneethan S.D., Schold J.D., Arrigain S., Konig V., Burrucker Y.K., Hyland J., Dann P., Tucky B.H., Sharp J.W., Nally J.V. Development of a chronic kidney disease patient navigator program // BMC Nephrol. - 2015.-Vol.16.- P.69.

116. Johnson D.W., Jones G.R., Mathew T.H., Ludlow M.J. Chronic kidney disease and automatic reporting of estimated glomerular filtration rate: new developments and revised recommendations // Med J Aust.- 2012.- Vol. 197, №4.-P.224-225

117. Johnson E.S., Thorp M.L., Platt R.W., Smith D.H. Predicting the risk of dialysis and transplant among patients with CKD: a retrospective cohort study // Am J Kidney Dis. - 2008.- Vol. 52.- P. 653-660.

118. Johnson E.S., Thorp M.L., Yang X., Charansonney O.L., Smith D.H. Predicting renal replacement therapy and mortality in CKD // Am J Kidney Dis.-2007.- Vol. 50.- P. 559-565.

119. Judd E., Calhoun D.A. Management of hypertension in CKD: beyond the guidelines // Adv Chronic Kidney Dis. - 2015.- Vol.22, №2.- P.116-122.

120. Jun M., Hemmelgarn B.R. Strategies for BP control in developing countries and effects on kidney function // Clin J Am Soc Nephrol.- 2016.- Vol. 11.- P. 93234.

121. Kalantar-Zadeh K., Unruh M. Health related quality of life in patients with chronic kidney disease // Int Urol Nephrol. - 2005.- Vol.37, №2.- P.367-378.

122. KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis // Kidney International Supplements.- 2012, № 2.- P. 259-274.

123. Keane W.F., Zhang Z., Lyle P.A., Cooper M.E., de Zeeuw D., Grunfeld J.P., et al. Risk scores for predicting outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy: the RENAAL study // Clin J Am Soc Nephrol. - 2006.- Vol.1.- P. 761-767.

124. Khatib R., McKee M., Shannon H., et al. Availability and affordability of cardiovascular disease medicines and their effect on use in high-income, middle-income, and low-income countries: an analysis of the PURE study data // Lancet.-2016.- Vol. 387.- P. 61-69.

125. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Lipid Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Lipid Management in Chronic Kidney Disease // Kidney Int. (Suppl.). - 2013. - Vol. 3. - P. 259-305.

126. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Anemia Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Anemia in Chronic Kidney Disease // Kidney Inter. (Suppl.). - 2012., № 2.

127. KidneyDisease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Blood Pressure Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for the Management of Blood Pressure in Chronic Kidney Disease // Kidney Int.- 2012.- T. 2., № 5.

128. Kramer H., Palmas W., Kestenbaum B., et al. Chronic kidney disease prevalence estimates among racial/ethnic groups: the multi-ethnic study of atherosclerosis // Clin J Am Soc Nephrol.- 2008- Vol. 3.- P. 1391-97.

129. Kshirsagar A.V., Bang H., Bomback A.S., Vupputuri S., Shoham D.A., Kern L.M., Klemmer P.J., Mazumdar M., August P.A. A simple algorithm to predict incident kidney disease // Arch Intern Med.- 2008.-Vol.168, №22.- P.2466-2473.

130. Kulenthiran S., Ewen S., Böhm M., Mahfoud F. Hypertension up to date: SPRINT to SPYRAL // Clin Res Cardiol. - 2017 Mar 22.

131. Kuznik A., Mardekian J., Tarasenko L. Evaluation of cardiovascular disease burden and therapeutic goal attainment in US adults with chronic kidney disease: an analysis of national health and nutritional examination survey data, 2001-2010. // BMC Nephrol.- 2013. -T. 14, № 1.- C.132

132. Kwon K.S., Bang H., Bomback A.S., Koh D.H., Yum J.H., Lee J.H., Lee S., Park S.K., Yoo K.Y., Park S.K., Chang S.H., Lim H.S., Choi J.M., Kshirsagar A.V. A simple prediction score for kidney disease in the Korean population // Nephrology (Carlton). - 2012.- Vol.17, №3.- P.278-284.

133. Quack I., Westenfeld R. Cardiovascular morbidity and mortality in patients with kidney disease // Dtsch Med Wochenschr. - 2016.- Vol.141, №24.- P.1771-1776.

134. Qaseem A. Screening, monitoring, and treatment of stage 1 to 3 chronic kidney disease: A clinical practice guideline from the American College of Physicians. // Ann. Intern. Med. - 2013. -T. 159, № 12.- C. 835-47.

135. Landray M.J., Emberson J.R., Blackwell L., Dasgupta T., Zakeri R., Morgan M.D., et al. Prediction of ESRD and death among people with CKD: the Chronic Renal Impairment in Birmingham (CRIB) prospective cohort study // Am J Kidney Dis. - 2010.- Vol. 56.- P.1082-1094.

136. Lee H., Manns B., Taub K., et al. Cost analysis of ongoing care of patients with end-stage renal disease: the impact of dialysis modality and dialysis access // Am J Kidney Dis.- 2002.- Vol. 40.- P. 611-622.

137. Leem J., Lee I.K. Mechanisms of Vascular Calcification: The Pivotal Role of Pyruvate Dehydrogenase Kinase 4 // Endocrinol Metab (Seoul). - 2016.- Vol. 31, №1.- P.52-61.

138. Lerner B., Desrochers S., Tangri N. Risk Prediction Models in CKD // Semin Nephrol.- 2017.- Vol.37, №2.- P.144-150.

139. Levey A.S., Stevens L.A., Coresh J. Conceptual Model of CKD: Applications and Implications // American Journal of Kidney Diseases.- 2009.- Vol.3 (3 Suppl 3).-P. 4-16

140. Levey A.S., Cattran D., Friedman A., Miller W.G., Sedor J., Tuttle K,. Kasiske

B., Hostetter T. Proteinuria as a surrogate outcome in CKD: report of a scientific workshop sponsored by the National Kidney Foundation and the US Food and Drug Administration // Am J Kidney Dis. - 2009.- Vol.54, №2.- P.205-226.

141. Levin A., Tonelli M., Bonventre J., Coresh J., Donner J.A., Fogo A.B., Fox

C.S., Gansevoort R.T., Heerspink H.J.L., Jardine M. et al. Global kidney health 2017 and beyond: roadmap for closing gaps in care, research, and policy // Lancet. - 2017.- pii: S0140-6736(17)30788-2.

142. Liano F. h gp. Prognosis of acute tubular necrosis: an extended prospectively contrasted study. // Nephron. 1993. T. 63. № 1. C. 21-31.

143. Lins R.L. h gp. Prognostic value of a new scoring system for hospital mortality in acute renal failure. // Clin. Nephrol. 2000. T. 53. № 1. C. 10-7.

144. Liyanage T., Ninomiya T., Jha V., et al. Worldwide access to treatment for end-stage kidney disease: a systematic review // Lancet.- 2015.- Vol. 385.- P. 1975-1982.

145. Lins R.L. h gp. Re-evaluation and modification of the Stuivenberg Hospital Acute Renal Failure (SHARF) scoring system for the prognosis of acute renal failure: an independent multicentre, prospective study. // Nephrol. Dial. Transplant. 2004. T. 19. № 9. C. 2282-8.

146. Liu X., Liu X., Huang W., Leo S., Li Y., Liu M., Yuan H. Evening -versus morning- dosing drug therapy for chronic kidney disease patients with hypertension: a systematic review // Kidney Blood Press Res. -2014.- Vol.39, №5.- P.427-440.

147. Lopez A. et al. Global burden of disease and risk factors / Oxford University Press; 2006.

148. Luyckx V.A., Naicker S., McKee M. Equity and economics of kidney disease in sub-Saharan Africa // Lancet.- 2013.- Vol. 382.- P. 103-104.

149. Lv J., Ehteshami P., Sarnak M.J., et al. Effects of intensive blood pressure lowering on the progression of chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis // CMAJ.- 2013.- Vol. 185.- P. 949-957.

150. Lv J., Neal B., Ehteshami P., et al. Effects of intensive blood pressure lowering on cardiovascular and renal outcomes: a systematic review and meta-analysis // PLoS Med.- 2012.- Vol. 9.- e1001293.

151. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification // American Journal of Kidney Diseases.- 2002.- Vol.39.- 2 Suppl 1.-P.1-266.

152. National Kidney Foundation. K/DOQI. 2006 updates clinical practice guidelines and recommendations. http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/pdf/12-50-

0210_JAG_DCP_Guidelines-HD_Oct06_SectionA_ofC.pdf

153. McMurray J.J., Uno H., Jarolim P., Desai A.S., de Zeeuw D., Eckardt K.U., et al. Predictors of fatal and nonfatal cardiovascular events in patients with type 2 diabetes mellitus, chronic kidney disease, and anemia: an analysis of the Trial to Reduce cardiovascular Events with Aranesp (darbepoetin-alfa) Therapy (TREAT) // Am Heart J. - 2011.- Vol. 162.- P.748-755.e3.

154. Mahmoodi B.K. Associations of kidney disease measures with mortality and end-stage renal disease in individuals with and without hypertension: a metaanalysis. // Lancet.- 2012.- T. 380, № 9854. C. - 1649-61

155. Mann J.F., Green D., Jamerson K., et al, for the ASCEND Study Group. Avosentan for overt diabetic nephropathy// J Am Soc Nephrol.- 2010.- Vol. 21.- P. 527-535.

156. Martínez-Castelao A., Górriz J.L., Bover J., Segura-de Morena J., Cebollada J., Escalada J., et al. Consensus document for the detection and management of chronic kidney disease // Endocrinol Nutr. - 2014.- Vol.61, №9.- e25-43

157. Matsushita K., Coresh J., Sang Y., Chalmers J., Fox C., et al. CKD Prognosis Consortium. Estimated glomerular filtration rate and albuminuria for prediction of cardiovascular outcomes: a collaborative meta-analysis of individual participant data // Lancet Diabetes Endocrinol.- 2015.- Vol.3, №7.-P.514-525.

158. Matsushita K., Ballew S.H., Coresh J. Influence of chronic kidney disease on cardiac structure and function // Curr Hypertens Rep. - 2015.- Vol.17, №9.- P.581.

159. McGaughey T.J., Fletcher E.A., Shah S.A. Impact of Antihypertensive Agents on Central Systolic Blood Pressure and Augmentation Index: A Meta-Analysis // Am J Hypertens. - 2016.- Vol.29, №4.- P.448-457.

160. Mehta R.L. h gp. Refining predictive models in critically ill patients with acute renal failure. // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. T. 13. № 5. C. 1350-7.

161. Mendu M.L., Waikar S.S., Rao S.K.. Kidney Disease Population Health Management in the Era of Accountable Care: A Conceptual Framework for Optimizing Care Across the CKD Spectrum // Am J Kidney Dis. - 2017.- pii: S0272-6386(16)30701-6.

162. Mihaila V. General Population Norms for Romania using the Short Form 36 Health Survey (SF-36) /V. Mihaila, D. Enachescu, C Davila //QL News Letter. -2001. - N 26. - P. 17-18.

163. Murphy D., McCulloch C.E., Lin F., et al. Trends in prevalence of chronic kidney disease in the United States // Ann Intern Med.- 2016.- Vol. 165.- P. 473481.

164. Naimark D.M., Grams M.E., Matsushita K., Black C., Drion I., Fox C.S., Inker L.A., Ishani A., Jee S.H., et al. CKD PrognosisConsortium. Past Decline Versus Current eGFR and Subsequent Mortality Risk // J Am Soc Nephrol. - 2016.-Vol.27, №8.- P. 2456-2466.

165. Nammas W., Koistinen J., Paana T., Karjalainen P.P. Renal sympathetic denervation for treatment of patients with heart failure: summary of the available evidence // Ann Med. - 2017.- Vol. 10.- P.1-12.

166. O'Seaghdha C.M., Lyass A., Massaro J.M., Meigs J.B., Coresh J., D'Agostino R.B. et al. A risk score for chronic kidney disease in the general population // Am J Med.-2012.- Vol.125, №3.- P.270-277.

167. Parving H.H., Brenner B.M., McMurray J.J.V, et al, for the ALTITUDE Investigators. Cardiorenal end points in a trial of aliskiren for type 2 diabetes // N Engl J Med.- 2012.- Vol. 367.- P. 2204-2213.

168. Peeters M.J., van Zuilen A.D., van den Brand J.A., Bots M. L, Blankestijn P.J., and Wetzels J.F. Validation of the kidney failure risk equation in European CKD patients // Nephrol Dial Transplant.- 2013.- Vol. 28.- P.1773-1779.

169. Perkovic V., Verdon C., Ninomiya T., et al. The relationship between proteinuria and coronary risk: a systematic review and meta-analysis // PLoS Med.- 2008.- Vol. 5.- e207

170. Rajan M., Lai K.C., Tseng C.L., Qian S., Selim A., Kazis L., Pogach L., Sinha A. Estimating utilities for chronic kidney disease, using SF-36 and SF-12-based measures: challenges in a population of veterans with diabetes // Qual Life Res.-2013.- Vol.22, №1.-53-64.

171. Raman V.K., Tsioufis C., Doumas M., Papademetriou V. Renal Denervation Therapy for Drug-Resistant Hypertension: Does It Still Work? //Curr Treat Options Cardiovasc Med.- 2017.- Vol.19, №5.- P.39.

172. Rassa A.C., Horne B.D., McCubrey R.O., Bair T.L., Muhlestein J.B., Morris D.R., Anderson J.L. Novel Stratification of Mortality Risk by Kidney Disease Stage // Am J Nephrol.- 2015.- Vol. 42.- P.443-450.

173. Rucci P., Mandreoli M., Gibertoni D., Zuccala A., Fantini M.P., Lenzi J. A clinical stratification tool for chronic kidney disease progression rate based on cl assificationtree analysis // Nephrol Dial Transplant.- 2014.- Vol. 3.- P.603-610.

174. Ruggenenti P., Pagano E., Tammuzzo L., Benini R., Garattini L., Remuzzi G. Ramipril prolongs life and is cost-effective in chronic proteinuric nephropathies // Kidney Int.- 2001.- Vol.59.- P. 286-294.

175. Sarafidis P.A., Georgianos P.I., Zebekakis P.E. Comparative epidemiology of resistant hypertension in chronic kidney disease and the general hypertensive population // Semin Nephrol. - 2014.- Vol.34, №5.- P.483-491.

176. Sarnak M.J. The effect of a lower target blood pressure on the progression of kidney disease: long-term follow-up of the modification of diet in renal disease study. // Ann. Intern. Med.- 2005. -T. 142, № 5.- C. 342-51.

177. Sharif M.U., Elsayed M.E., Stack A.G. The global nephrology workforce: emerging threats and potential solutions! // Clin Kidney J. - 2016.-Vol.9, №1.-P.11-22

178. Shahinian V.B., Hedgeman E., Gillespie B.W. CDC CKD Surveillance System. Estimating prevalence of CKD stages 3-5 using health system data. Am. J. Kidney Dis.- 2013.- Vol. 61.- P. 930—938.

179. Shlipak M.G., Fried L.F., Cushman M., Manolio T.A., Peterson D., Stehman-Breen C., et al. Cardiovascular mortality risk in chronic kidney disease: comparison of traditional and novel risk factors // JAMA. -2005.- Vol. 293.-P.1737-1745.

180. Sim J.J., Bhandari S.K., Shi J., Reynolds K., Calhoun D.A., Kalantar-Zadeh K., Jacobsen S.J. Comparative risk of renal, cardiovascular, and mortality outcomes in controlled, uncontrolled resistant, and nonresistant hypertension // Kidney Int. - 2015.- Vol.88, №3.- P.622-632.

181. Smart N.A., Titus T.T. Outcomes of early versus late nephrology referral in chronic kidney disease: a systematic review // Am. J. Med.-2011.- Vol. 124, №11.-P. 1073—1080.

182. Soni R.K., Weisbord S.D., Unruh M.L. Health-related quality of life outcomes in chronic kidney disease // Curr Opin Nephrol Hypertens. -2010.- Vol.19, №2.-P.153-159.

183. Sternlicht H., Bakris G.L. The Kidney in Hypertension // Med Clin North.-2017.- Vol. 101, №1.- P. 207-217.

184. Sukkar L., Hong D., Wong M.G., Badve S.V., Rogers K., Perkovic V., Walsh M., Yu X., Hillis G.S., Gallagher M., Jardine M. Effects of ischaemic conditioning on major clinical outcomes in people undergoing invasive procedures: systematic review and meta-analysis // BMJ. -2016.- Vol. 355.-P.5599.

185. Tangri N., Stevens L.A., Griffith J., Tighiouart H., Djurdjev O., Naimark D., et al. A predictive model for progression of chronic kidney disease to kidney failure // JAMA. - 2011.- Vol.305.- P.1553-1559.

186. Tangri N., Kitsios G.D., Inker L.A., Griffith J., Naimark D.M., Walker S., Rigatto C., Uhlig K., Levey A.S. Risk prediction models for patients with chronic kidney disease: a systematic review // Ann Intern Med. - 2013.- Vol.158, №8.- P. 596-603.

187. Tangri N., Grams M.E., Levey A.S., Coresh J., Appel L.J., et al. CKD Prognosis Consortium. Multinational Assessment of Accuracy of Equations for Predicting Risk of Kidney Failure: A Meta-analysis // JAMA. -2016.- Vol.315, №2.- P.164-174.

188. Tajima R., Kondo M., Kai H., Saito C., Okada M., Takahashi H., Doi M., Tsuruoka S., Yamagata K. Measurement of health-related quality of life in patients with chronic kidney disease in Japan with EuroQol (EQ-5D) // Clin Exp Nephrol. - 2010.- Vol.14, №4.- P.340-348.

189. Tanner R.M,. Calhoun D.A., Bell E.K., Bowling C.B., Gutiérrez O.M., Irvin M.R., Lackland D.T., Oparil S., Warnock D,. Muntner P. Prevalence of apparent treatment-resistant hypertension among individuals with CKD // Clin J Am Soc Nephrol. - 2013.- Vol.8, №9.- P.1583-1590.

190. Tataru A.P., Barry A.R. A Systematic Review of Add-on Pharmacologic Therapy in the Treatment of Resistant Hypertension // Am J Cardiovasc Drugs. - 2017 Mar 27.

191. Taylor F., Gutteridge R., Willis C. Peer support for CKD patients and carers: overcoming barriers and facilitating access // Health Expect. - 2016 .- Vol.19, №3.-P.617-630.

192. Thakkinstian A., Ingsathit A., Chaiprasert A., Rattanasiri S., Sangthawan P., Gojaseni P., Kiattisunthorn K., Ongaiyooth L., Thirakhupt P. A simplified clinical prediction score of chronic kidney disease: a cross-sectional-survey study // BMC Nephrol. - 2011.- P. 12-45.

193. Theilade S., Claggett B., Hansen T.W., Skali H., Lewis E.F., Solomon S.D., Parving H.H., Pfeffer M., McMurray J.J., Rossing P. Pulse pressure is not an independent predictor of outcome in type 2 diabetes patients with chronic kidney disease and anemia—the Trial to Reduce Cardiovascular Events with Aranesp Therapy (TREAT) // Journal of Human Hypertension.-2015.- P. 1-7.

194. Thomas B., Matsushita K., Abate K.H., Al-Aly Z., Ärnlöv J., et al. Global Burden of Disease 2013 GFR Collaborators, CKD Prognosis Consortium, and Global Burden of Disease Genitourinary Expert Group. Global Cardiovascular and Renal Outcomes of Reduced GFR // J Am Soc Nephrol.- 2017.

195. Thomopoulos C., Katsimagklis G., Archontakis S., Skalis G., Makris T. Optimizing the management of uncontrolled hypertension: what do triple fixed-dose drug combinations add? // Curr Vasc Pharmacol. - 2017 Apr 14.

196. Tonelli M., Muntner P., Lloyd A., et al, for the Alberta Kidney Disease Network. Risk of coronary events in people with chronic kidney disease compared with those with diabetes: a population-level cohort study // Lancet.- 2012.- Vol. 380.- P. 807-814.

197. Tsioufis C., Dimitriadis K., Kordalis A., Doumas M., Konstantinidis D., Kalos T., Mahfoud F., Papademetriou V., Tousoulis D. Renal denervation therapy: Can it contribute to better blood pressure control in hypertension? // Curr Vasc Pharmacol. - 2017 Apr 26.

198. Tsuruya K., Eriguchi M. Cardiorenal syndrome in chronic kidney disease // Curr Opin Nephrol Hypertens. - 2015.- Vol.24, №2.- P.154-162.

199. Tsuruya K., Eriguchi M., Yamada S., Hirakata H., Kitazono T. Cardiorenal Syndrome in End-Stage Kidney Disease // Blood Purif.- 2015.- Vol.40, №4.-P.337-343.

200. Unruh M.L., Hess R. Assessment of health-related quality of life among patients with chronic kidney disease // Adv Chronic Kidney Dis. - 2007.- Vol.14, №4.- P.345-352.

201. Wakai K., Kawamura T., Endoh M., Kojima M., Tomino Y., Tamakoshi A., et al. A scoring system to predict renal outcome in IgA nephropathy: from a nationwide prospective study // Nephrol Dial Transplant. - 2006.- Vol. 21.- P. 2800-2808.

202. Weber C., Beaulieu M., Djurdjev O., et al. Towards rational approaches of health care utilization in complex patients: an exploratory randomized trial comparing a novel combined clinic to multiple specialty clinics in patients with renal disease-cardiovascular disease-diabetes // Nephrol Dial Transplant.- 2012.-Vol. 27 (suppl 3).- iii104-10.

203. Webb D.J. BR 04-1 management of treatment-resistant hypertension // J Hypertens. - 2016.- Vol.34.- Suppl 1 - ISH 2016 Abstract Book:e198.

204. Weber M.A., Black H., Bakris G., Krum H., et al. A selective endothelin-receptor antagonist to reduce blood pressure in patients with treatment-resistant hypertension: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Lancet. -2009.- Vol.374(9699).- P.1423-1431.

205. Weiner D.E., Tighiouart H., Elsayed E.F., Griffith J.L., Salem D.N., Levey A.S., et al. The Framingham predictive instrument in chronic kidney disease. J Am Coll Cardiol. - 2007.- Vol. 50.-217-224.

206. WHO. International Classification of Diseases version 11.2016. http://www.who.int/classifications/icd/en/ (accessed Oct 2, 2016).

207. Widimsky J. PATHWAY-2 Study: spironolactone vs placebo, bisoprolol and doxazosin to determine optimal treatment of resistant hypertension. Spironolactone high effective in lowering blood pressure in drug resistant hypertension // Vnitr Lek. - 2015.- Vol.61, №12.- P.1067-1071.

208. Williams B., MacDonald T.M., Morant S.V., Brown M.J. PATHWAY-2: spironolactone for resistant hypertension - Authors' reply // Lancet.- 2016.-Vol.387(10026).- P.1373-1374.

209. Wong C., Gerson A., Hooper S.R., Matheson M., Lande M., Kupferman J., Furth S., Warady B., Flynn J.; Chronic Kidney Disease in Children (CKiD) Study. Effect of elevated blood pressure on quality of life in children with chronic kidney disease // Pediatr Nephrol.- 2016.- Vol.31, №7.- P.1129-1136.

210. Wanner C., Inzucchi S.E., Lachin J.M., et al. Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. - N Engl J Med.- 2016.- Vol. 375.- P. 323-34.

211. Wolley M.J., Stowasser M. Resistant Hypertension and Chronic Kidney Disease: a Dangerous Liaison // Curr Hypertens Rep. -2016.- Vol.18, №5.- P.36.

212. Wong M.G., Perkovic V., Chalmers J., et al. Long-term benefits of intensive glucose control for preventing end-stage kidney disease: ADVANCE-ON // Diabetes Care.- 2016.- Vol. 39.- P. 694-700.

213. Vemulapalli S., Tyson C.C., Svetkey L.P.. Apparent treatment-resistant hypertension and chronic kidney disease: another cardiovascular-renal syndrome? // Adv Chronic Kidney Dis.- 2014.- Vol. 21, №6.- P.489-499.

214. Venkat-Raman G., Tomson C.R., Gao Y., et al. New primary renal diagnosis codes for the ERA-EDTA // Nephrol Dial Transplant.- 2012.- Vol. 27.- P. 44144419.

215. Verdalles U., Goicoechea M., Garcia de Vinuesa S., Quiroga B., Galan I., Verde E., Perez de Jose A., Luno J. Prevalence and characteristics of patients with resistant hypertension and chronic kidney disease // Nefrologia.- 2016.-.-Vol.36, №5.- P.523-529.

216. de Zeeuw D., Akizawa T., Audhya P., et al, for the BEACON Trial Investigators. Bardoxolone methyl in type 2 diabetes and stage 4 chronic kidney disease // N Engl J Med.- 2013.- Vol. 369.- P. 2492-2503.

217. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes // N Engl J Med.- 2015.- Vol. 373.2117-2128.

218. Xie X., Liu Y., Perkovic V., et al. Renin-angiotensin system inhibitors and kidney and cardiovascular outcomes in patients with CKD: a Bayesian network meta-analysis of randomized clinical trials // Am J Kidney Dis.- 2016.- Vol. 67.- P. 728-741.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение №1

Таблиц๫П.1.1 -- Дизайн базы данных «База данных лиц больных хроническим гломерулонефритом с различным риском развития

резистентной артериальной гипертензии.»

№ Наименование признака Имя признака в базе данных Внутренняя кодировка имени признака Тип признака Комментарий и Варианты ввода

Группа параметров: Паспортная часть и антропометрические характеристики пациента

1 Внутренняя числовая кодировка пациента Код пациента а4 Номинальный

2 Возраст пациента в годах Возраст а15 непрерывный

3 Индекс массы тела в кг/м2 ИМТ а16 непрерывный

4 Пол пациента Пол а5 номинальный Мужской -1 Женский -2

Группа параметров: Диагноз

5 Формулировка основного нефрологического диагноза Диагноз НЕФРО основной а6 номинальный ХГН с латентным минимальным мочевым синдромом - 0 ХГН гематурический вариант -1 ХГН с выраженной протеинурией -2 ХГН гипертонический вариант - 3 ХГН с нефротическим синдромом - 4 ХГН с нефротическим синдромом и АГ - 5 Быстропрогрессиру ющий гломерулонефрит -6

6 Наличие латентного мочевого синдрома лат моч синдром а7 бинарный Наличие мочевого синдрома без клинической симптоматики; Нет - 0

Да - 1

7 Наличие гематурии ГУ а8 бинарный Наличие более 3-5 эритроцитов в поле зрения при световой микроскопии мочи; Нет - 0 Да - 1

8 Наличие выраженной протеинурии выраженна я ПУ а9 бинарный Уровень белка в суточной моче более 500 мг; Нет - 0 Да - 1

9 Наличие артериальной гипертензии АГ а10 бинарный Наличие артериального давления у пациента на уровне > 140/90 мм рт.ст. или нормальное АД на фоне постоянной антигипертензивно й терапии; Нет - 0 Да - 1

10 Наличие нефротического синдрома НС а11 бинарный Состояние включает, как минимум, сочетание протеинурии > 3,5 г/сутки и гипоал ь буминемии (менее 30 г/л;) Нет - 0 Да - 1

11 Наличие быстро прогрессирующего гломерулонефрита БПГН а12 бинарный Анамнестическое повышение уровня креатинина в 2 раза за 3 мес.; Нет - 0 Да - 1

12 Наличие недостаточности кровообращения НК а13 бинарный Наличие клинических или лабораторных признаков явлений левожелудочковой или правожелудочковой сердечной недостаточности; Нет - 0 Да - 1

13 Варианты острого нефритического синдрома ОНтСм а34 номинальный нет - 0 Гематурия - 1 Гематурия в сочетании с артериальной гипертензией -2 Гематурия и почечная недостаточность -3 Гематурия в сочетании с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью -4

14 Вариант течения хронического гломерулонефрита Стадия ХГН а35 номинальный Незначительная протеинурия, нормальная функция - 0 Выраженная протеинурия, нормальная функция - 1 Выраженная протеинурия, сниженная функция - 2

15 Вариант морфологического диагноза Диагноз МОРФО а14 номинальный Биопсия не проводилась - 0 Мезангиопролифер ативный гломерулонефрит (МПГН) - 1 Мезангиопролифер ативный гломерулонефрит с фиксацией ^А (1§Л-МПГН) - 2 Мезангиокапиллярн ый гломерулонефрит (МКГН) - 3 Мембранозная нефропатия (МН) -4 Болезнь минимальных изменений (МИ) - 5 Фокальный сегментарный гломерулонефрит (ФСГС) - 6 Диффузный

нефросклероз или фибропластический гломерулонефрит (ДНС) - 7

Идентификация артериальной гипертензии

16 Систолическое артериальное давление, мм рт. ст. САД а17 непрерывный

17 Диастолическое артериальное давление, мм рт. ст. ДАД а18 непрерывный

18 Пульсовое артериальное давление, мм рт. ст. АД пульс а19 непрерывный

19 Среднее Артериальное давление АД ср а20 непрерывный

20 Длительность артериальной гипертензии, лет Длительнос ть АГ а66 непрерывный

Группа параметров: Биохимические показатели крови

21 Гемоглобин, г/л Нв СИ а21 непрерывный

22 Скорость оседания эритроцитов, мм/час СОЭ а22 непрерывный

23 Суточная протеинурия, г СПУ а23 непрерывный

24 Степень гематурии ГУ а24 порядковый Подразумевает кодировку степени гематурии по количеству эритроцитов в поле зрения при световой микроскопии. Нет - 0 0-2 - 1 3-10 - 2 11-30 - 3 31-100 - 4 Более 100 или макрогематурия - 5

25 Альбумин, г/л Альбумин СИ а25 непрерывный

26 Общий холестерин плазмы крови, ммоль/л. ХС СИ а36 непрерывный

27 Наличие повышения общего холестерина выше 5,2 ммоль/л Повышение ХС а37 бинарный Нет - 0 Да - 1

28 Триглицериды сыворотки крови, ммоль/л ТГ СИ a38 непрерывный

29 Повышение концентрации триглицеридов плазмы выше 1,64 ммоль/л Повышение ТГ a39 бинарный Нет - 0 Да - 1

30 Концентрация мочевой кислоты в плазме крови, ммоль/л Мочевая кта СИ a40 непрерывный

31 Суточная экскреция натрия, г/сут. Экскр натрия гсут a41 непрерывный

32 Креатинин, ммоль/л Креатинин СИ a26 непрерывный

33 Концентрация фибриногена плазмы, г/л Фибриноге н a51 непрерывный

34 Концентрация кальция в плазме, ммоль/л Кальций СИ a71 непрерывный

35 Концентрация фосфора в плазме, ммоль/л Фосфор СИ a72 непрерывный

Группа параметров: Почечные лабораторные показатели и стадирование протеинурии

36 Скорость клубочковой фильтрации по формуле CKD-EPI, мл/мин/1,73 м2 СКФ CKD EPI a29 непрерывный

37 Стадия хронической болезни почек Стадия ХБП a31 порядковый 1, 2, 3а, 3б, 4, 5

38 Наличие снижения скорости клубочковой фильтрации (рассчитанной по формуле CKD-EPI) менее 60 мл/мин/1.73 м2 СКФ CKD EPI менее 60 a32 бинарный Нет - 0 Да - 1

39 Суточная протеинурия НС ПУ a33 порядковый ПУ менее 0,5 г/сут - 0 ПУ 0,5 — 1 г/сут -1 ПУ 1 — 3 г/сут - 2 ПУ более 3 г/сут - 3 Нефротический синдром - 4

40 Длительность хронической болезни почек, лет Длительное ть ХБП a67 непрерывный

Группа параметров: Эхокардиографические показатели

41 Толщина межжелудочковой перегородки, мм ТМЖП а42 непрерывный

42 Толщина задней стенки левого желудочка, мм ТЗСЛЖ а43 непрерывный

43 Конечный диастолический размер левого желудочка сердца Дд а44 непрерывный

44 Масса миокарда левого желудочка, г ММЛЖ а45 непрерывный

45 Повышение массы миокарда левого желудочка выше нормы (мужчины -135-182 г, женщины - 95-141 г) ММЛЖ повыш а46 бинарный Нет - 0 Да - 1

46 Масса миокарда левого желудочка в процентах от нормы ММЛЖ проц нормы а47 непрерывный

47 Индекс массы миокарда левого желудочка, г/м2 ИММЛЖ а48 непрерывный

48 Повышение индекса массы миокарда левого желудочка выше нормы (мужчины 71-94 г/м2, женщины 7189 г/м2) ИММЛЖ повыш а49 бинарный Нет - 0 Да - 1

49 Индекс массы миокарда левого желудочка в процентах от нормы ИММЛЖ проц нормы а50 непрерывный

Группа параметров: Детали лекарственной схемы антигипертензивного лечения

50 Вариант применявшегося препарата из группы: Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (иАПФ) иАПФ а52 номинальный Не использовались - 0 Каптоприл - 1 Эналаприл - 2 Рамиприл - 3 Лизиноприл - 4 Фозиноприл - 5 Трандолаприл - 6 Периндоприл - 7

51 Доза иАПФ иАПФ доза а53 порядковый Не использовался -0 Минимальная - 1 Средняя - 2 Максимальная - 3

52 Вариант применявшегося БРА название а54 номинальный Не использовались - 0

препарата из группы: Блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) Лозартан - 1 Ирбесартан - 2 Валсартан - 3 Кандесартан - 4 Телмисартан - 5 Олмесартан - 6

53 Доза БРА БРА доза а55 порядковый Не использовался -0 Минимальная - 1 средняя - 2 максимальная - 3

54 Применение недигидропиридино вых антагонистов кальция неДГП аСа а56 бинарный Нет - 0 Да - 1

55 Применение дигидропиридинов ых антагонистов кальция ДГП аСА а57 бинарный Нет - 0 Да - 1

56 Применение тиазидных диуретиков Тиазиды а58 бинарный Нет - 0 Да - 1

57 Применение петлевых диуретиков Петлевые а59 бинарный Нет - 0 Да - 1

58 Применение верошпирона Верошпиро н а60 бинарный Нет - 0 Да - 1

59 Применение бета-адреноблокаторов бета-АБ а61 бинарный Нет - 0 Да - 1

60 Применение альфа-адреноблокаторов альфа-АБ а62 бинарный Нет - 0 Да - 1

61 Применение альфа-и бета-арденоблокаторов аб-АБ а63 бинарный Нет - 0 Да - 1

62 Применение агонистов имидозолиновых рецепторов Аг Имид рец а64 бинарный Нет - 0 Да - 1

63 Общее число антигипертензивны х препаратов Число антигиперт ензивных а65 дискретный

64 Вариант применявшегося препарата из группы: Статины Статины название а69 номинальный Не использовались - 0 Использовались -1

65 Доза статинов Статины доза а70 порядковый Не использовался -0 Минимальная - 1 Средняя - 2

Максимальная - 3

66 Применение иммуносупрессивно й терапии Иммуносуп рессивная терапия a68 бинарный Нет - 0 Да - 1

Группа параметров: Результирующие контрольные точки исследования

67 Наличие артериальной гипертензии АГ a73 бинарный Нет - 0 Да - 1

68 Степень артериальной гипертензии Тяжесть АГ a74 ранговый 0,1,2,3,4,5

69 Тяжесть на лечении (тяжесть АГ)+(число антигипертензивны х показателей) Тяжесть АГ на лечении a75 ранговый 0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10

70 Наличие тяжелой артериальной гипертензии (тяжесть АГ более 3) Тяжелая АГ a76 бинарный Нет - 0 Да - 1

71 Наличие резистентной артериальной гипертензии Resist АГ a77 Бинарный Нет - 0 Да - 1

Приложение №2

Таблица №П.2.1 -- Оптимальные разбивки по всем непрерывным показателя

Наименование признака Внутренняя кодировка имени признака Тип признака Комментарий и Варианты ввода

Внутренняя числовая кодировка пациента а4 Номинальный

Возраст пациента в годах а15 непрерывный Младше 26,0424, 26,0424 -50,1027, старше 50,1027

Индекс массы тела в кг/м2 а16 непрерывный Менее 24,6094 , 24,6094 -28,5968, более 28,5968

Систолическое артериальное давление, мм рт. ст. а17 непрерывный Менее 135, 135 - 160, более 160

Диастолическое артериальное давление, мм рт. ст. а18 непрерывный Менее 70, 70-80, более 80

Пульсовое артериальное давление, мм рт. ст. а19 непрерывный Менее 55, 55 - 70, более 70

Среднее Артериальное давление а20 непрерывный Менее 88, 33, 88,33 - 118, 33, более

Длительность артериальной гипертензии, лет а66 непрерывный Менее 0,0958, более 0,958

Гемоглобин, г/л а21 непрерывный Менее 96, 96-117, более 117

Скорость оседания эритроцитов, мм/час а22 непрерывный Менее 45, 45-57, более 57

Суточная протеинурия, г а23 непрерывный Менее 0,18, 0,18-0,94, более 0,94

Альбумин, г/л а25 непрерывный Менее 19,1, 19,1-35,8, более 35,8

Общий холестерин плазмы крови, ммоль/л. а36 непрерывный Менее 3,18, 3,18-3,29, более 3,29

Триглицериды сыворотки крови, ммоль/л а38 непрерывный Менее 0,62, 0,62-1,64, более 1,64

Концентрация мочевой кислоты в плазме крови, ммоль/л а40 непрерывный Менее 171, более 171

Суточная экскреция натрия, г/сут. а41 непрерывный Менее 0,38, 0,38-2,19, более 2,19

Креатинин, ммоль/л а26 непрерывный Менее 61, 61-98, более 98

Концентрация фибриногена плазмы, г/л а51 непрерывный Менее 2,45, 2,45-4,47, более 4,47

Концентрация кальция в а71 непрерывный Менее 1,66, более 1,66

плазме, ммоль/л

Концентрация фосфора в плазме, ммоль/л а72 непрерывный Менее 1,07, 1,07-1,1, более 1,1

Скорость клубочковой фильтрации по формуле CKD-EPI, мл/мин/1,73 м2 а29 непрерывный Менее 64,6262, более 64,6262

Длительность а67 непрерывный Менее 0,104, более 0,104

хронической болезни

почек, лет

Толщина а42 непрерывный Менее 0,8, 0,8-1,25, более 1,25

межжелудочковой

перегородки, мм

Толщина задней стенки а43 непрерывный Менее 1; 1-1,15; более 1,15

левого желудочка, мм

Конечный а44 непрерывный Менее 4,4; 4,4-4,6; более 4,6

диастолический размер

левого желудочка сердца

Масса миокарда левого а45 непрерывный Менее 132,823, 132,823-

желудочка, г 176,035, более 176,035

Масса миокарда левого а47 непрерывный Менее 77,8965, 77,8965-

желудочка в процентах от 97,3388, более 97,3388

нормы

Индекс массы миокарда левого желудочка, г/м2 а48 непрерывный Менее 67,039, 67,039-85,097, более 85,097

Индекс массы миокарда левого желудочка в а50 непрерывный Менее 57,5, 57,5-68,9339, более 68,9339

процентах от нормы

Приложение №3

Решение задачи нахождения оптимальных разбивок (оптимальной категоризации) количественных непрерывных данных.

Исходная выборка была разбита на обучающий и тестовый набор данных, так как корректная работа модели на двух выборках (обучающей и тестовой) гарантирует большую стабильность модели в реальных условиях клинической практики.

Далее следовал этап обработки данных - одномерный анализ (унивариантный анализ/ишуапа1еЛпа1у81в). Цель данного этапа - оценить потенциал каждой из имеющихся в распоряжении переменных, её предсказательную силу по отдельности. В частности, предварительной частью является группировка переменных по диапазонам (для непрерывных переменных) или группам (для качественных). При этом количество диапазонов или групп для каждой переменной не должно превышать 5, т.к. могут возникнуть сложности со стабильностью переменных.

Существуют автоматические системы расчета диапазонов, однако для наглядности логики проводимых расчетов, рассмотрим пример последовательности действий на примере величины с достаточно высокой прогностической силой возраст (кодировка Л15) и влияние этой переменной на РАГ. Сначала приведены элементы описательной статистики для показателя «Возраст», переменная а15 (таблица П.3.1).

Таблица №П.3.1 -- Частоты резинстентной артериальной гипертензии у пациентов с ХГН

РАГ

нет РАГ есть РАГ Всего Частота РАГ в категориях «Возраст»

Количество пациентов Количество пациентов Количество пациентов

Возраст Менее 16,20 5 0 5 0,05

(Категор изовано) 16,21- 23,40 76 4 80 0,05

23,41- 30,60 62 7 69 0,1

30,61- 37,80 67 10 77 0,13

37,81- 45,00 43 6 49 0,12

45,01 - 52,20 39 11 50 0,22

52,21 - 59,40 28 15 43 0,35

59,41 - 66,60 14 4 18 0,22

56,61 - 73,80 6 6 12 0,5

73,81+ 6 2 8 0,25

В статистике, при определении числа групп используют формулу Стерджесса :

ít = log3 JV + 1,

где n - число групп, N - число единиц совокупности.

Используя формулу для переменной «Возраст» получим: п = log2 411 + 1 = 9.607 ^ ю.

Таким образом, используя такой способ категоризации получаем 10 групп для данной переменной. Посмотрим количества наблюдений в каждом диапазоне, а также количество наступивших РАГ (рисунок П.3.1).

9.00 21,00 33,00 ¿15,00 57,00 69,00 81,00

15,00 27,00 39,00 51,00 63,00 75,00

Рисунок П.3.1. Категоризация показателя «Возраст»

Для проверки качества разбиения переменной на диапазоны (группы) зачастую используется критерий Пирсона как наиболее простой и широко распространённых. При этом проверяется гипотеза о равномерном

распределении количества наблюдений в каждой группе. Для проверки критерия вводится следующая статистика:

где F)

theo г

предполагаемая вероятность попадания в /-и интервал,

„emр

rt - соответствующее эмпирическое значение JV - полный объем выборки.

Если полученная статистика превосходит квантиль распределения хи-квадрат заданной значимости (обычно 95%), то гипотеза о равномерном распределении количества наблюдений в каждой группе отвергается и можно считать группировку по диапазонам хорошей.

Расчётное значение критерия для данной группировки по переменной общего холестерина составляет х2 = 2.9'Л, 24. Используя формулу Excel для

расчета уровня значимости 1 - XH2FACll(29i. 24; 10 - 1), получим значение