Мультивариантный анализ факторов риска и клинической оценки значения кровотечения после операций на открытом сердце тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.44, кандидат медицинских наук Донаканян, Сергей Агванович

• Донаканян, Сергей Агванович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Донаканян, Сергей Агванович

Введение

ОГЛАВЛЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Факторы риска развития кровотечения

1.2. Лабораторная оценка

1.3. Патогенез развития кровотечений

1.4. Управление кровотечением после операции на открытом сердце с использованием АИК

1.5. Назначение кровозаместительной терапии

1.6. Лекарственная терапия

1.7. Специфические геморрагические осложнения во время операций на открытом сердце

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мультивариантный анализ факторов риска и клинической оценки значения кровотечения после операций на открытом сердце»

Для операций на открытом сердце наиболее часто по всему миру используется аппарат искусственного кровообращения (АИК). В США ежегодно проводятся более чем 250 ООО операций на открытом сердце, особенно операций аортокоронарного шунтирования [165]. В связи с i усовершенствованием хирургического пособия, методов диагностики, анестезиологии, искусственного кровообращения (ИК), специальной послеоперационной интенсивной терапии, улучшение качества ухода позволили увеличить количество проводимых операций у больных кардиохирургического профиля и повысить их результаты [1,2]. Однако, по данным разных авторов, сильные кровотечения являются одними из наиболее частых и опасных осложнений при реконструктивных оперативных вмешательствах, в условиях искусственного кровообращения[6,15].

Фактическая частота кровотечений при использовании АИК сильно варьирует в зависимости от используемых критериев и изучаемого профиля пациента[25,43,88,115]. В большинстве случаев приводятся величины от 3% до 5% [8 8]. При оперативных вмешательствах в условиях искусственного кровообращения (ИК) повышенная кровоточивость может встречаться в 5-25% случаев[120,156]. Однако согласно работам других ученых, частота встречаемости кровотечений после операций на открытом сердце колеблется в пределах от 10 до 15%[29,111]. Обширная хирургическая травма, сопровождающаяся выбросом активных веществ из поврежденных тканей, длительный контакт крови с чужеродной поверхностью аппарата ИК, большие дозы гепарина, гипотермия являются причинами послеоперационной коагулопатии, вызывающей повышенную кровоточивость[156]. Массивная инфузионная терапия приводит к разбавлению факторов свертывания, уменьшению количества тромбоцитов и ухудшению их функции.

Значительные переливания препаратов донорской крови, остаются опасными в связи с возможной передачей вирусных и бактериальных инфекций[5]. Кроме того, массивная гемотрансфузия опасна развитием 6 полиорганной недостаточности в раннем послеоперационном периоде, осложняющей его течение и увеличивающий летальность[3]. Геморрагические осложнения после кардиохирургических операций во многом определяют увеличение сроков госпитализации и стоимости лечения. В некоторых клиниках более 25% продуктов крови предназначены для операций на открытом сердце[60].

Одним из самых грозных осложнений в хирургии является полиорганная недостаточность[26]. Роль острой кровопотери в развитии полиорганной недостаточности связана, во-первых, с нарастанием сердечной недостаточности вследствие выраженной гиповолемии и снижения сердечного выброса, и, во-вторых, с системной гипоксией. Среди причин развития полиорганной недостаточности кровотечение занимает второе место после сердечной недостаточности, и, в структуре ранних послеоперационных осложнений кровотечения занимают третье место, уступая синдрому низкого сердечного выброса и острой дыхательной недостаточности [2]. Неконтролируемые кровотечения значительно осложняют течение послеоперационного периода и непосредственно увеличивают летальность. Очень большое значение имеет идеальная техника выполнения операции, использование специальных гемостатических инструментов (коагуляторы, скальпели-лазеры и.т.д), биологических клеев, миниинвазивная хирургия, экономичные системы мониторинга и методов исследования крови, определение факторов риска, прогнозирование и профилактика развившегося осложнения.

Цель исследования

На основании мультивариантного анализа причин, факторов риска и осложнений, оценить клиническое значение и определить тактику хирургического и консервативного ведения больных перенесших реторакотомию по поводу кровотечения после операций на открытом сердце.

Задачи исследования:

1. Определить наиболее частые причины и типы развившегося кровотечения, провести унивариантный и мультивариантный анализ факторов риска развития кровотечения у пациентов после операций на открытом сердце.

2. Определить летальность, частоту и виды развившихся осложнений в зависимости от объемов и темпов кровотечения.

3. Определить наиболее эффективную тактику лечения пациентов с развившимся кровотечением после операции на открытом сердце.

Предмет исследования:

В данной научной работе исследованы, две группы пациентов в количестве 250 человек, прооперированных в НИИ Кардиохирургии им. В.И. Бураковского НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН в период с 2004-2007 гг., из них 150 пациентов перенесших реторакотомию по поводу кровотечения в раннем постоперационном периоде и 100 пациентов, среди которых данного осложнения не наблюдалось. Будет использован материал, накопленный за последние несколько лет среди пациентов из отделений приобретенных порок сердца и ишемической болезни.

Научная новизна исследования:

Проведенная автором работа является первым исследованием, в котором проведен мультивариантный и унивариантный анализ до и интраоперационных факторов риска развития кровотечения после операций на открытом сердце среди пациентов с ишемической болезнью сердца и приобретенной клапанной патологией, проанализированы развившиеся в последующем осложнения в зависимости от темпов и объемов кровотечения. Проведена оценка госпитальной летальности и ее структура.

Заключение диссертации по теме «Сердечно-сосудистая хирургия», Донаканян, Сергей Агванович

Выводы:

1. Кровотечение после операций с искусственным кровообращением являются одним из распространенных и клинически значимым осложнением возникающееся от 5-15% случаев и по данным мультивариантного анализа кровотечение является независимым фактором риска повышенной заболеваемости и смертности.

2. На основании унивариантного и мультивариантного анализа установлено, что статистически значимыми факторами риска развития кровотечения, потребовавшие выполнения реторакотомии являются: возраст старше 70 лет, наличие ХПН, продлённое время ИК, сочетанная операция (клапанное протезирование в сочетании с КШ). Хирургический источник кровотечения при выполнении реторакотомии выявляется в 2/3 случае. Причиной остальных 1/3 развившихся кровотечений является коагулопатия.

3. Госпитальная летальность среди пациентов перенесших реторакотомию по поводу кровотечения составила 14,6% и 5% среди пациентов, у которых данного осложнения не наблюдалось. Кровотечения является фактором риска развития таких послеоперационных осложнений как: острая почечная недостаточность, полиорганная недостаточность, респираторный дистресс-синдром, сепсис, предсердные нарушения ритма сердца, частота осложнений (ОПН, полиорганная недостаточность, сепсис, РДСВ) были приблизительно одинаковыми в группах пациентов с кровопотерей до 500 мл и массивной кровопотерей более 2000 мл. Длительность кровотечения и соответственно объем кровопотери является важным фактором, влияющим на послеоперационное течение пациентов.

4. Использование кровосберегающих методик, использование современных фармакологических препаратов, для консервативной остановки кровотечения, более внимательный контроль за пациентами имеющими факторы риска развития кровотечения, профилактика осложнений позволит снизить риск осложнений обусловленных кровотечением.

Практические рекомендации.

1. В случае повышенного отделяемого по дренажам (более 100 мл/час) следует провести анализ развернутой коагулограмы, оценить уровень гемоглобина крови поступающей по дренажам, и в случае признаков коагулопатии начать этиотропное лечение.

2. В случаях пограничных объемов кровопотери, у больных с факторами риска (возраст старше 70 лет, наличие ХПН, продлённое время ИК, сочетанная операция (клапанное протезирование в сочетании с КШ).) Необходимо придерживаться более агрессивной хирургической тактики. Своевременное решение вопроса о повторной операции для проведения дополнительного хирургического гемостаза, является фактором, улучшающим послеоперационный прогноз пациента

3. У больных с развившимся кровотечением следует уделить более тщательное внимание к профилактике таких осложнений как (острая почечная недостаточность, полиорганная недостаточность, респираторный дистресс-синдром, сепсис, предсердные нарушения ритма сердца).

4. У больных с высоким риском развития кровотечения следует рутино в протоколе выполнения операции применять современное кровосберегающее оборудование.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Донаканян, Сергей Агванович, 2009 год

1. Бокерия JT.A. \\ Современные тенденции развития хирургии сердца. Анналы хирургии. 1996.- №1- С. 10-18.

2. Бокерия JI.A. \\ Учение о кардиохирургии ( к 75-летию со дня рождения В.И. Бураковского). Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1997.- №3. -С. 4-13.

3. Дементьева И.И., Гладышева В.Г., Чарная М.А., Морозов Ю.А. Влияние препарата "НовоСэвен" на объем гемотрансфузий у кардиохирургических больных с повышенной кровоточивостью нехирургического генеза. // Вестник интенсивной терапии.- 2005.-№ З.-С. 59-61.

4. Дементьева И.И., Морозов Ю.А., Чарная М.А., Гладышева В.Г., Исаева A.M. Тромбоцитарное звено гемостаза при кардиохирургических операциях. // Пособие для врачей. М.; 2005, 34 С.

5. Дементьева И.И., Сандриков В.А., Морозов Ю.А.Трекова Н.А., Еременко А.А: Использование гемостатика НовоСэвен (rFVIIa) у больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения. // Анестезиология и реаниматология. -2004. № 5. - С.11-14.

6. Addonizio VP Jr, Fisher С A, Jenkin BK, Strauss JF 111, Musial JF, Edmunds LH Jr: Iloprost (ZK36374), a stable analogue of prostacyclin, preserves platelets during stimulated extracorporeal circulation. //J Thorac Cardiovasc Surg. -1985. -№89. -C.926.

7. Addonizio VP Jr, Fisher CA, Kappa JR, Ellison N: Prevention of heparin-induced thrombocytopenia during open heart surgery with iloprost (ZK36374). //Surgery. -1987. -№102. -C.796.

8. Addonizio VP Jr, Smith JB, Strauss JF 111, Colman RW, Edmunds LH Jr: Thromboxane synthesis and platelet secretion during cardiopulmonary bypass with bubble oxygenator. //J Thorac Cardiovasc Surg. -1980. -№79. -C.91.

9. Addonizio VP Jr, Strauss JF 111, Colman RW, Edmunds LH Jr: Effects of prostaglandin E, on platelet loss during in vivo and in vitro extracorporeal circulation with a bubble oxygenator. //J Thorac Cardiovasc Surg. -1979. -№77. -C.l 19.

10. Adelman B, Michelson AD, Loscalzo J, Greenberg J, Handin RI: Plasmin effect on platelet glycoprotein IEvon Willebrand factor interactions. //Blood. -1985. -№65. -C.32.

11. Allen CM: Cabbages and CABG. //Br Med J. -1988. -№297. -C.1485.

12. Ambrus JL, Schimert G, Lajos TZ, Ambrus CM, Mink JB, Lassmann HB, Moore RH, Melzer J: Effect of antifibrinolytic agents and estrogens on blood loss and blood coagulation factors during open heart surgery. //J Med Exp Clin. -1971. -№2. -C.65.

13. American Association of Blood Banks. Autologous transfusion, in Technical Manual. Arlington, VA. -1990. p 433.

14. Aren C, Feddersen K, Radegran К Effects of prostacyclin infusion on platelet activation and postoperative blood loss in coronary bypass. //Ann Thorac Surg. -1983. -№36. -C.49.

15. Aris A, Pisciotta AV, Hussey CV, Gale H, Lepley D: Open-heart surgery in von Willebrand's disease. //J Thorac Cardiovasc Surg. -1975. -№69. -C.l83.

16. Aymard JP, Janot C, Gayet S, Guillemin C, Canton P, Gaucher P, Streiff F: Posttransfusion non-A, non-B hepatitis after cardiac surgery. //Vox Sang. -1986. -№51. -C.236.

17. Babcock RB, Dumper CW, Scharfman WB: Heparininduced immune thrombocytopenia. //N Engl J Med. -1976. -№295. -C.237.

18. Bachmann F, McKenna R, Cole ER, Najafi H: The hemostatic mechanism after open-heart surgery. //J Thorac Cardiovasc Surg (Part I). -1975. -№7. -C.76.

19. Balk RA, Petrak RA, Bone RC. Prostaglandins, cyclo-oxygenase inhibitors, and thromboxane synthetase inhibitors in the pathogenesis of multiple systems organ failure. //Crit Care Clin. -1989. -№5(2). -C.303-14.

20. Bell WR: Defibrinogenating enzymes, in Coleman RW, Hirsh J, Marder VJ, Salzman EW (eds): Hemostasis and Thrombosis (ed 2). Philadelphia, PA, Lippincott. -1987.-C.886.

21. Bentall HH, Allwork SP Fibrinolysis and bleeding in openheart surgery. //Lancet. -1968. -№1. -C.4.

22. Biclc RL. Disseminated intravascular coagulation: a review of etiology, pathophysiology, diagnosis, and management: guidelines for care. //Clin Appl Thromb Hemost. -2002. -№8(1). -C.l-31.

23. Bidstrup BP, Royston D, Sapsford RN, Taylor KM: Reduction in blood loss and blood use after cardiopulmonary bypass with high dose aprotinin (Trasylol). //J Thorac Cardiovasc Surg. -1989. -№97. -C.364.

24. Bidstrup BP, Royston D, Taylor KM, Sapsford RN. Effect of aprotinin on need for blood transfusion in patients with septic endocarditis having open-heart surgery. //Lancet. -1988. -№1(8581). -C.366-7.

25. Brockman SK, April 1 SN, Rabiner FS: Aortic valve replacement in hemophilia. //JAMA. -1972. -№222. -C.660.

26. Brody JI, Pickering NJ, Fink GB: Concentrations of factor VHI-related antigen and factor XII1 during open heart surgery. //Transfusion. -1986. -№26. -C.478.

27. Brown В, Steed DL, Webster MW, Makaroun MS, Spero JA, Bontempo FA, Ragni MV, Lewis JH: General surgery in adult hemophiliacs. //Surgery. -1986. -№90.-C. 154.

28. Brunken R, Follette D, Wittig J: Coronary artery bypass in hereditary factor XI deficiency. //Ann Thorac Surg. -1984. -№38. -C.406.

29. Cans H, Castaneda AR, Subramanian V, John S, Lillehei CW: Problems in hemostasis during open heart surgery: IX. Changes observed in the plasminogen-plasmin system and their significance for therapy. //Ann Surg. -1967. -№166. -C.980.

30. Cartmill ТВ, Castaldi PA, Halliday EJ: Cardiac-valve surgery in factor-VII deficiency. //Lancet. -1968 (letter). -№1. -C.752.

31. Chen L, Bracey AW, Radovancevic R, Cooper JRJ, Collard CD, Vaughn WK, Nussmeier NA. Clopidogrel and bleeding in patients undergoing elective coronary artery bypass grafting. //J Thorac Cardiovasc Surg. -2004. -№128. -C.425-431.

32. Chen RH, Frazier OH, Cooley DA. Antifibrinolytic therapy in cardiac surgery. //Tex Heart Inst J. -1995. -№22(3). -C.211-5.

33. Chong BH, Castaldi PA, Berndt MC: Heparin-induced thrombocytopenia: Effects of rabbit IgG, and its Fab and Fc fragments on antibody-heparin-platelet interaction. //Thromb Res. -1989. -№55. -C.291.

34. Chong BH, Ismail F, Cade J, Callus AS, Gordon S, Chesterman CN: Heparin-induced thrombocytopenia: Studies with a new low molecular weight heparinoid, Org 10172. //Blood. -1989. -№73. -C.1592.

35. Clagett GP: Artificial devices in clinical practice, in Coleman RW, Hirsh J, Marder VJ, Salzman EW (eds): Hemostasis and Thrombosis (ed 2). Philadelphia, PA, Lippincott. -1987. -C.1348.

36. Cimo PL, Moake JL, Weinger RS, Ben-Menachem Y, Khalil KG: Heparin-induced thrombocytopenia: Association with a platelet aggregating factor and arterial thromboses. //Am J Hematol. -1979. -№6. -C.125.

37. Collen D: Coronary thrombolysis: Streptokinase or recombinant tissue-type plasminogen activator? //Ann Intern Med. -1990. -№112. -C.529.

38. Coller BS: von Willebrand Disease, in Coleman RW, Hirsh J, Marder VJ, Salzman EW (eds): Hemostasis and Thrombosis (ed 2). Philadelphia, PA, Lippincott. -1987.-C.60.

39. Collins JA: Recent developments in the area of massive transfusion. //World J Surg.-1987. -№11. -C.75.

40. Copeland JG 111, Harker LA, Joist JH, DeVries WC: Bleeding and anticoagulation. //Ann Thorac Surg. -1989. -№47. -C.88.

41. Coppe D, Sobel M, Seamans L, Levine F, Salzman E Preservation of platelet function and number by prostacyclin during cardiopulmonary bypass. //J Thorac Cardiovasc Surg. -1981. -№81.-C.274.

42. Cosgrove DM, Loop FD, Lytle BW, Gill CC, Golding LR, Taylor PC, Forsythe SB: Determinants of blood utilization during myocardial revascularization. //Ann Thorac Surg. -1985. -40380.

43. Cosgrove DM, Thurer RL, Lytle BW, Gill CG, Peter M, Loop FD: Blood conservation during myocardial revascularization. //Ann Thorac Surg. -1979. -№28. -C.184.

44. Cove H, Matloff J, Sacks HJ, Sherbecoe R, Goldfinger D: Autologous blood transfusion in coronary artery bypass surgery. //Transfusion. -1976. -№16. -C.245.

45. DelRossi AJ, Cernaianu AC, Botros S, Lemole GM, Moore R: Prophylactic treatment of postperfusion bleeding using EACA.//Chest. -1989. -№96. -C.27.

46. Dresdale A, Bowman FO Jr, Malm JR, Reemtsma K, Smith CR, Spotritz HM, Rose EA: Hemostatic effectiveness of fibrin glue derived from single-donor fresh frozen plasma. //Ann Thorac Surg. -1985. -№40. -C.385.

47. Edmunds LH Jr, and Addonizio VP Jr: Extracorporeal circulation, in Coleman RW, Hirsh J, Marder VJ, Salzman EW (eds): Hemostasis and Thrombosis (ed 2). Philadelphia, PA, Lippincott. -1987. -C.901.

48. Edmunds LH, Ellison N, Colman RW, Niewiarowski S, Rao AK, Addonizio TP, Stephenson LW, Edie RN: Platelet function during cardiac operation. Comparison of membrane and bubble oxygenators. //J Thorac Cardiovasc Surg. -1982. -№83. -C.805.

49. Ellison N, Beatty CP, Blake DR, Wurzel HA, MacVaugh H 111 Heparin rebound. Studies in patients and volunteers. //J Thorac Cardiovasc Surg. -1974. -№67.-C.723.

50. Ellison N, Ominsky AJ, Wollman H: Is protamine a clinically important anticoagulant? A negative answer. //Anesthesiology. -1971. -№35. -C.621.

51. Davierwala P.M., Borger M.A., David Т.Е. et all. Reoperation is not an independent predictor of mortality during aortic valve surgery. Thorac Cardiovasc Surg 2006;131:329-335.

52. Erhardtsen E. Pharmacokinetics of recombinant activated factor VII (rFVIIa). //Semin Thromb Hemost. -2000. -№26(4). -C.385-91.

53. Ferguson ТВ Jr, Muhlbaier LH, Salai DL, Wechsler AS: Coronary bypass grafting after failed elective and failed emergent percutaneous angioplasty. //J Thorac Cardiovasc Surg. -1988. -№95. -C.761.

54. Gans H, Krivit W, Runyeon A, McAuley M, Cans MA Problems in hemostasis during open-heart surgery. 111. Epsilon aminocaproic acid as an inhibitor of plasminogen activator activity. //Ann Surgery. -1962. -№155. -C.268.

55. Garcia-Rinaldi R, Simmons P, Salcedo V, Howland C: A technique for spot application of fibrin glue during open heart operations. //Ann Thorac Surg. -1989. -№47. -C.59.

56. Gill JC, Wilson AD, Endres-Brooks J, Montgomery RJ: Loss of the largest von Willebrand factor multimers from the plasma of patients with congenital cardiac defects. //Blood. -1986. -№67. -C.758.

57. Gersbach P., Tevaearai H., Revelly J. et all. Are there accurate predictors of long-term vital and functional outcomes in cardiac surgical patients requiring prolonged intensive care?Eur J Cardiothorac Surg 2006;29:466-472.

58. Goodnough LT, Kruskall M, Stehling L, Johnston M, Kennedy M, Mintz P, Schwartz K, Whitsett C: A multi-center audit of transfusion practice in coronary artery bypass (CABG) surgery. //Blood. -1988. -№72. -C.1020.

59. Goodnough LT, Saito H, Ratnoff OD: Thrombosis or myocardial infarction in congenital clotting factor abnormalities and chronic thrombocytopenias: A report of 21 patients and a review of 50 previously reported cases. //Medicine. -1983. -62248.

60. Gravlee GP, Haddon WS, Rothberger HK, Mills SA, Rogers AT, Bean VE, Buss DH, Prough DS, Cordell AR Heparin dosing and monitoring for cardiopulmonary bypass. //J Thorac Cardiovasc Surg. -1990. -№99. -C.518.

61. Gersbach P., Tevaearai H., Revelly J. et all. Are there accurate predictors of long-term vital and functional outcomes in cardiac surgical patients requiring prolonged intensive care?Eur J Cardiothorac Surg 2006;29:466-472.

62. Griffith LD, Billman GF, Daily PO, Lane ТА Apparent coagulopathy caused by infusion of shed mediastinal blood and its prevention by washing of the infusate. //Ann Thorac Surg. -1989.-№47. -C.400.

63. Filsoufi F., Rahmanian P.B., Castillo J.G. Results and Predictors of Early and Late Outcome of Coronary Artery Bypass Grafting in Patients With Severely Depressed Left Ventricular Function. Ann Thorac Surg 2007;84:808-816.

64. Harding SA, Shakoor MA, Grindon AJ: Platelet support for cardiopulmonary bypass surgery. //J Thorac Cardiovasc Surg. -1975. -№70. -C.350,

65. Harenberg J, Zimmermann R, Schwarz R, Kubler W: Treatment of heparin-induced thrombocytopenia with thrombosis by new heparinoid. //Lancet. -1983. -№1. -C.986.

66. Harker L, Malpass TW, Branson HE, Hessel II EA, Siichter S A Mechanis of abnormal bleeding in patients undergoing cardiopulmonary bypass: Acquired transient platelet dysfunction associated with selective a-granule release. //Blood. -1980.-№56. -C.824.

67. Hedner U. Dosing and monitoring NovoSeven treatment. //Haemostasis. -1996-№26. -Suppl 1. -C.102-8.

68. Hedner U. Recombinant activated factor VII as a universal haemostatic agent. //Blood Coagul Fibrinolysis. -1998. -№9. -Suppl 1. -C. 147-52.

69. Hoffman M, Monroe DM, Oliver JA, Roberts HR. Factors IXa and Xa play distinct roles in tissue factor-dependent initiation of coagulation. //Blood. -1995. -№86(5).-C. 1794-801.

70. Holub DA, Norman JC, Cooley DA Successful aortocoronary bypass surgery in a patient with classical hemophilia A. //Cardiovasc Dis Bull, Texas Heart Inst. -1978. -№5.-C.229.

71. Hongo RH, Ley J, Dick SE, Yee RR. The effect of clopidogrel in combination with aspirin when given before coronary artery bypass grafting. //J Am Coll Cardiol. -2002. -№40. -C.231-237.89. http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/aprotininHCP.htm

72. Jessen C, Sharma P Use of fibrin glue in thoracic surgery. //Ann Thorac Surg. -1985. -39521.

73. Jobes DR, Schwartz AJ, Ellison N: Heparin rebound. //J Thorac Cardiovasc Surg. -1981. -№82. -C.940.

74. Juji T, Takahashi K, Shibata Y, Ide H, Sakakibara T, Ino T, Mori S: Posttransfusion graft-versus-host disease in immunocompetent patients after cardiac surgery in Japan. //N Engl J Med. -1989. -32156.

75. Kappa JR, Horn D, Mcintosh CL, Fisher CA, Ellison N, Addonizio P Jr: Iloprost (ZK36374), a new prostacyclin analogue, permits open cardiac operation in patients with heparin-induced thrombocytopenia. //Surg Forum. -1985. -№36. — C.285.

76. Kelton JG, Sheridan D, Santos A, Smith J, Steeves K, Smith C, Brown C, Murphy WG: Heparin-induced thrombocytopenia: Laboratory studies. //Blood. -1988. -№72.-C.925.

77. Kessler C. Haemorrhagic complications of thrombocytopenia and oral anticoagulation: is there a role for recombinant activated factor VII? //Intensive Care Med. -2002. -№28. Suppl 2. -C.228-34.

78. Kevy SV, Glickman RM, Bernhard WF, Diamond LK, Gross RE The pathogenesis and control of the hemorrhagic defect in open heart surgery. //Surg Gynecol Obstet. -1966. -№123. -C.313.

79. Kiers L, Grigg LE, Cade JF, Street PR, Chong BH: Use of Org 101 72 in the treatment of heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis. //Aust NZ J Med. -1986. -№16. -C.719.

80. King DJ, Kelton JG: Heparin-associated thrombocytopenia. //Ann Intern Med. -1984. -№100. -C.535.

81. Koh MB, Hunt В J. The management of perioperative bleeding. //Blood Rev. -2003.-№17(3).-C.179-85.

82. Karthik S., Grayson A.D., McCarron E. et all. Reexploration for bleeding after coronary artery bypass surgery: risk factors, outcomes, and the effect of time delay Ann Thorac Surg 2004;78:527-534.

83. Kraenzler EJ, Starr NJ: Heparin-associated thrombocytopenia: Management of patients for open heart surgery. Case reports describing the use of iloprost. //Anesthesiology. -1988. -№69. -C.964.

84. Kruskall MS, Glazer EE, Leonard SS, Willson SC, Pacini DG, Donovan LM, Rand BJ: Utilization and effectiveness of a hospital autologous preoperative blood donor program. //Transfusion. -1986.-№26. -C.335.

85. Lawson R, Rullman D, Broderu M, Starr A: Tricuspid atresia with Christmas disease (hemophilia B). //J Thorac Cardiovasc Surg. -1975. -№69. -C.585.

86. Leggett PL, Doyle D, Smith WB, Culpepper Will, Cooper S, Ochsner JL: Elective cardiac operation in a patient with severe hemophilia and acquired factor VII1 antibodies. //J Thorac Cardiovasc Surg. -1984. -№87. -C.556.

87. Levine MN, Hirsh J, Kelton JG: Hemorrhagic complications of antithrombotic therapy, in Coleman RW, Hirsh J, Marder VJ, Salzman EW (eds): Hemostasis and Thrombosis (ed 2). Philadelphia, PA, Lippincott. -1987. -C.873.

88. Litwak RS, Jurado RA, Lukban SB, Mitchell BA, Kahn M, Berger S, Estioko MR, Aledort L: Perfusion without donor blood. //J Thorac Cardiovasc Surg. -1972. -№64. -C.714.

89. Lokshin LS, Luri'e GO, Dement'eva II. Role of academic B.V. Petrovskii in the development of extracorporeal circulation. //Vestn Ross Akad Med Nauk. -1998. -№6. -C.13-7.

90. Longmore DB, Gueirrara D, Bennett G, Smith M, Bunting S, Reed P, Moncada S, Read NG, Vane JR: Prostacyclin: A solution to some problems of extracorporeal circulation: Experiments in greyhounds. //Lancet. -1979. -№1. -C.1002.

91. Longmore DB, Hoyle PM, Gregory A, Bennett JG, Smith MA, Osivand T, Jones WA: Prostacyclin administration during cardiopulmonary bypass in man. //Lancet. 1981. -№1. -C.800.

92. Love TR, Hendren WG, OKeefe DD, Daggett WM: Transfusion of predonated autologous blood in elective cardiac surgery. //Ann Thorac Surg. -1987.-43508.

93. Lupinetti FM, Stoney WS, Alford WC Jr, Burrus GR, Glassford Jr DM, Petracek MR, Thomas CS: Cryoprecipitatetopical thrombin glue. Initial experience in patients undergoing cardiac operations. //J Thorac Cardiovasc Surg. -1985.-90502.

94. Lusher JM, Ravindranath Y, Arciniegas E, Green E: Open heart surgery in a hemophiliac patient. //Am J Dis Child. -1974. -№127. -C.708.

95. Lynch DM, Howe SE: Heparin-associated thrombocytopenia: Antibody binding specificity to platelet antigens. //Blood. -1985. -№66. -C.l 176.

96. Ma DDF, Chang VP, Concannon AJ, Lau J: Aortic valve replacement in a patient with von Willebrand's disease. //Aust NZ J Surg. -1979. -№49. -C.247.

97. Malpass TW, Amory DW, Harker LA, Ivey TD, Williams DB: The effect of prostacyclin infusion on platelet hemostatic function in patients undergoing cardiopulmonary bypass. //J Thorac Cardiovasc Surg. -1984.-87550.

98. Malpass TW, Hanson SR, Savage B, Hessel II EA, Harker LA: Prevention of acquired transient defect in platelet plug formation by infused prostacyclin. //Blood. -1981. -№57. -C.736.

99. Mammen E F Natural proteinase inhibitors in extracorporeal circulation. //Ann NY Acad Sci. -1968. -№146. -C.754.

100. Mammen EF, Kaerts MH, Washington ВС, Walk LW, Brown JM, Burdick M, Selik NR, Wilson R F Hemostasis changes during cardiopulmonary bypass surgery. //Semin Thromb Hemostas. -1985. -№11. -C.281.

101. Mangano DT, Tudor 1С, Dietzel C; Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research Group; Ischemia Research and Education Foundation. The risk associated with aprotinin in cardiac surgery. //N Engl J Med. -2006 -№26. — C.354(4):353-65.

102. Mannucci PM: Desmopressin (DDAVP) for treatment of disorders of hemostasis. //Prog Hemost Thromb. -1986. -№8. -C.l9.

103. Mannucci PM: Desmopressin: A nontransfusional form of treatment for congenital and acquired bleeding disorders. //Blood. -1988.-№72. -C.1449.

104. Marder VJ, Butler FO, Barlow GH: Antifibrinolytic therapy,in Coleman RW, Hirsh J, Marder VJ, Salzman EW (eds): Hemostasis and Thrombosis (ed 2). Philadelphia, PA, Lippincott. -1987. -C. 380.

105. Mayer ED, Welsch M, Tanzeem A, Saggau W, Spath J, Hummels R, Schmitz W: Reduction of postoperative donor blood requirement by use of the cell separator. //Scand J Thorac Cardiovasc Surg. -1985. -№19. -C.165.

106. McCall P, Story DA, Karapillai D. Audit of factor Vila for bleeding resistant to conventional therapy following complex cardiac surgery. //Can J Anaesth. -2006 -№53(9). -C.926-33.

107. McCarthy PM, Popovsky MA, Schaff HV, Orszulak ТА, Williamso n ICR, Taswell HF, Ilstrup DM: Effect of blood conservation efforts in cardiac operations at the Mayo Clinic. //Mayo Clin Proc. -1988. -№63. -C.225.

108. McKenna R, Bachmann F, Whittaker B, Gilson JR, Weinberg M Jr: The hemostatic mechanism after open-heart surgery. 11. Frequency of abnormal platelet functions during and after extracorporeal circulation. //J Thorac Cardiovasc Surg. -1975.-70298.

109. Michelson EL, Morganroth J, Torosian M, MacVaugh H 111: Relation of preoperative use of aspirin to increased mediastinal blood loss after coronary artery bypass graft surgery. //J Thorac Cardiovasc Surg. -1978.-№78. -C.694.

110. Milam JD, Austin SF, Martin RF, Keats AS, Cooley DA Alteration of coagulation and selected clinical chemistry parameters in patients undergoing open heart surgery without transfusions. //Am J Clin Pathol. -1981. -№76. -C.155.

111. Monroe DM, Hoffman M, Allen GA, Roberts HR. The factor VH-platelet interplay: effectiveness of recombinant factor Vila in the treatment of bleeding in severe thrombocytopathia. //Semin Thromb Hemost. -2000-№26(4). -C.373-7.

112. Moriau M, Masure R, Hurlet A, Dekeys C, Chalant C, Ponlet R, Iaumain P, Suraze-Kestens Y, Ravaux A, Lewis A, Goener M: Haemostasis disorders in open heart surgery with extracorporeal circulation. //Vox Sang. -1977-№32. -C.41.

113. Moulton M.J., Creswell L.L., Mackey M. E. Reexploration for bleeding is a rise factor for adverse outcome after cardiac operations J Thorac Cardiovasc Surg 1996;111:1037-1046.

114. Munoz JJ, Birkmeyer NJ, Birkmeyer JD, O'Connor GT, Dacey LJ. Is epsilon-aminocaproic acid as effective as aprotinin in reducing bleeding with cardiac surgery?: a meta-analysis. //Circulation. -1999. -№99(1). -C.81-9.

115. Musial J, Niewiarowski S, Hershock D, Morinelli ТА, Colman RW, Edmunds LH Jr: Loss of fibrinogen receptors from the platelet surface during simulated extracorporeal circulation. //J Lab Clin Med. -1985. -№105. -C.514.

116. National Blood Resource Education Program. Indications for the use of red blood cells, platelets, and fresh frozen plasma, in: Transfusion Alert. Publication no. 9-2974a (abstr). Bethesda, MD, National Institutes of Health, 1989.

117. Niewiarowski S, Senyi AF, Gillies P Plasmin-induced platelet aggregation and platelet release reaction. //J Clin Invest. -1973. -№51. -C. 1647.

118. Oberman HA: Inappropriate use of fresh-frozen plasma. //JAMA. -1985.25336.

119. Office of Medical Applications of Research. National Institutes of Health: Platelet transfusion therapy. //JAMA. -1987. -№257. -C.1777.

120. Office of Medical Applications of Research. National Institutes of Health: Fresh frozen plasma indications and risks. //JAMA. -1985. -353551.

121. Oligner GN, Hussey CV, Olive JA, Malik MI: Cardiopulmonary bypass for patients with previously documented heparininduced platelet aggregation. //J Thorac Cardiovasc Surg. -1984. -№87. -C.673.

122. Ortel TL, Gockerman JP, Califf RM, McCann RL, Greenberg CS: Anticoagulant therapy with heparinoid (ORG 10172) in patients with heparin associated thrombocytopenia (HAT) and thrombosis (HATT). //Blood. -1989-№74. -C.136a, (abstr, suppl).

123. Palmer Smith J, Walls JT, MuscatO MS, McCord ES, Worth ER, Curtis JJ, Silver D: Extracorporeal circulation in a patient with heparin-induced thrombocytopenia. //Anesthesiology. -1985.-№62. -C.3631.

124. Paparella D, Brister SJ, Buchanan MR. Coagulation disorders of cardiopulmonary bypass: a review. //Intensive Care Med. -2004 -№30(10). -C.1873-81.

125. Pifarre R, Babka R, Sullivan HJ, Montoya A, Bakhos M, El-Etr A Management of postoperative heparin rebound following cardiopulmonary bypass. //J Thorac Cardiovasc Surg. -1981. -№81. -C.378.

126. Radegran K, Egberg N, Papaconstantinou C: Effects of prostacyclin during cardiopulmonary bypass in man. //Sand J Thorac Cardiovasc Surg. -1981.-№15. — C.263.

127. Raines J, Buth J, Brewster DC, Darling RC: Intraoperative autotransfiision: Equipment, protocols, and guidelines. //J Trauma. -1976. -№16. -C.616.

128. Raish RJ, Witte DL, Goldsmith JC: Successful cardiac surgery following plasmapheresis in a patient with hemophilia B. //Transfusion. -1985. -№25. -C.128.

129. Rapaport SI: Preoperative hemostatic evaluation: Which tests, if any? //Blood. -1983. -№61. -C.229.

130. Ratnoff OD: Some therapeutic agents influencing hemostasis, in Coleman RW, Hirsh J, Marder VJ, Salzman EW (eds): Hemostasis and Thrombosis (ed 2). Philadelphia, PA, Lippincott, 1987, p 1026.

131. Rhodes GR, Dixon RH, Silver D: Heparin-induced thrombocytopenia with thrombotic and hemorrhagic manifestations. Surg Gynecol Obstet 136:409, 1973.

132. Rimm A: Trends in cardiac surgery in the United States. //NEngl J Med. -1985 (letter). -№312.-C. 119.

133. Rizza CR: Clinical management of haemophilia. //Br Med Bull -1977.-№33. -C.225.

134. Rocha E, Llorens R, Paramo JA, Areas R, Cuesta B, Trenor AM: Does desmopressin acetate reduce blood loss after surgery in patients on cardiopulmonary bypass? //Circulation. -1988.-№77. -C.13 19.

135. Roskos RR, Gilchrist GS, Kazmier FJ, Feldt RH, Danielson GK: Management of hemophilia A and В during surgical correction of transposition of the great arteries. //Mayo Clin Proc. -1983. -№58. -C.182.

136. Royston D, Taylor KM, Bidstrup BP, Sapsford RN: Effect of aprotinin on need for blood transfusion after repeat open-heart surgery. //Lancet. -1987.-№2. -C.1289.

137. Rudowski WJ, Scharf R, Ziemski JM: Is major surgery in hemophiliac patients safe? //World J Surg. -1987.-№11. -C.378.

138. Salzman EW, Weinstein MJ, Weintraub RM, Ware JA, Thurer RL, Robertson L, Donovan A, Gaffney T, Bertele V, Troll J, Smith M, Chute LE Treatment with desmopressin acetate to reduce blood loss after cardiac surgery. //N Engl J Med. -1986. -№314.-C. 1402.

139. Schaff HV, Hauer J, Gardner TJ, Donahoo JS, Watkins L Jr, Gott VL, Brawley RK: Routine use of autotransfusion following cardiac surgery: Experience in 700 patients. //Ann Thorac Surg. -1979.-№27. -C.493.

140. Schiffman FJ, Mylonakis E, Akhtar MS, Lopez F, Hussain SI, Chen JL, Koutkia P, Lamberton P. Resolution of drug-induced agranulocytosis. //Geriatrics. -2000. -№55(2). -C.89-91.

141. Schwartz AJ, Howie MB: Case conference. //J Cardiothorac Anesth. -1987. -№1. -C.577.

142. Sheridan D, Carter C, Kelton JGK: A diagnostic test for heparin-induced thrombocytopenia. //Blood. -1986. -№67. -C.27

143. Sellman M., Intonti M., Ivert Т. Reoperations for bleeding after coronary artery bypass procedures during 25 years. European Journal of Cardio-thoracic Surgery 11 (1997) 521-527.

144. Silver H: Banked and fresh autologous blood in cardiopulmonary bypass surgery. //Transfusion. -1975. -№15. -C.600.

145. Simon TL, Akl BF, Murphy WP Controlled trial of routine administration of platelet concentrates in cardiopulmonary bypass surgery. //Ann Thorac Surg. -1984. -№37. -C.359.

146. Skinner JR, Phillips SJ, Zeff RH, Kongtahworn C: Immediate coronary bypass following failed streptokinase infusion in evolving myocardial infarction. //J Thorac Cardiovasc Surg. -1984. -№87. -C.567.

147. Sloand EM, Kessler CM, Mcintosh CL, Klein HG: Methylene blue for neutralization of heparin. //Thromb Res. -1989. -№54. -C.677.

148. Sterns LP, Lillehei CW: Effect of epsilon aminocaproic acid upon blood loss following open-heart surgery: An analysis of 340 patients. //Can J Surg. -1967. -10304.

149. Stibbe J, Kluft C, Brommer EJP, Comes M, De Jong DS, Nauta J: Enhanced fibrinolytic activity during cardiopulmonary bypass in open-heart surgery in man is caused by extrinsic (tissuetype) plasminogen activator. //Eur J Clin Invest. -1984. -14375.

150. Taccone FS, Stare JM, Sculier JP. Splenic spontaneous rupture (SSR) and hemoperitoneum associated with low molecular weight heparin: a case report. //Support Care Cancer. -2003. -№11. -C.336-8.

151. Teasdale SJ, Zulys VJ, Mycyk T, Baird RJ, Glynn MFX: Ancrod anticoagulation for cardiopulmonary bypass in heparininduced thrombocytopenia and thrombosis. //Ann Thorac Surg. -1989.-№48. -C.712.

152. Thurer RL, Lytle BW, Cosgrove DM, Loop FD: Autotransfiision following cardiac operations: A randomized, prospective study. //Ann Thorac Surg. -1979.27500.

153. Tice DA, Reed GE, Clauss RH, Worth MH: Hemorrhage due to fibrinolysis occurring with open-heart operations. //J Thorac Cardiovas Surg. -1963.-№46. -C.673.

154. Timothy S. Hall, Jean C. Sines, Alan J. Spotnitz. Hemorrhage related reexploration following open heart surgery: the impact of pre-operative and postoperative coagulation testing. //Cardiovascular Surgery.-2002. -№10, Issue 2. -C.146-153.

155. Torosian M, Michelson EL, Morganroth J, MacVaugh H 111: Aspirin- and coumadin-related bleeding after coronary-artery bypass graft surgery. //Ann Intern Med-1978. -№89.-C.325.

156. Tourbaf KD, Bettigole RE, Zizzi JA, Subramanian S, Andersen MN: Coronary bypass in a patient with hemophilia В or Christmas disease. //J Thorac Cardiovasc Surg.-1979. -№77. -C.562.

157. Umlas J. Fibrinolysis and disseminated intravascular coagulation in open heart surgery. //Transfusion. -1976.-№16. -C.460.

158. Umlas J, Gauvin G, Taff R: Heparin monitoring and neutralization during cardiopulmonary bypass using a rapid plasma separator and a fluorometric assay. //Ann Thorac Sur. -1984. -№37. C.301.

159. Use of blood components. //FDA Drug Bull. -1989. -№19. C.14.

160. Valeri CR, Cassidy G, Khuri S, Feingold H, Ragno G, Altschule MD: Hypothermia-induced reversible platelet dysfunction. //Ann Surg -1987.-№205. — C.175.

161. Vanek T, Straka Z, Hrabak J, Jares M, Brucek PJ, Votava J. Use of recombinant activated factor VII in cardiac surgery for an effective treatment of severe intractable bleeding. //Jpn Heart J. -2004. -№45(5). -C.855-60.

162. Verstraete M: Clinical application of inhibitors of fibrinolysis. //Drugs -1985.-№29. -C.236.

163. Walker ID, Davidson JF, Faichney A, Wheatley DJ, Davidson KG: A double blind study of prostacyclin in cardiopulmonary bypass surgery. //Br J Hematol. -1981.-№49. -C.415.

164. Walker RH: Special report: Transfusion risks. //Am J Clin Pathol. -1987.-№88. -C.374.

165. Warkentin ТЕ, Kelton JG: Heparin and platelets. //Hematol Oncol Clin North Am.-1990. -№4. C.243.

166. Weinstein M, Ware JA, Troll J, Salzman E Changes in von Willebrand factor during cardiac surgery: Effect of desmopressin acetate. //Blood. -1988.-№71. — C.1648.

167. Weksler BB: Platelet interactions with the blood vessel wall, in Coleman RW, Hirsh J, Marder VJ, Salzman EW (eds): Hemostasis and Thrombosis (ed 2). //Philadelphia, PA, Lippincott. 1987. p 793.

168. Wenger RK, Lukasiewicz H, Mikuta BS, Niewiarowski S, Edmunds LH Jr: Loss of platelet fibrinogen receptors during clinical cardiopulmonary bypass. //J Thorac Cardiovasc Surg. -1989.-№97. C.235.

169. Winton TL, Charrette EJP, Salerno ТА: The cell saver during cardiac surgery: Does it save? //Ann Thorac Surg. 1982. -№33. -C.379.

170. Woodman RC, Harker LA: Bleeding complications associated with cardiopulmonary bypass. //Blood. -1990 -T.l. №76(9). -C. 1680-97.

171. Yasim A, A§ik R, Atahan E. Effects of topical applications of aprotinin and tranexamic acid on blood loss after open heart surgery. //Anadolu Kardiyol Derg. -2005. -№ 5(1). -C.36-40.

172. Yende S, Wunderink RG. Effect of clopidogrel on bleeding after coronary artery bypass surgery. // Crit Care Med.- 2000.-№ 29.- C.2271-2275.

173. Young PH, Bouhasin JD, Barner HB. Aortic valve replacement in von Willebrand's disease. // J Thorac Cardiovasc Surg.-1978.- №76. C. 218.

174. Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, Chrolavicius S, Tognoni G, Fox KK. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. //N Engl J Med.-2001.-№ 345.-C.494-502.

175. Zilla P, Fasol R, Groscurth P, Klepetko W, Reichenspurner H, Wolner E. Blood platelets in cardiopulmonary bypass operations. // Recovery occurs after initial stimulation, rather than continual activation. J Thorac Cardiovasc Surg.- 1989.-№ 139.-C.97.

176. Zulys V, Teasdale S, Michel E, Skala R, Glynn MFX. Ancrod anticoagulation for cardiopulmonary bypass. // Clin Invest Med. 1987. - №10. - C.10.