Мультиспиральная компьютерно-томографическая семиотика эндокринной офтальмопатии у пациентов с болезнью Грейвса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Чепурина, Анна Андреевна

• Чепурина, Анна Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чепурина, Анна Андреевна

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. ВИЗУАЛИЗИРУЮЩИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИАГНОСТИКЕ ЭНДОКРИННОЙ ОФТАЛЬМОПАТИИ

1.1 Компьютерная томография

1.1.1 Историческая справка

1.1.2 Алгоритм оценки томограмм орбит

1.1.3 Компьютерно-томографические характеристики содержимого орбиты в норме

1.1.4 Компьютерно-томографическая визуализация орбит при эндокринной офтальмопатии

1.2 Магнитно-резонансная томография орбит при эндокринной офтальмопатии

1.2.1 Историческая справка

1.2.2 Особенности магнитно-резонансной томографии орбит в норме и при эндокринной офтальмопатии

1.3 Ультразвуковая визуализация орбит при эндокринной офтальмопатии

ГЛАВА 2. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИАГНОСТИКЕ ЭНДОКРИННОЙ ОФТАЛЬМОПАТИИ

2.1 Строение рецептора ТТГ

2.2 Исследование антител к рТТГ

2.2.1 Антитела, блокирующие связывание ТТГ с его рецептором

2.2.2 Стимулирующие антитела

ЧАСТЬ И. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 1. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

1.1 Объем проведенных исследований и общая характеристика больных

1.2 Клинические методы оценки функции щитовидной железы

1.3 Иммунологические методы исследования

1.4 Офтальмологические методы исследования

1.5 Мультиспиральная компьютерная томография орбит

2

1.5.1 Методика проведения МСКТ орбит

1.5.2 Протокол МСКТ орбит

1.6 Оценка качества жизни пациентов с эндокринной офтальмопатией

1.7 Статистический метод обработки материала

ГЛАВА 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика пациентов с эндокринной офтальмопатией и болезнью Грейвса

2.2 Антитела к рТТГ (определенные по блокированию связывания ТТГ с его рецептором) у пациентов с болезнью Грейвса в активную и неактивную фазу эндокринной офтальмопатии

2.3 Стимулирующий тип человеческих моноклональных антител М22 у пациентов с болезнью Грейвса и эндокринной офтальмопатией

2.4 Анализ компьютерно-томографических параметров орбит при эндокринной офтальмопатии

2.4.1 Данные МСКТ орбит контрольной группы

2.4.2 Анализ показателей МСКТ орбит у пациентов с эндокринной офтальмопатией разной степени активности

2.4.3 Результаты МСКТ орбит у пациентов с эндокринной офтальмопатией в зависимости от степени тяжести заболевания

2.4.4 Клинико-томографические взаимоотношения при диплопии у пациентов с эндокринной офтальмопатией и болезнью Грейвса

2.4.5 Информативность МСКТ орбит в диагностике эндокринной офтальмопатии

ГЛАВА 3. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Приложение 1

Приложение 2

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БГ Болезнь Грейвса

БСА Антитела, блокирующие связывание ТТГ с рецептором

ВПМ Верхняя прямая мышца

ГЯ Глазное яблоко

ДТЗ Диффузный токсический зоб

ЗН Зрительный нерв

ЗП Задний полюс глазного яблока

КТ Компьютерная томография

ЛПМ Латеральная прямая мышца

МИ Мышечный индекс

МПМ Медиальная прямая мышца

МСКТ Мультиспиральная компьютерная томография

НПМ Нижняя прямая мышца

ОН Оптическая нейропатия

РБК Ретробульбарная клетчатка

рТТГ Рецептор тиреотропного гормона

СЖ Слезная железа

свТ4 Свободный тироксин

свТЗ Свободный трийодтиронин

ТГ Тиреоглобулин

ТПО Тиреопероксидаза

ТТГ Тиреотропный гормон

ТСА Тиреостимулирующие антитела к рТТГ

УЗИ Ультразвуковое исследование

ФГБУ ЭНЦ Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение

«Эндокринологический научный центр» Минздрава России

цАМФ Циклический аденозинмонофосфат

ЩЖ Щитовидная железа

ЭОМ Экстраокулярные мышцы

ЭОП Эндокринная офтальмопатия

CAS Шкала клинической активности ЭОП [Clinical Activity

score]

EUGOGO Европейская группа по изучению ЭОП

GO-QOL Опросник качества жизни при офтальмопатии Грейвса

[GO-Quality of Life]

HU Единицы измерения плотности Хаунсфилда

Ig Иммуноглобулин

NOSPECS Классификация тяжести ЭОП

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мультиспиральная компьютерно-томографическая семиотика эндокринной офтальмопатии у пациентов с болезнью Грейвса»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

ЭОП является одной из сложных патологий в эндокринологии и офтальмологии. Частота развития ЭОП при болезни Грейвса (БГ) составляет 30-50%. Выявление минимальных начальных субклинических проявлений с помощью современных визуализирующих методик значительно увеличивает реальную частоту встречаемости ЭОП у пациентов с БГ \Wiersinga ¡V е/1 а!., 1998; Вас1е1оп I. е/ а1, 1998; Пантелеева ОТ., 2007]. В патологический процесс при ЭОП вовлекается как мягкотканное содержимое орбиты (РБК, ЭОМ, ЗН, роговица), так компоненты придаточного аппарата глаза (веки, конъюнктива, слезное мясцо, СЖ) [.Бровкина А.Ф., 2008]. Крайне тяжелое течение ЭОП развивается примерно в 5% случаях. В течении ЭОП выделяют две фазы заболевания: фазу воспаления и фазу фиброза. Разграничение этих форм имеет большое клиническое значение, так как лечение будет эффективно только на ранней, активной фазе заболевания.

В настоящее время для установления диагноза и определения тактики лечения ЭОП используются, в основном, клинические критерии, которые не всегда позволяют точно оценить активность и тяжесть офтальмопатии. С другой стороны, современные технологии существенно расширили возможности диагностики ЭОП, включая ее ранние проявления. Среди них МСКТ является быстрым, доступным, относительно недорогим методом исследования. МСКТ позволяет визуализировать все ткани орбиты, на всем ее протяжении с проведением морфометрии ЭОМ, РБК, ЗН, СЖ. МСКТ визуализация мягких тканей орбиты может предоставить дополнительные критерии для диагностики ЭОП и планирования хирургического подхода для минимизации орбитального повреждения.

По современным представлениям ЭОП - это аутоиммунное заболевание, тесно связанное с аутоиммунной патологией ЩЖ [^гет'и^а WM et а1, 2001; Сок 5Т, 2004; Ог&агг! ^ 2007]. Известно, что рТТГ, являясь

основным антигеном, ответственным за развитие БГ, присутствует на фибробластах орбитальных тканей. Экспрессия рТТГ в орбитах может играть ключевую роль в развитии аутоиммунных реакций в орбитальных тканях [А^еШ Р е/ а1, 2005]. Уровень антител к рТТГ зависит от клинических проявлений ЭОП [Герасимов Г.А., Петунина Н.А. с соавт., 2001; Свириденко Н.Ю. с соавт., 2011] и может явиться маркером аутоиммунной активности в орбитах.

В этой связи, представлялось актуальным, используя офтальмологические, томографические и иммунологические методы исследования, систематизировать подходы к диагностике ЭОП, установить возможности каждого метода в определении активности и тяжести ЭОП.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЦЕЛЬ: Усовершенствовать подходы к диагностике ЭОП с помощью МСКТ в сопоставлении с клиническими и иммунологическими показателями активности и тяжести ЭОП у пациентов с БГ.

ЗАДАЧИ:

1. Установить связь антител к рТТГ с активностью и тяжестью ЭОП у пациентов с БГ.

2. Разработать протокол МСКТ диагностики ЭОП.

3. Установить связь клинических данных с МСКТ-параметрами орбит у пациентов с разной степенью активности и тяжести ЭОП.

4. Изучить взаимосвязь между клиническими проявлениями диплопии у пациентов с ЭОП и БГ и МСКТ параметрами орбит.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые у пациентов с ЭОП и БГ использованы два метода определения антител к рТТГ (2-ой генерации, основанный на блокаде связывания ТТГ с его рецептором и 3-ей генерации, основанный на стимуляции цАМФ). Установлено, что антитела к рецептору ТТГ, определенные по блокированию связывания ТТГ с рецептором, являются факторами риска активности и тяжести ЭОП. Тиреостимулирующие антитела позволяют судить о биологической активности антител к рТТГ.

2. Определена связь МСКТ параметров структур орбиты с активностью и тяжестью ЭОП. Установлены показатели денситометрической плотности ЭОМ и РБК, СЖ, соответствующие разным фазам процесса в орбите.

3. Выявлена взаимосвязь между клиническими проявлениями диплопии в разные фазы ЭОП и компьютерно-томографическими параметрами орбит.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Оптимизированы подходы к проведению МСКТ орбит у пациентов с ЭОП. В практику МСКТ внедрено определение мышечного индекса с использованием переформатированного среза (из аксиального в корональный). Разработан протокол МСКТ, позволяющий усовершенствовать диагностику ЭОП. Определена клиническая значимость определения антител к рТТГ методами 2-ой и 3-ей генерации у пациентов с БГ и ЭОП.

Апробация работы и публикации. Результаты диссертационной работы представлены на научной конференции молодых ученых ФГБУ ЭНЦ (Москва, 20 декабря 2011 г.), VI Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва, 27-31 мая, 2012 г.), Первой Всероссийской научной конференции молодых ученых-медиков «Инновационные технологии в медицине XXI века» (Москва, 6 декабря 2012 г.).

Результаты работы внедрены в клиническую практику отделения терапии с группой ожирения, отделения рентгенодиагностики и компьютерной томографии ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России.

Основные положения работы доложены и обсуждены на межотделенческой конференции по апробации кандидатских диссертаций ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России 28 сентября 2012 года.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 2 в рецензируемых отечественных научных журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертаций, 1 - за рубежом.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 143 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, а также выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 26 таблицами и 36 рисунками. Список литературы содержит ссылки на 162 источников (25 отечественных и 137 зарубежных).

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Чепурина, Анна Андреевна

ВЫВОДЫ:

1. С тяжестью ЭОП по критериям NOSPECS ассоциируются: величина мышечного индекса, длина зрительного нерва, индекс соотношения длины/диаметру зрительного нерва, диаметр зрительного нерва на расстоянии 1 см от заднего полюса глазного яблока, ширина слезной железы, наличие апикального «сгущения».

2. С активностью ЭОП по критериям CAS ассоциируются КТ денситометрические показатели ЭОМ, РБК и величина мышечного индекса:

- диагностически значимым критерием в активную фазу является повышение плотности РБК более минус 64 HU и понижение плотности ЭОМ ниже 15 HU; мышечный индекс, в среднем, увеличивается на 4281%.

- диагностически значимым критерием развития фиброза является повышение плотности РБК более минус 28 HU и ЭОМ более 50 HU; увеличение мышечного индекса не превышает в среднем 37%.

3. В активную фазу ЭОП преобладают более тяжелые формы диплопии (80%), по сравнению с неактивной (53,8%) за счет увеличения объема ЭОМ. Тяжесть диплопии коррелирует с величиной мышечного индекса (р=0,032, г=0,295) и повышением плотности РБК (р=0,034, г=0,337). В неактивную фазу диплопия сопровождается повышением плотности РБК и ЭОМ и не коррелирует с объемом ЭОМ и гиподенсным изменением плотности (р>0,05, г=0,189 - для РБК, р>0,05, г=0,548 - для ЭОМ).

4. Антитела к рецептору ТТГ, определенные по блокированию связывания ТТГ с рецептором, являются факторами риска активности и тяжести ЭОП. При эутиреозе и гипотиреозе уровень антител к рТТГ достоверно выше в активную фазу ЭОП по сравнению с неактивной (р<0,001, р<0,001, соответственно). Для стимулирующих антител разница в активную и неактивную фазу не достоверна.

5. Декомпенсация тиреотоксикоза ассоциирована с высоким уровнем как стимулирующих, так и блокирующих связывание ТТГ с его рецептором. При медикаментозном эутиреозе частота выявления блокирующих антител достоверно выше, чем стимулирующих (р=0,0003) как в активную так и неактивную фазу ЭОП.

6. МСКТ орбит в диагностике ЭОП по денситометрической плотности РБК характеризуется большей чувствительностью (93,9-84,6%) в определении активности и фиброза в орбитах по сравнению с плотностью ЭОМ (44,3-67,7%). Специфичность измерения плотности РБК и ЭОМ как для определения активности ЭОП, так и фиброза одинаково высокая (88,9-100%).

Заключение:

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чепурина, Анна Андреевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Батищева H.H. Диагностика эндокринной офтальмопатии методом

ультразвукового сканирования // Вестник I ОКБ. - 2002. - №3-4. http://vestnik.okbl.mplik.ru/3_4_02/008.html.

2. Бровкина А.Ф. Эндокринная офтальмопатия. М.: Гэотар-медиа, 2008. - с.

34-42.

3. Бровкина А.Ф., Вальский В.В., Пантелеева О.Г., Тишкова А.П. Способ

диагностики оптической нейропатии при эндокринной офтальмопатии // Патент на изобретение № 225 8461.

4. Бровкина А.Ф., Кармазановский Г.Г., Яценко О.Ю. Объем костной орбиты

и ее мягкотканого содержимого в норме // Медицинская визуализация -2006. - №6. - с. 94-97.

5. Бровкина А.Ф., Кармазановский Г.Г., Яценко О.Ю., Мослехи Ш.

Состояние зрительного нерва при отечном экзофтальме, осложненном оптической нейропатией (данные КТ-исследований) // Медицинская визуализация - 2008. - №3. - с. 74-77.

6. Бровкина А.Ф., Яценко О.Ю., Аубакирова A.C. Компьютерная

томографическая анатомия орбиты с позиции клинициста // Вестник офтальмологии - 2008. - №1. - с. 11-14.

7. Бровкина А.Ф., Яценко О.Ю., Аубакирова A.C. Характеристика мягких

тканей орбиты у больных отечным экзофтальмом в свете компьютерной томографии // Офтальмология - 2006. - Т.З - №1. - с. 26-30.

8. Бровкина А.Ф., Яценко О.Ю., Аубакирова A.C. КТ-признаки изменений

экстраокулярных мышц при эндокринной офтальмопатии // Вестник офтальмологии - 2006. - №6. - с. 17-19.

9. Вальский В.В. Компьютерная томография в диагностике, планировании и

оценке эффективности лечения заболеваний органа зрения: Дисс. ... д-ра мед. наук. М.Д998. - с. 136-138.

Ю.Верещагин Н.В., Брагина JI.K., Вавилов С.Б., Левина Г.Я. // Компьютерная томография мозга. М.: Медицина, 1986. - с. 5-8.

П.Герасимов Г.А., Петунина H.A., Павлова Т.Д., Трухина Л.В. Роль антител к рецептору тиреотропного гормона в диагностике и прогнозе течения диффузного токсического зоба и эндокринной офтальмопатии // Проблемы эндокринологии - 2001. - №4. - с. 38-40.

12.Дитковская Л.В., Скородок Ю.Л. Диагностическое клиническое и прогностическое значение антител к рецептору тиреотропного гормона при диффузном токсическом зобе // Российский педиатрический журнал

2007. -№1. - с. 8-11.

13.Календер В. Компьютерная томография. Основы, техника, качество изображений и области клинического использования - М.: Техносфера, 2006. - с. 16-17, 74-76.

14.Кияев A.B. Заболевания щитовидной железы у детей и подростков в йододефицитном регионе (эпидемиология, дифференциальная диагностика, терапевтическая тактика) // Дисс. ...д-ра. мед. наук. М.,

2008. - с.207.

15. Марусина М.Я., Казначеева А.О. Современные виды томографии - СПб.: СПбГУ ИТМО, 2006. - с. 40-43.

16.Морозов С.Г., Насникова И.Ю., Синицын В.Е. Мультиспиральная компьютерная томография. М.: Гэотар-медиа, 2009. - с. 18-19.

17.Пантелеева О.Г. Современная концепция механизма развития нарушений зрительных функций при эндокринной офтальмопатии // автореф. доктор, диссертации - М. - 2007. - с. 14-27.

18.Прокоп М., Галански М. Спиральная и многослойная компьютерная томография. В 2-х томах. T.l. М.: МЕДпресс-информ, 2006. - с. 11-13.

19.Свириденко Н.Ю., Мкртунова H.A., Крайнова С.И и др. Динамика уровня тиреостимулирующих иммуноглобулинов в процессе лечения

диффузного токсического зоба // Пробл. эндокринологии. 1991. №1. — С. 15-17.

20.Свириденко Н.Ю., Крюкова И.В., Кеда Ю.М., Кандрор В.И., Крайнова С.И., Бирюкова М.П., Мкртумова Н.А. Клиническое значение иммунологических маркеров диффузного токсического зоба // Проблемы эндокринологии - 1998.- №1. - с. 21-24.

21.Свириденко Н.Ю. Лихванцева В.Г., Табеева К.И., Беловалова И.М., Шеремета М.С. Антитела к рецептору ТТГ как предикторы тяжести и исходов эндокринной офтальмопатии у пациентов с болезнью Грейвса // Проблемы эндокринологии - 2011. - № 2.- с. 23-26.

22.Фадеев В.В., Абрамова Н.А., Гитель Е.П., Паункович Н., Паункович Дж., Прокофьев С.А., Мельниченко Г.А. Диагностическое значение определения уровня антител к рецептору тиреотропного гормона методами 1-го и 2-го поколений // Клиническая и экспериментальная тиреоидология - 2006. - Т.2 - №2. - с. 48-55.

23.Фадеев В.В., Абрамова Н.А., Прокофьев С.А., Гитель Е.П., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Антитела к рецептору тиреотропного гормона в дифференциальной диагностике токсического зоба // Проблемы эндокринологии - 2005. Т.51 - №4. - с. 10-18.

24.Хофер М. Компьютерная томография. Базовое руководство - М.: Мед. литература, 2006. - с. 6-16.

25.Шеремета М.С., Свириденко Н.Ю., Ремизов О.В., Лихванцева В.Г., Беловалова И.М., Бухман А.И., Табеева К.И. Клинико-рентгенологические взаимоотношения при эндокринной офтальмопатии // Клин, и эксперим. тиреоидол. - 2009. - Т.5 -№1. - с. 53-57.

26.Agretti P., De Marco G., De Servi M., Marcocci C. et al. Evidence for protein and mRNA TSHr expression in fibroblasts from patients with thyroid-associated ophthalmopathy (TAO) after adipocytic differentiation // Eur. J. Endocrinol. - 2005. - Vol.152 - №5. - p.777-84.

27.Alp M.N., Ozgen A., Can I. et al. Colour Doppler imaging of the orbital vasculature in Graves' disease with computed tomographic correlation // Br. J. Ophthalmol. - 2000. - Vol.84 - №9. - p.1027-1030.

28.Ambrosio G., Ferrara G., Vitale R. et al. Visual evoked potentials in patients with Graves' ophthalmopathy complicated by ocular hypertension and suspect glaucoma or dysthyroid optic neuropathy // Doc. Ophthalmol. - 2003. -Vol.106 - №2. - p.99-104.

29.Arora R., Verma L., Kumar A. Ultrasonic measurements of extraocular muscle thickness in normal Indian population // Ind. J. Ophthalmol. - 1990. - Vol.38 -№4. -p.64-165.

30.Badelon I., Morax S. Orbitopathie dysthyroïdienne // Rev. Prat. 2005. -Vol.55 -№2. - p.183-186.

31.Badelon I., Chaîne G., Ducasse A. Ophtalmopathie associeé aux maladies thyroïdiennes // Encycl. Méd. Chir. Ophthalmol. - 1998 - Vol.453 - №A20 -p.8-14.

32.Bahn R.S. Graves' ophthalmopathy // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol.362 -p.726-738.

33.Bahn R.S., Dutton C.M., Natt N. et al. Thyrotropin receptor expression in Graves' orbital adipose/ connective tissues: potential autoantigen in Graves' ophthalmopathy // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - Vol.83 - p.998-1002.

34.Bartalena L., Tanda M.L. Clinical practice. Graves' Ophthalmopathy // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol.360 - №10. - p.994-1001.

35.Bartalena L., Pinchera A., Marcocci C. Management of Graves' Ophthalmopathy: reality and perspectives // Endoc. Rev. - 2000. - Vol.21 -№2. - p.168-199.

36.Bartalena L., Wiersinga W.M., Pinchera A. Graves' ophthalmopathy: state of the art and perspectives // J. Endocrinol. Invest. - 2004. - Vol.27 - №3. - p.295-301.

37.Bartalena L., Baldeschi L., Dickinson A. et al. Consensus statement of the European Group on Graves' orbitopathy (EUGOGO) on management of GO // Eur. J. Endocrinol. - 2008. - Vol.158 - №3. - p.273-285.

38.Barrett L., Glatt HJ., Bürde R.M. et al. Optic nerve dysfunction in thyroid eye disease: CT // Radiology - 1988. - Vol.167 -№2. - p.503-507.

39.Bartley G.B. The epidemiologic characteristics and clinical course of ophthalmopathy associated with autoimmune thyroid disease in Olmsted County, Minnesota // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 1994. - Vol.92 - p.477-588.

40.Benning H., Lieb W., Kahaly G. et al. Color duplex ultrasound findings in patients with endocrine orbitopathy // Ophthalmologe - 1994. - Vol.91 - №1. -p.20-25.

41.Birchall D., Goodall K.L., Noble J.L. et al. Graves ophthalmopathy: intracranial fat prolapse on CT images as an indicator of optic nerve compression // Radiology -1996. - Vol.200 - №1. - p.26-27.

42.Brenner D.J., Hall E.J. Computed Tomography — An Increasing Source of Radiation Exposure // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol.357 - p.2277-2284.

43.Byrne F.S., Gendron E., Glaser J. Diameter of normal extraocular muscles with echography // Am. J. Ophthalmol. - 1991. - Vol.112 - p.706-712.

44.Cawood T.J, Moriarty P., O'Farrelly C. et al. Smoking and thyroid associated ophthalmopathy: A novel explanation of the biological link // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol.92 - №1. - p.59-64.

45.Chan L.L., Tan H.E., Fook-Chong S. et al. Graves ophthalmopathy: the bony orbit in optic neuropathy, its apical angular capacity, and impact on prediction of risk // Am. J. Neuroradiol. - 2009. - Vol.30 - №3. - p.597-602.

46.Chazenbalk G.D., Pichurin P., Chen C.R. et al. Thyroid-stimulating autoantibodies in Graves disease preferentially recognize the free A subunit, not the thyrotropin holoreceptor // J. Clin. Invest. - 2002 - Vol.110 - №2 - p.209-217.

47.Char D.H. Thyroid eye disease // Br. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol.80 - №10. -p.922-926.

48.Chen Z., Zheng X.H., Xie B.J. et al. Study on the growth of orbital volume in individuals at different ages by computed tomography // Zhonghua Yan Ke Za Zhi - 2006. - Vol.42 - p.222-225.

49.Coleman D.J., Jack R.L., Franzen L.A. et al. High resolution B-scan ultrasonography of the orbit. V. Eye changes of Graves' disease // Arch Ophthalmol. - 1972. - Vol.88- №5. - p.465-471.

50.Cormack A.M. Early two-dimensional reconstruction and recent topics stemming from it // Physiology or Medicine. Nobel Lecture - 1979. - p.551-563.

51.Costagliola S., Morgenthaler N.G., Hoermann R. et al. Second generation assay for thyrotropin receptor antibodies has superior diagnostic sensitivity for Graves' disease // J. Clin. Endocrin. Metabol. - 1999. - Vol. 84 - №1. - p.90-97.

52.Crisp M., Starkey K.J., Lane C. et al. Adipogenesis in thyroid eye disease // Invest. Ophthalmol. - 2000. - Vol.41 - №11. - p.3249-3255.

53.De Marco R., Ambrosio G., Ferrara G. Measuring contrast sensitivity in patients with Graves' ophthalmopathy complicated by ocular hypertension and suspect glaucoma or dysthyroid optic neuropathy // Doc. Ophthalmol. - 2000. -Vol.101 - №2.-p.165-77.

54.Drexhage H.A. Are There More than Antibodies to the Thyroid-Stimulating Hormone Receptor that Meet the Eye in Graves' Disease? // Endocrinology 2006. - Vol.147 - №1. - p.9-12.

55.Ducasse A. Conduite pratique a tenir devant une exophtalmie // J. Fr. Ophtalmol. - 2009. - Vol.32 - №8. - p.581-588.

56.Eckstein A.K., Plicht M., Lax H. et al. Thyrotropin receptor autoantibodies are independent risk factors for Graves' ophthalmopathy and help to predict

severity and outcome of the disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. -Vol.91 - №9. - p.3464-3470.

57.E1-Kaissi S., Frauman A.G., Wall J.R. Thyroid-associated ophthalmopathy: a practical guide to classification, natural history and management // Intern. Med. J. - 2004. - Vol.34 - p.482-491.

58.Erickson B.A., Harris G.J., Lewandowski M.F. et al. Echographic monitoring of response of extraocular muscles to irradiation in Graves' ophthalmopathy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1995. - Vol.31 - p.651-660.

59.Evans C., Morgenthaler N.G., Lee S. et al. Development of a luminescent bioassay for thyroid stimulating antibodies // J. Clin. Endocrinol. Metabol. -1999. - Vol. 84 - №1. - p.374-377.

60.Fenzi G., Macchia E., Bartalena L. et al. Radio-receptor assay of TSH: its use to detect thyroid-stimulating immunoglobulins // J. Endocrinol. Invest. - 1978. -Vol.1- №l.-p.l7-24.

61.Fenzi G., Bartalena L., Lombardi A. et al. Thyroid autoimmunitry and endemic goiter // Endocrinol. Experiment. - 1986. - Vol.20 - p.49-56.

62.Fidor-Mikita E., Krupski W. Computed tomography imaging of orbits in thyroid orbitopathy // J. Pre-Clin. Clin. Research - 2008. - Vol.2 - №1. - p.59-63.

63.Fledelius H.C., Zimmermann-Belsing T., Feldt-Rasmussen U. Ultrasonically measured horizontal eye muscle thickness in thyroid associated orbitopathy: cross-sectional and longitudinal aspects in a Danish series // Acta Ophthalmol. Scand. - 2003. - Vol.81- №2. - p.143-150.

64.Forbes G., Gorman C.A., Brennan M.D. Ophthalmopathy of Graves' disease: computerized volume measurements of orbital fat and muscle // Am. J. Neuroradiol. - 1986. - Vol.7 - №4. - p.651-656.

65.Forbes G., Gehring D.G., Gorman C.A. et al. Volume measurements of normal orbital structures by computed tomographic analysis // Am. J. Neuroradiol. -1985.-Vol.6-p.419-424.

66.Forbes G., Gorman C.A., Gehring D. et al. Computer analysis of orbital fat and muscle volumes in Graves' ophthalmopathy // Am. J. Neuroradiol. - 1983. -Vol.4 - p.737-742.

67.Furuta M. Measurement of orbital volume by computed tomography: especially on the growth of the orbit // Jpn. J. Ophthalmol. -2001. - Vol.45 - p.600-606.

68.Gerding M.N., van der Meer J.W.C., Broenink M. et al. Association of thyrotrophin receptor antibodies with the clinical features of Graves' ophthalmopathy // Clinical Endocrinology -2000. -Vol.52 - №3.- p.267-271.

69.Giaconi J.A., Kazim M., Rho T. et al. CT scan evidence of dysthyroid optic neuropathy // Ophthal. Plast. Reconstr. Surg. - 2002. - Vol.18 - №3. - p. 177182.

70.Given-Wilson R., Pope R.M., Michell M.J. et al. The use of real/time orbital ultrasound in Graves' ophthalmopathy: a comparison with computer tomography // Br. J. Radiol. - 1989. - Vol.62 - p.705-709.

71.Goh S.Y., Ho S.C., Seah L.L. et al. Thyroid autoantibody profiles in ophthalmic dominant and thyroid dominant Graves' disease differ and suggest ophthalmopathy is a multiantigenic disease // Clin. Endocrinol. - 2004. -Vol.60 - №5. - 600-607.

72.Hallin E.S., Feldon S.E. Graves' ophthalmopathy: I. Simple CT estimates of extraocular muscle volume // Br. J. Ophthalmol. - 1988. - Vol.72 - №9. - p. 674-677.

73.Hallin E.S., Feldon S.E. Graves' ophthalmopathy: II. Correlation of clinical signs with measures derived from computed tomography // Br. J. Ophthalmol. -1988. - Vol.72 - №9. _ p.678-682.

74.Hamedani M., Pournaras J.A., Goldblum D. Diagnosis and management of enophthalmos // Surv.Ophthalmol. - 2007. - Vol.52 - p.457-473.

75.HiromatsuY., Kojima K., Ishisaka N. et al. Role of magnetic resonance imaging in thyroid-associated ophthalmopathy: its predictive value for therapeutic

outcome of immunosuppressive therapy // Thyroid - 1992. - Vol.2 - p.299-305.

76.Hoh H.B., Laitt R.D., Wakeley C. et al. The STIR sequence MRI in the assessment of extraocular muscles in thyroid eye disease // Eye (Lond). - 1994. - Vol.8 - №5. - p.506-510.

77.Hosten N., Sander B., Cordes M., et al. Graves ophthalmopathy: MR imaging of the orbits // Radiology - 1989 - Vol.172 - p.759-762.

78.Hounsfield G.N. Computed medical imaging // J. Comput. Assist. Tomogr. -1980. - Vol.4 - №5. - p.665-674.

79.Hovens G.C.J., Buiting A.M.J., Karperien M. et al. A bioluminescence assay for thyrotropin receptor antibodies predicts serum thyroid hormone levels in patients with de novo Graves' disease // Clin. Endocrinol. - 2006. - Vol.64 - № 4. - p.429-435.

80Just M., Kahaly G.J., Higer H.P. et al. Graves' ophthalmopathy: role of MR imaging in radiation therapy // Radiology - 1991. - Vol.179 - p.187-190.

81.Kahaly G.J. Imaging in thyroid-associated orbitopathy // Eur. J. Endocrinol. -2001. - Vol.145 - №2. - p.107-118.

82.Kamijo K., Ishikawa K., Tanaka M. Clinical evaluation of 3rd generation assay for thyrotropin receptor antibodies: the M22-biotin-based ELISA initiated by Smith // Endocrine Journal - 2005. - Vol.52 - №5. - p.525-529.

83.Kamijo K., Murayama H., Uzu T. et al. A novel bioreporter assay for thyrotropin receptor antibodies using a chimeric thyrotropin receptor (Mc4) is more useful in differentiation of graves' disease from painless thyroiditis than conventional thyrotropin-stimulating antibody assay using porcine thyroid cells // Thyroid - 2010. - Vol.20 - №8. - p.851-856.

84.Khoo T.K., Bahn R.S. Pathogenesis of Graves' ophthalmopathy: the role of autoantibodies // Thyroid - 2007. - Vol.17 - №10. - p.1013-1018.

85.Kim M.R., Faiman C., Hoogwerf B.J. et al. Thyroid-stimulating antibody assay using a human thyrotropin receptor transfected cell line: relationship to clinical features of graves' disease // Endocr. Pract. - 1997. - Vol.3 - №6. - p.337-343.

86.Kirsch E., Hammer B., von Arx G. Graves' orbitopathy: current imaging procedures // Swiss med wkly - 2009. - Vol.139 - №43-44. - p.618-623.

87.Kirsch E.C., Kaim A.H., De Oliveira M.G. et al. Correlation of signal intensity ratio on orbital MRI-TIRM and clinical activity score as a possible predictor of therapy response in Graves' orbitopathy—a pilot study at 1.5 T // Neuroradiology - 2010. - Vol. 52 - p.91-97.

88.Kvetny J., Puhakka K.B., R0hl L. Magnetic resonance imaging determination of extraocular eye muscle volume in patients with thyroid-associated ophthalmopathy and proptosis // Acta Ophthalmol. Scand. - 2006. - Vol.84 -№3. - p.419-423.

89.Lee J.S., Lim D.W., Lee S.H. et al. Normative measurements of Korean orbital structures revealed by computerized tomography //Acta Ophthalmol. Scandin. -2001. - Vol.79 - №2.- p.197-200.

90.Lerdlum S., Boonsirikamchai P., Setsakol E. Normal measurements of extraocular muscle using computed tomography // J. Med. Assoc. Thai. - 2007. -Vol.90-№2.-p.307-312.

91.Lytton S.D., Ponto K.A., Kanitz M. et al. A novel thyroid stimulating immunoglobulin , bioassay is a functional indicator of activity and severity of graves' orbitopathy // J. Clin. Endocrinol. Metabol. - 2010. - Vol.95 - №5. - p. 2123-2131.

92.Mallika P.S., Tan A.K., Aziz S. et al. Thyroid associated ophthalmopathy - a review // Malaysian Family Physician - 2009. - Vol.4 - №1. - p.8-14.

93.Majos A., Pajak M., Grzelak P. et al. Magnetic Resonance evaluation of disease activity in Graves' ophthalmopathy: T2-time and signal intensity of extraocular muscles // Med. Sci. Monit. - 2007. - Vol.13 - №1. - p.44-48.

94.Maugendre D., Massart C. Clinical value of a new TSH binding inihibitory activity assay using human TSH receptors in the follow-up of antithyroid drug treated Graves' disease. Comparison with thyroid stimulating antibody bioassay // Clin. Endocrinol. - 2001. - Vol.54 - №1. - p.89-96.

95.Mayer E.J., Fox D.L., Herdman G. et al. Signal intensity, clinical activity and cross-sectional areas on MRI scans in thyroid eye disease // Eur. J. Radiol. -2005.-Vol.56-p.20-24.

96.Metcalfe R.A., Weetman A.P. Stimulation of extraocular muscle fibroblasts by cytokines and hypoxia: Possible role in thyroid associated ophthalmopathy // Clin. Endocrinol. - 1994. - Vol.40 - №1. - p.67-72.

97.Michalek K., Morshed S.A., Latif R. et al. TSH receptor autoantibodies // Autoimmunity Reviews - 2009. - Vol. 9 - №2. - p.113-116.

98.Milind N., Kishore Li, Chandra G. et al. Interpretation of computed tomography imaging of the eye and orbit. A systematic approach // Ind. J. Ophthalmol. -2002. - Vol.50 - p.339-353.

99.Monteiro Mario L.R., Gon^alves Allan C.P., Silva Carla T.M et al. Diagnostic ability of Barrett's index to detect dysthyroid optic neuropathy using multidetector computed tomography // Clinics - 2008 - Vol.63 - №3. - p.301-306.

100. Morshed S.A., Ando T., Latif R. et al. Neutral antibodies to the TSH receptor are present in Graves' disease and regulate selective signaling cascades // Endocrinology - 2010. - Vol. 151 - №11, p. 5537-5549.

101. Mourits M.P., Koornneef L., Wiersinga W.M. et al. Clinical criteria for the assessment of disease activity in Graves' ophthalmopathy: a novel approach // Br. J. Ophthalmol. - 1989. - Vol.73 - №8. - p.639-644.

102. Mukuta T., Tamai H., Oshima A. et al. Immunological findings and thyroid function of untreated Graves' disease patients with undetectable TSH-binding inhibitor immunoglobulin // Clinical Endocrinology - 1994. - Vol.40 - №2. - p. 215-219.

103. Miiller-Forell W., Pitz S., Mann W. et al. Neuroradiological diagnosis of thyroid-associated orbitopathy // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes - 1999. - Vol. 107 - №5. - p.177-183.

104. Murakami Y., Kanamoto T., Tuboi T. et al. Evaluation of Extraocular Muscle Enlargement in Dysthyroid Ophthalmopathy // Jpn. J. Ophthalmol. -2001. - Vol.45 - p.622-627.

105. Nagy E.V., Toth J., Kaldi I. et al. Graves' ophthalmopathy: eye muscle involvement in patients with diplopia // Eur. J. Endocrinol. - 2000. - Vol.142 -p.591-597.

106. Neigel J.M., Rootman J., Belkin R.I. et al. Dysthyroid optic neuropathy. The crowded orbital apex syndrome // Ophthalmol. - 1988. - Vol.95 - №11. -p.1515-1521.

107. Nianiaris N., Hurwitz J.J., Chen J.C. et al. Correlation between computed tomography and magnetic resonance imaging in Graves' orbitopathy // Can. J. Ophthalmol. - 1994. -Vol. 29 - p.9-12.

108. Nishida Y., Tian S., Isberg B. et al. MRI measurements of orbital tissues in dysthyroid ophthalmopathy // Graefe's Archive Clin. Exper. Ophthalmol. -2001.- Vol.239-№11.-p.824-831.

109. Nishida Y., Tian S., Isberg B. et al. Significance of orbital fatty tissue for exophthalmos in thyroid-associated ophthalmopathy // Graefes Arch Clin. Exp. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 240 - №7. - p.515-520.

110. Nishikawa M., Yoshimura M., Toyoda N. et al. Correlation of orbital muscle changes evaluated by magnetic resonance imaging and thyroid-stimulating antibody in patients with Graves' ophthalmopathy // Acta Endocrinol. - 1993. -Vol.129 - p.213-219.

111. Noth D., Gebauer M., Muller B. et al. Graves' ophthalmopathy: natural history and treatment outcomes // Swiss Med Wkly - 2001. - Vol.131 - №4142. - p.603-609.

112. Nugent R.A., Belkin R.I., Neigel J.M. et al. Graves orbitopathy: correlation of CT and clinical findings // Radiology - 1990. - Vol.177- №3. - p.675-682.

113. Oguz V., Yolar M., Yetik H. D. et al. Value of MRI in the treatment of Grave's disease orbital myopathy //J. Fr. Ophtalmol. - 2001. - Vol.24 - №8. -p.842-846.

114. Ohnishi T., Noguchi S., Murakami N. et al. Extraocular muscles in Graves ophthalmopathy: usefulness of T2 relaxation time measurements // Radiology 1994. - Vol.190 - №3. - p.857-862.

115. Orgiazzi J., Wiersinga W.M., Kahaly GJ. (eds). Pathogenesis. In: Graves' Orbitopathy: A Multidisciplinary Approach // Karger, Basel - 2007. - p.41-56.

116. Ossoinig K.C. Ultrasonic diagnosis of Graves' ophthalmopathy. In: Gorman CA (ed). The Eye and Orbit in Thyroid Disease // New York: Raven Press -1984. - p.185-211.

117. Ossoinig K.C. The role of standardized ophthalmic echography in the management of Graves' ophthalmopathy // Dev. Ophthalmol. - 1989. - Vol. 20 - p.28-37.

118. Ossoinig K.C., Byrne S.F., Weyer N.J. Standardized echography. Part II. Performance of standardized echography by the technician // Int. Ophthalmol. Clin. - 1979. - Vol.19 - №4. - p.283-285.

119. Özgen A., Ariyurek M. Normative measurements of orbital structures using CT // Am. J. Radiol. - 1998. - Vol.170 - №4. - p.1093-1096.

120. Özgen A, Aydingöz U. Normative measurements of orbital structures using MRI // J. Comput. Assist. Tomogr. - 2000. Vol.24 - №3. - p.493-496.

121. Parmentier M., Libert F., Maenhaut C et al. Molecular cloning of the thyrotropin receptor // Science - 1989 - Vol.246 - №4937. - p.1620-1622.

122. Pauleit D., Schueller H., Textor J. et al. MR relaxation time measurements with and without selective fat suppression (STIR) in endocrine orbitopathy // Rofo - 1997. - Vol.167 - №6.- p.557-564.

123. Paunkovic J., Paunkovic N. Does autoantibody-negative Graves' disease exist? A second evaluation of the clinical diagnosis // Horm. Metab. Res. -2006. - Vol.38 - №1. - p.53-56.

124. Perros P., Crombie A.L., Kendall-Taylor P. Natural history of thyroid associated ophthalmopathy // Clin. Endocrinol. - 1995. -Vol.42 - №1. - p.45-50.

125. Prummel M.F., Suttorp-Schulten M.S., Wiersinga W.M. et al. A new ultrasonographic method to detect disease activity and predict response to immunosuppressive treatment in Graves ophthalmopathy // Ophthalmology -1993. - Vol.100 - №4. - p.556-561.

126. Regensburg N.R., Wiersinga W.M., Mirjam E.J. van Velthoven et al. Age-and gender specific reference values of orbital fat- and muscle volumes in Caucasians // Br. J. Ophthalmol. - 2011. - Vol.95 - №12. - p.1660-1663.

127. Richter D.F., Stoff A.,01ivari N. Transpalpebral decompression of endocrine ophthalmopathy by intraorbital fat removal (Olivari technique): experience and progression after more than 3000 operations over 20 years // Plast. Reconstr. Surg. - 2007. - Vol.120 - №1. - p.109-123.

128. Rodríguez-González N., Pérez-Rico C., López-Para Giménez R., Arévalo-Serrano J. et al. Short-tau inversion-recovery (STIR) sequence magnetic resonance imaging evaluation of orbital structures in Graves' orbitopathy // Arch Soc. Esp. Oftalmol. - 2011. - Vol.86 - №11. - p.351-357.

129. Rose J., Burkat C., Boxrud C. Diagnosis and management of thyroid orbitopathy // Otolaryngol. Clin. North. Am. - 2005. - Vol.38 - №5. - p.1043-1074.

130. Rubin P.A.D., Watkins L.M., Rumelt S. et al. Orbital computed tomographic characteristics of globe subluxation in thyroid orbitopathy // Ophthalmol. -1998. - Vol.105 - №11. - p.2061-2064.

131. Scott I.U., Siatkowski R.M. Thyroid eye disease // Semin Ophthalmol. -1999. - Vol.14-p.52-61.

132. Schott M., Feldkamp J., Bathan C. et al. Detecting TSH-receptor antibodies with the recombinant TBII assay: technical and clinical evaluation // Horm. Metab. Res. - 2000. - Vol.32 - №10. - p.429-435.

133. Schotthoefer E.O.,Wallace D.K. Strabismus associated with thyroid eye disease // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2007. - Vol.18 - p.361-365.

134. Sheikh M., Abalkhail S., Doi S. et al. Normal measurement of orbital structures: Implications for the assessment of Graves' ophthalmopathy // Austral. Radiol. - 2007. - Vol.51 - №3. - p.253-256.

135. Shen S., Fong K.S., Wong H.B. et al. Normative measurements of the Chinese extraocular musculature by high-field magnetic resonance imaging // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2010. - Vol.51 - №2. - p.631-636.

136. Smith B.R., Hall R. The thyroid stimulating hormone receptor and thyroid stimulating antibodies // J. Endocrinol. - 1974. - Vol.63 - №2. - p.59-60.

137. Smith B.R., Bolton J., Young S. et al. A new assay for thyrotropin receptor autoantibodies // Thyroid - 2004. - Vol.14 - №10. - p.830-835.

138. Soares Machado K.F., de Mattos Garcia M. Thyroid ophthalmopathy revisited // Radiol. Bras. - 2009. - Vol.42 - №4. - p.261-266.

139. Szucs-Farkas Z., Toth J., Balazs E. et al. Using morphologic parameters of extra-ocular muscles for diagnosis and follow-up of Graves' ophthalmopathy: diameters, areas, or volumes? // Am. J. Roentgenol. - 2002. - Vol.179 -p.1005-1010.

140. Tachibana S., Murakami T., Noguchi H. et al. Orbital magnetic resonance imaging combined with clinical activity score can improve the sensitivity of detection of disease activity and prediction of response to immunosuppressive therapy for Graves' ophthalmopathy // Endocr. J. - 2010. - Vol.57 - №10. -p.853-861.

141. Terwee C.B., Gerding M.N., Dekker F.W. et al. Development of a disease specific quality of life questionnaire for patients with Graves' ophthalmopathy: the GO-QOL // Br. J. Ophthalmol. - 1998. -Vol.82 - №7. - p.773-779.

142. Tian S., Nishida Y., Isberg B. et al. MRI measurements of normal extraocular muscles and other orbital structures // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. -2000. - Vol.238 - p.393-404.

143. Toccafondi R.S., Aterini S., Medici M.A. et al. Thyroid-stimulating antibody (TSab) detected in sera of Graves' patients using human thyroid cell cultures // Clin. Exp. Immunol. - 1980. - Vol.40 -№3. - p.532-539.

144. Torsten Moeller T.B., Reif E. Normal findings in CT and MRI // Thieme Stuttgart - 2000. - p.19.

145. Trobe J.D., Glaser J.S., Laflamme P. Dysthyroid optic neuropathy. Clinical profile and rationale for management // Arch Ophthalmol. - 1978. - Vol.96 -№7. - p.1199-1209.

146. Trokel S.L., Hilal S.K. Submillimeter resolution CT scanning of orbital diseases // Ophthalmol. - 1980. - Vol.87 - №5.- p.412-417.

147. Ukkola-Pons E., Benjoar M., Herdan M.L. et al. Muscular and fat inflammation: relationship with clinical diplopia in Graves' Ophthalmopathy // RNSA. Chicago. - 2010. - 28 november - 3 december.

148. Villadolid M.C., Yokoyama N., Izumi M. et al. Untreated Graves' disease patients without clinical ophthalmopathy demonstrate a high frequency of extraocular muscle (EOM) enlargement by magnetic resonance // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1995. - Vol.80 - №9. - p.2830-2833.

149. Villalta D., Orunesu E., Tozzoli R. et al. Analytical and diagnostic accuracy of "second generation" assays for thyrotrophin receptor antibodies with radioactive and chemiluminescent tracers // J. Clin. Pathol . - 2004. - Vol.57 -№4. - p.378-382.

150. Von Lanz T., Wachsmuth W. Praktische Anatomie. // Berlin, Springer-Verlag - 1979.-p. 133.

151. Wakelkamp I.M., Bakker O., Baldeschi L. et al. TSH-R expression and cytokine profile in orbital tissue of active vs. inactive Graves' ophthalmopathy patients // Clin. Endocrinol. - 2003. - Vol.58 - p.280-287.

152. Werner S.C. Modification of the classification of the eye changes of Graves' disease // Am. J. Ophthalmol. - 1977. - Vol.83 - №5. - p.725-727.

153. Werner S.C., Coleman D.J., Franzen L.A. Ultrasonographic evidence of a consistent orbital involvement in Graves's disease. // N. Engl. J. Med. - 1974. -Vol.290 - №26. - p.1447-1450.

154. Wiersinga W.M. Preventing Graves' ophthalmopathy // N. Engl. J. Med. -1998. - Vol.338 - p.121-122.

155. Wiersinga W.M., Bartalena L. Epidemiology and prevention of Graves' ophthalmopathy // Thyroid - 2002. - Vol.12 - p.855-860.

156. Wiersinga W.M., Kahaly G.J. A multidisciplinary Approach - Questions and Answers // Karger - 2010. - p.40-53.

157. Wiersinga W.M., Perros P., Kahaly G.J. et al. Clinical assessment of patients with Graves' orbitopathy: the European Group on Graves' Orbitopathy recommendations to generalists, specialists and clinical researchers // Eur. J. Endocrinol. - 2006. - Vol.155 - №3. - p.387-389.

158. Wiersinga W.M., Prummel M.F. Pathogenesis of Graves' ophthalmopathy — current understanding // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol.86 - p. 501503.

159. Yanik B., Conkbayir I., Acaroglu G. et al. Graves' ophthalmopathy: comparison of the Doppler sonography parameters with the clinical activity score // J. Clin. Ultrasound. - 2005. - Vol.33 - №8. - p.375-380.

160. Yokoyama N., Nagataki S., Uetani M. et al. Role of magnetic resonance imaging in the assessment of disease activity in thyroid-associated ophthalmopathy // Thyroid - 2002. - Vol.12 - №3. - p. 223-227.

161. Yoshikawa K., Higashide T., Nakase Y. Role of rectus muscle enlargement in clinical profile of dysthyroid ophthalmopathy // Jpn. J. Ophthalmol. - 1991. -Vol.35 - №2,-p.175-181.

162. Zophel K., Roggenbuck D., Schott M. Clinical review about TRAb assay's history // Autoimmun. Rev. - 2010. - Vol.9 - №10. - p.695-70n