Мутации и полиморфизмы в генах миоцилина, цитохрома Р450 1В1 у больных с первичной врожденно, первичной ювенеальной и первичной открытоугольной глаукомами из числа жителей Санкт-Петербурга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат медицинских наук Мотущук, Анна Евгеньевна

• Мотущук, Анна Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мотущук, Анна Евгеньевна

Список принятых сокращений

Введение

Глава 1. Современные представления о роли наследственных факторов в развитии ПВГ, ПЮГ и ПОУГ (Обзор 12 литературы)

1.1 Эпидемиология и факторы риска развития глаукомы

1.2 Структура гена MYOC и белка миоцилина

1.3 Функции белка миоцилина и его роль в патогенезе глаукомы

1.4 Мутации в гене MYO С

1.5 Структура гена CYP1B1 и белка цитохрома Р450 1В

1.6 Функции белка цитохрома Р450 1В1 и его роль в патогенезе глаукомы

1.7 Мутации в гене CYP1B

1.8 Структура гена WDR

1.10 Мутации в гене WDR

1.11 Структура гена О PTN и белка оптиневрина

1.12 Функции белка оптиневрина и его роль в патогенезе глаукомы

1.13 Мутации в гене О PTN

Глава 2. Материалы и методы исследований

2.1 Клинические методы обследования

2.2 Молекулярно-генетические методы исследования

2.3 Статистические методы, использованные в работе

2.4 Общая характеристика обследованных пациентов

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Мутации в гене миоцилина (MYOC)

3.2 Полиморфизмы в гене миоцилина (MYOC)

3.3 Мутации в гене цитохрома Р450 1В1 (CYP1B1)

3.4 Полиморфизмы в гене цитохрома Р450 1В1 (CYP1B1)

3.5 Полиморфизмы в гене WDR

3.6 Частоты встречаемости полиморфизмов, обнаруженных в исследуемых экзонах генов миоцилина (MYOC), цитохрома

Р450 1В1 (CYP1B1) и WDR

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мутации и полиморфизмы в генах миоцилина, цитохрома Р450 1В1 у больных с первичной врожденно, первичной ювенеальной и первичной открытоугольной глаукомами из числа жителей Санкт-Петербурга»

Актуальность темы. В мире от глаукомы страдает более 90 млн. человек (Goldberg I., 2000), а к 2030 году ожидается увеличение числа таких больных в 2 раза (Rochtchina Е. et al., 2000). По данным А.В. Хватовой (2005), в настоящее время больных с врожденной глаукомой насчитывается около 300 000, из них 75% слепые. Доля глаукомы среди причин первичной инвалидности за последнее десятилетие выросла с 12 до 20% (Либман Е.С. с соавт., 2000), а в Санкт-Петербурге - до 30% и занимает первое место как причина инвалидности по зрению (Разумовский М.И. с соавт., 2004). В Российской Федерации в контингенте слепых и слабовидящих дети до 18 лет составляют 3,4% (Либман Е.С. с соавт., 2000). У детей главной причиной слепоты и слабовидения являются врожденные пороки развития и наследственные заболевания органа зрения (Хватова А.В. с соавт., 2005). Все вышеизложенное объясняет повышенный интерес к проблеме глаукомы и изучению ее молекулярно-генетических основ.

Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) является наиболее частой формой глаукомы и составляет в Европе, Америке и России по разным оценкам от 50 до 70 % всех случаев этого заболевания (Sheffield V.C. et al., 1993). ПОУГ - одна из главных причин слабовидения и слепоты среди лиц трудоспособного возраста в развитых странах (Quigley Н.А. et Broman А.Т., 2006; Нестеров А.П., 2008), и, несмотря на достигнутые успехи в её лечении, более половины больных ПОУГ продолжают терять зрительные функции.

Первичная врожденная глаукома (ПВГ) - очень редкая патология, в нашей стране ее встречаемость составляет 1 случай на 10 000 новорожденных (Алексеев И.Б., 2008). Несмотря на то, что врожденная глаукома составляет в среднем 0,1% всей глазной патологии, это заболевание выступает как причина слепоты в 2,5 - 7% случаев (Сомов Е.Е., 2005). По возрасту возникновения врожденную глаукому разделяют на: возникшую до

3-х летнего возраста (первичная врожденная или инфантильная глаукома) и возникшую от 3-х до 35 лет (первичная ювенильная глаукома - ПЮГ) (Алексеев И.Б., 2008; Нестеров А.П., 2008; Р1авПоуа М. & а!., 1998; Вецат В.А., 2004).

Особенность ПВГ, ПЮГ и ПОУГ заключается в их бессимптомном течении на начальных этапах. Вместе с тем, подавляющее большинство применяемых диагностических тестов рассчитано на выявление уже имеющихся у пациента изменений, связанных с глаукомой, когда часть времени на лечение упущена. Кроме того, особенностью ПВГ и ПЮГ является то, что в большинстве случаев при работе с детьми возникают трудности в сборе жалоб, анамнеза, а также не всегда возможно применение общепринятых и высокотехнологичных методик обследования.

Одной из тенденций за рубежом является повышение точности диагностических исследований при глаукоме. Для этого используются новые методы морфологического анализа зрительного нерва, такие как сканирующая лазерная офтальмоскопия, ретинотомография, оптическая когерентная томография, лазерная поляриметрия. Все перечисленные методы имеют недостатки (РиИаШо С.А. е1 а1., 1995; БЬишап ]., 1997; НоЬ Б.Т. а1., 1998) и, в силу своей дороговизны, не могут быть массовыми в нашей стране на современном этапе, а при работе с детьми в большинстве случаев вообще не могут быть использованы.

В связи с этим особое значение приобретают диагностические тесты, с помощью которых можно выявить глаукому на самой ранней стадии или установить склонность к ее развитию еще в преморбидном периоде. Из известных на сегодняшний день методик далеко не все отвечают таким требованиям, как достаточная информативность, простота и, следовательно, поиски в этом направлении необходимо продолжать.

Благодаря достижениям молекулярной генетики последних десятилетий стал возможен прогресс в доклинической диагностике и понимании точных механизмов развития сотен моногенных заболеваний.

Определенные успехи достигнуты и в изучении патогенеза мультифакториальных заболеваний (Горбунова В.Н., Баранов B.C., 1997; Баранов B.C. с соавт., 2000), в этиологию которых наряду с факторами внешней среды значительный вклад вносят генетические составляющие. Кроме этого, достижения геномных технологий позволили выявить моногенно наследуемые формы среди мультифакториальных заболеваний.

В ряде популяционных исследований было продемонстрировано, что наличие отягощенного по глаукоме семейного анамнеза является важным фактором риска развития глаукомы (Tielsch M. et al., 1991; 1994; Nemesure В. et al., 1996). ПВГ, ПЮГ и ПОУГ относятся к группе мультифакториальных заболеваний с пороговым эффектом (Нестеров А.П., 2003). В некоторых случаях предрасположенность к развитию глаукомы наследуется по моногенному типу.

ПВГ, обусловленная мутациями в гене CYP1B1 (2р21), чаще всего наследуется по аутосомно-рецессивному типу с изменяющейся пенетрантностью (Bejjani В.А. et al., 2000). Мутации в гене CYP1B1 ответственны за развитие 10-15% спорадических и 20-100% семейных случаев ПВГ (Plasilova M. et al., 1999; Mashima Y. et al., 2001; Stoilov I. et Sarfarazi M., 2002; Curry S.M. et al., 2004).

ПЮГ обусловлена мутациями в генах MYOC (Iq24.3-q25.2) и CYP1B1 (2p21). Мутации в гене MYOC чаще всего наследуются по аутосомно-доминантному типу со степенью пенетрантности 80-96% и ответственны за 5-20% спорадических и 20-36% семейных случаев данного заболевания (Booth A. et al., 1997; Fingert J.H. et al., 1999; Shimizu S. et al., 2000; Faucher M. et al., 2002; Wiggs J.L., 2007; Lin Y. et al., 2008; Mengkegale M.G. et al., 2008). В ряде случаев ПЮГ является мультигенным заболеванием, зависящим от сочетания генотипов генов MYOC и CYP1B1 (Vincent A.L. et al., 2002; Bayat В. et al., 2008).

ПОУГ обусловлена мутациями в гене MYOC (Iq24.3-q25.2) и наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью.

Мутации в этом гене ответственны за развитие от 2% до 5% случаев данного заболевания (Fingert J.H. et al., 1999; Kumar A. et al., 2007; Wiggs J.L. et al., 2007; Sud A. et al., 2008), a их носители имеют риск развития ПОУГ в течение жизни, варьирующий от 60 до 100%. Мутации в гене WDR36 (5q22.1) ответственны за развитие 5-17% случаев ПОУГ (Monemi S. et al., 2005; Suriyapperuma S.P. et al., 2007; Lin Y. et al., 2008).

Спектр описанных мутаций в этих генах является этнически и популяционно специфичным (Gong G. et al., 2004; Ishikawa К. et al., 2004), что делает невозможным в России в целях диагностики опираться на данные, полученные в других странах. В нашей стране исследования мутаций генов CYP1B1 и WDR36 у пациентов с разными формами первичной глаукомы, а также мутаций в гене MYOC у пациентов с ПВГ и ПЮГ не проводились. В связи с этим данное исследование, направленное на определение спектра мутаций в перечисленных генах у больных первичной глаукомой из числа жителей Санкт-Петербурга представляется актуальным.

Цель работы: Определить спектр и частоту встречаемости мутаций в генах миоцилина, цитохрома Р450 1В1 и WDR36 и их диагностическое значение у пациентов с разными формами первичной глаукомы в Санкт-Петербурге.

В соответствии с поставленной целью, были сформулированы следующие задачи:

1. Определить спектр и частоту встречаемости мутаций в генах миоцилина, цитохрома Р450 1В1 и WDR36 у больных ПВГ, ПЮГ и ПОУГ.

2. Определить связь полиморфизма L432V в гене цитохрома Р450 1В1 с развитием различных форм первичной глаукомы.

3. Оценить диагностическую значимость обнаруженных полиморфизмов в генах миоцилина и цитохрома Р450 1В1.

4. Разработать методы быстрого тестирования обнаруженных мутаций.

5. Определить частоту встречаемости и вклад в развитие разных форм первичной глаукомы изменений нуклеотидной последовательности (N3558, А449Т, Я5290 и Б658С) в гене \VDR36.

Научная новизна работы. Впервые в России на клиническом материале изучен спектр мутаций в генах МУОС, СУР1В у пациентов с первичной врожденной и первичной ювенильной глаукомами. Определен вклад обнаруженных мутаций и полиморфизмов в заболеваемость ПВГ и ПЮГ в Санкт-Петербурге. Показано отсутствие связи между широко распространенными изменениями нуклеотидной последовательности гена \VDR36 и возникновением ПВГ, ПЮГ и ПОУГ.

Практическая значимость работы. Внедрена в клиническую практику методика генетического тестирования родственников больных первичной ювенильной глаукомой, которая позволяет выделить группу риска развития данного заболевания. Диспансерное наблюдение за этой группой является непременным условием профилактики слепоты, обусловленной глаукомой. Полученные данные позволяют проводить генетическое консультирование носителей мутаций в гене миоцилина.

Разработан метод быстрой детекции мутации С367Я в гене миоцилина, полиморфизма N4538 в гене цитохрома Р450 1В1 с помощью специфических эндонуклеаз рестрикции и мутации Р369т8 в гене цитохрома Р450 1В1 с помощью гетеродуплексного анализа.

Основные положения диссертации, которые выносятся на защиту.

1. Мутация С367Я в гене миоцилина встречается у пациентов с первичной ювенильной глаукомой Санкт-Петербурга с частотой, сопоставимой с таковой в других популяциях.

2. Впервые в мире охарактеризована новая мутация Р369тз в гене цитохрома Р450 1В1 у пациента с первичной врожденной глаукомой, которая является частью компаунд-генотипа и может быть предрасполагающим фактором развития ПВГ.

3. Носительство аллеля О полиморфизма Ь432У в гене цитохрома Р450 1В1 не является генетическим фактором риска развития ни одной из форм первичной глаукомы у больных Санкт-Петербурга.

4. Среди всех обнаруженных полиморфизмов в генах МУОС и СУР1В1, лишь носительство аллеля О полиморфизма N4538 в гене цитохрома Р450 1В1 может являться генетическим фактором риска развития ПВГ.

5. Экспресс-диагностика мутации 036713. в гене миоцилина и полиморфизма N4538 в гене цитохрома Р450 1В1 может быть осуществлена с помощью ПДРФ-анализа.

6. Диагностику мутации Р369тз в гене цитохрома Р450 1В1 удобно проводить с помощью гетеродуплексного анализа.

7. Пациентов с ПЮГ, их детей и кровных родственников целесообразно тестировать на наличие мутаций в гене миоцилина.

Внедрение результатов работы в практику.

Методика молекулярно-генетического исследования у больных с первичной ювенильной глаукомой внедрена в работу клиники офтальмологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени акад. И.П. Павлова. Апробация работы.

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на:

1. II международном молодежном конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения - 2007», Санкт-Петербург, 5-7 декабря 2007 года.

2. Всероссийском Форуме «Наука и инновации в технических университетах», Санкт-Петербург, 28-31 октября 2008 года.

3. Всероссийской межвузовской конференции студентов и аспирантов «XXXVII неделя науки СПбГПУ», Санкт-Петербург, 24-29 ноября 2008 года.

4. Съезде генетиков и селекционеров, посвященному 200-летию со дня рождения Чарльза Дарвина и V съезде Вавиловского общества генетиков и селекционеров, Москва, 21-28 июня 2009 года.

5. Совместном заседании научной проблемной комиссии по молекулярной медицине и кафедры офтальмологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени акад. И.П. Павлова, 19 ноября 2009 года.

Публикации результатов работы.

По теме диссертации опубликовано 11 работ.

22.06.09 принят к оформлению патент на изобретение «Способ обнаружения мутации Р369тз в гене СУР1В1, предрасполагающей к развитию первичной врожденной глаукомы» (входящий номер 032948, регистрационный номер 2009123806).

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Мотущук, Анна Евгеньевна

ВЫВОДЫ.

1. Впервые в России у пациентки с ПЮГ идентифицирована мутация 0367Ы в гене миоцилина (частота встречаемости среди больных ПЮГ составила 7%, а среди всех больных с разными формами первичной глаукомы - 0,5%, что сопоставимо с частотой ее встречаемости в других популяциях мира).

2. Впервые в мире у больного с ПВГ выявлена мутация Р369ш8 в гене цитохрома Р450 1В1 (частота встречаемости среди пациентов с ПВГ составила 3%, а среди пациентов со всеми формами первичной глаукомы-0,5%).

3. Полиморфизм Ь432У в 3 экзоне гена цитохрома Р450 1В1 для больных Санкт-Петербурга с. ПВГ, ПЮГ и ПОУГ является нейтральным вариантом последовательности, не ассоциированным ни с одной из форм заболевания.

4. Аллель в полиморфизма N4538 (я.8195 А>в) в гене СУР1В1 статистически достоверно чаще встречается в группе больных с ПВГ, чем в группе контроля, и может рассматриваться как генетический фактор риска развития этого заболевания. Для остальных полиморфизмов в генах миоциллина (У347У) и цитохрома Р450 1В1 (1У81-12Т>С, 11480, А1198, вШв, 0449Б) ассоциации с развитием ПВГ и ШОГ не выявлено.

5. Разработан метод быстрого обнаружения мутации С367Ы в гене миоцилина и полиморфизма N4538 в гене цитохрома Р450 1В1 с помощью ПДРФ-анализа, а также мутации Р369тБ в гене цитохрома Р450 1В1 с помощью гетеродуплексного анализа.

6. Изменения нуклеотидной последовательности в гене \VDR36 А449Т, Ы529С) и Э658С являются нейтральными полиморфизмами и не ассоциированы с развитием заболевания разными формами первичной глаукомы в Санкт-Петербурге. Полиморфизм N3558 не характерен для больных разными формами первичной глаукомы в Санкт-Петербурге.

7. Пациенты с ПЮГ, их дети и кровные родственники нуждаются в генетическом обследовании на наличие мутаций в гене миоцилина.

Практические рекомендации.

1. Комплекс молекулярно-генетических методов поиска мутаций в гене миоцилина может быть рекомендован для использования в доклинической диагностике ПЮГ;

2. Генетическое тестирование при подозрении на предрасположенность к ПЮГ целесообразно проводить на наличие мутации 036713. в гене миоцилина, а при диагностике предрасположенности к ПВГ - на носительство полиморфизма N4538 в гене цитохрома Р450 1В1;

3. Разработанный экспресс-метод обнаружения мутации в367Я в гене миоцилина и полиморфизма N4538 в гене цитохрома Р450 1В1 с помощью ПДРФ-анализа может быть рекомендован для внедрения в клиническую практику, как наиболее экономичный по сравнению с другими молекулярно-генетическими методами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мотущук, Анна Евгеньевна, 2010 год

1. Айала Ф., Кайгер Д. Современная генетика (в 3-х томах). М.: Мир, 1988.-Т.3.-335 с.

2. Алексеев И.Б. Врожденная глаукома // Офтальмология национальное руководство. М., 2008.- С. 699.

3. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности». (Введение в предиктивную медицину). СПб: Интермедика, 2000. - 272 с.

4. Горбунова В.Н., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний. Санкт-Петербург: Специальная литература, 1997. - 286 с.

5. Либман Е.С., Шахова Е.В. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России Н Тез. докл. VII съезда офтальмол. России. М., 2000. - Т. 2. - С. 209-214.

6. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование: Пер. с англ. М.: Мир, 1984. - 480 с.

7. Наследов A. SPSS: Компьютерный анализ данных в психологии и социальных науках. СПб.: Питер, 2005. - 416 с.

8. Нероев В.В., Хватова A.B., Кащенко Т.П. и др. Направления развития офтальмогенетики и их практическое значение // Материалы научно-практической конференции «Вопросы офтальмогенетики» Москва, 2005г-С. 3.

9. Нестеров А.П. Глаукома. М.-.МИА, 2008. - 357 с.

10. Ю.Нестеров А.П. Первичная открытоугольная глаукома: патогенез и принципы лечения // Клиническая офтальмология. 2000. - Т. 1, № 1. — С. 4-5.

11. Рахманов В.В., Никитина Н.Я., Захарова Ф.М. и др. Мутации и полиморфизмы генов миоциллина и оптиневрина как генетические факторы риска развития первичной открытоугольной глаукомы // Генетика. 2005. - Т.41. - №11. - С. 1567-1574.

12. Сидоренко Е.И. К вопросу классификации глауком // Клиническая офтальмология 2000. - т. 1 - №4 - С. 117-119.

13. Сомов Е.Е. Клиническая офтальмология. М. - 2005. - С. 246.

14. Achary M.S., Reddy А.В., Chakrabarti S. et al. Disease-causing mutations in proteins: structural analysis of the Cyplbl mutations causing primary congenital glaucoma in humans // Biophys. J. 2006. - Vol. 91. - P. 43294339.

15. Acharya M., Mitra S., Mukhopadhyay A. et al. Distribution of p53 codon 72 polymorphism in Indian primary open angle glaucoma patients // Mol. Vis. -2002.-Vol. 8.-P. 367-371.

16. Acharya M., Mookherjee S., Bhattacharjee A. et al. Primary role of CYP1B1 in Indian juvenile-onset POAG patients // Mol. Vis. 2006. - Vol. 12. - P. 399-404.

17. Adam M.F., Belmouden A., Binisti P. et al. Recourent mutations in a single exon encoding the evolutionarily conserved olfactomedin-homology domain of TIGR in familial open-angle glaucoma // Hum. Mol. Genet. 1997. -Vol. 6.-P. 2091-2097.

18. Akarsu A.N., Turacli M.E., Aktan S.G. et al. A second locus (GLC3B) for primary congenital glaucoma (Buphthalmos) maps to the lp36 region // Hum. Mol. Genet. 1996. - Vol. 5. - P. 1199-1203.

19. Alfadhli S., Behbehani A., Elshafey A. et al Molecular and clinical evaluation of primary congenital glaucoma in Kuwait // Am. J. Ophthalmol. -2006.-Vol. 141.-P. 512-516.

20. Allingham R.R., Wiggs J.L., De La Paz M.A. et al. Gln368STOP Myocilin mutation in families with late-onset primary open-angle glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1998. - Vol. 39. - P. 2288-2295.

21. Allingham R.R., Wiggs J.L., Hauser E.R. et al Early adult-onset POAG linked to 15ql 1-13 using ordered subset analysis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2005. - Vol. 46. - P. 2002-2005.

22. Alward W.L.M., Kwon Y.H., Khanna C.L. et al. Variations in the myocilin gene in patients with open-angle glaucoma // Arch. Ophthalmol. 2002. -Vol. 120.-P. 1189-1197.

23. Angius A., Spinelli P., Ghilotti G. et al. Myocilin Gln368STOP mutation and advanced age as risk factors for late-onset primary open-angle glaucoma // Arch. Ophthalmol. 2000. - Vol. 118. - P. 674-679.

24. Antonarakis S.E. and Nomenclature Working Group. Recommendation for a nomenclature system for human gene mutations // Hum. Mutat. 1998. -Vol. 11.-P. 1-3.

25. Ariani F., Longo I., Frezotti P. et al. Optineurin gene is not involved in the common high-tension form of primary open-angle glaucoma // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2006. - V. 244. - P. 1077-1082.

26. Aroca-Aguilara J.D., Sanchez-Sâncheza F. Myocilin mutations causing glaucoma inhibit the intracellular endoproteolytic cleavage of myocilinbetween amino acids Arg226 and Ile227 // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 280.-P. 21043-21051.

27. Aung T., Ebenezer N.D., Brice G. et al. Prevalence of optineurin sequence variants in adult primary open angle glaucoma: implications for diagnostic testing // J. Med. Genet. 2003. - Vol. 40. - elOl (ww w.imedgenet.com/cgi/content/full/40/8/e 101).

28. Aung T., Ocaka L., Ebenezer N.D. et al. A major marker for normal tension glaucoma: Association with polymorphisms in the OPA1 gene // Hum. Genet. 2002. - Vol. 110. - P. 52-56.

29. Aung T., Rezaie T., Okada K. et al. Clinical features and course of patients with glaucoma with the E50K mutation in the optineurin gene // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2005. - V. 46, - P. 2816-2822.

30. Basic and Clinical Science Course, Section 10, Glaucoma, 1997-1998. P. 97.

31. Baird P.N., Foote S.J., Mackey D.A. Evidence for a novel glaucoma locus at chromosome 3p21-22//Hum. Genet.-2003.-Vol. 112. P. 110-116.

32. Baird P.N., Craig J.E., Richardson A.J. et al. Analysis of 15 primary open angle glaucoma families from Australia identifies a founder effect for the Q368STOP mutation of myocilin // Hum. Genet. 2005. - Vol. 117. - P. 249-257.

33. Behnaz B., Shahin Y., Afagh A. et al. Contpibutions of MYOC and CYP1B1 mutations to JOAG // Mol. Vis. 2008. - Vol. 14. - P. 508-517.

34. Bejjani B.A. Primary Congenital Glaucoma // GeneReviews. 2004. -online.

35. Bejjani B.A., Lewis R.A., Tomey K.F. et al Mutations in CYP1B1, the gene for cytochrome P4501B1, are predominant cause of primary congenital glaucoma in Saudi Arabia // Am. J. Hum. Genet. 1998. - Vol. 62. - P. 325-333.

36. Bell G.I., Karam J.H., Rutter W.J. Polymorphic DNA region adjacent to the 5'-end of the human insulin gene // Proc. Natl. Acad. Sci. 1981. - Vol. -78.-P. 5759-5763.

37. Belmouden A., Melki R., Hamdani M. et al A novel frameshift founder mutation in the cytochrome P4501B1 (CYP1B1) gene is associated with primary congenital glaucoma in Morocco // Clin. Genet. 2002. - Vol. 62. -P. 334-339.

38. Beuret N., Rutishauser J., Bider M.D., Spiess M. Mechanism of endoplasmic reticulum retention of mutant vasopressin precursor caused by a signal peptide truncation associated with diabetes insipidus // J. Biol. Chem. -1999. Vol. 274. - P. 18965-18972.

39. Bhattacharjee A., Banerjee D., Mookherjee S. et al. Leu432Val polymorphism in CYP1B1 as a susceptible factor towards predisposition to primary open-angle glaucoma // Mol. Vis. 2008. - Vol. 14. - P. 841-850.

40. Booth A., Churchill A., Anwar R. et al. The genetics of primary open-angle glaucoma // Br. J. Ophthalmol. 1997. - Vol. 81. - P. 409-414.

41. Brezin A.P., Adam M.F., Lureau M.A. et al. Founder effect in GLC1A-linked familial open-angle glaucoma in Northern France // Am. J. Med. Genet. 1998. - Vol. 76. - P. 438-445.

42. Brooks A.M., Gillies W.E. Blood groups as genetic markers in glaucoma // Br. J. Ophthalmol. 1988. - Vol. 72. - P. 270-273.

43. Capdevila J.H., Falck J.R. The CYP P450 arachidonic acid monooxygeneses: from cell signaling to blood pressure regulation // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. - Vol. 285. - P. 571-576.

44. Challa P., Herndon L.W., Hauser M.A. et al. Prevalence of myocilin mutations in adults with primary open angle glaucoma in Ghana // West Africa. J. Glaucoma. 2002. - Vol. 11. - P. 416-420.

45. Challa P. Glaucoma genetics // Int. Ophthalmol. Clin. 2008. - Vol. 48(4). -P. 73-94.

46. Chambers D., Wilson L., Maden M. et al. RALDH-independent generation of retinoic acid during vertabrate embryogenesis by CYP1B1 // Development. 2007. - Vol. 134. - P.1369-1383.

47. Chavarria-Soley G. Michels-Rautenstrauss K., Caliebe A. et al. Novel CYP1B1 and known PAX mutations in anterior segment dysgenesis (ASD) // J. Glaucoma. 2006. - Vol. 15. - P. 499-504.

48. Civan M.M., Macknight A.D. The ins and outs of aqueous humour secretion // Exp. Eye Res. 2004. - Vol. 78. - P. 625-631.

49. Clark A.F., Steely H.T., Dickerson J.E. et al. Glucocorticoid induction of the glaucoma gene MYOC in human and monkey trabecular meshwork cells and tissues // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. - Vol. 42. - P. 17691780.

50. Clark A.F., Kawase K., English-Wright S. et al. Expression of the glaucoma gene myocilin (MYOC) in the human optic nerve head // FASEB J. 2001. -Vol. 15.-P. 1251-1253.

51. Colomb E., Kaplan J., Garchon H.J. et al Novel cytochrome p4501Bl (CYP1B1) mutations in patients with primary congenital glaucoma in France // Hum. Mut. 2003. - Vol. 22. - P. 496.

52. Craig J.E., Baird P.N., Healey D.L. et al. Evidence for genetic heterogeneity within eight glaucoma families, with the GLC1A Gln368STOP mutation being an important phenotypic modifier // Ophthalmology. 2001. - Vol. 108.-P. 1607-1620.

53. Curry S.M., Daou A.G., Hermanns P. et al Cytochrome P4501B1 mutations cause only part of primary congenital glaucoma in Ecuador // Ophtal. Genet. 2004. - Vol. 25. - P. 3-9.

54. Dandona L., Dansona R., Srinivas P., Vilas K. et al. Blindness in the Indian state of Andhra Pradesh // Invest Ophtalmo. Sci. 2001. - Vol. 42. - P. 908916.

55. Doshi M., Marcus C., Bejjani B.A. et al. Immunolocalization of CyplBl in normal, human, fetal and adult eyes // Exp. Eye Res. 2006. - Vol. 82. - P. 24-32.

56. Faucher M., Anctil J.L., Rodrigue M.A. et al. Founder TIGR/myocilin mutations for glaucoma in the Quebec population // Hum. Mol. Genet. -2002. Vol. 11. - P. 2077-2090.

57. Fautsch M.P., Bahler C.K., Jewison D.J., Johnson D.H. Recombinant TIGR/MYOC increases outflow resistance in the human anterior segment // Invest. Ophthamol. Vis. Sci. 2000. - Vol. 41. - P. 4163^1168.

58. Fautsch M.P., Johnson D.H. Characterization of myocilin-myocilin interactions // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. - Vol. 42. - P. 23242331.

59. Filla M.S., Liu X., Nguyen T.D. et al. In vitro localization of TIGR/MYOC in trabecular meshwork extracellular matrix and binding to fibronectin // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - Vol. 43. - P. 151-161.

60. Fingert J.H., Ying L., Swiderski R.E. et al. Characterization and comparison of the human and mouse GLC1A glaucoma genes // Genome. Res. 1998. -Vol. 8.-P. 377-384.

61. Fingert J. H., Heon E., Liebmann J.M. et al. Analysis of myocilin mutations in 1703 glaucoma patients from five different populations // Hum. Mol. Genet. 1999. - Vol. 8. - P. 899-905.

62. Francois J. Congenital glaucoma and its inheritance // Ophthalmologica -1980-Vol. 181.-P. 61-73.

63. Francois J. Genetic predisposition to glaucoma // Dev. Ophthalmol. 1981. -Vol. 3.-P. 1-45.

64. Gencik A., Gencikova A., Ferak V. Population genetical aspects of primary congenital glaucoma // Hum. Gene. 2000. - Vol. 61. - P. 193-197.

65. Gobeil S., Rodrigue M.A., Moisan S. et al. Intracellular sequestration of hetero-oligomers formed by wild-type and glaucoma-causing myocilin mutants // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004. - Vol. 45. - P. 3560-3567.

66. Goldberg I. How common is glaucoma worldwide? // In Glaucoma in the 21st century / Ed. by Weinreb R.N. et al. Mosby, Landau, Germany, 2000. -P. 1-8.

67. Goldwich A., Ethier C.R., Chan D.W. et al. Perfusion with the olfactomedin domain of myocilin does not affect outflow facility // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003. - Vol. 44. - P. 1953-1961.

68. Gong G., Kosoko-Lasaki O., Haynatzki G.R., Wilson M.R. Genetic dissection of myocilin glaucoma // Hum. Mol. Genet. 2004. - Vol. 13. - P. 91R-102R.

69. Gould D.B., Savinova O.V., Torrado M. et al. Genetically increasing Myoc expression supports a necessary pathologic role of abnormal proteins in glaucoma // Mol. Cell. Biol. 2004. - Vol. 24. - P. 9019-9025.

70. Graham-Lorence S.E., Peterson J.A. Structural alignments of P450s and exstrapolations of the unknown // Methods Enzymol. 1996. - Vol. 272. -P. 315-326.

71. Han Z., Wax M.B., Patil R.V. Regulation of aquporin-4 water channels by phorbol ester-dependent protein phosphorylation // The Journal of Biological Chemistry. 1998. - Vol. 273. - P.6001-6004.

72. Hardeland R., Pandi-Perumal S.R., Cardinali D.P. Melatonin // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2006. - Vol. 38. - P. 313-316.

73. Hasemann C.A., Kurumbail R.G., Boddupalli S.S. et al. Structure and function of cytochmomes P450: a comparative analysis of three crystal structures // Structure. 1995. - Vol. 3(1). - P. 41-62.

74. Hauser M., Allingham R., Linkroum K. et al. Distribution of WDR36 DNA sequence variants in patients with primary open-angle glaucoma // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006. - Vol.47. - P. 2542-2546.

75. Hauser M. A., Figueiredo Sena D., Flor J.D. et al. Distribution of optineurin sequence variations ib an ethnically diverse population of low tension glaucoma patients from the United States // J. Glaucoma. 2006. - V. 15. -P. 358-363.0.

76. Hewitt A., Dimasi D., Mackey D. et al. A Glaucoma Case-control Study of the WDR36 Gene D658G sequence variant // Am J Ophthalmol. 2006. -Vol.142.-P. 324-325.

77. Hewitt A. W., Mackey D.A., Creig J.E. Myocilin allele-specific glaucoma phenotype database // Hum. Mutat. 2008. - Vol. 29. - P. 207-211.

78. Hogewind B.F.T., Gaplovska-Kysela K., Theelen T. et al. Identification and functional characterization of a novel MYOC mutation in two primary open angle glaucoma families from The Netherlands // Mol. Vis. 2007. - Vol. 13.-P. 1793-1801.

79. Hoh S.T. et al. Peripapillary retinal nerve fiber layer thickness measurement reproducibility using scanning laser polarimetry // J. Glaucoma. 1998. -Vol. 7.-P. 12-15.

80. Hollander D.A., Sarfarazi M., Stoilov I. et al. Genotype and phenotype correlation in congenital glaucoma: CYP1B1 mutations, goniodysgenesis, and clinical characteristics // Am. J. Ophthalmol. 2006. - Vol.142. - P. 993-1004.

81. Hulsman C.A.A., Westendorp I.C.D., Ramrattan R.S. et al. Is open-angle glaucoma associated with early menopause? The Rotterdam Study // Am. J. Epidemiol. 2001. - Vol. 154. - P.138-144.

82. Jaffar M.S. Care of the infantile glaucoma patient // Ophthalm. Annual. Raven Press. 1988. - P. 15.

83. Jansson I., Stoilov I., Sarfarazi M. et al. Effect of two mutations of human CYP1B1, G61E and R469W, on stability and endogenous steroid substrate metabolism // Pharmacogenetics. 2001. - Vol. 11. - P. 793-801.

84. Jansson M., Marknell T., Tomic L. et al. Allelic variants in the MYOC/TIGR gene in patients with primary open-angle, exfoliative glaucoma and unaffected controls // Ophthalmic Genet. 2003. - Vol. 24. -P. 103-110.

85. Johnson A.T., Drack A.V., Kwitek A.E. et al. Clinical features and linkage analysis of a family with autosomal dominant juvenile glaucoma // Ophthalmology. 1993. - Vol. 100. - P. 524-529.

86. Kakiuchi-Matsumoto T., Isashiki Y., Ohba N. et al Cytochrome P4501B1 gene mutations in Japanese patients with primary congenital glaucoma // Am. J. Ophthalmol. 2001. - Vol. 131. - P. 345-350.

87. Karali A, Russell P, Stefani FH, Tamm ER. Localization of myocilin/trabecular meshwork-inducible glucocorticoid response protein inthe human eye // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. - Vol. 41. - P. 729740.

88. Kim B.S., Savinova O.V., Reedy M.V. et al. Targeted disruption of the myocilin gene (Myoc) suggests that human glaucoma -causing mutations are gain of function// Mol. Cell Biol. 2001. - Vol. 21. - P. 7707-7713.

89. Kirstein L., Cvekl A., Chauhan B.K. et al. Regulation of human myocilin/TIGR gene transcription in trabecular meshwork cells and astrocytes: role of upstream stimulatory factor // Genes. Cells. 2000. - Vol. 5.-P. 661-676.

90. Kramer P., Samples J., Monemi S. et al. The role of the WDR36 gene on chromosome 5q22.1 in a large family with primary open-angle glaucoma mapped to this region // Arch Ophthalmol. 2006. - Vol.124. - P. 13281331.

91. Kubota R., Noda S., Wang Y. et al. A novel myosin-like protein (Myocilin) expressed in the connecting cilium of the photoreceptor: molecular cloning, tissue expression and chromosomal mapping // Genomics. 1997. - Vol. 41. - P. 360-369.

92. Kubota R., Mashima Y., Ohtake Y. et al. Novel mutations in the myocilin gene in Japanese glaucoma patients // Human Mutation. 2000. -Vol. 16-P. 270.

93. Kumar A., Basavaraj M.G., Gupta S.K. et al. Role of CYP1B1, MYOC, OPTN and OPTC genes in adult-onset primary open-angle glaucoma: predominance of CYP1B1 mutations in Indian patients. 2007. -Vol. 13.-P. 667-676.

94. Kunkel L.M., Kirby D.R., Boyer S.H. et al. Analyses of human Y-chromosome-specific reiterated DNA in chromosome variants // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1977. - Vol. 74. - P. 1245-1249.

95. Lam D.S., Leung Y.F., Chua J.K. et al. Truncations in the TIGR gene in individuals with and without primary open-angle glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. - Vol. 41. - P. 1386-1391.

96. Lewis D.F., Gillam E.M., Everett S.A. et al. Molecular modelling of human CYP1B1 substrate interactions and investigation of allelic variant effects on metabolism // Chem. Biol. Interact. 2003. - Vol. 145. - P. 281295.

97. Li Y., Kang J., Horwitz M.S. Interaction of an adenovirus E3 14.7-kilodalton protein with a novel tumor necrosis factor alpha-inducible cellular protein containing leucine zipper domains // Mol. Cell. Biol. 1998. - Vol. 18.-P. 1601-1610.

98. Libby R.T., Smith R.S., Savinova O.V. et al. Modification of ocular defects in mouse developmental glaucoma models by tyrosinase // Science.- 2003. Vol. 299. - P. 1578-1581.

99. Lin H.J., Chen W.C., Tsai F.J. et al. Distribution of p53 codon 72 polymorphism in primary open angle glaucoma // Br. J. Ophthalmol. 2002.- Vol. 86. P. 767-770.

100. Lin Y., Liu T., Jing L. et al. A genome-wide scan maps a novel autosomal dominant juvenile-onset open-angle glaucoma locus to 2pl5-16 // Mol. Vis. 2008. - Vol. 14. - P. 739-744.

101. Liu Y., Vollrath D. Reversal of mutant myocilin non-secretion and cell killing: implications for glaucoma // Hum. Mol. Genet. 2004. - Vol. 13.-P. 1193-1204.

102. Lopez-Garrido M.P., Sanchez-Sanchez F., Lopez-Martinez F. et al. Heterozygous CYP1B1 gene mutations in Spanish patients whith primary open-angle glaucoma // Mol. Vis. 2006. - Vol. 12. - P. 748-755.

103. Lundmark P.O., Pandi-Perumal S.R., Srinivasan V. et al. Melatonin in the eye: implications for glaucoma // Exp. Eye Res. 2007. - Vol. 84. - P. 1021-1030.

104. Lutjesn-Drecoll E., Rohen J.W. Morphology of aqueouse outflow pathways in normal and glaucomatous eyes // The Glaucomas / Ed. by Ritch R. et al. St. Louis, 1996. - P. 89-123.

105. Lyn W.D., Flanagan J., Buys Y. et al. The genetic aspects of adult-onset glaucoma, a perspective from the Greater Toronto area // Can. J. Ophthal. 2000. - Vol. 35. - P.12-17.

106. Ma X., Idle J.R., Krausz K.W. et al. Metabolism of melatonin by human cytochromes p450 // Drug Metab. Dispos. 2005. - Vol. 33. - P. 489-494.

107. Mabuchi F., Yamagata Z., Kashiwagi K. et al. Analysis of myocilin gene mutations in Japanese patients with normal tension glaucoma and primary open-angle glaucoma // Clin. Genet. 2001. - Vol. 59. - P. 263268.

108. Markoff A., Savov A., Vladimirov V. et al. Optimization of singlestrand conformational polymorphism analysis in the presence of polyethylene glycol // Clin. Chem. 1997. - Vol. 43. - P. 30-33.

109. Masferrer J.L., Rios A.P., Schwartzman M.L. Inhibition of renal, cardiac and corneal (Na+-K+)ATPase by 12(R)-hydroxyeicosatetraenoic acid // Biochem. Pharmacol. 1990. - Vol. 39. - P. 1971-1974.

110. Mashima Y., Suzuki Y., Sergeev Y. et al Novel cytochrome P4501B1 (CYP1B1) gene mutations in Japanese pat ients with primary congenital glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. - Vol. 42. - P. 2211-2216.

111. Mataftsi A., Achache F., Heon E. et al. MYOC mutation frequency in primary open-angle glaucoma patients from Western Switzerland // Ophthalmic. Genet. 2001. - Vol. 22. - P. 225-231.

112. Melki R., Belmouden A., Akhayat O. et al. The M98K variant of the OPTINEURIN (OPTN) gene modifies initial intraocular pressure in patients with primary open angle glaucoma // J. Med. Genet. 2003. - Vol. 40. - P. 842-844.

113. Melki R., Belmouden A., Brezin A.P. et al. Myocilin analysis by DHPLC in French POAG patients: increased prevalence of Q368X mutation // Hum. Mutat. (Mutation in brief) 2003. - #636. - online.

114. Melki R., Idhajji A., Hassani M. et al. Mutational analysis of the Myocilin gene in patients with primary open angle glaucoma in Morocco // Ophthal. Genet. 2003. - Vol. 23. - P. 67-69.

115. Melki R., Colomb E., Lefort N. et al. CYP1B1 mutations in French patients with early-onset primary open-angle glaucoma // J. Med. Genet. -2004. Vol. 41. - P. 647-651.

116. Mengkegale M.G., Fuse N., Miyazawa A. et al. Presence of myocilin sequence variants in Japanese patients with open-angle glaucoma // Mol. Vis. 2008. - Vol. 14. - P. 413-417.

117. Messina-Baas O.M., Gonzales-Huerta L.M., Chima-Galan C. et al Molecular analisis of the CYP1B1 gene: identification of novel truncating mutations in patients with primary congenital glaucoma // Ophthal. Res. -2006.-Vol. 39.-P. 17-23.

118. Michels-Rautenstrauss K., Mardin C.Y., Budde W.M. et al. Juvenile Open Angle Glaucoma: fine mapping of the TIGR gene to Iq24.3-q25.2 and mutation analysis // Hum. Genet. 1998. - Vol. 102. - P. 103-106.

119. Michels-Rautenstrauss K., Mardin C.Y., Zenker M. et al. Primary congenital glaucoma: three case reports on novel mutations and combinations of mutations in the GLC3A (CEP1B1) gene // J. Glaucoma. -2001.-Vol. 10.-P. 354-357.

120. Michels-Rautenstrauss K., Mardin C.Y., Wakili N. et al. Novel mutations in the MYOC/GLC1A gene in a large group of glaucoma patients // Hum. Mutat. 2002. - Vol. 20. - P. 479-480.

121. Miyazawa A., Fuse N., Mengkegale M. et al. Association between primary open-angle glaucoma and WDR36 DNA sequence variants in Japanese // Mol.Vis. -2007, Vol. 13. P. 1912 -1919.

122. Monemi S., Spaeth G., DaSilva A. et al. Identification of a novel adult-onset primary open angle glaucoma (POAG) gene on 5q22.1 // Hum. Mol. Genet. 2005. - Vol. 14. - P. 725-733.

123. Mukhopadhyay A., Acharya M., Ray J. et al. Mutations in MYOC gene of Indian primary open angle glaucoma patients // Mol. Vis. 2002. -Vol. 8.-P. 442-448.

124. Mukhopadhyay A., Gupta A., Mukherjee S. et al. Did myocilin evolve from two different primordial proteins? // Mol. Vis. 2002. - Vol. 8. - P. 271-279.

125. Nakagawa T., Zhu H., Morishima N. et al. Caspase-12 mediates endoplasmic-reticulum-specific apoptosis and cytotoxicity by amyloid-beta // Nature. 2000. - Vol. 403. - P. 98-103.

126. Nebert D.W. Growth signal pathways // Nature. 1990. - Vol. 347. -P. 709-710.

127. Nebert D.W. Proposed role of drug-metabolizing enzymes: regulation of steady state levels of ligands that effect growth, homeostasis, differentiation, and neuroendocrine functions // Mol. Endocrinol. 1991. -Vol. 5.-P. 1203-1214.

128. Nemesure B., Leske M.C., He Q. et al. Analyses of reported family history of glaucoma: a preliminary investigation. The Barbados Eye Study Group // Ophthalmic. Epidemiol. 1996. - Vol. 3. - P. 135-141.

129. Nguyen T.D., Chen P., Huang W.D. et al. Gene structure and properties of TIGR, an olfactomedin-related glycoprotein cloned from glucocorticoid-induced trabecular meshwork cells // J. Biol. Chem. 1998. -Vol. 273.-P. 6341-6350.

130. O'Brien E.T., Metheney C.D., Polansky J.R. Immunofluorescence method for quantifying the trabecular meshwork glucocorticoid response (TIGR) protein in trabecular meshwork and Schlemm's canal cells // Curr. Eye Res. 1999. - Vol. 19. - P. 517-524.

131. O'Brien E.T., Ren X.O., Wang Y.H. Localization of myocilin to the Golgi apparatus in Schlemm's canal cells // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2000. Vol. 41. - P. 3842-3849.

132. Ocaka L., Aung T., Ebenezer N.D. et al. Investigating the association between OPA1 polymorphisms and glaucoma: Comparison between normal tension and high tension primary open angle glaucoma // Hum. Genet. -2002.-Vol. 110.-P. 513-514.

133. Ohtake Y., Kubota R., Tanino T. et al Novel compound heterozygous mutations in the cetochrome P4501B1 gene (CYP1B1) in a Japanese patient with primary congenital glaucoma // Ophthalmic. Genet. 2000. - Vol. 21. -P. 191-193.

134. Osborn N.N. Serotonin and melatonin in the iris-ciliary processes and their involvment in intraocular pressure // Acta Neurobiol. Exp. 1994. -Vol. 54 (Suppl.) - P. 57-64.

135. Osborn N.N., Childow G. The presence of functional melatonin receptors in the iris-ciliary processes of the rabbit eye // Exp. Eye Res. -2007. Vol. 59. - P. 3-9.

136. Oto M., Miyake S., Ywaza Y. Optimization of nonradioisotopic single strand conformation polymorphism analysis with a conventional minislab gel electrophoresis apparatus // Anal. Biochem. 1993. - Vol. 213. - P. 1922.

137. Panicker S.G., Reddy A.B., Mandal A.K. et al Identification of novel mutations causing familial primary congenital glaucoma in Indian pedigrees // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - Vol. 43. - P. 1358-1366.

138. Pang C.P., Lam D.S.C. Differential occurence of mutations causative of eye disease in the Chinese population // Hum. Mutat. 2002. - Vol. 19. -P. 189-208.

139. Pang C.P., Fan B.J., Canlas O. et al A genome-wide scan maps a novel juvenile-onset primary open angle glaucoma locus tochromosome 5q // Mol. Vis. 2006. - Vol. 12. - P. 85-92.

140. PCR Technology. Principles and Applications for DNA Amplification // Ed. Erlich H.A. London: Stocktons New York and MCMilan, 1989. - P. 7-16.

141. Peters D.M., Herbert K., Biddick B. et al. Myocilin binding to Hep II domain of fibronectin inhibits cell spreading and incorporation of paxillin into focal adhesions // Exp. Cell Res. 2005. - Vol. 303. - P. 218-228.

142. Pintor J., Martin L., Pelaez T. Involvement of melatonin MT3 receptors in the regulation of intraocular pressure in rabbits // Eur. J. Pharmacol. 2001. - Vol. 416. - P. 251-254.

143. Plasilova M., Feracova E., Kadasi L., Polacova V. et al. Link autosomal recessive primary congenital glaucoma to the'GLC3A locus in Roms (Gypsies) from Slovakia // Hum. Hered. 1998. - Vol. 48. - P.30-33.

144. Plasilova M., Stoilov I., Sarfarazi M., Kadasi L. et al. Identification single ancestral CYP1B1 mutation in Slovak Gypsies (Roms) affected with primary congenital glaucoma // J. Med. Genet. 1999. - Vol. 36. - P. 290294.

145. Polansky J.R., Fauss D.J., Chen P. et al. Cellular pharmacology and molecular biology of the trabecular meshwork inducible glucocorticoid responses gene product // Ophthalmologica. 1997. - Vol. 211. - P. 126139.

146. Polansky J.R., Nguyen T.D. The TIGR gene, pathogenic mechanisms and other recent advances in glaucoma genetics // Curr. Opin. Ophthalmol. -1998.-Vol. 9(2).-P. 15-23.

147. Polansky J.R., Fauss D.J., Zimmerman C.C. Regulation of TIGR/MYOC gene expression in human trabecular meshwork cells // Eye. -2000. Vol. 14. - P. 503-514.

148. Puliafito C.A., Hee M.R., Fujimoto J.G. et al. Optical coherent tomography of ocular diseases. New York, 1995. - 200 p.

149. Quigley H.A., Broman A.T. The number of people with glaucoma world-wide in 2010 and 2020 // Br. J. Ophthalmol. 2006. - Vol. 90. - P. 262-267.

150. Raucy J.L., Allen S.W. Recent advances in P450 research // Pharmacogenomics J. 2001. - Vol. 1. - P. 178-186.

151. Raymond V, Molecular genetics of the glaucomas: mapping of the first five "GLC" loci // Am. J. Hum. Genet. 1997; Vol. 60. - P. 272-277.

152. Reddy A.B., Panicker S.G., Mandal A.K. et al Identification of R368H as a predominant CYP1B1 allele causing primary congenital glaucoma in Indian patients // Invest. Ophthalmol. Via. Sci. 2003. - Vol. 44. - P. 42004203.

153. Rezaie T., Hitchings R., Brice G. et al. Adult-onset primary open-angle glaucoma caused by mutations in optineurin // Science. 2002. - Vol. 295.-P. 1077-1079.

154. Richards J.E., Lichter P.R., Boehnke M. et al. Mapping of a gene for autosomal dominant juvenile-onset open-angle glaucoma to chromosome lq // Am. J. Hum. Genet. 1994. - Vol. 54. - P. 62-70.

155. Ritch R., Podos S.M., Henley W. et al. Lack of association of histocompatibility antigens with primary open angle glaucoma // Arch. Ophthalmol. 1978. - Vol. 96. - P. 2204-2206.

156. Rezaie T., Child A., Hitchings R. et al. Adult-onset primary open-angle glaucoma caused by mutations in optineurin // Science. 2002. - Vol. 295.-P. 1077-1079.

157. Rochtchina E., Mitchell P. Projected number of Australians with glaucoma in 2000 and 2030 // Clin. Exp. Ophthalmol. 2000. - Vol. 28. - P. 146-148.

158. Russell P., Tamm E.R., Grehn F.J. et al. The presence and properties of myocilin in the aqueous humor // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. -Vol. 42.-P. 983-986.

159. Rutishauser J., Spiess M. Endoplasmic reticulum storage diseases. Swiss Med. Wkly. 2002. - Vol. 132. - R 211-222.

160. Sahlender D.A., Roberts R.C., Arden S.D. et al. Optineurin links myosin VI to the Golgi complex and is involved in Golgi organization and exocytosis // J. Cell. Biol. 2005. - Vol. 169. - P. 285-295.

161. Sale M.M., FitzGerald L.M., Kagame K. et al. Investigation of the prevalence of the myocilin Q368STOP mutation in Ugandan glaucoma patients // Ophthal. Genet. 2002. - Vol. 23. - P. 67-69.

162. Sarfarazi M., Rezaie T. Optineurin in primary open angle glaucoma // Ophthalmol. Clin. N. Am. 2003. - Vol. 16. - P. 529-541.

163. Sena D.F., Finzi S., Rodgers K. et al Founder mutations of CYP1B1 gene in patients with primary congenital glaucoma from United States and Brazil // J. Med Genet. 2004. - Vol. 41. - P. 6.

164. Serle J.B., Wang R.F., Peterson W.M. Effect of 5-MCA-NAT, a putative melatonin MT3 receptor agonist, on intraocular pressure in glaucomatous monkey eyes // J. Glaucoma. 2004. - Vol. 13. - P. 385-388.

165. Sheffield V.C., Stone E. M., Alward W.L.M. et al. Genetic linkage of familial open angle glaucoma to chromosome lq21-31 // Nat. Genet. -1993.-Vol. 4.-P. 47-50.

166. Shepard A.R., Jacobson N., Fingert J.H. et al. Delayed secondary glucocorticoid responsiveness of the glaucoma gene myocilin in human trabecular meshwork cells // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. - Vol. 42. -P. 3173-3181.

167. Shields M.B. Textbook of glaucoma. Baltimore: Williams a. Wilkins, 1987. - 549 p.

168. Shimada T., Watanabe J., Kawajiri K. Catalytic properties of polymorphic human cytochrome P450 1B1 variants // Carcinogenesis. -1999. Vol. 20. - P. 1607-1613.

169. Shimizu S., Lichter P.R., Johnson A.T. et al. Age -dependent prevalence of mutations at the GLC1A locus in primary open-angle glaucoma // Am. J. Ophthalmol. 2000. - Vol. 130. - P. 165-177.

170. Sitorus R., Arjio S.M., Lorenz B. et al CYP1B1 gene analysis in primary congenital glaucoma in Indonesian and European patients // J. Med. Genet. 2003. - Vol. 40. - P. 9.

171. Sohn S., Hur W., Joe M.K. et al. Expression of wild-type and truncated myocilins in trabecular meshwork cells: their subcellular localizations and cytotoxicities // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. -Vol. 43.-P. 3680-3685.

172. Sohn S., Joe M.K., Hur W. et al. Accumulation of mutant myocilins in ER leads to ER stress and potencial cytotoxicity in human trabecular meshwork cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. - Vol. 312(3). - P. 592-600.

173. Stamer W.D., Roberts B.C., Howell D.N. et al. Isolation, culture, and characterization of endothelial cells from Schlemm's canal // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1998. - Vol. 39. - P. 1804-1812.

174. Stoilov I. Cytochrome P450s: coupling development and environment // Trends Genet. 2001. - Vol. 17. - P. 629-632.

175. Stoilov I., Jansson I., Sarfarazi M. et al. Roles of cytochrome p450 in development // Drug Metabol. Drug Interact. 2001. - Vol. 18. - P. 33-35.

176. Stoilov I., Costa V.P., Vasconcellos J.P. et al Molecular genetics of primary congenital glaucoma in Brazil // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2002. Vol. 43. - P. 1820-1827.

177. Stoilov I., Sarfarazi M. The third genetic locus (GLC3C) for primary congenital glaucoma (PCG) maps to chromosome 14q24.3 // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - Vol. 43. - P. 3015.

178. Stoilov I., Resaie T., Jansson I. et al. Expression of cytochrome P450 (Cyplbl) during early murine development // Mol. Vis. 2004. - Vol. 10. -P. 629-636.

179. Stoilova D., Child A., Trifan O.C. et al. Localization of a locus (GLC1B) for adult-onset primary open angle glaucoma to the 2cen-ql3 region // Genomics. 1996. - Vol. 36. - P. 142-150.

180. Stone E. M., Fingert J.H., Alward W.L.M. et al. Identification of a gene that causes primary open-angle glaucoma // Science. 1997. - Vol. 275. - P. 668-670.

181. Sud A., Del Bono E.A., Haines J.L. et al. Fine mapping of the GLC1K juvenile primary open-angle glaucoma locus and exclusion of candidate genes // Mol. Vis. 2008. - Vol. 14. - P. 1319-1326.

182. Suriyapperuma S.P., Child A., Desi T. et al. // A new locus (GLC1H) for adult-onset primary open-angle glaucoma maps to the 2pl5-pl6 region // Arch. Ophthalmol. 2007. - Vol. 125. - P. 86-92.

183. Sutter T.R., Tang Y.M., Hayes C.L. et al. Complete cDNA sequence of a human dioxin-inducible mRNA identifies a new gene subfamily of cytochrome P450 that maps to chromosome 2 // J. Biol. Chem. 1994. -Vol. 269.-P. 13092-13099.

184. Suzuki Y., Shirato S., Taniguchi F. et al. Mutations in the TIGR gene in familial primary open-angle glaucoma in Japan // Am. J. Hum. Genet. -1997. Vol. 61. - P. 1202-1204.

185. Swiderski R.E., Ying L.H., Cassell M.D. et al. Expression pattern and in situ localization of the mouse homologue of the human MYOC (GLC1A) gene in adult brain // Mol. Brain Res. 1999. - Vol. 68. - P. 64 -72.

186. Swiderski R.E., Ross J.L., Fingert J.H. et al. Localization of MYOC transcripts in human eye and optic nerve by in situ hybridization // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. - Vol. 41. - P. 3420-3428.

187. Tamm E.R., Russell P., Epstein D.L. et al. Modulation of myocilin/TIGR expression in human trabecular meshwork // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1999. - Vol. 40. - P. 2577-2582.

188. Tamm E.R. Myocilin and glaucoma: facts and ideas // Prog. Retin. Eye Res. 2002. - Vol. 21. - P. 395-428.

189. Tang S., Toda Y., Kashiwagi K. et al. The association between Japanese primary open-angle glaucoma and normal tension glaucoma patients and the optineurin gene // Hum. Genet. 2003. - Vol. 113. - P. 276279.

190. Tang Y. M., Wo Y.Y., Stewart J., Hawkin A.L. et al. Isolation and characterization of the human cytochrome P450 CYP1B1 gene // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 28324-28330.

191. Taniguchi F., Suzuki Y., Shirato S., Ohta S. Clinical phenotype of a Japanese family with primary open angle glaucoma caused by a Pro370Leu mutation in the MYOC/TIGR gene // Jpn. J. Ophthalmol. 1999. - Vol. 43. -P. 80-84.

192. Taniguchi F., Suzuki Y., Shirato S. et al. The Gly367Arg mutation in the myocicin gene causes adult-onset primary open-angle glaucoma // Jpn. J. Ophthalmol. 2000. - Vol. 44. - P. 445-448.

193. Teikari JM. Genetic factors in open-angle (simple and capsular) glaucoma: a population-based twin study // Acta Ophthalmol. 1987. - Vol. 65.-P. 715-720.

194. Tezel G., Wax M.B. Increased production of tumor necrosis factor-alpha by glial cells exposed to simulated ischemia or elevated hydrostaticpressure induces apoptosis in cocultured retinal ganglion cells // J. Neurosci. 2000. - Vol. 20. - P. 8693-8700.

195. Their R., Bruning T., Roos P.H. et al. Cytochrome P450 1B1, a new keystone in gene-enviroment interaction related to human head and neck cancer? // Arch. Toxicol. 2002. - Vol. 76. - P. 249-256.

196. Tian B., Geiger B., Epstein D.L., Kaufman P.L. Cytoskeletal involvement in the regulation of aqueous humor outflow // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. - Vol. 41. - P. 619-623.

197. Tielsch J.M., Katz J., Singh K. et al. A population-based evaluation of glaucoma screening: the Baltimore Eye Survey // Am. J. Epidemiol. 1991. -Vol. 134. - P. 1102-1110.

198. Tielsch J.M., Katz J., Sommer A. et al. Family history and risk of primary open angle glaucoma. The Baltimore Eye Survey // Arch. Ophthalmol. 1994. - Vol. 112. - P. 69-73.

199. Tomarev S.I., Tamm E.R., Chang B. Characterization of the mouse Myoc/Tigr gene // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - Vol. 245. -P. 887-893.

200. Tran P.B., Miller R.J. Aggregates in neurodegenerative disease: crowds and power? // Trends. Neurosci. 1999. - Vol. 22. - P. 194-197.

201. Travers J.P. The presentation of congenital glaucoma // J. Pediatr. Ophtalmol. Strab. 1979. - Vol. 16. - P. 241-242.

202. Trifan O.C., Traboulsi E.I., Stoilova D. et al. A third locus (GLC1D) for adult-onset primary open-angle glaucoma maps to the 8q23 region // Am. J. Ophthalmol. 1998. - Vol. 126. - P. 17-28.

203. Tripathi R.C., Li J., Chan W.F. et al. Aqueous humor in glaucomatous eyes contains an increased level of TGF-02 // Exp. Eye. Res. 1994. - Vol. 58.-P. 723-727.

204. Tuck M.W., Crick R.P. The age distribution of primary open angle glaucoma // Ophthalmic. Epidemiol. 1998. - Vol. 5. - P. 173-183.

205. Ueda J., Wentz-Hunter K.K., Cheng E.L. et al. Ultrastructural localization of myocilin in human trabecular meshwork cells and tissues // J. Histochem. Cytochem. 2000. - Vol. 48. - P. 1321-1330.

206. Ueda J., Wentz-Hunter K., Yue B.Y. Distribution of myocilin and extracellular matrix components in the juxtacanalicular tissue of human eyes // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - Vol. 43. - P. 1068-1076.

207. Vasilis Vasiliou, Frank J. Gonzalez Role of CYP1B1 in glaucoma // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2008. - Vol. 48. - P.333-358.

208. Vazquez C.M., Herrero O.M., Bastus B.M. et al. Mutations in the third exon of the MYOC gene in Spanish patients with primary open angle glaucoma // Ophthal. Genet. 2000. - Vol. 21. - P. 109-115.

209. Vincent A.L., Billingsley G., Priston M. et al. Phenotypic heterogeneity of CYP1B1 mutations in a patient with Peters' anomaly // J. Med. Genet. 2001. - Vol. 38. - P. 324-326.

210. Vincent A.L., Billingsley G., Buys Y. et al. Digenic inheritance of early-onset glaucoma: CYP1B1, a potential modifier gene // Am. J. Hum. Genet. 2002. - Vol. 70. - P. 448-460.

211. Vincent A.L., Billingsley G., Priston M. et al Further support of the role of CYP1B1 in patients with Peters anomaly // Mol. Vis. 2006. - Vol. 12.-P. 506-510.

212. Vittitow J., Borras T. Expression of optineurin, a glaucoma-linked gene, is influenced by elevated intraocular pressure // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - Vol. 298. - P. 67- 74.

213. Walton D.S. Congenital glaucoma // Genetic disease of the eyes. -New York. 1998.

214. Wang N., Chintala S.K., Fini M.E., Schuman J.S. Activation of a tissue specific stress response in the aqueous outflow pathway of the eye defines the glaucoma disease phenotype // Nat. Med. 2001. - Vol. 7. - P. 304-309.

215. Wang D., Fan B., Chua J. et al. A genome-wide scan maps a novel juvenile-onset primary open-angle glaucoma locus to 15q // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006. - Vol. 47 - P. 5315-5321.

216. Wayne R.L., Rowlette L.L., Caballero M. et al. Tissue differential microarray analysis of dexamethasone induction reveals potential mechanisms of steroid glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003. -Vol. 44.-P. 473-485.

217. Weisschuh N., Wolf C., Wissinger B. et al. Variations in the WDR36 gene in German patients with normal tension glaucoma // Mol. Vis. 2007. - Vol.13.-P.724-729.

218. Wentz-Hunter K., Ueda J., Yue B.Y. et al. Myocilin is associated with mitochondria in human trabecular meshwork cells // J. Cell. Physiol. 2002. -Vol. 190.-P. 46-53.

219. Wentz-Hunter K., Shen X., Yue B.Y. Distribution of myocilin, a glaucoma gene product, in human corneal fibroblasts // Mol. Vis. 2003. -Vol. 9.-P. 308-314.

220. Wentz-Hunter K., Shen X., Yue B.Y. et al. Overexpression of myocilin in cultured human trabecular meshwork cells // Exp. Cell Res. -2004.-Vol. 297.-P. 39-48.

221. Wiechmann A.F., Wirsig-Wiechmann C.R. Melatonin receptor mRNA and protein expression in Xenopus laevis nonpigmented cilialy epithelial cells // Exp. Eye Res. 2001. - Vol. 73. - P. 617-623.

222. Wiggs J.L. Genetic etiologies of glaucoma // Arch. Ophthalmol. -2007.-V. 125(1).-P. 30-37.

223. Wiggs J.L., Haines J.L., Fine A. et al. Genetic linkage of autosomal dominant juvenile glaucoma to Iq21-q31 in three affected pedigrees // Genomics. 1994. - Vol. 21. - P. 299-303.

224. Wiggs J.L., Vollrath D. Molecular and clinical evaluation of a patient hemizygous for TIGR/MYOC gene // Arch. Ophthalmol. 2001. - Vol. 119. -P. 1674-1678.

225. Wiggs J.L., Auguste J., Allingham R.R. et al. Lack of association of mutations in optineurin with disease in patients with adult-onset primary open-angle glaucoma // Arch. Ophthalmol. 2003. - Vol. 121. - P. 11811183.

226. Wiggs J.L., Lynch S., Ynagi G. A genomewide scan identifies novel early-onset primary open-angle glaucoma loci on 9q22 and 20pl2 // Am. J. Hum. Genet. 2004. - Vol. 74. - P. 1314-1320.

227. Willoughby C.E., Chan L.L.Y., Herd S. et al. Defining the pathogenicity of optineurin in juvenile open-angle glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004. - Vol. 45. - P. 3122-3130.

228. Wirtz M.K., Samples J.R., Kramer P.L. et al. Mapping a gene for adult-onset primary open-angle glaucoma to chromosome 3q // Am. J. Hum. Genet. 1997. - Vol. 60. - P. 296-304.

229. Wirtz M.K., Samples J.R., Rust K. et al. GLC1F, a new primary open-angle glaucoma locus, maps to 7q35-q36 // Arch. Ophthalmol. 1999. -117.-P. 237-241.

230. Yoon S.J., Kim H.S., Moon J.I. et al. Mutations of the TIGR/MYOC gene in primary open angle glaucoma in Korea // Am. J. Hum. Genet. -1999. Vol. 64. - P. 1775-1778.

231. Yuan L., Neufeld A.H. Tumor necrosis factor-alpha: a potentially neurodestructive cytokine produced by glia in the human glaucomatous optic nerve head // Glia. 2000. - Vol. 32. - P. 42- 50.

232. Yung-Chang Y., Jiann-Jou Y., Ming-Chih C., Shuan-Yow L. Absence of optineurin (OPTN) gene mutations in Taiwanese patients with juvenile-onset open-angle glaucoma // Mol. Vis. 2008. - Vol. 14. - P. 487-494.

233. Zhou Z., Vollrath D. A cellular assay distinguishes normal and mutant TIGR/myocilin protein // Hum. Mol. Genet. 1999. - Vol. 8. - P. 22212228.

234. Zhuo Y., Wang M., Wey Y. Analysis of MYOC gene mutation in Chinese glaucoma family with primary open-angle glaucoma and primarycongenital glaucoma // Chinese Med. J. 2006. - Vol. 119 (14). - P. 12101214.

235. Zillig M., Wurm A., Tamm E.R. et al. Overexpression and properties of wild-type and Tyr437His mutated myocilin in the eyes of transgenic mice // Investigative ophthalmology and visual science. 2005. - Vol. 46. - P. 223-234.

236. Zimmerman C.C., Lingappa V.R., Richards J.E. et al. A trabecular meshwork glucocorticoid response (TIGR) gene mutation affects translocational processing // Mol. Vis. 1999. - Vol. 23. - P. 19.