N-(3-оксоалкил)хлорацетамиды в синтезе пиридонов-2 и их гидрированных производных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Поендаев, Николай Владимирович

• Поендаев, Николай Владимирович
• кандидат химических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат химических наук Поендаев, Николай Владимирович

1. Введение.

2. Химические свойства и использование в синтезе 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов (Литературный обзор).

2.1. Реакции циклоприсоединения по Дильсу-Альдеру.

2.2. Взаимодействие 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов с С(Б1)-нуклеофилами

2.3. Фотохимичекие превращения 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов

2.4. Реакции 3-,4-функционалыю замещенных 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов.7.

2.5. Окислительные превращения 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов.

2.6. Восстановление 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов.

2.7. Реакции 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов по группе ]ЧС=0.

2.8. Галогенирование 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов.

2.9. Другие реакции 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов.

3. ГЧ-(3-оксоалкил)хлорацетамиды в синтезе пиридонов-2 и их гидрированных производных (Обсуждение результатов).

3.1. Синтез исходных соединений.

3.2. Синтез 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, 1,5,6,7,8,8а-гексагидроизо-хинолин-3(2Н)-онов и 4а,5,6,7,8,8а-гексагидрохинолин-2(1Н)-онов.

3.3. Циклизация К-(3-оксоалкил)амидов Б-гетарилмеркаптоуксусных кислот при действии оснований.

3.4. Получение 1-(4-гидрокси-2-пиперидил-3)пиридиний хлоридов и пиридонов-2 на основе пиридиниевых производных

М-(3-оксоалкил)хлорацетамидов.

3.5. Циклизация 1Ч-(3-оксоалкил)амидов тозилуксусной кислоты при действии оснований.

3.6. Получение цис-3,4-эпоксипиперидин-2-онов взаимодействием 1М-(3-оксоалкш1)хлорацетамидов с основаниями.

4. Экспериментальная часть.

4.1. Синтез исходных соединений

4.2. Синтез 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, 1,5,6,7,8,8а-гексагидроизо-хинолин-3(2Н)-онов и4а,5,6,7,8,8а-гексагидрохинолин-2(1Н)-онов.

4.3. Циклизация 1М-(3-оксоалкил)амидов S-гетарилмеркаптоуксусных кислот при действии оснований.

4.4. Получение 1-(4-гидрокси-2-пиперидил-3)пиридиний хлоридов и пиридонов-2 на основе пиридиниевых производных

М-(3-оксоалкил)хлорацетамидов.

4.5. Циклизация К-(3-оксоалкил)амидов тозилуксусной кислоты при действии оснований.

4.6. Получение цис-3,4-эпоксипиперидин-2-онов взаимодействием 1М-(3-оксоалкил)хлорацетамидов с основаниями

5. Выводы.

6. Литература.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «N-(3-оксоалкил)хлорацетамиды в синтезе пиридонов-2 и их гидрированных производных»

Актуальность проблемы. В течение последнего столетия неизменно актуальными остаются работы в области химии пиридина, его гидрированных и функциональных производных. Соединения этого ряда находят широкое применение в различных областях науки, техники и медицины. Пиридиновая система лежат в основе многих природных и синтетических биологически активных веществ [1,2]. В начале 90-х годов из 1500 наиболее известных лекарственных препаратов — 91 вещество являлось производным пиперидина и 73 — производным пиридина [2]. В ряду производных пиридина, обладающих биологически активными свойствами, важное место занимают пиридоны-2 и их гидрированные производные. Эти гетероциклические системы встречаются в природе в некоторых алкалоидах и составляют структурную основу синтетических лекарственных веществ [3]. К их числу относятся рицинин, алкалоиды растений семейства Ргрегасеае, лупиновые и индольные алкалоиды, препараты, обладающие противовирусной активностью (в том числе против вируса СПИДа) [4,5]. Дигидропи-ридин-2(1Н)-оны широко используются в качестве "строительного блока" для синтеза более сложных гетероциклических систем. В то же время методы получения гидрированных производных пиридонов-2 (5,6-дигидро-, 3,6-дигидропири-дин-2(1Н)-онов) не универсальны или ограничены доступностью исходных соединений [5]. Поэтому разработка новых методов направленного синтеза пиридонов-2 и их гидрированных производных на основе общих доступных предшественников - 1М-(3-оксоалкил)амидов, является актуальной задачей.

Настоящая работа выполнена на кафедре органической химии Омского государственного университета в соответствии с планом научных исследований, проводимых по теме "Синтез азотсодержащих гетероциклов на основе 1,3-бифункциональных соединений" (номер государственной регистрации 01.98.0004900) при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты РФФИ 97-03-33119а, 99-03-33013а) и Министерства образования России (грант 97-0-9.4-223).

Цель работы. Разработка новых подходов к синтезу пиридонов-2 и их гидрированных производных — 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, 3,6-дигидропири-дин-2(1Н)-онов, пиперидонов-2 на основе 1Ч-(3-оксоалкил)хлорацетамидов. Изучение пространственного строения синтезированных соединений и закономерностей выявленных реакций.

Научная новизна. Разработаны новые диастереоспецифичные методы получения 5,6-дигидропиридин-2(1 Н)-онов, 1,5,6,7,8,8а-гексагидроизохинолин-3(2Н)-онов и 4а,5,6,7,8,8а-гексагидрохинолин-2(1Н)-онов внутримолекулярной циклизацией трифенилфосфониевых производных 1Ч-(3-оксоалкил)хлорацет-амидов и ^ис-3,4-эпоксипиперидин-2-онов на основе 1Ч-(3-оксоалкил)хлор-ацетамидов.

Впервые осуществлены катализируемые основаниями циклизации N-(3-оксоалкил)амидов, содержащих в а-положении по отношению к карбамоильной группе пиридиниевый, тозильный заместитель и связанный с гетероциклом атом двухвалентной серы. На основе этих циклизаций предложены новые методы получения пиридонов-2, 3-тозил-3,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, 1-(4-гидрокси-2-оксопиперидинил-3)пиридиний хлоридов и 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, содержащих при С(3) атом двухвалентной серы, связанный с гетероциклом. Установлено влияние электронных и структурных факторов на строение продуктов этих реакций.

Практическая значимость. Разработан препаративный метод синтеза 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, 1,5,6,7,8,8а-гексагидроизохинолин-3(2Н)-онов, 4а,5,6,7,8,8а-гексагидрохинолин-2(1Н)-онов и ]Ч-(3-оксоалкил)амидов, содержащих в а-положениии по отношению к карбамоильной группе трифенилфосфо-ниевый заместитель.

Разработаны новые методы получения: 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, содержащих при С(3) связанный с гетероциклом атом двухвалентной серы, пири-донов-2, 3-тозил-3,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, 1-(4-гидрокси-2-оксопипери-динил-3)пиридиний хлоридов, г/мс-3,4-эпоксипиперидин-2-онов.

Найдены критерии, позволяющие на основании спектров ЯМР определять конфигурацию изомеров >ЦЗ-оксоалкил)хлорацетамидов, содержащих при С(1) 3-оксоалкильной цепи объемную анизотропную группу.

Апробация работы. Основные результаты работы были доложены на Международной конференции по органической химии памяти академика Постовско-го (Екатеринбург, 1998), Межинститутском коллоквиуме "Химия азотистых гете-роциклов" (Черноголовка, 1995).

Структура работы. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Ввиду того, что в работе разрабатывались новые способы получения 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, литературный обзор посвящен химическим свойствам и использованию в синтезе 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Поендаев, Николай Владимирович

Выводы

1. Разработан препаративный метод синтеза ранее не известных N-(3-оксоалкил)амидов, содержащих в а-положении по отношению к карбамоильной группе трифенилфосфониевый заместитель. Найдены условия, позволяющие избежать побочных реакций при алкилировании трифенилфосфина N-(3-оксоалкил)хлорацетамидами.

2. Разработан универсальный, диастереоспецифичный метод синтеза 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, 1,5,6,7,8,8а-гексагидроизохинолин-3(2Н)-онов и 4а,5,6,7,8,8а-гексагидрохинолин-2(1Н)-онов основанный на внутримолекулярной циклизации трифенилфосфониевых производных 1М-(3-оксоалкил)хлорацет-амидов.

3. Найдены критерии, позволяющие на основании спектров ЯМР определять конфигурацию изомеров >1-(3-оксоалкил)хлорацетамидов, содержащих при С(1) 3-оксоалкильной цепи объемную анизотропную группу (РЬ, СС13).

4. Предложен новый подход к синтезу 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов, содержащих при С(3) атом двухвалентной серы, связанной с гетероциклом, основанный на циклизации 1Ч-(3-оксоалкил)амидов Б-гетарилзамещенных меркаптоук-сусных кислот.

5. Установлено, что циклизация 1Ч-(3-оксоалкил)амидов, содержащих в а-положении по отношению к карбамоильной группе пиридиниевый или тозиль-ный заместитель, приводит к образованию пиридонов-2, 1-(4-гидрокси-2-оксопиперидинил-3)пиридиний хлоридов или 3-тозил-3,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов. Показано, что факторы, дестабилизирующие двойную связь С(3)=С(4) в образующемся гетероцикле, благоприятствуют получению 3,6-дигидропиридин

117

2(1Н)-онов; при наличии в образующемся 3,6-дигидропиридин-2(1Н)-оне фе-нильного заместителя при С(6) и уходящей группы при С(3) продуктами реакции являются пиридоны-2.

6. Разработан новый метод получения г/ис-3,4-эпоксипиперидин-2-онов на основе доступных предшественников. Установлено, что циклизация N-(3-оксоалкил)хлорацетамидов в основной среде в термодинамически контролируемых условиях протекает как внутримолекулярная реакция Дарзана с образованием г/мс-3,4-эпоксипиперидин-2-онов, а в кинетически контролируемых условиях, наряду с реакцией Дарзана, происходит внутримолекулярное алкилирование, приводящее к 4-ацилпирролидин-2-онам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Поендаев, Николай Владимирович, 1999 год

1. Coutts R. Т., Casy A. F. Pyridines and Reduced Pyridines of Pharmacological 1.terest. // Pyridine and its derivatives./ ed. Abramovitch R.A. — New York: Interscience Publishers, 1975. — Vol.14. — P. 445-524.

2. Лукевиц Э. Производные пиридина в арсенале лекарственных средств. // ХГС.1995. — №6. — С.723-734.

3. Meislich Н. The Chemistry of Heterocycic Compounds. Part 3. Pyridone and Derivatives. // Chap. XII. Pyridols and Pyridones. — London: Interscience Publishers, 1962. — Vol.3. — P. 510-890.

4. Смит Д. M. Пиридины // Общая органическая химия./ Под ред. Д.Бартона и У.Д.Оллиса. — М.: Химия, 1985. — Т.8. — С.15-117.

5. Pat. 9514012 WO / Ellsworth Е. L., Lunney E., Tait B. D. — C. A. — 1995. — Vol. 123.—285777.

6. Marson С. M., Grabowska U., Walsgrove T. Stereocontrolled Syntheses of Substituted Unsaturated 5-Lactams from 3-Alkeneamides II J. Org. Chem. — 1992.1. Vol. 57. — P. 5045-5047.

7. Фисюк, Ю.Г.Бундель. 5,6-Дигидропиридин-2(1Н)-оны и -тионы. // ХГС. — 1999.—№2. —С. 147-167.

8. Nakagawa М., Lai Z., Torisawa Y., Hino Т. Synthetic Studies on Manzanine A. I: Diels-Alder Reaction of 5,6-Dihydro-2-pypidinone // Heterocycles. — 1990. — Vol. 31. —№6. —P. 999-1002.

9. Imbroisi O. D., Simpkins N. S. A Diels-Alder Approach to Functionalized cis-Hydriisoquinolines. Attempts to Prepare a Tricyclic Core Unit of Manzamine A // Chem. Soc., Perkin I. — 1991. — P. 1815-1832.

10. Imbroisi O. D., Simpkins N. S. A Diels-Alder Approach to Functionalised cis-Hydroisoquinolines // Tetrahedron Lett. — 1989. — Vol. 30. — № 32. — P. 43094312.

11. Torisawa Y., Nakagawa M., Takami H., Nagata T., Ali M. A., Hino T. Diels-Alder Reaction of the N-Protected 3-Phenylthio-2(lH)-dihydropyridineone Derivatives // Heterocycles. — 1994. — Vol. 39. — № 1. — P. 277-292.

12. Torisawa Y., Nakagawa M., Hosaka T., Tanabe K., Lai Z., Ogata K., Nagata T., Oishi T., Hino T. Diels-Alder Reactions Dihydropyridinones: Synthetic Entry to the Manzamine A Tricyclic Core // J. Org. Chem. — 1992. — Vol. 57. — P. 5741-5747.

13. Davis D. A., Gribble G. W. A Regioselective Diels-Alder Synthesis of Ellipticine // Tetrahedron Lett. — 1990. — Vol. 31. — № 8. — P. 1081-1084.

14. Fujii T., Yoshifuji S. Lactams. XII. Improvements in the Synthesis of Ethyl trans-5-Ethyl-3-oxo-4-piperidineacetate // Chem. Pharm. Bull. — 1978. — Vol. 26. — № 2. — P. 645-649.

15. Battersby A. R., Turner J. C. Ipecacuanha Alkaloids. Part V. Sterospecific Synthesis of (+)-0-Methylpsychotrine and (-)-Emetine // J. Chem. Soc., Perkin I. — I960,—P. 717-725.

16. Battersby A. R., Turner J. C. Stereospecific sysnthesis of (+)-0-Methylpsychotrine and (-)-Emetine // Chem. & Ind. — 1958. — P. 1324-1325. / C.A. — 1958. — Vol. 53, —9263.

17. Takano S., Sato M., Ogasawara K. An Alternative Route to (±)-Emetine and (±)-Dihydrocorynantheine // Heterocycles. —1981. — Vol. 16. — № 5. — P. 799-801.

18. Nagashima H., Ozaki N., Washiyama M., Itoh K. Conjugate Addition of Organocopper Reagents to N-Tosylated a,P-Unsaturated Amides // Tetrahedron Lett. — 1985. — Vol. 26. — № 5. — P. 657-660.

19. Fleming I., Reddy N. L., Takaki K., Ware A. C., Stereochemistry of Conjugate Addition to 4- and 5-Substituted a,P-Unsaturated 5-Lactones // J. Chem. Soc., Chem. Commun. — 1987. — P. 1472-1474.

20. Hagen T. J. Searle G. D. Regioselective Functionalization of Medium-Ring Lactams // Synlett. — 1990. — № 1. — P. 63-66.

21. Dies A., Castells J., Forns P., Rubiralta M. Synthetic Applications of 2-(l,3-Dithian-2-yl)indoles. IV. New Synthesis of the Tetracyclic ABED Ring System of Strychnos Alkaloids // Tetrahedron. — 1994. — Vol. 50. — № 22. — P. 6585-6602.

22. Micouin L., Diez A., Castells J., Lopez D., Rubiralta M. Synthetic Applications of 2-(l,3-Dithian-2-yl)indoles V. Asymmetric Synthesis of Dasycarpidone-Type Indole Alkaloids // Tetrahedron Lett. — 1995. — Vol. 36. — № 10. — P. 1693-1696.

23. Somekawa K., Shimou T., Atsuchi M., Kumamoto S. Photoreactions of 4,6,6-Trimethyl-5,6-dihydro-2-pyridinone with Substituted Ethylenes // Nippon Kagaku Zasshi. — 1978. — № 7. — P. 1013-1019. / C.A. — 1978. — Vol. 89. — 128797.

24. Cavalieri E., Gravel D. Photolysis of 4,6,6-trimethyl-5,6-dihydro-2(lH)-pyridone. Intermediates and Mechanism // Can. J. Chem. — 1970. — Vol. 48. — P. 2727-2734.

25. Cavalieri E., Gravel D. The Photolysis of 4,6,6-Trimethyl-5,6-dihydro-2(lH)-pyridone. A novel photochemical cleavage reaction // Tetrahedron Lett. — 1967. — №40.—P. 3973-3976.

26. Глушков Р. Г., Волскова В. А., Смирнова В. Г., Магидсон О. Ю. Енамины лактамов и синтез конденсированных производных индола // ДАН СССР. — 1969,—Т. 187.— №2. — С. 327-329.

27. Глушков Р. Г., Засосова И. М., Овачарова И. М. Синтез производных пири-до3,4-Ь.- и азепино[3,4-Ь]- пирроло[2,3-с!]пиримидинов из енаминов а-оксолактамов // ХГС. — 1977. — № 10. — С. 1398-1403.

28. Григорьев А. Б., Полиевктов М. К., Смирнова В. Г., Граник В. Г., Глушков Р. Г. Енаминны. И. Протонирование енаминов // ЖОрХ. — 1973. — Т. 9. — № П. — С. 2332-2335.

29. Григорьев А. Б., Полиевктов М. К., Цуканов Ю. В., Смирнова В. Г., Граник В. Г., Глушков Р. Г. Енамины. III. Гидролиз а-енаминов лактамов в водном диметилформамиде // ЖОрХ. — 1974. — Т. 10. — № 4. — С. 855-858.

30. Pat. 9501980 WO / Duplantier A. J. — С.А. — 1995. — Vol. 122. — 239696.

31. Pat. 9612720 WO / Duplantier A. J. — C.A. — 1996. — Vol. 125. — 114610.

32. Nedjar В., Hamdi M., Perie J., Herault V. Prototropy and New Syntheses in the Series of 5,6-Dihydro-4-hydroxy-2-pyrones and -2-pyridones // J. Heterocycl. Chem. — 1978. — Vol. 15. — № 7. — P. 1153-1158. / C.A. — 1979. — Vol. 90. — 22768.

33. Waldmann H., Braun M., Dräger M. Amino Acid Esters as Chiral Auxiliary Groups in Lewis Acid Catalyzed Reactions of Electron-rich Siloxydienes with Imines // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. — 1990. — Vol. 29. — № 12. — P. 14681471.

34. Waldmann H., Braun M., Dräger M. Asymmetric Aza Diels-Alder Reactions of Amino Acid Ester Imines with Brassard's Diene // Tetrahedron Asymm. — 1991. — Vol. 2. — № 12. — P. 1231-1246.

35. Zigeuner G., Shweiger K., Fuchsgruber A. Über das 4-Hydroxy-6,6-dimethyl-5,6-dihydro-2(lH)-pyridinthion bzw. -on und die entsprechenden Tautomeren // Monatsh. Chem. — 1981. — Bd 112. — S. 187-197.

36. Zigeuner G., Shweiger К., Habernig D. Zur Reaction von 4-Alkylaminodihydro-2(lH)-pyridinthionen bzw. -onen mit Ethylmalonsäure-bis-trichlorphenylester // Monatsh. Chem. — 1982. — Bd 113. — S. 573-581.

37. Shweiger K., Habernig D., Schramm H. -W., Zigeuner G. Zur Cnemie der 5-Alkylamino-4H-thiopyrano2,3-b.pyridin-4-one // Monatsh. Chem. — 1983. — Bd 114. —S. 79-88.

38. Pat 458624 EP / Whitehead J. W. F., Mills K., Coates I. H., Oxford A. W. — C.A.1992. — Vol. 116. — 106100.

39. Shamma M., Rosenstock P. D. Unsaturated Lactams. II. The Catalytic Dehydrogenation of a,ß-Unsaturated Valerolactams to Pyridones // J. Org. Chem.1961. — Vol. 26. — P. 2586-2587.

40. Fyssiuk A. S., Vorontsova M. A., Sagitullin R. S. A New Synthesis of 3-Phenyl-5,6-Dihydropyridine-2(lH)-ones // Mendeleev Commun. — 1993. — № 6. — P. 249251.

41. Фисюк А. С., Воронцова М. А., Иванов С. А. Новый синтез З-арил-5,6-дигидропиридин-2( 1 Н)-онов // ХГС. —1994.— № 6. — С. 812-815.

42. Фисюк А. С., Воронцова М. А. N-3-Оксоалкиламиды и -тиоамиды в синтезе гетероциклических соединеий. 4. Синтез гидрированных производных хиноли-на и изохинолина на основе N-3-оксоалкиламидов // ХГС. — 1998. — № 2. — С. 220-224.

43. Kheddis В., Bahibah D., Hamdi M., Pèriè J. -J. Dihydropyridones-2 dériveés de l'acide sorbique: synthèse et analyse conformationnelle // Bull. Soc. Chim. Fr. — 1981,—№3-4. —S. 135-140.

44. Marson C. M., Grabowska U., Fallah A., Walsgrove T., Eggleston D. S., Baures P. W. Steroselective Syntheses of Substituted 5,6-Dihydro-2(lH)-pyridinones in Polyphosphate Media // J. Org. Chem. — 1994. — Vol. 59. — 291-296.

45. Eugster С. H., Leichner L., Jenny E. 57. Neuartige Kondensationsreaktionen mit Isoxazolen Eine Erweiterung der Ritter-Reaktion // Helv. Chim. Acta. — 1963. — Vol. 46. —P. 543-571.

46. Nishiyama S., Yamamura S., Hasegawa K., Sakoda M., Harada K. Syntheses Of Trans- and Cis-3-methoxy-4-methylthio-2-piperidinethiones Previously Proposed for

47. Raphanusanins; Correct Structures of Raphanusanins // Tetrahedron Lett. — 1991.

48. Vol 32. — № 46. — P. 6753-6756.

49. Cook G. R., Beholz L. G., Still J. R. Construction of Hydroxylated Alkaloids (+)-Mannonolactam, (±)-Deoxymannojirimycin, and (±)-Prosopinine through Aza-Annulation // J. Org. Chem. — 1994. — Vol. 59. — P. 3575-3584.

50. Altenbach H. -J., Himmeldirk K. Stericontrolled Synthesis of l,5-Dideoxy-l,5-imino-allitol (1-Deoxy-allonojirimycin) from Serine // Tetrahedon Assym. — 1995.

51. Vol. 6. — № 5. — P. 1077-1080.

52. Soldatenkov А. Т., Temesgen A. W., Bekro I. A., Soldatova S. A., Anissimov B.N. Cascade and stepwise oxidation of 4-phenyl- and 4-(y-pyridyl)tetrahydropyridines // Mendeleev Commun. — 1998. — No 8. — 137-138.

53. Edwards E. O., Singh T. The Spectra of Saturated and a-0 Unsaturated Six-membered Lactams // Can. J. Chem. — 1954. — Vol. 32. — P. 683-694.

54. Eisner U., Elvidge J. A., Linstead R. P. Polyene Acids. Part VI. A New (cis-trans-) Isomer of Sorbic Acid and its Relation to Hexenolactones // J. Chem. Soc. — 1953.1. P. 1372-1379.

55. Shamma M., Rosenstock P. D. The Synthesis and Properties of Some a,P-Unsaturated Valerolactams // J. Org. Chem. — 1961. — Vol. 26. — P. 718-725.

56. Endo Т., Otake N., Takeuchi S., Yonehara H. Structure of Blastidone, a Degradative Component of Blasticidin S // J. Antibiotics, Ser.A. — 1964. — Vol. 17.

57. Xo 4. — 172-173. / C.A. —1964. — Vol. 37. — 14633.

58. Schmitz E., Urban R., Zimmermann G., Gründemann E., Benndorf G. Edelmetallkatalysierte Cyclisierung von Acrylsäure-diallylamid // Z. Chem. — 1972. — Bd 121. S. 100-101.

59. Fujii Т., Kogen H., Yoshifuji S., Iga K. Lactams. XV. Chemistry of Unsaturated 8-Valerolactams // Chem. Pharm. Bull. — 1979. — Vol. 27. — № 8. — 1847-1856.

60. Morinaga K., Ueno A., Fukushima S., Namikoshi M., Iitaka Y., Okuda S. Studies on Lupin Alkaloids. VIII. A New Stereoisomer of Sophocarpine // Chem. Phsrm. Bull. — 1978. — Vol. 26. — № 8. — P. 2483-2488.

61. Boll P. M., Hansen J., Simonsen O., Thorup N. Synthesis and Molecular Structure of Piplartine (=Piperlongumine) // Tetrahedron. — 1984. — Vol. 40. — № 1. — P. 171-175.

62. Lock R., Waldmann H. Construction of Tetracyclic Indole Bases via Diels-Alder Reaction of Indolylethylimines with Brassard's Diene // Leib. Ann. — 1994. — No 5.1. P. 511-516.

63. Pat. 05125046 JP / Yamamura S., Hasegawa K., Hrada К. — C.A. — 1993. — Vol. 119, —154012.

64. Fissyuk A. S., Vorontsova M. A., Temnikov D. V. A New Route to 5,6-Dihydropyridine-2( 1 H)-thiones // Tetrahedron Lett. — 1996. — Vol. 37. — № 29. — P. 5203-5206.

65. Zigeuner G., Lintschginger W. -В., Fuchsgruber A., Kollmann К. Über 4-Alkylamino- bzw. 4-Arylamino-5,6-dihydro-2(lH)-pyridinthione // 1976. — Bd 107.1. S. 15-170.

66. Midland M. M., Koops R. W. Diastereoselection in the Lewis Acid Catalyzed Cycloaddition Reaction of a-Alkoxy Imines // J. Org. Chem. — 1992. — Vol. 57. — P.1158-1161.

67. Tang C., Rappoport H. Synthesis of Some DE and CDE Ring Analogs of Camptothecin // J. Am. Chem. Soc. — 1972. — Vol. 94. — P. 8613-8615.

68. Tang С., Rappoport H. A Total Synthesis of dl-Camptothecin // J. Am. Chem. Soc.1972. — Vol. 94. — P. 8615-8616.

69. Фисюк A.C., Воронцова M.A. 4Н-1,3-Оксазины и N-3-оксоалкиламиды: методы получения и свойства.// ХГС. — 1998. — № 6. С. 723-741.

70. Brown D. S., Earle M. J., Fairhurst R. A., Heaney H., Papageorgiou G., Wilkins R.F., Eyley S.C. Diastereoselective Reactiones of Trialkylsilyl Ethers with Acyliminium Ions. // Synlett. — 1990. — № 10. — P.619-621.

71. Earle M. J., Fairhurst R. A., Heaney H., Papageorgiou G. A New Synthesis of Primary Amines Using ieri-Butylamine as an Ammonia Equivalent: The triflic Acid Catalysed of N-teri-Butyl Group from Carbamates. // Synlett. — 1990. — № 10. — P. 621-623.

72. Jonson A. P., Luke R. W.A., Boa A. N. Reaction of 1-acylamino-l-(trimethylsiloxy) alkanes: versatile precurors to acylimines. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. — 1996. — №9. P.895-905.

73. Moutou J. L., Schmitt M., Wermuth C. G., Bourguignon J. I. TMSO-triflate-assisted addition of enols to heteroaromatic imines or hydroxyaminal intermediates.// Tetrahedron Lett. — 1994. — Vol.35. — №37. — P. 6883-6886.

74. Münster P., Steglich W. Synthesis of a-Amino Acids by Reaction of t-Butyl N-(t-Butoxycarbonyl)iminoacetate With C-Nucleophiles.// Synthesis. — 1987. — № 3. — P. 223-225.

75. Фисюк А. С., Воронцова М. А. N-3-Оксоалкиламиды и -тиоамиды в синтезе гетероциклических соединений. 4. Синтез гидрированных производных хиноли-на и изохинолина на основе N-3-оксоалкиламидов. // ХГС. — 1998. — № 4. — С. 220-225.

76. Fissyuk A. S., Vorontsova М., Temnikov D. A New Route to 5,6-Dihydropyridine-2(lH)-thiones.// Tetrahedron Lett. — 1996. — Vol.37. — № 29. — P.5203-5206.

77. Пат. 2068411 РФ. / Фисюк А. С., Воронцова М. А., Темников Д. В. Способ получения замещенных N-3-оксоалкилтиоамидов. // Б.и. -—1996. — № 30.

78. Марч Дж. Органическая химия. Пер. с англ. — М.: Мир, 1987. — Т.1. — 381 с.

79. Lora-Tamayo М., Madroñero R., Muñoz G. G., Leipprand H. Derívate des 4,4,6-Trimethyl-4H-1,3-oxazins. // Chem. Ber. — 1964. — Bd 97. — S.2234-2243.

80. Ikeda K., Terao Y., Sekiya M. New Syntheses of a-N-Alkylacetamidomethylated Carbonyl Compounds. // Chem. Pharm. Bull. — 1981. — Vol.29. — № 4. — P. 11561159.

81. Ikeda K., Morimoto Т., Terao Y., Sekiya M. New N-Alkylacetamidomethylation of Electron-rich Carbon in the Hexahydro-l,3,5-triazine-acetyl chloride System. // Heterocycles. — 1981. — Vol.16. — № 1. —P. 131-143.

82. Чаллис Б.С., Чаллис Дж. А. Амиды и родственные соединения. // Общая органическая химия./ Под ред. Д.Бартона и У.Д.Оллиса. — М.: Химия, 1983. — Т.4. — С.388-536.

83. Гюнтер X. Введение в курс спектроскопии ЯМР. Пер. с англ. — М.: Мир. — 1984.-478 с.

84. Paulsen H., Todt К. Undersuchungen über die magnetische Anisotropie der Amidgruppee. // Chem. Ber. — 1967. — Bd 100. — S. 3385-3396.

85. Paulsen H., Todt K., Ripperger H. Konformation und anomerer Effekt von N-substituierten 2-Alkyl-piperidin-Derivaten. // Chem. Ber. — 1968. — Bd 101. — S. 3365-3376.

86. Heron В. M. Heterocycles from intramolecular Wittig, Horner and Wadsworth-Emmons reactions. // Heterocycles. — 1995. — Vol.41. — № 10. — P. 2357-2385.

87. Ионин Б. И., Ершов Б. А., Кольцов А. И. ЯМР-спектроскопия в органической химии. —Л.: Химия., 1983. — 272 с.

88. Воронцова М. А. Синтез замещенных 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-онов и 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-тионов на основе N-3-оксоалкиламидов.: Автореф. дис. канд.хим.наук. — Омск.: 1995. 24 с.

89. Фисюк А. С., Бердович Л. В., Темников Д. В.Днязькова Л. Н. N-3-Оксоалкиламиды и -тиоамиды в синтезе гетероциклических соединений. 1. Синтез 1,1-диэтокси-З-изотиоцианатобутана и реакции на его основе.// ХГС. — 1997. — № 7. — С. 921-927.

90. Фисюк А. С., Воронцова М. А. N-3-Оксоалкиламиды и -тиоамиды в синтезе гетероциклических соединений. 3. Изучение циклизации N-3-оксоалкилтиоамидов в 5,6-дигидропиридин-2(1Н)-тионы. // ХГС. — 1998. — №1. —С. 73-76.

91. Уэйкфилд Б. Методы синтеза с использованием литийорганических соединений. — М.:Мир., 1991. — 183 с.

92. Литвинов В. П. Илиды пиридиния в органическом синтезе. Часть 2. Илидыпиридиния как нуклеофильные реагенты.// ЖОрХ. — 1994. — Т.30. — № 10. — 1572-1598.

93. Литвинов В.П. Илиды пиридиния в органическом синтезе. Часть 4. Илиды пиридиния в реакциях нуклеофильного присоединения-элиминирования (AdN -Е). // ЖОрХ. — 1997. — Т.ЗЗ. — № 7. — С. 975-1014.

94. Krohnke F. The Specific Synthesis of Pyridines and Oligopyridines. // Synthesis.1976. —№ 1. —P. 3-24.

95. Pat. 287 030 DD / Grezld K., Mueller H., Lohmann D., Laban G. Preparation of 3-pyridmiopyridin-2-ones chlorides. // C.A. — 1991. — Vol.115. — 29136.

96. Шестопалов A.M., Шаранин Ю.А., Литвинов В.П. Стереохимия взаимодействия илидов пиридиния с а,(3-непредельными нитрилами. // ХГС. — 1990. — № 3. — С. 363-369.

97. Thesing J., Muller A. Uber eine neue methode zur darstellung von a-pyridonen und die synthese des nicotellines. // Chem.Ber. — 1957. — Bd 90. — S. 711-723.

98. H. K. Hall,Jr. Steric Effect on the Base Strengths of Cyclic Amines. // J. Am. Chem. Soc. — 1957. — Vol.79. — P.5444-5447.

99. Темникова Т. И., Семенова С. Н. Молекулярные перегруппировки в органической химии. — Л.: Химия., 1983. — 256 с.

100. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии: Пер. с нем.1. М.: Химия, 1968. — 944 с.

101. Дуленко В.И., Комиссаров И.В., Долженко А.Т., Николюкин Ю.А. (3-Карболины. Химия и нейробиология. — Киев.: Наук, думка, 1992. — 216 с.

102. Capron M. A.; Wiemer D.F. Piplaroxide, an ant-repellent piperidine epoxide from Piper tuberculatum.// J. Nat. Prod., — 1996. — Vol.59. — № 8. — P. 794-795.

103. Вацуро К. В., Мищенко Г. Л. Именные реакции в органической химии. М., Химия. — 1976. — 528 с.

104. Thomas P. J., Stirling Ch. J. М. Elimination and addition reactions. Part 34. The effect of activating group and medium on leaving group rank in elimination from carbanions. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. — 1978. — № 11. — P. 1130-1134.

105. Bluhm L. H., Li T. Chromatographic Purification of Quaternary Ammonium and Pyridinium Compounds on Normal Phase Silica Gel // Tetrahedron Lett. — 1998. — Vol. 39. — 3623-3526.

106. Методы количественного органического элементного микроанализа. / Гельман Н. Э., Терентьев Е. А., Шанина Т. М. и др. — М.гХимия., 1987. — 296 с.

107. А.с. 1074080 СССР./ Гузаев А. П., Перетокин А. В., Цисен Е. 3., Малина Ю. Ф., Унковский Б. В. Способ получения алкилзамещенных хлоркетонов// Б. и. — 1984.—№6.

108. House Н.О., Crumrine D.S., Teranishi A.Y., Olmstead H.D. Chemistry of Carbanions. XXIII. Use of Manual Complexes to Control the Aldol Condensation. //J. Am. Chem. Soc. — 1973. — Vol.95. — P. 3310-3324.

109. Игнатова JI. А., Казанцев Ю. Е., Унковский Б. В. Синтез алкил(фенил)-Р-аминокетонов. // ЖОрХ. — 1969. — Т.5. — № 10. — С. 1792-1794.

110. Böhme Н. Broese R., Dick А., Eiden F., Schünemann D. Uber Darstellung und Umsetzungen von Acylamino-chlormethanen.// Chem. Ber. — 1959. — Bd 92. — S. 1599-1607.

111. House H.O., Czuba L.J., Gall M. Olmstead H.D. The Chemistry of Carbanions. XVIII. Preparation of Trimethylsilyl Enol Ethers // J. Org. Chem. — 1969. — Vol.34. — № 8. — P.2324—2336.