Нарушения обмена химических элементов при ожирении и ассоциированных метаболических расстройствах и роль их коррекции в профилактике метаболического синдрома тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, доктор наук Тиньков Алексей Алексеевич

• Тиньков Алексей Алексеевич
• доктор наук
• 2022

Оглавление диссертации доктор наук Тиньков Алексей Алексеевич

Введение

ГЛАВА 1. РОЛЬ НАРУШЕНИЙ МЕТАЛЛОЛИГАНДНОГО ГОМЕОСТАЗА В ПАТОГЕНЕЗЕ ОЖИРЕНИЯ И

МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Патогенез ожирения и метаболического синдрома

1.1.1. Ремоделирование жировой ткани и дисфункция адипоцитов

1.1.2. Воспаление жировой ткани и системное воспаление

1.1.3. Инсулинорезистентность

1.1.4. Атерогенная дислипидемия

1.1.5. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертония

1.2. Обмен металлов при ожирении

1.2.1. Состояние обмена эссенциальных металлов при ожирении

1.2.2. Характеристики содержания токсичных металлов в организме при ожирении

1.3. Влияние ожирения на обмен металлов в организме

1.4. Влияние металлов на механизмы патогенеза ожирения и метаболического синдрома

1.4.1. Металлы в физиологии и патологии жировой ткани

1.4.2. Роль металлов в развитии инсулинорезистентности

1.4.3. Влияние металлов на метаболизм липидов и атерогенез

1.4.4. Модулирующая роль металлов в развитии эндотелиальной дисфункции и нарушениях регуляции сосудистого тонуса

1.4.5. Механизмы участия металлов в развитии воспалительной реакции

1.5. Использование эссенциальных элементов для профилактики и лечения ожирения и ожирение-ассоциированной патологии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования

2.1.1. Экспериментальные исследования

2.1.1.1. Влияние алиментарного ожирения на содержание хрома, ванадия и цинка в жировой ткани

2.1.1.2. Влияние воздействия высокожировой диеты в раннем возрасте

на содержание химических элементов в тканях животных

2.1.1.3. Протективное влияние водного экстракта P. maxima в отношении алиментарного ожирения у крыс Wistar

2.1.1.4. Сравнительный анализ протективного эффекта экстрактов растений рода Plantago в отношении ожирения и стеатогепатоза, индуцированного высокожировой высокоуглеводной диетой

2.1.1.5. Изучение влияния экстракта P. major в комбинации с аспарагинатами цинка и магния на гипертрофию жировой ткани и маркеры риска метаболического синдрома при воздействии высококалорийного рациона

2.1.2. Клинические исследования

2.1.2.1. Характерные паттерны содержания эссенциальных и токсичных химических элементов в волосах в зависимости от величины индекса массы тела

2.1.2.2. Изучение особенностей содержания эссенциальных и токсичных металлов в волосах, моче и сыворотке крови при ожирении

2.1.2.3. Изучение взаимосвязи между содержанием химических

элементов в волосах пациентов с избыточным весом и ожирением и

маркерами риска метаболического синдрома

2.1.2.4. Взаимосвязь сывороточной концентрации металлов с маркерами метаболизма липидов, инсулинорезистентности, воспаления и антиоксидантной активности у пациентов с ожирением

2.1.2.5. Анализ сывороточной концентрации эссенциальных и токсичных химических элементов у женщин с предиабетом в постменопаузе

2.1.2.6. Изучение паттернов нарушения обмена химических элементов

у женщин с сахарным диабетом 2 типа в постменопаузе

2.1.2.7. Оценка концентрации железо- и медь-связывающих белков в зависимости от выраженности нарушений метаболизма углеводов

2.2. Получение биообразцов для проведения анализа

2.2.1. Экспериментальные исследования

2.2.2. Клинические исследования

2.3. Оценка содержания химических элементов в биосубстратах методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой

2.4. Биохимические методы анализа

2.4.1. Иммуноферментный анализ

2.4.2. Биохимические маркеры

2.4.3. Оценка маркеров окислительного стресса

2.5. Гистологический анализ

2.6. Растительное сырье и методы его анализа

2.7. Статистический анализ

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ АЛИМЕНТАРНОГО ОЖИРЕНИЯ НА СОДЕРЖАНИЕ МЕТАЛЛОВ В ЖИРОВОЙ ТКАНИ И ДРУГИХ ОРГАНАХ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

3.1. Влияние алиментарного ожирения на содержание хрома, ванадия

и цинка в жировой ткани

3.2. Влияние воздействия высокожировой диеты в раннем возрасте на

содержание металлов и металлоидов в тканях животных

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА МЕТАЛЛОВ И ДРУГИХ ХИМИЧЕСКИХ ЭЛЕМЕНТОВ ПРИ ОЖИРЕНИИ И АССОЦИИРОВАННЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЯХ

4.1. Характерные паттерны содержания эссенциальных и токсичных химических элементов в волосах в зависимости от величины индекса массы тела

4.2. Изучение особенностей содержания эссенциальных и токсичных металлов в волосах, моче и сыворотке крови при ожирении

4.3. Изучение взаимосвязи между содержанием химических элементов в волосах пациентов с избыточным весом и ожирением и маркерами риска метаболического синдрома

4.4. Взаимосвязь сывороточной концентрации металлов с маркерами метаболизма липидов, инсулинорезистентности, воспаления и

антиоксидантной активности у пациентов с ожирением

ГЛАВА 5. НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА МАКРО- И МИКРОЭЛЕМЕНТОВ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И СВЯЗЬ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ ПАРАМЕТРАМИ

5.1. Анализ сывороточной концентрации эссенциальных и токсичных химических элементов у женщин с предиабетом в постменопаузе

5.2. Изучение паттернов нарушения обмена химических элементов у женщин с сахарным диабетом 2 типа в постменопаузе

5.3. Оценка концентрации железо- и медь-связывающих белков в

зависимости от выраженности нарушений метаболизма углеводов

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА СРЕДСТВА КОРРЕКЦИИ ОЖИРЕНИЯ

И АССОЦИИРОВАННЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ

6.1. Характеристика содержания фитохимических соединений и микроэлементов, а также антиоксидантной активности листьев растений рода Plantago

6.2. Протективное влияние водного экстракта P. maxima в отношении алментарного ожирения у крыс Wistar

6.3. Влияние экстрактов растений рода Plantago на развитие ожирения

и стеатогепатоза, индуцированного высокожировой высокоуглеводной

диетой, а также содержание металлов в тканях организма

6.4. Изучение влияния экстракта P. major в комбинации с аспарагинатами цинка и магния на гипертрофию жировой ткани и маркеры риска метаболического синдрома при воздействии

высококалорийного рациона

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения обмена химических элементов при ожирении и ассоциированных метаболических расстройствах и роль их коррекции в профилактике метаболического синдрома»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Ожирение рассматривается в качестве неинфекционной пандемии, затрагивающей более 650 млн человек во всем мире, тогда как более 1,9 млрд страдают от избыточного веса. Предполагается, что к 2030 году более половины населения мира будет страдать от избыточного веса и ожирения (R. N. Haththotuwa et al., 2013). Частота избыточного веса и ожирения в Российской Федерации по различным оценкам составляет до 30% взрослого населения (А. О. Разина с соавт., 2016) в зависимости от региона (О. С. Литвинова с соавт., 2019).

Ожирение оказывает выраженное отрицательное влияние на здоровье населения вследствие его патогенетической взаимосвязи с инсулинорезистентностью и сахарным диабетом 2 типа, атерогенной дислипидемией и артериальной гипертонией, объединенных термином «метаболический синдром» (А. Ф. Вербовой с соавт., 2021; S. M. Grundy, 2016). Помимо этого, ожирение связано с развитием бронхиальной астмы (Т. Н. Маркова с соавт., 2020), репродуктивной дисфункции у женщин (Т. Ю. Демидова, Е. Ю. Грицкевич, 2018) и мужчин (K. Leisegang et al., 2021), а также рака различной локализации (А. М. Осадчук с соавт., 2021) и других патологий (N. Finer, 2015). В связи с этим, ожирение имеет высокую социоэкономическую значимость (В. С. Крысанова с соавт., 2015).

Наряду с нарушением метаболизма липидов и углеводов, ожирение сопровождается выраженными нарушениями обмена химических элементов, характеризующимися дефицитом эссенциальных металлов, таких как железо, цинк и селен (L. Tussing-Humphreys, V. T. Nguyen, 2014), а также избыточной кумуляцией токсичных металлов в организме (M. A. Padilla et al., 2010). На основании данной взаимосвязи предполагается, что металлы и другие химические элементы могут быть вовлечены в патогенез ожирения и метаболического

синдрома, однако понимание данного вопроса в настоящее время недостаточно (Y. Shi et al., 2020)

Эссенциальные химические элементы участвуют в широком спектре биохимических процессов, выполняя структурную, каталитическую и сигнальную роль (А. В. Скальный с соавт., 2019; L. Prashanth et al., 2015). В свою очередь, токсичные металлы также оказывают влияние на функционирование систем организма посредством реализации токсического эффекта (J. G. Paithankar et al., 2021). В этой связи, нарушение обмена химических элементов в организме, характеризующееся как их избытком, так и дефицитом, тесно связано с патогенезом широкого спектра патологических процессов (Д. Оберлис с соавт., 2019). Биомедицинская значимость данной проблемы также подтверждается распространенностью дефицитов эссенциальных химических элементов, составляющей более 2 млрд человек в мире (P. J. Magee, M. T. McCann, 2019).

Учитывая роль дисфункции жировой ткани в качестве звена патогенеза ожирения и ожирение-ассоциированных метаболических нарушений, важным представляется реализация биологических эффектов эссенциальных и токсичных металлов на уровне адипоцита. В частности, отмечено достоверное влияние эссенциальных металлов, таких как цинк (J. S. Severo et al., 2020) или селен (C. Kim, K.H. Kim, 2018), а также токсичных металлов, в первую очередь ртути (D. A. Rizzetti et al., 2019) и кадмия (S. M. Attia et al., 2021), на процессы адипогенеза, а также чувствительность адипоцитов к инсулину. Несмотря на наличие указаний на кумуляцию химических элементов в жировой ткани (S. Akdas et al., 2020; C. Rodríguez-Pérez et al., 2021), понимание роли металлов в дис(функции) последней и патогенезе ожирения отсутствует.

Системные эффекты химических элементов также могут оказывать значительное модулирующее влияние на развитие ожирение-ассоциированных метаболических нарушений вследствие их участия в регуляции обмена углеводов и липидов (N. Wiernsperger, J. Rapin, 2010). Так, цинк, хром и ванадий обладают инсулиномиметическими свойствами (W. Maret, 2019; S. Treviño et al., 2019; S. Nair, 2019), тогда как супрафизиологическое воздействие меди и селена способствует

торможению процессов передачи сигнала инсулина посредством редокс-зависимых механизмов (C. Y. Tsai et al., 2012; L. C. Fontenelle et al., 2018). Как следствие, нарушение обмена эссенциальных металлов и металлоидов характеризуется тесной взаимосвязью с наличием инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа (P. Dubey et al., 2020). В свою очередь, избыточная кумуляция токсичных металлов, таких как кадмий (A. Buha et al., 2020) или мышьяк (A. Niyomchan et al., 2018) сопровождается развитием инсулинорезистентности вследствие торможения сигнального каскада с инсулинового рецептора.

Нарушение обмена эссенциальных элементов (P. J. Little et al., 2010; F. Guerrero-Romero, M. Rodríguez-Morán, 2019; B. Blades et al., 2021), равно как и воздействие токсичных металлов (T. Farkhondeh et al., 2019; D. Diaz et al., 2021; Z. Chen et al., 2021) также характеризуется тесной связью с обменом липидов и функционированием липидтранспортной системы, характеризуясь достоверной ассоциацией с риском развития атерогенной дислипидемии. Другим механизмом, обусловливающим роль нарушений металлолигандного гомеостаза в развитии атеросклероза и артериальной гипертонии, патогенетически связанных с ожирением, является вовлечение эссенциальных элементов в функционирование эндотелия (T. Fukai et al., 2018; P. D. Zalewski et al., 2019; K. Kostov, L. Halacheva, 2018), тогда как кумуляция токсичных металлов связана с развитием эндотелиальной дисфункции и нарушением эндотелий-зависимых механизмов вазорелаксации (Q. Zhong et al., 2017; X. Zheng et al., 2019; R. P. Simoes et al., 2020).

Металлы и металлоиды также могут вовлекаться в патогенез ожирения и метаболического синдрома посредством влияния на патогенетические механизмы развития данных патологий, таких как окислительный стресс и воспаление (P. Manna, S. K. Jain, 2015). Как следствие, подобные нарушения могут являться звеньями патогенеза ожирение-ассоциированных метаболических нарушений. Данное обстоятельство касается и токсичных металлов, ряд из которых способен нарушать функционирование эндокринной системы (I. Iavicoli et al., 2009).

Таким образом, несмотря на установленные фундаментальные механизмы влияния металлов на метаболизм липидов и углеводов, данные о взаимосвязи

нарушений обмена химических элементов с ожирение-ассоциированными метаболическими нарушениями довольно противоречивы (H. Robberecht et al., 2017). Отмечается, что и избыток, и дефицит эссенциальных химических элементов, равно как и накопление токсичных металлов могут быть связаны с развитием ожирение-ассоциированных метаболических нарушений, что обусловливает необходимость дополнительных исследований (S. Karatela, N. I. Ward, 2016).

Учитывая наличие литературных данных, указывающих на взаимосвязь обмена эссенциальных химических элементов с механизмами развития метаболического синдрома, предполагается, что отдельные элементы могут применяться в качестве средств патогенетической коррекции и профилактики ожирения и ожирение-асссоциированных метаболических нарушений (S. K. Panchal et al., 2017). В настоящее время это подтверждается клинически лишь в отношении цинка (S. Abdollahi et al., 2020). При этом эффективность хрома (M. Tuzcu et al., 2011) и ванадия (S. J. Park et al., 2013) была продемонстрирована лишь в отдельных экспериментальных исследованиях. В ряде случаев отмечается эффективность применения химических элементов в сочетании с фитохимическими соединениями (H. E. Ghadieh et al., 2015; M. Karandish et al., 2021), которые также применяются для профилактики и лечения ожирения (S. Ghosh et al., 2021). Так, в качестве одного из вероятных средств для коррекции алиментарного ожирения рассматриваются растения рода Plantago (N. Samout et al., 2016), содержащие значительное количество фитохимических соединений с широким спектром биологического действия (Q. Zhou et al., 2013). Более того, протективный эффект экстрактов лекарственных растений также в значительной степени может быть обусловлен содержанием химических элементов с инсулиномиметической активностью (A. M. Ebrahim et al., 2020ab) или влиянием на обмен химических элементов (J. Abolghasemi et al., 2020; M. Nimrouzi et al., 2020), однако для растений рода Plantago подобные свидетельства отсутствуют. В то же время, эффективность применения эссенциальных элементов при профилактике и лечении ожирения и ассоциированной патологии недостаточна.

Это может быть связано с отсутствием достаточного понимания локальных и системных нарушений обмена химических элементов при ожирении, а также их влияния на звенья патогенеза ожирение-ассоциированных метаболических нарушений. Справедливо предположить, что поиск эффективных средств коррекции этих нарушений может лежать в плоскости сочетания биологических эффектов химических элементов и фитохимических соединений.

Таким образом, существующие литературные данные указывают на взаимосвязь между нарушениями обмена химических элементов в организме, ожирением и ассоциированными метаболическими нарушениями. Однако, не охарактеризована взаимосвязь между нарушениями обмена металлов в жировой ткани, являющейся морфофункциональным субстратом ожирения, и звеньями патогенеза ожирения и метаболического синдрома. Также не установлен характер системных нарушений металлолигандного гомеостаза при ожирении и ожирение-ассоциированными нарушениями, в том числе сахарном диабете 2 типа, а также их взаимосвязь с нарушением метаболизма углеводов и липидов. Несмотря на отсутствие прямого понимания причинно-следственной взаимосвязи между нарушениями металлолигандного гомеостаза и патогенезом ожирения и метаболического синдрома, представляется очевидным, что данные процессы характеризуются взаимным влиянием. В связи с этим выявление наиболее ранних и наиболее значимых нарушений металлолигандного гомеостаза и оценка их взаимосвязи с патогенезом ожирения и ассоциированных метаболических нарушений позволит определить потенциальные мишени для последующей разработки средств патогенетически-обоснованной коррекции обмена веществ.

Цель исследования

Изучение особенностей обмена эссенциальных и токсичных химических элементов в организме при ожирении и их взаимосвязи с развитием ожирение-ассоциированной инсулинорезистентности, атерогенной дислипидемии и

артериальной гипертонии, с последующей разработкой средств патогенетической профилактики и коррекции данных патологических процессов.

Задачи исследования

1. Изучить содержание химических элементов в жировой ткани и организме лабораторных животных в целом в зависимости от выраженности ожирения, эндокринной дисфункции жировой ткани, инсулинорезистентности и воспалительной реакции.

2. Выявить особенности обмена химических элементов при ожирении на основе оценки кумуляции эссенциальных и токсичных металлов и металлоидов в биосубстратах, характеризующихся различной индикаторной способностью, с последующей оценкой взаимосвязи между системными нарушениями обмена металлов и развитием ожирение-ассоциированных метаболических нарушений, таких как инсулинорезистентность, атерогенная дислипидемия, артериальная гипертония.

3. Изучить состояние обмена металлов и металлоидов, а также уровня металлсвязывающих белков в организме на разных стадиях диабетогенеза (предиабет, сахарный диабет 2 типа) и их взаимосвязь с маркерами метаболизма углеводов и воспалительной реакции.

4. Охарактеризовать содержание эссенциальных и токсичных химических элементов в листьях растений рода Plantago и обосновать взаимосвязь кумуляции отдельных элементов с содержанием различных классов фитохимических соединений, с последующей оценкой возможности использования экстрактов Plantago для коррекции обмена веществ в целом, и металлов в частности

5. Оценить влияние применения экстракта Plantago как источника биологически-активных фитохимических соединений, а также эссенциальных химических элементов, характеризующихся наиболее выраженными системными и локальными нарушениями обмена, в качестве

средства патогенетической профилактики алиментарного ожирения и ожирение-ассоциированных метаболических нарушений.

Научная новизна

В ходе проведенных исследований сформировано представление о роли нарушений обмена химических элементов и межэлементных взаимодействий в организме в качестве одного из звеньев патогенеза ожирения и ожирение-ассоциированных метаболических нарушений. В частности, в экспериментальных исследованиях с моделированием алиментарного ожирения посредством содержания лабораторных животных на высокожировой диете впервые продемонстрировано снижение содержания цинка, хрома и ванадия в жировой ткани, причем уровень металлов характеризуется тесной взаимосвязью с степенью гипертрофии адипоцитов, эндокринной дисфункции жировой ткани (концентрация лептина и соотношение лептин/адипонектин), инсулинорезистентности (индекс HOMA-IR), а также воспалительной реакции (концентрация МСР-1 и ИЛ-6). Впервые показано, что снижение уровня данных металлов в жировой ткани предшествует не только снижению содержания металлов в других тканях, но и развитию инсулинорезистентности и атерогенной дислипидемии.

В ходе исследования с использованием нескольких индикаторных биосубстратов (сыворотка крови, волосы, моча) впервые установлена взаимосвязь между выраженностью ожирения и системными нарушениями обмена химических элементов, характеризующимися кумуляцией в организме токсичных металлов, а также марганца, меди и селена на фоне снижения содержания цинка, хрома и ванадия в организме, ассоциированных с маркерами метаболизма углеводов. Впервые показано, что нарушение обмена эссенциальных химических элементов при ожирении может быть связано с избыточной кумуляцией токсичных металлов. Впервые охарактеризованы взаимосвязи между системным уровнем металлов и ожирение-ассоциированными метаболическими нарушениями, такими как инсулинорезистентность, атерогенная дислипидемия и артериальная гипертония,

что позволяет рассматривать нарушения обмена металлов в качестве одного из механизмов патогенеза метаболического синдрома.

Впервые установлено, что уровень алюминия в волосах и сыворотке крови обследуемых характеризуется выраженной ассоциацией не только с массой тела, но и концентрацией триацилглицеридов и глюкозы, а также маркерами метаболического синдрома (активность ГГТ, холинэстеразы и концентрации мочевой кислоты), причем возможным механизмом данных эффектов может являться антагонизм алюминия с магнием.

Установлено, что одним из характерных нарушений при ожирении является повышение сывороточной концентрации меди, связанной с развитием атерогенной дислипидемии и инсулинорезистентности, что может быть опосредовано ингибированием антиоксидантных систем сыворотки и прооксидантным действием металла, а также антагонизмом меди и цинка.

Впервые продемонстрирована роль развития дефицита цинка в качестве механизма, опосредующего патогенетическую взаимосвязь между ожирением и развитием сахарного диабета 2 типа, о чем свидетельствует снижение локального и системного уровня цинка при ожирении и на ранних этапах диабетогенеза и его взаимосвязь с нарушениями метаболизма углеводов до манифестации сахарного диабета 2 типа.

Впервые показано, что прогрессирование нарушений метаболизма углеводов по мере развития сахарного диабета 2 типа связано с повышением циркулирующего уровня меди, по крайней мере отчасти обусловленным увеличением фракции свободной каталитически-активной меди (Си+/Си2+), о чем свидетельствует снижение уровня церулоплазмина. Роль свободной меди в патогенезе ожирение-ассоциированной инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа может быть опосредована прооксидантным и провоспалительным действием металла, о чем косвенно свидетельствует обратная взаимосвязь между повышенным уровнем меди в сыворотке крови пациентов с ожирением и снижением активности антиоксидантных систем сыворотки крови.

Впервые проведен комплексный анализ содержания фитохимических соединений с антиоксидантной активностью (флавоноиды, иридоиды, таннины) и химических элементов в листьях растений рода Plantago. Показано, что интенсивность кумуляции металлов в листьях связана с железо-связывающей активностью экстрактов. Установлена степень экстрагируемости токсичных и эссенциальных металлов из фитосырья растений рода Plantago. Листья растений рода Plantago впервые охарактеризованы в качестве источника биологически-доступного ванадия.

В экспериментальных исследованиях впервые показано комплексное протективное действие водных экстрактов листьев Plantago в модели алиментарного ожирения, причем саногенетические механизмы, активируемые на фоне применения экстрактов Plantago, включают уменьшение гипертрофии и эндокринной дисфункции жировой ткани, восстановление чувствительности тканей к инсулину, модуляцию обмена химических элементов (в первую очередь ванадия), а также снижения выраженности окислительного стресса и воспалительной реакции как системно, так и локально в жировой ткани.

На основании данных о паттернах нарушения обмена эссенциальных металлов в организме при ожирении, а также экспериментально-установленной эффективности применения экстрактов растений рода Plantago в качестве источника фитохимических соединений и биодоступного ванадия, впервые разработана композиция для патогенетически-обоснованной профилактики ожирения и ожирение-ассоциированных метаболических нарушений, основанная на комбинации экстракта P. major с аспарагинатами цинка и магния. Установлено, что применение данной композиции предотвращает развитие ожирения и ожирение-ассоциированных метаболических нарушений в модели алиментарного ожирения, обладая противовоспалительным и гипогликемическим действием за счет повышения уровня ванадия, цинка и магния в тканях организма.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проведенных исследований расширяют понимание вопросов патогенеза ожирения и ожирение-ассоциированных метаболических расстройств. Сформировано представление об адипотропном действии цинка, хрома и ванадия, и роли снижения их содержания в жировой ткани в развитии локальной и системной инсулинорезистентности. Установлены взаимосвязи между системными нарушениям обмена эссенциальных химических элементов при ожирении и развитием инсулинорезистентности и атерогенной дислипидемии, а также роль модуляции антиоксидантной системы и воспалительной реакции. Продемонстрировано, что развитие дефицита цинка может являться одним из механизмов патогенеза сахарного диабета 2 типа, развивающегося в том числе на фоне ожирения. Выявленная кумуляция токсичных металлов в организме на фоне ожирения позволяет рассматривать ожирение и метаболический синдром в качестве экологически-обусловленной патологии. Выявленные нарушения обмена химических элементов могут рассматриваться в качестве мишеней при разработке патогенетически-обоснованной терапии. В частности, экспериментально доказано, что коррекция нарушений обмена эссенциальных металлов, в первую очередь, ванадия, цинка и магния, в сочетании с поступлением фитохимических соединений с антиоксидантной активностью тормозит развитие алиментарного ожирения.

Полученные в ходе исследования данные могут являться основой для дальнейшей разработки новых методов и подходов к лабораторной диагностике, прогнозированию, патогенетической профилактике и лечению ожирения и метаболического синдрома. В частности, понимание наиболее значимых нарушений обмена химических элементов позволяет планировать мероприятия по таргетной фармацевтической и нутрицевтической профилактике дефицитов эссенциальных металлов и ассоциированных с ними метаболических нарушений. Данные об избыточной кумуляции токсичных металлов при ожирении могут быть использованы в системах оценки риска неблагоприятного воздействия металлов на организм. Разработанные в ходе исследований средства экспериментальной

патогенетически-обоснованной терапии расширяют спектр инструментов лечения и профилактики ожирения и метаболического синдрома.

Методология и методы исследования

Экспериментальный раздел исследования выполнен с использованием 196 лабораторных крыс линии Wistar различного пола и возраста. Эксперименты проведены в соответствии с международными этическими нормами, принятыми Международным советом медицинских научных обществ (CIOMS), и обозначенных Приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 апреля 2016 г. № 199н "Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики".

Моделирование алиментарного ожирения осуществлялось с использованием высокожирового (ВЖД) и высокожирового высокоуглеводного рациона (ВЖВУД), причем последний режим воздействия позволяет добиться более выраженных метаболических нарушений за счет наличия углеводного компонента (А. А. Никоноров с соавт., 2014). Для моделирования начальных стадий ожирения, характеризующихся гипертрофией жировой ткани на фоне отсутствия ассоциированных метаболических нарушений, воздействие ВЖД проводилось в раннем возрасте.

Протективное действие экстрактов Plantago оценивалось в ВЖД- и ВЖВУД-индуцированных моделях алиментарного ожирения. Водные экстракты P. major, P. maxima. P. lanceolata вводились животным с начала алиментарного воздействия в качестве питьевого раствора. Комбинация сухого экстракта листьев P. major и аспарагинатов цинка и магния вводилась лабораторным животным с начала алиментарного воздействия ежедневно однократно внутрижелудочно с использованием силиконового зонда.

Оценка динамики потребления пищи, морфометрических показателей животных, а также выделение образцов околоматочной (самки), эпидидимальной (самцы) и ретроперитонеальной жировой ткани у животных проводилось в

соответствии с рекомендациями, изложенными в работе (А. А. Никоноров с соавт., 2013).

Сбор фитосырья трех представителей рода Plantago (Plantago maxima Juss. ex Jacq., Plantago lanceolata L., Plantago major L.) производился во время периода цветения в степной зоне Южного Предуралья в соответствии с их ботаническими характеристиками. Для приготовления экстрактов высушенные листья измельчались с помощью мельницы и подвергались водной экстракции на кипящей водяной бане в течение 30 минут.

Клинический фрагмент исследования, включающий обследование 2793 человек, выполнен на базе медицинского центра АНО «Центр биотической медицины» в соответствии с лицензией № ЛО-77-01-007851 выданной Департаментом Здравоохранения города Москвы (гл. врач - д.м.н., проф. Скальный А. В.).

Для определения паттернов изменения содержания химических элементов в волосах в зависимости от величины ИМТ обследовано 1309 мужчин и женщин. Для комплексной оценки обмена химических элементов в организме на основе их содержания в волосах, моче и сыворотке крови обследовано 199 и 196 лиц с нормальной и избыточной массой тела, соответственно. Для исследования взаимосвязи между содержанием химических элементов в волосах и сыворотке крови и метаболическим профилем обследовано 218 и 170 взрослых с различной величиной ИМТ, соответственно. Изучение взаимосвязи между содержанием химических элементов в сыворотке крови и нарушениями обмена углеводов при предиабете и сахарном диабете 2 типа проведено при обследовании 159 и 129 взрослых женщин. Для оценки взаимосвязи между концентрацией гликозилированного гемоглобина, железа, меди и металлсвязывающих белков проведено обследование 413 женщин постменопаузального возраста.

Процедура химического анализа биосубстратов включала предварительную пробоподготовку с микроволновым разложением волос и тканей в азотной кислоте в системе Berghof SpeedWave 4 DAP-40 (Berghof Products + Instruments GmbH, Eningen, Германия). Жидкие образцы (сыворотка, моча) подвергались разведению

в соотношении 1:15 подкисленным (pH = 2,0) дилюентом, содержащим 1 -бутанол, 8%, Тритон X-100, 0,8%, тетраметиламмония гидроксид, 0,02%, а также этилендиаминтетрауксусную кислоту, 0,02%, в дистилированной деионизированной воде (18,2 MQcm) в соответствии с МУК 4.1.1482-03, МУК 4.1.1483- 03 (Иванов с соавт., 2003).

Анализ содержания химических элементов в биосубстратах осуществлялся методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (ИСП-МС), являющимся на настоящий момент одним из наиболее чувствительных и производительных, на спектрометре NexION 300D (PerkinElmer Inc., Shelton, CT, США), оснащенном автодозатором ESI SC-2 DX4 (Elemental Scientific Inc., Omaha, NE, США). В отдельных случаях был использован масс-спектрометр Elan 9000 (Perkin-Elmer, USA) (Скальный с соавт., 2003). Калибровка ИСП-МС систем осуществлялась с применением стандартных растворов определяемых химических элементов Universal Data Acquisition Standards Kit (PerkinElmer Inc., Shelton, CT, США).

На всех этапах проводился контроль качества посредством анализа сертифицированных референтных образцов волос, GBW09101 (Shanghai Institute of Nuclear Research, Shanghai, China), плазмы крови и мочи (ClinChek®, RECIPE Chemicals + Instruments GmbH, Germany), а также печени, GBW 08551 (Shanghai Institute of Nuclear Research, China).

Оценка циркулирующего уровня лептина и адипонектина, провоспалительных цитокинов, таких как белок хемоаттрактант моноцитов (MCP-1), интерлейкин 6 (ИЛ-6), фактор некроза опухолей а (ФНОа), а также инсулина осуществлялась посредством иммуноферментного анализа с использованием коммерческих наборов на планшетном фотометре Multiscan MS (Labsystem Multisсan MS, Labsystem, Helsinki, Finland). Величина индекса инсулинорезистентности рассчитывалась на основании данных о концентрации инсулина и глюкозы по стандартной формуле: HOMA-IR = (глюкоза * инсулин) / 22,5 (Tresaco et al., 2005).

Измерение концентрации глюкозы, общего холестерола (ОХС), холестерола липопротеинов высокой (ЛПВП-ХС) и низкой плотности (ЛПНП-ХС), триглицеридов (ТАГ), а также активности гамма-глутамилтансферазы (ГГТ), холинестеразы (ХЭ), аланин (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), мочевой кислоты (МК), церулоплазмина и ферритина производилось с использованием соответствующих наборов от производителей Roche, Randox, Ольвекс на анализаторах COBAS Integra 400 plus (Roche Diagnostics Ltd., Switzerland) и Sapphire 400 (Tokyo Boeki Machinery Ltd., Tokyo, Japan) в различных исследованиях.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Тиньков Алексей Алексеевич, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авцын А. П. Микроэлементозы человека / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков, М. А. Риш Л. С. Строчкова // М.: Медицина. - 1991. - 496 с.

2. Авцын А. П., Жаворонков А. А., Строчкова Л. С. Принципы классификации заболеваний биогеохимической природы //Архив патологии. - 1983. - Т. 45. - №. 9. - С. 3-11.

3. Антуфьева, В. П. Селенопротеин р и его роль в регуляции активности в-клеток поджелудочной железы / В. П. Антуфьева // Бюллетень Северного государственного медицинского университета. - 2020. - № 1(44). - С. 224225.

4. Афтанас, Л.И. Элементный статус населения России / Л. И. Афтанас, Е. С. Березкина, Е. Ю. Бонитенко [и др.] ; Редколлегия: А.В. Скального, М.Ф. Киселева. - Санкт-Петербург : Медкнига "ЭЛБИ-СПб", 2013. - 576 с. - ISBN 978-5-91322-064-6.

5. Афтанас, Л.И. Элементный статус населения России / Л. И. Афтанас, Е. С. Березкина, Е. Ю. Бонитенко [и др.]. - Санкт-Петербург : Общество с ограниченной ответственностью "Медкнига"ЭЛБИ", 2014. - 544 с. - ISBN 978-5-91322-082-0.

6. Барашков, Г. К. Использование законов межэлементных взаимодействий для понимания механизмов некоторых заболеваний человека / Г. К. Барашков, Л. И. Зайцева // Биомедицинская химия. - 2008. - Т. 54. - № 3. - С. 266-277.

7. Барашков, Г. К. Основы медицинской бионеорганики : учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей и провизоров; Москва: Отд-ние лабораторной диагностики тяжелых металлов ГОУ ВПО ММА им. И. М. Сеченова Росздрава РФ, 2007. - 507 с. - ISBN 9785-88711-292-3.

8. Барсуков, И. А. Ожирение и инсулинорезистентность: механизмы развития и пути коррекции / И. А. Барсуков, А. А. Демина // РМЖ. - 2021. - Т. 29. - № 2. - С. 26-30.

9. Богданов, А. Р. Изучение потребления кальция и магния у больных у больных ожирением и артериальной гипертензией / А. Р. Богданов, С. А. Дербенева // Вопросы питания. - 2018. - Т. 87. - № S5. - С. 74. - DOI 10.24411/0042-88332018-10161.

10.Вербовой, А. Ф. Ожирение - основа метаболического синдрома / А. Ф. Вербовой, Н. И. Вербовая, Ю. А. Долгих // Ожирение и метаболизм. - 2021.

- Т. 18. - № 2. - С. 142-149. - DOI 10.14341/omet12707.

11.Волчегорский И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников [и др.]; М-во здравоохранения Рос. Федерации. Челяб. гос. мед. акад. - Челябинск : Изд-во ЧГПУ, 2000. - 167 с. - ISBN 5-85716-312-9

12. Воротников, А. В. Латентное воспаление и нарушение обновления жировых депо как механизм развития резистентности к инсулину при ожирении / А. В. Воротников, Ю. С. Стафеев, М. Ю. Меньшиков, М. В. Шестакова [и др.] //Биохимия. - 2019. - Т. 84. - №. 11. - С. 1649-1667.

13.Гатиатулина, Е. Р. Влияние водных экстрактов листьев растений рода Plantago на развитие алиментарного ожирения и неалкогольной жировой болезни печени / Гатиатулина Е.Р., Полякова В.С., Тиньков А. А. [с соавт.] // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2021. - 4. - 17 с. [Электр. ресурс] (URL: http://elmag.uran.ru:9673/magazine/Numbers/2021-4/Articles/GER-2021-4.pdf). DOI: 10.24411/2304-9081-2021-14001

14. Дворецкий, Л. И. Ожирение как фактор риска нарушения обмена железа / Л. И. Дворецкий, О. В. Ивлева // Медицинский совет. - 2015. - № 17. - С. 144148.

15. Дедов, И. И. Жировая ткань как эндокринный орган / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, С. А. Бутрова // Ожирение и метаболизм. - 2006. - Т. 3. - № 1.

- С. 6-13.

16.Демидова, Т. Ю. Роль ожирения в развитии репродуктивных нарушений и возможности преодоления рисков / Т. Ю. Демидова, Е. Ю. Грицкевич // РМЖ. - 2018. - Т. 26. - № 11-2. - С. 105-109.

17.Денисенко, А. Д. Ожирение и атеросклероз: роль адипокинов / А. Д. Денисенко // Медицинский академический журнал. - 2010. - Т. 10. - № 4. -С. 45-49.

18.Драпкина, О. М. Дефицит магния в кардиологии / О. М. Драпкина, Б. Б. Гегенава // Терапевтический архив. - 2014. - Т. 86. - № 12. - С. 104-106. -Б01 10.171№егагкЬ20148612104-106.

19. Иванов В. В. Молекулярные механизмы модуляции липолиза в жировой ткани и развитие инсулинорезистентности при сахарном диабете / В. В. Иванов, Е. В. Шахристова, Е. А. Степовая [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2014. - Т. 58. - № 4. - С. 111119.

20.Иванов С. И., Подунова Л. Г., Скачков В. Б., Тутельян В. А., Скальный А. В., Демидов В. А., Скальная М. Г., Серебрянский Е. П., Грабеклис А. Р., Кузнецов В. В. Определение химических элементов в биологических средах и препаратах методами атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой и масс-спектрометрией: методические указания (МУК 4.1.1482-03, МУК 4.1.1483- 03) / С. И. Иванов, Л. Г. Подунова, В. Б.Скачков [и др.]; М. : ФЦГСЭН МЗ РФ, 2003. - 56 с.

21.Каде, А. Х. Дисфункция жировой ткани (адипозопатия) как основной механизм метаболического синдрома / А. Х. Каде, Е. А. Чабанец, С. А. Занин, П. П. Поляков // Вопросы питания. - 2022. - Т. 91. - № 1(539). - С. 27-36. -Б01 10.33029/0042-8833-2022-91-1-27-36.

22.Косушкина, Г. В. Обмен железа и воспаление / Г. В. Косушкина, М. К. Соболева, Т. В. Зорькина // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2015. - Т. 13. - № 3. - С. 56-62.

23.Косыгина, А. В. Новое в патогенезе ожирения: адипокины - гормоны жировой ткани / А. В. Косыгина, О. В. Васюкова // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Т. 55. - № 1. - С. 44-50. - 001 10.14341/ргоЫ200955144-50.

24.Котегов В. П. Эспериментальное изучение влияния цинка сульфата на углеводную толерантность, гипогликемический эффект инсулина и токсичность этанола / В. П. Котегов, А. В. Скальный, Ю. А. Брудастов [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2012.

- № 6. - С. 63-67.

25.Крысанова, В. С. Социальная и экономическая значимость избыточной массы тела и ожирения в Российской Федерации. Основные подходы к лечению ожирения / В. С. Крысанова, М. В. Журавлева, С. Ю. Сереброва // РМЖ. - 2015. - Т. 23. - № 26. - С. 1534-1537.

26.Крюков, Н. Н. Современный взгляд на роль асептического воспаления жировой ткани в генезе ожирения и метаболического синдрома / Н. Н. Крюков, М. М. Гинзбург, Е. В. Киселева // Артериальная гипертензия. - 2013.

- Т. 19. - № 4. - С. 305-310.

27.Литвинова, О. С. Анализ заболеваемости ожирением населения Российской Федерации (по данным ФИФ СГМ) / О. С. Литвинова, М. В. Калиновская, С.

A. Филатова // Здоровье населения и среда обитания - ЗНиСО. - 2019. - № 9(318). - С. 51-55. - Б01 10.35627/2219-5238/2019-318-9-51-55.

28. Логвинова О. В. Современные представления о патогенезе ожирения и новых подходах к его коррекции / О. В. Логвинова, А. Г. Пойдашева, И. С. Бакулин [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2018. - Т. 15. - № 2. - С. 11-16. - Б01 10.14341/оше19491.

29. Мазуров, В. И. Эндотелиальная дисфункция при метаболическом синдроме /

B. И. Мазуров, В. А. Якушева // Эфферентная терапия. - 2006. - Т. 12. - № 3.

- С. 19-25.

30.Маркова Т. Н. Ожирение и бронхиальная астма: два заболевания с общими аспектами патогенеза / Т. Н. Маркова, Д. С. Фомина, А. А. Костенко, Е. Н.

Бобрикова // Профилактическая медицина. - 2020. - Т. 23. - № 4. - С. 126132. - DOI 10.17116/profmed202023041126.

31.Мейрамов Г. Г. О предотвращении развития экспериментального диабета, вызываемого цинксвязывающими веществами, с помощью аминокислоты цистеина / Г. Г. Мейрамов, А.Ж. Шайбек, Д.А. Мейрамова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2019. - Т. 168. - № 11. - С. 559-564.

32.Мусина Н. Н. Особенности параметров воспаления, феррокинетики и структуры анемического синдрома у пациентов с сахарным диабетом / Н. Н. Мусина, Т. В. Саприна, Т. С. Прохоренко [и др.] // Профилактическая медицина. - 2020а. - Т. 23. - № 6-2. - С. 72-80. - DOI 10.17116/profmed20202306272.

33.Мусина Н. Н. Особенности параметров обмена железа и воспалительного статуса у пациентов с сахарным диабетом и дислипидемией / Н. Н. Мусина, Т. В. Саприна, Т. С. Прохоренко, А. П. Зима // Ожирение и метаболизм. -2020. - Т. 17. - № 3. - С. 269-282. - DOI 10.14341/omet12497.

34.Мухин Н. А. Клиническое значение дисбаланса микроэлементов / Н. А. Мухин, Л. В. Козловская, Г. К. Барашков [и др.] // Микроэлементы в медицине. - 2005. - Т. 6. - № 1. - С. 42-45.

35.Никишова, Т. В. Комплексная оценка некоторых микроэлементов, гормонов и ферментов у пациентов с экзогенно-конституциональным ожирением в прогнозировании исхода в метаболический синдром / Т. В. Никишова, И. А. Курникова // Казанский медицинский журнал. - 2021. - Т. 102. - № 3. - С. 284-292. - DOI 10.17816/KMJ2021-284.

36.Никоноров, А. А., Тиньков, А. А., Железнов, Л. М., Иванов, В. В. Методический подход к изучению ожирения в эксперименте; Оренбург: Южный Урал, 2013. - 240 c. - ISBN 978-5-94162-090-4.

37.Никоноров, А. А. Железо и ожирение: потерпевший или подозреваемый / А. А. Никоноров, А. А. Тиньков, Е. В. Попова [с соавт.] // Микроэлементы в медицине. - 2015. - Т. 16. - №2. - С. 3-9.

38.Нотова, С. В. Особенности элементного статуса у лиц с различным уровнем липидного обмена / С. В. Нотова, С. В. Мирошников, А. А. Барабаш // Технологии живых систем. - 2010. - Т. 7. - № 7. - С. 31-34. 39.Оберлис Д. Патофизиология микроэлементозов. Сообщение 2. Цинк / Д. Оберлис, А. В. Скальный, М. Г. Скальная [и др.] // Патогенез. - 2015. - Т. 13.

- № 4. - С. 9-17.

40. Оганесян, Д. Х. Изменение параметров системной гемодинамики на фоне гиперкальциемии в условиях сочетанного и изолированного введения кобальта и цинка / Д. Х. Оганесян, В. Б. Брин, О. Т. Кабисов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2020. - Т. 64. - № 3. - С. 80-86.

- Б01 10.25557/0031-2991.2020.03.80-86.

41. Одинец, Д. Ф. Значение метаболического синдрома и синдрома дисметаболической перегрузки железом в формировании неалкогольной жировой болезни печени / Д. Ф. Одинец, И. В. Нагорнов, А. Н. Януль // Военная медицина. - 2014. - № 1(30). - С. 57-61.

42.Орлов, Ю. П. Влияние дефероксамина на обмен железа, реологические свойства крови и эндотелиальную дисфункцию в экспериментальной модели ишемии/реперфузии / Ю. П. Орлов, Н. В. Говорова, А. В. Колядко // Вестник интенсивной терапии. - 2017. - № 2. - С. 12-16. - Б01 10.21320/1818-474Х-2017-2-12-16.

43.Осадчук, А. М. Ожирение и рак. Две стороны одной проблемы / А. М. Осадчук, И. Д. Лоранская, М. А. Осадчук // Профилактическая медицина. -2021. - Т. 24. - № 8. - С. 95-100. - Б01 10.17116/р10шеё20212408195. 44.Отт, А. В. Значение лептинорезистентности в развитии различных метаболических фенотипов ожирения / А. В. Отт, Г. А. Чумакова, Н. Г. Веселовская // Российский кардиологический журнал. - 2016. - Т. 21. - № 4.

- С. 14-18. - Б01 10.15829/1560-4071-2016-4-14-18.

45.Пузик, С. Г. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе артериальной гипертензии и прогрессировании атеросклероза / С. Г. Пузик // Семейная медицина. - 2018. - № 2(76). - С. 69-74.

46.Разина, А. О. Ожирение: современный взгляд на проблему / А. О. Разина, Е. Е. Ачкасов, С. Д. Руненко // Ожирение и метаболизм. - 2016. - Т. 13. - № 1. - С. 3-8. - Б01 10.14341/оше1201613-8.

47.Рогова Н. В. Гипомагнеимия как один из патогенетических факторов прогрессирования сахарного диабета типа 2 / Н. В. Рогова, И. В. Куликова, В. И. Стаценко [и др.] // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2013. - № 3(47). - С. 35-37.

48.Романцова, Т. И. Жировая ткань: цвета, депо и функции / Т. И. Романцова // Ожирение и метаболизм. - 2021. - Т. 18. - № 3. - С. 282-301. - Б01 10.14341/ошеШ748.

49.Романцова, Т. И. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении / Т. И. Романцова, Ю. П. Сыч // Ожирение и метаболизм. - 2019. - Т. 16. - № 4. - С. 3-17. - Б01 10.14341/ошеШ218.

50.Русецкая Н. Ю. Соединения селена в редокс-регуляции воспаления и апоптоза / Н. Ю. Русецкая, И. В. Федотов, В. А. Кофтина, В. Б. Бородулин // Биомедицинская химия. - 2019. - Т. 65. - № 3. - С. 165-179. - Б01 10.18097/РВМС20196503165.

51. Сидорова, Ю. С. Влияние соединений ванадия на нарушения углеводного и жирового обмена / Ю. С. Сидорова, М. Г. Скальная, А. А. Тиньков, В. К. Мазо // Проблемы эндокринологии. - 2019. - Т. 65. - №3. - С. 184-190

52. Сидорова, Ю. С. Оценка влияния комплекса ванадия с ферментолизатом соевого белка на нарушения углеводного и жирового обмена у крыс-самцов Вистар / Ю. С. Сидорова, С. Н. Зорин, Н. А. Петров, А. А. Шумакова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2019. - Т. 168. - №2. 11. - С. 577-581.

53. Скальная, М. Г. Использование многоэлементного анализа волос для оценки элементного статуса лиц с ожирением / М. Г. Скальная, А. А. Тиньков, А. А. Никоноров, А. В. Скальный // Технологии живых систем. - 2014. - Т. 11. - №2 5. - С. 27-34.

54.Скальный А. В. Аналитические методы в биоэлементологии / А. В. Скальный, Е. В. Лакарова, В. В. Кузнецов, М. Г. Скальная; - Санкт-Петербург : Академический научно-издательский, производственно-полиграфический и книгораспространительский центр Российской академии наук "Издательство "Наука", 2009. - 264 с. - ISBN 978-5-02-026367-3.

55. Скальный А. В. Химические элементы в гигиене и медицине окружающей среды / А. В. Скальный, А. Р. Грабеклис, М. Г. Скальная [и др.] ; под редакцией В. Н. Ракитского, Ю. А. Рахманина. - Москва: Российский университет дружбы народов (РУДН), 2019. - 339 с. - ISBN 978-5-209-095989.

56.Скальный, А. В. Оценка и коррекция элементного статуса населения -перспективное направление отечественного здравоохранения и экологического мониторинга / А. В. Скальный // Микроэлементы в медицине.

- 2018. - Т. 19. - № 1. - С. 5-13. - DOI 10.19112/2413-6174-2018-19-1-5-13.

57.Скрипченко Н. Д. Обеспеченность селеном и показатели перекисного окисления липидов у больных сахарным диабетом 2-го типа в процессе диетотерапии и применения селенсодержащей БАД / Н. Д. Скрипченко, И. В. Гмошинский, В. А. Мещерякова [и др.] // Микроэлементы в медицине. - 2002.

- Т. 3. - № 1. - С. 15-19.

58. Смирнов А. В. Структурные изменения эндотелия артерий и миокарда крыс в условиях экспериментального дефицита магния / А. В. Смирнов, Н. Г. Паньшин, А. А. Спасов, М. В. Харитонова // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - Т. 17. - № 2. - С. 42-44.

59. Спасов, А. А. Магний и окислительный стресс / А. А. Спасов, А. А. Желтова, М. В. Харитонова // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2012. - Т. 98. - № 7. - С. 915-923.

60.Тиньков, А. А. Экспериментальное исследование влияния солей железа и меди на свободнорадикальное окисление и локальные механизмы регуляции метаболизма жировой ткани: специальность 03.01.04 - «Биохимия». : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата

медицинских наук / Тиньков Алексей Алексеевич ; Оренбургская государственная медицинская академия. - Оренбург, 2014. - 24 с.

61. Тиньков, А. А. Нарушение баланса хрома и ванадия в жировой ткани как возможный механизм ожирение-ассоциированной инсулинорезистентности / А. А. Тиньков, Е. В. Попова, Е. Р. Гатиатулина [с соавт.] // Микроэлементы в медицине. - 2015. - Т. 16. - №2. - С. 42-46.

62.Тиньков, А. А. Универсальные механизмы токсичности ртути / А. А. Тиньков, О. П. Айсувакова, М. Г. Скальная [с соавт.] // Патогенез. - 2015. -Т. 13. - №4. - С. 18-27.

63. Тиньков, А. А. Влияние экстракта подорожника наибольшего на интенсивность свободно-радикального окисления в организме животных с алиментарным ожирением / А. А. Тиньков, Е. Р. Гатиатулина, О. Н. Немерешина [с соавт.] // Казанский медицинский журнал. - 2015. - Т. 96. -№ 5. - С. 872-876.

64. Тиньков, А. А. Влияние экстракта Plantago maxima на свободнорадикальное окисление и уровень адипокинов и цитокинов крови крыс wistar при алиментарном ожирении / А. А. Тиньков, Е. Р. Гатиатулина, О.Н. Немерешина [с соавт.] // Российская научно-практическая конференция «Медицинская биохимия: достижения и перспективы» сборник научных статей. - 2015. - С. 120-124

65.Тиньков, А. А. Экстракт подорожника наибольшего как средство, предотвращающее развитие эндокринной дисфункции жировой ткани в модели алиментарного ожирения / А. А. Тиньков, Е. Р. Гатиатулина, О. Н. Немерешина [с соавт.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2016. - Т. 19. - №3. - С. 8-15.

66. Тиньков, А. А. Содержание металлов и металлоидов в листьях трех видов подорожника, произрастающих на территории Южного Урала / А. А. Тиньков, О. Н. Немерешина, Е. Р. Гатиатулина [с соавт.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2016. - Т. 19. -№11. - С. 27-31.

67.Тиньков, А. А. Средство для лечения и профилактики неалкогольной жировой болезни печени / А. А. Тиньков, Е. Р. Гатиатулина, В. С. Полякова, О. Н. Немерешина, А. А. Никоноров, А. В. Скальный // Патент на изобретение RU 2644282 С2, 08.02.2018. Заявка № 2016126245 от 29.06.2016.

68. Тиньков, А. А. Влияние адипогенной диеты в раннем возрасте на содержание микроэлементов в тканях крыс / А. А. Тиньков, Е. Р. Гатиатулина, Е. В. Попова [с соавт.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2016. - Т. 60. - №4. - С. 79-85.

69.Тиньков А. А. Механизмы адипотропного действия цинка и их роль в патогенезе ожирения // Патогенез. - 2020. - Т. 18. - № 2. - С. 20-26. - Б01 10.25557/2310-0435.2020.02.20-26.

70. Тиньков, А. А. Оценка паттернов содержания эссенциальных и токсичных химических элементов в волосах взрослых с избыточной массой тела и ожирением / А. А. Тиньков // Технологии живых систем. - 2020. - Т. 17. - № 2. - С. 31-38.

71. Тиньков, А. А. Определение изменений уровня кобальта, меди, марганца и железа в сыворотке крови, волосах и моче при ожирении и сопутствующей артериальной гипертонии методом 1СР-МЗ / А. А. Тиньков, О. П. Айсувакова, М. Г. Скальная [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2020. - Т. 64. - № 2. - С. 89-95.

72.Тиньков, А. А. Взаимосвязь сывороточной концентрации металлов и металлоидов с маркерами метаболического риска женщин с избыточным весом и ожирением / А. А. Тиньков, О. П. Айсувакова, М. Г. Скальная, А. В. Скальный // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2020. - Т. 23. - №5. - С. 23-29.

73.Тиньков, А. А. Композиция для профилактики и лечения ожирения и ассоциированных метаболических нарушений / А. А. Тиньков, О. П. Айсувакова, М. Г. Скальная, М. Ю. Карганов, А. В. Скальный // Патент на изобретение RU 2 763 348 С2, 28.12.2021. Заявка: 2020105935, 07.02.2020

74.Чернякин, Ю. Д. Нарушения обмена меди при артериальной гипертензии / Ю. Д. Чернякин, А. Р. Антонов, Е. А. Васькина // Успехи современного естествознания. - 2007. - № 6. - С. 116.

75. Шварц, В. Синдром хронического воспаления жировой ткани / В. Шварц // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2014. - Т. 58. -№ 1. - С. 86-90.

76.Abdollahi, S. Zinc supplementation and body weight: a systematic review and dose-response meta-analysis of randomized controlled trials / S. Abdollahi, O. Toupchian, A. Jayedi et al. // Advances in nutrition. - 2020. - Vol. 11, № 2. - P. 398-411.

77.Abolghasemi, J. Thyme oxymel by improving of inflammation, oxidative stress, dyslipidemia and homeostasis of some trace elements ameliorates obesity induced by high-fructose/fat diet in male rat / J. Abolghasemi, M. H. Sharifi, K. Nasiri et al. // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2020. - Vol. 126. - P. 110079.

78.Abregu F. M. G. Fetal and postnatal zinc restriction: Sex differences in metabolic alterations in adult rats / F. M. G. Abregu, M. N. Gobetto, A. Castanon et al. // Nutrition. - 2019. - Vol. 65. - P. 18-26. - DOI 10.1016/j.nut.2019.01.022.

79.Abud, M. A. Hypoglycemic Effect due to Insulin Stimulation with Plantago major in Wistar Rats / M. A. Abud, A. L. Nardello, J. F. Torti // Medicinal & aromatic plants. - 2017. - Vol. 6, № 3. - P. 292.

80.ADA. American Diabetes Association Diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diabetes care. - 2009. - Vol. 32, № S1. - P. S62-S67.

81.Adnan, M. T. Increased concentration of serum MDA, decreased antioxidants and altered trace elements and macro-minerals are linked to obesity among Bangladeshi population / M. T. Adnan, M. N. Amin, M. G. Uddin et al. // Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews. - 2019. - Vol. 13, № 2. -P. 933-938.

82.Adom M. B. Chemical constituents and medical benefits of Plantago major / M. B. Adom, M. Taher, M. F. Mutalabisin et al. // Biomedicine & Pharmacotherapy. -2017. - Vol. 96. - P. 348-360. - DOI 10.1016/j.biopha.2017.09.152.

83.Ahmad Y. Revisiting cobalt chloride preconditioning to prevent hypobaric hypoxia-induced damage: identification of global proteomic alteration and key networks / Y. Ahmad, S. Mishra, A. Arya, et al. // Functional & integrative genomics. - 2016. - Vol. 16., № 3. - P. 281-295.

84.Akdas, S. The Relationship Between Metabolic Syndrome Development and Tissue Trace Elements Status and Inflammatory Markers / S. Akdas, B. Turan, P. Aribal Ayral, et al. // Biological Trace Element Research. - 2020. - Vol. 198, № 1. - P. 16-24. - DOI 10.1007/s12011 -020-02046-6.

85.Al-Muzafar H. M. Alterations in manganese level in the biological samples of young obese Saudi women / H. M. Al-Muzafar, M. T. Al-Hariri // Journal of Taibah University Medical Sciences. - 2021. - Vol. 16, № 5. - P. 706-711.

86.Amin M. N. Increased Oxidative Stress, Altered Trace Elements, and Macro-Minerals Are Associated with Female Obesity / M. N. Amin, S. A. Siddiqui, M. Ibrahim, et al. // Biological Trace Element Research. - 2020. - Vol. 197, № 2. - P. 384-393. - DOI 10.1007/s 12011-019-02002-z.

87.Amirkhizi, F. Impaired enzymatic antioxidant defense in erythrocytes of women with general and abdominal obesity/ F. Amirkhizi, F. Siassi, M. Djalali, et al. //Obesity research & clinical practice. - 2014. - Vol. 8, T 1. - P. e26-e34.

88.Arranz, C. Alteration in Glucose Metabolism and Adipose Tissue Induced by Zinc Restriction and High Fat Diet during Growth / C. Arranz, N. Ciancio, F. M. G. Abregu, et al. // Revista Cubana de Investigaciones Biomedicas. - 2020. - Vol. 38, № 5: e0167.

89.Asbaghi, O. Effects of chromium supplementation on glycemic control in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / O. Asbaghi, N. Fatemeh, R. K. Mahnaz, et al. // Pharmacological Research. - 2020. - Vol. 161. - P. 105098.

90.Asbaghi, O. Effects of chromium supplementation on lipid profile in patients with type 2 diabetes: A systematic review and dose-response meta-analysis of randomized controlled trials / O. Asbaghi, F. Naeini, D. Ashtary-Larky, et al. //

Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2021. - Vol. 66. - P. 126741.

91.Asbaghi, O. Effects of zinc supplementation on lipid profile in patients with type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / O. Asbaghi, M. Sadeghian, F. Fouladvand, et al. // Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. - 2020. - Vol. 30, №№ 8. - P. 1260-1271.

92.Asbaghi, O. The effects of magnesium supplementation on blood pressure and obesity measure among type 2 diabetes patient: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / O. Asbaghi, R. Hosseini, B. Boozari, et al. // Biological trace element research. - 2021. - Vol. 199, № 2. - P. 413-424.

93.Asbaghi, O. The effects of magnesium supplementation on lipid profile among Type 2 diabetes patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / O. Asbaghi, S. Moradi, S. Nezamoleslami, et al. // Biological Trace Element Research. - 2021. - Vol. 199, № 3. - P. 861-873.

94.Asgary, S. Serum levels of lead, mercury and cadmium in relation to coronary artery disease in the elderly: a cross-sectional study / S. Asgary, A. Movahedian, M. Keshvari, et al. // Chemosphere. - 2017. - Vol. 180. - P. 540-544.

95.Attia S.M. Cadmium: An Emerging Role in Adipose Tissue Dysfunction / S. M. Attia, K. Varadharajan, M. Shanmugakonar, et al. // Exposure and Health. - 2021.

- Vol. 14. - P. 171-183. - DOI 10.1007/s 12403-021 -00427-3.

96.Avery, J. C. Selenium, selenoproteins, and immunity / J. C. Avery, P. R. Hoffmann // Nutrients. - 2018. - Vol. 10, № 9. - P. 1203. - DOI 10.3390/nu10091203.

97.Bahadori M. B. Plantago lanceolata as a source of health-beneficial phytochemicals: Phenolics profile and antioxidant capacity / M. B. Bahadori, C. Sarikurkcu, M. S. Kocak, et al. // Food Bioscience. - 2020. - Vol. 34. - P. 100536.

- DOI 10.1016/j.fbio.2020.100536.

98.Bai, J. Chromium exposure and incidence of metabolic syndrome among American young adults over a 23-year follow-up: the CARDIA Trace Element Study / J. Bai, P. Xun, S. Morris, et al. // Scientific reports. - 2015. - Vol. 5, № 1. - P. 1-8.

99.Bai, S. Effects of high dietary iron on the lipid metabolism in the liver and adipose tissue of male broiler chickens / S. Bai, W. Luo, H. Liu, et al. // Animal Feed Science and Technology. - 2021. - Vol. 282. - P. 115131.

100. Baillie-Hamilton P. F. Chemical toxins: a hypothesis to explain the global obesity epidemic //The Journal of Alternative & Complementary Medicine. - 2002.

- Vil. 8, № 2. - P. 185-192.

101. Balarastaghi, S. Mechanisms of Arsenic Exposure-Induced Hypertension and Atherosclerosis: an Updated Overview / S. Balarastaghi, R. Rezaee, A. W. Hayes, et al. // Biological Trace Element Research. - 2022. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s 12011 -022-03153-2.pdf - Дата доступа: 15.02.2022.

102. Baltaci, A. K. Zinc metabolism and metallothioneins / A. K. Baltaci, K. Yuce, R. Mogulkoc // Biological trace element research. - 2018. - Vol. 183, № 1.

- P. 22-31.

103. Banks, W. A. Triglycerides induce leptin resistance at the blood-brain barrier / W. A. Banks, A. B. Coon, S. M. Robinson, et al. // Diabetes. - 2004. - Vol. 53, № 5. - P. 1253-1260.

104. Bantle, A. E. DXA-Determined Regional Adiposity Relates to Insulin Resistance in a Young Adult Population with Overweight and Obesity / A. E. Bantle, T. A. Bosch, D. R. Dengel, et al. // Journal of Clinical Densitometry. - Vol. 22, № 2. - P. 287-292.

105. Barnes, D. M. Effects of mercuric chloride on glucose transport in 3T3-L1 adipocytes / D. M. Barnes, E. A. Kircher // Toxicology in vitro. - 2005. - Vol. 19, № 2. - P. 207-214.

106. Bayrak, A. The effect of HDL-bound and free PON1 on copper-induced LDL oxidation / A. Bayrak, T. Bayrak, E. Bodur, et al. // Chemico-biological interactions. - 2016. - Vol. 257. - P. 141-146.

107. Bertinato, J. Serum magnesium concentrations in the Canadian population and associations with diabetes, glycemic regulation, and insulin resistance / J. Bertinato, K. C. Wang, S. Hayward // Nutrients. - 2017. - Vol. 9, № 3. - P. 296.

108. Bin-Jaliah, I. Vanadium Inhibits Type 2 Diabetes Mellitus-Induced Aortic Ultrastructural Alterations Associated with the Inhibition of Dyslipidemia and Biomarkers of Inflammation in Rats / I. Bin-Jaliah, M. D. Morsy, B. Al-Ani, et al. // International Journal of Morphology. - 2020. - Vol. 38, № 1. - P. 215-221.

109. binti Othman, F. The influence of selenium status on body composition, oxidative DNA damage and total antioxidant capacity in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus: A case-control study / F. binti Othman, H. J. bin Jan Mohamed, K. N. S. Sirajudeen, et al. // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. -2017. - Vol. 43, - P. 106-112.

110. Bj0rklund, G. The role of zinc and copper in insulin resistance and diabetes mellitus / G. Bj0rklund, M. Dadar, L. Pivina, et al. // Current Medicinal Chemistry.

- 2020. - Vol. 27, № 39. - P. 6643-6657.

111. Bjornson, E. Kinetics of plasma triglycerides in abdominal obesity / E. Bjornson, M. Adiels, M. R. Taskinen, et al. // Current opinion in lipidology. - 2017.

- Vol. 28, № 1. - P. 11-18.

112. Blades, B. Copper and lipid metabolism: A reciprocal relationship / B. Blades, S. Ayton, Y. H. Hung, et al. // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects. - 2021. - Vol. 1865, № 11. - P. 129979.

113. Blesia, V. Excessive iron induces oxidative stress promoting cellular perturbations and insulin secretory dysfunction in MIN6 beta cells / V. Blesia, V. B. Patel, H. Al-Obaidi, et al. // Cells. - 2021. - Vol. 10, № 5. - P. 1141.

114. Bolus, W. R. The role of eosinophils in adipose tissue inflammation and metabolic function / W. R. Bolus, D. Gutierrez, E. Anderson-Baucum, et al. // The Journal of Immunology. - 2017. - Vol. 168, № 1.

115. Bosomworth, N. J. Normal-weight central obesity: Unique hazard of the toxic waist // Canadian Family Physician. - 2019. - Vol. 65, № 6. - P. 399-408.

116. Brasse-Lagnel, C. Intestinal DMT1 cotransporter is down-regulated by hepcidin via proteasome internalization and degradation / C. Brasse-Lagnel, Z. Karim, P. Letteron, et al. // Gastroenterology. - 2011. - Vol. 140, № 4. - P. 12611271.

117. Brautigan, D. L. Chromium and vanadate combination increases insulin-induced glucose uptake by 3T3-L1 adipocytes / D. L. Brautigan, A. Kruszewski,

H. Wang // Biochemical and biophysical research communications. - 2006. - Vol. 347, № 3. - P. 769-773.

118. Brigelius-Flohe, R. Selenium and redox signaling / R. Brigelius-Flohe, L.Flohe // Archives of biochemistry and biophysics. - 2017. - Vol. 617. - P. 4859.

119. Briones, L. Expression of genes associated with inflammation and iron metabolism in 3T3-L1 cells induced with macrophages-conditioned medium, glucose and iron / L. Briones, M. Andrews, F. Pizarro, et al. // Biometals. - 2018.

- Vol. 31, № 4. - P. 595-604.

120. Buha, A. Emerging links between cadmium exposure and insulin resistance: Human, animal, and cell study data / A. Buha, D. BukiC-Cosic, M. Curcic, et al. // Toxics. - 2020. - Vol. 8, № 3. - P. 63.

121. Bulka, C. M. Multiple metal exposures and metabolic syndrome: A cross-sectional analysis of the National Health and Nutrition Examination Survey 20112014 / C. M. Bulka, V. W. Persky, M. L. Daviglus, et al. // Environmental research.

- 2019. - Vol. 168. - P. 397-405.

122. Caito, S. W. Methylmercury Induces Metabolic Alterations in Caenorhabditis elegans: Role for C/EBP Transcription Factor / S. W. Caito, J. Newell-Caito, M. Martell, et al. // Toxicological Sciences. - 2019. - Vol. 174, №

I. - P. 112-123.

123. Camsari, C. Effects of periconception cadmium and mercury coadministration to mice on indices of chronic diseases in male offspring at maturity / C. Camsari, J. K. Folger, D. McGee, et al. // Environmental health perspectives.

- 2017. - Vol. 125, № 4. - P. 643-650.

124. Carmean, C. M. Arsenic Exposure Decreases Adiposity During High-Fat Feeding / C. M. Carmean, A. G. Kirkley, M. Landeche, et al. // Obesity. - 2020. -Vol. 28, № 5. - P. 932-941.

125. Castellanos-Gutiérrez, A. Higher dietary magnesium intake is associated with lower body mass index, waist circumference and serum glucose in Mexican adults/ A. Castellanos-Gutiérrez, T. G. Sánchez-Pimienta, A. Carriquiry, et al. // Nutrition journal. - 2018. - Vol. 17, № 1. - P. 114.

126. Castiglioni, S. Extracellular magnesium and in vitro cell differentiation: different behaviour of different cells / S. Castiglioni, M. Leidi, E. Carpanese, et al. // Magnesium research. - 2013. - Vol. 26, № 1. - P. 24-31.

127. Ceja-Galicia, Z. Leptin and adiponectin synthesis and secretion in mature 3T3-L1 adipocytes are differentially down-regulated by arsenic and palmitic acid exposure throughout different stages of adipogenesis / Z. Ceja-Galicia, D. Calderón-DuPont, A. Daniel, et al. // Life Sciences. - 2022. - Vol. 291. - P. 120262.

128. Ceylan M. The Effects of Zinc Supplementation on C-reactive protein and inflammatory cytokines: A meta-analysis and systematical review / M. N. Ceylan, S. Akdas, N. Yazihan // Journal of Interferon & Cytokine Research. - 2021. - Vol. 41, № 3. - P. 81-101.

129. Chang C. Estimation of total flavonoid content in propolis by two complementary colorimetric methods / C. Chang, M. Yang, H. Wen, et al. // J Food Drug Anal. - 2002. - Vol. 10. - P. 178-182.

130. Chang, G. R. Doxepin exacerbates renal damage, glucose intolerance, nonalcoholic fatty liver disease and urinary chromium loss in obese mice / G. R. Chang, P. H. Hou, W. C. Yang, et al. // Pharmaceuticals. - 2021. - Vol. 14, № 3.

- P. 267.

131. Chen, L. Association between plasma strontium, a bone-seeking element, and type 2 diabetes mellitus / L. Chen, Q. Guo, Q. Wang, et al. // Clinical Nutrition.

- 2019. - Vol. 39, № 7. - P. 2151-2157.

132. Chen, M. D. Zinc supplementation aggravates body fat accumulation in genetically obese mice and dietary-obese mice / M. D. Chen, P. Y. Lin, V. Cheng, et al. // Biological trace element research. - 1996. - Vol. 52, № 2. - P. 125-132.

133. Chen, W. Y. Chromium attenuates high-fat diet-induced nonalcoholic fatty liver disease in KK/HlJ mice / W. Y. Chen, C. J. Chen, C. H. Liu, et al. // Biochemical and biophysical research communications. - 2010. - Vol. 397, № 3. - P. 459-464.

134. Chen, Y. Early life and adolescent arsenic exposure from drinking water and blood pressure in adolescence / Y. Chen, F. Wu, X. Liu, et al. // Environmental research. - 2019. - Vol. 178. - P. 108681.

135. Chen, Z. Lead (Pb) exposure and heart failure risk / Z. Chen, X. Huo, G. Chen, et al. // Environmental Science and Pollution Research. - 2021. - Vol. 28, № 23. - P. 28833-28847.

136. Cheng, H. S. Increased susceptibility of post-weaning rats on high-fat diet to metabolic syndrome / H. S. Cheng, S. H. Ton, S. C. W. Phang, et al. // Journal of advanced research. - 2017. - Vol. 8, № 6. - P. 743-752.

137. Cherrak, S. A. In vitro antioxidant versus metal ion chelating properties of flavonoids: A structure-activity investigation / S. A. Cherrak, N. Mokhtari-Soulimane, F. Berroukeche, et al. // PloS one. - 2016. - Vol. 11, № 10. - P. e0165575.

138. Cho, H. W. An association of blood mercury levels and hypercholesterolemia among / H. W. Cho, S. H. Kim, M. J. Park // Korean adolescents. Science of The Total Environment. - 2020. - Vol. 709. - P. 135965.

139. Choe, S. S. Adipose tissue remodeling: its role in energy metabolism and metabolic disorders / S. S. Choe, J. Y. Huh, I. J. Hwang, et al. // Frontiers in endocrinology. - 2016. - Vol. 7. - P. 30.

140. Chojnacka, K. Reference values for hair minerals of Polish students / K. Chojnacka, A. Zielinska, H. Gorecka, et al. // Environmental toxicology and pharmacology. - 2010. - Vol. 29, № 3. - P. 314-319.

141. Chooi, Y. C. The epidemiology of obesity / Y. C. Chooi, C. Ding, F. Magkos // Metabolism. - 2019. - Vol. 92. - P. 6-10. - DOI 10.1016/j.metabol.2018.09.005.

142. Christie W.W. Preparation of lipid extracts from tissues // Adv Lipid Methodol. - 1993. - Vol. 2. - P. 195-213.

143. Cicero, A. F. Role of phytochemicals in the management of metabolic syndrome / A. F. Cicero, A. Colletti // Phytomedicine. - 2016. - Vol. 23, № 11. -

P. 1134-1144.

144. Cooper-Capetini, V. Zinc supplementation improves glucose homeostasis in high fat-fed mice by enhancing pancreatic P-cell function / V. Cooper-Capetini, D. A. A. De Vasconcelos, A. R. Martins, et al. // Nutrients. - 2017. - Vol. 9, № 10. -P. 1150.

145. Cornelissen, A. New insights into the role of iron in inflammation and atherosclerosis / A. Cornelissen, L. Guo, A. Sakamoto, et al. // EBioMedicine. -2019. - Vol. 47. - P. 598-606.

146. Costarelli, L. Distinctive modulation of inflammatory and metabolic parameters in relation to zinc nutritional status in adult overweight/obese subjects / L. Costarelli, E. Muti, M. Malavolta, et al. // The Journal of nutritional biochemistry. - 2010. - Vol. 21, № 5. - P. 432-437.

147. Covre, E. P. Low-level lead exposure changes endothelial modulation in rat resistance pulmonary arteries / E. P. Covre, Jr, D. D. Freire, B. M. Dalfior, et al. // Vascular pharmacology. - 2016. - Vol. 85. - P. 21-28.

148. Cruz, K. J. C. Influence of magnesium on insulin resistance in obese women / K. J. C. Cruz, A. R. S. de Oliveira, D. P. Pinto, et al. // Biological trace element research. - 2014. - Vol. 160, № 3. - P. 305-310.

149. Cruz, K. J. Hypomagnesemia in Obese Subjects: Evidence of Systematic Review and Meta-analysis / K. J. Cruz, A. R. de Oliveira, S. T. de Freitas, et al. // Current Nutrition & Food Science. - 2020. - Vol. 16, № 7. - P. 1044-1051.

150. da Cunha Martins Jr, A. Arsenic, cadmium, and mercury-induced hypertension: mechanisms and epidemiological findings / A. da Cunha Martins Jr,

M. F. H. Carneiro, D. Grotto, et al. // Journal of Toxicology and Environmental Health, Part B. - 2018. - Vol. 21, № 2. - P. 61-82.

151. Darroudi, S. Association between hypertension in healthy participants and zinc and copper status: a population-based study / S. Darroudi, M. Saberi-Karimian, M. Tayefi, et al. // Biological trace element research. - 2019. - Vol. 190, № 1. - P. 38-44.

152. Das S. Effect of Dietary Calcium on Adipogenesis Program and Its Role in Adipocyte Dysfunction in Male Wistar Rats / S. Das, D. Choudhuri // Proceedings of the National Academy of Sciences, India Section B: Biological Sciences. - 2020. - Vol. 90, № 3. - P. 631-639.

153. Datz, C. Iron homeostasis in the metabolic syndrome / C. Datz, T. K. Felder, D. Niederseer, et al. // European journal of clinical investigation. - 2013. - Vol. 43, № 2. - P. 215-224.

154. de Carvalho, G. B. Zinc's role in the glycemic control of patients with type 2 diabetes: a systematic review / G. B. de Carvalho, P. N. Brandäo-Lima, C. S. C. Maia, et al. // Biometals. - 2017. - Vol. 30, № 2. - P. 151-162.

155. de Luis, D. A. Zinc and copper serum levels of morbidly obese patients before and after biliopancreatic diversion: 4 years of follow-up / D. A. de Luis, D. Pacheco, O. Izaola, et al. // Journal of Gastrointestinal Surgery. - 2011. - Vol. 15, № 12. - P. 2178-2181.

156. Devaux, S. Dietary magnesium intake alters age-related changes in rat adipose tissue cellularity / S. Devaux, M. Adrian, P. Laurant, et al. // Magnesium research. - 2016. - Vol. 29, № 4. - P. 175-183.

157. Dey, R. Hypomagnesemia and atherogenic dyslipidemia in chronic kidney disease: surrogate markers for increased cardiovascular risk / R. Dey, M. Rajappa, S. Parameswaran, et al. // Clinical and experimental nephrology. - 2015. - Vol. 19, № 6. - P. 1054-1061.

158. di Giuseppe, R. Circulating selenoprotein P levels in relation to MRI-derived body fat volumes, liver fat content, and metabolic disorders / R. di Giuseppe, M. Koch, S. Schlesinger, et al. // Obesity. - 2017. - Vol. 25, № 6. - P. 1128-1135.

159. Diaz, D. Low-level cadmium exposure and atherosclerosis / D. Diaz, F. Ujueta, G. Mansur, et al. //Current Environmental Health Reports. - 2021. - Vol. 8, № 1. - P. 42-53.

160. dos Santos Rocha, P. B. K. Expression of the zinc transporters genes and metallothionein in obese women / P. B. K. dos Santos Rocha, A. de Castro Amorim, A. F. de Sousa, et al. // Biological trace element research. - 2011. - Vol. 143, № 2. - P. 603-611.

161. Drava, G. Trace elements in Plantago lanceolata L., a plant used for herbal and food preparations: new data and literature review / G. Drava, L. Cornara, P. Giordani, et al. // Environmental Science and Pollution Research. - 2019. - Vol. 26, № 3. - P. 2305-2313.

162. Duarte, G. B. S. Consumption of Brazil nuts with high selenium levels increased inflammation biomarkers in obese women: A randomized controlled trial / G. B. S. Duarte, B. Z. Reis, M. M. Rogero, et al. // Nutrition. - 2019. - Vol. 63. - P. 162-168.

163. Dubey, P. Role of minerals and trace elements in diabetes and insulin resistance / P. Dubey, V. Thakur, M. Chattopadhyay // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, № 6. - P. 1864.

164. Ebrahim, A. M. Cr and Mn total, accessible species, and protein-fraction contents in plants used for traditional anti-diabetes treatment / A. M. Ebrahim, A. M. Idris, A. O. Alnajjar, et al. // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2020. - Vol. 62. - P. 126645.

165. Ebrahim, A. M. Investigation of total zinc contents and zinc-protein profile in medicinal plants traditionally used for diabetes treatment / A. M. Ebrahim, A. O. Alnajjar, M. E. Mohammed, et al. //Biometals. - 2020. - Vol. 33, № 1. - P. 6574.

166. Eldesoky, A. H. Antioxidant and hepatoprotective potential of Plantago major growing in Egypt and its major phenylethanoid glycoside, acteoside / A. H. Eldesoky, R. F. Abdel-Rahman, O. K. Ahmed, et al. // Journal of food biochemistry. - 2018. - Vol. 42, № 5. - P. e12567.

167. El-Magd, N. F. A. Selenium, as selenite, prevents adipogenesis by modulating selenoproteins gene expression and oxidative stress-related genes / N. F. A. El-Magd, P. O. Barbosa, J. Nick, et al. // Nutrition. - 2022. - Vol. 93. - P. 111424.

168. El-Safty, I. A. Effect of mercury vapour exposure on urinary excretion of calcium, zinc and copper: relationship to alterations in functional and structural integrity of the kidney / I. A. El-Safty, M. Gadallah, A. Shafik, et al. // Toxicology and industrial health. - 2002. - Vol. 18, № 8. - P. 377-388.

169. Engin, A. Adipose tissue hypoxia in obesity and its impact on preadipocytes and macrophages: hypoxia hypothesis // Advances in experimental medicine and biology. - 2017. - Vol. 960. - P. 305-326.

170. Engin, A. The pathogenesis of obesity-associated adipose tissue inflammation // Advances in experimental medicine and biology. - 2017. - Vol. 960. - P. 221-245.

171. Eo, H. Brown Alga Ecklonia cava polyphenol extract ameliorates hepatic lipogenesis, oxidative stress, and inflammation by activation of AMPK and SIRT1 in high-fat diet-induced obese mice / H. Eo, Y. J. Jeon, M. Lee, et al. // Journal of agricultural and food chemistry. - 2015. - Vol. 63, № 1. - P. 349-359.

172. Fan, Y. Relationship between selected serum metallic elements and obesity in children and adolescent in the US / Y. Fan, C. Zhang, J. Bu // Nutrients. - 2017. - Vol. 9, № 2. - P. 104.

173. Farkhondeh, T. Mercury and atherosclerosis: Cell biology, pathophysiology, and epidemiological studies / T. Farkhondeh, R. Afshari, O. Mehrpour, et al. // Biological trace element research. - 2020. - Vol. 196, № 1. - P. 27-36.

174. Farkhondeh, T. The role of arsenic in obesity and diabetes / T. Farkhondeh, S. Samarghandian, M. Azimi-Nezhad // Journal of cellular physiology. - 2019. -Vol. 234, № 8. - P. 12516-12529.

175. Fatani, S. H. Trace element alterations in the hair of diabetic and obese women / S. H. Fatani, S. A. Saleh, H. M. Adly, et al. // Biological trace element research. - 2016. - Vol. 174, № 1. - P. 32-39.

176. Faulk, C. Perinatal lead (Pb) exposure results in sex-specific effects on food intake, fat, weight, and insulin response across the murine life-course / C. Faulk, A. Barks, B. N. Sánchez, et al. // PloS one. - 2014. - Vol. 9, № 8. - P. e104273.

177. Fazlali, M. Effect of oral magnesium sulfate administration on lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 gene expression to prevent atherosclerosis in diabetic rat vessels / M. Fazlali, F. Kharazmi, M. Kamran, et al. // Journal of diabetes investigation. - 2019. - Vol. 10, № 3. - P. 650-658.

178. Feng, J. Role of magnesium in type 2 diabetes mellitus / J. Feng, H. Wang, Z. Jing, et al. // Biological trace element research. - 2020. - Vol. 196, № 1. - P. 74-85.

179. Feng, W. Improvement of high-glucose and insulin resistance of chromium malate in 3T3-L1 adipocytes by glucose uptake and insulin sensitivity signaling pathways and its mechanism / W. Feng, Y. Liu, F. Fei, et al. //RSC advances. -2019. - Vol. 9, № 1. - P. 114-127.

180. Feng, W. Type 2 diabetic rats on diet supplemented with chromium malate show improved glycometabolism, glycometabolism-related enzyme levels and lipid metabolism / W. Feng, T. Zhao, G. Mao, et al. // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 5. -P. e0125952.

181. Ferretti, F. Simple vs. complex carbohydrate dietary patterns and the global overweight and obesity pandemic / F. Ferretti, M. Mariani // International journal of environmental research and public health. - 2017. - Vol. 14, № 10. - P. 1174.

182. Fidelis, H. G. Blockade of angiotensin AT1 receptors prevents arterial remodelling and stiffening in iron-overloaded rats / H. G. Fidelis, J. G. A. Mageski, S. C. E. Goes, et al. // British journal of pharmacology. - 2020. - Vol. 177. - P. 1119-1130.

183. Filippini T. Cadmium exposure and risk of diabetes and prediabetes: A systematic review and dose-response meta-analysis / T. Filippini, L. A. Wise, M. Vinceti // Environment International. - 2022. - Vol. 158. - P. 106920.

184. Finer N. Medical consequences of obesity // Medicine. - 2015. - Vol. 43, № 2. - P. 88-93.

185. Fiorino, P. Exposure to high-fat diet since post-weaning induces cardiometabolic damage in adult rats / P. Fiorino, A. L. V. Américo, C. R. Muller, et al. // Life sciences. - 2016. - Vol. 160. - P. 12-17.

186. Fontenelle, L. C. Nutritional Status Of Selenium In Overweight And Obesity: A Systematic Review And Meta-Analysis / L. C. Fontenelle, D. S. C. de Araújo, T. da Cunha Soares, et al. // Clinical Nutrition. - 2022. - Vol. 41, № 4. -P. 862-884.

187. Fontenelle, L. C. The role of selenium in insulin resistance / L. C. Fontenelle, M. M. Feitosa, J. B. S. Morais, et al. // Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2018. - Vol. 54, № 1. - P. e00139.

188. Francik, R. The Influence of Organic Vanadium Complexes on an Antioxidant Profile in Adipose Tissue in Wistar Rats / R. Francik, J. Kryczyk-Koziol, M. Krosniak, et al. // Materials. - 2022. - Vol. 15, № 5. - P. 1952.

189. Franco, L. P. Normal-weight obesity syndrome: diagnosis, prevalence, and clinical implications / L. P. Franco, C. C. Morais, C. Cominetti // Nutrition reviews. - 2016. - Vol. 74, № 9. - P. 558-570.

190. Frühbeck, G. Adiponectin-leptin ratio is a functional biomarker of adipose tissue inflammation / G. Frühbeck, V. Catalán, A. Rodríguez, et al. // Nutrients. -2019. - Vol. 11, № 2. - P. 454.

191. Fukai, T. Copper transporters and copper chaperones: roles in cardiovascular physiology and disease / T. Fukai, M. Ushio-Fukai, J. H. Kaplan // American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2018. - Vol. 315, № 2. - P. C186-C201.

192. Fukunaka, A. Role of zinc homeostasis in the pathogenesis of diabetes and obesity / A. Fukunaka, Y. Fujitani // International journal of molecular sciences. -2018. - Vol. 19, № 2. - P. 476.

193. Fülop, P. Paraoxonase-1 and adipokines: Potential links between obesity and atherosclerosis / P. Fülop, M. Harangi, I. Seres, et al. // Chemico-biological interactions. - 2016. - Vol. 259. - P. 388-393.

194. Furukawa, S. Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome / S. Furukawa, T. Fujita, M. Shimabukuro, et al. // The Journal of clinical investigation. - 2017. - Vol. 114, № 12. - P. 1752-1761.

195. Galisteo, M. A diet supplemented with husks of Plantago ovata reduces the development of endothelial dysfunction, hypertension, and obesity by affecting adiponectin and TNF-a in obese Zucker rats / M. Galisteo, M. Sánchez, R. Vera, et al. // The Journal of nutrition. - 2005. - Vol. 135, № 10. - P. 2399-2404.

196. Gaman, M. A. Crosstalk of magnesium and serum lipids in dyslipidemia and associated disorders: a systematic review / M. A. Gaman, E. C. Dobrica, M. A. Cozma, et al. // Nutrients. - 2021. - Vol. 13, № 5. - P. 1411.

197. Ganeshan, M. Maternal manganese restriction increases susceptibility to high-fat diet-induced dyslipidemia and altered adipose function in WNI№ male rat offspring / M. Ganeshan, P. B. Sainath, I. J. N. Padmavathi, et al. // Experimental diabetes research. - 2011. - Vol. 2011. - P. 486316.

198. Gatiatulina, E. R. Evaluation of tissue metal and trace element content in a rat model of non-alcoholic fatty liver disease using ICP-DRC-MS / E. R. Gatiatulina, E. V. Popova, V. S. Polyakova, et al. // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2017. - Vol. 39. - P. 91-99.

199. Ghadieh, H. E. Chlorogenic acid/chromium supplement rescues diet-induced insulin resistance and obesity in mice / H. E. Ghadieh, Z. N. Smiley, M. W. Kopfman, et al. // Nutrition & metabolism. - 2015. - Vol. 12, № 1. - P. 1-7.

200. Ghalichi F. Vanadium and diabetic dyslipidemia: A systematic review of animal studies / F. Ghalichi, A. Ostadrahimi, M. Saghafi-Asl //Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2022. - Vol. 71. - P. 126955.

201. Ghosh, C. Zinc-chelated vitamin C stimulates adipogenesis of 3T3-L1 cells / C. Ghosh, S. H. Yang, J. G. Kim, et al. //Asian-Australasian Journal of Animal Sciences. - 2013. - Vol. 26, № 8. - P. 1189.

202. Ghosh, S. Role of phytomolecules in the treatment of obesity: Targets, mechanisms and limitations / S. Ghosh, S. Manchala, M. Raghunath, et al. // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2021. - Vol. 21, № 10. - P. 863-877.

203. Gilardi, F. Measurement of trace elements in post-mortem human visceral and subcutaneous adipose tissues / F. Gilardi, S. Lenglet, K. Wiskott, et al. // Toxicologie Analytique et Clinique. - 2019. - Vol. 31, № 2. - P. S77.

204. Gobetto, M. N. Fetal and postnatal zinc restriction: sex differences in the renal renin-angiotensin system of newborn and adult Wistar rats / M. N. Gobetto, F. M. G. Abregú, C. Caniffi, et al. // The Journal of Nutritional Biochemistry. -2020. - Vol. 81. - P. 108385.

205. Godos, J. Effect of Brazil Nuts on Selenium Status, Blood Lipids, and Biomarkers of Oxidative Stress and Inflammation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials / J. Godos, F. Giampieri, A. Micek, et al. // Antioxidants. - 2022. - Vol. 11, № 2. - P. 403.

206. Gonçalves, S. The medicinal potential of plants from the genus Plantago (Plantaginaceae) / S. Gonçalves, A. Romano // Industrial Crops and Products. -2016. - Vol. 83. - P. 213-226.

207. González-Domínguez, Á. Iron metabolism in obesity and metabolic syndrome / Á. González-Domínguez, F. M. Visiedo-García, J. Domínguez-Riscart, et al. // International journal of molecular sciences. - 2020. - Vol. 21, № 15. - P. 5529.

208. González-Jiménez, E. Predictive value of ceruloplasmin for metabolic syndrome in adolescents / E. González-Jiménez, J. Schmidt-Riovalle, L. Sinausía, et al. // BioFactors. - 2016. - Vol. 42, № 2. - P. 163-170.

209. Gouaref, I. The link between trace elements and metabolic syndrome/oxidative stress in essential hypertension with or without type 2 diabetes / I. Gouaref, Z. Bellahsene, S. Zekri, et al. // Annales de biologie Clinique. - 2016. - Vol. 74, № 2. - P. 233-243.

210. Green, A. J. Cadmium exposure increases the risk of juvenile obesity: a human and zebrafish comparative study / A. J. Green, C. Hoyo, C. J. Mattingly, et al. // International Journal of Obesity. - 2018. - Vol. 42, № 7. - P. 1285-1295.

211. Groger D. Zur Kentnis iridoider Pflanzenstoffe / D. Groger, P. Simchen // Pharmazie. - 1967. - Vol. 22, № 6. - P. 315-317.

212. Grubesic, R. J. Spectrophotometry method for polyphenols analysis: Prevalidation and application on Plantago L. species / R. J. Grubesic, J. Vukovic, D. Kremer, et al. // Journal of Pharmaceutical and Biomedical analysis. - 2005. -Vol. 39, № 3-4. - P. 837-842.

213. Grundy S.M. Metabolic syndrome update // Trends Cardiovasc Med. - 2016.

- Vol. 26. - P. 364-373. - DOI 10.1016/j.tcm.2015.10.004.

214. Gu, K. The association between serum zinc level and overweight/obesity: a meta-analysis / K. Gu, W. Xiang, Y. Zhang, et al. // European journal of nutrition.

- 2019. - Vol. 58, № 8. - P. 2971-2982.

215. Gu, K. The Relationship Between Serum Copper and Overweight/Obesity: a Meta-analysis / K. Gu, X. Li, W. Xiang, et al. // Biological trace element research.

- 2020. - Vol. 194, № 2. - P. 336-347.

216. Guerrero-Romero F. Magnesium and dyslipidemia / F. Guerrero-Romero, M. Rodríguez-Morán // Magnesium: Applications in Clinical Medicine. - CRC Press, 2019. - P. 45-54.

217. Guerrero-Romero, F. Low serum magnesium levels and its association with high blood pressure in children F./ Guerrero-Romero, M. Rodríguez-Morán, G. Hernández-Ronquillo, et al. // The Journal of pediatrics. - 2016. - Vol. 168. - P. 93-98.

218. Guglielmi, V. Iron status in obesity: An independent association with metabolic parameters and effect of weight loss / V. Guglielmi, M. D'Adamo, A. Bellia, et al. // Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. - 2015. - Vol. 25, № 6. - P. 541-547.

219. Gunasinghe, M. A. Inhibitory Effects of Vanadium-Binding Proteins Purified from the Sea Squirt Halocynthia roretzi on Adipogenesis in 3T3-L1 Adipocytes / M. A. Gunasinghe, A. T. Kim, S. M. Kim // Applied biochemistry and biotechnology. - 2019. - Vol. 189, № 1. - P. 49-64.

220. Gunawardena, H. P. Increased lipid peroxidation and erythrocyte glutathione peroxidase activity of patients with type 2 diabetes mellitus: Implications for

obesity and central obesity / H. P. Gunawardena, K. D. R. R. Silva, R. Sivakanesan, et al. // Obesity Medicine. - 2019. - Vol. 15. - P. 100118.

221. Guo, X. Associations of blood levels of trace elements and heavy metals with metabolic syndrome in Chinese male adults with microRNA as mediators involved / X. Guo, Q. Yang, W. Zhang, et al. // Environmental pollution. - 2019. - Vol. 248. - P. 66-73.

222. Hall, M. E. Obesity and metabolic syndrome hypertension. / M. E. Hall, Z. Wang, J. do Carmo, et al. // Disorders of blood pressure regulation. Phenotypes, Mechanisms, Therapeutic Options. - Springer, Cham., 2018. - P. 705-722.

223. Han, Y. Plasma cholinesterase is associated with Chinese adolescent overweight or obesity and metabolic syndrome prediction / Y. Han, Y. Ma, Y. Liu, et al. // Diabetes, metabolic syndrome and obesity: targets and therapy. - 2019. -Vol. 12. - P. 685.

224. Handy D. E. Selenium, a micronutrient that modulates cardiovascular health via redox enzymology / D. E. Handy, J. Joseph, J. Loscalzo // Nutrients. - 2021. -Vol. 13, № 9. - P. 3238.

225. Hasan, H. G. Estimation of serum chromium levels in obesity / H. G. Hasan, P. A. Ismael, D. I. Tofiq, // Middle East Journal of Internal Medicine. - 2012. -Vol. 5, № 5. - P. 3-9.

226. Hasani, M. Beneficial effects of Se/Zn co-supplementation on body weight and adipose tissue inflammation in high-fat diet-induced obese rats / M. Hasani, A. Saidpour, P. Irandoost, et al. // Food Science & Nutrition. - 2021. - Vol. 9, № 7. -P. 3414-3425.

227. Haththotuwa, R.N. Worldwide Epidemic of Obesity / R.N. Haththotuwa, C.N. Wijeyaratne, U. Senarath // Obesity. - Elsevier, 2013. - P. 3-11.

228. He, X. Copper Is Associated with Metabolic Syndrome and Fasting Blood Glucose in Non-Hispanic Black—Results from National Health and Nutrition Examination Survey / X. He, Y. Yu, Q. Lou, et al. // Diabetes. - 2018. - Vol. 67, № Supplement 1. - P.1598-P

229. Hino, K. Metal metabolism and liver / K. Hino, M. Harada // The Liver in Systemic Diseases. - Springer, 2016. - P. 123-146.

230. Hong, J. Y. Meta-analysis of randomized controlled trials on calcium supplements and dairy products for changes in body weight and obesity indices / J. Y. Hong, J. S. Lee, H. W. Woo, et al. // International Journal of Food Sciences and Nutrition. - 2021. - Vol. 72, № 5. - P. 615-631.

231. Hossein-Khannazer, N. The effects of cadmium exposure in the induction of inflammation / N. Hossein-Khannazer, G. Azizi, S. Eslami, et al. // Immunopharmacology and Immunotoxicology. - 2020. - Vol. 42, № 1. - P. 1-8.

232. Hsu W. L. Differential effects of arsenic on calcium signaling in primary keratinocytes and malignant (HSC-1) cells / W. L. Hsu, M. H. Tsai, M. W. Lin, Y. C. Chiu, et. al. // Cell calcium. - 2012. - Vol. 52, №. 2. - P. 161-169.

233. Hu M.L. Measurement of protein thiol groups and glutathione in plasma // Methods Enzymol. - 1994. - Vol. 233. - P. 380-385.

234. Hu, J. L. Polysaccharide from seeds of Plantago asiatica L. affects lipid metabolism and colon microbiota of mouse / J. L. Hu, S. P. Nie, Q. M. Wu, et al. // Journal of agricultural and food chemistry. - 2014. - Vol. 62, № 1. - P. 229-234.

235. Hu, X. F. Mercury Exposure, Blood Pressure, and Hypertension: A Systematic Review and Dose-response Meta-analysis / X. F. Hu, K. Singh, H. M. Chan // Environmental health perspectives. - 2018. - Vol. 126, № 07. - P. 076002.

236. Hu, X. Iron-load exacerbates the severity of atherosclerosis via inducing inflammation and enhancing the glycolysis in macrophages / X. Hu, X. Cai, R. Ma, et al. // Journal of cellular physiology. - 2019. - Vol. 234, № 10. - P. 18792-18800.

237. Huang, J. Q. Role of glutathione peroxidase 1 in glucose and lipid metabolism-related diseases / J. Q. Huang, J. C. Zhou, Y. Y. Wu, et al. // Free Radical Biology and Medicine. - 2018. - Vol. 127. - P. 108-115.

238. Huang, Y. Aluminum exposure and gestational diabetes mellitus: associations and potential mediation by n-6 polyunsaturated fatty acids / Y. Huang, X. Li, W. Zhang, et al. // Environmental Science & Technology. - 2020. - Vol. 54, № 8. - P. 5031-5040.

239. Huang, Y. Vanadium (IV)-chlorodipicolinate alleviates hepatic lipid accumulation by inducing autophagy via the LKB1/AMPK signaling pathway in vitro and in vivo / Y. Huang, F. Liu, F. Zhang, et al. // Journal of inorganic biochemistry. - 2018. - Vol. 183. - P. 66-76.

240. Hung, A. T. Nano chromium picolinate improves gene expression associated with insulin signaling in porcine skeletal muscle and adipose tissue / A. T. Hung, B. J. Leury, M. A Sabin, et al. // Animals. - 2020. - Vol. 10, № 9. - P. 1685.

241. Iantorno, M. Obesity, inflammation and endothelial dysfunction / M. Iantorno, U. Campia, N. Di Daniele, et al. // J Biol Regul Homeost Agents. - 2014.

- Vol. 28, № 2. - P. 169-176.

242. Iavicoli, I. The effects of metals as endocrine disruptors / I. Iavicoli, L. Fontana, A. Bergamaschi // Journal of Toxicology and Environmental Health, Part B. - 2009. - Vol. 12, № 3. - P. 206-223.

243. Igwenagu E. Fasting hyperglycaemia, glucose intolerance and pancreatic islet necrosis in albino rats associated with subchronic oral aluminium chloride exposure / E. Igwenagu, I. O. Igbokwe, T. N. Egbe-Nwiyi // Comparative Clinical Pathology. - 2020. - Vol. 29, № 1. - P. 75-81.

244. Irving, E. Vanadium compounds as PTP inhibitors / E. Irving, A. W. Stoker // Molecules. - 2017. - Vol. 22, № 12. - P. 2269.

245. Jaishankar, M. Toxicity, mechanism and health effects of some heavy metals / M. Jaishankar, T. Tseten, N. Anbalagan, et al. // Interdisciplinary toxicology. -2014. - Vol. 7, № 2. - P. 60-72.

246. Jaksic, M. Association between inflammation, oxidative stress, vitamin D, copper and zinc with pre-obesity and obesity in school children from the city of Podgorica, Montenegro / M. Jaksic, M. Martinovic, N. Gligorovic-Barhanovic, et al. // Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. - 2019. - Vol. 32, № 9.

- P. 951-957.

247. Jankovic, T. Comparative study of some polyphenols in Plantago species / T. Jankovic, G. Zdunic, I. Beara, et al. // Biochemical Systematics and Ecology. -2012. - Vol. 42. - P. 69-74.

248. Jeon, S. Y. Ethanol extract of Plantago asiatica L. controls intracellular fat accumulation and lipid metabolism in 3T3-L1 adipocytes / S. Y. Jeon, J. Y. Park, I. Shin, et al. // The Korea Journal of Herbology. - 2014. - Vol. 29, № 4. - P. 7782.

249. Jeong, J. Association between serum uric acid and metabolic syndrome in Koreans / J. Jeong, Y. J. Suh // Journal of Korean Medical Science. - 2019. - Vol. 34, № 48. - P. e307.

250. Ji, X. Physicochemical properties, structures, bioactivities and future prospective for polysaccharides from Plantago L.(Plantaginaceae): A review / X. Ji, C. Hou, X. Guo // International journal of biological macromolecules. - 2019. -Vol. 135. - P. 637-646.

251. Jiang, F. Gender-specific differences of interaction between cadmium exposure and obesity on prediabetes in the NHANES 2007-2012 population / F. Jiang, X. Zhi, M. Xu, et al. // Endocrine. - 2018. - Vol. 61, № 2. - P. 258-266.

252. Jiang, S. Z. Obesity and hypertension / S. Z. Jiang, W. Lu, X. F. Zong, et al. // Experimental and therapeutic medicine. - 2016. - Vol. 12, № 4. - P. 2395-2399.

253. Ju, W. Relationship between higher serum selenium level and adverse blood lipid profile / W. Ju, M. Ji, X. Li, et al. // Clinical Nutrition. - 2018. - Vol. 37, № 5. - P. 1512-1517.

254. Júnior, J. E. G. P. Cadmium exposure activates NADPH oxidase, renin-angiotensin system and cyclooxygenase 2 pathways in arteries, inducing hypertension and vascular damage / J. E. G. P. Júnior, P. Z. Moraes, M. D. Rodriguez, et al. // Toxicology letters. - 2020. - Vol. 333. - P. 80-89.

255. Kalita, H. Withdrawal of high-carbohydrate high-fat diet alters status of trace elements to ameliorate metabolic syndrome in rat / H. Kalita, A. Hazarika, R. Devi // Canadian Journal of Diabetes. - 2020. - Vol. 44, № 4. - P. 317-326.

256. Kanbay, M. Uric acid in metabolic syndrome: from an innocent bystander to a central player / M. Kanbay, T. Jensen, Y. Solak, et al. // European journal of internal medicine. - 2016. - Vol. 29. - P. 3-8.

257. Kapiotis, S. Aluminum ions stimulate the oxidizability of low density lipoprotein by Fe2+: implication in hemodialysis mediated atherogenic LDL modification / S. Kapiotis, M. Hermann, M. Exner, B. N. Sturm, et al. // Free radical research. - 2005. - Vol. 39, № 11. - P. 1225-1231.

258. Karandish, M. The effect of curcumin and zinc co-supplementation on glycemic parameters in overweight or obese prediabetic subjects: A phase 2 randomized, placebo-controlled trial with a multi-arm, parallel-group design / M. Karandish, H. Mozaffari-khosravi, S. M. Mohammadi, et al. // Phytotherapy Research. - 2021. - Vol. 35, № 8. - P. 4377-4387.

259. Karatela S. Trace elements and human obesity: An overview / S. Karatela, N. I. Ward // Manipal journal of nursing and health sciences. - 2016. - Vol. 2, № 2. - P. 15.

260. Kawakami, T. Cadmium modulates adipocyte functions in metallothionein-null mice / T. Kawakami, K. Nishiyama, Y. Kadota, et al. // Toxicology and applied pharmacology. - 2013. - Vol. 272, № 3. - P. 625-636.

261. Kawakami, T. Cadmium reduces adipocyte size and expression levels of adiponectin and Peg1/Mest in adipose tissue / T. Kawakami, H. Sugimoto, R. Furuichi, et al. // Toxicology. - 2010. - Vol. 267, № 1-3. - P. 20-26.

262. Kawakami, T. Differential effects of cobalt and mercury on lipid metabolism in the white adipose tissue of high-fat diet-induced obesity mice / T. Kawakami, N. Hanao, K. Nishiyama, et al. // Toxicology and applied pharmacology. - 2012. -Vol. 258, № 1. - P. 32-42.

263. Kelishadi, R. Effect of zinc supplementation on markers of insulin resistance, oxidative stress, and inflammation among prepubescent children with metabolic syndrome / R. Kelishadi, M. Hashemipour, K. Adeli, et al. // Metabolic syndrome and related disorders. - 2010. - Vol. 8, № 6. - P. 505-510.

264. Khorshidi, M. The Effect of Zinc Supplementation on Serum Leptin Levels: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials / M. Khorshidi, M. Zarezadeh, A. Sadeghi, et al. // Hormone and Metabolic Research. - 2019. - Vol. 51, № 08. - P. 503-510.

265. Kim, A. T. Anti-inflammatory effects of vanadium-binding protein from Halocynthia roretzi in LPS-stimulated RAW264. 7 macrophages through NF-kB and MAPK pathways / A. T. Kim, D. O. Kim // International journal of biological macromolecules. - 2019. - Vol. 133. - P. 732-738.

266. Kim, C. Changes in iron measures over menopause and associations with insulin resistance / C. Kim, B. Nan, S. Kong, et al. // Journal of women's Health. -2012. - Vol. 21, № 8. - P. 872-877.

267. Kim, C. Selenate Prevents Adipogenesis through Induction of Selenoprotein S and Attenuation of Endoplasmic Reticulum Stress / C. Kim, K. H. Kim // Molecules. - 2018. - Vol. 23, № 11. - P. 2882.

268. Kim, H. N. Concentrations of chromium, selenium, and copper in the hair of viscerally obese adults are associated with insulin resistance / H. N. Kim, S. W. Song // Biological trace element research. - 2014. - Vol. 158, № 2. - P. 152-157.

269. Kim, J. Chromium acetate stimulates adipogenesis through regulation of gene expression and phosphorylation of adenosine monophosphate-activated protein kinase in bovine intramuscular or subcutaneous adipocytes / J. Kim, K. Chung, B. J. Johnson // Asian-Australas J Anim Sci. - 2020. - Vol. 33, № 4. - P. 651-661.

270. Kim, O. Y. Plasma ceruloplasmin as a biomarker for obesity: A proteomic approach / O. Y. Kim, J. H. Chung, M. J. Shin, et al. // Clinical Biochemistry. -2011. - Vol. 44, № 5-6. - P. 351-356. - DOI 10.1016/j.clinbiochem.2011.01.014.

271. King, V. Post-weaning diet determines metabolic risk in mice exposed to overnutrition in early life / V. King, J. E. Norman, J. R. Seckl, et al. // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2014. - Vol. 12, № 1. - P. 73.

272. Kiss A. S. Dangers of arsenic drinking and irrigation water to plants and humans. Antagonism of arsenic and magnesium / A. S. Kiss, M. Oncsik, J. Dombovari, et al. // Acta agronomica hungarica. - 1993. - Vol. 41. - P. 3-3.

273. Kizalaite, A. Determination of Trace Elements in Adipose Tissue of Obese People by Microwave-Assisted Digestion and Inductively Coupled Plasma Optical Emission Spectrometry / A. Kizalaite, J. Kiuberis, S. Tautkus, et al. // Biological

Trace Element Research. - 2019. - Vol. 189, № 1. - P. 10-17. - DOI 10.1007/s12011-018-1450-7.

274. Klop, B. Dyslipidemia in obesity: mechanisms and potential targets / B. Klop, J. W. F. Elte, M. C. Cabezas // Nutrients. - 2013. - Vol. 5, № 4. - P. 12181240.

275. Knoflach, M. Non-toxic cadmium concentrations induce vascular inflammation and promote atherosclerosis / M. Knoflach, B. Messner, Y. H. Shen, et al. // Circulation Journal. - 2011. - Vol. 75, № 10. - P. 2491-2495.

276. Konieczynski, P. Trace Elements in Medicinal Plants Traditionally Used in the Treatment of Diabetes—Do They Have a Role in the Claimed Therapeutic Effect? / P. Konieczynski, M. Gappa, M. Wesolowski, et al. // Foods. - 2022. -Vol. 11, № 5. - P. 667.

277. Kopanski, Z. Magnesium in human physiology and pathology / Z. Kopanski, Z. Maslyak // Journal of Public Health, Nursing and Medical Rescue. - 2014. -Vol. 8, № 2014_1. - P. 04-06.

278. Korbecki, J. Insulin-mimetic property of vanadium compounds / J. Korbecki, I. Baranowska-Bosiacka, I. Gutowska, et al. // Postepy Biochem. - 2016. - Vol. 62, № 1. - P. 60-65.

279. Kosanovic, M. Quantitative analysis of toxic and essential elements in human hair. Clinical validity of results / M. Kosanovic, M. Jokanovic // Environmental Monitoring and Assessment. - 2011. - Vol. 174, № 1-4. - P. 635643. - DOI 10.1007/s10661-010-1484-6.

280. Kostov, K. Effects of magnesium deficiency on mechanisms of insulin resistance in type 2 diabetes: focusing on the processes of insulin secretion and signaling // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 20, № 6. -P. 1351.

281. Kostov, K., Halacheva L. Role of magnesium deficiency in promoting atherosclerosis, endothelial dysfunction, and arterial stiffening as risk factors for hypertension // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 19, № 6. - P. 1724. - DOI 10.3390/ijms19061724.

282. Krejpcio, Z. Effects of chromium (III) supplementation on rodent models of insulin resistance and diabetes // The Nutritional Biochemistry of Chromium (III).

- Elsevier, 2019. - P. 195-218.

283. Kr^zel, A. The functions of metamorphic metallothioneins in zinc and copper metabolism / A. Kr^zel, W. Maret // International journal of molecular sciences, - 2017. - Vol. 18, № 6. - P. 1237.

284. Krol E. The Influence of Taurine Supplementation on Serum and Tissular Fe, Zn and Cu Levels in Normal and Diet-Induced Insulin-Resistant Rats / E. Krol, M. Okulicz, J. Kupsz //Biological trace element research. - 2020. - Vol. 198, №2 2.

- P. 592-601.

285. Krol, E. The relationship between dietary, serum and hair levels of minerals (Fe, Zn, Cu) and glucose metabolism indices in obese type 2 diabetic patients / E. Krol, P. Bogdanski, J. Suliburska, Z. Krejpcio // Biological trace element research.

- 2019. - Vol. 189, № 1. - P. 34-44.

286. Kumar, W. M. Cadmium-induced Macrophage LDL and Oxidized LDL Internalization / W. M. Kumar, M. Ribeiro, A. Balla // The FASEB Journal. - 2019.

- Vol. 33, № 1_supplement. - P. 802-74.

287. Kumaran A. In vitro antioxidant activities of methanol extracts of five Phyllanthus species from India / A. Kumaran, R. J. Karunakaran // LWT-Food Science and Technology. - 2007. - Vol. 40, № 2. - P. 344-352.

288. Kunutsor S. K. Circulating Serum Copper Is Associated with Atherosclerotic Cardiovascular Disease, but Not Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study / S. K. Kunutsor, R. S. Dey, J. A. Laukkanen // Pulse. - 2021. - Vol. 9, № 3-4. - P. 109-115.

289. Kurstjens, S. Magnesium deficiency prevents high-fat-diet-induced obesity in mice / S. Kurstjens, J. A. van Diepen, C. Overmars-Bos, et al. // Diabetologia. -2018. - Vol. 61, № 9. - P. 2030-2042.

290. Kwon, H. Adipokines, inflammation, and insulin resistance in obesity / H. Kwon, J. E. Pessin // Textbook of energy balance, neuropeptide hormones, and neuroendocrine function. - Springer, Cham., 2018. - P. 225-252.

291. Labunskyy, V. M. Both maximal expression of selenoproteins and selenoprotein deficiency can promote development of type 2 diabetes-like phenotype in mice / V. M. Labunskyy, B. C. Lee, D. E. Handy, et al. // Antioxidants & redox signaling. - 2011. - Vol. 14, № 12. - P. 2327-2336.

292. LeBlanc, A. Trace element content of commercial shampoos: impact on trace element levels in hair / A. LeBlanc, P. Dumas, L. Lefebvre // Science of the total environment. - 1999. - Vol. 229, № 1-2. - P. 121-124.

293. Lee, B. K. Blood cadmium, mercury, and lead and metabolic syndrome in South Korea: 2005-2010 Korean National Health and Nutrition Examination Survey / B. K. Lee, Y. Kim // American journal of industrial medicine. - 2013. -Vol. 56, № 6. - P. 682-692.

294. Lee, E. J. Cadmium inhibits the differentiation of 3T3-L1 preadipocyte through the C/EBPa and PPARy pathways / E. J. Lee, J. Y. Moon, B. S. Yoo // Drug and chemical toxicology. - 2012. - Vol. 35, № 2. - P. 225-231.

295. Lee, K. Blood mercury concentration in relation to metabolic and weight phenotypes using the KNHANES 2011-2013 data // International archives of occupational and environmental health. - 2018. - Vol. 91, № 2. - P. 185-193.

296. Lee, M. Y. Association between Serum Gamma-Glutamyltransferase and Prevalence of Metabolic Syndrome Using Data from the Korean Genome and Epidemiology Study / M. Y. Lee, D. S. Hyon, J. H. Huh, et al. // Endocrinology and Metabolism. - 2019. - Vol. 34, № 4. - P. 390-397.

297. Lee, S. H. The Cut-off Value of Blood Mercury Concentration in Relation to Insulin Resistance / S. H. Lee, B. Choi, S. J. Park, et al. // Journal of obesity & metabolic syndrome. - 2019. - Vol. 26, № 3. - P. 197.

298. Lee, Y. A. Are There Differences in Hair Mineral Concentrations Between Metabolically Healthy and Unhealthy Obese Adults? / Y. A. Lee, S. H. Kim, H. N. Kim, et al. // Biological trace element research. - 2020. - Vol. 193, № 2. - P. 311318.

299. Leisegang K. Obesity and male infertility: Mechanisms and management / K. Leisegang, P. Sengupta, A. Agarwal, et al. // Andrologia. - 2021. - Vol. 53, № 1. - P. e13617.

300. Leocadio P. C. L. Pollutants and nutrition: Are methylmercury effects on blood pressure and lipoprotein profile comparable to high-fat diet in mice? / P. C. L. Leocadio, R. P. Dias, D. V. Pinto, et al. // Ecotoxicology and Environmental Safety. - 2020. - Vol. 204. - P. 111036.

301. Levine R.L. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins / R. L. Levine, D. Garland, C.N. Oliver, et al. // Methods Enzymol. - 1990. - Vol. 186. - P. 464-478.

302. Li L. The essential element manganese, oxidative stress, and metabolic diseases: links and interactions / L. Li, X. Yang // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2018. - Vol. 2018. - P. 7580707. - DOI 10.1155/2018/7580707.

303. Li, D. Apple Polyphenol Extract Alleviates High-Fat-Diet-Induced Hepatic Steatosis in Male C57BL/6 Mice by Targeting LKB1/AMPK Pathway / D. Li, F. Liu, X. Wang, X. Li // Journal of agricultural and food chemistry. - 2019. - Vol. 67, № 44. - P. 12208-12218.

304. Li, J. Independent relationship between serum ferritin levels and dyslipidemia in Chinese adults: A population study / J. Li, W. Bao, T. Zhang, et al. // PloS one. - 2017. - Vol. 12, № 12. - P. e0190310.

305. Li, Z. The association of serum zinc and copper with hypertension: A metaanalysis / Z. Li, W. Wang, H. Liu, et al. // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2019. - Vol. 53. - P. 41-48.

306. Liang, J. Relationship Between Plasma Copper Concentration and Body Fat Distribution in Children in China: A Cross-Sectional Study / J. Liang, F. Chen, G. Fang, et al. // Biological Trace Element Research. - 2020. - Vol. 198, № 2. - P. 430-439.

307. Lima, K. V. High frequency of serum chromium deficiency and association of chromium with triglyceride and cholesterol concentrations in patients awaiting

bariatric surgery / K. V. Lima, R. P. Lima, M. C. Gonfalves, et al. // Obesity surgery. - 2014. - Vol. 24, № 5. - P. 771-776.

308. Little, P. J. Zinc and cardiovascular disease / P. J. Little, R. Bhattacharya, A. E. Moreyra, et al. // Nutrition. - 2010. - Vol. 26, № 11-12. - P. 1050-1057.

309. Liu A. High serum concentration of selenium, but not calcium, cobalt, copper, iron, and magnesium, increased the risk of both hyperglycemia and dyslipidemia in adults: A health examination center based cross-sectional study / A. Liu, P. Xu, C. Gong, et al. // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2020. - Vol. 59. - P. 126470.

310. Liu, H. Magnesium supplementation enhances insulin sensitivity and decreases insulin resistance in diabetic rats / H. Liu, N. Li, M. Jin, et al. // Iranian Journal of Basic Medical Sciences. - 2020. - Vol. 23, № 8. - P. 990.

311. Liu, H. Selenium in the prevention of atherosclerosis and its underlying mechanisms / H. Liu, H. Xu, K. Huang // Metallomics. - 2017. - Vol. 9, № 1. - P. 21-37.

312. Liu, J. Iron metabolism and type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis and systematic review / J. Liu, Q. Li, Y. Yang, L. Ma // Journal of diabetes investigation. - 2020. - Vol. 11, № 4. - P. 946-955.

313. Liu, M. J. Zinc deficiency augments leptin production and exacerbates macrophage infiltration into adipose tissue in mice fed a high-fat diet / M. J. Liu, S. Bao, E. R. Bolin, et al. // The Journal of nutrition. - 2013. - Vol. 143, № 7. - P. 1036-1045.

314. Liu, Y. Ameliorative effect of vanadyl (IV)-ascorbate complex on high-fat high-sucrose diet-induced hyperglycemia, insulin resistance, and oxidative stress in mice / Y. Liu, J. Xu, Y. Guo, et al. // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2015. - Vol. 32. - P. 155-161.

315. Liu, Y. Enrichment, distribution of vanadium-containing protein in vanadium-enriched sea cucumber Apostichopus japonicus and the ameliorative effect on insulin resistance / Y. Liu, Q. Zhou, Y. Zhao, et al. // Biological trace element research. - 2016. - Vol. 171, № 1. - P. 167-175.

316. Locatelli, L. Magnesium deficiency induces lipid accumulation in vascular endothelial cells via oxidative stress—the potential contribution of edf-1 and ppary / L. Locatelli, G. Fedele, S. Castiglioni, et al. // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22, № 3. - P. 1050.

317. Lowe, J. Dissecting copper homeostasis in diabetes mellitus / J. Lowe, R. Taveira-da-Silva, E. Hilário-Souza // IUBMB life. - 2017. - Vol. 69, № 4. - P. 255-262.

318. Lowry, O. H. Protein measurement with the Folin phenol reagent / O. H. Lowry, N. J. Rosebrough, A. L. Farr, et al. // Journal of biological chemistry. -1951. - Vol. 193. - P. 265-275.

319. Lu, L. Magnesium intake is inversely associated with risk of obesity in a 30-year prospective follow-up study among American young adults / L. Lu, C. Chen, K. Yang, et al. // European Journal of Nutrition, - 2020. - Vol. 59, № 8. - P. 37453753.

320. Luciano-Mateo, F. Serum concentrations of trace elements and their relationships with paraoxonase-1 in morbidly obese women / F. Luciano-Mateo, N. Cabré, M. Nadal, et al. // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2018. - Vol. 48. - P. 8-15.

321. Ma, J. Associations between essential metals exposure and metabolic syndrome (MetS): Exploring the mediating role of systemic inflammation in a general Chinese population / J. Ma, Y. Zhou, D. Wang, et al. // Environment International. - 2020. - Vol. 140. - P. 105802.

322. Ma, S. Increased serum levels of cadmium are associated with an elevated risk of cardiovascular disease in adults / S. Ma, J. Zhang, C. Xu, et al. // Environmental Science and Pollution Research. - 2022. - Vol. 29, № 2. - P. 18361844.

323. Ma, W. The role of iron homeostasis in adipocyte metabolism / W. Ma, L. Jia, Q. Xiong, et al. // Food & Function. - 2021. - Vol. 12, № 10. - P. 4246-4253.

324. Magee, P. J. Micronutrient deficiencies: current issues / P. J. Magee, M. T. McCann // Proceedings of the Nutrition Society. - 2019. - Vol. 78, № 2. - P. 147149.

325. Mailloux, R. Aluminum-induced mitochondrial dysfunction leads to lipid accumulation in human hepatocytes: a link to obesity / R. Mailloux, J. Lemire, V. Appanna // Cellular Physiology and Biochemistry. - 2007. - Vol. 20, № 5. - P. 627-638.

326. Mailloux, R. J. Hepatic response to aluminum toxicity: dyslipidemia and liver diseases / R. J. Mailloux, J. Lemire, V. D. Appanna // Experimental cell research. - 2011. - Vol. 317, № 16. - P. 2231-2238.

327. Malavolta, M. Plasma copper/zinc ratio: an inflammatory/nutritional biomarker as predictor of all-cause mortality in elderly population / M. Malavolta, R. Giacconi, F. Piacenza, et al. // Biogerontology. - 2010. - Vol. 11, № 3. - P. 309319.

328. Mancuso, P. The role of adipokines in chronic inflammation // ImmunoTargets and therapy. - 2016. - Vol. 5. - P. 47-56.

329. Manna, P. Obesity, oxidative stress, adipose tissue dysfunction, and the associated health risks: causes and therapeutic strategies / P. Manna, S. K. Jain // Metabolic syndrome and related disorders. - 2015. - Vol. 13, № 10. - P. 423-444.

330. Maqbool, F. Biochemical evidence on the potential role of methyl mercury in hepatic glucose metabolism through inflammatory signaling and free radical pathways / F. Maqbool, H. Bahadar, S. Hassani, et al. // Journal of cellular biochemistry. - 2019. - Vol. 120, № 9. - P. 16195-16205.

331. Maqbool, F. Effects of methyl mercury on the activity and gene expression of mouse Langerhans islets and glucose metabolism / F. Maqbool, H. Bahadar, K. Niaz, et al. // Food and Chemical Toxicology. - 2016. - Vol. 93. - P. 119-128.

332. Marcelin, G. Deciphering the cellular interplays underlying obesity-induced adipose tissue fibrosis / G. Marcelin, A. L. M. Silveira, L. B. Martins, et al. // Journal of Clinical Investigation. - 2019. - Vol. 129, № 10. - P. 4032-4040.

333. Maret, W. Chromium Supplementation in Human Health, Metabolic Syndrome, and Diabetes // Metal Ions in Life Sciences. Volume 19. Essential Metals in Medicine: Therapeutic Use and Toxicity of Metal Ions in the Clinic - De Gruyter, 2019. - P. 231-252.

334. Maret, W. Zinc in pancreatic islet biology, insulin sensitivity, and diabetes // Preventive nutrition and food science. - 2017. - Vol. 22, № 1. - P. 1-8.

335. Marques, V. B. Chronic iron overload in rats increases vascular reactivity by increasing oxidative stress and reducing nitric oxide bioavailability /V. B. Marques, T. B. Nascimento, R. F. Ribeiro Jr, et al. // Life sciences. - 2015. - Vol. - P. 143. 89-97.

336. Martini, C. N. Lead enhancement of 3T3-L1 fibroblasts differentiation to adipocytes involves ERK, C/EBPp and PPARy activation / C. N. Martini, M. Gabrielli, G. Bonifacino, et al. // Molecular and Cellular Biochemistry. - 2018. -Vol. 437, № 1. - P. 37-44.

337. Masarone, M. Liver biopsy in type 2 diabetes mellitus: Steatohepatitis represents the sole feature of liver damage / M. Masarone, V. Rosato, A. Aglitti, et al. // PloS one. - 2017. - Vol. 12, № 6. - P. e0178473.

338. Maxel T. Dysregulation of zinc and iron balance in adipose tissue from diabetic sand rats (Psammomys obesus) / T. Maxel, R. Pold, A. Larsen, et al. // Journal of Diabetes and Metabolism. - 2015. - Vol. 6, № 2. - P. 1000497. - DOI 10.4172/2155-6156.1000497.

339. Mendy, A. Urinary heavy metals and associated medical conditions in the US adult population / A. Mendy, J. Gasana, E. R. Vieira // International journal of environmental health research. - 2012. - Vol. 22, № 2. - P. 105-118.

340. Metryka, E. Lead (Pb) as a factor initiating and potentiating inflammation in human THP-1 macrophages / E. Metryka, P. Kupnicka, P. Kapczuk, et al. // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21, № 6. - P. 2254.

341. Metryka, E. Lead (Pb) exposure enhances expression of factors associated with inflammation / E. Metryka, K. Chibowska, I. Gutowska, et al. // International journal of molecular sciences. - 2018. - Vol. 19, № 6. - P. 1813.

342. Milton, F. A. Dibutyltin compounds effects on PPARy/RXRa activity, adipogenesis, and inflammation in mammalians cells / F. A. Milton, M. G. Lacerda, S. B. Sinoti, et al. // Frontiers in pharmacology. - 2017. - Vol. 8, № AUG. - P. 507.

343. Min, B. Effects of high-fat diet induced obesity on tissue zinc concentrations and zinc transporter expressions in mice / B. Min, J. Chung // Journal of Nutrition and Health. - 2018. - Vol. 51, № 6. - P. 489-497.

344. Mondal, V. Arsenic exposure-related hyperglycemia is linked to insulin resistance with concomitant reduction of skeletal muscle mass / V. Mondal, Z. Hosen, F. Hossen, et al. //Environment international. - 2020. - Vol. 143. - P. 105890.

345. Morais, J. B. S. Effect of magnesium supplementation on insulin resistance in humans: A systematic review / J. B. S. Morais, J. S. Severo, G. R. R. de Alencar, et al. // Nutrition. - 2017. - Vol. 38. - P. 54-60.

346. Morais, J. B. S. No Difference in Magnesium Intake between Obese Women and Healthy Controls / J. B. S. Morais, T. E. C. de Freitas, J. S. Severo, et al. // International Journal for Vitamin and Nutrition Research. - 2019. - Vol. 89, № 34. - P. 118-124.

347. Morais, J. B. S. Role of magnesium in oxidative stress in individuals with obesity / J. B. S. Morais, J. S. Severo, L. R. Dos Santos, et al. //. Biological trace element research. - 2017. - Vol. 176, № 1. - P. 20-26.

348. Morrell, A. The role of insufficient copper in lipid synthesis and fatty-liver disease / A. Morrell, S. Tallino, L. Yu, J. L. Burkhead // IUBMB life. - 2017. -Vol. 69, № 4. - P. 263-270.

349. Murano, K. Role of supplementary selenium on the induction of insulin resistance and oxidative stress in NSY mice fed a high fat diet / K. Murano, H. Ogino, T. Okuno, et al. // Biological and Pharmaceutical Bulletin. - 2018. - Vol. 41, № 1. - P. 92-98.

350. Mutakin. Association between selenium nutritional status and metabolic risk factors in men with visceral obesity / Mutakin, A. Meiliana, A. Wijaya, et al. //

Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2013. - Vol. 27, № 2. - P. 112-116.

351. Nair S. Metabolic effects of chromium—Potential molecular mechanisms // The Nutritional Biochemistry of Chromium (III). - Elsevier, 2019. - P. 175-191.

352. Nairz M. Iron in infection and immunity / M. Nairz, G. Weiss // Molecular Aspects of Medicine. - 2020. - Vol. 75. - P. 100864.

353. Nampoothiri, M. Modulatory role of simvastatin against aluminium chloride-induced behavioural and biochemical changes in rats / M. Nampoothiri, J. John, N. Kumar, et al. // Behavioural neurology. - 2015. - Vol. 2015. - P. 210169.

354. Ngala R. A. The effects of plasma chromium on lipid profile, glucose metabolism and cardiovascular risk in type 2 diabetes mellitus. A case-control study / R. A. Ngala, M. A. Awe, P. Nsiah // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, №. 7. -P. e0197977.

355. Nemereshina, O. N. Influence of Plantaginaceae species on E. coli K12 growth in vitro: Possible relation to phytochemical properties / O. N. Nemereshina, A. A. Tinkov, V. A. Gritsenko, A. A. Nikonorov // Pharmaceutical biology. - 2015. - T. 53. - C. 715-724.

356. Nido, S. A. Effects of selenium-enriched probiotics on lipid metabolism, antioxidative status, histopathological lesions, and related gene expression in mice fed a high-fat diet / S. A. Nido, S. A. Shituleni, B. M. Mengistu, et al. // Biological trace element research. - 2016. - Vol. 171, № 2. - P. 399-409.

357. Nie, X. Blood cadmium in Chinese adults and its relationships with diabetes and obesity / X. Nie, N. Wang, Y. Chen, et al. // Environmental Science and Pollution Research. - 2016. - Vol. 23, № 18. - P. 18714-18723.

358. Niehoff, N. M. Metals and trace elements in relation to body mass index in a prospective study of US women / N. M. Niehoff, A. P. Keil, K. M. O'Brien, et al. // Environmental Research. - 2020. - Vol. 184. - P. 109396.