Накопление контрастного препарата солидными новообразованиями как критерий дифференциальной диагностики нейроэндокринных неоплазий поджелудочной железы при мультиспиральной компьютерной томографии. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Макеева-Малиновская, Наталья Юрьевна

• Макеева-Малиновская, Наталья Юрьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Макеева-Малиновская, Наталья Юрьевна

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Нейроэндокринные неоплазии поджелудочной железы

(обзор литературы)

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов

2.2. Клинико-морфологическая верификация

2.3. Методики СКТ (МСКТ) - исследования больных с подозрением

на НЭН поджелудочной железы

2.4. Анализ изображений СКТ (МСКТ) - исследований. Критерии для дифференциальной диагностики нейроэндокринных неоплазий поджелудочной железы

2.5. Оценка компьютерно-томографических дифференциально-диагностических критериев НЭН ПЖ в зависимости от степени злокачественности (в соответствии с классификацией ВОЗ 2010)

2.6. Методы статистической обработки данных

Глава 3. Компьютерно-томографические критерии дифференциальной

диагностики нейроэндокринных неоплазий поджелудочной

железы

3.1. Группа мягкотканых опухолей с гомогенным накоплением контрастного препарата

3.2. Группа мягкотканных опухолей с гетерогенным накоплением контрастного препарата

3.3. Группа мягкотканных опухолей с кистозным компонентом

3.4. Обсуждение полученных результатов

Глава 4

4.1. Оценка компьютерно-томографических дифференциально-диагностических критериев НЭН ПЖ в зависимости от степени злокачественности (в соответствии с классификацией ВОЗ 2010)

4.2." Обсуждение полученных результатов

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Приложение 1

Список литературы

Список сокращений

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения ГПП — главный панкреатический проток ИГХ - иммуногистохимия КТ - компьютерная томография

МСКТ - мультиспиральная компьютерная томография МТС - метастазы

НЭН - нейроэндокринная неоплазия НЭК - нейроэндокринная карцинома ПАК - протоковая аденокарцинома ПЖ - поджелудочная железа ПКР - почечно-клеточный рак РПЖ - рак поджелудочной железы

СА 19-9 - раковый антиген, ассоциированный с раком поджелудочной железы, желудка

СБА - канцероэмбриональный антиген СКТ - спиральная компьютерная томография СППО - солидно-псевдопапиллярная опухоль

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Накопление контрастного препарата солидными новообразованиями как критерий дифференциальной диагностики нейроэндокринных неоплазий поджелудочной железы при мультиспиральной компьютерной томографии.»

Введение

Актуальность исследования

Нейроэндокринные неоплазии (НЭН) являются гетерогенной группой новообразований, возникающих из островковых клеток поджелудочной железы. По данным Yao J.C (2008) за прошедшие тридцать лет количество выявленных случаев НЭН увеличилось в 5 раз [190,191]. Последний анализ базы данных SEER США (Surveillance, Epidemiology and End Results -выживаемость, эпидемиология и окончательные результаты) свидетельствует о росте показателя заболеваемости нейроэндокринными неоплазиями поджелудочной железы с 0,32 до 2,6 случаев на 100 тыс. человек в год [25,106].

По данным Европейской ассоциации по изучению нейроэндокринных опухолей (ENETS), у пациентов с подозрением на НЭН ПЖ использование МСКТ с болюсным контрастным усилением является одним из первоочередных методов диагностики [70,106]. Визуализация первичного очага и определение стадии заболевания, являются одними из ключевых этапов ведения пациента с НЭН ПЖ [9,43].

Тактика лечения больных НЭН ПЖ отличается от стандартов лечения протоковой аденокарциномы как при выборе объема хирургического лечения, так и при проведении химиотерапевтического лечения [105,142,191]. На сегодняшний день хирургическое вмешательство является единственным методом радикального лечения, но его применение часто ограничивается тем, что у большинства пациентов с НЭН ПЖ на момент постановки диагноза имеется вовлечение в опухолевый процесс магистральных сосудов, а также множественные метастазы.

Для выполнения наиболее полного хирургического вмешательства необходимо знать локализацию опухоли, четкость границ, взаимоотношение с сосудистыми структурами, вовлечение соседних органов, жировой клетчатки, исключить метастатическое поражение. На последующих этапах

лечения важно получать объективную информацию об объеме удаленного образования, о наличии возможного рецидива заболевания, о характере ответа опухоли на применяемое медикаментозное лечение [83,150,179].

МСКТ является самым распространенным методом диагностики для оценки локализации и стадии НЭН ПЖ. Преимуществами метода являются все большая доступность, объективность полученной информации, возможность определить с высокой точностью локализацию визуализируемой опухоли, оценить ее характеристики. Сочетание МСКТ и болюсной инъекции контрастного препарата дает реальную возможность получить изображение всей исследуемой зоны (будь то только исследование брюшной полости, или сочетанное обследование нескольких анатомических зон: грудная клетка/брюшная полость/малый таз) за время одного прохождения контрастного средства по циркулярному руслу. При этом решаются несколько основных задач - визуализация первичного очага, вовлечение в процесс сосудистых структур, окружающих органов, парапанкреатической клетчатки, оценка вторичного поражения органов и лимфатических узлов. Немаловажным аспектом является предоперационная оценка индивидуальной ангиоархитектоники, при наличии данной информации становится возможным детальное планирование оперативного вмешательства. По данным различных авторов чувствительность КТ-диагностики составляет от 50% до 80% [9,129,160,180].

В связи с ростом заболеваемости НЭН ПЖ, весьма актуальным становится вопрос дифференциальной диагностики, в первую очередь, с протоковой аденокарциномой ПЖ. Также проводят дифференциальную диагностику с солидно-псевдопапиллярными опухолями (СППО) и метастатическим поражением поджелудочной железы [53,72,148]. Несмотря на то, что частота заболеваемости СППО, метастатическим поражением ПЖ в общей структуре новообразований ПЖ мала - это не уменьшает значимости их диагностики.

До 2010 года по классификации ВОЗ 2000 часть нейроэндокринных неоплазий считались доброкачественным образованиями, и они не были включены в национальные базы данных злокачественных опухолей поджелудочной железы. Таким образом, нейроэндокринные неоплазии были недостаточно представлены в эпидемиологических исследованиях, а также в исследованиях, проведенных в крупных центрах по выявлению и прогнозу жизни пациентов со злокачественными опухолями [142].

В связи с ростом заболеваемости нейроэндокринными неоплазиями, а также с пересмотром классификации ВОЗ в 2010 году - внедрение степени злокачественности, все более актуальной становится проблема не только наиболее точной дифференциальной диагностики нейроэндокринных неоплазий поджелудочной железы, но и определение степени злокачественности опухоли по данным компьютерной томографии.

Цель исследования

Улучшение результатов дифференциальной диагностики нейроэндокринных неоплазий и других морфологических вариантов солидных новообразований поджелудочной железы по данным мультиспиральной компьютерной томографии с внутривенным болюсным контрастным усилением на дооперационном этапе.

Задачи исследования

1. Оценить возможности мультиспиральной компьютерной томографии с внутривенным контрастным усилением в диагностике нейроэндокринных неоплазий поджелудочной железы на основе накопления контрастного препарата опухолью во все фазы динамического контрастного усиления.

2. Выявить наиболее информативные МСКТ-признаки для дифференциальной диагностики нейроэндокринных неоплазий с протоковой

аденокарциномой, солидно-псевдопапиллярной опухолью, метастатическим поражением поджелудочной железы при почечно-клеточном раке.

3. Оценить компьютерно-томографические дифференциально-диагностические критерии диагностики нейроэндокринных неоплазий поджелудочной железы при многофазном МСКТ-исследовании в зависимости от степени их злокачественности (в соответствии с классификацией ВОЗ 2010).

4. Разработать протокол описания результатов МСКТ исследования с болюсным контрастным усилением для диагностики и оценки резектабельности нейроэндокринных неоплазий поджелудочной железы.

Научная новизна работы

Произведена оценка компьютерно-томографических

дифференциально-диагностических критериев нейроэндокринных неоплазий поджелудочной железы в зависимости от степени злокачественности (в соответствии с классификацией ВОЗ 2010).

Выявлены КТ-критерии дифференциальной диагностики нейроэндокринных неоплазий и протоковой аденокарциномы, солидно-псевдопапиллярной опухоли, метастатического поражения поджелудочной железы при почечно-клеточном раке.

Разработан стандартизованный протокол КТ - исследования для выявления, дифференциальной диагностики и оценки резектабельности нейроэндокринных неоплазий поджелудочной железы и алгоритм дифференциальной диагностики мягкотканных опухолей поджелудочной железы.

Практическая значимость

В результате выполненной работы предложен алгоритм дифференциальной диагностики мягкотканных опухолей поджелудочной железы, основанный на динамике накопления контрастного препарата опухолью относительно неизмененной ткани поджелудочной железы, а

также учитывающий дополнительные КТ-признаки при МСКТ с болюсным контрастным усилением.

Разработан инструмент в среде MS Excel для автоматической обработки данных и расчета предположительного диагноза для солидных опухолей с гомогенным контрастным усилением.

Разработан протокол описания КТ-исследования пациентов с подозрением на нейроэндокринную неоплазию поджелудочной железы, в котором отражены критерии резектабельности опухоли.

Положения, выносимые на защиту

1. МСКТ с внутривенным болюсным контрастным усилением и постпроцессинговой реконструкцией изображений является высокоинформативным неинвазивным методом диагностики солидных опухолей поджелудочной железы с гомогенным контрастным усилением: чувствительность метода - 88%, специфичность - 94%, точность - 92%.

2. При дифференциальной диагностике нейроэндокринных неоплазий и солидно-псевдопапиллярных опухолей, а также нейроэндокринных неоплазий и метастатического поражения поджелудочной железы при почечно-клеточном раке следует уделять особое внимание клинической информации (анамнезу заболевания и данным лабораторных исследований).

3. При дифференциальной диагностике нейроэндокринных неоплазий G1, G2 и нейроэндокринных карцином G3 в качестве КТ дифференциального критерия следует использовать разницу накопления контрастного препарата опухолью поджелудочной железы и паренхимой поджелудочной железы. В случае гомогенного накопления она наибольшая при G1. Однако для дифференциальной диагностики нейроэндокринных неоплазий G1 и G2 как с гомогенным,

так и с гетерогенным контрастным усилением соответствующие КТ-

критерии недостоверны.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в практику отдела лучевых методов диагностики и лечения ФГБУ «Институт хирургии им. A.B. Вишневского» Минздрава России.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на VI, VII Всероссийских Национальных конгрессах лучевых диагностов и терапевтов «Радиология 2012» и «Радиология 2013» (г. Москва, 2012;2013гг.); научно-практическом конгрессе российских радиологов «Рентгенорадиология в онкологии» с международным участием (г. Москва, 2012); Заседании секции абдоминальной радиологии МОМР, (г. Москва, 15 мая 2013). Апробация диссертационного исследования проведена на совместном заседании научной проблемной комиссии «Хирургии органов брюшной полости» отдела абдоминальной хирургии, отдела лучевых методов диагностики и лечения ФГБУ Минздрава РФ «Институт хирургии им. A.B. Вишневского» 9 июля 2013 года.

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 14 работ в центральной печати и сборниках научных конференций. Из них 3 - в журналах, входящих в перечень научных изданий, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 158 страницах машинописного текста и состоит из введения, списка сокращений, оглавления, 4 глав, заключения, 12 таблиц, 62 рисунков. Библиографический указатель состоит из 196 источников, из них 23 отечественных и 173 зарубежных.

Глава 1

Нейроэндокринные неоплазии поджелудочной железы

(обзор литературы)

Нейроэндокринные неоплазии поджелудочной железы (НЭН ПЖ) -это гетерогенная группа опухолей, которые возникают из секреторных клеток нейроэндокринной системы. Данные опухоли содержат секреторные гранулы с гормонами и нейромедиаторами, они экспрессируют панмаркеры нейроэндокринных неоплазий (хромогранин А и синаптофизин) [109,132].

Заболеваемость НЭН ПЖ составляет менее 1 случая на 100000 населения в азиатских и европейских популяционных исследованиях [120,183]. По данным международных исследований частота заболеваемости НЭН ПЖ растет [10,42,68]. В 1973 году заболеваемость составляла 1,09 опухолей на 100 000 человек, а в 2004 было выявлено 5,25 новых случаев на 100 000 человек [191]. Большинство исследователей отмечают увеличение частоты заболеваемости за последние 30 лет с ежегодным приростом заболеваемости на 3 % [190,191].

По данным мета-анализа НаШапагэоп Т.К. с соавт., который был проведен с 1973 по 2000 год, ежегодная заболеваемость составляет 2,2 человека на 1000000 населения [87]. В исследовании отмечается незначительный рост заболеваемости мужчин по сравнению с женщинами (мужчины 2,6, женщины 1,8) за последние десятилетия [87].

По сравнению с наиболее распространенными опухолями, развивающимися из экзокринной части поджелудочной железы, нейроэндокринные неоплазии считаются редкими новообразования поджелудочной железы [27,64,152]. На их долю приходится менее 3% от всех новообразований поджелудочной железы [70,78,100,149]. Общий прогноз и выживаемость пациентов с НЭН ПЖ гораздо лучше, чем у пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы [9,27,36]. Общая 5-

летняя выживаемость находится в диапазоне от 30% до 97% НЭН ПЖ [1,11,12].

В России в 2008 г было выявлено 14 092 больных раком поджелудочной железы, их доля составила 11,4% и занимает 4-ое место среди опухолей органов пищеварения, после рака желудка, ободочной и прямой кишки. Однако в наиболее крупном статистическом исследовании онкологических заболеваний России и странах СНГ, отдельно не были выделены нейроэндокринные неоплазии поджелудочной железы [5]. К сожалению, на сегодняшний день статистических данных о заболеваемости нейроэндокринными неоплазиями в России нет.

По данным аутопсии заболеваемость НЭН ПЖ достигает 10% [29,45]. При этом, 19% всех поражений поджелудочной железы, обнаруживают с помощью компьютерной томографии (КТ) [103,127,133]. Эти данные свидетельствуют о более высокой заболеваемости, бессимптомном течении заболевания, о высокой доле опухолей с неопределенным потенциалом злокачественности.

В литературе представлено довольно большое количество обзорных статей, посвященных типичным характеристикам нейроэндокринных неоплазий [2,8,16,32,75,84,96,116].

В неизмененной поджелудочной железе менее чем 5% от общей ее массы приходится на эндокринные клетки. Они сформированы в небольшие группы (островки Лангерганса), и называются островковыми клетками поджелудочной железы [28,30,50]. Островки состоят из эпителиальных клеток — панкреатических эндокриноцитов. Средний островок Лангерганса состоит из приблизительно 3000 клеток, продуцирующих инсулин ((3-клетки, 54%), глюкагон (а-клетками, 34%), соматостатин (8-клетки, 10%), вазоактивный кишечный полипептид (VIP) (82-клетки), 1111 (РР клетки) и вещество Р / обратного захвата серотонина (энтерохромаффинные клетки). Гастрин-производители G клетки в норме присутствуют у плода, но не являются нормальными для панкреатических островков взрослого человека

[26,28,31,41,147]. Каждая островковая клетка пронизана кровеносными капиллярами, окруженными перикапиллярным пространством. Эндотелий капилляров имеет фенестры, которые облегчают поступление гормонов в кровь через перикапиллярное пространство. И хотя островки Лангерганса составляют 1%-2% от массы поджелудочной железы, они получают около 10%-15% от ее кровоснабжения [54,67,86]. Зная, что островковые клетки имеют такое богатое кровоснабжение, становится ясна гиперваскулярная природа нейроэндокринных опухолей и их гиперденсность при КТ исследованиях.

Функционирующие нейроэндокринные неоплазии по характеру вырабатываемого гормона подразделяются на: (а) часто встречающиеся тип, то есть инсулиномы (17%) и гастриномы (15%), и (б) редкие функционирующие опухоли, У1Роша (2%), глюкагономы (1%), карциноиды (серотонин, 1%), соматостатинома (1%), и чрезвычайно редкие новообразования как РРота, адренокортикотропный гормон (АКТГ), фактор высвобождения гормона роста (ОИР), кальцитонин-продуцирующие опухоли, пептид-продуцирующие опухоли и другие [89,133,137,153].

Широкое разнообразие гормон-продуцирующих НЭН ПЖ является свидетельством неоднородности происхождения опухолевых клеток.

В литературе широко представлены данные о характерной картине НЭН [8,16,36,87,96,151,196]. Обычно нейроэндокринные неоплазии описываются как небольших размеров гомогенные опухоли, тогда как структура больших образований определяются как гетерогенная, с кистознозной дегенерацией, участками некроза, наличием кальцинатов, а также фиброзным компонентом [92,112,114,160].

На сегодняшний день выявлено, по меньшей мере, 6 различных типов клеток нейроэндокринной системы поджелудочной железы, которые могут продуцировать различные виды гормонов [7,43,142]. Эта неоднородность типа клеток определяет широкий спектр синдромов, связанных с гиперпродукцией гормонов ПЖ [52,76,130].

Нейроэндокринные неоплазии принято подразделять на "функционирующие" и "нефункционирующие" в зависимости от наличия или отсутствия продуцируемого гормона опухолью. Для гиперсекреции какого-либо гормона характерен конкретный клинический синдром [11,43,73].

Функционирующие эндокринные опухоли поджелудочной железы при нативном КТ-сканировании обычно изоденсны и редко гиподенсны относительно паренхимы поджелудочной железы [20,74]. В 25% наблюдений в строме опухоли можно обнаружить обызвествления [13,136,157]. Артериальная фаза является наиболее информативной для оценки функционирующих НЭН [15,34,80,162]. Обычно образование быстро и активно накапливает контрастный препарат (гиперваскулярные опухоли), имеет четкие ровные контуры, форма опухоли может быть разнообразной, однако чаще, всего круглая или овальная [3,154,157,163]. Также в данную фазу определяется локализация опухоли и соотношение с окружающими сосудистыми структурами. Маленькие опухоли (1 см и менее) можно распознать по динамике контрастирования [20,182]. Также встречаются нетипичные проявления НЭН: в артериальную фазу контрастирования на фоне гиперденсной железы можно визуализировать гиподенсные очаги, которые накапливают контрастный препарат в венозную фазу исследования [4,86,174]. Также в ряде случаев в артериальную фазу контрастирования лучше визуализируется метастатическое поражение органов и лимфатических узлов [37,44,58,187]. В венозную фазу контрастирования большинство опухолей становятся изоденсными паренхиме железы и не визуализируются [47,184].

До начала двухтысячного года, большинство авторов сообщали, что доля нефункционирующих НЭН ПЖ составляет от 18% до 66% всех нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, а функционирующих от 40% до 87% [1,19,107]. Однако по данным крупных одно - и многоцентровых эпидемиологических исследований проведенных в 2003-

2008 году, доля нефункционирующих нейроэндокринных неоплазий равна 68% - 90% [87,119,124,146].

Диагностика нефункционирующих опухолей поджелудочной железы является наиболее сложной [117,123,154]. Характер их контрастирования не столь специфичен, как у функционирующих опухолей [32,162,171]. На нативных КТ-изображениях можно визуализировать увеличение какого-либо отдела железы в размерах. Плотность опухоли обычно не отличается от плотности паренхимы, однако в центральном отделе могут выявляться гиподенсные зоны - очаги некроза или кистозная трансформация [14,20,23]. Как и у функционирующих НЭН, в нативную фазу исследования в структуре НЭН можно обнаружить микрокальцинаты [96,102]. При локализации опухоли в головке поджелудочной железы можно наблюдать расширение вирсунгова протока или симптом двух протоков, который заключается в одновременном расширении общего желчного (свыше 10 мм) и панкреатического (свыше 3 мм) протоков [43,66,129]. Этот симптом может наблюдаться не у всех пациентов. Данные признаки также характерны для протоковой аденокарциномы поджелудочной железы, что затрудняет диагностику [6,17,125]. Также можно выявить атрофию паренхимы дистальных отделов поджелудочной железы [20,33,65]. При больших размерах опухоли характер накопления контрастного препарата негомогенный, мозаичный, с наличием гиперденсных и гиподенсных зон, последние соответствуют зонам некроза [78,100,115,122]. Также в артериальную фазу образования могут слабо накапливать контрастный препарат, или характеризоваться отсутствием контрастирования. В венозную и отсроченную фазы контрастирования плотность образований постепенно снижается, однако относительно паренхимы поджелудочной железы они остаются гиперденсными [71,156,165].

Для всех типов НЭН при МСКТ брюшной полости важно определить размер, локализацию, структуру, характер роста, наличия включений,

вовлечение сосудистых структур, соседних органов и парапанкреатической клетчатки, наличие метастатического поражения органов [24,35,62,69,158].

Дифференциальная диагностика мягкотканных опухолей поджелудочной железы. -

К основным заболеваниям, с которыми следует дифференцировать нейроэндокринные неоплазии поджелудочной железы относят: протоковую аденокарциному поджелудочной железы, солидно-псевдопапиллярную опухоль, метастатическое поражение поджелудочной железы.

Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы составляет до 90% от всех новообразований поджелудочной железы [39,63,161]. Возраст большинства пациентов на момент постановки диагноза более 60 лет [90,101,110]. Данное злокачественное новообразование выявляется несколько чаще у мужчин, нежели у женщин и имеет низкую 5-летнюю выживаемость, из-за проблемы поздней диагностики и определения возможностей резектабельности опухоли [18,82,121]. Аденокарцинома поджелудочной железы характеризуется быстрым ростом и ранним метастазированием. Только 10-15% пациентов на время диагностики опухоли, являются потенциально операбельными [17,65,126]. Наиболее частыми клиническими симптомами являются: желтуха, потеря веса и боли в животе. К группе риска развития рака поджелудочной железы относят пациентов с наличием хронического панкреатита, сахарного диабета и отягощенным наследственным онкологическим анамнезом [18,145,161]. Ранняя выявляемость опухоли, а также проведение дифференциальной диагностики с другими солидными образованиями поджелудочной железы, оценка на дооперационном этапе резектабельности имеет большое значение в тактике лечения пациента.

Аденокарцинома поджелудочной железы визуализируется как гиподенсное образование, которое плохо накапливает контрастный препарат после внутривенного контрастного усиления [20,39,63]. Для данной опухоли

характерен центральный некроз, вовлечение сосудистых структур и инвазия в окружающие органы. Обызвествления встречаются редко, всего лишь в 2% случаев [20,173].

Функционирующие нейроэндокринные неоплазии обычно гиперденсны после контрастирования, обызвествление встречается в 25% случаев. Также не характерен центральный некроз и вовлечение сосудистых структур и прилежащих органов [20,75,85].

Протоковая аденокарцинома наиболее часто развивается в головке поджелудочной железы в 78%, в 11%, в теле и в 11% в хвосте [17,161]. Наиболее ранним симптомом, определяемым при компьютерно томографическом исследовании, является расширение главного панкреатического протока поджелудочной железы [20,39]. Расширение панкреатического протока с его «обрывом» является самым ранним симптомом опухоли поджелудочной железы. По данным Б. с соавт.

расширение главного панкреатического протока и его обрыв свидетельствует о развитии рака поджелудочной железы за несколько месяцев до его выявления [79]. В 60% случаев выявление расширенного главного панкреатического протока, является первым признаком рака поджелудочной железы, при его малых размерах (менее 1 см) или даже не визуализируемой опухоли [125]. Также при аденокарциноме в головке поджелудочной железы можно визуализировать симптом двух протоков: одновременное расширение общего желчного (свыше 10 мм) и панкреатического (свыше 3 мм) [14,21,121].

При КТ в нативную фазу исследования аденокарцинома поджелудочной железы малых размеров может быть изоденсна, либо гиподенсна паренхиме поджелудочной железы [14,90,99]. Увеличение размеров одного из отделов, или же напротив, атрофия дистальных отделов железы, не являются специфическими для протоковой аденокарциномы, и могут встречаться и при НЭН.

Наиболее информативной фазой контрастного усиления для выявления рака поджелудочной железы, по данным N.J. McNulty с соавт., является артериальная фаза [125]. Опухоль наиболее четко визуализируется в артериальную фазу, так как достигается максимальное повышение плотности неизмененной паренхимы поджелудочной железы по сравнению со слабо накапливающим контрастный препарат гиподенсным участком опухоли в структуре железы [125]. Аденокарциномы могут содержать кистозные участки [132]. Это затрудняет дифференциальную диагностику с нефункционирующими нейроэндокринными неоплазиями, а также с солидно-псевдопапиллярной опухолью без выраженной кистозной дегенерации.

Наличие инфильтративных изменений вокруг поджелудочной железы, вовлечение сосудистых структур в опухолевый процесс также не является специфичным для аденокарциномы, и может соответствовать НЭН [38,66,88].

В венозную фазу исследования более четко определяется расширение главного панкреатического протока поджелудочной железы, изменение парапанкреатической клетчатки, а также выявляются отдаленные метастазы [186]. Признаки, которые определяют нерезектабельность опухоли включают: поражение регионарных лимфатических узлов, вовлечение сосудов, периневральную инвазию, поражение ретроперитонеального пространства, вовлечение соседних органов (желудка, двенадцатиперстной, толстой кишок), наличие отдаленных метастазов (поражение печени, брюшины, брыжейки тонкой кишки) [98,167,168]. Поражение мелких лимфатических сосудов может визуализироваться как сетчатая структура окружающей жировой клетчатки различной степени выраженности, или плотности, как манжета, окружающая мезентеральные сосуды. Периневральную инвазию можно заподозрить при наличии гиподенсной структуры, которая распространяется от первичной опухоли [90]. По данным Horton с соавт., наибольшее количество нервных сплетений располагается

вокруг верхней брыжеечной артерии, поэтому даже без поражения стенки артерии, отмечается наличие периневральной инвазии [93].

Вовлечение сосудов может быть заподозрено на основании исчезновения жировой прослойки между сосудом и опухолью, неровности контура сосуда, окружения стенки сосуда опухолевыми массами более чем на 50 % (180°), или когда сосуд обрывается в структуре опухоли [90].

Оценка артериальной инвазии может быть затруднена, особенно при наличии атеросклероза [93,125]. Прямым признаком инвазии сосудов является уменьшение калибра (площади просвета), или стеноз в сегменте сосуда, имеющем тесный контакт, или окруженном опухолью. При вовлечении в опухоль верхней брыжеечной артерии, опухоль будет расценена как нерезектабельная [93,99].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Макеева-Малиновская, Наталья Юрьевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулкеримов З.А. "Нефункционирующие" нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: Дис. ... канд. мед наук. М 2001.

2. Бельцевич Д.Г., Кузнецов Н.С., Сморщок В.Н. Синдром множественных эндокринных неоплазий типа 2 // Consilium Medicum. 2002; 4(10): 520-523.

3. Гуревич JI.E. Диагностика нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта // Практическая онкология. 2005. Т.6. № 4. С. 193201.

4. Гуревич Л.Е., Корсакова Н.А. Морфологические факторы прогноза нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. // Эффективная фармакотерапия. Онкология, гематология, радиология. 2010; 2: 20-23.

5. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2008 г. // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2010. Т. 21. № 2. С. 4 - 158.

6. Данилов М.В., Федоров В.Д. Хирургия поджелудочной железы. // М.-Медицина. 1995. 512с.

7. Делекторская В.В., Павловская А.И. Морфологическая характеристика основных типов нейроэндокринных опух тей // Вестник Московского Онкологического Общества. 2010; 10:

8. Егоров А.В., Кузин Н.М. Вопросы диагностики нейроэндокрт ых опухолей поджелудочной железы // Практическая онкология. 2005. Т.6. № 4. С. 206-212.

9. Егоров А.В., Кузин Н.М., Ветшев П.С. и др. Спорные и нерешенные вопросы диагностики и лечения гормонопродуцирующих нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы // Хирургия. 2005. №9. С. 19-24.

Ю.Егоров А.В., Васильев И. А. Диагностика и лечение нейроэндокринных опухолей органов брюшной полости и

забрюшинного пространства (обзор литературы) // Фарматека. 2009; 2: 23-27.

П.Егоров A.B., Мусаев Г.Х., Кондрашин С.А., Гуревич JI.E., Фомина Е.В., Васильев И.А., Анисимова О.В., Гузнов И.Г., Майорова Е.М. Диагностика и лечение больных нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы при синдроме множественной эндокринной неоплазии 1го типа // Анналы хирургической гепатологии. 2010. Т.15. №3. С. 25-30.

12.Имянитов E.H. Эпидемиология и биология нейроэндокринных опухолей // Практическая онкология. 2005. Т. 6. № 4. С. 202-205.

13.Кармазановский Г.Г., Федоров В.Д., Кубышкин В.А. Опухоли головки поджелудочной железы: Точность KT в оценке резектабельности // Abdom Imaging 2005; Jul-Aug; 30(4):488-500.

14.Кармазановский Г.Г., Федоров В.Д. Компьютерная томография

поджелудочной железы и органов забрюшинного пространства. // М.: Русский Дом. 2002. С. 86-98.

15.Кондрашин С.А., Егоров A.B., Пашкова И.Л., Майорова Е.М. Ангиография и артериально-стимулированный забор крови в топической диагностике органического инсулинизма // Радиология — диагностика и интервенция. 2008. Т. 2. № 1. С. 38-45.

16.Кондрашин С.А. Лучевая диагностика нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы // Медицинская визуализация. 2010, 6: 130132.

17.Кочатков A.B. Предоперационное стадирование и факторы прогноза при раке поджелудочной железы // Дисс. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. Москва. 2005. С. 185.

18.Кубышкин В.А., Вишневскй В.А. Рак поджелудочной железы // М.: Медпрактика. 2003. 375 с.

19.Кузин Н.М., Егоров A.B. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы. // М.-Медицина. 2001. С. 49-60.

20.Прокоп М., Галански М. Спиральная и многослойная компьютерная томография. Учебное пособие в 2-х томах под ред. Зубарева А.В., Шотемора Ш.Ш. Т. 2 // М.: «МЕДпресс-информ». 2007. С. 307-324.

21.Русин В.И., Шницер Р.И., Переста Ю.Ю. Хирургическое лечение больных раком поджелудочной железьь В сб.: "Хирургия поджелудочной железы на рубеже веков". - Ужгород - Москва. 2000; 23-124.

22.Степанова Ю.А., Щеголев А.И., Кармазановский Г.Г. с соавт. Солидно-псевдопапиллярные опухоли поджелудочной железы: диагностика и лечение. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2009, 9: 29-40.

23.Щеголев А.И., Паклина О.В., Галил-Оглы Г.А. Опухоли поджелудочной железы // Архив патологии.-2006. Приложение. С. 1-48.

24.Abraham S., Klimstra D., Wilentz R., et al. Solid pseudopapillary tumors of pancreas are genetically distinct from pancreatic ductal adenocarcinomas and almost always harbor b-catenin mutations. // Am J Pathol. 2002. 160. 1361-9.

25.Akerstrom G. и др. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: pre- and perioperative therapy in patients with neuroendocrine tumors. // Neuroendocrinology. 2009. № 90. C. 203-208.

26.Akerstrom G. и др. Pancreatic tumours as part of the MEN-1 syndrome. // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2005. № 19. C. 819-830.

27.Akerstrom G., Hellman P. Surgery on neuroendocrine tumours. // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007. № 21. C. 87-109.

28.Akerstrom G., Hessman O., Skogseid B. Timing and extent of surgery in symptomatic and asymptomatic neuroendocrine tumors of the pancreas in MEN 1. // Langenbecks Arch Surg. 2002. № 386. C. 558-569.

29.Alexander H.R. h ^p. Prospective study of somatostatin receptor scintigraphy and its effect on operative outcome in patients with Zollinger-Ellison syndrome. // Ann Surg. 1998. № 228. C. 228-238.

30.Anlauf M. h AP- Hereditary neuroendocrine tumors of the gastroenteropancreatic system. // Virchows Arch. 2007. № 451 Suppl. C. S29-38.

3 l.Anlauf M. h Microadenomatosis of the endocrine pancreas in patients with and without the multiple endocrine neoplasia type 1 syndrome. // Am J Surg Pathol. 2006. № 30. C. 560-574.

32.Arnold R. Endocrine tumours of the gastrointestinal tract. Introduction: definition, historical aspects, classification, staging, prognosis and therapeutic options. // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2005. № 19. C. 491-505.

33.Arnold R. h Endocrine tumours of the gastrointestinal tract: Chemotherapy. // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2005. № 19. C. 649-656.

34.Asayama Y, Yoshimitsu K, Irire H et al. Delayed-phase dynamic CT enhancement as a prognostic factor for mass-forming intrahepatic cholangiocarcinoma. // Radiology 2006. 238: 150-155.

35.Assalia A., Gagner M. Laparoscopic pancreatic surgery for islet cell tumors of the pancreas. // World J Surg. 2004. № 28. C. 1239-1247.

36.Auernhammer C.J., Goke B. Therapeutic strategies for advanced neuroendocrine carcinomas of jejunum/ileum and pancreatic origin. // Gut. 2011. № 60. C. 1009-1021.

37.Balci N.C., Semelka R.C. Radiologic features of cystic, endocrine and other pancreatic neoplasms. // Eur J Radiol. 2001. № 38. C. 113-119.

38.Bettini R. h zip. Primary tumour resection in metastatic nonfunctioning pancreatic endocrine carcinomas. // Dig Liver Dis. 2009. № 41. C. 4955.

39.Bipat S, Phoa SS, van Delden OM, et. al. Ultrasonography, computed tomography and magnetic resonance imaging for diagnosis and determining resectability of pancreatic adenocarcinoma: a meta-analysis // J Comput Assist Tomogr. 2005; Jul-Aug;29(4):438-45

40.Bosman F.T., World Health Organization., International Agency for Research on Cancer. WHO classification of tumours of the digestive system. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2010. Btin. 4th.

41.Buetow P.C. h ^p. Islet cell tumors of the pancreas: clinical, radiologic, and pathologic correlation in diagnosis and localization. // Radiographics. 1997. № 17. C. 453-72; quiz 472A-472B.

42.Cameron J.L. h Ap. One hundred and forty-five consecutive pancreaticoduodenectomies without mortality. // Ann Surg. 1993. № 217. C. 430^138.

43.Caplin M., Kvols L. Handbook of Neuroendocrine Tumors: Their Current and Future Management. BioScientifica, 2007.

44.Capurso G. h ^p. Role of resection of the primary pancreatic neuroendocrine tumour only in patients with unresectable metastatic liver disease: a systematic review. // Neuroendocrinology. 2011. № 93. C. 223-229.

45.Carty S.E., Jensen R.T., Norton J.A. Prospective study of aggressive resection of metastatic pancreatic endocrine tumors. // Surgery. 1992. № 112. C. 1022-1024.

46.Casadei R. h ^p. Value of both WHO and TNM classification systems for patients with pancreatic endocrine tumors: results of a single-center series. // World J Surg. 2009. № 33. C. 2458-2463.

47.Chamberlain R.S. h #p. Hepatic neuroendocrine metastases: does intervention alter outcomes? // J Am Coll Surg. 2000. № 190. C. 432445.

48.Chen H. h ,np. Isolated liver metastases from neuroendocrine tumors: does resection prolong survival? // J Am Coll Surg. 1998. № 187. C. 8388.

49.Chen S, Zou S, Dai Q., et al. Clinical analysis of solid pseudopapillary tumor of the pancreas: report of 15 cases. // Hepatobiliary Pane. Dis. Int. 2008. 7(2). 196-200.

50.Chiti A. h ,zj;p. Comparison of somatostatin receptor imaging, computed tomography and ultrasound in the clinical management of neuroendocrine gastro-entero-pancreatic tumours. // Eur J Nucl Med. 1998. № 25. C. 1396-1403.

51.Chou Y.H. h ,ijp. Solitary metastasis from renal cell carcinoma presenting as diffuse pancreatic enlargement. // J Clin Ultrasound. 2002. № 30. C. 499-502.

52.Choi JY, Kim MJ, Kim JH. Solid pseudopapillary tumor of the pancreas: typical and atypical manifestations. // AJR AM J Roentgenol 2006. 187(2), 178-186.

53.Chu Q.D. h ,o;p. Predictive factors associated with long-term survival in patients with neuroendocrine tumors of the pancreas. // Ann Surg Oncol. 2002. № 9. C. 855-862.

54.Chung J.C. h flp. Localization and surgical treatment of the pancreatic insulinomas. // ANZ J Surg. 2006. № 76. C. 1051-1055.

55.Cougard P. h ,np. Insulinomas in multiple endocrine neoplasia type 1. Report of a series of 44 cases by the multiple endocrine neoplasia study group. // Ann Chir. 2000. № 125. C. 118-123.

56.d'Assignies G, Couvelard A, Bahrami S, et al. Pancreatic endocrine tumors: tumor blood flow assessed with perfusion CT reflects angiogenesis and correlates with prognostic factors. // Radiology. 2009. 250: 407-416.

57.Dong D, Zhang S. Solid pseudopapillary tumor of the pancreas: CT and MRI features of 3 cases. // Hepatobiliary and Pancreatic Diseases International. 2006. 5(2):300-4.

58.Cwikla J.B. h Diagnostic imaging of carcinoid metastases to the abdomen and pelvis. // Med Sci Monit. 2004. № 10 Suppl 3. C. 9-16.

59.David A.W. h ffp. Pancreatic metastasis from renal cell carcinoma 16 years after nephrectomy: a case report and review of the literature. // Trop Gastroenterol. 2006. № 27. C. 175-176.

60.DeLellis R.A. h pp. World Health Organization classification of tumours, pathology and genetics of tumours of endocrine organs. Lyon: IARC, 2004.

61.Delle Fave G. h ,np. ENETS Consensus Guidelines for the management of patients with gastroduodenal neoplasms. // Neuroendocrinology. 2012. № 95. C. 74-87.

62.DeOHveira M.L. h ap. Assessment of complications after pancreatic surgery: A novel grading system applied to 633 patients undergoing pancreaticoduodenectomy. // Ann Surg. 2006. № 244. C. 931-939.

63.Deshmukh SD., Willmann JK., et. al. Pathways of extrapancreatic perineural invasion by pancreatic adenocarcinoma: evaluation with 3D volume-rendered MDCT imaging // AJR Am J Roentgenol. 2010 Mar; 194(3):668-74

64.Diaz Perez J.A. Neuroendocrine system of the pancreas and gastrointestinal tract: origin and development. // Endocrinol Nutr. 2009. № 56 Suppl 2. C. 2-9.

65.Dindo D., Demartines N., Clavien P.A. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. // Ann Surg. 2004. № 240. C. 205-213.

66.Dralle H. h #p. Surgery of resectable nonfunctioning neuroendocrine pancreatic tumors. // World J Surg. 2004. № 28. C. 1248-1260.

67.Duerr E.M., Chung D.C. Molecular genetics of neuroendocrine tumors. // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007. № 21. C. 1-14.

68.Edge S.B., Compton C.C. The American Joint Committee on Cancer: the 7th edition of the AJCC cancer staging manual and the future of TNM. // Ann Surg Oncol. 2010. № 17. C. 1471-1474.

69.Ekeblad S., Skogseid B., Dunder K., h zip. Prognostic factors and survival in 324 patients with pancreatic endocrine tumor treated at a single institution. // Clin. Cancer Res. 2008. 14(23). 7798-7803.

70.Falconi M. h flp. ENETS Consensus Guidelines for the management of patients with digestive neuroendocrine neoplasms of the digestive system: well-differentiated pancreatic non-functioning tumors. // Neuroendocrinology. 2012. № 95. C. 120-134.

71.Falconi M. h ^p. Well-differentiated pancreatic nonfunctioning tumors/carcinoma. //Neuroendocrinology. 2006. № 84. C. 196-211.

72.Faure J.P. h jip. Pancreatic metastasis of renal cell carcinoma: presentation, treatment and survival. // J Urol. 2001. № 165. C. 20-22.

73.Fernandez-Cruz L. h #p. Outcome of laparoscopic pancreatic surgery: endocrine and nonendocrine tumors. // World J Surg. 2002. № 26. C. 1057-1065.

74.Fidler J.L. h ^p. Preoperative detection of pancreatic insulinomas on multiphasic helical CT. // AJR Am J Roentgenol. 2003. № 181. C. 775780.

75.Fidler J.L., Johnson C.D. Imaging of neuroendocrine tumors of the pancreas. // Int J Gastrointest Cancer. 2001. № 30. C. 73-85.

76.Finlayson E., Clark O.H. Surgical treatment of insulinomas. // Surg Clin North Am. 2004. № 84. C. 775-785.

77.Frantz V.K. Pappilary tumors of the pancreas: Bening or malignant? Tumors of the pancreas. // Atlas of tumor Patology, 1st Series, Fascicles 27 and 28. Frantz VK (ed). Washington DC, Armed Forces Institute of Patology, 1959, 32-33.

78.Galiber A.K. h flp. Localization of pancreatic insulinoma: comparison of pre- and intraoperative US with CT and angiography. // Radiology. 1988. № 166. C. 405^108.

79.Gangi S, Fletcher JG, Nathan MA et al. Time interval between abnormalities seen on CT and the clinical diagnosis of pancreatic cancer: retrospective review of CT scans obtained before diagnosis. AJR Am. J. Roentgenol. 2004; 82: 897-903.

80.Gibril F. h pp. Multiple endocrine neoplasia type 1 and Zollinger-Ellison

syndrome: a prospective study of 107 cases and comparison with 1009 cases from the literature. // Medicine (Baltimore). 2004. № 83. C. 43-83.

81.Gilbert C.M. h ap. Endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration of metastases to the pancreas: A study of 25 cases. // Cytojournal. 2011. № 8.C. 7.

82.Giovannini M. The place of endoscopic ultrasound in bilio-pancreatic pathology. // Gastroenterol Clin Biol. 2010. № 34. C. 436-445.

83.Givi B. h flp. Operative resection of primary carcinoid neoplasms in patients with liver metastases yields significantly better survival. // Surgery. 2006. № 140. C. 891-898.

84.Gouya H. h ^p. CT, endoscopic sonography, and a combined protocol for preoperative evaluation of pancreatic insulinomas. // AJR Am J Roentgenol. 2003. № 181. C. 987-992.

85.Granberg D. h Ap. Treatment of liver metastases in patients with neuroendocrine tumors. // Int J Hepatol. 2012. № 2012. C. 790635.

86.Guba M. h AP- Rapamycin inhibits primary and metastatic tumor growth by antiangiogenesis: involvement of vascular endothelial growth factor. // Nat Med. 2002. № 8. C. 128-135.

87.Halfdanarson T.R. h Pancreatic neuroendocrine tumors (PNETs): incidence, prognosis and recent trend toward improved survival. // Ann Oncol. 2008. № 19. C. 1727-1733.

88.Harring T.R. h £p. Treatment of liver metastases in patients with neuroendocrine tumors: a comprehensive review. // Int J Hepatol. 2011. № 2011. C. 154541.

89.Hellman P. h ,np. Effect of surgery on the outcome of midgut carcinoid disease with lymph node and liver metastases. // World J Surg. 2002. № 26. C. 991-997.

90.Henne-Bruns D. h ap. Surgery for ductal adenocarcinoma of the pancreatic head: staging, complications, and survival after regional versus extended lymphadenectomy. // World J Surg. 2000. № 24. C. 592-595.

91.Hochwald S.N. h flp. Prognostic factors in pancreatic endocrine neoplasms: an analysis of 136 cases with a proposal for low-grade and intermediate-grade groups. // J Clin Oncol. 2002. № 20. C. 2633-2642.

92.Hoffmann K.M., Furukawa M., Jensen R.T. Duodenal neuroendocrine tumors: Classification, functional syndromes, diagnosis and medical treatment. // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2005. № 19. C. 675-697.

93.Horton MK., Fishman EK. MDCT angiography of pancreatic carcinoma // AJR Am J Roentgenol. 2002; 178:827-831

94.House M.G. h jip. Differences in survival for patients with resectable

versus unresectable metastases from pancreatic islet cell cancer. // J Gastrointest Surg. 2006. № 10. C. 138-145.

95.Hung J.H. h pp. Resection for secondary malignancy of the pancreas. // Pancreas. 2012. № 41. C. 121-129.

96.1chikawa T. h /jp. Islet cell tumor of the pancreas: biphasic CT versus MR imaging in tumor detection. // Radiology. 2000. № 216. C. 163-171.

97.Jensen R.T. h ,np. ENETS Consensus Guidelines for the management of patients with digestive neuroendocrine neoplasms: functional pancreatic endocrine tumor syndromes. // Neuroendocrinology. 2012. № 95. C. 98119.

98.Jensen R.T., Delle Fave G. Promising advances in the treatment of malignant pancreatic endocrine tumors. // N Engl J Med. 2011. № 364. C. 564-565.

99.Kala Z, Valek V, Hlavsa J, Hana K, Vanova A. The role of CT and endoscopic ultrasound in preoperative staging of pancreatic cancer. Eur J Radiol 2007; 62:166-169.

100. Kaltsas G.A., Besser G.M., Grossman A.B. The diagnosis and medical

management of advanced neuroendocrine tumors. // Endocr Rev. 2004. № 25. C. 458-511.

101. Kamisawa T. h zip. Ductal and acinar differentiation in pancreatic endocrine tumors. // Dig Dis Sci. 2002. № 47. C. 2254-2261.

102. Kann P.H. h flp. Natural course of small, asymptomatic neuroendocrine pancreatic tumours in multiple endocrine neoplasia type 1: an endoscopic ultrasound imaging study. // Endocr Relat Cancer. 2006a. № 13. C. 1195-1202.

103. Kann P.H. h jxp. Small neuroendocrine pancreatic tumors in multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1): least significant change of tumor diameter as determined by endoscopic ultrasound (EUS) imaging. // Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2006b. № 114. C. 361-365.

104. Karnik S.K. h ^p. Menin controls growth of pancreatic beta-cells in pregnant mice and promotes gestational diabetes mellitus. // Science. 2007. № 318. C. 806-809.

105. Klimstra D.S. h #p. The pathologic classification of neuroendocrine tumors: a review of nomenclature, grading, and staging systems. // Pancreas. 2010. № 39. C. 707-712.

106. Kloppel G. h ,zjp. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: towards a standardized approach to the diagnosis of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors and their prognostic stratification. // Neuroendocrinology. 2009. № 90. C. 162166.

107. Kloppel G. h pp. Pancreatic lesions and hormonal profile of pancreatic tumors in multiple endocrine neoplasia type I. An immunocytochemical study of nine patients. // Cancer. 1986. № 57. C. 1824-1832.

108. Kloppel G., Anlauf M. Epidemiology, tumour biology and histopathological classification of neuroendocrine tumours, of the gastrointestinal tract. // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2005. № 19. C. 507-517.

109. Kloppel G., Solcia E, Longnecker DS, Capella C, Sobin LH. Histological typing of tumors of the exocrine pancreas. // In: World Health Organization. International histological classification of tumors. 2nd ed. Berlin Heidelberg New York: Springer, 1996. 120-128.

110. Kollarova H. h Pancreas cancer epidemiology. // Epidemiol Mikrobiol Imunol. 2007. № 56. C. 38-^3.

111. Konstantinidis I.T. h ,np. Metastatic tumors in the pancreas in the modern era. // J Am Coll Surg. 2010. №211. C. 749-753.

112. Kouvaraki M.A. h pp. Surgical treatment of non-functioning pancreatic islet cell tumors. // J Surg Oncol. 2005. № 89. C. 170-185.

113. Kulke M.H. h flp. Evolving diagnostic and treatment strategies for pancreatic neuroendocrine tumors. // J Hematol Oncol. 2011. № 4. C. 29.

114. Kumbasar B. h AP- Imaging of neuroendocrine tumors: accuracy of helical CT versus SRS. // Abdom Imaging. 2004. № 29. C. 696-702.

115. La Rosa S. n ^p. Prognostic criteria in nonfunctioning pancreatic endocrine tumours. // Virchows Arch. 1996. № 429. C. 323-333.

116. Langer P. h AP- Prospective evaluation of imaging procedures for the detection of pancreaticoduodenal endocrine tumors in patients with multiple endocrine neoplasia type 1. // World J Surg. 2004. № 28. C. 1317-1322.

117. Lawrence B. h flp. The epidemiology of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. // Endocrinol Metab Clin North Am. 2011. № 40. C. 1-18, vii.

118. Lee J.H., Yu J.S., Kim H. et. al. Solid pseudopapillary carcinoma of the pancreas: differentiation from benign solid pseudopapillary tumour using CT and MRI. // Clin Radiol 2008. 63. 9. 1006-1014.

119. Lepage C, Bouvier AM, Phelip JM, et al. Incidence and management of malignant digestive endocrine tumors in well defined French population. // Gut 2004; 53; 549-553.

120. Levy-Bohbot N. h pp. Prevalence, characteristics and prognosis of MEN 1-associated glucagonomas, Vipomas, and somatostatinomas: study from the GTE (Groupe des Tumeurs Endocrines) registry. // Gastroenterol Clin Biol. 2004. № 28. C. 1075-1081.

121. Li H, Zeng MS et.al Pancreatic Adenocarcinoma: the different CT criteria for peripancreatic major arterial and venous invasion // J Comput Assist Tomogr. 2005 Mar-Apr;29(2): 170-5

122. Ligneau B. h #p. Cystic endocrine tumors of the pancreas: clinical, radiologic, and histopathologic features in 13 cases. // Am J Surg Pathol. 2001. № 25. C. 752-760.

123. Madura J.A. h ^p. Nonfunctioning islet cell tumors of the pancreas: a difficult diagnosis but one worth the effort. // Am Surg. 1997. № 63. C. 573-578.

124. Marion-Audibert A.M. h flp. Low microvessel density is an unfavorable histoprognostic factor in pancreatic endocrine tumors. // Gastroenterology. 2003. № 125. C. 1094-1104.

125. McNulty NJ, Francis IR, Piatt JF. Multi-detector row helical CT of the pancreas: effect of contrast-enhanced multiphasic imaging on enhancement of the pancreas, peripancreatic vasculature, and pancreatic adenocarcinoma. Radiology 2001; 220:97-102

126. Matsuno S. h flp. Pancreatic cancer: current status of treatment and

survival of 16 071 patients diagnosed from 1981-1996, using the Japanese National Pancreatic Cancer Database. // International Journal of Clinical Oncology. 2000. № 5. C. 153-157.

127. Matthews B.D. h up. Surgical experience with nonfunctioning neuroendocrine tumors of the pancreas. // Am Surg. 2000. № 66. C. 1113-1116.

128. Mecho S. h ^p. Pancreatic metastasis of renal cell carcinoma: multidetector CT findings. // Abdom Imaging. 2009. № 34. C. 385-3J89.

129. Modlin I.M. h flp. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. // Lancet Oncol. 2008. № 9. C. 61-72.

130. Modlin I.M., Lye K.D., Kidd M. A 5-decade analysis of 13,715 carcinoid tumors. // Cancer. 2003. № 97. C. 934-59.

131. Morales A, Ruiz Molina JM, Esteves HO, et all. Papillary-cystic neoplasm of the pancreas: sex-steroid dependent tumor. // Ins J Pancreatol. 1998;24:219-225.

132. Nilsson O. h pp. Poorly differentiated carcinomas of the foregut (gastric, duodenal and pancreatic). // Neuroendocrinology. 2006. № 84. C. 212-215.

133. Noone T.C. h Imaging and localization of islet-cell tumours of the pancreas on CT and MRI. // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2005. № 19. C. 195-211.

134. Norton J.A. Endocrine tumours of the gastrointestinal tract. Surgical treatment of neuroendocrine metastases. // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2005. № 19. C. 577-583.

135. Norton J.A. h ,zip. Morbidity and mortality of aggressive resection in patients with advanced neuroendocrine tumors. // Arch Surg. 2003. № 138. C. 859-866.

136. Norton J.A. n ,n;p. Surgery increases survival in patients with gastrinoma. // Ann Surg. 2006. № 244. C. 410-419.

137. Norton J.A., Jensen R.T. Resolved and unresolved controversies in the surgical management of patients with Zollinger-Ellison syndrome. // Ann Surg. 2004. № 240. C. 757-773.

138. Oberg K. Genetics and molecular pathology of neuroendocrine gastrointestinal and pancreatic tumors (gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors). // Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2009. № 16. C. 72-78.

139. Oberg K. Neuroendocrine tumors of the digestive tract: impact of new classifications and new agents on therapeutic approaches. // Curr Opin Oncol. 2012. № 24. C. 433-440.

140. Oberg K. h ,np. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: biotherapy. // Neuroendocrinology.

2009. №90. C. 209-213.

141. Oberg K., Castellano D. Current knowledge on diagnosis and staging of neuroendocrine tumors. // Cancer Metastasis Rev. 2011. № 30 Suppl l.C. 3-7.

142. Oberg K.E. Gastrointestinal neuroendocrine tumors. // Ann Oncol.

2010. № 21 Suppl 7. C. vii72-80.

143. Palmowski M. h Ap. Metastasis to the pancreas: characterization by morphology and contrast enhancement features on CT and MRI. // Pancreatology. 2008. № 8. C. 199-203.

144. Palmucci S., Uccello A., Leone G., et all. MDCT and MRI features of a typical solid pseudopapillary tumor. // Journal of Radiology Case Reports 2012. Jan. 6(1): 17-24.

145. Pantalone D., Ragionieri I., Nesi G. Improved survival in small pancreatic cancer. // Dig Surg. 2001. № 18. C. 41—46.

146. Pape U.F. h ^p. Survival and clinical outcome of patients with neuroendocrine tumors of the gastroenteropancreatic tract in a german referral center. // Ann N Y Acad Sci. 2004. № 1014. C. 222-233.

147. Papouchado B. h £p. Epidermal growth factor receptor and activated epidermal growth factor receptor expression in gastrointestinal carcinoids and pancreatic endocrine carcinomas. // Mod Pathol. 2005. № 18. C. 1329-1335.

148. Peng-Fei Yu, Zhen-Hua Hu, Xin-Bao Wang et al. Solid pseudopapillary tumor of the pancreas: A review of553 cases in Chinese literature // WJG. 2010. №16. C. 1209 - 1214.

149. Pendlimari R., Leonard D., Dozois E.J. Rare malignant neuroendocrine transformation of a presacral teratoma in patient with Currarino syndrome. // Int J Colorectal Dis. 2010. № 25. C. 1383-1384.

150. Perren A. h #p. Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1): loss of one MEN1 allele in tumors and monohormonal endocrine cell clusters but not in islet hyperplasia of the pancreas. // J Clin Endocrinol Metab. 2007. №92. C. 1118-1128.

151. Procacci C. h ^p. Nonfunctioning endocrine tumors of the pancreas: possibilities of spiral CT characterization. // Eur Radiol. 2001. № 11. C. 1175-1183.

152. Quaedvlieg P.F. h zip. Epidemiology and survival in patients with carcinoid disease in The Netherlands. An epidemiological study with 2391 patients. //Ann Oncol. 2001. № 12. C. 1295-1300.

153. Ramage J.K. h ^p. Guidelines for the management of gastroenteropancreatic neuroendocrine (including carcinoid) tumours. // Gut. 2005. № 54 Suppl 4. C. ivl-16.

154. Rappeport E.D. h Ap. Multidetector computed tomography and neuroendocrine pancreaticoduodenal tumors. // Acta Radiol. 2006. № 47. C. 248-256.

155. Reddy S. h ^p. Pancreatic resection of isolated metastases from nonpancreatic primary cancers. // Ann Surg Oncol. 2008. № 15. C. 3199— 3206.

156. Reznek R.H. CT/MRJ of neuroendocrine tumours. // Cancer Imaging. 2006. №6. C. SI63-77.

157. Rha S.E. h ^p. CT and MR imaging findings of endocrine tumor of the pancreas according to WHO classification. // Eur J Radiol. 2007. № 62. C. 371-377.

158. Rindi G. h flp. TNM staging of foregut (neuro)endocrine tumors: a consensus proposal including a grading system. // Virchows Arch. 2006. №449. C. 395-401.

159. Rindi G. h #p. TNM Staging of Neoplasms of the Endocrine Pancreas: Results From a Large International Cohort Study. // J Natl Cancer Inst. -2012. № 104. C. 764-777.

160. Rindi G., Kloppel G. Endocrine tumors of the gut and pancreas tumor biology and classification. // Neuroendocrinology. 2004. № 80 Suppl 1. C. 12-15.

161. Robles-Diaz G., Fastag D. Cancer of the pancreas. Epidemiology and risk factors. // Rev Gastroenterol Mex. 2007. № 72 Suppl 2. C. 154-159.

162. Rodallec M, Vilgrain V, Couvelard A, et al. (2006) Endocrine pancreatic tumours and helical CT: contrast enhancement is correlated with microvascular density, histoprognostic factors and survival. Pancreatology 6:77-85

163. Roland C.L. h ^p. Survival impact of malignant pancreatic neuroendocrine and islet cell neoplasm phenotypes. // J Surg Oncol. 2012. № 105. C. 595-600.

164. Sabatini D.M. mTOR and cancer: insights into a complex relationship. // Nat Rev Cancer. 2006. № 6. C. 729-734.

165. Sahni V.A., Mortele K.J. The bloody pancreas: MDCT and MRI features of hypervascular and hemorrhagic pancreatic conditions. // AJR Am J Roentgenol. 2009. № 192. C. 923-935.

166. Salvia R, Bassi C, Festa L, Falconi M. et al. Clinical and biologicalbehavior of pancreatic pseudopapillary tumors: report on 31 consecutive patients. // J. Oncol. 2007. 95.304-10.

167. Sarmiento J.M. h ,np. Concurrent resections of pancreatic islet cell cancers with synchronous hepatic metastases: outcomes of an aggressive approach. // Surgery. 2002. № 132. C. 973-976.

168. Sarmiento J.M. h Surgical treatment of neuroendocrine metastases to the liver: a plea for resection to increase survival. // J Am Coll Surg. 2003. № 197. C. 29-37.

169. Sellner F. h ,np. Solitary and multiple isolated metastases of clear cell renal carcinoma to the pancreas: an indication for pancreatic surgery. // . Ann Surg Oncol. 2006. № 13. C. 75-85.

170. Shah S., Mortele KJ. Uncommon solid pancreatic neoplasms: ultrasound, computed tomography, and magnetic resonance imaging features. // Semin Ultrasound CT MR. 2007. № 28. C. 357-370.

171. Solorzano C.C. h ,np. Nonfunctioning islet cell carcinoma of the pancreas: survival results in a contemporary series of 163 patients. // Surgery. 2001. № 130. C. 1078-1085.

172. Sowa-Staszczak A. h ,np. Are RECIST criteria sufficient to assess response to therapy in neuroendocrine tumors? // Clin Imaging. 2012. № 36. C. 360-364.

173. Speer A.G. h £p. Pancreatic cancer: surgical management and outcomes after 6 years of follow-up. // Med J Aust. 2012. № 196. C. 511-515.

174. Stoica-Mustafa E. h pp. Pathological characteristics and clinical specifications in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors: a study of 68 cases. // Rom J Morphol Embryol. 2012. № 53. C. 351-355.

175. Sun C.D., Lee W.J., Choi J.S., et al. Solid pseudopapillary tumors of the pancreas: 14 years experience. // ANZ J Surg 2005; 75: 684-9.

176. Sun G.O., Chen G.O., Yao J.Y. et all. Diagnosis and treatment of solid pseudopapillary tumor of pancreas: a report of 8 cases with review of domestic literature. // ZPWZ 2008; 17; 902-907/

177. Sundin A. h pp. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: radiological examinations. // Neuroendocrinology. 2009. № 90. C. 167-183.

178. Tanis P.J. h flp. Systematic review of pancreatic surgery for metastatic renal cell carcinoma. // Br J Surg. 2009. № 96. C. 579-592.

179. Tatsumoto S., Yoshihisa K., Yasuo S., et al. Pancreatic neuroendocrine neoplasm: correlation between computed tomography enhancement patterns and prognostic factors of surgical and endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration biopsy specimens. // Abdominal imaging. 2013. 38: 358-366.

180. Tien YW, Ser KH, Hu RH, Lee CY, Jeng YM, Lee PH. Solid pseudopapillary neoplasms of the pancreas: is there a pathologic basis for the observed gender differences in incidence? // Surgery 2005; 137: 591596

181. Tipton S., Smyrk T, Sarr M, et al. Malignant potential of solid pseudopapillary neoplasm of the pancreas. // British Journal of Surgery 2006. 93. 733-7.

182. Thoeni R.F. h ^p. Detection of small, functional islet cell tumors in the pancreas: selection of MR imaging sequences for optimal sensitivity. // Radiology. 2000. № 214. C. 483-490.

183. Triponez F. h pp. Epidemiology data on 108 MEN 1 patients from the GTE with isolated nonfunctioning tumors of the pancreas. // Ann Surg. 2006a. № 243. C. 265-272.

184. Tucker O.N., Crotty P.L., Conlon K.C. The management of insulinoma. // Br J Surg. 2006. № 93. C. 264-275.

185. Visser B.C. h Tip. Characterization of cystic pancreatic masses: relative accuracy of CT and MRI. // AJR Am J Roentgenol. 2007. № 189. C. 648-656.

186. Washington K., Tang L.H., Berlin J. et al.: Protocol for the examination of specimens from patients with carcinoma of the endocrine pancreas. Northfield, II: Archives of Pathology & Laboratory; Medicine College of American Pathologists. 2011:

187. Wandzioch E., Zaret K.S. Dynamic signaling network for the specification of embryonic pancreas and liver progenitors. // Science. 2009. №324. C. 1707-1710.

188. White R.R. Pancreatic neuroendocrine tumors: selection, selection, selection. //J Surg Res. 2011. № 167. C. 211-213.

189. Winter J.M. h ^p. 1423 pancreaticoduodenectomies for pancreatic cancer: A single-institution experience. // J Gastrointest Surg. 2006. № 10. C. 1191-1199.

190. Yao J.C. h pp. Efficacy of RAD001 (everolimus) and octreotide LAR in advanced low- to intermediate-grade neuroendocrine tumors: results of a phase II study. // J Clin Oncol. 2008b. № 26. C. 4311-4318.

191. Yao J.C. h flp. One hundred years after "carcinoid": epidemiology of and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35,825 cases in the United States. // J Clin Oncol. 2008a. № 26. C. 3063-3072.

192. Yang F, Jin C, Long J, Yu XJ, et al .Solid pseudopapillary tumor of the pancreas: a case series of 26 consecutive patients. Am J Surg 2009; 198: 210-215

193. Z'Graggen K. h ap. Metastases to the pancreas and their surgical extirpation. // Arch Surg. 1998. № 133. C. 413-419.

194. Zerbi A. h Pancreatic metastasis from renal cell carcinoma: which patients benefit from surgical resection? // Ann Surg Oncol. 2008. № 15. C. 1161-1168.

195. Zerbi A. h £p. Surgical treatment of pancreatic endocrine tumours in Italy: results of a prospective multicentre study of 262 cases. // Langenbecks Arch Surg. 2011. № 396. C. 313-321.

196. Zimmer T. h Localisation of neuroendocrine tumours of the upper gastrointestinal tract. // Gut. 1994. № 35. C. 471-475.