Нарушение функций рибонуклеопротеиновых комплексов в патогенезе бокового амиотрофического склероза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, доктор наук Кухарский Михаил Сергеевич
- Специальность ВАК РФ03.03.04
- Количество страниц 311
Оглавление диссертации доктор наук Кухарский Михаил Сергеевич
Список сокращений
Введение
Актуальность темы исследования, степень ее разработанности
Цель и задачи исследования
Научная новизна
Теоретическая и практическая значимость
Методология и методы диссертационного исследования
Положения, выносимые на защиту
Личный вклад соискателя
Степень достоверности и апробация результатов
Реализация и внедрение полученных результатов в практику
Публикации
Объем и структура диссертации
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Общие сведения о нейродегенеративных заболеваниях
1.2 Биомаркеры для нейродегенративных заболеваний
1.3 Агрегация белков как патогенетическое звено нейродегенеративных заболеваний
1.4 Белковая агрегация при боковом амиотрофическом склерозе
1.5 Стресс эндоплазматического ретикулума и нейродегенеративные заболевания
1.6 Стресс эндоплазматического ретикулума, как потенциальная мишень для лечения нейродегенеративных заболеваний
1.7 Нарушение белкового гомеостаза приводит к формированию стресс-гранул
1.8 Длинные некодируюшие РНК в нервной системе в норме и при патологии
1.9 От механизмов развития бокового амиотрофического склероза к созданию терапии (обзор клинических испытаний)
1.9.1 Лекарственные препараты, применяемые для лечения психических расстройств
1.9.2 Лекарственные препараты, действующие на ЭПР-стресс
1.9.3 Лекарственные препараты, действующие на эксайтотоксичность
1.9.4 Лекарственные препараты, действующие на оксидативный стресс
1.9.5 Лекарственные препараты, действующие на нейровоспаление
1.9.6 Лекарственные препараты, действующие на эндогенный ретровирус
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1 Экспрессионные плазмиды, стабильные клеточные линии, трансфекция и обработка веществами
2.2 Дифференцировка ЭСК человека в двигательные нейроны
2.3 Первичные гиппокампальные культуры
2.4 Анализ образцов тканей, полученных от пациентов
2.5 Иммуноцитохимическое окрашивание и in situ гибридизация
2.6 Гистологический и иммуногистохимический анализ
2.7 Последовательная экстракция белков в детергент-содержащих буферах
2.8 Иммунопреципитация
2.9 Иммуноблоттинг
2.10 Антитела
2.11 Выделение РНК, OT-ПЦР и кПЦР
2.12 Экспериментальные животные
2.14 Статистическая обработка данных
Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение
3.1 Потеря функции TDP-43 активирует №АГ1 и сборку параспеклов
3.1.1 Образование параспеклов в спинном мозге пациентов со спорадическими и наследственными формами БАС
3.1.2 Сборка параспеклов активируется снижением уровня белка TDP-43 в ядре
3.1.3 Нарушение биогенеза miRNA усиливает образование параспеклов
3.1.4 Снижение уровня TDP-43, а также других участников биогенеза miRNA стимулирует сборку параспеклов через активацию сигнального пути интерферонов I типа
3.1.5 Параспеклы играют защитную роль в клетках с нарушениями биогенеза т^^А и активацией ответа на dsRNA
3.1.6 В культуре клеток нейронов человека не образуются параспеклы, но их сборка может быть активирована дцРНК
3.1.7 Образование параспеклов может быть усилено под действием низкомолекулярных стимуляторов miRNA
3.2 Характеристика линии мышей нокаутной по гену №аН
3.2.1 №ай в ЦНС экспрессируется преимущественно не в нейрональных клетках
3.2.2 Мыши нокаутные по №ай демонстрируют поведенческие отклонения при стрессовых воздействиях
3.2.3 У мышей нокаутных по гену Neatl не обнаруживается гибели нейронов, нейровоспалительных реакций или синаптической патологии
3.2.4 Нейроны Neat1-/ мышей характеризуются гипервозбудимостью in vitro и in vivo и изменениями в кальциевом гомеостазе
3.2.5 Нехватка Neatl оказывает эффект положения на соседние гены, а также приводит к снижению экспрессии большого числа генов в мозге
3.2.6 Нехватка Neat1 нарушает альтернативный сплайсинг генов,
участвующих в поддержании нейронального гомеостаза
3.3 Характеристика БАС-ассоциированного белка CREST
3.3.1 Белок CREST обладает структурными и функциональны свойствами характерными для белков, ассоциированных с боковым амиотрофическим склерозом
3.3.2 Белок CREST склонен к образованию внутриядерных агрегатов
3.3.3 Белок CREST является компонентом стресс-гранул
3.3.4 Агрегация CREST влияет на образование параспеклов
s
3.3.5 CREST специфически агрегирует совместно с FUS, но не агрегирует
с TDP-43 или TAF15
3.3.6 Влияние точечных мутаций на агрегационные свойства CREST
3.3.7 Повышенная экспрессия CREST негативно влияет на рост нейритов в культуре клеток
Заключение
Выводы
Список работ, опубликованных по теме диссертации
Список цитируемой литературы
Список сокращений
ALSAQ-5 - amyotrophic lateral sclerosis assessment questionnaire 5;
ALSFRS-R - amyotrophic lateral sclerosis functional rating scale revised;
CREST - calcium-responsive transactivator;
dsRNA - double-strand RNA;
eIF2a - eukaryotic initiation factor 2a;
FUS - РНК-связывающий белок FUS (англ. Fused in Sarcoma);
GFP - green fluorescent protein (зелёный флуоресцентный белок);
HBSS - Hank's balanced salt solution (солевой раствор Хенкса);
HEPES - 4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid;
hES - human embryonic stem cells (эмбриональные стволовые клетки человека);
lncRNA - long non-coding RNAs (длинные некодирующие РНК, днРНК);
miRNA - microRNA (микроРНК);
NCT - the national clinical trial number (идентификационный номер клинического испытания в базе данных ClinicalTrials.gov); NEAT1 - nuclear enriched abundant transcript 1; poly(I:C) - polyinosine-polycytidylic acid;
PQC - protein quality control (система контроля качества белков в клетке); RNA-FISH - fluorescent in situ hybridization targeting ribonucleic acid molecules (флуоресцентная in situ гибридизация с использованием РНК зонда); SDS - sodium dodecyl sulfate;
siRNA - small interfering RNA (малые интерферирующие РНК); SOD1 - superoxide dismutase [Cu-Zn] (Cu/Zn-зависимая супероксиддисмутаза 1);
TDP-43 - TAR DNA-binding protein;
UPR - unfolded protein response (ответ на присутствие несвернутых белков, ОНБ);
WT - дикий тип (wild type);
АТФ - аденозинтрифосфорная кислота;
АФК - активные формы кислорода;
БА - болезнь Альцгеймера;
БАС - боковой амиотрофический склероз;
БП - болезнь Паркинсона;
иПСК - индуцированные плюрипотентные стволовые клетки; КИ - клинические испытания;
кОТ-ПЦР - количественная ПЦР с обратной транскрипцией; кПЦР - количественная ПЦР;
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота (mRNA);
НДЗ - нейродегенеративные заболевания;
ПААГ - полиакриламидный гель;
ПФА - 4% раствор парафармальдегида;
ПЦР - полимеразная цепная реакция;
РНК - рибонуклеиновая кислота;
РС - рассеянный склероз;
сБАС - спорадические формы БАС;
СОД1 - супероксиддисмутаза 1;
ФСБ - фосфатно-солевой буфер;
ФТД - фронтотемпоральная деменция;
ЦНС - центральная нервная система;
ЭПР - эндоплазматический ретикулум;
ЭСК - эмбриональные стволовые клетки.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Клеточная биология, цитология, гистология», 03.03.04 шифр ВАК
Создание и характеристика новой трансгенной модели бокового амиотрофического склероза, основанной на нейроспецифической экспрессии патогенной формы белка FUS2015 год, кандидат наук Овчинников Руслан Константинович
КО-ЭКСПРЕССИЯ И ИММУНОГЕННЫЕ СВОЙСТВА РЕКОМБИНАНТНЫХ БЕЛКОВ VEGF165 И FGF2 В СОСТАВЕ МУЛЬТИЦИСТРОННЫХ КОНСТРУКЦИЙ2016 год, кандидат наук Гаранина Екатерина Евгеньевна
Стратегия поиска препаратов для лечения нейродегенеративных заболеваний на основе трансгенных клеточных и животных моделей протеинопатий2021 год, доктор наук Устюгов Алексей Анатольевич
Создание и функциональный анализ клеточной модели бокового амиотрофического склероза с помощью генетически-кодируемых биосенсоров2021 год, кандидат наук Устьянцева Елизавета Ивановна
Генно-клеточные технологии для коррекции патогенетических процессов при боковом амиотрофическом склерозе2022 год, доктор наук Салафутдинов Ильнур Ильдусович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушение функций рибонуклеопротеиновых комплексов в патогенезе бокового амиотрофического склероза»
Введение
Актуальность темы исследования, степень ее разработанности
Боковой амиотрофический склероз (БАС) - нейродегенеративное заболевание, при котором селективно повреждаются двигательные нейроны. Основными клиническими проявлениями являются прогрессирующая мышечная слабость и параличи, что в конечном итоге приводит к гибели больного в среднем через 3-5 лет после дебюта симптоматической стадии заболевания [Rowland L.P. et al., 2001]. Распространенность БАС в Европе и Америке составляет примерно 1.5-3 случая на 100 000 населения [Beghi E. et al., 2006; Beghi E. et al., 2007; Haverkamp L.J. et al., 1995; Mehta P. et al., 2018; Oskarsson B. et al., 2018a]. В России этот показатель несколько ниже - 1.1-1.3 на 100 000 населения [Левицкий Г.Н. et al., 2007; Скворцова В.И. et al., 2006; Скворцова В.И. et al., 2009a; Скворцова В.И. et al., 2009b; Skvortsova V.I. et al., 2006]. Большинство случаев БАС являются спорадическими формами с неизвестной этиологией, а около 5-10% случаев составляют семейные формы, для многих из которых выявлены мутации, в большинстве случаев имеющие аутосомно-доминантное наследование [Brown R.H., Jr. et al., 2017]. К настоящему времени выявлено уже более 40 генов, ассоциированных с БАС. Кодируемые ими белки и некодирующие РНК вовлечены в такие клеточные процессы как белковый гомеостаз, регуляция динамики цитоскелета, метаболизм РНК и др. [Ghasemi M. et al., 2018; Mejzini R. et al., 2019]. На данный момент не существует эффективного лечения БАС. Лекарственные препараты, используемые в клинической практике, а таких рекомендовано всего два - рилузол и эдаравон не способны существенно изменить течение заболевания или улучшить качество жизни больного [Miller R.G. et al., 1996; Miller R.G. et al., 2012; Writing G. et al., 2017]. В качестве основных причин,
замедляющих успешную разработку патогенетической терапии, выделяют недостаток фундаментальных знаний о патогенезе БАС и, как следствие, небольшое количество потенциальных мишеней, недостатки существующих модельных тест-систем, применяемых для тестирования соединений, а также нехватку хорошо валидированных биомаркеров для проведения клинических испытаний. С развитием новых методов анализа и моделирования патологических процессов, наблюдаемых при развитии БАС, появляются новые обнадеживающие результаты, которые могут послужить основой для разработки терапевтических подходов для коррекции заболевания.
Точные механизмы, посредством которых различные белки при нарушении их функций могут приводить к гибели двигательных нейронов и развитию фенотипа БАС, до конца не понятны и, по-видимому, могут различаться в зависимости от типа белка. Кроме того, вовлеченность таких белков в различные метаболические каскады в клетке значительно усложняет картину патогенеза и установление механизмов, запускающих патологический процесс. Относительно недавно была охарактеризована новая группа РНК-связывающих белков, ассоциированных с БАС, к которым относятся TDP-43, FUS, TAF15, TIA-1 и др. Все эти белки участвуют в метаболизме РНК и в образовании различных рибонуклеопротеиновых комплексов, прежде всего параспеклов и стресс-гранул, которые играют важную роль в механизмах адаптации нейронов к стрессовым условиям [Baloh R.H., 2012; Picchiarelli G. et al., 2020; Xue Y.C. et al., 2020; Zhao M. et al., 2018]. Эти данные значительно расширили современные представления о патогенезе БАС и привели к формированию новой концепции, согласно которой патологическая агрегация белков такого типа может приводить к формированию токсичных для клетки олигомерных и фибриллярных форм. Более того, эти белки теряют свою нормальную функцию, что приводит к недостаточности важных для
метаболизма клетки молекул и даже к состоянию полной депривации, что в конечном итоге также ведет к гибели нейронов. Нервные клетки, в особенности двигательные нейроны, оказались особо чувствительными к таким нарушениям. Большинство вопросов, связанных с этиологией, патогенезом и механизмом избирательной гибели двигательных нейронов при БАС остаются не разрешенными. В частности, не до конца понятен механизм патологического действия РНК-связывающих белков в двигательных нейронах и какое значение при этом имеют образующиеся РНК-содержащие белковые комплексы - защитное или патогенетическое. Поэтому исследование молекулярных патогенетических механизмов, связанных с формированием рибонуклеопротеиновых комплексов и изменением метаболизма РНК, является исключительно актуальной научной задачей.
Цель и задачи исследования
Целью данного исследования являлось изучение роли нарушения формирования и функционирования рибонуклеопротеиновых комплексов в патогенезе бокового амиотрофического склероза.
Были поставлены следующие задачи:
• Провести анализ аутопсийного материала спинного мозга больных со спорадическими и семейными формами БАС на наличие в нейронах внутриядерных рибонуклеопротеиновых комплексов - параспеклов.
• С использованием клеточных моделей определить взаимосвязь между патологией белка TDP-43 и образованием параспеклов, исследовать механизмы активации сборки параспеклов.
• Охарактеризовать роль параспеклов, которую они играют в нервных клетках при развитии TDP-43-протеинопатии.
• Провести патогистологическое, биохимическое и поведенческое исследование нервной системы мышей, с генетическим нокаутом длинной некодирующей РНК Neatl (линия Neat1-/-).
• Выполнить анализ транскриптома (РНКсек) коры головного мозга Neat1-/ мышей, выявить гены с измененными уровнем экспрессии и альтернативным сплайсингом, описать их функциональное значение.
• Охарактеризовать агрегационные свойства БАС-ассоциированного белка CREST в клеточных культурах. Оценить влияние изменения уровня экспрессии нативного CREST и его мутантных форм на морфологию in vitro культивируемых нейронов.
• Выявить возможное участие белка CREST в механизмах формирования рибонуклеопротеиновых комплексов - параспеклов и стресс-гранул, исследовать взаимодействие CREST с белками TDP-43, FUS и TAF15, входящими в состав комплексов и проявляющими склонность к агрегации.
Научная новизна
В представленной работе обобщены данные масштабного оригинального исследования по выявлению патологических механизмов, в которые вовлечены белки, склонные к агрегации и ассоциированные с нейродегенеративными процессами, характерными для БАС. Впервые было показано, что в аутопсийном материале больных как со спорадическими, так и с семейными формами БАС в нейронах спинного мозга обнаруживаются внутриядерные структуры - параспеклы, образующиеся на основе длинной некодирующей РНК Neat1 в комплексе с белками. На основании полученных в диссертационном исследовании данных был предложен механизм, запускающий формирование параспеклов, в основе которого лежит нарушение компартментализации и потеря ядерной функции белка TDP-43
вследствие его агрегации, что приводит к нарушению биогенеза miRNA и активации сигнального пути интерферонов I типа. При этом образование параспеклов в нервных клетках играет протекторную роль и препятствует апоптотической гибели.
В данной работе впервые была исследована роль нарушения функции длинной некодирующей РНК Neatl в нейропатологии с использованием линии мышей с генетическим нокаутом Neatl и показано, что Neatl может выступать в качестве независимого патогенетического фактора ряда НДЗ и психических расстройств. Было установлено, что отсутствие Neatl у модельных животных изменяет возбудимость нейронов и ведет к нарушению адаптивного ответа на стрессовые стимулы на уровне целого организма. Впервые было выполнено исследование транскриптомов тканей коры головного мозга нокаутных по гену Neat1 мышей и выявлены группы генов, экспрессия и сплайсинг которых изменяется при отсутствии Neatl. Биоинформатический анализ этих генов позволил определить метаболические пути, задействованные в клеточном ответе на нарушение функции Neatl в нервной системе.
В диссертационном исследовании впервые была установлена роль другого БАС-ассоциированного белка - CREST - в формировании рибонуклеопротеиновых комплексов в клеточных культурах. Было показано, что при повышении уровня экспрессии CREST и накоплении белка в клетке он проявляет высокую склонность к агрегации и вовлекается в образующиеся параспеклы в ядре и стресс-гранулы в цитоплазме. При агрегации CREST взаимодействовал с другими белками параспеклов, в особенности с белком FUS, нарушая нормальный физиологический путь формирования параспеклов. Такой эффект был выявлен как для нативного белка, так и для мутантных форм CREST. Это были пионерские работы по исследованию участия CREST в
механизмах формирования параспеклов и нарушения этого процесса при патологических состояниях.
Теоретическая и практическая значимость
Полученные данные вносят значительный вклад в понимание патогенеза бокового амиотрофического склероза и родственных заболеваний. Описание механизмов, посредством которых белки, участвующие в метаболизме РНК и входящие в состав рибонуклеопротеиновых комплексов, оказывают свое патогенное действие, позволяет существенно расширить современные представления о развитии и прогрессии заболевания, а также выявить ключевые звенья этого процесса, воздействие на которые позволит подавить или остановить нейродегенеративный процесс. В патогенезе БАС, наряду с патологической белковой агрегацией, важное значение отводиться нарушению функций РНК, с которыми взаимодействуют эти белки, в том числе некодирующим РНК, выполняющих функцию регуляции экспрессии генов. Изучение последствий нарушений в функционировании некодирующих РНК в мозге, наряду с возможным влиянием на белки-партнеры, с которыми эти РНК взаимодействуют в клетке, позволило пролить свет на принципиально новые фундаментальные аспекты нейрофизиологии. Более того, результаты проведенных исследований позволяют наметить новые молекулярные мишени для воздействия на процессы регуляции функций нервной системы в норме и при патологии, которые могут быть использованы для разработки новых терапевтических подходов в лечении тяжелых и социально-значимых заболеваний человека.
Методология и методы диссертационного исследования
В диссертационной работе использовались методы молекулярного-генетического, биохимического, электрофизиологического и гистологического анализа клеток и тканей. Основными объектами исследования являлись клетки, культивируемые in vitro, кроме этого использовался аутопсийный материал от больных БАС, а также ткани, полученные от генетически модифицированных и контрольных мышей. Для анализа транскриптома нервной ткани нокаутной линии мышей Neat1-/ использовался метод РНК секвенирования с последующим биоинформатическим анализом данных.
Положения, выносимые на защиту
1. В аутопсийном материале больных со спорадическими и семейными формами БАС выявлены внутриядерные включения - параспеклы, сформированные на основе длинной некодирующей РНК (днРНК) Neatl.
2. Показано, что агрегация белка TDP-43 в цитоплазме и, как следствие, потеря его функций в ядре, приводит к активации сборки параспеклов в культивируемых клетках. При этом важной составляющей механизма молекулярного патогенеза TDP43-протеинопатии является нарушение биогенеза микроРНК и активация сигнального пути интерферонов I типа.
3. Подробная характеристика линии мышей с генетическим нокаутом Neat1 показала, что нарушение функции данной днРНК приводит к изменению поведенческих реакций в ответ на внешние стрессовые стимулы и сопровождается повышенной возбудимостью нейронов.
4. Потеря функции Neat1 влияет на экспрессию и альтернативный сплайсинг ряда генов, связанных, в частности, с работой синапсов и процессингом РНК.
5. Вовлеченный в патогенез БАС и обладающий высокой склонностью к агрегации белок CREST участвует в образовании стресс-гранул и влияет на механизмы формирования параспеклов. Показано, что CREST напрямую взаимодействует с белком FUS, также ассоциированным с БАС.
6. Повышение уровня как нативного CREST, так и его мутантных форм подавляет рост и ветвление нейритов в первично-культивируемых нейронах гиппокампа.
Личный вклад соискателя
Планирование общей концепции исследования и постановка целей и задач выполнена автором в совместной работе с научными консультантами. Ключевая экспериментальная работа и анализ полученных результатов были выполнены автором или под его руководством. Работы по анализу аутопсийного материала, полученного от пациентов с БАС, а также исследования, связанные с получением генетических конструктов, кодирующих целевые белки, проводились совместно с Т.А. Шелковниковой (лаборатория проф. В.Л. Бухмана, Кардифф, Великобритания).
Степень достоверности и апробация результатов
Основные результаты диссертационной работы были представлены на следующих конференциях: XXVI Всероссийская конференция молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы биомедицины -2020» (Санкт-Петербург, Россия, 2020); Школа молодых ученых ИМБ РАН
(Москва, Россия, 2020); II Объединенный научный форум. VI съезд физиологов СНГ, VI съезд биохимиков России, IX российский симпозиум «Белки и пептиды» (Сочи—Дагомыс, Россия, 2019); Международная конференция «Инновационные исследования в области биомедицины» памяти академика В.Н. Ярыгина. (Москва, Россия, 2019); I Международная (II Всероссийская) конференция «Реальный путь от научных разработок до лекарственных средств». (Москва, Россия, 2018); XIII Международная (XXII Всероссийская) Пироговская научная медицинская конференция студентов и молодых ученых. (Москва, Россия, 2018); 28th International symposium on ALS/MND, (Boston, USA, 2017); 2nd International symposium on stress-associated RNA granules in human disease and viral infection, (Heidelberg, Germany, 2017); Neurotoxicity society and International neurotoxicilogy association, (Florianopolis, Brazil, 2017); European Network for the Cure of ALS meeting, (Milan, Italy, 2016).
Реализация и внедрение полученных результатов в практику
Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре общей и клеточной биологии медико-биологического факультета Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 40 научных работ, из них 23 научные статьи, в том числе 10 - в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Министерства науки и высшего образования Российской Федерации для публикации материалов диссертационных работ, 12 статей в зарубежных рецензируемых научных изданиях, индексируемых в
международных реферативных базах данных Scopus и Web of Science, 14 тезисов докладов научных конференций, 3 патента.
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, методов и материалов исследования, полученных результатов и их обсуждения, заключения, выводов и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 311 страницах, содержит 5 таблицы и 65 рисунков. Список цитируемой литературы включает 781 наименования, из них 11 в отечественных и 770 в зарубежных научных изданиях.
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Общие сведения о нейродегенеративных заболеваниях
Наиболее общими патологическими изменениями, выявляемыми при старении, являются снижение когнитивных функций, нарушения в работе синапсов и физиологии нервной ткани на клеточном и молекулярном уровне [Burke S.N. et al., 2006; Leal S.L. et al., 2015; Wyss-Coray T., 2016]. Часто при старении развивается деменция, что является своего рода переходом между процессами нормального и патологического старения, вызванного нейродегенеративным заболеванием (НДЗ). НДЗ - широко распространённые тяжелые заболевания центральной нервной системы, характеризующиеся избирательной гибелью определенной популяции нейронов [Dugger B.N. et al., 2017]. К ним относятся болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, хорея Гентингтона, деменция с рассеянными тельцами Леви, фронто-темпоральная дегенерация, боковой амиотрофический склероз, прионовые заболевание и др. [Парфенов В.А. et al., 2018; Яхно Н.Н. et al., 2010; Dugger B.N. et al., 2017; Gan L. et al., 2018; Kovacs G.G., 2016; Soto C., 2003; Soto C. et al., 2018]. Несмотря на различия в клинических признаках, перечисленные НДЗ имеют схожие молекулярные механизмы развития патологии, ключевым событием которых является накопление агрегированных форм белков в мозге больных. На основании этого данные заболевания выделяются в группу болезней с нарушением конформационных свойств белков, часто обозначаемых как протеинопатии [Шелковникова Т.А. et al., 2012; Jellinger K.A., 2012; McMillan P.J. et al., 2010]. НДЗ - это социально значимые заболевания, которые поражают в основном людей старшего возраста, характеризуются поздней манифестацией клинических симптомов и вероятность их развития возрастает
по мере старения. Согласно современным прогнозам, в течение последующих 14 лет количество людей старше 60 лет в мире увеличиться на 56% [United Nations, 2015]. Тенденция к увеличению продолжительности жизни характерна и для России, особенно для населения крупных городов, прежде всего Москвы и Санкт-Петербурга [Timonin S. et al., 2017].
Большинство НДЗ бессимптомно прогрессируют в течение нескольких десятилетий, а к моменту регистрации первых клинических симптомов в нервной системе больных накапливается уже большое количество необратимых изменений, обусловленных гибелью нервных клеток в определенных структурах мозга [Dugger B.N. et al., 2017; Soto C. et al., 2018]. Это делает крайне затруднительным разработку эффективных методов лечения таких заболеваний. Клинические симптомы зависят, прежде всего, от анатомической локализации нейродегенеративного процесса. Так, при болезни Альцгеймера, развивается нарушение памяти, особенно потеря информации о недавних событиях, что связывают с повреждением гиппокампа [DeTure M.A. et al., 2019; Sengoku R., 2020]. На более поздних стадиях, когда патологический процесс распространяется на структуры коры, помимо существенного ухудшения памяти и практической неспособности к обучению, проявляются другие нарушения когнитивных функций: эмоциональные расстройства, дефекты речи, снижение интеллекта, деградация личности. При болезни Паркинсона, второго по распространённости нейродегенеративного заболевания, ведущими симптомами являются нарушение двигательных функций и координации движений, наблюдается тремор, общая скованность (ригидность) и нарушения походки и осанки [Balestrino R. et al., 2020; Dickson D.W., 2012; Poewe W. et al., 2017; Shulman J.M. et al., 2011]. Такие симптомы связаны с гибелью дофаминэргических нейронов в компактной части черной
субстанции среднего мозга. Наряду с этим на поздних стадиях часто присоединяются психические расстройства, такие как тревожность, депрессия, когнитивные нарушения и др., при этом патологическая белковая агрегация и, следовательно, клеточная гибель распространяется в другие зоны мозга, включая кору. Боковой амиотрофический склероз (БАС) характеризуется дегенерацией верхних (в коре головного мозга) и нижних (в стволе мозга и спинном мозге) двигательных нейронов (мотонейронов), что приводит к моторным и экстра-моторным симптомам [Hardiman O. et al., 2017; Mejzini R. et al., 2019; Taylor J.P. et al., 2016]. Клиническая картина БАС зависит от первичной локализации патологического процесса и может проявляться в четырех основных формах: 1) прежде всего, слабость и атрофия конечностей (прогрессирующая мускульная атрофия), при этом поражаются, в основном, спинальные или нижние мотонейроны; 2) выраженная гиперрефлексия и спастичность с усилением мышечного тонуса конечностей, но с относительно слабой мышечной атрофией (первичный латеральный склероз), при поражении кортикоспинальных мотонейронов при ограниченном вовлечении спинальных мотонейронов; 3) атрофия мышц языка, приводящая к проблемам с речью и глотанием (бульбарная форма), характеризуется поражением мотонейронов ствола мозга, которые иннервируют мышцы, отвечающие за движение языка, жевание, глотание и артикуляцию; 4) медленное нарушение речи и глотания при отсутствии атрофии мышц языка, часто сопровождающееся эмоциональными расстройствами (псевдобульбарный паралич), при котором поражаются фронтобульбарные мотонейроны [Taylor J.P. et al., 2016]. Важно отметить, что БАС клинически перекрывается с другими дегенеративными заболеваниями нервной системы, в первую очередь с фронтотемпоральной деменцией (ФТД), при которой происходит гибель нейронов в лобной и височной коре и в
качестве клинических проявлений на первый план выходят нарушения поведения [Ferrari R. et al., 2011; Neumann M. et al., 2006]. Связь между двумя этими патологиями подтверждается на клиническом, молекулярном и генетическом уровнях [Abramzon Y.A. et al., 2020; Burrell J.R. et al., 2016; Liscic R.M. et al., 2020; Ragagnin A.M.G. et al., 2019].
Развитие НДЗ ведет к инвалидизации, и пациенты на поздних стадиях заболевания не могут выполнить даже самые простые задачи, такие как поддержание личной гигиены, не могут себя обслуживать и становятся полностью социально зависимыми [Maresova P. et al., 2020; Welsh M.D., 2001]. Несмотря на многолетние активные исследования до настоящего времени не разработаны ни методы ранней диагностики, ни эффективная терапия нейродегенеративных заболеваний. Ни один из разрабатываемых новых препаратов для патогенетической терапии не прошел III стадии клинических испытаний. Все применяемые в настоящее время лекарственные средства относятся к симптоматической терапии и не оказывают влияния на причины и механизмы развития патологии [Cao J. et al., 2018; Duraes F. et al., 2018; McAlary L. et al., 2019a]. В связи с этим в последние годы меняется стратегия поиска новых лекарственных препаратов. Во-первых, в силу мультифакторной природы данных заболеваний стало очевидным, что необходимо воздействовать на несколько мишеней в организме больного одновременно [Bachurin S.O. et al., 2017; Kukharsky M.S. et al., 2020b; Skvortsova V.I. et al., 2018]. Можно предположить, что наиболее успешным подходом будет разработка комплексного лечения заболевания с применением заместительной терапии с помощью индуцированных плюрипотентных стволовых клеток и одновременное поддержание жизнеспособности и функционального состояния пораженных, но все еще работающих нейронов (нейропротекция),
оптимизация работы неповрежденных нейронов, а также стимуляция собственных регенеративных процессов мозга (стимуляция нейрогенеза) (Рисунок 1). В тоже время очевидным становится, что для успешной терапии ее необходимо начинать задолго до появления первых симптомов заболевания, так как из-за высокой пластичности и компенсаторных возможностей мозга патологические изменения нервной ткани никак не проявляются на досимптомной стадии развития болезни. В связи с этим необходимо использование специфических биомаркеров, которые позволили бы выявить ранние патологические изменения, ассоциированные с нейродегенеративными заболеваниями.
Рисунок 1 - Принципы комплексной терапии нейродегенеративных заболеваний. НДП- нейродегенеративный процесс; иПСК - индуцированные плюрипотентные стволовые клетки.
1.2 Биомаркеры для нейродегенративных заболеваний
Биологические маркеры (биомаркеры) являются индикаторами, при объективном измерении которых можно оценить нормальное и патологическое течение физиологического процесса, а также ответ на терапевтическое вмешательство [Beach T.G., 2017]. Идеальные диагностические биомаркеры должны обладать рядом характеристик, такими как точность, надежность, чувствительность и специфичность. Самое важное требование заключается в том, чтобы с помощью полученной информации можно было с высокой вероятностью отличить патологическое состояние от нормального, а лучше выделить конкретное заболевание из группы близких нозологий [Mayeux R., 2004]. На данный момент в рутинной клинической практике не используются биомаркеры для диагностики НДЗ. В то же время в этом направлении ведутся интенсивные научные исследования, которые позволили выделить ряд перспективных биомаркеров, пригодных для их дальнейшего внедрения в клиническую практику. Многие из этих биомаркеров уже успешно протестированы в лабораторных условиях и подтвердили свою информативность [Luo J. et al., 2020; Raji C.A. et al., 2020].
Потенциальные биомаркеры для НДЗ можно разделить на несколько основных групп. Прежде всего, это пептиды и метаболиты, обнаруживаемые в спинномозговой жидкости (ликворе) [Jeromin A. et al., 2017; Marques T.M. et al., 2017; Obrocki P. et al., 2020; Rachakonda V. et al., 2004; von Euler Chelpin M. et al., 2020]. Поскольку ликвор напрямую контактирует с тканями нервной системы, в нем часто отражаются даже незначительные биохимические изменения в мозге, которые могут являться источником ценной информации для диагностики и мониторинга эффективности терапии. В тоже время забор спинномозговой жидкости представляет собой высокоинвазивную процедуру,
которая требует специальной квалификации и условий стационара, к тому же существуют риски, связанные с побочными эффектами таких манипуляций. Более удобными, с точки зрения доступности материала, представляются биомаркеры из крови, плазмы, слюны и других физиологических жидкостей [Balasa A.F. et al., 2020; Jeromin A. et al., 2017]. Многие современные технологии анализа позволяют проводить тестирование с использованием портативных устройств и, таким образом, могут быть применены в концепции диагностики у постели больного (point-of care testing, POCT). Например, иммунологические методы анализа биохимических маркеров могут быть легко адаптированы для использования тест-полосок на бумажной основе, что значительно упрощает выполнение самого анализа, делает его более стандартизированным и позволяет проводить в домашних условиях [Wei T.Y. et al., 2017]. Определение профилей экспрессии маркерных генов, в частности miRNA [Shah P. et al., 2017; Viswambharan V. et al., 2017] и экстраклеточных РНК из экзосом [Hosaka T. et al., 2019] также является весьма привлекательным способом выявления на молекулярном уровне отклонений, ассоциированных с нейродегенеративными заболеваниями. Особый интерес с точки зрения прямой оценки повреждения нервной системы представляют методы прижизненной нейровизуализации (neuroimaging), такие как МРТ (MRI) и ПЕТ (PET) сканирование [Iaccarino L. et al., 2017; Martinez G. et al., 2017b]. Разработка новых радиотрейсеров, некоторые из которых уже одобрены FDA (food and frug administration) и EMA (european medicines agency), позволила проводить оценку уровня и распределения Aß (амилоидного) и tau белков в мозге больных, что является основой для диагностики болезни Альцгеймера и других деменций [Ricci M. et al., 2020; Tiepolt S. et al., 2019; Young P.N.E. et al., 2020]. К недостаткам этого подхода можно отнести относительную дороговизну проведения таких исследований,
Похожие диссертационные работы по специальности «Клеточная биология, цитология, гистология», 03.03.04 шифр ВАК
Патофизиологические и молекулярные изменения в клетках нервной системы, опосредованные протеинопатией2022 год, кандидат наук Резвых Александр Петрович
Механизмы агрегации мутантных белков в моделях болезни Хантингтона и амиотрофического бокового склероза2013 год, кандидат биологических наук Лазарев, Владимир Федорович
Синдром верхнего мотонейрона при боковом амиотрофическом склерозе (клиническое, нейрофизиологическое и нейровизуализационное исследование)2018 год, кандидат наук Бакулин Илья Сергеевич
Клинико-патогенетическое и прогностическое обоснование мультидисциплинарной симптоматической терапии поздних стадий бокового амиотрофического склероза2020 год, кандидат наук Демешонок Вера Сергеевна
Клинико-молекулярная характеристика дисфункции нервно-мышечных синапсов и активности ацетилхолинэстеразы при боковом амиотрофическом склерозе у человека и в модели на животных.2024 год, кандидат наук Хабибрахманов Айдар Назимович
Список литературы диссертационного исследования доктор наук Кухарский Михаил Сергеевич, 2021 год
Список цитируемой литературы
1. Быков Д.А., Бураков A.B., Макарова Н.Е., Акулич К.А., Макеева Д.С., Попенко В.И., Спирин П.В., Прасолов В.С., Дмитриев С.Е. Изучение особенностей вовлечения мРНК в стресс-гранулы при остановке биосинтеза белка в клетках млекопитающих // Acta naturae. - 2019. - V. 11. - № S2. - P. 19.
2. Дедов И.И., Смирнова О.М., Горелышев А.С. Стресс эндоплазматического ретикулума: цитологический сценарий патогенеза заболеваний человека // Проблемы эндокринологии. - 2012. - V. 58. - № 5. - P. 57-65.
3. Зверев Я.Ф., Брюханов В.М. Стресс эндоплазматического ретикулума глазами нефролога (сообщение 1) // Нефрология. - 2012. - V. 16. - № 3.
- P. 54-71.
4. Иванов П.А., Надеждина Е.С. Стрессовые гранулы: РНП-содержащие цитоплазматические тельца, возникающие в ответ на стресс. Состав и механизмы формирования // Молекулярная биология. - 2006. - V. 40. -№ 6. - P. 937-944.
5. Левицкий Г.Н., Смирнов А.П., Анохин Д.Н., Лапшина Г.В., Скворцова В.И. Сроки диагностики, наступления фактической инвалидности и ее регистрации при боковом амиотрофическом склерозе в Москве и Московской области. - Москва. - 2007. - 165-166
6. Парфенов В.А., Яхно Н.Н., Евзиков Г.Ю. Нервные болезни / ред. - М.: ООО "Издательство "Медицинское информационное агенство", 2018. -496 с.
7. Скворцова В.И., Левицкий Г.Н., Спирин Н.Н., Касаткина Е.Л., Грибова Н.П., Алёхин A.B., Смирнов А.П., Тяптин A.A., Моткова И.В. Факторы риска болезни двигательного нейрона в российской популяции // Альманах клинической медицины «Современные технологии диагностики и лечения неврологических заболеваний». - 2006. - P. 128130.
8. Скворцова В.И., Смирнов А.П., Алёхин А.В., Ковражкина Е.А. Клинико-эпидемиологическое исследование болезни двигательного нейрона в Москве // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2009a.
- № 3. - P. 53-55.
9. Скворцова В.И., Смирнов А.П., Алёхин А.В., Ковражкина Е.А. Факторы риска бокового амиотрофического склероза: исследование «случай-контроль» // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2009b. - № 2. - P. 69-72.
10. Шелковникова Т.А., Куликова А.А., Цветков Ф.О., Петерс О., Бачурин
C.О., Бухман В.Л., Нинкина Н.Н. Протеинопатии - формы нейродегенеративных заболеваний, в основе которых лежит патологическая агрегация белков // Молекулярная биология. - 2012. - V. 46. - № 3. - P. 402-415.
11. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б., Коберская Н.Н., Э.А. М. Деменция: руководство для врачей / ред. - М.: ЕДпресс-информ, 2010.
- 272 c.
12. Pawlak C.R., Karrenbauer B.D., Schneider P., Ho Y.J. The Elevated Plus-Maze Test: Differential Psychopharmacology of Anxiety-Related Behavior // Emotion Review. - 2012. - V. 4. - № 1. - P. 98-115.
13. An H., Williams N.G., Shelkovnikova T.A. NEAT1 and paraspeckles in neurodegenerative diseases: A missing lnc found? // Non-coding RNA research. - 2018. - V. 3. - № 4. - P. 243-252.
14. Beghi E., Logroscino G., Chio A., Hardiman O., Mitchell D., Swingler R., Traynor B.J. The epidemiology of ALS and the role of population-based registries // Biochim Biophys Acta. - 2006. - V. 1762. - № 11-12. - P. 11507.
15. Beghi E., Millul A., Micheli A., Vitelli E., Logroscino G. Incidence of ALS in Lombardy, Italy // Neurology. - 2007. - V. 68. - № 2. - P. 141-5.
16. Bluthgen N., van Bentum M., Merz B., Kuhl D., Hermey G. Profiling the MAPK/ERK dependent and independent activity regulated transcriptional programs in the murine hippocampus in vivo // Scientific reports. - 2017. -V. 7. - P. 45101.
17. Cooper-Knock J., Kirby J., Ferraiuolo L., Heath P.R., Rattray M., Shaw P.J. Gene expression profiling in human neurodegenerative disease // Nature reviews. Neurology. - 2012. - V. 8. - № 9. - P. 518-30.
18. Gast M., Rauch B., Haghikia A., Nakagawa S., Haas J., Stroux A., Schmidt
D., Schumann P., Weiss S., Jensen L., Kratzer A., Kraenkel N., Muller C., Bornigen D., Hirose T., Blankenberg S., Escher F., Kuhl A., Kuss A., Meder B., Landmesser U., Zeller T., Poller W. Long noncoding RNA NEAT1 modulates immune cell functions and is suppressed in early onset myocardial infarction patients // Cardiovascular research. - 2019. 10.1093/cvr/cvz085.
19. Gil N., Ulitsky I. Regulation of gene expression by cis-acting long non-coding RNAs // Nature reviews. Genetics. - 2020. - V. 21. - № 2. - P. 102-117.
20. Hirano A., Braas D., Fu Y.H., Ptacek L.J. FAD Regulates Cryptochrome Protein Stability and Circadian Clock in Mice // Cell reports. - 2017. - V. 19.
- № 2. - P. 255-266.
21. Jangi M., Boutz P.L., Paul P., Sharp P.A. Rbfox2 controls autoregulation in RNA-binding protein networks // Genes & development. - 2014. - V. 28. -№ 6. - P. 637-51.
22. Johnson J.O., Gibbs J.R., Megarbane A., Urtizberea J.A., Hernandez D.G., Foley A.R., Arepalli S., Pandraud A., Simon-Sanchez J., Clayton P., Reilly M.M., Muntoni F., Abramzon Y., Houlden H., Singleton A.B. Exome sequencing reveals riboflavin transporter mutations as a cause of motor neuron disease // Brain : a journal of neurology. - 2012. - V. 135. - № Pt 9.
- P. 2875-82.
23. Juntas-Moralesa R., Pageota N., Bendarrazb A., Alphanderya S., Sedelb F., Seiglec S., Camua W. High-dose pharmaceutical grade biotin (MD1003) in amyotrophic lateralsclerosis: A pilot study // EClinicalMedicine. - 2020. - V. 19.
24. Li Y.I., Knowles D.A., Humphrey J., Barbeira A.N., Dickinson S.P., Im H.K., Pritchard J.K. Annotation-free quantification of RNA splicing using LeafCutter // Nature genetics. - 2018a. - V. 50. - № 1. - P. 151-158.
25. Lipovich L., Dachet F., Cai J., Bagla S., Balan K., Jia H., Loeb J.A. Activity-dependent human brain coding/noncoding gene regulatory networks // Genetics. - 2012. - V. 192. - № 3. - P. 1133-48.
26. Liu S., Cheng C. Alternative RNA splicing and cancer // Wiley interdisciplinary reviews. RNA. - 2013. - V. 4. - № 5. - P. 547-66.
27. Melia K.R., Ryabinin A.E., Schroeder R., Bloom F.E., Wilson M.C. Induction and habituation of immediate early gene expression in rat brain by acute and repeated restraint stress // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 1994. - V. 14. - № 10. - P. 5929-38.
28. Morchikh M., Cribier A., Raffel R., Amraoui S., Cau J., Severac D., Dubois E., Schwartz O., Bennasser Y., Benkirane M. HEXIM1 and NEAT1 Long Non-coding RNA Form a Multi-subunit Complex that Regulates DNAMediated Innate Immune Response // Molecular cell. - 2017. - V. 67. - № 3.
- P. 387-399 e5.
29. Nakagawa S., Ip J.Y., Shioi G., Tripathi V., Zong X., Hirose T., Prasanth K.V. Malat1 is not an essential component of nuclear speckles in mice // RNA. -2012. - V. 18. - № 8. - P. 1487-99.
30. Nakagawa S., Shimada M., Yanaka K., Mito M., Arai T., Takahashi E., Fujita Y., Fujimori T., Standaert L., Marine J.C., Hirose T. The lncRNA Neat1 is required for corpus luteum formation and the establishment of pregnancy in a subpopulation of mice // Development. - 2014. - V. 141. - № 23. - P. 461827.
31. Nakagawa S., Yamazaki T., Hirose T. Molecular dissection of nuclear paraspeckles: towards understanding the emerging world of the RNP milieu // Open biology. - 2018. - V. 8. - № 10.
32. Reble E., Dineen A., Barr C.L. The contribution of alternative splicing to genetic risk for psychiatric disorders // Genes, brain, and behavior. - 2018. -V. 17. - № 3. - P. e12430.
33. Skvortsova V.I., Levitsky G.N., Alekhin F.V., Smirnov A.P., Spirin N.N., Kasatkina E.L., Tyaptin A.A., Gribova N.P., Motkova I.V. Case-control study for ALS risk factors in a Russian population Amyotrophic lateral Sclerosis and Other Motor Neuron Disorders. -. - 2006. - 153
34. Sunwoo J.S., Lee S.T., Im W., Lee M., Byun J.I., Jung K.H., Park K.I., Jung K.Y., Lee S.K., Chu K., Kim M. Altered Expression of the Long Noncoding RNA NEAT1 in Huntington's Disease // Molecular neurobiology. - 2016. 10.1007/s 12035-016-9928-9.
35. Torres M., Becquet D., Blanchard M.P., Guillen S., Boyer B., Moreno M., Franc J.L., Francois-Bellan A.M. Circadian RNA expression elicited by 3'-UTR IRAlu-paraspeckle associated elements // eLife. - 2016. - V. 5.
36. World Health Organization. Dementia: WHO, 2020. URL: https://www.who .int/news-room/fact-sheets/detail/dementia (дата обращения: 22.10.2020).
37. Yeo G., Holste D., Kreiman G., Burge C.B. Variation in alternative splicing across human tissues // Genome biology. - 2004. - V. 5. - № 10. - P. R74.
38. Zhang B., Arun G., Mao Y.S., Lazar Z., Hung G., Bhattacharjee G., Xiao X., Booth C.J., Wu J., Zhang C., Spector D.L. The lncRNA Malat1 is dispensable for mouse development but its transcription plays a cis-regulatory role in the adult // Cell reports. - 2012. - V. 2. - № 1. - P. 111-23.
39. Zhang J., Zhang D., McQuade J.S., Behbehani M., Tsien J.Z., Xu M. c-fos regulates neuronal excitability and survival // Nature genetics. - 2002. - V. 30. - № 4. - P. 416-20.
40. Population Division World Population Prospects 2015, United Nations, 2015. URL: http://esa.un.org/unpd/wpp/Download/Probabilistic/Population/.
41. Abraham A., Drory V.E. Influence of serum uric acid levels on prognosis and survival in amyotrophic lateral sclerosis: a meta-analysis // J Neurol. - 2014. - V. 261. - № 6. - P. 1133-8.
42. Abramzon Y.A., Fratta P., Traynor B.J., Chia R. The Overlapping Genetics of Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Dementia // Front Neurosci. - 2020. - V. 14. - P. 42.
43. Ackerman H.D., Gerhard G.S. Bile Acids in Neurodegenerative Disorders // Front Aging Neurosci. - 2016. - V. 8. - P. 263.
44. Adachi Y., Sato N., Saito Y., Kimura Y., Nakata Y., Ito K., Kamiya K., Matsuda H., Tsukamoto T., Ogawa M. Usefulness of SWI for the Detection of Iron in the Motor Cortex in Amyotrophic Lateral Sclerosis // J Neuroimaging. - 2015. - V. 25. - № 3. - P. 443-51.
45. Adriaens C., Standaert L., Barra J., Latil M., Verfaillie A., Kalev P., Boeckx B., Wijnhoven P.W., Radaelli E., Vermi W., Leucci E., Lapouge G., Beck B., van den Oord J., Nakagawa S., Hirose T., Sablina A.A., Lambrechts D., Aerts S., Blanpain C., Marine J.C. p53 induces formation of NEAT1 lncRNA-containing paraspeckles that modulate replication stress response and chemosensitivity // Nat Med. - 2016. - V. 22. - № 8. - P. 861-8.
46. Aggarwal S.P., Zinman L., Simpson E., McKinley J., Jackson K.E., Pinto H., Kaufman P., Conwit R.A., Schoenfeld D., Shefner J., Cudkowicz M., Northeast, Canadian Amyotrophic Lateral Sclerosis c. Safety and efficacy of lithium in combination with riluzole for treatment of amyotrophic lateral sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Lancet Neurol. - 2010. - V. 9. - № 5. - P. 481-8.
47. Ahn J.Y., Yan B.C., Park J.H., Ahn J.H., Lee D.H., Kim I.H., Cho J.H., Chen B.H., Lee J.C., Cho Y.S., Shin M.C., Cho J.H., Hong S., Won M.H., Kim S.K. Novel antiepileptic drug lacosamide exerts neuroprotective effects by decreasing glial activation in the hippocampus of a gerbil model of ischemic stroke // Exp Ther Med. - 2015. - V. 10. - № 6. - P. 2007-2014.
48. Aizawa H., Hideyama T., Yamashita T., Kimura T., Suzuki N., Aoki M., Kwak S. Deficient RNA-editing enzyme ADAR2 in an amyotrophic lateral sclerosis patient with a FUS(P525L) mutation // J Clin Neurosci. - 2016. - V. 32. - P. 128-9.
49. Aizawa H., Hu S.C., Bobb K., Balakrishnan K., Ince G., Gurevich I., Cowan M., Ghosh A. Dendrite development regulated by CREST, a calcium-regulated transcriptional activator // Science. - 2004. - V. 303. - № 5655. -P. 197-202.
50. Aizawa H., Sawada J., Hideyama T., Yamashita T., Katayama T., Hasebe N., Kimura T., Yahara O., Kwak S. TDP-43 pathology in sporadic ALS occurs in motor neurons lacking the RNA editing enzyme ADAR2 // Acta Neuropathol. - 2010. - V. 120. - № 1. - P. 75-84.
51. Akaike A., Tamura Y., Sato Y., Yokota T. Protective effects of a vitamin B12 analog, methylcobalamin, against glutamate cytotoxicity in cultured cortical neurons // Eur J Pharmacol. - 1993. - V. 241. - № 1. - P. 1-6.
52. Akamatsu M., Yamashita T., Hirose N., Teramoto S., Kwak S. The AMPA receptor antagonist perampanel robustly rescues amyotrophic lateral sclerosis (ALS) pathology in sporadic ALS model mice // Sci Rep. - 2016. - V. 6. -P. 28649.
53. Aldasoro M., Guerra-Ojeda S., Aguirre-Rueda D., Mauricio M.D., Vila J.M., Marchio P., Iradi A., Aldasoro C., Jorda A., Obrador E., Valles S.L. Effects of Ranolazine on Astrocytes and Neurons in Primary Culture // PLoS One. -2016. - V. 11. - № 3. - P. e0150619.
54. Alfahad T., Nath A. Retroviruses and amyotrophic lateral sclerosis // Antiviral Res. - 2013. - V. 99. - № 2. - P. 180-7.
55. Amick J., Ferguson S.M. C9orf72: At the intersection of lysosome cell biology and neurodegenerative disease // Traffic. - 2017. - V. 18. - № 5. - P. 267-276.
56. An H., Skelt L., Notaro A., Highley J.R., Fox A.H., La Bella V., Buchman V.L., Shelkovnikova T.A. ALS-linked FUS mutations confer loss and gain of function in the nucleus by promoting excessive formation of dysfunctional paraspeckles // Acta Neuropathol Commun. - 2019. - V. 7. - № 1. - P. 7.
57. Anderson P., Kedersha N. RNA granules // J Cell Biol. - 2006. - V. 172. - № 6. - P. 803-8.
58. Andreev D.E., O'Connor P.B., Fahey C., Kenny E.M., Terenin I.M., Dmitriev S.E., Cormican P., Morris D.W., Shatsky I.N., Baranov P.V. Translation of 5' leaders is pervasive in genes resistant to eIF2 repression // Elife. - 2015. - V. 4. - P. e03971.
59. Andrews W.D., Tuke P.W., Al-Chalabi A., Gaudin P., Ijaz S., Parton M.J., Garson J.A. Detection of reverse transcriptase activity in the serum of patients with motor neurone disease // J Med Virol. - 2000. - V. 61. - № 4. - P. 52732.
60. Anko M.L., Neugebauer K.M. Long noncoding RNAs add another layer to pre-mRNA splicing regulation // Mol Cell. - 2010. - V. 39. - № 6. - P. 8334.
61. Arai T., Hasegawa M., Akiyama H., Ikeda K., Nonaka T., Mori H., Mann D., Tsuchiya K., Yoshida M., Hashizume Y., Oda T. TDP-43 is a component of ubiquitin-positive tau-negative inclusions in frontotemporal lobar degeneration and amyotrophic lateral sclerosis // Biochem Biophys Res Commun. - 2006. - V. 351. - № 3. - P. 602-11.
62. Arimoto K., Fukuda H., Imajoh-Ohmi S., Saito H., Takekawa M. Formation of stress granules inhibits apoptosis by suppressing stress-responsive MAPK pathways // Nat Cell Biol. - 2008. - V. 10. - № 11. - P. 1324-32.
63. Arnold E.S., Ling S.C., Huelga S.C., Lagier-Tourenne C., Polymenidou M., Ditsworth D., Kordasiewicz H.B., McAlonis-Downes M., Platoshyn O., Parone P.A., Da Cruz S., Clutario K.M., Swing D., Tessarollo L., Marsala M., Shaw C.E., Yeo G.W., Cleveland D.W. ALS-linked TDP-43 mutations produce aberrant RNA splicing and adult-onset motor neuron disease without
aggregation or loss of nuclear TDP-43 // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2013. -V. 110. - № 8. - P. E736-45.
64. Atkin J.D., Farg M.A., Walker A.K., McLean C., Tomas D., Horne M.K. Endoplasmic reticulum stress and induction of the unfolded protein response in human sporadic amyotrophic lateral sclerosis // Neurobiol Dis. - 2008. -V. 30. - № 3. - P. 400-7.
65. Aulas A., Vande Velde C. Alterations in stress granule dynamics driven by TDP-43 and FUS: a link to pathological inclusions in ALS? // Front Cell Neurosci. - 2015. - V. 9. - P. 423.
66. Austin J.A., Wright G.S., Watanabe S., Grossmann J.G., Antonyuk S.V., Yamanaka K., Hasnain S.S. Disease causing mutants of TDP-43 nucleic acid binding domains are resistant to aggregation and have increased stability and half-life // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2014. - V. 111. - № 11. - P. 430914.
67. Babic Leko M., Zupunski V., Kirincich J., Smilovic D., Hortobagyi T., Hof P.R., Simic G. Molecular Mechanisms of Neurodegeneration Related to C9orf72 Hexanucleotide Repeat Expansion // Behav Neurol. - 2019. - V. 2019. - P. 2909168.
68. Bachurin S.O., Bovina E.V., Ustyugov A.A. Drugs in Clinical Trials for Alzheimer's Disease: The Major Trends // Med Res Rev. - 2017. - V. 37. -№ 5. - P. 1186-1225.
69. Bacskai B.J., Kajdasz S.T., Christie R.H., Carter C., Games D., Seubert P., Schenk D., Hyman B.T. Imaging of amyloid-beta deposits in brains of living mice permits direct observation of clearance of plaques with immunotherapy // Nat Med. - 2001. - V. 7. - № 3. - P. 369-72.
70. Bakthavachalu B., Huelsmeier J., Sudhakaran I.P., Hillebrand J., Singh A., Petrauskas A., Thiagarajan D., Sankaranarayanan M., Mizoue L., Anderson E.N., Pandey U.B., Ross E., VijayRaghavan K., Parker R., Ramaswami M. RNP-Granule Assembly via Ataxin-2 Disordered Domains Is Required for Long-Term Memory and Neurodegeneration // Neuron. - 2018. - V. 98. - № 4. - P. 754-766 e4.
71. Balasa A.F., Chircov C., Grumezescu A.M. Body Fluid Biomarkers for Alzheimer's Disease-An Up-To-Date Overview // Biomedicines. - 2020. - V. 8. - № 10.
72. Baleriola J., Walker C.A., Jean Y.Y., Crary J.F., Troy C.M., Nagy P.L., Hengst U. Axonally synthesized ATF4 transmits a neurodegenerative signal across brain regions // Cell. - 2014. - V. 158. - № 5. - P. 1159-72.
73. Balestrino R., Schapira A.H.V. Parkinson disease // Eur J Neurol. - 2020. -V. 27. - № 1. - P. 27-42.
74. Baloh R.H. How do the RNA-binding proteins TDP-43 and FUS relate to amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal degeneration, and to each other? // Curr Opin Neurol. - 2012. - V. 25. - № 6. - P. 701-7.
75. Bancila M., Copin J.C., Daali Y., Schatlo B., Gasche Y., Bijlenga P. Two structurally different T-type Ca 2+ channel inhibitors, mibefradil and pimozide, protect CA1 neurons from delayed death after global ischemia in rats // Fundam Clin Pharmacol. - 2011. - V. 25. - № 4. - P. 469-78.
76. Barber S.C., Higginbottom A., Mead R.J., Barber S., Shaw P.J. An in vitro screening cascade to identify neuroprotective antioxidants in ALS // Free Radic Biol Med. - 2009. - V. 46. - № 8. - P. 1127-38.
77. Barber S.C., Shaw P.J. Oxidative stress in ALS: key role in motor neuron injury and therapeutic target // Free Radic Biol Med. - 2010. - V. 48. - № 5. - P. 629-41.
78. Barmada S.J., Serio A., Arjun A., Bilican B., Daub A., Ando D.M., Tsvetkov A., Pleiss M., Li X., Peisach D., Shaw C., Chandran S., Finkbeiner S. Autophagy induction enhances TDP43 turnover and survival in neuronal ALS models // Nat Chem Biol. - 2014. - V. 10. - № 8. - P. 677-85.
79. Baron D.M., Kaushansky L.J., Ward C.L., Sama R.R., Chian R.J., Boggio K.J., Quaresma A.J., Nickerson J.A., Bosco D.A. Amyotrophic lateral sclerosis-linked FUS/TLS alters stress granule assembly and dynamics // Mol Neurodegener. - 2013. - V. 8. - P. 30.
80. Barry G. Integrating the roles of long and small non-coding RNA in brain function and disease // Mol Psychiatry. - 2014. - V. 19. - № 4. - P. 410-6.
81. Barry G., Briggs J.A., Hwang D.W., Nayler S.P., Fortuna P.R., Jonkhout N., Dachet F., Maag J.L., Mestdagh P., Singh E.M., Avesson L., Kaczorowski D.C., Ozturk E., Jones N.C., Vetter I., Arriola-Martinez L., Hu J., Franco G.R., Warn V.M., Gong A., Dinger M.E., Rigo F., Lipovich L., Morris M.J., O'Brien T.J., Lee D.S., Loeb J.A., Blackshaw S., Mattick J.S., Wolvetang E.J. The long non-coding RNA NEAT1 is responsive to neuronal activity and is associated with hyperexcitability states // Sci Rep. - 2017. - V. 7. - P. 40127.
82. Batulan Z., Shinder G.A., Minotti S., He B.P., Doroudchi M.M., Nalbantoglu J., Strong M.J., Durham H.D. High threshold for induction of the stress response in motor neurons is associated with failure to activate HSF1 // J Neurosci. - 2003. - V. 23. - № 13. - P. 5789-98.
83. Beach T.G. A Review of Biomarkers for Neurodegenerative Disease: Will They Swing Us Across the Valley? // Neurol Ther. - 2017. - V. 6. - № Suppl 1. - P. 5-13.
84. Beers D.R., Zhao W., Wang J., Zhang X., Wen S., Neal D., Thonhoff J.R., Alsuliman A.S., Shpall E.J., Rezvani K., Appel S.H. ALS patients' regulatory
T lymphocytes are dysfunctional, and correlate with disease progression rate and severity // JCI Insight. - 2017. - V. 2. - № 5. - P. e89530.
85. Ben-Chetrit E., Bergmann S., Sood R. Mechanism of the anti-inflammatory effect of colchicine in rheumatic diseases: a possible new outlook through microarray analysis // Rheumatology (Oxford). - 2006. - V. 45. - № 3. - P. 274-82.
86. Benatar M., Wuu J., Andersen P.M., Atassi N., David W., Cudkowicz M., Schoenfeld D. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of arimoclomol in rapidly progressive SOD1 ALS // Neurology. - 2018. - V. 90.
- № 7. - P. e565-e574.
87. Bensimon G., Lacomblez L., Delumeau J.C., Bejuit R., Truffinet P., Meininger V., Riluzole A.L.S.S.G., II A study of riluzole in the treatment of advanced stage or elderly patients with amyotrophic lateral sclerosis // J Neurol. - 2002. - V. 249. - № 5. - P. 609-15.
88. Bensimon G., Lacomblez L., Meininger V. A controlled trial of riluzole in amyotrophic lateral sclerosis. ALS/Riluzole Study Group // N Engl J Med. -1994. - V. 330. - № 9. - P. 585-91.
89. Bernard D., Prasanth K.V., Tripathi V., Colasse S., Nakamura T., Xuan Z., Zhang M.Q., Sedel F., Jourdren L., Coulpier F., Triller A., Spector D.L., Bessis A. A long nuclear-retained non-coding RNA regulates synaptogenesis by modulating gene expression // EMBO J. - 2010. - V. 29. - № 18. - P. 3082-93.
90. Beyer D.K.E., Freund N. Animal models for bipolar disorder: from bedside to the cage // Int J Bipolar Disord. - 2017. - V. 5. - № 1. - P. 35.
91. Bezzi P., Carmignoto G., Pasti L., Vesce S., Rossi D., Rizzini B.L., Pozzan T., Volterra A. Prostaglandins stimulate calcium-dependent glutamate release in astrocytes // Nature. - 1998. - V. 391. - № 6664. - P. 281-5.
92. Bhattarai K.R., Chaudhary M., Kim H.R., Chae H.J. Endoplasmic Reticulum (ER) Stress Response Failure in Diseases // Trends Cell Biol. - 2020. - V. 30.
- № 9. - P. 672-675.
93. Bieschke J. Natural compounds may open new routes to treatment of amyloid diseases // Neurotherapeutics. - 2013. - V. 10. - № 3. - P. 429-39.
94. Blasco H., Garcon G., Patin F., Veyrat-Durebex C., Boyer J., Devos D., Vourc'h P., Andres C.R., Corcia P. Panel of Oxidative Stress and Inflammatory Biomarkers in ALS: A Pilot Study // Can J Neurol Sci. - 2017.
- v. 44. - № 1. - P. 90-95.
95. Bleiholder C., Do T.D., Wu C., Economou N.J., Bernstein S.S., Buratto S.K., Shea J.E., Bowers M.T. Ion mobility spectrometry reveals the mechanism of amyloid formation of Abeta(25-35) and its modulation by inhibitors at the
molecular level: epigallocatechin gallate and scyllo-inositol // J Am Chem Soc. - 2013. - V. 135. - № 45. - P. 16926-37.
96. Blokhuis A.M., Groen E.J., Koppers M., van den Berg L.H., Pasterkamp R.J. Protein aggregation in amyotrophic lateral sclerosis // Acta Neuropathol. -2013. - V. 125. - № 6. - P. 777-94.
97. Boeynaems S., Bogaert E., Kovacs D., Konijnenberg A., Timmerman E., Volkov A., Guharoy M., De Decker M., Jaspers T., Ryan V.H., Janke A.M., Baatsen P., Vercruysse T., Kolaitis R.M., Daelemans D., Taylor J.P., Kedersha N., Anderson P., Impens F., Sobott F., Schymkowitz J., Rousseau F., Fawzi N.L., Robberecht W., Van Damme P., Tompa P., Van Den Bosch L. Phase Separation of C9orf72 Dipeptide Repeats Perturbs Stress Granule Dynamics // Mol Cell. - 2017. - V. 65. - № 6. - P. 1044-1055 e5.
98. Boll M.C., Bayliss L., Vargas-Canas S., Burgos J., Montes S., Penaloza-Solano G., Rios C., Alcaraz-Zubeldia M. Clinical and biological changes under treatment with lithium carbonate and valproic acid in sporadic amyotrophic lateral sclerosis // J Neurol Sci. - 2014. - V. 340. - № 1-2. - P. 103-8.
99. Bond C.S., Fox A.H. Paraspeckles: nuclear bodies built on long noncoding RNA // J Cell Biol. - 2009. - V. 186. - № 5. - P. 637-44.
100. Booij B.B., Lindahl T., Wetterberg P., Skaane N.V., Saebo S., Feten G., Rye P.D., Kristiansen L.I., Hagen N., Jensen M., Bardsen K., Winblad B., Sharma P., Lonneborg A. A gene expression pattern in blood for the early detection of Alzheimer's disease // J Alzheimers Dis. - 2011. - V. 23. - № 1. - P. 10919.
101. Bosco D.A., Lemay N., Ko H.K., Zhou H., Burke C., Kwiatkowski T.J., Jr., Sapp P., McKenna-Yasek D., Brown R.H., Jr., Hayward L.J. Mutant FUS proteins that cause amyotrophic lateral sclerosis incorporate into stress granules // Hum Mol Genet. - 2010. - V. 19. - № 21. - P. 4160-75.
102. Bottini S., Hamouda-Tekaya N., Mategot R., Zaragosi L.E., Audebert S., Pisano S., Grandjean V., Mauduit C., Benahmed M., Barbry P., Repetto E., Trabucchi M. Post-transcriptional gene silencing mediated by microRNAs is controlled by nucleoplasmic Sfpq // Nat Commun. - 2017. - V. 8. - № 1. - P. 1189.
103. Bourbouli M., Rentzos M., Bougea A., Zouvelou V., Constantinides V.C., Zaganas I., Evdokimidis I., Kapaki E., Paraskevas G.P. Cerebrospinal Fluid TAR DNA-Binding Protein 43 Combined with Tau Proteins as a Candidate Biomarker for Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Dementia Spectrum Disorders // Dement Geriatr Cogn Disord. - 2017. - V. 44. - № 34. - p. 144-152.
104. Boxer A.L., Mackenzie I.R., Boeve B.F., Baker M., Seeley W.W., Crook R., Feldman H., Hsiung G.Y., Rutherford N., Laluz V., Whitwell J., Foti D., McDade E., Molano J., Karydas A., Wojtas A., Goldman J., Mirsky J., Sengdy P., Dearmond S., Miller B.L., Rademakers R. Clinical, neuroimaging and neuropathological features of a new chromosome 9p-linked FTD-ALS family // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2011. - V. 82. - № 2. - P. 196-203.
105. Braak H., Braak E. Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes // Acta Neuropathol. - 1991. - V. 82. - № 4. - P. 239-59.
106. Bradburn S., Sarginson J., Murgatroyd C.A. Association of Peripheral Interleukin-6 with Global Cognitive Decline in Non-demented Adults: A Meta-Analysis of Prospective Studies // Front Aging Neurosci. - 2017. - V. 9. - P. 438.
107. Bradley W., moore d., Miller R., Saperstein D., Forshew D. Trials of L-serine in ALS (P3.128) // Neurology. - 2017. - V. 88. - № 16 Supplement. - P. P3.128.
108. Bradley W.G., Miller R.X., Levine T.D., Stommel E.W., Cox P.A. Studies of Environmental Risk Factors in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) and a Phase I Clinical Trial of L-Serine // Neurotox Res. - 2018. - V. 33. - № 1. -P. 192-198.
109. Breckenridge D.G., Germain M., Mathai J.P., Nguyen M., Shore G.C. Regulation of apoptosis by endoplasmic reticulum pathways // Oncogene. -2003. - V. 22. - № 53. - P. 8608-18.
110. Brettschneider J., Del Tredici K., Lee V.M., Trojanowski J.Q. Spreading of pathology in neurodegenerative diseases: a focus on human studies // Nat Rev Neurosci. - 2015. - V. 16. - № 2. - P. 109-20.
111. Briggs J.A., Wolvetang E.J., Mattick J.S., Rinn J.L., Barry G. Mechanisms of Long Non-coding RNAs in Mammalian Nervous System Development, Plasticity, Disease, and Evolution // Neuron. - 2015. - V. 88. - № 5. - P. 861877.
112. Brooks B.R., Jorgenson J.A., Newhouse B.J., Shefner J.M., Agnese W. Edaravone in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis: efficacy and access to therapy - a roundtable discussion // Am J Manag Care. - 2018. - V. 24. - № 9 Suppl. - P. S175-S186.
113. Brown R.H., Jr., Al-Chalabi A. Amyotrophic Lateral Sclerosis // N Engl J Med. - 2017. - V. 377. - № 16. - P. 1602.
114. Buchan J.R. mRNP granules. Assembly, function, and connections with disease // RNA Biol. - 2014. - V. 11. - № 8. - P. 1019-30.
115. Buchan J.R., Muhlrad D., Parker R. P bodies promote stress granule assembly in Saccharomyces cerevisiae // J Cell Biol. - 2008. - V. 183. - № 3. - P. 44155.
116. Buchan J.R., Parker R. Eukaryotic stress granules: the ins and outs of translation // Mol Cell. - 2009. - V. 36. - № 6. - P. 932-41.
117. Buratti E., De Conti L., Stuani C., Romano M., Baralle M., Baralle F. Nuclear factor TDP-43 can affect selected microRNA levels // FEBS J. - 2010. - V. 277. - № 10. - P. 2268-81.
118. Burke S.N., Barnes C.A. Neural plasticity in the ageing brain // Nat Rev Neurosci. - 2006. - V. 7. - № 1. - P. 30-40.
119. Burrell J.R., Halliday G.M., Kril J.J., Ittner L.M., Gotz J., Kiernan M.C., Hodges J.R. The frontotemporal dementia-motor neuron disease continuum // Lancet. - 2016. - V. 388. - № 10047. - P. 919-31.
120. Busche M.A., Grienberger C., Keskin A.D., Song B., Neumann U., Staufenbiel M., Forstl H., Konnerth A. Decreased amyloid-beta and increased neuronal hyperactivity by immunotherapy in Alzheimer's models // Nat Neurosci. - 2015. - V. 18. - № 12. - P. 1725-7.
121. Buxbaum A.R., Yoon Y.J., Singer R.H., Park H.Y. Single-molecule insights into mRNA dynamics in neurons // Trends Cell Biol. - 2015. - V. 25. - № 8. - P. 468-75.
122. Byrne S., Heverin M., Elamin M., Bede P., Lynch C., Kenna K., MacLaughlin R., Walsh C., Al Chalabi A., Hardiman O. Aggregation of neurologic and neuropsychiatric disease in amyotrophic lateral sclerosis kindreds: a population-based case-control cohort study of familial and sporadic amyotrophic lateral sclerosis // Ann Neurol. - 2013. - V. 74. - № 5. - P. 699708.
123. Campos-Melo D., Droppelmann C.A., He Z., Volkening K., Strong M.J. Altered microRNA expression profile in Amyotrophic Lateral Sclerosis: a role in the regulation of NFL mRNA levels // Mol Brain. - 2013. - V. 6. - P. 26.
124. Cao J., Hou J., Ping J., Cai D. Advances in developing novel therapeutic strategies for Alzheimer's disease // Mol Neurodegener. - 2018. - V. 13. - № 1. - P. 64.
125. Caughey B., Lansbury P.T. Protofibrils, pores, fibrils, and neurodegeneration: separating the responsible protein aggregates from the innocent bystanders // Annu Rev Neurosci. - 2003. - V. 26. - P. 267-98.
126. Chaitman B.R. Ranolazine for the treatment of chronic angina and potential use in other cardiovascular conditions // Circulation. - 2006. - V. 113. - № 20. - P. 2462-72.
127. Chakravarty D., Sboner A., Nair S.S., Giannopoulou E., Li R., Hennig S., Mosquera J.M., Pauwels J., Park K., Kossai M., MacDonald T.Y., Fontugne J., Erho N., Vergara I.A., Ghadessi M., Davicioni E., Jenkins R.B., Palanisamy N., Chen Z., Nakagawa S., Hirose T., Bander N.H., Beltran H.,
Fox A.H., Elemento O., Rubin M.A. The oestrogen receptor alpha-regulated lncRNA NEAT1 is a critical modulator of prostate cancer // Nat Commun. -2014. - V. 5. - P. 5383.
128. Chamorro A., Dirnagl U., Urra X., Planas A.M. Neuroprotection in acute stroke: targeting excitotoxicity, oxidative and nitrosative stress, and inflammation // Lancet Neurol. - 2016. - V. 15. - № 8. - P. 869-881.
129. Chen C.M., Wu C.T., Chiang C.K., Liao B.W., Liu S.H. C/EBP homologous protein (CHOP) deficiency aggravates hippocampal cell apoptosis and impairs memory performance // PLoS One. - 2012. - V. 7. - № 7. - P. e40801.
130. Chen E.Y., Tan C.M., Kou Y., Duan Q., Wang Z., Meirelles G.V., Clark N.R., Ma'ayan A. Enrichr: interactive and collaborative HTML5 gene list enrichment analysis tool // BMC Bioinformatics. - 2013. - V. 14. - P. 128.
131. Chen L.L., Carmichael G.G. Altered nuclear retention of mRNAs containing inverted repeats in human embryonic stem cells: functional role of a nuclear noncoding RNA // Mol Cell. - 2009. - V. 35. - № 4. - P. 467-78.
132. Chen X., Burdett T.C., Desjardins C.A., Logan R., Cipriani S., Xu Y., Schwarzschild M.A. Disrupted and transgenic urate oxidase alter urate and dopaminergic neurodegeneration // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2013. - V. 110. - № 1. - P. 300-5.
133. Chen X., Shen J., Prywes R. The luminal domain of ATF6 senses endoplasmic reticulum (ER) stress and causes translocation of ATF6 from the ER to the Golgi // J Biol Chem. - 2002. - V. 277. - № 15. - P. 13045-52.
134. Cheng C.W., Lin M.J., Shen C.K. Rapamycin alleviates pathogenesis of a new Drosophila model of ALS-TDP // J Neurogenet. - 2015. - V. 29. - № 2-3. -P. 59-68.
135. Cherkasov V., Hofmann S., Druffel-Augustin S., Mogk A., Tyedmers J., Stoecklin G., Bukau B. Coordination of translational control and protein homeostasis during severe heat stress // Curr Biol. - 2013. - V. 23. - № 24. -P. 2452-62.
136. Chesi A., Staahl B.T., Jovicic A., Couthouis J., Fasolino M., Raphael A.R., Yamazaki T., Elias L., Polak M., Kelly C., Williams K.L., Fifita J.A., Maragakis N.J., Nicholson G.A., King O.D., Reed R., Crabtree G.R., Blair I.P., Glass J.D., Gitler A.D. Exome sequencing to identify de novo mutations in sporadic ALS trios // Nat Neurosci. - 2013. - V. 16. - № 7. - P. 851-5.
137. Chiappinelli K.B., Strissel P.L., Desrichard A., Li H., Henke C., Akman B., Hein A., Rote N.S., Cope L.M., Snyder A., Makarov V., Budhu S., Slamon D.J., Wolchok J.D., Pardoll D.M., Beckmann M.W., Zahnow C.A., Merghoub T., Chan T.A., Baylin S.B., Strick R. Inhibiting DNA Methylation Causes an Interferon Response in Cancer via dsRNA Including Endogenous Retroviruses // Cell. - 2016. - V. 164. - № 5. - P. 1073.
138. Chio A., Borghero G., Calvo A., Capasso M., Caponnetto C., Corbo M., Giannini F., Logroscino G., Mandrioli J., Marcello N., Mazzini L., Moglia C., Monsurro M.R., Mora G., Patti F., Perini M., Pietrini V., Pisano F., Pupillo
E., Sabatelli M., Salvi F., Silani V., Simone I.L., Soraru G., Tola M.R., Volanti P., Beghi E., Group L.S. Lithium carbonate in amyotrophic lateral sclerosis: lack of efficacy in a dose-finding trial // Neurology. - 2010. - V. 75.
- № 7. - P. 619-25.
139. Chiti F., Dobson C.M. Protein Misfolding, Amyloid Formation, and Human Disease: A Summary of Progress Over the Last Decade // Annu Rev Biochem.
- 2017. - V. 86. - P. 27-68.
140. Chiu C.T., Wang Z., Hunsberger J.G., Chuang D.M. Therapeutic potential of mood stabilizers lithium and valproic acid: beyond bipolar disorder // Pharmacol Rev. - 2013. - V. 65. - № 1. - P. 105-42.
141. Cho Y., Crichlow G.V., Vermeire J.J., Leng L., Du X., Hodsdon M.E., Bucala R., Cappello M., Gross M., Gaeta F., Johnson K., Lolis E.J. Allosteric inhibition of macrophage migration inhibitory factor revealed by ibudilast // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2010. - V. 107. - № 25. - P. 11313-8.
142. Choudhry H., Albukhari A., Morotti M., Haider S., Moralli D., Smythies J., Schodel J., Green C.M., Camps C., Buffa F., Ratcliffe P., Ragoussis J., Harris A.L., Mole D.R. Tumor hypoxia induces nuclear paraspeckle formation through HIF-2alpha dependent transcriptional activation of NEAT1 leading to cancer cell survival // Oncogene. - 2015. - V. 34. - № 34. - P. 4546.
143. Chung C.Y., Khurana V., Auluck P.K., Tardiff D.F., Mazzulli J.R., Soldner
F., Baru V., Lou Y., Freyzon Y., Cho S., Mungenast A.E., Muffat J., Mitalipova M., Pluth M.D., Jui N.T., Schule B., Lippard S.J., Tsai L.H., Krainc D., Buchwald S.L., Jaenisch R., Lindquist S. Identification and rescue of alpha-synuclein toxicity in Parkinson patient-derived neurons // Science. -2013. - V. 342. - № 6161. - P. 983-7.
144. Colla E., Coune P., Liu Y., Pletnikova O., Troncoso J.C., Iwatsubo T., Schneider B.L., Lee M.K. Endoplasmic reticulum stress is important for the manifestations of alpha-synucleinopathy in vivo // J Neurosci. - 2012. - V. 32. - № 10. - P. 3306-20.
145. Coller J., Parker R. Eukaryotic mRNA decapping // Annu Rev Biochem. -2004. - V. 73. - P. 861-90.
146. Coller J., Parker R. General translational repression by activators of mRNA decapping // Cell. - 2005. - V. 122. - № 6. - P. 875-86.
147. Coppola-Segovia V., Cavarsan C., Maia F.G., Ferraz A.C., Nakao L.S., Lima M.M., Zanata S.M. ER Stress Induced by Tunicamycin Triggers alpha-Synuclein Oligomerization, Dopaminergic Neurons Death and Locomotor
Impairment: a New Model of Parkinson's Disease // Mol Neurobiol. - 2016. 10.1007/s 12035-016-0114-x.
148. Corcia P., Couratier P., Blasco H., Andres C.R., Beltran S., Meininger V., Vourc'h P. Genetics of amyotrophic lateral sclerosis // Rev Neurol (Paris). -2017. - V. 173. - № 5. - P. 254-262.
149. Corman A., Jung B., Haggblad M., Brautigam L., Lafarga V., Lidemalm L., Huhn D., Carreras-Puigvert J., Fernandez-Capetillo O. A Chemical Screen Identifies Compounds Limiting the Toxicity of C9ORF72 Dipeptide Repeats // Cell Chem Biol. - 2019. - V. 26. - № 2. - P. 235-243 e5.
150. Costa-Mattioli M., Walter P. The integrated stress response: From mechanism to disease // Science. - 2020. - V. 368. - № 6489.
151. Couthouis J., Hart M.P., Erion R., King O.D., Diaz Z., Nakaya T., Ibrahim F., Kim H.J., Mojsilovic-Petrovic J., Panossian S., Kim C.E., Frackelton E.C., Solski J.A., Williams K.L., Clay-Falcone D., Elman L., McCluskey L., Greene R., Hakonarson H., Kalb R.G., Lee V.M., Trojanowski J.Q., Nicholson G.A., Blair I.P., Bonini N.M., Van Deerlin V.M., Mourelatos Z., Shorter J., Gitler A.D. Evaluating the role of the FUS/TLS-related gene EWSR1 in amyotrophic lateral sclerosis // Hum Mol Genet. - 2012. - V. 21. - № 13. - P. 2899-911.
152. Couthouis J., Hart M.P., Shorter J., DeJesus-Hernandez M., Erion R., Oristano R., Liu A.X., Ramos D., Jethava N., Hosangadi D., Epstein J., Chiang A., Diaz Z., Nakaya T., Ibrahim F., Kim H.J., Solski J.A., Williams K.L., Mojsilovic-Petrovic J., Ingre C., Boylan K., Graff-Radford N.R., Dickson D.W., Clay-Falcone D., Elman L., McCluskey L., Greene R., Kalb R.G., Lee V.M., Trojanowski J.Q., Ludolph A., Robberecht W., Andersen P.M., Nicholson G.A., Blair I.P., King O.D., Bonini N.M., Van Deerlin V., Rademakers R., Mourelatos Z., Gitler A.D. A yeast functional screen predicts new candidate ALS disease genes // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2011. - V. 108. - № 52. -P. 20881-90.
153. Crippa V., D'Agostino V.G., Cristofani R., Rusmini P., Cicardi M.E., Messi E., Loffredo R., Pancher M., Piccolella M., Galbiati M., Meroni M., Cereda C., Carra S., Provenzani A., Poletti A. Transcriptional induction of the heat shock protein B8 mediates the clearance of misfolded proteins responsible for motor neuron diseases // Sci Rep. - 2016. - V. 6. - P. 22827.
154. Crotty G.F., Ascherio A., Schwarzschild M.A. Targeting urate to reduce oxidative stress in Parkinson disease // Exp Neurol. - 2017. - V. 298. - № Pt B. - P. 210-224.
155. Cudkowicz M.E., Andres P.L., Macdonald S.A., Bedlack R.S., Choudry R., Brown R.H., Jr., Zhang H., Schoenfeld D.A., Shefner J., Matson S., Matson W.R., Ferrante R.J., Northeast A.L.S., National V.A.A.L.S.R.C. Phase 2 study
of sodium phenylbutyrate in ALS // Amyotroph Lateral Scler. - 2009. - V. 10. - № 2. - P. 99-106.
156. Cudkowicz M.E., Shefner J.M., Schoenfeld D.A., Zhang H., Andreasson K.I., Rothstein J.D., Drachman D.B. Trial of celecoxib in amyotrophic lateral sclerosis // Ann Neurol. - 2006. - V. 60. - № 1. - P. 22-31.
157. Cui W., Li J., Ron D., Sha B. The structure of the PERK kinase domain suggests the mechanism for its activation // Acta Crystallogr D Biol Crystallogr. - 2011. - V. 67. - № Pt 5. - P. 423-8.
158. Dammer E.B., Fallini C., Gozal Y.M., Duong D.M., Rossoll W., Xu P., Lah J.J., Levey A.I., Peng J., Bassell G.J., Seyfried N.T. Coaggregation of RNA-binding proteins in a model of TDP-43 proteinopathy with selective RGG motif methylation and a role for RRM1 ubiquitination // PLoS One. - 2012. -V. 7. - № 6. - P. e38658.
159. Dang Y., Kedersha N., Low W.K., Romo D., Gorospe M., Kaufman R., Anderson P., Liu J.O. Eukaryotic initiation factor 2alpha-independent pathway of stress granule induction by the natural product pateamine A // J Biol Chem. - 2006. - V. 281. - № 43. - P. 32870-8.
160. Davis D.A., Cox P.A., Banack S.A., Lecusay P.D., Garamszegi S.P., Hagan M.J., Powell J.T., Metcalf J.S., Palmour R.M., Beierschmitt A., Bradley W.G., Mash D.C. l-Serine Reduces Spinal Cord Pathology in a Vervet Model of Preclinical ALS/MND // J Neuropathol Exp Neurol. - 2020. 10.1093/jnen/nlaa002.
161. de Carvalho M., Pinto S., Costa J., Evangelista T., Ohana B., Pinto A. A randomized, placebo-controlled trial of memantine for functional disability in amyotrophic lateral sclerosis // Amyotroph Lateral Scler. - 2010. - V. 11. -№ 5. - P. 456-60.
162. De Leeuw F., Zhang T., Wauquier C., Huez G., Kruys V., Gueydan C. The cold-inducible RNA-binding protein migrates from the nucleus to cytoplasmic stress granules by a methylation-dependent mechanism and acts as a translational repressor // Exp Cell Res. - 2007. - V. 313. - № 20. - P. 4130-44.
163. De Schaepdryver M., Jeromin A., Gille B., Claeys K.G., Herbst V., Brix B., Van Damme P., Poesen K. Comparison of elevated phosphorylated neurofilament heavy chains in serum and cerebrospinal fluid of patients with amyotrophic lateral sclerosis // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2018. - V. 89. - № 4. - P. 367-373.
164. de The H., Le Bras M., Lallemand-Breitenbach V. The cell biology of disease: Acute promyelocytic leukemia, arsenic, and PML bodies // J Cell Biol. - 2012. - V. 198. - № 1. - P. 11-21.
165. Decker C.J., Parker R. P-bodies and stress granules: possible roles in the control of translation and mRNA degradation // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2012. - V. 4. - № 9. - P. a012286.
166. Decker C.J., Teixeira D., Parker R. Edc3p and a glutamine/asparagine-rich domain of Lsm4p function in processing body assembly in Saccharomyces cerevisiae // J Cell Biol. - 2007. - V. 179. - № 3. - P. 437-49.
167. Deeks E.D. Retigabine (ezogabine): in partial-onset seizures in adults with epilepsy // CNS Drugs. - 2011. - V. 25. - № 10. - P. 887-900.
168. DeJesus-Hernandez M., Mackenzie I.R., Boeve B.F., Boxer A.L., Baker M., Rutherford N.J., Nicholson A.M., Finch N.A., Flynn H., Adamson J., Kouri N., Wojtas A., Sengdy P., Hsiung G.Y., Karydas A., Seeley W.W., Josephs K.A., Coppola G., Geschwind D.H., Wszolek Z.K., Feldman H., Knopman D.S., Petersen R.C., Miller B.L., Dickson D.W., Boylan K.B., Graff-Radford N.R., Rademakers R. Expanded GGGGCC hexanucleotide repeat in noncoding region of C9ORF72 causes chromosome 9p-linked FTD and ALS // Neuron. - 2011. - V. 72. - № 2. - P. 245-56.
169. Del Bo R., Tiloca C., Pensato V., Corrado L., Ratti A., Ticozzi N., Corti S., Castellotti B., Mazzini L., Soraru G., Cereda C., D'Alfonso S., Gellera C., Comi G.P., Silani V., Consortium S. Novel optineurin mutations in patients with familial and sporadic amyotrophic lateral sclerosis // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2011. - V. 82. - № 11. - P. 1239-43.
170. Del Signore S.J., Amante D.J., Kim J., Stack E.C., Goodrich S., Cormier K., Smith K., Cudkowicz M.E., Ferrante R.J. Combined riluzole and sodium phenylbutyrate therapy in transgenic amyotrophic lateral sclerosis mice // Amyotroph Lateral Scler. - 2009. - V. 10. - № 2. - P. 85-94.
171. Dellu F., Contarino A., Simon H., Koob G.F., Gold L.H. Genetic differences in response to novelty and spatial memory using a two-trial recognition task in mice // Neurobiol Learn Mem. - 2000. - V. 73. - № 1. - P. 31-48.
172. Derrien T., Johnson R., Bussotti G., Tanzer A., Djebali S., Tilgner H., Guernec G., Martin D., Merkel A., Knowles D.G., Lagarde J., Veeravalli L., Ruan X., Ruan Y., Lassmann T., Carninci P., Brown J.B., Lipovich L., Gonzalez J.M., Thomas M., Davis C.A., Shiekhattar R., Gingeras T.R., Hubbard T.J., Notredame C., Harrow J., Guigo R. The GENCODE v7 catalog of human long noncoding RNAs: analysis of their gene structure, evolution, and expression // Genome Res. - 2012. - V. 22. - № 9. - P. 1775-89.
173. DeTure M.A., Dickson D.W. The neuropathological diagnosis of Alzheimer's disease // Mol Neurodegener. - 2019. - V. 14. - № 1. - P. 32.
174. Devlin A.C., Burr K., Borooah S., Foster J.D., Cleary E.M., Geti I., Vallier L., Shaw C.E., Chandran S., Miles G.B. Human iPSC-derived motoneurons
harbouring TARDBP or C9ORF72 ALS mutations are dysfunctional despite maintaining viability // Nat Commun. - 2015. - V. 6. - P. 5999.
175. Dickson D.W. Parkinson's disease and parkinsonism: neuropathology // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2012. - V. 2. - № 8.
176. Diekstra F.P., Van Deerlin V.M., van Swieten J.C., Al-Chalabi A., Ludolph A.C., Weishaupt J.H., Hardiman O., Landers J.E., Brown R.H., Jr., van Es M.A., Pasterkamp R.J., Koppers M., Andersen P.M., Estrada K., Rivadeneira F., Hofman A., Uitterlinden A.G., van Damme P., Melki J., Meininger V., Shatunov A., Shaw C.E., Leigh P.N., Shaw P.J., Morrison K.E., Fogh I., Chio A., Traynor B.J., Czell D., Weber M., Heutink P., de Bakker P.I., Silani V., Robberecht W., van den Berg L.H., Veldink J.H. C9orf72 and UNC13A are shared risk loci for amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia: a genome-wide meta-analysis // Ann Neurol. - 2014. - V. 76. - № 1. - P. 12033.
177. Dobin A., Davis C.A., Schlesinger F., Drenkow J., Zaleski C., Jha S., Batut P., Chaisson M., Gingeras T.R. STAR: ultrafast universal RNA-seq aligner // Bioinformatics. - 2013. - V. 29. - № 1. - P. 15-21.
178. Dong X., Chen K., Cuevas-Diaz Duran R., You Y., Sloan S.A., Zhang Y., Zong S., Cao Q., Barres B.A., Wu J.Q. Comprehensive Identification of Long Non-coding RNAs in Purified Cell Types from the Brain Reveals Functional LncRNA in OPC Fate Determination // PLoS Genet. - 2015. - V. 11. - № 12.
- P. e1005669.
179. Dormann D., Haass C. TDP-43 and FUS: a nuclear affair // Trends Neurosci.
- 2011. - V. 34. - № 7. - P. 339-48.
180. Dormann D., Rodde R., Edbauer D., Bentmann E., Fischer I., Hruscha A., Than M.E., Mackenzie I.R., Capell A., Schmid B., Neumann M., Haass C. ALS-associated fused in sarcoma (FUS) mutations disrupt Transportin-mediated nuclear import // EMBO J. - 2010. - V. 29. - № 16. - P. 2841-57.
181. Douville R., Liu J., Rothstein J., Nath A. Identification of active loci of a human endogenous retrovirus in neurons of patients with amyotrophic lateral sclerosis // Ann Neurol. - 2011. - V. 69. - № 1. - P. 141-51.
182. Doyle M., Kiebler M.A. Mechanisms of dendritic mRNA transport and its role in synaptic tagging // EMBO J. - 2011. - V. 30. - № 17. - P. 3540-52.
183. Drachman D.B., Frank K., Dykes-Hoberg M., Teismann P., Almer G., Przedborski S., Rothstein J.D. Cyclooxygenase 2 inhibition protects motor neurons and prolongs survival in a transgenic mouse model of ALS // Ann Neurol. - 2002. - V. 52. - № 6. - P. 771-8.
184. Dubnikov T., Ben-Gedalya T., Cohen E. Protein Quality Control in Health and Disease // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2017. - V. 9. - № 3.
185. Dugger B.N., Dickson D.W. Pathology of Neurodegenerative Diseases // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2017. - V. 9. - № 7.
186. Dunlop R.A., Cox P.A., Banack S.A., Rodgers K.J. The non-protein amino acid BMAA is misincorporated into human proteins in place of L-serine causing protein misfolding and aggregation // PLoS One. - 2013. - V. 8. - № 9. - P. e75376.
187. Dupuis L., Pradat P.F., Ludolph A.C., Loeffler J.P. Energy metabolism in amyotrophic lateral sclerosis // Lancet Neurol. - 2011. - V. 10. - № 1. - P. 75-82.
188. Duraes F., Pinto M., Sousa E. Old Drugs as New Treatments for Neurodegenerative Diseases // Pharmaceuticals (Basel). - 2018. - V. 11. - № 2.
189. Egawa N., Yamamoto K., Inoue H., Hikawa R., Nishi K., Mori K., Takahashi R. The endoplasmic reticulum stress sensor, ATF6alpha, protects against neurotoxin-induced dopaminergic neuronal death // J Biol Chem. - 2011. - V. 286. - № 10. - P. 7947-57.
190. Eisele Y.S., Monteiro C., Fearns C., Encalada S.E., Wiseman R.L., Powers E.T., Kelly J.W. Targeting protein aggregation for the treatment of degenerative diseases // Nat Rev Drug Discov. - 2015. - V. 14. - № 11. - P. 759-80.
191. Eisinger-Mathason T.S., Andrade J., Groehler A.L., Clark D.E., Muratore-Schroeder T.L., Pasic L., Smith J.A., Shabanowitz J., Hunt D.F., Macara I.G., Lannigan D.A. Codependent functions of RSK2 and the apoptosis-promoting factor TIA-1 in stress granule assembly and cell survival // Mol Cell. - 2008. - V. 31. - № 5. - P. 722-36.
192. Eitan C., Hornstein E. Vulnerability of microRNA biogenesis in FTD-ALS // Brain Res. - 2016. - V. 1647. - P. 105-111.
193. Elbarbary R.A., Li W., Tian B., Maquat L.E. STAU1 binding 3' UTR IRAlus complements nuclear retention to protect cells from PKR-mediated translational shutdown // Genes Dev. - 2013. - V. 27. - № 13. - P. 1495-510.
194. Elia A.E., Lalli S., Monsurro M.R., Sagnelli A., Taiello A.C., Reggiori B., La Bella V., Tedeschi G., Albanese A. Tauroursodeoxycholic acid in the treatment of patients with amyotrophic lateral sclerosis // Eur J Neurol. -2016. - V. 23. - № 1. - P. 45-52.
195. Emde A., Eitan C., Liou L.L., Libby R.T., Rivkin N., Magen I., Reichenstein I., Oppenheim H., Eilam R., Silvestroni A., Alajajian B., Ben-Dov I.Z., Aebischer J., Savidor A., Levin Y., Sons R., Hammond S.M., Ravits J.M., Moller T., Hornstein E. Dysregulated miRNA biogenesis downstream of cellular stress and ALS-causing mutations: a new mechanism for ALS // EMBO J. - 2015. - V. 34. - № 21. - P. 2633-51.
196. Engelhardt J.I., Tajti J., Appel S.H. Lymphocytic infiltrates in the spinal cord in amyotrophic lateral sclerosis // Arch Neurol. - 1993. - V. 50. - № 1. - P. 30-6.
197. Enyeart J.J., Biagi B.A., Mlinar B. Preferential block of T-type calcium channels by neuroleptics in neural crest-derived rat and human C cell lines // Mol Pharmacol. - 1992. - V. 42. - № 2. - P. 364-72.
198. Enyeart J.J., Dirksen R.T., Sharma V.K., Williford D.J., Sheu S.S. Antipsychotic pimozide is a potent Ca2+ channel blocker in heart // Mol Pharmacol. - 1990. - V. 37. - № 5. - P. 752-7.
199. Falsone A., Falsone S.F. Legal but lethal: functional protein aggregation at the verge of toxicity // Front Cell Neurosci. - 2015. - V. 9. - P. 45.
200. FargM.A., Soo K.Y., Walker A.K., Pham H., Orian J., Horne M.K., Warraich S.T., Williams K.L., Blair I.P., Atkin J.D. Mutant FUS induces endoplasmic reticulum stress in amyotrophic lateral sclerosis and interacts with protein disulfide-isomerase // Neurobiol Aging. - 2012. - V. 33. - № 12. - P. 285568.
201. Farg M.A., Sundaramoorthy V., Sultana J.M., Yang S., Atkinson R.A., Levina V., Halloran M.A., Gleeson P.A., Blair I.P., Soo K.Y., King A.E., Atkin J.D. C9ORF72, implicated in amytrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia, regulates endosomal trafficking // Hum Mol Genet. - 2014. - V. 23. - № 13. - P. 3579-95.
202. Farokhnia M., Sabzabadi M., Pourmahmoud H., Khodaie-Ardakani M.R., Hosseini S.M., Yekehtaz H., Tabrizi M., Rezaei F., Salehi B., Akhondzadeh S. A double-blind, placebo controlled, randomized trial of riluzole as an adjunct to risperidone for treatment of negative symptoms in patients with chronic schizophrenia // Psychopharmacology (Berl). - 2014. - V. 231. - № 3. - P. 533-42.
203. Feng H.L., Leng Y., Ma C.H., Zhang J., Ren M., Chuang D.M. Combined lithium and valproate treatment delays disease onset, reduces neurological deficits and prolongs survival in an amyotrophic lateral sclerosis mouse model // Neuroscience. - 2008. - V. 155. - № 3. - P. 567-72.
204. Ferguson S.A., Gray E.P. Aging effects on elevated plus maze behavior in spontaneously hypertensive, Wistar-Kyoto and Sprague-Dawley male and female rats // Physiol Behav. - 2005. - V. 85. - № 5. - P. 621-8.
205. Ferraiuolo L., Kirby J., Grierson A.J., Sendtner M., Shaw P.J. Molecular pathways of motor neuron injury in amyotrophic lateral sclerosis // Nat Rev Neurol. - 2011. - V. 7. - № 11. - P. 616-30.
206. Ferrari R., Kapogiannis D., Huey E.D., Momeni P. FTD and ALS: a tale of two diseases // Curr Alzheimer Res. - 2011. - V. 8. - № 3. - P. 273-94.
207. Ferrucci M., Spalloni A., Bartalucci A., Cantafora E., Fulceri F., Nutini M., Longone P., Paparelli A., Fornai F. A systematic study of brainstem motor nuclei in a mouse model of ALS, the effects of lithium // Neurobiol Dis. -2010. - V. 37. - № 2. - P. 370-83.
208. Fiandaca M.S., Kapogiannis D., Mapstone M., Boxer A., Eitan E., Schwartz J.B., Abner E.L., Petersen R.C., Federoff H.J., Miller B.L., Goetzl E.J. Identification of preclinical Alzheimer's disease by a profile of pathogenic proteins in neurally derived blood exosomes: A case-control study // Alzheimers Dement. - 2015. - V. 11. - № 6. - P. 600-7 e1.
209. Figley M.D., Bieri G., Kolaitis R.M., Taylor J.P., Gitler A.D. Profilin 1 associates with stress granules and ALS-linked mutations alter stress granule dynamics // J Neurosci. - 2014. - V. 34. - № 24. - P. 8083-97.
210. Figueroa-Romero C., Hur J., Lunn J.S., Paez-Colasante X., Bender D.E., Yung R., Sakowski S.A., Feldman E.L. Expression of microRNAs in human post-mortem amyotrophic lateral sclerosis spinal cords provides insight into disease mechanisms // Mol Cell Neurosci. - 2016. - V. 71. - P. 34-45.
211. Fontanilla C.V., Wei X., Zhao L., Johnstone B., Pascuzzi R.M., Farlow M.R., Du Y. Caffeic acid phenethyl ester extends survival of a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis // Neuroscience. - 2012. - V. 205. - P. 185-93.
212. Formicola N., Vijayakumar J., Besse F. Neuronal ribonucleoprotein granules: Dynamic sensors of localized signals // Traffic. - 2019. - V. 20. - № 9. - P. 639-649.
213. Fornai F., Longone P., Cafaro L., Kastsiuchenka O., Ferrucci M., Manca M.L., Lazzeri G., Spalloni A., Bellio N., Lenzi P., Modugno N., Siciliano G., Isidoro C., Murri L., Ruggieri S., Paparelli A. Lithium delays progression of amyotrophic lateral sclerosis // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2008a. - V. 105. - № 6. - P. 2052-7.
214. Fornai F., Siciliano G., Manca M.L., Murri L., Paparelli A., Ruggieri S. Lithium in ALS: from the bench to the bedside // Amyotroph Lateral Scler. -2008b. - V. 9. - № 2. - P. 123-4.
215. Fox R.J., Coffey C.S., Conwit R., Cudkowicz M.E., Gleason T., Goodman A., Klawiter E.C., Matsuda K., McGovern M., Naismith R.T., Ashokkumar A., Barnes J., Ecklund D., Klingner E., Koepp M., Long J.D., Natarajan S., Thornell B., Yankey J., Bermel R.A., Debbins J.P., Huang X., Jagodnik P., Lowe M.J., Nakamura K., Narayanan S., Sakaie K.E., Thoomukuntla B., Zhou X., Krieger S., Alvarez E., Apperson M., Bashir K., Cohen B.A., Coyle P.K., Delgado S., Dewitt L.D., Flores A., Giesser B.S., Goldman M.D., Jubelt B., Lava N., Lynch S.G., Moses H., Ontaneda D., Perumal J.S., Racke M., Repovic P., Riley C.S., Severson C., Shinnar S., Suski V., Weinstock-Guttman B., Yadav V., Zabeti A., Investigators N.S.-M.T. Phase 2 Trial of
Ibudilast in Progressive Multiple Sclerosis // N Engl J Med. - 2018. - V. 379.
- № 9. - P. 846-855.
216. Franks T.M., Lykke-Andersen J. The control of mRNA decapping and P-body formation // Mol Cell. - 2008. - V. 32. - № 5. - P. 605-15.
217. Freischmidt A., Muller K., Ludolph A.C., Weishaupt J.H. Systemic dysregulation of TDP-43 binding microRNAs in amyotrophic lateral sclerosis // Acta Neuropathol Commun. - 2013. - V. 1. - P. 42.
218. Galey J.B. Potential use of iron chelators against oxidative damage // Adv Pharmacol. - 1997. - V. 38. - P. 167-203.
219. Gamez J., Salvado M., Martinez de la Ossa A., Badia M. Lithium for treatment of amyotrophic lateral sclerosis: much ado about nothing // Neurologia. -2016. - V. 31. - № 8. - P. 550-61.
220. Gan L., Cookson M.R., Petrucelli L., La Spada A.R. Converging pathways in neurodegeneration, from genetics to mechanisms // Nat Neurosci. - 2018. -V. 21. - № 10. - P. 1300-1309.
221. Ganesalingam J., An J., Bowser R., Andersen P.M., Shaw C.E. pNfH is a promising biomarker for ALS // Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. - 2013. - V. 14. - № 2. - P. 146-9.
222. Ganesalingam J., An J., Shaw C.E., Shaw G., Lacomis D., Bowser R. Combination of neurofilament heavy chain and complement C3 as CSF biomarkers for ALS // J Neurochem. - 2011. - V. 117. - № 3. - P. 528-37.
223. Garcia-Cabezas M.A., John Y.J., Barbas H., Zikopoulos B. Distinction of Neurons, Glia and Endothelial Cells in the Cerebral Cortex: An Algorithm Based on Cytological Features // Front Neuroanat. - 2016. - V. 10. - P. 107.
224. Garnier C., Devred F., Byrne D., Puppo R., Roman A.Y., Malesinski S., Golovin A.V., Lebrun R., Ninkina N.N., Tsvetkov P.O. Zinc binding to RNA recognition motif of TDP-43 induces the formation of amyloid-like aggregates // Sci Rep. - 2017. - V. 7. - № 1. - P. 6812.
225. Garson J.A., Usher L., Al-Chalabi A., Huggett J., Day E.F., McCormick A.L. Quantitative analysis of human endogenous retrovirus-K transcripts in postmortem premotor cortex fails to confirm elevated expression of HERV-K RNA in amyotrophic lateral sclerosis // Acta Neuropathol Commun. - 2019.
- V. 7. - № 1. - P. 45.
226. Gascon E., Gao F.B. The emerging roles of microRNAs in the pathogenesis of frontotemporal dementia-amyotrophic lateral sclerosis (FTD-ALS) spectrum disorders // J Neurogenet. - 2014. - V. 28. - № 1-2. - P. 30-40.
227. Gasparyan A.Y., Ayvazyan L., Yessirkepov M., Kitas G.D. Colchicine as an anti-inflammatory and cardioprotective agent // Expert Opin Drug Metab Toxicol. - 2015. - V. 11. - № 11. - P. 1781-94.
228. Gencpinar P., Basaranlar G., Sati L., Duman O., Derin N. Effects of Chronic Topiramate, Lacosamide, and Levetiracetam Pre-treatment on a Status Epilepticus Model in Rat Pups // Neurophysiology. - 2019. - V. 51. - № 1. -P. 35-42.
229. Gendron T.F., Rademakers R., Petrucelli L. TARDBP mutation analysis in TDP-43 proteinopathies and deciphering the toxicity of mutant TDP-43 // J Alzheimers Dis. - 2013. - V. 33 Suppl 1. - P. S35-45.
230. Ghasemi M., Brown R.H., Jr. Genetics of Amyotrophic Lateral Sclerosis // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2018. - V. 8. - № 5.
231. Gilks N., Kedersha N., Ayodele M., Shen L., Stoecklin G., Dember L.M., Anderson P. Stress granule assembly is mediated by prion-like aggregation of TIA-1 // Mol Biol Cell. - 2004. - V. 15. - № 12. - P. 5383-98.
232. Gold J., Rowe D.B., Kiernan M.C., Vucic S., Mathers S., van Eijk R.P.A., Nath A., Garcia Montojo M., Norato G., Santamaria U.A., Rogers M.L., Malaspina A., Lombardi V., Mehta P.R., Westeneng H.J., van den Berg L.H., Al-Chalabi A. Safety and tolerability of Triumeq in amyotrophic lateral sclerosis: the Lighthouse trial // Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. - 2019. - V. 20. - № 7-8. - P. 595-604.
233. Gold M. Phase II clinical trials of anti-amyloid beta antibodies: When is enough, enough? // Alzheimers Dement (N Y). - 2017. - V. 3. - № 3. - P. 402-409.
234. Gonzalez-Perez P., Woehlbier U., Chian R.J., Sapp P., Rouleau G.A., Leblond C.S., Daoud H., Dion P.A., Landers J.E., Hetz C., Brown R.H. Identification of rare protein disulfide isomerase gene variants in amyotrophic lateral sclerosis patients // Gene. - 2015. - V. 566. - № 2. - P. 158-65.
235. Goodall E.F., Heath P.R., Bandmann O., Kirby J., Shaw P.J. Neuronal dark matter: the emerging role of microRNAs in neurodegeneration // Front Cell Neurosci. - 2013. - V. 7. - P. 178.
236. Gould H.J., 3rd, Diamond I. Ranolazine: A potential treatment for refractory neuropathic pain // J Neurol Sci. - 2016. - V. 369. - P. 310-311.
237. Gould H.J., 3rd, Garrett C., Donahue R.R., Paul D., Diamond I., Taylor B.K. Ranolazine attenuates behavioral signs of neuropathic pain // Behav Pharmacol. - 2009. - V. 20. - № 8. - P. 755-8.
238. Graves M.C., Fiala M., Dinglasan L.A., Liu N.Q., Sayre J., Chiappelli F., van Kooten C., Vinters H.V. Inflammation in amyotrophic lateral sclerosis spinal cord and brain is mediated by activated macrophages, mast cells and T cells // Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord. - 2004. - V. 5. - № 4. - P. 213-9.
239. Greenway M.J., Andersen P.M., Russ C., Ennis S., Cashman S., Donaghy C., Patterson V., Swingler R., Kieran D., Prehn J., Morrison K.E., Green A.,
Acharya K.R., Brown R.H., Jr., Hardiman O. ANG mutations segregate with familial and 'sporadic' amyotrophic lateral sclerosis // Nat Genet. - 2006. - V. 38. - № 4. - P. 411-3.
240. Grieco G.S., Gagliardi S., Ricca I., Pansarasa O., Neri M., Gualandi F., Nappi
G., Ferlini A., Cereda C. New CACNA1A deletions are associated to migraine phenotypes // J Headache Pain. - 2018. - V. 19. - № 1. - P. 75.
241. Group U.K.-L.S., Morrison K.E., Dhariwal S., Hornabrook R., Savage L., Burn D.J., Khoo T.K., Kelly J., Murphy C.L., Al-Chalabi A., Dougherty A., Leigh P.N., Wijesekera L., Thornhill M., Ellis C.M., O'Hanlon K., Panicker J., Pate L., Ray P., Wyatt L., Young C.A., Copeland L., Ealing J., Hamdalla
H., Leroi I., Murphy C., O'Keeffe F., Oughton E., Partington L., Paterson P., Rog D., Sathish A., Sexton D., Smith J., Vanek H., Dodds S., Williams T.L., Steen I.N., Clarke J., Eziefula C., Howard R., Orrell R., Sidle K., Sylvester R., Barrett W., Merritt C., Talbot K., Turner M.R., Whatley C., Williams C., Williams J., Cosby C., Hanemann C.O., Iman I., Philips C., Timings L., Crawford S.E., Hewamadduma C., Hibberd R., Hollinger H., McDermott C., Mils G., Rafiq M., Shaw P.J., Taylor A., Waines E., Walsh T., Addison-Jones R., Birt J., Hare M., Majid T. Lithium in patients with amyotrophic lateral sclerosis (LiCALS): a phase 3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Lancet Neurol. - 2013. - V. 12. - № 4. - P. 339-45.
242. Guillen-Boixet J., Kopach A., Holehouse A.S., Wittmann S., Jahnel M., Schlussler R., Kim K., Trussina I., Wang J., Mateju D., Poser I., Maharana S., Ruer-Gruss M., Richter D., Zhang X., Chang Y.T., Guck J., Honigmann A., Mahamid J., Hyman A.A., Pappu R.V., Alberti S., Franzmann T.M. RNA-Induced Conformational Switching and Clustering of G3BP Drive Stress Granule Assembly by Condensation // Cell. - 2020. - V. 181. - № 2. - P. 346361 e17.
243. Guo J.L., Covell D.J., Daniels J.P., Iba M., Stieber A., Zhang B., Riddle D.M., Kwong L.K., Xu Y., Trojanowski J.Q., Lee V.M. Distinct alpha-synuclein strains differentially promote tau inclusions in neurons // Cell. - 2013. - V. 154. - № 1. - P. 103-17.
244. Guo W., Chen Y., Zhou X., Kar A., Ray P., Chen X., Rao E.J., Yang M., Ye H., Zhu L., Liu J., Xu M., Yang Y., Wang C., Zhang D., Bigio E.H., Mesulam M., Shen Y., Xu Q., Fushimi K., Wu J.Y. An ALS-associated mutation affecting TDP-43 enhances protein aggregation, fibril formation and neurotoxicity // Nat Struct Mol Biol. - 2011. - V. 18. - № 7. - P. 822-30.
245. Gupta A., Schulze T.G., Nagarajan V., Akula N., Corona W., Jiang X.Y., Hunter N., McMahon F.J., Detera-Wadleigh S.D. Interaction networks of lithium and valproate molecular targets reveal a striking enrichment of
apoptosis functional clusters and neurotrophin signaling // Pharmacogenomics J. - 2012. - V. 12. - № 4. - P. 328-41.
246. Guttman M., Donaghey J., Carey B.W., Garber M., Grenier J.K., Munson G., Young G., Lucas A.B., Ach R., Bruhn L., Yang X., Amit I., Meissner A., Regev A., Rinn J.L., Root D.E., Lander E.S. lincRNAs act in the circuitry controlling pluripotency and differentiation // Nature. - 2011. - V. 477. - № 7364. - P. 295-300.
247. Hahn K.A., Ogilvie G., Rusk T., Devauchelle P., Leblanc A., Legendre A., Powers B., Leventhal P.S., Kinet J.P., Palmerini F., Dubreuil P., Moussy A., Hermine O. Masitinib is safe and effective for the treatment of canine mast cell tumors // J Vet Intern Med. - 2008. - V. 22. - № 6. - P. 1301-9.
248. Hammarstrom P., Schneider F., Kelly J.W. Trans-suppression of misfolding in an amyloid disease // Science. - 2001. - V. 293. - № 5539. - P. 2459-62.
249. Han J., Back S.H., Hur J., Lin Y.H., Gildersleeve R., Shan J., Yuan C.L., Krokowski D., Wang S., Hatzoglou M., Kilberg M.S., Sartor M.A., Kaufman R.J. ER-stress-induced transcriptional regulation increases protein synthesis leading to cell death // Nat Cell Biol. - 2013. - V. 15. - № 5. - P. 481-90.
250. Han N.C., Bullwinkle T.J., Loeb K.F., Faull K.F., Mohler K., Rinehart J., Ibba M. The mechanism of beta-N-methylamino-l-alanine inhibition of tRNA aminoacylation and its impact on misincorporation // J Biol Chem. - 2020. -V. 295. - № 5. - P. 1402-1410.
251. Han T.W., Kato M., Xie S., Wu L.C., Mirzaei H., Pei J., Chen M., Xie Y., Allen J., Xiao G., McKnight S.L. Cell-free formation of RNA granules: bound RNAs identify features and components of cellular assemblies // Cell. - 2012. - V. 149. - № 4. - P. 768-79.
252. Hardiman O., Al-Chalabi A., Chio A., Corr E.M., Logroscino G., Robberecht W., Shaw P.J., Simmons Z., van den Berg L.H. Amyotrophic lateral sclerosis // Nat Rev Dis Primers. - 2017. - V. 3. - P. 17071.
253. Harding H.P., Zeng H., Zhang Y., Jungries R., Chung P., Plesken H., Sabatini D.D., Ron D. Diabetes mellitus and exocrine pancreatic dysfunction in perk/- mice reveals a role for translational control in secretory cell survival // Mol Cell. - 2001. - V. 7. - № 6. - P. 1153-63.
254. Harding H.P., Zhang Y., Scheuner D., Chen J.J., Kaufman R.J., Ron D. Ppp1r15 gene knockout reveals an essential role for translation initiation factor 2 alpha (eIF2alpha) dephosphorylation in mammalian development // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2009. - V. 106. - № 6. - P. 1832-7.
255. Harrison A.F., Shorter J. RNA-binding proteins with prion-like domains in health and disease // Biochem J. - 2017. - V. 474. - № 8. - P. 1417-1438.
256. Hashida K., Kitao Y., Sudo H., Awa Y., Maeda S., Mori K., Takahashi R., Iinuma M., Hori O. ATF6alpha promotes astroglial activation and neuronal
survival in a chronic mouse model of Parkinson's disease // PLoS One. - 2012.
- V. 7. - № 10. - P. e47950.
257. Haverkamp L.J., Appel V., Appel S.H. Natural history of amyotrophic lateral sclerosis in a database population. Validation of a scoring system and a model for survival prediction // Brain. - 1995. - V. 118 ( Pt 3). - P. 707-19.
258. Haze K., Yoshida H., Yanagi H., Yura T., Mori K. Mammalian transcription factor ATF6 is synthesized as a transmembrane protein and activated by proteolysis in response to endoplasmic reticulum stress // Mol Biol Cell. -1999. - V. 10. - № 11. - P. 3787-99.
259. Heilbronner G., Eisele Y.S., Langer F., Kaeser S.A., Novotny R., Nagarathinam A., Aslund A., Hammarstrom P., Nilsson K.P., Jucker M. Seeded strain-like transmission of beta-amyloid morphotypes in APP transgenic mice // EMBO Rep. - 2013. - V. 14. - № 11. - P. 1017-22.
260. Henderson M.X., Cornblath E.J., Darwich A., Zhang B., Brown H., Gathagan R.J., Sandler R.M., Bassett D.S., Trojanowski J.Q., Lee V.M.Y. Spread of alpha-synuclein pathology through the brain connectome is modulated by selective vulnerability and predicted by network analysis // Nat Neurosci. -2019. - V. 22. - № 8. - P. 1248-1257.
261. Henkel J.S., Beers D.R., Wen S., Rivera A.L., Toennis K.M., Appel J.E., Zhao W., Moore D.H., Powell S.Z., Appel S.H. Regulatory T-lymphocytes mediate amyotrophic lateral sclerosis progression and survival // EMBO Mol Med. -2013. - V. 5. - № 1. - P. 64-79.
262. Henkel J.S., Engelhardt J.I., Siklos L., Simpson E.P., Kim S.H., Pan T., Goodman J.C., Siddique T., Beers D.R., Appel S.H. Presence of dendritic cells, MCP-1, and activated microglia/macrophages in amyotrophic lateral sclerosis spinal cord tissue // Ann Neurol. - 2004. - V. 55. - № 2. - P. 22135.
263. Heras S.R., Macias S., Plass M., Fernandez N., Cano D., Eyras E., Garcia-Perez J.L., Caceres J.F. The Microprocessor controls the activity of mammalian retrotransposons // Nat Struct Mol Biol. - 2013. - V. 20. - № 10.
- P. 1173-81.
264. Hetz C. The unfolded protein response: controlling cell fate decisions under ER stress and beyond // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2012. - V. 13. - № 2. - P. 89-102.
265. Hetz C., Glimcher L.H. Fine-tuning of the unfolded protein response: Assembling the IRE1alpha interactome // Mol Cell. - 2009a. - V. 35. - № 5.
- P. 551-61.
266. Hetz C., Lee A.H., Gonzalez-Romero D., Thielen P., Castilla J., Soto C., Glimcher L.H. Unfolded protein response transcription factor XBP-1 does not
influence prion replication or pathogenesis // Proc Natl Acad Sci U S A. -2008. - V. 105. - № 2. - P. 757-62.
267. Hetz C., Mollereau B. Disturbance of endoplasmic reticulum proteostasis in neurodegenerative diseases // Nat Rev Neurosci. - 2014. - V. 15. - № 4. - P. 233-49.
268. Hetz C., Thielen P., Matus S., Nassif M., Court F., Kiffin R., Martinez G., Cuervo A.M., Brown R.H., Glimcher L.H. XBP-1 deficiency in the nervous system protects against amyotrophic lateral sclerosis by increasing autophagy // Genes Dev. - 2009b. - V. 23. - № 19. - P. 2294-306.
269. Heyam A., Lagos D., Plevin M. Dissecting the roles of TRBP and PACT in double-stranded RNA recognition and processing of noncoding RNAs // Wiley Interdiscip Rev RNA. - 2015. - V. 6. - № 3. - P. 271-89.
270. Hideyama T., Yamashita T., Aizawa H., Tsuji S., Kakita A., Takahashi H., Kwak S. Profound downregulation of the RNA editing enzyme ADAR2 in ALS spinal motor neurons // Neurobiol Dis. - 2012. - V. 45. - № 3. - P. 11218.
271. Hillary R.F., FitzGerald U. A lifetime of stress: ATF6 in development and homeostasis // J Biomed Sci. - 2018. - V. 25. - № 1. - P. 48.
272. Hilton J.B., Mercer S.W., Lim N.K., Faux N.G., Buncic G., Beckman J.S., Roberts B.R., Donnelly P.S., White A.R., Crouch P.J. Cu(II)(atsm) improves the neurological phenotype and survival of SOD1(G93A) mice and selectively increases enzymatically active SOD1 in the spinal cord // Sci Rep. - 2017. -V. 7. - P. 42292.
273. Hindorff L.A., Sethupathy P., Junkins H.A., Ramos E.M., Mehta J.P., Collins F.S., Manolio T.A. Potential etiologic and functional implications of genome-wide association loci for human diseases and traits // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2009. - V. 106. - № 23. - P. 9362-7.
274. Hirokawa N. mRNA transport in dendrites: RNA granules, motors, and tracks // J Neurosci. - 2006. - V. 26. - № 27. - P. 7139-42.
275. Hirose T., Virnicchi G., Tanigawa A., Naganuma T., Li R., Kimura H., Yokoi T., Nakagawa S., Benard M., Fox A.H., Pierron G. NEAT1 long noncoding RNA regulates transcription via protein sequestration within subnuclear bodies // Mol Biol Cell. - 2014. - V. 25. - № 1. - P. 169-83.
276. Hohoff C., Neumann A., Domschke K., Jacob C., Maier W., Fritze J., Bandelow B., Krakowitzky P., Rothermundt M., Arolt V., Deckert J. Association analysis of Rgs7 variants with panic disorder // J Neural Transm (Vienna). - 2009. - V. 116. - № 11. - P. 1523-8.
277. Hollien J., Weissman J.S. Decay of endoplasmic reticulum-localized mRNAs during the unfolded protein response // Science. - 2006. - V. 313. - № 5783. - P. 104-7.
278. Holmes A., Parmigiani S., Ferrari P.F., Palanza P., Rodgers R.J. Behavioral profile of wild mice in the elevated plus-maze test for anxiety // Physiol Behav. - 2000. - V. 71. - № 5. - P. 509-16.
279. Holmes L.E., Campbell S.G., De Long S.K., Sachs A.B., Ashe M.P. Loss of translational control in yeast compromised for the major mRNA decay pathway // Mol Cell Biol. - 2004. - V. 24. - № 7. - P. 2998-3010.
280. Holt C.E., Schuman E.M. The central dogma decentralized: new perspectives on RNA function and local translation in neurons // Neuron. - 2013. - V. 80. - № 3. - P. 648-57.
281. Hoozemans J.J., van Haastert E.S., Eikelenboom P., de Vos R.A., Rozemuller J.M., Scheper W. Activation of the unfolded protein response in Parkinson's disease // Biochem Biophys Res Commun. - 2007. - V. 354. - № 3. - P. 70711.
282. Hosaka T., Yamashita T., Tamaoka A., Kwak S. Extracellular RNAs as Biomarkers of Sporadic Amyotrophic Lateral Sclerosis and Other Neurodegenerative Diseases // Int J Mol Sci. - 2019. - V. 20. - № 13.
283. Hu H., Tian M., Ding C., Yu S. The C/EBP Homologous Protein (CHOP) Transcription Factor Functions in Endoplasmic Reticulum Stress-Induced Apoptosis and Microbial Infection // Front Immunol. - 2018. - V. 9. - P. 3083.
284. Hu Y., Park K.K., Yang L., Wei X., Yang Q., Cho K.S., Thielen P., Lee A.H., Cartoni R., Glimcher L.H., Chen D.F., He Z. Differential effects of unfolded protein response pathways on axon injury-induced death of retinal ganglion cells // Neuron. - 2012. - V. 73. - № 3. - P. 445-52.
285. Huang J., Wan L., Lu H., Li X. High expression of active ATF6 aggravates endoplasmic reticulum stressinduced vascular endothelial cell apoptosis through the mitochondrial apoptotic pathway // Mol Med Rep. - 2018. - V. 17. - № 5. - P. 6483-6489.
286. Hughes R.N. The value of spontaneous alternation behavior (SAB) as a test of retention in pharmacological investigations of memory // Neurosci Biobehav Rev. - 2004. - V. 28. - № 5. - P. 497-505.
287. Hurst T.P., Magiorkinis G. Activation of the innate immune response by endogenous retroviruses // J Gen Virol. - 2015. - V. 96. - № Pt 6. - P. 120718.
288. Iaccarino L., Sala A., Caminiti S.P., Perani D. The emerging role of PET imaging in dementia // F1000Res. - 2017. - V. 6. - P. 1830.
289. Ignjatovic A., Stevic Z., Lavrnic D., Nikolic-Kokic A., Blagojevic D., Spasic M., Spasojevic I. Inappropriately chelated iron in the cerebrospinal fluid of amyotrophic lateral sclerosis patients // Amyotroph Lateral Scler. - 2012. -V. 13. - № 4. - P. 357-62.
290. Ikawa M., Okazawa H., Arakawa K., Kudo T., Kimura H., Fujibayashi Y., Kuriyama M., Yoneda M. PET imaging of redox and energy states in strokelike episodes of MELAS // Mitochondrion. - 2009. - V. 9. - № 2. - P. 144-8.
291. Ikawa M., Okazawa H., Kudo T., Kuriyama M., Fujibayashi Y., Yoneda M. Evaluation of striatal oxidative stress in patients with Parkinson's disease using [62Cu]ATSM PET // Nucl Med Biol. - 2011. - V. 38. - № 7. - P. 94551.
292. Ikawa M., Okazawa H., Tsujikawa T., Matsunaga A., Yamamura O., Mori T., Hamano T., Kiyono Y., Nakamoto Y., Yoneda M. Increased oxidative stress is related to disease severity in the ALS motor cortex: A PET study // Neurology. - 2015. - V. 84. - № 20. - P. 2033-9.
293. Ikeda K., Iwasaki Y., Kaji R. Neuroprotective effect of ultra-high dose methylcobalamin in wobbler mouse model of amyotrophic lateral sclerosis // J Neurol Sci. - 2015. - V. 354. - № 1-2. - P. 70-4.
294. Ilieva E.V., Ayala V., Jove M., Dalfo E., Cacabelos D., Povedano M., Bellmunt M.J., Ferrer I., Pamplona R., Portero-Otin M. Oxidative and endoplasmic reticulum stress interplay in sporadic amyotrophic lateral sclerosis // Brain. - 2007. - V. 130. - № Pt 12. - P. 3111-23.
295. Imamura K., Imamachi N., Akizuki G., Kumakura M., Kawaguchi A., Nagata K., Kato A., Kawaguchi Y., Sato H., Yoneda M., Kai C., Yada T., Suzuki Y., Yamada T., Ozawa T., Kaneki K., Inoue T., Kobayashi M., Kodama T., Wada Y., Sekimizu K., Akimitsu N. Long noncoding RNA NEAT1-dependent SFPQ relocation from promoter region to paraspeckle mediates IL8 expression upon immune stimuli // Mol Cell. - 2014. - V. 53. - № 3. - P. 393406.
296. Ingelsson M. Alpha-Synuclein Oligomers-Neurotoxic Molecules in Parkinson's Disease and Other Lewy Body Disorders // Front Neurosci. -2016. - V. 10. - P. 408.
297. Ito S., Izumi Y., Niidome T., Ono Y. Methylcobalamin prevents mutant superoxide dismutase-1-induced motor neuron death in vitro // Neuroreport. - 2017. - V. 28. - № 2. - P. 101-107.
298. Ito Y., Yamada M., Tanaka H., Aida K., Tsuruma K., Shimazawa M., Hozumi I., Inuzuka T., Takahashi H., Hara H. Involvement of CHOP, an ER-stress apoptotic mediator, in both human sporadic ALS and ALS model mice // Neurobiol Dis. - 2009. - V. 36. - № 3. - P. 470-6.
299. Iurlaro R., Munoz-Pinedo C. Cell death induced by endoplasmic reticulum stress // FEBS J. - 2016. - V. 283. - № 14. - P. 2640-52.
300. Izumi Y., Kaji R. [Clinical trials of ultra-high-dose methylcobalamin in ALS] // Brain Nerve. - 2007. - V. 59. - № 10. - P. 1141-7.
301. Jellinger K.A. Interaction between pathogenic proteins in neurodegenerative disorders // J Cell Mol Med. - 2012. - V. 16. - № 6. - P. 1166-83.
302. Jen J.C., Wan J. Episodic ataxias // Handb Clin Neurol. - 2018. - V. 155. -P. 205-215.
303. Jeromin A., Bowser R. Biomarkers in Neurodegenerative Diseases // Adv Neurobiol. - 2017. - V. 15. - P. 491-528.
304. Jiang H.Q., Ren M., Jiang H.Z., Wang J., Zhang J., Yin X., Wang S.Y., Qi Y., Wang X.D., Feng H.L. Guanabenz delays the onset of disease symptoms, extends lifespan, improves motor performance and attenuates motor neuron loss in the SOD1 G93A mouse model of amyotrophic lateral sclerosis // Neuroscience. - 2014. - V. 277. - P. 132-8.
305. Jiang H.Z., Wang S.Y., Yin X., Jiang H.Q., Wang X.D., Wang J., Wang T.H., Qi Y., Yang Y.Q., Wang Y., Zhang C.T., Feng H.L. Downregulation of Homer1b/c in SOD1 G93A Models of ALS: A Novel Mechanism of Neuroprotective Effect of Lithium and Valproic Acid // Int J Mol Sci. - 2016.
- V. 17. - № 12.
306. Jiang L., Shao C., Wu Q.J., Chen G., Zhou J., Yang B., Li H., Gou L.T., Zhang Y., Wang Y., Yeo G.W., Zhou Y., Fu X.D. NEAT1 scaffolds RNA-binding proteins and the Microprocessor to globally enhance pri-miRNA processing // Nat Struct Mol Biol. - 2017. - V. 24. - № 10. - P. 816-824.
307. Johnson B.S., Snead D., Lee J.J., McCaffery J.M., Shorter J., Gitler A.D. TDP-43 is intrinsically aggregation-prone, and amyotrophic lateral sclerosis-linked mutations accelerate aggregation and increase toxicity // J Biol Chem.
- 2009. - V. 284. - № 30. - P. 20329-39.
308. Johnson J.O., Mandrioli J., Benatar M., Abramzon Y., Van Deerlin V.M., Trojanowski J.Q., Gibbs J.R., Brunetti M., Gronka S., Wuu J., Ding J., McCluskey L., Martinez-Lage M., Falcone D., Hernandez D.G., Arepalli S., Chong S., Schymick J.C., Rothstein J., Landi F., Wang Y.D., Calvo A., Mora G., Sabatelli M., Monsurro M.R., Battistini S., Salvi F., Spataro R., Sola P., Borghero G., Consortium I., Galassi G., Scholz S.W., Taylor J.P., Restagno
G., Chio A., Traynor B.J. Exome sequencing reveals VCP mutations as a cause of familial ALS // Neuron. - 2010. - V. 68. - № 5. - P. 857-64.
309. Johnson J.O., Pioro E.P., Boehringer A., Chia R., Feit H., Renton A.E., Pliner
H.A., Abramzon Y., Marangi G., Winborn B.J., Gibbs J.R., Nalls M.A., Morgan S., Shoai M., Hardy J., Pittman A., Orrell R.W., Malaspina A., Sidle K.C., Fratta P., Harms M.B., Baloh R.H., Pestronk A., Weihl C.C., Rogaeva E., Zinman L., Drory V.E., Borghero G., Mora G., Calvo A., Rothstein J.D., Italsgen, Drepper C., Sendtner M., Singleton A.B., Taylor J.P., Cookson M.R., Restagno G., Sabatelli M., Bowser R., Chio A., Traynor B.J. Mutations
in the Matrin 3 gene cause familial amyotrophic lateral sclerosis // Nat Neurosci. - 2014. - V. 17. - № 5. - P. 664-666.
310. Jomova K., Valko M. Importance of iron chelation in free radical-induced oxidative stress and human disease // Curr Pharm Des. - 2011. - V. 17. - № 31. - P. 3460-73.
311. Joo I.S., Hwang D.H., Seok J.I., Shin S.K., Kim S.U. Oral administration of memantine prolongs survival in a transgenic mouse model of amyotrophic lateral sclerosis // J Clin Neurol. - 2007. - V. 3. - № 4. - P. 181-6.
312. Ju S., Tardiff D.F., Han H., Divya K., Zhong Q., Maquat L.E., Bosco D.A., Hayward L.J., Brown R.H., Jr., Lindquist S., Ringe D., Petsko G.A. A yeast model of FUS/TLS-dependent cytotoxicity // PLoS Biol. - 2011. - V. 9. - №
4. - P. e1001052.
313. Jucker M., Walker L.C. Self-propagation of pathogenic protein aggregates in neurodegenerative diseases // Nature. - 2013. - V. 501. - № 7465. - P. 45-51.
314. Kabashi E., Valdmanis P.N., Dion P., Spiegelman D., McConkey B.J., Vande Velde C., Bouchard J.P., Lacomblez L., Pochigaeva K., Salachas F., Pradat P.F., Camu W., Meininger V., Dupre N., Rouleau G.A. TARDBP mutations in individuals with sporadic and familial amyotrophic lateral sclerosis // Nat Genet. - 2008. - V. 40. - № 5. - P. 572-4.
315. Kahlig K.M., Hirakawa R., Liu L., George A.L., Jr., Belardinelli L., Rajamani
5. Ranolazine reduces neuronal excitability by interacting with inactivated states of brain sodium channels // Mol Pharmacol. - 2014. - V. 85. - № 1. -P. 162-74.
316. Kahlig K.M., Lepist I., Leung K., Rajamani S., George A.L. Ranolazine selectively blocks persistent current evoked by epilepsy-associated Nanu1.1 mutations // Br J Pharmacol. - 2010. - V. 161. - № 6. - P. 1414-26.
317. Kaji R., Imai T., Iwasaki Y., Okamoto K., Nakagawa M., Ohashi Y., Takase T., Hanada T., Shimizu H., Tashiro K., Kuzuhara S. Ultra-high-dose methylcobalamin in amyotrophic lateral sclerosis: a long-term phase II/III randomised controlled study // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2019. - V. 90. - № 4. - P. 451-457.
318. Kaji R., Kodama M., Imamura A., Hashida T., Kohara N., Ishizu M., Inui K., Kimura J. Effect of ultrahigh-dose methylcobalamin on compound muscle action potentials in amyotrophic lateral sclerosis: a double-blind controlled study // Muscle Nerve. - 1998. - V. 21. - № 12. - P. 1775-8.
319. Kampinga H.H., Mayer M.P., Mogk A. Protein quality control: from mechanism to disease : EMBO Workshop, Costa de la Calma (Mallorca), Spain, April 28 - May 03, 2019 // Cell Stress Chaperones. - 2019. - V. 24. -№ 6. - P. 1013-1026.
320. Kaneb H.M., Sharp P.S., Rahmani-Kondori N., Wells D.J. Metformin treatment has no beneficial effect in a dose-response survival study in the SOD1(G93A) mouse model of ALS and is harmful in female mice // PLoS One. - 2011. - V. 6. - № 9. - P. e24189.
321. Kaneko H., Dridi S., Tarallo V., Gelfand B.D., Fowler B.J., Cho W.G., Kleinman M.E., Ponicsan S.L., Hauswirth W.W., Chiodo V.A., Kariko K., Yoo J.W., Lee D.K., Hadziahmetovic M., Song Y., Misra S., Chaudhuri G., Buaas F.W., Braun R.E., Hinton D.R., Zhang Q., Grossniklaus H.E., Provis J.M., Madigan M.C., Milam A.H., Justice N.L., Albuquerque R.J., Blandford
A.D., Bogdanovich S., Hirano Y., Witta J., Fuchs E., Littman D.R., Ambati
B.K., Rudin C.M., Chong M.M., Provost P., Kugel J.F., Goodrich J.A., Dunaief J.L., Baffi J.Z., Ambati J. DICER1 deficit induces Alu RNA toxicity in age-related macular degeneration // Nature. - 2011. - V. 471. - № 7338. -P. 325-30.
322. Kasai T., Tokuda T., Ishigami N., Sasayama H., Foulds P., Mitchell D.J., Mann D.M., Allsop D., Nakagawa M. Increased TDP-43 protein in cerebrospinal fluid of patients with amyotrophic lateral sclerosis // Acta Neuropathol. - 2009. - V. 117. - № 1. - P. 55-62.
323. Kato M., Han T.W., Xie S., Shi K., Du X., Wu L.C., Mirzaei H., Goldsmith E.J., Longgood J., Pei J., Grishin N.V., Frantz D.E., Schneider J.W., Chen S., Li L., Sawaya M.R., Eisenberg D., Tycko R., McKnight S.L. Cell-free formation of RNA granules: low complexity sequence domains form dynamic fibers within hydrogels // Cell. - 2012. - V. 149. - № 4. - P. 753-67.
324. Katsel P., Roussos P., Fam P., Khan S., Tan W., Hirose T., Nakagawa S., Pletnikov M.V., Haroutunian V. The expression of long noncoding RNA NEAT1 is reduced in schizophrenia and modulates oligodendrocytes transcription // NPJ Schizophr. - 2019. - V. 5. - № 1. - P. 3.
325. Kaufman R.J., Malhotra J.D. Calcium trafficking integrates endoplasmic reticulum function with mitochondrial bioenergetics // Biochim Biophys Acta.
- 2014. - V. 1843. - № 10. - P. 2233-9.
326. Kawahara Y., Ito K., Sun H., Aizawa H., Kanazawa I., Kwak S. Glutamate receptors: RNA editing and death of motor neurons // Nature. - 2004. - V. 427. - № 6977. - P. 801.
327. Kawahara Y., Mieda-Sato A. TDP-43 promotes microRNA biogenesis as a component of the Drosha and Dicer complexes // Proc Natl Acad Sci U S A.
- 2012. - V. 109. - № 9. - P. 3347-52.
328. Kawamata T., Akiyama H., Yamada T., McGeer P.L. Immunologic reactions in amyotrophic lateral sclerosis brain and spinal cord tissue // Am J Pathol. -1992. - V. 140. - № 3. - P. 691-707.
329. Kawanokuchi J., Mizuno T., Kato H., Mitsuma N., Suzumura A. Effects of interferon-beta on microglial functions as inflammatory and antigen presenting cells in the central nervous system // Neuropharmacology. - 2004.
- V. 46. - № 5. - P. 734-42.
330. Kedersha N., Cho M.R., Li W., Yacono P.W., Chen S., Gilks N., Golan D.E., Anderson P. Dynamic shuttling of TIA-1 accompanies the recruitment of mRNA to mammalian stress granules // J Cell Biol. - 2000. - V. 151. - № 6.
- P. 1257-68.
331. Kedersha N., Stoecklin G., Ayodele M., Yacono P., Lykke-Andersen J., Fritzler M.J., Scheuner D., Kaufman R.J., Golan D.E., Anderson P. Stress granules and processing bodies are dynamically linked sites of mRNP remodeling // J Cell Biol. - 2005. - V. 169. - № 6. - P. 871-84.
332. Kedersha N.L., Gupta M., Li W., Miller I., Anderson P. RNA-binding proteins TIA-1 and TIAR link the phosphorylation of eIF-2 alpha to the assembly of mammalian stress granules // J Cell Biol. - 1999. - V. 147. - № 7. - P. 143142.
333. Khalfallah Y., Kuta R., Grasmuck C., Prat A., Durham H.D., Vande Velde C. TDP-43 regulation of stress granule dynamics in neurodegenerative disease-relevant cell types // Sci Rep. - 2018. - V. 8. - № 1. - P. 7551.
334. Khalid S.I., Ampie L., Kelly R., Ladha S.S., Dardis C. Immune Modulation in the Treatment of Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Review of Clinical Trials // Front Neurol. - 2017. - V. 8. - P. 486.
335. Kiaei M., Kipiani K., Petri S., Choi D.K., Chen J., Calingasan N.Y., Beal M.F. Integrative role of cPLA with COX-2 and the effect of non-steriodal anti-inflammatory drugs in a transgenic mouse model of amyotrophic lateral sclerosis // J Neurochem. - 2005. - V. 93. - № 2. - P. 403-11.
336. Kiebler M.A., Bassell G.J. Neuronal RNA granules: movers and makers // Neuron. - 2006. - V. 51. - № 6. - P. 685-90.
337. Kikuchi M., Kashii S., Honda Y., Tamura Y., Kaneda K., Akaike A. Protective effects of methylcobalamin, a vitamin B12 analog, against glutamate-induced neurotoxicity in retinal cell culture // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1997. - V. 38. - № 5. - P. 848-54.
338. Kim G.H., Byeon J.H., Eun B.L. Neuroprotective Effect of Lacosamide on Hypoxic-Ischemic Brain Injury in Neonatal Rats // J Clin Neurol. - 2017. -V. 13. - № 2. - P. 138-143.
339. Kim H.J., Kim N.C., Wang Y.D., Scarborough E.A., Moore J., Diaz Z., MacLea K.S., Freibaum B., Li S., Molliex A., Kanagaraj A.P., Carter R., Boylan K.B., Wojtas A.M., Rademakers R., Pinkus J.L., Greenberg S.A., Trojanowski J.Q., Traynor B.J., Smith B.N., Topp S., Gkazi A.S., Miller J., Shaw C.E., Kottlors M., Kirschner J., Pestronk A., Li Y.R., Ford A.F., Gitler
A.D., Benatar M., King O.D., Kimonis V.E., Ross E.D., Weihl C.C., Shorter J., Taylor J.P. Mutations in prion-like domains in hnRNPA2B1 and hnRNPA1 cause multisystem proteinopathy and ALS // Nature. - 2013. - V. 495. - № 7442. - P. 467-73.
340. Kim W.J., Back S.H., Kim V., Ryu I., Jang S.K. Sequestration of TRAF2 into stress granules interrupts tumor necrosis factor signaling under stress conditions // Mol Cell Biol. - 2005. - V. 25. - № 6. - P. 2450-62.
341. Kim W.J., Kim J.H., Jang S.K. Anti-inflammatory lipid mediator 15d-PGJ2 inhibits translation through inactivation of eIF4A // EMBO J. - 2007. - V. 26.
- № 24. - P. 5020-32.
342. King A.E., Woodhouse A., Kirkcaldie M.T., Vickers J.C. Excitotoxicity in ALS: Overstimulation, or overreaction? // Exp Neurol. - 2016. - V. 275 Pt 1.
- P. 162-71.
343. King O.D., Gitler A.D., Shorter J. The tip of the iceberg: RNA-binding proteins with prion-like domains in neurodegenerative disease // Brain Res. -2012. - V. 1462. - P. 61-80.
344. Kirk S.E., Tracey T.J., Steyn F.J., Ngo S.T. Biomarkers of Metabolism in Amyotrophic Lateral Sclerosis // Front Neurol. - 2019. - V. 10. - P. 191.
345. Klivenyi P., Kiaei M., Gardian G., Calingasan N.Y., Beal M.F. Additive neuroprotective effects of creatine and cyclooxygenase 2 inhibitors in a transgenic mouse model of amyotrophic lateral sclerosis // J Neurochem. -2004. - V. 88. - № 3. - P. 576-82.
346. Knowles T.P., Vendruscolo M., Dobson C.M. The amyloid state and its association with protein misfolding diseases // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2014.
- V. 15. - № 6. - P. 384-96.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.