Нарушение энтерогепатической циркуляции желчных кислот в патогенезе холестеринового камнеобразования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Сазонова, Ирина Игоревна

• Сазонова, Ирина Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сазонова, Ирина Игоревна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о патогенезе желчнокаменной болезни.

1.2. Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот.

1.3. Современные методы оценки метаболизма желчных кислот и холестерина.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Общая характеристика методов обследования больных.

2.3. Методика проведения ЭХДЗ и биохимического исследования желчи.

2.4. Методика определения КЖК в кале и сыворотке крови.

Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение.

3.1. Клиническая характеристика больных.

3.2. Результаты биохимического исследования желчи изучаемых групп больных и их обсуждение.

3.3. Результаты изучения содержания КЖК в кале и сыворотке крови изучаемых групп больных и их обсуждение.

Глава 4. Общее заключение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушение энтерогепатической циркуляции желчных кислот в патогенезе холестеринового камнеобразования»

Актуальность темы.

Проблема патологии желчного пузыря до настоящего времени сохраняет свою актуальность, как в теоретическом, так и практическом отношении. Несмотря на большое число отечественных и зарубежных исследований, посвященных изучению желчнокаменной болезни многие вопросы патогенеза, диагностики и профилактики остаются недостаточно изученными.

В настоящее время установлено, что обязательным условием камнеобразования является желчь, содержащая избыток холестерина и/или недостаток желчных кислот, а также изменение их обмена (42,70,33,38). Существуют традиционные методы изучения биохимического состава желчи и факторов нукпеации (этапное хроматическое дуоденальное зондирование), которые отражают процессы синтеза и метаболизма желчных кислот и холестерина только на печеночном уровне (Максимов В.А.,1998г; Мансуров Х.Х., 1991г.). В процессе энтерогепатической циркуляции, желчные кислоты и холестерин подвергаются 7-альфа-дегидроксилированию бактериями кишечника. Существующие на данный момент методы оценки численности и состояния микрофлоры (бактериологическое исследование) имеют ряд общепризнанных издержек, а определение активности анаэробных микроорганизмов, участвующих в энтерогепатической циркуляции желчных кислот и холестерина, характеризуется трудностью воспроизведения. Эти методы дают представление о метаболизме желчных кислот и холестерина только на интестинальном уровне, заметно расширяя общие представления о его роли в патогенезе желчнокаменной болезни. В связи с этим, изучение вторичного обмена желчных кислот и холестерина и роль этого фактора в развитиии холелитиаза представляет теоретический и практический интерес для расширения представлений о патогенезе желчнокаменной болезни и определения возможностей ее профилактики. Многочисленные исследования показали (Бурдина Е.Г., 1995г., Хохлова С.Ю., 1996г), что реальное снижение частоты ЖКБ возможно только с помощью комплекса профилактических мероприятий, проводимых у групп лиц, имеющих повышенный риск заболевания. Факторов риска ЖКБ выделено нескольно десятков, однако, эти факторы нельзя полностью ассоциировать с патогенетическими факторами ЖКБ. Для проведения целенаправленных профилактических мероприятий, важно знать, какой вклад тот или иной фактор риска вносит в патогенез камнеобразования и объективизировать прогноз в отношении развития заболевания. Кроме того, мало изученным вопросом остается влияние нарушений вторичного обмена желчных кислот на процесс камнеобразования и вклад этого фактора, наряду с другими факторами риска ЖКБ в развитие холелитиаза.

Вторичный обмен желчных кислот и холестерина происходит в кишечнике при участии микрофлоры, которая выполняет как локальные, так и системные функции в организме человека. В последнее время появилась возможность интегральной оценки состояния микрофлоры организма посредством изучения ее метаболитов - короткоцепочечных жирных кислот в различных биологических субстратах (1,2,23,113,).

Мы полагаем, что изучение состава КЖК в кале и сыворотке крови может помочь установить изменение внутрикишечной среды, способствующей нарушению вторичного обмена желчных кислот и попытаться установить связь с камнеобразованием в желчном пузыре.

Цель работы:

Изучить роль нарушения кишечно-печеночной циркуляции желчных кислот в патогенезе холестеринового камнеобразования. Задачи исследования:

• изучить изменение содержания желчных кислот и холестерина в желчи у больных с желчнокаменной болезнью, хроническим бескаменным холециститом и у пациентов с функциональной патологией кишечника (СРК с преобладанием запоров, СРК с преобладанием диареи).

• изучить содержание короткоцепочечных жирных кислот в кале и сыворотке периферической крови у больных с ЖКБ, ХБХ и с воспалительными заболеваниями кишечника для оценки роли кишечной микрофлоры в нарушении энтерогепатической циркуляции желчных кислот.

• сопоставить полученные данные с биохимическим анализом желчи у данных больных с целью определения роли нарушения вторичного обмена желчных кислот в камнеобразовании.

• изучить роль нарушения вторичного обмена желчных кислот среди прочих факторов риска камнеобразования и определить возможные пути профилактики ЖКБ у больных, относящихся к группам риска (пациенты, перенесшие гемиколэкгомию, больные с неспецифическим язвенным колитом).

Новизна исследования.

Определена роль заболеваний кишечника, ведущих к нарушению энтерогепатической циркуляции желчных кислот в процессе холестеринового камнеобразования. Определены возможности воздействия на биохимический состав желчи посредством проведения профилактических мероприятий в группах больных с заболеваниями кишечника, составляющих группы риска по развитию ЖКБ (пациенты, перенесшие гемиколэкгомию, больные с неспецифическим язвенным колитом). Предложен способ, позволяющий оценить метаболизм желчных кислот и холестерина на печеночном и кишечном уровнях.

Практическая значимость.

Предложен тест (исследование КЖК методом ГЖХ-анализа) для оценки кишечной и внекишечной фазы метаболизма желчных кислот и холестерина. Определены критерии прогнозирования холелитиаза и намечены пути профилактики и лечения ЖКБ у больных с патологией кишечника.

Отдельные материалы диссертации доложены и представлены на 9-й международной специализированной выставке «Аптека-2002» (29 октября - 2 ноября 2002г.), на девятой Российской конфереции «Гепатология сегодня» (2224 апреля, 2004г., Москва), на 32-й конференции «Ошибки природы, цивилизации, медицины и болезни органов пищеварения. Перспективы гастроэнтерологии». Смоленск-Москва 2004г.

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Структура и объем работы: диссертация изложена на 128 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав и выводов. Список литературы содержит 73 отечественных и 51 зарубежных источников. Материалы диссертации представлены в 36 таблицах, иллюстрированны 4 графиками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Сазонова, Ирина Игоревна

ВЫВОДЫ:

1. У больных желчнокаменной болезнью и хроническим бескаменным холециститом зафиксировано нарушение энтерогепатической циркуляции желчных кислот, что выражается в изменении обмена холевой кислоты, холестерина и фосфолипидов. Это связано с изменением состава микрофлоры кишечника, выражающимся в увеличении активности анаэробных популяций микроорганизмов, принимающих участие в 7-альфа-дегидроксилировании желчных кислот.

2. Функциональная патология кишечника не сопровождается нарушением энтерогепатической циркуляции желчных кислот, о чем свидетельствует тот факт, что у пациентов с СРК в процессе наблюдения не сформировались камни в желчном пузыре, хотя кишечный транзит у данных больных нарушен и состав микрофлоры изменен.

3. Воспалительная патология кишечника и резекция толстой кишки сопровождается нарушением энтерогепатической циркуляции желчных кислот, что у части больных приводит к формированию камней в желчном пузыре (чаще у пациентов с тотальным поражением толстой кишки и с правосторонней гемиколэктомией).

4. Патогенез формирования камней в желчном пузыре у больных с органической патологией кишечника в значительной мере связан с развитием хронической билиарной недостаточности, а реализующим фактором является нарушение вторичного обмена желчных кислот.

5. У больных с воспалительной патологией кишечника и у пациентов, перенесших гемиколэктомию, риск и частота камнеобразования возрастают с увеличением продолжительности заболевания и его распространенностью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Разработанный способ определения метаболитов толстокишечной микрофлоры (КЖК) методом ГЖХ-анализа в кале и сыворотке периферической крови, позволяет контролировать возможное нарушение энтерогепатической циркуляции желчных кислот. При этом изменение состава КЖК в кале выражается в увеличении содержания пропионовой и масляной кислот и отражает нарушение кишечной фазы ЭГЦ. В сыворотке крови изменение состава КЖК выражается в снижении содержания пропионовой и повышении уровня масляной кислот и отражает нарушение внекишечной фазы ЭГЦ. Данный способ следует использовать при мониторинге больных хроническим бескаменным холециститом, с воспалительной патологией толстой кишки и пациентов, перенесших гемиколэктомию, относительно формирования камней в желчном пузыре.

2. При выявлении изменений содержания КЖК в кале, выражающихся в увеличении содержания пропионовой и масляной кислот и в сыворотке крови, выражающихся в снижении содержания пропионовой кислоты и повышении уровня масляной кислоты и установлении факта нарушения ЭГЦ желчных кислот у больных, относящихся в группам риска по развитию ЖКБ, необходимо начать терапию препаратами, восстанавливающими кишечное звено ЭГЦ.

3. У больных с воспалительной патологией кишечника и у пациентов, перенесших гемиколэктомию целесообразно проведение исследования состава КЖК в кале и сыворотке крови один раз в год в течение первых пяти лет после начала заболевания или после перенесенной резекции толстой кишки. Учитывая то, что риск формирования камней в желчном пузыре у данных больных возрастает при продолжительности заболевания более 5-ти лет, в последующие годы необходимо проводить исследование состава КЖК в кале и сыворотке крови 2-3 раза в год с целью назначения лечебно-профилактических мероприятий и определения эффективности проведенной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сазонова, Ирина Игоревна, 2004 год

1. Ардатская М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта: Дисс. . доктора мед. наук. -М., 2003. гл. 3.

2. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Дубинин А.В. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения, (обзор) // Терапевтический Архив. 2001 - N 2 - с 67-72.

3. Бабин В. Н., Домарадский И. В., Дубинин А. В., Кондракова О. А., Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры.// Росс. хим. журн. (ЖРХО им. Менделеева). 1994. - Т. 38. -№ 6. - С. 66-78.

4. Бабин В.Н., Минушкин О.Н., Дубинин А.В. и др. Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин-микрофлора. Рос. жур. гастроэнтер. гепатол. колопрокт. 1998; 6: 76-82.

5. Бабошина Н.В., Болдырев В.В., игнашин Н.С., Ищенко Н.С. и др. / Под редакцией Минушкина О.Н. Ультразвуковое исследование в клинике внутренних болезней (Учебное пособие). М. 1987. - с. 4-44.

6. Багдасарян Г.В. Хирургическое лечение поражений желчных путей у больных, перенесших операции на желудке: Дис. . канд мед наук. М. 1991. С. 4, 14-15.

7. Бачев И.И. Повреждение органов при резекции желудка по поводу язвенной болезни. // Клин. Хир. 1990. - №8. - С. 51-52.

8. Белоусов А.С. Дифференциальная диагностика болезней органов пищеварения. 2-е изд. М. 1984. С. 184-185.

9. Беюл Е.А., Оленева В.А., мюр М. и др. Некоторые вопросы эпидемиологии ожирения. //Вопр. Питания. 1980. №2 С. 17-20.

10. Ю.Бурдина Е.Г. Длительное наблюдение за больными с патологией желчного пузыря и другими факторами риска ЖКБ (диагностика, критерии оценки, течение, прогноз). Дис. .канд. мед. наук. М., 1995.

11. Бурков С.Г. // Рус. Мед. жур. 1996. - Е. 4, №7. - С. 418-420.

12. Бурков С.Г. Клиническая патология органов билиопанкреатической зоны у беременных (патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика, диспансеризация). Дис. д-ра мед. наук. М., 1990. - С. 268.

13. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача. Екатеринбург, издательство «Уральский рабочий», с. 383,1994г.

14. М.Виноградов В.В., Мазаев П.И., Зима П.И. Диагностика холецистита. М. 1978. С. 7-10.

15. Галкин В. А.//Тер. Арх. -1992.-Т. 64, №1.-С. 131-135.

16. Ганиев С.Б. Роль летучих жирных кислот в регуляции желчевыделения сфинктером Одди.// Физиология и патология сфинктерных аппаратов. Томск. 1984 - с. 54-56.

17. Гольдберг Е.Д., Ещенко В.А., Бовт В.Д. Сахарный диабет (этиологические факторы). Томск. 1993. С. 57.

18. Готтшалк Г. Метаболизм бактерий.- Пер. с англ.- М.:МИР, 1982. (34 из М.Д)

19. Гребенев А.Л., Гаджиев И.Я., Бочарова Л.В. // Сов. Мед. 1990. - №1. - С 18-22.

20. Двойрин В.В., Аксель Е.М. // Обобщенные показатели здоровья населения России. М., 1993. С. 3-4.

21. Дедерер Ю.М., Крылова Н.П., Устинов Т.Т. Желчнокаменная болезнь. М. 1983. С. 96-104.

22. Доценко А. П. и соавт. Бескаменный холецистит. Киев, 1990. - С. 67.

23. Дубинин А.В., Бабин В.Н., Раевский П.М. Трофические, регуляторные связи кишечной микрофлоры и макроорганизма (к патогенезу синдрома раздраженной толстой кишки)// Клиническая медицина.-1991 N7 - с.24-28.

24. Иванченкова Р.А., Функционально-структурные изменения органов гепатодуоденопанкреатической системы у больных, оперированных по поводу ЖКБ (диагностика и лечение) Дисс. доктора мед. наук, М., 1986.

25. Ирнюс А.А. Клиника и диагностика хронического некалькулезного холецистита, сочетанного с поражением толстой кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. 1982. С. 5-16.

26. Кан В.К. Диагностика и лечение больных с синдромом холестаза. Русский медицинский журнал, т:, № 7,1998.

27. Козловский И.В. Болезни органов пищеварения (диагностика, дифференциальная диагностика и лечение). Минск. 1989. С. 51-157.

28. Комаров Ф.И., Гребенев А.Л. (ред.)// Руководство по гастроэнтерологии: в 3-х томах. М: Медицина, 1995.

29. Лейшнер У.,// Практическое руководство по заболеваниям желчных путей. М. Геотар-Мед., 2001 С.34-41.

30. Логинов А.С., Ильченко А.А. Желчнокаменная болезнь. Методические рекомендации. Москва.-1999.

31. Логинов А.С. Медикаментозное лечение ЖКБ. //Тер. Арх. 1985. - Т. 57. №2. С.3-5.

32. Логинов А.С., Ходарев Н.Н., Бычков Ю.П., и др. Диагностические возможности ультразвукового сканирования при заболеваниях желчевыводящих путей и печени. //Тер. Арх. 1980. №8 С. 134-137.

33. Логинов А.С. Новое в диагностике и лечении желчнокаменной болезни.// Терапевтический архив. 2001 - т.73 - № 2 - с 5-6.

34. Максимов В.А., Чернышев А.Л., Тарасов К.М. Дуоденальное исследование. ЗАО «Медицинская газета», М.1998,191 с.

35. Максимов В.А., Чернышев АЛ, Тарасов К.М., Каратаев С.Д., Куликов А.Г. Бунтин С.Е., Зеленцов С.Н. Билиарная недостаточность при заболеваниях органов пищеварения. // Materia medica. №2-3 (38-39) 2003., «Фармарус принт», 2003.

36. Максимов В.А. и др. // Практ. Врач. 1997. №10, С. 12-14.

37. Малиновский Н.Н., Решетников Е.А. //Хирургия. 1998. №2. С. 33-36.

38. Мансуров Х.Х. Желчнокаменная болезнь. Ирфон, Душанбе, 1999, с.31-36.

39. Мансуров Х.Х. О ведущих механизмах развития и прогрессирования холестеринового холелитиаза. // Клин. Мед. 1991. №9. С. 17-21.

40. Мансуров Х.Х., Ярашева Д.М. О роли микробного фактора в патогенезе образования желчных камней. Здравоохр. Таджикистана. 1985. №4 С. 2225.

41. Мараховский Ю.Х. // Рос. жур. гастроэнтер. гепатол. колопрокт. 1994. - Т. 4, №4. С. 6-19.

42. Медицинская микробиология./ Под ред. Покровского В.И., Поздеева У.К. М.:ГЕОТАР Медицина, 1999.-Гл 8.- С.248-268.

43. Метаболизм бактерий. Пер. с англ., под редакцией И. Гунзалус, Р.Стайнер., Москва, Издатинлит., 1963, 450 с.

44. Минушкин О.Н. В кн. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта. Патофизиология, диагностика и лечебные подходы., М.,2002, с.1-4.

45. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Сазонова И.И. //Эффективность применения препарата «энтеросан» у больных ЖКБ в сочетании с патологией толстой кишки. МЦ УД Президента РФ, ОБП. Некоторые актуальные вопросы клинической медицины. Москва 2002, стр. 110-112.

46. Минушкин О.Н., Ардатская М.Д., Бабин В.Н. и др. Дисбактериоз кишечника (лекция). Рос. Мед. журн. 1999; 3:40-45.

47. Подымова С.Д., Болезни печени. М., Мед., 1998, С. 37-42.

48. Потемкин В.В. Эндокринология. М. 1986. С. 216,411.

49. Редакционный обзор. Механизм образования камней в желчном пузыре // Рос. жур. гастроэнтер. гепатол. колопрокт. 1994. - №4. - С. 26-27.

50. Риск сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний и его оценка при массовых обследованиях населения и в профилактических программах. Обзорная информация. М. Вып. 4 1989. С. 4, 48-52.

51. Семенова Э.Э. Короткоцепочечные жирные кислоты толстокишечной микрофлоры у больных неспецифическим язвенным колитом, их значение в формировании клиники и диагностике: дис. канд. мед. наук. М., 2002.

52. Скуя Н.А. определение литогенности пузырной и печеночной желчи в диагностике холелитиаза. В кн: № Всесоюзный съезд гастроэнтерологов. 1984. С. 226-227.

53. Скуя Н.А. Современные возможности профилактики ЖКБ. // Вопросы практической гастроэнтерологии (Ин-т экспериментал. И клин. Мед. ЭССР). Таллин. 1985. Вып. 4. С. 73-77.

54. Соколов Л.К., Минушкин О.Н., саврасов В.М., Терновой С.К. Клинико-инструментальная диагностика болезней органов гепатопанкреатодуоденальной зоны. М. 1987. С 284.

55. Справочник терапевта. / Под ред. Комарова Ф.И. М. 1980. С. 286.

56. Тепляшин А. С. Сочетание желчнокаменной и мочекаменной болезней: вопросы этиологии, патогенеза, клиники, диагностики и лечения: Дис. . канд. Мед. наук. М., 1990.

57. Хазанов А.И. Лечение хронического панкреатита. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1997- т.7- №2 с 87-93.

58. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. М., 1988., с. 16-22.

59. Хохлова С.Ю. Состояние желчевыводящей системы у больных с дистальной резекцией желудка: дис. канд. мед. наук. М., 1996. с. 147.

60. Шапошников А. В. Холецистит. Патогенез, диагностика и хирургическое лечение. Ростов, 1984. С. 224.

61. Шапошникова О.Ф. Дисфункция желчного пузыря при заболеваниях органов пищеварения. В кн: Актуальные вопросы гастроэнтерологии. Сборник научных трудов, под ред. Минушкина О.Н. 1991. С. 44-46.

62. Шендеров Б.А.»Медицинская микробная экология и функциональное питание», в 3-х томах, том II: Социально-экологические и клиническиепоследствия дисбаланса микробной экологии человека и животных, Москва: Издательсттво ГРАНТЪ, 1998.-416 с.

63. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей.: Практич. Рук-во.: Перевод с англ.// Под ред. Апросиной З.Г., Мухина Н.А.- М.: Гэотар Медицина, 1999, 864 с.

64. Шустова С.Г. Особенности спектра желчных кислот при физиологических условиях, развитии холелитиаза и желчнокаменной болезни: Автореф. Дис. .канд. биол. Наук.-М. 1995.

65. Яковенко Э.П. Нарушения желчеобразования и методы их коррекции. // Consilium Medicum. Экстра -выпуск по материалам симпозиума «Механизмы регуляции желчеобразования и методы их коррекции», 2002, сЗ-5.

66. Abei М, Nuutinen Н, Kawezak Р et al. Identification of human biliary alphai-acid glycoprotein as a cholesterol crystallization promoter. Gastroenterology 1994; 106: 231.

67. Afdhal NH, Smith BF. Cholesterol crystal nucleation: a decade-long search for the missing link in gallstone pathogenesis. J. Hepatol. 1990; 11: 699.

68. Alam M., T.Midtvedt. Microflora and gastrointestinal peptides.// Abstr. XII Intern. Sympos. Gnotobiology.- Honolulu, 1996.

69. Angelin В., Einarsson K., Leijd B. Eur. J. Clin. Invest.,v.14, 73-78,1984

70. Angelin В., Einarsson K., Ewerth S., Leijd B. Biliary lipid composition in obesity. Scand. J. Gastroenter., 1981.166, p. 1015-1019

71. Bateson M.C., Maclean D. Ross P.E., Bouchier I.A.D. (1978). Clofibrate therapy and gallstone induction. Dig. Dis., 23, p. 623-628.

72. Borgstrom B. Acta med. Scand., 1974, v. 196, p. 1-10.

73. Breuer R.I. at aL Short chain fatty acid rectal irrigation for left-sided ulcerative colitis: a randomised, placebo controlled trial.// Gut.- 1997.- V.40.- Pp.485-491.

74. Carey M.C., Small O.M. The physical chemistry of cholesterol solubility in bile: relationship to gallstone formation and dissolution in man. J. Clin.Invest.,61,998, 1978

75. Cohn R.M., Roth K.S., Biochemistry and Disease. Williams and Wilkins. A Waverly Company/ Baltimore/1996.

76. Cummings J.H. Quantitaling short chain fatty acid production in humans.// Proceedings of the 73 Falk Symposium "Short Chain Fatty Acids", Kluwer Academic Publishers 1994, p. 11-19.

77. Cummings J.H. Some aspects of dietary fibre metabolism in the human gut.// In: Food and Health: Sci. a. Technol. London// Eds Birch G.G., Parker K.G.- Appl. Sci. Publish. Ltd.-1995.- Pp. 441-458.

78. Duque M.X., Moran S., Salmeron-Castro J. et al. Inverse association between plasma cholesterol and gallstone diseases.// Arch. Med.Res. 1999.- N3.-p.190-197.

79. Edwards-CA; Eastwood-MA. Caecal and faecal short-chain fatty acids and stool output in rats fed on diets containing non-starch polysaccharides.// Br-J-Nutr. -1995. V. 73. - N 5. - Pp. 773-81.

80. Einarsson K. et. al. // N. Engl. J. Med. 1985. - Vol. 313. - P. 277-282.

81. Einarsson K. Angelin B. Bile acids in health and disease, 1988, p. 99-112

82. Einarsson K., Angelin B. // In Grundy S. M. Bile asids and atherosclerosis. New York: Raven Press, 1986. P. 66-67

83. Fukushima K., Shindp K., Yamazaki R. et al. Jejunal bacterial flora and deconjugation of bile acids.// J.Germfree, 2000.-Vol.5, N 1

84. Halpern Z, Dudley MA, Kibe A et al. Rapid vesicle formation and aggregation in abnormal human biles. A time-lapse video-enhanced contrast microscopy study. Gastroenterology 1986; 90: 875.

85. Holzbach R.T., Marsh M., Olszewski M. Cholesterol solubility in bile: evidence that supersaturated bile is frequent in healthy man. J. Clin. Invest.,v.52, 1467,1973

86. Hodosevich E. Colon bacterial composition and liver function. // Abs. Word Congresses of Gastroenterology September 6-11, 1998, Vienna, Austria. Digestion -1998; 59 (suppl. 3), - p. 693.

87. Holan KR, Holzbach RT, Hermann RE et al. Nucleation time: a key factor in the pathogenesis of cholesterol gallstone disease. Gastroenterology 1979; 77: 611

88. Hoverstad Т., Bjorneklett A. et al. Shot-chain fatty acids in small-bowel bacterial overgrowth syndrome.// Scand. J. Gastroenterol. 1985. - V.20. - Pp. 492-499.

89. Hussaini S.H. et al. Octreotide increases the proportion of deoxycholic acid in gallbladder bile the prime mover in the pathogenesis of octreotide induced gallstones. Gut 1992; 33: S57.

90. Jazrawi R.P., Pazzi P., Petroni M.L. Post-pranolial gallbladder motor function: refilling and tunover of bile in health and cholelithiasis. Gastroenterology, v. 109, 582,1995

91. Jewell D.P. Immunology of inflammatory bowel disease: An update.// J.Gastroent.-1995.-V8.- Pp.8-48.

92. Jiang-T; Savaiano-DA. Modification of colonic fermentation by bifidobacteria and pH in vitro. Impact on lactose metabolism, short-chain fatty acid, and lactate production.// Dig.Dis.Sci. 1997. Vol. 42.- N 11. - Pp. 2370-7.

93. Johnston D.E., Kaplan H.H. Pathogenesis and treatment of gallstones. New Engl.J.Med.,v.328,412,1993

94. Jungst D., Lang Т., von Ritter C. Cholesterol nucleation time in gall bladder bile of patients with solitary or multiple cholesterol, gallstones. Hepatology, v. 15, 804,1992

95. Klein S. Short chain fatty acids and the colon.// Gastroent. 1992. -V.102. - N 34. - P.456-459.

96. Leevy C.M. et al. Disease of Billiary Tract // Standartization of Nomenclature Diagnostic Criteria and Prognosis (Ed) Commite , New York, 1994, p. 205.

97. Macfarlane G.T., Macfarlane S. Human colonic microbiota: ecology, physiology and metabolic potential of intestinal bacteria.// Scand. J. Gastroenterol. 1997; 32(Suppl. 222), p. 3-9.

98. Maksimov V.A. Duodenal examination. Freiburg. 1998. P33 (302 из М.Д)

99. Metzger A., Heymsfield S., Greendy. Gastroenterology, 1972, v. 63, p. 699-700

100. Mourn В., Ekbom A., Vatn M.H., Aadland E. et al. Clinical course during the 1-st year after diagnosis in ulcerative colitis and Crohn's disease.// Scand.J.Gastroent.- 1997.-V.32.- №10.- Pp.1005-1012.

101. Northfield T.C., Ahmed H., Lazrawi R., Zentler-Munro P. (eds.) Bile acids in Hepatobiliary Disease.// Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, Boston, London, 2000, p. 328 .

102. Nunez L, Amigo L, Mingrone G et al. Biliary aminopeptidase-N and the cholesterol crystallization defect in cholelithiasis. Gut 1995; 37:422.

103. Offner GD, Gong D, Afdhal NH. Identification of a 130-kilodalton human biliary concanavalin A binding protein as aminopeptidase N. Gastroenterology 1994; 106: 755.

104. O'Leary DP. Biliary cholesterol transport and the nucleation defect in cholesterol gallstone formation. J. HepatoL 1995; 22:239.

105. Pattinson NR, Chapman BA. Distribution of biliary cholesterol between mixed micelles and non-micelles in relation to fasting in humans. Gastroenterology 1986: 91:697.

106. Paumgarther G.-Z. Gastroent., 1973, Bd 11, p. 121-130.

107. Sartor R.B., Lichtman S.N. Hepatic injury and biliary tract diseases associated with small intestinal bacterial overgrowth.// Proceeding of the Falk Symposium 100. Kluwer Academic Publishers, 1998, p. 241-250.

108. Scheppach W., сотр. Short chain fatty acids. Congress short report falk symposium. Strasbourg; 1993

109. Schriever CE, Jungst D. Association between cholesterol phospholipids vesicles and cholesterol crystals in human gallbladder bile. J. Hepatol. 1989. 1989; 9: 541.

110. Spicak J., Boyer J., Gilat T. et al. (eds.) Diseases of the Liver and the Bile Ducts.// Falk Symposium 107. Kluwer Academic Publishers,-1999, p 256.

111. Ulloa H., Garrido J., Wervi P. Ultracentrifugal isolation of vesicular carriers of billiary cholesterol in native human and rat bile. Hepatology,v.7, 235,1987

112. Vlahcevic Z.R., Bell C.C. Jr, Buhac I. Diminished bile and pool size in patients with gallstones. Gastroenterology, v.59,165, 1970

113. Wheer H„ Surg. Clin. N. Amer., 1973, v. 53, p. 963-972

114. Whiting M. et al. // Gastroenterol. 1984. - Vol. 86. - P 243-248.

115. Zabranska J., Dohanyos M. Methods of investigation of metabolism of anaerobic microorganisms.// Acta Hydrochim.Hydrobiol.- 1997. V.15 - N 1. -Pp. 568-69