Наследственные факторы при различных формах нарушения репродуктивной функции супружеской пары тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, доктор биологических наук Фетисова, Ирина Николаевна

• Фетисова, Ирина Николаевна
• доктор биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор биологических наук Фетисова, Ирина Николаевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ,

1.1, Этиология бесплодия и привычной но!ери беременности

1.2. Цитогенетпчссьне факторы нар\ пенни ремрчд; кции

1.3 Полиморфизм генов системы детокенкации

1.3.2. Краткая характеристики классов гдутагпоп S-трансфераз

1.3.3. Полиморфизм генов семейства глугатнон S фансфераз и предрасположенности, кчаболенанням

1.4. Полиморфном генов фо.чатного никла _ —

1.4.1. Фолатнын цикл и метаболизм iомо!шстеина ___

1.4.2. Патофи IHO.IOI пческое ici'ie i кие гомон не: сипа

1.4.3. Частота встречаемости В причины гипергомоцистсинемии

1.4.4. Строениен полиморфном генов фолаикно обмена_

1.5. Иммунологические факторы нарушения репродукции

1.5.1. Иммуполошчсскпе нарушения при патологии репродукции

1.5.2. Организации i лашюго комплекса п

1.5.3. Роль генов системы

III.А в регуляции материнского иммунного ответа

1.6. А2Р-МИ криле, ICHHH и MVIKCKIV бесплодие _

Глава 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖННЩИН И МУЖЧИН СЕМЬЯХ С НОРМАЛЬНОЙ И НАРУШЕННОЙ РЕПРОДУКЦИЕЙ

Глава4 РЕЗУЛЬТАТЫ ЦИГ01Т;11Е1 ИЧЕСКОГО ОЬСЛКДОВЛНИЯ СУПРУЖЕСКИХ ПАР С НОРМАЛЬНОЙ И НАРУШЕННОЙ РЕПРОДУКЦИЕЙ

Глава 5. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ. ФОЛАТНОГО ЦИКЛА И HLA КЛАССА В СУПРУЖЕСКИХ ПАРАХ С НОРМАЛЬНОЙ И НАРУШЕННОЙ РЕПРОДУКЦИЕЙ _ _._ —

5.1. Полиморфизм генов семейства г.гутатпоп S-трансферам

5.1.1. Поли морф! us' [сноп семени I на глс кипой S фансфераз it семьях с нормальной репродукцией первичным бесплодием и первичной привычной потерей беременности ранних сроков

5.1.2. Полиморфном [спои Семене! на глутапюп-Н- фансфераз у женщин с гиперпролакшпемней н гниерандрогенией __

5.1.3. Полиморфизм генов семейс на глутамюн S фансфераз у женщин с наружным сна кип,ним тнломсфиозом —

5.1.4. Полиморфном гении семейства глугатнон S фансфераз у мужчине различными типами патозооспермин __

5.1.5. Полиморфизм ГОНОВ семейства глутатион-S-фансфераз в семьях с привычной потерей беременности пороками развития плода и анэмбриокией _ _ _ — _

5.2. Полпмнрфн ™ генов фола] ною никла

5.2.1. Полиморфизм генов фолатного цикла в семьях с нормальной репродукцией первичным беенлолием и перЕчгчнон нрпаычной потерей беременности ранняя ериков — —

5.2.2. Полиморфизм генов фолатного цикла у женщин с гиперпролактииемней к гиперандрогенией , —

5.2.3. Полиморфизм геи эндометриозом

5.2.4. Полиморфизм гет си!гдромом

5.2.5. Полиморфизм re* беременное I'll пороками развития i

5.3. Полиморфизм генов HLA II класса 18]

5.3.1. Полиморфизм генов HLA II класса в семьях с нормальной репродукцией, первичным бесплодием и первичной привычной потерей переменности ранних сроков „

5.3.2. Полиморфизм генов HLA класса у женщин с гиперпролактинемней и гиперандрогенией

5.3.3. Полиморфизм генов Н1.Л II класса > жешппн е наружным геннтальным эндометриозом

5.3.4. Полиморфизм генов HI,Л II класса у женщин е аншфосфолипидным синдромом -

5 3.5. Полиморфизм генов Н1.А II класса у мужчин с различными типами натозооспермии

Глава б. АНАЛИЗ НАКОПЛЕНИЯ ПОЛИМОРФНЫХ АЛЛЕЛЕЙ ГЕНОВ РАЗНЫХ СИСТЕМ У ЛИЦ С НАРУШЕНИЕМ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУ11КЦИИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Наследственные факторы при различных формах нарушения репродуктивной функции супружеской пары»

Исследование роли КПШСОВ факторов ГТрН различных формах iHtpyUKtDM репродуктивной функции (НРФ) в супружеской пире я «.гнете я одним га наиболее перспективных нацршений современной генетики и приоритетов областью здравоохранения Актуальность фобкны, о частности, обусловлена ухудшающимися показателями репродуктивного здоровья населения и высокой <юстотоИ бесплодия it невынашивания беременности. Согласно результатам эпидемиологических исследований, частота бесплодия в браке колеблете* от 8 до 29% [60], частота самопроизвольных выкидышей составляет от 15 да 20% от всех желанных беременностей [102], причем на долю 1 триместра приходится от 50 до SO®/» потерь [99]. В настоящее время бесплодие н невынашивание беременное nt ряссыатряпчют как мультифокториальиые заболевания. яиляюшисс* результатом совместного действия множества генетических и средовы* факторов, относительна* роль которых рволична в каждом конкретном случае. Следует скатать, что грань, отделяющая ли два состояния весьма условия, поскольку определенный процент беременностей, прерывающихся нл рлнннч стадиях развития, остается недиагностированный, с другой стороны, я части случаев лечеб!Ю-лмагностическне мероприятия п аферныьиой супружеской парс делают возможным наступленнс желанной беременности» которая заканчивается самопроизвольным выкидышем Бесплодие н(или> невынашивание по сути представляют единый патологический процесс нарушення деторождения рлепшкой степени тяжести, обусловленный в каждой семье индивидуальной подом koii тонких механизмов репродукции: гаметогеие-за, оплодотворения, имплантации, змбрнональното развития

1'азвитне современных методов исследования позволило существенно расширить представление о наследственном генеэс нарушения фертильиостн

Важно помнить, что развитие подавляющего числа фенопшнчккмх пртншюа находится под генным контролем. И нормальный it патологический при так может определяться как одним, так и многими генами ври различной ептии участия факторов внешней среды Следовательно, в генетическую компоненту этнояопш и патогенез» нарушении репродукции необходимо включап. не только эффект генных н хромосомных мутаций, связанных с Изменением непосредственно наследствен кого материки, но и генетические факторы ПрСДрИСПОЛОШВООН, которые при вннмодейстиии со Среловычн, обуславливают развитие целого ряда состояний, в частности, зндокринопзтни. тромбофилни. иммунопатологию, пороки рпзвитня половой сферы, гсннталыгыП ннфактилтм н др. Таким образом, генетический механизм возникновения мультифдкторнальных заболеваний, в частности. различных форм нарушения репродукции, является наиболее сложным, так как и основе сто лежат различные комбинации аллелышх вариантов многих генов, получившие название лютшг сепий. Определена генной сети каждою мультифаьторналыюго заболевания. идентификация в ней центральных генов н ГСВ№молифМЛТОрОп. анализ ассоциации их полиморфизмов с конкретным заболеванием, разработка на этой основе комплекса профилактических мероприятий для конкретного пациента является важной задачей современной МЛЦМКМЙ науки- Генетическое тестирование а досимптоматический период диет возможность выявить существующие пока только в геноме наследственные тенденции к развитию будущих болезней и, исходя из «•ременноговрачебного опытв, наметитьпути их ранней профилактики (II].

Необходимо подчеркнуть» что отсутствие беременности или самопроизвольное прерывание сё по сути дело является следствием разнообразных нарушений репродуктивного здоровья человека. Следовательно, логично предполсяогть участие разных алтельныч варил>гтов генов в генгн" различных нозологнй, ограничивающих женскую или мужскую фертилыюсть

Цель: на основании комплексного клинико-гено нческого обследования супружеских пар с перянчным бесплодием л первичной привычной потерей беременности ранних срокоо оиеннтъ значение генетических факторов при различных формах нарушения репродуктивной функции.

Дм достижсиия поставленной цели определить следующие задачи 1- Изучить спектр причин нарушения репродуктивной функции у женщин и мужчин в супружссйи юрах с первичный бесплодием (St I) и лерянч1юЛ привычной потерей беремеииосги ранних сроки» (ППБ) в популяции Ивановской обдаст 2. Изучить в популяции ИюновекоП области частоту и типы хромосомных аномалий у лиц с нарушением репродукции, Изучить частоту и типы делений в локусе AZF Y хромосомы у мужчин с азоослермиен и

3, Изучим, особенности полиморфизма геноя главного комплекса гнсгосовмссткмости HLA И класса (DRBl, DQAI, DQB1). фолаттюго обмена (гены 5,10'мегияеигеграгндрофолят-релуктазы ЛfTllf-'R и метионкн-еинтэтм-редуктазы \fTRR) н системы детокеикацнн (гены семейства оутатнон-S-траисфероз Ml, Т1 и Р1\ в релродуктивио ЩККЫХ супружеских парах н популяции Кпшюккой области.

4. Изучить особенности полиморфизма генол главного комплекса гистосовместкмосш HLA II класса (DRBl, DQAI, DQBI), фолатного обмена (гены 5Л0-мсгилентетрагидрофомТ'реду»ла1ы SfTHFR и метзкмнн-еннтазы-редукпчы MTRR) и системы дюкешешж (гены сеакЛства глутатнон-S-тронсфераз Ml, 77 и PI) в супружеских пария с первичным бесплодием и первичной привычной потерей беременности ранних сроков Определить маркеры предрасположенности к различным формам нарушения репродукции в супружеской nape, а также к заболеваниям, ограничивающим женскую и мужскую фсртнльность. в генах HLA II класса, фолатиого цикла it системы лстоксикаиин; оценить степень их накопления н генотипе как по отдельности, так и в совокупности,

Научная нптина

При исследовании супружеских пар с мруикиюК репродуктивной функцией выявлены маркеры предрасположенное!и к первичному бесплодию и первичной привычкой потере беременности ранних сроков ■ генах снегами HLA II класса, фолитного цикла и семейства глутатнон-5-трансфсраз как по отдельности, тих и в их совокупности. Установлена ассоциация между наличием п генотипе женщины нткофункцноНАлт.ных шмелей ь гене* MTHFR и А/ГЛЯ, аллелей DQA1 0401, DQBI 0401, гаплотипа DQAl-DQBi 0401-040] и р:игиниси первичной привычной потери беременности ран ни л сроков выявлено достоверное увеличение частот низкофункинонвльиых аштелей и генах семейства глутатнон-$-*траисфсраз у мужчин и бесплодных браках. Показано, что совпадение супругов по оллсляы HLA II класса не J ил летен фактором риска нарушения репродуктивной функции в супружеской паре.

Устном»» емть между особенностями генотипа (полиморфизм генов системы HLA II класса. фолатного цикла и семейства глупгтион-8-трансфераз> и развитием определенных нозологических форм, ограничивающих женскую и мужскую фертнльноегь эндо крина пвтнЛ, наружного геннтального эидомстрноза (НГЭ), вшжфосфолииидного синдрома (АФС) у женщин, ратных тиной патозооспсрмни у мужчин. Показано, ■по разные ашкльные варианты геиоп семейства глутатиои-Еи-тронсфераз (MI, Tl. Pi), фолотного цикла (WHFR н ШИК) и HLA системы II класса (DRB/, DQA1, DQBI) ассоциировали с разными заболеваниями

Установлены особей ностн аллельцого полиморфнтмв при роъигчных типах энлокринопатий у Женщин. Покатано, что фактором риска рщвития гнперпролактинемии (ГПрд) * ил*нуга» аллели DQA! 0102» DQB! 0602, генотипы DQA1 0101/0102. DQA1 0102/0201, генотип GSTTI ОГО, сочетание генотипа GSTTIОЮ н аллея* В в гене CSTPI.

Вмяыена связь между развитием у женщины гнперанлрогенин (ГА) и наличием аллелей DRBI Og. DQAJ (МОI, DQBI 0-101, DQBI 0503. гашютнпа DRBI-DQAI'DQBI 08-0401-0401, вллеля MTHFR 677Т » гомо- щИли> гсгсрозKiontov состоянии, сочетания генотипов MTHFR 677Т/- и MTRR 66GI-, а также генотипа GSTMI 0f0 и лялелл С ш гене GSTF4

Установлено, что фактором риска раз-витня нвружного гениталии* о эндометриоза и эилометрмот-ассоширопанного первичного бесплодна ялляется прнсутстмге в генотипе женщины аллелей DQAI 0102. DQBI 0502 и генотипов DQBI 0502/050;, DQBI 030Э/Ш2. Покатано, что особенности полиморфизма геном фолптного цикла и семейство глупггион-S-трансферт (Ait. 77. Pi) не ичеют связи с распитием наружного генитвльного эндомстриои.

Выявлена ассоциация между развитием антнфосфодинид1ЮГО синдрома \ женшин с первичной привычной потерей беременности ранинх сроков и наличием аллеля MTHFR 677Т iv гомо- и тероинотном состоянии, геяотнпа MTHFR 677Т/Т, сочетания генотипов MTHFR 677X1- + AfTRR G6GA, AiTJIFR 677Т/Т + AfTRR ОЬАХл, генотипа 010b'050t в локусе DQAt Роль генов семейства глуптюн-!>-трансфер(» {ML 77. PI) в ратитии аитнфосфолнпидиого синдрома не подтверждена

Показано, что фактором риска развития астснозооепермии является наличие у Мужчины 1СНСГТИПОП GSTMI0/0 н GSTPI В/-- Установлена ассоциация между присутствием аллелей DRBI 01, DQAt 0101. DQBI 0503. ганлотнпа DRBI-DQAI 06-0101. «двойного» нуля в генах GSTMI и GSTl't, аялела GSTP1 В и рашитнеч тяжелых форм пакиоосперыии (олнгоэооспсрмня Ш степени, азооспермия)

Показано, чю фактором риска формирования врожденны* пороков развития (ВПР) у iL'iojii является наличие в генотипе матери иллеля MTHFR 677Т в гомо» или гетерозиготном состоянии, в генотипе опав - «нулевогои аллеля в гене GSTMI. сочетания GSTMJ 0/0 + GS7TI №0. оллеля MTRR 660, генотипа MTRR 66Gi'G. Генетическим маркером предрасположенности к самопроизвольному

Прерыванию береыенностн н анмбрноннн (АЭ) является носнтельстао обоими супругами аллеля MTRR 66G в гетерозиготном состоянии

Основные положения, выносимые на таному Присутствие в генотипе женщины инзкофункииоиальных аллелей и генах 5,!0'мстнлентетрал1дрофолат-редуктаэы н метионин-синтазы-рсдуктазы, аллелей DQAI 0401, DQBI 0401. ГИ1Л0ТЮИ DQAt-DQBl (H01-040I является фактором рнскл развитая первичной привычной потери беременности ранних сроков.

• Присутствие в генотипе мужчины нижофувммонаяышм аллелей в генах сечейства гл>татион-5-трансфераз (Mi, 77, PI) является фактором риска снижения фертилмюстн н развития первичного бесплодия в супружеской паре.

• Наличие у женщины аллелей DQAt 0)02, DQB1 0602, генотипов DQA! 0101/0102 н DQA1 0102)0201. генотипа GSTTI <№. сочетания генотипов CSTTI О'О и GSTPI В,- является фактором риска развития птерпролахтннемнн н нарушения репродуктивной функции

• Наличие аллелей DRBI OS, DQAt 0401. DQM 0401, DQB J 0503, гаилошна DRBl-DQAi-DQBl OB-0401-Q4DI. генотипа JifTJiFR 677Т/-. сочетайня генотипов MTIIFR 67Л7- и МТЯЛ 66G.4 а также генотипов GSTMI О'О н G5TPI С/- у женщины является фактором риска развития пщерамлрогенин и нарушения репродуктивной функции

• Присутствие в генотипе женщины аллелей DQAt 0(02, DQB! 0502 н генотипов DQBS 0502/0502. DQB1 0303/0602 янляется фактором риска развития наружного генитшышго эидомстрноза к шдомстриоз-весоцинрованного первичного бесплодия.

• Наличие М.МЯЯ \tTHFR 677Т. генотипа \TT11FR 677Т/Т. опепмиВ генотипов SfTHFR 677ТА + AfTRR 66G -, SiTHFR 677Т/Т + KfTRR 66/VG. генотипа DQAt 0101 <'0501 у женщины является фактором риска развития аитнфосфодипнлноге синдрома и первичной привычной потери беременной* ранних сроков.

• Наличие у мужчины генотипов GSTMi 0/0 и GSTP1II'- является фактором риска развития астснозооспермии. Присутствие в генотипе мужчины аллелей DftBl 01, DQAl 0101. DQBI 0503. гаиютнпа DRBI-DQAl 06-0101, «днИногм нуля в генах GSTMI и GSTT1, аллеля GSTPI В Является фактором риска развития тяжелых форм патоюоепермнн (апНГОЭООСперыиЯ III степени, мооспермия)

• Наличие у матери генотипа KfTHFR 677ТА; у отца - генотипа GSTXfl 00. сочетания QSTMI Ш + GSTTI 0/0. аллеля МТЯЙ 660. генотипа AfTRR 66G<'G является фактором риска формирования врожденных пороков развития у плоив НОСИТСЯ КГПО обоими супругами аллеля \fTRR 660 в гетерозиготном состоянии является фактором |икка анзмбрнонии.

Практическая шлчшюсть работы

Проведена оценка вклада наследственных факторов в Нарушение репродуктивной функции а супружеской паре. Показана целесообразности исследования особенностей аллсльного полиморфизма генов семейства глутатион'^-трансфераз, фолатиош цикла » системы HLA II класса при различных типах нарушения репродукции, Генетическому тестированию подлежат все семьи с нарушенной репродукцией после исключения аномалии кариотипа у обоих супругов и делений AZF-локуса ¥ хромосомы у бесплодных мужчин Выявленные в настоящем исследовании ассоциации могут быть HCDOJIUOMMU в качестве генетических маркеров предрасположенности к формированию определенных заболевший и патологических состояний, ограничивающих женскую и мужскую фергильность. у женщин зидокрииоплтий, наружного геюгпшшюго эндоыетрнода. ai гтифосфолн П нд и ого синдрома; у мужчин - различных типов патозооспермнн. Результаты работы могут быть использованы при мелико-генетическом консультировании для расчета риска патологам репродукции в супружеской парс. Предложен способ прогнозирования нарушения фсртзыьностн у мужчин По результатам исследования подана одна гаявка иа изобретение (регистрационный номер 2006! 13973 от 26.04,06).

Внслрсннс резулы а то в исследовании

Результаты исследования внедрены п работу акушерской, помологической клиник, консультативной поликлиники, Центра планирования семьи, межобластной меднко-генетической консультации ФГУ * Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. ВН Городкова Рос-здрава», используются в учебном процессе на кафедре акушерства, гинекологии и медицинской генетики ГОУ НПО -Ивановская государственная медицинская академия Росздрявол, Автором самостоятельно проводился сбор перинного материала по теме диссертации, его обработка, анализ VI интерпретации полученных данных, их систематизация, статистическая обработка, внедрение в практику результатов роботы, Все научные результаты, представленные ш рябо-тс, автором получены лтшо. По теме лнссертации опубликовано 42 печатные работы,

Апробяинн результатов исследовании

Материалы диссертации нредегавлеиы и доложены на Научно-практической конференции, посвященной 130-лети» Ивановской областной клинической больницы (Иваново, 1991): Российской конференции «Мутагены и канцерогены окружающей среды Проблемы анти мутагенеза» (Казань, 1996); Научно-практической всероссийской конференции, посвященной 70-лети» со дня рождения основателя институте, медужеиного деятеля науки РФ, профессора В.Н, Городкова {Иваново, 2002). Российской научно-практической конференции «'Современные технологии d иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006>-. X Всероссийском форуме с международным участаем нм^ академика В .И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург. 2006); VIII Всероссийском научном форуме «Мать и днт«» (Москва, 2006).

Шьем и структура диссертации

Диссертация изложена на 277 страницах машинописного текста, состоит in введения, обзора литературы, четырех пав собственных исследований, заключения, выполов и практических рекомендаций, иллюстрирована 63 таблицами, 24 рисунками. Б]!блнографи1 содержит 341 источник: 127 отечествениы»; и 2JJ иностранных.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Фетисова, Ирина Николаевна

ВЫВОДЫ

L В бесплодных браках у женщин гормональные нарушения имеют место в 53.0% случаев, наружный генитальный эндометрноз — в 39,1%; при первичной привычной потере беременности ранних сроков у женшин зидокрииопотин наблюдаются в 56,8% случаев, антифоефолнпидный синдром — 31.1%. У мужчин в бесплодных браках в 63,9% случаев и в семьях с ППБ в 42,5% имеет место нарушение процесса сперматогенеза; наиболее распространенной формой плтозооспсрмии является астснозооспермия, тяжелые формы патоюоепермни (азооспермия, олнгоэооспермкя III степени) имеют место только у мужчин в бесплодных браках.

2. В бесплодных браках в популяции Ивановской области у мужчин численные аномалии карнопгпа составляют 6,3%. Азооспермия в 22,7% обусловлена геномными мутациями, в 4,5% случаев — делецией AZF локуса Y хромосомы. Среди пациенток с ППБ 9.0% женшин ЯВЛЯЮТСЯ носительницами сбалансированных трлнедокаций Вариант 9ph можно отнести к фактором риска развития патологии репродукции.

3. Совпадение супругов По аллелям HLA [| класса не является фактором риска нарушения репродуктивной функции в супружеской паре. Установлена ассоциация между наличием в генотипе женщины ннткофуикцнонхтьных аллелей в генах \fTHFR и MTRR, аллелей DQ.41 0401, DQBl 0401. гвплотнпа DQA1-DQBI 0401-0401 и развитием первичной привычной потерн беременности ранних сроков. У мужчин и бесплодных браках наблюдается достоверное увеличение частот ннкофункшюналъных аллелей в генах семейства тутион-в-траисфераа.

4. Фактором риска развития пнкрпролактииечин является наличие в генотипе женщины аллелей DQAI 0102, DQBl 0602. генотипов DQA! 0101/0102 и DQAI 0102/0201, генотипа GSTTI 0/0, сочетания GSTTI 0/0 и GSTPI В/-. Установлена ассоциация между развитзкм гипсрандро»енни и наличием в генотипе женщины аллелей DRBI 08. DQAI 0401, DQBI 0401. DQBI 0503, «плотина DRBI-DQA I-DQB I 08-0401 -0401. генотипа MTHFR 677ТУ-. сочетания генотипов MTHFR 67717- и MTRR 66GA, а также GSTMI 0/0 и GSTPI СI:

5. Фактором риска развития наружного генитального ИЦбИПрмп и эиломегриоз-асеошшрованного бесплодия является присутствие в генотипе женщины аллелей DQAI 0102. DQBI 0502 и генотипов DQBI 0502/0502, DQBI 0303/0602. Смзи между особенностями полиморфизма генов фолатного никла и семейства глутатион-Б-трансфсраз с развитием наружного генитального эндомстрноза не выявлено.

6, Выявлена ассоциация между развитием антифосфолнпидного синдрома у женщин с привычной потерей беременности н наличием аллсля MTHFR 677Т, геногнпа MTHFR 677Т/Г. сочетаний MTHFR 677Т/- + MTRR 66GA. MTHFR 677ТЛ" + MTRR 66A/G, генотипа DQAI 0101/0501. Роль генов семейства глутатнон-Б-траисфсраз в развитии антифосфолнпидного синдрома не подтверждена.

7. Фактором риска развития астс1юзооспсрмии яатяегся наличие у мужчины 1чжотипов GSTMI 0/0 и GSTPI В/-, Установлена ассоциация между присутствакм аллелей DRBI 01, DQAI 0101, DQBI 0503. гаплотнпа DRBI-DQAI 06*010], «двойного» нуля в генах GSTMI н GSTTI, адлеля GSTPI В и развитием тяжелых форм пвтоадоспсрмни (олигозооспсрмия III степени, азооспермии).

8, Фактором риска формирования врожденных пороков развития у плода является наличке:

- у матери генотипа MTHFR 677Т/-:

- у отца генотипа GSTMI О.'О. сочетания GSTM1 0/0 + GSTTI 0 0, адлеля MTRR 66G, генотипа MTRR 66G/G,

Фактором риска анэмбрионни является носителигтво обоими супругами алделя MTRR 66G в гетерозиготном состоянии

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Выявленные в настоящем исследовании ассоциации можно использовать в качестве генетических маркеров предржположетюсти к формированию определенных ябмпш! и патологических состояний, огриппкмюижх Женскую н мужскую фертильность: у женщин - эндокрннопатий, наружного геинталыюго эндометрии». аигнфоефолниидиого симлромх у мужчин -различных типов штяооспсрмнн. Генетическому тестированию подлежат все семьи е нарушенной репродукцией после исключении аномалия кврнотнпа у обоих супругов я делений AZF-локуса V хромосомы у бесплодных мужчин

Указанные особенности генотипов супругов являются генетическими маркерами предрасположенности к:

• Гипгрпролйкпшемнн уженшян;

Аллелн DQAI 0102 (OR-3,3). DQBl0602 (OR-3.2), генотипы /0101/0102 (OR - 15.6). DQAI 0102/0201 (OR = 15,6). генотип CS7TI 0.'0 (OR ~ 4.1), сочетание генотипов GSTTI 0/0 + GSTPJ ВI- (OR ' 10,8).

• Гиперянлрогекни у женшин:

Аллели DM1 08 (OR ■= 9.5). DQAI 0401 (OR - 8.2). DQBl 0401 (OR =■ 8,8», DQBl 0503 (OR-7.0), гвшютип DRBl-DQAl-DQBi 08-0401-0401 (OR-0.5). вшиун. MTHFR 677T (OR = 2,4), сочетания генотипов MTHFR 677T7- + or - з.о). cstmi ото+gstpi a- <or = 22.0).

• Наружного гсшгтяльиого nuowrpHOiat

Апяеян DQAI 0102 (OR-2,6). DQBl 0502 (OR- 4.0); генотипы DQBl 0502/0502 (OR - 19,4), DQBl 0303/0602 (OR - 9,6),

• Антнфосфолипидного еннлрома:

Геношп DQAI 0101/0501 (OR-5J), аштель MTHFR 677T (OR ~ 2.6). ренегат MTHFR 677T/T (OR = 8.4), сочетания генотипов MTHFR 6777/- + \tTRR 66СУ- (OR - 3.0). MTHFR 677T/T + ATTRR 66A/G (OR - 14,4)

• Асггионмкпсрчин:

Сочетание генотипов GSTMI №0 и GSTPI fr1- {OR - 4,!)

• Олммшмкпсрчни III степени и вюосперчии:

Генотип GSTMI (У'О {OR = 3,7), сочетание генотипов GSTMI О-'О + GS7TIШО (OR = 4JX аллели DRBI 01 (OR**2,9X DQAl 010) (OR - 3.0), DQBj 0503 (OR » 7.7). гаплотип DRBI-DQA I 06-0101 (OR - 7,7)

• Генетическими маркерами предрасположенности формирования врожленных пороков pa ннкни плода является наличие:

- в генотипе матери аллеля MTHFR 677Т (OR - 3,1);

• у отца генотипа GSTMI 0/0 (OR = 5.2), «двойного нулю в генах GSTMI и GSTTI (OR = 63). «меля MTRR 660 (OR = 5Д). генотипа MTRR 66G/G (OR-6.2),

Фактором риска ан>чбрноиин является гетерозиготное иоситеяьсгво аллеля MTRR 66G обоими супругами (OR = 6.1).

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Фетисова, Ирина Николаевна, 2007 год

1. Агаджанова, A. A. Ann i фос фаятццимЯ синдром при привычном невынашивании беременности (профилактика и комплексная терапия с использованием плазмофереза} Тскст. /А, А Агаджанова^ днсс . д-ра мед наук. М-, 1999.

2. Адамяи, Л. В- Пороки развития матки и влагалища Текст./ Л. В. Адамяи. 8. И, Кулаков, А. 3. Хашукосва М: Медицина, 1998. - 320 с.

3. Айлямазяи, Э, К. Эпидемиология бесплодия в семье Текст. / Э, К, Айламатяк, Т. К, Устникяна, И. Г. Баласацян //Акушерство и гинекология. -1990,-N9.-С,46-49.

4. Аколян, А. В, Иммунологические н нммуногеистичсские аспекты периодической болезни |Тскст| / А. В. Акопян. Л. П Алексеев, P.M. Хаитов '' Иммунолога. -1998-N I С.4 -6

5. Артифексов, С- Б. Биохимическая характеристика спермы больных варикоцелс Текст. / С. Б. Артифексов // Урология и нефрология. 1991. - N 5, -C.50.S2,

6. Афанасьева, И. С. Наследственный полиморфизм глутвтион-S-трансферозы печени человека в норме и патологии Текст. / И. С. Афанасьева,, 13 А Спнцын// Генетика. -1990, -Т. 26, №7 С.1309-1314.

7. Ахмедова, Ш, У. Полиморфизм генов 1ILA II класса у больных инсулин-зависимым сахарный диабетом в узбекской популяции Текст. I Ш. У. Ахмедова, Д А Рахимова Н Иммунология. 2002.- №5.- С.298-300.

8. Баймуродова. С. М АФС и генетические формы тромбофнлии у беременных с гестозаын (Текст} / С, М, Баймурадова, В.О, Бишше, Т £ Матвеева, О.С Аляутдити, J1. И. Патрушев, А. Д Макацарня //Акушерство н гинекология. 2004 - №2 -С. 21-27.

9. Бакиров, Б, А Мояекулярио-гснетичсскиЙ анализ генов ннтерлейкииа б, факторов некроза опухолей и гдутзтион-З-траисфсраил Ml у больных хроническим лимфолейкозом Текст. / Б. А- Бакиров, Э. В Якупова, Д X

10. Калимулдина, О. В. Гринчук, Т- В Викторова // Медицинская генетики 2003 -Т-2,,Кг12.-С.537-540

11. Баранов, В. С. Геном человека и тени «предрасположенности» (Введение в нреднктнвмую медицину) Текст./ В. С. Баранок, Е. В. Баранова, Ц Н. Иващенко, М. В. Асеев. СПб.: Интермелика, 2000. - 272 с.

12. Баскаков, В П. Эндометрнондная болезнь Текст./ В, И. Баскаков, К). В, Цвелев, L Ф. Кира. СПб. 2002.

13. Бесхоровайиав, Г С, Влияние некоторых генетических факторов на нарушение репродукции у человека Текст.,'Т. С, Бескоровайная: дисс . канд. мед. наук. М, 2005. - 89с

14. Беспалова, О, Н, Цитогеиетическис факторы привычного невынашивания (Текст./ О. Н. Беспалова, О, Н. Аржанова // Материалы VI съезда акушеров-гннекологов Казахстан». ■ Адматы, 2000. ■ С Л 28.

15. Беспалова, Q. Н Генетические факторы предрасположенности к привычному невынашиванию беременности ранннх сроков (Текст.' О. Н, Беспалова, О, Н Аржанова, Т. Э. Иващенко и др. // Жури, акушерства н женских болезней. 2001. - №2, - С,8-13.

16. Бесплодный брак Текст. / Под ред Р.Дж- Пспперслла, Б. Халсонп, К. By да. М.: Медицина, 1986, ■ 336 с,

17. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению / Под ред. В,И Кулакова Текст. М.: ГЭОТАР ■ Медиа, 2005. - 616с.

18. Богданов. Ю. Ф, Мейоз как фильтр хромосомных перестроек (Теист./ Ю Ф. Богданов, О. Л, Коломиец Ч Тез. докл. II Всесоюзного Съезда медицинских генетиков (Алма-Ата). М., 1990, - С 516.

19. Боже домов В. А. , Лоран О-Б. Сухих ГТ Этиология и патогенез мужского иммунологического бесплодна Текст.: часть 1 / В. А, Божедомов, О. Б. Лоран, Г. Т. Сухих //Андрологи* и геннтальиал хирургия. 2001. - №1- -С-72-77.

20. Вахитова, Ю. В. Анал1П полиморфизма гена глутатион-Б-трансферазы Stl а популяциях Волго-Ураяьского региона (Текст) / Ю. В. Вахитова, 3. М. Султанаева, Т. В. Викторова и др7/ Генетики. • 2001- Т. 37, Jfe 2. С- 268-270

21. Волков, Н. И. Бесплодие при наружном генитальном эндомстриозе Текст}' И, И, Волков: дис. д-ра мед. наук, М-, 19%,27, Ворсанона, С- Г- Аномалии половых хромосом при нарушении репродуктивной функции у мужчин: Обзор литературы. JTckct.

22. С. Г, Ворсанова, В. О. Шароиин, Л, Ф, Курило // Проблемы репродукции ■ 1998. Ле2 - С-12-21.

23. Гвепаров, А. С. Клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия у больных с полишютаиыми яичниками Текст. l А,С. Гаспаров автореф. дне, . л-ра мед. наук. М, 1996.

24. Гинекология по Эмилю Новаку (Текст./ под ред. Дж. Берека, Н.Адашн и П.Хиллард: пер с Опт, М.; Практика» 2002, - 896 с,

25. Говалло. В, И. Иммунология репродукции (Текст. /В. И. Говалло. М : Медицина, 1987.- 304 с.

26. Голубева, Е, Л, Аугоантитела при бесплодии и их влияние на функции сперматозоидов Текст}/ Е, Л. Голубе аа автореф. дне. канд. мед. наук. М. 2000. - 24 с.

27. Горюнов. В. Г Причины и признаки мужского бесплодия Текст. / В. Г Горюнов, Б, И Жнборев, В. В. Евдокимов. Рязань, 1993, - 84 с

28. Громыко, Г. Л. Роль антифосфолипидиого синдрома в развитии акушерских осложнений: обзор литературы Текст. ) Г. Л, Громыко И Проблемы репродукции. 1997. -Л«4, - С. 13-18.

29. Демидова, В- М Патогенез привычного выкидыига Текст./ Е М. Демидова дне, д-ра мед. наук, М-, 1993.

30. Дисанджгава, Ж. Г. Неудачи ЭКО и материнская тромбофияия Текст. / Ж. Г. Джйиджг4№ц В. О, Бинддте И Проблемы репродукции 2005. - Hi5. - С. 41-43

31. Дзеннс, И, Г. Современные пути диагностики и профилактики наследственной недостаточности ЗЬгкдроксилаэы {Текст}/ И Г Дкнис-автореф. дне. д-ра мед. наук. М , 1995, - 53 с.

32. Дмитриева, А, И. Изучение полиморфизмов генов GSTTI и GSTMI у больных раком леших Текст./ А. И. Дмитриева, В. В Новицкий. Н. В Севостьянова и др. // Бюллетен ь СО РАМН 20СМ - № 1< 111). - С.60-62,

33. Жнвотовскнй Л А, Пооуяэдюншя биометрия Тексту Л, А, Животовский. М-- Наука. 1991. - 271 с.

34. Захаров, Л Ф. Генетические исследования в акушерстве и гинекологии Текст. / А Ф. Ъхаров, Н, М. Победннскнй И Вест. АМН СССР- 1982-№6 -СЛ8-24

35. Нващснко. Т. Э. А нал in полиморфных аллелей генов, кодирующих ферменты 1-й и 2-Й фа-ш детокенкацни, у больных зндометриоюм Текст.1 Т '3. Нващснко, Н Ю. Швед, Н Л, Крйчарева И др, Н Генетика 2003, - Т39, №4. - С.525-529.

36. Иммунологическая загадка беременности (Текст. /под ред. Н. Ю. Сотннковой Иваново; МИК. 2005. -276 с.

37. Ншенко, А. И, Эндометрии. Диагностика и лечение Текст./ А. И. Ншенко, Е, А. Кудрина,-М.: ПЮТАР-МЕД, 2002.

38. Калантари. П. Хромосомное исследование мужского бесплодия Текст./ П. Калантари // Генетика. 2003--Т.39, Ш. - С.423-426

39. Калашникова, 1; А- Ассоциация наследственных факторов тромбофилни с невынашиванием беременности у женщин в русской популяции |Текет./ Н. А Калашников», С- Н. Кокаровцева И Медишпккая геиетгаса. 2005 - №8, -С.386-391.

40. Карагеоргнй. Н. М, С-полиморфные варианты хромосом в механизме нарушения эмбрионального развития человека Текст./ Н. М, Kapareopmfi; автореф. лис. канд. мед, наук -Томск, 1994. 22 с-.

41. Каретникова, Н. А, Теистические факторы в этнологии привычного выкидыша и врожденных пороков развития неясного пенеза TeKcrj/H. А. Каретникова; анторсф. лис . квид. мед. наук.- М., 1980.

42. Каретникова, Н, А. Значение медико-генетических исследований при привычном невынашивании беременности Текст./ Н. А Каретникова // Акушерство н гинекология. -1988 №2, - С, 16-19.

43. Кариаух, В, И. Варикоцслс и бесплодие у мужчин (особенности состояния репродуктивной функции и диагностика заболевания) Текст.'

44. B. И. Карнвух: автореф дне. канд. мед. наук- — М, 1986. 22 с.

45. Карпухин, К, В. Некоторые вопросы патогенеза вторичного бесплодия у мужчин Текст./ И В. Карпухин //Акушерство и пнюкология. 1987. • N9.1. C,58-59,

46. Кириллова, Е, А. Цнтогенстлчсские особенности хорноил при неразвивающейся беременности Текст./ Е. А, Кириллом, С, Г Воронова. Н. М, Дышева и др, // Акушерство н гинекология 2006. - №2. - С.22-24,

47. Ковалева. Н. Ю Ассоциации акроиентрических хромосом у родителей детей с бодетнью Дауна Текст./ Н, Ю Ковалем /I Цитология- 1991. ■ Т. 33, №б.- С. 3-11,

48. Коволевския, Т. С. Генетические аспекты невынашивания бсремешюсти Текст./ Т. С. Ковалевская, Н, Н. Вассерман, С. М Тверская и др. it Медицинская генетика 2003. - Т.2, JfeJ 1. — С .480-484.

49. Козлова, С И. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование Текст./ С И. Козлова, Н. С- Дсмихова, Е. М. Семанова и др. -М : Практика. 1996. С. 305.

50. Коненков, В, И Медицинская и экологическая нммунопягстикв |Текст./ В. И, Коненков. • Новосибирск. 1999. • 250 е.

51. Коротытииа, Г. Ф. Спектр мутаций гена cftr у больных муковнецидозом из Башкортостана (Текст}'1 Г. Ф Коротытииа, Т В Викторова. Т. О- Иатиенко н др. // Молекулярная биология. 2Q03 - Т, 37, № 1, • С 61 -67.

52. Кулаков, В. И. Репродуктивное адерошье населении России Текст. / В. И. Кулаков //Акушерство и гинекология. 2002- - St 2. - С- 4- 7

53. Кулешов, Н. П. Частота возникновения и судьба хромосомных аномалий в популяциях человека ТекстJi1 Н. П. Кулонов: лнсс . д-ра мел наук. ■ М f 1979-312 с

54. КулинскнЙ, В. И ОбепрСЖНМНКе хсеиобнотиков Текст.'' В, И. Кулинский U Соросовскнй образовательный журнал. -1999. №1.- С.8-12.

55. Курило, Л, Ф- Структура наследственной патологии половой системы при обследовании пациентов с нарушением репродукции Тексту Л. Ф. Курило, JT. В. Шнлейко. Е В, Мхнтарова и др. //Инвапиднзаиня Наследственные заболевания; тез. копф. М.1997.

56. Курило, Л Ф. Возможности цитогенстичсского исследовании чеГима при мужском бесплодии (Текст./ Л. Ф. Курило // Цитология и генетика. 19891. Т.23, №2. С.63-70.

57. Корило, Л. Ф. Оценка сперматогенез по незрелым половым меткам эякулята Текст./ Л- Ф. Курило, В. ЛДубинская . Т. В- Остроумова и др // Проблемы репродукции. 1995.-J&, 3. - С.33-38.

58. Курило, Л Ф. Структура наследственных нарушений репродуктивной системы Текст./ ЛФ-Курило, Л. В. Шнлейко, Т. М, Сорокина и др Л Вестн РАМН 2000 - №5 - СЭ2-36

59. Курило, Л- Ф- Структура хромосомной патологии среди пациентов с нарушением репродуктивной системы Тскст./ Л Ф.Курило, И В Шаповал, В П и др. // Дубинская Российский съезд медицински генетиков. М , 1994. ■ С85.86.

60. Макацарии, А. Д.- Тромбофилнчсекне состояния в акушерской практике Текст./ А. Д- Макацарии, 8. О. Ьннаак- М : Rtuso, 2001

61. Мари, P. Ehhudoh человека (Текст./ Р. Мары. Д Греннер, Л- МсЛсе, В Родуздл. М.: Мир, 1993- - С. 303-305.

62. Марона. Е. И. Гнпсрпролакгннемии v жешцнн и мужчин (Текст.' Е. И. Марова, В- В. Ваке, Л. К. Дзсряиова. М,, 1999.- С. 18

63. Мнхайлин, Е, С Встречаемость некоторых наследственных тромбофнлий при гестозе и преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты Текст.®. С. Михайлнн // Медицинская генетика- 2005, *№5.

64. Мухин» Н. А. Гипергамсщистеннсмня как фактор риска развит* заболеваний сердечно-сосудистой системы (Текст)/ 1-L А. Мухин, С. В. Моисеев, В. В. Фомин //Клиническая медицина- 2001. ■ - С.7-14.

65. Назаренко, С, А. Изменчивость хромосом и развитое человека (Текст)/ С. А Назаренко .'/Томск: Томский университет, 1993. 200с

66. Наарснко, Т. А Женское бесплодие, обусловленное нарушением процесса овуляшен (клиника, диагностика, лечение) (Текст./ Т. А. Назаренко. автореф. лнсс- . д-ра мед, наук.- М, 1998.

67. Насонов, Е. Л. Антифосфолкпидный синдром (синдром Hughes): 10 лет изучения в России (Текст)/ Е, Л. Насонов, 3. С. Алскберова, Л. А, Калашникова и др. //Клиническая медицина. 1998. - № 2. — С. 4-11.

68. Недоношенность Текст./ под ред, ВХ. Виктора, Э,К Вуда: пер. с англ-М., 199179, Несяева, Е В, Нерюшнюшиен беременность: этиолопи, патогенез, клиника, диагностика /Текст)/ Ё, В Несяева // Акушерство н гинекология. -2005, J&2, - С, 3-7.

69. Никитин, А. И Гормоноподобные ксенобиотики и репродуктивная система Текст./ А. И. Никитин // Проблемы репродукции. 2002 - ,4. 2-- С.5-15,

70. Овсянникова. Т, В Эндокринное бесплодие в браке (Текст}/ Т. В. Овсянникова, И. Е. Корнеева, Т. В. Тер-Аванссов: практическое руководство ■ М-: Медицина, 1997. 280 с,

71. ОковитыЙ, С- 8, Клиническая фармакологи* антнокекдантов /Текст)С. В Окоаитый // ФАРМиндскс-практнк 2003 - Вып,5,- С,85-111.

72. Плсйфер, Дж, Наглядная иммунология (Текст): пер. с аитлУ Дж. Плейфер. М-; ГЭОТАР - Медицина, 1999.

73. Побединский, Н. М Стероидные рецепторы нормального шдомстрия (Тексту Н. М Побединский, О, И Балтуцкая, А. И. Омельяненко /,' Акушерство и гинекология 2000.-J63.-C, 5-8.

74. Я5. Попова. С Н. Полиморфизм глупгпюн- S-трансфераз Ml и Г/ в ряде популяций России (Текст./ С- Н Попом, П, А, Сломинскнй. С. Н. Галушкин и др. II Генетика. 2002,- Т.38. №2, ■ С, 281 -284.

75. Поснсссва, Л. В- "Новые" плацентарные белки в оценке нормальной и иарушешюй репродукции человека Текст}/ Л. В. Поснсссва: днсс . д-ра мед наук. Иваново. 199 Г - 326 с.

76. Потин, В, В. Гонвдотропная недостаточность у мужчин с нарушением сперматогенеза Текст)' В, И Потнн, Т. ИУстинкииа Н Проблемы эндокринологии. 1989. Т.35, N2. - С.3-6

77. Предложение по стандартизации методов учета полиморфизма хромосом человека'1 Институт мед. генетики АМН СССР, М , I976, ■ 36 с.

78. Прокофьева-Бсльговская, А. А. Гетерохроматические районы хромосом Текст})' А. А. Прокофьева-Бсльговская. М Наука, 1986 - 431 с.

79. Прохоренко, А. В. Комплексуй характеристика этнологических и патогенетических факторов мужского бесплодия н их взаимосвязь Текст. /

80. A. В. Прохоренко; лис канд. мед. наук ■ Днепропетровск, 1990. 232 с.

81. Пшеничникова, Е. Я- Бесплодие в браке Тексту Е. Я Пшеничникова.-М.1 Медицина, 1991. 320 с.

82. Раисова, А, Г, Невынашивание беременности у жен шин с пнюраидрогснней Текст}/ А. Г. Раясоан.-лмес. д-ра мед. на}*. ■ М-, 1990.

83. Райе, С. X. Биологические эффекты токсических соединений Текст./ С. X, Рлйс. Л. Ф, Тулеева: куре лекций, Новосибирск. 2003, - 208 с,

84. Репродуктнвзмя эндокринология Текст.: а 2 т. Пер. с англ. / Под ред. С-С.К. Йена, Р Б. Джаффе. М.г Медицина, 1998 - 704 с

85. Руководство по акарологии Текст. /под ред. О-Л. Тнктиискмо. Л.: Медицина, 1990-416 с.

86. Руководство по эндокринной гинекологии Текст. / под ред. Е. М. ВихляевоЙ -М Медицинское информационное агентство, 1997. 768 с.

87. Савельева, А. П. Структура хромосомной патологии среди пациентов с мужским бссплсда«ем и патозооспермней TckctJ/A П. Савельева- автореф дис, коид. мед. наук. М„ 2001 .-31с.

88. Серое, В. Н. Гинекологическая эндокринология Техст)'' В. Н, Серов,

89. B, Н Прияспская, Т В Овсянникова М МЕДпрссс-ннформ, 2004. - 528 с.

90. Серов, В. И. Руководство по практическому акушерству Текст. I В. Н. Серов. А. Н. Стрижаков. С. A. SlapiatH.- М., 1997,

91. Серова, Л, Д. Иммун ал огнческн й HLA-статус у женщин с привычным невынашиванием н бесплодием неясного геием (Текст) / Л, Д. Серова и др,г пособие для вртчей М., 1997.

92. Сидельникова, В. М- Привычная потеря беременности (Текст.'1

93. B. М. Сидельникова ■ М: Триала-Х, 2002,- 304 с.

94. Сидоров. А, Н Роль «мужскою» фактора при бесплодии и невыиашивлини беременности в супружеской парс (Текст./А Н. Сидоров; днекайл мед. наук Иваново, 1997.

95. Сломннскнй, П. А. Полиморфизм глютатнон-Б-трансфераз разного типа в различных популяциях из России Текст./ П. А. Сломннскнй, С, Н Попова.

96. C. Н. Галушкин //Первое международное рабочее совещание «Биоразнообразие и динамика экосистем Северной Евразии: информационные технологии и моделирование» (WITA-2D01): тез. докл. Новосибирск, 2001

97. Спиридонова, М, Г. Популяционнос исследование частоты полиморфизма С677Т гена метклектстрагилрофолвт-рсдуктазы Якутии Текст./ М. Г. Спиридонова, В. А. Степанов. Н. Р Максимов и дрЛ Генетика. 2004. -Т. 40, Л-5,-С. 704-708.

98. Спиридонова, М. г О роли полиморфных вариантов гена 5.10-метилентстрапщрофолатредуктазы (sfthfr) в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний (Текст. ' М Г. Спиридонова. В. А Степпнов, В. П. Пузырен '/Клиническая медицина 2001. ■ №2. - С-10-16

99. Спиридонова, М. Г. Анализ генных комплексов подверженности к коронарному атеросклерозу Текст}' М, Г, Спиридонова, В- А. Степанов,

100. B. П. Пузырен и др Л Генетика. 2002. - Т. 38, №3. - С, 383-392

101. Тарасеико, О. А- Полиморфизм генов глютвтион-К-транефераз Ml и Т1 и риск возникновения плацентарной недостаточности Текст./ О. А Тарасеико, Т. Э.Иващснко, О, Н Беспалова и дрЛ Медицинская генетика- 2005 ' №6.1. C.274.

102. Тер-Аванесов, Г. В. Андрологичесхне аспекты бесплодного брака Текст.' Г, В- Тер-Аванесов: практическое руководство.- М-, 2000. ■ 68 с.

103. Тер-Аванесов, Г, В. Эндокринное бесплодие у мужчин Текст. / Г. В. Тер-Аванесов, Т. В, Овсянникова, В. И. Кулаков и др. / Проблемы репродукции ■ 1997. -ЯгА.-С 30-37

104. Тструашвнлн, H. К Диагностическая и прогностическая значимое!ь определения шггокииов у больных с привычным невынашиванием беременности (Тексту Н. К. Тструашвнлн: дне. . канд. мед. наук М-, 2000.

105. Устинкина, Т. И. Этиологическая и патогенетическая структура бесплодия в семье Текст./ Т. И- Устинкина: авгореф. дксс. . д-ра мед. наук. ■ Л.,1990 -36 с.

106. Фетисова, И. Н, Кдиинко-днапюстичсское жвчение наследственных факторов привычного невынашивания беременности в супружеской паре Текст.; автореф, лис. канд мед иаук,- Иваново. 1990 22 с

107. Фролова, О. Г. Основные показатели деятельности акушсрско-пtнекологической службы и репродуктивного здоровья Текст. / О. Г. Фролова. 3.3. Токова // Акушерство н гинекология. 2005, - №1. - С. 3-6

108. Хаитов, Р М. Система генов HLA н регуляция иммунного ответа Текст./ Р. М-Хаитов. Л. П. Алексеев Н Аллергия, астма и клиническая иммунология. -2000. Jft 8. - С.7 -16

109. Цвсткова, Т. Г. С-полиморфнэм хромосом в группе супружеских пар с отягощенным акушерским анамнезом | Текст|/Т- Г- Цвсткова // Полиморфизм хромосом у человека. М , 1981. - С. 163-175.

110. Цвсткова, Т. Г. Экстремальные варианты полиморфизма коротких идеч акроцентрических хромосом у пациентов медико-гснсгнчсекнх консультации Текст.,Т. Г. Цвсткова, И. А Мандрон, Н, В Косякова и др. // Медицине*»» генетика 2005, -Ш. ■ С 286,

111. Черных, В. Б- Комплексное клнннко-генетнческое обследование пациентов с азооспермией нлн олигозооспермией неясной этиология |Текст| / В, Б, Черных, Л Ф. Курило. И К. Гоголевская и др. II Проблемы репродукции 2001. - Т.7, №3. - С. 58-63,

112. Черных, В Б V-хромосома, AZF-микродедсцнн н иднопатнческое бесплодие у мужчин: обзор литературы Тексту В. Б. Черных, Л. Ф. Курило. А. В. Поляков /I Проблемы репродукции 2001 • Л5. - С 47-58.

113. Черных, В Б. Мнкродслеииоиный анализ AZF-локуса ft рачках комплексзюго клннико-генетнчсского обследования мужчин с азооспермией и олнгозооспермней Тексту В, Б, Черных: лисе. канд. мед наук. М, 2002. -145 с,

114. Шакава, В. А. Клнннко-цигологнческис if гормональные 1келсдовдння при андродогическнх заболеваниях Текст./ В. А. Шанлка дис, канд. мед. наук. Л, 198», - 223 с.

115. Шангареево, 3. А, Анализ полиморфизма ненов, участвующих п метаболизме зтанода, у лнц с алкогольной болезнью печени Текст. / 3. А. Шангареева, Т. А. Виктором, Х- М Иасыров и др. // Мелишигсквн генетика, 2003. - Т.2, № 11 - С 485-490.

116. Шарофисламова. Э. Ф. Полиморфизм генов глутатнон S-трансфсраз МI и Р! у больных зндометриоюм из Башкортостана (Текст. / Э, Ф, Шлрафисламона, Т В. Викторова, Э. К. Хуснутдннова //Медицинская генетика. 2003. - Т.2,ХеЗ. -С. 136-140

117. Е26. Швед, Н. Ю. Ассоциация аллсльных вариантов некоторых генов детоксикацни с результатами лечения больных зндометриоюм Текст. / Н. Ю, Швед, Т. Э- Нващснко, Н. Л. Крамарсва и др. II Медицинская генетика -2001-Т.1.3А5.-С.242-245,

118. Г27. Ярилни, А. А-Основы иммунологии ТекстJ/ А, А. Ярилнн. М-Медицина, 1999 - С.216-217.

119. Adler, V. Regulation of INK signaling by CSTp (Text./ V Adler et в1 // EMBO J. 1999 - Vol, 18.- P. 1321-1334

120. Advances in Drug Metabolism in Man Text./ F-d. G-V. Pacific i, G.N. Frocchia. Brussels; Luxembourg" litirop, Conlis,. 1995. - 834 p,

121. Anderson, М- У: autosome translocation* and mosaicism in the aethiology of 45,X maleness- assignement of fertility factor to distal Yqt 1 |Tex.t| / M Anderson, D, C, Page. D. Pettay et al. // Hum Genet -1988 Vol- 79 - p.2-7,

122. Ando. S. The evaluation of free L-eamiiine, »nc and fructose in the seminal plasma of patients with varicocele and normozoospetrnia (Tcxiy S. Ando, A. Carpino, M. ButTone WAndrologia. 1989. - Vol.21. N1. - E* 155 -160

123. Arrighi. F. E. Localisation ofhdcrochromniin in human chromosomes (Text) / F- E. Arrighi, Т. C. Hsu //Cytogenetics 1977.- VoJ.10, N.2. - P.SI-86

124. Baby. К. А. CYPlAJ, GSTMI arid GS7T1 genetic polymorphism is associated wrlh susceptibility to polycystic ovaries in South Indian women Text. / K. A Babu, K. L. Rao, M. K. Kanakavalli el al. II Reprod Bioroed Online,- 2004.-Vol.91. P, 194-200.

125. Beer Л.Ел Kwak J-YH Reproductive Medicine Program. Finch University of Health Science Text. / A. E. Beer, J. Y, It, Kwak. Chicago, 2000 - % p

126. Billington, W. D. The nature and possible ftmetkins of MHC antigens on the surface of human trophoblast Text. f W. D. Billington //Reproductive immunology.- New Delhi: Narosa Publishing House, 1999, -P.71-77.

127. N7. Board, P, G, Isolation of a cDNA clone and localization of human glutathione S-transfctase 2 genes to chromosome band 6pl2 Text. / P. G Board, G. С Webb it Proc Nat. Acad. Sci. -1987, Vol,84, - P.2377-2381.

128. Board. P. C. Zeta, a novel class of glutathione transferases in a range of species from plants to humans Text) / P, G Board, R. T. Baker, G. Chelvanayagam et al Biocheifl. J. 1997.- Vol.328 - P 929-935

129. Board, P. G. The human Pi class glutathione transferase sequence at I2ql3-ql4 is a reverse-transcribed pseudogene (Text. / P. G, Hoard. M. Coggan, D. M- Woodcock//Genomics. -1992, Vol. 14. - P.47CW73.

130. Bora, P. S- Molecular cloning, sequencing, and expression of human myocardial fatty acid ethvl ester synthase-III cDNA (TcxtJ I P. S Bora, N. S. Bora, X Wu eL Л/t i Biol Chem. 1991. - Vol 266, - P 16774-16777

131. Botto, I. D, 5.10-Methylcnetetrahydrofolatc reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review TcxtJ/ L, D, Bolto, Q. Yang tt Arn. i, Epidemiol, 2000. - Vol.151- - P.862-877

132. Boue, )- Retiospcctivc and prospective epidemiological studies of 150O karyotyped spontaneous human abortions Text) / J Boue, A. Boue, P. Lasar // Teratology- 1975,- Vol. 12. №. I. P, 11 -26.

133. Boue, J- The epidemiology of human spontaneous abortions with chromosomal anomalies (Text) / J. Boue, A Boue, P- Lasar/ Aging gametes.-1975- Vol,12, №1 .P 330-348

134. Boue, I. Association of pericentric inversion of chromosomc 9 and reproductive in ten unrelated ftun(?r« Text. i J. Boue, J. L. TmJfemite, P. Haxacl-Massieux et al tt Human genetic.- 1975-- Vol.30, №3 P-217-224

135. Carless, M. A. The GSTMI null genotype confers an increased risk foe solar keratosis development in an Australian Caucasian population (Text. / M, A. Carless. R. A- Lea, J- E Ciirran et al. 113. Invest. Derm. 2002. - Vol. 119. - P. 1373-137».

136. Carisen, E. Evidence of decreasing quality of semen during the past 50 years (Text.E. Carisen, A, Giverman, N. Keiding el al // Br Med- J ■ 1992. Vol,305, -P.609-613.

137. Carp H, Prevalence of genetic markers for thrombophilia in recurrent pregnanes loss. (Text. /Н. Carp, O. Salomon, D. Scidman, R Dardik et al. // Hum. Reprod 2002, Vol 17(6), - P. 1633-1637,

138. Recommendations and protocols for prenatal diagnosis /Eds, J. M. Сагтсга, G, C- Di Renzo. Barcelona. 1993, - 52p.

139. Caslro, R. 5,10-MethyleiMtcirahydrofolate reductase (MTHFR) 677C-T and 1298A-C mutations are associated with DNA hypomethylation (Letter) Text. / R Castro, I Rivera, P Ravasco et-aU/ J Med Genet, ■ 2004. Vol.41, - P454-458

140. CJian. Q K Single nucleotide polymorphism of pi-class glutathione s-tninsferase and susceptibility to endometrial carcinoma |Text. / Q K, Chan, U. S, Khoo, H, Y. Ngan el al. //Clin Cancer Res. -2005, Vol.15 P 2981-2985

141. Chandley, A. C. The chromosomol basis of human infertility Text) ' A. c. Chandley t!Br. Med. BuH. /979. - VofJ5. - P. ISM86.

142. Chen, S, S Polymorphisms of glutathione S-iramferase Ml and male infertility in Taiwanese patients with varicocele Text. / S. S. Chen, L,S. Chang, H.W Chen Hum Reprod 2002- - Vol-17. - P.718-25,

143. Chen, C.-L Simultaneous dtaracterwiaijon of glutathione S-transfcrase AII and Tl polymorphisms by polymerase chain reaction in American whites and blacks Text. / C--L, Chen, Q. Liu, M, V. Relling U Pharmacogenetics . 1996. - Vol- 61. P 187-191,

144. Choi, Y M GSTAfl and GST77 gene polymorphisms and susceptibitiiv to endometriosis in a Korean population Text. 1Y. M Choi, T. J. Kim, S. H Kim ct at. // Sttrit. Fertit.- 2003- VqJ.80, Suppl.3.- P.224.

145. Choudhury, S. R. Human reproductive failure I: tnrnnmolojtieal factors Text. / S, R. Choudhury, L, A. Knapp //Hum. Reprod Update. 2000.- Vol-7. - №2. - P. 113134.

146. Cooke. H. J. A murine homologue of «he human DAZ gene is autosome and expressed only in male and female gonads Text. / H i. Cooke, M. Lee, S. Kerr ct •IJl Hum, Mol- Genet- 1996. - Vol. 5. - P. 513-516

147. Coulam, C. Update on recurrent pregnancy loss Text./ C. Coulam // Am. I Reprod. Immunol. 2004. -Vol 51, - P.459-460.

148. Cristtanson, О. В Л fresh look (tl the causes and treatments of recurrent miscarriage, especially its immunological aspects Text. / О В. Cristianscn // Hum, Reprod Update- 1996, - Vol. 2, № 4, - P.271,

149. Cristiansen, О. B. HLA class II and manivan-binding lectin gene polymorphism in recurrent miscarriage Text. / О. B. Cristianscn, С Krue, R. Sreflensen et al AmJ.Reprod-lmmunol. -2004, -Vol.5!.- P.4S9,

150. Dc Vries, J. W, Reduced copy number ofD.4Z genes in subfcrtile and infertile men Text) / J. W, De Vries, M. J. Hoffer, S. Repping « al. /I Fertil Stent. 2002. -Vol- 77.-P. 68-75.

151. Delbridgc, M. L The candidate spennatogcnesis gene RBMY has a homologue on the human X chromosome (Text. / M, L. DeJbrrdge, P. A. Lmgcnfcllcr, С M.Disteehe el al, //Nal Genet 1999. - Vol. 22 - P, 223-224

152. Demuth, K. Opposite effects of plasma homocysteine and Ihc mcthylenetetrabydrofolate reductase С677Г mutation on carotid artery geometry inasymptomatic adults Text. / К Demuth, N. Moatti. О, Honon et.al.// Ibid- 1948 Vol, 18,- P. 1838-1843,

153. Detitt, Z !-. Polymorphism of glutathione S-transfcrase mu I and tlwia I gem» and hepatocellular carcinoma in so nil ten» Guangxi, China Text. / Z. L. Deng, V. P. Wei. Y. Ма II World J Gastroenterol 2005, - VoU I, - P272-274,

154. O. Dilley A- Mutations ш the factor V, prothrombin wid SfTHFR genes are no4 risk factors for recunem fetal loss Tcxtji1 A. Dilley, C. Benito,W. C- Hooper et al // J. Matcm. Fetal. Neonatal. Med. 2002, - Vol. 11(3). - P 176-182

155. Dirr, H- W. X-ray crystal structures of cytosolic glutathione S-transFerascs. Implications for protein architecture, substrate recognition and catalytic function Text. IH. W Din, P. Reinemer. R. Huber // Ew У Biochem. ■ 1994. Vol.220. -P.645-661,

156. Dulhunly, A. The glutathione transferase structural family include* a nuclear chloride channel and a ry anodine receptor calcium release channel modulator Text./ A. Dulhunty, P. Gage, , S. Curtis d alJ/ J. Biol. Chcm. 2001. - Vol 276. - P 3319-3323

157. Edwards, R. G. On the origin and frequency of V chromosome deletions responsible for severe male infertility Text. / R, O. Edwards, С. E- Bishop H Mol. Hum Re prod 1997, - Vol 3. - P.549-554.

158. Edwards, R The role of glutathione transferases in herbicide metabolism Text., //In: Herbicides and their mechanisms of action /Eds. A, H. Cobb, R C. Kirkwood. * Sheffield: Sheffield Academic Press, 2000,- P.33-71

159. Elliot, D. Expression of RBM m die nuclei of human germ cells is dependent on a critical region of the Y chromosome long arm Text. I D Elliot, M, Millar, K.Oghene ci al IIPNAS. 1997. - Vol. 94. - P. 3848-3853.

160. Ertunc, D, Glutathionc-S-transEcrase PI gene polymorphism and susceptibility to endometriosis Text.1 D- Eftunc, M-Ahan. E. С. Ток ct al. // Hum. Reprod. -2005. Vol, 20 - P 2157-2161

161. Fell, D, Disruption ofthymidylate synthesis and glycine-serine Interconvenion by (.-methionine and L-homocystine in Raji cells Text. / D.Fell, J.Sclhub // Biochim, Bipphys. Acta. 1990. -Vol. 1033. - P.80-84

162. Ferlin, A Association of partial AZFc region deletions with spermatogenie nnpairmcnt and male infertility Text. / A. Ferlin. A. Tessari, F. Gmu: et aL // J. Med Genet, 200$ - VoJ.42- - P.309-21X

163. Fernandez-Canon, J. M. Characterization of a fungal maley'-lacctoaceiate isomerasc gene and identification of its human homotogue (Text. / J, M. Fernandez-Canon, M A. Penalva// J. Biol. Chem 1998 Vol.273. - P- 329-337.

164. Fletcher, О. MTHFR association with arteriosclerotic vascular disease? Text. i O. Fletcher, A. M. Kessling // Hum. CcneL 1998. - VoU03.- P.l 1-21.

165. Goyette, P. Gene structure of human nnd mouse methylenetctrahydrofolatc reductase (KfTHFR) Text. / P. Goyette, A, Pai, R, Milos et al // Mamm. Genome -1998 Vot.9. - P.652-656

166. Gutlenbach, M. Analysis of structural and numerical chromosome abnormalities in sperm of normal men and carriers of constitutional chromosome aberration. A review Text. I M. Guttcnbach, W. Engel, M, Schnvid H Human Genet.- 1997,-Vol.100.-P. 1-21.

167. Gopalakrishnan, В Inhibition of sperm glutathione-S-transferase leads to functional impairment due to membrane damage Text. f В Gopalakrishnan, Ch Shaba H FEBS letter 1998, - Vol,422. - P.296-300.

168. Шкапа», В, DA A (deleted in azoospermia) genes encode proteins located in human late spermatids and in sperm tails Text. / 0 Habermann, H -F Mi, A EdelmmnvV Hum. Reprod. 1998,-Vol. 13- - P. 363-369

169. Hankev, G J. Homocysteine and vascular disease Texl| I G J- Hankey, J. W. Eikelboom ft Lanoet. 1999, - Vol, 3S4. - P. 407-413.

170. Hanslcen, t.-L. Cytogenetic screening of a newborn population Text. ' !-• t. Hanstcen rtHmn.Gcnet. -1982. Vol. 21 - P.309-314

171. Hassold, T. J Maternal folate polymorphisms and the etiology of human nondisjunction ITcxi.! T, J, Hassold, L, С Burrage, E. R. Chan et al Л Am, J- Hun». Genet. 2001 --Vol. 69. - P.434-439

172. Hirvonen, A. Xenobiotic metabolism genes and the risk of recurrent spontaneous abortions (Text) I A- Hirvonen, J, A, Taylor. A-Wilcox et al. Epidemiology. -1996. Vol.7. - Р.206-20».

173. Kobbs, C, A, Polymorphisms in Genes Involved in Foible Metabolism as Maternal Risk Faciors for Down Syndrome Texi. / С A Kobbs. S. L Sherman. P Yi el al. // Am. J. Hum. Genet. 2000 - Vol.67. - P.623-630.

174. Hohlagschwandtner, M, Combined Lhrombophilic polymorphisms in women with idiopathic recurrent miscarriage Text./ M Kohlagsehwandiner, G. Unfricd. G. Hcinzc et al. //Fertil. Steril, 2003 - Vol.79f5} - P,l 14Ы148

175. Hong, Y.-Ch Influence of genetic susceptibility on llw uriivary excretion of 8-hydrosydeoxyguanosine of firefighteis (Text. t Y.-Ch. Hong, H.-S. Park, E.-H. Ha И Oecup. Environ Med 2000, - Vol 57. ■ P. 370-375.

176. Hungerford, D, A, Leucocytes cultured from small inoculaof the whole blood and the preparation of mciapliasc chromosomes by treatment with hypotonic КС I (Text) I D. A. Hungerford И Stain Tcchn. 1965- - Vol-40. - P.333-338

177. Hur, S. E Polymorphisms of the genes encoding the GSTMI, GSTTI and G5TP/ in Korean women: no association wiih endometriosis |Texl. / S.E. Huf, J,Y. Lee, H.S. Moonct аЫ МЫ. Hum. Reprod. 2005. - Vol.11. - P. 15-19.

178. Incerpi. M- N. Significance of anlinuclear antibody testing in unexplained second and third trimester fetal deaths Text. / M. N. Incerpi, E. Bank, S, N, Goodwein etali/J. Malem Fetal. Med 1998. - Vol, 7, Яй. - P.61-64

179. ISCN 2005. A System of Human Cytogenetic Nomenclature / Ed.: L. G. Shaffer, N. Tommerup, Basel: Karger, 2004, - 130 p,

180. Iso«alo, P. A. Neonatal and fetal mcthylenctctrahydrofolate reductase genetic polymorphisms: an examination of C677T and A1298C mutation* (Text) / P, Л. Isolate, G, A. Wells, J. G. Donnelly U Am. J. Hum. Genet. 2000. - Vol-67 ■ P9B6-990

181. Jackson, M ft. The epidemiology of cryptorchidism Text. / М- B. Jackson H Hormone Res. 19ДВ. - Vol.30. N4-5. - P.153-156.

182. Jacobs, P. The origin of numerical chromosome abnormalities Text. / P. Jacobs, T. Hussold / Adv.Genet. • 1995. • Vol.33. P. 101-133,

183. Kamp, С High deletion frequency of the complete AZfa sequence in men vsith Scnoli-celUofily syndrome Text. I С Kamp, K. Huellen, S. Fcmandes et al Mol. Hum- Reprod.2001. Vol.7. - P.987-994.

184. Kenneth, J Genetic factors m recurrent pregnancy loss Text) f 3, Kenneth, M. D Ward// Seminars in Reprod. Medicine, 2000/ - Vol I My 4. - P.425-432,

185. Kernmitsoglou, T, HLA-DQAI allele sharing between partners in different groups of subfertile couples fTe*1. / T. Kcramitsoglou U Am. J Reprod Immunol. -2004. -Vol-51. -P 494-495.

186. Kolsch, H. Polymorphisms in glutathione S-transferase omega-1 and AD, vascular dementia, and stroke |Textj! H- Kolsch, M. Linnebank. D. Lutjobann et al. U Neurology. 2004. - Vol.63. - P-2255-2260,

187. Komiyo, Y Human glutathione S-transferase Al, 77, Af/, and P! polymorphisms and susceptibility to prostate cancer in the Japanese population Textj t Y. Komiya, H Tsukmo, И Nakao ct ai. // J. Cancer. Res Clin Oncol, 2005 -Vol,131. - P. 238-242

188. Konohuu. Л Placental glutiuhjonc-S-transferase-pi mRNA is abundantly expressed in human skin Text. / A Konohana, I Konohana. W T Schrocdcr ct alV/ J. Invest, Derm 1990. - Vol. 95. - P. 119-126.

189. Кшя, С. Y hromosomc and male infertility Text. / C. Krausz, K, McElreavey // Frontier* in Biosince- 1999. - Vol-4. - P.t-8.

190. Krausz, C. Prognostic value of Y deletion analysis Text. / C. Krausz L Quintana-MurcL, K. McElreavey// Hum. Reprod, 2000, - Vol, 15, - P. 1431-1434

191. Kruger. T F. Self Teaching Pogramme for Strki Sperm Morphology Text. T F. Kruger, D, R, Franken, R. Mcakvctd. Bellville, South Africa: MO Medical, 1993.

192. Lahn, В T Functional coherence of the human Y chromosome (Text) / В. T. Lahn. D. C. Page it Siciencc- 1997. - Vol- 278- - P.675-680.

193. Lanciotti, M Glutathione S-transfcrasc polymorphisms and susceptibility to neuroblastoma T«*i. t M. Lanciotti, S. Coco, PD Michel с et al // Pheffmacogeoet Genomics. 2005. - Vol.l 5. - P.423-6

194. Lecterc, D. Cloning and mapping of a cDNA for methionine synthase reductase, a flavoprotein defective in patients with homocyslinuna |Texi. / D. Leclere, A. Wilson, R. Dumas« al. // Prat Natl. Acad. Sci. 1998. - Vol,95 ■ P3Q59-3004

195. Lee. K. A. Increased frequencies of glutathione S-transfcrasc (GSTMI and GSTTI) gene deletions in Korean patients with acquired aplastic anemia Text. > K. A Lee, S, H Kim, H. Y, Wooet al, // Blood. -2001. Vol.98 - P. 3483-3485

196. Li, YJ, Glutathione S-transferase omega-1 modifies agc-at-onset of Alzheimer disease and Parkinson disease Text. / YJ. Li, S.A. Oltveira, P Xu el al, // Hum. Mot. Genet, 2003. - Vol, 12. - P-3259-3267.

197. Lombardo, Г. Airti sperm immunity in assisted reproduction Тем. / F. Lombordo, L. Gardini, A- Lenzi et al- //J Reprod, Immunol 2004 - Vol.62, №1-2.-P 101-109

198. UonguenuHK, S, Candidate genetic modifiers of individual susceptibility lo renal celt carcinoma: a study of polymorphic human xenobiotic-mctabolizing emsymes Text. / S, Longuemaux. С Detomeme, C, Gallou et ali/Canccr Res -1999 Vol. 59. -P- 2903-2908.

199. Ma, KAY chromosome gene family with RNA-binding protein homology: candidates for the azoospermia factor AZF controlling human spermatogenesis Text. / K. Ma, J. Inglis, A. Sharkej et al. // Cell. 1993. - Vol. 75. - P 1287-1295.

200. Ma, K, Towards the molecular localisation of the A2F Focus: mapping ol microdeletions in azoospermic men within 14 subintervals of interval 6 of the human

201. Y chromosome Text. I К Ma, A, Sharkey, S, Kirsch et at, // Hum. МЫ. Genet 1992--VoLL-P 29-33.

202. Machev, N. Sequence family variant loss from the AZFc interval of the human

203. Y chromosome, but not gene copy loss, is strongly associated with male infertility Text. / N. Machev, N. Saul, G. Longepicd ct al. it J. Med Genet. 2004. - Vol.41. -P 814-825

204. Marti iwlli, M. C677T variant form at the MTHFR gene and CUP я nsk factor for mothers? Text. / M. Martinelli, L. Scapoli, F. Pezzetti ct al И Am. J. Med Genet. 2001- Vo»98. - P 357-360

205. Mathcson, M.C. GSTTI null genotype increases risk of premenopausal breast cancer Text./ M. С Mathcson, T, Stevenson. S-Abbanadelt et al. U Cancer- Lett. -2002--Vol.181.-P-73-79

206. Mazumdar, S. Antisperm antibodies; etiology, pathogenesis, diagnos-is, and treatment Text. I S, Mazumdar, A,S- Levine // Fertil. Steril l998.-Vot.70,- P 799810.

207. Meister. A. Glutathione Text. / A Meister, M E. Anderson //Ann. Rev Biochem 1983. - Vol. 52 -Р.7П-760.

208. Mcndola, P. Rise of spontaneous abortion, cigarette smoking, and genetic polymorphisms in МЛТ2 and GSTMI Text. / P Mcndola, К. B. Moysich, L L Freundenheim et al. //Epidemiology, 1997. - Vol.9.- p.666-667

209. Mcnegon, A. Parkinson's disease, pesticides, and glutathione transferase polymorphisms Text. / A. Menegon, P. G. Board, А. С Blackburn et al. fl Lancet. -1998. Vol. 352. - P 1344-1346.

210. Mortimer, D. Morphological selection of human spermatozoa in vivo and in vitro Text. I D. Mortimer, E. E Leslie, R W Kelly et al J) J. Reprod Fertil 1982. - Vol.64. - P. 391-399.

211. Motulsky, A. G. Nutritional ccogenctics: homocysteine-relaled arteriosclerotic vascular disease, neural tube defects, and folic acid. (Editorial) ITextJ / A. G. Motulsky tl Am. J. Hum. Genet. «996. - Vol.58. - P. 17-20

212. Mudd, S. К The natural history of homocystinuria due to cystalhioine beta-syntetase deficiency Text. / S. H. Mudd, F. Skovby, H. I- 1-evy et al7/Am. J. Hum. Genet 1985. - Vol.37.-P. 1-31.

213. Nakahori, Y. The Y chromosome region essential for spermatogenesis (Text. Y. Nakahori, Y. Kuroki, R. Komaki ct al. H Harm. Res. 1996 - Vol.46 - P 2023.

214. N'ebcrt, D. W. Ecogcnetics; from biology <o health Text) / D. W. Neben, M. J. Carvan U Toxicol. Indust. Hlth. 1997. - Vol.13, - P. 163-192

215. Nebert, D, W. Analysis of the glutathione S-transferabo (GST) gene family Text. / D. W Nebert, V Vasiliou ft Hum. Genomics, 2004 - Vol I, №6 - P.460-464.

216. Nelcti, W. L. Genetic risk factor for unexplained recurrent early pregnancy loss Text. f W. L. Nelcn, E. Steegcrs et al Л Lancet 1997. - Vol, 350 - P. «61.

217. Nielsen, J, Lurge Y-chromosome (Yq+) and increased risk of abortion Text. / J. Nielsen//Clin. Genet. -1978. ~ Vol. 13. P 415-4(6.

218. Nufcui, T. Maternal/newborn GSTTI null genotype contributes to risk of preterm. low birthweight infants Text. / T. Nukui, R. D Day. C, S, Sims et al U Pharmacogenetics. 2004 - Vol. 14 - P, 569-76.

219. Owes. R. The spectrum of spermatogenic deficiency in 20 men with Y interstitial microdeletions confined to the AZFc (DAZ) region (Text. / R. Dates et al.: poster, 16th Wold Congress on Fertility and Sterility. IFFS' 98. San Francisco. USA, I98g.

220. Ober, C. HLA and reproduction, lesions from students in the Hulterites Text. t C. Ober // Placenta 1995- - Vol.16, - P 569-577

221. Ober, C. Human leukocyte antigen matching nnd fetal loss, results ofa 10 year prospective study Text. 1С. Ober, T Hyslop. S. Elias et al. ft Hum. Reprod -1998. -Vol, 13 -P.33-38

222. Ogasawara, \1 Prevalence of autoantibodies in patients with recurrent miscarriage Text. I M, Ogasawara, K, Aoki, S Kagiura et al // Am ), Reprod Immunol 1999. ■ Vol.41, №1 - P.86-90.

223. O'Leary, V. B. MTRR and MTHFR polymorphism: link to Down syndromen Text. f V. B. OLcarv, A Pailc-McDermoU, A M. Molioy et al, H Am. J, Med Genet 2002 - Vol, 107, - P. 151-155,

224. Ozturk, A. Three SNPs in the GSTOl, GSTU2 and PRSSII genes on chromosome 10 are not associated with age-at-onsei of Alzheimer's disease Text. /А. Ozturk, P. P. Dcsai. R.L. Minster et al If Neurobool Aging 2005 Vol ,26 P.l 161-1165.

225. Рае, CrU. Glutathione S-transferase Ml polymorphism may contribute to schizophrenia in the Korean population Text. / C.U. Рас, H. S. Yu. J. J. Kim et al ft Psychiatr. Genrt 2004. - Vol.14. - P.147-150.

226. Pandey, M. K. Characterization ol' mixed lymphocytc reaction blocking antibodies (MLR-Bf) in human pregnancy Text) / M. K. Pandey. V, Saxena. S Agrawal et al itBMC Pregnancy Childbirth 2003 - Vol. 19. - P.2.

227. Patil, S. R. A possible association of long Y chromosomes and fetal loss Text. /S. R. Patil, H. Л. Lubs //Hum. Genet. 1977. Vol. 35- - P- 233-235.

228. Pemble, S, E, An evolutionary perspective on glutathione transferases inferred from class dicta gluiaihione transferase cDNA Text. / S, E Pemble. J, B. Taylor // Biochem, J.- 1992,- Vol.287,- P,957-963

229. Pecterssofi, P. L, Transmutation of Human Glutathione Transferase A2-2 with Peroxidase Activity into an Efficient Steroid Isomerose Text. / P. L. Peltersson, Л,-S. Johansson, B, Maimervifc //J, Biol, Chem 2002 - Vol.277, Issue 33. - P.30019-30022.

230. Pihusch, R Thrombophilic gene mutations and recurrent spontaneous abortion: prothrombin mutation increases the risk in the first trimester Text./ R. Pihusch, T. Buchholz, P. Lohsc et a\J1 Am. J. Reprod. Immunol 2001 - Vol 46(2), - P 124131

231. PLnarbasi, H Genetic polymorphisms of GSTs and their association with primary' brain tumor incidence Text) / H, Pinarbosi. Y Silig, M Gurelik // Cancer Genet. CytogcneL 2005. - Vol. 156. - P.l44-149.

232. Рокоту, M. Chromosomatni aberaee u infertilnich muzo Text. > M, Рокоту. F. Losan // Plzen. Lek. Ab. 1987. - Vol.54, - P.223-226.

233. Pryor, J. L. Microdetetions in the Y chromosome of infertile men Text. / J L Prvor, M. Kent-First, A Muallem et al, it N. Engl J Med 1997 Vol. 336 -P.534—539.

234. Quere, 1. Red blood cell methylfolale and plasma homocysteine as risk factors for venous thromboembolism: a matched case-control study Text) I I. Que re, T- V. Pemeger, J- Zittoun et al. //Lancet, 2002 - Vol.359 - P 747-752

235. Rao, A.V Role of glutathione S'tronslerascs in oxidative stress-induced male germ cell apopiows Text. / A- V. Rao. C. Shaha // Free Radical Biol Med 2000 - Vol.29 -P 1015-1027

236. Reijo, R. Severe ohgozoospcrmia resulting from deletions of azoospermia factor gene on die Y chromosome Tew. / R. Reijo, R. К Alagappan, P- Pairino et al- /I Lancet- 1996, - Vol, 347, - R1290—1293.

237. Reijo, R. Diverse spermatogenetie defects in human causcd by Y chromosome deletions encompassing a novel RNA-biriding protein gene Text. 1 R Reijo, 'Г Lee, P Salo et o&Jt Nature Genet, 1995, - Vol 10, - PJJ83-393.

238. Rhodes, D Genetics and molecular genetics of the MHC Text. / D. Rhodes, J, TrowsdaJe, Combridge, 1998,

239. Roberts. K. P. Y-ehromosomc deletions and male infertility: state of the an and clinical implications Text. / К P Roberts tt J. Androt 1998 - Vol Л 9, - P. 255— 259.

240. Rossini, A. Frequencies of CSTMIt GSTTJ, and GST?I polymorphisms in а Brazilian population Text. / A. Rossini, D, С. M, Rapozo, L M, F. Amorim et al ft Genet. Mol, Res. 2002. - Vol-1. - P.233-240.

241. Saadat, M. Influence of polymorphism of glutathione S-transfcrase Ml on systolic blood pressure of normotensivc individuals Text.! M, Saadat, A. Dadbine-Pour // Bioehem. Biophys, Res. Commuu 2005. - Vol.326. - P 449-454.

242. Sargent, C. A. The critical region of overlap defining the AZFa male infertility interval of proximal Yq contains three transcribed sequences Text. / C, A- Sargent, C- A. Boucher. S. Kirsch. et al. //J. Med. Genet. 1999, - Vol.36. - P. 670-677

243. Sata, F. Glutathione S-transfernse Ml and 77 polymorphisms and the risk of recurrent pregnancy toes fTcxi. t F. Sata, H Yamada, T. Rondo // Mol. Hum Reprod. 2003, - Vol.9. - РЛ65-169.

244. Saxena, R The PAZ gene cluster on human Y chromosome arose from an autosomal gene that was transposed, repeatedly amplified and prunded Text. I R. Saxena, L. G. Brown, W. Hawkins ct al.//Nat. Genet 199ft - Vol.14. - P 292299

245. Schneider, A. Genetic analyse of the glutathione s-transferase genes MGSTL GSTM3, GSTTI, and GSTMI in patients with hereditary pancreatitis Text. / A. Schneider. S. Togel, M. M- Barmada et al. //J. Gastroenterol. 2004. - Vol.39 -P.783-787.

246. Shen, P. Population genetic implications from sequence variation in four Y chromosome genes |Tcxt. ! P. Shen, F Wang, P. A Underbill et al. H Proc. Nat Acad. Sci. ■ 2000, Vol,97, - P, 7354-7359.

247. Silbcr, S Y chromosome deletions in azoospermic and scvery oligoaoospcrmje men undergoing intracytoplasmic sperm injection after testicular sperm extraction Теза. /S.SilberWarn Reprod- 1998.-Vol. 13, - P- 3332-3337,

248. Singh, К Mutation C677T in the methylenctetrahydrofolatc reductase gene is associated with male infertility in an Indian population. Text./ K. Singh,S K. Singh. R- Saheial,// Int. J- Androl 2005, - Vol.28. №2. -P.I 15-119.

249. Strange, R.C. The glutathione S-tranferascs: influence of polymorphism on cancer susceptibility TextJ / R. С Strange, A, A Fryer //Metabolic Polymorphisms and Susceptibility to Cancer . Lyon, France. - 1999. - P. 231-249.

250. Stuppia, L. The methylenetethrahydrofolatc reductase {MTHFR) C677T polymorphism and male infertility in Italy. Text. J L Stuppia, V Gatta, О Scarciolla et a\MEndocrinol, Invest. ■- 2003. Vol-26. tff7 - P.620-622.

251. Sugiura-Ogasawara Mayumi, M Poor prognosis of recurrent aborters with either maternal or paternal reciprocal translocations Text. / M. Sugiura-Ogasawara Mayumi, Y Ozaki Yasuhiko, T Sato Takeshi et al-// Fertil, Steril • 2004 Vol 81- P .367-73

252. Sun, С. An nzoospcrmic man with a de nova point mutation in the Y-chromosomal gate USP9Y (Text. / C, Sun, H. Sfealetsky, В Birren el al// Nat Genet- 1999Vol. 23, - P,429-432.

253. Takahashi, Y. A basis for dilTerenlioling among the multiple human mu-gtulathionc S-transfcrases and molecular cloning of brain GSTM5 Text. / Y. Takahashi, E, A, Campbell, Y Hirata et al. tl J, Biol Chem. 1993. - Vol JZt>8 - P. 8893-8898.

254. Tamer, L Glutathione S-transfciBse Ml. Tl and PI genetic polymorphisms, cigarette smoking and gastric cancer risk Text. t L. Tamer, N. A, Ales, C- Ate* et at, it Cell. Biochcm Funct. 2005. - V6L23, - P.267-272.

255. Tchaikovskaya, T, Glutathione S-transfcrasc hG"5TMJ and ageing-associated ueurodegeneratioet: relationship to Alzheimer's disease Text. I T Tchaikovskaya, V. Fntifeld, T. Urphanishvili ct al 11 Mech Ageing. Dev. 2005. - Vol.126. -P.309-315,

256. Ttcpolo, L. Localization of factors controlling spermatogenesis in the nonfluorescent portion of human Y chromosome long arm Text. I L, Tiepolo, O. Zuffardi it Hum. Genet. l976.-Vol. 34. -P.U9-124.

257. Tsai, J, Induction of cyclin. A gene expression by homocysteine in vascular smooth muscle cells fT'exe. / J, Tsai, H, Wang, M.Perrella et, al. rf i, Clin Invest, ■ 1996. Vol. 97. - P. 146-153.

258. Undas, A. Homocysteine inhibits inactivation of factor Va by activated protein С Text. / A. Undas. E. B. Williams. S Butenas et al tl J Biol. Cliem 3001. -Vol. 276. - P. 4389-4397.

259. Van der Gaag, M, S Effect of consumption of red wine, sptrits, and beer on serum homocysteine Text| / M.S. Van der Gaag, J. B. Ubdink, P Silanaukce ct. al. tl Lancet. 2000 - Vol. 355. - P 1522,

260. Vogt, P, H. Mlcrodeletions in interval 6 of ihc Y chromosome of males wilh idiopathic sterility point to disruption of AZF, a human spermatogenesis gene Text. / P. H. Vogt, Л. С Hundley, Т. B. Hargreavc adJf Hum. Genet 1992 Vol.89 -P. 491-496.

261. Vogt, P. H. The azoospermia factor (AZF) on the human Y chromosome in Yqll function and analysis in spermatogenesis |Te*t. / P H, Vogt, A. Edelmann, P. Hirechmann ct al.// Reprod. Fcttil. Dev. 1995. - Vol. 7. - P.6S5-693.

262. Vogt, P, H, Human Y chromosome azoospermia factors (AZF) mapped In different subregions in Yqll Text. / P. H. Vogt, A- Edelmann, S Kirsh ct al Ji Hum. MoJ, Genet =1996 Vol, 5. - P 933-943

263. Vollrath D,, Foote S., Hilton A, Et al. The human Y chromosome: a 43-inierval map based on naturaHv occurring deletions {Text. / Vollrath D., Foote S. Hilton A. et ol, // Science. 1992 - Vol, 258, - P 52-59

264. Wang, X. Maternal cigarette smoking, metabolic gene polymorphism, and infant birth weight Text. / X. Wang, B. Zucketman, C. Pearson et al Jl i A M.A, -2002--Vol.287.-P. 195-202.

265. Wcisbcrg, i. A second genetic polymorphism in mcthylcnetetiahydrofolate reductase (MTHFR) associated with decreased eitfyme activity |Text. /1, Wcisbcrg. P. Tran. B. Chriitensen et al.// Mol. Genet. Metab 1998. - Vol.64. -P. 169-172.

266. Whitbrcad, A. K. Characterisation of the human Omega class glutathwne transferase genes and associated polymorphisms Text. / A. K. Whitbrcad, N. Tetlow, F. H. J.yreet oJ. // Pharmacogenetics. 2003. - Vol.13.- P. 131-144,

267. WHO Laboratory Manual for the Examination of Human Semen and S-Ccrvical Mucus Interaction; 3td ed, Text. Cambridge: Cambrigc University Press, 1992

268. WHO (1999) Руководство ВОЗ no лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодействия сперматозоидов с цервнкадьной слизью: 4-е нзд Cambridge: Cambridge University Press, 1999.

269. Wiebel, F. A. The hereditary' transmission of the glutathione transferase hCSTTZ-l conjugator phenotype in a large family (Text) / F A. Wiebel, л Dommemwrh, r. The»'/ Pharmacogenetics. 3999. - Vol.9. - P. 251-256.

270. Wilcc, M. C. J. and Paritcr M.W Structure and function of glutathione S-transferases Text. / M С J- Wifce, M W, Parker /,'Biochtm. Btophys. Acia~- 1994-Vol. 1205,-P. 1-18.

271. Wjlee. M. с. У С mini structure of л theta-class glutathione transferase (Text. I M. C. I. Шее, M. W Parker SiEMBO У -1995. Vol.]4. • P2I33-2N3

272. Wilson, M If Association between the risk of coronary artery disease in South Asians and a deletion polymorphism iri glutathione S-transferase Ml Te*t| f M, H. Wilson. P, У Grant, К Kain et ol. // Bioroarkcrs. 2003. - Vol.8. - P.43-50.

273. Wrcnsch, M Glutathione-S-Tnmsferase Variants and Adult Glioma |Tcxi| M. Wrensch, К. T. Kelsey, M. Liu et al- //Cancer Epidemiology Biomurkers & Prevention , 2004, • Vol, 13, - P,461-467

274. Yang. Y Glutathione S-transferase Tl deleuon is a nsk factor for developing end-stage renal disease in diabetic patients Text. / Y. Yang, M. Т. Као, С. С. Chang etal. /Леи J Mol Med. 2004 - Vol, 14, - P85S-8S9.

275. Yang, Y. Glutathioac-S-lransferase A4-4 modulates oxidative stress in endothelium: possible role in human atherosclerosis Text. I Y Yang. Y. Yang, M. B, Trent //Atherosclerosis, 2004, - Vol. 173(2). - Pit 1-221.

276. Yuille. M Relationship between glutathione S-transferase Ml, Tl. and PI polymorphisms and chronic lymphocytic leukemia (Text) / M Yuille, A, Condte, C. Hudson el al, II Blood- 2002. - Vol.99. Mil. ■ P.4216-4218,

277. Yun, B. R. Glutathione S-tnuufcrasc Ml, Tl. and PI genotypes and rheumatoid arthritis Text. I B. R. Yun, A, El-Sohcrny, M, C- Comclis // У Rheumatol. -2005. VoJ.32. - P.992-997.

278. Zang, J. Aromatic DNA adducts in coke-oven workers, in relation to exposure, lifestyle and genetic polymorphism of metabolic enzymes Text. /). Zang. M Ichiba, Y. Feng et.al. II Int. Arch. Oceup. Environ. Health. 2000. - Vol. 73. - P 127-135,

279. Zang, J. Urinary l-Hydroxipynene in coke-oven workers relative to exposure, alcohol consumption, and metabolic enzymes |Text. / У Zang. M. lehiba, К. Hara et.al. // Oceup. Environ. Med. 2001. - Vol. 58, - P, 716-721.

280. Zenzes, M. T. Organization rn vitro of ovarian cells in testicular structures Text. / M. Г Zenzes, U, Wolf, W. Engel .'/Hum. GeneL 1978. - Vol.44 - PJ33338.

281. Zetterberg, H. No association between the MTHFR A1298C and trartscobalomin C776G genetic polymorphisms and hypcrhomocysteincmia in thrombotic disease Text. / H. Zetterberg, A, Coppola, A, t/Angelo et al, // Thromb Res. 2002,- Vol 108, - P127-131

282. Zusterzeel, P. L. M. Polymorphisms in biotransformation enzymes and the n*k for recurrent early pregnancy loss Text. / P. L. M. Zusterzeel, W L D. M. Nclcn, H. M. J. Roelofs et al ft Mol. Hum. Reprod ■ 2000. Vol.6. №5. - P 474-478.1. Q ы

283. Zustcraedl, P. I. M, Gtulathione^lraiKfcrasc isoenzymes in decidua and placenta of preeclamptic pregnancies Text) / P. L. M. Zuttereeel, W. H. M. Peters. M. A. H. de Btuyn et al. //Obtet. Gjnec. 1990. - Vol.94. - P, 1033-1038.