Наследственные последствия облучения обоих родителей: Экспериментальное исследование на крысах линии Вистар тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.01, доктор биологических наук Нефедов, Игорь Юрьевич

• Нефедов, Игорь Юрьевич
• доктор биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации доктор биологических наук Нефедов, Игорь Юрьевич

I. ВВЕДЕНИЕ.

II. Теоретическая часть

Глава I. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ВОЗДЕЙСТВИЯ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ НА МЛЕКОПИТАЮЩИХ (обзор литературы)

1.1. Общебиологические аспекты проблемы наследственных последствий облучения половых клеток млекопитающих.

1.2. Наследственные последствия облучения половых клеток самцов млекопитающих.

1.3. Наследственные последствия облучения половых клеток самок млекопитающих.

1.4. Наследственные последствия облучения половых клеток обоих родителей.

1.5. Актуальные аспекты проблемы наследственных последствий воздействия ионизирующей радиации на человека. .70 Заключение.

Глава II. НЕКОТОРЫЕ МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ И ОЦЕНКИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ПОСЛЕДСТВИЙ ВОЗДЕЙСТВИЯ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ НА ПОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ОДНОГО И ОБОИХ РОДИТЕЛЕЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Наследственные последствия облучения обоих родителей: Экспериментальное исследование на крысах линии Вистар»

Актуальность исследования. Федеральный Закон "О радиационной безопасности населения" предполагает ,, . состояние защищенности настоящего и будущего поколений людей от вредного для их здоровья воздействия ионизирующего излучения" (статья 1) [254]. Закон также определяет право граждан на „возмещение вреда, причиненного их жизни и здоровью ., в соответствии с законодательством Российской Федерации" (статья 26). Прогноз состояния здоровья будущих поколений людей, подвергшихся облучению, является составной частью научной проблемы генетических последствий воздействия ионизирующей радиации на человека. Особенность данной проблемы заключается в том, что эффекты облучения отстранены в будущее на многие годы, а соответствующие меры медицинской, социально-экономической и правовой защиты населения необходимо принимать непосредственно после облучения. В силу специфики Homo Sapiens как объекта исследований, важным инструментом в изучении наследственных последствий облучения являются исследования на экспериментальных животных, которые позволяют выявить общие закономерности реализации наследственных пострадиационных эффектов у млекопитающих и экстраполировать их на человека. Начало таким исследованиям было положено в 1903 г. нашим соотечественником Е.С. Лондоном [128] и немецким ученым Н.Е. Albers-Schoneberg [294]. Систематическое же изучение данной проблемы началось в 30-40 годах в исследованиях P.Hertwig [360, 361 и др.] и G.Snell [429, 430 и др.], а затем достигло своего пика в 50-60 годах в ставших классическими исследованиях отечественных и зарубежных ученых. В связи с трагическими событиями на Чернобыльской АЭС в 1986 г. интерес к подобным исследованиям возобновился. В разные годы многочисленные экспериментальные данные по этой проблеме обобщались в специальных монографиях, сборниках и т.д., однако, несмотря на более чем 90-летнюю историю изучения данной проблемы, она до настоящего времени остается далека от своего однозначного окончательного разрешения. Более того, в последнее время появились новые ее аспекты, которые раньше не были актуальными, а поэтому целенаправленно и систематически не исследовались.

Техническое развитие цивилизации, сопровождающееся широким использованием атомной энергии, превратило ионизирующее излучение в глобальный экологический фактор, который затронул судьбы тысяч семей и сделал актуальным изучение наследственных последствий облучения обоих родителей. Анализ данных литературы показывает, что до настоящего времени пострадиационные эффекты у потомства, сформировавшегося из двух облученных половых клеток, т.е. облученной мужской и облученной женской, целенаправленно, как самостоятельная проблема в рамках глобальных исследований генетических последствий облучения, не изучались, хотя эта проблема представляет фундаментальный научный интерес и имеет важное практическое значение. Например, экспериментально не обоснован и однозначно не решен вопрос о том, какую дозу облучения использовать для оценки генетических последствий у потомства, если облучению подверглись оба родителя? Так, специалисты из Radiation Effects Research Foundation (Хиросима, Япония) а также J. Neel (США) в таких случаях использовали суммарную дозу, т.е. сумму доз, в которых были облучены отец и мать [458]. Но такой подход подвергся критике другим специалистом из США Дж. Гофманом, считающим, что в таких случаях нужно использовать суммарную дозу, деленную пополам [345]. Гипотетически возможны и другие ответы на этот вопрос, например, использование наибольшей из доз, в которых были облучены родители, или суммарной дозы, умноженной на определенный коэффициент, если исходить из предположения, что участие в оплодотворении двух облученных половых клеток может приводить к синергизму пострадиационных эффектов у потомства. Вероятно, решить данный вопрос, исходя только из общетеоретических предположений, невозможно и требуются специальные модельные эксперименты на лабораторных животных, которые могут позволить выявить какие-либо количественные закономерности в реализации пострадиационных эффектов у потомства одного и обоих облученных родителей и экстраполировать их на человека. Решение этого вопроса имеет важное значение не только для выработки подходов при прогнозировании наследственных последствий облучения обоих родителей, но и для принятия соответствующих мер медицинской, социально-экономической и правовой защиты детей облученных родителей. Так, в соответствии с Законом РФ "О социальной защите граждан, подвергшихся воздействию радиации вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС [80], такая защита распространяется на определенные категории детей (статья 13 и 25), родившихся после облучения ".одного из родителей.". К этой категории детей относятся в том числе и дети граждан, эвакуированных из зоны отчуждения и переселенные из зоны переселения, а это тысячи семей, в которых облучению подверглись оба супруга. Поэтому вопрос о том, какую дозу использовать в отношении детей обоих облученных родителей, приобретает принципиальное значение и переходит из плоскости научной в правовую и социально-экономическую, связанную с определенными льготами и т.д. К сожалению, ни в данном Законе, ни в "Концепции радиационной, медицинской, социальной защиты и реабилитации населения Российской Федерации, подвергшегося аварийному облучению" [109], этот вопрос не оговаривается.

Таким образом, в настоящее время не только не рассматриваются возможные подходы к решению данного вопроса, но и он не сформулирован как проблема, требующая самостоятельного специального рассмотрения.

Приведенный пример является только одним из возможных практических результатов разработки проблемы наследственных последствий облучения обоих родителей.

С точки зрения фундаментальности исследования можно выделить два основных аспекта в изучении данной проблемы. Первый из них связан с изучением пострадиационных эффектов у потомства, сформировавшегося из облученной мужской и облученной женской половых клеток, а второй - со сравнительным исследованием их потомства, сформировавшегося их двух облученных, а также одной облученной, а второй необлученной половых клеток. Каждый из этих аспектов имеет свое самостоятельное научное и практическое значение. В первом случае особый интерес представляет сравнительное изучение пострадиационных эффектов у потомства, сформировавшегося из половых клеток, подвергшихся облучению на различных стадиях спермато- и овогенеза, которые, как известно [286], обладают различной генетической радиочувствительностью. Исследование зависимости "выхода" пострадиационных эффектов у потомства от стадий развития половых клеток обоих родителей в момент радиационного воздействия и величины дозы облучения является одним из фундаментальных аспектов проблемы генетических последствий облучения млекопитающих. Экспериментальное выявление сочетаний (комбинаций) половых клеток, принявших участие в оплодотворении после их облучения на определенных стадиях развития, имеющих наименьшие отрицательные последствия для потомства, представляет интерес для выработки подходов по прогнозированию и естественному снижению наследственных последствий облучения человека. Второй аспект данной проблемы связан со сравнительным изучением пострадиационных эффектов у потомства, сформировавшегося из двух облученных половых клеток и одной облученной, а второй интактной гамет, что позволит выявить возможные особенности в пострадиационных эффектах у потомства, обусловленные участием в оплодотворении двух облученных гамет.

Для изучения закономерностей реализации наследственных пострадиационных эффектов, т.е. выявления причинно-следственных связей между условиями радиационного воздействия на родителей и последствиями для потомства, принципиальное значение имеет выбор критериев оценки его состояния, которые, с одной стороны, должны характеризовать потомство адекватно целям и задачам исследования, а с другой - позволять экстраполировать результаты экспериментального исследования на человека. Например, в широко известных исследованиях W.L. Russell, выполненных на мышах (потомство облученных самцов и интактных самок), изучалась мутабильность семи локусов и делался вывод о радиомутабильности генома мыши в целом, что еще в 60-х годах было предметом критики Н.И. Шапиро [274-279] и других ученых. Так, при изучении рецессивных летальных мутаций у млекопитающих можно обнаружить только те из них, которые возникают в непосредственной близости от генов-маркеров, которые уже известны у мыши. Но так как маркированные хромосомы составляют небольшую часть общего генома мыши, то данные о количестве леталей, полученные таким путем, не могут дать точной характеристики истинной частоты мутаций в целом для вида [227]. С позиций системного характера мутагенеза генетический материал в клетках эукариотов организован в сложную генную регуляторную систему и любой повреждающий фактор наносит удар не по отдельным, не связанным друг с другом генетическим единицам, а по той или иной части этой многоуровневой системы, и судьба этого повреждения определяется реакцией не только этой системы, но и всей клетки, а возможно, и организма [21]. Поэтому при оценке радиационных эффектов наибольший интерес могут представлять критерии, интегрирующие генетические последствия облучения и связанные с общей жизнеспособностью потомства. В экспериментальном исследовании одним из таких критериев может быть гибель потомства на различных этапах индивидуального развития. Возможность объективной количественной оценки данного показателя, а также установление причинно-следственных связей между условиями радиационного воздействия на гаметогенез одного и обоих родителей и эффектами у потомства в онтогенезе и последующих поколениях позволит выявить закономерности реализации наследственных пострадиационных эффектов, которые являются основой экстраполяции экспериментальных данных с животных на человека [220]. Исследование закономерностей реализации наследственных пострадиационных эффектов у потомства обоих облученных родителей предполагает разработку соответствующей экспериментальной модели, позволяющей оценить возможную специфику в последствиях у потомства, обусловленную участием в оплодотворении двух облученных половых клеток. Анализ данных литературы показывает, что несмотря на многолетнюю историю изучения генетических последствий облучения млекопитающих подобные исследования не проводились.

Особая актуальность радиационно-генетической проблематики в целом отмечается в постановлении Президиума РАМН (1995) [216], а также в высказываниях ведущих ученых России в области радиационной биологии и радиоэкологии [4, 285 и др.]. Однако следует отметить, что значимость подобных исследований не ограничивается только научно-практическими рамками радиационной проблематики, но связана с задачами профилактической медицины в целом. Так, по заключениям зарубежных специалистов, в развитых странах дальнейшее снижение детской смертности уже почти не зависит от улучшения условий жизни, медицинского обеспечения после рождения и т.д., и связано не столько с осложнениями беременности и родов, сколько непосредственно с периодом зачатия. По мнению некоторых специалистов [160] основная задача современной репродуктивной стратегии состоит в том, чтобы устранить неблагоприятные факторы, препятствующие нормальному созреванию гамет, оплодотворению и раннему доимплантационному развитию. По данным [54] лучшими предикторами продолжительности жизни являются не собственные признаки организма, а родительские признаки, которые могут иметь гораздо большее влияние на продолжительность жизни потомства. Поэтому важнейшее значение для будущего потомства имеет состояние, т.е. "качество" половых клеток, принявших участие в оплодотворении. Так как половые клетки родителей в каждый момент времени находятся на различных этапах развития, то воздействующий патоген влияет сразу на все половые клетки, т.е. и на зрелые, которые готовы принять участие в оплодотворении сразу после облучения, и на созревающие, которые смогут участвовать в зачатии в различные сроки после радиационного воздействия. Кроме того, половые клетки в гаметогенезе обладают различной генетической радиочувствительностью, индуцированные в них нарушения в процессе созревания могут быть в той или иной степени репарированы или восстановлены, что в свою очередь будет предопределять состояние будущего потомства. Так как циклы гаметогенеза у экспериментальных млекопитающих и человека аналогичны, то установление причинно-следственных связей между различными стадиями гаметогенеза у обоих облученных родителей и эффектами у потомства в онтогенезе и генезе поколений имеет важнейшее значение для выявления общих закономерностей реализации наследственных пострадиационных эффектов у потомства млекопитающих и экстраполяции экспериментальных данных с животных на человека.

Таким образом, основной целью данного исследования явилось экспериментальное изучение зависимости пострадиационных эффектов в онтогенезе потомства первого и второго поколений от стадий развития половых клеток обоих или одного из родителей, однократно облученных в разных дозах.

Для достижения данной цели были решены следующие основные задачи:

1. Теоретически разработаны и сформулированы основные методологические принципы экспериментального моделирования и оценки пострадиационных эффектов у потомства обоих облученных родителей.

2. В соответствии с разработанными принципами экспериментально изучены пострадиационные эффекты у потомства первого поколения в онтогенезе после однократного облучения в дозах 0,25-4 Гр обоих и одного из родителей, половые клетки которых в момент радиационного воздействия находились на различных стадиях спермато- и оогенеза.

3. Экспериментально оценена возможность отягощения пострадиационных последствий у потомства первого поколения, обусловленная участием в оплодотворении двух облученных родителей.

4. Изучены пострадиационные эффекты у потомства второго поколения в онтогенезе после облучения в дозах 2-4 Гр обоих прародителей, половые клетки которых в момент радиационного воздействия находились на различных стадиях гаметогенеза.

5. Проведено сравнительное исследование пострадиационных эффектов у потомства двух поколений в онтогенезе, развившегося из различных комбинаций гамет родителей и прародителей, облученных на различных стадиях спермато- и оогенеза.

Таким образом, для достижения цели исследования и решения поставленных задач были проведены методологические разработки и экспериментальные исследования на половозрелых самцах и самках крыс линии Вистар и их 27669 потомках первого, второго и третьего поколений.

Вероятно, следует отметить, что в задачи данного диссертационного исследования не входило изучение пострадиационных эффектов у потомства, родители которого подвергались хроническому облучению и облучению от инкорпорированных радионуклидов. Исследование последствий таких радиационных воздействий представляет самостоятельную проблему. В данном же исследовании одной из основных целей было изучение взаимосвязи между стадиями гаметогенеза родителей в момент облучения и пострадиационными эффектами у потомства, а это возможно только при однократном внешнем воздействии. При других условиях радиационного воздействия, когда его продолжительность превышает продолжительность одной (любой) из стадий спермато- и оогенеза, невозможно однозначно связать пострадиационные эффекты у потомства с определенной стадией гаметогенеза при облучении. А это противоречит целям данного исследования и грамотной интерпретации наблюдаемых эффектов.

Научная новизна. Решенные в настоящем диссертационном исследовании задачи представляют интерес как новые фундаментальные знания об общих закономерностях реализации наследственных пострадиационных эффектов у млекопитающих. Впервые методологически разработано и экспериментально доказано, что наследственные последствия облучения обоих родителей имеют самостоятельное научное значение в рамках глобальной проблемы наследственных радиобиологических последствий воздействия ионизирующей радиации на млекопитающих, что подтверждается оригинальными закономерностями реализации наследственных эффектов у потомства обоих облученных родителей по сравнению с облучением только одного из них.

Методологически разработаны, сформулированы и экспериментально реализованы принципы моделирования и оценки наследственных последствий облучения обоих родителей.

Впервые на основании данных подходов экспериментально показан феномен отягощения пострадиационных последствий у потомства, обусловленный участием в оплодотворении двух облученных родителей, и теоретически обоснованы возможные механизмы его реализации.

Впервые показано, что последствия для потомства первого поколения обоих облученных родителей могут определяться преимущественно одним из них, что зависит от стадий развития половых клеток обоих родителей в момент облучения и величины дозы радиационного воздействия.

Установлено, что в первом поколении потомства обоих облученных родителей носителями наследственных пострадиационных нарушений, которые могут быть переданы второму поколению, являются в большей степени самцы, чем самки.

Исследована структура гибели потомства первого и второго поколений в эмбриогенезе и раннем постнатальном онтогенезе, показана ее количественная зависимость от величины дозы и стадии развития половых клеток обоих родителей в момент облучения. Установлена преимущественная гибель потомства первого поколения в эмбриогенезе, а второго - в ранние сроки после рождения, а также выявлена различная жизнеспособность потомства второго поколения по отцовской и материнской линиям.

Впервые показано, что зачатие потомства двумя облученными родителями даже в значительные сроки после радиационного воздействия (равные 1/8 - 1/6 средней продолжительности жизни животных) сопровождается снижением жизнеспособности потомства как в первом, так и во втором поколениях.

Показано, что половые клетки половозрелого жизнеспособного потомства первого и второго поколений обоих облученных родителей неполноценны.

Исследованы тератогенные эффекты в эмбриогенезе потомства первого и второго поколений обоих облученных родителей и установлено нарушение скорости оссификации костей скелета у такого потомства.

Предложена гипотеза о связи известного в генетике феномена инактивации-реактивации "Х"-хромосомы в гаметогенезе с механизмами передачи радиационно-индуцированных нарушений от облученных родителей к потомству.

Впервые изучена и описана феноменология пострадиационных эффектов по интегрирующим показателям в онтогенезе потомства первого поколения одного и обоих облученных родителей и в онтогенезе потомства второго поколения обоих облученных прародителей; показана их взаимосвязь со стадиями развития половых клеток родителей (прародителей) в момент облучения и величины дозы радиационного воздействия. На основании этого получены абсолютно оригинальные данные о наиболее и наименее генетически радиопоражаемых комбинациях мужских и женских половых клеток, участвующих в оплодотворении, но облученных на различных стадиях гаметогенеза. Это позволило построить ряды комбинаций стадий развития половых клеток обоих родителей по изменению генетической радиопора-жаемости для потомства первого и второго поколений. Это также позволило впервые выявить ряд закономерностей в реализации пострадиационных эффектов у потомства в эмбриогенезе и после рождения в первом, втором и третьем поколениях от одного или обоих облученных предков, что может представлять интерес с точки зрения экстраполяции данных с экспериментальных животных на человека.

В целом, в данной диссертационной работе на основании выполненных методологических разработок и экспериментальных исследований показано самостоятельное научное значение проблемы наследственных последствий облучения обоих родителей (по сравнению с облучением только одного из них), разработаны теоретические положения об основных закономерностях реализации наследственных пострадиационных эффектов у потомства обоих облученных родителей, которые являются новым крупным достижением в развитии научного направления по изучению наследственных радиобиологических последствий воздействия ионизирующей радиации на млекопитающих.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Пострадиационные эффекты у потомства первого и второго поколений от обоих облученных родителей (прародителей) зависят от величины дозы радиационного воздействия и стадий развития их половых клеток в момент облучения.

2. У потомства первого поколения от обоих облученных родителей пострадиационные нарушения реализуются, в основном, в эмбриогенезе, при этом может происходить их отягощение (по сравнению с облучением только одного из родителей) или они определяются преимущественно одним из двух облученных родителей, что зависит от величины дозы радиационного воздействия и стадий развития их половых клеток в момент облучения.

3. У потомства второго поколения от обоих облученных прародителей пострадиационные нарушения реализуются преимущественно в раннем постнатальном онтогенезе и их величина зависит от стадий развития половых клеток обоих прародителей в момент облучения и величины дозы радиационного воздействия.

4. У потомства второго поколения от обоих облученных прародителей пострадиационные нарушения выражены в большей степени по отцовской линии (потомство самцов первого поколения от обоих облученных родителей и интактных самок), чем по материнской (потомство самок первого поколения от обоих облученных родителей и интактных самцов).

5. Половые клетки у жизнеспособного половозрелого потомства первого и второго поколений от обоих облученных родителей (прародителей) неполноценны, что проявляется в передаче радиационно-индуцированных нарушений по наследству, а также в их повышенной радипоражаемости.

Практическая значимость. Данная диссертационная работа посвящена решению ряда вопросов фундаментальной проблемы биологического действия ионизирующего излучения на гаметогенез родителей и реализации пострадиационных нарушений у потомства. Работа является фундаментальным экспериментальным исследованием об общих закономерностях реализации наследственных пострадиационных эффектов у млекопитающих и поэтому не ставит целью непосредственное решение каких-либо практических задач, однако в ней получен ряд принципиальных результатов, имеющих очень важное перспективное практическое значение. В данном исследовании научно обоснована, теоретически и экспериментально разработана как относительно самостоятельная - проблема наследственных последствий участия в оплодотворении двух облученных родителей. Экспериментально доказано существование феномена отягощения пострадиационных последствий у потомства, обусловленного участием в оплодотворении двух облученных родителей, по сравнению с облучением только одного из них. Так как в соответствии с законом РФ "О социальной защите граждан, подвергшихся воздействию радиации вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС" [80] в основе такой защиты детей лежит доза ".облучения одного из родителей", то, вероятно, феномен отягощения пострадиационных последствий у потомства можно рассматривать как один из научно доказанных фактов, свидетельствующих в пользу необходимости разработки и принятия соответствующих решений, регламентирующих порядок определения дозы, распространяющихся на детей обоих облученных родителей. По крайней мере, полученные экспериментальные данные однозначно доказывают существование такой проблемы и требуют ее дальнейшей всесторонней научной, а в последствии, вероятно, и правовой разработки и, возможно, принятия поправок к указанному закону. Не нашла также отражения данная проблема и в "Концепции радиационной, медицинской, социальной защиты и реабилитации населения Российской Федерации, подвергшегося аварийному облучению", принятой в 1995 г. [109].

Важное практическое значение имеют экспериментальные данные, показывающие неполноценность половозрелых потомков первого и второго поколений от обоих облученных родителей (прародителей). Так как в рассматриваемом законе [80] социальные льготы распространяются только на детей и подростков (т.е. до 18 лет) облученных родителей, то остается открытым вопрос о социальной защите взрослых граждан, являющихся потомками пострадавших в результате аварии на ЧАЭС, которым может потребоваться медицинская и др. помощь, в том числе и для коррекции генетических нарушений с целью препятствия их передаче в ряду поколений. Полученные экспериментальные данные, наряду с другими, могут быть использованы для научного обоснования при решении данного вопроса.

Важное значение имеют данные, позволившие построить ряды комбинаций облученных мужских и женских половых клеток в зависимости от их генетической радиопоражаемости в гаметогенезе. А так как механизмы гаметогенеза у млекопитающих, в том числе и Homo Sapiens, в целом аналогичны, то данные ряды могут быть использованы для оценки общих тенденций наследственных последствий облучения при экстраполяции данных с экспериментальных животных на человека, а также для естественной защиты посредством разумного регулирования сроков зачатия после радиационного воздействия.

Закономерности реализации наследственных пострадиационных эффектов в онтогенезе потомства первого и второго поколений обоих облученных родителей (прародителей) могут быть использованы для прогноза общих тенденций наследственных последствий облучения человека.

Феноменология радиационных эффектов, подробно описанная в данной диссертационной работе на значительном статистическом материале, может быть использована исследователями смежных специальностей как исходный материал для решения собственных научных задач.

Разработанные методологические подходы могут быть использованы в научно-исследовательской работе при моделировании наследственных последствий воздействия мутагенов (не только ионизирующего излучения) на одного и обоих родителей.

Результаты данного диссертационного исследования используются в работе Союза "Чернобыль России" (справка от 20.11.95 г.), Центральном Научно-исследовательском рентгено-радиологическом институте МЗ и МП РФ (г. Санкт-Петербург) (справка от 20.11.95 г.), НИИ Урологии МЗ и МП РФ (г. Москва) (справка от 25.03.96 г.), а также вошли в отчет при выполнении Темы в соответствии с

Государственной союзно-республиканской программой неотложных мер на 19901992 г.г. по ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС" (Постановление ВС СССР № 1452-1 от 25 апреля 1990 г.), которая выполнялась в Лаборатории пострадиационного онтогенеза МРНЦ РАМН (справка от 31,10.95 г.). Данные результаты могут быть использованы в научно-исследовательской работе ГНЦ Институт биофизики МЗ и МП РФ, Институте радиационной гигиены МЗ и МП РФ, ВНИИСХРАЭ и других научно-исследовательских, лечебных учреждениях и учебных заведениях, связанных с изучением последствий воздействия ионизирующего излучения и других мутагенов на биологические объекты, а также в научно - просветительской работе.

Публикации и апробация работы. Результаты данного диссертационного исследования отражены в 30 научных публикациях, в том числе в центральных журналах, различных сборниках и за рубежом:

1. Шахдинарова Л.В., Нефёдов И.Ю., Нефёдова И.Ю., Палыга Г.Ф. Состояние потомства самок крыс Вистар, облученных в различные сроки до зачатия. II Тезисы докл. конф., М., 1991, С. 15.

2. Лепехин Н.П., Нефёдов И.Ю. Последствия для потомства лучевых нарушений в сперматогенезе крыс Вистар. // Там же, С. 19.

3. Нефёдов И.Ю. Последствия для потомства первого поколения крыс Вистар облучения половых клеток родителей на наиболее радиочувствительных стадиях гаметогенеза. // Тезисы докл. конф., Обнинск, 1992, С. 47-49.

4. Нефёдов И.Ю., Палыга Г.Ф., Шахдинарова Л.В., Лепехин Н.П., Нефёдова И.Ю. Реализация лучевых нарушений в половых клетках обоих родителей, облученных на различных стадиях гаметогенеза, у потомства крыс Вистар первого поколения. // Там же, С. 49-51.

5. Нефёдова И.Ю., Палыга Г.Ф., Нефёдов И.Ю., Лепехин Н.П., Шахдинарова Л.В. Ранний постнатальный онтогенез потомства второго поколения крыс Вистар, облученных на различных стадиях гаметогенеза. // Там же, С. 54-56.

6. Шахдинарова Л.В., Палыга Г.Ф., Нефёдов И.Ю., Нефёдова И.Ю. Состояние потомства самок крыс Вистар, облученных антенатально в условиях гипоксии. // Докл. конф., М., 1992, С. 40-46.

7. Лепехин Н.П., Нефёдов И.Ю. Связь радиочувствительности половых клеток на разных стадиях спер-матогенеза с состоянием потомства первого поколения крыс Вистар. // Там же, С. 73-82.

8. Палыга Г.Ф., Закощиков К.Ф., Лепехин Н.П., Нефёдов И.Ю. Особенности противолучевой активности мексамина и газовой гипоксии в онтогенезе. // Мед. радиол., 1992, Т.37, № 9-10, С. 34-39.

9. Нефёдов И.Ю., Лепехин Н.П., Шахдинарова Л.В. Эмбриогенез потомства первого поколения крыс Вистар после облучения обоих родителей на стадии зрелых гамет. //Тезисы докл. конф., С.-Петербург, 1992, С. 140-141.

Ю.Нефёдов И.Ю., Палыга Г.Ф., Нефёдова И.Ю. Опыт применения мексамина у крыс Вистар при облучении родителей в различные сроки до зачатия. // Докл. конф., М., 1993, С. 53-54.

11.Нефёдов И.Ю. Последствия для антенатального и постнатального развития потомства первого поколения облучения половых клеток обоих родителей на различных стадиях гаметогенеза и влияние на них мексамина. Автореф. дисс. на соиск. уч. степ, кандидата биол. наук. 19 с.

12.Палыга Г.Ф., Нефёдов И.Ю., Лепехин Н.П., Нефёдова И.Ю. Гибель в онтогенезе потомства первого поколения крыс, облученных в различные сроки до оплодотворения. // Мед. радиол, и рад. безоп., 1994, Т.39, № 4, С. 26-28.

13.Палыга Г.Ф., Нефёдова И.Ю., Нефёдов И.Ю. Связь сроков пострадиационного зачатия после облучения обоих родителей крыс с распределением в онтогенезе гибели потомства второго поколения. // Там же, С. 29-31.

14.Nefiodov I.Yu., Nefiodova I.Yu., Palyga G.F. Comparative analysis of radiation effects on ontogenesis of first and second generations progenies of both irradiated parents. // Abstr. of 2nd Intern. Conf., M., 1994, C. 172.

15.Nefiodov I.Yu. Comparative characteristics of long-term effects observed in ontogenesis of first generation progeny of one or both irradiated parents. // Abstr. of 2nd Intern. Conf., M., 1994, C. 173.

16.Нефёдов И.Ю. Последствия для онтогенеза потомства первого поколения облучения половых клеток обоих родителей на различных стадиях гаметогенеза. // Тезисы докл., С.-Петербург, 1994, С. 163-164.

17.Нефёдов И.Ю. О возможности нестохастических наследственных последствий воздействия ионизирующей радиации на млекопитающих. II Тезисы докл. II Межд. симп., Мм 1995, С. 51-52.

18.Нефёдова И.Ю., Нефёдов И.Ю. Нарушение оссификации костей скелета эмбрионов потомства первого и второго поколений крыс Вистар после облучения обоих родителей. // Там же, С. 52-53.

19. Нефёдов И.Ю., Палыга Г.Ф., Нефёдова И.Ю., Домбровский А. В. Особенности зависимости "доза-эффект" в эмбриогенезе крыс Вистар после облучения обоих родителей в малых и средних дозах. // Там же, С. 53.

20.Палыга Г.Ф., Нефёдов И.Ю., Нефёдова И.Ю., Лепехин Н.П., Домбровский А.В. Эмбриогенез крыс Вистар после облучения одного или обоих родителей в малых дозах. II Там же, С. 56-57,

21.Нефёдов И.Ю., Палыга Г.Ф., Нефёдова И.Ю. Особенности онтогенеза потомства обоих облученных родителей. // Радиац. биол. Радиоэкол., 1995, Т. 35, № 3, С. 370-374.

22.Нефёдов И.Ю., Палыга Г.Ф. Лучевые эффекты в онтогенезе потомства одного или обоих облученных родителей. // Там же, С. 375-380.

23.Нефёдов И.Ю. Закономерности реализации лучевых эффектов в онтогенезе потомства первого поколения крыс линии Вистар после облучения половых клеток обоих родителей на различных стадиях гаметогенеза. // Там же, С. 381-387.

24.Нефёдов И.Ю., Нефёдова И.Ю., Палыга Г.Ф. Последствия для потомства первого поколения крыс линии Вистар облучения обоих родителей на фоне применения мексамина. // Радиац. биол. Радиоэкол., 1995, Т. 35, № 5, С. 773-777.

25.Nefyodov I., Nefyodova I., Palyga G. Regularities in development of radiation effects in ontogenesis of progeny with both parents irradiated: experimental studies. // Radiation Protection Dosimetry, 1995, 62(1/2), 45-47.

26.Нефёдов И.Ю., Нефёдова И.Ю., Палыга Г.Ф. Некоторые методологические аспекты экспериментального моделирования и оценки наследственных последствий облучения одного и обоих родителей. // Радиац. биол. Радиоэкол., 1996, Т. 36, № 6, С. 912-920.

27.Nefyodov I,, Nefyodova I., Palyga G. Hereditary radiation effects in the offspring of the first and second generation after irradiation of one or both parents: experimental studies. // Proc. of Intern. Conf., BNES, London, UK, 1997, 36-39.

28.Нефёдов И.Ю., Нефёдова И.Ю. Наследственные последствия облучения одного и обоих родителей: научные и социальные аспекты проблемы. // Тезисы докл. Ill съезда, М., 1997, Т.1, С. 184-185.

29.Палыга Г.Ф. Домбровский А.В., Лепехин Н.П., Нефёдов И.Ю., Нефёдова И.Ю. Последствия для потомства сочетанного воздействия на родителей малых доз ионизирующей радиации и хронического голодания. // Там же, С. 33-34.

30.Nefyodov I., Nefyodova I., Palyga G. Dependence of radiation effects in the progeny of the first and second generation on stages of the development of germ cells of both parents at the time of irradiation : experimental studies. // Proc. of IAEA/ WHO Intern. Conf., Seville, Spain, 1997, 293-296.

Результаты данного диссертационного исследования доложены на следующих конференциях: "Радиационные поражения и перспективы развития средств индивидуальной защиты от ионизирующих излучений" (Москва, 1991 и 1993); "Актуальные проблемы влияния ионизирующих излучений на репродуктивную функцию" (Обнинск, 1992); "Новые медицинские технологии в области лучевой диагностики, лучевой терапии и интервенционной радиологии" (Санкт-Петербург, 1994); 2-nd International Conference "Radiological consequences of nuclear accidents" (Moscow, 1994); 2-м Международном симпозиуме "Механизмы действия сверхмалых доз" (Москва, 1995); International workshop "Modern problems of radiobiology" (Dubna,

1996); Third International Conference "Health effects of low dose radiation: challenges for the 21st century" (Stratford-upon-Avon, UK, 1997); III съезде по радиационным исследованиям: радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность (Москва,

1997); International Conference on Low Dose of Ionizing Radiation: Biological Effects and Regulatory Control (Seville, Spain, 1997). Результаты исследований докладывались также на рабочих совещаниях по проблемам последствий облучения в малых дозах, которые проводились в Объединенном институте ядерных исследований (Дубна, 1994 и 1995).

Диссертационное исследование явилось составной частью заданий по решению "Комплексной экологической программы исследований последствий аварии на

Чернобыльской АЭС (медицинские аспекты)" на 1986-1990 гг, по теме "Оценить отдаленные последствия низких доз ионизирующих излучений на гаметогенез млекопитающих и возможность их коррекции для снижения генетического груза у потомства" (1991 г) Государственной союзно-республиканской программы неотложных мер на 1990-1992 гг по ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС (Постановление ВС СССР № 1452 от 25.04.1990), а также задания 4.11. "Тематического плана научного обеспечения программы социальной защиты населения и реабилитации территорий, пострадавших от Чернобыльской аварии, в 1992 г", и по теме "Модификация радиочувствительности в про- и эмбриогенезе млекопитающих и коррекция физиологической неполноценности потомства экзогенными активаторами кроветворения" (№ 91.11 в 1991-1993 гг), проводимых в Медицинском радиологическом научном центре РАМН, где автор был ответственным исполнителем.

Диссертация апробирована на межлабораторной научной конференции экспериментального радиологического сектора МРНЦ РАМН 10.06.98 г.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, шести глав, заключения, выводов и списка литературы. Две главы являются теоретическими, а каждая из остальных содержит собственные экспериментальные данные, их анализ, обсуждение, заключение и выводы. Диссертационная работа изложена на 383 страницах машинописи, иллюстрирована 72 таблицами и 29 рисунками. Список литературы содержит 459 источников, из которых 291 на русском и 168 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Нефедов, Игорь Юрьевич

V. ВЫВОДЫ

1. Наследственные эффекты у потомства обоих облученных родителей имеют оригинальные закономерности реализации по сравнению с облучением только одного из них, которые зависят от величины дозы и стадий гаметогенеза обоих родителей в момент облучения.

2. По генетической радиопоражаемости для потомства первого поколения комбинации стадий гаметогенеза обоих облученных родителей располагаются в следующие ряды (в порядке уменьшения): зрелые/ созревающие ооциты + сперма-тиды/ сперматозоиды/ сперматоциты/ сперматогонии.

3. По генетической радиопоражаемости для потомства второго поколения комбинации стадий гаметогенеза обоих облученных прародителей располагаются в следующие ряды (в порядке уменьшения): зрелые/ созревающие ооциты + сперматоциты/ сперматогонии/ сперматиды/ сперматозоиды.

4. Последствия облучения обоих предков проявляются у потомства не менее чем в двух поколениях, при этом летальные эффекты у потомства первого поколения реализуются преимущественно в эмбриогенезе, а во втором поколении - в раннем постнатальном онтогенезе.

5. У потомства первого поколения обоих облученных родителей может происходить отягощение пострадиационных последствий по сравнению с облучением только одного из них (0,25; 0,5 и 1 Гр зрелые ооциты + 0,25; 0,5 и 1 Гр сперматозоиды; 4 Гр зрелые ооциты + 4 Гр сперматиды) или наблюдаться преимущественная роль одного из двух облученных родителей (2, 3 и 4 Гр зрелые/ созревающие ооциты + 2, 3 и 4 Гр любая из стадий сперматогенеза, кроме 4 Гр сперматиды), что зависит от величины дозы и стадий гаметогенеза обоих родителей в момент облучения.

6. Половые клетки половозрелого потомства первого поколения неполноценны, следствем этого является передача пострадиационных нарушений второму поколению.

7. Половозрелые самцы потомства первого поколения обоих облученных родителей являются носителями наследственных пострадиационных нарушений в большей степени, чем самки, следствием этого является значительно большая гибель потомства второго поколения по отцовской линии, чем по материнской.

8. В структуре гибели потомства второго поколения в раннем постнатальном онтогенезе существенен вклад гибели целых пометов, что, вероятно, свидетельствует о серьезных пострадиационных нарушениях во всей популяции половых клеток у определенной части половозрелого потомства первого поколения.

9. У половозрелого потомства второго поколения обоих облученных прародителей половые клетки неполноценны, что проявляется в их повышенной радиопора-жаемости и нарушении эмбриогенеза у потомства третьего поколения.

10. У потомства первого и второго поколений обоих облученных предков наблюдаются нарушения скорости оссификации костей скелета в эмбриогенезе, что, вероятно, является частным случаем нарушения у них метаболизма в целом.

11. Зачатие потомства в сверхотдаленные сроки после радиационного воздействия на обоих предков, равные 1/6 - 1/8 их средней продолжительности жизни, сопровождается снижением жизнеспособности и увеличением частоты летальных эффектов у потомства не менее чем в двух поколениях.

IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Главной целью данного диссертационного исследования было экспериментальное изучение зависимости пострадиационных эффектов в онтогенезе потомства первого и второго поколений от стадий гаметогенеза в момент облучения обоих или одного из Р. Для достижения этой цели были методологически разработаны и экспериментально реализованы принципы моделирования и оценки наследственных последствий облучения обоих Р, которые позволили получить новые фундаментальные знания об общих закономерностях реализации наследственных пострадиационных эффектов у млекопитающих. Основные из них следующие:

1. Показана принципиальная зависимость наследственных эффектов у потомства двух поколений от величины дозы и стадий развития половых клеток обоих Р в момент облучения, при этом в ряде случаев стадия их спермато- и оогенеза имела большее значение для величины пострадиационных эффектов у потомства, чем величина дозы облучения.

2. Установлены наиболее генетически радиопоражаемые комбинации стадий гаметогенеза обоих Р в момент облучения, которые располагаются в следующие ряды (в порядке возрастания радиопоражаемости): для потомства первого поколения - созревающие/ зрелые ооциты + сперматогонии/ сперматоциты/ сперматозоиды/ сперматиды; для потомства второго поколения - созревающие/ зрелые ооциты + сперматозоиды/ сперматиды/ сперматогонии/ сперматоциты.

3. Показано, что пострадиационные эффекты у потомства обоих облученных Р реализуются на различных этапах индивидуального развития, при этом у потомства первого поколения преимущественно в эмбриогенезе, а у потомства второго поколения - в раннем постнатальном онтогенезе.

4. Доказано, что облучение обоих родителей по сравнению с облучением только одного из них может приводить к отягощению пострадиационных последствий у потомства первого поколения или пострадиационные последствия могут определяться преимущественно одним из двух облученных родителей. Это зависит от величины дозы радиационного воздействия на обоих родителей и стадий развития их половых клеток в момент облучения.

5. Установлено, что самцы первого поколения обоих облученных родителей являются носителями наследственных пострадиационных нарушений в большей степени, чем самки первого поколения, следствием этого является значительно большие пострадиационные нарушения у потомства второго поколения по отцовской линии, чем по материнской линии.

6. Установлено, что у половозрелого жизнеспособного потомства обоих облученных Р половые клетки неполноценны, следствием этого является их повышенная радиопоражаемость и, вероятно, чувствительность к другим мутагенным воздействиям.

7. Показана структура гибели потомства первого и второго поколений в эмбриогенезе и раннем постнатальном онтогенезе и ее количественная зависимость от величины дозы и стадий гаметогенеза обоих Р в момент облучения.

8. Выявлено нарушение скорости оссификации костей скелета у потомства первого и второго поколений в эмбриогенезе, не зависящее от величины дозы и стадий гаметогенеза обоих Р в момент облучения, что, вероятно, является частным случаем нарушения процессов метаболизма в целом у потомства.

В целом в данной диссертационной работе на основании выполненных методологических разработок и экспериментальных исследований доказано самостоятельное научное значение проблемы наследственных последствий облучения обоих Р по сравнению с облучением только одного из них, разработаны теоретические положения об основных закономерностях реализации пострадиационных эффектов у потомства обоих облученных Р, которые являются новым крупным достижением в развитии научного направления по изучению наследственных радиобиологических последствий воздействия ионизирующей радиации на млекопитающих.

Выявленные общие закономерности реализации наследственных пострадиационных эффектов представляют интерес не только как новые фундаментальные знания, но и в прикладном аспекте с точки зрения экстраполяции на человека результатов, полученных на экспериментальных животных. Как уже отмечалось в диссертации, проблема экстраполяции имеет самостоятельное научное значение и здесь будет затронута только относительно результатов, непосредственно полученных в данном исследовании и отражает субъективный взгляд автора на эту проблему, не претендуя на ее всестороннее рассмотрение. С одной стороны, очевидно то, что нельзя переносить напрямую на человека результаты экспериментальных исследований, выполненных на животных, с другой стороны, известно и то, что принципы устройства, функционирования и самовоспроизводства генетического материала у млекопитающих, в том числе и человека, аналогичны. Аналогичными в принципе являются и радиобиологические ответы у млекопитающих на воздействие ионизирующей радиации. Отличными являются в основном количественные характеристики биологических ответов на одинаковое радиационное воздействие. Представляется однозначным то, что экстраполировать в принципе можно определенные радиобиологические эффекты как качественные феномены, а также их направленность, тенденции изменения в зависимости от величины и мощности дозы облучения, времени, прошедшего после облучения и т.д., т.е. общие закономерности последствий радиационного воздействия. Именно с этих позиций в данном исследовании рассматривается соотношение результатов, полученных в экспериментах на животных, и их возможного проявления у человека.

В данном исследовании установлено, что наиболее генетически радиопора-жаемыми сочетаниями стадий гаметогенеза Р являются зрелые ооциты + сперма-тиды/ сперматозоиды - для потомства первого поколения и зрелые/ созревающие ооциты + сперматоциты/ сперматогонии - для потомства второго поколения. Вероятно, можно предполагать, что аналогичные комбинации будут наиболее генетически радиопоражаемыми и у человека, так как гаметогенез у экспериментальных животных и человека носит однотипный характер [198, 405]. Так как в реальных условиях в случае облучения человека достаточно сложно определить, на какой из стадий гаметогенеза в момент облучения находились половые клетки, принявшие участие в оплодотворении, то при прогнозе генетических эффектов вероятно следует исходить из последствий радиационного воздействия на наиболее генетически ра-диопоражаемые из них, так как в противоположном случае генетический риск может быть недооценен. Очень важным результатом исследования является доказательство существования феномена отягощения пострадиационных последствий у потомства обоих облученных родителей по сравнению с облучением только одного из них. Нет оснований сомневаться, что аналогичный феномен может наблюдаться и у человека, так как гаметогенез, механизмы радиационной индукции генетических нарушений, репарация, оплодотворение, взаимодействие невосстановленных пострадиационных нарушений в зиготе носят сходный характер у экспериментальных млекопитающих и человека. Особенностью проявления феномена отягощения пострадиационных последствий у потомства является то, что он наблюдается после облучения половых клеток обоих родителей на стадиях зрелых ооцитов, сперматозоидов и сперматид, и не обнаруживается (по крайней мере в рамках данного исследования) на стадиях созревающих ооцитов, сперматоцитов и сперматогониев. Однако, как уже отмечалось, в реальных условиях облучения человека сложно определить стадии гаметогенеза в момент облучения, на которых находились половые клетки, принявшие участие в оплодотворении. Поэтому при прогнозе генетических последствий облучения обоих родителей вероятно следует также исходить из наиболее неблагоприятного из возможных исходов, т.е. возможности отягощения пострадиационных эффектов у потомства, это позволит избежать недооценки генетических эффектов облучения человека. Во введении и обзоре литературы рассматривалась проблема подходов к оценке величины дозы облучения, которая должна распространяться на потомство, если облучению подверглись оба родителя. Экспериментальное доказательство существования феномена отягощения и его дальнейшее исследование может позволить обосновать возможные подходы к решению этого вопроса. Однозначно то, что неправомерно использовать только большую из доз, в которых были облучены каждый из родителей или среднее арифметическое из суммы этих доз [345], так как количественно величина пострадиационного эффекта отягощения, обусловленного участием в оплодотворении двух облученных родителей, значимо больше пострадиационного эффекта для каждого из облученных родителей в отдельности. Решение этого вопроса, вероятно, связано с выбором между тем, использовать сумму доз, в которых был облучен каждый из родителей, если исходить из аддитивного механизма взаимодействия пострадиационных повреждений в зиготе, привнесенных мужской и женской гаметами, или эту сумму умножить на определенный коэффициент, если исходить из синергического механизма взаимодействия таких повреждений. Дать однозначный ответ на этот вопрос в рамках данного исследования не представляется возможным и такая задача не ставилась. Проблема аддитивного и синергического взаимодействия радиационно-индуцированных повреждений требует специального самостоятельного исследования. Однако полученные экспериментальные данные позволяют утверждать, что следует исходить как минимум из суммы доз, в которых был облучен каждый из двух облученных родителей, принявших участие в оплодотворении. Полученные в диссертационном исследовании данные экспериментально подтверждают оправданность подхода, использованного при прогнозе генетических эффектов у пострадавших в результате атомной бомбардировки Хиросимы и Нагасаки, где использовалась сумма доз, в которых был облучен каждый из родителей [458]. Как уже отмечалось во введении, в Законе РФ "О социальной защите граждан, подвергшихся воздействию радиации вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС" ввобще не предусмотрен случай, когда облучению подверглись оба родителя. Полученные экспериментальные данные, доказывающие особенности пострадиационных эффектов у потомства двух облученных родителей по сравнению с облучением только одного из них, могут являться первичным основанием для более подробной разработки этого вопроса и возможно, в перспективе, принятия соответствующих поправок к данному Закону [80], что является оправданным с медицинских позиций и гуманным по отношению к потомкам лиц, пострадавших в результате радиационного воздействия. Спорным в этом Законе является и то, что социальная защита распространяется на потомков до 18 лет, лиц, подвергшихся радиационному воздействию. Так как наследственные нарушения могут проявиться и в значительно более позднем возрасте и приводить человека к потере трудоспособности. Вероятно, решение этого вопроса тоже требует соответсвующего научного обоснования и законодательной доработки.

В данном исследовании показано, что пострадиационные эффекты у потомства первого поколения реализуются в основном в эмбриогенезе, а у потомства второго поколения - а раннем постнатальном онтогенезе. Вероятно, и у человека могут наблюдаться аналогичные закономерности. По мнению экспертов из НКДАР ООН и в настоящее время у человека не обнаружено каких-либо существенных отрицательных генетических последствий воздействия ионизирующей радиации, однако, как ими же отмечается, нет оснований считать, что такие последствия не могут проявиться в последствии. Отсутствие существенных генетических последствий облучения в первом поколении может быть связано с высоким уровнем элиминации нежизнеспособных генотипов в эмбриогенезе, что экспериментально показано в данном исследовании, при этом спонтанные аборты могут происходить на очень ранних доимплантационных стадиях эмбриогенеза, когда беременность еще не поддается верификации. Вероятно, что эмбриональный отбор могут пройти только особи с отсутствием существенных генетических повреждений, а сохранившиеся нарушения существенно не влияют на жизнеспособность потомства. Однако они могут проявиться в значительно более поздние сроки жизни, и приводить к повышенной заболеваемости, преждевременной смертности и т.д. Следует отметить, что наиболее изученной является когорта потомков, пострадавших в результате атомной бомбардировки в 1945 г. в Японии. Простой расчет показывает, что в настоящее время их потомкам первого поколения немногим более 50 лет, т.е. нельзя исключать, что они еще "не доросли" до возраста проявления отрицательных генетических последствий облучения их родителей. Нельзя исключать, что во втором поколении наследственные пострадиационные последствия могут проявиться в большей степени, чем в первом поколении, по причине накопления отрицательного для здоровья генетического "груза" рецессивных мутаций, радиационноиндуцированной нестабильности генетических структур, особенностей функционирования "X" хромосомы в гаметогенезе (инактивация - реактивация) и других механизмов, которые в совокупности приводят к изменению спектра видовой нормы реакции у потомства и его предрасположенности к экзогенным патогенным воздействиям. Как отмечалось в обзоре литературы, в настоящее время имеются данные об отрицательных последствиях облучения у потомков второго поколения лиц, проживающих в районе Семипалатинского полигона. В цикле исследований И.Е. Во-робцовой [34-52] на животных и клетках крови человека (in vitro) установлено, что потомки облученного родителя физиологически неполноценны, обладают повышенной чувствительностью к мутагенным воздействиям, что автором связывается с радиационно-индуцированной нестабильностью наследственных структур. В данном диссертационном исследовании также было показано, что половые клетки половозрелого жизнеспособного потомства второго поколения обоих облученных Р обладают повышенной чувствительностью к радиационному воздействию, т.е. являются неполноценными по сравнению с потомками интактных животных. Эти данные дополнительно подтверждают, что облучение половых клеток у млекопитающих может приводить к передаваемой по наследству нестабильности генетических структур соматических и половых клеток у потомства, родившегося из облученных половых клеток Р. Полученные результаты хорошо согласуются с мнением К. Sankarayanan о том, что возможная индукция наследуемой геномной нестабильности должна учитываться при прогнозе последствий облучения по отношению к человеку [425]. Следует отметить, что неучитывание патологических состояний у потомства, являющихся следствием геномной нестабильности, может быть одной из причин, по которой до настоящего времени не обнаружено существенных отрицательных последствий у потомства облученных родителей. Возможно, что методологические и методические подходы в оценке наследственных последствий облучения сфокусированы на поиске их "ярких" проявлений (уродства, канцерогенез и т.д.), которые могут не проявляться, так как мутации, их обусловливающие, могли быть элиминированы в гаметогенезе у родителей и/или эмбриогенезе у потомства. В то же время наследственная нестабильность, в основе которой могут быть "малые" мутации полигенов жизнеспособности [46], системные мутации [243], может быть причиной целого ряда нозологических форм у потомства, условием проявления которых являются особенности условий среды их обитания (климатические, экологические, социально-экономические и др.). Трудность заключается в том, что такие нозологические формы сложно определить напрямую, однозначно этиологически связать с радиационным воздействием, так как они носят многофакторный характер. Но как раз в исследовании этой проблемы важным инструментом могут быть экспериментальные исследования на лабораторных животных, способные смоделировать и выявить причинно-следственные связи между радиационным воздействием и определенными типами заболеваний.

В данном исследовании показано, что самцы первого поколения от обоих облученных родителей являются носителями наследственных пострадиационных нарушений в большей степени, чем самки первого поколения от этих же облученных родителей. Если исходить из предположения, что данный феномен носит общебиологический характер для всех млекопитающих, в том числе и человека, то, вероятно, можно ожидать большую частоту наследственных пострадиационных нарушений у сыновей - потомков обоих облученных родителей и их потомков, чем у дочерей и их потомков. Учитывая также то, что экспериментально показано, что в структуре гибели потомства второго поколения преобладают летальные эффекты в раннем постнатальном онтогенезе, то у человека, вероятно, особое внимание следует уделять контролю за состоянием здоровья у детей в ранние сроки после рождения.

Выявленные в данном исследовании нарушения скорости оссификации костей скелета у потомства первого и второго поколений в эмбриогенезе, которые, вероятно, являются частным случаем нарушения метаболизма у такого потомства в целом (так как при генетически детерминированных дефектах обмена в патологический процесс вовлекается прежде всего костная ткань [41]), позволяют не исключать аналогичные нарушения и у человека.

Еще одним важным результатом данного исследования является установление того факта, что зачатие потомства обоими облученными предками в значительные сроки после облучения, равными примерно 1/6 - 1/8 средней продолжительности жизни животных (для человека это может быть в среднем около 10 лет) сопровождаются значительными отклонениями от нормы в жизнеспособности и частоте гибели потомства в двух поколениях. То есть нарушения, радиационно-индуцированные в половых клетках Р, на протяжении длительного времени могут быть не элиминированы и не восстановлены, тем самым представляя опасность для здоровья потенциального потомства.

Резюмируя результаты проведенного экспериментального исследования, можно заключить, что наследственные последствия облучения обоих предков имеют оригинальные закономерности реализации по сравнению с облучением только одного из них, и приводят к наследственным пострадиационным нарушениям у потомства не менее чем в двух поколениях, которые проявляются в снижении их жизнеспособности, повышенной чувствительности их наследственных структур к мутагенным воздействиям и возрастанием частоты гибели в эмбриогенезе и раннем постнатальном онтогенезе. Рассматривая полученные экспериментальные данные в отношении человека, можно заключить, что потомки облученных предков являются группой повышенного риска развития различных заболеваний и должны быть объектом особого внимания органов здравоохранения и подлежать диспансеризации на протяжении всей жизни. При этом основное внимание должно быть уделено профилактике заболеваний и поддержанию здорового образа жизни в самом широком смысле этого понятия. Особого контроля за состоянием здоровья потомков облученных предков требуют младенческий и ранний детский периоды развития. Следует также отметить то, что в настоящее время имеющееся Федеральное законодательство не отражает в полной мере необходимых мер и гарантий в отношении потомков лиц, пострадавших в результате радиационного воздействия.

Если говорить о перспективах дальнейших экспериментальных исследований по проблеме наследственных последствий облучения обоих предков, то наиболее важным может быть более подробное изучение феномена пострадиационного отягощения на различных уровнях интеграции организма при различных условиях радиационного воздействия на гаметогенез предков (дозы, мощности, внешнее и внутреннее), а также при зачатии потомства в сверхотдаленные сроки после облучения предков. Выявление аддитивной или синергической природы этого феномена. Разработка мер профилактики и коррекции наследственных пострадиационных нарушений у потомства.

Проблема наследственных последствий облучения остается одной из актуальнейших проблем мирового сообщества, что было подтверждено на 46-й сессии Научного Комитета ООН по действию радиации [5], где радиационный канцерогенез и генетические эффекты были отнесены к числу наиболее актуальных проблем, анализу которых НКДАР ООН предполагает уделить наибольшее внимание при подготовке сводного доклада к 2002 г.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Нефедов, Игорь Юрьевич, 1998 год

1. Абдуллаева Т.М., Гамиянц С.А. Регенерация седалищного нерва у потомства крольчих, облученных до спаривания // Радиобиология. 1988. Т. 28. - № 3. - С. 340-342.

2. Алексахин P.M., Васильев A.B., Дикарев В.Г. и др.; под ред. Алексахина P.M., Корнеева H.A. / Сельскохозяйственная радиоэкология.- М.: Экология, 1992.-400 с.

3. Алексахин P.M. Радиоэкологические уроки Чернобыля // Радиобиология. 1993. Т. 33.-Вып. 1. - С. 3-14.

4. Алексахин P.M. 46-сессия Научного Комитета ООН по действию атомной радиации // Радиац. биол. Радиоэкол. 1997. Т. 37. - Вып. 5 - С. 823-824.

5. Алексеева Л.В., Кудрявцева A.A. Особенности радиочувствительности, связанные с полом. Сообщение 4. Действие ионизирующей радиации на половые клетки самок мышей и морских свинок // Радиобиология. 1975. Т. XV. - Вып. 1. - С. 114-117.

6. Алиякпарова Л.M. Влияние облучения самцов мышей на чувствительность потомства к действию промоторов канцерогенеза: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1992. - 21 с.

7. И.Арсеньева М.А., Тиняков Г.Г., Ван Ан-чи, Ma Сю-чуан, Чжан Чнунь-шу. Цитогене-тическая радиочувствительность половых клеток обезьян и мышей на уровне малых и других доз // В сб.: Радиационная генетика. М., 1962. С. 50-62.

8. Артемьева Н.С., Косиченко Л.И., Андрееева A.B., Зверева Г.А. Морфофункцио-нальное изучение репродуктивных органов обезьян после однократного облучения // Радиобиология. 1973. Т. 13. - Вып. 6. - С. 889-892.

9. Артемьева Н.С., Косиченко Л.И., Андрееева A.B., Зверева Г.А. Изучение репродуктивной функции обезьян при хроническом облучении // Радиобиология. -1976. Т. 16.-Вып. 1.-С. 137-140.

10. И.Афанасьева В.В., Зак К.П., Индык В.М., Серкиз Я.И., Тронько Н.Д. Ультраструктура клеток костного мозга у разных поколений крыс // Радиобиология. -1991. Т. 31. №. 5. - С. 694-700.

11. Базюкина М.А. Зависимость показателей репродуктивной функции от возраста самок при фракционированном облучении // В сб.: "Радиационная гигиена". Ленинград. 1987. - С. 67-69.

12. Базюкина М.А. Изучение зависимости "время-эффект" и "доза-эффект" по показателям репродуктивной функции самок мышей // В сб.: "Радиационная гигиена". -Ленинград. 1991. С. 107-112.

13. Бакулина Э.Д. Непосредственный и отдаленный эффект ионизирующей радиации на клетки семенного эпителия обезьян (Macaca rhezus): Автореф. дисс. . канд. биол. наук. М., 1970. - 20 с.

14. Башлыкова Л.А., Ермакова О.В., Зайнуллин В.Г. Эмбриональная смертность полевки-экономки как показатель влияния малых доз естественной радиоактивности на генетические процессы в популяциях // Радиобиология. 1987. Т. 27. -Вып. 1. - С. 126-128.

15. Безель B.C., Кряжимский Ф.В., Семериков Л.Ф., Смирнов Н.Г. Экологическое нормирование антропогенных нагрузок. II. Методология // Экология. 1993. - №. 1. - С. 36-47.

16. Белугина З.Т. К вопросу о воспроизведении и развитии потомства у морских свинок, излеченных от острой лучевой болезни // Лучевая болезнь и комбинированные поражения организма. Л.: Медгиз, 1958. С. 43-48.

17. Бердышев Г.Ф., Дуброва Ю.Е. Системный характер мутагенеза и антимутационных барьеров // Молекулярные механизмы генетических процессов. Молекулярная генетика, эволюция и генетическая инженерия. М.: Наука, 1982. С. 147-153.

18. Биккулов Р. И. Особенности цитогенетических изменений в половых и соматических клетках мышей, подвергавшихся хроническому воздействию гамма-радиации в малых дозах: Автореф. дисс. канд. биол. наук. Л., 1971. - 20 с.

19. Биккулов Р. И. Влияние хронического облучения, моделирующего повышенный естественный фон ионизирующего излучения, на плодовитость и постнатальное развитие животных // В сб.: Радиационная гигиена. Л., 1980. С. 70-71.

20. Бодяжина В.И., Кирющенков А.П., Побединский М.Н., Побединский Н.М. Влияние ионизирующей радиации на половые железы, беременность и плод. М.: Медгиз, 1962. С. 29-37.

21. Бондаренко Л.А. Некоторые биохимические аспекты функционирования пи-неальной железы крысы в онтогенезе // Онтогенез. -1991. Т. 22. № 1. - С. 57-62.

22. Бочаров Ю.С., Бочарова Е.В., Михеева Г.А. Сравнительная радиочувствительность яичников обезьян MACACA RHEZUS и мышей при облучении рентгеновыми лучами. М.: изд-во АН СССР, 1960. - 14 с.

23. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды. М.: Медицина, 1989. 272 с.

24. Бочков Н.П., Шрам Р.Я., Кулешов Н.П., Журков B.C. Система оценки химических веществ на мутагенность для человека, общие принципы, практические рекомендации и дальнейшие разработки // Генетика. -1975. Т. 11. № 10. - С. 156-159.

25. Бреслер С.Е., Носкин Л.А. Репарационные механизмы в действии радиопротекторов на клетки Е. Coli // Радиобиология. -1978. Т. 18. Вып. 4. - С. 548-556.

26. Будагов P.C. Регенерация костной ткани у потомков облученных кроликов // Вопросы онкологии, радиологии и рентгенологии. Ташкент, 1975. Вып. 1. С. 84-85.

27. Булдаков Л.А. Радиоактивные вещества и человек,- М.: Энергоатомиздат, 1990. С. 134-135.

28. Бурак Л.Е., Окладникова Н.Д., Петрушкина Н.С., Мусаткова О.Б. Частота хромосомных аберраций в лимфоцитах крови внуков лиц, подвергшихся профессиональному радиационному воздействию // Медицинская радиология. 1993. - № 8. -С. 19-21.

29. Бычковская И.Б. Проблемы отдаленной радиационной гибели клеток. М.: Энер-гоатомиздат, 1986. -160 с.

30. Вавилов Н.И. Основные положения и задачи советской генетики (тезисы к докладу директора Института генетики Академии Наук СССР) // Генетика.-1993. Т. 29.-№ 1.-С. 5-11.

31. Варга C.B., Демченко В.Н., Чайковская Л.В., Резников А.Г. Репродуктивная функция самцов крыс в отдаленные сроки после рентгеновского облучения // Радиац. биол. Радиоэкол. 1994. Т. 34. - Вып. 1. - С. 105-109.

32. Ветух В.А., Малаховский В.Н. Сравнительная оценка генетических эффектов равномерного внутреннего (137Cs) и локального рентгеновского (семенники) облучения крыс // Радиобиология. -1991. Т. 31. Вып. 3. - С. 302-310.

33. Вейр Б. Анализ генетических данных / Пер. с англ. М.: Мир, 1995. - 400 с.

34. Виленчик М.М. Радиобиологические эффекты и окружающая среда. М.: Энерго-атомиздат, 1983. - 136 с.

35. ЗЭ.Виленчик М.М. Нестабильность ДНК и отдаленные последствия воздействия излучений. М.: Энергоатомиздат, 1987. - 192 с.

36. Владимиров В.Г., Смирнов С.М., Бойко Ю.Г. Влияние разных доз мексамина на системную гемодинамику // Радиобиология.-1991. Т. 31. Вып. 1. - С. 144-147.

37. Волков М.В., Меерсон Е.М., Нечволодова О.Л., Самойлова Л.И., Юкина Г.П. На-следсвенные системные заболевания скелета. М.: Медицина, 1982. - 320 с.

38. Волкова О.В. Структура и регуляция функций яичников. М.: Медицина, 1970. -183 с.

39. Воробцова И.Е. Особенности потомков облученных биологических объектов // Мед. радиология. -1974. № 11. - С. 76-83.

40. Воробцова И.Е. Мутабильность клеток печени потомства облученных самцов крыс II Радиобиология. 1987. Т. 27. - Вып. 3. - С. 377-381.

41. Воробцова И.Е. Физиологическая неполноценность фенотипически нормального потомства облученных животных разных видов II V Съезд Всесоюз. об-ва генетиков и селекционеров им. Н.И. Вавилова: Тез. докл. М., 1987. Т. 1. С.49.

42. Воробцова И.Е. Влияние облучения родителей на физиологическую полноценность и риск канцерогенеза у потомства первого поколения организмов разных видов: Автореф. дисс. . д-ра биол. наук. П., 1988. - 43 с.

43. Vorobtsova I.E. Increased cancer risk as a genetic effect of ionizing radiation // Perinatal and multigenerat. carcinogenesis. Lyon. 1989. P. 389-401.

44. Воробцова И.Е. Нестабильность генома, индуцируемая воздействием генотокси-ческих факторов // X науч. конф. "Восстан. и комп. процессы при лучевых поражениях": Тез. докл. СПб., 1992. С. 44.

45. Воробцова И.Е. Чувствительность хромосом потомства облученных самцов крыс к мутагенным воздействиям II X науч. конф. "Восстан. и комп. процессы при лучевых поражениях": Тез. докл. СПб., 1992. С. 45.

46. Воробцова И.Е. Генетические последствия действия ионизирующих излучений у животных и человека // Мед. радиология. 1993. - № 9. - С. 31-34.

47. Воробцова И.Е., Воробьева М.В. Радиочувствительность хромосом детей, родители которых подвергались противоопухолевой рентгенохимиотерапии II Бюлл. эксп. биол. и медиц. -1992. № 12. - С. 655-657.

48. Воробцова И.Е., Гользберг К.Л. Исследование общей приспособленности потомства облученных животных. Сообщение 1. Радиочувствительность крыс имышей при разных условиях лучевого воздействия // Радиобиология. 1981. Т. 21.-Вып. 3.-С. 430-432.

49. Воробьева М.В. Исследование радиочувствительности хромосом детей облученных родителей: Автореф. дисс. канд. биол. наук. СПб., 1995. - 16 с.

50. Гаврилов Л.А., Гаврилова Н.С. Биология продолжительности жизни. М.: Наука, 1991.-280 с.

51. Ганзенко Л.Ф., Кондратенко В.Г. Анализ модифицирующего действия тестостерона на постлучевые изменения сперматогенеза // Радиобиология. -1985. Т. 25. -Вып. 5. С. 631-635.

52. Ганзенко Л.Ф., Кондратенко В.Г. Действие тестостерона на синтез нуклеиновых кислот в клетках сперматогенного эпителия облученных животных // Радиобиология. 1986. Т. 26. - Вып. 1. - С. 115-119.

53. Гелашвили К.Д., Вепхвадзе Р.Я. К вопросу репродуктивной функции яичников в условиях локального облучения организма рентгено-диагностическими дозами ионизирующей радиации // Радиационные исследования. Тбилиси: изд-во АН ГССР, 1980. Т. 4. С. 48-56.

54. Гелашвили К.Д., Гачечиладзе Ц.В., Кавтарадзе Л.Г. К вопросу воздействия повышенного уровня радиации на генеративную функцию яичников // Тр. ин-та НИИ санитариии и гигиены им. Натадзе МЗ ГССР. 1977. Т. 13. С. 81-85.

55. Гладкова А.И., Сидорова И.В., Карпенко H.A. Системный анализ в оценке последствий облучения для репродуктивной функции // Конф. СНГ "Актуальныепроблемы влияния ионизирующих излучений на репродуктивную функцию": Тез. докл. Обнинск, 1992. С. 12-15.

56. Голощапов П.В. Репродуктивная способность крыс и состояние потомства при локальном облучении половых желез // Всес. конф. "Отдаленные последствия и оценка риска воздействия радиации": Тез. докл. М., 1978. С. 162-163.

57. Голощапов П.В. Репродуктивная способность крыс в зависимости от интенсивности и длительности их облучения // В сб.: Биологические эффекты малых доз радиации. М., 1983. С. 135-137.

58. Голуб Ф.М., Бритун А.И., Будагов P.C. Рентгенологическая характеристика заживания переломов у потомства однократно облученных животных // Экспериментальная и клиническая радиология. -1974. Вып. 10. - С. 21-25.

59. Гользберг К.Л., Воробцова И.Е. Исследование общей приспособленности потомства облученных животных. Сообщение 2. Некоторые показатели интенсивности основного обмена у мышей // Радиобиология. -1982. Т. 22. Вып. 1. - С. 99102.

60. Гурьева В.А. Состояние здоровья женщин в двх поколениях, проживающих на территирии, подвергшейся радиационному воздействию при испытаниях ядерного устройства на Семипалатинском полигоне: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. -СПб., 1996. -34 с.

61. Докучаева Н.Ф. Образование костной мозоли у потомства животных, подвергшихся хроническому облучению II Бюлл. эксп. биол. и мед. 1966. Т. 62. - № 8. -С. 98-100.

62. Дубинин Н.П. Проблемы радиационной генетики. М.: Госатомиздат, 1961.-467 с.

63. Дубинин Н.П. Общая генетика. М.: Наука, 1986. - 559 с.

64. Дубинин Н.П. Генетический риск ионизирующей радиации // Доклады АН СССР. -1990. Т. 314. № 6. - С. 1491-1494.

65. Дубинин Н.П. История и трагедия советской генетики. М.: Наука, 1992. - 384 с.

66. Дуброва Ю.Е. Принципы подхода к определению темпа возникновения генных мутаций в популяциях человека // Генетика. -1992. Т. 28. № 3. - С. 5-12.

67. Yuri Е. Dubrova, Valeri N. Nesterov, Nicolay G. Krouchinsky, Vladislav A. Ostapenco, Rita Neumann, David L. Neil & Alec J. Jeffreys. Human minisatellite mutation rate after the Chernobyl accident // Nature. -1996. V.380. - P. 683-686.

68. Дыбан А.П. Теоретические и прикладные аспекты экспериментальной тератологии // Тератогенез. -1977. Т. 8. № 6. - С. 582-598.

69. Дыбан А.П. Реализация генетической программы раннего развития млекопитающих: аллокация клеток, их взаимодействия и коммитирование // Механизмы детерминации. М., 1990. С. 42-65.

70. Ермолаева-Маковская А.П., Рамзаев П.В., Троицкая М.Н. Воспроизводительная способность мышей в условиях хронического облучения стронцием-90 и цезием-137 // Современные вопросы радиационной медицины и радиобиологии. М., 1975. С. 161-162.

71. Ермолаева-Маковская А.П., Рамзаев П.В., Троицкая М.Н. Биологические эффекты малых доз радиации. М., 1983. С. 147-148.

72. Иванов Б., Малеева А. Эффект различных доз у-облучения на концентрацию тестостерона, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в плазме крови крыс // Радиобиология. 1980. Т. 20. - Вып. 2. - С. 285-288.

73. Ильин Б.Н., Борисова В.В., Ветух В.А. Отдаленные биологические эффекты комбинированного действия радионуклидов различной тропности. М.: Энергоато-миздат, 1991.- 160 с.

74. Индык В.М., Парновская Н.В., Серкиз Я.И., Драган Ю.И. Физиологическое развитие и цитогенетические показатели у потомства крыс // Радиобиология. 1991. Т. 31. - Вып. 5. - С. 663-667.

75. Кармышева В.Я. Реактивные и регенеративные процессы в яичниках после воздействия ионизирующих излучений // Конф. по вопросам физиологической регенерации: Тез. докл. Сухуми, 1959. С. 42-47.

76. Кармышева В.Я. К вопросу о стимулирующем действии рентгеновских лучей на созревание яйцеклеток // II Конф. по вопросам ренерации и клеточного размножения: Тез. докл. М., 1960. С. 38-40.

77. ЭО.Кармышева В.Я. Деление созревания ооцитов в яичниках млекопитающих в разные периоды астрального цикла и при острой лучевой болезни // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1962. Т. 2. N 93. - С. 93-96.

78. Кармышева В.Я. Лучевые повреждения женского полового аппарата // Успехи совр. биологии. 1963. Т. 56. - Вып. 1. - С. 117-135.

79. Кащенко Л.А. К вопросу о действии радиоактивного иода на гипофиз и яичники млекопитающих // Всесоюз. конф. по медицинской радиологии "Клиника и терапия лучевой болезни": Сб. докл. М., 1957. С. 207-211.

80. Кащенко Л.А. Реакция щитовидной железы, яичников и передней доли гипофиза на общее однократное и хроническое облучение радиоактивным кобальтом (Со-60) из внешнего источника // Вопросы радиобиологии. М., 1957. Т. 2. С. 254-275.

81. Кащенко Л.А. Влияние ионизирующего излучения на гонадотропную функцию яичников мыши //Докл. АН СССР. -1962. Т. 146. N 6. - С. 1430-1430.

82. Кащенко Л.А. О механизме лучевого повреждения в яичниках мыши // Докл. АН СССР.-1962. Т. 147. N 1. - С. 217-220.

83. Кащенко Л.А., Пушницина А.Д. Влияние функционального состояния яичников мыши на чувствительность их к действию ионизирующей радиации // Конф. по изуч. реакций эндокринной системы на возд. ионизирующей радиации: Тез. докл. -Л., 1956. С. 10-11.

84. Кащенко А.Д., Пушницина А.Д. Физиологические сдвиги в организме, возникающие при облучении рентгеновыми лучами половых желез // Вестник рентгенологии и радиологии. 1956. Т. 31. - N 4. - С. 3-11.

85. Кащенко Л.А., Пушницина А.Д. Чувствительность нормальных и облученных рентгеновыми лучами органов половой системы к гонадотропному гормону передней доли гипофиза // Вопросы радиобиологии. Л., 1956. Т. 1. С. 185-199.

86. Кащенко Л.А., Тавровская Т.В., Чигрецкая Г.Г. К вопросу о действии радиоактивного иода на гонады млекопитающих // В сб.: Радиационная эндокринология. -Обнинск, 1967. С.38-39.

87. ЮО.Керкис Ю.Я., Роничевская Г.М., Рукавишников Ю.М., Науменко О.Н. Генетическая радиочувствительность половых и соматических клеток разных видов млекопитающих // Радиационная генетика. М., 1962. С. 80-91.

88. Кимягаров З.А. Посттравматическая регенерация костной ткани у потомков облученных различными дозами радиации самок (экспериментальные исследования) : Автореф. дисс. канд. биол. наук. П., 1983. -12 с.

89. Кирющенков А.П. Влияние ионизирующей радиации на яичники и внутриутробный плод // Фельдшер и акушерка. -1960. N 6. - С. 6-9.

90. ЮЗ.Китаева О.Н. Влияние фракционированного рентгеновского облучения на яичники мышей и крыс // Журнал общей биологии.-1960. Т. 21. N 6. - С. 439-446.

91. Ю4.Кнорре А.Г. Краткий очерк эмбриологии человека. Л.: Медицина, 1967. - 268 с.

92. Количественные закономерности и дозиметрия в радиобиологии: Публикация 30 МКРЕ / Пер. с англ. Под ред. Кеирим-Маркуса И.Б. М.: Энергоатомиздат, 1984. - 104 с.

93. Кондратенко В. Г. Действие ионизирующей радиации на семенники млекопитающих // Успехи совр. биол. -1977. N 2. - С. 305-319.

94. Кондратенко В.Г. Цитофизиологический анализ механизмов действия ионизирующей радиации на семенники млекопитающих: Автореф. дисс. . д-ра биол. наук. Л., 1981. -38 с.

95. Кондратенко В.Г., Ганзенко Л.Ф., Стаканов В.А. Цитологический и цитохимический анализ действия гормонов на постлучевые изменения половых и инкреторных клеток семенника // Радиобиология. -1978. Т. 18. Вып. 3. - С. 347-352.

96. ЮЭ.Концепция радиационной, медицинской, социальной защиты и реабилитации населения Российской Федерации, подвергшегося аварийному облучению // Вестник научной программы "Семипалатинский полигон Алтай". - 1995. - № 3(7). -С. 16-22.

97. ИО.Корнеев H.A., Сироткин А.Н. Основы радиоэкологии сельскохозяйственных животных. М.: Энергоатомиздат, 1987. - 208 с.

98. Ш.Корогодин В.И. Каскадный мутагенез // Сообщения ОИЯИ, Дубна. 1992. - Р 1992-81. - 15 с.

99. Корогодин В.И., Корогодина В.Л., Файси Ч. Функциональная концепция мутагенеза // Природа. -1990. № 2. - С. 5-12.

100. ИЗ.Королева Т.М., Кудрицкий Ю.К., Либерман А.Н., Стрельникова Н.К. Влияние малых доз ионизирующего излучения на функцию воспроизводства // Науч. обзор под ред. Ю.К.Кудрицкого. М., 1982. - 72 с.

101. Косенко М.М. Медицинские последствия облучения населения вследствие радиационных инцидентов на Южном Урале: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1991.-30 с.

102. Косенко М.М. Изучение смертности потомства облученных родителей // Медиц. радиол, и радиац. безоп. 1996. - № 3. - С. 4-10.

103. Иб.Косенко М.М., Ижевский П.В., Дегтева М.О., Аклеев А.В., Вьюшкова О.В. Состояние потомства населения, подвергшегося облучения вседствие сбросов радиоактивных отходов в реку Теча на Южном Урале // Медиц. радиология. 1992. Т. 37. -N1 1. - С. 51-53.

104. Кублик Л.Н., Манцыгин Ю.А., Плотникова Е.Д., Эйдус Л.Х. Пострадиационная химическая защита клеток млекопитающих от действия излучения // Радиобиология. -1974. Т. 14. N 1,- С. 83-87.

105. Кудрицкий Ю.К., Стрельникова Н.К., Королева Т.М. Особенности восстановления воспроизводительной функции в зависимости от величины лучевого воздействия // Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевых поражениях." Л., 1979. С. 77-78.

106. Кузьмина Т.Д. О механизме повреждающего действия ионизирующей радиации на плод и потомство // Радиобиология. 1976. Т. 16. - Вып. 4. - С. 581-586.

107. Лазюк Г.И., Кириллова И.А., Дуброва Ю.Е., Новикова И.В. Частота пороков развития у эмбрионов человека на территории Белоруссии после аварии на Чернобыльской АЭС // Генетика. 1994. Т. 30. - № 9. - С. 1268-1273.

108. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учеб. пособие для биологич. спец. вузов. 3-е изд, пере-раб. и доп. - М.: Высш. школа, 1980. - 293 с.

109. Лепехин Н.П. Влияние сперматозоидов, облученных в присутствии мексамина на разных стадиях развития, на эмбриогенез крыс Вистар // Всесоюз. конф. "Действие малых доз ионизирующих излучений на гонады и плод": Тез. докл. -Обнинск, 1988. С. 36-37.

110. Лепехин Н.П. Противолучевая эффективность гипоксии на разных стадиях сперматогенеза крыс Вистар, облученных в диапазоне нестерилизующих доз: Ав-тореф. дисс. . канд. биол. наук. Обнинск, 1993. - 17 с.

111. Лепёхин Н.П., Палыга Г.Ф. Последствия для внутриутробного развития потомства облучения половых клеток самцов на разных стадиях сперматогенеза // Радиац. биол. Радиоэкол. 1994. Т. 34. - Вып. 4-5. - С. 645-650.

112. Либерман А.Н. К методологии гигиенической оценки влияния ионизирующего излучения на репродуктивную функцию // Конф. СНГ "Актуальные проблемы влияния ионизирующих излучений на репродуктивную функцию": Тез. докл. Обнинск, 1992. С. 35-37.

113. Литвинова Л.В., Федорченко Т.В. Последствия облучения по материнской или отцовской линии для эмбрионального развития // Конф. СНГ "Актуальные проблемы влияния ионизирующих излучений на репродуктивную функцию": Тез. докл.-Обнинск, 1992. С. 37-40.

114. Лондон Е.С. О результатах опытов над действием лучей радия // Практический врач. 1903. Т. 36. - С. 852.

115. Лунга И.Н. Разработка системы оценки отдаленных последствий мутагенного воздействия факторов внешней среды на наследственность человека / Наследственность человека и окружающая среда. М.: Наука, 1992. С. 128-139.

116. Лягинская А.М. Биологическое действие радиоактивных веществ на половые железы и плод: Автореф. дисс. д-ра биол. наук. Л., 1976. - 50 с.

117. Малаховский В.Н., Антонов П.В. Значение мультигенерационного канцерогенеза в оценке и прогнозе отдаленных радиационных эффектов // Радиац. биол. Ра-диоэкол. -1993. Т. 33. № 1(4). - С. 529-536.

118. Малаховский В.Н., Ветух В.А. Экспериментальная оценка генетических эффектов малых доз внутреннего облучения // Гигиена и санитария. 1993. - № 1. - С. 53-56.

119. Малашенко A.M. Методы учета мутаций у лабораторных мышей // Генетика. -1967. Т. 3.-N6.-С. 32-41.

120. Мамина В.П. Роль гонадотропных гормонов в лучевой реакции семенника // Радиобиология. -1985. Т. 25. Вып. 1. - С. 129-131.

121. Маркарян Л.П., Ордоян М.С. Влияние общего рентгеновского облучения на половую систему белых мышей и кроликов (самок) // Вопросы радиобиологии. -Ереван, 1960. Т. 1. С. 127-135.

122. Маркелов Б.А., Фёдорова H.A., Яковлева В.И. Отдаленные эффекты у собак, подвергнутых хроническому у-облучению в малых дозах // Радиобиология. 1981. Т. 21. - вып. 5. - С. 699-703.

123. Махмудов Э.С., Ходжиматов В.А. Обмен глюкозы и зачатие // Проблемы эндокринологии. -1993. Т. 39. № 2. - С. 60-62.

124. Машнева H.И. Сравнительная оценка методических приемов экспериментального изучения репродуктивной способности облученных животных // В сб.: Радиационная гигиена,- Л., 1980. N 9. - С. 87-89.

125. Медведев H.H. Линейные мыши (справочное руководство. Л.: Медицина, 1964. -180 с.

126. Международный Чернобыльский проект. Технический доклад. Оценка радиологических и защитных мер. Доклад международного консультативного комитета. -Вена, IAEA, 1992. С. 329-490.

127. Мельников О.Ф., Самбур М.Б., Индык В.М., Дюговская Л.А., Заяц Т.А., Серкиз Я.И., Тимченко C.B. Состояние клеточного иммунитета у разных поколений крыс // Радиобиология. -1991. Т. 31. Вып. 5. - С. 673-677.

128. Механизмы действия сверхмалых доз. Тезисы 2-го международного симпозиума. М„ 1995.- 168 с.

129. Молдавский М.И. Постнатальное развитие надпочечной железы у животных, перенесших внутриутробное облучение, и у потомков облученных самок: Авто-реф. дисс. д-ра мед. наук. М., 1979. - 48 с.

130. Москалев Ю.И., Дибобес И.К., Журавлев В.Д. и др. Концепция биологического риска воздействия ионизирующего излучения. М.: Атомиздат, 1973. - 68 с.

131. Москалев Ю.И. Радиобиология инкорпорированных радионуклидов. М.: Энер-гоатомиздат, 1989. - 264 с.

132. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений. М.: Медицина, 1991. - 464 с.

133. Моссэ И.Б. Радиация и наследственность: генетические аспекты противорадиационной защиты. Минск: "Университетское", 1990. - 208 с.

134. Моссэ И.Б. Генетические аспекты противолучевой защиты // Всесоюз. конф. "Актуальные проблемы радиационной биологии и радиационной генетики": Сб. докл.- Обнинск, 1990. С. 93-95.

135. Моссэ И.Б., Лях И.П., Плотникова С.И., Кострова Л.Н. К вопросу о профилактике отдаленных последствий облучения // 4 Всес. конф. "Химия, фармакол. и механизмы действия противолучевых средств": Тез. докл. М., 1990. С. 45-47.

136. Нефедова И.Ю. Эмбриогенез потомства второго поколения крыс Вистар, облученных на различных стадиях гаметогенеза // Конф. СНГ "Актуальные проблемы влияния ионизирующих излучений на репродуктивную функцию": Тез. докл. Обнинск, 1992. С. 52-53.

137. Назаров С.Б., Козинец Г.И. Изменение содержания гемоглобина в эритроцитах белых крыс в онтогенезе // Бюлл. эксп. биол. и медиц. -1992. № 8. - С. 143-145.

138. Нестерова Т.Б., Закиян С.М. Инактивация Х-хромосомы у млекопитающих // Генетика. -1994. Т. 30. № 3. - С. 293-317.

139. Нижник Г.В. Исследование действия радиопротекторов на сперматозоиды кроликов // Радиобиология. 1974. Т. 14. - N 6. - С. 919-921.

140. Нижник Г.В., Кононов В.П. Действие триэтилентиофосфорамида на сперматозоиды кролика //Архив анат., гистол., эмбриологии.-1975. Т. 69.- Вып. 8.- С. 96-98.

141. Никитин А. И. Современная репродуктивная стратегия // Природа.-1991,- № 5. -С.71-79.

142. Новиков В.И. Функциональное состояние гипофизтиреоидной системы потомства матерей, получивших различные дозы 1311 / Экспериментальные исследования: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Смоленск, 1992. - 20 с.

143. Новиков B.C., Деряпа Н.Р. Биоритм, космос, труд. СПб.: Наука, 1992. - 256 с.

144. Новикова А.П., Бурыкина Л.Н. К вопросу о влиянии радиоактивного стронция на половую функцию и плодовитость белых крыс // Отдаленные последствия поражений, вызванных воздействием ионизирующей радиации. М., 1959. С. 200-215.

145. Нуждин Н.И., Китаева О.Н., Чудиновская Г.А. Генетическая радиочувствительность двух линий мышей // Экспериментальные работы по влиянию ионизирующих излучений на организм. М.: Наука, 1967. С. 179-186.

146. Нуждин Н.И., Шапиро Н.И., Петрова О.Н. Стерилизующее действие ионизирующей радиации на млекопитающих. Сообщение 1. Влияние рентгеновского облучения на плодовитость самцов мышей // Сборник работ по радиобиологии.- М., 1955. С. 83-112.

147. Павленко-Михайлов Ю.Н., Ощепков A.B. Опухолевые эффекты у потомства, полученного от облученных крыс // Радиобиология. 1981. Т. 21. - Вып. 1. - С. 138-142.

148. Павленко-Михайлов Ю.Н., Стрельцова В.Н., Ощепков A.B. Возникновение опухолей у потомства крыс, облученных до зачатия // Биол. эффекты мал. доз радиации. М., 1983. С. 142-144.

149. Павлова Л.М., Свердлов А.Г., Грачев С.А., Башьян Т.А. Определение Н-3-мексамина в организме и в клетках печени мышей // Радиобиология.- 1975. Т. 15.-Вып. 2. С. 306-308.

150. Палилова А.Н. Нехромосомная наследственность. Минск: Наука и техника, 1981. - 184с.

151. Палыга Г.Ф., Закощиков К.Ф. Опыт применения мексамина для снижения лучевых нарушений в эмбриогенезе крыс Вистар // Радиобиология. 1987. Т. 27. -Вып. 5. - С. 621-624.

152. Палыга Г.Ф., Закощиков К.Ф., Шахдинарова Л.В., Лепехин Н.П. Противолучевая эффективность гипоксии в онтогенезе крыс Вистар И Бюлл. радиобиол. общества. -1992. Вып. 2.-С. 49-50.

153. Петин В.Г. Проявление нелетальных эффектов у отдаленных потомков облученных дрожжевых клеток // I Всес. радиобиол. съезд: Тез. докл. М, Пущино, 1989. Т. IV. С. 843-844.

154. Петин В.Г., Комаров В.П. Количественное описание модификации радиочувствительности. М.: Энергоатомиздат, 1989. -192 с.

155. Петрова О.Н. Радиочувствительность яичников золотистых хомяков // Радиационная генетика. М„ 1962. С. 236-246.

156. Петрова О.Н. Сравнительная радиочувствительность гонад самок некоторых видов грызунов // В сб.: Действие ионизирующей радиации на организм. М., 1962. С. 31-36.

157. Петрушки на Н.П., Мусаткова О. Б. Врожденные пороки развития у внуков лиц, подвергавшихся профессиональному хроническому внешнему гамма-облучению // X науч. конф. "Восстан. и комп. процессы при лучевых поражениях": Тез. докл. -Спб, 1992. С. 152-153.

158. Петрушкина Н.П., Мусаткова О.Б. Состояние здоровья внуков лиц, подвергавшихся профессиональному хроническому радиационному воздействию. Сообщение 4. Врожденные пороки развития // Медиц. радиол, и радиац. безоп. 1996. -№ 3. - С. 11-14.

159. Петрушкина Н.П., Перминова Л.Е. Рост и развитие на первом году жизни внуков лиц, подвергавшихся профессиональному внешнему облучению // Мед. радиология. 1993. - № 8. - С. 22-24.

160. Пигалев И.А. Лучевые поражения половых желез // Биологическое действие излучений и клиника лучевой болезни. М.: из-во АН СССР, 1954. С. 76-106.

161. Пикулев А.Т., Кудяшева А.Г., Таскаев А.И. Влияние хронического гамма-облучения на активность дегидрогеназ в тканях полевок экономок и их потомства, обитающих в условиях повышенной радиоактивности // Радиобиология,-1987. Т. 27. - Вып. 2. - С. 218-223.

162. Г1обединский М.Н. Лучевые повреждения яичников // Медицинская радиология. -1959. Т. 4.-N8.-С. 72-78.

163. Пожидаев Е.А. Избыточная овуляция после рентгеновского облучения крыс // Докл. АН СССР. 1960. Т. 131. - N 3. - С. 670-672.

164. Пожидаев Е.А. Значение повреждения женских половых клеток до оплодотворения в патогенезе нарушений эмбрионального развития // XII Науч. сессия Инта акуш. и гинекол. АМН СССР: Тез. докл. Л., 1960. С. 26-27.

165. Пожидаев Е.А. Влияние рентгеновского облучения крыс до беременности на последующий эмбриогенез // Радиобиология. -1961. Т. 1. Вып. 3. - С. 429-437.

166. Пожидаев Е.А. Цитологические изменения в ооцитах и зародышах ранних стадий развития крыс после рентгено-облучения женских и мужских гамет // Архив анатом., гистол. и эмбриологии. 1964. Т. 47. - Вып. 7. - С. 61-69.

167. Пожидаев Е.А. Оогенез млекопитающих (его значение для эмбрионального развития в норме и патологии). Л.: Медицина, 1967. -171 с.

168. Пожидаев Е.А. Суперовуляция и децидуальная реакция матки крысы после введения миелосана в различные сроки до овуляции // Бюллетень экспер. биологии и медиц. 1967. Т. 64. - N 8. - С. 97-100.

169. Померанцева М.Д. Химическая защита от генетических повреждений, индуцируемых ионизирующей радиацией, в половых клетках самцов мыши // Симпоз. по пробл. радиочувствит. на молекул., клеточ. и организм, уровнях: Тез. докл. -Новосибирск, 1966. С. 46-47.

170. Померанцева М.Д. Сравнительное изучение частоты реципрокных транслокаций в сперматоцитах при облучении новорожденных и взрослых мышей // Генетика. 1978. Т. 14. - N 3. - С. 548-550.

171. Померанцева М.Д., Вилкина Г.А. Влияние цистамина на выход доминантных летальных мутаций и реципрокных транслокаций в половых клетках мышей, подвергшихся гамма-облучению в разных дозах II Генетика. 1974. Т. 10. - N 7. - С. 128-134.

172. Померанцева М.Д., Голощапов П.В., Лягинская A.M., Рамайя Л.К., Шевченко В.А. Генетический эффект малых доз излучений разных видов у млекопитающих // Всес. конф. по действию малых доз иониз. радиации: Тез. докл. Севастополь, 1984. С. 27-27.

173. Померанцева М.Д., Рамайя Л.К. Мутагенный эффект излучений разных видов на половые клетки самцов мыши. Сообщение 1. Сравнительная генетическая радиочувствительность сперматогониев и других стадий сперматогенеза II Генетика.-1969. Т. 5,-N5.-С. 103-111.

174. Pomerantseva M.D., Ramaija L.K. Chemical protection against genetic effect of radiation in male mice II Mutat. Res.-1984,- V.140.- N.2-3.- P.131-135.

175. Померанцева М.Д., Рамайя Л.К. Генетический эффект ионизирующих излучений у мышей, подвергшихся облучению в эмбриогенезе // Всес. конф. "Действие малых доз иониз. излуч. на гонады и плод": Тез. докл. Обнинск, 1988. С. 56-57.

176. Померанцева М.Д., Рамайя Л.К. Выход генетических нарушений у мышей, подвергшихся фракционированному воздействию ионизирующих излучений в эмбриогенезе // Радиобиология. 1990. Т. 30. - Вып. 3. - С. 339-343.

177. Померанцева М.Д., Рамайя Л.К., Чехович A.B., Лягинская A.M., Кузнецов A.C., Купцов В. В. Генетический эффект инкорпорированного 137Cs у самцов мышей при однократном введении изотопа // Радиац. биол. Радиоэкол. 1993. Т.ЗЗ. - № 1(4). - С. 567-576.

178. О.Померанцева М.Д., Рамайя Л.К., Шевченко В.А., Вилкина Г.А., Лягинская A.M., Дементьев С.И. Индукция генетических повреждений инкорпорированным 238Ри в половых клетках самцов мыши // Радиобиология.-1978. Т. 27.- Вып. 2.- С. 206-211.

179. Померанцева М.Д., Тестов Б.В., Рамайя Л.К., Шевченко В.А., Чехович A.B. Генетические нарушения у лабораторных мышей, экспонированных в районе Чернобыльской АЭС // Цитология и генетика. -1990. Т.24. № 4. - С. 46-50.

180. Померанцева М.Д., Чехович A.B., Рамайя Л.К., Шевченко В.А., Шакс А.И., Лоба-нева Н.В. Генетические эффекты у мышей, экспонированных в 10-километровой зоне Чернобыльской АЭС // Генетика. 1990. Т. 26. - № 10. - С. 1870-1875.

181. З.Померанцева М.Д., Рамайя Л.К., Шевченко В.А. Генетические эффекты у мышей, отловленных или экспонированных в зоне Чернобыльской АЭС // Всес. конф. "Актуальные проблемы радиац. биологии и радиац. генетики": Тез. докл. -Обнинск, 1990. С. 104-106.

182. Померанцева М.Д., Шевченко В.А., Рамайя Л.К., Тестов Б.В. Генетические повреждения у домовых мышей, обитающих в условиях повышенного фона радиации // Генетика. 1990. Т. 26. - N 3. - С. 466-473.

183. Попова Е.А. Морфологические изменения в половых железах мышей при освещении их рентгеновыми лучами // Вестник рентгенологии.-1936.- N 17.-С. 374-379.

184. Пострадавшим от радиации. Организация медицинской помощи чернобыльцам. -М„ 1997.-Ч. 1.203 с., Ч. 2. 143 с.

185. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств. -Приказ Мин. мед. пром. № 154 от 17.05.91.

186. Радиация и риск. Бюллетень Российского государственного медико-дозиметрического регистра. М. - Обнинск, 1992. - Вып. 1. - С. 77-78.

187. Радиобиологический эксперимент и человек / Под ред. Москалева Ю.И. М.: Атомиздат, 1970. 208 с.

188. Рамайя Л.К., Померанцева М.Д. Генетический эффект некоторых радионуклидов в половых клетках самцов мыши // Всес. конф. "Действие малых доз ионизирующих излучений на гонады и плод": Тез. докл. Обнинск, 1988. С. 59-61.

189. Рамайя Л.К., Померанцева М.Д., Чехович A.B., Лягинская A.M., Кузнецов A.C., Купцов В.В. Генетический эффект инкорпорированного 137Cs у самцов мышей при длительном введении изотопа // Радиац. биол. Радиоэкол. 1993. Т. 33. - № 1(4). - С. 577-584.

190. Резолюция Всесоюзного совещания "О состоянии и перспективах развития генетики в СССР" II Генетика. 1989. Т. 25. - № 5. - С. 964-966.

191. Репродуктивное здоровье женщины и потомство в регионах с радиоактивным загрязнением (последствия аварии на ЧАЭС) // Под ред. Федоровой М.В., Крас-нопольского В.И., Лягинской A.M. М.: Медицина, 1997. - 400 с.

192. Рокицкий П.Ф. Введение в статистическую генетику.- Мн.: Выш. шк., 1978.-448 с.

193. Роничевская Г.М. Реакция семенников у белых мышей при их общем кратковременном и хроническом непрерывном облучении гамма-радиацией Со-60: Ав-тореф. дисс. . канд. мед. наук. Л., 1958. - 21 с.

194. Рябченко Н.И. Радиация и ДНК. М.: Атомиздат, 1979. - 191 с.

195. Рябченко В.П., Хамидов Д.Х. Гистохимическая характеристика пострадиационного восстановительного процесса в яичниках // В сб.: Вопросы мед. химии, биохимии гормонов, действия физиологически активных веществ и радиации. Ташкент, 1970. С. 171-174.

196. Савцова З.Д., Ковбасюк С.А., Юдина О.Ю., Зарицкая М.Ю., Воейкова И.М., Орловский A.A., Индык В.М., Серкиз Я.И. Кооперативные иммунные реакции у различных поколений мышей // Радиобиология. -1991. Т. 31. Вып. 5. - С. 687-693.

197. Сакало B.C., Клименко И.А. и др. Бесплодие у больных семиномой яичка после односторонней орхиэктомии и лучевой терапии // Всес. конф. "Действие малых доз иониз. излуч. на гонады и плод": Тез. докл. Обнинск, 1988. С. 62-63.

198. Сарапульцев Б.И., Гераськин С.А. Генетические основы радиорезистентности и эволюция. М.: Энергоатомиздат, 1993. - 208 с.

199. Светлов П.Г. Проблемы патогенеза наследственных и ненаследственных нарушений нормы развития в свете общих закономерностей онтогенеза // Вестник АМН СССР. -1962. № 11. - С. 13-18.

200. Светлов П.Г. Некоторые закономерности онтогенеза и их отношение к проблеме охраны антенатального периода жизни // Вестник АМН СССР. 1966. - № 6. -С. 26-34.

201. Семенов Л.Ф., Косиченко Л.П., Андреева A.B. Состояние функции размножения у обезьян, перенесших острую лучевую болезнь // Радиобиология. 1974. Т. 14. -Вып. 3. - С. 429-431.

202. Современные проблемы радиационной генетики / Под ред. Дубинина Н.П. М.: Атомиздат, 1969. - 352 с.

203. Соколова Р.Г. Действие различных источников радиации на фолликулярный аппарат яичников кошки // В сб.: Медикогеографичекие проблемы Якутии. -Якутск, 1977. Вып. 2. - С. 15-17.

204. Стегний В.Н. Архитектоника генома, системные мутации и эволюция. Новосибирск: Изд-во Носибирск. универ., 1993. - 111 с.

205. Стрельникова Н.К., Висленко О.В. Зависимость радиочувствительности фолликулов разных стадий зрелости от возраста мышей // Всесоюз. конф. "Действие малых доз иониз. излуч. на гонады и плод": Тез. докл. Обнинск, 1988. С. 69-71.

206. Стрельникова Н.К., Кудрицкий Ю.К. Особенности влияния локального облучения, моделирующего условия лучевых воздействий при рентгенологических исследованиях, на воспроизводительную функцию мышей // Радиационная гигиена. -Л., 1980. С. 68-70.

207. Стрельцова В.Н., Павленко-Михайлов Ю.Н. Опухолевые эффекты у потомства крыс, облученных за 5 суток до зачатия // Актуальные вопросы радиационной гигиены. М., 1983. С. 63-64.

208. Тимофеев-Ресовский Н.В., Воронцов H.H., Яблоков A.B. Краткий очерк теории эволюции. М.: Наука, 1969. - 407 с.

209. Тимофеев-Ресовский Н.В., Воронцов H.H., Яблоков A.B. Краткий очерк теории эволюции. М.: Наука, 1977. - 297 с.

210. Тихомирова М.М., Беляцкая О.Я. Проблемы синергизма в радиационной генетике //1 Всес. радиобиол. съезд: Тез. докл. М., Пущино, 1989. Т. III. С. 651-652.

211. Трусова Л.В., Киреева Ф.Д., Латышева Л.А. Пострадиационные изменения в яичниках мышей при воздействии гамма-излучения и перегрузки с применением радиопротектора // Биологическая активность некоторых аминотиолов и амино-сульфидов. М., 1974. С. 165-169.

212. Тяжелова В.Г., Плотникова Г.А. Закономерности пострадиационного восстановления сперматогенного эпителия у грызунов и человека // Радиобиология. -1984. Т. 24. Вып. 1. - С. 107-110.

213. Федеральный закон "О радиационной безопасности населения" // Российская газета от 17.01.1996.

214. Федоров Б.А. Состояние семенников крыс при локальном их облучении и при лучевой болезни // Медицинская радиология. 1959. Т. 4. - N 4. - С. 50-57.

215. Федоров Б.А. Состояние семенников крыс при острой лучевой болезни: Авто-реф. дисс. .канд. мед. наук. Сухуми, 1962. - 20 с.

216. Федоров Б.А. Сперматогенез у облученных крыс при профилактическом введении -меркаптоэтиламина // Медицинская радиология.-1965. Т. 10.- N 12.- С. 42-43.

217. Федорова Н.Л. Воспроизводительная способность собак при хроническом и комбинированном гамма-облучении: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. М., 1972.-22 с.

218. Федорова Н.Л., Маркелов Б.А. Сперматогенез собак после прекращения трехлетнего хронического гамма-облучения // Радиобиология. 1979. Т. 19. - Вып. 1. -С. 81-85.

219. Федорова Н.Л., Маркелов Б.А., Шафиркин A.B., Плюхина Г.Я. Характеристика потомства собак-самцов в процессе хронического, сочетанного гамма-облучения и в пострадиационный период // Радиобиология.- 1985. Т. 25. Вып. 1. - С. 69-73.

220. Фрадкин Г.Е. Жизнеспособность, радиочувствительность, мутабильность клеток и метаболическая нестабильность ДНК. М.: Энергоатомиздат, 1983. - 81 с.

221. Хамидов Д.Х., Рябченко В.П., Мирахмедов А.К. О способности яичника к компенсаторно восстановительным реакциям при облучении // В сб.: Нейро-эндокринные корреляции. - Обнинск, 1968. С. 123-123.

222. Хашим-Ахмед М.С. Цитологический анализ индуцированных летальных мутаций дрозофилы // Вестник ЛГУ. -1964. Т. 21. N 1. - С. 136-142.

223. Хвойницкая М.А., Добровольский Л.А. Изменение плодовитости самок крыс при хроническом воздействии различных уровней внутреннего бета-облучения // Гигиена труда. Киев, 1966. С. 99-102.

224. Хиршфилд А.Н., Шмидт В.А. Кинетические аспекты развития фолликулов у крысы // Онтогенез. 1989. Т. 20. - № 1. - С. 5-27.

225. Хухия Н.В. К вопросу о действии рентгеновых лучей на семенные железы (эксперимен-тальное исследование): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Тбилиси, 1968.-21 с.

226. Чебураков Ю.Ю., Чебуракова О.П. Нарушение сперматогенеза у лиц, участвовавших в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Радиац. биол. Радиоэкол. 1993. Т. 33. - Вып. 3(6). - С. 771-774.

227. Чернобыльская катастрофа // Под ред. Барьяхтар В. Г. Киев: Наукова думка, 1995.-559 с.

228. Чехович A.B., Померанцева М.Д., Рамайя Л.К., Шевченко В.А. Генетические нарушения у лабораторных мышей, экспонированных в районе Чернобыльской АЭС спустя 4 года после аварии // Генетика. 1993. Т. 29. - № 2. - С. 312-322.

229. Чигарева Н.Г., Морозова И.Н., Деев С.П. К механизму радиозащитного действия цистамина и мексамина // Радиобиология. -1990. Т. 30. Вып. 1. - С. 84-87.

230. Чудиновская Г.А., Китаева О.Н. Сохранение радиационных повреждений хромосом зародышевых клеток самцов в культуре эмбриональных фибробластов // Экспериментальные работы по влиянию ионизирующих излучений на организм. -М.: Наука, 1967. С. 169-178.

231. Шабаева В. И. Чернобыль пять лет спустя: последствия крупнейшей гражданской ядерной катастрофы (Сводный реферат статей) II Будущее атомной энергии: за и против. 1992. - № 4. - С. 204-211.

232. Шапиро Н.И. Генетическое действие малых доз ионизирующей радиации // Медицинская радиология. 1959. Т. 4. - N 2. - С. 66-67.

233. Шапиро Н.И., Нуждин H.H., Китаева О.Н. Исследование причин нарушения астрального цикла у мышей, подвергнутых общему рентгеновскому облучению // Известия АН СССР. Серия биол. 1957. Т. 5. - С. 535-555.

234. Шапиро Н.И., Нуждин Н.И., Петрова О.Н. Влияние рентгеновского облучения на выживаемость и плодовитость морских свинок I/ Журнал общей биологии. 1958. Т. 19. - N 4. - С. 249-263.

235. Шапиро Н.И., Померанцева М.Д. Актуальные вопросы современной генетики млекопитающих // Генетика. 1967. - N 11. - С. 120-144.

236. Шапиро Н.И., Померанцева М.Д. Новое в радиационной генетике млекопитающих // Радиобиология,- 1970. Т. 10. Вып. 2. - С. 167-187.

237. Шапиро Н.И., Страшненко С.И., Плотникова Е.Д., Сусликов В.И. Сравнительная оценка повреждающего действия ионизирующей радиации на наследственность мыши и дрозофилы // Журнал общей биологии. -1960. Т. 21. № 2. - С. 104-112.

238. Шапиро Ф.Б. Плодовитость самок мышей, подвергнутых гамма облучению в период эмбрионального развития и жизнеспособность их потомства // Докл. АН СССР. -1959. Т. 125.- N 1. С. 921-924.

239. Шахдинарова Л.В. Радиочувствительность ооцитов млекопитающих в онтогенезе и ее модификация мексамином и гипоксической гипоксией: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Обнинск, 1989. - 20 с.

240. Шахдинарова Л.В., Палыга Г.Ф. Связь постлучевой суперовуляции с развитием зародышей и потомства у крыс Вистар // Радиобиология. 1988. Т. 28. - Вып. 5. -С. 677-680.

241. Шахдинарова Л.В., Палыга Г.Ф. Отдаленные последствия гамма-облучения яичников крыс Вистар в процессе эмбрионального развития II Радиобиология. -1989. Т. 29. Вып. 2. - С. 175-178.

242. Шевченко В.А., Абрамов В.И., Печкуренков В.Л. Генетические исследования на восточноуральском радиоактивном следе // Экологические последствия радиоактивного загрязнения на Южном Урале. М.: Наука, 1993. - С. 286-287.

243. Шевченко В.А., Померанцева М.Д. Генетические последствия действия ионизирующих излучений. М.: Наука, 1985. - 279 с.

244. Шевченко В.А., Рамайя Л.К., Померанцева М.Д., Вилкина Г.А, Василенко И.Я., Лягинская A.M., Калистратова B.C., Дементьев С.И. Генетическое действие 1-131 и 1-125 на половые клетки мышей-самцов // Радиобиология. 1986. Т. 26. - Вып. 6. - С. 771-777.

245. Шмальгаузен И.И. Факторы эволюции (теория стабилизирующего отбора). М.: Наука, 1968. - 451 с.

246. Ярмоненко С.П., Иванов В.Н. Воспроизводительная способность мышей, облученных протонами высоких энергий, при использовании средств химической защиты // Радиобиология. -1963. Т. 3. Вып. 4. - С. 576-581.

247. Van den Aardweg M.J., De Ruiter-Bootsma A.L., Kramer M.P., Davids J.A.G. Growth and differentiation of Spermatogenese colonies in the mouse testis after irradiation with fission neutrons // Radiat. Res.- 1983,- V.94.- N.3.- P.447-463.

248. Van den Aardweg M.J., de Ruiter-Bootsma A.L., Kramer M.F. and Davids J.A.G. Spermatogenetics development in the CBA mouse after neutron irradiation. Influence of dose, dose fraction, and animal age II Int. J. Radiat. Biol.-1984,- V.46.- N.6.- P.801.

249. Albers-Schoneberg H.E. Uber eine bisher unbekannte Wirkung der Röntgenstrahlen anf den Organismus der Tiere II Munch, med. Wochenschr.- 1903. V.50.- P.1859-1860.

250. Van Alphen M.M.A., Davids J.A.G., Warmer C.J., van de Kant H.J.G., Bootsma A.L., de Rooij D.G. Dose-response studies of monkey spermatogonia! stem cells after X-irradiation // Int. J. Radiat. Biol.- 1988,- V.54.- N.5.- P.851-852.

251. Van Alphen M.M.A., van de Kant H.J.G., de Rooij D.G. Depletion and repopulation of the seminiferous epithelium of the rhesus monkey after X-irradiation // Int. J. Radiat. Biol.- 1986,-V.50.- N.5.- P.934.

252. Van Alphen M.M.A., van de Kant H.J.G., de Rooij D.G. Repopulation of the seminiferous epithelium of the rhesus monkey after X-irradiation // Int. J. Radiat. Biol.-1987.-V.52,- N.4.-P.644.

253. Van Alphen M.M.A., van de Kant H.J.G., de Rooij D.G. Protection from radiation-induced damage of spermatogenesis in the rhesus monkey (Macaca mulatta) by follicle-stimulating hormone // Cancer Res.-1989.- V.49.- N.3.- P.533-536.

254. Alvantic D., Searle F.G. Effects of post-irradiation interval on translocation frequency in male mice // Mutat. Res.-1985,- V.142.- N.1-2.- P.65-68.

255. Ash P.J. Non-stochastic effects of ionising radiations on gonads // J.Soc. Radiol. Prot. 1986,- V.6.- N.2.- P.55-62.

256. Ауэрбах 111. Проблемы мутагенеза. M.: Мир, 1978. - 463 с.

257. Вадег S. Radiation sensitivity of small oocytes in immature mice. Effect of gonadotropin treatment // Radiat.Res. -1982.- V.89.- N.2.- P.420-423.

258. Baker T.G. The sensitivity of rat, monkey, and human oocytes to X-radiation in organ culture // In: Radiat. Biol, of the fetal a juven. mammal.- Oak Ridge.- 1969.- P.935- 961.

259. Bartmanska J. Wptyw promieni x о zroznicowanej twardosci na rozwoj nabtonka plemnikotworczego w jadrach myszy po napromieniowaniu w pierwszym dniu zycia // Acta U Wratisl. Pr. zool.- 1989.- N.21.- P.23-53.

260. Van Веек M.E.A.B., Davids J.A.G., van de Kant H.J.G., Rooij D.G. Respons to fission neutron irradiation of spermatogonia! stem cells in different stages of the cycle of the seminiferous epithelium // Radiat. Res.-1984,- V.97.- N.3.- P.556-569.

261. Van Веек M.E.A.B., Meistrich M.L., de Rooij D.G. Probability of self-renewing divisions of spermatogonia! stem cells in colonies, formed after fission neutron irradiation // Cell and Tissue Kinet. 1990,- V.23.- N.1.-P.1-16.

262. Benova D. Antimutagenic properties of WR 2721 and of a radioprotective mixture, ATP-AET-serotonin, with regard to X-ray induced reciprocal translocation in mouse spermatogonia // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1987.-V.13.- N.1.- P.117-119.

263. Bergonie J., Tribondeau L. Action des rayions X sur le testicule du rat blanc // Сотр. rend. Soc. Biol. -1904. - V.57.- P.592-595.

264. Bergonie J., Tribondeau L., Recamier D. Action des rayions X sur lAovaire de la lapine // Сотр. rend. Soc. Biol.- 1905,- V.58.- P.284-286.

265. Van Beul P.P.W., Richardson J.E. Induction of reciprocal translocation in stem cells spermatogonia of the rhesus monkey// Int. J. Radiat. Biol.-1982.-V.42.-N.1.- P.75- 76.

266. Bhartiya Jaimala H.C. Radioprotection of mouse testis by S-2-(3-aminopropylamino)-ethylphosphorothioic acid // Radiobiol. Radiother.- 1985,- V.26.- N.3.- P.389-393.

267. Bhartiya Jaimala H.C. Effect of S-2-(3-aminopropylamino)-ethyl phosphorothioie acid on ATP age activity in the testis of irradiated mouse // Radiobiol. Radiother. - 1986.-V.27.- N.4.- P.485-489.

268. Bhartiya Jaimala H.S. Variations in sialic acid content of testis in irradiated mouse preinjected with a thiophosphate // Radiobiol.-Radiother.- 1987.- V.28.- N.6.-P.801-804.

269. Bhartiya Jaimala H.C. Changes in spermatid population of mouse following radiation exposure in the presence of a thiophosphate // J. Nucl. Med. and Allied Sci.- 1987.-V.31.-N.3.- P.261-264.

270. Bhartiya Jaimala H.C. Mechanism of unusual cell enlargement in the testis of irradiated mouse following treatment with radioprotective thiophosphate H Radiobiol. -Radiother.-1988,-V.29.- N.4.- P.429-433.

271. Bloom W. The Ovary. Histopathology of irradiation from external and internal sources // Mc Graw-Hill Book Company. Ed. W. Bloom, N.Y.- Toronto-London.- 1948.- P.598-674.

272. Boguslawski A. The influence of irradiation on the circadiam rhythm of division of spermatogonia in rats Kept in different photoperiods // Nukleonica.-1986.- V.31.- N.7-9,- P.273-284.

273. Bootsma A.L., Davids J.A.G. The cell cycle of spermatogonia! colony forming stem cells in the CBA mouse after neutron irradiation // Cell and Tissue Kinet.- 1988.- V.21.-N.2.- P. 105-113.

274. Brezani P., Kalina J. The induction by gamma-rays of chromosome aberrations in spermatogonia! stem cells of the mouse at low dose rates // Folia Biol.- 1982.- V.28.-N.2. -P.116-123.

275. Brewen J.G., Payne H.S., Adler J.D. X-ray-induced chromosome in mouse dictyate oocytes. II. Fractionation and dose rate effects // Genetics. 1977. - V.87. -N.4.- P.699-708.

276. Burns R.C. Role of hormones in the differentiation of sex // In: Sex and Internal Secretion, Vol.S, W.1. (Ed.), Baltimore.-1961.- P.76-160.

277. Brown S.O. Effect of continious low intensity radiation on successive generations of the albino rat // Genetics. -1964. -V.50. № 5. - P. 1101-1113.

278. Byskov A.G., Peters H. Ovarian development and fertility of the progeny of mice irradiates before mating // Radiat. Res.-1972.- V.49.- N.2.- P.351-358.

279. Clermont Y. Cinefique de la spermatogenese chez les, Mammiferes // Arch. Anat. microsc. et morphol. exptl.-1967.- V.56.- suppl.3-4.- P.7-60.

280. Clermont Y. Kinetics of spermatogenesis in mammales: seminiferous epithelium cycle and spermatogonia! renewal // Physiol. Rev.-1972.- N.52.- P. 198-236.

281. Clermont Y., Leblond C.P., Messier B. Duree du cycle de lAepithelium seminalian du Rat II Arch. Anat. microsc. et Morph. exp.-1959.- N.48.- P.37-56.

282. Cok H.D., Lyou M.F. X-Ray Induced Dominant lethal Mutations in Mature and Immature oocytes of Guiñes Figs and Golden Hamsters II Mutat. Res.- 1975.- V.28.-N.3.- P.421- 436.

283. Davison J., Havenstein G.B., Chapman A.B. Genetic effects of cumulative maternal irradiation of growth and age at sexual maturity in rats // Genetics.-1970.- V.66.- N.4.-P.695-708.

284. Devi P.U., Saharom B.R. Chemical protection of the mouse spermatocytes against gamma-rays with 2-mercaptopropionylglycine // Experientia.-1978.-V.34.-N.1.- P.91-92.

285. Dobson R.L., Straume T., Kwan T.C. Radiation induction of genetic damage in mouse limmature oocytes confirmed and measured II Environ. Mutagenes.- 1987.-V.9.- suppl.8.- P.29-30.

286. Dunn G.K., Kohn H.J. Some comparisions between induced and spontaneous mutatione rates in mouse sperm and spermatogonia // Mutat. Res.-1981,- V.80.- N.2.-P. 159-164.

287. Edwards R.J., Searle A.J. Genetic radiosensitivity of specific post-dictyate stanges in mouse oocytes // Genet. Res. -1963. V.4. - № 3. - P. 389-398.

288. Ehling U.H. Dominent lethal mutatione in mele mice //Arch. Toxicol.- 1977.- V.38.- N. 1.- P.1-11.

289. Ehling U.H. Induction of gene mutation in mice: the multiple and point eproach II Genetic Toxicology of Evironmentel Chemicals: Part B: Genetic effects and applied mutagenesis.-1986.- P.501-510.

290. Ehling U.H., Randolph M.Z. Sceletal abnormalities in the F-1 generation of the mice exposed to ionising radiation // Genetics.-1962,- V.47.- N.11.- P. 1543-1555.

291. Ericson B.H., Martin P.G. Productive and genetic effects ocontinuous prenatal irradiation in the pig // Teratology. V.30.- N.1.- P.99-106.

292. Fogg L.C., Gowing R.F. Effect of direct X-irradiation on mammalian testicles // Exper. Cell. Research.-1952.- N.5. P. 19-32.

293. Ford C.E., Searle A.G. Differential transmission of translocations induced in spermatogonia of mice by irradiation // Cytogenetics.- 1969.- V.8.- N.6.- P.447-470.

294. Freud A., Bedrak E. Neonatal, low dose-irradiation induced fertility disorders in mature female rats //Acta endocrinol.-1983.- V.103.- Suppl.N.256.- P.257.

295. Gardner M.J., Snee M.P., Hall A.J., et all. Results of the case control study of leukemia and lymphoma among young people near Sellafield nuclear plant in west Cumbria // Brit. Med. J. -1990. V. 300. - № 6722. - P. 423-434.

296. Gasinska A., Godowicz B. Effect of X-rays on spermatogenesis in inbred strains of mice // Folia histochem. et cytochem.-1983,- V.21.- N.3-4.- P.219-229.

297. Гофман Дж. Чернобыльская авария: радиационные последствия для настоящего и будущих поколений // Пер. с англ. Э.И. Волмянского, О.А. Волмянской. Минск: Выш. шк., 1994. 574 с.

298. Gonde W., Hacker-Klom U., Heiden Th., Schumann J., Spano M., Mauro F. Irradiation-induced abnormal diploid mammalian spermatids // Int. J. Radiat. Biol.-1987,- V.51.- N.5.- P.909.

299. Goud S.N., Feola J.M., Maruyama V. Sperm shape abnormalities in mice exposed to californium-252 radiation // Int. J. Radiat. Biol.- 1987,- V.52.- N.5.- P.755-760.

300. Goyal P.K., Dev P.K. Weight loss of mouse testes after gamma irradiation in utero and its modification by MPG (2-mercaptopropionylglycine) II Radiobiol.-Radiother.-1982,-V.23.- N.3.- P.283-286.

301. Grow J., Favor J., Neuhsuser-Klaus A., Ehling U.H. Dominant cataract and recoseive specific locus mutation in offspring of X-irradiated male mice // Mutat. Res. 1986.-V.159.- N.1.- P.47-54.

302. Gronroos M., Klemi P., Puroinen O. Ovarian function during and curative intracavitary high dose-rate irradiation steroidal output and morphology II Europ. J. Obstet. Gynecol. 1982.-V.14.-N.1.- P. 13-21.

303. Hacker-Klom U. Long term effects of ionizing radiation on mouse spermatogenesis // Acta radiol. Oncol.-1985,-V.24. N.4.- P.363-367.

304. Hacker-Klom U., Gohde W., Spano M., Uccelli R., Schutz J., Haverkamp U. Flow cytometric analysis of the effects of low LET and neutron irradiation on the murine testis // Int. J. Radiat. Biol.-1987,- V.51.- N.5.- P.910.

305. Hacker-Klom U., Heiden Th., Otto F.J., Mauro F., Gohde W. Radiation-induced diploid spermatids in mice II Int. J. Radiat. Biol.- 1989,- V.55.- N.5.- P.797-806.

306. Hacker-Klom U., Meier E., Gohde W. Saugetierspermatogenese als biologischer indikator fur ionisierende Strahlung // Z. Naturforsch.- 1985,- V.40.- N.11-12.- P.898-907.

307. Halberstadter L., Jckowicz M. The early effects of X-rays on the ovaries of the rat // Radiology.- 1947.-V.48,- P.369-373.

308. Збб.Хэм А., Кормак Д. Гистология: в 5-ти т. / Пер. с англ. под ред. Афанасьева Ю.И., Ченцова Ю.С. М.: Мир, 1982. Т. 5. - С. 126-222.

309. Henricson В., Nilsson A. Roentgen ray effects on the ovaries on foetal mice // Acta Radiol.- 1970.- V.9.- N.5.- P.443-448.

310. Hereditary effects of the radiation. United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation. Forty-fourth session of UNSCEAR, Vienna, 12 to 16 June 1995.

311. Herrmann Th., Rupprecht E., Voigtmann L., Kuchheuser W. Kinder prakonzeptionell bestrahlter Eiterneine Longitudinalstudie (Ergebnisse 1986) // Strahlenther. und Oncol.- 1988.- V. 164,- N. 11.- P.629-637.

312. Hertwig P. Wie muss man züchten, um bei Saugetieren die naturliche order experimentelle Mutations rate fest-zustellen? // Arch. Rassen, u. Gesellschaftsbiol., 1932, 27, p. 1-12.

313. Hertwig P. Untershiede inder Entwicklungsfähigkeit von F 1 Mausen nach Rontgen-bestratlung von Spermatogonien, fertigen und unfertigen Spermatozoen // Biol. Zentr.-1938,-N.58.- P.273-301.

314. Hilsher N.M., Trott K.R., Hilscher W. Cell progression and radiosensitivity of T-1-prospermatogonia in Wistar rats // Int. J. Radiat. Biol.- 1982.- V.41.- N.5.- P.517-524.

315. Hobson B.M., Baker T.G. Reproductive capacity of rhesus monkeys following bilateral ovarian X-irradiation P.5631//J. Reprod. Fértil.-1979,- V.55.- N.2.- P.471-480.

316. Ingram D.L. Fertility and oocyte number after X-irradiation of the ovary //J. Endocrinol.- 1958,- V.17.- N.1.- P.81-90.

317. Ионизирующее излучение: источники и биологические эффекты. Научный комитет Организации Объединенных Наций по действию атомной радиации: Доклад за 1982 г. Генеральной Ассамблее ООН. Нью-Йорк, 1982. Т. 2. - 780 с.

318. Kalina J., Ondrussekova A., Brezani P. et al. Ucinky ionizujuceho ziarenia na cytologicke a geneticke zmeny v semenotvorny bunkach mysi // Biología. Ser. C.-1982.-V.37.- N.3.- P.275-281.

319. Kitazume M., Okamoto M., Nakai S. Abnormal sperm in crabeating monkeys after acute testicular Y-irradiation // Radiat. Res.-1988.- V.29.- N.1.- P.97-103.

320. Kratochvilova J. Dominant cataract mutations detected in offspring of gamma-irradiated male mice // Heredity.-1981. V.72.- N.2.- P.302-307.

321. Lacassagne A. Etude histologue des effects produits sur Ia ovaire par les rayons X. These fac medd. lyon, 1913. // In: Radiat. Biology, Alexander Hollander Ed. New York-London, 1954.

322. Lacassagne A., Cricouroff G. Action des radiations sur les tissues // Masson et lie.-Paris-1941.

323. Lea D.E. Effects of radiation on germ cell: dominant lethals and hereditary partial sterility// Brit. J. Radiology.-1947.- Suppl.1.- P. 120-141.

324. Leonard A. Differential radiosensitivity of germ cells of the male mouse // Cañad. J. Genet, and Cytol. 1965. - V.8. - P. 400-405.

325. Leonard A., Dernudt Gh. Chromosome rearrangements after low X-ray doses given to spermatogonia of mise // Cañad. J. Genet, and Cytol.-1968.- V. 10. № 1. - P. 35-42.

326. Левонтин P. Генетические основы эволюции / Пер. с англ. канд. биол. наук Митрофанова В.Г. Под ред. проф. Яблокова А.В. М.: Мир, 1978. - 351 с.

327. Льюин Б. Гены / Пер. с англ. М.: Мир, 1987. - 554 с.

328. Lowery М.С., Rithidech К., Au W.W., Adams P.M., Legator M. Genetic damage and the expression of benavioral abnormalities in the progeny of male rats exposed to ionising radiation // Environ Mutagenee. 1987.- V. 9,- N.8.- P. 64.

329. Luning K.G. Stadies of irradiated mouse population. II. Dominant effects on productivity in the 4th-6th generations // Hereditas. -1963. V.50. - P. 361-376.

330. Luning K.G. Stadies of irradiated mouse population. III. Accumulation of the recessive lethals // Mutat. Res. -1964. V.1. - N.1. - P. 86-98.

331. Luning K.G. Stadies of irradiated mouse population. IV. Effects on productivity in the 7th-18-th generations // Mutat. Res. -1972. V.14. - N.3. - P. 331-344.

332. Lyon Mary F., Renshaw R. Induction of congential malformation in mice by parental irradiation: transmission to later generations // Mutat. Res. -1988. -V.198. -N.2. -P.277-283.

333. Mandl A.M. A quantitative study of the sensitivity of oocytes to X-irradiation // Proc. Roy. Soc. В.-1959.- V.150.- N.938.- P.53-71.

334. Martinova Yordanka S., Kancheva Ludmila S. Electron microscope study of the radiation effect in mouse testes // Electron Microsc., 1982, 10 Int. Congr., Hamburg, Aug. 17-24, 1982. V.3." Franlfurt/M., P.531-532.

335. Meistrich Marvin L., Finch Marcia V., Hunter Nancy, Milas Luka. Protection of spermatogonia! survival and testicular function by WR-2721 against high and low doses of radiation // Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys.- 1984. V.10.- N.11.- P.2099-2107.

336. Mintz B. Embryologlcal phases of mammalian gametogenesis// J. Cell a. Compar. Physiol.- 1960,-V.56.- P.34-47.

337. Mornjakovic Z., Scepovic M., Kundurovic Z. Utjecaj melatonina na sjemeni epitel totano ozracenih pacova // Folia anat. ingosl.- 1987.- V.17.- N.1.- P. 45-50.

338. Muller H.J. Some present problems in the genetic effects of radiation // Cellular Compt. Physiol. -1950.- V.35.- N.1.- P.9-70.

339. Muramatsu S., Sugahara Т., Okasaica J. Genetic effects of chronic low-dose irradiation on mice // Intern. J. Radiat. Biol. -1962. V.6. - N.1. - P. 49-59.

340. Myrray J.M. A study of the histological structure of mouse ovaries following exposure to roentgen irradiation//Amer. J. Roentg. a. Radiat. Ther.-1931,- V.25.- N.1.- P. 1-45.

341. Научный комитет Организации Объединенных Наций по действию атомной радиации. Сорок первая сессия НКДАР ООН, Вена, 15-19 июня 1992 г.

342. Научный комитет по действию атомной радиации (НКДАР) ООН. 42-я сессия, Вена, 17-28 мая 1993 г.

343. Neel J.V., Saton С., Myers R. Report of a Workshop on the Application of Molecular Genetic to the Study of Mutation in the Children of Atomic-bomb Survivors, RERF CR 5-92.

344. Nomura T. X-ray-induced germ-line mutation leading to tumors. Its manifestation in mice given urethane post-natally II Mutat. Res. 1983. - V.121. - N.1. - P. 59-65.394.0akberg E.F. Gamma-ray sensitivity of oocytes in immature mice II Proc. Soc. exp.

345. Biol. Med.-1962.- V.109.- P.763. 395,Oakberg E.F. Mammalian gametogenesis and species comparison in radiation response of the gonads // In: Effect radiation meiotics systems, Vienna, 1968.- P.3-15.

346. Odor D.L. Am. J. Anat. 1955. - V.97. - P. 461-492.

347. Palayoor Th., Batra B.K. Effects of maternal X-irradiation of mice on the germ cells of their progeny // Indian J. Exp. Biol.-1969.- V.7.- N.2.- P.89-92.

348. Pampfer S., Streffer C. Micronucleus formation in 2-cell embryos after in vitro X-irradiation of capacitated spermatozoa // Mutat. Res.-1987.- V.181.- N.2.- P.350.

349. Pedrazzini Estela, de Catalfo Graciela E. Hurtado Ciclo del epitelo seminifero en ratones Rockland. Efecto de una dosis aguda de radiacion gamma // Acta farm, bonaerense.- 1988,- V.7.- N.2.- P.67-74.

350. Pinon-lataillade G., Maas J. Continuous gamma-irradiation of rats: dose rate effect on loss and recovery of spermatogenesis // Strahlentherapie.-1985.- V.161.- N.7.-P.64.

351. Prevention of avoidable mutational disease. Memorendum from a WHO Meeting // Bull, of the World Health Organization.-1986.- V.64.- N.2.- P.205-216.

352. Равен X. Оогенез (Накопление морфогенетической информации). М.: Мир, 1964.-306 с.

353. De Rooij D.G., van Beek М.Е.А.В., Davids J.A.Y. Relation between the radio-sensitivity of spermatogonia! stem celts and their proliferative activity in the mouse and the Chinese hamster//Brit. J. Cancer. 1986. - V.53. - N.7. - P.111-112.

354. Roosen-Runge E.C. The process of spermatogenesis in mammals // Biol. Rev.-1962,-V.37.- P.343-377.

355. Рузен-Ранге Э. Сперматогенез у животных.- М.: Мир, 1980. С. 178-181.

356. Rose Kelvin S.B. Pre-1989 epidemiological surveys of low-level dose pre-conception irradiation // Radiol. Prot.- 990.- V.10.- N.3.- P. 177-184.

357. Rugh R., Wolff J. Evidence of some chemical protection of the mouse ovary against X-irradiation sterilization // Radiat. Res.-1957.- V.7.- N.2.- P. 184-189.

358. De Ruiter-Bootsma A.L., Davids J.A. Survival of spermatogonia! stem cells the CBA mouse after combined exposure to 1-Mev fission neutrons and hydroxyurea // Radiat. Res. 1981.-V.85.- N.1.- P.38-46.

359. De Ruiter-Bootsma A.L., Davids J.A.G. The cell cycle of spermatogonia! colony-forming stem cells: fluctuations in sensitivity of fission neutron irradiation and duration of its phases // Int. J. Radiat. Biol.- 1986,- V.50.- N.5.- P.944.

360. O.Russell L.B. Dominant lethal induced at a highly sessitive stage in mouse oogenesis //Anat. Rec. 1956. - V. 125. - N.3. - P. 647.

361. Russell L.B., Russell W.L. Analysis of the changing radiation response of the developing mouse embryo// Cell Compar. Phusiol.-1954.-V.43.- N.1.- P. 103-150.

362. Russell L.B., Russell W.L. Progress in Radiology. Birmingham, England, 1956,-P.187.

363. Russell L.B., Russell W.L. The sensitivity of different stages in oogenesis to the radiation induction of dominant lethals and other changes in the mouse // In: Progress in Radiobiology, Oliver A. Boyd Ltd, Bdinbugh, 1956.- P. 187-195.

364. Russell L.B., Russell W.L. Frequency and nature of specific-locus mutations induced in female mice by radiations and chemicals: a review // Mutat. Res. -1992. V.296. - P. 107-127.

365. Russell W.L. X-ray induced mutations in mice. Cold Spring Harbor Symp. // Quant. Biol.-1951.-V. 16,- P.327-336.

366. Расселл В.Л. Генетический эффект ионизирующего излучения у млекопитающих // Радиобиология. Избранные главы / Пер. с англ. Под ред. Горизонтова П.Д. М.: Медгиз, 1960. С. 11-55.

367. Russell W.L. The effect of radiation dose and fractionation on mutation rate in mice II In: Repair from Genetic Radiation Damage (F.S. Sobels, ed.), Pergamon Press, Oxford, 1963.

368. Russell W.L. The genetic effects of radiation // In: Peaceful Uses of Atomic Energy. -IAEA, New York, Vienna.- 1972.- V.13.- P.487-500.

369. Russell W.L., Kelly E.M. Mutation frequencies in female mice and the estimation of genetic hazards of radiation in women // Proc. Natl. Acad. Sci. (USA), 1977. V.74. - P. 3523-3527.

370. Russell W.L., Kelly E.M. Mutation frequencies in male mice and the estimation of genetic hazards of radiation in men // Proc. Natl. Acad. Sci. (USA), 1982. V.79. - P. 542-544.

371. Russell W.L., Russell L.B., Kelly E.M. Radiation dose rate and mutation frequency // Science. -1958. V.128. - P. 1546-1550.

372. Russell L.B., Spear R.C. X-ray induced dominant lethalis in mouse oocytes and their relations to irradiation to ovulation interval // Genetics.- 1954.-V.39. -N.6. -P.981.

373. Russell L.B., Spear R.C. Relation between dominant lethal: Incidence and stage in oogenese irradiated // Radiat. Res. 1955.- V.3.- N.3.- P.342-343.

374. Sankaranarayanan K. Mobile genetic elements, spontaneous mutations and assessment of genetic radiation hazards in main // Eukaryotic transposable elements as mutagenic agents. N.X.: Cold Spring Harbor Press, 1988. P. 319-336.

375. Savkovic N., Pecevski J., Gelinec A. Cytogenetics analysis of meiotic chromosomes of irradiated mice and their progeny after treatment with streptomycin and dihydrodeoxy-streptomycin // Strahlentherapie. -1975. V.150.- N.6.- P.597-602.

376. Savkovic N., Pecevski J., Marie N., Radivojevic D. The effect of X-irradiation on the fertility and on the induction of meiotic chromosome rearrangements in mice and their first generation II Strahlentherapie.-1980,-V.156. N.6.- P.437-440.

377. Searle A.G. Effect of low-level irradiation on fitness and sceletal variation in an inbred mouse strain II Genetics. -1964. V.50. - N.5. - P. 1159-1178.

378. Snell G.D. The effect of X-rays on the fertility of the male house mouse II Proc. 6th Intern. Congr. Genetics, Brooklyn Botanic Garden, Brooklyn, N.Y., 1932.- V.2. P. 188.

379. Snell G.D. Induction by roentgen rays of hereditary changes in mice // Radiobiol. -1941. -V.36. P. 189-194.

380. Spalding J.F. Longevity of first and second generation offspring from male mice exposed to fission neutrons and gamma-rays // In: Effect of ionizing radiation on the reproductive system. N.Y., 1964,- P.147-152.

381. Spalding J.F., Brooks M.R., Archuleta R.F. Genetic effects of X-irradiation of 10, 15, 20 generation of male mice // Health Phys.- 1964a.- V.10.- P.293-296.

382. Spalding J.F., Brooks M.R., McWilliams P. Reproductivity and live span of mouse populations from 25 generations of irradiated sires // Genetics.- 1966.- V.54.- N.3.-P.756-761.

383. Spalding J.F., Brooks M.R., Tietjen G.L. Lifetime, body weights and mortality distributions of mice with 10 to 35 generations of ancestral X-ray exposure// Genetics.-1969. V.63.- N.4.- P.897-906.

384. Spalding J.F., Brooks M.R., Williams W. Observations of lifespan, radioresistance and productivity in offspring from 5 to 25 generations of X-irradiated male mice // Genetics.-1964b.- V.50.- P. 1179-1186.

385. Spalding J.F., Strang V.G. Inheritance of radiation-induced decrement in ability of mice to withstand protracted gamma-radiation stress // Radiat. Res.- 1961.- V.15.-P.329-332.

386. Spalding J.F., Strang V.G. Reduced survival time in descendants of live generations of X-irradiated sires II Radiat. Res.- 1962.- V.16.- N.2.- P. 159-164.

387. Spalding J.F., Strang V.G., Le Stourgeon W.L. The effect of ancostral irradiation exposure on radioresistance in their descendants // Radiat. Res.- 1963a.- V.18.- N.4.-P.479-486.

388. Spalding J.F., Strang V.G., Le Stourgeon W.L. Characteristics of offspring from ten generations of X-irradiated male mice // Genetics.- 1963b.- V.48.- N.3.- P.341-346.

389. Srinivasan M.N., Sarin R.C., Basu S.K. Protection to testicular activity by a combination of 5-hydroxy L-tryptophan with a thiol compound in whole body gamma irradiated rats II Indian J. Exp. Biol.- 1989,- V.27.- N.7.- P.640 643.

390. Sugahara T., Tsutomu T. Genetic effects of chronic irradiation given to mice through three successive generations // Genetics. -1964. V.50. - N.5. - P. 1143-1158.

391. Suter K.E. Chemical induction of presumed dominant lethal mutations in postcopulation germ cells of mice. J. Relative sensitivity between pre- and postcopulation germ cells to isopropylmethansulfonate II Mutat. Res.- 1975.- V.30.-N.3.- P.355-363.

392. Tates A.D., Dietrich A.J.J. Use of the hydroxyurea method for the analysis of chromosomal radiosensitivity of spermatocyte stages of the rat // Int. J. Radiat. Biol.-1986. V.50.- N.3.- P.549-550.

393. Taylor B.A., Chapman A.B. Genetic effects of spermatogonia! irradiation on growth and age at sexual maturity in rats // Genetics.- 1969.- V.63.- N.2.- P.441-454.

394. Thibaut C. La spermatogenese chez les mammiferes // In: Traite de Zoologie, ed. P.P.Grasse.- Paris, Masson et Cie, 1969,- P.716-798.

395. Tosihide Y.H. Chromosome translocation occured in offspring of the norway rats after gamma-irradiation //Annu. Rept. Nat. Inst. Genet. Jap.-1983 (1984).- N.34, 49.

396. Tosihide Y.H. Rate of offspring with chromosome aberrations in the black and Norway rats born after gamma-irradiation II Proc. Jap. Acad.- 1983.- В 59.- N.8.-P.263-266.

397. Touchberry R.W., Verley F.A. Some effects of X-irradiation in successive generations on an inbred and hybrid populations of mice II Genetics. 1964. - V.50. - N.5. - P. 1187-1209.

398. Tsuchida W.S., Uchida J.A. Radiation-induced chromosome aberrations in mouse spermatocytes and oocytes // Cytogenet. Cell. Genet.- 1975.- V.14.- N.1.- P. 1-8.

399. Въгленов А. Ефекти от мощностата на дозата върху индуцираното от гамма-лъчи генетично увреждане в сперматогонии на мишка II Пробл. рентгенол. и ра-диобиол. (НРБ)-1987.- N.8. С. 55-58.

400. Въгленов А. Ефекти от мощностата на дозата върху генетичното увреждане, индуцираното от гамма-лъчение в сперматогонии на плъх // Рентгенол. и радиол. 1990.- Вып. 29.- N. 2. - С. 50-54.

401. Vogel F., Motulsky A.G. Human genetics. Problems and approaches. N.Y.: Springer- Verlag, 1982.

402. Wilson S.G. Embryological considerations in teratology II Teratology Principles and Techniques. London, 1965. - P. 251-277.

403. Yasuhico Yoshimoto, Willam J. Schull, Hiroo Kato and James V. Neel. Mortality among the offspring (F1) of atomic bomb survivors, 1946-85 // J. Radiat. Res. -1991. -V.32. N.4. - P. 327-351.

404. Yosida Tosihide H. Chromosome translocation occured in offspring of the norway rats after gamma-irradiation II Annu. Rept. Nat. Inst. Genet. Jap.- 1983 (1984). N.34.- P. 49.

405. Автор диссертационного исследования выражает искреннюю и глубокую благодарность всем, кто помогал ему в данной работе и выражает особую благодарность