Нарушения метаболизма липидов при хронических заболеваниях желчевыводящих путей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, кандидат медицинских наук Шарашкина, Наталья Викторовна

• Шарашкина, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шарашкина, Наталья Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О МЕТАБО- 10 ЛИЗМЕ ЛИПИДОВ В ОРГАНИЗМЕ (обзор литературы)

1.1. Основные аспекты транспорта липидов в организме

1.2. Генетические аспекты нарушения транспорта липидов

1.3. Липиды крови при хронических заболеваниях желчевыводящих 35 путей (ХЖП, ЖКБ)

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика больных

2.2. Методы обследования

2.3. Математическая обработка результатов '

ГЛАВА III. ЛИПОПРОТЕИДЫ КРОВИ ПРИ ХОЛЕСТЕРОЗЕ 49 ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ И ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ собственные данные)

3.1. Липиды как фактор риска при желчнокаменной болезни и холесте- 49 розе желчного пузыря

3.2. Гетерогенность липопротеидов низкой плотности плазмы крови

3.3. Липопротеид (а) плазмы крови

3.4. Полиморфизм сигнального пептида гена апоВ

3.5. Полиморфизм гена параоксаназы PON

3.6. Полиморфизм гена АВСА

3.7. Отдаленные результаты консервативной терапии ЖКБ и ХЖП 100 препаратами желчных кислот с позиции выявленных нарушений метаболизма липидов крови

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ К ДИССЕРТАЦИИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения метаболизма липидов при хронических заболеваниях желчевыводящих путей»

Актуальность. В структуре заболеваний билиарного тракта желчнокаменная болезнь и холестероз желчного пузыря занимают значительное место. Но если ЖКБ относится к наиболее распространенным заболеваниям в мире - до 10% в общей популяции [26,205,93], то ХЖП до недавнего времени считался редким и труднодиагносцируемым заболеванием [41,58,110,126]. Однако, согласно статистике, он выявляется в 39% случаев при холецистэк-томии и в 46% - при аутопсии [208,120].

Несмотря на то, что этим заболеваниям уделяется пристальное внимание ученых всего мира, в патогенезе как ЖКБ, так и ХЖП остается много неясных и спорных моментов. Анализ литературы по этому вопросу свидетельствует о множестве общих патогенетических факторов развития хронических заболеваний желчевыводящих путей. Прежде всего, идентичность функциональных нарушений желчного пузыря, которые характеризуются снижением его сократительной функции в сочетании с гипермоторной дискинезией сфинктера Одди [16,19]. Литогенность желчи (перенасыщение желчи холестерином) наблюдается при этих заболевания приблизительно в одинаковых процентах случаев [42,112]. Наибольшее значение представляют изменения в спектре липидов крови, выявляемые при ХЖП и ЖКБ, которые характеризуются увеличением общего ХС за счет ХС ЛНП и апобелкового компонента, ответственного за транспорт ХС в клетку [17,140]. Иммуногистохимические исследования с определением модифицированных аполипопротеинов в стенке желчного пузыря свидетельствуют об их абсорбции и накоплении в стенке пузыря как при ХЖП, так и при ЖКБ, однако при холестерозе эти процессы происходят более интенсивно [18]. Следствием нарушения обмена липидов и нарушений функции ЖП является накопление ХС либо в стенке (при ХЖП), либо в полости (при ЖКБ) желчного пузыря. Далее, эффективность консервативной терапии препаратами желчных кислот полипозных форм ХЖП и калькулезного холецистита также склоняет часу весов в пользу присутствия общих патогенетических факторов, объединяющих эти два заболевания.

Все вышесказанное обосновывает актуальность выбранного направления и целесообразность проведения дальнейших исследований, направленных на выявление нарушений в спектре липидов крови, возможно генетически детерминированных.

Цель исследования: Оценить роль модификации липопротеидов низкой плотности и их апобелкового компонента в развитии хронических заболеваний желчевыводящих путей (ЖКБ, ХЖП). Задачи исследования:

1. Систематизировать факторы риска развития ЖКБ, ХЖП (выявление значимости изменения уровня липидов в развитии этих заболеваний).

2. Изучить состав ЛНП плазмы крови у больных ЖКБ и ХЖП.

3. Определить уровень ЛП(а) плазмы крови при ЖКБ и ХЖП.

4. Исследовать полиморфизм генов при ЖКБ и ХЖП:' а) сигнального пептида апоВ; б) параоксаназы 1 (PON 1); в) аденозинтрифосфат-связывающего кассетного транспортера типа Al (АВСА1).

5. Проанализировать отдаленные результаты консервативной терапии ЖКБ, ХЖП с позиции выявленных нарушений метаболизма липидов крови.

Научная новизна

Впервые:

1. Исследованы ядерные семьи у больных ЖКБ и ХЖП, установлено наличие этих заболеваний у родственников первой степени родства в значительном проценте случаев.

2. Проведен анализ основных факторов риска (множественная и частная корреляция) у больных ЖКБ и ХЖП, выявлены: общие изменяемые факторы (ХС крови, ИМТ), различия независимых факторов (соотношение полов, частота семейной отягощенности).

3. Изучена гетерогенность ЛНП у больных ЖКБ и ХЖП, выявлены нарушения, характеризующиеся сдвигом основного пика ЛНП в сторону мелких, плотных частиц ЛНП, более выраженные при ХЖП, обусловливающие возможность их модификации при этом заболевании.

4. Определена концентрация ЛП(а) крови при ЖКБ и ХЖП, уровень которого в крови здорового человека генетически детерминирован, выявлено ее увеличение при этих заболеваниях в одинаковом проценте случаев, что свидетельствует о нарушении у больных транспорта ХС в составе ЛНП.

5. Проанализирована взаимосвязь характера нарушений ЛП низких плотностей с наиболее значимыми факторами риска развития ЖКБ и ХЖП; установлено: повышение уровня ЛП(а) в обеих группах является независимым фактором риска развития заболеваний, гетерогенность ЛНП не зависит от других факторов риска при ХЖП, изменяется в зависимости от возраста и ИМТ при ЖКБ.

6. Изучена частота аллелей и генотипов по полиморфизмам сигнального пептида апоВ, параоксаназы 1 и АВСА1 у больных ЖКБ и ХЖП; ассоциация данных генов с ЖКБ и ХЖП не установлена.

7. Отмечено при этих заболеваниях:

• смещение пика частиц ЛНП в сторону мелких, плотных подфракций у гомозигот с БЕЕЛОЕЬ генотипом сигнального пептида апоВ;

• увеличение уровня ЛП(а) у гомозигот с Ш8\Ш8 генотипом сигнального пептида апоВ;

• повышение уровня ТГ, ХС ЛОНП у гомозигот с БХБ генотипом параоксаназы 1;

• повышение уровня ХС, ТГ, ХС ЛОНП, ХС ЛНП у гомозигот с К\К генотипом и гетерозигот с Я\К генотипом АВСА1.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Спектр липидов крови при ЖКБ и ХЖП характеризуется нарушениями, связанными с липопротеидами низких плотностей: изменение состава и структуры ЛНП, увеличение концентрации ЛП(а), которые можно рассматривать как независимые факторы риска при ХЖП, и зависимые (ЛНП от ХС, возраста и массы тела) при ЖКБ.

2. Ассоциация исследованных генов (апоВ, параоксаназы 1, АВСА1) с ЖКБ и ХЖП не выявлена. В тоже время полиморфизм сигнального пептида апоВ ассоциирован с изменением состава и структуры ЛНП, уровнем ЛП(а); полиморфизм генов параоксаназы 1 и АВСА1 - с составом липидного спектра крови при этих заболеваниях.

3. Терапия ЖКБ, ХЖП препаратами желчных кислот не устраняет имеющиеся нарушения в спектре липидов крови, что предопределяет возможность рецидива заболеваний.

Практическая значимость

1. Установлено, что нормальные показатели концентрации ХС крови не исключают наличие нарушений в системе его транспорта. Обоснована необходимость включения в алгоритм диагностики ЖКБ и ХЖП исследования субфракционного состава ЛНП и уровня ЛП(а) крови, что позволит прогнозировать успех лечения, характер течения заболеваний.

2. Подтверждена эффективность терапии препаратами желчных кислот в лечении ЖКБ, ХЖП. Вместе с тем показано, что она не устраняет имеющиеся нарушения в спектре липидов, что предопределяет возможность рецидива заболевания, который при ХЖП наблюдается значительно чаще, чем при ЖКБ, и обосновывает необходимость длительной поддерживающей терапии.

3. Выявление семейной отягощенности у больных ЖКБ, ХЖП диктует необходимость наблюдения за членами их семей (исследование гетерогенности ЛНП крови, УЗИ желчного пузыря) для выявления заболеваний на ранних стадиях.

4. Сформулировано и обосновано использование генетических маркеров в качестве дополнительных диагностических критериев ЖКБ и ХЖП.

Внедрение результатов работы Результаты исследования внедрены в клиническую практику клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии, гепатологии ММА им. И.М. Сеченова и 53 ГКБ г. Москвы.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Апробация работы По теме диссертации сделано 11 докладов на гастроэнтерологических симпозиумах в Москве (5), Санкт-Петербурге (3), Смоленске (3).

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедры госпитальной терапии медицинского факультета Российского , университета дружбы народов.

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Шарашкина, Наталья Викторовна

ВЫВОДЫ

1. ЖКБ и ХЖП представляют собой хронические заболевания желчного пузыря, имеющие общие изменяемые (модифицируемые) факторы риска - ХС крови, ИМТ. Основные независимые факторы риска (пол, наследственность) различаются соотношением полов (м:ж - 1:3 при ЖКБ, 1:1,2 при ХЖП) и частотой семейной отягощенности. Сочетание этих заболеваний по данным гистологического исследования составляет 29,4%.

2. В исследованных ядерных семьях у больных ЖКБ, пробандов, 15,5% родственников первой степени родства больны ЖКБ или ХЖП. В случае больных ХЖП, пробандов, эта величина составляет 8% (р<0,05). Более часто ЖКБ и ХЖП наблюдаются у родственников пробандов по материнской линии.

3. Спектр липидов крови у больных ЖКБ и ХЖП характеризуется увеличением ХС за счет ХС ЛНП. Субфракционный спектр ЛНП при ХЖП (И/ =0,171±0,003) отличается смещением основного пика в сторону мелких, плотных частиц, величина которого больше, чем при ЖКБ (Ш= 0,146±0,004; р<0,05), не коррелирует с ХС крови (г = 0,343; р>0,05), возрастом (г = 0,235; р>0,05), ИМТ (г = 0,148; р>0,05) и отмечается при нормальном уровне ХС (75%>).

4. Уровень ЛП(а) выше 25 мг/дл выявлен у 25% больных ЖКБ и 30% больных ХЖП (р>0,05). Увеличение показателей ЛП(а) следует рассматривать как свидетельство нарушений транспорта липидов в составе ЛНП при ЖКБ и ХЖП, независимое от ХС (г=0,248 и г=0,404 соответственно; р>0,05), возраста (г=0,122 и г=0,29; р>0,05) и массы тела (г=0,145 и г =0,076; р>0,05).

5. Исследование полиморфизмов трех кандидатных генов: аполипопротеи-на В, параоксаназы 1 и аденозинтрифосфат-связывающего кассетного транспортера типа А1 показало, что в ядерных семьях больных с ЖКБ и ХЖП отсутствует строгое сцепление между изученными генами и заболеваниями.

6. Отмечено увеличение гетерогенности ЛНП у гомозигот с БЕЬШЕЬ генотипом сигнального пептида апоВ (11^0,173±03005) по сравнению с ГЛвМЫв генотипом (0,139±0,08, р<0,05) и повышение уровня ЛП(а) у гомозигот с Ш8\Ш5 генотипом до 28,9±15,7 мг\дл относительно 2,9±0,6 мг\дл при БЕЬШЕЬ генотипе (р<0,05).

7. Преппараты желчных кислот являются патогенетическим средством лечения ЖКБ и ХЖП. Консервативная терапия хенофальком и урсофаль-ком дает положительный результат при лечении полипозных форм ХЖП в 64,7% случаев, ЖКБ - в 68,3% случаев. Сравнительная оценка действия этих преппаратов выявила наибольший эффект при комбинированном их применении.

8. Нарушения в спектре липидов крови, выявляемые при ХЖП и ЖКБ, после лечения препаратами желчных кислот остаются и предопределяют возможность рецидива заболевания, который чаще наблюдается у больных ХЖП (через 5 лет - 27,2% и 10,7% соответственно, р<0,1) при повышенном уровне ХС крови (21,2%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании больных ЖКБ, ХЖП необходимо учитывать тот факт, что нормальный уровень ХС крови не исключает наличие изменений в системе транспорта ХС в организме. В связи с этим в разработанный нами ранее комплекс обследования больных рекомендуется включить исследование спектра липидов крови с определением соотношения апоВ/апоА, гетерогенности частиц ЛНП, ЛВП, уровня ЛП(а).

2. Обследование больных ЖКБ, ХЖП рекомендуется проводить с использованием генетических методов исследования. Выявление генетических маркеров позволяет определить прогноз заболевания, коррекцию проводимого лечения.

3. При проведении консервативной терапии ЖКБ, ХЖП препаратами желчных кислот необходимо учитывать возможность рецидива заболеваний, чаще при ХЖП, чем при ЖКБ, что требует соответствующих по времени длительности поддерживающей терапии, профилактических мероприятий:

• ЖКБ - поддерживающая терапия препаратами желчных кислот до 6 месяцев после лизиса конкремента, профилактическая терапия в течение нескольких лет (диетотерапия, базирующаяся на принципах энергетического контроля рациона с ограничением животных жиров, санация желчного пузыря, прием желчегонных препаратов, спазмолитиков).

• ХЖП - поддерживающая терапия препаратами желчных кислот до 1 года после регресса холестеринового полипа, длительная профилактическая терапия.

• Выявленная модификация ЛНП в крови и в тканях желчного пузыря диктует необходимость включения в комплексную и профилактическую терапию больных ЖКБ и ХЖП антиоксидантов (препаратов, содержащих витамины В и С, токоферол, природные анти-оксиданты). Цель диетотерапии с включением антиоксидантов -коррекция метаболических нарушений.

4. Члены семей больных ЖКБ и ХЖП, особенно женского пола при ЖКБ, входят в группу риска развития этих заболеваний, нуждаются во врачебном контроле и проведении профилактических мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шарашкина, Наталья Викторовна, 2005 год

1. Алексе P.O., Алексис О.Ц., Ильина Т.П. / Ультразвуковая диагностика полипоидных образований желчного пузыря. // Тер. архив.1990. -т.62. № 4. - с.103-108.

2. Афанасьева Н.И. / Случай аденомиоматоза желчного пузыря.// Вестник рентгенологии и радиологии. 1982. - № 2. - с. 81-83

3. Байбаков И.Т., Верожейкин В.Т., Алтиев Б.К., Хорошаев В.А. / О холестерозе желчного пузыря. // Архив патологии. 1985. - №6. -с.44-46.

4. Бурдина Е.Г. / Длительное наблюдение за больными с патологией желчного пузыря и другимифакторами риска ЖКБ (диагностика, критерии оценки, течение, прогноз) // Дис.канд.мед.наук. — М. — 1995.

5. Бурков С.Г. / Клиническая патология органов билиопанкреатиче-ской зоны у беременных (патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика, диспансеризация). // Дис.канд.мед.наук. М. — 1990.

6. Геня Л.П. / Состояние органов пищеварения у больных желчнокаменной болезнью при длительном лечебном применении препаратов хено- и урсодезоксихолевой кислоты. // Автореф. дисс. к.м.н., Москва,- 1989.

7. Григорьева И.Н., Тихонов A.B., Рябиков А.Н. / Высокий уровень ЛП (а) — независимый от возраста фактор риска желчнокаменной болезни.// Новые направления в клин.медицине. Материалы все-рос.конференции 15-16 июня 2000 г. Ленинск-Кузнецкий; с.36-37.

8. Дедерер Ю.М., Крылова Н.П., Устинов Г.Г. / Желчнокаменная болезнь.//-М.- 1983.-с. 150.

9. Дедерер Ю.М., Устинов Г.Г. / Ожирение, гиперлипидемия и желчнокаменная болезнь.// Клиническая медицина. 1984. - №10. -с.150.

10. Демидов В.Н. / Причины ошибочных результатов при ультразвуковой диагностике камней желчного пузыря // Клиническая медицина. 1988. - № I. — с.96-99.

11. Демидов В.Н., Сидорова Г.П. Желчный пузырь. // В кн.: Клиническая ультразвуковая диагностика. Руководство для врачей под ред. проф. Н.М.Мухарлямова. М. - 1987. - с.254-262.

12. Ежов М.В., Лякишев A.A., Покровский С.Н. / Липопротеид (а) независимый фактор риска атеросклероза.// Терапевтический архив. -2001. - № 9. - с.76-82.

13. Ермолов A.C., Рудин Э.П., Упырев A.B., Ефанов М.Г. / Диагностика и лечение при полиповидных образованиях желчного пузыря.// Хирургия. 2002. - № 12. - с.4-8

14. Иванченкова P.A. / Функциональные изменения органов гепатодуо-денопанкреатической системы у больных, оперированных по поводу ЖКБ.// Автореферат дис.д.м.н. М. - 1986.

15. Иванченкова P.A., Измайлова Т.Ф., Лемина Т.Ф., Метельская В.А., Гурвич Р.Н., Чебанов С.М., Пескова Т.Л. / Холестероз желчного пузыря (клиника, диагностика, лечение) // Клиническая медицина. -1997. № 5. - с.46-52.

16. Иванченкова P.A., Свиридов A.B., Грачев C.B. / Патогенез холесте-роза желчного пузыря. // Клиническая медицина. 2002. - № 2. -с.25-28.

17. Измайлова Т.Ф. / Холестероз желчного пузыря.// Дис.канд.мед.наук. -М.- 1997.

18. Казакова Л.Г. / Современные аспекты литогенеза при желчнокаменной болезни.// Вестник новых медицинских технологий. 2001. -№8. -т.1. - с.72-75.

19. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. / Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Руководство для врачей. // Санкт-Петербург Питер-Ком. - 1999.- с.505.

20. Лейшнер У. / Практическое руководство по заболеваниям желчных путей. // М. Гоэтар-Мед. - 2001 - с.33.

21. Лемешко З.А., Дворяковский И.В. / Ультразвуковое исследование желчного пузыря. // Советская медицина. 1982. -№ 9. - с. 68-71.

22. Логинов A.C., Мараховский Ю.Х., Чебанов С.М. / Везикулярный транспорт холестерина и формирование желчных камней. Цирроз печени (Клиника, диагностика, лечение).// М.ЦНИИГ. - 1990.-с.121-132.

23. Лякишев A.A., Покровский С.Н., Сусеков A.B. / Липопротеин (а) как фактор риска развития атеросклероза.// Кардиология. 1991. - № 2. - с.71-75.

24. Мансуров Х.Х. / О ведущих механизмах развития и прогрессирова-ния холестеринового холелитиаза. // Клиническая медицина. 1991. -№9. - с. 17-21.

25. Метельская В.А. / Гетерогенность липопротеидов плазмы крови: Роль в атерогенезе. // Автореферат д.б.н. М. - 1994.

26. Митьков В.В. / Клиническое руководство по ультрозвуковой диагностике.// М. "Видар". 1996. - с.20.

27. Никитина М.Н., Пиманов С.И., Луд Н.Г. / Ультразвуковое исследование и тактика ведения пациентов с полипами желчного пузыря // Медицинские новости. 2002. - № 9. - с.62-64.

28. Орехов А.Н., Тертов В.В., Назарова В.Л. / Множественные модификации липопротеидов низкой плотности в крови больных атеросклерозом.// Бюл. экспер. биол. и мед. 1995. -№ 8. - с. 118-121.

29. Орехов А.Н., Андреева Е.Р. /Клеточные механизмы атеросклероза. Молекулярные основы проявлений атеросклероза.// Международный медицинский журнал. -2001. -№ 1. с. 108-113.

30. Орлова Ю.Н. / Ультразвуковая дифференциальная диагностика полипов желчного пузыря.// Гастроэнтерология Санкт-Петербурга-2004.-№2-3.-с. 106.

31. Пенин В.А. / Холестероз желчного пузыря в хирургической практике. // Автореф. канд.мед.наук. 1967.

32. Пену АЛО. // Практическая эхокардиография.// Кишинев: «Штини-ца».- 1990.-c.286.

33. Пермяков Н.К., Подольский А.Е. / Холестероз желчного пузыря. М.: Медицина. 1967. - 125 с.

34. Розанов Б.С., Пенин В.А. / Холестероз желчного пузыря.// М.: Медицина. 1973. - с.119

35. Роик О.В. / Эффективность консервативного и оперативного методов лечения алиментарно-конституционального ожирения UI-IV степени // Автореф. дисс. к.м.н. М. - 1997. - с. 8-10.

36. Ройтберг Г.Е., Струтынский A.B. / Внутренние болезни // М. "Медицина". 2003. - с. 443.

37. Рощинский С.М., Федорук A.M. / Внутрипросветные образования желчного пузыря: результаты ультразвуковых исследований // Материалы науч.-практ. конф., посвящ. десятилетию Минск, диагно-стич. центра. Минск. 1999. - с. 77-78.

38. Свиридов A.C. / Холестероз желчного пузыря. Патогенез, лечение. / Дис.канд. мед. наук. М. - 2001.

39. Соколов В.К., Минушкин О.Н., Саврасов В.М., Терновой С.К. / Клинико-инструментальная диагностика болезней органов гепато-панкреатодуоденальной зоны. // М., 1987. - с. 117-133.

40. Творогова М.Г. /Обратный транспорт холестерина.// Кардиология. -2001. -№ 2. с.66-71.

41. Тертов В.В., Каплун В.В., Орехов А.Н. / Белок-связанные липиды в липопротеидах низкой плотности человека.// Бюл. экспер. биол. и мед. 1995.-№ 8. с.155-158.

42. Титов В.Н. / Кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза: настоящее и перспективы. (Обзор).// Терапевтический архив. 2001. -№ 12. - с.78-82

43. Титов В.Н. / Аполипопротеин (а) маркер активности атеросклеро-тического процесса. // Терапевтический архив. - 1993. - №12. - с. 79-82.

44. Торчинов A.M., Хашукоева А.З., Петухов В.А., Кантемирова З.Р., Лисин С.В. / Холестериновый холелитиаз у женщин. Беременность и другие возможные факторы риска.// Акушерство и гинекология. 2000. -№6. с.14-17.

45. Трэвис С.П.Л., Тэйлор Р.Х., Мисевич Д.Д. / Гастроэнтерология. // 2002. М. - Мед.литература. - с.279.

46. Ahlberg J., Angelin В., Einarsson К. et al. / Billiary lipid composition in normo- and hyperlipoproteinemia.// Gastroenterology. 1980. - v.79. -p. 90-94.

47. Assman G. /High-density lipoproteins, reverse transport of cholesterol and coronary artery disease.// Circulation. 1993. - v.87. - p.28-34.

48. Austin M.A., King M., Vranizan K.M. and Krauss R.M. / Atherogenic lipoprotein phenotype A proposed genetic marker for coronary heart disease risk. // Circulation. 1990. - v.82. - p.495-506.

49. Bates S.R., Coughlin B.A., Mazzone T. / Apoprotein E mediates the interaction of beta VLDL with macrophages.// J. Lipid Res. 1987. v. 28. — p.727-797.

50. Beisiegel U., Uterman G. /An apolipoprotein homolog of rat apolipoprotein A IV in human plasma: isolation and partial characterization.// Eur. J. Biochem. 1979. - v.93. - p.601-608.

51. Beisiengel U., Weber W., Ihrke G., Herz J., Stanley K.K. / The LDL-receptor related protein, LRP, is an apoprotein E-binding protein. // Nature. 1989. - v.341. - p. 162-164.

52. Bell-Quint J., Forte Т., Graham P. / Synthesis of two forms of apolipoprotein В by culteed rat hepatocytes.// Byochem. Byophys. Res. Comm. 1981. - v. 99. - p.700-706.

53. Berge K. E.; Tian H.; Graf G. A.; et al / Accumulation of dietary cholesterol in sitosterolemia caused by mutations in adjacent ABC transporters.//Science. 2000.- v.290. - p.1771-1775,.

54. Berk R., van der Vegt J., Lichtenstein E. / The hyperplastic cholecystos: Cholesterolosis and Adenomyomatosis. // Radiology. 1983. - v. 146. -p.593-601.

55. Berg K. / A new serum type system in men-the Lp(a) system.// Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1963. - v.59. - p.369-382.

56. Berr F., Pratschke E. Paumgartner G. / Bile acid kinetics in cholesterol gallstone disease. // In Paumgartner G., Stiehl A., Gerok W. (eds). Bile Acids as Therapeutic Agents. Dordrecht / Boston / London. -1990.-p.139- 144.

57. Bertomeu A., Rros E., Zambon D., Vela M., e.a. / Apolipoprotein E Polymorphism and Gallstones. // Gastroenterology. 1996. - v. 111.-p.1603 -1610.

58. Bild D.E., Williams R.R., Brewer H.B., Herd J.A., Pearson T.A., Stein E. / Identification and management of heterozygous familial hypercholesterolemia: summary and recommendations from an NHLBI workshop.//Am. J. Cardiol. 1993. - v.72. -p.lD-5D.

59. Bloch K., Berg B.N., Rittenberg D. /The biological conversion of cholesterol to cholic acid.// J. Biol. Chem. -1943. -v. 149. N2. - p.511

60. Btsighetto J., Smok G., Calvo F. / Tryglyceride and cholesterol content in bile, blood and gallbladder wall. // Am. J. Syrg. 1988. - v. 156. - N 1. -p.593-601.

61. Breslow J.L. / Apolipoprotein genetic variation and human disease. // Physiol. Rev. 1988.- v.68.-p.85-132.

62. Brewer H.B., Zech L.A., Gregg R.E., Schwarts D., Schaeffer E.J. / Type III hyperipoproteinemia: diagnosis, molecular defects, pathology and treatment. (Review). // Ann. Int. Med. 1983. - v.98. - p.623-640.

63. Brown M.S., Herz J., Cowall R.C., Goldstein J.L./ The LDL receptor related protein (LRP): double agent or decoy?// Curr. Opin. Lipidol. -1991. v.2. - p.65-72.

64. Brown M.S., Goldstein J.L. / A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. // Science. 1986. - v.232. - p.34-47.

65. Campos H., Blislevense E., McNamara J.R. et al. / Low density lipoprotein particle size distribution. // Arterioscler. Thromb. 1992. -v.12. -p.1410-1419.

66. Caslake M.J., Packard C.J., Gaw N. et al. / Fenofibrate and LDL metabolic heterogeneity in hypercholsterolemia. // Arterioscler. Thromb. 1993. - v.13. -p.702-713.

67. Carey M.C. / Pathogenesis of gallstones.// Am. J. Surg. 1993. - v. 165. -p.410-419.

68. Carey M.C., Cahalane M.J. / Whither biliary sludge?// Gastroenter. -1988. v.95. - p.508-523.

69. Chapman M.J. Bruckert E. / The aterogenic role of triglycerides and small, dense low density lipoproteins: impact of ciprofibrate therapy. // Atherosclerosis. 1996. - v.124. - p.921-928.

70. Chapman M.J. / Classification of the dyslipoproteidemias: an update.// Am.Med. 1994. - v.52. - p.1-12.

71. Chapman M.J., Lund-Katz S., Phillips M.C. et al. / Low density lipoproteins supfractions: properties and functions. // Atherosclerosis. -1995.- v.124. -p.977-979.

72. Conter R., Roslyn J., Porter-Fink V., Den-Besten L. / Gallbladder absorption increase during early cholesterol gallstone formation.// Am. J. Surg.- 1986.-v. 151. -№1. p. 184-190.

73. Costa-Greco M.A. / Adenomyomatosis of the gallbladder.// J. Clin. Ultrasound. 1987. - v. 15. -N3. - p. 198-199.

74. Dpv2gri2)fL J., Gregg R.E., Sing C.E. / Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis.// Arteriosclerosis. 1988. - v.8. - p. 1-21.

75. De Faria E., Fong L.G., Komaromy M. / Relative roles of the LDL receptor, the LDL receptor-like protein, and hepatic lipase in chylomicron remnant removal by the liver.// J. Lipid Res. 1996. - v.37.

76. Dp.lGaaiOg., Demacher P.N.M., Stalenhoef A.F.M. / Low density lipoprotein oxidation and coronary atherosclerosis. // Lancet. 1992. -v.340. - p.123-124.

77. Dowling R.H. / Medical treatment of gallstones with CDCA and UDCA. In Paumgartner G., Stiehl A., Gerok W. (eds.). Bile acids and lipids. Lancaster: MTP Press. - 1981. - p. 329-339.

78. Dueland S., Drisko J., Graf L., Machleder D., Lusis A., Davis R. / Effect of dietary cholesterol and taurocholate on cholesterol 7-alpha-hydroxylase and hepatic LDL receptors in inbred mice. // J. Lipid Res. -1993. v.34. -p.923-931.

79. Eisenberg S. / Very low density lipoprotein metabolism. // Progr. Biochem. Pharm. 1979. - v.15.-p.139-165.

80. Enholm C., Lukka M., Kaussi T., Nikkila E., Uterman G. / Apolipoprotein E polimorfisms in the Finnish population: gene frequencies and relation to lipoprotein concentrations.// J. Lipid Res. -1986. v.27. - p.227-235.

81. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H., Jürgens G. / The role lipid peroxidation and antioxdants in oxidative modification of low density lipoprotein. // Free Radic. Biol. Med. 1992. - v. 13. - p.341-390.

82. Esterbauer H., Jürgens G. / Mechanistic and genetic aspects of suspectibility of low density lipoprotein oxidation. // Cur.Opin.Lipid. -1993.-V.4.-P.114-124.

83. Everhartet J.E., Khare M., Hill M., Maurer K.R. / Prevalence and ethnic differences in gallbladder disease in the United States. // Gastroenterology. 1999. - v.l 17. - p.632-639.

84. Fainaru M., Gavish D., Schater Z. / Diurinal heterogeneity in structure and function of low density lipoprotein of normalipidemic males. // Israel J of Medical Sciences. 1996. - v.32. - p.454-464.

85. Farese R.V., Linton M.F., Young S.G. / Apolipoprotein B gene mutations affecting cholesterol levels.// J. Intern. Med. -1992. v.231. - p. 643652.

86. Fisher R.M., Coppack S.W., Humphreys S.M. et al. / Human triglycerol-rich lpoprotein supfractiones as substrates for lipoprotein lipase.// Clinica Chimica Acta. 1995. - v.236. - p.1-17.

87. Folch I., Dees M.A. / A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues. // J. Biol. Chem. 1959 . - v.226. - p. 497-509.

88. Frank S.L., Klisak I., Sparkes R.S. et al. /The apolipoprotein (a) resides on human chromosome 6q2.6-2.7 in close proximity to the homologous gene for plasminogen. // Hum. Genet. -1988. v.79. - p. 352-356.

89. Ginsberg H.N., Le N-A., Goldberg I.J., Gibson J.S., Rubinstein A., Wang-Iverson P. et al. /Apolipoprotein B metabolism in subjects with deficiency of apolipoproteins CIII and Al.// J. Clin. Invest. 1986. -v.78. - p.1287-95.

90. Glueck C.J., Kelley W., Wang P., Gartside P.S., Black D., Tracy T./ Risk factors for coronary heart disease among firefighters in Cincinnati.// Am. J. Ind. Med. 1996. - v.30. - N3. - p.331-340.

91. Goldstein J.L., Kita T., Brown M.S. /Defective lipoprotein receptors and atherosclerosis. Lessons from an animal counterpart of familial hypercholesterolemia.// N. Engl. J. Med. 1983. - v.309. - p.288-296.

92. Graim H. /The Bile Acids./ Pathopysiology. 1976. - N. J. - ed. By Nair P.P. et Kritchwsky. - p. 250.

93. Grainder D.J., Kirschenlohr H.L., Metcalfe J.C. et al. / Proliferation of human smooth muscle cells promoted by lipoprotein (a). // Science. -1993. v.260. - p.1655-1658.

94. Grodstein F., Colditz G.A., Hunter D.J. et al. / A prospective study of symptomatic gallstones in women: relation with oral contraceptives and other risk factors.// Obstet. Gynecol. 1994. - v.84. - p.207-214.

95. Grosse H. / Das Problem der Stippchengallenblase. // Stutgart.- 1961

96. Grosse H. /Uber die Beziechungen zwischen cholelithiasis und cholesterose der gallenblase. // Dtsch. Z. Verdau-u Stoffwechselkr. -1987.-v.47.-N2.-p.67-71.

97. Grundy S.M., Vega G.L./ What is meant by overproduction of apo B-containing lipoproteins?// Adv. Exp. Med. Biol. 1991. v.285. - p.213-222.

98. Gunna B.R., Yannam G.R., Kavita N. et al. / Acalculous biliary tract disorders: the value of fatty meal-cholescintigraphy.// Surgeon. 2003. - v.l. - N5. -p.293-298.

99. Gwinne J. / HDL and atherosclerosis: an update.// Clin. Cardiol. 1991.-v.14. - p.1-24.

100. M.Haberland M.E., Fless G.M., Scanu A.M., Fogelman A.M. / Malondialdehyde modification of lipoprotein(a) produces avid uptake by human monocyte-macrophages.// J Biol Chem. 1992 . v.25. - 267(6). -p.4143-4151.

101. Halpern Z., Dudley M.A., Kibe A., Lynn M.P., Breuer A.C., Holzbach R.T. / Rapid vesicle formation and aggregation in abnormal human biles. A time- lapse videoenchanced contrast microscopy study. // Gastroenterology. 1986. - v. 90 - p. 875 - 885.

102. Havel R.J. / The formation of LDL: mechanisms and regulation. (Review).//J. Lipid Res. 1984. - v.25.-p.1570-1576.

103. Havel R.J., Kane J.P., Kashyap M.L. / Intercharge of apoproteins between chylomicrons and high density lipoproteins during alimentary lipemia in man.// J. Clin. Invest. 1973. - v.52. - p.32-40.

104. Helpap B., Huegel A. /Cholesterosen und Adenomyomatosen der Gallenblase (Cholecystosen).// Pathologe. 1988. - v. 9.2. - p.70-78.

105. Holzbach R.T., Kibe A., Thiel E. et al./ Billiary proteins. Unique inhibitors of cholesterol crystal nucleation in human gallbladder bile.// J. Clin. Invest. 1984. - v.73. - p.35-45.

106. Huff M.W., Breckenridge W.C., Strong W.L.P., Wolfe B.M. / Metabolism of apolipoproteins CII, CIII and B in hypertrigliceridemic men: changes after heparin-induced lipolysis.// Atherosclerosis. 1988. -v.8. -p.471-479.

107. Jasrawi R.P./Optimum bile acid treatment forrapid bile solution/ Gut. -1992. -N33. -p.381-386.

108. Jorgensen T, Jensen KH. / Polyps in the gallbladder. A prevalence study.//Scand J Gastroenterol. 1990.-v.25.- N3.-p.281-6.

109. Judd E.S., Mentzer S.H. / Cholesterosis of the gallblader.// Calif. West. Med. 1927. - v. 17. - p.337-346.

110. Jungst D. / Low-dose ursodeoxycholic acid prolongs cholesterol nucleation time in dallbladder bile of patients with cholesterol gallstones. //J. Hepatol. 1989.-v. 8.-p. 1-6.

111. Juvonen T., Kervinen K., Kairaluoma M.I. Lajunen L.H., Kesaniemi Y.A. /Gallstone cholesterol content is related to apolipoprotein E polymorphism.// Gastroenterology. 1993.-v. 104. - p.1806-1813.

112. Kane J.P., Hardman D.A., Paulus H.E. /Heterogeneity of apolipoprotein B: isolation of a new species from human chylomicrons. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1980. - v.77. - p.2465-69.

113. Kissebah A.H., Alfarsi S., Evans D.C. / Low Dencity Lipoproteins metabolism in familial combined hyperlipidaemia: mechanism of the multiple lipoprotein phenotypic expression.// Arteriosclerosis. 1984. -v.4.-p.614-24.

114. Kohli A., Chib R., Parihar B. / Secondary involvement of femur in carcinoma of gallbladder.// Indian J. Cancer. 1994. - v.31. - 4. - p.257-259.

115. Kostner G.M., Avogaro P., Cazzolato G. et al. / Lipoprotein Lp(a) and the risk for miocardial infarction.// Atherosclerosis. 1981. - v.38. -p.51-61.

116. Krapp A., Ahle S., Kersting S. / Hepatic lipase mediates the uptake of chylomicrons and beta-VLDL into cells via the LDL receptor-related protein (LRP).// J. Lipid Res. 1996. - v.37. - p.926-936.

117. Krauss R.M. / Low density lipoprotein subclasses and risk of coronary artery disease. (Review).// Curr. Opin. Lipidol. 1991. - v.2. - p.248-252.

118. Krauss R.M., Brke D.J. /Identification of multiple subclasses of plasma low density lipoproteins in normal humans.// J. Lipid Res. 1982. - v.23. -Nl. -p.97-104.

119. Lee D.M., Koren E., Singh S., Mor T. / Presence of apoB-100 in rat mesenteric chyle.// Biochem. Byophys. Res. Commun. 1984. - v. 123. - p.l 149-1156.

120. Lee J., Choi H.S. / Reverse cholesterol transport in cultured gallbladder epithelial cells.// Korean J Gastroenterology. 2004. - v.43. - N 3. -p.145-152.

121. Leuschner U. / Medikamentöse Auflosung von Gallensteinen. Möglichkeiten und Stellenwert im Therapieplan. // Med. Welt. 1987. -v.38. - s.1489-1495.

122. Limborskaya S.A., Prosnyak M.I., Bocharova T.N. et al./The properties of human DNA fingerprints produced by polymeric monocore probes (PMS probes).// Genetic Analysis: Biomolecular Engineering. 1999. -v.15. - p. 19-24.

123. Liqing Y., Li-Hawkins J., Hammer R., Berge K. et al. /Overexpression of ABCG5 and ABCG8 promotes billiary cholesterol secretion and reduses fractional absorbtion of dietary cholesterol.// J. Clin. Invest. 2002. - v. 110. -p.671-68.

124. Lohse P., Brewer B.H., Meng M.S. et al / Familial apolipoprotein E deficiency and type III hyperlipoproteinemia due to a premature stop codon in the apolipoprotein E gene. //J Lipid Res. 1992. - v.33. - N5. -p.1583-1589.

125. MacLean J.W., Tomlinson J.E., Kuang W.J. et al. /Sequence of human apolipoprotein (a) is homologous to plasminogen. // Nature. 1987. -v.330. - p. 132-137.

126. Mahley R.W., Innerarity T.L., Rail S.C., Weisgraber K.H., Taylor J.M. / Apolipoprotein E: genetic variants provide insights into its structure and function. (Review).// Curr. Opin. Lipidol. 1990. - v.l. - p.87-95.

127. Malmendier C.I., Lontie J.F. et al / In vivo metabolism of apolipoprotein A-IV and A-I associated with high density lipoprotein in normolipidemic subjects. / J Lipid Res. 1991. - v.32. -N4. - p.801-807.

128. Martigne M., Domingo N., de Porte L.P. et al. /Identification and localization of the apoprotein fraction of the bile lipoprotein complex in human gallstones. // Scand. J. Gastr. 1988. - v. 23. - 6. - p.731-737.

129. Marzolo M., Amigo L., Nervi F. / Hepatic production of very low density lipoprotein, catabolism of low density lipoprotein, biliary lipid secretion, and bile salt synthesis in rats fed a bean diet. // J. Lipid Res. 1993. -v.34. - N5. - p.807-814.

130. Marotti K.R., Castle C.K., Boyle T.P. et al. / Severe atherosclerosis in transgenic mice expressing simian cholesteryl ester protein. // Nature. -v.364. p.73-75.

131. Mathew C.G.P. / The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA.// In: Walker JM (ed). Methods in Molecular Biology. New York. -Humana. 1984. - v.2. - p.31-34.

132. May G.R. / Efficacy of bile acid therapy for gallstone diisolution: a metaanalysis of randomized trials.// Aliment. Pharmacol. Ther. 1993. - N7. - p.139-148

133. Mentzer S.H. /A clinical and pathologic study of cholecystitis and cholelithiasis.// Surg.Gynecol.Obstet. 1926. - v.42. - p.782-786.

134. Miller K.W., Small D.M. / Structure of triglyceride-rich lipoproteins an analysis of core and surface phases. Plasma lipoproteins.// Ed by Gotto AM-NY. Elsevier. 1987. - p. 1-72.

135. Miyake H., Takeda H., Mori H., Hayashi K., Muta T., Matsuo T. /CT Findings in lipomatosis of the gallbladder.// J. Computer Assisted Tomography. 1987.-v.ll.-№ 1.-p. 165-166.

136. Morton R., Zilversmit D. / Inter-relationship of lipids transferred by lipidtransfer protein isolated from lipoprotein-deficient plasma.// J. Biol. Chem. 1983. - v. 258. - p.l 1751-1175.

137. Murray F.E., Smith B.F. / Non-mucin proteins in the organic matrix of cholesterol gallstones.// Gastroenterology. 1987. - v.92. - N2. -p.1758-1766.

138. Nabika T., Nasreen S., Kobayashi S., Masuda J./ The genetic effect of the apoprotein AV gene on the serum triglyceride level in Japanese.// Atherosclerosis. 2002 Dec. -165. - N2. -p.201-205.

139. Ng C.J., Shih D.M., Hama S.Y., Villa N., Navab M., Reddy S.T. / The paraoxonase gene family and atherosclerosis.// Free Radic Biol Med.2005.- v.38.-N2.-p.153-163.

140. Nigon F.} Lesnik P., Rouis M.} Chapman M.J. / Discrete supspecies of human low density lipoproteins andheterogeneous in their interaction with cellular LDL receptor. // J. Lipid. Res. 1991. - v.32. - p. 17411753.

141. Nikkila M., Pitkarjavi T., Koivula T. et al. / Women have a larger and less atherogenic low density lipoprotein particle size than men. // Atherosclerosis. 1996. - v.l 19. - p. 181-190.

142. Norum K.R., Gjone E.} Glomset J.A. / Familial lecetin cholesterol acyl-transferase deficiency including fish eye disease. // In: Scriver C.R., eds. The metabolic basis of inherited disease. N-Y.} Mc-Graw Hill. 1989. -p.l 181.

143. Olivecrona T., Bengtsson-Olivecrona G. / Lipoprotein lipase and hepatic lipase.//Curr. Opin. Lipidol.- 1990.-v.l.-p.220-30.

144. Oram J.} Brinton E., Bierman E. /Regulation of high density lipoprotein receptor activity in cultered human skin fibroblasts and human arterial smooth muscle cells.// J. Clin. Invest. 1983. - v.72. - N5. - p. 1611 -1621.

145. Pajunkanta P.E., Valsta L.M., Aro A., Pietinen P., Helio T., Tikkanen M.J. / The effects of the apolipoprotein B signal peptide (ins/del) and Xbal polymorphisms on plasma lipid responses to dietary change.// Atherosclerosis. 1996. - v. 122.-p. 1-10.

146. Patsch J.R. / Triglyceride-rich lipoproteins and atherosclerosis. // Atherosclerosis. 1994. - v. 110. - p.524-532.

147. Pomore E.W., Heaton K.W. / Bile salt metabolism in patients with gallstones in functional gallbladder. // Gut. 1973. - v.14. - N 2. - p.

148. Powell L.M., Wallis S.C., Pease R.J., Edwards Y.H., Knott T.Y., Scott J. /A novel form of tissue specific RNA processing produces apo B-48 in intestine.// Cell. 1987. - v.50. - p.831-840.

149. Quntao E. /Is reverse cholesterol transport a misnomer for suggesting its role in the prevention of atheroma formation?// Atherosclerosis. 1995. -v. 116. — p. 1-14.

150. Quintao E., Grundy S., Ahrens E. / Effects of dietary cholesterol on the regulation of total body cholesterol in man. // J. Lipid Res. 1987. -v.12. -N2. - p.233-247.

151. Rader D. /High-density lipoproteins as an emerging therapeutic target for atherosclerosis.// JAMA. 2003. - v.290. - N17. - p.2322-2324.

152. Rajman I., Kendall M.J., Cramb R. et al. / Investigation of LDL supfractions as a coronary risk factor in normotriglyceridemic men.// Atherosclerosis. 1996. - v. 125. - p.231-242.

153. Rege V.R., More E.W. /Ewidens for H+ secretion by the in vivo canine gallbladder. // Gastroenterology. 1987.- v.92.-p.281 -289.

154. Renss L. /Independence of apical membrane Na+ and CI entrry in Necturus gallbladder epithelium. // J. Gen. Physiol. - 1984. - v.84. -p.423-445.

155. Robins S.J., Fasulo J.M., Robins V.F. /Response of serum triglycerides of endogenous origin to the administration of triglycerid-rich lipid particles.// Am. J. Physiol. 1989. - v.257. - p.860-865.

156. Ryskov A.P., Jincharadze A.G., Prosnyak M.I. et al./ M13 phage DNA as an universal marker for DNA fingerprinting of animals, plants and microorganisms. // FEBS Lett. 1988. - v.233. - p.388-392.

157. Sabine J.R. / Cholesterol. // N.Y. Marcel Dekker. - 1977. - p.489.

158. Schmidt G., Lackner K. /High-density lipoproteins and atherosclerosis.// Curr. Opin. Lipidol. -1993. v.4. - p.392-400.

159. Seed M. /Lipoprotein (a)-its rol in cardiovascular disease. In: Betteridge DJ ed. Lipids and lipoproteins.// Martin Dunitz Ltd. 1996. - v.l. -p.69-88.

160. Shadrina M.I., Slominskii P.A., Oganov R.G., Perova N.V., Limborskaia S.A. / Analysis of polymorfism of the 5'-terminal region of apolipoprotein B gene in patients with ischemic heart disease. // Genetica. 1996. - v.32. -N8. -p.1041-1044.

161. Sharp D., Blinderman L., Combs K.A. et al. / Cloning and gene defects in microsomal triglyceride transfer protein associated with abetalipoproteinemia.//Nature. 1993. - v.365. — p.65-69.

162. Shiffman M., Moore E.W. /Gallbladder mucosal function in patients with cholelithiasis : dissociation between concentrating ability and H+ -ion secretion ( Abstract ). / Gastroenterology. 1987. - v.92. - p. 1775.

163. Shimada M., Shimano H., Gotoda T. et al. / Overexpression of human lipoprotein lipase in transgenic mise. // J. Biol. Chem. 1993. - v.268. -p. 17924-17929.

164. Small D. M. /Role of ABC transporters in secretion of cholesterol from liver into bile. (Commentary).// Proc. Nat. Acad. Sci. 2003. - v. 100. -p.4-6.

165. Spielman R.S., Ewens W.J. / A sibship test for lineage in the presence of association: the sib transmission/disequilibrium test. // Am. J. Hum. Genet. 1998. - v.62. - N2. - p. 450-458.

166. Soutar A.K. / Familial hypercholesteroleamia and LDL receptor mutations.// J. Intern. Med. -1992. v.231. - p.633-641.

167. Steinberg D., Parthasarathy S., Carew T.E. / Beyond cholesterol. Modifications of low density lipoprotein that increase its atherogenicity.// N. Engl. J. Med. 1989. -v.320. -p.915-924.

168. Suckling K., Stange E. / Role of acyl-CoA: cholesterol acyltransferase in cellular cholesterol metabolism. // J. lipid Res. 1985. - v.26. - N6. -p.647-671.

169. Tall A.R. / Plasma lipid transfer proteins. // J. Lipid. Res. 1986. - v.27. - p.361-370.

170. Tall A.R., Small D. / Pasma high density lipoproteins. (Review).// N. Engl. J. Med. 1978. - v.299. - p.1232-1236.

171. Tall A., Breslow J. / Plasma high-density lipoproteins and atherogenesis. In: Atherosclerosis and coronary artery disease.// Ed. By V. Fuster. R. Ross. E. Topol. Philadelphia: Lippincott-Raven Press Publishers. 1996. -p. 105-127.

172. Tan C.E., Forester L., Caslake M.J. et al. / Relations between plasma lipids and postheparin plasma lipases and VLDL and LDL subfraction patterns in normolipid men and women. // Arterioscler. Thromb. 1995.- v.15. p. 1839-1848.

173. Uterman G./ Apolipoprotein E polimorfisms in health and disease. (Review).// Am. Heart J. 1987. - v.l 13. - p.433-90.

174. Uterman G. /The mysteries of lipoprotein (a).// Science. 1989. - v.246. -p.904-910.

175. Vega G.L., Grundy S.M./ Primary hypertriglyceridemia with borderline high cholesterol and elevated apolipoprotein B concentrations. Comparison of gemfibrozil vs lovastatin therapy.// JAMA. 1990. -v.264. -N21. - p.2759-2763.

176. Vermeuten J., Gollen J.L. / Bile salts selectively modulate the activity of hepatic microsomal enzymes. // In Paumgartner G., Stiehl A., Gerok W. (eds.). Trends in Bile Acid Research. Dortrecht / Boston / London.- 1988.-p. 345-349.

177. Wolpers C. / Gallbladder polyps and gallbladder stones.// Dtsch Med Wochenschr. 1989. . - v.l 14. - N49. - p. 1905-1912.

178. Yamashita S., Sprecher D., Sakai N. et al. / Increased high density lipoprotein levels caused by a common cholesteryl-ester transfer protein gene mutation.// J. Clin. Invest. -1990. v.86. - p. 688-695.

179. Yu L.; Hammer R. E.; Li-Hawkins, J.et al / Disruption of Abcg5/Abcg8 in mice reveals their crucial role in biliary cholesterol secretion.// Proc. Nat. Acad. Sei. 2002. - v.99. - p.16237-16242.

180. Zahor Z. / Atherosclerosis in relation to cholelithiasis and cholesterolosis.// Bulletin of world Health organization. 1976. - v.53. -Nl.-p. 531-537.